формула: C24H34N2O5, химично наименование: (2S, 3aR, 7aS) -1 - [(S) -N - [(S) -1-карбокси-3-фенилпропил] аланил] хексахидро-2-индолинкарбоксилна киселина 1-етилов естер.
Фармакологична група:органотропни агенти / сърдечно-съдови агенти / АСЕ инхибитори.
Фармакологичен ефект:хипотензивно, кардиопротективно, вазодилатиращо, натриуретично.
Фармакологични свойства
Трандолаприл е пролекарство, етилов естер на несулфхидрил ангиотензин-конвертиращ ензим инхибитор. Трандолаприл се абсорбира бързо и неспецифично се хидролизира до трандолаприлат, който е фармакологично активен метаболит. Трандолаприл се свързва плътно и инхибира ангиотензин-конвертиращия ензим и инхибира производството на ангиотензин II, който има вазоконстрикторен ефект. Налице е също намаляване на концентрацията на алдостерон, предсърден натриуретичен фактор и повишаване на плазмената активност на ренин и концентрацията на ангиотензин I. По този начин трандолаприл модулира системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която играе основна роля в регулира обема на циркулиращата кръв, кръвното налягане и има постоянен антихипертензивен ефект. Трандолаприл намалява общото периферно съдово съпротивление, системното кръвно налягане и постнатоварването на миокарда. Трандолаприл помага за намаляване на съдовата хипертрофия (аорта, феморални и мезентериални артерии). Трандолаприл, като инхибира тъканната ренин-ангиотензиновата система на сърцето, предотвратява развитието на дилатация на лявата камера и хипертрофия на миокарда или допринася за тяхната регресия (има кардиопротективен ефект). Трандолаприл в реперфузионни исхемични зони на миокарда повишава концентрацията на фосфокреатинин. Трандолаприл стабилизира брадикинина в кръвта и тъканите (разграждането на брадикинина до неактивни пептиди намалява), инхибира образуването на алдостерон в надбъбречните жлези, повишава активността на каликреин-кининовата система, увеличава освобождаването на биологично активни вещества (предсърден натриуретичен фактор , ендотелен релаксиращ фактор, простагландини Е2) имат съдоразширяващ и натриуретичен ефект и подобряват притока на кръв в бъбреците. Трандолаприл намалява образуването на ендотелин-1 и аргинин-вазопресин, които имат вазоконстрикторни свойства. Хипотензивният ефект на трандолаприл се развива приблизително 1 час след приложението, става максимален след 8 до 12 часа и продължава до 24 до 36 часа. Максималното инхибиране на ангиотензин-конвертиращия ензим в кръвния серум се регистрира след 2-4 часа, а след ден активността на ензима остава с 80% по-ниска от първоначалната. Активността на ангиотензин-конвертиращия ензим в кръвта, сърцето, белите дробове, бъбреците се нормализира в рамките на 7 дни след прекратяване на лечението и в артериалната стена остава ниска за дълго време. Високата ефективност на трандолаприл се обяснява с образуването на трандолаприлат (диакиселинен метаболит), който е 2200 пъти по-активен от първоначалното вещество. При пациенти с постинфарктна левокамерна дисфункция (с фракция на изтласкване не повече от 35%), след използване на доза от 4 mg на ден в продължение на 24-50 месеца, се наблюдава намаляване на смъртността от сърдечно-съдови заболявания и общата смъртност с 25% и 22%, рискът от развитие на внезапна смърт с 24%, тежка сърдечна недостатъчност с 29%. Според изчисленията продължителността на живота при тази категория пациенти се увеличава с около 15 месеца (27%). Но значително подобрение в преживяемостта след инфаркт на миокарда е регистрирано само при пациенти с изходно кръвно налягане над 125/90 mm Hg.
Не са открити признаци на канцерогенност при експерименти върху плъхове и мишки при използване на дози на трандолаприл до 8 mg / kg на ден и до 25 mg / kg на ден, съответно. Трандолаприл не притежава генотоксични и мутагенни свойства.
При дози до 100 mg/kg на ден (1250 пъти максималната препоръчвана доза за хора), трандолаприл не повлиява неблагоприятно фертилитета при плъхове. Когато трандолаприл се използва при маймуни в дози от 25 mg / kg на ден, при плъхове - 1000 mg / kg на ден, при зайци - 0,8 mg / kg на ден (312, 1250, 10 пъти по-висока от максималната препоръчвана доза за хора , съответно ) не са открити тератогенни ефекти. Но трябва да се има предвид, че употребата на други инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим по време на бременност може да доведе до повишаване на неонаталната и феталната смъртност, а употребата през 2-ри и 3-ти триместър на бременността е придружена от забавяне на скелетната осификация, а намаляване на масата на плацентата, развитие на олигохидрамнион (поради намаляване на бъбречната функция), бъбречна фетална недостатъчност, анурия, до смърт, контрактури на крайниците, хипоплазия на белодробната тъкан, незатваряне на канала на Боталов, краниофасциални деформации, токсични ефекти върху тялото на майката.
Трандолаприл, когато се приема перорално, се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. За трандолаприл абсолютната бионаличност е 10%, а за трандолаприлат е приблизително 40-60%. Максималната концентрация на трандолаприл се постига след 1 час, трандолаприлат - след 4-10 часа. Максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време са независими от времето за хранене. Трандолаприл се свързва с плазмените протеини с 80% и не зависи от концентрацията, трандолаприлат, в зависимост от концентрацията, се свързва до 65% при концентрация от 1000 ng / ml и до 94% при концентрация от 0,1 ng / ml. При многократно приложение на 2 mg или повече, равновесната концентрация се постига за 4 дни. Обемът на разпределение на трандолаприл е приблизително 18 литра. Трандолаприл в лигавицата на стомашно-чревния тракт и черния дроб се хидролизира (претърпява деестерификация) с образуването на активен метаболит - трандолаприлат, който има изразена липофилност, което води до намаляване на активността на ангиотензин-конвертиращия ензим не само в кръвта, но също и в бъбреците, белите дробове, особено в надбъбречните жлези и сърцето... Серумната концентрация на трандолаприл намалява бързо, полуживотът е 0,7 - 1,3 часа. Трандолаприлат се екскретира на 2 или 3 фази: полуживотът на алфа е 3,3 - 4,5 часа, полуживотът на бета е 16 - 24 часа. Терминалният полуживот на трандолаприлат надвишава 100 часа (вероятно отразява елиминирането след дисоциация от комплекса с мембранния ангиотензин-конвертиращ ензим). Бъбречният клирънс на трандолаприлат варира от 0,15 l/h до 4 l/h, в зависимост от дозата. Лекарството се екскретира с урината (1/3) и жлъчката (2/3). В малко количество (по-малко от 0,5%) трандолаприл се екскретира непроменен през бъбреците.
Фармакокинетичните параметри на трандолаприл не зависят от възрастта на пациента. Концентрацията на трандолаприл в кръвния серум се повишава при пациенти в напреднала възраст. Но плазмената концентрация на трандолаприлат и неговата фармакологична активност при пациенти в напреднала възраст и млади пациенти с артериална хипертония са сравними.
При тежко чернодробно увреждане серумното съдържание на трандолаприл е приблизително 10 пъти по-високо от това при здрави хора.
При бъбречна недостатъчност със скорост на гломерулна филтрация под 30 ml/min и по време на хемодиализа, плазмените концентрации на трандолаприл и трандолаприлат са приблизително 2 пъти по-високи, а бъбречният клирънс е намален с приблизително 85%. Необходимо е да се коригира началната и поддържащата доза на лекарството.
Показания
Артериална хипертония (като част от монотерапия и комбинирано лечение), сърдечна недостатъчност (адювантна терапия), левокамерна дисфункция след инфаркт на миокарда.
Дозиране и приложение на Trandolapril
Трандолаприл се приема перорално, независимо от приема на храна, 2-4 mg на ден в 1-2 дози, ако е необходимо, увеличение на дозите трябва да се извърши най-малко след 2-4 седмици. На рисковите пациенти се предписва начална доза от 1 mg на ден; в случай на нарушение на функционалното състояние на черния дроб, лечението започва с 0,5 mg сутрин, но не повече от 2 mg на ден; с хемодиализа се предписва начална доза от 0,5 mg сутрин.
По време на лечението е необходимо да се контролира кръвното налягане, състава на периферната кръв (преди започване на лечението, първите 3 до 6 месеца от лечението и след това на периодични интервали до 1 година, особено при пациенти с повишен риск от развитие на неутропения) , нивото на калий в плазмата, протеини, креатинин , урея азот, телесно тегло, бъбречна функция, диета.
Лечението с трандолаприл трябва да се провежда под редовно медицинско наблюдение.
Изборът на дозата при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или злокачествена артериална хипертония трябва да се извършва в болнични условия.
При някои пациенти, които приемат диуретици, може да се наблюдава прекомерно понижение на кръвното налягане след назначаването на трандолаприл. При пациенти с неусложнена артериална хипертония, при приемане на първата доза трандолаприл, както и с нейното повишаване, се наблюдава развитие на симптоматична артериална хипотония. Рискът от неговото развитие е по-висок при пациенти с хипонатриемия и хиповолемия, развили се в резултат на продължителна диуретична терапия, диализа, ограничаване на приема на сол, повръщане или диария. За да се намали рискът от симптоматична хипотония, 7 дни преди началото на терапията е необходимо да се коригира водно-електролитния баланс и да се отмени текущото антихипертензивно лечение, включително назначаването на диуретици (или значително намаляване на тяхната доза).
Описани са случаи на потискане на костния мозък и агранулоцитоза по време на терапия с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. Рискът от развитие на неутропения зависи от дозата, зависи от клиничното състояние на пациента и се определя от вида на лекарството. Тези нежелани реакции са по-чести при пациенти с увредена бъбречна функция, особено с дифузни заболявания на съединителната тъкан. При такива пациенти се препоръчва редовно проследяване на броя на левкоцитите в кръвта и концентрацията на протеин в урината, особено при нарушение на функционалното състояние на бъбреците и терапия с антиметаболити и глюкокортикостероиди. Тези реакции са обратими и се нормализират след спиране на лечението с инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим.
Трандолаприл може да причини ангиоедем на крайниците, лицето, езика, ларинкса, гласните гънки. Ангиоедемът при употребата на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим е по-чест при пациенти от негроидна раса. По време на терапия с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим са отбелязани и случаи на развитие на ангиоедем на червата, което трябва да се има предвид при развитие на коремна болка по време на приема на трандолаприл. При пациенти с ангиоедем е необходимо незабавно да спрете приема на лекарството и да наблюдавате пациента, докато отокът не бъде елиминиран. Ангиоедемът, локализиран в областта на лицето, обикновено отзвучава спонтанно. Отокът, който се простира не само до лицето, но и до гласните гънки, може да бъде животозастрашаващ поради риск от запушване на дихателните пътища. При ангиоедем на езика, ларинкса, гласните гънки е необходимо незабавно подкожно приложение на разтвор на адреналин (епинефрин), както и други терапевтични мерки, ако е необходимо.
Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим могат да се използват преди започване на лечение на реноваскуларна хипертония или когато такова лечение няма да се провежда. При пациенти с двустранна или едностранна стеноза на бъбречната артерия рискът от развитие на бъбречна недостатъчност и тежка артериална хипотония се увеличава по време на терапия с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. Употребата на диуретик може да увеличи риска. Нарушаването на функционалното състояние на бъбреците може да се прояви като леки промени в концентрацията на креатинин в плазмата, дори при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия. При такива пациенти терапията трябва да започне в болнични условия с малки дози трандолаприл с по-нататъшен внимателен подбор на дозата под строг медицински контрол. Употребата на диуретици трябва да се преустанови. Концентрацията на калий в плазмата и бъбречната функция трябва да се проследяват през първите седмици от лечението.
При пациенти с креатининов клирънс под 30 ml/min може да се наложи намаляване на дозата на трандолаприл; трябва внимателно да се следи функционалното състояние на бъбреците. Рискът от нарушена бъбречна функция е повишен при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, нарушена бъбречна функция, едностранна или двустранна стеноза на бъбречната артерия, един функциониращ бъбрек или след бъбречна трансплантация. При някои пациенти с артериална хипертония, които нямат бъбречна патология, когато трандолаприл се предписва заедно с диуретик, може да се наблюдава повишаване на серумната концентрация на креатинин и уреен азот в кръвта. Протеинурия също може да се развие, особено при пациенти с увредена бъбречна функция или при прием на относително високи дози инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим.
По време на лечението е необходимо внимателно наблюдение на пациенти с увредена чернодробна функция. С прогресията на фулминантната некроза на черния дроб и развитието на холестатична жълтеница лечението трябва да се отмени.
Има информация, че комбинираната употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и ангиотензин II рецепторни блокери или алискирен повишава риска от артериална хипотония, намаляване на функционалното състояние на бъбреците (включително остра бъбречна недостатъчност) и хиперкалиемия. Поради тази причина двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон чрез комбинирана употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен не се препоръчва. Ако лечението с двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон е абсолютно необходимо, то трябва да се извършва само под наблюдението на специалист и при внимателно наблюдение на функционалното състояние на бъбреците, кръвното налягане и концентрацията на електролити. Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и ангиотензин II рецепторни блокери не трябва да се използват заедно с пациенти с диабетна нефропатия.
При пациенти с артериална хипертония, особено с нарушена бъбречна функция, трандолаприл може да причини хиперкалиемия. Рисковите фактори за развитие на хиперкалиемия включват прием на калий-съхраняващи диуретици, бъбречна недостатъчност, комбинирана употреба на лекарства за лечение на хипокалиемия, левокамерна дисфункция след инфаркт на миокарда, захарен диабет.
При използване на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим може да се появи суха, непродуктивна кашлица, която изчезва след прекратяване на лечението.
При извършване на хирургични интервенции (включително стоматологични) е необходимо повишено внимание, особено при използване на общи анестетици, които имат хипотензивен ефект. Трандолаприл може да блокира вторичното образуване на ангиотензин II, което е свързано с компенсаторно освобождаване на ренин.
Хипосенсибилизиращото лечение може да увеличи риска от развитие на анафилактични реакции. При десенсибилизиране на тялото към отрови на хименоптери при пациенти, които получават инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, могат да се развият анафилактични реакции (включително животозастрашаващи).
Необходимо е да се избягва хемофилтрация, хемодиализа чрез високоефективни мембрани, изработени от полиакрилонитрилметаалил сулфат (например AN69) или афереза на липопротеини с ниска плътност, тъй като могат да се развият анафилактоидни реакции или анафилаксия (включително животозастрашаващи).
По време на лечението алкохолът трябва да бъде изключен.
Използвайте трандолаприл с повишено внимание при шофьори на превозни средства и хора, чиито професии са свързани с повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.
Противопоказания за употреба
Свръхчувствителност (включително към други инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим), анамнеза за ангиоедем при използване на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, наследствен (идиопатичен) ангиоедем, аортна стеноза, митрална стеноза, обструкция на изходящия тракт, ляво кърмене и безопасност на кърменето 18 години не са установени), комбинирана употреба с алискирен и лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет и/или увредена бъбречна функция.
Ограничения за употреба
Дисфункция на бъбреците и/или черния дроб, автоимунни заболявания (склеродерма, системен лупус еритематозус и други системни колагенози), хиперкалиемия, симптоматична артериална хипотония, потискане на хемопоезата на костния мозък, състояния, при които намалява обема на циркулиращата кръв (включително диарея повръщане, диета с ограничение на течности) или/и готварска сол, хемодиализа), дехидратация, нарушена коронарна или мозъчна циркулация, стеноза на артерия на един бъбрек, една или двустранна стеноза на бъбречните артерии, състояния след бъбречна трансплантация, тежка сърдечна недостатъчност ; хипертрофична кардиомиопатия; диабет; хипонатриемия, суха непродуктивна кашлица, употреба при чернокожи пациенти, съвместно приложение с бета-блокери, диализни процедури, едновременна афереза на липопротеини с ниска плътност, хирургия или обща анестезия при използване на лекарства, които причиняват артериална хипотония, продължителна диуретична терапия, едновременно десенсибилизиране на тялото до хименоптери отрови, старост.
Приложение по време на бременност и кърмене
Употребата на трандолаприл е противопоказана по време на бременност. По време на терапията с трандолаприл е необходимо да се използват надеждни методи за контрацепция. Ако по време на лечението с лекарството настъпи бременност, то трябва незабавно да се отмени и, ако е необходимо, да се предпише алтернативна терапия. Няма информация за тератогенните ефекти на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим през първия триместър на бременността, но тази възможност не може да бъде напълно изключена. На жени, които планират бременност, трябва да се предписват антихипертензивни лекарства, за които е доказана безопасността на употреба по време на бременност, освен ако не е необходимо продължително лечение с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим. Известно е, че при използване на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим през втория и третия триместър на бременността, фетотоксични ефекти (олигохидрамнион, нарушена бъбречна функция, забавяне на осификацията на костите на черепа) и токсични ефекти (артериална хипотония, бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия) върху възможно е новородено дете. Когато се използва трандолаприл, започвайки от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова оценка на състоянието на костите на черепа и бъбречната функция на плода. Новородени, чиито майки са приемали инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим по време на бременност, трябва да бъдат под лекарско наблюдение, за да се изключи артериална хипотония.
По време на лечението с трандолаприл кърменето трябва да се преустанови. Няма данни за проникването на трандолаприл в кърмата. За тази група пациенти е за предпочитане предписването на лекарства с доказан профил на безопасност, особено при хранене на недоносени и новородени бебета.
Странични ефекти на трандолаприл
Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза):рязко понижаване на кръвното налягане (особено при диуретична терапия, при пациенти с нарушен водно-солев метаболизъм), зачервяване на кожата на лицето, ортостатична хипотония, ангиопатия, артериална хипертония, сърцебиене, болка в гърдите, брадикардия, тахикардия, ангина пекторис, аритмия, инфаркт на миокарда, миокардна исхемия, камерна тахикардия, сърдечна недостатъчност, атриовентрикуларен блок, сърдечен арест, разширени вени, периферни съдови нарушения, понижен хематокрит, ниво на хемоглобина, неутропения, нарушения на тромбоцитите, левкоцитни нарушения, agranagrant leutropuenicy palatroenia , еозинофилия.
Нервна система и сетива:главоболие, световъртеж, припадък, нарушение на съня, безсъние, астения, мигрена, сънливост, умора, халюцинации, възбуда, тревожност, апатия, динамични нарушения на мозъчното кръвообращение, летаргия, объркване, дисбаланс, депресия, парестезия, мозъчна трансфузия атака, мозъчен кръвоизлив, нарушение на вкуса, загуба на вкус, зрително увреждане, замъглено зрение, блефарит, очни заболявания, оток на лигавицата на окото, замъглено зрение, световъртеж, шум в ушите.
Дихателната система:диспнея, ринит, кашлица, бронхоспазъм, синузит, бронхит, фарингит, конгестия на горните дихателни пътища, възпаление на горните дихателни пътища, инфекции на горните и долните дихателни пътища, болки в орофаринкса, епистаксис, дихателни нарушения.
Храносмилателната система:сухота в устата, глосит, диспепсия, гадене, диария, повръщане (включително кръв), запек, чернодробна дисфункция, анорексия, стомашно-чревна болка, стомашно-чревни смущения, повишен апетит, гастрит, метеоризъм, загуба на апетит, холестатична жълтеница, абдоминална болка в корема некроза, панкреатит, хепатит, чревна непроходимост, ангиоедем на червата,
Кожни обвивки:псориатични кожни промени, алергични кожни реакции, обрив, сърбеж, фотосенсибилизация, булозен пемфигус, алопеция, онихолиза, хиперхидроза, ангиоедем, екзема, акне, суха кожа, кожни заболявания, дерматит, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johndromatsis-Johnson, синдром на Джонсон, , епидермална некролиза, уртикария.
Система за поддържане и движение:миалгия, артрит, артралгия, крампи, мускулни спазми, болки в гърба, болки в крайниците, остеоартрит, болки в костите.
Пикочно-половата система:нарушена бъбречна функция, протеинурия, бъбречна недостатъчност, инфекции на пикочните пътища, оток, импотентност, намалено либидо, полакиурия, полиурия, азотемия, еректилна дисфункция.
други:вродена малформация на артериите, ихтиоза, ензимна дисфункция, гръдна болка, периферен оток, слабост, нарушено самочувствие, оток, повишена умора, ангиоедем, развитие на инфекции, треска, анормални показатели на електрокардиограма, реакции на свръхчувствителност, хиперглика, хиперглия уратемия, хиперхолестеролемия, хиперурикемия, хиперлипидемия, хипонатриемия, хиперпротеинемия, повишаване на концентрацията на билирубин, креатинин и чернодробни ензими в кръвната плазма, повишаване на активността на гама-глутамилтрансфераза, повишаване на нивото на имуноглобулин, активността на лактат дехидрогеназата, повишаване на активността на лактат дехидрогеназата, асп.
Взаимодействие на трандолаприл с други вещества
Ефектът на трандолаприл се подсилва взаимно (адитивен ефект) от други антихипертензивни лекарства, включително метилдопа, теразозин, рисперидон, диуретици, нитрати, блокери на калциевите канали, бета-блокери (включително със значителна системна абсорбция от офталмологични лекарствени форми), алкохолни лекарствени форми.
Бета-блокерите трябва да се използват с трандолаприл само под строг медицински контрол.
Комбинираната употреба на трандолаприл с хипогликемични лекарства (инсулин, перорални хипогликемични средства) може да засили хипогликемичния ефект и да увеличи риска от хипогликемия.
Данните от клинични проучвания показват, че двойното блокиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон чрез комбинирана употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и ангиотензин II рецепторни блокери или алискирен е свързано с по-висока честота на нежелани реакции като хиперкалиемия, артериална хипотония, намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на едно лекарство, което действа върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон.
Ефектът на трандолаприл се отслабва от симпатикомиметици, нестероидни противовъзпалителни средства (ацетилсалицилова киселина, ибупрофен, кеторолак, мелоксикам, напроксен, пироксикам и други), естрогени, лекарства, които активират системата ренин-ангиотензин-алдостерон.
При едновременна употреба на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и препарати от злато (натриев ауротиомалат) са отбелязани реакции, подобни на нитрати (гадене, зачервяване на лицето, повръщане, значително понижение на кръвното налягане).
Трандолаприл може да засили антихипертензивния ефект на някои лекарства за инхалационна анестезия.
Циклоспорин, калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен и други), калиеви добавки, заместители на солта и други калий-съдържащи средства, когато се използват заедно с трандолаприл, повишават риска от хиперкалиемия.
Миелодепресантите повишават риска от развитие на летална неутропения или/агранулоцитоза, когато се използват заедно с трандолаприл.
Прокаинамид и алопуринол, когато се използват заедно с трандолаприл, повишават риска от неутропения.
Антиацидите могат да намалят бионаличността на трандолаприл.
Трандолаприл намалява причинената от диуретици хипокалиемия и признаците на хипералдостеронизъм, засилва потискащия ефект на алкохола върху централната нервна система и увеличава токсичния ефект (чрез повишаване на концентрацията) на лития.
Когато трандолаприл се използва заедно с трициклични антидепресанти, невролептици, рискът от развитие на ортостатична хипотония се увеличава.
Когато трандолаприл се използва заедно с нестероидни противовъзпалителни средства, рискът от развитие на бъбречна дисфункция се увеличава.
Когато по време на хемодиализа се използват полиакрилонитрилни мембрани с висок дебит при пациенти, получаващи инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, са описани анафилактоидни реакции. Използването на такива мембрани трябва да се избягва, когато се предписват инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим на пациенти на диализа.
Предозиране
В случай на предозиране на трандолаприл се развива остра артериална хипотония, ступор, шок, брадикардия, бъбречна недостатъчност, водно-електролитни нарушения, ангиоедем.
лечение:пълно отмяна или намаляване на дозата на лекарството; промиване на стомаха и червата, преместване на пациента в хоризонтално положение, внимателно проследяване на кръвното налягане, предприемане на мерки за увеличаване на обема на циркулиращата кръв (прилагане на физиологичен разтвор и други кръвозаместващи течности), поддържащо и симптоматично лечение: епинефрин (интравенозно или подкожно), хидрокортизон (интравенозно), антихистамини. Специфичният антидот за трандолаприл не е известен. Няма информация за възможността за отстраняване на трандолаприл или трандолаприлат с хемодиализа.
фармакологичен ефект
Tarka е комбинирано лекарство, което включва верапамил с продължително действие и трандолаприл.
Трандолаприл е етилов естер (пролекарство) на несулфхидрилния АСЕ инхибитор трандолаприлат.
Верапамил хидрохлорид е бавен блокер на калциевите канали (BMCC).
Трандолаприл
Трандолаприл инхибира активността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система на кръвната плазма. Ренинът е ензим, който се синтезира от бъбреците и навлиза в кръвния поток, където предизвиква превръщането на ангиотензиногена в ангиотензин I (неактивен декапептид). Последният се превръща от ACE (пептидилдипептидаза) в ангиотензин II, мощен вазоконстриктор, който причинява стесняване на артериите и повишаване на кръвното налягане, както и стимулира секрецията на алдостерон от надбъбречните жлези.
Инхибирането на АСЕ води до намаляване на концентрацията на ангиотензин II в кръвната плазма, което е придружено от намаляване на вазопресорната активност и секрецията на алдостерон. Въпреки че производството на алдостерон не е значително намалено, може да има леко повишаване на серумната концентрация на калий в комбинация със загуба на натрий и вода.
Намаляването на концентрацията на ангиотензин II чрез обратна връзка води до повишаване на активността на ренин в кръвната плазма. Друга функция на АСЕ е разрушаването на кинините (брадикинин), които имат мощно съдоразширяващо свойство, до неактивни метаболити. В тази връзка потискането на АСЕ води до повишаване на циркулиращите и тъканните концентрации на каликреин-кининовата система, което допринася за вазодилатация поради активирането на простагландиновата система. Този механизъм може частично да определи хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите и е причина за някои странични ефекти.
При пациенти с артериална хипертония, употребата на АСЕ инхибитори води до сравнимо понижаване на кръвното налягане в "легнала" и "изправена" позиция без компенсаторно увеличаване на сърдечната честота. OPSS намалява, сърдечният дебит не се променя или увеличава, бъбречният кръвен поток се увеличава и скоростта на гломерулна филтрация обикновено не се променя. Внезапното прекратяване на терапията не е придружено от бързо повишаване на кръвното налягане.
Антихипертензивният ефект на трандолаприл се проявява 1 час след перорално приложение и продължава най-малко 24 ч. В някои случаи оптимален контрол на кръвното налягане може да се постигне само няколко седмици след началото на лечението. При продължителна терапия хипотензивният ефект продължава. Трандолаприл не уврежда циркадния профил на кръвното налягане.
Верапамил
Верапамил инхибира потока на калциеви йони през "бавните" калциеви канали на мембраните на съдовите гладкомускулни клетки, проводими и контрактилни кардиомиоцити. Верапамил причинява понижаване на кръвното налягане, както в покой, така и по време на тренировка поради разширяването на периферните артериоли. В резултат на намаляване на OPSS (след натоварване), нуждата от кислород на миокарда и консумацията на енергия намаляват. Верапамил намалява контрактилитета на миокарда. Отрицателният инотропен ефект на лекарството може да бъде компенсиран чрез намаляване на системното съдово съпротивление. Сърдечният индекс не намалява, с изключение на пациентите с левокамерна дисфункция.
Верапамил не повлиява симпатиковата регулация на сърдечната дейност, тъй като не блокира β-адренергичните рецептори. бронхиална астма и бронхоспастични състояния не са противопоказание за назначаването на вераламил.
Тарка
При проучвания върху здрави доброволци няма признаци на взаимодействие между верапамил и трандолаприл на ниво фармакокинетични параметри или RAAS. Следователно синергизмът на двете лекарства отразява техните допълващи се фармакодинамични ефекти. В клинични проучвания лекарството Tarka намалява кръвното налягане в по-голяма степен от двете лекарства поотделно.
Фармакокинетика
Трандолаприл
Всмукване
След перорално приложение трандолаприл се абсорбира бързо. Абсолютната бионаличност е около 10%. TC max в кръвната плазма за около 1 час.
Разпределение
Връзката на трандолаприл с протеините на кръвната плазма е около 80% и не зависи от концентрацията. V d трандолаприл около 18 литра. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Метаболизъм
В кръвната плазма трандолаприл претърпява хидролиза, за да образува активния метаболит трандолаприлат. TC max на трандолаприлат в кръвната плазма е 3-8 ч. C max и AUC не зависят от приема на храна. Абсолютната бионаличност на трандолаприлат при прием на трандолаприл е около 13%. Връзката с кръвните протеини зависи от концентрацията и варира от 65% (при концентрация от 1000 ng / ml) до 94% (при концентрация от 0,1 ng / ml). В равновесно състояние концентрацията на ефективния T 1/2 трандолаприлат, заедно с малка част от приетото лекарство, варира между 15 и 23 часа, което вероятно отразява свързването с плазмения и тъканния ACE.
Оттегляне
Трандолаприлат има висок афинитет към ACE. 9-14% от дозата трандолаприл се екскретира под формата на трандолаприл от бъбреците. След приема на маркирания трандолаприл, 33% от лекарството се екскретира през бъбреците и 66% през червата. В малко количество се екскретира непроменен през бъбреците (по-малко от 0,5%).
Бъбречният клирънс на трандолаприлат варира от 0,15 до 4 l/h, в зависимост от дозата.
деца.Фармакокинетиката на трандолаприл не е проучвана при деца под 18 години.
Пациенти в напреднала възраст.Плазмената концентрация на трандолаприл се повишава при пациенти в напреднала възраст с артериална хипертония (над 65 години). Въпреки това, плазмената концентрация на трандолаприлат и неговата ACE-инхибираща активност са еднакви при пациенти в напреднала възраст с артериална хипертония и при млади пациенти. Фармакокинетиката на трандолаприл и трандолаприлат, както и ACE-инхибиращата активност, са еднакви при пациенти в напреднала възраст и от двата пола.
Бъбречна недостатъчностВ сравнение със здрави доброволци при пациенти на хемодиализа и с CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Чернодробна недостатъчност.В сравнение със здрави доброволци при пациенти с алкохолна цироза на черния дроб, плазмената концентрация на трандолаприл и трандолаприлат се повишава съответно 9 и 2 пъти, но ACE инхибиторната активност не се променя. При пациенти с чернодробно увреждане може да се наложи предписване на по-ниски дози от лекарството.
Верапамил
Всмукване
Около 90% от пероралната доза верапамил се абсорбира бързо в тънките черва. Бионаличността е само 22% поради изразения ефект на "първо преминаване" през черния дроб. При многократна употреба средната бионаличност може да се увеличи до 30%. Приемът на храна не влияе върху бионаличността на лекарството. TC max е 4-15 ч. Максималната плазмена концентрация на норверапамил се достига приблизително 5-15 часа след приема на лекарството.
Разпределение
C ss при многократна употреба 1 път / ден се постига за 3-4 дни. Връзката с протеините на кръвната плазма е около 90%.
Метаболизъм
Един от 12-те метаболита, открити в урината, е норверапамил, чиято фармакологична активност е 10-20% от тази на верапамил; неговият дял е 6% от екскретираното лекарство. C ss норверапамил и верапамил са сходни.
Оттегляне
T 1/2 при многократна употреба е средно 8 ч. 3-4% от дозата се екскретира от бъбреците непроменени. Метаболитите се екскретират от бъбреците (70%) и през червата (16%).
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Фармакокинетиката на верапамил не се променя при нарушена бъбречна функция. Нарушената бъбречна функция не влияе върху екскрецията на верапамил.
Бионаличността и T 1/2 на верапамил са повишени при пациенти с чернодробна цироза. Въпреки това, фармакокинетиката на верапамил остава непроменена при пациенти с компенсирана чернодробна дисфункция.
Тарка
Няма информация за фармакокинетичното взаимодействие между верапамил и трандолаприл/трандолаприлат, поради което фармакокинетиката на двете лекарства, когато се използват заедно, не се различава от тази, когато се прилагат поотделно.
Показания
- есенциална артериална хипертония (при пациенти, за които е показана комбинирана терапия).
Режим на дозиране
Възрастниназначава 1 капс. 1 път / ден Лекарството трябва да се приема през устата, за предпочитане сутрин след хранене. Капсулата се поглъща цяла с вода.
Страничен ефект
Следват странични ефекти, които имат възможна или вероятна връзка с лекарството Таркапо време на клинични изпитвания.
често (от ≥1/100 до<1/10): головная боль, головокружение.
често (от ≥1/100 до<1/10): AV-блокада I степени.
(от ≥1/100 до<1/10): кашель.
Стомашно-чревни нарушения:(от ≥1/100 до<1/10): запор.
Общи нарушения:често (от ≥1/100 до<1/10): астения.
В допълнение към реакциите, установени по време на клинични изпитвания, по време на употреба след регистрация са установени следните нежелани реакции:
Инфекциозни заболявания:бронхит.
левкопения, тромбоцитопения.
Метаболитни нарушения:хиперкалиемия.
Психични разстройства:тревожност, безсъние.
Нарушения на нервната система:дисбаланс, парестезия, сънливост, припадък.
Нарушения на органа на зрението:зрително увреждане, "воал" пред очите.
Лабиринтнарушения:световъртеж.
Сърдечно-съдови нарушения:пълен AV блок, ангина на покой, брадикардия, усещане
сърцебиене, тахикардия.
артериална хипотония, хиперемия на кожата, прилив на кръв към кожата на лицето.
Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения:задух, запушен нос.
Стомашно-чревни нарушения:гадене, диария, сухота на устната лигавица.
Синдром на Стивънс-Джонсън, ангиоедем, сърбеж, обрив.
Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан:артралгия, миалгия.
полакиурия, полиурия.
Генитални нарушения:еректилна дисфункция.
Общи нарушения:болка в гърдите, подуване, слабост.
повишаване на активността на LDH, активността на алкална фосфатаза, концентрация на креатинин, концентрация на урея, ALT, AST кръвна активност.
верапамил:
свръхчувствителност.
Ендокринни нарушения:хиперпролактинемия.
Сърдечни нарушения: AV-блокада I, II, III степен, спиране на синусовия възел ("синусов арест"), сърдечна недостатъчност.
хиперплазия на венците, коремна болка, коремен дискомфорт.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:копривна треска.
Нарушения на гърдите:гинекомастия, галакторея.
Има няколко отделни доклада за случаи на развитие на парализа (тетрапареза), свързани със съвместната употреба
верапамил и колхицин. Това може да се дължи на проникването на колхицин през ВВВ във връзка с потискането на активността на изоензима CYP 3A4 и P-гликопротеина под действието на верапамил. Комбинираната употреба на колхицин и верапамил не се препоръчва.
Допълнителни значителни странични ефекти, наблюдавани при употреба трандолаприл:
Нарушения на кръвта и лимфната система:агранулоцитоза.
Нарушения на имунната система:свръхчувствителност.
Стомашно-чревни нарушения:повръщане, коремна болка, панкреатит.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:алопеция.
Общи нарушения:треска.
По-долу са изброени нежеланите реакции, за които се съобщава при употреба други ACE инхибитори:
Нарушения на кръвта и лимфната система:панцитопения.
Нарушения на нервната система:преходен мозъчно-съдов инцидент.
Сърдечни нарушения:инфаркт на миокарда, спиране на сърцето.
Съдови нарушения:кръвоизлив в мозъка.
Нарушения на храносмилателната система:чревен ангиоедем.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:остра бъбречна недостатъчност.
Лабораторни и инструментални данни:намаляване на хемоглобина и хематокрита.
Противопоказания за употреба
- анамнеза за ангиоедем, свързан с прием на АСЕ инхибитори;
- наследствен и идиопатичен оток на Quincke;
- кардиогенен шок;
- хронична сърдечна недостатъчност от III и IV функционален клас по NYHA класификация;
- AV блокада от II и III степен (с изключение на пациенти с изкуствен пейсмейкър);
- синоатриална блокада;
- остър миокарден инфаркт;
- SSSU (с изключение на пациенти с изкуствен пейсмейкър);
- остра сърдечна недостатъчност;
- предсърдно мъждене/трептене при пациенти със синдром на Wolff-Parkinson-White;
- тежка брадикардия;
- тежка артериална хипотония;
- тежка бъбречна дисфункция (CC<30 мл/мин);
- бременност;
- периодът на кърмене;
- възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени);
- едновременен прием с колхицин и дантролен;
- аортна стеноза или обструкция на изходящия тракт на лявата камера;
- хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
- едновременна употреба с бета-блокери (i.v.) (за
с изключение на пациентите, подложени на лечение в интензивното отделение);
- непоносимост към лактоза, лактазен дефицит, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза (лекарството съдържа лактоза);
- свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството или към друг ACE инхибитор.
С Внимание:хиперкалиемия; нарушаване на чернодробната функция
и / или бъбречна функция (CC повече от 30 ml / min); със системни
заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), особено по време на лечението
кортикостероиди и антиметаболити; риск от развитие на агранулоцитоза и неутропения; потискане на хемопоезата на костния мозък, AV-блокада от 1-ва степен; брадикардия; артериална хипотония; състояния, придружени от намаляване на BCC (включително диария, повръщане), двустранна стеноза на бъбречните артерии, стеноза на артерията на един бъбрек (например след трансплантация), състояние след бъбречна трансплантация, заболявания, придружени от нарушена нервно-мускулна трансмисия ( миастения гравис, синдром на Lambert-Eaton, тежка мускулна дистрофия на Дюшен); при пациенти на диета с ограничение на солта; преди процедурата на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL), едновременно
десенсибилизираща терапия с алергени (например отрова на хименоптери) - риск от развитие на анафилактоидни реакции (в някои случаи животозастрашаващи); хирургия (обща анестезия) - рискът от развитие на прекомерна
понижаване на кръвното налягане, хемодиализа с помощта на полиакрилонитрилни мембрани с висок поток - риск от развитие на анафилактоиди
реакции.
Приложение по време на бременност и кърмене
Бременност
Безопасността на употребата на лекарството Tarka при бременни жени не е установена. Употребата по време на бременност е противопоказана.
Има някои наблюдения върху развитието на белодробна хипоплазия при новородени, забавяне на вътрематочното развитие, открит артериален дуктус и хипоплазия на костите на черепа след употреба на АСЕ инхибитори по време на
бременност.
Няма информация за тератогенните или ембрио/фетотоксичните ефекти на АСЕ инхибиторите през първия триместър на бременността, но тази възможност не може да бъде напълно изключена. При пациенти, които планират бременност, трябва да се предписват антихипертензивни лекарства, за които е доказана безопасността на употребата им по време на бременност, освен ако не се налага употребата на АСЕ инхибитори. Ако настъпи бременност по време на приема на АСЕ инхибитор, той трябва да се отмени незабавно и да се предпише по-подходящо лечение.
Известно е, че при употребата на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността, фетотоксичност
ефектът на лекарствата (увредена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на костите на черепа) и токсични ефекти върху новороденото (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия). В случай на употреба на трандолаприл, започвайки от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова оценка на бъбречната функция на плода и състоянието на черепа. Новородени, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори по време на бременност, трябва да бъдат под лекарско наблюдение, за да се изключи артериална хипотония.
Период на кърмене
Употребата на лекарството Tarka по време на кърмене е противопоказана. Верапамил се екскретира в кърмата.
Няма данни за употребата на трандолаприл по време на кърмене. Трябва да се даде предпочитание на лекарства с проучен профил на безопасност за тази група пациенти, особено при хранене на новородени и недоносени бебета.
Приложение при деца
Противопоказан при деца и юноши под 18 години.
Предозиране
При клинични проучвания максималната доза трандолаприл е 16 mg. В същото време нямаше признаци на неговата непоносимост.
симптомипричинено от верапамил: изразено понижение на кръвното налягане, AV блокада, брадикардия, асистолия. Докладвани са смъртни случаи при предозиране.
В случай на предозиране на Tarka е възможно следното симптомипричинено от трандолаприл: изразено понижение на кръвното налягане, шок, ступор, брадикардия, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност.
лечение:симптоматично. Лечението на предозиране с верапамил включва парентерално приложение на калциеви препарати, използване на бета-агонисти и стомашна промивка. Предвид бавната абсорбция на лекарството с удължено освобождаване, състоянието на пациента трябва да се следи в продължение на 48 часа; през този период може да се наложи хоспитализация. Верапамил не се отстранява чрез хемодиализа.
Лекарствени взаимодействия
Взаимодействия, дължащи се на верапамил
Ин витро изследвания показват, че верапамил се метаболизира от изоензими CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил е инхибитор на CYP3A4 и Р-гликопротеина. Отбелязано е клинично значимо взаимодействие при едновременна употреба с инхибитори на CYP3A4, докато се наблюдава повишаване на нивото на верапамил в кръвната плазма, докато индукторите на CYP3A4 намаляват концентрацията на верапамил в кръвната плазма. Съответно, при едновременното използване на такива средства трябва да се вземе предвид възможността за това взаимодействие.
Таблицата обобщава данните за лекарствените взаимодействия, дължащи се на съдържанието на верапамил.
Таблицата обобщава данните за лекарствените взаимодействия, свързани с верапамил.
| Лекарство | Възможен ефект върху верапамил или верапамил върху друго лекарство, когато се използва едновременно |
| Алфа блокери | |
| Празозин | Увеличаването на Cmax на празозина (приблизително 40%) не оказва влияние върху T 1/2 на празозина. |
| Теразозин | Увеличение на AUC на теразозин (приблизително 24%) и C max (приблизително 25%). |
| Антиаритмични лекарства | |
| Флекаинид | Минимален ефект върху плазмения клирънс на флекаинид (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Хинидин | Намален перорален клирънс на хинидин (приблизително 35%). |
| Бронходилатиращи средства | |
| теофилин | Намален перорален и системен клирънс (приблизително 20%). При пушачите намаление от около 11%. |
| Антиконвулсанти | |
| Карбамазепин | Повишена AUC на карбамазепин (приблизително 46%) при пациенти с рефрактерна частична епилепсия. |
| Антидепресанти | |
| Имипрамин | Увеличаването на AUC на имипрамин (приблизително 15%) не влияе върху нивото на активния метаболит, дезипрамин. |
| Перорални хипогликемични средства | |
| Глибурид | Увеличава Cmax на глибурид (около 28%), AUC (около 26%). |
| Антимикробни средства | |
| Кларитромицин | |
| Еритромицин | Възможно е повишаване на нивото на верапамил. |
| Рифампицин | Намалява AUC (приблизително 97%), C max (приблизително 94%), бионаличността (приблизително 92%) на верапамил. |
| Телитромицин | Възможно е повишаване на нивото на верапамил. |
| Антинеопластични средства | |
| Доксорубицин | AUC (89%) и Cmax (61%) на доксорубицин се увеличават, когато верапамил се приема перорално при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб. IV прилагането на верапамил при пациенти с прогресиращи неоплазми не повлиява плазмения клирънс на доксирубицин. |
| Барбитурати | |
| Фенобарбитал | Оралният клирънс на верапамил се увеличава около 5 пъти. |
| Бензодиазепини и други транквиланти | |
| Буспирон | AUC и Cmax на буспирон се увеличават с 3,4 пъти. |
| мидазолам | AUC (приблизително 3 пъти) и C max (приблизително 2 пъти) на мидазолам се увеличават. |
| Бета-блокери | |
| Метопролол | AUC (приблизително 32,5%) и Cmax (приблизително 41%) на метопролол се повишават при пациенти с ангина пекторис. |
| пропранолол | AUC (приблизително 65%) и Cmax (приблизително 94%) на пропранолол се повишават при пациенти с ангина пекторис. |
| Сърдечни гликозиди | |
| Дигитоксин | Общият клирънс (приблизително 27%) и извънбъбречният клирънс (приблизително 29%) на дигитоксина намаляват. |
| дигоксин | При здрави доброволци Cmax (с около 45-53%), Css (с около 42%) и AUC (с около 52%) на дигоксин се повишават. Намаляване на дозата на дигоксин. |
| Блокери на хистаминови Н2-рецептори | |
| Циметидин | AUC на R- и S-верапамил се увеличава (съответно приблизително 25% и 40%) с намаляване на клирънса на R- и S-верапамил. |
| Имуносупресори | |
| Циклоспорин | AUC, C ss, C max (с около 45%) на циклоспорин се увеличават. |
| Сиролимус | Възможно е повишаване на нивата на сиролимус. |
| Такролимус | Възможно е повишаване на нивата на такролимус. |
| Еверолимус | Възможно е повишаване на нивото на еверолимус. |
| Липидопонижаващи средства-инхибитори на HMG-CoA редуктаза | |
| Аторвастатин | Възможно е повишаване на нивото на аторвастатин, повишаване на нивото на верапамил с около 42,8% в кръвната плазма. |
| Ловастатин | Възможно е повишаване на нивото на ловастатин. |
| Симвастатин | AUC (приблизително 2,6 пъти) и Cmax (приблизително 4,6 пъти) на симвастатин се увеличават. |
| Антагонисти на серотониновите рецептори | |
| Алмотриптан | AUC (приблизително 20%) и Cmax (приблизително 24%) на алмотриптан се повишават. |
| Урикозурични средства | |
| Сулфинпиразон | Увеличаване на пероралния клирънс на верапамил (приблизително 3 пъти), намаляване на неговата бионаличност (приблизително 60%). |
| Друго | |
| Грейпфрутов сок | Повишаване на AUC на R- и S-верапамил (съответно приблизително 49% и 37%) и Cmax на R- и S-верапамил (съответно приблизително 75% и 51%). T 1/2 и бъбречният клирънс са непроменени. |
| жълт кантарион | AUC на R- и S-верапамил намалява (съответно приблизително 78% и 80%) с намаляване на Cmax. |
Други възможни взаимодействия на верапамил
антиаритмични средства и бета-блокеривъзможно е увеличаване на неблагоприятния ефект върху сърдечно-съдовата система (по-изразен AV блок, по-значително намаляване на сърдечната честота, развитие на сърдечна недостатъчност и повишаване на артериалната хипотония).
При едновременна употреба хинидинс лекарството Tarka, хипотензивният ефект се засилва. При пациенти с хипертрофична обструктивна кардиомиопатия може да се развие белодробен оток.
При едновременна употреба антихипертензивни лекарства, диуретици и вазодилататорис лекарството Tarka, хипотензивният ефект се засилва.
При едновременна употреба с лекарството Tarka празозин, теразозинхипотензивният ефект се засилва.
При едновременна употреба с лекарството Tarka, някои лекарства за лечение на HIV инфекция (ритонавир), може да инхибира метаболизма на верапамил, което води до повишаване на концентрацията му в кръвната плазма. При едновременна употреба дозата на верапамил трябва да се намали.
При едновременна употреба карбамазепинс лекарството Tarka нивото на карбамазепин в кръвната плазма се повишава, което може да бъде придружено от страничен ефект, характерен за карбамазепин - диплопия, главоболие, атаксия или световъртеж.
При едновременна употреба литийс лекарството Tarka невротоксичността на лития се увеличава.
При едновременна употреба рифампицин
колхицине субстрат за изоензима CYP3A4 и Р-гликопротеина. Известно е, че верапамил инхибира активността на изоензима CYP3A и Р-гликопротеина. Следователно, при едновременна употреба с верапамил, концентрацията на колхицин в кръвта може значително да се увеличи. Комбинираната употреба на лекарства е противопоказана.
При пациенти с коронарна артериална болест при предписване на верапамил след прием дантроленса отбелязани случаи на хиперкалиемия и потискане на миокардната функция. Комбинираната употреба на лекарства е противопоказана.
При едновременна употреба сулфинпиразонс лекарството Tarka е възможно да се намали хипотензивният ефект на верапамил.
При едновременна употреба с ефекта на лекарството Tarka мускулни релаксантиможе да се засили.
При едновременна употреба ацетилсалицилова киселина като антитромбоцитно средствос верапамил може да се увеличи склонността към кървене.
Когато се използва едновременно с верапамил, нивото етанолв кръвната плазма се увеличава.
Едновременната употреба с верапамил може да доведе до повишаване на серумните нива симвастатин/аторвастатин/ловастатин.
Пациенти, получаващи лечение с верапамил инхибитори на HMG-CoA редуктазата(т.е. симвастатин/аторвастатин/ловастатин) трябва да се започне с възможно най-ниските дози с постепенно увеличаване на курса на терапията. Ако е необходимо да се предпише верапамил на пациенти, които вече приемат инхибитори на HMG-CoA редуктазата, тогава техните дози трябва да бъдат преразгледани и намалени в съответствие с концентрацията на серумния холестерол.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не се метаболизират от изоензима CYP3A4, така че тяхното взаимодействие с верапамил е най-малко вероятно.
Взаимодействия, дължащи се на трандолаприл
Диуретициили други антихипертензивни лекарства могат да засилят антихипертензивния ефект на трандолаприл.
Калий-съхраняващите диуретици (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или калиеви добавки повишават риска от хиперкалиемия, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност. Трандолаприл може да намали загубата на калий, когато се използва заедно с тиазидни диуретици.
Едновременна употреба на трандолаприл (както всеки АСЕ инхибитор) с хипогликемични средства (инсулин или перорални хипогликемични средства)може да увеличи хипогликемичния ефект и да доведе до повишен риск от хипогликемия.
Трандолаприл може да наруши екскрецията литий... Серумните нива на литий трябва да се следят.
Други взаимодействия
Описани са анафилактоидни реакции, когато се използват полиакрилонитрилни мембрани с висок поток по време на хемодиализа при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори. При пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, използването на мембрани от този тип трябва да се избягва по време на хемодиализа.
Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС) могат да намалят хипотензивния ефект на трандолаприл, следователно, когато НСПВС се добавят към терапията с трандолаприл или когато те бъдат отменени, е необходим контрол на кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите могат да засилят хипотензивния ефект на някои лекарства за инхалационна анестезия.
Алопурипол, цитостатици, имуносупресори и системни кортикостероиди или прокаинамид могат да повишат риска от левкопения при лечение с АСЕ инхибитори.
Аитацидите могат да намалят бионаличността на АСЕ инхибиторите.
Антихипертензивният ефект на АСЕ инхибиторите може да бъде намален чрез едновременно приложение на симпатикомиметици. В такива случаи е необходимо внимателно наблюдение.
Както при употребата на всякакви други антихипертензивни лекарства, съвместното назначаване на антипсихотици или трициклични антидепресанти увеличава риска от развитие на ортостатична хипотония.
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се отпуска с рецепта.
Условия и периоди на съхранение
При температура не по-висока от 25°C. Да се пази извън обсега на деца. Срокът на годност е 3 години.
Приложение за нарушения на чернодробната функция
Лекарството трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция.
Приложение при увредена бъбречна функция
Употребата на лекарството е противопоказана при тежко бъбречно увреждане (CC<30 мл/мин.).
Внимателнолекарството трябва да се използва в случай на двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на артерия на един бъбрек, състояние след бъбречна трансплантация.
специални инструкции
Чернодробна дисфункция
Тъй като трандолаприл се метаболизира в черния дроб с образуването на активен метаболит, пациентите с увредена чернодробна функция трябва да се предписват с повишено внимание и под строг медицински контрол.
Артериална хипотония
При пациенти с неусложнена артериална хипертония, след прием на първата доза трандолаприл или увеличаване на дозата на лекарството, се наблюдава развитие на артериална хипотония, придружена от клинични симптоми. Рискът от артериална хипотония е по-висок, когато водно-електролитният баланс е нарушен в резултат на продължителна диуретична терапия, ограничаване на приема на сол, диализа, диария или повръщане. При такива пациенти, преди започване на терапия с трандолаприл, диуретичната терапия трябва да бъде преустановена и съдържанието на BCC и/или натрий трябва да се попълни.
Агранулоцитоза / инхибиране на хематопоезата на костния мозък
При лечението с АСЕ инхибитори са описани случаи на агранулоцитоза и инхибиране на функцията на костния мозък. Тези явления са по-чести
се срещат при пациенти с нарушена бъбречна функция, особено със системни заболявания на съединителната тъкан. Имайте
такива пациенти (например със системен лупус еритематозус или склеродермия) трябва да бъдат редовно проследявани
броят на левкоцитите в кръвта и съдържанието на протеин в урината, особено при нарушена бъбречна функция, лечение с кортикостероиди и антиметаболити.
ангиоедем
Трандолаприл може да причини ангиоедем на лицето, езика, фаринкса и/или ларинкса. Има доказателства, че АСЕ инхибиторите са по-склонни да причинят ангиоедем при чернокожи пациенти.
По време на лечението с АСЕ инхибитори са отбелязани и случаи на ангиоедем на червата. Тази възможност трябва да се има предвид при развитие на коремна болка (придружена от гадене или повръщане или без тези симптоми) по време на приема на трандолаприл.
Сърдечна недостатъчност
Лекарството Tarka съдържа верапамил, следователно употребата на комбинираното лекарство трябва да се избягва при пациенти с тежка левокамерна дисфункция (например с вентрикуларна фракция на изтласкване под 30%, повишаване на налягането на белодробно капилярно заглушаване с повече от 20 mm Hg или тежки симптоми на хронична сърдечна недостатъчност) и при пациенти с каквато и да е степен на левокамерна дисфункция, ако получават бета-блокери.
Специални групи пациенти
Лекарството Tarka не е проучено при деца под 18 години, така че употребата му в тази възрастова група не се препоръчва.
Общи предпазни мерки
При някои пациенти, приемащи диуретици (особено в първите дни от лечението), след назначаването на трандолаприл или увеличаване на дозата му, има рязко понижаване на кръвното налягане.
Нарушена бъбречна функция
При изследване на пациенти с артериална хипертония винаги трябва да се оценява бъбречната функция. При пациенти с СС под 30 ml/min са необходими по-малки дози трандолаприл.
Пациенти с нарушена бъбречна функция, хронична сърдечна недостатъчност, двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на единична бъбречна артерия (например след бъбречна трансплантация) са изложени на повишен риск от влошаване на бъбречната функция. При някои пациенти с артериална хипертония, без нарушена бъбречна функция, когато трандолаприл се предписва в комбинация с диуретик, може да се наблюдава повишаване на азота в кръвта урея и серумния креатинин.
Хиперкалиемия
При пациенти с артериална хипертония, особено с нарушена бъбречна функция, лекарството Tarka може да причини хиперкалиемия.
Хирургия/обща анестезия
По време на операция или обща анестезия при използване на лекарства, които причиняват артериална хипотония, трандолаприл може да блокира образуването на ангиотензин II, свързано с компенсаторното освобождаване на ренин.
Десенсибилизация
При пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на курс на десенсибилизация (например отрова на хименоптери), в редки случаи могат да се развият животозастрашаващи анафилактични реакции.
LDL афереза
По време на LDL-афереза при пациенти, приемащи ACE инхибитори, се наблюдава развитие на животозастрашаващи анафилактични реакции.
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми
Трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и участие в други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции, особено в началото на лечението. Лекарството Tarka може да увеличи съдържанието на алкохол в кръвта и да забави отделянето му. В резултат на това ефектът на алкохола може да се засили.
Лекарството "Трандолаприл" има хипотензивен ефект и се използва широко за лечение на артериална хипертония. Може да се използва както като отделно лекарство, така и в комбинирано лечение. Преди да започнете употребата, трябва внимателно да прочетете инструкциите за употреба на лекарството.
Състав и форма на освобождаване
"Trandolapril" се предлага под формата на червени желатинови капсули. Една капсула съдържа 2 милиграма от активната съставка трандолаприл. Допълнителни вещества са повидон, натриев стеарил, царевично нишесте и лактоза монохидрат. Капсулите са разположени върху блистери, които са опаковани в картонени кутии.
Посочете вашето налягане
Преместете плъзгачите
Механизъм на действие
Ефектът на стабилизиране на налягането продължава цял ден. Съгласно инструкциите за употреба, лекарството ви позволява да намалите натрупването на ангиотензин 2, алдостерон и да увеличите плазмената активност на ренин и концентрацията на ангиотензин 1. Поради това възниква модулацията на RAAS, която е отговорна за обема на циркулираща кръв и стойностите на кръвното налягане падат. Антихипертензивният ефект се наблюдава един час след приложението. Максималният ефект се постига след 12 часа и продължава през целия ден.
Показания за употреба
Инструкциите за употреба показват, че Trandolapril се предписва за лечение на следните заболявания:
- артериална хипертония;
- сърдечна недостатъчност.
Инструкции за употреба на "Trandolapril"
Инструкциите за употреба показват, че Trandolapril се използва съгласно следната схема, посочена в таблицата:
Противопоказания
Инструкциите за употреба забраняват приема на Trandolapril при следните условия:
- оток на Quincke, който се развива поради употребата на ACE инхибитори;
- генетично предразположение към оток на Quincke;
- аортна стеноза;
- период на бременност;
- лактация;
- възраст до 18 години;
- индивидуална непоносимост към определени вещества.
Странични ефекти
Инструкциите за употреба показват, че Trandolapril понякога причинява следните странични симптоми:
| Области на потенциално въздействие | явления |
| Хемопоетични органи |
|
| Кожа |
|
| Дихателната система |
|
| Стомашно-чревния тракт |
|
| Пикочна система |
|
| Централна нервна система |
|
| Сърдечно-съдовата система |
|
| Мускулно-скелетна система |
|
| Общ |
|
Предозиране
Инструкциите за употреба показват, че при предозиране на Trandolapril се развиват следните симптоми:
- силно понижаване на кръвното налягане;
- оток на Quincke.
Стомашната промивка трябва да се направи във възможно най-кратък срок. В случай на предозиране стомахът на пациента трябва да се промие. В този случай дозата на лекарството трябва да бъде намалена или напълно отменена. Ако кръвното Ви налягане падне твърде много, лекарите инжектират натриев хлорид интравенозно. В случай на предозиране на "Трандолаприл", за начало пациентът се поставя в хоризонтално положение и краката му се повдигат, след което незабавно трябва да се извика линейка.
АСЕ инхибиторите се използват най-често за лечение на сърдечна недостатъчност и хипертония.
Сред ACE инхибиторите е веществото трандолаприл.
Този компонент, който има хипотензивен и вазодилатиращ ефект, е включен в състава на лекарствата за вторична профилактика на сърдечна недостатъчност след инфаркт на миокарда, лечение на хипертония и сърдечна недостатъчност.
На възрастни пациенти се предписват лекарства на базата на трандолаприл. Рецептите се предлагат от аптеките.
фармакологичен ефект
Това е АСЕ инхибитор. Има съдоразширяващ и хипотензивен ефект. Помага за потискане образуването на ангиотензин II, намалява освобождаването на алдостерон.
Разширява вените в по-малка степен от артериите. Намалява пост- и предварително натоварване, BP, OPSS. Няма рефлекторно увеличаване на сърдечната честота. Увеличава синтеза на пропилей гликол, намалява разграждането на брадикинин.
Няма връзка между активността на плазмения ренин и хипотензивния ефект: при нормална или намалена концентрация на хормона кръвното налягане намалява, което се дължи на ефекта върху тъканните системи ренин-ангиотензин. При продължителна употреба тежестта на миокардната хипертрофия, стените на резистентните артерии намалява.
Укрепва бъбречния, коронарния кръвоток. Води до подобряване на кръвоснабдяването на исхемичния миокард. Повишава концентрацията на фосфокреатин в реперфузионните исхемични зони на миокарда.
Забавя отделянето на калий, увеличава отделянето на урина. Намалява агрегацията на тромбоцитите. При хора, прекарали инфаркт на миокарда, забавя развитието на LV дисфункция. При пациенти с ХСН увеличава продължителността на живота.
Забележимо понижение на кръвното налягане се наблюдава в рамките на два дни.
Абсорбцията от стомашно-чревния тракт е бърза. Бионаличността не се променя, когато се консумира с храна. Екскретира се в майчиното мляко. Екскретира се от бъбреците (33%) и през червата (67%).
Показания за употреба
Трандолаприл се предписва за лечение на ХСН (като компонент на комбинираната терапия), артериална хипертония, както и за вторична профилактика на СН след инфаркт на миокарда.
Начин на приемане
Трандолаприл капсули се приемат независимо от времето на хранене, с течност. Поглъщайте ги цели. Без значение колко mg Trandolapril е предписал лекарят, лекарството се приема веднъж дневно по едно и също време.
Специалист трябва да избере индивидуална доза от лекарството.
| Артериална хипертония | Дисфункция на LV след инфаркт на миокарда |
При лица с хипертония, които не приемат диуретици, с нормална чернодробна и бъбречна функция при липса на CHF, препоръчителната начална доза варира от 0,5 до 2 mg на ден. Началната доза за чернокожи пациенти обикновено е 2 mg. Установено е, че дозата от 0,5 mg е ефективна само при няколко души. Можете да удвоите дозата след една до четири седмици терапия. Дозата може да се увеличи до максимум 4-8 mg / ден. При липса на ефект или адекватен отговор към лекарството в доза от 4-8 mg / ден трябва да се обмисли възможността за комбинирано лечение с блокери на калциевите канали и/или диуретици. | Лечението може да започне от третия ден след остър миокарден инфаркт. Започнете терапията с 0,5-1 mg / ден, след което единичната дневна доза постепенно се увеличава до 4 mg. Ако терапията се понася лошо (ограничаващата точка е развитието на артериална хипотония), можете временно да спрете увеличаването на дозата. При едновременно лечение с вазодилататори, включително диуретици и нитрати, развитието на хипотония е причина за намаляване на тяхната доза. Що се отнася до дозировката на Trandolapril, тя се намалява, ако е невъзможно да се промени едновременното лечение или ако терапията е неефективна. |
Форма на освобождаване, състав
Предлага се в капсули или таблетки. Активната съставка е трандолаприл.
Взаимодействие с други лекарства
Ефектът на Trandolapril се засилва от алкохолни напитки, диуретици и други антихипертензивни лекарства, включително бета-блокери.
НСПВС, естрогени и лекарства, които активират системата ренин-ангиотензин-алдостерон, отслабват ефекта на Trandolapril.
Миелодепресантите увеличават вероятността от агранулоцитоза и/или смъртоносна неутропения; прокаинамид и алопуринол - неутропения.
Калий-съхраняващите диуретици (триамтерен, амилорид, спиронолактон и др.), калиеви добавки и други калий-съдържащи средства, заместители на солта и циклоспорин увеличават вероятността от хиперкалиемия.
Антиацидите подобряват усвояването.
Трандолаприл потенцира потискащия ефект на алкохола върху централната нервна система, повишава токсичния ефект на лития чрез повишаване на концентрацията му, намалява хипокалиемията, причинена от диуретици и симптомите на хипералдостеронизъм.
Странични ефекти
| Кръв (хемостаза, хематопоеза), CCC | болка в гърдите, рязко понижаване на кръвното налягане (особено при лечение с диуретици, нарушен водно-солев метаболизъм), тахи- и брадикардия, сърцебиене, ангина пекторис, понижени нива на хематокрит и хемоглобин, неутро- и/или левкопения, аритмии, миокарден инфаркт , агранулоцитоза, анемия (понякога хемолитична), тромбоцитопения, еозинофилия. |
| Сетивата, нервната система | главоболие, депресия, замаяност, припадък, мозъчен инсулт, зрително увреждане, парестезия, конвулсии, дисбаланс и/или нарушение на съня, загуба на вкус. |
| Кожа | псориатични кожни промени, булозен пемфигус, алопеция, алергични кожни реакции, фоточувствителност, обрив. |
| Стомашно-чревния тракт | диспепсия, глосит, повръщане, коремна болка, нарушена чернодробна функция (фатална фулминантна некроза на черния дроб, холестатична жълтеница), запек или диария, панкреатит, хепатит, сухота в устата, чревна непроходимост. |
| Дихателната система | суха кашлица, бронхоспазъм, синузит, инфекции на долните и горните дихателни пътища, диспнея, ринит, бронхит. |
| Пикочно-половата система | отслабване на либидото, нарушена бъбречна функция (протеинурия, остра бъбречна недостатъчност), импотентност, оток. |
| Мускулно-скелетна система | артралгия, конвулсии, миалгия, артрит. |
| други | ангиоедем, хипонатриемия, хиперпротеинемия, развитие на инфекции, уратемия, хиперкалиемия, повишена концентрация на билирубин, креатинин, чернодробни ензими в кръвния серум. |
Предозиране
Проявява се с ангиоедем и остра артериална хипотония.
Лекува се с пълно отмяна на лекарството или намаляване на дозата му, стомашна промивка, преместване на пациента в хоризонтално положение, предприемане на мерки за увеличаване на BCC (преливане на други кръвозаместващи течности, прилагане на физиологичен разтвор.
Симптоматичната терапия включва прилагането на хидрокортизон (IV), епинефрин (IV или SC), както и назначаването на антихистамини.
Противопоказания
Трандолаприл не се предписва на бременни жени, хора със свръхчувствителност към трандолаприл или други ACE инхибитори, кърмачки.
Вниманието изисква употребата на лекарства за:
По време на бременност
Предписването на бременни пациенти е неприемливо.
По време на терапията кърменето се спира.
Условия и срок на годност
Съхранява се при температури до 30 градуса в продължение на три години.
Цена
Цената на лекарството се определя от неговото търговско наименование. Приблизителната цена на лекарствата, съдържащи трандолаприл в Русия, е 500 стр. на опаковка.
Препарати, съдържащи трандолаприл, в Украйнапродава се на цена от 60 до 850 UAH. за една опаковка.
Аналози
Аналозите на Trandolapril включват Gopten, Trandolapril Ratiopharm, както и комбинираното лекарство Tarka, което допълнително съдържа верапамил.
Трандолаприл е един от инхибиторите, използвани за лечение на хипертония и сърдечна недостатъчност. Лекарството се отличава с високо ниво на безопасност в терапията, може да се използва както като самостоятелен медицински продукт, така и при комбинирано лечение на заболявания. Преди да започнете да го приемате, се препоръчва внимателно да прочетете инструкциите за употреба и дозировка.
Описание на лекарството
Trandolapril се предлага под формата на таблетки и капсули с червен цвят. Лекарството се продава в картонени кутии, вътре в които има блистери с таблетки.
Активният компонент на лекарството е трандолаприл, чието съдържание в една таблетка е 2 mg.
Препаратът съдържа още царевично нишесте, повидон, глюкоза монохидрат. Обвивката на капсулата се състои от желатин и титанов диоксид. Препоръчва се лекарството да се съхранява на място, защитено от слънчева светлина, при температура не по-висока от 30 градуса по Целзий. Химическата формула на лекарството е показана по-долу на илюстрацията.
Механизъм на действие
Трандолаприл има 
изразен хипотензивен ефект, влияе благоприятно върху производството на алдостерон, като го намалява. В по-голямата си част капсулите разширяват вените, в по-малка степен имат ефект върху артериите.
Приемането на лекарства може да намали след стреса. Трандолаприл значително намалява нивото на разграждане на брадикинин. При нормални нива на плазмения ренин кръвното налягане започва да спада. Дългият курс на медикаментозно лечение може да премахне симптомите на хипертрофия на миокарда и артериалните стени.
Приемът на лекарството увеличава бъбречния кръвоток, което от своя страна подобрява кръвоснабдяването и оксигенацията на миокарда. Приемът на капсули може да причини задържане на калий в тялото.
Трандолаприл значително намалява агрегацията на тромбоцитите. Забележим ефект на капсулите върху тялото на пациента се наблюдава 2 дни след първия прием. Трандолаприл увеличава продължителността на живота и забавя развитието на камерна дисфункция.
Капсулите се абсорбират бързо и могат да се приемат със или без храна. Това не влияе върху ефективността на лекарството.
Лекарството се екскретира от тялото чрез бъбреците и червата. Активните компоненти могат да проникнат в майчиното мляко, което е свързано с ограничения за приема на лекарството по време на кърмене.
Показания и начин на приложение
Трандолаприл е необходим 
приемайте в случай, че пациентът страда от артериална хипертония или сърдечна недостатъчност. Капсулите се приемат перорално, те трябва да се измиват с достатъчен обем течност, без да се дъвчат. Можете да приемате лекарството, без да се фокусирате върху приема на храна.
Дозировката на лекарството може да варира, но независимо от това, капсулите могат да се приемат само веднъж дневно. Лекарството трябва да се приема приблизително по едно и също време. Дозировката на лекарството се определя от лекуващия лекар въз основа на вида на заболяването и общото състояние на пациента.
Инструкции за употреба на Trandolapril:
- При хипертония началната доза на лекарството варира от 0,5 mg до 2 mg на ден. При условие, че пациентът няма аномалии в черния дроб и бъбреците, както и заболявания на сърдечно-съдовата система. Дозировката е показана за пациенти, които не приемат с капсули. Началната доза за афроамериканци е 2 mg. Минималният прием от 0,5 mg в този случай е неефективен. Ако необходимият терапевтичен ефект не е постигнат, тогава дозата се увеличава до 4-8 mg на ден. Това обаче трябва да стане след 2-3 седмици от приема.
Ако няма подобрение в състоянието на пациента, тогава се предписва комбинирана терапия с други лекарства, включително блокери на калциевите канали;
- След инфаркт на миокарда и в случай на дисфункция на вентрикула на сърцето, капсулите могат да се приемат само няколко дни след инфаркт, като началната доза е 0,5-1 mg на ден. След това дозата постепенно се увеличава до 4 mg. Ако пациентът не понася увеличаване на количеството на mg от лекарството на ден, тогава лекарството може временно да бъде преустановено или да се върне към употребата на 1 mg на ден;
- Приемане на Trandolapril при пациенти в напреднала възраст - ако пациентите нямат чернодробни дисфункции, тогава използваната доза не е необходимо да се коригира. С изключително внимание е необходимо да се увеличи дозата за тези хора, които имат сърдечни дефекти, бъбречна недостатъчност или докато приемат диуретици;
- При прием на други диуретици - за пациенти, които имат изразени нарушения на водно-солевия баланс, няколко дни преди началото на курса на лечение с капсули, приемът на диуретици се отменя. Това ще намали риска от съпътстващо развитие на хипертония;
- В случай на сърдечна недостатъчност, началната доза на лекарството ще бъде 0,5 mg. Пациентът трябва да бъде под постоянното наблюдение на лекар в болницата. В случай на положителна реакция на тялото, дозата може да се увеличи;
- При бъбречна недостатъчност - при пациенти с леки симптоми на заболяването, дозата не може да се коригира. Ако нивото на креатиновия клирънс достигне 30 ml / min, тогава първоначалната доза не трябва да надвишава 0,5 mg на ден. След това може да се повиши плавно, както е предписано от лекаря;
- В случай на чернодробна недостатъчност лечението с Trandolapril се предписва с изключително внимание, използва се минимална доза от 0,5 mg с възможност за постепенно увеличаване. Терапията се провежда под наблюдението на лекар.
Кога лекарството е забранено?
Противопоказания за употребата на капсули са личната непоносимост към компонентите на лекарството, наличието на ангиоедем, недостатъчна възраст (до 18 години).
Активните компоненти на лекарството могат да проникнат в кърмата и плацентарната бариера, следователно Trandolapril може да се предписва само в краен случай, когато ползите от употребата му от жена са многократно по-големи от възможните рискове за детето.
В случай на предозиране на лекарството се наблюдава тахикардия, шок, рязко понижаване на кръвното налягане, електролитни нарушения. В този случай е необходимо да откажете приема на капсули и симптоматично лечение.
Проучванията показват, че употребата на лекарството може да доведе до следните странични ефекти:
Важна информация
Приемът на капсули може да причини замаяност и намалена концентрация, поради което по време на лечението се препоръчва да се откаже шофиране и да се контролират механизми, които изискват бърза реакция от лицето. Докато приемате Trandolapril, е необходимо да откажете алкохолните напитки, които могат да причинят нежелани реакции.
Също така се препоръчва да се храните здравословно и да следвате инструкциите на лекаря относно вашата диета. По време на лечението е важно да се контролира теглото, да се поддържа на желаното ниво, когато е нормално, и да се намали, ако е с наднормено тегло.
Може ли Trandolapril да се приема с други лекарства?
Комплексното лечение с капсули и други лекарства изисква добре подбрана комбинация между лекарства, в противен случай те могат да инхибират взаимното си действие и да предизвикат развитие на странични ефекти. Приемът на Trandolapril с други диуретици може да предизвика повишен хипотензивен ефект.
Препаратите, съдържащи калий в състава си, могат да бъдат опасни за тези пациенти, които имат бъбречна недостатъчност. Следователно комплексната терапия трябва да бъде под наблюдението на лекар с избор на лична доза.
Едновременната употреба на капсули и лекарства, насочени към понижаване на нивата на кръвната захар, може да доведе до развитие на хипогликемия. Лекарства с литий в състава - водят до по-ниско отделяне на литий от организма.
Трандолаприл - цени и аналози
за руски пациенти варира в рамките на 550-600 рубли за пакет лекарства. Ако приемането на капсули предизвиква негативни реакции от тялото, тогава можете да опитате да го замените с подобни средства, които имат подобен ефект:
- Квинафар;
- Акуренал;
- Берлиприл;
- Витоприл;
- Даприл;
Зареждане ...