Kako su istraživanja posljednjih godina pokazala, genetski faktori, posebno polimorfizmi gena za interleukin 28B, imaju poseban utjecaj na rezultat liječenja, kao i mogućnost samooporavka u slučaju infekcije.
Interleukin 28B je predstavnik lambda interferona, ili interferona tipa 3, koji imaju snažno antivirusno djelovanje i suzbijaju replikaciju virusa hepatitisa C. Proučavani su polimorfizmi gena za interleukin 28B koji su povezani sa trajnim virološkim odgovorom. Kod određenih genotipova 2 puta češće se postiže trajni virološki odgovor. Glavnu ulogu u infekciji hepatitisom C imaju dvije pojedinačne nukleotidne supstitucije:
Supstitucija citozina timinom (C>T) označena kao rs12979860 u dbSNP bazi podataka Nacionalnog centra za biotehnološke informacije (NCBI).
Zamjena timina za gvanin (T>G), koji ima oznaku rs8099917
U zavisnosti od nukleotida u ovim lokusima, identifikovani su aleli C (citozin), T (timin), G(guanin) i odgovarajući genotipovi: za alel rs12979860 - CC, CT, TT, kao i TT, TG, GG za alela rs8099917 da je genotip interleukina 28B nezavisan i najznačajniji faktor koji utiče na učestalost ranog i trajnog virološkog odgovora na AVT (antivirusna terapija) među ostalim prognostičkim faktorima. Istovremeno, polimorfizmi rs12979860 su odgovorni za dobijanje odgovora, i rs8099917 apolimorfizmi su usko povezani sa nedostatkom odgovora na AVT. Na osnovu toga, sledeći algoritam se preporučuje za preglede u pripremi za lečenje.
Određivanje genotipa pacijenta pomoću IL28B može promijeniti algoritam odluke o liječenju promjenom trajanja i standardnog toka PEG IFN/RIB terapije i trajanja trostruke terapije za CHC. Optimizacija terapije će izbjeći mnoge dodatne probleme u liječenju pacijenata sa velikom vjerovatnoćom pozitivnog odgovora na terapiju (kako bi se izbjegle dodatne nuspojave i dodatni troškovi trostruke terapije, uključujući inhibitore proteaze - telaprevir i boceprevir)
Određivanje genotipa pacijenta pomoću IL28B može promijeniti algoritam odluke o liječenju promjenom trajanja i standardnog toka PEG IFN/RIB terapije i trajanja trostruke terapije za CHC. Optimizacija terapije će izbjeći mnoge dodatne probleme u liječenju pacijenata sa velikom vjerovatnoćom pozitivnog odgovora na terapiju (kako bi se izbjegle dodatne nuspojave i dodatni troškovi trostruke terapije, uključujući inhibitore proteaze - telaprevir i boceprevir)
21 FBSI "Federalni naučni centar za preventivne tehnologije upravljanja zdravstvenim rizikom Rospotrebnadzora"
2 SBEE HPE „Državna medicinska akademija Perm. ak. E.A. Wagner" Ministarstva zdravlja Rusije
3 Državna zdravstvena ustanova "Regionalna klinička infektivna bolnica"
Svrha studije. Proučiti odnos između laboratorijskih markera citolize, kolestaze, fibroze, regeneracije jetre i polimorfizma gena za interleukin 28B (IL28B) u regiji rs12979860 kod pacijenata s kroničnim hepatitisom C (CHC). Materijal i metode. Pregledano je 100 pacijenata sa KHK i 90 zdravih donora. U krvnom serumu, testovi funkcije jetre, koncentracija hijaluronske kiseline, alfa-fetoproteina imunoenzimskim enzimskim testom, nivo virusnog opterećenja i polimorfizam gena IL28B (rs12979860) procijenjeni su lančanom reakcijom polimeraze. Rezultati. Sindromi citolize i holestaze otkriveni su kod pacijenata sa CHC, a srednja koncentracija hijaluronske kiseline i alfa-fetoproteina bila je više od 2 puta veća od nivoa ovih pokazatelja u kontrolnoj grupi (p = 0,004 i p = 0,0001). Generalno, nije bilo statistički značajne razlike u učestalosti genotipova i alela IL28B (rs12979860) između grupa zdravih osoba i pacijenata sa CHC. Ipak, 71,4% pacijenata sa hepatitisom imalo je nepovoljnu kombinaciju CT i TT genotipova i, shodno tome, potencijalni rizik od razvoja negativnog odgovora na antivirusnu terapiju sa njegovom maksimalnom manifestacijom kod TT homozigota. U korelacionoj analizi, manji alel T gena IL-28B pokazao je značajne odnose sa alanin (r = 0,25, p = 0,02) i asparaginskim (r = 0,22, p = 0,019) transaminazama, direktnim bilirubinom (r = 0,019, 25). , p = 0,02), hijaluronska kiselina (r = 0,17, p = 0,03), alfa-fetoprotein (r = 0,25, p = 0,02), virusno opterećenje (r = 0, 25, p = 0,021). Zaključak. Polimorfizam gena IL-28B povezan je sa ozbiljnošću oštećenja jetre kod pacijenata sa CHC.
hronični hepatitis C
polimorfizam gena interleukina 28B
sindrom citolize
holestaza
hijaluronska kiselina
alfa-fetoprotein
1. Abdurakhmanov D.T. Izgledi u liječenju kroničnog hepatitisa C // Klinička hepatologija. - 2010. - br. 3. - Str. 3–9.
2. Simankova T.V., Garmash I.V., Arisheva O.S., Manukhina N.V. Polimorfizam gena IL-28B kao prediktor odgovora na antivirusnu terapiju za hronični hepatitis C. Klin. pharmacol. ter. - 2012. - br. 21 (1). – str. 17–22.
3. Shchekotova A.P. Međusobni odnos markera endotelne disfunkcije i fibroze jetre s virusnim opterećenjem kod kroničnog virusnog hepatitisa C // Savremeni problemi nauke i obrazovanja (elektronski časopis). 2012. br. 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.
4. Agúndez J.A., García-Martin E., Maestro M.L., Cuenca F., Martínez C., et al. Povezanost polimorfizma gena IL28B sa biohemijskim i histološkim karakteristikama kod bolesti jetre izazvane virusom hepatitisa C. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.
5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. Uloga polimorfizma IL28B u razvoju hepatocelularnog karcinoma izazvanog virusom hepatitisa C , fibroza grafta i antivirusna terapija nakon transplantacije. Transplantacija/ 2012. mart 27;93(6):644–9.
6. Ge D., Fellay J., Thompson A. Genetske varijacije u IL28B predviđaju klirens virusa izazvan tretmanom hepatitisa C // Nature. 2009 Vol. 461. pp. 399–401.
7. McCarthy J., Li J., Thompson A. Replicirana povezanost između varijante gena IL28B i trajnog odgovora na pegilirani interferon i ribavirin // Gastroenterologija. 2010 Vol. 138. pp. 2307–2314.
8. Moliner L., Pontisso P., De Salvo G.L. et al. Nivoi HCV RNA u serumu i jetri u bolesnika s kroničnim hepatitisom C: korelacija s kliničkim i histološkim karakteristikama // Gut. 1998. Vol. 42. pp. 856–860.
9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. Doprinos infekcija virusom hepatitisa B i hepatitisom C cirozi i primarnom karcinomu jetre širom svijeta // J. Hepatol. 2006 Vol. 45(4). rr. 529–538.
10. Statermayer A.F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. et al. Utjecaj genotipa IL28B na rane i trajne virološke odgovore kod prethodno neliječenih pacijenata sa hroničnim hepatitisom C. Klinička gastroenterologija i hepatologija. 2011. V. 4. br. 3. http://health.elsevier.ru/journals.
11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. Genetske varijacije u IL28B i spontani klirens virusa hepatitisa C // Nature. 2009 Vol. 461(7265). rr. 798–801.
Virusni hepatitis C jedno je od društveno značajnih bolesti i jedan je od glavnih uzroka hronične bolesti jetre. SZO procjenjuje da je 170 miliona ljudi, ili 3% stanovništva, zaraženo virusom hepatitisa C (HCV) širom svijeta. Trenutno, "zlatni standard" antivirusne terapije za hronični hepatitis C (CHC) je pegilirani interferon u kombinaciji sa ribavirinom. Kombinovana antivirusna terapija obezbeđuje stabilan virološki odgovor u proseku 50-60% pacijenata sa hroničnim hepatitisom C, uključujući 40-50% pacijenata sa HCV genotipom 1 i 70-80% sa genotipovima 2 i 3. Individualni pristup lečenju, Pravovremena prevencija i korekcija neželjenih događaja povećavaju učinkovitost liječenja, ali u gotovo 40% slučajeva antivirusna terapija je neefikasna. Pojavio se genetski marker koji omogućava da se delimično predvidi njegov ishod: polimorfizam gena za interleukin 28B (IL28B) u određenoj meri određuje osetljivost imunog sistema pacijenta na stimulaciju interferonom.
2009. godine, D. Ge et al. pronašao jednu nukleotidnu supstituciju u IL28B na hromozomu 19, koji je, uzimajući u obzir lokalizaciju, označen kao rs12979860. U zavisnosti od azotne baze koja se nalazi na ovom lokusu, izdvojena su 2 alela: rs12979860 C (citozin) i rs12979860 T (timin). Na osnovu kombinacije alela, moguće su 3 genotipske varijante polimorfizma gena IL28B: CC, CT i TT. U zavisnosti od učestalosti u populaciji, alel rs12979860 C je glavni; javlja se češće, a alel rs12979860 T je minoran. Dokazano je da je učestalost pozitivnog odgovora na antivirusnu terapiju veća kod pacijenata sa genotipovima rs12979860 CC (70,5%), a niža kod pacijenata sa rs12979860 CT i TT genotipovima (32,0% odnosno 23,3%). Nositeljstvo alela T, koje povećava vjerovatnoću negativnog odgovora na antivirusnu terapiju, važnije je od "zaštitnog efekta" alela C. Ipak, CC genotip doprinosi eliminaciji virusa. Određivanje polimorfizma gena IL28B omogućilo je da se predvidi vjerovatnoća postizanja trajnog virološkog odgovora sa osjetljivošću od 65% i specifičnošću od 78% za marker rs12979860 ovog gena.
Određivanje genetskog polimorfizma ovog markera je od najveće važnosti za pacijente sa HCV genotipom 1, s obzirom na nižu stopu odgovora na standardnu antivirusnu terapiju. Neke studije nisu pronašle jasnu vezu između polimorfizma IL28B i postojanog virološkog odgovora kod ovih pacijenata. Određivanje genotipa IL28B od velike je važnosti u procjeni potencijalnog odgovora na antivirusnu terapiju i odabiru pacijenata koji mogu imati koristi od kraćih tokova liječenja. Općenito, polimorfizam IL28B jedan je od faktora koji omogućavaju individualiziranje liječenja kroničnog hepatitisa C. U literaturi postoje dokazi da je polimorfizam gena IL28B povezan s razvojem hepatocelularnog karcinoma izazvanog HCV-om. Stoga se čini zanimljivim proučavati vezu ovog genskog polimorfizma s ozbiljnošću oštećenja jetre, posebno s abnormalnim testovima funkcije jetre, laboratorijskim testovima fibroze i regeneracije jetre, što će pomoći da se razjasni uloga polimorfizma IL28B u patogenezi i progresija CHC.
Cilj rada bio je proučavanje odnosa između laboratorijskih markera citolize, kolestaze, hijaluronske kiseline (HA), alfa-fetoproteina (AFP), virusnog opterećenja (VL) i IL28B genetskog polimorfizma u regiji rs12979860 kod pacijenata sa CHC.
Materijali i metode istraživanja
Pregledali smo 100 pacijenata sa CHC u fazi reaktivacije, hospitalizovanih u Permskoj regionalnoj infektivnoj kliničkoj bolnici radi započinjanja kombinovane antivirusne terapije. Prosječna starost pacijenata bila je 38,3 ± 10,4 godine, od čega 48 muškaraca i 52 žena. Etiološka verifikacija dijagnoze izvršena je kvalitativnim i kvantitativnim određivanjem HCV RNK u krvi pacijenata primenom polimerazne lančane reakcije (PCR), kao i HCV seroloških markera. Prema HCV genotipu, pacijenti sa CHC su podijeljeni na sljedeći način: genotip 1 je utvrđen kod 56% pacijenata, genotip 2 i 3 - kod 44%. Kontrolna grupa podudarnog pola uključivala je 90 naizgled zdravih (donatora) osoba prosječne starosti 36,3 ± 7,9 godina bez bolesti jetre.
Biohemijski parametri u krvnom serumu određivani su na automatskom analizatoru "Architect-4000" (SAD). Nivo HA – direktnog markera fibroze jetre – u krvnom serumu procijenjen je uz pomoć kompleta BCM Diagnostics, enzimskim imunotestom na Stat-Fax analizatoru (SAD) kod 76 pacijenata. Koncentracija AFP-a u krvnom serumu proučavana je imunohemiluminiscentnom analizom pomoću AFP kompleta (Siemens) na Immulite-1000 analizatoru (Njemačka) kod 44 pacijenta. U kontrolnoj grupi ispitana je koncentracija HA i AFP kod 20 praktično zdravih osoba.
Alel-specifični PCR sa detekcijom proizvoda u realnom vremenu korišćen je za identifikaciju polimorfnih varijanti markera rs12979860 IL28B gena. Dizajn prajmera i sondi izveli su zaposlenici CJSC Syntol (Moskva). (SAD). Za određivanje genotipova ovog gena kod svih pacijenata sa CHC i 90 zdravih donora, DNK je izolirana iz pune venske krvi, prethodno stabilizovane EDTA.
Statistička obrada dobijenih rezultata obavljena je pomoću programa Statistica 7.0 (StatSoft). Distribucija rezultata je provjerena prema kriteriju Kolmogorov–Smirnov. Za opis dobijenih kvantitativnih karakteristika podaci su prikazani kao medijan (Me) i 25. i 75. percentil, minimum (min) i maksimum (max). Budući da je raspodjela vrijednosti GA i AFP odstupila od normalne, za procjenu značajnosti razlika između nezavisnih grupa korišten je neparametarski Mann-Whitney test. Za opisivanje omjera frekvencija genotipova i alela gena korištena je Hardy-Weinbergova ravnoteža. Ispitivane grupe su bile u ravnotežnom (stabilnom) stanju u pogledu učestalosti genotipova ispitivanog gena (p > 0,05). Razlike u dvije populacije izračunate su omjerom šansi (OR) koristeći pristup kontroli slučaja za različite obrasce nasljeđivanja: aditivni, uobičajeni, multiplikativni, dominantni i recesivni, i smatrani su značajnim na p< 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.
Rezultati istraživanja i diskusija
Uzimajući u obzir biokemijske parametre krvi u bolesnika s CHC, otkriven je sindrom citolize, koji je karakteriziran povećanjem aktivnosti alanina (ALT) i asparaginskih transaminaza (AST) u krvnom serumu, mezenhimalni inflamatorni sindrom (povećan timol test) i sindrom kolestaze (povećana aktivnost alkalne fosfataze, direktni bilirubin).
U grupi pacijenata sa CHC uočen je povećan sadržaj HA, što odražava aktivaciju fibroze na pozadini hronične upale jetre, dok je medijan koncentracije HA u krvi bio 2 puta veći od nivoa u kontrolna grupa (p = 0,01) (Tabela 1). Koncentracija AFP-a kao markera regeneracije hepatocita kod pacijenata sa CHC je takođe bila značajno viša nego u kontrolnoj grupi.
Viremija kod pacijenata sa CHC je pokazala velike varijacije u VL. Nivo VL kod pacijenata u 70% je bio visok - iznad 2∙106 kopija/ml, u 30% slučajeva nizak - ispod 2∙106 kopija/ml. Istovremeno, minimalna viremija bila je 0,022∙106, maksimalna - 8800∙106 kopija/ml. Varijabilnost viremije u grupi ispitanih tokom reaktivacije CHC je u skladu sa podacima iz literature.
Tabela 1
Hijaluronska kiselina i alfa-fetoprotein kod pacijenata sa CHC i u kontrolnoj grupi
Bilješka. p - značajnost razlika indikatora u ispitivanim grupama izračunata je pomoću Mann-Whitney testa.
U ovoj studiji analizirali smo jednu nukleotidnu supstituciju (SNP) u genu IL-28B (rs12979860) kod 190 osoba (90 donora bez hronične bolesti jetre i 100 pacijenata sa CHC).
Prevalencija homozigota za alel C (CC) u grupi zdravih i CHC pacijenata nije se značajno razlikovala (χ2 = 0,61; p = 0,44) i iznosila je 42 i 36%, respektivno (slika). Incidencija patoloških TT homozigota u grupi zdravih i HHC pacijenata bila je 6% i 8% (χ2 = 0,35; p = 0,55). U obe grupe su dominirali ST heterozigoti (χ2 = 0,79; p = 0,67). Odnos frekvencija alela ispitivanog markera u ispitivanim grupama takođe nije okarakterisan razlikom. Incidencija patološkog minor alela T u CHC grupi bila je 36%, u kontrolnoj grupi 32% (χ2 = 0,64; p = 0,42). Dobijeni rezultati o pojavi genotipova i alela IL-28B (rs12979860) kako kod zdravih osoba, tako i kod CHC grupe među populacijom Permskog kraja, praktično se ne razlikuju od podataka drugih autora. Konkretno, u Rusiji je prevalencija zaštitnog alela C u populaciji 61-64%, u našim studijama - 64% kod pacijenata sa CHC i 61% u kontrolnoj grupi. Dakle, tokom istraživanja nije pronađena statistički značajna razlika u učestalosti genotipova i alela markera IL-28B (rs12979860) između grupa zdravih osoba i osoba sa CHC. U grupi pacijenata sa CHC, učestalost alela rizika T iznosila je 0,359, što se nije značajno razlikovalo od njegove učestalosti od 0,319 kod zdravih osoba. Od 56 pacijenata inficiranih HCV-1, 40 osoba imalo je nepovoljnu kombinaciju rs12979860 CT i TT genotipova (35 odnosno 5), što se značajno razlikovalo od kontrolne grupe (χ2 = 4,55; p = 0,03). Dakle, potencijalni rizik od razvoja nestabilnog virološkog odgovora sa HCV genotipom 1 bio je 71,4%.
Prevalencija genotipova i alela polimorfizma IL-28B gena (rs12979860) kod pacijenata sa CHC i u kontrolnoj grupi
U korelacionoj analizi manji alel T gena IL-28B (rs12979860) pokazao je značajne veze sa funkcionalnim testovima jetre: ALT, AST, ukupni i direktni bilirubin, što ukazuje na vezu polimorfizma gena i težine oštećenja jetre. Ovi podaci ukazuju i na nepovoljan uticaj težine citolize i kolestaze na prognozu antivirusne terapije (Tabela 2). Dobijeni rezultati su u skladu sa podacima studije Agundez J.A. et al. (2009), koji je otkrio vezu polimorfizma gena sa ALT, gama-glutamil transpeptidazom, odnosom AST/ALT.
tabela 2
Odnosi manjeg alela T gena IL-28B (rs12979860) sa funkcionalnim testovima jetre, hijaluronskom kiselinom i alfa-fetoproteinom u CHC
Napomene: r - odnos indikatora; p je značajnost korelacije.
Pozitivna značajna korelacija između T alela i HA ukazuje da se proučavani gen može ocijeniti kao faktor u progresiji fibroze jetre. Korelacija sa AFP takođe ukazuje na povezanost polimorfizma gena sa izraženijim oštećenjem jetre i rizikom od hepatokarcinoma. Eurich D. et al. (2012) su otkrili povezanost između IL-28B i AFP-a u hepatokarcinomu povezanom s CHC i s progresijom fibroze kod pacijenata sa HCV infekcijom nakon transplantacije jetre. Odnos alela T sa nivoom VL može ukazivati na teže oštećenje hepatocita kod pacijenata sa CHC, što je u skladu sa identifikovanim odnosom između HA i stepena viremije. Općenito, utvrđeni odnosi manjeg alela T gena sa proučavanim testovima ukazuju na činjenicu da se genetski polimorfizam IL-28B može realizovati indirektno kroz niz parametara koji su uključeni u patogenezu CHC i utiču na efikasnost antivirusnog terapija. Ovi faktori uključuju prisustvo sindroma citolize i kolestaze, težinu fibroze jetre, aktivaciju regeneracije hepatocita i nivo VL.
Dakle, polimorfizam gena IL-28B (rs12979860) povezan je sa težinom oštećenja jetre kod pacijenata sa CHC, što se mora uzeti u obzir pri odlučivanju o optimizaciji liječenja u slučaju nepovoljne kombinacije ovih faktora, posebno kod pacijenata sa manjim T alelom.
1. Kod pacijenata sa CHC u fazi reaktivacije uočeno je povećanje HA i AFP-a, što ukazuje na aktivaciju fibroze i regeneraciju u jetri.
2. Tokom istraživanja nije utvrđena statistički značajna razlika u učestalosti pojavljivanja genotipova i alela gena IL-28B (rs12979860) između grupa zdravih osoba i pacijenata sa CHC sa različitim genotipovima virusa.
3. Kod 71,4% pacijenata inficiranih HCV-1, postojala je nepovoljna kombinacija rs12979860 CT i TT genotipova i, shodno tome, potencijalni rizik od razvoja negativnog odgovora na antivirusnu terapiju sa njegovom maksimalnom manifestacijom kod TT homozigota.
4. Kod pacijenata sa hroničnim hepatitisom C utvrđena je korelacija između minor alela T gena IL-28B (rs12979860) i težine sindroma citolize i kolestaze, markera fibroze i regeneracije jetre, kao i nivoa viremije. .
5. Kod pacijenata sa CHC sa HCV genotipom 1, da bi se odredila prognoza antivirusne terapije i rešilo pitanje optimizacije lečenja, potrebno je proceniti kombinaciju faktora: težinu citolize i kolestaze, koncentraciju HA, AFP i početni nivo viremije, posebno kod pacijenata sa manjim alelom T IL-28B gena.
Recenzenti:
Ustinova O.Yu., doktor medicinskih nauka, profesor, zamenik direktora za medicinski rad, FBSI „Federalni naučni centar za medicinske i preventivne tehnologije za upravljanje rizikom po zdravlje stanovništva“, Perm;
Gein SV, doktor medicinskih nauka, vodeći istraživač, Laboratorija za biohemiju razvoja mikroba, Institut za ekologiju i genetiku mikroorganizama, Uralski ogranak Ruske akademije nauka, Perm.
Rad je primljen u uredništvo 16. decembra 2013. godine.
Bibliografska veza
Bulatova I.A., Krivcov A.V., Shchekotova A.P., Larionova G.G., Shchekotov V.V. ODNOS TEŽINE OŠTEĆENJA JETRE SA POLIMORFIZMOM GENA INTERLEUKINA 28B KOD PACIJENATA SA HRONIČNIM HEPATITISOM C // Fundamentalna istraživanja. - 2013. - br. 12-2. - S. 186-190;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (datum pristupa: 01.02.2020.). Predstavljamo Vam časopise koje izdaje izdavačka kuća "Academy of Natural History"
Metoda određivanja Metoda prajmera specifičnih za sekvencu, PCR.
Materijal koji se proučava Puna krv (sa EDTA)
Mogućnost kućne posjete
HEPATITIS C je zarazna bolest koja je kod kronično inficiranih pacijenata povezana s rizikom od razvoja ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma. Hepatitis C virus (HCV) ima nekoliko genotipova, od kojih je u našoj zemlji najčešći virus hepatitisa C genotip 1.
Moderna antivirusna terapija hroničnog hepatitisa C je kombinovana terapija pegiliranim interferonom (interferon sa dodatkom molekule polietilen glikola i produženim dejstvom) i ribavirinom (PEG-IFN/RBV, PEG IFN/RIB) i omogućava postizanje uspeha (trajni virološki odgovor ) kod 40-60% pacijenata.
Očigledno je da je identifikacija faktora koji utiču na uspješnost liječenja, uključujući i genetske, od velike važnosti, kako za ljekara kojem su potrebni objektivni kriteriji za predviđanje efikasnosti liječenja, tako i za pacijenta koji prije početka standardne terapije mora biti informirani o vjerovatnoći njegovog uspjeha i nuspojavama korištenih antivirusnih lijekova.
Genetske varijante povezane sa funkcijama određenih citokina utiču na individualne karakteristike imunološkog odgovora na datu infekciju. IL28B je interferon-λ-3 i ligand receptora citokina klase II. Ovi ligandi pokreću JAK/STAT signalnu kaskadu, aktivirajući sintezu 2',5'-oligoadenilat sintetaze, koja aktivira endonukleazu. Endonukleaza je zauzvrat uključena u procese stimulacije stvaranja enzima protein kinaze, koji blokira sintezu virusnih proteina.
Pokazalo se da su polimorfizmi povezani sa IL28B genom povezani sa vjerovatnoćom spontane eliminacije HCV-a i odgovorom na antivirusnu terapiju. Dve supstitucije igraju glavnu ulogu: supstitucija citozin-timin (C>T) u rs12979860 jednonukleotidnom polimorfizmu i supstitucija timin-guanin (T>G) u rs8099917 jednonukleotidnom polimorfizmu.
Za polimorfizam jednog nukleotida rs12979860, C/C genotip je povezan sa dvostruko većom vjerovatnoćom pozitivnog odgovora na liječenje interferonom i ribavirinom, dok su T/C i T/T genotipovi na ovoj poziciji povezani s manjom vjerovatnoćom odgovora na tretman. CC genotip se pretežno otkriva kod osoba sa spontanim povlačenjem infekcije. Imuni sistem nosilaca C/C alela je sposobniji da sam porazi virus. Zanimljivo je da je kod C/C genotipa virusno opterećenje (količina virusa u krvi) prije tretmana veće nego kod nosilaca T/T alela.
Prema polimorfizmu jednog nukleotida rs8099917, T/T genotip je povezan sa spontanim rješavanjem infekcije, bez obzira na liječenje, dok su G/T i G/G genotipovi na ovoj poziciji povezani sa manjom vjerovatnoćom odgovora na liječenje i postizanje trajnog virološkog odgovora. Alel G u rs8099917 je alel rizika i povezan je sa slabim odgovorom na terapiju pegiliranim interferonom i ribavirinom.
Studije uloge genetskog polimorfizma u ovim regijama ljudskog genoma pokazale su da je pozitivna prediktivna vrijednost polimorfizma IL28B veća od ostalih osnovnih karakteristika koje se koriste za predviđanje uspjeha terapije (indeks tjelesne mase, starost, stadijum fibroze i virusno opterećenje) . Međutim, u studijama na velikim populacijama pacijenata sa hroničnim hepatitisom sa različitim kliničkim profilima (stadijum fibroze jetre od 0 do 4, početni nivo viremije je nizak i visok), pokazalo se da je prediktivna vrednost genotipa IL28 pacijenta za postizanje održivog virološkog odgovora može se značajno modificirati ovisno o kliničkim karakteristikama i smanjiti sa 74,4% na 37,3% za pacijente sa rs12979860 C/C genotipom. Stoga se genetski markeri moraju uzeti u obzir u kombinaciji sa drugim osnovnim karakteristikama određenog pacijenta. Pokazalo se da polimorfizam IL28B ima najveću vrijednost kada je inficiran HCV podtipom 1.
Određivanje genotipa pacijenta pomoću IL28B pomoći će u donošenju odluke o upotrebi standardnog toka terapije hroničnog hepatitisa C sa PEG IFN/RIB i po potrebi individualnoj optimizaciji terapije uključivanjem inhibitora proteaze - telaprevira i boceprevira.
Književnost
1. Unutrašnje bolesti prema Tinsley R. Harrison. Praksa 2005. 3388 str.2. Ghary M.G. et al. Dijagnoza, liječenje i liječenje hepatitisa C: ažuriranje. Američko udruženje za proučavanje bolesti jetre. hepatologija. 2009, april; 49(4): 1335-1374
3. Thomas D.L. et al. Genetske varijacije u IL28 B i spontani klirens virusa hepatitisa C. Priroda. 2009 Vol. 461, br. 7265. P. 798–801.
4. Thompson A.J. et al. Polimorfizam interleukina-28 B poboljšava virusnu kinetiku i najjači je prediktor trajnog virološkog odgovora prije tretmana kod genotipa 1 virusa hepatitisa C. gastroenterologija. 2010 Jul; 139(1): 120–129
5. Materijali proizvođača reagensa.
Interleukin-28B (genotipizacija) (prognoza liječenja HCV)
Opis analize:
Interleukin-28B (genotipizacija) - test za određivanje genetskih polimorfizama povezanih sa funkcijama interleukina 28B pomoću PCR (lančana reakcija polimeraze).
Određivanje genotipa pacijenta pomoću IL28B može promijeniti algoritam odluke o liječenju promjenom trajanja i standardnog toka PEG IFN/RIB terapije i trajanja trostruke terapije za CHC. Optimizacija terapije će izbjeći mnoge dodatne probleme u liječenju pacijenata sa velikom vjerovatnoćom pozitivnog odgovora na terapiju (kako bi se izbjegle dodatne nuspojave i dodatni troškovi za trostruku terapiju uz uključivanje inhibitora proteaze - telaprevira i boceprevira).
Indikacije
- Virusni hepatitis C.
- Prognoza liječenja virusnog hepatitisa C.
- Nedovoljan imunološki odgovor na propisani tretman.
Materijal za istraživanje: puna krv.
Priprema za studij: vađenje krvi vrši se strogo na prazan želudac (najmanje 8 sati nakon posljednjeg obroka).
Tumačenje rezultata:
|
polimorfizam: |
Moguće manifestacije polimorfizma |
|
|
interleukin-28B (RS8099917) |
Otkriven genotip GG |
Slab odgovor na terapiju interferonom i ribavirinom |
|
Otkriven genotip TG |
Smanjen odgovor na terapiju interferonom i ribavirinom |
|
|
Otkriven TT genotip |
Moguće spontano rješavanje infekcije |
|
|
interleukin-28B (RS12979860) |
CC genotip otkriven |
1. Moguće spontano rješavanje infekcije 2. Oko 80% pacijenata sa CHC odgovara na terapiju 3. Karakteristično je visoko virusno opterećenje |
|
Otkriven CT genotip |
20-40% pacijenata sa CHC reaguje na terapiju |
|
|
Otkriven TT genotip |
20-25% pacijenata sa CHC reaguje na terapiju |
ŠIFRA: 721
Boja cijevi: F
Cijena: 770
Napominjemo da cijene navedene na stranici mogu imati neznatna odstupanja od zvaničnog cjenovnika.
Vladivostok i Artem sada imaju priliku da se testiraju kod kuće (vađenje krvi).
+ Rokovi istraživanja
- Biohemijske, Hematološke, Opšte kliničke studije, Koagulološke studije, Imunohemijske - 1 radni dan**
- ELISA dijagnostika, PCR brisevi - 2 radna dana**
- PCR-krv, dijagnostika alergija - do 3 radna dana**
- protočna citometrija - do 2 radna dana**
- imunološke studije - do 5 radnih dana**
- Bakteriološka istraživanja - do 7 radnih dana**
- Genetska dijagnoza biološkog srodstva - do 21 radni dan**
- Molekularno genetski testovi krvi bez zaključka - do 5 radnih dana**
- Molekularno genetski testovi krvi sa zaključkom - do 21 radni dan**
- Visoko specifične imunološke studije - vađenje krvi za imunološke studije obavlja se svaki dan i samo u posebnoj epruveti. Pregledi se obavljaju jednom sedmično, utorkom, nalaz se objavljuje od srijede nakon 13.00 .
- Genetska dijagnostika - kompletan spisak studija sa cijenama možete preuzeti na web stranici Studije se izvode u genetskoj laboratoriji treće strane INTO-Steel doo.
* * Termini istraživanja se računaju od trenutka kada materijal stigne u laboratoriju, ne računajući dan uzimanja materijala. Prilikom isporuke iz drugih bolnica, rokovi se mogu povećati zbog vremena isporuke.
+ Objašnjenja, prema oznaci boje epruvete- K - epruveta sa crvenim poklopcem, za dobijanje seruma;
- F - epruveta sa ljubičastim poklopcem, za dobijanje plazme i proučavanje pune krvi;
- H - epruveta sa crnim poklopcem, proučiti nivo ESR;
- G - epruveta sa žutim poklopcem, za proučavanje uzoraka urina;
- C - epruveta sa sivim poklopcem, za određivanje nivoa glukoze;
- Z - epruveta sa zelenim poklopcem, za proučavanje elektrolita i imunološke studije;
- G - epruveta sa plavim poklopcem, za studije koagulacije;
- B - Kontejner za biomaterijal (sterilno);
- M - razmazati (preparacija) na predmetnom staklu različitih lokalizacija;
- SL - epruveta za sakupljanje pljuvačke;
- TRS - transport tečni medij;
- T/G – sonda-tampon sterilna in vitro (sa gelom);
- P - film za uzimanje struganja za enterobiozu.
| PRIMORSKY KRAI | ||
| Vladivostok |
Horizontalne karticeOpis Sada je dobro utvrđeno da su promjene u klasteru citokinskih gena (IL28A, IL28B i IL29) lokaliziranih na hromozomu 19 (19q13) osobe glavni faktor koji određuje karakteristike antivirusne odbrane organizma. Polimorfizam u regionu u blizini gena za interleukin 28B (IL28B) je od najveće važnosti. Pokazalo se da polimorfizmi IL28B određuju i vjerovatnoću spontane eliminacije HCV-a i odgovor na terapiju interferonom i ribavirinom.
Pojedinačni nukleotidni polimorfizmi (SNP) na rs8099917 i rs12979860 lokusima gena IL28B povezani su s učestalošću spontanog oporavka kod akutnog hepatitisa C i vjerovatnoćom postizanja trajnog odgovora u liječenju kroničnog hepatitisa C preparatom interferona. Povoljan genotip je CC (nasuprot CT i TT) na rs12979860 lokusu i TT (nasuprot TG i GG) na rs8099917 lokusu. IndikacijeIndikacije za termin:
 Učitavanje... | |
