Болест на Брутонили Агамаглобулинемията е вариант на имунодефицит - неговата хуморална първична разновидност. Причинена от генна мутация, която кодира тирозин киназата на Брутон.
Болестта на Брутон е чисто момчешка болест, която поради особеностите на хромозомите в ДНК не засяга момичетата. Разпространението му е един на четвърт милион подрастващи. Жените може да са носители на гена, който причинява проблема. Те предават "дефектния" ген на синовете си по наследство.
История на заболяването
Историята на Брутън официално започва през 1952 г., когато е описана от Огдън Брутън, американски педиатър. В бъдеще болестта е кръстена на него.
Всичко започна с едно 8-годишно момче. Огдън Брутън, преглеждайки го, установи, че той е претърпял 14 различни инфекциозни заболявания през последните 4 години. Сред тях са менингит, синузит, сепсис, отит на средното ухо и дори пневмония. Необичайният случай привлече интереса на педиатъра, той изпрати пациента за изследване. Те показаха, че кръвният му серум не съдържа никакви антитела.
Отне повече от 40 години, за да се разбере как се развива агамаглобулинемията на Брутон на молекулярно ниво. През 1993 г. две групи учени, независимо един от друг, определят причината за заболяването – мутация в определен ген. Последният се оказа нерецепторна тирозин киназа. Мутацията се причинява от подтикнат протеин, който присъства в гена.
Причината за заболяването
Единствената причина за заболяването е наследствеността. Той се предава на детето в X-свързания рецесивен тип и само когато XY хромозоми присъстват в ДНК. Последното се случва при момчета и поради това заболяването се диагностицира само при тях. Момичетата не са впечатлени от това, тъй като те са собственици на ХХ хромозома в тяхната ДНК.
Симптоми на заболяването
Първите симптоми, които потвърждават наличието на болестта на Брутон при дете, са видими още на 3 ... 6 месеца. Те имат спад в количеството на антителата в кръвта си, които са получили по време на развитието в утробата от майката.
В бъдеще честите инфекциозни заболявания, които са както хронични, така и повтарящи се, започват да свидетелстват за агамаглобулинемия при дете. За вродената агамаглобулинемия на Брутон е характерен следният симптом - провокират се от пиогенни бактерии. Проучванията разкриват пневмококи, хемофилус инфлуенца, стафилококи и др. Изброените микроорганизми могат да предизвикат развитие на гнойно възпаление.
За болестта на Брутон е характерно, че болните момчета се оплакват от проблеми с УНГ органите. Освен това може да има проблеми с кожата (дерматит, екзема, пиодермия), с мастната тъкан под нея. Наблюдават се в дихателните пътища и в стомаха и червата (например хронична диария). Случва се да се наблюдава конюнктивит.
Постоянните инфекциозни заболявания, забавен растеж, които са характерни за болестта на Брутон, водят до факта, че болните момчета изглеждат по-малко физически от своите връстници.
Списъкът на инфекциозните заболявания, от които могат да страдат децата, страдащи от Х-свързана агамаглобулинемия, е синузит, енцефалит, пневмония, менингит, отит на средното ухо (обикновено в средното ухо). Тези момчета са по-склонни да имат алергии, автоимунни заболявания. Те са много по-склонни от други да се сблъскат с онкологични патологии, като артритът засяга големите стави.
В списъка със симптоми може да има намалени сливици и лимфни възли. Понякога те могат да отсъстват напълно. Болестта на Брутон се характеризира и с това, че когато болно дете е ваксинирано срещу хепатит В или полиомиелит, това често води до по-бързо развитие на всички изброени по-горе заболявания.
Диагностика на заболяването
Възможно е да се диагностицира болестта на Брутон само чрез провеждане на подходящи изследвания. И това трябва да се направи в много ранна възраст. Това ви позволява да предотвратите по-нататъшни заболявания, свързани с вторична инфекция, да намалите вероятността от смърт при пациенти с агамаглобулинемия.
Обикновено се изследва кръвта. Имунодефицитната болест на Брутон се проявява в отсъствието на гамаглобулин в протеинограмата. Нивото на lg G може да намалее до десет пъти, а на lg A - стотици пъти. Фиксиран в изследванията и значително намаляване на В-лимфоцитите.
Рентгеновите лъчи се използват и в диагностиката. Това ви позволява да видите липсата на сливици или тяхното недоразвитие. Рентгеновата снимка регистрира промени в далака, патология на лимфните възли. След 5-годишна възраст момчетата се подлагат на бронхоскопия. Позволява ви да идентифицирате възможни проблеми с дихателните пътища. Използват и ендоскопия, колоноскопия, за да изследват червата, стомаха и навреме да определят настъпилите изменения в тях.
Лечение на заболяването
При агамаглобулинемия се предписва само поддържаща терапия. Състои се във водата на болните препарати на гама глобулин. Неговите дози се избират за всеки пациент поотделно. Общото е, че в резултат на това дозата гама глобулин в кръвта им трябва да се поддържа на 3 g/L.
Освен това до края на живота си пациентът трябва да приема лекарства, които поддържат имунитета му. Всички терапевтични мерки трябва да започнат в най-ранна възраст - 9 ... 12 седмици.
В случай на инфекциозни заболявания се провежда антибиотична терапия за премахване на симптомите на болестта на Брутон.
Лечение по време на бременност
По-добре е да извършвате дейности тук още на етапа на планиране на бременността. Жената се подлага на молекулярно-генетично изследване. Тя ви позволява да откриете наличието на дефектен ген в нея, който кодира нерецепторна тирозин киназа.
Прогноза на заболяването
Прогнозата за развитието на болестта на Брутон и последствията от нея може да бъде положителна. Това е възможно само ако режимът, установен от лекаря за прилагане на гама глобулини, не е нарушен и антибактериалните лекарства се предписват навреме. Неспазването на това води, като правило, до рязко влошаване на състоянието на пациента. Може да се наблюдава необратима патология, дори смърт на пациента.
Предотвратяване на заболявания
В основата на болестта на Брутон е наследствеността, поради което нейната профилактика е безполезна. Двойките, които имат такова заболяване, трябва да планират зачеването на дете само след прегледи и консултации с генетик.
Ако родителите не са знаели за наличието на дефектни гени в тях, тогава детето може да се появи с агамаглобулинемия. В този случай превенцията се свежда до вземане на мерки за предпазването му от инфекции.
Болестта на Брутон е доста рядко явление, но въпреки това се среща. Това заболяване се основава на генетично предразположение, тоест с липса на производство на антитела от тялото, които могат да устоят на вируси.
Малко за патологията
Тази патология е наследствен имунодефицит, причинен от мутационни промени в гените за кодиране на тирозин киназата на Bruton или обмен на вътреклетъчен сигнал. Това заболяване някога е правилно формулирано от учен през 52-ра година на миналия век, а самият ген е наречен в негова чест.
Молекулите участват в съзряването и енергийния обмен на междуклетъчно ниво. Генът е открит на Х хромозомата, която кодира над 500 аминокиселини, необходими за окончателното образуване на тирозин киназа.
Мутационните промени в заболяването не правят възможно развитието и функционирането на В-лимфоцитите в бъдеще, чиято цел е да произвеждат антитела и клетки на паметта. Здравият човек се отличава с това, че тези клетки се развиват в В-лимфоцити, докато при болните броят им е малък и те са по-малко активни.
Органи като далака, аденоидите, червата, лимфните възли и сливиците при пациенти с тази патология имат малки параметри по размер или могат да отсъстват напълно. Хипогамаглобулинемия - тази патология се причинява от липса на В-лимфоцитни клетки във връзка с намаляване на размера и броя на антителата.
Симптоми на заболяването
Инфекциите, които провокират това заболяване, могат да започнат своето развитие в ранна възраст и да останат на същото ниво през целия живот. Агамаглобулинемията на Брутон се проявява в уязвимостта на организма към вирусни заболявания, включително гнойни възпалителни процеси, хемофилия и Pseudomonas aeruginosa.
Кожните лезии се провокират от стрептококи от група А и стафилококи. Проявите върху епидермиса могат да бъдат под формата на абсцес, циреи и целулит. Екземата прилича на алергичен кожен обрив.
Други инфекциозни заболявания включват прояви като бактериална диария, менингит и сепсис. Пациентите могат да бъдат засегнати от автоимунни наследствени патологии, артрит и тромбоцитопения.
Редовното излагане на пациента на инфекция може да доведе до менингоенцефалит или енцефалит, който впоследствие е фатален. А също и по тялото има подпухналост и кожни обриви в местата на разширение на ставите.
Симптоми според възрастта
Представителите на силния пол могат да развият следните заболявания:
- последният стадий на отит на средното ухо;
- пневмония;
- вирус на грип В;
- менингококи и стафилококи.
При деца под 12-годишна възраст поради тази патология се развива бактериоза, затворена в отделни капсули. Инфекцията, получена от външни негативни фактори, развива отит на средното ухо, пневмония, синузит и грип B. Всички тези заболявания са трудни за лечение.
В зряла възраст проблемите, свързани с кожни обриви, остават за дълго време поради постоянното захранване на стафилококови или стрептококови инфекции, а отитът на средното ухо постепенно се развива в хроничен синузит.
От автоимунни заболявания могат да бъдат засегнати както малки деца, така и хора от всякаква възраст.
Данните, базирани на преглед от специалисти, показват, че бебетата от мъжки пол имат малки параметри на тегло и височина, поради факта, че не могат да се развият поради болестта на Брутон. Лимфните възли или сливиците при преглед може изобщо да не бъдат открити или да са изключително малки.
Самата патология може да бъде открита само когато благосъстоянието на детето се влоши, тоест то се разболява от вирусно заболяване и никакви лекарства, включително антибиотици, не могат да помогнат. Но е възможно и развитието на гангрена под формата на язви по кожата и наличието на целулит по долните крайници.
Клиничната картина на заболяването
След раждането на дете патологията не се проявява в нищо, тъй като съдържанието на имуноглобулин е на нормално ниво. Но на 3-5 месеца от живота е възможно да се появи сепсис или пиодермия, които не се повлияват от антибиотично лечение. Освен това заболяването засяга белите дробове, средното ухо и стомашно-чревния тракт. Отбелязва се наличието на такива патологии като менингит, остеомиелит и пансинузит.
Диагностика на патология
Ранното откриване на болестта на Брутон ще помогне да се избегне по-нататъшното й развитие и смърт от инфекции и белодробни заболявания. Самият факт на патологията се потвърждава от отсъствието или много ниско ниво на В-лимфоцити, докато високото ниво на Т.
Всичко това се определя на базата на молекулен анализ, който може да се направи на етапа на бременността при майката – носител на такъв ген. Тест за имуноглобулин, показващ по-малко от 100 единици, показва потвърждение на това заболяване. Понякога болестта на Брутон се открива след 20 години, тъй като е настъпила мутация в протеина.
Лабораторните анализи включват:
- Извършване на измервания на количествени показатели на имуноглобулин Е и А, изследване за антитела, като последното се измерва най-добре след достигане на 6 месеца в периода на намаляване на майчините антитела. Ако се открият по-малко от 100 единици от тези показатели, това означава, че е налице болестта на Брутон.
- След определяне на изключително ниското ниво на антитела е необходимо да се потвърди такова откриване на стойността. Ако протеинът, разположен на повърхността на В-лимфоцитите, също е под 100 единици, но стойността за анализа на Т-клетъчните лимфоцити се увеличава.
- Следва анализът, необходим за определяне на чувствителността към ваксини, например пневмококови.
По тези начини можете да се уверите в наличието на болестта на Брутон.
Заедно с основното изследване трябва постоянно да се следи състоянието на белите дробове, като правило това се извършва за деца на възраст 5 и повече години.
Лечение на заболяването
Терапия през целия живот е необходима за поддържане на жизнените функции на тялото. Като правило се използва интравенозна ваксинация с имуноглобулин или нативна плазма, взета от здрави донори.
Когато патологията се разпознае за първи път, се провежда заместително лечение за насищане до нормално ниво на имуноглобулин над 400 единици. Ако по това време пациентът няма възпалителни и гнойни процеси, тогава можете да продължите да поставяте тази ваксина като профилактика.
Ако има заболяване като гноен абсцес, независимо от местоположението му, се налага лечение с антибиотици.
При лечение на симптомите на заболяването се извършва промивка на синусите с дезинфектанти, вибрационен масаж на гръдния кош и постурален дренаж на белите дробове.
Прогнози за патология
Ако болестта на Брутон се открие при човек в ранна възраст, преди началото на по-тежката му проява, тогава правилно предписаната и навременно проведена терапия ще помогне за поддържане на нормална жизнена активност.
Но въпреки това статистиката потвърждава, че много случаи на заболяването се откриват късно в периода на възпалителни процеси, тогава такова обстоятелство заплашва неблагоприятното по-нататъшно развитие на патологията.
Превантивни действия
Това заболяване има генетичен произход, така че всякакви превантивни мерки тук са безсилни. За да се предотврати проявата на патология, семейните двойки трябва да бъдат проверени и да се консултират със специалист преди раждането на дете. Ако новороденото има признаци на това заболяване, тогава трябва да се направи следното:
- провеждане на терапевтични мерки;
- компетентно предписана терапия;
- ваксинация с инактивирани лекарства.
ГЛАВА 3. ИМУНОДЕФИЦИТНИ СЪСТОЯНИЯ
Дефиниция, клинични прояви и класификация на имунодефицитните състояния. Класификации на първичните IDS. Първичен IDS на адаптивен имунитет с преобладаваща лезия на В-клетъчната връзка. Първичен IDS на адаптивен имунитет с преобладаваща лезия на Т-клетъчната връзка. Комбинирани Т и В имунодефицити. Първични недостатъци на фагоцитната връзка на вродения имунитет. Първични недостатъци на системата на комплемента. Предварителна диагноза на първичен IDS. Определение, основните причини за образуването на вторични имунодефицити. Физиологични (свързани с възрастта) имунодефицити. Ролята на предшестващите заболявания, ятрогенните фактори, неблагоприятните фактори на околната среда и рисковите фактори за начина на живот при възникването на вторична IDS.
Във функционирането на имунната система, както всяка друга система на тялото, могат да възникнат нарушения, които да доведат до развитие на заболявания, които са характерни предимно за тази система. Един от най-честите видове такива нарушения са имунодефицитните състояния (IDS), характеризиращи се с неспособността на имунната система да развие нормален имунен отговор.
Имунодефицитните състояния (IDS) са намаляване на функционалната активност на основните компоненти на имунната система, което води до нарушаване на имунологичния отговор, до намаляване или до образуване на неадекватен вроден или адаптивен имунен отговор към различни патогени. и антигени, предимно на инфекциозни.
Необходимо е да се разграничи понятието имунодефицит от понятието имунологична толерантност, при която имунният отговор също е намален или липсва. За разлика от имунодефицита, имунологичната толерантност винаги е специфична, тоест се формира само срещу един специфичен антиген или група антигени. При имунодефицитни състояния като правило имунологичната реактивност намалява като цяло.
Наличието на IDS води преди всичко до намаляване на противоинфекциозната защита на организма, което клинично се проявява в повишаване на инфекциозната заболеваемост.
За IDS с преобладаваща лезия на В-клетъчната връзка на адаптивния имунитетхарактерна е поява на повтарящи се инфекции, включително причинени от стафилококи, стрептококи, пневмококи, патогени на чревни инфекции и др.
С IDS с преобладаваща лезия на Т-клетъчната връзка на адаптивния имунитетв допълнение към много бактериални инфекции се появяват инфекциозни заболявания, причинени от такава опортюнистична флора като гъбички Candida, вируси (херпес, цитомегаловирус, аденовируси), пневмоцисти, вътреклетъчни бактерии (микобактерии, уреаплазма и др.). Характерна е и тенденцията към генерализиране на туберкулозна инфекция, увеличава се честотата на хелминтоза.
Първичният IDS може да бъде причинен и от дефекти в компонентите на вродения имунитет. Тези дефекти могат да засегнат различни връзки във вродената имунна система: компоненти и инхибитори на системата на комплемента, дефекти във фагоцитни клетки, NK клетки, рецептори и транспортни молекули (TAP), участващи в обработката на антигена. Във връзка с интензивни изследвания в тази област, които се провеждат с помощта на съвременни генетични и молекулярно-биологични методи, се разкриват все повече варианти на първичен IDS на вроден имунитет, както и комбинирани IDS на вроден и адаптивен имунитет. Като правило първичният IDS на вродения имунитет се проявява под формата на голямо разнообразие от инфекциозни заболявания, например:
· Дефицит на компоненти на комплемента(C1, C4, C2; C3, C5-9 и др.) води до повтарящи се генерализирани инфекции, причинени от капсулирани микроорганизми (Neisseria meningitidis, pneumococcus, Haemophilus influenzae). Системният лупус еритематозус е често срещан.
· Дефекти на фагоцитната системаклинично по-често се проявява под формата на инфекциозни лезии на кожата и паренхимните органи, например, причинени от стафилококи и клебсиела при хронична грануломатозна болест.
Клиничните прояви на IDS включват и хематологични нарушения (лимфаденопатии, левкемии), характеризиращи се с поява на лезии на стомашно-чревния тракт, до голяма степен поради нарушение на локалния имунитет на стомашно-чревния тракт. Често IDS се придружава от появата на автоимунни и алергични заболявания. Специално място принадлежи на онкологичните заболявания. Най-често пациентите с IDS имат хемобластоза, лимфопролиферативни заболявания и сарком на Капоши.
Всички имунодефицити обикновено се делят на първични, или вродени, и вторични, или придобити.Вторичните IDS не са генетично обусловени, такива дефекти на имунната система се придобиват през живота и са резултат от всякакви увреждащи ефекти върху имунната система или наличие на други заболявания.
Първични имунодефицитни състояния
Първичните IDS са наследствени нарушения на вродената и/или адаптивна имунна система, свързани с генетични дефекти в един или повече компоненти. Първичен IDS на адаптивната имунна системапоради преобладаващите дефекти на нейната В-клетъчна и Т-клетъчна връзка, в много случаи има комбинирани лезии на двете връзки. Най-изучаваните първичен IDS на вродения имунитетса IDS, причинени от генетични дефекти на системата на комплемента и фагоцитната система.
При нормално протичане на бременността през вътреутробния период на развитие детето е в стерилни условия. Веднага след раждането тялото му започва да се колонизира с микроорганизми. Тъй като микрофлората около човек не е патогенна, тази колонизация не причинява заболяване. Впоследствие среща с патогенни микроорганизми, с които детето все още не се е срещало, причинява развитието на съответно инфекциозно заболяване. Всеки контакт с патоген води до разширяване на имунологичната памет и формира дълготраен имунитет.
Два основни компонента на вродената имунна защита участват в защитата на организма от постоянни атаки на патогенни вируси, бактерии, гъбички и протозои: фагоцитоза и комплемент, както и два компонента на адаптивната защита: В-клетка (антитела) и Т-клетка. Всеки от тези компоненти може да функционира независимо, но най-често те работят в тясно сложно взаимодействие. Вродените дефекти на една от тези връзки водят до нарушаване на защитните сили на организма като цяло и се проявяват клинично под формата на различни видове първични имунодефицити.
Понастоящем, благодарение на идентифицирането на молекулярни аномалии, лежащи в основата на патогенезата на много първични имунодефицити, и поради голямата вариабилност на клиничната картина, стана ясно, че този вид патология е много по-честа, отколкото се смяташе досега.
Ранната диагноза и адекватното лечение са предпоставка за живота на пациентите с много форми на първичен имунодефицит. Без навременна правилна диагноза и адекватно лечение детето умира, като правило, през първата година от живота. Всеки вид имунодефицит има своя собствена, вече разработена тактика на лечение и повечето от първичните дефекти на имунната система в момента подлежат на корекция. Навременната диагностика и лечение на първичните имунодефицити са един от неизползваните резерви за намаляване на заболеваемостта, смъртността и инвалидността в общата популация.
Първичните IDS обикновено имат наследствен характер,затова те се наричат още генетично детерминирани IDS. Най-често първичните IDS се наследяват от рецесивен тип... В случаите, когато генетичните дефекти засягат специфични фактори на имунитета (производство на антитела, клетъчни форми на адаптивния имунен отговор), те се наричат още специфични IDS, за разлика от дефектите в неспецифичните (вродени) защитни компоненти (фагоцитоза, система на комплемента и др.) .
Понякога терминът "вроден" се използва във връзка с първичен IDS, което предполага възможността за заболяване въз основа на наследствени дефекти, възникнали в ембрионалния период, например селективен дефицит на IgA в резултат на вътрематочна морбили, рубеола.
Първичните имунодефицити са разнообразни и тяхното описание и класификация в литературата постоянно се променя. Една от първите класификации на имунодефицитите на адаптивната имунна система е предложената през 1974 г. от Ю.М. Лопухин и Р.В. Класификацията на Петров, която се основава на нивата на генетични блокове на различни етапи на диференциация на Т- и В-лимфоцитите.
Според тази класификация цялото разнообразие от форми на IDS на адаптивната имунна система е разделено на три групи:
1. Първична IDS с преобладаваща лезия на Т-системата (блок II, VI).
2. Първична IDS с преобладаваща лезия на В-системата (блок III, IV, V).
3. Комбиниран първичен IDS с едновременно увреждане на T- и B-системите (блок I, блокове V + VI и др.).
аз
Стъбло III
хемопоетичен
|
|
|
Фигура 42. Схема за патогенетична класификация на първични IDS T- и B-имунни системи
(Р. В. Петров, Ю. М. Лопухин)
Блок I. На практика няма хемопоетични стволови клетки. Характерна е генерализираната аплазия на хемопоетичната и лимфоидната тъкан. Не се образуват нито Т-, нито В-лимфоцити.
Този блок включва тежък комбиниран имунологичен дефицит (SCID), който се среща в различни форми.
Блок II. Блокиране в ранните етапи на развитие на интратимичните Т-лимфоцити. Пълно изключване на клетъчния адаптивен имунитет. Такива пациенти се характеризират с появата на тежки рецидивиращи вирусни инфекции, водещи до смърт в ранна (до 1 година) възраст; висока честота на вродени малформации; 100-1000 пъти по-висок риск от злокачествени тумори; тялото на пациента не отхвърля чуждата трансплантация.
Този блок е представен по-специално от аплазия или хипоплазия на тимуса (синдром на DiGeorge).
Блок III. Този блок се характеризира с агамаглобулинемия, свързана с Х хромозомата (момчетата са болни). При такива деца антителата практически не се произвеждат, което води преди всичко до чести, трудни бактериални инфекции. Този вариант на имунодефицит се нарича болест на Брутон, като правило се диагностицира през втората половина от живота, тъй като през първите месеци тялото на детето е защитено от майчините антитела, които са преминали през плацентата и се съдържат в майчиното мляко.
Блок IV. Броят на В-лимфоцитите е леко намален. Хипогамаглобулинемия с макроглобулинемия, тъй като синтезът на IgM се запазва или дори се увеличава, докато нивото на IgG и IgA рязко намалява.
Блок V. Селективен дефицит на IgA. Поради липсата на основния секреторен имуноглобулин, такива деца развиват предимно инфекциозни заболявания, свързани с лигавиците на назофаринкса, дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и урогениталния тракт.
Блок VI. Влияе върху процесите на узряване и освобождаване на Т-лимфоцитите в периферните лимфоидни органи и кръвния поток. Характерна е комбинираната патология с преобладаващо нарушение на функциите на Т-клетъчния имунитет.
Към днешна дата са идентифицирани повече от 70 вродени дефекта както на вродената, така и на адаптивната имунна система. Вероятно с подобряването на методите на молекулярната имунодиагностика техният брой ще нараства. Ендогенните, като правило, генетично обусловени дефекти на един от компонентите на имунната система водят до нарушаване на цялата защитна система на организма и се откриват клинично като една от формите на първично имунодефицитно състояние. Тъй като по време на нормалното функциониране на имунната система много видове клетки и стотици молекули участват в сложния имунен отговор, множество варианти на дефекти са в основата на патогенезата на клиничните форми на първичен IDS.
През последните години дойде осъзнаването, че клиничните прояви на първичния IDS могат да се наблюдават не само при новородени, но и в по-късна възраст. Това се дължи на факта, че дефект в една от връзките на имунитета може да не се прояви клинично за известно време под формата на повишена инфекциозна заболеваемост, тъй като всички останали компоненти на имунитета се запазват и компенсират този дефект, докато резервните им способности не бъдат изчерпани.
Първичните IDS са относително редки заболявания, тяхната честота е средно 1/25000 - 1/100000, въпреки че селективният дефицит на IgA е много по-често срещан: 1/500 - 1/700 души. Според Европейския регистър на първичните CID за 1997 г. честотата на регистрираните първични CID средно в Европа е 1/96 000 от населението, докато в някои страни е значително по-висока: 1/38 000 (Великобритания); 1/12500 (Швейцария); 1/10000 (Швеция). Най-вероятно такива разлики се дължат на нивото на развитие на медицината в различните страни, а реалната честота на първичен IDS е значително по-висока от публикуваните средни цифри.
Понастоящем е общоприета следната опростена класификация на първичните IDS:
I. Първичен IDS с преобладаваща лезия на хуморален адаптивен имунитет
1. Х-свързана агама (хипогама) глобулинемия – болест на Брутон.
2. Общ променлив имунологичен дефицит (CVID) - обща променлива хипогамаглобулинемия.
3. Преходна хипогамаглобулинемия при деца (бавен имунологичен старт).
4. Селективен дефицит на имуноглобулини (селективен IgA дефицит).
II. Първичен IDS с преобладаваща лезия на Т-клетъчен адаптивен имунитет
1. Синдром на DiGeorge (хипо-, аплазия на тимуса).
2. Хронична кожно-лигавична кандидоза.
III. Комбинирани Т- и В-имунодефицити на адаптивния имунитет
1. Тежка комбинирана имунологична недостатъчност (SCID):
а) Х-свързани;
б) автозомно рецесивен.
2. Атаксия - телеангиектазия (синдром на Луис-Бар).
3. Синдром на Wiskott-Aldrich.
4. Имунодефицит с повишено ниво на IgM (свързан с Х хромозомата).
5. Имунодефицит с джуджество.
IV. Дефицит на фагоцитната система
1. Хронична лимфогрануломатоза.
2. Синдром на Chédiak-Higassi.
3. Hyper-IgE синдром (синдром на Джоб).
V. Недостатъци на системата на комплемента
1. Първичен IDS, причинен от дефицит на компоненти на комплемента.
2. Първичен IDS, причинен от дефицит на инактиватори на системата на комплемента.
Първичен IDS с преобладаваща лезия
хуморален адаптивен имунитет
Болест на Брутон
За първи път през 1952 г. американският педиатър Брутън описва 8-годишно момче, страдащо от различни инфекциозни заболявания, което до 4-годишна възраст 14 пъти страда от пневмония, многократно отит на средното ухо, синузит, страда от сепсис и менингит. При преглед не са открити антитела в кръвния му серум. Това е първото описание на първичен имунодефицит в научната медицинска литература, изолиран като самостоятелна нозологична форма.
Болестта на Брутон има рецесивен тип наследство, свързано с Х хромозомата; само момчетата са болни от нея. Заболяването се нарича още Х-свързана агамаглобулинемия. Среща се с честота 1 / 1 000 000 от населението. В Обединеното кралство честотата на този имунодефицит е 1/100 000.
В основата на болестта на Брутон е дефект в ензима цитоплазмена тирозин киназа, който предава сигнал към ядрото на В-лимфоцитите за неговото активиране с последваща трансформация в плазмена клетка. По този начин синтезът на имуноглобулини става невъзможен.
Първите признаци на заболяването се появяват от 7-8 месеца до 2-3 години. Трансплацентарният трансфер на имуноглобулини обикновено осигурява на децата с това заболяване достатъчно антитела, за да избегнат инфекции през първите няколко месеца от живота. В бъдеще липсата на синтез на антитела води, като правило, до появата на повтарящи се бактериални инфекции, главно на дихателните пътища и кожата. Обикновено причинителите са стрептококи, стафилококи и грам-отрицателни бактерии. Инфекциите са склонни да се разпространяват, което води до септицемия и менингит. Тези деца обаче запазват резистентност към вирусни инфекции, тъй като клетъчният имунитет не е компрометиран.
С обективно изследваненамират необичайно малки, гладки сливици, лимфните възли са малки, далакът не е увеличен. Специално внимание се обръща на факта, че лимфните възли, черния дроб и далака не реагират с увеличаване на инфекциозния и възпалителен процес в организма, което е важна диагностична характеристика.
Плазмените клетки напълно изчезват в чревната лигавица, въпреки че обикновено се съдържат там в доста голям брой. В тази връзка се наблюдават нарушения на абсорбцията, често се развива хроничен ентерит. В червата често се откриват абсцеси с натрупване на разпадащи се левкоцити в криптите на червата.
По време на лабораторни изследванияв периферната кръв се наблюдава рязко намаляване или липса на В-лимфоцити, ниски нива или липса на всички класове имуноглобулини.
лечение:постоянна заместителна терапия с имуноглобулини. Имуноглобулиновите препарати се прилагат интравенозно при 200-600 mg / kg на месец. При инфекциозно заболяване допълнително се прилагат специфични имуноглобулини (антистафилококови, антистрептококови, морбили и др.).
прогноза:с правилна диагноза и навременно започнато лечение е относително благоприятно.
Болест на Брутон
meddocs 2017-10-16
Болест на Брутон (син.Агамаглобулинемия, Х-свързана инфантилна, вродена агамаглобулинемия) е вариант на първичен хуморален имунодефицит, причинен от мутации в гена, кодиращ тирозин киназата на Bruton. Заболяването се характеризира с нарушено узряване на В-лимфоцитите и почти пълна липса на плазмени клетки и имуноглобулини.
История на изследването на болестта
За първи път случай на заболяването е описан през 1952 г. от американския педиатър Огдън Брутън. Съобщава за 8-годишно момченце, боледуващо от различни инфекциозни заболявания, което от 4-годишна възраст е боледувало 14 пъти от пневмония, има отит на средното ухо, синузит, сепсис, менингит. При изследване не са открити антитела в кръвния серум.
Молекулният механизъм на заболяването е открит през 1993 г., когато две групи учени независимо демонстрират, че Х-свързаната агамаглобулинемия е следствие от мутации в гена за нерецепторна тирозин киназа, която по-късно е наречена тирозин киназа на Брутон.
Етиология
Мутантният протеин е тирозин киназата на Брутон. Мутантният BTK ген е картографиран на Xq21.3-22.2.
Наследство
Болестта на Брутон се наследява по X-свързан рецесивен модел: признаци на заболяването се откриват само при момчета (набор от XY полови хромозоми). Момичетата не се разболяват, защото дори и да са хетерозиготни, рецесивният ген на една Х хромозома се компенсира от нормалния ген на хомоложната Х хромозома. Заболяването се среща при момчета с честота 1: 250 000.
Клинични проявления
Първите симптоми на заболяването се появяват като правило на възраст под 1 година, най-често след 3-4 месеца от живота. Това се дължи на постепенното намаляване на количеството антитела, получени от майката. Пациентите страдат от повтарящи се инфекции, причинени от пневмококи, стафилококи и други пиогенни бактерии. Полиомиелитната ваксинация може да бъде усложнена от полиомиелит. Вирусът на хепатит В причинява прогресиращ, често фатален вирусен хепатит. Инфекцията с ротавирус или Giardia води до хронична диария и синдром на малабсорбция. Засегнати са предимно белите дробове, параназалните синуси. В клиничната картина се отбелязват треска, синдром на малабсорбция, конюнктивит, увреждане на ЦНС (енцефалит), автоимунни заболявания и злокачествени новообразувания. Възможни са системни ревматични прояви от типа на дифузни заболявания на съединителната тъкан. Ставният синдром се характеризира с епизодична мигрираща полиартралгия или артрит на големите стави. Дори и при продължително протичане, артритът не води до рентгенови промени в засегнатите стави. Има кожни лезии - екзема, дерматомиозит.
Лабораторна диагностика
Лабораторният кръвен тест разкрива липсата на фракция гамаглобулини в протеинограмата. Нивото на Ig A и Ig M се намалява 100 пъти, а нивото на Ig G - 10 пъти. Броят на В-лимфоцитите е намален. Броят на плазмените клетки в костния мозък е намален до точката на пълно отсъствие. В периферната кръв се наблюдава левкопения или левкоцитоза.
Тимусът не е променен, но се нарушава структурата на лимфните възли (в биопсичната проба има стесняване на кортикалния слой, първичните фоликули в него са редки и недоразвити) и далака. Рентгеновата снимка разкрива хипоплазия или липса на лимфоидна тъкан (лимфни възли), хипоплазия или липса на фарингеална лимфоидна тъкан (сливици, аденоиди).
Лечение
Лечение - заместителна терапия с гама глобулин, плазма. Дозата се избира така, че нивото на имуноглобулините в кръвния серум да е 3 g / l (първата доза е 1,4 ml / kg, след това 0,7 ml / kg на всеки 4 седмици). Гама глобулин трябва да се прилага през целия живот. По време на периоди на обостряне се използват антибиотици, по-често полусинтетични пеницилини и цефалоспорини в обичайни дози.
Информацията, представена на сайта е само за справка и не е препоръка за лечение. С използването на сайта Потребителят се съгласява, че носи лична отговорност за възможните последици от използването на тези материали без консултация с лекар.Не се самолекувайте, свържете се със специалист.Използването на материали от сайта без съгласието на администрацията е забранено.
Брутон тирозин киназа
Болестта на Брутон е наследствена патология, характеризираща се с дефицит на хуморален имунитет. Вроденото заболяване е свързано с мутация в ген, разположен на Х хромозомата. Генният дефект е придружен от нарушение на образуването и функционирането на В-лимфоцити, неутрофили, тромбоцити и други кръвни клетки, произхождащи от костния мозък.
Синдромът на Брутон е първият в света изследван наследствен имунодефицит. За първи път е идентифициран през 1952 г. от педиатър Огдън Кар Брутън, който изследва повтарящи се инфекции на пневмония при 8-годишно момче. Лекарят установява, че детето има редица бактериални заболявания и установява причината – дефицит на гама глобулини в кръвта, тоест наличие на агамаглобулинемия.
Брутън е първият лекар, който предоставя специфична имунотерапия на своя малък пациент с инжекции на IgG имуноглобулин. Учените успяват да разберат генетичната природа на агамаглобулинемията през 1993 г., генният дефект е наречен тирозин киназа на Брутон.
Причини за възникване
Наследство при болест на Брутон
Мутацията в гена се предава на деца от двата пола, но се среща само при момчета, а момичетата могат да станат носители. Мъжкото дете наследява дефекта, ако майка му е носител и баща му е здрав, момичетата в този случай могат да получат дефектния ген в 50% от случаите. Когато майката няма мутации в гена, а бащата е болен, синовете се раждат здрави, момичетата наследяват болестта. Болестта на Брутон се среща с честота 1: 250 000 деца от мъжки пол.
Агамаглобулинемията се причинява от множество мутации (повече от 1000) на гена на цитоплазмената тирозин киназа. Най-голямо влияние оказва тирозин киназата върху съзряването на В-лимфоцитите - защитните клетки на тялото, въпреки че присъства в други кръвни клетки, но механизмът на ефекта на мутацията върху тях не е напълно изяснен. Предполага се, че други ензими заместват тирозин киназата в неутрофилите, тромбоцитите, моноцитите и други клетки. В Т-лимфоцитите тирозин киназата на Bruton не се открива, следователно обикновено Т-лимфоцитите се развиват и функционират естествено или повишават своята активност. За разлика от други патологии на хуморалния имунитет, при болестта на Брутон има недостиг на имуноглобулини от всички класове.
Патогенеза
"Счупване" при болестта на Брутон
Повечето от аномалиите на гена на тирозин киназата са точкови мутации, които причиняват аномалии в протеин, необходим за образуването и диференциацията на В-лимфоцити. В-лимфоцитите са способни на нуклеация, но не достигат зрели форми, тоест не могат да произвеждат антитела. Дефицитът на тези клетки води до неспособност на организма да осигури оптимален имунен отговор срещу бактерии и други патогени. Патологичните аномалии в процеса на узряване на имунните клетки могат да се проявят като значително намаляване или пълна липса на В-лимфоцити и антитела в кръвта.
Пациентите са особено податливи на специфични бактерии – стафилококи, пневмококи, менингококи, хемофилни прокариоти. По-висока устойчивост към вирусни инфекции се наблюдава в ранна възраст, но с течение на времето организмът не е в състояние да устои на вирусите. По-близо до юношеството често се проявява системно заболяване, причинено от ентеровирусна инфекция. Като цяло пациентите са податливи на автоимунни, онкологични, ставни патологии и страдат от алергични реакции.
Симптоми на болестта на Брутон
Началото на проявите на болестта - детството
Симптомите на заболяването могат да се появят на възраст от няколко месеца, когато тялото на детето престане да получава имунни антитела от майката, понякога заболяването се открива на възраст от 2-3 години. Развиват се повтарящи се инфекциозни инфекции, които персистират през целия живот в различна степен и променливост. Заболяванията протичат по-тежко и по-дълго от обикновено, преминавайки в хронични стадии. Характерно е наличието на гнойни инфекции, засягащи различни органи.
Има чести гнойно-възпалителни лезии на околоносните синуси, ушите, лигавиците на очите. Бронхите се променят необратимо поради хронично нагнояване, което се проявява с недостиг на въздух, дрезгава кашлица, усещане за липса на въздух. Ставите често се подуват, причинявайки периодични пристъпи на болка. Една трета от пациентите развиват артрит на големите стави.
Сливиците са много малки, лимфните възли са малки и когато тялото се зарази, те не се увеличават. Кожата е засегната от повърхностни и дълбоки форми на стрептодермия. Постоянните инфекциозни лезии често са придружени от хронична диария, възпаление в червата и тъканите на други органи.
Синдромът на Брутон понякога е придружен от увреждане на слуха и зрението. Пародонтитът е често срещан симптом. Детето може да е закъсняло или с поднормено тегло. Болестта не засяга интелигентността; в някои случаи пациентите имат изключителни умствени способности от ранна възраст.
Диагностика
Кръвната картина има свои собствени характеристики
При диагностициране се изследва анамнезата на пациента, с помощта на рентгенография се отбелязват характерни признаци: необичайно малък размер на сливиците и лимфните възли, нарушение на структурата на далака.
Лабораторните данни показват:
- Значително намаляване на В-лимфоцитите.
- Левкопенията може да бъде придружена от неутропения.
- Броят на Т-лимфоцитите обикновено е близо до нормалния и може да бъде увеличен като компенсаторна функция.
- Всички имуноглобулинови изотипове (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD) липсват или са значително намалени. Индикаторът на IgG се определя основно от нивото< 100 мг/дл является предпосылкой для постановки диагноза.
- В чревната лигавица липсват плазмени клетки.
Допълнителните изследвания включват коремна ехография, колоноскопия и белодробна диагностика.
Лечение и профилактика
На пациентите е показана заместителна терапия
Пациентите се нуждаят от непрекъсната заместителна терапия през целия си живот. За това се използват инжекции на имуноглобулини, като се започне с въвеждането на IgG във висока концентрация до "доза за насищане", след което дозата се намалява. Честотата и дозата на приложение на имуноглобулини се определят индивидуално. Обикновено пациентът трябва да получава имуноглобулини на всеки 3 седмици в количество от 300 до 500 mg / kg телесно тегло. Друг вид терапия е плазмената трансфузия от здрави донори.
На фона на инфекциозни заболявания дозата на имуноглобулините се увеличава, задължителен елемент на лечението е масивното приложение на антибиотици. Антибиотиците се предписват в зависимост от инфекцията, но продължителността на приема им винаги е удължена, а дозата е максимална. В някои случаи антибиотична терапия се прилага ежедневно, дори при липса на инфекция.
Превенцията се състои в посещение на генетик преди зачеването на дете. Ако детето е родено с болестта на Брутон, е необходимо терапията да започне от първите дни на живота. Ваксинацията на базата на живи вируси (полиомиелит, морбили, паротит, рубеола) е изключена. Момчетата от едно семейство, включително братовчедите, трябва да бъдат изследвани за патология.
За да поддържате нормален живот, в допълнение към терапията, трябва да спазвате правилата: избягвайте контакт с болни хора, прекарвайте възможно най-много време на чист въздух, яжте добре и почивайте.
Прогноза на заболяването
Ранна диагноза и навременно лечение - благоприятна прогноза
Прогнозата зависи от това колко рано е открита патологията и от съпътстващите заболявания. Връзката между конкретна мутация в гена на тирозин киназата и тежестта на заболяването не е установена. Често имуноглобулиновата терапия и активното антибиотично лечение не могат да предотвратят развитието на тежка пневмония, менингит, рак или левкемия.
Но в периоди на отсъствие на инфекциозни заболявания пациентите могат да водят активен начин на живот, да спортуват, да учат или работят. С правилното управление на заболяването случаите на инфекция намаляват до 3-4 пъти годишно.
Надеждата за пациентите е разработването на генна терапия за коригиране на мутацията на тирозин киназата на Bruton.
Зареждане ...