Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Andresenova bolest predstavlja glikogenozu četvrtog tipa, kod koje dolazi do manjka enzima uključenog u biotransformaciju glikogena.

Učite istoriju

Prvi put kliničku sliku ove patologije opisao je Andersen 1956. godine. Važno je napomenuti da je krvnom srodniku pacijenta Andersena dijagnosticirana glikogenoza tipa I.

Etiologija

Klinička slika karakteristična za ovu glikogenozu povezana je sa mutacijom gena koja određuje sintezu amilo-1,4/1,6-transglukozidaze, koja svoju enzimsku aktivnost ostvaruje u mikrosomima jetre, fibroblastima, eritrocitima, leukocitima i miocitima.

Treba napomenuti da se aktivnost ovog enzima u mikrosomima skeletnih mišića i miokarda ispoljava u dovoljnoj mjeri. Gen koji kodira ovaj enzim nalazi se na dvanaestom hromozomu, a njegova mutacija se nasljeđuje na autosomno recesivan način.

Patogeneza

Kao rezultat niske aktivnosti amilo-1,4 / 1,6-transglukozidaze, primjećuje se sinteza patološkog glikogena, koji po svojoj kemijskoj strukturi podsjeća na amilopektin zbog dugih i razgranatih bočnih lanaca.

Takav glikogen se deponuje u ćelijama jetre, okruženim strukturama vezivnog tkiva, što uzrokuje poremećaj funkcionalne aktivnosti jetre i promene u njenoj arhitektonici. Takođe, ovo hemijsko jedinjenje se akumulira u drugim ćelijskim strukturama, čime se narušava njihova funkcionalnost.

Klinička slika

Prve kliničke manifestacije ove patologije pojavljuju se prilično rano - u prvoj godini života djeteta. Najčešće govorimo o razvoju gastrointestinalnog sindroma s proljevom i povraćanjem. Kako se patološki glikogen nakuplja, veličina jetre se povećava, stvara se slika zatajenja jetre i razvija se mišićna atrofija ili hipotrofija.

U većini slučajeva, progresivna kardiomiopatija se dijagnosticira kao sekundarna patologija. S obzirom da je jetra najvažniji organ ljudskog tijela, ostvaruje širok spektar funkcija, njeno zatajenje uslovljava nastanak ozbiljnih poremećaja u radu svih organa i sistema.

S glikogenozom četvrtog tipa, jedna za drugom, poremećene su proteinsko-sintetske, hematopoetske, detoksikacijske funkcije jetre s razvojem odgovarajućih kliničkih manifestacija. Progresivno zatajenje jetre u većini slučajeva postaje uzrok smrti djece u prvih tri do pet godina života.

Ciroza jetre, koja djeluje kao mehanizam okidača za narušavanje funkcionalnosti srčanog mišića, može uzrokovati zatajenje srca.

Dijagnostika

Kao i kod svih glikogenoza, kod Andersenove bolesti se smanjuje nivo slobodne glukoze u krvi, bilježi se pogoršanje općeg stanja nakon duže pauze u ishrani. Ultrazvučnim pregledom trbušnih organa otkrivaju se cirotične promjene u jetri zbog nekroze hepatocita i nakupljanja amilopektina. Slezena ima fibrozne inkluzije.

Tretman

Specifičan tretman za ovu glikogenozu nije razvijen. Terapijske mjere su simptomatske i usmjerene su prvenstveno na suzbijanje nastalih metaboličkih poremećaja, prije svega, sa pojavama acidoze.

Na savjetovanju endokrinologa rješava se pitanje propisivanja starosnih doza glukokortikoida, anaboličkih steroida, glukagona. Hipoglikemija zabilježena u ovoj patologiji indikacija je za imenovanje čestih obroka, koji bi trebali zadovoljiti sve potrebe organizma za hranjivim tvarima i sadržavati lako probavljive ugljikohidrate.

Možete napisati svoje.

Rijetka nasljedna bolest iz grupe multisistemskih kanalopatija. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan, sa nepotpunom prolaznom i značajnom varijabilnosti među članovima iste porodice. Sporadični slučajevi nisu neuobičajeni. Defektni gen (KCNJ2) nalazi se na dugom kraku hromozoma 17 (lokus 17q23.1-q24.2). Genski proizvod je uključen u formiranje kalijevih kanala kroz koje kalijum ulazi u mišićne ćelije. Kada je gen mutiran, struktura kalijumovih kanala je poremećena, kao i regulacija ulaska jona kalijuma u ćeliju (regulatorni molekul PIP2 se ne može vezati za kanal). Kršenje prodiranja kalijevih jona u mišićne ćelije i dovodi do razvoja karakterističnih znakova sindroma (uloga gena KCNJ2 u formiranju koštanog sistema se još proučava). Klinički, sindrom je predstavljen trijadom simptoma:

karakterističan dismorfizam lica i skeleta;

periodična paraliza osjetljiva na kalij;

ventrikularna artimija.

Moguće je i oštećenje valvularnog aparata srca, hipoplazija bubrega.

Displastične karakteristike predstavljaju nizak rast, nisko postavljene ušne školjke, hipertelorizam, defekti mekog i tvrdog nepca, hipoplazija donje čeljusti, klinodaktilija i skolioza.

Lice pacijenta sa Andersen-Tawil sindromom. Skreće se pažnja na karakteristične displastične karakteristike: hipertelorizam, hipoplazija donje vilice i nisko postavljene ušne školjke. (izvor Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. Test vježbanja u Andersenovom sindromu // Arch. Neurol., 1999. - Vol.56. - P.352-356)

Periodična paraliza osjetljiva na kalij bez miotoničnih manifestacija, karakteristična za ovaj sindrom, klinički se ne razlikuje od drugih oblika hiperkalemijske periodične paralize. Međutim, postoji mišljenje da su, zbog ekstremne nepostojanosti promjena u koncentraciji kalija tijekom paralitičkih napada, tradicionalni kriteriji za hipo-, normo- i hiperkalemične oblike kod Andersen-Tawil sindroma neprihvatljivi. Često se napadi razvijaju u pozadini produžene opće slabosti.

Srčani simptomi uključuju produženje Q-T intervala različite težine, ventrikularnu bigeminiju, paroksizmalnu ventrikularnu (do biventrikularnu) tahikardiju i iznenadni srčani zastoj.

U literaturi postoje izvještaji o sindromu iznenadne smrti kod pacijenata koji boluju od ove bolesti.

Pacijenti često imaju paradoksalne reakcije na primjenu različitih lijekova i refraktornost na antiaritmike. Trajni pozitivan učinak pokazao je terapija amiodaronom i acetazolamidom (diakarbom) (ublažavanje srčanih i mišićnih simptoma).

Po prvi put, kombinaciju periodične paralize i aritmije primijetili su Klein i sar. 1963. godine. ( Klein R., Ganelin R., Marks J. F., Usher P., Richards C. Periodična paraliza sa srčanom aritmijom // J. Pediatr., 1963. - Vol. 62. - P.371-385) i Lisak et al. 1970. godine. ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hiperkalemijska periodična paraliza sa srčanom aritmijom // Neurologija, 1970. - Vol. 20. - P.386). Sindrom su prvi opisali danska liječnica Ellen Damgaard Andersen i saradnici 1971. godine. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Povremeno mišićav slabost, ekstrasistole i višestruko razvojni abnormalnosti: a novo sindrom? // Acta pediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); opisala je slučaj 8-godišnjeg djeteta sa karakterističnom trijadom periodične paralize, aritmija i razvojnih anomalija. U budućnosti, slična trijada je opisana samo u jednom djelu iz 1985. godine. A samo detaljan opis koji su izvršili američki neurolog libanonskog porijekla Rabi Tawil i dr. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s sindrom: kalijum— osjetljivo periodično paraliza, ventrikularni ektopija, i dismorfan karakteristike // Annals of Neurologija, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), privukla je pažnju stručnjaka na ovaj nosološki oblik, stimulirajući njegovo daljnje proučavanje.

Šta je glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)- nasljedna bolest, koja je uzrokovana nedostatkom enzima uključenih u metabolizam glikogena; karakterizira kršenje strukture glikogena, nedovoljna ili prekomjerna akumulacija istog u različitim organima i tkivima.

Šta izaziva glikogenozu tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Andersenova bolest nastaje kao rezultat mutacija gena mikrosomalne amilo-1,4:1,6-glukantransferaze, što dovodi do njegovog nedostatka u jetri, mišićima, leukocitima, eritrocitima i fibroblastima. Gen je mapiran na hromozom 3p 12. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan.

Patogeneza (šta se dešava?) Tokom glikogenoze tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Amilo-1,4: 1,6-glukantransferaza je uključena u sintezu glikogena na tačkama grana stabla glikogena. Enzim povezuje sešant od najmanje šest a-1,4-povezanih glukozidnih ostataka vanjskih lanaca glikogena s glikogenskom "stablom" a-1,6-glikozidnom vezom. Kada enzim nedostaje, amilopektin se taloži u ćelijama jetre i mišića, što dovodi do oštećenja ćelija. Koncentracija glikogena u jetri ne prelazi 5%.

Simptomi glikogenoze tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Bolest manifestira se u prvoj godini života nespecifičnim gastrointestinalnim simptomima: povraćanje, proljev. Kako bolest napreduje, javlja se hepatosplenomegalija, progresivno zatajenje jetre, generalizirana mišićna hipotenzija i atrofija te teška kardiomiopatija. Smrt bolesnika obično nastupa prije 3-5 godine života zbog kronične insuficijencije jetre, rijetko - u starijem djetinjstvu (do 8 godina).

Dijagnostika glikogenoze IV tipa (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Laboratorijska dijagnostika na osnovu detekcije glikogena sa promijenjenom strukturom u biopsiji jetre i smanjenjem aktivnosti amilo-1,4:1,6-glukantransferaze.

Liječenje glikogenoze tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Liječenje je usmjereno na suzbijanje metaboličkih poremećaja, uklj. sa acidozom. U nekim slučajevima je efikasna upotreba glukagona, anaboličkih hormona i glukokortikoida. Česti obroci bogati probavljivim ugljikohidratima neophodni su za hipoglikemiju. Kod mišićnih oblika glikogenoze, poboljšanje se bilježi uz ishranu bogatu proteinima, davanje fruktoze (na usta, 50-100 g dnevno), multivitamine, ATP. Pokušava se da se pacijentima daju enzimi koji nedostaju.

Bolesnici sa glikogenozom podliježu dispanzerskom nadzoru od strane ljekara medicinskog genetskog centra i pedijatra (terapeuta) poliklinike.

Prevencija glikogenoze tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Prevencija nije razvijena. Kako bi se spriječilo rođenje djeteta sa glikogenozom u porodicama u kojima je bilo sličnih pacijenata, provodi se medicinsko genetičko savjetovanje.

Kojim ljekarima se obratiti ako imate glikogenozu tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Promocije i posebne ponude

Medicinske vijesti

14.11.2019

Stručnjaci se slažu da je potrebno skrenuti pažnju javnosti na probleme kardiovaskularnih bolesti. Neki su rijetki, progresivni i teško ih je dijagnosticirati. To uključuje, na primjer, transtiretin amiloidnu kardiomiopatiju

14.10.2019

Rusija je 12., 13. i 14. oktobra domaćin velike društvene akcije besplatnih testova zgrušavanja krvi – „Dan INR“. Akcija je tempirana na Svjetski dan tromboze. 04.05.2019

Incidencija velikog kašlja u Ruskoj Federaciji u 2018. godini (u odnosu na 2017.) porasla je skoro 2 puta 1, uključujući i djecu mlađu od 14 godina. Ukupan broj prijavljenih slučajeva hripavca u periodu januar-decembar porastao je sa 5.415 slučajeva u 2017. godini na 10.421 slučaj u istom periodu 2018. godine. Incidencija velikog kašlja u stalnom je porastu od 2008. godine...

Medicinski članci

Skoro 5% svih malignih tumora su sarkomi. Odlikuje ih visoka agresivnost, brzo hematogeno širenje i sklonost recidivu nakon tretmana. Neki sarkomi se razvijaju tokom godina, a da se ne pokazuju...

Virusi ne samo da lebde u zraku, već mogu doći i na rukohvate, sjedišta i druge površine, a pritom ostaju aktivni. Stoga je na putovanjima ili javnim mjestima preporučljivo ne samo isključiti komunikaciju s ljudima okolo, već i izbjegavati ...

Povratiti dobar vid i zauvijek se oprostiti od naočala i kontaktnih sočiva san je mnogih ljudi. Sada se to može brzo i sigurno pretvoriti u stvarnost. Nove mogućnosti laserske korekcije vida otvara potpuno beskontaktna Femto-LASIK tehnika.

Kozmetika dizajnirana da brine o našoj koži i kosi možda zapravo nije tako sigurna kao što mislimo.

Početak bolesti glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Tok bolesti Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Simptomi bolesti Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Dijagnostika bolesti Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Laboratorijska dijagnostika na osnovu detekcije glikogena sa promijenjenom strukturom u biopsiji jetre i smanjenjem aktivnosti amilo-1,4:1,6-glukantransferaze.

Liječenje glikogenoze tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Bolesnici sa glikogenozom podliježu dispanzerskom nadzoru od strane ljekara medicinskog genetskog centra i pedijatra (terapeuta) poliklinike.

Prevencija bolesti glikogenoze tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza sa cirozom jetre)

Prevencija nije razvijena. Kako bi se spriječilo rođenje djeteta sa glikogenozom u porodicama u kojima je bilo sličnih pacijenata, provodi se medicinsko genetičko savjetovanje.

Kliničku sliku bolesti prvi je opisao Andersen 1956. godine. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Kod glikogenoze tipa IV postoji defekt enzima amilo-1,4 → 1,6-transglukozidaze, koji je uključen u formiranje tačaka grananja u molekuli glikogena:

U glikogenozi tipa IV, abnormalni glikogen se sintetiše u zahvaćenim organima, slično amilopektinu (komponenta škroba biljnih ćelija). Abnormalna molekula glikogena ima smanjen broj tačaka grananja i duže vanjske i unutrašnje lance od normalnog.

Bolest je rijetka, generalizirane prirode (češće su zahvaćeni srce i skeletni mišići, jetra). Klinički, bolest se manifestuje hepatosplenomegalijom, ascitesom, mentalni razvoj ne trpi. Progresivna portalna fibroza jetre dovodi do ciroze. Ciroza se može razviti kao rezultat nakupljanja amiloidnog glikogena.

Smrt u djetinjstvu od zatajenja jetre. Patološki pregled otkriva povećanje veličine bubrega, jetre, slezene. Hepatociti su uvećani i sadrže polisaharid sličan amilopektinu.

Laforteova bolest- glikogenoza mozga (mioklonska epilepsija). Kod ove bolesti dolazi do nakupljanja abnormalnog glikogena u mozgu, što podsjeća na svojstva polimera u glikogenozi tipa IV. Aktivnost enzima grananja kod ove bolesti nije promijenjena.

Glikogenoza tipa V (McArdleova bolest)

B. McArdle je prvi put opisan 1951. Autosomno recesivno nasljeđivanje. Karakterizira ga nedostatak mišićne fosforilaze u skeletnim mišićima. Odsustvo mišićne fosforilaze nije povezano sa oštećenjem jetrene fosforilaze (kontrolisano različitim genima). Aktivnost fosforilaze leukocita, eritrocita, trombocita u McArdlovoj bolesti nije promijenjena.

Kod ove bolesti, do 3-4% glikogena normalne strukture akumulira se u mišićnim vlaknima. Višak glikogena se taloži ispod sarkoleme u citoplazmi. U mirovanju, energetske potrebe zadovoljavaju se glukozom iz miocita. Tokom mišićnog rada, potreba za snabdijevanjem energijom se ne obnavlja zbog enzimskog defekta, što uzrokuje bol i grčeve u ovoj vrsti glikogenoze.

McArdova bolest je heterogena. Klinički znakovi se češće manifestiraju kod odraslih, au djetinjstvu simptomi bolesti nisu izraženi. Bolest se javlja u 3 stadijuma:

1. U djetinjstvu i adolescenciji uočava se slabost mišića, umor, moguća je mioglobinurija.

2. U dobi od 20 do 40 godina bolovi u mišićima postaju intenzivniji, karakteristična je pojava grčeva nakon fizičkog napora.

3. Nakon 40 godina javlja se progresivna slabost na pozadini mišićne distrofije.

Utvrđeno je da aktivnost fosforilaze naglo opada s nedostatkom vitamina B 6 (60% piridoksina u skeletnim mišićima je povezano s fosforilazom). Dakle, nedostatak fosforilaze utiče na sadržaj piridoksina u organizmu. Prognoza za glikogenozu tipa V je povoljna.