Какво представляват ангиотензин 1 и 2. Блокери на ангиотензин рецепторите – какво представляват те? Други антихипертензивни лекарства

Което се превръща от своя предшественик серумен глобулин, синтезиран от черния дроб. Ангиотензинът е изключително важен за хормоналната система ренин-ангиотензин – системата, която отговаря за кръвния обем и налягането в човешкото тяло.

Веществото ангиотензиноген принадлежи към класа на глобулините, той се състои от повече от 400. Производството и освобождаването му в кръвта непрекъснато се произвежда от черния дроб. Нивото на ангиотензин може да се повиши под влияние на ангиотензин II, хормон на щитовидната жлеза, естроген, плазмени кортикостероиди. Когато кръвното налягане спадне, то действа като стимулиращ фактор за производството на ренин, освобождавайки го в кръвта. Този процес задейства синтеза на ангиотензин.

Ангиотензин I и ангиотензин II

Под влияние ренинот ангиотензиноген се образува следното вещество - ангиотензин I... Това вещество не носи никаква биологична активност, основната му роля е да бъде предшественик ангиотензин II... Последният хормон вече е активен: той осигурява синтеза на алдостерон, свива кръвоносните съдове. Тази система е мишена за лекарства, които понижават, както и за различни инхибиторни агенти, които намаляват концентрацията на ангиотензин II.

Ролята на ангиотензина в организма

Това вещество е силно вазоконстриктор ... Това означава, че стеснява и артериите, а това от своя страна води до повишаване на кръвното налягане. Тази активност се осигурява благодарение на химични връзки, които се образуват, когато хормонът взаимодейства със специален рецептор. Също така сред функциите, свързани със сърдечно-съдовата система, може да се разграничи агрегацията тромбоцити, регулиране на адхезията и протромботичен ефект. Този хормон е отговорен за тези, които възникват в нашето тяло. Той причинява увеличаване на секрецията в невросекреторни клетки в такава част на мозъка като хипоталамус, както и секрецията на адренокортикотропния хормон в хипофизната жлеза... Това води до бързо освобождаване на норепинефрин. Хормон алдостерон , секретиран от надбъбречните жлези, се освобождава в кръвта поради ангиотензин. Играе важна роля за поддържане на електролитен и воден баланс, бъбречна хемодинамика. Задържането на натрий от това вещество се дължи на способността му да действа върху проксималните тубули. Като цяло, той е в състояние да катализира реакцията на гломерулна филтрация чрез повишаване на бъбречното налягане и свиване на бъбречните еферентни артериоли.

За да се определи нивото на този хормон в кръвта, се прави рутинен кръвен тест, както всеки друг хормон. Неговият излишък може да показва повишена концентрация. естроген наблюдавани при използване орални контрацептивни хапчетаи по време, след бинефректомия, болестта на Иценко-Кушинг може да бъде симптом на заболяването. Понижени нива на ангиотензин се наблюдават при глюкокортикоидна недостатъчност, например при чернодробно заболяване, болест на Адисон.

Ангиотензинът е хормон, който е отговорен за повишаване на кръвното налягане чрез няколко механизма. Той е част от така наречената RAAS (ренин - ангиотензин - алдостеронова система).

При хора с високо кръвно налягане могат да се наблюдават т. нар. периоди на активност на плазмения ренин, което се проявява на нивото на концентрация на ангиотензин I.

Ролята на ангиотензина в организма

име РААСидва от първите букви на съставните му съединения: ренин, ангиотензин и алдостерон. Тези съединения са неразривно свързани и взаимно влияят на концентрацията едно на друго: ренинът стимулира производството на ангиотензин, ангиотезинът увеличава производството на алдостерон, алдостеронът и ангиотензинът инхибират освобождаването на ренин. Ренинът е ензим, произвеждан в бъбреците в така наречените гломерулни камери.

Производството на ренин стимулира, например, хиповолемия (намаляване на обема на циркулиращата кръв) и намаляване на концентрацията на натриеви йони в плазмата. Ренинът, освободен в кръвта, действа върху ангиотензиногена, тоест един от протеините на кръвната плазма, произвеждан главно в черния дроб.

Ренинът разцепва ангиотензиногена до ангиотензин I, който е предшественик на ангиотензин II. В белодробната циркулация под действието на ензим, наречен ангиотензин-конвертиращ ензим, ангиотензин I се превръща в биологично активна форма, тоест ангиотензин II.

Ангиотензин II играе много роли в организма, по-специално:

• стимулира освобождаването на алдостеронот кората на надбъбречната жлеза (този хормон от своя страна влияе на водно-електролитния баланс, което причинява забавяне в тялото на натриеви и водни йони, увеличавайки отделянето на калиеви йони от бъбреците - това води до увеличаване на обема на циркулираща кръв, тоест до увеличаване на волемията и следователно до повишаване на кръвното налягане).
• действа върху рецепторите, разположени в съдовата стена, което води до вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане.
• засяга и централната нервна системачрез увеличаване на производството на вазопресин или антидиуретичен хормон.

Съдържанието на ангиотензин I и ангиотензин II в кръвта

Определянето на активността на плазмения ренин е изследване, което се провежда при пациенти с артериална хипертония. Проучването се състои в получаване на венозна кръв от пациента след 6-8 часа сън през нощта на диета, съдържаща 100-120 mmol сол на ден (това е така нареченото изследване без активиране на секрецията на ренин).

Проучване с активиране на секрецията на ренин се състои в анализиране на кръвта на пациенти след тридневна диета с ограничен прием на сол до 20 mmol на ден.

Оценката на нивото на ангиотензин II в кръвните проби се извършва с помощта на радиоимунни методи.

Стандартът за изследване без активиране на секрецията на ренин при здрави хора е около 1,5 ng / ml / час, при проучване след активиране нивото се повишава 3-7 пъти.

Наблюдава се увеличение на ангиотензин:

• при лица с първична артериална хипертония(т.е. хипертония, която се развива сама и не е възможно да се установят причините за нея), при тези пациенти измерването на нивото на анготензин може да ви помогне при избора на подходящи антихипертензивни лекарства;
• със злокачествена хипертония;
• исхемия на бъбреците, например, по време на стесняване на бъбречната артерия;
• при жени, приемащи орални контрацептиви;
• ренин-продуциращи тумори.

Относно норми на съдържание на ангиотензин I и ангиотензин IIв кръвта е съответно 11-88 pg / ml и 12-36 pg / ml.

Подгрупови препарати изключени... Включи

Описание

Антагонистите на рецепторите на ангиотензин II или АТ1 рецепторните блокери са една от новите групи антихипертензивни лекарства. Той комбинира лекарства, които модулират функционирането на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) чрез взаимодействие с ангиотензин рецепторите.

РААС играе важна роля в регулирането на кръвното налягане, патогенезата на артериалната хипертония и хроничната сърдечна недостатъчност (ХСН), както и на редица други заболявания. Ангиотензини (от ангио- съдови и напрежение- напрежение) - пептиди, образувани в тялото от ангиотензиноген, който е гликопротеин (алфа 2 -глобулин) на кръвната плазма, синтезиран в черния дроб. Под въздействието на ренин (ензим, образуван в юкстагломерулния апарат на бъбреците), ангиотензиногенният полипептид, който не притежава пресорна активност, се хидролизира, образувайки ангиотензин I, биологично неактивен декапептид, който лесно подлежи на по-нататъшни трансформации. Под действието на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE), който се образува в белите дробове, ангиотензин I се превръща в октапептид - ангиотензин II, който е високоактивно ендогенно пресорно съединение.

Ангиотензин II е основният ефекторен пептид на RAAS. Има силен вазоконстрикторен ефект, повишава OPSS и предизвиква бързо повишаване на кръвното налягане. В допълнение, той стимулира секрецията на алдостерон, а във високи концентрации повишава секрецията на антидиуретичен хормон (повишена реабсорбция на натрий и вода, хиперволемия) и предизвиква симпатикова активация. Всички тези ефекти допринасят за развитието на хипертония.

Ангиотензин II се метаболизира бързо (период на полуразпад - 12 минути) с участието на аминопептидаза А с образуването на ангиотензин III и след това под влиянието на аминопептидаза N - ангиотензин IV, които имат биологична активност. Ангиотензин III стимулира производството на алдостерон от надбъбречните жлези, има положителна инотропна активност. Ангиотензин IV вероятно участва в регулирането на хемостазата.

Известно е, че в допълнение към RAAS на системния кръвен поток, чието активиране води до краткосрочни ефекти (включително като вазоконстрикция, повишено кръвно налягане, секреция на алдостерон), има локални (тъканни) RAAS в различни органи и тъкани, вкл. в сърцето, бъбреците, мозъка, кръвоносните съдове. Повишената активност на тъканния RAAS определя дългосрочните ефекти на ангиотензин II, които се проявяват чрез структурни и функционални промени в целевите органи и водят до развитие на такива патологични процеси като хипертрофия на миокарда, миофиброза, атеросклеротични лезии на мозъчните съдове, бъбреци щети и др.

Сега е доказано, че при хората, в допълнение към ACE-зависимия път за превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II, има алтернативни пътища, включващи химази, катепсин G, тонин и други серинови протеази. Химазите или химотрипсин-подобните протеази са гликопротеини с молекулно тегло около 30 000. Химазите имат висока специфичност за ангиотензин I. В различни органи и тъкани преобладават или АСЕ-зависими, или алтернативни пътища на образуване на ангиотензин II. Така сърдечната серинова протеаза, нейната ДНК и иРНК са открити в тъканта на човешкия миокард. Освен това най-голямото количество от този ензим се съдържа в миокарда на лявата камера, където химазният път представлява повече от 80%. Хемазозависимото образуване на ангиотензин II преобладава в миокардния интерстициум, адвентицията и съдовата среда, докато АСЕ-зависимото - в кръвната плазма.

Ангиотензин II може също да се образува директно от ангиотензиноген чрез реакции, катализирани от тъканен плазминогенен активатор, тонин, катепсин G и др.

Смята се, че активирането на алтернативни пътища за образуване на ангиотензин II играе важна роля в процесите на сърдечносъдово ремоделиране.

Физиологичните ефекти на ангиотензин II, подобно на други биологично активни ангиотензини, се реализират на клетъчно ниво чрез специфични ангиотензинови рецептори.

Към днешна дата е установено съществуването на няколко подтипа ангиотензинови рецептори: AT 1, AT 2, AT 3 и AT 4 и др.

При хората са идентифицирани и най-пълно проучени два подтипа мембранно свързани, свързани с G-протеин ангиотензин II рецептори – подтиповете AT 1 и AT 2.

AT 1 -рецепторите са локализирани в различни органи и тъкани, главно в гладката мускулатура на кръвоносните съдове, сърцето, черния дроб, надбъбречната кора, бъбреците, белите дробове, в някои области на мозъка.

Повечето от физиологичните ефекти на ангиотензин II, включително неблагоприятните, се медиират от AT1 рецептори:

Артериална вазоконстрикция, вкл. вазоконстрикция на артериолите на бъбречните гломерули (особено еферентните), повишено хидравлично налягане в бъбречните гломерули,

Повишена реабсорбция на натрий в проксималните бъбречни тубули,

Секреция на алдостерон от надбъбречната кора,

Секреция на вазопресин, ендотелин-1,

Освобождаване на ренин

Повишено освобождаване на норепинефрин от симпатиковите нервни окончания, активиране на симпатико-надбъбречната система,

Пролиферация на съдови гладкомускулни клетки, хиперплазия на интимата, хипертрофия на кардиомиоцитите, стимулиране на съдови и сърдечни процеси на ремоделиране.

При артериална хипертония на фона на прекомерно активиране на RAAS, ефектите на ангиотензин II, медиирани от AT1 рецептори, пряко или косвено допринасят за повишаване на кръвното налягане. В допълнение, стимулирането на тези рецептори е придружено от увреждащия ефект на ангиотензин II върху сърдечно-съдовата система, включително развитие на миокардна хипертрофия, удебеляване на артериалните стени и др.

Ефектите на ангиотензин II, медииран от AT2 рецептори, са открити едва през последните години.

Голям брой AT2 рецептори се намират в тъканите на плода (включително мозъка). В постнаталния период броят на AT2 рецепторите в човешките тъкани намалява. Експериментални изследвания, по-специално при мишки, при които генът, кодиращ AT2 рецепторите, е бил нарушен, предполагат тяхното участие в процесите на растеж и съзряване, включително клетъчна пролиферация и диференциация, развитие на ембрионални тъкани и формиране на изследователско поведение.

AT 2 рецепторите се намират в сърцето, кръвоносните съдове, надбъбречните жлези, бъбреците, някои области на мозъка, репродуктивните органи, вкл. в матката, атрезизирани яйчникови фоликули, както и в кожни рани. Доказано е, че броят на AT2 рецепторите може да се увеличи с увреждане на тъканите (включително съдове), инфаркт на миокарда и сърдечна недостатъчност. Предполага се, че тези рецептори могат да участват в процесите на тъканна регенерация и програмирана клетъчна смърт (апоптоза).

Последните проучвания показват, че сърдечносъдовите ефекти на ангиотензин II, медиирани от AT2 рецептори, са противоположни на ефектите, причинени от възбуждането на AT1 рецепторите и са относително слаби. Стимулирането на AT 2 рецепторите е придружено от вазодилатация, инхибиране на клетъчния растеж, вкл. потискане на клетъчната пролиферация (ендотелиални и гладкомускулни клетки на съдовата стена, фибробласти и др.), инхибиране на хипертрофията на кардиомиоцитите.

Физиологичната роля на тип II ангиотензин II рецептори (AT2) при хората и връзката им със сърдечно-съдовата хомеостаза понастоящем не са напълно разбрани.

Синтезирани са силно селективни антагонисти на AT2 рецепторите (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), които се използват в експериментални изследвания на RAAS.

Други ангиотензинови рецептори и тяхната роля при хора и животни са слабо разбрани.

Подтиповете AT 1 рецептори - AT 1a и AT 1b, които се различават по афинитета си към пептидни агонисти на ангиотензин II (тези подтипове не са открити при хора) са изолирани от клетъчна култура на мезангиум на плъх. От плацентата на плъхове е изолиран подтип AT 1c рецептор, чиято физиологична роля все още не е ясна.

AT3 рецептори с афинитет към ангиотензин II се намират върху мембраните на невроните, тяхната функция е неизвестна. AT 4 рецепторите се намират върху ендотелните клетки. Чрез взаимодействие с тези рецептори ангиотензин IV стимулира освобождаването на инхибитор на плазминогенен активатор тип 1 от ендотела. AT 4 рецептори се намират и върху мембраните на невроните, вкл. в хипоталамуса, вероятно в мозъка, те медиират когнитивните функции. В допълнение към ангиотензин IV, ангиотензин III също притежава тропизъм към AT4-рецепторите.

Дългосрочните проучвания на RAAS не само разкриха значението на тази система в регулирането на хомеостазата, в развитието на сърдечно-съдова патология, ефекта върху функциите на целевите органи, сред които най-важни са сърцето, кръвоносните съдове, бъбреците и мозъка, но и доведоха до създаването на лекарства, целенасочено действащи върху отделните връзки на РААС.

Научната основа за създаването на лекарства, действащи чрез блокиране на ангиотензин рецепторите, е изследването на инхибиторите на ангиотензин II. Експерименталните изследвания показват, че антагонисти на ангиотензин II, способни да блокират неговото образуване или действие и по този начин да намалят активността на RAAS, са инхибитори на образуването на ангиотензиноген, инхибитори на синтеза на ренин, инхибитори на образуването или активността на ACE, антитела, антагонисти на ангиотензин рецепторите , включително синтетични, непептидни съединения, специфично блокиращи AT1 рецептори и др.

Първият блокер на рецепторите на ангиотензин II, въведен в терапевтичната практика през 1971 г., е саралазин, пептидно съединение, подобно по структура на ангиотензин II. Саралазин блокира пресорния ефект на ангиотензин II и понижава тонуса на периферните съдове, намалява съдържанието на алдостерон в плазмата и понижава кръвното налягане. Въпреки това, до средата на 70-те години опитът от употребата на саралазин показа, че той има свойствата на частичен агонист и в някои случаи дава лошо предвидим ефект (под формата на прекомерна хипотония или хипертония). В същото време се проявява добър хипотензивен ефект при състояния, свързани с високо ниво на ренин, докато на фона на ниско ниво на ангиотензин II или при бързо инжектиране на кръвното налягане се повишава. Поради наличието на агонистични свойства, както и поради сложността на синтеза и необходимостта от парентерално приложение, саралазин не е получил широко практическо приложение.

В началото на 90-те години е синтезиран първият непептиден селективен антагонист на AT1-рецепторите, ефективен при перорално приложение, лосартан, който е получил практическо приложение като антихипертензивен агент.

Понастоящем в световната медицинска практика се използват или се провеждат клинични изпитвания няколко синтетични непептидни селективни АТ1-блокера - валсартан, ирбесартан, кандесартан, лосартан, телмисартан, епросартан, олмесартан медоксомил, азилсартан медоксомил, золарсартан Русия).

Има няколко класификации на ангиотензин II рецепторни антагонисти: по химична структура, фармакокинетични характеристики, механизъм на свързване с рецепторите и др.

Според тяхната химическа структура, непептидните AT1 рецепторни блокери могат да бъдат разделени на 3 основни групи:

Бифенилови производни на тетразол: лосартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;

Бифенилови нететразолови съединения - телмисартан;

Нефенилови нететразолови съединения - епросартан.

По наличието на фармакологична активност блокерите на АТ1 рецепторите се разделят на активни дозирани форми и пролекарства. И така, самите валсартан, ирбесартан, телмисартан, епросартан имат фармакологична активност, докато кандесартан цилексетил става активен само след метаболитни трансформации в черния дроб.

В допълнение, AT1-блокерите се различават в зависимост от наличието или отсъствието на активни метаболити. Активни метаболити се намират в лосартан и тазосартан. Например, активният метаболит на лозартан, EXP-3174, има по-силен и по-дълготраен ефект от лосартан (по отношение на фармакологичната активност EXP-3174 превъзхожда лозартан с 10-40 пъти).

По механизма на свързване с рецепторите АТ1 рецепторните блокери (както и техните активни метаболити) се разделят на конкурентни и неконкурентни ангиотензин II антагонисти. По този начин лосартан и епросартан се свързват обратимо с AT1 рецепторите и са конкурентни антагонисти (т.е. при определени условия, например, с повишаване на нивото на ангиотензин II в отговор на намаляване на BCC, те могат да бъдат изместени от местата на свързване ), докато валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и активният метаболит на лосартан EXP-3174 действат като неконкурентни антагонисти и се свързват необратимо с рецепторите.

Фармакологичното действие на лекарствата от тази група се дължи на елиминирането на сърдечносъдовите ефекти на ангиотензин II, вкл. вазопресор.

Смята се, че антихипертензивният ефект и други фармакологични ефекти на ангиотензин II рецепторните антагонисти се реализират по няколко начина (един директен и няколко индиректни).

Основният механизъм на действие на лекарствата от тази група е свързан с блокадата на AT1-рецепторите. Всички те са силно селективни АТ1 рецепторни антагонисти. Доказано е, че техният афинитет към AT1 надвишава този за AT2 рецепторите с коефициент 1000: за лосартан и епросартан с повече от 1000 пъти, телмисартан - повече от 3 хиляди, ирбесартан - 8,5 хиляди, активният метаболит на лосартан EXP -3174 и кандесартан - 10 хиляди пъти, олмесартан - 12,5 хиляди пъти, валсартан - 20 хиляди пъти.

Блокадата на AT1 рецепторите предотвратява развитието на ефектите на ангиотензин II, медиирани от тези рецептори, което предотвратява неблагоприятния ефект на ангиотензин II върху съдовия тонус и е придружен от понижаване на повишеното кръвно налягане. Дългосрочната употреба на тези лекарства води до отслабване на пролиферативните ефекти на ангиотензин II върху съдовите гладкомускулни клетки, мезангиалните клетки, фибробластите, намаляване на хипертрофията на кардиомиоцитите и др.

Известно е, че AT1-рецепторите на клетките на юкстагломерулния апарат на бъбреците участват в процеса на регулиране на освобождаването на ренин (според принципа на отрицателната обратна връзка). Блокадата на AT1 рецепторите причинява компенсаторно повишаване на активността на ренин, увеличаване на производството на ангиотензин I, ангиотензин II и др.

При условия на повишено съдържание на ангиотензин II на фона на блокада на AT 1 рецепторите се проявяват защитните свойства на този пептид, които се реализират чрез стимулиране на AT 2 рецепторите и се изразяват във вазодилатация, забавяне на пролиферативните процеси и др. .

Освен това, на фона на повишено ниво на ангиотензини I и II, възниква образуването на ангиотензин- (1-7). Ангиотензин- (1-7) се образува от ангиотензин I под действието на неутрална ендопептидаза и от ангиотензин II под действието на пролил ендопептидаза и е друг ефекторен пептид на RAAS, който има съдоразширяващ и натриуретичен ефект. Ефектите на ангиотензин- (1-7) се медиират чрез така наречените, все още неидентифицирани, AT x рецептори.

Последните проучвания на ендотелната дисфункция при хипертония предполагат, че сърдечносъдовите ефекти на блокерите на ангиотензин рецепторите могат също да бъдат свързани с ендотелна модулация и ефекти върху производството на азотен оксид (NO). Получените експериментални данни и резултатите от отделните клинични проучвания са доста противоречиви. Може би на фона на блокадата на AT1 рецепторите се увеличава ендотелиум-зависимият синтез и освобождаването на азотен оксид, което допринася за вазодилатация, намаляване на агрегацията на тромбоцитите и намаляване на клетъчната пролиферация.

По този начин специфичната блокада на AT1 рецепторите позволява изразен антихипертензивен и органопротективен ефект. На фона на блокадата на AT 1 рецепторите, неблагоприятният ефект на ангиотензин II (и ангиотензин III, който има афинитет към рецепторите на ангиотензин II) върху сърдечно-съдовата система се инхибира и, вероятно, се проявява неговият защитен ефект (чрез стимулиране на AT 2 рецептори), а действието също така развива ангиотензин- (1-7) чрез стимулиране на AT x -рецепторите. Всички тези ефекти допринасят за вазодилатация и отслабване на пролиферативното действие на ангиотензин II по отношение на съдовите и сърдечните клетки.

Антагонистите на AT1 рецепторите могат да проникнат през кръвно-мозъчната бариера и да инхибират активността на медиаторните процеси в симпатиковата нервна система. Чрез блокиране на пресинаптичните AT 1 рецептори на симпатиковите неврони в централната нервна система, те инхибират освобождаването на норепинефрин и намаляват стимулацията на адренергичните рецептори на гладката мускулатура на съдовете, което води до вазодилатация. Експерименталните проучвания показват, че този допълнителен механизъм на вазодилататорно действие е по-характерен за епросартан. Данните за ефекта на лосартан, ирбесартан, валсартан и др. върху симпатиковата нервна система (проявяващ се при дози надвишаващи терапевтичните) са много противоречиви.

Всички AT 1 рецепторни блокери действат постепенно, антихипертензивният ефект се развива плавно, в рамките на няколко часа след прием на единична доза и продължава до 24 часа. При редовна употреба, изразен терапевтичен ефект обикновено се постига след 2-4 седмици (до 6 седмици) лечение.

Характеристиките на фармакокинетиката на лекарствата от тази група правят употребата им от пациентите удобна. Тези лекарства могат да се приемат със или без храна. Една доза е достатъчна, за да осигури добър хипотензивен ефект през деня. Те са еднакво ефективни при пациенти от различен пол и възраст, включително пациенти над 65 години.

Клиничните проучвания показват, че всички ангиотензин рецепторни блокери имат висок антихипертензивен и изразен органопротективен ефект, добра поносимост. Това позволява те да се използват, заедно с други антихипертензивни лекарства, за лечение на пациенти със сърдечно-съдова патология.

Основната индикация за клинична употреба на ангиотензин II рецепторни блокери е лечението на артериална хипертония с различна тежест. Възможна монотерапия (при лека артериална хипертония) или в комбинация с други антихипертензивни лекарства (при умерени и тежки форми).

Понастоящем, според препоръките на СЗО / IOG (Международното дружество за хипертония), предпочитание се дава на комбинираната терапия. Най-рационално за ангиотензин II рецепторните антагонисти е комбинацията им с тиазидни диуретици. Добавянето на диуретик в ниски дози (напр. 12,5 mg хидрохлоротиазид) може да подобри ефективността на терапията, както се вижда от резултатите от рандомизирани многоцентрови проучвания. Създадени са препарати, които включват тази комбинация - Gizaar (лосартан + хидрохлоротиазид), Co-diovan (валсартан + хидрохлоротиазид), Coaprovel (ирбесартан + хидрохлоротиазид), Atakand Plus (кандесартан + хидрохлоротиазид) (теликард + хидрохлоротиазид), Micardis Plus ...

Редица многоцентрови проучвания (ELITE, ELITE II, Val-HeFT и др.) показват ефективността на използването на някои AT1 рецепторни антагонисти при CHF. Резултатите от тези проучвания са нееднозначни, но като цяло показват висока ефикасност и по-добра (в сравнение с АСЕ инхибиторите) поносимост.

Резултатите от експериментални и клинични проучвания показват, че блокерите на AT1-подтип рецептори не само предотвратяват процесите на сърдечно-съдово ремоделиране, но и причиняват обратното развитие на левокамерната хипертрофия (LVH). По-специално, беше показано, че при продължителна терапия с лосартан при пациенти има тенденция към намаляване на размера на лявата камера в систола и диастола, повишаване на контрактилитета на миокарда. Регресия на LVH се наблюдава при продължителна употреба на валсартан и епросартан при пациенти с артериална хипертония. Установено е, че някои рецепторни блокери от подтип AT 1 подобряват бъбречната функция, вкл. с диабетна нефропатия, както и показатели за централна хемодинамика при ХСН. Докато клиничните наблюдения относно ефекта на тези агенти върху целевите органи са малко, изследванията в тази област активно продължават.

Противопоказания за употребата на ангиотензин АТ1 рецепторни блокери са индивидуална свръхчувствителност, бременност, кърмене.

Данните, получени при опити върху животни, показват, че агентите, които имат пряк ефект върху RAAS, могат да причинят увреждане на плода, смърт на плода и новороденото. Особено опасен е ефектът върху плода през II и III триместър на бременността, т.к е възможно развитие на хипотония, хипоплазия на черепа, анурия, бъбречна недостатъчност и смърт на плода. Няма директни индикации за развитие на такива дефекти при приемане на блокери на AT 1 рецепторите, но лекарствата от тази група не трябва да се използват по време на бременност и ако се установи бременност по време на периода на лечение, те трябва да бъдат прекратени.

Няма информация за способността на АТ1 рецепторните блокери да проникват в кърмата на жените. Въпреки това, при опити върху животни е установено, че те проникват в млякото на кърмещи плъхове (в млякото на плъхове се откриват значителни концентрации не само на самите вещества, но и на техните активни метаболити). В тази връзка блокерите на АТ1 рецепторите не се използват при кърмещи жени и ако е необходима терапия за майката, кърменето се спира.

Трябва да се въздържате от употребата на тези лекарства в педиатричната практика, тъй като безопасността и ефикасността на употребата им при деца не са определени.

Има редица ограничения за терапията с AT1 антагонисти на ангиотензин рецепторите. Трябва да се внимава при пациенти с намален BCC и/или хипонатриемия (по време на лечение с диуретици, ограничаване на приема на сол с диета, диария, повръщане), както и при пациенти на хемодиализа, т.к. е възможно развитие на симптоматична хипотония. Необходима е оценка на съотношението риск/полза при пациенти с реноваскуларна хипертония, дължаща се на двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на бъбречната артерия на единичен бъбрек. прекомерното инхибиране на RAAS в тези случаи повишава риска от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. Трябва да се използва с повишено внимание при аортна или митрална стеноза, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия. При наличие на нарушена бъбречна функция е необходимо проследяване на серумните нива на калий и креатинин. Не се препоръчва при пациенти с първичен хипералдостеронизъм, т.к в този случай лекарствата, които инхибират RAAS, са неефективни. Няма достатъчно данни за употребата при пациенти с тежко чернодробно заболяване (например с цироза).

Досега съобщаваните нежелани реакции на ангиотензин II рецепторните антагонисти обикновено са леки, преходни и рядко налагат прекратяване на терапията. Общата честота на нежеланите реакции е сравнима с плацебо, както се вижда от резултатите от плацебо-контролирани проучвания. Най-честите нежелани реакции са главоболие, световъртеж, обща слабост и др. Антагонистите на рецепторите на ангиотензин нямат пряк ефект върху метаболизма на брадикинин, субстанция Р, други пептиди и в резултат на това не причиняват суха кашлица, която често се появява по време на лечение с АСЕ инхибитори.

При приемане на лекарства от тази група няма ефект на хипотония от първата доза, която се появява при прием на АСЕ инхибитори, а внезапното отмяна не е придружено от развитие на ребаунд хипертония.

Резултатите от многоцентрови плацебо-контролирани проучвания показват висока ефикасност и добра поносимост на антагонисти на АТ1-рецепторния ангиотензин II. Въпреки това, досега употребата им е ограничена от липсата на данни за дългосрочните ефекти от употребата им. Според експертите на СЗО / MTF тяхното използване за лечение на артериална хипертония е препоръчително в случай на непоносимост към ACE инхибитори, по-специално в случай на индикация за анамнеза за кашлица, причинена от ACE инхибитори.

В момента се провеждат множество клинични проучвания, вкл. и многоцентрова, посветена на изследването на ефикасността и безопасността на употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти, техния ефект върху смъртността, продължителността и качеството на живот на пациентите и в сравнение с антихипертензивни и други лекарства при лечението на артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност , атеросклероза и др.

Наркотици

Препарати - 4133 ; Търговски наименования - 84 ; Активни съставки - 9

Активно вещество	Търговски наименования
Информация отсъства

Ангиотензинът е пептиден хормон, който причинява стесняване на кръвоносните съдове (вазоконстрикция), повишаване на кръвното налягане и освобождаване на алдостерон от надбъбречната кора в кръвния поток.

Ангиотензинът играе значителна роля в системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която е основната цел на лекарствата за понижаване на кръвното налягане.

Основният механизъм на действие на ангиотензин 2 рецепторните антагонисти е свързан с блокадата на AT 1 рецепторите, като по този начин се елиминира неблагоприятният ефект на ангиотензин 2 върху съдовия тонус и се нормализира високото кръвно налягане.

Нивото на ангиотензин в кръвта се повишава с бъбречна хипертония и ренин-продуциращи неоплазми на бъбреците и намалява с дехидратация, синдром на Кон и отстраняване на бъбрека.

Синтез на ангиотензин

Предшественикът на ангиотензина е ангиотензиноген – протеин от класа глобулин, който принадлежи към серпините и се произвежда главно от черния дроб.

Производството на ангиотензин 1 става под влиянието на ренин върху ангиотензиногена. Ренинът е протеолитичен ензим, който принадлежи към най-значимите бъбречни фактори, участващи в регулирането на кръвното налягане, докато самият той не притежава пресорни свойства. Ангиотензин 1 също няма вазопресорна активност и бързо се превръща в ангиотензин 2, който е най-мощният от всички известни пресорни фактори. Превръщането на ангиотензин 1 в ангиотензин 2 се дължи на отстраняването на С-терминалните остатъци под въздействието на ангиотензин-конвертиращия ензим, който присъства във всички тъкани на тялото, но най-много се синтезира в белите дробове. Последващото разграждане на ангиотензин 2 води до образуването на ангиотензин 3 и ангиотензин 4.

В допълнение, тонинът, химазите, катепсин G и други серинови протеази имат способността да образуват ангиотензин 2 от ангиотензин 1, което е така нареченият алтернативен път на образуване на ангиотензин 2.

Ренин-ангиотензин-алдостеронова система

Системата ренин-ангиотензин-алдостерон е хормонална система, която регулира кръвното налягане и кръвния обем в тялото.

При изследването на ангиотензин 2 инхибитори са разработени лекарства, които действат чрез блокиране на ангиотензин рецептори, които са в състояние да блокират неговото образуване или действие и по този начин да намалят активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Каскадата ренин-ангиотензин-алдостерон започва със синтеза на препроренин чрез транслация на ренинова иРНК в юкстагломерулните клетки на аферентните артериоли на бъбреците, където проренинът се образува от препроренин. Значителна част от последния се освобождава в кръвния поток чрез екзоцитоза, но част от проренин се превръща в ренин в секреторните гранули на юкстагломерулните клетки, след което също се освобождава в кръвния поток. Поради тази причина нормалният обем на циркулиращия проренин в кръвта е много по-висок от концентрацията на активен ренин. Контролът на производството на ренин е определящ фактор за активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Ренинът регулира синтеза на ангиотензин 1, който няма биологична активност и действа като предшественик на ангиотензин 2, който е силен директен вазоконстриктор. Под негово влияние настъпва стесняване на кръвоносните съдове и последващо повишаване на кръвното налягане. Има и протромботичен ефект - регулира адхезията и агрегацията на тромбоцитите. В допълнение, ангиотензин 2 потенцира освобождаването на норепинефрин, увеличава производството на адренокортикотропен хормон и антидиуретичен хормон и може да предизвика жажда. Чрез повишаване на налягането в бъбреците и стесняване на еферентните артериоли, ангиотензин 2 повишава скоростта на гломерулна филтрация.

Ангиотензин 2 упражнява ефекта си върху клетките на тялото чрез различни видове ангиотензин рецептори (AT рецептори). Ангиотензин 2 има най-голям афинитет към AT1-рецепторите, които са локализирани главно в гладката мускулатура на кръвоносните съдове, сърцето, някои области на мозъка, черния дроб, бъбреците, кората на надбъбречната жлеза. Полуживотът на ангиотензин 2 е 12 минути. Ангиотензин 3, образуван от ангиотензин 2, има 40% от неговата активност. Полуживотът на ангиотензин 3 в кръвта е приблизително 30 секунди, в телесните тъкани - 15-30 минути. Ангиотензин 4 е хексопептид и е подобен по свойства на ангиотензин 3.

Продължителното повишаване на концентрацията на ангиотензин 2 води до намаляване на чувствителността на клетките към инсулин с висок риск от развитие на захарен диабет тип 2.

Ангиотензин 2 и извънклетъчното ниво на калиеви йони са сред най-важните регулатори на алдостерона, който е важен регулатор на баланса на калий и натрий в организма и играе важна роля в контрола на обема на течността. Той повишава реабсорбцията на вода и натрий в дисталните извити тубули, събирателни канали, слюнчените и потните жлези и дебелото черво, причинявайки отделянето на калиеви и водородни йони. Повишената концентрация на алдостерон в кръвта води до забавяне на натрия в тялото и повишено отделяне на калий с урината, тоест до намаляване на нивото на този микроелемент в кръвния серум (хипокалиемия).

Повишени нива на ангиотензин

При продължително повишаване на концентрацията на ангиотензин 2 в кръвта и тъканите се увеличава образуването на колагенови влакна и се развива хипертрофия на гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове. В резултат на това стените на кръвоносните съдове се удебеляват, вътрешният им диаметър намалява, което води до повишаване на кръвното налягане. Освен това настъпва изчерпване и дегенерация на клетките на сърдечния мускул, последвано от тяхната смърт и заместване със съединителна тъкан, което е причина за развитието на сърдечна недостатъчност.

Продължителният спазъм и хипертрофия на мускулния слой на кръвоносните съдове причиняват влошаване на кръвоснабдяването на органи и тъкани, преди всичко на мозъка, сърцето, бъбреците и зрителния анализатор. Продължителната липса на кръвоснабдяване на бъбреците води до тяхната дистрофия, нефросклероза и образуване на бъбречна недостатъчност. При недостатъчно кръвоснабдяване на мозъка се наблюдават нарушения на съня, емоционални разстройства, намаляване на интелигентността, паметта, шум в ушите, главоболие, световъртеж и др. Сърдечната исхемия може да се усложни от ангина пекторис, инфаркт на миокарда. Недостатъчното кръвоснабдяване на ретината води до прогресивно намаляване на зрителната острота.

Ренинът регулира синтеза на ангиотензин 1, който няма биологична активност и действа като предшественик на ангиотензин 2, който е силен директен вазоконстриктор.

Продължителното повишаване на концентрацията на ангиотензин 2 води до намаляване на чувствителността на клетките към инсулин с висок риск от развитие на захарен диабет тип 2.

Блокери на ангиотензин 2

Ангиотензин 2 блокери (ангиотензин 2 антагонисти) са група лекарства, които понижават кръвното налягане.

В хода на изследването на инхибиторите на ангиотензин 2 са разработени лекарства, които действат чрез блокиране на ангиотензин рецептори, които са в състояние да блокират неговото образуване или действие и по този начин да намалят активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Тези вещества включват инхибитори на синтеза на ринин, инхибитори на образуването на ангиотензиноген, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, антагонисти на ангиотензин рецептор и др.

Ангиотензин 2 рецепторни блокери (антагонисти) са група антихипертензивни лекарства, които комбинират лекарства, които модулират функционирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон чрез взаимодействие с ангиотензин рецепторите.

Основният механизъм на действие на ангиотензин 2 рецепторните антагонисти е свързан с блокадата на AT1 рецепторите, като по този начин се елиминира неблагоприятният ефект на ангиотензин 2 върху съдовия тонус и се нормализира високото кръвно налягане. Приемането на лекарства от тази група осигурява дългосрочен антихипертензивен и органопротективен ефект.

В момента текат клинични изпитвания за изследване на ефикасността и безопасността на ангиотензин 2 рецепторните блокери.

Видео в YouTube, свързано със статията:

Основните цели при лечението на артериална хипертония са да се контролира нивото на кръвното налягане, да се предотврати увреждане на таргетните органи и да се постигне максимално придържане към терапията.В момента за лечение на артериална хипертония има шест класа лекарства.

Това са такива добре познати лекарства като? -блокери, диуретици, калциеви антагонисти, ACE инхибитори,? -блокери. Също така в новите препоръки за лечение на артериална хипертония блокерите на рецепторите на ангиотензин II са включени за първи път в този списък. Тези лекарства отговарят на всички необходими изисквания за лечение на артериална хипертония.

Механизмът на действие на ангиотензин блокерите е конкурентно инхибиране на рецепторите на ангиотензин II. Ангиотензин II е основният хормон на ренин-ангиотензиновата система, причинява вазоконстрикция, задържане на сол и вода в тялото и насърчава ремоделирането на съдовата стена и миокарда.

По този начин могат да се разграничат два основни негативни ефекта на ангиотензин II – хемодинамичен и пролиферативен. Хемодинамичният ефект се състои в системна вазоконстрикция и повишаване на кръвното налягане, което също зависи от стимулиращия ефект на ангиотензин II върху други пресорни системи.

Резистентността към кръвния поток се увеличава главно на нивото на еферентните артериоли на бъбречните гломерули, което води до повишаване на хидравличното налягане в гломерулните капиляри. Повишава се и пропускливостта на гломерулните капиляри. Пролиферативният ефект се състои в хипертрофия и хиперплазия на кардиомиоцити, фибробласти, ендотелни и гладкомускулни клетки на артериолите, което е придружено от намаляване на техния лумен.

В бъбреците се появява хипертрофия и хиперплазия на мезангиалните клетки.Ангиотензин II предизвиква освобождаване на норепинефрин от окончанията на постганглионните симпатикови нерви, повишава се активността на централната връзка на симпатиковата нервна система. Аниготензин II повишава синтеза на алдостерон, което причинява задържане на натрий и повишена екскреция на калий.

Увеличава се и освобождаването на вазопресин, което води до задържане на вода в тялото. От съществено значение е ангиотензин II да инхибира активатора на плазминогена и насърчава освобождаването на най-мощния пресорен агент - ендотелин I. Показани са също цитотоксични ефекти върху миокарда и по-специално увеличаване на образуването на супероксид анион, който може да окисли липиди и инактивира азотен оксид.

Ангиотензин II инактивира брадикинин, като по този начин води до намаляване на производството на азотен оксид. В резултат на това положителните ефекти на азотния оксид са значително отслабени – вазодилатация, антипролиферативни процеси, тромбоцитна агрегация. Ефектите на ангиотензин II се медиират чрез специфични рецептори.

Открити са два основни подтипа на ангиотензин II рецептори: AT1 и AT2. AT1 са най-честите и медиират повечето от горните ефекти на ангиотензина (вазоконстрикция, задържане на сол и вода и процеси на ремоделиране). Ангиотензин II рецепторните блокери заместват ангиотензин II в AT1 рецептора и по този начин предотвратяват развитието на горните нежелани реакции.

Има два вида ефекти върху ангиотензин II: намаляване на образуването му с помощта на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитори) и блокиране на рецепторите на ангиотензин II (блокери на ангиотензин рецепторите). Намаляването на образуването на ангиотензин II с помощта на ACE инхибитори отдавна и здраво се е утвърдило в клиничната практика, но тази възможност не засяга не-АСЕ-зависимите пътища на образуване на ангиотензин II (като ендотелни и бъбречни пептидази, тъканен плазминогенен активатор, химаза, катепсин G и еластаза, които могат да се активират компенсаторно при използване на АСЕ инхибитори) и е непълна.

В допълнение, ефектът на ангиотензин II върху всички видове рецептори за това вещество е неселективно отслабен. По-специално, ефектът на ангиотензин II върху AT2 рецепторите (рецептори от втория тип) намалява, чрез което се осъществяват напълно различни свойства на ангиотензин II (антипролиферативни и вазодилатиращи), които имат блокиращ ефект върху патологичното ремоделиране на целевите органи .

При продължителна употреба на АСЕ инхибитори се появява ефектът на "бягство", който се изразява в намаляване на ефекта му върху неврохормоните (възстановява се синтеза на алдостерон и ангиотензин), тъй като не-АСЕ-зависимият път на ангиотензин II образуването постепенно започва да се активира Друг начин за намаляване на действието на ангиотензин II е селективната блокада на рецепторите AT1, който също стимулира AT2 рецепторите;

в същото време няма ефект върху каликреинкининовата система (потенцирането на действието на която определя някои от положителните ефекти на АСЕ инхибиторите). По този начин, ако ACE инхибиторите извършват неселективна блокада на отрицателното действие на AT II, ​​тогава блокерите на AT II рецепторите (ARB II) извършват селективна (пълна) блокада на действието на AT II върху AT1 рецепторите.

В допълнение, стимулирането на неблокирани AT2 рецептори от ангиотензин II може да играе допълнителна положителна роля, тъй като има увеличение на производството на азотен оксид чрез брадикинин-зависими и брадикинин-независими механизми. По този начин, теоретично, използването на ангиотензин II рецепторни блокери може да има двоен положителен ефект - както чрез блокадата на AT1 рецепторите, така и чрез стимулиране на неблокирани AT2 рецептори от ангиотензин II.

Първият блокер на рецепторите на ангиотензин II е лосартан, регистриран за лечение на артериална хипертония през 1994 г. По-късно се появяват лекарства от този клас като валсартан, кандесартан, ирбесартан и епросартан, наскоро регистрирани в Русия. От въвеждането на тези лекарства в клиничната практика са проведени голям брой проучвания, потвърждаващи тяхната висока ефективност и благоприятен ефект върху крайните точки.

Помислете за най-важните клинични проучвания. Многоцентровото, рандомизирано, двойно-сляпо проучване LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduce in hypertension study), което продължи около 5 години, се превърна в едно от централните, което демонстрира ефективния ефект на лосартан върху крайните точки в хипертония.

Проучването LIFE включва 9193 пациенти на възраст 55-80 години с хипертония и признаци на левокамерна хипертрофия (ЕКГ критерии). След 1–2 седмичен начален период на плацебо, пациенти със систолично кръвно налягане от 160–200 mm Hg. и диастолно кръвно налягане - 95-115 mm Hg. са рандомизирани на лосартан или атенолол.

При недостатъчно понижаване на кръвното налягане е разрешено добавянето на хидрохлоротиазид или други антихипертензивни лекарства, с изключение на ACE инхибитори, сартани и β-блокери. При обобщаване на резултатите се оказа, че в групата на лосартан смърт от всички причини е настъпила при 63 пациенти, а в групата на атенолол - при 104 пациенти (p = 0,002).

Броят на смъртните случаи поради сърдечно-съдова патология е 38 в групата на лосартан и 61 в групата на атенолол (p = 0,028). Исхемичен инсулт се развива при 51 пациенти, приемали лосартан и 65 пациенти, приемали атенолол (p = 0,205), а остър миокарден инфаркт - съответно при 41 и 50 пациенти (p = 0,373).

Хоспитализацията за обостряне на ХСН изисква 32 пациенти в групата на лосартан и 55 в групата на атенолол (p = 0,019).Сред пациентите със захарен диабет (ЗД) в проучването LIFE, първичните крайни точки са наблюдавани при 17 пациенти, получаващи лосартан и при 34 пациенти, приемащи атенолол. 4 пациенти с диабет, които са получавали лосартан, и 15 пациенти, приемали атенолол, са починали от сърдечно-съдови заболявания.

Броят на починалите по други причини е съответно 5 и 24. Средното кръвно налягане към края на наблюдението в групите на лосартан и атенолол е 146/79 и 148/79 mm Hg. съответно намалението е 31/17 и 28/17 mm Hg. от първоначалните показатели, респ. При пациенти с диабет, лекувани с лосартан, албуминурия се наблюдава много по-рядко в сравнение с групата на атенолол (съответно 8 и 15%, p = 0,002), което показва ренопротективните свойства на лосартан и способността му да нормализира ендотелната функция, един от признаците чието нарушение е албуминурия.

Лосартан е значително по-ефективен от атенолол при регресия на левокамерната миокардна хипертрофия, което е особено важно, тъй като хипертрофията на миокарда се счита за важен предиктор за неблагоприятни сърдечно-съдови усложнения. При пациенти с диабет степента на гликемия в групите, получаващи лосартан и атенолол, не се различава, но по-нататъшен анализ показа, че приемането на лосартан е свързано с повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин.

Докато приемате лосартан, нивото на пикочната киселина в кръвния серум на пациентите намалява с 29% (p = 0,004), което отразява урикозуричния ефект на лекарството. Повишените нива на пикочна киселина са свързани със сърдечно-съдова заболеваемост и могат да се считат за рисков фактор за хипертония и нейните усложнения.

От всички сартани само лосартан има толкова изразен ефект върху нивото на пикочната киселина, който може да се използва при пациенти с хипертония с хиперурикемия.В момента АСЕ инхибиторите запазват водещата позиция като средство за лечение на хипертония при захарен диабет, но употребата сартани при тази категория пациенти също се счита за подходящо. , тъй като тези лекарства също имат антипролиферативни и антисклеротични ефекти върху бъбречната тъкан, тоест имат нефропротективни свойства, намалявайки тежестта на микроалбуминурията и протеинурията.

Поради неговите нефропротективни свойства, степента на намаляване на количеството протеин, екскретиран в урината, при използване на лосартан надвишава 30%. Така в проучването LIFE, в продължение на 5-годишно проследяване, пациентите, лекувани с лосартан в сравнение с групата на атенолол, показват 13% намаление на големите сърдечносъдови събития (първична крайна точка) без разлики в риска от миокарден инфаркт, но с 25 % -та разлика в честотата на ударите.

Тези данни са получени на фона на по-изразена регресия на LVH (според ЕКГ данни) в групата на лосартан.Едно от най-важните свойства на ангиотензин рецепторните блокери е техният нефропротективен ефект, който е изследван в много рандомизирани проучвания. Няколко плацебо-контролирани проучвания показват, че този клас лекарства забавят развитието на краен стадий на бъбречна недостатъчност или значително повишаване на серумния креатинин и намаляват или предотвратяват развитието на микроалбуминурия или протеинурия при пациенти както с диабетна, така и с недиабетна нефропатия.

При сравняване на различни схеми на лечение са получени данни за превъзходството на блокерите на ангиотензин рецепторите или АСЕ инхибиторите при пациенти с протеинурична диабетна нефропатия и недиабетна нефропатия над калциевите антагонисти за предотвратяване на развитието на краен стадий на бъбречна недостатъчност.

В момента се отделя голямо внимание на превенцията на микроалбуминурия или протеинурия. Доказано е, че блокерите на ангиотензин рецепторите са по-ефективни за намаляване на екскрецията на протеин в сравнение с β-блокерите, калциевите антагонисти или диуретиците. Нефропротективните свойства на лосартан са демонстрирани в 6-месечно многоцентрово проспективно проучване RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM с All Antagonist Losartan), в което участват 422 пациенти със захарен диабет тип 2 и артериална хипертония.

Проучването включва пациенти с протеинурия (съотношение албумин/креатинин в първата сутрешна порция урина от най-малко 300 mg/l) и серумни нива на креатинин от 1,3-3,0 mg/dl. Към терапията с конвенционални антихипертензивни лекарства (с изключение на АСЕ инхибитори и сартани) се добавя лосартан (50 mg на ден) или плацебо.

Ако целевото ниво на кръвното налягане не се достигне в рамките на 4 седмици, дневната доза на лосартан се увеличава до 100 mg. Периодът на наблюдение е средно 3-4 години.

Нивото на дневната екскреция на албумин с урината намалява от 115 ± 85 mg на 66 ± 55 mg (p = 0,001), а нивото на гликозилиран хемоглобин - от 7,0 ± 1,5% до 6,6 ± 1,26% (p = 0,001). Добавянето на лосартан към антихипертензивната схема намалява скоростта на достигане на първични крайни точки с общо 16%. По този начин рискът от удвояване на нивото на серумния креатинин намалява с 25% (p = 0,006), вероятността от развитие на краен стадий на бъбречна недостатъчност - с 28% (p = 0,002). В групата на лосартан степента на намаляване на протеинурията е 40% (стр

Историческа справка

Блокерите на ангиотензин рецепторите (ARB) са нов клас лекарства, които регулират и нормализират кръвното налягане. Те не отстъпват по ефективност на лекарства с подобен спектър на действие, но за разлика от тях имат един неоспорим плюс - практически нямат странични ефекти.

Най-често срещаните групи лекарства са:

• сартани;
• блокери на ангиотензин рецепторите.

Изследванията върху тези лекарства към момента са все още в начален стадий и ще продължат поне още 4 години. Има някои противопоказания за употребата на ангиотензин 2 рецепторни блокери.

Употребата на лекарства е неприемлива по време на бременност и по време на кърмене, с хиперкалиемия, както и при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност и двустранна стеноза на бъбречната артерия. Не използвайте тези лекарства за деца.

АСЕ инхибиторите са една от първите групи лекарства, които оказват влияние върху регулирането на хуморалното налягане. Но практиката показва, че те не са достатъчно ефективни. В крайна сметка вещество, което повишава налягането (ангиотензин 2), се произвежда под въздействието на други ензими. В сърцето той се насърчава от ензима химаза.

Съответно се изискваше да се намери такова лекарство, което да блокира производството на ангиотензин 2 във всички органи или да бъде негов антагонист.През 1971 г. е създадено първото пептидно лекарство саралазин. Структурата му е подобна на ангиотензин 2. И следователно се свързва с ангиотензиновите рецептори (АТ), но не повишава кръвното налягане.

• Синтезът на саралазин е трудоемък и скъп процес.
• В организма той моментално се разрушава от пептидазите, действа само 6-8 минути.
• Лекарството трябва да се прилага интравенозно, капково.

Следователно не беше широко разпространено. Използва се за лечение на хипертонични кризи и продължава търсенето на по-ефективно, дългодействащо лекарство. През 1988 г. е създаден първият непептиден BAR, лосартан. Започва да се използва широко през 1993 г. По-късно се разкрива, че блокерите на ангиотензин рецепторите са ефективни за лечение на хипертония, дори при такива съпътстващи заболявания като:

• захарен диабет тип 2;
• нефропатия;
• хронична сърдечна недостатъчност.

Повечето от лекарствата от тази група имат краткотраен ефект, но сега са създадени различни BAR, които осигуряват дългосрочно намаляване на налягането.

Ангиотензин II рецепторните блокери са един от новите класове лекарства за нормализиране на кръвното налягане. Имената на лекарствата от тази група завършват на "-artan". Първите им представители са синтезирани в началото на 90-те години на ХХ век. Ангиотензин II рецепторните блокери инхибират активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, като по този начин допринасят за редица благоприятни ефекти.

Изброяваме синонимите на тези лекарства:

• ангиотензин II рецепторни блокери;
• антагонисти на ангиотензин рецептор;
• сартани.

Блокерите на рецепторите на ангиотензин II имат най-добра адхезия от всички класове хапчета за налягане. Установено е, че делът на пациентите, които стабилно продължават да приемат лекарства за хипертония в продължение на 2 години, е най-висок сред тези пациенти, на които са предписани сартани. Причината е, че тези лекарства имат най-ниската честота на странични ефекти в сравнение с плацебо. Основното е, че пациентите практически нямат суха кашлица, което е често срещан проблем при предписването на АСЕ инхибитори.

Блокери на ангиотензин 2 рецептори: лекарства и механизъм на действие

Както профилактиката, така и лечението на сърдечно-съдовите заболявания изискват отговорен и сериозен подход. Този вид проблеми все повече тревожат хората днес. Поради това мнозина са склонни да се отнасят към тях леко. Такива хора често или напълно пренебрегват необходимостта от лечение, или приемат лекарства без лекарско предписание (по съвет на приятели).

Важно е обаче да запомните, че само защото едно лекарство е работило за друго, не гарантира, че ще помогне и на вас. Формирането на режим на лечение изисква достатъчно знания и умения, с които разполагат само специалистите. Също така е възможно да се предписват всякакви лекарства, само като се вземат предвид индивидуалните характеристики на тялото на пациента, тежестта на заболяването, особеностите на неговото протичане и анамнеза.

Освен това днес има много ефективни лекарства, които само специалисти могат да избират и предписват. Например, това важи за сартаните - специална група лекарствени вещества (те също се наричат ​​блокери на рецепторите на ангиотензин 2). Какви са тези лекарства?

Как действат ангиотензин 2 рецепторните блокери? За кои групи пациенти се отнасят противопоказанията за употребата на вещества? Кога би било подходящо да ги използвате? Какви лекарства са включени в тази група вещества? Отговорите на всички тези и някои други въпроси ще бъдат разгледани подробно в тази статия.

Разглежданата група вещества се нарича още: блокери на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, принадлежащи към тази група лекарства, са произведени благодарение на задълбочено проучване на причините за заболявания на сърдечно-съдовата система. Днес използването им в кардиологията става все по-често.

Преди да започнете да използвате предписани лекарства, важно е да разберете как точно действат. Как влияят блокерите на ангиотензин 2 рецептори върху човешкото тяло? Лекарствата от тази група се свързват с рецепторите, като по този начин блокират значително повишаване на кръвното налягане.

При понижаване на кръвното налягане и липса на кислород (хипоксия) в бъбреците се образува специално вещество - ренин. Под негово влияние неактивният ангиотензиноген се превръща в ангиотензин I. Последният под действието на ангиотензин-конвертиращ ензим се трансформира в ангиотензин II. Такава широко използвана група лекарства като инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим действа именно на тази реакция.

Ангиотензин II е силно активен. Свързвайки се с рецепторите, предизвиква бързо и постоянно повишаване на кръвното налягане. Очевидно ангиотензин II рецепторите са отлична цел за терапевтична интервенция. ARB или сартани действат върху тези рецептори, за да предотвратят хипертонията.

Ангиотензин I се превръща в ангиотензин II не само от действието на ангиотензин-конвертиращия ензим, но и в резултат на действието на други ензими – химази. Следователно, инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим не могат напълно да блокират вазоконстрикцията. ARB са по-ефективни в това отношение.

Класификация на лекарствата

Има няколко вида сартани, които се различават по своята химическа структура. Възможно е да изберете подходящите блокери на рецепторите на ангиотензин 2 за пациента. Лекарствата, изброени по-долу, са важни за проучване и обсъждане на целесъобразността на употребата им с Вашия лекар. И така, има четири групи сартани:

• Бифенилови производни на тетразол.
• Небифенилови производни на тетразол.
• Не-бифенил нететразол.
• Нециклични съединения.

По химическа структура се разграничават четири групи сартани:

• лозартан, ирбесартан и кандесартан са бифенилови производни на тетразол;
• телмисартан е не-фенилтетразолово производно;
• епросартан - не-фенил нететразол;
• валсартанът е нециклично съединение.

Сартаните започват да се използват едва през 90-те години на ХХ век. Сега има доста търговски марки за основни лекарства. Ето частичен списък:

• лозартан: блоктран, вазотенс, зисакар, карсартан, косаар, лозап, лозарел, лосартан, лориста, лозакор, лотор, презартан, реникард;
• епросартан: teveten;
• валсартан: валаар, валц, валсафорс, валсакор, диован, нордван, тантордио, тарег;
• ирбесартан: апровел, ибертан, ирсар, фирмаста;
• кандесартан: ангиаканд, атаканд, хипосарт, кандекор, кандесар, ордис;
• телмисартан: micardis, priitor;
• олмесартан: кардосал, олиместра;
• азилсартан: едарби.

Предлагат се и готови комбинации от сартани с диуретици и калциеви антагонисти, както и с антагонист на секрецията на ренин алискирен.

Според химичните си съставки, блокерите на ангиотензин рецепторите могат да бъдат разделени на 4 групи:

• телмисартан. Небифенилово производно на тетразол.
• Епросартан. Не-бифенил нететразол.
• Валсартан. Нециклично съединение.
• Лосартан, Кандесартан, Ирбесартан. Тази група принадлежи към бифенилови производни на тетразол.

Как действат блокерите?

Понижаването на кръвното налягане при употребата на ангиотензин II рецепторни блокери не е придружено от увеличаване на сърдечната честота. От особено значение е блокирането на дейността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система директно в миокарда и съдовата стена, което допринася за регресия на хипертрофията на сърцето и кръвоносните съдове.

Ефектът на ангиотензин II рецепторните блокери върху процесите на хипертрофия и ремоделиране на миокарда е от терапевтично значение при лечението на исхемична и хипертонична кардиомиопатия, както и кардиосклероза при пациенти с коронарна болест на сърцето. Ангиотензин II рецепторните блокери също неутрализират участието на ангиотензин II в процесите на атерогенеза, намалявайки атеросклеротичното увреждане на съдовете на сърцето.

Показания за употреба на ангиотензин II рецепторни блокери (2009 г.)

Бъбрекът е орган-мишена при хипертония, чиято функция е значително повлияна от ангиотензин II рецепторни блокери. Те обикновено намаляват отделянето на протеин в урината (протеинурия) при хора с хипертонична и диабетна нефропатия (увреждане на бъбреците). Въпреки това, трябва да се помни, че при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия тези лекарства могат да причинят повишаване на плазмените нива на креатинин и остра бъбречна недостатъчност.

Блокерите на рецепторите на ангиотензин II имат умерен натриуретичен ефект (принуждават тялото да се отърве от солта в урината) чрез потискане на реабсорбцията на натрий в проксималните тубули, както и чрез инхибиране на синтеза и освобождаването на алдостерон. Намаляването на алдостерон-медиираната реабсорбция на натрий в кръвния поток в дисталните тубули допринася за известен диуретичен ефект.

Лекарствата за хипертония от друга група – АСЕ инхибиторите – имат доказано свойство да предпазват бъбреците и да инхибират развитието на бъбречна недостатъчност при пациентите. С натрупването на опит в приложението обаче станаха очевидни и проблемите, свързани с тяхното предназначение. При 5-25% от пациентите се развива суха кашлица, която може да бъде толкова болезнена, че може да наложи прекратяване на приема на лекарството. Понякога се появява ангиоедем.

Също така, нефролозите придават особено значение на специфични бъбречни усложнения, които понякога се развиват по време на приема на АСЕ инхибитори. Това е рязък спад в скоростта на гломерулна филтрация, който е придружен от повишаване на нивото на креатинин и калий в кръвта. Рискът от такива усложнения е повишен при пациенти, които са диагностицирани с атеросклероза на бъбречните артерии, застойна сърдечна недостатъчност, хипотония и намален кръвен обем (хиповолемия).

Отличителна черта на ангиотензин II рецепторните блокери е добрата, сравнима с плацебо, поносимост. Страничните ефекти при приемането им са много по-рядко срещани, отколкото при използване на АСЕ инхибитори. За разлика от последните, употребата на блокери на ангиотензин II не е придружена от появата на суха кашлица. Ангиоедемът също се развива много по-рядко.

Подобно на ACE инхибиторите, тези лекарства могат да причинят сравнително бързо понижаване на кръвното налягане при хипертония, което се причинява от повишена активност на ренин в кръвната плазма. При пациенти с двустранно стесняване на бъбречните артерии бъбречната функция може да се влоши. Употребата на ангиотензин II рецепторни блокери при бременни жени е противопоказана поради високия риск от нарушения в развитието на плода и смърт на плода.

Въпреки всички тези нежелани реакции, сартаните се считат за най-добре поносимата група лекарства за понижаване на кръвното налягане от пациентите, с най-ниска честота на нежелани реакции. Те работят добре с почти всички групи лекарства, които нормализират кръвното налягане, особено с диуретиците.

През времето, когато кръвното налягане започва да намалява в бъбреците, ренинът се произвежда на фона на хипоксия (липса на кислород). Въздейства върху неактивния ангиотензиноген, който се трансформира в ангиотензин 1. Въздейства върху него от ангиотензин-конвертиращия ензим, който се превръща в ангиотензин 2.

Свързвайки се с рецепторите, ангиотензин 2 драстично повишава кръвното налягане. ARA действат върху тези рецептори, поради което налягането намалява.

Блокерите на ангиотензин рецептори не само се борят с хипертонията, но имат и следния ефект:

• намаляване на левокамерната хипертрофия;
• намаляване на камерните аритмии;
• намаляване на инсулиновата резистентност;
• подобрена диастолна функция;
• намаляване на микроалбуминурията (отделяне на протеин в урината);
• подобряване на бъбречната функция при пациенти с диабетна нефропатия;
• подобрено кръвообращение (при хронична сърдечна недостатъчност).

Сартаните могат да се използват за предотвратяване на структурни промени в тъканите на бъбреците и сърцето, както и атеросклероза.

В допълнение, ARA може да съдържа активни метаболити. При някои лекарства активните метаболити издържат по-дълго от самите лекарства.

Показания за употреба

Използването на ангиотензин 2 рецепторни блокери се препоръчва при пациенти със следните патологии:

• Артериална хипертония. Хипертонията е основната индикация за употребата на сартани. Ангиотензин рецепторните антагонисти се понасят добре от пациентите и могат да бъдат сравнени с плацебо. На практика не причиняват неконтролирана хипотония. Също така, тези лекарства, за разлика от бета-блокерите, не засягат метаболитните процеси и сексуалната функция, няма аритмоген ефект. В сравнение с инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, ARB практически не причиняват кашлица и ангиоедем, не повишават концентрацията на калий в кръвта. Блокерите на ангиотензин рецепторите рядко предизвикват лекарствена толерантност при пациентите. Максималният и дълготраен ефект от приема на лекарството се наблюдава след две до четири седмици.
• Увреждане на бъбреците (нефропатия). Тази патология е усложнение на хипертония и/или захарен диабет. Подобряването на прогнозата се влияе от намаляването на екскретирания протеин в урината, което забавя развитието на бъбречна недостатъчност. Последните проучвания показват, че ARA намалява протеинурията (отделянето на протеин в урината), като защитава бъбреците, но тези резултати все още не са напълно доказани.
• Сърдечна недостатъчност. Развитието на тази патология се дължи на активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. В самото начало на заболяването подобрява дейността на сърцето, изпълнявайки компенсаторна функция. В хода на развитието на заболяването настъпва ремоделиране на миокарда, което в крайна сметка води до неговата дисфункция. Лечението с ангиотензин рецепторни блокери при сърдечна недостатъчност се дължи на факта, че те са в състояние селективно да потискат активността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система.

В допълнение, сред показанията за употреба на блокери на ангиотензин рецептори са следните заболявания:

• инфаркт на миокарда;
• диабетна нефропатия;
• метаболитен синдром;
• предсърдно мъждене;
• непоносимост към ACE инхибитори.

Понастоящем единствената индикация за употребата на АТ1 рецепторни блокери е хипертонията. Възможността за тяхното използване при пациенти с LVH, хронична сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия се изяснява в хода на клинични проучвания.

Отличителна черта на новия клас антихипертензивни лекарства е добрата поносимост, сравнима с плацебо. Страничните ефекти при употребата им се наблюдават много по-рядко, отколкото при употребата на АСЕ инхибитори. За разлика от последния, употребата на антагонисти на ангиотензин II не е придружена от натрупване на брадикинин и появата на кашлица, причинена от това. Ангионевротичният оток също се среща много по-рядко.

Подобно на АСЕ инхибиторите, тези лекарства могат да причинят сравнително бързо понижаване на кръвното налягане при ренин-зависими форми на хипертония. При пациенти с двустранно стесняване на бъбречните артерии на бъбреците е възможно увреждане на бъбречната функция. При пациенти с CRF съществува риск от развитие на хиперкалиемия поради инхибиране на освобождаването на алдостерон по време на лечението.

Употребата на АТ1 рецепторни блокери по време на бременност е противопоказана поради възможността от нарушения в развитието на плода и смърт на плода.

Въпреки гореспоменатите нежелани реакции, АТ1 рецепторните блокери са най-добре поносимата група антихипертензивни лекарства от пациенти с най-ниска честота на нежелани реакции.

АТ1 рецепторните антагонисти се комбинират добре с почти всички групи антихипертензивни лекарства. Особено ефективна е комбинацията им с диуретици.

Лосартан

Това е първият непептиден АТ1 рецепторен блокер, който стана прототип на този клас антихипертензивни лекарства. Той е производно на бензилимидазол, няма агонистична активност спрямо AT1 рецепторите, което блокира 30 000 пъти по-активно от AT2 рецепторите. Полуживотът на лосартан е кратък - 1,5-2,5 часа.

При първото преминаване през черния дроб лозартан претърпява метаболизъм с образуването на активния метаболит EPX3174, който е 15-30 пъти по-активен от лосартан и има по-дълъг полуживот - от 6 до 9 часа.Основните биологични ефекти на лосартан се дължат на този метаболит. Подобно на лосартан, той се характеризира с висока селективност към AT1 рецепторите и липса на агонистична активност.

Оралната бионаличност на лосартан е само 33%. Екскрецията му се извършва с жлъчка (65%) и урина (35%). Нарушената бъбречна функция влияе незначително върху фармакокинетиката на лекарството, докато при чернодробна дисфункция клирънсът на двете активни вещества намалява и концентрацията им в кръвта се увеличава.

Някои автори смятат, че увеличаването на дозата на лекарството повече от 50 mg на ден не дава допълнителен антихипертензивен ефект, докато други наблюдават по-значително понижение на кръвното налягане, когато дозата се увеличи до 100 mg / ден. По-нататъшното увеличаване на дозата не води до повишаване на ефективността на лекарството.

Големи надежди се възлагаха на употребата на лозартан при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Той се основава на данните от проучването ELITE (1997), при което терапията с лосартан (50 mg / ден) в продължение на 48 седмици намалява риска от смърт с 46% при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност в сравнение с каптоприл, прилаган по 50 mg 3 пъти ден.

Тъй като това проучване е проведено върху сравнително малък контингент (722) пациенти, е предприето по-голямо проучване ELITE II (1992), което включва 3152 пациенти. Целта е да се проучи ефектът на лосартан върху прогнозата при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност. Резултатите от това проучване обаче не потвърдиха оптимистичната прогноза – смъртността на пациентите, лекувани с каптоприл и лосартан, е почти еднаква.

Ирбесартан

Ирбесартан е силно специфичен блокер на АТ1 рецепторите. По химична структура принадлежи към производни на имидазол. Той има висок афинитет към AT1 рецепторите, 10 пъти по-висок от лозартан по селективност.

При сравняване на антихипертензивния ефект на ирбесартан в доза от 150-300 mg / ден и лосартан в доза от 50-100 mg / ден, беше отбелязано, че 24 часа след приложението, ирбесартан намалява DBP по-значително от лосартан. След 4 седмици терапия се налага увеличение на дозата за постигане на целевото ниво на DBP ((amp) lt; 90 mm Hg) при 53% от пациентите, получаващи ирбесартан и при 61% от пациентите, получаващи лосартан. Допълнителното назначаване на хидрохлоротиазид повишава значително антихипертензивния ефект на ирбесартан, отколкото на лосартан.

В многобройни проучвания е установено, че блокадата на активността на ренин-ангиотензиновата система има защитен ефект върху бъбреците при пациенти с хипертония, диабетна нефропатия и протеинурия. Този ефект се основава на инактивиращия ефект на лекарствата върху интрареналните и системни ефекти на ангиотензин II.

Наред със системното понижаване на кръвното налягане, което само по себе си има защитен ефект, неутрализирането на ефектите на ангиотензин II на ниво орган спомага за намаляване на резистентността на еферентните артериоли. Това води до намаляване на вътрегломерулното налягане с последващо намаляване на протеинурията. Може да се очаква, че ренопротективният ефект на АТ1 рецепторните блокери може да бъде по-значим от ефекта на АСЕ инхибиторите.

Няколко проучвания са изследвали ренопротективния ефект на ирбесартан при пациенти с хипертония и захарен диабет тип II с протеинурия. Лекарството намалява протеинурията и забавя процесите на гломерулосклероза.

Понастоящем се провеждат клинични проучвания за изследване на ренопротективния ефект на ирбесартан при пациенти с диабетна нефропатия и хипертония. Един от тях, IDNT, изследва сравнителната ефикасност на ирбесартан и амлодипин при пациенти с хипертония и диабетна нефропатия.

телмисартан

Телмисартан има инхибиращ ефект върху АТ1 рецепторите, 6 пъти по-висок от този на лосартан. Това е липофилно лекарство, поради което прониква добре в тъканите.

Сравнението на антихипертензивната ефикасност на телмисартан с други съвременни лекарства показва, че той не е по-нисък от нито един от тях.

Ефектът на телмисартан зависи от дозата. Увеличаването на дневната доза от 20 mg на 80 mg е придружено от двукратно увеличаване на ефекта върху SBP, както и по-значително намаляване на DBP. Увеличаването на дозата с повече от 80 mg на ден не води до допълнително понижаване на кръвното налягане.

Валсартан

Устойчиво намаляване на SBP и DBP настъпва след 2-4 седмици редовна употреба, подобно на други блокери на AT1 рецепторите. Увеличаване на ефекта се наблюдава след 8 седмици. Ежедневното проследяване на кръвното налягане показва, че валсартан не нарушава нормалния циркаден ритъм, а индексът T / P е, според различни източници, 60-68%.

В проучването VALUE, което стартира през 1999 г. и включва 14 400 пациенти с хипертония от 31 страни, сравнителна оценка на ефективността на ефекта на валсартан и амлодипин върху крайните точки ще даде възможност да се реши дали те, подобно на сравнително нови лекарства, имат предимства при повлияване на риска развитие на усложнения при пациенти с хипертония в сравнение с диуретици и бета-блокери.

Веществата от тази група могат да се приемат само според указанията на лекуващия лекар. Има няколко случая, в които би било разумно да се използват блокери на рецепторите на ангиотензин 2. Клиничните аспекти на употребата на лекарства от тази група са както следва:

• Хипертония. Именно това заболяване се счита за основна индикация за употребата на сартани. Това се дължи на факта, че ангиотензин 2 рецепторните блокери нямат отрицателен ефект върху метаболизма, не провокират еректилна дисфункция и не влошават бронхиалната проходимост. Действието на лекарството започва още две до четири седмици след началото на лечението.
• Сърдечна недостатъчност. Блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 инхибират действието на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, чиято активност провокира развитието на заболяването.
• Нефропатия. Поради захарен диабет и артериална хипертония възникват сериозни нарушения във функционирането на бъбреците. Ангиотензин 2 рецепторните блокери защитават тези вътрешни органи и предотвратяват отделянето на твърде много протеин в урината.

Хипертонична болест. Артериалната хипертония е една от основните индикации за ARB. Основното предимство на тази група е нейната добра преносимост. Те рядко причиняват неконтролирана хипотония и колаптоидни реакции. Тези лекарства не променят метаболизма, не влошават бронхиалната проходимост, не причиняват еректилна дисфункция и нямат аритмоген ефект, което ги отличава благоприятно от бета-блокерите. В сравнение с инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, сартаните са много по-малко вероятно да причинят суха кашлица, повишена концентрация на калий в кръвта и ангиоедем. Максималният ефект на ARB се развива след 2 до 4 седмици от началото на приема и е устойчив. При тях много по-рядко се наблюдава толерантност (резистентност).

Сърдечна недостатъчност. Един от механизмите за прогресиране на сърдечната недостатъчност е активността на ренин-ангиотензин-алдостероновата система. В началото на заболяването това служи като компенсаторна реакция, която подобрява дейността на сърцето. Впоследствие настъпва ремоделиране на миокарда, което води до неговата дисфункция.
ARB селективно потискат активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, което обяснява използването им при сърдечна недостатъчност. Особено добри перспективи в това отношение има комбинацията от сартани с бета-блокери и алдостеронови антагонисти.

Нефропатия. Увреждането на бъбреците (нефропатия) е сериозно усложнение на хипертонията и захарния диабет. Намаляването на отделянето на протеин в урината значително подобрява прогнозата на тези състояния, тъй като показва забавяне на прогресията на бъбречната недостатъчност. Смята се, че ARB защитават бъбреците и намаляват отделянето на протеин с урината (протеинурия). Това обаче може да бъде напълно доказано само след получаване на резултатите от многоцентрови рандомизирани проучвания, които ще се проведат в близко бъдеще.

Допълнителни клинични ефекти

Сартаните имат следните допълнителни клинични ефекти:

• аритмичен ефект;
• защита на клетките на нервната система;
• метаболитни ефекти.

Защита на клетките на нервната система. ARB предпазват мозъка при пациенти с хипертония. В същото време рискът от развитие на инсулти при такива пациенти е намален. Този ефект е свързан с хипотензивния ефект на сартаните. Те обаче имат пряк ефект и върху рецепторите в мозъчните съдове. Следователно има доказателства за ползите им при хора с нормални нива на кръвно налягане, но висок риск от съдови катастрофи в мозъка.

Антиаритмичен ефект. При много пациенти сартаните намаляват риска от първи и последващи припадъци на предсърдно мъждене.

Метаболитни ефекти Пациентите, които редовно приемат ARB, имат по-нисък риск от развитие на диабет тип 2. Ако това заболяване вече е налице, тогава е по-лесно да се постигне неговата корекция. Ефектът се основава на намаляване на тъканната инсулинова резистентност под въздействието на сартани.

ARB подобряват липидния метаболизъм чрез понижаване на общия холестерол, холестерола на липопротеините с ниска плътност и триглицеридите. Тези лекарства понижават пикочната киселина в кръвта, което е важно при едновременната продължителна диуретична терапия. Доказано е, че някои сартани имат ефект върху заболявания на съединителната тъкан, в по-специално при синдрома на Марфан...

Валсартан

Ангиотензин 2 рецепторните блокери се понасят добре от тялото на пациента. По принцип тези лекарства нямат специфични странични ефекти, за разлика от други групи лекарства с подобен ефект, но могат да предизвикат алергични реакции, както всяко друго лекарство.

Сред малкото странични ефекти могат да се отбележат следните:

• световъртеж;
• главоболие;
• безсъние;
• болка в корема;
• гадене;
• повръщане;
• запек.

В редки случаи пациентът може да наблюдава такива нарушения:

• болезнени усещания в мускулите;
• болки в ставите;
• повишена телесна температура;
• проява на симптоми на ARVI (хрема, кашлица, възпалено гърло).

Понякога има странични ефекти от пикочно-половата и сърдечно-съдовата система.

Характеристики на използването на BAR

По правило лекарствата, които блокират ангиотензиновите рецептори, се произвеждат под формата на таблетки, които могат да се пият независимо от приема на храна. Максималната стабилна концентрация на лекарството се постига след две седмици редовно приложение. Периодът на елиминиране от тялото е най-малко 9 часа.

Ангиотензин 2 блокерите могат да се различават по спектъра си на действие.

Курсът на лечение на хипертония е 3 седмици или повече, в зависимост от индивидуалните характеристики.

В допълнение, това лекарство понижава концентрацията на пикочна киселина в кръвта и изхвърля натриевата вода от тялото. Дозировката се коригира от лекуващия лекар въз основа на следните показатели:

• Комбинираното лечение, което включва употребата на това лекарство с диуретици, включва използването на не повече от 25 mg. на ден.
• Ако се появят нежелани реакции, като главоболие, виене на свят, понижаване на кръвното налягане, дозата на лекарството трябва да се намали.
• При пациенти с чернодробна и бъбречна недостатъчност лекарството се предписва с повишено внимание и в малки дози.

Лекарството действа само върху AT-1 рецепторите, като ги блокира. Ефектът от еднократна доза се постига след 2 часа. Предписва се само от лекуващия лекар, тъй като съществува риск лекарството да навреди.

Трябва да се внимава при употребата на лекарството при пациенти със следните патологии:

• Запушване на жлъчните пътища. Лекарството се екскретира от тялото с жлъчка, поради което употребата на валсартан не се препоръчва за пациенти, които имат нарушения в работата на този орган.
• Реноваскуларна хипертония. При пациенти с тази диагноза е необходимо проследяване на серумните нива на урея и креатинин.
• Дисбаланс на водно-солевия метаболизъм. В този случай коригирането на това нарушение е задължително.

Важно! При употреба на Valsartan пациентът може да изпита симптоми като кашлица, подуване, диария, безсъние, намалена сексуална функция. Докато приемате лекарството, съществува риск от развитие на различни вирусни инфекции.

Лекарството трябва да се приема с повишено внимание по време на работа, която изисква максимална концентрация на внимание.

Ефектът от приема на това лекарство се постига след 3 часа. След приключване на курса на прием на Ibersartan, кръвното налягане систематично се връща към първоначалната си стойност.

Иберсартан не предотвратява развитието на атеросклероза, за разлика от повечето ангиотензин рецепторни антагонисти, тъй като не повлиява липидния метаболизъм.

Важно! Лекарството предполага дневен прием по едно и също време. Ако пропуснете среща, удвояването на дозата силно не се препоръчва.

Нежелани реакции при прием на Ibersartan:

• главоболие;
• гадене;
• световъртеж;
• слабост.

При лечение на хипертония има лек и продължителен ефект през целия ден. Когато спрете приема, не се наблюдават внезапни скокове на налягането. Епросартан се предписва дори при захарен диабет, тъй като не влияе върху нивата на кръвната захар. Лекарството може да се приема и от пациенти с бъбречно увреждане.

Епросартан има следните нежелани реакции:

• кашлица;
• хрема;
• световъртеж;
• главоболие;
• диария;
• болка в гърдите;
• диспнея.

Нежеланите реакции обикновено са краткотрайни и не изискват коригиране на дозата или пълно прекратяване на приема на лекарството.

Лекарството не се предписва на бременни жени, по време на кърмене и деца. Епросартан не се предписва на пациенти със стеноза на бъбречната артерия, както и с първичен хипералдостеронизъм.

Най-мощният наркотик сред сартаните. Измества ангиотензин 2 от връзката с AT-1 рецепторите. Може да се предписва на пациенти с увредена бъбречна функция, като дозировката не се променя. Въпреки това, в някои случаи може да причини хипотония дори в малки дози.

Telmisartan е противопоказан при пациенти със следните нарушения:

• първичен алдостеронизъм;
• тежки нарушения на чернодробната и бъбречната функция.

Не предписвайте лекарството по време на бременност и кърмене, както и на деца и юноши.

Сред страничните ефекти от употребата на Telmisartan са:

• диспепсия;
• диария;
• ангиоедем;
• болка в гърба;
• мускулна болка;
• развитието на инфекциозни заболявания.

Телмисартан принадлежи към група лекарства, които действат чрез натрупване. Максималният ефект от приложението може да се постигне след един месец редовна употреба на лекарството. Ето защо е важно да не коригирате сами дозата през първите седмици от приема.

Въпреки факта, че лекарствата, които блокират ангиотензиновите рецептори, имат минимум противопоказания и странични ефекти, те трябва да се приемат с повишено внимание поради факта, че тези лекарства все още се проучват. Правилната доза за лечение на високо кръвно налягане при пациент може да бъде предписана изключително от лекуващия лекар, тъй като самолечението може да доведе до нежелани последствия.

За разлика от саралазин, новите лекарства имат по-дълготраен ефект, могат да се приемат под формата на таблетки. Съвременните ангиотензин рецепторни блокери се свързват добре с плазмените протеини. Минималният период за извеждането им от организма е 9 ч. Могат да се приемат независимо от приема на храна.

Най-голямото количество на лекарството в кръвта се достига след 2 часа.При постоянна употреба стационарната концентрация се установява в рамките на една седмица.BAR се използва и за лечение на хипертония, ако ACE инхибиторите са противопоказани. Дозата зависи от вида на избраното лекарство и индивидуалните особености на пациента.BAD се препоръчва с повишено внимание, тъй като към момента изследванията продължават и не са идентифицирани всички странични ефекти. Най-често предписваните:

• валсартан;
• ирбесартан;
• кандесартан;
• лосартан;
• телмисартан;
• епросартан.

Въпреки че всички тези лекарства са блокери на ангиотензин 2, тяхното действие е малко по-различно. Само лекар може правилно да избере най-ефективното лекарство в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента.

Предписва се за лечение на хипертония. Той блокира изключително АТ-1 рецепторите, които са отговорни за тонизирането на съдовата стена. След еднократна употреба ефектът се проявява след 2 часа. Лекарят предписва дозата в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента, тъй като в някои случаи лекарството може да навреди.

Преди употреба е задължителна корекция на нарушенията на водно-солевия метаболизъм. При хипонатриемия, употребата на диуретици, валсартан може да причини персистираща хипотония.

При пациенти с реноваскуларна хипертония трябва да се следи серумният креатинин и уреята.

Тъй като лекарството се екскретира главно с жлъчката, не се препоръчва при жлъчна обструкция.

Валсартан може да причини кашлица, диария, оток, нарушения на съня, намалено либидо. При използването му рискът от развитие на вирусни инфекции се увеличава значително.

Докато приемате лекарството, се препоръчва да бъдете внимателни при извършване на потенциално опасна работа, шофиране на автомобил.

Поради недостатъчни познания валсартан не се предписва на деца, бременни жени, кърмещи. Използвайте с повишено внимание с други лекарства.

Ирбесартан

Намалява концентрацията на алдостерон, елиминира вазоконстрикторния ефект на ангиотензин 2, намалява натоварването на сърцето. Но той не потиска киназата, която унищожава брадикина. Максималният ефект на лекарството е 3 часа след приложението. След приключване на терапевтичния курс кръвното налягане постепенно се връща към първоначалната си стойност.

За разлика от повечето БАД, ирбесартан не повлиява липидния метаболизъм и следователно не предотвратява развитието на атеросклероза Лекарството трябва да се приема по едно и също време всеки ден. Ако сте пропуснали час, то следващия път дозата не може да се удвои Ирбесартан може да причини: За разлика от валсартан, той може да се комбинира с диуретици.

кандесартан

Лекарството разширява кръвоносните съдове, намалява сърдечния ритъм и тонуса на съдовата стена, подобрява бъбречния кръвоток, ускорява отделянето на вода и соли. Антихипертензивният ефект се проявява постепенно и продължава един ден. Дозата се избира индивидуално в зависимост от различни фактори.

При тежка бъбречна недостатъчност лечението започва с ниски дози.

В случай на чернодробни заболявания, лекарството се препоръчва да се приема с повишено внимание, тъй като най-активният метаболит, който се образува в черния дроб от пролекарството.

Не е желателно да се комбинира кандесартан с диуретици, може да се развие персистираща хипотония.

Лосартан калий

Наличието на съпътстващи заболявания. При чернодробна, бъбречна недостатъчност се предписва минимално количество.

При комбинирано лечение на лосартан с диуретици, дневната доза трябва да бъде не повече от 25 mg.

Ако се появят нежелани реакции (замаяност, хипотония), тогава количеството на лекарството не се намалява, тъй като те са слаби и преходни.

Въпреки че лекарството няма изразени нежелани реакции и противопоказания, не се препоръчва за бременност, кърмене, деца. Лекарят избира оптималната доза.

телмисартан

Един от най-силните BAR. Той е в състояние да измести ангиотензин 2 от връзката му с AT1 рецепторите, но не показва афинитет към други AT рецептори. Дозата се предписва индивидуално, тъй като в някои случаи дори малко количество от лекарството е достатъчно, за да предизвика хипотония. За разлика от лосартан и кандесартан, дозировката не се променя в случай на увредена бъбречна функция.Телмисартан не се препоръчва:

• пациенти с първичен алдостеронизъм;
• с тежко увреждане на чернодробната и бъбречната функция;
• бременни, кърмещи деца и юноши.

Телмисартан може да причини диария, диспепсия, ангиоедем. Употребата на лекарството провокира развитието на инфекциозни заболявания. Може да има болки в кръста, мускулите.Важно е да се знае! Максималният хипотензивен ефект се постига не по-рано от един месец след началото на лечението. Следователно, не можете да увеличите дозата на телмисартан, ако лечението не е ефективно през първите седмици.

Епросартан

Пътища на образуване на ангиотензин II

В съответствие с класическите концепции, основният ефекторен хормон на ренин-ангиотензиновата система, ангиотензин II, се образува в системното кръвообращение в резултат на каскада от биохимични реакции. През 1954 г. L. Skeggs и група специалисти от Кливланд установяват, че ангиотензинът е представен в циркулиращата кръв в две форми: под формата на декапептид и октапептид, наречен по-късно ангиотензин I и ангиотензин II.

Ангиотензин I се образува в резултат на неговото разцепване от ангиотензиноген, произведен от чернодробните клетки. Реакцията се осъществява под въздействието на ренин. Впоследствие този неактивен декаптид се излага на ACE и в процеса на химическа трансформация се превръща в активния октапептид ангиотензин II, който е мощен вазоконстрикторен фактор.

В допълнение към ангиотензин II, физиологичните ефекти на системата ренин-ангиотензин се медиират от няколко други биологично активни вещества. Най-важният от тях е ангиотензин (1-7), който се образува главно от ангиотензин I и (в по-малка степен) от ангиотензин II. Хептапептидът (1-7) има вазодилатиращ и антипролиферативен ефект. Той няма ефект върху секрецията на алдостерон, за разлика от ангиотензин II.

Под влияние на протеиназите от ангиотензин II се образуват още няколко активни метаболита - ангиотензин III, или ангиотензин (2-8) и ангиотензин IV, или ангиотензин (3-8). Процесите, които повишават кръвното налягане, са свързани с ангиотензин III - стимулиране на ангиотензиновите рецептори и образуването на алдостерон.

Изследвания от последните две десетилетия показват, че ангиотензин II се образува не само в системната циркулация, но и в различни тъкани, където се намират всички компоненти на ренин-ангиотензиновата система (ангиотензиноген, ренин, АСЕ, ангиотензин рецептори) и експресия на гените на ренин и ангиотензин II...

В съответствие с концепцията за двукомпонентната природа на ренин-ангиотензиновата система, на системната връзка се отрежда водеща роля в нейните краткосрочни физиологични ефекти. Тъканната връзка на ренин-ангиотензиновата система осигурява дългосрочен ефект върху функцията и структурата на органите. Вазоконстрикцията и освобождаването на алдостерон в отговор на ангиотензиновата стимулация са незабавни реакции, протичащи в рамките на секунди, в съответствие с тяхната физиологична роля, която е да поддържат циркулацията след загуба на кръв, дехидратация или ортостатични промени.

Други ефекти - миокардна хипертрофия, сърдечна недостатъчност - се развиват за дълъг период от време. За патогенезата на хроничните заболявания на сърдечно-съдовата система бавните отговори на тъканно ниво са по-важни от бързите реакции в системната връзка на ренин-ангиотензиновата система.

В допълнение към ACE-зависимото превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II, са установени алтернативни пътища на неговото образуване. Установено е, че натрупването на ангиотензин II продължава, въпреки почти пълната блокада на АСЕ с помощта на неговия инхибитор еналаприл. Впоследствие беше установено, че на нивото на тъканната връзка на ренин-ангиотензиновата система образуването на ангиотензин II протича без участието на АСЕ.

Превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II се извършва с участието на други ензими - тонин, химази и катепсин. Тези специфични протеинази са способни не само да преобразуват ангиотензин I в ангиотензин II, но и да отцепят ангиотензин II директно от ангиотензиноген без участието на ренин. В органите и тъканите водещо място заемат пътищата на образуване на ангиотензин II, независими от АСЕ. Така че в човешкия миокард около 80% от него се образува без участието на ACE.

В бъбреците съдържанието на ангиотензин II е два пъти по-високо от съдържанието на неговия субстрат ангиотензин I, което показва разпространението на алтернативно образуване на ангиотензин II директно в тъканите на органа.

Лекарства, блокиращи рецепторите на ангиотензин II

Опитите да се постигне блокада на ренин-ангиотензиновата система на рецепторно ниво са предприети от дълго време. През 1972 г. е синтезиран пептидният ангиотензин II антагонист саралазин, но той не намира терапевтична употреба поради краткия си полуживот, частична агонистична активност и необходимостта от интравенозно приложение.

Основата за създаването на първия непептиден блокер на ангиотензиновите рецептори са изследванията на японски учени, които през 1982 г. получават данни за способността на производните на имидазола да блокират АТ1 рецепторите. През 1988 г. група изследователи, ръководени от Р. Тимерманс, синтезира непептиден ангиотензин II антагонист лосартан, който става прототип на нова група антихипертензивни лекарства. Използва се в клиниката от 1994г.

Впоследствие бяха синтезирани редица АТ1 рецепторни блокери, но в момента само няколко лекарства са намерили клинична употреба. Те се различават по бионаличност, ниво на абсорбция, тъканно разпределение, скорост на елиминиране, наличие или отсъствие на активни метаболити.

Обобщаване

Поддържането на вашето здраве е лична отговорност на всеки човек. И колкото по-стара е възрастта, толкова повече усилия ще трябва да се положат за това. Фармацевтичната индустрия обаче оказва неоценима помощ за това, като непрекъснато работи за създаването на по-добри и по-ефективни лекарства.

Наред с други неща, блокерите на рецепторите на ангиотензин 2, обсъждани в тази статия, се използват активно в борбата със сърдечно-съдовите заболявания. здравословното състояние на пациента и само под негов постоянен надзор.

Ако искате да започнете самолечение, важно е да запомните опасностите, свързани с това. Първо, когато използвате въпросните лекарства, е важно точно да спазвате дозировката и да я коригирате от време на време в зависимост от текущото състояние на пациента. Само професионалист може да извърши всички тези процедури по правилния начин.

Тъй като само лекуващият лекар може, въз основа на прегледа и резултатите от изследванията, да предпише подходящите дози и точно да състави режима на лечение. В крайна сметка терапията ще бъде ефективна само ако пациентът се придържа към препоръките на лекаря. От друга страна, важно е да се направи всичко възможно, за да се подобри собственото си физическо състояние, като се спазват правилата за здравословен начин на живот.

Такива пациенти трябва правилно да коригират съня и будността, да поддържат водния баланс, както и да коригират хранителните навици (в края на краищата, некачественото хранене, което не осигурява на тялото достатъчно количество необходимите хранителни вещества, няма да му позволи да се възстанови в нормален ритъм) .Избирайте качествени лекарства. Грижете се за себе си и близките си. Бъдете здрави!

Странични ефекти и противопоказания

• сърдечна недостатъчност;
• артериална хипертония;
• намаляване на риска от развитие на инсулт при тези пациенти, които имат предпоставките за това.

Забранено е използването на "Losartan" по време на бременността и по време на кърмене, както и в случай на индивидуална чувствителност към определени компоненти на лекарството. Блокерите на рецепторите на ангиотензин 2, които включват въпросното лекарство, могат да причинят някои странични ефекти като замаяност, безсъние, нарушение на съня, вкус, зрение, тремор, депресия, нарушение на паметта, фарингит, кашлица, бронхит, ринит, гадене, гастрит, зъбобол, диария, анорексия, повръщане, конвулсии, артрит, болка в рамото, гръб, крака, сърцебиене, анемия, нарушена бъбречна функция, импотентност, отслабване на либидото, еритема, алопеция, обрив, сърбеж, оток, треска, подагра, хиперкалиемия.

Лекарството трябва да се приема веднъж дневно, независимо от приема на храна, в дози, предписани от лекуващия лекар.Това лекарство ефективно намалява хипертрофията на миокарда, която възниква в резултат на развитието на артериална хипертония. Синдромът на отнемане не се появява след спиране на лекарството, въпреки че се причинява от някои блокери на ангиотензин 2 рецептори (описанието на сартановата група помага да се разбере към кои лекарства принадлежи това свойство).

Таблетките се приемат през устата. Те трябва да се поглъщат, без да се дъвчат. Дозата на лекарството се предписва от лекуващия лекар. Но максималното количество вещество, което може да се приема през деня, е шестстотин и четиридесет милиграма Понякога блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 могат да имат отрицателен ефект върху тялото.

Странични ефекти, които Валсартан може да причини: намалено либидо, сърбеж, виене на свят, неутропения, загуба на съзнание, синузит, безсъние, миалгия, диария, анемия, кашлица, болки в гърба, световъртеж, гадене, васкулит, оток, ринит. Ако се появи някоя от горните реакции, трябва незабавно да се свържете със специалист.

ARB инхибират (инхибират) ангиотензин рецептори от първия тип, чрез които се осъществяват негативните ефекти на ангиотензин II, а именно:

• повишено кръвно налягане поради вазоконстрикция;
• повишено обратно захващане на Na йони в бъбречните тубули;
• повишено производство на алдостерон, адреналин и ренин - основните вазоконстрикторни хормони;
• стимулиране на структурни промени в съдовата стена и сърдечния мускул;
• активиране на дейността на симпатиковата (възбудителната) нервна система.

ARB влияят на неврохуморалните взаимодействия в организма, включително на основните регулаторни системи: RAAS и симпатоадреналната система (SAS), които са отговорни за повишаването на кръвното налягане, появата и прогресията на сърдечно-съдовите патологии.

• артериална хипертония;
• хронична сърдечна недостатъчност (CHF функционални класове II – IV по класификацията на Нюйоркската кардиологична асоциация NYHA в лекарствени комбинации, ако е невъзможно да се използват или неефективни ACE инхибитори) в комплексно лечение;
• увеличаване на процента на пациентите, които са имали остър миокарден инфаркт, усложнен от левокамерна недостатъчност и/или систолна левокамерна дисфункция, със стабилна хемодинамика;
• намаляване на вероятността от развитие на остри нарушения на мозъчното кръвообращение (инсулти) при пациенти с артериална хипертония и левокамерна хипертрофия;
• нефропротективна функция при пациенти със захарен диабет тип 2, свързан с протеинурия, с цел намаляването й, регресия на бъбречната патология, намаляване на риска от прогресиране на хронична бъбречна недостатъчност до терминален стадий (предотвратяване на хемодиализа, вероятност от повишаване на серумната концентрация на креатинин) .

Противопоказания за употреба на ARB: индивидуална непоносимост, двустранна стеноза на бъбречни артерии или стеноза на артерия на един бъбрек, бременност, кърмене.

Ефектите на антагонистите на ангиотензин II се дължат на способността им да се свързват със специфични рецептори на последния. Имайки висока специфичност и предотвратяване на действието на ангиотензин II на тъканно ниво, тези лекарства осигуряват по-пълна блокада на ренин-ангиотензиновата система в сравнение с ACE инхибиторите.

Блокирането на AT1 рецепторите от антагонисти на ангиотензин II води до потискане на основните му физиологични ефекти:

• вазоконстрикция
• синтез на алдостерон
• освобождаване на катехоламини от надбъбречните жлези и пресинаптичните мембрани
• освобождаване на вазопресин
• забавяне на процеса на хипертрофия и пролиферация в съдовата стена и миокарда

Основният хемодинамичен ефект на блокерите на АТ1 рецепторите е вазодилатация и следователно понижаване на кръвното налягане.

Антихипертензивната ефикасност на лекарствата зависи от първоначалната активност на ренин-ангиотензиновата система: при пациенти с висока ренинова активност те действат по-силно.

Механизмите, чрез които антагонистите на ангиотензин II намаляват съдовата резистентност, са както следва:

• потискане на вазоконстрикция и хипертрофия на съдовата стена, причинена от ангиотензин II
• намаляване на реабсорбцията на Na поради директното действие на ангиотензин II върху бъбречните тубули и чрез намаляване на освобождаването на алдостерон
• елиминиране на симпатиковата стимулация, дължаща се на ангиотензин II
• регулиране на барорецепторните рефлекси чрез инхибиране на структурите на ренин-ангиотензиновата система в мозъчната тъкан
• увеличаване на съдържанието на ангиотензин, който стимулира синтеза на вазодилататорни простагландини
• намалено освобождаване на вазопресин
• модулиращ ефект върху съдовия ендотел
• повишено производство на азотен оксид от ендотелиума поради активиране на AT2 рецепторите и брадикининовите рецептори чрез повишени нива на циркулиращ ангиотензин II

Всички АТ1 рецепторни блокери имат дълготраен антихипертензивен ефект, който продължава 24 часа.Проявява се след 2-4 седмици терапия и достига максимум до 6-8 седмици лечение. Повечето лекарства имат дозозависимо понижение на кръвното налягане. Те не нарушават нормалния му ежедневен ритъм.

Наличните клинични наблюдения показват, че при продължително приложение на ангиотензин рецепторни блокери (за 2 години или повече) не се развива резистентност към тяхното действие. Отмяната на лечението не води до "отскок" повишаване на кръвното налягане. Блокерите на АТ1 рецепторите не понижават кръвното налягане, ако то е в нормалните граници.

Валсартан

BAR - недостатъчно проучени, но ефективни антихипертензивни лекарства

Търсенето на надежден антихипертензивен агент с минимални нежелани реакции продължава от няколко века. През това време бяха идентифицирани причините за повишаване на налягането, създадени са много групи лекарства. Всички те имат различни механизми на действие. Но най-ефективни са лекарствата, които влияят на хуморалната регулация на кръвното налягане. Блокерите на ангиотензин рецепторите (BAR) в момента се считат за най-надеждните сред тях.