Fentanil je maksimalna doza. Fentanil flaster: upute za upotrebu TTS-a, recenzije. Uputstvo za upotrebu i način upotrebe

Za otklanjanje sindroma uporne boli i tokom nekih hirurških intervencija opravdana je upotreba fentanila. Ovaj lijek spada u grupu sintetičkih opioidnih narkotičnih analgetika, stoga može imati narkotično djelovanje i uzrokovati ovisnost. Upotreba lijeka može biti opasna, stoga se koristi isključivo prema uputama liječnika u dozama koje ne prelaze vrijednosti navedene u uputama.

INN i trgovački naziv lijeka je Fentanil. Naziv lijeka na latinskom je fentanil.

ATX

U međunarodnoj ATX klasifikaciji ovaj lijek ima šifru N01AH01.

Oblici oslobađanja i sastav

Lijek se proizvodi u 2 dozna oblika - flaster (transdermalni terapijski sistem) i otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu. Glavni aktivni sastojak fentanila je jedinjenje istog imena.

Otopina za injekcije također uključuje monohidrat, limunsku kiselinu i pripremljenu vodu. Zakrpe uključuju ljepljivi sloj, podlogu i podlogu za otpuštanje. Rastvor fentanila 0,005% dostupan je u ampulama od 2 i 10 ml. Karton sadrži 5 ili 10 ampula. Zakrpe su dostupne sa površinom kontakta od 4,2 cm² do 33,6 cm². U kartonskoj kutiji predstavljeni su u 5 komada.

farmakološki efekat

Efekat analgetske aktivnosti fentanila u dozi od 0,1 mg je ekvivalentan dejstvu 10 mg morfijuma. Aktivna supstanca ovog lijeka djeluje na opioidne receptore centralnog nervnog sistema i perifernih nervnih vlakana. Lijek brzo povećava prag boli, jer potiskuje širenje impulsa koji signaliziraju bol duž nervnih vlakana do ćelija centralnog nervnog sistema, koje su odgovorne za njihovu analizu.

Ovaj opioidni lijek mijenja percepciju boli. Lijek ima blagi hipnotički efekat. Lijek se odlikuje ne samo izraženim analgetskim i sedativnim učinkom, već je sposoban izazvati osjećaj euforije, stoga je moguć razvoj fizičke i mentalne ovisnosti. Osim toga, uz ponovljenu primjenu lijeka, može se pojaviti tolerancija na aktivnu tvar fentanil.

Farmakokinetika

Aktivna tvar lijeka je topiva u mastima. Raspodjela lijeka nakon primjene je neravnomjerna, a u početku se njegovi tragovi nalaze u bubrezima, jetri i drugim organima s aktivnim opskrbom krvlju. U budućnosti zasićuje druga tkiva u tijelu. Najveća koncentracija lijeka u krvi bilježi se u roku od 3 minute nakon injekcije u venu, a kada se ubrizgava u mišić, dostiže najvišu tačku za pola sata.

Visok nivo koncentracije lijeka u krvi traje oko 2 sata. Tokom ovog perioda primećuje se izražen analgetski efekat. Metabolizam aktivne tvari odvija se u jetri. Lijek se uglavnom izlučuje urinom. Do 10% doze se izlučuje nepromijenjeno. Nakon jednokratne upotrebe, lijek se potpuno izlučuje iz tijela za 6-12 sati. Kada se koristi flaster, aktivna supstanca se isporučuje u tkiva centralnog nervnog sistema i perifernih nerava najmanje 72 sata.

Ovaj način primjene lijeka omogućava vam da održite njegovu koncentraciju u krvi na istoj razini dugo vremena.

Indikacije za upotrebu

Najčešća indikacija za upotrebu fentanila je neuroleptanalgezija. Ovo je metoda intravenske anestezije u kojoj je pacijent pri svijesti, ali ne osjeća bol ili emocije. Slična metoda ublažavanja boli koristi se u širokom spektru dijagnostičkih i hirurških intervencija, uklj. na trbušnim organima.

Flasteri se češće koriste za lokalnu anesteziju. Lijek se može koristiti za anesteziju osoba koje uzimaju antipsihotike i sredstva za smirenje, uklj. Droperidol i Xanax. Osim toga, uz uvođenje pacijenta u anesteziju moguća je kombinacija fentanila i propofola.

Često je upotreba fentanila indicirana za otklanjanje uporne boli u onkologiji kod odraslih i djece. Za neoperabilne tumore koji se ne mogu ukloniti zračenjem i kemoterapijom, sredstvo se može koristiti u obliku flastera. Osim toga, dopuštena je upotreba lijeka za uklanjanje intenzivne boli kod infarkta miokarda. Upotreba fentanila opravdana je za uklanjanje sindroma kronične boli u različitim patologijama, ako je nemoguće postići pozitivan učinak korištenjem drugih lijekova.

Kontraindikacije

Upotreba fentanila je neprihvatljiva za liječenje osoba koje boluju od bronhijalne astme i teških respiratornih bolesti. Nemojte koristiti proizvod ako pacijenti imaju sklonost alergijskim reakcijama i preosjetljivost na pojedine komponente lijeka. Ne preporučuje se upotreba fentanila kao anestezije u akušerskim operacijama.

Kako da uzimam Fentanil?

Otprilike 15 minuta prije stavljanja pacijenta u anesteziju prije operacije, koristi se IV lijek u dozi od 0,05 do 0,1 mg po kg tjelesne težine. Tokom operacije, intravenska primjena se izvodi u dozi od 0,05 do 0,2 mg po kg tjelesne težine svakih 30 minuta. Za patologije praćene intenzivnim bolom koriste se Fentanyl flasteri koji se pričvršćuju na kožu 72 sata.

Sa dijabetes melitusom

Prilikom izvođenja anestezije kod pacijenata sa dijabetesom, pod anestezijom, indicirana je primjena fentanila u kombinaciji s propofolom i diazepamom. Doza se bira pojedinačno.

Nuspojave

Često se u pozadini upotrebe lijeka uočavaju poremećaji ritma i smanjenje krvnog tlaka. U rijetkim slučajevima, zbog djelovanja ovog lijeka, dolazi do zastoja srca. Moguća su i neželjena dejstva iz drugih organa i sistema.

Gastrointestinalni trakt

Nakon upotrebe lijeka, postoji velika vjerovatnoća razvoja žučnih kolika. Osim toga, česti su poremećaji stolice, mučnina i napadi povraćanja.

Hematopoetski organi

Depresija koštane srži je izuzetno rijetka.

centralnog nervnog sistema

Kod primjene fentanila moguće je povećanje intrakranijalnog tlaka i česte glavobolje. Između ostalog, pospanost, euforija i oštećenje vida mogu biti nuspojava.

Iz urinarnog sistema

Rijetko, pacijenti liječeni fentanilom imaju akutnu retenciju urina.

Iz respiratornog sistema

Lijek djeluje depresivno na respiratorni centar u mozgu, pa je moguć zastoj disanja.

Alergije

I kada koristite rastvor i kada koristite flastere, može doći do osipa i svraba kože. U rijetkim slučajevima javlja se laringospazam i Quinckeov edem.

specialne instrukcije

Upotreba Fentanyl flastera zahtijeva potpuno odbacivanje postupaka sunčanja. Takođe bi trebalo da odbijete posete saunama i kupatilima. Ne možete koristiti ovaj lijek za anesteziju u nedostatku uslova za umjetnu ventilaciju.

Kompatibilnost sa alkoholom

Kada se liječite fentanilom, morate odbiti uzimanje alkohola.

Utjecaj na sposobnost upravljanja mehanizmima

Treba odbaciti vožnju dok ste na terapiji fentanilom.

Primjena tokom trudnoće i dojenja

Liječenje fentanilom je neprihvatljivo tijekom trudnoće, jer je rizik za fetus izuzetno visok zbog povećane vjerovatnoće razvoja teških patologija. Ako je žena uzimala ovaj lijek dok je nosila dijete, novorođenče može pokazati teške simptome ustezanja. Ako je potrebno koristiti lijek nakon porođaja, dojenje djeteta se mora napustiti.

Prepisivanje fentanila djeci

U hirurškom liječenju djece lijek se koristi u dozi od 0,002 mg/kg. Za vrijeme operacije može se propisati intravenska primjena lijeka u dozi od 0,1 do 0,15 mg po kg. Moguća intramuskularna injekcija u dozi od 0,15 do 0,25 mg.

Upotreba kod starijih osoba

Predoziranje

Ako se koristi prevelika doza lijeka, može doći do poremećaja disanja. Osim toga, hipotenzija i teški mišićni spazam uočeni su kod nekih pacijenata u pozadini predoziranja ovim opijatom. U teškim slučajevima moguće je razviti stupor, konvulzije i komu.

Interakcija s drugim lijekovima

Upotreba fentanila s drugim lijekovima koji imaju sedativno, hipnotičko djelovanje i opioide povećava rizik od nuspojava. Ako pacijent koristi inhibitore CYP3A4 dok koristi Fentanil, koncentracija potonjeg u krvi će se povećati, što će produžiti trajanje efekta. Istovremena primjena induktora CYP3A4 dovodi do smanjenja djelotvornosti opijata.

Analogi

Lijekovi koji djeluju slično fentanilu uključuju:

Durogesic.
Fentadol.
Fendivia.
Dolforin.
Lunaldin.

Uvjeti izdavanja ljekarni

Lijek se izdaje u ljekarnama na ljekarski recept.

Da li je moguće kupiti bez recepta

Kada kupujete proizvod od neslužbenih prodavača, postoji velika vjerovatnoća kupovine lažnog lijeka ili lijeka kojem je istekao rok trajanja.

Cijena fentanila

U Rusiji se cijena otopine fentanila kreće od 125 do 870 rubalja. Cijena flastera je od 1800 do 4700 rubalja.

Uslovi skladištenja leka

Optimalna temperatura skladištenja lijeka je 25°C.

Rok trajanja

Lijek možete čuvati ne više od 4 godine.

Fentanil je analgetik narkotik; stimuliše opijatske receptore.

Oblik i sastav izdanja

Fentanil je dostupan u obliku rastvora za intravensku i intramuskularnu primenu, koji je bezbojna providna tečnost (1 ml i 2 ml u ampulama, 5 ampula u blisterima, u kartonskoj kutiji 1 ili 2 pakovanja u kompletu sa nožem za ampule/skarifikatorom ili bez njega ako ampule imaju prstenove ili tačke loma).

Sastav 1 ml rastvora:

aktivna tvar: fentanil - 50 mcg;
pomoćne komponente: limunska kiselina, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Fentanil je opioidni analgetik kratkog djelovanja. Aktivira analgetički (antinociceptivni) sistem, remeteći interneuronski prijenos impulsa bola i mijenjajući emocionalnu boju bola.

Po svojim farmakološkim svojstvima fentanil je vrlo blizak morfiju: inhibira aktivnost respiratornog centra, povećava prag boli za različite bolne podražaje, depresira centralni nervni sistem i inhibira uslovne reflekse. Fentanil se od morfija razlikuje po većoj aktivnosti (analegetski učinak fentanila je 100 puta veći od morfijuma), sposobnosti da jače depresira respiratorni centar i kraćem trajanju terapijskog djelovanja.

Analgetski učinak s uvođenjem lijeka razvija se prilično brzo. Kod intravenske primjene fentanila, maksimalni učinak se razvija nakon 1-3 minute nakon injekcije i traje 15-20 minuta; sa intramuskularnom injekcijom - nakon 3-10 minuta i traje 1-2 sata.

Farmakokinetika

Za umjerenu anesteziju, koncentracija lijeka u plazmi treba biti 15-20 ng / ml. Fentanil je 79-87% vezan za proteine plazme. Njegov klirens je 400-500 ml/min, volumen distribucije je 60-80 litara, a poluvrijeme eliminacije je 10-30 minuta. Lijek se brzo redistribuira iz mozga i krvi u masno tkivo i mišiće.

Metabolizam se odvija u jetri (putem hidroksilacije i N-dealkilacije), nadbubrežnim žlijezdama, bubrezima i crijevima. Fentanil se izlučuje putem bubrega u obliku metabolita (75%) i nepromijenjen (10%). Oko 9% lijeka se izlučuje u obliku metabolita u žuči.

Fentanil može proći u majčino mlijeko.

Indikacije za upotrebu

sindrom boli različitog porijekla umjerenog i jakog intenziteta (infarkt miokarda, angina pektoris, bol kod pacijenata oboljelih od raka, postoperativni bol);
sindrom boli uzrokovan spazmom glatkih mišića unutrašnjih organa (ako je dijagnoza utvrđena); Fentanil se koristi u kombinaciji sa antispazmodicima i lijekovima sličnim atropinu;
premedikacija prije hirurških intervencija;
postoperativna anestezija;
dodatna anestezija tijekom operacije u lokalnoj anesteziji;
neuroleptanalgezija (kombinirana intravenska opća anestezija istovremeno s droperidolom).

Kontraindikacije

apsolutno:

arterijska hipotenzija;
intrakranijalna hipertenzija;
bradijaritmija;
teška hipertenzija plućne cirkulacije;
teška depresija respiratornog centra;
respiratorna insuficijencija (bronhijalna astma, upala pluća, sklonost bronhospazmu, smanjenje režnja pluća ili infarkt pluća);
oštećenje bubrega i/ili jetre;
tumori mozga;
ekstrapiramidni poremećaji;
poremećaji svijesti;
akušerske operacije, uključujući carski rez prije faze ekstrakcije fetusa (zbog opasnosti od respiratorne depresije kod novorođenčeta);
hirurške bolesti trbušnih organa u akutnoj fazi (do postavljanja tačne dijagnoze);
dječiji uzrast do jedne godine;
preosjetljivost na lijek.

Relativni (fentanil se koristi s oprezom):

bubrežne i/ili jetrene kolike;
hipotireoza;
strikture uretre;
hipertrofija prostate;
hipertermija;
suicidalne tendencije;
povijest ovisnosti o opioidima;
traumatske ozljede mozga;
istodobna primjena glukokortikosteroida, inhibitora monoaminooksidaze, inzulina i antihipertenzivnih lijekova;
oslabljeni pacijenti;
starija dob;
period trudnoće i dojenja.

Način primjene i doziranje

Otopina fentanila je namijenjena za intravensku ili intramuskularnu primjenu.

U slučaju akutnog bola, lijek se primjenjuje u dozi od 25-100 mcg intravenozno ili intramuskularno (kao jedini lijek ili istovremeno s antipsihoticima).

Za premedikaciju, Fentanil se daje intramuskularno u dozi od 50-100 mcg 30 minuta prije početka operacije.

U svrhu indukcione anestezije, lijek se primjenjuje intravenozno u dozi od 100-200 mcg. Zatim se svakih 10-30 minuta ubrizgava dodatnih 50-150 mcg za održavanje potrebnog nivoa analgezije (u kombinaciji sa droperidolom).

Prilikom provođenja neuroleptanalgezije sa spontanim disanjem (na primjer, kod ekstrakavitarnih i kratkotrajnih operacija), kada se ne koriste mišićni relaksanti, Fentanil se primjenjuje nakon neuroleptika u dozi od 50 μg na 10-20 kg tjelesne težine. U tom slučaju treba pratiti spontano disanje i pripremiti ga za hitnu intubaciju i mehaničku ventilaciju. Veće doze fentanila (50-100 mcg/kg) koriste se isključivo za operacije na otvorenom srcu.

Za dodatnu anesteziju tijekom operacija u lokalnoj anesteziji, lijek se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno u dozi od 25-50 μg (često u kombinaciji s antipsihoticima). Ako je potrebno, injekcije fentanila se ponavljaju svakih 20-30 minuta.

Za djecu, lijek se propisuje u sljedećim dozama:

priprema za hirurške operacije: 2 mcg/kg;
opća kirurška anestezija: 150-250 μg / kg intramuskularno ili 10-150 μg / kg intravenski;
održavanje opće kirurške anestezije: 2 μg/kg intramuskularno ili 1-2 μg/kg intravenozno.

Nuspojave

probavni sistem: povraćanje, mučnina, jetrene kolike (kod pacijenata sa anamnezom takvih), grč Oddijevog sfinktera, zatvor, nadutost;
respiratorni sistem: laringospazam, bronhospazam; u velikim dozama - respiratorna depresija (do zastoja disanja);
nervni sistem i čulni organi: konvulzije, glavobolja, povišen intrakranijalni pritisak, paradoksalna uzbuđenost ili depresija centralnog nervnog sistema, diplopija, zamagljen vid;
ostale reakcije: pad krvnog pritiska, bradikardija (ponekad prije srčanog zastoja), kratkotrajna ukočenost mišića, retencija urina, pojačano znojenje, alergijske reakcije, tolerancija, ovisnost o lijekovima, sindrom ustezanja.

Predoziranje

Kod predoziranja fentanila razvijaju se sljedeći simptomi: apneja, depresija respiratornog centra, bradikardija, smanjena brzina disanja, ukočenost mišića i sniženi krvni tlak.

Liječenje predoziranja sastoji se u prekidu primjene lijeka i održavanju adekvatne ventilacije. Nalokson (specifični opioidni antagonist) se primjenjuje intravenozno u dozi od 0,4-2 mg; ako nema efekta, nakon 2-3 minute treba ponoviti primjenu naloksona. Također je moguće koristiti nalorfin u dozi od 5-10 mg intravenozno ili intramuskularno svakih 15 minuta dok se ne postigne ukupna doza od 40 mg. Kada se nalorfin ili nalokson daju pacijentima koji su ovisni o fentanilu ili morfiju, oni mogu razviti simptome ustezanja; u tim slučajevima, doza antagonista se postepeno povećava.

Miorelaksanti se propisuju kao potporna i simptomatska terapija, a za bradikardiju - 1% otopina atropina u dozi od 0,5-1 ml.

specialne instrukcije

Fentanil se može koristiti samo u specijalizovanim bolničkim ustanovama. Uvođenje lijeka trebaju provoditi visoko kvalificirani stručnjaci.

Neophodno je uspostaviti pažljivo praćenje pacijenta u postoperativnom periodu.

Kod pacijenata sa smanjenom tjelesnom težinom, uz dugotrajne kirurške operacije ili čestu ponovljenu primjenu lijeka, moguće je produženje trajanja njegovog djelovanja.

Kod bubrežnih, jetrenih i želučanih kolika Fentanil se koristi istovremeno sa antispazmodicima i lijekovima sličnim atropinu, a bolesnika treba pažljivo pratiti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Primjena tokom trudnoće i dojenja

Tokom trudnoće, Fentanil se koristi samo u slučajevima kada je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus i novorođenče.

Lijek prelazi u majčino mlijeko, stoga je potrebno prekinuti dojenje dok koristite Fentanil.

Žene u reproduktivnom dobu tokom perioda upotrebe lijeka trebaju biti posebno oprezne pri odabiru kontraceptiva.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu fentanila sa sedativnim antihistaminicima i etanolom, povećava se rizik od nuspojava.

Benzodiazepini produžavaju pacijentov izlazak iz neuroleptanalgezije; beta-blokatori mogu smanjiti učestalost i težinu hipertenzivnih reakcija kada se koristi Fentanil u kardiohirurgiji, ali povećavaju vjerojatnost bradikardije.

Uz istovremenu primjenu s inhibitorima monoamin oksidaze povećava se rizik od teških komplikacija; s antihipertenzivnim lijekovima - učinak potonjih je pojačan.

Kada se koristi zajedno sa mišićnim relaksansima, ukočenost mišića se sprečava ili eliminiše; relaksanti mišića s vagolitičkim djelovanjem smanjuju rizik od hipotenzije i bradikardije, a mogu povećati rizik od hipertenzije, tahikardije; mišićni relaksanti koji nemaju vagolitičku aktivnost ne smanjuju rizik od hipotenzije i bradikardije, te povećavaju vjerovatnoću teških nuspojava iz kardiovaskularnog sistema.

Fentanil treba koristiti s oprezom u prisustvu hipnotika, antipsihotika i lijekova za opću anesteziju kako bi se izbjegla supresija aktivnosti respiratornog centra i pretjerana depresija centralnog nervnog sistema. Dinitrogen oksid povećava rigidnost mišića, a triciklički antidepresivi povećavaju vjerovatnoću respiratorne depresije.

Lijek se ne smije koristiti u kombinaciji sa narkotičkim analgeticima iz grupe agonista antagonista opioidnih receptora (tramadol, nalbufin i butorfanol) i parcijalnih agonista (buprenorfin), jer postoji rizik od slabljenja analgezije.

Uz istovremenu terapiju s antihipertenzivima, glukokortikosteroidima i inzulinom, Fentanyl treba koristiti u smanjenim dozama. Analgetski učinak i nuspojave drugih opioidnih agonista (promedol, morfij) u rasponu terapijskih doza kombiniraju se s djelovanjem i efektima fentanila.

Analogi

Analozi fentanila su: Dolforin, Lunaldin, Fentadol Matrix, Fentadol Reservoir, Fendivia.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25°C u posebno opremljenim prostorijama (sa odgovarajućom dozvolom). Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja je 4 godine.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek je namijenjen isključivo bolnicama.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Fentanil je opioidni analgetik sa visokim afinitetom za mi opioidne receptore.

Fentanil se može koristiti kao analgetska komponenta za opću anesteziju ili sam. Fentanil može smanjiti minutni volumen srca usporavanjem otkucaja srca, što je prednost kod kardiovaskularnih stanja gdje je poželjno smanjiti odgovor na stres. 100 μg fentanila (2 ml) je približno ekvivalentno analgetskom djelovanju 10 mg morfija. Lijek brzo očituje svoj učinak, međutim, maksimalni analgetski učinak i depresivni učinak na respiratorni centar javlja se tek nakon nekoliko minuta. Trajanje analgetskog efekta sa jednom intravenskom injekcijom u dozi do 100 μg je oko 30 minuta. Dubina analgezije ovisi o dozi lijeka i može se podesiti prema intenzitetu boli. Fentanil ima veliku terapijsku širinu. Kod pacova, terapeutski indeks (LD 50 / ED 50) za najniži stepen analgezije je 277, u poređenju sa 69,5 i 4,6 za morfin i petidin, respektivno.

Kao i drugi opioidni analgetici, fentanil, ovisno o dozi i brzini primjene, može uzrokovati ukočenost mišića, euforiju, miozu i bradikardiju.

Ljudski testovi oslobađanja histamina i uboda, kao i in vivo testovi na psima, pokazali su da je klinički značajno oslobađanje histamina rijetko kod fentanila. Specifični opioidni antagonist za fentanil je nalokson.

Farmakokinetika

Fentanil je lijek topiv u mastima i njegova farmakokinetika se može opisati korištenjem modela s tri odjeljka. Nakon intravenske primjene, visoke koncentracije fentanila brzo se javljaju u dobro prokrvljenim tkivima kao što su pluća, bubrezi i mozak. Nakon toga, lijek se redistribuira u druga tkiva. Polako se akumulira u skeletnim mišićima, a još manjom brzinom u masnom tkivu, iz kojeg se postepeno oslobađa u krv. Do 80% fentanila se veže za proteine krvne plazme.

Fentanil se uglavnom metabolizira u jetri, vjerovatno N-dealkilacijom, a izlučuje se prvenstveno urinom. Manje od 10% se prikazuje nepromijenjeno. Poluživot fentanila je 3,7 sati.

Indikacije za upotrebu

Fentanil se koristi za neuroleptanalgeziju (u kombinaciji sa droperidolom), za premedikaciju (kao dio određenih režima), za uvod u anesteziju, za ublažavanje bolova (za kratkotrajne ekstrakavitarne operacije), kao dodatno sredstvo za operacije u lokalnoj anesteziji, za jaki i umjereni bolni sindrom s infarktom miokarda, bubrežnom i jetrenom kolikom.

Fentanil se koristi za ublažavanje uporne (perzistentne) umjerene do teške kronične boli koja zahtijeva stalno, 24 sata dnevno propisivanje opioida u dužem vremenskom periodu i ne može se liječiti na drugi način (na primjer, nesteroidni protuupalni lijekovi (ili kod pacijenata sa kontraindikacijama na upotrebu lijekova ove grupe) ), kombinacija opioida ili opioid s trenutnim oslobađanjem).

Ne preporučuje se upotreba fentanila za ublažavanje postoperativnog bola, osim u slučajevima kada je nakon palijativnih operacija karcinoma potrebna primjena lijekova s visokim antinociceptivnim djelovanjem.

Pacijenti koji se podvrgavaju opioidnoj terapiji uključuju one koji uzimaju najmanje 60 mg morfija dnevno sedmicu ili duže, najmanje 30 mg oralnog oksikodona dnevno ili najmanje 8 mg hidromorfona dnevno.

Način primjene i režim doziranja

Fentanil bi trebalo da koristi samo visoko obučeno osoblje i pod uslovima pogodnim za mehaničku ventilaciju.

Dozu lijeka treba birati individualno u skladu sa dobi, tjelesnom težinom, fizičkim stanjem i osnovnom bolešću pacijenta, a ovisi i o vrsti operacije i anestezije, te o uzimanju drugih lijekova.

Početnu dozu treba smanjiti kod starijih i oslabljenih pacijenata. Učinak početne doze mora se uzeti u obzir da bi se odredile doze održavanja.

Fentanil se može primijeniti intravenozno i intramuskularno. Lijek se djeci i odraslima može primijeniti intravenozno u obliku bolusa ili infuzije.

Standardni režim doziranja:

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

Doze veće od 200 mcg koriste se isključivo za anesteziju.

Za premedikaciju, 1-2 ml lijeka se ubrizgava intramuskularno prije uvođenja u anesteziju.

Nakon intravenske primjene kod pacijenata bez premedikacije, 2 ml fentanila može pružiti adekvatnu analgeziju u trajanju od 10 do 20 minuta za operaciju sa blagim bolom. Bolus od 10 ml fentanila može pružiti analgeziju u trajanju od oko 1 sat, što se koristi za operacije sa umjerenim bolom. Uvođenje fentanila u dozi od 50 μg/kg osigurava analgeziju u trajanju od 4-6 sati za operacije visokog intenziteta boli.

Fentanil se takođe može davati intravenskom infuzijom.

Pacijentima na mehaničkoj ventilaciji može se dati bolusna doza fentanila brzinom od približno 1 μg/kg/min tokom prvih 10 minuta, nakon čega slijedi bolusna doza od približno 0,1 μg/kg/min. Alternativni način primjene bolusa može biti primjena bolusa. Brzinu infuzije treba titrirati prema individualnom odgovoru pacijenta; možda će biti potrebno smanjiti stopu uvođenja. Uvođenje treba prekinuti otprilike 40 minuta prije završetka operacije, osim ako se nakon operacije ne planira nastavak vještačke ventilacije.

Ako se održava spontano disanje, mogu biti potrebne niže stope primjene fentanila, na primjer, 0,05 - 0,08 μg/kg/min. Veće stope primjene lijeka (do 3 μg/kg/min) koriste se za kardiohirurgiju.

Za određivanje potrebne doze fentanila važno je pravilno procijeniti mogući stupanj intenziteta boli, učinak lijekova koji se koriste za premedikaciju i trajanje zahvata.

Primjena kod djece. Kod djece od 12 godina, režim doziranja je isti kao i kod odraslih.

Standardni režim doziranja za djecu od 2 do 12 godina:

Kod djece se koristi za analgeziju tokom operacije, jačanje anestezije uz održavanje spontanog disanja.

Analgeziju kod djece sa spontanim disanjem treba koristiti samo kao dodatak anestezijskim procedurama ili kao dodatak sedaciji (ili kao dio tehnike sedacije/analgezije), pod uvjetom da su na raspolaganju obučeno osoblje i oprema za trahealnu intubaciju i umjetno disanje.

Nuspojava

Za procjenu učestalosti sljedećih nuspojava korištene su sljedeće gradacije: vrlo često (≥1/10), često (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Od imunološkog sistema: nepoznato - preosjetljivost (anafilaktički šok, anafilaktičke reakcije, urtikarija).

Mentalni poremećaji: retko - euforija.

Iz nervnog sistema:često - diskinezija, sedacija, vrtoglavica; rijetko - glavobolja; nepoznato - konvulzije, gubitak svijesti, mioklonus.

Od čula:često - oštećenje vida.

Sa strane kardiovaskularnog sistema:često - bradikardija, tahikardija, aritmija, hipotenzija, hipertenzija, bol duž vene; rijetko - flebitis, fluktuacije krvnog tlaka; nepoznato - srčani zastoj.

Iz respiratornog sistema: često - laringospazam, bronhospazam, apneja; rijetko - hiperventilacija, štucanje; nepoznato - respiratorna depresija.

Iz probavnog trakta: vrlo često - mučnina, povraćanje.

Sa strane kože: često - alergijski dermatitis; nepoznato - svrab.

Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo često - ukočenost mišića (uključujući grudi).

Ostalo:često - postoperativna konfuzija; rijetko - hipotermija, zimica, postoperativna agitacija, komplikacije anestezije iz respiratornog trakta.

Prilikom primjene fentanila u kombinaciji s antipsihoticima, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: zimica i/ili mioklonus, anksioznost, postoperativne halucinacije i ekstrapiramidni simptomi.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, akušerske operacije (prije ekstrakcije fetusa), teška hipertenzija u plućnoj cirkulaciji, ugnjetavanje respiratornog centra, pneumonija, atelektaza i infarkt pluća, bronhijalna astma, sklonost bronhospazmu, bolesti ekstrapiramidnog sistema intrakranijalna nehipertenzivna ovisnost, alkoholizam, ovisnost o drogama, trudnoća, period laktacije (dojenje se mora prekinuti), primjena kod pacijenata nakon hirurških intervencija na bilijarnom traktu, ublažavanje kratkotrajnih i blagih bolova.

Predoziranje

Simptomi: vrtoglavica, pospanost, nervoza, opšta slabost, supresija kardiovaskularnog sistema, sniženi krvni pritisak, bradikardija, lepljivi znoj, mioza, ukočenost mišića, depresija respiratornog centra, bradipneja, apneja.

tretman: uvođenje specifičnog antagonista - naloksona; simptomatske i vitalne funkcije potpomažu terapiju (uključujući uvođenje mišićnih relaksansa, umjetnu ventilaciju pluća, s bradikardijom - uvođenje atropina, uz izraženo smanjenje krvnog tlaka - nadopunjavanje volumena cirkulirajuće krvi).

Mere predostrožnosti

Fentanil treba koristiti samo visoko obučeno osoblje. Fentanil smiju prepisivati samo stručnjaci koji poznaju pravila za dugotrajnu terapiju analgeticima opioidima, otkrivanje i povlačenje iz stanja hipoventilacije, uključujući, ako je potrebno, terapiju antagonistima opioidnih receptora.

Fentanil, kao i drugi opioidni analgetici, može se zloupotrijebiti kada se koristi prema indikacijama ili kada se drogi ilegalno pristupa. Ovaj rizik treba uzeti u obzir prilikom propisivanja, propisivanja i izdavanja lijeka u slučajevima kada postoji zabrinutost zbog neodgovarajuće upotrebe, zloupotrebe i drugih kršenja.

Pacijenti s povećanim rizikom od zloupotrebe opioida uključuju one sa porodičnom anamnezom ovisnosti o drogama ili alkoholu ili određenim psihijatrijskim poremećajima (npr. teška depresija). Prije prepisivanja opioidnih analgetika pacijentu, potrebno je izvršiti procjenu kliničkog rizika od ovisnosti o opioidima. Sve pacijente koji primaju opioide treba pratiti zbog znakova zloupotrebe, zlostavljanja i ovisnosti. Pacijentima s povećanim rizikom od zloupotrebe opioida savjetuje se da ostanu na opioidnim preparatima s modificiranim oslobađanjem; ovim pacijentima je potrebno stalno praćenje znakova zloupotrebe opioida.

Zabrinutost zbog zlostavljanja, ovisnosti i neprikladne upotrebe ne bi trebala biti razlog za nepružanje adekvatnog liječenja boli.

Međutim, svi pacijenti koji primaju opioidne analgetike zahtijevaju pažljivo praćenje znakova ovisnosti i zlostavljanja, budući da je rizik od ovisnosti prisutan i uz odgovarajuću upotrebu opioidnih analgetika.

Fentanil se ne smije koristiti za kratkotrajno i blago ublažavanje bolova.

Istovremena upotreba lijekova koji utiču na centralni nervni sistem zahtijeva posebnu procjenu i praćenje.

Upotreba fentanila može uzrokovati respiratornu depresiju, koja ovisi o dozi i može se zaustaviti primjenom specifičnog antagonista, naloksona. Dodatne doze naloksona mogu biti potrebne jer respiratorna depresija može trajati duže od trajanja antagonista. Respiratorna depresija je jedna od najopasnijih komplikacija terapije agonistima opioidnih receptora, uključujući i fentanil. Veći rizik od respiratorne depresije opažen je kod starijih i oslabljenih pacijenata, obično nakon velike početne doze kod pacijenata koji prethodno nisu primali opioidnu terapiju ili u slučajevima kada se opioidi propisuju istovremeno s drugim lijekovima koji suzbijaju respiratornu funkciju. Respiratorna depresija uzrokovana opioidima manifestira se slabljenjem respiratorne stimulacije i smanjenjem frekvencije disanja, što se često manifestira "nepravilnim" disanjem (dubok udah se prekida atipično dugom pauzom). Zadržavanje ugljičnog dioksida zbog respiratorne depresije može pojačati sedativne učinke opioida. Stoga je predoziranje sedativnim lijekovima i opioidima posebno opasno.

Duboku analgeziju prati teška respiratorna depresija, koja može perzistirati ili se ponovo pojaviti u postoperativnom periodu. Zbog toga je neophodno pažljivo praćenje pacijenata, kao i dostupnost potrebne opreme i specifičnog antagonista za reanimaciju. Hiperventilacija tokom anestezije može promijeniti odgovor pacijenta na koncentraciju CO 2 i uzrokovati respiratornu depresiju u postoperativnom periodu.

Fentanil treba davati s velikim oprezom kod pacijenata sa opstruktivnom plućnom bolešću ili cor pulmonale, kao i kod pacijenata sa značajnim smanjenjem rezidualnog volumena pluća, hipoksijom, hiperkapnijom ili su prethodno imali respiratornu depresiju. Kod ovih pacijenata, čak i uobičajene terapeutske doze fentanila mogu značajno potisnuti respiratornu funkciju do tačke apneje. Za ovu populaciju pacijenata treba razmotriti alternativnu neopioidnu terapiju, a opioide treba propisivati samo pod strogim medicinskim nadzorom i uz najmanju efektivnu dozu.

Trauma glave i povišen intrakranijalni pritisak

Fentanil se ne smije koristiti kod pacijenata koji mogu biti posebno osjetljivi na intrakranijalne efekte povišenih nivoa CO2. Ova kategorija pacijenata uključuje osobe sa znacima povišenog intrakranijalnog pritiska, poremećene svijesti ili kome. Opioidi mogu zakomplikovati procjenu kliničkog statusa pacijenata sa traumatskom ozljedom mozga. Fentanil treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa tumorima mozga.

Moguća je ukočenost mišića, uključujući i prsnu ukočenost, što se može izbjeći poduzimanjem sljedećih mjera: sporo intravensko davanje, premedikacija benzodiazepinima i upotreba mišićnih relaksansa.

Moguća je pojava mioklonskih pokreta neepileptogene prirode. Bradikardija, sve do srčanog zastoja, može se javiti ako je pacijent primio nedovoljnu količinu antikolinergika ili kada se fentanil koristi u kombinaciji s mišićnim relaksansima koji nemaju vagolitičku aktivnost. Bradikardija se može kontrolisati davanjem atropina.

Dugotrajna upotreba fentanila može dovesti do razvoja tolerancije i ovisnosti o lijekovima.

Opioidi mogu uzrokovati hipotenziju, posebno kod pacijenata s hipovolemijom. Potrebno je poduzeti potrebne mjere za održavanje stabilnog krvnog pritiska.

Treba izbjegavati brze bolusne injekcije opioidnih lijekova kod pacijenata s promijenjenom elastičnošću cerebralnih vaskularnih organa: kod takvih pacijenata prolazno smanjenje srednjeg arterijskog tlaka ponekad je praćeno kratkotrajnim smanjenjem cerebralnog perfuzijskog tlaka.

Pacijenti s dugotrajnom opioidnom terapijom ili ovisnosti o opioidima mogu zahtijevati veće doze fentanila.

Primjena fentanila zahtijeva oprez kod pacijenata sa sljedećim stanjima: nekontrolirana hipotireoza, bolest pluća, smanjeni disajni volumen, alkoholizam, oštećena funkcija jetre ili bubrega. Takvi pacijenti također zahtijevaju dugotrajno postoperativno praćenje.

Prilikom primjene fentanila u kombinaciji s antipsihoticima (kao što je droperidol), potrebno je uzeti u obzir razliku u trajanju djelovanja ovih lijekova. Uz njihovu istovremenu primjenu povećava se rizik od hipotenzije. Antipsihotici mogu uzrokovati ekstrapiramidne simptome koji se mogu kontrolirati upotrebom antiparkinsonika.

Kao i kod upotrebe drugih opioida, zbog njegovog antiholinergičkog dejstva, upotreba fentanila može dovesti do povećanja pritiska u žučnim kanalima i, u izolovanim slučajevima, može doći do grčeva Odijevog sfinktera.

Kod pacijenata sa miastenijom gravis, potrebno je pažljivo razmotriti upotrebu određenih antiholinergika i neuromišićnih blokatora prije i za vrijeme opće anestezije, što uključuje intravenski fentanil.

Upotreba fentanila tokom porođaja može izazvati depresiju disanja kod novorođenčeta.

Interakcije s alkoholom i drogama koje izazivaju ovisnost

Fentanil može imati dodatni efekat depresije na CNS kada se daje u kombinaciji sa alkoholom, drugim opioidima ili nedozvoljenim lekovima koji imaju sličan efekat na centralni nervni sistem.

Primjena kod djece. Sigurnost fentanila nije dokazana kod djece mlađe od 2 godine. Fentanil se može koristiti samo kod djece starije od 2 godine i koja su pokazala toleranciju na opioide.

Upotreba kod starijih osoba. Dokazi iz studija intravenske primjene fentanila sugeriraju da stariji pacijenti mogu imati smanjen klirens i poluvijek eliminacije i da mogu biti osjetljiviji na fentanil od mlađih pacijenata. Stariji pacijenti trebaju pažljivo pratiti simptome mogućeg predoziranja fentanilom, što će zahtijevati smanjenje doze fentanila.

Primjena tokom trudnoće i dojenja. Nema dovoljno podataka o upotrebi fentanila kod trudnica. Fentanil prolazi kroz placentu tokom rane trudnoće. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost, ali je relevantnost ovih informacija za ljude nepoznata. Dugotrajna upotreba fentanila tokom trudnoće može dovesti do simptoma ustezanja kod novorođenčadi, koji mogu biti opasni po život ako se ne liječe. Kada se od trudnica traži da uzimaju opioide duži vremenski period, pacijentkinju treba upozoriti na rizik od neonatalnog apstinencijalnog sindroma i osigurati dostupnost odgovarajućeg liječenja.

Upotreba fentanila (IV ili IM) tokom porođaja (uključujući carski rez) se ne preporučuje jer fentanil prolazi kroz placentu, a i zbog toga što je fetalni respiratorni centar posebno osjetljiv na opijate. Ako se donese odluka da se koristi fentanil, mora biti dostupan antidot spreman za upotrebu.

Fentanil se izlučuje u majčino mlijeko i može uzrokovati sedaciju/depresiju disanja kod djece, tako da morate prestati s hranjenjem u roku od 24 sata nakon upotrebe lijeka. Treba uzeti u obzir odnos rizika i koristi dojenja nakon upotrebe fentanila.

Serotoninski sindrom

Treba biti oprezan kada se fentanil koristi zajedno s lijekovima koji utiču na serotonergički neurotransmiterski sistem.

Istovremena primjena sa serotonergičkim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, kao i lijekovi koji utječu na metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze), može dovesti do razvoja po život opasnog serotoninskog sindroma.

Uz primjenu lijekova u preporučenim dozama može doći do razvoja serotoninskog sindroma.

Klinička slika serotoninskog sindroma može uključivati sljedeće simptome:

Promjene mentalnog statusa (agitacija, halucinacije, koma);

Poremećaji autonomnog nervnog sistema (tahikardija, labilan krvni pritisak, hipertermija);

Neuromišićni poremećaji (hiperrefleksija, poremećena koordinacija, rigidnost mišića);

Gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).

Ako se sumnja na razvoj serotoninskog sindroma, primjenu fentanila treba odmah prekinuti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima. Vožnja i bavljenje drugim potencijalno opasnim aktivnostima moguće je samo ako je nakon upotrebe lijeka prošlo dovoljno vremena.

Interakcija s drugim lijekovima

Efekti drugih lijekova na fentanil

Barbiturati, benzodiazepini, antipsihotici, halogeni gasovi i drugi neselektivni depresivi CNS-a (npr. alkohol), kada se koriste zajedno sa fentanilom, mogu potencirati respiratornu depresiju. Kada koristite ove lijekove, dozu fentanila treba smanjiti.

Fentanil je lijek s visokim klirensom koji se brzo i u velikoj mjeri metabolizira, uglavnom putem CYP3A4.

Istovremena primjena fentanila sa jakim inhibitorima izoenzima citokroma P450CYP3A4 (ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin, nelfinavir i nefazodon) može dovesti do povećanja koncentracije u plazmi što povećava rizik od nereakcionog životnog vijeka fentanila. , što povećava rizik od neželjenih po život opasnih reakcija. Stanje pacijenata koji istovremeno primaju fentanil i jake inhibitore CYP3A4 treba pažljivo pratiti tokom dužeg vremenskog perioda, osiguravajući da se režim doziranja promijeni ako je potrebno.

Kombiniranom primjenom flukonazola ili vorikonazola i fentanila moguće je produženje trajanja djelovanja fentanila.

Preporučuje se prestanak upotrebe MAO inhibitora dvije sedmice prije operacije ili anestezije. Međutim, postoji nekoliko izvještaja o nedosljednoj upotrebi fentanila tokom operacije ili anestezije kod pacijenata koji su bili na terapiji MAO inhibitorima.

Kombinirana upotreba fentanila i mišićnih relaksansa koji nemaju vagolitička svojstva može dovesti do bradikardije, do i uključujući srčani zastoj.

Kombinirana upotreba fentanila i droperidola povećava rizik od hipotenzije.

Preliminarna ili istovremena primjena cimetidina može povećati koncentraciju fentanila u plazmi uz ponovljenu primjenu ovih lijekova.

Moguće je da se bradikardija pogorša uz prethodnu ili kombinovanu upotrebu sa lekovima kao što su beta-blokatori, suksametonijum, halotan, vekuronijum, koji sami po sebi imaju sposobnost da izazovu bradikardiju.

Učinci fentanila na druge lijekove

Uz kombiniranu primjenu fentanila i drugih depresiva CNS-a, dozu ovih potonjih treba smanjiti.

Fentanil povećava koncentraciju etomidata u plazmi i produžava njegovo poluvrijeme eliminacije.

Kombinirana primjena fentanila i intravenskog midazolama dovodi do povećanja poluživota i smanjenja ukupnog klirensa midazolama. Kada se gore navedeni lijekovi koriste zajedno s fentanilom, možda će biti potrebno smanjiti njihovu dozu.

Uslovi skladištenja

Opojna droga.

Na tamnom mestu na temperaturi od 15 0 C do 25 0 C.

Čuvati van domašaja djece.

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja odštampanog na pakovanju.

Paket

U ampulama od 2 ml u blister traci br. 5 × 1, br. 5 × 2.

Izdavanje iz apoteka

Opis

Prozirna bezbojna otopina.

Sastav za jednu ampulu

aktivna supstanca: fentanil - 0,1 mg;

Pomoćne tvari: monohidrat limunske kiseline - 0,068 mg, voda za injekcije - do 2 ml.

Farmakoterapijska grupa

Opioidni analgetici. Derivati fenilpiperidina. ATC kod: N02AB03.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Fentanil je opioidni analgetik sa visokim afinitetom za mi opioidne receptore.

Fentanil se može koristiti kao analgetska komponenta za opću anesteziju ili sam. Fentanil može smanjiti minutni volumen srca usporavanjem otkucaja srca, što je prednost kod kardiovaskularnih stanja gdje je poželjno smanjiti odgovor na stres. 100 μg fentanila (2 ml) je približno ekvivalentno analgetskom djelovanju 10 mg morfija. Lijek brzo očituje svoj učinak, međutim, maksimalni analgetski učinak i depresivni učinak na respiratorni centar javlja se tek nakon nekoliko minuta. Trajanje analgetskog efekta sa jednom intravenskom injekcijom u dozi do 100 μg je oko 30 minuta. Dubina analgezije ovisi o dozi lijeka i može se podesiti prema intenzitetu boli. Fentanil ima veliku terapijsku širinu. Kod pacova, terapeutski indeks (LD50 / ED50) za najniži stepen analgezije je 277, u poređenju sa 69,5 i 4,6 za morfin i petidin, respektivno.

Kao i drugi opioidni analgetici, fentanil, ovisno o dozi i brzini primjene, može uzrokovati ukočenost mišića, euforiju, miozu i bradikardiju.

Testovi oslobađanja histamina i uboda na ljudima i testovi na psima in vivo, pokazalo je da je klinički značajno oslobađanje histamina s fentanilom rijetko. Specifični opioidni antagonist za fentanil je nalokson.

Farmakokinetika

Fentanil je lijek topiv u mastima i njegova farmakokinetika se može opisati korištenjem modela s tri odjeljka. Nakon intravenske primjene, visoke koncentracije fentanila se brzo razvijaju u dobro prokrvljenim tkivima kao što su pluća, bubrezi i mozak. Nakon toga, lijek se redistribuira u druga tkiva. Polako se akumulira u skeletnim mišićima, a još manjom brzinom u masnom tkivu, iz kojeg se postepeno oslobađa u krv. Do 80% fentanila se veže za proteine krvne plazme.

Fentanil se uglavnom metabolizira u jetri, vjerovatno N-dealkilacijom, a izlučuje se uglavnom urinom. Manje od 10% se prikazuje nepromijenjeno. Poluživot fentanila je 3,7 sati.

Indikacije za upotrebu

Način primjene i režim doziranja

Fentanil bi trebalo da koristi samo visoko obučeno osoblje i pod uslovima pogodnim za mehaničku ventilaciju.

Dozu lijeka treba birati individualno u skladu sa dobi, tjelesnom težinom, fizičkim stanjem i osnovnom bolešću pacijenta, a ovisi i o vrsti operacije i anestezije, te o uzimanju drugih lijekova.

Početnu dozu treba smanjiti kod starijih i oslabljenih pacijenata. Učinak početne doze mora se uzeti u obzir da bi se odredile doze održavanja. Fentanil se može primijeniti intravenozno i intramuskularno. Lijek se djeci i odraslima može primijeniti intravenozno u obliku bolusa ili infuzije.

Standardni režim doziranja:

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

Doze veće od 200 mcg koriste se isključivo za anesteziju.

Za premedikaciju, 1-2 ml lijeka se ubrizgava intramuskularno prije uvođenja u anesteziju.

Nakon intravenske primjene kod pacijenata bez premedikacije, 2 ml fentanila može pružiti adekvatnu analgeziju u roku od 10-20 minuta za operaciju bez boli. Bolus administracija. 10 ml fentanila može pružiti analgeziju u trajanju od oko 1 sat, što se koristi za operacije umjerenog intenziteta bola. Uvođenje fentanila u dozi od 50 μg/kg osigurava analgeziju u trajanju od 4-6 sati za operacije visokog intenziteta boli.

Fentanil se takođe može davati intravenskom infuzijom.

Pacijentima na mehaničkoj ventilaciji može se dati bolusna doza fentanila brzinom od približno 1 μg/kg/minutu prvih 10 minuta, nakon čega slijedi bolusna doza od približno 0,1 μg/kg/min. Alternativni način primjene bolusa može biti primjena bolusa. Brzinu infuzije treba titrirati prema individualnom odgovoru pacijenta; možda će biti potrebno smanjiti stopu uvođenja. Uvođenje treba prekinuti otprilike 40 minuta prije završetka operacije, osim ako se nakon operacije ne planira nastavak vještačke ventilacije.

Ako se održava spontano disanje, mogu biti potrebne niže stope primjene fentanila, na primjer, 0,05-0,08 μg/kg/min. Veće stope primjene lijeka (do 3 μg/kg/min) koriste se za kardiohirurgiju.

Za određivanje potrebne doze fentanila važno je pravilno procijeniti mogući stupanj intenziteta boli, učinak lijekova koji se koriste za premedikaciju i trajanje zahvata.

Primjena kod djece. Kod djece od 12 godina, režim doziranja je isti kao i kod odraslih. Standardni režim doziranja za djecu od 2 do 12 godina:

Kod djece se koristi za analgeziju tokom operacije, jačanje anestezije uz održavanje spontanog disanja.

Nuspojava

Za procjenu učestalosti sljedećih nuspojava korištene su sljedeće gradacije: vrlo često (≥1/10), često (od ≥1/100 do

Od imunološkog sistema: nepoznato - preosjetljivost (anafilaktički šok, anafilaktičke reakcije, urtikarija).

Mentalni poremećaji: retko - euforija.

Iz nervnog sistema:često - diskinezija, sedacija, vrtoglavica; rijetko - glavobolja; nepoznato - konvulzije, gubitak svijesti, mioklonus.

Od čula:često - oštećenje vida.

Sa strane kardiovaskularnog sistema:često - bradikardija, tahikardija, aritmija, hipotenzija, hipertenzija, bol duž vene; rijetko - flebitis, fluktuacije krvnog tlaka; nepoznato - srčani zastoj.

Iz respiratornog sistema:često - laringospazam, bronhospazam, apneja; rijetko - hiperventilacija, štucanje; nepoznato - respiratorna depresija.

Iz probavnog trakta: vrlo često - mučnina, povraćanje.

Na dijelu kože:često - alergijski dermatitis; nepoznato - svrab.

Iz mišićno-koštanog sistema: vrlo često - ukočenost mišića (uključujući grudi).

Sa strane reproduktivnog sistema: nepoznato - smanjen libido, impotencija, erektilna disfunkcija, nedostatak menstruacije, neplodnost. U slučaju razvoja ovih neželjenih reakcija, potrebno je procijeniti nivo polnih hormona.

Ostalo:često - postoperativna konfuzija; rijetko - hipotermija, zimica, postoperativna agitacija, komplikacije anestezije iz respiratornog trakta.

Prilikom primjene fentanila u kombinaciji s antipsihoticima, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: zimica i/ili mioklonus, anksioznost, postoperativne halucinacije i ekstrapiramidni simptomi.

Uz istovremenu primjenu fentanila sa serotonergičkim lijekovima, pacijente treba pažljivo pratiti ako se razviju sljedeći simptomi: agitacija, halucinacije, lupanje srca, groznica, pojačano znojenje, zimica ili drhtavica, trzanje mišića (grčevi mišića) ili ukočenost (ukočenost), oštećenje koordinaciju, mučninu, povraćanje ili dijareju (pogledajte odjeljak "Mjere opreza" - serotoninski sindrom).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka, akušerske operacije (prije ekstrakcije fetusa), teška hipertenzija u plućnoj cirkulaciji, ugnjetavanje respiratornog centra, pneumonija, atelektaza i infarkt pluća, bronhijalna astma, sklonost bronhospazmu, bolesti u ekstrapiramidalnom sistemu, hipertenzija, crijevna hipertenzija, ovisnost, alkoholizam, ovisnost o drogama, trudnoća, period laktacije (dojenje se mora prekinuti), primjena kod pacijenata nakon hirurških intervencija na bilijarnom traktu, ublažavanje kratkotrajnih i blagih bolova.

Predoziranje

Mere predostrožnosti

Zabrinutost zbog zlostavljanja, ovisnosti i neprikladne upotrebe ne bi trebala biti razlog za nepružanje adekvatnog liječenja boli. Međutim, svi pacijenti koji primaju opioidne analgetike zahtijevaju pažljivo praćenje znakova ovisnosti i zlostavljanja, budući da je rizik od ovisnosti prisutan i uz odgovarajuću upotrebu opioidnih analgetika.

Fentanil se ne smije koristiti za kratkotrajno i blago ublažavanje bolova.

Istovremena upotreba lijekova koji utiču na centralni nervni sistem zahtijeva posebnu procjenu i praćenje.

Duboku analgeziju prati teška respiratorna depresija, koja može perzistirati ili se ponovo pojaviti u postoperativnom periodu. Zbog toga je neophodno pažljivo praćenje pacijenata, kao i dostupnost potrebne opreme i specifičnog antagonista za reanimaciju. Hiperventilacija tokom anestezije može promijeniti reakciju pacijenta na nivoe CO2 i uzrokovati respiratornu depresiju u postoperativnom periodu.

Trauma glave i povišen intrakranijalni pritisak

Dugotrajna upotreba fentanila može dovesti do razvoja tolerancije i ovisnosti o lijekovima.

Opioidi mogu uzrokovati hipotenziju, posebno kod pacijenata s hipovolemijom. Potrebno je poduzeti potrebne mjere za održavanje stabilnog krvnog pritiska.

Pacijenti s dugotrajnom opioidnom terapijom ili ovisnosti o opioidima mogu zahtijevati veće doze fentanila.

Upotreba fentanila tokom porođaja može izazvati depresiju disanja kod novorođenčeta.

Interakcije s alkoholom i drogama koje izazivaju ovisnost

Fentanil može imati dodatni efekat depresije na CNS kada se daje u kombinaciji sa alkoholom, drugim opioidima ili nedozvoljenim lekovima koji imaju sličan efekat na centralni nervni sistem.

Primjena kod djece. Sigurnost fentanila nije dokazana kod djece mlađe od 2 godine. Fentanil se može koristiti samo kod djece starije od 2 godine i koja su pokazala toleranciju na opioide.

Primjena tokom trčanja pojasevi i laktacija

Nema dovoljno podataka o upotrebi fentanila kod trudnica. Fentanil prolazi kroz placentu tokom rane trudnoće. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost, ali je relevantnost ovih informacija za ljude nepoznata. Dugotrajna upotreba fentanila tokom trudnoće može dovesti do simptoma ustezanja kod novorođenčadi, koji mogu biti opasni po život ako se ne liječe. Kada se od trudnica traži da uzimaju opioide duži vremenski period, pacijentkinju treba upozoriti na rizik od neonatalnog apstinencijalnog sindroma i osigurati dostupnost odgovarajućeg liječenja.

Serotoninski sindrom

Treba biti oprezan kada se fentanil koristi zajedno s lijekovima koji utiču na serotonergički neurotransmiterski sistem.

Uz primjenu lijekova u preporučenim dozama može doći do razvoja serotoninskog sindroma.

Klinička slika serotoninskog sindroma može uključivati sljedeće simptome:

Promjene mentalnog statusa (agitacija, halucinacije, koma); poremećaji autonomnog nervnog sistema (tahikardija, labilan krvni pritisak, hipertermija); neuromišićni poremećaji (hiperrefleksija, nedostatak koordinacije, trzanje mišića (grčevi mišića) ili ukočenost mišića); gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, dijareja).

Simptomi se obično razvijaju u roku od nekoliko sati do dana nakon početka istodobne terapije opioidima s drugim lijekovima. Međutim, simptomi se mogu razviti kasnije, posebno nakon povećanja doze lijekova.

Ako sumnjate na serotoninski sindrom, morate prestati koristiti opioide i/ili druge lijekove koji se uzimaju u isto vrijeme.

Adrenalna insuficijencija

Bolesnike treba pažljivo pratiti ako se otkriju simptomi insuficijencije nadbubrežne žlijezde kao što su mučnina, povraćanje, gubitak apetita, umor, slabost, vrtoglavica ili nizak krvni tlak. Ako se sumnja na insuficijenciju nadbubrežne žlijezde, potrebno je izvršiti dijagnostičko testiranje. Ako je potrebno, uz pozitivan rezultat testa, potrebno je propisati liječenje kortikosteroidima i prekinuti opioide. Ako se opioidi prekine, potrebno je izvršiti naknadnu procjenu funkcije nadbubrežne žlijezde kako bi se utvrdila potreba za nastavkom ili prekidom terapije kortikosteroidima.

Nedostatak androgena

Hronična upotreba opioida može uticati na hipotalamus-hipofizno-gonadni sistem, što može dovesti do nedostatka androgena, što se manifestuje kao nizak libido, impotencija, erektilna disfunkcija, amenoreja i neplodnost. Ako se pojave simptomi ili znaci nedostatka androgena, neophodna je laboratorijska dijagnoza.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim softverom potencijalno opasni mehanizmi

Vožnja i bavljenje drugim potencijalno opasnim aktivnostima moguće je samo ako je nakon upotrebe lijeka prošlo dovoljno vremena.

Interakcija s drugim lijekovima

Učinak drugih lijekova nafentanil

Fentanil je lijek s visokim klirensom koji se brzo i u velikoj mjeri metabolizira, uglavnom putem CYP3A4.

Kombiniranom primjenom flukonazola ili vorikonazola i fentanila moguće je produženje trajanja djelovanja fentanila.

Kombinirana upotreba fentanila i mišićnih relaksansa koji nemaju vagolitička svojstva može dovesti do bradikardije, do i uključujući srčani zastoj.

Kombinirana upotreba fentanila i droperidola povećava rizik od hipotenzije.

Preliminarna ili istovremena primjena cimetidina može povećati koncentraciju fentanila u plazmi uz ponovljenu primjenu ovih lijekova. Moguće je da se bradikardija pogorša uz prethodnu ili kombinovanu upotrebu sa lekovima kao što su beta-blokatori, suksametonijum, halotan, vekuronijum, koji sami po sebi imaju sposobnost da izazovu bradikardiju.

Uticajfentanilza druge lekove

Uz kombiniranu primjenu fentanila i drugih depresiva CNS-a, dozu ovih potonjih treba smanjiti.

Fentanil povećava koncentraciju etomidata u plazmi i produžava njegovo poluvrijeme eliminacije.

Serotonergičkilijekovi: Kombinirana upotreba fentanila sa serotonergičkim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, inhibitori monoaminooksidaze, može povećati rizik od razvoja serotoninskog sindroma. Ako se pokaže istovremena primjena opioida i serotonergičkih lijekova, potrebno je pažljivo pratiti pacijente, posebno na početku terapije i kada se doza povećava (vidjeti dio "Mjere opreza" - serotoninski sindrom).

st. Fabricius, 30, t./f.: (+37517) 22037 16,

e-mail: [email protected]

Fentanil

Međunarodni nevlasnički naziv

Fentanil

Oblik doziranja

Rastvor za injekciju, 0,005% 2 ml

Kompozicija

1 ml rastvora sadrži

aktivna supstanca - fentanil 0,05 mg,

pomoćne tvari - limunska kiselina, monohidrat; voda za injekcije.

Opis

Prozirna bezbojna tečnost.

Farmakoterapijska grupa

Anestetici. Opći anestetici. Opioidni analgetici. Fentanil.

ATX kod N01A H01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Brzo se redistribuira iz krvi i mozga u mišićno i masno tkivo. Vezivanje za proteine plazme dostiže 79%. Metabolizira se u jetri N-dealkilacijom i hidroksilacijom, kao iu bubrezima, crijevima i nadbubrežnim žlijezdama. Klirens je 0,4-0,5 l / min, poluvrijeme je 10-30 minuta, volumen distribucije je 60-80 litara. Izlučuje se putem bubrega (oko 75% u obliku metabolita i 10% nepromijenjenog) i crijeva (9% u obliku metabolita). Izlučuje se u majčino mlijeko.

Farmakodinamika

Opioidni analgetik. Ima izražen analgetski efekat. Po analgetskom djelovanju značajno nadmašuje morfin.

Agonist opijatnih receptora, djeluje uglavnom sa mu receptorima centralnog nervnog sistema, kičmene moždine i perifernih tkiva. Povećava aktivnost antinociceptivnog sistema, povećava prag boli. Ometa prijenos ekscitacije duž specifičnih i nespecifičnih puteva boli do jezgara talamusa, hipotalamusa i amigdale. Smanjuje emocionalnu procjenu boli, izaziva euforiju, što doprinosi stvaranju ovisnosti (mentalne i fizičke). Smanjenje ekscitabilnosti centara za bol, ima hipnotički efekat.

Uz ponovljenu primjenu, moguć je razvoj tolerancije i ovisnosti o lijeku.

Pritišće respiratorni centar, pobuđuje centar za povraćanje i centre vagusnog živca, uzrokujući pojavu bradikardije. Povećava tonus glatkih mišića unutrašnjih organa, kao i sfinktera uretre, mokraćne bešike, Odijevog sfinktera, bilijarnog trakta i gastrointestinalnog trakta uz istovremeno potiskivanje peristaltike, poboljšava apsorpciju vode iz gastrointestinalnog trakta. Smanjuje intenzitet bubrežnog krvotoka. Dovodi do povećanja sadržaja amilaze i lipaze u krvi.

Analgetski učinak pri intravenskoj primjeni razvija se nakon 1 - 3 minute, dostiže maksimum nakon 5 - 7 minuta; s intramuskularnom injekcijom, djelovanje počinje za 10 - 15 minuta; trajanje efekta sa jednom primjenom je oko 30 minuta.

Indikacije za upotrebu

neuroleptanalgezija (kao analgetik i pomoćno sredstvo)

opće anestezije i kao anestetik za uvod u anesteziju

kao respiratorni depresant na intenzivnoj njezi.

Način primjene i doziranje

Fentanil se koristi samo u bolnici pod nadzorom ljekara. Dozu fentanila treba odabrati pojedinačno (ovisno o kliničkoj situaciji).

Fentanil se primjenjuje intravenozno i intramuskularno.

Odrasli: za sedaciju iu postoperativnom periodu - intramuskularno 1 - 2 ml (0,05 - 0,1 mg fentanila);

za indukcijsku anesteziju - intravenozno, 2 - 4 ml (0,1 - 0,2 mg fentanila);

neuroleptanalgezija - intravenozno, 4 - 12 ml (0,2 - 0,6 mg fentanila), uvođenje se ponavlja svakih 20 minuta;

tokom operacija u lokalnoj anesteziji - intramuskularno ili intravenozno, 0,5 - 1 ml (0,025 - 0,05 mg fentanila), moguće je ponovno uneti svakih 20 - 30 minuta;

za smanjenje jake boli - intramuskularno ili intravenozno, 0,5 - 1 - 2 ml (0,025 - 0,05 - 0,1 mg fentanila).

Doze veće od 200 mcg koriste se isključivo za anesteziju.

Djeci od 2 do 12 godina daje se intramuskularno 0,04 ml/kg (0,002 mg/kg) tjelesne težine.

Nuspojave

- pospanost

Paradoksalna stimulacija centralnog nervnog sistema

Konfuzija svijesti, halucinacije

Euforija

Ukočenost mišića

- bradikardija, tahikardija

- hipoventilacija, kratak dah, respiratorna depresija do prestanka (kada se daje u velikim dozama), bronhospazam, laringospazam, kašalj

- mučnina, povraćanje

Zatvor, grč Oddijevog sfinktera

Pojačano znojenje

Hepatične kolike

- kršenje odljeva urina

- oštećenje vida, mioza

Moguće toksične reakcije: svrab, eritem pri supkutanoj injekciji, krvarenje kada se ubrizgava u submukozu, akutni toksični delirijum kada se daje supkutano, anafilaktički šok

Suva usta

Glavobolja, vrtoglavica

Spazam žuči, fluktuacije enzima jetre

Ortostatska hipotenzija, srčani zastoj

Poremećaji libida i potencije

Povećan intrakranijalni pritisak

Konvulzije (kod djece), gubitak svijesti, mioklonus

Postoperativna dezorijentacija u vremenu i prostoru

Drhtavica, hipotermija, postoperativna agitacija

Vazdušna embolija

Spazam uretera, retencija urina (kod pacijenata sa hipertrofijom prostate)

Ekstrapiramidni simptomi

Kontraindikacije

Respiratorni distres zbog depresije respiratornog centra, bronhijalne astme, opstruktivne bolesti disajnih puteva

Pacijenti nakon operacije na bilijarnom traktu

Ovisnost

Kranijalna hipertenzija

Teško zatajenje jetre

Trudnoća i dojenje (dojenje je isključeno)

Povećana individualna osjetljivost na komponente lijeka, druge opioidne anestetike i mišićne relaksante

Operacije carskog reza prije ekstrakcije fetusa, druge akušerske operacije (eventualno supresija respiratornog centra fetusa)

Istovremena primena sa MAO inhibitorima iu roku od 2 nedelje nakon njenog prestanka

Djeca mlađa od 2 godine.

Interakcije lijekova

Buprenorfin smanjuje učinak lijeka. Uz istovremenu primjenu s drugim lijekovima koji depresivno djeluju na centralni nervni sistem (opijati, sedativi, hipnotici, fenotiazini, sredstva za smirenje, relaksanti mišića, antihistaminici koji izazivaju sedaciju, alkohol i dr.), dolazi do obostranog pojačavanja nuspojava (depresija centralni nervni sistem, hipoventilacija, hipotenzija itd.). Sistematskim unosom barbiturata (posebno fenobarbitala) moguće je smanjiti analgetički efekat narkotičnih analgetika. Dugotrajna upotreba barbiturata ili narkotičkih analgetika uzrokuje razvoj unakrsne tolerancije. Benzodiazepini produžavaju izlazak iz neuroleptanalgezije. Dušikov oksid povećava rigidnost mišića, antihipertenzivi - hipotenzija, inhibitori monoaminooksidaze povećavaju rizik od teških komplikacija.

Nalokson eliminira respiratornu depresiju i analgeziju uzrokovanu narkotičkim analgeticima. Nalorfin eliminira depresiju disanja uzrokovanu narkotičkim analgeticima, zadržavajući njihov analgetski učinak.

specialne instrukcije

Upotreba fentanila se preporučuje u uslovima pripravnosti za reanimaciju i samo u prisustvu anesteziologa. Ponovljenom upotrebom može se razviti ovisnost i ovisnost o drogama. Euforija je moguća. Lijek se povlači postepeno.

Oprezno se koristi kod oštećene funkcije jetre i bubrega, hipotireoze, insuficijencije nadbubrežne žlijezde, hipertrofije prostate, šoka, mijastenije gravis, upalnih bolesti gastrointestinalnog trakta, kao i kod pacijenata starijih od 60 godina. Pri primjeni visokih doza kod iscrpljenih i asteničnih pacijenata moguć je razvoj sekundarne respiratorne depresije povezane s oslobađanjem fentanila 1 do 2 sata nakon injekcije u lumen želuca i naknadnom resorpcijom.

Izbjegavajte konzumiranje alkohola tokom liječenja.

S razvojem nuspojava, pacijenti u mislima mogu koristiti aktivni ugljen.

Neophodno je biti posebno oprezan kada koristite Fentanil, posebno kod pacijenata sa mijastenijom gravis, kod kojih postoji ukočenost respiratornih mišića. Postoje informacije o kontraindikacijama za primjenu fentanila kod pacijenata ovisnih o opioidima, što može dovesti do razvoja fatalne respiratorne depresije. Zbog postoperativne depresije nakon primjene fentanila, pacijentima je potrebna postoperativna njega. U prisustvu respiratorne depresije, koristi se opioidni antagonist, nalokson. Svi pacijenti zahtijevaju praćenje 6 sati nakon posljednje doze naloksona. Respiratorna stimulacija se izvodi primjenom Doxaprama, koji ne ometa analgeziju. Stariji pacijenti imaju osjetljivost mišića na fentanil i stoga trebaju koristiti nižu dozu.

Osobine utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim strojevima.

Tokom perioda lečenja ne treba se baviti potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtevaju brzinu psihomotornih reakcija.

Predoziranje

Simptomi: najranija i najopasnija manifestacija je depresija respiratornog centra.

tretman: opće mjere reanimacije, udisanje kisika, imenovanje antagonista opijatnih receptora i agonista-antagonista (nalokson, nalorfin), respiratornih analeptika.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

2 ml u staklenim ampulama.

5 ampula stavljeno je u blister traku od polivinilhloridne folije i lakirane aluminijske folije.

20 blister pakovanja, zajedno sa uputstvom za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku i keramičkim diskom za rezanje ili keramičkim nožem za ampule, smešteni su u kartonsku kutiju.