Класификация на невротропните лекарства. Фармакологична група - Невротропни лекарства. Кое ноотропно лекарство да купя

Малко хора говорят за ползите от никотина. Но по темата, че никотинът е вреден за човешкото тяло, можете да говорите дълго време, въз основа на научни факти, които учени и други цитират в своите трудове. На опаковки от цигари се публикуват и снимки, които предупреждават човек за опасностите от тютюнопушенето за здравето.

Разбира се, в това има известна истина, те са хора, които умират от никотин, ако го използват в прекомерни количества, но бихме искали да поговорим за това как никотинът е полезен.

Има ли полза от никотина?

Първо, нека видим защо толкова много внимание е отделено на темата за вредността на никотина. В продължение на много години лекарите изучават този въпрос и са предоставили огромно количество доказателства, че никотинът не е полезен. Но в края на краищата човек, когато пуши цигара, едновременно поглъща много канцерогенен дим и никотинът няма абсолютно нищо общо с това.

Напротив, ако в цигарите има много малко никотин, в този случай те са вредни за човешкото здраве, особено ако пушачът е свикнал да вдишва дълбоко. Учените знаят за това от дълго време, но сега не е прието да се говори за полезните свойства на никотина. Какви други аргументи са направени за ползите от никотина за човешкото тяло?

Никотинът влияе негативно върху вкусовите и обонятелните рецептори при хората. Ето защо тези, които пушат, усещат вкуса на храната по съвсем различен начин, той му се струва безвкусен. Поради това апетитът намалява и в резултат на това наднорменото тегло изчезва. За хората, страдащи от затлъстяване, този факт е просто находка. Единственото нещо е, че апетитът нараства много силно, когато човек се опитва да откаже цигарите. След това килограмите се връщат с бързи темпове.

1. Никотин и болест на Алцхаймер

През 1992 г. д-р Джеймс Д'Фанг прави епичното откритие за ползите от никотина. Той убеди целия свят, че тютюнопушенето е отличен превантивен метод в борбата с болестта на Алцхаймер. Според учения тези, които пушат, почти никога не страдат от деменция в напреднала възраст.

Между другото, трябва да се отбележи, че заключението на учения не се опровергава от американски лекари. Те открили, че никотинът, попадайки в човешкото тяло, започва активно да се разпада в него, превръщайки се в "норникотин" - вещество, благодарение на което невроните на мозъка не умират. Но тук също трябва да се отбележи, че полученото вещество е токсично, така че не трябва да злоупотребявате с цигари само за да се спасите от съдбата да се сблъскате с болестта на Алцхаймер в напреднала възраст.

2. Никотин срещу болестта на Паркинсон

Американски учени откриха още един факт, че никотинът е полезен за хората. Лекар на име Харви Чековей от Вашингтон доказа, че хората, които пушат, са 70% по-малко изложени на риск от заразяване със заболявания като болестта на Паркинсон, която прогресира много бавно и се развива в хронична патология, свързана с неврологията.

По правило тази диагноза се поставя на възрастни хора. Каква е ползата от никотина в този случай? Веществото има много благоприятен ефект върху гените на допаминовите рецептори, благодарение на което възрастните хора могат да се похвалят с добро внимание, винаги са концентрирани, но не за дълго време. За да поддържате концентрация, трябва постоянно да пушите цигара. Но отново, тук не трябва да забравяме за токсичността на никотина, който може просто да унищожи човешкото здраве.

Оказва се, че никотинът омекотява симптомите на шизофренията, тъй като това вещество има добър ефект върху човешкия мисловен процес и инхибира развитието на болестта. Ако прочетете състава на многобройните лекарства, които се предписват за шизофреници, можете да сте сигурни, че в него е включен и никотинът, защото благодарение на него е възможно да се спрат халюцинациите на пациента, неговата апатия и безразличие във всичко.

3. Благоприятно влияние на никотина върху храносмилателната система

Лекари в областта на гастроентерологията разкриха още един факт, колко е полезен никотинът. Според тях това вещество намалява чревната перисталтика. След като човек изпуши няколко цигари, образуването на газ в органите на храносмилателния тракт забележимо намалява, тъй като слузта в някои части на червата под въздействието на никотина започва да се произвежда интензивно и поради това вероятността от улцерозен колит в хората намаляват. Освен това тези, които пушат, никога не изпитват диария.

Само в допълнение към недвусмислените ползи от никотина, е необходимо да се спомене и неговите опасности - именно той провокира активното развитие на онкологични заболявания. Според СЗО именно пушачите най-често стават жертва на рак.

4. Ползи от никотина за здравето на жените

Американски учени смятат, че женският хормон естроген зависи от нивото на никотина, което влиза в тялото на една дама. Според лекари от Дортмунд, ако една жена пуши, тя има:

• рискът от развитие на злокачествени тумори върху ендометриума на матката автоматично намалява (поради ефекта на никотина клетките не се делят толкова бързо, особено раковите);
• фиброматозни възли не се образуват върху матката - тоест съединителната тъкан не расте, тъй като този процес в тялото се инхибира;
• ендометриозата никога не се среща при момичета, които са започнали да пушат в ранна възраст (този факт все още не е научно доказан, учените работят в тази посока, за да намерят връзка);
• при бременни жени, които пушат, никотинът предотвратява еклампсия - нямат повишаване на кръвното налягане, и прееклампсия - не развиват прееклампсия, при която може да се наруши мозъчното кръвообращение при майката и детето. Всичко това са само косвени предимства, за които е по-добре бременните жени да забравят, ако е важно да запазят здравето на бебето си и да го предпазят от вероятността от раждания с многобройни дефекти на вътрешните органи.

До ден днешен не беше възможно да се определи защо толкова значими неща се случват в тялото на жена, която пуши. Има предположение, че тютюнът, попадайки в белите дробове, се разлага, образува се калиевата сол (тиоциант), която има много високо хипотензивно свойство, тоест способността да понижава кръвното налягане.

Освен това учени от САЩ са установили много повече факти, отколкото никотинът е полезен за здравето на жените.

Те включват следните елементи:

• Никотинът облекчава дисменореята, тоест жената може да преживее менструалния период без болка и други неприятни симптоми, които й причиняват силен дискомфорт. Това се постига чрез въздействието на тютюна върху простатата, която е източник на дисменорея. Въпреки това, ако търсите начин да се отървете от неприятните симптоми по време на менструацията, тогава е по-добре просто да вземете малко болкоуспокояващо, отколкото да тровите тялото си с тютюнев дим.
• В млечните жлези и на шийката на матката злокачествените новообразувания не се образуват през периода, когато жената достига менопауза, тъй като никотинът инхибира неконтролираното делене на клетките.

В допълнение към ползите от никотина, е необходимо да се спомене и вредата му за здравето на жената, особено тази, която носи дете под сърцето. Ако бременната жена пуши прекомерно, тогава е по-вероятно да има преждевременно раждане. Освен това пушащата майка рискува да роди болно бебе.

5. Ползите от никотина в стресова ситуация

Продължавайки да спорят за ползите от никотина, лекарите казват, че веществото помага на човек да се справи със стресови ситуации в живота. Всеки пушач знае, че след като изпушите една-две цигари, целият свят изглежда по-мил, по-приятен и по-розов. Защо се случва това? Този факт може да се обясни с определени физиологични процеси, протичащи в човешкото тяло след приетата доза никотин:

• дишането по време на тютюнопушенето става ритмично и балансирано (всичко това допринася за това, че човек се успокоява);
• димът, излизащ от цигарата, отпуска ума (особено ако пушачът е свикнал да наблюдава кръгчетата дим, които се образуват при издишване по време на пушене);
• в момента на запушване на цигара, при условие, че наоколо е пълна тишина, човекът напълно се отпуска;
• никотинът активира невротрансмитерите, отговорни за производството на „хормона на щастието“ (затова всички пушачи при някакъв проблем или неприятна ситуация изпитват желание да пушат и веднага тичат зад ъгъла, за да изпушат няколко цигари).

Имайте предвид, че забележимо подобрение в настроението на пушача в момента на вдишване е краткосрочно. След известно време апатията се връща отново, има желание да се изпуши отново цигара, за да изпадне в състояние на еуфория, което човек толкова харесва, и му помага да се справи с многобройни трудности в живота.

6. Никотинът ще предотврати алергии

Изтъкнати учени на човечеството дават няколко научно обосновани аргумента защо никотинът все още е полезен. Според тях това вещество намалява вероятността от развитие на алергии при човек, тъй като по време на пушенето дори на една цигара, мастоцити (клетки, които играят важна роля в адаптирането на тялото към въздействието на редица алергени върху него) започват да растат активно.

Например, човек, който пуши, има много по-лесен курс на алергични заболявания като копривна треска или сенна хрема. Разбира се, човек, който е предразположен към алергии, не може да си позволи да избяга, като се запаси с хиляди кашони цигари. Това е твърде безразсъдно и неразумно. Освен това имайте предвид, че тютюневият дим сам по себе си може да бъде алерген. Именно той провокира развитието на сложни заболявания на бронхопулмоналната система при хората, например астма.

Никотин: повече полза или вреда?

Въз основа на гореизложеното за какво е полезен никотинът, трябва да се каже, че всичко е напълно двусмислено по този въпрос. Не можете да си позволите да се доверявате само на онези лекари, които са убедени, че тютюнопушенето може само да навреди на здравето на човека, но също така не трябва да бъдете водени от учени, които дават съмнителни аргументи за това за какво е полезен никотинът. Просто спрете да вярвате в стереотипите и разберете, че никотинът може да бъде и опасно вещество за хората, защото влиза в тялото заедно с канцерогенния тютюнев дим, но в някои случаи може да бъде и полезен, но краткотраен.

Все пак пушачът абсорбира не само никотина и канцерогенния дим, но и многобройни опасни вещества, които влизат в състава му, а те са повече от 400. Естествено, те предизвикват множество фактори в човешкото тяло, които водят до развитието на живота -застрашаващи заболявания, някои от тях стават просто несъвместими с живота.

Въпреки това, знаейки всичко това, много лекари са пушачи, при това заклети пушачи. Как може да се обясни този факт? Тук няма да говорим колко натоварваща е работата на медицинския персонал. Просто за лекарите не е проблем да намерят "златна среда" в тютюнопушенето, така че тялото им да получава ползите от никотина, а не само вредите. Те вярват, че ако пушите в "разумни граници", тогава не е нужно да се притеснявате, че здравето ви ще бъде развалено.

И какво означава това в "разумни граници":

• не можете да пушите повече от 4 цигари на ден (това се отнася за мъже с едро телосложение);
• болни хора и жени, особено бременни жени, не трябва да пушат повече от 2 цигари на седмица.

Все пак искаме да ви призоваме към факта, че тютюнопушенето е порок, от който трябва спешно да се отървете. От него има повече вреда, отколкото полза. Здравето определено ще пострада, ако постоянно пушите. Не може да се счита за чудодейно лекарство или психотропно лекарство. Ако искате да живеете дълго време, да не се разболявате, да не посещавате постоянно болници и други лечебни заведения, тогава определено трябва да се откажете от навика да пушите. Така вие не само ще спасите живота си и ще защитите семейството си от канцерогенен дим, който те също трябва да дишат, но и значително ще спестите пари, за да ги похарчите за нещо по-полезно.

От края на 17 век човечеството знае какво е никотин. Принадлежи към алкалоидите. Растенията от семейството на нощниците съдържат много от него. Най-висока вредна концентрация на никотин се наблюдава в тютюневите листа и махорката. Алкалоидът е отровен. Той съдържа токсични психотропни компоненти и е подобен на действието на лекарството. Поради широкото използване на тютюнопушенето, смъртността сред цялото население на планетата се е увеличила многократно.

Използването на алкалоид провокира патологии на сърдечно-съдовата система. Това се отнася не само за пушенето на цигари, наргиле, но и за употребата на смеси, трева, тютюн за дъвчене (насвай). Никотинът се намира и в електронните цигари.

Никотинът често води до интоксикация. Основната опасност от веществото се крие в способността му да провокира рак при хората. Фактът, че пушачите вдишват и издишват дима, увеличава ефекта на фактори, които повишават риска от развитие на повече от 15 вида рак. Избира белите дробове, стомаха, ларинкса като свои основни целеви органи и прониква в техните тъкани. Веществото намалява процеса на естествена смърт на телесните клетки, което води до дегенерацията им в тумор.

Поради действието на никотина върху тялото, съдовете растат в раковите клетки. Това явление се потвърждава от патофизиологията. Този клон на медицината установи модел между тютюнопушенето и развитието на рак при хората. Потвърдени са отрицателните ефекти на никотина върху зрението. Той също така забавя растежа на мускулите и протеиновия синтез.

Алкалоидът има отрицателен ефект върху здравето на бременните жени. Тя става причина за вродени аномалии при децата. Дете, родено от жена, която пуши, е по-вероятно да развие диабет тип II. Децата, чиито майки са пушили по време на бременност, са по-склонни да развият респираторни нарушения и невро-поведенчески дефекти.

Доказан е фактът на отрицателното въздействие на алкалоида върху репродуктивната система. Влошава качеството на спермата при мъжете, превръщайки се във фактор за последващото развитие на безплодие.

Ефектът на никотина върху човешкото тяло причинява парализа на нервната система. Дози от 0,5 до 1 mg/kg са достатъчни за спиране на дишането, спиране на сърцето и смърт. Честото излагане на алкалоид върху тялото означава образуване на устойчива не само физическа, но и психическа зависимост.

Веществото действа върху мозъка и централната нервна система. Алкалоидът стимулира производството на серотонин, ендорфини, допамин, норепинефрин и аминомаслена киселина. Тези вещества допринасят за формирането на удоволствие, спокойствие и щастие у пушача. Тази изкуствена стимулация е в основата на развитието на депресия, шизофрения и други разстройства при хората. Никотинът е подобен на алкохола по отношение на влиянието си върху човешката психика.

Ефекти върху тялото

Алкалоидът влияе негативно на всички здравни показатели. Уврежда сърцето и кръвоносните съдове, стомашно-чревния тракт, мозъка, дихателната система и репродуктивната система. Никотиновият дим има отрицателен ефект върху състоянието на кожата, ускорява процеса на стареене. От тютюна върху дермата на лицето дълбоките бръчки се появяват по-бързо. Алкалоидът също така намалява имунитета при хората.

Стомашно-чревния тракт

Всички елементи, от зъбите до червата, страдат от тютюневия дим. При пушачите се наблюдават следните явления в стомашно-чревния тракт:

• повишено слюноотделяне;
• постоянно дразнене на устната лигавица;
• често кървене на венците;
• пожълтяване на зъбите, изтъняване на техния емайл;
• развитието на пародонтит;
• намален апетит (употребата на алкалоид замества приема на храна);
• прекомерно производство на солна киселина от стомаха;
• освобождаването на съдържанието на стомаха в хранопровода, което води до свиване на мускулите и образуването на ерозии и язви в него;
• забавяне на процеса на храносмилане на храната;
• влошаване на черния дроб;
• нарушение на нормалното тегло;
• неуспех в червата под формата на загуба на основни минерали и витамини;
• появата на диария и запек.

Поради приема на никотин се появяват стомашни спазми. На фона на кислородния глад на кръвта, органът започва да се свива и в лигавиците му се появява силно дразнене. Последицата от тютюнопушенето е развитието на гастрит, който е един от предвестниците на рак на стомаха. Поради пристрастяването към никотина често се появяват язви и гастроезофагеален рефлукс.

Сърдечно-съдов апарат

Тютюневите алкалоиди провокират повишаване на вискозитета на кръвта. Поради това съществува риск от образуване на кръвни съсиреци. Никотинът влияе и върху кръвоснабдяването на тъканите. Ефектът му допринася за повишаване на налягането. Артериалната хипертония често се развива при пушачи. Аритмия и сърцебиене са често срещани признаци на пристрастяване към никотин.

Страничен ефект от употребата на тютюн е активното образуване на холестеролни плаки по стените на кръвоносните съдове. Всичко това води до повишен риск от развитие на миокарден инфаркт и инсулт. Никотинът също причинява коронарна артериална болест. С дълъг опит в тютюнопушенето сърдечната недостатъчност започва да прогресира при човек. Алкалоидът води до липса на желязо в кръвта, което причинява анемия.

Състоянието на мозъка и централната нервна система

Известни са няколко варианта за това как невротоксините, присъстващи в никотина, се отразяват върху централната нервна система. Малките дози от веществото са негови стимуланти, водещи до възбуждане на рецепторите. Но този ефект от тютюнопушенето е краткосрочен. Дългосрочното доставяне на никотин в мозъка може да доведе до развитие на остра липса на кислород. На фона на липсата му в човек рискът от внезапна смърт от инсулт се увеличава.

Пушенето уврежда дейността на централната нервна система, което води до следните промени и характерни симптоми:

• постоянна раздразнителност;
• летаргия;
• главоболие, преминаващо в мигрена;
• сънливост.

Поради нарушение на мозъчното кръвообращение пушачите развиват атеросклероза.

Дихателната система

В медицинската наука алкалоидът е класиран сред най-честите механизми за рак на белия дроб при пушачите. Честа последица от тютюнопушенето е развитието на злокачествени новообразувания в устата и ларинкса, изискващи спешна хирургична намеса.

Важно! При мъжете, които пушат, честотата на онкологичните заболявания на дихателната система е със 17,2% по-висока, отколкото при тези, които нямат този навик. При жените показателят е 11,6%. Сред непушачите и от двата пола заболеваемостта от рак на белия дроб е 1,3%. Статистиката отразява данни за последните години.

Основната вредност на никотина се проявява в провокирането на хроничен бронхит и астма. Причината се крие в прекомерното производство на храчки, които се натрупват в дихателните пътища. Чрез кашлица те започват да се изчистват всеки път, когато човек пуши.

Хората, които злоупотребяват с тютюн, са по-склонни да развият респираторни инфекции под формата на ларингит, тонзилит и фарингит. При по-голямата част от пушачите емфиземът е типичен случай. Най-честата последица от продължителната употреба на цигари е развитието на хронична белодробна обструкция.

Репродуктивна система

Употребата на билки за пушене, тютюневи смеси, вейпинг, електронни цигари, марихуана води до изкривяване на сперматогенезата при мъжете. На този фон качеството на семенната течност се влошава. Това обстоятелство служи като активен фактор за развитието на импотентност и безплодие.

По време на бременност при жените никотинът води до следните последици:

• повишен риск от внезапна смърт на плода (особено в ембрионален стадий);
• развитие на асфиксия в утробата;
• провокиране на преждевременно раждане по всяко време на гестационния период;
• вероятно изоставане на подрастващите във физическото и интелектуалното развитие, чести заболявания в процеса на израстване.

Кърмеща майка, която продължава да пуши, предава на новороденото заедно с майчиното мляко всички токсични компоненти на тютюна, които могат да провокират тежко отравяне у него. Също така, алкалоидът нарушава хормоналния фон при нежния пол, което се отразява в неизправността на щитовидната жлеза. Заради него намалява естрогенната компенсация, което е основният фактор за развитието на женското безплодие. Никотинът също така влошава наследствеността в следващите поколения.

Основната вреда на цигарите за човешкото тяло се крие във формирането в него, подобно на наркоманията. В същото време въздържанието (самостоятелен отказ от навика по собствена воля) е значително усложнено поради постоянната психическа и физическа нужда от тютюнопушене. При лечение на пристрастяване е необходимо да се предписват специални антиникотинови лекарства и успокоителни. Те обаче не гарантират пълно отхвърляне на пристрастяването. Можете да се откажете от навика, като зашиете специална капсула под кожата или фиксирате върху нея антиникотинов пластир.

От действието на цигарения дим има нарушение в работата на абсолютно всички структури. Най-уязвимите системи са дихателната, сърдечно-съдовата, храносмилателната и репродуктивната система. Кожата и косата на пушача страдат значително от въздействието на никотин катран. Лошият навик намалява имунната защита, провокира рак по-често от други зависимости. Също така пушенето е един от факторите за появата на тетанус, от който е необходимо да се ваксинира.

Полезно видео

Никотиновата зависимост ще бъде обсъдена по-долу:

Във връзка с

Никотинът е най-известният и един от многото алкалоиди, намиращи се естествено в тютюна. Самият никотин присъства в много други растения от семейство нощенки, като патладжан или пипер, но в минимални количества. Ефектът на чистия никотин, изолиран от тютюневи изделия или цигари, е значително различен от този на самия тютюн и във всеки случай трябва да се разглежда като ефект на отделно вещество. По същество никотинът има няколко механизма на действие. Първото е, че имитира действието на невротрансмитера ацетилхолин и може директно да активира ацетилхолиновите рецептори, които след това могат да предизвикат повишаване на катехоламините като адреналин и допамин. Този механизъм е в основата както на потенциала за пристрастяване към никотина, така и на механизма за изгаряне на мазнини. Никотинът може също да действа като антиестрогенно съединение, директно инхибира ароматазата и един от двата естрогенни рецептора, които могат да бъдат в основата на някои от страничните ефекти, свързани с хроничната употреба на никотин, особено при жени. И накрая, никотинът по своята природа причинява оксидативен стрес, но на ниво, което е хормезис за клетката. Това се отнася до имитация на действието на ацетилхолина, споменато по-рано, и противовъзпалително действие. Много вероятно е, поради механизмите си на действие върху тялото, никотинът да е изгарящ мазнини, тъй като в резултат на неговото действие се повишава нивото на адреналина, който след това действа върху бета-адренергичните рецептори (молекулярната цел на ефедрина ). Повишаването на нивата на адреналин медиира значително, но краткотрайно повишаване на скоростта на метаболизма при умерено употребяващи никотин. Смята се, че увеличаването на скоростта на липолизата (разграждането на мастните киселини) не е свързано с адреналина, а индиректно от други, вероятно причиняващи оксидативен стрес, механизми. Увеличаването на катехоламините също е в основата на много от когнитивните ползи от никотина (главно свързани с повишен фокус и фокус), докато имитира действието на ацетилхолина може да насърчи присъщите ноотропни ефекти. По отношение на зависимостта можем да кажем, че нейният риск се дължи на съотношението на това колко никотин е приел (колкото по-голямо е количеството, толкова по-голям е рискът) и скоростта, с която никотинът навлиза в мозъка (колкото по-бърза е концентрацията на пристрастяването). никотинът в мозъка се повишава, толкова по-силни са ефектите и по-висок е рискът от пристрастяване). Развитието на зависимост не е присъща характеристика на никотина, както се вижда от резултатите от никотиновата терапия, използвана за ограничаване на зависимостта от цигари. Дъвките и пластирите имат по-малък потенциален риск от пристрастяване от цигарите поради скоростта, с която никотинът достига до мозъка. В краткосрочен план, поради повишаването на нивата на катехоламините, потенциалните странични ефекти на никотина са подобни на острите странични ефекти на други стимуланти като, или. В дългосрочен план никотинът може да съперничи на ефедрина по отношение на неговия профил на странични ефекти, тъй като и двамата поддържат нивата на катехоламин на ниво с течение на времето (йохимбе и кофеинът губят своята ефективност в рамките на две седмици или по-малко).

Никотин: начини на приложение (препоръчителна дозировка, активни количества, други подробности)

Никотинът може да бъде въведен в тялото по няколко начина (с изключение на цигарите, които не се препоръчват за употреба поради рискове, които значително надвишават ползите от този начин на прием на никотин):

Инхалатор, който ви позволява бързо да усетите ефекта на никотина (и който всъщност е свързан с по-голям риск от другите методи, поради скоростта, с която никотинът навлиза в тялото);

Никотинов пластир, когато се използва, абсорбцията се забавя за около час след прилагане. Пластирът ви позволява да поддържате постоянно ниво на никотин в кръвния серум, но причинява по-малък когнитивен скок (минимален рисков потенциал, минимален ноотропен потенциал);

Дъвка, чиито предимства и недостатъци са някъде по средата в сравнение с описаните по-горе методи.

Към момента има данни за "оптималната доза" никотин за непушач. Би било разумно за непушач да следва същите насоки като стимулантите, тоест да започне с ниски дози и постепенно да ги увеличава. Това включва закупуване на дъвка от 2 mg или една четвърт от пластир от 24 mg, за да започнете и след това да я увеличите до това, което изглежда минималната ефективна доза. В момента няма специално прагово ниво, когато рискът стане твърде голям, тъй като това ниво е индивидуално. Когато използвате никотин в никотинозаместителна терапия (за ограничаване на желанието за пушене), е достатъчно да следвате инструкциите за употреба на продукта. Количествата, описани в тези инструкции, може да са прекомерни за непушач.

Източници и структура

Цигари и други източници

Никотинът е основният тютюнев алкалоид (незначителните алкалоиди са норникотин, анатабин, анабазин) и присъства в листата на тютюна като пестицид, който убива насекоми, които се опитват да се хранят с тях (фитоалексините ресвератрол и кофеинът имат подобен произход). Никотинът представлява до 1,5% от общото тегло на търговския тютюн за цигари и 95% от общото му съдържание на алкалоиди. Средно една цигара съдържа 10-14 mg никотин, но само 1-1,5 mg достига кръвния поток след пушене. Повечето от алкалоидите, открити в тютюна, се намират само в тютюна и са структурно подобни на никотина, включително миосмин, N"-метилмиосмин, котинин, никотирин, норникотирин, никотин N"-оксид, 2,3"-бипиридил и метаникотин. не е уникален тютюнев алкалоид и е доста широко разпространен в човешката диета, както и никотинът, който присъства в малки количества в растенията от семейство нощник (2-7 μg/kg зеленчуци).Средното количество никотин, което човек получава чрез зеленчуци от семейството на нощницата е на ниво 1,4 мкг на ден, 95 процента от населението получава не повече от 2,25 мкг никотин от зеленчуците, които ядат. Това е около 444 пъти по-малко от количеството никотин в една цигара. Никотин е основният алкалоид в тютюна.Намира се и в растенията от семейство нощенки като патладжана, картофите и доматите, но в толкова малки количества, че не могат да предизвикат неврологичните ефекти, които причинява тютюнопушенето.

Фармакология на никотина

Изсмукване при пушене

При нормални условия никотинът е слаба база с pKa = 8,0 и в кисела среда, където никотинът обикновено се йонизира, не може лесно да проникне през мембраните. Димът от изсушени на топъл въздух цигари (рН 5,5-6,0) в повечето случаи е кисел, така че никотинът не може лесно да премине през лигавицата на устата. Определено количество никотин все още може да премине през лигавицата, т.к капчиците никотинова дъвка може да имат по-високо pH, но по-голямата част от абсорбцията в случай на тютюнопушене се извършва в дихателните пътища. Никотинът може да премине през устната лигавица при повишени нива на pH. Това се отнася до въздушно втвърден тютюн, който обикновено се използва в лули и пури (различно от вече споменатия топъл въздушно втвърден тютюн от северноамериканските цигари). Никотинът в такъв тютюн обикновено не е йонизиращ и може да премине през устната лигавица. В устата никотинът може да премине през устната лигавица, ако средата (тютюневият дим) е алкална. Тази среда е типична за тютюна за лули и пури и никотинова дъвка. В белите дробове никотинът се абсорбира, когато влезе в контакт с алвеолите. Скоростта на усвояване се счита за висока поради голямата площ на алвеолите и поради факта, че рН в белите дробове = 7,4, което улеснява транспортирането на никотина през мембраната. Бързото усвояване на никотина се осъществява в белодробните тъкани.

Всмукване (други видове)

В тютюна за дъвчене, никотинова дъвка и емфие се добавят специални вещества, повишаващи pH, за да се улесни преминаването на никотина през устната лигавица. Същите вещества се добавят към никотиновия пластир, за да се подобри усвояването на никотина от кожата. Общата бионаличност на никотина в никотинова дъвка е по-малка от тази при вдишване и е приблизително на ниво от 50-80%. По-ниската бионаличност се дължи на усвояването на никотина в червата, който влиза там заедно с погълнатата слюнка при условия на пресистемен метаболизъм. Никотиновите пластири се различават по усвояване в зависимост от марката, въпреки че всеки пластир обикновено позволява на никотина да влезе в кръвния поток в рамките на един час след залепването. Остатъците от никотин (10% от този, който се съдържа в пластира) все още прониква в кръвта, след като пластирът вече е отлепен. Този никотин навлиза в кръвта от кожата, напоена с никотин.

Фармакокинетика в кръвния поток

Някои проучвания на пушенето на цигари показват, че Tmax (времето за достигане на максималната концентрация на никотин в кръвта) съвпада с времето за край на пушенето на цигара, докато за дъвчене и смъркане съответното време е малко по-дълго (по-трудно за титриране), и при дъвчене на никотинова дъвка не се постига същата максимална концентрация на никотин в кръвта, както при еквивалентна доза никотин, получена чрез пушене на цигари или чрез използване на тютюн за дъвчене. Първият максимален ефект на никотина от цигари върху нервната система настъпва в рамките на 10-20 секунди след всмукване, но точното количество никотин, получено от човек през това време, може да варира, тъй като самите всмуквания могат да бъдат различни (те могат да бъдат големи или малки, скоростта им може да бъде различна, може да се повлияе от това колко всмукване се разрежда с въздух), въпреки че средното количество никотин, достигащо до системната циркулация за средния пушач, който предпочита средната северноамериканска цигара, е 1-1,5 милиграма. Пушенето на цигари води до много бързо повишаване на концентрацията на никотин в кръвта. Смята се, че дъвката, съдържаща 6 милиграма никотин, повишава нивата на никотин в кръвта с 15-20 нанограма / милилитър, докато изпушена цигара може да повиши това ниво с 15-30 нанограма / милилитър.

Разпределение

pH от 7,4 в кръвта показва, че никотинът е в състояние, при което съотношението на йонизираната му към нейонизираната част е 69:31, а свързването му с протеините на кръвната плазма е по-малко от 5%. Средният продължителен обем на разпределение на никотина е 2,6 литра/кг. Никотинът е широко разпространен в тялото. Органите като черен дроб, бъбреци, далак и бели дробове имат най-висок афинитет към никотина; най-малката е мастната тъкан. Това е установено от аутопсия на пушачи. Концентрацията на никотин в скелетните мускули и в кръвта е еднаква. При пушачите, в сравнение с непушачите, никотинът може да се свърже с мозъчната тъкан с по-голям афинитет и да има нарастваща способност да се свързва с рецептора. Никотинът се натрупва в телесните течности, особено в слюнката и стомашния сок, поради усвояването на йони, а може да се натрупва и в майчиното мляко в съотношение 2,9: 1 (мляко: плазма). В допълнение, той лесно преминава през плацентарната бариера и може да се натрупва в околоплодната течност в концентрация, малко по-висока от концентрацията в серума, и може да проникне в плода.

Неврокинетика

Поради бързото преминаване на дим в белите дробове, както и бързото усвояване в тях, никотинът може да се задържи в мозъчната тъкан 10-20 секунди след вдишване на цигара, което е по-бързо, отколкото при интравенозно инжектиране. Бързото доставяне на никотин в мозъка, както и способността на никотина да предизвиква пристрастяване (контекст за възнаграждение), и в допълнение, способността на пушача да контролира процеса на пушене според собствените си предпочитания, правят цигарите най-опасният метод за използване на никотин по отношение на пристрастяването. Обемът на разпределение на никотина в плазмата (100% се приема като обем на разпределение в плазмата, а не в мозъка) е на ниво от около 20% за целия мозък (незначително, както показва проучване върху примати, при което това получена стойност) с преобладаващо разпределение в съществуващото поле (29%) и амигдала (39%) и по-малко разпространение в бялото вещество (10%). Въпреки това, проучването, което идентифицира тези данни, използва инхибитор на ароматаза за оценка, докато при приматите разпределението на ароматазата се конкурира с разпределението, посочено по-горе (въпреки че при хората, голямо количество ароматаза се намира в таламуса). Употребата на никотин чрез пушене на цигари е от неврологична гледна точка най-ефективният метод за въвеждане на никотина в тялото поради неговата фармакокинетика и способността на пушача да контролира навлизането на никотина в тялото според индивидуалните нужди.

Метаболизъм

Никотинът се метаболизира екстензивно по различни начини, но основният път за метаболизма на никотина е чрез котинин (70-80%). Въпреки факта, че 10-15% от всички продукти на метаболизма на никотина, екскретирани в урината, е котинин, основният метаболизъм се осъществява чрез котинин, а самият котинин претърпява по-нататъшно метаболизиране. Директното превръщане на никотина в котинин става чрез участието на посредник. Този медиатор е йонизиран никотин-Δ1 "(5") - иминий, превръщането на никотина в който се осъществява благодарение на ензима P450 CYP2A6. По-нататъшно превръщане в котинин се осъществява поради цитоплазмената алдехид оксидаза. Котининът впоследствие може да бъде глюкурониран и екскретиран в урината под формата на котинин глюкуронид, или може да се трансформира в котинин N-оксид или транс 3-хидроксикотинин (който след това също може да бъде глюкурониран и екскретиран с урината). Трябва също да се отбележи, че самият никотин може да се глюкуронира и да се екскретира в урината като никотин глюкуронид. Този процес протича с 3-5% от общото количество никотин, постъпило в човешкото тяло. Смята се, че в допълнение към 10-15% от никотина, метаболизиран чрез котинин и 3-5% от никотина, метаболизиран чрез глюкуронизация, други метаболитни продукти са транс 3-хидроксикотинин (най-значимият метаболит, 33-40% от метаболизма), котинин глюкуронид (12-17%) и транс 3-хидроксикотинин глюкуронид (7-9%). Основният път на метаболизъм на никотина е метаболизмът чрез котинин. След това котининът или се екскретира непроменен в забележимо количество, или се подлага на по-нататъшен метаболизъм. Както никотинът, така и метаболитите на котинин и котинин могат да бъдат подложени на глюкурониране (прикрепване на глюкоза към молекула). Друг феномен, отговорен за 4-7% от метаболизма, е никотин N-оксид, който е резултат от реакцията на никотина с флавин-съдържащата моноксидаза 3 (FMO3) и произвежда главно транс изомера на никотин N-оксид. Това е продукт на пикочните пътища и може да се намери в урината или да се превърне обратно в никотин в червата. Този метаболит, заедно с алкалния никотин глюкуронид (3-5% от целия погълнат никотин), е отговорен за по-голямата част от това, което остава от метаболизма чрез котинин.

Ензимни взаимодействия

Ензимът ароматаза (CYP1A1 / 2) изглежда се инхибира от никотина, с IC50 от 223 +/- 10 μm и тъй като никотинът е два пъти по-мощен от неговия метаболит котинин, и двете заедно могат да инхибират ароматазата по-мощно. Високите дози андростендион могат да обърнат инхибирането на ароматазата от никотин и котинин. Други инхибитори на ароматаза, открити в тютюна, включват миозамин (IC50 33 +/- 2μm; 7 пъти по-мощен инхибитор от никотина), анабазин, N-n-октаноилнорникотин (сравним с аминоглутетимид) и N-(4-хидроксиандеканоил) анабазин. Никотинът инхибира ароматазата. Въпреки това, той е относително слаб инхибитор, като се имат предвид концентрациите, необходими за инхибиране на 50% от ензимната активност. Други вещества, открити в тютюна, са по-мощни инхибитори на ароматазата. В едно проучване, използващо интравенозни никотинови инжекции при бабуини (при нива, близки до съдържанието на никотин в цигара; 0,015-0,3 mg / kg), инхибиране на ароматазата е наблюдавано в мозъка.

Неврология

Неврофизиология

Инжекциите с никотин (при пушачи) повишават нервната активност в предните и лумбалните области на мозъка, както и в nucleus accumbens и амигдалата, области на мозъка, участващи в процесите на пристрастяване.

Внимание и време за реакция

Мета-анализът на никотина и неговите ефекти върху мозъка при хората показа, че има достатъчно доказателства, че никотинът повишава вниманието (както способността да се реагира незабавно, така и на различни външни стимули). Този мета-анализ беше по-фокусиран върху никотина сам по себе си, тъй като предишни проучвания се фокусираха повече върху пушачите и разглеждаха ефектите на никотина върху мозъка само след отказване. Друг мета-анализ се фокусира само върху лабораторни изследвания на здрави хора и изключва пушачите, които са се отказали от никотина или тези, които не са били в двойно-сляпото проучване в сравнение с плацебо. Този мета-анализ обединява данни от 41 проучвания и анализира параметрите на моменталния отговор (точност и време за реакция), както и отговора на стимули (точност и време за реакция), 76% от опитите, а самият мета-анализ не е свързан с тютюневата индустрия (бяха независими). Девет от тези проучвания изследват точността на мигновените реакции, а 8 от тези проучвания плюс 5 други разглеждат времето за реакция. Само 5 (уникални) проучвания изследват точността на отговора на стимули, както и времето за реакция към стимули, в допълнение към другите шест проучвания. Наблюдавано е значително и положително по отношение на точността на моментния отговор (g = 0,34, z = 4,19, p по-малко от 0,001), времето на моментния отговор (g = 0,34, z = 3,85, p по-малко от 0,001) и отговора. време до стимула (g = 0,30, z = 3,93, p по-малко от 0,001). Наблюдавани са незначителни подобрения в отговор на точността на стимула (g = 0,13, z = 0,47, p по-малко от 0,6). По отношение на тези параметри се наблюдава твърда линейна зависимост. Относителни подобрения в резултатите на вниманието бяха отбелязани с различни дози никотин в дозозависима парадигма. Наблюдавани са подобрения в посоката и задържането на вниманието към стимулите, точно и при превключването на вниманието между стимули, но подобренията в точността на превключване на вниманието може да не са толкова значими.

Тревожност и депресия

В проучване на пациенти с лек когнитивен спад (непушачи) беше показано, че употребата на никотинови пластири в доза от 15 mg в продължение на 6 месеца дневно е свързана с подобрение на субективните индикации за тревожност, което е показателно за анксиолитичен ефект на никотина. В същото проучване няма значително подобрение в субективната оценка на депресията. Едно проучване, използващо никотин при непушачи, отбелязва, че доза от 2 mg никотин (никотинова дъвка) причинява повишаване на активността на мозъчните региони, свързани с негативни възприятия, в сравнение с плацебо. По този начин се предполага, че никотинът може да увеличи тревожността.

Афродизиак

Едно проучване, сравняващо обикновените цигари с цигарите без никотин, установи, че цигарите, съдържащи никотин, имат отрицателен ефект върху сексуалните ефекти чрез кръвния поток (направени са измервания на диаметъра на пениса). По този начин се предполага, че никотинът може да действа като анафродизиак. Две по-скорошни проучвания при мъже и жени непушачи показват, че никотинът може да намали сексуалната стимулация (причинена от гледане на порнографски филми или самостоятелно), без да влияе значително на други параметри на настроението; мъжете също съобщават за намаляване на ерекцията след прием на никотин.

Ноотропни ефекти

Мета-анализът на никотина показва, че никотинът подобрява паметта, особено краткосрочната. 6-месечно проучване на пациенти с леко когнитивно увреждане (над 55 години, съобщаващи за пропуски в паметта) установи, че ежедневната употреба на 15 mg никотинови пластири (освобождаване за 16 часа) е свързана с подобрения в паметта, вниманието и психомоторната скорост. реакции .

умора

Доказано е, че никотинът намалява мозъчната умора при хора с повишена импулсивност (и намален самоконтрол), с малък ефект върху тези с намалена импулсивност.

Механизъм за възнаграждение

В проучване при непушачи, 14 mg никотинови пластири (два пластира от 7 mg) засилват реакцията на възнаграждение към нелекарствени стимули. Изследването използва усъвършенстван компютърен тест за изображения. Потребителите, на които е бил даден никотин, реагират по-добре на стимулите, свързани с наградите, като механизмът за възнаграждение продължава по-дълго от контролите. До същото заключение стигнаха и изследователи, които дадоха пари на пушачите след процеса. Подобни резултати са открити при проучвания върху животни, където прилагането на никотин е свързано с повишен отговор на възнаграждение спрямо нелекарствени стимули. Отказът от употребата на никотин е свързан с намален отговор на наградата.

Импулсивност

В проучване на пушачи, пристрастени към хазарта, беше отбелязано, че въпреки че приемът на 4 mg никотин (чрез инхалатор) потиска желанието за цигари, няма ефект върху хазарта спрямо плацебо. При изследването на никотиновите ацетилхолинови рецептори (който активира никотина) с помощта на трансдермални никотинови пластири (7 mg) и оценката на импулсивността с помощта на три различни теста, беше отбелязано, че никотинът подобрява показателите, свързани с импулсивността в групата с повишено базово ниво на импулсивност ( намален самоконтрол). без значителен ефект върху индивиди с ниска импулсивност. В същото време се наблюдават различни показатели за времето за реакция, като най-добрите показатели са записани в групата с намалена импулсивност.

Неврология (пристрастяване)

Механизми

В момента преобладаващата теория за механизмите на развитие на никотинова зависимост е активирането на никотиновите ацетилхолинови рецептори (nAChRs) върху мезокортиколимбичните допаминергични неврони, които служат за засилване на отговора на награди и мотивация, както и на нефармакологични стимули. Чрез тези механизми се проявява и ноотропният ефект на никотина. Вследствие на активирането на α4ß2 и ß2 никотиновите ацетилхолинови рецептори върху допаминергичните неврони, те се деполяризират, причинявайки увеличаване на невронното изстрелване. Директното активиране на α4ß2 никотиновите ацетилхолинови рецептори директно възбужда тези допаминергични неврони. Всички тези механизми водят до влияние на допамина в nucleus accumbens, което също е свързано с механизма на пристрастяване, който е в основата на действието на вещества като хероин и кокаин. Инхибирането на този допаминергичен процес води до намаляване на апетита, свързан с никотина. Активирането на a7 никотинови ацетилхолинови рецептори увеличава възбуждането в nucleus accumbens от вентралната тегментална област (VTA), както и в две други области, известни като педункулопонтно тегментално ядро ​​(PPT) и латеродорзално тегментално ядро ​​(LDT), като свързване с пресинаптично a7 никотиновите рецептори глутаминергична активност и осигурява дългосрочна потентност. За разлика от α4ß2 и ß2 рецепторите, които десенсибилизират доста бързо след активиране, а7 никотиновите ацетилхолинови рецептори се десенсибилизират бавно, което осигурява тяхното дългосрочно потенциране чрез увеличаване на глутаминергичната сигнализация. В много случаи инхибиторният потенциал на GABAergic неврони е намален. GABAергичните неврони, които се експресират главно във вентралната тегментална област и при нормални условия се противопоставят на възбуждането на глутаминергичните неврони, експресират главно α4ß2 рецептори. В случаите, когато пушачите постоянно абсорбират никотина и поддържат повишени нива на никотин в телата си, тези рецептори се десенсибилизират и ефектът им намалява поради намалено активиране на α4ß2, което води до рязко повишаване на а7 никотиновите ацетилхолинови рецептори и активиране на глутаминергичните неврони. Активирането на допаминергичните неврони е пряко свързано с много от краткосрочните ефекти на никотина в тази област на мозъка, а активирането на a7 никотинови ацетилхолинови рецептори върху неврони, различни от тази област на мозъка, подобрява невронната мрежа и е дългосрочен механизъм на пристрастяване. Пристрастените пушачи показват повишено освобождаване на допамин, което липсва при непушачи в това проучване. При сравняване на никотина сам по себе си и тютюна от цигари при пристрастени пушачи, на които преди това са били давани 4 mg никотинова таблетка за смучене спрямо плацебо, и след това сравняване на пушенето на цигари без никотин в двете групи, е показано, че пушенето на цигари, независимо от тяхното съдържание на никотин, е свързано с чувство на удоволствие и намален апетит за пушене, както и че предварителната употреба на никотин намалява броя на всмукванията и допълнително намалява апетита. В други проучвания тези открития са потвърдени и за никотиновите цигари.

Кинетика

Един аспект на механизма за възнаграждение при употребата на никотин е скоростта, с която никотинът достига до мозъка и се свързва с възприеманата награда. Когато се пуши, никотинът може да достигне до нервната тъкан в рамките на 10-20 секунди, по-бързо от интравенозните инжекции, което е сравнимо с интраназалното приложение на никотин. Бързото повишаване на концентрациите на никотин в нервната система е един от факторите за пристрастяване. Други употреби на никотин, които избягват толкова бърза и бърза Cmax в нервната тъкан (дъвки, пластири, сублингвални таблетки и таблетки за смучене), са свързани с по-ниска степен на пристрастяване, но ниските нива на пристрастяване за такива продукти също са свързани с количеството на дозата никотин абсорбира. Скоростта, с която никотинът достига до мозъка, и общата концентрация на никотина, достигаща до мозъка, са предиктори на потенциала за пристрастяване. Високите дози и бързото усвояване (при пушене на цигари) са свързани с по-голяма зависимост от формите на никотин с продължително освобождаване (дъвка, пластири). Едно проучване на никотина при пушачи, които искат да се откажат от тютюнопушенето, отбелязва, че в групата, която е използвала никотинова дъвка (2 mg или 4 mg; n = 127), 15 mg трансдермален пластир (15 mg; n = 124), спрей за нос (n = 126) или инхалатор с никорет (n = 127) с продукти ad libitum показват, че при потребители, които не са пушили поне 3 седмици и са завършили 12-седмично проучване, всички методи са еднакво ефективни по отношение на броя на пушачите, които продължават да отказват тютюнопушенето и среден резултат за удоволствие или удовлетвореност за този период от време. Степента на пристрастяване по време на никотино-заместителната терапия се оценява от това колко хора са продължили да използват никотин 3 седмици след завършване на проучването (37% в групата със спрей, 28% в групата с дъвки, 19% в инхалатора и 8% в пластира ) и по субективни признаци на зависимост през този период от време (33% инхалатор, 22% дъвки, 20% спрей за нос, 0% пластир). Като се имат предвид тези крайни точки от проучването, употребата на никотинова дъвка е свързана с по-ниски нива на субективна зависимост в сравнение с инхалатор и назален спрей заедно. Пластирът е свързан с най-ниските нива на пристрастяване. Самата никотинозаместителна терапия е свързана с развитието на пристрастяване, което е свързано със скоростта и общото количество консумиран никотин. Степента на пристрастяване е по-ниска от тази при пушенето на цигари.

Ефектът на никотина върху мъжете и жените

Жаждата за никотин е свързана със сексуален диморфизъм, тъй като жените се нуждаят от по-малко никотин, за да развият пристрастяване, а спирането на тютюнопушенето е по-трудно за жените, отколкото за мъжете. Тези различия имат биологична основа, тъй като изследванията на лабораторни животни също показват такива различия. Ниските дози никотин (граничещи с нивото, при което плъховете може да не приемат никотин сами, което е индикатор за развитие на пристрастяване) имат по-голям ефект върху женските, отколкото при мъжете. Беше показано, че жените са готови да пътуват на дълги разстояния, за да получат доза никотин, в сравнение с мъжете. Смята се, че хормоните, циркулиращи в тялото, могат да играят роля в тези различия, тъй като екзогенният прогестерон е свързан с намален глад и удоволствие от тютюнопушенето. Освен това има определена връзка между никотина и естралния цикъл, тъй като е свързана с развитието на никотинова зависимост, тъй като жените съобщават за увеличаване на употребата на цигари по време на менструация. Това явление е независимо от менструалните симптоми (например тютюнопушене за облекчаване на менструалните симптоми). Някои проучвания обаче не успяха да демонстрират тази връзка. Особено чувствителност към спиране на тютюнопушенето се развива по време на менструация и известно време след нейното приключване. Тези взаимодействия могат да лежат в основата на способността на никотина да пречи на естрогенното сигнализиране в нервната тъкан, като директно инхибира бета субединицата на естрогенния рецептор и инхибира ароматазата.

Никотинът и развитието на пристрастяване

19,8% от американското население пушат цигари (не никотин сам по себе си) (данни от 2007 г.) и въпреки че 45% от пушачите се опитаха да откажат цигарите (2008), само 4-7% успяха. По време на спиране на тютюнопушенето, един от често срещаните нежелани реакции, съобщени от респондентите, е трудна концентрация. Една от най-честите причини за възобновяване на тютюнопушенето са субективните ноотропни ефекти на никотина. Поради тези причини никотинът е изследван дълго време във връзка с развитието на зависимост от цигари, съдържащи тютюн.

Сърдечно-съдовата система

Сърдечен ритъм

При прием на 6 mg никотинова дъвка при мъж на 21 години се наблюдава повишаване на сърдечната честота, както и повишаване на диастоличното и систолното налягане 30 минути след консумация. Същото проучване при жени също показва увеличение на сърдечната честота, но не показва значително повишаване на кръвното налягане. 6-месечно проучване, използващо 15 mg никотинови пластири, показва значително намаление на кръвното налягане, със средно увеличение от 9,6 mmHg в групата на плацебо. за 6 месеца. В групата, използваща никотинови пластири, се наблюдава понижение на систоличното налягане с 4 mm Hg.

5 взаимодействия с метаболизма на глюкозата

Възпаление и метаболизъм на глюкозата

Вторично спрямо противовъзпалителните ефекти на никотина, никотинът може да повиши инсулиновата чувствителност, ако механизмът на инсулинова резистентност е свързан с възпаление, а при плъхове никотинът действа върху инсулина, без да влияе на телесното тегло.

Изследвания

Пушенето на цигари само по себе си може да има отрицателен ефект върху метаболизма на глюкозата. Дългосрочната употреба на никотинова дъвка корелира с инсулиновата резистентност. Като такива, ефектите на никотина сами по себе си са много интересни от гледна точка на изследване. Когато се разглеждат ефектите на никотина в изолация при здрави пушачи, беше отбелязано, че използването на 14 mg никотинов трансдермален пластир повишава инсулиновата резистентност и нивата на кръвната захар. Никотиновите инфузии при непушачи нямат ефект върху изходните нива на усвояване на глюкоза при здрави индивиди (10,9 +/- 0,3 mg / kg LBM), а усвояването е нарушено с приблизително 32 +/- 6% при диабетици тип II. По този начин е доказано, че никотинът има различни ефекти върху здрави индивиди и пациенти с диабет. Тези данни подкрепят по-ранни изследвания, които предполагат, че приемът на никотин при диабетици влошава инсулиновата резистентност, докато проучване, използващо емфие, установи, че тютюнът сам по себе си не е свързан с развитието при здрави индивиди инсулинова резистентност за разлика от тютюнопушенето; по този начин всяко съединение, открито в цигарите, а не в емфие, може да бъде свързано с развитието на инсулинова резистентност и това съединение не е никотин само по себе си. В това проучване, където пушачите бяха разделени на „здрави“ и „диабетни“ групи, разделението се основаваше на показателите за циркулиращите нива на глюкоза, инсулин и HbA1c (повишени при диабетици); дозата на никотина беше 0,3 μg / kg / min и симулира пушене на цигара. 6.3. Инсулинова чувствителност след спиране на тютюнопушенето Известно е, че след спиране на тютюнопушенето често се наблюдава наддаване на тегло, обикновено мазнини; това се дължи както на намаления метаболизъм, така и на увеличения прием на калории, въпреки че това може да се дължи отчасти на повишената инсулинова чувствителност след спиране на тютюнопушенето. Никотиновите пластири нямат ефект върху повишаването на инсулиновата чувствителност след спиране на тютюнопушенето.

затлъстяване

Известно е, че цигарите стимулират липолизата (изгаряне на мазнини). Този ефект може да се повтори и чрез интравенозно приложение на същите дози никотин; когато се сравняват монозиготни близнаци, теглото на братята и сестрите пушачи е с 2,5-5,0 кг по-малко от теглото на братята и сестрите непушачи. Въпреки че теглото може да бъде повлияно от различни причини, стимулирането на липолизата и изстрелването на холинергичен неврон в мастната тъкан са директни ефекти на изгаряне на мазнини, които се изразяват чрез никотинови ацетилхолинови рецептори.

Механизми

Никотинът може да засили активността на AMP-зависимата киназа в адипоцитите, което е свързано с повишаване на липолизата, в зависимост от времето на експозиция и концентрацията. Тъй като увеличаването на AMP-зависимата киназа и липолизата се инхибират от N-ацетилцистеин, те са медиирани от прооксидативни ефекти. Известно е, че оксидативният стрес регулира AMP-зависимата киназа, по-специално пероксинитрата (прооксидативно производно на азотния оксид) и тези ефекти се наблюдават на нивото на циркулиращия никотин, което се постига чрез изпушване на една цигара (6 nM, до 600 nM). Въпреки това, активирането на AMP-зависима киназа не индуцира липолиза с прием на никотин (тъй като инхибиторът, Съединение С, успешно инхибира AMP-зависимата киназа, но не елиминира липолизата). Увеличаването на липолизата с прием на никотин се дължи на факта, че никотинът инхибира синтазата на мастни киселини (с 30% при доза от 100 nM), която може да бъде вторична спрямо пероксинитрата, и възможно повишаване на нивото на катехоламини като адреналин, които се освобождават в отговор на стимулация с никотин (което е показано след интравенозно приложение). Проучването отбелязва, че 7,2 ng / ml никотин (нива, постигнати след пушене на цигара) повишават нивата на епинефрин и норепинефрин съответно с 213 +/- 30% и 118 +/- 5%. Освобождаването на глицерол (144-148%) се инхибира от холинергичен агонист (действащ върху ацетилхолиновия рецептор) и намалява с 60% с пропанолол (бета-адренергичен антагонист, участващ в освобождаването на катехоламини). Намаляване на индуцираната от никотина липолиза е наблюдавано и в други проучвания, с едновременно блокиране на бета-адренергичните рецептори. Никотинът действа върху ацетилхолиновите рецептори, освобождавайки адреналин и норепинефрин, които след това действат върху бета-адренергичните рецептори (молекулната цел на епинефрина и ефедрина), засягайки изгарянето на мазнини. Това не е единственият, но най-важният механизъм на действие на никотина. Активирането на никотиновите ацетилхолинови рецептори върху мастните клетки е свързано с намаляване на секрецията на провъзпалителен TNF-a и този рецептор (а именно a7nAChR) е в отрицателна връзка с телесната мастна маса; хората с индекс на телесна маса (ИТМ) 40 или по-висок имат до 75% по-малко съдържание на иРНК и протеин от хората с нормално тегло. Активирането на никотиновите ацетилхолинови рецептори върху мастните клетки медиира противовъзпалителните ефекти в мастната клетка и намалява секрецията на провъзпалителни цитокини.

Метаболизъм

При здрави хора никотинова дъвка, съдържаща 1-2 mg никотин, повишава скоростта на метаболизма с 3,7-4,9%. Тези показатели се увеличават още повече при едновременната употреба на 50-100 mg кофеин във дъвка без дозовата зависимост, наблюдавана при пристрастяване към кофеина. Скоростта на окисление на мазнините при прием на никотин не се променя в сравнение с контролната група. Измерванията се извършват в продължение на 180 минути, като през първите 25 субектите дъвчат дъвка.

Изследвания

При гризачите никотинът може да намали теглото на мазнините, когато се храни с диета с високо съдържание на мазнини, както и с редовна диета. И в двата случая се наблюдава блокиране на този ефект при прием на антагонист на ацетилхолин рецептор мекамиламин; в едно проучване беше показано, че селективното инхибиране на α4ß2 рецептора (с помощта на варениклин) може само частично да инхибира изгарянето на мазнини. При опити върху плъхове е доказано, че ефектът от изгарянето на мазнините се наблюдава при контролиран прием на храна, без да се намалява съдържанието на калории. Тези проучвания обаче използват много високи дози никотин (2-4mg/kg, едно проучване използва дози до 4,5mg/kg, което е еквивалентно на 2,5 кутии цигари). Тези промени се наблюдават при перорални дози от 0,5 mg/kg и са зависими от дозата, но тяхната статистическа значимост може да намалее с времето (с намаляване на ефективността). В едно проучване на мъже пушачи (рефрактерни на ефектите на никотина), на които са били дадени 4 mg никотинова дъвка или еквивалентната доза под формата на цигара или инхалатор, не е имало повишаване на липолизата в рамките на 180 минути, нито е имало увеличение в нивата на адреналин. По отношение на скоростта на метаболизма, няколко проучвания са наблюдавали повишаване на метаболитната скорост при плъхове само с никотин. При хората пушенето на цигари показва увеличение на метаболизма с около 210 kcal за 24 часа в сравнение с непушачите. Това увеличение на метаболитната скорост може да бъде медиирано просто от увеличаване на количеството на епинефрин и норепинефрин, с полуживот от 3,5 минути (подобно на активния полуживот на адреналиновите рецептори). Увеличаването на липолизата не показва очевиден полуживот. Проучванията при животни показват значително повишаване на липолизата и скоростта на метаболизма, което намалява с времето (при ниски дози никотинът не се различава много от плацебо и само при високи дози се наблюдава липолиза). Ускоряването на метаболизма може просто да се дължи на увеличаване на количеството катехоламини (адреналин и норепинефрин). Едно проучване с никотинови пластири при 55-годишни мъже и жени показа, че след 91 дни употреба на никотин е имало загуба на тегло с 1,3 кг (0,13 кг за групата на плацебо). При повторно измерване обаче след 6 месеца разликата изчезна. Проучванията при хора показват, че употребата на никотин в изолация за дълъг период от време не е ефективна за загуба на тегло.

Качване на тегло

Отказът от навика да пушите цигари често е придружен от наддаване на тегло, главно мастна маса, което е свързано със забавяне на метаболизма и увеличаване на приема на храна. Никотинът сам (в малка степен) може да помогне за намаляване на наддаването на тегло след отказване от тютюнопушенето, но резултатите са смесени и не могат да се кажат със сигурност. Никотинова дъвка, например, не може да издържи наддаване на тегло след отказване от тютюнопушенето (2 mg дъвка; без ограничение на дозата). Едно проучване показва ползи от употребата на 2-4 mg дъвка в специфичен режим. Възможен е дозозависим ефект (който не беше потвърден по-късно при експерименти с никотинови пластири). Съединенията, които могат да помогнат за предотвратяване на наддаване на тегло след спиране на тютюнопушенето, са налтрексон, дексфенфлурамин и фенилпропаноламид и флуоксетин.

Скелетна мускулатура

Механизми

Доказано е, че никотинът е в състояние да активира mTOR, когато се инкубира в култура на скелетната мускулатура, вероятно медиира свързаното с тютюнопушенето намаляване на инсулиновата чувствителност (тъй като активирането на mTOR индуцира IRS-1 и потиска инсулиновите сигнали).

Ефекти на никотина върху възпалението

Механизми

Никотинът проявява противовъзпалителни свойства, като действа като холинергичен агонист чрез активиране на а7 никотиновия ацетилхолинов рецептор (a7nAChR) върху имунните клетки, по-специално дендриновите клетки и макрофагите. Този път се регулира естествено от невротрансмитера ацетилхолин, освободен от блуждаещия нерв, който инхибира способността на имунните клетки да реагират на TNF-a и намалява освобождаването му от имунните клетки. Съвсем наскоро беше доказано също, че никотинът може да инхибира активирането на NF-kB в LPS-активираните макрофаги и също така да повлияе на спленоцитите. Очевидно е, че активирането на никотиновия рецептор или от самия никотин, или от невротрансмитера ацетилхолин може да потисне възпалителните реакции върху имунните клетки и да намали секрецията на провъзпалителни цитокини. Никотиновата активация на a7nAChR увеличава освобождаването на JAK2 и STAT3, което от своя страна индуцира освобождаването на тристетрапролин (TTP), който дестабилизира TNF-a и пречи на неговото действие. TTP е неефективен цитоплазмен регулатор на възпалението и липсата му причинява артрит при плъхове. Друг възможен механизъм на действие на никотина е потискането на протеини от група 1 с висока подвижност, което може да бъде възможен механизъм за намаляване на клиничните признаци на сепсис.

Язвен колит

Епидемиологичните проучвания показват, че пушачите имат намален риск от развитие на улцерозен колит. Относителният риск е 0,6 (0,4-1,0) в сравнение с непушачите. Хората, които се отказват от тютюнопушенето, имат два пъти по-висок риск от развитие на UC в сравнение с пушачите (1,1-3,7). Подобни открития са получени в други проучвания, но тези проценти не се отнасят за други стомашно-чревни заболявания като болестта на Crohn (понякога свързана с повишен риск) и възпалително заболяване на червата. Отбелязано е, че улцерозният колит е по-вероятно да се развие при отказващите, отколкото при настоящите пушачи. Тези парадоксални ефекти са вторични на факта, че никотинът действа като противовъзпалителен алкалоид. Дори при употребата на никотин с помощта на цигари, има обратна връзка с развитието на улцерозен колит.

Никотин и рак

Метаболити

N'-нитрозонорникотин (NNN), нитрозамин, открит в тютюна, метаболит на норникотин, може да има канцерогенен потенциал. NNN е открит в урината на хора, които са отказали цигарите и са използвали никотинови пластири или дъвки. Предполага се, че някои хора могат да произвеждат NNN екдогенно от никотина. Едно проучване, използващо 21 mg никотинови пластири за 24 седмици след отказване от тютюнопушенето, отбелязва, че нивата на NNN в урината са спаднали до границата на откриване (0,005 pmol / ml-0,021 pmol / ml). Проучването също така отбелязва, че 40% от пасивните пушачи (от 10) имат нива на NNN в урината от 0,002 pmol / ml и докато тези две проучвания (последното от които са добре структурирани) отбелязват значително увеличение на нивата на NNN в урината, най-малко Едно проучване не показа повишение при никотинова заместителна терапия (с помощта на пластири).

Бели дробове

Активирането на α7 ацетилхолиновия рецептор насърчава анаболни ефекти като Akt фосфорилиране и Src активиране. Активирането на никотиновите рецептори повишава цитоплазмените маркери на провъзпалението (5-LOX, COX-2 и NF-kB транслокации). Никотинът в концентрация от 100 nM не може да предизвика пролиферация, но може да прояви антиапоптотичен ефект. Холинергичните рецептори действат като сигнален път за оцеляване на клетките при рак на белия дроб, което се отнася и за ацетилхолина.

6 взаимодействия с хормони

Тестостерон

Никотинът и неговият метаболит котинин влияят неблагоприятно върху структурата на тестисите и нивата на циркулиращия тестостерон и могат да намалят експресията на андрогенните рецептори (проучване на плъхове, измерване на простатата). Отчасти тези механизми са вторични по отношение на окисляването на тестисите (включително увреждане и изчерпване на ензимите), но известно потискане може да бъде вторично на тестисовия холинергичен агонизъм. Подобни механизми работят за никотина и котинина. В едно проучване, използващо дози от 0,5 mg/kg и 1 mg/kg чрез сонда (в стомаха) в продължение на 30 дни, се наблюдава намаляване на теглото на тестисите, свързано с употребата на никотин. Няма ясен ефект върху хипертрофията на простатата. Намаляване на нивото на циркулиращия тестостерон се наблюдава при дозозависима парадигма, но се връща към нормалното си след 30 дни спиране на никотина. В проучване, използващо по-ниска доза, 0,6 mg / 100 g, в продължение на 12 седмици, също има намаляване на теглото на тестисите и потискане на циркулиращите нива на тестостерон и нивата на тестостерон в тестисите. Аминокиселината таурин успя да намали наполовина спада в нивата на тестостерон при доза от 50 mg/kg телесно тегло. По-голям ефект се наблюдава при употребата на човешки хорион гонадотропин. Никитин може да намали освобождаването на 17ß-HSD и 3ß-HSD и експресията на StAR до 60% от контролната група. Тези ефекти могат да бъдат намалени с таурин и нормализирани с човешки хорион гонадотропин. И накрая, друго проучване, използващо мишки на 20-седмична възраст (средна възраст), когато са дадени ниски дози никотин (0,0625 mg/kg телесно тегло) след кратка начална фаза, отбелязва, че след 90 дни се наблюдава потискане на нивата на тестостерон от 898,4 ng/ml в контролната група до 364 ng/ml (намаление от 59,5%) в групата на никотина, което е свързано с анормална клетъчна организация в простатата. Подобни резултати вече бяха получени по-рано. Предполага се, че причината за това е намаляване на нивата на андрогени, въпреки че точната причина все още не е известна. В проучване на плъхове добавката на никотин показва потискане на нивата на тестостерон при психологически значими дози, дължащо се отчасти на активиране на рецепторите (мускаринова холинергична) и, в хронични ситуации, увреждане на тестисите чрез окисляване; увреждането е частично намалено с използването на антиоксиданти. Едно проучване при мъже, които са считани за зависими от никотин поради тютюнопушене 15. 48 mg никотин (еквивалентни на серумни нива от 20 ng / ml или по-високи) не показват промяна в нивата на циркулиращия тестостерон, когато се измерват в продължение на два часа, въпреки че има тенденция към намаляване. Друго проучване в Medline е кохортно проучване на мъже на възраст 35-59 години (n = 221), които са пушили ежедневно преди проучването. Нивата на циркулиращия тестостерон бяха оценени при тези мъже след една година на спиране. Доказано е, че измерванията на изходните нива на тестостерон една година след спиране на тютюнопушенето са същите. По-голямо проучване при по-възрастни мъже (n = 375, възраст 59,9 +/- 9,2 години) показва, че тютюнопушенето е свързано с повишени нива на тестостерон. Други проучвания не показват значителна разлика между групите или дори тенденция към по-високи нива на тестостерон при пушачи (4,33 +/- 0,53 ng / ml при непушачи, 4,84 +/- 0,37 ng / ml при пушачи).

естроген

При експерименти с бабуини беше показано, че никотинът е инхибитор на ароматаза in vivo след инжектиране на никотин в бабуини в концентрации от 0,015-0,03 mg / kg (плазмените нива достигат 15,6-65 ng / ml), както след пушене на цигара. Тези данни противоречат на предишни проучвания, показващи, че никотинът е активен инхибитор на ароматазата in vitro. Това може да обясни защо жените, които пушат много, често са предразположени към нарушения на естрогенния дефицит (остеопороза, менструални нарушения, ранна менопауза) и да обясни повишените нива на циркулиращ тестостерон при пушачи и от двата пола (което не е доказано в краткосрочни проучвания) . Способността на никотина (и свързаните с него никотинови алкалоиди) да инхибира ензима ароматаза може да доведе до промяна към андрогените спрямо естрогените с течение на времето. Степента на промяна, наблюдавана в тези проучвания, може да бъде по-висока, отколкото когато никотинът се приема изолирано, поради наличието на други алкалоиди в тютюна. В проучване на серумните нива на естроген при плъхове е показано, че циркулиращите нива на естрадиол намаляват средно за 4 естрални цикъла в сравнение с контролната група 4 дни по-късно. Наблюдавани са някои разлики в степента на спад. Естрогенът предпазва отчасти от увреждане от исхемия (липса на кислород) и реперфузия (повторна оксигенация), като тази защита се потиска при продължителна употреба на никотин. По-късно проучване, идентифициращо механизмите зад това, отбелязва, че плъхове, получавали 4,5 mg/kg никотин хидроген тартарат (за да проявят ефекти, подобни на продължително пушене на цигари) в продължение на 16 дни преди церебрална исхемия, са имали повишено увреждане, причинено от исхемия с употребата на никотин (орални контрацептиви , безобиден в изолация, действаше в синергия с никотина, увеличавайки вредата). Смята се, че тези ефекти са медиирани от естрогенно инхибиране на вътреклетъчната естрогенна сигнализация и тъй като тези ефекти се проявяват и при използването на 1 μM ICI 182780, се твърди, че никотинът инхибира естрогенните рецептори и CREB фосфорилирането, което медиира невропротективните ефекти на естрогена ( инхибиране на NADPH оксидазата и намаляване на прооксидазната клетка); никотинът намалява количеството ER-ß протеин, а не ER-a, и това инхибиране на ER-ß също е замесено в намаляването на невронната пластичност и загубата на митохондриите в невроните.

Лутеинизиращ хормон

При плъхове, когато получават никотин в доза от 0,6 mg / 100 g телесно тегло в продължение на 12 седмици, нивата на лутеинизиращ хормон и фоликулостимулиращ хормон се намаляват съответно с 40% и 28%. В едно проучване при хора, при оценка на нивата на LH в рамките на два часа от добавка на никотин от 15,48 mg (чрез пушене при пристрастени пушачи), беше отбелязано, че нивата на LH се повишават в рамките на 14 минути след пушене на цигара и са силно свързани (r = 0,642) със серума нива.никотин.

Пролактин

Пушенето на цигари при зависими пушачи е свързано с повишаване на нивата на пролактин в рамките на 6 минути след пушене на цигари. Нивата остават повишени за още 42 минути и след това се връщат към нормалното в рамките на 120 минути.

Взаимодействие с други вещества

Никотин и кофеин

Комбинираното използване на кофеин и никотин (кафе и цигари) е много популярно; Освен това пушачите са много повече любители на кафето, отколкото непушачите. Когато се използват заедно в големи дози, никотинът и кофеинът проявяват термогенни ефекти (440 mg кофеин и 18,6-19,6 цигари на ден). Този термогенен ефект се засилва допълнително с упражнения, но, както е посочено в едно проучване, това явление се наблюдава само при мъже. Едно проучване установи, че 50-100 mg кофеин и 1-2 mg никотинова дъвка имат повече потискане на апетита, отколкото само никотин. Използването на тази комбинация във високи дози (100 mg кофеин и 2 mg никотин) може да бъде свързано с гадене. Едно проучване показа, че приемът на кофеин (в доза от 250 gm) при пушачи, които преди това не са консумирали кофеин в продължение на 4 седмици, когато се използва заедно с никотинови инфузии, причинява намаляване на субективно възприемания стимулиращ ефект на никотина в сравнение с плацебо. Хората, които не пушат, но консумират кофеин, нямат значителни взаимодействия с кофеина и никотина. Едно проучване (самоотчетено от респондентите) установи, че кофеинът не увеличава потенциала за пристрастяване към никотина, когато се използва в адекватни дози и от двете. Тези резултати обаче са в противоречие с друго проучване, в което участниците са били помолени да решат колко пари са готови да похарчат за инжекции с кофеин или никотин. Това проучване показа, че способността на кофеина да намалява "отрицателните" ефекти на никотина стимулира пристрастяването. Никотинозаместителната терапия (с цел намаляване на глада за никотин) по никакъв начин не влияе на отнемането на кофеина и зависимостта от кофеин.

Никотин и алкохол

Алкохолът (етанолът) е популярна напитка в обществото. Алкохолът е популярен сред пушачите и обратно. Освен това употребата на никотин стимулира консумацията на алкохол, особено при мъжете. В проучване, оценяващо съвместната употреба на алкохол и никотин, беше отбелязано, че никотинът (10 μg / kg) значително потиска субективното възприемане на алкохолна интоксикация (нивото на алкохол в издишания въздух е 40-80 mg%), но увеличава алкохола -свързан дефицит на паметта. Седативният ефект на алкохола може да бъде намален чрез употребата на никотин. Никотинът може да увеличи еуфорията от консумацията на алкохол. Това намаление на краткосрочната памет е докладвано по-рано, в групата, приемаща комбинацията алкохол + никотин, ефективността е по-лоша, отколкото в групата на плацебо и в групата, приемаща само алкохол. Алкохолът, никотинът или комбинацията от тези вещества не влияят значително на показателите за внимание.

Никотин и N-ацетилцистеин

N-ацетилцистеинът (NAC) е биоактивна форма на аминокиселината цистеин (намерена във високи количества в суроватъчния протеин), която е изследвана като вещество, което може да намали пристрастяването към никотина. Теорията за ролята на NAC в развитието на пристрастяване се основава на предаването на глутамат. Сривът при спиране на пристрастяващи лекарства е свързан с намаляване на изходните концентрации на извънклетъчен глутамат. Това води до намаляване на активирането на пресинаптичните mGluR2/3 рецептори, които обикновено потискат глутаматната сигнализация, и до увеличаване на глутаматната сигнализация; въпреки че повечето изследвания са направени в модели на кокаин, тези рецептори също се активират при пристрастяване към никотина. Стимулирането на тези рецептори намалява "положителния" ефект на никотина. Увеличаването на нивата на извънклетъчен глутамат намалява симптомите на отнемане. NAC може да намали симптомите на отнемане, да увеличи извънклетъчните нива на шутамат и до известна степен да потисне пристрастяването към кокаин и хероин при плъхове. Едно двойно-сляпо проучване на пушачи (15 или повече цигари на ден), които внезапно са се отказали от тютюнопушенето и след това са приемали плацебо или NAC два пъти дневно за обща доза от 3600 mg, не е показало никакво намаляване на никотиновия глад с NAC. Намалението на страничните ефекти е малко и не достига статистическа значимост. Въпреки това, когато субектите бяха поканени обратно в лабораторията и помолени да пушат (сигнализирайки за края на изпитването), субектите, на които е даден NAC, съобщават за значително намаляване на удоволствието от тютюнопушенето в сравнение с контролната група. По скала от 1 до 100 групата на плацебо оцени удоволствието от пушенето на цигара на 65,58 +/- 24,7 и NAC на 42,6 +/- 29,02 (35,1% по-малко). Това намаляване на положителните ефекти може да е по-подходящо за хората, които пушат, отколкото за тези, които се откажат от пушенето. Едно проучване (двойно сляпо) отбелязва, че 2400 mg на ден NAC в продължение на 4 седмици при пушачи не намалява броя на изпушените цигари на седмица като такова, но в социални ситуации (пушене и пиене) се наблюдава значително намаляване на брой изпушени цигари.; тези ефекти са по-изразени, когато NAC се използва в продължение на 4 седмици или повече.

Никотин и жълт кантарион

Жълтият кантарион е допаминов антидепресант, изследван като съединение, което повлиява никотиновата зависимост, поради положителни ефекти при експерименти с мишки и механично намаляване на зависимостта чрез модулиране на катехоламините (допамин, норепинефрин, адреналин). Бупроприон (антидепресант) е ефективен при спиране на тютюнопушенето. Първите открити (неслепи) проучвания на жълт кантарион при пристрастяване към никотин показват, че жълтият кантарион в доза от 900 mg дневно в продължение на три месеца е свързан с 24% симптоми на отнемане в края на изследването. Това е последвано от друго двойно-сляпо изследване на жълт кантарион в доза от 300 mg и 600 mg три пъти дневно (обща доза 900 mg или 1800 mg; 0,3% хиперицин) в продължение на 12 седмици срещу плацебо, при което St. Жълтият кантарион не показа значителна разлика от плацебо.

Никотин и модафинил

Модафинил е лекарство с рецепта за нарколепсия с ноотропни ефекти и се изследва като средство за намаляване на пристрастяването към никотина. В едно засляпо проучване модафинил не само не успя да намали симптомите на отнемане, но по-скоро увеличи негативните симптоми на отнемане на никотина. Когато модафинил се приема в продължение на 8 седмици в доза от 200 mg сутрин, процентът на отпадане е 44,2% в групата на плацебо и 32% в групата на модафинил (незначителна разлика). Приемът на модафинил също се свързва със значително засилване на депресивните симптоми и лошото настроение, без да се отразява на положителното настроение и желанието за пушене.

Никотин и таурин

Тауринът е несъществена аминокиселина, която съдържа сярна група. Тауринът намалява (но не напълно) намаляването на тестостерона и други хормони (лутеинизиращ хормон, фоликулостимулиращ хормон), наблюдавано при употребата на никотин при плъхове. За тази цел е изследван тауринът, тъй като е най-разпространената свободна β-аминокиселина в мъжката репродуктивна система и е защитена срещу ефектите на никотина върху сърдечната тъкан, както и върху пикочния мехур и пикочните пътища, поради своите антиоксидантни свойства .

Никотин и ефедрин

В едно проучване, използващо никотин (0,2 mg/kg) при плъхове, където няма отрицателен ефект върху сърдечната тъкан, когато никотинът се приема изолирано, е установена лека токсичност при прием на комбинация от кофеин и ефедрин в присъствието на никотин; това проучване използва доста високи дози ефедрин (30 mg / kg), но адекватни дози кофеин (24 mg / kg) и никотин. Доза от 0,2 mg/kg при мишки е приблизително еквивалентна на доза от 3 mg при 90 kg човек.

Безопасност и токсичност

Проучване, използващо никотинови пластири в доза от 15 mg в продължение на 6 месеца при иначе здрави хора на възраст 55 години с леко с леко увреждане на паметта показа, че общият брой на негативните ефекти е значително увеличен при прием на никотин (82), отколкото при плацебо (52) , но нито един от тези ефекти не беше характеризиран като „сериозен“. Проучването също така отчита понижаване на кръвното налягане и повишаване на когнитивните способности при прием на никотин.

: Етикети

Списък на използваната литература:

Benowitz NL, Jacob P 3-та. Ежедневен прием на никотин по време на пушене на цигари. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Определяне на съдържанието на никотин в различни ядливи нощници (Solanaceae) и техните продукти и оценка на свързания прием на никотин с храната. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL, et al. Абсорбция на никотин и сърдечно-съдови ефекти при употреба на бездимен тютюн: сравнение с цигари и никотинова дъвка. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Детерминанти на приема на никотин при дъвчене на никотинова дъвка polacrilex. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, et al. Междуиндивидуална вариабилност в метаболизма и сърдечно-съдовите ефекти на никотина при човека. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Трансдермално приложен никотин се натрупва в стомашния сок. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P 3-та. Метаболизмът на никотина до котинин, изследван с двоен стабилен изотопен метод. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Никотинът, котининът и анабазинът инхибират ароматазата в човешкия трофобласт in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Алкалоидни производни на тютюна като инхибитори на ароматаза на рак на гърдата. Рак Lett. (1993)

Stein EA, et al. Никотин-индуцирано лимбично кортикално активиране в човешкия мозък: функционално изследване с ЯМР. Am J Психиатрия. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Мета-анализ на острите ефекти на никотина и тютюнопушенето върху човешкото представяне. Психофармакология (Berl). (2010)

Полтавски Д.В., Петрос Т. Ефекти на трансдермалния никотин върху вниманието при възрастни непушачи със и без дефицит на вниманието. Физиологично поведение. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Ефектите на никотина върху индуцираното от извличане забравяне не се дължат на промени в възбудата. Психофармакология (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Поведенчески и невронни ефекти на никотина върху визуално-пространственото преориентиране на вниманието при непушачи. Невропсихофармакология. (2008)

Colzato LS, et al. Кофеинът, но не и никотинът, подобрява свързването на визуалните характеристики. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A, et al. Никотинът повишава нервната реакция към неприятни стимули и тревожност при непушачите. наркоман Биол. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. Ефектите от пушенето на цигари върху човешката сексуална потентност. Поведение на наркомани. (1986)

Harte CB, Meston CM. Остри ефекти на никотина върху физиологичната и субективна сексуална възбуда при непушачи: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. J Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. Инхибиторните ефекти на никотина върху физиологичната сексуална възбуда при жени непушачи: резултати от рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, кръстосано проучване. J Sex Med. (2008)

Newhouse P, et al. Никотиново лечение на леко когнитивно увреждане: 6-месечно двойно-сляпо пилотно клинично изпитване. Неврология. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Манипулирането на никотиновите ацетилхолинови рецептори по различен начин повлиява поведенческото инхибиране при хора със и без нарушена изходна импулсивност. Психофармакология (Berl). (2012)

Dawkins L, et al. Двойно-сляпо плацебо контролирано експериментално изследване на никотина: I – ефекти върху мотивацията за стимул. Психофармакология (Berl). (2006)

Никотинът е един от най-известните алкалоиди. Именно той се споменава, когато се говори за опасностите от тютюнопушенето, като се казва, че само една капка от веществото лесно ще убие голям кон. Но дали е така?

Какво е никотинът и колко е токсичен? Възможно ли е да се отровите с този алкалоид в ежедневието и как да помогнете на пострадалия, ако е настъпило отравяне?

Химиците класифицират никотина като алкалоиди - азотсъдържащи вещества от растителен произход. Тази група включва още кофеин, хинин, стрихнин, кокаин и някои други органични съединения.

Много от тях имат обща черта - способността да влияят на процесите, протичащи в тялото. Някои алкалоиди се считат за отрови и лекарства едновременно, всичко зависи от количеството на веществото. Никотинът също може да бъде лекарство, но много по-често се нарича опасен токсин.

Химическата формула на това вещество е C 10 H 14 N 2. Прилича на бистра маслена течност, която при съхранение потъмнява и става жълтеникавокафява. Миризмата на веществото е остра, вкусът е парещ. Плътността на никотина практически не се различава от тази на водата, поради което се смесва добре с него.С киселините образува соли, които също се разтварят добре във вода.

Никотинът е отрова, която е изключително опасна за насекомите и хладнокръвните животни. Затова преди век е бил използван като инсектицид, а по-късно е доказано, че това вещество е опасно и за хората и други топлокръвни същества. Поради това той е заменен с по-безвредни изкуствени производни като имидаклоприд или ацетамиприд.

Къде можете да намерите никотин

Всеки знае, че никотинът се съдържа в тютюна, но се среща и в други растения от семейство нощенки, например във всички познати домати и чушки, но там концентрацията му е ниска, така че не застрашава човек. Следи от никотин има и в други растения, например в хвощ, балон или седум.

Никотиновите алкалоиди могат да бъдат намерени и в листата на кока. Повече, отколкото в тютюна, това вещество може да се намери само в много близко до него растение - махорка.

Но в човешкото тяло обикновено няма никотин. Той не участва в нормалните метаболитни процеси. Теоретично, под въздействието на определени ензими, това вещество може да се превърне в ниацин. Той е известен като витамин РР, чийто дефицит причинява пелагра. Но в човешкото тяло няма ензими, способни да усвоят този токсин и да го превърнат във витамин.

Въпреки че никотинът е напълно чуждо вещество за човешкото тяло, той много лесно се абсорбира през белите дробове от тютюневия дим, от храносмилателния тракт при поглъщане и дори през кожата при контакт с достатъчно концентриран разтвор. Веднъж попаднал в кръвния поток, този алкалоид бързо се разпространява в тялото.

Лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера, през плацентата и други препятствия. Ето защо пушенето по време на бременност е строго противопоказано, токсинът навлиза в кръвния поток на бебето.

След вдишване на цигарен дим, след 4-7 секунди, никотинът навлиза в мозъка. Максималната му концентрация се наблюдава приблизително 10 минути след пушене. Намаляването му наполовина става само след половин час. В същото време алкалоидът напуска мозъка.

Никотинът се отделя много бавно от тялото. Изчезва от кръвта след около 2-3 часа. Но е възможно да се открият продуктите от разпадането му в тялото за още един и половина до два дни. Факт е, че в черния дроб никотинът се разделя на котинин и никотин-N-оксид. Тези вещества се отделят от бъбреците и е възможно да се открие котинин в урината с тест дори два дни след пушене на цигара.

След като попадне в кръвта, този алкалоид действа върху нервните окончания, което определя ефекта му. В ниски концентрации действа върху ацетилхолиновите рецептори, причинявайки следните ефекти:

• Засилване на производството на адреналин;
• Повишаване на кръвното налягане и вазоконстрикция;
• Повишена сърдечна честота;
• Влизането в кръвта на глюкоза, съхранявана в черния дроб под формата на гликоген;
• Освобождаване в мозъка на вещества, които образуват психостимулиращ ефект.

След това се появява леко замайване, което при някого е придружено от почти незабележима дереализация, за някого прилича на полет. За мнозина цигарата помага да се концентрират и събират. Но това не винаги е така. Първата цигара, която изпушите, често причинява гадене, главоболие и отвращение.

Ако дозата никотин се увеличи, нервните синапси ще започнат да се потискат, което може да провокира появата на неприятни симптоми. Въпреки че именно този ефект прави цигарите основното успокоително за много хора.

Смята се, че никотинът е наркотик. Наистина, ако пушите много и продължително време, се развива психологическа и физическа зависимост. Но все още не е установено дали е причинено от никотин или други вещества в състава на цигарения дим.При много хора пристрастяването се формира само психологическо или изобщо не се проявява.

Токсичният ефект на никотина

Чистият никотин е силна отрова. Само 0,5-1 mg / kg от това вещество е достатъчно, за да убие човек. За да се оцени неговата токсичност, си струва да се каже, че смъртоносната доза на добре познатия калиев цианид е много по-малка и възлиза на 1,7 mg / kg. Но по време на тютюнопушенето по-голямата част от токсина, съдържащ се в тютюна, излита с дима и само около 20-30% навлиза в белите дробове.

Като се има предвид, че цигарите рядко съдържат повече от 0,8 mg никотин, е трудно да се получи сериозно отравяне при пушене.

В медицината са регистрирани случаи на фатално отравяне от тютюнопушене. Но това бяха състезания или залагания между пушачи и те "пушеха" с цигари или лули.

За значително влошаване на здравословното състояние понякога е достатъчно да изпушите няколко цигари подред. Но не обвинявайте всички неприятни симптоми върху ефекта на никотина. В тютюна има и други вредни вещества, които могат да повлияят негативно на човешкото здраве. Обикновено симптомите на никотиново отравяне включват:

• Бледност и световъртеж;
• Нарушение на сърдечния ритъм;
• Прекомерна възбуда или апатия;
• Втрисане и студена пот;
• Замъглено зрение и звънене в ушите;
• Гадене, слюноотделяне и повръщане;
• диария;
• Слабост.

В най-опасните ситуации могат да започнат конвулсии.

Трябва да се отбележи, че въпреки че вероятността от никотиново отравяне при тютюнопушене е минимална, този навик не може да се счита за безвреден. Дългосрочното излагане на малки дози от токсина води до увреждане на почти всички системи на тялото – дихателна, сърдечно-съдова, храносмилателна и др. Пушачите могат в крайна сметка да развият гастрит, атеросклероза, аритмии и коронарна болест на сърцето, рак на белия дроб и много други заболявания.

Интоксикацията с никотинови алкалоиди може да бъде остра или хронична. Първият тип се среща при тези, които никога не са пушили (или почти никога не са пушили) и внезапно са получили голяма доза от веществото. Всички симптоми, описани по-горе, обикновено се проявяват в тях. Хроничното отравяне се среща при опитни пушачи.

Пушачите рядко страдат от никотинова интоксикация. Това може да се случи, ако пушите много дълго време. В такава ситуация токсинът се отлага върху лигавиците на дихателните пътища и там се нагрява. Достигайки критично количество, причинява отравяне.Обикновено пушачите с опит не забелязват веднага неприятни симптоми и следователно отлагат посещението в болницата, влошавайки ситуацията.

Никотинът може да бъде сериозно отровен при поглъщане. Възрастните потребители на тютюн за дъвчене обикновено контролират количеството. Но дете, като намери цигара или тютюн, може да го вкуси и да получи сериозна интоксикация. Понякога симптомите на отравяне се появяват много бързо в остра форма, така че детето трябва да бъде спасено в болнични условия.

Можете да получите тежко отравяне с никотин, дори с фатален изход, като пиете инсектицид, съдържащ го. Но е малко вероятно да намерите подходящ състав, тъй като те отдавна се смятат за остарели.

Пасивното пушене също може да причини отравяне, ако трябва да прекарате много време в задимено помещение. Преди това работниците в тютюневите фабрики често страдаха от това. Но съвременните предпазни мерки изключиха тази възможност.

Как да помогнем на човек с никотиново отравяне

Не е лесно самостоятелно да се определи, че човек е бил отровен с никотин. Ето защо е по-добре незабавно да се обадите на лекар.

Докато чакате линейка, можете да опитате да промиете стомаха, ако веществото е било погълнато и след това да изпиете ентеросорбент. Ако токсинът попадне по друг начин, достатъчно е да се осигури на жертвата удобна позиция и почивка. При силен тремор или гърчове трябва да се внимава пациентът да не се нарани.

Не трябва да давате на жертвата никакви лекарства, освен ентеросорбенти. За неспециалиста е трудно да предвиди как това или онова лекарство ще повлияе на състоянието на човек, по-добре е просто да останете с него и да се опитате да го подкрепите, докато пристигнат лекарите.

Лечение на отравяне

В повечето случаи не се налага лечение на отровените. Постепенно всички неприятни симптоми изчезват, оставяйки само отвращението към тютюна.

Ако се получи отравяне с концентриран никотин, например с инсектицид, такава интоксикация се лекува в болнични условия. Обикновено се изисква поддържаща терапия и прочистване на организма.

Ползите от никотина

Токсичността на много вещества зависи от тяхната концентрация и начин на приложение. Това важи и за никотина. Таблетки, дъвки и пластири, съдържащи това вещество, могат да ви помогнат да се откажете от пушенето.

Също така се провеждат проучвания, в които никотинът действа като лечение на ADHD, болестта на Алцхаймер и Паркинсон, херпес зостер и много други. Може би с течение на времето никотинът ще стане основа за нови лекарства и ще започне да е от полза за човечеството.