Primarni hiperaldosteronizam (PHA, Connesov sindrom) je kolektivni pojam koji uključuje patološka stanja slična kliničkim i biohemijskim znakovima, različita po patogenezi. Osnova ovog sindroma je prekomjerna proizvodnja hormona aldosterona, koji proizvodi korteks nadbubrežne žlijezde, autonomno ili djelomično autonomno od sistema renin-angiotenzin.

MKB-10	E26.0
ICD-9	255.1
DiseasesDB	3073
MedlinePlus	000330
eMedicine	med / 432
MeSH	D006929

Opće informacije

Prvi put je 1955. godine Amerikanac Jerome Conn opisao benigni jednostrani adenom kore nadbubrežne žlijezde, koji je bio praćen visokom arterijskom hipertenzijom, neuromuskularnim i bubrežnim poremećajima, manifestiranim u pozadini i hiperaldosteronurijom. Napomenuo je da je uklanjanje adenoma dovelo do oporavka 34-godišnjeg pacijenta, a otkrivenu bolest nazvao je primarnim aldosteronizmom.

U Rusiji je primarni aldosteronizam 1963. opisao S.M. Gerasimov, a 1966. P.P. Gerasimenko.

Godine 1955. Foley je, proučavajući uzroke intrakranijalne hipertenzije, sugerirao da je poremećaj ravnoteže vode i elektrolita uočen kod ove hipertenzije uzrokovan hormonskim poremećajima. Veza između hipertenzije i hormonalnih promjena potvrđena je studijama R. D. Gordonea (1995), M. Greer (1964) i M. B. A. Oldstonea (1966), međutim uzročna veza između ovih poremećaja nije konačno identificirana.

Istraživanje koje su 1979. godine sproveli R. M. Carey i saradnici Studije regulacije aldosterona renin-angiotenzin-aldosteronskim sistemom i uloge dopaminergičkih mehanizama u ovoj regulaciji su pokazale da je proizvodnja aldosterona kontrolisana ovim mehanizmima.

Zahvaljujući eksperimentalnim studijama iz 1985. K. Atarachi i saradnici na pacovima, otkriveno je da atrijalni natriuretski peptid inhibira lučenje aldosterona od strane nadbubrežnih žlijezda i ne utiče na nivo renina, angiotenzina II, ACTH i kalijuma.

Podaci istraživanja dobijeni 1987-2006 sugeriraju da hipotalamske strukture utiču na hiperplaziju glomerularnog korteksa nadbubrežne žlijezde i hipersekreciju aldosterona.

Godine 2006. brojni autori (V. Perrauclin et al.) su otkrili da su ćelije koje sadrže vazopresin prisutne u tumorima koji proizvode aldosteron. Istraživači sumnjaju na prisustvo V1a receptora u ovim tumorima, koji kontrolišu lučenje aldosterona.

Primarni hiperaldosteronizam je uzrok hipertenzije u 0,5-4% slučajeva od ukupnog broja bolesnika s hipertenzijom, a među hipertenzijom endokrinog porijekla, Connov sindrom se otkriva u 1-8% bolesnika.

Incidencija primarnog hiperaldosteronizma kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom je 1-2%.

1% slučajno otkrivenih masa nadbubrežne žlijezde su aldosteromi.

Aldosteromi su 2 puta rjeđi kod muškaraca nego kod žena, a izuzetno su rijetki kod djece.

Bilateralna idiopatska nadbubrežna hiperplazija kao uzrok primarnog hiperaldosteronizma u većini slučajeva otkriva se kod muškaraca. Štoviše, razvoj ovog oblika primarnog hiperaldosteronizma obično se opaža u kasnijoj dobi od aldosteroma.

Primarni hiperaldosteronizam se obično javlja kod odraslih.

Odnos žena i muškaraca od 30 do 40 godina je 3:1, a učestalost bolesti je ista kod djevojčica i dječaka.

Forms

Najčešća je nozološka klasifikacija primarnog hiperaldosteronizma. U skladu sa ovom klasifikacijom, postoje:

• Adenom koji proizvodi aldosteron (APA), koji je opisao Jerome Conn i nazvao ga Connov sindrom. Otkriva se u 30 - 50% slučajeva od ukupne količine bolesti.
• Idiopatski hiperaldosteronizam (IHA) ili bilateralna mala ili velika nodularna hiperplazija glomerularne zone, koja se uočava u 45 - 65% pacijenata.
• Primarna unilateralna hiperplazija nadbubrežne žlijezde, koja se javlja u otprilike 2% pacijenata.
• Porodični hiperaldosteronizam tipa I (suprimiran glukokortikoidima), koji se javlja u manje od 2% slučajeva.
• Porodični hiperaldosteronizam tipa II (nesuprimiran glukokortikoidima), koji čini manje od 2% svih slučajeva bolesti.
• Karcinom koji proizvodi aldosteron, otkriven u približno 1% pacijenata.
• Aldosteronektopični sindrom koji proizlazi iz tumora koji proizvode aldosteron koji se nalazi u štitnoj žlijezdi, jajnicima ili crijevima.

Razlozi razvoja

Primarni hiperaldosteronizam je uzrokovan prekomjernim lučenjem aldosterona, glavnog mineralokortikosteroidnog hormona ljudskog korteksa nadbubrežne žlijezde. Ovaj hormon pospješuje prijenos tekućine i natrijuma iz vaskularnog korita u tkivo zbog povećane tubularne reapsorpcije katjona natrijuma, anjona hlora i vode i tubularne ekskrecije kalijevih katjona. Kao rezultat djelovanja mineralokortikoida, povećava se volumen cirkulirajuće krvi, a sistemski arterijski tlak raste.

1. Connov sindrom se razvija kao rezultat stvaranja aldosteroma u nadbubrežnim žlijezdama - benignog adenoma koji luči aldosteron. Višestruki (solitarni) aldosteromi se otkrivaju u 80 - 85% pacijenata. U većini slučajeva aldosterom je jednostrani, a samo u 6-15% slučajeva nastaju bilateralni adenomi. Veličina tumora u 80% slučajeva ne prelazi 3 mm i teži oko 6 - 8 grama. Ako se aldosterom poveća u volumenu, uočava se povećanje njegovog maligniteta (95% tumora koji prelaze 30 mm su maligni, a 87% manjih tumora su benigni). U većini slučajeva, aldosterom nadbubrežne žlijezde se uglavnom sastoji od ćelija glomerularne zone, ali kod 20% pacijenata tumor se sastoji uglavnom od ćelija zone snopa. Poraz lijeve nadbubrežne žlijezde uočava se 2 - 3 puta češće, jer anatomski uvjeti predisponiraju za to (kompresija vene u "aorto-mezenteričnim pincetama").
2. Idiopatski hiperaldosteronizam je vjerovatno posljednja faza u razvoju arterijske hipertenzije s niskim korijenom. Razvoj ovog oblika bolesti uzrokovan je bilateralnom malo- ili velikonodularnom hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde. Glomerularna zona hiperplastičnih nadbubrežnih žlijezda proizvodi prekomjernu količinu aldosterona, zbog čega se kod bolesnika razvija arterijska hipertenzija i hipokalemija, a nivo renina u plazmi se smanjuje. Osnovna razlika između ovog oblika bolesti je očuvanje osjetljivosti na stimulativni učinak angiotenzina II hiperplastične glomerularne zone. Formiranje aldosterona u ovom obliku Connesovog sindroma kontrolira adrenokortikotropni hormon.
3. U rijetkim slučajevima uzrok primarnog hiperaldosteronizma je karcinom nadbubrežne žlijezde, koji nastaje tijekom rasta adenoma i praćen pojačanim izlučivanjem 17-ketosteroida urinom.
4. Ponekad je uzrok bolesti genetski determinirani glukokortikoid-osjetljivi aldosteronizam, koji se odlikuje povećanom osjetljivošću glomerularnog korteksa nadbubrežne žlijezde na adrenokortikotropni hormon i supresijom hipersekrecije aldosterona glukokortikoidima (deksametazon). Bolest je uzrokovana nejednakom izmjenom regija homolognih hromatida tokom mejoze gena 11b-hidroksilaze i aldosteron sintetaze smještenih na hromozomu 8, što rezultira stvaranjem defektnog enzima.
5. U nekim slučajevima, nivo aldosterona se povećava zbog lučenja ovog hormona od strane ekstranadbubrežnih tumora.

Patogeneza

Primarni hiperaldosteronizam nastaje kao rezultat prekomjernog lučenja aldosterona i njegovog specifičnog djelovanja na transport jona natrijuma i kalija.

Aldosteron kontrolira mehanizam izmjene katjona zbog svoje veze s receptorima koji se nalaze u tubulima bubrega, crijevnoj sluznici, znojnim i pljuvačnim žlijezdama.

Nivo sekrecije i izlučivanja kalijuma zavisi od zapremine reapsorbovanog natrijuma.

Uz hipersekreciju aldosterona, pojačava se reapsorpcija natrijuma, što rezultira indukcijom gubitka kalija. U ovom slučaju, patofiziološki efekat gubitka kalija nadjačava efekat reapsorbovanog natrijuma. Tako se formira kompleks metaboličkih poremećaja karakterističnih za primarni hiperaldosteronizam.

Smanjenje nivoa kalijuma i iscrpljivanje njegovih intracelularnih zaliha uzrokuje univerzalnu hipokalemiju.

Kalij u stanicama zamjenjuje se natrijem i vodikom, koji u kombinaciji s izlučivanjem hlora izazivaju razvoj:

• intracelularna acidoza, u kojoj dolazi do smanjenja pH manje od 7,35;
• hipokalemijska i hipokloremična ekstracelularna alkaloza, kod koje dolazi do povećanja pH vrijednosti većeg od 7,45.

Sa nedostatkom kalijuma u organima i tkivima (distalni bubrežni tubuli, glatki i prugasti mišići, centralni i periferni nervni sistem) nastaju funkcionalni i strukturni poremećaji. Neuromuskularna ekscitabilnost je pogoršana hipomagnezemijom, koja se razvija sa smanjenjem reapsorpcije magnezija.

Osim toga, hipokalemija:

• potiskuje lučenje inzulina, pa se smanjuje tolerancija pacijenata na ugljikohidrate;
• utiče na epitel bubrežnih tubula, pa su bubrežni tubuli izloženi antidiuretskom hormonu.

Kao rezultat ovih promjena u radu organizma dolazi do poremećaja niza bubrežnih funkcija – smanjuje se koncentracijski kapacitet bubrega, razvija se hipervolemija, potiskuje se proizvodnja renina i angiotenzina II. Ovi faktori doprinose povećanju osjetljivosti vaskularnog zida na različite unutrašnje presorske faktore, što izaziva razvoj arterijske hipertenzije. Osim toga, razvijaju se intersticijska upala s imunološkom komponentom i intersticijska skleroza, pa dugi tijek primarnog hiperaldosteronizma doprinosi razvoju sekundarne nefrogene arterijske hipertenzije.

Razina glukokortikoida u primarnom hiperaldosteronizmu uzrokovanom adenomom ili hiperplazijom kore nadbubrežne žlijezde u većini slučajeva ne prelazi normu.

Kod karcinoma kliničku sliku nadopunjuje poremećaj lučenja određenih hormona (gluko- ili mineralokortikoidi, androgeni).

Patogeneza porodičnog oblika primarnog hiperaldosteronizma također je povezana s hipersekrecijom aldosterona, ali su ovi poremećaji uzrokovani mutacijama gena odgovornih za kodiranje adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i aldosteron sintetaze.

Normalno, gen 11b-hidroksilaze se eksprimira pod uticajem adrenokortikotropnog hormona, a gen aldosteron sintetaze - pod uticajem jona kalijuma i angiotenzina-P. Mutacijom (nejednaka izmjena tokom mejoze regiona homolognih hromatida gena 11b-hidroksilaze i aldosteron sintetaze lokalizovanih na hromozomu 8) formira se defektni gen, uključujući 5ACTH-senzitivni regulatorni region gena 11b-hidroksilaze i 3′- niz nukleotida koji kodiraju sintezu enzima aldosteron sintetaze... Kao rezultat toga, zona snopa kore nadbubrežne žlijezde, čiju aktivnost regulira ACTH, počinje proizvoditi aldosteron, kao i 18-oksokortizol, 18-hidroksikortizol iz 11-deoksikortizola u velikim količinama.

Simptomi

Connesov sindrom je praćen kardiovaskularnim, bubrežnim i neuromuskularnim sindromom.

Kardiovaskularni sindrom uključuje arterijsku hipertenziju, koja može biti praćena glavoboljama, vrtoglavicom, kardialgijom i srčanim aritmijama. Arterijska hipertenzija (AH) može biti maligna, nepodložna tradicionalnoj antihipertenzivnoj terapiji, ili se može korigirati čak i malim dozama antihipertenzivnih lijekova. U polovini slučajeva hipertenzija je krizne prirode.

Dnevni profil hipertenzije pokazuje nedovoljno smanjenje krvnog tlaka noću, a ako je u to vrijeme poremećen cirkadijalni ritam lučenja aldosterona, uočava se prekomjerno povećanje krvnog tlaka.

Kod idiopatskog hiperaldosteronizma, stupanj noćnog smanjenja krvnog tlaka je blizu normalnog.

Zadržavanje natrijuma i vode kod pacijenata s primarnim hiperaldosteronizmom također uzrokuje hipertenzivnu angiopatiju, angiosklerozu i retinopatiju u 50% slučajeva.

Neuromuskularni i bubrežni sindromi se javljaju ovisno o težini hipokalijemije. Neuromišićni sindrom karakteriše:

• napadi mišićne slabosti (opaženi kod 73% pacijenata);
• Konvulzije i paralize, koje uglavnom zahvataju noge, vrat i prste, traju od nekoliko sati do jednog dana i karakteriziraju ih nagli početak i kraj.

Parestezije se javljaju kod 24% pacijenata.

Kao rezultat hipokalijemije i intracelularne acidoze u stanicama bubrežnih tubula u tubularnom aparatu bubrega nastaju distrofične promjene koje izazivaju razvoj kalepenične nefropatije. Bubrežni sindrom karakteriše:

• smanjena koncentracijska funkcija bubrega;
• poliurija (povećanje dnevnog izlučivanja urina, otkriveno u 72% pacijenata);
• (pojačano mokrenje noću);
• (jaka žeđ, koja se opaža kod 46% pacijenata).

U teškim slučajevima može se razviti nefrogeni dijabetes insipidus.

Primarni hiperaldosteronizam može biti monosimptomatski - pored visokog krvnog pritiska, pacijenti možda ne pokazuju nikakve druge simptome, a nivo kalijuma se ne razlikuje od norme.

Kod adenoma koji proizvodi aldosteron, mioplegične epizode i mišićna slabost su češći nego kod idiopatskog hiperaldosteronizma.

AH u porodičnom obliku hiperaldosteronizma manifestira se u ranoj dobi.

Dijagnostika

Dijagnostika prvenstveno uključuje identifikaciju Connesovog sindroma kod osoba s arterijskom hipertenzijom. Kriterijumi za odabir su:

• Prisutnost kliničkih simptoma bolesti.
• Podaci iz plazme za određivanje nivoa kalijuma. Prisutnost trajne hipokalijemije, u kojoj sadržaj kalija u plazmi ne prelazi 3,0 mmol / l. Otkriva se u ogromnoj većini slučajeva s primarnim aldosteronizmom, ali normokalemija se opaža u 10% slučajeva.
• EKG podaci koji mogu otkriti metaboličke promjene. Kod hipokalemije dolazi do smanjenja ST segmenta, inverzije T talasa, QT intervala se produžava, otkriva se patološki U talas i poremećaj provodljivosti. Promjene otkrivene na EKG-u ne odgovaraju uvijek pravoj koncentraciji kalijuma u plazmi.
• Prisutnost urinarnog sindroma (kompleks različitih poremećaja mokrenja i promjena u sastavu i strukturi urina).

Da bi se utvrdila veza između hiperaldosteronemije i poremećaja elektrolita, koristi se test s veroshpironom (veroshpiron se propisuje 4 puta dnevno, 100 mg tijekom 3 dana, kada je u dnevnoj prehrani uključeno najmanje 6 g soli). Povećani nivo kalijuma od više od 1 mmol/L 4. dana je znak prekomerne proizvodnje aldosterona.

Da biste razlikovali različite oblike hiperaldosteronizma i utvrdili njihovu etiologiju, provedite:

• temeljno proučavanje funkcionalnog stanja RAAS sistema (renin-angiotenzin-aldosteronski sistem);
• CT i MRI za analizu strukturnog stanja nadbubrežnih žlijezda;
• hormonalni pregled za određivanje nivoa aktivnosti utvrđenih promjena.

Prilikom proučavanja RAAS sistema provode se stres testovi koji imaju za cilj stimulaciju ili suzbijanje aktivnosti RAAS sistema. Budući da brojni egzogeni faktori utiču na lučenje aldosterona i nivo aktivnosti renina u krvnoj plazmi, 10-14 dana prije studije isključena je terapija lijekovima koja može utjecati na rezultat studije.

Niska aktivnost renina u krvnoj plazmi stimulira se jednosatnom šetnjom, hiponatrijskom dijetom i uzimanjem diuretika. Uz nestimuliranu aktivnost renina u plazmi kod pacijenata, pretpostavlja se aldosterom ili idiopatska hiperplazija korteksa nadbubrežne žlijezde, budući da je kod sekundarnog aldosteronizma ova aktivnost podložna značajnoj stimulaciji.

Testovi koji uzrokuju supresiju suvišnog lučenja aldosterona uključuju ishranu visokog nivoa natrijuma, davanje deoksikortikosteron acetata i intravenski izotonični fiziološki rastvor. Prilikom provođenja ovih testova sekrecija aldosterona se ne mijenja u prisustvu aldosteroma, koji autonomno proizvodi aldosteron, a kod hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde uočava se supresija lučenja aldosterona.

Selektivna venografija nadbubrežnih žlijezda također se koristi kao najinformativnija rendgenska metoda.

Za identifikaciju porodičnog oblika hiperaldosteronizma koristi se genomska tipizacija pomoću PCR metode. Kod porodičnog hiperaldosteronizma I tipa (suprimiran glukokortikoidima) dijagnostičku vrijednost ima probno liječenje deksametazonom (prednizolonom) koji eliminira znakove bolesti.

Tretman

Liječenje primarnog hiperaldosteronizma ovisi o obliku bolesti. Liječenje bez lijekova uključuje ograničavanje upotrebe kuhinjske soli (manje od 2 grama dnevno) i nježan režim.

Liječenje aldosteroma i karcinoma koji proizvodi aldosteron uključuje korištenje radikalne metode - subtotalne ili totalne resekcije zahvaćene nadbubrežne žlijezde.

1-3 mjeseca prije operacije pacijentima se propisuje:

• Antagonisti aldosterona su diuretik spironolakton (početna doza je 50 mg 2 puta dnevno, a zatim se povećava na prosječnu dozu od 200-400 mg/dan 3-4 puta dnevno).
• Dihidropiridin blokatori kalcijumskih kanala, koji pomažu u snižavanju krvnog pritiska dok se nivo kalijuma ne vrati u normalu.
• Saluretici, koji se propisuju nakon normalizacije nivoa kalijuma za snižavanje krvnog pritiska (hidroklorotiazid, furosemid, amilorid). Takođe je moguće prepisati ACE inhibitore, antagoniste angiotenzina II receptora, antagoniste kalcijuma.

Kod idiopatskog hiperaldosteronizma opravdana je konzervativna terapija spironolaktonom, koji se u slučaju erektilne disfunkcije kod muškaraca zamjenjuje amiloridom ili triamterenom (ovi lijekovi pomažu u normalizaciji nivoa kalija, ali ne snižavaju krvni tlak, stoga je potrebno dodati saluretike itd.).

Kod hiperaldosteronizma potisnutog glukokortikoidima propisuje se deksametazon (doza se odabire pojedinačno).

U slučaju hipertenzivne krize, Connov sindrom zahtijeva hitnu pomoć u skladu s općim pravilima za njegovo liječenje.

Pronašli ste grešku? Označite ga i pritisnite Ctrl + Enter

verzija za štampanje

Sekundarni hiperaldosteronizam je povećanje proizvodnje aldosterona kao odgovor na aktivaciju sistema renin-aldosteron-angiotenzin. Intenzitet proizvodnje aldosterona kod pacijenata sa sekundarnim hiperaldosteronizmom u većini slučajeva nije niži nego kod pacijenata sa, a nivo aktivnosti renina je povećan.

Etiologija i patogeneza

Glavne patogenetske karakteristike sekundarnog hiperaldosteronizma uključuju brzi razvoj arterijske hipertenzije, sindrom edema različitog porijekla, patologiju jetre i bubrega s poremećenim metabolizmom i izlučivanjem elektrolita i aldosterona.

Tokom trudnoće, sekundarni hiperaldosteronizam se razvija kao odgovor na normalan fiziološki odgovor povećanja nivoa renina u krvi i aktivnosti renina u plazmi na višak estrogena i antialdosteronski efekat progestina.

Kod arterijske hipertenzije sekundarni aldosteronizam nastaje kao rezultat primarne hiperprodukcije renina ili uz njegovu hiperprodukciju zbog smanjenja bubrežnog krvotoka i bubrežne perfuzije. Sekundarna hipersekrecija renina može biti rezultat suženja jedne ili obje glavne bubrežne arterije uzrokovane aterosklerotskim procesom ili fibromuskularnom hiperplazijom.

Sekundarni hiperaldosteronizam može se javiti i kod rijetkih tumora koji proizvode renin koji potiču iz jukstaglomerularnih stanica, ili hiperplazije jukstaglomerularnog kompleksa (Barterov sindrom), što je praćeno izostankom promjena na bubrežnim žilama i verifikacijom volumetrijskog procesa u bubregu sa unilateralnim (sa tumorom) krvna aktivnost prikupljena selektivno iz bubrežnih vena. Da bi se potvrdio Barterov sindrom, radi se biopsija bubrega (otkriva se hiperplazija jukstaglomerularnog kompleksa).

Povećanje brzine lučenja aldosterona karakteristično je za pacijente s edemima različitog porijekla. Istovremeno, uočene su određene razlike u patogenezi sekundarnog hiperaldosteronizma. Tako, na primjer, kod kongestivnog zatajenja srca, arterijska hipovolemija i/ili pad krvnog tlaka služe kao okidači za prekomjerno lučenje aldosterona, a stupanj povećanja lučenja aldosterona ovisi o težini cirkulatorne dekompenzacije. Uzimanje diuretika može povećati sekundarni hiperaldosteronizam smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi, što se manifestira hipokalemijom i kasnijim razvojem alkaloze.

Simptomi

Kliničke manifestacije određuju uzrok koji je izazvao navedenu patologiju (bubrežna arterijska hipertenzija, edem različitog porijekla). Uočene su poteškoće u korekciji arterijske hipertenzije zbog rezistencije na standardnu ​​terapiju. Kliničke manifestacije Barterovog sindroma uključuju dehidraciju i teški miopatski sindrom koji se razvijaju u djetinjstvu. Pojava napadaja moguća je kao posljedica hipokalemijske alkaloze i zaostajanja djeteta u fizičkom razvoju. Krvni pritisak ne raste.

Dijagnostika

Bolest je porodične prirode, stoga je potrebno pažljivo prikupljanje porodične anamneze.

Dijagnoza se temelji na identifikaciji patologije koja uzrokuje sekundarni hiperaldosteronizam, smanjenje razine kalija, povećanje razine aldosterona i povećanje aktivnosti renina u plazmi. Moguća hipohloremijska alkaloza, kao i hipomagneziemija. Testovi dizajnirani da potvrde autonomno lučenje aldosterona su negativni kod sekundarnog hiperaldosteronizma.

Kompleks pregleda uključuje mjere za potvrđivanje uzroka sekundarnog hiperaldosteronizma (renalna angiografija, ultrazvuk ili kompjuterizovana tomografija za vizualizaciju bubrega, biopsija jetre, biohemijski test krvi i dr.).

Potvrda dijagnoze Barterovog sindroma temelji se na rezultatima biopsije punkcije i otkrivanju hiperplazije jukstaglomerularnog aparata bubrega. Karakterističan je i nepotizam bolesti i odsustvo teške arterijske hipertenzije.

Tretman

Liječenje uključuje mjere usmjerene na uklanjanje i minimiziranje manifestacija osnovne bolesti. Osim toga, preporučuje se ograničiti unos natrijuma u ishrani i koristiti antagonist aldosterona spironolakton. Hipertenzija i hipokalemija se mogu zaustaviti davanjem spironolaktona u dozama od 25 - 100 mg svakih 8 sati.Dugotrajna upotreba spironolaktona kod muškaraca može dovesti do razvoja ginekomastije, smanjenog libida i impotencije. Kada se otkrije tumor koji proizvodi renin, indicirano je kirurško liječenje.

Primarni hiperaldosteronizam treba shvatiti kao klinički sindrom baziran na povećanom lučenju aldosterona, koji je rezultat tumora ili hiperplastičnog procesa u nadbubrežnim žlijezdama. Karakteristična karakteristika ove patologije je primarna lezija kore nadbubrežne žlijezde.

Uzroci

Bolest se zasniva na povećanom stvaranju aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama.

Ovisno o razlogu, uobičajeno je razlikovati sljedeće opcije za primarni hiperaldosteronizam:

• idiopatski;
• ACTH-ovisni;
• jednostrana hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde;
• sindrom ektopične proizvodnje aldosterona.

Aldosterom je usamljeni tumor korteksa nadbubrežne žlijezde koji luči aldosteron. To je najčešći razlog primarnog povećanja ovog hormona u tijelu. U 80% slučajeva tumor gubi vezu sa i proizvodi hormone autonomno. I samo u 20% slučajeva ostaje osjetljivost na angiotenzin 2.

U rijetkim slučajevima, neoplazme koje proizvode aldosteron su lokalizirane u drugim organima (na primjer, u štitnoj žlijezdi ili jajnicima kod žena).

Uz idiopatsku varijantu bolesti, osoba ima bilateralnu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde. Istovremeno, ostaje funkcionalna ovisnost ovih stanica o angiotenzinu 2.

ACTH-ovisna bolest je izuzetno rijetka i naslijeđena je. Karakterizira ga izražen terapeutski učinak nakon primjene kortikosteroida.

Razvojni mehanizmi

Normalno, najznačajniji regulatori lučenja aldosterona su sistem renin-angiotenzin i kalijum-natrijum pumpa. Kod primarnog hiperaldosteronizma takva regulacija je nemoguća ili nedovoljna. U tijelu se nakuplja velika količina aldosterona, koji negativno djeluje na organe:

• srce i krvne žile (pospješuje dijastoličko preopterećenje i proširenje lijevog atrija, kao i razvoj fibroze u srčanom mišiću);
• bubrezi (oštećenje unutrašnje površine bubrežnih tubula uz nedostatak kalija u krvi dovodi do upalne infiltracije i sklerotičnih promjena u intersticijumu).

Djelovanje ovog hormona uzrokuje povećanje reapsorpcije natrija u tubulima nefrona, povećanje njegove koncentracije u krvi i, shodno tome, smanjenje sadržaja kalija u njemu (kao rezultat povećane sekrecije). To dovodi do povećanja osmotskog tlaka plazme i povećanja intravaskularnog volumena krvi (natrij povlači vodu na sebe). Također, velika količina natrijuma u krvi senzibilizira vaskularni zid na djelovanje kateholamina. Rezultat ovakvih patofizioloških promjena je porast krvnog tlaka.

Kliničke manifestacije

Primarni hiperaldosteronizam može imati različit tok, čija težina varira od asimptomatske do očite s karakterističnom kliničkom slikom. Glavni znaci ove bolesti su:

• aritmija (obično);
• česte;
• slabost mišića;
• osećaj peckanja, peckanja u različitim delovima tela;
• konvulzije;
• oštećena funkcija bubrega (žeđ, povećanje količine dnevnog urina, često noćno mokrenje).

Relativno konstantan znak primarnog hiperaldosteronizma je arterijska hipertenzija. Često ima težak tok sa rezistencijom na većinu antihipertenziva. Štoviše, što je veća koncentracija aldosterona u krvnom serumu, to su vrijednosti krvnog tlaka veće. Međutim, kod nekih pacijenata tok bolesti je blag, lako se može korigirati malim dozama lijekova.

Dijagnostika

Dijagnoza "primarni hiperaldosteronizam" zasniva se na kliničkim podacima i rezultatima laboratorijskog i instrumentalnog pregleda. Prije svega, pregledaju se lica:

• sa malignom refraktornom hipertenzijom;
• sa ranim početkom bolesti;
• opterećena porodična istorija;
• kombinacija visokog krvnog pritiska sa hipokalemijom.

Prilikom pregleda, pored standardnih opštih kliničkih studija, takvim pacijentima se dodeljuju:

• određivanje nivoa aldosterona i renina u krvi;
• izračunavanje omjera aldosteron-renin;
• funkcionalni testovi.

Trenutno, najpristupačnija i najpouzdanija metoda skrininga je određivanje omjera aldosteron-renin. Da bi se smanjila mogućnost lažnih rezultata tokom procesa testiranja, potrebno je pridržavati se određenih uslova:

• 2 sedmice prije predložene studije preporučuje se prestanak uzimanja svih lijekova koji mogu utjecati na rezultat (antagonisti aldosterona, diuretici, β-blokatori, α-adrenomimetici, blokatori angiotenzinskih receptora i renina, ACE inhibitori);
• uoči uzimanja krvi vrši se korekcija poremećaja elektrolita;
• unutar 3 dana prije studije, unos soli nije ograničen.

Interpretacija rezultata se vrši individualno, uzimajući u obzir sve moguće spoljne uticaje i dugoročno. Ako se nakon studije dobije pozitivan rezultat, prijeđite na jedan od potvrdnih testova:

• s opterećenjem natrijuma (povećati unos soli za više od 6 g dnevno; trećeg dana se utvrđuje izlučivanje aldosterona, ako je više od 12-14 mg, onda je dijagnoza vrlo vjerojatna);
• fiziološka otopina (provodi se 4 sata nakon spore intravenske infuzije 0,9% otopine natrijevog klorida zapremine oko 2 litre; dijagnoza se potvrđuje kada je koncentracija aldosterona u krvi veća od 10 ng/dl);
• kaptopril (vađenje krvi se vrši jedan sat nakon uzimanja kaptoprila; normalno, nivo aldosterona se smanjuje za 30%; kod primarnog hiperaldosteronizma ostaje povišen sa niskim odnosom prema reninu);
• fludrokortizon (lijek se uzima svakih 6 sati u kombinaciji s preparatima kalija i infuzijom natrijum hlorida; četvrtog dana se provodi studija; test se smatra pozitivnim ako je nivo aldosterona veći od 6 ng / dl).

Instrumentalne dijagnostičke metode omogućuju vizualizaciju nadbubrežnih žlijezda i identifikaciju patološkog procesa u njima. Da biste to učinili, prijavite se:

• ultrazvučni pregled (sigurna i informativna metoda za otkrivanje adenoma veličine 1-2 cm);
• kompjuterska tomografija i (imaju veću osjetljivost i omogućavaju detaljnije ispitivanje organa);
• scintigrafija (bazirana na sposobnosti tkiva žlijezde da akumulira radiofarmaceut);
• (pomaže u razlikovanju tumorskog procesa od hiperplazije).

Tretman

Adenoma ili drugi tumori nadbubrežne žlijezde uklanjaju se kirurški.

Taktika vođenja bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom ovisi o njegovom uzroku.

• Glavna metoda liječenja adenoma nadbubrežne žlijezde je njegovo kirurško uklanjanje zajedno sa zahvaćenom nadbubrežnom žlijezdom. U fazi pripreme za operaciju takvim pacijentima se preporučuje nutritivna terapija (hrana bogata kalijem), vrši se korekcija ravnoteže vode i elektrolita i propisuje se liječenje antagonistima aldosterona ili blokatorima kalcijumskih kanala.
• Kod idiopatskog aldosteronizma propisuje se cjeloživotna terapija antagonistima aldosterona u minimalno efikasnim dozama. Međutim, rezistentna hipertenzija s visokim rizikom od komplikacija smatra se indikacijom za jednostranu adrenalektomiju.
• ACTH ovisna varijanta bolesti dobro reagira na liječenje deksametazonom.

Kojem lekaru se obratiti

Ako sumnjate na hiperaldosteronizam, obratite se endokrinologu. Ovisno o uzroku patologije, može biti potrebno liječenje kirurga ili onkologa, kao i konzultacije s neurologom i kardiologom.

Šta je sekundarni hiperaldosteronizam?

je povećanje nivoa aldosterona, koji nastaje kao rezultat aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema kod različitih poremećaja metabolizma vode i elektrolita, zbog povećanja proizvodnje renina.

Šta izaziva sekundarni hiperaldosteronizam

Sekundarni hiperaldosteronizam primećeno kada:

• Otkazivanje Srca
• ciroza jetre,
• kronični nefritis (doprinosi razvoju edema).

Stopa proizvodnje aldosterona kod pacijenata sa sekundarnim aldosteronizmom je često veća nego kod pacijenata sa primarnim aldosteronizmom.

Sekundarni aldosteronizam je kombinovan obično sa brzim razvojem hipertenzije ili zbog edematoznih stanja. Tokom trudnoće, sekundarni aldosteronizam je normalan fiziološki odgovor na povećanje supstrata renina u krvi i aktivnosti renina u plazmi izazvano estrogenom.

Za hipertenzivna stanja sekundarni aldosteronizam nastaje zbog primarne hiperprodukcije renina (primarni reninizam) ili na temelju takve hiperprodukcije, koja je uzrokovana smanjenjem bubrežnog krvotoka ili bubrežnog perfuzijskog tlaka. Sekundarna hipersekrecija renina je posljedica suženja jedne ili obje glavne bubrežne arterije uzrokovane aterosklerotskim plakom ili fibromuskularnom hiperplazijom.

Prekomjerna proizvodnja renina u oba bubrega javlja se kod teške arteriolarne nefroskleroze (maligna hipertenzija) ili zbog suženja dubokih bubrežnih žila (faza ubrzanja hipertenzije).

Patogeneza (šta se dešava?) Tokom sekundarnog hiperaldosteronizma

Sekundarni aldosteronizam karakterizira hipokalemijska alkaloza, povećana aktivnost renina u plazmi i povećani nivoi aldosterona.

Sekundarni aldosteronizam s hipertenzijom također se javlja kod rijetkih tumora koji proizvode renin. Takvi pacijenti imaju vazorenalnu hipertenziju, primarni poremećaj je lučenje renina tumorom koji potiče iz jukstaglomerularnih ćelija. Dijagnoza se postavlja na osnovu odsustva promena na bubrežnim sudovima ili na rendgenskom detekciji volumetrijskog procesa u bubregu i jednostranom povećanju aktivnosti renina u krvi iz bubrežne vene.

Sekundarni aldosteronizam prati mnoge vrste edema. Povećanje lučenja aldosterona u uslovima kretanja intravaskularnog natrijuma i vode u međućelijske prostore dodatno doprinosi zadržavanju tečnosti i natrijuma u organizmu, pa se stoga razvija edem. Smanjenje onkotskog pritiska dovodi do kretanja intravaskularnog natrijuma i vode u međućelijske prostore. Zbog hipovolemije i smanjenja koncentracije natrijuma u vaskularnom krevetu dolazi do iritacije baroreceptora (u lijevoj komori, aorti, desnom atrijumu, šupljoj veni). Refleksno kroz hipotalamičnu regiju uzrokuju kompenzatorno povećanje lučenja aldosterona. Razvoj edema također olakšavaju drugi faktori koji uzrokuju sekundarni hiperaldosteronizam: povećanje aktivnosti renin-angiotenzinskog sistema i smanjenje inaktivacije aldosterona u jetri. Povećanje nivoa antidiuretskog hormona u krvi dovodi do povećanja edema. To je, s jedne strane, posljedica povećanja lučenja hormona pod utjecajem aldosterona, as druge, smanjenja njegove inaktivacije u jetri. Povećanje edema također je olakšano povećanjem propusnosti kapilara kao rezultat povećanja aktivnosti enzima hijaluronidaze. Kod pacijenata s edemom zbog ciroze jetre ili nefrotskog sindroma, uočeno je povećanje brzine lučenja aldosterona.

U bolestima praćenim edemom (zatajenje srca, nefrotski sindrom, ciroza jetre itd.), patogeneza sekundarnog hiperaldosteronizma uglavnom je posljedica hipovolemije, smanjenja onkotskog tlaka i hiponatremije.

Sa kongestivnim zatajenjem srca stupanj povećanja lučenja aldosterona ovisi o težini cirkulatorne dekompenzacije, uzrok je arterijska hipovolemija ili pad krvnog tlaka.

Uzimanje diuretika pojačava sekundarni aldesteronizam, dolazi do izražaja hipokalemija i alkaloza.

Sekundarni hiperaldosteronizam se ponekad javlja u odsustvu edema ili hipertenzije (Barterov sindrom). Ovaj sindrom karakteriziraju znaci teškog hiperaldosteronizma (hipokalemijske alkaloze) sa umjerenom ili povećanom aktivnošću renina, ali normalnim krvnim tlakom i bez edema. Biopsija bubrega otkriva hiperplaziju jukstaglomerularnog kompleksa. Patogenetsku ulogu igra kršenje sposobnosti bubrega da zadrži natrij ili klorid. Gubitak natrijuma kroz bubrege stimulira lučenje renina, a zatim i proizvodnju aldosterona.

Uloga faktora uključenih u patogenezu sekundarnog hiperaldosteronizma u velikoj mjeri ovisi o patogenezi osnovne bolesti. Kod hipertenzije i renalne hipertenzije dolazi do izražaja bubrežni ishemijski faktor. Nastala ishemija bubrega dovodi do povećanja aktivnosti njegovog jukstaglomerularnog aparata uz povećanu proizvodnju renina i povećano stvaranje angiotenzina II. Potonji stimulira glomerularnu zonu kore nadbubrežne žlijezde uz pojačano lučenje aldosterona.

Simptomi sekundarnog hiperaldosteronizma

Sekundarni hiperaldosteronizam nema specifične kliničke manifestacije, jer je kompenzatorna pojava kod mnogih bolesti i stanja, dok se elektrolitne promjene karakteristične za primarni hiperaldosteronizam nikada ne razvijaju tokom njega.

Dijagnostika sekundarnog hiperaldosteronizma

Dijagnoza hiperaldosteronizma se zasniva na rezultatima biohemijskih testova (povećano izlučivanje aldosterona urinom uz normalno izlučivanje 17-hidroksikortikosteroida, nizak nivo jona kalijuma u plazmi, povećano izlučivanje kalijuma urinom, alkaloza).

Liječenje sekundarnog hiperaldosteronizma

Kod sekundarnog hiperaldosteronizma provodi se simptomatska terapija usmjerena na povećanje izlučivanja natrijuma u urinu (verošpiron i dr.), kao i liječenje osnovne bolesti koja je uzrokovala hiperaldosteronizam.

Kod sekundarnog hiperaldosteronizma, prognoza ovisi o težini osnovne bolesti i uspješnosti njenog liječenja.

Prevencija sekundarnog hiperaldosteronizma

Prevencija hiperaldosteronizma se sastoji u redovnom dispanzerskom nadzoru pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, oboljenjem jetre i bubrega, uz poštovanje preporuka lekara u pogledu prirode ishrane i uzimanja diuretika i laksativa.

Kojim ljekarima se obratiti ako imate sekundarni hiperaldosteronizam?

Endokrinolog

Promocije i posebne ponude

Medicinske vijesti

14.11.2019

Stručnjaci se slažu da je potrebno skrenuti pažnju javnosti na probleme kardiovaskularnih bolesti. Neki su rijetki, progresivni i teško ih je dijagnosticirati. To uključuje, na primjer, transtiretinsku amiloidnu kardiomiopatiju 25.04.2019.

Bliži se dug vikend, a mnogi Rusi će otići na odmor van grada. Neće biti suvišno znati kako se zaštititi od uboda krpelja. Temperaturni režim u maju potiče aktivaciju opasnih insekata ...

05.04.2019

Incidencija velikog kašlja u Ruskoj Federaciji u 2018. godini (u odnosu na 2017.) porasla je skoro 2 puta 1, uključujući i djecu mlađu od 14 godina. Ukupan broj prijavljenih slučajeva hripavca u periodu januar-decembar porastao je sa 5.415 slučajeva u 2017. godini na 10.421 slučaj u istom periodu 2018. godine. Incidencija hripavca u stalnom je porastu od 2008. godine...

Medicinski članci

Oftalmologija je jedno od područja medicine koji se najdinamičnije razvija. Svake godine se pojavljuju tehnologije i procedure koje vam omogućavaju da dobijete rezultat koji se činio nedostižnim prije 5-10 godina. Na primjer, početkom XXI vijeka liječenje hipermetropije povezane s godinama bilo je nemoguće. Najviše na šta je stariji pacijent mogao da računa je...

Skoro 5% svih malignih tumora su sarkomi. Odlikuje ih visoka agresivnost, brzo hematogeno širenje i sklonost recidivu nakon tretmana. Neki sarkomi se razvijaju tokom godina, a da se ne pokazuju...

Virusi ne samo da lebde u zraku, već mogu doći i na rukohvate, sjedišta i druge površine, a pritom ostaju aktivni. Stoga je na putovanjima ili javnim mjestima preporučljivo ne samo isključiti komunikaciju s ljudima okolo, već i izbjegavati ...

Povratiti dobar vid i zauvijek se oprostiti od naočala i kontaktnih sočiva san je mnogih ljudi. Sada se to može brzo i sigurno pretvoriti u stvarnost. Nove mogućnosti laserske korekcije vida otvara potpuno beskontaktna Femto-LASIK tehnika.

Hiperaldosteronizam se odnosi na patologiju kore nadbubrežne žlijezde, koju karakterizira prekomjerna proizvodnja mineralokortikoidnog hormona - aldosterona. Ranije se bolest smatrala rijetkom, a sada se javlja kod svakog desetog pacijenta s arterijskom hipertenzijom.

Klasifikacija bolesti

Hiperaldosteronizam može biti primarni ili sekundarni. Primarna se, pak, dijeli na:

• Adenoma kore nadbubrežne žlijezde;
• Karcinom kore nadbubrežne žlijezde;
• Hiperaldosteronizam potisnut glukokortikoidima;
• Primarna adrenalna hiperplazija.

Svako od ovih stanja karakterizira povećana proizvodnja aldosterona, u nekim slučajevima i nekoliko steroidnih hormona.

Primarni hiperaldosteronizam

Patogeneza i simptomi primarnog i sekundarnog hiperaldosteronizma su različiti, stoga postoji razdvajanje njihovih simptoma i uzroka.

Uzroci

Najčešći uzroci aldosteronizma su:

• Adenoma kore nadbubrežne žlijezde je benigna neoplazma koja proizvodi višak aldosterona. U 75% slučajeva adenom je taj koji uzrokuje primarni aldosteronizam.
• U 20% slučajeva bolest je uzrokovana bilateralnim aldosteromima.
• Samo u 5% slučajeva bolest se razvija kao posljedica karcinoma kore nadbubrežne žlijezde.

U medicini se razlikuje i nasljedni uzrok, koji dovodi do porodične bolesti s prekomjernom proizvodnjom aldosterona. A ako kod jednog predstavnika porodice patologija može biti uzrokovana neoplazmom bilo koje prirode, onda se u ostatku jednostavno prenosi u obliku sindroma. Nasljedni prijenos se ostvaruje autosomno dominantnim nasljeđivanjem.

Simptomi

Glavni simptomi hiperaldosteronizma se manifestuju na kardiovaskularnom i autonomnom nervnom sistemu. Ovo je hronična perzistentna arterijska hipertenzija, preopterećenje leve komore miokarda, ponekad hipertenzija dostiže krize.

Ostali simptomi bolesti:

• Letargija, umor;
• Slabost mišića;
• Napadaji;
• Utrnulost udova;

• Trzanje mišića;
• Glavobolja;
• Žeđ i poliurija;
• Osjećaj utrnulosti u udovima;
• Smanjena koncentracija vida.

Arterijska hipertenzija koja se razvija u pozadini bolesti također manifestira svoje simptome, izražene u migrenama, stresu na srcu, hipokalemiji. Svaki četvrti pacijent razvije preddijabetičko stanje. Moguća je kombinacija sa osteoporozom.

Connesov sindrom

Doktori primarni hiperaldosteronizam nazivaju Connesovim sindromom u slučajevima kada suvišne koncentracije aldosterona stvara adenom nadbubrežne žlijezde.

Ovo je benigna neoplazma, koja dostiže maksimalni prečnik od 25 mm, ispunjena holesterolom i stoga ima žućkastu boju. Unutar adenoma postoji i visok sadržaj aldosteron sintetaze.

Idiopatska hiperplazija

Bilateralni idiopatski hiperaldosteronizam u polovini slučajeva javlja se kod pacijenata starijih od 45 godina i češći je od adenoma nadbubrežne žlijezde.

U suštini, hiperplazija je povećanje ćelija kore nadbubrežne žlijezde, dok se volumen korteksa povećava. Hiperplazija se više od ostalih vrsta primarnog hiperaldosteronizma odnosi na nasljedne patologije.

Karcinom je maligna formacija koja sintetizira ne samo, već i estrogen, kortizol, androgene. Uočena je teška hipokalemija.

Neoplazma dostiže 45 mm u prečniku i pokazuje znakove rasta. Kada se otkriju neoplazme neobjašnjive etiologije, veličine veće od 25 mm u promjeru, uobičajeno je da se stanje pacijenta smatra sindromom povećanog rizika od nastanka karcinoma.

Sekundarni oblik bolesti

Sekundarni hiperaldosteronizam je zasebna dijagnoza, iako se javlja u pozadini postojećih bolesti sistema ljudskih unutrašnjih organa.

Razlozi razvoja

Sekundarni hiperaldosteronizam povezan je sa sljedećim patologijama:

• Reaktivnost, koja se manifestuje u trudnoći, viškom kalijuma u hrani, gubitkom natrijuma iz organizma tokom dijeta, dijareja, dugotrajno lečenje diureticima, veliki gubitak krvi.
• Uz tumore ili vaskularnu stenozu, bilježi se organski sekundarni hiperaldosteronizam.
• Kršenje metaboličkih procesa uz sudjelovanje aldosterona, što se opaža kod kroničnih patologija bubrega i nadbubrežnih žlijezda, zatajenja srca.
• Dugotrajno liječenje hormonskim lijekovima na bazi estrogena, kao i tokom menopauze, praćeno hormonskom neravnotežom.

Osnovna razlika od primarnog hiperaldosteronizma je u tome što primarni hiperaldosteronizam povlači elektrolitnu neravnotežu, dok je sekundarni hiperaldosteronizam prirodna reakcija na reaktivnost kompleksa renin-angiotenzin-aldosteron.

Simptomi

Sekundarni hiperaldosteronizam ne pokazuje vlastitu simptomatologiju, jer je kompenzacijska patologija. Stoga se njegovi simptomi manifestiraju upravo u onim bolestima ili stanjima protiv kojih se manifestira. Za razliku od primarnog, sekundarni oblik nije praćen kršenjem ravnoteže vode i soli, visokim krvnim tlakom i srčanim patologijama.

Jedini simptom s kojim se može povezati sekundarni oblik aldosteronizma je edem. Akumulacija natrijuma i nakupljanje tečnosti dovode do prekomjernog lučenja aldosterona, ali akumulacija natrijuma je uzrokovana pratećim bolestima.

Dijagnostičke metode

Dijagnoza primarnog ili sekundarnog hiperaldosteronizma može se postaviti samo uz pomoć biokemijskog testa krvi. Kada se otkrije višak aldosterona, oni prelaze na dijagnostiku bolesti povezanih sa ili koje uzrokuju prekomjerno lučenje aldosterona.

CT i MRI

Kompjuterizovana tomografija i magnetna rezonanca mogu otkriti neoplazme od pet milimetara u prečniku. Uz pomoć kompjuterske dijagnostike mogu se dijagnosticirati sljedeće patologije:

• Povećanje veličine nadbubrežne žlijezde ukazuje na bilateralnu hiperplaziju, odnosno jednostranu, ako se promijeni veličina samo jedne nadbubrežne žlijezde.
• Prisustvo čvorova u korteksu nadbubrežne žlijezde može se smatrati makronodularnom hiperplazijom.
• Ako se nađu neoplazme veće od 30 mm, posebno u nadbubrežnoj žlijezdi, sumnja se na karcinom.
• Otkrivanje hormonski neaktivnog tumora može ukazivati ​​na esencijalnu hipertenziju.

Treba shvatiti da metode kompjuterske dijagnostike istražuju morfološke promjene, a ne funkcionalne, stoga su uvijek potrebne dodatne metode koje mogu razjasniti sumnjivu dijagnozu.