Болест на Гош тип 1. болест на Гоше. Клинични насоки. Алгоритъм за действие в случай на спешни ситуации

Болестта на Гоше е генетично заболяване, характеризиращо се с натрупване на специфични мастни отлагания в органите и костната тъкан.

Разпространението на това заболяване е 1 случай на 40-60 хиляди души.

Причината за това заболяване е дефект в гена, отговорен за синтеза на глюкоцереброзидаза. В резултат на недостатъчната активност на този ензим, в клетките „почистващи“ се натрупват непреработени метаболитни отпадъци. Резултатът е образуването на клетки на Гоше, които се натрупват във вътрешните органи, поради което това заболяване се нарича още „болест на натрупване“.

Симптомите на болестта на Гоше варират в зависимост от вида на заболяването.

Лечението е симптоматично в комбинация с ензимно-заместителна терапия. При леки случаи не се провежда лечение, а пациентът е под наблюдението на специалист.

Видове и симптоми на болестта на Гоше

Има три вида на това заболяване:

Първият е най-разпространен сред евреите ашкенази. Заболяването започва да се проявява в детска или зряла възраст. Характеризира се с неврологично протичане. Симптомите на този вид болест на Гоше са уголемяване на далака, което не е придружено от болка, остеопения, уголемяване на черния дроб. Възможни са и костни заболявания и костна слабост. Промените в далака и костния мозък могат да доведат до развитие на левкопения, тромбоцитопения и анемия. При този вид заболяване могат да възникнат нарушения в бъбреците и белите дробове. Пациентите често имат хематоми, чувстват постоянна умора. При умерена форма на заболяването пациентите могат да оцелеят до зряла възраст;
Втори тип или инфантилна форма. При тази форма на заболяването неврологичните промени се забелязват от шестмесечна възраст. Това е най-тежкият вид заболяване, което може да доведе до смърт на пациента от ранна възраст. Симптомите на този тип болест на Гоше са тежки гърчове, апнея, хипертоничност, умствена изостаналост, хепатоспленомегалия, спастичност, обширно и прогресивно увреждане на мозъка, гърчове, нарушена подвижност на очите и скованост на крайниците. Болните деца обикновено умират на 1-2 годишна възраст;
Третият тип е ювенилната подостра форма. Този вид болест на Гоше се открива на възраст 2-4 години или в зряла възраст. Характеризира се с промени във функционирането на хемопоетичните органи с нарастващи невродегенеративни нарушения. Движението на очите е нарушено. С напредването на заболяването към симптомите му се присъединяват атаксия, деменция и мускулна спастичност. Пациентите могат да живеят в юношеска и зряла възраст.

Постепенното натрупване на клетки на Гоше в костния мозък, далака, черния дроб причинява уголемяване на тези органи, анемия и други симптоми, описани по-горе. Типове 2 и 3 на заболяването са свързани с увреждане на мозъка и цялата нервна система.

Симптомите на болестта на Гоше включват и костна патология (некроза, склероза, атрофия).

Тъй като клетките на Гоше в здравия костен мозък заемат голям обем, това води до спонтанно кървене от носа, обилна менструация и поява на хеморагични звездички по кожата.

Болестта на Гоше не зависи от пола на пациента. Симптомите му могат да започнат да се проявяват на всяка възраст, но тип 2 и 3 на заболяването са по-характерни за детството.

Диагностика на болестта на Гоше

За диагностициране на болестта на Гоше използвайте:

Молекулярен анализ на гена на глюкоцереброзидаза. Но този метод се използва по-често за научни изследвания или в редки случаи, когато диагнозата на заболяването представлява определени трудности;
Рентгенова снимка на костите на скелета, която позволява да се оцени тежестта на заболяването и да се идентифицира степента на увреждане на остеоартикуларната система. Промените в костната тъкан могат да изглеждат като луковични деформации на бедрените кости, огнища на остеолиза, дифузна остеопороза, остеосклероза и остеонекроза;
морфологични изследвания на костния мозък, позволяващи откриване на клетки на Гоше и изключване на други диагнози. Тези изследвания се извършват с биопсии и пункции на костен мозък;
денситометрия - ви позволява да оцените костната плътност;
ядрено-магнитен резонанс - ви позволява да идентифицирате костни лезии още в ранните етапи.

Лечение на болестта на Гоше

Ако пациентът има нормално общо състояние, далакът е леко увеличен, почти няма анемия, тогава лечението на болестта на Гоше не се провежда.

В случай на рязко увеличение на далака, наличие на промени в костния мозък, тежко кървене, единственото ефективно лечение на болестта на Гоше е отстраняването на далака.

Отстраняването на далака може да бъде заменено и с ензимно-заместителна терапия, която се състои в прилагане на липсващ или липсващ ензим на пациента веднъж на всеки 14 дни. Това лечение се използва само за пациенти с тежки симптоми на болестта на Гоше.

За такава терапия се използва имиглуцераза - ензим, който е получен в резултат на използването на генно-инженерни технологии. Целта на лечението на болестта на Гоше с имиглуцераза е предотвратяване на необратими промени в остеоартикуларната система и други органи, намаляване на размера на далака и черния дроб и отслабване на цитопенията. Лекарството се прилага на пациенти интравенозно. В някои случаи лечението може да бъде предписано за цял живот.

Проследяването на ефективността на проведената ензимно-заместителна терапия се състои в проследяване на показателите на общ кръвен тест (извършва се веднъж на тримесечие), биохимичен кръвен тест (веднъж на шест месеца), определяне на размера на черния дроб и далака, оценка на състоянието на костите и ставите.

Също така в лечението се използва хормонална терапия, рентгенова терапия на далака с въвеждането на лекарства, които стимулират хемопоезата на костния мозък.

Ако няма изразено уголемяване на далака, няма очевидни признаци на остеопения, се използва лечение с хепактопротектори, холеретични лекарства, калциеви препарати, витамин D.

Тежките случаи изискват ограничителна терапия, включително химиотерапия с ниски дози.

Ако се развие необратимо увреждане на костите и ставите, тогава на пациентите е показано ортопедично лечение.

Болестта на Гоше е доста рядко генетично заболяване, което се развива поради дефицит в организма на ензим като глюкоцереброзидаза, което води до натрупване на глюкоцереброзид в различни органи и тъкани.

Заболяването се проявява с уголемяване на далака и черния дроб, анемия, тромбоцитопения, слаби кости и тежки костни заболявания. Заболяването има нееднозначни външни прояви, които се различават при различните пациенти, което усложнява диагнозата.

За диагностициране на това заболяване се използва молекулен анализ за определяне на нивото на глюкоцереброзидаза, изследване на костния мозък и други методи, включително рентгенова снимка, ЯМР, денситометрия.

Основният метод за лечение на сложни форми на болестта на Гоше е ензимната заместителна терапия, навременността на назначаването на която зависи от прогнозата за живота на пациента.

Заболяването принадлежи към лизозомни заболявания на натрупването (глюкозилцерамидна липидоза).

Характеризира се с дефицит на ензима глюкоцереброзидаза. Това води до метаболитни нарушения. Липидите не се разграждат до продукти за повторна консумация; глюкоцереброзидът се натрупва в клетките на макрофагите. Те се увеличават, придобиват характерния вид на сапунени мехурчета и се установяват в тъканите на тялото.

Развива се синдром на Гоше: черният дроб, далакът, бъбреците се увеличават и натрупването на глюкоцереброзид в клетките на костната тъкан и белите дробове разрушава тяхната структура.

Какво е?

Накратко, болестта на Гоше е генетично заболяване, при което мастни вещества (липиди) се натрупват в клетките и върху някои органи. Болестта на Гоше е най-честата от лизозомните заболявания на натрупването. Това е една от формите на сфинголипидоза (подгрупа лизозомни заболявания на съхранение), тъй като се проявява в дисфункционалния метаболизъм на сфинголипидите.

Заболяването се характеризира с умора, анемия, ниски кръвни тромбоцити и увеличен черен дроб и далак. Това се дължи на наследствен дефицит на ензима глюкоцереброзидаза, който действа върху мастната киселина глюкозилцерамид. Когато ензимът е повреден, глюкозилцерамидът се натрупва, по-специално в левкоцитите, най-често в макрофагите (мононуклеарни левкоцити). Глюкозилцерамидът може да се натрупва в далака, черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка и костния мозък.

Причини за развитие

На генетично ниво възникват мутации в гени, които са отговорни за производството на ензима глюкоцереброзидаза. Този ген с аномалии е локализиран на 1-ва хромозома. Тези мутации причиняват ниска ензимна активност. По този начин има натрупване на глюкоцереброзиди в макрофагите.

Мезенхимните клетки, наречени клетки на Гоше, постепенно растат и стават хипертрофирани. Тъй като в тези клетки настъпват промени и се намират в далака, бъбреците, черния дроб, белите дробове, мозъка и костния мозък, те от своя страна деформират тези органи и нарушават нормалното им функциониране.

Болестта на Гоше е автозомно рецесивно заболяване. Следователно всеки човек може да наследи мутация на този ензим с всички характеристики в същото съотношение, както от бащата, така и от майката. По този начин степента на заболяването и неговата тежест ще зависят от увреждането на гените.

На теория всеки може да наследи глюкоцереброзидния ген с лезии или напълно здрав. В резултат на унаследяването на ген с аномалии се получава мутация на този ензим, но това не означава заболяване. Но когато детето получи и двата засегнати гена, тогава се диагностицира болестта на Гоше. При наследяване на един засегнат ген детето се счита само за носител на болестта, следователно има възможност за предаване на тази черта, с наследствена патология, на бъдещите поколения. Така и при двамата родители, носители на болестта, дете може да се роди с болестта на Гоше в 25% от случаите, дете носител - в 50% и здраво - в 25%.

Честотата на възникване на тази наследствена патология сред етническите раси е 1: 50 000, но е много по-често срещана сред евреите ашкенази.

Болестта на Гоше се нарича още болест на натрупване поради липса на ензим, който трябва да отстранява вредните метаболитни продукти от тялото, а не да ги натрупва. В резултат на това тези вещества се събират в макрофагите на някои органи и ги унищожават.

Класификация и видове заболявания

Характерът на хода на заболяването е с различна тежест. Усложненията се появяват в детска и зряла възраст. Има три вида заболяване:

Първи невронопатичен тип. Социологията показва, че това е често срещано сред евреите ашкенази. Този модел се нарича реакция на Гоше. Клиничната картина се характеризира с умерено, понякога безсимптомно протичане на заболяването. Психологията на поведението не се променя, мозъкът и гръбначният мозък не са увредени. Симптомите се появяват по-често след тридесетгодишна възраст. Известни са случаи на диагностициране в детска възраст. Навременното лечение дава благоприятна прогноза.
Вторият тип е невронопатична инфантилна форма, която се среща рядко. Симптомите се появяват в ранна детска възраст до шест месеца. Има прогресивно увреждане на мозъка на детето. Смъртта може да дойде внезапно от задушаване. Всички деца умират преди навършване на две години.
Третият тип (невронопатична юношеска форма). Симптомите се наблюдават от 10-годишна възраст. Засилването на признаците става постепенно. Хепатоспленомегалия - увеличен черен дроб и далак - е безболезнена и не нарушава чернодробната функция. Възможно влошаване на психологията на поведението, появата на неврологични усложнения, портална хипертония, венозно кървене и смърт. Увреждането на костната тъкан от клетките на Гоше може да доведе до ограничена подвижност и увреждане.

Симптоми на болестта на Гоше

Клиничната картина зависи от вида на заболяването, но има общи признаци на това заболяване. Можете да подозирате синдрома на Гоше (вижте снимката) по следните прояви:

бледност на кожата;
нарушен растеж при деца;
обща слабост;
възпаление на лимфните възли;
увеличен черен дроб и далак;
фрактури на фона на липсата на наранявания;
спонтанно кървене от носа;
хеморагични звездички по кожата.

Синдромът на Гоше не зависи от пола на детето. Освен това симптомите на заболяването често приличат на клиничната картина на хематологични патологии. Това затруднява диагностицирането на заболяването.

Типични признаци на различни форми на синдрома на Гоше:

Болест на Гоше при деца

Симптомите могат да започнат да се появяват на различна възраст. Вторият тип заболяване често се проявява дори на възраст от шест месеца. Пациентите в този случай живеят до 1-2 години. Третият тип е типичен за деца на 2-4 години, въпреки че понякога се забелязва в юношеството. Същото важи и за първата форма. Може да се появи както в ранна детска, така и в юношеска възраст. Симптоми на синдрома на Гоше при деца:

лоша способност за сучене и преглъщане;
нарушения на движението на очите;
конвулсии;
нарушения на дишането;
магарешка кашлица;
жълто-кафява пигментация на кожата.

Диагностика

Събиране на анамнеза и оплаквания от заболяването (уточняване на времето на появата на първите симптоми на заболяването, как са се развили във времето).

Заболяването може да се подозира, ако случайно се открият увеличен черен дроб и далак (например според ултразвук), инхибиране на хемопоетичната система (промени в кръвните изследвания: намаляване на нивото на хемоглобина, тромбоцитите, поява на атипични кръвни клетки ), появата на симптоми на увреждане на костите.

На следващия етап се провеждат специални изследвания за потвърждаване на диагнозата:

ензимен анализ - определяне на нивото на ензим (глюкоцереброзидаза) в левкоцитите и кожните клетки, което дава възможност да се установи диагноза с абсолютна точност;
биохимичен кръвен тест (понижена активност на β-глюкоцереброзидаза, повишено ниво на хитотриозидаза);
изследване на костен мозък (наличие на характерни клетки на Гоше);
молекулярни изследвания на генно ниво (идентификация на генетично заболяване);
рентгенография и компютърна диагностика (магнитен резонанс) на костите, тъй като може да има области с по-ниска плътност, които имат специфични признаци за това заболяване.

Третият тип болест на Гоше

Как се лекува болестта на Гоше?

Специализираните грижи за пациенти с първи и трети тип заболяване са насочени към премахване на симптомите и компенсиране на първичния генетичен дефект – увеличаване на количеството на липсващия ензим, повишаване на катаболизма на гликосфинголипидите. При 2 тип патология терапевтичните мерки не са достатъчно ефективни, усилията на лекарите се свеждат до облекчаване на клиничните прояви - болка, конвулсии, респираторни нарушения.

Общата схема включва следните области:

Ензимна заместителна терапия... Основното лечение е доживотна ензимно-заместителна терапия (ERT), използваща рекомбинантна глюкоцереброзидаза. Ефективността е доста висока - симптомите са напълно спрени, качеството на живот на пациентите се повишава. ERT се препоръчва за третия и първия тип на заболяването. Лекарствата се прилагат интравенозно. Честите вливания понякога причиняват възпалителни заболявания на вените (флебит).
Субстрат-редуцираща терапия.Това направление е ново в лечението на болестта на Гоше, относително широко разпространена в САЩ и европейските страни. Насочен към намаляване на скоростта на субстратно производство на гликосфинголипиди и ускоряване на катаболизма на натрупващите се макромолекули. Лекарствата са специфични инхибитори на глюкозилцерамид синтазата. Методът е показан при заболяване тип 1 с леки до умерени симптоми.
Симптоматична терапия... С явленията на остеопороза се предписва комплексна терапия, включваща прием на лекарства, съдържащи калций, витамин D и спазване на диета, обогатена с калций. Тези мерки могат да забавят загубата на кост, да увеличат здравината на костите и да предотвратят фрактури. При скелетни усложнения се използват аналгетици (НСПВС), антибиотична терапия. Симптомите на неврологични разстройства се контролират от антиепилептични лекарства, ноотропи, мускулни релаксанти.

Профилактика

Единственият метод за предотвратяване на болестта на Гоше е генетичното консултиране. Ако в семейството се роди дете с това заболяване, при последващи бременности се определя наличието на глюкоцереброзидаза в клетките на околоплодната течност. При дефицит на този ензим в плода лекарите препоръчват прекъсване на бременността.

Прогноза

При първия тип заболяване, ранната диагноза и навременното започване на заместителна терапия на болестта на Гоше е възможна положителна динамика. Вторият вид глюкоцереброзидоза е най-неблагоприятен, тъй като протича по-тежко. Болните деца обикновено не живеят повече от две години. Третата форма на болестта на Гоше, при навременна диагноза и адекватно лечение, спомага за поддържане на жизнените функции на пациента. В противен случай той умира достатъчно бързо от развиващите се усложнения.

Болестта на Гоше е наследствено заболяване, при което липидният метаболизъм е нарушен в организма. Това заболяване е едно от най-често срещаните сред тези, характеризиращи се с лизозомни натрупвания, свързани с пълно отсъствие или липса на лизозомни ензими.

За първи път болестта е открита през 1882 г. от френския учен Филип Гоше, който лекува пациент с увеличен далак и черен дроб.

Описание на заболяването

Болестта на Гоше се регистрира изключително рядко: сред 100 000 души има само един пациент. В този случай човешкото тяло съдържа специфични клетки, наречени макрофаги, които са отговорни за унищожаването на клетъчни фрагменти, за да ги разградят за вторична употреба. Този процес на рециркулация може да се осъществи в клетъчни структури, наречени "лизозоми". Лизозомите съдържат специални ензими, които могат да разграждат глюкоцереброзидазите. При хора, които са болни от това заболяване, има намаление на този ензим, който се натрупва вътре в лизозомите. На този фон броят на макрофагите започва да се увеличава и растежът им прогресира. Такива образувания се наричат "клетки на Гоше".

Разновидности на болестта на Гоше

Снимки на пациенти са представени в статията. В съвременната медицина има три основни вида на това заболяване. Но, за съжаление, причините за болестта на Гоше не са напълно изяснени.

Първият тип е най-често срещаният сред останалите и се среща при около 50 души от 70 000. При някои пациенти може да протича спокойно, без да предизвиква ярки симптоми, докато при други могат да се появят много сериозни нарушения, които често стават животозастрашаващи . В този случай започва процесът на увреждане на мозъка и нервната система.
При втория тип наследяване болестта на Гоше има симптоми на тежка невронопатия. Среща се изключително рядко, в около един случай на 100 000 души. Симптомите на този вид болест на Гоше се наблюдават още през първата година от живота. В този случай детето развива сериозни неврологични разстройства. Според статистиката такива деца не доживяват до три години.
Третият тип се характеризира с развитието на хронична форма на невронопатия, която е толкова рядка, колкото заболяването тип 2. В този случай има изразена неврологична симптоматика, но заболяването протича по-спокойно. Симптомите се появяват в ранна детска възраст, но въпреки това човек може да доживее до зрялост.

Симптоми на болестта на Гоше

Клиничната картина на такова заболяване е двусмислена. Понякога се случва, че диагнозата на заболяването е трудна. Това се дължи на твърде леки симптоми. Въпреки това, дори в случаите на тяхната особена тежест, лекарите често срещат трудности при поставянето на правилна диагноза поради рядкост на заболяването. Това се усложнява от факта, че симптомите на заболяването са много подобни на процесите на хематологични заболявания. Симптомите в този случай са:

Уголемяване на далака и черния дроб, което по правило провокира силна болка в корема, общ дискомфорт, усещане за фалшива ситост. Понякога черният дроб леко се увеличава по размер, но това може да се наблюдава при отстраняване на далака.
анемия.
Обща слабост и умора.
Блед цвят на кожата.
Тромбоцитопения - намаляване на нивото на тромбоцитите. Това често води до кървене от носа, синини и други хематологични проблеми.
Понякога има случаи на разрушаване или отслабване на костната тъкан, което може да се прояви под формата на фрактури, които се появяват при липса на наранявания. Има случаи, когато при болестта на Гоше се развива заболяване като артродеза на стъпалото и подбедрицата.
Нарушения в растежа при деца.

Как се диагностицира болестта на Гоше?

Диагностични методи

Сред основните начини за диагностициране на това заболяване са само три проучвания, които показват наличието на заболяването само в случаите, когато всички резултати са положителни. Тези методи включват:

Кръвен тест. Това е един от най-точните методи за диагностициране на това заболяване, чрез който се установява наличието или отсъствието на ензими на Гоше. Освен това се определя нивото на глюкоцереброзидаза в левкоцитите и наличието на фибробласти.
ДНК анализи. Този метод е вторият по популярност след определянето на ензимния състав на кръвта. Резултатите му също показват липса на горния ензим, но освен това има и генетични мутации, които биха могли да провокират развитието на болестта на Гоше. Този метод е разработен съвсем наскоро. Той се основава на най-новите изследвания на учени биология. Предимствата му се крият във факта, че този метод ви позволява да определите заболяването в началните етапи, понякога дори в ранните етапи на бременността. Носителят на заболяването може да бъде идентифициран с вероятност до 90%.
Третият метод ви позволява да анализирате структурата на костния мозък и да идентифицирате промените в неговите клетки, които са характерни за болестта на Гоше. Доскоро такава диагноза беше единственият метод за определяне на наличието на подобно заболяване при човек. Въпреки това, той е много несъвършен в смисъл, че е възможно да се диагностицира болестта само в случаите, когато хората вече са болни. Към днешна дата почти не се използва в практическата медицина.

Остра форма на заболяването

Тази форма на заболяването засяга само бебета и процесът на неговото развитие започва от вътреутробния живот. Характерните признаци на това заболяване са следните:

изоставане в развитието;
треска;
подуване на ставите;
кашлица или цианоза, които са причините за дихателна недостатъчност;
увеличаване на размера на корема;
извличане на калций от тялото;
бледност на кожата;
увеличени лимфни възли;
обриви по кожата на лицето;
повишени нива на липиди, както и холестерол;
тромбоцитопения;
левкопения;
анемия;
затруднено преглъщане;
повишен мускулен тонус;
различни парализи;
слепота;
страбизъм;
конвулсии;
опистотонус;
кахексия;
дистрофични промени.

Прогнозата на хода на заболяването при такива бебета е изключително неблагоприятна. По правило пациентът умира през първата година от живота.

Хроничен ход на заболяването

Болестта на Гоше се проявява на възраст от 5 до 8 години. Характерните черти са:

спленомегалия;
спонтанна болка в долните крайници;
възможни са деформации на бедрата;
обезцветяване на кожата, тяхната пигментация в областта на шията и лицето, както и дланите;
анемия;
левкопения;
гранулоцитопения;
тромбоцитопения;
нивата на холестерола и липидите са нормални;
съдържанието на р-глобулини в кръвта;
висока активност на кисела фосфата.

Състоянието на болно дете може да бъде дълго време в задоволителна фаза. В определен момент общото състояние може да започне да се влошава, изоставането в развитието става най-забележимо и всички симптоми, характерни за болестта на Гоше, започват да прогресират. Освен това има значително намаляване на имунитета.

При това заболяване има един много важен нюанс, който е, че развитието на болестта зависи от възрастта на пациента. Колкото по-млад е пациентът, толкова по-трудно е да се лекува болестта и толкова по-голяма е вероятността от смърт.

Лечението на болестта на Гоше трябва да бъде изчерпателно. Също така, квалифициран специалист трябва да го извърши.

Лечение на тази патология

Поради факта, че това заболяване е много рядко, лечението му като правило е неефективно, насочено главно към потискане на симптомите и облекчаване на болката.

Помислете за лекарства за лечение на болестта на Гоше.

За терапия най-често се използват глюкокортикостероиди и цитостатици. Стимулантите се използват широко в съвременната медицина:

хематопоеза;
преливане на плазма и кръв;
въвеждането на натриев нуклеинат, както и редица витамини. Децата с болестта на Гоше по правило се регистрират при такива специалисти като хематолог и педиатър. Всякакви превантивни ваксинации, които се използват за здрави деца, са противопоказани за тях.

Характеристики на лечението при възрастни

За хора, които развиват заболяването в зряла възраст, като лечение може да се използва отстраняване на далака, ортопедична хирургия за отстраняване на фрактури в резултат на развитието на заболяването и ензимна терапия. Същността на последното събитие е, че на всеки две седмици пациентът се инжектира с определено лекарство.

Заместителна терапия за това заболяване

Съществуват и редица медикаменти, които успешно помагат в борбата с лизозомните нарушения в организма. Това е заместваща терапия, чиято същност е да се компенсира липсата на ензими в организма или изкуствено да се допълнят липсващите части на ензимите. Такива лекарства са създадени на базата на най-новите постижения в генното инженерство и помагат за заместването на естествените ензими, частично или напълно. Положителен резултат от лечението с лекарства се постига в ранните стадии на заболяването.

болест на Гошеобичайно е да се нарича нарушение на сфинголипидния метаболизъм, което е отговор на дефицит на ензим, който унищожава глюкоцеребразид, такова усложнение може да доведе до отлагане на глюкоцереброзид. Най-честите симптоми на болестта на Гоше са хепатоспленомегалия или промени в централната нервна система. За да се диагностицира правилно заболяването, е необходимо да се проведат цитохимични изследвания на левкоцитите.

Това е заболяване, което не се среща толкова често, предава се наследствено, когато и двамата родители са носители на дефектния ген. За първи път болестта на Гоше видя бял свят на страниците на медицинските наръчници през 1882 г.

Липсата на ензима бета-глюкоцереброзидаза в обградените от мембрана клетъчни органели може да доведе до образуването на голямо количество хранителна среда за микроорганизми от тази органична материя в клетките на макрофагната система на целия организъм, като правило този процес възниква и се развива в жлезите, както и в клетките на костния мозък и далака.

Към днешна дата науката е установила три вида болест на Гоше:

Тип 1 най-често се среща при хора, преминали етапа на пубертета, и също така е постоянен, този тип не може да се характеризира с наличието на невронопатия. Заболяване тип номер 1 може да се нарече най-бавният и често срещан тип, при който централната нервна система няма да бъде засегната.
Тип 2, при който децата стават мишени на увреждане, не е толкова често срещан в науката. При този вид заболяване обикновено се засягат невроните, което води до почти пълна атрофия на цялата нервна система. С тази диагноза детето умира още като бебе.
Тип 3 в науката обикновено се нарича "ювенилен", при този тип симптомите на процеса са по-слабо изразени, в този случай атрофията на невронните клетки е неизбежна. Трябва да се отбележи, че вид 3 също е доста рядък. Учените характеризират този вид заболяване с постепенното, както и хаотично, привързаност на цялата нервна система към този процес.

Фактът, че болестта на Гоше може да съществува в различни външни форми, както и при състояния, при които се наблюдават различни вътрешни структури, потвърждава разнообразието от промени във високо структурирания глюкоцереброзидазен ген на хромозома 1. Въпреки това могат да бъдат проследени заболявания с различна тежест сред един даден генотип... Основното място във въпроса за силата на трансформацията се отдава на рязкото увеличаване на броя на макрофагите в органите и тъканите, което е отговор на появата на голямо количество глюкоцереброзид, но методите за неговото функциониране не са известен.

Зиготата на Гоше, като правило, е подобна на овал и има размер около 70-80 mm в диаметър, както и бледа цитоплазма. Съдържа две или повече ядра с повишена пигментация, които са изместени към периферията. В средата на тези ядра има нишковидни протеинови структури, които са разположени едновременно една спрямо друга.

В процеса на развитие на заболяването се натрупва бета-глюкоцереброзид, който в крайна сметка идва от разпадналите се плазмалеми, има тенденция да се превърне в утайка в обградените от мембрана клетъчни органели и да образува продълговати прилики на тръби с размер двадесет, а понякога четиридесет мм дължина, тези тръби могат да се видят с увеличение от 2-3 хиляди пъти. Такива зиготи могат да бъдат открити при ХМЛ, както и в тумор на В-лимфоцитната система, тъй като в резултат на тези заболявания се наблюдава ускорен процес на обмен на бета-глюкоцереброзид.

Симптоми на болестта на Гоше

При нормални условия се наблюдава органично вещество, което унищожава глюкоцереброзида, който хидролизира глюкоцереброзидите, като същевременно образува глюкоза и керамиди. Ако по време на развитието на организма е имало увреждане на органичната материя, получена на генетично ниво, тогава това може да доведе до факта, че клетките започват да улавят и усвояват твърди частици, като по този начин създават зиготи на Гоше. Натрупване на тези зиготи в пространства
около съдовете в субстанцията на човешкия мозък провокира процеса на замяна на мъртви или заменени неврони с глиални клетки. Има 3 вида, които се различават по модела на възникване и разпространение на заболявания с различна етиология, активността на органичната материя, както и по характера на проявите:

Тип 1 се характеризира с най-висока честота на поява - този тип се среща при 90% от популацията (не невронопатична).

Активността, която може да се нарече остатъчна, наблюдавана в органичната материя, има най-висок процент. Първите прояви могат да се появят в периода от 2 години до напреднала възраст. Основните симптоми са промени в костните клетки, бавно физиологично развитие, забавена активност по време на пубертета, кръвоизлив в кожата. Последният симптом, придружен от назални кръвоизливи, е доста често срещан. След извършване на рентгенова снимка, като правило, лекарите установяват, че краищата на дългите кости са увеличени, а костната плоча на устната кухина е изтънена.

Тип 2 се характеризира с най-ниска честота на поява (остра невронопатична). При този тип се наблюдава намаляване на остатъчната активност на органичната материя. Първите сериозни признаци могат да бъдат открити още в ранна възраст – след раждането. Основните симптоми са бързо развиващите се неврологични разстройства: нееластичността, за съжаление, този тип в повечето случаи води до смърт на възраст около две години.

Тип 3 е между най-често срещания и най-редкия (субакутен невронопатичен). Жизнената активност на органичната материя, както и тежестта на заболяването, съответно, са междинни между тип 1 и 2. Първите симптоми на този тип могат да бъдат намерени в детството. Клиничните прояви могат да променят своите показатели в зависимост от сорта, а също така включват, както и нарушена координация на движенията (Ilia), инфекция на органи и костни тъкани (Nib) и дегенеративни заболявания на централната нервна система с помътняване на роговицата (III) . Ако при този тип пациентът преживее юношеския стадий, в бъдеще той, като правило, живее дълго време.

Диагностика на болестта на Гоше

Диагнозата на това заболяване обикновено се състои в цитохимично изследване на левкоцитите. Типовете, както и превозът, обикновено се идентифицират въз основа на анализа на естеството на мутациите. Зиготите на Гоше имат диагностична стойност.

ВИДЕО

Лечение на болестта на Гоше

За тип 1 и 3 се препоръчва заместващо лечение със специални комплексни лекарства, използващи плацентарна или рекомбинантна глюкоцереброзидаза; с тип 2 лечението, за съжаление, е безполезно, освен това е напълно непознато за науката и медицината. По време на лечението настъпва промяна в ензима, която се извършва за бързото му и навременно транспортиране до клетъчния органоид, заобиколен от мембрана. На пациенти, които се лекуват със специални комплексни лекарства, се предписва ежедневно наблюдение на нивото на багрилото в кръвта, както и на безцветните кръвни клетки; постоянно наблюдение на размера на черния дроб и далака с помощта на CT или MRI; непрекъснато наблюдение на костни лезии с пълно наблюдение на цялата скелетна система, дуаленергийно рентгеново абсорбциометрично сканиране или ЯМР.

По правило на пациентите се предписват следните лекарства: Miglustat, който трябва да се приема в определени дози, а именно три пъти дневно, сто mg перорално, miglu-stat - този вид лекарства намалява концентрацията на глюкоцереброзид, а също и се превръща в своеобразен изход за пациенти, които според определени поради невъзможност да се подложат на лечение с ензимно-заместителна терапия.

Обикновено се предписва на пациенти с анемия, както и при намаляване на броя на левкоцитите и тромбоцитите в кръвта, както и в случаите, когато далакът нараства, което започва да причинява дискомфорт.

За цялостно лечение на пациенти с това заболяване лекарите прибягват до стволови клетки или стволови клетки, но този вид лечение е най-опасният за здравето и живота на пациента, поради което се използва възможно най-рядко.

Болестта на Гоше или глюкозилцерамидната липидоза е вродено наследствено заболяване, което води до натрупване на специфични мастни отлагания в някои органи и кости. Развитието на заболяването се дължи на дефицит на ензима глюкоцереброзидаза, който насърчава разграждането на определени мастни молекули, което води до отлагане на глюкоцереброзид в клетките на много тъкани, включително далака, черния дроб, бъбреците, белите дробове, мозъка и костен мозък. В резултат на заболяването клетките нарастват до хипертрофирани размери, което води до деформация на органите и нарушаване на тяхното функциониране.

Наследяването на заболяването протича по автозомно-рецесивен начин. Тоест, той се проявява в пълна степен само ако и бащата, и майката са носители на мутиралия ген. При носителите на един мутантен ген работата на ензима глюкоцереброзид също е нарушена, но не толкова, че да се развие в заболяване.

Според резултатите от изследванията има 1 носител на такъв ген за група от 400 души. Следователно в някои култури, където браковете се приемат в тясно свързан кръг, носителите на гена за това заболяване са 10 пъти повече, което означава, че вероятността да имате дете с болестта на Гоше е по-висока.

Видове болест на Гоше

Лекарите разделят болестта на три вида:

Тип 1 (без невронопатия). Това е най-честата форма на заболяването, среща се в един случай на 40-60 хиляди души. Може да бъде асимптоматично, в други случаи се развиват сериозни, понякога животозастрашаващи симптоми, но мозъкът и нервната система остават незасегнати. Най-често този вид заболяване се среща сред групата на евреите ашкенази. Характерни са следните симптоми: увеличен далак в детска възраст, анемия и повишено кървене, болки в костите, чести фрактури, деформация на бедрената кост, нисък ръст. Пациентите с този вид заболяване могат да живеят достатъчно дълго.
Тип 2 (с остра невропатия). Тази форма е по-рядко срещана, при по-малко от един човек на 100 000 от населението. Проявите на заболяването в този случай са по-силни, отколкото при първия тип. През първата година от живота се появяват изразени неврологични нарушения, като гърчове, хипертонус, умствена изостаналост. Симптомите на болестта на Гоше включват хепатоспленомегалия, прогресивно увреждане на мозъка, нарушена подвижност на очите, скованост на крайниците и спастична парализа. Обикновено болните деца умират преди навършване на две години.
Тип 3 (с хронична невропатия). Честотата на заболяването също не надвишава 1 случай на 100 хиляди души. В повечето случаи се проявява с бавна прогресия и умерени неврологични симптоми. На двегодишна възраст далакът на детето се увеличава. С напредването на болестта на Гоше се появяват следните симптоми: страбизъм, мускулна спастичност, гърчове, нарушена координация, деменция. В процеса участват и други органи и системи. Пациентите с тази форма на заболяването могат да доживеят до зряла възраст.

Диагностика

Диагнозата изисква преглед от педиатър, невролог, офталмолог и консултация с генетик. В съвременната медицинска практика има 3 метода за диагностициране на това заболяване.

Най-точният метод за диагностика се основава на резултатите от кръвен тест за съдържанието на ензима глюкоцереброзидаза в левкоцити или в култура от кожни фибробласти.

Сравнително наскоро беше разработен метод за диагностициране на болестта на Гоше чрез ДНК анализ, който ви позволява да идентифицирате генетични мутации и липса на ензима глюкоцереброзидаза. Този метод дава възможност да се направи диагноза дори по време на бременност с точност над 90%, както и да се предскаже тежестта на хода на заболяването при дете след раждането.

Третият диагностичен метод включва анализ на костния мозък за идентифициране на промените в клетките на костния мозък, характерни за това заболяване. Преди това този метод беше единственият начин за поставяне на тази диагноза, но той не позволява идентифицирането на носители на мутантния ген, а само показва наличието на заболяването.

Лечение

До близкото минало лечението на болестта на Гоше беше насочено само към намаляване на нейните симптоми. През 1991 г. е разработен метод за ензимна заместителна терапия, използващ модифицирана форма на ензима глюкоцереброзидаза. В този случай на пациенти с тежки симптоми лекарството се инжектира на всеки две седмици, което помага да се намалят проявите на заболяването или в някои случаи да се спре напълно развитието на болестта.

Изкуствен ензим за лечение се получава с помощта на иновативни технологии в областта на медицината и генното инженерство. Той копира активността и функциите на естествен ензим, успешно попълвайки дефицита му в организма. Този метод се използва успешно за лечение на болестта на Гоше тип 1 и колкото по-рано се започне терапията, толкова по-добри резултати могат да бъдат постигнати.

Симптоми като болка в костите се облекчават чрез приемане на аналгетици. При необходимост се отстранява далакът или част от него. В някои случаи е показана трансплантация на костен мозък.