مكونات نشطة

أملوديبين (أملوديبين)
- راميبريل

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

كبسولات الجيلاتين الصلب ، CONI-SNAP 3 ، إغلاق ذاتي ، بقاعدة وغطاء بلون خمري فاتح ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مزيج من الحبيبات والمساحيق ذات اللون الأبيض أو الأبيض تقريبًا ، بدون رائحة أو شبه عديمة الرائحة.

سواغ: كروسبوفيدون - 20 مجم ، هيدروكسي بروبيل - 1.18 مجم ، سليلوز دقيق التبلور - 114.82 مجم ، جليسريل ديبيجينات - 2.05 مجم.

تكوين كبسولة الجيلاتين الصلبة (CONI-SNAP 3) ، ورمز اللون الأساسي والغطاء 51072:صبغ أزرق لامع (E133) ، صبغ أحمر ساحر (E129) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، جيلاتين.

كبسولات الجيلاتين الصلب ، CONI-SNAP 0 ، الإغلاق الذاتي ، بقاعدة وردية فاتحة وغطاء عنابي فاتح ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مزيج من الحبيبات والمساحيق ذات اللون الأبيض أو الأبيض تقريبًا ، بدون رائحة أو شبه عديمة الرائحة.

تكوين كبسولة جيلاتينية صلبة (CONI-SNAP 0) ، ورمز اللون الأساسي والغطاء 51072/37350:قاعدة - ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، وأكسيد صبغ الحديد الأحمر (E172) ، والجيلاتين ؛ غطاء - ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، صبغة زرقاء لامعة (E133) ، صبغة حمراء ساحرة (E129) ، جيلاتين.

10 قطع. - بثور (3) - عبوات كرتون.

كبسولات الجيلاتين الصلب ، CONI-SNAP 0 ، إغلاق ذاتي ، بقاعدة وردية فاتحة وغطاء كستنائي ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مزيج من الحبيبات والمساحيق ذات اللون الأبيض أو الأبيض تقريبًا ، بدون رائحة أو شبه عديمة الرائحة.

سواغ: كروسبوفيدون - 40 مجم ، هيدروكسي بروبيل - 2.36 مجم ، السليلوز الجريزوفولفين - 229.64 مجم ، جليسريل ديبجينات - 4.1 مجم.

تكوين كبسولة جيلاتينية صلبة (CONI-SNAP 0) ، ورمز اللون الأساسي والغطاء 33007/37350:قاعدة - ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، وأكسيد صبغ الحديد الأحمر (E172) ، والجيلاتين ؛ غطاء - ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، صبغة azorubin (E122) ، (E132) ، الجيلاتين.

10 قطع. - بثور (3) - عبوات كرتون.

كبسولات الجيلاتين الصلب ، CONI-SNAP 0 ، إغلاق ذاتي ، بقاعدة وغطاء كستنائي ؛ محتويات الكبسولات عبارة عن مزيج من الحبيبات والمساحيق ذات اللون الأبيض أو الأبيض تقريبًا ، بدون رائحة أو شبه عديمة الرائحة.

سواغ: كروسبوفيدون - 40 مجم ، هيدروكسي بروبيل - 2.36 مجم ، السليلوز الجريزوفولفين - 229.64 مجم ، جليسريل ديبجينات - 4.1 مجم.

تكوين كبسولة الجيلاتين الصلبة (CONI-SNAP 0) ، ورمز اللون الأساسي والغطاء 33007:صبغ azorubin (E122) ، نيلي قرمزي (E132) ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E171) ، الجيلاتين.

10 قطع. - بثور (3) - عبوات كرتون.

التأثير الدوائي

أملوديبين

أملوديبين مشتق ديهيدروبيريدين. من خلال الارتباط بمستقبلات ديهيدروبيريدين ، فإنه يمنع قنوات الكالسيوم البطيئة ، ويمنع انتقال الكالسيوم عبر الغشاء إلى خلايا الأوعية الدموية وعضلات القلب الملساء (إلى حد أكبر ، إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية أكثر من خلايا عضلة القلب). لها تأثيرات خافضة للضغط ومضادة للذبحة الصدرية.

ترجع آلية عمل أملوديبين الخافض للضغط إلى تأثير الاسترخاء المباشر على العضلات الملساء الوعائية.

يقلل أملوديبين من نقص تروية عضلة القلب بالطريقتين التاليتين:

1) يوسع الشرايين الطرفية ، وبالتالي يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية (الحمل اللاحق) ، في حين أن معدل ضربات القلب لا يتغير عمليًا ، مما يؤدي إلى انخفاض في استهلاك الطاقة والطلب على الأكسجين في عضلة القلب ؛

2) يوسع الشرايين التاجية والمحيطية والشرايين في كل من المناطق الطبيعية والإقفارية لعضلة القلب ، مما يزيد من إمداد عضلة القلب بالأكسجين في مرضى الذبحة الصدرية التشنجية الوعائية (ذبحة برنزميتال) ويمنع تطور تشنج الشريان التاجي الناجم عن التدخين.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، توفر جرعة يومية من أملوديبين انخفاضًا في ضغط الدم لمدة 24 ساعة (في وضعية الاستلقاء والوقوف). بسبب البداية البطيئة للعمل ، لا يسبب أملوديبين انخفاضًا حادًا في ضغط الدم.

في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، تزيد جرعة يومية واحدة من الدواء من مدة النشاط البدني ، وتؤخر تطور النوبة التالية للذبحة الصدرية وتثبيط الجزء ST (بمقدار 1 مم) على خلفية المجهود البدني ، وتقلل من تواتر نوبات الذبحة الصدرية والحاجة إليها.

استخدام أملوديبين في مرضى الشريان التاجي

في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز القلبي الوعائي (بما في ذلك تصلب الشرايين التاجية مع تلف من وعاء واحد لتضيق 3 شرايين أو أكثر وتصلب الشرايين في الشرايين السباتية) الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب أو رأب الأوعية الدموية عن طريق الجلد للشرايين التاجية (TPA) أو أولئك الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، يمنع استخدام أملوديبين نمو سماكة الطبقة الداخلية للشرايين السباتية ، ويقلل بشكل كبير من الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية ، واحتشاء عضلة القلب ، والسكتة الدماغية ، و TLP ، وتطعيم مجازة الشريان التاجي ، مما يؤدي إلى انخفاض في عدد العلاج في المستشفى لعلاج الذبحة الصدرية غير المستقرة وتطور قصور القلب المزمن ، يقلل من تكرار التدخلات التي تهدف إلى استعادة تدفق الدم التاجي ...

استخدام أملوديبين في المرضىمع فشل القلب

لا يزيد أملوديبين من خطر الوفاة أو المضاعفات والوفيات في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الفئة III-IV الوظيفية من NYHA أثناء العلاج بالديجوكسين ومدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن من الدرجة الثالثة إلى الرابعة من NYHA الوظيفية من المسببات غير الإقفارية ، عند استخدام أملوديبين ، هناك احتمال للوذمة الرئوية. لا يسبب أملوديبين تأثيرات أيضية ضارة ، بما في ذلك. لا يؤثر على محتوى مؤشرات الملف الدهني.

راميبريل

راميبريل هو مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين. Ramiprilat ، الذي يتكون بمشاركة إنزيمات الكبد ، المستقلب النشط لراميبريل ، هو مثبط طويل المفعول لإنزيم dipeptidyl carboxypeptidase I (مرادفات: ACE ، كينيناز II). في بلازما الدم والأنسجة ، يحفز هذا الإنزيم كينيناز 2 تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى مادة فعالة مضيق للأوعية - أنجيوتنسين 2 ، كما يعزز تفكك البراديكينين. يؤدي انخفاض تكوين أنجيوتنسين 2 وتثبيط تفكك البراديكينين إلى توسع الأوعية وانخفاض ضغط الدم.

تؤدي زيادة نشاط نظام كاليكرين-كينين في الدم والأنسجة إلى تحديد تأثير الراميبريل الواقي للقلب والبطانة بسبب تنشيط نظام البروستاجلاندين ، وبالتالي زيادة تخليق البروستاجلاندين الذي يحفز تكوين أكسيد النيتريك (لا) في الخلايا البطانية.

يحفز أنجيوتنسين 2 إنتاج الألدوستيرون ، لذا فإن تناول راميبريل يؤدي إلى انخفاض في إفراز الألدوستيرون وزيادة أيونات البوتاسيوم في الدم.

مع انخفاض محتوى الأنجيوتنسين 2 في الدم ، يتم التخلص من تأثيره التثبيطي على إفراز الرينين وفقًا لنوع ردود الفعل السلبية ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في بلازما الدم.

من المفترض أن تطور بعض التفاعلات الضائرة (على وجه الخصوص ، السعال الجاف) يرتبط بزيادة نشاط البراديكينين.

في مرضى ارتفاع ضغط الدم الشريانييؤدي تناول راميبريل إلى انخفاض ضغط الدم في وضعية الاستلقاء والوقوف ، دون زيادة تعويضية في معدل ضربات القلب. يقلل Ramipril بشكل كبير من OPSS ، عمليا دون التسبب في تغييرات في تدفق الدم الكلوي و GFR. يبدأ التأثير الخافض للضغط في الظهور بعد 1-2 ساعة من تناول جرعة واحدة من الدواء ، وتصل إلى أعلى قيمته بعد 3-6 ساعات ، ويستمر ويستمر لمدة 24 ساعة. ، عادة يستقر لمدة 3-4 أسابيع مع تناول الدواء بانتظام ثم الاحتفاظ به لفترة طويلة. لا يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول الدواء إلى زيادة سريعة وكبيرة في ضغط الدم (لا توجد متلازمة "انسحاب").

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، راميبريل يبطئ تطور وتطور تضخم عضلة القلب وجدار الأوعية الدموية.

عند مرضى قصور القلب المزمنيقلل راميبريل OPSS (تقليل الحمل اللاحق على القلب) ، ويزيد من قدرة السرير الوريدي ويقلل من ضغط ملء البطين الأيسر ، مما يؤدي بالتالي إلى انخفاض التحميل المسبق على القلب. عند هؤلاء المرضى ، عند تناول راميبريل ، هناك زيادة في النتاج القلبي ، والكسر القذفي ، وتحسن في تحمل التمرين.

لاعتلال الكلية السكري وغير السكرييؤدي تناول راميبريل إلى إبطاء معدل تطور الفشل الكلوي وبداية المرحلة النهائية للفشل الكلوي وبالتالي يقلل من الحاجة إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى. في المراحل الأولى من اعتلال الكلية السكري أو غير السكري ، يقلل راميبريل من شدة البول الزلالي.

عند المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بسبب وجود آفات في الأوعية الدموية(تم تشخيصه بمرض الشريان التاجي) ، أو طمس مرض الشرايين المحيطية في التاريخ ، أو تاريخ الإصابة بالسكتة الدماغية) أو داء السكري مع عامل خطر إضافي واحد على الأقل (بيلة ألبومينية زهيدة ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، زيادة الكوليسترول الكلي ، انخفاض كوليسترول HDL ، التدخين) إضافة راميبريل إلى العلاج القياسي يقلل بشكل كبير من حدوث احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية والوفيات لأسباب القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل راميبريل من معدلات الوفيات الإجمالية ، وكذلك الحاجة إلى إجراءات إعادة تكوين الأوعية الدموية ، ويبطئ ظهور قصور القلب المزمن أو تقدمه.

يملك مرضى قصور القلب الذي ظهر في الأيام الأولى لاحتشاء عضلة القلب الحاد(2-9 أيام) ، عند تناول راميبريل ، بدءًا من 3 إلى 10 أيام من احتشاء عضلة القلب الحاد ، خطر الوفاة (بنسبة 27٪) ، خطر الموت المفاجئ (بنسبة 30٪) ، خطر تطور القلب المزمن الفشل الشديد - الفئة الوظيفية III- IV وفقًا لتصنيف NYHA ، مقاومة العلاج (بنسبة 27٪) ، احتمال دخول المستشفى لاحقًا بسبب تطور قصور القلب (بنسبة 26٪).

في عموم المرضى ، وكذلك في مرضى السكري ، مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني وضغط الدم الطبيعي ، يقلل راميبريل بشكل كبير من خطر الإصابة باعتلال الكلية والبيلة الألبومينية الدقيقة.

الدوائية

أملوديبين

مص

بعد تناوله عن طريق الفم بجرعات علاجية ، يمتص أملوديبين جيدًا ، والوقت للوصول إلى C max في بلازما الدم عند تناوله عن طريق الفم هو 6-12 ساعة ، والتوافر الحيوي المطلق هو 64-80٪. لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص أملوديبين.

توزيع

تبلغ V d حوالي 21 لتر / كجم. تبلغ نسبة ارتباط بروتين البلازما 97.5٪ تقريبًا. المخدرات تخترق BBB.

C ss هو 5-15 نانوغرام / مل ويتم تحقيقه بعد 7-8 أيام من تناول أملوديبين المستمر.

إفراز الحليب في الثدي غير معروف.

التمثيل الغذائي والإفراز

يتم استقلابه في الكبد مع تكوين مستقلبات غير نشطة. 10٪ من المادة غير المتغيرة و 60٪ من المستقلبات تفرز عن طريق الكلى ، و 20٪ من خلال الأمعاء.

يستغرق T 1/2 من بلازما الدم حوالي 35-50 ساعة ، وهو ما يتوافق مع موعد الدواء 1 مرة / يوم. يبلغ إجمالي الخلوص الأرضي 0.43 لتر / ساعة / كجم.

في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد وفشل القلب المزمن الشديد ، يزيد T 1/2 إلى 56-60 ساعة.

في مرضى القصور الكلوي ، يزيد T 1/2 من بلازما الدم حتى 60 ساعة ، ولا يرتبط التغير في تركيز أملوديبين في بلازما الدم بدرجة الضعف الكلوي. لا يتم إزالة أملوديبين أثناء غسيل الكلى.

في المرضى المسنين ، لا يختلف T max و C max من أملوديبين عمليا عن المرضى الأصغر سنا. في المرضى المسنين المصابين بفشل القلب المزمن ، هناك ميل إلى انخفاض تصفية أملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى و T 1/2 حتى 65 ساعة.

راميبريل

الامتصاص والتوزيع

بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص راميبريل بسرعة من القناة الهضمية (50-60٪). يبطئ تناول الطعام من امتصاصه ، لكنه لا يؤثر على درجة الامتصاص.

يتراوح التوافر الحيوي لراميبريل بعد تناوله عن طريق الفم من 15٪ (لجرعة 2.5 مجم) إلى 28٪ (لجرعة 5 مجم). التوافر البيولوجي لراميبريلات بعد تناوله عن طريق الفم 2.5 ملغ و 5 ملغ من راميبريل حوالي 45٪ (مقارنة مع التوافر البيولوجي بعد الإعطاء في الوريد بنفس الجرعات).

بعد تناول راميبريل بالداخل ، يتم الوصول إلى C max في بلازما الدم لراميبريل وراميبريلات بعد 1 و 2-4 ساعات على التوالي. يحدث الانخفاض في تركيز راميبريلات في بلازما الدم على عدة مراحل: مرحلة التوزيع والإفراز مع T 1/2 من راميبريلات ، وهي حوالي 3 ساعات ، ثم المرحلة المتوسطة مع T 1/2 من راميبريلات ، وهي تقريبًا 15 ساعة ، والمرحلة النهائية مع تركيز منخفض جدا من راميبريلات في بلازما الدم و T 1/2 من راميبريلات ، وهي حوالي 4-5 أيام. ترجع هذه المرحلة النهائية إلى الإطلاق البطيء للراميبريلات من الرابطة القوية مع مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. على الرغم من المرحلة النهائية الطويلة بجرعة وحيدة من راميبريل يوميًا بجرعة 2.5 مجم أو أكثر ، يتم الوصول إلى C ss من راميبريلات بعد حوالي 4 أيام من العلاج. مع مسار إعطاء الدواء "الفعال" T 1/2 حسب الجرعة 13-17 ساعة.

يبلغ ارتباط راميبريل ببروتينات البلازما حوالي 73٪ ، راميبريلات - 56٪.

بعد إعطاء الوريد ، فإن V د لراميبريل وراميبريلات ما يقرب من 90 و 500 لتر ، على التوالي.

التمثيل الغذائي

يخضع راميبريل لعملية التمثيل الغذائي / التنشيط الأولى المكثفة (بشكل رئيسي في الكبد عن طريق التحلل المائي) ، ونتيجة لذلك يتم تكوين مستقلبه النشط الوحيد ، راميبريلات ، والذي يكون نشاطه فيما يتعلق بتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أعلى بحوالي 6 مرات من نشاطه بالنسبة لتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. راميبريل. بالإضافة إلى ذلك ، نتيجة لعملية التمثيل الغذائي لراميبريل ، يتم تكوين ديكيتوبيبرازين ، الذي ليس له نشاط دوائي ، والذي يترافق بعد ذلك مع حمض الجلوكورونيك. راميبريلات هو أيضا غلوكورونيد ويتم استقلابه إلى حمض ديكيتوبيرازيك.

انسحاب

بعد تناول راميبريل المسمى مشعًا (10 مجم) عن طريق الفم ، يتم إخراج 39٪ من النشاط الإشعاعي عن طريق الأمعاء وحوالي 60٪ عن طريق الكلى. بعد إعطاء راميبريل في الوريد ، يوجد 50-60٪ من الجرعة في البول على شكل راميبريل ومستقلباته. بعد إعطاء راميبريلات وريديًا ، يوجد حوالي 70٪ من الجرعة في البول على شكل راميبريلات ومستقلباته ، وبعبارة أخرى ، مع إعطاء راميبريل وراميبريلات في الوريد ، يتم إخراج جزء كبير من الجرعة عبر الأمعاء مع الصفراء. تجاوز الكلى (50٪ و 30٪ على التوالي) ... بعد تناول راميبريل عن طريق الفم بجرعة 5 مجم في المرضى الذين يعانون من تصريف في القنوات الصفراوية ، يتم إفراز كميات متساوية تقريبًا من راميبريل ومستقلباته عن طريق الكلى ومن خلال الأمعاء خلال الـ 24 ساعة الأولى بعد الإعطاء.

تم تحديد ما يقرب من 80-90 ٪ من المستقلبات في البول والصفراء على أنها مستقلبات راميبريلات وراميبريلات. يشكل Ramipril glucuronide و ramipril diketopiperazine حوالي 10-20٪ من الإجمالي ، ويبلغ محتوى البول في الراميبريل غير المتغير 2٪ تقريبًا.

حركية الدواء في الحالات السريرية الخاصة

في حالة ضعف وظائف الكلى مع CC أقل من 60 مل / دقيقة ، يتباطأ إفراز الراميبريلات ومستقلباته عن طريق الكلى. وهذا يؤدي إلى زيادة تركيز راميبريلات في بلازما الدم ، والتي تنخفض بشكل أبطأ من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. عند تناول راميبريل بجرعات عالية (10 مجم) ، يؤدي ضعف وظائف الكبد إلى تباطؤ عملية التمثيل الغذائي للمرحلة الأولى لراميبريل إلى راميبريل النشط وإطراح أبطأ للراميبريلات.

في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني بعد أسبوعين من العلاج براميبريل بجرعة يومية 5 ملغ ، لا يوجد تراكم هام سريريًا لراميبريل وراميبريلات.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن ، بعد أسبوعين من العلاج مع راميبريل بجرعة يومية من 5 ملغ ، هناك زيادة 1.5-1.8 ضعف في تركيزات البلازما راميبريلات والجامعة الأمريكية بالقاهرة.

في المتطوعين المسنين الأصحاء (65-76 سنة) ، لا تختلف الحرائك الدوائية لراميبريل وراميبريلات بشكل كبير عن تلك التي لدى المتطوعين الشباب الأصحاء.

دواعي الإستعمال

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني (للمرضى الذين تم وصفهم للعلاج المشترك مع أملوديبين وراميبريل بجرعات مماثلة لعقار إيجيبرس).

موانع

- فرط الحساسية للأملوديبين ومشتقات ديهيدروبيريدين الأخرى ؛ لراميبريل ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ؛ لسواغ الدواء.

- انخفاض ضغط الدم الشرياني الحاد (ضغط الدم الانقباضي<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- قصور القلب غير المستقر ديناميكيًا بعد احتشاء عضلة القلب.

- تاريخ من الوذمة الوعائية (وراثي أو مجهول السبب ، وكذلك مرتبط بعلاج سابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛

- تضيق كبير ديناميكيًا للصمام الأبهري أو الصمام التاجي ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي ؛

- احتشاء عضلة القلب الحاد في المرضى الذين يعانون من أمراض مثل قصور القلب الحاد (الفئة الرابعة من NYHA) ، عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يهدد الحياة ، القلب الرئوي ؛

- فرط الألدوستيرونية الأولي ؛

- تضيق الشريان الكلوي الهام ديناميكيًا (ثنائي أو أحادي في حالة كلية واحدة) ؛

- الفشل الكلوي الشديد (CC<20 мл/мин/1.73 м 2);

- اعتلال الكلية الذي يتم علاجه بالكورتيكوستيرويدات ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، مناعة و / أو عوامل أخرى سامة للخلايا (الخبرة السريرية غير كافية) ؛

- قصور القلب المزمن اللا تعويضي (الخبرة السريرية غير كافية) ؛

- غسيل الكلى أو ترشيح الدم باستخدام أغشية معينة ذات سطح سالب الشحنة ، مثل أغشية البولي أكريلونيتريل عالية التدفق (خطر تفاعلات فرط الحساسية) ؛

- فصادة LDL باستخدام كبريتات ديكستران (خطر تفاعلات فرط الحساسية) ؛

- علاج مزيل للحساسية لتفاعلات فرط الحساسية لسموم الحشرات - النحل ، الدبابير ؛

- الاستخدام المتزامن للأدوية التي تحتوي على أليسكيرين في مرضى السكري و / أو القصور الكلوي المعتدل أو الشديد (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- الاستخدام المتزامن مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARA II) في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ؛

- حمل؛

- فترة الرضاعة (الرضاعة الطبيعية) ؛

- الأطفال والمراهقون الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا (لم يتم تحديد الأمان والفعالية).

بحرصاستخدام مزيج من أملوديبين + راميبريل للأمراض والحالات التالية:

- آفات تصلب الشرايين في الشرايين التاجية والدماغية (خطر حدوث انخفاض مفرط في ضغط الدم) ؛

- زيادة نشاط RAAS ، حيث يوجد خطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم مع تدهور وظائف الكلى مع تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛

- ارتفاع ضغط الدم الشديد ، وخاصة الخبيث ؛

- قصور القلب المزمن ، وخاصة الحادة أو التي يتم تناول أدوية أخرى لها تأثير خافض للضغط ؛

- تضيق الشريان الكلوي الأحادي الجانب ديناميكيًا (في وجود الكليتين) ؛

- الاستخدام السابق لمدرات البول.

- انتهاكات لتوازن الماء والكهارل ، وانخفاض في BCC (بما في ذلك على خلفية تناول مدرات البول ، والنظام الغذائي الخالي من الملح ، والإسهال ، والتقيؤ ، والتعرق الغزير) ؛

- الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين (مع وجود حصار مزدوج من RAAS ، يزيد خطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وتدهور وظائف الكلى) ؛

- ضعف الكبد (قلة الخبرة في الاستخدام): من الممكن زيادة وإضعاف تأثير الراميبريل ؛ إذا كان المرضى يعانون من تليف الكبد مع الاستسقاء والوذمة ، فمن الممكن تنشيط RAAS بشكل كبير ؛

- اختلال وظائف الكلى (CC> 20 مل / دقيقة) ؛

- حالة ما بعد زرع الكلى.

- أمراض النسيج الضام الجهازية بما في ذلك. الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد ، العلاج المتزامن مع الأدوية التي يمكن أن تسبب تغيرات في صورة الدم المحيطي (بما في ذلك الوبيورينول ، بروكاييناميد) - من الممكن قمع تكون الدم في نخاع العظم ، تطور قلة العدلات أو ندرة المحببات ؛

- داء السكري - خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

- الشيخوخة - خطر زيادة العمل الخافض للضغط.

- فرط بوتاسيوم الدم

- نقص صوديوم الدم

- احتشاء عضلة القلب الحاد (والمدة في غضون شهر واحد بعده) ؛

- الذبحة الصدرية غير المستقرة.

- قصور القلب المزمن من المسببات غير الإقفارية للفئة الوظيفية III-IV وفقًا لتصنيف NYHA ؛

- تضيق الأبهر؛

- SSSU (عدم انتظام دقات القلب الشديد ، بطء القلب) ؛

- تضيق تاجي؛

- انخفاض ضغط الدم الشرياني.

- الكلية الوحيدة العاملة ؛

- ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية.

- الاستخدام المتزامن لـ dantrolene و estramustine ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم والبدائل المحتوية على البوتاسيوم لملح الطعام ومستحضرات الليثيوم ؛

- الجراحة / التخدير العام.

- الاستخدام المتزامن مع مثبطات أو محرضات إنزيم CYP3A4.

الجرعة

لا يتم استخدام Egipres بجرعات ثابتة من المكونات النشطة للعلاج الأولي. إذا احتاج المرضى إلى تعديل الجرعة ، فيجب أن يتم ذلك فقط عن طريق معايرة جرعات المكونات النشطة في العلاج الأحادي. فقط بعد ذلك يمكن استخدام عقار Egipres بجرعات ثابتة من المكونات النشطة في المجموعات أدناه.

يوصف Egipres بالداخل الكباركبسولة واحدة مرة واحدة في اليوم ، في نفس الوقت ، بغض النظر عن تناول الطعام.

يتم اختيار جرعة عقار Egipres بعد جرعات معايرة مسبقًا للمكونات الفردية لعقار راميبريل وأملوديبين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

إذا كانت هناك حاجة علاجية ، يمكن تغيير جرعة Egipres على أساس المعايرة الفردية لجرعات المكونات الفردية: 5 مجم 5 مجم راميبريل أو 5 مجم أملوديبين + 10 مجم راميبريل أو 10 مجم أملوديبين + 5 مجم راميبريل أو 10 مجم أملوديبين + 10 ملغ راميبريل.

- الجرعة اليومية القصوى من Egipres هي 10 مجم أملوديبين + 10 مجم راميبريل. لا ينصح بتجاوز الجرعة القصوى. جرعات 10 ملغ أملوديبين + 5 ملغ راميبريل (لأملوديبين) و 5 ملغ أملوديبين + 10 ملغ راميبريل (لراميبريل) هي الجرعات اليومية القصوى.

يجب أن يوصف الدواء بحذر للمرضى الذين يتلقون مدرات البول بسبب خطر اختلال توازن الماء والكهارل. في هؤلاء المرضى ، يجب مراقبة وظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم في الدم.

يملك المرضى المسنينو مرضى الفشل الكلوييتباطأ إفراز أملوديبين وراميبريل ومستقلباته. لذلك ، في مثل هؤلاء المرضى ، من الضروري مراقبة محتوى الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام. يمكن وصف Egipres لمرضى CC 60 مل / دقيقة. في مراقبة الجودة<60 мл/мин, وكذلك المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني غسيل الكلىينصح باستخدام Egipres فقط إذا تم تناول راميبريل بجرعة 2.5 مجم أو 5 مجم كجرعة صيانة مثلى أثناء معايرة الجرعة الفردية. ليست هناك حاجة لمعايرة الجرعة الفردية من أملوديبين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى... إيجيبرس هو مضاد استطباب للمرضى الذين يعانون من مراقبة الجودة<20 мл/мин/1.73 м 2 مساحة سطح الجسم. لا يرتبط التغير في تركيز أملوديبين في بلازما الدم بشدة الفشل الكلوي.

يجب أن توصف Egipres بحذر. مرضى القصور الكبديبسبب عدم وجود توصيات لجرعات الدواء في مثل هؤلاء المرضى. يوصى باستخدام Egipres فقط للمرضى الذين يتلقون راميبريل بجرعة 2.5 مجم كجرعة صيانة مثلى أثناء معايرة الجرعة الفردية. الجرعة اليومية القصوى من راميبريل في المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد هي 2.5 ملغ.

لا ينبغي وصف Egipres الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًابسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة استخدام راميبريل وأملوديبين في هذه المجموعات من المرضى ، سواء في شكل علاج أحادي أو في شكل علاج تركيبي.

آثار جانبية

تحديد تواتر التفاعلات الضائرة وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية: في كثير من الأحيان -> 1/10 (> 10٪) ؛ غالبًا -> 1/100 ، لكن<1/10 (>1٪ لكن<10%); нечасто - >1/1000 لكن<1/100 (>0.1٪ ، لكن<1%); редко - >1/10 000 لكن<1/1000 (>0.01٪ ، لكن<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

على جزء الدم والجهاز الليمفاوي:نادرا - فرط الحمضات 2 ؛ نادرًا - قلة الكريات البيض 2 ، بما في ذلك قلة العدلات 2 وندرة المحببات 2 ، انخفاض في عدد كريات الدم الحمراء في الدم المحيطي 2 ، انخفاض في الهيموغلوبين 2 ، قلة الصفيحات 2 ؛ نادرًا جدًا - فرفرية نقص الصفيحات 1 ، قلة الصفيحات 1 ، قلة الكريات البيض 1 ؛ التردد غير معروف - تثبيط تكون الدم في نخاع العظم 2 ، قلة الكريات الشاملة 2 ، فقر الدم الانحلالي 2.

من جهاز المناعة:نادرًا جدًا - وذمة وعائية 1 ، حمامي متعددة الأشكال 1 ، شرى 1 ؛ التردد غير معروف - تفاعلات تأقية 2 أو تفاعلات تأقية 2 (مع تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يزيد عدد تفاعلات الحساسية أو التأقانية لسموم الحشرات) ، زيادة في عيار الأجسام المضادة للنواة 2.

من ناحية التمثيل الغذائي:في كثير من الأحيان - زيادة في محتوى البوتاسيوم في الدم 2 ؛ نادرا - فقدان الشهية 2 ، انخفاض الشهية 2 ، زيادة / نقصان في وزن الجسم 1 ؛ التردد غير معروف - انخفاض في تركيز الصوديوم في الدم 2 ، متلازمة الإفراز غير المناسب لل ADH 2.

أمراض عقلية:في كثير من الأحيان - النعاس 1 ؛ نادرا - تقلب المزاج 1 ، العصبية 1'2 ، الاكتئاب 1 ، القلق 1'2 ،
المزاج المكتئب 2 ، الأرق الحركي 2 ، اضطرابات النوم 2 ، بما في ذلك النعاس 2 ؛ نادرا - التشنجات 1 ، اللامبالاة 1 ، الارتباك 2 ؛ التردد غير معروف - ضعف التركيز 2.

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - شعور بالحرارة واحمرار في جلد الوجه 1 ، زيادة التعب 1 ، الدوخة 1 ، الصداع 1 '2 ، الشعور "الخفة" في الرأس 2 ؛ نادرا - الشعور بالضيق 1 ، الإغماء 1 ، زيادة التعرق 1 ، الوهن 1 ، نقص الحس 1 ، تنمل 1.2 ، اعتلال الأعصاب المحيطية 1 ، الرعاش 1 ، الأرق 1 ، الأحلام غير العادية 1 ، الصداع النصفي 1 ، الدوخة 2 ، الشيخوخة (فقدان حساسية الذوق) 2 ، عسر الذوق 2 (انتهاك حساسية الذوق) ؛ نادرا - التشنجات 1 ، اللامبالاة 1 ، الهزة 2 ، عدم التوازن 2 ؛ نادرًا جدًا - تم الإبلاغ عن ترنح 1 ، فقدان ذاكرة 1 ، حالات معزولة من متلازمة خارج السبيل الهرمي 1 ؛ التردد غير معروف - نقص التروية الدماغي 2 ، بما في ذلك السكتة الدماغية وحوادث الأوعية الدموية الدماغية العابرة ، تفاعلات نفسية حركية 2 ، باروسميا 2 (ضعف إدراك الرائحة).

من جانب جهاز الرؤية:نادرا - ضعف البصر 1،2 ، بما في ذلك عدم وضوح الرؤية 2 ، ازدواج الرؤية 1 ، ضعف الإقامة 1 ، جفاف الملتحمة 1 ، التهاب الملتحمة 1 ، ألم العين 1 ؛ نادرا - التهاب الملتحمة 2.

من جانب جهاز السمع واضطرابات التيه:نادرا - رنين في الأذنين 1 ؛ نادرا - ضعف السمع 2 ، رنين في الأذنين 2.

من جهة القلب:في كثير من الأحيان - شعور بالخفقان 1 ؛ نادرًا - نقص تروية عضلة القلب 2 ، بما في ذلك حدوث نوبة من الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب 2 ، عدم انتظام دقات القلب 2 ، عدم انتظام ضربات القلب (المظهر أو التكثيف) 2 ، الخفقان 2 ؛ نادرا -
تطور أو تفاقم قصور القلب 1 ؛ نادرًا جدًا - عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب 1 ، عدم انتظام دقات القلب البطيني 1 والرجفان الأذيني 1) ، احتشاء عضلة القلب 1 ، ألم في الصدر 1.

من جانب الاواني:في كثير من الأحيان - وذمة محيطية (الكاحلين والقدمين) 1 ، انخفاض مفرط في ضغط الدم 2 ، ضعف التنظيم الانتصابي للنغمة الوعائية (انخفاض ضغط الدم الانتصابي) 2 ، الإغماء 2 ؛ نادرا - انخفاض مفرط في ضغط الدم 1 ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي 1 ، التهاب الأوعية الدموية 1 ، "ومضات ساخنة" من الدم على جلد الوجه 2 ، وذمة محيطية 2 ؛ نادرا - حدوث أو تكثيف اضطرابات الدورة الدموية على خلفية تضيق الآفات الوعائية 2 ، التهاب الأوعية الدموية 2 ؛ التردد غير معروف - متلازمة رينود 2.

من الجهاز التنفسي:في كثير من الأحيان - السعال الجاف 2 (أسوأ في الليل وعند الاستلقاء -) ، التهاب الشعب الهوائية 2 ، التهاب الجيوب الأنفية 2 ، ضيق التنفس 2 ؛ نادرا - ضيق في التنفس 1 ، التهاب الأنف 1 ، تشنج قصبي 1 ، بما في ذلك تفاقم مسار الربو القصبي 2 ، واحتقان الأنف 2 ؛ نادرا جدا - سعال 1.

من الجهاز الهضمي:غالبًا - ألم في البطن 1 ، غثيان 1 "2 ، تفاعلات التهابية في المعدة والأمعاء 2 ، عسر الهضم 2 ، إزعاج في البطن 2 ، عسر الهضم 2 ، إسهال 2 ، قيء 2 ؛ نادرًا - قيء 1 ، تغيرات في حركات الأمعاء (بما في ذلك الإمساك 1 "2 ، انتفاخ البطن 1) ، عسر الهضم 1 ، الإسهال 1 ، فقدان الشهية 1 ، جفاف الغشاء المخاطي للفم 1" 2 ، العطش 1 ، التهاب البنكرياس 2 ، بما في ذلك الحالات المميتة (حالات التهاب البنكرياس مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المميتة لوحظت في حالات نادرة للغاية) ، زيادة نشاط إنزيمات البنكرياس في بلازما الدم 2 ، وذمة وعائية معوية 2 ، ألم بطني 2 ، التهاب المعدة 2 ؛ نادرًا - تضخم اللثة 1 ، زيادة الشهية 1 ، التهاب اللسان 2 ؛ نادرًا جدًا - التهاب المعدة 1 ، التهاب البنكرياس 1 ؛ شيوع غير معروف - التهاب الفم القلاعي 2 (an رد فعل التهابي في الغشاء المخاطي للفم).

من الكبد والقنوات الصفراوية:نادرًا - زيادة نشاط إنزيمات الكبد 2 ومحتوى البيليروبين المترافق في بلازما الدم 2 ؛ نادرا - اليرقان الركودي 2 ، آفات الخلايا الكبدية 2 ؛ نادرًا جدًا - فرط بيليروبين الدم 1 ، اليرقان (عادةً الصفراوي 1) ، زيادة نشاط ناقلات الأمين الكبدية 1 ، التهاب الكبد 1 ؛ الوتيرة غير معروفة - فشل الكبد الحاد 2 أو الركود الصفراوي 2 أو التهاب الكبد الانحلالي 2 (كانت الوفاة نادرة للغاية).

على جزء الجلد والأنسجة تحت الجلد:في كثير من الأحيان - طفح جلدي 2 ، على وجه الخصوص ، لطاخي حطاطي 2 ؛ نادرا - حكة 1 ، طفح جلدي 1 ، تساقط الشعر 1 ، وذمة وعائية 2 ، بما في ذلك. مميت (الوذمة الحنجرية يمكن أن تسبب انسداد مجرى الهواء المميت) ، حكة 2 ، فرط التعرق 2 (زيادة التعرق) ؛ نادرًا - التهاب الجلد التقشري 1 "2 ، الشرى 2 ، انحلال الظفر 2 ؛ نادرًا جدًا - تفاعلات التحسس الضوئي 2 ؛ نادرًا جدًا - الباروسميا 1 ، جفاف الجلد 1 ، العرق" البارد "1 ، اضطراب تصبغ الجلد 1 ؛ التردد غير معروف - انحلال البشرة السمي 2 ، متلازمة Stevens-Johnson 2 ، حمامي عديدة الأشكال 2 ، الفقاع 2 ، تفاقم شدة الصدفية 2 ، التهاب الجلد الشبيه بالصدفية 2 ، الفقاع 2 أو الحزاز 2 (يشبه الحزاز) الطفح 2 أو الثعلبة 2.

من الجهاز الحركي:في كثير من الأحيان - تشنجات عضلية 2 ، ألم عضلي 2 ؛ نادرا - ألم مفصلي 1 "2 ، تقلصات عضلية 1 ، ألم عضلي 1 ، آلام الظهر 1 ، التهاب المفاصل 1 ؛ نادرا ، الوهن العضلي الشديد 1.

من الجهاز البولي:نادرًا - كثرة التبول 1 ، التبول المؤلم 1 ، التبول الليلي 1 ، العجز الجنسي 1 ، اختلال وظائف الكلى 2 ، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد 2 ، زيادة إخراج البول 2 ، زيادة البيلة البروتينية الموجودة مسبقًا 2 ، زيادة تركيز اليوريا 2 والكرياتينين 2 في الدم؛ نادرًا جدًا - عسر البول 1 ، بوال 1.

على جزء من الأعضاء التناسلية والغدة الثديية:نادرا - العجز الجنسي العابر بسبب ضعف الانتصاب 2 ، انخفاض الرغبة الجنسية 2 ، التثدي 1 ؛ التردد غير معروف - التثدي 2.

الاضطرابات العامة:في كثير من الأحيان - ألم في الصدر 2 ، والشعور بالتعب 2 ؛ نادرا - انحراف الذوق 1 ، قشعريرة 1 ، رعاف 1 ، حمى 2 ؛ نادرا - الوهن 2 (ضعف) ؛

التأثير على نتائج الدراسات المختبرية والأدوات:نادرا جدا - ارتفاع السكر في الدم 1.

1 التفاعلات العكسية المرتبطة بتناول أملوديبين
2 التفاعلات العكسية المرتبطة بأخذ راميبريل

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المحتملة

يعد توفير البيانات حول التفاعلات العكسية المتوقعة للدواء أمرًا مهمًا للغاية ، مما يسمح بالمراقبة المستمرة لنسبة المخاطر / الفائدة للدواء.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات عن جرعة زائدة من Egipres.

أملوديبين

أعراض:انخفاض واضح في ضغط الدم مع احتمالية تطور تسرع القلب الانعكاسي وتوسع الأوعية المحيطية المفرط (هناك احتمال لانخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد والمستمر ، بما في ذلك تطور الصدمة والموت).

علاج او معاملة:تعيين الكربون المنشط (خاصة في أول ساعتين بعد جرعة زائدة) ، وغسل المعدة ، وإعطاء مكان مرتفع للأطراف ، والحفاظ بنشاط على وظائف نظام القلب والأوعية الدموية ، ومراقبة أداء القلب والرئتين ، ومراقبة BCC و إدرار البول. لاستعادة نغمة الأوعية الدموية وضغط الدم ، إذا لم تكن هناك موانع ، فقد يكون استخدام عقاقير مضيق الأوعية مفيدًا. استخدم الحقن في الوريد. يرتبط أملوديبين إلى حد كبير ببروتينات المصل ، لذا فإن غسيل الكلى غير فعال.

راميبريل

أعراض:توسع الأوعية المحيطية المفرط مع تطور انخفاض واضح في ضغط الدم والصدمة ؛ بطء القلب أو عدم انتظام دقات القلب الانعكاسي ، واضطرابات الماء والكهارل ، والفشل الكلوي الحاد ، والذهول.

علاج او معاملة:غسل المعدة ، تعيين الممتزات ، كبريتات الصوديوم (إن أمكن ، خلال أول 30 دقيقة). في حالة حدوث انخفاض واضح في ضغط الدم ، يجب وضع المريض ورفع ساقيه والحفاظ بنشاط على وظائف نظام القلب والأوعية الدموية ؛ يمكن أيضًا استكمال العلاج لتجديد BCC واستعادة توازن الكهارل بإعطاء منبهات مستقبلات ألفا 1 (النوربينفرين والدوبامين) وأنجيوتنسيناميد. في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج بالعقاقير ، قد يكون من الضروري تركيب منظم ضربات القلب المؤقت. في حالة تناول جرعة زائدة من الضروري مراقبة محتوى الكرياتينين والكهارل في مصل الدم. يتم التخلص من راميبريلات بشكل سيئ من الدم عن طريق غسيل الكلى.

تفاعل الأدوية

أملوديبين

يمكن استخدام أملوديبين بأمان لعلاج ارتفاع ضغط الدم مع مدرات البول الثيازيدية أو حاصرات ألفا أو حاصرات بيتا أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة ، يمكن دمج أملوديبين مع عوامل أخرى مضادة للذبحة الصدرية ، على سبيل المثال ، مع النترات طويلة المفعول أو قصيرة المفعول ، وحاصرات بيتا.

على عكس حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة (BMCC) ، لم يتم العثور على تفاعل مهم سريريًا من أملوديبين (الجيل الثالث BMCC) عند استخدامه مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، خاصة مع الإندوميتاسين.

من الممكن تعزيز التأثير المضاد للذبحة الصدرية ومضاد ضغط الدم لـ BMCC عند استخدامه مع مدرات البول الثيازيدية والحلقة ، فيراباميل ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حاصرات بيتا والنترات ، وكذلك لزيادة تأثيرها الخافض لضغط الدم عند استخدامها مع حاصرات ألفا 1 الأدرينالية ، مضادات الذهان.

على الرغم من أنه في دراسة أملوديبين ، لم يتم ملاحظة تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا ، ومع ذلك ، يمكن لبعض BMCCs أن تزيد من شدة التأثير المؤثر في التقلص العضلي السلبي للأدوية المضادة لاضطراب النظم التي تسبب إطالة فترة QT (على سبيل المثال ، أميودارون وكينيدين).

يمكن أيضًا استخدام أملوديبين بأمان مع المضادات الحيوية وعوامل سكر الدم عن طريق الفم.

استقبال لمرة واحدة سيلدينافيلبجرعة 100 ملغ في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي لا تؤثر على المعلمات الدوائية للأملوديبين.

الاستخدام المتكرر للأملوديبين بجرعة 10 ملغ و أتورفاستاتينبجرعة 80 ملغ لا يصاحبها تغيرات كبيرة في معايير الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين.

سيمفاستاتين:يؤدي الاستخدام المتكرر المتزامن للأملوديبين بجرعة 10 مجم وسيمفاستاتين بجرعة 80 مجم إلى زيادة التعرض لسيمفاستاتين بنسبة 77٪. في مثل هذه الحالات ، يجب أن تقتصر جرعة سيمفاستاتين على 20 مجم.

الإيثانول (مشروبات تحتوي على كحول):مع الاستخدام الفردي والمتكرر بجرعة 10 ملغ ، لا يؤثر أملوديبين بشكل كبير على الحرائك الدوائية للإيثانول.

مضادات الفيروسات (ريتونافير):يزيد من تركيزات البلازما من BMCC ، بما في ذلك. وأملوديبين.

مضادات الذهان والأيزوفلورين:تعزيز التأثير الخافض للضغط لمشتقات ديهيدروبيريدين.

مستحضرات الكالسيوميمكن أن تقلل من تأثير BMCC.

مع الاستخدام المشترك لـ BMKK مع مستحضرات الليثيوم(لا توجد بيانات عن أملوديبين) قد يزيد من مظاهر تسممها العصبي (غثيان ، قيء ، إسهال ، ترنح ، رعاش ، طنين).

دراسات الاستخدام المتزامن للأملوديبين و السيكلوسبورينفي المتطوعين الأصحاء وجميع مجموعات المرضى ، باستثناء المرضى بعد زراعة الكلى ، لم يتم إجراؤها. أظهرت دراسات مختلفة عن تفاعل أملوديبين مع السيكلوسبورين في المرضى بعد زراعة الكلى أن استخدام هذا المزيج قد لا يؤدي إلى أي تأثير أو يزيد من الحد الأدنى لتركيز السيكلوسبورين (C min) بدرجات متفاوتة تصل إلى 40٪. يجب أن تؤخذ هذه البيانات في الاعتبار ويجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في هذه المجموعة من المرضى أثناء استخدام السيكلوسبورين والأملوديبين.

لا يؤثر على تركيز المصل الديجوكسينوالتصفية الكلوية.

لا يؤثر بشكل كبير على العمل الوارفارين(وقت البروثرومبين).

سيميتيدينلا يؤثر على الحرائك الدوائية للأملوديبين.

في الدراسات المختبرية ، لا يؤثر أملوديبين على الارتباط ببروتينات بلازما الدم الديجوكسين والفينيتوين والوارفارين والإندوميتاسين.

عصير جريب فروت:لا يصاحب تناول 240 ملغ من عصير الجريب فروت و 10 ملغ من أملوديبين في وقت واحد تغيير كبير في الحرائك الدوائية للأملوديبين. ومع ذلك ، لا ينصح باستخدام عصير الجريب فروت والأملوديبين في نفس الوقت ، لأن مع تعدد الأشكال الوراثي لإنزيم CYP3A4 ، من الممكن زيادة التوافر البيولوجي للأملوديبين ، ونتيجة لذلك ، زيادة في التأثير الخافض للضغط.

استقبال لمرة واحدة مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم / المغنيسيوملا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للأملوديبين.

مثبطات إنزيم CYP3A4:مع الاستخدام المتزامن ديلتيازيمبجرعة 180 ملغ وأملوديبين بجرعة 5 ملغ في المرضى (من 69 إلى 87 سنة) مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، هناك زيادة في التعرض الجهازي للأملوديبين بنسبة 57 ٪. ما يصاحب ذلك من استخدام أملوديبين و الاريثروميسينفي المتطوعين الأصحاء (من 18 إلى 43 عامًا) لا يؤدي إلى تغييرات كبيرة في التعرض للأملوديبين (زيادة في المساحة تحت المنحنى بنسبة 22٪). على الرغم من أن الأهمية السريرية لهذه التأثيرات ليست مفهومة تمامًا ، إلا أنها قد تكون أكثر وضوحًا عند المرضى المسنين.

مثبطات قوية لإنزيم CYP3A4 (على سبيل المثال ، كيتوكونازول ، إيتراكونازول) يمكن أن يؤدي إلى زيادة تركيز أملوديبين في بلازما الدم بدرجة أكبر من الديلتيازيم. يجب استخدام مثبطات أملوديبين و CYP3A4 بحذر.

كلاريثروميسين:مثبط لإنزيم CYP3A4. المرضى الذين يتناولون كلاريثروميسين وأملوديبين في نفس الوقت لديهم مخاطر متزايدة لخفض ضغط الدم. يُنصح المرضى الذين يتناولون هذه المجموعة بأن يكونوا تحت إشراف طبي دقيق.

محرضات الإنزيم CYP3A4: لا توجد بيانات عن تأثير محرضات الإنزيم CYP3A4 على الحرائك الدوائية للأملوديبين. يجب مراقبة ضغط الدم بعناية أثناء استخدام أملوديبين ومحفزات إنزيم CYP3A4.

تاكروليموس:مع الاستخدام المتزامن مع أملوديبين ، هناك خطر زيادة تركيز عقار تاكروليموس في بلازما الدم. من أجل تجنب سمية عقار تاكروليموس عند استخدامه في وقت واحد مع أملوديبين ، يجب مراقبة تركيز عقار تاكروليموس في بلازما الدم لدى المرضى وتعديل جرعة عقار تاكروليموس إذا لزم الأمر.

مثبطات الهدف الميكانيكي للثدييات للراباميسين (mTOR) للراباميسين في خلايا الثدييات:مثبطات mTor مثل temsirolimus ، sirolimus و everolimus هي ركائز CYP3A4 isoenzyme. أملوديبين مثبط ضعيف لأنزيم CYP3A4. عند استخدامه في وقت واحد مع مثبطات mTor ، قد يزيد أملوديبين من التعرض لها.

راميبريل

أظهرت الدراسات السريرية أن الحصار المزدوج لـ RAAS مع مزيج من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ARA II أو أليسكيرين يؤدي إلى زيادة الآثار الجانبية مثل ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، فرط بوتاسيوم الدم واختلال وظائف الكلى (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد) مقارنة بأخذ جرعة واحدة المخدرات التي تعمل على RAAS.

تركيبات موانع

العلاجات خارج الجسم التي تسبب تلامس الدم مع الأسطح سالبة الشحنة ، مثل غسيل الكلى أو ترشيح الدم مع بعض الأغشية عالية التدفق (أغشية بولي أكريلونيتريل) وفصادة LDL مع كبريتات ديكستران

خطر تطوير تفاعلات تأقانية شديدة.

الاستخدام المتزامن للراميبريل والمستحضرات المحتوية على أليسكيرين

الاستخدام المتزامن لراميبريل والمستحضرات التي تحتوي على أليسكيرين في مرضى السكري و / أو ضعف كلوي معتدل أو شديد (معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم) هو بطلان ولا ينصح به في المرضى الآخرين.

الاستخدام المتزامن لراميبريل مع ARA II

الاستخدام المتزامن لراميبريل مع ARA II هو بطلان في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ولا ينصح به للمرضى الآخرين.

تركيبات تستخدم بحذر

مع أملاح البوتاسيوم ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال ، سبيرونولاكتون ، إبليرينون [مشتق من سبيرونولاكتون] ، أميلوريد ، تريامتيرين) ، أدوية أخرى يمكن أن تزيد من تركيز البوتاسيوم في الدم (بما في ذلك ARA II ، تاكروليموس ، سيكلوسبورين ؛ مع مستحضرات تحتوي على الكوتريموكسازول

يمكن تطوير فرط بوتاسيوم الدم (مع الاستخدام المتزامن ، يلزم إجراء مراقبة منتظمة لتركيز البوتاسيوم في مصل الدم).

مع الأدوية الخافضة للضغط (على سبيل المثال ، مدرات البول والأدوية الأخرى التي لها تأثيرات خافضة للضغط (النترات ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، مسكنات الألم ، تناول الكحول بكثرة ، باكلوفين ، الفوزوسين ، دوكسازوسين ، برازوسين ، تامسولوسين ، تيرازوسين)

يمكن تعزيز التأثير الخافض للضغط.

مع محاكيات الودي (الأدرينالين) ، الأيزوبروتيرينول ، الدوبوتامين ، الدوبامين)

الحد من التأثير الخافض للضغط لراميبريل ، مطلوب مراقبة منتظمة لضغط الدم.

مع الوبيورينول ، الأدوية المثبطة للمناعة ، الكورتيكوستيرويدات (GCS والقشرانيات المعدنية) ، البروكيناميد ، التثبيط الخلوي والأدوية الأخرى التي يمكن أن تغير صورة الدم المحيطي

تزداد احتمالية الإصابة باضطرابات الدم.

مع أملاح الليثيوم

من الممكن حدوث انخفاض في إفراز الليثيوم ، مما يؤدي إلى زيادة تركيز الليثيوم في الدم وزيادة سميته. لذلك ، من الضروري مراقبة تركيزات الليثيوم في الدم بانتظام.

مع عوامل سكر الدم (الأنسولين ، عوامل سكر الدم عن طريق الفم (مشتقات السلفونيل يوريا))

يمكن أن تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من مقاومة الأنسولين. في بعض الحالات ، في المرضى الذين يتلقون عوامل سكر الدم ، يمكن أن يؤدي هذا الانخفاض في مقاومة الأنسولين إلى تطور نقص السكر في الدم. يمكن أن يتطور هذا التأثير بعد بضعة أيام أو أشهر من العلاج.

مع مثبطات dipeptidyl peptidase من النوع الرابع (DPP-IV) (غليبتين) ، مثل sitagliptin و saxagliptin و vildagliptin و linagliptin

مع الإسترومستين

زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية مع الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مع مثبطات الهدف الميكانيكي للراباميسين في خلايا mTOR للثدييات ، مثل temsirolimus و sirolimus و everolimus

مع راسيكادوتريل (مثبط إنكيفاليناز يستخدم لعلاج الإسهال الحاد)

زيادة خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (إندوميثاسين ، (أكثر من 3 جم / يوم))

إضعاف محتمل لعمل الراميبريل ، وزيادة خطر الإصابة بضعف وظائف الكلى وزيادة تركيز البوتاسيوم في مصل الدم. يوصى بالمراقبة الصارمة لتركيزات الكرياتينين والبوتاسيوم في الدم.

مع علاج الحساسية

مع زيادة الحساسية لسموم الحشرات ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك راميبريل ، تزيد من احتمالية وشدة ردود الفعل التأقية أو التأقية لسموم الحشرات. من المفترض أن ردود الفعل المماثلة ممكنة مع مسببات الحساسية الأخرى.

تعليمات خاصة

تعليمات خاصة لراميبريل وأملوديبين تنطبق على إيجيبرس.

لم تثبت فعالية وسلامة Egipres * ومكوناته الفعالة في أزمة ارتفاع ضغط الدم.

تعليمات خاصة متعلقة بتناول أملوديبين

في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يمكن دمج أملوديبين مع استخدام مدرات البول الثيازيدية وحاصرات ألفا وبيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والنترات طويلة المفعول والنيتروجليسرين تحت اللسان ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والمضادات الحيوية وعوامل سكر الدم للإعطاء عن طريق الفم.

في علاج الذبحة الصدرية ، يمكن وصف أملوديبين بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للذبحة الصدرية ، بما في ذلك. في المرضى الذين يعانون من الحراريات للعلاج بالنترات و / أو حاصرات بيتا بجرعات مناسبة.

أملوديبين ليس له أي تأثير سلبي على التمثيل الغذائي والدهون في بلازما الدم ويمكن استخدامه في علاج مرضى الربو القصبي والسكري والنقرس.

يمكن أيضًا استخدام أملوديبين في الحالات التي يكون فيها المريض عرضة للتشنج الوعائي / تضيق الأوعية.

المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم وقصر القامة والمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد قد يحتاجون إلى جرعة أقل.

أثناء العلاج ، من الضروري التحكم في وزن الجسم والمراقبة من قبل طبيب الأسنان (لمنع الألم والنزيف وتضخم اللثة).

في المرضى الذين يعانون من CHF III-IV FC وفقًا لـ NYHA من التكوين غير الإقفاري ، عند استخدام أملوديبين ، لوحظ زيادة في حدوث الوذمة الرئوية ، على الرغم من عدم وجود علامات لتفاقم قصور القلب.

تعليمات خاصة تتعلق بتناول راميبريل

المرضى المعرضون لخطر كبير من انخفاض ضغط الدم الشرياني

المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط RAAS بشكل ملحوظمعرضون لخطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم وانخفاض في وظائف الكلى بسبب تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. من المتوقع حدوث تنشيط كبير لـ RAAS ، والذي يتطلب إشرافًا طبيًا مع التحكم في ضغط الدم ، في المرضى التاليين:

المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد.

المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني اللا تعويضي.

المرضى الذين يعانون من انسداد هام ديناميكيًا لمدخل / خروج البطين الأيسر (أي تضيق الصمام الأبهري أو التاجي) ؛

المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي أحادي الجانب لكلية واحدة تعمل ؛

المرضى الذين يعانون من اختلالات موجودة (أو محتملة) في توازن الماء والكهارل (بما في ذلك المرضى الذين يتناولون مدرات البول) ؛

مرضى تليف الكبد و / أو الاستسقاء.

المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى أو يتلقون أدوية ذات تأثير خافض للضغط أثناء التخدير.

يوصى بتصحيح الجفاف ونقص حجم الدم أو نقص الملح قبل بدء العلاج (في المرضى الذين يعانون من قصور القلب ، ومع ذلك ، يجب موازنة تدابير العلاج هذه مقابل خطر زيادة حجم تدفق الدم).

حصار مزدوج لـ RAAS.الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ARA II أو aliskiren يزيد من خطر انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم والضعف الكلوي (بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد). لا ينصح بحصار مزدوج لـ RAAS باستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ARA II أو أليسكيرين. إذا كان الحصار المزدوج لـ RAAS ضروريًا للغاية ، فيجب إجراء العلاج تحت إشراف أخصائي ومراقبة منتظمة لوظائف الكلى والشوارد وضغط الدم. يُمنع الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين و ARA II في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ، وداء السكري و / أو المصابين بضعف كلوي معتدل أو شديد (GFR أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 من مساحة سطح الجسم).

مراقبة وظائف الكلى

يجب مراقبة وظائف الكلى قبل وأثناء العلاج مع تعديل الجرعة بشكل مناسب ، خاصة في الأسابيع الأولى من العلاج. يحتاج المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى إلى مراقبة منفصلة. هناك خطر من ضعف وظائف الكلى ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني أو بعد زرع الكلى.

وذمة وعائية

تم الإبلاغ عن حدوث وذمة وعائية في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك راميبريل. يزداد خطر الإصابة بالوذمة الوعائية في المرضى الذين يتم علاجهم بشكل مشترك بمثبطات mTOR (تيمسيروليموس ، إيفروليموس ، سيروليموس) ، فيلداجليبتين ، أو راسيكادوتريل.

في حالة حدوث وذمة وعائية ، يجب إيقاف الدواء. يجب أن يبدأ العلاج في حالات الطوارئ على الفور. يجب مراقبة المريض لمدة لا تقل عن 12-24 ساعة ولا يمكن الخروج منه إلا بعد اختفاء الأعراض تمامًا.

في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لوحظت حالات وذمة وعائية في الأمعاء الدقيقة. كان هؤلاء المرضى قلقين من آلام في البطن (مع أو بدون غثيان وقيء).

تفاعلات الحساسية مع الحساسية

تزداد احتمالية وشدة ردود الفعل التأقية والتأقانية لسموم الحشرات ومسببات الحساسية الأخرى مع تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يجب النظر في إمكانية التوقف المؤقت للدواء Egipres قبل ظهور الحساسية.

مراقبة الشوارد

فرط بوتاسيوم الدملوحظ في بعض المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل مستحضرات راميبريل. تشمل مجموعة المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم: مرضى الفشل الكلوي ، والمرضى المسنين (فوق 70 عامًا) ، والمرضى الذين يعانون من داء السكري غير المنضبط ، أو المرضى الذين يستخدمون أملاح البوتاسيوم ، ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم وغيرها من المواد الفعالة التي تزيد من تركيز البوتاسيوم في الدم ، أو المرضى الذين يعانون من الجفاف ، أو عدم المعاوضة القلبية ، أو الحماض الأيضي. إذا تمت الإشارة إلى الاستخدام المتزامن للمواد المذكورة أعلاه ، فيجب إجراء مراقبة منتظمة لتركيز البوتاسيوم في الدم.

نقص صوديوم الدم.لوحظت متلازمة عدم كفاية إفراز هرمون ADH ونقص صوديوم الدم اللاحق في بعض المرضى الذين يتلقون راميبريل. يوصى بمراقبة تركيز الصوديوم في الدم بانتظام عند المرضى المسنين ، وكذلك في المرضى الآخرين المعرضين لخطر الإصابة بنقص صوديوم الدم.

قلة العدلات / ندرة المحببات

كانت قلة العدلات / ندرة المحببات ، قلة الصفيحات ، وفقر الدم نادرة. كما أبلغت عن حالات كبت نقي العظم. يوصى بمراقبة عدد الكريات البيض للكشف عن قلة الكريات البيض المحتملة. في المرحلة الأولية من العلاج ، يوصى بمراقبة أكثر تواترًا في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وفي المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام المصاحبة (الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد) وفي جميع المرضى الذين يتلقون أيضًا العلاج بأدوية أخرى يمكن أن تسبب تغيرات في الدم صورة.

الاختلافات العرقية

من المرجح أن تسبب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وذمة وعائية لدى المرضى السود أكثر من مرضى القوقاز. مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد يكون راميبريل أقل فعالية في خفض ضغط الدم لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم من السود ، وربما يرجع ذلك إلى انتشار ارتفاع ضغط الدم مع انخفاض مستويات الرينين في هؤلاء المرضى.

سعال

تم الإبلاغ عن حالات سعال أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. السمة المميزة للسعال هي جفافه واستمراره ، وكذلك زوال مظاهره بعد انتهاء العلاج. يجب مراعاة السعال المثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين في التشخيص التفريقي للسعال.

ضعف الكبد

كان استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في حالات نادرة مصحوبًا بتطور متلازمة تبدأ باليرقان الركودي أو التهاب الكبد ، وتتطور إلى نخر الكبد الخاطف ، وأحيانًا تكون النتيجة مميتة. آلية تطور هذه المتلازمة غير معروفة.

الحاجة إلى التوقف عن العلاج

إذا كان من الضروري التوقف عن العلاج ، يجب تقليل جرعة Egipres تدريجياً.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

خلال فترة العلاج من تعاطي المخدرات ، يوصى بالامتناع عن القيادة وعن الانخراط في أنشطة أخرى تنطوي على مخاطر محتملة تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية (الدوخة ممكنة ، خاصة في بداية العلاج ، وفي المرضى الذين يتناولون مدر للبول المخدرات ، وانخفاض تركيز الانتباه). بعد الجرعة الأولى ، وكذلك بعد زيادة كبيرة في جرعة الدواء ، لا ينصح بقيادة المركبات والعمل بالمعدات التقنية لعدة ساعات.

الحمل والرضاعة

حمل

الدواء هو بطلان للاستخدام أثناء الحمل ، لأنه يمكن أن يكون لراميبريل تأثير سلبي على الجنين: ضعف نمو الكلى الجنينية ، انخفاض ضغط الدم لدى الجنين وحديثي الولادة ، اختلال وظائف الكلى ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص تنسج عظام الجمجمة ، قلة السائل السلوي ، تقلص الأطراف ، تشوه في عظام الجمجمة ونقص تنسج الرئتين.

قبل البدء في تناول الدواء لدى النساء في سن الإنجاب ، يجب استبعاد الحمل.

إذا كانت المرأة تخطط للحمل ، فيجب التوقف عن العلاج بالعقاقير. في حالة حدوث الحمل أثناء العلاج بالدواء ، يجب التوقف عن تناوله في أسرع وقت ممكن وتحويل المريض إلى أدوية أخرى ، حيث تكون المخاطر على الطفل أقل.

فترة الرضاعة الطبيعية

لا توجد بيانات عن التخلص من راميبريل في لبن الأم عند النساء. يفرز أملوديبين في حليب الثدي عند النساء. كان متوسط ​​نسبة الحليب / البلازما لتركيز أملوديبين 0.85 بين 31 امرأة مرضعة عانين من ارتفاع ضغط الدم المرتبط بالحمل وتلقين أملوديبين بجرعة أولية قدرها 5 ملغ / يوم. تم تعديل جرعة الدواء إذا لزم الأمر (اعتمادًا على متوسط ​​الجرعة اليومية ووزن الجسم: 6 مجم و 98.7 ميكروجرام / كجم على التوالي). الجرعة اليومية المقدرة من أملوديبين التي تُعطى للرضيع في لبن الأم هي 4.17 ميكروغرام / كغ.

مع الأخذ في الاعتبار البيانات المتعلقة بإفراز أملوديبين في حليب الثدي عند النساء ، فإن استخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية هو بطلان.

خصوبة

لم يكن هناك دليل على تأثير أملوديبين على الخصوبة في الفئران في الدراسات قبل السريرية.

استخدام الطفولة

استخدام الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا هو بطلان (تجربة الاستخدام السريري غير كافية).

مع ضعف وظائف الكلى

موانع الاستعمال: تضيق الشريان الكلوي الهام ديناميكيًا (ثنائي أو أحادي الجانب في حالة كلية واحدة) ؛ الفشل الكلوي الحاد (CC<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

يجب تخزين الدواء بعيدًا عن متناول الأطفال عند درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية 3 سنوات.

النهج الحديث لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني هو استخدام تركيبات ثابتة من الأدوية الخافضة للضغط. هذا مناسب ، حيث يتم تقليل عدد الحبوب التي يتم تناولها ، ويزداد الالتزام بالعلاج. أحد هذه الأدوية المركبة هو Egipres ، الذي يحتوي على مادتين فعالتين: أملوديبين وراميبريل.

آلية العمل

لفهم كيفية عمل الدواء ، من الضروري فهم آلية عمل مكوناته الفردية. المواد الفعالة ، عند أخذها معًا ، تعزز الخصائص المفيدة لبعضها البعض.

أملوديبين

ينتمي هذا المكون من Egipres إلى مضادات الكالسيوم dihydropyridine. يمنع الكالسيوم من الاختراق مباشرة إلى خلايا العضلات الملساء ، مما يؤدي إلى ارتخاء الطبقة العضلية لجدار الأوعية الدموية. نتيجة لذلك ، يتم التخلص من تشنج الأوعية الدموية وخفض ضغط الدم. يترافق توسع الشرايين التي تغذي القلب مع زيادة في تدفق الدم وانخفاض في نقص الأكسجة في عضلة القلب. يتم تقليل الحمل اللاحق على القلب ، بينما يظل معدل ضربات القلب دون تغيير. انخفاض الطلب على الأكسجين عضلة القلب. هذه هي الطريقة التي يتحقق بها تأثيران رئيسيان: خافض للضغط ومضاد للذبحة الصدرية.

في معظم مرضى الشريان التاجي (CHD) ، يؤدي العلاج المنتظم إلى إبطاء عملية سماكة الطبقة الداخلية من الوسط في الشرايين السباتية. عدد نوبات الذبحة الصدرية ، وعدد مرات دخول المستشفى بسبب تطور شكل غير مستقر من مرض القلب الإقفاري وتطور قصور القلب المزمن (CHF) ينخفض. يقلل من احتمالية الوفاة الناتجة عن مضاعفات القلب والأوعية الدموية مثل النوبات القلبية والسكتة الدماغية. يسمح لك العلاج بتأخير التدخلات على شرايين القلب ، والتي تعتبر ضرورية لتحسين تدفق الدم إلى عضلة القلب.

لا يؤدي مانع قنوات الكالسيوم هذا إلى تفاقم حالة المرضى الذين يصل قصور القلب الاحتقاني إلى الدرجة الوظيفية الثالثة والرابعة ، عند الحاجة إلى استخدام مدرات البول والديجوكسين. على الرغم من أن الأشخاص الذين يصابون بفشل القلب الاحتقاني ليس على خلفية مرض القلب الإقفاري ، ولكن لأسباب أخرى ، هناك احتمال الإصابة بالوذمة الرئوية. الدواء ليس له تأثير على عمليات التمثيل الغذائي ، بما في ذلك لا يؤثر على محتوى الدهون.

راميبريل

في حد ذاته ، لا يعتبر مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مادة فعالة. يمر عبر الكبد ، ويخضع لعملية تحول أحيائي مع تكوين مستقلب نشط - راميبريلات. يهدف عمل هذا المركب إلى قمع تأثيرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). الغرض الرئيسي من ACE هو المشاركة في عملية تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2. تزيد هذه المادة النشطة بيولوجيًا من قوة الأوعية الدموية وتعزز تدمير البراديكينين الذي يوسع الأوعية. بعد تناول Egipres ، يتم توسيع الشرايين ، وهو ما يسهل بشكل أكبر قمع انهيار البراديكينين. مع انخفاض في توتر الأوعية الدموية ، ينخفض ​​الضغط.

على خلفية العلاج المنتظم ، يتم تحقيق حماية القلب ، ويلاحظ تأثير مفيد على بطانة الشرايين. تحت تأثير راميبريلات ، يتم تحفيز نشاط نظام كاليكرين-كينين في الأنسجة والدم. نتيجة لزيادة إنتاج البروستاجلاندين ، يتم تحفيز تخليق أكسيد النيتريك في بطانة الأوعية الدموية ، مما يساهم أيضًا في توسعها. عن طريق منع تكوين الأنجيوتنسين 2 ، ينخفض ​​إنتاج الألدوستيرون ويزيد محتوى أيونات البوتاسيوم في البلازما. في الوقت نفسه ، لا يتم الاحتفاظ بالصوديوم والماء.

مع الاستخدام المنتظم لمثل هذه المادة الطبية ، لوحظ تباطؤ في عملية تضخم عضلة القلب البطين الأيسر ، وكذلك الطبقة العضلية لجدار الأوعية الدموية. هناك انخفاض في الحمل اللاحق والحمل المسبق على القلب ، ويزيد النتاج القلبي ويتم تحمل النشاط البدني بشكل أفضل. إذا كان هناك أمراض الكلى (اعتلال الكلية) من أي نشأة ، بما في ذلك على خلفية داء السكري ، فإن Egipres يساعد على إبطاء تقدم الفشل الكلوي ، وكذلك تقليل فقدان البروتين في البول (البول الزلالي). إذا لم يكن هناك مثل هذا المرض ، فإن خطر الإصابة باعتلال الكلية وبيلة ​​الألبومين الزهيدة ينخفض ​​بشكل كبير.

على خلفية الأدوية المنتظمة ، يتباطأ تطور قصور القلب المزمن وتطوره. بفضل ramipril ، يتم تقليل مخاطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية ، كما تقل احتمالية الوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية.

الدوائية

على الرغم من العمل التآزري ، فإن المواد الطبية التي يتكون منها Egipres تتصرف بشكل مختلف في جسم الإنسان.

أملوديبين

بعد دخول هذه المادة الفعالة إلى الجسم ، يبدأ امتصاصها بنشاط. لا يؤثر تناول الطعام على هذه العملية. يتم الوصول إلى ذروة تركيز البلازما بعد 6-12 ساعة. متوسط ​​التوافر البيولوجي من 64 إلى 80٪. يرتبط ببروتينات البلازما بنسبة 97٪. يخترق الجهاز العصبي المركزي. يتراوح عمر النصف من 35 إلى 50 ساعة ، ولكن في المرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد أو قصور حاد في القلب ، يمكن أن يصل إلى 60 ساعة. يعمل الدواء ببطء ، بعد 2-4 ساعات بعد تناوله ، تظهر آثاره. يستمر التأثير الخافض للضغط لمدة 24 ساعة.

يتم إنشاء تركيز ثابت من المادة الفعالة بعد أسبوع من الاستخدام المنتظم. يتم استقلاب أملوديبين بنسبة 90٪ في الكبد مع تكوين مواد غير فعالة. تبقى الكمية الضئيلة (10٪) في شكل نشط وتفرز من الجسم مع المستقلبات (60٪) عن طريق الترشيح الكلوي. يتم إزالة 20-30٪ المتبقية من المادة غير الفعالة من خلال الجهاز الهضمي. لا توجد حاليًا بيانات عن القدرة على الانتقال إلى حليب الثدي.

راميبريل

يمتص هذا الدواء أيضًا بسرعة في الجهاز الهضمي (حتى 60٪). إذا تم تناول الأقراص (الكبسولات) بعد الوجبة ، فإن معدل الامتصاص ينخفض ​​، على الرغم من أن كمية الدواء التي تدخل الجسم لا تنخفض. يمكن أن يتراوح التوافر البيولوجي ، اعتمادًا على الجرعة ، من 15 إلى 28٪ ، ويصل مستقلبه النشط (راميبريلات) ، المتكون في الكبد ، إلى 45٪. يتم تكوين ذروة تركيز راميبريل في البلازما بعد ساعة واحدة ، وراميبريلات - بعد 2-4 ساعات. يتم تحقيق تركيز ثابت بعد 4 أيام. الارتباط ببروتينات البلازما في راميبريل 73٪ ، في راميبريلات - 56٪.

يبدأ الضغط في الانخفاض في غضون ساعة إلى ساعتين بعد الابتلاع. لوحظ الحد الأقصى من التأثير الخافض للضغط بعد 3-6 ساعات. يستمر العمل لمدة 24 ساعة. يستقر ضغط الدم مع الاستخدام المنتظم لمدة 3-4 أسابيع. بعد التوقف عن العلاج ، لا توجد متلازمة الانسحاب.

يفرز من الجسم ببطء. يمكن أن يستمر راميبريل في البلازما والأنسجة لمدة تصل إلى 4-5 أيام. يتم إزالة معظم الدواء ومستقلباته من الجسم عن طريق الكلى (تصل إلى 70٪) ، وكل شيء آخر يمر عبر الأمعاء. إذا تم تقليل القدرة الوظيفية للكلى ، يكون تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة ، ثم يبقى الدواء في الجسم لفترة أطول. لذلك فإن تركيزه في الدم يصبح أعلى من تركيزه في الدم عند الشخص السليم. في حالة ضعف وظائف الكبد ، فإن تناول جرعات عالية (10 مجم) يكون مصحوبًا بتأخر تكوين الراميبريلات وإزالته ببطء. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يزيد تركيز المستقلب النشط 1.5 مرة ، وأحيانًا أكثر قليلاً.

مؤشرات التعيين وقواعد التطبيق

وفقًا لتعليمات الاستخدام ، يحتوي عقار Egipres على مؤشر واحد فقط - ارتفاع ضغط الدم الشرياني. يمكن تعيينه في الحالات التي أوصى فيها الطبيب بتناول أملوديبين وراميبريل. من المستحيل بدء العلاج بمجموعة ثابتة ، حيث لا توجد إمكانية لتغيير جرعة هذا المكون أو ذاك. كبداية ، يوصى باستخدام العلاج الأحادي - استخدام المواد الفعالة بشكل منفصل عن بعضها البعض. بعد تحديد الجرعة ، يتم تحديد الجرعة المناسبة من Egipres.

يتم تناول الدواء مرة واحدة في اليوم. يمكنك القيام بذلك قبل أو بعد الوجبات ، ولكن يفضل في نفس الوقت. إذا تم استخدام مدرات البول بالتوازي ، فعليك مراقبة مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام ، وكذلك وظائف الكلى. يتم اتباع هذه القاعدة عند علاج المرضى المسنين والأشخاص المصابين بالفشل الكلوي. بحذر شديد ، يجب وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لفشل الكبد.

عندما يتم بطلان العلاج

هناك العديد من موانع الاستعمال:

• التعصب الفردي لمكونات Egipres ، وكذلك مثبطات ACE الأخرى و dihydropyridines ؛
• ضغط منخفض للغاية (أقل من 90 مم زئبق) ؛
• حالة الصدمة
• عدم استقرار الدورة الدموية
• تضيق (تضيق) كل من الشرايين الكلوية والشريان الذي يغذي الكلى العاملة الوحيدة ؛
• عيوب القلب المكتسبة والخلقية - تضيق شديد في الصمامات التاجية والأبهري ، تضيق الأبهر ، تضخم عضلة القلب الانسدادي ؛
• احتشاء عضلة القلب الحاد خلال فترة عدم استقرار الدورة الدموية مع تطور قصور القلب ، معقد بسبب عدم انتظام ضربات القلب الحاد ووجود القلب الرئوي ؛
• تعويض نشاط القلب.
• فرط إنتاج الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية - فرط الألدوستيرونية الأولي ؛
• انخفاض كبير في وظائف الكلى عندما يكون تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ؛
• تاريخ من وذمة كوينك (وذمة وعائية) ؛
• اعتلال الكلية ، الذي يحتاج إلى علاج مناعي ، هرمونات قشرة الغدة الكظرية (جلايكورتيكويدويدات) ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو التثبيط الخلوي ؛
• الإدارة المتزامنة للأدوية ، والتي تشمل عنصرًا مثل أليسكيرين. ينطبق هذا بشكل أساسي على المرضى الذين يعانون من مرض السكري أو ضعف وظائف الكلى ، عندما يكون معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة ؛
• غسيل الكلى باستخدام بعض الأغشية.
• إزالة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة باستخدام الفصادة عند استخدام كبريتات ديكستران ، حيث من المرجح أن تزداد تفاعلات فرط الحساسية ؛
• الحمل وفترة الرضاعة الطبيعية.
• العلاج المتزامن لغرض إزالة التحسس مع زيادة التعرض لسم النحل والدبابير ؛
• الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

متى يجب توخي الحذر

أثناء تناول Egipres ، يجب توخي الحذر في مواقف معينة:

• تصلب الشرايين الشديد في أوعية الدماغ والشرايين التاجية ، حيث من المحتمل حدوث انخفاض مفرط في الضغط ؛
• ارتفاع ضغط الدم الخبيث الشديد والمقاوم للأدوية ؛
• قصور القلب المزمن عند تناول أدوية أخرى يمكن أن تخفض ضغط الدم ؛
• عدم توازن الكهارل - ارتفاع مستويات البوتاسيوم (فرط بوتاسيوم الدم) ، انخفاض مستويات الصوديوم (نقص صوديوم الدم) ؛
• تناول مدرات البول قبل بدء العلاج ؛
• انخفاض في حجم الدم المنتشر في الجسم (BCC) نتيجة لأي سبب (القيود الغذائية ، فقدان السوائل مع الإسهال ، القيء ، إلخ) ؛
• العمليات التي يتم إجراؤها تحت التخدير العام.
• اضطراب الكبد.
• تشمع الكبد معقدًا بسبب متلازمة الوذمة مع ظهور الاستسقاء (تنشيط واضح لنظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون) ؛
• الحالة بعد زرع الكلى من متبرع ؛
• كلية واحدة تعمل
• أمراض الكلى ، حيث يكون تصفية الكرياتينين أكثر من 20 مل / دقيقة ؛
• انخفاض ضغط الدم.
• داء السكري ، حيث يزداد احتمال الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم ؛
• الفئة الوظيفية الثالثة والرابعة من CHF من نشأة غير إقفارية ؛
• ارتفاع ضغط الدم بسبب أمراض الكلى.
• أمراض النسيج الضام الجهازية (SLE ، تصلب الجلد وغيرها ، لعلاج الأدوية التي تمنع تكون الدم في نخاع العظم) ؛
• تضيق شديد في أحد الشرايين الكلوية في حالة وجود الكليتين ؛
• استخدام أليسكيرين في العلاج المعقد لارتفاع ضغط الدم ، حيث يزيد خطر انخفاض ضغط الدم ، وزيادة مستوى البوتاسيوم في الدم ، وقد تتدهور وظائف الكلى ؛
• تقدم العمر للمريض.
• متلازمة العقدة الجيبية المريضة؛
• العلاج المتزامن بمدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ، البوتاسيوم ، محضرات الليثيوم ، الإسترامستين والدانترولين.

استخدم في النساء الحوامل والمرضعات

لا يمكن استخدام هذا المزيج في النساء الحوامل ، حيث يوجد مثبط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين في Egipres. هذه المجموعة من الأموال أثناء الإنجاب ممنوعة منعا باتا ، لأنها لها تأثير سلبي على نمو الجنين. في الوقت نفسه ، يعاني تكوين الكلى ووظائفها ، وهناك تخلف في نمو عظام الجمجمة ، وتشوهها ، وانخفاض الضغط ، وظهور تقلص في الأطراف ، والتخلف في الرئتين. يرتفع محتوى البوتاسيوم في دم الطفل بشكل ملحوظ. امرأة حامل تعاني من قلة السائل السلوي.

إذا كانت المرأة تخطط للحمل ، فيجب إلغاء الدواء مقدمًا ووصف دواء أكثر أمانًا. إذا حدث الحمل أثناء استخدام Egipres ، فيجب استبداله في أسرع وقت ممكن.

لا توجد معلومات موثوقة حول إمكانية اختراق حليب الثدي للأدوية التي يحتويها Egipres. لذلك ، أثناء الرضاعة ، لا ينصح بالعلاج.

ردود الفعل السلبية

Egipres قادر على إحداث تأثيرات سلبية مختلفة بسبب كل من أملوديبين وراميبريل.

1. نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض كبير في الضغط ، بما في ذلك انخفاض ضغط الدم الانتصابي. اضطرابات ضربات القلب (زيادة معدل ضربات القلب ، انخفاض معدل ضربات القلب ، الرجفان الأذيني أو الرفرفة) ، الإحساس بضربات القلب ؛ التطور المحتمل لمتلازمة الشريان التاجي الحادة (احتشاء عضلة القلب) ، ظهور آلام في الصدر ، التهاب الأوعية الدموية. احمرار الوجه ممكن بسبب اندفاع الدم.
2. الجهاز العصبي: في أغلب الأحيان يؤلم الرأس ويشعر بالدوار ، والإغماء ممكن ؛ من المحتمل حدوث اضطرابات في التفاعلات النفسية الحركية ، والتي تتجلى في التعب والوهن واللامبالاة وتقلب المزاج والتهيج والقلق واضطرابات الاكتئاب ؛ تلاحظ أحيانًا اضطرابات في المشي (ترنح) ؛ تغيرات في الحساسية حسب نوع انخفاضها (hypesthesia) وحرقان (تنمل) ؛ اضطرابات النوم والنعاس.
3. أجهزة البصر والسمع: في بعض الحالات ، يتأثر إدراك الذوق ، ويكون انحرافه ممكنًا ، وقد يتغير إدراك الروائح (الباروسميا) ؛ تدهور الرؤية ، نادرا ما يلاحظ التهاب الملتحمة. في بعض الأحيان يكون هناك شكوى من طنين في الأذنين.
4. أعضاء الجهاز الهضمي: الشعور بالغثيان والقيء واضطرابات البراز (الإمساك أو الإسهال) وعدم الراحة أو الألم في البطن واضطرابات الجهاز الهضمي وانتفاخ البطن. التهاب البنكرياس والغشاء المخاطي في المعدة ، وربما جفاف الفم ، وزيادة الشهية أو نقصه ؛ زيادة نشاط إنزيمات الكبد (الترانساميناسات) والبيليروبين في الدم ، اليرقان الناتج عن ركود صفراوي ، التهاب الكبد.
5. الجهاز العضلي الهيكلي: ألم في العضلات ، تقلصات متشنجة ، وجع في المفاصل.
6. أعضاء الجهاز التنفسي: ضيق التنفس واحتقان الأنف (التهاب الأنف) والسعال.
7. أعضاء الجهاز البولي التناسلي: كثرة التبول ، غزير في بعض الأحيان ، ربما انتهاك الفاعلية ، التثدي.
8. تغيرات في الدم: انخفاض في محتوى الكريات البيض والصفائح الدموية.
9. مظاهر الحساسية والجلد: وذمة كوينك ، حكة في الجلد ، تعرق زائد ، تساقط الشعر. احتمالية حدوث شرى ، حمامي عديدة الأشكال وطفح جلدي آخر.

ردود الفعل الخاصة على أملوديبين

أثناء استخدام Egipres ، قد تظهر آثار سلبية أخرى لمضادات الكالسيوم:

• من جانب الدورة الدموية والجهاز القلبي الوعائي: تورم في القدمين والثلث السفلي من الساقين مميز ، وظهور وتطور فشل القلب الاحتقاني ، والصداع النصفي ممكن ؛ فرفرية نقص الصفيحات.
• الجهاز العصبي: اعتلال الأعصاب المحيطية ، وفقدان الذاكرة ، والهزات ، واضطرابات خارج السبيل الهرمي ، وأحلام غير عادية ؛
• الجهاز الهضمي والبولي: تضخم اللثة والعطش. عسر البول والتبول المؤلم.
• مظاهر أخرى: تقلبات في الوزن تجاه زيادة الوزن أو فقدانه ، نزيف في الأنف. ألم في مقل العيون وجفاف الملتحمة. قشعريرة ، تعرق بارد. التهاب الجلد ، تلون الجلد ، جفاف الجلد. التهاب المفاصل وآلام الظهر وضعف العضلات.

ردود الفعل الخاصة لراميبريل

هذا الدواء له آثار جانبية أكثر:

• الدورة الدموية والقلب والأوعية الدموية: اضطرابات الدورة الدموية الطرفية ، بما في ذلك متلازمة رينود. انخفاض محتوى كريات الدم الحمراء ، الهيموغلوبين ، قلة الكريات الشاملة ، زيادة في عدد الحمضات. من الممكن حدوث فقر الدم الانحلالي.
• الجهاز العصبي والأعضاء الحسية: الارتباك ، وانخفاض التركيز. ضعف السمع؛
• الجهاز الهضمي: زيادة في بلازما إنزيمات البنكرياس (الأميليز) ؛ العمليات الالتهابية في تجويف الفم (التهاب الفم القلاعي ، التهاب اللسان) ، وذمة وعائية خلالي ؛
• أعضاء المسالك البولية: تطور الفشل الحاد في الكلى ، تطور بروتينية. الكشف في التحليل البيوكيميائي عن زيادة محتوى الكرياتينين واليوريا ؛
• الجلد: التهاب الجلد التقشري ، انحلال البشرة النخري السمي ، انحلال الظفر (تخلف صفيحة الظفر عن السرير) ، حساسية للضوء ، متلازمة ستيفنز جونسون ، الفقاع. طفح جلدي يشبه الصدفية وتطور الصدفية.
• تأثيرات أخرى: ارتفاع البوتاسيوم في البلازما ، وانخفاض مستويات الصوديوم ، ومتلازمة الإفراز غير المناسب للهرمون المضاد لإدرار البول. حالة subfebrile من الممكن زيادة خطر الإصابة برد فعل تحسسي تجاه لسعات النحل والدبابير ؛ زيادة في عيار الأجسام المضادة للنواة.

جرعة مفرطة

يمكن أن يؤدي استخدام جرعات عالية بشكل غير معقول من الدواء إلى ظهور أعراض معينة.

جرعة زائدة من أملوديبين

الأعراض الرئيسية هي: انخفاض ملحوظ في ضغط الدم وخفقان القلب وتوسع واضح في الأوعية المحيطية. من الممكن حدوث حالة صدمة قاتلة. إذا كانت هناك مثل هذه الشكاوى ، فعليك شطف المعدة على الفور وتناول الفحم المنشط. يجب وضع المريض على الأرض ، ويجب رفع الساقين. كعوامل أعراض ، يتم استخدام عوامل مضيق للأوعية وغلوكونات. لن يكون هناك أي تأثير من غسيل الكلى ، لأن أملوديبين يرتبط بشدة ببروتينات البلازما.

جرعة زائدة من راميبريل

بالإضافة إلى انخفاض ضغط الدم الشديد ، حتى الصدمة ، والتوسع المفرط في الأوعية المحيطية وعدم انتظام دقات القلب الناجم عن الانعكاسات ، قد تكون هناك أعراض أخرى. احتمال حدوث بطء قلب ، فشل كلوي حاد ، خلل في توازن الماء والكهارل والذهول. تشمل تدابير الإسعافات الأولية أيضًا غسل المعدة وتناول المواد الماصة. يوصى باستخدام كبريتات الصوديوم. إذا لزم الأمر ، يتم تجديد حجم الدورة الدموية واستعادة توازن الكهارل.

تشمل العوامل التي تحتوي على أعراض ألفا 1 - مقلدات الأدرينوم (الأدرينالين والدوبامين) وأنجيوتنسيناميد. مع تطور بطء القلب الشديد ، في حالات نادرة ، يلزم تركيب جهاز تنظيم ضربات القلب. غسيل الكلى غير فعال. مطلوب مراقبة مستمرة للكهارل في الدم ومستويات الكرياتينين.

تفاعل الأدوية

تركيبات غير مرغوب فيها

• محرضات إنزيمات الكبد الميكروسومية ، مثل مستحضرات نبتة سانت جون ، ريفامبيسين - تقلل من تركيز أملوديبين في الدم ؛
• مثبطات إنزيمات أكسدة الكبد الميكروسومي ، على سبيل المثال ، المضادات الحيوية من مجموعة الماكروليد (الإريثروميسين) ، عوامل الآزول ضد العدوى الفطرية (كيتوكونازول ، إيتراكونازول) ، مثبطات الأنزيم البروتيني ، ريتونافير - تزيد من تركيز البلازما لمضاد الكالسيوم ، مما يزيد من خطر الإصابة ردود فعل جانبية
• تزيد مستحضرات الليثيوم من التأثير السلبي على الجهاز العصبي والقلب.
• مضادات الكالسيوم nondihydropyridine - ديلتيازيم وفيراباميل ؛
• يزيد من خطر فرط بوتاسيوم الدم بسبب وجود مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، الأدوية مثل تريميثوبريم ، مدرات البول المثبطة للبوتاسيوم (تريامتيرين ، أميلوريد ، فيروسبيرون) ، سيكلوسبورين ، أملاح البوتاسيوم ، تاكروليموس ، حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.

التوليفات الممكنة

هناك أدوية يُسمح لـ Egipres بتناولها ، ولكن يجب توخي الحذر:

• الأدوية الخافضة للضغط من المجموعات الأخرى تزيد من التأثير الخافض للضغط - مدرات البول ، حاصرات B ، حاصرات ألفا 1 (دوكسازوسين ، تامسولوسين) ؛
• أدوية التخدير والنترات والباكلوفين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والكحول الإيثيلي والمخدرات والمنومات والمسكنات تزيد من تأثير الراميبريل ؛
• تقليل النشاط الخافض لضغط الدم لمحاكيات الودي راميبريل - الأدرينالين والدوبوتامين والأيزوبروتيرينول والدوبوتامين ؛
• كما أن الإستروجين وكلوريد الصوديوم يضعفان من تأثير راميبريل.
• الاستخدام المشترك مع بروكاييناميد ، المنشطات الجهازية ، مثبطات المناعة ، الألوبيورينول أو التثبيط الخلوي يزيد من احتمالية الإصابة بنقص الكريات البيض ؛
• عوامل سكر الدم عن طريق الفم ، يمكن أن يساهم العلاج بالأنسولين على خلفية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في انخفاض كبير في مستويات السكر في الدم ، وصولاً إلى نقص السكر في الدم ؛
• الاستخدام المتزامن لـ aliskiren مع ramipril ، خاصة في مرضى السكري من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة (تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة) ، svildagliptin ، يزيد من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية ؛
• مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الأسبرين ، الإندوميتاسين) يمكن أن تضعف تأثيرات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويمكن أن تؤدي أيضًا إلى فرط بوتاسيوم الدم ؛
• يزيد من هيبارين البوتاسيوم في الدم ، ويستعمل بالتزامن مع راميبريل.

تركيبات آمنة

يمكن دمج Egipres مع الأدوية التالية:

• سيميتيدين.
• الديجوكسين.
• الوارفارين.
• الفينيتوين.
• السيلدينافيل.
• أتورفاستاتين.

يمكن تناول الدواء مع عصير الجريب فروت ، بينما لن تحدث تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية.

أشياء للذكرى

قبل بدء العلاج ، تأكد من قراءة التعليمات الأصلية. Egipres متوافق مع معظم الأدوية ، على الرغم من عدم وجود مجموعات ناجحة جدًا. في هذه الحالة ، يجب أن تؤخذ في الاعتبار جميع اللحظات غير المواتية المحتملة المرتبطة بهذا.

تعليمات خاصة لأملوديبين

الدواء ليس له تأثير سلبي على الجسم ، لذلك يمكن استخدامه في أي مريض ، بما في ذلك الذين يعانون من داء السكري والنقرس والربو القصبي. سيكون هذا العلاج فعالًا في الأشخاص المعرضين لتشنج الأوعية الدموية. يمكن الجمع بين جميع مجموعات العوامل المستخدمة لتقليل الضغط وعلاج الذبحة الصدرية. يمكن استخدامه بالتزامن مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والأدوية الخافضة للسكر والمضادات الحيوية.

عند حساب الجرعة ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار وزن الجسم وطوله ووظائف الكبد. تستخدم جرعات صغيرة إذا لزم الأمر. يجب مراقبة وزنك بانتظام وزيارة طبيب الأسنان لتجنب مشاكل اللثة.

تعليمات خاصة لراميبريل

قبل البدء في العلاج ، يُنصح بتقييم مستوى إلكتروليتات الدم. إذا تم استخدام مدر للبول من قبل ، ثم قبل تناول أول قرص (كبسولة) من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لمدة 2-3 أيام ، يتم إلغاء مدر البول أو تقليل جرعته. إذا كان الشخص يعاني من قصور في القلب ، فإن المراقبة الدقيقة للحالة ضرورية بسبب احتمال التعويض وزيادة محتوى السوائل في الجسم. في مثل هؤلاء المرضى ، هناك احتمال لحدوث انخفاض شديد في الضغط ، والذي سيكون مصحوبًا بانخفاض في كمية البول التي تفرز ، آزوتيميا. في حالات نادرة ، يتطور الفشل الكلوي الحاد.

يجب توخي الحذر أثناء العلاج عند المرضى المسنين الذين يعانون من زيادة نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، حيث من الممكن حدوث انخفاض كبير في الضغط. يجب أن يبدأ استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من ارتفاع شديد في ضغط الدم ، والذين يعانون من شكل خبيث من ارتفاع ضغط الدم ، مع أعراض قصور القلب الشديد ، وخاصة في الفترة الحادة من احتشاء عضلة القلب.

يجب معالجة المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين الشديد في الأوعية الدماغية والشرايين التاجية تحت إشراف طبي صارم. غالبًا ما يؤدي الانخفاض الحاد في الضغط إلى تدهور كبير في حالتهم.

في الحرارة ومع النشاط البدني المكثف ، يزداد التعرق ، ويفقد السوائل ، وينخفض ​​BCC ، ويخرج الصوديوم. لذلك ، قد يكون العلاج مصحوبًا بتطور انخفاض ضغط الدم. لا ينبغي تناول الكحول أثناء استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

إذا لوحظ انخفاض ضغط الدم بشكل دوري أثناء العلاج ، فهذا ليس سببًا لرفض الدواء. مع تطبيع الضغط ، يجب استئناف العلاج. ولكن إذا تكررت هذه الحالة ، فمن المستحسن التوقف عن العلاج أو تقليل الجرعة.

أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد تتطور وذمة كوينك. في الوقت نفسه ، هناك انتفاخ في الوجه وزيادة في اللسان والشفتين وذمة في الحنجرة والبلعوم والجفون والأطراف. قد يكون التنفس والبلع صعبًا. في مثل هذه الحالة ، يجب إيقاف العلاج فورًا وطلب العناية الطبية. يتطلب دخول المستشفى. في وقت لاحق ، لا ينصح بأخذ أموال هذه المجموعة.

الوذمة الوعائية الخلالية هي اختلاط خطير للعلاج. يتجلى في آلام في البطن ، وغالبًا ما يصاحبها شعور بالغثيان والقيء. قد يكون هناك تورم في الوجه بالتوازي. يكون ممثلو السلالة Negroid أكثر عرضة للإصابة بالوذمة الوعائية ، ولكن تأثيرهم الخافض لضغط الدم يكون أقل وضوحًا أيضًا بسبب انخفاض نشاط الرينين.

إذا تم التخطيط لعلاج إزالة التحسس للأشخاص الذين لديهم حساسية من سموم الحشرات ، وخاصة النحل والدبابير ، فيجب إلغاء مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مسبقًا أو استبدالها بأدوية أخرى. خلاف ذلك ، تزداد احتمالية إثارة تفاعلات تأقية وتأقية. في هذه الحالة ، لوحظ غثيان ، مظاهر جلدية من أنواع مختلفة ، ضيق في التنفس ، قيء. هذه الظروف تهدد الحياة.

كانت هناك حالات من تفاعلات تأقانية شديدة أثناء غسيل الكلى ، عند استخدام بعض الأغشية عالية التدفق (بولي أكريلونيتريل). يمكن أن تكون ردود الفعل هذه مصحوبة بتطور صدمة وموت المريض. من الممكن حدوث تأثيرات مماثلة عند إزالة LDL عن طريق الفصادة عند استخدام كبريتات ديكستران.

إذا كانت وظائف الكبد ضعيفة بشكل كبير ، فمن الصعب التنبؤ برد الفعل لأخذ راميبريل: يمكن زيادته أو إضعافه. مع تطور تليف الكبد الحاد ، عندما يتم اكتشاف الوذمة والاستسقاء ، يزداد نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، لذلك يجب معالجة هؤلاء المرضى بعناية.

إذا تم التخطيط لعملية جراحية ، فمن الضروري تحذير طبيب التخدير بشأن الأدوية التي يتم تناولها ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. خلاف ذلك ، قد يحدث انخفاض حاد في الضغط أثناء التخدير. يجب إلغاء أموال هذه المجموعة قبل يوم واحد من العملية المقترحة.

يجب إجراء مراقبة دقيقة لمستويات الجلوكوز عند مرضى السكري ، خاصة في البداية. هذا يرجع إلى حقيقة أنه مع الاستخدام المتزامن لراميبريل وعوامل سكر الدم عن طريق الفم ، وكذلك مع استخدام الأنسولين ، يزداد خطر حدوث حالة سكر الدم. هذا الاحتمال أكبر لدى الأشخاص المصابين بأمراض الكلى المزمنة.

إذا تلقت المرأة علاجًا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء الحمل ، فعندئذ بعد ولادة الطفل ، يجب فحصها بعناية. في هذه الحالة ، غالبًا ما يتم الكشف عن انخفاض ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وانخفاض كمية البول التي تفرز. الاضطرابات العصبية المحتملة بسبب ضعف تدفق الدم الدماغي بسبب انخفاض ضغط الدم. السعال الجاف هو عرض شائع عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. بعد التوقف عن تناول الدواء ، تختفي هذه الشكوى.

يجب على الأشخاص الذين يقودون مركبات شخصية أو مركبات أخرى ، أو يعملون في بيئة تتطلب التركيز ، توخي الحذر في البداية. من الأفضل عدم القيادة في البداية ، حيث من الممكن حدوث دوار وعدم كفاية تركيز الانتباه. إذا لم يتم تناول مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من قبل أو إذا زادت جرعته ، فلا يمكن التحكم في النقل في الساعات الأولى بعد ذلك.

أثناء استخدام راميبريل والمستحضرات المحتوية عليه ، من الضروري فحص الدم باستمرار. يُنصح بإجراء البحث قبل العلاج ، ثم تكراره في الأشهر الستة الأولى مرة كل شهر. في بعض الأحيان يكفي التحقق من الاختبارات في غضون ثلاثة أشهر.

المؤشرات التالية تخضع للمراقبة:

• محتوى الكرياتينين لتقييم حالة وظائف الكلى ؛
• كمية الصوديوم والبوتاسيوم في البلازما.
• في التحليل العام للدم ، يتم تحديد محتوى جميع العناصر المكونة ، وكذلك مستوى الهيموجلوبين ، وتحسب صيغة الكريات البيض ؛
• في اختبار الدم البيوكيميائي ، يتم تحديد نشاط ترانس أميناس الكبد ، وكمية البيليروبين ؛ في حالة ظهور اليرقان ، يتم تغيير الدواء.

الافراج عن شكل وخيارات الاستبدال

Egipres متوفر في كبسولات. تختلف نسبة جرعة أملوديبين / راميبريل: 5/5 ؛ 5/10 ؛ 10/5 و 10/10 مجم. يستخدم أملوديبين بيسيلات هنا. بالإضافة إلى المكونات النشطة الرئيسية ، تحتوي الكبسولات على: كروسبوفيدون ، وهيبروميلوز ، و MCC ، و glyceryl dibegenate. يختلف مقدار المكونات الإضافية حسب الجرعة. محتويات الكبسولات على شكل مسحوق أبيض.

الكبسولات نفسها كثيفة ، هلامية. تختلف في اللون. لذلك ، جرعة 5/5 ملغ لها غلاف مطلي بلون خمري فاتح ؛ 5/10 مجم - القاعدة لونها وردي فاتح ، والغطاء لونها خمري فاتح ؛ 10/5 مجم - قاعدة وردية ، لكن غطاء كستنائي ؛ 10 / 10mg - كبسولة كاملة لها لون كستنائي. تحتوي الكبسولات على الجيلاتين والملونات المختلفة وثاني أكسيد التيتانيوم.

يمكن أن تحتوي الفقاعة على 7 أو 10 كبسولات. العبوة تحتوي على 28 ، 56 ، 30 ، 90 قطعة. أنتجت في المجر من قبل شركة الأدوية Egis. يجب تخزين الدواء في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية لمدة تصل إلى ثلاث سنوات. من الصيدلية يجب الاستغناء عن وصفة طبيب.

الدواء ليس له نظائر في الوقت الحاضر. إذا كان استخدام Egipres مستحيلًا لسبب ما ، فمن المستحسن تناول المكونات الرئيسية للدواء بشكل منفصل كبديل. يحتوي أملوديبين وراميبريل على عدد كافٍ من نظائرها.

تماشياً مع النهج الحديث لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، يعتبر استخدام الأدوية الخافضة للضغط المركبة هو الأكثر فعالية.

يلاحظ المرضى الاستخدام المريح لهذه الأدوية ، لأنهم لا يحتاجون إلى تناول حبوب مختلفة بعد وصف Egipres. تحتوي تعليمات استخدام المنتج الطبي على قائمة مفصلة بالتوصيات لاستبعاد الآثار الجانبية أو موانع الاستعمال.

التأثير الدوائي المنصوص عليه في تعليمات استخدام Egipres: عامل القلب والأوعية الدموية الخافض للضغط ، والذي يحتوي على مانع أيون الكالسيوم (ACE).

في تعليمات الاستخدام ، أشارت Egipres إلى أن كبسولات الجيلاتين الصلبة تحتوي على مسحوق أبيض مع مكونين فعالين: أملوديبين وراميبريل ، ويمكن تعديل جرعاتهما وفقًا لمؤشرات ورفاهية الشخص.

نفطة واحدة تحتوي على 10 كبسولات ، في صندوق من الورق المقوى هناك 3 بثور مع تعليمات ل Egipres.

أملوديبين هو مضاد الكالسيوم ثنائي هيدروبيريدين ، والذي في تركيبة Egipres يمنع قنوات الكالسيوم ، ويوقف دخول الكالسيوم عبر أغشية الخلايا ، مما يسبب استرخاء العضلات الملساء في الأوعية الدموية والقلب.

وهكذا ، تسترخي ألياف العضلات في بطانة الأوعية الدموية وتتوقف التشنجات الوعائية. نتيجة لذلك ، يتم استعادة حركة الدم وتطبيع ضغط الدم.

تصف تعليمات الاستخدام التأثير العلاجي لـ Egipres من خلال مكوناته الرئيسية. أملوديبين ، كما يلي من التعليمات ، له تأثير مضاد للذبحة الصدرية وخافض للضغط ، أي أنه يعزز تشبع عضلة القلب بالأكسجين ويخفض ضغط الدم عن طريق توسيع التجويف في الشرايين:

• تمتلك خصائص مضادة لتصلب الشرايين والقلب في (IHD) ؛
• يقلل من عدد ومدة نوبات الذبحة الصدرية المرتبطة بشكل غير مستقر من مرض القلب الإقفاري ، أو الناشئة عن قصور القلب المزمن (CHF) ؛
• يمنع الحالة الإقفارية لعضلة القلب ، والتي تمت ملاحظتها في تعليمات الاستخدام ؛
• يقلل من احتمالية الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية ويمنع حدوث اضطرابات في الدورة الدموية الدماغية.

في الأشخاص المصابين بمرض القلب الإقفاري ، مع الاستخدام المستمر للأملوديبين ، يتباطأ سماكة الطبقات الداخلية والوسطى في بطانة الشريان السباتي. كما هو مذكور في التعليمات ، لا يتداخل أملوديبين في Egipres مع عمليات التمثيل الغذائي العامة ، ولا يتداخل مع التمثيل الغذائي للدهون.

وفقًا لتعليمات الاستخدام ، يُسمح بوصف أملوديبين عندما يكون من الضروري استخدام (جليكوسيد القلب ، الذي ينشط استقلاب الصوديوم والكالسيوم) ومدرات البول من أصل طبيعي أو كيميائي. ومع ذلك ، في حالة قصور القلب الاحتقاني غير المرتبط ، قد تظهر الوذمة الرئوية.

الأهمية! يرجع التأثير الخافض للضغط لأملوديبين إلى اعتماد الجسم على الجرعة المطلوبة. كما هو مذكور في التعليمات ، فإن جرعة واحدة من الدواء تسبب انخفاضًا ملحوظًا في ضغط الدم لمدة تصل إلى 24 ساعة. في الوقت نفسه ، لا يتسبب في حدوث انخفاض مفاجئ في الضغط ولا يحد من القدرة على النشاط البدني النشط.

إن مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليس مادة فعالة مستقلة ؛ بعد امتصاصه في الكبد ، يتحول إلى مستقلب نشط ، راميبريلات.

يثبط المانع النشط راميبريلات الإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين ، وهو هرمون ببتيد يسبب تضيق الأوعية وارتفاع ضغط الدم.

1. إنه يحفز تخليق أكسيد النيتريك في طبقة الخلايا المسطحة من أصل اللحمة المتوسطة وله تأثير مفيد على وظيفة الحاجز للأوعية الدموية.
2. يشارك في تكوين هرمون الألدوستيرون المعدني ، والذي يتم تصنيعه في قشرة الغدة الكظرية.
3. يبطئ عملية تضخم عضلة القلب البطيني الأيسر ونمو طبقة العضلات في جدران الأوعية الدموية.
4. له تأثير موسع للأوعية الدموية ، وينظم الإجهاد القلبي ، كما هو مذكور في تعليمات الاستخدام.

الأهمية! يتجلى التأثير الخافض للضغط لـ Egipres بعد 1.5 - 2 ساعة من تناول جرعة واحدة ويستمر طوال اليوم. مع دورة العلاج المطولة وفقًا للتعليمات ، يزداد التأثير الخافض للضغط وبعد شهر واحد من الاستخدام ، يحتفظ الدواء بتأثيره لفترة طويلة.

في أمراض الكلى ، بما في ذلك تلك التي يسببها داء السكري ، يمنع راميبريل ظهور الفشل الكلوي (RN) ويمنع إفراز البروتينات مع البول. تنص تعليمات استخدام Egipres على أن استخدام ramipril يدفع المرحلة النهائية من PN ويزيل الحاجة إلى إجراء غسيل الكلى أو استبدال الكلى.

ما هي الحبوب من؟

على النحو التالي من تعليمات الاستخدام ، يتم استخدام Egipres للوقاية والعلاج من أمراض القلب والأوعية الدموية. المؤشرات الرئيسية:

• أي درجة
• تشنج الأوعية الدموية ، الناجم عن تقلصات الشرايين.
• مع عدم كفاية إمدادات الدم ؛
• فرنك سويسري في شكل غير معوض.

تعليمات الاستخدام

تعليمات الاستخدام تنص على جرعة Egipres وأسباب استخدام الدواء ، والآثار الجانبية ، وكذلك الحالات التي يتم فيها بطلان استخدامه.

كيف تستعمل؟

وفقًا للتعليمات ، يتم تناول Egipres عن طريق الفم كبسولة واحدة مرة واحدة يوميًا ، في نفس الوقت تقريبًا ، دون التقيد بتناول الطعام.

توصي تعليمات الاستخدام باستخدام Egipres في مثل هذه الحالات عندما يكون الاستخدام المتزامن لأملوديبين وراميبريل ضروريًا. يبدأ العلاج بالعلاج الأحادي ، باستخدام المكونات النشطة بشكل منفصل من أجل تحديد الجرعة المطلوبة. ثم يتم وصف خيار معقد في شكل عقار Egipres.

إذا تم تناول مدرات البول ، فمن الضروري فحص مستوى البوتاسيوم في بلازما الدم ومراقبة حالة الكلى. بعناية خاصة ، كما هو موضح في تعليمات استخدام Egipres ، خذ مثبط ACE لفشل الكبد.

الجرعة

يشار إلى نسبة كمية أملوديبين / راميبريل في تعليمات استخدام Egipres: 5/5 مجم ، 5/10 مجم ، 10/5 مجم ، 10/10 مجم.

تعطي تعليمات الاستخدام أعلى جرعة يومية تسمح لك باستخدام Egipres 10/10 mg ، وهو ما يعني 10 ملغ من أملوديبين و 10 ملغ من راميبريل. لا تتجاوز معايير الجرعة هذه من أجل تجنب العواقب السلبية.

ملاحظات خاصة

تفسيرات منفصلة في تعليمات استخدام Egipres تشير إلى مكوناته الرئيسية: أملوديبين وراميبريل.

1. أملوديبين - يكاد لا يترك عواقب سلبية في جسم الإنسان ، لذلك يُسمح بإعطائه لمجموعات مختلفة من المرضى. تسمح تعليمات الاستخدام بدمج Egipres مع أدوية أخرى لتطبيع ضغط الدم وعلاج الذبحة الصدرية بمختلف أشكالها. وتسمح تعليمات الاستخدام باستكمال Egipres بمثل هذه الأدوية:
   • مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الموصوفة لعلاج القلب والفشل الكلوي.
   • النترات ، بما في ذلك العوامل طويلة المفعول ؛
   • مدرات البول الثيازيدية والثيازيدية.

   لا يؤثر أملوديبين على التمثيل الغذائي والتكوين الدهني لبلازما الدم ، لذلك يمكن استخدامه لعلاج مرضى السكري والتهاب الجهاز التنفسي المزمن واضطرابات التمثيل الغذائي. ويوصف بالاشتراك مع العوامل المضادة للبكتيريا أدوية سكر الدم لخفض السكر ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. يمكن للمرضى الذين يعانون من نقص الوزن أو قصر القامة اختيار جرعة مخفضة من الدواء ، كما هو مذكور في تعليمات استخدام Egipres. أثناء العلاج ، من الضروري مراقبة التغيرات في وزن الجسم واتباع نظام غذائي لمراقبة تناول الصوديوم.

2. راميبريل - قبل وصف هذا المكون ، من الضروري القضاء على نقص حجم الدم (انخفاض حجم الدم المار) ونقص صوديوم الدم. توصي تعليمات الاستخدام بأن العلاج براميبريل لفشل القلب هو الأفضل في المستشفى تحت إشراف أخصائي.

الانخفاض المؤقت في ضغط الدم ليس سبباً للتوقف عن تناول الدواء ؛ مع نوبة متكررة من انخفاض ضغط الدم الشديد ، كما هو مبين في تعليمات الاستخدام ، يجب تغيير الجرعة.

في حالة استخدام مدرات البول ، يجب مراجعة جرعتها قبل أيام قليلة من بدء العلاج براميبريل ، وهو مذكور في تعليمات استخدام إيجيبرس.

في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد ، مع تليف الكبد ، من الممكن تنشيط مؤقت للنظام الهرموني ، الذي يشارك في تنظيم ضغط الدم.

أبلغ بعض المرضى عن ظهور وذمة موضعية في الوجه والأطراف مصحوبة بألم في البطن وقيء. في حالة تورم الأنسجة في منطقة الوجه أو الرقبة ، في حالة انتهاك البلع أو الانعكاس التنفسي ، فإن تعليمات الاستخدام توصف على وجه السرعة بإلغاء العلاج مع Egipres.

باتباع تعليمات استخدام Egipres ، من الضروري اتخاذ الاحتياطات في ظروف ارتفاع درجة حرارة الهواء وبجهود بدنية جادة بسبب ظهور فرط التعرق واحتمال فقد السوائل على خلفية انخفاض محتوى الصوديوم في الدم.

يؤدي الاستخدام المشترك لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وعوامل سكر الدم إلى انخفاض مستوى الجلوكوز في الدم واللمف. تحدث معظم هذه النتائج في أول أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من العلاج المركب.

يمكن أن يؤدي تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى بعد إعطاء التخدير والجراحة (بما في ذلك جراحة الأسنان) إلى انخفاض ملحوظ في ضغط الدم إذا تم استخدام الأدوية الخافضة للضغط لتخفيف الآلام. لذلك ، في تعليمات استخدام Egipres ، يوصى بالحد من تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو تعليقه قبل الجراحة بيوم واحد.

في المرضى المسنين والمرضى الذين يعانون من ضعف كلوي ، تفرز هذه المواد الفعالة ببطء أكبر. لذلك ، باتباع تعليمات استخدام Egipres ، من الضروري مراقبة مستوى البوتاسيوم والكرياتينين عن كثب في اختبارات الدم. يصف الدواء بعناية خاصة لمثل هؤلاء الأشخاص الذين يتناولون مدرات البول لمنع اختلال توازن الماء والملح.

آثار جانبية

جميع الآثار الجانبية المذكورة في تعليمات الاستخدام ناتجة عن وجود مكونين في مستحضر Egipres.

1. يمكن أن يسبب أملوديبين الاضطرابات التالية:
   • في نظام القلب والأوعية الدموية - الخفقان المفاجئ واضطرابات ضربات القلب ، وتفاقم أمراض القلب ، والتقويم.
   • في الجهاز العصبي - الدوخة وعدم الاستقرار ، والشعور بالحمى والهبات الساخنة ، والتعب والتعب ، والنعاس المستمر ؛ نادرا - إغماء ، تلف الأعصاب المحيطية.
   • في الحالة العقلية - انخفاض في الحساسية ، حالة من العصبية والتهيج والقلق ؛ نادرًا جدًا - النسيان وفقدان التنسيق ؛ أشارت التعليمات إلى حالات فردية من اضطرابات الحركة بسبب فقدان توتر العضلات ؛
   • في الجهاز العضلي الهيكلي - من الممكن حدوث ألم في العمود الفقري والمفاصل ، والتغيرات المدمرة والضمورية في أنسجة الغضاريف ، وتقلصات العضلات اللاإرادية ، وضعف الانتقال العصبي العضلي ؛
   • في الجهاز الهضمي - عسر الهضم (هضم مؤلم) ، الرغبة في الغثيان والقيء ، قلة الشهية ، الشعور بالعطش. نادرا - تفاقم التهاب المعدة والتهاب الكبد والتهاب البنكرياس.
   • في الجهاز البولي - كثرة التبول ، غلبة إدرار البول الليلي ، الاختلالات الجنسية ؛
   • في الجهاز التنفسي - ضيق في التنفس والتهاب في الغشاء المخاطي.
   • في نظام المكونة للدم ، نادرًا جدًا - أهبة نزفية ، انخفاض في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية ، كما هو موضح في تعليمات الاستخدام ؛
   • من جانب الحواس - انتهاك الإقامة والوظيفة البصرية ، الصورة المزدوجة ، التهاب الملتحمة ، الذوق والرائحة غير العادية ، حدوث رنين في الأذنين ؛
   • نادرًا ما تحدث اضطرابات التمثيل الغذائي - زيادة نسبة الجلوكوز في الدم ؛
   • ردود الفعل التحسسية في شكل طفح جلدي وحكة ، كما هو مذكور في التعليمات ؛
   • ردود الفعل الجلدية في شكل تصبغ سطح الجلد ، تساقط الشعر المرضي.
2. يمكن أن يؤدي راميبريل إلى العواقب التالية:
   • في نظام القلب والأوعية الدموية - انخفاض واضح في ضغط الدم ، وفقدان الوعي ، وانخفاض ضغط الدم الوضعي (انتهاك لقدرة الجسم على الحفاظ على حالة منتصبة) ؛ نادرا - نقص تروية عضلة القلب حتى نوبة قلبية ، التهاب الأوعية الدموية المناعي ، وذمة محيطية ، "الهبات الساخنة" من الدم إلى الجلد ؛
   • في الجهاز العصبي - الدوخة وتلف الذوق والمستقبلات الشمية. نادرًا - فقدان التوازن وضعف العمليات الحركية ؛
   • من جانب النفس - القلق ، قلة المزاج ، اضطرابات النوم. تشير التعليمات إلى أنه نادرًا ما يتم الخلط بين العمليات الواعية وعدم القدرة على تركيز الانتباه واستخدام الذاكرة ؛
   • من جانب أعضاء الحس - الإدراك غير الواضح ، ضعف الوظائف البصرية والسمعية ؛ طنين الأذن ، وهو ما يعني "رنين في الأذنين" ؛
   • في الجهاز العضلي الهيكلي - إحساس مؤلم في العضلات والمفاصل ، تقلصات لا إرادية للأطراف ، كما هو مذكور في التعليمات ؛
   • في الجهاز الهضمي - ألم في المعدة والأمعاء ، التهاب في الجهاز الهضمي ، مظاهر دسباقتريوز.
   • في الجهاز البولي - أمراض الكلى وضعف التبول.
   • في الجهاز التنفسي - ضيق في التنفس والتهاب الشعب الهوائية والأغشية المخاطية والسعال الجاف (خاصة في الليل) ؛
   • نادرًا ما يحدث في نظام المكونة للدم - انخفاض في الهيموغلوبين وعدد خلايا الدم الحمراء في الدم ، وانخفاض دورة حياة خلايا الدم الحمراء ، وتثبيط عمليات تكوين الدم في نخاع العظام ؛
   • في جهاز المناعة - تغيير في مؤشر الأجسام المضادة للنواة ؛ الحساسية المفرطة فيما يتعلق بسموم الحشرات أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، والتي يتم تسجيلها في التعليمات.

لماذا ارتفاع ضغط الدم الشرياني خطير؟

موانع للاستخدام

تعتمد الموانع المحتملة لاستخدام الدواء أيضًا على عمل مكوناته النشطة والمنصوص عليها في تعليمات استخدام Egipres.

1. يمنع استخدام أملوديبين في إيجيبرس إذا كان هناك:
   • حساسية خاصة للأملوديبين ؛
   • انخفاض ضغط الدم ونبض نادر.
   • حالة مع صدمة قلبية.
   • تضيق الأبهر (تضيق الوعاء الشرياني في منطقة الصمام) ؛
   • فشل القلب ، الشرط بعد

المجموعة السريرية والدوائية: & nbsp

جزء من الاستعدادات

المدرجة في القائمة (أمر حكومة الاتحاد الروسي رقم 2782-r بتاريخ 30/12/2014):

VED

ONLS

ATX:

م .09. ب مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع حاصرات قنوات الكالسيوم

الديناميكا الدوائية:

أملوديبين مشتق ديهيدروبيريدين. من خلال الارتباط بمستقبلات ديهيدروبيريدين ، فإنه يمنع قنوات الكالسيوم البطيئة ، ويمنع انتقال الكالسيوم عبر الغشاء إلى خلايا الأوعية الدموية وعضلات القلب الملساء (إلى حد أكبر ، إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية أكثر من خلايا عضلة القلب). لها تأثيرات خافضة للضغط ومضادة للذبحة الصدرية.

بسبب البداية البطيئة للعمل ، فإنه لا يسبب انخفاضًا حادًا في ضغط الدم.

Ramiprilat ، الذي يتكون بمشاركة إنزيمات الكبد ، هو مستقلب نشط لراميبريل ، وهو مثبط طويل المفعول للإنزيم dipeptidylcarboxypeptidase I (المرادفات - ACE ، كينيناز II). في بلازما الدم والأنسجة ، يحفز هذا الإنزيم كينيناز 2 تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى مادة فعالة مضيق للأوعية - أنجيوتنسين 2 ، كما يعزز تفكك البراديكينين. يؤدي انخفاض تكوين أنجيوتنسين 2 وتثبيط تفكك البراديكينين إلى توسع الأوعية وانخفاض ضغط الدم. تؤدي زيادة نشاط نظام كاليكريين-كينين في الدم والأنسجة إلى تحديد التأثير الواقي للقلب والبطانة للراميبريل بسبب تنشيط نظام البروستاغلاندين ، وبالتالي زيادة في تخليق PGs التي تحفز تكوين أكسيد النيتريك (لا) في الخلايا البطانية. يحفز أنجيوتنسين 2 إنتاج الألدوستيرون ، لذا فإن تناول راميبريل يؤدي إلى انخفاض في إفراز الألدوستيرون وزيادة أيونات البوتاسيوم في الدم.

مع الاستخدام المشترك لـ CCBs مع مستحضرات الليثيوم (لا توجد بيانات عن أملوديبين) ، قد تزداد مظاهر السمية العصبية (الغثيان والقيء والإسهال والرنح والرعشة وطنين الأذن).

لا يؤثر أملوديبين في المختبر على درجة الارتباط ببروتينات البلازما مثل الديجوكسين والفينيتوين والوارفارين والإندوميتاسين.

لا تؤثر جرعة واحدة من مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم / المغنيسيوم بشكل كبير على الحرائك الدوائية للأملوديبين.

جرعة واحدة من 100 ملغ من السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي لا تؤثر على المعلمات الدوائية للأملوديبين.

الاستخدام المتكرر للأملوديبين بجرعة 10 ملغ وأتورفاستاتين بجرعة 80 ملغ لا يترافق مع تغيرات كبيرة في الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين. مع الاستخدام المتزامن للأملوديبين مع الديجوكسين في متطوعين أصحاء ، لا يتغير محتوى الديجوكسين في الدم والتصفية الكلوية. مع الاستخدام الفردي والمتكرر بجرعة 10 ملغ ، لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للإيثانول.

لا يؤثر أملوديبين على تغيير PT الناجم عن الوارفارين. لا يسبب تغيرات كبيرة في الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين.

الاستخدام المتزامن للدانترولين (IV) ، محرضات الإنزيمات المتشابهة لنظام السيتوكروم CYP3A4 (على سبيل المثال ، St.

راميبريل

تركيبات موانع

استخدام بعض الأغشية عالية التدفق ذات السطح المشحون سالبًا (على سبيل المثال ، أغشية البولي أكريلونيتريل) أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم ؛ استخدام كبريتات ديكستران لفصادة LDL - خطر حدوث تفاعلات تأقية شديدة.

مع أملاح البوتاسيوم ، مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال ، أميلوريد ، تريامتيرين ،) وأدوية أخرى ، بما في ذلك. مع مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARA II) ، تريميثوبريم ، تاكروليموس ، السيكلوسبورين - قد يحدث فرط بوتاسيوم الدم (مع الاستخدام المتزامن ، يلزم المراقبة المنتظمة لبوتاسيوم المصل).

تركيبات تستخدم بحذر

مع العوامل الخافضة للضغط (خاصة مدرات البول) والأدوية الأخرى التي تخفض ضغط الدم (النترات ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، عوامل التخدير العام والموضعي) ، تقوية التأثير الخافض للضغط. عند الدمج مع مدرات البول ، يجب مراقبة الصوديوم في الدم.

مع الحبوب المنومة والمخدرات ومسكنات الألم الأخرى ، من الممكن حدوث انخفاض أكثر وضوحًا في ضغط الدم.

مع محاكيات الودي ضاغطة للأوعية (، إيزوبروتيرينول ،) - انخفاض في التأثير الخافض للضغط لراميبريل ، يلزم إجراء مراقبة منتظمة لضغط الدم.

مع الوبيورينول ، بروكاييناميد ، تثبيط الخلايا ، مثبطات المناعة ، الكورتيكوستيرويدات الجهازية وغيرها من العوامل التي يمكن أن تؤثر على بارامترات الدم - يزيد الاستخدام المشترك من خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.

مع أملاح الليثيوم - زيادة في محتوى الليثيوم في الدم وزيادة في تأثير الليثيوم على القلب والأعصاب.

مع عوامل سكر الدم عن طريق الفم (مشتقات سلفونيل يوريا ، بيجوانيدات) ، الأنسولين - بسبب انخفاض مقاومة الأنسولين تحت تأثير راميبريل ، قد يزيد تأثير نقص السكر في الدم لهذه الأدوية ، حتى تطور نقص السكر في الدم.

الاستخدام المتزامن للأدوية التي تحتوي ، في مرضى السكري والفشل الكلوي (الكرياتينين الكلور أقل من 60 مل / دقيقة) ، وكذلك مع vildagliptin - بسبب زيادة حدوث الوذمة الوعائية عند استخدامها بالتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مجموعات تؤخذ في الاعتبار

مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (،) - من الممكن إضعاف تأثير راميبريل ، وزيادة مخاطر ضعف وظائف الكلى وزيادة محتوى البوتاسيوم في مصل الدم.

مع الهيبارين ، يمكن زيادة البوتاسيوم في الدم.

مع كلوريد الصوديوم - إضعاف التأثير الخافض للضغط لراميبريل وعلاج أقل فعالية لأعراض فشل القلب الاحتقاني.

مع الإيثانول - زيادة أعراض توسع الأوعية. قد يزيد من الآثار الضارة للإيثانول على الجسم.

مع هرمون الاستروجين - إضعاف التأثير الخافض للضغط لراميبريل (احتباس السوائل).

العلاج المزيل للحساسية لفرط الحساسية للسموم الحشرية - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك ، تزيد من احتمالية تطوير تفاعلات تأقية أو تأقانية شديدة لسموم الحشرات.

تعليمات خاصة:

أملوديبين

في علاج ارتفاع ضغط الدم ، يمكن دمجه مع إعطاء مدرات البول الثيازيدية وحاصرات ألفا وبيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والنترات طويلة المفعول والنيتروجليسرين تحت اللسان ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والمضادات الحيوية وعوامل سكر الدم عن طريق الفم.

في علاج الذبحة الصدرية ، يمكن وصفه بالاشتراك مع الأدوية الأخرى المضادة للذبحة الصدرية ، بما في ذلك. المرضى المقاومين للعلاج بالنترات و / أو حاصرات بيتا بجرعات مناسبة.

أملوديبين ليس له أي تأثير سلبي على التمثيل الغذائي والدهون في بلازما الدم ويمكن استخدامه في علاج مرضى الربو القصبي والسكري والنقرس.

يمكن أيضًا استخدام أملوديبين في الحالات التي يكون فيها المريض عرضة للتشنج الوعائي / تضيق الأوعية.

المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم وقصر القامة والمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد قد يحتاجون إلى جرعة أقل.

أثناء العلاج ، من الضروري التحكم في وزن الجسم والمراقبة من قبل طبيب الأسنان (لمنع الألم والنزيف وتضخم اللثة).

راميبريل

قبل بدء العلاج براميبريل ، من الضروري القضاء على نقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم. يجب على المرضى الذين سبق لهم تناول مدرات البول إلغائها أو على الأقل تقليل جرعتهم قبل 2-3 أيام من بدء راميبريل (في هذه الحالة ، يجب مراقبة حالة المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني بانتظام نظرًا لاحتمال حصولهم على تعويض مع زيادة في BCC ).

بعد تناول الجرعة الأولى من الدواء ، وكذلك مع زيادة جرعته و / أو جرعة مدرات البول (خاصة مدرات البول العروية) ، من الضروري ضمان المراقبة الطبية المنتظمة للمريض لمدة 8 ساعات على الأقل من أجل تناوله. التدابير المناسبة في الوقت المناسب في حالة الانخفاض المفرط في ضغط الدم.

إذا تم استخدامه لأول مرة أو بجرعة عالية في المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط RAAS ، فيجب عليهم مراقبة ضغط الدم بانتظام ، خاصة في بداية العلاج ، لأن هؤلاء المرضى لديهم مخاطر متزايدة لخفض ضغط الدم المفرط. في حالة ارتفاع ضغط الدم الخبيث وفشل القلب ، وخاصة في المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب ، يجب أن يبدأ العلاج براميبريل فقط في المستشفى.

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يمكن أن يؤدي تناول الدواء إلى حدوث انخفاض واضح في ضغط الدم ، والذي يترافق في بعض الحالات مع قلة البول أو آزوتيميا ونادراً - تطور الفشل الكلوي الحاد.

يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المسنين بسبب يمكن أن تكون حساسة بشكل خاص لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛ في المرحلة الأولية من العلاج ، يوصى بمراقبة مؤشرات وظيفة الكلى.

في المرضى الذين قد يشكل انخفاض ضغط الدم لديهم مخاطر معينة (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من تصلب الشرايين التاجية أو الشرايين الدماغية) ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي صارم.

يجب توخي الحذر أثناء التمرين و / أو الطقس الحار بسبب خطر زيادة التعرق والجفاف مع تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني بسبب انخفاض BCC وانخفاض الصوديوم في الدم.

لا يعتبر انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر موانع لمواصلة العلاج بعد استقرار ضغط الدم. في حالة تكرار حدوث انخفاض شديد في ضغط الدم الشرياني ، يجب تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء. في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لوحظت حالات وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان والبلعوم أو الحنجرة. في حالة حدوث تورم في الوجه (الشفتين ، الجفون) أو اللسان ، أو في حالة ضعف البلع أو التنفس ، يجب على المريض التوقف عن تناول الدواء على الفور. الوذمة الوعائية العصبية ، المترجمة في منطقة اللسان أو البلعوم أو الحنجرة (الأعراض المحتملة: ضعف البلع أو التنفس) ، يمكن أن تكون مهددة للحياة وتتطلب تدابير عاجلة لإيقافها: إعطاء 0.3-0.5 مجم أو بالتنقيط في الوريد إدخال 0.1 ملغ من الإبينفرين (تحت سيطرة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب) متبوعًا باستخدام الكورتيكوستيرويدات (في الوريد أو في العضل أو عن طريق الفم) ؛ يوصى أيضًا بإعطاء مضادات الهيستامين عن طريق الوريد (مضادات مستقبلات الهيستامين H1 و H2) ، وفي حالة عدم كفاية مثبطات إنزيم C1 esterase ، يمكن للمرء أن يفكر في الحاجة إلى إدخال مثبطات إنزيم C1 esterase بالإضافة إلى الإيبينيفرين. يجب إدخال المريض إلى المستشفى ، ويجب إجراء الملاحظة حتى تهدأ الأعراض تمامًا ، ولكن ليس أقل من 24 ساعة.

في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كانت هناك حالات من الوذمة الوعائية المعوية ، والتي تجلت بألم في البطن مع أو بدون غثيان وقيء ؛ كما لوحظت وذمة وعائية في الوجه في وقت واحد في بعض الحالات. عندما تظهر على المريض الأعراض المذكورة أعلاه أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ينبغي أيضًا مراعاة إمكانية الإصابة بالوذمة الوعائية المعوية أثناء التشخيص التفريقي.

العلاج الذي يهدف إلى إزالة التحسس لسم الحشرات (النحل ، الدبابير) ، والإعطاء المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن يؤدي إلى تفاعلات تأقية وتأقية (على سبيل المثال ، انخفاض ضغط الدم ، وضيق التنفس ، والتقيؤ ، وتفاعلات الجلد التحسسية) ، والتي يمكن أن تكون في بعض الأحيان - تهديد. على خلفية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تتطور تفاعلات فرط الحساسية لسم الحشرات (على سبيل المثال ، النحل والدبابير) بشكل أسرع وأكثر شدة. إذا كان من الضروري إجراء إزالة التحسس لسم الحشرات ، فيجب استبدال مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا بدواء مناسب من فئة أخرى.

مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تم وصف تفاعلات تأقانية سريعة التطور مهددة للحياة ، وأحيانًا تصل إلى حدوث صدمة أثناء غسيل الكلى أو ترشيح البلازما باستخدام أغشية معينة عالية التدفق (على سبيل المثال ، أغشية بولي أكريلونيتريل) (انظر أيضًا تعليمات مصنعي الأغشية). من الضروري تجنب الاستخدام المشترك لراميبريل وهذه الأنواع من الأغشية (على سبيل المثال ، لغسيل الكلى أو ترشيح الدم بشكل عاجل). في هذه الحالة ، يفضل استخدام أغشية أخرى أو استبعاد تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. وقد لوحظت تفاعلات مماثلة مع فصادة LDL مع كبريتات ديكستران. لذلك ، لا ينبغي استخدام هذه الطريقة في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، يمكن تحسين الاستجابة للعلاج بأدوية راميبريل أو إضعافها. بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد مع الوذمة و / أو الاستسقاء ، من الممكن تنشيط RAAS بشكل كبير ، لذلك يجب توخي الحذر عند علاج هؤلاء المرضى.

قبل الجراحة (بما في ذلك طب الأسنان) ، يجب تحذير الجراح / طبيب التخدير بشأن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية و / أو تخدير عام إلى انخفاض واضح في ضغط الدم إذا تم استخدام عوامل خفض ضغط الدم للتخدير العام. هذا بسبب منع تكوين أنجيوتنسين 2 على خلفية زيادة تعويضية في نشاط الرينين. في هذه الحالة ، قم بزيادة حجم السائل المتداول. يوصى بالتوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل الجراحة بـ 24 ساعة. بناءً على نتائج الدراسات الوبائية ، يُفترض أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأنسولين ، وكذلك عوامل سكر الدم عن طريق الفم ، قد يؤدي إلى تطور نقص السكر في الدم. لوحظ أكبر خطر للتطور خلال الأسابيع الأولى من العلاج المركب ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.

في المرضى الذين يعانون من داء السكري ، يلزم التحكم المنتظم في نسبة السكر في الدم ، خاصة خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

مع قلة البول ، من الضروري الحفاظ على ضغط الدم والتروية الكلوية عن طريق إدخال السوائل المناسبة ومضيق الأوعية.

هؤلاء الأطفال حديثي الولادة معرضون لخطر الإصابة بقلة البول والاضطرابات العصبية ، ربما بسبب انخفاض تدفق الدم الكلوي والدماغي بسبب انخفاض ضغط الدم الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال جاف. يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد أن يتم إلغاؤها. عندما يظهر سعال جاف لدى المريض ، يجب على المرء أن يتذكر الطبيعة العلاجية المنشأ المحتملة لهذه الأعراض.

تتطور الوذمة الوعائية أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في مرضى السلالة Negroid ، في كثير من الأحيان أكثر من ممثلي الأجناس الأخرى. ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، قد يكون لها تأثير خافض للضغط أقل وضوحًا في مرضى السلالة Negroid مقارنة بالأجناس الأخرى. ربما يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أنه في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم من سلالة Negroid ، يتم ملاحظة انخفاض نشاط الرينين في كثير من الأحيان.

تشمل مراقبة المعلمات المعملية قبل وأثناء العلاج براميبريل (حتى مرة واحدة شهريًا في أول 3-6 أشهر من العلاج):

مراقبة وظائف الكلى (تحديد كرياتينين المصل). عند العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأسابيع الأولى من العلاج وبعد ذلك ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى. مطلوب مراقبة دقيقة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من HF ، ضعف وظائف الكلى ، بعد زرع الكلى ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الأحادي الجانب بشكل ديناميكي في وجود كليتين (في مثل هؤلاء المرضى ، حتى زيادة طفيفة في المصل قد يكون الكرياتينين مؤشرا على انخفاض وظائف الكلى).

السيطرة على محتوى المنحل بالكهرباء. يوصى بالمراقبة المنتظمة للبوتاسيوم في الدم. مطلوب مراقبة دقيقة بشكل خاص لمحتوى البوتاسيوم في مصل الدم للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، والانتهاكات الكبيرة لتوازن الماء والكهارل ، CHF.

التحكم في المعلمات الدموية (محتوى الهيموجلوبين ، عدد الكريات البيض ، كريات الدم الحمراء ، الصفائح الدموية ، صيغة الكريات البيض). يوصى بمراقبة مؤشرات اختبار الدم العام للكشف عن قلة الكريات البيض المحتملة. يوصى بمراقبة أكثر انتظامًا في بداية العلاج وفي المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام أو في المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت أدوية أخرى يمكن أن تغير صورة الدم المحيطي.

يعد التحكم في عدد الكريات البيض ضروريًا للكشف المبكر عن نقص الكريات البيض ، وهو أمر مهم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من خطر متزايد لتطوره ، وكذلك عند ظهور العلامات الأولى للعدوى. إذا تم الكشف عن قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 2000 / ميكرولتر) ، يلزم التوقف عن العلاج براميبريل. عندما تظهر الأعراض بسبب قلة الكريات البيض (على سبيل المثال ، الحمى ، وتضخم الغدد الليمفاوية ، والتهاب اللوزتين) ، فمن الضروري إجراء مراقبة عاجلة لصورة الدم المحيطي. في حالة ظهور علامات النزيف (نمشات صغيرة ، طفح جلدي أحمر-بني على الجلد والأغشية المخاطية) ، من الضروري أيضًا التحكم في عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي.

تحديد نشاط أنزيمات الكبد ، تركيز البيليروبين في الدم. إذا تطور اليرقان أو حدثت زيادة ملحوظة في نشاط إنزيمات الكبد ، يجب التوقف عن العلاج براميبريل ويجب مراقبة المريض من قبل الطبيب.

خلال فترة العلاج من تعاطي المخدرات ، يوصى بالامتناع عن قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى تنطوي على مخاطر محتملة تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية (الدوخة ممكنة ، خاصة في بداية العلاج ، وفي المرضى الذين يتناولون مدر للبول الأدوية ، انخفاض في التركيز) بعد الجرعة الأولى ، وكذلك بعد زيادة كبيرة في جرعة الدواء ، لا ينصح بقيادة المركبات والعمل مع المعدات التقنية لعدة ساعات.

تعليمات

Catad_pgroup مجتمعة خافض للضغط

كبسولات Egipres - تعليمات للاستخدام

(أملوديبين + راميبريل | أملوديبين + راميبريل)

رقم التسجيل:

ليرة لبنانية 002402

الاسم التجاري للدواء:

Egipres ®

الاسم الدولي غير المسجل الملكية:

أملوديبين + راميبريل

شكل جرعات:

كبسولات

مجمع

المادة الفعالة: أملوديبين بيزيلات 3.475 / 6.95 / 6.95 / 13.9 / 13.9 مجم (الذي يتوافق مع أملوديبين 2.5 / 5/5/10/10 مجم) وراميبريل 2.5 / 5/10/5/10 مجم.
سواغ: كروسبوفيدون 10/20/40/40/40 مجم ، هيدروكسي بروبيل 0.59 / 1.18 / 2.36 / 2.36 / 2.36 مجم ، السليلوز الجريزوفولفين 57.41 / 114.82 / 229.64 / 229.64 / 229 ، 64 مجم ، جليسريل ديبيهينات 1.025 / 2.05 / 4.1 / 4.1 / 4.1 مجم.
تكوين كبسولة جيلاتينية صلبة (CONI-SNAP 3) ، ورمز اللون الأساسي للغطاء 37350 (كبسولات 2.5 مجم + 2.5 مجم): أكسيد أحمر صبغ الحديد (E172) ، وثاني أكسيد التيتانيوم ، والجيلاتين.
تكوين كبسولة جيلاتينية صلبة (CONI-SNAP 3) ، غطاء ورمز اللون الأساسي 51072 (كبسولات 5 مجم + 5 مجم): صبغة زرقاء لامعة (E133) ، صبغة حمراء ساحرة (E129) ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، جيلاتين.
تكوين كبسولة جيلاتينية صلبة (CONI-SNAP 0) ، رمز اللون للغطاء والقاعدة: 51072/37350 (كبسولات 5 مجم + 10 مجم): غطاء: ثاني أكسيد التيتانيوم ، صبغة زرقاء لامعة (E133) ، صبغة حمراء ساحرة (E129) الجيلاتين القاعدة: ثاني أكسيد التيتانيوم ، أكسيد أحمر صبغ الحديد (E172) ، جيلاتين.
تكوين كبسولة جيلاتينية صلبة (CONI-SNAP 0) ، رمز اللون للغطاء والقاعدة: 33007/37350 (كبسولات 10 مجم + 5 مجم): غطاء: ثاني أكسيد التيتانيوم ، صبغة أزوروبين (E122) ، قرمزي نيلي (E132) ، جيلاتين : القاعدة: ثاني أكسيد الجيتانا ، صبغ أكسيد الحديد الأحمر (E172) ، الجيلاتين.
تكوين كبسولة جيلاتينية صلبة (CONI-SNAP 0) ، غطاء ورمز اللون الأساسي: 33007 (كبسولات 10 مجم + 10 مجم): صبغة أزوروبين (E122). نيلي قرمزي (إي 132) ، ثاني أكسيد التيتانيوم ، جيلاتين.

وصف
كبسولات 2.5 ملجم + 2.5 ملجم: كبسولات جيلاتينية صلبة CONI-SNAP 3 ، ذاتية الإغلاق ، قاعدة وغطاء بلون وردي فاتح ، تحتوي على مزيج من حبيبات ومساحيق بيضاء أو بيضاء ، مع القليل من الرائحة أو منعدمة.
كبسولات 5 مجم + 5 مجم: كبسولات جيلاتينية صلبة CONI-SNAP 3 ، ذاتية الإغلاق ، قاعدة وغطاء بلون خمري فاتح ، تحتوي على مزيج من حبيبات ومساحيق بيضاء أو بيضاء ، مع القليل من الرائحة أو منعدمة.
كبسولات 5 مجم + 10 مجم: كبسولات جيلاتينية صلبة CONI-SNAP 0 ، ذاتية الإغلاق ، ذات قاعدة وردية فاتحة وغطاء عنابي فاتح ، تحتوي على مزيج من حبيبات ومساحيق بيضاء أو بيضاء ، عديمة الرائحة أو تكاد تكون معدومة.
كبسولات 10 مجم + 5 مجم: كبسولات جيلاتينية صلبة CONI-SNAP 0 ، ذاتية الإغلاق ، ذات قاعدة وردية فاتحة وغطاء كستنائي ، تحتوي على مزيج من الحبيبات والمساحيق البيضاء أو البيضاء ، عديمة الرائحة أو عديمة الرائحة تقريبًا.
كبسولات 10 مجم + 10 مجم: كبسولات جيلاتينية صلبة CONI-SNAP 0 ، ذاتية الإغلاق ، قاعدة وغطاء كستنائي ، تحتوي على مزيج من حبيبات ومساحيق بيضاء أو بيضاء ، مع القليل من الرائحة أو منعدمة.

مجموعة العلاج الدوائي

العامل الخافض للضغط المركب (مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين + مانع قنوات الكالسيوم "البطيئة")

كود ATX:С09ВВ04

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية
أملوديبين
أملوديبين مشتق ديهيدروبيريدين. من خلال الارتباط بمستقبلات ديهيدروبيريدين ، فإنه يمنع قنوات الكالسيوم "البطيئة" ، ويمنع انتقال الكالسيوم عبر الغشاء إلى خلايا الأوعية الدموية وعضلات القلب الملساء (إلى حد أكبر - إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية أكثر من الخلايا العضلية القلبية). لها تأثيرات خافضة للضغط ومضادة للذبحة الصدرية.
ترجع آلية عمل أملوديبين الخافض للضغط إلى تأثير الاسترخاء المباشر على العضلات الملساء الوعائية.
يقلل أملوديبين من نقص تروية عضلة القلب بالطريقتين التاليتين:
1. يوسع الشرايين الطرفية ، وبالتالي يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الجهازية (الحمل اللاحق) ، في حين أن معدل ضربات القلب لا يتغير عمليا ، مما يؤدي إلى انخفاض في استهلاك الطاقة والطلب على الأوكسجين في عضلة القلب.
2. يوسع الشرايين التاجية والمحيطية والشرايين في كل من المناطق الطبيعية والإقفارية لعضلة القلب ، مما يزيد من إمداد عضلة القلب بالأكسجين في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية الوعائية (الذبحة الصدرية برينزميتال) ويمنع تطور تشنج الشريان التاجي الناجم عن التدخين.
في المرضى الذين يعانون من AH ، توفر الجرعة اليومية من أملوديبين انخفاضًا في ضغط الدم لمدة 24 ساعة (سواء في وضع الاستلقاء أو الوقوف). بسبب البداية البطيئة للعمل ، لا يسبب أملوديبين انخفاضًا حادًا في ضغط الدم.
في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية ، تزيد جرعة يومية واحدة من الدواء من مدة النشاط البدني ، وتؤخر تطور النوبة التالية للذبحة الصدرية وتثبيط الجزء ST (بمقدار 1 مم) على خلفية المجهود البدني ، وتقلل من تواتر نوبات الذبحة الصدرية والحاجة إلى النتروجليسرين.
استخدام أملوديبين في مرضى الشريان التاجي
في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك تصلب الشرايين التاجية مع آفات من وعاء واحد إلى تضيق 3 شرايين أو أكثر وتصلب الشرايين في الشرايين السباتية) الذين خضعوا لاحتشاء عضلة القلب أو رأب الأوعية الدموية عن طريق اللمعة للشرايين التاجية (TPA) أو أولئك الذين يعانون من الذبحة الصدرية ) ، فإن استخدام أملوديبين يمنع تطور سماكة الشرايين السباتية الداخلية ، ويقلل بشكل كبير من الوفيات الناجمة عن أسباب القلب والأوعية الدموية ، MI. تؤدي السكتة الدماغية ، TLP ، تطعيم مجازة الشريان التاجي ، إلى انخفاض عدد حالات الاستشفاء بسبب الذبحة الصدرية غير المستقرة وتطور فشل القلب الاحتقاني ، مما يقلل من تواتر التدخلات التي تهدف إلى استعادة تدفق الدم التاجي.
استخدام أملوديبين في مرضى قصور القلب.
لا يزيد أملوديبين من خطر الوفاة أو المضاعفات والوفيات في المرضى الذين يعانون من CHF III-IV FC وفقًا لـ NYHA أثناء العلاج بالديجوكسين ومدرات البول ومثبطات AIF. محتوى مؤشرات الملف الدهني.
راميبريل
Ramiprilat ، مستقلب نشط لراميبريل ، يتكون بمشاركة إنزيمات "الكبد" ، وهو مثبط طويل المفعول لإنزيم dipeptidyl carboxypeptidase I (مرادفات: الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (AMF) ، كينيناز II). في بلازما الدم والأنسجة ، يحفز هذا الإنزيم كينيناز 2 تحويل الأنجيوتنسين 1 إلى مادة فعالة مضيق للأوعية - أنجيوتنسين 2 ، كما يعزز تفكك البراديكينين. يؤدي انخفاض تكوين أنجيوتنسين 2 وتثبيط تفكك البراديكينين إلى توسع الأوعية وانخفاض ضغط الدم (BP). تؤدي زيادة نشاط نظام kallikreinkinin في الدم والأنسجة إلى التأثير الواقي للقلب والبطانة الداخلية لراميبريل بسبب تنشيط نظام البروستاجلاندين ، وبالتالي زيادة تخليق البروستاجلاندين (PG) ، مما يحفز تكوين البروستاجلاندين. أكسيد النيتريك (NO) في الخلايا البطانية. يحفز أنجيوتنسين 2 إنتاج الألدوستيرون ، لذا فإن تناول راميبريل يؤدي إلى انخفاض في إفراز الألدوستيرون وزيادة أيونات البوتاسيوم في الدم.
مع انخفاض محتوى الأنجيوتنسين 2 في الدم ، يتم التخلص من تأثيره التثبيطي على إفراز الرينين وفقًا لنوع ردود الفعل السلبية ، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الرينين في بلازما الدم.
من المفترض أن تطور بعض التفاعلات الضائرة (على وجه الخصوص ، السعال "الجاف") يرتبط بزيادة نشاط البراديكينين.
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني (AH)يؤدي تناول راميبريل إلى انخفاض ضغط الدم في وضعية الاستلقاء والوقوف ، دون زيادة تعويضية في معدل ضربات القلب (HR). يقلل Ramipril بشكل كبير من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية الكلية (OPSS) ، عمليًا دون التسبب في تغيرات في تدفق الدم الكلوي ومعدل الترشيح الكبيبي. يبدأ التأثير الخافض للضغط في الظهور بعد 1-2 ساعة من تناول جرعة واحدة من الدواء ، لتصل إلى قيمته القصوى بعد 3-6 ساعات ، ويستمر لمدة 24 ساعة ثم يستمر لمدة طويلة. لا يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول الدواء إلى زيادة سريعة وكبيرة في ضغط الدم (لا توجد متلازمة "انسحاب").
في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، يبطئ راميبريل تطور وتطور تضخم عضلة القلب وجدار الأوعية الدموية.
عند مرضى قصور القلب المزمن(CHF) ramipril يقلل OPSS (انخفاض الحمل اللاحق على القلب) ، ويزيد من قدرة السرير الوريدي ويقلل من ضغط ملء البطين الأيسر (LV) ، مما يؤدي ، وفقًا لذلك ، إلى انخفاض في التحميل المسبق على القلب. عند هؤلاء المرضى ، عند تناول راميبريل ، هناك زيادة في النتاج القلبي ، والكسر القذفي ، وتحسن في تحمل التمرين.
لاعتلال الكلية السكري وغير السكرييؤدي تناول راميبريل إلى إبطاء معدل تطور الفشل الكلوي وبداية المرحلة النهائية للفشل الكلوي وبالتالي يقلل من الحاجة إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى. في المراحل الأولى من اعتلال الكلية السكري أو غير السكري ، يقلل راميبريل من شدة البول الزلالي.
في المرضى المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVS) بسبب وجود آفات في الأوعية الدموية(تم تشخيص مرض الشريان التاجي (CHD) ، طمس مرض الشرايين المحيطية في التاريخ ، تاريخ الإصابة بالسكتة الدماغية) أو داء السكري مع عامل خطر إضافي واحد على الأقل (بيلة ألبومينية زهيدة ، ارتفاع ضغط الدم ، زيادة الكوليسترول الكلي ، انخفاض كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ، التدخين ) ، فإن إضافة راميبريل إلى العلاج القياسي يقلل بشكل كبير من حدوث احتشاء عضلة القلب (MI) والسكتة الدماغية والوفيات لأسباب القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك ، يقلل راميبريل من معدلات الوفيات الإجمالية ، وكذلك الحاجة إلى إجراءات إعادة تكوين الأوعية ، ويبطئ ظهور أو تقدم قصور القلب الاحتقاني.
لدى مرضى قصور القلب (HF) الذي ظهر في الأيام الأولى لاحتشاء عضلة القلب الحاد(AMI) (2-9 أيام) ، عند تناول راميبريل ، بدءًا من 3 إلى 10 أيام من AMI ، فإن خطر الوفاة (بنسبة 27 ٪) ، وخطر الموت المفاجئ (بنسبة 30 ٪) ، وخطر تطور قصور القلب الاحتقاني إلى الشديد - الفئة الوظيفية من III إلى IV (FC) وفقًا لتصنيف جمعية القلب في نيويورك (NYHA) - مقاومة للعلاج (بنسبة 27٪) ، احتمال دخول المستشفى لاحقًا بسبب تطور قصور القلب (بنسبة 26٪) ).
في عموم المرضى ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من داء السكري ، سواء مع ارتفاع ضغط الدم وضغط الدم الطبيعي ، يقلل راميبريل بشكل كبير من خطر الإصابة باعتلال الكلية والبيلة الألبومينية الدقيقة.

الدوائية
أملوديبين
بعد تناوله عن طريق الفم بجرعات علاجية ، يمتص أملوديبين جيدًا ، والوقت للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما (TCmax) عند تناوله عن طريق الفم هو 6-12 ساعة ، والتوافر الحيوي المطلق هو 64-80٪. Vd ما يقرب من 21 لتر / كجم. تصل نسبة الارتباط ببروتينات بلازما الدم إلى 97.5٪ تقريبًا. لا يؤثر تناول الطعام على امتصاص أملوديبين. الدواء يعبر الحاجز الدموي الدماغي.
T½ من بلازما الدم حوالي 35-50 ساعة ، وهو ما يتوافق مع موعد الدواء مرة واحدة في اليوم. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي وقصور كبدي شديد ، تزداد T½ إلى 56-60 ساعة ، ويبلغ إجمالي التصفية 0.43 لتر / ساعة / كجم.
يتم تحقيق Css المستقر (5-15 نانوغرام / مل) بعد 7-8 أيام من تناول أملوديبين المستمر ، ويتم استقلابه في الكبد مع تكوين مستقلبات غير نشطة. 10٪ من الدواء الأصلي و 60٪ من المستقلبات تفرز عن طريق الكلى ، و 20٪ من خلال الأمعاء. إفراز الحليب في الثدي غير معروف. لا يتم إزالة أملوديبين أثناء غسيل الكلى.
يستخدم في مرضى القصور الكلوي
T½ من بلازما الدم لدى مرضى القصور الكلوي تصل إلى 60 ساعة ، والتغير في تركيز أملوديبين في بلازما الدم لا يرتبط بدرجة الضعف الكلوي.
استخدم في المرضى المسنين
في المرضى المسنين ، لا يختلف TCmax و Cmax من أملوديبين عمليا عن المرضى الأصغر سنا. في المرضى المسنين المصابين بقصور القلب الاحتقاني ، هناك ميل إلى انخفاض تصفية أملوديبين ، مما يؤدي إلى زيادة المساحة تحت المنحنى والجاف إلى 65 ساعة.
راميبريل
بعد تناوله عن طريق الفم ، يمتص راميبريل بسرعة من القناة الهضمية (GIT) (50-60٪). يبطئ تناول الطعام من امتصاصه ، لكنه لا يؤثر على درجة الامتصاص. يخضع راميبريل لعملية التمثيل الغذائي / التنشيط الأولى المكثفة (بشكل رئيسي في الكبد عن طريق التحلل المائي) ، ونتيجة لذلك يتم تكوين مستقلبه النشط الوحيد ، راميبريلات ، والذي يكون نشاطه فيما يتعلق بتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أعلى بحوالي 6 مرات من نشاطه بالنسبة لتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. راميبريل. بالإضافة إلى ذلك ، نتيجة لعملية التمثيل الغذائي لراميبريل ، يتم تكوين ديكيتوبيبرازين ، الذي ليس له نشاط دوائي ، والذي يترافق بعد ذلك مع حمض الجلوكورونيك. راميبريلات هو أيضا غلوكورونيد ويتم استقلابه إلى حمض ديكيتوبيرازيك. يتراوح التوافر الحيوي لراميبريل بعد تناوله عن طريق الفم من 15٪ (لجرعة 2.5 مجم) إلى 28٪ (لجرعة 5 مجم). التوافر البيولوجي لراميبريلات بعد تناوله عن طريق الفم 2.5 ملغ و 5 ملغ من راميبريل حوالي 45٪ (مقارنة مع التوافر البيولوجي بعد الإعطاء في الوريد بنفس الجرعات).
بعد تناول راميبريل عن طريق الفم ، يتم تحقيق أقصى تركيزات في البلازما (Cmax) لراميبريل وراميبريل بعد 1 و 2-4 ساعات على التوالي. يحدث الانخفاض في تركيز راميبريلات في بلازما الدم على عدة مراحل: مرحلة التوزيع والتخلص مع نصف عمر (T½) من راميبريلات حوالي 3 ساعات ، ثم مرحلة وسيطة مع T½ من راميبريلات حوالي 15 ساعة ، والمرحلة النهائية مع تركيز منخفض جدا من راميبريلات في دم البلازما و T½ من راميبريلات ، والتي تبلغ حوالي 4-5 أيام. ترجع هذه المرحلة النهائية إلى الإطلاق البطيء للراميبريلات من الرابطة القوية مع مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. على الرغم من المرحلة النهائية الطويلة بجرعة وحيدة من راميبريل خلال النهار بجرعة 2.5 مجم أو أكثر ، فإن تركيز الراميبريل في البلازما المتوازنة يتحقق بعد حوالي 4 أيام من العلاج. مع مسار إعطاء الدواء T½ "الفعال" ، حسب الجرعة ، هو 13-17 ساعة.
يبلغ ارتباط بروتين البلازما حوالي 73٪ للراميبريل و 56٪ للراميبريلات.
بعد الإعطاء في الوريد (4) ، تكون أحجام التوزيع (Vd) لراميبريل وراميبريلات حوالي 90 و 500 لتر ، على التوالي.
بعد تناول راميبريل المسمى مشعًا (10 مجم) عن طريق الفم ، يتم إخراج 39٪ من النشاط الإشعاعي عن طريق الأمعاء وحوالي 60٪ عن طريق الكلى. بعد إعطاء راميبريل في الوريد ، يوجد 50-60٪ من الجرعة في البول على شكل راميبريل ومستقلباته. بعد إعطاء راميبريلات وريديًا ، يوجد حوالي 70٪ من الجرعة في البول على شكل راميبريلات ومستقلباته ، وبعبارة أخرى ، مع إعطاء راميبريل وراميبريلات في الوريد ، يتم إخراج جزء كبير من الجرعة عبر الأمعاء مع الصفراء. تجاوز الكلى (50٪ و 30٪ على التوالي) ... بعد تناول 5 ملغ من راميبريل عن طريق الفم في المرضى الذين يعانون من تصريف في القنوات الصفراوية ، يتم إفراز كميات متساوية تقريباً من الراميبريل ومستقلباته عن طريق الكلى والأمعاء خلال الـ 24 ساعة الأولى بعد الإعطاء.
تم تحديد ما يقرب من 80-90 ٪ من المستقلبات في البول والصفراء على أنها مستقلبات راميبريلات وراميبريلات. يمثل Ramipril glucuronide و ramipril diketopiperazine حوالي 10-20٪ من الإجمالي ، ويبلغ المحتوى البولي لراميبريل غير المستقلب حوالي 2٪.
في حالة ضعف وظائف الكلى مع تصفية الكرياتينين (CC) أقل من 60 مل / دقيقة ، يتباطأ إفراز الراميبريلات ومستقلباته عن طريق الكلى. وهذا يؤدي إلى زيادة تركيز راميبريلات في بلازما الدم ، والتي تنخفض بشكل أبطأ من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية. عند تناول راميبريل بجرعات عالية (10 مجم) ، يؤدي ضعف وظائف الكبد إلى تباطؤ عملية التمثيل الغذائي للمرحلة الأولى لراميبريل إلى راميبريل النشط وإطراح أبطأ للراميبريلات. في المتطوعين الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم بعد أسبوعين من العلاج براميبريل بجرعة يومية 5 ملغ ، لا يوجد تراكم هام سريريًا لراميبريل وراميبريلات. في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، بعد أسبوعين من العلاج براميبريل بجرعة يومية 5 ملغ ، هناك زيادة 1.5-1.8 ضعف في تركيزات راميبريلات في البلازما والمنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية لتركيز البلازما للمادة مقابل الوقت ( الجامعة الأمريكية بالقاهرة).
في المتطوعين المسنين الأصحاء (65-76 سنة) ، لا تختلف الحرائك الدوائية لراميبريل وراميبريلات بشكل كبير عن تلك التي لدى المتطوعين الشباب الأصحاء.

مؤشرات للاستخدام

ارتفاع ضغط الدم الشرياني (للمرضى الموصوفين للعلاج المركب مع أملوديبين وراميبريل بجرعات كما هو الحال مع تركيبة)

موانع

أملوديبين

فرط الحساسية للأملوديبين ومشتقات ديهيدروبيريدين الأخرى ؛ انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد (SBP أقل من 90 مم زئبق) ، والصدمة (بما في ذلك القلب) ؛
عملية انسداد تعيق خروج الدم من البطين الأيسر (على سبيل المثال ، تضيق الأبهر المهم سريريًا)
قصور القلب غير المستقر ديناميكيًا بعد احتشاء عضلة القلب.
حمل؛
العمر حتى 18 عامًا (لم يتم تحديد الأمان والفعالية).
راميبريل

فرط الحساسية لراميبريل ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ؛
تاريخ الوذمة الوعائية (وراثي أو مجهول السبب ، وكذلك المرتبطة بالعلاج السابق بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ؛
تضيق الشريان الكلوي الهام ديناميكيًا (ثنائي أو أحادي الجانب ، في حالة كلية واحدة) ؛
انخفاض ضغط الدم الشرياني (ضغط الدم الانقباضي (SBP))<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
تضيق كبير ديناميكيًا للصمام الأبهري أو الصمام التاجي ، أو اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي ؛
فرط الألدوستيرونية الأولية
الفشل الكلوي الشديد (CC< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
غسيل الكلى (الخبرة السريرية غير كافية) ؛
حمل؛
فترة الرضاعة الطبيعية
اعتلال الكلية ، الذي يتم علاجه بالستيرويدات القشرية السكرية (GCS) ، والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) ، ومعدلات المناعة و / أو العوامل السامة للخلايا الأخرى (الخبرة السريرية غير كافية) ؛
قصور القلب المزمن اللا تعويضي (الخبرة السريرية غير كافية) ؛
العمر حتى 18 عامًا (الخبرة في الاستخدام السريري غير كافية) ؛
غسيل الكلى أو ترشيح الدم باستخدام أغشية معينة ذات سطح سالب الشحنة ، مثل أغشية البولي أكريلونيتريل عالية التدفق (خطر تفاعلات فرط الحساسية) ؛
Alopheresis من البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) باستخدام كبريتات ديكستران (خطر تفاعلات فرط الحساسية) ؛
علاج مزيل للحساسية لتفاعلات فرط الحساسية لسموم الحشرات - النحل ، الدبابير ؛
المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب عند مرضى مثل:

• قصور القلب الحاد (الفئة الوظيفية الرابعة من NYHA) ؛
• عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يهدد الحياة.
• القلب الرئوي.

الاستخدام المتزامن للأدوية التي تحتوي على أليسكيرين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (CC أقل من 60 مل / دقيقة) والمرضى المصابين بداء السكري.
أملوديبين + راميبريل

فرط الحساسية للسواغات التي يتكون منها الدواء ؛
حمل؛
فترة الرضاعة الطبيعية
الفشل الكلوي: مراقبة الجودة< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
بحرص

استخدم تركيبة أملوديبين + راميبريل بحذر في الأمراض والظروف التالية:

• آفات تصلب الشرايين في الشرايين التاجية والدماغية (خطر الانخفاض المفرط في ضغط الدم) ؛
• زيادة نشاط نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS). حيث ، مع تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، هناك خطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم مع تدهور وظائف الكلى:
  • ارتفاع ضغط الدم الشديد ، وخاصة الخبيث ،
  • قصور القلب الاحتقاني ، خاصة الشديدة أو التي يتم تناول أدوية أخرى (JTC) لها تأثيرات خافضة للضغط ،
  • تضيق الشريان الكلوي الأحادي الجانب ديناميكيًا (في وجود كلتا الكليتين) ،
  • الاستخدام السابق لمدرات البول ،
  • انتهاكات لتوازن الماء والكهارل ، انخفاض في حجم الدورة الدموية (BCC) (بما في ذلك على خلفية تناول مدرات البول ، والنظام الغذائي الخالي من الملح ، والإسهال ، والقيء ، والتعرق الغزير) ؛
• الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على أليسكيرين (مع وجود حصار مزدوج من RAAS ، يزيد خطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم وفرط بوتاسيوم الدم وتدهور وظائف الكلى) ؛
• اختلال وظائف الكبد - قلة الخبرة في الاستخدام: من الممكن تعزيز وإضعاف تأثيرات الراميبريل ؛ إذا كان المرضى يعانون من تليف الكبد مع الاستسقاء والوذمة ، فمن الممكن تنشيط RAAS بشكل كبير ؛
• اختلال وظائف الكلى (CC أكثر من 20 مل / دقيقة) ؛
• الحالة بعد زرع الكلى.
• أمراض النسيج الضام الجهازية ، بما في ذلك الذئبة الحمامية الجهازية ، تصلب الجلد ، العلاج المصاحب بالأدوية التي يمكن أن تسبب تغيرات في صورة الدم المحيطي (بما في ذلك الوبيورينول ، بروكاييناميد) - من المحتمل تثبيط تكون الدم في نخاع العظم ، تطوير قلة العدلات أو ندرة المحببات ؛
• داء السكري - خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.
• الشيخوخة - خطر زيادة العمل الخافض للضغط ؛
• فرط بوتاسيوم الدم.
• نقص صوديوم الدم.
• CHF من المسببات غير الإقفارية للفئة الوظيفية III-IV وفقًا لتصنيف NYHA ؛
• تضيق الأبهر؛
• متلازمة العقدة الجيبية المريضة؛
• تضيق تاجي؛
• انخفاض ضغط الدم الشرياني
• الكلية الوحيدة التي تعمل
• ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية.
• الاستخدام المتزامن لـ dantrolene و estramustine ومدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم والبدائل المحتوية على البوتاسيوم لملح الطعام ومستحضرات الليثيوم ؛
• الجراحة / التخدير العام
• إجراء غسيل الكلى باستخدام أغشية عالية التدفق (مثل AN69®).

الاستعمال أثناء الحمل والرضاعة حمل
الدواء هو بطلان للاستخدام ، لأن راميبريل يمكن أن يكون له تأثير سلبي على الجنين: ضعف نمو الكلى الجنينية ، وانخفاض ضغط الدم للجنين وحديثي الولادة ، واختلال وظائف الكلى ، وفرط بوتاسيوم الدم ، ونقص تنسج عظام الجمجمة ، ونقص السائل السلوي ، وتقلص. الأطراف ، تشوه عظام الجمجمة ، نقص تنسج الرئتين. قبل البدء في تناول الدواء لدى النساء في سن الإنجاب ، يجب استبعاد الحمل.
إذا كانت المرأة تخطط للحمل ، فيجب التوقف عن العلاج بالعقاقير. في حالة حدوث الحمل أثناء العلاج بالدواء ، يجب التوقف عن تناوله في أسرع وقت ممكن وتحويل المريض إلى أدوية أخرى ، حيث تكون المخاطر على الطفل أقل.
فترة الرضاعة الطبيعية
إذا كان العلاج الدوائي ضروريًا أثناء الرضاعة الطبيعية ، فيجب إيقافه (لا توجد بيانات عن التخلص من أملوديبين وراميبريل في لبن الأم).
خصوبة
أملوديبين
في بعض المرضى الذين عولجوا بحاصرات قنوات الكالسيوم ، لوحظت تغيرات كيميائية حيوية عكوسة في رؤوس الحيوانات المنوية. البيانات السريرية غير كافية لتقييم التأثير المحتمل للأملوديبين على الخصوبة.

طريقة الإعطاء والجرعة

ضع Egipres بالداخل ، كبسولة واحدة مرة واحدة يوميًا ، في نفس الوقت ، بغض النظر عن تناول الطعام. يتم اختيار جرعة Egipres بعد الجرعات التي تمت معايرتها مسبقًا للمكونات الفردية للدواء: راميبريل وأملوديبين في مرضى ارتفاع ضغط الدم. لا يمكن استخدام عقار Egipres بجرعات ثابتة من المكونات النشطة للعلاج الأولي. إذا كان المرضى بحاجة إلى تعديل الجرعة ، فيجب أن يتم ذلك فقط عن طريق معايرة جرعات المكونات النشطة في العلاج الأحادي. فقط بعد ذلك يمكن استخدام عقار Egipres بجرعات ثابتة من المكونات النشطة في المجموعات أدناه.
في حالة الضرورة العلاجية ، يمكن تغيير جرعة Egipres على أساس المعايرة الفردية لجرعات المكونات الفردية:
2.5 ملغ أملوديبين + 2.5 ملغ راميبريل أو
5 ملغ أملوديبين + 5 ملغ راميبريل أو
5 ملغ أملوديبين + 10 ملغ راميبريل أو
10 ملغ أملوديبين + 5 ملغ راميبريل أو
10 مجم أملوديبين + 10 مجم راميبريل.
Egipres بجرعة 10 ملغ أملوديبين + 10 ملغ راميبريل هي الجرعة اليومية القصوى من الدواء ، والتي لا ينصح بتجاوزها. جرعات 10 ملغ أملوديبين + 5 ملغ راميبريل (لأملوديبين) و 5 ملغ أملوديبين + 10 ملغ راميبريل (لراميبريل) هي الجرعات اليومية القصوى.
الكبار

في المرضى الذين يتناولون مدرات البول ، يجب أن يوصف الدواء بحذر ، بسبب خطر اختلال توازن الماء والكهارل. في هؤلاء المرضى ، يجب مراقبة وظائف الكلى ومستويات البوتاسيوم في الدم.
المرضى كبار السن ومرضى القصور الكلوي

يتباطأ إفراز أملوديبين وراميبريل ومستقلباته في المرضى المسنين والمرضى المصابين بقصور كلوي. لذلك ، في مثل هؤلاء المرضى ، من الضروري مراقبة محتوى الكرياتينين والبوتاسيوم في بلازما الدم بانتظام.
يمكن وصف Egipres للمرضى الذين يعانون من CC تساوي أو تزيد عن 60 مل / دقيقة. مع مراقبة الجودة<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
إيجيبرس هو مضاد استطباب لدى مرضى جامعة كاليفورنيا< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
مرضى القصور الكبدي

يجب توخي الحذر عند وصف Egipres لمرضى القصور الكبدي بسبب عدم وجود توصيات لجرعات الدواء لمثل هؤلاء المرضى. يوصى باستخدام Egipres فقط للمرضى الذين يتلقون 2.5 مجم من راميبريل كجرعة صيانة مثلى أثناء معايرة الجرعة الفردية.
الأطفال والمراهقون

لا ينبغي وصف Egipres للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول فعالية وسلامة استخدام راميبريل وأملوديبين في هذه المجموعات من المرضى ، سواء في شكل علاج أحادي أو في شكل توليفة معالجة.

أثر جانبي
يتم إعطاء التأثيرات غير المرغوب فيها التالية وفقًا للتدرجات التالية لتكرار حدوثها وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية:
متكرر جدًا: أكثر من 1/10 (أكثر من 10٪) ؛
متكرر: أكثر من 1/100 ولكن أقل من 1/10 (أكثر من 1٪ ، ولكن أقل من 10٪) ؛
نادر: أكثر من 1/1000 ولكن أقل من 1/100 (أكثر من 0.1٪ ، ولكن أقل من 1٪) ؛
نادر: أكثر من 1/10000 ولكن أقل من 1/1000 (أكثر من 0.01٪ ، ولكن أقل من 0.1٪) ؛
نادر جدًا: أقل من 1/10000 (أقل من 0.01٪).
أملوديبين
من جانب CCC: غالبًا- وذمة محيطية (الكاحل والقدمين) ، خفقان. نادرا- انخفاض مفرط في ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، التهاب الأوعية الدموية. نادرا- تطور أو تفاقم قصور القلب ؛ نادرا- عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك بطء القلب ، تسرع القلب البطيني والرجفان الأذيني) ، احتشاء عضلي ، ألم في الصدر ، صداع نصفي.
من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: نادرًا- آلام المفاصل ، وتشنجات العضلات ، وآلام العضلات ، وآلام الظهر ، والتهاب المفاصل. نادرا- الوهن العضلي الوبيل.
من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي: غالبًا- الشعور بالحرارة واحمرار في جلد الوجه ، وزيادة التعب ، والدوخة ، والصداع ، والنعاس. نادرا- توعك ، إغماء ، تعرق متزايد ، وهن ، نقص الحس ، تنمل ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، رعشة ، أرق ، تقلب المزاج ، أحلام غير عادية ، عصبية ، اكتئاب ، قلق. نادرا- التشنجات واللامبالاة. نادرا- تم الإبلاغ عن ترنح ، فقدان ذاكرة ، حالات متفرقة من متلازمة خارج السبيل الهرمي.
من الجهاز الهضمي ، في كثير من الأحيان- آلام في البطن وغثيان. نادرا- القيء ، تغيرات في حركات الأمعاء (بما في ذلك الإمساك ، وانتفاخ البطن) ، وعسر الهضم ، والإسهال ، وفقدان الشهية ، وجفاف الغشاء المخاطي للفم ، والعطش. نادرا- تضخم اللثة ، زيادة الشهية. نادرا- التهاب المعدة ، التهاب البنكرياس ، فرط بيليروبين الدم ، اليرقان (عادة صفراوي) ، زيادة نشاط ناقلة الأمين "الكبدية" ، التهاب الكبد.
من جانب الدم: نادرا جدا- فرفرية نقص الصفيحات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض.
اضطرابات التمثيل الغذائي: نادرة جدا- ارتفاع السكر في الدم.
من الجهاز التنفسي: نادرا- ضيق التنفس والتهاب الأنف. نادرا- سعال.
- كثرة التبول ، التبول المؤلم ، التبول الليلي ، الضعف الجنسي. نادرا- عسر البول ، بوال.
ردود الفعل التحسسية: نادرا- حكة في الجلد ، طفح جلدي. نادرا- وذمة وعائية عصبية ، إرثيا متعددة الأشكال ، شرى.
آخرون: نادرًا- الثعلبة ، "الطنين" في الأذنين ، التثدي ، زيادة / نقص في وزن الجسم ، ضعف البصر ، ازدواج الرؤية ، ضعف في التكيف ، جفاف العين ، التهاب الملتحمة ، ألم في العين ، انحراف في التذوق ، قشعريرة ، نزيف في الأنف. نادرا- التهاب الجلد نادرا- الباروسميا ، جفاف الجلد ، العرق "البارد" ، اضطرابات تصبغ الجلد.
راميبريل
من القلب: نادرا- نقص تروية عضلة القلب ، بما في ذلك حدوث نوبة من الذبحة الصدرية أو احتشاء عضلة القلب ، عدم انتظام دقات القلب ، عدم انتظام ضربات القلب (المظهر أو الشدة) ، الخفقان ، الوذمة المحيطية.
من جانب الاوعية: غالبا- الانخفاض المفرط في ضغط الدم ، انتهاك التنظيم الانتصابي للنغمة الوعائية (انخفاض ضغط الدم الانتصابي) ، الإغماء ؛ نادرا- "الهبات الساخنة" من الدم على جلد الوجه. نادرا- حدوث أو تكثيف اضطرابات الدورة الدموية على خلفية تضيق الآفات الوعائية والتهاب الأوعية الدموية ؛ تردد غير معروف- متلازمة رينود.
من الجهاز العصبي المركزي (CNS): في كثير من الأحيان- صداع ، شعور "خفة" في الرأس. نادرا- الدوخة ، الشيخوخة (فقدان حساسية الذوق) ، عسر الذوق (انتهاك حساسية الذوق) ، تنمل (حرقان) ؛ نادرا- رعاش وعدم توازن. تردد غير معروف- نقص التروية الدماغي ، بما في ذلك السكتة الدماغية الإقفارية والحوادث الوعائية الدماغية العابرة ، ضعف التفاعلات النفسية الحركية ، باروسيميا (ضعف إدراك الروائح).
من جانب جهاز الرؤية: نادرًا- ضعف البصر ، بما في ذلك عدم وضوح الرؤية ؛ نادرا- التهاب الملتحمة.
اضطرابات السمع: نادرة- ضعف السمع ، ورنين في الأذنين.
من جانب النفس: نادرا- اكتئاب المزاج ، القلق ، العصبية ، الأرق ، اضطرابات النوم ، بما في ذلك النعاس. نادرا- ارتباك في الوعي. تردد غير معروف- انتهاك التركيز.
من الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان- سعال "جاف" (أسوأ في الليل وعند الاستلقاء) ، التهاب الشعب الهوائية ، التهاب الجيوب الأنفية ، ضيق التنفس. نادرا- تشنج قصبي ، بما في ذلك تفاقم مجرى الربو القصبي واحتقان الأنف.
من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان- تفاعلات التهابية في المعدة والأمعاء ، عسر هضم ، انزعاج في البطن ، عسر الهضم ، إسهال ، غثيان ، قيء. نادرا- التهاب البنكرياس ، بما في ذلك. مع نتيجة قاتلة (حالات التهاب البنكرياس مع نتيجة مميتة عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) لوحظت في حالات نادرة للغاية) ، زيادة نشاط إنزيمات البنكرياس في بلازما الدم ، الوذمة الوعائية المعوية ، آلام البطن ، التهاب المعدة ، الإمساك ، جفاف الغشاء المخاطي للفم ؛ نادرا- التهاب اللسان تردد غير معروف- التهاب الفم القلاعي (تفاعل التهابي في الغشاء المخاطي للفم).
من نظام الكبد: نادرا- زيادة نشاط إنزيمات الكبد ومحتوى البيليروبين المترافق في بلازما الدم. نادرا- اليرقان الركودي ، الآفات الكبدية. تردد غير معروف- فشل الكبد الحاد ، التهاب الكبد الصفراوي الصفراوي أو الانحلالي (كانت الوفاة نادرة للغاية).
من الكلى والمسالك البولية: نادرا- ضعف وظائف الكلى ، بما في ذلك تطور الفشل الكلوي الحاد ، وزيادة كمية البول التي تفرز ، وزيادة البيلة البروتينية الموجودة مسبقًا ، وزيادة تركيز اليوريا والكرياتينين في الدم.
من الجهاز التناسلي والغدد الثديية: نادرا- العجز الجنسي العابر بسبب ضعف الانتصاب ، انخفاض الرغبة الجنسية ؛ تردد غير معروف- التثدي.
على جزء من الدم والجهاز الليمفاوي: بشكل غير منتظم- فرط الحمضات. نادرا- قلة الكريات البيض ، بما في ذلك قلة العدلات وندرة المحببات ، انخفاض في عدد كريات الدم الحمراء في الدم المحيطي ، انخفاض في الهيموغلوبين ، قلة الصفيحات. التردد غير معروف - تثبيط تكون الدم في نخاع العظم ، قلة الكريات الشاملة ، فقر الدم الانحلالي.
على جزء من الجلد والأغشية المخاطية: في كثير من الأحيان- طفح جلدي ، ولا سيما حطاطي بقعي ؛ نادرا - وذمة وعائية ، بما في ذلك. وقاتلة (الوذمة الحنجرية يمكن أن تسبب انسداد مجرى الهواء المميت) ، حكة ، فرط التعرق (زيادة التعرق) ؛ نادرا- التهاب الجلد التقشري ، الشرى ، انحلال الظفر. نادرا- تفاعلات التحسس الضوئي. تردد غير معروف- انحلال البشرة النخري السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، الفقاع ، تفاقم مسار الصدفية ، التهاب الجلد الشبيه بالصدفية ، الفقعان أو الحزاز (الحزاز) الطفح الجلدي أو الثعلبة.
من جانب الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: غالبًا- تشنجات عضلية ، ألم عضلي. نادرا - ألم مفصلي.
من جانب التمثيل الغذائي والتغذية ومعلمات المختبر: في كثير من الأحيان- زيادة نسبة البوتاسيوم في الدم. نادرا - فقدان الشهية ، فقدان الشهية. تردد غير معروف- انخفاض في تركيز الصوديوم في الدم ، وهو متلازمة إفراز غير مناسب للهرمون المضاد لإدرار البول.
من جهاز المناعة: تردد غير معروف- تفاعلات تأقية أو تأقية (مع تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يزداد عدد التفاعلات التأقية أو التأقية لسموم الحشرات) ، زيادة في عيار الأجسام المضادة للنواة.
الانتهاكات العامة: في كثير من الأحيان- آلام في الصدر والشعور بالتعب. نادرا- زيادة درجة حرارة الجسم. نادرا- وهن (ضعف).

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات عن جرعة زائدة من Egipres.
أملوديبين

أعراض: انخفاض واضح في ضغط الدم مع احتمالية تطور تسرع القلب الانعكاسي وتوسع الأوعية المحيطية المفرط (هناك احتمال لانخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد والمستمر ، بما في ذلك تطور الصدمة والموت).
علاج او معاملة:تعيين الفحم المنشط (خاصة في أول ساعتين بعد تناول جرعة زائدة) ، وغسل المعدة ، وإعطاء موضع مرتفع للأطراف ، والحفاظ بنشاط على وظائف CVS ، ومراقبة أداء القلب والرئتين ، ومراقبة BCC وإدرار البول.
لاستعادة نغمة الأوعية الدموية وضغط الدم ، إذا لم تكن هناك موانع ، فقد يكون استخدام عقاقير مضيق الأوعية مفيدًا. يتم استخدام غلوكونات الكالسيوم في الوريد.
يرتبط أملوديبين إلى حد كبير ببروتينات المصل ، لذا فإن غسيل الكلى غير فعال.
راميبريل

أعراض: توسع الأوعية المحيطية المفرط مع تطور انخفاض واضح في ضغط الدم ، صدمة ؛ بطء القلب أو عدم انتظام دقات القلب المنعكس ، واضطرابات الماء والكهارل. الفشل الكلوي الحاد والذهول.
علاج او معاملة:غسل المعدة ، تعيين الممتزات ، كبريتات الصوديوم (إن أمكن خلال أول 30 دقيقة). في حالة حدوث انخفاض واضح في ضغط الدم ، يجب الاستلقاء على المريض ورفع ساقيه والحفاظ على وظائف CVS بنشاط ؛ بالإضافة إلى العلاج لتجديد BCC واستعادة توازن الكهارل ، يمكن إضافة ناهضات alpha 1-adrenergic agonists (norepinephrine، dopamine) و angiotensinamide. في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج بالعقاقير ، قد يكون من الضروري تركيب منظم ضربات القلب الاصطناعي المؤقت. في حالة تناول جرعة زائدة من الضروري مراقبة محتوى الكرياتينين والكهارل في مصل الدم. يتم التخلص من راميبريلات بشكل سيئ من الدم عن طريق غسيل الكلى.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى

أملوديبين
يمكن توقع أن مثبطات إنزيمات الأكسدة الميكروسومية للكبد (إريثروميسين عند الشباب ، ديلتيازيم عند كبار السن ، كيتوكونازول ، إيجراكونازول ، ريتونافير) ستزيد من تركيز أملوديبين في بلازما الدم ، مما يزيد من مخاطر الآثار الجانبية ، بينما محرضات الميكروسومات إنزيمات أكسدة الكبد ستنخفض. مع الاستخدام المتزامن للأملوديبين مع السيميتيدين ، لا تتغير الحرائك الدوائية للأملوديبين.
إن تناول 240 مل من عصير الجريب فروت و 10 ملغ من أملوديبين في وقت واحد لا يترافق مع تغيير كبير في الحرائك الدوائية للأملوديبين. على عكس حاصرات قنوات الكالسيوم "البطيئة" (BMCC) ، لم يكن هناك تفاعل مهم سريريًا للأملوديبين (الجيل الثالث من BMCC) عند استخدامه مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، وخاصة الإندوميتاسين.
من الممكن تعزيز التأثير المضاد للذبحة الصدرية ومضاد ارتفاع ضغط الدم لـ BMCC عند استخدامه مع مدرات البول الثيازيدية والحلقة ، فيراباميل ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، حاصرات بيتا والنترات ، وكذلك لزيادة تأثيرها الخافض لضغط الدم عند استخدامها مع حاصرات ألفا 1 ومضادات الذهان .
على الرغم من أنه في دراسة أملوديبين ، لم يتم ملاحظة تأثير مؤثر في التقلص العضلي سلبيًا ، ومع ذلك ، يمكن لبعض BMCCs أن تزيد من شدة التأثير المؤثر في التقلص العضلي السلبي للأدوية المضادة لاضطراب النظم التي تسبب إطالة فترة QT (على سبيل المثال ، أميودارون وكينيدين).
مع الاستخدام المشترك لـ BMCC مع مستحضرات الليثيوم (لا توجد بيانات عن أملوديبين) ، قد تزداد مظاهر السمية العصبية (الغثيان والقيء والإسهال والرنح والرعشة وطنين الأذن).
لا يؤثر أملوديبين في المختبرحول درجة الارتباط ببروتينات بلازما الدم مثل الديجوكسين والفينيتوين والوارفارين والإندوميتاسين.
جرعة واحدة من مضادات الحموضة المحتوية على الألومنيوم / المغنيسيوم لا تؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للأملوديبين
جرعة واحدة من 100 ملغ من السيلدينافيل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الأساسي لا تؤثر على المعلمات الدوائية للأملوديبين.
لا يصاحب الاستخدام المتكرر للأملوديبين بجرعة 10 مجم وأتورفاستاتين بجرعة 80 مجم تغيرات كبيرة في الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين مع الاستخدام المتزامن للأملوديبين مع الديجوكسين في متطوعين أصحاء ، ومحتوى الديجوكسين في الدم والتصفية الكلوية لا تغير. مع الاستخدام الفردي والمتكرر بجرعة 10 ملغ ، لا يؤثر أملوديبين بشكل كبير على الحرائك الدوائية للإيثانول.
لا يؤثر أملوديبين على التغير في زمن البروثرومبين الذي يسببه الوارفارين. لا يسبب أملوديبين تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين.
مجموعات غير موصى بها
الاستخدام المتزامن للدانترولين (IV) ، محرضات الإنزيمات المتشابهة لنظام السيتوكروم CYPZA4 (على سبيل المثال ، ريفامبيسين ، سانت).
راميبريل
تركيبات موانع
استخدام بعض الأغشية عالية التدفق ذات السطح المشحون سالبًا (على سبيل المثال ، أغشية البولي أكريلونيتريل) أثناء غسيل الكلى أو ترشيح الدم ؛ استخدام كبريتات ديكستران لفصادة LDL - خطر حدوث تفاعلات تأقية شديدة.
تركيبات غير مستحسن
مع أملاح البوتاسيوم ومدرات البول الحافظة للبوتاسيوم (على سبيل المثال ، أميلوريد ، تريامتيرين ، سبيرونولاكتون) وأدوية أخرى (بما في ذلك مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARA II) ، مع تريميثوبريم ، تاكروليموس ، سيكلوسبورين) - يمكن تطوير فرط بوتاسيوم الدم (مع الاستخدام المتزامن ، المراقبة المنتظمة مطلوبة في مصل البوتاسيوم).
تركيبات تستخدم بحذر
مع الأدوية الخافضة للضغط (خاصة مدرات البول) والأدوية الأخرى التي تخفض ضغط الدم (النترات ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، عوامل التخدير العام والموضعي ، الإيثانول ، باكلوفين ، الفوزوسين ، دوكسازوسين ، برازوسين ، تامسولوسين ، تيرازوسين) - تقوية التأثير الخافض لضغط الدم. عند الدمج مع مدرات البول ، يجب مراقبة الصوديوم في الدم.
باستخدام المنومات والمخدرات والمسكنات ، من الممكن حدوث انخفاض أكثر وضوحًا في ضغط الدم.
مع محاكيات الودي ضاغطة للأوعية (الأدرينالين ، الأيزوبروتيرينول ، الدوبوتامين ، الدوبامين) - انخفاض في التأثير الخافض لضغط الدم لراميبريل ، يلزم المراقبة المنتظمة لضغط الدم.
مع الوبيورينول ، البروكيناميد ، تثبيط الخلايا ، مثبطات المناعة. الستيرويدات القشرية الجهازية والعوامل الأخرى التي يمكن أن تؤثر على بارامترات الدم - يزيد الاستخدام المشترك من خطر الإصابة بنقص الكريات البيض.
مع أملاح الليثيوم - زيادة في محتوى الليثيوم في الدم وزيادة في تأثير الليثيوم على القلب والأعصاب.
مع عوامل سكر الدم عن طريق الفم (مشتقات سلفونيل يوريا ، بيجوانيدات) ، الأنسولين - بسبب انخفاض مقاومة الأنسولين تحت تأثير راميبريل ، قد يزيد تأثير نقص السكر في الدم لهذه الأدوية ، حتى تطور نقص السكر في الدم.
الاستخدام المتزامن للأدوية التي تحتوي على أليسكيرين في مرضى السكري والقصور الكلوي (CC أقل من 60 مل / دقيقة) ، وكذلك مع vildagliptin - بسبب زيادة حدوث الوذمة الوعائية مع الاستخدام المتزامن مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
مجموعات تؤخذ في الاعتبار
مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الإندوميتاسين ، حمض أسيتيل الساليسيليك) - قد يضعف تأثير الراميبريل ، وقد يزداد خطر اختلال وظائف الكلى وزيادة البوتاسيوم في الدم.
مع الهيبارين ، يمكن زيادة البوتاسيوم في الدم.
مع كلوريد الصوديوم - إضعاف التأثير الخافض للضغط لراميبريل وعلاج أقل فعالية لأعراض قصور القلب الاحتقاني ،
مع الإيثانول - زيادة أعراض توسع الأوعية. قد يزيد راميبريل من التأثيرات الضارة للإيثانول على الجسم.
مع هرمون الاستروجين - إضعاف التأثير الخافض للضغط لراميبريل (احتباس السوائل).
العلاج المزيل للحساسية لفرط الحساسية للسموم الحشرية - مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، بما في ذلك راميبريل ، تزيد من احتمالية حدوث تفاعلات تأقية أو تأقية شديدة لسموم الحشرات.

تعليمات خاصة

تعليمات خاصة لراميبريل وأملوديبين تنطبق على إيجيبرس.
تعليمات خاصة متعلقة بتناول أملوديبين

في علاج ارتفاع ضغط الدم ، يمكن الجمع بين أملوديبين وإعطاء مدرات البول الثيازيدية وحاصرات ألفا وبيتا ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والنترات طويلة المفعول والنيتروجليسرين تحت اللسان ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والمضادات الحيوية وعوامل سكر الدم عن طريق الفم.
في علاج الذبحة الصدرية ، يمكن وصف أملوديبين بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للذبحة الصدرية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مقاومة العلاج بالنترات و / أو حاصرات بيتا بجرعات مناسبة.
أملوديبين ليس له أي تأثير سلبي على التمثيل الغذائي والدهون في بلازما الدم ويمكن استخدامه في علاج مرضى الربو القصبي والسكري والنقرس.
يمكن أيضًا استخدام أملوديين عندما يكون المريض عرضة للتشنج الوعائي / تضيق الأوعية.
المرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم وقصر القامة والمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في الكبد قد يحتاجون إلى جرعة أقل.
أثناء العلاج ، من الضروري التحكم في وزن الجسم والمراقبة من قبل طبيب الأسنان (لمنع الألم والنزيف وتضخم اللثة).
تعليمات خاصة تتعلق بتناول راميبريل

قبل بدء العلاج براميبريل ، من الضروري القضاء على نقص صوديوم الدم ونقص حجم الدم. يحتاج المرضى الذين سبق لهم تناول مدرات البول إلى إلغائها أو على الأقل تقليل جرعتهم قبل 2-3 أيام من بدء الراميبريل (في هذه الحالة ، يجب مراقبة حالة المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني بانتظام ، نظرًا لاحتمال حدوث زيادة في المعاوضة لديهم في BCC).
بعد تناول الجرعة الأولى من الدواء ، وكذلك مع زيادة جرعته و / أو جرعة مدرات البول (خاصة "الحلقات") ، من الضروري ضمان المراقبة الطبية المنتظمة للمريض لمدة 8 ساعات على الأقل من أجل اتخاذ التدابير المناسبة في الوقت المناسب في حالة الانخفاض المفرط في ضغط الدم.
إذا تم استخدام راميبريل لأول مرة أو بجرعة عالية في المرضى الذين يعانون من زيادة نشاط RAAS ، فيجب مراقبة ضغط الدم لديهم بانتظام ، خاصة في بداية العلاج ، لأن هؤلاء المرضى لديهم مخاطر متزايدة لخفض ضغط الدم المفرط. في حالة ارتفاع ضغط الدم الخبيث وفشل القلب ، وخاصة في المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب ، يجب أن يبدأ العلاج براميبريل فقط في المستشفى.
في المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني ، يمكن أن يؤدي تناول الدواء إلى حدوث انخفاض واضح في ضغط الدم ، والذي يترافق في بعض الحالات مع قلة البول أو آزوتيميا ونادراً - تطور الفشل الكلوي الحاد.
يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المسنين بسبب يمكن أن تكون حساسة بشكل خاص لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛ في المرحلة الأولية من العلاج ، يوصى بمراقبة مؤشرات وظيفة الكلى.
في المرضى الذين قد يشكل انخفاض ضغط الدم خطرًا معينًا عليهم (على سبيل المثال ، في المرضى الذين يعانون من تضيق الشرايين التاجية أو الشرايين الدماغية) ، يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي صارم.
يجب توخي الحذر أثناء التمرين و / أو الطقس الحار بسبب خطر زيادة التعرق والجفاف مع تطور انخفاض ضغط الدم الشرياني بسبب انخفاض BCC وانخفاض الصوديوم في الدم.
لا ينصح بتناول الكحول أثناء العلاج.
لا يعتبر انخفاض ضغط الدم الشرياني العابر موانع لمواصلة العلاج بعد استقرار ضغط الدم. في حالة تكرار حدوث انخفاض شديد في ضغط الدم الشرياني ، يجب تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء.
في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لوحظت حالات وذمة وعائية في الوجه والأطراف والشفتين واللسان والبلعوم أو الحنجرة. في حالة حدوث تورم في الوجه (الشفتين ، الجفون) أو اللسان ، أو في حالة ضعف البلع أو التنفس ، يجب على المريض التوقف عن تناول الدواء على الفور. يمكن أن تكون الوذمة الوعائية ، المترجمة في منطقة اللسان ، أو البلعوم ، أو الحنجرة (الأعراض المحتملة: ضعف البلع أو التنفس) مهددة للحياة وتتطلب تدابير عاجلة لإيقافها: تناول 0.3-0.5 مجم تحت الجلد أو بالتنقيط في الوريد. 0.1 ملغ من الإبينفرين (تحت سيطرة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب) متبوعًا باستخدام الكورتيكوستيرويدات (في الوريد أو في العضل أو عن طريق الفم) ؛ يوصى أيضًا بإعطاء مضادات الهيستامين في الوريد (مضادات مستقبلات الهيستامين H 1 و H 2) ، وفي حالة عدم كفاية موانع تنشيط إنزيم C 1 -esterase ، فإن الحاجة إلى إعطاء مثبطات إنزيم C1 -esterase بالإضافة إلى الإيبينيفرين قد يكون بالحسبان. يجب إدخال المريض إلى المستشفى ، ويجب إجراء الملاحظة حتى تهدأ الأعراض تمامًا ، ولكن ليس أقل من 24 ساعة.
في المرضى الذين عولجوا بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، كانت هناك حالات من الوذمة الوعائية المعوية ، والتي تجلت بألم في البطن مع أو بدون غثيان وقيء ؛ كما لوحظت وذمة وعائية في الوجه في وقت واحد في بعض الحالات. عندما تظهر على المريض الأعراض المذكورة أعلاه أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ينبغي أيضًا مراعاة إمكانية الإصابة بالوذمة الوعائية المعوية أثناء التشخيص التفريقي.
العلاج الذي يهدف إلى إزالة التحسس لسم الحشرات (النحل ، الدبابير) ، والإعطاء المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يمكن أن يؤدي إلى تفاعلات تأقية وتأقية (على سبيل المثال ، انخفاض ضغط الدم ، وضيق التنفس ، والتقيؤ ، وتفاعلات الجلد التحسسية) ، والتي قد تكون أحيانًا حياة- تهديد. على خلفية العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تتطور تفاعلات فرط الحساسية لسم الحشرات (على سبيل المثال ، النحل والدبابير) بشكل أسرع وأكثر شدة. إذا كانت إزالة التحسس من سم الحشرات ضرورية ، فيجب استبدال مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مؤقتًا بـ J1C المقابل لفئة أخرى.
مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تم وصف تفاعلات تأقانية سريعة التطور مهددة للحياة ، وأحيانًا تصل إلى حدوث صدمة أثناء غسيل الكلى أو ترشيح البلازما باستخدام أغشية معينة عالية التدفق (على سبيل المثال ، أغشية بولي أكريلونيتريل) (انظر أيضًا تعليمات مصنعي الأغشية). من الضروري تجنب الاستخدام المشترك لراميبريل وهذه الأنواع من الأغشية (على سبيل المثال ، لغسيل الكلى أو ترشيح الدم بشكل عاجل). في هذه الحالة ، يفضل استخدام أغشية أخرى أو استبعاد تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
وقد لوحظت تفاعلات مماثلة مع فصادة LDL مع كبريتات ديكستران.
لذلك ، لا ينبغي استخدام هذه الطريقة في المرضى الذين يتلقون مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد ، يمكن تحسين الاستجابة للعلاج بأدوية راميبريل أو إضعافها. بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد مع الوذمة و / أو الاستسقاء ، من الممكن تنشيط RAAS بشكل كبير ، لذلك يجب توخي الحذر عند علاج هؤلاء المرضى.
قبل التدخل الجراحي (بما في ذلك طب الأسنان) من الضروري إخطار الجراح أ. طبيب التخدير وحول استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية و / أو تخدير عام إلى انخفاض واضح في ضغط الدم إذا تم استخدام عوامل خفض ضغط الدم للتخدير العام. هذا بسبب منع تكوين أنجيوتنسين 2 على خلفية زيادة تعويضية في نشاط الرينين. في هذه الحالة ، قم بزيادة حجم السائل المتداول. يوصى بالتوقف عن تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قبل الجراحة بـ 24 ساعة.
بناءً على نتائج الدراسات الوبائية ، يُفترض أن الاستخدام المتزامن لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والأنسولين ، وكذلك عوامل سكر الدم عن طريق الفم ، يمكن أن يؤدي إلى تطور نقص السكر في الدم. لوحظ أكبر خطر للتطور خلال الأسابيع الأولى من العلاج المركب ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من داء السكري ، يلزم التحكم المنتظم في نسبة السكر في الدم ، خاصة خلال الشهر الأول من العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
يوصى بمراقبة الأطفال حديثي الولادة الذين تعرضوا داخل الرحم لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للكشف عن انخفاض ضغط الدم الشرياني وقلة البول وفرط بوتاسيوم الدم.
مع قلة البول ، من الضروري الحفاظ على ضغط الدم والتروية الكلوية عن طريق إدخال السوائل المناسبة ومضيق الأوعية. هؤلاء الأطفال حديثي الولادة معرضون لخطر الإصابة بقلة البول والاضطرابات العصبية ، ربما بسبب انخفاض تدفق الدم الكلوي والدماغي بسبب انخفاض ضغط الدم الناجم عن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
أثناء العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، قد يحدث سعال "جاف". يستمر السعال لفترة طويلة أثناء تناول أدوية هذه المجموعة ويختفي بعد أن يتم إلغاؤها. عندما يعاني المريض من سعال "جاف" ، يجب على المرء أن يتذكر الطبيعة العلاجية المحتملة لهذه الأعراض.
تتطور الوذمة الوعائية في مرضى السلالة Negroid أكثر من ممثلي الأعراق الأخرى أثناء تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. قد يكون لراميبريل ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى ، تأثير خافض للضغط أقل وضوحًا لدى المرضى السود مقارنة بالأجناس الأخرى. ربما يرجع هذا الاختلاف إلى حقيقة أنه في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم من العرق الأسود ، يتم ملاحظة انخفاض نشاط الرينين في كثير من الأحيان.
مراقبة البارامترات المعملية قبل وأثناء العلاج براميبريل(حتى مرة واحدة شهريًا في أول 3-6 أشهر من العلاج) يشمل:
مراقبة وظائف الكلى (تحديد كرياتينين المصل)

عند العلاج بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الأسابيع الأولى من العلاج وبعد ذلك ، يوصى بمراقبة وظائف الكلى. مطلوب مراقبة دقيقة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من HF ، ضعف وظائف الكلى ، بعد زرع الكلى ، في المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الأحادي الجانب بشكل ديناميكي في وجود كليتين (في مثل هؤلاء المرضى ، حتى زيادة طفيفة في المصل قد يكون الكرياتينين مؤشرا على انخفاض وظائف الكلى).
التحكم بالكهرباء

يوصى بالمراقبة المنتظمة للبوتاسيوم في الدم. مطلوب مراقبة دقيقة بشكل خاص لمحتوى البوتاسيوم في مصل الدم للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، والانتهاكات الكبيرة لتوازن الماء والكهارل ، CHF.
التحكم في المعلمات الدموية (محتوى الهيموغلوبين ، عدد الكريات البيض ، كريات الدم الحمراء ، الصفائح الدموية ، صيغة الكريات البيض)

يوصى بمراقبة مؤشرات اختبار الدم العام للكشف عن قلة الكريات البيض المحتملة. يوصى بمراقبة أكثر انتظامًا في بداية العلاج وفي المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى ، وكذلك في المرضى الذين يعانون من أمراض النسيج الضام أو في المرضى الذين يتلقون في نفس الوقت JICs الأخرى التي يمكن أن تغير صورة الدم المحيطي. يعد التحكم في عدد الكريات البيض ضروريًا للكشف المبكر عن نقص الكريات البيض ، وهو أمر مهم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة به. وكذلك في أولى علامات الإصابة.
إذا تم الكشف عن قلة العدلات (عدد العدلات أقل من 2000 / ميكرولتر) ، يلزم التوقف عن العلاج براميبريل. عندما تظهر الأعراض بسبب قلة الكريات البيض (على سبيل المثال ، الحمى ، وتضخم الغدد الليمفاوية ، والتهاب اللوزتين) ، فمن الضروري إجراء مراقبة عاجلة لصورة الدم المحيطي. في حالة ظهور علامات النزيف (نمشات صغيرة ، طفح جلدي أحمر-بني على الجلد والأغشية المخاطية) ، من الضروري أيضًا التحكم في عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي.
تحديد نشاط أنزيمات "الكبد" ، تركيز البيليروبين في الدم

في حالة تطور اليرقان أو حدوث زيادة ملحوظة في نشاط إنزيمات "الكبد" ، يجب إيقاف العلاج براميبريل ويجب مراقبة المريض من قبل الطبيب.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

خلال فترة العلاج من تعاطي المخدرات ، يوصى بالامتناع عن قيادة المركبات وعن الانخراط في أنشطة أخرى تنطوي على مخاطر محتملة تتطلب تركيزًا متزايدًا للانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية (الدوخة ممكنة ، خاصة في بداية العلاج ، وفي المرضى الذين يتناولون الأدوية المدرة للبول ، وانخفاض تركيز الانتباه). بعد الجرعة الأولى ، وكذلك بعد زيادة كبيرة في جرعة الدواء ، لا ينصح بقيادة المركبات والعمل بالمعدات التقنية لعدة ساعات.

شكل الافراج

كبسولات 2.5 مجم + 2.5 مجم ، 5 مجم + 5 مجم ، 5 مجم + 10 مجم ، 10 مجم + 5 مجم ، 10 مجم + 10 مجم. بواسطة
7 أو 10 كبسولات في نفطة مصنوعة من فيلم بارد مدمج (بولي أميد / رقائق ألمنيوم / بولي كلوريد الفينيل) // رقائق ألمنيوم. 4 أو 8 بثور (7 كبسولات) أو 3 أو 9 بثور (10 كبسولات) في صندوق من الورق المقوى مع تعليمات للاستخدام.

الافضل قبل الموعد

3 سنوات. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المطبوع على العبوة.

شروط التخزين

عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.
تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

يصفه الطبيب.

الصانع

CJSC "Pharmaceutical Plant EGIS" ، المجر
1106 بودابست ، شارع. Keresturi ، 30-38 هنغاريا
مكتب تمثيلي لشركة OJSC "Pharmaceutical plant EGIS" (المجر) موسكو

121108 ، موسكو ، شارع. إيفان فرانكو ، 8.