Ko ima decu leptire. Uzroci bulozne epidermolize, liječenje bolesti, životni vijek "djece leptira". Ova bolest je nepoznata široj javnosti...

Rijetka genetska bolest koja je nasljedna i karakterizirana stvaranjem plikova i erozija na koži i sluzokožama, koje se javljaju uz manju mehaničku traumu ili spontano.

Tipično, krajnji spoljni sloj kože, epidermis, povezuje se sa dubljim slojevima kože, dermisom, kroz interakciju proteina koji formiraju srednje filamente - "sidrena" vlakna. Zbog genetskih poremećaja kod pacijenata sa buloznom epidermolizom, ili izostaju ovi intermedijarni filamenti, ili je njihov broj nedovoljan, a epidermis se jednostavno ne „drži“ za dublje slojeve kože.

Uz bilo kakvu mehaničku povredu, a ponekad i bez nje, uz fizičke, hemijske i temperaturne efekte, na djetetovoj koži se pojavljuju mjehurići, a koža se ljušti, ostavljajući otvorenu ranu koju je potrebno stalno zatvarati posebnim zavojima i štititi od višestrukih oštećenja. Kod nekih pacijenata se iste rane javljaju na sluznicama. Pacijenti s buloznom epidermolizom nazivaju se "leptiri", metaforički upoređujući njihovu osjetljivu kožu s krilom leptira.

BE je podijeljen u 3 glavna tipa: jednostavan, granični, distrofičan. Kindlerov sindrom je posebno istaknut. Do razdvajanja dolazi u zavisnosti od nivoa mjehura u slojevima kože na ultrastrukturnom nivou. Kod jednostavnog tipa mjehurići se formiraju u gornjim slojevima epidermisa, sa graničnim - na nivou svijetle ploče (lamina lucida), kod distrofičnog tipa - u gornjem dijelu papilarnog sloja dermisa, ispod. gusta ploča (lamina densa). Kod Kindlerovog sindroma, plikovi se mogu pojaviti na različitim nivoima. Svaki glavni tip EB podijeljen je na podtipove, od kojih je opisano više od 30, na osnovu fenotipa, nasljeđivanja i genotipa.

EB se nasljeđuje na autosomno dominantni i autosomno recesivni način. Učestalost pojave različitih tipova EB varira od 1:30.000 do 1:1.000.000 i zavisi i od populacije. Bolest je rezultat mutacija u više od 10 gena koji kodiraju proteine koji se nalaze u različitim slojevima kože.

Prema međunarodnoj asocijaciji DEBRA International, na svakih 50-100 hiljada ljudi u svijetu rađa se jedan pacijent. Za Rusiju nema statistike. Prema nepotvrđenim izvještajima, u zemlji živi 2-2,5 hiljada pacijenata sa buloznom epidermolizom. Tačan broj moći će se utvrditi kada, prije svega, budu napravljeni registri za rijetke bolesti i kada medicinska zajednica bude imala dovoljno znanja o toj bolesti.

Klasifikacija

Buloza epidermolize dijeli se na četiri glavna tipa, koji se razlikuju po nivou kože na kojem se formiraju plikovi:

jednostavna buloza epidermolize (EBE),
granična bulozna epidermoliza (PoBE),
bulozna distrofična epidermoliza (DEB),
Kindlerov sindrom (različiti nivoi plikova).

Svaki tip ima svoj spektar ozbiljnosti manifestacija i različite kombinacije mutacija u različitim genima. Vrste mutacija određuju i prirodu nasljeđivanja bolesti (autosomno dominantno ili autosomno recesivno). Trenutno je identifikovano 18 gena, mutacije u kojima su povezane sa različitim podtipovima EB.

Opisani su različiti tipovi mutacija - misense mutacije, besmislene mutacije, delecije, mutacije okvira čitanja, insercije, mutacije mjesta spajanja.

Kod najčešćih podtipova EBE, mutacije u genima KRT5 i KRT14 nalaze se u oko 75% slučajeva, a vjerovatno je da mutacije u drugim još neidentificiranim genima također mogu uzrokovati razvoj EBE.

Kod POE mutacije se najčešće nalaze u genima LAMB3 (70% slučajeva), LAMA3, LAMC2, COL17A1. U većini slučajeva bolest se nasljeđuje autosomno recesivno, međutim, opisani su slučajevi somatskog mozaicizma i homogene disomije.

U EBE su opisane mutacije gena COL7A1, u 95% slučajeva dominantnih i recesivnih tipova EB.

Glavni tip BE	Glavni podtipovi BE	Ciljni proteini
Jednostavan BE (PBE)	Suprabazalni PBE	plakofilin-1; desmoplaktin; možda drugi
	Basal PBE	α6β4-integrin
Borderline BE (PoBE)	PoBE, Herlitz podtip	laminin-332 (laminin-5)
	PoBE, drugi	laminin-332; kolagen tipa XVII; α6β4-integrin
distrofični BE (DEE)	dominantan DEED	kolagen tip VII
	recesivni DEB	kolagen tip VII
Kindlerov sindrom	-	Kindlin-1

Kliničke manifestacije EB

Buloza epidermolize manifestuje se već tokom porođaja: bebina koža je povređena kada prođe kroz porođajni kanal, najčešće nos, brada, pete. U rijetkim slučajevima, bolest se osjeti 1-6 mjeseci nakon rođenja djeteta.

Ne pojavljuju se svi klinički znaci bolesti odmah nakon rođenja. Mnoge manifestacije kongenitalne bulozne epidermolize mogu se razviti u starijoj dobi kako bolest napreduje, ovisno o vrsti i podtipu EB.

Glavne kliničke manifestacije bulozne epidermolize su plikovi na koži, koji se pojavljuju na mjestima trenja, modrica, pritiska, uz povećanje tjelesne temperature, okoline ili spontano. Plikovi se mogu javiti i na sluzokoži bilo kojeg organa, najčešće je zahvaćena sluzokoža usne duplje, jednjaka, crijeva, genitourinarnog sistema, te sluzokože oka.

Epidermolysis bullosa jednostavna

Moderna klasifikacija bulozne epidermolize dijeli PBE na 12 podtipova. Najčešći podtipovi PBE su: lokalizirani podtip (ranije Weber-Cockayneov tip); generalizirani podtip (ranije Dowling-Meara ili herpetiformis), generalizirani podtip drugog (ranije Köbner), jednostavna buloza epidermolize s mrljavom pigmentacijom.

Fenotip ovih podtipova varira, a plikovi se pojavljuju na rukama i stopalima ili pokrivaju cijelo tijelo, a obično plikovi zacijele bez ožiljaka. U rijetkim slučajevima, prisustvo više raširenih plikova je fatalno ako je povezana sekundarna infekcija.

Najčešći podtip jednostavnog EB-a je lokalizirani podtip. Obično porodice imaju veliki broj oboljelih i bolest se javlja u nekoliko generacija. Kod ovog podtipa, plikovi su lokalizirani na dlanovima i tabanima, međutim, u ranoj dobi mogu biti rašireni, s godinama su manifestacije svedene na minimum. Pogoršanje kliničkih manifestacija javlja se ljeti.

Najteža varijanta jednostavnog BE je generalizovani podtip Dowling-Meara. Karakterizira ga prisustvo mjehurića ili vezikula koji nastaju u klasterima (otuda naziv EB simplex herpetiformis, jer neke lezije mogu oponašati one koje se javljaju kod herpes simpleksa). Bolest se manifestuje u trenutku rođenja, težina se veoma razlikuje kako unutar iste porodice tako i u poređenju sa drugim porodicama. Kod ovog podtipa postoji široko rasprostranjena ili konfluentna palmarno-plantarna hiperkeratoza, distrofija noktiju, atrofični ožiljci, milije, hiper- i hipopigmentacija i oštećenje sluznice. Plikovi mogu biti teški, ponekad rezultirajući smrću novorođenčeta ili odojčeta. Kod ovog podtipa može doći i do usporavanja rasta, stenoze larinksa i moguće prerane smrti.

Granična buloza epidermolize

Granični EB također karakterizira krhkost kože i sluzokože, spontano stvaranje plikova i gotovo bez traume. Jedan od znakova je stvaranje granulacionog tkiva na određenim dijelovima tijela. Plikovi obično zacjeljuju bez značajnih ožiljaka. Trenutno je granični tip BE podijeljen na 2 glavna podtipa, od kojih je jedan dalje podijeljen na 6 podtipova. Glavni podtipovi graničnog BE: Herlitz podtip (ranije smrtonosni); ne-Herlitz podtip (prethodno generalizirani atrofični).

Herlitz podtip je najteža generalizirana varijanta graničnog BE; kod ove vrste EB postoji visok rizik od prerane smrti. Tipični simptomi su stvaranje višestrukih plikova, erozija i atrofičnih ožiljaka na koži, onihodistrofija koja dovodi do potpunog gubitka nokatnih ploča i ozbiljnih ožiljaka na nokatnim krevetima, milija, teških oštećenja mekog tkiva u usnoj šupljini, hipoplazije cakline i teške zubne karijes. Patognomoničan simptom je obilno granulaciono tkivo, simetrično formirano oko usta, u sredini lica i oko nosa, u gornjem delu leđa, pazuha i grebena noktiju. Moguće sistemske komplikacije su teška polietiološka anemija, usporavanje rasta, erozije i strikture gastrointestinalnog trakta i oštećenja sluzokože gornjih disajnih puteva i mokraćnih puteva, oštećenje bubrega, vanjskih membrana oka i, u rijetkim slučajevima, oštećenje na ruke. Smrtnost je izuzetno visoka, posebno u prvih nekoliko godina života, kao posljedica prestanka debljanja, sepse, upale pluća ili opstrukcije larinksa i dušnika.

Ne-Herlitz podtip se manifestira stvaranjem generaliziranih plikova, erozija i kora na koži, atrofičnim ožiljcima, cicatricijalnom alopecijom („muški uzorak“), distrofijom ili gubitkom noktiju, hipoplazijom cakline i karijesom.

Bulozna distrofična epidermoliza

Distrofični EB se dijeli na dva glavna podtipa prema vrsti nasljeđivanja: dominantni distrofični i recesivni distrofični (DDE i RDE).

Dominantni distrofični EB klinički je karakteriziran ponavljajućim mjehurićima, milijama i atrofičnim ožiljcima, posebno na ekstremitetima, kao i distrofijom i na kraju gubitkom noktiju. Kod većine pacijenata kožne lezije su generalizirane. Ekstrakutane manifestacije karakteriziraju komplikacije iz gastrointestinalnog trakta.

Recesivni distrofični EB podijeljen je u 2 podtipa - teški generalizirani podtip (ranije Allopo-Siemens) i generalizirani drugi podtip (ranije ne-Allopo-Siemens). Recesivni distrofični teški generalizirani podtip (ranije Allopo-Siemens) karakteriziraju generalizirani mjehurići, erozije, atrofični ožiljci, onihodistrofija i gubitak noktiju, pseudosindaktilija prstiju na rukama i nogama. Lezije kože su opsežne i otporne na terapiju. Recesivni distrofični generalizirani drugi podtip (ranije ne-Allopo-Siemens) karakterizira lokalizacija plikova na rukama, nogama, koljenima i laktovima, ponekad na pregibima, na trupu.

Kod svih podtipova RDEBE s godinama se razvijaju kontrakture zglobova laktova i koljena, šaka i stopala. Ekstrakutane manifestacije su česte, uključujući lezije gastrointestinalnog i genitourinarnog trakta, vanjskih membrana oka, kroničnu anemiju, osteoporozu i usporavanje rasta. Pacijenti sa RDEB-om imaju visok rizik od raka, posebno formiranja agresivnih karcinoma skvamoznih ćelija.

Laboratorijska dijagnostika

Najpouzdanija i najpouzdanija metoda za postavljanje dijagnoze je pregled uzoraka kože uzetih tokom biopsije pomoću transmisione elektronske mikroskopije. Međutim, sada je glavna metoda za dijagnosticiranje EB postala indirektna imunofluorescencija, kada su postala dostupna monoklonska i poliklonska antitijela protiv najvažnijih proteina epiderme i epidermalno-dermisne granice uključene u patogenezu EB.

Kod EB, metodom imunohistohemije (imunohistohemija i imunofluorescencija) utvrđuje se prisustvo, odsustvo ili smanjena ekspresija strukturnih proteina keratinocita ili bazalne membrane, kao i distribucija određenih proteina u prirodno formiranim ili veštački izazvanim plikovima. Tako je moguće odrediti nivo mjehura: unutar epiderme, na granici epiderme i dermisa. Imunohistološke metode, uz DNK dijagnostičke metode, glavne su metode za dijagnosticiranje EB. Uz njihovu pomoć, postalo je moguće brzo klasificirati EB i odrediti glavni tip EB, odrediti strukturni protein koji će najvjerovatnije podvrgnuti mutaciji i odrediti kliničku prognozu.

Rezultati imunohistološke studije daju osnovu za dalje traženje mutacija, što ukazuje na to koji geni koji kodiraju strukturne proteine keratinocita ili bazalne membrane treba istražiti.

Transmisiona elektronska mikroskopija omogućava vizualizaciju i polukvantitativnu procjenu određenih struktura kože (keratinski filamenti, dezmozomi, hemidesmozomi, sidreni filamenti, sidrena vlakna), za koje se zna da se mijenjaju u broju i/ili tipu kod određenih EB podtipova.

Nakon utvrđivanja tipa ili podtipa EB imunohistološkim metodama moguća je genetska analiza. Genetska dijagnostika omogućava identifikaciju mutacija, određivanje vrste i lokacije mutacije i, kao rezultat, vrstu nasljeđivanja bolesti. Trenutno je genetska analiza metoda koja pouzdano potvrđuje dijagnozu. Kod EB, genetsko testiranje se obično radi direktnim sekvenciranjem. Genetska analiza omogućava prenatalnu dijagnozu naknadnog potomstva u porodici u kojoj postoji pacijent sa EB.

Tretman

Uprkos ogromnom napretku svjetske nauke u razumijevanju molekularno-genetskih osnova različitih oblika EB, još uvijek ne postoji metoda radikalnog liječenja ove bolesti.

Istovremeno, postoje efikasne preventivne i simptomatske metode terapije koje prvenstveno imaju za cilj prevenciju nastanka ozljeda i, kao posljedicu, plikova kroz izbor optimalne njege kože i zahvaćenih površina.

Generalno, lečenje treba da bude sveobuhvatno i da ga sprovodi multidisciplinarni tim lekara, budući da je EB sistemska bolest. Pacijentima je potrebna aktivna opservacija i liječenje ne samo od strane dermatologa, već i drugih specijalista, kao što su kirurzi, stomatolozi, gastroenterolozi, pedijatri, onkolozi, oftalmolozi, hematolozi, psiholozi i nutricionisti.

Glavna stvar u liječenju EB je njega rana u cilju njihovog bržeg zacjeljivanja i epitelizacije kože. Glavni zadatak je spriječiti povećanje veličine mjehura i očuvati sluznicu mjehura radi prevencije erozije i boljeg zacjeljivanja rana. Većina rana kod pacijenata sa EB prekrivena je atraumatskim materijalima koji se ne lijepe i višeslojnim zavojima koji služe kao „druga koža“ i štite od ozljeda. Čišćenje i previjanje rana je svakodnevna rutina za EB. Potrebno je tretirati rane i zavoje na različitim, posebno teško dostupnim i problematičnim dijelovima tijela (prsti, pazusi, prepone, koljena, laktovi, stopala itd.) na određeni način i određenim zavojima i zavojima.

Liječenje bilo kakvih komplikacija je također simptomatsko i usmjereno je na održavanje rada svih organa i sistema. Liječenje je usmjereno na uklanjanje svrbeža, boli, suzbijanje infektivnih komplikacija bolesti, ispravljanje patologije gastrointestinalnog trakta, zuba, osteoartikularnog aparata.

Pacijenti s teškim podtipovima EB često zahtijevaju gastrointestinalnu operaciju i operaciju odvajanja prstiju.

Pacijentima sa EB potrebna je posebna dijeta s povećanim unosom proteina i kalorija.

Od najranijeg djetinjstva pacijenta potrebno je pratiti stanje njegove usne sluznice i zuba: koristiti određene četkice, paste, gelove i ispiranja.

Odabir odjeće i obuće, kupanje, ishrana, briga o usnoj šupljini - svi detalji i sitnice važni su u životu djeteta leptira.

Pravilna njega od rođenja, upotreba posebnih obloga i masti, poznavanje doktora i roditelja o bolesti daju pacijentu šansu za normalan život uz određena ograničenja.

Istraživanja

Trenutno naučnici širom svijeta provode istraživanja o liječenju EB u tri oblasti: genska terapija, proteinska (proteinska) terapija i ćelijska terapija (koristeći matične ćelije). Svi ovi tretmani su u različitim fazama razvoja. Međunarodno udruženje DEBRA International, koje je osnovano 1978. godine u Velikoj Britaniji, bavi se proučavanjem i liječenjem bulozne epidermolize u cijelom svijetu. Osnovni cilj organizacije je pomoć djeci oboljeloj od bulozne epidermolize i privlačenje pažnje javnosti na ovaj problem. DEBRA ima više od 40 zemalja članica. Udruženje finansira istraživanja u najnaprednijim oblastima nauke koja bi trebalo da približe rešenje problema bulozne epidermolize.

Sindrom leptira je kongenitalna dermatološka bolest koja se u zvaničnoj medicini naziva buloza epidermolize. Koža bolesne djece od rođenja je nježna i lomljiva, poput krila leptira. Oštećuju se svakim dodirom, što djetetu zadaje nesvakidašnji bol. Ova prilično rijetka bolest javlja se kod jednog djeteta na sto hiljada novorođenčadi.

Sindrom leptira prelijepo je ime pod kojim se krije strašna bolest. Sluzokoža također postaje krhka i tanka. Usta, larinks i jednjak često su oštećeni tvrdom hranom. Ćelije kože ne komuniciraju dobro jedna s drugom i pucaju pod bilo kakvim vanjskim utjecajem. Bulozna epidermoliza se ne može izliječiti. Ne postoji poseban tretman za patologiju. Pravovremena i adekvatna simptomatska terapija poboljšava opšte stanje pacijenata.

Bebe leptira rađaju se u porodicama sa oštećenim genom. To se obično dešava u brakovima braće i sestara. Prije oblačenja bolesnog djeteta, njegovo tijelo mora biti umotano u posebne zavoje. Svaki dodir dovodi do odvajanja kože i stvaranja plikova koji bole i pucaju. Čirevi i ožiljci ostaju na svom mjestu. Kada neke rane zacijele, pojavljuju se druge. Bolesna djeca moraju biti posebno oprezna i potpuno čista.

Sindrom leptira je dermatitis koji se javlja kod osoba sa genetskom predispozicijom i manifestuje se kliničkim znacima neposredno nakon rođenja djeteta. Nedovoljna količina proteina dovodi do lošeg prianjanja epiderme na dermis. Koža postaje ranjiva i osjetljiva čak i na slabe vanjske utjecaje. Nastali plikovi svrbe i bole. Kod takvih osoba u leziji opada kosa, a nokti su zahvaćeni. Zacjeljivanje rana traje dugo i bolno je. Djeca s teškim oblicima patologije gube kožu prilikom prolaska kroz porođajni kanal i umiru odmah nakon rođenja. Ostali pacijenti rijetko prežive do treće godine. Ovo je prekretnica za ovu bolest, jer koža pacijenata kasnije počinje da se zadebljava, a klinički simptomi se javljaju sve manje. Bolest se podjednako često javlja kod novorođenih dječaka i djevojčica.

Forms

Morfološki oblici sindroma leptira:

Jednostavan oblik manifestuje se od neonatalnog perioda i ima blagi tok. Plikovi su veličine od graška do oraha. Koža oko njih ne otiče niti crveni. Nakon otvaranja plikova sa seroznim sadržajem, rane zacjeljuju brzo i bez traga. Sa godinama, koža se stvrdne i zadeblja. Simptomi postepeno nestaju do 12-14 godine. Većina pacijenata ima hiperhidrozu dlanova i stopala. Psihoemocionalni i mentalni razvoj djece nije narušen. Ljeti se bolest pogoršava.
Polidisplastični oblik- teža vrsta patologije. Na koži bolesnog djeteta pojavljuju se plikovi s krvlju, rane i erozije, koje često trunu i slabo zarastaju. Zahvaćena je platina noktiju, dolazi do atrofije prstiju, odbacivanja nekrotičnih tkiva i dijelova tijela. Ovaj oblik ima visoku stopu smrtnosti.
Distrofični oblik pronađeno pri rođenju. Mjehurići se šire po cijelom tijelu kako tijelo sazrijeva. Puknu plikovi sa krvavo-seroznom tečnošću, na njihovom mestu nastaju erozije i čirevi, a zatim grubi ožiljci. Sluzokoža je podvrgnuta distrofičnim promjenama.
Mješoviti oblik ili Kindlerov sindrom - intrauterina pojava mjehurića na različitim dijelovima tijela. Kako se patologija razvija kod pacijenata, pojavljuju se fotosenzibilnost, pigmentacija i atrofija epiderme, ožiljci na pločama nokta, zahvaćena je sluznica probavnog i izlučnog sustava. To je jedan od najrjeđih i najmanje proučavanih oblika sindroma leptira.
Maligni oblik- smrtonosna. Plikovi sa hemoragičnim sadržajem pokrivaju cijelo tijelo, povremeno krvare i postaju upaljeni. Kod pacijenata su zahvaćeni unutrašnji organi i kosti. Razvija se disfunkcija organa probavnog sistema. Sekundarna streptokokna infekcija dovodi do smrti pacijenata od sepse.

Uzroci

Glavni uzrok patologije smatra se spontana mutacija gena, što dovodi do poremećaja u aktivnosti nekih enzimskih sistema kože. Patološke promjene se obično ne javljaju u jednom genu, već u nekoliko odjednom. Uzroci oštećenja kože i nastanka plikova su: traume, pritisak, trenje.

Patogenetske veze sindroma leptira:

oštećenje strukturnih proteina kože,
kršenje odnosa između ćelija,
stvaranje plikova sa seroznim i hemoragičnim sadržajem.

Trenutno nisu uočeni niti utvrđeni nikakvi drugi faktori u razvoju bulozne epidermolize, osim nepovoljne nasljednosti. Obično genotip tate ili mame sadrži mutirani gen. U ovom slučaju, patologija u tijelu roditelja se ne razvija. Određena kombinacija zahvaćenih gena dovodi do razvoja sindroma leptira kod djeteta.

Simptomi

Glavni simptom sindroma leptira su plikovi koji se pojavljuju na koži. Obično su ispunjeni seroznim ili hemoragičnim sadržajem. Ovisno o obliku patologije, mijenja se i lokalizacija osipa s mjehurićima.

Jednostavnu formu karakterizira pojava plikova na gornjim i donjim ekstremitetima.
Granična - stvaranje mjehurića na zidovima probavnog i urogenitalnog trakta. Na koži se pojavljuju čirevi i rane, ostavljajući za sobom grube ožiljke. Zahvaćeni su unutrašnji organi i zglobovi. Nokti pacijenata propadaju i kosa opada.
Distrofični - plikovi na udovima, često u projekciji velikih zglobova: koljena, lakta, ramena. Kod pacijenata prsti na rukama i nogama rastu zajedno. Ovaj generalizirani oblik patologije prati razvoj malih vezikula na velikom dijelu tijela. Otvaranje vezikula dovodi do hiperkeratoze i dispigmentacije kože.

Koža bolesne djece se ljušti, ljušti i klizi kao zmija. Svrbi i boli. Pucaju mjehurići na tijelu. Na hiperemičnoj koži pojavljuju se čirevi i ožiljci. U budućnosti su zahvaćene sluznice, razvija se hipoplazija zubne cakline. Pacijenti često krvare desni, ispadaju zubi. Nokti su savijeni, deformisani ili atrofirani. U teškim slučajevima stvaraju se plikovi na sluznici nosa i konjunktivi očiju. Bebe leptira gube kosu. Klinički znaci bolesti su najizraženiji kod djece u prve tri godine života. Tada se njihov intenzitet smanjuje, koža postepeno grublja.

Komplikacije sindroma leptira:

šok sa opsežnim lezijama,
sekundarna infekcija,
sepsa,
dehidracija,
suženje ili opstrukcija jednjaka,
uznemirena stolica
proktitis,
disfagija,
gastritis,
keratitis,
mišićna distrofija,
karijes,
patologija srca,
sindaktilija,
deformacija nokatnih ploča.

Dijagnostika

Najinformativnije i najpouzdanije metode za dijagnosticiranje sindroma leptira:

Pregled pacijentove kože.
Prikupljanje anamneze života i bolesti.
Testovi urina i krvi.
Dijagnostički testovi - izlaganje kože pacijenta i procjena rezultata.
Proučavanje pomoću elektronske mikroskopije uzoraka kože uzetih iz lezije.
Indirektna imunofluorescencija je test krvi koji koristi monoklonska i poliklonska antitijela protiv patogenih proteina kože.
DNK dijagnostika određuje vrstu nasljeđivanja bolesti i lokalizaciju mutiranog gena.
Serološke pretrage se rade u svrhu diferencijalne dijagnoze sindroma leptira i sifilisa.
Sveobuhvatan pregled svih tjelesnih sistema.

Svi gore navedeni postupci omogućuju dijagnosticiranje patologije s visokom preciznošću.

Tretman

Sindrom leptira je neizlječiva bolest. Pacijenti primaju simptomatsku terapiju za poboljšanje stanja pacijenta i ublažavanje bolova. Pacijente prati tim ljekara, jer je buloza epidermoliza sistemska bolest.

Da biste spasili bolesno dijete, morate se pravilno brinuti o njemu. Simptomatsko liječenje je usmjereno na brzo zacjeljivanje rana i epitelizaciju kože. Za to su rane prekrivene atraumatskim neljepljivim materijalom i višeslojnim zavojem.

Moderne i obećavajuće metode liječenja uključuju: korištenje matičnih stanica, kožnih transplantata, proteinsku i gensku terapiju. Ove metode su trenutno još uvijek eksperimentalne, tako da je sindrom leptira neizlječiva bolest. Proteinska i ćelijska terapija - uvođenje u organizam proteina i ćelija koje sadrže zdrave gene.

previjanje djeteta sa sindromom leptira

Da biste izbjegli još jedno pogoršanje patologije, potrebno je odabrati pravu odjeću i obuću, isključiti ozljede iz bilo kakvog kontakta, slijediti posebnu prehranu, redovito posjećivati liječnika i podvrgnuti se preventivnom liječenju. Kožu bolesne djece treba redovno prati i tretirati antiseptikom. Djecu treba zaštititi od padova i udaraca. Prije izlaska napolje, potrebno je umotati djetetovo tijelo posebnim zavojima, a zatim obući odjeću.

Perinatalna dijagnoza je primarna prevencija sindroma leptira. Komplikovana nasljednost zahtijeva histološki pregled biopsije fetusa. Prilikom planiranja trudnoće potrebno je razjasniti podatke o prisutnosti nasljednih bolesti kod roditelja, podvrgnuti se genetskim studijama koje će spriječiti razvoj ozbiljnih patologija.

Prognoza za sindrom leptira je dvosmislena. Jednostavan oblik ima benigni tok i ne ugrožava život pacijenta. Očekivano trajanje života takvih pacijenata zavisi od stepena oštećenja kože i sluzokože, kao i od opšteg stanja organizma. Redovna potporna terapija omogućava osobama sa sindromom leptira da žive punim životom. Distrofični oblik karakterizira razvoj opasnih komplikacija i visoka smrtnost. Teški oblici bolesti dovode do ranog invaliditeta ili smrti novorođenčadi.

Video: o osobama sa sindromom leptira

Dugo vremena u Rusiji je postojao potpuni informacioni vakuum oko "bolesti leptira". Ali danas se situacija radikalno promijenila. Buloza epidermolize je 2012. godine uvrštena na listu siročadi, odnosno rijetkih bolesti. Do tada ova bolest uopšte nije bila na listama. Prema statistikama, bulozna epidermoliza (EB) pogađa jednu bebu na pedeset hiljada porođaja. Narod je smislio prelijepo ime za ovu bolnu bolest "Bolest leptira". Prema medicinskoj statistici, oko pola miliona ljudi u svijetu pati od bolesti leptira. Podaci o broju oboljelih prilično su približni, jer u nekim zemljama EB do danas nije dijagnostikovana. Do novembra 2017. godine ova genetska bolest se smatrala neizlječivom. Naučnici iz različitih zemalja bezuspješno su tražili metode liječenja ove patologije. Ali ipak, kako je vrijeme pokazalo, njihovi napori su okrunjeni uspjehom. Evropski naučnici su 2015. godine, koristeći inovativni razvoj genetskog inženjeringa, transplantirali transgenu kožu dječaku koji boluje od teške EB. Koža, uzgojena na našoj bazi, zaživjela je kod sedmogodišnjeg pacijenta. Beba leptirić je postala normalna, zdrava beba. 2017. dječak je napunio devet godina. U jesen iste godine u štampi su se pojavile prve publikacije o operaciji. Naravno, ovo je do sada samo jedan slučaj izlječenja, ali ovo uspješno iskustvo ulilo je nadu u srca mnogih roditelja čija djeca boluju od EB.

Kako se sindrom leptira manifestira kod djece - znakovi i oblici bulozne epidermolize

BE je genetski poremećaj dijagnosticiran pri rođenju. To ne samo da utječe na kvalitetu života djeteta, već često dovodi i do njegove prerane smrti. U nekim slučajevima bolest se javlja spontano.

Kod EB-a na djetetovoj koži i sluzokoži nastaju mjehurići i erozije pri najmanjim mehaničkim oštećenjima.

Plikovi, čirevi, erozije koje ne zacjeljuju mogu prekriti cijelo tijelo djeteta. Zamislite leptire - polen na krilima ovih insekata ne može izdržati ni najmanji dodir. Koža i sluzokože djece sa EB također se lako oštećuju. Tu se u narodu pojavio naziv "Bolest leptira".

Ova bolest nastaje zbog mutacije gena. Mutirani geni odgovorni za kodiranje proteina u različitim slojevima kože ne nose se sa svojom funkcijom.

Bulozna epidermoliza - oblici

Jedna od postojećih i najčešće korištenih klasifikacija identificira 4 glavna oblika BE.

Jednostavan oblik EB - ponekad se ovaj oblik naziva "ljetna epidermoliza", jer se egzacerbacije najčešće javljaju ljeti. Cilj u ovom slučaju su proteini gornjih slojeva epiderme. Bolest se manifestuje od trenutka rođenja i relativno lako se odvija, bez ostavljanja ožiljaka na koži. Simptomi se obično povlače tokom adolescencije.
Granični oblik - mjehurići se pojavljuju na nivou svijetle ploče membrane epiderme.
Distrofični oblik - zahvaćen je papilarni sloj dermisa. Teška struja. Kod ovog oblika EB-a na koži se formiraju ožiljci. Stopa smrtnosti je prilično visoka.
Kindlerov sindrom je oblik u kojem svi slojevi kože postaju meta, a zahvaćene su i sluzokože. Osip može sadržavati hemoragični eksudat pomiješan s krvlju. Uočavaju se ozbiljni poremećaji kostiju. Ovaj oblik se smatra najtežim, vrlo visokim mortalitetom u ranoj dobi. Kindlerov sindrom se dijagnosticira odmah nakon rođenja.

U svim oblicima EB-a narušene su funkcije strukturnih proteina odgovornih za integritet kože i njihovu međusobnu povezanost.

Glavni simptomi bulozne epidermolize

Lagana ranjivost kože.
Jak svrab, bol.
Mehanički utjecaji izazivaju pojavu mjehurića, čireva, erozije. Mjehurići liče na opekotine.
Na velikim površinama epiderme mogući su sitni osip.
Oštećenje sluzokože usne duplje.
Hipoplazija zubne cakline, teški oblik.
Moguć je gubitak noktiju.
Formiranje ožiljaka.
Atrofične promjene kože.
U teškim oblicima EB, oštećenje bubrega i kostiju skeleta.
Kao komplikacija - karcinom skvamoznih ćelija.
Može se razviti sekundarna infekcija koja izaziva dehidraciju i pojavu sepse.

Zašto se bolest leptira javlja kod djeteta - uzroci

Dva sloja kože (epidermis i dermis) kod zdravih ljudi spojena su zajedno pomoću "ljepila". Nedostatak ovog sastava, izazvan mutacijama u genima, dovodi do teške patologije - EB bolesti. To je autosomni nasljedni poremećaj.

Najčešći uzrok EB je genetska predispozicija. Bolest se na dijete prenosi od roditelja. Do danas, klinika ove patologije nije u potpunosti proučena. Ljekari širom svijeta bore se da riješe ovaj problem. Ali pitanja o uzrocima ove bolesti i dalje ostaju.

BE se dijagnosticira bez većih poteškoća. Po pravilu, oblik ove bolesti je odmah jasan. Uz pomoć biopsije utvrđuje se odsutnost ili smanjenje količine određenog proteina. Nakon što su identificirali "slomljeni" gen, doktori dijagnosticiraju oblik bolesti i daju kliničku prognozu.

Do 2017. godine nisu pronađene metode liječenja ove patologije. Liječenje koje su propisali ljekari bilo je samo simptomatsko.

Kompleks tradicionalnog tretmana uključuje

Temeljna i redovna njega.
Sistematsko liječenje rana.
Lijekovi za bol i svrab.

Koji lekari pomažu u borbi protiv bolesti

Pacijenti sa EB-om zahtijevaju stalno praćenje od strane brojnih specijalista. I to: dermatolog, hirurg, stomatolog, hematolog, gastroenterolog, nutricionista, onkolog, oftalmolog.

I to je sasvim prirodno, jer BE negativno utiče na rad svih unutrašnjih organa. Ova najteža bolest značajno povećava rizik od raka.

Djecu sa "leptirovom bolešću" potrebno je stalno liječiti. Ovo je jedini način da se izbjegne sepsa.
Glavni cilj vanjskog liječenja je da se riješi žarišta upale. Intenzivna vanjska terapija uključuje: liječenje erozija i čireva antisepticima. Gnojni sadržaj vezikula (nakon otvaranja) se ispumpava, a na ranu se stavlja zavoj s heliomicinskom mašću. Zavoj nikada ne smije pritiskati ranu.
Kod sepse, liječnici djeci propisuju lijekove protiv šoka i kurs antibiotika.
Mnogi stručnjaci propisuju ultraljubičasto zračenje plikova za prevenciju.
Da bi se osigurao efekat remisije, neki liječnici preporučuju uzimanje hormonskog lijeka - Prednizolona.

Nažalost, u našoj zemlji se ovom genetskom patologijom ozbiljno bavi tek nedavno. Znanje stečeno tokom ovog vremena očigledno nije dovoljno.

Zaista, kod BE, pravilna njega od prvih dana života je od ogromne važnosti. Pravovremena upotreba efikasnih krema, gelova, sprejeva, masti, visokokvalitetnih obloga - ovo je prilika da se takvoj djeci olakša život.

Pre samo tri godine, zahvaljujući radu specijalnog fonda za decu leptira, u Moskvi je otvoreno prvo odeljenje za decu sa EB. Prvi i jedini u zemlji. Polina Reutova, direktorica za komunikacije Fonda, naglašava da je u ovoj fazi najvažnija stvar u borbi protiv ove bolesti obuka ruskih ljekara u evropskim klinikama. U tom pravcu naša medicina još uvijek ozbiljno zaostaje. Fondacija radi u najbližoj saradnji sa NMIC-om. Neophodni pregledi i tretmani dece leptira registrovane u fondu obavljaju se besplatno. Hitno se provodi hospitalizacija novorođenčadi sa sindromom leptira.

Mnogi potencijalni roditelji se pitaju može li se ova genetska bolest predvidjeti? Da, EB se može otkriti rano u trudnoći prolaskom posebnih genetskih testova. Takve testove po pravilu polažu roditelji koji su u svojoj porodici imali istoriju EB.

Kao što smo već pisali, nedavno je došlo do pravog napretka u liječenju BE. Evropski naučnici u Centru za restorativnu medicinu stvorili su transgenu kožu za dječaka i uspjeli su njome zamijeniti 80% vlastite kože djeteta. Prošle su dvije godine od transplantacije. Dijete se osjeća odlično, apsolutno je zdravo. Pre operacije, dete je živelo na morfijumu i nije moglo samostalno da jede, hrana je dolazila preko cevčice. Genetski inženjering je došao u pomoć medicini – i to je sjajno. Prva takva operacija izvedena je 2006. godine. Istina, tokom te operacije presađeno je samo nekoliko dijelova kože na nogama. Jedanaest godina kasnije, "radna kopija" kože se obnavlja i normalno funkcionira. Ove dvije operacije daju nadu svim roditeljima beba leptira.

Većina stručnjaka naglašava da je u liječenju ove bolesti psihološki faktor vrlo važan faktor.

Roditelji moraju uvjeriti dijete da se ne razlikuje od druge djece, samo ima neke karakteristike kože. Naravno, doktori razumiju i upozoravaju roditelje da malo ljudi preživi sa teškim EB do odrasle dobi. Ali oni preživljavaju! Glavna stvar u ovoj bolesti je briga i opet njega. Uposlenici ruske fondacije „Djeca leptira“ pružaju kvalifikovanu pomoć u organizaciji brige o takvoj djeci. Uče roditelje kako pravilno brinuti o oštećenoj epidermi, kako kupati dijete, koje obloge koristiti, koje kreme, masti i sprejeve je bolje koristiti. Roditelji i deca su primorani da nauče da žive sa ovom dijagnozom. Nije jednostavno. Briga o takvom djetetu je skupa - i fizička i materijalna. Ali ima nade! Nažalost, studija Michelea de Luce bavi se isključivo zamjenom epiderme, a o sluznicama ništa nije rečeno. Ali rad u ovom pravcu se nastavlja…

Fondacija za djecu leptire dogodila se, možda, kao i sve najvažnije stvari u našem životu - slučajno i neočekivano. Alena Kuratova, jedan od osnivača Fondacije, 2011. godine nije mogla ni da zamisli da će ona i mali tim brižnih ljudi morati da osnuju Fondaciju za podršku deci sa buloznom epidermolizom (BE) od nule. Uspješan marketinški stručnjak, sretna mama i bez naznake volontiranja. Ali sve se dramatično promijenilo nakon susreta s malim Antonom, dječakom leptirom.

Antonova priča ili kako je fondacija nastala

Prije sedam i po godina naišao sam na fotografiju dječaka s buloznom epidermolizom. Zvao se Anton, kaže Alena Kuratova, predsjednica Fondacije za djecu leptire.

“Anton ima zanimljivu sudbinu: dječak je rođen kao surogat majka zajedno sa zdravim bratom blizancem, kojeg su roditelji oduzeli, ali Anton nije. Beba je bila u bolnici 10 mjeseci i bila je u veoma lošem stanju. Antona su pronašli volonteri fonda za pomoć djeci bez roditelja. Kada sam vidio njegovu fotografiju, jednostavno nisam mogao proći. Ovo je apsolutno fantastično dijete, sa fantastičnim očima. Plakala sam tri dana, onda sam skupila novac od prijatelja, pozvala koordinatora fonda i otišla u bolnicu.

U to vrijeme bilo je mnogo volontera koji su željeli da učestvuju u Antonovom životu, ali sam iz nekog razloga imao sreće. Iako nikada nisam čuo ništa o buloznoj epidermolizi, u principu nikada nisam radio ništa slično. A onda se ispostavilo da sam počeo da idem u bolnicu u Solntsevu, stalno mu donosim zavoje, lekove i privlačim specijaliste. Volonteri iz cijele Moskve su mi donosili pelene, obloge i sve sam to odnio u bolnicu.

I na neki nezamisliv način ljudi povezani s ovom bolešću počeli su se okupljati oko mene. Ja i još jedna volonterka Natalija (Natalija Lazarenko, osnivačica, članica Upravnog odbora Fondacije) počeli smo da se obraćamo za pomoć majci dece leptira. Tada je postalo jasno: nešto se mora učiniti sa svim ovim. Ovako smo registrovali Fondaciju za pomoć djeci oboljeloj od bulozne epidermolize.”

fotografija fonda "Djeca leptira"

Epidermolysis bullosa Retka je genetska bolest. Uzrok bolesti je kvar gena, zbog čega tijelu nedostaje određeni protein koji je uključen u povezivanje slojeva kože. Kao rezultat, spontano ili kao rezultat mehaničkog oštećenja nastaju plikovi i erozije na koži pacijenta. Takve rane treba zatvoriti posebnim zavojima, kaže genetičar, stručnjak. Fondacije Deca-Leptiri Julia Kotalevskaya.

Kod nekih pacijenata rane se razvijaju i na sluznicama. Osobe s buloznom epidermolizom nazivaju se "leptiri", upoređujući njihovu osjetljivu, ranjivu kožu s krilom leptira.

Sama bolest se dijeli na tri glavna tipa, ovisno o stupnju lezije: jednostavnu, graničnu i distrofičnu. Najčešće se bolest dijagnosticira pri rođenju: u prvom danu, rjeđe u prvim mjesecima života. Obično dijete ima mjehuriće koji pucaju, na njihovom mjestu se formiraju erozije, ponekad dijete nema površinu kože.

Kožu beba leptira treba prekriti posebnim zavojima koji služe kao „druga koža“, štite od ozljeda i pospješuju zacjeljivanje rana. Zavoji se moraju stalno mijenjati svaka 1-2 dana. Ponekad su potrebni sati za oblačenje. Ako nije zavijena, beba se može zalijepiti za čaršav ili odjeću. U ovom slučaju, slika može biti zastrašujuća.

“Glavni specijalista koji liječi pacijente sa EB je dermatolog. On propisuje simptomatsku terapiju, čiji je glavni zadatak pružanje pravilne njege rana, kao i provođenje prevencije. Za to se koristi mnogo obloga i ljekovitih masti.

fotografija fonda "Djeca leptira"

Po potrebi (ovisno o težini bolesti) dermatologu se priključuju i drugi ljekari, ali to se najčešće ne dešava odjednom. Generalno, BE se bavi čitav niz doktora: pedijatri, gastroenterolozi, stomatolozi, genetičari, nutricionisti, oftalmolozi, onkolozi itd. ponekad nožni prsti. U ovom slučaju potrebna je pomoć hirurga.

Za BE ne postoji specifična terapija, sva osnovna nega je koncentrisana na njegu kože - upotreba specijalnih krema od atraumatskih zavoja, zavoja, specijalne odeće, posebno obuće - da se nigde ništa ne pritiska ili trlja, inače je uvek žulj. i oštećenja. Osim toga, dijete treba uzimati vitamine, na primjer, vitamin D, suplemente gvožđa, posebnu hranu sa povećanim sadržajem kalorija “, napominje doktor.

Pojavio se osjećaj potpunog očaja

Kada se Fondacija pojavila, u Rusiji praktično niko nije znao ništa o samoj bolesti. Dermatolozi nisu čuli ništa o ovoj bolesti, a ovoj siročestoj bolesti u udžbenicima medicine bukvalno je dato strana i po. Postojao je potpuni osjećaj beznađa i vakuuma.Morao sam sve kreirati od nule. Postaviti temelje, koji će za nekoliko godina postati čvrsta osnova za dobro koordiniran mehanizam pomoći djeci sa EB, a sama bolest će biti uvrštena na listu rijetkih.

I po prvi put će se roditi djeca leptiri i dobiti stručnu, sveobuhvatnu pomoć. To znači da će ići u školu, izgledat će dobro, a njihove majke se više neće stalno plašiti. Ali prije toga morat ćete proći težak, ali jedini pravi i izuzetno važan put.

fotografija fonda "Djeca leptira"

Generalno, da sam znala šta me čeka u narednih godinu i po dana, verovatno ne bih pristala na to, priznaje Alena Kuratova.

“Prvih godinu i po dana se uopće ne sjećam, bila je to neka neprestana noćna mora. Praktično nisam bio kod kuće, stalno sam putovao, a tada sam još imao malo dijete. A suočavate se i sa bolom majki kada zovu i kažu: "Dete mi se zalepilo za čaršav, strgam ga, šta da radim?" I sve ovo prolaziš kroz sebe.

Bilo je jako teško, pogotovo kada ni sami niste psihički pripremljeni. U Fond smo uložili dosta vlastitih sredstava. Ako govorimo o tome sa čime smo se suočili i sa čime smo radili, onda je to bila neka vrsta katastrofalnog beznađa, apsolutnog neznanja doktora i odbacivanja dece leptira od strane društva.

Ali kada krenete u pravom smjeru, onda vam sve pomaže: ljudi, okolnosti i sam prostor su na vašoj strani. Godinu i po kasnije došla nam je glumica Ksenia Rappoport, počeli smo raditi jedan od dobrotvornih projekata, gdje smo privukli zvijezde da čitaju bajke. Postepeno smo mi kao Fondacija rasli i jačali. Imamo dobar tim, imamo sreće sa ljudima. I naravno, ništa od ovoga se ne bi dogodilo bez pomoći brižnih ljudi koji podržavaju rad Fondacije i bez uključivanja ljekara.”

Sve o čemu smo sanjali se ostvaruje

Danas Fondacija realizuje deset velikih programa: hospitalizacija i rehabilitacija dece sa EB, obuka lekara, patronaža, ciljana pomoć, pomoć odbijačima itd. Više od 300 dece iz cele Rusije je pod staranjem Fondacije.

Ako uporedimo sa onim od čega smo počeli i danas, situacija je radikalno drugačija. Sve o čemu smo sanjali se ostvaruje. Sanjali smo o specijalizovanom medicinskom odjeljenju za djecu leptire - pojavilo se, kažu predstavnici fondacije.

“U početku nismo hteli da šaljemo decu na lečenje u inostranstvo, naš zadatak je bio da to organizujemo ovde, jer verujemo u rusku medicinu i lekare. Tako se 2015. godine pojavio prvi i do sada jedini odjel za djecu leptire na bazi Nacionalnog medicinskog istraživačkog centra za zdravlje djece. Ovdje se štićenici Fondacije iz cijele Rusije podvrgavaju sveobuhvatnom pregledu i neophodnom simptomatskom liječenju.

fotografija fonda "Djeca leptira"

Finansiramo sve što nije uključeno u obavezno zdravstveno osiguranje, ali naša djeca ne odlaze u inostranstvo. Sada, na primjer, naprotiv, djeca iz ZND-a se pregledavaju u Rusiji. Sada imamo program rehabilitacije, koji se odvija na bazi dva centra: jedan se nalazi u Moskovskoj oblasti, drugi u Sočiju.

I ako nas je ranije majka zvala nakon postavljanja dijagnoze, koju je sama Fondacija ustanovila, sada nam se uglavnom javljaju sami doktori. Posjedujemo kompletnu bazu djece leptira sa kojima održavamo stalni kontakt. Fondacija je postala svojevrsni kišobran za porodice sa takvom decom", – priča Alena Kuratova.

Kvalitet života djece sa EB se iz temelja promijenio. Prema statistici Fondacije, ranije je bila visoka stopa mortaliteta u ranoj dobi - djeca su umirala prije 10-12 godina, sada to nije slučaj. To je zato što se od samog rođenja djeteta roditelji uče pravilnoj njezi, a doktori znaju kako se postupa s takvom djecom.

Naravno, dolaskom Fonda promijenio se kvalitet i životni vijek pacijenata sa EB, a to je posebno vidljivo kod onih koji su rođeni u posljednjih sedam godina. Ako su ranije djeca dobivala ozbiljne ozljede kože i sluzokože pri rođenju zbog neznanja liječnika o karakteristikama BE, nakon čega su uslijedile druge komplikacije, sada takve djece praktički nema, napominje Julia Kotalevskaya.

Kako djeca-leptiri izgledaju sada, a kako su izgledali prije - ovo su nebo i zemlja. Za neke od njih teško je reći da imaju tako rijetku bolest, kažu stručnjaci Fondacije.

fotografija fonda "Djeca leptira"

„I još jedna veoma važna tačka je socijalizacija. Oduvijek sam željela da se dijete leptirić nikada ne stidi sebe. Za mene je to bilo suštinski važno. Ranije su, na primjer, takva djeca ostajala kod kuće zbog svog stanja. Sada toga praktično nema. Naša djeca skaču sa padobranom, igraju hokej, konačno su počela da idu u školu i ne školuju se kod kuće. Nivo socijalizacije je postao potpuno drugačiji. A to je zato što stalno ponavljamo da bulozna epidermoliza nije zarazna, nije strašna i nije rečenica,” – Napominje Alena Kuratova.

Jedna od prioritetnih oblasti rada Fondacije je obuka lekara, koja se danas aktivno razvija (seminari u regionima, stažiranje u inostranstvu).

“U početku sam imao neprofesionalan stav: za sve su krivi doktori. Ali kada sam se upustio u sve ovo, shvatio sam da nisu oni krivi. Bolest je rijetka, vrlo je malo informacija, većina dermatologa u cijeloj svojoj praksi se nikada nije ili neće suočiti sa ovim. Kada sam proučavao strano iskustvo, shvatio sam da impuls uvijek počinje od pacijenta ili javne organizacije koja je objavila svoj problem. Sada vjerujem da je to odgovornost ne samo ljekara i države, već i pacijenata. Odgovornost počinje kada pacijenti počnu da se ujedinjuju i potvrđuju. A doktoru treba dati alat, da ga nauči.

fotografija fonda "Djeca leptira"

Preveli smo i objavili posebnu medicinsku literaturu o BE, obučili oko tri hiljade doktora. To su specijalisti različitih profila: dermatolozi, neonatolozi, stomatolozi, gastroenterolozi. Naši ljekari su otišli na školovanje u inostranstvo, sada školuju specijaliste iz regiona. I sve ovo zaista odjekuje u srcima i umovima.

Sada se Fond bavi Kazahstanom i Uzbekistanom, situacija je otprilike svuda ista. Fond je postao svojevrsni izvoznik za zemlje ZND. Pozvani smo, dolazimo i dajemo alate za proučavanje ove bolesti", – kaže predsjednik Fondacije.

Glavni problem su zavoji, količine idu u stotine hiljada

Naravno, danas postoje problemi vezani za pomoć djeci leptirima, priznaju stručnjaci. To su i ogromne svote koje su potrebne za oblačenje, a ne uvijek nedvosmislena pozicija društva u odnosu na takvu djecu.

Glavni problem kod bulozne epidermolize je nabavka obloga i proizvoda za njegu. Poteškoća je u tome što je službena pomoć invalidska penzija, koja, naravno, ne pokriva troškove previjanja.

fotografija fonda "Djeca leptira"

“Lista koja je potrebna djetetu leptira može se sastojati od desetina takvih alata. Sve to roditelji kupuju o svom trošku. Ovo je mnogo novca - 50-100 hiljada mesečno. Ako je pacijent ozbiljan, za mjesec dana može biti potrebno do pola miliona rubalja. Za većinu porodica takvi iznosi su jednostavno nepriuštivi “, napominje Julija Kotalevskaya.

Zahvaljujući radu Fonda, regioni su se uključili u ovu problematiku i uzeli djecu na podršku. Planirano je da se do 2021. godine (do desetogodišnjice Fondacije) obezbijedi previjanje za svu djecu na teret budžetskih sredstava.

“Regionalne vlasti se sastaju na pola puta i izdvajaju novac za ovo. Moskva već šestu godinu nabavlja obloge i kreme za djecu i po tom pitanju je napredna regija. Generalno, imamo sreće sa doktorima i službenicima. Dođemo i kažemo im: „Znamo da pomognemo deci, ali su potrebna sredstva“. I pomažu. Nikada nisam imao stav da optužujem državu, pokušavamo da komuniciramo kao partneri. Smišljamo slučajeve, uspostavljamo mehanizam i integrišemo ih u državni sistem. I mnogo je efikasnije “, kaže predsjednik Fonda.

Nada za genetičare

Epidermolysis bullosa – neizlječiva bolest, ali naučnici širom svijeta aktivno traže načine da je izliječe. Budući da je bolest genetska, genetski naučnici razvijaju gensku terapiju koja bi ispravila mutaciju gena i zaustavila bolest.

Na primjer, 2017. godine objavljen je prvi uspješan rezultat u ovom pravcu. Grupa naučnika iz Italije i Njemačke, predvođena profesorom Micheleom De Lucom, razvila je gensku terapiju za pacijenta sa graničnim EB. Dječak je dobio oko 80% transgene kože. Dvije godine nakon operacije, ljekari su izvijestili da pacijent više nema nikakvih manifestacija EB. Ovo obećava uspješne rezultate u liječenju EB, kaže genetičar.

“Genetski inženjering je jedan od tretmana za EB, i to je najradikalniji. Postoji i ćelijska terapija, gdje se stanični proizvodi koriste za zacjeljivanje rana. Osim toga, koristi se i transplantacija koštane srži. Ima značajan ljekoviti učinak na pacijente sa EB. Ali to ima svoje nedostatke, među glavnima je visoka stopa smrtnosti pacijenata “, napominje ona.

Sada Fondacija aktivno radi i na polju genetičkih istraživanja, razvijajući naučne projekte zajedno sa jednom inovativnom kompanijom.

Druga važna oblast za Fondaciju su odrasli pacijenti sa EB. Sada su u moru. A ako je izgrađen sistem podrške za djecu, onda za odrasle još nema ništa.

Stoga je važno stvoriti sistem usmjeravanja: tako da dijete, odrastajući, može nastaviti primati pomoć. Fondacija sada registruje odrasle osobe, organizuje lečenje, operacije. Postoje neke regije koje su već preuzele pružanje takvih pacijenata. Biće više saradnje sa državom, jer je puno teže prikupiti novac za odrasle, kažu stručnjaci fonda. Pred nama je puno posla, ali neophodnog i važnog.

Proteklih desetljeća sve veći broj zdravstvenih djelatnika se zainteresirao za svakodnevnu njegu djece i odraslih s buloznom epidermolizom i sami aktivno uključeni u nju kako bi poboljšali i produžili životni vijek osoba s ovom dijagnozom. Donedavno su pacijente pratili uglavnom dermatolozi i pedijatri, ali sada značajan napredak u liječenju pacijenata u neonatalnom periodu i u dojenačkoj dobi doveo je do toga da čak i djeca s teškim oblicima epidermolize dožive odraslu dob.

Šta je ovo bolest?

Epidermolysis bullosa je grupa genetski i klinički heterogenih bolesti koje karakterizira stvaranje plikova i erozivna destrukcija na koži i sluznicama kao posljedica najmanje traume (drugi naziv je „sindrom leptira“). Različiti oblici bulozne epidermolize mogu biti praćeni raznim ekstrakutanim komplikacijama, a posebno stvaranjem plikova i erozija na rožnici i sluznicama, hipoplazijom cakline, stenozama i strikturama respiratornog, probavnog i genitourinarnog sistema, malignim bolestima mišića. tumori.

Primarni zadatak dermatologa i neonatologa je postavljanje tačne dijagnoze i propisivanje odgovarajuće njege kože. Ali ništa manje važno nije liječenje ekstrakutanih komplikacija kako bi se osigurala visoka kvaliteta života djece. Manifestacije bulozne epidermolize su raznolike, stoga je za optimalnu njegu potreban specijalizovani multidisciplinarni centar u kojem rade ljekari svih specijalnosti, koji dobro poznaju ovu bolest.

Koji su uzroci bolesti?

Uzrok bulozne epidermolize je nasljedna predispozicija. Sve je na genetskom nivou, jer dolazi do mutacije u genima koji kodiraju strukturne proteine keratinocita i bazalne membrane kože i sluzokože. Zajedničko svojstvo ovih proteina je njihovo učešće u stvaranju jakih veza između epitela i bazalne membrane ili ekstracelularnog matriksa. Do danas su identifikovane mutacije u više od deset gena.

Priroda mutacija i, u nekim slučajevima, njihova lokalizacija mogu odrediti ozbiljnost različitih kliničkih manifestacija bulozne epidermolize, iako ne postoji stroga korelacija između fenotipa i genotipa kod glavnih tipova EB.

Simptomi

Simptomi ove bolesti su veoma opsežni. Može se podijeliti na kožne i ekstrakutane manifestacije i komplikacije.

Kožne manifestacije i komplikacije:

lezije kože;
nevi;
bulozna epidermoliza i maligni tumori kože.

Ekstrakutane manifestacije i komplikacije utiču na:

oči;
ORL organi;
usnoj šupljini;
mišićno-koštani sistem;
drugim organima.

Karakterističan pokazatelj bulozne epidermolize je ranjivost kože, njena osjetljivost na vanjske mehaničke utjecaje. Ovo je direktno povezano sa pojavom erozije. U većini oblika EB, eroziji prethode napeti mjehurići, od kojih je većina ispunjena bistrom, bezbojnom tekućinom. Ponekad plikovi imaju hemoragični sadržaj.

Ostali primarni elementi koji se primjećuju kod kongenitalne bulozne epidermolize uključuju:

miliums;
onihodistrofija ili odsutnost ploča nokta;
alopecija;
prekomerni rast granulacionog tkiva;
aplazija kože;
palmarno-plantarna keratoderma;
pjegava pigmentacija;
nevusi bulozne epidermolize.

Milijumi izgledaju kao tvrde bijele papule. Mogu se formirati na zdravim dijelovima kože, na mjestima plikova i erozija, kao i u ožiljcima. Nokti se mogu zgusnuti i požutjeti, na pločama nokta se formiraju uzdužni žljebovi, kao na fotografiji.

Izrasline granulacionog tkiva u obliku vlažnih crvenih rastresitih plakova, sklonih krvarenju, gotovo su patognomonične za graničnu epidermolizu podtipa Herlitz bullosa. Najčešće se nalaze na licu, simetrično oko prirodnih otvora na tijelu, ponekad dovode do potpunog izrastanja nozdrva.

Ostala tipična mjesta su baza vrata, pazuha, proksimalni nabori noktiju i lumbosakralna regija. Povremeno, granulaciono tkivo raste na zidovima ždrijela. Takve solitarne lezije predstavljaju karcinom skvamoznih stanica i stoga zahtijevaju pažljiv pregled i, ako je indicirano, biopsiju kože, posebno kod pacijenata sa recesivnom distrofičnom EB.

Alopecija s lezijama vlasišta, fokalnim ili difuznim, opaža se kod generaliziranijih podtipova bulozne epidermolize. Kod nekih pacijenata, alopecija je praćena intenzivnim ožiljcima.

Sekundarne lezije kože u EB su predstavljene atrofijom, ožiljcima, poremećajima pigmentacije i adhezijama. Maligni tumori su najteža komplikacija koja se javlja u odrasloj dobi kod pacijenata s buloznom epidermolizom.

Oblici bolesti

"Sindrom leptira" je grupa bolesti čija je zajednička karakteristika stvaranje plikova na koži i njena ranjivost, osjetljivost na najmanji mehanički stres. Tipovi i podtipovi EB razlikuju se na osnovu fenotipa, nasljeđivanja i genotipa. Može biti urođena i stečena.

Danas postoji podjela bulozne epidermolize na tri glavna tipa - jednostavnu, graničnu i distrofičnu. U zavisnosti od mesta nastanka mjehura: u epidermu, u svijetloj lamini bazalne membrane ili u gornjem dijelu papilarnog dermisa, neposredno ispod dermo-epidermalnog spoja.

Kongenitalno

Buloza kongenitalne epidermolize je grupa heterogenih bolesti koje karakteriše genetsko nasleđe i kliničke manifestacije sa pojavom na koži i sluzokoži plikova i erozija kao posledica lakših povreda (mehanobuloznih dermatoza).

Bolest se manifestuje od trenutka kada se rodi "beba leptirić" i prisutna je u detetu sve dok je živo.

Stečeno

Kod dojenčadi se moraju razlikovati urođeni oblici mehanobuloznih dermatoza od stečenih, koji se nalaze ne samo kod odraslih, već i kod djece. Stečena buloza epidermolize je autoimuna bolest uzrokovana proizvodnjom autoantitijela na kolagen tipa VII, najvažniju komponentu učvršćujućih fibrila. Ovo je važna dijagnostička karakteristika, budući da se urođeni analog ove bolesti, distrofični EB, odlikuje mutacijama u genu koji kodira kolagen tipa VII.

Distrofičan

Distrofični oblik bulozne epidermolize uzrokovan je mutacijama gena COL7A, koji kodira kolagen tipa VII, glavni strukturni protein učvršćujućih fibrila bazalne membrane. Opisano je mnogo različitih mutacija ovog gena. Mutacije i alelne varijante su specifične za svaku porodicu. Iako ne postoji stroga korelacija između fenotipa i genotipa. Priroda mutacije, kao i njena lokacija u genu COL7A1, pomažu u predviđanju ozbiljnosti kliničkih manifestacija.

Bulozna distrofična epidermoliza karakteriziraju generalizirani plikovi, erozije, kruste, atrofični ožiljci, onihodistrofija i gubitak nokatnih ploča, pseudosindaktilija šaka i stopala, onemogućavajuće kontrakture šaka, stopala, laktova i koljena. Tipične su ekstrakutane manifestacije distrofične EB, uključujući lezije gastrointestinalnog trakta i genitourinarnog sistema, prednjeg dijela oka, kroničnu anemiju i zaostajanje u razvoju. Rizik od raka kože skvamoznih ćelija je dovoljno visok.

Jednostavno

Većina podtipova epidermolysis bullosa simplex nasljeđuje se na autosomno dominantan način. Najčešći od njih - lokalizirani - poznat je kao Weber-Cockayneov podtip. Plikovi se stvaraju samo na dlanovima i stopalima, iako se plikovi mogu pojaviti bilo gdje ako su ozbiljno ozlijeđeni. Bolest se obično manifestira u djetinjstvu, a rijetko se javlja u odrasloj dobi.

Ekstrakutane komplikacije su rijetke, s izuzetkom plikova na oralnoj sluznici u ranom djetinjstvu, koji nisu klinički relevantni. Epidermolysis bullosa simplex ima dva glavna generalizirana oblika - podtip Kebner i podtip Dowling-Meara. Kod Kebnerovog podtipa, plikovi su prisutni pri rođenju i mogu biti bilo koje lokacije. Ako su zahvaćeni udovi, dlanovi i stopala obično ostaju netaknuti, za razliku od Weber-Cockayne podtipa.

Plikovi su prisutni od rođenja, dok se mišićna distrofija razvija kasnije, između 2. i 35. godine života. Kod većine pacijenata očekivani životni vijek je normalan. Povećana je stopa smrtnosti među djecom s podtipom Dowling-Meara i među odraslima s jednostavnom EB s mišićnom distrofijom, koji mogu umrijeti od oštećenja mišića u dobi od 20 do 40 godina.

Bolesnici sa EB liječe se od prve manifestacije bolesti do kraja života. Liječenje bulozne epidermolize sastoji se uglavnom od njege kože i terapije lijekovima.

Svi oblici EB-a karakteriziraju ranjivost i oštećenje kože. Zacjeljivanje rana je uvijek bilo centralno u liječenju. Zbog upornog stvaranja mjehura, perzistentne upale, polimikrobne kolonizacije sa čestim infekcijama, lošeg nutritivnog statusa i trofičkih poremećaja, kožne lezije kod EB često se razvijaju u kronične rane koje ne zacjeljuju. Oni uzrokuju prilično jake bolove, a svakodnevna promjena zavoja predstavlja velike poteškoće za pacijenta, njegovu porodicu i zdravstvene radnike.

Liječenje bulozne epidermolize

Za pacijente sa EB, zaštita osjetljive kože je od najveće važnosti: potrebna je nježnost i minimum dodira. Hladan zrak, izbjegavanje pregrijavanja i podmazivanje kože kako bi se smanjilo trenje može smanjiti stvaranje plikova. Korištenje madraca od vode, zraka ili pjene može pomoći u smanjenju trenja, kao i mekano ćebe od flisa ili perkale. Za visoke stolice, autosjedalice i druge tvrde podloge idealna je ovčja koža.

Dojenčad i djeca s teškim generaliziranim EB mogu razviti sepsu opasnu po život. Rizik od sepse povećava se s oštećenjem ćelijskog imuniteta kod djece s teškom EB. Dugotrajno postavljanje katetera može dovesti do kandidozne sepse.

Malo dijete sa EB ne treba uzimati za pazuhe – podiže se stavljanjem ispod vrata i zadnjice i nosi se na mekom, hipoalergenom materijalu. Odjeća također treba biti od mekog, hipoalergenog materijala, lako se oblači i jednostavnog kroja. Čarape i rukavice se mogu koristiti kako bi se spriječilo da beba trlja kožu na rukama i stopalima ili češe lice. Ako dijete ima teški oblik EB, neprikladno je koristiti pelene, već je bolje staviti pelenu ispod zadnjice i ostaviti otvoreno međunožje. Kada se koriste pelene, koža mora ostati suha i čista.

Mnoge rane kod pacijenata sa EB prekrivene su nekoliko slojeva zavoja ili neljepljivih sterilnih zavoja. Svakodnevno se makazama pažljivo skidaju suhi vanjski slojevi obloga, a zalijepljeni slojevi skidaju namakanjem: u kadi ili stavljanjem vlažnih obloga. Odrasli pacijenti najčešće sami mijenjaju zavoje, dok djeci pomažu roditelji ili zdravstveni radnici.

Kako bi se spriječilo da napeti mjehurići rastu i time povećaju površinu buduće erozije, oni se probuše, poštujući pravila asepse. Da bi se olakšalo zacjeljivanje rana, potrebno je očistiti od nekrotičnih masa i stranih materijala. Jednostavan EB je posebno problematičan jer se oko ili ispod rubova konvencionalnih zavoja mogu formirati plikovi. Posipanje kukuruznim škrobom na probušene plikove pomaže u njihovom sušenju, smanjuje trenje i sprječava lijepljenje, čime se eliminira potreba za oblačenjem.

Rastući i zategnuti plikovi mogu uzrokovati značajnu bol i nelagodu. Dozvoljena je lokalna upotreba narkotičnih analgetika koji djeluju na periferne opioidne receptore: 10 mg morfijum sulfata pomiješanog sa 15 g IntraSite gela može se nanositi dnevno direktno na otvorene rane kada se mijenja zavoj.

Poželjan je fazni pristup općem ublažavanju boli. Za blagu bol, jednostavni analgetici kao što je paracetamol (acetaminofen) se koriste sami ili u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekom (ibuprofen ili diklofenak). Za jake bolove mogu biti potrebni narkotični analgetici (kodein fosfat ili morfin sulfat).

Životni vijek

BE je doživotni test u kojem stepen težine koji se javlja ne zavisi samo od težine bolesti, već i od prisustva komplikacija kao što su mišićno-koštani deformiteti ili problemi u ishrani. Kada kažemo da pacijent ima blaži oblik EB, ne govorimo o smanjenju težine bolesti, već o tome da se problemi ove djece ili odraslih lakše rješavaju. Nažalost, prognoza pacijenata sa buloznom epidermolizom nije ohrabrujuća.

Problemi uzrokovani bolešću mogu biti manji ili stresni. Razlog može biti nečiji nemaran pogled (ne nužno neprijateljski ili procjenjivački), koji je vrlo bolan i može dovesti do negativnih posljedica.

Kao rezultat ovakvog nenamjernog ponašanja drugih, pacijent sa EB postaje sve depresivniji i izbjegava kontakt s ljudima. Informacije o bolesti, prognozi oporavka i povezanim problemima pomoći će drugima da se prema pacijentu odnose s poštovanjem i razumijevanjem koje on s pravom zaslužuje.