النوع الرابع من داء الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)

مرض أندرسونيمثل تكوّن الجليكوجين من النوع الرابع ، حيث يوجد نقص في الإنزيم المشارك في التحول الأحيائي للجليكوجين.

تاريخ الدراسة

لأول مرة ، وصف أندرسن الصورة السريرية لهذه الحالة المرضية في عام 1956. يشار إلى أن قريب الدم للمريض أندرسن تم تشخيصه بالنوع الأول من الجليكوجين.

المسببات

ترتبط الصورة السريرية المميزة لهذا النوع من الجليكوجين بطفرة جينية تحدد تركيب amylo-1،4 / 1،6-transglucosidase ، والذي ينفذ نشاطه الأنزيمي في ميكروسومات الكبد ، الخلايا الليفية ، كريات الدم الحمراء ، الكريات البيض والخلايا العضلية.

وتجدر الإشارة إلى أن نشاط هذا الإنزيم في ميكروسومات عضلات الهيكل العظمي وعضلة القلب يتجلى بدرجة كافية. يقع الجين الذي يرمز لهذا الإنزيم على الكروموسوم الثاني عشر ، ويتم توريث طفرته بطريقة وراثية متنحية.

طريقة تطور المرض

نتيجة للنشاط المنخفض لـ amylo-1،4 / 1،6-transglucosidase ، لوحظ تخليق الجليكوجين المرضي ، والذي يشبه في تركيبته الكيميائية الأميلوبكتين بسبب السلاسل الجانبية الطويلة والمتفرعة.

يترسب هذا الجليكوجين في خلايا الكبد ، وتحيط به هياكل النسيج الضام ، مما يتسبب في تعطيل النشاط الوظيفي للكبد وتغيرات في بنيته المعمارية. أيضًا ، يتراكم هذا المركب الكيميائي في الهياكل الخلوية الأخرى ، مما يؤدي إلى تعطيل وظائفها.

الصورة السريرية

تظهر المظاهر السريرية الأولى لهذا المرض في وقت مبكر جدًا - في السنة الأولى من حياة الطفل. غالبًا ما نتحدث عن تطور متلازمة الجهاز الهضمي مع الإسهال والقيء. مع تراكم الجليكوجين المرضي ، يزداد حجم الكبد ، وتتشكل صورة لفشل الكبد ، ويتطور ضمور العضلات أو تضخمها.

في معظم الحالات ، يتم تشخيص اعتلال عضلة القلب التدريجي على أنه مرض ثانوي. نظرًا لأن الكبد هو أهم عضو في جسم الإنسان ، فإنه يحقق مجموعة واسعة من الوظائف ، فإن فشله يحدد تكوين اضطرابات خطيرة في عمل جميع الأجهزة والأنظمة.

مع النوع الرابع من الجليكوجين ، واحدًا تلو الآخر ، تتأثر وظائف البروتين التخليقي ، المكونة للدم ، وإزالة السموم من الكبد مع تطور المظاهر السريرية المقابلة. يُعد فشل الكبد التدريجي سببًا للوفاة عند الأطفال في معظم الحالات خلال السنوات الثلاث إلى الخمس الأولى من العمر.

يمكن أن يتسبب تليف الكبد ، الذي يعمل كآلية تحفيز لاضطراب وظائف عضلة القلب ، في حدوث قصور في القلب.

التشخيص

كما هو الحال مع جميع الجليكوجين ، مع مرض أندرسن ، ينخفض مستوى الجلوكوز الحر في الدم ، ويتم تسجيل تدهور في الحالة العامة بعد انقطاع طويل في الطعام. يكشف الفحص بالموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن عن تغيرات تليف الكبد بسبب نخر خلايا الكبد وتراكم الأميلوبكتين. يحتوي الطحال على شوائب ليفية.

علاج او معاملة

لم يتم تطوير علاج محدد لهذا النوع من الجليكوجين. التدابير العلاجية عرضية وتهدف في المقام الأول إلى مكافحة الاضطرابات الأيضية المتطورة ، أولاً وقبل كل شيء ، مع ظاهرة الحماض.

بعد استشارة طبيب الغدد الصماء ، تقرر تحديد الجرعات المرتبطة بالعمر من الجلوكوكورتيكويد والستيرويدات الابتنائية والجلوكاجون. يعتبر نقص السكر في الدم المسجل في هذا المرض مؤشرا على تحديد وجبات متكررة ، والتي يجب أن تلبي جميع احتياجات الجسم من العناصر الغذائية وتحتوي على الكربوهيدرات سهلة الهضم.

يمكنك إما كتابة ما يخصك.

مرض وراثي نادر من مجموعة اعتلالات القنوات متعددة الأنظمة. نوع الوراثة هو صفة جسمية سائدة ، مع تباين غير كامل عابر وكبير بين أفراد نفس العائلة. الحالات المتفرقة ليست شائعة. يقع الجين المعيب (KCNJ2) على الذراع الطويلة للكروموسوم 17 (الموضع 17q23.1-q24.2). يشارك منتج الجين في تكوين قنوات البوتاسيوم التي يدخل البوتاسيوم من خلالها إلى خلايا العضلات. عندما يتحور الجين ، تتعطل بنية قنوات البوتاسيوم ، كما هو الحال بالنسبة لتنظيم دخول أيونات البوتاسيوم إلى الخلية (لا يمكن للجزيء التنظيمي PIP2 الارتباط بالقناة). انتهاك تغلغل أيونات البوتاسيوم في خلايا العضلات ويؤدي إلى ظهور علامات مميزة للمتلازمة (لا يزال دور الجين KCNJ2 في تكوين نظام الهيكل العظمي قيد الدراسة). سريريًا ، يتم تمثيل المتلازمة بمجموعة من الأعراض:

التشوه المميز للوجه والهيكل العظمي.

شلل دوري حساس للبوتاسيوم.

الشيح البطيني.

من الممكن أيضًا حدوث تلف في الجهاز الصمامي للقلب ونقص تنسج الكلى.

تتمثل سمات خلل التنسج في قصر القامة ، وانخفاض الأذنين ، وفرط التنسج ، وعيوب في الحنك الرخو والصلب ، ونقص تنسج الفك السفلي ، وإكلينيكي الأصابع ، والجنف.

وجه مريض بمتلازمة أندرسن الطويل. يتم لفت الانتباه إلى السمات المميزة لخلل التنسج: فرط تنسج الفك السفلي ونقص تنسج الفك السفلي والأذنين المنخفضة. (المصدر Katz J.S.، Wolfe GI، Iannaccone S.، Bryan W.W.، Barohn R.J.

لا يمكن تمييز الشلل الدوري الحساس للبوتاسيوم بدون مظاهر التوتر العضلي ، الذي يميز هذه المتلازمة ، سريريًا عن الأشكال الأخرى للشلل الدوري بفرط بوتاسيوم الدم. ومع ذلك ، هناك رأي مفاده أنه بسبب عدم الاتساق الشديد في التغيرات في تركيزات البوتاسيوم أثناء نوبات الشلل ، فإن المعايير التقليدية لأشكال نقص سكر الدم ونقص بوتاسيوم الدم ونقص بوتاسيوم الدم في متلازمة أندرسن طويل غير مقبولة. في كثير من الأحيان ، تتطور الهجمات على خلفية الضعف العام المطول.

تشمل الأعراض القلبية إطالة فترة Q-T متفاوتة الخطورة ، وتضخم البطين ، وتسرع القلب الانتيابي (حتى البطينين) ، والسكتة القلبية المفاجئة.

في الأدبيات ، هناك تقارير عن متلازمة الموت المفاجئ لدى مرضى يعانون من هذا المرض.

غالبًا ما يعاني المرضى من ردود فعل متناقضة تجاه إدارة الأدوية المختلفة والحران في مضادات اضطراب النظم. ظهر تأثير إيجابي مستمر من العلاج بالأميودارون والأسيتازولاميد (دياكارب) (تخفيف أعراض القلب والعضلات).

لأول مرة ، لاحظ كلاين وآخرون مزيجًا من الشلل الدوري وعدم انتظام ضربات القلب. في عام 1963. ( Klein R. ، Ganelin R. ، Marks J.F ، Usher P. ، Richards C. الشلل الدوري مع عدم انتظام ضربات القلب // J. Pediatr. ، 1963. - Vol.62. - ص 371-385) وليساك وآخرون. في عام 1970. ( ليساك ر. ، ليبو جيه ، تاكر إس إتش ، رولاند ل. شلل دوري فرط بوتاسيوم الدم مع عدم انتظام ضربات القلب // علم الأعصاب ، 1970. - المجلد .20. - ص 386). تم وصف المتلازمة لأول مرة من قبل الطبيبة الدنماركية إلين دامجارد أندرسن وآخرون. في عام 1971. ( أندرسن ه. د., كراسيلنيكوف ص. أ., أوفرفاد ح. على فترات متقطعة عضلي ضعف, انقباضات و مضاعف التنموي شذوذ: أ الجديد متلازمة? // اكتا طب الأطفال اسكندنافيكا, ستوكهولم, 1971. – المجلد.60. – ص.559–564 ) ؛ وصفت حالة طفل يبلغ من العمر 8 سنوات مع ثالوث مميز من الشلل الدوري وعدم انتظام ضربات القلب والتشوهات التنموية. في المستقبل ، يتم وصف ثالوث مماثل في عمل واحد فقط في عام 1985. وفقط وصف تفصيلي قام به طبيب الأعصاب الأمريكي من أصل لبناني ربيع طويل وآخرون. ( طويل ص., بتاتشك إل. ي., بافلاكيس س. جي., ديفيفو د. ج., بن أ. س., اوزدمير ج., جريجس ص. ج. أندرسن‘ س متلازمة: البوتاسيوم— حساس دورية شلل, بطيني ectopy, و تشوه الميزات // حوليات من علم الأعصاب, 1994. – المجلد.35. – ن.3. – ص.326-330 ) ، لفت انتباه المتخصصين إلى هذا الشكل التصنيفي ، مما حفز دراسته.

ما هو النوع الرابع من داء الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

النوع الرابع من داء الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)- مرض وراثي ناتج عن نقص في الإنزيمات المشاركة في استقلاب الجليكوجين ؛ يتميز بانتهاك بنية الجليكوجين ، والتراكم غير الكافي أو المفرط له في مختلف الأعضاء والأنسجة.

ما الذي يثير النوع الرابع من الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)

مرض أندرسنيحدث نتيجة الطفرات في جين الميكروسومال amylo-1،4: 1،6-glucantransferase ، مما يؤدي إلى نقصه في الكبد والعضلات وكريات الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والخلايا الليفية. يتم تعيين الجين إلى الكروموسوم 3p 12. نوع الوراثة هو صبغي جسدي متنحي.

التسبب (ماذا يحدث؟)

Amylo-1،4: 1،6-glucantransferase يشارك في تخليق الجليكوجين في النقاط الفرعية لشجرة الجليكوجين. يربط الإنزيم ما لا يقل عن ستة بقايا جلوكوزيدية مرتبطة بـ a-1،4-مرتبطة بالسلاسل الخارجية للجليكوجين مع رابطة الجليكوجين "a-1،6-glycosidic". عندما يكون الإنزيم ناقصًا ، يترسب الأميلوبكتين في خلايا الكبد والعضلات ، مما يؤدي إلى تلف الخلايا. لا يتعدى تركيز الجليكوجين في الكبد 5٪.

أعراض النوع الرابع من الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)

مرضيتجلى في السنة الأولى من العمر مع أعراض غير محددة في الجهاز الهضمي: القيء والإسهال. مع تقدم المرض ، يحدث تضخم الكبد والطحال وفشل الكبد التدريجي وانخفاض ضغط الدم العضلي المعمم وضمور العضلات واعتلال عضلة القلب الشديد. تحدث وفاة المرضى عادة قبل سن 3-5 سنوات بسبب فشل الكبد المزمن ، ونادرًا - في مرحلة الطفولة الأكبر (حتى 8 سنوات).

تشخيص النوع الرابع من الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، تكوّن الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

التشخيصات المخبريةبناءً على الكشف عن الجليكوجين مع تغير البنية في خزعة الكبد وانخفاض في نشاط amylo-1،4: 1،6-glucantransferase.

علاج النوع الرابع من الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)

يهدف العلاج إلى مكافحة الاضطرابات الأيضية ، بما في ذلك. مع الحماض. في بعض الحالات ، يكون استخدام الجلوكاجون والهرمونات الابتنائية والقشرانيات السكرية فعالة. الوجبات المتكررة التي تحتوي على نسبة عالية من الكربوهيدرات القابلة للهضم ضرورية لنقص السكر في الدم. مع الأشكال العضلية لتكوين الجليكوجين ، لوحظ تحسن مع اتباع نظام غذائي غني بالبروتين ، وتعيين الفركتوز (عن طريق الفم ، 50-100 جرام يوميًا) ، الفيتامينات المتعددة ، ATP. تبذل محاولات لإدارة الإنزيمات المفقودة للمرضى.

يخضع المرضى الذين يعانون من تكوّن الجليكوجين لمراقبة مستوصف من قبل طبيب في المركز الوراثي الطبي وطبيب أطفال (معالج) في العيادة.

الوقاية من النوع الرابع من داء الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)

لم يتم تطوير الوقاية. لمنع ولادة طفل مصاب بداء السكري في العائلات التي يوجد بها مرضى مشابهون ، يتم إجراء الاستشارة الوراثية الطبية.

ما الأطباء الذين يجب عليك الاتصال بهم إذا كنت مصابًا بداء السكري من النوع الرابع (مرض أندرسن ، وداء النشواني ، وداء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

الترقيات والعروض الخاصة

أخبار طبية

14.11.2019

يتفق الخبراء على أنه من الضروري لفت انتباه الجمهور إلى مشاكل أمراض القلب والأوعية الدموية. بعضها نادر وتقدم ويصعب تشخيصه. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، اعتلال عضلة القلب الأميلويد ترانستريتين

14.10.2019

في 12 و 13 و 14 أكتوبر ، تستضيف روسيا نشاطًا اجتماعيًا واسع النطاق لإجراء اختبارات مجانية لتخثر الدم - "INR Day". تم تحديد توقيت الحدث ليتزامن مع اليوم العالمي للتخثر. 04/05/2019

ارتفع معدل حدوث السعال الديكي في الاتحاد الروسي في عام 2018 (مقارنة بعام 2017) تقريبًا مرتين 1 ، بما في ذلك الأطفال دون سن 14 عامًا. ارتفع العدد الإجمالي لحالات السعال الديكي المبلغ عنها في الفترة من يناير إلى ديسمبر من 5415 حالة في عام 2017 إلى 10421 حالة في نفس الفترة من عام 2018. وقد تزايدت حالات الإصابة بالسعال الديكي بشكل مطرد منذ عام 2008 ...

مقالات طبية

ما يقرب من 5 ٪ من جميع الأورام الخبيثة هي ساركوما. تتميز بالعدوانية الشديدة ، وانتشار الدم السريع والميل إلى الانتكاس بعد العلاج. تتطور بعض الأورام اللحمية على مر السنين دون أن تظهر نفسها ...

لا تطفو الفيروسات في الهواء فحسب ، بل يمكنها أيضًا الوصول إلى الدرابزين والمقاعد والأسطح الأخرى ، بينما تظل نشطة. لذلك ، في الرحلات أو الأماكن العامة ، يُنصح ليس فقط باستبعاد التواصل مع الأشخاص من حولك ، ولكن أيضًا لتجنب ...

استعادة البصر الجيد وداعًا للنظارات والعدسات اللاصقة إلى الأبد هو حلم كثير من الناس. الآن يمكن تحويلها إلى حقيقة بسرعة وأمان. يتم فتح إمكانيات جديدة لتصحيح الرؤية بالليزر من خلال تقنية الفيمتو ليزك غير الملامسة تمامًا.

مستحضرات التجميل المصممة للعناية ببشرتنا وشعرنا قد لا تكون في الواقع آمنة كما نعتقد.

ظهور المرض من النوع الرابع لتكوّن الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، تكوّن الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

مسار المرض من النوع الرابع لتكوّن الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)

أعراض مرض النوع الرابع من الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، داء الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

تشخيص المرض من النوع الرابع لتكوّن الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، تكوّن الجليكوجين المنتشر مع تليف الكبد)

علاج النوع الرابع من الجليكوجين (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)

الوقاية من مرض التكوُّن الجليكوجيني من النوع الرابع (مرض أندرسن ، داء النشواني ، انتشار الجليكوجين مع تليف الكبد)

وصف أندرسن الصورة السريرية للمرض لأول مرة في عام 1956. المرض موروث بطريقة وراثية متنحية. في النوع الرابع من الجليكوجين ، يوجد خلل في إنزيم amylo-1،4 → 1،6-transglucosidase ، والذي يشارك في تكوين نقاط التفرع في جزيء الجليكوجين:

في النوع الرابع من تكوين الجليكوجين ، يتم تصنيع الجليكوجين غير الطبيعي في الأعضاء المصابة ، على غرار الأميلوبكتين (أحد مكونات نشا الخلايا النباتية). يحتوي جزيء الجليكوجين غير الطبيعي على عدد أقل من نقاط التفرع وسلاسل خارجية وداخلية أطول من المعتاد.

المرض نادر ، معمم في الطبيعة (يتأثر القلب والعضلات الهيكلية والكبد في كثير من الأحيان). سريريا ، يتجلى المرض من خلال تضخم الكبد والطحال والاستسقاء والنمو العقلي لا يعاني. يؤدي تليف الكبد البابي التدريجي إلى تليف الكبد. من المحتمل أن يحدث تليف الكبد نتيجة لتراكم الجليكوجين النشواني.

الموت في الطفولة من فشل الكبد. يكشف الفحص المرضي عن زيادة حجم الكلى والكبد والطحال. تتضخم خلايا الكبد وتحتوي على عديد السكاريد الشبيه بالأميلوبكتين.

مرض لافورت- تكوّن السكر في المخ (الصرع الرمعي). في هذا المرض ، تم العثور على تراكم الجليكوجين غير الطبيعي في الدماغ ، والذي يشبه خصائص البوليمر في النوع الرابع من الجليكوجين. لم يتغير نشاط الإنزيم المتفرع في هذا المرض.

النوع الخامس من داء الجليكوجين (مرض مكاردل)

تم وصف B. McArdle لأول مرة في عام 1951. الوراثة المتنحية الجسدية. يتميز بنقص فسفوريلاز العضلات في العضلات الهيكلية. لا يرتبط غياب الفسفوريلاز العضلي بضعف فسفوريلاز الكبد (الذي تتحكم فيه جينات مختلفة). لم يتغير نشاط الفسفوريلاز في الكريات البيض وكريات الدم الحمراء والصفائح الدموية في مرض مكاردل.

في هذا المرض ، يتراكم ما يصل إلى 3-4٪ من الجليكوجين الطبيعي في الهيكل في ألياف العضلات. يترسب الجليكوجين الزائد تحت غمد الليف العضلي في السيتوبلازم. في حالة الراحة ، يتم تلبية احتياجات الطاقة عن طريق الجلوكوز من الخلايا العضلية. أثناء العمل العضلي ، لا تتجدد الحاجة إلى إمداد الطاقة بسبب خلل إنزيمي ، مما يسبب الألم والتشنجات في هذا النوع من التكوُّن الجليكوجيني.

مرض مكارد غير متجانس. غالبًا ما تظهر العلامات السريرية عند البالغين ؛ في مرحلة الطفولة ، لا تظهر أعراض المرض. يحدث المرض على 3 مراحل:

1. في مرحلة الطفولة والمراهقة ، لوحظ ضعف العضلات ، والتعب ، وبيلة ميوغلوبينية ممكنة.

2. في سن 20 إلى 40 ، يصبح ألم العضلات أكثر حدة ، وظهور التشنجات بعد المجهود البدني هو سمة مميزة.

3. بعد 40 عاما ، هناك ضعف تدريجي على خلفية الحثل العضلي.

وجد أن نشاط الفسفوريلاز ينخفض بشكل حاد مع نقص فيتامين ب 6 (60٪ من البيريدوكسين في العضلات الهيكلية يرتبط بالفوسفوريلاز). لذلك ، يؤثر نقص الفسفوريلاز على محتوى البيريدوكسين في الجسم. يعتبر تشخيص الإصابة بالنوع الخامس من الجليكوجين مواتياً.