Pasivna imunizacija. Vakcine protiv hepatitisa i imunizacija Za pasivnu imunizaciju protiv hepatitisa B

Imunoprofilaksa je važna grana medicinske prakse koja može pomoći u sprječavanju razvoja mnogih opasnih zaraznih bolesti. Jedan od njih je virusni hepatitis B, a prema uputstvu vakcinacija protiv njega može biti aktivna i pasivna. Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije postavlja visoke zahtjeve za kvalitetu lijekova koji se koriste za imunizaciju: svaki od njih sudjeluje u višestepenim kliničkim i marketinškim istraživanjima i prolazi proceduru certifikacije. U našem pregledu analizirat ćemo glavne vrste vakcina protiv hepatitisa B i upute za korištenje ovih lijekova.

Važnost imunizacije stanovništva

U većini zemalja svijeta situacija sa incidencijom hepatitisa B ostaje alarmantna, a broj zaraženih se povećava svake godine. Prema najnovijim podacima, oko 2 milijarde stanovnika Zemlje ima kliničke manifestacije bolesti ili su latentni nosioci patogenog Hbs-Ag. Glavni mehanizam prijenosa infekcije je parenteralni. Ako se ranije infekcija prenosila uglavnom slabo dezinfikovanim medicinskim instrumentima tokom dijagnostičkih i terapijskih mera, danas su seksualni i kućni (povezani sa upotrebom uobičajenih alata za manikuru, brijači, četkice za zube, itd.) putevi prenosa patogena sve češći. rasprostranjena.

Bilješka! Zaraznost (infektivnost) virusa hepatitisa B je vrlo visoka (70-100 puta veća od HIV-a). Stoga, gutanje njegovih čestica u krv gotovo uvijek uzrokuje infekciju.

U Rusiji se godišnje dijagnostikuje oko 50.000 novih slučajeva virusnog hepatitisa. Prema istraživanjima, on je taj koji često uzrokuje:

  • ciroza jetre;
  • hepatocelularni karcinom - hepatocelularni karcinom.

Kako se zaštititi od hepatitisa?

Glavni način prevencije ove infekcije je pasivna imunizacija. Vakcinacija protiv hepatitisa uključena je od strane Ministarstva zdravlja Ruske Federacije u Nacionalni kalendar i prikazana je:

  • novorođenčad (koja nemaju ambulantu);
  • bebe u dobi od 1 i 6 mjeseci;
  • odrasle osobe 18-35 godina koje nisu vakcinisane na vrijeme;
  • podnosioci zahteva iz rizičnih grupa (zdravstveni radnici, radnici centara za krv, narkomani itd.).

Ali vakcina nije uvijek jedina metoda prevencije: hepatitis se može spriječiti ako se preduzmu sljedeće mjere opreza:

  • izbjegavajte nezaštićeni seks, koristite kondome;
  • pri kontaktu s biomaterijalom koristiti zaštitna sredstva (rukavice, zaštitnu masku, itd.);
  • nemojte više puta koristiti špriceve za jednokratnu upotrebu;
  • koristite samo vlastite higijenske proizvode - četkicu za zube, ručnik, brijač, krpu;
  • prilikom manikira, pedikira, peckanja u ušima, tetoviranja, pazite na sterilnost upotrebljenih instrumenata.

Koje vakcine postoje za prevenciju zarazne upale jetre

Istorija upotrebe vakcina protiv virusnog hepatitisa seže 30 godina unazad. Mehanizam djelovanja većine njih temelji se na uvođenju jednog od proteinskih kompleksa ovojnice virusa - površinskog antigena Hbs-Ag:

  • Prva vakcina napravljena je 1982. godine u Kini od plazme osoba sa HBV-om. Postao je široko rasprostranjen u cijelom svijetu, uključujući Sjedinjene Države, a prekinut je tek kasnih 1980-ih zbog blagog povećanja rizika od razvoja neuroloških komplikacija (pleksitis, Guillain-Baréov sindrom). Kao rezultat postmarketinških studija na vakcinisanim osobama, potvrđena je visoka efikasnost lijekova napravljenih od plazme.
  • Rekombinantna vakcina protiv hepatitisa B je sljedeća generacija lijekova za imunizaciju. Aktivno se koristi od 1987. do danas. Upotreba tehnologija genetskog inženjeringa u njegovoj proizvodnji značajno je povećala sigurnost i efikasnost imunizacije.

Pročitajte i na temu

Glavni simptomi virusnog hepatitisa C kod muškaraca

Moderne vakcine - standard kvaliteta

Vakcine protiv hepatitisa koje se koriste u medicinskim ustanovama Ruske Federacije su rekombinantne. Svi imaju sličan hemijski i biološki sastav i mehanizam delovanja:

  • Regevak V (Binofarm, Rusija);
  • Vakcina protiv HBV-a (Microgen, Rusija);
  • H-B-VAX ll (Merc & Co., SAD);
  • Rekombinantni anti-HBV lijek (Kombiotech, Rusija);
  • Engerix-B ("GlaxoSmithKleine", Velika Britanija);
  • Eberbiovak NV (Heber Biotec, Kuba).

Sastav i mehanizam djelovanja

Jedan mililitar proizvoda sadrži:

  • 20 ± 5 μg proteina virusne ovojnice, ili površinskog antigena (HbsAg);
  • 0,5 mg aluminij hidroksid adjuvansa;
  • 50 mcg mertiolata (primitivni konzervans).

Bilješka! Neke vakcine ne sadrže mertiolat. Upravo ih se preporučuje da se koriste za vakcinaciju novorođenčadi.

Po svojim hemijskim i biološkim svojstvima, vakcina je suspenzija, koja se prilikom skladištenja odvaja u beli rastresiti talog i providni rastvarač. Kada se promućka, konzistencija preparata ponovo postaje homogena.

Proizvodnja moderne HBV vakcine zasniva se na genetskoj modifikaciji DNK patogena u ćelijama gljivica. Nakon toga, površinski antigen sintetiziran ovom metodom prolazi kroz nekoliko faza pročišćavanja, odvaja se od tragova kvasca i koristi se za stvaranje otopine za injekcije.

Jednom u ljudskom tijelu, HbsAg stimulira vlastitu proizvodnju jedne od karika imuniteta - specifičnih antitijela. Tome može prethoditi kratak period antigenemije (detekcija DNK antigena u krvi), što se ne bi trebalo smatrati HBV infekcijom. Neko vrijeme nakon uvođenja cjepiva, kod osobe se formiraju antitijela na HbsAg - anti-HbsAg, koja zajedno sa ostalim karikama imuniteta značajno smanjuju rizik od HBV infekcije.

Indikacije

Vakcina protiv hepatitisa B je propisana za:

  • sva zdrava novorođenčad i odojčad uzrasta 0, 1 mjesec i šest mjeseci;
  • ljudi iz rizičnih grupa:
    • članovi HBV pacijenta ili HBV nosioca;
    • djeca iz domova za bebe, sirotišta, internata;
    • pacijenti koji se redovito podvrgavaju transfuziji krvi zbog patologije krvnog sustava;
    • pacijenti s kroničnim zatajenjem bubrega (dijaliza);
    • oboljeli od raka;
    • zdravstveni radnici;
    • lica uključena u proizvodnju krvnih proizvoda, imunobioloških sredstava;
    • studenti medicinskih univerziteta i koledža;
    • injekcionih narkomana.

Osim toga, sve ostale grupe stanovništva (na zahtjev podnosioca zahtjeva) se vakcinišu protiv hepatitisa B.

Obrazac za oslobađanje

Vakcina protiv HBV (hepatitis B) dostupna je u standardnoj (1 ml) i polovičnoj (0,5 ml) dozi u staklenim ampulama. Prvi se koristi za imunizaciju odraslih, drugi - djece, uključujući novorođenčad. Kartonsko/blister pakovanje sadrži 10 takvih ampula (+ uputstvo za upotrebu).

Kao i svi drugi lijekovi, lijekovi za imunizaciju hepatitisa B imaju stroge uslove skladištenja i transporta. Prema SanPiN 3.3.2 028-45, optimalni temperaturni režim za njih je 2-8 ° C. Dozvoljen je kratak (do 3 dana) boravak ampula sa lijekom na sobnoj temperaturi ne višoj od 29 °C. Strogo je zabranjeno koristiti otopine koje su zamrznute.

Standardni rok trajanja vakcine, ako se pravilno skladišti, je 3 godine.

Način primjene: standardne faze vakcinacije

HBV vakcina se ubrizgava intramuskularno: kod odraslih i adolescenata - u mišić ramena (obično deltoidni), za djecu - u prednju površinu bedra. Intravenske injekcije i injekcije na drugim mjestima su kontraindicirane.

Način doziranja lijeka prikazan je u donjoj tabeli.

Obično se imunizacija provodi prema standardiziranoj shemi:

  • 1 doza - primarna; odrasla osoba sama bira datum imunizacije, novorođenče se vakciniše u porodilištu (u prvih 12 sati života);
  • 2 - nakon 30 dana;
  • 3 - šest mjeseci kasnije;
  • revakcinacija (jednokratno ubrizgavanje vakcine koja povećava zaštitna svojstva organizma) - svakih 5 godina.

Uvod …………………………………………………………………………………… 3
1. Pasivna imunizacija ……………………………………………………… .... 4
2. Imunoglobulini …………………………………………………………………… .5
3. Gamaglobulini ……………………………………………………………………… .7
4. Preparati za pasivnu imunizaciju …………… .9
Zaključak ………………………………………………………………… 14
Literatura …………………………………………………………………… ..15

Uvod
Aktivna imunizacija ili vakcinacija je primjena vakcine ili toksoida kako bi se stvorila dugoročna obrana tijela. Žive vakcine su obično kontraindicirane kod pacijenata koji primaju imunosupresive zbog groznice ili tokom trudnoće
Pasivna imunizacija osigurava privremeni imunitet u tijelu unošenjem stranih imunoloških supstanci kao što su antitijela.
Aktivna imunizacija djeluje profilaktički - nakon određenog vremena i dugo vremena (nakon vakcinacije tetanus toksoidom (AS) - 2 godine, nakon 1. revakcinacije AS - do 5 godina, nakon više revakcinacija AS - do 10 godine).
Pasivni imunološki lijekovi (imunoglobulin, serum) djeluju odmah, ali se brzo uništavaju, što im ne dozvoljava da se koriste za dugotrajnu zaštitu od infekcija. Ali odličan je lijek za hitnu prevenciju bjesnila (sa ugrizima), tetanusa (sa povredama), gripe, morbila, zaušnjaka, krpeljnog encefalitisa i niza drugih infekcija, kao i za liječenje stafilokokne infekcije i ebole vrućica.
Vakcinacija protiv zaraznih bolesti jedna je od najmoćnijih i najefikasnijih metoda kliničke medicine. Zahvaljujući imunizaciji, mnoge ranije rasprostranjene infekcije, poput malih boginja, dječje paralize, malih boginja. Eliminirani ili značajno ograničeni. Međutim, samozadovoljstvo i socioekonomske granice otežavaju pružanje imunizacije koja zadovoljava potrebe čovječanstva. Odrasli, posebno, obično se ne vakcinišu protiv pneumokokne i tetanus-difterijske infekcije.

1. Pasivna imunizacija
Pasivna imunizacija - uvođenje antitijela na bilo koje antigene. Uz pomoć pasivne imunizacije možete stvoriti samo privremeni imunitet u trajanju od 1-6 sedmica. Iako pasivna imunizacija uzrokuje kratkotrajno povećanje otpornosti na patogen, njen učinak je trenutan. Ponovljena pasivna imunizacija ne pojačava imunitet i često je praćena komplikacijama. Obično se provodi nakon kontakta sa patogenom i kada je aktivna imunizacija nemoguća.
Pasivna imunizacija se koristi za stvaranje privremenog imuniteta nakon kontakta sa infektivnim agensom u slučajevima kada se aktivna imunizacija iz ovog ili onog razloga ne provodi unaprijed (na primjer, protiv citomegalovirusa, protiv bjesnoće).
Pasivna imunizacija se također koristi za liječenje bolesti uzrokovanih toksinima bakterija (posebno difterije), ugriza otrovnih zmija, ugriza pauka i za specifičnu (anti-Rh0 (D) -imunoglobulin) i nespecifičnu (anti-limfocitni imunoglobulin) imunosupresiju.
Za pasivnu imunizaciju koriste se tri vrste lijekova:
- normalni humani imunoglobulini (zastarjeli naziv - gamaglobulin) za intramuskularnu ili intravensku primjenu;
- specifični humani imunoglobulini s visokim sadržajem antitijela protiv određenih patogena (na primjer, protiv virusa hepatitisa B);
- specifične serume, uključujući i antitoksične, dobijene od imuniziranih životinja.

2. Imunoglobulini
Ova vrsta imunog preparata sadrži gotova antitijela. Koriste se u terapeutske, profilaktičke svrhe, kao i za hitnu prevenciju zaraznih bolesti.
Imunoglobulini mogu imati antimikrobno, antivirusno ili antitoksično djelovanje.
Imunoglobulin se dobija iz placente ili darovane krvi. Potonji je rafiniraniji i ne sadrži hormonske supstance. Konačno, moguće je dobiti jedan venski imunoglobulin.
Pozitivni aspekti upotrebe imunoglobulina - gotov set antitijela se ubrizgava u tijelo u dovoljnoj dozi u kratkom vremenskom periodu. Istovremeno, lijek se relativno brzo razgrađuje, potiskuje sintezu vlastitog imunoglobulina i izaziva alergije u tijelu. Pored alergenog dejstva samog imunoglobulina, organizmu nisu indiferentni nespecifični imunoglobulini sa heterogenim alotipovima, izotipovima i antitijelima na njih, alergijske supstance i nečistoće – faktori krvne grupe, izoantitijela, hormoni, enzimi, aminokiseline itd. fragmenti koji dodatno senzibiliziraju tijelo.
Ljekoviti serumi su bili prototip modernih imunoglobulinskih lijekova, a neki od njih (antidifterija i tetanus) do danas nisu izgubili klinički značaj. Međutim, razvoj tehnologije za preradu krvnih produkata omogućio je implementaciju ideja pasivne imunizacije, prvo u obliku koncentriranih imunoglobulinskih preparata za intramuskularnu primjenu, a zatim u obliku imunoglobulina za intravensku primjenu.
Dugo vremena se efikasnost imunoglobulinskih lijekova objašnjavala isključivo pasivnim prijenosom antitijela. Vezivanjem za odgovarajuće antigene, antitela ih neutrališu, pretvaraju u nerastvorljiv oblik, usled čega se pokreću mehanizmi fagocitoze, komplementarno zavisne lize i naknadne eliminacije antigena iz organizma.
Međutim, posljednjih godina, u vezi s dokazanom djelotvornošću intravenskih imunoglobulina kod nekih autoimunih bolesti, aktivno se proučava stvarna imunomodulatorna uloga imunoglobulina. Stoga je otkriveno da intravenski imunoglobulini imaju sposobnost da mijenjaju proizvodnju interleukina i nivo ekspresije receptora za IL-2. Pokazano je i djelovanje imunoglobulinskih preparata na aktivnost različitih subpopulacija T-limfocita i stimulativno djelovanje na procese fagocitoze.
Intramuskularni imunoglobulini, koji se koriste od 1950-ih, imaju relativno nisku bioraspoloživost. Resorpcija lijeka se provodi sa mjesta ubrizgavanja u roku od 2-3 dana i više od polovice lijeka se uništava proteolitičkim enzimima.
Trajanje stvorenog imuniteta ovisi o koncentraciji antitijela u preparatu i njihovoj stabilnosti; u proseku, poluživot pasivno primenjenih homolognih antitela je 35-40 dana. Ponovljene primjene imunoglobulina dopuštene su samo u krajnje nepovoljnim situacijama: zbog proizvodnje anti-imunoglobulinskih antitijela, djelotvornost frakcijske pasivne imunizacije je mnogo niža od one u jednoj fazi.
U taktici imunoglobulinske profilakse razlikuju se dvije vrste akcija:
1) uvođenje imunoglobulina pre mogućeg kontakta sa patogenom, na primer, kada imunizovana osoba odlazi u područje endemično za ovu infekciju;
2) uvođenje imunoglobulina nakon mogućeg kontakta sa patogenom, možda čak i tokom faze inkubacije, na primjer, u dječjoj ustanovi nakon otkrivanja slučaja (s) zarazne bolesti i izolacije njenog izvora.
Iz očiglednih razloga, djelotvornost prevencije u prvoj situaciji bit će veća nego u drugoj, pod svim ostalim jednakim uvjetima. U slučaju hepatitisa B, preporučuje se profilaktička primjena specifičnog imunoglobulina sa visokim sadržajem antitijela na površinski antigen virusa, anti-HBs, davanje novorođenčadi čije su majke imale ovu bolest u trudnoći ili su kronični nosioci virusa. HBs antigen, jer je u ovim slučajevima vjerovatnoća infekcije djeteta vrlo visoka. Specifični anti-HBs imunoglobulin se takođe koristi za prevenciju bolesti bolničkog osoblja, stanica za transfuziju krvi i naučnih laboratorija nakon traumatskih povreda kože ili sluzokože, do kojih je došlo pri radu sa ljudskom krvlju.
3. Gamaglobulini
Globulin je član grupe jednostavnih proteina koji se dobro otapaju u razrijeđenim slanim otopinama i koaguliraju kada su izloženi toplini. U krvi su prisutni različiti globulini (serumski globulini), uključujući alfa, beta i gamaglobulin. Neki globulini imaju važne funkcije kao antitijela; drugi su odgovorni za transport lipida, gvožđa i bakra u krvotok. Gotovo svi gamaglobulini su imunoglobulini.
Imuno- (gama-) globulinska profilaksa se široko koristi kao sredstvo za borbu protiv hepatitisa A. Injekcija gamaglobulina daje osobi privremenu zaštitu od hepatitisa A; osim toga, nedavno je otkriveno da ove injekcije smanjuju vjerovatnoću bolesti koronarnih arterija od Kawasakijeve bolesti.
Podaci o njegovoj djelotvornosti su kontradiktorni, što se očito objašnjava raznolikošću epidemijskih situacija i nestandardnošću lijekova koji se koriste u odnosu na sadržaj antitijela. Preporučene su masovne injekcije imunoglobulina u periodu koji je prethodio očekivanom porastu incidencije (tzv. predsezonska profilaksa) i manje vakcinacije u dječjim grupama u kojima su zabilježeni slučajevi žutice (tzv. profilaksa prema indikacijama). Trenutno su indikacije za upotrebu imunoglobulina za prevenciju hepatitisa A oštro ograničene. U svakom slučaju, prevencija hepatitisa A imunoglobulinom nije uticala na epidemijski proces, tj. širenje zaraze na ovom području, iako je spriječilo razvoj ikteričnih oblika kod pravovremeno vakcinisanih osoba.
U početku su korišteni heterogeni preparati seruma i imunoglobulini dobiveni od imuniziranih životinja. U drugoj fazi dobijeni su homogeni serumi, tj. seruma od imunizirane osobe. Prilikom upotrebe seruma u tijelo primatelja se unosi mnogo balastnih tvari, stoga je racionalnije koristiti imunoglobulin (gama globulin), koji je jedna od frakcija ukupnog proteina krvi.
Specifična antitijela koja se koriste u terapeutske svrhe industrija proizvodi u obliku imunoloških seruma ili imunoaktivnih frakcija - imunoglobulina.
Pripremaju se od ljudske (homologne) ili životinjske (heterološke) krvi. Homologni imunološki preparati imaju određenu prednost u odnosu na heterologne zbog relativno dugog trajanja (do 1-2 mjeseca) cirkulacije u tijelu i odsustva nuspojava.
Serumi i imunoglobulini napravljeni od životinjske krvi djeluju relativno kratko (1-2 sedmice) i mogu izazvati neželjene reakcije. Mogu se koristiti samo nakon provjere osjetljivosti pacijentovog tijela intradermalnim testom s razrijeđenim lijekovima.
Serum se propisuje s negativnim testom, kako bi se spriječile komplikacije, primjenjuje se prema Bezredku, nakon preliminarne desenzibilizacije organizma, provedene uzastopnim potkožnim (sa intervalom od 30-60 minuta) unošenjem malih porcija ove tvari . Zatim se cijela doza medicinskog seruma aplicira intramuskularno. U određenim oblicima egzotoksičnih infekcija (toksična faringealna difterija) 1 / 2-1 / 3 lijeka tijekom prve primjene može se primijeniti intravenozno.

4. Preparati za pasivnu imunizaciju
U Rusiji se proizvode intramuskularni imunoglobulini koji sadrže povećane titre antitijela na antigene određenih patogena: virus krpeljnog encefalitisa, gripa, herpes i citomegalovirus, HBS - antigen (Antihep).
Intravenski imunoglobulini imaju značajne prednosti jer njihova upotreba omogućava stvaranje efektivne koncentracije antitijela u krvi u najkraćem mogućem roku.
Intravenski imunoglobulini se koriste za primarne imunodeficijencije (agamaglobulinemija, selektivni nedostatak IgG itd.), hipogamaglobulinemiju kod hronične limfocitne leukemije, trombocitopenične purpure, drugih autoimunih bolesti, kao i kod teških virusnih i bakterijskih infekcija, sprečavaju infekcije i bakterijske infekcije. .
Kompleksni imunoglobulinski preparat (CIP). KIP sadrži tri klase humanih imunoglobulina: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) i Ig G (50-70%). Od svih ostalih imunoglobulinskih lijekova, KIP se odlikuje visokim sadržajem Ig A i Ig M, povećanom koncentracijom antitijela na gram-negativne enteropatogene bakterije crijevne grupe (Shigella, Salmonella, Escherichia i dr.), visokom koncentracijom antitijela na rotaviruse, kao i oralni način primjene. Instrumentacija se koristi kod akutnih crijevnih infekcija, disbakterioze, kroničnog enterokolitisa, alergijskih dermatoza, u kombinaciji sa crijevnom disfunkcijom.
Blizak imunoglobulinskim lijekovima u smislu pasivnog prijenosa imuniteta je lijek Affinoleukin. Sadrži kompleks proteina niske molekularne težine ekstrakta humanih leukocita, sposobnih da prenesu imunoreaktivnost na antigene uobičajenih zaraznih bolesti (herpes, stafilokok, streptokok, mikobakterija tuberkuloza, itd.) i afinitetno se vežu za njih. Uvođenje Afinoleukina dovodi do indukcije imuniteta protiv onih antigena za koje su donori leukocita imali imunološku memoriju. Lijek je prošao klinička ispitivanja u liječenju herpes simpleksa, herpes zoster, hepatitisa, adenovirusnih infekcija, pored glavne terapije, što nije dalo očekivane rezultate.
Difterija. Za liječenje oboljelih od difterije u našoj zemlji se metodom „Diaperm-3“ proizvodi prečišćeni i koncentrirani serum protiv difterije.
U nizu evropskih zemalja i u Sjedinjenim Državama, ljudski antidifterijski gama globulin se proizvodi i za ove svrhe. Serum se dobija iz krvi konja hiperimuniziranih toksoidom difterije. Njegovu dozu i način primjene određuje klinički oblik bolesti.
Botulizam. Glavni lijek za imunoterapiju bolesnika sa botulizmom je antibotulinum konjski pročišćeni i koncentrirani serum tipova A, B, C, Her F., pripremljen od krvi davalaca imuniziranih botuloanatoksinima tipa A, B i E. 1. ampula sadrži jednu terapijsku dozu lijeka. Anti-botulinum serum se proizvodi u obliku monovalentnih setova (u pakovanju je po jedna ampula svake vrste seruma) ili polivalentnih (jedna ampula sadrži 3, 4 ili 5 vrsta antitoksina). Ampula sa monovalentnim serumom sadrži jednu terapijsku dozu antitoksičnih tijela odgovarajućeg tipa (za tip A - 10.000 ME, tip B - 5.000 ME, tip C - 10.000 ME, tip E - 10.000 ME, tip F - 300 ME). Svaka ampula sa multivalentnim serumom sadrži istu količinu antitijela protiv svih pet ili tri tipa botulinum toksina (antitoksini tipa C i F, zbog ograničene potrebe za njima, obično nisu uključeni u komplet).
Liječenje bolesnika s botulizmom, kod kojih nije poznat tip toksina koji je izazvao bolest, počinje primjenom polivalentnog lijeka ili mješavine monovalentnih seruma. Primjenjuju se intravenozno. U slučaju poteškoća u intravenskoj primjeni seruma, propisuje se intramuskularno. Obično se daje 1 - 1,5 terapijskih doza lijeka. U teškom toku bolesti serum se koristi više puta (1-4 puta) u intervalu od 6-8 sati u 1,5 puta većoj dozi nego kod umjerenog oblika bolesti. Ponovno uvođenje se provodi intramuskularno.
Ako se u ranoj fazi bolesti utvrdi vrsta uzročnika botulizma, pacijenti se liječe monovalentnim serumom.
Trajanje tijeka seroterapije određeno je kliničkim oblikom bolesti i dinamikom nestanka neuroloških, kardiovaskularnih i drugih poremećaja. Kod blagog oblika patološkog procesa obično ne prelazi 2 dana, a kod teškog oblika - 4-5 dana.
Tetanus. Za liječenje pacijenata sa tetanusom indicirani su antitetanusni prečišćeni i koncentrirani konjski serum, kao i humani antitetanus gama globulin.
Serum se dobija iz krvi konja imuniziranih tetanus toksoidom. Koristi se za pacijente sa tetanusom intramuskularno u dozi od 100-200 hiljada IU (u zavisnosti od težine stanja pacijenta). Istovremeno, 5-10 hiljada IU lijeka se ubrizgava u tkiva koja okružuju ranu.
Ako je tijelo pacijenta alergično na strani protein, preporučljivo je umjesto seruma koristiti specifični gama globulin pripremljen iz krvi davalaca imuniziranih tetanusnim toksoidom.
Lijek se propisuje u terapijske svrhe kao pojedinačna doza od 6-12 ml intramuskularno.
Stafilokokna infekcija. U slučaju stafilokokne infekcije (stafilokokna sepsa, stafilokokna pneumonija itd.), glavni efikasan tretman za pacijente su lekovi koji sadrže specifična antitela - antistafilokokni imunoglobulin, antistafilokoknu plazmu, kao i heterogeni imunoglobulin koji se proizvodi u nekim susednim zemljama. ).
Antistafilokokni imunoglobulin se priprema iz krvi donatora imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Lijek se proizvodi u ampulama od 3-5 ml, koje sadrže 100 IU specifičnih antitijela. Jednokratna (poznata i dnevna) doza antistafilokoknog imunoglobulina u akutnoj stafilokoknoj sepsi trebala bi biti 10 IU/kg tjelesne težine (dakle, za pacijenta težine 70 kg, jednaka je količini lijeka u 7 ampula). Tijek liječenja stafilokokne sepse treba da traje 8-10 dana, kod stafilokokne pneumonije 3-5 dana, kod stafilokoknog osteomijelitisa 5-8 dana ili više.
Zbog viskozne konzistencije antistafilokoknog imunoglobulina, potrebno ga je prikupiti i ubrizgati debelom iglom.
Antistafilokokna plazma je tekući dio krvi ljudi imuniziranih stafilokoknim toksoidom. Antitoksin (antitijela) sadržana u njemu ima izražen terapeutski učinak kod bolesti stafilokokne etiologije - sepse, upale pluća, osteomijelitisa, peritonitisa, kao i kod lokaliziranih gnojnih procesa.
1 ml plazme sadrži najmanje 6 IU antitoksina.
Antistafilokokna plazma se proizvodi smrznuta (u sterilnim plastičnim vrećicama kapaciteta od 10 do 250 ml) i u osušenom obliku (u zatvorenim staklenim bočicama zapremine 250 ml, 125 ml lijeka - za intravensku primjenu i u 10 ml bočice od 2 ml lijeka - za lokalnu primjenu). Smrznuta plazma se prije upotrebe odmrzava u vodi zagrijanoj na 37,0°C. Pahuljice koje se pojavljuju u isto vrijeme ubrzo se otapaju, a plazma postaje prozirna. Pojava tankog sloja bijelog sedimenta na dnu plazma vrećice nije kontraindikacija za njegovu upotrebu. Preduslov u ovom slučaju je upotreba sistema za transfuziju medicinskih rastvora sa filterom.
Zamućenost plazme, prisustvo krupnog sedimenta, ljuskica, filmova u njoj je dokaz njene infekcije i neprikladnosti za medicinsku upotrebu.
Prije upotrebe otopiti suhu plazmu sa destilovanom vodom. Nakon toga ne smije sadržavati ljuspice, ugruške, sediment. Antistafilokokna plazma se obično daje intravenozno. Kod akutne stafilokokne sepse propisuje se 200 ml jednom u 2 dana. Sa teškim tokom
Antistafilokokni heterogeni imunoglobulin se dobija iz krvi konja imuniziranih stafilokoknim toksoidom. 1 ml preparata sadrži 800 IU antitoksina. Kod akutne stafilokokne sepse propisuje se 1-2 ml imunoglobulina dnevno. Međutim, ima vrlo visoku reaktogenost i u 1/5 slučajeva izaziva nuspojave (uglavnom serumsku bolest).
Polio. Zauške. Da bi se spriječio komplicirani tijek ovih bolesti u ranim fazama manifestacije infektivnog procesa, koristi se normalni ljudski imunoglobulin (20 ml intramuskularno).
Lijek se proizvodi od placentalne, abortirane venske krvi ljudi

Zaključak
Trenutno mikrobiološka industrija u Rusiji i drugim zemljama proizvodi imunološke serume i imunoglobuline za liječenje pacijenata s različitim zaraznim bolestima. To je predviđeno za uzročnike onih bolesti, u čijoj patogenezi egzotoksini imaju izuzetan značaj (difterija, botulizam, tetanus i dr.), kao i niz bolesti opasnih po zdravlje ljudi - stafilokokne infekcije, antraksa, leptospiroze. , gripa, bjesnilo, krpeljni encefalitis.
Efikasnost imunoloških seruma (imunoglobulina) je u velikoj mjeri određena njihovom optimalnom dozom i pravovremenošću upotrebe. Doza lijeka treba da odgovara kliničkom obliku infektivnog procesa i da može neutralizirati ne samo antigene patogena koji cirkuliraju u tijelu u datom trenutku, već i one koji se mogu pojaviti u njemu u intervalu između primjene lijeka. injekcije.
Antimikrobni i klinički učinak imunoloških seruma (imunoglobulina) veći je što se ranije koriste. Njihovo imenovanje nakon 4-5. dana bolesti rijetko daje izražen pozitivan rezultat.
Gamaglobulini iz ljudske krvi su areaktogeni. Samo kod osoba koje su izuzetno osjetljive mogu uzrokovati kratkotrajno povišenje tjelesne temperature.
Ponekad se javlja reakcija na ponovljeno davanje ovih lijekova: 1-3 dana nakon upotrebe seruma razvija se urtikarski osip koji svrbi.

Književnost

1. Aktualna pitanja epidemiologije i zaraznih bolesti. Semina N.A. Semina. - M.: Medicina, 1999 - 147s.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Javno zdravstvo i zdravstvena zaštita: Udžbenik. Moskva: 2002 - 216 str.
3. Obukhovets T.P. Osnove sestrinstva. Radionica. Serija "Medicine for You" - Rostov n/a: "Feniks", 2002 - 410 str.
4. Smjernice za prevenciju u praktičnoj zdravstvenoj zaštiti. Ed. Glazunova I.S., Oganova R.G. i drugi - M.: 2000.-- 217 str.
5. Tatochenko V.K., Ozeretskovsky N.A., Imunoprophylaxis: (referentna knjiga. - 6. izd., Add.). M., 2003 - 174s.

POGLAVLJE 19. VAKCINE PROTIV HEPATITISA I IMUNOPROFILAKSA

1. Šta možete reći o razvoju koncepta imunizacije (vakcinacije)?

Tokom proteklog stoljeća, zahvaljujući izvanrednim otkrićima u oblasti mikrobiologije, postignut je značajan napredak u liječenju i prevenciji zaraznih bolesti. Edvard Džener je 1798. prvi put objavio informacije o upotrebi vakcine protiv velikih boginja. Otkrio je da su ljudi koji su bili vakcinisani i zaraženi virusom vakcinije postali imuni na male boginje. E. Jenner je ovu proceduru nazvao vakcinacijom. Ovo je bio prvi put da je vakcina korišćena za sprečavanje razvoja bolesti. Reč "vakcina" dolazi od latinske reči za "kravu", jer su krave bile "domaćini" virusa koji su korišćeni za pravljenje prve prave vakcine.
Uspjeh imunizacije zasniva se na jednoj glavnoj ideji: osoba ima specifične imunološke mehanizme koji se mogu programirati da štite tijelo od patogena zaraznih bolesti. Stimulacija imunoloških mehanizama provodi se direktnom primjenom infektivnih agenasa ili njihovih dijelova u obliku vakcine. Zlatna era vakcinacije započela je 1949. otkrićem reprodukcije virusa u ćelijskoj kulturi. Prvi patentirani proizvod napravljen novom tehnologijom bila je trovalentna formalinom inaktivirana poliomijelitis vakcina Salk. Ubrzo su stvorene vakcine protiv virusnog hepatitisa A i B (čiji su uzročnici otkriveni 1973. odnosno 1965. godine).

2. Koje su razlike između aktivne i pasivne imunizacije?

Aktivna imunizacija se zasniva na uvođenju specifičnog antigena u organizam, koji stimuliše proizvodnju antitela koja sprečavaju razvoj bolesti. Pasivna imunizacija ili imunizacija je primjena gotovih antitijela kako bi se spriječio razvoj ili promjena prirodnog toka bolesti kod sumnjivih inficiranih osoba. Antitijela se dobijaju kao rezultat imunizacije životinja i ljudi, a uzimaju se i iz seruma onih koji su se prirodnim putem oporavili.

3. Navedite glavne vrste vakcina.

Klasična metoda za proizvodnju vakcina je modifikacija infektivnog agensa tako da konačni proizvod bude prikladan za ljudsku upotrebu. Trenutno se široko koriste 2 vrste vakcina: (1) inaktivirane (ili ubijene) vakcine, koje sadrže patogen koji se ne može razmnožavati u telu domaćina, ali zadržava antigena svojstva i sposobnost da stimuliše proizvodnju antitela; (2) žive, atenuirane vakcine napravljene od održivih, ali atenuiranih mikroorganizama koji ne mogu izazvati detaljnu sliku bolesti. Krajnji rezultat vakcinacije je proizvodnja antitijela i prevencija razvoja bolesti. Žive vakcine obično sadrže relativno niske koncentracije infektivnih agenasa. One se, u pravilu, daju jednokratno, što osigurava dugotrajan uporan imunitet. Imunološki odgovor kada se vakciniše ubijenim vakcinama odgovara koncentraciji antigena. Za stvaranje dugotrajnog imuniteta često je potrebna revakcinacija.

Ljudske vakcine

LIVE

KILLED

VAKCINE KOJE SADRŽE PROČIŠĆENE PROTEINE (ILI POLISAHARIDE)

Velike boginje (1798)

Antirabies

Sadrži difteriju

Antirabic (1885)

(nedavno primljeno)

toksoid (1888)

Protiv žute groznice (1 935)

Tifus

difterija (1923.)

dječja paraliza (sabin)

Protiv kolere (1896.)

tetanus (1927)

Ospice

Antiplague (1897)

Pneumokok

Protiv zaušnjaka

Gripa (1936.)

Meningokokni

Protiv rubeole

poliomijelitis (Salk)

Protiv Hemophilus influenzae

Adenovirusno

Protiv hepatitisa A (1995.)

Protiv hepatitisa B (1981.)

Protiv hepatitisa A (pod istragom)

4. Šta je imunizacija?

U imunoprofilaksi, odnosno pasivnoj imunizaciji, gotova antitijela dobivena imunizacijom životinja i ljudi ili iz seruma onih koji su se prirodnim putem koriste za sprječavanje razvoja ili promjenu prirodnog toka bolesti kod zaražene osobe. Pasivna imunizacija pruža samo kratkotrajnu zaštitu organizma (od nekoliko sedmica do nekoliko mjeseci). Imunoprofilaksa se smatrala glavnom metodom prevencije razvoja virusnih hepatitisa A i B prije pojave odgovarajućih vakcina. Pasivna imunizacija se takođe može sprovesti prirodnim putem tokom prenosa imunoglobulina klase G sa majke na fetus. Dakle, krv novorođenčeta sadrži određenu količinu majčinih antitijela koja nekoliko mjeseci pružaju zaštitu od mnogih bakterijskih i virusnih infekcija, odnosno štite dijete od infekcije u tom kritičnom periodu kada mu imunološki sistem još nije u potpunosti formiran. . Tokom prve godine života, majčina antitela nestaju.
U zoru razvoja pasivne imunizacije, serum koji je sadržavao antitijela (na primjer, konjski serum) ubrizgavan je direktno u krv primatelja. Nedavno je razvijena metoda za frakcioniranje seruma, nakon čega slijedi izolacija i koncentracija potrebnih antitijela.

Imunoglobulini pogodni za ljudsku upotrebu

DROGA

IZVOR

PRIMJENA

Serumski imunoglobulin

Sprečava razvoj malih boginja Sprečava razvoj hepatitisa A

Imunoglobulin protiv malih boginja

Mješovita ljudska plazma

Sprečava razvoj malih boginja

Hepatitis B imunoglobulin

Miješana donorska plazma visokog titra

Koristi se kada postoji opasnost od infekcije direktnim parenteralnim (ubodom iglom) ili seksualnim kontaktom

Imunoglobulin protiv bjesnila

Miješana plazma od hiperimuniziranih donora

Koristi se u kompleksnoj imunoterapiji protiv bjesnila

Anti-botulinum antitoksin

Specifična antitijela konja

Liječenje i prevencija botulizma

5. Koji virusi uzrokuju akutni i hronični hepatitis?

AKUTNI HEPATITIS

HRONIČNI HEPATITIS

GLAVNI PUT ZA PRIJENOS

Virus hepatitisa A (HAV)

br

Fekalno-oralno

Hepatitis B virus (HBV)

Da

Parenteralno

Virus hepatitisa C (HCV)

Da

Parenteralno

virus hepatitisa D (HDV)

Da

Parenteralno

Hepatitis E virus (HEV)

br

Fekalno-oralno

6. Koja vrsta imunizacije se koristi za hepatitis A?

Serumski imunoglobulin G (IgG) je vrlo dobra preventivna mjera. Ako vrijeme mogućeg kontakta s patogenom (na primjer, boravak na mjestima povećanog rizika od infekcije) ne prelazi 3 mjeseca, IgG se primjenjuje u dozi od 0,02 ml / kg. U slučaju dužeg kontakta, preporučuje se ponavljanje primjene lijeka svakih 5 mjeseci u dozi od 0,06 ml/kg. Imunoprofilaksa imunoglobulinom G daje odlične rezultate. Međutim, ova metoda je vrlo nepraktična, jer se imunitet stvara samo nekoliko mjeseci. IgG je općenito siguran, ali se mogu javiti groznica, mijalgija i bol na mjestu injekcije.

7. Postoji li vakcina protiv hepatitisa A?

Postoji nekoliko vakcina za hepatitis A, ali samo dvije inaktivirane vakcine su pokazale zadovoljavajuće kliničke rezultate. Prva studija, koju su vodili Werzberger i saradnici, pokazala je 100% efikasnost inaktivirane vakcine date jednom osobama sa povećanim rizikom od hepatitisa A. U studiju je uključeno 1037 djece u dobi od 2-16 godina koja žive u sjevernom dijelu New Yorka, gdje je godišnja incidencija akutnog hepatitisa A je 3%. Djeca su naslijepo regrutovana i intramuskularno im je ubrizgana ili visoko pročišćena formalizirana vakcina protiv hepatitisa A (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) ili placebo. U periodu od 50 do 103 dana nakon injekcije, u placebo grupi zabeleženo je 25 slučajeva hepatitisa A. U grupi dece koja su primila vakcinu, nijedno dete nije obolelo (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Koja je razlika između inaktivirane vakcine protiv hepatitisa A i žive atenuirane vakcine?

Vakcine protiv hepatitisa A

NEAKTIVIRAN (UBIJENO)

ATTENUATE (UŽIVO)

Izvor prijema Način prijema

Uzgoj HAV-a in vitro Inaktivacija formalina

Uzgoj HAV / n vitro Višestruki prolasci kroz ćelijsku kulturu

Imunogenost

Sadrži aluminijum kao pomoćno sredstvo; stimuliše proizvodnju antitela protiv virusa hepatitisa A

Adjuvans nije potreban; stimuliše proizvodnju antitela protiv virusa hepatitisa A

nedostatke

Potrebne su višestruke revakcinacije

Teoretski može ponovo postati virulentan i uzrokovati akutni hepatitis A

Dostupnost

Industrijska proizvodnja u SAD i Evropi

Istraživanja se nastavljaju u SAD-u, Aziji i Evropi

9. Koja se metoda imunoprofilakse koristi za hepatitis B?

Postoje dva načina za prevenciju hepatitisa B:
1. Aktivna imunizacija. Prije i nakon kontakta sa patogenom, preporučuje se korištenje vakcine protiv hepatitisa B, prvi put patentirane u Sjedinjenim Državama 1981. godine.
2. Pasivna imunizacija. Hiperimuni globulin pruža privremeni pasivni imunitet i daje se nekim pacijentima nakon kontakta sa patogenom.

Hiperimuni globulin sadrži visoke koncentracije anti-HBs. To je njegova glavna razlika od konvencionalnog imunoglobulina, koji se dobiva iz plazme s različitim koncentracijama anti-HBs. U Sjedinjenim Državama, titar HBs antitijela u hiperimunom globulinu prelazi 1:100.000 (prema rezultatima radioimunotestiranja).

Imunizacija protiv hepatitisa B nakon infekcije

HIPERIMUNSKI GLOBULIN

VAKCINA

INFEKCIJA

DOSE

VRIJEME

DOSE

VRIJEME

U perinatalnom periodu

0,5 ml intramuskularno

U roku od 12 sati nakon rođenja

0,5 ml pri rođenju

U roku od 12 sati nakon rođenja; revakcinacija nakon 1 i 6 mjeseci

Tokom seksualnog odnosa

0,6 ml/kg intramuskularno

Jedna injekcija u roku od 14 dana nakon seksualnog odnosa

Vakcina se primjenjuje istovremeno sa hiperimunim globulinom

Imunizaciju treba započeti odmah

11. Koliko vakcina protiv hepatitisa B postoji u Sjedinjenim Državama? Koja je razlika između njih?

U SAD-u su patentirane tri vakcine za praktičnu upotrebu. Uporedivi su po imunogenosti i djelotvornosti, ali se razlikuju po načinu pripreme.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) razvijen je 1986. Sadrži površinski antigen virusa hepatitisa B izolovan iz plazme pacijenata sa hroničnim hepatitisom. Vakcina stimuliše proizvodnju antitela na determinantu a HBs antigen, efikasno neutrališe različite podtipove virusa hepatitisa B. Njegova efikasnost je potvrđena brojnim činjenicama, ali je njegova proizvodnja veoma skupa, a prečišćavanje i inaktivacija zahteva upotrebu različitih fizičko-hemijskih metoda. Uzimajući u obzir ove poteškoće, razvijene su alternativne metode dobijanja vakcine, od kojih je vodeća metoda rekombinantne DNK. 1 ml vakcine izvedene iz plazme sadrži 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB je nabavljen 1989. godine i proizvodi ga Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). To je neinfektivna, neglikozilovana vakcina koja sadrži HBsAg adw podtip, dobijena pomoću tehnologije rekombinantne DNK. Ćelije kvasca (Saccharomyces cerevisiae), Koji se fiksira HBsAg, kultiviše, centrifugira i homogenizira pomoću staklenih perli, nakon čega se HBsAg pročišćava i apsorbira na aluminijum hidroksidu. 1 ml vakcine sadrži 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgija) je neinfektivna rekombinantna vakcina protiv hepatitisa B. Sadrži površinski antigen virusa hepatitisa B koji je vezan za genetski modifikovane ćelije kvasca. Ćelije se kultivišu, nakon čega se HBsAg pročišćava i apsorbuje na aluminijum hidroksidu. 1 ml vakcine sadrži 20 μg HBsAg.

12. Kako se odrasli i djeca imuniziraju vakcinom protiv hepatitisa B?

Recombivax-HB vakcina (Merck, Sharp & Dohme)

GRUPA

INICIJALNA DOZA

NAKON 1 MJESECA

NAKON 6 MJESECI

Mala djeca

Dječja doza:

0,5 ml

0,5 ml

0,5 ml

(do 10 godina starosti)

0,5 ml

Odrasli i djeca

Doza za odrasle:

1.0ml

1,0 ml

1,0 ml

starije životne dobi

10 μg / 1,0 ml

Trajanje postojanja antitijela direktno je povezano s njihovom maksimalnom koncentracijom postignutom nakon primjene treće doze vakcine. Posmatranje odraslih pacijenata vakcinisanih Heptavax-B pokazalo je da su kod 30-50% primalaca antitela potpuno nestala ili se njihov nivo značajno smanjio. Tijekom dugoročnih studija otkriveno je da, uprkos odsustvu anti-HBs u krvnom serumu, imunitet na virus hepatitisa B kod odraslih i djece traje najmanje 9 godina. Neke studije naglašavaju činjenicu da je tokom 9 godina posmatranja smanjenje nivoa anti-HBs u grupama homoseksualaca i Eskima sa Aljaske (grupe sa najvećim rizikom od zaraze hepatitisom B) iznosilo 13-60%. Ipak, iako revakcinacija nije izvršena, svi imunizirani pacijenti su ostali 100% imuni na bolest. Osobe koje su potpuno izgubile anti-HBs imale su "serološka" izbijanja infekcije u narednim godinama (dijagnostikovana kada su HBs antitijela otkrivena u serumu). Istovremeno, nije bilo kliničkih simptoma i nije utvrđen HBsAg, iz čega proizilazi da takve manifestacije nemaju klinički značaj, a nakon vakcinacije se formira stabilan imunitet. Stoga se revakcinacija zdravih odraslih i djece ne preporučuje. Pacijenti sa imunosupresivnim stanjima (na primjer, oni na hemodijalizi) trebaju primiti dodatnu dozu vakcine kada se nivo anti-HBs smanji na 10 IU/ml ili ispod.

14. Da li je vakcina uvek efikasna?

Glavni epitop HBsAg je determinanta a, stvaranje antitela na koje se stimuliše vakcinama protiv hepatitisa B. Smatra se da je determinanta formira prostornu vezu između aminokiselina 124 i 147. Iako je stabilan, ponekad postoje varijante koje ne mogu neutralizirati anti-HBs. Zabilježene su mutacije u virusu hepatitisa B, koje će se vjerovatno dogoditi slučajno i ne obnavljaju se zbog nedostatka unutrašnjeg enzima, polimeraze. Prijavljene su značajne razlike između vakcina protiv hepatitisa B (prvobitno u Italiji, ali iu Japanu i Gambiji). Prema talijanskim istraživačima, 40 od ​​1600 imunizirane djece razvilo je simptome bolesti, uprkos odgovarajućoj proizvodnji antitijela kao odgovoru na primjenu HBV vakcine. Mutantni virus je imao promjenu aminokiselina: 145 u Italiji, 126 u Japanu i 141 u Gambiji. Ostaje nepoznato da li mutantni virus mijenja klinički tok hepatitisa, budući da nisu provedene velike epidemiološke studije za proučavanje incidencije, prevalencije i kliničke korelacije.

15. Može li uvođenje vakcine protiv hepatitisa B biti štetno za nosioce virusa?

Nisu uočeni neželjeni efekti kod 16 hroničnih HBsAg nosilaca nakon primjene vakcine. Vakcinacija je sprovedena sa ciljem eliminacije nosioca. Međutim, ovaj cilj nije postignut: nijedan ispitanik nije pokazao nestanak HBsAg iz seruma ili stvaranje antitijela. Ova činjenica omogućava sužavanje indikacija za vakcinaciju protiv hepatitisa B.

16. Da li je imunoprofilaksa hepatitisa C razumna?

Ne postoje čvrste preporuke za prevenciju razvoja hepatitisa C nakon izlaganja uzročniku. Rezultati istraživanja o ovom pitanju ostaju sumnjivi. Neki znanstvenici u slučaju perkutane infekcije preporučuju propisivanje imunoglobulina u dozi od 0,06 mg/kg. Štaviše, prevenciju treba započeti što je ranije moguće. Međutim, eksperimenti na čimpanzama su pokazali nedovoljnu efikasnost pasivne imunizacije protiv infekcije virusom hepatitisa C. Štaviše, rezultati nedavnih studija pokazuju da su neutralizirajuća antitijela proizvedena kod ljudi tokom zarazne bolesti prisutna u serumu samo kratko vrijeme i ne štite od reinfekcija. Stoga je imunoprofilaksa hepatitisa C prilično težak zadatak. Vrlo je teško razviti adekvatnu vakcinu zbog prisustva brojnih virusnih genotipova, kojima nije moguće stvoriti unakrsnu zaštitu.

17. Da li je moguće istovremeno imunizirati ljude protiv hepatitisa A i B?

U najmanje dvije studije, seronegativnim dobrovoljcima su istovremeno davane vakcine protiv hepatitisa A i B (injekcije su vršene u različite dijelove tijela), nakon čega su rezultati proizvodnje antitijela kod ovih pacijenata upoređivani s onima u drugim studijama koji su primili samo jednu vakcinu (ili protiv hepatitisa A, ili protiv hepatitisa B). Nisu uočeni neželjeni efekti. Nasuprot tome, jedna studija je otkrila viši nivo antitijela na virus hepatitisa A kod dobrovoljaca. Sada kada je vakcina protiv hepatitisa A postala široko dostupna, ovo rano iskustvo sugerira da se ljudima mogu dati obje vakcine u isto vrijeme bez straha od razvoja ozbiljnih posljedica efekti.

Visoka cijena liječenja pacijenata (druga nakon tetanusa i poliomijelitisa) i veliki društveni značaj bolesti daju razlog da se prevencija hepatitisa B smatra prioritetom. Najperspektivniji lijek u borbi protiv bolesti je vakcinacija protiv hepatitisa novorođenčadi, djece, adolescenata i odraslih u riziku. U slučaju kontakta sa materijalom zaraženim virusima HBV, provodi se hitna profilaksa.

Glavne mjere za prevenciju bolesti su:

  • Inaktivacija virusa.
  • Prevencija novih slučajeva bolesti.
  • Imunizacija (aktivna i pasivna imunizacija).

Virusni hepatitis B je visoko zarazna zarazna bolest koja je rasprostranjena u cijelom svijetu. Bolest godišnje odnese živote stotina hiljada pacijenata. Njegovo širenje je olakšano mnoštvom puteva prijenosa, visokom otpornošću virusa u vanjskom okruženju i općom osjetljivošću stanovništva svih dobi na infekciju.

Rice. 1. Na fotografiji HBV virusne čestice.

Inaktivacija virusa

Inaktivacija HBV virusa postiže se primjenom različitih metoda sterilizacije i dezinfekcije, koje su regulirane nizom relevantnih naredbi i uputa.

  • Virusi se inaktiviraju u roku od 10 - 20 minuta pri ključanju, 2 ili više sati uz suvo zagrevanje do 180 0 C, u roku od 20 minuta kada su izloženi pari, u roku od 45 minuta kada se autoklaviraju na t o.
  • Virusi se uništavaju u alkalnim sredinama. Na njih djeluju vodikov peroksid, formalin, glioksal, spojevi hlora i fenol.

Rice. 2. Autoklaviranje medicinskog instrumenta garantuje uništavanje patogenih mikroorganizama.

Nespecifična prevencija hepatitisa B

Nespecifična prevencija bolesti se sastoji u sprečavanju pojave novih slučajeva infekcije, do kojih dolazi tokom medicinskih i dijagnostičkih postupaka (injekcije, transfuzije krvi, hemodijalize, invazivni pregledi, transplantacije i dr.), tokom spolnog odnosa, prenošenja infekcije sa majke djetetu, u svakodnevnom životu, pri korištenju nesterilnih špriceva i igala od strane ovisnika o drogama i prilikom primjene tetovaža, pirsinga i akupunkture. Za HBV infekciju dovoljna je minimalna (0,1 - 0,5 μm) količina krvi.

  • Prevencija zaraze virusima u svakodnevnom životu postiže se poštivanjem osnovnih higijenskih pravila. Nemojte koristiti tuđe četkice za zube, pribor za brijanje, krpe za pranje rublja, ručnike, masažere itd.
  • Pouzdano sprječava seksualni prijenos infekcije korištenjem kondoma.
  • Prevencija infekcije pri transfuziji krvi postiže se laboratorijskim pregledom krvi svih davalaca radi otkrivanja virusnih antigena – HBsAg. Osobe koje su imale hepatitis B u prošlosti i koje su bile u kontaktu sa pacijentima u poslednjih 6 meseci su isključene iz donacije.
  • Prevencija infekcije tokom medicinskih i dijagnostičkih parenteralnih manipulacija postiže se širokim uvođenjem i unapređenjem centralizovane sterilizacije medicinskih proizvoda i upotrebom špriceva za jednokratnu upotrebu.
  • Prevencija profesionalne infekcije u zdravstvenim ustanovama postiže se striktnim poštovanjem pravila protivepidemijskog režima u odjeljenjima gdje je medicinsko osoblje u kontaktu s krvlju (odjel za hemodijalizu, hirurški, laboratorijski i dr.).

Rice. 3. Prevencija prenošenja HBV-a transfuzijom krvi postiže se laboratorijskim ispitivanjem krvi svih davalaca na virusne antigene.

Specifična profilaksa: vakcina protiv hepatitisa B

Masovna imunizacija stanovništva je bitna komponenta borbe protiv bolesti. Vakcinacija protiv hepatitisa B ne samo da sprečava razvoj akutne infekcije, već i komplikacije bolesti u vidu razvoja hroničnih oblika (95% slučajeva), ciroze jetre i hepatocelularnog karcinoma. Zaštita od HBV virusa traje oko 20 godina. Vakcinacija je jedini način da se spriječi hepatitis B kod novorođenčadi. U Ruskoj Federaciji, vakcinacije protiv hepatitisa su uključene u nacionalni raspored imunizacije. Sprovode se novorođenčadi, a potom i svoj nevakcinisanoj deci i adolescentima, kao i odraslima iz rizičnih grupa.

Vakcina protiv hepatitisa B

Za aktivnu imunizaciju razvijene su 2 vrste vakcina:

  1. Pripremljeno od plazme pacijenta koja sadrži HBV antigene.
  2. Rekombinantne vakcine dobijene genetskim inženjeringom na kulturama pekarskog kvasca (Saccharomyces cerevisiae). Sadrže visoko prečišćeni HbsAg. Efikasnost ovih lekova je 85 - 95%.

Vakcinacija protiv hepatitisa B u Ruskoj Federaciji provodi se i uvoznim i domaćim vakcinama.

  • Uvezene vakcine: Engerix-B (Belgija, Rusija), HBVax-II (SAD), Euvax B (Južna Koreja), Rec-HbsAg (Kuba).
  • Domaće vakcine: Engerix-B, Kombiotech, NPO Virion vakcina, Regevak B, Twinrix (protiv hepatitisa A i B) itd.

Svi lijekovi su zamjenjivi. Koriste se kod djece i odraslih. Jedna doza vakcinacije sadrži 10 ili 20 μg visoko pročišćenog površinskog HbsAg. Vakcine indukuju stvaranje HBs antitijela. Nakon njihovog uvođenja formira se dugotrajna (5 - 12 godina) imunološka memorija.

Vakcinacija protiv hepatitisa B

Preduslov za vakcinaciju je odsustvo markera HBV infekcije kod pacijenata.

Kontraindikacije... Kontraindikacija za vakcinaciju protiv hepatitisa B je alergija na komponente vakcine, uključujući kvasac, i/ili reakcija na primenu prethodne vakcine.

Nuspojave. Nuspojave su izuzetno rijetke, blage i prolazne. Ponekad se na mjestu uboda razvije crvenilo i induracija.

Doza i tehnika vakcine... Vakcina se ubrizgava u deltoidni mišić kod odraslih i djece, u mišić anterolateralne regije butine kod novorođenčadi. Za odrasle, lijek se primjenjuje u dozi od 10 - 20 mcg, za djecu - 2,5 - 10 mcg.

Kod osoba koje ne reaguju na standardnu ​​dozu vakcine, doza vakcine se može povećati na 40 mcg. Ako je potrebno više vakcina, vakcina protiv hepatitisa B se ubrizgava u drugu oblast sa posebnim špricem.

Rice. 4. Vakcine protiv hepatitisa B.

Vakcina protiv hepatitisa B kod novorođenčadi

Raspored vakcinacije novorođenčadi:

  • Prva doza vakcine novorođenčadi se daje prvog dana života ranije.
  • Drugi - na 1 - 3 mjeseca djetetovog života.
  • Treći - u 6. mjesecu djetetovog života.

Djeca rođena od HBsAg pozitivnih majki primaju specifične Ig u isto vrijeme kada i prva vakcina.

Raspored vakcinacije za djecu u riziku:

  • Prva doza vakcine se daje novorođenčadi u prvom danu života.
  • Drugi - nakon mjesec dana.
  • Treći - 2 mjeseca nakon prve vakcinacije.
  • Četvrti - nakon 12 mjeseci.

Rice. 5. Vakcinacija protiv hepatitisa B je jedino sredstvo za prevenciju bolesti kod novorođenčadi.

Vakcinacija protiv hepatitisa B za djecu i adolescente

Ranije nevakcinisana deca i adolescenti treba da prime vakcinu pre 18. godine. Vakcinacija se provodi za djecu koja žive zajedno sa nosiocima infekcije ili osobama oboljelim od hroničnog hepatitisa, koja redovno primaju krv i krvne produkte, koja su na hemodijalizi, osobe iz internata i sirotišta. Vakcinacija adolescenata ima za cilj prevenciju seksualne infekcije i infekcije uvođenjem lijekova. Sigurnosne vakcinacije se sprovode u razmaku od 1 mjesec, a uvođenje treće vakcine 5 mjeseci nakon druge.

Rice. 6. Vakcinacija djece se vrši po šemi 0 - 1 - 3 i 6 mjeseci.

Vakcina protiv hepatitisa B za odrasle

Vakcinoprofilaksa među odraslom populacijom provodi se u rizičnim grupama koje uključuju:

  • Medicinski radnici.
  • Studenti medicinskih fakulteta i univerziteta.
  • Pacijenti na hemodijalizi, na transfuziji krvi, pacijenti sa onkostacijama.
  • Narkomani.
  • Kontakt osobe iz okruženja HBV nosilaca i pacijenata sa hroničnim hepatitisom.
  • Osobe koje se bave proizvodnjom placentarne krvi i imunobioloških preparata od darovane krvi.
  • Djeca i polaznici sirotišta i internata.

S obzirom na to da je većina slučajeva virusnog hepatitisa B među medicinskim radnicima među osobama sa radnim iskustvom ne dužim od 5 godina, vakcinaciju treba obaviti prije početka profesionalne djelatnosti.

Tokom imunizacije odrasli dobijaju 2 vakcine u roku od 1 meseca i treću vakcinaciju nakon 6 meseci (0 - 1 - 6). Bolesnici odjeljenja za hemodijalizu vakcinu primaju 4 puta sa mjesečnom pauzom.

Rice. 7. Vakcinacije odraslih se sprovode u grupama visokog rizika za bolest.

Hitna prevencija bolesti

Hitna profilaksa se sprovodi u slučaju kontakta sa materijalom inficiranim HBV-om, koji nastaje prilikom oštećenja kože instrumentom kontaminiranim krvlju ili tkivnom tečnošću, tokom seksualnog kontakta sa pacijentima ili novorođenčadima rođenim od HBsAg pozitivnih majki. Preventivne mjere uključuju kombinovanu primjenu imunoglobulina i vakcine protiv hepatitisa B. Serumski imunoglobulinski preparati za pasivnu imunizaciju koriste se sa anti-HBs titrom od najmanje 200 IU/L. Kombinacija vakcina i imunoglobulina ima zaštitni efekat veći od 95%.

  • Imunoglobulin se kod novorođenčadi ubrizgava u dozi od 0,5 ml u anterolateralni dio butine, a vakcina se ubrizgava u suprotnu butinu tokom prvih 12 sati nakon rođenja. Naknadna primjena se provodi nakon 1 i 6 mjeseci.
  • Imunoglobulin za odrasle se ubrizgava u dozi od 0,04 - 0,07 ml na 1 kg tjelesne težine u deltoidni mišić. Aktivna imunizacija se sprovodi istovremeno ili u bliskoj budućnosti uvođenjem 10 - 20 μg vakcine, nakon čega sledi revakcinacija nakon 1 i 3 meseca.

Rice. 8. Imunoglobulini sadrže antitela na površinski antigen virusa hepatitisa B. Oni blokiraju virusne receptore i na taj način smanjuju rizik od infekcije.

Epidemiološki nadzor i protivepidemijske mjere

Epidemiološki nadzor virusnog hepatitisa B obuhvata registraciju i analizu svih slučajeva bolesti, serološko praćenje, procjenu efikasnosti vakcinacije i drugih preventivnih mjera, njihovog društveno-ekonomskog značaja.

Protivepidemijske mjere protiv bolesti provode se u žarištu infekcije i usmjerene su na tri karike epidemijskog procesa:

  • Rana identifikacija oboljelih i zaraženih.
  • Izolacija u bolnici.
  • Završna i tekuća dezinfekcija.
  • Identifikacija kontakt osoba i hitna imunizacija.
  • Dispanzersko posmatranje osoba koje su imale bolest.

U žarištu akutnog i hroničnog hepatitisa B u slučaju hospitalizacije, penzionisanja ili smrti pacijenta, vrši se završna dezinfekcija. Tekuća dezinfekcija se sastoji u strogo individualnoj upotrebi sredstava za ličnu higijenu od strane pacijenta i njihovoj tekućoj dezinfekciji kuvanjem i tretmanom dezinfekcionim sredstvima.

Rice. 9. Bolesnici u akutnom periodu bolesti se hospitalizuju u specijalizovanoj ustanovi.

    T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Šalunova, L. I. Pavlova
    Državni istraživački institut za standardizaciju i kontrolu medicinskih bioloških proizvoda po imenu V.I. L.A. Tarasevich, Moskva

    REZULTATI TESTA REGISTRACIJE VAKCINE" Euwax W"ZA PREVENCIJU VIRUSNOG HEPATITISA B

    Uzimajući u obzir raznovrsnost načina prenošenja hepatitisa B i ogroman broj izvora ove infekcije (bolesnici sa hroničnim hepatitisom, akutni oblici infekcije i posebno nosioci HBsAg), najperspektivnije sredstvo prevencije ove infekcije je vakcinacija. Vakcinacija je jedini način da se prekine prirodni prijenos virusa s majke koja nosi HBsAg na novorođenče. Osim toga, imunizacija protiv hepatitisa B štiti od infekcije virusom hepatitisa D.

    Trenutno se za prevenciju hepatitisa B koriste rekombinantne vakcine protiv kvasca koje se odlikuju slabom reaktogenošću, potpunom sigurnošću i izraženom zaštitnom aktivnošću. Vakcine protiv hepatitisa B, čak i kada se daju novorođenčadi u prvim satima nakon rođenja, dobro se podnose, a imaju izražen zaštitni efekat. Istovremeno, nema interferencije sa majčinim antitelima ili sa pasivnim "antitelima sadržanim u specifičnom imunoglobulinu protiv hepatitisa B. Nema interferencije sa drugim vakcinama, uključujući vakcine uključene u profilaktičke šeme vakcinacije. U tom smislu, vakcine protiv hepatitisa B se može koristiti u kombinaciji sa gotovo svim vakcinama.

    Iskustvo široke upotrebe vakcine protiv hepatitisa B u mnogim zemljama svijeta još jednom je uvjerljivo pokazalo da je djelotvoran učinak na smanjenje intenziteta epidemijskog procesa hepatitisa B imunizacijom moguć samo uz pravilno razvijenu taktiku i strategiju vakcinacije. prevenciju ove infekcije.

    Već dugi niz godina vakcinacija samo osoba iz tzv. visokorizičnih grupa zaraze (medicinski radnici, narkomani itd.) u zemljama poput SAD-a, Francuske, Njemačke i dr. nije obezbijedila očekivano smanjenje učestalost hepatitisa B i nivo prijenosa HBsAg u ovim zemljama.

    Polazeći od toga, SZO je, sumirajući dugogodišnje iskustvo sa primenom vakcine protiv hepatitisa B, preporučila uključivanje vakcinacije u nacionalne šeme vakcinacije kao najefikasnije mere za specifičnu prevenciju ove infekcije. Trenutno više od 80 zemalja u Evropi, Aziji, Africi i Americi koimunizira hepatitis B kroz prošireni program imunizacije (EPI).

    Dugogodišnje iskustvo sa primenom vakcine protiv hepatitisa B u okviru nacionalnih šema vakcinacije u nizu zemalja širom sveta ukazuje da ova mera obezbeđuje 10-20 puta smanjenje incidencije hepatitisa B i prenosa virusa. virus ne samo kod djece i adolescenata, već i kod odrasle populacije.

    Potpuni tok vakcinacije protiv hepatitisa B sastoji se od tri vakcinacije, koje se mogu provesti prema dvije sheme: takozvanoj "kratkoj" shemi, u kojoj se vakcinacija provodi sa mjesečnim intervalom između vakcinacija (0-1-2 mjeseci) i takozvana "klasična" šema imunizacije, u kojoj se treća vakcinacija provodi 6 mjeseci nakon prve (0-1-6 mjeseci). Pri korištenju "kratkog" rasporeda imunizacije (0-1-2 mjeseca) dolazi do brzog porasta antitijela, pa se preporučuje njegova primjena za hitnu prevenciju hepatitisa B (novorođenčad od majki koje su nosioci HBsAg) i hitne slučajevi moguće infekcije HBV-om tokom operativnih intervencija ili drugih parenteralnih manipulacija, kao i pri radu sa krvlju i njenim preparatima.

    Po pravilu, nakon punog kursa imunizacije, učestalost serokonverzija kod osoba sa zaštitnim titrom antitela varira od 80 do 100%.

    Treba naglasiti da samo pun tok imunizacije pruža zaštitu od infekcije hepatitisom B, jer dvije vakcinacije uzrokuju stvaranje antitijela samo kod 50-60% vakcinisanih.

    Pokazalo se da je moguća zamjenjivost vakcina različitih proizvođača. Dakle, ako je na početku imunizacije korišćena jedna ili dve doze jedne vakcine, a završen je tok imunizacije vakcinom drugog proizvođača, tada je imunološki odgovor bio isti kao kod upotrebe istog leka. Međutim, ovakav pristup imunizaciji ne bi trebao biti rutinski. Može se koristiti za imunizaciju, posebno, djece migranata u slučajevima kada je nemoguće utvrditi kojom je vakcinom dijete prethodno vakcinisano. Trajanje zadržavanja anti-HBs u krvnom serumu cijepljenih ovisi o vrijednosti titara antitijela sintetiziranih u procesu vakcinacije, međutim, zaštita od razvoja klinički izraženog oblika infekcije i formiranja kroničnog karijesa i dalje postoji. tokom veoma dugog vremenskog perioda čak i nakon nestanka antitela. Kod imuniziranih osoba sa zaštitnim titrom postvakcinalnih antitijela, zabilježen je brz imunološki odgovor kada je primijenjena doza vakcine ili kada su bili izloženi HBV-u, čak i mnogo godina nakon primarne imunizacije. To ukazuje na dugotrajno očuvanje imunološke memorije, čime se sprječava razvoj kliničkih oblika HBV infekcije ili stvaranje kroničnih nositelja virusa.

    Stoga, nema potrebe da se daju doze vakcine djeci ili odraslima s normalnim imunološkim statusom.

    U našoj zemlji registrovane su i odobrene za upotrebu u zdravstvenoj praksi domaća vakcina protiv hepatitisa B, kao i tri vakcine strane proizvodnje.

    Firma "Pasteur Merier Connot" (Francuska) prijavila je GISK im. L.A. Tarasevich sa zahtjevom za mogućnošću registracije i upotrebe u Ruskoj Federaciji rekombinantne vakcine kvasca" Euwax W"proizvodi" LG Chemical Ltd. "(Republika Koreja).

    Glavni ciljevi ove studije bili su procijeniti reaktogenost i imunološku aktivnost vakcine. Euwax W„kako bi se omogućila njegova upotreba za prevenciju hepatitisa B na teritoriji Ruske Federacije.

    Proučavanje reaktogenosti i imunološke aktivnosti rekombinantne vakcine kvasca" Euwax W„protiv hepatitisa B sproveden je u kontrolisanom epidemiološkom eksperimentu (terenska klinička ispitivanja) sa imunizacijom odraslih u dobi od 19-20 godina.

    Prilikom utvrđivanja imunološke aktivnosti ustanovljeno je da nakon kompletnog kursa vakcinacije protiv hepatitisa B po skraćenom programu imunizacije (0-1-2 mjeseca) kod vakcinisanih vakcinom" Euwax W„nivo serokonverzija je bio 92,9 ± 3,4%. Nije bilo statistički značajnih razlika u nivou serokonverzija u odnosu na referentnu vakcinu (tabela).

    Jedan od pokazatelja koji karakteriše imunogenost vakcina protiv hepatitisa B je vrednost titara specifičnih antitela kod vakcinisanih. Prilikom određivanja nivoa antitela pomoću test sistema ZAO "Roche-Moscow", više od 50% vakcinisanih titara antitela nakon punog kursa vakcinacije bilo je veće od 100 mIU / ml (titar dugotrajne zaštite).

    Kada se koristi sistem za testiranje "Hepanostica", ustanovljeno je da čak i sa "kratkim" rasporedom vakcinacije titri antitela u 70-85% slučajeva prelaze 100 mIU / ml, au 30-50% slučajeva - 500 mIU / ml. ili više.

    Serokonverzija i titri anti-HBs u vakcinama vakcinisanim " Euwax W"i referentnu vakcinu 1 mjesec nakon punog kursa vakcinacije (šema 0-1-2 mjeseca, test sistem "Hepanostica")

    Dakle, testirana vakcina" Euwax W"ima izraženu imunološku aktivnost kada se koristi po šemi od 0-1-2 mjeseca. Naši rezultati su u potpunosti u skladu sa materijalima terenskih kliničkih ispitivanja vakcine" Euwax W"predstavila firma.

    Rezultati laboratorijske kontrole i terenskih kliničkih ispitivanja, koji ukazuju na nisku reaktogenost i izraženu imunološku aktivnost rekombinantne vakcine kvasca" Euwax W„omogućili su ga preporučiti za registraciju u Ruskoj Federaciji s ciljem da se koristi za prevenciju hepatitisa B.

    Predstavnici Ministarstva zdravlja Rusije i Nacionalne uprave za kontrolu medicinskih imunobioloških proizvoda (GISK po imenu LA Tarasevich), u skladu sa procedurom registracije za MIBP u Ruskoj Federaciji, izvršili su inspekciju proizvodnih objekata i odjela za biološki i tehnološki kvalitet kontrola vakcine protiv hepatitisa B kompanije LG Chemical Ltd." (Republika Koreja). Delegaciji je pružena puna prilika da se upozna sa uslovima proizvodnje i kontrole usklađenosti sa njihovim zahtevima za kvalitetan proces proizvodnje (GMP).

    Inspekcije su obavljene u gradu Iksan, gdje se nalaze glavni proizvodni odjeli, te u gradu Daejeon, gdje se nalaze naučna odjeljenja i neki proizvodni odjeli.

    Upoznavanje sa uslovima proizvodnje pokazalo je njihov veoma visok nivo. Unatoč desetogodišnjem vijeku trajanja proizvodnih objekata i opreme, oni su u odličnom stanju. Projektovanje prostorija, postavljanje opreme, osiguranje toka tehnološkog procesa, a posebno automatizacija i kompjuterizacija većine faza proizvodnje, kao i elektronsko i kompjutersko praćenje proizvodnih procesa omogućavaju, po mišljenju predstavnika Rusija, da pripiše proizvodnju vakcine protiv hepatitisa B kompaniji "LG Chemical Ltd." u kategoriju najsavremenijih MIBP produkcija.

    Takođe treba napomenuti da mikrobiološko praćenje proizvodnih objekata garantuje aseptične uslove za proizvodnju vakcina. Nesumnjivo je i visoka kompetentnost kadrova, koji redovno usavršavaju svoje kvalifikacije.

    Generalno, firma ima pažljivo dizajniran sistem osiguranja kvaliteta koji je u potpunosti usklađen sa GMP i zahtjevima kontrole kvaliteta za vakcinu protiv hepatitisa B.

    Rad odjela biološke i tehnološke kontrole, koji je opremljen savremenom opremom, zaslužuje punu saglasnost.

    Rezultati ispitivanja su dozvoljeni da se izdaju kompaniji "LG Chemical Ltd." GMP sertifikat za proizvodnju vakcine protiv hepatitisa B.

Učitavanje ...Učitavanje ...