Макролиди от последно поколение. Макролидни антибиотици за деца. Описание на някои макролиди

Антибиотиците са отпадъчни продукти (естествени или синтетични) на вирусни, бактериални или гъбични клетки, които могат да инхибират растежа и възпроизвеждането на други клетки или микроорганизми. Лекарствата могат да имат антибактериално, антихелминтично, противогъбично, антивирусно и противотуморно действие. Те са разделени на групи в зависимост от тяхната химическа структура.

Макролидните антибиотици са относително безопасни антимикробни средства. Те са под формата на комплексни съединения, състоящи се от въглеродни атоми, които са прикрепени по различни начини към макроцикличния лактонов пръстен. Лекарствата се понасят добре от пациентите.

Класификация

Групата на макролидите има няколко подразделения:

В зависимост от броя на свързаните въглеродни атоми:
- лекарства с 14 въглеродни атома (например еритромицин, кларитромицин, олеандомицин);
- агенти с 15 въглеродни атома ();
- макролиди с 16 прикрепени въглеродни атома (например Джозамицин, Спирамицин, Рокситромицин);
- 23 атома - принадлежат към единственото лекарство (Tacrolimus), което едновременно принадлежи към списъка на макролидни лекарства и имуносупресори.
По метода на получаване на антибиотици: естествен и синтетичен произход.
По продължителност на ефекта:
- краткодействащи (еритромицин, спирамицин, олеандомицин, рокситромицин);
- средна продължителност (Кларитромицин, Джозамицин, Флуритромицин);
- "Дълги" лекарства (Азитромицин, Диритромицин).
В зависимост от поколението на лекарствата:
- инструменти от 1-во поколение;
- 2-ро поколение макролиди;
- антибиотици 3-то поколение (макролид от последно поколение);
- кетолидите са агенти, чиято химическа структура се състои от традиционен пръстен с добавка на кето група.

Ефективността на лекарствата

Антибиотиците от тази група, особено макролидите от ново поколение, имат широк спектър на действие. Използват се за борба с грам-положителните микроорганизми. На настоящия етап се наблюдава намаляване на чувствителността на пневмококи и някои видове стрептококи към антибиотици с 14 и 15 въглеродни атома в състава, но 16-членните лекарства запазват своята активност срещу тези бактерии.

Лекарствата са ефективни срещу следните патогени:

някои щамове на микобактерия туберкулоза;
гарднерела;
хламидия;
патоген;
микоплазма;
coli, което причинява развитието на хемофилна инфекция.

Механизъм на действие и ползи

Макролидите са тъканни препарати, тъй като употребата им е придружена от факта, че концентрацията на активни вещества в меките тъкани е много по-висока, отколкото в кръвния поток. Това се дължи на способността на веществото да прониква в средата на клетките. Лекарствата се свързват с плазмените протеини, но степента на този ефект варира от 20 до 90% (в зависимост от антибиотика).

Ефектът на различни антибиотици върху бактериална клетка

Механизмът на действие е свързан с факта, че макролидите инхибират процеса на производство на протеин от микробните клетки, нарушават функционалността на техните рибозоми. Освен това те имат предимно бактериостатичен ефект, тоест инхибират растежа и размножаването на патогенни микроорганизми. Лекарствата имат ниска токсичност, не предизвикват развитие на алергична реакция, когато се комбинират с други групи антибиотици.

Допълнителни предимства на продуктите от последно поколение:

дълъг полуживот на лекарства от тялото;
транспортиране до огнището на инфекция с помощта на левкоцитни клетки;
няма нужда от дълъг курс на лечение и честа употреба на лекарства;
липса на токсични ефекти върху храносмилателната система;
при използване на таблетки, абсорбцията от стомашно-чревния тракт е повече от 75%.

Макролиди в УНГ практиката

Лекарствата действат върху широк спектър от причинители на заболявания на УНГ органите. Антибиотиците се препоръчват за лечение на бактериален тонзилит, остър среден отит и инфекции на синусите, както и при бронхит и пневмония.
Макролидите не се използват при терапия на възпаление на епиглотиса и абсцес на фарингеалното пространство.

Азитромицинът е открил най-голямо разпространение при лечението на горните дихателни пътища. Резултатите от изследванията потвърждават ефективността на лекарството при деца с леки и умерени възпалителни процеси. Клиничните прояви на ефективността на лечението са в нормализиране на телесната температура, елиминиране на левкоцитозата, субективно подобряване на състоянието на пациентите.

Причини за избор на макролиди в оториноларингологията

Лекарите дават приоритет на тази група антибиотици въз основа на следните точки:

Сенсибилизация към пеницилини. При пациенти с риносинузит или отит на средното ухо на фона на алергичен ринит или бронхиална астма, пеницилиновите препарати, които се поставят на първо място, не могат да се използват поради алергенни свойства. Те се заменят с макролиди.
Групата има противовъзпалителен ефект и широк спектър на действие.
Наличие на инфекции, причинени от атипични бактерии. Макролидите са ефективни срещу такива патогени, които причиняват развитието на някои видове тонзилофарингит, хроничен аденоидит, назални патологии.
Редица микроорганизми могат да образуват специфични филми, под които "живеят" патогени, причинявайки развитието на хронични процеси на УНГ органи. Макролидите са способни да действат върху анормални клетки, докато са под такива филми.

Противопоказания

Макролидите се считат за относително безопасни лекарства, които могат да се предписват за лечение на деца, но дори и те имат някои противопоказания за употреба. Не е желателно да се използват средствата от тази група по време на бременност и кърмене. Не се препоръчва употребата на макролиди при деца под 6-месечна възраст.

Средствата не се предписват при наличие на индивидуална свръхчувствителност към активните съставки, при тежки чернодробни и бъбречни патологии.

Странични ефекти

Нежеланите реакции не са чести. Могат да се появят пристъпи на гадене и повръщане, диария и коремна болка. При отрицателен ефект върху черния дроб пациентът се оплаква от повишаване на телесната температура, пожълтяване на кожата и склерата, слабост, диспептични прояви.

От страна на централната нервна система могат да се наблюдават цефалгия, леко замайване и промени в работата на слуховия анализатор. При парентерално приложение на лекарства могат да се развият локални реакции (възпаление на вените с образуване на кръвни съсиреци в тях).

Представители на групата

Повечето макролиди трябва да се приемат един час преди хранене или няколко часа след него, тъй като при взаимодействие с храната активността на лекарствата намалява. Течните дозирани форми се приемат по схемата, предписана от лекуващия лекар.

Не забравяйте да спазвате редовни интервали между дозите на антибиотика. Ако пациентът е пропуснал среща, лекарството трябва да се приеме възможно най-рано. Забранено е удвояването на дозата на лекарството по време на следващата доза. По време на лечението е задължително да спрете да пиете алкохолни напитки.

Еритромицин

Предлага се в перорални форми, супозитории, прах за инжекции. Този представител може да се използва по време на бременност и кърмене, но под стриктния контрол на лекуващия лекар. Не се предписва за лечение на новородени поради възможността от развитие на стесняване на изхода на стомаха (пилорна стеноза).

Рокситромицин

Предлага се под формата на хапчета. Спектърът на активност е подобен на предишния представител на групата. Неговите аналози са Rulid, Roxithromycin Lek. Разлики от еритромицин:

процентът на лекарството, влизащ в кръвта, е по-висок, не зависи от приема на храна в тялото;
по-дълъг период на елиминиране;
по-добра поносимост на лекарството от пациентите;
взаимодейства добре с лекарства от други групи.

Предписва се за борба с възпаление на сливиците, ларинкса, стрептококови синуси, инфекции, причинени от микоплазми и хламидия.

Кларитромицин

Предлага се под формата на таблетки и прахове за инжекции. Аналози - Fromilid, Klacid. Кларитромицинът има висока бионаличност и се понася добре от пациентите. Не се използва за лечение на новородени, бременни и кърмещи майки. Лекарството е ефективно срещу атипични микроорганизми.

Азитромицин (Сумамед)

Макролид, принадлежащ към класа антибиотици с 15 въглеродни атома. Предлага се под формата на таблетки, капсули, прахове за инжекции и сироп. Различава се от еритромицин с голям процент навлизане в кръвта, по-малка зависимост от храната и дългосрочно запазване на терапевтичния ефект след края на терапията.

спирамицин

Антибиотик с естествен произход с 16 въглеродни атома в състава си. Ефективен в борбата срещу патогени на пневмония, които са устойчиви на други макролиди. Може да се предписва за лечение на жени по време на периода на раждане на дете. Инжектира се вътре или във вена чрез капково.

Активното вещество е мидекамицин. Макролид с естествен произход, действащ върху онези стафилококи и пневмококи, които са резистентни към други лекарства. Агентът се абсорбира добре от чревния тракт и взаимодейства добре с представители на други групи лекарства.

Джозамицин

Има малко по-различен спектър на действие от еритромицин. Джозамицин се бори срещу онези микроорганизми, които са устойчиви на редица макролиди, но в същото време не са в състояние да потиснат размножаването на редица чувствителни към еритромицин бактерии. Предлага се под формата на таблетки и суспензии.

Условия за предписване на лекарства

За да бъде ефективно лечението с макролиди, трябва да се спазват редица правила:

Установяване на точна диагноза, която ви позволява да изясните наличието на локално или общо възпаление в тялото.
Определяне на причинителя на патологията с помощта на бактериологична и серологична диагностика.
Изборът на необходимото лекарство се основава на антибиотичния профил, локализацията на възпалителния процес и тежестта на заболяването.
Изборът на дозировката на лекарството, честотата на приложение, продължителността на курса на лечение въз основа на характеристиките на лекарството.
Предписване на макролиди с тесен спектър на действие при относително леки инфекции и с широк спектър при тежки заболявания.
Мониторинг на ефективността на терапията.

Списъкът с лекарства е доста широк. Само квалифициран специалист може да избере необходимото лекарство, което ще бъде най-ефективно за всеки конкретен клиничен случай.

Увеличаването на дозата помага за постигане на бактерициден ефект.

Макролидите принадлежат към класа на поликетидите. Поликетидите са поликарбонилни съединения, които са метаболитни междинни продукти в клетките на животни, растения и гъби.

При прием на макролиди не са регистрирани случаи на селективна дисфункция на кръвните клетки, неговия клетъчен състав, нефротоксични реакции, вторично дистрофично увреждане на ставите, фоточувствителност, проявена свръхчувствителност на кожата към ултравиолетово лъчение. Анафилаксията и появата на свързани с антибиотици състояния се срещат при малък процент от пациентите.

Макролидните антибиотици заемат водеща позиция сред най-безопасните антимикробни лекарства за организма.

Основното направление в употребата на тази група антибиотици е лечението на нозокомиални инфекции на дихателните пътища, причинени от грам-положителна флора и атипични патогени. Малка историческа справка ще ни помогне да организираме информация и да определим кои антибиотици са макролиди.

Макролидите се класифицират по метод на получаване и по химическа структурна основа.

В първия случай те се разделят на синтетични, естествени и пролекарства (еритромицинови естери, олеандомицинови соли и др.). Пролекарствата имат модифицирана структура в сравнение с лекарството, но в тялото, под въздействието на ензими, те се превръщат в същото активно лекарство, което има характерен фармакологичен ефект.

Пролекарствата имат подобрен вкус, висока бионаличност. Те са устойчиви на промени в киселинността.

Класификацията предполага разделяне на макролидите в 3 групи:

* пр. - Естествен.
* под - Полусинтетичен.

Трябва да се отбележи, че азитромицинът е азалид, тъй като пръстенът му съдържа азотен атом.

Характеристики на структурата на всеки макрос. повлияват показателите за активност, лекарствените взаимодействия с други лекарства, фармакокинетичните свойства, поносимостта и др. Механизмите на влияние върху микробиоценозата в представените фармакологични средства са идентични.

Нека разгледаме поотделно основните представители на групата.

Ер инхибира растежа на хламидии, легионела, стафилококи, микоплазми и легионела, pseudomonas aeruginosa, клебсиела.
Бионаличността може да достигне шестдесет процента и зависи от приема на храна. Частично се абсорбира в храносмилателния тракт.

Сред страничните ефекти се отбелязват: дислепсия, диспепсия, стесняване на една от частите на стомаха (диагностицирани при новородени), алергии, "синдром на задух".

Предписва се при дифтерия, вибриоза, инфекциозни кожни лезии, хламидия, питсбъргска пневмония и др.
Лечението с еритромицин по време на бременност и кърмене е изключено.

Потиска растежа на микроорганизми, които произвеждат ензим, който разгражда бета-лактамите, има противовъзпалителен ефект. Р. е устойчив на киселини и основи. Бактерицидният ефект се постига чрез увеличаване на дозата. Времето на полуживот е около десет часа. Бионаличността е равна на петдесет процента.

Рокситромицин се понася добре и се екскретира непроменен от тялото.

Предписва се при възпаление на лигавицата на бронхите, ларинкса, околоносните синуси, средното ухо, палатинните сливици, жлъчния мехур, уретрата, вагиналния сегмент на шийката на матката, инфекции на кожата, опорно-двигателния апарат, бруцелоза и др.
Бременност, кърмене и възраст до два месеца са противопоказания.

Инхибира растежа на аероби и анаероби. Има ниска активност по отношение на бацила на Кох. Кларитромицинът превъзхожда еритромицин по отношение на микробиологичните параметри. Лекарството е киселинно-устойчиво. Алкалната среда влияе върху постигането на антимикробно действие.

Кларитромицинът е най-активният макролид по отношение на Helicobacter pylori, който инфектира различни области на стомаха и дванадесетопръстника. Полуживотът е около пет часа. Бионаличността на лекарството не зависи от храната.

К. се предписва за инфекция на рани, инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища, гнойни обриви, фурункулоза, микоплазмоза, микобактериоза на фона на вируса на имунодефицита.
Кларитромицин не трябва да се приема в ранна бременност. Бебето до шест месеца също е противопоказание.

ол. инхибира синтеза на протеини в клетките на патогена. Бактериостатичният ефект се засилва в алкална среда.
Към днешна дата случаите на употреба на олеандомицин са редки, тъй като той е остарял.
ол. предписва се при бруцелоза, абсцесна пневмония, бронхиектазии, гонорея, възпаление на менингите, вътрешната обвивка на сърцето, инфекции на горните дихателни пътища, гноен плеврит, фурункулоза, проникване на патогенни микроорганизми в кръвния поток.

Антибиотикът демонстрира висока степен на активност срещу Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, gonococcus. Азитромицинът е триста пъти по-киселинно-устойчив от еритромицин. Степента на усвояемост достига четиридесет процента. Както всички антибиотици от серията еритромицин, азитромицинът се понася добре. Дългият полуживот (повече от 2 дни) позволява лекарството да се предписва веднъж дневно. Максималният курс на лечение не надвишава пет дни.

Ефективен при ерадикация на стрептококи, лечение на лобарна пневмония, инфекциозни лезии на тазовите органи, пикочно-половата система, борелиоза, пренасяна от кърлежи, венерически заболявания. През периода на бременността детето се назначава по здравословни причини.
Приемането на азитромицин при HIV-инфектирани пациенти предотвратява развитието на микобактериоза.

Естествен антибиотик, получен от лъчистата гъба Streptomyces narbonensis. Бактерицидният ефект се постига при високи концентрации на мястото на инфекцията. J - n инхибира протеиновия синтез и инхибира растежа на патогени.

Терапията с йозамицин често води до понижаване на кръвното налягане. Лекарството се използва активно в оториноларингологията (тонзилит, фарингит, отит на средното ухо), пулмологията (бронхит, пситакоза, пневмония), дерматологията (фурункулоза, еризипела, акне), урологията (уретрит, простатит).

Одобрен за употреба по време на кърмене, предписва се за лечение на бременни жени. Формата за суспензия е показана за новородени и деца под четиринадесет години.

Различава се с високи нива на микробна активност и добри фармакокинетични свойства. Бактерицидният ефект се постига чрез значително увеличаване на дозата. Бактериостатичният ефект е свързан с инхибиране на протеиновия синтез.

Фармакологичното действие зависи от вида на вредния микроорганизъм, концентрацията на лекарството, размера на инокулума и др. Мидекамицин се използва за инфекциозни лезии на кожата, подкожната тъкан и дихателните пътища.

Мидекамицин е резервен антибиотик и се предписва на пациенти със свръхчувствителност към бета-лактам. Използва се активно в педиатрията.

Периодът на кърмене (преминава в кърмата) и бременността са противопоказания. Понякога mn се предписва за жизненоважни индикации и ако ползата за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Различава се от другите макролиди по това, че регулира имунната система. Бионаличността на лекарството достига четиридесет процента.

Активността на лекарството намалява в кисела среда и се увеличава в алкална. Алкалът помага за увеличаване на проникващата способност: антибиотикът прониква по-добре в клетките на патогените.

Научно е доказано, че спирамицинът не влияе на ембрионалното развитие, поради което е допустимо да се приема по време на носене на дете. Антибиотикът засяга кърменето, така че си струва да намерите алтернативно лекарство по време на кърмене.

Макролидните антибиотици за деца не трябва да се прилагат чрез интравенозна инфузия.

При лечение с макролиди се изключва поява на животозастрашаващи лекарствени реакции. НЛР при деца се проявява с болка в корема, чувство на дискомфорт в епигастралното състояние и повръщане. Като цяло тялото на детето понася добре макролидните антибиотици.

Лекарствата, изобретени сравнително наскоро, практически не стимулират подвижността на стомашно-чревния тракт. Диспептични прояви в резултат на употребата на мидекамицин, мидекамицин ацетат изобщо не се наблюдават.

Клитромицинът заслужава специално внимание, който превъзхожда другите макролиди в много отношения. В рандомизирано контролирано проучване е установено, че този антибиотик действа като имуномодулатор, стимулирайки защитните функции на организма.

Макролидите се използват за:

лечение на атипични микобактериални инфекции,
свръхчувствителност към β-лактами,
заболявания с бактериален генезис.

Те станаха популярни в педиатрията поради възможността за инжектиране, при което лекарството заобикаля стомашно-чревния тракт. Това става необходимо в случай на спешност. Макролиден антибиотик е това, което педиатърът най-често предписва при лечение на инфекции при млади пациенти.

Терапията с макролиди рядко става причина за анатомични и функционални промени, но не е изключена появата на странични ефекти.

В хода на научно проучване, в което взеха участие около 2 хиляди души, беше разкрито, че вероятността от анафилактоидни реакции при прием на макролиди е минимална. Случаи на кръстосана алергия изобщо не са регистрирани. Алергичните реакции се проявяват под формата на уртикария и екзантема. В единични случаи е възможен анафилактичен шок.

Диспептичните явления възникват поради прокинетичния ефект, присъщ на макролидите. Повечето пациенти съобщават за чести изхождания, болки в корема, нарушен вкус и повръщане. Новородените развиват пилорна стеноза, заболяване, при което става трудно да се евакуира храната от стомаха в тънките черва.

Пируетната камерна тахикардия, сърдечна аритмия, синдром на удължен QT интервал са основните прояви на кардиотоксичност при тази група антибиотици. Ситуацията се влошава от напреднала възраст, сърдечни заболявания, прекомерна доза, водно-електролитни нарушения.

Дълъг курс на лечение, превишаване на дозата са основните причини за хепатотоксичност. Макролидите имат различни ефекти върху цитохрома, ензим, участващ в метаболизма на химикали, чужди за тялото: еритромицинът го инхибира, джозамицинът повлиява ензима малко по-слабо, а азитромицинът изобщо няма ефект.

Малко лекари знаят, когато предписват макролиден антибиотик, че той представлява пряка заплаха за психичното здраве на човек. Невропсихичните разстройства най-често се появяват при прием на кларитромицин.

Видео за разглежданата група:

Макролидите са обещаващ клас антибиотици. Те са изобретени преди повече от половин век, но все още се използват активно в медицинската практика. Уникалността на терапевтичния ефект, оказван от макролидите, се дължи на благоприятните фармакокинетични и фармакодинамични свойства и способността да проникват в клетъчната стена на патогените.

Високите концентрации на макролиди допринасят за ерадикацията на патогени като Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Тези свойства благоприятно отличават макролидите на фона на β-лактамите.

Еритромицинът инициира класа на макролидите.

Първото запознанство с еритромицин се случи през 1952 г. Eli Lilly & Company, международна американска иновативна компания, разшири портфолиото си от авангардни фармацевтични продукти. Нейните учени са извели еритромицин от лъчиста гъба, която живее в почвата. Еритромицинът се превърна в отлична алтернатива за пациенти със свръхчувствителност към пеницилинови антибиотици.

Разширяването на обхвата, разработването и въвеждането в клиниката на макролиди, модернизирани по отношение на микробиологичните показатели, датира от седемдесетте и осемдесетте години.

Серията еритромицин е различна:

висока активност срещу Streptococcus и Staphylococcus и вътреклетъчни микроорганизми;
ниски нива на токсичност;
липса на кръстосана алергия с бета-лактимни антибиотици;
създаване на високи и стабилни концентрации в тъканите.

Все още имате въпроси? Получете безплатна лекарска консултация сега!

Натискането на бутона ще доведе до специална страница на нашия уебсайт с формуляр за обратна връзка със специалист от профила, който ви интересува.

Безплатна лекарска консултация

Макролидите са антибиотици, чиято химическа структура се основава на наличието на макроцикличен лактонен пръстен. 14-членният пръстен съдържа антибиотици като еритромицин, кларитромицин, рокситромицин, флуритромицин; 15-членен - азитромицин; 16-членни - мидекамицин, спирамицин, йозамицин, левкомицин, миокамицин. Според метода на производство макролидите се разделят на естествени (еритромицин, мидекамицин, спирамицин, йозамицин) и полусинтетични (кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицин ацетат). Разделянето на макролидите на естествени и полусинтетични е произволно, тъй като редица естествени антибиотици се получават чрез синтез.

През 1949 г. филипинският учен Алберто Агилар открива нова лъчиста гъбичка в почвата, която има способността да потиска растежа на бактериите. През 1950 г. американецът MacGuir изолира първия макролиден антибиотик от тази гъба, наречена еритромицин.

Макролидите в терапевтични дози имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации (увеличаване на дозата 2-4 пъти) те са способни да действат бактерицидно върху бета-хемолитични стрептококи, пневмококи, коклюш и дифтерия.
Антибактериалният ефект на макролидните антибиотици се осъществява чрез инхибиране на протеиновия синтез в рибозомите на растящите микробни клетки, освен това, спирамицинът, за разлика от други макролиди, е в състояние да свърже три 50S-субединици на рибозомата наведнъж, поради което има по-дълъг антимикробен ефект. Тези антибиотици нямат ефект върху микробните клетки във фазата на покой. Спектърът на действие на макролидите е близък до този на пеницилините; те също така инхибират размножаването на микроби, устойчиви на пеницилини, тетрациклини и хлорамфеникол.
Макролидите имат много висока активност срещу грам-положителните коки (Streptococcus pyogenes, (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), вътреклетъчни патогени (микоплазма, Legionella spp. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniae най-силният микроорганизъм (Mycoplasma pneumoniae). антибактериален ефект върху грам-отрицателните бактерии, докато семейства като Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. са естествено устойчиви на всички макролидни антибиотици. могат да инхибират жизнената активност на бактериите след краткотрайния им контакт с антибиотичния макролид. В този случай , настъпват необратими промени в рибозомите на микробните клетки, което прави възможно засилването и удължаването на цялостния антибактериален ефект на лекарството. сред макролидите.

Антибиотици – макролидите имат способността да се натрупват в белодробния паренхим, бронхиалната лигавица, трахеобронхиалния секрет, като същевременно създават високи концентрации на антибиотика в тези тъкани, което осигурява висока бионаличност на тези антибиотици. Макролидите са устойчиви на ензимите β-лактамази, произвеждани от Haemophilus influenzae. В тази връзка основната употреба на макролидите е при лечението на: инфекции на горните и долните дихателни пътища (стрептококов тонзилофарингит, остър синузит), бронхит, пневмония, придобита в обществото, магарешка кашлица. Използват се и при инфекции на кожата и меките тъкани, както и за лечение на хламидия, сифилис, инфекции на устната кухина. Макролидите с 15- и 16-членен лактонен пръстен (спирамицин, азитромицин, рокситромицин, кларитромицин) са лекарствата на първи избор за пневмония, придобита в обществото.
За разлика от други групи антибиотици, макролидите имат имуномодулиращо и умерено противовъзпалително действие. Имуномодулиращият ефект се дължи на способността на антибиотика да инхибира образуването на интерлевкин-2, който участва в увреждането на автоимунната тъкан. Това се дължи на потискащия ефект на макролида върху Т-лимфоцитите. Макролидите осигуряват противовъзпалителен ефект поради своите антиоксидантни свойства. Макролидите влияят върху производството на цитокини, насърчават ендогенното повишаване на глюкокортикоидите чрез активиране на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната система.

Макролидите са нискотоксични и се понасят добре от пациентите. Много от тях са киселинноустойчиви, което прави възможно широкото използване както на парентерални, така и на перорални форми на лекарства. Понякога причиняват нежелани реакции от стомашно-чревния тракт под формата на гадене, диспепсия, намален апетит, повръщане, диария. Рядко са алергичните реакции под формата на кожни обриви. Всичко това позволява използването на макролиди като алтернатива на бета-лактамните антибиотици при лечение на пациенти с инфекции на горните и долните дихателни пътища, за профилактика на ревматизъм, магарешка кашлица (еритромицин), за профилактика на менингит (спирамицин) .

Противопоказания при прием на макролиди: алергична реакция, бременност и кърмене. Използва се с повишено внимание при чернодробни заболявания.

Болоховец Любов Георгиевна

в) Антибиотици от групата на еритромицин

Тази група антибиотици включва еритромицин и олеандомицин... произведени от някои гъби Streptomyces.

По спектър на действие еритромицинът и олеандомицинът са близки до бензилпеницилина. Те действат върху същите микроорганизми като бензилпеницилина и освен това са активни срещу бруцела, рикетсия и хламидия (фиг. 29).

Ориз. 29. Спектри на действие на антибиотиците

Според спектъра на действие еритромицинът и олеандомицинът са ефективни при гнойно-септични инфекции (сепсис, абсцеси, остеомиелит, еризипел, тонзилит, гнойно възпаление на средното ухо, параназалните синуси, пикочните и жлъчните пътища и др.), пневмонии и др. , менингит дифтерия, бруцелоза и някои заболявания, причинени от хламидия (трахома, пситакоза).

В процеса на лечение на инфекции с еритромицин и олеандомицин, лекарствената резистентност на микроорганизмите се развива много бързо към тях. Еритромицин и олеандомицин се използват като резервни антибиотици при лечението на инфекциозни заболявания (виж Таблица 15).

Страничният ефект на лекарствата от тази група се проявява главно чрез алергични реакции и диспептични разстройства. Еритромицинът понякога причинява чернодробни дисфункции.

Еритромицин... Еритромицинът е бял прах с горчив вкус, слабо разтворим във вода.

Назначете вътре 1-1 1/2 часа преди хранене, 0,2-0,25 g на всеки 4-6 часа.

По-високи дози(за възрастни): вътре - единично 0,5 g, дневно 2 g.

За лечение на инфекциозни лезии на кожата и лигавиците (пустулозни кожни заболявания, инфектирани рани, изгаряния, трахома), лекарството се предписва мястопод формата на официален мехлем (Unguentum Erythromycini), съдържащ 0,01 g еритромицин в 1 g.

Форми на издаване... таблетки от 0,1 и 0,25 g; капсули от 0,1 и 0,2 g; мехлем в туби по 3; 7; 10; 15 и 30 гр.

Съхранение... списък Б; на тъмно място.

В допълнение, еритромицинът се предлага под формата на водоразтворима сол, erythromycini phosphas, която е предназначена за интравенозновъвеждане и се предлага в херметически затворени флакони от 0,05; 0,1 и 0,2 g.

Олеандомицин фосфат... Oleandomycini phosphas е бял прах с горчив вкус, лесно разтворим във вода.

Назначете вътреслед хранене, 0,25 g на всеки 4-6 часа.

По-високи дози(за възрастни); вътре - единично 0,5 g, дневно 2 g.

Формуляр за освобождаване... покрити таблетки, по 0,125 g всяка

Съхранение... Списък Б.

Описание и инструкции на Еритромицин

Еритромицинът е доста добре познат антибиотик. свързани с редица макролиди. Това лекарство атакува способността на бактериите да се възпроизвеждат. Основно грам-положителните микроорганизми, като стафилококи, стрептококи, са чувствителни към неговото действие. клостридии, коринебактерии. В по-голямата си част грам-отрицателните микроорганизми не показват чувствителност към еритромицин. Въпреки това, има някои инфекции, причинени от тази група бактерии, които могат да бъдат лекувани с този антибиотик. Това лекарство се предписва за лечение на заболявания като: дифтерия, бруцелоза, магарешка кашлица, менингит, отит на средното ухо, сифилис и др.

Еритромицинът се произвежда под формата на таблетки. Характеристиките на дозиране за пациенти от различни възрастови групи и режимът на дозиране са описани в инструкциите за лекарството. Лечението с това лекарство не е показано за пациенти с реакции на индивидуална непоносимост към лекарството или антибиотици от същата група, хора с тежки чернодробни дисфункции, които са имали хепатит. Не се препоръчва употребата на еритромицин по време на бременност или кърмене. Малкото проучвания, проведени върху това лекарство, разкриха, макар и незначителна, но присъстваща тератогенна активност. Тоест способността да причинява малформации на плода. Различни нарушения на стомашно-чревния тракт и алергии, до развитие на анафилактичен шок, се описват като странични ефекти, които са възможни при приема на този антибиотик.

Пациентите, които оставят своите отзиви за Еритромицин, най-често говорят положително за това лекарство. Има обаче и съобщения за странични ефекти. Например, едно момиче, след като взе хапче от този антибиотик поради възпалено гърло, почувства силни спазматични болки в областта на стомаха. Няколко други пациенти оставиха подобни съобщения. Освен това повечето от тях развиват подобни явления след първата доза еритромицин.

Много често това лекарство се използва за лечение на урогенитални инфекции, като хламидия. Струва си само да запомните, че такава терапия трябва да бъде предписана от лекар. Един от крещящите примери за неприемливо самолечение може да бъде историята на една дама, която отчаяна да се излекува от хламидия по препоръките на специалисти, решава сама да си предпише лекарства. Тя действаше според принципа: опитайте всички антибиотици, последователно. Тя описа опита си в дълга статия. Дозировките, лекарствените режими и техните комбинации в този „опус“ напълно противоречат както на фармакологичните стандарти, така и на здравия разум. Авторът на "техниката" е сигурен, че е "победила" хламидията, а именно с помощта на еритромицин. Въпреки това, запознаването с нейния опит оставя съмнения не само за нейното физическо, но и психо-емоционално здраве.

Не много от нас се осмеляват да опишат собствените си, авторски методи на лечение, но, честно казано, трябва да признаем, че често пренебрегваме предупрежденията и действаме на собствен риск и риск, след като четем отзиви за лекарството или понякога, дори само инструкции. За някои състояния и лекарства това не е критично. Но с антибиотиците като цяло и с еритромицин в частност не може да се експериментира. В крайна сметка тези лекарства имат силен, системен ефект върху нашето тяло.

Източници: Все още няма коментари!

Повечето антибиотици, потискащи развитието на инфекциозни агенти, едновременно имат отрицателен ефект върху вътрешната микробиоценоза на човешкото тяло, но, за съжаление, редица заболявания не могат да бъдат излекувани без използването на антибактериални средства.

Оптималният изход от ситуацията са лекарства от групата на макролидите, които заемат водеща позиция в списъка на най-безопасните антимикробни лекарства.

Първият представител на разглеждания клас антибиотици е еритромицинът, получен от почвени бактерии в средата на миналия век. В резултат на изследователски дейности беше установено, че основата на химическата структура на лекарството е лактонов макроцикличен пръстен, към който са прикрепени въглеродни атоми; тази характеристика определи името на цялата група.

Новият инструмент придоби широка популярност почти веднага; използван е за борба със заболявания, причинени от грам-положителни бактерии. Три години по-късно, Oleandomycin и Spiramycin бяха добавени към списъка на макролидите.

Развитието на следващите поколения антибиотици от тази серия се дължи на откриването на активността на ранните лекарства от групата срещу кампилобактер, хламидия и микоплазма.

Днес, почти 70 години след тяхното откриване, Еритромицин и Спирамицин все още присъстват в терапевтичните схеми. В съвременната медицина първото от тези лекарства се използва по-често като лекарство на избор, когато пациентите имат индивидуална непоносимост към пеницилини, второто се използва като високоефективно средство, характеризиращо се с дълготраен антибактериален ефект и липса на тератогенни ефекти.

Олеандомицинът се използва с порядък по-рядко: много експерти смятат този антибиотик за остарял.

Понастоящем има три поколения макролиди; изследванията на свойствата на лекарствата продължават.

Класификацията на лекарствата, включени в описаната група антибиотици, се основава на химичната структура, метода на производство, продължителността на експозиция и генерирането на лекарството.

Подробности за разпространението на лекарства са в таблицата по-долу.

Брой на прикачените въглеродни атоми
14	15	16
Олеандомицин; диритромицин; Кларитромицин; Еритромицин.	Азитромицин	Рокситромицин; Джозамицин; мидекамицин; Спиромицин.
Продължителността на терапевтичния ефект
къс	средно аритметично	дълго
Рокситромицин; спирамицин; Еритромицин.	Флуритромицин (не е регистриран у нас); Кларитромицин.	диритромицин; Азитромицин.
Поколение
първо	второ	трети
Еритромицин; Олеандомицин.	спирамицин; Рокситромицин; Кларитромицин.	азитромицин;

Горната класификация трябва да бъде допълнена с три точки:

Списъкът на лекарствата от групата включва Такролимус, лекарство, което има 23 атома в структурата си и в същото време принадлежи към имуносупресорите и към въпросната серия.

Структурата на азитромицин включва азотен атом, така че лекарството е азалид.
Макролидните антибиотици са както от естествен, така и от полусинтетичен произход.

Естествените лекарства, в допълнение към вече споменатите в историческата справка, включват Midecamicin и Josamicin; до синтезирани по изкуствен път - Азитромицин, Кларитромицин, Рокситромицин и др. От общата група се открояват пролекарства с леко модифицирана структура:

естери на еритромицин и олеандомицин, техните соли (пропионил, тролеандомицин, фосфат, хидрохлорид);
соли на естери на първия представител на серия макролиди (естолат, ацистрат);
соли на мидекамицин (миокамицин).

Всички разглеждани лекарства имат бактериостатичен тип действие: те инхибират растежа на колонии от инфекциозни агенти, като нарушават протеиновия синтез в клетките на патогените. В някои случаи специалистите в клиниката предписват на пациентите повишена доза лекарства: използваните по този начин лекарства придобиват бактерициден ефект.

Макролидните антибиотици се характеризират с:

широк спектър от ефекти върху патогени (включително чувствителни към лекарства микроорганизми - пневмококи и стрептококи, листерии и спирохети, уреаплазма и редица други патогени);
минимална токсичност;
висока активност.

По правило въпросните лекарства се използват при лечение на генитални инфекции (сифилис, хламидия), заболявания на устната кухина с бактериална етиология (пародонтит, периостит), заболявания на дихателната система (магарешка кашлица, бронхит, синузит).

Ефективността на лекарствата, свързани с макролидите, е доказана в борбата срещу фоликулит и фурункулоза. В допълнение, антибиотиците се предписват за:

гастроентерит;
криптоспоридиоза;
атипична пневмония;
акне (тежко заболяване).

За профилактика се използва група макролиди за дезинфекция на носители на менингококи по време на хирургични интервенции в долната част на червата.

Съвременната медицина активно използва Еритромицин, Кларитромицин, Илозон, Спирамицин и редица други представители на разглежданата група антибиотици в схемите на лечение. Основните форми на тяхното освобождаване са посочени в следващата таблица.

Имена на лекарства	Тип опаковка
Имена на лекарства	Капсули, таблетки	Гранули	Окачване	Прах
Азивок	+
Азитромицин	+	+
Джозамицин	+
зитролид	+
Илозон	+	+	+	+
Кларитромицин	+	+		+
Macropen	+	+
Ровамицин	+			+
Рулид	+
Сумамед	+			+
Хемомицин	+			+
Ecomed	+			+
Еритромицин	+			+

Аптечните вериги предлагат на потребителите също Sumamed под формата на аерозол, лиофилизат за инфузия, Hemomycin - под формата на прах за приготвяне на инжекционни разтвори. Еритромицин линиментът е опакован в алуминиеви туби. Ilozon се предлага под формата на ректални супозитории.

Кратко описание на популярните инструменти е в материала по-долу.

Устойчив на алкали и киселини. Предписва се главно при заболявания на УНГ органите, пикочно-половата система и кожата.

Противопоказан при жени в положение и кърмене, както и при млади пациенти на възраст под 2 месеца. Времето на полуживот е 10 часа.

Под стриктно наблюдение на лекар е разрешено да се използва лекарството при лечение на бременни жени (в трудни случаи). Бионаличността на антибиотика директно зависи от приема на храна, следователно лекарството трябва да се пие преди хранене. Страничните ефекти включват алергични реакции, нарушено функциониране на стомашно-чревния тракт (включително диария).

Друго име на лекарството е Мидекамицин.

Използва се, ако пациентът има индивидуална непоносимост към бета-лактами. Предписва се за потискане на симптомите на заболявания, засягащи кожата, дихателните органи.

Противопоказания - бременност, период на кърмене. Занимава се с педиатрията.

Използва се при лечение на бременни жени, кърмещи жени. В педиатрията се използва под формата на суспензия. Може да понижи кръвното налягане на пациента. Приема се независимо от времето на хранене.

Облекчава симптомите на заболявания като тонзилит, бронхит, фурункулоза, уретрит и др.

Характеризира се с повишена активност срещу патогени, които причиняват възпалителни процеси в стомашно-чревния тракт (включително Helicobacter pylori).

Бионаличността не зависи от времето на приема на храна. Противопоказанията включват първия триместър на бременността, кърмаческата възраст. Полуживотът е кратък, не повече от пет часа.

Ефектът от употребата на лекарството се увеличава, когато попадне в алкална среда.

Работи, когато:

бронхиектазии;
гноен плеврит;
бруцелоза;
заболявания на горните дихателни пътища.

Лекарство от ново поколение. Устойчив на киселини.

Структурата на антибиотика се различава от повечето лекарства, принадлежащи към описаната група. Когато се използва за лечение на HIV-инфектирани, той предотвратява микобактериозата.

Полуживотът е повече от 48 часа; тази функция намалява употребата на лекарството до 1 стр. / ден.

Несъвместим с клиндамицин, линкомицин, хлорамфеникол; намалява ефективността на бета-лактамите и хормоналните контрацептиви. При тежко заболяване се прилага интравенозно. Не се използва по време на бременност, свръхчувствителност към компонентите на лекарството, по време на кърмене.

Характеризира се със способността да регулира имунната система. Не засяга плода по време на бременност, използва се при лечение на бременни жени.

Безопасен за деца (дозировката се определя от лекаря, като се вземат предвид теглото, възрастта на пациента и тежестта на заболяването му). Не се подлага на клетъчен метаболизъм, не се разпада в черния дроб.

Макролиди с ниска токсичност от последно поколение. Те се използват активно при терапията на възрастни и малки (от 6 месеца) пациенти, тъй като нямат значителен отрицателен ефект върху тялото. Характеризират се с наличието на дълъг полуживот, в резултат на което се използват не повече от 1 път на 24 часа.

Макролидите от ново поколение практически нямат противопоказания, те се понасят добре от пациентите, когато се използват в терапевтични режими. Продължителността на лечението с тези лекарства не трябва да надвишава 5 дни.

Невъзможно е да използвате макролиди самостоятелно при лечението на заболявания.

Трябва да се помни: използването на антибиотици без предварителна консултация с лекар означава да бъдете безотговорни към здравословното си състояние.

Повечето от лекарствата от групата се характеризират с незначителна токсичност, но информацията, съдържаща се в инструкциите за употреба на макролидни лекарства, не трябва да се пренебрегва. Според анотацията, когато използвате наркотици, може да изпитате:

нарушения във функционирането на стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, дисбиоза), бъбреците, черния дроб и централната нервна система;
алергични реакции;
нарушения на зрението, слуха;
аритмия, тахикардия.

Ако в анамнезата на пациента има индивидуална непоносимост към макролиди, е невъзможно да се използват медицински продукти от тази серия при лечението.

Забранен:

пийте алкохол по време на лечението;
увеличаване или намаляване на предписаната доза;
пропуснете приема на хапчета (капсули, суспензии);
спрете приема без повторно вземане на тестове;
използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

При липса на подобрение, поява на нови симптоми, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.

Медицинските термини често са неразбираеми за широката популация, която не е запозната с тесните понятия. За неспециалист може да е трудно да разбере какво предписва лекарят, тъй като името на лекарството или групата лекарства не казва нищо на пациента. Какво се крие зад думата "макролиди", какви лекарства са включени в тази група и за какво са - всичко това е в статията.

Макролидите са група антибиотици. Това са лекарства от последно поколение.

Химическа структура на макролидите:

Гръбнакът е макроцикличен 14- или 16-членен лактонен пръстен. Членовете на пръстена са лактони - сложни циклични естери на хидрокси киселини, съдържащи в пръстена си определена група елементи (-C(O)O-).
Няколко (може би един) въглехидратни остатъка са прикрепени към основата на структурата.

за цитиране:Ключников С.О., Болдирев В.Б. Използването на макролиди при деца в съвременни условия // RMZh. 2007. бр.21. С. 1552 г

В съвременната химиотерапия на бактериални инфекции при деца водещо място заемат антибиотиците, техните полусинтетични и синтетични аналози. Днес са описани над 6000 антибиотици, от които около 50 са намерили приложение в медицината.Най-широко използвани са b-лактамите (пеницилини и цефалоспорини), макролидите (еритромицин, азитромицин и др.), аминогликозидите (стрептомицин, канамицин, гентамицин и други), тетрациклини, полипептиди (бацитрацин, полимиксини и др.), полиени (нистатин, амфотерицин В и др.), стероиди (фузидин) и др.

Чрез химична и микробиологична трансформация са създадени т. нар. полусинтетични антибиотици, които имат нови свойства, които са ценни за медицината: киселинна и ензимна резистентност, разширен спектър на антимикробно действие, по-добро разпределение в тъканите и телесните течности, и по-малко странични ефекти.
Според вида на антимикробното действие антибиотиците се делят на бактериостатични и бактерицидни, което е от практическо значение при избора на най-ефективната терапия.
Сравнителният анализ на антибиотиците се основава на показатели за тяхната ефективност и безвредност, определени от тежестта на антимикробното действие в организма, скоростта на развитие на резистентност на микроорганизмите по време на лечението, отсъствието на кръстосана резистентност по отношение на други химиотерапевтични лекарства, степента на проникване в лезиите, създаването на терапевтични концентрации в тъканите и течностите на пациента и продължителността на тяхното поддържане, запазване на действието в различни условия на околната среда. Важни свойства са също стабилност при съхранение, лекота на използване при различни методи на приложение, висок химиотерапевтичен индекс, липса или ниска тежест на токсични странични ефекти, както и алергизация на пациента.
Обсъждането на ролята на антибиотиците при лечението на детски бактериални инфекции не може да бъде пълно без разглеждане на въпроса за антимикробната резистентност. Поради многократното и често ненужно предписване на антибиотици, честотата на инфекциите, причинени от микроорганизми, които са станали нечувствителни към използваните антибиотици, се увеличава в целия свят. Роля за формирането на резистентност играят и увеличаването на броя на пациентите с имунодефицит, въвеждането на нови инвазивни медицински техники, мутациите на самите микроорганизми и някои други.
Антибиотичната резистентност в момента води до увеличаване на заболеваемостта, смъртността и разходите за здравеопазване в световен мащаб. Поради бързото нарастване на резистентността проблемите са особено остри при лечението на бактериални инфекции в детска възраст. От особено значение е резистентността към пеницилин и цефалоспорин Strepto-coccus pneumoniae, мултирезистентната Haemophilus influenzae (нечувствителна към ампицилин, хлорамфеникол, тетрациклин и триметоприм), бързото разпространение на резистентната към пеницилин Neisseria meningitidis. Все по-често се откриват щамове Staphylococcus aureus, устойчиви на метициклин; по целия свят лекарите са изправени пред мултирезистентност на Enterobacteriaceae (например, броят на изолираните култури от видове Klebsiella и Enterobacter, които са нечувствителни към трето поколение цефалоспорини, се увеличава). Развива се резистентност на видовете Salmonella и Shigella, по-специално към триметоприм и цефалоспорини, ентерококи към ванкомицин, стрептококи от група А към еритромицин.
Докато появата на антибиотична резистентност може да бъде неизбежен резултат от широкото им използване, на практика несъмнено е възможно да се намали проблемът с резистентността. Например в Холандия употребата на системни антибиотици е ограничена от правителствената програма и проблемът с резистентността не е толкова остър.
През последните години в медицинската практика бяха въведени много нови антибиотици от различни фармакологични групи. Въпреки това, групата на макролидите в момента привлича най-голямо внимание на клиницистите. Това се улеснява от увеличаване на честотата на лекарствената алергия към пеницилини и цефалоспорини в педиатричната популация, както и от неефективността на b-лактамите при инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени.
Макролидите сега са едни от най-бързо развиващите се класове антибиотици поради тяхната висока ефективност и относителна безопасност. Имат широк спектър на антимикробна активност и благоприятни фармакокинетични свойства, съчетавайки висока ефективност при лечението на инфекции и добра поносимост от пациентите.
Първият макролиден антибиотик, синтезиран през 1952 г., е еритромицин, получен от Vak-s-man от почвената гъба Streptomyces erythreus.
Три години по-късно се появяват още две макролидни лекарства - спирамицин и олеандомицин. Дълго време еритромицинът остава единствената алтернатива при лечението на много бактериални инфекции при деца, алергични към b-лактами. През последните години се случи истински научен пробив: бяха създадени няколко, в известен смисъл, уникални по своите качества лекарства, които поддържат „високата летва“ и до днес: азитромицин (Zitrocin и др.), Рокситромицин, Кларитромицин, Спирамицин , и т.н.
Макролидите получиха името си поради наличието на макроциклично лактоново ядро. В зависимост от броя на въглеродните атоми в лактонния пръстен, макролидите се разделят на 3 подгрупи:
... 14-членни (еритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин);
... 15-членен (азитромицин);
... 16-членни (спирамицин, йозамицин, мидекамицин).
Едно от общите свойства на макролидите е бактериостатичен ефект, който се дължи на нарушение на протеиновия синтез в микробната клетка чрез обратимо свързване към 50S-субединицата на рибозомата. Бактериостатичният ефект в този случай има свои собствени характеристики. От една страна, микробният агент не е напълно унищожен, но от друга страна няма ефект на допълнителна интоксикация на организма поради действието на токсините, освободени от разрушената микробна клетка. С натрупването на високи концентрации на антибиотика в огнището на инфекцията, макролидите имат така наречения постантибиотичен ефект, което означава потискане на жизнената активност на бактериите, когато действието на лекарството теоретично е преустановено. Механизмът на този ефект не е напълно разбран.
Макролидите са слаби основи, тяхната антимикробна активност се увеличава в алкална среда. При pH 5,5-8,5 те по-лесно проникват в микробната клетка и са по-малко йонизирани. Макролидите се метаболизират в черния дроб и като правило се образуват по-активни метаболити. Основният път на екскреция е през стомашно-чревния тракт (около 2/3 от лекарството), останалата част от количеството се екскретира през бъбреците и белите дробове, поради което коригирането на дозата на макролидите е необходимо само в случай на тежка чернодробна недостатъчност.
14-членните макролиди имат важно допълнително свойство: те проявяват противовъзпалителен ефект чрез увеличаване на производството на ендогенни глюкокортикоиди и промяна на цитокиновия профил поради активирането на хипоталамо-хипофизната-супрахехническа система. Освен това е установен стимулиращия ефект на макролидите върху неутрофилната фагоцитоза и умъртвяване.
Храната има многопосочен ефект върху бионаличността на макролидите: не повлиява абсорбцията на телитромицин, кларитромицин, джозамицин и мидекамицин ацетат; леко намалява бионаличността на мидекамицин, азитромицин и значително - еритромицин и спирамицин. Едновременният прием с храна, наситена с липиди, повишава бионаличността на таблетната форма на азитромицин. Фармакокинетиката на макролидите се характеризира с изразена зависимост от рН на средата, с намаляване, при което йонизацията във фокуса на възпалението се увеличава и част от лекарството преминава в неактивни форми. Оптималният ефект на еритромицин, кларитромицин и особено азитромицин е при pH> 7,5.
Макролидите проникват добре в клетките на човешкото тяло, където създават високи концентрации, което е от основно значение за лечението на инфекциозни заболявания, причинени от вътреклетъчни патогени (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). С изключение на рокситромицин, съдържанието на макролиди в моноцити, макрофаги, фибробласти и полиморфонуклеарни левкоцити е десетки, а за азитромицин стотици пъти по-високо от серумната им концентрация. Важна характеристика на макролидите е способността им да се натрупват във фагоцити с последващо освобождаване във фокуса на инфекцията под въздействието на бактериални стимули и обратното активно улавяне на лекарството, "неизползвано" от микроорганизмите. Максималното натрупване на макролиди се наблюдава в белодробната тъкан, течността, покриваща лигавицата на бронхите и алвеолите, бронхиалния секрет, слюнката, сливиците, средното ухо, синусите, лигавицата на стомашно-чревния тракт, простатната жлеза, конюнктивата и тъканите на окото, кожата , жлъчката, уретрата, матката, придатъците и плацентата. Метаболизмът на макролидите се осъществява в черния дроб от ензимите на системата цитохром Р450.
Според степента на афинитет към ензимите всички макролиди могат да бъдат разделени на три групи: а) олеандомицин и еритромицин имат най-висок афинитет; б) кларитромицин, мидекамицин, йозамицин и рокситромицин се характеризират със слаб афинитет; в) при използване на азитромицин, диритромицин и спирамицин не се получава конкурентно свързване с ензими.
Времето на полуживот (T1/2) се различава при различните макролиди и може да зависи от дозата: най-високият T1/2 има азитромицин - до 96 часа, най-малкият - еритромицин и йозамицин - 1,5 часа (Таблица 1). Макролидите се екскретират от тялото главно с жлъчка, като се подлагат на ентерохепатална рециркулация.
В допълнение към прякото антимикробно действие върху клетката, някои макролиди имат свойства, които повишават тяхната ефективност в условията на макроорганизъм. Между тях:
.? постантибиотичен ефект, проявяващ се в отсъствието на ефекта от възобновяване на растежа на бактериите, въпреки елиминирането на антибиотика от тялото.
.? субинхибиторен ефект, обаче е трудно да се използва в терапевтични схеми, тъй като употребата на антибиотици в субинхибиторни концентрации може да доведе до повишаване на резистентността към него. Използва се като тест за оценка на разпределението на бактериалната популация според степента на антибиотична чувствителност и дела на резистентните индивиди в нея, голям брой от които може да показва признаци на формиране на резистентност.
Макролидите са безспорна алтернатива при алергия към b-лактами при лечение на тонзилит, синузит, отит на средното ухо, бронхит, пневмония, инфекции на кожата и меките тъкани (Таблица 1). Като се има предвид, че макролидите действат еднакво добре както на извънклетъчни, така и на вътреклетъчни патогени, те се превърнаха в антибиотици от първа линия при лечението на много урогенитални инфекции и т. нар. атипични бронхопулмонални инфекции, причинени от хламидия, микоплазма и др. Макролидите се използват и в гастроентерологията и все повече се включват в лечението на хроничен гастродуоденит, свързан с H. pylori (например кларитромицин). Макролидите са антибиотици от първа линия за лечение на коклюш при деца (умерени и тежки), са включени в комплекса от терапевтични мерки за фарингеална дифтерия.
Резистентността към макролидите все още не е сериозен проблем в повечето региони на Русия, както се вижда от резултатите от многоцентровото проучване PeGAS-I. Според представените данни разпространението на резистентни клинични щамове на S. pneumoniae е в рамките на 4%.
Съвременните макролиди имат удобни форми на освобождаване: от таблетки с различни дозировки до суспензии и сиропи, които могат да се предписват на деца дори в ранна възраст. Някои макролиди се предлагат под формата на мехлеми за външна употреба (еритромицин), а също така имат форми за парентерално приложение (еритромицин, кларитромицин, азитромицин), което прави възможно използването им в спешни ситуации.
Всички нови макролиди по своите фармакологични свойства значително изпреварват както еритромицин, така и мидекамицин, имат по-продължително действие, предназначени са да се приемат 1-2 пъти на ден, имат значително по-малко странични ефекти. Но в други качества тези лекарства имат различия, понякога значителни. Абсорбцията на азитромицин зависи от времето на хранене. Най-висока бионаличност се счита при рокситромицин (72-85%) и кларитромицин (52-55%) в сравнение с азитромицин (37%), спирамицин (35%) и др.
От 50-те години на миналия век и до наши дни макролидите се използват с висока ефективност, особено при патология на горните дихателни пътища. По честота на употреба макролидите се нареждат на трето място сред всички класове антибиотици, а при лечението на тонзилит се конкурират с пеницилините.
Според T.I. Гаращенко и М.Р. Богомилски, това се дължи на редица причини:
1. Висока степен на натрупване на макролиди в лимфоидната тъкан.
2. Ефективност (до 90%) при пациенти с тонзилофарингит.
3. Увеличаване на честотата на отделяне от сливиците (особено при рецидивиращ тонзилофарингит) на микроорганизми, продуциращи b-лактамази, способни да унищожават пеницилини, цефалоспорини от 1-во поколение (M. catarrhalis, St. aureus) и висока активност на макролидите в връзка с тези патогени.
4. Увеличаване на честотата на атипичните патогени (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) в етиологията на остър и рецидивиращ тонзилофарингит, аденоиди (до 43%), недостъпни за пеницилини (включително защитени, дезаминогликоспорини), цефаногликоспорини.
5. Малко странични ефекти в сравнение с други антибиотици.
6. Липса на влияние върху чревната и фарингеалната микрофлора, умерен противогъбичен ефект.
7. Висок диапазон на безопасност, позволяващ удвояване на дозата на макролида (азитромицин) за постигане на бактерициден ефект.
8. Висок комплайънс поради кратки курсове на лечение (3-5 дни за азитромицин) и лекота на приложение (веднъж дневно за азитромицин).
9. Активност на някои макролиди срещу H. influenzae (азитромицин).
10. Липса на конкурентно взаимодействие в азалидите с противогъбични, антихистамини, което позволява комбинирана терапия при деца с алергични прояви, микози.
11. Висока активност на макролидите не само срещу неспецифични причинители на заболявания на фаринкса (GABHS, St. aureus, Str. Pneumonia), но и специфична - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Legionella pneutogenes, Lipotogenes Corynebacterium diphtheriae, активност срещу анаероби - причинителите на паратонзилит.
12. Имуномодулиращ ефект.
Въпреки големия брой положителни критерии, през последните няколко години се наблюдава известна предпазливост по отношение на употребата на макролидни антибиотици поради съобщения за повишаване на резистентността към тях in vitro в редица страни (Франция, Италия, Испания), които , обаче, не е придружено от съобщения за съответното повишаване на клиничната неефективност на антибиотиците от групата на макролидите. Освен това, високата безопасност на антибиотиците от групата на макролидите, и преди всичко азитромицин, позволява използването на нови режими на дозиране (лечение на остър среден отит с еднократна доза) и тяхното подобряване за постигане на по-добър бактерициден ефект при пациенти с обременена преморбиден фон. И така, Р. Коен [цит. от 4], анализирайки клиничната и бактериологичната ефикасност на лечението на хроничен тонзилит с азитромицин в курсова доза от 30 и 60 mg / kg, приемана в продължение на 3 дни, отбелязва, че бактериологичната ефикасност при доза от 30 mg / kg се регистрира само в 58% от случаите, докато 60 mg / kg - достига 100% бактериологично унищожаване на патогена, сравнимо с 10-дневен курс на пеницилин (95%).
Цената на макролидите на съвременния фармацевтичен пазар варира в широк диапазон: от скъпи оригинални, несъмнено, по-качествени лекарства, до по-достъпни генерични лекарства, някои от които също са с добро качество (зитроцин, клеримед, роксихексал и др.), които осигурява наличност на лекарства от тази група за всички слоеве от населението.
Но лекарят трябва да се ръководи не само от цената на лекарството, когато предписва лечение на детето. Анализът на клиничната ефикасност на различни представители на макролидите показва, че неразумното и често предписване на популярно лекарство в един регион в рамките на една година може да отмени антимикробния ефект, тъй като при тези условия бързо се образуват протопласти и L-форми.
Макролидите се понасят добре и могат успешно да се прилагат при деца от раждането. Това обаче не се отнася за кларитромицин и суспензия на азитромицин, чиято безопасност и ефикасност не са проучени при деца под 6-месечна възраст. Дозите на макролидите, използвани при деца, са представени в таблица 2.
Нежелани реакции, изискващи прекратяване на приема на лекарството: алергични реакции - анафилаксия и оток на Quincke (изключително редки); остър холестатичен хепатит; кардиотоксичен ефект (удължаване на QT интервала, аритмии); псевдомембранозен колит; остър интерстициален нефрит; обратима загуба на слуха.
Нежелани реакции, изискващи внимание, ако продължават дълго време и/или се понасят лошо: алергични реакции (уртикария, сърбеж по кожата); болка на мястото на инжектиране; реакции от страна на стомашно-чревния тракт (гадене, повръщане, промяна на вкуса, болка и дискомфорт в корема, диария); виене на свят и главоболие (изключително редки).
Най-честите нежелани реакции са от стомашно-чревния тракт. В случай на употреба на азитромицин и кларитромицин, честотата им рядко достига 12%, но при използване на еритромицин базата може да се увеличи до 32%. При употребата на йозамицин, кларитромицин, спирамицин и високи дози еритромицин (≥ 4 mg / ден) може да се развие остър холестатичен хепатит. Когато се предписват високи дози еритромицин в период от 36 часа до 8 дни, е възможна обратима загуба на слуха. Високи дози еритромицин, телитромицин и спирамицин могат да причинят удължаване на QT интервала и поява на камерна тахикардия от типа "torsades de pointes". Кръстосаните алергични реакции към всички макролиди са изключително редки. Въпреки че макролидите могат да допринесат за промяна в чревната биоценоза, то придобива клинично значение в много редки случаи с развитието на свързан с Clostridium dificille псевдомембранозен колит, диария, вагинална или орална кандидоза.
Сред макролидните лекарства специално място заема азитромицинът, получен и въведен в клиничната практика в началото на 90-те години на XX век. Това е първият представител на нова подгрупа антибиотици - азалиди, чиято структура на лактонния пръстен съдържа азотен атом. Това преструктуриране на еритромициновата молекула даде на полученото съединение нови свойства, включително разширяване на спектъра на антимикробно действие, създаване на високи нива в тъканите и клетките, значително надвишаващи концентрацията в кръвта (тъканна ориентация на фармакокинетиката) и други свойства което значително го отличава от антибиотиците от групата на макролидите.
Наред със запазването на активността срещу грам-положителните коки, азитромицинът (Zitrocin и други) превъзхожда по активност еритромицин срещу Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Той е активен и срещу някои ентеробактерии: стойността на неговия MIC90 по отношение на Salmonella, Shigella, E. coli варира от 4-16 mg / l. Азитромицин (Zitrocin и др.) е активен срещу някои "атипични" микроорганизми, както и вътреклетъчни патогени - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. и т.н.
Азитромицинът е по-стабилен при различни стойности на рН от еритромицин. След прием на единична доза повече от 37% азитромицин се абсорбира в стомаха, в сравнение с 25% еритромицин. Храненето или едновременната употреба на антиациди намалява бионаличността на азитромицин, поради което трябва да се приема най-малко 1 час преди или 2 часа след хранене.
Концентрацията на азитромицин в тъканите и клетките надвишава тази в кръвта с 10-100 пъти; вътреклетъчно концентрирани в лизозоми. Средният T1/2 на азитромицин е 2-4 дни. При препоръчаните схеми на лечение (3 и 5 дни), лекарството в ефективни концентрации се поддържа в продължение на 7 или повече дни. При вземане на решение за повторни курсове на антибиотична терапия е необходимо да се вземат предвид свойствата на азитромицин да се натрупва в тъканите на тялото, което позволява да се съкрати продължителността на курса на лечение с азитромицин и да се осигури постантибиотичен ефект.
Азитромицинът се включва бързо в белите кръвни клетки (полинуклеарни клетки, моноцити, лимфоцити) във високи концентрации и се намира за дълго време в алвеоларните макрофаги и фибробластите. При миграция към огнището на инфекцията полинуклеарните клетки играят транспортна роля, осигурявайки високо и дълготрайно ниво на антибиотик в тъканите и клетките. Дори когато се прилага в максимални дози, азитромицинът създава ниски концентрации в кръвта, но има високо проникване в полинуклеарни клетки (фагоцити), които са отговорни за изчистването на патогени от огнището на инфекцията и кръвния поток.
Лекарството не се метаболизира в тялото на пациента, не потиска изоензимите на системата цитохром Р450. Екскретира се от тялото на пациента главно с изпражнения и частично (~ 20%) с урина.
По този начин съвременните синтетични макролиди (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) се характеризират с широк спектър на действие: те са активни срещу повечето грам-положителни микроорганизми, много грам-отрицателни бактерии, "атипични" вътреклетъчни патогени на респираторни инфекции; техният спектър на действие включва също атипични микобактерии, причинители на редица опасни инфекциозни заболявания (рикетсии, бруцели, борелии и др.) и някои протозои. Те превъзхождат естествените макролиди не само по широчина на спектъра и степента на антибактериална активност, но и по бактерицидно действие върху много патогени.
Нови макролиди (особено азитромицин) имат подобрени фармакокинетични свойства: удължена фармакокинетика (T1/2 на азитромицин, в зависимост от дозата, е 48-60 часа), способността да се натрупват и задържат дълго време в имунокомпетентни клетки за 8-12 дни след завършване на 3-5-дневни курсове на перорално приложение в стандартна доза.
Интересът на педиатрите към азитромицин се дължи на неговата висока степен на натрупване в лимфоидната тъкан и дългосрочни концентрации на лекарството, осигуряващи бактерициден ефект, както и редки странични ефекти, липса на ефект върху нормалната микрофлора на устната кухина и червата и ниска вероятност от лекарствено взаимодействие.
Тъканната и клетъчна кинетика, удълженото действие на новите макролиди, възможността за ефективното им приложение в кратки курсове без риск от развитие на сериозни нежелани реакции причиняват ниска честота на антибиотична резистентност.

Съдържание

Група лекарства, чиято структура е макроцикличен лактонен пръстен от 14 или 16 члена, се наричат макролидни антибиотици. Те са естествено срещащи се поликетиди. Използването им помага за спиране на растежа и развитието на вредни бактерии.

Групата на макролидите включва азалиди (15-членни вещества) и кетолиди (14-членни лекарства), номинално те включват имуносупресорът такролимус (23-членен). Антимикробният ефект на средствата е свързан с нарушение на протеиновия синтез върху рибозомите на микробната клетка. Терапевтичните дози лекарства имат бактериостатичен ефект, във високи концентрации действат бактерицидно върху причинителите на магарешка кашлица, дифтерия, пневмококи.

Макролидите са ефективни срещу грам-положителни коки, имат имуномодулиращо и противовъзпалително действие.

Когато се приемат, не се отбелязват хематотоксичност, нефротоксичност, развитие на хондро- и артропатии, фотосенсибилизация. Употребата на лекарства не води до анафилактични реакции, тежки алергии, диария.

Макролидите се отличават с високи концентрации в тъканите (по-високи, отколкото в кръвната плазма), липса на кръстосана алергия с бета-лактами. Действат върху стрептококи, микоплазми, стафилококи, хламидии, легионела, капмилобактерии. Enterobacteriaceae, pseudomonas, Acinetobacteria са резистентни към лекарства. Показанията за употребата на антибиотици са:

тонзилофарингит, остър синузит;
обостряне на хроничен бронхит, атипична пневмония, придобита в обществото;
магарешка кашлица;
хламидия, сифилис;
пародонтит, периостит.

Макролидите се използват с повишено внимание при тежки чернодробни заболявания. Противопоказания за употребата им са непоносимост към компонентите на състава, бременност, кърмене. Възможните нежелани реакции са изброени в инструкциите:

хепатит, жълтеница;
треска, общо неразположение;
увреждане на слуха;
тромбофлебит, флебит;
алергии, обриви, уртикария.

Класификация

Антибиотиците на редица макролиди се разделят според начина на производство на естествени и синтетични, според химичната си структура на 14-, 15- и 16-членни, според поколения на първо, второ и трето, според продължителността на действие за бързо и дългосрочно. Основна класификация:

	14-членен	15-членни (азалиди)	16-членен
Естествено	Еритромицин, олеандомицин (първо поколение)		Мидекамицин, спирамицин, левкомицин, йозамицин (трето поколение)
Пролекарства	Пропионил, етил сукцинат, стеарат, фосфат, аскорбинат, еритромицин сукцинат, тролеандомицин, хидрохлорид, олеандомицин фосфат		Миокамицин (мидекамицин ацетат)
Полусинтетичен	Рокситромицин, кларитромицин, флуритромицин, кетолид, телитромицин	Азитромицин (второ поколение)	Роквимитацин

Макролидни антибиотици

Антимикробните лекарства от групата на макролидите се предлагат в таблетки, капсули, перорални суспензии, парентерални разтвори. Оралните форми се използват при леки заболявания, интравенозни и интрамускулни - при тежки или невъзможност за приемане на хапчета.

Първо поколение

Макролидите от първо поколение са ограничени при монотерапия, тъй като микробната резистентност към тях се развива бързо. Лекарствата са киселинно-устойчиви, приемани през устата, комбинирани с тетрациклини с широк спектър на приложение. Средствата бързо достигат максимална концентрация в кръвта, действат до 6 часа, проникват добре в тъканите и се екскретират с изпражнения и жлъчка. Представители на групата:

Име на лекарството		Олеандомицин
Формуляр за освобождаване	Таблетки, мехлем, прах за разтвор	Таблетки
Показания за употреба	Ларингит, трахеит, трофични язви, холецистит, хламидия, сифилис, гонорея, скарлатина	Тонзилит, бруцелоза, флегмон, остеомиелит, сепсис
Противопоказания	Загуба на слуха, под 14 години, кърмене	Жълтеница, чернодробна недостатъчност
Начин на приложение	Вътре, 250-500 mg на всеки 4-6 часа 1,5 часа преди или 3 часа след хранене	Вътре след хранене, 250-500 mg на всеки 5 часа в продължение на 5-7 дни
Странични ефекти	Гадене, кожен обрив, кандидоза, ототоксичност, тахикардия	Сърбеж, уртикария
Цена, рубли	90 за 20 таблетки 250 мг	80 за 10 бр. 250 мг

Второ

Макролидите от второ поколение са по-активни по отношение на ентеробактерии, coli инфлуенца, псевдомонади, анаероби. Те са устойчиви на киселинна хидролиза, по-добре се усвояват в стомаха и имат дълготраен ефект. Техният удължен полуживот позволява лекарството да се използва 1-2 пъти на ден. Представители на групата:

Име на лекарството	Азитромицин		Macropen
Формуляр за освобождаване	Капсули, таблетки, прах	Таблетки, капсули, диспергиращи се таблетки, прах	Таблетки, гранули	Таблетки
Показания за употреба	Фарингит, отит на средното ухо, пневмония, отит на средното ухо, еризипела, уретрит, лаймска болест, дерматоза, импетиго	Тонзилит, бронхит, еритема, цервицит	Ентерит, дифтерия, магарешка кашлица	Цервиковагинит, синузит, пневмония
Противопоказания	Кърмене, бъбречна, чернодробна недостатъчност	Чернодробна дисфункция	Бъбречна дисфункция	Едновременна употреба на ерготамин
Начин на приложение	500 mg на ден в продължение на 3 дни през устата 1,5 часа преди или 2 часа след хранене	500 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни	400 mg три пъти дневно за курс от 1-2 седмици	150 mg на всеки 12 часа
Странични ефекти	Диария, лошо храносмилане, запек, сърцебиене, виене на свят, фоточувствителност, нефрит	Болка в гърдите, главоболие	Стоматит, повръщане, жълтеница, уртикария, диария	Бронхоспазъм, зачервяване на кожата, гадене, хепатит, панкреатит, суперинфекция
Цена, рубли	1420 за 6 капсули 250 мг	445 за 3 бр. 500 мг	270 за 8 бр. 400 мг	980 за 10 бр. 150 мг

Трето

Макролидите от последно поколение се понасят добре, резистентността към тях се развива много бавно, усвояват се по-добре. Инхибирайки протеиновия синтез на микробната клетка, те водят до бактериостаза. Лекарствата проникват добре в тъканите, особено в костите, екскретират се от бъбреците с жлъчката и действат до 12 часа. Представители на групата:

Име на лекарството	линкомицин	клиндамицин
Формуляр за освобождаване	Мехлем, ампули, капсули	Капсули, вагинален крем, парентерален разтвор
Показания за употреба	Сепсис, остеомиелит, белодробен абсцес, плеврит, отит на средното ухо, гноен артрит, пиодермия, фурункулоза	Фарингит, пневмония, хламидия, абсцес, панариций, перитонит
Противопоказания	Бременност, кърмене, възраст до 3 години	Миастения гравис, улцерозен колит, кърмене, възраст до 8 години
Начин на приложение	Интрамускулно, 500 mg два пъти дневно; през устата 1 бр. 2-3 пъти на ден	Интрамускулно, 150-450 mg на всеки 6 часа, перорално в същата доза на всеки 4-6 часа
Странични ефекти	Световъртеж, хипотония, глосит, ентероколит	Езофагит, левкопения, треска, намаляване на налягането, флебит, дерматит, вагинит, кандидоза
Цена, рубли	45 за 20 капсули 250 мг	175 за 16 капсули 150 мг

Макролиди за деца

Макролидните антибиотици се използват при деца за начална терапия на атипични респираторни инфекции (бронхит, пневмония, причинена от микоплазми, хламидия) с непоносимост към бета-лактамни лекарства. При бебета на възраст под пет години лекарствата се използват за лечение на бронхит, тонзилит, фарингит. На децата могат да се дават перорални или парентерални форми на лекарства за отит на средното ухо, тонзилофарингит, дифтерия, магарешка кашлица. Популярни средства от групата за употреба в педиатрията:

Кларитромицин;
Роксимитроцин;
азитромицин;
спирамицин;
Джозамицин.

Видео

Намерихте грешка в текста?
Изберете го, натиснете Ctrl + Enter и ние ще го поправим!