الدوائية
حركية الدواء هي قسم من علم الأدوية (فارماكون يوناني - دواء و kinetikos - إشارة إلى الحركة) يدرس أنماط الامتصاص والتوزيع والتحول (التحول الأحيائي) وإفراز (التخلص) من المواد الطبية في الإنسان والحيوان.
الامتصاص - امتصاص الدواء. ينتقل الدواء المحقون من موقع الحقن (على سبيل المثال ، الجهاز الهضمي والعضلات) إلى مجرى الدم ، والذي يحمله في جميع أنحاء الجسم ويوصله إلى أنسجة مختلفة من الأعضاء والأنظمة. معدل واكتمال الامتصاص يميزان التوافر البيولوجي للدواء (معلمة حركية دوائية توضح أي جزء من الدواء قد وصل إلى الدوران الجهازي). بطبيعة الحال ، مع الحقن في الوريد وداخل الشرايين ، يدخل الدواء إلى مجرى الدم على الفور وبشكل كامل ، ويكون التوافر البيولوجي له 100٪.
عند امتصاصه ، يجب أن يمر الدواء عبر أغشية خلايا الجلد والأغشية المخاطية والجدران الشعرية والهياكل الخلوية وتحت الخلوية.
اعتمادًا على خصائص الدواء والحواجز التي يخترق من خلالها ، بالإضافة إلى طريقة الإعطاء ، يمكن تقسيم جميع آليات الامتصاص إلى أربعة أنواع رئيسية: الانتشار (اختراق الجزيئات بسبب الحركة الحرارية) ، الترشيح (مرور الجزيئات من خلال المسام تحت تأثير الضغط) ، النقل النشط (النقل مع إنفاق الطاقة) والتناضح ، حيث يتم دفع جزيء الدواء عبر غلاف الغشاء. تشارك نفس آليات النقل عبر الأغشية في توزيع الأدوية في الجسم وأثناء إفرازها.
التوزيع - تغلغل الدواء في مختلف الأعضاء والأنسجة وسوائل الجسم. يعتمد معدل ظهور التأثير الدوائي وشدته ومدته على توزيع الدواء في الجسم. من أجل البدء في العمل ، يجب تركيز الدواء في المكان المناسب وبكمية كافية والبقاء هناك لفترة طويلة.
في معظم الحالات ، يتم توزيع الدواء بشكل غير متساوٍ في الجسم ، وفي الأنسجة المختلفة تختلف تركيزاته بعامل 10 أو أكثر. يرجع التوزيع غير المتكافئ للدواء في الأنسجة إلى الاختلافات في نفاذية الحواجز البيولوجية ، وشدة تدفق الدم إلى الأنسجة والأعضاء. أغشية الخلايا هي العقبة الرئيسية في طريق جزيئات الدواء إلى موقع التأثير. تحتوي الأنسجة البشرية المختلفة على مجموعة من الأغشية ذات "إنتاجية" مختلفة. جدران الشعيرات الدموية هي الأسهل للتغلب عليها ، وأعظم الحواجز بين الدم وأنسجة المخ هي الحاجز الدموي الدماغي وبين دم الأم والجنين - حاجز المشيمة.
في قاع الأوعية الدموية ، يرتبط الدواء بدرجة أكبر أو أقل ببروتينات البلازما. مجمعات "البروتين + الدواء" غير قادرة على "الضغط" عبر جدار الشعيرات الدموية. كقاعدة عامة ، يكون الارتباط ببروتينات بلازما الدم قابلاً للعكس ويؤدي إلى تباطؤ في بداية التأثير وزيادة مدة عمل الدواء.
غالبًا ما يتسبب التوزيع غير المتكافئ للدواء في الجسم في حدوث آثار جانبية. من الضروري معرفة كيفية إدارة توزيع الأدوية في جسم الإنسان. ابحث عن المواد الطبية التي يمكن أن تتراكم بشكل انتقائي في أنسجة معينة. ابتكر أشكال جرعات تطلق الدواء عند الحاجة إلى عمله.
التمثيل الغذائي - التحول الأحيائي للدواء مع تكوين واحد أو أكثر من المستقلبات.
تعمل بعض الأدوية في الجسم ويتم إفرازها دون تغيير ، وبعضها يتحول حيويًا في الجسم. أعضاء وأنسجة مختلفة - الكبد والرئتين والجلد والكلى والمشيمة - تشارك في التحول الأحيائي للمواد الطبية في الإنسان والحيوان. تحدث أكثر عمليات التحول الأحيائي للأدوية نشاطًا في الكبد ، وهو ما يرتبط بأداء وظائف إزالة السموم من هذا العضو والحاجز والإخراج.
هناك اتجاهان رئيسيان للتحول الأحيائي للمواد الطبية - التحول الأيضي والاقتران.
يُفهم التحول الأيضي على أنه أكسدة المادة الطبية الموردة أو اختزالها أو تحللها بالماء عن طريق الأكسيدات الميكروسومية للكبد أو الأعضاء الأخرى.
يُفهم الاقتران على أنه عملية كيميائية حيوية مصحوبة بربط مجموعات كيميائية مختلفة أو جزيئات من المركبات الذاتية بدواء أو مستقلباته.
خلال العمليات الموصوفة ، يتم تحويل الأدوية التي تدخل الجسم إلى المزيد من المركبات القابلة للذوبان في الماء. هذا ، من ناحية ، يمكن أن يؤدي إلى تغيير في النشاط ، ومن ناحية أخرى ، إلى التخلص من هذه المواد من الجسم.
نتيجة للتحول الأيضي والاقتران ، تتغير الأدوية عادةً أو تفقد نشاطها الدوائي تمامًا.
غالبًا ما يؤدي التمثيل الغذائي أو التحول الأحيائي للدواء إلى تحويل المواد القابلة للذوبان في الدهون إلى مواد قطبية وأخيراً مواد قابلة للذوبان في الماء. هذه المستقلبات أقل نشاطًا من الناحية البيولوجية ، ويسهل التحول الأحيائي إفرازها في البول أو الصفراء.
الإفراز - التخلص من الأدوية من الجسم بعد تحويلها جزئيًا أو كليًا إلى مستقلبات قابلة للذوبان في الماء (يتم إفراز بعض الأدوية دون تغيير) ؛ يتم إفراز الأدوية عن طريق البول ، والصفراء ، وزفير الهواء ، والعرق ، والحليب ، والبراز ، واللعاب.
إفراز الأدوية من الأمعاء - التخلص من الأدوية أولاً مع الصفراء ، ثم مع البراز.
إفراز الأدوية في الرئة - التخلص من الأدوية عن طريق الرئتين ، وخاصة للتخدير عن طريق الاستنشاق.
يعتبر إفراز الأدوية عن طريق الكلى هو الطريق الرئيسي لإفراز الدواء. يعتمد على حجم التصفية الكلوية ، وتركيز الدواء في الدم ، ودرجة ارتباط الدواء بالبروتينات.
إفراز الأدوية في حليب الثدي - إفراز الأدوية أثناء الرضاعة مع الحليب (المنومات ، المسكنات ، الفينلين ، الأميودورون ، حمض أسيتيل الساليسيليك ، السوتالول ، الكحول الإيثيلي).
تفرز الكلى معظم الأدوية أو المستقلبات القابلة للذوبان في الماء للمواد القابلة للذوبان في الدهون. يمكن إفراز المواد القابلة للذوبان في الماء في الدم عن طريق الترشيح الكبيبي السلبي ، أو الإفراز الأنبوبي النشط ، أو عن طريق منع إعادة الامتصاص الأنبوبي النشط أو السلبي في كثير من الأحيان.
الترشيح هو الآلية الرئيسية لإفراز الكلى للأدوية غير المرتبطة ببروتينات بلازما الدم. في هذا الصدد ، في الحرائك الدوائية ، يتم تقييم وظيفة القضاء على الكلى من خلال سرعة هذه العملية.
ترشيح الأدوية في الكبيبات هو أمر سلبي. يجب ألا يزيد الوزن الجزيئي للمواد عن 5-10 آلاف ، ويجب ألا يرتبط ببروتينات بلازما الدم.
الإفراز هو عملية نشطة (مع إنفاق الطاقة بمشاركة أنظمة النقل الخاصة) ، بغض النظر عن ارتباط الأدوية ببروتينات بلازما الدم. يحدث إعادة امتصاص الجلوكوز والأحماض الأمينية والكاتيونات والأنيونات بنشاط ، والمواد التي تذوب في الدهون بشكل سلبي.
يتم اختبار قدرة الكلى على إفراز الأدوية عن طريق الترشيح عن طريق إفراز الكرياتينين الداخلي ، حيث تحدث كلتا العمليتين بالتوازي بنفس المعدل.
في حالة الفشل الكلوي ، يتم تعديل نظام الجرعات عن طريق حساب تصفية الكرياتينين الداخلي (C / cr). التصفية عبارة عن حجم افتراضي من بلازما الدم يتم تطهيره تمامًا من الدواء في وحدة زمنية. عادة ، يكون تصفية الكرياتينين الداخلي 80-120 مل / دقيقة. بالإضافة إلى ذلك ، هناك رسوم بيانية خاصة لتحديد تصفية الكرياتينين الداخلي. يتم تجميعها مع الأخذ في الاعتبار مستوى الكرياتينين في الدم ووزن الجسم وارتفاع المريض.
يمكن تقييم التخلص من الكائنات الحية الغريبة كمياً باستخدام معامل الإزالة. إنه يعكس ذلك الجزء (بالنسبة المئوية) من مادة طبية والذي من خلاله يحدث انخفاض في تركيزه في الجسم لكل وحدة زمنية (غالبًا في اليوم).
يتم التعبير عن العلاقة بين حجم التوزيع وتصفية مادة ما بنصف العمر (T1 / 2). نصف عمر المادة هو الوقت الذي ينخفض فيه تركيزها في بلازما الدم إلى النصف.
تتمثل المهمة الرئيسية للحركية الدوائية في تحديد العلاقات بين تركيز الدواء أو مستقلبه (المستقلبات) في السوائل والأنسجة البيولوجية والتأثير الدوائي.
يتم تضمين جميع العمليات الكمية والنوعية في مفهوم التفاعل الدوائي الأولي. عادة ، يتقدم بشكل خفي ويتجلى في شكل تفاعلات مشخصة سريريًا للجسم أو ، كما يطلق عليها عادة ، التأثيرات الدوائية بسبب الخصائص الفسيولوجية للخلايا والأعضاء والأنظمة. كقاعدة عامة ، يمكن تقسيم تأثير كل دواء في الوقت المناسب إلى فترة الكمون ووقت أقصى تأثير علاجي ومدته. كل مرحلة من المراحل ترجع إلى عدد من العمليات البيولوجية. لذلك ، يتم تحديد فترة الكمون بشكل أساسي من خلال الإدخال ومعدل امتصاص وتوزيع المادة في الأعضاء والأنسجة ، إلى حد أقل - من خلال معدل التحول الأحيائي والإفراز. تعود مدة التأثير بشكل أساسي إلى معدل التعطيل والإفراز. إن إعادة توزيع العامل النشط بين مواقع العمل والترسيب والتفاعلات الدوائية وتطوير التحمل لها أهمية معينة. في معظم الحالات ، مع زيادة جرعة الدواء ، تقل فترة الكمون ، ويزداد التأثير ومدته. من الملائم والمهم عمليًا التعبير عن مدة التأثير العلاجي بنصف فترة انخفاض التأثير. إذا تزامنت فترة النصف مع تركيز المادة في البلازما ، يتم الحصول على معيار موضوعي لمراقبة وتنظيم النشاط العلاجي. الديناميكيات الدوائية والحركية الدوائية للأدوية معقدة في ظروف مرضية مختلفة. كل مرض ، كما كان ، يحاكي التأثير الدوائي بطريقته الخاصة ؛ في حالة العديد من الأمراض ، تصبح الصورة أكثر تعقيدًا.
بالطبع ، مع تلف الكبد ، يكون التحول الأحيائي للأدوية مضطربًا في الغالب ؛ عادة ما يصاحب مرض الكلى تباطؤ في إفراز الكائنات الحية الغريبة. ومع ذلك ، نادرًا ما يتم ملاحظة مثل هذه التعديلات الحركية الدوائية الواضحة ، وغالبًا ما تتشابك التحولات الحركية الدوائية مع التغيرات المعقدة في الديناميكا الدوائية. بعد ذلك ، ليس فقط مع مرض واحد ، يزيد أو ينقص تأثير الدواء ، ولكن خلال مسار المرض هناك تقلبات كبيرة بسبب كل من ديناميات العملية المرضية نفسها والوسائل المستخدمة في عملية العلاج.
أولا - الامتصاص (الامتصاص)- عملية استلام الدواء من موقع إعطائه في الدورة الدموية الجهازية أثناء الإعطاء داخل الأوعية الدموية.
معدل الشفط يعتمد على:
1. شكل جرعة الدواء.
2. على درجة الذوبان في الدهون أو في الماء.
3. من الجرعة أو التركيز.
4. من مسار الإدارة.
5. حول كثافة إمداد الدم للأعضاء والأنسجة.
يعتمد معدل الامتصاص لكل تطبيق نظام تشغيل على:
1. درجة حموضة البيئة في أجزاء مختلفة من الجهاز الهضمي.
2. طبيعة وحجم محتويات المعدة.
3. من التلوث الجرثومي.
4. نشاطات الانزيمات الغذائية.
5. حالة حركية الجهاز الهضمي.
6. الفاصل الزمني بين تناول الدواء والغذاء.
تتميز عملية الامتصاص بالمعلمات الحركية الدوائية التالية:
1. التوافر البيولوجي(و) - الكمية النسبية للدواء الذي يدخل الدم من موقع الحقن (٪).
2. ثابت معدل الشفط ( K 01) هي معلمة تميز معدل دخول الأدوية من موقع الحقن إلى الدم (ح -1 ، دقيقة -1).
3. فترة نصف الامتصاص(t ½ α) - الوقت اللازم للامتصاص من موقع الحقن في الدم بمقدار ½ من الجرعة المعطاة (ح ، دقيقة).
4. حان الوقت للوصول إلى أقصى تركيز ( t max) هو الوقت الذي يتم خلاله الوصول إلى أقصى تركيز في الدم (h ، min).
تصل عمليات الامتصاص عند الأطفال إلى حالة امتصاص المستوى الطبي للبالغين فقط بعمر ثلاث سنوات. لمدة تصل إلى ثلاث سنوات ، يقل امتصاص الأدوية ، ويرجع ذلك أساسًا إلى نقص التلوث المعوي ، وكذلك بسبب نقص تكوين الصفراء. تقل قدرة الامتصاص أيضًا لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا. يحتاجون إلى جرعات الأدوية مع مراعاة خصائص العمر.
ثانيًا. النقل الأحيائي - بعد امتصاص الأدوية في الدم تدخل في تفاعل عكسي مع ما يسمى. نقل البروتينات ، والتي تشمل بروتينات المصل.
تدخل الغالبية العظمى من الدواء (90٪) في تفاعلات عكوسة مع ألبومين المصل البشري. ويتفاعل أيضًا مع الجلوبيولين والبروتينات الدهنية والبروتينات السكرية. يتوافق تركيز الجزء المرتبط بالبروتين مع الجزء الحر ، أي: [الرابطة C] = [C free].
يمتلك النشاط الدوائي فقط الجزء الحر غير المرتبط بالبروتين ، والجزء المرتبط هو نوع من احتياطي الدواء في الدم.
يحدد الجزء المرتبط بالدواء بواسطة بروتين النقل:
1. قوة التأثير الدوائي للدواء.
2. مدة عملها.
مواقع ارتباط البروتين شائعة في العديد من المواد.
تتميز عملية التفاعل الدوائي القابل للانعكاس مع بروتينات النقل بالمعلمات الحركية الدوائية التالية:
1. K ass (LS + protein) - يميز درجة التقارب أو قوة التفاعل العكسي للدواء مع بروتين المصل (مول -1).
2. N هو مؤشر يشير إلى عدد مواقع التثبيت على جزيء بروتيني لجزيء دواء معين.
ثالثا. توزيع الأدوية في الجسم.
كقاعدة عامة ، يتم توزيع الأدوية في الجسم بشكل غير متساوٍ عبر الأعضاء والأنسجة ، مع مراعاة انتفاخها (التقارب).
العوامل التالية تؤثر على توزيع الأدوية في الجسم:
1. درجة الذوبان في الدهون.
2. كثافة إمداد الدم الإقليمي أو المحلي.
3. درجة انجذاب لبروتينات النقل.
4. حالة الحواجز البيولوجية (جدران الشعيرات الدموية ، والأغشية الحيوية ، ودم المخ ، والمشيمة).
الأماكن الرئيسية لتوزيع الأدوية في الجسم هي:
1. السائل خارج الخلية.
2. السائل داخل الخلايا.
3. الأنسجة الدهنية.
المعلمات:
1. حجم التوزيع (Vd) - درجة امتصاص الدواء عن طريق الأنسجة من الدم (لتر ، مل).
رابعا ... الإستقلاب.
إحدى المراحل المركزية للحركية الدوائية والطريقة الرئيسية لإزالة السموم (إبطال مفعول) الأدوية في الجسم.
يحضر التحول الأحيائي:
5. المشيمة
يتم إجراء التحول الأحيائي على مرحلتين.
تفاعلات المرحلة 1:
الهيدروكسيل ، تفاعلات الأكسدة والاختزال ، نزع الأمين ، إزالة الألكلة ، إلخ. خلال تفاعلات هذه المرحلة ، يتغير هيكل جزيء الدواء بحيث يصبح أكثر محبة للماء. هذا يسمح بإخراج أسهل من الجسم في البول.
يتم تنفيذ تفاعلات المرحلة الأولى باستخدام إنزيمات الشبكة الإندوبلازمية (الميكروسومات أو إنزيمات نظام أحادي الأكسجين ، وأهمها السيتوكروم P450). يمكن للأدوية أن تزيد أو تقلل من نشاط هذا الإنزيم. يتم تحضير الأدوية التي اجتازت المرحلة الأولى هيكليًا لتفاعلات المرحلة الثانية.
في سياق تفاعلات المرحلة الثانية ، يتم تكوين اتحادات أو مركبات مقترنة من الدواء مع أحد المواد الذاتية (على سبيل المثال ، مع حمض الجلوكورونيك والجلوتاثيون والجليسين). يحدث تكوين الاتحادات أثناء النشاط التحفيزي لأحد الإنزيمات التي تحمل الاسم نفسه ، على سبيل المثال (عقار + حمض الجلوكورونيك - المكون من الجلوكورونيد ترانسفيراز). الاتحادات الناتجة عبارة عن مواد غير فعالة دوائيا ويمكن إخراجها بسهولة من الجسم بأحد الإفرازات. ومع ذلك ، لا تخضع كل جرعة الدواء التي يتم تناولها لعملية تحول أحيائي ، حيث يتم إفراز بعضها دون تغيير.
تاريخ الإرسال: 2014-11-24 | المشاهدات: 2937 | انتهاك حقوق الملكية
| | | 4 |
تاريخ التطور
تم إنشاء أساسيات الحرائك الدوائية من قبل علماء من مختلف التخصصات في مختلف البلدان.
في عام 1913 ، اقترح عالما الكيمياء الحيوية الألمانيان L. Michaelis و M. Menten معادلة لحركية العمليات الأنزيمية ، والتي تُستخدم على نطاق واسع في الحرائك الدوائية الحديثة لوصف استقلاب الأدوية.
عندما يتم امتصاص مادة طبية أساسية (الأمينات) عادة في الأمعاء الدقيقة (يتم امتصاص أشكال الجرعات تحت اللسان من تجويف الفم ، من المستقيم - من المستقيم) ، تبدأ المواد الطبية ذات الطبيعة المحايدة أو الحمضية في الامتصاص بالفعل في معدة.
يتميز الامتصاص بمعدل ومدى الامتصاص (ما يسمى بالتوافر البيولوجي). درجة الامتصاص هي كمية الدواء (بالنسبة المئوية أو في الكسور) التي تدخل مجرى الدم بأنماط مختلفة من الإعطاء. معدل ومدى الامتصاص يعتمد على شكل الجرعة ، وكذلك على عوامل أخرى. عندما تؤخذ عن طريق الفم ، فإن العديد من المواد الطبية في عملية الامتصاص تحت تأثير إنزيمات الكبد (أو حمض المعدة) تتحول بيولوجيًا إلى مستقلبات ، ونتيجة لذلك يصل جزء فقط من المواد الطبية إلى مجرى الدم. تنخفض درجة امتصاص الدواء من الجهاز الهضمي ، كقاعدة عامة ، عند تناول الدواء بعد الوجبة.
التوزيع حسب الأعضاء والأنسجة
للتقييم الكمي للتوزيع ، يتم تقسيم جرعة الدواء على تركيزه الأولي في الدم (البلازما ، المصل) ، استقراءًا لوقت الإعطاء ، أو يتم استخدام طريقة اللحظات الإحصائية. يتم الحصول على قيمة مشروطة لحجم التوزيع (حجم السائل الذي يجب إذابة الجرعة فيه من أجل الحصول على تركيز مساوٍ للتركيز الأولي الظاهري). بالنسبة لبعض المواد الطبية القابلة للذوبان في الماء ، يمكن أن يأخذ حجم التوزيع قيمًا حقيقية تتوافق مع حجم الدم أو السائل خارج الخلية أو المرحلة المائية بأكملها في الجسم. بالنسبة للأدوية التي تذوب في الدهون ، يمكن أن تتجاوز هذه التقديرات الحجم الحقيقي للجسم بمقدار 1-2 مرتبة بسبب التراكم الانتقائي للدواء بواسطة الأنسجة الدهنية والأنسجة الأخرى.
التمثيل الغذائي
تفرز المواد الطبية من الجسم إما دون تغيير أو في شكل منتجات تحولاتها البيوكيميائية (المستقلبات). في عملية التمثيل الغذائي ، فإن العمليات الأكثر شيوعًا هي الأكسدة ، والاختزال ، والتحلل المائي ، وكذلك المركبات التي تحتوي على بقايا أحماض الجلوكورونيك ، والكبريتيك ، وأسيتيك ، والجلوتاثيون. المستقلبات ، كقاعدة عامة ، أكثر قطبية وذوبان في الماء أكثر من الدواء الأصلي ، لذلك يتم إفرازها بشكل أسرع في البول. يمكن أن يحدث الأيض تلقائيًا ، ولكن في أغلب الأحيان يتم تحفيزه بواسطة إنزيمات (على سبيل المثال ، السيتوكرومات) المترجمة في أغشية الخلايا والعضيات الخلوية في الكبد والكلى والرئتين والجلد والدماغ وغيرها ؛ يتم ترجمة بعض الإنزيمات في السيتوبلازم. الأهمية البيولوجية للتحولات الأيضية هي تحضير الأدوية التي تذوب في الدهون لإخراجها من الجسم.
إفراز
تفرز المواد الطبية من الجسم مع البول والبراز والعرق واللعاب والحليب وهواء الزفير. يعتمد الإخراج على معدل إيصال الدواء إلى العضو المفرز بالدم وعلى نشاط أجهزة الإخراج نفسها. عادة ما يتم التخلص من الأدوية القابلة للذوبان في الماء عن طريق الكلى. يتم تحديد هذه العملية من خلال المجموع الجبري لثلاث عمليات رئيسية: الترشيح الكبيبي (الكبيبي) ، والإفراز الأنبوبي وإعادة الامتصاص. معدل الترشيح يتناسب طرديا مع تركيز الدواء الحر في بلازما الدم. يتحقق الإفراز الأنبوبي عن طريق أنظمة النقل القابلة للإشباع في النيفرون وهو من سمات بعض الأنيونات العضوية والكاتيونات والمركبات المترددة ؛ يمكن إعادة امتصاص الأشكال المحايدة من المواد الطبية. الأدوية القطبية التي يزيد وزنها الجزيئي عن 300 تفرز بشكل رئيسي مع الصفراء ثم مع البراز: معدل الإفراز يتناسب طرديًا مع تدفق الصفراء ونسبة تركيزات الدواء في الدم والصفراء.
بقية طرق الإخراج أقل كثافة ، ولكن يمكن فحصها في دراسة الحرائك الدوائية. على وجه الخصوص ، غالبًا ما يتم تحليل محتوى المادة الطبية في اللعاب ، نظرًا لأن التركيز في اللعاب للعديد من الأدوية يتناسب مع تركيزها في الدم ، كما يتم فحص تركيز المواد الطبية في حليب الثدي ، وهو أمر مهم للتقييم سلامة الرضاعة الطبيعية.
المؤلفات
- Soloviev V.N. ، Firsov A.A. ، Filov V.A. ، الدوائية، م ، 1980.
- لاكين ك.م ، كريلوف يو. الدوائية. التحول الأحيائي للمواد الطبية، م ، 1981.
- خولودوف إل إي ، ياكوفليف ف. الحرائك الدوائية السريرية... م ، 1985.
- واغنر ج. أساسيات حركية الأدوية السريرية، هاملتون ، 1975.
أنظر أيضا
الروابط
- الأسئلة العامة لعلم الصيدلة السريرية. الفصل 6. الأسئلة الأساسية للحرائك الدوائية
- توزيع الأدوية في الجسم. الحواجز البيولوجية. الضمان (محاضرات باللغة الروسية)
- برنامج تحليل بيانات دراسة الحرائك الدوائية / الديناميكية الدوائية
- إجراء الدراسات النوعية للتكافؤ الحيوي للأدوية. // تعليمات منهجية لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي بتاريخ 08/10/2004.
- مختبر حركية الدواء السريري (التطبيقي): التقييس والاعتماد والترخيص
مؤسسة ويكيميديا. 2010.
شاهد ما هي "حركية الدواء" في القواميس الأخرى:
الدوائية ... مرجع القاموس الإملائي
الدوائية- (من فارماكون الطب اليوناني و kinetikos setting in motion) ، قسم من الصيدلة يدرس معدلات عمليات الدخول والتوزيع والتحول البيولوجي وإفراز المواد الطبية من الجسم. الحرائك الدوائية للمواد السامة ... ... قاموس بيئي
إسم، عدد المرادفات: 1 صيدلية (5) قاموس مرادفات ASIS. في. تريشين. 2013 ... قاموس مرادف
الدوائية- - قسم الكيمياء الصيدلية مهمته دراسة أنماط الامتصاص والتوزيع وإخراج الأدوية من الجسم ... قاموس موجز للمصطلحات البيوكيميائية
الدوائية- قسم الصيدلة المتعلق بدراسة تركيز ومعدل مرور الدواء في الجسم موضوعات التقانة الحيوية EN حركية الدواء ... دليل المترجم الفني
حركية الدواء (يشير الطب اليوناني kinētikos إلى الحركة) قسم من علم العقاقير يدرس أنماط الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز الأدوية. تعتمد دراسة هذه الأنماط على ... ... الموسوعة الطبية
- (فارماكو + كينيتيكوس يوناني يشير إلى الحركة) قسم من علم العقاقير يدرس طرق دخول وتوزيع واستقلاب المواد الطبية في الجسم ، فضلًا عن إفرازها ... قاموس طبي شامل
- (من فارماكون الطب اليوناني و kinetikos في الحركة) ، دراسات حركية. أنماط العمليات التي تحدث مع ليك. الأربعاء يتقيأ في الجسم. الأساسية الدوائية. العمليات: الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز ... ... موسوعة كيميائية
- 1) إدخال الدواء في الجسم.
- 2) إطلاق مادة طبية من شكل جرعات ؛
- 3) تأثير وتغلغل المادة الطبية من خلال الأغشية البيولوجية في قاع الأوعية الدموية والأنسجة ؛
- 4) توزيع المواد الطبية في السوائل البيولوجية للأعضاء والأنسجة.
- 5) التوافر البيولوجي.
- 6) التحول الأحيائي.
- 7) إفراز الدواء والمستقلبات.
الامتصاص هو عملية نقل الدواء من موقع الحقن إلى مجرى الدم. بغض النظر عن طريقة الإعطاء ، يتم تحديد معدل امتصاص الدواء من خلال ثلاثة عوامل:
- أ) شكل جرعات (أقراص ، تحاميل ، رذاذ) ؛
- ب) الذوبان في الأنسجة.
- ج) تدفق الدم في موقع الحقن.
هناك عدد من المراحل المتسلسلة لامتصاص الدواء عبر الحواجز البيولوجية:
- 1) الانتشار السلبي. بهذه الطريقة ، تخترق الأدوية القابلة للذوبان في الدهون. يتم تحديد معدل الامتصاص بالاختلاف في تركيزه من الجانبين الخارجي والداخلي للغشاء ؛
- 2) النقل النشط. في هذه الحالة ، تحدث حركة المواد عبر الأغشية بمساعدة أنظمة النقل الموجودة في الأغشية نفسها ؛
- 3) الترشيح. بسبب الترشيح ، تخترق الأدوية مسام الأغشية (الماء وبعض الأيونات وجزيئات الأدوية المحبة للماء). يعتمد معدل الترشيح على الضغط الهيدروستاتيكي والتناضحي ؛
- 4) كثرة الخلايا. تتم عملية النقل من خلال تكوين فقاعات خاصة من هياكل أغشية الخلايا ، حيث يتم تغليف جزيئات مادة طبية. تتحرك الفقاعات إلى الجانب الآخر من الغشاء وتطلق محتوياتها.
توزيع. بعد إدخاله في مجرى الدم ، يتم توزيع الدواء في جميع أنسجة الجسم. يتم تحديد توزيع الدواء من خلال قابليته للذوبان في الدهون ، وجودة الاتصال ببروتينات بلازما الدم ، وكثافة تدفق الدم الإقليمي ، وعوامل أخرى.
يدخل جزء كبير من الدواء في المرة الأولى بعد الامتصاص إلى الأعضاء والأنسجة الأكثر نشاطًا في تزويد الدم (القلب والكبد والرئتين والكلى).
تدور العديد من المواد الطبيعية في البلازما جزئيًا في شكل حر وجزئيًا في حالة مرتبطة ببروتينات البلازما. الأدوية تنتشر أيضا سواء كانت مقيدة أو مجانية. من المهم ألا يكون سوى الجزء الحر وغير المرتبط من الدواء نشطًا دوائيًا ، في حين أن البروتين المرتبط هو مركب غير نشط بيولوجيًا. عادة ما يكون الجمع بين مركب الدواء مع بروتين البلازما وتفككه سريعًا.
التمثيل الغذائي (التحول البيولوجي) هو مجموعة من التحولات الفيزيائية والكيميائية الحيوية التي تخضع لها المواد الطبية في الجسم. نتيجة لذلك ، تتشكل المستقلبات (المواد القابلة للذوبان في الماء) والتي يتم إفرازها بسهولة من الجسم.
نتيجة للتحول الأحيائي ، تكتسب المواد شحنة كبيرة (تصبح أكثر قطبية) ، ونتيجة لذلك ، تصبح أكثر مقاومة للماء ، أي قابلة للذوبان في الماء. يستلزم مثل هذا التغيير في التركيب الكيميائي تغييرًا في الخصائص الدوائية (كقاعدة عامة ، انخفاض في النشاط) ، ومعدل إفراز الجسم.
يحدث هذا بطريقتين رئيسيتين:
- أ) انخفاض في ذوبان الأدوية في الدهون و
- ب) انخفاض في نشاطها البيولوجي.
مراحل التمثيل الغذائي:
- 1. الهيدروكسيل.
- 2. ثنائي الميثيل.
- 3. الأكسدة.
- 4. تشكيل سلفوكسيدات.
هناك نوعان من التمثيل الغذائي للدواء في الجسم:
غير اصطناعيتفاعلات التمثيل الغذائي للدواء التي تقوم بها الإنزيمات. تشمل التفاعلات غير الاصطناعية الأكسدة والاختزال والتحلل المائي. وهي مقسمة إلى ليسوسومات خلوية محفزة بالإنزيم (ميكروسومال) وتحفزها إنزيمات توطين أخرى (غير ميكروسومية).
اصطناعيردود الفعل التي تتحقق بمساعدة ركائز داخلية. تعتمد هذه التفاعلات على اقتران الأدوية مع ركائز داخلية (حمض الجلوكورونيك ، الجليسين ، الكبريتات ، الماء ، إلخ).
يحدث التحول الأحيائي للأدوية بشكل رئيسي في الكبد ، ولكنه يحدث أيضًا في بلازما الدم والأنسجة الأخرى. تحدث تفاعلات أيضية مكثفة ومتعددة بالفعل في جدار الأمعاء.
يتأثر التحول الأحيائي بأمراض الكبد والنظام الغذائي والخصائص الجنسية والعمر وعدد من العوامل الأخرى. مع تلف الكبد ، يزداد التأثير السام للعديد من المواد الطبية على الجهاز العصبي المركزي ويزداد معدل الإصابة بالاعتلال الدماغي بشكل حاد. اعتمادًا على شدة مرض الكبد ، يتم استخدام بعض الأدوية بحذر أو يتم بطلانها تمامًا (الباربيتورات ، المسكنات المخدرة ، الفينوثيازين ، المنشطات الأندروجينية ، إلخ).
أظهرت الملاحظات السريرية أن فعالية وتحمل نفس المواد الطبية في الحيوانات المختلفة ليست هي نفسها. يتم تحديد هذه الاختلافات من خلال العوامل الوراثية التي تحدد عمليات التمثيل الغذائي والاستقبال والاستجابة المناعية وما إلى ذلك. إن دراسة الأساس الجيني لحساسية الكائن الحي للمواد الطبية هي موضوع علم الوراثة الدوائية. يتجلى هذا غالبًا في نقص الإنزيمات التي تحفز التحول الأحيائي للأدوية. يمكن أن تحدث تفاعلات غير نمطية أيضًا مع اضطرابات التمثيل الغذائي الوراثي.
يخضع تخليق الإنزيم لرقابة وراثية صارمة. مع تحور الجينات المقابلة ، تحدث اضطرابات وراثية في بنية وخصائص الإنزيمات - اعتلال الخميرة. اعتمادًا على طبيعة الطفرة الجينية ، يتغير معدل تخليق الإنزيم أو يتم تصنيع إنزيم غير نمطي.
إزالة. هناك عدة طرق لإفراز (إفراز) المواد الطبية ومستقلباتها من الجسم: عن طريق البراز والبول وهواء الزفير واللعاب والعرق والغدد الدمعية والثديية.
القضاء عن طريق الكلى. يحدث إفراز الأدوية ومستقلباتها عن طريق الكلى بمشاركة العديد من العمليات الفسيولوجية:
الترشيح الكبيبي. يعتمد المعدل الذي تمر به المادة في الترشيح الكبيبي على تركيزها في البلازما و HMM والشحنة. المواد التي تحتوي على أكثر من 50000 GMM لا تدخل في الترشيح الكبيبي ، ومع GMM أقل من 10000 (أي تقريبًا غالبية المواد الطبية) يتم ترشيحها في الكبيبات الكلوية.
إفراز في الأنابيب الكلوية. آلية مهمة لوظيفة الإخراج الكلوي هي قدرة خلايا الأنابيب الكلوية القريبة على نقل الجزيئات المشحونة (الكاتيونات والأنيونات) من البلازما إلى سائل أنبوبي.
إعادة امتصاص أنبوبي كلوي. في الترشيح الكبيبي ، يكون تركيز المواد الطبية هو نفسه الموجود في البلازما ، ولكن عندما يتحرك على طول النيفرون ، فإنه يتركز مع زيادة تدرج التركيز ، وبالتالي يتجاوز تركيز الدواء في المرشح تركيزه في الدم يمر عبر النيفرون.
القضاء عن طريق الأمعاء.
بعد تناول الدواء بالداخل للعمل الجهازي ، يمكن إخراج جزء منه ، الذي لم يتم امتصاصه ، مع البراز. في بعض الأحيان يتم تناول الأدوية عن طريق الفم غير المخصصة للامتصاص في الأمعاء (على سبيل المثال ، نيومايسين). تحت تأثير الإنزيمات والبكتيريا الدقيقة في الجهاز الهضمي ، يمكن تحويل الأدوية إلى مركبات أخرى ، والتي يمكن نقلها مرة أخرى إلى الكبد ، حيث تحدث دورة جديدة.
تشمل الآليات الأكثر أهمية التي تساهم في النقل النشط للدواء إلى الأمعاء إفراز القنوات الصفراوية (عن طريق الكبد). من الكبد ، بمساعدة أنظمة النقل النشطة ، تدخل المواد الطبية على شكل مستقلبات أو ، دون تغيير ، إلى الصفراء ، ثم إلى الأمعاء ، حيث تفرز في البراز.
يجب مراعاة درجة إفراز الكبد للمواد الطبية في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد وأمراض القناة الصفراوية الالتهابية.
القضاء عن طريق الرئتين. الرئتان هما الطريق الأساسي لإدارة والتخلص من التخدير المتطاير. في حالات أخرى من العلاج الدوائي ، يكون دورها في التخلص منها صغيرًا.
التخلص من المواد الطبية مع الحليب. المواد الطبية الموجودة في بلازما الحيوانات المرضعة تفرز في الحليب. الكميات الموجودة فيه صغيرة جدًا بحيث لا تؤثر بشكل كبير على التخلص منها. ومع ذلك ، في بعض الأحيان يمكن أن يكون للأدوية التي تدخل جسم الطفل تأثير كبير عليه (المنومات ، المسكنات ، إلخ).
يسمح لك التخليص بتحديد التخلص من الدواء من الجسم. مصطلح "تصفية الكرياتينين الكلوي" يحدد إفراز الكرياتينين الداخلي من البلازما. يتم التخلص من معظم الأدوية إما عن طريق الكلى أو الكبد. في هذا الصدد ، فإن إجمالي تخليص الجسم هو مجموع التصفية الكبدية والكلوية ، ويتم حساب التصفية الكبدية عن طريق طرح قيمة التخليص الكلوي من إجمالي تخليص الجسم (المنومات ، المسكنات ، إلخ).
الفصل 4. الحرائك الدوائية السريرية
الفصل 4. الحرائك الدوائية السريرية
من المستحيل الإجابة على سؤال حول كيفية تأثير الدواء على جسم الإنسان دون معلومات حول كيفية امتصاص الجسم لهذا الدواء ، وتوزيعه في الأعضاء والأنسجة ، ومن ثم تدميره وإفرازه. تعتمد شدة ومدة تأثير الدواء على كل من هذه العمليات ، بالإضافة إلى أن تراكمه المفرط يمكن أن يكون سببًا في ADR.
هناك علاقة واضحة بين تركيز الدواء في الدم وأنسجة الجسم الأخرى وتأثيره. بالنسبة لمعظم الأدوية ، فإن ما يسمى ب التركيز العلاجيحيث يكون للدواء تأثير علاجي مثالي. في منتصف القرن العشرين. أصبح من الممكن قياس تركيز الأدوية في دم المريض. يتيح لك ذلك اختيار الجرعة الفردية المثلى وتجنب الآثار غير المرغوب فيها (السامة) المرتبطة بالتراكم المفرط للدواء في الجسم.
دراسة العمليات التي تحدث مع الدواء في جسم المريض هي الدوائية السريرية(من اليونانية. فارماكون- مادة طبية و كينين- الحركة) - قسم من علم العقاقير الإكلينيكي يدرس طرق التناول ، والتحول الأحيائي ، والتواصل مع بروتينات البلازما وأنسجة الجسم الأخرى ، وتوزيع الأدوية وإخراجها.
4.1 المعلمات الحركية الأساسية
عادة ما يكون من المستحيل قياس تركيز الأدوية مباشرة في أنسجة الأعضاء (على سبيل المثال ، دواء مضاد لاضطراب النظم في عضلة القلب أو مدر للبول في أنسجة الكلى) في البشر. ومع ذلك ، بمعرفة تركيز الدواء في الدم ، يمكن التنبؤ بدقة عالية بتركيزه مباشرة في منطقة المستقبلات. هذا هو السبب في أن الحرائك الدوائية الإكلينيكية تدرس بشكل أساسي تركيز الأدوية في بلازما الدم ، على الرغم من أنه في بعض الأحيان يتم تحديد تركيز الأدوية في سوائل الأعضاء الأخرى أيضًا.
nism ، على سبيل المثال في البول أو البلغم. من الممكن تحديد تركيز الأدوية في بلازما الدم باستخدام التحليل الكروماتوجرافي السائل أو الغازي السائل أو التحليل المناعي الإشعاعي أو الأنزيمي أو الطيفي. بعد سلسلة من قياسات تركيز الأدوية في بلازما الدم على فترات منتظمة ، يمكنك بناء رسم بياني "تركيز - وقت" ، يسمى منحنى حركية الدواء.
الأدوية التي تدخل جسم الإنسان معرضة لها استيعاب(يخترق تجويف الجهاز الهضمي إلى الدم) ، ثم يتم توزيعه في جميع أنحاء الجسم ، والوصول إلى الأعضاء والأنسجة المختلفة ، ويتم تدميره تحت تأثير الإنزيمات المتخصصة (التمثيل الغذائي)وتفرز دون تغيير أو كمستقلبات (إفراز).على هذا الأساس ، يتم تمييز مراحل الامتصاص والتوزيع والإفراز ، على الرغم من أن هذه العمليات الثلاث تحدث عادةً في وقت واحد تقريبًا: بمجرد دخولها إلى الجسم ، يتم استقلاب جزء من الدواء وإفرازه على الفور.
في معظم الحالات ، تكون سرعة كل هذه العمليات متناسبة مع تركيز الدواء ، على سبيل المثال ، كلما زادت جرعة الدواء المأخوذ ، زادت سرعة تركيزه في بلازما الدم (الشكل 4-1). يعتمد معدل التمثيل الغذائي والإفراز أيضًا على تركيز الدواء. عمليات الامتصاص والتوزيع والإفراز تطيع قانون جماهير التمثيل ،وفقًا لمعدل تفاعل أو عملية كيميائية يتناسب مع كتلة المواد المتفاعلة.
أرز. 4-1.أشكال منحنيات الحرائك الدوائية عند تناول الدواء بالداخل
الحرائك الدوائية السريرية
تسمى العمليات التي تتناسب سرعتها مع التركيز عمليات من الدرجة الأولى.في هذه الحالة ، يكون معدل التخلص من المخدرات متناسبًا مع تركيزه ويتوافق مع حركية من الدرجة الأولى.تخضع معظم الأدوية لقوانين الخواص الحركية من الدرجة الأولى. معدل العمليات (التمثيل الغذائي أو الاستبعاد) ليس ثابتًا بمرور الوقت ، ولكنه يتناسب مع تركيز الدواء ، ويمثل الرسم البياني "التركيز - الوقت" منحنى: كلما زاد تركيز الدواء ، زادت سرعة التمثيل الغذائي والإفراز من الجسم (الشكل 4-2).
أرز. 4-2.منحنى حركية الدواء (حركية الرتبة الأولى)
إذا امتثل الدواء لقوانين الحركية من الدرجة الأولى ، مع زيادة جرعته (على سبيل المثال ، مرتين) ، تحدث زيادة متناسبة في تركيز الدواء في البلازما ، والفترة الزمنية التي ينخفض فيها تركيز الدواء بمقدار النصف (عمر النصف) قيمة ثابتة.
إذا كان معدل الإطراح لا يعتمد على تركيز الدواء (على سبيل المثال ، يكون معدل التمثيل الغذائي للدواء محدودًا بكمية الإنزيم المتضمن في هذه العملية) ، عندئذٍ يحدث الإزالة وفقًا لـ حركية الترتيب الصفري(حركية التشبع). في هذه الحالة ، يكون معدل التخلص من الدواء ثابتًا ، والرسم البياني "التركيز - الوقت" هو خط مستقيم. الخواص الحركية الصفرية مميزة للكحول والفينيتوين والعقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (المسكنات) بجرعات عالية. حتى الإيثانول
(الكحول) في جسم الإنسان يتحول إلى أسيتالديهيد بمشاركة نازعات الهيدروجين. تتم هذه العملية وفقًا للخواص الحركية من الدرجة الأولى. ومع ذلك ، إذا تجاوز تركيز الإيثانول في الدم 100 مجم / لتر ، يحدث تشبع بالإنزيم ولا يتغير معدل الأيض مع زيادة التركيز في الدم. وبالتالي ، عند وجود تركيزات عالية من الكحول ، يخضع القضاء عليه حركية الترتيب الصفري.
الترتيب الحركي هو العلاقة بين معدل الإطراح وتركيز الدواء. مع الخواص الحركية من الدرجة الصفرية ، يتم إفراز نفس الكمية من الدواء من الجسم على فترات متساوية (على سبيل المثال ، 20 مجم في الساعة) ، ومع حركية الدرجة الأولى ، نفس النسبة من الدواء (على سبيل المثال ، 20٪ كل ساعة).
بعد حقنة واحدة من الدواء في الوريد ، يزداد تركيزه في الدم بسرعة (في غضون ثوان قليلة). ثم ينخفض التركيز بسرعة عن طريق إعادة توزيع الأدوية في الأنسجة وسوائل الجسم (مرحلة التوزيع) ، والتي يتم استبدالها بانخفاض أبطأ في التركيز أثناء إفراز الدواء (مرحلة الإقصاء) (الشكل 4-3).
أرز. 4-3.ديناميات تركيز الدواء في الدم بعد الحقن في الوريد
لتحليل ميزات الحرائك الدوائية ، يتم استخدام نموذج شرطي ، حيث يتم تمثيل الكائن الحي كغرفة. يدخل الدواء هذه الغرفة (موزعة بالتساوي على كامل حجمها) ثم يتم سحبها تدريجيًا وفقًا لقوانين الحركية
الطلب الأول. مفهوم الكاميرا مشروط ، حيث لا توجد مساحة محدودة من الناحية التشريحية خلفها. في بعض الحالات ، تُستخدم النماذج متعددة الحجرات في حسابات الحرائك الدوائية. في الوقت نفسه ، يتم أخذ بلازما الدم والأعضاء التي تحتوي على إمدادات دم جيدة (القلب والرئتين والكبد والكلى والغدد الصماء) للغرفة المركزية (الأصغر عادةً) والأعضاء والأنسجة (العضلات والجلد والأنسجة الدهنية) مع يؤخذ معدل تدفق الدم المنخفض للغرفة المحيطية.
في نموذج الغرفة الواحدة ، بعد إدخال الدواء ، يبدأ إزالته وفقًا لقوانين حركية الدرجة الأولى. يحدث انخفاض في تركيز الدواء بنسبة 50٪ خلال فترات زمنية متساوية ، تسمى نصف عمر الأدوية في البلازما(T 1/2) (شكل 4-4). يعتبر نصف عمر الدواء من أهم المتغيرات الرياضية المستخدمة لوصف الحرائك الدوائية وحساب تركيز الدواء.
أرز. 4-4.نصف الحياة
لوحظت صورة مختلفة قليلاً مع التسريب الوريدي لفترات طويلة أو بعد الوصفات الطبية المتكررة للأدوية (عن طريق الوريد والداخل). في هذه الحالة ، يزيد تركيز الدواء خطيًا مع التسريب لفترات طويلة (الشكل 4-5) أو فجأة مع الإدارات المتكررة (الشكل 4-6). يزداد تركيز الأدوية حتى يتم الوصول إلى التوازن بين تناول الدواء ومعدل التخلص منه. هذه الحالة (دخول الدواء إلى الجسم يساوي القضاء عليه) تسمى التوازن. عند وصف الدواء في شكل منفصل
تستمر تقلبات تركيز الجرعة في حالة توازن ، لكن متوسط التركيز يظل دون تغيير.
أرز. 4-5.تركيز عقار البلازما أثناء التسريب طويل الأمد
أرز. 4-6.تحقيق توازن تركيز الأدوية مع الإعطاء المتكرر
يستغرق الأمر حوالي خمس مرات إزالة نصف مرة للوصول إلى تركيز التوازن. يعتمد الوقت للوصول إلى تركيز التوازن فقط على قيمة T 1/2 ولا يعتمد على جرعة الدواء أو تواتر إعطائه. عند استخدام جرعات مختلفة من نفس الدواء ، فإن التوازن
يحدث في نفس الوقت ، على الرغم من اختلاف تركيزات التوازن.
يعتبر تركيز توازن الأدوية ذا أهمية عملية كبيرة ، فهو يضمن ثبات التأثير الدوائي للأدوية. بمعرفة قيمة T 1/2 ، من الممكن ليس فقط حساب وقت بداية حالة التوازن ، ولكن أيضًا للتنبؤ بانخفاض تركيز الدواء في البلازما بعد إنهاء إعطائه. تتمتع الأدوية ذات T 1/2 (عدة دقائق) بإمكانية تحكم عالية: بالفعل بعد 10 دقائق من التوقف عن الدوبوتامين أو الليدوكائين ، يصبح تركيزها في البلازما ضئيلًا ، ويتوقف التأثير. من الواضح أنه لا يمكن وصف هذه الأدوية إلا على شكل حقن وريدي مستمر. الأدوية ذات العمر النصفي الطويل (الفينوباربيتال - 85 ساعة ، الديجيتوكسين - 150 ساعة ، الأميودارون - 700 ساعة) تحتفظ بآثارها حتى بعد أيام قليلة من التوقف عن الإعطاء ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند وصفها. على وجه الخصوص ، بعد إلغاء الباربيتورات أو البنزوديازيبينات ، يستمر انخفاض الانتباه والنعاس لعدة أيام ، على التوالي ، خلال هذه الفترة ، يجب على المرضى رفض قيادة السيارة وأداء العمل الذي يتطلب مزيدًا من الاهتمام.
إذا ، بعد الوصول إلى حالة التوازن ، كان من الضروري زيادة جرعة الأدوية أو تقليلها ، فإن التوازن يكون مضطربًا. يتغير تركيز الدواء في البلازما (ينقص أو يزيد) حتى يتم الوصول إلى التوازن مرة أخرى ، ولكن عند مستوى تركيز مختلف. يتطلب تحقيق توازن جديد أيضًا وقتًا يساوي خمسة أنصاف عمر للعقار. وبطبيعة الحال ، فإن رد الفعل السريع لجسم المريض على زيادة أو نقصان الجرعة ممكن فقط مع نصف عمر قصير للأدوية (الأدوية التي يتم التحكم فيها جيدًا).
في بعض الأحيان يمكن أن يتغير تركيز التوازن ، حتى لو لم يتم تغيير نظام جرعات الدواء. على وجه الخصوص ، مع استخدام الأدوية المضادة للبكتيريا أمينوغليكوزيد ، قد يحدث الفشل الكلوي (أحد الآثار الجانبية لأدوية هذه المجموعة) ، بينما ينخفض معدل التخلص من الأدوية ، ويزداد تركيزها في البلازما (كما هو الحال مع التأثير السام). من المعروف أن الأدوية تسبب تحريض (زيادة النشاط) أو تثبيط (كبت النشاط) لإنزيمات الأكسدة الميكروسومية في الكبد. على سبيل المثال ، على خلفية استخدام السيميتيدين أو الإريثروميسين (مثبطات السيتوكروم P-450) ، يمكن أن يزيد تركيز الثيوفيلين في البلازما بشكل كبير.
يعد مؤشر T 1/2 أحد أهم معلمات الحرائك الدوائية. بناءً على قيمة T 1/2 ، من الممكن حساب وقت ظهور حالة التوازن ، ووقت التخلص الكامل من الدواء ، أو التنبؤ بتركيز الدواء في أي لحظة (إذا كان الدواء قد- حركية الطلب).
ومع ذلك ، هناك معلمات أخرى للحركية الدوائية ، والتي سيتم مناقشتها أدناه.
أقصى تركيز (C كحد أقصى). يكون استخدام الدواء آمنًا فقط عندما تكون قيمة C max ضمن النطاق العلاجي للدواء المحدد.
يتزامن وقت ظهور الحد الأقصى للتركيز (T max) غالبًا (ولكن ليس دائمًا) مع أقصى تأثير دوائي للدواء في موعد واحد.
المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية (AUC) هي قيمة تتناسب مع الكمية الإجمالية للدواء في الدوران الجهازي.
متوسط زمن احتباس الدواء في الجسم (MRT).
التوافر البيولوجي (F) هو جزء الدواء (النسبة المئوية للجرعة الإجمالية) الذي وصل إلى الدورة الدموية الجهازية.
عند تناول الدواء عن طريق الوريد ، يصل الدواء بأكمله إلى الدورة الدموية الجهازية ، ويقال التوافر البيولوجي فقط عندما يتم وصف الدواء بطريقة أخرى (داخل ، عضليًا ، مستقيميًا). يتم تعريف هذه القيمة على أنها نسبة AUC بعد الإعطاء خارج الأوعية إلى AUC بعد الإعطاء في الوريد: F = (AUC داخل / AUC عن طريق الوريد)؟ 100٪ ، حيث F هي التوافر البيولوجي ، والجامعة الأمريكية بالقاهرة هي المنطقة الواقعة تحت منحنى حركية الدواء.
إجمالي التصفية (C1) هو حجم البلازما أو الدم الذي يتم تطهيره تمامًا من الدواء لكل وحدة زمنية. تعكس هذه المعلمة إزالة الدواء من الجسم ويتم التعبير عنها بالملليترات في الدقيقة أو اللترات في الساعة.
يمكن التعبير عن التخليص على النحو التالي: C1 = D / AUC ، حيث D هي الجرعة ، و AUC هي المنطقة الواقعة تحت منحنى حركية الدواء.
تفرز الأدوية بشكل رئيسي عن طريق الكلى والكبد ، والتصفية الكلية هي أساسًا مجموع التصفية الكلوية والكبدية (التصفية الكبدية تعني التصفية الأيضية في الكبد وإفراز الدواء في الصفراء). لذلك ، فإن التصفية الكلوية للسيميتيدين هي حوالي 600 مل / دقيقة ، التمثيل الغذائي - 200 مل / دقيقة ، الصفراء - 10 مل / دقيقة ، وبالتالي ، فإن إجمالي التخليص هو 810 مل / دقيقة. طرق أخرى للإفراز أو التمثيل الغذائي خارج الكبد
فهي ليست ذات أهمية عملية كبيرة وعادة لا تؤخذ في الاعتبار عند حساب إجمالي التخليص.
يتم تحديد مقدار التصفية بشكل أساسي من خلال الحالة الوظيفية لأنظمة الجسم المهمة ، وكذلك حجم وسرعة تدفق الدم في العضو. على سبيل المثال ، فإن تخليص الليدوكائين ، الذي يخضع لعمل مكثف من إنزيمات الكبد ، يعتمد بشكل أساسي على سرعة توصيله إلى الكبد (على حجم الدم المتدفق إلى الكبد). مع انخفاض تدفق الدم الكبدي على خلفية قصور القلب ، تنخفض إزالة الليدوكائين. في الوقت نفسه ، قد يعتمد تصفية الأدوية الأخرى بشكل أساسي على الحالة الوظيفية للأنزيمات الأيضية. مع تلف الكبد ، يتم تقليل تصفية العديد من الأدوية بشكل حاد ، ويزيد التركيز في الدم.
حجم التوزيع (Vd) هو الحجم الافتراضي لسوائل الجسم المطلوبة لتوزيع جرعة الدواء المدارة بالكامل بالتساوي بتركيز مماثل لتلك الموجودة في بلازما الدم.
في هذا الطريق:
حيث D هي الجرعة ، C حول هو التركيز الأولي.
تشير القيم العالية لحجم التوزيع إلى أن الدواء يخترق قدر الإمكان السوائل والأنسجة البيولوجية. إذا كان الدواء مرتبطًا بنشاط (على سبيل المثال ، عن طريق الأنسجة الدهنية) ، يمكن أن يكون تركيزه في الدم منخفضًا جدًا ، وسيصل حجم التوزيع إلى عدة مئات من اللترات ، وهو ما يتجاوز بكثير الحجم الحقيقي لجسم الإنسان. وبسبب هذا ، يُطلق على Vd أيضًا الحجم الظاهر للتوزيع. بناءً على حجم التوزيع ، من الممكن حساب جرعة التحميل المطلوبة لإنشاء تركيز فعال للدواء في الدم (كلما زاد Vd ، يجب أن تكون جرعة التحميل أكبر: D = Vd-C).
يعتمد حجم التوزيع على العديد من العوامل (الوزن الجزيئي للدواء ، تأينه وقطابه ، الذوبان في الماء والدهون). يؤثر أيضًا عمر وجنس وحمل المرضى وإجمالي كمية الدهون في الجسم على حجم التوزيع. يتغير حجم التوزيع في بعض الحالات المرضية ، خاصة في أمراض الكبد والكلى والجهاز القلبي الوعائي.
هناك علاقة بين عمر النصف للتخلص ، وحجم التوزيع ، والتخليص الكلي ، والتي يتم التعبير عنها بالصيغة:
مستوى تركيز التوازنيمكن أيضًا حساب (Css) رياضيًا. هذه القيمة تتناسب طرديًا مع جرعة الدواء [أو بالأحرى ، مع منتج الجرعة حسب التوافر البيولوجي (F) - الكمية الفعلية للعقار المبتلع] ، وقيمة T 1/2 -Css وتتناسب عكسيًا مع الحجم التوزيع:
أين تي هو الفاصل الزمني.
4.2 السيطرة على تركيز الدواء في الممارسة السريرية
تسمح لنا فكرة المعلمات الحركية للأدوية بالتنبؤ بتركيز الأدوية في البلازما في أي وقت ، ولكن في بعض الحالات ، قد تكون الحسابات التي تم الحصول عليها غير دقيقة. على سبيل المثال ، أخذ المريض الدواء الموصوف بشكل غير دقيق (الجرعات الفائتة ، أخطاء في الجرعات) أو هناك عوامل تؤثر على تركيز الأدوية ، والتي لا يمكن نمذجة قيمتها رياضيًا (الإعطاء المتزامن للعديد من الأدوية ، والأمراض المختلفة التي يمكن أن تغير مؤشرات حركية الدواء). لهذا السبب ، غالبًا ما يكون من الضروري اللجوء إلى دراسة تجريبية لتركيز الأدوية في الدم.
تظهر الحاجة إلى البحث التجريبي أيضًا عند إدخال عقاقير جديدة أو أشكالها في الممارسة السريرية ، وكذلك عند دراسة التكافؤ الحيوي للأدوية من مختلف الصانعين.
في الممارسة السريرية ، يتم قياس تركيز الدواء فقط في بعض الحالات.
عندما يرتبط تركيز البلازما بوضوح بالتأثير السريري للدواء ، لكن من الصعب تقييم فعاليته سريريًا. على سبيل المثال ، إذا تم وصف الدواء للوقاية من المظاهر النادرة للمرض (نوبة صرع أو انتظام ضربات القلب). في هذه الحالة ، يكون من الأنسب تقييم مستوى تركيز الدواء مرة واحدة ، بدلاً من توقع تأثير سريري أو فشل العلاج إلى أجل غير مسمى
لوقت طويل. في بعض الأحيان ، قد يكون تقييم التأثير السريري صعبًا بسبب الاتصال غير الكافي مع المريض.
عندما يكون من الصعب التمييز بين الآثار السريرية والتأثيرات غير المرغوب فيها لنفس الدواء. على سبيل المثال ، الديجوكسين ، الموصوف للوقاية من عدم انتظام ضربات القلب ، عندما يتم تجاوز التركيز العلاجي ، يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب لدى المريض. في هذه الحالة ، تعتمد أساليب العلاج الإضافي (سحب الديجوكسين أو زيادة جرعته لتحقيق تأثير مضاد لاضطراب النظم بشكل أكبر) كليًا على تركيز الدواء في الدم.
إذا كان الدواء له آثار جانبية خطيرة (أمينوغليكوزيدات ، تثبيط الخلايا).
في حالة التسمم والجرعة الزائدة من المخدرات (لتقييم شدة واختيار أساليب العلاج).
في حالة الاضطرابات المصاحبة لعملية التمثيل الغذائي أو التخلص من الأدوية [الفشل الكلوي الكبدي أو المزمن
(CRF)].
لا داعي لدراسة تركيز الأدوية في الحالات التالية:
في الحالات التي يبدو فيها الدواء آمنًا تمامًا وله نطاق علاجي كبير ؛
إذا كان تأثير الدواء قابلاً للتقييم السريري بسهولة ؛
إذا كان تأثير الدواء يعتمد قليلاً على التركيز و / أو استمر لفترة طويلة بعد إزالة الدواء تمامًا من البلازما [الأدوية الهرمونية ، بعض الأدوية المستخدمة لعلاج السرطان ، أوكسيديز أحادي الأمين (MAO) ومثبطات أستيل كولينستيراز] ؛
إذا حدث عمل الأدوية من خلال تكوين مستقلبات نشطة ؛
في الأدوية ، يكون تركيز الأنسجة فيها أكثر أهمية (بعض الأدوية المضادة للبكتيريا).
في الوقت الحالي ، من الممكن تقييم فعالية العلاج على أساس تركيز الأدوية في البول (الأدوية المضادة للبكتيريا للالتهابات البولية) ، والبلغم ، وكذلك لتحديد تركيز الأدوية مباشرة في الأنسجة البشرية والأعضاء عن طريق طرق النويدات المشعة. ومع ذلك ، فإن هذه الأساليب لدراسة الحرائك الدوائية تستخدم فقط في البحث العلمي ولم يتم إدخالها بعد في الممارسة السريرية.
4.3 العوامل التي تؤثر على الشفط
توزيع وتوزيع الأدوية
الأموال
يعتمد معدل الامتصاص الكلي على التركيب المورفولوجي للعضو الذي يُحقن فيه الدواء ، وبشكل أساسي على حجم سطح الامتصاص. يحتوي الجهاز الهضمي على أكبر سطح ماص بسبب الزغب (حوالي 120 م 2) ، وأصغر قليلاً - الرئتين (70-100 م 2). يحتوي الجلد على سطح ماص صغير (في المتوسط 1.73 م 2) ، بالإضافة إلى ذلك ، فإن امتصاص الأدوية عبر الجلد صعب بسبب خصائص تركيبته التشريحية.
بالنسبة لمعظم الأدوية ، يرتبط الاختراق في منطقة المستقبل بمرور عدة حواجز:
الغشاء المخاطي المعوي (أو تجويف الفم مع المدخول تحت اللسان) ، ظهارة الجلد (مع الاستخدام الخارجي للدواء) ، ظهارة الشعب الهوائية (مع الاستنشاق) ؛
جدار شعري 1 ؛
حواجز شعرية محددة 2:
بين الدورة الدموية الجهازية وإمدادات الدم إلى الدماغ (حاجز الدم في الدماغ) ؛
بين الأم والجنين (المشيمة 3).
تتفاعل بعض الأدوية مع مستقبلاتها على سطح الخلية ؛ ويجب أن يعبر البعض الآخر غشاء الخلية (القشرانيات السكرية) ، أو الغشاء النووي (الفلوروكينولونات) ، أو أغشية عضيات الخلية (الماكروليدات).
تعتبر حالة نظام القلب والأوعية الدموية عاملاً محددًا في توزيع الأدوية. لذلك ، مع الصدمة أو قصور القلب ، ينخفض تدفق الدم إلى معظم الأعضاء ، مما يؤدي إلى ذلك
1 الشعيرات الدموية هي أصغر الأوعية الدموية التي يحدث من خلالها التمثيل الغذائي وتدفق الأدوية إلى الأنسجة والأعضاء البشرية. تدخل الأدوية الدورة الدموية الجهازية من خلال الشبكة الشعرية للأمعاء ، والشعب الهوائية (طريق الاستنشاق للإعطاء) ، وتجويف الفم (للإعطاء تحت اللسان) ، والجلد (طريق الإعطاء عبر الجلد) والأنسجة الدهنية تحت الجلد (طريق الإعطاء العضلي). للوصول إلى العضو المستهدف ، يجب أن يتغلب الدواء مرة أخرى على جدار الشعيرات الدموية.
2 تتكون هذه الحواجز من نظام مزدوج من الشعيرات الدموية ، على سبيل المثال ، يتم توزيع الدم الداخل إلى الدماغ من خلال الشعيرات الدموية ، والتي لا ينتقل منها الأكسجين والمغذيات مباشرة إلى الخلايا ، ولكن يتم امتصاصها في نظام شعري (داخلي) آخر.
3 مع قدرة الأدوية على اختراق المشيمة ، كقاعدة عامة ، يرتبط التأثير غير المرغوب فيه للأدوية على الجنين.
إلى انخفاض في تصفية الأدوية الكلوية والكبدية. نتيجة لذلك ، سيزداد تركيز الأدوية في بلازما الدم ، خاصة بعد الحقن في الوريد.
الأدوية قادرة على التغلب على أغشية الخلايا دون المساس بسلامتها باستخدام عدد من الآليات.
الانتشار هو النقل السلبي للأدوية في الأنسجة تحت تأثير تدرج التركيز. يتناسب معدل الانتشار دائمًا مع الاختلاف بين تركيز الدواء خارج الخلية وداخلها ويتبع قوانين الخواص الحركية من الدرجة الأولى. لا تتطلب عملية الانتشار استهلاك الطاقة. ومع ذلك ، فإن الأدوية التي تذوب في الدهون هي فقط القادرة على التغلب على أغشية الخلايا التي تتكون من الدهون الكارهة للماء.
يسمح الترشيح للأدوية بدخول الجسم من خلال قنوات مائية خاصة في الأغشية الظهارية. فقط بعض الأدوية القابلة للذوبان في الماء تدخل الجسم عن طريق الترشيح.
النقل النشط هو حركة بعض الأدوية في الجسم ، بغض النظر عن تدرج التركيز (يستخدم هذا طاقة ATP). يمكن أن يحدث النقل النشط أسرع من الانتشار ، ولكن هذه آلية قابلة للتشبع: جزيئات ذات بنية كيميائية مماثلة تتنافس مع بعضها البعض لعدد محدود من الجزيئات الحاملة. باستخدام هذه الآلية ، لا تدخل الجسم إلا الأدوية القريبة كيميائيًا من المواد الطبيعية (مستحضرات الحديد ، الفلورويوراسيل).
لامتصاص ونقل الأدوية في الجسم ، فإن الذوبان والبنية الكيميائية والوزن الجزيئي للأدوية مهمة. يتم تحديد انتقال الدواء عبر غشاء الخلية بشكل أساسي من خلال قابلية ذوبانه في الدهون. الذوبان في الدهون هو خاصية للجزيء بأكمله ككل ، على الرغم من أن تأين جزيء الدواء يمكن أن يقلل من محبة الدهون. تزداد قابلية الذوبان في الماء عندما يحتوي الدواء على مجموعة كحول (-OH) ، ومجموعة أميد (-CO-NH 2) ، ومجموعة كربوكسيل (-COOH) ، وتتحد مع جذر جلوكورونيك وتترافق مع جذور كبريتية. تزداد قابلية الذوبان في الدهون في وجود حلقة البنزين ونواة الستيرويد ومجموعات الهالوجين (-Br ، -C1 ، -F) في جزيء الدواء. تتميز قدرة الجزيء على التأين بثابت التأين (Ka) ، والذي يُعبر عنه باللوغاريتم السالب (pKa). عند محلول pH يساوي pKa ، تكون 50٪ من المادة في حالة تأين.
يمكن أيضًا أن ترتبط خصائص إفراز الدواء بدرجة التأين: يمكن أن يختلف الرقم الهيدروجيني للبول بشكل كبير
(من 4.6 إلى 8.2) ، فإن إعادة امتصاص الأدوية من البول الأولي 1 يعتمد إلى حد كبير على الرقم الهيدروجيني. على وجه الخصوص ، يصبح حمض أسيتيل الساليسيليك أكثر تأينًا عند درجة الحموضة القلوية في البول وفي هذه الحالة نادرًا ما يخضع لإعادة الامتصاص. يستخدم هذا الظرف في علاج جرعة زائدة من الساليسيلات: في هذه الحالة ، توصف الأدوية التي تزيد من درجة حموضة البول ، مما يساهم في إطلاق الساليسيلات بشكل أسرع.
بعض الأدوية (على سبيل المثال ، الديجوكسين والكلورامفينيكول) لا تحتوي على مجموعات مؤينة على الإطلاق ، ولا يعتمد نقلها على الرقم الهيدروجيني للوسط ، والبعض الآخر (هيبارين الصوديوم) له بنية كيميائية مع تأين واضح لدرجة أنها تظل متأينة تقريبًا. أي قيمة pH. يمكن لبعض الحالات المرضية أن تغير البيئة الداخلية للجسم ، على سبيل المثال ، البيئة في تجاويف الخراج حمضية ، والتي يمكن أن تؤثر على فعالية الأدوية المضادة للبكتيريا مع ارتفاع نسبة الماء.
4.4 طرق تعاطي الأدوية
تنعكس الرغبة في التأثير على معلمات حركية الأدوية في مجموعة متنوعة من طرق إدارة الدواء. باستخدام طرق مختلفة للإدارة ، يمكنك:
توفير معدل تطور مختلف للتأثير ومدته المختلفة لنفس الدواء ؛
زيادة تركيز الأدوية بشكل كبير في العضو المستهدف (على سبيل المثال ، عند استخدام عقاقير موسعات الشعب الهوائية في الاستنشاق) ؛
زيادة التركيز الجهازي للأدوية عن طريق الحقن الوريدي أو المستقيم مقارنة بالإعطاء عن طريق الفم (للأدوية التي لها تأثير المرور الأول عبر الكبد) ؛
تقليل شدة ADR (الاستخدام الخارجي للجلوكوكورتيكويد ، إعطاء الحقن للأدوية التي تهيج الغشاء المخاطي في المعدة).
1 في الوحدة الهيكلية للكلى - النيفرون - يتم تشكيل كمية كبيرة مما يسمى بالبول الأولي (حتى 150 لتر / يوم) ، والتي يكون تكوينها (باستثناء البروتينات) قريبًا من التركيب بلازما الدم. يخضع معظم هذا السائل الذي يحتوي على مواد مذابة فيه لإعادة امتصاص (إعادة امتصاص) في أنابيب النيفرون.
الإعطاء المعوي للأدوية.يشمل المسار المعوي لإعطاء الدواء عن طريق الفم ، والإعطاء عن طريق الفم والمستقيم. في الوقت نفسه ، يعتمد حجم ومعدل امتصاص الأدوية من الجهاز الهضمي ، من ناحية ، على الخصائص الفيزيائية والكيميائية للعقاقير (الذوبان في الماء والدهون ، وثابت التفكك ، والوزن الجزيئي) ، وخصائص شكل الجرعة (الأدوية ذات الإطلاق البطيء) ، ومن ناحية أخرى ، على الحالة الوظيفية للجهاز الهضمي (درجة الحموضة ووجود إنزيمات الجهاز الهضمي في تجويف الأمعاء ، وسرعة حركة الطعام ، وتدفق الدم في جدار الأمعاء). بالإضافة إلى ذلك ، تتميز بعض الأدوية بعملية التمثيل الغذائي في جدار الأمعاء أو تحت تأثير البكتيريا المعوية. يمكن لبعض الأدوية ، عند تناولها في وقت واحد ، أن تتفاعل في الجهاز الهضمي مع بعضها البعض (تعطيل دواء بآخر أو التنافس على الامتصاص).
تناول الأدوية بالداخل.مزايا هذا الطريق من الإدارة هي البساطة والراحة للمريض. عادة ، يُنصح بتناول الأدوية المضادة للبكتيريا قبل وجبات الطعام (يعتمد امتصاص الكثير منها على الطعام) ، يتم وصف عوامل سكر الدم قبل وجبات الطعام أو أثناء الوجبات ، وتوصف الأدوية التي تهيج الغشاء المخاطي في المعدة (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) بعد الوجبات.
عيوب تناول المخدرات بالداخل:
يعتمد امتصاص العديد من الأدوية على تناول الطعام ، والحالة الوظيفية للجهاز الهضمي والعديد من العوامل الأخرى التي يصعب تفسيرها في الممارسة العملية ؛
لا يتم امتصاص جميع الأدوية جيدًا في الجهاز الهضمي ؛
يتم تدمير بعض الأدوية (مستحضرات الأنسولين والأدوية المضادة للبكتيريا البنسلين) في المعدة.
بعض الأدوية لها تأثيرات غير مرغوب فيها على الجهاز الهضمي - فهي تسبب تقرح (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، دوكسيسيكلين ، كلوريد البوتاسيوم) أو تؤثر سلبًا على حركة المعدة والأمعاء (بعض مضادات الحموضة) ؛
أخيرًا ، لا ينبغي إعطاء الأدوية عن طريق الفم للمرضى الفاقد للوعي والمرضى الذين يعانون من اضطرابات البلع.
على ال امتصاص (امتصاص) الأدويةعندما تؤخذ عن طريق الفم ، تؤثر العوامل التالية.
حركية الجهاز الهضمي ،التي تعتمد عليها مدة بقاء الدواء في أقسامه المختلفة. لذلك ، في المرضى الذين يعانون من الصداع النصفي ، تتباطأ حركة المعدة ، ويحدث تفريغها في وقت متأخر عن المعتاد. نتيجة لذلك ، عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في هؤلاء المرضى ، يقل الامتصاص ، وتتأخر تأثيرات مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
يمكن التغلب على هذه المشكلة عن طريق وصف ميتوكلوبراميد ، وهو عامل يزيد من حركة المعدة ، في نفس الوقت مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.
حموضة المعدةيمكن أن تختلف في نطاق واسع إلى حد ما ، مما يؤثر على امتصاص الأدوية. على سبيل المثال ، تخضع القواعد العضوية الضعيفة (إريثروميسين ، كينيدين ، ثيوفيلين) في بيئة حمضية للتأين ، مما يمنع امتصاصها. من الأفضل تناول هذه الأدوية على معدة فارغة و / أو غسلها بمحلول قلوي قليلاً.
في المرضى الذين يعانون من حموضة عالية من عصير المعدة ، يتباطأ إفراغ المعدة ، مما يؤثر أيضًا على امتصاص الأدوية. في هذه الحالة ، قبل تناول الأدوية ، يمكنك وصف المواد التي تحيد الحموضة الزائدة (الحليب والمياه المعدنية). مع حالة مضادات الحموضة (انخفاض الحموضة) ، يحدث إفراغ المعدة بسرعة وتدخل الأدوية إلى الأمعاء الدقيقة بشكل أسرع.
الإنزيمات في تجويف الأمعاء.تحتوي الأمعاء على عدد كبير من الإنزيمات ذات النشاط العالي لتحلل الدهون ومحلل البروتين. يتم تعطيل عدد من الأدوية ذات طبيعة البروتين والببتيد ، والأدوية الهرمونية (ديسموبريسين ، كورتيكوتروبين ، الأنسولين ، البروجسترون ، التستوستيرون) بشكل كامل تقريبًا في ظل هذه الظروف. تساهم مكونات الصفراء في إذابة الأدوية المحبة للدهون ، وكذلك إذابة قشور الأقراص والكبسولات بطبقة معوية.
طعام.مع تناول الطعام والأدوية في وقت واحد ، قد يتباطأ امتصاص الأدوية أو يتسارع. على سبيل المثال ، يقلل البيض من امتصاص الحديد ؛ الحليب ، الغني بأيونات الكالسيوم ، يثبط نشاط التتراسيكلين والفلوروكينولونات ، مكونًا مركبات مخلبة مع جزيئاتها. يقل امتصاص أيزونيازيد وليفودوبا وإريثروميسين بغض النظر عن طبيعة الطعام. عندما يتم تناول البنسلينات الاصطناعية بعد الوجبة ، يتباطأ امتصاصها ، بينما يتم تسريع امتصاص البروبرانولول والميتوبرولول والهيدرالازين (لكن الامتصاص والتوافر البيولوجي يظلان كما هما). يزيد امتصاص الجريزوفولفين عدة مرات عند تناول الأطعمة الدهنية.
يمكن لبعض الأدوية ، خاصة مع الاستخدام المطول ، أن تتداخل مع امتصاص عدد من المكونات الغذائية ، ونتيجة لذلك ، تسبب حالات مرضية مختلفة. لذلك ، تعطل موانع الحمل الهرمونية عن طريق الفم امتصاص أحماض الفوليك والأسكوربيك والريبوفلافين ومضادات التخثر غير المباشرة.
امتصاص فيتامين ك والملينات - امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون ، إلخ.
شكل جرعات.تعتمد سرعة واكتمال امتصاص الأدوية في الجهاز الهضمي أيضًا على شكل الجرعة. من الأفضل امتصاص المحاليل ، تليها المعلقات ، والكبسولات ، والأقراص العادية ، والأقراص المغلفة ، وأخيرًا أشكال الجرعات المطلقة. يتم امتصاص الأدوية من أي شكل بشكل أفضل إذا تم تناولها بعد 2-3 ساعات من الوجبة وغسلها بماء 200-250 مل من الماء.
في بعض الأحيان يتم وصف الأدوية في الداخل ، والتي لا يتم امتصاصها تقريبًا في الجهاز الهضمي (المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد ، الأدوية المضادة للديدان). وهذا يسمح بمعالجة بعض اضطرابات الأمعاء مع تجنب الآثار الجهازية غير المرغوب فيها للأدوية.
تطبيق الشدق للأدوية.يتم ضخ الدم من الغشاء المخاطي للفم بشكل فعال ، وعندما يتم استخدام الأدوية عن طريق الجلد (أو تحت اللسان) ، يبدأ تأثير الأدوية بسرعة. مع طريقة الإعطاء هذه ، لا يتفاعل الدواء مع عصير المعدة ، ولا يعتمد معدل الامتصاص على تناول الطعام أو الإدارة المتزامنة للأدوية الأخرى ، بالإضافة إلى أن الأدوية التي يتم امتصاصها في تجويف الفم لا تخضع لعملية الأيض الجهازية 1.
نطاق الأدوية المستخدمة في الشدق صغير ويتضمن النتروجليسرين وثنائي نترات إيزوسوربيد (للذبحة الصدرية) ، نيفيديبين ، كابتوبريل وكلونيدين (لأزمة ارتفاع ضغط الدم) والإرغوتامين (للصداع النصفي). يمكن مقاطعة تأثير الدواء في أي وقت.
إدارة المخدرات عن طريق المستقيم.يدخل الدم من أسفل المستقيم أيضًا إلى الدورة الدموية ، متجاوزًا الكبد. يتم استخدام طريق الإعطاء هذا للأدوية ذات التمثيل الغذائي التمريري الأول العالي. بالإضافة إلى ذلك ، توصف بعض الأدوية التي تهيج الغشاء المخاطي في المعدة (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) عن طريق المستقيم. تستخدم الأدوية عن طريق المستقيم للتقيؤ ودوار البحر عند الرضع. جرعات الأدوية عن طريق المستقيم ، كقاعدة عامة ، تساوي (أو تزيد قليلاً) عن جرعات الإعطاء عن طريق الفم. عن طريق المستقيم ، توصف الأدوية أيضًا للعلاج المحلي (لأمراض المستقيم).
1 يتم جمع الدم المتدفق من المعدة والأمعاء (باستثناء المستقيم) في الوريد البابي ، ونتيجة لذلك يمر الحجم الكامل من الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم في البداية عبر الكبد ، حيث يمكن أن يخضع لعملية ما قبل دخول الدورة الدموية الجهازية ) التمثيل الغذائي. لهذا السبب ، لا ينبغي تناول الأدوية ذات التمثيل الغذائي السائد في الكبد عن طريق الفم. من الغشاء المخاطي للفم ، يدخل الدم ، الذي يتجاوز الكبد ، في الدورة الدموية الجهازية على الفور (من خلال الوريد الأجوف العلوي).
مساوئ طريقة الإعطاء هذه هي لحظات نفسية غير سارة للمريض ، بالإضافة إلى أنه يمكن إبطاء الامتصاص إذا كان المستقيم يحتوي على براز.
الإعطاء بالحقن للأدوية.يشمل مسار إعطاء الدواء بالحقن إعطاء الأدوية داخل الأوعية الدموية ، والعضل ، وتحت الجلد ، بالإضافة إلى الاستنشاق ، والإدارة داخل القصبة الهوائية ، والإعطاء الموضعي للأدوية والأنظمة عبر الجلد.
داخل الأوعية الدموية(عادة في الوريد) مقدمة المخدراتيوفر دخولًا سريعًا للأدوية إلى الدم ، والتكوين السريع لتركيز جهازي عالٍ والقدرة على إدارته. بهذه الطريقة ، يمكنك وصف الأدوية التي يتم تدميرها في الجهاز الهضمي (البنسلين ، الأنسولين) ، أو تهيج الجهاز الهضمي أو لا يتم امتصاصها فيه (المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد). تُعطى معظم الأدوية داخل الأوعية لعلاج حالات الطوارئ. تشمل عيوب مسار الإعطاء الصعوبات التقنية للوصول إلى الأوعية الدموية ، وخطر الإصابة بالعدوى في موقع الحقن ، والزيادة السريعة في تركيز الدواء ، وتجلط الأوردة في موقع الحقن (الإريثروميسين) والألم (كلوريد البوتاسيوم).
تُعطى الأدوية ذات فترة الإطراح الطويلة في شكل نفاث (بلعة) ، مع فترة نصف إطراح قصيرة (ليدوكائين ، أوكسيتوسين) - في شكل دفعات طويلة الأمد. يمكن امتصاص بعض الأدوية على جدران أنظمة نقل الدم (الأنسولين).
الحقن العضلي.عندما تدار عن طريق الحقن العضلي ، فإن امتصاص الدواء في مجرى الدم يستغرق حوالي 10-30 دقيقة. هذا الطريق لإدارة الدواء ليس له مزايا أساسية. يجب أن نتذكر خطر حدوث مضاعفات موضعية (خراجات) ، خاصة عند استخدام محاليل مركزة من الأدوية.
تحت الجلدتدار مستحضرات الأنسولين وهيبارين الصوديوم. بعد التدريب المناسب ، يمكن للمريض الحقن بشكل مستقل. يؤدي تكرار حقن الأنسولين إلى ضمور الأنسجة الدهنية في موقع الحقن ، مما يؤثر على معدل امتصاص الدواء.
استنشاقوصف الأدوية لعلاج أمراض الرئتين والشعب الهوائية. يوفر مسار الاستنشاق بداية سريعة لعمل هذه الأدوية وتركيزها العالي في منطقة المستقبل. لا يتجاوز التوافر البيولوجي لمعظم الأدوية مع طريقة الإعطاء هذه 15-40٪ (بسبب امتصاص الأدوية في تجويف الفم ومن الغشاء المخاطي للقصبات الهوائية الكبيرة). هذا الظرف يجعل من الممكن إضعاف التأثيرات الجهازية غير المرغوب فيها لموسعات الشعب الهوائية والقشرانيات السكرية.
القصبة الهوائيةتوصف الأدوية في ممارسة الإنعاش. يمكن إعطاء عدد من الأدوية (إبينفرين ، أتروبين ، نالوكسون) لمريض في حالة حرجة من خلال أنبوب رغامي دون انتظار وصول داخل الأوعية الدموية. يتم امتصاص هذه الأدوية بشكل جيد وسريع جدًا في القصبة الهوائية ، كما أن الإعطاء داخل القصبة الهوائية ليس أقل شأناً من حيث معدل تطور تأثير الإعطاء في الوريد.
بالإضافة إلى طرق الإدارة المذكورة أعلاه ، يتم وصف الأدوية في بعض الأحيان محليا(في علاج أمراض الجلد والعين وأمراض النساء). يتم إفراز بعض الأدوية (النترات ، أدوية علاج دوار البحر ، الهرمونات الجنسية) على شكل رقع بطيئة. عبر الجلدالافراج عن المادة الفعالة.
4.5 توزيع الأدوية
في التنظيم
تنتشر الأدوية في بلازما الدم جزئيًا في شكل حر ، وجزئيًا مرتبطة ببروتينات النقل 1. في هذه الحالة ، فقط الجزء غير المرتبط بالبروتينات يكون نشطًا دوائيًا. تكون الكسور الحرة والمقيدة في حالة توازن: تنتقل جزيئات الدواء بسرعة (T 1/2 من ارتباط الدواء بجزيء الألبومين حوالي 20 مللي ثانية) من جزء إلى آخر.
بروتين البلازما الرئيسي الذي يربط الأدوية (بشكل أساسي بخصائص الأحماض) هو بياض.لها شحنة سالبة. يوجد الكثير من الألبومين في البلازما مما يجعل التشبع الكامل لجميع جزيئات الألبومين بأي دواء نادرًا جدًا. على سبيل المثال ، لإشباع جميع روابط البروتين بالفينوكسي ميثيل بنسلين ، يجب إعطاء هذا الدواء بجرعات عالية للغاية - 50-100 مليون وحدة / يوم 2. قد يكون تشبع الرابطة مع الألبومين ذا صلة عند استخدام clofibrate® و disopyramide®.
بالإضافة إلى الألبومين ، فهي مسؤولة عن الارتباط بالمخدرات. البروتينات الدهنيةو 1-بروتين سكري حامض(الأدوية ذات الخصائص الأساسية ترتبط بهذه الناقلات). يزداد تركيز البروتين السكري مع الإجهاد ، احتشاء عضلة القلب وبعض الأمراض الأخرى. ترتبط بعض الأدوية بسطح كريات الدم الحمراء وخلايا الدم الأخرى (كينيدين ، كلوربرومازين).
1 تحمل بروتينات نقل البلازما الكورتيزون والديجوكسين والحديد والنحاس والعديد من المواد الأخرى.
2 - لا تتجاوز الجرعة المعيارية من الفينوكسي ميثيل بنسلين في علاج الالتهابات الشديدة 12 مليون وحدة.
يمكن أن تؤدي وظيفة المواد الرابطة تقريبًا جميع البروتينات ، بالإضافة إلى كريات الدم. بل إن مجموعة مكونات الارتباط في الأنسجة أكبر. يمكن أن ترتبط الأدوية ببروتين واحد أو أكثر. على سبيل المثال ، يرتبط التتراسيكلين بنسبة 14٪ بالألبومين ، و 38٪ ببروتينات دهنية مختلفة ، و 8٪ ببروتينات مصل أخرى. عادة ، عندما يتعلق الأمر بربط الأدوية ببروتينات البلازما ، فإننا نعني الرابطة الكلية لمادة معينة بالبروتينات وأجزاء المصل الأخرى.
كما أن عددًا من هياكل الأنسجة تربط بنشاط بعض المواد الكيميائية. على سبيل المثال ، تتراكم أنسجة الغدة الدرقية مركبات اليود والنحاس وأنسجة العظام - التتراسيكلينات ، إلخ.
في أغلب الأحيان ، يعمل البروتين كمستودع ويشارك في تنظيم التوازن بين الدواء المرتبط وشكله النشط. يتم تعويض كل جزيء من الدواء النشط الذي تمت إزالته من الدورة الدموية (الاتصال بالمستقبل ، والإفراز من الجسم) عن طريق تفكك مركب البروتين التالي. ومع ذلك ، إذا كان تقارب الدواء للبروتينات ودهون الأنسجة أعلى منه في بروتينات البلازما ، فإن تركيزه في البلازما يكون منخفضًا ، ويكون مرتفعًا في الأنسجة. على وجه الخصوص ، تتراكم بعض الأدوية المضادة للبكتيريا في الأنسجة بتركيز أعلى (5-10 مرات أو أكثر) منه في البلازما (الماكروليدات والفلوروكينولونات). العديد من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (ديكلوفيناك ، فينيل بوتازون) لها انجذاب كبير لبروتينات السائل الزليلي ، وبعد 12 ساعة من تناولها ، فهي غائبة عمليًا في بلازما الدم ، ويظل تركيزها في أنسجة المفصل عند مستوى مرتفع.
يمكن أن يتغير ارتباط الأدوية ببروتينات الدم مع اختلال وظائف الكلى والفشل الكبدي وبعض أشكال فقر الدم وانخفاض تركيز ألبومين البلازما.
4.6 الأيض الطبي
يمكن أن تتعرض الأدوية ، مثل المواد الغريبة الأخرى ، بغض النظر عن تركيبها الإستقلاب.الهدف البيولوجي من هذه العملية هو إنشاء ركيزة مناسبة للاستخدام اللاحق (كطاقة أو مادة بلاستيكية) ، أو لتسريع التخلص من هذه المواد من الجسم.
يحدث التحول الأحيائي تحت تأثير العديد من أنظمة الإنزيم المترجمة في كل من الفضاء بين الخلايا وداخل الخلايا. هذه العمليات هي الأكثر نشاطا
في الكبد وجدار الأمعاء وبلازما الدم وفي منطقة المستقبلات (على سبيل المثال ، إزالة الناقل العصبي الزائد من الشق المشبكي).
تنقسم جميع عمليات التمثيل الغذائي في جسم الإنسان إلى مرحلتين. عادة ما تكون تفاعلات المرحلة الأولى من التحول البيولوجي للعقار غير اصطناعية ، المرحلة الثانية - اصطناعية.
المرحلة الأولى من التمثيل الغذائييشمل تغيير بنية الدواء عن طريق الأكسدة أو الاختزال أو التحلل المائي. يخضع التمثيل الغذائي للمرحلة الأولى للإيثانول (يتأكسد إلى أسيتالديهيد) ، ويدوكائين (يتحلل إلى أحادي إيثيل جلايسيلكسيليديد و جلايسيل أسيليديد) ومعظم الأدوية الأخرى. تنقسم تفاعلات الأكسدة أثناء عملية التمثيل الغذائي للمرحلة الأولى إلى تفاعلات تحفزها إنزيمات الشبكة الإندوبلازمية (الإنزيمات الميكروسومية) ،والتفاعلات المحفزة بواسطة الإنزيمات الموجودة في مكان آخر (غير ميكروسومي).
المرحلة الثانية من التمثيل الغذائييشمل ربط جزيئات الدواء - الكبريت ، الجلوكورونيد ، المثيلة أو الأسيتيل. يخضع جزء من الدواء لعملية التمثيل الغذائي للمرحلة الثانية دفعة واحدة ، بينما تمر الأدوية الأخرى أولاً عبر تفاعلات المرحلة الأولى. المنتجات النهائية لتفاعلات المرحلة الثانية قابلة للذوبان بشكل أفضل في الماء ، وبالتالي يسهل إزالتها من الجسم.
تمتلك نواتج تفاعلات المرحلة الأولى أنشطة مختلفة: في أغلب الأحيان ، لا يكون لمستقلبات الدواء نشاط دوائي أو ينخفض نشاطها مقارنةً بالمادة الأولية. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يمكن أن تظل المستقلبات نشطة أو حتى تتجاوز نشاط الدواء الأصلي: على سبيل المثال ، يتحول الكوديين في جسم الإنسان إلى المورفين. يمكن أن تؤدي عمليات التحول الأحيائي إلى تكوين مواد سامة (مستقلبات أيزونيازيد ، ليدوكائين ، ميترونيدازول ونتروفوران) أو نواتج ذات تأثيرات دوائية معاكسة ، على سبيل المثال ، مستقلبات محاكيات الفوسفور 2 غير الانتقائية لها خصائص حاصرات نفس المستقبلات. في المقابل ، لا يحتوي مستقلب الفيناسيتين® الباراسيتامول على التأثير السام المتأصل للفيناسيتين® على الكلى وقد تم استبداله تدريجيًا في الممارسة السريرية.
إذا كان الدواء يحتوي على مستقلبات أكثر نشاطًا ، فإنها تحل محل الأدوية السابقة تدريجياً من الاستخدام. من أمثلة الأدوية التي كانت تُعرف في الأصل باسم مستقلبات الأدوية الأخرى أوكسازيبام ، باراسيتامول ، أمبروكسول. هناك أيضًا عقاقير مؤيدة لا تعطي في البداية تأثيرات دوائية مفيدة ، ولكنها تتحول إلى نشطة في عملية التحول الأحيائي
نيويورك المستقلبات. على سبيل المثال ، ليفودوبا ، الذي يخترق الحاجز الدموي الدماغي ، يتحول في دماغ الإنسان إلى الدوبامين المستقلب النشط. بفضل هذا ، من الممكن تجنب الآثار غير المرغوب فيها للدوبامين ، والتي يتم ملاحظتها باستخدامها الجهازي. يتم امتصاص بعض الأدوية الأولية بشكل أفضل في الجهاز الهضمي (تالامبيسيلين * 3).
يتأثر التحول البيولوجي للأدوية في الجسم بالعمر والجنس والنظام الغذائي والأمراض المصاحبة والعوامل البيئية. نظرًا لأن استقلاب الأدوية يحدث بشكل رئيسي في الكبد ، فإن أي انتهاك لحالته الوظيفية يؤثر على الحرائك الدوائية للأدوية. في أمراض الكبد ، عادة ما تنخفض تصفية الأدوية ، ويزيد عمر النصف.
التمثيل الغذائي قبل النظامي (أو التمثيل الغذائي للمرور الأول).يُفهم هذا المصطلح على أنه عمليات التحول الأحيائي قبل أن يدخل الدواء في الدورة الدموية الجهازية. تحدث تفاعلات الأيض الجهازي في تجويف الأمعاء. تتعرض بعض الأدوية لعمل إنزيمات غير نوعية لعصير الأمعاء (فينوكسي ميثيل بنسلين ، كلوربرومازين). يرجع التحول الأحيائي لميثوتريكسات ، ليفودوبا ، دوبامين في الأمعاء إلى الإنزيمات التي تفرزها الجراثيم المعوية. في جدار الأمعاء ، يتم استقلاب أحادي الأمين (tyramine®) جزئيًا بواسطة أوكسيديز أحادي الأمين ، بينما يتم كبريتات الكلوروبرومازين في جدار الأمعاء. تحدث هذه التفاعلات أيضًا في الرئتين (عند تناولها عن طريق الاستنشاق) وفي الكبد (عند تناولها عن طريق الفم).
يمتلك الكبد قدرة منخفضة على استخلاص (التمثيل الغذائي + إفراز الصفراء) من الديازيبام ، والديجيتوكسين ، والأيزونيازيد ، والباراسيتامول ، والفينوباربيتال ، والفينيتوين ، والبروكيناميد ، والثيوفيلين ، وتولبوتاميد ، والوارفارين ، والوسيط - حمض أسيتيل الساليسيليك ، والكوديين ، والبروبيلين ، والموروسفين ، والليسين. labetalol® ، النتروجليسرين ، الإرغوتامين. إذا تم تشكيل مواد ذات نشاط دوائي أقل من الدواء الأصلي ، نتيجة التمثيل الغذائي التمريري الأول النشط ، يفضل إعطاء هذا الدواء بالحقن. أحد الأمثلة على عقار ذي معدل استقلاب مرتفع هو النتروجليسرين ، وهو نشط للغاية عند تناوله تحت اللسان أو في الوريد ، ولكن عند تناوله عن طريق الفم يفقد تأثيره تمامًا. بروبرانولول له نفس التأثير الدوائي عند تناوله عن طريق الوريد بجرعة 5 ملغ أو عند تناوله عن طريق الفم بجرعة حوالي 100 ملغ. يستبعد التمثيل الغذائي العالي للمرحلة الأولى تمامًا تناول الهيبارين الصوديوم أو مستحضرات الأنسولين.
أكسدة الميكروسومات.إن إنزيمين مجهريين لهما أهمية كبيرة في تفاعلات التحول الأحيائي في المرحلة الأولى: اختزال NADPH- السيتوكروم C و السيتوكروم P-450. يوجد أكثر من 50 إيزوزيمات من السيتوكروم P-450 ، والتي تتشابه في الخصائص الفيزيائية والكيميائية والحفازة. تم العثور على معظم السيتوكروم P-450 في جسم الإنسان في خلايا الكبد. تخضع العديد من الأدوية للتحول الأحيائي بمشاركة العديد من نظائر الإنزيمات السيتوكروم P-450 (انظر التفاصيل الموجودة على القرص المضغوط في الجدول 4-1).
يمكن أن يتغير نشاط إنزيمات الأكسدة الميكروسومية تحت تأثير بعض الأدوية - محرضات ومثبطات الأكسدة الميكروسومي(انظر القرص المضغوط للحصول على التفاصيل). يجب أن يؤخذ هذا الظرف في الاعتبار عند وصف العديد من الأدوية في نفس الوقت. في بعض الأحيان يكون هناك تشبع كامل من أنزيم معين من السيتوكروم P-450 ، والذي يؤثر على الحرائك الدوائية للدواء.
السيتوكروم P-450 قادر على التحويل الحيوي تقريبًا لجميع المركبات الكيميائية المعروفة للإنسان وربط الأكسجين الجزيئي. نتيجة لتفاعلات التحول الأحيائي ، كقاعدة عامة ، يتم تكوين مستقلبات غير نشطة أو غير نشطة ، والتي تفرز بسرعة من الجسم.
يشجع التدخين على تحريض إنزيمات نظام السيتوكروم P-450 ، ونتيجة لذلك يتم تسريع عملية التمثيل الغذائي للأدوية التي تخضع للأكسدة بمشاركة متماثل الإنزيم CYP1A2 (لمزيد من التفاصيل ، انظر القرص المضغوط). يستمر تأثير دخان التبغ على نشاط خلايا الكبد لمدة تصل إلى 12 شهرًا بعد الإقلاع عن التدخين. في النباتيين ، يتباطأ التحول الأحيائي للأدوية. في كبار السن والأطفال أقل من 6 أشهر ، يمكن أيضًا تقليل نشاط إنزيمات الميكروسومات.
مع ارتفاع نسبة البروتين في الطعام والنشاط البدني المكثف ، يتسارع الأيض.
4.7 سحب الأدوية
من الجسد
تفرز الأدوية من الجسم على شكل مستقلبات دون تغيير. تُفرز معظم الأدوية من الجسم عن طريق الكلى ، وبدرجة أقل عن طريق الرئتين ، وكذلك مع لبن الأم ، من خلال الغدد العرقية ، والكبد (الكلورامفينيكول ، والمورفين ، والريفامبيسين ، والتتراسيكلين ، تفرز في الصفراء) والغدد اللعابية .
يحدث إفراز الأدوية عن طريق الكلى من خلال الآليات التالية.
الترشيح الكبيبي (في الكبيبات من النيفرون 1 كل دقيقة يتم ترشيح حوالي 120 مل من السوائل المحتوية على الأيونات والمنتجات الأيضية والأدوية من الدم). عن طريق الترشيح الكبيبي ، يتم إزالة الديجوكسين والجنتاميسين والبروكيناميد والميثوتريكسات من الجسم. يتم تحديد معدل الترشيح الكبيبي (GFR) من خلال كمية تصفية الكرياتينين. إن تصفية الأدوية التي تفرز من الجسم فقط عن طريق الترشيح الكبيبي تساوي منتج GFR بجزء من الدواء الموجود في البلازما في شكل غير منضم (و): C 1 = f-GFR.
إعادة امتصاص أنبوبي سلبي. من الكبيبات ، يدخل البول الأولي أنابيب النيفرون ، حيث يمكن امتصاص جزء من السائل والمواد المذابة فيه مرة أخرى في الدم. في هذه الحالة ، يكون تخليص الدواء أقل من GFR: С 1< f-СКФ. Процесс реабсорбции зависит от рН первичной мочи и ионизации ЛС. Например, при рН первичной мочи более 7 слабые кислоты (ацетилсалициловая кислота) будут реабсорбироваться хуже, так как в этом случае увеличивается их ионизация. При этих же условиях увеличится реабсорбция слабых оснований (амфетамин).
إفراز نشط في الأنابيب الكلوية (على سبيل المثال ، فينوكسي ميثيل بنسلين). في هذه الحالة ، يكون تخليص الأدوية دائمًا أكبر من GFR: С 1> f؟ SCF.
النيفرون هو الوحدة الهيكلية للكلى ، حيث يتم إنتاج البول.
علم الصيدلة السريرية والعلاج الدوائي: كتاب مدرسي. - الطبعة الثالثة ، القس. و أضف. / محرر. في جي كوكس ، أ.ك.ستارودوبتسيفا. - 2012. - 840 ص: مريض.
جار التحميل ...