0
U kliničkoj multicentričnoj komparativnoj studiji proučavana je efikasnost i sigurnost L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz), koji pripada grupi hepatoprotektivnih sredstava koji utiču na metaboličke poremećaje. Studija je obuhvatila 232 pacijenta sa akutnim pankreatitisom. Utvrđeno je da L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) smanjuje težinu neuroloških poremećaja kod pankreasne nekroze. Lijek ima izražena hepatoprotektivna svojstva.
Prema literaturi i našim zapažanjima, incidencija akutnog pankreatitisa je u stalnom porastu, po učestalosti zauzima treće mjesto nakon akutnog upala slijepog crijeva i holecistitisa. Liječenje akutnog pankreatitisa, posebno njegovih destruktivnih oblika, i dalje je težak problem u hirurgiji zbog visoke stope mortaliteta - od 25 do 80%.
Ispostavlja se da je jetra prvi ciljni organ, koji je odgovoran za glavni udar pankreatogene toksemije u obliku masivnog priliva aktiviranih enzima pankreasa i lizozoma, biološki aktivnih supstanci, toksičnih produkata raspada parenhima pankreasa tokom nekrobioze i aktivacije kalikrein-kinin sistem u krv koja teče kroz portalnu venu.
Kao rezultat djelovanja štetnih faktora u parenhima jetre nastaju duboki mikrocirkulacijski poremećaji, u hepatocitima se aktiviraju faktori smrti mitohondrijalnih stanica i indukuje apoptoza jetrenih stanica. Dekompenzacija unutarnjih mehanizama detoksikacije pogoršava tok akutnog pankreatitisa zbog nakupljanja mnogih toksičnih tvari i metabolita u tijelu, koji se koncentrišu u krvi i stvaraju sekundarni hepatotropni učinak.
Zatajenje jetre jedna je od najozbiljnijih komplikacija akutnog pankreatitisa. Često određuje tok bolesti i njen ishod. Iz literature je poznato da je kod 20,6% pacijenata sa edematoznim pankreatitisom i kod 78,7% pacijenata sa destruktivnim procesom u pankreasu narušene različite funkcije jetre, što značajno pogoršava rezultate lečenja i direktni je uzrok smrti u 72% slučajeva.
S obzirom na to, očigledna je potreba za adekvatnom prevencijom i liječenjem zatajenja jetre kod svakog bolesnika s akutnim pankreatitisom uz primjenu čitavog niza konzervativnih mjera. Danas je jedno od prioritetnih područja kompleksne terapije zatajenja jetre kod akutnog pankreatitisa uključivanje hepatoprotektora u liječenje, posebno L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz).
Lijek postoji na farmaceutskom tržištu već nekoliko godina, dobro se dokazao i uspješno se koristi u terapijskoj, neurološkoj, toksikološkoj praksi za akutne i kronične bolesti jetre. Lijek stimulira detoksikacijsku funkciju jetre, reguliše metabolizam u hepatocitima i ima izraženo antioksidativno djelovanje.
U periodu od novembra 2009. do marta 2010. godine sprovedena je multicentrična nerandomizirana klinička studija za proučavanje efikasnosti hepatoprotektora L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) u kompleksnom liječenju pacijenata sa akutnim pankreatitisom. Istraživanjem su obuhvaćena 232 pacijenta (150 (64,7%) muškaraca i 82 (35,3%) žene) sa akutnim pankreatitisom, potvrđenim kliničkim laboratorijskim i instrumentalnim metodama. Starost pacijenata varirala je od 17 do 86 godina, u prosjeku 46,7 (34; 58) godina. Kod 156 (67,2%) pacijenata dijagnosticiran je edematozni pankreatitis, kod 76 (32,8%) - destruktivni oblici: kod 21 (9,1%) - hemoragična pankreasnekroza, kod 13 (5,6%) - masni, kod 41 (17,7%) - mješoviti, 1 (0,4%) - posttraumatski.
Svi bolesnici su primili osnovnu kompleksnu konzervativnu terapiju (blokada egzokrine funkcije pankreasa, infuzija-detoksifikacija, antibakterijska sredstva).
L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) u kompleksu terapijskih mjera primijenjen je kod 182 (78,4%) bolesnika (glavna grupa); 50 (21,6%) pacijenata činilo je kontrolnu grupu u kojoj ovaj lijek nije korišten. Lijek je propisan od 1. dana uključivanja pacijenta u studiju prema razvijenoj shemi: 10 g (2 ampule) intravenozno sa brzinom injekcije ne većom od 5 g / h na 400 ml fiziološke otopine natrijevog klorida 5 dana, od 6. dana - oralno (preparat u obliku granula, 1 paketić, 3 g, 3 puta dnevno 10 dana).
Težina bolesnikovog stanja procijenjena je pomoću SAPS II skale težine fiziološkog stanja. U zavisnosti od ukupnog SAPS II skora u obe grupe, identifikovane su 2 podgrupe pacijenata: sa ukupnim skorom<30 и >30.
Podgrupa sa težinom prema SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
Podgrupu sa ukupnim SAPS II skor>30 činilo je 120 (51,7%) pacijenata, uključujući 85 (71%) iz glavne grupe: muškarci - 56 (65,9%), žene - 29 (34,1%), prosečne starosti je 58,2 (45; 66,7) godina, težina stanja je 36,3 + 5,6 bodova; iz kontrolne grupe bilo je 35 (29%) pacijenata: muškaraca - 17 (48,5%), žena - 18 (51,4%), prosečna starost - 55,4 (51; 63,5) godina, težina stanja - 39 , 3 ± 5,9 bodova.
Studija je identifikovala 4 bazne tačke: 1., 3., 5. i 15. dan. Za procjenu efikasnosti liječenja određena je dinamika težine stanja pacijenta prema SOFA Integral Scale; ispitivani laboratorijski parametri: koncentracija bilirubina, nivo proteina, uree i kreatinina, enzimi citolize - alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (ACT). Stepen oštećenja kognitivnih funkcija i stopa njihovog oporavka u toku liječenja procijenjeni su testom numeričke veze (NNT).
Matematička obrada činjeničnog materijala obavljena je osnovnim metodama biomedicinske statistike uz korištenje programskog paketa Microsoft Office Excel 2003 i BIOSTAT. Prilikom opisa grupnih karakteristika izračunata je standardna devijacija srednje vrijednosti osobine za njenu parametarsku distribuciju i interkvartilni interval za neparametarsku distribuciju. Značajnost razlika između ova 2 parametra procijenjena je korištenjem Mann-Withney i x2 testova. Razlike su smatrane statistički značajnim pri p = 0,05.
Kod pacijenata glavne grupe sa težinom stanja prema SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
Kod pacijenata sa SAPS II težinom > 30 poena, studija je otkrila pozitivan efekat L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) na dinamiku biohemijskih parametara; najznačajnije promjene su se ticale pokazatelja citolitičkog sindroma (ALT, ACT) i brzine oporavka neuropsihičkih funkcija.
Dinamičko promatranje težine stanja pacijenta, procijenjeno SOFA skalom, također je pokazalo bržu normalizaciju u glavnoj grupi (slika „Dinamika težine stanja kod pacijenata sa ukupnim SAPS II skor> 30“). Ozbiljnost stanja pacijenata u glavnoj i kontrolnoj grupi 1. dana studije na SOFA skali iznosila je 4 (3; 6,7) odnosno 4,2 (2; 7) poena 3. dana studije - 2 (1; 3, 7) i 2,9 (1; 4) poena (p = 0,456, Mann-Withney), 5. dana - 1 (0; 2) i 1,4 (0; 2) poena, respektivno (p = 0,179, Mann-Withney), 15. dana: u glavnoj grupi u prosjeku 0 (0; 1) bodova, kod 13 (11%) pacijenata - 1 bod; u kontrolnoj grupi, znaci organske disfunkcije uočeni su kod 12 (34%) pacijenata, prosječna vrijednost SOFA u ovoj grupi bila je 0,9 (0; 2) poena (p = 0,028, Mann-Withney).
Upotreba L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) u našoj studiji bila je praćena izraženijim smanjenjem indeksa citolize nego u kontrolnoj (Slike "Dinamika sadržaja ALT-a kod pacijenata sa ukupnim SAPS II skorom> 30" i "Dinamika sadržaja ACT kod pacijenata sa ukupnim SAPS II skorom> 30").
Prvog dana nivoi ALT i ACT su premašili gornju granicu norme kod svih pacijenata. Prosječni sadržaj ALT u glavnoj grupi bio je 137 U/L (27,5; 173,5), u kontrolnoj grupi - 134,2 U/L (27,5; 173,5), ACT - 120,5 U/L (22,8; 99) i 97,9 U/L (27,5; 173,5). l (22,8; 99). Trećeg dana, sadržaj ALT je bio 83 U/L (25; 153,5) i 126,6 U/L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U/l (37; 127) i 104,4 U/l (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). Petog dana prosječni sadržaj ALT u glavnoj i kontrolnoj grupi bio je 62 U/L (22,5; 103) i 79,7 U/L (22,5; 103), respektivno (p = 0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 U/L (38,8; 80,3) i 71,6 U/L (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Koncentracija ALT i ACT kod pacijenata koji su primali L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) dostigla je normalne vrijednosti 15. dana. Nivo ALT u glavnoj grupi bio je 38 U / L (22,5; 49), u grupi za poređenje - 62 U / L (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), nivo ACT je bio 31,5, respektivno. U/L (25; 54) i 54,2 U/L (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).
Studija pažnje uz korištenje HST-a kod pacijenata s težinom SAPS II stanja> 30 bodova također je otkrila najbolje rezultate u glavnoj grupi (Slika "Dinamika stanja neuropsihičke sfere kod pacijenata sa ukupnim SAPS II rezultatom> 30" ).
Stopa brojanja do 3. dana bila je viša nego u grupi poređenja za 18,8%: potrošeno je 89 s (69,3; 105) i 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); do 5. dana razlika je dostigla 34,7%: 59 s (52; 80) i 90,3 s (66,5; 118), respektivno (p = 0,054, Mann-Withney). 15. dana u glavnoj grupi, račun je trajao u prosjeku 49 s (41,5; 57), što je za 47,1% više nego u kontrolnoj grupi: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
Neposredni rezultati liječenja također bi trebali uključiti smanjenje vremena hospitalizacije u prosjeku za 18,5% kod pacijenata glavne grupe (p = 0,049, Mann-Withney).
U kontrolnoj grupi bilo je 2 (6%) smrtnih slučajeva od sve većeg zatajenja više organa (p = 0,15; Χ 2), u glavnoj grupi nije bilo smrtnih slučajeva.
Opservacije su pokazale da su pacijenti u velikoj većini slučajeva dobro podnose L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz). Kod 7 (3,8%) pacijenata zabilježena su nuspojava, kod 2 (1,1%) lijek je ukinut zbog razvoja alergijske reakcije, kod 5 (2,7%) dispeptičnih simptoma u vidu mučnine, povraćanja, koji su zaustavljeni smanjenjem brzine primjene lijeka.
Pravovremena primjena L-ornitin-L-aspartata (Hepa-Merz) u kompleksu terapijskih mjera za akutni pankreatitis je patogenetski opravdana i može značajno smanjiti težinu endogene intoksikacije. L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) pacijenti dobro podnose.
Književnost
1. Bueverov A.O. Hepatična encefalopatija kao glavna manifestacija zatajenja jetre // Materijali satelitskog simpozijuma kompanije Merz "Bolesti jetre i hepatična encefalopatija", 18. aprila 2004., Moskva. - S. 8.
2. Ivanov Yu.V. Suvremeni aspekti nastanka funkcionalnog zatajenja jetre kod akutnog pankreatitisa // Matematička morfologija: elektronički matematički i biomedicinski časopis. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivaškin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatična encefalopatija i metode njezine metaboličke korekcije // Biblioteka RMZh. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Dijagnostika i liječenje destruktivnog pankreatitisa - M.: Binom, 2004.-- 304 str.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Liječenje hepatične encefalopatije sa Hepa-Merz // Materijali satelitskog simpozijuma kompanije Merz "Bolesti jetre i hepatična encefalopatija", 18. aprila 2004., Moskva. - S. 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Iskustvo provođenja multicentrične studije u medicinskoj ustanovi u Moskvi za proučavanje učinkovitosti primjene Hepa-Merz za endotoksikozu različite etiologije // Materijali druge naučno-praktične konferencije, jun 2004., Moskva. - S. 31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. i dr. Iskustvo primjene lijeka Selenase u kompleksu intenzivne njege pacijenata sa destruktivnim pankreatitisom // Consilium Medicum, Infekcije u hirurgiji. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Saveljev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. i dr. Akutni pankreatitis kao problem hitne hirurgije i intenzivne njege // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Y.S., Sokolov Yu.V. Upotreba preparata Hepa-Merz u kompleksnoj terapiji fulminantnog virusnog hepatitisa // Materijali satelitskog simpozijuma kompanije Merz "Bolesti jetre i hepatična encefalopatija", 18. aprila 2004, Moskva. - S. 19.
10. Kircheis G. Terapijska učinkovitost infuzija L-ornitin-L-aspartata u bolesnika s cirozom i hepatičnom encefalopatijom: rezultati placebom kontrolirane, dvostruko slijepe studije // Hepatologija. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. et al. Utjecaj in vivo liječenja ornitin-aspartat hepamerzom na aktivnost i ekspresiju superoksidizmutaze SOD u bolesnika s cirozom jetre // Hepatologija. -1991; 11: 75-81.
Lajkujte medicinski članak, vijesti, predavanje o medicini iz kategorije
« / / / »:
Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 in amp.
S. Prema šemi.
farmakološki efekat
Hipoamonemski lijek. Smanjuje povišene nivoe amonijaka u organizmu, posebno kod oboljenja jetre. Djelovanje je povezano s Krebsovim sudjelovanjem u ornitinskom ciklusu stvaranja uree (formiranje uree iz amonijaka). Podstiče proizvodnju insulina i hormona rasta. Poboljšava metabolizam proteina kod bolesti koje zahtijevaju parenteralnu ishranu.
Ornitin aspartat u tijelu se disocira na aminokiseline ornitin i aspartat, koje se apsorbiraju u tankom crijevu aktivnim transportom kroz crijevni epitel. Izlučuje se urinom.
Način primjene
Za odrasle: Unutra. Sadržaj 1-2 pakovanja Hepa-Merz rastvorite u velikoj količini tečnosti (posebno u čaši vode ili soka) i uzimajte tokom ili posle obroka do 3 puta dnevno.
I / v. Doziranje je često do 4 ampule (40 ml) dnevno. U slučaju prekoma ili kome, ubrizgati do 8 ampula (80 ml) u roku od 24 sata, u zavisnosti od težine stanja. Prije uvođenja, sadržaj ampule dodati u 500 ml otopine, ali ne otopiti više od 6 ampula u 500 ml otopine za infuziju.
Najveća stopa primjene L-ornitin-L-aspartata je 5 g/h (što odgovara sadržaju 1 ampule).
Period liječenja Hepa-Merz određuje ljekar u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenta.
Indikacije
Liječenje bolesnika s popratnim bolestima i komplikacijama uzrokovanim poremećenom funkcijom detoksikacije jetre (osobito s cirozom jetre) sa simptomima latentne ili teške hepatične encefalopatije
- posebno poremećaji svijesti (prekoma, koma).
Kontraindikacije
Akutne i kronične bolesti jetre praćene hiperamonemijom. Hepatična encefalopatija.
- Za dinamičko proučavanje funkcije hipofize.
- Kao korektivni dodatak lekovima za parenteralnu ishranu kod pacijenata sa nedostatkom proteina.
- Teška bubrežna disfunkcija (sadržaj kreatinina u serumu veći od 3 mg / 100 ml).
- Ako se javi mučnina ili povraćanje, brzinu primjene treba optimizirati.
- Prilikom upotrebe određenog doznog oblika ornitina, treba se pridržavati specifičnih indikacija.
- Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
- Ornitin može uzrokovati poremećaj koncentracije i psihomotoričke brzine.
Nuspojave
Iz gastrointestinalnog trakta: rijetko (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- na dijelu mišićno-koštanog sistema: vrlo rijetko (<1/10 000) — боль в суставах.
- Ove nuspojave su često kratkotrajne i ne zahtijevaju prekid uzimanja lijeka. Nestaju kada se smanji doza ili brzina primjene lijeka.
- Moguće su alergijske reakcije.
Obrazac za oslobađanje
Gran. 3 g / 5 g vrećica od 5 g, br. 30, br. 50, br. 100
Ornitin aspartat 3 g / 5 g.
Ostali sastojci: bezvodna limunska kiselina, natrijum saharin, natrijum ciklamat, povidon 25, fruktoza, aroma limuna, aroma narandže, žuto-narandžasta boja S (E110).
Konc. d / r-ra d / inf. 5 g amp. 10 ml, br. 10
Ornitin aspartat 0,5 g/ml.
Ostali sastojci: voda za injekcije.
PAŽNJA!
Informacije na stranici koju gledate kreirane su samo u informativne svrhe i ni na koji način ne promoviraju samoliječenje. Resurs je namijenjen da zdravstvene radnike upozna sa dodatnim informacijama o određenim lijekovima, čime se povećava njihov nivo profesionalizma. Upotreba droge" Ornitin aspartat„neizostavno predviđa konsultacije sa specijalistom, kao i njegove preporuke o načinu primjene i doziranju lijeka koji ste odabrali.
Bruto formula
C 5 H 12 N 2 O 2Farmakološka grupa supstance Ornitin
Nozološka klasifikacija (ICD-10)
CAS kod
70-26-8Karakteristike supstance Ornitin
Bezbojni kristali. Lako se rastvara u vodi, alkoholu, teško se rastvara u etru.
Farmakologija
farmakološki efekat- hepatoprotektivno, detoksikaciono, hipoazotemično.Ima hipoamonoično dejstvo. Koristi amonijeve grupe u sintezi uree (ornitinski ciklus). Smanjuje koncentraciju amonijaka u krvnoj plazmi, pomaže u normalizaciji kiselinske baze u tijelu i proizvodnji inzulina i hormona rasta. Poboljšava metabolizam proteina kod bolesti koje zahtijevaju parenteralnu ishranu.
Kada se ornitin uzima oralno, aspartat se disocira na njegove sastavne komponente (ornitin i aspartat), koje se apsorbuju u tankom crijevu aktivnim transportom kroz crijevni epitel.
Izlučuje se urinom kroz ciklus ureje.
Primjena supstance Ornitin
Hiperamonemija, hepatitis, ciroza jetre, hepatična encefalopatija (latentna i teška), uklj. kao dio kompleksne terapije za oštećenje svijesti (prekoma ili koma); kao korektivni dodatak lijekovima za parenteralnu ishranu kod pacijenata sa nedostatkom proteina.
Kontraindikacije
Preosjetljivost, teško zatajenje bubrega (koncentracija kreatinina veća od 3 mg/100 ml).
Primjena tokom trudnoće i dojenja
Tokom trudnoće to je moguće samo pod strogim nadzorom lekara. Tokom liječenja, dojenje treba prekinuti.
Nuspojave supstance Ornitin
Alergijske kožne reakcije, mučnina, povraćanje.
Interakcija
Farmaceutski nekompatibilan sa penicilinom, vitaminom K, rifampicinom, meprobamatom, diazepamom, fenobarbitalom, etionamidom.
Put administracije
Unutra, i/v, i/m.
Mjere opreza za supstancu Ornitin
Oprezno koristiti kod vozača vozila i osoba čiji rad zahtijeva brzu psihičku i fizičku reakciju, a povezan je i sa povećanom koncentracijom.
Ako se javi mučnina ili povraćanje, treba smanjiti brzinu primjene lijeka.
Interakcija s drugim aktivnim sastojcima
Trgovačka imena
| Ime | Vrijednost indeksa Vyshkovsky® |
Sažetak
U radu je prikazana patogeneza zatajenja jetre. Prikazani su podaci o liječenju bolesnika s cirozom jetre različite etiologije komplikovanom jetrenom encefalopatijom. Veliki broj različitih testova i biohemijskih parametara pokazao je pozitivnu ulogu L-ornitin-L-aspartata (Ornitox) u stabilizaciji stanja pacijenta, smanjenju kliničkih manifestacija bolesti i normalizaciji biohemijskih parametara.
Ključne riječi
Amonijak, zatajenje jetre, načini korekcije, Ornitox, Glutargin.
Amonijak je krajnji proizvod metabolizma dušika u ljudskom tijelu. Nastaje tokom metabolizma proteina, aminokiselina i drugih azotnih spojeva. Veoma je toksičan za tijelo, a većinu ga jetra pretvara u manje toksično jedinjenje karbamid (ureu) tokom ciklusa ornitina i izlučuje ga bubrezi.
Istovremeno, amonijak je uključen u resintezu aminokiselina i keto analoga aminokiselina, a ovaj proces se naziva "reduktivna aminacija".
U zdravom tijelu se konstantno održava određena ravnoteža amonijaka, a glavni izvori njegovog stvaranja su:
- debelo crijevo (prerada proteina i uree od strane bakterijske flore);
- muskulatura (proporcionalno fizičkoj aktivnosti);
- tanko crijevo (razgradnja aminokiseline glutamina - glavnog izvora energije za stanice crijevne sluznice);
- jetra (razgradnja proteina).
Uz razne bolesti koje dovode do poremećenog metabolizma amonijaka (najčešće se to događa s oštećenom funkcijom jetre - hepatitis, ciroza), razina ove kemijski aktivne tvari postaje jedan od glavnih razloga za razvoj teške endotoksikoze.
Patološki simptomi koji nastaju kod akutne ili kronične hepatične encefalopatije baziraju se na hipotezi da endogeni neurotoksini i neravnoteža aminokiselina nastali kao posljedica hepatocitne insuficijencije i/ili portosistemskog ranžiranja krvi dovode do edema i funkcionalnih poremećaja astroglije.
Vodeću ulogu u ovom procesu imaju amonijak, merkoptani, kratko- i srednjelančane masne kiseline, fenoli. Njihovo toksično djelovanje dovodi do narušavanja permeabilnosti krvno-moždane barijere, poremećaja funkcija ionskih kanala i neurotransmisije, te se kao rezultat toga smanjuje opskrba neurona visokoenergetskim spojevima.
Nesumnjiva je i uloga u ovom procesu povećanja sadržaja GABA (gama-aminobuterne kiseline), važnog inhibitornog medijatora. Kao rezultat oštećenja jetre, smanjuje se nivo aktivnosti GABA transaminaze, koja ima važnu ulogu u eliminaciji viška GABA sadržaja, što pogoršava tok encefalopatije.
Poslednjih godina glavni razlog za razvoj zatajenja jetre je hipoteza glije, koja povezuje dva nivoa: jetra - mozak. Prema ovoj hipotezi, hepatocelularno zatajenje dovodi do neravnoteže aminokiselina i akumulacije amonijaka, odnosno dolazi do endotoksikoze amonijaka. Hiperamonemija kod bolesti jetre povezana je sa smanjenjem uree i glutamina u njoj. Jedinjenja amonijaka (amonijak) u nejoniziranom obliku prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, uključujući aromatične aminokiseline u ovaj proces, zbog čega se pojačava sinteza lažnih neurotransmitera i serotonina.
Dakle, hepatična encefalopatija je neuropsihijatrijski sindrom s poremećenom inteligencijom, svijesti, neurološkim poremećajima, koji se razvija u bolesnika s akutnim ili kroničnim zatajenjem jetre u pozadini različitih lezija jetre. U skladu sa ovim manifestacijama razlikuje se nekoliko varijanti ovog sindroma. Pored znakova prikazanih u tabeli. 1 koristiti razne psihometrijske testove.
Bez obzira na uzroke zatajenja jetre, u liječenju ove bolesti važnu ulogu imaju ishrana sa ograničenim unosom proteina, lekovi koji utiču na glavne karike patogeneze, posebno upotreba univerzalnih citoprotektora - citoflavina, reamberina, koji su tvari koje smanjuju toksično-hipoksična oštećenja neurona i obnavljaju njihove energetske rezerve, te lijekovi koji imaju za cilj zaustavljanje hiperamonemije.
To uključuje laktulozu, sintetički disaharid koji smanjuje koncentraciju amonijaka u krvi smanjenjem njegovog unosa iz crijeva; za smanjenje stvaranja toksina, uključujući amonijak, ponekad se koriste antibiotici kao što su vankomicin, ciprofloksacin, nitronidazol i preparati aminokiselina razgranatog lanca. Cink se može koristiti i kao dodatna terapija.
Posljednjih godina, najperspektivnije za zbrinjavanje amonijaka je imenovanje lijekova na bazi L-ornitin-L-aspartata. L-ornitin aktivira u periportalnim hepatocitima ornitin karbamoiltransferazu i karbamoilfosfat sintetazu - prvi enzim ciklusa sinteze uree.
L-ornitin i L-aspartat su supstrati za ciklus sinteze uree i glutamina. Reakcija glutamin sintetaze se aktivira djelovanjem L-ornitin-L-aspartata ne samo u jetri, već iu mišićima.
Također je važno da se aspartat inkorporira u Krebsov ciklus, odnosno povećava sintezu makroerga i smanjuje stvaranje mliječne kiseline, što zauzvrat smanjuje propusnost BBB-a za toksične tvari.
Evo njegovih glavnih farmakoloških svojstava.
L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) ima dvostruki mehanizam ugradnjom obje aminokiseline u ornitinski ciklus.
L-ornitin:
- uključen je u ciklus uree kao supstrat (u fazi sinteze citrulina);
- je stimulans karbamoil fosfat sintetaze I (prvi enzim ciklusa uree);
- aktivator je reakcije glutamin sintetaze u jetri i mišićima, smanjuje koncentraciju amonijaka u krvnoj plazmi;
- pomaže u normalizaciji acido-bazne ravnoteže organizma;
- podstiče proizvodnju insulina i hormona rasta;
- poboljšava metabolizam proteina kod bolesti koje zahtijevaju parenteralnu ishranu.
L-aspartat:
- uključen je u ciklus uree u fazi sinteze arginin sukcinata;
- je supstrat za sintezu glutamina;
- učestvuje u vezivanju amonijaka u perivenskoj krvi, hepatocitima, mozgu i drugim tkivima;
- stimuliše sintezu glutamina u mišićima i perivenoznim hepatocitima;
- ima stimulativno dejstvo na neaktivne ili zahvaćene ćelije jetre;
- stimuliše regeneraciju, poboljšava energetske procese u oštećenom tkivu jetre;
- učestvuje u ciklusu trikarboksilne kiseline;
- ima sposobnost da aktivnim transportom prodre kroz ćelijske membrane;
- unutar ćelije učestvuje u procesima energetskog metabolizma u mitohondrijima, čime se povećava snabdevanje tkiva energijom;
- ima anabolički učinak na mišiće.
Drugi najvažniji lijek u liječenju ove patologije je lijek Glutargin (arginin glutamat), koji je iu kliničkoj praksi pokazao dovoljnu djelotvornost. A kada je nastao i pojavio se u klinici (prije više od 10 godina), arginin glutamat je bio svojevrsni "magični štapić".
Istovremeno, moguće su određene nuspojave ovog lijeka. To uključuje:
- promjene u ravnoteži intracelularnog kalijuma;
- hipertermija, otežano disanje, pojava boli iza grudne kosti - ove epizode se najčešće javljaju nakon brze intravenske injekcije lijeka;
- poremećaji srčanog ritma u obliku atrijalne fibrilacije (ograničenje primjene kod pacijenata sa poremećajima ritma);
- glavobolja, vrtoglavica, tremor, opća slabost (koja, na pozadini encefalopatije, stvara određene dijagnostičke poteškoće).
Ovi efekti su povezani s mehanizmom djelovanja glutaminske kiseline, koja je dio arginin glutamata, koji spada u klasu ekscitatornih aminokiselina, stoga vezivanje glutamata za specifične receptore neurona dovodi do njihove ekscitacije. U nekim slučajevima to može dovesti do prekomjerne ekscitacije neurona i njihove smrti.
Treba napomenuti da ovi efekti lijeka ne umanjuju prednosti arginin glutamata, ali mogu ograničiti njegovu upotrebu.
Cilj istraživanja bio je utvrditi efikasnost i sigurnost kompleksne terapije kod pacijenata sa hepatičnom encefalopatijom različitog porijekla II-III stepena.
materijali i metode
Pregledano je 45 pacijenata sa cirozom jetre različitog porekla sa dijagnozom zatajenja jetre. Prosječna starost pacijenata bila je 50,1 ± 6,8 godina, među ispitanima su dominirali muškarci - 72,0%. Trajanje bolesti je 3,5 ± 1,5 godina, uzrok bolesti u 66,4% slučajeva je zloupotreba alkohola, 15,6% ima oštećenje jetre mešovite geneze, a 18,0% virusne etiologije.
Prilikom procjene objektivnog statusa, dispeptički sindrom je dijagnosticiran u 100% pacijenata, bolan - u 78%, ikterični - u 67%, edematozno-ascitični - u 82%, citolitički sindrom - u 82%, hipersplenizam - u 74%.
Pacijenti su podijeljeni u tri jednake grupe.
Prvi (glavni) je primio Reamberin, Cyto-flavin, Lactulose, terapiju detoksikacije i L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) intravenozno.
Druga (kontrolna) grupa je primala esencijalne fosfolipide umjesto L-ornitin-L-aspartata (Ornitox).
Treća grupa (uporedna grupa) primala je arginin glutamat (Glutargin) u dozi od 6 g dnevno intravenskim kapanjem, brzina primjene je 60 kapi u minuti.
Procjena stanja i biohemijske studije vršene su na dan prijema i 10 dana nakon početka liječenja.
Prosječna doza L-ornitin-L-aspartata (Ornitox) bila je 10 g, koji su ubrizgani intravenozno na 400 ml fiziološkog rastvora. Brzina primjene je 8-12 kapi u minuti. Trajanje terapije je 10 dana. Ubuduće je pacijentima preporučena oralna primjena lijeka.
Znaci hepatične encefalopatije su pokazani kod svih pregledanih pacijenata i prikazani su u tabeli. 2.
Rezultati i njihova diskusija
Procjena općeg stanja bolesnika 10 dana nakon početka liječenja pokazala je pozitivan trend kod pacijenata svih grupa, ali je u glavnoj grupi već 5. dana od početka liječenja uočeno značajno poboljšanje. Ove pozitivne promjene bile su izraženije 10. dana boravka u ambulanti (Tabele 3, 4). Pozitivne, ali manje značajne promjene zabilježene su kod pacijenata u grupi poređenja.
Slični podaci dobijeni su proučavanjem nivoa enzima i bilirubina, amonijaka.
Utvrđeni pozitivni pomaci u homeostazi ispitivanih pacijenata, posebno kod pacijenata glavne grupe, takođe su u korelaciji sa smanjenjem kliničkih manifestacija simptoma hepatične encefalopatije. Ovo poboljšanje je bilo izraženije kod pacijenata u Ornitox grupi (Tabela 5).
Izražena pozitivna dinamika u vidu smanjenja simptoma hepatične encefalopatije kod pacijenata glavne grupe korelirala je sa smanjenjem sadržaja ALT, AST, ukupnog bilirubina i amonijaka.
Komparativna analiza kliničko-biohemijskih parametara kod pacijenata glavne i uporedne grupe pokazala je određene prednosti primjene L-ornitin-L-aspartata (Ornitox) u odnosu na druge lijekove, a posebno na arginin glutamat (Glutargin). Ovo se posebno odnosi na smanjenje nivoa amonijaka, uree, alkalne fosfataze kod pacijenata glavne grupe. Očigledno je to zbog činjenice da je L-ornitin-L-aspartat uključen u biokemijske cikluse u ranijim fazama poremećenih metaboličkih procesa, kao i zbog inkorporacije obje aminokiseline u ciklus ornitina, što doprinosi boljem efikasna neutralizacija (utilizacija) amonijaka i, kao posljedica, - efikasnije poboljšanje kliničke slike bolesti.
Dakle, dobijeni rezultati, mehanizam djelovanja L-ornitin-L-aspartata (Ornitox) ukazuju na preporučljivost uključivanja ovog lijeka u liječenje pacijenata sa jetrenom insuficijencijom, posebno komplikovanom jetrenom encefalopatijom. Na osnovu činjenice da do poremećaja metabolizma amonijaka dolazi odmah kod oštećenja jetre, očigledno je da L-ornitin-L-aspartat - (Ornitox) treba uključiti u terapiju u ranim stadijumima bolesti. Trajanje liječenja ovisi o mnogim razlozima i može trajati, po našem mišljenju, dugo vremena. Primjena većih doza lijeka je preporučljiva u bolesnika s akutnim zatajenjem jetre.
Uz dugotrajnu primjenu Ornithoxa u dovoljno velikim dozama, nismo uočili nuspojave ili neželjene efekte, što ukazuje na sigurnost ovog lijeka.
I u zaključku, treba napomenuti da su dobiveni pozitivni rezultati primjene ovog lijeka dobiveni kod pacijenata sa stadijem II-III zatajenja jetre na pozadini upotrebe univerzalnih citoprotektora, koji poboljšavaju funkciju ne samo hepatocita, ali i neurona.
Bibliografija
1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Učinkovitost Ornithoxa u kompleksnom liječenju fulminantnog zatajenja jetre u klinici zaraznih bolesti // Suchasni Infections. - 2010. - br. 2. - S. 10-13.
2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornitin-L-aspartat u liječenju bolesnika s hitnom kirurškom abdominalnom patologijom // Kirurgija. - 2010. - br. 3. - S. 112-115.
3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Toksični hepatitis: kako povećati učinkovitost liječenja // Vijesti medicine i farmacije. - 2010. - br. 348. - S. 25-29.
4. Samogalskaya O.E. Učinkovitost upotrebe tiocetama u liječenju zatajenja jetre // Međunarodni neurološki časopis. - 2006. - br. 3 (70). - S. 48-53.
5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Suvremene mogućnosti korekcije hepatične encefalopatije u bolesnika s cirozom jetre // Suchasna gastroenterology. - 2010. - br. 4 (54). - S. 38-43.
Farmakološka grupa: Hipoamonemični lijekovi;
Farmakološko djelovanje: Hipoamonemični lijek. Smanjuje povišene nivoe amonijaka u organizmu, posebno kod oboljenja jetre. Djelovanje lijeka povezano je s njegovim sudjelovanjem u ornitinskom ciklusu stvaranja Krebs uree (formiranje uree iz amonijaka). Podstiče proizvodnju hormona rasta. Poboljšava metabolizam proteina kod bolesti koje zahtijevaju parenteralnu ishranu.
Ornitin je aminokiselina koja igra važnu ulogu u ciklusu ureje. Kada je ornitin karbamoiltransferaza manjkava, može doći do abnormalne akumulacije ornitina u tijelu. Ornitin je jedna od tri aminokiseline koje su uključene u ciklus ornitina (zajedno sa i). Uzimanje ovih aminokiselina snižava nivo amonijaka, što, prema preliminarnim podacima, povećava nivo performansi.
referenca
L-ornitin je neproteinska aminokiselina (nije uključena u proizvodnju proteina) koja je uključena u ornitin ciklus, a ulazak ornitina u ćeliju je korak koji ograničava brzinu ciklusa. Ornitin se veže s molekulom poznatom kao karbamoil fosfat, koja zahtijeva pojavu amonijaka, a oni se zatim pretvaraju u L-citrulin kako bi se formirala urea. To je faza konverzije koja smanjuje nivo amonijaka u krvi i, paralelno, povećava nivo uree. Pretpostavlja se da L-ornitin igra važnu ulogu u onim stanjima organizma koja se karakterišu prekomernim nivoom amonijaka – uglavnom hepatična encefalopatija (klinička bolest jetre) i produženi kardio trening. Kod osoba koje boluju od hepatične encefalopatije dolazi do smanjenja nivoa amonijaka u serumu (u većini studija lijek je davan infuzijom, iako je sličan učinak postignut i oralnom primjenom visokih doza), dok su samo dvije studije ocjenjivale učinak droge tokom kardio treninga. U onom koji je bio pogodniji za procjenu efekata amonijaka (dugotrajan trening umjesto intenzivnog treninga), utvrđeno je da ornitin smanjuje umor. Osim toga, smanjenje umora zabilježeno je i kod ljudi koji pate od hepatične encefalopatije i kod onih koji pate od mamurluka (pretjerana konzumacija alkohola povećava nivoe amonijaka u serumu) ako su uzimali ornitin prije upotrebe alkohola. Do danas je provedeno samo jedno istraživanje o kombinovanom dejstvu ornitina i arginina, tokom kojeg je došlo do povećanja mišićne mase i snage dizača tegova, ali ova studija se provodi već duže vrijeme i nije ponovljena od , a njen praktični značaj je nejasan. Konačno, učinak ornitina na povećanje proizvodnje hormona rasta sličan je onom arginina. Međutim, iako se tehnički ovaj efekat javlja, on ne traje predugo, a organizam nadoknađuje sve promjene u toku dana, tako da takav učinak hormona rasta nije značajan. Na osnovu činjenice da glavne karakteristike hormona rasta (povećanje mase nemasnog tkiva i sagorevanje masti) deluju ceo dan, a ne trenutno, ornitin jednostavno nema vremena da ima neki značajniji efekat na tijelo. U zaključku, treba napomenuti da ornitin ima određeni potencijal zbog svoje sposobnosti da snizi koncentraciju amonijaka u krvi, čime se povećava izlazna snaga tokom dužeg treninga (45 minuta ili više), što je dijelom zbog činjenice da lijek ostaje u krvi nekoliko sati nakon primjene, čak i uprkos fizičkoj aktivnosti. Drugi nazivi: L-ornitin Napomene:
Poznato je da arginin uzrokuje dijareju u dozi od 10 g ili više, a budući da ornitin koristi iste crijevne patogene (koji, kada se apsorbiraju u crijeva, uzrokuju proljev), vjerovatno je da ornitin može smanjiti dozu arginina potrebnu za dijareju. .
Ornitin, u visokim dozama od 10-20 g, može izazvati proljev sam po sebi, ali manje vjerovatno nego zbog izlaganja argininu.
raznolikost:
Aminokiselinski dodaci prehrani
Dobro se slaže sa:
Anionske soli kao što je alfa ketoglutarat
Najbolje funkcionira u sljedećim situacijama:
Umor i stres (hronični)
Hepa-Merz: upute za upotrebu
Ornitin (u obliku hidrohlorida) uzima se dnevno po 2-6 g. Gotovo sve studije provode se u okviru ove standardne doze, međutim, iako su razine u serumu samo malo zavisne od doze, doze veće od 10 g mogu uzrokovati crijevni stres. Većina studija koristi ornitin HCl, koji se pokazao efikasnim. Ornitin hidrohlorid je, po težini, 78% ornitina, stoga, za dozu u rasponu od 2 do 6g, ekvivalentna doza L-ornitin-L-aspartata (50%) bi bila 3,12-9,36g, a ekvivalentna doza L -ornitin α- ketoglutarat (47%) će biti 3,3-10g. U teoriji, ove dvije varijante su efikasnije, ali nedostaje adekvatnih uporednih podataka.
Poreklo i značenje
Porijeklo
L-ornitin je jedna od tri aminokiseline koje su uključene u ciklus ornitina i slična je drugoj, L-citrulinu, ali ne i L-argininu. L-ornitin je neproteinska aminokiselina koja nije uključena u formiranje enzima i proteinskih struktura, a također nema vlastiti genetski kod i nema nikakvu nutritivnu vrijednost. L-arginin iz ishrane je uslovno esencijalna aminokiselina koja cirkuliše L-ornitin i L-citrulin u krvi (glutamat i glutamin takođe mogu učestvovati u tome) kako bi se održao potreban nivo cirkulišuće koncentracije L-ornitina u krvi na nivo od oko 50 μmol/ml. L-ornitin se također može formirati direktno iz L-arginina pomoću enzima arginaze (kao rezultat toga nastaje urea). L-ornitin je neproteinska aminokiselina koja nastaje iz drugih aminokiselina, od kojih su najpoznatije uključene u ciklus ornitina - L-arginin i L-citrulin
Metabolizam
Ornitin ne učestvuje u ciklusu dušikovog oksida, već je međuproizvod nakon oslobađanja uree, koji se kombinuje sa amonijakom (preko karbamoil fosfata) da bi kasnije formirao citrulin. Ornitinski ciklus uključuje 5 enzima i tri aminokiseline (arginin, ornitin i citrulin) i jedan intermedijer, koji reguliše koncentraciju uree i amonijaka u organizmu. Ponekad se ovaj ciklus posmatra kao proizvodnja dušikovog oksida (pošto sprječava povećanje toksične koncentracije amonijaka, spoja s niskim sadržajem dušika), a učešće ornitina ograničava brzinu ove reakcije. L-arginin se pretvara u L-ornitin pomoću enzima arginaze (što rezultira oslobađanjem uree), a zatim ornitin (koristeći karbamoil fosfat kao kofaktor) potiče proizvodnju L-citrulina pomoću enzima ornitin karbamoil transferaze. U tom smislu, metabolički put od arginina do citrulina (preko ornitina) uzrokuje povećanje uree i paralelno smanjenje nivoa amonijaka, što pomaže karbamoil fosfat sintazi da proizvodi karbamoil fosfat, a nedostatak ovog enzima dovodi do visokog nivoa amonijaka. u krvi, što je vjerovatno najveći genetski nedostatak u ciklusu ornitina. Ako je potrebno, arginin se može direktno pretvoriti u L-citrulin povećanjem koncentracije amonijaka pomoću enzima arginin deiminaze. Citrulin započinje citrulinom, zatim stupa u interakciju s L-aspartatom (čiji je izomer D-asparaginska kiselina) i uz pomoć enzima argininosukcinat sintetaze nastaje argininosukcinat. Kao rezultat toga, enzim argininosukcinat liaza cijepa argininosukcinat u slobodni arginin i fumarat. Zatim se arginin ponovo uključuje u ornitinski ciklus. Furmarat se jednostavno može uključiti u Krebsov ciklus kao energetski intermedijer. Ornitin, citrulin i arginin su uključeni u ciklus ornitina, koji se međusobno mogu zamijeniti kako bi regulisali koncentraciju amonijaka u krvi, spermidina i spermina. Ornitin je prekursor za formiranje poliaminskih jedinjenja. L-ornitin se može pretvoriti u metabolit poznat kao l-glutamil-c-semialdehid, koji se dalje može pretvoriti u neurotransmiter glutamat pomoću P5C dehidrogenaze. Pirolin-5-karboksilat je uključen u ovaj potencijalno reverzibilni proces kao intermedijer. Aminokiseline ornitinskog ciklusa također su djelimično povezane s neurologijom, jer se ornitin može pretvoriti u glutamat (koji se, pak, može pretvoriti u GABA, što je vrlo važno za neurologiju).
Farmakologija ornitina
Apsorpcija
Ornitin se kreće kroz tijelo na isti način kao L-arginin (i L-cistein), ali ne na isti način kao L-citrulin. Ornitin se apsorbira na isti način kao i arginin. Iako podaci dobijeni proučavanjem ornitina svarljivosti ornitina nisu tako detaljni kao u sličnoj studiji arginina, postoji razlog za vjerovanje da ih karakteriziraju ujednačene sekvence aminokiselina (dobra bioraspoloživost pri niskim oralnim dozama od 2 do 6 g , a sa sistematskim smanjenjem i povećanjem doze, asimilacija postaje sve manje efikasna).
Krvni serum
40-170mg/kg ornitina uzetog oralno (za osobu od 70kg to je 3-12g) može u roku od 45 minuta i zavisno od doze povećati nivo ornitina u krvnom serumu (iako nije precizno utvrđeno kako mnogo), koji će ostati nepromijenjen u narednih 90 minuta. Jedna studija je zabilježila da 100 mg/kg lijeka podiže nivo ornitina u serumu sa oko 50 μmol/ml na 300 μmol/ml u roku od sat vremena, što je utjecalo na tijelo kao iscrpljujući 15-minutni trening praćen 15-minutnim odmorom. U drugoj studiji, ispitanicima je ubrizgano 3 g ornitina ujutro i još jedna doza 2 sata kasnije, a ustanovljeno je da je čak i nakon 340 minuta nivo ornitina u krvnoj plazmi bio 65,8% viši od placeba, iako je ovaj brojka je već počela da opada (nakon 240 minuta nivo ornitina je bio veći za 314%). Ornitin se prilično dobro apsorbira i njegov učinak dostiže vrhunac 45 minuta nakon oralne primjene (ili nešto ranije) i ostaje na ovom nivou 4 sata (smanjenje počinje negdje između 4 i 6 sati). Primećeno je da uzimanje 2000 mg ornitina ne povećava nivoe citrulina i arginina u serumu – ni sam po sebi, ni interakcijom sa hidrohloridom, a samo ornitin u ornitin-α-ketoglutaratu (posebno jedinjenje u hrani) može povećati nivoe arginina u plazmi. . Uzimanje ornitina (100mg/kg u kombinaciji sa hidrohloridom) pre napornog treninga povećalo je nivoe glutamata u plazmi, kako tokom odmora tako i posle samog treninga (iako ne mnogo - do oko 50μmol/ml, ili 9%). U jednoj studiji, zabilježeno je prolazno povećanje aktivnosti tri BCAA od 4,4-9% nakon četiri sata napornog vježbanja, prije čega su ispitanici uzimali 6g ornitina (dvije doze od 3g nakon dva sata). Nakon napornog vježbanja može doći do blagog povećanja razine glutamata, a male doze ornitina imaju mali ili nikakav učinak na nivoe arginina ili citrulina u krvi.
Ornitin u bodibildingu
Mehanizam djelovanja lijeka
Akumulacija amonijaka u skeletnim mišićima može izazvati umor mišića kada je inhibirana kontraktilnost mišića izazvana proteinima. Tokom vježbanja, amonijak se obično nakuplja u krvnom serumu i mozgu, a nakuplja se u mozgu i uzrokuje umor. Utvrđeno je da nakon uzimanja 100 mg/kg L-ornitina, nivoi amonijaka mogu porasti nakon naporne vježbe od oko 15 minuta, dok se takav učinak ne opaža u mirovanju. Sa dužim treninzima (unutar 2 sata na 80% VO2max), porast amonijaka u serumu počinje opadati. Skeletni mišići su u stanju da samostalno povećavaju nivo amonijaka (kroz alanin i glutamin), a sam amonijak, dospevši do jetre, može se pretvoriti u ureu. Međutim, čini se da uzimanje 100 mg/kg ornitina nema nikakvog uticaja na nivo uree tokom napornog treninga od oko 15 minuta. Međutim, nakon dva sata vožnje biciklom i izlaganja ornitinu (2 g dnevno i 6 g dnevno), nivoi uree su se i dalje povećali u poređenju sa placebom, što je vjerovatno zbog smanjenja količine lijeka primijenjenog prije testa (u placebo grupi, sadržaj lijeka je smanjen za 8,9%, u ispitivanoj grupi - bez promjene). Iako uzimanje ornitina ima pozitivan učinak na ornitinski ciklus, ornitin gotovo da nema utjecaja na koncentraciju uree u serumu.
Testiranje na ljudima
Provedeno je istraživanje korištenjem doza od 1g i 2g L-ornitina zajedno sa istom količinom L-arginina (do 2g i 4g) i uočeno je da su u roku od 5 sedmica odrasli muškarci koji su prošli trening snage dobili čistu masu i pokazao povećanje snage. Studija je pokazala povećanje mišićne mase, ali podaci su previše ograničeni da bi se izvlačili bilo kakvi zaključci. Osim toga, lijek je testiran u kombinaciji s argininom. Test vježbanja nakon uzimanja 100mg/kg L-ornitin hidrohlorida nije pokazao značajan uticaj ornitina na fizičke performanse (vrijeme do iscrpljenosti, broj otkucaja srca, potrošnja kisika) tokom cijelog testa, koji je trajao oko 15 minuta. U dužem dvosatnom ispitivanju (pri 80% VO2max), provedenom nakon uzimanja 2g ornitina dnevno tokom 6 dana i 6g lijeka prije početka, uočeno je da je ornitin bio 52% efikasniji u suzbijanju umora od placeba. Slični pokazatelji su dobijeni tokom 10-sekundnog sprinta (sa jednakim pokazateljima na startu, ornitin je opet bio efikasniji od placeba), ali ni ornitin ni placebo nisu imali nikakav uticaj na prosječnu brzinu. Čini se da ornitin može spriječiti umor samo tokom dužeg vježbanja, što se otprilike poklapa s pojavom komplikacija amonijaka. Bez obzira na gore navedeno, provedeno je premalo studija da bi se izvukli konkretni zaključci.
Efekti na organizam
5 interakcije sa sistemima organa
Jetra
Hepatična encefalopatija je stanje jetre (koje pogađa 84% osoba s cirozom jetre) koje zbog visoke koncentracije amonijaka u krvi i mozgu negativno utječe na kognitivno funkcioniranje. U određenom smislu, ovo stanje se može nazvati toksičnim efektima amonijaka. Liječenje jetrene encefalopatije obično se temelji na smanjenju koncentracije amonijaka u krvi. Intravenska infuzija L-ornitina može smanjiti cirkulirajuću koncentraciju amonijaka u kliničkom okruženju, dok oralna primjena L-ornitin-L-aspartata tri puta dnevno, 6 g (ukupno 18 g) tokom 14 dana efikasno snižava nivo amonijaka u krvi, bez obzira na unos hrane. Recenzije na ovu temu (jedan od njih je pogledao 4 ispitivanja i meta-analizu) prilično su obećavajući, ali ograničeni obimom studija, a njihove zasluge mogu biti ograničene na posmatranje encefalopatije, umjesto na traženje načina za borbu to. Hepatična encefalopatija je stanje jetre koje karakterizira visoka koncentracija amonijaka u krvi i mozgu, što ima kognitivne nuspojave. Uzimanje ornitina može smanjiti koncentraciju amonijaka u krvi ljudi kod kojih encefalopatija prati cirozu jetre, ali podaci o specifičnim oralnim dozama su previše ograničeni (većina studija je provedena intravenskom primjenom lijeka u kliničkom okruženju).
6interakcije sa hormonima
Hormon rasta
Uočeno je da se nakon primjene ornitina povećava koncentracija hormona rasta koji cirkulira u krvi, što ovisi o hipotalamusu. Dnevni unos od 2.200 mg ornitina, zajedno sa 3.000 mg arginina i 12 mg B12 tokom tri nedelje, može povećati koncentraciju hormona rasta u krvnoj plazmi za 35,7% (mereno odmah nakon treninga) i, iako je koncentracija počela da se smanjuje u roku od sat vremena, i dalje je ostao viši od onih u placebo grupi. Provedeno je ispitivanje na 12 bodibildera, tokom kojeg su im ubrizgane velike doze od 40, 100 ili 170 mg/kg ornitin hidrohlorida i uočeno je da je samo najveća doza (170 mg/kg, odnosno 12 g po osobi od 70 g. kg) bio u mogućnosti da poveća koncentraciju hormona rasta je bio 318% veći od početnog nivoa 90 minuta nakon primjene lijeka, dok za 45 minuta nije bilo značajnijih promjena. Uprkos ovom rezultatu, autori studije smatraju da to i nije bitno, budući da je do povećanja došlo sa 2,2 +/- 1,4 ng/ml na 9,2 +/- 3,0 ng/ml, dok su normalne dnevne fluktuacije nivoa hormona rasta variraju između nula i 16ng/ml. Primjena ornitina može uzrokovati porast nivoa hormona rasta. Međutim, zbog interakcije između arginina i hormona rasta (naime činjenice da porast ne traje tijekom dana), ornitin je samo dio cijelog procesa. Ovi rezultati možda neće biti praktični.
Testosteron
Paralelno davanje ornitina i arginina nije značajno uticalo na koncentraciju testosterona u krvi osoba koje su bile podvrgnute treningu snage, uvođenjem 2.200 mg ornitina i 3.000 arginina tokom 3 nedelje. Nema dokaza o pozitivnom učinku ornitina na nivo testosterona.
Kortizol
Postoje različiti podaci o uticaju intravenskog ornitina na nivo kortizola – on je u stanju da stimuliše adrenokortikotropni hormon, a potom i sam kortizol, a u drugoj studiji je utvrđeno da 400 g ornitina, primenjenog pre konzumiranja alkohola, snižava nivo kortizola u krvi sledećeg jutra ispitanika (iako je to verovatnije bila posledica ubrzanja metabolizma alkohola). Pored toga, u tronedeljnom testu snage, kombinovani efekti L-ornitina i L-arginina (2.200 mg i 3.000 mg, respektivno) nisu značajno uticali na nivoe kortizola. Ornitin ima različite efekte na nivoe kortizola u zavisnosti od situacije. Injekcije ga povećavaju (donekle povećavaju nivo hormona rasta, a praktičan značaj dobijenih rezultata trenutno nije utvrđen), a istovremeno ornitin snižava nivo kortizola, koji je povećan kao posledica trovanja alkoholom. . Prije treninga snage, lijek nije imao efekta.
Interakcije nutrijenata
Ornitin i alfa ketoglutarat
Ponekad se ornitin uvodi kao dio spoja L-ornitin-α-ketoglutarat, koji u svom sastavu ima dva molekula u stehiometrijskom odnosu 1:2. Ovi molekuli (ornitin i α-ketoglutarat) su metabolički povezani, budući da se ornitin može pretvoriti u α-ketoglutarat transformacijom u glutamat polualdehid, glutamil fosfat, glutamat i konačno u α-ketoglutarat. Ova metabolička transformacija radi u suprotnom smjeru, i vjeruje se da primjena α-ketoglutarata s ornitinom smanjuje količinu ornitina koji se pretvara u α-ketoglutarat, umjesto da potiče stvaranje drugih aminokiselina. To je potvrdila studija u kojoj je prvo uveden samo ornitin (6,4 g ornitin hidrohlorida), zatim α-ketoglutarat (3,6 k u kalcijevoj soli) i kao rezultat njihova kombinacija (10 g svakog lijeka) i tada je potonja opcija doprinijela povećanju nivoa arginina i prolina (međutim, tokom sve tri faze zabilježeno je povećanje nivoa glutamata). Primjena ornitina zajedno sa α-ketoglutaratom može potisnuti konverziju ornitina u α-ketoglutarat (koja se događa po defaultu) i indirektno stimulirati stvaranje drugih aminokiselina kao što je arginin. α-ketoglutarat također može djelovati kao međuprodukt u metabolizmu aminokiselina, stupiti u interakciju sa amonijakom (pod uticajem redukcionog agensa) i kao rezultat toga formira glutamin, koji ima puferski efekat za amonijak, nezavisno od ornitinski ciklus. U početku se pretpostavljalo da će redukujuća tvar biti NADH ili, alternativno, format (proizvod ornitinskog ciklusa). α-ketoglutarat može biti intermedijer u metabolizmu glutamina, koji može dati puferska svojstva amonijaku, smanjujući glutamin, bez obzira na tok ornitinskog ciklusa.
Ornitin i arginin
Opskrba stanica jetre ornitinom ograničava brzinu sinteze ornitina i detoksikaciju amonijaka, a uvođenje L-arginina (218% na 0,36 mmol) i D-arginin izomera (204% na 1 mmol) može stimulirati apsorpciju ornitina. . Suplementacija argininom i/ili citrulinom (koji obezbjeđuje arginin) ne samo da povećava stopu apsorpcije ornitina, već može i smanjiti nivoe amonijaka u krvi. Uprkos gore navedenom, ovakva dejstva su neefikasna, a sinergizam arginina sa ornitinom, koji ima za cilj detoksikaciju amonijaka, trenutno nije dovoljno proučavan.
Ornitin i L-aspartat
L-aspartat (ne treba ga brkati sa D-asparaginskom kiselinom) se obično koristi s ornitinom u L-ornitin-L-aspartaru za liječenje hepatične encefalopatije. Pretpostavljalo se da bi takav pristup bio efikasan zbog činjenice da je za liječenje hepatične encefalopatije potrebna detoksikacija amonijaka, a ornitin i aspartat su uključeni u ciklus ornitina (ornitin se pretvara u citrulin da izoluje amonijak proizvodnjom karbamoil fosfata, a zatim citrulin počinje da se pretvara u arginin uz učešće L-aspartata kao kofaktora).
Ornitin i alkohol
Zbog sposobnosti ornitina da stimulira ciklus ornitina i ubrza eliminaciju amonijaka iz tijela, te zbog toga što konzumacija alkohola dramatično povećava nivoe amonijaka (postoje i dokazi o povezanosti njihovih metaboličkih puteva), vjeruje se da ornitin može pomoći smanjiti efekte mamurluka i opijenosti. Primjena 400 mg L-ornitina pola sata prije konzumiranja alkohola (0,4 g/kg 90 minuta prije spavanja) pomogla je da se smanje neka od očitavanja uzetih sljedećeg jutra (prema podacima o razdražljivosti, neprijateljstvu, neugodnosti, trajanju sna i umoru od sami ispitanici) kao i niži nivoi kortizola kod ljudi koji se nazivaju "bljeskači" (obično Azijati koji nemaju gen za aldehid dehidrogenazu, koja je odgovorna za metabolizam alkohola; "bljeskači" su mnogo osjetljiviji na alkohol od drugih ljudi) , ali lijek nije utjecao na nivo metabolizma etanola i samo stanje intoksikacije. Ista studija se odnosi na prethodnu studiju (koja se ne može naći na webu), u kojoj je 800 mg ornitin-L-aspartata moglo djelovati samo na "bljeskalice", dok ostali nisu. Podaci su ograničeni, ali izgleda da lijek može ublažiti mamurluk kod ljudi osjetljivih na alkohol. Preliminarni rezultati sugeriraju da neće biti efekta na one koji ne trepere, tako da je praktična važnost ove informacije za one koji piju.
Estetska medicina
Koža
Pretpostavlja se da se L-ornitin-α-ketoglutarat (isključivo) može koristiti u terapiji opekotina, budući da je prekursor i arginina i glutamina (kao i prolina, ali se često ne pamti). Obje ove aminokiseline mogu biti korisne kao enteralni suplementi u kliničkom okruženju (arginin, odnosno glutamin). Bilo je nekoliko studija koje su koristile L-ornitin-α-ketoglutarat davan intravenozno, što je ubrzalo stopu oporavka od opekotina. Čini se da L-ornitin-α-ketoglutarat ubrzava zacjeljivanje opekotina u kliničkom okruženju, ali upotreba L-ornitin-α-ketoglutarata kao glavne terapije nije utvrđena (klinička ispitivanja ne potvrđuju nužno mogućnost korištenja droga u realnim uslovima).
Sigurnost i toksikologija
Opće informacije
Ornitin se širi istim crijevnim nosačima kao i L-arginin, pri čemu visoke doze ornitina mogu uzrokovati dijareju. Budući da se to događa u pozadini potpunog zasićenja nosača, gornja granica sigurne doze (4-6 g rijetko uzrokuje nuspojave) je ista za arginin, ornitin i druge aminokiseline, koje distribuira isti nosač ( L-cistein). Dijareja počinje kada aminokiseline pokreću proizvodnju dušikovog oksida u gastrointestinalnom traktu, koji stimulira crijevnu apsorpciju vode i dovodi do osmotske dijareje. U drugim studijama, 20 g ornitina je davano intravenozno i nazogastrično, što je takođe dovelo do dijareje. Visoke peroralne doze ornitina također mogu uzrokovati dijareju, ali aktivna doza ornitina za dijareju je mnogo veća od doze arginina (dok citrulin uopće nema gastrointestinalne nuspojave).
Uloga u ciklusu uree
L-ornitin je jedan od proizvoda djelovanja enzima arginaze u proizvodnji uree. Stoga je ornitin centralni dio ciklusa ureje za korištenje viška nivoa dušika. Ornitin je katalizator ove reakcije. Prvo, amonijak se pretvara u karbamoil fosfat (fosfat-CONH2). Ornitin se konvertuje u derivat uree na delta (terminalnom) dušiku pomoću karbamoil fosfata. Drugi dušik se dodaje iz aspartata kako bi se proizveo denitrogeni fumarat, a rezultirajući (gvanidinsko jedinjenje) se hidrolizira kako bi se formirao ornitin, stvarajući ureu. Azot u urei nastaje iz amonijaka i aspartata, dok azot ornitina ostaje netaknut.
Laktamizacija ornitina
Dostupnost:
Lijek Hepa-Merz (Ornithine) koristi se za liječenje akutnih i kroničnih bolesti jetre praćenih hiperamonemijom; kao i hepatična encefalopatija (latentna ili teška). Lijek je odobren za upotrebu kao sredstvo bez recepta.
Učitavanje ...