Makrolidi najnovije generacije. Makrolidni antibiotici za djecu. Opis nekih makrolida

Antibiotici su otpadni proizvodi (prirodnog ili sintetičkog porijekla) virusnih, bakterijskih ili gljivičnih stanica koji mogu inhibirati rast i reprodukciju drugih stanica ili mikroorganizama. Lijekovi mogu imati antibakterijsko, anthelmintičko, antifungalno, antivirusno i antitumorsko djelovanje. Podijeljeni su u grupe ovisno o hemijskoj strukturi.

Makrolidni antibiotici su relativno sigurni predstavnici antimikrobnih agenasa. Imaju oblik složenih spojeva koji se sastoje od atoma ugljika, koji su na različite načine vezani za makrociklički laktonski prsten. Lijekove pacijenti dobro podnose.

Klasifikacija

Grupa makrolida ima nekoliko podjela:

Ovisno o broju vezanih atoma ugljika:
- preparati koji imaju 14 atoma ugljika (na primjer, eritromicin, klaritromicin, oleandomicin);
- znači sa 15 atoma ugljika ();
- makrolidi sa 16 vezanih ugljenika (npr. jozamicin, spiramicin, roksitromicin);
- 23 atoma - pripadaju jedinom lijeku (Tacrolimus), koji istovremeno pripada listi makrolidnih lijekova i imunosupresiva.
Prema načinu dobijanja antibiotika: prirodnog i sintetičkog porijekla.
Trajanje efekta:
- kratkog djelovanja (eritromicin, spiramicin, oleandomicin, roksitromicin);
- prosječno trajanje (klaritromicin, jozamicin, fluritromicin);
- "Dugi" lijekovi (azitromicin, diritromicin).
Ovisno o generaciji lijekova:
- sredstva 1. generacije;
- makrolidi 2. generacije;
- antibiotici 3. generacije (makrolidi najnovije generacije);
- Ketolidi su agensi čija se hemijska struktura sastoji od tradicionalnog prstena sa dodatkom keto grupe.

Efikasnost lekova

Antibiotici ove grupe, posebno makrolidi nove generacije, imaju širok spektar delovanja. Koriste se za kontrolu gram-pozitivnih mikroorganizama ( i ). U sadašnjoj fazi dolazi do smanjenja osjetljivosti pneumokoka i nekih vrsta streptokoka na antibiotike koji imaju 14 i 15 atoma ugljika u sastavu, međutim 16-člani preparati zadržavaju svoju aktivnost protiv ovih bakterija.

Lijekovi su efikasni protiv sljedećih patogena:

neki sojevi Mycobacterium tuberculosis;
gardnerella;
klamidija;
patogen;
mikoplazma;
bacila koji uzrokuje razvoj hemofilne infekcije.

Mehanizam djelovanja i koristi

Makrolidi su preparati tkiva, jer njihovu upotrebu prati činjenica da je koncentracija aktivnih tvari u mekim tkivima mnogo veća nego u krvotoku. To je zbog sposobnosti tvari da prodre u sredinu stanica. Lijekovi se vezuju za proteine plazme, ali stepen takvog djelovanja varira od 20 do 90% (u zavisnosti od antibiotika).

Djelovanje različitih antibiotika na bakterijsku ćeliju

Mehanizam djelovanja je zbog činjenice da makrolidi inhibiraju proces proizvodnje proteina od strane mikrobnih stanica, remete funkcionalnost njihovih ribozoma. Osim toga, imaju pretežno bakteriostatski učinak, odnosno inhibiraju rast i reprodukciju patogenih mikroorganizama. Lijekovi imaju nisku toksičnost, ne izazivaju razvoj alergijske reakcije u kombinaciji s drugim grupama antibiotika.

Dodatne prednosti proizvoda najnovije generacije:

dugo poluvrijeme eliminacije lijekova iz tijela;
transport do mjesta infekcije uz pomoć ćelija leukocita;
nema potrebe za dugim liječenjem i čestom upotrebom lijekova;
nema toksičnog učinka na probavni sistem;
kada se koriste tabletni oblici, apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta je više od 75%.

Makrolidi u ORL praksi

Lijekovi djeluju na širok spektar patogena ORL bolesti. Antibiotici se preporučuju za liječenje bakterijskog tonzilitisa, akutne upale srednjeg uha i paranazalnih sinusa, kao i bronhitisa i upale pluća.
Makrolidi se ne koriste u liječenju upale epiglotisa i apscesa ždrijela.

Azitromicin je pronašao najveću prevalenciju u liječenju gornjih disajnih puteva. Rezultati istraživanja potvrdili su djelotvornost lijeka kod djece s blagom i umjerenom težinom upalnih procesa. Kliničke manifestacije efikasnosti liječenja su normalizacija tjelesne temperature, eliminacija leukocitoze, subjektivno poboljšanje stanja pacijenata.

Razlozi za odabir makrolida u otorinolaringologiji

Doktori daju prednost ovoj grupi antibiotika na osnovu sljedećih tačaka:

Preosjetljivost na peniciline. Kod pacijenata sa rinosinusitisom ili upalom srednjeg uha na pozadini alergijskog rinitisa ili bronhijalne astme, penicilinski preparati koji se stavljaju na prvo mesto ne mogu se koristiti zbog svojih alergenih svojstava. Zamijenjeni su makrolidima.
Grupa ima protuupalni učinak i širok spektar djelovanja.
Prisutnost infekcija uzrokovanih atipičnim bakterijama. Makrolidi su učinkoviti protiv takvih patogena koji uzrokuju razvoj određenih vrsta tonzilofaringitisa, kroničnog adenoiditisa, nazalnih patologija.
Brojni mikroorganizmi mogu formirati specifične filmove ispod kojih "žive" patogeni, uzrokujući razvoj kroničnih procesa u ORL organima. Makrolidi su u stanju da deluju na patološke ćelije tokom boravka pod takvim filmovima.

Kontraindikacije

Makrolidi se smatraju relativno sigurnim lijekovima koji se mogu propisati za liječenje djece, ali čak i oni imaju neke kontraindikacije za upotrebu. Nepoželjno je koristiti sredstva ove grupe tokom trudnoće i dojenja. Ne preporučuje se primena makrolida kod dece mlađe od 6 meseci.

Sredstva se ne propisuju u slučaju individualne preosjetljivosti na aktivne komponente, s teškim patologijama jetre i bubrega.

Nuspojave

Neželjene reakcije se javljaju rijetko. Mogu se javiti napadi mučnine i povraćanja, dijareja, bol u stomaku. Uz negativan učinak na jetru, pacijent se žali na povećanje tjelesne temperature, žutilo kože i bjeloočnice, slabost i dispeptične manifestacije.

Sa strane centralnog nervnog sistema može se uočiti cefalgija, lagana vrtoglavica i promjena u funkcionisanju slušnog analizatora. Lokalne reakcije mogu se razviti uz parenteralnu primjenu lijekova (upala vena sa stvaranjem krvnih ugrušaka u njima).

Predstavnici grupa

Većinu makrolida treba uzimati sat vremena prije obroka ili nekoliko sati nakon njega, jer se pri interakciji s hranom aktivnost lijekova smanjuje. Tečni oblici doziranja se uzimaju prema shemi koju je propisao liječnik.

Obavezno poštujte ravnomjerne intervale između doza antibiotika. Ako je pacijent propustio dozu, lijek treba uzeti što je prije moguće. Zabranjeno je udvostručavanje doze lijeka u vrijeme sljedeće doze. Tokom perioda lečenja svakako treba prestati da pijete alkohol.

Eritromicin

Proizvodi se u obliku oralnih oblika, supozitorija, praha za injekcije. Ovaj predstavnik se može koristiti tokom trudnoće i dojenja, ali pod strogim nadzorom ljekara. Za liječenje novorođenčadi se ne propisuje zbog mogućnosti razvoja suženja izlaznog dijela želuca (pilorična stenoza).

Roxithromycin

Proizvedeno u obliku tableta. Spektar aktivnosti je sličan prethodnom predstavniku grupe. Njegovi analozi su Rulid, Roxithromycin Lek. Razlike od eritromicina:

procenat leka koji ulazi u krv je veći, ne zavisi od unosa hrane u organizam;
duži period povlačenja;
bolja podnošljivost lijeka od strane pacijenata;
dobro komunicira sa lijekovima drugih grupa.

Propisuje se za suzbijanje upale krajnika, larinksa, paranazalnih sinusa streptokokne prirode, infekcije uzrokovane mikoplazmama i klamidijom.

klaritromicin

Dostupan u tabletama i prašcima za injekcije. Analogi - Fromilid, Klacid. Klaritromicin ima visoku bioraspoloživost i pacijenti ga dobro podnose. Ne koristi se za liječenje novorođenčadi, trudnica i dojilja. Lijek je efikasan protiv atipičnih mikroorganizama.

azitromicin (Sumamed)

Makrolid koji pripada klasi antibiotika sa 15 atoma ugljika. Dostupan u obliku tableta, kapsula, praha za injekcije i sirupa. Od Eritromicina se razlikuje po velikom procentu ulaska u krvotok, manjoj zavisnosti od hrane i dugotrajnom očuvanju terapijskog efekta nakon završetka terapije.

Spiramycin

Antibiotik prirodnog porekla, sa 16 atoma ugljenika u sastavu. Učinkovito u borbi protiv patogena upale pluća koji su otporni na druge predstavnike makrolida. Može se propisati za liječenje žena u periodu rađanja djeteta. Uvodi se oralno ili u venu kap po kap.

Aktivna tvar je midekamicin. Makrolid prirodnog porijekla, koji djeluje na one stafilokoke i pneumokoke koji su otporni na druge lijekove. Sredstvo se dobro apsorbira iz crijevnog trakta i dobro djeluje s predstavnicima drugih grupa lijekova.

Josamycin

Ima nešto drugačiji spektar djelovanja od eritromicina. Josamicin se bori protiv onih mikroorganizama koji su rezistentni na niz makrolida, ali nije u stanju suzbiti reprodukciju niza bakterija osjetljivih na eritromicin. Dostupan u obliku tableta i suspenzija.

Uslovi za propisivanje lijekova

Da bi tretman makrolida bio efikasan, potrebno je poštovati niz pravila:

Postavljanje točne dijagnoze, koja vam omogućava da razjasnite prisutnost lokalne ili opće upale u tijelu.
Određivanje uzročnika patologije bakteriološkom i serološkom dijagnostikom.
Izbor potrebnog lijeka na temelju antibiograma, lokalizacije upalnog procesa i težine bolesti.
Izbor doze lijeka, učestalosti primjene, trajanja tijeka liječenja na osnovu karakteristika lijeka.
Imenovanje makrolida s uskim spektrom djelovanja za relativno blage infekcije i sa širokim spektrom za teške bolesti.
Praćenje efikasnosti terapije.

Lista lijekova je prilično široka. Samo kvalificirani stručnjak može odabrati potreban lijek koji će biti najefikasniji za svaki specifični klinički slučaj.

Povećanje doze pomaže u postizanju baktericidnog efekta.

Makrolidi pripadaju klasi poliketida. Poliketidi su polikarbonilna jedinjenja koja su metabolički međuprodukti u životinjskim, biljnim i gljivičnim ćelijama.

Prilikom uzimanja makrolida nije bilo slučajeva selektivne disfunkcije krvnih stanica, njenog staničnog sastava, nefrotoksičnih reakcija, sekundarnih distrofičnih oštećenja zglobova, fotosenzitivnosti, koja se manifestira preosjetljivošću kože na ultraljubičasto zračenje. Anafilaksija i pojava stanja povezanih sa antibioticima javljaju se kod malog procenta pacijenata.

Makrolidni antibiotici zauzimaju vodeću poziciju među najsigurnijim antimikrobnim lijekovima za tijelo.

Glavni pravac u primjeni ove grupe antibiotika je liječenje bolničkih infekcija respiratornog trakta uzrokovanih gram-pozitivnom florom i atipičnim patogenima. Malo osnovnih informacija pomoći će nam da sistematiziramo informacije i odredimo koji su antibiotici makrolidi.

Makrolidi se klasifikuju prema načinu pripreme i hemijskoj strukturnoj osnovi.

U prvom slučaju dijele se na sintetičke, prirodne i prolijekove (estri eritromicina, soli oleandomicina itd.). Prolijekovi imaju modificiranu strukturu u odnosu na lijek, ali se u tijelu, pod utjecajem enzima, pretvaraju u isti aktivni lijek, koji ima karakteristično farmakološko djelovanje.

Prolijekovi imaju poboljšanu ukusnost i visoku bioraspoloživost. Otporne su na kiseline.

Klasifikacija podrazumijeva podjelu makrolida u 3 grupe:

* npr. - Prirodno.
*pol.- Polusintetika.

Vrijedi napomenuti da je azitromicin azalid, jer njegov prsten sadrži atom dušika.

Karakteristike strukture svakog makroa. utiču na indikatore aktivnosti, interakcije lekova sa drugim lekovima, farmakokinetička svojstva, podnošljivost itd. Mehanizmi uticaja na mikrobiocenozu kod prikazanih farmakoloških sredstava su identični.

Razmotrite glavne predstavnike grupe odvojeno.

Er. inhibira rast klamidije, legionele, stafilokoka, mikoplazmi i legionele, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella.
Bioraspoloživost može doseći šezdeset posto, zavisi od obroka. Djelomično se apsorbira u probavnom traktu.

Među nuspojavama zapažene su: dislepsija, dispepsija, suženje jednog od odjeljaka želuca (dijagnosticira se kod novorođenčadi), alergije, "sindrom kratkoće daha".

Propisuje se za difteriju, vibriozu, infektivne lezije kože, klamidiju, Pittsburgh pneumoniju itd.
Liječenje eritromicinom tokom trudnoće i dojenja je isključeno.

Inhibira rast mikroorganizama koji proizvode enzim koji razgrađuje beta-laktame, djeluje protuupalno. R. je otporan na kiseline i baze. Baktericidni efekat se postiže povećanjem doze. Poluživot je oko deset sati. Bioraspoloživost je pedeset posto.

Roksitromicin se dobro podnosi i izlučuje se iz organizma u nepromenjenom obliku.

Propisuje se kod upale sluzokože bronha, larinksa, paranazalnih sinusa, srednjeg uha, palatinskih krajnika, žučne kese, uretre, vaginalnog segmenta grlića materice, infekcija kože, mišićno-koštanog sistema, bruceloze itd.
Trudnoća, dojenje i starost do dva mjeseca su kontraindikacije.

Inhibira rast aerobnih i anaeroba. Postoji niska aktivnost u odnosu na Koch štap. Klaritromicin je superiorniji od eritromicina u mikrobiološkim parametrima. Lijek je otporan na kiseline. Alkalna sredina utiče na postizanje antimikrobnog dejstva.

Klaritromicin je najaktivniji makrolid protiv Helicobacter pylori, koji inficira različita područja želuca i duodenuma. Poluživot je oko pet sati. Bioraspoloživost lijeka ne ovisi o hrani.

K. se propisuje za infekcije rana, zarazne bolesti gornjih dišnih puteva, gnojni osip, furunkulozu, mikoplazmozu, mikobakteriozu na pozadini virusa imunodeficijencije.
Klaritromicin se ne smije uzimati u ranoj trudnoći. Dojenčad do šest mjeseci također je kontraindikacija.

Ol. inhibira sintezu proteina u ćelijama patogena. Bakteriostatski efekat je pojačan u alkalnoj sredini.
Do danas su slučajevi upotrebe oleandomicina rijetki, jer je zastario.
Ol. propisuje se za brucelozu, apscesnu upalu pluća, bronhiektazije, gonoreju, upalu moždanih ovojnica, unutrašnje obloge srca, infekcije gornjih dišnih puteva, gnojni pleurit, furunkulozu, ulazak patogenih mikroorganizama u krvotok.

Antibiotik pokazuje visoke stope aktivnosti protiv Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, gonokoka. Azitromicin je tri stotine puta otporniji na kiseline od eritromicina. Stope svarljivosti dostižu četrdeset posto. Kao i svi eritromicinski antibiotici, azitromicin se dobro podnosi. Dugo poluvrijeme (više od 2 dana) omogućava vam da lijek prepisujete jednom dnevno. Maksimalni tok liječenja ne prelazi pet dana.

Efikasan je u eradikaciji streptokoka, liječenju lobarne pneumonije, infektivnih lezija karličnih organa, genitourinarnog sistema, krpeljne borelioze i polno prenosivih bolesti. U periodu rađanja djeteta propisuje se prema vitalnim indikacijama.
Unos azitromicina kod pacijenata zaraženih HIV-om može spriječiti razvoj mikobakterioze.

Prirodni antibiotik dobiven iz blistave gljive Streptomyces narbonensis. Baktericidno djelovanje postiže se pri visokim koncentracijama u žarištu infekcije. J - n inhibira sintezu proteina i inhibira rast patogena.

Terapija josamicinom često dovodi do smanjenja krvnog pritiska. Lijek se aktivno koristi u otorinolaringologiji (tonzilitis, faringitis, otitis), pulmologiji (bronhitis, ornitoza, upala pluća), dermatologiji (furunkuloza, erizipela, akne), urologiji (uretritis, prostatitis).

Odobren za upotrebu tokom dojenja, propisan je za lečenje trudnica. Novorođenčad i djeca mlađa od četrnaest godina prikazuju se u obliku suspenzije.

Razlikuje se po visokim stopama mikrobne aktivnosti i dobrim farmakokinetičkim svojstvima. Baktericidni učinak postiže se značajnim povećanjem doze. Bakteriostatski efekat je povezan sa inhibicijom sinteze proteina.

Farmakološko djelovanje ovisi o vrsti štetnog mikroorganizma, koncentraciji lijeka, veličini inokuluma itd. Midekamicin se koristi za infektivne lezije kože, potkožnog tkiva i respiratornog trakta.

Midekamicin je rezervni antibiotik i propisuje se pacijentima s preosjetljivošću na beta-laktame. Aktivno se koristi u pedijatriji.

Period laktacije (prodire u majčino mlijeko) i trudnoća su kontraindikacije. Ponekad se m-n propisuje za vitalne indikacije i ako je korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Razlikuje se od ostalih makrolida po tome što reguliše imuni sistem. Bioraspoloživost lijeka doseže četrdeset posto.

Aktivnost lijeka se smanjuje u kiseloj sredini i povećava u alkalnoj. Alkalija doprinosi povećanju sposobnosti prodiranja: antibiotik postaje bolji unutar ćelija patogena.

Naučno je dokazano da spiramicin ne utiče na razvoj embriona, pa ga je dozvoljeno uzimati tokom porođaja. Antibiotik utječe na dojenje, pa je za vrijeme dojenja vrijedno pronaći alternativni lijek.

Makrolidni antibiotici za djecu se ne smiju davati intravenskom infuzijom.

U liječenju makrolidima isključena je pojava po život opasnih reakcija na lijekove. NLR kod dece se manifestuju bolom u abdomenu, nelagodom u epigastrijumu, povraćanjem. Općenito, dječji organizam dobro podnosi makrolidne antibiotike.

Lijekovi, izumljeni relativno nedavno, praktički ne stimuliraju pokretljivost gastrointestinalnog trakta. Dispeptične manifestacije kao rezultat primjene midekamicina, midekamicin acetata uopće se ne primjećuju.

Kliritromicin zaslužuje posebnu pažnju, nadmašujući druge makrolide u mnogim aspektima. U sklopu randomiziranog kontroliranog ispitivanja, utvrđeno je da ovaj antibiotik djeluje kao imunomodulator, stimulativno djeluje na zaštitne funkcije organizma.

Makrolidi se koriste za:

liječenje atipičnih mikobakterijskih infekcija,
preosjetljivost na β-laktame,
bolesti bakterijskog porijekla.

Postali su popularni u pedijatriji zbog mogućnosti injekcije, u kojoj lijek zaobilazi gastrointestinalni trakt. Ovo postaje neophodno u hitnim slučajevima. Makrolidni antibiotik je ono što pedijatar najčešće propisuje u liječenju infekcija kod mladih pacijenata.

Terapija makrolidima rijetko uzrokuje anatomske i funkcionalne promjene, ali nije isključena pojava nuspojava.

U toku naučnog istraživanja, u kojem je učestvovalo oko 2 hiljade ljudi, utvrđeno je da je vjerovatnoća anafilaktoidnih reakcija pri uzimanju makrolida minimalna. Nisu prijavljeni slučajevi unakrsne alergije. Alergijske reakcije se manifestuju u obliku koprive i egzantema. U rijetkim slučajevima moguć je anafilaktički šok.

Dispeptični fenomeni nastaju zbog prokinetičkog efekta svojstvenog makrolidima. Većina pacijenata primjećuje česte stolice, bolove u abdomenu, oštećenje okusa i povraćanje. Novorođenčad razvija stenozu pilorusa, bolest u kojoj je otežana evakuacija hrane iz želuca u tanko crijevo.

Pirouette ventrikularna tahikardija, srčana aritmija, sindrom dugog QT intervala glavne su manifestacije kardiotoksičnosti ove grupe antibiotika. Situaciju otežavaju poodmakle godine, srčana oboljenja, predoziranje, poremećaj vode i elektrolita.

Dug tijek liječenja, prekomjerne doze glavni su uzroci hepatoksičnosti. Makrolidi drugačije djeluju na citokrom, enzim koji je uključen u metabolizam hemikalija stranih organizmu: eritromicin ga inhibira, josamicin malo manje djeluje na enzim, a azitromicin uopće nema efekta.

Malo doktora zna kada propisuje makrolidni antibiotik da je to direktna prijetnja mentalnom zdravlju osobe. Neuropsihijatrijski poremećaji najčešće se javljaju prilikom uzimanja klaritromicina.

Video o dotičnoj grupi:

Makrolidi su obećavajuća klasa antibiotika. Izmišljeni su prije više od pola stoljeća, ali se još uvijek aktivno koriste u medicinskoj praksi. Jedinstvenost terapeutskog učinka makrolida je zbog povoljnih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih svojstava i sposobnosti prodiranja kroz stanični zid patogena.

Visoke koncentracije makrolida doprinose eradikaciji patogena kao što su Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ova svojstva povoljno razlikuju makrolide na pozadini β-laktama.

Eritromicin je označio početak klase makrolida.

Prvo upoznavanje sa eritromicinom dogodilo se 1952. godine. Eli Lilly & Company, međunarodna američka inovativna kompanija, dopunila je svoj portfelj najnovijih farmaceutskih proizvoda. Njeni naučnici su izveli eritromicin iz blistave gljive koja živi u zemljištu. Eritromicin je postao odlična alternativa za pacijente sa preosjetljivošću na penicilinske antibiotike.

Proširenje obima, razvoj i uvođenje u kliniku makrolida, modernizovanih u pogledu mikrobioloških pokazatelja, datira još od sedamdesetih i osamdesetih godina.

Serija eritromicina je drugačija:

visoka aktivnost protiv streptokoka i stafilokoka i intracelularnih mikroorganizama;
niske stope toksičnosti;
nema unakrsnih alergija na beta-laktim antibiotike;
stvaranje visokih i stabilnih koncentracija u tkivima.

Imate bilo kakvih pitanja? Zatražite besplatne medicinske konsultacije sada!

Klikom na dugme vodi se na posebnu stranicu naše web stranice s obrascem za povratne informacije sa stručnjakom profila koji vas zanima.

Besplatne medicinske konsultacije

Makrolidi su antibiotici čija se hemijska struktura zasniva na prisustvu makrocikličkog laktonskog prstena. 14-člani prsten sadrži antibiotike kao što su eritromicin, klaritromicin, roksitromicin, fluritromicin; 15-člani - azitromicin; 16-člani - midekamicin, spiramicin, josamicin, leukomicin, miokamicin. Prema načinu pripreme, makrolidi se dijele na prirodne (eritromicin, midekamicin, spiramicin, josamicin) i polusintetičke (klaritromicin, roksitromicin, azitromicin, midekamicin acetat). Podjela makrolida na prirodne i polusintetičke je proizvoljna, budući da se sintezom dobiva niz prirodnih antibiotika.

1949. godine, filipinski naučnik Alberto Aguilar otkrio je novu gljivu u tlu koja je imala sposobnost da inhibira rast bakterija. Godine 1950. američki Mac Guir je iz ove gljive izolovao prvi makrolidni antibiotik nazvan eritromicin.

Makrolidi u terapijskim dozama imaju bakteriostatski učinak, ali u visokim koncentracijama (povećanje doze za 2-4 puta) mogu djelovati baktericidno na beta-hemolitičke streptokoke, pneumokoke, veliki kašalj i uzročnike difterije.
Antibakterijsko djelovanje makrolidnih antibiotika ostvaruje se inhibicijom sinteze proteina u ribosomima rastućih mikrobnih stanica, a spiramicin je, za razliku od drugih makrolida, u stanju da veže tri 50S-podjedinice ribosoma odjednom, zbog čega ima duži antimikrobni učinak. efekat. Ovi antibiotici ne utiču na mikrobne ćelije u fazi mirovanja. Spektar djelovanja makrolida je blizak spektru djelovanja penicilina; takođe suzbijaju razmnožavanje mikroba otpornih na peniciline, tetracikline i levomicetine.
Makrolidi imaju veoma visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih koka (Streptococcus pyogenes, (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), intracelularnih patogena (mikoplazme, Legionella spp. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniagramae, i mnoge druge pneumonegativne bakterije, pneumonegativne bakterije itd.) ) "Azitromicin ima najjače antibakterijsko dejstvo na gram-negativne bakterije. U međuvremenu, porodice kao što su - Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. i Acinetobacter spp. - prirodno su otporne na sve makrolidne antibiotike. Mnogi makrolidi pokazuju post-antibiotski efekat na kokije, odnosno mogu inhibirati vitalnu aktivnost bakterija nakon njihovog kratkotrajnog kontakta sa makrolidnim antibiotikom. U tom slučaju dolazi do ireverzibilnih promjena na ribosomima mikrobnih stanica, što omogućava pojačavanje i produženje ukupnog antibakterijskog djelovanja lijeka. .Spiramicin ima najveći postantibiotski efekat sa među makrolidima.

Antibiotici – makrolidi imaju sposobnost akumulacije u plućnom parenhima, bronhijalnoj sluznici, traheobronhijalnom sekretu, stvarajući pritom visoke koncentracije antibiotika u tim tkivima, što osigurava visoku bioraspoloživost ovih antibiotika. Makrolidi su takođe otporni na enzime β-laktamaze koje proizvodi Haemophilus influenzae. S tim u vezi, makrolidi se uglavnom koriste u liječenju: infekcija gornjih i donjih respiratornih puteva (streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis), bronhitisa, vanbolničke pneumonije, velikog kašlja. Koriste se i za infekcije kože i mekih tkiva, kao i za lečenje klamidije, sifilisa, infekcija usne duplje. Makrolidi sa 15 i 16-članim laktonskim prstenom (spiramicin, azitromicin, roksitromicin, klaritromicin) su lijekovi prvog izbora za pneumoniju stečenu u zajednici.
Za razliku od drugih grupa antibiotika, makrolidi imaju imunomodulatorno i umjereno protuupalno djelovanje. Imunomodulatorni učinak nastaje zbog sposobnosti antibiotika da inhibira stvaranje interleukina-2, koji je uključen u oštećenje autoimunog tkiva. To je zbog supresivnog efekta makrolida na T-limfocite. Makrolidi imaju protuupalno djelovanje zbog svojih antioksidativnih svojstava. Makrolidi utiču na proizvodnju citokina, doprinose endogenom povećanju glukokortikoida aktivacijom hipotalamus-hipofizno-nadbubrežnog sistema.

Makrolidi imaju nisku toksičnost i pacijenti ih dobro podnose. Mnogi su otporni na kiseline, što omogućava široku upotrebu i parenteralnih i oralnih oblika lijekova. Ponekad izazivaju neželjene efekte iz gastrointestinalnog trakta u vidu mučnine, dispepsije, gubitka apetita, povraćanja, dijareje. Rijetko se javljaju alergijske reakcije u obliku osipa na koži. Sve to omogućava upotrebu makrolida kao alternative beta-laktamskim antibioticima u liječenju pacijenata sa infekcijama gornjih i donjih respiratornih puteva, za prevenciju reume, velikog kašlja (eritromicin), za prevenciju meningitisa (spiramicin) .

Kontraindikacije za uzimanje makrolida: alergijske reakcije, trudnoća i dojenje. Koristiti s oprezom kod oboljenja jetre.

Bolohovets Lyubov Georgievna

c) Antibiotici iz grupe eritromicina

Ova grupa antibiotika uključuje eritromicin i oleandomicin. koju proizvode neke gljive Streptomyces.

Po spektru djelovanja, eritromicin i oleandomicin su bliski benzilpenicilinu. Djeluju na iste mikroorganizme kao benzilpenicilin, a uz to su aktivni protiv brucela, rikecija i klamidije (Sl. 29).

Rice. 29. Spektri djelovanja antibiotika

Prema spektru djelovanja, eritromicin i oleandomicin su efikasni kod gnojno-septičkih infekcija (sepsa, apscesi, osteomijelitis, erizipel, tonzilitis, gnojna upala srednjeg uha, paranazalnih sinusa, mokraćnih i žučnih puteva i dr.), pneumonija. meningitis, gonoreja, difterija, bruceloza i neke bolesti uzrokovane klamidijom (trahom, psitakoza).

U procesu liječenja infekcija eritromicinom i oleandomicinom, vrlo brzo se razvija rezistencija mikroorganizama na lijekove. Eritromicin i oleandomicin se koriste kao rezervni antibiotici u liječenju zaraznih bolesti (vidi tabelu 15).

Nuspojave lijekova ove grupe manifestiraju se uglavnom alergijskim reakcijama i dispeptičkim poremećajima. Eritromicin ponekad uzrokuje disfunkciju jetre.

Eritromicin. Eritromicin - beli prah, gorkog ukusa, slabo rastvorljiv u vodi.

Imenovati unutra 1-1 1/2 sata prije jela, 0,2-0,25 g svakih 4-6 sati.

Veće doze(za odrasle): unutra - jednokratno 0,5 g, dnevno 2 g.

Za liječenje infektivnih lezija kože i sluzokože (pustularne kožne bolesti, inficirane rane, opekotine, trahom) lijek se propisuje mjesto u obliku službene masti (Unguentum Erythromycini) koja sadrži 0,01 g eritromicina na 1 g.

Obrazac za oslobađanje. tablete od 0,1 i 0,25 g; kapsule od 0,1 i 0,2 g; mast u tubama od 3; 7; 10; 15 i 30

Skladištenje. lista B; na mestu zaštićenom od svetlosti.

Pored toga, eritromicin je dostupan u obliku soli rastvorljive u vodi - eritromicin fosfata (Erythromycini phosphas), koja je namenjena za intravenozno uvod i dostupan je u hermetički zatvorenim bočicama od 0,05; 0,1 i 0,2 g.

Oleandomicin fosfat. Oleandomicini fosfas je beli prah gorkog ukusa, lako rastvorljiv u vodi.

Imenovati unutra posle jela, 0,25 g svakih 4-6 sati.

Veće doze(za odrasle); unutra - jednokratno 0,5 g, dnevno 2 g.

Obrazac za oslobađanje. obložene tablete, po 0,125 g.

Skladištenje. lista B.

Opis i upute za Eritromicin

Eritromicin je prilično poznat antibiotik. u vezi sa nizom makrolida. Ovaj lijek utiče na sposobnost razmnožavanja bakterija. Gram-pozitivni mikroorganizmi, poput stafilokoka, streptokoka, uglavnom su osjetljivi na njegovo djelovanje. klostridijum, korinebakterija. Uglavnom, gram-negativni mikroorganizmi ne pokazuju osjetljivost na eritromicin. Međutim, postoje neke infekcije uzrokovane ovom grupom bakterija koje se mogu liječiti ovim antibiotikom. Ovaj lijek se propisuje u liječenju bolesti kao što su: difterija, bruceloza, veliki kašalj, meningitis, upala srednjeg uha, sifilis itd.

Proizvodite eritromicin u obliku tableta. Značajke doziranja za pacijente različitih dobnih skupina i režima opisane su u uputama za lijek. Liječenje ovim lijekom nije indicirano za pacijente s reakcijama individualne netolerancije na lijek ili antibiotike iste grupe s njim, osobe s teškim oštećenjem funkcije jetre koje su imale hepatitis. Ne preporučuje se upotreba eritromicina tokom perioda trudnoće ili dojenja. Tih nekoliko studija koje su rađene u vezi s ovim lijekom otkrile su, iako beznačajnu, ali prisutnu teratogenu aktivnost. Odnosno, sposobnost izazivanja malformacija u fetusu. Kao nuspojave koje su moguće pri uzimanju ovog antibiotika opisuju se različiti poremećaji gastrointestinalnog trakta i alergije, sve do razvoja anafilaktičkog šoka.

Pacijenti koji ostavljaju povratne informacije o eritromicinu, najčešće pozitivno govore o ovom lijeku. Međutim, postoje izvještaji o njegovim nuspojavama. Na primjer, jedna djevojka, nakon što je popila tabletu ovog antibiotika u vezi sa upalom grla, osjetila je jake grčevite bolove u predjelu stomaka. Slične poruke ostavili su i neki drugi pacijenti. Štoviše, kod većine njih su se slične pojave razvile nakon prve doze eritromicina.

Vrlo često se ovaj lijek koristi za liječenje urogenitalnih infekcija, kao što je klamidija. Vrijedi samo zapamtiti da takvu terapiju treba propisati liječnik. Jedan od nevjerovatnih primjera neprihvatljivog samoliječenja može biti priča o jednoj gospođi koja je, očajavajući da će se izliječiti od hlamidije po preporuci specijalista, odlučila da sama sebi prepiše lijekove. Postupila je po principu: probaj sve antibiotike, redom. Svoje iskustvo je opisala u podužem članku. Doze, režimi lijekova i njihove kombinacije u ovom "opusu" potpuno su suprotni kako farmakološkim standardima, tako i zdravom razumu. Autorica "metode" je sigurna da je "pobjedila" hlamidiju, naime, uz pomoć eritromicina. Međutim, poznavanje njenog iskustva ostavlja sumnje ne samo u njeno fizičko, već i u njeno psiho-emocionalno zdravlje.

Malo nas se usuđuje opisati svoje, autorske, metode liječenja, ali, iskreno, moramo priznati da često zanemarujemo upozorenja i djelujemo na vlastitu odgovornost i rizik, čitajući kritike o lijeku ili, ponekad, čak i samo instrukcije. Za neka stanja i lijekove to nije kritično. Ali antibiotici, općenito, i eritromicin, posebno, ne mogu se eksperimentirati. Uostalom, ovi lijekovi imaju snažan, sistemski učinak na naš organizam.

Izvori: Još nema komentara!

Većina antibiotika, dok suzbijaju razvoj infektivnih agenasa, istovremeno negativno utiču na unutrašnju mikrobiocenozu ljudskog organizma, ali, nažalost, brojne bolesti se ne mogu izliječiti bez upotrebe antibakterijskih sredstava.

Najbolji izlaz iz situacije su preparati grupe makrolida, koji zauzimaju vodeću poziciju na listi najsigurnijih antimikrobnih lijekova.

Prvi predstavnik razmatrane klase antibiotika bio je eritromicin, dobijen iz bakterija u tlu sredinom prošlog stoljeća. Kao rezultat istraživačkih aktivnosti, ustanovljeno je da je osnova hemijske strukture lijeka laktonski makrociklički prsten, za koji su vezani atomi ugljika; ova karakteristika je odredila ime cijele grupe.

Novi alat je skoro odmah stekao široku popularnost; bio je uključen u borbu protiv bolesti izazvanih gram-pozitivnim bakterijama. Tri godine kasnije, lista makrolida je dopunjena oleandomicinom i spiramicinom.

Razvoj narednih generacija antibiotika ove serije bio je rezultat otkrića aktivnosti ranih lijekova grupe protiv kampilobaktera, klamidije i mikoplazme.

Danas, skoro 70 godina nakon njihovog otkrića, eritromicin i spiramicin su i dalje prisutni u terapijskim režimima. U modernoj medicini, prvi od ovih lijekova češće se koristi kao lijek izbora kod pacijenata s individualnom netolerancijom na peniciline, drugi - kao visoko učinkovit lijek, karakteriziran dugim antibakterijskim djelovanjem i odsutnošću teratogenih učinaka.

Oleandomicin se koristi mnogo rjeđe: mnogi stručnjaci smatraju da je ovaj antibiotik zastario.

Trenutno postoje tri generacije makrolida; istraživanja o drogama su u toku.

Klasifikacija lijekova uključenih u opisanu grupu antibiotika zasniva se na hemijskoj strukturi, načinu pripreme, trajanju izlaganja i stvaranju lijeka.

Detalji distribucije droga - u tabeli ispod.

Broj vezanih ugljika
14	15	16
oleandomicin; Diritromicin; klaritromicin; Eritromicin.	Azitromicin	Roxithromycin; Josamycin; Midecamicin; Spiromycin.
Trajanje terapijskog efekta
kratko	prosjek	dugo
Roxithromycin; Spiramycin; Eritromicin.	Fluritromicin (nije registrovan u našoj zemlji); klaritromicin.	Diritromicin; Azitromicin.
Generacija
prvo	sekunda	treći
eritromicin; Oleandomicin.	Spiramycin; Roxithromycin; klaritromicin.	azitromicin;

Ovu klasifikaciju treba dopuniti sa tri tačke:

Na listi grupnih lijekova nalazi se takrolimus, lijek koji ima 23 atoma u strukturi i koji istovremeno pripada imunosupresivima i seriji koja se razmatra.

Struktura azitromicina uključuje atom dušika, tako da je lijek azalid.
Makrolidni antibiotici su prirodnog i polusintetičkog porijekla.

Prirodni, pored lijekova koji su već navedeni u povijesnoj referenci, uključuju Midecamicin i Josamycin; umjetno sintetizirani - azitromicin, klaritromicin, roksitromicin i dr. Iz opće grupe izdvajaju se prolijekovi sa malo izmijenjenom strukturom:

estri eritromicina i oleandomicina, njihove soli (propionil, troleandomicin, fosfat, hidrohlorid);
estarske soli prvog predstavnika niza makrolida (estolat, acistrat);
Midekamicin soli (miokamicin).

Svi lijekovi koji se razmatraju imaju bakteriostatski tip djelovanja: inhibiraju rast kolonija infektivnih agenasa ometajući sintezu proteina u ćelijama patogena. U nekim slučajevima, specijalisti klinike propisuju pacijentima povećane doze lijekova: lijekovi koji su uključeni na ovaj način postižu baktericidni učinak.

Antibiotike iz grupe makrolida karakteriziraju:

širok spektar djelovanja na patogene (uključujući mikroorganizme osjetljive na lijekove - pneumokoke i streptokoke, listeriju i spirohete, ureaplazmu i niz drugih patogena);
minimalna toksičnost;
visoka aktivnost.

U pravilu se ti lijekovi koriste u liječenju genitalnih infekcija (sifilis, klamidija), bolesti usne šupljine bakterijske etiologije (parodontitis, periostitis), bolesti respiratornog sistema (veliki kašalj, bronhitis, sinusitis).

Efikasnost lijekova koji se odnose na makrolide dokazana je i u borbi protiv folikulitisa i furunkuloze. Osim toga, antibiotici se propisuju za:

gastroenteritis;
kriptosporidioza;
atipična pneumonija;
akne (teški tok bolesti).

U svrhu prevencije koristi se grupa makrolida za saniranje nosilaca meningokoka, prilikom hirurških zahvata u donjem crijevu.

Moderna medicina u terapijskim režimima aktivno koristi Eritromicin, Klaritromicin, Iloson, Spiramicin i niz drugih predstavnika razmatrane grupe antibiotika. Glavni oblici njihovog izdavanja prikazani su u donjoj tabeli.

Imena droga	Vrsta pakovanja
Imena droga	Kapsule, tablete	Granule	Suspenzija	Puder
Azivok	+
Azitromicin	+	+
Josamycin	+
Zitrolid	+
Ilozon	+	+	+	+
klaritromicin	+	+		+
makropjena	+	+
Rovamycin	+			+
Rulid	+
Sumamed	+			+
Hemomicin	+			+
Ecomed	+			+
Eritromicin	+			+

Apotekarski lanci također nude potrošačima Sumamed u obliku aerosola, liofilizata za infuziju, Hemomycin - u obliku praha za pripremu otopina za injekcije. Eritromicin-liniment je upakovan u aluminijumske tube. Ilozon je dostupan u obliku rektalnih supozitorija.

Kratak opis popularnih alata nalazi se u materijalu ispod.

Otporan na alkalije, kiseline. Propisuje se uglavnom za bolesti ORL organa, genitourinarnog sistema i kože.

Kontraindicirano kod trudnica i dojilja, kao i kod malih pacijenata mlađih od 2 mjeseca. Poluvrijeme eliminacije je 10 sati.

Uz strogi nadzor liječnika, dopuštena je upotreba lijeka u liječenju trudnica (u teškim slučajevima). Bioraspoloživost antibiotika direktno zavisi od unosa hrane, pa se lek treba piti pre jela. Među nuspojavama su alergijske reakcije, poremećaj funkcioniranja gastrointestinalnog trakta (uključujući dijareju).

Drugi naziv za lijek je Midecamicin.

Koristi se kada pacijent ima individualnu netoleranciju na beta-laktame. Propisuje se za suzbijanje simptoma bolesti koje zahvaćaju kožu, dišne organe.

Kontraindikacije - trudnoća, period dojenja. Bavi se pedijatrijom.

Koristi se u liječenju trudnica, dojilja. U pedijatriji se koristi u obliku suspenzije. Može sniziti krvni pritisak pacijenta. Uzima se bez obzira na vrijeme jela.

Zaustavlja simptome bolesti kao što su tonzilitis, bronhitis, furunkuloza, uretritis itd.

Karakterizira ga povećana aktivnost protiv patogena koji uzrokuju upalu u gastrointestinalnom traktu (među njima i Helicobacter pylori).

Bioraspoloživost ne zavisi od vremena konzumiranja. Među kontraindikacijama su prvo tromjesečje trudnoće, dojenčad. Poluvrijeme je kratko, manje od pet sati.

Učinak upotrebe lijeka se povećava kada uđe u alkalno okruženje.

Aktivirano kada:

bronhiektazije;
gnojni pleuritis;
bruceloza;
bolesti gornjih disajnih puteva.

Lijek nove generacije. Otporan na kiseline.

Struktura antibiotika se razlikuje od većine lijekova koji pripadaju opisanoj grupi. Kada je uključen u liječenje pacijenata zaraženih HIV-om, sprječava mikobakteriozu.

Poluživot je više od 48 sati; ova karakteristika smanjuje upotrebu lijeka na 1 r./dan.

Nekompatibilno sa klindamicinom, linkomicinom, hloramfenikolom; smanjuje efikasnost beta-laktama i hormonskih kontraceptiva. U teškim slučajevima bolesti primjenjuje se intravenozno. Ne koristi se tokom trudnoće, preosjetljivosti na komponente lijeka, tokom dojenja.

Karakteriše ga sposobnost regulacije imunološkog sistema. Ne utiče na fetus tokom gestacije, uključen je u lečenje trudnica.

Sigurno za djecu (dozu određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu, starost pacijenta i težinu njegove bolesti). Ne prolazi kroz ćelijski metabolizam, ne razlaže se u jetri.

Niskotoksični makrolidi najnovije generacije. Aktivno se koriste u liječenju odraslih i malih (od 6 mjeseci) pacijenata, jer nemaju značajan negativan učinak na organizam. Karakterizira ih prisustvo dugog poluživota, zbog čega se ne koriste više od 1 puta tijekom 24 sata.

Makrolidi nove generacije praktički nemaju kontraindikacije, pacijenti ih dobro podnose kada su uključeni u terapijske režime. Trajanje liječenja ovim lijekovima ne smije biti duže od 5 dana.

Nemoguće je samostalno koristiti makrolide u liječenju bolesti.

Treba imati na umu: koristiti antibiotike bez prethodne konsultacije sa doktorom znači biti neodgovoran prema svom zdravstvenom stanju.

Većinu lijekova u skupini karakterizira blaga toksičnost, ali ne treba zanemariti informacije sadržane u uputama za upotrebu makrolidnih lijekova. Prema napomeni, kada koristite drogu, možete doživjeti:

poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, disbakterioza), bubrega, jetre i centralnog nervnog sistema;
alergijske reakcije;
poremećaji vida i sluha;
aritmija, tahikardija.

Ako u anamnezi pacijenta postoji individualna netolerancija na makrolide, u liječenju je nemoguće koristiti medicinske proizvode ove serije.

Zabranjeno:

piti alkohol tokom lečenja;
povećati ili smanjiti propisanu dozu;
preskočite uzimanje tableta (kapsula, suspenzija);
prestati uzimati bez ponovnog testiranja;
koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja.

U nedostatku poboljšanja, pojave novih simptoma odmah se obratite svom ljekaru.

Medicinski termini su često nerazumljivi široj populaciji, nepoznati uski pojmovi. Nespecijalizantu može biti teško da shvati šta lekar prepisuje, jer naziv leka ili grupe lekova ne govori ništa pacijentu. Što se krije iza riječi "makrolidi", koji lijekovi su uključeni u ovu grupu i čemu služe - sve je to u članku.

Makrolidi su grupa antibiotika. To su lijekovi najnovije generacije.

Hemijska struktura makrolida:

Osnova je makrociklični 14- ili 16-člani laktonski prsten. Članovi prstena su laktoni - ciklični estri hidroksi kiselina koji sadrže određenu grupu elemenata (-C(O)O-) u svom prstenu.
Nekoliko (možda jedan) ostataka ugljikohidrata je vezano za okosnicu strukture.

Za citiranje: Ključnikov S.O., Boldyrev V.B. Primena makrolida kod dece u savremenim uslovima // RMJ. 2007. br. 21. S. 1552

U modernoj kemoterapiji bakterijskih infekcija kod djece vodeće mjesto zauzimaju antibiotici, njihovi polusintetički i sintetički analozi. Danas je opisano više od 6.000 antibiotika, od kojih se u medicini koristi oko 50. Najviše se koriste b-laktami (penicilini i cefalosporini), makrolidi (eritromicin, azitromicin i dr.), aminoglikozidi (streptomicin, kanamicin, itd.). gentamicin i dr.), tetraciklini, polipeptidi (bacitracin, polimiksini itd.), polieni (nistatin, amfotericin B, itd.), steroidi (fusidin) itd.

Hemijskom i mikrobiološkom transformacijom stvoreni su takozvani polusintetički antibiotici koji imaju nova svojstva vrijedna za medicinu: otpornost na kiseline i enzime, prošireni spektar antimikrobnog djelovanja, bolju distribuciju u tkivima i tjelesnim tekućinama, manje nuspojava.
Prema vrsti antimikrobnog djelovanja, antibiotici se dijele na bakteriostatske i baktericidne, što je od praktične važnosti pri odabiru najefikasnije terapije.
Komparativna analiza antibiotika zasniva se na pokazateljima njihove efikasnosti i sigurnosti, koji se određuju jačinom antimikrobnog djelovanja u organizmu, brzinom razvoja rezistencije mikroorganizama tokom liječenja, odsustvom unakrsne rezistencije sa drugim kemoterapijskim lijekovima, stepenom prodiranje u lezije, stvaranje terapijskih koncentracija u tkivima i tekućinama pacijenta i trajanje njihovog održavanja, očuvanje djelovanja u različitim uvjetima okoline. Važna svojstva su i stabilnost pri skladištenju, jednostavnost upotrebe uz različite metode primjene, visok hemoterapeutski indeks, odsustvo ili blage izraženosti toksičnih nuspojava, kao i alergija kod pacijenata.
Rasprava o mjestu antibiotika u liječenju bakterijskih infekcija u djetinjstvu ne može biti potpuna bez bavljenja problemom antimikrobne rezistencije. Zbog stalnog i često neopravdanog propisivanja antibiotika, u svijetu raste učestalost infekcija uzrokovanih mikroorganizmima koji su postali rezistentni na korištene antibiotike. U formiranju rezistencije utječu i porast broja oboljelih od imunodeficijencije, uvođenje novih invazivnih medicinskih tehnika, mutacije samih mikroorganizama i još neki.
Otpornost na antibiotike trenutno dovodi do povećanja morbiditeta, mortaliteta i troškova zdravstvene zaštite širom svijeta. Zbog brzog porasta rezistencije, problemi su posebno akutni u liječenju bakterijskih infekcija u djetinjstvu. Od posebnog značaja je otpornost na penicilin i cefalosporin Streptococcus pneumoniae, multirezistencija Haemophilus influenzae (neosjetljive na ampicilin, hloramfenikol, tetraciklin i trimetoprim), brzo širenje Neisseria meningitidis otporne na penicilin. Sve češće se identifikuju sojevi Staphylococcus aureus otporni na meticiklin; U cijelom svijetu liječnici se suočavaju sa multirezistentnošću Enterobacteriaceae (na primjer, povećava se broj izolovanih kultura vrsta Klebsiella i Enterobacter koje su neosjetljive na cefalosporine treće generacije). Razvija se rezistencija vrsta Salmonella i Shigella, posebno na trimetoprim i cefalosporine, enterokoka na vankomicin, streptokoka grupe A na eritromicin.
Dok pojava rezistencije na antibiotike može biti neizbježna posljedica široke upotrebe antibiotika, u praksi se problem rezistencije može sigurno smanjiti. Na primjer, u Holandiji je upotreba sistemskih antibiotika ograničena državnim programom i problem rezistencije nije toliko akutan.
Posljednjih godina u medicinsku praksu uvedeno je mnogo novih antibiotika različitih farmakoloških grupa. Ipak, grupa makrolida trenutno privlači najveću pažnju kliničara. Tome doprinosi povećanje učestalosti alergije na lijekove na peniciline i cefalosporine u pedijatrijskoj populaciji, kao i neefikasnost b-laktama u infekcijama uzrokovanim intracelularnim patogenima.
Makrolidi su danas jedna od klasa antibiotika koji se najintenzivnije razvijaju zbog svoje visoke efikasnosti i relativne sigurnosti. Imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja i povoljna farmakokinetička svojstva, kombiniraju visoku učinkovitost u liječenju infekcija i dobru toleranciju pacijenata.
Prvi makrolidni antibiotik sintetizovan 1952. godine bio je eritromicin, koji je Vak-s-man dobio iz zemljišne gljive Streptomyces erythreus.
Tri godine kasnije pojavila su se još dva makrolidna lijeka - spiramicin i oleandomicin. Dugo je vremena eritromicin ostao jedina alternativa u liječenju mnogih bakterijskih infekcija kod djece alergične na b-laktame. Poslednjih godina dogodio se pravi naučni iskorak: stvoreno je nekoliko, u izvesnom smislu, jedinstvenih po svojim kvalitetima lekova koji do danas drže „visoku letvicu”: azitromicin (Zitrocin i dr.), roksitromicin, klaritromicin, spiramicin, itd.
Makrolidi su dobili ime zbog prisustva makrocikličkog laktonskog jezgra. U zavisnosti od broja ugljikovih atoma u laktonskom prstenu, makrolidi se dijele u 3 podgrupe:
. 14-člani (eritromicin, oleandomicin, roksitromicin, klaritromicin);
. 15-člani (azitromicin);
. 16-člani (spiramicin, josamicin, midekamicin).
Jedno od uobičajenih svojstava makrolida je bakteriostatski učinak, koji je posljedica kršenja sinteze proteina u mikrobnoj ćeliji reverzibilnim vezivanjem za 50S podjedinicu ribosoma. Bakteriostatsko djelovanje u ovom slučaju ima svoje karakteristike. S jedne strane, mikrobni agens nije potpuno uništen, ali s druge strane nema efekta dodatne intoksikacije organizma uslijed djelovanja toksina koji se oslobađaju iz uništene mikrobne stanice. Sa akumulacijom visokih koncentracija antibiotika u žarištu infekcije, makrolidi imaju takozvani postantibiotski učinak, što znači supresiju vitalne aktivnosti bakterija, kada je djelovanje lijeka teoretski prestalo. Mehanizam ovog efekta nije u potpunosti shvaćen.
Makrolidi su slabe baze, njihova antimikrobna aktivnost se povećava u alkalnoj sredini. Na pH 5,5-8,5 lakše prodiru u mikrobnu ćeliju i manje su jonizirani. Makrolidi se metaboliziraju u jetri i, u pravilu, nastaju aktivniji metaboliti. Glavni put eliminacije je kroz gastrointestinalni trakt (oko 2/3 lijeka), ostatak se izlučuje preko bubrega i pluća, pa je prilagođavanje doze makrolida potrebno samo u slučaju teškog zatajenja jetre.
14-člani makrolidi imaju važno dodatno svojstvo: ispoljavaju antiinflamatorno dejstvo povećanjem proizvodnje endogenih glukokortikoida i promenom citokinskog profila usled aktivacije hipotalamus-hipofiza-preko bubrežnog sistema. Osim toga, utvrđeno je stimulativno djelovanje makrolida na neutrofilnu fagocitozu i ubijanje.
Hrana ima višesmjerni učinak na bioraspoloživost makrolida: ne utiče na apsorpciju telitromicina, klaritromicina, josamicina i midekamicin acetata; blago smanjuje bioraspoloživost midekamicina, azitromicina i značajno - eritromicina i spiramicina. Istovremena primjena s hranom bogatom lipidima povećava bioraspoloživost tabletnog oblika azitromicina. Farmakokinetiku makrolida karakterizira izražena ovisnost o pH podloge, uz smanjenje pri čemu se u žarištu upale povećava ionizacija i dio lijeka se pretvara u neaktivne oblike. Optimalni efekat eritromicina, klaritromicina i posebno azitromicina javlja se pri pH>7,5.
Makrolidi dobro prodiru u ćelije ljudskog organizma, gde stvaraju visoke koncentracije, što je od suštinske važnosti za lečenje infektivnih bolesti izazvanih intracelularnim patogenima (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Sa izuzetkom roksitromicina, sadržaj makrolida u monocitima, makrofagima, fibroblastima i polimorfonuklearnim leukocitima je desetine, a za azitromicin stotine puta veći od njihove koncentracije u serumu. Važna karakteristika makrolida je njihova sposobnost da se akumuliraju u fagocitima s naknadnim oslobađanjem u žarištu infekcije pod utjecajem bakterijskih podražaja i obrnutog aktivnog hvatanja lijeka “neiskorištenog” od strane mikroorganizama. Maksimalna akumulacija makrolida se uočava u plućnom tkivu, tečnosti koja oblaže bronhijalnu i alveolarnu sluzokožu, bronhijalnom sekretu, pljuvački, krajnicima, srednjem uhu, sinusima, gastrointestinalnoj sluznici, prostati, konjuktivi i tkivima oka, koži, žuči, uretri, materici, dodaci i posteljica. Metabolizam makrolida odvija se u jetri pomoću enzima sistema citokroma P450.
Prema stepenu afiniteta za enzime, svi makrolidi se mogu podeliti u tri grupe: a) oleandomicin i eritromicin imaju najveći afinitet; b) klaritromicin, midekamicin, josamicin i roksitromicin karakteriše nizak afinitet; c) kada se koristi azitromicin, diritromicin i spiramicin, ne dolazi do kompetitivnog vezivanja sa enzimima.
Poluvrijeme (T1/2) razlikuje se za različite makrolide i može ovisiti o dozi: najveći T1/2 ima azitromicin - do 96 sati, najmanji - eritromicin i josamicin - 1,5 sati (tabela 1). Makrolidi se izlučuju iz organizma uglavnom žuči, podvrgnuti enterohepatičkoj recirkulaciji.
Pored direktnog antimikrobnog dejstva na ćeliju, neki makrolidi imaju svojstva koja pojačavaju njihovu efikasnost u uslovima makroorganizma. Među njima:
.? post-antibiotski efekat, koji se manifestuje u odsustvu efekta nastavka rasta bakterija, uprkos uklanjanju antibiotika iz organizma.
.?subinhibitorni efekat, međutim, teško ga je koristiti u terapijskim režimima, jer upotreba antibiotika u subinhibitornim koncentracijama može uzrokovati povećanje rezistencije na njega. Koristi se kao test za procjenu distribucije bakterijske populacije prema stepenu osjetljivosti na antibiotike i udjelu rezistentnih pojedinaca u njoj, od kojih veliki broj može ukazivati na znakove formiranja rezistencije.
Makrolidi su neosporna alternativa u slučaju alergije na b-laktame u liječenju tonzilitisa, sinusitisa, upale srednjeg uha, bronhitisa, pneumonije, infekcija kože i mekih tkiva (Tabela 1). S obzirom da makrolidi podjednako dobro djeluju i na ekstracelularne i na intracelularne patogene, postali su antibiotici prve linije u liječenju mnogih urogenitalnih infekcija i takozvanih atipičnih bronhopulmonalnih infekcija uzrokovanih klamidijom, mikoplazmom itd. Makrolidi se također koriste u gastroenterologiji, sve više se uključuju u liječenje kroničnog gastroduodenitisa povezanog s H. pylori (na primjer, klaritromicin). Makrolidi su antibiotici prve linije u liječenju velikog kašlja kod djece (umjerenog i teškog oblika), uključeni su u kompleks terapijskih mjera za difteriju grla.
Otpornost na makrolide još uvijek nije ozbiljan problem u većini regija Rusije, o čemu svjedoče rezultati višecentrične studije PeGAS-I. Prema prikazanim podacima, prevalencija rezistentnih kliničkih sojeva S. pneumoniae je unutar 4%.
Savremeni makrolidi imaju praktične oblike oslobađanja: od tableta s različitim dozama do suspenzija i sirupa, koji se mogu prepisivati djeci čak iu ranoj dobi. Neki makrolidi su dostupni u obliku masti za vanjsku upotrebu (eritromicin), a imaju i oblike za parenteralnu primjenu (eritromicin, klaritromicin, azitromicin), što omogućava njihovu primjenu u hitnim situacijama.
Svi novi makrolidi po svojim farmakološkim svojstvima značajno su ispred i eritromicina i midekamicina, imaju produženo djelovanje, dizajnirani su za uzimanje 1-2 puta dnevno i imaju značajno manje nuspojava. Ali u drugim kvalitetama, ovi lijekovi imaju razlike, ponekad značajne. Apsorpcija azitromicina zavisi od vremena obroka. Smatra se da je bioraspoloživost najviša za roksitromicin (72-85%) i klaritromicin (52-55%) u poređenju sa azitromicinom (37%), spiramicinom (35%), itd.
Od 50-ih godina prošlog vijeka do danas, makrolidi se vrlo efikasno koriste, posebno u patologiji gornjih disajnih puteva. Po učestalosti upotrebe, makrolidi su treći među svim klasama antibiotika, a u liječenju upale krajnika konkuriraju penicilinima.
Prema T.I. Garaščenko i M.R. Bogomilskog, to je zbog više razloga:
1. Visok stepen akumulacije makrolida u limfnom tkivu.
2. Efikasnost (do 90%) kod pacijenata sa tonzilofaringitisom.
3. Povećanje učestalosti izolacije iz krajnika (posebno kod rekurentnog tonzilofaringitisa) mikroorganizama koji proizvode b-laktamazu sposobnu da uništi peniciline, cefalosporine prve generacije (M. catarrhalis, St. aureus) i visoka aktivnost makrolida u odnosu na ove patogene.
4. Povećanje učestalosti atipičnih patogena (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) u etiologiji akutnog i rekurentnog tonzilofaringitisa, adenoida (do 43%), nepristupačnih penicilina (uključujući i zaštićene), cefalolikosporina, cefalolikosporina, .
5. Malo neželjenih efekata u poređenju sa drugim antibioticima.
6. Nema uticaja na mikrofloru creva i ždrela, umereno antifungalno dejstvo.
7. Visoka sigurnosna granica, omogućavajući udvostručenje doze makrolida (azitromicina) kako bi se postigao baktericidni efekat.
8. Visoka usklađenost zbog kratkih tokova liječenja (3-5 dana za azitromicin) i lakoće primjene lijeka (1 put dnevno za azitromicin).
9. Aktivnost nekih makrolida protiv H. influenzae (azitromicin).
10. Odsustvo kompetitivne interakcije između azalida i antifungalnih, antihistaminika, što omogućava kombinovanu terapiju kod dece sa alergijskim manifestacijama, mikozama.
11. Visoka aktivnost makrolida ne samo protiv nespecifičnih patogena ždrijela (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), već i specifičnih - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia Corp. difterija, aktivnost protiv anaeroba - uzročnika paratonzilitisa.
12. Imunomodulatorno dejstvo.
Uprkos velikom broju pozitivnih kriterijuma, poslednjih godina postoji određena zabrinutost oko upotrebe makrolidnih antibiotika zbog izveštaja o povećanju rezistencije na njih in vitro u nizu zemalja (Francuska, Italija, Španija), koje , međutim, nije praćen izvještajima o odgovarajućem povećanju kliničke neefikasnosti antibiotika grupe makrolida. Osim toga, visoka sigurnost makrolidnih antibiotika, a prvenstveno azitromicina, omogućava primjenu novih režima doziranja (liječenje akutnog upale srednjeg uha jednom dozom) i njihovo poboljšanje radi postizanja boljeg baktericidnog efekta kod pacijenata sa pogoršanom premorbidnom pozadinom. Dakle, R. Cohen [op. prema 4], analizirajući kliničku i bakteriološku efikasnost liječenja hroničnog tonzilitisa azitromicinom u kursnoj dozi od 30 i 60 mg/kg 3 dana, napominje da je bakteriološka efikasnost u dozi od 30 mg/kg registrovana samo u 58 % slučajeva, dok je kod 60 mg/kg - postignuta 100% bakteriološka eradikacija patogena, uporediva sa 10-dnevnim kursom penicilina (95%).
Cijena makrolida na savremenom farmaceutskom tržištu varira u širokom rasponu: od skupih originalnih lijekova, nesumnjivo boljeg kvaliteta, do pristupačnijih generika, od kojih su neki i kvalitetni (zitrocin, klerimed, roksiheksal itd.), koji osigurava dostupnost lijekova ove grupe svim segmentima stanovništva.
Ali ne samo cijenu lijeka treba voditi liječnik, koji propisuje liječenje djetetu. Analiza kliničke efikasnosti različitih predstavnika makrolida pokazuje da nerazumno i često propisivanje popularnog leka u jednom regionu tokom godine može poništiti antimikrobni efekat, jer se u tim uslovima brzo formiraju protoplasti i L-oblici.
Makrolidi se dobro podnose i mogu se uspješno koristiti kod djece od rođenja. Međutim, ovo se ne odnosi na klaritromicin i suspenziju azitromicina, čija sigurnost i djelotvornost nisu proučavani kod djece mlađe od 6 mjeseci. Doze makrolida koje se koriste kod djece prikazane su u tabeli 2.
Nuspojave koje zahtijevaju prekid primjene lijeka: alergijske reakcije - anafilaksa i Quinckeov edem (izuzetno rijetko); akutni holestatski hepatitis; kardiotoksični učinak (produženje QT intervala, aritmije); pseudomembranozni kolitis; akutni intersticijski nefritis; reverzibilni gubitak sluha.
Neželjene reakcije koje zahtijevaju pažnju ako traju duže vrijeme i/ili se loše podnose: alergijske reakcije (urtikarija, svrab kože); bol na mjestu injekcije; reakcije iz gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, promjena okusa, bol i nelagoda u abdomenu, dijareja); vrtoglavica i glavobolja (izuzetno retko).
Najkarakterističnije nuspojave se uočavaju iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju upotrebe azitromicina i klaritromicina, njihova učestalost rijetko dostiže 12%, ali uz upotrebu eritromicina baza se može povećati na 32%. Pri upotrebi josamicina, klaritromicina, spiramicina i visokih doza eritromicina (? 4 mg/dan), može se razviti akutni holestatski hepatitis. Imenovanjem visokih doza eritromicina u terminima od 36 sati do 8 dana moguć je reverzibilni gubitak sluha. Visoke doze eritromicina, telitromicina i spiramicina mogu uzrokovati produženje QT intervala i ventrikularnu tahikardiju torsades de pointes. Unakrsne alergijske reakcije na sve makrolide su izuzetno rijetke. Iako makrolidi mogu doprinijeti promjeni intestinalne biocenoze, to u vrlo rijetkim slučajevima dobiva klinički značaj s razvojem pseudomembranoznog kolitisa povezanog s Clostridium dificille, dijareje, vaginalne ili oralne kandidijaze.
Posebno mjesto među makrolidnim lijekovima zauzima azitromicin, dobijen i uveden u kliničku praksu početkom 1990-ih. Ovo je prvi predstavnik nove podgrupe antibiotika - azalida, u strukturi laktonskog prstena koji sadrži atom dušika. Takvo preuređenje molekule eritromicina dalo je nastalom spoju nova svojstva, uključujući proširenje spektra antimikrobnog djelovanja, stvaranje visokih razina u tkivima i stanicama, značajno premašujući koncentraciju u krvi (tkivna orijentacija farmakokinetike) i dr. svojstva koja ga značajno razlikuju od antibiotika grupe makrolida.
Uz održavanje aktivnosti protiv gram-pozitivnih koka, azitromicin (Zitrocin i drugi) nadmašuje eritromicin u aktivnosti protiv Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Aktivan je i protiv nekih enterobakterija: njegova MIC90 vrijednost protiv Salmonele, Shigella, E.coli kreće se od 4-16 mg/l. Azitromicin (Zitrocin i drugi) je aktivan protiv nekih "atipičnih" mikroorganizama, kao i intracelularnih patogena - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. i sl.
Azitromicin pri različitim pH vrijednostima je stabilniji od eritromicina. Nakon jedne doze, više od 37% azitromicina se apsorbira u želucu u poređenju sa 25% eritromicina. Hrana ili istovremena upotreba antacida smanjuje bioraspoloživost azitromicina, te ga stoga treba uzimati najmanje 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka.
Koncentracija azitromicina u tkivima i stanicama premašuje onu u krvi 10-100 puta; intracelularno koncentrisan u lizosomima. Prosječna vrijednost T1/2 azitromicina je 2-4 dana. Uz preporučene režime liječenja (3 i 5 dana), lijek se održava u efektivnoj koncentraciji 7 ili više dana. Prilikom odlučivanja o ponovljenim kursevima antibiotske terapije, potrebno je uzeti u obzir svojstva azitromicina da se akumulira u tkivima organizma, što omogućava smanjenje trajanja terapije azitromicinom i obezbeđuje post-antibiotski efekat.
Azitromicin se brzo uključuje u bela krvna zrnca (polinuklearne ćelije, monociti, limfociti), u visokim koncentracijama i dugo se detektuje u alveolarnim makrofagima, fibroblastima. Prilikom migriranja na mjesto infekcije, polinukleari imaju transportnu ulogu, osiguravajući visok i dugotrajan nivo antibiotika u tkivima i ćelijama. Čak i kada se primjenjuje u maksimalnim dozama, azitromicin stvara niske koncentracije u krvi, ali ima visoku penetraciju u polinuklearne stanice (fagocite) odgovorne za uklanjanje patogena iz žarišta infekcije i krvotoka.
Lijek se ne metabolizira u tijelu pacijenta, ne potiskuje izoenzime sistema citokroma P450. Izlučuje se iz pacijentovog tijela uglavnom izmetom i djelimično (~ 20%) urinom.
Dakle, moderni sintetički makrolidi (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin) karakterizira širok spektar djelovanja: aktivni su protiv većine gram-pozitivnih mikroorganizama, mnogih gram-negativnih bakterija, "atipičnih" intracelularnih patogena respiratornih infekcija; njihov spektar djelovanja uključuje i atipične mikobakterije, uzročnike niza opasnih zaraznih bolesti (rikecije, brucele, borelije i dr.) i neke protozoe. Oni su superiorniji od prirodnih makrolida ne samo po širini spektra i stepenu antibakterijske aktivnosti, već i po baktericidnom dejstvu na mnoge patogene.
Novi makrolidi (posebno azitromicin) imaju poboljšana farmakokinetička svojstva: produžena farmakokinetika (T1/2 azitromicina, ovisno o dozi, iznosi 48-60 sati), sposobnost akumulacije i zadržavanja dugo vremena u imunokompetentnim stanicama 8-12 dana nakon završetka 3-5-dnevnih kurseva oralne primjene u standardnoj dozi.
Interes pedijatara za azitromicin je zbog visokog stepena akumulacije u limfoidnom tkivu i dugotrajne koncentracije leka, pružajući baktericidno dejstvo, kao i retke nuspojave, bez uticaja na normalnu mikrofloru usne duplje i crijeva, te niska vjerovatnoća interakcije lijekova.
Tkivna i ćelijska orijentacija kinetike, produženo djelovanje novih makrolida, mogućnost njihove efikasne primjene u kratkim kursevima bez rizika od razvoja ozbiljnih nuspojava određuju nisku incidencu rezistencije na antibiotike.

Sadržaj

Grupa lijekova čija je struktura zasnovana na makrocikličkom laktonskom prstenu od 14 ili 16 članova naziva se makrolidni antibiotici. Spadaju u poliketide prirodnog porijekla. Njihova upotreba pomaže u zaustavljanju rasta i razvoja štetnih bakterija.

Grupa makrolida uključuje azalide (15-mer supstance) i ketolide (14-mer lekove), nominalno im pripada imunosupresiv takrolimus (23-mer). Antimikrobni učinak lijekova povezan je s kršenjem sinteze proteina na ribosomima mikrobne stanice. Terapijske doze lijekova imaju bakteriostatski učinak, u visokim koncentracijama djeluju baktericidno na uzročnike velikog kašlja, difterije, pneumokoka.

Makrolidi su efikasni protiv gram-pozitivnih koka, imaju imunomodulatorno i protuupalno djelovanje.

Kada se uzimaju, nema hematotoksičnosti, nefrotoksičnosti, razvoja hondro- i artropatija, fotosenzitivnosti. Upotreba lijekova ne dovodi do anafilaktičkih reakcija, teških alergija, dijareje.

Makrolidi se razlikuju po visokim koncentracijama u tkivima (većim nego u krvnoj plazmi), odsustvu unakrsne alergije na beta-laktame. Djeluju na streptokoke, mikoplazme, stafilokoke, klamidiju, legionelu, kapmilobakterije. Enterobakterije, Pseudomonas, Acinetobacteria su otporne na sredstva. Indikacije za upotrebu antibiotika su:

tonzilofaringitis, akutni sinusitis;
egzacerbacija kroničnog bronhitisa, atipična pneumonija stečena u zajednici;
veliki kašalj;
klamidija, sifilis;
parodontitis, periostitis.

Makrolidi se primjenjuju s oprezom kod teških oboljenja jetre. Kontraindikacije za njihovu upotrebu su netolerancija na komponente sastava, trudnoća, dojenje. Moguće nuspojave navedene su u uputama:

hepatitis, žutica;
groznica, opšta slabost;
oštećenje sluha;
tromboflebitis, flebitis;
alergije, osip, koprivnjača.

Klasifikacija

Antibiotici većeg broja makrolida dijele se prema načinu pripreme na prirodne i sintetičke, prema hemijskoj strukturi na 14-, 15- i 16-člane, prema generacijama na prvu, drugu i treću, prema trajanje djelovanja na brzo i dugoročno. Glavna klasifikacija:

	14 članova	15-člani (azalidi)	16 članova
Prirodno	Eritromicin, oleandomicin (prva generacija)		Midekamicin, spiramicin, leukomicin, josamicin (treća generacija)
Prolijekovi	Propionil, etil sukcinat, stearat, fosfat, askorbat, eritromicin sukcinat, troleandomicin, hidrohlorid, oleandomicin fosfat		miokamicin (midekamicin acetat)
Polusintetički	roksitromicin, klaritromicin, fluritromicin, telitromicin ketolid	Azitromicin (druga generacija)	Rokimitacin

makrolidnih antibiotika

Antimikrobna sredstva grupe makrolida predstavljena su tabletama, kapsulama, oralnim suspenzijama, parenteralnim otopinama. Oralni oblici se koriste za blage bolesti, intravenozne i intramuskularne - za teške ili kada je nemoguće uzimati tablete.

Prva generacija

Makrolidi prve generacije su ograničeni u monoterapiji jer se na njih brzo razvija mikrobna rezistencija. Lijekovi su otporni na kiseline, uzimaju se oralno, u kombinaciji sa tetraciklinima za širok spektar primjena. Sredstva brzo postižu maksimalnu koncentraciju u krvi, djeluju do 6 sati, dobro prodiru u tkiva, izlučuju se izmetom i žuči. Predstavnici grupe:

Naziv lijeka		Oleandomicin
Obrazac za oslobađanje	Tablete, mast, prašak za rastvor	Tablete
Indikacije za upotrebu	Laringitis, traheitis, trofični ulkusi, holecistitis, klamidija, sifilis, gonoreja, šarlah	Tonzilitis, bruceloza, flegmona, osteomijelitis, sepsa
Kontraindikacije	Gubitak sluha, uzrast ispod 14 godina, laktacija	Žutica, zatajenje jetre
Način primjene	Unutra, 250-500 mg svakih 4-6 sati 1,5 sata prije ili 3 sata nakon jela	Unutar nakon jela, 250-500 mg svakih 5 sati tokom 5-7 dana
Nuspojave	Mučnina, kožni osip, kandidijaza, ototoksičnost, tahikardija	Svrab kože, urtikarija
Trošak, rublje	90 za 20 tableta 250 mg	80 za 10 kom. 250 mg

Sekunda

Makrolidi druge generacije su aktivniji u odnosu na enterobakterije, bacile gripe, pseudomonade, anaerobe. Otporne su na kiselu hidrolizu, bolje se apsorbiraju u želucu i djeluju dugo. Njihovo produženo poluvrijeme omogućava upotrebu lijekova 1-2 puta dnevno. Predstavnici grupe:

Naziv lijeka	Azitromicin		makropjena
Obrazac za oslobađanje	Kapsule, tablete, prah	Tablete, kapsule, disperzibilne tablete, prah	Tablete, granule	Tablete
Indikacije za upotrebu	faringitis, upala srednjeg uha, pneumonija, upala srednjeg uha, erizipel, uretritis, lajmska bolest, dermatoza, impetigo	Tonzilitis, bronhitis, eritem, cervicitis	Enteritis, difterija, veliki kašalj	Cervikovaginitis, sinusitis, upala pluća
Kontraindikacije	Dojenje, bubrežna, jetrena insuficijencija	Disfunkcija jetre	Disfunkcija bubrega	Istovremena primjena ergotamina
Način primjene	500 mg dnevno tokom 3 dana oralno 1,5 sata prije ili 2 sata nakon jela	500 mg jednom dnevno tokom 3 dana	400 mg tri puta dnevno tokom 1-2 nedelje	150 mg svakih 12 sati
Nuspojave	Dijareja, dispepsija, zatvor, palpitacije, vrtoglavica, fotosenzibilnost, nefritis	Bol u grudima, glavobolja	Stomatitis, povraćanje, žutica, urtikarija, dijareja	Bronhospazam, hiperemija kože, mučnina, hepatitis, pankreatitis, superinfekcija
Trošak, rublje	1420 za 6 kapsula 250 mg	445 za 3 kom. 500 mg	270 za 8 kom. 400 mg	980 za 10 kom. 150 mg

Treće

Makrolidi najnovije generacije se dobro podnose, otpornost na njih se razvija vrlo sporo, bolje se apsorbiraju. Inhibirajući sintezu proteina u mikrobnim stanicama, dovode do bakteriostaze. Lijekovi dobro prodiru u tkiva, posebno u koštano tkivo, izlučuju se bubrezima, sa žučom, i traju do 12 sati. Predstavnici grupe:

Naziv lijeka	Linkomicin	Clindamycin
Obrazac za oslobađanje	Mast, ampule, kapsule	Kapsule, vaginalna krema, parenteralni rastvor
Indikacije za upotrebu	Sepsa, osteomijelitis, apsces pluća, pleuritis, otitis, gnojni artritis, pioderma, furunkuloza	faringitis, pneumonija, klamidija, apsces, felon, peritonitis
Kontraindikacije	Trudnoća, dojenje, starost do 3 godine	mijastenija gravis, ulcerozni kolitis, dojenje, mlađi od 8 godina
Način primjene	Intramuskularno, 500 mg dva puta dnevno; oralno, 1 kom. 2-3 puta dnevno	Intramuskularno 150-450 mg svakih 6 sati, oralno u istoj dozi svakih 4-6 sati
Nuspojave	Vrtoglavica, hipotenzija, glositis, enterokolitis	Ezofagitis, leukopenija, groznica, hipotenzija, flebitis, dermatitis, vaginitis, kandidijaza
Trošak, rublje	45 za 20 kapsula 250 mg	175 za 16 kapsula od 150 mg

Makrolidi za djecu

Antibiotici grupe makrolida koriste se kod djece za početno liječenje atipičnih respiratornih infekcija (bronhitis, pneumonija uzrokovana mikoplazmama, klamidija) sa intolerancijom na beta-laktamske lijekove. Kod djece mlađe od pet godina, lijekovi se koriste za liječenje bronhitisa, tonzilitisa i faringitisa. Djeci se mogu davati oralni ili parenteralni oblici lijekova za otitis, tonzilofaringitis, difteriju, veliki kašalj. Popularna sredstva grupe za upotrebu u pedijatriji:

klaritromicin;
Roxymitrocin;
azitromicin;
Spiramycin;
Josamycin.

Video

Da li ste pronašli grešku u tekstu?
Odaberite ga, pritisnite Ctrl + Enter i mi ćemo to popraviti!