Atimos, Oxisturbuhaler, Foradil.
Sastav i oblik oslobađanja
Formoterol fumarat.
Kapsule u kompletu sa aerolizerom (12 mcg); Formoterol fumarat je mikrojonizovan. Dozirani aerosol za inhalaciju (1 doza - 12 mcg); dozirani prašak za inhalaciju (1 doza - 4,5 mcg, 9 mcg).
Formoterol fumarat dihidrat.
Kapsule u prahu za inhalaciju (12 μg).
farmakološki efekat
Beta-adrenergički agonist. Djeluje prvenstveno na beta2-adrenergičke receptore. Ima bronhodilatatorno dejstvo, ublažava i sprečava bronhospazam. Inhibira oslobađanje histamina, leukotriena i prostaglandina D2 iz mastocita, bazofilnih granulocita i senzibiliziranih stanica bronhoalveolarnog stabla.
Farmakokinetika
Pretpostavlja se da će - nakon udisanja, većina fumarata biti progutana i potom apsorbirana iz gastrointestinalnog trakta. Vezivanje za proteine plazme (albumin) - 31-38%. T1/2 različitih metabolita - 13,9 i 12,3 sata Metabolizira se u jetri. Izlučuje se urinom nepromijenjen iu obliku metabolita.
Indikacije
Prevencija i liječenje bronhospazma kod pacijenata sa opstruktivnim,.
Aplikacija
Lijek se primjenjuje inhalacijom. Za ublažavanje akutnog bronhospazma potrebno je izvršiti jednokratnu inhalaciju (12 μg) lijeka, ako je potrebno, nakon 1 minute, ponovno udahnuti. Sa slabo izraženim terapijskim učinkom, mogu se napraviti još 2 udisaja nakon 30 minuta. Maksimalna dnevna doza je 96 mcg (8 udisaja).
Da biste spriječili napade astme, uzimajte jedan udisaj (12 mcg) ujutro i uveče, a u težim slučajevima dva puta (24 mcg) 2 r/dan. Interval između injekcija treba da bude najmanje 8 sati.
S oprezom, lijek se propisuje pacijentima koji pate od dijabetes melitusa, kao i s fibroidima maternice. Kada koriste lijek, pacijentima se ne preporučuje bavljenje potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju i brze mentalne i motoričke reakcije. Primjena aerosola kod male djece smije se provoditi samo pod nadzorom odrasle osobe.
Nuspojava
Glavobolja, mučnina, vrtoglavica, suha usta, nervoza, drhtanje, napadi, tahikardija i tahiaritmija.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na lijek ili druge beta-adrenergičke agoniste, tireotoksikoza, tahiaritmije, trudnoća i dojenje.
73573-87-2Karakteristike supstance Formoterol
Bronhodilatator (beta 2-adrenomimetik).
Dostupan kao formoterol fumarat i formoterol fumarat dihidrat. Formoterol fumarat je bijeli ili žućkasti kristalni prah. Lako rastvorljiv u glacijalnoj sirćetnoj kiselini, rastvorljiv u metanolu, u manjoj meri u etanolu i izopropanolu, slabo rastvorljiv u vodi, praktično nerastvorljiv u acetonu, etil acetatu i dietil eteru. Molekulska težina 840,9.
Farmakologija
farmakološki efekat- bronhodilatirajući, adrenomimetički.Formoterol fumarat je dugodjelujući selektivni agonist adrenergičkih beta 2-receptora. Kada se udiše, formoterol fumarat djeluje lokalno na bronhije, uzrokujući bronhodilataciju. U istraživanju in vitro pokazalo se da je njegova aktivnost u odnosu na beta 2-adrenergičke receptore koji se nalaze uglavnom u glatkim mišićima bronhija više od 200 puta veća od one u odnosu na beta 1-adrenergičke receptore koji se nalaze uglavnom u miokardu. Beta 2-adrenergički receptori se takođe nalaze u miokardu, čineći do 10-50% ukupnog broja beta-adrenergičkih receptora. Tačna funkcija ovih receptora nije utvrđena, ali oni povećavaju mogućnost razvoja srčanih efekata čak i kod visoko selektivnih beta 2-adrenomimetika. Formoterol fumarat stimuliše intracelularnu adenilat ciklazu, koja katalizuje transformaciju ATP-a u cAMP. Povećanje nivoa cAMP izaziva opuštanje glatkih mišića bronhija i inhibira oslobađanje medijatora preosetljivosti neposrednog tipa iz ćelija, posebno iz gojaznih ćelija. Istraživanja in vitro su pokazali da formoterol fumarat inhibira oslobađanje medijatora (histamina i leukotriena) iz mastocita u ljudskim plućima. Studije na životinjama su pokazale da formoterol fumarat inhibira histaminom induciranu ekstravazaciju plazma albumina kod anesteziranih zamoraca i alergenom induciran priliv eozinofila kod pasa s hiperreazivnošću dišnih puteva. Relevantnost ovih nalaza iz studija na životinjama i in vitro, ljudima je nejasno.
Glavni neželjeni efekti inhaliranih beta 2-adrenergičkih agonista rezultat su prekomjerne aktivacije sistemskih beta-adrenergičkih receptora. Nuspojave najčešće kod odraslih i adolescenata uključuju drhtanje i napade skeletnih mišića, nesanicu, tahikardiju, hipokalemiju i hiperglikemiju.
Farmakokinetički i farmakodinamički odnosi između srčane frekvencije, EKG parametara, nivoa kalijuma u plazmi i izlučivanja formoterol fumarata putem bubrega proučavani su kod 10 zdravih muških dobrovoljaca starosti od 25 do 45 godina nakon jedne inhalacije od 12, 24, 48 ili 96 μg formoterolfumarata. Pronađena je linearna veza između bubrežne ekskrecije formoterol fumarata i smanjenja kalijuma u plazmi, povećanja glukoze u plazmi i povećanja broja otkucaja srca. U drugoj studiji, 12 dobrovoljaca je primilo jednu dozu od 120 μg formoterol fumarata (10 puta više od preporučene pojedinačne doze). Kod svih ispitanika je sadržaj kalija u krvnoj plazmi smanjen koliko je to bilo moguće za 0,55-1,52 mmol/l (prosječno maksimalno smanjenje je bilo 1,01 mmol/l). Postojala je izražena korelacija između koncentracije formoterol fumarata i sadržaja kalijuma u krvnoj plazmi: najveći efekat na nivo kalijuma primećen je 1-3 sata nakon postizanja C max formoterol fumarata. U prosjeku, maksimalno povećanje srčane frekvencije zabilježeno je 6 sati nakon uzimanja formoterol fumarata i iznosilo je 26 otkucaja u minuti. Maksimalno produženje korigovanog QT intervala (QTc), izračunato po Bazettovoj formuli, u proseku je iznosilo 25 milisekundi, a prema Fredericiinoj formuli - 8 milisekundi. Vrijednost QTc intervala se vratila na početnu vrijednost 12-24 sata nakon uzimanja formoterol fumarata. Koncentracija formoterola u plazmi je u slaboj korelaciji sa frekvencijom pulsa i povećanjem QTc intervala. Učinak na nivo kalija u plazmi, brzinu pulsa, QTc interval poznati su farmakološki efekti klase lijekova kojoj pripada formoterol fumarat, pa je njihova pojava u studiji vrlo visokih doza formoterol fumarata (120 μg jednokratno, 10 puta veća od preporučene pojedinačne doza) nije bila neočekivana... Zdravi volonteri su ove pojave dobro podnosili.
Elektrokardiografski i kardiovaskularni efekti formoterol fumarata upoređeni su sa efektima albuterola (nije registrovan u Rusiji) i placeba u dvije dvostruko slijepe studije u trajanju od 12 sedmica na pacijentima s bronhijalnom astmom; Tokom studija, vršeno je dugotrajno praćenje EKG-a u tri perioda od 24 sata. Nije bilo značajnih razlika u ventrikularnim ili supraventrikularnim ektopijama između grupa pacijenata (u dvije od ovih studija, ukupan broj pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su primali bilo koju dozu formoterol fumarata i podvrgnuti kontinuiranom EKG praćenju je oko 200 osoba). Učinak formoterol fumarata u odnosu na placebo na EKG pacijenata sa kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB) procijenjen je u 12-mjesečnoj studiji (bez dugotrajnog praćenja EKG-a). Urađena je analiza EKG intervala kod pacijenata koji su učestvovali u studijama u Sjedinjenim Državama; Njih 46 uzimalo je formoterol fumarat 12 μg dva puta dnevno, a 50 pacijenata - 24 μg dva puta dnevno. EKG je sniman prije upotrebe i nakon 5-15 minuta i 2 sata nakon prve primjene lijeka, zatim nakon 3, 6 i 12 mjeseci liječenja. Prema rezultatima studije, klinički značajni akutni ili hronični efekti na EKG intervale, uklj. QTc, u liječenju formoterolom fumaratom nije otkriven. Formoterol fumarat, kao i drugi beta-agonisti, može uzrokovati spljoštenje T vala, depresiju ST segmenta na EKG-u; klinički značaj ovih promjena nije poznat.
Tolerancija. U kliničkim studijama na 19 odraslih pacijenata sa umjerenom bronhijalnom astmom, bronhoprotektivni učinak formoterol fumarata procijenjen je odgovorom u uzorku s metakolinom nakon uzimanja početne doze od 24 μg (dvaput preporučene doze) i 2 tjedna kasnije nakon uzimanja 24 μg dva puta dnevno... Tolerancija na bronhoprotektivni učinak formoterol fumarata, o čemu svjedoči smanjenje bronhoprotektivnog efekta u odnosu na forsirani ekspiratorni volumen u 1 s (FEV 1), uočena je nakon 2 sedmice uzimanja lijeka, zabilježen je gubitak zaštitnih svojstava do kraja 12-satnog perioda nakon primjene. Reakcije povratne hiperreaktivnosti bronha nakon prestanka dugotrajne terapije formoterol fumaratom nisu uočene.
Klinička istraživanja
Studije kod pacijenata sa bronhijalnom astmom. U tri velike kliničke studije kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, dok je efikasnost formoterol fumarata zadržana u poređenju sa placebom, došlo je do blagog smanjenja bronhodilatatornog odgovora, procenjenog u roku od 12 sati, dok je efekat formoterol fumarata bio očuvan, posebno kada je uzimati po 24 μg dva puta dnevno (dvostruko od preporučene dnevne doze).
U studijama sa pojedinačnim i višestrukim dozama formoterol fumarata u dozi od 12 mcg, maksimalno poboljšanje (indikatora) u FEV 1 obično je uočeno između 1 i 3 sata nakon primjene. Povećanje FEV 1 u odnosu na početnu vrijednost otkriveno je u roku od 12 sati nakon primjene lijeka kod većine pacijenata.
U dvije 12-nedjeljne multicentrične, randomizirane, komparativne, dvostruko slijepe, placebo studije na odraslih i adolescenata starijih od 12 godina s umjerenom do teškom bronhijalnom astmom (FEV 1 je bio 40-80% normalnih vrijednosti), pokazalo se da formoterol fumarat (12 μg 2 puta dnevno) ne samo da je izazvao tešku bronhodilataciju, procijenjenu FEV 1, već je i poboljšao mnoge sekundarne pokazatelje efikasnosti, uključujući poboljšanje prema skali simptoma kombinovane i noćne astme, kao i smanjenje broja noćna buđenja i noći kada su pacijenti koristili lijekove za hitnu pomoć, povećanje jutarnje i večernje vršne fluometrije (brzine protoka zraka).
Kliničke studije kod dece. U 12-mjesečnoj multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji paralelnih grupa pacijenata koji su uzimali formoterol fumarat i placebo, učestvovalo je 518 djece uzrasta 5-12 godina sa bronhijalnom astmom, koja su zahtijevala dnevni unos bronhodilatatora i protuupalnih lijekova. Efikasnost terapije je procenjena prvog dana, 12 nedelja i na kraju kursa lečenja; prema studiji, 12-satna efikasnost formoterol fumarata (u skladu sa mjerenjem FEV 1) bila je veća od one u placebo grupi u svim naznačenim periodima.
Kliničke studije učinkovitosti formoterol fumarata kod bronhospazma uzrokovanog vježbanjem(učinak je procijenjen kao smanjenje FEV 1 za više od 20%). Četiri randomizirane, dvostruko slijepe, komparativne studije uključivale su 77 pacijenata u dobi od 4 do 41 godine. Odgovor na vježbanje procijenjen je FEV 1 15 minuta, 4, 8 i 12 sati nakon pojedinačne doze od 12 μg formoterol fumarata i placeba. Pokazatelji u grupi koja je primala formoterol fumarat bili su značajno viši od onih u placebo grupi u svim periodima posmatranja. Studija efikasnosti redovne upotrebe formoterola dva puta dnevno za prevenciju napada bronhijalne astme izazvane vežbanjem nije sprovedena.
Kliničke studije kod pacijenata sa HOBP. U kliničkim ispitivanjima s ponovljenom primjenom formoterol fumarata u dozi od 12 μg kod pacijenata s KOPB-om, zabilježena je izražena bronhodilatacija (povećanje FEV 1 za 15% ili više) 5 minuta nakon inhalacije početne doze, u trajanju od 12 sati. Prema dvije uporedne studije koje su koristile Placebo formoterol fumarat (12 μg) poboljšala je jutarnju vršnu fluometriju u poređenju sa prethodnim tretmanom.
Farmakokinetika
Farmakokinetika formoterol fumarata proučavana je kod zdravih dobrovoljaca koji su ga koristili u dozama većim od preporučenih, te kod pacijenata s KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u terapijskim dozama i većim od njih. Nepromijenjeno izlučivanje formoterola u urinu korišteno je kao indirektni pokazatelj sistemske izloženosti. Raspodjela formoterola u plazmi bila je konzistentna sa izlučivanjem putem bubrega, a T 1/2 raspodjela i izlučivanje su bile slične. Nakon jedne inhalacije od 120 μg formoterol fumarata kod 12 zdravih dobrovoljaca, on se brzo apsorbirao u plazmu, dostižući Cmax (92 pg/ml) u roku od 5 minuta. Kod pacijenata sa KOPB-om koji su primali formoterol fumarat u dozi od 12 ili 24 μg dva puta dnevno tokom 12 nedelja, njegova srednja koncentracija u plazmi kretala se od 4,0-8,8 pg/ml i 8,0-17,3 pg/ml, respektivno, 10 minuta, 2 i 6 sati nakon udisanja. Nakon inhalacije 12-96 μg formoterol fumarata od strane 10 zdravih dobrovoljaca, izlučivanje R, R- i S, S-enantiomera formoterola u urinu se povećava proporcionalno dozi, tako da je apsorpcija formoterol fumarata nakon inhalacije linearna u razmatrani raspon doze.
U studiji kod pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su primali 12 i 24 μg formoterol fumarata inhalacijom dva puta dnevno tokom 4 ili 12 nedelja, indeks kumulacije, procenjen izlučivanjem nepromenjenog leka u urinu, kretao se od 1,63 do 2,08 u poređenju sa sa početnom dozom. Za pacijente sa HOBP koji su koristili formoterol fumarat u dozi od 12 i 24 μg dva puta dnevno tokom 12 nedelja, indeks kumulacije, izračunat iz izlučivanja nepromenjenog leka u urinu, bio je 1,19-1,38. Ovo potvrđuje određenu akumulaciju formoterol fumarata u plazmi nakon ponovljene primjene. Količina formoterol fumarata izlučena na pozadini ravnotežne koncentracije bila je praktično jednaka onoj koja je predviđena na osnovu farmakokinetike nakon jedne doze. Pretpostavlja se da će većina formoterol fumarata (slično drugim inhalacijskim lijekovima) biti progutana, a zatim apsorbirana iz gastrointestinalnog trakta. Uvezivanje in vitro sa proteinima plazme je 61-64% pri koncentraciji od 0,1-100 ng/ml, sa albuminom - 31-38% pri koncentraciji u plazmi od 5-500 ng/ml (ove koncentracije u plazmi premašuju one nakon inhalacije 120 mg formoterola fumarat). Formoterol fumarat se metabolizira uglavnom direktnom glukuronidacijom na fenolnoj ili alifatskoj hidroksilnoj grupi i O-demetilacijom nakon koje slijedi konjugacija s glukuronidom na bilo kojoj fenolnoj hidroksilnoj grupi. Drugi put biotransformacije uključuje sulfatizaciju i deformilaciju, praćenu sulfatizacijom. Preovlađujući put je direktna konjugacija na fenolnoj hidroksilnoj grupi, drugi najvažniji put je O-demetilacija, praćena konjugacijom na fenolnoj 2'-hidroksilnoj grupi. Četiri izoenzima citokroma P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 i CYP2A6). U terapijskim koncentracijama, formoterol ne inhibira enzime citokroma P450. Neki pacijenti mogu imati nedovoljnu funkcionalnu aktivnost jednog ili oba izoenzima CYP2D6 i CYP2C19... Međutim, nije poznato da li nedostatak jednog ili oba izoenzima može dovesti do povećanja sistemske izloženosti ili razvoja sistemskih nuspojava (adekvatne studije nisu sprovedene). Nakon gutanja 80 μg radioaktivno označenog formoterol fumarata od strane dva zdrava dobrovoljca, 59-62% se izlučilo urinom, a 32-34% fecesom u roku od 104 sata; njihov bubrežni klirens formoterol fumarata bio je oko 150 ml/min. Kod 16 pacijenata sa bronhijalnom astmom koji su primili inhalaciju od 12 μg ili 24 μg formoterol fumarata, oko 10% lijeka se izlučilo urinom nepromijenjeno, a 15-18% - u obliku konjugata. Kod 18 pacijenata sa HOBP-om koji su primali formoterol fumarat u istim dozama, ove brojke su bile 7%, odnosno 6-9%. Nakon jednokratne inhalacije 120 μg formoterol fumarata kod 12 zdravih dobrovoljaca, terminalni T 1/2 (na osnovu mjerenja koncentracije u plazmi) iznosio je 10 sati. Kada se izračuna na osnovu nivoa izlučivanja putem bubrega, terminalni T 1/2 za R, R- i S, S-enantiomeri formoterol fumarata iznosili su 13,9 i 12,3 sata, respektivno. Nakon jednokratne inhalacije 12-120 μg formoterol fumarata od strane zdravih dobrovoljaca, jednokratne i ponovljene primjene formoterol fumarata u dozi od 12 μg ili 24 μg kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, udio R, R- i S, S -enantiomeri nepromijenjene tvari pronađene u urinu iznosili su 40% odnosno 60% (odnos dva enantiomera ostaje konstantan u proučavanom rasponu doza i nema dokaza o akumulaciji jednog od njih u odnosu na drugi s ponovljenim dozama) .
Nakon korekcije tjelesne težine, nije bilo značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima ovisno o spolu. U kliničkim ispitivanjima, formoterol fumarat su primali stariji pacijenti sa bronhijalnom astmom (318 osoba u dobi od 65 godina i više, 39 osoba od 75 godina i više) i HOBP (395 i 62 osobe u dobi od 65 godina i više i 75 godina i više, odnosno)... Nije bilo značajnih razlika u sigurnosti i djelotvornosti formoterol fumarata kod starijih i mlađih osoba; Infekcije respiratornog trakta sa nešto većom učestalošću uočene su kod pacijenata starijih od 75 godina, ali njihova veza sa unosom formoterol fumarata nije utvrđena. Kod djece od 5-12 godina sa bronhijalnom astmom koja su primala inhalaciju formoterol fumarata u dozi od 12 μg ili 24 μg dva puta dnevno tokom 12 sedmica, indeks kumulacije, izračunat na osnovu bubrežne ekskrecije nepromijenjenog formoterol fumarata, kretao se unutar 1,18- 1,84 (kod odraslih - 1,63-2,08). U urinu djece oko 6% formoterol fumarata nađeno je u nepromijenjenom obliku i 6,5-9% u obliku konjugata. Farmakokinetika formoterol fumarata kod osoba s oštećenjem jetre ili bubrega i kod starijih pacijenata nije proučavana.
Eksperimentalna farmakologija
U studijama na životinjama (male svinje, glodari, psi) zabilježeni su slučajevi aritmija i iznenadne smrti sa histološki potvrđenom nekrozom miokarda uz istovremenu primjenu beta-adrenergičkih agonista i derivata metilksantina. Klinička važnost ovih činjenica za ljude nije utvrđena.
Karcinogenost, mutagenost, efekti na plodnost
Studija kancerogenosti formoterol fumarata provedena je na pacovima i miševima koji su ga 2 godine primali s hranom ili vodom za piće. Kod štakora, incidencija leiomioma jajnika se povećala pri dozama formoterol fumarata od 15 mg/kg ili više s vodom za piće i 20 mg/kg s hranom. Prilikom primanja 5 mg/kg formoterol fumarata (višak od približno 450 puta AUC izloženosti kod ljudi kada se MRDC uzima u obliku inhalacije) s hranom, incidencija leiomioma jajnika kod pacova nije porasla. Slučajevi razvoja benignih theca-ćelija tumora jajnika povećani su kada se formoterol fumarat uzima s hranom u dozi jednakoj ili većoj od 0,5 mg/kg (AUC izloženost dozi od 0,5 mg/kg je približno 45 puta veća od izloženosti inhaliranog MRDC). Ove činjenice nisu primijećene kada je formoterol fumarat davan pacovima s vodom za piće i u testovima na miševima. Kod mužjaka miševa, slučajevi subkapsularnih adenoma i karcinoma nadbubrežnih žlijezda postali su češći kada su primali 69 mg/kg ili više formoterol fumarata s vodom za piće; razvoj ovih tumora nije primijećen kada se formoterol fumarat uzimao s hranom u dozama od oko 50 mg/kg (izloženost AUC bila je približno 590 puta veća od izloženosti kod ljudi uz inhalaciju maksimalne preporučene dnevne doze). Uočen je razvoj hepatokarcinoma kod miševa kada se uz hranu uzimaju 20 i 50 mg/kg formoterol fumarata (ženke) i 50 mg/kg (mužjaci). Razvoj leiomioma i leiomiosarkoma materice zabilježen je pri uzimanju formoterol fumarata s hranom u dozama od 2 mg/kg ili više (izloženost AUC pri dozi od 2 mg/kg je približno 25 puta veća od izloženosti kod ljudi pri udisanju maksimalna preporučena dnevna doza). Povećanje incidencije leiomioma organa reproduktivnog sistema kod ženki glodara bilo je slično podacima studija drugih beta-adrenomimetika.
Formoterol fumarat nije pokazao mutagena ili klastogena svojstva u sljedećim testovima: studija mutagenosti na bakterijskim i stanicama sisara, analiza hromozoma na stanicama sisara, studija popravke DNK na hepatocitima štakora i humanih fibroblasta, analiza transformacije fibroblasta sisara i testovi mikronukleusa i štakora .
U ispitivanju reprodukcije na štakorima koji su primali oralni formoterol fumarat u dozama od oko 3 mg/kg (približno 1000 puta više od maksimalne preporučene dnevne doze za inhalaciju za ljude, izračunato po površini tijela u mg/m 2), nije bilo poremećaja plodnosti. pronađeno. Kod štakora liječenih formoterol fumaratom u dozi od 6 mg/kg (2000 puta više od maksimalne preporučene dnevne inhalacijske doze za ljude, izračunate za površinu tijela u mg/m2) u kasnoj trudnoći, prenatalni i neonatalni mortalitet se povećao. Ovi efekti nisu primijećeni pri uzimanju formoterol fumarata u dozi od 0,2 mg/kg (70 puta više od maksimalne preporučene dnevne inhalacione doze za ljude izračunato za tjelesnu površinu u mg/m 2). Usporavanje okoštavanja skeleta i smanjenje tjelesne težine uočeno je kod fetusa pacova tretiranih formoterol fumaratom u periodu organogeneze u dozi od 0,2 mg/kg i 6 mg/kg, respektivno. U studijama na štakorima i zečevima, formoterol fumarat nije uzrokovao razvojne nedostatke.
Primjena supstance Formoterol
Prema Physician Desk Reference (2009.), formoterol fumarat je indiciran za dugotrajnu (dva puta dnevno - ujutro i uveče) terapiju održavanja bronhijalne astme i prevenciju (kod odraslih i djece od 5 godina i starije) bronhospazma kod reverzibilnih opstruktivnih respiratornih bolesti, uklj. kod pacijenata sa simptomima noćne astme.
Primjena formoterol fumarata "na zahtjev" (ako je potrebno) indicirana je za odrasle i djecu stariju od 5 godina za brzu prevenciju bronhospazma uzrokovanog vježbanjem.
Formoterol fumarat se koristi za dugotrajnu (dva puta dnevno – ujutro i uveče) terapiju održavanja kod pacijenata sa KOPB, uključujući hronični bronhitis i plućni emfizem.
Kontraindikacije
Preosjetljivost.
Ograničenja upotrebe
Kardiovaskularni poremećaji, uklj. koronarna insuficijencija, aritmije, arterijska hipertenzija, poremećaji napadaja, tireotoksikoza, neobičan odgovor na simpatomimetike, trudnoća, dojenje, dob do 5 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđeni).
Formoterol fumarat se ne preporučuje pacijentima koji bronhijalnu astmu uspijevaju kontrolisati samo nesistematskim inhaliranjem kratkodjelujućih agonista beta 2-adrenoreceptora, kao ni pacijentima kojima je terapija inhalacijskim kortikosteroidima ili drugim lijekovima potpuno adekvatna, od kojih je jedan povremeno se udiše kratkodjelujući beta 2 - adrenergički agonist.
Primjena tokom trudnoće i dojenja
Adekvatne dobro kontrolisane studije formoterol fumarata kod trudnica, uklj. tokom porođaja, nije sprovedena. Formoterol fumarat treba koristiti tokom trudnoće i porođaja (s obzirom na to da beta-agonisti mogu negativno utjecati na kontraktilnost materice) samo u slučajevima kada je namjeravana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.
Formoterol fumarat se izlučuje u mlijeko pacova. Nije poznato da li se kod žena izlučuje u majčino mlijeko, ali budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko, formoterol fumarat treba oprezno primjenjivati kod dojilja (nisu sprovedene dobro kontrolirane studije na dojiljama).
Nuspojave supstance Formoterol
Nuspojave formoterol fumarata su slične onima drugih selektivnih beta 2-adrenomimetika i uključuju anginu pektoris, arterijsku hipo- ili hipertenziju, tahikardiju, aritmiju, nervozu, glavobolju, drhtavicu, suha usta, lupanje srca, vrtoglavicu, napade, mučninu, mučninu , hipokalemija, hiperglikemija, metabolička acidoza i nesanica.
Bronhijalna astma
U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, formoterol fumarat (12 mcg 2 puta dnevno) je primio 1985 pacijenata (deca od 5 godina i starija, adolescenti i odrasli) sa bronhijalnom astmom. Među identifikovanim nuspojavama formoterol fumarata sa učestalošću od 1% ili više, koje premašuju učestalost nuspojava u placebo grupi, istaknuto je sljedeće (pored naziva je postotak pojave ove nuspojave u formoterol fumaratu grupa, u zagradama - u placebo grupi):
tremor 1,9% (0,4%), vrtoglavica 1,6% (1,5%), nesanica 1,5% (0,8%).
bronhitis 4,6% (4,3%), infekcije grudnog koša 2,7% (0,4%), dispneja 2,1% (1,7%), upala krajnika 1,2% (0,7%), disfonija 1,0% (0,9%).
Ostalo: virusne infekcije 17,2% (17,1%), bol u grudima 1,9% (1,3%), osip 1,1% (0,7%).
Tri nuspojave - tremor, vrtoglavica i disfonija - su zavisne od doze (proučavane su doze od 6, 12 i 24 μg kada se uzimaju dva puta dnevno).
Sigurnost formoterol fumarata u poređenju s placebom proučavana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju na 518 djece uzrasta 5-12 godina sa bronhijalnom astmom kojoj je bio potreban dnevni unos bronhodilatatora i protuupalnih lijekova. Na pozadini uzimanja 12 μg formoterol fumarata 2 puta dnevno, učestalost nuspojava bila je uporediva sa onom u placebo grupi. Priroda nuspojava otkrivenih kod djece bila je drugačija od nuspojava formoterol fumarata zabilježenih kod odraslih. Nuspojave u grupi liječenoj formoterol fumaratom kod djece koje su bile češće nego u placebo grupi uključivale su infekcije/upale (virusne infekcije, rinitis, tonzilitis, gastroenteritis) ili gastrointestinalne tegobe (bol u trbuhu, mučnina, dispepsija).
HOBP
U dvije kontrolisane studije, 405 pacijenata sa HOBP je primalo formoterol fumarat (12 μg 2 puta dnevno). Incidencija neželjenih događaja bila je uporediva u grupama koje su primale formoterol fumarat i placebo. Među nuspojavama u grupi koja je primala formoterol fumarat sa učestalošću jednakom ili većom od 1% i koja je veća od one u placebo grupi, uočene su sljedeće (pored naziva je postotak pojave u grupi liječenoj formoterol fumaratom, u zagradi - u placebo grupi):
Iz nervnog sistema i čulnih organa: grčevi 1,7% (0%), grčevi mišića lista 1,7% (0,5%), anksioznost 1,5% (1,2%).
Iz respiratornog sistema: infekcije gornjih disajnih puteva 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), povećanje količine sputuma 1,5% (1,2%).
Ostalo: bol u leđima 4,2% (4,0%), bol u grudima 3,2% (2,1%), groznica 2,2% (1,4%), pruritus 1,5% (1,0%), suva usta 1,2% (1,0%), trauma 1,2% (0% ).
Sve u svemu, incidencija svih kardiovaskularnih nuspojava u dvije glavne studije bila je niska i uporediva sa placebom (6,4% kod pacijenata koji su uzimali 12 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno, i 6,0% u placebo grupi). U grupi koja je primala formoterol fumarat nije bilo specifičnih kardiovaskularnih nuspojava, koje su se javljale sa učestalošću od 1% ili više i premašivale su učestalost pojavljivanja u placebo grupi.
U dvije studije, pacijenti koji su uzimali 12 mcg i 24 mcg formoterol fumarata dva puta dnevno pokazali su dozu zavisnu prirodu sedam nuspojava (faringitis, groznica, konvulzije, povećan sputum, disfonija, mijalgija i tremor).
Postmarketinško istraživanje
Tokom široke postmarketinške upotrebe formoterol fumarata, bilo je izvještaja o teškim egzacerbacijama bronhijalne astme, od kojih su neke završile smrtno. Iako je većina ovih slučajeva uočena kod pacijenata sa teškom bronhijalnom astmom ili akutnom dekompenzacijom stanja, nekoliko slučajeva je uočeno kod pacijenata sa blažom bronhijalnom astmom. Veza ovih slučajeva sa uzimanjem formoterol fumarata nije utvrđena. Postoje rijetki izvještaji o anafilaktičkim reakcijama, uključujući tešku arterijsku hipotenziju i angioedem, povezane s inhalacijom formoterol fumarata. Alergijske reakcije se mogu manifestirati kao urtikarija i bronhospazam. Nije bilo dokaza o razvoju ovisnosti o lijeku pri korištenju formoterol fumarata u kliničkim ispitivanjima.
Interakcija
Druge adrenergičke lijekove treba koristiti s oprezom dok uzimate formoterol, jer postoji rizik od pojačavanja predvidljivih simpatomimetičkih efekata formoterola. Uz istovremenu primjenu derivata ksantina, steroida ili diuretika, hipokalemijski učinak agonista adrenergičkih receptora može se povećati. Promjene na EKG-u i/ili hipokalemija zbog diuretika koji ne štede kalij, kao što su diuretici petlje ili tiazidni diuretici, mogu se iznenada pogoršati beta-adrenergičkim agonistima, posebno kada se prekorači doza ovih potonjih (iako je klinički značaj ovih efekata nejasno, potreban je oprez prilikom istovremene primjene lijekova ovih grupa). Formoterol, kao i druge beta 2-agoniste, treba posebno pažljivo propisivati dok uzimate MAO inhibitore, triciklične antidepresive ili druge lijekove koji mogu produžiti QTc interval, jer to može pojačati djelovanje adrenergičkih agonista na kardiovaskularni sistem (rizik od razvoja ventrikularne aritmije se povećavaju). Formoterol i beta-blokatori mogu međusobno potisnuti efekte jedan drugog kada se daju istovremeno. Beta-blokatori ne samo da mogu ometati farmakološko djelovanje beta-agonista, već mogu uzrokovati i jak bronhospazam kod pacijenata s bronhijalnom astmom.
Predoziranje
Simptomi: napad angine, arterijska hiper- ili hipotenzija, tahikardija (više od 200 otkucaja/min), aritmija, nervoza, glavobolja, tremor, napadi, grčevi mišića, suha usta, lupanje srca, mučnina, vrtoglavica, umor, slabost, hipokalemija, hiperglikemija , metabolička acidoza. Mogući su srčani zastoj i smrt (kao i kod svih inhalacijskih simpatomimetika). Minimalna smrtonosna doza za pacove koji su primili inhalaciju formoterol fumarata bila je 156 mg/kg (približno 53.000 i 25.000 puta veća od inhalacijske MRDC za odrasle i djecu, izračunato za površinu tijela u mg/m 2).
tretman: otkazivanje formoterol fumarata, simptomatska i suportivna terapija, EKG praćenje. Primjena kardioselektivnih beta-blokatora treba provoditi uzimajući u obzir mogući rizik od razvoja bronhospazma. Podaci o efikasnosti dijalize u slučaju predoziranja formoterol fumaratom su nedovoljni.
Put administracije
Udisanje
Mjere opreza za supstancu Formoterol
Dugodjelujući agonisti beta 2-adrenergičkih receptora mogu povećati rizik od smrti od bronhijalne astme. S tim u vezi, u liječenju bronhijalne astme, formoterol fumarat treba koristiti samo kao dodatak liječenju kod pacijenata koji ne postižu adekvatan učinak pri propisivanju drugih lijekova za liječenje bronhijalne astme (na primjer, kada se propisuju niske ili srednje doze). inhalacijskih glukokortikoida) ili u slučajevima kada ozbiljnost bolesti zahtijeva dvije vrste terapije, uključujući formoterol fumarat. Podaci iz velike placebom kontrolirane studije provedene u Sjedinjenim Državama upoređujući sigurnost drugog dugodjelujućeg agonista beta 2-adrenoreceptora (salmeterola) i placeba kada se dodaju konvencionalnoj terapiji astme pokazali su da salmeterol dovodi do povećanog rizika od smrti u odnosu na placebo. . Ovi nalazi se mogu proširiti na formoterol fumarat, koji je dugodjelujući agonist beta 2-adrenergičkih receptora.
Formoterol fumarat nije namijenjen za ublažavanje napada bronhijalne astme. Ako se za vrijeme uzimanja formoterol fumarata u prethodno djelotvornoj dozi počnu javljati napadi bronhijalne astme ili je pacijentu potrebno više od uobičajenih inhalacija kratkodjelujućih beta 2 agonista, potrebna je hitna medicinska pomoć, jer su to česti znaci destabilizacije stanje. U tom slučaju treba preispitati terapiju i propisati dodatne metode liječenja (protuupalna terapija, na primjer, kortikosteroidi); povećanje dnevne doze formoterol fumarata je neprihvatljivo. Učestalost udisanja ne treba povećavati (više od 2 puta dnevno). Formoterol fumarat ne smijete koristiti kod pacijenata sa vidljivim pogoršanjem ili akutnom dekompenzacijom bronhijalne astme, jer to mogu biti situacije opasne po život.
Kao i drugi inhalirani beta 2-adrenergički agonisti, formoterol fumarat može uzrokovati paradoksalni bronhospazam; u tom slučaju treba odmah prekinuti uzimanje formoterol fumarata i propisati alternativno liječenje. Kod mnogih pacijenata, monoterapija beta 2-adrenomimetima ne pruža adekvatnu kontrolu simptoma bronhijalne astme; ovim pacijentima je potrebna rana primjena protuupalnih lijekova kao što su kortikosteroidi.
Nisu dobiveni podaci o klinički značajnoj protuupalnoj aktivnosti formoterol fumarata, stoga se ne može smatrati alternativom kortikosteroidima. Formoterol fumarat nije namijenjen kao zamjena za inhalacijske ili oralne kortikosteroide; ne biste trebali prestati uzimati ili smanjiti dozu kortikosteroida. Liječenje kortikosteroidima kod pacijenata koji su prethodno uzimali ove lijekove na usta ili inhalaciju treba nastaviti, čak i ako se dobrobit pacijenata poboljšalo kao rezultat uzimanja formoterol fumarata. Sve promjene u dozi kortikosteroida, a posebno smanjenje, trebaju se zasnivati samo na podacima iz kliničke procjene stanja pacijenta.
Kao i drugi agonisti beta 2-adrenergičkih receptora, formoterol fumarat kod nekih pacijenata može izazvati klinički značajne kardiovaskularne efekte (povećan broj otkucaja srca, povišen krvni pritisak, itd.); u takvim slučajevima, uzimanje formoterol fumarata treba prekinuti. Slično drugim beta 2-adrenomimeticima, formoterol može uzrokovati klinički značajnu hipokalemiju (vjerovatno zbog intracelularne preraspodjele jona), što doprinosi razvoju kardiovaskularnih nuspojava. Smanjenje kalijuma u serumu je obično prolazno i ne treba ga obnavljati.
Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, primena beta-blokatora, uklj. za sekundarnu prevenciju infarkta miokarda je nepoželjna. U takvim slučajevima treba razmotriti pitanje imenovanja kardioselektivnih beta-blokatora, iako ih treba koristiti s oprezom.
Sastav i oblik oslobađanja lijeka
Kapsule u prahu za inhalaciju tvrda, prozirna, veličina br. 3, svijetlo smeđa; sadržaj kapsula je bijeli ili gotovo bijeli prah.
Pomoćne tvari: natrijum benzoat - 0,02 mg, laktoza monohidrat - do 12 mg.
Sastav ljuske kapsule: karamel boja (E150c) - 1,4388%, hipromeloza - do 100%.
10 komada. - blister pakovanja (3) u setu. sa uređajem za inhalaciju. ili bez njega - kartonska pakovanja.
10 komada. - blister pakovanja (6) u setu. sa uređajem za inhalaciju. ili bez njega - kartonska pakovanja.
farmakološki efekat
Beta-adrenergički agonist. Djeluje uglavnom na β2-adrenergičke receptore. Ima bronhodilatatorno dejstvo, ublažava i sprečava bronhospazam. Inhibira oslobađanje histamina, leukotriena i prostaglandina D 2 iz mastocita, bazofila i senzibiliziranih stanica bronhoalveolarnog stabla.
Farmakokinetika
Kada se daje inhalacijom, moguće je progutati oko 90% aktivne supstance. Kada se uzima oralno, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Apsorpcija je 65%. Cmax se postiže za 0,5-1 sat Vezivanje za proteine plazme je 61-64%. T 1/2 - 2-3 sata Metabolizira se uglavnom glukuronidacijom. Izlučuje se putem bubrega (70%) i kroz crijeva (30%). Bubrežni klirens - 150 ml / min.
Prilikom udisanja brzo se apsorbuje, Cmax se postiže nakon 15 minuta, koncentracija aktivne supstance u plućima nakon inhalacije turbuhalerom je 21-37%. Bioraspoloživost - 46%. Vezivanje za proteine 50%. T 1/2 - 8 h.
Indikacije
Prevencija i liječenje bronhospazma u bolesnika s opstruktivnim bronhitisom, bronhijalnom astmom.
Kontraindikacije
Preosjetljivost na formoterol ili druge beta-adrenergičke agoniste, djeca mlađa od 5 godina.
Doziranje
Primjenjuje se inhalacijom. Doza ovisi o korištenom doznom obliku i dobi pacijenta.
Nuspojave
možda:, mučnina, suha usta, drhtavica.
rijetko: grčevi u mišićima, mijalgija, tahikardija, vrtoglavica, agitacija, anksioznost, poremećaji spavanja, nervoza, pojačan bronhospazam.
U nekim slučajevima: reakcije preosjetljivosti (teška arterijska hipotenzija, urtikarija, angioedem, pruritus, egzantem), periferni edem, promjena okusa.
Interakcije lijekova
Formoterol ne treba kombinovati sa adrenomimeticima, MAO inhibitorima, tricikličnim antidepresivima (povećava se rizik od nuspojava iz kardiovaskularnog sistema).
Uz istovremenu primjenu derivata ksantina, GCS, diuretici povećavaju vjerojatnost hipokalemijskog djelovanja lijeka.
Uz istovremenu primjenu kinidina, dizopiramida, prokainamida, fenotiazina, antihistaminika, tricikličkih antidepresiva povećava se rizik od ventrikularnih aritmija.
(uključujući u obliku kapi za oči) djelomično ili potpuno blokiraju učinak formoterola.
specialne instrukcije
Posebna pažnja i pažljivo praćenje je potrebna ako je potrebno koristiti formoterol kod pacijenata sa sljedećim pratećim oboljenjima: IHD; poremećaji ritma i provodljivosti, posebno AV blok III stepena; teško zatajenje srca; idiopatska subvalvularna aortna stenoza; hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija; tireotoksikoza; poznato ili sumnjivo produženje QT intervala (korigovani QT > 0,44 sek).
Primijeniti s oprezom kod pacijenata sa dijabetesom melitusom, miomom maternice.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Tremor ili anksioznost koji se javljaju tokom liječenja beta-adrenostimulansima mogu utjecati na sposobnost pacijenta da vozi, stoga se pri korištenju formoterola ne preporučuje bavljenje potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju, brze psihomotorne reakcije.
Trudnoća i dojenje
Tokom i tokom dojenja, formoterol se koristi sa oprezom, samo u slučajevima kada očekivani terapijski efekat za majku nadmašuje potencijalni rizik od neželjenih efekata za fetus ili dete.
ime: Formoterol (Formoterol)
Farmakološki efekti:
Beta-adrenomimetik koji stimuliše uglavnom beta-adrenergičke receptore. Ima bronhodilatatorski efekat (proširuje lumen bronha). Inhibira (suzbija) oslobađanje histamina i leukotriena (biološki aktivnih tvari koje se proizvode u tijelu) iz plućnog tkiva. Početak djelovanja lijeka nakon 5 minuta, maksimalno - nakon 2 sata, trajanje djelovanja u slučaju reverzibilne bronhijalne opstrukcije (kršenje propusnosti zraka kroz bronhije) do 10 sati.
Formoterol - indikacije za upotrebu:
Prevencija i liječenje bronhospazma (naglo sužavanje lumena bronha) kod pacijenata s opstruktivnim bronhitisom (upala bronha, u kombinaciji s poremećenim prolazom zraka kroz njih); bronhijalna astma; bronhospazam uzrokovan alergenom ili vježbanjem.Formoterol - način primjene:
Lijek se primjenjuje inhalacijom. Za zaustavljanje (ublažavanje) akutnog bronhospazma potrebno je izvršiti jednokratnu inhalaciju (12 μg) lijeka, ako je potrebno, drugu inhalaciju nakon jedne minute. Najveća dnevna doza je 96 mcg (8 udisaja). Za prevenciju napada astme, 12 μg (1 inhalacija) se daje 2 puta dnevno svakih 12 sati, u teškim slučajevima - 24 μg 2 puta dnevno najmanje 8 sati kasnije.Formoterol - nuspojave:
Glavobolja, vrtoglavica, suva usta, nervoza, tremor mišića male amplitude, tahikardija (lupanje srca), mučnina.Formoterol - kontraindikacije:
Trudnoća, dojenje, preosjetljivost na lijek ili beta-adrenergičke agoniste.Prilikom upotrebe lijeka pacijenti se ne ohrabruju da se bave aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju ili koordinaciju pokreta. Nije potrebno kombinovati formoterol sa drugim adrenomimeticima, MAO inhibitorima, triiličnim antidepresivima. Uz oprez, lijek se propisuje pacijentima s dijabetesom melitusom, s miomom (benignim tumorom mišićnog sloja) maternice.
Formoterol - oblik oslobađanja:
Dozirani aerosol za inhalaciju u inhalatoru od 100 doza. Jedna doza sadrži 12 mcg formoterol fumarata.Formoterol - uslovi skladištenja:
Lista B. Na hladnom mestu, izbegavajući smrzavanje. Zaštitite od direktne sunčeve svjetlosti i izvora topline.Formoterol - sinonimi:
Foradil.Bitan!
Prije upotrebe lijeka Formoterol trebalo bi da se posavetujete sa svojim lekarom. Ovaj priručnik je samo u informativne svrhe.
ime:
Formoterol (Formoterol)
Farmakološki efekat:
Beta-adrenomimetik koji stimuliše uglavnom beta-adrenergičke receptore. Ima bronhodilatatorski efekat (proširuje lumen bronha). Inhibira (suzbija) oslobađanje histamina i leukotriena (biološki aktivnih tvari koje se proizvode u tijelu) iz plućnog tkiva. Početak djelovanja lijeka nakon 5 minuta, maksimalno - nakon 2 sata, trajanje djelovanja u slučaju reverzibilne bronhijalne opstrukcije (kršenje propusnosti zraka kroz bronhije) do 10 sati.
Indikacije za upotrebu:
Prevencija i liječenje bronhospazma (naglog suženja lumena bronha) kod pacijenata s opstruktivnim bronhitisom (upala bronha, u kombinaciji s poremećenim prolazom zraka kroz njih), bronhijalna astma, bronhospazam uzrokovan alergenom ili vježbanjem.
Način primjene:
Lijek se primjenjuje inhalacijom. Za zaustavljanje (ublažavanje) akutnog bronhospazma potrebno je izvršiti jednokratnu inhalaciju (12 μg) lijeka, ako je potrebno, drugu inhalaciju nakon jedne minute. Maksimalna dnevna doza je 96 mcg (8 udisaja). Za prevenciju napada astme daje se 12 μg (1 inhalacija) 2 puta dnevno svakih 12 sati, u teškim slučajevima - 24 μg 2 puta dnevno najmanje 8 sati kasnije.
Neželjeni događaji:
Glavobolja, vrtoglavica, suva usta, nervoza, tremor mišića male amplitude, tahikardija (lupanje srca), mučnina.
Kontraindikacije:
Trudnoća, dojenje, preosjetljivost na lijek ili beta-adrenergičke agoniste.
Kada koriste lijek, pacijentima se ne preporučuje da se bave aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pažnju ili koordinaciju pokreta. Formoterol ne treba kombinovati sa drugim adrenomimetičkim lekovima, MAO inhibitorima, triiličnim antidepresivima. Uz oprez, lijek se propisuje pacijentima s dijabetesom melitusom, s miomom (benignim tumorom mišićnog sloja) maternice.
Oblik oslobađanja lijeka:
Dozirani aerosol za inhalaciju u inhalatoru od 100 doza. Jedna doza sadrži 12 mcg formoterol fumarata.
Uslovi skladištenja:
Lijek sa liste B. Na hladnom mjestu, izbjegavajući smrzavanje. Zaštitite od direktne sunčeve svjetlosti i izvora topline.
Sinonimi:
Foradil.
Lijekovi sa sličnim djelovanjem:
Bronchoryl Theo-Asthalin forte Theo-Asthalin Shadrinum Isadrinum Gambaran
Poštovani doktori!
Ako imate iskustva u propisivanju ovog lijeka svojim pacijentima - podijelite rezultat (ostavite komentar)! Da li je ovaj lijek pomogao pacijentu, da li su se javile neke nuspojave tokom liječenja? Vaše iskustvo će biti zanimljivo i vašim kolegama i pacijentima.
Dragi pacijenti!Ako vam je propisan ovaj lijek i prošli ste terapiju, recite nam da li je bio efikasan (pomagao), da li je bilo nuspojava, šta vam se sviđa/ne sviđa. Hiljade ljudi pretražuju internet za recenzije raznih lijekova. Ali samo nekoliko ih napušta. Ako lično ne ostavite recenziju na ovu temu, ostali neće imati šta da čitaju.
Puno hvala!
Učitavanje ...