حاصرات APF هي أدوية لجيل جديد. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين: قائمة بأحدث جيل من الأدوية. التأثيرات الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

في المقالة ، سننظر في قائمة بأدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ارتفاع ضغط الدم مرض شائع في القلب. في كثير من الأحيان ، يمكن أن تؤدي زيادة الضغط إلى إثارة تأثير أنجيوتنسين 1 غير النشط. من أجل منع تأثيره ، يتم تضمين الأدوية التي تثبط تأثير هذا الهرمون في نظام العلاج. هذه الأدوية مثبطات ، وفيما يلي قائمة بأحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

ما هي هذه الأدوية؟

تنتمي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى مجموعة من المركبات الكيميائية الاصطناعية والطبيعية التي ساعد استخدامها على تحقيق النجاح في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض الأوعية الدموية والقلب. تم استخدام إيس لأكثر من أربعين عامًا. كان أول عقار هو كابتوبريل. علاوة على ذلك ، تم تصنيع "ليزينوبريل" و "إنالابريل". ثم تم استبدالهم بمثبطات جيل جديد. في مجال أمراض القلب ، تستخدم هذه الأدوية كعوامل رئيسية لها تأثير مضيق للأوعية.

تكمن فائدة أحدث مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الحجب طويل الأمد لهرمون خاص ، وهو أنجيوتنسين 2. هذا الهرمون هو العامل الرئيسي الذي يؤثر على ارتفاع ضغط الدم البشري. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لعقاقير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أن تمنع انهيار البراديكينين ، مما يساعد على تقليل مقاومة الشرايين الصادرة ، كما أنها تطلق أكسيد النيتريك وتزيد من تركيز البروستاجلاندين الموسع للأوعية.

جيل جديد

في المجموعة الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تعتبر الأدوية التي يجب تناولها بشكل متكرر (على سبيل المثال ، "إنالابريل") عفا عليها الزمن ، لأنها لا تستطيع توفير التأثير المطلوب. صحيح أن "إنالابريل" لا يزال عقارًا شائعًا يظهر فعالية ممتازة في علاج ارتفاع ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد بيانات مؤكدة تفيد بأن أحدث جيل من أدوية الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (على سبيل المثال ، أدوية مثل Perindopril و Fozinopril و Ramipril و Zofenopril و Lisinopril) لها مزايا أكثر بكثير من نظيراتها التي تم إصدارها منذ أربعين عامًا.

قائمة الأدوية المثبطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين واسعة للغاية.

أدوية ACE الموسعة للأوعية

غالبًا ما تستخدم عقاقير توسيع الأوعية ACE في أمراض القلب لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. فيما يلي صفة مقارنة وقائمة بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وهي الأكثر شيوعًا بين المرضى:

عقار "إنالابريل" هو واقي للقلب بشكل غير مباشر يخفض ضغط الدم بسرعة ويقلل الحمل على القلب. يعمل هذا العامل على الجسم لمدة تصل إلى ست ساعات ويتم إفرازه ، كقاعدة عامة ، عن طريق الكلى. نادرًا ما تسبب ضعف البصر. التكلفة 200 روبل.
كابتوبريل هو عامل قصير المفعول. يعمل هذا الدواء على استقرار ضغط الدم جيدًا ، ومع ذلك ، قد يتطلب هذا الدواء جرعات متعددة. الجرعة التي يحددها الطبيب. لها نشاط مضاد للأكسدة. في حالات نادرة ، يمكن أن يؤدي إلى عدم انتظام دقات القلب. تكلفتها 250 روبل.
عقار "ليزينوبريل" له مفعول طويل. إنه يعمل بشكل مستقل تمامًا ، ولا يحتاج إلى التمثيل الغذائي في الكبد. يتم التخلص من هذا الدواء عن طريق الكلى. الدواء مناسب لجميع المرضى حتى الذين يعانون من السمنة المفرطة. يمكن استخدامه لمرضى أمراض الكلى المزمنة. يمكن أن يسبب هذا الدواء الصداع مع الرنح والنعاس والرعشة. التكلفة 200 روبل.
دواء "Lotenzin" يساعد على خفض ضغط الدم. هذا العامل له نشاط توسع الأوعية. يؤدي إلى انخفاض في البراديكينين. هذا العلاج هو بطلان في المرضعات والنساء الحوامل. نادرا ما يكون الدواء قادرًا على إحداث القيء مع الغثيان والإسهال. يتم الاحتفاظ بتكلفة الدواء في حدود 100 روبل.
عقار "مونوبريل" يبطئ عمليات التمثيل الغذائي للبراديكينين. يتحقق تأثير تطبيقه ، كقاعدة عامة ، بعد ثلاث ساعات. هذا الدواء لا يسبب الادمان. يجب استخدامه بحذر عند مرضى الكلى المزمن. التكلفة 500 روبل.
راميبريل هو واقي للقلب ينتج راميبريلات. هذا الدواء يقلل من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، وهو بطلان في وجود تضيق الشرايين. التكلفة 350 روبل.
يمكن أن يساعد عقار "أكوبريل" في خفض ضغط الدم. يمكن لهذا الدواء القضاء على المقاومة في الأوعية الرئوية. نادرًا ما يكون هذا الدواء قادرًا على التسبب في اضطراب دهليزي وفقدان التذوق (أحد الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). متوسط السعر 200 روبل.
يساعد عقار "Perindopril" المستقلب النشط على التكون في جسم الإنسان. يمكن تحقيق أقصى قدر من الفعالية بالفعل بعد ثلاث ساعات من التطبيق. نادرا يمكن أن يسبب الإسهال مع الغثيان وجفاف الفم. التكلفة 400 روبل. قائمة أحدث جيل من أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لا تنتهي عند هذا الحد.
عقار "Trandolapril" على خلفية الاستخدام طويل الأمد يقلل من شدة تضخم عضلة القلب. يمكن لجرعة زائدة من الدواء أن تسبب انخفاض ضغط الدم الشديد مع الوذمة الوعائية. التكلفة 100 روبل.
عقار "تشينابريل" يؤثر على وظائف الرينين أنجيوتنسين. هذا الدواء يقلل بشكل كبير من العبء على القلب. نادرًا ما يكون قادرًا على التسبب في رد فعل تحسسي ويكلف 360 روبل.

ما هو - عقاقير مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لا يعلم الجميع.

تصنيف

هناك العديد من التصنيفات المثبطة في آن واحد. يتم تصنيف هذه الأدوية اعتمادًا على طريقة التخلص منها من الجسم ونشاط الإجراء. يستخدم الطب الحديث على نطاق واسع تصنيف ACE الكيميائي للعقاقير ، والذي يشمل المجموعات التالية:

مجموعة سلفهيدريل
مجموعة الكربوكسيل (نحن نتحدث عن المستحضرات المحتوية على ثنائي الكربوكسيل) ؛
مجموعة الفوسفينيل (الأدوية التي تحتوي على الفوسفونات) ؛
مجموعة من المركبات الطبيعية.

مجموعة سلفهيدريل

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في هذه المجموعة كمضادات للكالسيوم.

فيما يلي قائمة بأشهر الأدوية من مجموعة السلفهيدريل:

بينازيبريل.
كابتوبريل ، مع إبسيترون ، وكابوتين ، والكاديل ؛
زوفينوبريل وزوكارديس.

مجموعة الكربوكسيل

هذه الفئة من الأدوية لها تأثير إيجابي على حياة مرضى ارتفاع ضغط الدم. يتم استخدام هذه الأدوية مرة واحدة فقط في اليوم. لا يمكنك تناولهم مع مرض نقص تروية القلب ، على خلفية مرض السكري والفشل الكلوي. فيما يلي قائمة بأشهر الأدوية من هذه المجموعة: "Perindopril" مع "Enalapril" و "Lisinopril" و "Diroton" و "Lizinoton" و "Ramipril" و "Spirapril" و "Quinapril" وما إلى ذلك. في الغالب ، تستخدم هذه العوامل لعلاج الفشل الكلوي وارتفاع ضغط الدم.

مثبطات الفوسفونات

تتمتع هذه الأدوية بقدرة عالية على اختراق أنسجة جسم الإنسان ، نظرًا لاستخدامها ، فإن الضغط ، كقاعدة عامة ، يستقر لفترة طويلة. الوسيلة الأكثر شيوعًا من هذه المجموعة هي "Fozinopril" و "Fozicard".

سيساعدك طبيبك في اختيار أفضل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

أحدث جيل من المثبطات الطبيعية

هذه الصناديق هي نوع من المنسقين الذين يحدون من عملية تمدد الخلايا القوية. ينخفض الضغط على خلفية مدخولهم بسبب انخفاض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية. تسمى الموانع الطبيعية التي تدخل الجسم بمنتجات الألبان الكازوكينين واللاكتوكينين. توجد بكميات صغيرة في الثوم ومصل اللبن والكركديه.

مؤشرات للاستخدام

وسائل الجيل الأحدث المذكورة أعلاه تستخدم اليوم حتى في الجراحة التجميلية. صحيح ، يتم وصفها في كثير من الأحيان للمرضى لخفض ضغط الدم وللمرضى الذين يعانون من اضطرابات في عمل القلب والأوعية الدموية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. لا ينصح باستخدام هذه الأدوية بمفردك ، حيث أن لها العديد من موانع الاستعمال والآثار الجانبية. المؤشرات الرئيسية لاستخدام هذه الأدوية هي الأمراض التالية:

المريض يعاني من اعتلال الكلية السكري.
مع اختلال وظائف البطين الأيسر للقلب.
على خلفية تطور تصلب الشرايين السباتي.
على خلفية احتشاء عضلة القلب.
في وجود مرض السكري.
على خلفية مرض انسداد الشعب الهوائية.
في وجود الرجفان الأذيني.
على خلفية متلازمة التمثيل الغذائي.

يتم استخدام أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كثيرًا اليوم.

استخدم لارتفاع ضغط الدم

تعمل هذه الأدوية بشكل فعال على منع الإنزيمات المحولة للأنجيوتنسين. هذه الأدوية الحديثة لها آثار إيجابية على صحة الإنسان وتحمي الكلى والقلب. من بين أمور أخرى ، تستخدم المثبطات على نطاق واسع في داء السكري. تزيد هذه الأدوية من حساسية الأنسولين الخلوي عن طريق تحسين امتصاص الجلوكوز. كقاعدة عامة ، يتم تناول جميع الأدوية الجديدة لارتفاع ضغط الدم مرة واحدة في اليوم. فيما يلي قائمة بالمثبطات الحديثة المستخدمة على نطاق واسع لارتفاع ضغط الدم: Moexzhril مع Lozzopril و Ramipril و Talinolol و Fizinopril و Tsilazapril.

قائمة أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تطول وتطول.

مثبطات لفشل القلب

غالبًا ما ينطوي علاج قصور القلب المزمن على استخدام مثبطات. هذه الفئة من أجهزة حماية القلب في بلازما الدم تمنع تحول الأنجيوتنسين 1 غير النشط إلى أنجيوتنسين 2 النشط. بفضل هذا ، يتم منع آثاره الضارة على الكلى والقلب وسرير الأوعية الدموية المحيطية. فيما يلي قائمة بالأدوية الواقية للقلب المسموح بها لفشل القلب: "Enalapril" مع "Captopril" و "Verapamil" و "Lisinopril" و "Trandolapril".

آلية عمل المثبطات

تتمثل آلية عمل المثبطات في تقليل نشاط الإنزيمات المحولة للأنجيوتنسين ، والتي تسرع من انتقال الأنجيوتنسين غير النشط إلى النشط. تمنع هذه الأدوية انهيار البراديكينين ، والذي يعتبر موسعًا قويًا للأوعية. تقلل هذه الأدوية من تدفق الدم إلى القلب وتقلل من الإجهاد وتحمي الكلى من آثار مرض السكري وارتفاع ضغط الدم.

أخذ مثبطات حديثة

غالبًا ما يهتم العديد من مرضى ارتفاع ضغط الدم بكيفية تناول الجيل التالي من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل صحيح؟ للإجابة على هذا السؤال ، يجب أن أقول إن استخدام أي أدوية في هذه المجموعة يجب أن يتم الاتفاق عليه مع الطبيب دون فشل. عادة ، تؤخذ المثبطات قبل الوجبات بساعة واحدة ، أي على معدة فارغة. يتم تحديد الجرعة وتكرار الاستخدام والفاصل الزمني بين الجرعات من قبل أخصائي. أثناء العلاج بالمثبطات ، من الضروري التخلي عن الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والأطعمة الغنية بالبوتاسيوم.

مثبطات وموانع لاستخدامها

قائمة الموانع النسبية لاستخدام المثبطات هي كما يلي:

المريض يعاني من انخفاض ضغط الدم الشرياني المعتدل.
وجود فشل كلوي حاد مزمن.
في الطفولة؛
في وجود فقر دم شديد.

تشمل موانع الاستعمال المطلقة فرط الحساسية ، والرضاعة ، وتضيق الشريان الكلوي الثنائي ، وانخفاض ضغط الدم الشديد ، والحمل ، وفرط بوتاسيوم الدم.

قد يعاني الناس من آثار جانبية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في شكل حكة ، طفح تحسسي ، ضعف ، تسمم الكبد ، انخفاض الرغبة الجنسية ، التهاب الفم ، حمى ، خفقان القلب ، تورم في الساقين ، وما إلى ذلك.

اعراض جانبية

يمكن أن يؤدي استخدام هذه الأموال على المدى الطويل إلى تثبيط تكون الدم. نتيجة لذلك ، ينخفض محتوى كريات الدم الحمراء والكريات البيض والصفائح الدموية في الدم. لذلك ، خلال فترة العلاج ، يلزم التكرار المنتظم لفحص الدم العام.

قد تتطور أيضًا ردود الفعل التحسسية وعدم التحمل. يتجلى ذلك ، كقاعدة عامة ، بالحكة واحمرار الجلد والشرى والحساسية للضوء.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تتعطل وظيفة الجهاز الهضمي ، مما يؤدي إلى انحراف في التذوق ، والغثيان والقيء ، وعدم الراحة في المعدة. في بعض الأحيان يعاني الناس من الإسهال أو الإمساك ، يتوقف الكبد عن العمل بشكل طبيعي. في بعض الحالات ، تحدث تقرحات في الفم.

يمكن زيادة نغمة الجهاز العصبي السمبتاوي تحت تأثير الأدوية ، وكذلك يمكن تنشيط تخليق البروستاجلاندين. يحدث سعال جاف ويتغير الصوت. يمكن تخفيف الأعراض عن طريق تناول العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، ولكن ليس باستخدام مضادات السعال. إذا كان المريض واضحًا ، فمن الممكن حدوث زيادة متناقضة في ضغط الدم. يحدث فرط بوتاسيوم الدم في بعض الحالات ، وتكون كسور عظام الأطراف عند السقوط أكثر شيوعًا.

استعرض المقال أحدث جيل من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

العلاج الدوائي العقلاني لارتفاع ضغط الدم الشرياني: مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2

S. Yu. Shtrygol ، Dr. عسل. العلوم ، أ.
الجامعة الوطنية للصيدلة ، خاركوف

الأدوية التي تم تناولها في هذا التقرير هي من بين الأدوية الخافضة للضغط الحديثة والأكثر فاعلية وذات الخصائص الدوائية القيمة.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تنقسم الأدوية في هذه المجموعة إلى جيلين.

الجيل الاول:

كابتوبريل (كابتوبريل- KMP ، كابوتين)

الجيل الثاني:

إنالابريل (رينيتيك ، إنام)
كينابريل (أكوبو)
ليسينوبريل (ديروتون ، ليسوبريس ، ليسوريل)
راميبريل (تريتاس)
بيريندوبريل (بريندوبريل)
موكسيبريل (moex)
فوسينوبريل (مونوبريل)
سيلازابريل (مثبط)

هناك أيضًا تركيبات جاهزة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول الثيازيدية - على سبيل المثال ، كابتوبريل مع هيدروكلوروثيازيد (كابوسيد) ، إنالابريل مع هيدروكلوروثيازيد (إيناب-إن ، إيناب-إتش إل).

آلية العمل والخصائص الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.ظهر الدواء الأول من هذه المجموعة (كابتوبريل) منذ حوالي 30 عامًا ، ولكن تم إنشاء مجموعة واسعة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بخصائص مختلفة مؤخرًا ، ولم يتم تحديد مكانتها الخاصة بين أدوية القلب والأوعية الدموية إلا في السنوات الأخيرة. تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل أساسي في أشكال مختلفة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب المزمن. هناك أيضًا أول دليل على الفعالية العالية لهذه الأدوية في حوادث IHD وحوادث الأوعية الدموية الدماغية.

تتمثل آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في أنها تعطل تكوين واحدة من أقوى المواد التي تضيق الأوعية (أنجيوتنسين 2) على النحو التالي:

نتيجة لانخفاض أو توقف كبير في تكوين أنجيوتنسين 2 ، تضعف أو يتم التخلص من التأثيرات الأكثر أهمية التالية:

تأثير الضغط على الأوعية الدموية.
تفعيل الجهاز العصبي الودي.
تضخم خلايا عضلة القلب وخلايا العضلات الملساء في جدار الأوعية الدموية ؛
زيادة تكوين الألدوستيرون في الغدد الكظرية ، واحتباس الصوديوم والماء في الجسم ؛
زيادة إفراز فاسوبريسين ، ACTH ، البرولاكتين في الغدة النخامية.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن وظيفة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ليست فقط تكوين أنجيوتنسين 2 ، ولكن أيضًا تدمير البراديكينين ، وهو موسع للأوعية الدموية ، لذلك ، عندما يتم تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يتراكم البراديكينين ، مما يساهم في انخفاض نغمة الأوعية الدموية. كما ينخفض تدمير الهرمون الناتريوتريك.

نتيجة لعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تنخفض مقاومة الأوعية الدموية الطرفية ، ويقل الحمل الأولي واللاحق على عضلة القلب. يزداد تدفق الدم في القلب والدماغ والكلى ويزداد إدرار البول باعتدال. من المهم جدًا تقليل تضخم عضلة القلب وجدران الأوعية الدموية (ما يسمى بإعادة التشكيل).

من بين جميع الأدوية ، فقط كابتوبريل وليزينوبريل يثبطان الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مباشرة ، والباقي عبارة عن "عقاقير أولية" ، أي يتم تحويلها في الكبد إلى مستقلبات نشطة ، مما يثبط الإنزيم.

يتم امتصاص جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل جيد في الجهاز الهضمي ، ويتم تناولها حسب نظام التشغيل ، ولكن تم أيضًا إنشاء أشكال قابلة للحقن من ليسينوبريل وإنالابريل (فازوتيك).

يحتوي كابتوبريل على عيوب كبيرة: مفعول قصير ، ونتيجة لذلك يجب وصف الدواء 3-4 مرات في اليوم (ساعتان قبل الوجبات) ؛ وجود مجموعات السلفهيدريل التي تساهم في المناعة الذاتية وتسبب سعال جاف مستمر. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي كابتوبريل على أقل نشاط بين جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

تتمتع بقية الأدوية (الجيل الثاني) بالمزايا التالية: نشاط مرتفع ، ومدة عمل كبيرة (يمكن وصفها مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن تناول الطعام) ؛ نقص مجموعات السلفهيدريل ، والتسامح الجيد.

تُقارن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل إيجابي مع الأدوية الأخرى الخافضة للضغط في الخصائص التالية:

لا توجد متلازمة انسحاب ، مثل الكلونيدين ؛
نقص الاكتئاب في الجهاز العصبي المركزي المتأصل ، على سبيل المثال ، الكلونيدين والريسيربين والمستحضرات المحتوية عليه ؛
التخفيض الفعال لتضخم البطين الأيسر ، والذي يزيل عامل الخطر لتطور نقص تروية عضلة القلب ؛
قلة التأثير على استقلاب الكربوهيدرات ، لذلك من المستحسن وصفها عند الجمع بين ارتفاع ضغط الدم الشرياني ومرض السكري (يفضل هؤلاء المرضى) ؛ علاوة على ذلك ، فإن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مهمة في علاج اعتلال الكلية السكري والوقاية من الفشل الكلوي المزمن ، لأنها تقلل من الضغط داخل الكبيبات وتمنع تطور التصلب الكبيبي (بينما تزيد حاصرات بيتا من نقص السكر في الدم ، تسبب مدرات البول الثيازيدية ارتفاع السكر في الدم ، وتضعف تحمل الكربوهيدرات) ؛
نقص التمثيل الغذائي للكوليسترول ، في حين أن حاصرات بيتا ومدرات البول الثيازيدية تسبب إعادة توزيع الكوليسترول ، وتزيد من محتواها في الكسور المسببة للشرايين ويمكن أن تعزز آفات الأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين ؛
الغياب أو الحد الأدنى من شدة تثبيط الوظيفة الجنسية ، والذي يحدث عادةً ، على سبيل المثال ، عن طريق مدرات البول الثيازيدية ، وحاصرات الأدرينالية ، ومزيلات الودي (ريزيربين ، أوكتادين ، وميثيل دوبا) ؛
تحسين نوعية حياة المرضى ، وذلك من خلال دراسات عديدة.

الخصائص الدوائية الخاصة متأصلة ، على وجه الخصوص ، في moexipril (moeks) ، والتي ، إلى جانب التأثير الخافض للضغط ، تزيد بشكل فعال من كثافة أنسجة العظام ، وتحسن تمعدنها. لذلك ، يُشار إلى moex بشكل خاص لهشاشة العظام المصاحبة ، خاصة عند النساء بعد انقطاع الطمث (في هذه الحالة ، يجب اعتبار moex الدواء المفضل). يساعد Perindopril على تقليل تخليق الكولاجين والتغيرات المتصلبة في عضلة القلب.

ملامح تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.بالنسبة للجرعة الأولى ، يجب ألا ينخفض ضغط الدم بأكثر من 10/5 ملم زئبق. فن. في وضع الوقوف. 2-3 أيام قبل نقل المريض إلى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يُنصح بالتوقف عن تناول الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. ابدأ العلاج بالجرعة الدنيا وزيادتها تدريجياً. مع أمراض الكبد المصاحبة ، من الضروري وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي تثبط هذا الإنزيم بنفسها (ويفضل ليسينوبريل) ، لأن تحويل الأدوية الأخرى إلى مستقلبات نشطة يكون مضطربًا.

نظام الجرعات

مع ارتفاع ضغط الدم الشرياني:

كابتوبريل- جرعة أولية 12.5 مجم 3 مرات في اليوم (ساعتان قبل الوجبات) ، إذا لزم الأمر ، يتم زيادة جرعة واحدة إلى 50 مجم ، والحد الأقصى للجرعة اليومية هو 300 مجم
كابوزيد ، كابتوبريس-دارنيتسا- تحضير مشترك الجرعة الأولية هي 1/2 قرص ، ثم - قرص واحد مرة واحدة في اليوم في الصباح (يحتوي القرص الواحد على 50 مجم من كابتوبريل و 25 مجم من هيدروكلوروثيازيد ، والمدة الكبيرة لعمل مدر البول تجعل الإعطاء المتكرر غير عقلاني أثناء يوم)
كابوسيد- KMP- قرص واحد يحتوي على 50 مجم كابتوبريل و 12.5 مجم هيدروكلوروثيازيد. تناول قرصًا واحدًا يوميًا ، إذا لزم الأمر ، حبتين يوميًا.
يسينوبريل- جرعة أولية من 5 ملغ (إذا تم العلاج على خلفية مدرات البول) أو 10 ملغ مرة واحدة في اليوم ، ثم - 20 ملغ ، بحد أقصى - 40 ملغ في اليوم
إنالابريل- جرعة أولية من 5 ملغ مرة واحدة في اليوم (على خلفية مدرات البول - 2.5 ملغ ، مع ارتفاع ضغط الدم الوعائي - 1.25 ملغ) ، ثم 10-20 ملغ ، بحد أقصى - 40 ملغ في اليوم (في 1-2 جرعات)
Enap-N ، enap-NL- المستحضرات المركبة (في 1 قرص "Enap-N" - 10 ملغ من إنالابريل ماليات و 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد ، في قرص واحد من "Enap-HL" - 10 ملغ من إنالابريل ماليات و 12.5 ملغ من هيدروكلوروثيازيد) ، تعطى عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم لقرص واحد (enap-N) أو 1-2 حبة لكل قرص (enap-HL)
بيريندوبريل- جرعة أولية من 4 ملغ مرة في اليوم ، مع تأثير غير كاف ، تزداد إلى 8 ملغ.
كوينابريل- جرعة أولية 5 مجم 1 مرة في اليوم ، ثم - 10-20 مجم
راميبريل- جرعة أولية من 1.25-2.5 مجم مرة واحدة في اليوم ، مع تأثير غير كاف حتى 5-10 مجم مرة واحدة في اليوم.
موكسيبريل- الجرعة الأولية هي 3.75-7.5 مجم مرة في اليوم ، مع تأثير غير كاف - 15 مجم في اليوم (بحد أقصى 30 مجم).
سيلازابريل- جرعة أولية من 1 مجم مرة في اليوم ، ثم 2.5 مجم ، يمكن زيادة الجرعة إلى 5 مجم في اليوم.
فوسينوبريل- جرعة أولية 10 مجم مرة في اليوم ، ثم 20 مجم إذا لزم الأمر (40 مجم كحد أقصى).

تزداد جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لارتفاع ضغط الدم تدريجيًا ، عادةً خلال 3 أسابيع. يتم تحديد مدة دورة العلاج بشكل فردي تحت سيطرة ضغط الدم ، وتخطيط القلب ، وكقاعدة عامة ، لا تقل عن شهر إلى شهرين.

في قصور القلب المزمن ، تكون جرعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عادةً أقل مرتين في المتوسط من جرعة ارتفاع ضغط الدم الشرياني غير المصحوب بمضاعفات. هذا مهم حتى لا يكون هناك انخفاض في ضغط الدم ولا يحدث عدم انتظام دقات القلب المنعكس النشط والديناميكي. مدة العلاج - تصل إلى عدة أشهر ، يوصى بزيارة الطبيب 1-2 مرات في الشهر ، ويتم مراقبة ضغط الدم ومعدل ضربات القلب وتخطيط القلب.

آثار جانبية.هم نادرون نسبيا. بعد الجرعات الأولى من الدواء ، قد يحدث دوار ، تسرع القلب المنعكس (خاصة عند تناول كابتوبريل). عسر الهضم في شكل جفاف طفيف في الفم ، تغيرات في الذوق. يمكن زيادة نشاط الترانساميناسات الكبدية. يسود السعال الجاف الذي لا يمكن تصحيحه (خاصة في كثير من الأحيان على كابتوبريل بسبب وجود مجموعات السلفهيدريل ، وكذلك نتيجة لتراكم البراديكينين ، الذي يحسس مستقبلات منعكس السعال). نادرا - طفح جلدي ، حكة ، تورم في الغشاء المخاطي للأنف (بشكل رئيسي على كابتوبريل). فرط بوتاسيوم الدم وبروتينية (مع ضعف أولي في وظائف الكلى).

موانعفرط بوتاسيوم الدم (مستويات البوتاسيوم في البلازما أكثر من 5.5 مليمول / لتر) ، تضيق (تجلط) الشرايين الكلوية (بما في ذلك كلية واحدة) ، زيادة آزوت الدم ، الحمل (خاصة في الثلث الثاني والثالث من الحمل بسبب مخاطر الآثار المسخية) والرضاعة الطبيعية ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات (خاصة بالنسبة لكابتوبريل).

التفاعل مع الأدوية الأخرى

تركيبات عقلانية.يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في عدد كبير من الحالات كعلاج وحيد. ومع ذلك ، فهي تعمل بشكل جيد مع حاصرات قنوات الكالسيوم من مجموعات مختلفة (فيراباميل ، وفينيجيدين ، وديلتيازيم وغيرها) ، وحاصرات بيتا (بروبرانولول ، ميتوبرولول وغيرها) ، فوروسيميد ، مدرات البول الثيازيدية (كما ذكرنا سابقًا ، هناك مستحضرات مركبة جاهزة مع ثنائي هيدروكلوروثيازيد ، إريثيازيد: -N ، إلخ) ، مع مدرات البول الأخرى ، مع حاصرات ألفا (على سبيل المثال ، مع البرازوسين). في حالة فشل القلب ، يمكن الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع جليكوسيدات القلب.

تركيبات غير عقلانية وخطيرة.لا يمكنك الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع أي مستحضرات بوتاسيوم (بانانجين ، أسباركام ، كلوريد البوتاسيوم ، إلخ) ؛ التوليفات مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (فيروشبيرون ، تريامتيرين ، أميلوريد) خطيرة أيضًا ، حيث يوجد خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم. من غير المنطقي وصف هرمونات القشرانيات السكرية وأي من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (حمض أسيتيل الساليسيليك ، ديكلوفيناك الصوديوم ، إندوميثاسين ، إيبوبروفين ، إلخ) في وقت واحد مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لأن هذه الأدوية تعطل تخليق البروستاجلاندين ، والذي من خلاله يعمل البراديكينين ، وهو أمر ضروري لتأثير توسع الأوعية من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. نتيجة لذلك ، يتم تقليل فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

الجوانب الاقتصادية الدوائية.من بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يعتبر كابتوبريل وإنالابريل الأكثر شيوعًا ، وهو مرتبط بالالتزام التقليدي بالعقاقير الأرخص دون تقييم فعالية التكلفة ونسب التكلفة والعائد. ومع ذلك ، فقد أظهرت الدراسات التي أجريت بشكل خاص أن الجرعة اليومية المستهدفة (الجرعة عند مستوى الاستخدام الذي يُنصح بالوصول إليه) من عقار إنالابريل - رينيتيك (20 مجم) تصل إلى 66٪ من المرضى ، والجرعة اليومية المستهدفة من بيريندوبريل - بريندوبريل (4 مجم) - 90٪ من المرضى ، بتكلفة جرعة يومية من بريندوبريل أقل بحوالي 15٪ من الرينتيك. وكانت التكاليف الإجمالية لجميع العلاجات في مجموعة مكونة من 100 شخص لكل مريض وصلوا إلى الجرعة المستهدفة أقل بنسبة 37٪ في حالة ما قبل السموم الأغلى ثمناً مقارنةً بالرينتيك الأرخص.

بإيجاز ، تجدر الإشارة إلى أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها مزايا كبيرة مقارنة بالعديد من الأدوية الأخرى الخافضة للضغط. ترجع هذه المزايا إلى الفعالية والأمان ، والخمول الأيضي والتأثير الإيجابي على إمداد الدم للأعضاء ، وغياب استبدال عامل خطر بآخر ، والآثار الجانبية النادرة نسبيًا والمضاعفات ، وإمكانية العلاج الأحادي ، وإذا لزم الأمر ، التوافق الجيد مع معظم الأدوية الخافضة للضغط.

في الظروف الحديثة ، عندما يكون هناك مجموعة كبيرة من الأدوية ، فمن المستحسن ألا تقتصر على المعتاد ، وكما يبدو للوهلة الأولى فقط ، أكثر ربحًا من الناحية الاقتصادية للمريض ، والأدوية الرخيصة نسبيًا كابتوبريل وإنالابريل. لذلك ، فإن إنالابريل ، الذي يفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى ، يعتبر مخاطرة في وصفه في حالة ضعف وظيفة الإخراج الكلوي بسبب خطر التراكم.

Lisinopril (Diroton) هو الدواء المفضل في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد المصاحبة عندما لا يمكن تحويل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى إلى الشكل النشط. ولكن في حالة الفشل الكلوي ، يمكن أن يتراكم في البول دون تغيير.

يتم إفراز Moexipirl (moex) ، جنبًا إلى جنب مع إفراز الكلى ، إلى حد كبير في الصفراء. لذلك ، عند استخدامه في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي ، يتم تقليل مخاطر التراكم. يمكن اعتبار الدواء محددًا بشكل خاص في حالات هشاشة العظام المصاحبة ، خاصة عند النساء الأكبر سنًا.

يتم إفراز Perindopril (Prestarium) و ramipril (tritace) بشكل أساسي عن طريق الكبد. هذه الأدوية جيدة التحمل. من المستحسن وصفها لتصلب القلب.

Fosinopril (monopril) و ramipril (tritace) ، كما ثبت في دراسة مقارنة لـ 24 مثبطًا للإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، لهما أقصى معامل لما يسمى عمل نهاية الذروة ، مما يشير إلى أعلى فعالية في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني باستخدام هذه الأدوية.

حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين

مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، تقلل هذه الأدوية من نشاط نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون ، ولكن لها نقطة تطبيق مختلفة. فهي لا تقلل من تكوين أنجيوتنسين 2 ، ولكنها تمنع تأثيره على المستقبلات الخاصة به (النوع 1) في الأوعية والقلب والكلى والأعضاء الأخرى. هذا يزيل آثار أنجيوتنسين 2. التأثير الرئيسي خافض للضغط. هذه الأدوية فعالة بشكل خاص في تقليل المقاومة الوعائية المحيطية الكلية ، وتقليل الحمل اللاحق لعضلة القلب والضغط في الدورة الدموية الرئوية. تعتبر حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في الظروف الحديثة ذات أهمية كبيرة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. ابدأ في استخدامها في قصور القلب المزمن.

كان أول عقار في هذه المجموعة هو سارالازين ، الذي تم إنشاؤه منذ أكثر من 30 عامًا. الآن لا يتم استخدامه ، لأنه يعمل لفترة وجيزة جدًا ، يتم حقنه فقط في الوريد (كونه ببتيدًا ، يتم تدميره في المعدة) ، يمكن أن يتسبب في زيادة متناقضة في ضغط الدم (لأنه في بعض الأحيان يتسبب في إثارة المستقبلات بدلاً من ذلك) من الحصار) ولديه حساسية شديدة. لذلك ، تم تصنيع مثبطات غير ببتيدية ملائمة للاستخدام لمستقبلات الأنجيوتنسين: اللوسارتان (كوسار ، بروزار) ، الذي تم إنشاؤه في عام 1988 ، وفيما بعد فالسارتان ، وإربيسارتان ، وإبروزارتان.

الدواء الأكثر شيوعًا والأكثر ثباتًا في هذه المجموعة هو اللوسارتان. إنه يعمل لفترة طويلة (حوالي 24 ساعة) ، لذلك يتم وصفه مرة واحدة يوميًا (بغض النظر عن تناول الطعام). يتطور تأثيره الخافض للضغط في غضون 5-6 ساعات. يزيد التأثير العلاجي تدريجياً ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-4 أسابيع من العلاج. من السمات المهمة للحرائك الدوائية للوسارتان إفراز الدواء ومستقلباته عبر الكبد (مع الصفراء) ، لذلك ، حتى مع الفشل الكلوي ، لا يتراكم ويمكن وصفه بالجرعة المعتادة ، ولكن في حالة الكبد علم الأمراض ، يجب تقليل الجرعة. تقلل مستقلبات اللوسارتان من مستوى حمض البوليك في الدم ، والذي غالبًا ما يزداد عن طريق مدرات البول.

تتمتع حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بنفس مزايا العلاج الدوائي التي تميزها بشكل إيجابي عن الأدوية الأخرى الخافضة للضغط ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. العيب هو التكلفة العالية نسبيًا لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين.

دواعي الإستعمال.ارتفاع ضغط الدم (خاصة مع التحمل الضعيف لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني الكلوي. قصور القلب المزمن.

ميزات الموعد.الجرعة الأولية من اللوسارتان لارتفاع ضغط الدم هي 0.05-0.1 جرام (50-100 مجم) في اليوم (بغض النظر عن تناول الطعام). إذا كان المريض يتلقى علاجًا للجفاف ، يتم تقليل جرعة لوسارتان إلى 25 مجم (1/2 قرص) يوميًا. في حالة فشل القلب ، تكون الجرعة الأولية 12.5 مجم (1/4 قرص) مرة واحدة في اليوم. يمكن تقسيم القرص إلى أجزاء ومضغه. يمكن وصف حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين في حالة عدم فعالية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بعد توقف الأخير. يتم إجراء مراقبة ضغط الدم وتخطيط القلب.

آثار جانبية.هم نادرون نسبيا. الدوخة والصداع ممكن. في بعض الأحيان ، يصاب المرضى الحساسون بانخفاض ضغط الدم الانتصابي ، وعدم انتظام دقات القلب (هذه الآثار تعتمد على الجرعة). قد يتطور فرط بوتاسيوم الدم ، وقد يزيد نشاط الترانساميناز. السعال الجاف نادر جدًا ، حيث لا يتم إزعاج تبادل البراديكينين.

موانعزيادة الحساسية الفردية. الحمل (قد تحدث خصائص ماسخة ، موت الجنين) والرضاعة ، الطفولة. في حالة أمراض الكبد مع ضعف الوظيفة (حتى في التاريخ) ، من الضروري مراعاة زيادة تركيز الدواء في الدم وتقليل الجرعة.

التفاعل مع الأدوية الأخرى.مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، فإن حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين غير متوافقة مع مكملات البوتاسيوم. لا ينصح أيضًا بالاشتراك مع مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (خطر فرط بوتاسيوم الدم). عند الدمج مع مدرات البول ، خاصة تلك الموصوفة بجرعات عالية ، يجب توخي الحذر ، حيث يتم تعزيز التأثير الخافض للضغط لحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين بشكل كبير.

المؤلفات

Gayevy M. D.، Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. et al. العلاج الدوائي مع أساسيات علم الأدوية السريري / إد. في آي بتروف - فولجوجراد ، 1998. - 451 ص.
Gorokhova S.G.، Vorobiev P.A.، Avksentyeva M.V. Markov Modeling in حساب نسبة التكلفة / الفعالية لبعض مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين // مشاكل التوحيد القياسي في الرعاية الصحية: مجلة علمية وعملية راجعها النظراء. - M: Nyudiamed، 2001. - رقم 4. - ص 103.
Drogovoz S.M. علم الأدوية على النخيل. - خاركوف ، 2002. - 120 ص.
ميخائيلوف آي بي الصيدلة السريرية. - سانت بطرسبرغ: فوليانت ، 1998. - 496 ص.
Olbinskaya L. I.، Andrushchishina T.B. العلاج الدوائي العقلاني لارتفاع ضغط الدم الشرياني // المجلة الطبية الروسية.
Solyanik E.V.، Belyaeva L.A.، Geltser B.I. P. 129.

يعتبر ارتفاع ضغط الدم الشرياني عامل خطر لتطوير مجموعة كاملة من العمليات المرضية الخطيرة والحالات الطارئة: من السكتة الدماغية النزفية أو الإقفارية إلى النوبة القلبية أو الفشل الكلوي الحاد أو شكله المزمن مع التقدم السريع.

العلاج الأكثر فعالية لهذه الحالة هو في المراحل المبكرة ، عندما لا تصل قراءات مقياس التوتر إلى قيم عالية باستمرار.

يشمل العلاج الفعال استخدام مجموعة كاملة من الأدوية من أنواع صيدلانية مختلفة. تؤثر على مسببات ارتفاع ضغط الدم ، ولكن بطرق مختلفة. لذلك ، فإن احتمالية حدوث آثار جانبية ، وشدتها ، وفعاليتها العامة ليست هي نفسها.

تعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين قوية ، ولكنها في نفس الوقت أكثر اعتدالًا من حيث الأحداث الضائرة ، وهي أدوية لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والتي تمنع المكون الكيميائي الحيوي لتضيق الأوعية ، والتي تعتبر من أكثر الأدوية فعالية المتاحة اليوم.

يتم استخدامها في الدورات الطويلة ، وفي بعض الحالات يلزم القبول مدى الحياة.

توصف لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني والوقاية من الحالات الطارئة في المرضى المعرضين للخطر (انظر المؤشرات).

لا يكمن جوهر التأثير الصيدلاني في ظواهر واحدة ، بل في مجموعة من الظواهر الإيجابية.

تنتج الكلى باستمرار هرمون الرينين. تحت تأثير مادة خاصة أثناء التفاعل ، يتحول إلى أنجيوتنسين ، مما يساهم في تضييق تجويف جميع الأوعية الدموية في الجسم وزيادة ثابتة في ضغط الدم.

مع زيادة تركيزه ، يتطور ارتفاع ضغط الدم المستمر ، والذي يصعب تصحيحه بوسائل أخرى.

المادة التي تعزز التفاعل الكيميائي هي اختصار الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). المصطلح يمنع يعني يبطئ أو يقلل من معدل التوليف إلى مستويات مقبولة. لذلك ، يعود ضغط الدم إلى طبيعته.

تؤثر العقاقير المثبطة على العامل البيوكيميائي الأساسي ، لذلك فهي تعتبر من أكثر الأدوية فعالية.

زيادة إنتاج البراديكينين. مادة أخرى محددة. يعمل كحامي خلوي طبيعي.

يمنع تلف أنسجة وخلايا الكلى والقلب (عضلة القلب). يقلل من مخاطر الطوارئ بنسبة 20-30٪ في المتوسط.

لذلك ، يتم استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من أي جيل في الوقاية من النوبات القلبية والفشل الكلوي.

إبطاء تخليق هرمونات قشرة الغدة الكظرية. عن طريق تقليل معدل إنتاج الرينين والأنجيوتنسين.

لهذا السبب ، تظل وظيفة الترشيح في الكلى عند المستوى المناسب ، ولا يتم الاحتفاظ بالسائل في الجسم.

بشكل غير مباشر ، يؤدي هذا إلى انخفاض ضغط الدم ويقلل من الحمل على الكلى والقلب.

ما هو مهم بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والسكري وأمراض الغدد الصماء.

كما أن أدوية المجموعة المثبطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين تمنع تكتل خلايا الدم المتكونة ، ولا تسمح بتكوين جلطات الدم ، وتقلل من تركيز الكوليسترول.

تعتمد آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (حركية الدواء) على تثبيط بعض التفاعلات الكيميائية الحيوية وتسريع البعض الآخر.

التأثير معقد ، مما يجعل الأدوية ربما تكون الأكثر أهمية في موضوع العلاج في أي مرحلة من مراحل العملية المرضية.

التصنيف والاختلاف

يتم تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين حسب الجيل. يتضمن كل مجموعة من أسماء الصناديق.

وفقًا لذلك ، يعتبر الجيل التالي أكثر كفاءة وأمانًا من الجيل السابق.

ما قيل ليس دائما الحقيقة المطلقة. العديد من صناديق المجموعات المبكرة فعالة للغاية ، ولكن لها أيضًا مخاطر كبيرة ، لأنها تؤثر على الجسم بشكل كبير جدًا.

الجيل الأول

تم إنشاؤه في منتصف السبعينيات من القرن الماضي. تاريخيا ، المنتجات الأولى من المجموعة الصيدلانية المحددة.

تتميز بنشاط وفعالية دوائية عالية ، لكنها تثير العديد من الآثار الجانبية وتتطلب بشدة اختيار الجرعة (مثل الأدوية الأخرى ، ولكن في هذه الحالة نتحدث عن الاعتماد الشديد).

إذا تم استخدامه بشكل غير صحيح ، فهناك انخفاض حاد في ضغط الدم ، وهو أمر محفوف بظروف الطوارئ. لذلك ، فإن الأدوية بشكل قاطع ليست مناسبة للإدارة الذاتية.

هناك ثلاثة أنواع رئيسية مع مجموعة سلفهيدريل في السوق اليوم:

كابتوبريل. لها عدة أسماء تجارية: Katopil و Kapoten و Blockordil و Angiopril. يعتبر الدواء الرئيسي لخفض ضغط الدم بشكل عاجل وطارئ.

يتم استخدامه بجرعات صغيرة ، لأن النتيجة تتحقق في غضون دقائق.

تم تصنيعه تاريخيًا لأول مرة في عام 1975. يتم استخدامه في ممارسة أطباء القلب كوسيلة لرعاية الطوارئ للمرضى الذين يعانون من أزمة ارتفاع ضغط الدم. أيضا في علاج ارتفاع ضغط الدم المستمر (زيادة ثابتة في الضغط).

مثبط أخف للإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع نشاط صيدلاني مرتفع بشكل عام. يتم استخدامه لتصحيح مستوى ارتفاع ضغط الدم الشرياني المعتدل. مؤشر آخر هو فشل القلب الاحتقاني.

(زوكارديس). أخف دواء من الجيل الأول. يسبب الحد الأدنى من الآثار غير المرغوب فيها. لكن التأثير لم يكن واضحًا أيضًا. ومع ذلك ، فإن هذا يجعل الدواء مناسبًا لعلاج المراحل الأولية لارتفاع ضغط الدم الشرياني.

الملامح الرئيسية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين "المبكرة":

مدة عمل قصيرة ، لأن الأموال غير مستقرة وتتأكسد المواد الأساسية في الجسم بسرعة.
التوافر البيولوجي العالي. هذا يساهم في الظهور السريع لتأثير إيجابي. ميزة هذه اللحظة هي القدرة على استخدام الأدوية للرعاية الطارئة في أزمة ارتفاع ضغط الدم وحالات الطوارئ.
يحدث الإفراز بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

الجيل الثاني

يتم استخدامه بشكل أكثر نشاطًا اليوم في ممارسة أطباء القلب في روسيا ودول الاتحاد السوفيتي السابق. يختلف في مزيج جيد من الكفاءة والسلامة.

في الوقت نفسه ، فإن احتمالية حدوث آثار جانبية ، لا تزال شدتها مرتفعة.

قائمة الأسماء مع مجموعة الكربوكسيل:

إنالابريل (فاسولابريل ، إنالاكور ، إنام ، رينيبريل ، رينيتيك ، إيناب ، إنفوريل ، كورانديل ، بيرليبريل ، باجوبريل ، ميوبريل).

يتم استخدامه لعلاج الزيادات غير الطبيعية في ضغط الدم كتطبيق معقد.

في الغالب عند مرضى الفئة العمرية الأكبر ، لأن له نشاطًا واضحًا في منع تكوين جلطات الدم والقضاء على الكوليسترول ، على الرغم من أنه لا يمكن أن ينافس في هذا الصدد الأدوية المتخصصة.

بيريندوبريل. لديها العديد من الخيارات التجارية: Perineva ، Prestarium ، Perinpress ، Parnavel ، Hypernik ، Stopress ، Arentopresi.

يتم استخدامه كوسيلة للعلاج المعقد لارتفاع ضغط الدم ، كجزء من الوقاية من النوبات القلبية والسكتة الدماغية.

يمكن استخدامه أيضًا في حل مشكلة العلاج الأحادي لارتفاع ضغط الدم في المراحل المبكرة ، ونمو أعراض بارامترات مقياس التوتر.

يعتبر الأكثر فاعلية وأمانًا من مثبطات الجيل الثاني من الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

يسينوبريل. من بين الأسماء ديروتون ، إيروميد ، ديروبريس ، ليتان ، سينوبريل ، دابريل ، ليزيجاما ، برينلي وغيرها.

يتم استخدامه في كثير من الأحيان نسبيًا في المرضى الذين لا يعانون من أمراض الكلى مع وجود آفة سائدة في الهياكل القلبية. لأنه يفرز بشكل كامل في البول.

قائمة الأدوية: Dilaprel ، Vasolong ، Pyramil ، Korpril ، Ramepress ، Hartil ، Tritace ، Amprilan.

يوصف للمرضى كعلاج لارتفاع ضغط الدم الشرياني. في المراحل المبكرة.

تتطلب المراحل الأكثر وضوحًا مع الزيادة المستمرة في المؤشرات استخدام أدوية أخرى.

مميزات الجيل الثاني من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

يتم إفرازها بطرق مختلفة: عن طريق الكلى والكبد ، عدة مرات في وقت واحد (حسب الاسم المحدد).
التوافر البيولوجي العالي. لكنها أقل من الجيل الأول. لذلك ، لا يأتي التأثير على الفور ، ولكن بعد 20-30 دقيقة ، ربما أكثر.
مدة العمل أطول. إذا كانت الصناديق مثل Captopril تستغرق حوالي 1-1.5 ساعة ، في هذه الحالة 5-8.

يمكن استخدام الأدوية كعلاج دائم.

الجيل الثالث

على الرغم من حقيقة أنها تم إنشاؤها في وقت متأخر نسبيًا ، وهذا هو الجيل الأخير ، إلا أن مزاياها ليست واضحة كما قد تبدو.

تمت الإشارة إلى عوامل الفعالية (تأثير خفيف) ، وعدد الآثار الجانبية (نادرة ، تلك الموجودة يمكن تحملها بسهولة نسبيًا من قبل المرضى).

ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية مثيرة للجدل نظرًا لتوافرها الحيوي المنخفض نسبيًا (تحدث النتيجة في حوالي 30-60 دقيقة) ، وإفرازها بعدة طرق في وقت واحد: عن طريق الكبد والكلى ، مما يزيد من عدد موانع الاستعمال ويزيد من مخاطر الآثار الجانبية في حالة الخلل الوظيفي.

قائمة بأحدث جيل من أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مجموعة الفوسفينيل:

فوزينوبريل. مونوبريل ، فوسيناب ، فوسيكارد ، فوسينوتيك.
سيرونابريل.

انتباه:

في حالات الطوارئ ، فهي غير مناسبة بشكل قاطع بسبب الفترة الطويلة قبل بدء الإجراء.

في الوقت نفسه ، يستمر التأثير السريري لعدة ساعات ، مما يميز نوعيًا أدوية الجيل الثالث من الأدوية المماثلة.

قائمة خيارات التداول المحددة غير مكتملة ، ولكن هذه هي الأدوية الأكثر شيوعًا في وصفها.

جميع الأجيال المدروسة لها مجال الاستخدام التفضيلي الخاص بها ، ولن يكون من المفيد تحديد الأدوية الأفضل أو الأسوأ. يعتمد على الحالة والحالة المحددة للمريض.

يمكن تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وفقًا لتكرار الإعطاء:

مدة المفعول القصيرة: كابتوبريل. خذ 2-3 مرات في اليوم.
متوسط المدة. إنالابريل. مرتين في اليوم.
فترة طويلة. بيريندوبريل ، ليسينوبريل. 1 في اليوم.

دواعي الإستعمال

تتنوع أسباب استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. الشيء الرئيسي هو بالتأكيد ارتفاع ضغط الدم الشرياني من أي أصل.

لن يكون التأثير هو نفسه ، لأن سبب تضيق الأوعية قد يكون مختلفًا ، فالمكوِّن الكيميائي الحيوي لإنتاج الأنجيوتنسين من الرينين موجود دائمًا ، لكن الدور مختلف في جميع الحالات.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استدعاء المؤشرات التالية للاستخدام:

... تساعد الأموال في تقليل معدل تدمير أنسجة القلب ، مما يقلل من المساحة الكلية ومدى الضرر الذي يلحق بهياكل القلب. تم بالفعل وصف التأثير أعلاه.

ترحيلها في الماضي القريب. أي الدولة بعد نوبة قلبية. الجوهر هو نفسه ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تقلل من خطر الانتكاس.

السكتة الدماغية الإقفارية. الموت من أنسجة المخ والبنى الدماغية دون المساس بسلامة الأوعية الدموية.

تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لتطبيع ضغط الدم ، والذي يرتفع دائمًا تقريبًا أثناء حالات الطوارئ الطبية.

لكن الأطباء يراقبون المؤشر الحيوي عن كثب. لأن عدم استقرار ضغط الدم ممكن.

... فشل القلب في أي مرحلة. للوقاية من النوبات القلبية.

القصور الكلوي المزمن.

انتباه:

الشرط المهم هو أن الدواء لا ينبغي أن يفرز إلا عن طريق الأعضاء المزدوجة. خلاف ذلك ، سوف تتفاقم الحالة.

داء السكري مع المشاركة في العملية المرضية للأوعية المحيطية (تتأثر الأطراف) ، وكذلك جهاز الإخراج. زيادة في تركيز الكوليسترول بسبب مجرى أمراض الغدد الصماء.
سقوط وظيفة انقباض عضلة القلب. ...

طمس تصلب الشرايين في اليدين أو القدمين (بدون ترسب لويحات الكوليسترول).
اعتلال الكلية على خلفية داء السكري الحالي. يكمن جوهرها في تلف الكلى ، وانخفاض تدريجي في وظيفة التصفية.

المؤشرات الموضحة في معظمها تتضمن علاجًا معقدًا ، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحدها لا تكفي.بصرف النظر عن الأشكال الخفيفة والمتوسطة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني كتشخيص أو لحظة أعراض.

لا يُنصح دائمًا باستخدام المجموعة الصيدلانية المحددة إذا كنا نتحدث فقط عن تصلب الشرايين ، فرط كوليسترول الدم دون زيادة في معايير مقياس التوتر. هناك المزيد من العلاجات المناسبة.

انتباه:

في أي حال ، لا تحتاج إلى استخدام الأدوية إلا بناءً على توصية الطبيب. هذه ليست فيتامينات غير ضارة (بالمناسبة ، يمكن أن يكون لها تأثير سلبي إذا تم استخدامها بشكل غير صحيح).

عند تناول مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بانتظام ، تقلل من احتمال الإصابة بالسكتة الدماغية أو النوبة القلبية إلى النصف تقريبًا ، وتحمي الهياكل القلبية والأوعية الدموية والكلى من التلف. تطبيع انقباض عضلة القلب بشكل غير مباشر.

موانع

لا يمكن استخدام المستحضرات الموصوفة في جميع الحالات. في أي المواقف من الأفضل الامتناع عن التصويت:

زيادة تركيز البوتاسيوم. كمية زائدة منه (المستوى فوق 5.5).
ضغط منخفض مستقر أو ميل إلى الانخفاض السريع في قراءات مقياس التوتر.
الفشل الكلوي الشديد.
تضيق الشرايين في منطقة نفس العضو المقترن.
تم الكشف عن فرط الحساسية الفردية للدواء تجريبيا فقط.
رد فعل تحسسي متعدد التكافؤ للأدوية. فمن النادر. لكنها تتطلب نهجا دقيقا. موانع نسبية.
الحمل بغض النظر عن المرحلة.
الرضاعة والرضاعة الطبيعية.

في حالة وجود واحد على الأقل من الأسباب الموصوفة أعلاه ، يمكن أن يكون الضرر أكبر بما لا يقاس من المنفعة. بدون تعيين أخصائي ، ليس هناك أي شك في أي استقبال.

آثار جانبية

تشمل التفاعلات الضائرة الشائعة ما يلي:

انخفاض حاد في ضغط الدم. خاصة إذا تم تناول جرعة كبيرة أو كان نظام العلاج غير كافٍ. عادة ، يتكيف الجسم من تلقاء نفسه بعد بضعة أيام ، بحد أقصى أسبوع من تناوله ويعيد توتر الأوعية الدموية.
رد فعل تحسسي لمكونات الدواء. يتجلى في شكل حكة في الجلد ، نوبة من الربو القصبي ، وذمة وعائية ، في الحالات القصوى ، صدمة الحساسية.
السعال الجاف غير المنتج لفترة طويلة.
الغثيان والقيء والحرقة والتجشؤ والإسهال واضطرابات البراز المتناوبة (إما الاسترخاء أو الإمساك).
أعراض عسر الهضم. أيضا في المراحل الأولى من العلاج ، قبل التعود على تأثيرات الدواء.
ركود صفراوي. ألم في المراق الأيمن. مشاكل الكبد.
تحريف تفضيلات تذوق الطعام. نادرا.
فشل كلوي حاد. في حالة وجود خلل في وظائف القلب ، قد يفشل العضو المقترن. يحدث التأثير الجانبي في الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة ، وفي كثير من الأحيان كبار السن.
زيادة في عدد العدلات ، الحمضات أثناء فحص الدم العام. هذا هو البديل من القاعدة السريرية ، ولكن يجب تحذير الأطباء من تناول الأدوية حتى لا يتوصلوا إلى نتيجة خاطئة.
التغييرات في المعلمات البيوكيميائية للجسم ، عدم توازن المنحل بالكهرباء.

تتطلب هذه الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين استشارة إضافية مع أخصائي أمراض القلب المعالج ، لأنها يمكن أن تشكل خطرًا على الصحة والحياة أو تقلل بشكل كبير من جودة الأخير.

بالنسبة للباقي ، فإن تحمل الأدوية جيد ، ولا يوجد سبب لإلغاء أو مراجعة الدورة.

أخيرا

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية فعالة للعلاج المعقد ، وفي بعض الحالات ، العلاج الأحادي لارتفاع ضغط الدم الشرياني.

تتيح الآليات المعقدة للتأثير على الجسم أيضًا وصف أدوية هذه المجموعة في حالات مشتركة ، عندما تكون هناك أمراض القلب والكلى والأوعية الدموية.

ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية بعيدة كل البعد عن كونها أدوية غير ضارة ، وبالتالي لا يوجد حديث عن الاستخدام المستقل غير المنضبط. خطر على الحياة والصحة.

من الضروري استشارة طبيب القلب والخضوع لفحص كامل. عندها فقط يمكننا التحدث عن العلاج.

مثبطات الإنزيم المحولة للأنجيوتنسين

يلعب نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAAS) ، والذي يتكون الجزء الرئيسي منه من مولد الأنجيوتنسين ، والأنجيوتنسين 1 والأنجيوتنسين 2 ، دورًا مهمًا في خلل تنظيم ضغط الدم والحفاظ على ارتفاع ضغط الدم.

يشارك الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والرينين في تنشيط هذه المكونات وتعطيلها. يتم تصنيع أنجيوتنسينوجين في الكبد ، وهو ألفا 2-غلوبولين يدور في البلازما. تم العثور على الركيزة لتكوينها أيضًا في الأنسجة الدهنية والكلى والجهاز العصبي المركزي. يتم تحفيز تخليق مولد الأنجيوتنسين بواسطة هرمونات مختلفة: (الجلوكورتيكوستيرويدات ، صخب الغدة الدرقية) والأنجيوتنسين 2. تحت تأثير الرينين الذي تنتجه الكلى ، يتم تحويل مولد الأنجيوتنسين إلى أنجيوتنسين 1 ، والذي ، تحت تأثير الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) ، يصبح أنجيوتنسين II. ACE هو أيضًا كيناز ويقلل من تركيز الأقارب المتوسعة للأوعية.

آثار أنجيوتنسين 2.

أنجيوتنسين 2 هو أقوى عامل مضيق للأوعية يزيد من ضغط الدم من خلال التأثير المباشر على خلايا العضلات الملساء الوعائية ومن خلال الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي الودي والنخاع الكظري (بسبب إفراز الكاتيكولامينات). يمتد تأثير مضيق الأوعية القوي للأنجيوتنسين II بشكل أساسي إلى الأوعية المقاومة وهو معمم.

بالإضافة إلى تأثير الضغط المباشر على الأوعية ، فإن للأنجيوتنسين 2 تأثير مؤثر في التقلص العضلي الإيجابي على عضلة القلب ، حيث يعمل بشكل غير مباشر من خلال الجهاز العصبي اللاإرادي ، مما يؤدي إلى تحويل التأثير الودي - السمبتاوي على القلب.

يسبب أنجيوتنسين 2 تضخم عضلة القلب وتغيرات في التمثيل الغذائي فيه. في الشرايين ، يزيد من المقاومة ويسبب تضخم الأوعية الدموية. في الكلى ، يعزز أنجيوتنسين 2 امتصاص الصوديوم والماء وارتفاع ضغط الدم داخل الكُبيبة. أنجيوتنسين 2 ، يزيد من إفراز الكاتيكولامينات والفازوبريسين ، ويزيد من مقاومة الأوعية الدموية ، بما في ذلك الدماغ.

هناك تأثيرات قصيرة المدى لأنجيوتنسين 2 مرتبطة بالجزء المنتشر ، وتأثيرات طويلة المدى بسبب أنجيوتنسين 2 في الأنسجة. تشمل التأثيرات قصيرة المدى تضيق الأوعية وتحفيز إنتاج الألدوستيرون. ينتج عن التأثير الموضعي للأنجيوتنسين 2 تضخم في البطين الأيسر للقلب وجدار الأوعية الدموية وارتفاع ضغط الدم داخل الكبيبة.

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) هي أدوية عالية الفعالية تستخدم على نطاق واسع في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). ترجع أهمية استخدامها إلى نشاطها الخافض للضغط العالي وخصائصها القلبية والكلية.

توسعت تسميات مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل مطرد على مدى السنوات الماضية وتضمنت أكثر من 30 دواءً ، والتي تختلف في خصائص الحرائك الدوائية ، ومدة العمل ، ونشاط الدواء الأصلي ، ودرجة التوافر الحيوي للأنسجة. من حيث التركيب الكيميائي ، تختلف الأدوية في أي مجموعة كيميائية (سلفهيدريل ، كربوكسي ألكيل ، فوسفينيل أو هيدروكساميك) في جزيئاتها ترتبط بأيون الزنك في المراكز النشطة للأنزيم المحول للأنجيوتنسين. ومع ذلك ، فإن هذه الاختلافات في التركيب الكيميائي لا تؤثر بشكل كبير على الفعالية السريرية للأدوية.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

التصنيف المقبول عمومًا لـ ACEI لا يزال غير موجود.

هناك تصنيفات مختلفة لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

I. عن طريق التركيب الكيميائي:

مع مجموعة الهيدروكساميك (إندرابريل).

II. حسب مدة العمل:

قصير المفعول (كابتوبريل).

مدة عمل متوسطة (إنالابريل ، ديلابريل ، بيريندوبريل).

تأثير طويل الأمد (ليسينوبريل ، تراندوبريل ، فوسينوبريل).

ثالثا. التصنيف المشترك:

الأدوية ذات المفعول المباشر (كابتوبريل ، ليزينوبريل).

العقاقير الأولية ، أي فعال دوائيا فقط بعد التحولات الأيضية في جسم الإنسان (إنالابريل ، راميبريل ، كينابريل ، سيلازابريل ، تراندولابريل ، فوسينوبريل).

يعتبر تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على أساس التركيب الكيميائي هو الأكثر شيوعًا ، ولكن ليس له قيمة عملية ، لأنه لا تعتمد الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية الرئيسية للأدوية على المجموعة الكيميائية في جزيءها التي تتفاعل مع المراكز النشطة لـ ACE.

أربعة فقط من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (كابتوبريل ، ليزينوبريل ، ميبنزابريل وسيرونابريل) لها نشاط بيولوجي مباشر. جميع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الأخرى هي مواد غير نشطة أو عقاقير أولية. فقط بعد الامتصاص في الجهاز الهضمي نتيجة للتحلل المائي ، يتحولون إلى مستقلبات نشطة ، ويختلفون في درجة محبة الدهون.

مثبطات إيس

الفئة الأولى - محبة للدهون - كابتوبريل ؛

الفئة الفرعية IIA - الأدوية الأولية المحبة للدهون مع الإطراح الكلوي في الغالب - إنالابريل ، كينابريل ، بيريندوبريل ، سيلازوبريل ؛
الفئة الفرعية IIB - عقاقير ذات طريقتين للتخلص - راميبريل ، مونوبريل ؛
الفئة الفرعية IIC مع القضاء الكبدي في الغالب - trandolapril ، spirapril ؛
الفئة الثالثة - الأدوية المحبة للماء - ليسينوبريل ، ليبينزابريل ، سيرونابريل ؛
الفئة الرابعة - مثبطات مزدوجة من البروتياز المعدني - الألتريابريل ، ميكسايبريل ، أومابريل: تعطيل الببتيدات الأذينية وغيرها من الببتيدات الناتريوتريك ، البراديكينين والنوروكينين أ ، هي أكثر فائدة في ارتفاع ضغط الدم مع انخفاض نشاط الرينين في بلازما الدم.

يعتمد امتصاصها في الجهاز الهضمي إلى حد كبير على درجة قابلية الدهون لأشكال العقاقير الأولية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. من المفترض أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين المحبة للدهون تخترق الأنسجة بسهولة أكبر من الأدوية المحبة للماء ، وبالتالي تثبط بشكل فعال النشاط المفرط لأنظمة رينين أنجيوتنسين المحلية (الأنسجة).

يحدث التحول الأحيائي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين غير النشطة إلى مستقلبات نشطة بشكل رئيسي في الكبد ، وجزئيًا في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي والأنسجة خارج الأوعية الدموية. يمكن لأمراض الكبد الحادة أن يكون لها تأثير كبير على الحرائك الدوائية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، ويقل تحولها الأحيائي.

الطريق الرئيسي للتخلص من المستقلبات النشطة وغير النشطة لمعظم الأدوية الخاملة هو الإفراز الكلوي.

من بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، هناك العديد من الأدوية التي تفرز المستقلبات النشطة ليس فقط من خلال الكلى ، ولكن أيضًا مع الصفراء والبراز. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مسارين رئيسيين للتخلص منها: فوسينوبريل ، تراندولابريل ، موكسيبريل ، راميبريل ، سبيرابريل. من الواضح ، في حالة الفشل الكلوي ، أن مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ذات طريقتين للتخلص منها أكثر أمانًا مع الاستخدام لفترات طويلة من الأدوية ذات الإطراح الكلوي في الغالب.

آلية عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والتأثيرات الدوائية

تعتمد التأثيرات الدوائية الرئيسية سريريًا لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على قدرتها على قمع نشاط الإنزيم الذي يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (كينيناز 2 أو إيس) ، وبالتالي ، للتأثير على عمل الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون نظام (RAAS).

فقط 10-15 ٪ من أنجيوتنسين 2 في الجسم تتشكل بسبب مشاركة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ؛ هناك طريقة بديلة لتخليقها الحيوي بمشاركة إنزيم الكيماز. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 بمشاركة منشط البلازمينوجين النسيجي ، كاثيبسين جي ، تونين وغيرها من المواد النشطة بيولوجيًا.

في الوقت نفسه ، في بعض الأعضاء والأنسجة ، يسود المسار الكلاسيكي لتشكيل الأنجيوتنسين الثاني (القلب الأيمن) ، في حالات أخرى - بديل (القلب الأيسر ، الغلاف الخارجي للأوعية الدموية). في بعض الأنسجة (البطانة الوعائية) ، يتم تكوين أنجيوتنسين 2 بطريقة متوازنة بطرق مختلفة.

يؤدي تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين إلى تثبيط تأثيرات الأنجيوتنسين 2.

هناك التأثيرات الدوائية التالية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

عصبي رضي:

انخفاض في تكوين أنجيوتنسين 2 ، وكذلك تخليق وإفراز الألدوستيرون وإضعاف التأثيرات الرئيسية لـ RAAS ؛

انخفاض في إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول.

تراكم الأقارب في الأنسجة والدم وتفعيل مستقبلات براديكينين B 2 ، مما يؤدي إلى تقوية التأثيرات ؛

انخفاض نشاط الجهاز السمبثاوي الكظري.

زيادة النغمة السمبتاوي ، وتحسين آليات القلب والأوعية الدموية منعكس الضغط ؛

زيادة إطلاق NO البروستاجلاندين J 2 و E 2 ، الببتيد الأذيني المدر للصوديوم ، منشط الفيبرينوجين الأنسجة ؛

انخفاض في إفراز endothelin-1 وتشكيل مثبط منشط البلازمينوجين من النوع 1.

الدورة الدموية:

انخفاض في ضغط الدم الجهازي ، OPSS والحمل اللاحق ؛

انخفاض التحميل المسبق

تحسين الدورة الدموية الإقليمية في القلب والكلى والجهاز العصبي المركزي والأعضاء الأخرى ؛

تقوية توسع الأوعية المعتمد على البطانة ؛

عضلات قلبية:

التطور العكسي لـ LVH ، تليف عضلة القلب وانخفاض في حجم غرف القلب ؛

إبطاء وتيرة إعادة تشكيل القلب ، ومنع توسع البطين الأيسر ؛

تأثير مضاد لاضطراب النظم.

حماية خلايا عضلة القلب من نقص التروية.

الأوعية الدموية:

تأثير مضاد للتكاثر ومضاد للهجرة ضد SMC ، العدلات والوحيدات ؛

تحسين وظيفة البطانة.

تأثير مضاد للصفيحات

الوقاية من الأضرار التي لحقت لوحة تصلب الشرايين.

تحسين الخصائص المرنة لجدار الأوعية الدموية.

كلوي:

توسع الشرايين الواردة (التي تجلب) ، وإلى حد أكبر ، الشرايين الصادرة (الصادرة) للكبيبات الكلوية ، ونتيجة لذلك ، ارتفاع ضغط الدم داخل الكبيبات ؛

زيادة التبول اللاإرادي وإدرار البول مع احتباس البوتاسيوم في الجسم ؛

زيادة تدفق الدم في النخاع الكلوي.

تثبيط تكاثر وتضخم الخلايا المسراق ، الخلايا الظهارية للأنابيب الكلوية والأرومات الليفية ، انخفاض في تخليق مكونات مصفوفة ميسانجيل.

الأيض:

انخفاض في مقاومة الأنسولين.

زيادة في تخليق LPVS ، وانهيار VLDL وانخفاض في تخليق الدهون الثلاثية ؛

تأثير مضاد للالتهابات.

يتم التوسط في تأثيرات نسيج الأنجيوتنسين 2 ، بالإضافة إلى الببتيدات المستجيبة الأخرى لـ RAAS - مولد الأنجيوتنسين ، ومولدات الأنجيوتنسين الأول والثالث والرابع - بواسطة مستقبلات أنجيوتنسين (AT) محددة. في الوقت الحاضر ، تم تحديد مستقبلات AT 1 - ، AT 2 - ، AT 4 ويفترض وجود مستقبلات AT 3 - و AT - ، ومع ذلك ، فإن التأثيرات القلبية الوعائية لتنشيط RAAS تتحقق بشكل أساسي من خلال مستقبلات AT 1.

الدوائية

تتميز الحرائك الدوائية للعديد من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، وأشكال الجرعات النشطة والعقاقير الأولية ، بعدة اختلافات ، بما في ذلك التوافر البيولوجي ، والارتباط بـ ACE الأنسجة ، وألفة الدهون ، والعمر النصفي (الجدول 1).

الجدول 1

حركية الدواء لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

LS	التوافر البيولوجي،٪	متصل. مع الأنسجة ACE	شحوم	فترة نصف العمر ، ح
بنزبريل
كابتوبريل
كوينابريل
يسينوبريل
بيريندوبريل
راميبريل
تراندولابريل
فوسينوبريل
إنالابريل

وفقًا لمدة عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (الجدول 15) ، من المعتاد التصنيف إلى:

الأدوية قصيرة المفعول ، والتي يجب تناولها 3 مرات في اليوم (كابتوبريل) ؛

الأدوية طويلة المفعول ، والتي توفر مراقبة على مدار الساعة لضغط الدم عند تناولها 1-2 ص / يوم.

الجدول 2

مدة العمل الدوائي

وخصائص تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

LS	بداية التطور. الفرضيات. التأثير ، ح.	الأعلى. التأثير ، ح.	يكمل الإجراءات ، ح.	جمال استقبال	تفاعل مع الطعام
كابتوبريل					↓ التوافر البيولوجي
إنالابريل
فوسينوبريل
راميبريل			لا يزيد عن 24
يسينوبريل
موكسيبريل					↓ التوافر البيولوجي
كوينابريل			لا يزيد عن 24
بينظبرريل			لا يزيد عن 24
سبيرابريل			لا يزيد عن 24
بيريندوبريل
تراندولابريل

في حالة ارتفاع ضغط الدم ، يمكن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى خافضة للضغط. في الآونة الأخيرة ، تم إنتاج أشكال مجمعة من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بالاقتران مع مدرات البول الثيازيدية أو مدرات البول الشبيهة بالثيازيد ، وهي مناهضة للكالسيوم. تشمل هذه الأشكال المركبة ما يلي:

كو رينيتيك(إنالابريل 10 مجم وهيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم) ؛

Enap N / Enap NL(إنالابريل - 10 مجم وهيدروكلوروثيازيد - 25 / 12.5 مجم) ؛

إنام ن(إنالابريل 10 مجم وهيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم) ؛

انزيكس(إنالابريل -10 مجم وإنداباميد 2.5 مجم) ؛

Noliprel / Noliprel forte(بيريندوبريل - 2/4 مجم وإنداباميد - 0.625 / 1.25 مجم) ؛

كابوسيد(كابتوبريل 50 مجم وهيدروكلوروثيازيد 25 مجم) ؛

رئيس(ليسينوبريل - 10 مجم وهيبوثيازيد - 12.5 مجم) ؛

ديليكس 5 بلس

Amprilan HL(راميبريل 2.5 مجم وهيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم) ؛

أمبريلان DL(راميبريل 5 مجم وهيدروكلوروثيازيد 25 مجم) ؛

أكوزيد(quinapril 10 mg and hydrochlorothiazide 12.5 mg) ؛

فوزيد 20(فوسينوبريل 20 مجم وهيدروكلوروثيازيد 12.5 مجم).

موانع لتعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين:

تضيق الشريان الكلوي الثنائي.

تضيق شريان كلية واحدة ؛

الفشل الكلوي الحاد (مستوى الكرياتينين في الدم أكثر من 300 ميكرولتر / لتر) ؛

فرط بوتاسيوم الدم الشديد (أكثر من 5.5 مليمول / لتر) ؛

انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد (SBP<90 мм рт.ст.);

تضيق الأبهر والعوائق الأخرى لتدفق الدم من البطين الأيسر ؛

حمل؛

الرضاعة.

مرحلة الطفولة؛

اضطرابات الدم (البورفيريا ، قلة الكريات البيض ، فقر الدم الشديد) ؛

فرط الحساسية الفردية لأدوية المجموعة.

يدرج بعض الباحثين التهاب الكبد المزمن وتليف الكبد في مجموعة موانع تعيين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.

من أجل منع تفاعلات الحساسية ، لا ينبغي وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أثناء غسيل الكلى باستخدام أغشية بولي أكريلونيتريل. يجب إيقاف هذه الأدوية قبل إزالة التحسس بسم النحل.

الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسينلسببين: التأثير الخافض للضغط (انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الدوخة) وتثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في البلازما والأنسجة. يمكن تصنيفها إلى مجموعتين رئيسيتين:

المجموعة الأولى - الآثار الجانبية المحددة:

السعال الجاف دون علامات مرض الرئة.

تدهور وظائف الكلى ، بروتينية.

ردود الفعل التحسسية (وذمة وعائية).

قمع تكون الدم (قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، الكريات الحمر) إلى ندرة المحببات.

المجموعة الثانية - الآثار الجانبية غير المحددة:

اضطرابات عسر الهضم (غثيان ، إسهال ، آلام في البطن) ؛

انتهاك الذوق (فقدان الذوق ، طعم معدني في الفم) ؛

ضعف وظائف الكبد (ركود صفراوي).

الآفات القلاعية في الغشاء المخاطي للفم.

الاضطرابات النفسية (اللامبالاة والوهن).

في علاج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، يمكن ملاحظة تغيير في عدد من المعلمات المختبرية. لذا فإن مستوى اليوريا ، الكرياتينين ، البيليروبين ، AST ، ALT يزداد في الدم.

في الغالبية العظمى من الحالات ، تختفي هذه التفاعلات الضائرة بعد تقليل الجرعة أو سحب الدواء.

التفاعلات

عند استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين كجزء من العلاج المركب ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار التأثير المحتمل للتفاعل مع الأدوية الأخرى ، والتي قد تكون مختلفة. يتم دمج مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل جيد مع معظم الأدوية المستخدمة في عيادة أمراض القلب: مضادات الكالسيوم ، وحاصرات البيتا ، والثيازيد ومدرات البول العروية. يترافق الجمع بين مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول الثيازيدية والحلقة مع زيادة في التأثير الخافض لضغط الدم وانخفاض في خطر الإصابة بنقص بوتاسيوم الدم. على العكس من ذلك ، يرتبط الاستخدام المشترك للإنزيم المحول للأنجيوتنسين مع مدرات البول الحافظة للبوتاسيوم ومستحضرات البوتاسيوم بزيادة خطر الإصابة بفرط بوتاسيوم الدم.

تُضعف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التأثير الخافض للضغط لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ، مما يعطل تخليق البروستاجلاندين E 2 و J 2. في حالات انخفاض نشاط RAAS ، يضعف التأثير الخافض للضغط لمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. أظهر تحليل نتائج HOPE أن إضافة حمض أسيتيل الساليسيليك إلى الراميبريل كان مصحوبًا بانخفاض أقل في معدل وفيات القلب والأوعية الدموية عن العلاج بمثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين وحده.

تزيد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من حساسية الأنسجة للأنسولين ، مما يؤدي إلى زيادة تأثير سكر الدم لمستحضرات الأنسولين ومشتقات السلفونيل يوريا. يجب أن يؤخذ ذلك في الاعتبار عند علاج مرضى السكري.

قد يؤدي وصف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين للمرضى الذين يتلقون العلاج باستخدام الوبيورينول ، ومثبطات الخلايا ، ومثبطات المناعة إلى زيادة خطر الإصابة بنقص الكريات البيض نتيجة لتفاقم التأثيرات السامة للنخاع.

أساس العلاج المعقد لارتفاع ضغط الدم الشرياني هو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. جنبا إلى جنب مع مدرات البول ، فإنها تعمل على استقرار ضغط الدم في وقت قصير ، وتحافظ عليه ضمن الحدود الطبيعية لفترة طويلة.

تستخدم مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني

مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين - ما هي؟

مثبطات تحويل الأنجيوتنسينهي مواد طبيعية وصناعية تمنع إنتاج إنزيم مضيق الأوعية أنجيوتنسين في الكلى.

يتيح هذا الإجراء استخدام الأدوية من أجل:

انخفاض تدفق الدم إلى القلب ، مما يقلل من العبء على عضو حيوي ؛
حماية الكلى من ارتفاع الضغط (ارتفاع ضغط الدم) والسكر الزائد في الجسم (مرض السكري).

الأدوية الحديثة الخافضة للضغط من مجموعة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها تأثير طويل الأمد وتأثير ثابت. الأدوية لها قائمة قليلة من الآثار الجانبية وسهلة الاستخدام.

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

اعتمادًا على التركيب الكيميائي ، تشتمل مثبطات تحويل الأنجيوتنسين على عدة مجموعات رئيسية - الكربوكسيل ، والفوسفينيل ، والسلفهيدريل. كل منهم لديهم درجات مختلفة من إفرازات الجسم واختلافات في الاستيعاب. يوجد اختلاف في الجرعة ولكن ذلك يعتمد على خصائص المرض ويحسبه الطبيب.

جدول "الخصائص المقارنة لمجموعات مثبطات الإنزيم الحديثة المحولة للأنجيوتنسين"

مجموعة وقائمة بأفضل الأدوية (الأسماء)	نصف العمر من الجسم ساعات	إفراز الكلى ،٪	الجرعة وعدد الجرعات في اليوم
الكربوكسيل
يسينوبريل	12–13	72	2.5 إلى 10 مجم مرة في اليوم
إنالابريل	11	89
كوينابريل	3	77	10 إلى 40 مجم مرة في اليوم
راميبريل	11	85	2.5 إلى 10 مجم مرة في اليوم
سيلازابريل	10	82	1.25 مجم مرة في اليوم
سلفهيدريل
كابتوبريل	2	96	من 25 إلى 100 مجم 3 مرات في اليوم
بينظبرريل	11	87	2.5 إلى 20 مجم مرتين في اليوم
زوفينوبريل	4–5	62	7.5 إلى 30 مجم
فسفينيل
فوسينوبريل	12	53	10 إلى 40 مجم مرة في الأسبوع

وفقًا لمدة الإجراء العلاجي ، تحتوي أدوية الضغط أيضًا على عدة مجموعات:

الأدوية قصيرة المفعول (كابتوبريل). يجب أن تؤخذ هذه المثبطات 3-4 مرات في اليوم.
الأدوية متوسطة المدة (بينازيبريل ، زوفينوبريل ، إنالابريل). يكفي تناول هذه الأدوية مرتين على الأقل في اليوم.
حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين طويلة المفعول (سيلازابريل ، ليزينوبريل ، كوينابريل ، فوسينوبريل). الدواء جيد لتخفيف الضغط بجرعة واحدة في اليوم.

تنتمي قائمة الأدوية إلى أحدث جيل من الأدوية وتساهم في قمع الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في الدم والأنسجة (الكلى والقلب والأوعية). في الوقت نفسه ، لا تقلل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الجيل الجديد من ارتفاع ضغط الدم فحسب ، بل تحمي أيضًا الأعضاء الداخلية للشخص - فهي لها تأثير إيجابي على عضلة القلب وتقوي جدران أوعية الدماغ و الكلى.

عمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تتمثل آلية عمل حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين في تثبيط إنتاج إنزيم مضيق للأوعية تنتجه الكلى (أنجيوتنسين). يؤثر الدواء على نظام الرينين أنجيوتنسون ، ويمنع تحويل أنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (محفز لارتفاع ضغط الدم) ، مما يؤدي إلى تطبيع ضغط الدم.

مع إطلاق أكسيد النيتريك ، تعمل حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين على إبطاء تكسير البراديكينين ، المسؤول عن تمدد جدار الأوعية الدموية. نتيجة لذلك ، يتم تحقيق التأثير العلاجي الرئيسي في ارتفاع ضغط الدم - منع مستقبلات الأنجيوتنسين 2 ، وإزالة النغمة العالية في الشرايين وتثبيت الضغط.

مؤشرات لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

الأدوية الخافضة للضغط من أحدث جيل من حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية معقدة.

هذا يسمح باستخدامها في الحالات التالية:

مع ارتفاع ضغط الدم من أصول مختلفة.
مع فشل القلب (انخفاض الكسر القذفي للبطين الأيسر أو تضخمه) ؛
مع الفشل الكلوي (التهاب كبيبات الكلى ، التهاب الحويضة والكلية ، اعتلال الكلية السكري ، اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم) ؛
بعد السكتة الدماغية مع ارتفاع الضغط ؛
مع احتشاء سابق لعضلة القلب.

إن استخدام حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين محدود أو يتم استبداله بأدوية أخرى في حالة حدوث انخفاض قوي في تصفية الكرياتينين (يحدث مع الفشل الكلوي ويهدد بفرط بوتاسيوم الدم).

ميزات استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

ستنتج الأدوية الخافضة للضغط تأثيرًا علاجيًا أعلى إذا تم أخذ السمات الرئيسية لاستخدامها في الاعتبار:

يجب تناول الموانع قبل الأكل بساعة ، مع مراعاة الجرعة وعدد الجرعات التي يحددها الطبيب.
لا تستخدم بدائل الملح. تحتوي نظائرها الغذائية على البوتاسيوم المتراكم بالفعل في الجسم أثناء العلاج بحاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لنفس السبب لا ينصح بإساءة استخدام الأطعمة المحتوية على البوتاسيوم (كرنب ، خس ، برتقال ، موز ، مشمش).
لا يمكنك تناول الأدوية المضادة للالتهابات من أصل غير الستيرويد (ايبوبروفين ، نوروفين ، بروفين) بالتوازي مع مثبطات. تؤخر هذه الأدوية إفراز الماء والصوديوم من الجسم ، مما يقلل من تأثير حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين.
مراقبة الضغط ووظائف الكلى باستمرار.
لا تقطع مسار العلاج بدون علم الطبيب.

لا ينصح بدمج الأدوية مع المشروبات التي تحتوي على الكافيين وكذلك الكحول ، فمن الأفضل شرب أقراص أو قطرات مع الماء العادي.

لا تتناوله مع مثبطات الإيبوبروفين والأدوية المماثلة

موانع

إلى جانب استخدامها على نطاق واسع في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، فإن حاصرات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لها موانع عديدة. يمكن تقسيمها بشكل مشروط إلى مطلق (ممنوع تمامًا للاستخدام) ونسبي (يعتمد التطبيق على الصورة السريرية ، عندما تبرر النتيجة الضرر المحتمل).

جدول "الموانع الرئيسية لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين"

نوع القيود	موانع
مطلق	التضييق المرضي لجدران الشرايين الكلوية
	انخفاض وظائف الكلى (زيادة الكرياتينين حتى 300 ميكرولتر / لتر)
	فرط بوتاسيوم الدم (البوتاسيوم الزائد في الجسم الذي يمكن أن يعطل إيقاع القلب)
	فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء
	الحمل والرضاعة
	الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات
نسبيا	انخفاض في الضغط الانقباضي أقل من 95 مم. RT. فن. إذا عاد الضغط إلى طبيعته أثناء الإدخال الثاني ، يمكن مواصلة العلاج.
	الفشل الكلوي المعتدل وفرط بوتاسيوم الدم
	التهاب الكبد في المرحلة الحادة
	تلف خطوط الدم (ندرة المحببات ، فقر الدم الحاد ، قلة الصفيحات)

من المهم أن نفهم أن الأدوية المثبطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين هي أدوية خطيرة يمكن أن تكون ضارة ومفيدة. لذلك ، من الضروري التقيد الصارم بتوصيات أخصائي وعدم تجاهل موانع الاستعمال.

الآثار الجانبية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

لحاصرات مستقبلات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين تأثير إيجابي على جسم الإنسان في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

على الرغم من ذلك ، يمكن أن تسبب الأدوية ردود فعل سلبية معينة من الأجهزة الحيوية:

سعال. لا توجد مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين التي لا تسبب السعال. إلى درجة أو بأخرى ، تسبب الأدوية الخافضة للضغط أعراضًا مماثلة. إذا كانت شديدة ، فمن الأفضل استشارة الطبيب.
اضطرابات في الجهاز الهضمي على شكل قيء شديد وإسهال طويل الأمد.
حكة واحمرار في الجلد.
زيادة في كمية البوتاسيوم في الدم ، والتي يصاحبها اضطراب في نظم القلب ، وضيق في التنفس ، وخز في الأطراف ، وتهيج ، وتشوش.
تورم في الحلق واللسان والوجه. حمى ، التهاب الحلق ، انزعاج في الصدر ، تورم في الأطراف السفلية.

قد يحدث تورم في الحلق عند تناول مثبطات

في المرة الأولى التي تتناول فيها هذا الدواء ، قد تشعر بطعم معدني أو مالح في فمك. بالإضافة إلى ذلك ، في بداية العلاج ، ستكون الدوخة أكثر وضوحًا ، والانهيار ممكن.

من الآثار الجانبية الأخرى لاستخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين القصور الكلوي. يحدث هذا عندما يحدث الفشل الكلوي في مرحلة حادة.

تعتبر مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين من الأدوية الأكثر فعالية في علاج ارتفاع ضغط الدم. تمنع الأدوية إنتاج الكليتين للأنجيوتنسين ، وبالتالي تساعد في إعادة ضغط الدم إلى حالته الطبيعية. بسبب آلية العمل الواسعة ، يتم استخدام هذه الأدوية لفشل القلب والفشل الكلوي ، في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني من أصول مختلفة. الشيء الرئيسي هو عدم العلاج الذاتي والقدرة على إبلاغ الطبيب بكل التغييرات. هذا سوف يساعد في تجنب العواقب السلبية.