Има най-изразен аналгетичен ефект. Лекция. Аналгетици. Аналгетици под формата на инжекции

Това е група невротропни агенти, способни селективно да повлияят на централната нервна система, избирателно да потискат чувствителността към болка. За разлика от анестетиците, които безразборно потискат всички видове чувствителност, аналгетиците избирателно потискат само болката. Болката е защитна реакция на тялото, предупреждаваща го за влиянието на прекомерни дразнещи фактори, което позволява на човек да избегне разрушаването.

В същото време силната болка по интензитет може да образува състояние на болков шок, което може да причини смъртта на пациента. Ниска по интензивност, но постоянна болка може да причини тежки страдания на болен човек, влошавайки качеството и дори прогнозата на живота му. За борба с тези видове патологична болка се използват аналгетични лекарства.

Въз основа на произхода, механизмите на действие и принципите на употреба, аналгетичните лекарства се класифицират в 2 големи групи: наркотични и ненаркотични аналгетици.

Класификация на аналгетиците.

I. Препарати на наркотични аналгетици.

А. Класификация по химична структура:

Производни на фенантрен: морфин, бупренорфин

Фенилпиперидинови производни: тримепиридин, фентанил

морфини: трамадол.

Б. Класификация чрез взаимодействие с различни подтипове опиоидни рецептори:

Агонисти на μ- и κ- рецептори: морфин, тримепиридин,

фентанил

Частичен агонист μ - рецептори: бупренорфин

Агонист - антагонист на μ - и κ - рецептори: трамадол.

Б. Препарати на антагонисти на опиоидни рецептори: налоксон, налтрексон

II. Препарати от ненаркотични аналгетици.

1. Неопиоидни (ненаркотични) аналгетици:

● централно действащи инхибитори на циклооксигеназата: ацетаминофен.

● нестероидни противовъзпалителни средства: ибупрофен.

2. Препарати от различни фармакологични групи с аналгетична активност:

● блокери на натриевите канали

● инхибитори на невроналното обратно захващане на моноамини

● α 2 -адреномиметици

● антагонисти на глутаматните NMDA рецептори

● GABA миметици

● антиепилептични лекарства

3. Препарати със смесено опиоидно-неопиоидно действие: панадеин и т.н.

Наркотични аналгетици.

Това е най-полезната група аналгетици. Млечният сок от главите на спящия мак е бил използван от хората от хиляди години за борба с болката. Наркотичните аналгетици могат да предизвикат развитие на пристрастяване (наркозависимост), което налага сериозни ограничения за съвременната им употреба.

Механизмът на действие на наркотичните аналгетици е установен доста точно. В човешкото тяло има 2 системи, свързани с чувствителността към болка: ноцицептивна и антиноцицептивна. Ноцицептивът се активира при увреждане и образува усещане за болка - вижте курса за повече подробности. патофизиология. В отговор на екстремния болков импулс се стартира антиболковата антиноцицептивна система на тялото. Представен е от ендогенни опиоидни рецептори и вещества - ендогенни опиоиди, които ги въздействат: ендорфини, енкефалини, динорфини. Тези вещества възбуждат опиоидните рецептори, като са техни миметици. В резултат на това прагът на болката се увеличава и емоционалният цвят на болката се променя. Всичко това формира най-мощния аналгетичен ефект сред лекарствата. В допълнение, лекарствата от наркотични аналгетици могат да причинят други ефекти, тъй като опиоидните рецептори са широко разпространени в човешкото тяло, както в централната нервна система, така и в периферията. Към днешна дата е установено, че съществуват различни видове и подвидове опиоидни рецептори, което обяснява образуването на много ефекти на наркотичните аналгетици. Най-значими са реакциите, получени при възбуждане на следните видове опиоидни рецептори:

μ - образуват се аналгезия, седация, еуфория, потискане на дишането, намалява чревната подвижност, развива се брадикардия, миоза.

δ - образува се аналгезия, потискане на дишането, намалява чревната подвижност.

κ - образува се аналгезия, ефектът на дисфория, чревната подвижност намалява, развива се миоза.

По-старите лекарства от наркотични аналгетици безразборно стимулират всички видове опиоидни рецептори, като по този начин причиняват тяхната висока токсичност. През последните години бяха синтезирани лекарства за наркотични аналгетици, които взаимодействат само с определени видове от гореописаните опиоидни рецептори (главно κ). Това направи възможно, като същевременно запази високата аналгетична активност на лекарствата, в същото време рязко намали тяхната токсичност, по-специално минимизиране на риска от развитие на пристрастяване (пристрастяване към наркотици).

Морфин хидрохлорид - предлага се в таблетки от 0,01 и в ампули, съдържащи 1% разтвор в количество от 1 ml.

Билков препарат, алкалоид от спящ мак. От мака се получават 2 вида алкалоиди: 1) производни на циклопентанперхидрофенантрен: морфин, кодеин, омнопон; имат ясна наркотична активност; 2) производни на изохинолин: папаверин, който няма наркотична активност.

Лекарството се предписва перорално, п/к, интравенозно до 4 пъти на ден. Той се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, но бионаличността на този начин на приложение е ниска (25%), поради изразено пресистемно елиминиране в черния дроб. Поради това лекарството често се използва парентерално. Морфинът прониква през хистохематогенните бариери, по-специално през плацентата, която в утробата парализира дишането на плода. В кръвта лекарството се свързва 1/3 с плазмените протеини. Лекарството се метаболизира в черния дроб чрез реакция на конюгиране с глюкуронова киселина и именно тези метаболити проникват през бариерите. 90% от лекарството се екскретира с урината, останалата част - с жлъчката и е възможна поява на ентеро-чернодробна циркулация. T ½ е около 2 часа.

Вижте по-горе за механизма на действие. Морфинът безразборно стимулира всички видове опиоидни рецептори. Лекарството има директен ефект върху центровете на продълговатия мозък и черепните нерви: понижава тонуса на дихателните и кашличните центрове и повишава тонуса на блуждаещите и окуломоторните нерви. Морфинът е хистамин-освободител, който повишава съдържанието на последния в кръвта и води до разширяване на периферните съдове и отлагане на кръв в тях. Това води до намаляване на налягането в белодробната циркулация.

O.E.

4) мощен антитусив;

5) потенциране;

6) понижава налягането в белодробната циркулация.

П.П. 1) остра (шокогенна) болка, застрашаваща живота на пациента

2) хронична болка при обречени пациенти

3) кашлица, която застрашава живота на пациента

4) премедикация

5) комплексна терапия на пациент с белодробен оток

P.E. Дисфория, еуфория (особено опасна при многократна употреба), лекарствена зависимост (пристрастяване), толерантност (десенсибилизация на опиоидните рецептори, когато те са фосфорилирани от протеин киназа), предозиране и смърт от респираторна и сърдечна парализа. Гадене, повръщане, запек, задържане на урина, брадикардия, понижаване на кръвното налягане, бронхоспазъм, хиперхидроза, понижаване на телесната температура, свиване на зеницата, повишено вътречерепно налягане, тератогенно, алергии.

Противопоказания за употреба: с респираторна депресия, деца под 14 години, бременни жени, с черепно-мозъчна травма, с общо тежко изчерпване на тялото.

Тримепиридин (promedol) - предлага се в таблетки от 0,025 и в ампули, съдържащи 1 и 2% разтвори в количество от 1 ml.

Синтетичен агонист на всички видове опиоидни рецептори. Той действа и се използва като морфин, създаден е, за да го замени с цел унищожаване на макови насаждения. Разлики: 1) малко по-ниски по активност и ефективност; 2) не преминава през плацентата и може да се използва за облекчаване на болката по време на раждане; 3) има по-малко спазмогенен ефект, по-специално, не провокира спазъм на пикочните пътища и задържане на урина, е лекарството на избор за облекчаване на болката при бъбречни колики; 4) като цяло се понася по-добре.

фентанил (Sentonil) - предлага се в ампули, съдържащи 0,005% разтвор в количество от 2 или 5 ml.

Лекарството се предписва интрамускулно, по-често интравенозно, понякога се прилага епидурално, интратекално. Фентанилът, поради своята висока липофилност, прониква добре през BBB. Лекарството се метаболизира в черния дроб, екскретира се с урината. T ½ прави 3 - 4 часа и се удължава при използване на високи дози от лекарството.

Синтетично лекарство, получено от пиперидин. Лекарството е много по-липофилно от морфина, поради което рискът от забавена респираторна депресия поради разпространението на лекарството през цереброспиналната течност от мястото на инжектиране до дихателния център е значително намален.

В тялото на пациента фентанилът безразборно стимулира всички видове опиоидни рецептори, действието и употребата се основават на стимулация μ - рецептори. Действа бързо (след 5 минути срещу 15 за морфин), кратко. По отношение на аналгетична активност и токсичност фентанилът е около сто пъти по-добър от морфина, което определя тактиката за използване на лекарството в медицината.

O.E. 1) мощен аналгетик (увеличаване на прага на болката, промяна на емоционалния цвят на болката);

2) еуфория (промяна в емоционалния цвят на болката);

3) успокоително (промяна в емоционалния цвят на болката);

П.П.

P.E. виж морфин + скованост на скелетните мускули (по време на операции + мускулни релаксанти), във високи дози - възбуждане на централната нервна система.

За противопоказания вижте морфин.

Бупренорфин (норфин). Лекарството се предписва интрамускулно, интравенозно, перорално, сублингвално, до 4 пъти на ден. Бупренорфинът се абсорбира добре при всеки начин на приложение. В кръвта 96% се свързва с плазмените протеини. Лекарството се метаболизира в черния дроб чрез реакции на N-алкилиране и конюгиране. По-голямата част от лекарството се екскретира непроменена с изпражненията, някои под формата на метаболити в урината. T ½ е около 3 часа.

Частичен агонист μ - рецептори и се свързва с тях много силно (така че T ½ комплекс μ - рецептор + бупренорфин е 166 минути, а комплексът с фентанил - около 7 минути). По своята аналгетична активност той превъзхожда морфина с 25-50 пъти.

O.E. 1) мощен аналгетик (увеличаване на прага на болката, промяна на емоционалния цвят на болката);

2) еуфория (промяна в емоционалния цвят на болката);

3) успокоително (промяна в емоционалния цвят на болката);

П.П. 1) остра (шокогенна) болка, застрашаваща живота на пациента;

2) хронична болка при обречени пациенти;

3) невролептаналгезия при определени операции;

P.E. виж морфин, по-добре се понася. За противопоказания вижте морфин.

Трамадол е синтетичен аналог на кодеина, слаб стимулант μ - рецептори. Освен това, афинитетът към този тип рецептори в лекарството е с 6000 по-нисък от този на морфина. Следователно аналгетичният ефект на трамадол като цяло е малък и при лека болка не отстъпва на морфина, но при хронична и остра шокогенна болка морфина е значително по-нисък. Неговият аналгетичен ефект също е частично свързан с нарушено невронално обратно захващане на норепинефрин и серотонин.

Бионаличността при перорално приложение е 68%, а за интрамускулно приложение - 100%. Трамадол се метаболизира в черния дроб, екскретира се с урината през бъбреците. T ½ трамадолът е 6 часа, а активният му метаболит е 7,5 часа.

P.E. виж морфин, са по-слаби + възбуждане на централната нервна система до конвулсии.

Буторфанол селективен агонист κ - рецептори. Използва се основно като аналгетик при остра и хронична болка. По аналгетична активност той превъзхожда морфина. За разлика от горните средства, при спазване на режима на дозиране, той се понася много по-добре, не предизвиква развитие на пристрастяване.

При използване на наркотични аналгетици е възможно развитието на случаи на остро отравяне с лекарства. Това се улеснява от относително малката широта на терапевтичното действие на такива лекарства, толерантността, принуждаването да се увеличават дозите на предписаните лекарства и ниската квалификация на медицинския персонал.

Симптомите на отравяне са, както следва: миоза, брадикардия, респираторна депресия, задушаване, влажни хрипове по време на дишане, свити черва, затруднено уриниране, хиперхидроза, влажна и цианотична кожа.

Специфичните мерки за помощ при отравяне с опиати са, както следва: 1) за стомашна промивка се използва нискоборен разтвор на калиев перманганат, който окислява опиатите, което потиска абсорбцията им в стомашно-чревния тракт и ускорява отделянето с изпражненията; 2) от физиологичните лаксативи се предпочита натриевият сулфат, който не предизвиква депресия на централната нервна система; 3) за спиране на ентеро-чернодробната циркулация на опиати се предписва перорален холестирамин, който ги абсорбира и ускорява отделянето на опиати в изпражненията; 4) IV налоксон, налтрексон се използват като антагонисти

налоксон - предлага се в ампули, съдържащи 0,04% разтвор в количество от 1 ml.

Налоксонът се абсорбира напълно в стомашно-чревния тракт, но почти целият се инактивира при първото преминаване през черния дроб, поради което се използва изключително парентерално. Лекарството се метаболизира в черния дроб чрез реакция на конюгиране с глюкуронова киселина, екскретирана главно с изпражненията. T ½ е около 1 час.

Той е пълен антагонист на опиоидните рецептори, особено силно влияе μ - рецептори, блокирайки ги и измествайки опиатите от комуникацията с тях. Лекарството се предписва интрамускулно, интравенозно до 4 пъти на ден.

O.E. 1) блокира всички видове опиоидни рецептори;

2) намалява токсичния ефект на опиатите;

П.П. Остро отравяне с опиати.

P.E. Не е описано.

Способността на опиатите да предизвикват еуфория може да стимулира развитието на пристрастяване (пристрастяване към опиати), което от своя страна може да доведе до физическа и психическа зависимост. Лечението на такава патология се извършва от лекари - нарколози, от лекарства може да се използва налтрексон ... Той, подобно на налоксона, е лекарство от пълни антагонисти на опиоидните рецептори, но действието му е 24 часа, което е удобно за хронично лечение.

За да се намали честотата на ятрогенна наркомания, трябва да се спазват следните условия: 1) да се предписват лекарства от наркотични аналгетици стриктно според показанията; 2) спазват условията на лечение и режима на дозиране; 3) избягвайте повтарящи се курсове на лечение; 4) дават предпочитание на лекарства, които имат малък или никакъв ефект върху μ - рецептори; 5) непрекъснато повишаване на професионалното ниво на здравните работници. За тези цели служи и заповедта на Министерството на здравеопазването на СССР № 330. Тя урежда всички въпроси, свързани с циркулацията на лекарства в стените на лечебно заведение. Правилата за предписване на наркотични лекарства са регламентирани със заповед на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация № 110.

Фьодор Михайлович Достоевски, познавач на човешките души, веднъж каза, че болката е задължителна за „широко съзнание и дълбоко сърце“. Не приемайте думите на класика буквално. Нелекуваната болка е силен удар за здравето и психиката. Освен това лекарите са се научили да се справят с него: в арсенала си имат десетки различни анестетични лекарства.

Острата болка се появява внезапно и продължава за ограничен период от време. Причинява се от увреждане на тъканите – фрактури на кости, навяхвания, вътрешни наранявания, кариес и много други заболявания. Обикновено аналгетиците се справят безопасно с острите пристъпи и това несъмнено е положителен феномен, който дава надежда за облекчение.

Хроничната болка продължава повече от 6 месеца и най-вероятно е свързана с хронично заболяване. Остеоартрит, ревматизъм, подагра, злокачествени тумори се усещат с тежки, изтощителни пристъпи, устойчиви на лечение. Дългосрочната болка е не само резултат от увредени тъкани, но и често следствие от увредени нерви.

Както острата, така и хроничната болка може да бъде толкова силна, че човекът, който я изпитва, понякога изпада в дълбока депресия. За съжаление, хроничната болка засяга до 80% от населението на света - тази цифра е получена в резултат на големи епидемиологични проучвания. И затова лекарите не се уморяват да изучават това явление и да търсят нови начини за борба с него. И така, какви са те, болкоуспокояващи?

Разнообразният свят на аналгетиците

Когато отидете в аптеката за болкоуспокояващи, изглежда, че в заявката ви няма нищо сложно. И едва когато фармацевтът започне да задава много допълнителни въпроси, става ясно: в действителност всичко не е толкова просто.

Във фармакологията – науката за медицината – има много групи болкоуспокояващи, всяка от които се използва за определен вид болка.

И така, всички аналгетици условно се разделят на:

  • пиразолони и комбинации от тях;
  • комбинирани аналгетици, съдържащи няколко компонента наведнъж;
  • средства против мигрена, показани за лечение на мигренозно главоболие;
  • нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС);
  • COX-2 инхибитори;
  • наркотични аналгетици;
  • спазмолитици;
  • специфични аналгетици.

Нека да разгледаме всяка от тези групи поотделно и да разберем кои болкоуспокояващи да изберем в този или онзи случай.

Пиразолони и техните комбинации: традиционни болкоуспокояващи

Типичните болкоуспокояващи са пиразолоните. Тази група включва "бащата" на всички аналгетици, превърнал се в "златен стандарт" в управлението на болката, Негово Величество Аналгин.

аналгин

Аналгинът или метамизол натрий има нещо повече от аналгетичен ефект. Освен това има лек антипиретичен и противовъзпалителен ефект. Независимо от това, аналгинът придоби широка популярност и дори слава като лекарство срещу много видове болка.

Отрицателната страна на Analgin не е най-високата сигурност. При честа продължителна употреба метамизол натрий причинява значителни промени в кръвната картина, поради което се препоръчва да се приема „рядко, но точно“. На руския пазар натриевият метамизол се произвежда под традиционното име Analgin. В допълнение, индийското лекарство Baralgin M и Metamizole sodium, произведени в Македония, са регистрирани в Руската федерация.

Комплексният аналгетик Аналгин-хинин, произведен от българската фирма Софарма, съдържа два компонента: натриев метамизол и хинин. Основната задача, която хининът изпълнява в този комплекс, е да намали повишената телесна температура. Благодарение на комбинацията от мощния антипиретик хинин и аналгетика метамизол, Аналгин-Хинин е отличен избор при треска и болки в ставите при настинки. В допълнение, лекарството се използва при зъбобол, болки в ставите, периодични и други видове болки.

Баралгетас, Спазмалгон

И двата препарата са сред най-популярните комбинирани аналгетици-спазматични средства у нас. Съдържат същата комбинация: метамизол натрий, питофенон, фенпивириниев бромид.


Всеки един от компонентите засилва действието един на друг. Метамизолът е класически аналгетик, питофенонът има спазмолитичен ефект върху гладката мускулатура, а фенпивириниевият бромид допълнително отпуска гладката мускулатура. Благодарение на много успешна комбинация, Baralgetas и Spazmolgon се използват за най-широк спектър от показания при възрастни и деца. Нека изброим основните:

  • различни видове болка, причинена от вазоспазъм или гладкомускулни органи: главоболие, периодично, уретерален спазъм, бъбречна, чернодробна, жлъчна колика, колит;
  • треска.
    Baralgetas и Spazmolgon инжекционната форма са линейка при много високи телесни температури, когато традиционните антипиретични лекарства са безсилни. Лекарствата се използват дори за облекчаване на температурата при деца, включително тези до една година. За всяка година от живота се използва 0,1 ml инжекционен разтвор Baralgetas (Spazmolgon);
  • високо кръвно налягане.
    Чрез отпускане на спазматични съдове, болкоуспокояващите Баралгин и Спазмолгон помагат при леко повишено налягане (10–20 mm Hg по-високо от нормалното);
  • повишен тонус на матката по време на бременност.
    През последните години болкоуспокояващите Baralgetas (Spazmolgon) се използват все по-често по време на бременност за намаляване на повишения тонус на матката. В същото време те имат определено предимство пред друг спазмолитик, който традиционно се използва за отпускане на матката - дротаверин. Наскоро беше установено, че след 20 седмици от бременността дротаверинът може да помогне за омекотяване на шийката на матката. Това е изключително нежелателно, особено за жени, страдащи от истмико-цервикална недостатъчност. Но именно тази категория пациенти се нуждаят повече от други спазмолитици, които намаляват тонуса на матката.

За разлика от дротаверин, Baralgetas (Spazmolgon) не засяга шийката на матката и може безопасно да се използва на всеки етап от бременността.

Освен Baralgetas и Spazmolgon, на руския пазар е регистриран техният украински аналог - таблетки Renalgan.

Известните пролетно-зелени обвити таблетки са известни още от времето на Съветския съюз. Аналгетикът, който се произвежда последователно от българската компания Софарма в продължение на много десетилетия, съдържа две активни съставки: натриев метамизол (аналгин) и триацетонамин-4-толуенсулфонат. Последният има т. нар. анксиолитичен ефект, като намалява тревожността, напрежението, възбудата. Освен това повишава действието на аналгина.

Темпалгин и неговият аналог Темпангинол се използват при умерен и лек болков синдром.

Комбинирани болкоуспокояващи: трудно, но ефективно

Централният компонент на повечето комбинирани аналгетици обикновено е парацетамол. Безопасно лекарство, което понякога погрешно се класифицира като нестероидно противовъзпалително лекарство, има няколко ефекта наведнъж: леко аналгетично и антипиретично, както и изключително незначително противовъзпалително. Парацетамолът в чиста форма е доста силен аналгетик и когато към него се добавят допълнителни компоненти, неговите качества се подобряват. По правило комбинираните аналгетици, които включват парацетамол, се използват за облекчаване на болката от настинка. Да преминем към конкретика.

Vicks Active Symptomax и Vicks Active Symptomax Plus

Vicks Active Symptomax съдържа парацетамол в комбинация с фенилефрин. Последният има вазоконстрикторен ефект, така че лекарството не само ефективно намалява болките в ставите и мускулите, типични за настинки, но и намалява запушването на носа.

В допълнение към парацетамол и фенилефрин, Vicks Active Symptomax Plus включва и гуайфенезин, вещество, което помага за разреждане на назалния секрет.

Средства с доста изразена аналгетична и противовъзпалителна активност. Брустан и Ибуклин съдържат парацетамол и едно от най-мощните антипиретични и аналгетични нестероидни противовъзпалителни средства ибупрофен. В същото време концентрациите на двата компонента са доста високи (парацетамол 325 mg и ибупрофен в доза от 400 mg). Благодарение на ефективната комбинация и високата доза, Brustan и Ibuklin имат изразен аналгетичен и антипиретичен ефект. Ibuklin Junior е предназначен за облекчаване на болката и намаляване на температурата при деца и се предлага в диспергируема форма (под формата на таблетки, които са разтворими в устата).


Аналозите на Brustan включват и широко рекламираното лекарство Next, съдържащо 400 mg ибупрофен и 200 mg парацетамол, както и Nurofen MultiSymptom (400 mg + 325 mg).

Австрийското лекарство, което включва кофеин, парацетамол и пропифеназон, е лекарство от групата на пиразолоните, което има умерен аналгетичен и антипиретичен ефект. Кофеинът в състава на комбинираните аналгетици играе много важна роля - разширява кръвоносните съдове и засилва ефекта на основните анестетични компоненти. Gevadal се препоръчва да се използва при умерено главоболие, мускулна болка и повтаряща се болка.

Доларен


И първата, и втората таблетка имат еднакъв състав, включително парацетамол и миотропния спазмолитичен дицикловерин, който облекчава спазмите на гладките мускулни органи. Благодарение на съдържанието на дицикловерин, Dolospa и Trigan доста ефективно облекчават болката при бъбречни, жлъчни и чревни колики, включително уролитиаза. Освен това те могат да се приемат при спастичен запек и спазми от друг произход в стомашно-чревния тракт.

Владетел Кафетин

Серията Caffetin също е много популярна сред комбинираните аналгетици. Той включва три лекарства, които се различават по състав и показания:

  • Caffetin Cold съдържа класическа комбинация от кашлица;
  • Caffetin е истинско комбинирано болкоуспокояващо хапче, което включва кодеин, кофеин, парацетамол и пропифеназон.
    Кодеинът е естествен наркотичен аналгетик, който блокира опиатните рецептори. Останалите компоненти на лекарството (с изключение на кофеина, за който вече говорихме) имат спазмолитични и общи аналгетични свойства. Благодарение на богатия си състав, кофетинът облекчава зъбобол и главоболие, включително мигрена, мускулни болки от различен произход, болки в ставите, както и периодични болки при жените. Поради включването му в кодеина, Caffetin се продава изключително по лекарско предписание;
  • Kaffetin Light.
    "Олекотена" вариация на аналгетика, съдържаща парацетамол, пропифеназон и кофеин. Обезболяващо Caffetin Light може да бъде закупено без рецепта и може да се използва за различни видове лека до умерена болка.


Добре познатите руски комбинирани аналгетични таблетки са добавени към списъка с доста силни болкоуспокояващи. Броят на компонентите е "скрит" в името на лекарството: "penta" на гръцки означава "пет". И така, съставът на Pentalgin включва:

  • дротаверин - миотропен спазмолитик;
  • кофеин;
  • напроксен е нестероидно противовъзпалително лекарство;
  • парацетамол;
  • фенирамин малеат - компонент, който има противоалергичен ефект.

Пенталгин е доста ефективен при главоболие, треска и силна болка, придружаваща невралгия.

Мигрена: болка, която може да бъде трудна за облекчаване

Болката при мигрена се характеризира с постоянен и тежък ход. Пристъпите на мигрена са трудни за спиране. Патологичната верига, която води до внезапна и значителна вазоконстрикция, вече тече и е трудно да се прекъсне. Конвенционалните аналгетици често са безсилни, а на помощ идват болкоуспокояващите против мигрена, които разширяват кръвоносните съдове.

Суматриптан е активна съставка (и лекарство), която облекчава болката при мигрена. Действа 30 минути след прилагане. Стандартната доза суматриптан е 50 mg, а ако е неефективна, можете да приемате две таблетки на ден (общо 100 mg). Максималната дневна доза е 300 mg.

Препаратите, съдържащи суматриптан, включват Amigrenin, Imigran, Migrepam, Rapimed, Sumamigren, Trimigren.

Золмитриптан

Лекарство, което действа подобно на суматриптан. Оригиналният препарат на золмитриптан се произвежда от британската корпорация Astra Zeneca под името Zomig и Zomig Rapimelt.

Елетриптан

Ефективно анестетично лекарство, което се използва за лечение на мигрена, включително тези със силна болка. Елетриптан показва най-добри резултати, когато се използва в самото начало на мигренозен пристъп, но ефективността остава във всеки период. Днес в Русия е регистрирано само едно лекарство от елетриптан - оригиналният Relpax, който се произвежда от американския супергигант Pfizer.

Фроватриптан

Друга активна съставка, която ефективно разширява кръвоносните съдове и помага при мигрена. Представено от лекарство, произведено в Германия Frovamigran.

НСПВС - ефективно облекчаване на болката

Без съмнение, нестероидните противовъзпалителни средства заемат специално място в гамата от болкоуспокояващи. И въпреки че почти всички имат аналгетичен ефект, ще споменем само онези от тях, които се отличават с най-силно изразена аналгетична активност.

ибупрофен

Едно от най-безопасните НСПВС, което има антипиретични и аналгетични свойства. Безопасността на ибупрофен се подчертава от факта, че лекарството е одобрено за облекчаване на болката и треска дори при новородени и кърмачета. Лекарството се предлага в таблетки, сиропи, супозитории, както и в локални форми (мехлеми и гелове) за облекчаване на болката в ставите и мускулите. Дозата за възрастни за умерено облекчаване на болката е 400 mg. Най-известните лекарства за ибупрофен: Dolgit, Ibuprom, Ipren, Nurofen.

аспирин

Въпреки известна аналгетична активност, аспиринът не се използва толкова често за облекчаване на болката. Това се дължи на агресивността на високи дози ацетилсалицилова киселина - активното вещество на аспирина - по отношение на лигавицата на храносмилателния тракт. Въпреки това, компанията Bayer произвежда ефервесцентна и таблетирана форма на аспирин, предназначена за облекчаване на болката и треската.

напроксен

Представител на НСПВС, който, заедно с ибупрофен, се използва главно като аналгетик. Както всички други лекарства от групата на нестероидните противовъзпалителни средства, напроксеновите препарати се използват с повишено внимание при заболявания на храносмилателния тракт. Най-често напроксен се предписва за облекчаване на зъбобол, главоболие, повтаряща се и ревматична болка. В допълнение, напроксенът може да се използва като ефективно съвременно болкоуспокояващо средство при костни фрактури или наранявания на меките тъкани.

В руските аптеки напроксенът се продава под търговските наименования: Apranax, Nalgezin и Nalgezin Forte, Naprobene, Pronaxen, Sanaprox.

кеторолак

Кеторолак е в списъка на най-мощните болкоуспокояващи. Неговите аналгетични свойства са сравними с тези на някои опиоидни наркотични аналгетици. Въпреки това, кеторолаковите препарати трябва да се използват само в екстремни случаи, когато други лекарства не работят. Това се дължи на страничните ефекти, които се появяват при редовно или продължително облекчаване на болката. Лечението с кеторолак е придружено от дразнене на стомашната лигавица (в 13% от случаите), гадене (в 12% от случаите), коремна болка и дори диария (съответно при 12 и 7% от пациентите). В допълнение, кеторолак може да причини главоболие (17% от пациентите), виене на свят (7%) и сънливост (6%). Има случаи на тежки стомашни лезии, включително перфорация и последващо кървене, както и чернодробна и бъбречна недостатъчност при пациенти, приемащи кеторолак продължително време.

Въпреки това, мощният кеторолак може да бъде незаменим при силна болка в резултат на фрактури и наранявания, както и лекарство за облекчаване на болката при рак и след операция. Между другото, той няма противовъзпалително и антипиретично действие. На вътрешния пазар има няколко търговски наименования, сред които Долак, Доломин, Кеталгин, Кетанов, Кеторол, Кетофрил, Торадол, Торолак и др.

Безопасни болкоуспокояващи инхибитори на COX-2 или коксиби

Тези лекарства са класифицирани като нестероидни противовъзпалителни средства. Въпреки това, специалният механизъм на действие и свързаната с него специална ефективност и, най-важното, безопасност, дават основание да се обособят в отделна подгрупа анестетични лекарства.

Инхибиторите на СОХ-2, за разлика от други НСПВС, не блокират СОХ-1, който предпазва стомашната лигавица. Поради това те не са агресивни към органите на стомашно-чревния тракт и могат да се използват от хора с анамнеза за стомашна язва. Въпреки това повечето експерти са съгласни, че коксибите трябва да се приемат с повишено внимание в такива случаи.

По време на лечение с COX-2 инхибитори, пациентите с пептична язва или стомашно кървене в миналото се препоръчват да пият инхибитори на протонната помпа. Тези агенти блокират производството на солна киселина и по този начин предпазват лигавицата на стомаха.

Добавяме, че най-известните инхибитори на протонната помпа включват Омепразол, Ланзопразол, Езомепразол и Пантопразол.

Целекоксиб

Първият от болкоуспокояващите от типа коксиб, регистрирани в Русия. Перфектно намалява възпалението и облекчава болката. Използва се при обостряне на ревматоиден артрит, остеоартрит, анкилозиращ спондилит и други ревматични заболявания, включително такива със силен болков синдром.

Целекоксиб се предлага под търговските наименования Dilaxa, Coxib, Celebrex - оригиналното лекарство, произведено от Pfizer.

Рофекоксиб

Друг представител на коксибите, който се предписва за намаляване на болката и възпалението при остър и хроничен остеоартрит, болков синдром от всякакъв произход. В руските аптеки се предлага под името Viox под формата на суспензия и таблетки. Производителят на лекарството е холандската компания Merck.

парекоксиб

Това лекарство заема специална позиция в гамата от аналгетици - има парентерална, тоест инжекционна форма на освобождаване. Парекоксиб има по-слабо изразена противовъзпалителна активност, но този дефицит повече от компенсира високите му аналгетични способности. В Русия парекоксиб се продава под името Династат. Произвежда се от британската компания Pharmacia под формата на лиофилизиран прах, от който непосредствено преди употреба се приготвя разтвор за интрамускулно или интравенозно инжектиране.

Dinastat се използва широко като мощно инжекционно болкоуспокояващо средство при силна болка, включително след операция или доста чувствителни диагностични тестове (например колоноскопия), както и при болка при фрактури и наранявания. В допълнение, Dynastat понякога се предписва за облекчаване на болката на пациенти с рак, за да се намали дозата на наркотичните аналгетици.

Еторикоксиб

Един от най-модерните коксиби, който органично съчетава противовъзпалително и аналгетично действие. Лекарството се използва за симптоматична, тоест болкоуспокояваща терапия на остеоартрит, остеохондроза, ревматоиден артрит и други ставни заболявания. Etoricoxib се предлага на пазара от Pfizer под името Arcoxia.

Резервни лекарства - наркотични аналгетици

Наркотичните аналгетици блокират опиоидните рецептори и по този начин инхибират предаването на импулси на болка. Освен това те намаляват емоционалната оценка на болката и реакцията към нея, а също така предизвикват еуфория и усещане за душевен комфорт. За да се избегне образуването на зависимост, наркотичните аналгетици се използват само в екстремни случаи, например за облекчаване на синдрома на остра болка. Освен това опиоидните аналгетици се използват в анестезиологията за т. нар. премедикация – подготовка на пациента преди въвеждането на епидурална и спинална анестезия.

Регистрираните в Руската федерация наркотични болкоуспокояващи включват кодеин, фентанил, морфин и някои други.

Добре познатите лекарства Нурофен Плюс и Седалгин Нео също попаднаха в групата на опиоидните наркотични аналгетици в комбинации поради съдържанието на кодеин.

Нурофен плюс

Лекарството от линията Nurofen, което се произвежда от британската компания Rekkit Healthcare, съдържа ибупрофен в доза от 200 mg и 10 mg кодеин. Таблетките Нурофен Плюс ефективно облекчават главоболие и зъбобол, мигренозни болки, повтарящи се болки при жени, болки в гърба, мускулите и ставите, болки при невралгии и гръбначни хернии. В допълнение, лекарството е добро за лечение на треска и болка, свързани с настинки и грип. Нурофен Плюс не трябва да се приема от деца под 12-годишна възраст.

В групата на комбинираните опиоидни аналгетици попадна и известният отдавна български болкоуспокояващ на Activis Sedalgin Neo. Sedalgin Neo съдържа комбинация от пет активни съставки, включително кодеин, кофеин, метамизол натрий, парацетамол и фенобарбитал. Поради последното лекарството има не само анестетичен, но и успокояващ ефект. Седалгин Нео е ефективен при невралгия, неврит, мигрена, както и болки от различен произход, включително ревматични, главоболие, зъбни, фантомни, след изгаряне, травматични, постоперативни и периодични. В допълнение, лекарството може да се използва при треска и болки по време на ARVI и грип.

Миотропни спазмолитици: както болка, така и спазъм

Миотропните спазмолитици са в състояние да намалят притока на активен калций в клетките на гладките мускулни влакна. В резултат на това се наблюдава разширяване на гладката мускулатура и кръвоносни съдове, намаляване на налягането, което осигурява на лекарствата спазмолитичен и аналгетичен ефект .;

  • proct;
  • бъбречна колика;
  • спазъм на мозъчните съдове.

    • В допълнение, дротаверин отслабва контракциите на матката и се използва в акушерството за намаляване на тонуса, както и за намаляване на цервикалния спазъм по време на раждане.

    Понякога дротаверин се използва при висока телесна температура на фона на периферен съдов спазъм. В такива случаи пациентът има тежка температура и контрастни студени крайници.

    За ефективно нормализиране на телесната температура със спазъм на периферните съдове се използват традиционни антипиретици - парацетамол или ибупрофен - в комбинация с дротаверин.

    На вътрешния пазар се продават десетки аналози на дротаверин. Ще изброим най-популярните от тях: Vero-Drotaverin, Droverin, Drotaverin-Teva, No-shpa, No-shpa forte (дозировка 80 mg), Spazmol и други.

    Дицетел

    Лекарството, което се произвежда от френската компания Abbott, съдържа пинавериев бромид като активна съставка. Той, подобно на дротаверин, облекчава спазмите на гладките мускулни влакна и кръвоносните съдове. Таблетките Dicetel се използват за облекчаване на спастични чревни контракции, включително синдром на раздразнените черва, жлъчна дискинезия.

    Дуспаталин

    Същата компания Abbott произвежда друг миотропен антиспазматичен Duspatalin. Съдържа мебеверин, който има спазмолитичен и аналгетичен ефект.

    Duspatalin е оригиналното лекарство на марката. Има и негови аналози, които се различават по по-икономична цена. Те включват Mebeverine hydrochloride, Niaspasm, Sparex.

    Комбинирани спазмолитици

    Малка група лекарства, която включва само няколко лекарствени състава.

    Оригиналното френско лекарство от Sanofi Aventis съдържа три активни съставки: дротаверин, кодеин и парацетамол. Ефективната комбинация осигурява множество ефекти. Парацетамолът намалява тежестта на болката и понижава температурата, дротаверинът намалява спазмите, а кодеинът допълнително засилва аналгетичния ефект.

    Но-шпалгин се използва при главоболие от различен произход: главоболие от напрежение, съдово, както и болка поради преумора или стрес. Индийският аналог на No-shpalgin Unispaz има същия състав и по-изгодна цена.

    Номигрен

    Много интересна лекарствена комбинация е лекарството Nomigren, което се произвежда от Босна и Херцеговина. Съдържа пет компонента: пропифеназон, кофеин, камилофин хлорид, меклоксамин цитрат и ерготамин тартарат.

    Активните съставки на лекарството Nomigren, засилвайки действието на другия, имат силен аналгетичен ефект при мигрена и съдово главоболие. Лекарството показва най-добър резултат, ако се приема в самото начало на пристъпа.

    Специфични болкоуспокояващи

    Тази група лекарства се отнася до аналгетиците косвено и хората, които са далеч от медицината и фармакологията, едва ли ще направят аналогия между тях и болкоуспокояващите. Официално специфичните аналгетици принадлежат към групата на антиконвулсантите. И дори в инструкциите за употреба в колоната "Фармакологична група" е написано черно на бяло "Антиепилептик" или "Противоконвулсант". Въпреки това, на фона на известен антиконвулсантен ефект, лекарствата от тази група ефективно намаляват силната следоперативна и други видове болка. Освен това намаляват чувствителността при тежки рани, например след операция на гърдата и други инвазивни големи процедури, които се характеризират с увреждане на периферните нерви и свързаната с това свръхчувствителност на следоперативната рана.

    Габапентин

    Габапентин ефективно блокира освобождаването на възбуждащи невротрансмитери. Големи клинични проучвания показват роля на габапентин при лечението на хронична и невропатична болка. Свързва се със способността на лекарството да намалява чувствителността на гръбначния мозък, включително след хирургично или травматично увреждане на тъканите.


    Габапентин се препоръчва да се предписва на пациенти след операция, включително с цел намаляване на дозата на наркотичните аналгетици. Доказана е високата ефикасност на габапентиновите препарати за облекчаване на болката при тежко тензионно главоболие, както и при болка, свързана с церебрален вазоспазъм.

    В домашните аптеки габапентин се продава под имената Gabagamma, Gapentek, Katena, Neurontin, Tebantin, Egipentin и др.

    прегабалин

    Лекарство, което има свойства, подобни на габапентина. Основната разлика е по-дългият полуживот, поради което прегабалин се счита за лекарство на избор за лечение на остра болка, особено при хора в напреднала възраст. Показанията за прегабалин включват невропатична болка, фибромиалгия и следоперативна болка. Оригиналният прегабалин се произвежда от американския концерн Pfizer под името Lyrica. Освен това на пазара има генерици: Algerica, Prabegin, Pregabalin Zentiva, Pregabalin-Richter и Pregabalin Canon.

    Както можете да видите, има голямо разнообразие от болкоуспокояващи, които включват рецепти и без рецепта, таблетки и инжекционни, силни и не толкова, съвременни и изпитани във времето лекарства. Не е толкова лесно да изберете от този сорт лекарството, от което се нуждаете в момента, така че е по-добре да разчитате на знанието на лекар и фармацевт. Разчитайте и живейте без болка.

    Болковият синдром е сериозен проблем и буквално изхвърля човека от ежедневието. При такова неразположение работоспособността намалява, трудно е да се учат и извършват ежедневни дейности. Специални лекарства - аналгетици могат да помогнат за решаването на този проблем. В тази статия ще ви кажем какви характеристики имат, ще разгледаме механизма на тяхното действие и ще дадем няколко съвета как бързо да се справите с болката.

    Действието на аналгетиците

    Болкоуспокояващите се наричат ​​аналгетици. Те действат избирателно върху определени тъкани на тялото. Чрез своето действие те, като правило, не само премахват болката, но и действат като антипиретик. Но е необходимо да се разбере, че този вид лекарства не премахва причината за болковия синдром, а само улеснява усещанията на пациента.

    Важно е обаче да се разбере, че може да помогне на тялото да преодолее последствията от всякакъв вид нараняване. Възпаление или заболяване. Нека разгледаме механизма на действие на различните аналгетици по-долу.

    Механизмът на действие на аналгетиците

    Действието на лекарствата от тази група се различава по механизма на действие върху мозъка и фокуса на увреждане. Смята се, че най-мощните лекарства действат върху опиоидните рецептори в нервната система и потискат болката на нивото на предаване на импулси към мозъка. Тези вещества се класифицират като наркотични вещества. Те могат да се приемат само според указанията на лекар. За да ги закупите, имате нужда от специална рецепта, тъй като тази категория аналгетици често може да предизвика пристрастяване. Механизмът на действие на аналгетицитетози вид е доста прост. Те влизат в мозъка през кръвния поток, блокирайки усещането за болка.

    Широко разпространени са и други видове болкоуспокояващи – така наречените прости аналгетици, често използвани като а налгетици за главоболие... Тези лекарства са достъпни за пациенти без рецепта. Те имат ефект директно върху огнището на увреждане на нервната система. По този начин лекарствата премахват болката на мястото на нейното възникване. Освен това тези лекарства не предизвикват никаква зависимост, за разлика от гореописаните опиати.

    Днес има доста от тях. Често използвани аналгетиците включватбазирани на лекарства парацетамол... Парацетамолът е признат от СЗО като референтен аналгетик по отношение на съотношението ефикасност/безопасност и е включен в списъка на основните лекарства*. Едно от популярните лекарства на базата на парацетамол е Next®. Това лекарство също съдържа ибупрофен. Използвайки лекарството Next® като пример, ще разгледаме механизма на действие на тези вещества върху човешкото тяло.

    Парацетамолът е прост, ненаркотичен аналгетик, който най-често се използва за намаляване на температурата и как аналгетик при главоболие... Когато се приема, действа върху центровете на болка и терморегулация в нервната система на човека. Неговата отличителна черта е ниският риск от странични ефекти от стомашно-чревния тракт и бъбреците. Освен това, поради бързото му усвояване, облекчаването на болката след прием на парацетамол може да се усети в рамките на 15-30 минути**.

    Втори компонент аналгетик при главоболие Next® е ибупрофен. Той е нестероидно противовъзпалително средство, т.е. действа на мястото на нараняване, потискайки възпалението и блокирайки болката на мястото на нейното възникване. Комбинацията с парацетамол осигурява комплексен ефект - върху централните и периферните механизми на образуване на болков синдром.

    При болезнени усещания, които не са свързани с възпалителни процеси, за облекчаване на състоянието често е достатъчно да вземете лекарство с активната съставка - парацетамол. В случай, че болката е свързана с увреждане, придружено от възпаление, по-подходящо е лекарство с активната съставка ибупрофен. Като се има предвид факта, че Next® съдържа и двата компонента, това лекарство може да се счита за по-универсално.

    И така, кога трябва да приемате Next®?

    За всеки отделен случай има различни лекарства. Поради своята гъвкавост, Next® може да се използва в различни ситуации. Например в случая:

    • болки в гърба и долната част на гърба;
    • главоболие от различен произход, вкл. с мигрена;
    • менструална болка;
    • мускулни болки и др.

    Важно е да се спазва дозировката. В този случай не трябва да приемате аналгетик, ако изпитвате дискомфорт в корема. Не забравяйте, че за облекчаване на симптомите на гастрит, дисбиоза или язва е безсмислено да използвате лекарство - то няма да даде благоприятен ефект и дори може да навреди. Първо, трябва точно да установите причината за болковия синдром. Едва след това можете да започнете да решавате този проблем.

    5 правила за приемане на аналгетик

    За да използвате лекарството по-правилно, ние сме подготвили няколко правила.

    • Не приемайте аналгетик в доза, по-висока от максимално разрешената доза, посочена в инструкциите. Такива действия могат да доведат до негативни последици. Рискът от нежелани реакции е пряко свързан с дозата на лекарството.
    • Ако болковият синдром е достатъчно силен, по-добре е незабавно да вземете максималната единична (не дневна!) доза от едно лекарство, отколкото да използвате няколко лекарства едновременно в минималната доза.
    • Винаги приемайте аналгетици с чаша вода.
    • Ако приемате болкоуспокояващи, спрете да пиете алкохол. Комбинацията от лекарства и алкохол може да доведе до негативни последици.
    • Изберете правилно формата на прием на аналгетици. Най-често срещаният начин на употреба на лекарства е перорално, но в някои случаи, по една или друга причина, могат да се използват други методи, по-добре е да обсъдите това с Вашия лекар.

    Спазването на тези правила ще намали риска от странични ефекти при прием на аналгетици. Въпреки че продуктите с ибупрофен и парацетамол имат благоприятен профил на безопасност и се отпускат без рецепта, най-добре е да се сведат до минимум потенциалните рискове.

    Първоначално е препоръчително да се прави с минималната доза от лекарството. По този начин можете да изберете най-подходящата дозировка, т.к зависи не само от вида и силата на болката, но и от индивидуалната чувствителност на организма.

    Лекарство за болка

    Ако има нужда от аналгетик при главоболие, за болки в гърба и редица други болкови синдроми, можете да опитате Next®.

    Next® е лекарство, което има бърз и изразен терапевтичен ефект ***. Използването на този аналгетик не изисква лекарско предписание. Благодарение на комплексното си действие върху няколко механизма на възникване на болката, Next® е в състояние да помогне при голямо разнообразие от видове болка.

    * ШИФМАН Е. М., Ершов А. Л. ОБЩА РЕСЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2007, III; 1. Моделен списък на СЗО на основните лекарства за възрастни, 18-то издание, 2013 г.

    ** Moller PL, Sindet-Pedersen S, Petersen CT, Juhl GI, Dillenschneider A, Skoglund LA. Начало на аналгезия с ацетаминофен: сравнение на орални и интравенозни пътища след операция на трети молар. Br J Anaesth. 2005 май, 94 (5): 642-8.
    Moller P.L., Sindet-Pedersen S, Petersen S.T. и др. Начало на аналгетичния ефект на ацетаминофен: сравнение на перорално спрямо инжектиране за следоперативна аналгезия. Британско списание за аналгезия. Май 2005, 94 (5): 642-8.

    *** Съгласно инструкциите за медицинска употреба на лекарството

    Тези средства селективно намаляват, потискат чувствителността към болка, без да засягат значително други видове чувствителност и без да нарушават съзнанието (аналгезия - загуба на чувствителност към болка; an - отричане, algos - болка). От древни времена лекарите се опитват да облекчат пациента от болка. Хипократ 400 пр.н.е NS написа: "... премахването на болката е божествен труд." Въз основа на фармакодинамиката на съответните лекарства съвременните болкоуспокояващи са разделени на 2 големи групи:

    1-ва - група наркотични аналгетици или морфин. Тази група фондове се характеризира със следните точки (условия):

    1) имат силна аналгетична активност, което им позволява да се използват като високоефективни болкоуспокояващи;

    2) тези лекарства могат да причинят наркомания, тоест пристрастяване, зависимост от наркотици, свързана с техния особен ефект върху централната нервна система, както и развитие на болезнено състояние (абстиненция) при хора с развита зависимост;

    3) в случай на предозиране пациентът развива дълбок сън, който последователно преминава в анестезия, кома и накрая завършва със спиране на дейността на дихателния център. Затова и получиха името си – наркотични аналгетици.

    Втората група лекарства са ненаркотичните аналгетици, чиито класически представители са: аспирин или ацетилсалицилова киселина. Тук има много лекарства, но всички те не предизвикват пристрастяване, тъй като имат различни механизми на действие.

    Нека анализираме първата група лекарства, а именно лекарства от групата на морфина или наркотични аналгетици.

    Наркотичните аналгетици имат изразен депресиращ ефект върху централната нервна система. За разлика от лекарствата, които безразборно потискат централната нервна система, той се проявява като аналгетичен, умерено хипнотичен, антитусивен ефект, потискащ дихателните центрове. Освен това повечето наркотични аналгетици причиняват наркотична (психическа и физическа) зависимост.

    Най-яркият представител на тази група фондове, от която тази група получи името си, е MORFIN.

    Morphini hydrochloridum (табл. 0,01; ам. 1% - 1 ml). Алколоидът морфин е изолиран от опиум (на гръцки - opos - сок), който е замразен, изсушен сок от неузрели кутии от спящ мак (Papaver somniferum). Родината на мака е Мала Азия, Китай, Индия, Египет. Морфинът е получил името си от името на древногръцкия бог на сънищата Морфей, който според легендата е син на бога на съня Хипнос.

    Опиумът съдържа 10-11% морфин, което е почти половината от дела на всички налични в него алкалоиди (20 алкалоида). Използвани са в медицината от дълго време (преди 5000 години като: анестетик, противовъзпалително средство). Въпреки синтеза на морфин, извършен от химиците през 1952 г., той все още се получава от опиум, който е по-евтин и по-лесен.

    По отношение на химическата структура, всички фармакологично активни опиуми алкалоиди са или производни на фенантрен, или производни на изохинолин. Алкалоидите от фенантреновата серия включват: морфин, кодеин, тебаин и др. Именно фенантреновите алкалоиди се характеризират с изразен инхибиращ ефект върху централната нервна система (аналгетик, противокашлица, хипнотичен и др.).

    Изохинолиновите производни се характеризират с директен спазмолитичен ефект върху гладката мускулатура. Типично изохинолиново производно е папаверинът, който няма ефект върху централната нервна система, но засяга гладката мускулатура, особено в състояние на спазъм. Папаверинът действа в този случай като спазмолитик.

    ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА НА МОРФИН

    1. Ефектът на морфина върху централната нервна система

    1) Морфинът има предимно аналгетичен или аналгетичен ефект, докато аналгетичният ефект се упражнява от дози, които не променят значително функциите на централната нервна система.

    Аналгезията, причинена от морфин, не е придружена от замъглен говор, нарушена координация на движенията, докосване, вибрационна чувствителност и слух не са отслабени. Аналгетичният ефект е основен за морфина. В съвременната медицина той е едно от най-мощните болкоуспокояващи. Ефектът се развива в рамките на няколко минути след инжектирането. Най-често морфинът се прилага интрамускулно, подкожно, но е възможно и интравенозно. Действието продължава 4-6 часа.

    Както знаете, болката се състои от 2 компонента:

    а) възприемане на болка, в зависимост от прага на чувствителност към болка на човек;

    б) психическа, емоционална реакция на болка.

    В тази връзка е важно морфинът рязко да инхибира и двата компонента на болката. Увеличава, първо, прага на болката, като по този начин намалява усещането за болка. Аналгетичният ефект на морфина е придружен от чувство на благополучие (еуфория).

    Второ, морфинът променя емоционалния отговор на болката. В терапевтични дози може дори да не елиминира напълно усещането за болка, но пациентите го възприемат като нещо чуждо.

    Как и по какъв начин морфинът осъществява тези ефекти?

    МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА НАРКОТИЧНИ АНАЛГЕТИЧНИ СРЕДСТВА.

    През 1975 г. Хюз и Костерлиц откриват специфични „опиатни” рецептори от няколко типа в нервната система на хората и животните, с които взаимодействат наркотичните аналгетици.

    В момента има 5 вида на тези опиатни рецептори: мю, делта, капа, сигма, епсилон.

    Именно с тези опиатни рецептори обикновено взаимодействат различни ендогенни (произведени в самия организъм) пептиди с висока аналгетична активност. Ендогенните пептиди имат много висок афинитет (афинитет) към тези опиатни рецептори. Последните, както стана известно, се намират и функционират в различни части на централната нервна система и в периферните тъкани. Поради факта, че ендогенните пептиди имат висок афинитет, в литературата те се наричат ​​още ЛИГАНДИ по отношение на опиатните рецептори, тоест (от латински - ligo - свързвам) директно се свързват с рецепторите.

    Има няколко ендогенни лиганди, всички те са олиго-пептиди, съдържащи различни количества аминокиселини и се наричат ​​общо "ЕНДОРФИНИ" (тоест ендогенни морфини). Пептидите, съдържащи пет аминокиселини, се наричат ​​енкефалини (метионин-енкефалин, лизин-енкефалин). В момента това е цял клас от 10-15 вещества, съдържащи от 5 до 31 аминокиселини в своята молекула.

    Енкефалин, според Хюз, Костерлиц е "вещества в главата".

    Фармакологични ефекти на енкефалините:

    Освобождаване на хормони на хипофизата;

    Промяна на паметта;

    Регулиране на дишането;

    Модулиране на имунния отговор;

    анестезия;

    Състояние, подобно на кататония;

    Припадъци;

    Регулиране на телесната температура;

    Контрол на апетита;

    Възпроизвеждащи функции;

    Сексуално поведение;

    Стресови реакции;

    Понижаване на кръвното налягане.

    ОСНОВНИ БИОЛОГИЧНИ ЕФЕКТИ НА ЕНДОГЕННИТЕ ОПИАТИ

    Основният ефект, роля, биологична функция на ендорфините е инхибирането на освобождаването на "невротрансмитери на болката" от централните краища на аферентните немиелинизирани С-влакна (включително норепинефрин, ацетилхолин, допамин).

    Както знаете, тези болкови медиатори могат да бъдат преди всичко субстанция P (пептид от аминокиселини), холецистокинин, соматостатин, брадикинин, серотонин, хистамин, простагландин. Болковите импулси се разпространяват по С- и А-влакната (А-делта влакна) и навлизат в задните рога на гръбначния мозък.

    Когато се появи болка, нормално се стимулира специална система от енкефалинергични неврони, така наречената антиноцицептивна (противоболкова) система, невропептиди се освобождават, което има инхибиращ ефект върху болковата система (ноцицептивна) на невроните. Крайният резултат от действието на ендогенните пептиди върху опиатните рецептори е повишаване на прага на болка.

    Ендогенните пептиди са много активни, те са стотици пъти по-активни от морфина. В момента те са изолирани в чист вид, но в много малки количества, са много скъпи, докато се използват главно в експерименти. Но вече има резултати на практика. Например, е синтезиран домашният пептид DALARGIN. Първите резултати бяха получени и то вече в клиниката.

    В случай на недостатъчност на антиноцептивната система (противоболкова енкефалинергична), а това се случва при прекомерни или продължителни увреждащи ефекти, болката трябва да се потисне с помощта на болкоуспокояващи - аналгетици. Оказа се, че мястото на действие както на ендогенните пептиди, така и на екзогенните лекарства са едни и същи структури, а именно опиатните рецептори на ноцицептивната (болкова) система. В тази връзка морфинът и неговите аналози са агонисти на опиатните рецептори. Отделни ендо- и екзогенни морфини действат върху различни опиатни рецептори.

    По-специално, морфинът действа предимно върху mu рецепторите, енкефалините върху делта рецепторите и т.н. („отговорен“ за облекчаване на болката, респираторна депресия, намалена CV честота, обездвижване).

    По този начин наркотичните аналгетици, по-специално морфинът, играещи ролята на ендогенни опиатни пептиди, като по същество имитатори на действието на ендогенните лиганди (ендорфини и енкефалини), повишават активността на антиноцицептивната система и засилват нейния инхибиращ ефект върху болковата система.

    В допълнение към ендорфините, серотонинът и глицинът, които са синергисти на морфина, функционират в тази антиноцицептивна система. Действайки главно върху mu рецепторите, морфинът и други лекарства от тази група основно потискат болката, издърпваща болка, свързана със сумирането на ноцицептивни импулси, идващи от гръбначния мозък по неспецифичен път към неспецифичните ядра на таламуса, нарушавайки разпространението му към горната предна част. , париеталната извивка на мозъчната кора (тоест възприемането на болка), както и към другите му части, по-специално към хипоталамуса, комплекса на амигдалата, в който се формират вегетативни, хормонални, емоционални реакции към болка.

    Потискайки тази болка, лекарствата инхибират емоционалния отговор към нея, в резултат на което наркотичните аналгетици предотвратяват дисфункции на сърдечно-съдовата система, появата на страх и страдание, свързани с болка. Силните аналгетици (фентанил) могат да потиснат провеждането на възбуда чрез специфичен ноцицептивен път.

    Чрез стимулиране на енкефалиновите (опиатни) рецептори в други структури на мозъка, ендорфините и наркотичните аналгетици влияят върху съня, будността, емоциите, сексуалното поведение, конвулсивните и епилептични реакции и вегетативните функции. Оказа се, че практически всички известни системи от невротрансмитери участват в реализирането на ефектите на ендорфините и морфиноподобните лекарства.

    Оттук и различните други фармакологични ефекти на морфина и неговите препарати. И така, 2-ри ефект на морфина, седативен и хипнотичен ефект. Седативният ефект на морфина е силно изразен. Морфей е син на бога на съня. Седативният ефект на морфина е развитието на сънливост, известно потъмняване на съзнанието, увреждане на способността за логическо мислене. Пациентите лесно се събуждат от сън, предизвикан от морфин. Комбинацията от морфин с хипнотици или други успокоителни прави депресията на ЦНС по-изразена.

    3-ти ефект - ефектът на морфина върху настроението. Тук влиянието е двойно. При някои пациенти и по-често при здрави индивиди след еднократно инжектиране на морфин се наблюдава чувство на дисфория, тревожност, негативни емоции, липса на удоволствие и понижено настроение. По правило това се случва при здрави хора, които нямат индикация за употребата на морфин.

    При многократно приложение на морфин, особено при наличие на индикации за употреба на морфин, обикновено се развива феноменът на еуфория: има повишаване на настроението с чувство на блаженство, лекота, положителни емоции, приятност в цялото тяло. На фона на сънливост, намалена физическа активност, се развива затруднено концентриране, възниква чувство на безразличие към околния свят.

    Мислите и преценките на човек губят логическата си последователност, въображението става фантастично, появяват се ярки цветни картини и видения (светът на мечтите, „висок“). Губи се способността да се занимаваш с изкуство, наука, творчество.

    Появата на изброените психотропни ефекти се дължи на факта, че морфинът, подобно на други аналгетици от тази група, взаимодейства директно с опиатните рецептори, локализирани в мозъчната кора, хипоталамуса, хипокампуса, амигдалата.

    Желанието да се преживее това състояние отново е причината за появата на психическа зависимост на човек от наркотика. По този начин еуфорията е отговорна за развитието на наркомания. Еуфорията може да дойде дори след една инжекция.

    Четвъртият фармакологичен ефект на морфина е свързан с неговия ефект върху хипоталамуса. Морфинът инхибира центъра на терморегулацията, което може да доведе до рязко понижаване на телесната температура в случай на отравяне с морфин. В допълнение, ефектът на морфина върху хипоталамуса се свързва и с факта, че както всички наркотични аналгетици, той стимулира отделянето на антидиуретичен хормон, което води до задържане на урина. В допълнение, той стимулира отделянето на пролактин и хормон на растежа, но забавя освобождаването на лутеинизиращ хормон. Апетитът намалява под въздействието на морфина.

    5-ти ефект - морфинът, както всички други лекарства от тази група, има изразен ефект върху центровете на продълговатия мозък. Това действие е двусмислено, тъй като възбужда редица центрове и потиска редица.

    Респираторната депресия се среща най-лесно при децата. Депресията на дихателния център е свързана с намаляване на чувствителността му към въглероден диоксид.

    Морфинът инхибира централните връзки на кашличния рефлекс и има изразена антитусивна активност.

    Наркотичните аналгетици, като морфина, могат да стимулират невроните на хеморецепторната тригерна (тригерна) зона на фундус IY на вентрикула, причинявайки гадене и повръщане. Самият еметичен център се инхибира от морфин в големи дози, така че многократното приложение на морфин не предизвиква повръщане. В тази връзка използването на еметици при отравяне с морфин е безполезно.

    Шестият ефект е въздействието на морфина и неговите препарати върху кръвоносните съдове. Терапевтичните дози имат малък ефект върху кръвното налягане и сърцето, токсичните могат да причинят хипотония. Но морфинът причинява разширяване на периферните кръвоносни съдове, особено капилярите, отчасти чрез директно действие и отчасти чрез освобождаване на хистамин. По този начин може да причини зачервяване на кожата, повишаване на температурата на кожата, подуване, сърбеж, изпотяване.

    ЕФЕКТИ НА МОРФИНА ВЪРХУ ЧРЕМАТА И ДРУГИ ГЛАДОМУСКУЛНИ ОРГАНИ

    Ефектът на наркотичните аналгетици (морфин) върху стомашно-чревния тракт се дължи главно на повишаването им на активността на невроните в центъра n. vagus, и в по-малка степен поради прякото въздействие върху нервните елементи на стената на стомашно-чревния тракт. В тази връзка морфинът причинява силен спазъм на гладката мускулатура на червата, имоцекалните и аналните сфинктери и в същото време намалява двигателната активност, намалявайки перисталтиката (стомашно-чревния тракт). Спазмогенният ефект на морфина е най-силно изразен в областта на дванадесетопръстника и дебелото черво. Намалява се секрецията на слюнка, солна киселина на стомашния сок и секреторната активност на чревната лигавица. Преминаването на изпражненията се забавя, усвояването на вода от тях се увеличава, което води до запек (морфинов запек - повишаване на тонуса на всичките 3 мускулни групи). Морфинът и неговите аналози повишават тонуса на жлъчния мехур, допринасят за развитието на спазъм на сфинктера на Оди. Следователно, въпреки че аналгетичният ефект улеснява състоянието на пациента с жлъчни колики, ходът на самия патологичен процес се влошава.

    ВЛИЯНИЕ НА МОРФИНА ВЪРХУ ДРУГИ ГЛАДОМУСКУЛНИ ФОРМАЦИИ

    Морфинът повишава тонуса на матката и пикочния мехур, уретерите, което е придружено от "уриниране". В същото време висцералният сфинктер се свива, което, ако има недостатъчен отговор на позиви от пикочния мехур, води до задържане на урина.

    Морфинът повишава тонуса на бронхите и бронхиолите.

    ПОКАЗАНИЯ ЗА ПРИЛОЖЕНИЕТО НА МОРФИН

    1) Остра болка, застрашаваща развитието на болков шок. Примери: тежка травма (фрактури на тръбни кости, изгаряния), облекчаване на следоперативния период. В този случай морфинът се използва като аналгетик, противошоково средство. Със същата цел морфинът се използва при инфаркт на миокарда, белодробна емболия, остър перикардит, спонтанен пневмоторакс. За облекчаване на внезапно появяващата се болка, морфин се прилага IV, което бързо намалява риска от шок.

    В допълнение, морфинът се използва като аналгетик при колики, например чревни, бъбречни, чернодробни и т.н. Трябва обаче ясно да се помни, че в този случай морфинът се прилага заедно със спазмолитичния атропин и само когато лекарят е сигурен за правилността на диагнозата...

    2) Хронична болка при безнадеждно умиращи пациенти с хуманна цел (пример: хосписи - болници за безнадеждно болни от рак; прием на час). Като цяло хроничната болка е противопоказание за употребата на морфин. Само при безнадеждни, умиращи тумороносители, обречени, въвеждането на морфин е задължително.

    3) Като средство за премедикация по време на анестезия, преди анестезия, тоест в анестезиологията.

    4) Като антитусивно средство при кашлица, която застрашава живота на пациента. За тази индикация морфинът се предписва, например, при големи операции, наранявания на гръдния кош.

    5) С остра левокамерна недостатъчност, тоест със сърдечна астма. В този случай ефектът се дължи на намаляване на възбудимостта на централната нервна система и патологичен задух. Той причинява разширяване на периферните съдове, в резултат на което има преразпределение на кръвта от системата на белодробната артерия към разширените периферни съдове. Това е придружено от намаляване на притока на кръв и намаляване на белодробната артерия и налягането на CVP. Така работата на сърцето намалява.

    6) При остър белодробен оток.

    СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА МОРФИН

    Широтата на фармакологичните ефекти на морфина също определя многобройните му странични реакции. Това са преди всичко дисфория, запек, сухота в устата, замъглено мислене, виене на свят, гадене и повръщане, респираторна депресия, главоболие, повишена умора, парестезия, брадикардия. Понякога има непоносимост под формата на тремор и заблуди, както и алергични реакции.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ЗА ПРИЛОЖЕНИЕТО НА МОРФИН

    Няма абсолютни, но има цяла група относителни противопоказания:

    1) ранна детска възраст (до 3 години) - опасност от респираторна депресия;

    2) при бременни жени (особено в края на бременността, по време на раждане);

    3) с голямо разнообразие от видове дихателна недостатъчност (емфизем на белите дробове, бронхиална астма, кифосколиоза, затлъстяване);

    4) при тежки наранявания на главата (повишено вътречерепно налягане; в този случай морфинът, повишавайки още повече вътречерепното налягане, причинява повръщане; повръщането от своя страна повишава вътречерепното налягане и така се образува порочен кръг).

    У нас е създаден много мощен аналгетик с продължително действие МОРФИЛОНГ на основата на морфина. Това е ново лекарство, съдържащо морфин хидрохлорид и тясно фракциониран поливинилпиролидон. В резултат на това Morphilong придобива по-голяма продължителност на действие (22-24 часа за аналгетичния му ефект) и по-голяма интензивност на ефекта. По-слабо изразени странични ефекти. Това е неговото предимство пред морфина (продължителността е 4-6 пъти по-дълга от продължителността на действието на морфина). Използва се като дългодействащо болкоуспокояващо:

    1) в следоперативния период;

    2) с изразен болков синдром.

    OMNOPON (Omnoponum в ам. 1 ml - 1% и 2% разтвор). Omnopon е новогаленов опиумен препарат под формата на смес от 5 опиуми алкалоида. Съдържа 48-50% морфин и 32-35% други алкалоиди както от фенантрен, така и от изохинолин (папаверин). В това отношение омнопонът има по-слаб спазмогенен ефект. По принцип фармакодинамиката на омнопон е подобна на тази на морфина. Въпреки това, omnopon все още се използва заедно с атропин. Показанията за употреба са практически еднакви.

    Освен морфина, омнопон, много синтетични и полусинтетични лекарства са намерили приложение в медицинската практика. Тези лекарства са създадени с 2 цели:

    1) да се отървем от макови насаждения;

    2) за да не се образува пристрастяване у пациентите. Но тази цел не беше успешна, тъй като всички наркотични аналгетици имат общи механизми на действие (чрез опиатни рецептори).

    Значителен интерес представлява PROMEDOL, който е синтетично лекарство, получено от пиперидин.

    Promedolum (таблица - 0, 025; ам. 1 ml - 1% и 2% разтвор). По аналгетична активност той е 2-4 пъти по-нисък от морфина. Продължителността на действието е 3-4 часа. По-рядко причинява гадене и повръщане и в по-малка степен инхибира дихателния център. За разлика от морфина, промедол намалява тонуса на уретерите и бронхите, отпуска шийката на матката и леко засилва контракциите на стената на матката. В тази връзка промедолът е предпочитан при колики. Освен това може да се използва по време на раждане (според показанията, тъй като инхибира дишането на плода в по-малка степен от морфина, а също така отпуска шийката на матката).

    През 1978 г. се появява синтетичен аналгетик - MORADOL, който по химичната си структура е производно на фенантрена. Подобен синтетичен наркотик е TRAMAL. MORADOL (буторфанол тартарат), когато се прилага интрамускулно и интравенозно, осигурява висока степен на аналгетична ефикасност, докато аналгезията настъпва по-бързо, отколкото при въвеждането на морфин (след 30-60 минути, морфин - след 60 минути). Действието продължава 3-4 часа. В същото време има значително по-малко странични ефекти и, най-важното, много нисък риск от развитие на физическа зависимост, дори при продължителна употреба, тъй като морадол рядко предизвиква еуфория (действа главно върху други делта опиатни рецептори). В допълнение, той инхибира дишането в ограничена степен, дори в големи дози. Употреба: за същите показания като морфина, но в случай на дългосрочна нужда от употреба. В терапевтични дози не потиска дихателния център, безопасен е за майката и плода.

    Друг синтетичен представител на производните на пиперидин-фенантрен е ФЕНТАНИЛ. Фентанилът има много висока аналгетична активност, превъзхождаща по активност морфина (100-400 пъти). Отличителна черта на фентанил е кратката продължителност на облекчаването на болката, която причинява (20-30 минути). Ефектът се развива за 1-3 минути. Следователно, фентанилът се използва за невролептаналгезия във връзка с невролептичния дроперидол (таломонал).

    Този вид аналгезия се използва, когато пациентът трябва да е в съзнание, например с инфаркт на миокарда. Самата форма на анестезия е много удобна, тъй като пациентът не реагира на болезнено дразнене (аналгетичен ефект) и е напълно безразличен към всичко, което се случва (невролептичен ефект, който се състои от суперседативен и силен транквилизиращ ефект).

    Опиевият алкалоид CODEIN (Codeinum в таблицата от 0, 015) стои отделно. Като аналгетик е много по-слаб от морфина. Има по-слаб афинитет към опиатните рецептори. Антитусивният ефект на кодеина е по-слаб от този на морфина, но е напълно достатъчен за практика.

    Предимства на кодеин:

    1) за разлика от морфина, той се абсорбира добре, когато се приема през устата;

    2) кодеинът по-малко инхибира дишането;

    3) по-малко сънливост;

    4) има по-малко спазматична активност;

    5) пристрастяването към кодеин се развива по-бавно.

    ПОКАЗАНИЯ ЗА ПРИЛОЖЕНИЕТО НА КОДЕИН:

    1) със суха, болезнена, непродуктивна кашлица;

    2) вторият етап на борбата с хроничната болка при болен от рак (СЗО) по триетапна схема. Кодеин (50-150 mg след 5 часа) плюс ненаркотичен аналгетик, плюс спомагателни средства (глюкокортикоиди, антидепресанти, антиконвулсанти, психотропни лекарства и др.).

    ОСТРО ОТРАВЯВАНЕ С МОРФИНИ И МОРФИНОПОДОБНИ ЛЕКАРСТВА

    Остро отравяне с морфин може да възникне при предозиране на лекарството, както и при случаен прием на големи дози при пациенти със зависимост. Освен това морфинът може да се използва за самоубийствени цели. За възрастни смъртоносната доза е 250 mg.

    При остро отравяне с морфин клиничната картина е характерна. Състоянието на пациента е много тежко. Първо се развива сънят, преминаващ в стадия на анестезия, след това кома, което води до парализа на дихателния център.

    Клиничната картина се състои предимно от респираторна депресия, нейното намаляване. Кожата е бледа, студена, цианотична. Наблюдава се понижаване на телесната температура и уринирането, в края на отравянето - понижаване на кръвното налягане. Развива се брадикардия, рязко стесняване на зеницата (точков размер на зеницата), в края на хипоксията зеницата се разширява. Смъртта настъпва поради респираторна депресия или шок, белодробен оток и вторична инфекция.

    ЛЕЧЕНИЕТО на пациенти с остро морфиново отравяне се основава на същите принципи като лечението на остра интоксикация с барбитурати. Мерките за подпомагане се разграничават между специфични и неспецифични.

    СПЕЦИФИЧНИ МЕРКИ, свързани с приложението на специфични морфинови антагонисти. Най-добрият антагонист е НАЛОКСОН (наркан). У нас налоксон практически няма и затова по-често използват частичен антагонист - НАЛОРФИН.

    Налоксонът и налорфинът премахват ефекта на морфина и неговите лекарства върху опиатните рецептори и възстановяват нормалната функция на централната нервна система.

    Налорфинът, частичен морфинов антагонист, в чиста форма (монопрепарат) действа като морфин (предизвиква аналгетичен ефект, но по-слабо, потискащо дишането, предизвиква брадикардия, свива зениците). Но на фона на приложен морфин, налорфинът се проявява като негов антагонист. Обикновено налорфинът се прилага интравенозно в доза от 3 до 5 mg, ако е необходимо, инжектирането се повтаря след 30 мин. Ефектът му настъпва буквално на "върхът на иглата" - в рамките на първата минута от приложението. В случай на предозиране на тези лекарства , отровен с морфин човек може бързо да развие синдром на отнемане.

    НЕСПЕЦИФИЧНИ МЕРКИ, свързани с отстраняването на неабсорбираната отрова. Освен това стомашната промивка трябва да се извършва дори при парентерално приложение на морфин, тъй като има частично освобождаване на стомашно-чревната лигавица в чревния лумен. Необходимо е затопляне на пациента, ако се появят конвулсии, се използват антиконвулсанти.

    При дълбока респираторна депресия се извършва изкуствена вентилация на белите дробове.

    ХРОНИЧНОТО ОТРАВЯНЕ С МОРФИН, като правило, е свързано с развитието на пристрастяване към него. Развитието на пристрастяване, наркомания е естествено придружено от многократно приложение на наркотични аналгетици. Правете разлика между физическа и психическа зависимост.

    Проява на формирана ФИЗИЧЕСКА ЗАВИСИМОСТЬ от наркотични аналгетици е появата на абстинентен или абстинентен синдром при прекратяване на многократното приложение на морфин. Симптомите на отнемане се състоят от редица характерни признаци: 6-10-12 часа след последното инжектиране на морфин, морфинистът има ринорея, сълзене, ужасно прозяване, втрисане, настръхване, хипервентилация, хипертермия, мидриаза, мускулна болка, повръщане, диария , тахикардия, слабост, изпотяване, нарушения на съня, халюцинации, тревожност, тревожност, агресивност. Тези симптоми продължават 2-3 дни. За предотвратяване или премахване на тези явления зависимият е готов на всичко, дори и на престъпление. Постоянно използване на наркотикът води до физическа и психическа деградация.

    Механизмът на развитие на абстиненцията е свързан с факта, че наркотичните аналгетици, активиращи опиатните рецептори според принципа на обратната връзка (както в ендокринологията), инхибират освобождаването, а може би и синтеза на ендогенни опиатни пептиди, като постепенно заместват тяхната активност. В резултат на оттеглянето на аналгетиците се наблюдава дефицит както на предварително приложен аналгетик, така и на ендогенния пептид. Развива се синдром на отнемане.

    Психичната зависимост се развива по-рано от физическата зависимост. Основата за възникване на психическа зависимост е еуфория, седация и безразлично отношение към смущаващото човешко влияние на външната среда. Освен това многократното приложение на морфин причинява много приятни усещания за морфиниста в коремната кухина, усещания за необичайна топлина в епигастралната област и долната част на корема, напомнящи тези при интензивен оргазъм.

    Освен психическата и физическа зависимост има и трети признак на наркомания – развитие на толерантност, стабилност, пристрастяване. В тази връзка зависимият е принуден непрекъснато да увеличава дозата на аналгетика.

    Лечението на морфиновата зависимост не се различава фундаментално от лечението на пристрастяването към алкохол или барбитурати. Лечението на наркозависими се извършва в специални институции, но резултатите все още не са обнадеждаващи (няколко процента). Често развитие на синдрома на лишаване (абстиненция), рецидиви на пристрастяване.

    Няма нито един специален инструмент. Използвайте подсилващи витамини. По-лесно е да се предотврати наркоманията, отколкото да се лекува. Опасността от наркомания е основната причина за ограничаване на употребата на тези лекарства в медицината. Те се освобождават от аптеките само по специални рецепти, лекарствата се съхраняват по списък "А".

    НЕЛЕКАРСТВЕНИТЕ АНАЛГЕТИЦИ са болкоуспокояващи, аналгетици, които не влияят значително на централната нервна система, не предизвикват пристрастяване към наркотици и анестезия. С други думи, за разлика от наркотичните аналгетици, те нямат седативен и хипнотичен ефект; не се появяват еуфория, пристрастяване и наркотична зависимост по време на употребата им.

    В момента е синтезирана голяма група лекарства, сред които т.нар.

    1) стари или класически ненаркотични аналгетици

    2) нови, по-модерни и по-противовъзпалителни ефекти - така наречените нестероидни противовъзпалителни средства - НСПВС.

    Според химическата си структура старите или класическите ненаркотични аналгетици се разделят на 3 основни групи:

    1) производни на салицилова киселина (орто-хидроксибензоена киселина) - салицилати:

    а) Ацетилсалицилова киселина - (аспирин, Acidum acetylsalicylicum);

    б) натриев салицилат (Natrii salicylas).

    Други лекарства от тази група: салициламид, метил салицилат, както и дифлунисал, бенортан, тосибен.

    2) пиразолонови производни:

    а) амидопирин (Amidopyrinum, в табл. 0,25) - преустановен като монопрепарат, използван в комбинирани продукти;

    б) аналгин (Analginum, в табл. 0, 5; ам. по 1 всяка; 2 ml - 25% и 50% разтвор);

    в) бутадион (Butadionum, в табл. 0, 15);

    3) анилинови производни:

    а) фенацетин (Phenacetinum - в комбинирани таблетки);

    б) парацетамол (Paracetamolum, в таблицата. 0, 2).

    Ненаркотичните аналгетици имат 3 основни фармакологични ефекта.

    1) Аналгетичен или аналгетичен ефект. Аналгетичната активност на ненаркотичните аналгетици се проявява с определени видове болкови усещания: главно с невралгични, мускулни, ставни болки, както и с главоболие и зъбобол.

    При силна болка, свързана с наранявания, кухина хирургия, злокачествени тумори, те са практически неефективни.

    2) Антипиретично или антипиретично действие, проявяващо се при фебрилни състояния.

    3) Противовъзпалително, действие, изразено в различна степен в различни съединения от тази група.

    Да започнем със салицилатите. Основното лекарство в тази група е ацетилсалициловата киселина или АСПИРИН (Acidum acetylsalicylicum в таблица 0, 1 всеки - за деца; 0, 25; 0, 5) (AA).

    Салицилатите са известни отдавна, вече са на повече от 130 години, те са първите лекарства, които имат специфичен противовъзпалителен ефект, съчетан с аналгетичен и антипиретичен ефект. Пълният синтез на ацетилсалицилова киселина е извършен през 1869 г. Оттогава салицилатите са широко разпространени в медицинската практика.

    Салицилатите, включително АА (аспирин), имат 3 основни фармакологични ефекта.

    1) Анестетичен или аналгетичен ефект. Този ефект е малко по-слабо изразен, особено при висцерална болка, отколкото при морфина. АА киселината е ефективно лекарство за следните видове болка: главоболие; зъбобол; болка, идваща от мускулна и нервна тъкан (миалгия, невралгия), с болки в ставите (артралгия), както и болка, излъчвана от малкия таз.

    Аналгетичният ефект на ненаркотичните аналгетици, по-специално на салицилатите, е особено изразен при възпаление.

    2) Вторият ефект на АА е антипиретичен (антипиретичен). Този ефект е за намаляване на фебрилната, но не нормална телесна температура. Обикновено салицилатите се показват като антипиретични лекарства, като се започне от температура 38, 5-39 градуса, тоест при температура, която нарушава общото състояние на пациента. Тази разпоредба е особено вярна за децата.

    При по-ниска телесна температура салицилатите не се препоръчват като антипиретици, тъй като треската е една от проявите на защитната реакция на организма към инфекция.

    3) Третият ефект на салицилатите, а оттам и на АА, е противовъзпалителен. Противовъзпалителният ефект се проявява при наличие на възпаление в съединителната тъкан, тоест при различни дисеминирани системни тъканни заболявания или колагенози (ревматизъм, ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит, артралгия, системен лупус еритематозус).

    Противовъзпалителният ефект на АА започва след достигане на постоянно ниво на салицилати в тъканите и това настъпва след 1-2 дни. При пациента интензивността на реакцията на болката намалява, ексудативните явления намаляват, което клинично се проявява с намаляване на отока, оток. Обикновено ефектът продължава през периода на употреба на лекарството. Намаляването на явленията на възпаление, свързано с ограничаването (инхибирането) на ексудативната и пролиферативната фаза на възпаление от салицилати, е причинен елемент на аналгетичния ефект, тоест противовъзпалителният ефект на салицилатите също засилва техния аналгетичен ефект.

    Трябва да се каже, че при салицилатите всичките 3 изброени фармакологични ефекта са приблизително еднакви по тежест.

    Освен изброените ефекти, салицилатите имат и антиагрегиращ ефект върху кръвните тромбоцити, а при продължителна употреба салицилатите имат и десенсибилизиращ ефект.

    МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА САЛИЦИЛАТИ

    Действието на салицилатите е свързано с инхибиране (инхибиране) на синтеза на простагландини от различни класове. Тези високоактивни съединения са открити през 1930 г. от шведски учени. Простагландините обикновено присъстват в тъканите в следи, но дори и при незначителни ефекти (токсични вещества, някои хормони), концентрацията им в тъканите рязко нараства. По принцип простагландините са циклични мастни киселини с 20 въглеродни атома във веригата. Те произлизат от свободни мастни киселини, предимно от арахидонова киселина, които влизат в тялото чрез храната. Те също се образуват от линолова и линоленова киселина след превръщането им в арахидонова киселина. Тези ненаситени киселини се намират във фосфолипидите. Те се освобождават от фосфолипиди под действието на фосфолипаза 2 или фосфолипаза А, след което стават субстрат за биосинтеза на простагландин. Калциевите йони участват в активирането на синтеза на простагландини.

    Простагландините са клетъчни, локални хормони.

    Първата стъпка в биосинтезата на простагландините (PG) е окисляването на арахидоновата киселина, осъществявано от комплекса PG-циклогеназа-пероксидаза, свързан с микрозомалните мембрани. Появява се кръгла структура на PGG-2, която се превръща в PGH-2 под действието на пероксидаза. От получените продукти - циклични ендопероксиди - под въздействието на PG-изомераза, се образуват "класически" простагландини - PGD-2 и PGE-2 (две в индекса означават наличието на две двойни връзки във веригата; буквите показват вида и позицията на страничните радикали на циклопентановия пръстен).

    PGF-2 се образува под въздействието на PG редуктаза.

    Открити ензими, катализиращи синтеза на други PG; със специални биологични свойства: PG-I-изомераза, -оксоциклаза, катализираща образуването на простациклин (PG I-2) и PG-тромбоксан -A-изомераза, катализираща синтеза на тромбоксан A-2 (TxA-2).

    Намаляването, потискането на синтеза на простагландин под действието на салицилатите се свързва предимно с инхибиране на ензимите на синтеза на PG, а именно инхибиране на циклооксигеназите (COX). Последното води до намаляване на синтеза на провъзпалителни простагландини (особено PGE-2) от арахидонова киселина, които потенцират активността на възпалителните медиатори - хистамин, серотонин, брадикинин. Известно е, че простагландините причиняват хипералгезия, тоест повишават чувствителността на болковите рецептори към химични и механични стимули.

    По този начин салицилатите, инхибиращи синтеза на простагландини (PGE-2, PGF-2, PGI-2), предотвратяват развитието на хипералгезия. В този случай прагът на чувствителност към болкови стимули се увеличава. Аналгетичният ефект е най-силно изразен при възпаление. При тези условия в огнището на възпалението настъпва освобождаването и взаимодействието на простагландини и други "медиатори на възпаление". Простагландините причиняват разширяване на артериолите във фокуса на възпаление и хиперемия, PGF-2 и TxA-2 - стесняване на венулите - стаза, и двата простагландина повишават пропускливостта на съдовата стена, насърчават ексудацията на течности и бели кръвни елементи, засилват ефекта върху съдовата стена и други медиатори на възпалението. TxA-2 насърчава образуването на тромбоцитни тромби, ендопероксидите инициират реакции на свободните радикали, които увреждат тъканите. По този начин Pg насърчава реализирането на всички фази на възпалението: промяна, ексудация, пролиферация.

    Потискането от ненаркотичните аналгетици, по-специално салицилатите, на участието на възпалителни медиатори в развитието на патологичния процес води до оползотворяване на арахидонова киселина по липоксигеназния път и до повишено образуване на левкотриени (LTD-4, LTS- 4), включително бавно реагиращото вещество на анафилаксия, което причинява вазоконстрикция и ограничаване на ексудацията. Инхибирането на синтеза на простагландини от салицилатите обяснява способността им да потискат болката, намаляват възпалителната реакция, както и фебрилната телесна температура.Антипиретичният ефект на салицилатите е да понижават фебрилната, но не нормалната телесна температура.Повишената температура е един от прояви на защитната реакция на организма към инфекция.Повишената температура е следствие от повишаване на концентрацията на PgE-2 в мозъчната течност, което се проявява с увеличаване на производството на топлина и намаляване на топлопреминаването.Салицилати, инхибиращи образуването на PGE -2, възстановяват нормалната активност на невроните в терморегулаторния център. В резултат на това топлопреминаването се увеличава чрез излъчване на топлина от повърхността на кожата и изпаряване на обилно количество пот. Това практически не се променя. Хипотермичният ефект на салицилатите е доста различни само ако се използват на фона на треска. При нормотермия те практически не променят телесната температура.

    ПОКАЗАНИЯ ЗА ПРИЛОЖЕНИЕТО на салицилати и ацетилсалицилова киселина (аспирин)

    1) АА се използва като аналгетик при невралгия, миалгия, артралгия (болка в ставите). Обикновено ацетилсалициловата киселина се използва за симптоматично лечение на болка и хронична болка. Лекарството е ефективно при много видове болка (с плитка, умерена по интензивност следоперативна и следродилна болка, както и болка, причинена от нараняване на меките тъкани, с тромбофлебит на повърхностните вени, главоболие, дисменорея, алгоменорея).

    2) Като антипиретик при треска, например, с ревматична етиология, за треска с инфекциозен и възпалителен генезис. Назначаването на салицилати с цел намаляване на телесната температура е препоръчително само при много високи температури, които влияят неблагоприятно на състоянието на пациента (39 градуса или повече); тоест с фебрилна температура.

    3) Като противовъзпалително средство за лечение на пациенти с възпалителни процеси, по-специално с артрит и миозит, се използва основно ацетилсалицилова киселина. Той намалява възпалителния отговор, но не го прекъсва.

    4) Като антиревматично средство, при колагенози (ревматизъм, ревматоиден артрит, SLE и др.), т.е. при системни дифузни заболявания на съединителната тъкан. В този случай се използват всички ефекти, включително десенсибилизиращият ефект.

    Когато се използват във високи дози, салицилатите драстично намаляват признаците на възпаление в рамките на 24-48 часа. Намалена болка, подуване, обездвижване, повишена локална температура, зачервяване на ставата.

    5) Като антиагрегиращ агент за предотвратяване образуването на тромби от плоча-фибрин. За тази цел аспиринът се използва в малки дози, приблизително 150-300 mg / ден. Ежедневният прием на такива дози от лекарството се е доказал добре за профилактика и лечение на интраваскуларна коагулация на кръвта, за предотвратяване на инфаркт на миокарда.

    6) Малки дози ASA (600-900 mg) - с профилактична употреба предотвратяват симптомите на хранителна непоносимост. Освен това АА е ефективен при диария и лъчева болест.

    СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

    1) Най-честото усложнение при употребата на ASA е дразнене на стомашната лигавица (последствие от потискане на синтеза на цитопротективни простагландини, по-специално PGI-2 простациклин), развитие на ерозии, понякога с кървене. Двойната природа на това усложнение: AA - киселина, което означава, че дразни самата лигавица; инхибиране на синтеза на простагландини в лигавицата, - простациклин, вторият фактор.

    При пациент салицилатите причиняват диспепсия, гадене, повръщане, а при продължителна употреба могат да имат улцерогенен ефект.

    2) Често срещано усложнение при прием на салицилати са кръвоизливи (хеморагии и кървене), които са следствие от инхибиране на тромбоцитната агрегация от салицилати и антагонизъм по отношение на витамин К, който е необходим за активирането на протромбин, проконвертин, IX и X коагулационни фактори, както и за поддържане на нормалната структура на съдовите стени. Следователно, когато се използват салицилати, не само се нарушава коагулацията на кръвта, но и се увеличава крехкостта на кръвоносните съдове. За предотвратяване или премахване на това усложнение се използват препарати с витамин К. Най-често викасол, но е по-добре да се предпише фитоменадион, аналог на витамин К, който се абсорбира по-бързо, по-ефективен и по-малко токсичен.

    3) В големи дози АА причинява мозъчни симптоми, изразяващи се с шум в ушите, шум в ушите, загуба на слуха, тревожност, а в по-тежък случай - халюцинации, загуба на съзнание, конвулсии и дихателна недостатъчност.

    4) При лица, страдащи от бронхиална астма или обструктивен бронхит, салицилатите могат да причинят засилване на пристъпите на бронхоспазъм (което е следствие от потискането на синтеза на спазмолитични простагландини и преобладаващото образуване на левкотриени, включително бавно реагиращото вещество от тяхната анафилаксия общ предшественик, арахидонова киселина).

    5) Някои пациенти могат да имат хипогликемични състояния - следствие от потискането на синтеза на PGE-2 и елиминирането на неговия инхибиторен ефект върху освобождаването на инсулин от бета клетките на островната тъкан на панкреаса.

    6) При използване на АА в края на бременността раждането може да се забави с 3-10 дни. Новородени, чиито майки са приемали салицилати (AA) в края на бременността по показания, могат да развият тежко белодробно съдово заболяване. В допълнение, салицилатите (AA), приемани по време на бременност, могат да нарушат хода на нормалната органогенеза, по-специално да доведат до незатваряне на боталния канал (поради инхибиране на синтеза на простагландини, необходими за нормалната органогенеза).

    7) Рядко (1: 500), но има алергични реакции към салицилати. Непоносимостта може да се прояви с кожни обриви, уртикария, сърбеж, ангиоедем, тромбоцитопенична пурпура.

    Салициловата киселина е съставка в много вещества, включително плодове (ябълки, грозде, портокали, праскови, сливи) и се намира в някои сапуни, аромати и напитки (особено брезов сок).

    От салицилатите освен АА се използва НАТРИЕВ САЛИЦИЛАТ – това лекарство дава аналгетичен ефект, който е само 60% от този на Аспирина; неговите аналгетични и противовъзпалителни ефекти са още по-слаби, поради което се използва сравнително рядко. Използват се предимно при системни дифузни тъканни заболявания, при колагенови заболявания (РА, ревматизъм). Подобно лекарство е метил салицилат.

    Втората група ненаркотични аналгетици са пиразолонови производни. Тази група средства включва АМИДОПИРИН, БУТАДИОН и АНАЛГИН.

    АМИДОПИРИН (ПИРАМИДОН) (Амидопиринов прах; Таблица 0, 25). Пирос е огън. Той е мощен аналгетик и антипиретик.

    Лекарството се абсорбира напълно и бързо от червата и почти напълно се метаболизира в организма. Въпреки това, поради високата си токсичност, по-специално, изразен инхибиращ ефект върху хематопоезата, амидопиринът практически не се използва в клиниката; изключен от употреба като самостоятелно средство и е включен само в някои комбинирани препарати.

    АНАЛГИН (Analginum; прах; в табл. 0, 5; в ам. 1 и 2 ml - 25% и 50% разтвор). Аналгинът е химично и фармакологично подобен на амидопирина. Аналгинът е силно разтворим във вода, поради което може да се прилага парентерално. Както при амидопирина, това предварително лекарство има аналгетичен ефект, по-изразен от антипиретичния, и особено противовъзпалителния ефект.

    Аналгин се използва за краткотрайно получаване на аналгетичен и антипиретичен ефект при невралгия, миозит, главоболие, зъбобол. В този случай, като правило, се използва таблетна форма. В по-изразени случаи, когато е необходимо бързо да се постигне ефект, се използват инжекции с аналгин.В същото време аналгинът бързо намалява температурата.Аналгин се предписва като антипиретик само при фебрилна треска, когато лекарството е основно средства за първа помощ.Прилага се мускулно.добре е да запомните, не може да се инжектира 1 ml или повече, тъй като може да има литично спадане на температурата, което да доведе до температурен колапс.На детето се инжектира 0,3-0,4 мл.Като правило, в този случай, dimed се добавя към разтвора на аналгин

    ролка. Лечението с аналгин е свързано с риск от усложнения (предимно от кръвта) и поради това не е оправдано да се използва като аналгетик и антипиретик, когато салицилатите или други средства са еднакво ефективни.

    БАРАЛГИН (Baralginum) - разработен в Германия. Лекарство, много близко до аналгина. Под формата на таблетки идва от България като SPAZMOLGON. Баралгин се състои от аналгин, към който са добавени още 2 синтетични вещества (едно от които има папавериноподобен ефект, второто има слаб ефект на блокиране на ганглиите). Следователно е ясно, че баралгин е показан преди всичко за бъбречни, чернодробни, чревни колики. Използва се и при мозъчно-съдови спазми, при главоболие, при мигрена. Произвежда се както под формата на таблетки, така и под формата на инжекции.

    В момента има цяла серия комбинирани препарати, съдържащи аналгин (Maxigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan и др.)

    БУТАДИОН (Butadionum; в табл. 0, 15). Смята се, че бутадионът е приблизително равен на аналгина по отношение на аналгетична активност и значително по-висок по отношение на противовъзпалителната активност. Ето защо се използва като противовъзпалително лекарство. За това показание бутадион се предписва при лезии на извънставни тъкани (бурсит, тендинит, синовит) от ревматичен и неревматичен произход. Показан е при анкилозиращ спондилит, ревматоиден артрит, остеоартрит.

    Максималната концентрация на бутадион в кръвта, както и на други производни на пиразолон, се достига след около 2 часа. Лекарството активно се свързва с плазмените протеини (с 98%). Дългосрочното лечение с бутадион води до стимулиране на чернодробните микрозомни ензими. Поради това понякога се използват малки дози бутадион (0,005 g / kg на ден) при деца с хипербилирубинемия. Бутадионът намалява реабсорбцията на уратите в крайните тубули, което насърчава отделянето на тези соли от тялото. В тази връзка се използва при подагра.

    Лекарството е токсично, поради което страничните ефекти:

    1) като всички производни на пиразолон, при продължителна употреба може да причини анорексия, чувство на тежест в епигастриума, киселини, гадене, повръщане, диария и образуване на пептични язви. Може да причини хепатит, поради което се предписва само за 5-7 дни;

    2) както всички пиразолонови лекарства, бутадионът инхибира хемопоезата (левкопения, анемия, тромбоцитопения) до агранулодитоза;

    3) при лечение с бутадион може да се развие оток, тъй като той задържа натриеви йони в тялото и следователно вода (намалява натриурезата); това може да доведе до застойна сърдечна недостатъчност или дори до белодробен оток.

    REOPIRIN (Rheopyrinum) - лекарство, което е комбинация от амидопирин и бутадион, има изразена противовъзпалителна и аналгетична активност. Използва се само като противовъзпалително средство при артрит, ревматични лезии, лумбаго, аднексит, параметрит, невралгия. В допълнение, той, насърчавайки отделянето на уратни соли от тялото, се предписва за подагра. Предлага се както под формата на таблетки, така и в инжекционни дозирани форми (Gedeon Rihter).

    Напоследък е синтезирана група нови аналгетици, които се наричат ​​нестероидни противовъзпалителни средства - НСПВС.

    АНИЛИНОВИ ПРОИЗВОДНИ (или по-точно – парааминофенол).

    Тук трябва да се посочат две лекарства: фенацетин и парацетамол.

    Парацетамолът като активно аналгетично и антипиретично вещество е открит през 1893 г. от фон Меринг. През 1995 г. се предполага, че парацетамолът е метаболит на фенацетина, а през 1948 г. Броуди и Акселрод доказват ролята на парацетамола като основен метаболит на фенацетина. В наше време парацетамолът е широко разпространен като антипиретик и аналгетик на етапа на предлекарска фармакологична помощ за пациент. В това отношение парацетамолът е едно от типичните лекарства на пазара без рецепта (OTC - jver the counter), тоест лекарства, които се продават без лекарско предписание. Sterling Health е една от първите фармакологични компании, които официално представят лекарства без рецепта, по-специално парацетамол (Panadol в различни дозирани форми). Въпреки факта, че парацетамолът в момента се произвежда от много фармацевтични компании под различни имена (Ацетаминофен, Watsou, САЩ; Dolipran, САЩ-Франция; Miralgan, Югославия; Calpol, Wellcome England; Dofalgan, Франция и др.), са необходими определени условия за да получите чист продукт. В противен случай лекарството ще съдържа фенацетин и 4-р-аминофенол. Именно тези токсични компоненти не позволяват на парацетамола да заеме полагащото му се място в медицинския арсенал на лекарите за дълго време. От западни компании, по-специално от Sterling Health, парацетамолът (Panadol) се произвежда при GMP условия и съдържа силно пречистена активна съставка.

    МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА ПАРАЦЕТАМОЛА.

    Установено е, че парацетамолът е слаб инхибитор на биосинтезата на простагландините и неговият блокиращ ефект върху синтеза на простагландини - медиатори на болка и температурна реакция - се проявява в по-голяма степен в централната нервна система, отколкото в периферията. Това обяснява наличието на изразен аналгетичен и антипиретичен ефект на парацетамол и много слаб противовъзпалителен ефект. Парацетамолът практически не се свързва с плазмените протеини, лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера и е практически равномерно разпределен в мозъка. Лекарството започва бързо антипиретично и аналгетично действие след около 20-30 минути и продължава да действа в продължение на 4 часа. Периодът на пълно елиминиране на лекарството е средно 4,5 часа.

    Лекарството се екскретира главно чрез бъбреците (98%), като основната част от приложената доза се биотрансформира в черния дроб. Поради факта, че парацетамолът практически няма ефект върху стомашната лигавица, тоест не предизвиква улцерогенен ефект. Това обяснява и липсата на бронхоспазъм при употреба на парацетамол, дори при хора, страдащи от бронхиална астма. Лекарството няма ефект, за разлика от аспирина, върху хемопоетичната система и системата за коагулация на кръвта.

    Тези предимства, както и широкият спектър от терапевтично действие на парацетамола, сега му позволиха да заеме достойното му място сред другите ненаркотични аналгетици. Препаратите, съдържащи парацетамол, се използват за следните показания:

    1) Болков синдром с ниска и средна интензивност от различен произход (главоболие, зъбобол, невралгия, миалгия, болка при травма, изгаряния).

    2) Фебрилна треска при инфекциозни и възпалителни заболявания. Най-добър е като антипиретик в педиатричната практика, в педиатрията.

    Понякога анилиновите производни (фенацетин, например) се комбинират в една таблетка с други ненаркотични аналгетици, като по този начин се получават комбинирани средства. Най-често фенацетинът се комбинира с АА и кодеин. Известни са следните комбинирани лекарства: аспен, седалгин, цитрамон, пиркофен, панадеин, солпадеин.

    Страничните ефекти са малко и далеч между приложението на фенацетин, а не на парацетамол. Съобщенията за сериозни нежелани реакции към парацетамол са редки и обикновено са свързани или с предозиране на лекарството (повече от 4,0 на ден) или с продължителна употреба (повече от 4 дни). Има само няколко съобщени случая на тромбоцитопения и хемолитична анемия, свързани с лекарства. Най-често съобщаваното развитие на метхемоглобинемия при употребата на фенацетин, както и хепатотоксичния ефект.

    Като правило съвременните ненаркотични аналгетици имат преди всичко изразен противовъзпалителен ефект, поради което най-често се наричат ​​НСПВС.

    Това са химични съединения от различни групи, главно соли на различни киселини:

    а) производни на оцетната киселина: индометацин, сулиндак, ибуфенак, софенак, пранопрофен;

    б) производни на пропионовата киселина: ибупрофен, напроксен, кетопрофен, сургам и др.;

    в) производни на антраниловата киселина: флуфенамова киселина, мефенанова киселина, волтарен;

    г) производни на никотинова киселина: нифлуминова киселина, клониксин;

    д) оксиками (енолинови киселини): пироксикам, изоксикам, судоксикам.

    Индометацин (Indometacinum; капсули и хапчета по 0,025; супозитории - 0,05) е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС), което е производно на индолоцетната киселина (индол). Притежава противовъзпалително, аналгетично и антипиретично действие. Това е едно от най-мощните НСПВС и е референтното НСПВС. НСПВС - за разлика от салицилатите, предизвикват обратимо инхибиране на простагландин синтетазата (COX).

    Противовъзпалителното му действие се използва при ексудативни форми на възпаление, ревматизъм, дисеминирани (системни) заболявания на съединителната тъкан (SLE, склеродермия, периартрит нодозен, дерматомиозит). Лекарството е най-добро при възпалителни процеси, придружени от дегенеративни промени в ставите на гръбначния стълб, с деформиращ остеоартрит, с псориатична артропатия. Използва се при хроничен гломерулонефрит. Много е ефективен при остри пристъпи на подагра, аналгетичният ефект продължава 2 часа.

    При недоносени бебета се използва (1-2 пъти) за затваряне на функциониращия артериален канал на botalle.

    Токсичен е, поради което в 25-50% от случаите се появяват изразени странични ефекти (мозъчни: главоболие, замаяност, шум в ушите, объркване, замъглено зрение, депресия; от стомашно-чревния тракт: язви, гадене, повръщане, диспепсия; кожа: обриви; кръв: дискразия; задържане на натриеви йони; хепатотоксични). Деца под 14 години - не се препоръчва.

    Следващото НСПВС - ИБУПРОФЕН (Ibuprofenum; в таблицата. 0, 2) - синтезирано през 1976 г. в Англия. Ибупрофенът е производно на фенилпропионовата киселина. По противовъзпалително действие, аналгетичен и антипиретичен ефект е близък до салицилатите и дори по-активен. Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. По-добре се понася от пациентите от АА. Когато се приема перорално, честотата на нежеланите реакции е по-ниска. Въпреки това, той също е дразнещ за стомашно-чревния тракт (преди язвата). Освен това, ако сте алергични към пеницилин, пациентите ще бъдат чувствителни към бруфен (ибупрофен), особено тези със СЛЕ.

    92-99% се свързва с плазмените протеини. Бавно прониква в ставната кухина, но се задържа в синовиалната тъкан, създавайки по-високи концентрации в нея, отколкото в кръвната плазма и бавно изчезвайки от нея след изтегляне. Бързо се екскретира от тялото (T 1/2 = 2-2,5 часа), поради което е необходимо често приемане на лекарството (3-4 пъти дневно - първата доза преди хранене, а останалата част след хранене, за да се удължете ефекта).

    Показан е за: лечение на пациенти с ревматоиден артрит, деформиращ остеоартрит, анкилозиращ спондилит и ревматизъм. Най-голям ефект се дава в началния стадий на заболяването. Освен това ибупрофенът се използва като мощен антипиретик.

    Близко лекарство до бруфена е НАПРОКСЕН (naprosyne; табл. 0,25 всеки) - производно на нафтилпропионовата киселина. Той се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, максималната концентрация в кръвта - след 2 часа. 97-98% се свързва с плазмените протеини. Той прониква добре в тъканите и синовиалната течност. Има добър аналгетичен ефект. Противовъзпалителният ефект е приблизително същият като този на бутадиона (дори по-висок). Антипиретичният ефект е по-висок от този на аспирин, бутадион. Има дълготраен ефект, затова се предписва само 2 пъти на ден. Добре се понася от пациентите.

    Приложете го:

    1) като антипиретик; в това отношение той е по-ефективен от аспирина;

    2) като противовъзпалително и аналгетично средство при РА, хронични ревматични заболявания и миозит.

    Нежеланите реакции са редки, като се проявяват под формата на диспептични симптоми (киселини в стомаха, коремна болка), главоболие, изпотяване, алергични реакции.

    Следващото модерно НСПВС - SURGAM или тиопрофенова киселина (таблица 0, 1 и 0, 3) - производно на пропионовата киселина. Има аналгетичен и противовъзпалителен ефект. Отбелязва се и антипиретичният ефект на лекарството. Показанията и страничните ефекти са еднакви.

    DICLOFENAC-SODIUM (волтарен, ортофен) е производно на фенилоцетната киселина. Днес това е едно от най-активните противовъзпалителни средства, по силата на действие е приблизително равно на индометацин. Освен това има изразен аналгетичен и антипиретичен ефект. По отношение на противовъзпалителния и аналгетичен ефект е по-активен от аспирина, бутадиона, ибупрофена.

    Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт, когато се приема през устата, максималната концентрация в кръвта настъпва след 2-4 часа. Той претърпява интензивно пресистемно елиминиране и само 60% от приетата доза влиза в кръвоносната система. 99% се свързва с плазмените протеини. Бързо прониква в синовиалната течност.

    Притежава ниска токсичност, но значителна широта на терапевтично действие. Добре се понася, понякога причинява само диспептични и алергични реакции.

    Показан е при възпаления с всякаква локализация и етиология, но се използва основно при ревматизъм, ревматоиден артрит и други заболявания на съединителната тъкан (при анкилозиращ спондилит).

    PYROXICAM (изоксикам, судоксикам) е ново нестероидно противовъзпалително лекарство, което се различава от другите НСПВС, производно на оксикам.

    Абсорбира се задоволително от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация в кръвта настъпва след 2-3 часа. Когато се приема през устата, той се абсорбира добре, полуживотът му е около 38-45 часа (това е за краткосрочна употреба, а за продължителна употреба - до 70 часа), така че може да се използва веднъж дневно.

    НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ: диспепсия, рядко кръвоизливи.

    Пироксикам инхибира образуването на интерлевкин-1, който стимулира пролиферацията на синовиалните клетки и производството им на неутрални протеолитични ензими (колагеназа, еластаза) и простагландин Е. IL-1 активира пролиферацията на Т-лимфоцити, фибробласти и синовиални клетки.

    В кръвната плазма той е 99% свързан с протеини. При пациенти с ревматоиден артрит прониква добре в синовиалната течност. Дози от 10 до 20 mg (1 или 2 таблетки) предизвикват аналгетичен (30 минути след поглъщане) и антипиретичен ефект, а по-високите дози (20-40 mg) - противовъзпалително (до края на 1 седмица постоянен прием). За разлика от аспирина, той е по-малко дразнещ за стомашно-чревния тракт.

    Лекарството се използва при ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит, остеоартрит и обостряне на подагра.

    Всички изброени по-горе средства, с изключение на салицилатите, имат по-изразен противовъзпалителен ефект от другите средства.

    Те добре потискат ексудативното възпаление и съпътстващия го болков синдром и значително по-малко активно влияят на алтеративната и пролиферативната фаза.

    Тези лекарства се понасят по-добре от пациентите, отколкото аспирин и салицилати, индометацин, бутадион. Ето защо тези лекарства са започнали да се използват главно като противовъзпалителни лекарства. Оттам и получиха името - НСПВС (нестероидни противовъзпалителни средства). Въпреки това, в допълнение към тези нови НСПВС, старите лекарства - ненаркотични аналгетици - сега до голяма степен се наричат ​​​​нестероиден PVA.

    Всички нови НСПВС са по-малко токсични от салицилатите и индометацина.

    НСПВС не само че нямат инхибиращ ефект върху деструктивните процеси в хрущялната и костната тъкан, но в някои случаи дори могат да ги провокират. Те нарушават способността на хондроцитите да синтезират протеазни инхибитори (колагеназа, еластаза) и по този начин увеличават увреждането на хрущяла и костите. Чрез инхибиране на синтеза на простагландини, НСПВС инхибират синтеза на гликопротеини, гликозаминогликани, колаген и други протеини, необходими за регенерацията на хрущяла. За щастие, влошаването се наблюдава само при някои пациенти, докато при мнозинството ограничаването на възпалението може да предотврати по-нататъшното развитие на патологичния процес.

    АНАЛГЕЗАТОРИ(аналгетици), лекарства, които облекчават или премахват усещането за болка. Аналгетичният (обезболяващ) ефект се упражнява от лекарства от различни фармакологични групи. Най-силно е изразен при наркотични, опиоидни А. на страница, които взаимодействат с опиоидни рецептори. Използват се в анестезиологията на hl. обр. за обща анестезия и следоперативно облекчаване на болката; с наранявания и заболявания със силен болков синдром (злокачествени неоплазми, инфаркт на миокарда и др.). Основните представители на тази група са A. s. - морфин, фентанил (ремифентанил), омнопон, промедол, тримеперидин, прозидол, буторфанол, морадол, стадол, налбуфин, трамадол. Наркотичен А. п. имат силна аналгетична активност, могат да причинят лекарствена зависимост, симптоми на отнемане, в случай на предозиране се развива дълбок сън, преминаващ в етап на анестезия, след това кома, което води до парализа на дихателния център.

    Бупренорфинът (полусинтетично производно на алкалоида thebaine) е 20-50 пъти по-аналгетичен от морфина; предписва се за облекчаване на силна болка след малки коремни операции; благодарение на таблетната форма, той е незаменим за спешна медицина в случай на масивни травматични наранявания.

    Универсалният антагонист на опиоида A. c. е наксолон, който блокира тяхното свързване или ги измества от всички видове опиоидни рецептори. Използва се за бързо спиране на действието на опиоидите, включително при предозиране (пост-анестетична респираторна депресия, остро опиоидно отравяне и др.).

    На ненаркотичен А. с. Включени са производни на пиразолон (амидопирин, аналгин, антипирин, баралгин, бутадион, реопирин), анилин (антифебрин, парацетамол, фенацетин), салицилова киселина (ацетилсалицилова киселина, натриев салицилат, салициламид, дифлунисал, тозибен). По аналгетична активност те са значително по-ниски от наркотичния А. паж, имат антипиретичен ефект при фебрилни състояния. Съединенията от различни групи имат изразен противовъзпалителен ефект, hl. обр. соли на различни киселини: производни на оцетната киселина (индометацин, ибуфенак, сулиндак, софенак, пранопрофен); пропионова киселина (ибупрофен, кетопрофен, напроксен и др.); антранилова киселина (волтарен и др.); никотинова киселина (клониксин); оксикам (пироксикам). Освен това те са ефективни само при определени видове болки (невралгични, главоболие, зъбни, мускулни, ставни). Ненаркотичен А. п. нямат хипнотичен ефект, не засягат дихателните и кашлични центрове, условно-рефлекторна дейност, не предизвикват еуфория и лекарствена зависимост.

    Зареждане ...Зареждане ...