Gauche'i tõve tüüp 1. Gaucher' tõbi. Kliinilised juhised. Hädaolukorras tegutsemise algoritm

Gaucher' tõbi on geneetiline haigus, mida iseloomustab spetsiifiliste rasvaladestuste kogunemine elunditesse ja luukoesse.

Selle haiguse levimus on 1 juhtum 40-60 tuhande inimese kohta.

Selle haiguse põhjuseks on glükotserebrosidaasi sünteesi eest vastutava geeni defekt. Selle ensüümi ebapiisava aktiivsuse tagajärjel kogunevad püüdurirakkudesse töötlemata ainevahetusjäägid. Tulemuseks on Gaucheri rakkude moodustumine, mis kogunevad siseorganitesse, mistõttu seda haigust nimetatakse ka "kuhjumishaiguseks".

Gaucher' tõve sümptomid sõltuvad haiguse tüübist.

Ravi on sümptomaatiline kombinatsioonis ensüümasendusraviga. Kergetel juhtudel ravi ei toimu ja patsient on spetsialisti järelevalve all.

Gaucher' tõve tüübid ja sümptomid

Seda haigust on kolme tüüpi:

Esimene on kõige levinum aškenazi juutide seas. Haigus hakkab avalduma lapsepõlves või täiskasvanueas. Seda iseloomustab neuroloogiline kulg. Seda tüüpi Gaucher' tõve sümptomiteks on põrna suurenemine, millega ei kaasne valu, osteopeenia, maksa suurenemine. Võimalikud on ka luuhaigused ja luunõrkus. Muutused põrnas ja luuüdis võivad põhjustada leukopeenia, trombotsütopeenia ja aneemia arengut. Seda tüüpi haiguste korral võivad tekkida häired neerudes ja kopsudes. Patsientidel on sageli hematoomid, nad tunnevad pidevat väsimust. Mõõduka haigusvormi korral võivad patsiendid ellu jääda täiskasvanueas;
Teist tüüpi ehk infantiilne vorm. Selle haigusvormiga on neuroloogilised muutused märgatavad alates kuue kuu vanusest. See on haiguse kõige raskem tüüp, mis võib põhjustada patsiendi surma juba varases eas. Seda tüüpi Gaucher' tõve sümptomiteks on rasked krambid, apnoe, hüpertoonilisus, vaimne alaareng, hepatosplenomegaalia, spastilisus, ulatuslik ja progresseeruv ajukahjustus, krambid, silmade motoorika häired ja jäsemete jäikus. Haiged lapsed surevad tavaliselt 1-2-aastaselt;
Kolmas tüüp on juveniilne alaäge vorm. Seda tüüpi Gaucher' tõbi avastatakse 2-4-aastaselt või täiskasvanueas. Seda iseloomustavad muutused hematopoeetiliste organite töös koos suurenevate neurodegeneratiivsete häiretega. Silmade liikumine on häiritud. Haiguse progresseerumisel kaasnevad selle sümptomitega ataksia, dementsus ja lihaste spastilisus. Patsiendid võivad elada noorukieas ja täiskasvanueas.

Gaucher' rakkude järkjärguline kuhjumine luuüdis, põrnas, maksas põhjustab nende organite suurenemist, aneemiat ja muid ülalkirjeldatud sümptomeid. Haiguse tüüp 2 ja 3 on seotud aju ja kogu närvisüsteemi kahjustusega.

Gaucher' tõve sümptomiteks on ka luupatoloogia (nekroos, skleroos, atroofia).

Kuna terves luuüdis olevad Gaucher' rakud hõivavad suure mahu, põhjustab see spontaanset verejooksu ninast, tugevat menstruatsiooni ja hemorraagiliste tärnide ilmumist nahale.

Gaucher' tõbi ei sõltu patsiendi soost. Selle sümptomid võivad ilmneda igas vanuses, kuid haiguse 2. ja 3. tüüp on tüüpilisem lapsepõlves.

Gaucher' tõve diagnoosimine

Gaucher' tõve diagnoosimiseks kasutage:

glükotserebrosidaasi geeni molekulaarne analüüs. Kuid seda meetodit kasutatakse sagedamini teadusuuringute eesmärgil või harvadel juhtudel, kui haiguse diagnoosimine tekitab teatud raskusi;
Skeleti luude röntgenuuring, mis võimaldab hinnata haiguse tõsidust ja tuvastada osteoartikulaarse süsteemi kahjustuse astet. Muutused luukoes võivad välja näha nagu reieluu sibulakujulised deformatsioonid, osteolüüsikolded, difuusne osteoporoos, osteoskleroos ja osteonekroos;
luuüdi morfoloogilised uuringud, mis võimaldavad tuvastada Gaucher' rakke ja välistada muud diagnoosid. Need uuringud viiakse läbi biopsiate ja luuüdi punktsioonidega;
densitomeetria - võimaldab teil hinnata luutihedust;
magnetresonantstomograafia - võimaldab tuvastada luukahjustusi juba varases staadiumis.

Gaucher' tõve ravi

Kui patsiendi üldine seisund on normaalne, põrn on veidi suurenenud, aneemia peaaegu puudub, siis Gaucheri tõve ravi ei teostata.

Põrna järsu suurenemise, luuüdi muutuste esinemise, raske verejooksu korral on Gaucher' tõve ainus efektiivne ravi põrna eemaldamine.

Põrna eemaldamise võib asendada ka ensüümasendusraviga, mis seisneb puuduva või puuduva ensüümi manustamises patsiendile kord 14 päeva jooksul. Seda ravi kasutatakse ainult raskete Gaucher' tõve sümptomitega patsientidel.

Selliseks raviks kasutatakse imiglütseraasi - ensüümi, mis saadi geneetiliselt muundatud tehnoloogiate kasutamise tulemusena. Gaucheri tõve ravi imiglütseraasiga eesmärk on vältida pöördumatuid muutusi osteoartikulaarses süsteemis ja teistes organites, vähendada põrna ja maksa suurust ning nõrgendada tsütopeeniat. Ravimit manustatakse patsientidele intravenoosselt. Mõnel juhul võib ravi määrata kogu eluks.

Teostatud ensüümasendusravi efektiivsuse jälgimine seisneb üldise vereanalüüsi (tehakse kord kvartalis), biokeemilise vereanalüüsi (üks kord poolaastas), maksa ja põrna suuruse määramises, seisundi hindamises. luudest ja liigestest.

Ravis kasutatakse ka hormoonravi, põrna röntgenteraapiat koos luuüdi vereloomet stimuleerivate ravimite kasutuselevõtuga.

Kui põrna väljendunud suurenemine puudub, pole ilmseid osteopeenia tunnuseid, kasutatakse hepatoprotektorite, kolereetiliste ravimite, kaltsiumipreparaatide, D-vitamiini ravi.

Rasketel juhtudel on vaja isoleerivat ravi, sealhulgas väikeses annuses keemiaravi.

Kui tekib pöördumatu luude ja liigeste kahjustus, on patsientidele näidustatud ortopeediline ravi.

Gaucheri tõbi on üsna haruldane geneetiline haigus, mis areneb välja ensüümi, näiteks glükotserebrosidaasi puudulikkuse tõttu organismis, mis põhjustab glükotserebrosiidi kuhjumist erinevatesse elunditesse ja kudedesse.

Haigus avaldub põrna ja maksa suurenemise, aneemia, trombotsütopeenia, nõrkade luude ja raskete luuhaigustega. Haigusel on mitmetähenduslikud välised ilmingud, mis erinevad erinevatel patsientidel, mis raskendab diagnoosi.

Selle haiguse diagnoosimiseks kasutatakse molekulaaranalüüsi glükotserebrosidaasi taseme määramiseks, luuüdi uuringut ja muid meetodeid, sealhulgas röntgenikiirgust, MRI-d, densitomeetriat.

Gaucher' tõve keeruliste vormide peamine ravimeetod on ensüümasendusravi, mille määramise õigeaegsus sõltub patsiendi eluea prognoosist.

See haigus kuulub lüsosomaalsete ladestushaiguste hulka (glükosüültseramiidi lipidoos).

Seda iseloomustab ensüümi glükotserebrosidaasi puudulikkus. See viib ainevahetushäireteni. Lipiide ei lagundata uuesti tarbitavateks toodeteks, glükotserebrosiid koguneb makrofaagirakkudesse. Need suurenevad, omandavad seebimullide iseloomuliku välimuse ja settivad keha kudedesse.

Areneb Gaucher' sündroom: maksa, põrna, neerude suurenemine, glükotserebrosiidi kogunemine luukudede ja kopsude rakkudesse hävitab nende struktuuri.

Mis see on?

Lühidalt öeldes on Gaucher' tõbi geneetiline haigus, mille puhul rasvained (lipiidid) kogunevad rakkudesse ja mõnele elundile. Gaucher' tõbi on lüsosomaalsetest ladestushaigustest kõige levinum. See on üks sfingolipidoosi vorme (lüsosomaalsete ladestushaiguste alarühm), kuna see väljendub sfingolipiidide düsfunktsionaalses metabolismis.

Seda häiret iseloomustavad väsimus, aneemia, madal vereliistakute arv ning suurenenud maks ja põrn. Selle põhjuseks on ensüümi glükotserebrosidaasi pärilik puudulikkus, mis toimib rasvhappe glükosüültseramiidile. Kui ensüüm on kahjustatud, akumuleerub glükosüültseramiid eelkõige leukotsüütides, kõige sagedamini makrofaagides (mononukleaarsetes leukotsüütides). Glükosüültseramiid võib koguneda põrnas, maksas, neerudes, kopsudes, ajus ja luuüdis.

Arengu põhjused

Geneetilisel tasandil toimuvad mutatsioonid geenides, mis vastutavad ensüümi glükotserebrosidaasi tootmise eest. See kõrvalekalletega geen paikneb 1. kromosoomil. Need mutatsioonid põhjustavad madalat ensüümi aktiivsust. Seega toimub glükotserebrosiidide kogunemine makrofaagidesse.

Mesenhümaalsed rakud, mida nimetatakse Gaucheri rakkudeks, kasvavad järk-järgult ja muutuvad hüpertrofeeruvaks. Kuna nendes rakkudes toimuvad muutused ja neid leidub põrnas, neerudes, maksas, kopsudes, ajus ja luuüdis, deformeerivad need omakorda neid organeid ja häirivad nende normaalset funktsioneerimist.

Gaucher' tõbi on autosoomne retsessiivne haigus. Seetõttu võib iga inimene pärida selle ensüümi mutatsiooni kõigi tunnustega samas vahekorras nii isalt kui ka emalt. Seega sõltub haiguse aste ja raskusaste geenide kahjustusest.

Teoreetiliselt võib igaüks pärida glükotserebrosiidi geeni kahjustustega või täiesti tervena. Ebanormaalsusega geeni pärimise tulemusena tekib selle ensüümi mutatsioon, kuid see ei tähenda haigust. Kuid kui laps saab mõlemad mõjutatud geenid, diagnoositakse Gaucher' tõbi. Ühe mõjutatud geeni pärimisel peetakse last ainult haiguse kandjaks, seetõttu on võimalus päriliku patoloogiaga tunnuse edasikandumine tulevastele põlvedele. Seega, kui mõlemad vanemad kannavad haigust, võib Gaucher' tõvega laps sündida 25% juhtudest, kandja laps - 50% ja terve - 25%.

Selle päriliku patoloogia esinemissagedus etniliste rasside seas on 1: 50 000, kuid aškenazi juutide seas on see palju tavalisem.

Gaucher' tõbe nimetatakse ka akumulatsioonihaiguseks, kuna puudub ensüüm, mis peaks kahjulikud ainevahetusproduktid organismist eemaldama, mitte neid koguma. Selle tulemusena kogunevad need ained mõne elundi makrofaagidesse ja hävitavad need.

Haiguste klassifikatsioon ja liigid

Haiguse kulgu iseloom on erineva raskusastmega. Tüsistused tekivad lapsepõlves ja täiskasvanueas. On kolme tüüpi haigusi:

Esimene mitteneuroopaatiline tüüp. Sotsioloogia näitab, et see on aškenazi juutide seas tavaline. Seda mustrit nimetatakse Gaucheri reaktsiooniks. Kliinilist pilti iseloomustab mõõdukas, mõnikord asümptomaatiline haiguse kulg. Käitumise psühholoogia ei muutu, aju ja seljaaju ei ole kahjustatud. Sümptomid ilmnevad sagedamini pärast kolmekümnendat eluaastat. Lapsepõlves diagnoosimise juhtumeid on teada. Õigeaegne ravi annab soodsa prognoosi.
Teine tüüp on neuronopaatiline infantiilne vorm, mis on haruldane. Sümptomid ilmnevad imikueas kuue kuu jooksul. Lapse ajukahjustus on progresseeruv. Surm võib tekkida ootamatult lämbumisest. Kõik lapsed surevad enne kaheaastaseks saamist.
Kolmas tüüp (neuronopaatiline juveniilne vorm). Sümptomeid on täheldatud alates 10. eluaastast. Märkide tugevnemine toimub järk-järgult. Hepatosplenomegaalia – maksa ja põrna suurenemine – kulgeb valutult ega kahjusta maksafunktsiooni. Võimalik käitumispsühholoogia kahjustus, neuroloogiliste tüsistuste teke, portaalhüpertensioon, venoosne verejooks ja surm. Gaucheri rakkude tekitatud luukoe kahjustus võib põhjustada liikumispiiranguid ja puude.

Gaucher' tõve sümptomid

Kliiniline pilt sõltub haiguse tüübist, kuid sellel haigusel on üldisi tunnuseid. Gaucher' sündroomi (vt fotot) võite kahtlustada järgmiste ilmingutega:

naha kahvatus;
laste kasvuhäired;
üldine nõrkus;
lümfisõlmede põletik;
suurenenud maks ja põrn;
luumurrud vigastuste puudumise taustal;
spontaanne ninaverejooks;
hemorraagilised tärnid nahal.

Gaucher' sündroom ei sõltu lapse soost. Lisaks sellele sarnanevad haiguse sümptomid sageli hematoloogiliste patoloogiate kliinilise pildiga. See raskendab haiguse diagnoosimist.

Gaucher' sündroomi erinevate vormide tüüpilised tunnused:

Gaucher' tõbi lastel

Sümptomid võivad ilmneda erinevas vanuses. Teist tüüpi haigus avaldub sageli isegi kuue kuu vanuselt. Patsiendid elavad sel juhul kuni 1-2 aastat. Kolmas tüüp on tüüpiline 2–4-aastastele lastele, kuigi mõnikord täheldatakse seda ka noorukieas. Sama kehtib ka esimese vormi kohta. See võib ilmneda nii varases lapsepõlves kui ka noorukieas. Gaucher' sündroomi sümptomid lastel:

halb imemis- ja neelamisvõime;
silmade liikumise häired;
krambid;
hingamishäired;
läkaköha;
kollakaspruun naha pigmentatsioon.

Diagnostika

Haiguse anamneesi ja kaebuste kogumine (esimeste haigusnähtude ilmnemise aja selgitamine, nende progresseerumine aja jooksul).

Haigust võib kahtlustada, kui kogemata tuvastatakse maksa ja põrna suurenemine (näiteks ultraheli järgi), vereloomesüsteemi pärssimine (muutused vereanalüüsides: hemoglobiini taseme langus, trombotsüütide tase, ebatüüpiliste vererakkude ilmnemine). ), luukahjustuse sümptomite ilmnemine.

Järgmises etapis viiakse diagnoosi kinnitamiseks läbi spetsiaalsed uuringud:

ensümaatiline analüüs - ensüümi (glükotserebrosidaasi) taseme määramine leukotsüütides ja naharakkudes, mis võimaldab diagnoosi panna absoluutse täpsusega;
biokeemiline vereanalüüs (β-glükotserebrosidaasi aktiivsuse vähenemine, kitotriosidaasi taseme tõus);
luuüdi uurimine (iseloomulike Gaucher' rakkude olemasolu);
molekulaarsed uuringud geeni tasemel (geneetilise häire tuvastamine);
luude radiograafia ja arvutidiagnostika (magnetresonantstomograafia), kuna võib esineda väiksema tihedusega piirkondi, millel on selle haiguse spetsiifilised tunnused.

Gaucher' tõve kolmas tüüp

Kuidas Gaucher' tõbe ravitakse?

Esimest ja kolmandat tüüpi haigust põdevate patsientide erihooldus on suunatud sümptomite kõrvaldamisele ja esmase geneetilise defekti kompenseerimisele – puuduva ensüümi hulga suurendamisele, glükosfingolipiidide katabolismi suurendamisele. 2. tüüpi patoloogiaga ei ole ravimeetmed piisavalt tõhusad, arstide jõupingutused taanduvad kliiniliste ilmingute - valu, krambid, hingamishäired - leevendamisele.

Üldskeem hõlmab järgmisi valdkondi:

Ensüümi asendusravi... Peamine ravi on elukestev ensüümasendusravi (ERT), kasutades rekombinantset glükotserebrosidaasi. Efektiivsus on üsna kõrge - sümptomid on täielikult peatunud, patsientide elukvaliteet tõuseb. ERT on soovitatav haiguse kolmanda ja esimese tüübi korral. Ravimeid manustatakse intravenoosselt. Sagedased infusioonid põhjustavad mõnikord veenide põletikulisi haigusi (flebiiti).
Substraadi vähendav teraapia. See suund on Gaucher' tõve ravis uus, suhteliselt laialt levinud USA-s ja Euroopa riikides. Eesmärk on vähendada glükosfingolipiidide substraadi tootmise kiirust ja kiirendada akumuleeruvate makromolekulide katabolismi. Need ravimid on spetsiifilised glükosüültseramiidi süntaasi inhibiitorid. Meetod on näidustatud kergete kuni mõõdukate sümptomitega 1. tüüpi haiguse korral.
Sümptomaatiline ravi... Osteoporoosi nähtustega on ette nähtud kompleksne ravi, sealhulgas kaltsiumi sisaldavate ravimite, D-vitamiini tarbimine ja kaltsiumiga rikastatud dieedi järgimine. Need meetmed võivad aeglustada luuhõrenemist, suurendada luu tugevust ja vältida luumurde. Luustiku tüsistuste korral kasutatakse analgeetikume (MSPVA-d), antibiootikumravi. Neuroloogiliste häirete sümptomeid kontrollivad epilepsiavastased ravimid, nootroopsed ravimid, lihasrelaksandid.

Profülaktika

Ainus meetod Gaucher' tõve ennetamiseks on geneetiline nõustamine. Kui perre sünnib selle haigusega laps, määratakse järgnevate raseduste korral glükotserebrosidaasi olemasolu amnionivedeliku rakkudes. Selle ensüümi puudusega lootel soovitavad arstid raseduse katkestada.

Prognoos

Esimest tüüpi haiguse, varajase diagnoosimise ja Gaucher' tõve asendusravi õigeaegse alustamise korral on positiivne dünaamika võimalik. Teist tüüpi glükotserebrosidoosi tüüp on kõige ebasoodsam, kuna see kulgeb raskemalt. Haiged lapsed ei ela tavaliselt üle kahe aasta. Gaucher' tõve kolmas vorm aitab õigeaegse diagnoosimise ja piisava raviga säilitada patsiendi elutähtsaid funktsioone. Vastasel juhul sureb ta tekkivate tüsistuste tõttu piisavalt kiiresti.

Gaucher' tõbi on pärilik haigus, mille puhul lipiidide metabolism organismis on häiritud. See haigus on üks levinumaid nende seas, mida iseloomustab lüsosomaalsete ensüümide täielik puudumine või puudumine.

Selle haiguse avastas esmakordselt 1882. aastal prantsuse teadlane Philippe Gaucher, kes ravis põrna ja maksa suurenemisega patsienti.

Haiguse kirjeldus

Gaucher' tõbe registreeritakse äärmiselt harva: 100 000 inimese hulgas on ainult üks patsient. Sel juhul sisaldab inimkeha spetsiifilisi rakke, mida nimetatakse makrofaagideks, mis vastutavad rakufragmentide hävitamise eest, et need sekundaarseks kasutamiseks lagundada. See retsirkulatsiooniprotsess võib toimuda rakustruktuurides, mida nimetatakse "lüsosoomideks". Lüsosoomid sisaldavad spetsiaalseid ensüüme, mis võivad glükotserebrosidaase lagundada. Inimestel, kes põevad seda haigust, väheneb see ensüüm, mis koguneb lüsosoomidesse. Selle taustal hakkab makrofaagide arv suurenema ja nende kasv edeneb. Selliseid moodustisi nimetatakse "Gaucheri rakkudeks".

Gaucher' tõve sordid

Patsientide fotod on esitatud artiklis. Kaasaegses meditsiinis on selle haiguse kolm peamist tüüpi. Kuid kahjuks ei ole Gaucher' tõve põhjuseid täielikult mõistetud.

Esimene tüüp on ülejäänute seas kõige levinum ja seda esineb umbes 50 inimesel 70 000-st. Mõnel patsiendil võib see kulgeda rahulikult, ilma eredaid sümptomeid tekitamata, teistel aga väga tõsised häired, mis sageli muutuvad eluohtlikuks. . Sel juhul algab aju ja närvisüsteemi kahjustamise protsess.
Teist tüüpi pärilikkuse korral on Gaucher' tõvel raske neuronopaatia sümptomid. See on äärmiselt haruldane, umbes ühel juhul 100 000 inimese kohta. Seda tüüpi Gaucher' tõve sümptomeid täheldatakse juba esimesel eluaastal. Samal ajal tekivad lapsel tõsised neuroloogilised häired. Statistika järgi ei ela sellised lapsed kolmeaastaseks.
Kolmandat tüüpi iseloomustab kroonilise neuronopaatia vormi areng, mis on sama haruldane kui 2. tüüpi haigus. Sel juhul on väljendunud neuroloogiline sümptomatoloogia, kuid haigus kulgeb rahulikumalt. Sümptomid ilmnevad varases lapsepõlves, kuid inimene võib siiski elada täiskasvanuks.

Gaucher' tõve sümptomid

Sellise haiguse kliiniline pilt on mitmetähenduslik. Mõnikord juhtub, et haiguse diagnoosimine on keeruline. Selle põhjuseks on liiga kerged sümptomid. Kuid isegi nende erilise raskusastme korral on arstidel haiguse harulduse tõttu sageli raske õiget diagnoosi panna. Seda raskendab asjaolu, et haiguse sümptomid on väga sarnased hematoloogiliste haiguste protsessidega. Sel juhul on sümptomid järgmised:

Põrna ja maksa suurenemine, mis reeglina põhjustab tugevat valu kõhus, üldist ebamugavustunnet, võltsküllastustunnet. Mõnikord suureneb maksa suurus veidi, kuid seda võib täheldada põrna eemaldamisel.
Aneemia.
Üldine nõrkus ja väsimus.
Kahvatu nahavärv.
Trombotsütopeenia - trombotsüütide taseme langus. See põhjustab sageli ninaverejooksu, verevalumeid ja muid hematoloogilisi probleeme.
Mõnikord esineb luukoe hävimise või nõrgenemise juhtumeid, mis võivad ilmneda luumurdude kujul, mis tekivad vigastuste puudumise taustal. On juhtumeid, kui Gaucheri tõvega areneb selline haigus nagu labajala ja sääre artrodees.
Kasvuhäired lastel.

Kuidas Gaucher' tõbe diagnoositakse?

Diagnostilised meetodid

Selle haiguse diagnoosimise peamiste viiside hulgas on ainult kolm uuringut, mis näitavad haiguse esinemist ainult juhtudel, kui kõik tulemused on positiivsed. Need meetodid hõlmavad järgmist:

Vereanalüüsi. See on üks täpsemaid meetodeid selle haiguse diagnoosimiseks, mille abil tuvastatakse Gaucher' ensüümide olemasolu või puudumine. Lisaks määratakse glükotserebrosidaasi tase leukotsüütides ja fibroblastide olemasolu.
DNA analüüsid. See meetod on populaarsuselt teine pärast vere ensüümkoostise määramist. Tema tulemused näitavad ka ülaltoodud ensüümi puudumist, kuid lisaks sellele on ka geneetilisi mutatsioone, mis võivad esile kutsuda Gaucher' tõve arengut. See meetod töötati välja üsna hiljuti. See põhineb bioloogiliste teadlaste viimastel uuringutel. Selle eelised seisnevad selles, et see meetod võimaldab teil haigust kindlaks teha algstaadiumis, mõnikord isegi raseduse varases staadiumis. Haiguse kandja on tuvastatav tõenäosusega kuni 90%.
Kolmas meetod võimaldab analüüsida luuüdi struktuuri ja tuvastada Gaucheri tõvele iseloomulikke muutusi selle rakkudes. Kuni viimase ajani oli selline diagnoos ainus meetod sarnase haiguse esinemise kindlakstegemiseks inimesel. See on aga väga ebatäiuslik selles mõttes, et haigust oli võimalik diagnoosida ainult neil juhtudel, kui inimesed olid juba haiged. Praeguseks ei ole seda praktilises meditsiinis peaaegu kunagi kasutatud.

Haiguse äge vorm

See haigusvorm mõjutab ainult imikuid ja selle arenguprotsess algab emakasisesest elust. Selle haiguse iseloomulikud tunnused on järgmised:

arengupeetus;
palavik;
liigeste turse;
köha või tsüanoos, mis on hingamispuudulikkuse põhjused;
kõhu suuruse suurenemine;
kaltsiumi väljauhtumine organismist;
naha kahvatus;
suurenenud lümfisõlmed;
lööbed näonahal;
suurenenud lipiidide tase, samuti kolesterool;
trombotsütopeenia;
leukopeenia;
aneemia;
neelamisraskused;
suurenenud lihastoonus;
mitmesugused halvatused;
pimedus;
strabismus;
krambid;
opistotonus;
kahheksia;
düstroofsed muutused.

Selliste imikute haiguse kulgu prognoos on äärmiselt ebasoodne. Reeglina sureb patsient esimesel eluaastal.

Haiguse krooniline kulg

Gaucher' tõbi avaldub umbes 5–8-aastaselt. Iseloomulikud omadused on järgmised:

splenomegaalia;
spontaanne valu alajäsemetel;
võimalikud puusade deformatsioonid;
naha värvimuutus, nende pigmentatsioon kaelal ja näol, samuti peopesades;
aneemia;
leukopeenia;
granulotsütopeenia;
trombotsütopeenia;
kolesterooli ja lipiidide tase on normaalne;
p-globuliinide sisaldus veres;
happelise fosfaadi kõrge aktiivsus.

Haige lapse seisund võib olla pikka aega rahuldavas faasis. Teatud hetkel võib üldine seisund hakata halvenema, arengupeetus muutub kõige märgatavamaks ja kõik Gaucher' tõvele iseloomulikud sümptomid hakkavad progresseeruma. Lisaks väheneb oluliselt immuunsus.

Selle haiguse puhul on üks väga oluline nüanss, milleks on see, et haiguse areng sõltub patsiendi vanusest. Mida noorem on patsient, seda raskem on haigust ravida ja seda suurem on surma tõenäosus.

Gaucher' tõve ravi peaks olema terviklik. Samuti peab selle läbi viima kvalifitseeritud spetsialist.

Selle patoloogia ravi

Kuna see haigus on väga haruldane, on selle ravi reeglina ebaefektiivne, peamiselt suunatud sümptomite mahasurumisele ja valu leevendamisele.

Kaaluge ravimeid Gaucher' tõve raviks.

Ravi jaoks kasutatakse kõige sagedamini glükokortikosteroide ja tsütostaatikume. Kaasaegses meditsiinis kasutatakse laialdaselt stimulante:

vereloome;
plasma ja vere transfusioon;
naatriumnukleinaadi, samuti mitmete vitamiinide kasutuselevõtt. Gaucher' tõvega lapsed registreeritakse reeglina selliste spetsialistide juures nagu hematoloog ja lastearst. Kõik tervete laste ennetavad vaktsineerimised on neile vastunäidustatud.

Täiskasvanute ravi tunnused

Inimestel, kellel haigus areneb täiskasvanueas, võib ravina kasutada põrna eemaldamist, ortopeedilist operatsiooni haiguse arengust tulenevate luumurdude kõrvaldamiseks ja ensüümravi. Viimase sündmuse olemus seisneb selles, et iga kahe nädala tagant süstitakse patsiendile teatud ravimit.

Selle haiguse asendusravi

Samuti on mitmeid ravimeid, mis aitavad edukalt võidelda lüsosomaalsete häiretega kehas. See on asendusravi, mille sisuks on ensüümide puuduse kompenseerimine organismis või ensüümide puuduvate osade kunstlik täiendamine. Sellised ravimid on loodud geenitehnoloogia uusimate edusammude põhjal ja aitavad looduslikke ensüüme kas osaliselt või täielikult asendada. Uimastiravi positiivne tulemus saavutatakse haiguse varases staadiumis.

Gaucher' tõbi on tavaks nimetada sfingolipiidide metabolismi rikkumist, mis on reaktsioon glükotserebrasiidi hävitava ensüümi puudulikkusele, selline tüsistus võib põhjustada glükotserebrosiidi ladestumist. Gaucher' tõve kõige levinumad sümptomid on hepatosplenomegaalia või muutused kesknärvisüsteemis. Haiguse õigeks diagnoosimiseks on vaja läbi viia leukotsüütide tsütokeemilised uuringud.

See on haigus, mida ei esine nii sageli, see edastatakse pärilikult, kui mõlemad vanemad on defektse geeni kandjad. Esimest korda nägi Gaucher' tõbi ilmavalgust meditsiiniliste käsiraamatute lehekülgedel 1882. aastal.

Ensüümi beeta-glükotserebrosidaasi puudumine membraaniga ümbritsetud rakuorganellides võib viia selle orgaanilise aine mikroorganismide jaoks suure koguse toitainekeskkonna moodustumiseni kogu organismi makrofaagisüsteemi rakkudes, reeglina see protsess esineb ja areneb näärmetes, samuti luuüdi ja põrna rakkudes.

Praeguseks on teadus tuvastanud kolm Gaucher' tõve tüüpi:

Tüüp 1 leitakse kõige sagedamini inimestel, kes on läbinud puberteedi staadiumi, ja on ka püsiv, seda tüüpi ei saa iseloomustada neuronopaatia esinemisega. Haiguse tüüpi number 1 võib nimetada kõige aeglasemaks ja levinumaks tüübiks, mille puhul kesknärvisüsteem ei mõjuta.
Tüüp 2, kus lapsed saavad kahjustuste sihtmärgiks, ei ole teaduses nii levinud. Seda tüüpi haigused mõjutavad tavaliselt neuroneid, mis toob kaasa kogu närvisüsteemi peaaegu täieliku atroofia. Selle diagnoosi korral sureb laps veel imikuna.
Tüüpi 3 teaduses nimetatakse tavaliselt "juveniilseks", selle tüübi puhul on protsessi sümptomid vähem väljendunud, sel juhul on neuronaalsete rakkude atroofia vältimatu. Tuleb märkida, et liik 3 on samuti üsna haruldane. Teadlased iseloomustavad seda tüüpi haigusi kogu närvisüsteemi järkjärgulise, aga ka kaootilise seotusega selle protsessiga.

Asjaolu, et Gaucher' tõbi võib esineda erinevates välistes vormides, aga ka tingimustes, kus on erinev sisemine struktuur, kinnitab 1. kromosoomi kõrge struktuuriga glükotserebrosidaasi geeni muutuste mitmekesisust. Sellest hoolimata võivad erineva raskusastmega haigused esineda leitud ühest antud genotüübist ... Peamine koht transformatsiooni jõu küsimuses on makrofaagide arvu järsule suurenemisele elundites ja kudedes, mis on vastus suure koguse glükotserebrosiidi tekkele, kuid selle toimimise meetodid ei ole teatud.

Gaucheri sügoot on reeglina sarnane ovaaliga ja selle läbimõõt on umbes 70–80 mm, samuti kahvatu tsütoplasma. See sisaldab kahte või enamat suurenenud pigmentatsiooniga tuuma, mis on nihkunud perifeeriasse. Nende tuumade keskel on filamentsed valgustruktuurid, mis paiknevad samaaegselt üksteise suhtes.

Haiguse arenemise käigus koguneb beeta-glükotserebrosiid, mis lõpuks pärineb lagunenud plasmalemmadest, kipub muutuma membraaniga ümbritsetud rakuorganellides setteks ja moodustama piklikke sarnaseid torusid, mille suurus on kakskümmend ja mõnikord nelikümmend mm pikkused, need torud on näha, kui kasv 2-3 tuhat korda. Selliseid sügoote võib leida nii CML-is kui ka B-lümfotsüütide süsteemi kasvajas, kuna nende vaevuste tagajärjel täheldatakse beeta-glükotserebrosiidi vahetuse kiirendatud protsessi.

Gaucher' tõve sümptomid

Tavalistes tingimustes täheldatakse orgaanilist ainet, mis hävitab glükotserebrasiidi, mis hüdrolüüsib glükotserebrosiide, moodustades samal ajal glükoosi ja keramiide. Kui organismi arengu ajal esines geneetilisel tasemel saadud orgaanilise aine kahjustusi, võib see viia tõsiasjani, et rakud hakkavad tahkeid osakesi püüdma ja seedima, luues seeläbi Gaucheri sügoote. Nende sügootide kogunemine ruumidesse
inimaju aine veresoonte ümber provotseerib surnud või asendatud neuronite gliarakkude asendamise protsessi. Eristatakse 3 tüüpi, mis erinevad erineva etioloogiaga haiguste esinemise ja leviku mustri, orgaanilise aine aktiivsuse ja ka ilmingute olemuse poolest:

1. tüüpi iseloomustab kõrgeim esinemissagedus - seda tüüpi leidub 90% elanikkonnast (mitte neuronopaatiline).

Kõige kõrgem on orgaanilises aines täheldatav aktiivsus, mida võib nimetada jääkseks. Esimesed ilmingud võivad ilmneda ajavahemikus 2 aastat kuni vanaduseni. Peamised sümptomid on muutused luurakkudes, aeglane areng füsioloogiliselt, aktiivsuse hilinemine puberteedieas, hemorraagia nahasse. Viimane sümptom, millega kaasnevad ninaverejooksud, on üsna tavaline. Pärast röntgenipildi tegemist avastavad arstid reeglina, et pikkade luude otsad on suurenenud, suuõõne luuplaat on hõrenenud.

2. tüüpi iseloomustab madalaim esinemissagedus (äge neuronopaatiline). Selle tüübi puhul täheldatakse orgaanilise aine jääkaktiivsuse vähenemist. Esimesi tõsiseid märke saab avastada juba varases eas – pärast sündi. Peamisteks sümptomiteks on kiiresti arenevad neuroloogilised häired: ebaelastsus, kahjuks põhjustab see tüüp enamikul juhtudel surma umbes kahe aasta vanuselt.

Tüüp 3 on kõige tavalisema ja kõige haruldasema vahel (subakuutne neuronopaatiline). Orgaanilise aine elutähtis aktiivsus ja vastavalt haiguse raskusaste on 1. ja 2. tüüpi vahepealsed. Seda tüüpi esimesi sümptomeid võib leida lapsepõlves. Kliinilised ilmingud võivad sõltuvalt liigist oma näitajaid muuta ning hõlmavad ka liigutuste koordineerimise häireid (Ilia), elundite ja luukudede nakatumist (Nib) ning kesknärvisüsteemi degeneratiivseid haigusi, millega kaasneb sarvkesta hägusus (III). . Kui selle tüübi puhul elab patsient noorukieas üle, elab ta tulevikus reeglina pikka aega.

Gaucher' tõve diagnoosimine

Selle haiguse diagnoosimine seisneb tavaliselt leukotsüütide tsütokeemilises uuringus. Tüübid ja ka vank tuvastatakse tavaliselt mutatsioonide olemuse analüüsi põhjal. Gaucheri sügootidel on diagnostiline väärtus.

VIDEO

Gaucher' tõve ravi

1. ja 3. tüüpi puhul on soovitatav asendusravi spetsiaalsete kompleksravimitega, kasutades platsenta või rekombinantset glükotserebrosidaasi; 2. tüüpi raviga on kahjuks kasutu, pealegi on see teadusele ja meditsiinile täiesti tundmatu. Ravi käigus toimub ensüümi muutus, mis viiakse läbi selle kiireks ja õigeaegseks transportimiseks membraaniga ümbritsetud rakuorganoidi. Patsientidel, keda ravitakse spetsiaalsete kompleksravimitega, määratakse iga päev veres oleva värvaine ja värvitute vererakkude taseme jälgimine; maksa ja põrna suuruse pidev jälgimine CT või MRI abil; luukahjustuste pidev jälgimine koos kogu luusüsteemi täieliku jälgimisega, kaheenergia röntgenikiirguse absorptsiomeetria skaneerimine või MRI.

Reeglina määratakse patsientidele järgmised ravimid: Miglustat, mida tuleb võtta teatud annustes, nimelt kolm korda päevas, sada mg suu kaudu, miglu-stat - seda tüüpi ravimid vähendavad glükotserebrosiidi kontsentratsiooni ja ka muutub omamoodi väljundiks patsientidele, kes teatud põhjustel ei saa läbida ensüümasendusravi.

Tavaliselt on see ette nähtud aneemiaga patsientidele, samuti leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemise korral veres, samuti juhul, kui põrn suureneb, mis hakkab tekitama ebamugavust.

Selle haigusega patsientide põhjalikuks raviks kasutavad arstid tüvirakke või tüvirakke, kuid see raviviis on patsiendi tervisele ja elule kõige ohtlikum, seetõttu kasutatakse seda võimalikult harva.

Gaucheri tõbi ehk glükosüültseramiidi lipidoos on kaasasündinud pärilik haigus, mis põhjustab spetsiifiliste rasvaladestuste kuhjumist teatud elunditesse ja luudesse. Haigus areneb ensüümi glükotserebrosidaasi puudulikkuse tõttu, mis soodustab teatud rasvamolekulide lagunemist, mis põhjustab glükotserebrosiidi ladestumist paljude kudede, sealhulgas põrna, maksa, neerude, kopsude, aju ja kudede rakkudesse. luuüdi. Haiguse tagajärjel kasvavad rakud hüpertrofeerunud suuruseks, mis põhjustab elundite deformeerumist ja nende funktsioneerimise häireid.

Haiguse pärand toimub autosoomselt retsessiivsel viisil. See tähendab, et see avaldub täielikult ainult siis, kui nii isa kui ka ema on muteerunud geeni kandjad. Ühe mutantse geeni kandjatel on häiritud ka ensüümi glükotserebrosiidi töö, kuid mitte nii palju, et sellest areneks haigus.

Uuringutulemuste kohaselt on 400 inimese rühma kohta 1 sellise geeni kandja. Seetõttu on mõnes kultuuris, kus abielusid aktsepteeritakse tihedalt seotud ringis, selle haiguse geeni kandjaid 10 korda rohkem, mis tähendab, et Gaucher' tõvega lapse saamise tõenäosus on suurem.

Gaucher' tõve tüübid

Arstid jagavad haiguse kolme tüüpi:

1. tüüp (ei ole neuronopaatiat). See on haiguse kõige levinum vorm, seda esineb ühel juhul 40-60 tuhande inimese kohta. See võib olla asümptomaatiline, muudel juhtudel tekivad tõsised, mõnikord eluohtlikud sümptomid, kuid aju ja närvisüsteem jäävad puutumata. Kõige sagedamini esineb seda tüüpi haigusi Ashkenazi juutide rühmas. Iseloomulikud on järgmised sümptomid: põrna suurenemine lapsepõlves, aneemia ja suurenenud verejooks, luuvalu, sagedased luumurrud, reieluu deformatsioon, lühike kasv. Seda tüüpi haigusega patsiendid võivad elada piisavalt kaua.
2. tüüp (ägeda neuropaatiaga). See vorm on vähem levinud, vähem kui ühel inimesel 100 000 elanikkonnast. Haiguse ilmingud on sel juhul tugevamad kui esimese tüübi puhul. Esimesel eluaastal ilmnevad väljendunud neuroloogilised häired, nagu krambid, hüpertoonilisus, vaimne alaareng. Gaucher' tõve sümptomiteks on hepatosplenomegaalia, progresseeruv ajukahjustus, silmade motoorika häired, jäsemete jäikus ja spastiline halvatus. Tavaliselt surevad haiged lapsed enne kaheaastaseks saamist.
3. tüüp (kroonilise neuropaatiaga). Samuti ei ületa haiguse esinemissagedus 1 juhtu 100 tuhande inimese kohta. Enamasti väljendub see aeglases progresseerumises ja mõõdukates neuroloogilistes sümptomites. Kaheaastaselt suureneb lapse põrn. Gaucher' tõve progresseerumisel ilmnevad järgmised sümptomid: strabismus, lihaste spastilisus, krambid, koordinatsioonihäired, dementsus. Protsessis osalevad teised organid ja süsteemid. Selle haigusvormiga patsiendid võivad elada täiskasvanueani.

Diagnostika

Diagnoos nõuab lastearsti, neuroloogi, silmaarsti uurimist ja geneetiku konsultatsiooni. Tänapäeva meditsiinipraktikas on selle haiguse diagnoosimiseks 3 meetodit.

Kõige täpsem diagnoosimeetod põhineb vereanalüüsi tulemustel ensüümi glükotserebrosidaasi sisalduse kohta leukotsüütides või naha fibroblastide kultuuris.

Suhteliselt hiljuti töötati välja Gaucher' tõve diagnoosimise meetod DNA analüüsi abil, mis võimaldab tuvastada geneetilisi mutatsioone ja glükotserebrosidaasi ensüümi puudumist. See meetod võimaldab teha diagnoosi isegi raseduse ajal enam kui 90% täpsusega, samuti ennustada haiguse kulgu tõsidust lapsel pärast sündi.

Kolmas diagnostiline meetod hõlmab luuüdi analüüsi, et tuvastada sellele haigusele iseloomulikud muutused luuüdi rakkudes. Varem oli see meetod ainus viis selle diagnoosi seadmiseks, kuid see ei võimalda tuvastada mutantse geeni kandjaid, vaid näitab ainult haiguse esinemist.

Ravi

Kuni lähiminevikuni oli Gaucher' tõve ravi suunatud ainult selle sümptomite vähendamisele. 1991. aastal töötati välja ensüümi asendusravi meetod, milles kasutati ensüümi glükotserebrosidaasi modifitseeritud vormi. Sel juhul süstitakse raskete sümptomitega patsientidele ravimit iga kahe nädala tagant, mis aitab vähendada haiguse ilminguid või mõnel juhul peatada haiguse arengu täielikult.

Raviks mõeldud kunstlik ensüüm saadakse meditsiini ja geenitehnoloogia valdkonna uuenduslike tehnoloogiate abil. See kopeerib loodusliku ensüümi aktiivsust ja funktsioone, täiendades edukalt selle puudust kehas. Seda meetodit kasutatakse edukalt I tüüpi Gaucher' tõve ravis ning mida varem ravi alustatakse, seda paremaid tulemusi on võimalik saavutada.

Selliseid sümptomeid nagu luuvalu leevendab valuvaigistite võtmine. Vajadusel eemaldatakse patsiendi põrn või osa sellest. Mõnel juhul on näidustatud luuüdi siirdamine.