Zašto je jedan od najbogatijih ljudi na planeti stvorio najveću dobrotvornu fondaciju koja podržava razvoj i proizvodnju vakcina? Bill Gates je izdvojio skoro 6 milijardi dolara za vakcinaciju: za borbu protiv dječje paralize, malarije, malih boginja, hepatitisa B, rotavirusa i side. Ovo je dio najvećeg filantropskog projekta u ljudskoj istoriji. U svojim apelima na biznis, Bill Gates koristi koncept "kapitalističkog dobročinstva" - dugoročna ulaganja u društvenu sferu (zdravstvo, obrazovanje), kada država, nauka i biznis sprovode transparentne i sistematske programe. Svjetskom zdravstvu, kaže, potreban je privatni sektor, ali ističe da se medicinska efikasnost i prihod ne isključuju međusobno. Gradeći tehnologije budućnosti u Microsoftu danas, ovaj čovjek razumije da su vakcine iste tehnologije koje danas postavljaju temelje za zdravu budućnost za generacije koje dolaze. Vakcinacija je prepoznata kao jedan od najefikasnijih izuma svjetske medicine u posljednjih nekoliko stoljeća. Ne znamo za mnoge bolesti koje su odnijele živote miliona ljudi, zahvaljujući vakcinaciji (pobijeđene su male boginje, bjesnilo, poliomijelitis i druge). Prosječni životni vijek stanovništva u svijetu se povećao za 20-30 godina.
Liječite se i liječite se skuplje
Vakcinacija je ekonomski efikasna preventivna mjera. Prema Globalnoj alijansi za vakcine i imunizaciju (GAVI), za svaki dolar uložen u prevenciju vakcinacije, povrat ulaganja je 18 dolara. Prema Centru za kontrolu zaraznih bolesti (Atlanta, SAD), svaki dolar uložen u vakcinaciju protiv malih boginja donosi profit od 11,9 dolara. Dobit od imunizacije protiv poliomijelitisa je 10,3 dolara, od vakcinacije protiv rubeole - 7,7 dolara, protiv zaušnjaka - 6,7 dolara. Imunoprofilaksa velikog kašlja i infekcije Haemophilus influenzae donosi profit od 2,1-3,1 dolara, odnosno 3,8 dolara.
Na suzbijanje malih boginja potrošeno je 313 miliona dolara, šteta koja se godišnje spreči je 1-2 milijarde dolara. Nijedna druga grana nacionalne privrede ne daje tako impresivan prinos. Svi troškovi aktivnosti koje se pod okriljem SZO sprovodi na suzbijanju velikih boginja isplatili su se u roku od mjesec dana nakon proglašenja njenog iskorijenjivanja.
Govoreći o Rusiji, godišnja ekonomska šteta od infekcije rotavirusom iznosi više od 6,8 milijardi rubalja, a zbog humanog papiloma virusa (HPV) više od 20 milijardi rubalja. Ovo su prvi rezultati studije ekonomskog opterećenja bolesti i ekonomskog uticaja programa vakcinacije, koju su sproveli stručnjaci platforme Efektivna zdravstvena zaštita i predstavljena na Gajdar forumu 2018. godine.
U 2017. godini, stručnjaci Effective Health počeli su da razvijaju model za procjenu efikasnosti vakcinacije. Model se bazira na algoritmima za izračunavanje direktne ekonomske štete (troškovi medicinske zaštite), indirektne (invaliditet), socio-demografske (uzrokovane slučajeve invaliditeta, smrti, gubitka reproduktivne sposobnosti), kvaliteta života (godine kvalitetnog života, očekivani životni vijek ).
Koristeći ovaj pristup, izračunat je ekonomski teret rotavirusa i HPV-a.
Za procjenu direktne štete stručnjaci su koristili stope obaveznog zdravstvenog osiguranja, stvarni trošak jednog slučaja u zdravstvenim ustanovama, kliničke preporuke, cijene lijekova i medicinskih usluga. Prilikom obračuna indirektne štete uzimani su ekonomski pokazatelji, na primjer, BDP, stepen zaposlenosti stanovništva, trajanje bolovanja.
Prema riječima stručnjaka, većina troškova mogla se izbjeći vakcinacijom i spriječiti više od 5.000 smrtnih slučajeva uzrokovanih karcinomima povezanim s HPV-om. Štaviše, prevencija reproduktivnih bolesti kod mladih žena mogla bi roditi 1.350 djece godišnje.
Prema istraživanju Globalne alijanse za vakcine i imunizaciju, oko 100 miliona ljudi je na ivici siromaštva zbog troškova zdravstvene zaštite, dok će pravovremena vakcinacija od 2016. do 2020. godine spasiti od siromaštva 24 miliona ljudi u 41 zemlji alijanse.
Visoke tehnologije protiv infekcija
Proizvodnja vakcina je složen proces u više koraka koji u prosjeku traje od 4 do 36 mjeseci, dok proizvodnja čvrstog doznog oblika (tableta) može trajati oko tri sedmice. Istovremeno, najveći dio ovog vremena (do 70%) zauzima kontrola kvaliteta, koja uključuje nekoliko stotina različitih testova, i to je normalno, jer se zdrava novorođenčad cijepi vakcinama. Stoga su općenito troškovi proizvodnje i puštanja cjepiva u promet znatno veći u odnosu na čvrsti dozni oblik. Čak i transfer tehnologije na proizvodno mjesto u Rusiji može potrajati tri do pet godina. Da ne spominjemo razvoj vakcina od nule je milijarde dolara, 10-15 godina prije ulaska na tržište. Dakle, proizvodnja vakcina je proces sa zakašnjelim poslovnim ishodom, a imunizacija je ulaganje u prevenciju zaraznih bolesti sa zakašnjelom efektivnošću za zdravstveni sistem.
Shvativši veliku potražnju i jasne prednosti upotrebe vakcina, industrija nastavlja da se razvija, nudeći zdravstvenu zaštitu tehnološka i naučna rješenja u borbi protiv širenja infekcija opasnih po život, za koje ne postoje geografske granice. Svaki lokalni proizvođač održava odbranu u svojoj zemlji, sprječavajući širenje virusa. Svjetski lideri rješavaju problem na globalnom nivou. Kako god bilo, vakcinacija je bila i bit će jedna od najisplativijih ulaganja u zdravstvo, jer može značajno smanjiti troškove države i samih građana za liječenje zaraznih bolesti, a rješava i problem smanjenje incidencije i mortaliteta od infekcija, a time i produžavanje životnog vijeka stanovništva zemlje.
Posljednjih godina situacija sa zaraznim bolestima naglo se pogoršala u Rusiji u cjelini, posebno u velikim gradovima. Visok rast bilježi se u grupi takozvanih kontroliranih infekcija. To znači da su djeca češće oboljela od difterije, velikog kašlja, zaušnjaka i drugih zaraznih bolesti. Naučnici to pripisuju promjeni društveno-ekonomskih uslova, drugim riječima, pogoršanju uslova života. Ali ne samo! Povećanje incidencije kontrolisanih infekcija povezano je sa nedovoljnim obuhvatom vakcinacije dece i odraslih koji ispunjavaju uslove i velikom učestalošću nerazumnih odustajanja od vakcinacije.
Čovječanstvo nije dužno nijednoj medicinskoj nauci što je spasila toliko života kao vakcinologija, koja proučava razvoj i primjenu lijekova za prevenciju zaraznih bolesti – vakcinalna prevencija je pokazala impresivan uspjeh i, bez sumnje, pokazala se najefikasnijom. sredstva za prevenciju zaraznih bolesti. Jedno od takvih dostignuća je iskorenjivanje velikih boginja u 20. veku. U bliskoj budućnosti postavljaju se zadaci za iskorjenjivanje poliomijelitisa i smanjenje učestalosti malih boginja, rubeole, difterije i zaušnjaka. U dječijim poliklinikama stvorena je široka mreža sala za imunizaciju, otvorene su sobe za vakcinaciju za imunizaciju djece na plaćenoj osnovi. Razvijene su i implementirane zakonske osnove vakcinacije.
U narednom vijeku, vakcinacija će igrati sve veću ulogu u zaštiti stanovništva od infekcija. Pretpostavlja se da će u XXI veku kalendar preventivnih vakcinacija biti imunizovan protiv 35-40 infekcija. Danas s punim povjerenjem možemo reći da je vakcinacija efikasan način prevencije niza zaraznih bolesti.
Vakcinacija i imunoprofilaksa
Vakcinacija pruža zaštitu i djeci i odraslima od niza teških zaraznih bolesti. Ova serija uključuje infekcije kao što su tuberkuloza, hepatitis, difterija, tetanus, veliki kašalj, dječja paraliza, ospice, rubeola, zaušnjaci, meningokokne infekcije, hemofilne infekcije, gripa i druge. Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), širom svijeta 4-5 miliona djece svake godine umre ili postane invalidno od gore navedenih infekcija. Uspješan razvoj medicine omogućio je pronalaženje efikasne metode prevencije, zaštite od ovih bolesti – metoda pravovremene vakcinacije. Pravovremena vakcinacija je imunoprofilaksa u rokovima navedenim u nacionalnom kalendaru vakcinacije (svaka zemlja ima svoj raspored vakcinacije koji ispunjava međunarodne zahtjeve).
Imunoprofilaksa je metoda individualne ili masovne zaštite stanovništva od zaraznih bolesti stvaranjem ili jačanjem vještačkog imuniteta. Imunitet - sposobnost ljudskog organizma da se odupre nepovoljnim vanjskim faktorima, kao što su bakterije, virusi, gljivice, otrovi različitog porijekla koji ulaze u organizam hranom i zrakom. Konvencionalno, imunitet se može podijeliti na opći i specifični. U ostvarivanju opšteg imuniteta učestvuju centralni organi imuniteta (timusna žlezda, palatinski krajnici i dr.), koža, sluzokože, proteini krvi i dr. Sredstva specifičnog imuniteta (antitela - imunoglobulini G i M) su selektivna i nastala nakon bolesti ili vakcinacije. Kod djeteta s visokim nivoom općeg imuniteta, ne samo da je smanjen rizik od komplikacija nakon vakcinacije, već i vjerovatnoća da se razboli od zarazne bolesti protiv koje je vakcinisano.
- Imunoprofilaksa je:
- specifičan (usmjeren protiv specifičnog patogena)
- nespecifični (aktivacija imunološkog sistema u cjelini)
- aktivno (proizvodnja zaštitnih antitijela od strane samog tijela kao odgovor na uvođenje vakcine)
- pasivno (unošenje gotovih antitela u organizam) Uspješan razvoj medicine omogućio je pronalaženje efikasne metode prevencije, zaštite od zaraznih bolesti - metoda pravovremene vakcinacije.
Vakcinacija je unošenje u ljudsko tijelo oslabljenog ili ubijenog uzročnika bolesti (ili umjetno sintetiziranog proteina koji je identičan proteinu uzročnika) kako bi se formirao imunitet stvaranjem antitijela za borbu protiv patogena. Među mikroorganizmima koji se uspješno bore uz pomoć cijepljenja mogu biti virusi (npr. uzročnici malih boginja, rubeole, zaušnjaka, poliomijelitisa, hepatitisa A i B itd.) ili bakterija (uzročnici tuberkuloze, difterije, hripavca , tetanus, itd.). Što je više ljudi imunih na određenu bolest, manja je vjerovatnoća da će se ostali (neimuni) razboljeti, manja je vjerovatnoća epidemije. Razvoj specifičnog imuniteta do projektivnog (zaštitnog) nivoa može se postići jednom vakcinacijom (morbili, zaušnjaci, tuberkuloza) ili višestrukom (dječija paraliza, DTP).
Vakcinacija je najefikasnije i najisplativije sredstvo zaštite od zaraznih bolesti poznato savremenoj medicini.
Vakcine su biološki preparati dizajnirani za stvaranje imuniteta kod ljudi, životinja i ptica na infektivne agense. Dobivaju se iz oslabljenih ili ubijenih mikroorganizama ili njihovih metaboličkih proizvoda. Osnova svake vakcine su zaštitni antigeni, koji su samo mali dio bakterijske ćelije ili virusa i osiguravaju razvoj specifičnog imunološkog odgovora.
Kome su potrebne vakcine i zašto?
Aktivnosti masovne vakcinacije neophodne su kako bi se tijelo pripremilo za brz i efikasan susret sa patogenim mikrobom. Vakcine koje sadrže bakterije, viruse ili njihove antigene u sigurnom obliku se primjenjuju kako bi imunološki sustav imao vremena da se „upozna” s ovim patogenom i mobilizira njegove zaštitne resurse. Već pri drugom susretu sa pravim "neprijateljem" tijelo će biti spremno da vrlo brzo razvije reakciju koja je u stanju da eliminira napadni virus ili bakteriju prije nego što uspiju da se smjeste u njemu i počnu da se razmnožavaju.
Vakcine se u organizam unose na različite načine.
Načini primjene vakcina
Oralno (na usta). Klasičan primjer oralne vakcine je OPV, živa poliomijelitis vakcina. Obično se na ovaj način primjenjuju žive vakcine koje štite od crijevnih infekcija (poliomijelitis, trbušni tifus). Ova vrsta vakcinacije ne zahteva posebnu edukaciju i obuku.
Intradermalno i kožno. Klasičan primjer namijenjen intradermalnoj primjeni je BCG. Ostale intradermalne vakcine su živa tularemija i male boginje. Tradicionalno mjesto za primjenu vakcina na koži je ili nadlaktica (iznad deltoidnog mišića) ili podlaktica, na sredini između ručnog zgloba i lakta.
Subkutani način davanja vakcine. Prilično tradicionalan način uvođenja vakcina i drugih imunobioloških preparata na teritoriju bivšeg SSSR-a, dobro poznata injekcija "ispod lopatice" (tako se ubrizgavaju gangrenozni i stafilokokni toksoidi). Generalno, ovaj put se koristi i za žive i za inaktivirane vakcine. Mjesto vakcinacije može biti i rame (bočna površina sredine između zglobova ramena i lakta), i prednje-bočna površina srednje trećine bedra.
Intramuskularni put primjene vakcine- najpoželjniji način vakcinacije. Djeci se ne preporučuje vakcinacija u glutealnoj regiji, jer je u ovom uzrastu potkožni masni sloj dobro razvijen, te je vrlo teško ući u glutealni mišić. Osim toga, svaka injekcija u glutealnu regiju praćena je određenim rizikom od oštećenja išijadičnog živca kod ljudi s anatomskim karakteristikama njegovog prolaza u mišićima. Stoga je najpoželjnije mjesto za intramuskularno ubrizgavanje vakcina kod djece mlađe od 2 godine anterolateralna površina butine (u njenoj srednjoj trećini). Na ovom mjestu je mišićna masa značajno razvijena, a potkožni masni sloj je tanji nego u glutealnoj regiji.
Kod djece starije od 18 mjeseci i odraslih, poželjno mjesto za primjenu vakcina je deltoidni mišić (zadebljanje mišića na vrhu nadlaktice ispod glave humerusa). Za vakcinaciju male djece ovo mjesto ubrizgavanja se ne koristi zbog nedovoljnog razvoja mišićne mase i veće bolnosti.
Neke vakcine (kao što je živa gripa) daju se kroz nos pomoću specijalnih raspršivača. Razvija se aerosolna metoda primjene vakcine na sluzokože usne šupljine i gornjih disajnih puteva, kao i u obliku tableta ili pastila za resorpciju u ustima.
Revakcinacija (ponovno uvođenje vakcine) ima za cilj održavanje imuniteta koji je razvijen prethodnim vakcinacijama.
- Na razvoj postvakcinalnog imuniteta utiču sljedeći faktori:
- faktori povezani sa samom vakcinom
- tjelesni faktori:
- stanje individualne imunološke reaktivnosti
- Dob
- prisustvo imunodeficijencije
- stanje organizma u celini
- genetska predispozicija
- faktori koji se odnose na spoljašnje okruženje:
- kvaliteta ljudske ishrane
- uslove rada i života
- klima
- fizički i hemijski faktori životne sredine
Preventivne vakcinacije
Vakcine koje se koriste za profilaktičke vakcinacije.
Nacionalni kalendar preventivnih vakcinacija.
| Dob | Naziv vakcinacije |
|---|---|
| U prva 24 sata života | Prva vakcinacija - protiv hepatitisa B |
| Novorođenčad (3-7 dana) | Vakcinacija protiv tuberkuloze (BCG) |
| 3 mjeseca | Druga vakcinacija protiv virusnog hepatitisa B, prva vakcinacija protiv difterije, velikog kašlja, tetanusa, dečije paralize |
| 4,5 mjeseca | Druga vakcinacija protiv difterije, velikog kašlja, tetanusa, dječje paralize |
| 6 mjeseci | Treća vakcinacija protiv virusnog hepatitisa, protiv difterije, velikog kašlja, tetanusa, poliomijelitisa |
| 12 mjeseci | Četvrta vakcinacija protiv virusnog hepatitisa B, malih boginja, zaušnjaka, rubeole |
| 18 mjeseci | Prva revakcinacija protiv difterije, velikog kašlja, tetanusa, poliomijelitisa |
| 20 mjeseci | Druga revakcinacija protiv dječje paralize |
| 6 godina | Revakcinacija protiv malih boginja, zaušnjaka, rubeole |
| 6-7 godina | Druga revakcinacija protiv difterije, tetanusa |
| 7 godina | Revakcinacija protiv tuberkuloze (BCG) |
| 14 godina | Treća revakcinacija protiv difterije, tetanusa, revakcinacija protiv tuberkuloze, treća revakcinacija protiv poliomijelitisa |
| Odrasli stariji od 18 godina | Revakcinacija protiv difterije, tetanusa - svakih 10 godina od posljednje revakcinacije |
| Djeca od 1 do 17 godina, odrasli od 18 do 55 godina koji ranije nisu vakcinisani | Vakcinacija protiv virusnog hepatitisa B |
Opće karakteristike vakcina rasporeda vakcinacije
- U Rusiji se proizvodi oko 40 vrsta vakcina. Među njima:
- Žive vakcine (gripa, ospice, zaušnjaci, dječja paraliza, antraks, tuberkuloza, Q groznica, tularemija, kuga, bruceloza)
- Ubijene (inaktivirane) vakcine (bjesnilo, tifus, gripa, krpeljni encefalitis, hripavac, kolera, leptospiroza, tifus, herpes)
- Hemijske vakcine (meningokokna infekcija, kolera, trbušni tifus)
- Anatoksini (difterija, tetanus, botulizam)
- Rekombinantne vakcine (hepatitis B)
Žive vakcine se pripremaju od apatogenih patogena, tj. oslabljen u veštačkim ili prirodnim uslovima. Vakcinski sojevi gube svoja patogena svojstva i gube sposobnost izazivanja zarazne bolesti kod ljudi, ali zadržavaju sposobnost razmnožavanja na mjestu ubrizgavanja, a kasnije u limfnim čvorovima i unutrašnjim organima. Infekcija koja je umjetno izazvana uvođenjem cjepiva traje određeno vrijeme, nije praćena kliničkom slikom bolesti i potiče stvaranje imuniteta na patogene sojeve mikroorganizama. U izolovanim slučajevima mogu se javiti bolesti uzrokovane direktno uvođenjem vakcine. Ponekad je uzrok oslabljen imunitet vakcinisanog, ponekad rezidualna virulencija soja vakcine. Žive vakcine stvaraju dugotrajniji i jači imunitet od inaktiviranih i hemijskih vakcina. Za stvaranje tako snažnog imuniteta dovoljna je jedna injekcija vakcine. Zbog činjenice da su vakcine bazirane na živim mikroorganizmima, ispunjen je niz uslova za očuvanje vakcina.
Inaktivirane vakcine se pripremaju od inaktiviranih (zagrevanjem, tretmanom alkoholom, acetonom, formalinom) virulentnih sojeva bakterija i virusa koji imaju skup potrebnih antigena. Navedenim metodama liječenja struktura antigena se gotovo ne oštećuje, a istovremeno se postiže potpuna inaktivacija vakcina.
Da bi se stvorila dugoročna zaštita, potrebna je ponovljena primjena inaktiviranih vakcina (pošto je njihova efikasnost niža od živih).
Hemijske vakcine imaju slabu reaktogenost, mogu se davati više puta iu velikim dozama. Otporne su na uticaje okoline i mogu se koristiti u raznim udruženjima protiv više infekcija istovremeno.
Toksoidi potiču stvaranje antitoksičnog imuniteta, koji je inferiorniji od imuniteta koji se pojavio prirodno (nakon prenošenja bolesti) ili nakon uvođenja živih vakcina. Antitoksični imunitet ne garantuje da vakcinisana osoba neće postati nosilac bakterije. Ako toksoid nije potpuno inaktiviran (uzrok može biti nedovoljna kontrola tokom proizvodnje), mogu se pojaviti znaci karakteristični za ovu bolest.
Rekombinantne vakcine su prilično novi pravac u proizvodnji vakcina. Ovo su genetski modifikovane vakcine. Dio DNK patogenog virusa se ubacuje u genetski aparat nepatogenog virusa. U praksi su dokazale svoju efikasnost, sigurnost, pogodnost za upotrebu u kombinaciji sa drugim vakcinama. Međutim, do sada je samo rekombinantna vakcina protiv hepatitisa B zauzela svoje mjesto u rasporedu vakcinacije i općenito u praksi vakcinacije.
Kombinovane (kompleksne) vakcine se široko koriste u svetskoj praksi. Među njima: DPT, živa kompleksna vakcina za prevenciju malih boginja, zaušnjaka i rubeole (proizvedena samo u inostranstvu), vakcina protiv malih boginja, zaušnjaka i rubeole u kombinaciji sa živim vakcinama protiv dečije paralize i vodenih kozica, trovalentna polio vakcina (živa, inaktivirana), meningokokna vakcina , vakcina protiv gripa itd.
Kontraindikacije za profilaktičke vakcinacije.
Nuspojave. Komplikacije.
Stav ljekara prema kontraindikacijama za vakcinaciju se stalno mijenja. Sve je manje razloga za "izuzeće", jer je lista bolesti koje su izuzete od vakcinacije sve kraća. Na primjer, mnoge kronične bolesti sada nisu kontraindikacija za vakcinaciju. Naprotiv, samo pravovremena vakcinacija takvih pacijenata može smanjiti broj komplikacija tokom sljedećeg pogoršanja. Primjeri uključuju teški tok malih boginja kod pacijenata s poremećajima u ishrani zaraženih tuberkulozom i HIV-om, veliki kašalj kod prijevremeno rođenih beba, rubeolu kod pacijenata sa dijabetes melitusom, gripu kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, pneumokoknu infekciju kod pacijenata s krvnim oboljenjima, virusni hepatitis kod pacijenata kod bolesti jetre, vodenih kozica kod pacijenata sa leukemijom. Smanjenje kontraindikacija za vakcinaciju povezano je i sa unapređenjem tehnologije proizvodnje vakcina.
Sve kontraindikacije se dijele na:
Lažno - kontraindikacije koje nisu. Ova lista uključuje dijagnoze koje ukazuju na zamišljenu patologiju, na primjer, disbakteriozu kod djece s normalnom stolicom. O pitanju vakcinacije u svakom slučaju odlučuje lekar.
relativna (privremena)- trenutno postoji kontraindikacija, ali se vremenom može ukloniti. Privremena kontraindikacija za rutinsku vakcinaciju je akutna bolest ili pogoršanje hroničnog procesa. U takvim slučajevima, vakcinacije se daju najkasnije 1 mjesec nakon oporavka.
Apsolutno (trajno)- kontraindikacije koje treba pažljivo pratiti. Ove kontraindikacije su navedene u uputstvu za upotrebu vakcine i potreban je pregled lekara pre svake vakcinacije. Ako postoji takva kontraindikacija, ova vakcinacija se ne provodi ni pod kojim okolnostima, jer se povećava rizik od razvoja komplikacija nakon vakcinacije. Među trajnim kontraindikacijama su zajedničke za sve vakcine. Ovo je pretjerana reakcija ili komplikacija na prethodnoj primjeni cjepiva. Postoje kontraindikacije za uvođenje živih vakcina: maligne neoplazme, trudnoća, neke bolesti imunološkog sistema. Osim toga, svaka vakcina može imati svoje kontraindikacije, na primjer, u slučaju vakcine protiv hepatitisa B, to je alergijska reakcija na pekarski kvasac, za vakcinu protiv gripa, to je alergija na pileći protein.
| Država | Vakcina |
|---|---|
| Teška reakcija na prethodnu dozu vakcine | Sve vakcine |
| Primarna imunodeficijencija, HIV infekcija | BCG, OPV, ZhKV, ZhPV |
| Progresivna neurološka patologija | DPT |
| konvulzije | DPT |
| Teški oblici alergijskih bolesti (anafilaktički šok, rekurentni angioedem, polimorfni eksudativni ekcem, serumska bolest) | DPT (ubrizgan sa DTP) |
| Maligne bolesti krvi, neoplazme | Sve vakcine |
| Alergijske reakcije na aminoglikozide | Sve vakcine |
| Anafilaksa na pileći protein | Uvezene vakcine |
OPV, atenuirana polio vakcina LPV, živa vakcina protiv malih boginja LPV, živa vakcina protiv zaušnjaka
| Nozološki oblici | Vakcina | Preporuke za vakcinaciju | Akutna febrilna bolest | Sve vakcine | Za 2 sedmice |
|---|---|---|
| Hronične bolesti u akutnoj fazi | Sve vakcine | Kada se postigne potpuna ili djelomična remisija (nakon 24 sedmice) | Nedonoščad (tjelesna težina manja od 2000 g), intrauterine infekcije, hemolitička bolest novorođenčeta itd. | Sve vakcine | Uz normalan fizički i psihički razvoj, djeca koja nisu vakcinisana u neonatalnom periodu vakcinu primaju nakon oporavka |
| Nakon uvođenja gama - globulina, preparata krvne plazme i intravenskog imunoglobulina | Žive vakcine | Vakcinacija se provodi nakon nekog vremena nakon primjene lijeka (ovisno o dozi) |
Lažne kontraindikacije za vakcinaciju
- stabilne organske lezije nervnog sistema različitog porijekla
- kongenitalne malformacije u fazi kompenzacije
- alergijska stanja i manifestacije u implicitnom stanju
- neprogresivna perinatalna encefalopatija
- rahitis
- umjerena anemija
- povećanje timusa
- terapija održavanja za hronične bolesti
- disbakterioza, otkrivena laboratorijskim testovima, bez kliničkih manifestacija
Odustajanje od vakcinacije
Često se donose odluke da je nemoguće vakcinisati djecu lošeg zdravlja. Međutim, prema preporuci Svjetske zdravstvene organizacije, prije svega treba vakcinisati oslabljenu djecu, koja su najteže oboljela od infekcija. Nedavno je lista bolesti koje su se smatrale kontraindikacijama za vakcinaciju značajno sužena.
Ako zbog nepovoljne epidemiološke situacije postoji rizik od dobijanja velikog kašlja, difterije ili tetanusa, onda korist od cijepljenja može biti veća od rizika od komplikacija i u tim slučajevima dijete treba vakcinisati. Ova stanja uključuju:
- povećanje tjelesne temperature za više od 40°C unutar 48 sati nakon vakcinacije (nije uzrokovano drugim uzrocima)
- kolaps ili slično stanje (hipotonična epizoda) unutar 48 sati od vakcinacije
- kontinuirani, neutješni plač u trajanju od 3 ili više sati koji se javljao u prva dva dana nakon vakcinacije
- konvulzije (na pozadini povišene temperature i bez temperature) koje se javljaju u roku od 3 dana nakon vakcinacije
Poseban problem predstavlja vakcinacija djece sa utvrđenim ili potencijalnim neurološkim poremećajima. Ova djeca imaju povećan (u odnosu na drugu djecu) rizik od pojave (manifestacije) osnovne bolesti prvi put 1-3 dana nakon vakcinacije. U nekim slučajevima preporučuje se odgađanje vakcinacije DPT - vakcinom do razjašnjenja dijagnoze, propisivanja terapije i stabilizacije stanja djeteta.
Primjeri takvih stanja su progresivna encefalopatija, nekontrolirana epilepsija, infantilni grčevi, anamneza napadaja i bilo koji neurološki poremećaj koji se javlja između doza DTP-a.
Stabilizirana neurološka stanja, kašnjenje u razvoju nisu kontraindikacije za DPT vakcinaciju. Međutim, takvoj djeci se savjetuje da prepišu paracetamol u vrijeme vakcinacije.
Situacije u kojima se vakcina primjenjuje s oprezom.
Vakcinacija se odgađa ako dijete ima tešku ili umjerenu zaraznu bolest.
Naredne doze DTP vakcine su kontraindicirane ako je dijete doživjelo anafilaktički šok ili encefalopatiju (unutar 7 dana, a ne zbog drugih uzroka) nakon prethodne doze.
Reakcije na vakcinaciju i komplikacije nakon vakcinacije
Vakcina često izaziva blage reakcije na vakcinaciju: povišena temperatura (obično ne viša od 37,5°C), umjerena bolnost, crvenilo i otok na mjestu uboda, gubitak apetita. Za smanjenje temperaturne reakcije preporučuje se davanje paracetamola. Ako se temperaturna reakcija javi kod djeteta 24 sata nakon vakcinacije ili traje duže od jednog dana, onda se smatra da nije povezana sa vakcinacijom i da je uzrokovana drugim razlogom. Takvo stanje treba pregledati kod ljekara kako ne bi promaklo ozbiljnije stanje, poput upale srednjeg uha ili meningitisa.
Teške reakcije na vakcinu uzrokovane primjenom DTP-a su rijetke. Javljaju se kod manje od 0,3% vakcinisanih. To uključuje tjelesnu temperaturu iznad 40,5°C, kolaps (hipotonična epizoda), konvulzije sa ili bez povišene temperature.
Postoje opće i lokalne reakcije nakon vakcinacije.
Opće reakcije izražene su umjerenim porastom tjelesne temperature, blagom slabošću. Prilikom supkutane primjene cjepiva javlja se bol, rjeđe otok na mjestu ubrizgavanja (lokalna reakcija). I opće i lokalne reakcije nakon cijepljenja se lako podnose i ne traju duže od 3 dana.
Teška opća intoksikacija, oteklina, gnojenje na mjestu injekcije smatraju se komplikacijama nakon vakcinacije.
Uobičajene reakcije nakon vakcinacije uključuju: groznicu, opštu slabost, glavobolju, bolove u zglobovima, bolove u stomaku, povraćanje, mučninu, poremećaj sna itd. Temperatura je najobjektivniji pokazatelj opšte reakcije. Prema stepenu porasta temperature opšte reakcije se dele na slabe (37-37,5°C), srednje (37,6-38,5°C) i jake (preko 38,5°C). Vrijeme nastanka opće reakcije za različite vakcine nije isto. Dakle, temperaturna reakcija nakon uvođenja DTP vakcine javlja se uglavnom prvog dana nakon vakcinacije i brzo prolazi. Temperaturna reakcija na uvođenje vakcine protiv malih boginja može se javiti od 6. do 12. dana nakon vakcinacije. Istovremeno se opaža hiperemija ždrijela, curenje iz nosa, blagi kašalj, a ponekad i konjuktivitis. Rjeđe se javljaju opšta slabost, gubitak apetita, krvarenje iz nosa i osip nalik na boginje.
Od 8. do 16. dana nakon vakcinacije protiv zaušnjaka, povremeno se uočavaju povišena temperatura, hiperemija ždrijela, rinitis, kratkotrajno (1-3 dana) povećanje parotidnih pljuvačnih žlijezda. Produljene manifestacije kataralnih pojava ili izraženije povećanje pljuvačnih žlijezda razlog su da se obratite liječniku.
Lokalne reakcije se razvijaju direktno na mjestu injekcije. Lokalna reakcija na DTP vakcinu izražava se crvenilom i blagom induracijom (oko 2,5 cm u prečniku) na mestu injekcije. Lokalna reakcija na vakcinu protiv malih boginja, koja se javlja samo povremeno: hiperemija, blago oticanje tkiva na mestu ubrizgavanja 1-2 dana. Moguća lokalna reakcija na vakcinu protiv rubeole je hiperemija na mjestu injekcije, povremeno limfadenitis.
Dakle, lokalna reakcija se manifestira kao lokalni bol, otok, hiperemija, infiltracija, upala.
Aerosolnom metodom primjene vakcine mogu se uočiti lokalne reakcije poput konjuktivitisa, kataralnih pojava gornjih disajnih puteva.
Prisustvo općih i lokalnih reakcija, kao i stepen njihove manifestacije, u velikoj mjeri zavise od vrste vakcine. Uvođenjem živih vakcina mogu se pojaviti simptomi povezani s karakterističnim svojstvima samih sojeva i pojavom vakcinalnog infektivnog procesa.
Uvođenjem ubijenih i hemijski adsorbiranih vakcina, kao i toksoida, lokalne reakcije se obično razvijaju za jedan dan i po pravilu nestaju nakon 2-7 dana. Groznica i drugi znaci opće reakcije traju dan ili dva.
Ponovljenom vakcinacijom mogu se javiti alergijske reakcije na vakcinu koje se izražavaju pojavom edema i hiperemije na mestu ubrizgavanja, kao i komplikacija opštih reakcija sa povišenom temperaturom, niskim krvnim pritiskom, osipom i sl. Mogu se javiti alergijske reakcije. odmah nakon primjene lijeka, ali se može pojaviti i kasnije, dan ili dva nakon vakcinacije. Činjenica je da cjepiva sadrže razne alergene tvari, od kojih neke izazivaju trenutnu alergijsku reakciju, a neke - preosjetljivost, čije se posljedice mogu pojaviti s vremenom. Na primjer, određeni broj djece je alergičan na bjelanjak jajeta, goveđi albumin, goveđi serum i druge heterologne proteine. Dokazano je da nisu sva ova djeca alergična na vakcinu koja sadrži ovaj protein, te da se takva djeca u principu mogu vakcinisati ovim lijekom.
Vakcinacije putnika
Prije putovanja u inostranstvo svako dijete mora biti vakcinisano prema uzrastu. Posljednju vakcinaciju je poželjno obaviti najkasnije 2 sedmice prije planiranog putovanja. Posebna izuzeća zbog putovanja nisu dozvoljena, naprotiv, ako je potrebno, vakcinacije se mogu ubrzati, na primjer, započinjanjem sa 2 mjeseca, kako bi dijete bilo potpuno vakcinisano do 4 mjeseca. Nepotpuno vakcinisana deca svih uzrasta dobijaju sve vakcine koje nedostaju istovremeno. Ove preporuke se odnose i na djecu koju su usvojili stranci.
Isto važi i za punoljetne osobe koje moraju biti vakcinisane, obavezno za određenu zemlju prebivališta.
U zavisnosti od toga gde idete, mogu se preporučiti vakcinacije protiv sledećih bolesti.
Difterija i tetanus. Vakcinaciju protiv ovih bolesti treba izvršiti prilikom odlaska u bilo koju zemlju.
Polio. Osobe koje putuju u područja gdje se dječja paraliza još uvijek javlja moraju završiti punu primarnu vakcinaciju. Za djecu, ako je potrebno, možete pomjeriti vrijeme i smanjiti interval između cijepljenja.
Ospice i zauške. Sve osobe koje nisu primile barem jednu dozu odgovarajuće vakcine i nisu bolesne moraju se vakcinisati prije polaska, bez obzira na državu.
Tuberkuloza. Vakcinacija se preporučuje svim osobama (posebno lekarima i nastavnicima) koje putuju na duže vreme na posao među stanovništvom zemalja sa visokom incidencom ove infekcije. Prije puta i nakon povratka poželjno je uraditi tuberkulinski test (Mantoux test), koji je posebno važan za ljude koji rade na terenu i djecu koja žive sa njima.
Žuta groznica. Vakcinacija protiv ove bolesti je obavezna za ulazak u neke zemlje Afrike i Južne Amerike.
Hepatitis B. Vakcinacija protiv hepatitisa B preporučuje se osobama koje putuju u zemlje jugoistočne Azije, Afrike, Bliskog istoka.
Tifusna groznica. Osobe koje putuju u zemlje u razvoju (Indija, države Sjeverne Afrike, Centralne Azije, itd.) na duži period (više od 4 sedmice) podliježu vakcinaciji.
meningokokne infekcije. Vakcinacija je indicirana za osobe koje putuju duže vrijeme u zemlje s visokim rizikom od infekcije (regija Sahara, Ujedinjeni Arapski Emirati, Saudijska Arabija).
Japanski encefalitis. Vakcinacija je indikovana za osobe koje putuju u endemska područja niza zemalja jugoistočne Azije i Dalekog istoka da rade na terenu duže od mjesec dana u kasno ljeto ili ranu jesen.
Kolera. Budući da vakcinacija i lijekovi ne štite u potpunosti organizam i sprječavaju koleru, od 1973. SZO ne zahtijeva potvrdu za ovu bolest pri ulasku u vruće zemlje.
Kuga. Efikasnost vakcinacije protiv kuge je oko 70%, tako da nije obavezna za turiste. Vakcinišu se samo takozvane rizične grupe, odnosno ljudi koji rade u zoni moguće pojave kuge.
Bjesnilo. Ova bolest je rasprostranjena u zemljama kao što su Vijetnam, Indija, Kina, Tajland, zemlje Južne Amerike. Poželjno je provesti kurs vakcinacije mjesec dana prije planiranog putovanja.
Krpeljni encefalitis. Vjerovatnoća zaraze je najrelevantnija u sljedećim zemljama i regijama: Austrija, Češka, Karelija, Ural, Krasnojarsk, Habarovsk kraj, Novosibirsk regija i Volga.
Svaka zemlja ima svoje zahtjeve za vakcinaciju za dolaske i odlaske. Ako idete na put u inostranstvo i ne znate koje vakcine trebate dobiti, možete se obratiti ambasadi zemlje, gdje će vam dati sve potrebne informacije.
Vakcinacija prema epidemiološkim indikacijama.
Bjesnilo
Bjesnilo je virusna bolest koja prvenstveno pogađa nervni sistem. Izvor uzročnika infekcije su životinje oboljele od bjesnila (psi, mačke, lisice, vukovi). Svake godine u svijetu oko 50.000 ljudi umre od bjesnila.
Osoba se zarazi ugrizom, kao i ako pljuvačka bolesne životinje dospije na oštećenu kožu ili sluznicu, rjeđe preko predmeta kontaminiranih pljuvačkom, prilikom rezanja leševa i sl. Virus se može pojaviti u pljuvački životinje ne ranije od 10 dana prije nego što se razviju simptomi bjesnila, što određuje period promatranja kada se ugrize.
Vakcinacija se sprovodi za osobe više struka, hitna - za osobe koje su bile u kontaktu sa bolesnom životinjom.
Vakcinacija (aktivna imunizacija, specifična imunoprofilaksa) - ovo je vještačka reprodukcija imunološkog odgovora uvođenjem vakcine kako bi se stvorio imunitet na infekciju.
Vakcinacija provodi se sa preparatima vakcine koji sadrže specifični antigen.
Kao odgovor na unošenje antigena u organizam, aktivacija imunog sistema se prirodno javlja u obliku niza uzastopnih faza:
- preuzimanje antigena od strane makrofaga;
- cijepanje (obrada) i prezentacija (prezentacija) peptidnih fragmenata antigena T-ćelijama (slika 1);
- proliferacija i diferencijacija T ćelija sa pojavom regulatornih pomagača i supresora, citotoksičnih T ćelija, memorijskih ćelija;
- aktivacija B ćelija sa njihovom transformacijom u plazmatske ćelije koje proizvode antitijela;
- formiranje imunološke memorije;
- proizvodnja specifičnih antitijela;
- smanjenje nivoa antitela.
Kao što se može vidjeti sa slika 1-3, antigen ulazi u tijelo, hvata ga ćelija koja predstavlja antigen (APC) - makrofag (kao i Langerhansove ćelije, dendritske ćelije), koja prenosi obrađeni signal na dvije vrste limfocita. - B-ćelije i T-ćelije. Istovremeno, B-ćelija prima signal od pomoćnog T-limfocita. Tek tada se B ćelija počinje dijeliti kako bi postala stanica koja proizvodi antitijela ili memorijska stanica. Interakcija između APC i T-ćelije zasniva se na fenomenu koji se zove “dvostruko prepoznavanje”. Značenje ovog fenomena je da makrofag može prenijeti signal o antigenu ne na bilo koji T-limfocit, već samo na „svoje“, identične u smislu gena histokompatibilnosti. Geni histokompatibilnosti pripadaju glavnom kompleksu histokompatibilnosti (MHC), koji je odgovoran za genetsku kontrolu imunoloških odgovora. Danas je proučavan MHC različitih vrsta sisara, pri čemu su najpotpunije proučavane MHC dvije vrste: miševa - H-2 sistem i ljudi - HLA (Human Leykocyte Antigen) sistem. HLA sistem je najpotpunije proučavan genetski sistem ne samo u ljudskom genomu, već i kod sisara.
Uhvaćeni fagocitozom, antigeni se procesiraju u peptidne fragmente i predstavljaju na površini ćelije koja predstavlja antigen u kombinaciji sa HLA molekulima (ćelijskim determinantama glavnog kompleksa histokompatibilnosti) klase I i II, što dalje dovodi do aktivacije specifičnog pomagača. (CD4+) i citolitički (CD8+) T-limfociti.
Regulaciju imunološkog odgovora provode T-pomagači putem citokina. Godine 1986, T. Mosmann et al. opisao dvije alternativne T-pomoćne (Th) subpopulacije: Th1 koji proizvodi IL-2, IFN-gama i limfotoksin (TNF-beta), čija je glavna funkcija kontrolirati ćelijski posredovani oblik odgovora u obliku odloženog- tip hipersenzitivnosti (DTH) i citotoksični T-limfociti (CTL) i Th2 su pomoćnici za stvaranje antitijela koji proizvode IL-4, IL-5, IL-IL-6, IL-10 i IL-13. Pored navedenih subpopulacija, izolovani su i dodatni klonovi: Th0, koji istovremeno proizvodi Th1 i Th2, i Th3, koji proizvodi transformirajuće faktore rasta (TFF), koji nastaju enteralnom administracijom antigena u mukozni imunološki sistem i regulišu lokalnu sintezu IgA. .
Teoretski, i stanični i humoralni faktori su uključeni u mehanizam razvoja antiinfektivne zaštite, međutim, svaku infekciju karakterizira dominacija jednog ili drugog tipa imuniteta. Eksperiment je pokazao da je razvoj zaštitnog imuniteta kod infekcija uzrokovanih patogenima s intracelularnom reprodukcijom (tuberkuloza, listerioza, salmoneloza, tularemija, bruceloza, toksoplazmoza, rikecioza) povezan s odgovorom Th1 tipa.
Scott P. (1993) povezuje djelovanje Mycobacterium tuberculosis sa aktivacijom imuniteta T-ćelija.
Istovremeno, razvoj humoralnih mehanizama imunološkog odgovora karakterističan je za mnoge virusne infekcije (rubeola, vodene kozice, krpeljni encefalitis, poliomijelitis, zaušnjaci, boginje) (Vorobiev A.A., Medunitsyn N.V., 1995.). Glavni mehanizmi imunološkog odgovora funkcionišu i tokom imunizacije različitim vakcinama, što, po svemu sudeći, određuje efikasnost vakcine. Na primjer, eksperimentalno je dokazano da živi respiratorni sincicijski virus (RSV) inducira imuni odgovor sličan Th1, dok inaktivirani izaziva Th2 odgovor, što je povezano s neefikasnošću vakcinacije djece inaktiviranom podjediničnom RSV vakcinom. (Graham B, et al1993; Welliver R et al, 1994).
Slika 1 i 2
Slika 3
Mnogi istraživači su opisali imunomodulacijski učinak vakcina povezan s stvaranjem različitih tipova Th. Dobro je poznato da komponenta protiv pertusisa DTP vakcine ima snažan nespecifičan efekat na imuni sistem.
Medunitsyn N.V. (2004) napominje da su mnogi infektivni agensi i vakcine sposobni nespecifično stimulirati stvaranje antitijela, fagocitozu i druge ćelijske imune odgovore, što može rezultirati supresijom imunološkog odgovora.
Prema Železnikovoj G.F. (2003), treba uzeti u obzir imunomodulatorni učinak vakcina koji može uzrokovati i supresiju i aktivaciju određenih imunoloških funkcija pri vakcinaciji djece s autoimunom patologijom zbog autoreaktivnog Th1 (2000). Autor posebno predlaže da se vakcine koje izazivaju pretežno Th1 imuni odgovor treba koristiti s oprezom kod takve djece. Naprotiv, djecu sa alergijskim oboljenjima, u čijoj genezi treba da bude uključen Th2 sa IgE-ovisnim mehanizmom neposredne alergije, treba vakcinisati proteinskim ili inaktiviranim virusnim vakcinama sa pretežno Th2-sličnim tipom imunog odgovora sa povećani oprez.
Postoje značajne razlike u imunološkom odgovoru na uvođenje živih i inaktiviranih vakcina, na primarno i ponovljeno uvođenje antigena vakcine. Medunitsyn N.V. u svojoj monografiji "Vakcinologija" (2004) napominje da proces formiranja imunološkog odgovora na uvođenje vakcine, koji je višestepeni proces, počinje na mjestu primjene antigena. U ovom slučaju, antigen vakcine se podvrgava obradi i prezentaciji uz pomoć lokalnih pomoćnih ćelija (Langerhansove, dendritske ćelije, M-ćelije creva itd.), zatim se antigen fiksira u regionalnim limfnim čvorovima, slezeni, jetri i drugim organima, u kojima je ista obrada i prezentacija antigena.
Bez sumnje, priroda razvoja imuniteta ovisi o vrsti vakcine (živa ili ubijena).
Prilikom inicijalnog uvođenja (vakcinacije) žive virusne vakcine u neimuni organizam, vakcinalni soj patogena ulazi u tropski organ, gdje se razmnožava, nakon čega slijedi puštanje u slobodan promet i uključivanje lanca imunoloških reakcija identičnih. onima u prirodnoj infekciji. Zato se reakcija na uvođenje živih vakcina posebno često javlja nakon perioda inkubacije, takoreći, i manifestuje se oslabljenim kompleksom simptoma prirodne infekcije (povećanje okcipitalnih limfnih čvorova za uvođenje vakcine protiv rubeole). , parotidne pljuvačne žlezde za vakcinu protiv zaušnjaka, itd.). Imunološki odgovor u ovom slučaju karakterizira pojava antitijela klase IgM u krvi 3-6 dana, nakon čega slijedi prelazak na sintezu antitijela klase IgG. Očigledno je i da se u toku takve interakcije formiraju i imunološke memorijske ćelije koje su odgovorne za trajanje imuniteta. Ponovljenom primjenom vakcine dolazi do brzog i intenzivnog stvaranja IgG antitijela.
Formiranje imunološkog pamćenja povezano je s formiranjem populacija T- i B-memorijskih ćelija, čija je karakteristična karakteristika brza proliferacija pod utjecajem specifičnog antigena sa stvaranjem velike populacije efektorskih stanica i sintezom odgovarajuću veliku količinu antitijela i citokina. Imunološka memorija se može očuvati godinama, a ponekad i doživotno (male boginje, boginje itd.).
R.M. Khaitov, B.V. Pinegin (2000) napominje da je imunološka memorija ta koja je u osnovi postvakcinalnog imuniteta i da je visokoefikasna odbrana organizma od reinfekcije, tj. ponovna infekcija istim patogenom. U principu, imuni sistem je „sposoban da nauči“ kada se primenjuje sa bilo kojim preparatom vakcine. Međutim, uvođenjem inaktiviranih adsorbovanih vakcina (DPT, DTP), imuni odgovor karakteriše niska i kratkotrajna proizvodnja antitela, što zahteva ponovljeno davanje leka.
Žive virusne vakcine, čije je djelovanje osmišljeno za reprodukciju virusa u tijelu cijepljenog, stvaraju snažan imunitet nakon prve injekcije. Revakcinacija vam omogućava da vakcinišete protiv infekcija one osobe kod kojih prva doza vakcine iz ovog ili onog razloga nije dovela do razvoja imuniteta.
Ovdje su dostupne sljedeće opcije:
- dodatna doza se daje djetetu koje je zadržalo nivo specifičnih antitijela nakon vakcinacije;
- dijetetu sa izgubljenim imunitetom, ali ima očuvane memorijske ćelije, daje se doza doza;
- ispostavilo se da je primarna doza vakcine „lošeg kvaliteta“, što se često dešava kada se ne prati hladni lanac ili iz drugih razloga (smrt vakcinalnog soja, nedostatak replikacije u tropskom organu itd.).
Mora se pretpostaviti da će u prvoj varijanti revakcinirajuća doza virusa biti inaktivirana antitijelima koja cirkuliraju u krvi i, najvjerovatnije, neće doći do povećanja proizvodnje specifičnih antitijela ili će imunološki odgovor biti slab zbog mogućeg stimulacija imunološkim kompleksima. U drugoj opciji (revakcinacija djeteta sa izgubljenim imunitetom, ali sa memorijskim ćelijama), druga doza vakcine će dovesti do brzog i vrlo efikasnog imunološkog odgovora.
U potonjem slučaju djetetu nedostaje ne samo imunitet, već i memorijske ćelije, pa će uvođenje doze za revakcinaciju izazvati niz uzastopnih imunoloških reakcija koje su karakteristične za one pri prvom susretu s ovim antigenom. Imuni sistem deteta adekvatno reaguje na istovremenu primenu više antigena, dok se proizvodnja antitela kao odgovor na sve ove antigene odvija na isti način kao i kod njihove odvojene primene (videti poglavlje „Kombinovane vakcine“). Štaviše, neke vakcine, kada se primenjuju istovremeno, mogu da imaju pomoćno dejstvo, tj. pojačavaju imuni odgovor na druge antigene. Imunomodulatorna svojstva toksina Bordetella pertussis su dobro poznata (Kraskina N.A. et al. (1989), Caspi R. et al, (1996)).
Od kompleksnih vakcina u Rusiji se proizvode DTP vakcina, ADS, ADS-M, OPV, vakcina protiv gripa, A+C meningokokne infekcije, vakcina iz oportunističke flore.
U svijetu je stvoreno oko 20 kombinovanih vakcina, od kojih su najsloženije kombinacije kombinacija DTP vakcine sa inaktiviranim poliomijelitis, hemofilnim tipom b i rekombinantnim vakcinama protiv hepatitisa B.
1980. godine otkriveni su mehanizmi genetske kontrole imunog odgovora ili gena imunog odgovora, tzv. Ir geni, koji određuju razvoj kod pojedinca visokog ili niskog imunološkog odgovora na određeni antigen. Pored genetske komponente, na snagu imunog odgovora utiču i fenotipske karakteristike organizma stečene tokom života. Važne su različite vrste imunopatologije, uklj. stanja imunodeficijencije. Prema N.V. Medunitsyna (2001), na nivo imunološkog odgovora kod ljudi utiču demografski, prirodni, profesionalni faktori, sezonski ritmovi itd.
R.Z. Knjažev, P.M. Luzin (1998) je pokazao da osobe sa IV krvnom grupom češće doživljavaju insuficijenciju T-sistema, što povećava rizik od infekcija. Niži titri antidifterijskih i tetanusnih antitijela uočeni su kod ljudi s I i III krvnom grupom (Prilutsky A.S., Sokhin A.A., Maylyan E.A., 1994.). Kod osoba sa niskim titrom antitijela protiv hepatitisa B utvrđuje se smanjena koncentracija imunoglobulina klase G, M i A (Platkov E. et al, 1990).
Tako su imunolozi bili suočeni sa zadatkom kreiranja metoda za fenotipsku korekciju genske kontrole imuniteta, tj. načine transformacije individua koje genetski slabo reaguju na određeni antigen u one sa visokim odzivom. Rezultat dugogodišnjeg rada ruskih naučnika na čelu sa akademikom R.M. Hait u oblasti imunogenetike je stvaranje imunostimulativnih polimera visoke imunogenosti, čija konjugacija (hemijsko vezivanje) sa antigenom, na primer, virusom gripa, dovodi do stimulacije stvaranja antitijela bez ikakvih dodatnih pomoćnih sredstava. Sjajan primjer u oblasti stvaranja forsiranih vakcina je inaktivirana vakcina protiv gripe Grippol, alergovakcine, au budućnosti - vakcine protiv tuberkuloze, difterije itd.
Postoje prirodne (urođene) i umjetne; aktivni i pasivni imunitet. Prirodni aktivno stečeni imunitet javlja se nakon prošlih bolesti, umjetno aktivni - nakon vakcinacije. Antitela klase IgG, koja se prenose sa majke na fetus, obezbeđuju pasivno stečeni prirodni imunitet kod dece prve godine života. Preko majčinog mlijeka dijete prima i sekretorne IgM i IgA.
Pasivno stečeni vještački imunitet nastaje i kao rezultat unošenja gotovih antitijela u obliku specifičnih imunoglobulina (protiv malih boginja, protiv gripe, antistafilokoknih itd.) ili nakon uvođenja seruma, plazme i krvi oporavljenih pacijenata.
Pasivni imunitet se razvija brže od aktivnog, što je od posebnog značaja u postekspozicijskoj prevenciji brojnih bolesti, kao što je krpeljni encefalitis, kao i za hitnu prevenciju niza infekcija (hepatitis A i B, vodene kozice itd.), uključujući osobe koje primaju imunosupresivnu terapiju.
Razmak između vakcinacija, kako živih tako i mrtvih lijekova, ne smije biti kraći od 28 dana, u suprotnom će antitijela nastala pri prvom ubrizgavanju vakcine inaktivirati novouvedeni antigen, što će rezultirati smanjenjem intenziteta imunološkog odgovora.
KARAKTERISTIKE PREPARATA VAKCINE
KLASIFIKACIJA VAKCINSKIH LIJEKOVA
Trenutno je usvojena jedinstvena klasifikacija lijekova koji stvaraju aktivni imunitet: žive, ubijene, hemijske vakcine i toksoidi. Hemijske vakcine i toksoidi su vrsta inaktiviranih lijekova. Osim toga, izoluju se rekombinantne vakcine, prisilne vakcine, povezane ili kombinovane vakcine.
Žive vakcine se proizvode na bazi atenuiranih sojeva sa trajno fiksiranom avirulencijom (virulencija je sposobnost patogena da izazove bolest). Budući da su lišeni sposobnosti da izazovu zaraznu bolest, oni ipak zadržavaju sposobnost razmnožavanja u tijelu cijepljenog. Nastala infekcija vakcinom, iako se javlja kod većine cijepljenih bez izraženih kliničkih simptoma, dovodi do formiranja, po pravilu, stabilnog imuniteta.
Vakcinalni sojevi koji se koriste u proizvodnji živih vakcina dobijaju se na različite načine: izolacijom atenuiranih mutanata od pacijenata (soj vakcine protiv virusa zaušaka Jeryl Lynn) ili iz okoline; selekcija klonova vakcine (STI soj antraksa); produženi prolaz u tijelu eksperimentalnih životinja i pilećih embriona (soj 17D virusa žute groznice).
Za brzu pripremu bezbednih vakcinalnih sojeva namenjenih za proizvodnju živih vakcina protiv gripa, naša zemlja koristi tehniku hibridizacije aktuelnih epidemijskih sojeva virusa sa hladno adaptiranim sojevima koji su neškodljivi za ljude. Nasljeđivanje najmanje jednog od gena koji kodiraju neglikozirane virionske proteine od donatora koji se prilagođava hladnoći dovodi do gubitka virulencije. Rekombinanti koji su naslijedili najmanje 3 fragmenta genoma donora koriste se kao sojevi vakcine.
Imunitet koji se razvije nakon vakcinacije većinom živih vakcina traje mnogo duže nego nakon vakcinacije inaktiviranim vakcinama. Dakle, nakon jednokratnog uvođenja vakcina protiv malih boginja, rubeole i zaušnjaka, trajanje imuniteta dostiže 20 godina, vakcine protiv žute groznice - 10 godina, vakcine protiv tularemije - 5 godina. Ovo također određuje značajne intervale između prve i sljedeće primjene ovih lijekova. Istovremeno, za postizanje punog imuniteta protiv poliomijelitisa, trovalentna, živa vakcina se primjenjuje tri puta u prvoj godini života, a revakcinacije se provode u drugoj, trećoj i šestoj godini života. Ponovljene injekcije cjepiva nastaju zbog moguće interferencije između tri tipa virusa koji čine cjepivo, zbog čega se može razviti nedovoljan imunološki odgovor na jedan od njih.
Žive vakcine, sa izuzetkom dečije paralize, dostupne su u liofilizovanom obliku, što obezbeđuje njihovu stabilnost tokom relativno dugog perioda.
I žive i inaktivirane vakcine se češće koriste kao monoterapija.
Inaktivirane ili ubijene vakcine dijele se u sljedeće podgrupe: Korpuskularne (cijeli virion) vakcine, koje su bakterije i virusi inaktivirani kemijskim (formalin, alkohol, fenol) ili fizičkim (toplota, ultraljubičasto zračenje) ili kombinacijom oba faktora. Za pripremu korpuskularnih vakcina, u pravilu se koriste virulentni sojevi mikroorganizama, jer imaju najkompletniji set antigena. Za proizvodnju pojedinačnih vakcina (na primjer, kulture protiv bjesnila) koristite atenuirane sojeve. Primjeri korpuskularnih vakcina su pertusis (DTP komponenta), vakcine protiv bjesnila, leptospiroze, vakcine protiv gripe inaktivirane cijelim virionom, vakcine koje se prenose krpelji i japanski encefalitis, te niz drugih lijekova. Pored vakcina sa celim virionom, u praksi se koriste i split ili dezintegrisani preparati (split vaccine), u kojima se deterdžentima odvajaju strukturne komponente viriona. Inaktivirane podjedinične virusne vakcine koje sadrže odvojene strukturne komponente virusa, na primjer, podjediničnu vakcinu protiv gripe koja se sastoji od hemaglutininina i neuraminidaze, mogu se svrstati u istu kategoriju. Podjedinice bez lipida i podijeljene vakcine se dobro podnose i imaju visoku imunogenost.
Hemijske vakcine su antigenske komponente ekstrahovane iz mikrobne ćelije koje određuju imunogenu moć potonje. Za njihovu pripremu koriste se različite fizičke i hemijske metode. Takve vakcine uključuju polisaharid protiv meningokoknih infekcija grupe A i C, hemofilusa influenzae tipa b, pneumokokne infekcije, kao i vakcinu protiv tifusa - Vi-antigen tifusnih bakterija. Budući da su bakterijski polisaharidi antigeni nezavisni od timusa, njihovi konjugati s proteinskim nosačem (toksoid difterije ili tetanusa u količini koja ne stimulira proizvodnju odgovarajućih antitijela, ili s proteinom samog mikroba, na primjer, vanjskom ljuskom pneumokoka) koriste se za formiranje imunološke memorije T-ćelija.
Važna karakteristika hemijskih vakcina je njihova niska reaktogenost. Hemijske vakcine su vrsta ubijene vakcine. rekombinantne vakcine. Primjer za to je vakcina protiv hepatitisa B, koja se proizvodi rekombinantnom tehnologijom. Segment S gena podjedinice virusa hepatitisa B koji kodira sintezu HBsAg umetnut je u DNK stanica kvasca, koje pri umnožavanju provode sintezu ovog antigena. HBsAg protein se izoluje iz ćelija kvasca razgradnjom i pročišćava fizičkim i hemijskim metodama. Dobiveni HBsAg preparat je potpuno bez DNK kvasca i sadrži samo tragove proteina kvasca. Takve vakcine se takođe mogu klasifikovati kao inaktivirane. Inaktivirane bakterijske i virusne vakcine dostupne su u suhom (liofiliziranom) i tekućem obliku. Tečne vakcine obično sadrže konzervans. Za stvaranje punog imuniteta obično su potrebne dvije ili tri doze inaktiviranih vakcina. Trajanje imuniteta koje se razvije nakon toga je relativno kratkotrajno i potrebne su revakcinacije da bi se održao na visokom nivou.
Toksoidi su egzotoksini bakterija koji postaju bezopasni produženim izlaganjem formalinu na povišenim temperaturama. Takva tehnologija za dobijanje toksoida, uz očuvanje antigenskih i imunogenih svojstava toksina, onemogućava poništavanje njihove toksičnosti. Tokom procesa proizvodnje, toksoidi se prečišćavaju od balastnih supstanci (hranjivi medij, drugi produkti metabolizma i raspadanja mikrobnih ćelija) i koncentriraju. Ovi postupci smanjuju njihovu reaktogenost i omogućavaju upotrebu malih količina preparata za imunizaciju. Za aktivnu prevenciju toksinemičnih infekcija (difterija, tetanus, botulizam, plinska gangrena, stafilokokna infekcija) koriste se toksoidni pripravci sorbirani na različitim mineralnim adsorbentima. Adsorpcija toksoida značajno povećava njihovu antigenu aktivnost i imunogenost. To je, s jedne strane, zbog stvaranja "depoa" lijeka na mjestu njegove primjene uz postepeni ulazak antigena u cirkulacijski sistem, as druge strane, zbog pomoćnog djelovanja lijeka. sorbent, koji zbog razvoja lokalne upale izaziva povećanje plazmacitne reakcije u regionalnim limfnim čvorovima.
Anatoksini se proizvode u obliku monopreparata (difterija, tetanus, stafilokok itd.) i pratećih preparata (difterija-tetanus, botulinum trianatoksin). Poslednjih godina razvijen je preparat toksoida pertusisa, koji je u nizu stranih zemalja postao sastavni deo acelularne vakcine protiv hripavca. U Rusiji se koristi ljudski normalni imunoglobulin sa visokim sadržajem toksoida pertusisa, namenjen za lečenje teških oblika velikog kašlja. Za postizanje intenzivnog antitoksičnog imuniteta, pripravci toksoida zahtijevaju, u pravilu, dvije injekcije i naknadnu revakcinaciju. Istovremeno, njihova preventivna efikasnost dostiže 95-100% i traje nekoliko godina. Važna karakteristika toksoida je i činjenica da osiguravaju očuvanje kalemljene trajne imunološke memorije u tijelu. Stoga, kada se ponovo uvedu kod osoba koje su bile potpuno vakcinisane prije 10 ili više godina, dolazi do brzog stvaranja antitijela u visokim titrima. Upravo ovo svojstvo lijekova opravdava njihovu primjenu u postekspozicijskoj profilaksi difterije u žarištu, kao i tetanusa u slučaju hitne profilakse. Još jedna ne manje važna karakteristika toksoida je njihova relativno niska reaktogenost, što omogućava minimiziranje popisa kontraindikacija za upotrebu.
Prisilne vakcine. Ovi lijekovi uključuju vakcine nove generacije dobivene kemijskim kovalentnim vezivanjem (konjugacijom) imunomodulatora sa imunizirajućim antigenima koji su dio vakcina. Neki sintetički neprirodni polielektroliti s kontroliranom strukturom koriste se kao imunomodulatori. Efekat stimulacije geneze antitela polielektrolita povezan je sa njihovom sposobnošću da se adsorbuju na ćelijsku membranu i direktno aktiviraju deobu i antigen zavisnu diferencijaciju limfocita (Petrov R.V., Khaitov R.M., 1998). Jedan od predstavnika sintetičkih polielektrolita je domaći lijek polioksidonijum, kreiran na Imunološkom institutu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije pod vodstvom R.V. Petrov.
Primjena imunomodulatornih lijekova u vakcinaciji prvenstveno je diktirana potrebom za smanjenjem doze ubrizganog antigena. Primjer za to je konjugirana polimer-podjedinična vakcina protiv gripe Grippol, u kojoj je prisustvo imunomodulatora polioksidonija omogućilo smanjenje vakcinalne doze antigena za 3 puta (Khaitov R.M., Nekrasov A.V., et al., 1999.).
Polioksidonijum, kao i likopid, mijelopid (MP-3) su među lekovima koji imaju dominantno dejstvo na ćelije makrofagno-monocitnog sistema. Imunomodulatori koji utiču na T-sistem imuniteta uključuju brojne preparate dobijene od timusa goveda, njihovog pretka T-aktivina, te najnovije generacije imunomodulatora - mijelopid (njegova MP-1 frakcija) i imunofan, koji se koriste kao pojačivači proces vakcinacije.
Trenutno, forsirana vakcina protiv tifusa na bazi Vi- i O-antigena (ojačavač - polioksidonijum), vakcina protiv hepatitisa A i B "HEP-A + B-in-Vac" (jačanje - polioksidonijum), polikomponentna vakcina VP-4 protiv oportunističkih mikroba (učvršćivač - multipletni peptidi), acelularna vakcina protiv pertusisa (fosifikator - polioksidonijum).
Kombinovana upotreba preparata vakcine i imunotropnih lekova koji obnavljaju imunološki odgovor, uključujući sposobnost stvaranja antitela, takođe može biti obećavajuća. Sa ove tačke gledišta, pažnju imunologa privlači jednostavnost eksperimenta i mogućnost postizanja brzog efekta. Pokušaji na našem odjeljenju da se podstakne imunološki odgovor na vakcinaciju protiv hepatitisa B kod djece sa malignim tumorima na pozadini polikemoterapije uz kombinovanu primjenu rekombinantne vakcine i imunomodulatora općenito pokazuju obećanje ovakvog pristupa. U konačnici, kod djece sa imunosupresijom nakon uvođenja imunostimulansa povećava se sposobnost proizvodnje specifičnih antitijela na rekombinantnu vakcinu. Nivo antitijela na uvođenje imunofana, polioksidonijuma i gepona gotovo uvijek se povećavao (u prosjeku 46-77 puta). U svim serijama eksperimenata dobijene su značajne razlike u analizi geometrijskih srednjih titara antitijela uz uvođenje polioksidonija i hepona.
Danas je od fundamentalne važnosti da se metoda prisilne vakcinacije može smatrati relevantnom, ona otvara izglede za unapređenje vakcina u rješavanju važnog pitanja formiranja zaštitnog imuniteta, uključujući i imunodeficijentne osobe.
SASTAV VAKCINA
Osim atenuiranih mikroorganizama ili antigena koji obezbjeđuju razvoj specifičnog imuniteta, vakcine sadrže i druge komponente. Mogu se podijeliti u dvije grupe.
Prvi uključuje tvari koje se unose u lijek kako bi se osigurala stabilnost njegovih antigenskih svojstava (stabilizatori), održala sterilnost (konzervansi), povećala imunogenost (adjuvansi).
Kao stabilizatori koriste se samo supstance za koje postoje farmakopejski članci: saharoza, laktoza, humani albumin, natrijum glutamat. Njihovo prisustvo u preparatu ne utiče na njegovu reaktogenost.
Svrha konzervansa, hemikalija koje imaju baktericidno dejstvo, je da obezbede sterilnost inaktiviranih vakcina koje se oslobađaju sterilno. Potonje se može narušiti kao rezultat stvaranja mikropukotina u pojedinačnim ampulama, nepoštivanja pravila za čuvanje lijeka u otvorenoj ampuli (bočici) tijekom postupka vakcinacije.
SZO preporučuje upotrebu konzervansa prvenstveno za adsorbovane vakcine, kao i lekove proizvedene u višedoznoj ambalaži. Najčešći konzervans kako u Rusiji tako iu svim razvijenim zemljama svijeta je mertiolat (tiomersal), koji je organska živa sol koja prirodno ne sadrži slobodnu živu. Sadržaj mertiolata u DTP, toksoidima, vakcini protiv hepatitisa B i drugim sorbiranim preparatima (ne više od 50 µg po dozi), zahtjevi za njegovu kvalitetu i metode kontrole u našoj zemlji ne razlikuju se od onih u SAD-u, Velikoj Britaniji, Francuskoj , Njemačka, Kanada, itd. zemlje.
Pošto mertiolat negativno utiče na antigene inaktiviranih poliovirusa, strani preparati koji sadrže inaktiviranu polio vakcinu koriste 2-fenoksietanol kao konzervans. Kao mineralni sorbenti sa adjuvansnim svojstvima koriste se aluminijum hidroksid, aluminijum fosfat, N-oksidisani derivat poli-1,4-etilenpiperazina - polioksidonijum, toksin kolere i labilni toksin E. coli koji stimulišu stvaranje sekretornih IgA antitela. Trenutno se testiraju i druge vrste pomoćnih sredstava. Njihova praktična upotreba omogućava smanjenje antigenskog opterećenja lijeka i time smanjenje njegove reaktogenosti.
U drugu grupu spadaju supstance čije je prisustvo u vakcinama određeno tehnologijom njihove proizvodnje (heterologni proteini supstrata za uzgoj, antibiotici koji se unose u ćelijsku kulturu tokom proizvodnje virusnih vakcina, komponente hranljivih podloga, supstance koje se koriste za inaktivaciju). Moderne metode čišćenja cjepiva od ovih balastnih nečistoća omogućuju smanjenje sadržaja potonjih na minimalne vrijednosti propisane regulatornom dokumentacijom za odgovarajući lijek. Tako, prema zahtjevima SZO, sadržaj heterolognog proteina u vakcinama koje se daju parenteralno ne bi trebao biti veći od 0,5 µg po dozi vakcinacije, a sadržaj antibiotika (kanamicin ili monomicin) u vakcinama protiv malih boginja, zaušnjaka i rubeole ne bi trebao biti veći od 10 jedinica. u dozi vakcinacije. Ovdje je također prikladno napomenuti da je u proizvodnji virusnih vakcina zabranjena upotreba antibiotika koji imaju izražena senzibilizirajuća ili toksična svojstva (penicilin i njegovi derivati, streptomicin, tetraciklini).
Antibiotici se ne koriste u proizvodnji bakterijskih vakcina. Prisutnost u anamnezi inokuliranih indikacija razvoja alergijskih reakcija trenutnog tipa na tvari koje čine određeni lijek (podaci o njima nalaze se u uvodnom dijelu Uputa za uporabu) kontraindikacija je za njegovu primjenu.
PROIZVODNJA VAKCINA I DRŽAVNI NADZOR NAD NJIHOVIM KVALITETOM
U skladu sa Zakonom Ruske Federacije “O lijekovima”, odobrenim 22. juna 1998. godine, proizvodnju lijekova, koji uključuju imunobiološke preparate, obavljaju preduzeća za proizvodnju lijekova koja imaju dozvolu za njihovu proizvodnju.” U Rusiji 16 preduzeća proizvodi 50 vrsta vakcina protiv 28 zaraznih bolesti (tabela 2). Gotovo sve vakcine ispunjavaju zahtjeve SZO u pogledu glavnih pokazatelja sigurnosti i efikasnosti, a u pogledu aktivnosti svaka od njih treba dodatno poboljšati.
tabela 2
Vakcine proizvedene u Ruskoj Federaciji
| Vrste vakcina | Infekcije za čiju prevenciju koriste se vakcine |
| Žive vakcine | Bruceloza, gripa, boginje, Q groznica, žuta groznica, zaušnjaci, dječja paraliza, antraks, tuberkuloza, tifus, tularemija, kuga |
| Ubijene (inaktivirane) i podjedinične vakcine | Bjesnilo, trbušni tifus, gripa, krpeljni encefalitis, veliki kašalj, kolera, leptospiroza, hepatitis A, tifus, herpes tip I i II |
| Hemijske vakcine | Meningokokna infekcija, kolera, trbušni tifus |
| Anatoksini | Difterija, tetanus, gangrena, botulizam, kolera, stafilokokne i pseudomonas infekcije |
| Rekombinantne vakcine | Hepatitis b |
| Vakcine sa vještačkim adjuvansom | Vakcina protiv gripe sa polioksidonijumom, vakcina protiv hepatitisa A sa polioksidonijumom |
Moderna proizvodnja vakcina, kao i drugih MIBP, treba da se zasniva na usklađenosti sa Sanitarnim pravilima SP 3.3.2.015-94 „Proizvodnja i kontrola medicinskih imunobioloških preparata radi osiguranja njihovog kvaliteta“, dokument koji odgovara stranoj „Dobroj proizvođačkoj praksi“ (GMP). Ovaj regulatorni dokument sadrži skup zahtjeva za proizvodnju i kontrolu MIBP, koji garantuju njihovu aktivnost, sigurnost i stabilnost, a odnosi se na sva preduzeća koja proizvode MIBP, bez obzira na njihovu resornu pripadnost. U skladu sa navedenim Zakonom, zabranjena je proizvodnja, promet i upotreba lijekova (uključujući i one proizvedene u inostranstvu) koji nisu prošli državnu registraciju, tj. nije uvršten u Državni registar lijekova.
Glavni regulatorni dokument koji definira zahtjeve za kvalitetu MIBP i metode za njegovu kontrolu je Članak o farmakopeji (FS), odobren od strane Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije. Ovaj dokument, koji je Državni standard, sadrži zahtjeve SZO za biološke proizvode, koji dozvoljavaju proizvodnju domaćih lijekova na nivou svjetskih standarda.
Dokument koji definiše tehnologiju proizvodnje MIBP-a je Pravilnik o proizvodnji lijeka (RP), koji je usaglašen sa GISK-om im. L. A. Tarasevich ili druga kontrolna organizacija.
Regulatorni dokumenti također uključuju upute za upotrebu lijeka. Dajući izuzetan značaj kvalitetu MIBP, prvenstveno njihovoj sigurnosti i efikasnosti, Zakon Ruske Federacije „O imunoprofilaksi zaraznih bolesti“, usvojen 17. septembra 1998. (vidi Dodatak br. L.A. Tarasevich, i licencu za proizvodnju i prodaju lijeka koju je izdalo Ministarstvo medicinske industrije. Državnu kontrolu kvaliteta MIBP, uključujući i one iz uvoza, vrši Državni istraživački institut za standardizaciju i kontrolu medicinsko bioloških preparata. L. A. Tarasevich iz Ministarstva zdravlja i socijalnog razvoja Ruske Federacije (GISK po imenu L. A. Tarasevich).
Uredba Vlade Ruske Federacije br. 1241 od 18. decembra 1995. u GISK im. L. A. Tarasevichu su povjerene funkcije Državnog organa za kontrolu medicinskih imunobioloških preparata.
37. Vakcinacija i vakcinalna terapija.
Vakcinacija- uvođenje lijekova za sprječavanje razvoja zaraznih bolesti.
Vakcinska terapija- uvođenje lijekova u terapeutske svrhe.
Preparati vakcine daju se oralno, subkutano, intradermalno, parenteralno, intranazalno i inhalacijom. Način primjene određen je svojstvima lijeka. Prema stepenu potrebe razlikuju se planirana vakcinacija i vakcinacija prema epidemiološkim indikacijama. Prvi se provodi u skladu sa propisanim kalendarom imunoprofilakse najčešćih ili opasnih infekcija. Vakcinacija prema epidemiološkim indikacijama provodi se kako bi se hitno stvorio imunitet kod osoba s rizikom od razvoja infekcije, na primjer, u osoblju infektivnih bolnica, u slučaju izbijanja zarazne bolesti u selu ili predloženog putovanja u endemska područja (žuta groznica, hepatitis A)
38. Živa vakcina: dobijanje, zahtevi za sojeve vakcine, prednosti i nedostaci.
Potvrda:
Dobija se korištenjem dva osnovna principa:
Jennerov princip- korištenje sojeva uzročnika zaraznih bolesti životinja genetski blisko povezanih sa sličnim ljudskim bolestima. Na osnovu ovog principa dobijene su vakcina vakcina i BCG vakcina. Ispostavilo se da su zaštitni agensi (imunogeni) ovih mikroba gotovo identični.
Pasteurov princip- dobijanje vakcina od veštački oslabljenih (atenuiranih) virulentnih sojeva ljudskih infektivnih agenasa. Metoda se zasniva na odabiru sojeva sa izmijenjenim nasljednim osobinama. Ovi sojevi se razlikuju od originalnih po tome što su izgubili virulentnost, ali su zadržali svoja imunogena svojstva. Tako je Pasteur dobio vakcinu protiv besnila, kasnije vakcinu protiv antraksa, kuge, tularemije.
Za dobijanje atenuiranih sojeva patogenih mikroba koriste se sljedeće metode:
Promjena virulencije patogena izlaganjem nepovoljnim faktorima okoline, nakon čega slijedi selekcija
Selekcija avirulentnih sojeva iz postojećih kolekcija mikroba.
Zahtjevi za sojeve vakcine:
selekcija pjegavih mutanata smanjene virulencije i očuvanih imunogenih svojstava uzgojem pod određenim uvjetima ili prolaskom životinja otpornih na bentosnu infekciju kroz tijelo.
Prednosti– potpuno očuvan skup antigena patogena, koji osigurava razvoj dugotrajnog imuniteta i nakon jedne imunizacije.
nedostatke– rizik od razvoja manifestne infekcije kao rezultat smanjenja atenuacije soja vakcine.
39. Ubijene vakcine. Princip primanja. hemijske vakcine.
Ubijene vakcine.
Proizveden od visoko verulentnih sojeva infektivnih agenasa tipičnih za antigensku strukturu. Sojevi bakterija se uzgajaju na čvrstim ili tekućim hranljivim podlogama (sojevi virusa se uzgajaju u životinjskim organizmima ili kultivisanim ćelijama).
zagrijavanje, tretman farmalinom, acetonom, alkoholom osigurava pouzdanu inaktivaciju patogena i minimalno oštećenje antigena.
Kontrola proizvodnje se vrši na sterilnost, neškodljivost, reaktogenost, imunogenost. Vakcine se sterilno pune u ampule, zatim suše pod vakuumom na niskoj temperaturi.
Sušenje vakcina osigurava visoku stabilnost preparata (čuvanje 2 ili više godina) i smanjuje koncentraciju nekih nečistoća (formalin, fenol).
Vakcine se čuvaju na temperaturi od 4-8 stepeni. Imunizacija ubijenim vakcinama rezultira aktivnim antimikrobnim imunitetom.
Evaluacija efikasnosti imunizacije vrši se u epidemiološkim eksperimentima upoređivanjem stope incidencije kod vakcinisanih i nevakcinisanih osoba, kao i nivoa zaštitnog ABS utvrđenog kod vakcinisanih osoba. Efikasnost ovih vakcina je generalno niža u poređenju sa živim vakcinama, ali ponovljenim davanjem stvaraju prilično stabilan imunitet, najčešći način primene je parenteralni.
Hemijske vakcine
Sastoje se od Ag dobijenog iz mikroorganizama raznim, uglavnom hemijskim, metodama. Za to se koristi i kisela hidroliza, ekstrakcija trihlorosirćetnom kiselinom. Međutim, najčešće se koristi metoda enzimske digestije prema Raistricku i Topleyju.
Koraci kuhanja:
Uzgoj kulture vakcinalnog soja u tekućem hranljivom mediju, nakon čega slijedi uništavanje bakterija pankreatinom i supercentrifugiranje radi uklanjanja korpuskularnih elemenata.
Alkoholna precipitacija imunogena iz supernatanta i supercentrifugiranje do taloženja Ag
Sušenje smrzavanjem istaloženog ukupnog Ag uz dodatak konzervansa (0,3% rastvor fenola) i sorbenta (aluminijum hidroksida).
Hemijske vakcine sadrže mješavinu pojedinačnih organskih spojeva koji se sastoje od proteina, polisaharida i lipida. U nekim slučajevima se koriste ribosomske frakcije mikroba.
Osnovni princip dobijanja ovih vakcina je izolovanje i prečišćavanje zaštitnih antigena koji obezbeđuju razvoj pouzdanog imuniteta.
Raznolikost hem. vakcine su podeljene i podjedinične vakcine. Split cjepiva sadrže frakcionirane unutarnje i vanjske proteine virusa. Podjedinične vakcine sadrže samo vanjske proteine virusa, a ostali antigeni se uklanjaju.
Hemijske vakcine imaju slabu reaktogenost. Može se davati u velikim dozama i više puta. Upotreba adjuvansa kao pojačivača imunološkog odgovora povećava efikasnost vakcina. Chem. Vakcine, posebno suve, otporne su na uticaje okoline, dobro su standardizovane i mogu se koristiti u različitim kombinacijama koje istovremeno imaju za cilj protiv većeg broja infekcija.
Učitavanje...