Potreba za propisivanjem terapije lijekovima dojiljama nije rijetka situacija u naše vrijeme. A ako s akutnom bolešću blage težine ili kroničnom patologijom u stanju djelomične remisije, možete se pokušati nositi bez lijekova, onda se u slučajevima koji ugrožavaju život ili zdravlje majke o takvoj mogućnosti i ne govori. Nijedan doktor neće ostaviti pacijenta s gnojnim mastitisom i prijetnjom sepse bez terapije antibioticima ili ženu s progresivnim makroprolaktinomom bez bromokriptina. U takvim situacijama ukrajinski ljekari obično preporučuju izbjegavanje dojenja. Da li je ova preporuka uvijek opravdana? Ispostavilo se da ne. U razvijenim zemljama, gdje se umjetno hranjenje ne smatra vrijednom alternativom prirodnom hranjenju, ovaj formalni pristup je odavno napušten. Evropski stručnjaci ne samo da dopuštaju očuvanje laktacije, već i snažno preporučuju u većini slučajeva liječenje lijekovima za dojilje. Da biste to učinili, morate znati osnovne principe propisivanja lijekova za laktaciju, kao i biti u mogućnosti odabrati optimalni lijek.
Ljudmila Shtakkelberg (Berlinski centar za farmakovigilancu
i fetalna toksičnost).
Glavni izvori informacija za liječnika u procjeni sigurnosti lijekova koji se prepisuju tokom dojenja su uputstva za upotrebu lijeka, farmakološke priručnike, priručnici o kliničkoj farmakologiji i terapiji. U većini slučajeva ovi podaci nisu dovoljni da bi omogućili doktoru da pruži potpunu i sveobuhvatnu konsultaciju pacijentkinji tokom dojenja. Stoga je u berlinskom Centru za farmakovigilancu i embrionsku toksičnost prije nekoliko godina stvoren pozivni centar čiji je zadatak savjetovati ljekare, ali i same trudnice i dojilje, o terapiji lijekovima. Koja pitanja najčešće zanimaju naše pacijente?
Analizirajući pozive koje je centar primio 2006. godine (ukupno 11.286 poziva), utvrdili smo da se oko 63% pitanja odnosi na uzimanje lijekova u trudnoći, 35% - tokom dojenja, 2% - na lijekove koje je uzimao otac djeteta. Najčešća pitanja bila su o sigurnosti psihotropnih, antihistaminika, protuupalnih, hormonalnih, antibakterijskih i analgetika.
Kako procijeniti sigurnost određenog lijeka i mogućnost njegove upotrebe tijekom dojenja? Naravno, to je određeno farmakokinetičkim karakteristikama lijeka. Štoviše, u ovom slučaju, farmakokinetika se proučava sa stanovišta trokomponentnog modela: majka - mliječna žlijezda - dijete.
Prije svega, uzimaju se u obzir putevi unosa lijeka u majčino tijelo, njegova distribucija, metabolizam i izlučivanje. Jednako važan faktor su i posebnosti metabolizma u mliječnoj žlijezdi, stepen i mehanizam prelaska na mlijeko (pasivno, uz pomoć nosača, aktivno). Prelazak lekova u majčino mleko olakšavaju sledeća svojstva: niska molekularna težina, nizak stepen disocijacije, alkalna sredina, dobra rastvorljivost u mastima, nizak stepen vezivanja za proteine. Treba imati na umu da je u prva dva do tri dana nakon porođaja struktura mliječnih žlijezda takva da u mlijeko mogu prodrijeti i tvari velike molekularne težine (imunoglobulini, lipidi itd.), iako to ne predstavlja opasnost zbog male količine nastalog kolostruma.
Uzima se u obzir i farmakokinetika lijeka u tijelu djeteta: oralna bioraspoloživost, metabolizam, distribucija u djetetovom tijelu, mogućnost prodiranja kroz hematohistološke barijere, putevi izlučivanja.
Oralna bioraspoloživost se podrazumijeva kao svojstvo lijeka da postigne sistemsku cirkulaciju nakon oralne primjene. Lijekovi sa zanemarljivom oralnom apsorpcijom se ili praktično ne resorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, ili se neutraliziraju u jetri prije ulaska u sistemsku cirkulaciju. Lijekovi sa gotovo nultom oralnom apsorpcijom su inzulin, infliksimab, gentamicin, omeprazol, ceftriakson, heparin i enoksaparin.
Stoga možemo istaknuti glavna svojstva lijekova s niskim rizikom tokom dojenja:
- kratko vrijeme poluraspada;
- neaktivni ili brzo izlučeni metaboliti;
- niska relativna doza;
- nizak toksični potencijal;
- niska oralna bioraspoloživost.
Dva najrasprostranjenija indikatora, relativna doza za novorođenčad i odnos koncentracije lijeka u majčinom mlijeku i djetetovoj plazmi, pomažu u procjeni rizika za dijete tokom terapije lijekovima za majku. Relativna doza za novorođenče podrazumijeva dio dnevne doze lijeka majke u %, obračunat po kilogramu tjelesne težine majke, koju će dijete dobiti uz puno dojenje tokom dana, na osnovu tjelesne težine djeteta.
Omjer koncentracije lijeka u majčinom mlijeku i plazmi djeteta koristi se za procjenu akumulacije ili razrjeđivanja lijeka u mlijeku u odnosu na majčinu plazmu.
Postoji nekoliko načina da se rizik smanji na minimum uz terapiju lijekovima za dojilje. U nekim slučajevima moguće je odgoditi liječenje na duže vrijeme ili čak odbiti uzimanje lijekova. Kada nije moguće odbiti propisivanje lijekova, liječnik svakako treba odabrati lijekove sa minimalnim prijelazom na majčino mlijeko. Za neke bolesti optimalno rješenje može biti promjena oblika ili načina primjene lijeka, na primjer, inhalacija umjesto oblika tableta itd.
Jedan od najvažnijih principa medikamentne terapije tokom laktacije je pauza između hranjenja tokom vršne koncentracije aktivne supstance u krvnoj plazmi i mleku majke. Ako režim liječenja dozvoljava, lijek treba uzeti prije najdužeg perioda spavanja djeteta, u većini slučajeva uveče. Kada je nemoguće odbiti liječenje majke, a rizik od droge za dijete premašuje koristi od dojenja, pribjegavaju privremenoj pauzi ili odbijanju da dijete hrane majčinim mlijekom.
Najveću pažnju u terapiji lijekovima za dojilje treba obratiti u takvim slučajevima: neonatalni period, prijevremeno rođene bebe, bolesna djeca, upotreba visokih doza ili dugotrajno liječenje.
Skrećem vam pažnju na situacije u kojima, uprkos preovlađujućem mišljenju o potrebi odbijanja dojenja, ovakav kardinalni korak nije potreban. Naše iskustvo pokazuje da se laktacija može održavati lokalnom anestezijom, hormonskim kontraceptivima, bromokriptinom, kabergolinom, tetraciklinima, sulfonamidima, kotrimoksazolom, glukokortikosteroidima, heparinom i heparinom niske molekularne težine, oralnim antikoagulansima 1 mg 3 puta sedmično).
Analiza literaturnih podataka i statističkih pokazatelja nam omogućava da zaključimo da su liječnici skloni precijeniti nuspojave terapije lijekovima na djetetov organizam. Dakle, Ito et al. (1993), proučavajući učinak lijekova koje je majka dojilja koristila na djecu (broj parova dijete-majka - 838), otkrio je da je samo 11% slučajeva imalo blage simptome kod djeteta (u pozadini terapije antibioticima - "meke stolice", upotreba psihotropnih lijekova - sedativni učinak, antihistaminici - ekscitabilnost, itd.). Nijedno od djece nije iskusilo bilo kakve ozbiljne nuspojave majčine terapije lijekovima.
Nakon analize stotinu referenci u današnjoj literaturi o pojavi nuspojava kod dojenih beba pri liječenju majki, Anderson et al. utvrdili da se vjerovatna povezanost simptoma s lijekom dogodila u 47 slučajeva, au 53 - moguća. U 3 slučaja su uočeni smrtni ishodi, u svim slučajevima korišćeni su psihotropni lekovi, a deca su imala dodatne značajne faktore rizika. Skrećem vam pažnju da je 78 djece od stotinu bilo mlađih od 2 mjeseca (63 novorođenčadi), a samo četvero starije od 6 mjeseci.
Jednu od smrti djeteta nakon terapije lijekovima majke opisali su Koren i sar. (Lancet, 2006). Nakon anestezijske terapije u vezi sa epiziotomijom (paracetamol 1000 mg 2 puta dnevno + kodein 60 mg 2 puta dnevno), majka je bila u stanju somnolencije. Od 2. dana doza lijekova je prepolovljena, međutim dijete je počelo pokazivati slabljenje refleksa sisanja, a od 7. dana - letargiju. Dvanaestog dana uočeno je sivilo kože, a 13. dana je konstatovana smrt djeteta. Post mortem je utvrđena koncentracija morfijum aktivnog metabolita kodeina u krvi i mlijeku, koja je iznosila 70 odnosno 87 ng/ml. Kod djeteta i majke ustanovljen je porodični polimorfizam enzima CYP2D6, praćen razvojem intenzivnog ultrabrzog metabolizma kodeina u morfin.
Najproblematičnija grupa lijekova koji se koriste za laktaciju su psihotropni lijekovi. Ipak, pod strogim medicinskim nadzorom, laktacija se može sačuvati kod mnogih neuropsihijatrijskih bolesti. Na osnovu našeg iskustva, gabapentin, valproat, levetiracetam i vigabatrin su najsigurniji antiepileptički lijekovi za dijete.
Vjerujemo da majka koja doji može uzimati antidepresive ako je potrebno. Mnogi triciklični antidepresivi i selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) imaju nisku relativnu dozu (sa izuzetkom doksepina i fluoksetina, koji se ne smiju uzimati tokom dojenja).
Podaci koje smo prikupili omogućavaju nam da zaključimo da se fenotiazini, klozapin, risperidon, kvetiapin, olanzapin mogu koristiti kao monoterapija od antipsihotika. Hranjenje bebe majčinim mlekom uz uzimanje preparata litijuma majka može dozvoliti samo ako roditelji insistiraju, pošto litijum ima dug poluživot (17-24 sata, do 96 sati kod novorođenčadi), malu molekulsku masu, nultu vezu na proteine plazme i 100% oralnu bioraspoloživost. U tom slučaju je potrebno stalno medicinsko praćenje i redovno određivanje koncentracije litijuma u plazmi djeteta.
Prilikom propisivanja benzodiazepina treba odabrati lijekove s kratkim poluvijekom i kratko vrijeme ih koristiti u malim dozama. Najpovoljnija svojstva poseduju lekovi kao što su oksazepam (niska rastvorljivost masti, relativna doza manja od 1%) i lormetazepam (relativna doza 0,04%, stepen vezivanja za proteine plazme 88%, neaktivni metabolit).
Prilikom propisivanja antiepileptika i antipsihotika za vrijeme dojenja, postoji nekoliko osnovnih pravila koja treba imati na umu. Djeca obično dobro podnose monoterapiju ovim lijekovima. U slučaju kombinovane terapije potrebno je pridržavati se strogo individualnog pristupa uz stalno praćenje stanja djeteta. Potrebno je upozoriti majku da se u slučaju i najmanjih simptoma potrebno obratiti liječniku i po mogućnosti odrediti koncentraciju aktivne tvari u krvnom serumu djeteta.
Uz kombiniranu terapiju psihotropnim lijekovima, prilično je problematično propisivanje tijekom dojenja takvih lijekova kao što su citostatici, radionuklidi i kontrastna sredstva koja sadrže jod, kao i upotreba antiseptika koji sadrže jod na velikoj površini tijela. U svakom slučaju odluka se donosi individualno, u mnogim slučajevima može biti potrebno privremeno ili trajno prekinuti dojenje.
Za praktičara je važno da zna koje lijekove iz najčešće propisivanih grupa lijekova treba odabrati prilikom liječenja dojilje. Od nesteroidnih protuupalnih lijekova mogu se koristiti ibuprofen, flurbiprofen, diklofenak, mefenaminska kiselina. U mlijeko ulaze u neznatnim količinama, imaju kratak poluživot i formiraju neaktivne metabolite. Nepoželjna je upotreba salicilata, ketoprofena, fenbufena (aktivni metaboliti), naproksena, piroksikama (dugo poluvijek), indometacina (varijabilno poluvrijeme zbog enterohepatičke cirkulacije).
U slučaju bolnog sindroma, sredstvo izbora tokom dojenja može biti paracetamol (kombinacije sa kodeinom, kofeinom), ibuprofen, acetilsalicilna kiselina (izolovani slučajevi), kod migrene - sumatriptan. U svrhu antibiotske terapije mogu se prepisati penicilini, cefalosporini, eritromicin, roksitromicin.
Grupa istraživača proučavala je sigurnost metronidazola kod dojilja. Odnos koncentracije aktivne supstance u majčinom mlijeku i plazmi djeteta je 0,9. Prilikom uzimanja pojedinačne doze od 2 g per os ili dugotrajne terapije od 1,2 mg/dan, koncentracija aktivne tvari u mlijeku izmjerena nakon 2-4 sata iznosila je u prosjeku 21 μg/ml, maksimalna je bila 46 μg/ml (Erickson , 1981; Heisterberg, 1983; Passmore, 1988). Relativna doza nije prelazila 20% (u prosjeku - 12%) i odgovarala je pedijatrijskoj dozi metronidazola. Među 60 posmatranih parova majka-dijete, nisu zabilježeni slučajevi specifične toksičnosti. Dakle, provedene studije nam omogućavaju da preporučimo nastavak dojenja, uz korištenje metronidazola uveče nakon posljednjeg dojenja.
Za liječenje bronhijalne astme kod dojilja mogu se koristiti inhalacijski glukokortikoidi, beta-2-adrenomimetici, kromoni, teofilin, za alergijske bolesti - loratadin, cetirizin.
Prilikom propisivanja terapije lijekovima za dojilje, također treba uzeti u obzir učinak lijekova na laktaciju. Brojni lijekovi su antagonisti dopamina, koji stimuliraju lučenje prolaktina i laktaciju. Tu spadaju antipsihotici (fenotiazini, haloperidol, risperidon, levosulpirid), α-metildopa, domperidon, metoklopramid, rezerpin. Derivati ergotamina (bromokriptin, kabergolin, lizurid, metilergometrin), amfetamini, diuretici, estrogeni imaju suprotan efekat.
Sumirajući sve navedeno, moguće je odrediti osnovne principe terapije lijekovima tokom laktacije. Prvo, treba imati na umu da nedostatak informacija o podnošljivosti određenog lijeka tijekom dojenja ne znači da nema opasnosti. Osim toga, redovno se pojavljuju nove studije o sigurnosti takve terapije, a preporuke za primjenu lijekova kod dojilja mogu se vremenom mijenjati.
Međutim, ne biste trebali previše dramatizovati situaciju. Toksične reakcije kod djece tokom liječenja lijekom majke javljaju se prilično rijetko iu većini slučajeva su blage. Trenutno stručnjaci naglašavaju da je potreba za pauzom tokom dojenja rijetka, a odbijanje dojenja - u izoliranim slučajevima. Za većinu terapijskih indikacija postoje lijekovi izbora koji su praktički sigurni za bebu koja je dojena. Ako je moguće, potrebno je provesti monoterapiju; uz dugi tok liječenja, lijek treba uzimati uveče, nakon posljednjeg hranjenja.
Za više informacija o radu Berlinskog centra za farmakovigilancu i fetalnu toksičnost, posjetite: www.embryotox.de.
L. Stakkelberg
Pripremila Natalia Mishchenko
Od fundamentalnog značaja za sprovođenje efikasne i sigurne farmakoterapije u postporođajnom periodu su farmakokinetičke karakteristike lekova koji se prepisuju u tim periodima. Prema P. J. Lewisu (1982), 2/3 svih lijekova koji se koriste u klinici kod trudnica koristi se u postporođajnom periodu. Maksimalna količina lijekova koji ulaze u majčino mlijeko ne prelazi 1-2% doze primijenjene dojiljama, te stoga vjerovatno nema efekta na tijelo bebe.
Na ulazak lijekova i njihovih metabolita u majčino mlijeko utiču isti faktori kao i njihov prolazak kroz druge lipidne membrane. Lijek, koji se nalazi u tijelu dojilje, ulazi u mlijeko kroz epitelne ćelije mliječnih žlijezda. Epitelna lipidna membrana je barijera između blago alkalnog seruma i majčinog mlijeka, koje je blago kiselo.
Prijenos lijekova iz krvi u majčino mlijeko ovisi o molekularnoj težini lijekova, njihovim hemijskim svojstvima, konstanti disocijacije, rastvorljivosti lipida, stepenu jonizacije (pKa), stepenu vezivanja za proteine krvnog seruma i majčinog mlijeka žene, te pH majčinog mleka. pH nivo majčinog mleka kreće se od 6,35 do 7,65. Ove fluktuacije mogu značajno uticati na nivo izlučivanja lekova u majčino mleko.
Lijekovi male molekularne težine ulaze u majčino mlijeko putem pasivne difuzije; viši stepen tranzicije karakterističan je za nejonizovane lekove rastvorljive u lipidima. Prolaz kroz membranu djelomično joniziranih lijekova ovisi o pH podloge i omjeru M/P (M je koncentracija lijeka u majčinom mlijeku; P je koncentracija u plazmi). Utvrđeno je da je odnos M/P niži za lijekove s kiselom reakcijom od alkalne [Soradi I., 1980].
Nejonizovane supstance rastvorljive u mastima sa minimalnom sposobnošću vezivanja za proteine krvne plazme bolje difunduju u majčino mleko. Da bi lijek iz krvi dospio u alveolarne stanice mliječne žlijezde, mora proći kroz kapilarni endotel, intersticijalnu tekućinu i ćelijske membrane. Budući da su nejonizirani molekuli lijeka topljivi u masti, a mast je glavna komponenta ćelijskih membrana, lijekovi male molekularne težine (manje od 200 Da), nejonizirani i visoko topljivi u lipidima (na primjer, antipirin) mogu brzo proći iz krvi u majčino mleko.
Dakle, prema dr. O. Andersen (1979), zajedno s majčinim mlijekom, u organizam ulaze lijekovi kao što su indometacin, antibiotici hloramfenikol grupe, benzilpenicilin, tetraciklini, sulfonamidi, nalidiksična kiselina, neodikumarin, rezerpin, hlorpromazin i drugi derivati fenotiazina, derivati psihovula djece, antikon, .
Važni su i faktori kao što su nivo protoka krvi u mlečnoj žlezdi, dnevna proizvodnja majčinog mleka, njegov sastav masti i proteina, kao i podudarnost vremena hranjenja deteta i uzimanja leka od strane majke.
Vodeći, ali ne uvijek odlučujući faktor je omjer koncentracija lijeka u majčinom mlijeku i majčinom serumu. Neželjeni efekat izlaganja leku na novorođenče se obično primećuje kada je odnos ≥1. To, međutim, ne znači da se nuspojave moraju nužno pojaviti u datom omjeru. Količina lijeka koja dospijeva do djeteta u majčino mlijeko zavisi od stepena apsorpcije lijeka u majčinom digestivnom traktu. Na primjer, digoksin, koji ima relativno visok omjer M/P, nije otkriven u krvi djeteta u toksičnim koncentracijama. Istovremeno, neke ljekovite supstance za koje je ovaj koeficijent nizak mogu izazvati neželjene reakcije kod djece.
Lijekovi koje majka uzima tokom trudnoće mogu imati neželjene efekte na fetus i novorođenče. Nijedan lijek, uključujući i lokalnu primjenu, ne može se smatrati apsolutno sigurnim. Prema statistikama, najmanje 5% svih urođenih anomalija povezano je s lijekovima. Prodiranje lijekova kroz placentu ovisi o njihovim fizičko-hemijskim svojstvima, stanju posteljice i krvotoku placente. Ako je potrebno koristiti lijekove, treba imati na umu da većina njih prodire kroz placentnu barijeru, a stopa njihove inaktivacije i izlučivanja u embrionu i fetusu nije dovoljno visoka, što povećava rizik od njihovog štetnog djelovanja na fetus.
U intrauterinom razvoju fetusa razlikuju se tri kritična perioda, koji se razlikuju po osjetljivosti na štetne egzo- i endogene faktore:
- 1. nedelja trudnoće- faza preimplantacijskog razvoja. U ovom trenutku, toksični učinak ljekovitih faktora manifestuje se, najčešće, smrću embrija.
- Faza organogeneze koji traje oko 8 sedmica. Rizik od oštećenja fetusa je posebno visok u prvih 3-6 sedmica nakon začeća. Lijek koji se u ovom trenutku koristi u liječenju trudnice može:
Nemaju vidljiv učinak na fetus;
Izazvati spontani pobačaj;
Izazivati ozbiljnu subletalnu anomaliju u razvoju organa koji se najintenzivnije razvijao u vrijeme kada je majka uzimala lijek (pravi teratogeni učinak);
Postati uzrok ne tako značajnog, ali ireverzibilnog metaboličkog ili funkcionalnog oštećenja (latentna embriopatija), koje se može manifestirati kasnije u životu.
- 18-22 nedelje trudnoće kada se bioelektrična aktivnost mozga brzo mijenja u fetusu, aktivno se formiraju hematopoetski i endokrini sistem
Lijekovi koji se trudnici prepisuju neposredno prije porođaja mogu uticati na njihov tok i izazvati razne poremećaje kod novorođenčadi, a posebno nedonoščadi, u prvim satima i danima života. Među djelovanjem lijekova na trudnicu razlikuju se embriotoksični, embrioletalni, teratogeni i fetotoksični.
U zavisnosti od mogućeg rizika od razvoja neželjenog dejstva, lekovi se dele na grupe visokog, značajnog i umerenog rizika (tabela 5.1).
Tabela 5.1. Podjela lijekova u zavisnosti od stepena rizika od razvoja neželjenih dejstava na fetus.
| Lijekovi visokog rizika | Lijekovi srednjeg rizika | Lijekovi umjerenog rizika |
| Citostatici Antifungalni antibiotici Antineoplastični antibiotici Imunosupresivi Spolni hormoni (androgeni, dietilstilbestrol) | Antibiotici Antiprotozoalni lijekovi (derivati aminokinolina) Antikonvulzivi (fenitoin, karbamazepin) Proivoparkinsonski lijekovi Litijumove soli Glukokortikosteroidi (sistemsko djelovanje) NSAIL Hipoglikemijski oralni lijekovi Neuroleptici Etilni alkohol Antikoagulansi lijekovi indirektnog djelovanja | Sulfonamidi Metronidazol Sredstva za smirenje Spolni hormoni (estrogeni) Artikain Lidokain Propranolol Diuretici |
Mnoge zemlje koriste podjelu lijekova u kategorije ovisno o mogućem riziku od štetnih učinaka na fetus, odobrenu od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA).
| Kategorija droge | Uticaj na fetus |
| A | kao rezultat adekvatnih i strogo kontroliranih studija, nije postojao rizik od štetnih učinaka na fetus u prvom tromjesečju trudnoće i nema podataka o takvom riziku u narednim trimestrima |
| V | studija reprodukcije na životinjama nije otkrila rizik od štetnih učinaka na fetus, a ne postoje adekvatne i strogo kontrolirane studije na trudnicama |
| WITH | istraživanje reprodukcije na životinjama pokazalo je štetno djelovanje na fetus, a adekvatne i strogo kontrolirane studije na trudnicama nisu provedene, međutim, potencijalne koristi povezane s primjenom lijekova kod trudnica mogu opravdati njegovu primjenu, unatoč mogući rizik |
| D | postoje dokazi o riziku štetnog djelovanja lijekova na ljudski fetus, dobiveni u istraživanjima ili u praksi, međutim, potencijalne koristi povezane s primjenom lijekova kod trudnica mogu opravdati njegovu upotrebu, uprkos mogućem riziku. |
| NS | Testovi na životinjama ili klinička ispitivanja otkrili su poremećaje u razvoju fetusa i/ili postoje dokazi o riziku štetnog djelovanja lijeka na ljudski fetus, dobiveni u istraživanju ili u praksi; rizik povezan s upotrebom lijekova kod trudnica je veći od potencijalne koristi. |
Mehanizmi štetnog djelovanja lijekova koje je majka primila tokom trudnoće na fetus:
Direktni efekti na embrion koji izazivaju smrtonosne, toksične ili teratogene efekte;
Promjene u funkcionalnoj aktivnosti posteljice (vazokonstrikcija) s poremećenom razmjenom plinova i razmjenom hranjivih tvari između majke i fetusa;
Kršenje dinamike biohemijskih procesa u majčinom tijelu, što indirektno utječe na fiziološko stanje fetusa;
Kršenje ravnoteže hormona, vitamina, ugljikohidrata i minerala u tijelu trudnice, negativno utječe na fetus.
Prilikom propisivanja lijekova tokom trudnoće treba uzeti u obzir sljedeće točke:
Utjecaj lijekova na tok trudnoće;
Utjecaj trudnoće na djelovanje lijeka.
Većina lijekova može proći kroz placentu. Količina supstance koja je ušla u fetus proporcionalna je njegovoj koncentraciji u krvi majke i zavisi od stanja posteljice. Propustljivost posteljice se povećava do kraja 32-35 sedmice. Lipofilni, niskomolekularni lijekovi bolje prodiru u placentu i brzo se distribuiraju u fetalno tkivo. Teratogeni učinak može biti uzrokovan ne samo direktnim utjecajem lijeka koji je ušao u tijelo embrija, već i onim poremećajima metabolizma i krvotoka materice koje je uzrokovao u tijelu majke.
Neki lijekovi se metaboliziraju prolaskom kroz placentu i mogu nastati toksični produkti raspadanja. Kada uđu u pupčanu venu, ulaze u fetalnu jetru, gdje se također metaboliziraju. Budući da je aktivnost oksidativnih enzima u fetusu smanjena, metabolizam lijekova je spor.
Kod toksikoze trudnica zbog zadržavanja tekućine u ekstracelularnom prostoru, distribucija LP se mijenja. Glomerularna filtracija se smanjuje, metabolizam u jetri je poremećen, njihov poluživot se produžava, što dovodi do povećanja koncentracije u plazmi i mogućeg razvoja toksičnih efekata (tabela 5.3).
Tabela 5.3. Promjene u farmakokinetici lijekova tokom trudnoće.
| Farmakokinetički parametar | Smjer promjene | Bilješka |
| Apsorpcija | Smanjenje u kasnoj trudnoći zbog sporije evakuacije iz želuca u crijeva | |
| Vezivanje za proteine | utiče na brzinu i količinu lijeka koji je ušao u placentu (što je bliža veza s proteinima majke, manja količina odlazi na fetus) | Nije neophodno za visoko lipofilne lijekove |
| Obim distribucije | Povećanje prividnog volumena distribucije lijekova zbog povećanja BCC i ukupne tjelesne težine | Nema klinički značaj, jer istovremeno se klirens povećava, a vezana frakcija lijeka se smanjuje |
| Metabolizam | smanjena konjugacija i oksidacija povećana sulfatizacija Ne mijenja klirens lijekova s visokim omjerom ekstrakcije u jetri | |
| Isticanje | povećana glomerularna filtracija i eliminacija lijekova, koji se izlučuju uglavnom putem bubrega. U kasnoj trudnoći moguće je usporiti bubrežni protok krvi i smanjiti izlučivanje lijeka | U kasnijim fazama trudnoće, položaj tijela trudnice utiče na eliminaciju lijekova. |
Faktori koji predisponiraju rizik od razvoja neželjenih dejstava kod majke, fetusa, novorođenčeta tokom stomatološkog lečenja trudnice ili dojilje:
I trimestar trudnoće;
Ponovljena trudnoća, posebno kod višeporodnih žena;
Starost trudnice (preko 25 godina);
Opterećena akušerska i ginekološka anamneza;
Anamneza, pogoršana somatskom patologijom, posebno bolestima organa za izlučivanje (jetra, bubrezi, crijeva);
Trudnoća koja teče sa toksikozom;
Upotreba lijekova koji prolaze kroz placentu i u majčino mlijeko;
Značajna doza lijeka;
Osobenosti neuropsihičkog statusa pacijentice i negativan stav pacijentice prema trudnoći i predstojećem porođaju.
Lučenje mleka u fiziološkim uslovima kontroliše hormon prednje hipofize - prolaktin. Brzina njegove proizvodnje regulirana je neurosekretornim strukturama hipotalamusa, koje sintetiziraju posebne tvari koje stimuliraju (prolaktoliberin) ili inhibiraju (prolaktostatin) oslobađanje prolaktina.
Na laktaciju značajno utiče opskrba krvlju mliječnih žlijezda, koju u određenoj mjeri regulišu hormoni kao što su somatotropin, adrenokortikotropin, inzulin itd. norepinefrin) u krvnoj plazmi. Povećanje njihovog sadržaja dovodi do smanjenja volumetrijskog protoka krvi u mliječnoj žlijezdi i, posljedično, do inhibicije izlučivanja mlijeka. Odvajanje potonjeg događa se uz pomoć mioepitelnih stanica smještenih duž mliječnih kanala, čiju aktivnost regulira hormon stražnjeg režnja hipofize, oksitocin.
Naravno, lijekovi koji utječu na funkciju endokrinih žlijezda, trofizam i dotok krvi u mliječnu žlijezdu mogu stimulirati ili inhibirati njenu mliječnu funkciju.
Hipolaktija (smanjena proizvodnja mlijeka) može biti primarna (uzrokovana nedovoljnom proizvodnjom hormona koji reguliraju sekretornu funkciju mliječnih žlijezda) i sekundarna (nastaje u pozadini bolesti).
Za liječenje primarne hipolakcije obično se koriste sintetički hormoni koji stimuliraju sekretornu funkciju mliječne žlijezde (laktin ♠, demoksitocin i dr.), ili lijekovi koji stimuliraju lučenje prolaktina (metoklopramid, amisulprid itd.).
Liječenje sekundarne hipolakcije u pravilu je složeno i usmjereno je na osnovnu bolest i obnavljanje laktacije.
Treba napomenuti da, osim uzimanja lijekova, dojilja pri liječenju hipolakcije mora slijediti režim spavanja i odmora, jesti racionalno i potpuno, dnevno konzumirati najmanje 1 litar mlijeka ili fermentiranih mliječnih proizvoda, kombinirajući ih s vitaminskom terapijom. (vitamini C, PP, E, B 1, B 2, B 6) itd.
U slučajevima kada je potrebno suzbiti laktaciju, koriste se lijekovi kao što su bromokriptin, lizurid p, oralni hormonski kontraceptivi itd.
Jednako važnim medicinskim problemom smatra se i pitanje upotrebe lijekova od strane dojilja za liječenje somatskih ili mentalnih bolesti. Trenutno raste broj žena koje boluju od hroničnih bolesti i kojima je potreban stalni unos jednog ili više lekova tokom trudnoće i tokom čitavog perioda dojenja. Složenost ovog problema je zbog činjenice da se većina lijekova koje koriste dojilje izlučuju u mlijeko i mogu štetno djelovati na djetetov organizam (uključujući značajno utjecati na njegovo psihičko stanje).
Osim toga, neki lijekovi mogu ometati dotok krvi u mliječne žlijezde, lučenje prolaktina, oksitocina i drugih hormona, što može smanjiti ili potpuno potisnuti laktaciju. Ovi lijekovi uključuju lijekove koji sadrže estrogene i progesteron, epinefrin i norepinefrin, simpatomimetik efedrin, diuretik petlje furosemid, lijek za liječenje parkinsonizma levodopu, itd.
Lijekovi prelaze u mlijeko samo kada nisu vezani za proteine krvne plazme, tj. prisutni su u njemu u slobodnom aktivnom stanju. U pravilu, njihova relativna molekularna težina ne prelazi 200. U većini slučajeva izlučivanje lijeka u mlijeko se vrši pasivnom difuzijom. Samo nejonizirane niskopolarne lipofilne molekule lijeka imaju sposobnost da to učine. Zbog činjenice da je pH mlijeka (6,8) manji od pH krvne plazme (7,4), lijekovi čiji su molekuli slabe baze sposobniji su da se akumuliraju u mlijeku od lijekova čiji su molekuli slabe kiseline. Mala količina lijekova može se izlučiti u mlijeko aktivnim transportom i pinocitozom. Zbog činjenice da je mlijeko masna emulzija, neki lijekovi se mogu akumulirati u njegovoj lipidnoj frakciji u većoj koncentraciji nego u krvnoj plazmi.
U pravilu, dijete s mlijekom prima 1-2% doze lijeka koju uzima majka, ali ova količina lijeka je dovoljna da štetno djeluje na njegovo tijelo. Osim koncentracije lijeka u majčinom mlijeku, bitno je i funkcionalno stanje djetetovog gastrointestinalnog trakta. Lijekovi prisutni u majčinom mlijeku u visokim koncentracijama (na primjer, aminoglikozidi) se praktički ne apsorbiraju u normalnom stanju crijevne sluznice djeteta. Sa svojim upalnim promjenama, takvi lijekovi se aktivno apsorbiraju u crijevima i štetno djeluju na djetetov organizam.
Potrebno je jasno shvatiti da postoje mnoge individualne karakteristike funkcionisanja organizma majke i djeteta i previše nepoznatih ili nepredvidivih faktora koji mogu utjecati na izlučivanje lijekova u mlijeko i njihovu apsorpciju u gastrointestinalnom traktu djeteta. Zato se, prilikom propisivanja lijekova dojiljama, medicinski radnik treba pridržavati sljedećeg pravila: ako je moguće, pokušati zamijeniti lijek koji dobro prodire u mlijeko lijekom sličnog djelovanja, koji slabo ili nikako ne prodire u njega. i da nemaju štetan uticaj na djetetov organizam. Ako takav lijek ne postoji, FT treba raditi samo u situacijama kada pogoršanje zdravlja majke može uzrokovati više štete djetetu od lijeka koji joj je propisan.
U slučajevima kada je propisivanje lekova neophodno, kako bi se štetno dejstvo na dete svelo na najmanju moguću meru, davanje se vrši tokom hranjenja ili neposredno nakon njega, jer se na taj način koncentracija lekova u majčinom mleku smanjuje na minimum. Ako se uzima jednom dnevno, racionalno je lek uzimati uveče, a noćno dojenje zameniti mlekom izceđenim pre uzimanja lekova.
Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod
Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.
Objavljeno na http://www.allbest.ru
Objavljeno na http://www.allbest.ru
Uvod
Pitanja farmakoterapije tokom trudnoće i dojenja su veoma aktuelna. Značajan broj komplikacija trudnoće, kao i ekstragenitalnih bolesti. koji se javljaju tokom nje, zahtijevaju medikamentoznu terapiju, često višekomponentnu. Isto važi i za period laktacije.
Istovremeno, mnogi liječnici opće prakse i doktori užih specijalnosti potpuno su nesvjesni opasnosti određenih lijekova za trudnicu, njen intrauterini fetus i dojenu bebu. Farmaceuti također često izdaju lijekove ne uzimajući u obzir gore navedeno. Posljedice takvih nepromišljenih postupaka mogu biti negativne. Trebalo bi postati nepromjenjivo pravilo za ljekara bilo koje specijalnosti i farmaceuta (farmaceuta) prije prepisivanja (prodaje) bilo kojeg lijeka ženi reproduktivne dobi, neophodno je razjasniti postojanje ili odsustvo trudnoće ili dojenja. Trudnoća je specifično stanje žene koje zahtijeva povećan oprez pri propisivanju lijekova. Ravnoteža između rizika i potencijalne koristi od propisivanja lijeka je veliki problem farmakoterapije u trudnoći.
1. Upotreba droga tokom trudnoće
Karakteristike su povezane s činjenicom da lijekovi (u daljem tekstu lijekovi) djeluju: na fetus, placentu, ženu. Placenta ima ograničenu propusnost. U zavisnosti od toga, lekovite supstance se mogu podeliti u tri grupe:
1) ne prodiru u placentu, dakle, ne izazivaju direktnu štetu fetusu;
2) prodiranje u placentu, ali bez štetnog uticaja na fetus;
3) prodiranje u placentu i nakupljanje u tkivima fetusa, u vezi s tim postoji opasnost od oštećenja potonjeg.
Većina lijekova ulazi u placentu putem difuzije i/ili aktivnog transporta.
Brzina difuzije zavisi od više faktora:
1) Molekularna težina: manje od 500 D lako prolazi, više od 1000 D ne prodire kroz placentnu barijeru.
2) Brzina krvotoka placente: što je veća brzina protoka krvi, lijek brže ulazi u fetus.
3) Veza sa proteinima: što je veći procenat veze sa proteinom, to manje prodire kroz placentu.
4) Zdravstveno stanje žene: Propustljivost posteljice je veća kod hipoksije, toksikoze trudnoće, endokrinih poremećaja, stresnih situacija.
5) Propustljivost se povećava kod pušenja, konzumiranja alkohola. Mišićni relaksanti mogu prodrijeti, zbog čega je propusna.
2. Principi farmakoterapije u trudnica
Široka upotreba lijekova u liječenju trudnica postala je objektivna stvarnost, uslovljena kako pogoršanjem zdravlja žena u reproduktivnoj dobi, tako i porastom starosti prvorotkinja. Postoje sljedeće general principi farmakoterapije za trudnice:
2) Izbjegavajte propisivanje lijekova u prvih 6-8 sedmica trudnoće.
3) Prva 3-4 mjeseca liječenja lijekovima treba izbjegavati ili provoditi s krajnjim oprezom.
4) Za liječenje lijekova treba koristiti lijekove:
a) slabije prodire u placentu
b) manje kumulativno
c) ne posjeduje embrio-, terato-, fetotoksične efekte.
5) Potencijalna korist mora biti veća od potencijalne štete koju lijek može uzrokovati ženi ili fetusu
Rizik od patoloških promjena zavisi od:
1. Priroda, svojstva, doziranje lijekova
2. Starost žene
3. Vrijeme trudnoće
Postoji nekoliko kritičnih perioda u kojima se bilježi najveća osjetljivost embrija na lijekove.
Period implantacije (7-14 dana) - unošenje embrija u zid materice
Placentacijski period (3-4 sedmice) - formira se posteljica
Period glavne organogeneze (5-6 sedmica) je polaganje organa i sistema.
3. Koncept embriotoksičnog, teratogenog i fetotoksičnog djelovanja
1. Embriotoksično djelovanje lijekovi - negativan učinak tvari na zigotu i blastocistu koja se nalazi u lumenu jajovoda ili u šupljini maternice. Najčešće je rezultat formiranje grubih malformacija, što dovodi do pobačaja, često se javlja hipoksija fetusa, ponekad smrt, a kod majke - toksikoza trudnica (gestoza), spontani pobačaj.
Embriotoksični efekti se karakterišu kao intrauterina smrt u ranim fazama razvoja embrija (prve nedelje). Sve ili ništa.
Embriotoksični efekat ima
Hormoni (na primjer estrogeni),
citostatici (antimetaboliti - inhibiraju određene biohemijske procese koji su kritični za umnožavanje ćelija malignih tumora, odnosno za proces diobe, mitoze, replikacije DNK, što utiče i na ćelije embrija koje se dijele),
barbiturati,
sulfa lijekovi,
Antibiotici (inhibiraju sintezu proteina),
· Nikotin.
· Hormonski kontraceptivi su veoma opasni. Treba ih prekinuti najmanje 6 mjeseci prije planirane trudnoće.
2. Teratogeno djelovanje - sposobnost lijekova da izazovu malformacije fetusa. Javlja se od oko 2 do 16 nedelja (u periodu najintenzivnije diferencijacije tkiva).
Teratogeno djelovanje ovisi o nizu okolnosti:
1. Period trudnoće. Najteži defekti, nekompatibilni sa životom, nastaju zbog štetnih efekata u ranim fazama embriogeneze (prvih 56 dana). Sastoje se od grubih poremećaja u razvoju mozga, kardiovaskularnog sistema, gastrointestinalnog trakta. Na kraju ovog perioda teratogena supstanca može uzrokovati manje teške defekte, često kompatibilne sa životom (defekti srca, udova, genitalnog područja), ali čini osobu invalidnom. Nakon 8 gestacijskih sedmica, kada je u osnovi završena diferencijacija organa i tkiva, ali se nastavlja razvoj centralnog nervnog sistema, reproduktivnog trakta, gornja usna i nepce nisu inficirani, unos teratogene supstance od strane žene uzrokuje manje morfološki defekti, kao što su nezatvaranje gornjeg nepca ili usana, defekti prstiju i reproduktivnog trakta.
2. Veličina doze i trajanje upotrebe teratogena su od velike važnosti.
3. Teratogenezu pospješuju disfunkcije eliminirajućih organa (jetra i bubrezi).
Postoji grupa lekovitih supstanci čija je teratogenost dokazana i čija je upotreba kod trudnica neprihvatljiva.
To uključuje:
Visoke doze vitamina A - cijepanje nepca,
Difenin - antikonvulziv, antiaritmičko sredstvo i miorelaksans (stabilizacija neuronskih membrana tijela nervnih ćelija, aksona i u području sinapse) - mentalna retardacija, mikrocefalija, skraćene falange prstiju,
androgeni,
Anoreksični lijekovi,
antineoplastični,
antiepileptički lijekovi,
Antiestrogeni (klomifen citrat, tamoksi-fen) - Downov sindrom, malformacije nervnog sistema
antimalarijski,
Indirektni antikoagulansi,
gestageni,
· Tetraciklinsko-teratogeno djelovanje mogući deformiteti.
Antagonisti folne kiseline-trimetoprim, piremetamin, njihovi kombinovani preparati (biseptol, bactrim) -hidrocefalus
citostatici,
Alkohol - 2% svih teratogenih efekata (doprinosi nastanku alkoholnog sindroma, nedostatku rasta, poremećenoj koordinaciji pokreta, pothranjenosti fetusa.)
· Sumnja na: sulfonamidi, glukokortikoidi. diazepam
3. Fetotoksično djelovanje- kršenje bilo koje funkcije fetusa kao rezultat djelovanja lijekova na fetus. Od 4 mjeseca do kraja trudnoće.
Render:
Anaprilin-fetalna bradikardija
Morfijum - ugnjetavanje respiratornog centra
· Aminoglikozidi (streptomicin, gentamicin, amikacin - vezuju se za 30S podjedinicu bakterijskih ribozoma i remete biosintezu proteina u ribosomima, uzrokujući prekid protoka genetskih informacija u ćeliji). Aminoglikozidi prolaze kroz placentu i mogu imati nefrotoksični učinak na fetus, ototoksičnost. Postoje izvještaji o razvoju ireverzibilne bilateralne kongenitalne gluvoće.
Tireostatici (tiamazol, preparati joda) - kongenitalna gušavost, hipotireoza
· Hloramfenikol - smanjenje broja leukocita, anemija.
4. Klasifikacija lijekova prema stepenu rizika od teratogenog djelovanja
Teratogena farmakoterapija u trudnoći
Na osnovu podataka dobijenih kod ljudi i, u većoj meri, kod životinja, lekovi se klasifikuju prema stepenu rizika za fetus. Postoji mnogo klasifikacija, dat ću glavne.
Kategorija B: eksperimentalne studije nisu otkrile teratogeno dejstvo ili komplikacije uočene kod životinja nisu nađene kod dece čije su majke uzimale lekove koji pripadaju ovoj grupi (insulin, metronidazol);
Kategorija C: kod životinja su otkriveni teratogeni ili embriotoksični efekti lijeka, nisu provedena kontrolirana ispitivanja ili nije proučavano djelovanje lijeka (izoniazid, fluorokinoloni, gentamicin, antiparkinsonici, antidepresivi);
Kategorija X: dokazano je teratogeno dejstvo lekova ove grupe, njihova upotreba je kontraindikovana pre i tokom trudnoće (izotretinoin, karbamazepin, streptomicin). Dokazano je da lijekovi kategorije X ne daju dovoljan terapeutski učinak, a rizik od njihove primjene je veći od koristi.
Takođe, lekovi su klasifikovani na sledeći način:
1. Visok rizik (100%).
2. Značajan rizik (do 10 sedmica) - uzrokovati pobačaj i/ili defekte
3. Umjeren rizik - rijetko, samo u predisponirajućim situacijama.
Uslovi rizika:
1. Prijem u 1. trimestru trudnoće
2. Starost<17 или >35 godina
3. Propisivanje visokih doza.
6. Glavni klinički oblici toksikoze u trudnica. Izbor lijekova za farmakoterapiju.
Bolesti koje se javljaju tokom trudnoće i prestaju na njenom kraju.
Konačni razlozi zbog kojih se toksikoza razvija tokom trudnoće nisu utvrđeni. Izneseno je nekoliko etiopatogenetskih teorija, koje uključuju:
Neurogena (povezana je sa povećanim psiho-emocionalnim stresom, nesređenim ličnim životom, itd.)
· Humoralni (prema njoj, rana toksikoza se smatra odrazom različitih hormonskih neravnoteža);
Refleks (s patologijom jednog organa, njegovi nervni putevi su iritirani, što dovodi do patoloških impulsa, praćenih različitim kliničkim manifestacijama).
klasifikacija:
1.Rana toksikoza - prvih 20 sedmica
2.kasna toksikoza - nakon 30 sedmica
Toksikoza u ranoj trudnoći uobičajeno je podijeliti u dvije velike grupe - one su uobičajene i rijetke.
Prvi uključuju povraćanje trudnica, salivaciju, a drugi - dermatitis, žuticu, bronhijalnu astmu i druge manifestacije.
Povraćanje trudnica jedan je od najčešćih kliničkih oblika rane toksikoze. Ima epizodični karakter, ne uzrokuje oštar poremećaj zdravlja, ne zahtijeva liječenje.
U 10% se simptomi pojačavaju: povraćanje svakodnevno ili nekoliko puta dnevno. Glavna hipoteza: poremećena nervna i endokrina regulacija.
Biljni sedativi - valerijana itd.,
Sredstva za smirenje: diazepam normalizuje centralni nervni sistem, poboljšava san i pomaže u uklanjanju simptoma.
U teškim slučajevima dodaju se antiemetici: etaperazin, droperidol. Metoklopramid je kontraindiciran.
Koristite po potrebi! Ne pijte na kursevima!
Splenin - normalizira funkciju detoksikacije jetre.
B vitamini, askorbinska kiselina.
Korekcija metabolizma vode i soli: Ringer-Locke rastvori, natrijum hlorid. 5% rastvor glukoze. S teškom toksikozom do 2,5-3 litre.
Parenteralna ishrana: proteinski preparati, masne emulzije. Dok povraćanje ne prestane.
Kasna toksikoza ili onstasis.
karakteriše pojava edema, proteina u mokraći, debljanje više od 300 grama nedeljno i krvni pritisak viši od 130/100. Što su simptomi jači, to je stanje trudnice teže. Liječenje gestoze provodi se na osnovu specifične situacije i stepena njene ozbiljnosti.
Kliničke manifestacije:
1. Voda kod trudnica (edem) - nakupljanje tečnosti zbog kršenja metabolizma vode i elektrolita. Znak: Brzo povećanje tjelesne težine> 300 g sedmično.
2. Nefropatija:
b) proteinurija.
c) hipertenzija.
Uzroci: generalizirani vaskularni angiospazam, koji dovodi do poremećene cirkulacije maternice i fetalne hipoksije; smanjenje cerebralne cirkulacije, bubrežnog krvotoka.
3. Preeklampsija - stanje uzrokovano poremećenom cerebralnom cirkulacijom (cerebralni edem, povećan intrakranijalni pritisak)
Simptomi: glavobolja, zamagljen vid.
4. Eklampsija - razvoj napadaja. Komplikacije: fetalna smrt. moždani udar, zatajenje jetre ili bubrega.
tretman:
1. Ograničavanje količine potrošene vode - ne više od 1 litra / dan.
2. Ograničenje soli<5 г.
3. Hipertonični rastvor glukoze, vit. C, kokarboksilaza.
4. Lijekovi koji jačaju vaskularni zid - askorutin, kalcijum glukonat.
5. Za nefropatiju, diuretici: tiazidi-hipotiazid, furosemid 25 mg/dan 3-4 dana, pauza + KCl.
Liječenje nefropatije se obavezno provodi u bolnici:
1. Biljni sedativi.
2. Sredstva za smirenje.
3. Magnezioterapija po Brovkinu: magnezijum 25% rastvor 20ml + novokain = svakih 4-6 sati (ne više od 24g/dan).
4. Vazodilatatori IV: dibazol, aminofilin, no-shpa.
5. Ako je neefikasno: nifedipin, hidrolazin injekcija.
6. Za dugotrajnu terapiju: dopegit, pindolol (whiskt), prazosin, nifedipin NE MOGU BITI ACE inhibitori, BROTHER-2
7. U teškim slučajevima - diuretici: lasix, manitol.
8. Lijekovi koji jačaju vaskularni zid.
Liječenje preeklampsije:
1. Hospitalizacija na intenzivnoj njezi.
2. Sredstva za smirenje-diazepam.
3. Antipsihotici-droperidol.
4. Glukoza 40%.
5.Pogledajte tretman nefropatije iz tačke 3.
Liječenje eklampsije:
1. Vidi gore navedene tačke 1-3.
2. IV oksibutirat za ublažavanje napadaja.
3. kratkotrajno udisanje fotootan + dušikov oksid1 + kisik.
4.hipotenzivi: aminofilin, dibazol, azometonijum.
5. teška hipertenzija -> kontrolirana hipotenzija arfonadom, higronija.
6. korekcija metaboličkih rastvora: mešavina glukoza-novokain, vitamini.
7. Poboljšanje mikrocirkulacije - reopoliglucin.
8. lasix diuretici, manitol, iv albumin.
9.hemodeza.
7. Glavni poremećaji kontraktilne funkcije materice: vrste i klinički značaj. Farmakoterapijske karakteristike lijekova koji se koriste za korekciju kontraktilne funkcije miometrija.
Objavljeno na Allbest.ru
Slični dokumenti
Glavne karakteristike uzimanja lijekova tokom trudnoće. Formiranje malformacija tokom teratogenetske terminacije. Lijekovi sa visokim stepenom vjerovatnoće razvoja abnormalnosti. Upotreba antibiotika tokom trudnoće.
sažetak dodan 16.06.2014
Značajke kliničke farmakologije lijekova koji se koriste u trudnica i dojilja. Karakterizacija farmakokinetike u posljednjem trimestru. Lijekovi i dojenje. Analiza lijekova koji su kontraindicirani tokom trudnoće.
prezentacija dodata 29.03.2015
Antifungalni lijekovi, njihova uloga u modernoj farmakoterapiji i klasifikacija. Analiza regionalnog tržišta antifungalnih lijekova. Karakteristike fungicidnih, fungistatičkih i antibakterijskih lijekova.
seminarski rad, dodan 14.12.2014
Utjecaj epilepsije i antikonvulziva na fetus. Urođene malformacije djeteta. Planiranje trudnoće zbog epilepsije. Napadi kao faktori rizika za opasnost od pobačaja i fetalne hipoksije. Postporođajni period žena sa epilepsijom.
sažetak dodan 25.11.2012
Državna regulativa u oblasti prometa lijekova. Krivotvorenje lijekova kao važan problem današnjeg farmaceutskog tržišta. Analiza stanja kontrole kvaliteta lijekova u sadašnjoj fazi.
seminarski rad dodan 07.04.2016
Anamneza, opšte stanje i dijagnoza pacijenta. Shema farmakoterapije, farmakodinamičke i farmakokinetičke karakteristike korištenih lijekova, režim njihove primjene. Klinički i laboratorijski kriteriji za procjenu učinka farmakoterapije.
istorija bolesti, dodato 03.11.2009
Ciljevi i vrste racionalne farmakoterapije. Osnovni principi propisivanja lijekova. Valjanost i efikasnost terapije lekovima. Karakteristike nuspojava terapijskih lijekova u kompleksu mjera liječenja.
prezentacija dodata 15.11.2015
Pojam i glavni uzroci autizma: mutacija gena, neuspjeh u razvoju embrija u periodu od 20 do 40 dana trudnoće. Koncept emocionalnog siromaštva. Upoznavanje sa metodama liječenja autizma: uzimanje lijekova i lijekova protiv anksioznosti.
prezentacija dodata 03.06.2013
Karakterizacija glavnih tipova interakcija lijekova: sinergizam i antagonizam. Nekompatibilnost lijekova u otopinama za infuziju. Interakcija lijekova i hrane. Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin.
prezentacija dodata 21.10.2013
Karakterizacija posljedica neodgovarajućeg propisivanja i upotrebe antimikrobnih lijekova. Racionalna upotreba lijekova ključ je oporavka. Korištenje medicinskih podataka zasnovanih na dokazima za racionalnu farmakoterapiju.
Učitavanje ...