Ljudima koji su zaokupljeni prekomjernom težinom zasigurno su poznati hormon gladi grelin i hormon sitosti leptin. Pravilnim reagovanjem na signale koje šalju jedan i drugi hormoni, možete brzo srediti svoju figuru i doprineti boljem zdravlju. Međutim, znanje o djelovanju ovih hormona ne pomaže uvijek u gubitku kilograma. Možda je cijela stvar u tome što promjene u ishrani ne uzimaju u obzir djelovanje druge tvari koju proizvodi duodenum, a to je hormon holecistokinin. Ovaj peptidni hormon, skraćeno CCK u medicinskim krugovima, igra ključnu ulogu u ljudskom probavnom sistemu i može imati značajan uticaj na proces gubitka težine. Vrijeme je da ga bolje upoznamo.
Uloga holecistokinina u organizmu
Hormon holecistokinin prisutan je u probavnom sistemu kao iu ljudskom mozgu. Smatra se da je njegova glavna funkcija stimulacija gušterače za aktivnu proizvodnju probavnih enzima i stimulacija kontraktilne aktivnosti žučne kese radi održavanja žučne funkcije. Osim toga, holecistokinin stimulira vagusni nerv, što znači da suzbija mentalni stres i nervne poremećaje, pruža duševni mir i normalizira san.
Na osnovu navedenog možemo zaključiti da nedostatak ovog peptidnog hormona dovodi do poremećaja u radu probave, a negativno utiče i na psihičko stanje. Međutim, istraživanja naučnika otkrila su još jednu važnu okolnost. Ispostavilo se da je holecistokinin jednako odgovoran za sitost kao i hormon leptin! Prema istraživačima, holecistokinin je taj koji prvi obavještava mozak da je želudac pun, što ukazuje da je vrijeme da prestanete jesti. Ova funkcija se precizno provodi kroz vagusni nerv.
Zanimljivo je da se sam holecistokinin proizvodi kada mast uđe u tanko crijevo. Ispada da je osoba jednostavno obavezna da jede masnu hranu kako bi pravovremeno primila signal zasićenja!
Holecistokinin i psiha
Ispostavilo se da je hormon CCK, malo poznat većini običnih ljudi, naučnici proučavali više od deset godina. Konkretno, studije iz 1989. godine pokazale su da je povećana proizvodnja holecistokinina povezana s napadima nerazumne panike. Iz tog razloga, liječnici preporučuju suzdržavanje od obilja masne hrane, jer dugoročno gledano, takva ishrana čini osobu razdražljivijom, anksioznom, pa čak i kukavijom. Tako su naučnici došli do zaključka da što osoba deblje jede, to je stres koji doživljava jači. Istovremeno, poznato je da intenzivna iskustva izazivaju želju da se jede hrana bogata mastima, i to u velikim količinama. Ispada začarani krug.
Ako pokušate prekinuti ovaj ciklus eliminacijom masti iz svoje prehrane, stres postaje mnogo teži. Upravo je ovaj faktor mnogima nepremostiva prepreka u borbi protiv viška kilograma.
Holecistokinin izaziva i ublažava ovisnosti
Kao što je gore spomenuto, hormon CCK je vrsta antidepresiva, čije će fluktuacije sigurno utjecati na mentalno blagostanje osobe. Istraživanja holandskih naučnika pokazala su da nedostatak hormona holecistokinina dovodi do pojave raznih ovisnosti kod osobe, na primjer ovisnosti o alkoholu ili drogama. Naprotiv, normalizacija sinteze ovog hormona stabilizuje neurohemijske procese u mozgu, pomažući u borbi protiv simptoma ustezanja. Nije uzalud što se ova tvar koristi u lijekovima za liječenje ovisnosti o drogama.
Kako održati nivo holecistokinina
Kao što vidite, za ljudski organizam je veoma važno da se dotični hormon normalno proizvodi. Sprečavanjem viška i manjka ovog hormona možete bez napora podržati rad probave i mentalnog zdravlja, čvrsto spavati i lako izbjeći razne ovisnosti, uključujući ovisnost o hrani. Odnosno, znajući kako normalno održavati nivo ovog hormona, možete se osjećati zdravo i sistematski gubiti kilograme!
Ovdje treba imati na umu da se holecistokinin proizvodi kada masti uđu u tijelo. Ali na kraju krajeva, u razumijevanju mnogih običnih ljudi, masna hrana je glavni razlog viška kilograma. Osim toga, zloupotreba masti prijeti nervnim poremećajima i stresnim stanjima. Da li smo u suprotnosti?
Ispostavilo se da nije! Ove stvari se mogu skladno kombinovati. Glavna stvar je slijediti dolje navedene preporuke:
1. Dajte prednost omega-3 masnim kiselinama
Mnogi ljudi već znaju da nisu sve masti stvorene jednake. Postoje lako probavljive masti koje uzrokuju gojaznost i začepljuju krvne sudove, stvarajući mnoge druge zdravstvene probleme. Obično su to životinjske masti koje se nalaze u mesnim i ribljim proizvodima, kao i umjetno stvorene trans masti koje se koriste u brzoj hrani i mnogim konditorskim proizvodima. Istovremeno, tu su i esencijalne masne kiseline Omega-3, takozvane "zdrave" masti, koje su vitalne za tijelo za održavanje punog funkcionisanja probavnog sistema. Treba ih naglasiti u vašoj ishrani.
Dakle, da biste održali nivo holecistokinina u organizmu bez izazivanja stresa, masti bi trebalo da unosite iz namirnica bogatih omega-3 masnim kiselinama. A to je morska riba (tunjevina i halibut, losos i haringa), riblje ulje, plodovi mora (škampi i rakovi, lignje i dagnje), kao i jaja i orasi, proklijale sjemenke pšenice i konoplje, maslinovo i ulje uljane repice.
2. Nemoguće je potpuno se odreći masti
Što se tiče "štetnih" masti, koje nanose veliku štetu organizmu, njihovu količinu treba svesti na minimum. Štoviše, treba potpuno napustiti brzu hranu i proizvode koji sadrže trans masti, a meso i ribu koji sadrže životinjske masti treba jesti u malim porcijama i ne više od 2 puta tjedno. Nemoguće je potpuno napustiti ove tvari, jer, prema znanstvenicima s Harvarda, potpuno isključivanje lako probavljivih masti samo ometa gubitak težine.
3. Regulišite svoje raspoloženje
Znajući kako holecistokinin djeluje na nervni sistem, možete regulisati svoje raspoloženje kroz konzumaciju masti. Na primjer, osobe s anksioznošću ili anksioznošću mogu privremeno prestati jesti masnoće ako su visoki nivoi hormona CCK uzrok njihove nervoze.
4. Ne zaboravite na povrće i začinsko bilje
Biljna hrana bogata vlaknima poznata je po svojim sredstvima za smanjenje apetita. Na primjer, biljne ćelije u spanaću i kupusu odlične su u suzbijanju gladi i omogućavaju vam da se osjećate siti dugo vremena. Uključivanjem ovih namirnica u svoju prehranu oslobodit ćete se mučnog osjećaja gladi, što će postati još jedna prirodna pomoć u gubitku kilograma. Zelim ti zdravlje i lepu figuru!
dr med. prof. Lobanova E.G., Dr. Chekalina N.D.
Koleretici su lijekovi koji pospješuju stvaranje žuči ili potiču izlučivanje žuči u duodenum.
žuč ( bilis- lat., fel- engleski) - tajna koju proizvode hepatociti. Proizvodnja žuči se odvija u tijelu kontinuirano. Žuč proizvedena u jetri izlučuje se u ekstrahepatične žučne kanale, koji je sakupljaju u zajednički žučni kanal. Višak žuči se nakuplja u žučnoj kesi, gdje se koncentrira 4-10 puta kao rezultat apsorpcije vode od strane sluznice žučne kese. U procesu probave, žuč iz žučne kese se oslobađa u duodenum, gdje je uključena u procese probave i apsorpcije lipida. Protok žuči u crijeva reguliran je neuro-refleksnim mehanizmima. Od humoralnih faktora u procesu lučenja žuči najvažniji je holecistokinin (pankreozimin), koji proizvodi sluznica duodenuma kada u nju uđe želudačni sadržaj i stimuliše kontrakciju i pražnjenje žučne kese. Dok se krećete kroz crijevo, najveći dio žuči se apsorbira kroz njegove zidove zajedno s hranjivim tvarima, a ostatak (oko trećine) se uklanja izmetom.
Glavne komponente žuči su žučne kiseline (FA) - 67%, oko 50% su primarne FA: holična, henodeoksiholna (1:1), preostalih 50% su sekundarne i tercijarne FA: deoksiholna, litoholna, ursodeoksiholna, sulfolitoholna. Žuč takođe sadrži fosfolipide (22%), proteine (imunoglobuline - 4,5%), holesterol (4%), bilirubin (0,3%).
Po svojoj hemijskoj strukturi, FA su derivati holanske kiseline i predstavljaju glavni krajnji proizvod metabolizma holesterola. Većina FA je konjugirana sa glicinom i taurinom, što ih čini stabilnim pri niskim pH vrijednostima. Žučne kiseline olakšavaju emulzifikaciju i apsorpciju masti, inhibiraju sintezu holesterola povratnim mehanizmom, a apsorpcija vitamina rastvorljivih u mastima (A, D, E, K) zavisi od njihovog prisustva. Osim toga, žučne kiseline povećavaju aktivnost enzima pankreasa.
Poremećaji u stvaranju ili odljevu žuči u duodenum mogu biti različite prirode: bolesti jetre, bilijarna diskinezija, povećana litogenost žuči itd. Prilikom odabira racionalnog koleretskog sredstva potrebno je uzeti u obzir farmakodinamiku koleretskih lijekova. .
Ovisno o vodećem mehanizmu djelovanja, koleretici se dijele u dvije podgrupe: sredstva koja pospješuju stvaranje žuči i žučnih kiselina ( Choleretica, Cholesecretica), a znači promicanje njegovog oslobađanja iz žučne kese u dvanaestopalačno crijevo ( Cholagoga, ili Cholekinetica). Ova podjela je prilično proizvoljna, jer većina holeretika istovremeno povećava lučenje žuči i olakšava njen ulazak u crijeva.
Mehanizam djelovanja koleretika je posljedica refleksa crijevne sluznice (posebno kada se koriste lijekovi koji sadrže žuč, žučne kiseline, eterična ulja), kao i njihovog djelovanja na egzosekreciju jetre. Povećavaju količinu izlučene žuči i sadržaj holata u njoj, povećavaju osmotski gradijent između žuči i krvi, čime se pojačava filtracija vode i elektrolita u žučne kapilare, ubrzava protok žuči kroz bilijarni trakt, smanjuje mogućnost precipitacije holesterola, odnosno sprečava stvaranje žučnih kamenaca.pojačavaju probavu i motoričku aktivnost tankog creva.
Lijekovi koji luče žuč mogu djelovati stimuliranjem kontrakcija žučne kese (holekinetika) ili opuštanjem mišića bilijarnog trakta i Oddijevog sfinktera (holespazmolitici).
Klinička klasifikacija koleretskih lijekova(vidi Belousov Y.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K., 1997.)
[* - označeno sa lijekovima ili DV, lijekovi koji trenutno nemaju važeću registraciju u Ruskoj Federaciji].
I. Lijekovi koji stimuliraju stvaranje žuči - koleretici
A. Povećanje lučenja žuči i stvaranje žučnih kiselina (pravi koleretici):
1) preparati koji sadrže žučne kiseline: Allochol, Cholenzym, Vigeratin, dehidroholna kiselina (Hologon*) i natrijumova so dehidroholne kiseline (Decholin*), Lyobil*, itd.;
2) sintetički lekovi: hidroksimetilnikotinamid (Nikodin), osalmid (Oksafenamid), ciklovalon (Tsikvalon), himekromon (Odeston, Holonerton*, Cholestil*);
3) biljni preparati: cvjetovi smilja pjeskovitog, kukuruzne stigme, tansy (Tanacehol), šipak (Holosas), berberin bisulfat, pupoljci breze, cvjetovi plavog različka, trava origana, ulje kalamusa, terpentinsko ulje, ulje paprene metvice (lišće škampe) Flakumin), biljka dalekoistočnog đurđevka (Konvaflavin), korijen kurkume (Febichol*), krkavine itd.
B. Lijekovi koji pojačavaju lučenje žuči zbog vodene komponente (hidroholereza): mineralne vode, natrijum salicilat, preparati valerijane.
II. Lijekovi koji stimulišu lučenje žuči
A. Holekinetika - povećavaju tonus žučne kese i smanjuju tonus bilijarnog trakta: holecistokinin*, magnezijum sulfat, pituitrin*, koleritin*, preparati žutike, sorbitol, manitol, ksilitol.
B. Kolespazmolitici - izazivaju opuštanje bilijarnog trakta: atropin, platifilin, metocinija jodid (Metacin), ekstrakt beladone, papaverin, drotaverin (No-shpa), mebeverin (Duspatalin), aminofilin (Eufilin), olimetin.
Preparati koji sadrže žučne kiseline i žuč- to su lijekovi koji sadrže ili same žučne kiseline, ili kombinirane lijekove, koji osim liofilizirane žuči životinja mogu uključivati i ekstrakte ljekovitog bilja, ekstrakt tkiva jetre, tkiva gušterače i sluznice tankog crijeva goveda, aktivni ugljen.
Žučne kiseline, apsorbirane u krv, stimuliraju funkciju stvaranja žuči hepatocita, a neapsorbirani dio obavlja funkciju supstitucije. U ovoj grupi preparati koji su žučne kiseline u većoj meri povećavaju volumen žuči, a preparati koji sadrže žuč životinjskog porekla u većoj meri povećavaju sadržaj holata (žučnih soli).
Sintetički koleretici imaju izražen koleretski učinak, ali ne mijenjaju značajno izlučivanje holata i fosfolipida u žuč. Nakon ulaska u hepatocite iz krvi, ovi lijekovi se izlučuju u žuč i disociraju, stvarajući organske anione. Visoka koncentracija aniona stvara osmotski gradijent između žuči i krvi i uzrokuje osmotsku filtraciju vode i elektrolita u žučne kapilare. Osim holeretičkog, sintetički koleretici imaju i niz drugih učinaka: antispazmodičko (oksafenamid, gimekromon), hipolipidemično (oksafenamid), antibakterijsko (hidroksimetilnikotinamid), protuupalno (ciklovalon), a također suzbijaju procese truljenja u testu i truljenja. (posebno hidroksimetil).
efekat biljni preparati povezan s utjecajem kompleksa komponenti koje čine njihov sastav, uklj. kao što su eterična ulja, smole, flavoni, fitosteroli, fitoncidi, neki vitamini i druge supstance. Lijekovi ove grupe povećavaju funkcionalni kapacitet jetre, povećavaju lučenje žuči, povećavaju sadržaj holata u žuči (npr. smilje, šipak, holagol) i smanjuju viskozitet žuči. Uz povećanje lučenja žuči, većina biljnih lijekova ove grupe povećava tonus žučne kese uz istovremeno opuštanje glatkih mišića bilijarnog trakta i Oddijevih i Lutkensovih sfinktera. Koleretski fitopreparati značajno utiču i na druge funkcije organizma - normalizuju i stimulišu lučenje žlijezda želuca, gušterače, povećavaju enzimsku aktivnost želučanog soka, povećavaju pokretljivost crijeva u slučaju njegove atonije. Imaju i antimikrobno (na primjer, smilje, tansy, menta), protuupalno (olimetin, holagol, šipak), diuretičko, antimikrobno djelovanje.
Kao ljekoviti pripravci od biljaka, osim ekstrakata i tinktura, pripremaju se infuzije i dekocije iz biljnih kolekcija. Obično se fitopreparati uzimaju 30 minuta prije jela, 3 puta dnevno.
Hidroholeretici. Ova grupa uključuje mineralne vode - "Essentuki" br. 17 (visoko mineralizovana) i br. 4 (malo mineralizovana), "Jermuk", "Izhevskaya", "Naftusya", "Smirnovskaya", "Slavyanovskaya" i druge.
Mineralne vode povećavaju količinu izlučene žuči, čineći je manje viskoznom. Mehanizam djelovanja koleretskih agenasa ove grupe je zbog činjenice da ih, apsorbirajući se u gastrointestinalnom traktu, hepatociti izlučuju u primarnu žuč, stvarajući povećan osmotski tlak u žučnim kapilarama i doprinoseći povećanju vodenoj fazi. Osim toga, smanjena je reapsorpcija vode i elektrolita u žučnoj kesi i žučnim kanalima, što značajno smanjuje viskozitet žuči.
Dejstvo mineralnih voda zavisi od sadržaja sulfatnih anjona (SO 4 2-) povezanih sa kationima magnezijuma (Mg 2+) i natrijuma (Na +), koji imaju koleretsko dejstvo. Mineralne soli takođe pomažu u povećanju koloidne stabilnosti žuči i njene tečnosti. Na primjer, ioni Ca 2+, koji tvore kompleks sa žučnim kiselinama, smanjuju vjerovatnoću slabo topljivog sedimenta.
Mineralne vode se obično konzumiraju tople 20-30 minuta prije jela.
Salicilati (natrijum salicilat) i preparati valerijane se takođe odnose na hidroholeretike.
TO holekinetika uključuju sredstva koja povećavaju ton i motoričku funkciju žučne kese, smanjuju ton zajedničkog žučnog kanala.
Kolekinetičko djelovanje povezano je s iritacijom receptora crijevne sluznice. To dovodi do refleksnog povećanja oslobađanja endogenog holecistokinina. Holecistokinin je polipeptid koji proizvode stanice sluznice duodenuma. Glavne fiziološke funkcije holecistokinina su stimulacija kontrakcije žučne kese i lučenje probavnih enzima od strane gušterače. Holecistokinin ulazi u krvotok, hvata ga ćelije jetre i izlučuje se u žučne kapilare, a istovremeno vrši direktan aktivirajući učinak na glatke mišiće žučne kese i opušta Oddijev sfinkter. Kao rezultat toga, žuč teče u duodenum i njegova stagnacija se eliminira.
Magnezijum sulfat ima holeretski efekat kada se uzima oralno. Rastvor magnezijum sulfata (20-25%) se daje oralno na prazan želudac, a primjenjuje se i kroz sondu (uz duodenalnu intubaciju). Osim toga, magnezijum sulfat ima i holespazmolitički učinak.
Polihidrični alkoholi (sorbitol, manitol, ksilitol) imaju i holekinetičko i koleretsko dejstvo. Blagotvorno djeluju na funkciju jetre, doprinose normalizaciji metabolizma ugljikohidrata, lipida i drugih vrsta metabolizma, stimuliraju lučenje žuči, izazivaju oslobađanje holecistokinina i opuštaju Oddijev sfinkter. Polihidrični alkoholi se koriste tokom duodenalne intubacije.
Maslinovo i suncokretovo ulje, biljke koje sadrže gorčinu (uključujući maslačak, stolisnik, pelin i dr.), eterična ulja (kleka, kim, korijander i dr.), ekstrakt i sok od brusnice, brusnice i dr.
TO holespasmolitici uključuju lijekove s drugačijim mehanizmom djelovanja. Glavni efekat njihove upotrebe je slabljenje spastičnih pojava u bilijarnom traktu. m-holinolitici (atropin, platifilin), blokirajući m-holinergičke receptore, imaju neselektivno antispazmodičko djelovanje u odnosu na različite dijelove gastrointestinalnog trakta, uklj. u odnosu na bilijarni trakt.
Papaverin, drotaverin, aminofilin - imaju direktan (miotropni) učinak na tonus glatkih mišića.
Drugi lijekovi također imaju holespazmolitički učinak. Međutim, rijetko se koriste kao koleretici. Dakle, nitrati opuštaju Oddijev sfinkter, donji ezofagealni sfinkter, smanjuju tonus bilijarnog trakta i jednjaka. Za dugotrajnu terapiju nitrati su neprikladni, jer imaju izražene sistemske nuspojave. Glukagon može privremeno smanjiti ton Oddijevog sfinktera. Ali i nitrati i glukagon imaju kratkoročne efekte.
Indikacije za imenovanje koleretika su kronične upalne bolesti jetre i žučnih puteva, uklj. kronični holecistitis i holangitis, koriste se za bilijarnu diskineziju, u liječenju zatvora. Po potrebi, koleretici se kombinuju sa antibioticima, analgeticima i antispazmodicima, sa laksativima.
Za razliku od drugih koleretskih lijekova, lijekovi koji sadrže žučne kiseline i žuč su agensi zamjenske terapije za endogeni nedostatak žučne kiseline.
Kolekinetici uzrokuju povećanje tonusa žučne kese i opuštanje Oddijevog sfinktera, stoga se propisuju uglavnom za hipotoničnu diskineziju bilijarnog trakta. Indikacije za njihovu upotrebu su atonija žučne kese sa stagnacijom žuči sa diskinezijom, hronični holecistitis, hronični hepatitis, sa anacidnim i teškim hipoacidnim stanjima. Koriste se i za duodenalnu intubaciju.
Kolespazmolitici se propisuju za hiperkinetički oblik bilijarne diskinezije i za kolelitijazu. Koriste se za ublažavanje bolova umjerenog intenziteta, često prateći patologiju bilijarnog trakta.
Choleretics kontraindikovana at akutni hepatitis, holangitis, holecistitis, pankreatitis, čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu u akutnoj fazi, s kolelitijazom sa začepljenjem izvodnih kanala, s opstruktivnom žuticom, kao i s distrofičnim lezijama parenhima jetre.
Kolekinetici su kontraindicirani kod akutnih bolesti jetre, u prisustvu kamenaca u žučnoj kesi, uz pogoršanje hiperacidnog gastritisa i čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
Kriterijumi za procjenu učinkovitosti i sigurnosti primjene lijekova koji se koriste za kršenje lučenja žuči:
laboratorija: određivanje žučnih kiselina u krvi i žuči (s patologijom se povećava količina masnih kiselina u krvi, au žuči se smanjuje, odnos između njihova tri glavna oblika - holičnog, kenodeoksiholnog, deoksiholnog - i konjugata glicina i taurina) , krvni test (povećanje masnih kiselina u krvi dovodi do hemolize, leukopenije, remeti procese zgrušavanja krvi), određivanje indirektnog i direktnog bilirubina, ALT, AST, žučnih pigmenata itd.
paraklinika, uklj. duodenalna intubacija, kontrastna holecistografija, ultrazvuk.
klinički: visoke koncentracije holata u krvi uzrokuju bradikardiju, arterijsku hipertenziju, pruritus, žuticu; pojavljuju se simptomi neuroze; bol u desnom hipohondrijumu ili epigastriju, povećanje veličine jetre.
TO lijekovi koji se koriste s povećanom litogenošću žuči(u odsustvu kamenca), uključuju Allochol, Cholenzym, hidroksimetilnikotinamid (Nikodin), sorbitol, Olimetin. Sredstva ove grupe imaju različite mehanizme djelovanja, jer litogenost žuči ovisi o mnogim faktorima.
Holelitolitički lijekovi... Brojni derivati deoksiholne kiseline, posebno ursodeoksiholna, izomerna henodeoksiholna, u stanju su ne samo da spriječe stvaranje kolesterolskih kamenaca u žučnoj kesi, već i da otapaju postojeće.
Holesterol, koji čini osnovu većine žučnih kamenaca, normalno je u otopljenom stanju u centru micela, čiji vanjski sloj formiraju žučne kiseline (holna, deoksiholna, kenodeoksiholna). Fosfolipidi, koncentrirani u centru micele, povećavaju njenu sposobnost da inhibira kristalizaciju holesterola. Smanjenje sadržaja žučnih kiselina u žuči ili neravnoteža između koncentracije fosfolipida i holesterola i prezasićenost žuči holesterolom može dovesti do toga da žuč postane litogena, tj. sposoban da formira kamenje holesterola. Promjena fizičko-hemijskih svojstava žuči dovodi do taloženja kristala holesterola, koji zatim formiraju jezgro sa stvaranjem kolesterolskih žučnih kamenaca.
I ursodeoksiholna i kenodeoksiholna kiselina menjaju odnos žučnih kiselina, smanjuju lučenje lipida u žuči i snižavaju sadržaj holesterola u žuči, smanjuju holat-holesterol indeks (odnos između sadržaja kiselina i holesterola u žuči), čime se smanjuju litogenost žuči. Propisuju se kao holelitolitička sredstva u prisustvu malih holesterolskih kamenaca kao dodatak hirurškim tretmanima ili tretmanima kolelitijaze sa udarnim talasima.
Književnost
Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinička farmakologija i farmakoterapija: Vodič za liječnike - 2. izdanje, Rev. i dodatne - M.: Universum Publishing, 1997. - S. 423-427.
Belmer S.V., Gasilina T.V., Levina E.E. Bolesti bilijarnog sistema kod djece.- M.: GOU VUNMTs MH i SR RF, 2006.- 60 str.
Vinogradov V.M., Katkova E.B., Mukhin E.A. Farmakologija sa formulacijom / Ed. V.M. Vinogradov - 4. izd., revidirano - SPb.: SpetsLit, 2006. - S. 637-641.
Informacije o lijekovima za zdravstvene radnike. USP DI, rus. izd., br. 4.- M.: RC Farmedinfo, 1998.- S. 90-91.
Klinička farmakologija prema Goodmanu i Gilmanu / Under total. ed. A.G. Gilman, ur. J. Hardman i L. Limberd. Per. s engleskog - M.: Praksa, 2006. - S. 810-811.
Maev I.V., Samsonov A.A., Salova L.M., Shah Yu.S., Ulyankina E.V. Dijagnostika i liječenje bolesti bilijarnog trakta: Udžbenik.- M.: GOU VUNMTs MH RF, 2003.- 96 str.
Mashkovsky M.D. Lijekovi: u 2 toma - 14. izdanje - M.: Novaja Volna, 2000. - Vol. 1. - S. 501-505, 509-510.
Mikhailov I.B. Physician's Handbook on Clinical Pharmacology: A Guide for Physicians.- SPb.: Foliant, 2001.- str. 242-249.
Racionalna farmakoterapija bolesti probavnog sistema: Ruk. za ljekare / V.T. Ivaškin, T.L. Lapina, E.K. Baranskaya i drugi; ispod totala. ed. V.T. Ivaškina, Moskva: Litterra, 2003, str. 77-81. (Rational Pharmacotherapy: Ser. Guidelines for Practitioners; Vol. 4)
Registar lijekova pacijenata Rusije / Ed. G.L. Vyshkovsky, Moskva: RLS-2006, 2005, str. 141-143.
Kharkevich D.A. Farmakologija: Udžbenik - 7. izd., revidirano. i dodatne - M.: Geotar-Medicine, 2003.- S. 371-372.
Holecistokinin (CCK) je neuropeptidni hormon koji proizvodi crijevna sluznica, odnosno duodenum i proksimalni jejunum. U krugovima mršavljenja nije toliko poznat kao hormoni grelin i leptin, koji su odgovorni za glad i sitost, ali imaju jednako važnu ulogu u procesu mršavljenja. Koju tačno ulogu holecistokinin ima u ponašanju ljudi u ishrani i drugim funkcijama organizma, možete saznati iz članka koji je sajt pripremio za vas. Također ćemo vam pokazati kako možete optimizirati proizvodnju ovog hormona.
Holecistokinin: Kakvu ulogu mast igra u gubitku težine
Masti stimulišu proizvodnju holecistokinina u crijevima. Ovaj neurotransmiterski peptid se može naći u ljudskom probavnom sistemu i mozgu. On je odgovoran za:
Smanjenje oslobađanja hlorovodonične kiseline;
... stimulacija pankreasa;
... stimulacija probavnih enzima;
... stimulacija lučenja žuči;
... stimulacija kontrakcije žučne kese;
... opuštanje sfinktera žučnih kanala;
... stimulacija vagusnog živca.
Nedostatak ove supstance u tijelu je prepun:
Poremećaji u radu žučne kese;
... kršenje protoka žuči u duodenum;
... poremećaj probavnog trakta u cjelini.
Osim toga, ovaj hormon je uključen u održavanje smirenosti, regulaciju sna, suzbijanje straha i bola, te mentalni stres.
Holecistokinin igra jednako važnu ulogu u osjećaju sitosti kao leptin.
U početku su stručnjaci vjerovali da je HSC uključen u regulaciju pankreasa i crijevne peristaltike. Međutim, ubrzo je eksperimentalno utvrđeno da je ovaj hormon koji se proizvodi u crijevima jedan od glavnih informatora mozga da je primljeno dovoljno hrane i da se obrok može završiti. Istu funkciju obavljaju YY peptidi, koji:
Utječu na vagusni nerv;
... utiču na hipotalamus.
Do aktivacije sinteze ovog hormona dolazi nakon ulaska masti i određenih aminokiselina u tanko crijevo. Izlučeni HSC se vezuje za receptore vagusnog živca i prenosi informacije o suzbijanju gladi.
Holecistokinin i psiha: zašto ne biste trebali zloupotrebljavati masti
Prekoračenje normalnog nivoa holecistokinina u tijelu povezano je s poremećajem koji se naziva bezuzročna panika. To su pokazali eksperimenti u kojima su učestvovali volonteri još 1989. godine. Žene u mladoj dobi su uglavnom podložne bezrazložnoj panici, a najčešći uzrok ovog poremećaja je genetski defekt, uslijed kojeg je osjetljivost osobe na efekte CCC se povećava.
Iz gore navedenog razloga, veoma je obeshrabrena zloupotreba masne hrane. Eksperimenti provedeni na glodavcima pokazali su da dugotrajna prevlast masne hrane u prehrani čini eksperimentalne životinje anksioznijim i kukavičkim. To je zbog povećanja faktora transkripcije CREB, koji aktivira gene koji reguliraju sintezu dopamina (odgovornog za osjećaj zadovoljstva) i kortikosterona (jedan od hormona stresa).
Tako nastaje začarani krug: što je hrana masnija, to je stres akutniji; što je stres jači, potrebno je više masne hrane za oslobađanje dopamina.
Ako pokušate prekinuti ovaj ciklus i naglo smanjiti salo, postaje teže nositi se sa stresom zbog nedostatka dopamina. Možda je ovaj začarani krug jedan od razloga zašto je teško smršaviti.
Uloga holecistokinina u nastanku i otklanjanju ovisnosti
Holecistokinin ima antidepresivna svojstva. Fluktuacije u nivou ovog hormona utiču na ponašanje i raspoloženje osobe. Budući da holecistokinin može potisnuti višak oslobađanja dopamina, on učestvuje u mehanizmima nagrađivanja, koji su jedna od komponenti stvaranja ovisnosti.
Sa smanjenjem razine holecistokinina, osoba je podložnija ovisnosti o supstancama koje izazivaju ovisnost (alkohol, droge).
Holecistokinin je u stanju normalizirati neurokemijske procese u mozgu i smanjiti težinu i trajanje apstinencije nakon odvikavanja od tvari ovisnosti. Stoga se koristi u liječenju ovisnosti o drogama.
Kako optimizirati proizvodnju holecistokinina kroz ishranu
Dakle, ustanovili smo da je normalan nivo holecistokinina zdrav osjećaj sitosti, sna, suzbijanje stvaranja ovisnosti, normalno ponašanje u ishrani i zdrava psiha. Kako spriječiti odstupanje nivoa holecistokinina od norme?
Zapamtite: Adekvatna količina masti je osjećaj sitosti, dobrog raspoloženja i otpornosti na stres. Višak masti (posebno HDL) je sklonost ovisnosti, nemogućnost suočavanja sa stresom i pogoršanje raspoloženja.
1. Odlučite se za omega-3 masne kiseline, pokušajte da se ne preopterećujete omega-6 (pročitajte više u našem članku).
2. Bez masti je nemoguće: Dovoljna je samo mala količina zdravih masti da biste se brže osjećali sitima, ali potpuno izbjegavanje masne hrane samo će vas spriječiti da smršate (ovo je zaključak naučnika sa Harvarda kao rezultat istraživanja sa volonterima).
3. Pratite svoje raspoloženje: Kratkotrajno ukidanje masti koristit će osobama koje su sklone anksioznosti i paničnim stanjima, čiji potencijalni uzrok može biti višak normalnog nivoa holecistokinina u tijelu.
4. Namirnice koje sadrže dugolančane masne kiseline koje stimulišu proizvodnju CCA: kokosovo ulje, životinjske masti, maslinovo ulje.
5. Ne zaboravite na zelje i povrće: Zeleni i povrće bogati vlaknima odavno su poznati po svojim sredstvima za smanjenje apetita. Tilakoini koji se nalaze u kelju i spanaću odlični su u suzbijanju gladi i produženju sitosti.
Nadamo se da će vam informacije koje pruža stranica pomoći da održite zdravu i uravnoteženu prehranu. Ne zaboravite da će vam kvalificirani nutricionist pomoći da što preciznije odredite potrebe vašeg tijela za određenim nutrijentima i razvijete efikasan plan mršavljenja!
CHOLECISTOKININ(sinonim pankreozimin) je ljudski i životinjski hormon uključen u humoralnu regulaciju sekretornih i motoričkih funkcija gastrointestinalnog trakta. Holecistokinin je dio takozvanog enteričkog (intestinalnog hormonalnog) sistema i zajedno sa drugim hormonima učestvuje u kontroli sekvencijalnog aktiviranja probavnih procesa, kao i u regulaciji funkcije vegetativnih centara hipotalamusa. i ponašanje u ishrani uopšte.
Hormon su 1928. godine otkrili Ivy (AS Ivy) i Oldberg (E. Oldberg) u ekstraktima sluzokože proksimalnog tankog crijeva psa kao faktor koji uzrokuje kontrakciju žučne kese kada se ubrizgava u krv (vidi). Godine 1943. Harper (A. Harper) i Raper (NS Raper) su izvijestili o izolaciji iz ekstrakata duodenuma svinje drugog hormona koji stimulira oslobađanje enzima iz gušterače, različitog od sekretina (vidi) i dobio je naziv " pankreozimin". Tek 1964. godine V. Mutt je, nakon što je primio visoko prečišćene preparate holecistokinina, dokazao da su holecistokinin i pankreozimin isti hormon koji luče I-ćelije sluzokože duodenuma i proksimalnog dijela tankog crijeva kao odgovor na iritaciju proteinom. proizvodi razgradnje i masti. U crijevnoj sluznici identificirana su 3 molekularna oblika hormona koji se razlikuju po broju aminokiselinskih ostataka (kolecistokinin-8, holecistokinin-12 i holecistokinin-33). Od toga, najveći udio otpada na holecistokinin-8 (60-70% ukupnog sadržaja); holecistokinin-33 i holecistokinin-12 su po oko 15%. Holecistokinin-33 ima sljedeći sastav aminokiselina: Liz-Ala-Pro-Ser-Gly-Arg-Val-Ser-Met-Ile-Liz-Asn-Lei-Gln-Ser-Lei-Asp-Pro-Ser-Gis- Arg- Ile-Ser-Asp-Arg-Asp-Tyr- (SO 3 H) -Met-Gli-Tri-Met-Asi-Phen-NH 2. Za ispoljavanje hormona biol. prisustvo sulfatnog tirozinskog ostatka je neophodno. Cepanje peptidnih veza Apr21 - Ile22, Apr25-Asp26 (prikazano strelicama u gornjoj formuli) enzimima dovodi do stvaranja holecistokinina-12 i holecistokinina-8. Kod zdravih ljudi sadržaj hormona u krvi je 400-800 ml ml i raste nakon jela na 1000-1200 ml ml. Uništavanje hormona se dešava uglavnom u krvi i pankreasu (kod pasa biološki poluživot hormona je 1,8 + 0,75 minuta). Iz krvi, hormon preko bubrega može ući u urin, uz održavanje hormonske aktivnosti (uroholecistokinin). Sadržaj holecistokinina u tkivima i biološkim tečnostima određuje se radioimunološkom metodom (vidi).
Fiziološki efekti hormona na gastrointestinalni trakt su raznoliki: kontrakcija i pražnjenje žučne kese i opuštanje Oddijevog sfinktera; stimulacija lučenja žuči od strane jetre, enzima pankreasa i bikarbonata od strane egzokrinog dijela pankreasa (vidi), pojačano lučenje inzulina i glukagona od strane endokrinih stanica pankreasa, inhibicija pražnjenja želuca (vidi), stimulacija peristaltike tankog crijeva (vidi. - nalazite se u želucu i kompetitivna inhibicija lučenja hlorovodonične kiseline uzrokovana gastrinom (vidi), inhibicija apsorpcije vode i elektrolita iz jejunuma. Poremećaj lučenja hormona može biti jedan od patogenetskih mehanizama gojaznosti, kao i poremećaja sekretorne i motoričke funkcije gastrointestinalnog trakta u različitim vrstama njegove patologije. Pretpostavlja se da je terapijski učinak koleretika povezan sa stimulacijom lučenja holecistokinina.
Sedamdesetih godina 20. stoljeća otkriveno je da se holecistokinin sintetizira ne samo u crijevima, već iu neuronima centralnog i perifernog nervnog sistema. Prve informacije o tome pojavile su se 1975. godine, kada su J. J. Vanderhaeghen i sar. pronađena u mozgu ljudi i životinja imunoreaktivnost slična gastrinu, koja je, kako je dokazao G. J. Dockray 1977. godine, uglavnom zbog prisustva peptida sličnih po strukturi holecistokininu, a ne gastrinu. Najveći broj neurona koji sintetiziraju holecistokinin pronađen je u moždanoj kori, limbičkom sistemu i stražnjem režnju hipofize. U mozgu se također nalaze specifični hormonski receptori čija je koncentracija najveća u moždanoj kori, kaudatnom jezgru i olfaktornoj lukovici. Proučavanje centralnog djelovanja holecistokinina je još uvijek u eksperimentalnoj fazi. Smatra se da je glavna uloga ovog hormona u nervnom sistemu vezana za regulaciju apetita. U funkcionalnom sistemu ishrane, čini se da igra ulogu hormona sitosti. Zasićujući efekat hormona se ostvaruje i na centralnom i na perifernom nivou; periferno djelovanje se objašnjava aktivacijom aferentnih vlakana želučanih grana vagusnog živca. Kada se hormon (kolecistokinin-8) ubrizgava u moždane komore eksperimentalnih životinja, osim efekta zasićenja, uočavaju se i drugi centralni efekti: hiperglikemija, hipotermija, analgezija i promjena u oslobađanju hormona iz prednje hipofize. . Iznesena je pretpostavka o medijatorskoj i modulatornoj ulozi holecistokinina u nervnom sistemu. Na to ukazuju činjenice kao što su intraneuroijalna lokalizacija holecistokinina, oslobađanje peptida kao odgovor na depolarizaciju nervnih vlakana, prisustvo specifičnih receptora, sposobnost hormona da aktivira nervne ćelije itd.
Bibliografija: Klimov PK Peptidi i probavni sistem, L., 1983; Timofeeva LV i saradnici Uticaj holecistokinin oktapeptida na nivo monoamina u mozgu u uslovima motivacionih stimulansa hrane i pića, Zh. viši. nervozan deystv., tom 33, br.5, str. 936, 1983; Ugolev AM Enterinovaya (intestinalni hormonalni) sistem, L., 1978; Fiziologija probave, ur. "A. V. Solovieva, L., 1974; Fekete M. i. About. Efekat holecistokinina na samostimulativno ponašanje kod pacova, Europ. J. Pharmacol., V. 91, str. 77, 1983; I v na ASA Oldberg E. Hormonski mehanizam za kontrakciju i evakuaciju žučne kese, Amer J. Physiol., V. 86, str. 599, 1928; Smith GP ao Abdominalna vagotomija blokira efekat sitosti holecistokinina kod pacova, Science, v. 213, str. , 1981; Snyder SH a. Innis RB Peptidni neurotransmiteri, Ann. Rev. Biochem., v. 48, str. 755, 1979; Vanderhaeghen JJ ao Imunohistokemijska lokalizacija hole-cistokinina - i peptida sličnih gastrinu i hipofize u mozgu pacov, Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.), v. 77, str. 1 190, 1980.
M. M. Polesskaya.
© NEMTSOV L.M., 2014
PATOFIZIOLOŠKA I KLINIČKO-DIJAGNOSTIČKA VRIJEDNOST HOLECISTOKININA U BILIJARNOJ PATOLOGIJI
L. M. NEMTSOV
EE "Vitebsk državni orden prijateljstva naroda medicinski univerzitet", Republika Bjelorusija
U pregledu su prikazana istraživanja o patofiziološkoj i kliničko-dijagnostičkoj vrijednosti holecistokinina u bilijarnoj patologiji, uključujući i istraživačke podatke autora ovog članka. Holecistokinin (CCK) je najsnažniji humoralni stimulans za kontrakciju žučne kese i opuštanje Oddijevog sfinktera uz oslobađanje žuči u lumen tankog crijeva.
Podaci o nivou CCC u krvnoj plazmi u bilijarnoj patologiji (bilijarna disfunkcija, holelitijaza, hronični holecistitis) su prilično kontradiktorni, međutim, kod određenog dela pacijenata postoji rezistencija žučne kese na CCC, koja se manifestuje povećanjem stimulisane koncentracije CCC u krvnoj plazmi sa smanjenjem efikasnosti funkcije evakuacije žučne kese. Mogući mehanizmi otpornosti žučne kese i sfinktera Oddi na CCK uključuju smanjen broj CCK receptora, defekte CCK-A receptora i transdukcije signala, u kombinaciji s abnormalnim odgovorima na oksidativni stres i medijatore upale, toksične efekte koncentriranih otopljenih žučnih supstanci, leiomiopatiju žučne kese. i Odijev sfinkter...
Promjene koncentracije CCK u krvnoj plazmi kod bilijarne patologije su nespecifične i imaju ograničenu dijagnostičku vrijednost, jer je potrebno uzeti u obzir mogućnost pojave druge patologije koja je posljedica prekomjernog ili nedovoljnog lučenja CCC. U kliničke svrhe, sintetički analog CCK-8 može se koristiti za procjenu kontraktilnosti žučne kese tokom holescintigrafije s99shTe, kao stimulator u manometrijskoj studiji funkcije Oddijevog sfinktera, kao i za dobijanje duodenalnog aspirata uzorka koncentrovane žuči i njena analiza na mikrokristale (bilijarni mulj) i biohemijska istraživanja (holesterol, žučne soli, fosfolipidi). Ključne riječi: bilijarna patologija, dijagnostika, holecistokinin.
Ovaj pregled predstavlja studije o patofiziološkoj i kliničko-dijagnostičkoj vrijednosti holecistokinina (CCK) u bilijarnoj patologiji, uključujući i istraživačke podatke autora ovog članka. CCK je najsnažniji humoralni stimulans kontrakcije žučne kese i opuštanja Oddijevog sfinktera uz oslobađanje žuči u lumen tankog crijeva.
Podaci o nivou CCK u krvnoj plazmi u bilijarnoj patologiji (bilijarna disfunkcija, holelitijaza, hronični holecistitis) su dosta kontroverzni, ali kod određenog dela pacijenata postoji rezistencija žučne kese na CCK koja se manifestuje povećanjem stimulisane koncentracije CCK u krvnoj plazmi i smanjena efikasnost evakuacione funkcije žučne kese.
Mogući mehanizmi Oddi rezistencije žučne kese i sfinktera na CCK uključuju smanjenje broja CCK-receptora, defekte CCK-A receptora i transdukcije signala u kombinaciji s abnormalnim odgovorom na oksidativni stres i upalne medijatore, toksični učinak koncentriranih otopljenih žučnih supstanci, leiomiopatija žučne kese i Oddijevog sfinktera.
Promjene koncentracije CCK u krvnoj plazmi kod bilijarne patologije su nespecifične i njihova dijagnostička vrijednost je ograničena, jer je potrebno razmotriti mogućnost druge patologije koja je posljedica prekomjernog ili neadekvatnog lučenja CCK. U kliničke svrhe sintetički analog CCK-8 može se koristiti za procjenu kontraktilnosti žučne kese tokom holescintigrafije sa 99mTc, te kao stimulator u manometrijskom istraživanju Oddijeve funkcije sfinktera, kao i za dobijanje duodenalnog aspirata koncentrovanog uzorka žuči i njegovih mikrokristala. analiza (bilijarni mulj) i biohemijska studija (holesterol, žučne soli, fosfolipidi).
Ključne riječi: bilijarna patologija, dijagnoza, holecistokinin. jedanaest
CHOLECISTOKININ
Holecistokinin (CCK, stari naziv za pankreozimin) je grupa sličnih peptida koji vrše u određenoj mjeri specifičnu hormonsku aktivnost u probavnom traktu povezanu sa stimulacijom pražnjenja žučne kese (GB) i lučenjem enzima pankreasa, te funkcijom neurotransmitera u središnjem dijelu. nervni sistem (CNS)...
E.K. Ivy (A.C. Ivy) i E. Oldberg (E. Oldberg) su 1928. godine pronašli kod pasa u ekstraktu sluzokože tankog crijeva regulatorni peptid koji uzrokuje kontrakciju gastrointestinalnog trakta i oslobađanje žuči u dvanaestopalačno crijevo. Na osnovu njegovih svojstava, istraživači su ovaj peptid nazvali "kolecisto-kinin" (od grčkog choly - žuč, kystis - bešika i kieo - pokretati). AA. Harper (A.A. Harper) i H.C. Raper (H.S. Raper) je 1943. godine izolovao iz sluzokože tankog crijeva peptid sposoban da stimulira lučenje pankreasa i nazvao ga "pankreozimin" zbog ove sposobnosti. Godine 1964. iz sluznice tankog crijeva izolovan je visoko prečišćen peptid koji se sastoji od 33 aminokiselinske ostatke i ima aktivnost CCK i pankreozimina.
Istraživanja SSC i dalje su aktuelna zbog raširene prevalencije i medicinsko-socijalnog značaja pankreatobilijarne patologije, te zbog otkrivenih činjenica o ulozi SSC u regulaciji motiliteta bilijarnog i gastrointestinalnog trakta, u kontroli apetit i unos hrane, učešće SSC kao neurotransmitera u kontroli bola i ponašanja, upotreba SSC lekova za dijagnozu i istraživanje.
Hemijska struktura
CCK je porodica hormona definisana brojem aminokiselina, kao što su CCK-58, CCK-33 i CCK-8
SSK i njegovi biološki aktivni fragmenti dobijaju se hemijskom sintezom ili izoluju iz sluzokože tankog creva životinja. U tkivima i krvi identificirani su molekularni oblici veličine od 4 do 83 aminokiseline s dominantnim molekularnim oblikom CCK-58,
rjeđe CCK-8 i CCK-33. U crijevnoj sluznici identificirana su 3 molekularna oblika SSC, koji se razlikuju po broju aminokiselinskih ostataka (SSC-8, SSC-12 i SSC-ZZ). Od toga, 60-70% otpada na SSK-8.
Sve forme CCK proizvodi isti gen posttranslacijske modifikacije prehormona CCK - preholecistokinin, koji se sastoji od 95 aminokiselinskih ostataka. Svi molekularni oblici CCK imaju aktivno mjesto smješteno unutar prvih osam aminokiselina s karboksilnim krajem i sulfatnom grupom na sedmom tirozinskom ostatku. SSC i gastrin su vrlo slični po strukturi, još jedan od gastrointestinalnih hormona, koji imaju istih pet aminokiselina u karboksilnim završecima. Potpuna biološka aktivnost je zadržana u CCK-8 (8 aminokiselina), ali su peptidi od 33, 38 i 59 aminokiselina također biološki aktivni. U svim ovim CCK peptidima, tirozinski ostatak na 7. poziciji od kraja je sulfatiran, što je neophodno za biološku aktivnost. Odsumporavanje dovodi do gubitka biološke aktivnosti peptida. C-terminalni dekapeptidni i oktapeptidni fragmenti dobijeni sintetički imaju, respektivno, 10-15 odnosno 5-7 puta veću biološku aktivnost od CCK.
Raspodjela CCK u tijelu i koncentracija u krvi
U gastrointestinalnom traktu CCK proizvode endokrine I-ćelije sluzokože tankog crijeva, uglavnom u duodenumu - 11-30 stanica koje proizvode CCC po mm2. Distribucija CCK u organima probavnog sistema: najveća - u duodenumu i jejunumu - do 26,5 pmol / g; ispod - u ileumu i antrumu želuca - 2,5-3,0 pmol / g; i mnogo niže - u pankreasu, jednjaku, fundusu želuca, debelom crijevu - oko 0,6 pmol / g.
Koncentracija CCC prema sadržaju peptida CCK-26-33 u krvnoj plazmi kod zdravih ljudi na prazan želudac, u zavisnosti od primenjene metode, kreće se od 1,13 ± 0,10 pmol/L (ELISA) do 8,0 ± 6,3 pmol/L ( RIA). Pretvaranje
Najbolji oblik CCK u krvnoj plazmi je CCK 26-33.
Utvrđeno je da ne postoje značajne polne razlike u koncentraciji CSC u krvnoj plazmi, kao ni razlike u koncentraciji CSC kod žena u različitim periodima menstrualnog ciklusa. Spaljivanje osobe povezano je s povećanjem bazalnih i stimuliranih unosom masne hrane, koncentracije CCK u krvnoj plazmi. Iz krvi, CCK može proći kroz bubrege u mokraću, zadržavajući svoju biološku aktivnost (uroholecistokinin).
CCK se proizvodi u neuronima enteričkog nervnog sistema, posebno u STC-1 enteroendokrinim ćelijama. CCK se takođe sintetiše u neuronima centralnog i perifernog nervnog sistema, gde igra ulogu neurotransmitera i modulatora.
Receptori za CCK
CCK i gastrin se kompetitivno vezuju za CCK receptore. Na osnovu njihovog vezivanja, CCK receptori su klasifikovani u tri glavne grupe. CCK-A receptori (alimentarni tip, CCK-1 receptori) se nalaze u glatkim mišićima gastrointestinalnog trakta i gastrointestinalnog trakta, acinarnim ćelijama pankreasa, D-ćelijama želuca, nervnim ćelijama gastrointestinalnog trakta, direktno u vagusu nerva kao i u različitim odjelima centralnog nervnog sistema. Afinitet ovih receptora za CCK je mnogo bliži (500-1000 puta) od afiniteta za gastrin.
CCK-B receptori (moždani tip, CCK-2 receptori) imaju afinitet za CCK 10 puta izraženiji od afiniteta za gastrin. Oni su dominantni oblik u mozgu i gastrointestinalnom traktu, a prisutni su i u glatkim mišićima gastrointestinalnog trakta. Treći tip receptora je gastrinski receptor i nalazi se u parijetalnim i glatkim mišićnim ćelijama želuca. Njegova sposobnost da se veže za CCK nije tako čvrsta kao za gastrin. CCK-B receptori i gastrinski receptori se često zajedno nazivaju CCK-B gastrinskim receptorima zbog značajne genetske homologije.
Vezanje za CCK-A receptore zahtijeva da se tirozinski ostatak heptapeptidnog amida sulfatira, dok
CCK-B receptori ne razlikuju sulfatne CCK i nesulfate peptide, tj. CCK peptide i gastrin.
Sekrecija i fiziološki efekti CVC u bilijarnom sistemu
Glavni stimulatori proizvodnje CCK od strane I-ćelija u gornjoj trećini tankog crijeva su proteini i masti hrane koje ulaze u tanko crijevo u obliku himusa iz želuca, kao i hormon peptid koji oslobađa gastrin. Jedan od endogenih faktora koji stimulišu lučenje CCK je peptid koji otpušta CCK osetljiv na tripsin, koji se oslobađa u sok pankreasa, takođe poznat kao Monitor peptid (MP). Ovaj peptid je u direktnoj interakciji sa I ćelijama, signalizirajući oslobađanje CCK povećanjem intracelularnog kalcijuma.
I-ćelije otpuštaju CCK u krvotok kada do njih stigne himus sa visokim sadržajem delimično probavljenih masti i proteina, posebno dugolančanih masnih kiselina, sastojaka koleretskih biljaka (alkaloidi - protopin, sangvinarin; eterična ulja), kiseline. SSC iz krvi brzo ulazi u centralni nervni sistem, želudac, jetru, žučnu kesu i pankreas. CCK potiče žučnu kesu da se kontrahira i otpusti žuč u tanko crijevo, a pankreas da oslobodi enzime. Enzimi pankreasa i žuči se izlučuju kroz kanale u duodenum, što dovodi do probave i apsorpcije samih molekula koji stimulišu lučenje CCK. Dakle, kada se apsorpcija završi, sekrecija CCK se zaustavlja.
CCK uzrokuje zaustavljanje pražnjenja želuca kontrakcijom pilornog sfinktera, ali smanjuje tonus srčanog sfinktera. Zatim djeluje kao neurotransmiter u centralnom nervnom sistemu, izazivajući osjećaj sitosti. CCK signalizira jetri da poveća stvaranje žuči, a gušterači da oslobodi probavne enzime. Osim toga, CCK stimulira pokretljivost crijeva i potiče rast pankreasa.
Unos hrane izaziva pražnjenje žučne kese za 75% početne zapremine (ili više) pod uticajem
CHOLECISTOKININ
SCC uz učešće nervnih mehanizama (centralni i lokalni gastroduodenalni refleksi), koji se realizuju preko holinergičkih nerava. Kod zdravih ljudi postoji korelacija između koncentracije CCK u krvnoj plazmi i volumena žučne kese. Pronađena je linearna veza između stimuliranog nivoa CCK i brzine izlučivanja žučne kese.
Neadrenergički nekolinergički nervi opuštaju Oddijev sfinkter (CO) oslobađanjem vazoaktivnog intestinalnog peptida (VIP) i dušikovog oksida, koji djeluju kao postganglijski neurotransmiteri. Prema drugim podacima, SSC inducira relaksaciju CO kroz mehanizam povezan sa oslobađanjem azotnog oksida, povećavajući intracelularnu koncentraciju cAMP i cGMP.
Gastrin, sekretin, glukagon, motilin, bombesin, histamin, estrogeni imaju manje izražen holekinetički efekat od CCC; istovremeno, neurotenzin, VIP, enkefalini, somatostatin, angiotenzin i distalni intestinalni hormonski peptid YY (PYY) inhibiraju kontrakciju žučne kese.
U nervnom sistemu, CCK igra ulogu neurotransmitera ili modulatora. Inervaciju bilijarnog trakta obezbeđuju vagalni eferentni nervi koji luče acetilholin; simpatička vlakna koja oslobađaju norepinefrin; i senzorne (osjetne) nerve. CCK utiče na različite autonomne neurone u žučnoj kesi i CO. U žučnoj kesi, CCK djeluje presinaptički na holinergičke neurone. Receptori tipa CCK-A pronađeni su direktno u vagusnom živcu, kao iu žučnoj kesi. Vjeruje se da je postprandijalna kontrakcija žučne kese izazvana CCK uzrokovana preko CCK-A receptora na vagusnom živcu stimulacijom oslobađanja acetilholina iu žučnoj kesi uz direktnu stimulaciju mišićne kontrakcije.
Istovremeno, 11 tipova peptidergičnih nervnih vlakana pronađeno je u žučnoj kesi i CO, uključujući CCK/gastrin - kao i somato-statin-, PP- (pankreasni polipeptid), PYY- (peptid YY), NPY- (neuropeptid Y), VIP- (VIP), GIP- (želudačni inhibitorni peptid), neurotenzin-, supstanca P-, serotonin- i galanin-imunoreaktivna nervna vlakna. CCK takođe direktno aktivira neholinergične neadrenergičke
gički inhibitorni putevi (NANC, nenadrenergični neholinergični inhibitorni putevi) u CO, smanjujući i toničke i fazne peristaltičke kontrakcije.
Dakle, sledeći fiziološki efekti CCK u bilijarnom sistemu su posredovani CNS-om - kontrakcija žučne kese usled CCK-indukovanog oslobađanja acetilholina, a opuštanje CO je posredovano CCK-indukovanim VIP oslobađanjem.
Klinički značaj promjena nivoa CSC u plazmi kod pacijenata sa bilijarnom patologijom
C. Ruixin i saradnici (2004) su otkrili da su nivoi CCK-8 u krvnoj plazmi kod pacijenata sa holelitijazom značajno viši nego u kontrolnoj grupi (42,91 ± 2,88 pmol/L vs 31,50 ± 1,62 pmol/l, p<0,05). После холецистэктомии уровни ССК снизились до 34,21±2,56 пмоль/л (p<0,05).
Prema drugim podacima, kod pacijenata sa kolelitijazom (GSD) sa normalnim evakuacionim kapacitetom žučne kese utvrđeno je smanjenje stimulisane sekrecije CCK, dok je povećana osetljivost glatkih mišića žučne kese na stimulisanu koncentraciju CCK u otkrivena je krvna plazma. Kod pacijenata sa holecistolitijazom sa smanjenim kapacitetom evakuacije žučne kese, čak i uz normalno stimulisanu sekreciju CCK, smanjen je motilitet žučne kese, što ukazuje na smanjenje osetljivosti glatkih mišića aparata žučne kese na CCK.
Promjene u serumskim koncentracijama CCK-8 (smanjenje) i VIP (porast) u serumu mogu biti važni uzroci disfunkcije CO i igrati ulogu u formiranju žučnih kamenaca. Istraživanja su otkrila mogućnost paradoksalne reakcije sfinkternog aparata bilijarnog trakta na infuziju fizioloških doza CCK u obliku CO spazma ili uporne kontrakcije cističnog kanala. CCK izaziva kontrakciju žučne kese, au isto vrijeme njegova visoka koncentracija u krvnoj plazmi inhibira pražnjenje žučne kese.
Promjene u stimuliranoj sekreciji CCK i
VESTNIK VSMU, 2014, TOM 13, br
osjetljivost na CCK neuromuskularnog aparata bilijarnog sistema.
Prema vlastitim podacima autora, tokom holekinetičkog testa sa sorbitolom, statistički značajna (p<0,001) повышение концентрации CCK в плазме крови как у обследованных пациентов с заболеваниями билиарной системы (ЖКБ, хронический некалькулезный холецистит, дисфункция ЖП), так и в контрольной группе. Показатели как базальной (утром натощак), так и стимулированной концентрации ССК в плазме крови не имели статистически значимых различий с контрольной группой и в подгруппах пациентов, сформированных как по диагнозу билиарной патологии, так и по характеру опорожнения ЖП. У пациентов с гипокинетической дискинезией ЖП обнаружено повышение стимулированной концентрации CCK в плазме крови в сочетании с повышением порога ответа ЖП к приросту концентрации CCK, по сравнению с контрольной группой (p<0,01) и пациентами с сохраненной моторно-эвакуаторной функцией ЖП (p=0,005).
Osjetljivost neuromuskularnog aparata žučne kese i sfinkternog aparata žučne kese na SCC povezana je s varijabilnosti kliničke manifestacije bilijarne patologije (žučnokamenska bolest, kronični ne-kalkulozni kolecistitis, disfunkcija žučne kese). Za pacijente sa simptomatskom varijantom kliničke manifestacije bilijarne patologije, u poređenju sa oligosimptomatskom varijantom, (str.<0,05) более высокая частота гипокинезии ЖП в сочетании с повышением стимулированной концентрации ССК в плазме крови и повышением порога ответа ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови . Следовательно, у пациентов с симптомным вариантом клинической манифестации, как и у пациентов с гипокинетической дискинезией, возникает резистентность нейро-мышечного аппарата ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови .
Prema klaster analizi utvrđene su statistički značajne asocijacije (str<0,05) ответа ЖП на увеличение концентрации ССК со следуюшими клинико-
laboratorijske karakteristike bolesnika sa bilijarnom patologijom (žučnokamenska bolest, kronični ne-kalkulozni holecistitis, disfunkcija žučne kese) - klinički simptomi (bolni sindrom); efikasnost pražnjenja žučne kese; debljina zida; funkcionalna aktivnost suprasegmentnog i segmentnog nivoa autonomne regulacije.
Moguće mehanizme otpornosti GB na SCC analizirali su Portincasa P., Di Ciaula A., van Berge-Henegouwen G.P. (2004). Epitel i glatki mišići žučne kese izloženi su koncentrisanim žučnim otopljenim tvarima, uključujući kolesterol i potencijalno toksične hidrofobne žučne soli, koje mogu ometati kontrakciju mišića. Povreda kontraktilnosti glatkih mišića i/ili opuštanje žučne kese u kolesterolskim kamencima ukazuje na leiomiopatiju žučne kese. Defekti u CCK-A receptorima i signalizaciji povezani su s abnormalnim odgovorima na oksidativni stres i inflamatorne medijatore. Abnormalna kontraktilnost glatkih mišića, poremećena pokretljivost žučne kese i povećana kongestija ključni su faktori u patogenezi kolesterolskih žučnih kamenaca.
Jedan od mehanizama otpornosti na CVC u GB je smanjenje broja CVC receptora. Prema rezultatima imunohistoloških studija žučne kese uklonjene tokom holecistektomije, utvrđena je korelacija između broja CCK receptora u žučnoj kesi i njene kontraktilne funkcije kod pacijenata sa žučnokamenom bolešću. Smanjenje broja CCK receptora može biti rani događaj u patogenezi kamenca u žučnoj kesi, uzrokujući smanjenje pokretljivosti žučne kese kod pacijenata.
Utvrđeno je smanjenje medijatorne funkcije prostaglandina F2 u provođenju djelovanja CCS na žučnu kesu kod hipokinetičke disfunkcije žučne kese. Postoje i podaci o senzibilizaciji limfocita na SSC, što može biti praćeno akumulacijom antitijela na ovaj peptid i dovesti do njegove inaktivacije i stvaranja nedostatka holecistokinina.
Na razinu sekrecije CCK i karakteristike bilijarne disfunkcije utječu patologija organa pankreatoduodenalne zone i stanje želuca - brzina njegove evakuacije.
CHOLECISTOKININ
sadržaj, kiselost želudačnog soka, stanje gornjeg dijela tankog crijeva i same žučne kese. Važnu ulogu u nastanku žučne kese i disfunkcije žučne kese ima endogena insuficijencija stvaranja SCC-a, koja se opaža kod peptičkih ulkusa dvanaestopalačnog crijeva, celijakije, au nekim slučajevima i kod duodenitisa. Poremećaj proizvodnje oslobađajućih faktora kod bolesti pankreasa i proksimalnog tankog crijeva može biti jedan od mehanizama razvoja motoričke disfunkcije bilijarnog trakta.
Uticaj povišenog nivoa progesterona na osetljivost žučne kese na CVS i funkciju CO može objasniti značajnu prevagu žena među pacijentima sa funkcionalnim poremećajima bilijarnog sistema.
Posljedično, informacije o odnosu između sekrecije CCK i motorno-evakuacijske funkcije žučne kese i žučne kese kod pacijenata sa bilijarnom patologijom su nepotpune i, u određenoj mjeri, kontradiktorne. Proučavani mehanizmi disfunkcije žučne kese uključuju kako otpornost žučne kese i SB na CCK zbog apsolutnog smanjenja broja CCC receptora, tako i smanjenje osjetljivosti neuromišićnog aparata GB i SB na CCC, kao i endogene Nedostatak CCC zbog nedovoljnog stvaranja hormona ili senzibilizacije sa akumulacijom autoantitijela na SSK.
Vrijednost CCK u dijagnozi bilijarne patologije
Povišeni nivoi CCK-8 u plazmi kod pacijenata sa holelitijazom mogu biti dodatni marker u kliničkoj dijagnozi. Nakon holecistektomije, nivoi CVC se značajno smanjuju (u odnosu na pre operacije, str<0,05) .
Koncentracija CCK<0,5 нг/мл косвенно свидетельствует о наличии гипертонуса СО, а при сочетании этого показателя с характерными клиническими проявлениями, изменениями биохимических показателей крови во время приступа, отсутствии органической патологии по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и фиброэзофагогастродуоденоскопии
(FEGDS) ukazuje na prisustvo funkcionalne CO disfunkcije.
Prilikom procjene koncentracije CCK u krvi, potrebno je uzeti u obzir mogućnost nastanka druge patologije kao rezultat prekomjernog ili nedovoljnog lučenja CCK. Nedostatak CCK je opisan kod ljudi kao dio poliglandularnog autoimunog sindroma tipa I, koji se klinički manifestira kao sindrom malapsorpcije zbog egzokrine insuficijencije pankreasa. Niski nivoi CVC su prijavljeni kod celijakije, kod pacijenata sa atrofijom crevne sluzokože i u slučajevima bulimije nervoze. U drugim studijama, povećani nivoi CCK su pronađeni u krvi pacijenata sa poremećajima u ishrani, uključujući anoreksiju nervozu, i kod pacijenata.
Povišeni nivoi CCK su pronađeni kod nekih pacijenata sa hroničnim pankreatitisom, verovatno zbog smanjenog lučenja enzima pankreasa i prekida regulacije povratne sprege sa sekrecijom CCK. Koncentracija CCK u krvnoj plazmi je povećana kod akutnih gastrointestinalnih infekcija i kod pacijenata sa sindromom iritabilnog crijeva.
Upotreba preparata CCK u dijagnostici bilijarne patologije
Sintetički analog CCK-8 (sinkalid, sinkalid), fiziološki koji odgovara prirodnom oktapeptidu CCK-8, koristi se u kliničke svrhe za procjenu kontraktilnosti GB tokom rendgenske kontrastne holecistografije, ultrazvuka ili holescintigrafije (hepatobilijarno skeniranje) c99mTc, kao i kao kod primanja duodenalnog aspirata uzorka koncentrovane žuči za mikroskopiju na mikrokristale i biohemijsku analizu na holesterol, žučne soli, fosfolipide.
Da bi se potvrdila veza između sindroma boli i bilijarne patologije, predloženo je da se u nejasnim slučajevima provede provokativni test sa CC ^, kao i uz upotrebu morfina u kombinaciji s prostigminom (ili bez potonjeg), međutim, takve testove karakterizira niska osetljivost
VESTNIK VSMU, 2014, TOM 13, br
i specifičnost. Da bi se isključile bolesti koje uzrokuju kliničke simptome slične žučnoj disfunkciji, potrebno je uraditi skrining studije: testove jetre, mjerenje enzima gušterače, ultrazvuk abdomena, endoskopsku retrogradnu holangiopankreatografiju, c99mTc holescintigrafiju, endoskopiju gastrointestinalnog trakta.
Postoji drugačiji pristup procjeni kontraktilnosti žučne kese sa uvođenjem FSC-a tokom ultrazvučnog ili rendgenskog kontrastnog pregleda žučne kese i žučne kese.
Ako se isključe drugi poremećaji kod pacijenata sa tipičnim bilijarnim bolom koji zadovoljavaju kriterijume Rim III konsenzusa, tada treba uraditi CCK stimulisanu holescintigrafiju sa 99mTc kako bi se izračunala ejekciona frakcija žučne kese. C99mTc holescintigrafija na pozadini intravenske infuzije CCS je najpreciznija metoda za procjenu stepena pražnjenja želuca. Poremećaj pražnjenja žučne kese može biti povezan sa smanjenom kontraktilnošću žučne kese ili povećanim otporom, na primjer, povećanim tonusom vezikularnog sfinktera i/ili Oddijevog sfinktera. Nakon infuzije CCK, žučna kesa koja nije vizualizovana na holescintigrafiji je u skladu sa akutnim holecistitisom, dok snimanje žučne kese praktično isključuje ovu dijagnozu. Pacijenti koji nemaju tipičan bol bilijarnog tipa (epizode bola u epigastrijumu i/ili desnom gornjem kvadrantu abdomena u trajanju od 30 minuta ili više, ne svakodnevno, dugotrajnog intenziteta - od srednjeg do jakog) ne treba da se podvrgavaju stimulaciji CCC-a holescintografija.
CCK stimulisana holescintigrafija omogućava izračunavanje GBEF (GBEF). Prema različitim autorima, normalna ejekciona frakcija (GBEF) žučne kese nakon 60-minutne infuzije CCK u dozi od 0,02 ng/kg iznosi najmanje 35-40% - do 90% maksimalno. Ako pacijenti
imaju kliniku tipičnog bilijarnog tipa bola sa niskom ejekcionom frakcijom žučne kese (GBEF<40%), то диагноз функционального расстройства ЖП следует считать вероятным.
Lažno pozitivni rezultati holescintigrafije stimulirane CCK mogu biti kod bolesti povezanih sa smanjenim pražnjenjem gastrointestinalnog trakta - dijabetes melitus, celijakija, gojaznost, ciroza jetre i uzimanje određenih lijekova, uključujući blokatore kalcijevih kanala, oralne kontraceptive, progesteron, H2 blokatore, opijate, benzodiazepine , atropin, oktreotid i teofilin.
Reprodukcija bilijarnog bola tokom holescintigrafije stimulisane CCC-om s ejekcionom frakcijom žučne kese manjom od 40% čini dijagnozu disfunkcije žučne kese i CO vrlo vjerojatnom. Prisustvo sindroma boli uz intravensku infuziju VCS ukazuje na potrebu CO manometrije i retrogradne holangiopankreatografije.
CCK stimulirana holescintigrafija omogućava određivanje indikacija za holecistektomiju kod pacijenata sa bilijarnim bolom. Pacijenti su kandidati za holecistektomiju ako ispunjavaju kliničke kriterije za funkcionalni poremećaj žučne kese, ako su isključena alternativna objašnjenja njihovih simptoma i ako im je smanjena frakcija izbacivanja žučne kese (GBEF) (<40%) (уровень рекомендаций - 2В). Кроме того, некоторые пациенты с нормальным опорожнением ЖП и болью билиарного типа могут также извлечь пользу из операции. При этом необходимо отличать боль билиарного типа от ощущений при спазме гладкой мускулатуры ЖП, которые могут возникать при слишком быстрой инфузии ССК и прекращаются при замедлении либо остановке инфузии .
Reprodukcija kliničkih simptoma nakon provokacije CCK je superiornija po vrijednosti od smanjenja ejekcione frakcije (GBEF) za dijagnozu kroničnog kolecistitisa i opravdanje indikacija za holecistektomiju. Holecistektomija se smatra mogućom opcijom liječenja kod pacijenata s tipičnim bilijarnim bolom i normalnom ejekcionom frakcijom žučne kese, pod uvjetom da nema druge vjerojatne dijagnoze
CHOLECISTOKININ
Prijetnje nisu identificirane, empirijski tretmani za druga stanja (npr. terapija za suzbijanje želučane kiseline) su nedjelotvorni, a bol se reprodukuje infuzijom CCS.
Lindholm E.B. et al (2013) su u svojoj studiji pokazali da je kod pacijenata sa hiperkinetičkim GB (GBEF> 80%) kod pacijenata sa reprodukcijom tipičnog bilijarnog bola tokom holescintigrafije stimulisane CCK, holecistektomija visoko efikasna metoda lečenja.
CCK se koristi kao stimulator u manometrijskoj studiji CO, što se smatra "zlatnim standardom" u dijagnozi disfunkcije CO. Kod zdravih pacijenata, posledica uvođenja SSC treba da bude smanjenje frekvencije i amplitude faznih manometrijskih talasa, kao i bazalnog CO pritiska. Drugačija reakcija na CCK test je znak disfunkcije CO. Međutim, paradoksalno povećanje pritiska u sfinkteru za uvođenje SCS ili njegovih analoga ne dolazi u svim slučajevima, što smanjuje sadržaj informacija ove metode.
Značaj SSC za razvoj metoda liječenja
SSC ima najbrži i najsnažniji holeretički holekinetički učinak - početak kontrakcije GB za 1-2 minute, maksimum - 5-15 minuta, trajanje djelovanja - 2 sata. Međutim, CCK preparati nisu našli primjenu u kliničkoj praksi u liječenju bilijarne patologije zbog posebnosti farmakološkog djelovanja, budući da je potrebna dugotrajna intravenska infuzija, te prisutnost nuspojava - bol u trbuhu i/ili nelagoda, mučnina. Ovi efekti su izraženiji nakon brze infuzije.
Na osnovu proučavanih mehanizama delovanja CCK, loksiglumid je predložen kao moćan antagonist CCK, čija je efikasnost dokazana u napadu bilijarne kolike.
Farmakološka svojstva mnogih liganada CCK-A receptora su razvijena i opisana, međutim, njihov klinički potencijal
Društveno još nije u potpunosti shvaćeno. Peptidni analozi CCK (JMV180, OPE, Ac-CCK-7 i drugi), koji djeluju kao agonisti CCK-A receptora, kao i nepeptidni agonisti CCK receptora, derivati tiosola (SR14613), derivati 1,5 -benzo-diazepina, istražuje se. Važno je razviti selektivnije parcijalne agoniste i alosterične modulatore ovih receptora, koji mogu igrati važnu ulogu u prevladavanju CVC rezistencije GB i CO u liječenju bilijarne patologije.
Zaključak
CCK je najsnažniji humoralni stimulans za kontrakciju žučne kese i opuštanje CO uz oslobađanje žuči u lumen tankog crijeva. Podaci o nivou CVC u krvi u bilijarnoj patologiji su prilično kontradiktorni, međutim, kod značajnog dijela pacijenata postoji rezistencija GB na CVC, što se manifestuje povećanjem stimulirane koncentracije CVC u krvnoj plazmi sa smanjenje efikasnosti funkcije evakuacije GB. Proučavani mehanizmi disfunkcije žučne kese i SB uključuju rezistenciju na CCK zbog apsolutnog smanjenja broja CCK receptora i/ili smanjenja osjetljivosti neuromuskularnog aparata GB i SB, kao i endogenu insuficijenciju stvaranja CCC; senzibilizacija sa akumulacijom autoantitijela na CCC nije isključena.
Sintetički analog CCK-8 može se koristiti za procjenu kontraktilnosti žučne kese tokom holescintigrafije sa c99mTc, kao stimulator u manometrijskom istraživanju funkcije CO, kao i za dobijanje duodenalnog aspirata uzorka koncentrovane žuči i njenog analiza za mikrokristale (bilijarni mulj) i biohemijske studije (holesterol, žučne soli, fosfolipidi).
Književnost
1. Kravets, A. V. Povijesne ideje o gušterači / A. V. Kravets, V. P. Kravets // Bilten države Sumy. un-tu. Ser. Lijek. - 2008. - br. 1. - S. 26-31.
2. Ramus, N. I. Metabolizam holecistokinina u normalnog čovjeka i bolesnika s ulkusom duodenuma / N.
VESTNIK VSMU, 2014, TOM 13, br
Vol. 64, br. 6. - P. 383-390.
3. Cawston, E. E. Terapijski potencijal za nove lijekove koji ciljaju na receptor tipa 1 holecistokinina / E. E. Cawston, L. J. Miller // British Journal of Pharnacology. - 2010. mar. - Vol. 159, br. 5. - P. 1009-1021.
4. Liddle, R. A. Cholecystokinin / R. A. Liddle // Gut Peptides: Biochemistry and Physiology / eds J. H. Walsh, G. J. Dockray. - New York: Raven Press, 1994. - P. 175.
5. Rehfeld, J. F. Precizno mjerenje holecistokinina u plazmi / J. F. Rehfeld // Clinical Chemistry. - 1998. maj. - Vol. 44, br. 5. - P. 9911001.
6. Nivo holecistokinina u plazmi nakon vertikalne trakaste gastroplastike: efekti zakiseljenog obroka /
7. Sayegh, A. I. Uloga holecistokininskih receptora u kratkoročnoj kontroli unosa hrane / A. I. Sayegh // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2013. -Vol. 114. - P. 277-316.
8. Identifikacija stanica koje luče kolecistokinin / J. M. Polak // Lancet. - 1975 Nov. - Vol. 2, N 7943. - P. 1016-1018.
9. Preovlađujući holecistokinin u ljudskoj plazmi i crijevima je holecistokinin-33 /
J. F. Rehfeld // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2001 Jan. -Vol. 86, br. 1. - P. 251-258.
10. Poređenje pražnjenja žučne kese oslobođene holecistokininom kod muškaraca i žena u estrogenskim i progesteronskim fazama menstrualnog ciklusa / G. M. Fried // Hirurgija. - 1984. mar.
Vol. 95, br. 3. - P. 284-288.
11. Oslobađanje holecistokinina kao odgovor na hranu i intraduodenalnu masnoću kod svinja, pasa i ljudi / P. Lilja // Surgery Gynecology et Obstetrics. - 1984. dec. - Vol. 159, br. 6. - P. 557-661.
12. Efekti starosti na koncentracije holecistokinina u plazmi, glukagonu sličnog peptida 1 i peptida YY i njihov odnos prema apetitu i pokretljivosti pilorusa / C. G. Maclntosh // Am. J. Clin. Nutr. - 1999. maj. - Vol. 69, br. 5. - P. 999-1006.
13. Akutni i kronični učinci dijetalnih masnih kiselina na ekspresiju, skladištenje i izlučivanje holecistokinina u enteroendokrinim STC-1 stanicama / K. V. Hand // Molekularna prehrana i istraživanje hrane. - 2010. maj. - Vol. 54, S. 1.-P.S93-S103.
14. Owyang, C. Novi uvidi u neurohormonsku regulaciju pankreasne sekrecije / C. Owyang,
15. Nakajima, S. Receptor koji osjeća kalcij posreduje lučenje CCK izazvano peptidima u ishrani u
enteroendokrine STC-1 ćelije / S. Nakajima, T. Hira, H. Hara // Molekularna prehrana i istraživanje hrane. - 2012. maj. - Vol. 56, br. 5. - P. 753-760.
16. Funkcionalni poremećaji bilijarnog trakta i pankreasa / E. Corazziari // Gut. - 1999 Sep.
Vol. 45, S. 2. - P. 1148-1154.
17. Kontrola kontrakcija žučne kese po
holecistokinin preko holecistokinina-A
receptori u vagusnom putu i žučnoj kesi u psa / K. Sonobe // Regul. Pept. - 1995. dec.
Vol. 60, br. 1. - P. 33-46.
18. Ballal, M. A. Fiziologija Odijevog sfinktera: sadašnjost i budućnost? - dio 2 / M. A. Ballal, P. A. Sanford // Saudi Journal of Gastroenterology. -2001 Jan. - Vol. 7, br. 1. - P. 6-21.
19. Dušikov oksid posreduje ceruleinom inducirano opuštanje Oddijevog sfinktera pasa / Y. Shima // Dig. Dis. Sci. - 1998. mar. - Vol. 43, br. 3. - P. 547553.
20. Humoralni mehanizmi i klinički aspekti motiliteta bilijarnog trakta / J. Lonovićs // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. - 1998. - Vol. 228. - P. 73-89.
21. El-Salhy, M. Peptidergična inervacija ljudske žučne kese / M. El-Salhy, R. Stenling, L. Grimelius // Ups. J. Med. Sci. - 1996. - Vol. 101, br. 1. - P. 87-96.
22. Klinički značaj promjena nivoa CCK-8 u plazmi u bolesnika s kolelitijazom / C. Ruixin // Journal of Radioimmunology. - 2004. okt. -Vol. 17, br. 5. - P. 336-337.
23. Uloge sfinktera Oddi motiliteta i serumskog vazoaktivnog intestinalnog peptida, gastrina i holecistokinin oktapeptida / Z. H. Zhang // World J. Gastroenterol. - 2014. apr. - Vol. 20, N
16. - P. 4730-4736.
24. Krishnamurthy, S. Bilijarna diskinezija: uloga Oddijevog sfinktera, žučne kese i holecistokinina /
S. Krishnamurthy, G. T. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. - 1997 Nov. - Vol. 38, br. 11. - P. 1824-1830.
25. Nemtsov, LM Sekrecija holecistokinina u kršenju motorno-evakuacijske funkcije žučne kese / LM Nemtsov // Zdravlje. - 2003. - br. 3. - S. 9-11.
26. Nemcov, LM Dismotorika žučne kese u bilijarnoj patologiji: (kliničke i patofiziološke karakteristike i korekcija) / LM Nemcov. - Vitebsk: VSMU, 2004.-- 183 str.
27. Girsa, VN Karakteristike varijanse bilijarne patologije / VN Girsa // Bilten Vitebskog državnog medicinskog univerziteta. - 2012. - T. 11, br. 1. - S. 60-72.
28. Girsa, VN Uporedne karakteristike varijanti kliničke manifestacije bilijarne patologije / VN Girsa, LM Nemtsov // Dostignuća fundamentalne, kliničke medicine i farmacije: materijali 68. naučne.
CHOLECISTOKININ
sess. sotr. un-to. - Vitebsk, 2014.-- S. 88-89.
29. Disfunkcija CCK receptora u mišićnim membranama iz ljudske žučne kese sa holesterolskim kamenjem /
30. Portincasa, P. Funkcija i disfunkcija glatkih mišića u bolesti žučne kese / P. Portincasa, A. Di Ciaula, G. P. van Berge-Henegouwen // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2004. apr. - Vol. 6, br. 2. - P. 151-162.
31. Korelacija holecistokininskih receptora s kontraktilnošću žučne kese kod pacijenata sa žučnim kamencima / J. R. Upp // Ann. Surg. - 1987. jun. - Vol. 205, br. 6. - P. 641-648.
32. Holecistokinin - marker postholecistektomskog sindroma / Yu. S. Vinnik // Međunarodni časopis za napredne studije. - 2012 Sep. - Vol. 2, br. 2. - P. 26-27.
33. Dijagnostički kriteriji za disfunkciju Oddijevog sfinktera nakon holecistektomije / Yu. S. Vinnik [et al.] // Anali kirurgije. - 2012. - Ne.
34. Creutzfeldt, W. Malapsorpcija zbog nedostatka holecistokinina u bolesnika s autoimunim poliglandularnim sindromom tipa I / W. Creutzfeldt // N. Engl. J. Med. - 2001. jul. -Vol. 345, br. 1. - P. 64-65.
35. Netolerancija na hranu kod kritične bolesti povezana je s povećanjem bazalnih i nutrijenti-stimuliranih koncentracija holecistokinina u plazmi / N. Q. Nguyen // Crit. Care Med. - 2007 Jan. - Vol. 35, br. 1. - P. 82-88.
36. Koncentracije holecistokinina u plazmi su povišene kod akutnih infekcija gornjeg gastrointestinalnog trakta /
37. Korelacija crijevnih hormona sa sindromom iritabilnog crijeva / H. Zhang // Digestion. - 2008. - Vol. 78, N 2/3. - str. 72-76.
38. Usporedba funkcije žučnog mjehura dobivene s uobičajenim CCK-8 i farmaceutski spojenim CCK-8 / S. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. - 2003. apr. - Vol. 44, br. 4. - P. 499-504.
39. Beatty, AD Dijagnostički testovi u gastroenterologiji / AD Beatty. - M.: Medicina,
40. Rekvijem za test provokacije holecistokinina? / A. Smythe / Gut. - 1998. okt. - Vol. 43, br. 4. - P. 571-574.
41. Funkcionalni žučni mjehur i sfinkter Oddi poremećaja / J. Bechar // Gastroenterologija. -2006 Apr. - Vol. 130, br. 5. - P. 1498-1509.
42. Korelacija između veličine žučne kese i oslobađanja holecistokinina nakon oralnog magnezijum sulfata u čovjeka / K. Inoue // Ann Surg. - 1983. apr. - Vol. 197, br. 4. - P. 412-415.
43. Pimanov, S. I. Roman III Konsenzus: odabrani odeljci i komentari: vodič za doktore / S. I. Pimanov, N. N. Silivonchik. - Vitebsk, 2006.-- 152 str.
44. Varijabilnost pražnjenja žučne kese nakon oralne stimulacije / P. Schiedermaier // Scand. J. Gastroenterol. - 1997. jul. - Vol. 32, br. 7. - P. 719724.
45. Duncan, C. B. Trenutna kirurška praksa zasnovana na dokazima: kalkulozna bolest žučne kese / C. B. Duncan, T. S. Riall // J. Gastrointest. Surg. - 2012 Nov. - Vol. 16, br. 11. - P. 2011-2025.
46. Sinkalidom stimulisana holescintigrafija: a
multicentrično ispitivanje za određivanje optimalne metodologije infuzije i normalnih vrijednosti frakcije izbacivanja žučne kese / H. A. Ziessman // J. Nucl. Med. - Februar 2010. - Vol. 51, br. 2. -P.277281.
47. Laparoskopska holecistektomija za bilijarnu diskineziju: Koji pacijenti imaju dugoročnu korist? / C. A. Wybourn // Kirurgija. - 2013. okt. -Vol. 154, br. 4. -C.761-767.
48. HIDA test za provokaciju holecistokina: rekreacija simptoma je superiornija od ejekcione frakcije u predviđanju srednjoročnih ishoda / G. Morris-Stiff // J. Gastrointest. Surg. - Februar 2011. - Vol. 15, br. 2. - P. 345-349.
49. Hiperkinetička žučna kesa: indikacija za
holecistektomija? / E. B. Lindholm // Am. Surg. - 2013 Sep. - Vol. 79, br. 9. - P. 882-884.
50. Blokada CCK-1 receptora za liječenje bilijarnih kolika: pilot studija / A. Malesci // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. avg. - Vol. 18, br. 3. - P. 333-337.
Primljeno 27. avgusta 2014 Prihvaćeno za štampu 07.10.2014
L.M. Nemcov - Doktor medicinskih nauka, vanredni profesor, profesor Katedre za propedeutiku unutrašnjih bolesti EE „Vitebski državni orden prijateljstva naroda medicinski univerzitet“.
Adresa za korespondenciju: Republika Bjelorusija, 210027, Vitebsk, avenija Černjahovski, 20, bl. 4,
stan 51. Email: [email protected]- Leonid Mihajlovič Njemcov. dvadeset
Učitavanje ...