هل يمكن أن تكون الخلايا حول الجيوب الأنفية خلايا جذعية للكبد؟ دراسة تأثير خلايا الكبد على الخلايا النجمية

الجينات والخلايا: المجلد الخامس ، العدد 1 ، 2010 ، الصفحات: 33-40

المؤلفون

جوميروفا أ.أ ، كياسوف أ.

الطب التجديدي هو أحد المجالات الطبية الواعدة والأكثر تطورًا ، وهو يعتمد على نهج جديد جذريًا لاستعادة العضو التالف عن طريق تحفيز و (أو) استخدام الخلايا الجذعية (السلف) لتسريع عملية التجديد. من أجل وضع هذا النهج موضع التنفيذ ، من الضروري معرفة الخلايا الجذعية ، وخاصة الخلايا الجذعية الإقليمية ، وما هو النمط الظاهري لها وقوتها. بالنسبة لعدد من الأنسجة والأعضاء ، مثل البشرة والعضلات الهيكلية ، تم بالفعل تحديد الخلايا الجذعية ووصف منافذها. ومع ذلك ، فإن الكبد ، وهو عضو معروف قدرته على التجدد منذ العصور القديمة ، لم يكشف بعد عن سره الرئيسي - سر الخلية الجذعية. في هذه المراجعة ، بناءً على بياناتنا والأدبيات الخاصة بنا ، نناقش الفرضية المطروحة بأن الخلايا النجمية المحيطة بالجينية يمكن أن تدعي دور خلية جذعية في الكبد.

تعد خلايا الكبد Perisinusoidal (خلايا إيتو ، والخلايا النجمية ، والخلايا الشحمية ، وخلايا تخزين الدهون ، وخلايا تخزين فيتامين أ) واحدة من أكثر أنواع الخلايا غموضًا في الكبد. يعود تاريخ دراسة هذه الخلايا إلى أكثر من 130 عامًا ، ولا يزال هناك العديد من الأسئلة المتعلقة بنمطها الظاهري ووظائفها أكثر من الإجابات. وصف كوبفر الخلايا في عام 1876 ، وأطلق عليها اسم الخلايا النجمية وتم تخصيصها للبلاعم. في وقت لاحق ، تلقت الضامة الكبدية الحقيقية المستقرة اسم كوبفر.

من المقبول عمومًا أن خلايا Ito توجد في مساحة Disse على اتصال مباشر بخلايا الكبد ، وتتراكم فيتامين A وتكون قادرة على إنتاج جزيئات كبيرة من مادة بين الخلايا ، وأيضًا ، لها نشاط مقلص ، تنظم تدفق الدم في الشعيرات الدموية الجيبية مثل pericytes. المعيار الذهبي لتحديد خلايا إيتو في الحيوانات هو تحديد البروتين الخيطي الوسيط للهيكل الخلوي فيها ، وهو سمة من سمات الأنسجة العضلية - desmin. العلامات الأخرى الشائعة إلى حد ما لهذه الخلايا هي علامات تمايز الخلايا العصبية - البروتين الليفي الدبقي الحمضي (بروتين حمض الليفي الدبقي ، GFAP) و nestin.

لسنوات عديدة ، كانت خلايا إيتو تعتبر فقط من وجهة نظر مشاركتها في تطوير تليف الكبد وتليف الكبد. هذا يرجع إلى حقيقة أنه عند تلف الكبد ، يتم تنشيط هذه الخلايا دائمًا ، والتي تتكون من زيادة التعبير عن desmin والانتشار والتحول إلى الخلايا التي تشبه الخلايا الليفية العضلية التي تعبر عن - أكتين عضلي ناعم (--GMA) وتوليف هام كميات من المادة بين الخلايا ، وخاصة الكولاجين من النوع الأول. ووفقًا للعديد من الباحثين ، فإن نشاط خلايا إيتو المنشطة يؤدي إلى تطور تليف الكبد وتليف الكبد.

من ناحية أخرى ، تتراكم الحقائق تدريجيًا مما يسمح للفرد بالنظر إلى خلايا إيتو من مواقع غير متوقعة تمامًا ، أي باعتبارها العنصر الأكثر أهمية في البيئة المكروية لتنمية خلايا الكبد وخلايا القنوات الصفراوية وخلايا الدم أثناء المرحلة الكبدية لتكوين الدم ، و ، علاوة على ذلك ، خلايا الكبد الجذعية (السلف) الممكنة. الغرض من هذه المراجعة هو تحليل البيانات الحالية ووجهات النظر حول طبيعة هذه الخلايا وأهميتها الوظيفية مع تقييم انتمائها المحتمل إلى مجموعة خلايا جذعية الكبد (السلف).

تعتبر خلايا إيتو مشاركًا مهمًا في استعادة الحمة أثناء تجديد الكبد بسبب الجزيئات الكبيرة للمصفوفة خارج الخلية التي تنتجها وإعادة تشكيلها ، وكذلك إنتاج عوامل النمو. ظهرت الشكوك الأولى حول صحة النظرية الراسخة ، مع الأخذ في الاعتبار أن خلايا إيتو هي السبب الرئيسي لتليف الكبد ، عندما وجد أن هذه الخلايا تنتج عددًا كبيرًا من السيتوكينات المورفولوجية. من بينها ، تتكون مجموعة كبيرة من السيتوكينات ، والتي تعتبر مخففات محتملة لخلايا الكبد.

العامل الأكثر أهمية في هذه المجموعة هو عامل نمو خلايا الكبد - الميثوجين الكبدي ، الضروري لتكاثر الخلايا وبقائها وحركتها (يُعرف أيضًا باسم عامل الانتثار - عامل الانتثار. عيب في عامل النمو هذا و (أو) مستقبله C-met في الفئران يؤدي إلى نقص تنسج الكبد وتدمير حمة نتيجة لقمع تكاثر الخلايا الكبدية وزيادة موت الخلايا المبرمج وعدم كفاية التصاق الخلايا.

بالإضافة إلى عامل نمو خلايا الكبد ، تنتج خلايا إيتو عامل الخلايا الجذعية. وقد ظهر هذا في نموذج لتجديد الكبد بعد استئصال جزئي للكبد والتعرض لـ 2-أسيتوامينوفلورين. وقد وجد أيضًا أن خلايا إيتو تفرز عامل النمو المحول - وعامل نمو البشرة ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تكاثر خلايا الكبد أثناء التجديد وتحفيز الانقسام الفتيلي لخلايا إيتو نفسها. يتم تحفيز تكاثر خلايا الكبد أيضًا عن طريق البروتين المورفوجينيك اللحمي إبيمورفين الذي تعبر عنه خلايا إيتو ، والذي يظهر فيها بعد استئصال الكبد الجزئي ، والبليوتروفين.

بالإضافة إلى آليات paracrine للتفاعل بين خلايا الكبد وخلايا إيتو ، تلعب الاتصالات المباشرة بين الخلايا لهذه الخلايا مع خلايا الكبد دورًا معينًا أيضًا. ظهرت أهمية الاتصالات بين الخلايا بين خلايا إيتو والخلايا السلفية الظهارية في المختبر ، عندما كانت الزراعة في مزرعة مختلطة أكثر فاعلية في تمايز الأخير إلى خلايا كبدية منتجة للألبومين من زراعة الخلايا المفصولة بغشاء ، عندما يمكن تبادلها فقط للذوبان. العوامل من خلال البيئة الثقافية. معزولة عن كبد جنين الفأر لمدة 13.5 يوم. الحمل ، خلايا اللحمة المتوسطة مع النمط الظاهري Thy-1 + / C049! ± / vimentin + / desmin + / --GMA + ، بعد إنشاء اتصالات مباشرة بين الخلايا ، حفزت تمايز سكان خلايا الجلد الباطنية البدائية - إلى خلايا كبدية (تحتوي على الجليكوجين ، معبرة عن الرنا المرسال من tyrosine aminotransferase و tryptophanoxyge -names). لم يعبر عدد سكان خلايا اللحمة المتوسطة Thy-1 + / desmin + عن علامات خلايا الكبد ، البطانة ، وخلايا كوبفر ، وعلى الأرجح ، تم تمثيلها بواسطة خلايا إيتو. لوحظ وجود كثافة عالية من خلايا إيتو إيجابية desmin وموقعها على اتصال وثيق مع خلايا الكبد المتمايزة في الجسم الحي في الفئران وكبد الإنسان قبل الولادة. وبالتالي ، تسمح لنا كل هذه الحقائق باستنتاج أن هذا النوع من الخلايا هو العنصر الأكثر أهمية في البيئة المكروية ، وهو ضروري للتطور الطبيعي لخلايا الكبد في مرحلة التطور الجنيني واستعادتها في عملية التجديد التعويضي.

في السنوات الأخيرة ، تم الحصول على بيانات تشير إلى وجود تأثير كبير لخلايا إيتو على تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم. وهكذا ، تنتج خلايا إيتو الإريثروبويتين والنوروتروفين ، مما يؤثر ليس فقط على تمايز الخلايا الظهارية للكبد ، ولكن أيضًا الخلايا الجذعية المكونة للدم. أظهرت دراسة تكوين الدم في الجنين في الجرذان والبشر أن هذه الخلايا هي التي تشكل البيئة المكروية للجزر المكونة للدم في الكبد. تعبر خلايا إيتو عن جزيء التصاق الخلايا الوعائية -1 (VCAM-1) ، وهو جزيء رئيسي للحفاظ على التصاق أسلاف المكونة للدم بخلايا انسجة نخاع العظم. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تعبر أيضًا عن العامل اللحمي -1 - (العامل المشتق من Stromal - 1 - ، SDF-1 -) - عامل جذب كيميائي محتمل للخلايا الجذعية المكونة للدم ، مما يحفز هجرتها إلى موقع تكون الدم بسبب التفاعل مع المستقبل المحدد Cystein- X- Cystein receptor 4 (CXR4) ، وكذلك بروتين homeobox Hlx ، في حالة حدوث خلل يحدث فيه اضطراب في نمو الكبد نفسه وتكوين الدم الكبدي. على الأرجح ، فإن تعبير VCAM-1 و SDF-1 a على خلايا إيتو الجنينية هو الذي يؤدي إلى تجنيد الخلايا السلفية المكونة للدم في كبد الجنين لمزيد من التمايز. الرتينوئيدات المتراكمة بواسطة خلايا إيتو هي أيضًا عامل تكوين مهم للخلايا المكونة للدم والظهارة. من المستحيل عدم ذكر تأثير خلايا إيتو على الخلايا الجذعية الوسيطة. تعدل خلايا إيتو المعزولة من كبد الفئران والتي يتم تنشيطها بالكامل تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة (الخلايا اللحمية الوسيطة متعددة القدرات) في نخاع العظم إلى خلايا شبيهة بخلايا الكبد (تراكم الجليكوجين والتعبير عن تيتاز وفوسفوينول بيروفيت كاربوكسيكيناز) بعد أسبوعين. زراعة مشتركة.

وهكذا ، فإن الحقائق العلمية المتراكمة تسمح لنا باستنتاج أن خلايا إيتو من أهم أنواع الخلايا الضرورية لنمو الكبد وتجديده. هذه الخلايا هي التي تخلق البيئة المكروية لتكوين الدم الكبدي الجنيني ولتمييز خلايا الكبد أثناء التطور قبل الولادة ، وكذلك لتمايز الخلايا السلفية الظهارية واللحمية إلى خلايا كبدية في ظروف المختبر. حاليًا ، هذه البيانات ليست موضع شك ومعترف بها من قبل جميع الباحثين في الكبد. ما هي إذن نقطة البداية لظهور الفرضية المطروحة في عنوان المقال؟

بادئ ذي بدء ، تم تسهيل ظهوره من خلال الكشف في الكبد عن الخلايا التي تعبر في وقت واحد عن كل من العلامات الظهارية للخلايا الكبدية وعلامات اللحمة المتوسطة لخلايا إيتو. تم تنفيذ الأعمال الأولى في هذا المجال في دراسة النسيج والتكوين العضوي قبل الولادة لكبد الثدييات. إن عملية التطور هي الحدث الرئيسي ، حيث تتيح دراستها تتبع ديناميكيات التكوين الأولي للنمط الظاهري النهائي لأنواع الخلايا المختلفة للعضو باستخدام علامات محددة في الظروف الطبيعية. حاليًا ، نطاق هذه العلامات واسع جدًا. في الأعمال المكرسة لدراسة هذه المسألة ، تم استخدام علامات مختلفة للخلايا الوسيطة والخلايا الظهارية ، ومجموعات الخلايا الفردية في الكبد ، والخلايا الجذعية (بما في ذلك الخلايا المكونة للدم).

في الدراسات التي أجريت ، وجد أن خلايا إيتو إيجابية desmin لأجنة الفئران تكون عابرة في 14-15 يومًا. تعبر الحمل عن علامات ظهارية مميزة لأرومة الكبد مثل السيتوكيراتين 8 و 18. من ناحية أخرى ، تعبر أرومات الكبد في نفس وقت التطور عن علامة الخلية Ito desmin. كان هذا هو ما جعل من الممكن عمل افتراض حول وجود في الكبد أثناء نمو الخلايا داخل الرحم مع النمط الظاهري الانتقالي الذي يعبر عن علامات اللحمة المتوسطة والظهارية ، وبالتالي ، النظر في إمكانية تطوير خلايا إيتو وخلايا الكبد من نفس المصدر و (أو) اعتبار هذه الخلايا كنوع واحد ونفس الخلية في مراحل مختلفة من التطور. أظهرت دراسات أخرى حول دراسة تكوين الأنسجة ، أجريت على مادة الكبد الجنيني البشري ، ذلك لمدة 4-8 أسابيع. في تطور الجنين للكبد البشري ، أعربت خلايا إيتو عن السيتوكيراتين 18 و 19 ، وهو ما أكده تلطيخ كيميائي مناعي مزدوج ، ولوحظ تلطيخ إيجابي ضعيف لـ desmin في الخلايا الكبدية.

ومع ذلك ، في عمل نُشر في عام 2000 ، فشل المؤلفون في الكشف عن تعبير desmin في أرومات الكبد في كبد أجنة الفئران ، و E-cadherin و cytokeratins في خلايا Ito. حصل المؤلفون على تلطيخ إيجابي للسيتوكيراتين في خلايا إيتو في نسبة صغيرة فقط من الحالات ، والتي ارتبطوا بتفاعلية تفاعلية غير محددة للأجسام المضادة الأولية. يتسبب اختيار هذه الأجسام المضادة في حدوث بعض الحيرة - فقد تم استخدام الأجسام المضادة للدجاج ديزمين والبقري السيتوكيراتين 8 و 18 في العمل.

بالإضافة إلى desmin و cytokeratins ، فإن علامة اللحمة المتوسطة الأخرى ، جزيء التصاق الخلايا الوعائية VCAM-1 ، هي علامة شائعة لخلايا Ito والفأر والأرومات الكبدية الجنينية. VCAM-1 هو علامة سطحية فريدة تميز خلايا إيتو عن الأرومات الليفية العضلية في كبد الفئران البالغة ، وهي موجودة أيضًا في العديد من خلايا الكبد الأخرى ذات الأصل اللحمية المتوسطة ، مثل الخلايا البطانية أو الخلايا العضلية المنشأ.

دليل آخر لصالح الفرضية قيد الدراسة هو إمكانية تمايز اللحمة المتوسطة الظهارية (التحويل) لخلايا إيتو المعزولة من كبد الفئران البالغة. وتجدر الإشارة إلى أن الأدبيات تناقش بشكل أساسي الخلايا الظهارية - اللحمية المتوسطة بدلاً من التمايز التحويلي اللحمي - الظهاري ، على الرغم من التعرف على كلا الاتجاهين قدر الإمكان ، وغالبًا ما يتم استخدام مصطلح "تباين الخلايا الظهارية - اللحمية المتوسطة" للإشارة إلى التمايز التحويلي في أي من الاتجاهات. بعد تحليل ملف تعبير الرنا المرسال والبروتينات المقابلة في خلايا إيتو المعزولة من كبد الفئران البالغة بعد التعرض لرابع كلوريد الكربون (CTC) ، وجد المؤلفون كلاً من العلامات الوسيطة والظهارية. من بين علامات اللحمة المتوسطة ، nestin ، --GMA ، المصفوفة metalloproteinase-2 (Matrix Metalloproteinase-2 ، MMP-2) ، وبين العلامات الظهارية ، كيناز بيروفات العضلات (Muscle pyruvate kinase ، MRK) ، خاصية الخلايا البيضاوية ، سيتوكراتين 19 ، a-FP ، و E-cadherin ، بالإضافة إلى عامل النسخ Hepatocyte Nuclear factor 4 (HNF-4) ، المخصص للخلايا المقدر أن تصبح خلايا كبدية. وقد وجد أيضًا أنه في الثقافة الأولية للخلايا السلفية الكبدية البشرية ، يحدث تعبير mRNA لعلامات خلية Itonestin ، وتشترك أسلاف GFAP - الظهارية في التعبير عن كل من العلامات الظهارية واللحمة المتوسطة. يتم تأكيد إمكانية تمايز اللحمة المتوسطة الظهارية من خلال الظهور في خلايا إيتو للكيناز المرتبط بـ Integrin (ILK) ، وهو إنزيم ضروري لمثل هذا التباين.

تم الكشف أيضًا عن تمايز الخلايا الظهارية المتوسطة في تجاربنا في المختبر ، حيث تم اتباع نهج أصلي لزراعة مجموعة نقية من خلايا إيتو المعزولة من كبد الفئران حتى تشكلت خلية أحادية الطبقة كثيفة. بعد ذلك ، توقفت الخلايا عن التعبير عن desmin وعلامات اللحمة المتوسطة الأخرى ، واكتسبت مورفولوجيا الخلايا الظهارية ، وبدأت في التعبير عن العلامات المميزة لخلايا الكبد ، على وجه الخصوص ، السيتوكيراتين 8 و 18. تم الحصول على نتائج مماثلة أيضًا أثناء زراعة النمط العضوي لكبد الفئران الجنيني.

خلال العام الماضي ، تم نشر ورقتين بحثيتين تعتبر فيهما خلايا إيتو نوعًا فرعيًا من الخلايا البيضاوية ، أو مشتقاتها. الخلايا البيضاوية هي خلايا صغيرة بيضاوية الشكل ذات حافة ضيقة من السيتوبلازم تظهر في الكبد في بعض نماذج إصابة الكبد السامة وتعتبر حاليًا خلايا سلفية ثنائية الفعالية قادرة على التمايز إلى كل من خلايا الكبد وخلايا القنوات الصفراوية. بناءً على حقيقة أن الجينات التي يتم التعبير عنها بواسطة خلايا إيتو المعزولة تتطابق مع الجينات التي تعبر عنها الخلايا البيضاوية ، وفي ظل ظروف معينة لزراعة خلايا إيتو ، تظهر خلايا الكبد وخلايا القناة الصفراوية ، اختبر المؤلفون الفرضية القائلة بأن خلايا إيتو هي نوع من الخلايا البيضاوية القادرة على إنتاج خلايا كبدية لتجديد الكبد التالف. تم تغذية الفئران المعدلة وراثيا GFAP-Cre / GFP (بروتين الفلورسنت الأخضر) بنظام غذائي مخصب بالميثيونين والكولين / المخصب بالإثيونين لتنشيط خلايا إيتو والخلايا البيضاوية. استراحة خلايا Ito كان لها النمط الظاهري GFAP +. بعد تنشيط خلايا Ito عن طريق الإصابة أو الثقافة ، انخفض تعبير GFAP وبدأت في التعبير عن علامات الخلايا البيضاوية واللحمة المتوسطة. اختفت الخلايا البيضاوية عندما ظهرت خلايا الكبد GFP + ، وبدأت في التعبير عن الألبومين واستبدلت في النهاية مناطق كبيرة من الحمة الكبدية. بناءً على النتائج التي توصلوا إليها ، افترض المؤلفون أن خلايا إيتو هي نوع فرعي من الخلايا البيضاوية التي تتمايز إلى خلايا كبدية من خلال مرحلة "اللحمة المتوسطة".

في التجارب التي أجريت على نفس نموذج تنشيط الخلايا البيضاوية ، عندما تم عزل الأخير من كبد الفئران ، وجد أن الخلايا البيضاوية في المختبر لا تعبر فقط عن العلامات التقليدية 0V-6 و BD-1 / BD-2 و M2RK وعلامات المصفوفة خارج الخلية ، بما في ذلك الكولاجين ، والبروتينات المعدنية المصفوفة ومثبطات الأنسجة للبروتينات المعدنية - السمات المميزة لخلايا إيتو. بعد التعرض لخلايا TGF-pl ، بالإضافة إلى تثبيط النمو والتغيرات المورفولوجية ، كانت هناك زيادة في التعبير عن هذه الجينات ، وكذلك جينات desmin و GFAP ، وظهور تعبير عامل النسخ الحلزون المسؤول عن الظهارة - التمايز المتماثل ، ووقف التعبير عن E-cadherin ، مما يشير إلى إمكانية "عكس" تمايز الخلايا البيضاوية في خلايا إيتو.

نظرًا لأن الخلايا البيضاوية تعتبر تقليديًا سلائف ثنائية القدرة لكل من خلايا الكبد وخلايا القنوات الصفراوية ، فقد بذلت محاولات لإثبات إمكانية وجود أشكال انتقالية بين الخلايا الظهارية للقنوات الصفراوية داخل الكبد وخلايا إيتو. وهكذا ، فقد تبين أنه في الكبد الطبيعي والتالف ، تكون الهياكل الصغيرة من النوع القنوي ملطخة بشكل إيجابي لعلامة الخلية Ito - GMA ، ومع ذلك ، في الصور المقدمة في المقالة ، والتي تعكس نتائج التلوين المناعي ، من الممكن تحديد ما هي في الواقع - الهياكل الأقنية GMA + - القنوات الصفراوية أو الأوعية الدموية - غير ممكن. ومع ذلك ، فقد تم نشر نتائج أخرى تشير إلى التعبير عن علامات خلايا إيتو في الخلايا الصفراوية. في العمل الذي سبق ذكره لـ L. Yang ، تم عرض التعبير عن علامة خلية Ito GFAP بواسطة خلايا القناة الصفراوية. ظهر بروتين الخيوط الوسيطة للهيكل الخلوي sinemine ، الموجود في الكبد الطبيعي في خلايا Ito وخلايا الأوعية الدموية ، في الخلايا الأقنية المشاركة في تطوير التفاعل الأنبوبي ؛ تم التعبير عنه أيضًا في خلايا سرطان القناة الصفراوية. وبالتالي ، إذا كان هناك الكثير من الأدلة فيما يتعلق بإمكانية التمايز المتبادل بين خلايا إيتو وخلايا الكبد ، ثم مع الخلايا الصفراوية ، فإن هذه الملاحظات لا تزال مفردة وليست دائمًا واضحة.

بإيجاز ، يمكننا القول أن أنماط التعبير عن العلامات الوسيطة والظهارية أثناء تكوين الأنسجة والأعضاء في الكبد ، وفي ظل ظروف تجريبية مختلفة في كل من الجسم الحي وفي المختبر ، تشير إلى إمكانية كل من اللحمة المتوسطة والظهارية والظهارية اللحمية الصغيرة التحولات بين خلايا إيتو / الخلايا البيضاوية / خلايا الكبد ، وبالتالي ، تسمح لنا بالنظر إلى خلايا إيتو كأحد مصادر تطور خلايا الكبد. تشير هذه الحقائق بلا شك إلى العلاقة التي لا تنفصم بين أنواع الخلايا هذه ، وتشير أيضًا إلى مرونة النمط الظاهري لخلايا إيتو. تتجلى اللدونة الهائلة لهذه الخلايا أيضًا من خلال تعبيرها عن عدد من البروتينات العصبية ، مثل GFAP و nestin و neurotrophins والمستقبلات ، وجزيء التصاق الخلايا العصبية (N-CAM) ، وسينابتوفيسين ، وعامل نمو الأعصاب. (عامل النمو العصبي ، NGF) ، عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) ، على أساسه يناقش عدد من المؤلفين إمكانية تطوير خلايا إيتو من القمة العصبية. ومع ذلك ، على مدار العقد الماضي ، جذب الباحثون اهتمامًا كبيرًا لنسخة أخرى - وهي إمكانية تطوير خلايا الكبد وخلايا إيتو من الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا الجذعية الوسيطة.

تم نشر أول عمل تم فيه إثبات هذا الاحتمال بواسطة V.E. Petersen et al. ، الذين أظهروا أن خلايا الكبد يمكن أن تتطور من خلية جذعية مكونة للدم. بعد ذلك ، تم تأكيد هذه الحقيقة مرارًا وتكرارًا في أعمال علماء آخرين ، وبعد ذلك بقليل ، ظهرت أيضًا إمكانية التمايز إلى خلايا الكبد للخلايا الجذعية الوسيطة. كيف يحدث هذا - عن طريق اندماج خلايا المتبرع بخلايا الكبد المتلقية ، أو عن طريق تمايزها - لا يزال غير واضح. ومع ذلك ، وجدنا أيضًا أن الخلايا الجذعية المكونة للدم في دم الحبل السري البشري المزروعة في طحال الجرذان التي خضعت لاستئصال جزئي للكبد تستعمر الكبد وتكون قادرة على التمايز إلى خلايا الكبد وخلايا الكبد الجيبية ، كما يتضح من وجود علامات الخلايا البشرية في هذه الخلايا أنواع. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرنا لأول مرة أن التعديل الجيني الأولي لخلايا دم الحبل السري لا يؤثر بشكل كبير على توزيعها وإمكانية التمايز في كبد المتلقي بعد الزرع. فيما يتعلق باحتمالية تطوير خلايا الكبد من الخلايا الجذعية المكونة للدم أثناء تكوين الأنسجة قبل الولادة ، على الرغم من أنه لا يمكن استبعاد هذا الاحتمال تمامًا ، إلا أنه يبدو غير محتمل ، نظرًا لأن التشكل والتوطين والنمط الظاهري لهذه الخلايا تختلف اختلافًا كبيرًا عن تلك الخاصة بخلايا الكبد. على ما يبدو ، في حالة وجود مثل هذا المسار ، فإنه لا يلعب دورًا مهمًا في تكوين الخلايا الظهارية والجيوب الأنفية أثناء تطور الجنين. ألقت نتائج الدراسات الحديثة ، سواء في الجسم الحي أو في المختبر ، بظلال من الشك على النظرية الراسخة لتطور خلايا الكبد فقط من ظهارة الأديم الباطن للمعي الأمامي ، وبالتالي نشأ الافتراض بأن الخلايا الجذعية الإقليمية للكبد يمكن أن تكون تقع بين خلايا اللحمة المتوسطة. هل يمكن أن تكون خلايا إيتو مثل هذه الخلايا؟

نظرًا للخصائص الفريدة لهذه الخلايا ، ومرونتها الهائلة ، ووجود خلايا ذات نمط ظاهري انتقالي من خلايا إيتو إلى خلايا الكبد ، فإننا نفترض أن هذه الخلايا هي المنافسون الرئيسيون لهذا الدور. الحجج الإضافية المؤيدة لهذا الاحتمال هي أن هذه الخلايا ، مثل خلايا الكبد ، يمكن أن تتشكل من الخلايا الجذعية المكونة للدم ، وهي خلايا الكبد الجيبية الوحيدة القادرة على التعبير عن واسمات الخلايا الجذعية (السلف).

في عام 2004 ، وجد أن خلايا إيتو يمكن أن تتطور أيضًا من الخلايا الجذعية المكونة للدم. بعد زرع خلايا نخاع العظم من فئران GFP ، ظهرت خلايا GFP + التي تعبر عن علامة خلية إيتو GFAP في كبد الفئران المتلقية ، وتوغلت عمليات هذه الخلايا بين خلايا الكبد. في حالة تلف كبد المتلقي بواسطة CTC ، فإن الخلايا المزروعة تعبر أيضًا عن خلايا Ito الشبيهة بالانفجار. عندما تم عزل جزء من الخلايا غير متني من كبد الفئران المتلقية ، شكلت خلايا GFP + ذات القطرات الدهنية 33.4 + 2.3٪ من الخلايا المعزولة ؛ أعربوا عن desmin و GFAP ، وبعد 7 أيام. زراعة

من ناحية أخرى ، يؤدي زرع خلايا نخاع العظام إلى تكوين ليس فقط خلايا إيتو ، ولكن جين الكولاجين من النوع الأول ، والذي على أساسه استنتج أن مثل هذا الزرع يساهم في تطور التليف. ومع ذلك ، هناك أيضًا أعمال حيث ظهر انخفاض في تليف الكبد بسبب هجرة الخلايا المزروعة إلى الحاجز الليفي وإنتاج هذه الخلايا لمصفوفة البروتين المعدني 9 (Matrix Metalloproteinase-9 ، MMP-9) ، والتي تعد واحدة من اهم مميزات خلايا ايتو. أظهرت بياناتنا الأولية أيضًا انخفاضًا في عدد الخلايا الليفية العضلية وانخفاض في مستوى التليف بعد الزرع الذاتي للجزء أحادي النواة في الدم المحيطي في مرضى التهاب الكبد المزمن مع تليف الكبد الحاد. بالإضافة إلى ذلك ، نتيجة لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ، قد تظهر أنواع أخرى من الخلايا قادرة على إنتاج مصفوفة خارج الخلية في كبد المتلقي. وبالتالي ، في حالة تلف الكبد الناجم عن ربط القناة الصفراوية ، والخلايا المزروعة من الخلايا الليفية المتمايزة التي تعبر عن الكولاجين ، وفقط عندما يتم زراعتها في وجود TGF-pl ، فإنها تميز الخلايا الليفية العضلية ، مما قد يساهم في التليف. وهكذا ، ربط المؤلفون خطر الإصابة بتليف الكبد بعد زرع خلايا نخاع العظم ليس بخلايا إيتو ، ولكن مع "مجموعة فريدة من الخلايا الليفية". نظرًا لعدم تناسق البيانات التي تم الحصول عليها ، تحولت المناقشة إلى سؤال آخر - ما إذا كانت خلايا إيتو ، التي ظهرت نتيجة تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم المزروعة ، ستساهم في تطوير التليف ، أم أنها ستوفر التجديد الكامل لـ الحد من أنسجة الكبد والتليف. في السنوات الأخيرة ، أصبح من الواضح (بما في ذلك من البيانات المذكورة أعلاه) أن أصل الخلايا الليفية العضلية في الكبد يمكن أن يكون مختلفًا - عن خلايا إيتو ، وخلايا الأرومات الليفية في السبيل البابي ، وحتى من خلايا الكبد. ثبت أيضًا أن الخلايا الليفية العضلية من أصول مختلفة تختلف في عدد من الخصائص. وبالتالي ، تختلف خلايا Ito المنشطة عن الخلايا الليفية العضلية في السبيل البابي من حيث محتوى الفيتامينات ، والنشاط الانقباضي ، والاستجابة للسيتوكينات ، وخاصة TGF-، والقدرة على موت الخلايا المبرمج التلقائي. بالإضافة إلى ذلك ، فإن مجموعات الخلايا هذه متميزة ، وحيثما أمكن ، تعبر عن جزيء التصاق الخلايا الوعائية VCAM-1 ، الموجود على خلايا إيتو وغائب في الخلايا الليفية العضلية. من المستحيل عدم القول أنه بالإضافة إلى إنتاج بروتينات المصفوفة خارج الخلية ، فإن خلايا إيتو المنشطة تنتج أيضًا بروتينات معدنية مصفوفة تدمر هذه المصفوفة. وبالتالي ، فإن دور خلايا إيتو ، بما في ذلك تلك المكونة من الخلايا الجذعية المكونة للدم ، في تطور التليف بعيد كل البعد عن أن يكون واضحًا كما كان يعتقد سابقًا. من الواضح أنها لا تعزز التليف مثل إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية في عملية إصلاح الكبد بعد التلف ، وبالتالي توفير سقالة نسيج ضام لتجديد خلايا متني الكبد.

الكبد الطبيعي والتالف من الفئران. تعبر خلايا الفئران إيتو أيضًا عن علامة أخرى للخلايا الجذعية (السلفية) - CD133 ، وتوضح خصائص الخلايا السلفية القادرة على التمايز إلى أنواع مختلفة حسب الظروف - 2) عند إضافة السيتوكينات التي تسهل التمايز إلى خلايا بطانية ، وتشكيل هياكل أنبوبية متفرعة مع تحريض الخلايا البطانية التعبير علامة - البطانية NO- سينثيز و cadherin الأوعية الدموية البطانية ؛ 3) عند استخدام السيتوكينات التي تعزز تمايز الخلايا الجذعية إلى خلايا كبدية - إلى خلايا مستديرة تعبر عن علامات خلايا الكبد - FP والألبومين. أيضًا ، تعبر خلايا الفئران إيتو عن 0ct4 ، وهي سمة من سمات الخلايا الجذعية متعددة القدرات. ومن المثير للاهتمام ، أنه لا يمكن عزل سوى جزء من مجموعة خلايا Ito بواسطة جهاز فرز مغناطيسي باستخدام الأجسام المضادة لـ CD133 ؛ ومع ذلك ، بعد العزل القياسي (البراناز / الكولاجيناز) ، عبرت جميع الخلايا المتصلة بالبلاستيك عن CD133 و 0kt4. علامة أخرى للخلايا السلفية ، يتم التعبير عن Bcl-2 بواسطة خلايا desmin أثناء التطور السابق للولادة للكبد البشري.

وهكذا ، أظهر العديد من الباحثين إمكانية التعبير بواسطة خلايا إيتو عن علامات معينة للخلايا الجذعية (السلفية). علاوة على ذلك ، تم نشر مقال مؤخرًا تم فيه طرح فرضية لأول مرة مفادها أن مساحة Disse المكونة من بروتينات الغشاء القاعدي والخلايا البطانية وخلايا الكبد ، التي توجد بها خلايا Ito ، يمكن أن تشكل بيئة مكروية للأخيرة ، تعمل باعتبارها "مكانة" للخلايا الجذعية. يتضح هذا من خلال العديد من السمات المميزة لمكانة الخلايا الجذعية والمحددة في مكونات البيئة المكروية لخلايا إيتو. وبالتالي ، يجب أن تنتج الخلايا الموجودة على مقربة من الجذع عوامل قابلة للذوبان ، بالإضافة إلى إجراء تفاعلات مباشرة تحافظ على الخلية الجذعية في حالة غير متمايزة وتحتفظ بها في مكان مناسب ، غالبًا ما يكون موجودًا في الغشاء القاعدي. في الواقع ، الخلايا البطانية للشعيرات الدموية الجيبية للكبد تصنع SDF-1 القابل للذوبان ، والذي يرتبط بشكل خاص بمستقبل خلية إيتو CXR4 ويحفز هجرة هذه الخلايا في المختبر. يلعب هذا التفاعل دورًا رئيسيًا في هجرة الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى مكانها الأخير في نخاع العظم أثناء التكوُّن والإقامة الدائمة فيه ، وكذلك في تحريكها في الدم المحيطي. من المنطقي أن نفترض أن مثل هذا التفاعل يمكن أن يلعب دورًا مشابهًا في الكبد ، مما يبقي خلايا Ito في مساحة Disse. خلال المراحل المبكرة من تجديد الكبد ، قد يساعد التعبير المتزايد عن SDF-1 أيضًا في تجنيد أجزاء إضافية من الخلايا الجذعية في الجسم. يجب أن يشمل تعصيب الخلايا المتخصصة الجهاز العصبي الودي ، الذي يشارك في تنظيم تجنيد الخلايا الجذعية المكونة للدم. تلعب الإشارات النورادرينالية للجهاز العصبي الودي دورًا مهمًا في GCSF (تحريك الخلايا الجذعية المكونة للدم من نخاع العظم الناجم عن تحفيز مستعمرات الخلايا الحبيبية. تم تأكيد موقع النهايات العصبية في المنطقة المجاورة مباشرة لخلايا إيتو في العديد من الأعمال. وقد وجد أيضًا أنه استجابة للتحفيز الودي ، تفرز خلايا Ito البروستاجلاندين F2a و D ، اللذين ينشطان تحلل الجليكوجين في الخلايا المتنيّة القريبة ، وتشير هذه الحقائق إلى أن الجهاز العصبي الودي قد يكون له تأثير على مكان خلية إيتو. مكانة الخلية هي الحفاظ على دورة خلوية "بطيئة" وحالة غير متمايزة للخلايا الجذعية. يتم تسهيل الحفاظ على الحالة غير المتمايزة لخلايا إيتو في ظروف المختبر بواسطة خلايا الكبد المتني - عندما يتم زراعة هاتين المجموعتين من الخلايا المفصولة بغشاء ، يتم الاحتفاظ بالتعبير عن علامات الخلايا الجذعية CD133 و 0 kt4 في خلايا إيتو ، بينما في في غياب الخلايا الكبدية ، تكتسب خلايا إيتو النمط الظاهري للخلايا الليفية العضلية وتفقد علامات الخلايا الجذعية. وبالتالي ، فإن التعبير عن علامات الخلايا الجذعية هو بلا شك سمة مميزة لاستراحة خلايا إيتو. لقد ثبت أيضًا أن تأثير الخلايا المتنيّة على خلايا إيتو قد يعتمد على تفاعل عوامل الباراكرين Wnt و Jag1 التي يتم تصنيعها بواسطة خلايا الكبد مع المستقبلات المقابلة (Myc ، Notchl) على سطح خلايا إيتو. تدعم مسارات إشارات Wnt / b-catenin و Notch قدرة الخلايا الجذعية على التجديد الذاتي عن طريق الانقسام المتماثل البطيء دون تمايز لاحق. عنصر مهم آخر في المكانة المتخصصة هو بروتينات الغشاء القاعدي ، اللامينين والكولاجين الرابع ، والتي تحافظ على حالة الراحة لخلايا إيتو وتثبط تمايزها. تحدث حالة مماثلة في الألياف العضلية والنبيبات المنوية الملتفة ، حيث تكون الخلايا الساتلة (الخلايا الجذعية للأنسجة العضلية) والحيوانات المنوية غير المتمايزة على اتصال وثيق مع الغشاء القاعدي ، على التوالي ، للألياف العضلية أو "الظهارة المولدة للحيوانات المنوية". من الواضح أن تفاعل الخلايا الجذعية مع بروتينات المصفوفة خارج الخلية يمنع إثارة تمايزها النهائي. وبالتالي ، فإن البيانات التي تم الحصول عليها تسمح لنا بالنظر إلى خلايا Ito كخلايا جذعية ، وهي مكان يمكن أن تخدمه مساحة Disse.

تم تأكيد بياناتنا حول الفاعلية الجذعية لخلايا إيتو وإمكانية تكوين خلايا الكبد من هذه الخلايا في التجارب على دراسة تجديد الكبد في الجسم الحي في نماذج استئصال الكبد الجزئي والأضرار السامة للكبد باستخدام نترات الرصاص. يُعتقد تقليديًا أنه في هذه النماذج من تجديد الكبد لا يوجد تنشيط للحيز الجذعي وأن الخلايا البيضاوية غائبة. ومع ذلك ، تمكنا من إثبات أنه في كلتا الحالتين من الممكن ملاحظة ليس فقط تنشيط خلايا Ito ، ولكن أيضًا التعبير عنها من علامة أخرى للخلايا الجذعية ، أي مستقبل عامل الخلية الجذعية C-kit. نظرًا لأنه لوحظ أيضًا تعبير مجموعة C في خلايا الكبد المفردة (حيث كانت أقل كثافة) ، والتي تقع بشكل أساسي على اتصال بخلايا Ito الإيجابية لمجموعة C ، يمكن افتراض أن هذه الخلايا الكبدية متباينة عن خلايا C-kit + Ito. من الواضح أن هذا النوع من الخلايا لا يخلق ظروفًا لاستعادة تعداد خلايا الكبد فحسب ، بل يحتل أيضًا مكانًا مناسبًا من خلايا الكبد الجذعية الإقليمية.

وبالتالي ، فقد ثبت الآن أن خلايا Ito تعبر على الأقل عن خمس علامات للخلايا الجذعية في ظل ظروف مختلفة من التطور والتجديد والزراعة. تشير جميع البيانات المتراكمة حتى الآن إلى أن خلايا إيتو يمكن أن تلعب دور الخلايا الجذعية للكبد الإقليمية ، كونها أحد مصادر نمو خلايا الكبد (وربما الخلايا الصفراوية) ، وهي أيضًا العنصر الأكثر أهمية في البيئة المكروية لتكوين الكبد و عملية تصنيع كريات الدم. ومع ذلك ، يبدو أنه من السابق لأوانه استخلاص استنتاجات لا لبس فيها حول انتماء هذه الخلايا إلى مجموعة الخلايا الجذعية (السلف) للكبد. ومع ذلك ، هناك حاجة واضحة لإجراء أبحاث جديدة في هذا الاتجاه ، والتي ، إذا نجحت ، ستفتح آفاقًا لتطوير طرق فعالة لعلاج أمراض الكبد على أساس زرع الخلايا الجذعية.

في هذه الحالة ، تستجيب هذه الخلايا عن طريق التكاثر لتأثيرات السيتوكينات وعوامل النمو والكيموكينات (السيتوكينات المؤيدة للالتهابات) التي ينتجها الكبد التالف. التنشيط المزمن للخلايا النجمية استجابة للإجهاد التأكسدي الناجم عن تكرار HBV و HCV قد يساهم في تكوين التليف وزيادة تكاثر خلايا الكبد المصابة بشكل مزمن بفيروس HBV و HCV.

وبالتالي ، تشارك الخلايا النجمية في تنظيم نمو خلايا الكبد وتمايزها وتداولها ، والتي يمكن أن تؤدي ، جنبًا إلى جنب مع تنشيط كينازات MAP ، إلى الإصابة بسرطان الكبد [Block ، 2003].

الروابط:

رسم عشوائي

الانتباه! معلومات على الموقع

مخصص فقط للتعليم

دراسة تأثير خلايا الكبد على الخلايا الجذعية

يمكن تحقيق الاتصال بين الخلايا عن طريق إفراز نظير الصفيحة والاتصال المباشر من خلية إلى خلية. من المعروف أن الخلايا الكبدية حول الجيوب الأنفية (HPC) تؤسس مكانة للخلايا الجذعية الإقليمية وتحدد تمايزها. في نفس الوقت ، تظل HPC ضعيفة الوصف على المستوى الجزيئي والخلوي.

Shafigullina A.K.، Trondin A.A.، Shaikhutdinova A.R.، Kaligin MS، Gazizov IM، Rizvanov A.A.، Gumerova A.A.، Kiyasov A.P.

SEI HPE "جامعة ولاية قازان الطبية التابعة للوكالة الفيدرالية للصحة والتنمية الاجتماعية"

التقييم التجريبي للتأثير العظمي لبروتين مورفوجيني العظام المؤتلف

تقنيات الخلايا في علاج الأمراض التنكسية الضمور العظام والمفاصل

ايتو كيج

هدوءو مفعل. تنشيط خلايا إيتو

حالة الهدوء

حول الجين(تحت البطانية) و بين الخلايا. الأول يترك جسم الخلية ويمتد على طول سطح الشعيرات الدموية الجيبية ، ويغطيها بفروع رقيقة تشبه الإصبع. تتم تغطية النواتج الحبيبية الأنفية بزغابات قصيرة ولها بروزات دقيقة طويلة مميزة تمتد أكثر على طول سطح الأنبوب البطاني الشعري. تنقسم النواتج البينية الخلوية ، بعد التغلب على صفيحة الخلايا الكبدية والوصول إلى الجيوب الأنفية المجاورة ، إلى عدة نواتج حول الجيوب الأنفية. وبالتالي ، فإن خلية Ito تغطي ، في المتوسط ​​، أكثر بقليل من اثنين من الجيوب الأنفية المجاورة.

تنشيط الدولة

خلايا الكبد

يتكون الكبد البشري من خلايا ، مثل أي نسيج عضوي. يتم ترتيب الطبيعة بحيث يؤدي هذا العضو أهم الوظائف ، فهو يطهر الجسم ، وينتج الصفراء ، ويتراكم ويترسب الجليكوجين ، ويصنع بروتينات البلازما ، ويدير عمليات التمثيل الغذائي ، ويشارك في تطبيع كمية الكوليسترول والمكونات الأخرى الضرورية لحياة الجسد.

لتحقيق الغرض منها ، يجب أن تكون خلايا الكبد سليمة ، ولها بنية مستقرة ، ويحتاج كل شخص لحمايتها من التلف.

على هيكل وأنواع الفصيصات الكبدية

يتميز التركيب الخلوي للجسم بالتنوع. تشكل خلايا الكبد الفصيصات ، وتتكون الشرائح من الفصيصات. هيكل العضو هو أن خلايا الكبد (خلايا الكبد الرئيسية) تقع حول الوريد المركزي ، وتتفرع منه ، وتتصل ببعضها البعض ، وتشكل الجيوب الأنفية ، أي فجوات مملوءة بالدم. يتحرك الدم من خلالها مثل الشعيرات الدموية. يتم إمداد الكبد بالدم من الوريد البابي والشريان الموجود في العضو. تنتج فصيصات الكبد الصفراء وتحملها إلى القنوات الصفراوية.

أنواع أخرى من خلايا الكبد والغرض منها

1. غشائي - خلايا مبطنة للجيوب الأنفية وتحتوي على نوافذ. تم تصميم الأخير لتشكيل حاجز متدرج بين الجيوب الأنفية ومساحة Disse.
2. تمتلئ مساحة Disse نفسها بالخلايا النجمية ؛ فهي تضمن تدفق سوائل الأنسجة إلى الأوعية اللمفاوية في مناطق البوابة.
3. ترتبط خلايا كوبفر بالبطانة ، وترتبط بها ، وتتمثل وظيفتها في حماية الكبد عند دخول عدوى معممة إلى الجسم ، في حالة الإصابة.
4. تعد خلايا الحفرة قاتلة للخلايا الكبدية المصابة بالفيروس ، بالإضافة إلى أنها لها سمية خلوية للخلايا السرطانية.

يتكون الكبد البشري من 60٪ خلايا كبدية و 40٪ أنواع أخرى من المركبات الخلوية. تبدو خلايا الكبد مثل متعدد الوجوه ، هناك ما لا يقل عن 250 مليار منهم. يرجع الأداء الطبيعي لخلايا الكبد إلى طيف المكونات التي تفرزها الخلايا الجيبية التي تملأ الحيز الجيبي. وهذا هو ، Kupffer أعلاه ، والخلايا النجمية والحفرية (الخلايا الليمفاوية داخل الكبد).

الخلايا البطانية عبارة عن مرشح بين الدم في الفراغ الجيبي والبلازما في مساحة Disse. يفرز هذا المرشح البيولوجي كميات كبيرة وغنية بشكل مفرط بمركبات الريتينول والكوليسترول ولا يسمح لها بالمرور ، وهو أمر مفيد للجسم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وظيفتها هي حماية الكبد (أي خلايا الكبد) من التلف الميكانيكي الذي تسببه خلايا الدم.

أوصى قارئنا المنتظم بطريقة فعالة! اكتشاف جديد! حدد علماء نوفوسيبيرسك أفضل علاج لتطهير الكبد. 5 سنوات من البحث. العلاج الذاتي في المنزل! بعد مراجعتها بعناية ، قررنا عرضها على انتباهك.

عملية تفاعل عناصر الجسم

بين جميع جسيمات الجسم هناك تفاعل له مخطط معقد إلى حد ما. يتميز الكبد السليم باستقرار المركبات الخلوية ؛ في العمليات المرضية ، يمكن تتبع مصفوفة خارج الخلية تحت المجهر.

تخضع أنسجة الأعضاء تحت تأثير السموم ، مثل الكحول والعوامل الفيروسية ، لتغييرات. وهم على النحو التالي:

• ترسب في الجسم المنتجات الناتجة عن الاضطرابات الأيضية ؛
• حثل الخلية
• نخر خلايا الكبد.
• تليف الأنسجة الكبدية.
• عملية التهاب الكبد.
• ركود صفراوي.

حول علاج أمراض الأعضاء

من المفيد لكل مريض معرفة التغييرات التي يمر بها العضو. ليست كلها كارثية. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون الحثل خفيفًا أو شديدًا. كل من هذه العمليات قابلة للعكس. حاليًا ، توجد أدوية تعمل على استعادة الخلايا وأجزاء الكبد بأكملها.

يمكن علاج ركود صفراوي حتى مع العلاجات الشعبية - مغلي وحقن. أنها تساهم في تطبيع تخليق البيليروبين والقضاء على الاضطرابات في تدفق الصفراء إلى الاثني عشر.

مع تليف الكبد في المرحلة الأولية ، يبدأ العلاج بنظام غذائي ، ثم يتم وصف العلاج بأجهزة حماية الكبد. الطريقة الأكثر فعالية لعلاج تليف الكبد والتليف هي الخلايا الجذعية ، التي يتم حقنها في الوريد السري أو عن طريق الوريد ، وتقوم باستعادة خلايا الكبد التي تضررت بسبب عوامل مختلفة.

الأسباب الرئيسية لموت خلايا الكبد هي تعاطي الكحول ، والتعرض للعقاقير ، بما في ذلك العقاقير والأدوية. أي مادة سامة تدخل الجسم هي مادة مدمرة للكبد. لذلك يجب أن تتخلى عن العادات السيئة حتى يكون لديك كبد سليم.

من قال إنه من المستحيل علاج أمراض الكبد الحادة؟

• تم تجربة العديد من الطرق ، لكن لا شيء يساعد.
• والآن أنت على استعداد للاستفادة من أي فرصة تمنحك الصحة الجيدة التي طال انتظارها!

يوجد علاج فعال لعلاج الكبد. اتبع الرابط واكتشف ما يوصي به الأطباء!

اقرأ أيضا:

التعليم: جامعة روستوف الطبية الحكومية (RostGMU) ، قسم أمراض الجهاز الهضمي والتنظير.

الخلايا البطانية ، وخلايا الكوبير ، وخلايا إيتو

هيكل الخلايا البطانية وخلايا كوبفر وإيتو ، سننظر في مثال رقمين.

يوضح الشكل الموجود على يمين النص الشعيرات الدموية الجيبية (SC) للكبد - الشعيرات الدموية داخل الفصوص من النوع الجيبي ، وتتزايد من الأوردة المدخلة إلى الوريد المركزي. تشكل الشعيرات الدموية الكبدية الجيبية شبكة مفاغرة بين الصفيحة الكبدية. تتكون بطانة الشعيرات الدموية الجيبية من الخلايا البطانية وخلايا كوبفر.

في الشكل الموجود على يسار النص ، يتم قطع صفيحة الكبد (LP) واثنين من الشعيرات الدموية الجيبية (SCs) للكبد عموديًا وأفقيًا لإظهار خلايا Ito المحيطة بالجينية (CIs). يوضح الشكل أيضًا القنوات الصفراوية المقطوعة (LC).

الخلايا البطانية

الخلايا البطانية (ECs) هي خلايا حرشفية مفلطحة للغاية مع نواة صغيرة ممدودة ، وعضيات غير مكتملة النمو ، وعدد كبير من الحويصلات الدقيقة. يتخلل الغشاء الخلوي ثقوب غير دائمة (O) و fenestra ، وغالبًا ما يتم تجميعها في لوحات cribriform (RP). تسمح هذه الفتحات لبلازما الدم بالمرور ، ولكن ليس خلايا الدم ، مما يسمح لها بالوصول إلى خلايا الكبد (D). لا تحتوي الخلايا البطانية على غشاء قاعدي ولا تمتلك البلعمة. وهي متصلة ببعضها البعض باستخدام مجمعات الموصلات الصغيرة (غير معروضة). جنبا إلى جنب مع خلايا Kupffer ، تشكل الخلايا البطانية الحدود الداخلية لمساحة Disse (PD) ؛ تتكون حدوده الخارجية من خلايا الكبد.

خلايا كوب

خلايا كوبفر (CC) هي خلايا نجمية كبيرة غير دائمة داخل الشعيرات الدموية الكبدية الجيبية ، جزئيًا عند تشعباتها.

تمر عمليات خلايا كوبفر دون أي أجهزة متصلة بين الخلايا البطانية وغالبًا ما تعبر تجويف أشباه الجيوب. تحتوي خلايا كوبفر على نواة بيضاوية ، والعديد من الميتوكوندريا ، ومركب جولجي متطور ، وصهاريج قصيرة للشبكة الإندوبلازمية الحبيبية ، والعديد من الجسيمات الحالة (L) ، والأجسام المتبقية ، والألواح الحلقية النادرة. تحتوي خلايا كوبفر أيضًا على بلعمية كبيرة (PL) ، والتي غالبًا ما تحتوي على كريات الدم الحمراء القديمة والمواد الغريبة. يمكن أيضًا اكتشاف شوائب الهيموسيديرين أو الحديد ، خاصةً عند تلطيخ فوق الحجاج.

يُظهر سطح خلايا كوبفر طيات حشوية مسطحة غير منتظمة تسمى lamellipodia (LP) - سيقان صفائحية ، بالإضافة إلى عمليات تسمى filopodia (F) و microvilli (MV) مغطاة بـ glycocalyx. تشكل البلازما أجسامًا دودية (CT) ذات خط كثيف في المنتصف. قد تمثل هذه الهياكل كالكسان السكري المكثف.

خلايا كوبفر هي خلايا بلعمية ، وتشكل على الأرجح جنسًا خلويًا مستقلًا. عادة ما تنشأ من خلايا كوبفر الأخرى بسبب الانقسام الانقسامي للأخير ، ولكن قد تنشأ أيضًا من نخاع العظم. يعتقد بعض المؤلفين أنه يتم تنشيط الخلايا البطانية.

من حين لآخر ، يمر الألياف العصبية اللاإرادية العشوائية (NF) عبر مساحة Disse. في بعض الحالات ، تكون الألياف على اتصال بخلايا الكبد. يتم تحديد حواف خلايا الكبد عن طريق انخفاضات الخلايا الكبدية (MU) المنقطة بالميكروفيلي.

خلايا ايتو

هذه خلايا نجمية مترجمة داخل مساحات Disse (PD). نواتها غنية بالكروماتين المكثف وعادة ما تتشوه بقطرات دهنية كبيرة (LA). هذا الأخير موجود ليس فقط في البريكاريون ، ولكن أيضًا في عمليات الخلية ويمكن رؤيته من الخارج على شكل نتوءات كروية. العضيات ضعيفة التطور. تظهر الخلايا Perisinusoidal نشاط بطاني ضعيف ، لكنها تفتقر إلى البلعمة. تحتوي الخلايا على العديد من العمليات الطويلة (O) التي تكون على اتصال بخلايا الكبد المجاورة ، ولكنها لا تشكل مجمعات متصلة.

تطوق العمليات الشعيرات الدموية الجيبية للكبد وفي بعض الحالات تمر عبر الصفيحة الكبدية ، وتتلامس مع الجيوب الكبدية المجاورة. العمليات ليست ثابتة ومتفرعة ورقيقة ؛ قد يتم تسطيحها أيضًا. بتراكم مجموعات من القطرات الدهنية ، فإنها تطول وتتخذ شكل فرشاة العنب.

يُعتقد أن خلايا إيتو حول الجينات هي خلايا متوسطة متباينة بشكل سيئ يمكن اعتبارها خلايا جذعية مكونة للدم ، حيث يمكن أن تتحول في ظل الظروف المرضية إلى خلايا دهنية أو خلايا جذعية دموية نشطة أو أرومات ليفية.

في ظل الظروف العادية ، تشارك خلايا إيتو في تراكم الدهون وفيتامين أ وكذلك في إنتاج الألياف الشبكية والكولاجين (KB).

علم النفس والعلاج النفسي

سيتضمن هذا القسم مقالات حول طرق البحث والأدوية والمكونات الأخرى المتعلقة بالموضوعات الطبية.

قسم صغير من الموقع يحتوي على مقالات حول العناصر الأصلية. ساعات ، أثاث ، عناصر زخرفية - كل هذا يمكنك أن تجده في هذا القسم. القسم ليس هو القسم الرئيسي للموقع ، بل هو بمثابة إضافة مثيرة للاهتمام لعالم علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء البشرية.

خلايا الكبد ايتو

موسوعة العلوم الشعبية العالمية على الإنترنت

كبد

الكبد ، أكبر غدة في جسم الفقاريات. في الإنسان ، يمثل حوالي 2.5٪ من وزن الجسم ، بمتوسط ​​1.5 كجم عند الرجال البالغين و 1.2 كجم عند النساء. يقع الكبد في الجزء العلوي الأيمن من تجويف البطن. يتم توصيله بواسطة أربطة بالحجاب الحاجز وجدار البطن والمعدة والأمعاء ومغطى بغشاء ليفي رقيق - كبسولة غليسون. الكبد هو عضو رقيق ولكنه كثيف باللون الأحمر والبني ويتكون عادة من أربعة فصوص: فص أيمن كبير ، وفص أيسر أصغر ، وفصوص مذنبة ومربعة أصغر بكثير تشكل السطح السفلي الخلفي للكبد.

المهام.

يعد الكبد عضوًا أساسيًا للحياة وله العديد من الوظائف المختلفة. أحد أهمها هو تكوين وإفراز الصفراء ، وهو سائل برتقالي أو أصفر صافٍ. تحتوي الصفراء على الأحماض والأملاح والفوسفوليبيدات (الدهون التي تحتوي على مجموعة الفوسفات) والكوليسترول والأصباغ. تعمل الأملاح الصفراوية والأحماض الصفراوية الحرة على استحلاب الدهون (أي تقسيمها إلى قطرات صغيرة) ، مما يجعلها أسهل في الهضم ؛ تحويل الأحماض الدهنية إلى أشكال قابلة للذوبان في الماء (وهو أمر ضروري لامتصاص كل من الأحماض الدهنية نفسها والفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون A و D و E و K) ؛ لها عمل مضاد للجراثيم.

جميع العناصر الغذائية التي يمتصها الدم من الجهاز الهضمي - منتجات هضم الكربوهيدرات والبروتينات والدهون والمعادن والفيتامينات - تمر عبر الكبد وتتم معالجتها فيه. في الوقت نفسه ، يتم تحويل جزء من الأحماض الأمينية (شظايا البروتين) وجزء من الدهون إلى كربوهيدرات ، وبالتالي فإن الكبد هو أكبر "مستودع" للجليكوجين في الجسم. يقوم بتوليف بروتينات بلازما الدم - الجلوبيولين والألبومين ، وكذلك تفاعلات تحويل الأحماض الأمينية (نزع الأمين ونقل الدم). نزع الأمين - إزالة المجموعات الأمينية المحتوية على النيتروجين من الأحماض الأمينية - يسمح باستخدام الأخيرة ، على سبيل المثال ، لتخليق الكربوهيدرات والدهون. التحويل هو نقل مجموعة أمينية من حمض أميني إلى حمض كيتو لتكوين حمض أميني آخر ( سم.التمثيل الغذائي). يصنع الكبد أيضًا أجسام الكيتون (منتجات استقلاب الأحماض الدهنية) والكوليسترول.

يشارك الكبد في تنظيم مستويات الجلوكوز (السكر) في الدم. إذا ارتفع هذا المستوى ، تقوم خلايا الكبد بتحويل الجلوكوز إلى جليكوجين (مادة مشابهة للنشا) وتخزينه. إذا انخفض مستوى الجلوكوز في الدم عن المعدل الطبيعي ، يتم تكسير الجليكوجين ويدخل الجلوكوز إلى مجرى الدم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الكبد قادر على تصنيع الجلوكوز من مواد أخرى ، مثل الأحماض الأمينية. هذه العملية تسمى استحداث السكر.

وظيفة أخرى للكبد هي إزالة السموم. يمكن تحويل الأدوية والمركبات السامة الأخرى إلى شكل قابل للذوبان في الماء في خلايا الكبد ، مما يسمح بإفرازها في الصفراء ؛ يمكن أيضًا تدميرها أو اقترانها (دمجها) مع مواد أخرى لتشكيل منتجات غير ضارة يمكن إخراجها بسهولة من الجسم. تترسب بعض المواد مؤقتًا في خلايا كوبفر (خلايا خاصة تمتص الجزيئات الغريبة) أو في خلايا الكبد الأخرى. خلايا كوبفر فعالة بشكل خاص في إزالة وتدمير البكتيريا والجزيئات الغريبة الأخرى. بفضلهم ، يلعب الكبد دورًا مهمًا في الدفاع المناعي للجسم. يمتلك الكبد شبكة كثيفة من الأوعية الدموية ، ويعمل أيضًا كمخزن للدم (يحتوي باستمرار على حوالي 0.5 لتر من الدم) ويشارك في تنظيم حجم الدم وتدفق الدم في الجسم.

بشكل عام ، يؤدي الكبد أكثر من 500 وظيفة مختلفة ، ولا يمكن حتى الآن إعادة إنتاج نشاطه بشكل مصطنع. استئصال هذا العضو يؤدي حتما إلى الوفاة في غضون 1-5 أيام. ومع ذلك ، يمتلك الكبد احتياطيًا داخليًا ضخمًا ، ولديه قدرة مذهلة على التعافي من التلف ، لذلك يمكن للإنسان والثدييات الأخرى البقاء على قيد الحياة حتى بعد إزالة 70٪ من أنسجة الكبد.

بنية.

يتكيف الهيكل المعقد للكبد تمامًا مع وظائفه الفريدة. تتكون الأسهم من وحدات هيكلية صغيرة - فصيصات. يوجد في كبد الإنسان حوالي مائة ألف منهم ، طول كل منها 1.5-2 مم وعرضها من 1 إلى 1.2 مم. يتكون الفصيص من خلايا الكبد - خلايا الكبد الموجودة حول الوريد المركزي. تتحد خلايا الكبد في طبقات بسمك خلية واحدة - ما يسمى. أطباق الكبد. تتباعد شعاعيًا عن الوريد المركزي وتتفرع وتتصل ببعضها البعض ، وتشكل نظامًا معقدًا من الجدران ؛ تُعرف الفجوات الضيقة بينهما ، المليئة بالدم ، باسم أشباه الجيوب. الجيوب الأنفية تعادل الشعيرات الدموية. ويمرون أحدهم إلى الآخر ، ويشكلون متاهة مستمرة. يتم إمداد الفصيصات الكبدية بالدم من فروع الوريد البابي والشريان الكبدي ، وتدخل العصارة الصفراوية المتكونة في الفصيصات إلى نظام الأنابيب ، ومنها إلى القنوات الصفراوية وتفرز من الكبد.

يوفر الوريد البابي الكبدي والشريان الكبدي للكبد إمدادًا مزدوجًا غير عادي للدم. يتم جمع الدم الغني بالمغذيات من الشعيرات الدموية في المعدة والأمعاء والعديد من الأعضاء الأخرى في الوريد البابي ، والذي بدلاً من نقل الدم إلى القلب مثل معظم الأوردة الأخرى ، ينقله إلى الكبد. في فصيصات الكبد ، ينقسم الوريد البابي إلى شبكة من الشعيرات الدموية (الجيوب الأنفية). يشير مصطلح "الوريد البابي" إلى اتجاه غير معتاد لنقل الدم من الشعيرات الدموية لأحد الأعضاء إلى الشعيرات الدموية لعضو آخر (تمتلك الكلى والغدة النخامية نظام دوري مماثل).

ينقل الدم الثاني إلى الكبد ، وهو الشريان الكبدي ، الدم المؤكسج من القلب إلى الأسطح الخارجية للفصيصات. يوفر الوريد البابي 75-80٪ ، ويوفر الشريان الكبدي 20-25٪ من إجمالي إمداد الدم للكبد. بشكل عام ، يمر حوالي 1500 مل من الدم عبر الكبد في الدقيقة الواحدة ، أي ربع النتاج القلبي. ينتهي الدم من كلا المصدرين في الجيوب ، حيث يختلط ويذهب إلى الوريد المركزي. من الوريد المركزي يبدأ تدفق الدم إلى القلب من خلال الأوردة الفصية إلى الكبد (لا ينبغي الخلط بينه وبين الوريد البابي للكبد).

تفرز خلايا الكبد الصفراء في أصغر الأنابيب بين الخلايا - الشعيرات الدموية الصفراوية. من خلال النظام الداخلي للأنابيب والقنوات ، يتم جمعها في القناة الصفراوية. يذهب بعض الصفراء مباشرة إلى القناة الصفراوية المشتركة ويخرج إلى الأمعاء الدقيقة ، ولكن معظمها يعود عبر القناة الكيسية إلى المرارة ، وهو كيس صغير ذو جدران عضلية متصل بالكبد ، للتخزين. عندما يدخل الطعام الأمعاء ، تنقبض المرارة وتخرج المحتويات في القناة الصفراوية المشتركة ، والتي تفتح في الاثني عشر. ينتج الكبد البشري حوالي 600 مل من الصفراء يوميًا.

ثالوث البوابة و acinus.

تقع فروع الوريد البابي ، والشريان الكبدي ، والقناة الصفراوية جنبًا إلى جنب ، على الحدود الخارجية للفصيص ، وتشكل ثلاثي البوابة. هناك العديد من ثلاثيات المدخل هذه على محيط كل فصيص.

الوحدة الوظيفية للكبد هي أسينوس. هذا هو جزء النسيج الذي يحيط بالثالوث البابي ويتضمن الأوعية اللمفاوية والألياف العصبية والقطاعات المجاورة المكونة من فصيصتين أو أكثر. يحتوي أسينوس واحد على حوالي 20 خلية كبدي تقع بين ثالوث البوابة والوريد المركزي لكل فصيص. في صورة ثنائية الأبعاد ، يشبه أسينوس البسيط مجموعة من الأوعية المحاطة بمناطق متجاورة من الفصيصات ، وفي صورة ثلاثية الأبعاد يبدو مثل التوت (أسينوس - لات. بيري) معلق على ساق من الدم والصفراء أوعية. الأسينوس ، التي يتكون إطارها الأوعية الدموية الدقيقة من الأوعية الدموية والأوعية اللمفاوية أعلاه ، وأشباه الجيوب والأعصاب ، هي وحدة دوران الأوعية الدقيقة في الكبد.

خلايا الكبد

(الخلايا الكبدية) لها شكل متعدد السطوح ، لكن لها ثلاثة أسطح وظيفية رئيسية: جيبية ، تواجه القناة الجيبية ؛ أنبوبي - المشاركة في تكوين جدار الشعيرات الدموية الصفراوية (ليس لها جدار خاص بها) ؛ وبين الخلايا - المتاخمة مباشرة لخلايا الكبد المجاورة.

ايتو كيج

خلايا إيتو (مرادفات: خلايا الكبد النجمية ، خلية تخزين الدهون ، الخلايا الشحمية ، الإنجليزية. الخلية النجمية الكبدية ، HSC ، خلية إيتو ، خلية إيتو) - الحبيبات الموجودة في الفضاء المحيط بالجيني للفصيص الكبدي ، القادرة على العمل في حالتين مختلفتين - هدوءو مفعل. تنشيط خلايا إيتوتلعب دورًا رئيسيًا في تكوين النسيج الليفي - تكوين النسيج الندبي في تلف الكبد.

في الكبد السليم ، توجد الخلايا النجمية حالة الهدوء. في هذه الحالة ، تمتلك الخلايا عدة نواتج تغطي الشعيرات الدموية الجيبية. السمة المميزة الأخرى للخلايا هي وجود احتياطيات فيتامين أ (الريتينويد) في السيتوبلازم على شكل قطرات دهنية. تشكل خلايا إيتو الهادئة 5-8٪ من جميع خلايا الكبد.

تنقسم نواتج خلايا إيتو إلى نوعين: حول الجين(تحت البطانية) و بين الخلايا. الأول يترك جسم الخلية ويمتد على طول سطح الشعيرات الدموية الجيبية ، ويغطيها بفروع رقيقة تشبه الإصبع. تتم تغطية النواتج الحبيبية الأنفية بزغابات قصيرة ولها بروزات دقيقة طويلة مميزة تمتد أكثر على طول سطح الأنبوب البطاني الشعري. تنقسم النواتج البينية الخلوية ، بعد التغلب على صفيحة الخلايا الكبدية والوصول إلى الجيوب الأنفية المجاورة ، إلى عدة نواتج حول الجيوب الأنفية. وبالتالي ، فإن خلية Ito تغطي ، في المتوسط ​​، أكثر بقليل من اثنين من الجيوب الأنفية المجاورة.

عندما يتلف الكبد ، تصبح خلايا إيتو تنشيط الدولة. يتميز النمط الظاهري المنشط بالتكاثر ، والانجذاب الكيميائي ، والانقباض ، وفقدان مخازن الريتينويد ، وتشكيل الخلايا الشبيهة بالورم الليفي العضلي. تُظهر الخلايا النجمية للكبد المنشط أيضًا مستويات متزايدة من الجينات الجديدة مثل α-SMA و ICAM-1 والكيموكينات والسيتوكينات. يشير التنشيط إلى بداية مرحلة مبكرة من تكوين الليف ويسبق زيادة إنتاج بروتينات ECM. تتميز المرحلة الأخيرة من شفاء الكبد بزيادة موت الخلايا المبرمج لخلايا إيتو المنشطة ، مما يؤدي إلى انخفاض عددها بشكل حاد.

لتصور خلايا إيتو تحت المجهر ، يتم استخدام تلطيخ كلوريد الذهب. وقد ثبت أيضًا أن العلامة الموثوقة لتمييز هذه الخلايا عن الخلايا الليفية العضلية الأخرى هي تعبيرها عن بروتين ريلين.

قصة

في عام 1876 ، وصف كارل فون كوبر الخلايا التي سماها "ستيرنزيلن" (الخلايا النجمية). عندما تلطخ بأكسيد الذهب ، كانت الشوائب مرئية في سيتوبلازم الخلايا. اعتبرها كوبفر خطأً على أنها شظايا من كريات الدم الحمراء تم التقاطها بواسطة البلعمة ، وقام كوبفر في عام 1898 بمراجعة وجهات نظره حول "الخلية النجمية" كنوع منفصل من الخلايا وصنفها على أنها خلايا بلعمية. ومع ذلك ، في السنوات اللاحقة ، ظهرت أوصاف الخلايا المشابهة للخلايا النجمية لكوبفر بانتظام. تم إعطاؤهم أسماء مختلفة: الخلايا الخلالية ، الخلايا الطفيلية ، الخلايا الشحمية ، الخلايا الحبيبية. ظل دور هذه الخلايا لغزًا لمدة 75 عامًا ، حتى اكتشف البروفيسور توشيو إيتو بعض الخلايا التي تحتوي على بقع من الدهون في الفضاء المحيط بالجيني للكبد البشري. أطلق عليها إيتو اسم "شيبو سيشو سايبو" - خلايا تمتص الدهون. وإدراكًا منه أن الشوائب كانت عبارة عن دهون تنتجها خلايا من الجليكوجين ، قام بتغيير الاسم إلى "شيبو تشوزو سايبو" - خلايا تخزين الدهون. في عام 1971 ، أثبت Kenjiro Wake هوية خلايا Kupffer "Sternzellen" وخلايا إيتو التي تخزن الدهون. وجد ويك أيضًا أن هذه الخلايا تلعب دورًا مهمًا في تخزين فيتامين أ (حتى ذلك الحين كان يُعتقد أن فيتامين أ يترسب في خلايا كوبفر). بعد ذلك بوقت قصير ، أظهر كينت وبوبر ارتباطًا وثيقًا بين خلايا إيتو وتليف الكبد. بدأت هذه الاكتشافات عملية دراسة مفصلة لخلايا إيتو.

أنظر أيضا

اكتب مراجعة عن مقال "Ito's Cage"

الروابط

• يونج أو كوين ، زاكاري د. جودمان ، جول إل. دينستاج ، يوجين ر. شيف ، ناثانيال أ.براون ، إلمار بوركهارت ، روبرت سكونكوفن ، ديفيد أ برينر ، مايكل دبليو فريد (2001). مجلة Haepothology 35؛ 749-755. - ترجمة مقال في مجلة "العدوى والعلاج بمضادات الميكروبات" ، المجلد 04 / N 3/2002 ، على موقع Consilium-Medicum.
• بوبر H: توزيع فيتامين أ في الأنسجة كما يتضح من الفحص المجهري الفلوري. فيسيول القس 1944 ، 24 :.

ملحوظات

1. جيرتس أ. (2001) التاريخ وعدم التجانس وعلم الأحياء التطوري ووظائف الخلايا النجمية الكبدية الهادئة.ديس الكبد سيمين. 21 (3): 311-35. بميد
2. ويك ، ك. (1988) تم الكشف عن خلايا الكبد حول الأوعية الدموية بطريقة التشريب بالذهب والفضة والمجهر الإلكتروني.في علم الأمراض البيولوجي للكبد. نهج البنية التحتية "(Motta ، P. M. ، محرر) ص. 23-36 ، كلوير للنشر الأكاديمي ، دوردريخت ، هولندا
3. Stanciu A ، Cotutiu C ، Amalinei C. (2002) بيانات جديدة حول خلايا ITO.القس ميد شير سوك ميد نات ياش. 107 (2): 235-9. بميد
4. جون بي إيريدال (2001) سلوك الخلايا النجمية الكبدية أثناء حل إصابة الكبد.ندوات في أمراض الكبد ، 21 (3): بميد- على Medscape.
5. كوبولد د ، غروندمان أ ، بيسكاليا ف ، إيزنباخ سي ، نيوباور ك ، ستيفن ج ، رامادوري جي ، كنيتل تي (2002) التعبير عن ريلين في الخلايا النجمية الكبدية وأثناء إصلاح الأنسجة الكبدية: علامة جديدة لتمييز HSC عن الخلايا الليفية العضلية الأخرى في الكبد.ي هيباتول. 36 (5): 607-13. بميد
6. أدريان روبن (2002) أمراض الكبد. المجلد 35 ، العدد 2 ، الصفحات 503-504
7. Suematsu M ، Aiso S. (2001) البروفيسور توشيو إيتو: مستبصر في علم الأحياء المحيطة.كيو جي ميد. 50 (2): 66-71. بميد
8. Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. دريت ميتيلونج. كلين وشر 1935 ، 14:.

مقتطف يصف قفص إيتو

بعد نصف ساعة ، غادر كوتوزوف إلى تاتارينوف ، وركب بينيجسن مع حاشيته ، بما في ذلك بيير ، على طول الخط.

نزل بنيجسن من غوركي على طول الطريق السريع المؤدي إلى الجسر ، حيث أشار الضابط من التل إلى بيير باعتباره مركز الموقع ، وبالقرب من أي صفوف من الحشائش المقطوعة ، تفوح منها رائحة القش ، على الضفة. ساروا عبر الجسر إلى قرية بورودينو ، ومن هناك استداروا يسارًا وتجاوز عدد كبير من القوات والمدافع توجهوا إلى تل مرتفع كانت الميليشيات تحفر فيه الأرض. كان معقلًا ، لم يكن له اسم بعد ، ثم أطلق عليه معقل Raevsky ، أو بطارية بارو.

لم يهتم بيير كثيرًا بهذا المعقل. لم يكن يعلم أن هذا المكان سيكون أكثر تميزًا بالنسبة له من جميع الأماكن في حقل بورودينو. ثم انطلقوا بالسيارة عبر الوادي إلى سيميونوفسكي ، حيث كان الجنود يزيلون آخر قطع الأشجار من الأكواخ والحظائر. ثم ، نزولاً وصعودًا ، انطلقوا إلى الأمام عبر الجاودار المكسور ، وخروجه مثل البرد ، على طول الطريق المؤدي إلى الهبات [نوع من التحصين. (ملاحظة بقلم L.N. تولستوي.)] ، أيضًا لا يزال محفورًا.

توقف Bennigsen عند fleches وبدأ ينظر إلى الأمام في معقل Shevardinsky (الذي كان لنا بالأمس) ، حيث يمكن رؤية العديد من الفرسان. قال الضباط إن نابليون أو مراد كان هناك. ونظر الجميع بفارغ الصبر إلى هذه المجموعة من الدراجين. نظر بيير أيضًا هناك ، محاولًا تخمين أي من هؤلاء الأشخاص الذين بالكاد مرئيين هو نابليون. أخيرًا ، انطلق الفرسان من التل واختفوا.

التفت بنيجسن إلى الجنرال الذي اقترب منه وبدأ في شرح الموقف الكامل لقواتنا. استمع بيير إلى كلمات بنيجسن ، مرهقًا كل قواه العقلية لفهم جوهر المعركة القادمة ، لكنه شعر بالاستياء من أن قدراته العقلية لم تكن كافية لذلك. لم يفهم أي شيء. توقف بينيجسن عن الكلام ، ولاحظ شخصية بيير وهو يستمع ، فقال فجأة ، والتفت إليه:

- أنت ، على ما أعتقد ، غير مهتم؟

كرر بيير ، "أوه ، على العكس من ذلك ، إنه ممتع للغاية".

من التدفق ، سافروا أكثر إلى اليسار على طول الطريق ، متعرجين عبر غابة كثيفة منخفضة من خشب البتولا. في منتصفها

الغابة ، أرنبة بنية ذات أرجل بيضاء قفز أمامها على الطريق وخائفة من قعقعة عدد كبير من الخيول ، كانت مرتبكة لدرجة أنه قفز لفترة طويلة على طول الطريق أمامهم ، مما أثار العامة الانتباه والضحك ، وفقط عندما صاحت عليه عدة أصوات ، اندفعوا إلى الجانب واختبأوا في الغابة. بعد أن سافروا فرستين عبر الغابة ، انطلقوا إلى مساحة كانت تقف عليها قوات فيلق توتشكوف ، الذي كان من المفترض أن يحمي الجناح الأيسر.

هنا ، على الجانب الأيسر المتطرف ، تحدث بينيجسن كثيرًا وحماسة وقدم ، كما بدا لبيير ، أمرًا مهمًا من وجهة نظر عسكرية. قبل ترتيب قوات توتشكوف كان هناك ارتفاع. لم تحتل القوات هذا الارتفاع. انتقد بينيجسن هذا الخطأ بصوت عالٍ ، قائلاً إنه من الحماقة ترك الأرض المرتفعة خالية من الاحتلال ووضع القوات تحتها. أعرب بعض الجنرالات عن نفس الرأي. تحدث أحدهم على وجه الخصوص بصرامة عسكرية أنه تم وضعهم هنا للذبح. أمر بينيجسن باسمه بنقل القوات إلى المرتفعات.

جعل هذا الأمر على الجهة اليسرى بيير أكثر تشككًا في قدرته على فهم الشؤون العسكرية. بالاستماع إلى بينيجسن والجنرالات الذين أدانوا موقف القوات تحت الجبل ، فهم بييرهم تمامًا وشاركهم آرائهم ؛ ولكن لهذا السبب بالتحديد ، لم يستطع أن يفهم كيف يمكن لمن وضعهم هنا تحت الجبل أن يرتكب مثل هذا الخطأ الواضح والجسيم.

لم يكن بيير يعلم أن هذه القوات لم يتم إرسالها للدفاع عن الموقع ، كما كان يعتقد Benigsen ، ولكن تم وضعها في مكان خفي لنصب كمين ، أي حتى لا يلاحظها أحد وتضرب فجأة العدو المتقدم. لم يكن بينيجسن يعرف ذلك وحرك القوات إلى الأمام لأسباب خاصة ، دون إخبار القائد العام بذلك.

في هذا المساء الصافي من يوم 25 أغسطس ، كان الأمير أندريه مستلقيًا ، متكئًا على ذراعه ، في حظيرة مكسورة في قرية كنيازكوف ، على حافة كتيبته. من خلال الفتحة الموجودة في الجدار المكسور ، نظر إلى شريط من أشجار البتولا البالغة من العمر ثلاثين عامًا مع أغصانها السفلية المقطوعة على طول السياج ، وإلى الأرض الصالحة للزراعة مع أكوام الشوفان المهشمة عليها ، وإلى الأدغال ، التي على طولها كان يمكن رؤية دخان نيران - مطابخ الجنود.

بغض النظر عن مدى الضيق الذي لا يحتاجه أحد وبغض النظر عن مدى صعوبة حياته الآن للأمير أندريه ، فقد شعر ، مثله مثل قبل سبع سنوات في أوسترليتز عشية المعركة ، بالغضب والانزعاج.

أوامر معركة الغد أعطيت واستلمها. لم يكن هناك شيء آخر ليفعله. لكن الأفكار الأبسط والأوضح وبالتالي الرهيبة لم تتركه وحده. كان يعلم أن معركة الغد ستكون أفظع كل من شارك فيها ، وإمكانية الموت لأول مرة في حياته ، دون أي علاقة بأمور دنيوية ، دون اعتبارات كيف ستؤثر على الآخرين ، ولكن فقط فيما يتعلق بنفسه ، مع روحه ، بالحيوية ، تقريبًا مع اليقين ، ببساطة وبشكل رهيب ، قدّمت نفسها له. ومن أوج هذه الفكرة ، كل ما سبق أن عذبته وشغله أضاء فجأة بضوء أبيض بارد ، بدون ظلال ، بدون منظور ، بدون تمييز في الخطوط العريضة. بدت الحياة كلها بالنسبة له مثل مصباح سحري ، بحث فيه لفترة طويلة من خلال الزجاج وتحت الضوء الاصطناعي. الآن رأى فجأة ، بدون زجاج ، في وضح النهار الساطع ، هذه الصور سيئة الرسم. "نعم ، نعم ، ها هي تلك الصور الكاذبة التي حركتني وأسعدتني وعذبتني" ، قال لنفسه ، مستديرًا في مخيلته الصور الرئيسية لفانوس حياته السحري ، وهو ينظر إليها الآن في هذا الضوء الأبيض البارد اليوم - فكرة واضحة عن الموت. - ها هم ، هذه الأشكال المرسومة تقريبًا ، والتي بدت وكأنها شيء جميل وغامض. المجد ، الصالح العام ، حب المرأة ، الوطن نفسه - كم بدت لي هذه الصور رائعة ، ما هو المعنى العميق الذي بدت مليئة به! والأمر كله بسيط للغاية ، شاحب وخشن في الضوء الأبيض البارد لذلك الصباح الذي أشعر أنه يرتفع من أجلي ". جذبت أحزان حياته الثلاثة انتباهه على وجه الخصوص. حبه لامرأة وموت والده والغزو الفرنسي الذي استولى على نصف روسيا. "الحب. هذه الفتاة التي بدت لي مليئة بالقوى الغامضة. كيف أحببتها! لقد وضعت خططًا شعرية حول الحب والسعادة معها. أيها الفتى العزيز! قال بصوت عال بغضب. - كيف! كنت أؤمن بنوع من الحب المثالي ، والذي كان من المفترض أن يبقيها وفية لي طوال عام غيابي! مثل الحمامة اللطيفة في الحكاية ، لابد أنها ذبلت بعيدًا عني. وكل هذا أبسط بكثير ... كل هذا بسيط للغاية ومثير للاشمئزاز!

يمكن تحقيق الاتصال بين الخلايا عن طريق إفراز نظير الصفيحة والاتصال المباشر من خلية إلى خلية. من المعروف أن الخلايا الكبدية حول الجيوب الأنفية (HPC) تؤسس مكانة للخلايا الجذعية الإقليمية وتحدد تمايزها. في نفس الوقت ، تظل HPC ضعيفة الوصف على المستوى الجزيئي والخلوي.

كان الهدف من المشروع هو دراسة التفاعلات بين الخلايا الحبيبية للكبد في الفئران والخلايا الجذعية المختلفة مثل جزء الخلايا وحيد النواة من دم الحبل السري البشري (UCB-MC) وخلايا اللحمة اللحمية المتوسطة متعددة الإمكانات المشتقة من نخاع العظم (BM-MMSC).

المواد والأساليب. الفئران BM-MSC و HPC ، تم اشتقاق خلايا UCB-MC البشرية باستخدام التقنيات القياسية. لدراسة تنظيم HPC paracrine ، قمنا بزراعة خلايا UCB-MC أو BM-MMSC مع HPC باستخدام غرف Boyden ووسائط خلايا HPC المكيفة. تمت تربية الخلايا ذات العلامات التفاضلية بشكل مشترك ولوحظ تفاعلاتها عن طريق الفحص المجهري الفلوري على النقيض من الطور والكيمياء المناعية.

النتائج. خلال الأسبوع الأول من الزراعة كان هناك تألق ذاتي لفيتامين أ بسبب قدرة الرعاية الصحية الأولية على تخزين الدهون. أظهر BM-MMSC جدوى عالية في جميع نماذج الثقافة المشتركة. بعد يومين من الحضانة في الثقافة المشتركة للوسائط المكيفة لـ BM-MMSC مع HPC ، لاحظنا تغيرات في مورفولوجيا MMSC - فقد انخفض حجمها وأصبحت براعمها أقصر. كان التعبير عن الأكتين العضلي الأملس و desmin مشابهًا للأرومة الليفية العضلية - وهو شكل وسيط من ثقافة خلايا إيتو في المختبر. قد تكون هذه التغييرات بسبب تحفيز paracrine بواسطة HPC. لوحظ التأثير الأكثر عمقًا لـ HPC على خلايا UCB-MC في الثقافة المشتركة للتلامس ، وبالتالي من المهم لخلايا UCB-MC إنشاء جهات اتصال مباشرة من خلية إلى خلية للحفاظ على صلاحيتها. لم نلاحظ أي اندماج خلوي بين خلايا HPC / UCB و HPC / BM-MMSC في الثقافات المشتركة. في تجاربنا الإضافية ، نخطط لدراسة عوامل النمو التي ينتجها HPC للتمايز الكبدي للخلايا الجذعية.

مقدمة.

ذات أهمية خاصة بين مجموعة متنوعة من خلايا الكبد خلايا الكبد حول الجيوب الأنفية (خلايا إيتو). نظرًا لإفراز عوامل النمو ومكونات المصفوفة خارج الخلية ، فإنها تخلق بيئة مكروية لخلايا الكبد ، وقد أظهر عدد من الدراسات العلمية قدرة الخلايا النجمية للكبد على تكوين بيئة مكروية للخلايا السلفية (بما في ذلك الخلايا المكونة للدم) والتأثير على تمايزها في خلايا الكبد. يمكن إجراء التفاعلات بين الخلايا لهذه التجمعات الخلوية عن طريق إفراز الباراكرين لعوامل النمو أو الاتصالات المباشرة بين الخلايا ، ومع ذلك ، يظل الأساس الجزيئي والخلوي لهذه العمليات غير مستكشَف.

الغرض من الدراسة.

دراسة آليات التفاعل خلايا إيتو مع الخلايا المكونة للدم (HSC) والخلايا الجذعية الوسيطة (MMSC)تحت ظروف المختبر.

المواد والأساليب.

تم عزل خلايا إيتو الكبدية بطريقتين إنزيميتين مختلفتين. في الوقت نفسه ، تم الحصول على MMSCs اللحمية من نخاع عظم الفئران. جزء وحيد النواة من الخلايا الجذعية المكونة للدم معزول من دم الحبل السري البشري. تمت دراسة تأثيرات paracrine لخلايا Ito عن طريق استنبات MMSCs و HSCs في الوسط الذي نمت فيه خلايا Ito ، وعن طريق الاستنبات المشترك لخلايا مفصولة بغشاء شبه نافذ. تمت دراسة تأثير الاتصالات بين الخلايا في الزراعة المشتركة للخلايا. للحصول على تصور أفضل ، تم تصنيف كل مجموعة بعلامة الفلورسنت الفردية. تم تقييم مورفولوجيا الخلية عن طريق الفحص المجهري لمرحلة التباين والفلورة. تمت دراسة السمات المظهرية للخلايا المستنبتة عن طريق التحليل الكيميائي المناعي.

نتائج.

في غضون أسبوع بعد عزل الخلايا المحيطة بالجينية ، لاحظنا قدرتها على التألق الذاتي بسبب قدرتها على تراكم الدهون. ثم مرت الخلايا في مرحلة وسيطة من نموها واكتسبت شكل نجمي. في المراحل الأولى من الزراعة المشتركة لخلايا إيتو مع نخاع عظم الفئران MMSCs ، تم الحفاظ على صلاحية MMSCs في جميع متغيرات الزراعة. في اليوم الثاني ، أثناء زراعة MMSCs في وسط الثقافة لخلايا إيتو ، حدث تغيير في مورفولوجيا MMSCs - انخفض حجمها ، واختصرت العمليات. زاد التعبير عن الأكتين العضلي الأملس والأكتين في MMSC ، مما يشير إلى تشابه النمط الظاهري مع الخلايا الليفية العضلية ، وهي مرحلة وسيطة لنمو خلايا إيتو المنشطة في المختبر. تشير بياناتنا إلى تأثير عوامل paracrine التي تفرزها خلايا Ito على خصائص MMSCs في الثقافة.

بناءً على الزراعة المشتركة للخلايا الجذعية المكونة للدم مع خلايا إيتو ، فقد تبين أن الخلايا الجذعية المكونة للدم تظل قابلة للحياة فقط عند الاتصال المشترك مع خلايا إيتو. وفقًا لتحليل الفلورسنت للثقافات المختلطة ، لم يتم الكشف عن ظاهرة اندماج الخلايا من مجموعات سكانية مختلفة.

الاستنتاجات. للحفاظ على صلاحية الخلايا الجذعية المكونة للدم ، فإن وجود اتصالات مباشرة بين الخلايا مع خلايا إيتو هو عامل حاسم. لوحظ تنظيم Paracrine فقط عندما تمت زراعة MMSCs في وسط مغذي نمت فيه خلايا Ito. من المقرر إجراء دراسة تأثير العوامل المحددة التي تنتجها خلايا إيتو على تمايز الخلايا الجذعية السرطانية و MMSCs في ثقافة الخلية في الدراسات المستقبلية.

Shafigullina A.K.، Trondin A.A.، Shaikhutdinova A.R.، Kaligin MS، Gazizov IM، Rizvanov A.A.، Gumerova A.A.، Kiyasov A.P.
SEI HPE "جامعة ولاية قازان الطبية التابعة للوكالة الفيدرالية للصحة والتنمية الاجتماعية"

المصدر الرئيسي للسموم الداخلية في الجسمنبتة معوية سلبية الجرام. حاليا ، ليس هناك شك في أن الكبد هو العضو الرئيسي تطهير الذيفان الداخلي. إنيتم تناول dotoxin أولاً بواسطة الخليةكامي كوبفر (KK) ، يتفاعل مع مستقبل الغشاءقرص مضغوط 14. يمكن أن ترتبط بالمستقبلات نفسها عديد السكاريد الدهني(LPS) ، ومركبته مع البروتين المرتبط بالدهونكتلة البلازما. يؤدي تفاعل LPS مع البلاعم الكبدية إلى إطلاق سلسلة من التفاعلات ، والتي تعتمد على إنتاج وإطلاق أيون السيتوكينات وغيرها من النشطة بيولوجياوسطاء.

هناك العديد من المنشورات حول دور الماكرومن الكبد (LK) في امتصاص وإزالة LPS البكتيرية ، ومع ذلك ، فإن تفاعل البطانة مع غيرها اللحمة المتوسطةالخلايا ، على وجه الخصوص حول الجينبواسطة خلايا إيتو ، عمليا لم تدرس.

طريقة البحث

تم حقن ذكور الجرذان البيضاء التي تزن 200 جرام داخل الصفاق في 1 مل من محلول ملحي معقم عالي النقاء مجفف بالتجميد LPS E. القولونية سلالة 0111 بجرعات 0.5 ،2.5 و 10 و 25 و 50 مجم / كجم. في فترات 0.5 ، 1 ، 3 ، 6 ، 12 ، 24 ، 72 ساعة ، وأسبوع واحد ، تمت إزالة الأعضاء الداخلية تحت التخدير ووضعها في الفورمالين المخزن بنسبة 10٪. تم تضمين المادة في كتل البارافين. المقاطع 5 ميكرون سميكة ملطخة المناعيةستربتافيدين-بيوتينعن طريق طريقة الأجسام المضادة للديزمين ، α - ناعم- أكتين العضلات (A-GMA) والمستضد النوويتكاثر الخلايا بشكل جيد ( PCNA ، " داكو"). تم استخدام Desmin كعلامة حول الجينخلايا إيتو ، A-GMA - مثلعلامة الخامس الخلايا الليفية العضلية, PCNA - تكاثر الخلايا. للكشف عن السموم الداخلية في خلايا الكبد ،صه-جليكوليبيدالأجسام المضادة (معهد علم الأمراض العام والسريري KDO ، موسكو).

نتائج الدراسة

عند جرعة 25 مجم / كجم وما فوق ، لوحظت صدمة قاتلة بعد 6 ساعات من تناول LPS. تسبب التعرض الحاد لـ LPS على أنسجة الكبد في تنشيط خلايا Ito ، والذي تجلى من خلال زيادة عددها. عدد ايجابيزادت الخلايا من 6 ساعات بعد حقن LPS ووصلت إلى الحد الأقصى مللي إلى 48-72 ساعة (الشكل 1 ، أ ، ب).

أرز. 1. أقسام كبد الفئران sy ، معالجتها LSAB -أنا- chennymiالأجسام المضادة ل des الخاص بي(مجموعة α - ناعم الأكتين العنقي (ج) ، x400 (أ، ب)× 200 (ج).

أ - قبل إدخال الذيفان الداخليعلى ، واحد ايجابيخلايا إيتو في المنطقة المحيطة بالمنطقة ؛ ب- 72 ساعةبعد إعطاء الذيفان الداخلي على: عديدة ايجابيخلايا إيتو الخامس- 120 ساعة بعد استخدام مادة enدوتوكسين: α - العضلات الملساء الأكتين نيويورك موجود فقطشارك في خلايا العضلات الملساءسفن kah.

في 1 رقم الأسبوع ايجابيانخفضت الخلايا ، ولكنكان أعلى من المعايير. في في هذه الحالة ، لم نلاحظ ظهور A- GMA إيجابيةخلايا في الجيوب الأنفيةكبد داه. إيجابي داخليالسيطرة عند تلطيخها بالأجسام المضادة لـ A-GMA خدم لتحديد خلايا العضلات الملساءالأوعية الوريدية للمسالك المدخلية التي تحتوي على A-GMA (الشكل 1 ، الخامس).لذلك ، على الرغم من الزيادة في عدد خلايا إيتو ، مرة واحدةتأثير LPS لا يؤدي إلى التحول ( التحويل) في الخلايا الليفية العضلية.

أرز. 2. أقسام الكبدالفئران المعالجة LSAB -الأجسام المضادة الموسومة ل PCNA. أ - قبل إدخال en دوتوكسين: وحيدتكاثر الجينات مرضية، × 200 ؛ ب - 72 ساعة بعد إدخال الذيفان الداخلي: تكاثر خلايا الكبد ، x400.

زيادة الكمية ايجابيبدأت الخلايا داخل منطقة البوابة. من 6 ساعات إلى 24 ساعة بعد تناول LPS حول الجينتم العثور على خلايا حول مسارات البوابة فقط ، أي في منطقة aci الأولى نوسا. في الوقت 48-72 ساعة ، عندما لوحظ الخشخاشالكمية القصوى ايجابيصمغالتيار ، ظهروا أيضًا في مناطق أخرى من الأسينوس ؛ ومع ذلك ، كانت معظم خلايا إيتو لا تزال موجودة حول المنطقة.

ربما هذا يرجع إلى حقيقة أن محيطCCs الموجودة هي أول من يتم التقاطهاالسموم الداخلية القادمة من الأمعاء من خلال الوريد البابي أو من الدورة الدموية الجهازية. آك QC مفعّل تنتج مجموعة واسعةالسيتوكينات ، التي يعتقد أنها تحفز تنشيط خلايا إيتو و التحويلمنهم في الخلايا الليفية العضلية. من الواضح أن هذا هو السبب في أن خلايا Ito الموجودة بالقرب من الضامة الكبدية النشطة (في المنطقة الأولى من الأسينوس) هي أول من يستجيب لإطلاق السيتوكينات. ومع ذلك ، لم نلاحظها في دراستنا. التحويلالخامس الخلايا الليفية العضلية، وهذا يشير إلى أن السيتوكينات التي يفرزها CK وخلايا الكبد يمكن أن تعمل كعامل يدعم العملية التي بدأت بالفعل التحويل، لكنهم على الأرجح غير قادرين على تحفيزها بتعرض الكبد مرة واحدة لـ LPS.

كما لوحظت زيادة في النشاط التكاثري للخلايا بشكل رئيسي في المنطقة الأولى من الأسينوس. ربما يعني هذا أن جميع العمليات (أو جميعها تقريبًا) تهدف إلى الخروج ا- وتنظيم paracrine للتفاعلات بين الخلايا ، المضي قدمًا في المناطق المحيطة بالبوابة. لوحظ زيادة في عدد الخلايا المتكاثرة من 24 ساعة بعد تناول LPS ؛ زاد عدد الخلايا الإيجابية حتى 72 ساعة (الحد الأقصى للنشاط التكاثري ، الشكل 2 ، أ ، ب).تكاثرت كل من خلايا الكبد والخلايا الجيبية. ومع ذلك ، فإن التلوين PCNA لا يعطي القدرة على تحديد نوع التكاثرقيادة الخلايا الجيبية. وفقًا للأدبيات ، فإن عمل الذيفان الداخلي يؤدي إلى زيادة في عدد مراقبة الجودة. يعتقدون أن الأمر يتعلقيحدث بسبب تكاثر الضامة الكبدية ، وكذلك بسبب هجرة الخلايا الوحيدة من الأعضاء الأخرى. يمكن أن تزيد السيتوكينات التي يطلقها CK من القدرة التكاثرية لخلايا إيتو. لذلك ، من المنطقي أن نفترض أن الخلايا المتكاثرة يتم تمثيلها بواسطة حول الجينخلايا إيتو. من الواضح أن الزيادة في عددها المسجل من قبلنا ضرورية لزيادة توليف عوامل النمو واستعادة المصفوفة خارج الخلية في ظل ظروف التلف. قد يكون هذا أحد الروابط في التفاعلات التعويضية التجديدية للكبد ، لأن خلايا إيتو هي المصدر الرئيسي لمكونات المصفوفة خارج الخلية وعامل الخلايا الجذعية وعامل نمو خلايا الكبد ، والتي تشارك في الإصلاح والتمايز. روفكا الخلايا الظهارية للكبد. غائبنفس التحول من خلايا إيتو إلى الخلايا الليفية العضليةيشير إلى أن نوبة واحدة من عدوان السموم الداخلية لا تكفي لتطور تليف الكبد.

وبالتالي ، التعرض الحاد للاندوتوك سينا يسبب زيادة في العدد ايجابيخلايا إيتو ، وهي علامة غير مباشرة على تلف الكبد. كمية حول الجينتزداد الخلايا ، على ما يبدو نتيجة لتكاثرها. نوبة واحدة من عدوان السموم الداخلية تسبب الانعكاس التنشيط الخاص بي حول الجينخلايا إيتوولا يؤدي الى التحويلفي الخلايا الليفية العضلية. في هذا الصدد ، يمكن افتراض أنه في آليات التنشيط و التحويلفي خلايا إيتو ، لا تشارك فقط السموم الداخلية والسيتوكينات ، ولكن أيضًا بعض العوامل الأخرى للتفاعلات بين الخلايا.

المؤلفات

1. مايانسكي D.N. ، Wisse E. ، Decker K. // آفاق جديدة أمراض الكبد. نوفوسيبيرسك ، 1992.

2. Salakhov IM، Ipatov A.I.، Konev Yu.V.، Yakovlev M.Yu. // نجاحات حديثة بيول. 1998. المجلد. 118 ، العدد. 1. ص 33-49.

3. ياكوفليف م. //قازان . وحدات م مجلة 1988. رقم 5. S. 353-358.

4. فرويدنبرغ ن., بيوتراشك ي., جالانوس ج. وآخرون آل. // فيرشوسقوس. [ب]. 1992. المجلد. ص 61. 343-349.

5. جريسنر أ. م. // أمراض الكبد. 1996 المجلد. 43. ص 92-103.

6. شميت سي ، Bladt F. ، Goedecke S. et al. // طبيعة سجية. 1995 المجلد. 373 ، رقم 6516 ، ص 699-702.

7. حكمة E. ، Braet F. ، Luo D. et al. // توكسيكول. باتول. 1996.المجلد. 24 ، رقم 1. ص 100-111.

الكلمات الدالة

كبد / ايتو ستار الخلايا/ علم التشكل / الخصائص / فيتامين أ / تليف

حاشية. ملاحظة مقال علمي عن الطب الأساسي ، مؤلف العمل العلمي - Tsyrkunov V.M. ، Andreev V.P. ، Kravchuk R.I. ، Kondratovich I.A.

مقدمة. يُعرَّف دور الخلايا النجمية إيتو (ISCs) بأنه أحد الخلايا الرائدة في تطوير التليف في الكبد ، ومع ذلك ، يتم استخدام التصور في الجسم الحي لهيكل ITO في الممارسة السريرية بشكل ضئيل. الغرض من العمل: عرض الخصائص الهيكلية والوظيفية لـ HCI بناءً على نتائج التحديد الخلوي لعينات خزعة الكبد داخل الحجاج. المواد والأساليب. تم استخدام الطرق الكلاسيكية للضوء والمجهر الإلكتروني لعينات الخزعة والتقنيات الأصلية باستخدام أقسام فائقة الرقة والتثبيت والتلوين. نتائج. تُظهر الرسوم التوضيحية بالصور للفحص المجهري الضوئي والإلكتروني لعينات خزعة الكبد المأخوذة من مرضى التهاب الكبد C المزمن الخصائص الهيكلية لـ HSCs في مراحل مختلفة (الراحة ، التنشيط) وفي عملية التحول إلى الخلايا الليفية العضلية. الاستنتاجات. سيؤدي استخدام الطرق الأصلية للتحديد المورفولوجي السريري وتقييم الحالة الوظيفية لـ HCI إلى تحسين جودة التشخيص والتنبؤ بتليف الكبد.

مواضيع ذات صلة الأعمال العلمية في الطب الأساسي ، مؤلف العمل العلمي - Tsyrkunov V.M. ، Andreev V.P. ، Kravchuk R.I. ، Kondratovich I.A.

• علم خلايا الكبد السريري: خلايا كوبفر

  2017 / Tsyrkunov V.M. ، Andreev V.P. ، Kravchuk R.I. ، Prokopchik N.I.

• مراقبة التأثيرات المورفولوجية للخلايا الجذعية اللحمية الذاتية المزروعة في الكبد في حالة تليف الكبد الفيروسي (المراقبة السريرية)

  2018 / Aukashnk S.P. ، Alenikova O.V. ، Tsyrkunov V.M. ، Isaykina Ya.I. ، Kravchuk R.I.

• التشكل السريري للكبد: نخر

  2017 / Tsyrkunov V.M. ، Prokopchik NI ، Andreev V.P. ، Kravchuk R.I.

• تعدد أشكال الخلايا النجمية في الكبد ودورها في تكون الألياف

  2008 / Aidagulova S.V.، Kapustina V.I.

• هيكل خلايا الكبد الجيبية في المرضى المصابين بعدوى مشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد سي

  2013 / Matievskaya N.V. ، Tsyrkunov V.M ، Kravchuk R. I. ، Andreev V. P.

• الخلايا الجذعية الوسيطة كطريقة واعدة لعلاج تليف الكبد / تليف الكبد

  2013 / Lukashik S. P.، Aleinikova O.V، Tsyrkunov V.M، Isaykina Ya. I.، Romanova O.N، Shimansky A. T.، Kravchuk R. I.

• عزل وزراعة الخلايا الليفية العضلية في كبد الفئران عن طريق explantation

  2012 / ميانوفيتش O. ، شفيغولينا أ. ك. ، ريزفانوف أ. أ. ، كياسوف أ.

• الجوانب المرضية لتكوين تليف الكبد في الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي وآفات الكبد الأخرى: المفاهيم الحديثة

  2009 / Lukashik S. P.، Tsyrkunov V. M.

• تحليل الخلايا الليفية العضلية للفئران التي تم الحصول عليها من هياكل المسالك البابية للكبد عن طريق التوسيع

  2013 / ميانوفيتش O. ، كاتينا م. ن. ، ريزفانوف أ. أ. ، كياسوف أ. ب.

• تشارك الخلايا النجمية الكبدية المزروعة في تجديد الأعضاء بعد استئصال الكبد الجزئي دون التعرض لخطر الإصابة بتليف الكبد

  2012 / شفيغولينا أ. ك. جوميروفا أ. تروندين أ.

المقدمة. تم تحديد دور الخلايا النجمية إيتو (الخلايا النجمية الكبدية ، HSC) كأحد الأدوار الرائدة في تطور تليف الكبد ، ولكن استخدام التصور داخل الحجاج لهياكل HSC في الممارسة السريرية ضئيل للغاية. الهدف من العمل هو تقديم الخصائص الهيكلية والوظيفية لـ HSC بناءً على نتائج التحديد الخلوي لعينات خزعة الكبد داخل الحجاج. المواد والأساليب. تم تطبيق الطرق الكلاسيكية للضوء والمجهر الإلكتروني لعينات الخزعة ضمن التقنية الأصلية لاستخدام أقسام فائقة الرقة والتثبيت والتلوين. النتائج. يتم عرض الخصائص الهيكلية لـ HSC لعينات خزعة الكبد من مرضى التهاب الكبد C المزمن في الرسوم التوضيحية للصور للفحص المجهري الضوئي والإلكتروني. يتم تصوير الخلايا الجذعية السرطانية في مراحل مختلفة (الراحة ، التنشيط) وأثناء عملية التحول إلى الخلايا الليفية العضلية. الاستنتاجات. يسمح استخدام الأساليب الأصلية لتحديد وتقييم الحالة الوظيفية لـ HSC بتحسين جودة التشخيص والتشخيص لتليف الكبد.

نص العمل العلمي حول موضوع "علم الخلايا الكبدية السريرية: الخلايا النجمية إيتو"

UDC 616.36-076.5

CYTOLOGY الكبد السريرية: ITO الخلايا النجمية

Tsyrkunov V. M. ( [بريد إلكتروني محمي]) ، Andreev V.P. ( [بريد إلكتروني محمي]) ، Kravchuk R. I. ( [بريد إلكتروني محمي]) ، كوندراتوفيتش آي أ. ( [بريد إلكتروني محمي]) EE "جامعة غرودنو الطبية الحكومية" ، غرودنو ، بيلاروسيا

مقدمة. يُعرَّف دور الخلايا النجمية إيتو (ISCs) بأنه أحد الخلايا الرائدة في تطور التليف في الكبد ، ومع ذلك ، يتم استخدام التصور داخل الحجاج لبنية ITO في الممارسة السريرية بشكل ضئيل.

الغرض من العمل: عرض الخصائص الهيكلية والوظيفية لـ HCI بناءً على نتائج التحديد الخلوي لعينات خزعة الكبد داخل الحجاج.

المواد والأساليب. تم استخدام الطرق الكلاسيكية للضوء والمجهر الإلكتروني لعينات الخزعة والتقنيات الأصلية باستخدام أقسام فائقة الرقة والتثبيت والتلوين.

نتائج. تُظهر الرسوم التوضيحية بالصور للفحص المجهري الضوئي والإلكتروني لعينات خزعة الكبد المأخوذة من مرضى التهاب الكبد C المزمن الخصائص الهيكلية لـ HSCs في مراحل مختلفة (الراحة ، التنشيط) وفي عملية التحول إلى الخلايا الليفية العضلية.

الاستنتاجات. سيؤدي استخدام الطرق الأصلية لتحديد الهوية المورفولوجية السريرية وتقييم الحالة الوظيفية لـ HCI إلى تحسين جودة التشخيص والتنبؤ بتليف الكبد.

الكلمات المفتاحية: الكبد ، الخلايا النجمية إيتو ، التشكل ، الخصائص ، فيتامين أ ، التليف.

مقدمة

النتيجة غير المواتية لمعظم آفات الكبد المنتشرة المزمنة ذات المسببات المختلفة ، بما في ذلك التهاب الكبد المزمن C (CHC) ، هي تليف الكبد ، حيث يكون المشاركون الرئيسيون هم الأرومات الليفية المنشطة ، والمصدر الرئيسي لها هو تنشيط الخلايا النجمية Ito (SSCs) .

HSC ، مرادف - خلايا الكبد النجمية ، الخلايا المخزنة للدهون ، الخلايا الشحمية المحيطة بالجينية ، الخلايا النجمية (الإنجليزية الخلايا النجمية الكبدية ، HSC ، خلية إيتو ، خلية إيتو). تم وصف ZKI لأول مرة في عام 1876 بواسطة K. Kupffer وأطلق عليه اسم الخلايا النجمية ("Stemzellen"). T. Ito ، بعد أن وجد قطرات من الدهون فيها ، حددها في البداية لامتصاص الدهون ("shibo-sesshusaibo") ، وبعد ذلك ، بعد أن أثبت أن الدهون تنتجها الخلايا نفسها من الجليكوجين ، الخلايا المخزنة للدهون ("shibo -chozosaibo "). في عام 1971 ، أثبت K. Wake هوية الخلايا النجمية Kupffer وخلايا Ito التي تخزن الدهون وأن هذه الخلايا "تخزن" فيتامين أ.

يتراكم حوالي 80٪ من فيتامين (أ) في الجسم في الكبد ، ويتم ترسيب ما يصل إلى 80٪ من جميع الرتينويدات في الكبد في القطرات الدهنية لمرض التهاب الشرايين التاجية. تدخل استرات الريتينول في تكوين الكيلومكرونات إلى خلايا الكبد ، حيث يتم تحويلها إلى الريتينول ، وتشكل مركبًا من فيتامين أ مع بروتين رابط للريتينول (RBP) ، والذي يتم إفرازه في الفضاء حول الجينوي ، حيث يتم ترسيبه بواسطة الخلايا.

أسسها K. Popper ، وأظهرت العلاقة الوثيقة بين HCI والتليف الكبدي وظيفتهما الديناميكية وليست الثابتة - القدرة على المشاركة بشكل مباشر في إعادة تشكيل المصفوفة داخل الفصوص حول الخلايا.

الطريقة الرئيسية للفحص المورفولوجي للكبد ، والتي يتم إجراؤها لتقييم التغيرات في عينات الخزعة داخل الحجاج ، هي الفحص المجهري الضوئي ، والذي يتيح في الممارسة السريرية إثبات نشاط التكاثر.

الحرق ومرحلة الإزمان. عيب الطريقة هو الدقة المنخفضة ، والتي لا تسمح بتقييم السمات الهيكلية للخلايا ، والعضيات داخل الخلايا ، والشوائب ، والخصائص الوظيفية. يتيح الفحص المجهري الإلكتروني مدى الحياة للتغييرات في البنية التحتية في الكبد إمكانية استكمال بيانات الفحص المجهري الضوئي وزيادة قيمتها التشخيصية.

في هذا الصدد ، فإن تحديد HSCs الكبدية ، ودراسة النمط الظاهري لها في عملية التحويل ، وتحديد شدة انتشارها هي أهم مساهمة في التنبؤ بنتائج أمراض الكبد ، وكذلك في علم الأمراض و الفيزيولوجيا المرضية للتليف.

الغرض - لعرض الخصائص الهيكلية والوظيفية لـ HCI بناءً على نتائج التحديد الخلوي لعينات خزعة الكبد داخل الجلد.

المواد والأساليب

تم الحصول على خزعة الكبد داخل الحجاج عن طريق خزعة الكبد بالشفط في المرضى الذين يعانون من CHC (HCV + RNA) ، والذين تم الحصول على موافقة خطية مستنيرة منهم.

بالنسبة للفحص المجهري الخفيف للأقسام شبه الرقيقة ، تم تثبيت عينات خزعة الكبد لمرضى بحجم 0.5 × 2 مم عن طريق التثبيت المزدوج: أولاً ، وفقًا لطريقة Sato Taizan ، ثم تم إصلاح عينات الأنسجة بشكل إضافي لمدة ساعة واحدة في 1٪ مثبت أوزميوم محضر على عازلة 0.1 مولار من الفوسفات سورنسن ، الرقم الهيدروجيني 7.4. تمت إضافة ثنائي كرومات البوتاسيوم (K2Cr2O7) أو بلورات أنهيدريد الكروم (1 مجم / مل) إلى 1 ٪ رابع أكسيد الأوزميوم للكشف بشكل أفضل عن الهياكل داخل الخلايا والمادة الخلالية في أقسام شبه الميثيل. بعد تجفيف العينات في سلسلة من المحاليل الكحولية ذات التركيز المتزايد والأسيتون ، تم وضعها في خليط مُبلمر مسبقًا من بوتيل ميثاكريلات وستايرين وبلمرة عند درجة حرارة 550 مئوية. كانت المقاطع شبه الرقيقة (سمكها 1 ميكرومتر) ملطخة بالتتابع

أزور II- الأساسية فوكسين. تم الحصول على صور مجهرية باستخدام كاميرا فيديو رقمية (Leica FC 320 ، ألمانيا).

تم إجراء دراسة مجهرية إلكترونية في عينات من عينات خزعة الكبد بحجم 0.5x1.0 مم ، مثبتة بمحلول 1 ٪ من رابع أكسيد الأوزميوم في محلول 0.1 M Millonig ، درجة الحموضة 7.4 ، عند + 40 درجة مئوية لمدة ساعتين. بعد الجفاف في الكحوليات الصاعدة والأسيتون ، تم سكب العينات في الأرالديت. تم تحضير المقاطع السيميثينية (400 نانومتر) من الكتل التي تم الحصول عليها على Leica EM VC7 ultramicrotome (ألمانيا) وملطخة بأزرق الميثيلين. تم فحص المستحضرات تحت مجهر ضوئي وتم اختيار موقع من نوع واحد لمزيد من الدراسة لتغيرات البنية التحتية. تمت مواجهة المقاطع الرقيقة (35 نانومتر) بـ 2٪ أسيتات اليورانيل في 50٪ ميثانول وسترات الرصاص وفقًا لـ E. S.Renolds. تمت دراسة المستحضرات المجهرية الإلكترونية باستخدام مجهر إلكتروني JEM-1011 (JEOL ، اليابان) بتكبير 10000-60.000 بجهد تسارع 80 كيلو وات. للحصول على الصور ، تم استخدام مجمع من الكاميرا الرقمية Olympus MegaViewIII (ألمانيا) وبرنامج معالجة الصور iTEM (أوليمبوس ، ألمانيا).

النتائج والمناقشة

توجد الخلايا الجذعية السرطانية في الفضاء المحيط بالجيني (Disse) في الجيوب بين الخلايا الكبدية والخلايا البطانية ؛ لديهم عمليات طويلة تخترق عميقاً بين خلايا الكبد. في معظم المنشورات المخصصة لهذه المجموعة من HSCs ، يتم تقديم تمثيلهم التخطيطي ، والذي يسمح فقط للشخص بتعيين الانتماء "الإقليمي" لـ HSCs في الكبد وفيما يتعلق بـ "جيرانهم" المحيطين (الشكل 1).

HSCs على اتصال وثيق مع الخلايا البطانية من خلال مكونات الغشاء القاعدي غير المكتمل وألياف الكولاجين الخلالي. تخترق النهايات العصبية بين SC والخلايا المتني ، وهذا هو السبب في أن مساحة Disse تُعرف بأنها المسافة بين ألواح الخلايا المتنيّة و

مركب من HCI والخلايا البطانية.

يُعتقد أن الخلايا الجذعية السرطانية تنشأ من خلايا اللحمة المتوسطة سيئة التمايز في الحاجز المستعرض للكبد النامي. وجدت التجربة أن الخلايا الجذعية المكونة للدم تشارك في تكوين الخلايا الجذعية السرطانية وأن هذه العملية ليست بسبب اندماج الخلايا.

تلعب الخلايا الجيبية (SCs) ، بشكل أساسي HSCs ، دورًا رائدًا في جميع أنواع تجديد الكبد. يحدث التجدد الليفي للكبد نتيجة لتثبيط الوظائف الجذعية لـ HSC والخلايا الجذعية لنخاع العظام. في الكبد البشري ، تشكل الخلايا الجذعية السرطانية 5-15٪ ، كونها واحدة من 4 أنواع من الخلايا الجذعية المنبوذة من أصل اللحمة المتوسطة: خلايا كوبفر ، الخلايا البطانية ، وخلايا الرصاص. يحتوي تجمع SC أيضًا على 20-25٪ من الكريات البيض.

يوجد في سيتوبلازم HCI شوائب دهنية مع الريتينول والدهون الثلاثية والفوسفوليبيد والكوليسترول والأحماض الدهنية الحرة والأكتين والديزمين. يتم تصور ZKI باستخدام تلطيخ كلوريد الذهب. وجد في التجربة أن علامة تمايز HKI عن الخلايا الليفية العضلية الأخرى هي تعبيرها عن بروتين ريلين.

توجد HSCs في حالة هادئة ("HSC غير نشط") ، حالة تنشيط عابرة وطويلة المدى ، يتميز كل منها بالتعبير الجيني والنمط الظاهري (α-IgMA ، ICAM-1 ، chemokines و cytokines).

تحتوي الخلايا الجذعية السرطانية في حالة غير نشطة على شكل دائري أو ممدود قليلاً أو غير منتظم ، ونواة كبيرة وعلامة بصرية ساطعة - شوائب (قطرات) دهنية تحتوي على الريتينول (الشكل 2).

يصل عدد قطرات الدهون في HSC غير النشط إلى 30 أو أكثر ، وهي قريبة الحجم ، متجاورة مع بعضها البعض ، تضغط على النواة وتدفعها إلى المحيط (الشكل 2). يمكن أن توجد شوائب صغيرة بين القطرات الكبيرة. يعتمد لون القطرات على المثبت ولون المادة. في إحدى الحالات ، تكون فاتحة (الشكل 2 أ) ، وفي الحالة الأخرى تكون خضراء داكنة (الشكل 2 ب).

الشكل 1. مخطط موقع ICH (الخلية النجمية ، الخلايا الشحمية المحيطة بالجينية) في الفضاء المحيط بالجينوي لـ Disse (مساحة Disse) ، مورد الإنترنت

الشكل 2 - مؤشرات CCI الموجودة في حالة غير نشطة

أ - HCI مستدير الشكل مع نسبة عالية من قطرات الدهون ذات الألوان الفاتحة (الأسهم البيضاء) ، وخلايا الكبد (Hz) مع السيتوبلازم المدمر (السهم الأسود) ؛ ب - HCI مع قطرات دهنية داكنة على اتصال وثيق مع الضامة (Mf) ؛ أ ب - أقسام شبه رقيقة. تلوين اللازوردية II - أرجواني أساسي. صورة مجهرية. زيادة 1000 ؛ ج - HCI مع وفرة من قطرات الدهون (أكثر من 30) ، لها شكل غير منتظم (حجم 6000) ؛ د- مكونات البنية التحتية لـ HCI: قطرات l-lipid ، الميتوكوندريا (الأسهم البرتقالية) ، GRES (الأسهم الخضراء) ، مجمع Golgi (السهم الأحمر) ، sw. 15000 ؛ ج - د - الإلكترونوجرام

باستخدام المجهر الإلكتروني ، يتم تشكيل حافة هامشية أكثر تناضحيًا على خلفية ركيزة دهنية خفيفة (الشكل 5 أ). في معظم الخلايا الجذعية السرطانية "المريحة" ، جنبًا إلى جنب مع شوائب دهنية كبيرة ، توجد كمية صغيرة بشكل ملحوظ من المصفوفة السيتوبلازمية ، وضعيفة في الميتوكوندريا (Mx) والشبكة الإندوبلازمية الحبيبية (GRES). في الوقت نفسه ، تظهر مقصورات مجمع جولجي المطور بشكل معتدل بوضوح في شكل كومة من 3-4 صهاريج مسطحة مع نهايات موسعة قليلاً (الشكل 2 د).

في ظل ظروف معينة ، تكتسب HSCs المنشط نمطًا ظاهريًا مختلطًا أو انتقاليًا ، يجمع بين السمات المورفولوجية لكل من الخلايا المحتوية على الدهون والخلايا التي تشبه الخلايا الليفية (الشكل 3).

يحتوي النمط الظاهري الانتقالي لـ HCI أيضًا على سماته المورفولوجية الخاصة. تكتسب الخلية شكلًا ممدودًا ، ويقل عدد شوائب الدهون ، ويقل عدد غزوات الغشاء النووي. يزداد حجم السيتوبلازم ، حيث يحتوي على العديد من صهاريج GRES مع الريبوسومات المرتبطة والريبوسومات الحرة ، Mx. يوجد تضخم في مكونات مجمع غولجي الرقائقي ، ويمثله عدة أكوام من 3-8 صهاريج مسطحة ، وزيادة في عدد الجسيمات الحالة المتضمنة في التدهور

الشكل 3. - ZKI ، التي هي في حالة انتقالية

أ - ZKI (الأسهم البيضاء). النصف الاخر. تلوين اللازوردية II - أرجواني أساسي. صورة مجهرية. زيادة 1000 ؛ ب - ZKI ذو شكل ممدود وكمية صغيرة من قطرات الدهون ؛ الأشعة فوق البنفسجية. 8000 ؛ ج - HCI ملامس لخلايا كوبفر (CC) والخلايا الليمفاوية (Lc) ، SW. 6000. (هرتز - خلية كبدية ، ل - قطرات دهنية ، كريات الدم الحمراء) ؛ د - الميتوكوندريا (الأسهم البرتقالية) ، GRES (الأسهم الخضراء) ، ج. Goldji (السهم الأحمر) ، الجسيمات الحالة (الأسهم الزرقاء) ، Magn. ب ، ج ، د - أنماط حيود الإلكترون

قطرات الدهون (الشكل ثلاثي الأبعاد). يرتبط تضخم مكونات GRES ومركب Golgi بقدرة الخلايا الليفية على تخليق جزيئات الكولاجين ، بالإضافة إلى نمذجتها عن طريق الهيدروكسيل بعد الترجمة والجليكوزيل في الشبكة الإندوبلازمية وعناصر مجمع جولجي.

في الكبد السليم ، يقوم HCI ، في حالة هدوء ، بتغطية الشعيرات الدموية الجيبية بعملياتها. تنقسم عمليات HCI إلى نوعين: perisinusoidal (subendothelial) و interhepatocellular (الشكل 4).

الأول يترك جسم الخلية ويمتد على طول سطح الشعيرات الدموية الجيبية ، ويغطيها بفروع رقيقة تشبه الإصبع. وهي مغطاة بزغابات قصيرة ولها نتوءات دقيقة طويلة مميزة تمتد أكثر على طول سطح الأنبوب البطاني الشعري. تنقسم النواتج البينية الخلوية ، بعد التغلب على صفيحة الخلايا الكبدية والوصول إلى الجيوب الأنفية المجاورة ، إلى عدة نواتج حول الجيوب الأنفية. وبالتالي ، فإن FQI يغطي في المتوسط ​​أكثر من اثنين من الجيوب الأنفية المجاورة.

مع تلف الكبد ، يحدث تنشيط HSC وعملية التليف ، حيث يتم تمييز 3 مراحل. يشار إليها باسم البدء والإطالة والقرار (تحليل الأنسجة الليفية). تبدأ عملية تحويل الخلايا الجذعية السرطانية "المسترخية" إلى أرومات ليف عضلية ليفية بواسطة السيتوكينات (^ -1 ، ^ -6 ،

الشكل 4 - العمليات الحبيبية (البطانية) وبين الخلايا (النواتج) لـ HCI

(أ) عملية ZKI (الأسهم الصفراء) الخارجة من جسم الخلية ، الأشعة فوق البنفسجية. 30000 ؛ ب - عملية من HCI ، تقع على طول سطح الشعيرات الدموية الجيبية ، تحتوي على قطرة دهنية ، SW. 30000 ؛ (ج) العمليات الواقعة تحت البطانية الخاصة بـ HCI. عمليات الخلايا البطانية (الأسهم الوردية) ؛ د - العملية بين الخلايا الكبدية من HCI ؛ منطقة تدمير أغشية HCI وخلايا الكبد (الأسهم السوداء) منتفخة 10000. إلكترونوجرامس

TOT-a) ، منتجات التمثيل الغذائي ناقص الأكسدة ، أنواع الأكسجين التفاعلية ، أكسيد النيتريك ، البطانة ، عامل تنشيط الصفائح الدموية (PDGF) ، منشط البلازمينوجين ، عامل النمو المحول (TGF-1) ، الأسيتالديهيد ، وغيرها الكثير. المنشطات المباشرة هي خلايا الكبد في حالة الإجهاد التأكسدي ، وخلايا كوبفر ، والخلايا البطانية ، وخلايا الدم البيضاء ، والصفائح الدموية التي تنتج السيتوكينات (إشارات باراكرين) و ZKI نفسها (تحفيز الأوتوكرين). يترافق التنشيط مع التعبير (التضمين في العمل) عن جينات جديدة ، وتخليق السيتوكينات وبروتينات المصفوفة خارج الخلية (أنواع الكولاجين الأول والثالث والصادي).

في هذه المرحلة ، يمكن إكمال عملية تنشيط الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق تحفيز تكوين السيتوكينات المضادة للالتهابات في الخلايا الجذعية السرطانية ، والتي تمنع إنتاج TOT-a بواسطة الضامة في المنطقة المتضررة. نتيجة لذلك ، يتم تقليل عدد الخلايا الجذعية السرطانية بشكل حاد ، وتخضع لموت الخلايا المبرمج ، ولا تتطور عمليات التليف في الكبد.

في المرحلة الثانية (لفترات طويلة) ، مع التعرض المطول للباراكرين المستمر والتعرض الذاتي للمنبهات المنشطة ، يتم "الحفاظ" على النمط الظاهري المنشط في HSC ، والذي يتميز بتحويل HSC إلى خلايا تشبه الأرومة الليفية العضلية الانقباضية التي تصنع الكولاجين الليفي خارج الخلية.

يتميز النمط الظاهري المنشط بالتكاثر ، والانجذاب الكيميائي ، والانقباض ، وفقدان مخازن الريتينويد ، وتشكيل خلايا تشبه الخلايا الليفية العضلية. تُظهر HSCs المنشط أيضًا مستويات متزايدة من الجينات الجديدة مثل a-SMA و ICAM-1 والكيموكينات والسيتوكينات. يشير تنشيط الخلية إلى بداية مرحلة مبكرة من تكوين الليف ويسبق زيادة إنتاج بروتينات ECM. تخضع الأنسجة الليفية الناتجة لإعادة التشكيل بسبب انقسام المصفوفة بمساعدة البروتينات المعدنية المصفوفة (matrixmetaloproteinases - MMPs). في المقابل ، يتم تنظيم انهيار المصفوفة بواسطة مثبطات الأنسجة لـ MMPs (مثبطات الأنسجة من البروتينات المعدنية المصفوفة - TIMPs). MMPs و TIMPs أعضاء في عائلة الإنزيم المعتمد على الزنك. يتم تصنيع MMPs في HSCs كأنزيمات أولية غير نشطة يتم تنشيطها عند انشقاق البروببتيد ولكن يتم تثبيطها عند التفاعل مع TIMPs الذاتية و TIMPs-1 و TIMPs-2. تنتج HSCs 4 أنواع من MMPs من نوع الغشاء التي يتم تنشيطها بواسطة IL-1 p. من بين MMPs ، MMPs-9 ، وهو مصفوفة ميتالوبروتيناز محايدة ، له أهمية خاصة ، وله نشاط ضد الكولاجين من النوع 4 ، وهو جزء من الغشاء القاعدي ، وكذلك ضد النوع 1 و 5 كولاجين المحوَّل جزئيًا.

يتم الحكم على الزيادة في عدد سكان HCI مع أنواع مختلفة من تلف الكبد من خلال نشاط عدد كبير من العوامل الانقسامية ، ومستقبلات التيروزين كيناز ذات الصلة وغيرها من الميثوجينات المحددة التي تسبب الانتشار الأكثر وضوحًا لـ HKI: endothelin-1 ، وثرومبين ، و FGF - عامل نمو الأرومة الليفية ، PDGF - أوعية عامل النمو البطاني ، IGF - عامل النمو الشبيه بالأنسولين. يحدث تراكم HSCs في مناطق تلف الكبد ليس فقط بسبب تكاثر هذه الخلايا ، ولكن أيضًا بسبب هجرتها الموجهة إلى هذه المناطق عن طريق الانجذاب الكيميائي ، بمشاركة الجاذبات الكيميائية مثل PDGF وجاذب الكريات البيض الكيميائي- MCP (البروتين الكيميائي أحادي الخلية- 1).

في HSCs المنشط ، يتم تقليل عدد قطرات الدهون إلى 1-3 مع موقعها في أقطاب متقابلة للخلية (الشكل 5).

تكتسب HSCs المنشط شكلًا ممدودًا ، ويشغل مجمع جولجي مناطق كبيرة من السيتوبلازم ، ويتم الكشف عن عدد كبير جدًا من صهاريج GRES (مؤشر لتخليق البروتين للتصدير). يتم تقليل عدد العضيات الأخرى: تم العثور على عدد قليل من الريبوسومات المجانية والمتعددة ، والميتوكوندريا المفردة ، والليزوزومات غير المنتظمة (الشكل 6).

في عام 2007 ، تم تسمية الخلايا الجذعية السرطانية لأول مرة بالخلايا الجذعية للكبد ، لأنها تعبر عن أحد علامات الخلايا الجذعية المكونة للدم ، CD133.

الشكل 5. - CCIs في حالة التنشيط

أ ، ب - HCI (الأسهم الزرقاء) مع شوائب شحمية مفردة موضعية في أقطاب متقابلة للنواة. النسيج الضام حول الجيوب الأنفية (الشكل 6 أ) وطبقة المصفوفة بين الخلايا حول خلية الكبد (الشكل 6 ب) ملطخة باللون الأحمر. الخلايا الليمفاوية السامة للخلايا (الأسهم الأرجواني). الخلية البطانية (السهم الأبيض). اتصال وثيق بين خلية البلازما (السهم الأحمر) وخلايا الكبد. قطع شبه رقيقة. تلوين اللازوردية II - أرجواني أساسي. صورة مجهرية. زيادة 1000 ؛ ج ، د - مكونات البنية التحتية لـ HCI: الميتوكوندريا (الأسهم البرتقالية) ، مجمع جولجي (السهم الأحمر) ، صهاريج من جانبها الأكثر تناضحية المواجهة لعناصر ممتدة من الشبكة الإندوبلازمية الحبيبية (الأسهم الخضراء) ، الليزوزوم (السهم الأزرق) (المغناطيس) 10000 و 20000 على التوالي) ؛ ج ، د - أنماط حيود الإلكترون

الخلايا الليفية العضلية ، التي لا توجد في الكبد الطبيعي ، لها ثلاثة مصادر محتملة: أولاً ، أثناء نمو الكبد داخل الرحم ، في المسالك البابية ، تحيط الخلايا الليفية العضلية بالأوعية والقنوات الصفراوية أثناء نضجها ، وبعد التطور الكامل للكبد ، تختفي ويتم استبدالها في مسارات البوابة بالخلايا الليفية للبوابة ؛ الثاني - مع تلف الكبد ، تتشكل بسبب الخلايا اللحمية الوسيطة البابية و HSCs المريح ، في كثير من الأحيان بسبب الخلايا الظهارية اللحمية الانتقالية. تتميز بوجود CD45- ، CD34- ، Desmin + ، بروتين ليفي دبقي مرتبط بـ (GFAP) + و Thy-1 +.

أظهرت الدراسات الحديثة أن الخلايا الكبدية ، والخلايا الصفراوية ، والخلايا البطانية يمكن أن تصبح أرومات ليفية عضلية عبر الانتقال الظهاري أو البطاني إلى اللحمة المتوسطة (EMT). تتضمن هذه الخلايا علامات مثل CD45- ، الألبومين + (أي خلايا الكبد) ، CD45- ، CK19 + (أي الخلايا الصفراوية) أو Tie-2 + (الخلايا البطانية).

الشكل 6. - النشاط الليفي العالي لـ HSC

أ ، ب - الأرومة الليفية العضلية (Mfb) ، تحتوي الخلية على نواة كبيرة ، وعناصر GRES (أسهم حمراء) ، والعديد من الريبوسومات الحرة ، والحويصلات والحبيبات متعددة الأشكال ، والميتوكوندريا المفردة وعلامة التصور الساطعة - حزمة من خيوط الأكتين في السيتوبلازم (أصفر السهام)؛ قاد بعيدا. 12000 و 40000 ؛ c ، d ، e ، f - النشاط الليفي العالي لـ HSC مع الاحتفاظ بقطرات الدهون المحتوية على الريتينويد في السيتوبلازم. حزم عديدة من ألياف الكولاجين (الأسهم البيضاء) تم الاحتفاظ بها (أ) وفقدت (د ، هـ ، و) خط عرضي محدد ؛ قاد بعيدا. 25000 ، 15000 ، 8000 ، 15000. الكترونوجرام

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتحول خلايا نخاع العظم ، التي تتكون من الخلايا الليفية والخلايا الوسيطة المنتشرة ، إلى أرومات ليف عضلي. هذه هي CD45 + (الخلايا الليفية) ، CD45 +/- (الخلايا الوسيطة المتداولة) ، نوع الكولاجين 1+ ، CD11d + و MHC class 11+ (الشكل 7).

تؤكد بيانات الأدب ليس فقط العلاقة الوثيقة بين تكاثر الخلايا البيضاوية وتكاثر الخلايا الجيبية ، ولكن أيضًا بيانات حول التمايز المحتمل لـ HSC في الظهارة الكبدية ، والتي كانت تسمى التحول الظهاري اللحمي للخلايا المحيطة بالجينية.

في حالة التنشيط الليفي ، تتميز الخلايا الجذعية السرطانية الشبيهة بالأرومة الليفية العضلية ، جنبًا إلى جنب مع انخفاض في عدد قطيرات الدهون واختفاءها اللاحق ، بالتكاثر البؤري (الشكل 8) ، والتعبير الكيميائي المناعي لعلامات تشبه الخلايا الليفية ، بما في ذلك العضلات الملساء α-actin ، وتشكيل ألياف الكولاجين المحيط بالخلية في مساحات Disse.

في مرحلة تطور التليف ، يصبح نقص الأكسجة المتزايد في أنسجة الكبد عاملاً في زيادة التعبير الإضافي لجزيئات الالتصاق المؤيدة للالتهابات في الخلايا الجذعية - 1CAM-1 ، 1CAM-2 ، VEGF ، الموالية للالتهابات

تفاعل الخلايا الكبدية السلفية الأقنية مع الخلايا الليفية العضلية في الكبد

الخلايا الليفية العضلية الشبيهة بـ HSCs في حالة التنشيط الليفي.

الشكل 7. - المشاركون في تنشيط الورم الليفي العضلي لـ HSC

عوامل الجذب الكيميائية القوية - M-CSF و MCP-1 (البروتين الكيميائي أحادي الخلية -1) و SGS (الجاذب الكيميائي للعدلات بوساطة السيتوكين) وغيرها التي تحفز تكوين السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (TGF-b ، PDGF ، FGF ، PAF ، SCF ، ET-1) وتعزيز عمليات التليف في الكبد ، مما يخلق ظروفًا لتحريض مستدام ذاتيًا للتنشيط المستمر لعمليات HSC والتكوين الليفي.

في المستحضرات المجهرية ، يتجلى التليف الحبيبي في شكل تلوين مكثف للنسيج الضام المحيط بالجينوي وطبقة المصفوفة بين الخلايا حول الخلايا الكبدية (غالبًا ما تموت) باللون الأحمر. في المستحضرات المجهرية الإلكترونية ، يتم تصور التغيرات الليفية إما في شكل حزم كبيرة مكونة من ليفية من ألياف الكولاجين التي احتفظت بالتخطيط العرضي ، أو في شكل كتلة ضخمة

ترسبات في مساحة الكتلة الليفية Disse ، وهي ألياف الكولاجين المنتفخة التي فقدت مخططها الدوري (الشكل 9).

وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يعد التليف عملية ديناميكية يمكن أن تتقدم وتتراجع (الشكل 10).

في الآونة الأخيرة ، تم اقتراح العديد من العلامات المحددة لـ ICD: فيتامين A (VA) يتفتح في قطرات الدهون ، GFAP ، مستقبلات p75 NGF ، و synaptophysin. تُجرى دراسات حول مشاركة HCI في الكبد في تكاثر الخلايا الجذعية للكبد وتمايزها.

لقد درسنا محتوى البروتين المرتبط بالريتينول (RBP-4) ، والذي يشكل مركبًا مع VA ، والذي يرتبط تركيزه في بلازما الدم عادةً بتزويد الجسم بـ VA ، والذي يوجد 80٪ منه في HCI .

العلاقة بين المحتوى

الشكل 8. - الانتشار البؤري لـ HSC في حالة التنشيط الليفي

أ - تضخم HCI (الأسهم البيضاء) في تجويف الجيوب الأنفية المتوسعة ؛ ب - تكاثر الخلايا الجذعية السرطانية المتباينة (الأسهم البيضاء) ، الخلايا البطانية (السهم الوردي). قطع شبه رقيقة. تلوين اللازوردية II - أرجواني أساسي. صورة مجهرية. زيادة 1000

الشكل 9. - المرحلة الأخيرة من تنشيط الورم الليفي العضلي لـ HSC

أ ، ب - تليف حول الجيوب الأنفية (الأسهم البيضاء). النسيج الضام حول الجيوب الأنفية وطبقة المصفوفة بين الخلايا حول خلايا الكبد (ب) ملطخة باللون الأحمر مع fuchsin الأساسي. تنشيط الخلايا الجذعية السرطانية وتحويلها إلى أرومات ليفية (أسهم زرقاء). هرتز في الشكل. أ - خلية الكبد مع السيتوبلازم المدمر. قطع شبه رقيقة. تلوين اللازوردية II - أرجواني أساسي. صورة مجهرية. زيادة 1000 ؛ ج ، د - التليف حول الجينوي والتليف الخلوي حول الكبد في فصيص الكبد ، وزيادة كثافة الإلكترون لألياف ألياف الكولاجين ؛ تكاثف مصفوفة الميتوكوندريا في خلية الكبد (السهم البرتقالي). زيادة 8000 و 15000 على التوالي. الإلكترونوجرام

الجدول 1. مؤشرات محتوى RBP-4 في مرضى تليف الكبد (LC) والتهاب الكبد المزمن (CH) من مسببات مختلفة ، نانوغرام / مل (M ± m)

المجموعة n M ± m p

تليف الكبد 17 23.6 ± 2.29<0,05

CG ، معيار ASAT 16 36.9 ± 2.05 *> 0.05

CG ، ASAT> معياران 13 33.0 ± 3.04 *> 0.05

CG ، معيار ALT 13 37.5 ± 3.02 *> 0.05

CG ، ALT> معياران 21 35.9 ± 2.25 *> 0.05

التحكم 15 31.2 ± 2.82

ملاحظة: ف - فروق ذات دلالة إحصائية مع السيطرة (ص<0,05); * - достоверные различия между ЦП и ХГ (р<0,05)

الفصيص الكاذب محاط بحاجز ليفي مع حاجز ليفي. التلوين حسب ماسو - دائرة من فصيص كاذب. التلوين حسب u.Uv.x50 Masson. زيادة x200

الشكل 10 - ديناميات الأحداث في الفصيص الكاذب لمريض مصاب بتشمع الكبد الفيروسي بعد 6 أشهر من زرع الخلايا الجذعية الوسيطة الذاتية في الكبد

أتناول RBP-4 والمرحلة 4 من تليف الكبد ، على عكس التهاب الكبد المزمن ، حيث لم يتم ملاحظة مثل هذا الاعتماد ، بغض النظر عن العلامات البيوكيميائية لنشاط الالتهاب في الكبد.

يجب أن تؤخذ هذه الحقيقة في الاعتبار عند إثبات العلاج البديل للقضاء على نقص VA في الجسم ، والذي قد يكون بسبب استنفاد إمكانات HSC بسبب تطور التليف في الكبد.

1. يتم ضمان أقصى قدر من الفعالية لتقييم الحالة الهيكلية والوظيفية لـ HCI من خلال دراسة مورفولوجية لعينة خزعة داخل الحجاج مع الاستخدام المتزامن لمجموعة من تقنيات التصور الخلوي (الضوء ، والفحص المجهري الإلكتروني للأقسام الرقيقة للغاية والطرق الأصلية للتصوير) التثبيت وتلطيخ).

2. تسمح نتائج الدراسة المورفولوجية لـ HCI بتحسين جودة التشخيص في الجسم الحي للتليف ، لرصده والتنبؤ بنتائج آفات الكبد المنتشرة المزمنة على مستوى حديث أعلى.

3. ستسمح نتائج الاستنتاجات المورفولوجية للطبيب بتضمين بالإضافة إلى ذلك بيانات مُحسَّنة عن مرحلة المرض المزمن (استقرار التليف أو تقدمه أو حله) في سياق العلاج في صياغة التشخيص النهائي.

المؤلفات

1. Ivashkin ، V. T. الأعراض السريرية للتغيرات ما قبل التليف: نسخة من محاضرة مؤتمر الإنترنت لعموم روسيا للمتخصصين في الأمراض الداخلية / V. T. Ivashkin ، A. O. Bueverov // INTERNIST: الجمعية الوطنية لأخصائيي الطب الباطني. - 2013. - وضع الوصول: http: // internist. رو / منشورات / تفصيل / 6569 /. - تاريخ الوصول: 21.11.2016.

2. Kiyasov ، A.P. الخلايا البيضاوية - الخلايا الجذعية الكبدية المفترضة أم أرومات الكبد؟ / A. P. Kiyasov ، A. A. Gumerova ، M.A Titova // زراعة الخلايا وهندسة الأنسجة. - 2006. - ف 2 ، رقم 4. - س 55-58.

1. Ivashkin ، تغيير VT Klinicheskaya simptomatika dofibroticheskih: stenogramma lekcii Vserossijskogo Internet-Kongressa Specialistov po vnutrennim boleznyam / VT Ivashkin ، AO Bueverov // INTERNIST: Nacional "noe Internet-Obshchestternim. المنشورات / التفصيل / 6569 / - البيانات التي تم الوصول إليها: 11/21/2016.

2. Kiyasov، AP Oval "nye kletki - predpolagaemye stvolovye kletki pecheni or gepatoblasty؟ / AP Kiyasov، AA Gumerova، MA Titova // Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya. - 2006. - T. 2، No. 4. - S. 55 - 58.

3. حول دور خلايا الكبد الجيبية وخلايا نخاع العظام في توفير إستراتيجية تجديدية لكبد سليم وتالف / A. V. Lundup [وآخرون] // نشرة زراعة الأعضاء والأعضاء الاصطناعية. -2010. - T. XII، No. 1. - S. 78-85.

4. Serov ، V. V. المعايير المورفولوجية لتقييم المسببات ودرجة النشاط ومرحلة العملية في التهاب الكبد الفيروسي المزمن B و C / V. - 1996. - رقم 4. - ص 61-64.

5. الخصائص الهيكلية والوظيفية للخلايا النجمية في الكبد في ديناميات التليف / OA Postnikova [وآخرون] // البحوث الأساسية. - 2011. - رقم 10.

6. دراسة البنية التحتية والهيستوكيميائية المناعية للخلايا النجمية للكبد في ديناميات التليف والتليف الكبدي من نشأة الفيروس المعدية / ج. - 2006. - ت 142 ، رقم 12. - س 681-686.

7. Shcheglev ، الذكاء الاصطناعي الخصائص الهيكلية والتمثيل الغذائي لخلايا الكبد الجيبية / AI Shcheglev ، OD Mishnev // نجاحات علم الأحياء الحديث. - 1991. - ف 3 ، رقم 1. - س 73-82.

10. آثار الريتينويد والدهون الثلاثية الغذائية على التركيب الدهني للخلايا النجمية في كبد الفئران وقطرات شحوم الخلايا النجمية / H. Moriwaki // J. Lipid. الدقة. - 1988. - المجلد. 29. - ر 1523-1534.

13. فريدمان ، س. التليف الكبدي 2006: تقرير المؤتمر الثالث لموضوع واحد AASLD / S. Friedman ، D. Rockey ، B. Montgomery // Hepatology. - 2006. - المجلد. 45 (1). - ر .242-249.

18. Iredale ، J. P. سلوك الخلايا النجمية الكبدية أثناء حل إصابة الكبد / J.P. Iredale // Semin. الكبد -2001. - المجلد. 21 (3). - ر 427-436.

19. كوبولد ، د. التعبير عن الريلين في الخلايا النجمية الكبدية وأثناء إصلاح الأنسجة الكبدية: علامة جديدة لتمييز HSC عن الخلايا الليفية العضلية الأخرى في الكبد / D. Kobold // J. Hepatol. - 2002. - المجلد. 36 (5). - ر 607-613.

20. Lepreux، S. الخلايا الليفية العضلية للكبد البشري أثناء التطور والأمراض مع التركيز على البوابة (myo)

3. O roli sinusoidal "nyh kletok pecheni i kletok kostnogo mozga v obespechenii Regeneratornoj Strategii zdorovoj i povrezhdennoj pecheni / AV Lyundup // Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. - 2010. - T. HII5 No. 1. - S. 78-85 No. .

4. Serov ، V. V. Morfologicheskie kriterii ocenki ehtiologii، stepeni aktivnosti i stadii processa pri virusnyh chrononicheskih gepatitah V i S / V.

1996. - رقم 4. - ص 61-64.

5. Strukturno-funkcional "naya harakteristika zvezdchatyh kletok pecheni v dinamike fibroza / O.A Postnikova // Fundamental" nye issledovaniya. - 2011. - رقم 10. - ج 359-362.

6. Ul "trastrukturnoe i immunogistohimicheskoe issledovanie zvezdchatyh kletok pecheni v dinamike fibroza i cirroza pecheni infekcionno-virusnogo geneza / GI Nepomnyashchih // Byulleten" ehksperimental "T. No. 12. 2006 - S. 681 - 686.

7. SHCHeglev، A.

8. الخلايا النجمية الكبدية CD34 هي خلايا سلفية / C. Kordes // Biochem.، Biophys. الدقة. شائع. - 2007. - المجلد. 352 (2). - ص 410-417.

9. تدهور بروتينات المصفوفة في تليف الكبد / M. J. Arthur // Pathol. الدقة. الممارسة. - 1994. - المجلد. 190 (9-10).

10. آثار الريتينويد والدهون الثلاثية الغذائية على التركيب الدهني للخلايا النجمية في كبد الفئران وقطرات شحوم الخلايا النجمية / H. Moriwaki // J. Lipid. الدقة. - 1988. - المجلد. 29. - ر 1523-1534.

11. يتكون كبد الجنين من الخلايا التي تمر بمرحلة انتقالية من الظهارة إلى اللحمة المتوسطة / J. Chagraoni // الدم. - 2003. - المجلد. 101. - ص 2973-2982.

12. التثبيت والجفاف ودمج العينات البيولوجية / A. M. Glauert // الطرق العملية في الفحص المجهري الإلكتروني. - نيويورك: صباحا. إلسفير ، 1975. - المجلد. 3 ، الجزء 1.

13. فريدمان ، س. التليف الكبدي 2006: تقرير المؤتمر الثالث لموضوع واحد AASLD / S. Friedman ، D. Rockey ، B. Montgomery // Hepatology. - 2006. - المجلد. 45 (1). - ر .242-249.

14. غاغا ، م.د.تنتج الخلايا النجمية البشرية والخلايا النجمية عامل الخلايا الجذعية: آلية محتملة لتجنيد الخلايا البدينة في تليف الكبد / M.D.Gaga // J. Hepatol. - 1999. - المجلد. 30 ، رقم 5. - ص 850-858.

15. Glauert ، A. M. Araldite كوسيط تضمين للفحص المجهري الإلكتروني / A.M Glauert ، R.H Glauert // J. Biophys. بيوتشيم. سيتول. - 1958. - المجلد. 4. - ص 409-414.

16. الخلايا النجمية الكبدية والأرومات الليفية البابية هي المصادر الخلوية الرئيسية للكولاجين وأكسيداز ليسيل في الكبد الطبيعي وفي وقت مبكر بعد الإصابة / M. Perepelyuk // Am. ياء فيزيول. الجهاز الهضمي. فيزيول الكبد. - 2013. - المجلد. 304 (6). - ص 605614.

17. تحفز البروتينات الأساسية والبروتينات غير البنيوية لفيروس التهاب الكبد الوبائي تأثيرات تليفية في الخلايا النجمية الكبدية / R. Bataller // أمراض الجهاز الهضمي. - 2004. - المجلد. 126 ، إصدار. 2. - ص 529-540.

18. Iredale ، J. P. سلوك الخلايا النجمية الكبدية أثناء حل إصابة الكبد / J.P. Iredale // Semin. الكبد -2001. - المجلد. 21 (3). - ر 427-436.

19. كوبولد ، د. التعبير عن الريلين في الخلايا النجمية الكبدية وأثناء إصلاح الأنسجة الكبدية: علامة جديدة لتمييز HSC عن الخلايا الليفية العضلية الأخرى في الكبد / D. Kobold // J. Hepatol. - 2002. - المجلد. 36 (5). - ر 607-613.

20. Lepreux، S. Human الكبد العضلي الليفي أثناء التطور والأمراض مع التركيز على الخلايا الليفية البوابة (myo) / S. Lepreux ، A. Desmouliére

الخلايا الليفية / S. Lepreux ، A. Desmoulière // Front. فيسيول. - 2015. - طريقة الوصول: http: //dx.doi. org / 10.3389 / fphys.2015.00173. - تاريخ الوصول: 31.10.2016.

22. زرع الخلايا الجذعية المشتقة من النخاع العظمي في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المرتبط بالتهاب الكبد الفيروسي / S. Lukashyk // J. Clin. ترجمة. هيباتول. - 2014. - المجلد. 2 ، اصدار. 4. - ص 217-221.

23. Millonig ، G. A. مزايا المخزن المؤقت للفوسفات لمحاليل رابع أكسيد الأوزميوم في التثبيت / G. A. Millonig // J.Apple. الفيزياء. - 1961. - المجلد. 32. - ص 1637-1643.

المجلد. 158. - ص 1313-1323.

المجلد. 24. - ص 205-224.

29. Querner، F. Der mikroskopische Nachweis von Vitamin Aimanimalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung / F. Querner // Klin. Wschr. - 1935. - المجلد. 14. - ص 1213-1217.

30. التطورات الأخيرة في بيولوجيا الأرومة الليفية العضلية: نماذج لإعادة تشكيل النسيج الضام / B. Hinz // Am. جيه باتول. - 2012. - المجلد. 180. - ص 1340-1355.

35. الميزوثيليوم المشتق من الحاجز المستعرض يؤدي إلى ظهور الخلايا النجمية الكبدية وخلايا اللحمة المتوسطة حول الأوعية في تطوير كبد الفأر / K. Asahina // Hepatology. -2011. - المجلد. 53. - ص 983-995.

المجلد. 50. - ص 66-71.

38. ثابوت ، د.تكوين الأوعية داخل الكبد وإعادة التشكيل الجيبي في أمراض الكبد المزمنة: أهداف جديدة لعلاج ارتفاع ضغط الدم البابي؟ / د.ثابوت ، ف.شاه // ج.هيباتول. - 2010. - المجلد. 53. - ص 976-980.

39. ويك ، ك. الخلايا النجمية الكبدية: هيكل ثلاثي الأبعاد ، والتوطين ، وعدم التجانس والتنمية / K.

// أمام. فيسيول. - 2015. - طريقة الوصول: http: //dx.doi. org / 10.3389 / fphys.2015.00173. - تاريخ الوصول: 31.10.2016.

21. روابط من مستقبلات البيروكسيسوم المنشط بتكاثر جاما mod-ulateprofibrogenic and proinflammatory Actions في الخلايا النجمية الكبدية / F. Marra // أمراض الجهاز الهضمي. -2000. - المجلد. 119. - ص 466-478.

22. زرع الخلايا الجذعية المشتقة من النخاع العظمي في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد المرتبط بالتهاب الكبد الفيروسي / S. Lukashyk // J. Clin. ترجمة. هيباتول. - 2014. - المجلد. 2 ، اصدار. 4.- ص 217-221.

23. Millonig ، G. A. مزايا المخزن المؤقت للفوسفات لمحاليل رابع أكسيد الأوزميوم في التثبيت / G. A. Millonig // J.Apple. ريسكس. - 1961. - المجلد. 32. - ص 1637-1643.

24. الأصل والتطور الهيكلي للخلايا البيضاوية المتكاثرة في وقت مبكر في كبد الفئران / S. Paku // Am. J. هيباتول. - 2001.

المجلد. 158. - ص 1313-1323.

25. أصل الخلايا الليفية العضلية في تليف الكبد / D. A. Brenner // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2012. - المجلد. 5 ملحق. 1. - س 17.

26. أصول ووظائف الكبد العضلي الليفي / S. Lemoinne // Biochim. بيوفيز. اكتا. - 2013. - المجلد. 1832 (7). - ص 948-954.

27. Pinzani ، M. PDGF ونقل الإشارة في الخلايا النجمية الكبدية / M. Pinzani // Front. علم الأحياء. - 2002. - المجلد. 7. - ص 1720-1726.

28. بوبر ، H. توزيع فيتامين أ في الأنسجة كما كشف عنها الفحص المجهري مضان / H. بوبر // فيسيول. القس. - 1944.

المجلد. 24.-R.205-224.

29. Querner، F. Der mikroskopische Nachweis von Vitamin Aimanimalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung / F. Querner // Klin. Wschr. - 1935. - المجلد. 14. - ر 1213-1217.

30. التطورات الأخيرة في بيولوجيا الأرومة الليفية العضلية: نماذج لإعادة تشكيل النسيج الضام / B. Hinz // Am. جيه باتول. - 2012. - المجلد. 180. - ر 1340-1355.

31. رينولدز ، إي إس استخدام سيترات الرصاص عند درجة حموضة عالية كبقع إلكترونية في المجهر الإلكتروني / E. S.Renolds // J. Cell. بيول. - 1963. - المجلد. 17. - ص 208 - 212.

32. الصفدي ، ر. التحفيز المناعي للتليف الكبدي بواسطة خلايا CD8 والتوهين بواسطة إنترلوكين 10 المعدّل وراثيًا من خلايا الكبد / ر. الصفدي // أمراض الجهاز الهضمي. - 2004. - المجلد. 127 (3). - ص 870-882.

33. Sato، T. دراسة مجهرية إلكترونية لعينة ثابتة لفترات أطول في الفورمالين المخزن بالفوسفات / T. Sato، I. Takagi // J. Electron Microsc. - 1982. - المجلد. 31 ، رقم 4. - ص 423-428.

34. Senoo، H. خلايا تخزين فيتامين أ (الخلايا النجمية) / H. Senoo، N. Kojima، M. Sato // Vitam. هورم. - 2007. - المجلد. 75.

35. الميزوثيليوم المشتق من الحاجز المستعرض يؤدي إلى ظهور الخلايا النجمية الكبدية وخلايا اللحمة المتوسطة حول الأوعية في تطوير كبد الفأر / K. Asahina // Hepatology. -2011. - المجلد. 53.-R. 983-995.

36. Stanciu، A. بيانات جديدة حول خلايا ITO / A. Stanciu، C. Cotutiu، C. Amalinei، Rev. ميد. جريدة. soc. ميد. نات. ياش. -2002. - المجلد. 107 ، رقم 2 - ص 235-239.

37. Suematsu ، M. البروفيسور توشيو إيتو: عراف في بيولوجيا البريكيت / M. Suematsu ، S. Aiso // Keio J. Med. - 2000.

المجلد. 50.-R.66-71.

38. ثابوت ، د.تكوين الأوعية داخل الكبد وإعادة التشكيل الجيبي في أمراض الكبد المزمنة: أهداف جديدة لعلاج ارتفاع ضغط الدم البابي؟ / د.ثابوت ، ف.شاه // ج.هيباتول. - 2010. - المجلد. 53.-R. 976-980.

39. ويك ، ك. الخلايا النجمية الكبدية: هيكل ثلاثي الأبعاد ، والتوطين ، وعدم التجانس والتنمية / K. Wake // Proc. JPN. أكاد. سر. ب ، فيز. بيول. الخيال. - 2006. - المجلد.

استيقظ // بروك. JPN. أكاد. سر. ب ، فيز. بيول. الخيال. - 2006. - المجلد. 82 (4). - ص 155-164.

82 (4). - ص 155-164.

40. Wake، K. In Cells of the Hepatic Sinusoid / K. Wake، H. Senoo // Kupffer Cell Foundation (Rijswijk، The Netherlands). - 1986. - المجلد. 1. - ص 215-220.

41. Watson، M. L. تلطيخ أقسام الأنسجة لميكر الإلكترون بالمعادن الثقيلة / M. L. Watson // J. Biophys. بيوتشيم. CYT. - 1958. - المجلد. 4. - ص 475-478.

علم الخلايا السريرية للكبد: الخلايا النجمية (الخلايا النجمية الكبدية)

Tsyrkunov V.M، Andreev V. P.، Kravchuk R. I.، Kandratovich I.A Educational Foundation "Grodno State Medical University"، Grodno، Belarus

المقدمة. تم تحديد دور الخلايا النجمية إيتو (الخلايا النجمية الكبدية ، HSC) كأحد الأدوار الرائدة في تطور تليف الكبد ، ولكن استخدام التصور داخل الحجاج لهياكل HSC في الممارسة السريرية ضئيل للغاية.

الهدف من العمل هو تقديم الخصائص الهيكلية والوظيفية لـ HSC بناءً على نتائج التحديد الخلوي لعينات خزعة الكبد داخل الحجاج.

المواد والأساليب. تم تطبيق الطرق الكلاسيكية للضوء والمجهر الإلكتروني لعينات الخزعة ضمن التقنية الأصلية لاستخدام أقسام فائقة الرقة والتثبيت والتلوين.

النتائج. يتم عرض الخصائص الهيكلية لـ HSC لعينات خزعة الكبد من مرضى التهاب الكبد C المزمن في الرسوم التوضيحية للصور للفحص المجهري الضوئي والإلكتروني. يتم تصوير الخلايا الجذعية السرطانية في مراحل مختلفة (الراحة ، التنشيط) وأثناء عملية التحول إلى الخلايا الليفية العضلية.

الاستنتاجات. يسمح استخدام الأساليب الأصلية لتحديد وتقييم الحالة الوظيفية لـ HSC بتحسين جودة التشخيص والتشخيص لتليف الكبد.