يثبط نشاط الإنزيمات الميكروسومية لخلايا الكبد. إنزيمات الكبد. زيادة نشاط الدواء

عند توزيعها في الجسم ، يمكن الاحتفاظ ببعض LB جزئيًا وتراكمها في الأنسجة المختلفة. هذا يرجع أساسًا إلى الارتباط القابل للانعكاس للأدوية بالبروتينات والفوسفوليبيد والبروتينات النووية للخلايا. هذه العملية تسمى الضمان. يمكن أن يكون تركيز المادة في مكان ترسبها (في المستودع) مرتفعًا جدًا. من المستودع ، يتم إطلاق المادة تدريجياً في الدم ويتم توزيعها على الأعضاء والأنسجة الأخرى ، بما في ذلك الوصول إلى مكان عملها. ترتبط العديد من LPs ببروتينات بلازما الدم. ترتبط المركبات الحمضية الضعيفة (الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية ، السلفوناميدات) بشكل أساسي بالألبومين (أكبر جزء من بروتينات البلازما) ، والقواعد الضعيفة - مع بروتين سكري حمض ألفا 1 وبعض بروتينات بلازما الدم الأخرى. لا يظهر الدواء المرتبط بالبروتينات نشاطًا دوائيًا. ولكن نظرًا لأن هذا الارتباط قابل للانعكاس ، يتم إطلاق جزء من المادة باستمرار من المركب مع البروتين (يحدث هذا مع انخفاض في تركيز المادة الحرة في بلازما الدم) ويكون له تأثير دوائي. التحول البيولوجي (التمثيل الغذائي)- التغيرات في التركيب الكيميائي للمواد الطبية وخصائصها الفيزيائية والكيميائية تحت تأثير إنزيمات الجسم. ينصب التركيز الرئيسي لهذه العملية على تحويل المواد المحبة للدهون ، والتي يمكن إعادة امتصاصها بسهولة في الأنابيب الكلوية ، إلى مركبات قطبية محبة للماء ، والتي تفرز بسرعة عن طريق الكلى (لا يتم امتصاصها في الأنابيب الكلوية). في عملية التحول الأحيائي ، كقاعدة عامة ، هناك انخفاض في نشاط (سمية) المواد الأولية.

يحدث التحول الأحيائي للأدوية المحبة للدهون بشكل رئيسي تحت تأثير إنزيمات الكبد الموضعية في غشاء الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد. تسمى هذه الإنزيمات بالميكروسومات لأنها تترافق مع شظايا خلوية صغيرة من الشبكة الإندوبلازمية الملساء (ميكروسومات) ، والتي تتشكل أثناء تجانس أنسجة الكبد أو أنسجة الأعضاء الأخرى ويمكن عزلها عن طريق الطرد المركزي (المترسب فيما يسمى بـ "الجسيمات الدقيقة" جزء).

في بلازما الدم ، وكذلك في الكبد والأمعاء والرئتين والجلد والأغشية المخاطية والأنسجة الأخرى ، توجد إنزيمات غير ميكروسومية موضعية في العصارة الخلوية أو الميتوكوندريا. يمكن أن تشارك هذه الإنزيمات في استقلاب المواد المحبة للماء.

هناك نوعان رئيسيان من التمثيل الغذائي للدواء:

التفاعلات غير التركيبية (التحول الأيضي) ؛

· التفاعلات التركيبية (الاقتران).

يمكن أن تخضع المواد الطبية إما للتحول الحيوي الأيضي (في هذه الحالة ، يتم تكوين مواد تسمى المستقلبات) ، أو الاقتران (يتم تكوين الاتحادات). ولكن يتم استقلاب معظم LBs أولاً بمشاركة تفاعلات غير اصطناعية مع تكوين نواتج تفاعلية ، والتي تدخل بعد ذلك في تفاعلات الاقتران. يشمل التحول الأيضي التفاعلات التالية: الأكسدة والاختزال والتحلل المائي. تخضع العديد من المركبات المحبة للدهون للأكسدة في الكبد تحت تأثير النظام الميكروسومي من الإنزيمات المعروفة باسم الأكسيدازات المختلطة الوظائف ، أو أحادي الأكسجين. المكونات الرئيسية لهذا النظام هي اختزال السيتوكروم P-450 والسيتوكروم P-450 ، وهو بروتين دم يربط جزيئات الدواء والأكسجين في مركزه النشط. يحدث هذا التفاعل بمشاركة NADPH. نتيجة لذلك ، ترتبط ذرة أكسجين واحدة بالركيزة (الدواء) بتكوين مجموعة الهيدروكسيل (تفاعل تفاعل الهيدروكسيل). يمكن أن يحدث استرداد المواد الطبية بمشاركة الميكروسومات (الكلورامفينيكول) والإنزيمات غير الميكروسومية (كلورال هيدرات ، نالوكسون). يتم إجراء التحلل المائي للمواد الطبية بشكل أساسي عن طريق الإنزيمات غير الميكروسومية (الإستراتز ، الأميداز ، الفوسفاتاز) في بلازما الدم والأنسجة. في هذه الحالة ، بسبب إضافة الماء ، تنكسر روابط الأثير والأميد والفوسفات في جزيئات المواد الطبية. تخضع الإسترات للتحلل المائي - أستيل كولين ، سوكساميثونيوم (تحلل بالماء بمشاركة كولينستراز) ، أميدات (بروكيناميد) ، حمض أسيتيل الساليسيليك. المستقلبات ، التي تتشكل نتيجة تفاعلات غير تركيبية ، قد يكون لها في بعض الحالات نشاط أعلى من المركبات الأصلية. مثال على زيادة نشاط الأدوية أثناء عملية التمثيل الغذائي هو استخدام سلائف الأدوية (العقاقير الأولية). العقاقير الأولية غير نشطة دوائيا ، ولكن في الجسم يتم تحويلها إلى مواد فعالة. في عملية تفاعلات التخليق الحيوي (الاقتران) ، تُضاف بقايا المركبات الذاتية (حمض الجلوكورونيك ، الجلوتاثيون ، الجلايسين ، الكبريتات ، إلخ) أو المجموعات الكيميائية عالية القطبية (مجموعات الأسيتيل ، الميثيل) إلى التجمعات الوظيفية لجزيئات الدواء أو مستقلباتها . تستمر هذه التفاعلات بمشاركة إنزيمات (بشكل رئيسي ترانسالات) من الكبد ، وكذلك إنزيمات الأنسجة الأخرى (الرئتين والكلى). يتم ترجمة الإنزيمات في الميكروسومات أو في الجزء العصاري الخلوي. تحت تأثير بعض الأدوية (الفينوباربيتال ، ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، جريزيوفولفين) ، يمكن أن يحدث تحريض (زيادة في معدل التوليف) إنزيمات الكبد الميكروسومي. نتيجة لذلك ، مع الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى (على سبيل المثال ، الجلوكوكورتيكويد ، موانع الحمل الفموية) مع محرضات الإنزيمات الميكروسومية ، يزداد معدل التمثيل الغذائي للأخير ويقل تأثيرها. في بعض الحالات ، قد يزيد معدل التمثيل الغذائي للمحفز نفسه ، ونتيجة لذلك تنخفض آثاره الدوائية (كاربامازيبين).

طرق التخلص من المخدرات وأهميتها للعلاج الدوائي والآثار الجانبية للأدوية. إفراز الأدوية عن طريق الغدد اللعابية في تجويف الفم.

تشمل التفاعلات التي تقلل من تركيز الأدوية ما يلي:

قلة الامتصاص في الجهاز الهضمي.

تحريض إنزيمات الكبد.

قلة امتصاص الخلايا.

1. قلة الامتصاص في القناة الهضمية.

ثانيا: تحريض انزيمات الكبد.

إذا كان المسار الرئيسي للتخلص من الدواء هو التمثيل الغذائي ، فإن تسريع عملية التمثيل الغذائي يؤدي إلى انخفاض تركيز الدواء في الأعضاء المستهدفة. يتم استقلاب معظم الأدوية في الكبد ، وهو عضو به كتلة خلايا كبيرة ، وتدفق دم مرتفع ومحتوى إنزيمي. يتم تحفيز التفاعل الأول في عملية التمثيل الغذائي للعديد من الأدوية بواسطة إنزيمات الكبد الميكروسومي المرتبطة بالسيتوكروم P450 والموجودة في الشبكة الإندوبلازمية. تعمل هذه الإنزيمات على أكسدة جزيئات الدواء من خلال آليات مختلفة - هيدروكسيل الحلقة العطرية ، ونزع الميثيل N ، ونزع الميثيل O ، وأكسدة السلفو. عادة ما تكون جزيئات نواتج هذه التفاعلات أكثر قطبية من جزيئات سلائفها ، وبالتالي يسهل إزالتها عن طريق الكلى.

يتم تنظيم التعبير عن بعض إنزيمات السيتوكروم P450 ، وقد يزيد محتواها في الكبد تحت تأثير بعض الأدوية.

المادة النموذجية التي تحفز تحريض إنزيمات الكبد الميكروية هي الفينوباربيتال. الباربيتورات الأخرى تفعل الشيء نفسه. يتجلى بالفعل التأثير الاستقرائي للفينوباربيتال بجرعة 60 ملغ / يوم.

يحدث تحريض إنزيمات الكبد الميكروسكوبية أيضًا عن طريق ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، فينيتوين ، جلوتيثيميد ؛ لوحظ عند المدخنين ، عند تعرضهم لمبيدات حشرية تحتوي على الكلور مثل الـ دي.دي.تي والاستخدام المستمر للكحول.

يتسبب الفينوباربيتال والريفامبيسين ومحفزات أخرى لإنزيمات الكبد الميكروسومي في انخفاض تركيز مصل العديد من الأدوية ، بما في ذلك الوارفارين ، والكينيدين ، والميكسيليتين ، والفيراباميل ، والكيتوكونازول ، والإيتراكونازول ، والسيكلوسبورين ، والديكساميثازون ، والميثيل بريدنيزولون ، والبريدنيزولون النشط. و metirapone. هذه التفاعلات لها أهمية سريرية كبيرة. لذلك ، إذا كان المريض ، على خلفية مضادات التخثر غير المباشرة ، قد حقق المستوى المناسب من تخثر الدم ، لكنه في نفس الوقت يأخذ بعض محرضات إنزيمات الكبد الميكروسومي ، ثم إذا تم إلغاء الأخير (على سبيل المثال ، عند التفريغ) ، سيزداد تركيز مصل الدم لمضاد التخثر. نتيجة لذلك ، قد يحدث نزيف.

هناك اختلافات فردية كبيرة في تحفيز الإنزيمات في استقلاب الدواء. في بعض المرضى ، يزيد الفينوباربيتال بشكل حاد من هذا التمثيل الغذائي ، وفي حالات أخرى لا يكون له أي تأثير تقريبًا.

لا يحث الفينوباربيتال على تحريض بعض إنزيمات السيتوكروم P450 فحسب ، بل يعزز أيضًا تدفق الدم الكبدي ، ويحفز إفراز الصفراء ونقل الأنيونات العضوية في خلايا الكبد.

يمكن لبعض المواد الطبية أيضًا أن تعزز اقتران المواد الأخرى بالبيليروبين.

ثالثا: قلة الإقبال الخلوي.

تُنقل مشتقات الغوانيدين المستخدمة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني (غوانيثيدين وجوانادريل) إلى الخلايا العصبية الأدرينالية بسبب النقل النشط للأمينات الحيوية. يتمثل الدور الفسيولوجي لهذا النقل في إعادة امتصاص الوسطاء الأدريناليين ، ولكن بمساعدته ، يمكن أيضًا نقل العديد من المركبات الأخرى المماثلة هيكليًا ، بما في ذلك مشتقات الغوانيدين ، مقابل تدرج التركيز.

التحول البيولوجي (التمثيل الغذائي) هو تغيير في التركيب الكيميائي للمواد الطبية وخصائصها الفيزيائية والكيميائية تحت تأثير إنزيمات الجسم. التركيز الرئيسي لهذه العملية هو تحويل المواد المحبة للدهون ، والتي يمكن إعادة امتصاصها بسهولة في الأنابيب الكلوية ، إلى مركبات قطبية محبة للماء ، والتي تفرز بسرعة عن طريق الكلى (لا يتم امتصاصها في الأنابيب الكلوية). في عملية التحول الأحيائي ، كقاعدة عامة ، هناك انخفاض في نشاط (سمية) المواد الأولية.
يحدث التحول الأحيائي للأدوية المحبة للدهون بشكل رئيسي تحت تأثير إنزيمات الكبد الموضعية في غشاء الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد. تسمى هذه الإنزيمات بالميكروسومات بسبب
وهي مرتبطة بشظايا صغيرة تحت خلوية من الشبكة الإندوبلازمية الملساء (الميكروسومات) ، والتي تتشكل أثناء تجانس أنسجة الكبد أو أنسجة الأعضاء الأخرى ويمكن عزلها عن طريق الطرد المركزي (المترسبة في ما يسمى بالجزء "الميكروسومي").
في بلازما الدم ، وكذلك في الكبد والأمعاء والرئتين والجلد والأغشية المخاطية والأنسجة الأخرى ، توجد إنزيمات غير ميكروسومية موضعية في العصارة الخلوية أو الميتوكوندريا. يمكن أن تشارك هذه الإنزيمات في استقلاب المواد المحبة للماء.
هناك نوعان رئيسيان من التمثيل الغذائي للمواد الطبية (المراحل):
التفاعلات غير التركيبية (التحول الأيضي) ؛
التفاعلات التركيبية (الاقتران).

يحدث التحول الأحيائي (التفاعلات الأيضية للمرحلة الأولى) تحت تأثير الإنزيمات - الأكسدة ، والاختزال ، والتحلل المائي.

الاقتران (المرحلة 2 من تفاعلات التمثيل الغذائي) ، حيث يتم إضافة بقايا الجزيئات الأخرى (الجلوكورونيك ، أحماض الكبريتيك ، جذور الألكيل) إلى جزيء المادة ، مع تكوين مركب غير نشط يتم إفرازه بسهولة من الجسم بالبول أو البراز.

تحت تأثير بعض الأدوية (الفينوباربيتال ، ريفامبيسين ، كاربامازيبين ، جريزيوفولفين) ، يمكن أن يحدث تحريض (زيادة في معدل التوليف) إنزيمات الكبد الميكروسومي. نتيجة لذلك ، مع الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى (على سبيل المثال ، الجلوكوكورتيكويد ، موانع الحمل الفموية) مع محرضات الإنزيمات الميكروسومية ، يزداد معدل التمثيل الغذائي للأخير ويقل تأثيرها. في بعض الحالات ، قد يزيد معدل التمثيل الغذائي للمحفز نفسه ، ونتيجة لذلك تنخفض آثاره الدوائية (كاربامازيبين).
تقلل بعض الأدوية (سيميتيدين ، كلورامفينيكول ، كيتوكونازول ، إيثانول) من نشاط (مثبطات) إنزيمات الأيض. على سبيل المثال ، السيميتيدين هو مثبط للأكسدة الميكروسومي ، ومن خلال إبطاء عملية التمثيل الغذائي للوارفارين ، يمكن أن يزيد من تأثيره المضاد للتخثر ويسبب النزيف. المواد المعروفة (الفورانوكومارين) الموجودة في عصير الجريب فروت ، والتي تمنع استقلاب الأدوية مثل السيكلوسبورين ، والميدازولام ، والألبرازولام ، وبالتالي تعزز تأثيرها. مع الاستخدام المتزامن للمواد الطبية مع محرضات أو مثبطات التمثيل الغذائي ، من الضروري تعديل الجرعات الموصوفة من هذه المواد.

12. طرق إفراز الأدوية من الجسم ، أي مفهوم حصة الإقصاء ونصف العمر (T 1/2) والتصفية الكلية للبلازما. اعتماد عمل الأدوية على طريق الإفراز ، أمثلة.

يتم إفراز المادة الطبية غير المتغيرة أو مستقلباتها عن طريق جميع أعضاء الإخراج (الكلى والأمعاء والرئتين والثدي واللعاب والغدد العرقية ، إلخ).

الكلى هي العضو الرئيسي لإزالة الأدوية من الجسم. يحدث إفراز الكلى للعقاقير عن طريق الترشيح واستخدام النقل النشط أو السلبي. يتم ترشيح المواد القابلة للذوبان في الدهون بسهولة في الكبيبات ، ولكن في الأنابيب يتم امتصاصها بشكل سلبي مرة أخرى. يتم إفراز الأدوية التي لا تذوب بشكل جيد في الدهون بسرعة في البول ، حيث يتم امتصاصها بشكل سيئ في الأنابيب الكلوية. يعزز التفاعل الحمضي للبول التخلص من المركبات القلوية ويجعل من الصعب إفراز المركبات الحمضية. لذلك ، للتسمم بالأدوية الحمضية (على سبيل المثال ، الباربيتورات) ، يتم استخدام بيكربونات الصوديوم أو مركبات قلوية أخرى ، وللتسمم بالقلويدات القلوية ، يتم استخدام كلوريد الأمونيوم. من الممكن أيضًا تسريع التخلص من الأدوية من الجسم عن طريق وصف مدرات البول القوية ، على سبيل المثال ، مدرات البول التناضحية أو فوروسيميد ، على خلفية إدخال كمية كبيرة من السوائل في الجسم (إدرار البول القسري). يحدث إفراز القواعد والأحماض من الجسم عن طريق النقل النشط. تتم هذه العملية مع إنفاق الطاقة وبمساعدة بعض أنظمة حامل الإنزيم. من خلال خلق منافسة على الناقل مع أي مادة ، من الممكن إبطاء إفراز الدواء (على سبيل المثال ، يتم إفراز الإيتاميد والبنسلين باستخدام نفس أنظمة الإنزيم ، لذا فإن الإيتاميد يبطئ إفراز البنسلين).

الأدوية التي يتم امتصاصها بشكل سيئ من الجهاز الهضمي تفرز عن طريق الأمعاء وتستخدم في التهاب المعدة والتهاب الأمعاء والتهاب القولون (على سبيل المثال ، الأدوية القابضة ، وبعض المضادات الحيوية المستخدمة للعدوى المعوية). بالإضافة إلى ذلك ، تدخل الأدوية ومستقلباتها من خلايا الكبد الصفراء وتدخل الأمعاء معها ، حيث يتم إما إعادة امتصاصها ، وتسليمها إلى الكبد ، ثم مع الصفراء في الأمعاء (الدورة الدموية المعوية - الكبدية) ، أو تفرز من الجسم مع البراز. لا يتم استبعاد الإفراز المباشر لعدد من الأدوية ومستقلباتها بواسطة جدار الأمعاء.

المواد والغازات المتطايرة (الأثير ، أكسيد النيتروز ، الكافور ، إلخ) تفرز من خلال الرئتين. لتسريع إطلاقها ، من الضروري زيادة حجم التهوية الرئوية.

يمكن إفراز العديد من الأدوية في الحليب ، وخاصة القواعد الضعيفة وغير الشوارد ، والتي يجب أخذها في الاعتبار عند علاج الأمهات المرضعات.

يتم إفراز بعض المواد الطبية جزئيًا عن طريق غدد الغشاء المخاطي للفم ، مما يؤدي إلى تأثير موضعي (على سبيل المثال ، مزعج) على مسارات الإخراج. لذلك ، فإن المعادن الثقيلة (الزئبق والرصاص والحديد والبزموت) ، التي تطلقها الغدد اللعابية ، تسبب تهيج الغشاء المخاطي للفم والتهاب الفم والتهاب اللثة. بالإضافة إلى ذلك ، فإنها تسبب ظهور حدود مظلمة على طول هامش اللثة ، خاصة في منطقة الأسنان المسوسة ، والتي تنتج عن تفاعل المعادن الثقيلة مع كبريتيد الهيدروجين في تجويف الفم وتكوين الكبريتيدات غير القابلة للذوبان عمليًا. هذه "الحدود" علامة تشخيصية للتسمم المزمن بالمعادن الثقيلة.

مع الاستخدام طويل الأمد للديفينين وفالبروات الصوديوم (مضادات الاختلاج) ، يمكن أن يسبب تهيج الغشاء المخاطي اللثوي التهاب اللثة الضخامي ("التهاب اللثة الديفينين"). يتم تقييم مستوى التخلص من أي دواء باستخدام اختبارين رئيسيين:

أولاً ، يتم تحديد الوقت الذي يتم خلاله التخلص من نصف الجرعة المعطاة من دواء العلاج الكيميائي ، أي تم العثور على نصف عمر الأخير (T 1/2) ؛
ثانيًا ، يتم حساب النسبة المئوية لذلك الجزء من جرعة واحدة من الدواء الذي يتم التخلص منه خلال اليوم (المعامل ، أو الحصة ، التخلص).

هذان المعياران للتخلص من أي مادة دوائية غير مستقرين ، لأنهما يعتمدان على مجموعة من الشروط. من بين هذه الأخيرة ، يتم تعيين دور مهم لخصائص الدواء نفسه وحالة الجسم. وهي تعتمد على معدل التمثيل الغذائي للدواء في أنسجة وسوائل الجسم ، وشدة إفرازه ، والحالة الوظيفية للكبد والكلى ، وطريقة إعطاء دواء العلاج الكيميائي ، والمدة وظروف التخزين ، والدهون الذوبان ، التركيب الكيميائي ، إلخ.
يتم التخلص من الأدوية المؤينة القابلة للذوبان في الدهون والمرتبطة بالبروتينات بشكل أبطأ "من مستحضرات الذوبان في الماء والمتأينة وغير المرتبطة بالبروتينات. مع إدخال جرعات عالية من الأدوية ، يتم إطالة التخلص منها ، ويرجع ذلك إلى تكثيف جميع العمليات التي تنطوي على نقل وتوزيع واستقلاب وإطلاق أدوية العلاج الكيميائي.
يكون التخلص من معظم الأدوية عند الأطفال أقل بكثير من البالغين. يتباطأ بشكل خاص في الأطفال الخدج في الأشهر الأولى من الحياة. اعتلالات الإنزيمات الخلقية والمكتسبة (نقص الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ، N-acetyltransferase ، إلخ) ، أمراض الكبد والكلى ، التي تحدث مع فشل وظائفهم ، تطيل بشكل حاد الإطراح.
هناك عوامل أخرى تؤثر أيضًا على معدل الإطراح:جنس المريض ، درجة حرارة الجسم ، النظم البيولوجية الفسيولوجية ، بقاء الطفل في السرير ، إلخ. تسمح البيانات المتعلقة بنصف عمر الأدوية للطبيب بأن يصف بشكل أكثر منطقية جرعة واحدة ويومية من دواء معين ، وتكرار تناوله.

مصدر

الإنزيمات (الإنزيمات) هي بروتينات محددة تشارك في التفاعلات الكيميائية الحيوية ، ويمكن أن تسرع أو تبطئ مسارها. ينتج الكبد عددًا كبيرًا من هذه المركبات نظرًا لدورها المهم في عملية التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات والكربوهيدرات. يتم تحديد نشاطهم من خلال نتائج اختبار الدم البيوكيميائي. هذه الدراسات مهمة لتقييم حالة الكبد وتشخيص العديد من الأمراض.

إنزيمات الكبد هي مجموعة من البروتينات النشطة بيولوجيًا التي يمكن أن تنتجها خلايا هذا العضو حصريًا. يمكن العثور عليها في الغشاء الداخلي أو الخارجي أو داخل الخلايا أو في الدم. اعتمادًا على دور الإنزيمات ، يتم تقسيمها إلى عدة فئات:

هيدروليسات - تسريع تفكك المركبات المعقدة إلى جزيئات ؛
التركيبات - تشارك في تفاعلات تخليق المركبات البيولوجية المعقدة من المواد البسيطة ؛
ترانسالات - تشارك في نقل الجزيئات عبر الأغشية ؛
إنزيمات الأكسدة - هي الشرط الرئيسي للمسار الطبيعي لتفاعلات الأكسدة والاختزال على المستوى الخلوي ؛
isomerases - ضروري لعمليات تغيير تكوين الجزيئات البسيطة ؛
lyases - تشكل روابط كيميائية إضافية بين الجزيئات.

يعتمد توطين إنزيمات الكبد على وظيفتها في عمليات التمثيل الغذائي للخلايا. لذلك ، تشارك الميتوكوندريا في تبادل الطاقة ، والشبكة الإندوبلازمية الحبيبية تصنع البروتينات ، والشبكة الملساء - الدهون والكربوهيدرات ، والبروتينات المائية موجودة في الجسيمات الحالة. يمكن العثور على جميع الإنزيمات التي ينتجها الكبد في الدم.

اعتمادًا على الوظائف التي تؤديها الإنزيمات ومكان وجودها في الجسم ، يتم تقسيمها إلى 3 مجموعات كبيرة:

إفرازي - بعد إفراز خلايا الكبد ، تدخل مجرى الدم وتوجد هنا بأقصى تركيز (عوامل تخثر الدم ، إنزيم الكولينستريز) ؛
مؤشر - يتم احتوائه عادةً داخل الخلايا ويتم إطلاقه في الدم فقط عند تلفها ، وبالتالي يمكن أن تكون بمثابة مؤشرات على درجة تلف الكبد في حالة الإصابة بأمراضه (ALT و AST وغيرها) ؛
مطرح - يفرز من الكبد مع الصفراء ، وتشير الزيادة في مستواها في الدم إلى حدوث انتهاك لهذه العمليات.

كل إنزيم مهم لتشخيص حالة الكبد. يتم تحديد نشاطهم عندما يكون هناك اشتباه في أمراض الكبد الكامنة ولتقييم درجة الضرر الذي يلحق بأنسجة الكبد. للحصول على صورة أكثر اكتمالاً ، قد يكون من الضروري أيضًا تشخيص إنزيمات الجهاز الهضمي ، وإنزيمات الجهاز الهضمي والبنكرياس والقنوات الصفراوية.

تعد الكيمياء الحيوية للدم مرحلة مهمة في تشخيص أمراض الكبد. يمكن أن تحدث جميع العمليات المرضية في هذا العضو مع ظواهر الركود الصفراوي أو انحلال الخلايا. العملية الأولى هي انتهاك لتدفق الصفراء ، التي تفرزها خلايا الكبد. في حالة الاضطرابات الأخرى ، يحدث تدمير العناصر الخلوية السليمة مع إطلاق محتوياتها في الدم. من خلال وجود وكمية إنزيمات الكبد في الدم ، يمكن تحديد مرحلة المرض وطبيعة التغيرات المرضية في أعضاء القناة الصفراوية.

متلازمة الركود الصفراوي (صعوبة في إفراز الصفراء) تصاحب أمراض الكبد الالتهابية ، وضعف إفراز الصفراء وعلم أمراض القناة الصفراوية. تسبب هذه الظواهر التغييرات التالية في التحليل الكيميائي الحيوي:

يتم زيادة الانزيمات مطرح.
يتم أيضًا زيادة مكونات الصفراء ، بما في ذلك البيليروبين والأحماض الصفراوية والكوليسترول والدهون الفوسفورية.

يمكن أن يتعطل تدفق الصفراء بسبب الضغط الميكانيكي على القنوات الصفراوية (الأنسجة الملتهبة ، والأورام ، والحجارة) ، وتضييق تجويفها وظواهر أخرى. يصبح مجمع التغيرات المميزة في معلمات الدم أساسًا لدراسة أكثر تفصيلاً لحالة المرارة والقنوات الصفراوية.

يمكن أن يحدث انحلال الخلايا (تدمير خلايا الكبد) مع التهاب الكبد المعدي وغير المعدي أو بالتسمم. في هذه الحالة ، يتم إطلاق محتويات الخلايا ، وتظهر إنزيمات المؤشر في الدم. وتشمل هذه ALT (alanine aminotransferase) و AST (aspartate aminotransferase) و LDH (نازعة هيدروجين اللاكتات) و aldolase. كلما ارتفعت مؤشرات هذه المركبات في الدم ، زادت درجة الضرر الذي يصيب حمة العضو.

قد لا يكون الفوسفاتيز القلوي ، الموجود في الدم ، من أصل كبدي فقط. ينتج نخاع العظم كمية صغيرة من هذا الإنزيم. يمكن للمرء أن يتحدث عن أمراض الكبد إذا كان هناك زيادة متزامنة في مستوى الفوسفاتيز القلوي و gamma-GGT. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن الكشف عن زيادة في مؤشرات البيليروبين ، مما يشير إلى أمراض المرارة.

عادة ما يرتفع GGT مع الفوسفاتيز القلوي. تشير هذه المؤشرات إلى تطور الركود الصفراوي والأمراض المحتملة في الجهاز الصفراوي. إذا تم زيادة هذا الإنزيم بشكل منعزل ، فهناك خطر حدوث تلف طفيف في أنسجة الكبد في المراحل المبكرة من إدمان الكحول أو أي حالات تسمم أخرى. مع وجود أمراض أكثر خطورة ، هناك زيادة متزامنة في إنزيمات الكبد.

ALT (alanine aminotransferase) هو الإنزيم الأكثر تحديدًا في الكبد. يوجد في السيتوبلازم في الأعضاء الأخرى (الكلى والقلب) ، ولكنه موجود في الحمة الكبدية بأكبر تركيز. يمكن أن تشير الزيادة في الدم إلى أمراض مختلفة:

التهاب الكبد والتسمم مع تلف الكبد وتليف الكبد.
احتشاء عضلة القلب؛
الأمراض المزمنة في الجهاز القلبي الوعائي ، والتي تتجلى في نخر مناطق الأنسجة الوظيفية ؛
إصابة العضلات أو الإصابة أو الكدمات.
التهاب البنكرياس الشديد - التهاب البنكرياس.

يُقترح دواء يزيد من نشاط الأكسيدازات الميكروسومية للكبد البشري ، ويمكن استخدامه في العلاج والوقاية من مختلف أنواع التسمم بالمواد ، والتي يعتمد تحولها الحيوي على نشاط إنزيمات نظام الأكسدة. تم اقتراح Ximedon (N-α-hydroxyethyl) -4،6-dimethyl-1،2-dihydro-2-oxopyrimidine) ، المعروف سابقًا كدواء له طيف واسع من الإجراءات البيولوجية وسمية منخفضة ، كعامل. يزيد Xymedon من نشاط الأكسيدازات الميكروسومية للكبد البشري ، وتأثيره المحفز مشابه لتأثير الفينوباربيتال. 2 علامة تبويب.

يتعلق الاختراع بالدواء ، ولا سيما الأدوية التي تزيد من نشاط الأكسيدازات الميكروسومية للكبد البشري ، ويمكن استخدامها في العلاج والوقاية من الأمراض المختلفة والتسمم بالمواد ، التي يعتمد تحولها الحيوي على نشاط إنزيمات الأكسدة النظام.

كما تعلم ، فإن معدل التخلص من المواد الطبية التي تخضع لعملية التحول الأحيائي من الجسم يعتمد على نشاط أنظمة الإنزيمات المسؤولة عن هذا النوع من التمثيل الغذائي. أحد أنظمة الإنزيمات الرئيسية المترجمة في الكبد هو نظام الأكسيداز الميكروسومي. غالبًا ما يستخدم Antipyrine كإعداد اختبار لتحديد معدل الأكسدة.

حاليًا ، يُعرف عدد كبير من محاثات عملية الأكسدة [خليلوف إي. المفاهيم الحديثة لاستقلاب الأدوية في الجسم ، دورة قصيرة في علم الأدوية الجزيئي ، أد. Sergeeva P.V. ، معهد موسكو الطبي. NI Pirogova ، موسكو ، 1975 ، 340 صفحة ؛ Bolshev VN ، محاثات ومثبطات إنزيمات استقلاب الدواء ، علم الأدوية وعلم السموم ، 1980 ، رقم 3] ، زيادة نشاط التحول الأحيائي للأدوية عن طريق تحفيز تخليق أكسيدات الميكروسومات.

من بينها المواد التي تزيد من نشاط التحول الأحيائي للأدوية عن طريق تحفيز تخليق أوكسيديز الميكروسومات:

أ) مجموعة الفينوباربيتال ، ريفامبيسين ، ديفينهيدرامين ، ديازيبام ، ديفينين ، نتروجليسرين (محرض ذاتي) ؛

ب) الهيدروكربونات متعددة الحلقات (مسببة للسرطان) ؛

ج) هرمونات الستيرويد.

والمواد التي تقلل من نشاط التحول الأحيائي للأدوية في الشبكة الإندوبلازمية للكبد:

أ) مثبطات مونوامين أوكسيديز ؛

ب) إيتازول ، كلوريد الكوبالت ، حاصرات الهيستامين H2 ، الكلورامفينيكول ، حاصرات بيتا ، الإريثروميسين ، الأميدارون ، الليدوكائين.

من المعروف أن المحرِّضات المستخدمة (على سبيل المثال ، الفينوباربيتال) يمكن أن يكون لها تأثير سلبي على جسم الإنسان ، مسببة النعاس والإدمان ، إلخ. [ماشكوفسكي. الأدوية. T.2. - م: نوفايا فولنا ، 2000. - 648 ثانية]

الهدف من الاختراع المطالب به هو دواء جديد لزيادة نشاط الأكسيدازات الميكروسومية للكبد البشري ، وتوسيع ترسانة الأدوية المحفزة المعروفة.

تتمثل النتيجة الفنية في زيادة نشاط أكسيدات الكبد الميكروسومي عند تناول عقار xymedon.

Ximedon هو N- (α-hydroxyethyl) -4،6-dimethyl-1،2-dihydro-2-oxopyrimidine من الصيغة:

وهي واحدة من أبسط نظائرها غير الجليكوزيدية لنيوكليوسيدات بيريميدين. يحتوي الدواء على مجموعة واسعة من الإجراءات البيولوجية ، سمية xymedon منخفضة للغاية LD 50 - من 6500 إلى 20000 مجم / كجم للحيوانات المختلفة ذات طرق الإدارة المختلفة [Izmailov S.G. وغيرها. Ximedon في الممارسة السريرية. نيجني نوفغورود: دار نشر NGMA 2001]. بأمر من وزارة الصحة رقم 287 بتاريخ 12/07/93 ، تمت الموافقة على xymedon للاستخدام في الطب وهو مدرج في سجل الأدوية.

يتم تحقيق النتيجة التقنية للحل المقترح باستخدام عقار xymedon بجرعة يومية 1.5 جرام لمدة 7 أيام للحث على عمليات الأكسدة ، مما يجعله واعدًا كدواء قادر على زيادة نشاط الأكسيدازات الميكروسومية للكبد البشري. لم يتم تحديد أي آثار جانبية عند استخدام xymedon.

تم تقييم معدل الأكسدة من خلال طريقة تم تطويرها في وقت سابق من قبل المؤلفين - باستخدام اختبار مضاد للبيرين المعدل ، تم خلاله تحديد تركيز الأنتيبيرين في اللعاب. تم وصف عقار اختبار الأكسدة - أنتيبيرين - للمرضى مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 0.6 جم [Evgeniev MI، Garmonov S.Yu.، Shitova NS، Pogoreltsev V.I. التحليل الصيدلاني الحيوي للنشاط الأنزيمي للأنظمة الأيضية للجسم // نشرة جامعة ولاية قازان التكنولوجية. - 2004. - رقم 1-2. - س 74-81 ؛ Garmonov S.Yu.، Kiseleva T.A.، Salikhov I.G.، Evgeniev M.I.، Shitova NS، Polekhina V.I.، Pogoreltsev V.I. تقييم الأنماط الظاهرية للأستلة والأكسدة في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 // مجلة نيجني نوفغورود الطبية. - 2005. - رقم 3 - ص 29 - 35.]

تم التعبير عن تحريض الأكسيدازات الميكروسومية للكبد البشري بواسطة xymedon كنسبة مئوية من الكمية التراكمية لمضادات الأنتيبرين التي تفرز مع اللعاب في غضون 12 ساعة بعد إعطاء الدواء الاختباري قبل وبعد تناول محفز xymedon بجرعة يومية 1.5 جم من أجل 7 أيام.

أجريت الدراسات على مجموعة من 8 متطوعين أصحاء.

طريقة لتحديد نشاط أوكسيديز الكبد الميكروسومي البشري.

يتم إعطاء Antipyrine للمتطوع مرة واحدة عن طريق الفم بجرعة 0.6 جم في الصباح على معدة فارغة. يتم جمع اللعاب كل 3 ساعات في غضون 12 ساعة بعد تناول الدواء الذي تم اختباره. في عينات اللعاب كل ساعة ، يتم تحديد محتوى الأنتيبيرين بالطريقة الطيفية. بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها ، يتم رسم المنحنيات الحركية ، ويتم حساب الكمية التراكمية من مضاد البرين المفرز مع اللعاب في 12 ساعة ، ويتم تحديد كمية مضاد البرين الموجود في اللعاب بواسطة الرسم البياني للمعايرة.

يؤخذ Xymedon بجرعة يومية من 1.5 غرام (3 مرات في اليوم ، 0.5 غرام لكل منهما) لمدة 7 أيام قبل إعادة تحديد كمية الأنتيبيرين في اللعاب. بعد 7 أيام ، يتم تحديد كمية الأنتيبيرين الذي تمت إزالته مرة أخرى بالطريقة الموضحة أعلاه (اختبار الأنتيبيرين).

بإجمالي 1 - الكمية التراكمية من مضاد البرين (ميكروغرام) تفرز مع اللعاب في غضون 12 ساعة قبل تناول المحرض ؛

بإجمالي 2 - الكمية التراكمية من مضاد البرين (ميكروغرام) تفرز مع اللعاب خلال 12 ساعة بعد تناول المحرض.

يتم توضيح تشغيل الطريقة من خلال الأمثلة المحددة التالية.

مريض كايوموف هو متطوع سليم.

يتم إعطاء عقار أنتيبيرين عن طريق الفم مرة واحدة للمريض بجرعة 0.6 جم ، ويتم جمع اللعاب كل ثلاث ساعات لمدة 12 ساعة بعد تناول عقار الاختبار. لترسيب الجسيمات الصلبة ، يتم طرد اللعاب بالطرد المركزي لمدة 10 دقائق. أضف في أنابيب الاختبار 2 مل من المادة الطافية ، 2 مل من الماء المقطر ، 2 مل من كاشف الزنك ، 2 مل من 0.75 ن هيدروكسيد البوتاسيوم (قطرة). رج المحلول لمدة 30 ثانية. بعد ذلك ، يتم تنفيذ الطرد المركزي لمدة 15 دقيقة. يتم نقل 3 مل من المادة الطافية النقية لكل عينة إلى أنابيب ووضعها في منظم حرارة لمدة 5 دقائق عند درجة حرارة 25 درجة مئوية. بعد ذلك ، دون إزالة العينات من منظم الحرارة ، أضف 0.05 مل من 4 ن حمض الكبريتيك و 0.1 مل من 0.2٪ من محلول نتريت الصوديوم. الحضانة تستمر لمدة 20 دقيقة. بعد ذلك ، تُقاس الكثافة الضوئية على مقياس طيف ضوئي بطول موجة 350 نانومتر. يتم تحديد كمية الأنتيبيرين المزالة بواسطة الرسم البياني للمعايرة. الحل المرجعي هو محلول يتم تحضيره باللعاب المأخوذ من المريض قبل تناول عقار الاختبار ، حسب العينة الموصوفة أعلاه.

في اليوم التالي ، يوصف المريض xymedon بجرعة 0.5 جم 3 مرات في اليوم. الدورة 7 أيام. بعد 7 أيام ، يتم تحديد الكمية المسحوبة من الأنتيبيرين مرة أخرى كما هو موضح أعلاه.

يتم حساب الاستقراء (٪) وفقًا للصيغة 1:

بإجمالي 1 - الكمية التراكمية من عقار أنتيبيرين (ميكروغرام) تفرز مع اللعاب في غضون 12 ساعة قبل تناول xymedon ؛

بمجموع 2 - الكمية التراكمية من عقار أنتيبيرين (ميكروغرام) تفرز مع اللعاب في غضون 12 ساعة بعد تناول xymedon.

النتائج موضحة في الجدول 1.

تم إجراء تحديد نشاط أكسيدات الكبد الميكروسومي للمرضى 2-8 بشكل مشابه للمثال 1. النتائج موضحة في الجدول 1.

المريض ابراجيموف متطوع سليم.

مريض سميردوف متطوع سليم.

مريض Motygullin هو متطوع سليم.

مريض يارولين متطوع سليم.

مريض ياكوفليف متطوع سليم

المريض سلطانبيكوف هو متطوع سليم.

مريض كالايباشيف متطوع سليم.

لمقارنة الزيادة في نشاط الإنزيمات المؤكسدة عند تناول xymedon ، تم اختبار تأثير محفز معروف لأكسدة الفينوباربيتال على الحرائك الدوائية لمضاد البرين. تم إعطاء الفينوباربيتال عن طريق الفم بجرعة 0.03 جم 3 مرات في اليوم لمدة ثلاثة أيام ، وهو ما يتوافق مع الجرعة الدوائية القياسية المستخدمة في الطب للتأثير المضاد للتشنج والمسكن [Mashkovsky M.D. الأدوية. T.2. - م: نوفايا فولنا ، 2000. - 648 ص.]. تم تحديد تحريض الفينوباربيتال بالنسبة للكمية التراكمية من مضاد البرين الموجود في اللعاب قبل وبعد تناول الفينوباربيتال بجرعة يومية قدرها 0.09 جم. أجريت الدراسات على مجموعة من 5 متطوعين أصحاء (زاكيروفا ، فاليتوفا ، شيتوف ، إيرمولايفا. ، Galiutdinov - أمثلة 9-13). يتم حساب الاستقراء (٪) وفقًا للصيغة 1:

بمجموع 1 - الكمية التراكمية من الأنتيبيرين (ميكروغرام) ، تفرز مع اللعاب في غضون 12 ساعة قبل تناول الفينوباربيتال ؛

بإجمالي 2 - الكمية التراكمية من مضاد البرين (ميكروغرام) تفرز مع اللعاب خلال 12 ساعة بعد تناول الفينوباربيتال.

النتائج موضحة في الجدول 2.

مريض زاكيروف متطوع سليم.

المثال 10.

مريض فاليتوف متطوع سليم.

المثال 11.

مريض شيتوف متطوع سليم.

المثال 12.

مريض إرموليف متطوع سليم.

المثال 13.

المريض غاليوتدينوف متطوع سليم.

أظهرت النتائج التي تم الحصول عليها أن استخدام xymedon يجعل من الممكن زيادة نشاط الأكسيدازات الميكروسومية للكبد البشري ، والتأثير المحفز الناتج عن xymedon مماثل لتأثير الفينوباربيتال.

يعتبر استخدام xymedon كمحفز لأكسيدازات الكبد الميكروسومي فعالاً في الوقاية والعلاج من حالات التسمم الحاد والمزمن بالأدوية ، والتي يعتمد تحولها الأحيائي على نشاط إنزيمات نظام الأكسدة.

تنظيم نشاط الإنزيمات المؤكسدة باستخدام المحرض xymedon آمن من وجهة نظر جرعة زائدة من المحرض نفسه بسبب سميته المنخفضة.

الجدول 1
تحريض أكسيدات الكبد الميكروسومي بواسطة xymedon
رقم المثال	عينة لا.	أ (كثافة بصرية)		بإجمالي 1 (الكمية التراكمية لمجموع الأنتيبرين المفرز) ميكروغرام	أ (كثافة بصرية)	С (كمية أنتيبيرين المفرز) ، ميكروغرام	بإجمالي 2 (الكمية التراكمية لمجموع الأنتيبرين المفرز) ميكروغرام	تعريفي،٪
1	1	0,185	9,893	29,678	0,100	5,347	16,842	43,25
	2	0,190	10,160		0,060	3,208
	3	0,120	6,417		0,105	5,614
	4	0,060	3,208		0,050	2,673
2	1	0,015	0,802	7,486	0,040	2,139	6,401	14,49
	2	0,045	2,406		0,060	3,208
	3	0,040	2,139		0,010	0,534
	4	0,040	2,139		0,010	0,534
3	1	0,140	7,486	21,121	0,035	1,871	9,356	55,70
	2	0,070	3,743		0,075	4,010
	3	0,105	5,614		0,025	1,336
	4	0,080	4,278		0,040	2,139
4	1	0,250	13,360	35,273	0,145	7,754	31,817	9,79
	2	0,210	11,220		0,130	6,951
	3	0,130	6,950		0,160	8,556
	4	0,070	3,743		0,160	8,556
5	1	0,025	1,336	12,565	0,030	1,604	8,554	68,07
	2	0,100	5,347		0,035	1,871
	3	0,080	4,278		0,075	4,010
	4	0,030	1,604		0,020	1,069
6	1	0,075	4,010	12,298	0,040	2,139	4,544	63,05
	2	0,12	6,417		0,010	0,534
	3	0,020	1,069		0,030	1,604
	4	0,015	0,802		0,005	0,267
7	1	0,080	4,278	15,240	0,060	3,208	10,158	33,19
	2	0,120	6,417		0,025	1,336
	3	0,040	2,139		0,060	3,208
	4	0,045	2,406		0,045	2,406
8	1	0,045	2,406	11,495	0,015	0,802	2,405	79,07
	2	0,045	2,406		0,02	1,069
	3	0,100	5,347		0,005	0,267
	4	0,025	1,336		0,005	0,267

الجدول 2 تحريض أكسيدات الكبد الميكروسومي بواسطة الفينوباربيتال
أمثلة على	بمجموع 1 (الكمية التراكمية من أنتيبيرين المفرز قبل أخذ المحفز) ، ميكروغرام	بمجموع 2 (الكمية التراكمية من أنتيبيرين المفرز بعد أخذ المحفز) ، ميكروغرام	تعريفي،٪
9	13,635	3,474	74,52
10	10,159	7,217	28,95
11	13,635	4,544	66,67
12	17,646	7,217	59,10
13	20,854	13,635	34,62

مطالبة

استخدام xymedon لزيادة نشاط الأكسيدازات الميكروسومية للكبد البشري.

ما هذا؟

هيدروليسات - تسريع تفكك المركبات المعقدة إلى جزيئات ؛
التركيبات - تشارك في تفاعلات تخليق المركبات البيولوجية المعقدة من المواد البسيطة ؛
ترانسالات - تشارك في نقل الجزيئات عبر الأغشية ؛
إنزيمات الأكسدة - هي الشرط الرئيسي للمسار الطبيعي لتفاعلات الأكسدة والاختزال على المستوى الخلوي ؛
isomerases - ضروري لعمليات تغيير تكوين الجزيئات البسيطة ؛
lyases - تشكل روابط كيميائية إضافية بين الجزيئات.

الأهمية! يتأثر نشاط الإنزيمات أيضًا بوجود مركبات أخرى (عوامل مشتركة). وتشمل البروتينات والفيتامينات والمواد الشبيهة بالفيتامينات.

مجموعات إنزيم الكبد

اعتمادًا على الوظائف التي تؤديها الإنزيمات ومكان وجودها في الجسم ، يتم تقسيمها إلى 3 مجموعات كبيرة:

إفرازي - بعد إفراز خلايا الكبد ، تدخل مجرى الدم وتوجد هنا بأقصى تركيز (عوامل تخثر الدم ، إنزيم الكولينستريز) ؛
مؤشر - يتم احتوائه عادةً داخل الخلايا ويتم إطلاقه في الدم فقط عند تلفها ، وبالتالي يمكن أن تكون بمثابة مؤشرات على درجة تلف الكبد في حالة الإصابة بأمراضه (ALT و AST وغيرها) ؛
مطرح - يفرز من الكبد مع الصفراء ، وتشير الزيادة في مستواها في الدم إلى حدوث انتهاك لهذه العمليات.

لتحديد إنزيمات الكبد ، يلزم وجود دم وريدي ، يتم جمعه في الصباح على معدة فارغة.

الإنزيمات التي يتم تحديدها لتشخيص أمراض الكبد

مؤشرات ركود صفراوي

يتم زيادة الانزيمات مطرح.
يتم أيضًا زيادة مكونات الصفراء ، بما في ذلك البيليروبين والأحماض الصفراوية والكوليسترول والدهون الفوسفورية.

مؤشرات انحلال الخلايا

تحديد الفوسفاتيز القلوي

غاما غلوتاميل ترانسببتيداز في الدم

لا يمكن إجراء التشخيص النهائي إلا على أساس فحص شامل يتضمن الموجات فوق الصوتية

ناقلة أمين الكبد (ALT ، AST)

التهاب الكبد والتسمم مع تلف الكبد وتليف الكبد.
احتشاء عضلة القلب؛
الأمراض المزمنة في الجهاز القلبي الوعائي ، والتي تتجلى في نخر مناطق الأنسجة الوظيفية ؛
إصابة العضلات أو الإصابة أو الكدمات.
التهاب البنكرياس الشديد - التهاب البنكرياس.

تم العثور على AST (نازعة هيدروجين الأسبارتات) ليس فقط في الكبد. يمكن العثور عليها أيضًا في الميتوكوندريا للقلب والكلى والعضلات الهيكلية. تشير الزيادة في هذا الإنزيم في الدم إلى تدمير العناصر الخلوية وتطور أحد الأمراض:

احتشاء عضلة القلب (أحد أكثر الأسباب شيوعًا) ؛
أمراض الكبد في شكل حاد أو مزمن.
فشل القلب؛
صدمة والتهاب البنكرياس.

الأهمية! في دراسة الدم وتحديد الترانسالات ، فإن النسبة بينهما (معامل ريتس) مهمة. إذا تجاوز AST / ALS 2 ، فيمكننا التحدث عن أمراض خطيرة مع تدمير واسع النطاق لحمة الكبد.

نازعة هيدروجين اللاكتات

ينتمي LDH إلى إنزيمات الحالة للخلايا. إنه غير محدد ، أي أنه موجود ليس فقط في الكبد. ومع ذلك ، فإن تعريفه مهم في تشخيص متلازمة اليرقان. في المرضى الذين يعانون من مرض جيلبرت (مرض وراثي مصحوب بانتهاك ارتباط البيليروبين) ، يكون ضمن المعدل الطبيعي. في أنواع أخرى من اليرقان ، يزداد تركيزه.

كيف يتم تحديد نشاط المواد؟

يعد اختبار الدم الكيميائي الحيوي لأنزيمات الكبد أحد إجراءات التشخيص الرئيسية. سيتطلب ذلك جمع دم وريدي على معدة فارغة في الصباح. خلال اليوم السابق للدراسة ، من الضروري استبعاد جميع العوامل التي يمكن أن تؤثر على عمل الكبد ، بما في ذلك تناول المشروبات الكحولية والأطعمة الدهنية والتوابل. يتم تحديد مجموعة معيارية من الإنزيمات في الدم:

ALT ، AST ؛
إجمالي البيليروبين وأجزائه (حر ومربوط).

يمكن أن تؤثر بعض مجموعات الأدوية أيضًا على نشاط إنزيمات الكبد. كما يمكن أن تتغير بشكل طبيعي أثناء الحمل. قبل التحليل ، من الضروري إخطار الطبيب بشأن تناول أي أدوية وبشأن تاريخ الأمراض المزمنة لأي عضو.

معايير للمرضى من مختلف الأعمار

لعلاج أمراض الكبد ، يجب إجراء تشخيص كامل يشمل ، من بين أمور أخرى ، اختبار الدم البيوكيميائي. يتم دراسة نشاط الإنزيم معًا ، حيث قد تشير المؤشرات المختلفة إلى اضطرابات مختلفة. يوضح الجدول القيم العادية وتقلباتها.

مجمع	مؤشرات القاعدة
البروتين الكلي	65-85 جم / لتر
الكوليسترول	3.5-5.5 مليمول / لتر
البيليروبين الكلي	8.5-20.5 ميكرولتر / لتر
البيليروبين المباشر	2.2-5.1 ميكرولتر / لتر
البيليروبين غير المباشر	لا يزيد عن 17.1 ميكرولتر / لتر
ALT	للرجال - لا يزيد عن 45 وحدة / لتر ؛ للنساء - لا يزيد عن 34 وحدة / لتر
أست	للرجال - لا يزيد عن 37 وحدة / لتر ؛ للنساء - لا يزيد عن 30 وحدة / لتر
معامل ريتس	0,9-1,7
الفوسفاتيز القلوية	لا يزيد عن 260 وحدة / لتر
GGT	للرجال - من 10 إلى 70 وحدة / لتر ؛ للنساء - من 6 إلى 42 وحدة / لتر

يمتلك إنزيم ALS أهم قيمة تشخيصية في حالات التهاب الكبد المشتبه به أو التنكس الدهني أو تليف الكبد. تتغير قيمها عادة بمرور الوقت. يقاس هذا المركب بوحدات لكل لتر. المؤشرات العادية في مختلف الأعمار ستكون:

عند الأطفال حديثي الولادة - حتى 49 ؛
في الأطفال دون سن 6 أشهر - 56 أو أكثر ؛
ما يصل إلى عام - لا يزيد عن 54 ؛
من 1 إلى 3 سنوات - حتى 33 ؛
من 3 إلى 6 سنوات - 29 ؛
عند الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين - حتى 39 عامًا.

تتراكم الأدوية في حمة الكبد ويمكن أن تسبب زيادة في نشاط إنزيماته

الأهمية! يعد اختبار الدم البيوكيميائي مهمًا ، ولكنه ليس الدراسة الوحيدة التي تحدد حالة الكبد. كما يقومون بإجراء فحوصات بالموجات فوق الصوتية وفحوصات إضافية إذا لزم الأمر.

ملامح التعريف أثناء الحمل

في المسار الطبيعي للحمل ، تظل جميع مؤشرات الإنزيم تقريبًا ضمن الحدود الطبيعية. في المراحل اللاحقة ، من الممكن حدوث زيادة طفيفة في مستوى الفوسفاتيز القلوي في الدم - ترتبط الظاهرة بتكوين هذا المركب بواسطة المشيمة. يمكن ملاحظة أنزيمات الكبد المرتفعة مع تسمم الحمل (تسمم) أو تشير إلى تفاقم الأمراض المزمنة.

تغييرات في نشاط الإنزيم في تليف الكبد

تشمع الكبد هو أخطر الحالات التي يتم فيها استبدال حمة الكبد السليمة بندوب من النسيج الضام. لا يتم علاج هذا المرض ، لأن استعادة العضو ممكنة فقط بسبب خلايا الكبد الطبيعية. في الدم ، هناك زيادة في جميع الإنزيمات المحددة وغير النوعية ، وزيادة في تركيز البيليروبين المرتبط وغير المرتبط. من ناحية أخرى ، تنخفض مستويات البروتين.

مجموعة خاصة - الانزيمات الميكروسومية

إنزيمات الكبد الميكروسومي هي مجموعة خاصة من البروتينات التي تنتجها الشبكة الإندوبلازمية. يشاركون في تفاعلات تحييد المواد الغريبة الحيوية (مواد غريبة على الجسم ويمكن أن تسبب أعراض التسمم). تتم هذه العمليات على مرحلتين. نتيجة لأول هذه المواد ، يتم إفراز الكائنات الحية الغريبة القابلة للذوبان في الماء (ذات الوزن الجزيئي المنخفض) في البول. تخضع المواد غير القابلة للذوبان لسلسلة من التحولات الكيميائية بمشاركة إنزيمات الكبد الميكروسومي ، ثم يتم التخلص منها في الصفراء في الأمعاء الدقيقة.

العنصر الرئيسي الذي تنتجه الشبكة الإندوبلازمية لخلايا الكبد هو السيتوكروم P450. لعلاج بعض الأمراض ، يتم استخدام مثبطات الأدوية أو محرضات الإنزيمات الميكروسومية. تؤثر على نشاط هذه البروتينات:

مثبطات - تسريع عمل الإنزيمات ، والتي بسببها تفرز المواد الفعالة للأدوية بشكل أسرع من الجسم (ريفامبيسين ، كاربامازيبين) ؛
المحرضات - تقلل من نشاط الإنزيمات (فلوكونازول ، إريثروميسين وغيرها).

الأهمية! تؤخذ عمليات تحريض أو تثبيط الإنزيمات الميكروسومية في الاعتبار عند اختيار نظام علاج لأي مرض. هو بطلان الإدارة المتزامنة للعقاقير لهاتين المجموعتين.

إنزيمات الكبد هي مؤشر تشخيصي مهم للكشف عن أمراض الكبد. ومع ذلك ، لإجراء دراسة شاملة ، من الضروري أيضًا إجراء تحليلات إضافية ، بما في ذلك الموجات فوق الصوتية. يتم التشخيص النهائي على أساس التحليلات السريرية والكيميائية الحيوية للدم والبول والبراز والموجات فوق الصوتية لأعضاء البطن ، إذا لزم الأمر - الأشعة السينية أو التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي أو بيانات أخرى.