Mycobacteria.
Sastav roda Mycobacterium porodice Mycobacteriaceae uključeno aerobni i dalje gram-pozitivni otporni na kiseline i alkohol ravno ili zakrivljeno bakterije u obliku štapa. Ponekad formiraju filamentozne ili micelijske strukture. Odlikuje se visokim sadržajem lipida i voskova (do 60%). Pozitivan na katalazu i arilsulfatazu, otporan na djelovanje lizozima... Rastu sporo ili veoma sporo.
Mikobakterije su rasprostranjene u životnoj sredini - vodi, zemljištu, biljkama i životinjama.
Na osnovu patogenosti, stvarna patogena, koja uzrokuje specifične bolesti ( 5 grupa - M. Tuberculosis, M. leprae, M. bovis, M. Miccroti, M. Lepraemurium) i atipične mikobakterije.
Patogene mikobakterije.
Mycobacterium Tuberkuloza (Kochov štapić). Uzročnik tuberkuloze kod ljudi je hronična zarazna bolest koju karakterišu lezije respiratornog sistema, kostiju, zglobova, kože, urogenitalnih i nekih drugih organa. Bolest je poznata od davnina. Plućni oblik tuberkuloze opisuju antički autori (Artejus iz Kapadokije, Hipokrat itd.) Međutim, drevni osvajači to nisu smatrali infekcijom, Ibn Sina ju je smatrao nasljednom bolešću. Fracastoro je bio prvi koji je direktno ukazao na njegovu zaraznu prirodu, a Sylvius je primijetio povezanost plućnih tuberkula s konzumacijom. Raznolikost kliničkih manifestacija tuberkuloze dovela je do mnogih pogrešnih ideja: de Laaeneck je pripisao plućne tuberkule malignim neoplazmama, Virchow nije povezivao kazeozu nekrozu s tuberkuloznim procesom. Rast gradova, prenaseljenost stanovništva i nizak sanitarni standard doveli su do toga da je u 18-19 st. tuberkuloza je pobrala obilnu žetvu među različitim slojevima stanovništva: dovoljno je prisjetiti se Mocarta, Chopina, Nekrasova, Čehova i drugih.
Zaraznu prirodu bolesti dokazao je Wilmen (1865), a najvažnija faza u proučavanju i poboljšanju mjera za suzbijanje tuberkuloze bila je Kochova kratka poruka na sastanku Berlinskog fiziološkog društva 24. marta 1882. o etiologiji bolesti. tuberkuloze, u kojoj je iznio osnovne postulate-kriterijume za procjenu patogenosti bilo kojeg mikroorganizma.
Epidemiologija... Rezervoar za skladištenje Mycobacterium Tuberkuloza - bolesna osoba, glavni put infekcije je aerogeni, rjeđe preko kože i sluzokože. U rijetkim slučajevima moguća je transplacentalna infekcija fetusa.
a) Prodor mikobakterija ne uzrokuje uvijek razvoj patološkog procesa, posebnu ulogu imaju nepovoljni životni i radni uvjeti. Trenutno se uočava porast incidencije, što je povezano s očiglednim smanjenjem životnog standarda stanovništva i pratećom neravnotežom u ishrani s jedne strane, a "aktivnost" patogena se povećava, očigledno zbog istiskivanje prirodnih konkurenata kao rezultat upotrebe antimikrobnih sredstava.
b) Ništa manje važno je „starenje“ stanovništva širom svijeta i porast broja ljudi s hroničnim bolestima praćenim narušenim imunitetom.
v) posebnu ulogu u infekciji Mycobacterium Tuberkuloza prenatrpanost stanovništva igra: u Ruskoj Federaciji - pritvorski centri, izbjeglički kampovi, ljudi "beskućnici".
Morfologija i tinktorijalna svojstva.
Tanke, ravne ili blago zakrivljene šipke dimenzija 1-10 * 0,2-0,6 mikrona, sa blago zakrivljenim krajevima, sadrže granularne formacije u citoplazmi. Morfologija varira u zavisnosti od starosti kulture i uslova uzgoja - kod mladih kultura štapovi su duži, a kod starih skloni jednostavnom grananju. Ponekad forma kokoidne strukture i L-forme zadržavanje infektivnosti, kao i forme koje se mogu filtrirati.
Nepokretni, ne stvaraju spore, nemaju kapsule, ali imaju mikrokapsulu odvojenu od ćelijskog zida osmofobičnom zonom. otporan na kiseline,što je zbog visokog sadržaja lipida i mikolne kiseline u ćelijskom zidu, a formiraju i granule stabilne na kiselinu, koje se uglavnom sastoje od metafosfata ( zrna muhe), nalaze se slobodno ili u citoplazmi štapića.
Gram-pozitivne, anilinske boje slabo se percipiraju, prema Ziehl-Nielsenu obojene su u svijetlocrvenu boju, prema Much-Weissu - u ljubičastu (jodofilnost).
Kulturna dobra. aerobni, ali sposoban da raste u fakultativnim anaerobnim uslovima, 5-10% sadržaja CO2 doprinosi bržem rastu. Množe se dijeljenjem, proces je vrlo spor, u prosjeku 14-18 sati. Optimalna temperatura 37-38°C, pH 7,0-7,2
(raste u rasponu od 4,5 - 8,0).
Za rast mu je potrebno prisustvo proteinskog supstrata i glicerina, kao i ugljenika, hlora, fosfora, azota, faktora rasta (biotin, nikotinska kiselina, riboflavin), jona (Mg, K, Na, Fe).
Za uzgoj se koriste guste podloge za jaja (Levinstein-Jensen, Petraniani, Dose), sintetičke i polusintetičke tekuće podloge (Sotonova podloga). Na tekućim podlogama, rast se opaža 5-7 dana u obliku suhog naboranog filma (R - oblik), koji se diže do rubova epruvete, podloga ostaje prozirna. U podlogama koji sadrže deterdžent (Tween-80) daju ujednačen rast u podlozi. Na tečnim medijima i tokom intracelularnog razvoja, karakteristika faktor vrpce ( trehaloza-6,6-dimikolat), izaziva konvergenciju bakterijskih ćelija u mikrokolonijama, njihov rast u obliku serpentinskih pletenica i povezan je sa virulentnošću patogena. Na čvrstim podlogama, rast se bilježi 14-40. dana u obliku suhog, naboranog plaka krem boje, kolonije s izdignutim središtem, nalik na karfiol, mrvičaste su, slabo navlažene vodom i imaju ugodnu aromu. Kulture su slabo uklonjene iz okoline, i pucketati pri bušenju. Pod utjecajem antibakterijskih lijekova, mogu se odvojiti od stvaranja mekih vlažnih S-kolonija ili rasti u obliku glatkih ili pigmentiranih kolonija. Prepoznatljiva karakteristika Mycobacterium Tuberkuloza - sposobnost sinteze značajne količine niacina (niacina) koji se koristi za njegovu diferencijalnu dijagnozu sa drugim mikobakterijama (niacin test), jedan od uslova je potreba za setvom na Levinstein-Jensen podlogu, koja ne sadrži malahit zelenu ) jer boja reaguje sa upotrijebljenim reagensima). Na mediju sa žučom formira sivkasti, masni plak formiran od izduženih granastih štapića.
Kochov štapić Prilično je otporan na razne uticaje, u mlijeku umire nakon 15-20 minuta na temperaturi od 60°C, na sličnoj temperaturi u sputumu traje do sat vremena, kada se prokuha umire nakon 5 minuta. Direktna sunčeva svjetlost ubija Kochov bacil nakon 45-55 minuta, difuzna svjetlost - nakon 8-10 dana. Dobro se čuva kada se osuši (do nekoliko sedmica). Konvencionalna hemijska dezinfekciona sredstva su relativno neefikasna, 5% rastvor fenola ubija Mycobacterium Tuberkuloza tek nakon 5-6 sati, patogen također može brzo razviti otpornost na mnoge antibakterijske agense.
Patogeneza lezija i kliničke manifestacije.
a) Najčešće do infekcije dolazi udisanjem aerosola koji sadrži mikobakterije, ili upotrebom kontaminiranih proizvoda (moguć je prodor kroz kožu i sluznicu). Inhalirane mikobakterije fagocitiraju alveolarne i plućne makrofage i transportuju ih do regionalnih limfnih čvorova, fagocitne reakcije su nepotpune i patogen opstaje u citoplazmi makrofaga. Sposobnost smanjenja aktivnosti fagocita određena je sulfatidima, koji pojačavaju toksični učinak faktora pupčane vrpce i inhibiraju fagosomsko-lizosomalnu fuziju. Upalni odgovor obično nije izražen, što je u velikoj mjeri posredovano sposobnošću faktora pupčane vrpce da inhibira migraciju polimorfonuklearnih fagocita. Na mjestu prodiranja može se razviti primarni afekt. U dinamici, duž regionalnih limfnih puteva i čvorova, formira se primarni kompleks, karakteriziran razvojem granuloma u obliku tuberkula (dakle tuberkuloza, ili tuberkuloza).
formiranje granuloma nije karakteristično i predstavlja ćelijski odgovor na HNL. Senzibilizacija organizma nastaje djelovanjem niza mikobakterijskih proizvoda, poznatih kao stari Koch tuberkulin, koji ispoljava lokalno i sistemsko djelovanje. Nastanak granuloma u određenoj mjeri olakšava stvaranje mliječne kiseline, niska pH vrijednost i visoka koncentracija CO2. U središtu svakog tuberkula nalazi se dio siraste nekroze, gdje se nalazi Kochov bacil. Mjesto nekroze okruženo je epiteloidnim i gigantskim Pirogov-Langhansovim ćelijama. Centar je okružen epiteloidnim ćelijama, a po obodu limfociti, plazmociti i mononuklearne ćelije, najčešće se primarno žarište uočava u plućima (Gona fokus). Kod granuloma se reprodukcija patogena obično usporava ili potpuno zaustavlja.
Sasvim karakteristično period latencije“- stanje u kojem prodrle mikobakterije ne izazivaju razvoj upalnih reakcija i slobodno se šire po tijelu.
U većini slučajeva, primarne lezije zacjeljuju potpuno
degradacija sadržaja, njegova kalcifikacija i fibroza
parenhima.
Kliničke manifestacije obično izostaju ili podsjećaju na sindrom sličan gripi, ponekad se radiografski može otkriti primarni fokus ili uvećani bronhopulmonalni limfni čvorovi.
Primarnu tuberkulozu karakterizira visoka osjetljivost tkiva na metabolite mikobakterija, što doprinosi njihovoj senzibilizaciji, sa zarastanjem afekta nestaje preosjetljivost i povećava se težina imunoloških reakcija. Međutim, u ovim uvjetima moguća je diseminacija patogena iz primarnih žarišta i formiranje žarišta, skrininga, obično lokaliziranih u plućima, bubrezima, genitalijama i kostima.
b) Sa slabljenjem imuniteta tijela, žarišta se aktiviraju i napreduju s razvojem sekundarnog procesa. Određeni doprinos patogenezi daje senzibilizacija organizma, koja kod bolesnika izaziva razne toksično-alergijske reakcije.
reaktivacija se javlja 20-25 godina nakon početne infekcije. Obično je izazvan stresom, poremećajima u ishrani i općim slabljenjem organizma. U plućima, bronhima i malim žilama formiraju se šupljine iz kojih se aktivno iskašljavaju nekrotične grudne mase koje sadrže značajne količine patogena.
Klinički reaktivna tuberkuloza se manifestuje kašljem, čestim hemoptizom, gubitkom težine, obilnim noćnim znojenjem i hroničnom slabom temperaturom.
v) U ređim slučajevima, kod oslabljenih adolescenata i odraslih, kao i kod pacijenata sa imunodeficijencijom, primećuje se diseminirana (milijarna) tuberkuloza, karakterizira stvaranje granuloma u različitim organima.
do razvoja generaliziranih lezija često dolazi nakon proboja sadržaja granuloma u krvotok.
Opće manifestacije su slične onima kod sekundarne tuberkuloze, ali im se često dodaju lezije mozga i njegovih membrana, prognoza ovog oblika je najnepovoljnija.
Raznolikost oblika dovela je do složenosti njegove klasifikacije.
Trenutno klinička klasifikacija razlikuje tri glavna oblika:
Tuberkulozna intoksikacija kod djece i adolescenata.
Respiratorna tuberkuloza, uključujući primarni kompleks, oštećenje unutrašnjih limfnih čvorova, pleure, gornjih disajnih puteva, fokalna, infiltrativna, kavernozna, fibro-kavernozna, cirotična plućna tuberkuloza, tuberkulom itd.
Tuberkuloza drugih organa i sistema, uključujući lezije moždanih ovojnica, očiju, zglobova i kostiju, crijeva i peritoneuma, kože i potkožnog tkiva. Organi mokraćnog sistema itd.
Laboratorijska dijagnostika.
Uključuje metode uključene u obavezni dijagnostički minimum i dodatne metode istraživanja.
A). U slučaju bolesti - mikroskopija patološkog materijala(sputum, iscjedak iz fistula, urin, ispiranje iz bronhija) u brisevima obojenim po Ziehl-Nielsenu mogu se otkriti crveni štapići otporni na kiseline (Posljednjih godina uvedena je Murahashi-Yoshida metoda koja omogućava razlikovati mrtve i žive bakterije).
s neznatnim sadržajem patogena, koristi se metoda akumulacije Ulenguta - materijal se pomiješa s jednakim ili dvostrukim volumenom NaCl i NaOH, protrese i inkubira 30 minuta na temperaturi od 21 ° C. Zatim se centrifugiranjem odstranjuju ćelijski detritus i strane bakterije, precipitat se neutralizira 30% otopinom octene kiseline i pripremaju se razmazi, bojeni prema Ztlu-Nelsenu ili Quignonu.
metoda flotacije je učinkovitija - u materijal se unosi otopina NaOH, destilata, ksilena (benzena) i snažno se protrese, nastala pjena pluta i hvata mikobakterije, odsisava se i pripremaju razmazi.
Kvantitativna procjena populacije mikobakterija metodom Gaffki-Stinken (brojanje bakterija na kalibriranim staklima u određenim vidnim poljima) ima određenu vrijednost u procjeni težine procesa, efikasnosti liječenja i prognoze bolesti.
Najefikasnija bakterioskopska metoda je fluorescentna mikroskopija pošto bojenje fluorohromom (na primjer, auramin-rodaminom) omogućava otkrivanje čak i male količine mikobakterija (obojenih bijelo-žuto), kao i oblika s promijenjenim kulturnim i tinktorijalnim svojstvima.
B) Izolacija patogena. Prije inokulacije, ispitivani materijal se može tretirati prema Ulengut ili Sumioshi (15-20% otopina HCl ili H2SO4), test uzorci se centrifugiraju, isperu fiziološkim rastvorom i inokuliraju, pažljivo utrljaju na čvrste hranjive podloge (obično Levinstein-Jensen). radi jednostavnosti, uzorci se mogu tretirati raznim antibioticima koji inhibiraju rast kontaminirajuće flore.
Nedostatak ove metode je trajanje rezultata - od 2 do 12 sedmica.
Prednost je mogućnost dobijanja čiste kulture, koja omogućava njenu identifikaciju, procenu njenih virulentnih svojstava i određivanje osetljivosti na lekove.
Razvijene su ubrzane metode izolacije patogena (Price), materijal se stavlja na staklo, tretira sa H2SO4, ispere fiziološkim rastvorom i unese u hranljivu podlogu sa dodatkom citratne krvi. Staklo se vadi nakon 3-4 dana i boji prema Tsil-Nelsenu.
- "Zlatni standard" - u dijagnostici tuberkuloze - biološki test na zamorcima inficira subkutano ili intraperitonealno 1 ml materijala dobijenog od pacijenta. Kod životinja se razvija generalizirana infekcija koja dovodi do smrti za 1-2 mjeseca, međutim, bolest se može prepoznati ranije postavljanjem testova na tuberkulin - nakon 3-4 tjedna, a limfadenitis već nakon 5-10 dana. Njihove tačke sadrže veliki broj bakterija. Međutim, pojava rezistentnih i izmijenjenih mikobakterija smanjila je osjetljivost ovog uzorka. Da bi se povećao, koristi se intra-testikularna infekcija, ili se imunitet životinjskog tijela potiskuje primjenom glukokortikoida.
G. Serološke studije. Predložen je veliki broj različitih reakcija koje otkrivaju antigen mikobakterija i antitijela na njih, na primjer, RSK, RA. RPGA za Boydena. ELISA.
E. Kožni testovi sa tuberkulinom su od posebnog značaja, jer omogućavaju široka skrining istraživanja stanovništva. Metoda uključuje uvođenje malih doza (obično 5 jedinica)
PPD-L u kožne rezove (Pirquetova reakcija), subkutano (Kochova reakcija).
Ako je rezultat pozitivan nakon 48 sati (kod starijih osoba nakon 72 sata), na mjestu injekcije formira se papula promjera 10 mm sa hiperemijskim rubovima. U većini zemalja je Mantoux test najčešći, jer rezultati Pirquetove reakcije često izazivaju poteškoće u njihovoj interpretaciji.
Pozitivan Mantoux test ukazuje na kontakt osobe sa antigenom. Mycobacterium Tuberkuloza ili druge bakterije koje unakrsno reagiraju. Pozitivna reakcija se ne može smatrati znakom aktivnog procesa.
S papulom od 5-10 mm, rezultat je sumnjiv i test se mora ponoviti s uvođenjem 10 jedinica.
Kod manjih veličina - negativan rezultat. (Ne ukazuje uvijek na odsustvo procesa - kod imunodeficijencija).
E. PCR - dijagnostika.
G. Dodatne laboratorijske metode- procjena imunološkog statusa.
Bakterioskopija
(gram-pozitivni štapići
Sputum, urin, gnoj, punktat itd.
Bakterioskopija
Bakterioskopija
Biotest
Mycobacterium Lehmann & Neumann, 1896
| Taksonomija na Wikisource |
Slike na Wikimedia Commons |
|
Mycobacteria (Mycobacteriaceae) je porodica aktinomiceta. Jedini rod - Mycobacterium... Neki članovi roda Mycobacterium(npr. M. tuberculosis, M. leprae) patogeni za sisare (vidi tuberkuloza, mikobakterioza, guba).
Jedinstvenost i ključna uloga mikolnih kiselina u strukturnoj organizaciji i fiziologiji mikobakterija čini ih odličnom metom za etiotropnu terapiju.
Razmnožavaju se diobom stanica. Široko rasprostranjen u zemljištu. Saprofitski oblici su uključeni u mineralizaciju organskih ostataka; neki oksidiraju parafine i druge ugljikovodike. Može se koristiti za borbu protiv zagađenja biosfere naftom. ...
Pigmentacija
Prema Runyonovoj klasifikaciji netuberkuloznih mikobakterija na osnovu kulturoloških razlika od G., 4 grupe mikobakterija razlikuju se po proizvodnji pigmenta po kolonijama:
Fotohromogene (grupa I) mikobakterije koje nisu pigmentirane kada se uzgajaju u mraku, ali nakon inkubacije ili inkubacije na svjetlu dobivaju svijetlo žutu ili žuto-narandžastu pigmentaciju.
- npr.: M. kansasii, M. marinum, M. simiae, M. asiaticum.
- npr.: M. scrofulaceum, M. gordonae, M. xenopi, M. szulgai.
- npr.: M. tuberculosis, M. avium, M.intra-cellulare, M. bovis, M. ulcerans
- npr.: M. chelonae
- npr.: M. phlei, M. smegmatis, M. fortuitum
Patogene vrste
Patogene vrste izazivaju bolesti kod ljudi (tuberkuloza, guba, mikobakterioza) i životinja. Ukupno su poznate 74 vrste takvih mikobakterija. Rasprostranjeni su u tlu, vodi i među ljudima.
Uzroci tuberkuloze kod ljudi Mycobacterium tuberculosis typus (ljudska vrsta), Mycobacterium bovis(goveda) i Mycobacterium africanum(srednji pogled). Ove vrste su u stanju da prodiru, žive i razmnožavaju se unutar ljudi.
Predstavnici roda mikobakterija
U starom sistemu, mikobakterije su klasifikovane prema svojim svojstvima i brzini rasta na hranljivim podlogama. Međutim, novija nomenklatura je zasnovana na kladistici.
Sporo raste
Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC)
- Mycobacterium tuberculosis complex(MTBC) predstavnici kompleksa su patogeni za ljude i životinje, te uzrokuju tuberkulozu. Kompleks uključuje: M. tuberculosis, najopasniji za ljude, kao uzročnik tuberkuloze M. bovis M. bovis BCG M. africanum M. canetti M. caprae M. microti M. pinnipedii
Mycobacterium avium-complex (MAC)
- Mycobacterium avium kompleks (MAC), vrste koje čine ovaj kompleks su patogene za ljude i životinje, češće izazivaju diseminirane procese ekstrapulmonalne lokalizacije i ranije su bile jedan od glavnih uzroka smrti oboljelih od AIDS-a. Kompleks uključuje: M. avium M. avium paratuberculosis M. avium silvaticum M. avium "hominissuis" M. colombiense
Gordonae-grana
- M. asiaticum
- M. gordonae
Kansasii-filija
- M. gastri
Nehromogena / terra-grana
- M. hiberniae
- M. nonchromogenicum
- M. terrae
- M. triviale
Mikobakterije koje proizvode mikolakton
- M. ulcerans
- M. pseudoshottsii
- M. shottsii
Simiae-grana
- M. triplex
- M. genavense
- M. florentinum
- M. lentiflavum
- M. palustre
- M. kubicae
- M. parascrofulaceum
- M. heidelbergense
- M. interjectum
- M. simiae
Uncategorized
- M. branderi
- M. cookiei
- M. celatum
- M. bohemicum
- M. haemophilum
- M. szulgai
- M. lepraemurium
- M. lepromatosis, još jedan (manje čest) uzrok gube
- M. africanum
- M. botniense
- M. chimaera
- M. conspicuum
- M. doricum
- M. farcinogenes
- M. heckeshornense
- M. intracellulare
- M. lacus
- M. marinum
- M. monacense
- M. montefiorense
- M. murale
- M. nebraskense
- M. saskatchewanense
- M. shimoidei
- M. tusciae
Sa prosečnim vremenom rasta
- M. intermedium
Brzo raste
Shelonae-grana
- M. abscessus
- M. chelonae
- M. bolletii
Filijala Fortuitum
- M. fortuitum
- M. fortuitum subsp. acetamidolyticum
- M. boenickei
- M. peregrinum
- M. porcinum
- M. senegalense
- M. septicum
- M. neworleansense
- M. houstonense
- M. mucogenicum
- M. mageritense
- M. brisbanense
- M. cosmeticum
Parafortuitum-grana
- M. parafortuitum
- M. austroafricanum
- M. diernhoferi
- M. hodleri
- M. neoaurum
- M. frederiksbergense
Vaccae-filija
- M. aurum
- M. vaccae
CF podružnica
- M. chitae
- M. fallax
Uncategorized
- M. confluentis
- M. flavescens
- M. madagascariense
- M. phlei
- M. smegmatis
- M. goodii
- M. wolinskyi
- M. thermoresistibile
- M. gadium
- M. komossense
- M. obuense
- M. sphagni
- M. agri
- M. aichiense
- M. alvei
- M. arupense
- M. brumae
- M. canariasense
- M. chubuense
- M. conceptionense
- M. duvalii
- M. elephantis
- M. gilvum
- M. hassiacum
- M. holsaticum
- M. immunogenum
- M. massiliense
- M. moriokaense
- M. psychrotolerans
- M. pyrenivorans
- M. vanbaalenii
- M. pulveris
Uncategorized
- M. arosiense
- M. aubagnense
- M. caprae
- M. chlorophenolicum
- M. fluoroanthenivorans
- M. kumamotonense
- M. novocastrense
- M. parmense
- M. phocaicum
- M. poriferae
- M. rhodesiae
- M. seoulense
- M. tokaiense
Književnost
- Biološki enciklopedijski rječnik. M., Sovjetska enciklopedija, 1989
Atipične (netuberkulozne, netuberkulozne) mikobakterije pripadaju porodici Mycobacteriaceae i razlikuju se od M. tuberculosis u pogledu potreba za nutrijentima, sposobnosti stvaranja pigmenata, enzimske aktivnosti i osjetljivosti na lijekove protiv tuberkuloze. Osim toga, M. tuberculosis se obično širi sa osobe na osobu, a infekcija atipičnim mikobakterijama nastaje kontaktom sa okolinom.
Epidemiologija
Atipične mikobakterije su sveprisutne i služe kao saprofitni stanovnici tla i vode, uzročnici infekcija kod svinja, ptica i goveda, osim toga, mikobakterije mogu biti dio normalne mikroflore ljudskog ždrijela.
Neke atipične mikobakterije imaju različite ekološke niše koje pomažu objasniti kako se prenose. Tako ribe i druge hladnokrvne životinje služe kao prirodni rezervoar za M. marinum, a infekcija se razvija nakon ozljeda koje su nastale u vodi. M. fortuitum i M. chelonae su sveprisutni predstavnici bolničke mikroflore, pa uzrokuju bolnička izbijanja infekcije rane ili infekcije povezane sa venskim kateterima. M. ulcerans je izolovan isključivo iz vode i tla džungle; uzročnik je kroničnih infekcija kože u tropima. Mikobakterija M. avium nalazi se u izobilju u vodi, tlu i aerosolima iz kisele smeđe vode močvara na jugoistoku Sjedinjenih Država. U ruralnim područjima ove regije asimptomatske infekcije uzrokovane kompleksom M. avium prenosi oko 70% ljudi do ulaska u odraslu dob.
Kod djece, atipične mikobakterije rijetko postaju uzročnici infekcije (s izuzetkom cervikalnog limfadenitisa). Infekcije atipičnim mikobakterijama (posebno kompleksom M. avium) su najčešće infekcije koje se javljaju u terminalnom periodu.
Patogeneza
Histološki, žarišta infekcije uzrokovane M. tuberculosis i atipične mikobakterije često se ne razlikuju. Klasična morfološka manifestacija u oba slučaja je granulom sa kazeoznom nekrozom. Ali za atipične mikobakterije karakterističniji su granulomi bez kazeozne nekroze, slabo omeđeni (bez palisadnih struktura), nepravilni ili puzajući. Granulomi mogu izostati, tada se nalaze samo kronične upalne promjene. Kod oboljelih od AIDS-a s infekcijom atipičnim mikobakterijama, upalna reakcija je obično blaga, a tkiva sadrže veliki broj histiocita ispunjenih kiselootpornim štapićima.
Kliničke manifestacije
Kod djece, najčešća manifestacija atipičnih mikobakterijskih infekcija je limfadenitis prednjih cervikalnih ili submandibularnih limfnih čvorova; povremeno su zahvaćeni parotidni, stražnji cervikalni, aksilarni i ingvinalni limfni čvorovi. Limfadenitis se uglavnom javlja kod djece od 1-5 godina, koja imaju naviku stavljati u usta predmete kontaminirane zemljom, prašinom ili stajaćom vodom. Razlog odlaska lekaru je povećanje (relativno brzo ili sporo) limfnog čvora ili grupe blisko raspoređenih limfnih čvorova na jednoj strani; sistemske manifestacije obično izostaju. Zahvaćeni limfni čvorovi su veći od 1,5 cm, gusti, bezbolni, pokretni, koža nije hiperemična. Bez liječenja, limfni čvorovi se u nekim slučajevima mogu vratiti u prvobitnu veličinu, ali najčešće se gnoje nakon nekoliko sedmica. Fluktuacija se pojavljuje u središtu limfnog čvora, a koža iznad njega postaje hiperemična i postaje tanja. Ubrzo se otvara limfni čvor i formira se kožna fistula, koja ne zacjeljuje mjesecima, pa čak i godinama - slika u ovoj fazi podsjeća na klasični tuberkulozni limfadenitis. Uzročnik približno 80% limfadenitisa kod djece uzrokovanih atipičnim mikobakterijama je M. avium kompleks. Većinu preostalih slučajeva uzrokuju M. scrofulaceum i M. kansasii. Rijetki patogeni uključuju M. xenopi, M. malmoense, M. haemophilum i M. szulgai.
Infekcije kože atipičnim mikobakterijama su rijetke. Obično se infekcija razvija nakon prodiranja vode u ranu na koži (mala ogrebotina na laktu, koljenu ili stopalu kod plivača; ogrebotine na rukama granuloma akvarista) vode kontaminirane M. marinum. U roku od nekoliko sedmica na mjestu ozljede nastaje jedan čvorić – kupaći granulom. Obično je čvor bezbolan i povećava se nakon 3-5 sedmica. pretvara se u plak s ulceriranom ili bradavičastom površinom (slična slika se opaža kod tuberkuloze kože). Ponekad slika podsjeća na sporotrihozu: sateliti se pojavljuju u blizini primarnog čvora, koji se nalaze duž površnih limfnih žila. Limfadenopatija je obično odsutna. Iako je u većini slučajeva infekcija ograničena na kožu, prodiranje u dublja tkiva može dovesti do tendovaginitisa, burzitisa, osteomijelitisa ili artritisa.
M. ulcerans također uzrokuje infekcije kože kod djece koja žive u tropima (Afrika, Australija, Azija i Južna Amerika). Infekcija nastaje nakon unošenja patogena u kožu i manifestira se kao bezbolni hiperemični čvor (najčešće na nogama), u čijem središtu nastaje nekroza, a potom i čir. Bolest se zove Buruli čir (po regiji u Ugandi u kojoj je prijavljeno najviše slučajeva). Čir je karakteriziran potkopanim rubovima, sporim povećanjem i može dovesti do opsežnog razaranja mekog tkiva i biti zakompliciran sekundarnom bakterijskom infekcijom. U roku od 6-9 mjeseci. čir može zacijeliti ili nastaviti rasti, što je praćeno deformitetima i kontrakturama.
M. fortuitum, M. chelonae i M. abscessus rijetko uzrokuju infekcije kod djece. Mjesto unošenja patogena obično su ubodne rane ili manje ogrebotine. Kliničke manifestacije (lokalizirani flegmoni, bolni čvorovi ili apsces sa fistuloznim traktom) obično se pojavljuju nakon 4-6 sedmica. Opisan je jedan slučaj mastitisa uzrokovanog M. abscessus, uzrokovan pirsingom bradavice mliječne žlijezde. M. haemophilum uzrokuje bolne potkožne nodule kod imunosupresivnih pacijenata (posebno nakon transplantacije bubrega); ovi čvorovi se često ulceriraju i gnoje.
Među uzročnicima infekcija povezanih s venskim kateterima, udio atipičnih mikobakterija je mali, ali raste. Takve infekcije su bakterijemija ili suppuration tokom umetanja katetera; glavnu ulogu u njima imaju M. fortuitum, M. chelonae i M. abscessus.
Kod odraslih atipične mikobakterije najčešće pogađaju respiratorni sistem, ali to nije tipično za djecu. Ipak, kod djece sa normalnim imunitetom opisana je akutna upala pluća uzrokovana kompleksom M. avium, produženi kašalj ili piskanje zbog kompresije disajnih puteva povećanim paratrahealnim ili parabronhalnim limfnim čvorovima. Također su opisani izolovani slučajevi progresije infekcije sa granulomatoznom upalom bronha. Kod starijih pacijenata sa cističnom fibrozom, uzročnici hroničnih infekcija mogu biti mikobakterije M. avium kompleksa i M. fortuitum kompleksa. Kod odraslih osoba s kroničnim plućnim bolestima infekcije su uzrokovane M. kansasii, M. xenopi i M. szulgai; kod djece, ovi patogeni su atipični. Bolest počinje postepeno subfebrilnom telesnom temperaturom, kašljem, noćnim znojenjem i opštom slabošću. Karakterizira stvaranje šupljina tankih stijenki, infiltracija parenhima oko kojih je izražena minimalno; ponekad radiološka slika podsjeća na tuberkulozu.
Povremeno, obično kod pacijenata s operacijskim ili ubodnim ranama, atipične mikobakterije mogu uzrokovati infekcije kostiju i zglobova koje se ne razlikuju od infekcija uzrokovanih M. tuberculosis i drugim bakterijama. Kod pacijenata sa ubodnim ranama na stopalima, M. fortuitum izaziva infekcije slične onima koje izazivaju Pseudomonas aeruginosa ili Staphylococcus aureus.
Atipične mikobakterije, koje obično pripadaju kompleksu M. avium, povremeno izazivaju diseminiranu infekciju bez vidljivih znakova imunodeficijencije. Većina djece ima mutacije gena koje kodiraju za IFN-y ili IL-12 receptore, ili formiranje IL-12. U nedostatku receptora za IFN-y, razvija se teška infekcija koju je teško liječiti. Infekcije kod djece s nedostatkom IFN-y receptora ili genskim mutacijama koje su uključene u sintezu IL-12 su lakše i mogu se liječiti interferonom i antimikobakterijskim agensima. Učestalost multifokalnog osteomijelitisa najveća je kod djece s mutacijom IFN-y 818del4 receptor-1. Postoje brojni opisi recidiva koji se javljaju godinama nakon liječenja.
Diseminirana infekcija kompleksom M. avium, jedna od najčešćih oportunističkih infekcija, posebno u kasnim stadijumima AIDS-a, kada broj CD4 limfocita padne ispod 100/mm3. Diseminiranoj infekciji, najvjerovatnije, prethodi kolonizacija respiratornog ili gastrointestinalnog trakta kompleksom M. avium. Ali proučavanje sekrecije respiratornog trakta ili fecesa za ovaj patogen ne predviđa mogućnost širenja. Za diseminiranu infekciju tipična je dugotrajna bakteriemija sa visokim sadržajem patogena u krvi i oštećenjem mnogih organa, prvenstveno limfnih čvorova, jetre, slezene, koštane srži i gastrointestinalnog trakta. Također mogu biti zahvaćeni štitna žlijezda, gušterača, nadbubrežne žlijezde, bubrezi, mišići i mozak. Najčešći simptomi diseminirane infekcije kod AIDS-a uzrokovane kompleksom M. avium su groznica s zimicama, noćno znojenje, gubitak apetita, jak gubitak težine, slabost, generalizirana limfadenopatija i hepatosplenomegalija. Moguća je i žutica, povećana aktivnost alkalne fosfataze i neutropenija. Studije zračenja obično pokazuju izraženo povećanje limfnih čvorova korijena pluća, medijastinuma, mezenterija i retroperitonealnih limfnih čvorova. Prosječan životni vijek djece oboljele od AIDS-a nakon sjetve kompleksa M. avium iz krvi ili tkiva je 5-9 mjeseci.
Dijagnoza atipičnih mikobakterija
Diferencijalna dijagnoza limfadenitisa od atipičnih mikobakterija uključuje akutni bakterijski limfadenitis, tuberkulozni limfadenitis, felinozu (uzročnik - Bartonella henselae), mononukleozu, toksoplazmozu, brucelozu, tularemiju i prvenstveno maligne tumore, Mantoux test sa 5 tuberkulinskih jedinica je obično slabo pozitivan (infiltracija prečnika 5-15 mm). CDC je stvorio antigene za kožne testove kako bi razlikovao mikobakterije koje pripadaju različitim Runyon grupama, ali ti se antigeni više ne oslobađaju. Infekcije s atipičnim mikobakterijama može biti teško razlikovati od tuberkuloze. Ali kod limfadenitisa iz atipičnih mikobakterija, promjer infiltrata tijekom Mantoux testa obično ne doseže 15 mm, prednji cervikalni limfni čvorovi se povećavaju s jedne strane, radiografije grudnog koša su normalne, nema kontakta s odraslim pacijentom s tuberkulozom. Kod tuberkuloznog limfadenitisa, u pravilu, dolazi do bilateralnog povećanja stražnjih cervikalnih limfnih čvorova, promjer infiltrata tokom Mantoux testa prelazi 15 mm, patologija se nalazi na rendgenskom snimku grudnog koša i kontakt sa odraslim pacijentom sa može se otkriti tuberkuloza. Konačna dijagnoza se postavlja nakon uklanjanja zahvaćenih limfnih čvorova i kulture.
Dijagnoza mikobakterijskih infekcija kože zasniva se na sejanju biopsijskog uzorka iz lezije. Dijagnoza infekcija respiratornog trakta uzrokovanih atipičnim mikobakterijama je teška jer se mnoge od atipičnih mikobakterija, uključujući M. avium kompleks, mogu posijati iz oralnog i želučanog sekreta kod zdrave djece. Definitivna dijagnoza zahtijeva invazivne preglede kao što je bronhoskopija s biopsijom bronha ili pluća. Mikolne kiseline i drugi lipidi sadržani u ćelijskom zidu mikobakterija daju im kiselinsku otpornost kada se boje prema Tsilu-Nelsen ili Kinyun. Mikobakterije se takođe mogu otkriti bojenjem fluorescentnim bojama kao što su auramin i rodamin. Osetljivost bojenja atipičnih mikobakterija u tkivima je niža nego kada se otkrije M. tuberculosis.
Osjetljivost hemokultura kod pacijenata sa AIDS-om s diseminiranom infekcijom atipičnim mikobakterijama doseže 90-95%. Sjetva krvi na posebne podloge u kojima se koristi radiometrijska metoda omogućava otkrivanje kompleksa M. avium kod gotovo svih pacijenata u roku od tjedan dana. Proizvode se i DNK sonde uz pomoć kojih je moguće razlikovati atipične mikobakterije i M. tuberculosis. Brza metoda za preliminarnu dijagnozu diseminirane mikobakterijske infekcije je otkrivanje u koštanoj srži i biopsijama drugih tkiva histiocita koji sadrže mnogo štapića otpornih na kiselinu.
Liječenje atipičnih mikobakterija
Za infekcije atipičnim mikobakterijama koristi se konzervativno i kirurško liječenje, kao i njihova kombinacija. Najbolje je ako je moguće izolovati patogen i odrediti njegovu osjetljivost, jer ova druga varira. M. kansasii, M. xenopi, M. ulcerans i M. malmoense su obično osjetljivi na standardne lijekove protiv tuberkuloze. M. fortuitum, M. chelonae, M. scrofulaceum i M. avium kompleks su u većini slučajeva otporni na lijekove protiv tuberkuloze; njihova osjetljivost na nove antibakterijske agense kao što su fluorokinoloni i makrolidi je nedosljedna. Da bi se izbjegao razvoj rezistencije, potrebno je istovremeno prepisati nekoliko antibakterijskih sredstava.
Preferirani tretman za atipični limfadenitis je potpuna ekscizija zahvaćenih limfnih čvorova. Limfni čvorovi se uklanjaju dok su još gusti i kapsula je netaknuta. Razvoj opsežne nekroze zadnjaka s prijelazom na okolna tkiva komplicira eksciziju, a također povećava vjerojatnost komplikacija (oštećenje facijalnog živca, recidiv infekcije). Ne biste trebali uklanjati samo dio limfnih čvorova, jer u tom slučaju može doći do dugotrajne nezacjeljene fistule. Standardni lijekovi protiv tuberkuloze za limfadenitis uzrokovan atipičnim mikobakterijama su nedjelotvorni, a potpuna ekscizija limfnih čvorova ih čini nepotrebnim. Ako se tuberkuloza ne može isključiti, daju se izoniazid, rifampicin i pirazinamid dok se ne dobiju rezultati kulture. Ako iz ovog ili onog razloga nije moguće izrezati zahvaćene limfne čvorove, ili je njihova ekscizija bila nepotpuna, ili je došlo do relapsa ili fistule, preporučuje se liječenje lijekovima u trajanju od 4-6 mjeseci. Iako ne postoje objavljeni podaci o kontroliranim studijama, brojna zapažanja i male studije ukazuju na uspješnu primjenu samog lijeka ili njegovu kombinaciju sa uklanjanjem limfnih čvorova. Prema većini izvještaja, klaritromicin ili azitromicin se koristio s rifabutinom ili etambutolom.
Infekcije kože uzrokovane mikobakterijama obično zacjeljuju same. M. marinum je osjetljiv na rifampicin, amikacin, etambutol, sulfonamide, trimetoprim/sulfametoksazol i tetraciklin. Kombinacija ovih lijekova propisuje se 3-4 mjeseca. Injekcije glukokortikoida su kontraindicirane. Površinske infekcije uzrokovane M. fortuitum i M. chelonae obično zacjeljuju nakon otvorene drenaže. Za duboke infekcije, kao i za infekcije povezane s venskim kateterima, potrebno je ukloniti kateter i započeti parenteralnu primjenu amikacina, cefoksitina ili klaritromicina. Za respiratorne infekcije propisuje se kombinacija izoniazida, rifampicina i pirazinamida dok se ne dobiju rezultati testa osjetljivosti.
U slučaju diseminirane infekcije kompleksom M. avium, pacijentima sa poremećenom sintezom IL-12 ili nedostatkom IFN-y receptora prikazana je kombinacija klaritromicina ili azitromicina sa jednim ili više sljedećih lijekova: rifabutin, klofazimin, etambutol i fluorokinoloni . Liječenje se nastavlja najmanje 12 mjeseci. Određivanje osjetljivosti patogena in vitro je važno. Nakon završetka liječenja preporučuje se doživotna prevencija relapsa, za što se propisuje dnevni unos klaritromicina. Prisutnost specifičnih genetskih defekata je indikacija za imenovanje interferona.
Kod odraslih pacijenata oboljelih od AIDS-a, dnevni profilaktički unos azitromicina ili njegove kombinacije s rifabutinom smanjuje učestalost infekcija uzrokovanih kompleksom M. avium za više od 50%.
Članak je pripremio i uredio: hirurg
Netuberkulozne mikobakterije su nezavisne vrste, rasprostranjene u okolini, poput saprofita, koje u nekim slučajevima mogu uzrokovati teške bolesti - mikobakteriozu. Nazivaju se i mikabakterije životne sredine, patogeni mikobakterioze, oportunističke i atipične mikobakterije. Značajna razlika između ne-tuberkuloznih mikobakterija i mikobakterija tuberkuloze kompleksa je u tome što se praktički ne prenose s osobe na osobu.
Netuberkulozne mikobakterije podijeljene su u 4 grupe prema ograničenom broju osobina: brzina rasta, formiranje pigmenta, morfologija kolonije i biohemijska svojstva.
1. grupa - fotohromogeni sporo rastući (M. kansasii i drugi). Glavni znak predstavnika ove grupe je pojava pigmenta na svjetlu. Formiraju kolonije od S do RS oblika, sadrže kristale karotena koji ih boje u žuto. Brzina rasta od 7 do 20 dana na 25, 37 i 40°C, katadaza pozitivna.
M. kansasii - žuti bacili, žive u vodi, zemljištu, najčešće inficiraju pluća. Ove bakterije se mogu prepoznati po njihovoj velikoj veličini i kruciformnom rasporedu. Važna manifestacija infekcija uzrokovanih M. kansasii je razvoj diseminirane bolesti. Moguća su i oštećenja kože i mekih tkiva, razvoj tenosinovitisa, osteomijelitisa, limfadenitisa, perikarditisa i infekcija urinarnog trakta.
2. grupa - spororastuće katohromogene (M. scrofulaceum, M. matmoense, M. gordonae, itd.). Mikroorganizmi formiraju II u tamno žutoj, au svijetlonarančastim ili crvenkastim kolonijama, obično kolonije u obliku slova S, rastu na 37 °C. Ovo je najveća grupa netuberkuloznih mikobakterija. Izolovani su iz zagađenih vodnih tijela i tla i blago su patogeni za ljude i životinje.
M. scrofulaceum (od engleskog scrofula - scrofula) jedan je od glavnih uzroka razvoja cervikalnog limfadenitisa kod djece mlađe od 5 godina. U prisustvu teških popratnih bolesti, mogu uzrokovati oštećenje pluća, kostiju i mekih tkiva. Osim vode i tla, mikrobi se izoluju iz sirovog mlijeka i drugih mliječnih proizvoda.
M. maimoense - mikroaerofili, formiraju sivkasto-bijele glatke sjajne, neprozirne kupolaste okrugle kolonije.
Primarni izolati rastu vrlo sporo na 22-37°C. Izlaganje svjetlosti ne uzrokuje stvaranje pigmenta.Ako je potrebno, izlaganje se nastavlja do 12 sedmica. Kod ljudi izazivaju hroničnu bolest pluća.
M. gordonae su najčešći priznati saprofiti, katohromogeni vode koja teče, a mikobakterioza je izuzetno rijetka. Pored vode (poznate kao M. aquae), često se izoluju iz zemlje, ispiranja želuca, bronhijalnog sekreta ili drugog materijala pacijenata, ali u većini slučajeva nisu patogeni za ljude. Istovremeno, postoje izvještaji o slučajevima meningitisa, peritonitisa i kožnih lezija uzrokovanih ovom vrstom mikobakterija.
3. grupa - spororastuće nehromogene mikobakterije (M. avium kompleks, M. gaslri M. terrae kompleks, itd.). Formiraju bezbojne S- ili SR- i R-oblike kolonija, koje mogu imati svijetložute i krem nijanse. Alociraju se iz bolesnih životinja, iz vode i tla.
M. avium - M. inlracellulare su objedinjeni u jedan kompleks M. avium, jer njihova interspecifična diferencijacija predstavlja određene poteškoće. Mikroorganizmi rastu na 25-45°C, patogeni su za ptice, manje patogeni za goveda, svinje, ovce, pse i nisu patogeni za zamorce. Najčešće ovi mikroorganizmi uzrokuju oštećenje pluća kod osobe. Opisane su lezije kože, mišićnog tkiva i koštanog skeleta, kao i diseminirani oblici bolesti. Oni su među uzročnicima oportunističkih infekcija koje komplikuju sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS). Podvrsta M. avium paratuberculosis je uzročnik Jonesove bolesti kod goveda i moguće Crohnove bolesti (hronična inflamatorna bolest gastrointestinalnog trakta) kod ljudi. Mikrob je prisutan u mesu, mlijeku i izmetu zaraženih krava, a nalazi se iu vodi i zemljištu. Standardne metode tretmana vode ne inaktiviraju ovaj mikrob.
M. xenopi uzrokuje oštećenje pluća kod ljudi i diseminirane oblike bolesti povezane sa AIDS-om. Izolirane su od žaba iz roda Xenopus. Bakterije formiraju male, nepigmentirane kolonije sa glatkom sjajnom površinom, koje kasnije postaju jarko žute. Termofili ne rastu na 22°C i dobro rastu na 37 i 45°C. Tokom bakterioskopije izgledaju kao vrlo tanki štapići, koji se sužavaju na jednom kraju i nalaze se paralelno jedan s drugim (i u obliku palisade). Često se izlučuje iz hladne i tople vode iz slavine, uključujući vodu za piće pohranjenu u bolničkim rezervoarima (nozokomijalne epidemije). Za razliku od drugih oportunističkih mikobakterija, osjetljive su na djelovanje većine lijekova protiv tuberkuloze.
M. ukerans je etiološki agens mikobakterijske kožne N (Buruli čir), raste tek na 30-33°C, rast kolonije se bilježi tek nakon 7 sedmica. Do izolacije patogena dolazi i kada se miševi inficiraju u pulpu tabana šapa. Bolest je česta u Australiji i Africi. Izvor infekcije je tropsko okruženje i BCG vakcinacija vakcinom protiv ove mikobakterioze.
4. grupa - brzorastuće mikobakterije (M. fortuitum kompleks, M. phlei, M. xmegmatis, itd.). Njihov rast se bilježi u obliku R- ili S-oblika kolonija u roku od 1-2 do 7 dana. Nalaze se u vodi, zemljištu, kanalizaciji i predstavnici su normalne mikroflore ljudskog tijela. Bakterije ove grupe rijetko se izoluju iz patološkog materijala pacijenata, ali su neke od njih od kliničkog značaja.
Kompleks M. fortuitum uključuje M. fortuitum i M. chcionae, koje su podvrste. Uzrokuju diseminirane procese, kožne i postoperativne infekcije, te plućne bolesti. Mikrobi ovog kompleksa su veoma otporni na lekove protiv tuberkuloze.
M smegmatis je predstavnik normalne mikroflore, izolovan je iz smegme kod muškaraca. Dobro raste na 45°C. Kao uzročnik ljudskih bolesti, zauzima drugo mjesto među brzorastućim mikobakterijama nakon kompleksa M. fortuitum. Utiče na kožu i meka tkiva. Uzročnici tuberkuloze moraju se razlikovati od M. smegmatis u proučavanju urina.
Epidemiologija mikobakterioze
Uzročnici mikobakterioze su široko rasprostranjeni u prirodi. Mogu se naći u zemljištu, prašini, tresetu, mulju, riječnoj vodi, ribnjacima i bazenima. Nalaze se u krpeljima i ribama, izazivaju bolesti kod ptica, divljih i domaćih životinja, predstavnici su normalne mikroflore sluzokože gornjih disajnih puteva i mokraćnih puteva kod ljudi. Infekcija netuberkuloznim mikobakterijama nastaje iz okoline aerogeno, kontaktom sa oštećenjem kože, kao i putem hrane i vode. Prijenos mikroorganizama s čovjeka na čovjeka je neuobičajen. To su uvjetno patogene bakterije, stoga su smanjenje otpornosti makroorganizma i njegova genetska predispozicija od velike važnosti u nastanku bolesti. Na zahvaćenim područjima nastaju granulomi. U teškim slučajevima fagocitoza je nepotpuna, izražena je bakterijemija, a u organima se određuju makrofagi ispunjeni netuberkuloznim mikobakterijama i nalik ćelijama lepre.
, , , , , , , ,
Simptomi mikobakterioze
Simptomi mikobakterioze su različiti. Najčešće je zahvaćen respiratorni sistem. Simptomatologija plućne patologije je slična onoj kod tuberkuloze. Istovremeno, česti su slučajevi vanplućne lokalizacije procesa koji zahvataju kožu i potkožno tkivo, površine rana, limfne čvorove, urogenitalne organe, kosti i zglobove, kao i moždane ovojnice. Lezije organa mogu početi i akutno i latentno, ali su gotovo uvijek teške,
Moguć je i razvoj mješovite infekcije (mixt infekcije), u nekim slučajevima mogu biti uzrok razvoja sekundarne endogene infekcije.
Mikrobiološka dijagnostika mikobakterioze
Glavna metoda za dijagnosticiranje mikobakterioze je bakteriološka. Materijal za istraživanje uzima se na osnovu patogeneze i kliničkih manifestacija bolesti. U početku se rješava pitanje pripada li izolirana čista kultura uzročnicima tuberkuloze ili netuberkuloznim mikobakterijama. Zatim se koristi niz studija za utvrđivanje tipa mikobakterija, stepena virulencije, kao i Runyon grupe. Primarna identifikacija se zasniva na osobinama kao što su brzina rasta, sposobnost formiranja pigmenata, morfologija kolonije i sposobnost rasta na različitim temperaturama. Za identifikaciju ovih znakova nije potrebna dodatna oprema i reagensi, pa se mogu koristiti u osnovnim laboratorijama antituberkuloznih ambulanti. Konačna identifikacija (referentna identifikacija) uz upotrebu složenih biohemijskih studija vrši se u specijalizovanim moratorijima naučnih institucija. U većini slučajeva prednost se daje njihovoj identifikaciji prema biohemijskim činjenicama, kao što su moderne molekularno genetske metode naporne, imaju mnogo pripremnih faza, zahtijevaju posebnu opremu i skupe su. Određivanje osjetljivosti na antibiotike je od velikog značaja za jetru. Od odlučujućeg značaja za dijagnozu mikobakterioze je kriterijum istovremenosti pojavljivanja kliničkih, radioloških, laboratorijskih podataka i izolacije čiste kulture netuberkuloznih mikobakterija, provodeći višestruke studije u dinamici.
Rod Mycobacterium (porodica Mycobacteriaceae, red Actinomycetales) obuhvata više od 100 vrsta koje su rasprostranjene u prirodi. Većina njih su saprofiti i oportunisti. Kod ljudi je uzrokovana tuberkuloza (Mycobacterium tuberculosis - u 92% slučajeva, Mycobacterium bovis - 5%, Mycobacterium africanus - 3%) i guba (Mycobacterium leprae).
Mycobacterium tuberculosis.
Mycobacterium tuberculosis, glavnog uzročnika tuberkuloze kod ljudi, otkrio je 1882. R. Koch.
Tuberkuloza (tuberkuloza, ftiza) je kronična zarazna bolest. Ovisno o lokalizaciji patološkog procesa, izdvajaju se tuberkuloza dišnih organa i ekstrapulmonalni oblici (tuberkuloza kože, kostiju i zglobova, bubrega itd.). Lokalizacija procesa u određenoj mjeri ovisi o načinima prodiranja mikobakterija u ljudsko tijelo i vrsti patogena.
Morfologija, fiziologija. Mycobacterium tuberculosis - gram-pozitivne ravne ili blago zakrivljene šipke 1-4 x 0,3-0,4 mikrona. Visok sadržaj lipida (40%) daje ćelijama mikobakterije tuberkuloze niz karakterističnih svojstava: otpornost na kiseline, lužine i alkohol, otežano percepciju anilinskih boja (Ziehl-Nielsenova metoda se koristi za bojenje bacila tuberkuloze, prema ovoj metodi obojene su ružičasto). U sputumu ne može biti drugih mikroorganizama otpornih na kiselinu, pa je njihovo otkrivanje pokazatelj moguće tuberkuloze. U usjevima se javljaju zrnasti oblici, granasti, zrna Muha su sferna, kisela, lako se boje prema Gramu (+). Moguć je prijelaz na filtrirane i L-forme. Nepokretni, ne stvaraju spore i kapsule.
Za reprodukciju mikobakterije tuberkuloze u laboratorijskim uslovima koriste se složeni hranljivi mediji koji sadrže jaja, glicerin, krompir i vitamine. Stimuliše rast mikobakterija asparaginska kiselina, amonijum soli, albumin, glukoza, tween-80. Najčešći medij je Lowenstein-Jensen (medij za jaja sa dodatkom krompirovog brašna, glicerina i soli) i Sotonov sintetički medij (sadrži asparagin, glicerin, željezo citrat, kalijum fosfat). Mycobacterium tuberculosis se sporo razmnožava. Period generisanja je dug - deoba ćelija u optimalnim uslovima se dešava svakih 14-15 sati, dok se većina bakterija drugih rodova deli za 20-30 minuta. Prvi znaci rasta mogu se uočiti 8-10 dana nakon sjetve. Zatim (nakon 3-4 sedmice) na gustom mediju pojavljuju se naborane, suhe kolonije s neravnim rubovima (nalik na karfiol). U tečnim medijima, na površini se u početku stvara delikatan film koji se zgušnjava i pada na dno. Istovremeno, medij ostaje transparentan.
Oni su obavezni aerobi (nastanjuju se u vrhovima pluća uz pojačanu aeraciju). U podlogu se dodaju bakteriostati (malahit ili briljantno zeleno) ili penicilin kako bi se suzbio rast prateće mikroflore.
Znakovi koji se koriste za razlikovanje Mycobacterium tuberculosis od nekih drugih mikobakterija pronađenih u materijalima za ispitivanje:
|
vrsta mikobakterija |
vrijeme rasta tokom izolacije, dana. |
gubitak aktivnosti katalaze nakon zagrijavanja od 30 minuta na 68 °C |
prisustvo enzima |
obnavljanje nitrata |
||
|
nikotin amidaza |
niacinaza |
|||||
Oznake: + - prisustvo osobine, - - odsustvo karakteristike, ± - karakteristika je nestabilna.
Antigeni. Mikobakterijske ćelije sadrže spojeve čije proteinske, polisaharidne i lipidne komponente određuju antigena svojstva. Antitijela se stvaraju protiv tuberkulinskih proteina, kao i polisaharida, fosfatida i faktora pupčane vrpce. Specifičnost antitijela na polisaharide, fosfatide utvrđuje se u RSK, RNGA, precipitaciji gela. Antigenski sastav M. tuberculosis, M. bovis, M. leprae i drugih mikobakterija (uključujući mnoge saprofitske vrste) je sličan. Tuberkulinski protein (tuberkulin) ima izražena alergena svojstva.
Otpor. Ulaskom u okoliš, mikobakterija tuberkuloze zadržava svoju održivost dugo vremena. Dakle, u osušenom ispljuvku ili prašini mikroorganizmi prežive nekoliko sedmica, u vlažnom sputumu - 1,5 mjeseca, na predmetima koji okružuju pacijenta (platnene, knjige) - više od 3 mjeseca, u vodi - više od godinu dana; u zemljištu - do 6 meseci. Ovi mikroorganizmi dugo perzistiraju u mliječnim proizvodima.
Mycobacterium tuberculosis je otporniji na djelovanje dezinficijensa od drugih bakterija - potrebne su veće koncentracije i duže vrijeme izlaganja da bi se uništile (fenol 5% - do 6 sati). Kada se prokuvaju, odmah umiru, osjetljivi su na direktnu sunčevu svjetlost.
Ekologija, distribucija i epidemiologija. U svijetu je od tuberkuloze bolesno 12 miliona ljudi, još 3 miliona oboli godišnje. U prirodnim uslovima, M. tuberculosis izaziva tuberkulozu kod ljudi, majmuna. Među laboratorijskim životinjama, zamorci su vrlo osjetljivi, a zečevi su manje osjetljivi. Kunići su vrlo osjetljivi na M. bovis, uzročnika tuberkuloze kod goveda, svinja i ljudi, a zamorci su manje osjetljivi. M. africanus uzrokuje tuberkulozu kod ljudi u tropskoj Africi.
Izvor infekcije kod tuberkuloze su ljudi i životinje sa aktivnom tuberkulozom, uz prisustvo upalnih i destruktivnih promjena, izlučujući mikobakterije (uglavnom plućne forme). Bolesna osoba može zaraziti 18 do 40 osoba. Jedan kontakt nije dovoljan za infekciju (glavni uslov je produženi kontakt). Za infekciju je bitan i stepen podložnosti.
Bolesna osoba može dnevno izlučiti od 7 do 10 milijardi mikobakterija tuberkuloze. Najčešći zračni put infekcije, pri kojem patogen ulazi u tijelo preko gornjih dišnih puteva, ponekad kroz sluznicu probavnog trakta (alimentarni put) ili kroz oštećenu kožu.
Patogenost. Mycobacteria ne sintetizuju egzo- i endotoksin. Oštećenje tkiva uzrokovano je brojnim supstancama u mikrobnoj ćeliji. Dakle, patogenost patogena tuberkuloze povezana je s direktnim ili imunološki posredovanim štetnim djelovanjem lipida ( vosak D, muramin dipeptid, ftionske kiseline, sulfatidi ), koji se manifestuje kada se unište. Njihovo djelovanje se izražava u razvoju specifičnih granuloma i oštećenja tkiva. Toksičan učinak ima glikolipid (trehalosodimikolat), tzv. faktor kabla ... Uništava mitohondrije ćelija zaraženog organizma, remeti respiratornu funkciju, inhibira migraciju leukocita u zahvaćeno žarište. Mycobacterium tuberculosis u kulturama s faktorom pupčane vrpce formiraju uvrnute niti.
Patogeneza tuberkuloze. Tuberkuloza je kronična granulomatozna infekcija koja može zahvatiti bilo koje tkivo, prema učestalosti kod djece: pluća, limfni čvorovi, kosti, zglobovi, moždane ovojnice; kod odraslih: pluća, crijeva, bubrezi.
Primarna tuberkuloza (dječiji tip) - infekcija može trajati nekoliko sedmica. U zoni prodiranja i razmnožavanja mikobakterija nastaje žarište upale (primarni efekat je infektivni granulom), dolazi do senzibilizacije i specifičnog upalnog procesa u regionalnim limfnim čvorovima (u slučaju oštećenja pluća - grudnog koša, ždrelanih limfoidnih klastera, krajnici) - formira se takozvani primarni tuberkulozni kompleks (u pravilu je zahvaćen donji režanj desnog pluća). Budući da se razvija stanje senzibilizacije, reprodukcija u senzibiliziranom organu dovodi do specifičnih promjena u tkivu: makrofagi apsorbiraju mikroorganizme → oko njih se formira barijera (fagozom) → limfociti napadaju ove stanice (niđaju se duž periferije žarišta) → formiraju se specifični tuberkuli (tuberculum - tuberkul) - mali (prečnika 1-3 mm), zrnasti, bijeli ili sivkastožuti. Unutra se nalaze bakterije, zatim ćelije ograničavajućeg pojasa (gigantske ili epitelne), zatim limfoidne ćelije, zatim fibroidno tkivo. Tuberkuli se mogu spajati u konglomerate → vaskularna kompresija → poremećaji cirkulacije → nekroza u središtu konglomerata u obliku suhih mrvica nalik siru (kazeozna nekroza). Zid krvnog suda može postati nekrotiziran → krvarenje.
Nastala tuberkuloza može:
● perzistiraju dugo (nije praćeno kliničkim manifestacijama);
● u slučaju benignog toka bolesti može doći do rastvaranja primarnog žarišta, ožiljaka na zahvaćenom području (funkcija organa nije narušena) ili kalcificiranja (formiraju se žarišta Gona, koja traju doživotno bez kliničkih manifestacija). Međutim, ovaj proces se ne završava potpunim oslobađanjem organizma od patogena. U limfnim čvorovima i drugim organima bakterije tuberkuloze opstaju godinama, ponekad i cijeli život. Takvi ljudi, s jedne strane, su imuni, ali s druge, ostaju zaraženi.
● Može doći do omekšavanja i infiltracije primarnog žarišta → ovo može biti praćeno probijanjem žarišta u obližnja tkiva → može dovesti do rupture bronha → nekrotično tkivo klizi u lumen bronha → šupljina u obliku kašike (kaverna ) se formira.
Ako se ovaj proces dogodi u crijevima ili na površini kože, nastaje tuberkulozni čir.
Hronična tuberkuloza (odrasli tip) nastaje kao rezultat reinfekcije (obično endogene). Aktivacija primarnog kompleksa nastaje kao rezultat smanjene otpornosti organizma, čemu doprinose nepovoljni uslovi života i rada (loša ishrana, slaba insolacija i aeracija, slaba pokretljivost), dijabetes melitus, silikoza, pneumokonioza, fizičke i psihičke traume, dr. zarazne bolesti i genetska predispozicija. Žene imaju veću vjerovatnoću da postanu hronične. Aktivacija primarnog tuberkuloznog kompleksa dovodi do generalizacije infektivnog procesa.
Oblici generalizacije:
● Najčešće plućne (gornji i stražnji dio gornjeg režnja) sa stvaranjem karijesa, stafilokoki i streptokoki se mogu razmnožavati u zidovima šupljina → iscrpljujuća groznica; ako su zidovi krvnih sudova erodirani → hemoptiza. Nastaju ožiljci. Ponekad postoje komplikacije: tuberkulozna pneumonija (sa iznenadnim izlivanjem eksudata iz žarišta) i pleuritis (ako su oštećena područja pluća blizu pleure). Stoga se svaki pleuritis treba smatrati tuberkuloznim procesom dok se ne dokaže suprotno.
● Infekcija se može širiti hematogenim i limfogenim putem.
● Bakterije se mogu proširiti na obližnja tkiva.
● Može se kretati prirodno (od bubrega do uretera).
● Može se proširiti na kožu.
● Može se razviti tuberkulozna sepsa (materijal napunjen mikroorganizmima iz tuberkula ulazi u veliki sud).
Širenje patogena dovodi do stvaranja tuberkuloznih žarišta u različitim organima, sklonih propadanju. Teška intoksikacija uzrokuje teške kliničke manifestacije bolesti. Generalizacija dovodi do oštećenja organa genitourinarnog sistema, kostiju i zglobova, moždanih ovojnica, očiju.
Klinika zavisi od lokalizacije lezije, česta je dugotrajna malaksalost, brzi zamor, slabost, znojenje, gubitak težine, uveče - subfibrilna temperatura. Ako su zahvaćena pluća - kašalj, uz uništavanje plućnih žila - krv u sputumu.
Imunitet. Infekcija Mycobacterium tuberculosis ne dovodi uvijek do razvoja bolesti. Osjetljivost ovisi o stanju makroorganizma. Značajno se povećava kada se osoba nalazi u nepovoljnim uslovima koji smanjuju opšti otpor (iscrpljujući rad, neadekvatna i pothranjenost, loši uslovi stanovanja i sl.). Doprinosi razvoju tuberkuloznog procesa i niza endogenih faktora: dijabetes melitus; bolesti koje se liječe kortikosteroidima; mentalne bolesti, praćene depresijom, i druge bolesti koje smanjuju otpornost organizma. Još uvijek je nejasna uloga antitijela koja se stvaraju u tijelu u formiranju otpornosti na tuberkuloznu infekciju. Vjeruje se da su antitijela na mikobakteriju tuberkuloze "svjedoci" imuniteta i da nemaju inhibitorni učinak na patogena.
Ćelijski imunitet je od velike važnosti. Pokazatelji njegovih promjena odgovaraju toku bolesti (reakcija blastne transformacije limfocita, citotoksični učinak limfocita na ciljne stanice koje sadrže mikobakterijske antigene, težina reakcije inhibicije migracije makrofaga). Nakon kontakta s antigenima mikobakterija, T-limfociti sintetiziraju medijatore stanične imunosti, koji pojačavaju fagocitnu aktivnost makrofaga. Uz supresiju funkcije T-limfocita (timektomija, davanje antilimfocitnih seruma, drugih imunosupresiva), proces tuberkuloze je bio brz i težak.
Mikrobakterije tuberkuloze se uništavaju intracelularno u makrofagima. Fagocitoza je jedan od mehanizama koji dovodi do oslobađanja organizma od Mycobacterium tuberculosis, ali je često nepotpun.
Drugi važan mehanizam koji doprinosi ograničavanju razmnožavanja mikobakterija, njihovoj fiksaciji u žarištima, je stvaranje infektivnih granuloma uz sudjelovanje T-limfocita, makrofaga i drugih stanica. To je manifestacija zaštitne uloge HRT-a.
Imunitet kod tuberkuloze se ranije nazivao nesterilnim. Ali nije važno samo očuvanje živih bakterija koje održavaju povećanu otpornost na superinfekciju, već i fenomen “imunološkog pamćenja”. Kod tuberkuloze se razvija reakcija HNL-a.
Laboratorijska dijagnostika tuberkuloza se provodi bakterioskopskim, bakteriološkim i biološkim metodama. Ponekad se koriste i alergijski testovi.
Bakteriološka metoda ... Mycobacterium tuberculosis se otkriva u ispitivanom materijalu mikroskopijom razmaza obojenih po Ziehl-Nielsenu i upotrebom luminiscentnih boja (najčešće auramina). Možete koristiti centrifugiranje, homogenizaciju, flotaciju materijala (homogenizacija dnevnog sputuma → dodavanje ksilena (ili toluena) u homogenat → ksilen pluta, uvlačeći mikobakterije → ovaj film se skuplja na staklo → ksilen isparava → dobija se razmaz → bojenje, mikroskopija). Bakterioskopija se smatra indikativnom metodom. Ubrzane metode se koriste za detekciju mikobakterija u usjevima, na primjer, metodom Price (mikrokolonija). Mikrokolonije također omogućavaju uočavanje prisutnosti faktora pupčane vrpce (glavnog faktora virulencije), zbog čega se bakterije koje su ga formirale sklapaju u pletenice, lance i snopove.
Bakteriološka metoda je glavni u laboratorijskoj dijagnostici tuberkuloze. Identificiraju se izolirane kulture (diferenciraju se od drugih vrsta mikobakterija), utvrđuje se osjetljivost na antimikrobne lijekove. Ova metoda se može koristiti za praćenje efikasnosti liječenja.
Serološke metode se ne koriste za dijagnostiku, jer ne postoji korelacija između sadržaja antitijela i težine procesa. Može se koristiti u istraživačkim projektima.
Biološka metoda Koristi se u slučajevima kada je uzročnik teško izolovati iz test materijala (najčešće u dijagnozi bubrežne tuberkuloze iz urina) i za određivanje virulencije. Materijal od pacijenta kontaminiran je laboratorijskim životinjama (zamorci osjetljivi na M. tuberculosis, zečevi osjetljivi na M. bovis). Promatranje se provodi 1-2 mjeseca prije uginuća životinje. Od 5-10 dana možete pregledati punktat limfnog čvora.
Alergijski testovi. Za izvođenje ovih testova koristi se tuberkulin- preparat od M. tuberculosis. Ovu supstancu prvi je dobio R. Koch 1890. godine iz kuvanih bakterija ("stari tuberkulin"). Sada se koristi prečišćen od nečistoća i standardizovan u ED tuberkulin (PPD - purified protein derivat). Ovo je filtrat bakterija ubijenih zagrijavanjem, ispran alkoholom ili etrom i liofiliziran. Sa imunološke tačke gledišta, hapten reaguje sa imunoglobulinima fiksiranim na T-limfocitima.
Mantouxov test se izvodi intradermalnim ubrizgavanjem tuberkulina. Obračun rezultata za 48-72 sata. Pozitivan rezultat je lokalna upalna reakcija u vidu edema, infiltracije (induracije) i crvenila - papula. Pozitivan rezultat ukazuje na senzibilizaciju (ili prisustvo mikobakterija u tijelu). Senzibilizacija može biti uzrokovana infekcijom (reakcija je pozitivna 6-15 sedmica nakon infekcije), bolešću, imunizacijom (kod vakcinisanih živom vakcinom).
Radi selekcije za revakcinaciju, kao i procene toka tuberkuloznog procesa, radi se tuberkulinski test. Mantoux skretanje je također važno: pozitivno(nakon negativnog testa, pozitivan) - infekcija, negativan(nakon pozitivnog testa, negativan) - smrt mikobakterija.
Prevencija i liječenje. Za specifičnu profilaksu koristi se živa vakcina BCG- BCG (Bacille de Calmette et de Guerin). BCG soj su dobili A. Calmette i M. Gérin dugotrajnim pasiranjem bacila tuberkuloze (M. bovis) na podlogu od krompira i glicerina uz dodatak žuči. Napravili su 230 pasaža tokom 13 godina i dobili kulturu sa smanjenom virulentnošću. Kod nas se trenutno sva novorođenčad vakcinišu protiv tuberkuloze 5-7 dana života intradermalnom metodom (spoljna površina gornje trećine ramena), nakon 4-6 nedelja nastaje infiltrat - pustula (mali ožiljak ). Mikobakterije se ukorijene i nalaze se u tijelu od 3 do 11 mjeseci. Vakcinacija štiti od infekcije divljim uličnim sojevima tokom najranjivijeg perioda. Revakcinacija se sprovodi osobama sa negativnim tuberkulinskim testom u intervalu od 5-7 godina do 30 godina starosti (u 1, 5-6, 10 razredu škole). Na taj način se stvara infektivni imunitet pri čemu dolazi do reakcije HNL-a.
Za liječenje tuberkuloze koriste se antibiotici, lijekovi za kemoterapiju, na koje su patogeni osjetljivi. To su lijekovi prvog reda: tubazid, ftivazid, izoniazid, dihidrostreptomicin, PASK i drugog reda: etionamid, cikloserin, kanamicin, rifampicin, viomicin. Svi lijekovi protiv tuberkuloze djeluju bakteriostatski, brzo se razvija rezistencija na bilo koji lijek (ukrštanje), stoga se za liječenje provodi kombinirana terapija s nekoliko lijekova s različitim mehanizmima djelovanja, uz česte promjene u kompleksu lijekova.
Kompleks terapijskih mjera koristi desenzibilizirajuću terapiju, kao i stimulaciju prirodnih odbrambenih mehanizama organizma.
Mycobacterium lepra.
Uzročnika lepre (lepre) - Mycobacterium leprae opisao je G. Hansen 1874. Lepra je hronična zarazna bolest koja se javlja samo kod ljudi. Bolest se karakteriše generalizacijom procesa, oštećenjem kože, sluzokože, perifernih nerava i unutrašnjih organa.
Morfologija, fiziologija. Mycobacterium lepra - ravne ili blago zakrivljene šipke dužine od 1 do 7 mikrona, promjera 0,2-0,5 mikrona. U zahvaćenim tkivima, mikroorganizmi se nalaze unutar ćelija, tvoreći guste globularne nakupine - kuglice gube, u kojima se bakterije svojim bočnim površinama blisko spajaju jedna s drugom („štapići cigareta“). Otporan na kiseline, obojen u crveno prema Ziehl-Nielsen metodi.
Mycobacterium lepra se ne uzgaja na umjetnim hranjivim podlogama. Godine 1960. kreiran je eksperimentalni model sa infekcijom bijelih miševa u jastučićima šapa, a 1971. - armadila, kod kojih se na mjestu uboda mikobakterije lepre formiraju tipični granulomi (guba), a kod intravenske infekcije generalizirana proces se razvija reprodukcijom mikobakterija u zahvaćenim tkivima.
Antigeni. Iz ekstrakta leprome izdvojena su dva antigena: termostabilni polisaharid (grupa za mikobakterije) i termolabilni protein, visoko specifičan za štapiće lepre.
Ekologija i distribucija. Prirodni rezervoar i izvor uzročnika gube je bolesna osoba. Infekcija se javlja pri dugotrajnom i bliskom kontaktu sa pacijentom.
Osobine patogena i njegov odnos prema uticaju različitih faktora sredine nisu dovoljno proučavani.
Patogenost patogena i patogeneza lepre. Period inkubacije lepre je u prosjeku 3-5 godina, ali je moguće produžiti i do 20-30 godina. Bolest napreduje polako tokom mnogo godina. Postoji nekoliko kliničkih oblika, od kojih je najteži i epidemijski najopasniji lepromatski: na licu, podlakticama i nogama se formiraju višestruki infiltrati-lepromi koji sadrže ogroman broj patogena. U budućnosti se lepromi raspadaju, formiraju se čirevi koji polako zacjeljuju. Zahvaćeni su koža, sluzokože, limfni čvorovi, nervna stabla i unutrašnji organi. Drugi oblik - tuberkuloidni - je klinički lakši i manje opasan za druge. U ovom obliku zahvaćena je koža, a rjeđe su nervna stabla i unutrašnji organi. Osip na koži u obliku malih papula prati anestezija. Malo je patogena u lezijama.
Imunitet. U toku razvoja bolesti dolazi do naglih promjena u imunokompetentnim stanicama, uglavnom T-sistema - smanjuje se broj i aktivnost T-limfocita i kao rezultat toga gubi se sposobnost odgovora na antigene mikobakterije lepre. Mitsudina reakcija na unošenje lepromina u kožu kod pacijenata s lepromatoznim oblikom, koja se javlja u pozadini duboke supresije ćelijskog imuniteta, je negativna. Kod zdravih osoba i pacijenata sa tuberkuloidnom leprom pozitivan je. Ovaj test, dakle, odražava težinu lezije T-limfocita i koristi se kao prognostički, karakterizirajući učinak liječenja. Humoralni imunitet nije narušen. U krvi pacijenata, antitijela na mikobakteriju lepre nalaze se u visokim titrima, ali ona, očigledno, ne igraju zaštitnu ulogu.
Laboratorijska dijagnostika. Bakterioskopskom metodom, ispitivanjem struganja sa zahvaćenih područja kože, sluzokože, otkrivaju se karakteristične mikobakterije gube tipičnog oblika. Razmazi su obojeni prema Ziehl-Nielsenu. Trenutno ne postoje druge metode laboratorijske dijagnostike.
Prevencija i liječenje. Ne postoji posebna prevencija lepre. Ustanove za borbu protiv gube provode kompleks preventivnih mjera. Bolesnici s gubom liječe se u koloniji gubavaca do kliničkog oporavka, a potom ambulantno.
U našoj zemlji guba se rijetko bilježi. Izolovani slučajevi se javljaju samo u nekim područjima. Prema podacima SZO, u svijetu ima više od 10 miliona oboljelih od gube.
Guba se liječi sulfonskim lijekovima (diacetilsulfon, selusulfon, itd.). Također koriste sredstva za desenzibilizaciju, lijekove koji se koriste za liječenje tuberkuloze, kao i biostimulanse. Razvijaju se metode imunoterapije.
Učitavanje ...