Ovo je skupina tvari koje selektivno blokiraju H-ChR autonomnih ganglija, zonu karotidnog sinusa i nadbubrežno moždano tkivo.
Blokiranje simpatičke i parasimpatičke ganglije, GBl praktično eliminiraju utjecaj ANS -a na organe i tkiva.
Simpatični ganglijski blok pod utjecajem GBl, posebno se primjećuje u tonu perifernih žila, posebno arteriola - one se šire, što dovodi do za snižavanje krvnog pritiska ... Ovo vrijedno svojstvo GBL -a koristi se u liječenju GB i uklanjanju perifernih vaskularnih grčeva. Međutim, blokada simpatičkih ganglija, karotidnih sinusa i srži nadbubrežne žlijezde narušava fiziološku regulaciju vaskularnog tonusa i može dovesti do naglog pada krvnog tlaka i gubitka svijesti (kolaps), osobito s brzim prijelazom iz vodoravnog u okomito ( ortostatski kolaps). Stoga se pacijentima nakon primjene GBl preporučuje da ostanu u krevetu 1,5 - 2 sata.
Blokiranjem parasimpatičkih ganglija GBl smanjiti ton glatkih mišića v unutrašnjih organa (Gastrointestinalni trakt, bešika itd.) I smanjiti lučenje probavne žlijezde ... Ovo svojstvo GBl koristi se u liječenju čira i čira na dvanaesniku, grčeva glatkih mišića unutrašnjih organa. Međutim, s produljenom primjenom GBL -a to može dovesti do crijevne disfunkcije (atonija, zatvor).
Mehanizam djelovanja: GBl su sposobni vezati medijator acetilholin. U ovom slučaju, protok impulsa iz centralnog nervnog sistema do izvršnih organa je prekinut u ganglijima i uočeni su sljedeći farmakološki učinci:
Širenje krvnih žila, snižavanje krvnog tlaka
Smanjen ton glatkih mišića unutrašnjih organa (antispazmodični učinak)
Smanjeno lučenje pljuvačnih, probavnih, znojnih, bronhijalnih žlijezda
Anti-edematozno djelovanje
Akcija protiv šoka.
Indikacije za upotrebu GBl:
GB, hipertenzivne (hipertenzivne) krize
Obliteracijski endarteritis (povremena klaudikacija) i drugi poremećaji periferne cirkulacije
YABZH i dvanaesnik
Za prevenciju cerebralnog edema i plućnog edema
Za kontroliranu hipotenziju radi smanjenja krvarenja iz krvnih žila tijekom operacija na srcu i krvnim žilama, tijekom štitnjače, mastektomije itd.
Nuspojave:
Ortostatski kolaps.
Atonija crijeva i zatvor do paralitičke opstrukcije crijeva.
Suva koža i sluznice.
Može doći do midrijaze, kršenja akomodacije, dizartrije, disfagije, zadržavanja mokraće.
S duljom uporabom razvija se ovisnost koja zahtijeva povećanje doza.
Po trajanju ganlioblokatori podijeljeni su u dvije podgrupe:
Dugog delovanja:benzoheksonijum(trajanje akcije 3 - 4 sata), pirilen(trajanje akcije 12 sati), pentamin(djeluje nešto kraće od benzoheksonija), pachikarpin... Koriste se za bolesti unutarnjih organa povezane s poremećenom nervnom regulacijom. Ovi lijekovi moraju ispunjavati sljedeće zahtjeve: visoka aktivnost s različitim načinima primjene; dugo trajanje akcije; niske toksičnosti i bez nuspojava.
Kratka gluma:higronijum(10-15 minuta), imekhin(arfonada). Koriste se u kirurškoj praksi za kontroliranu hipotenziju. Uvesti u / u kapanje; učinak se javlja brzo, a nakon prestanka primjene, krvni tlak se brzo (nakon 10 - 15 minuta) vraća na početnu razinu.
BENZOHEKSONIJA,Benzoheksonijum, lista “B”, unutra 0,3
Bijeli sintetički kristalni prah, slano -gorkog okusa, lako topljiv u vodi, osjetljiv na svjetlost. Glavni učinak benzoheksonija je hipotenzivni učinak, osim toga opušta glatke mišiće, smanjuje lučenje žlijezda, snižava metaboličke procese i može sniziti tjelesnu temperaturu; inhibira funkciju hipofize.
Primjenjivo:
1. sa grčevima perifernih žila (endarteritis, povremena klaudikacija).
2. za ublažavanje hipertenzivnih kriza (s hipertenzijom - rijetko),
3. za liječenje peptičkog ulkusa (čir na želucu i dvanaesnik)
4.sa bronhospazmom
5.za kontroliranu hipotenziju (i / v)
6. prilikom pripreme pacijenata za operacije na štitnoj žlijezdi, jer ugnjetavanjem hipofize eliminira učinak hipofize na štitnu žlijezdu. Koristi se uglavnom u bolnicama.
PV - ampule od 1 ml 2,5% otopine, tablete od 0,1.
PIRILEN,Pirilenum, lista “B”, 0,005
U pogledu aktivnosti, on je malo inferiorniji od benzoheksonije, u smislu trajanja djelovanja ga premašuje. Koristi se: s obliterirajućim endarteritisom, s peptičkim ulkusom, s toksikozom trudnica, s hipertenzijom u kombinaciji s drugim lijekovima. Prodire u BBB i ima blokirajući učinak na centralne holinergičke receptore. Bolje se apsorbira kada se uzima kroz usta.
PV - tablete od 0,005.
Kontraindikacije za upotrebu benzoheksonija i pirilena.
1. Teška ateroskleroza.
2. Atonija crijeva, mjehura.
3. U slučaju oštećenja funkcije jetre i bubrega.
4. S glaukomom, jer može povećati intraokularni pritisak.
PENTAMIN,Pentamin, lista "B", ODV 3 ml 5% rastvora u / m
Ima širu primjenu: u anesteziologiji (za kontroliranu hipotenziju), efikasan u hipertenzivnim krizama, perifernim vaskularnim grčevima; s bubrežnim, jetrenim i crijevnim kolikama, za ublažavanje akutnih napada astme, s plućnim i cerebralnim edemom., s peptičnim ulkusom i ulkusom dvanaesnika.
EF: 5% rastvor u 1 i 2 ml amp.
HIGRONIJ,Hygronium, lista "B".
Ima kratkoročni učinak blokiranja ganglija, pa je stoga prikladan za upotrebu u anesteziologiji za kontroliranu hipotenziju. Uvodi se u / u kap po kap u obliku 0,1% -tne otopine.
PAKHIKARPIN,Pachycarpinihydroiodiumlista „B“, 0,2 unutra, 5 ml 3% rastvora p / c.
- sol alkaloida pahikarpina, pronađena u biljci sofora. Blokira ganglije bez prethodnog uzbuđenja, smanjuje osjetljivost nadbubrežnog tkiva i receptora karotidnih glomerula zone karotidnog sinusa. Primjenjivo:
1.sa slabošću poroda, tk. povećava tonus maternice i pojačava njene kontrakcije.
2. sa mišićnom distrofijom, 3. sa grčevima perifernih sudova, sa poremećenom cirkulacijom krvi u donjim ekstremitetima.
Kontraindikacije: Trudnice, sa teškim srčanim oboljenjima, kao i oboljenjima jetre i bubrega.
PV - tablete od 0,1; u ampulama od 2 ml 3% -tne otopine.
Ovi lijekovi uzrokuju blokadu provođenja u autonomnim ganglijima bez prethodne faze uzbuđenja. Ova grupa uključuje tvari vrlo različitih kemijskih struktura; neki primjeri prikazani su na sl. 9.6.
Historijska referenca. Strukturna i funkcionalna ovisnost
Slika 9.6. Strukturne formule blokatora ganglija.
Uprkos činjenici da je "antinikotinski" učinak tetraetilamonija na vegetativne ganglije prvi put opisao Marshall 1913. (Marshall, 1913), ovom spoju dugo nije pridavana velika pažnja. Tek 1946. godine Akson i My (Ache-son i Moe, 1946) objavili su rad s detaljnom analizom učinka tetraetilamonija na kardiovaskularni sistem i autonomne ganglije. Biskvaternarne baze amonijaka nezavisno su razvile i proučavale Barlow i Ing (1948) i Peyton i Zaimis (Paton i Zai-mis, 1952). Tipičan predstavnik ovih spojeva - heksametonij - sastoji se od dva kvartarna atoma dušika povezana palimetilenskim lancem od 6 atoma ugljika (slika 9.6). Njegov učinak na skeletne mišiće i M-holinergičke receptore je neznatan.
Trietilsulfonijevi spojevi, poput trimetafan kamzilata, također imaju učinak blokiranja ganglija (slika 9.6). Sredinom 1950-ih. sekundarni amin mekamilamin je uveden kao antihipertenzivno sredstvo.
Farmakološka svojstva
Gotovo svi učinci blokatora ganglija mogu se predvidjeti na osnovu smjera (Tablica 6.1) i ozbiljnosti (Tablica 9.4) učinaka autonomnih živaca na unutarnje organe. Dakle, blokada simpatičkih ganglija dovodi do uklanjanja vazokonstrikcijskog simpatičkog tona i, kao posljedica toga, do širenja krvnih žila, smanjenja krvnog tlaka, a u nekim slučajevima i do poboljšanja opskrbe krvi određenim organima .
Sistemskim djelovanjem, blokatori ganglija mogu uzrokovati atoniju mjehura i crijeva, paralizu akomodacije, suha usta, smanjenje znojenja i (zbog potiskivanja hemodinamskih refleksa) ortostatsku hipotenziju. Ove nuspojave ozbiljno ograničavaju kliničku upotrebu blokatora ganglija.
Kardiovaskularni sistem... Hipotenzivni učinak blokatora ganglija prvenstveno ovisi o simpatičkom tonu vazokonstriktora. Dakle, kod osoba s normalnim krvnim tlakom u ležećem položaju, blokatori ganglija gotovo nemaju hipotenzivni učinak, ali u sjedećem ili stojećem položaju taj je učinak izražen. Glavni nuspojava blokatora ganglija kod pacijenata koji nisu vezani za krevet je ortostatska hipotenzija. Donekle se ublažava fizičkim naporom i potpuno se eliminira pri prelasku na odmor u krevetu.
Promjene u broju otkucaja srca pod djelovanjem blokatora ganglija uvelike ovise o tonusu vagusnog živca. Kod ljudi, ortostatsku hipotenziju prati umjerena tahikardija, što ukazuje na nepotpunu ganglijsku blokadu. Ako je početni broj otkucaja srca bio visok, blokatori ganglija mogu uzrokovati njegovo smanjenje.
U pacijenata s normalnom srčanom funkcijom, blokatori ganglija često uzrokuju smanjenje minutnog volumena. Uzrok je smanjenje venskog povratka zbog proširenih vena i nakupljanja periferne krvi. Nasuprot tome, kod zatajenja srca, srčani volumen pod djelovanjem blokatora ganglija često se povećava zbog smanjenja TPR -a. U pacijenata s arterijskom hipertenzijom smanjuje se srčani volumen, udarni volumen i funkcija lijeve klijetke.
Iako se OPSS smanjuje pod utjecajem blokatora ganglija, otpor krvnih žila različitih organa (i, shodno tome, opskrba tim organima krvlju) mijenja se na različite načine. Cerebralni protok krvi se gotovo ne smanjuje sve dok krvni tlak ne padne ispod 50-60 mm Hg. Art. Dotok krvi u skeletne mišiće se također ne mijenja, a bubrežni i gastrointestinalni protok krvi se smanjuje.
Farmakokinetika
Apsorpcija četvrtastih amonijevih i sulfonijevih baza iz gastrointestinalnog trakta je nepotpuna i nepredvidiva, kako zbog niske propusnosti membrana za te spojeve, tako i zbog toga što potiskuju peristaltiku crijeva i evakuaciju želučanog sadržaja. Mekamilamin se bolje apsorbira, ali može uzrokovati crijevnu atoniju do paralitičke opstrukcije crijeva.
Nakon ulaska u krv, kvartarne baze amonijaka i sulfonija nalaze se uglavnom u izvanstaničnom prostoru i bubrezi ih uklanjaju uglavnom nepromijenjene. Mekamilamin se akumulira u jetri i bubrezima i također se izlučuje nepromijenjen, ali sporo.
Nuspojave
Umjerene nuspojave blokatora ganglija uključuju smetnje vida, suha usta, hiperemiju konjunktive, otežano mokrenje, smanjenu potenciju, hladnoću, blagu konstipaciju (ponekad proljev), nelagodu u trbuhu, smanjen apetit, žgaravicu, mučninu, podrigivanje i gorak okus u ustima , kao i prve znakove predsinkope zbog ortostatske hipotenzije. Ozbiljniji nuspojave su teška ortostatska hipotenzija sa nesvjesticom, paralitička intestinalna opstrukcija, zadržavanje mokraće i paraliza smještaja.
Tabela 9.4. Autonomni nervni tonus i učinci blokatora ganglija
|
Prevladavajući ton |
Učinci blokatora ganglija |
|
|
Argeriola |
Simpatično |
Ekspanzija, smanjenje TPVR -a, smanjenje krvnog tlaka |
|
Simpatično |
Ekspanzija, nakupljanje periferne krvi, smanjeni venski povratak, smanjeni minutni volumen |
|
|
Parasimpatično |
Tahikardija |
|
|
Zjenični sfinkter |
Parasimpatično |
Širenje zjenica |
|
Cilijarni mišić |
Parasimpatično |
Paraliza smještaja (fokus na udaljene objekte) |
|
Parasimpatično |
Smanjen tonus i peristaltika, zatvor, smanjena sekrecija želuca i gušterače |
|
|
Mjehur |
Parasimpatično |
Zadržavanje urina |
|
Pljuvačne žlijezde |
Parasimpatično |
Suha usta |
|
Znojne žlezde |
Simpatički holinergički |
Anhidroza |
|
Genitalije |
Simpatično |
Smanjeni seksualni refleksi |
Aplikacija
Od svih blokatora ganglija koji su ikada korišteni u Sjedinjenim Državama, sada se koriste samo mecamylamine i trimetaphan camsylate.
Kao antihipertenzivi za stalnu upotrebu, blokatori ganglija ustupili su mjesto učinkovitijim i sigurnijim lijekovima (Poglavlje 33). U hipertenzivnoj krizi obično se koriste i drugi lijekovi (Murphy, 1995; vidi i Poglavlje 33), iako ponekad - na primjer, kao prvi lijek za brzo smanjenje krvnog tlaka s disekcijom aorte, posebno s kontraindikacijama na β -blokatori - primjenjuju se blokatori ganglija (Varon i Marik, 2000). Prednosti blokatora ganglija u takvim slučajevima su posljedica činjenice da smanjuju ne samo krvni tlak, već i (zbog uklanjanja simpatičkog tona) brzinu njegovog povećanja u području pilinga. Kada se aorta secira, trimetafan kamzilat se primjenjuje intravenskom infuzijom brzinom od 0,5-3 mg / min uz stalno praćenje krvnog tlaka. Ako se ne pojave znakovi ishemije bubrega, srca i mozga, brzina infuzije se povećava sve dok se krvni tlak ne normalizira. Znak prestanka delaminacije je nestanak boli. Nedostatak trimetafana kamzilata je razvoj ovisnosti o njemu u roku od 48 sati; ova ovisnost djelomično je posljedica zadržavanja tekućine.
Blokatori ganglija se također koriste za kontroliranu arterijsku hipotenziju u kirurgiji: snižavanje krvnog tlaka može smanjiti gubitak krvi i olakšati manipulaciju krvnim žilama (Fukusaki i sur., 1999.). U ovom se slučaju umjesto natrijevog nitroprusida ili istodobno s njim koristi infuzija trimetafan kamzilata: prvo, neki pacijenti ne reagiraju na natrijev nitroprusid, drugo, trimetafan kamzilat blokira povećanje simpatičkog tonusa uzrokovanog natrijevim nitroprusidom, i treće, ova kombinacija može smanjiti dozu natrijum nitroprusida (Fahmy, 1985).
Konačno, trimetaphan kamzilat se koristi za autonomnu hiperrefleksiju. Ovo stanje se obično javlja kod pacijenata sa visokim prekidom kičmene moždine. U ovom slučaju izostaje kontrola spinalnih simpatičkih refleksa iz viših centara i povremeno dolazi do naglog refleksnog povećanja simpatičkog tona.
Književnost
- Acheson, G.H., i Moe, G.K. Djelovanje tetraetilamonijevog iona na cirkulaciju sisavaca. J. Pharmacol. Exp. Zatim, 1946., 87: 220-236.
- Adams, P.R., Brown, D.A., i Constanti, A. Farmakološka inhibicija M-struje. J. Physiol, 1982, 332: 223-262.
- Drenck, N.E., Lfeda, N., Olsen, N.V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L.T., i Viby-Mogensen, J. Ručna procjena zaostalih kurarija
- Katz, B. i Thesleff, S. Studija o proizvodu "desenzibilizacije" acetilholinom na motornoj završnoj ploči. J. Physiol. (Lond.), 1957,13 J-63-80.
- Langley, J.N., i Dickinson, W.L. O lokalnoj paralizi perifernih j ganglija i o povezanosti različitih klasa živčanih vlakana s njima. Proc. R. Soc. Lond. , 1889, 46: 423-431.
- Marshall, C.R. Studije o farmaceutskom djelovanju spojeva tetra-alkil-amonijaka. Trans. R. Soc. Edinb., 1913.1: 17-40.
- Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, B., van deer Spek, A.F., Innis, J.W., i La Du, B.N. Karakterizacija 12 tihih alela gena humane butirilholinesteraze (BCHE). Am. J. Hum. Genet, 1996, 58: 52-64.
- Sine, S. M. i Claudio, T. y- i 8-podjedinice reguliraju afinitet i kooperativnost vezivanja liganda za acetilholinski receptor. J. Biol. Chem. 1991.266: 19369-19377.
Blokatori ganglija- lijekovi koji blokiraju prijenos živčanih impulsa na ganglije autonomnog nervnog sistema(sa preganglionski vlakna na postganglionski). Medicinske aplikacije su vrlo ograničene. Koriste se:
- for snižavanje krvnog pritiska (krvni pritisak) sa hipertenzivnim krizama u očajnim slučajevima kada su drugi lijekovi nedjelotvorni ili odsutni,
- for složeno liječenje plućnog edema(kada se koriste blokatori ganglija, krv se nakuplja u proširenim perifernim žilama i smanjuje se njezina opskrba desnom stranom srca i plućima),
- for kontrolisana hipotenzija tokom hirurških operacija.
Mehanizam djelovanja blokatora ganglija
Već sam napisao da se živčani završeci autonomnog nervnog sistema, koji idu od mozga i kičmene moždine do organa i tkiva, prekidaju i prelaze sa jednog neurona na drugi neuron na poseban način. vegetativni gangliji nervni sistem (simpatički i parasimpatički). Simpatički gangliji smješteni su u lancu duž kralježnice, a parasimpatički gangliji smješteni su u stijenci inerviranih organa (crijevna stijenka, krvni sudovi). U obje vrste ganglija prijenos živčanih impulsa osigurava posrednik acetilholin koji deluje na nikotinski acetilholinski receptori (n-holinergički receptori). Ovi receptori imaju ovo ime jer nisu samo aktivirani acetilholin, ali takođe nikotin... Da, istim nikotinom, koji čini 0,3-5% mase suhog duhana. Zbog stimulacije n-holinergičkih receptora sa nikotinom tokom pušenja, simpatički nervni sistem je uzbuđen, može privremeno poboljšati raspoloženje, povećava broj otkucaja srca (broj otkucaja srca) i krvni tlak zbog vazokonstrikcije.
Dijagram strukture autonomnog nervnog sistema.
Poređenje strukture simpatičkog i parasimpatičkog nervnog sistema.
Budući da se n-holinergički receptori nalaze i u simpatičkim i parasimpatičkim ganglijima, blokatori ganglija potpuno prekidaju autonomne utjecaje na organe i tkiva u tijelu na neko vrijeme. Zbog ove činjenice, blokatori ganglija su vrlo zanimljivi u naučne svrhe ( farmakološka denervacija), ali posjeduju puno nuspojava pa se stoga rijetko koriste u medicini.
Klasifikacija blokatora ganglija
Prema trajanju akcije blokatori ganglija dijele se na:
- droge kratka gluma (trimetofan kamzilat, higronijum, imekhin);
- droge prosečno trajanje akcije ( benzoheksonijum, pentamin).
Prednosti i nuspojave blokatora ganglija
Zbog blokade simpatičkih ganglija male krvne žile se šire, krvni tlak pada, smanjuje se protok krvi, što može pridonijeti stvaranje tromba kod predisponiranih osoba ( nepoželjno je prepisivati osobama starijim od 60 godina). Krv se nakuplja u proširenim žilama trbušne šupljine i nogu, smanjuje se venski povratak u srce, što olakšava pacijentima s plućnim edemom. Rad srca obično se ne mijenja, ali sa značajnim padom krvnog tlaka moguće je refleksna tahikardija(povećanje otkucaja srca).
Telo nastoji da nadoknadi izgubljene mogućnosti unutrašnje regulacije i postepeno se povećava broj i osjetljivost perifernih adrenergičkih i holinergičkih receptora, što povećava reakciju potonjeg na kateholamine ( adrenalin, norepinefrin, dopamin) i acetilholin... Iz tog razloga, a apsolutna kontraindikacija na upotrebu blokatora ganglija - feohromocitom (benigni tumor nadbubrežne srži ili čvorova simpatičkog autonomnog nervnog sistema koji luči kateholamine; javlja se kod 1 na 10 tisuća stanovnika i do 1% pacijenata s hipertenzijom). Zbog povećane osjetljivosti perifernih adrenergičkih receptora (prvenstveno receptora alfa1), moguće je povećanje učinka vazopresora (vazokonstriktora s povećanjem krvnog tlaka) cirkulišući kateholamini sa feohromocitomom.
Tipična komplikacija pri upotrebi blokatora ganglija, zbog supresije simpatičkih ganglija i kršenja kompenzacijskih reakcija živčanog sustava radi promjene tonusa krvnih žila, - ortostatska hipotenzija(do kolapsa i nesvjestice). Taj smo učinak već razmatrali prilikom proučavanja. Ima zajednički razvojni mehanizam - alfa1 -adrenergičke receptore koji normalno sužavaju male krvne žile i povećavaju krvni tlak; pod djelovanjem blokatora ganglija ne primaju dovoljno podražaja za potpunu vazokonstrikciju u uspravnom položaju tijela.
Blokada parasimpatičkih ganglija smanjuje lučenje žlezda(znoj, pljuvačka, želudac itd.), tonus i peristaltika organa probavnog trakta (gastrointestinalnog trakta) i Mjehur(izražen antispazmodični učinak). To se očituje usporavanjem napredovanja probavljene hrane u crijevima (do intestinalne opstrukcije), nadutošću i zatvorom. Moguća suha usta zbog smanjenog lučenja žlijezda slinovnica, oštećenje vida uslijed umjerene dilatacije zjenica i paralize smještaja, impotencija, otežano mokrenje zbog smanjenja tonusa mjehura (osobito u osoba s početnim oštećenjem urodinamike). Na povišenim temperaturama okoline dolazi do razvoja toplotni udar zbog neradnih znojnih žlijezda.
Kontraindikacije za upotrebu blokatora ganglija
Blokatori ganglija su kontraindicirani u:
- feohromocitom,
- glaukom ( produženi povišeni očni tlak, što dovodi do sužavanja vidnih polja),
- nizak krvni pritisak, šok,
- teška cerebralna (cerebralna) i koronarna (srčana) ateroskleroza,
- tromboza, nedavni infarkt miokarda,
- ishemijski moždani udar (prije manje od 2 mjeseca), subarahnoidno krvarenje,
- teška insuficijencija bubrega ili jetre.
Upotreba blokatora ganglija u medicini
Droga prosečno trajanje(2-4 sata) radnje se koriste za snižavanje krvnog tlaka s teškim hipertenzivnim krizama uz nedjelotvornost drugih sredstava. Češće se koristi vozilo hitne pomoći benzoheksonijum... Nakon intravenozne primjene benzoheksonijum hipotenzivni efekat traje oko 3 sata, tako bi trebalo biti 2-3 sata biti u vodoravnom položaju za prevenciju ortostatske hipotenzije i privremenog gubitka svijesti.
Droga kratka gluma(10-30 minuta) povremeno se koriste za vrijeme operacije kontrolisana hipotenzija(umjetno snižavanje krvnog tlaka radi smanjenja gubitka krvi). Sistolički (gornji) krvni tlak snižen je na 80-90 mm Hg. Art.
Indikacije za kontroliranu hipotenziju:
- operacije na mozgu i leđnoj moždini, glavi i vratu,
- velike ortopedske intervencije,
- uklanjanje velikih tumora,
- plastična operacija,
- operacije Jehovinih svjedoka (oni to kategorički odbijaju).
Međutim, za kontroliranu hipotenziju prilično se koriste ganglijski blokatori retko... U tu se svrhu tijekom operacija često koristi antipsihotik (neuroleptik). droperidol.
Razlike između blokatora ganglija i perifernih relaksanata mišića
Blokatori ganglija ne treba mešati sa periferni relaksanti mišića(od myo- mišića i relaxans- slabljenje). Periferni relaksanti mišića blokadom H-holinergički receptori u sinapsama se prestaje opskrba živčanim impulsima do skeletnih mišića, a mišići se prestaju kontraktirati (smrt nastupa zbog gušenja pri potpunoj svijesti). Ovako djeluje čuveni južnoamerički otrov curare... Blokatori ganglija i periferni relaksanti mišića djeluju na istu vrstu receptora, ali H-holinergički receptori autonomnih ganglija značajno razlikuju iz H-holinergičkih receptora skeletnih mišića.
Poređenje strukture somatskog i autonomnog nervnog sistema.
U medicini, periferni relaksanti mišića se koriste za kreiranje uslovi za intubaciju dušnika (umetanje cijevi za disanje) i izvođenje mehaničke ventilacije (veštačka ventilacija), kao i tokom hirurških operacija.
Glavni lijekovi-blokatori ganglija su arfonada, benzoheksonij, pentamin.
ARFONADE(Arfonad, BP - trimetafan, kamfor sulfamat) je derivat tiofana. U medicinskoj praksi najčešće se koriste 0,1 ili 0,05% arfonada. Da bi se dobilo ovo drugo, 1 ml sadržaja ampule dodaje se u 50-100 ml 5% -tne otopine glukoze ili soli. Ima snažan učinak blokiranja ganglija. U smislu jačine svog inhibitornog učinka na vegetativne čvorove, on premašuje heksonij za 6 puta. Inhibitorni učinak arfonada i drugih blokatora ganglija na vegetativne čvorove posljedica je činjenice da ovi lijekovi hvataju one receptore u ganglijima na koje utječe acetilholin, tj. Blokatori ganglija su mu konkurenti. Za razliku od drugih blokatora ganglija, arfonad ne samo da inhibira prijenos u sinaptičkim ganglijima, već ima i izravan učinak na vaskularne glatke mišiće. Ovo posljednje je očigledno rasprostranjeno. Osim toga, arfonada potiče oslobađanje histamina. Blokirajući prijenos impulsa iz vazomotornog centra i izravno djelujući na muskulaturu krvnih žila, arfonada uzrokuje širenje njihovih zidova, vazodilataciju, uglavnom arterija, arteriola i venula. Time se smanjuje brzina protoka krvi i krv se taloži u žilama donjih organa. Stoga je primjenom posturalnog položaja moguće postići da će se u nekim dijelovima tijela koji se nalaze iznad drugih značajno smanjiti protok krvi i krvarenje. Pritisak u venama pri upotrebi arfonade ima samo blagu tendenciju smanjenja. Stoga je pri upotrebi arfonade moguće vensko krvarenje. Od velike praktične važnosti je pitanje dopuštenog nivoa smanjenja sistoličkog pritiska. Izmjena kisika i ugljičnog dioksida u tkivima je normalna kada tlak na arterijskom kraju kapilare malo prelazi 32 mm Hg. Art. Normalna izmjena u mozgu osigurana je samo pri sistoličkom tlaku od 40 mm Hg. Art., A glomerularna filtracija je poremećena ako je ispod 50 mm Hg. Art. Stoga se sistolički krvni tlak ne smije smanjiti ispod 70 mm Hg. Čl., Posebno jer u kombinaciji s posturalnim položajem, ova razina krvnog tlaka uvijek osigurava "suho" kirurško polje. Međutim, bila bi greška uvijek snižavati krvni tlak do tog nivoa. Kriterij potrebnog stupnja hipotenzije je "suho" kirurško mjesto, a to se može postići u kombinaciji s posturalnim položajem i sa sistoličkim tlakom od 80 i 90 mm Hg. Art.
Prilikom upotrebe arfonade, kada krvni tlak nije niži od kritičnog nivoa (70 mm Hg), koža je topla, blijedo ružičasta, puls je nešto učestaliji, mekan, ali zadovoljavajućeg punjenja, zjenice su oštro raširene, ne reagiraju na svjetlo. Kod kontrolirane hipotenzije važna je dobra oksigenacija, pa se u većini slučajeva blokatori ganglija trebaju koristiti u kombinaciji s relaksantima mišića i kontroliranim disanjem. Mora se zapamtiti da se na pozadini arfonade djelovanje mišićnih relaksanata, posebno ditilina, uvelike produžava.
Prednost arfonade u odnosu na druge blokatore ganglija je njen brz početak i kratko djelovanje. Kada se daje intravenozno, javlja se za 3-5 minuta. Antihipertenzivni učinak traje sve dok se lijek ubrizgava.Nakon prestanka primjene arfonada nakon 4-6 minuta počinje povećanje krvnog tlaka koji se vraća na početnu vrijednost za 10-25 minuta. Ovo kratko trajanje djelovanja objašnjava se činjenicom da se dio arfonade uništava u tijelu, a drugi dio se izlučuje nepromijenjen bubrezima 3 minute nakon primjene. Obično se arfonad ubrizgava kapanjem (0,05% otopina na 5% glukoze) brzinom od 30-120 kapi / minuti, a započinje uvođenjem testne doze od 30-50 kapi / minuti, a zatim, ovisno o smanjenju u krvnom tlaku, doza se povećava. Čim se postigne potrebna razina krvnog tlaka, uvođenje arfonade smanjuje se na minimum koji održava željeni tlak. Ponekad (vrlo rijetko) nedostaje hipotenzivni učinak kao odgovor na primjenu lijeka. U takvim slučajevima dozu ne treba pretjerano povećavati, već treba koristiti drugi blokator ganglija.
Arfonad se primjenjuje intravenozno; kada se daje per os, on je nedjelotvoran; kada se daje intramuskularno, potkožno, izaziva postojanu i nekontroliranu hipotenziju.
Video: Antiepileptički lijekovi. Kako učiti?
Nakon primjene blokatora ganglija moguće su komplikacije poput anurije, oligurije, kolapsa, tromboze cerebralnih žila. Tromboza može nastati usporavanjem protoka krvi, drugim komplikacijama zbog anoksije tkiva. Nakon diplomiranja može početi krvarenje. Ponekad je moguća produžena hipotenzija.
Upotreba blokatora ganglija indicirana je tijekom operacija popraćenih velikim krvarenjem: kirurške intervencije na mozgu, plućima s odvajanjem priraslica, intervencije za visoko vaskularizirane tumore, operacije na velikim krvnim žilama, gušterači, slezeni. Arfonad je koristan u liječenju plućnog edema.
Korištenje blokatora ganglija kontraindicirano je kod šoka, degenerativnih promjena u središnjem živčanom sustavu, organskih lezija bubrega i jetre, s teškom arteriosklerozom i oslabljenom koronarnom cirkulacijom. Ako dođe do obilnog krvarenja, potrebno je odmah zaustaviti uvođenje arfonade.
BENZOHEXONY(Benzoheksonijum). Sinonimi: heksabenzat i heksonijum B. Po svojim hemijskim i farmakodinamičkim svojstvima heksonijum mu je blizak (heksametonijum, heksameton, metonijum). Benzoheksonijum je manje toksičan, hemijski stabilniji. Prah se može čuvati jako dugo u zatvorenoj ambalaži. Rastvor se steriliše kuvanjem 30 minuta, a može se i skladištiti duže vreme.
Benzoheksonij ima inhibitorni učinak na impulse u simpatičkim i parasimpatičkim ganglijima, pa zajedno s hipotenzivnim učinkom i blokadom refleksa izaziva nuspojave kao što su suha usta, smanjeni tonus crijeva, tahikardija. Osim blokade ganglija, ima i slab inhibitorni učinak na vazomotorni centar, osim toga, depresivno na kromafinsko tkivo nadbubrežnih žlijezda, karotidne glomerule.
Kada se primjenjuje per os, apsorbira se samo 10%. U tom slučaju se izlučuje bubrezima u nepromijenjenom obliku. Kada se intravenozno primjenjuje, 50% benzoheksonija izlučuje se u nepromijenjenom obliku putem bubrega, a ostatak se uklanja iz tijela u roku od 24 sata.
Video: Nesteroidni protuupalni lijekovi. NSAIDs.
Za postizanje hipotenzije, benzoheksonij se daje intravenozno u obliku 2% -tne otopine (1 ml) 2 minute. Njegovo djelovanje ne počinje odmah, pa se lijek treba primijeniti 12-15 minuta prije trenutka kada je poželjno dobiti hipotenziju. Ako učinak ne dođe, lijek se ponovno primjenjuje. Ako dođe do prekomjerne hipotenzije, tada je potrebno uvođenje vazokonstriktora.
PENTAMINE... Sinonimi: pendiamid, pentametazin, pentometonijum. Njegov rastvor se steriliše u vodi kuvanjem 30 minuta. Po strukturi i farmakodinamici blizak je benzoheksonijumu. Po snazi je nešto lošiji od gangliolitičkog djelovanja.
Video: Sulfonamidi. Glavna stvar je jednostavna i jasna.
Za kontroliranu hipotenziju koristi se 5% otopina. Obično se 40-60 mg pentamina polako injektira intravenozno 15-20 minuta prije nego što je potrebna kontrolirana hipotenzija. Ako je ova doza neučinkovita, tada se lijek daje dodatno do ukupno 120-180 mg. Trajanje djelovanja i brzina obnavljanja normalnih razina krvnog tlaka za pentamin približno su isti kao i za benzoheksonij.
Učitavanje ...