Hüperkaltseemia pahaloomuliste kasvajate korral. Hüperkaltseemia pahaloomuliste kasvajate korral Raske haiguse ravi

Hüperkaltseemia on meditsiiniline termin, mida kasutatakse inimese seisundi kirjeldamiseks, mille puhul vaba kaltsiumi tase veres on kõrgenenud. Sellise patoloogilise seisundi põhjuseid on palju, isegi hüperkaltseemiale on iseloomulikud sümptomid.

Klassifikatsioon

Meditsiinis on tavaks eristada kolme hüperkaltseemia astet:

  • valgus- vaba kaltsiumi taseme näitajad veres ei ületa 2 mmol / l ja kogu kaltsiumisisaldus - 3 mmol / l;
  • keskmise raskusastmega- üldkaltsium on vahemikus 3 - 3,5 mmol / l, vaba - 2 - 2,5 mmol / l;
  • raske- vaba kaltsiumi tase on 2,5 mmol / l ja rohkem, kogu - 3,5 mmol / l ja rohkem.

Miks tekib hüperkaltseemia sündroom?

Kõige sagedamini, nimelt 9-l 10-st kõnealuse patoloogia diagnoosimise juhtumist, on hüperkaltseemia sündroomi arengu põhjused kas organismis esinevad onkoloogilised protsessid või kõrvalkilpnäärmete patoloogiad. Need patoloogiad põhjustavad luukoe "resorptsiooni" (luu resorptsioon), millega kaasneb kaltsiumiioonide vabanemine verre. Hüperkaltseemia sündroom võib esineda järgmiste vähivormide korral:

  • neerukasvajad;
  • neoplasmid kopsudes;
  • verehaigused (hulgimüeloom);
  • eesnäärmevähk;
  • käärsoolevähi.

Arstid tuvastavad mitmeid muid tegureid, mida võib pidada kõnealuse haigusseisundi arengu põhjuseks:

  • hüpervitaminoos D;
  • Pageti tõbi;
  • perekondlik hüpokaltsiuuriline hüperkaltseemia;
  • pikaajaline immobilisatsioon;
  • türeotoksikoos;
  • Janseni metafüüsi kondrodüsplaasia;
  • kaltsiumi suurenenud imendumine peensooles koos selle uriiniga eritumise vähenemisega;
  • kaasasündinud laktaasi puudulikkus;
  • liitiumipreparaatide pikaajaline kasutamine;
  • äge või krooniline neerupealiste puudulikkus;
  • teofülliini ja tiasiiddiureetikumide pikaajaline kasutamine.

Hüperkaltseemia põhjused

Kaltsiumi tase veres on meie kehas püsiv väärtus. Kõrge tase avaldab negatiivset mõju neerutuubulitele, mis viib nende elundite uriini kontsentreerimise võime vähenemiseni. Tulemuseks on suure hulga uriini eraldumine ja kogu selle probleemide kompleksi tagajärjeks on kaltsiumi taseme suur tõus veres.

Mõõdukas hüperkaltseemia põhjustab südamelihase kontraktiilsuse suurenemist ja suurenenud kaltsiumisisaldus veres vähendab kontraktiilsust. Liigne kaltsium põhjustab arütmia, enesekindla vererõhu tõusu. Vere kaltsiumisisalduse suurenemise kõige tõsisem tagajärg on südame äkksurm või südameseiskus. Õnneks on see seisund äärmiselt haruldane.

Kõrge kaltsiumisisaldus veres mõjutab negatiivselt ka kesknärvisüsteemi tööd. Patoloogilise protsessi alguses tunneb inimene ainult suurenenud väsimust, nõrkust, motiveerimata ärrituvust, kerget letargiat ja märkamatut. Kuid hüperkaltseemia sündroomi progresseerumisel muutuvad need sümptomid tugevamaks, mis võib põhjustada patsiendi desorientatsiooni ajas / ruumis ja kooma.

Märge: peab olema võimalik eristada kõnealust patoloogiat pseudohüperkaltseemiast. Seda "vale" seisundit iseloomustab albumiini taseme tõus veres, mis põhjustab kogu kaltsiumi taseme tõusu. Sageli esineb selline rikkumine hulgimüeloomi progresseerumisel või selle taustal. Neid kahte haigusseisundit on lihtne eristada: tõelise hüperkaltseemia korral tõuseb vaba kaltsiumi tase veres märkimisväärselt, kuid teisel juhul jääb see normi piiridesse.

Hüperkaltseemia sündroomi sümptomid

Kui kõnealune haigus kulgeb kergelt, puuduvad väljendunud kliinilised ilmingud. Kui kaltsiumisisaldus veres tõuseb mõõdukalt või raskelt, märkab patsient järgmisi sümptomeid:

  • üldine nõrkus;
  • valgus;
  • letargia;
  • hallutsinatsioonid;
  • desorientatsioon ruumis ja keskkonnas;
  • teadvuse häired (kuni kooma).

Kõrge kaltsiumisisaldusega veres määratakse ka selged sümptomid südame-veresoonkonna süsteemist:

  • enesekindel;
  • äkiline südameseiskus.

Kuseteede organite patoloogilise kahjustuse korral täheldatakse eritunud uriini mahu suurenemist ja tähelepanuta jäetud patoloogia korral, vastupidi, mahu vähenemist.

Seedesüsteemi kahjustuse sümptomid hüperkaltseemia sündroomi korral:

  • väljaheite häired (peamiselt olemas);
  • isutus kuni täieliku toidust keeldumiseni;
  • valu epigastimaalses piirkonnas, vöö iseloom, mis ilmneb vahetult pärast söömist.

Pikaajalise hüperkaltseemia korral võib patsiendil tekkida neerude struktuuride lupjumine, kaltsium ladestub veresoonte, naha, kopsude, südame ja mao rakkudesse.

Märge:kõige sagedamini pöörduvad patsiendid arsti poole kaebustega liigeste ja luude valu kohta. Sel juhul viivad spetsialistid läbi uuringuid ja tuvastavad hüperkaltseemia.

Kõige ohtlikum seisund areneb hüperkalikeemilise kriisi ajal. Seda iseloomustavad iiveldus ja püsiv/kontrollimatu oksendamine, tugev kõhuvalu, krambid ja kehatemperatuuri järsk tõus. Patsiendi teadvus on sel juhul segaduses, mis lõpeb stuupori ja koomaga. Kahjuks on enamikul juhtudel hüperkaltseemilise kriisi kiire arenguga patsienti võimatu päästa.

Diagnostilised meetmed

Diagnoos ei seisne ainult konkreetse haiguse tuvastamises – oluline on välja selgitada põhjus, mis sellise rikkumiseni viis. Arst saab kahtlustada hüperkaltseemia sündroomi patsiendi kaebuste põhjal ja võrrelda neid varasema vähi esinemisega. Kuid isegi need andmed ei võimalda diagnoosi panna, patsient peab läbima täieliku läbivaatuse. Reeglina soovitavad eksperdid võtta vereanalüüse üldkaltsiumi taseme määramiseks (uuring viiakse läbi kaks korda) ja vaba kaltsiumi taseme määramiseks.

Selleks, et uuringu tulemused oleksid võimalikult usaldusväärsed, peab patsient järgima teatud reegleid:

  1. Ärge jooge alkohoolseid jooke päev enne plaanilist läbivaatust.
  2. 30 tundi enne planeeritud uuringut vältige rasket füüsilist pingutust.
  3. Kolm päeva enne testi jäetakse toidust välja kaltsiumirikkad toidud, kuna see võib tulemusi "määrida".
  4. 8 tunni jooksul peab patsient söömisest täielikult keelduma.

Kui üldise ja vaba kaltsiumi taseme vereanalüüsid näitasid, et näitajad on liiga kõrged, peab arst välja selgitama sellise patoloogia tõelise põhjuse. Selleks määratakse patsiendile täiendav uuring:

  • uriinianalüüs, et määrata sellega eritunud kaltsiumi kogus;
  • vereanalüüs luu ainevahetuse näitajate olemasolu kohta;
  • uriinianalüüs Bens-Jonesi valgu puudumise tuvastamiseks või selle kinnitamiseks;
  • vereanalüüs PTH ja PTH-taoliste peptiidide taseme määramiseks;
  • keskendudes neerutestidele.

Kui hüperkaltseemia sündroom on seotud onkoloogilise patoloogiaga, on patsiendil veres madal fosfaadisisaldus, suurenenud PTH-taoliste peptiidide tase, kuid uriinis on kaltsiumisisaldus uriinis normaalne või veidi kõrgem. tuvastatud.

Kui kõnealune sündroom on seotud hulgimüeloomiga, tuvastatakse uriinis Bence-Jonesi valk ning veres tuvastatakse kõrge ESR-i tase ja normaalne fosfaatide tase.

Diagnostiliste meetmete läbiviimisel võib kasutada ka instrumentaalseid meetodeid:

  • neerud;
  • luu radiograafia;
  • densitomeetria (võimaldab diagnoosida osteoporoosi).

Hüperkaltseemia ravi

Raske hüperkaltseemia nõuab viivitamatut kvalifitseeritud arstiabi.

Kiireloomuline abi

Kui arst "näeb" vaadeldava seisundi tõsist astet, paigutatakse patsient haiglasse ja viiakse läbi mitmeid intensiivravi meetmeid:

Märge:furosemiidi kasutuselevõtu tagajärjeks võib olla kaaliumi ja magneesiumi taseme langus veres, seetõttu peab arst pidevalt jälgima nende mikroelementide sisaldust.

  • neerupuudulikkusega või neerupuudulikkusega on infusioonravi kategooriliselt vastunäidustatud, seetõttu määratakse patsientidele peritoneaaldialüüs või hemodialüüs;
  • bisfosfonaatide intravenoosne manustamine - ravimid, mis vähendavad kaltsiumi taset veres;
  • kaltsitoniini manustamine intramuskulaarselt, intravenoosselt või subkutaanselt.

Kerge kuni mõõduka hüperkaltseemia ravi

Kui patsiendi tõsine seisund peatatakse, ei lõpe ravimeetmed - need jätkuvad, kuid erinevas mahus. Patsiendile määratakse:

  • pamidroonhapet intravenoosselt tilgutatakse 1 kord pooleteise kuu jooksul 2-5 aasta jooksul;
  • kaltsitoniin - iga päev, subkutaanse või intramuskulaarse süstina;
  • glükokortikosteroidid - näiteks prednisoloon;
  • mitomütsiin on kasvajavastane ravim, mida määratakse ainult siis, kui onkoloogilise haiguse taustal esineb hüperkaltseemia;
  • galliumnitraat - manustatakse intravenoosselt, aitab vähendada kaltsiumi vabanemise kiirust luudest.

Kui patsiendil on diagnoositud asümptomaatiline või kerge hüperkaltseemia, siis infusioonravi ei teostata, vaid määratakse suukaudselt bisfosfonaadid.

Hüperkaltseemia sündroom on seisund, mis kujutab teatud ohtu inimeste tervisele ja isegi elule. Arstid ei anna sellistele patsientidele konkreetseid ennustusi - kõik sõltub sellest, milline põhihaigus esineb. Mõnel juhul piisab vere kaltsiumisisalduse normaliseerimiseks ravimite võtmise lõpetamisest, paljudel juhtudel nõuab kõnealune seisund eluaegset ravimit vere kaltsiumisisalduse korrigeerimiseks.

Vähihaigetel areneb hüperkaltseemia suhteliselt sageli. Seda seostatakse sagedamini luumetastaasidega, harvem juhul, kui luudes pole kasvajakahjustusi. Mitmete autorite sõnul tuvastati luumetastaasid 86%-l 433 hüperkalpeemiaga vähipatsiendist. Enam kui pooltel juhtudel toimub areng rinnavähi metastaasidega, harvem kopsu- ja neeruvähiga. Ligikaudu 15% patsientidest diagnoositakse hemoblastoos. Sellistel patsientidel esineb hüperkaltseemia tavaliselt hajusate luukasvajate korral, kuigi mõnikord pole luukahjustusi üldse näha.

Ligikaudu 10% juhtudest tekib luuhaiguse radiograafiliste või stsintigraafiliste tunnuste puudumisel hüperkaltseemia. Sellistel juhtudel on hüperkaltseemia patogenees seotud humoraalsete vahendajate tootmisega kasvaja poolt, mis aktiveerivad osteoklaste, millest peamine on paratüreoidhormooniga seotud valk. On tuvastatud arvukalt teisi tsütokiine, millel on võimalik luu resorptsioon. Prostaglandiinid on tugevad luu resorptsiooni stimulaatorid ja võivad samuti mängida rolli vähi hüperkaltseemia korral. Kasvaja võib olla seotud ka primaarse hüperparatüreoidismiga või muude hüperkaltseemia põhjustega (nt D-vitamiini mürgistus või sarkoidoos).

Kliinilised ilmingud ja diagnoos

Vähihaigete hüperkaltseemiaga kaasnevad sageli tõsised heaoluhäired. Neerude keskendumisvõime languse tõttu tekivad varakult polüuuria ja noktuuria. Patsiendid kurdavad sageli anoreksiat, iiveldust, kõhukinnisust, lihasnõrkust ja väsimust. Hüperkaltseemia progresseerumisel tekib tõsine dehüdratsioon, asoteemia, stuupor ja kooma. Lisaks hüperkaltseemiale näitab biokeemiline vereanalüüs hüpokaleemiat, vere uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõusu. Hüperkaltseemiaga patsientidel tekib sageli hüpokloreemiline metaboolne alkaloos (samas kui primaarse hüperparatüreoidismiga patsientidel on metaboolne atsidoos tõenäolisem). Seerumi fosfori kontsentratsioon varieerub. Paratüreoidhormooni sisaldus võib olla ka normaalne, suurenenud või vähenenud. Parim meetod luukahjustuste tuvastamiseks on skaneerimine, mis võimaldab tuvastada luude kahjustusi, mis ei ole röntgenpildil nähtavad.

Ravi

Hüperkaltseemia ravi eesmärk on vähendada seerumi kaltsiumi kontsentratsiooni ja ravida põhihaigust. Mõõduka hüperkaltseemia (albumiiniga korrigeeritud seerumi kaltsiumisisaldus 12-13 mg/dl) või asümptomaatilise kulgemise korral võib piisata täielikust hüdratsioonist ja kasvaja enda ravist ( kirurgia,keemiaravivõi kiiritusravi). Seevastu raske, eluohtlik hüperkaltseemia nõuab kiiret ravi, sealhulgas normaalse neerufunktsiooniga patsientidel kaltsiumi eritumist neerude kaudu ja luude resorptsiooni vähendavate ravimite manustamist.
Hüperkaltseemia raviks kasutatakse erineva toime kestuse ja efektiivsusega ravimeid, seetõttu nõuab raske hüperkaltseemia täielik ravi integreeritud lähenemist.

  • . Rehüdratsioon 0,9% naatriumkloriidi lahusega.
  • . Bisfosfonaatide (pamidroon- või zoledroonhape) kasutamine.
  • . Sunnitud soolalahus diurees (0,9% naatriumkloriidi lahus ja furosemiid).

BCC rehüdratsioon ja taastamine on hüperkaltseemia ravi kõige olulisem samm. Rehüdratsioon viiakse läbi 0,9% naatriumkloriidi lahusega (sageli esimese päeva jooksul on vaja sisestada 4-6 liitrit). Rehüdratsioon ilma lisameetmeteta võib kaltsiumi kontsentratsiooni vereseerumis ainult veidi vähendada (kuni 10%). Rehüdratsioon aga stimuleerib neerude tööd, mistõttu on kaltsiumi eritumine uriiniga lihtsam.

Soola diurees. Pärast BCC taastumist saab stimuleerida diureesi. Naatrium inhibeerib konkureerivalt kaltsiumi resorptsiooni tubulites, mistõttu 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne manustamine suurendab oluliselt kaltsiumi kliirensit. Kuna hüperkaltseemia korrigeerimiseks on vaja sisse viia suurtes kogustes 0,9% naatriumkloriidi lahust, on ravi ajal vaja pidevalt jälgida tsentraalset venoosset rõhku. 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne tilgutamine 250-500 ml/h koos 20-80 mg furosemiidi intravenoosse manustamisega iga 2-4 tunni järel suurendab oluliselt kaltsiumiioonide eritumist uriiniga ja vähendab veidi kaltsiumi kontsentratsioon vereseerumis enamikul patsientidel. See meetod nõuab südame ja kopsude hoolikat jälgimist, et vältida vedeliku ülekoormust. Lisaks on elektrolüütide tasakaalu säilitamiseks vaja pidevalt jälgida vere biokeemilisi parameetreid ning kompenseerida naatriumi-, kaaliumi-, magneesiumi- ja veeioonide kadu. Mõnel juhul võib kaltsiumisisalduse vähenemist vereseerumis saavutada 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosse tilguti süstimisega 125-150 ml / h kombinatsioonis intravenoosse furosemiidiga annuses 40-80 mg 1-2 korda päevas.

Bisfosfonaadid on tugevad osteoklastide normaalse ja patoloogilise luu resorptsiooni inhibiitorid. Nad seovad kaltsiumfosfaati ja pärsivad fosfaadikristallide kasvu ja lahustumist. Lisaks võivad selle rühma ravimid otseselt pärssida osteoklastide resorptsiooni.

pamidroon- ja zoledroonhapped- luu resorptsiooni inhibiitorid ja ülitõhusad ravimid hüperkaltseemia raviks vähi korral. Pamidroonhape on olnud vähihaigete hüperkaltseemia ravi valikravim juba mitu aastat. Zoledroonhapet on mugavam kasutada (lühem ravikuur) ja sama tõhus.
Mõõduka hüperkaltseemia korral (seerumi kaltsiumisisaldus 12-13,5 mg / dl) soovitatakse 60-90 mg pamidroonhapet manustada intravenoosselt üks kord 4 tunni jooksul päevas. Zoledroonhappe maksimaalne soovitatav annus on 4 mg. Ravimit manustatakse ühekordse intravenoosse tilgutina, infusiooni kestus on vähemalt 15 minutit. Kui see on ebaefektiivne, võib sissejuhatust korrata 3-4 päeva pärast.

Kõrvalmõjud. Pamidroon- ja zoledroonhapped on üldiselt hästi talutavad, tõsiseid kõrvaltoimeid ei ole teatatud. Harvadel juhtudel täheldatakse pärast ravimi manustamist kerget (1 ° C võrra) temperatuuri tõusu. Arvatakse, et lühiajaline palavik on seotud tsütokiinide vabanemisega osteoklastidest. Ligikaudu 20% patsientidest tunneb süstekohas valu, punetust, turset ja kõvenemist. 15% patsientidest teatavad hüpokaltseemiast, hüpofosfateemiast või hüpomagneseemiast. Mõlemat ravimit tuleb neerude kaudu eritumise häirega patsientidel kasutada ettevaatusega. Hambaraviprotseduuride ja suuõõnehaiguste läbiviimisel võib bisfosfonaatide kõrvalmõjuks olla alalõualuu nekroos.

Glükokortikoidid. Kaltsiumi kontsentratsiooni languse mehhanism glükokortikoidide manustamise ajal on mitmekordne ja keeruline. Hüdrokortisooni (või selle analoogide) suurte annuste (250-500 mg iga 8 tunni järel) intravenoosne manustamine võib olla efektiivne lümfoproliferatiivsete haigustega (nagu HXJ1 ja hulgimüeloom) seotud hüperkaltseemia ja luumetastaasidega rinnavähi ravis. Seerumi kaltsiumisisalduse vähendamiseks glükokortikoididega võib siiski kuluda mitu päeva. Säilitusravi algab suukaudse prednisooni annusega 10-30 mg päevas.

Toidu fosfaatlisandid. Fosfaate kasutatakse vähi hüperkaltseemia peamise ravi lisandina. Fosfaatide allaneelamine takistab kaltsiumiioonide imendumist soolestikus ja stimuleerib lahustumatute kaltsiumisoolade ladestumist luudesse ja kudedesse. 1,5–3 g elementaarse fosfori tarbimine võib kaltsiumi taset veidi vähendada ja ka kaltsiumi eritumist uriiniga. Suu kaudu manustatava fosfaadi annust piirab tavaliselt kõhulahtisus. Fosfaatide lisamine on vastunäidustatud neerupuudulikkuse või hüperfosfateemiaga patsientidele pehmete kudede lupjumise ohu tõttu. Metastaatilise lupjumise vältimiseks on vaja kontrollida kaltsiumi ja fosfori kontsentratsiooni, samuti kaltsiumi lahustuvust fosforioonide juuresolekul.

Muud ravimid

Mitramütsiini ei kasutata praegu ega soovitata hüperkaltseemia korral. Kaltsitoniini kasutatakse harva, kuna on vaja mitut annust ja ravimiresistentsus areneb kiiresti. Kuid see toimib kiiresti ja seda saab kasutada südamepuudulikkusega patsientide hüperkaltseemia korral. Kaltsitoniini määratakse annuses 4 RÜ / kg subkutaanselt või intramuskulaarselt iga 12 tunni järel Annust võib suurendada kuni 8 RÜ / kg, kui 24-48 tunni jooksul toimet ei täheldata.

HÜPERKALTSEEMIA PAHALOOLISTE KASVAJATE PUHUL kallis.
Pahaloomulised kasvajad on hüperkaltseemia kõige levinum põhjus. Esinemissagedus: 5-10% pahaloomuliste kasvajatega patsientidest
kasvajad.

Riskitegurid

Dehüdratsioon
Immobiliseerimine.
Pahaloomulised kasvajad luumetastaasidega
(nt hulgimüeloom, lümfoom) võib põhjustada hüperkaltseemiat suurenenud luuresorptsiooni tõttu, harvemini metastaatilise kasvaja poolt sekreteeritavate humoraalsete ainete (nt osteoklaste aktiveeriva faktori) lokaalse toime tõttu. CAMP sisaldus uriinis väheneb, mis peegeldab PTH sünteesi pärssimist tekkiva hüperkaltseemia poolt. Luumetastaasideta kasvajad (nt hüpernefroom, kõhunäärmevähk, kopsu-, emakakaela- ja söögitoru lamerakk-kartsinoom, pea ja kaela kasvajad) põhjustavad hüperkaltseemiat, eritades PTH-ga seotud peptiidi (PTH-P), humoraalset faktorit, mis toimib sarnaselt. , 80% juhtudest.PTH ja PTH retseptoriga seonduv, kuid mitte radioimmunoanalüüsiga tuvastatav PTH. PTH-P võib põhjustada PTH-ga sarnaseid biokeemilisi toimeid, sealhulgas hüpofosfateemiat ja suurenenud cAMP-i uriinis. Kõrgendatud tuvastamine
PTH-P tase ja normaalne või madal PTH tase võimaldab eristada pahaloomulise haiguse hüperkaltseemiat primaarsest hüperparatüreoidismist.

Kliiniline pilt

määrab hüperkaltseemia ja kasvajaprotsess
Diagnoos on suunatud kasvaja lokaliseerimise väljaselgitamisele (ultraheli, CG või MRI)
Etiotroopne ravi (kasvaja eemaldamine), patogeneetiline ja sümptomaatiline
Sunnitud diurees (1-2 liitrit 0,9% NaCl lahust IV kombinatsioonis furosemiidiga 80-100 mg IV iga 2-12 tunni järel päeva jooksul). Vajadusel viiakse eelnevalt läbi rehüdratsioonravi. Vedelikukaotuse kompenseerimiseks ja hüpokaleemia vältimiseks süstitakse intravenoosselt lahust, mis sisaldab 0,9% NaCl ja 5% glükoosi vahekorras 4:1, millele on lisatud KC1 (20 mEq / l).
Kui on vaja täiendavat kaltsiumi vähendamist, kaltsitoniini (4-8 RÜ/kg i/c või IM iga 8-12 tunni järel), etidronaati, dinaatriumetidronaati 7,5 mg/kg IV päevas 3-7 päeva jooksul või pamidronaati (60-90 mg IV üks kord), plikamütsiini 25 mcg/kg 50 ml 5% glükoosilahuses IV tilguti 3-6 tundi.
Glükokortikoidid (nt prednisoloon 40-60 mg/päevas) ei vähenda kaltsiumi taset tahkete kasvajate korral.
Hemodialüüs on näidustatud kaasuva neerupuudulikkuse korral.

Kursus ja prognoos

Pahaloomuliste kasvajatega patsientide hüperkaltseemia kuulutab reeglina kiiret surma. Keskmine eluiga pärast neoplastilise hüperkaltseemia diagnoosimist ei ületa tavaliselt 30 päeva.
Vaata ka
Vähendamine. PTH-P – PTH peptiid

ICD

E83.5 Kaltsiumi metabolismi rikkumine

Märge

Täheldatakse tõelist emakavälist PTH tootmist
äärmiselt haruldane.

Haiguste käsiraamat. 2012 .

Vaadake, mis on "HYPERCALCIEMIA IN MALIGNANT TUMORS" teistes sõnaraamatutes:

    Kallis. Hüperparatüreoidism on endokriinsüsteemi haigus, mis on põhjustatud PTH liigsest sekretsioonist ja mida iseloomustab kaltsiumi ja fosfori metabolismi väljendunud rikkumine. On primaarne, sekundaarne ja tertsiaarne hüperparatüreoidism. Esmane. Hüperfunktsioon... Haiguste käsiraamat

    Kallis. Kopsuvähk on meeste vähisuremuse peamine põhjus ja naiste rinnavähi järel teisel kohal. Esinemissagedus 175 000 uut haigusjuhtu aastas 70 juhtu 100 000 elaniku kohta Valdav vanus 50 70 … Haiguste käsiraamat

    Kallis. Erinevate kasvajate luumetastaasid esinevad palju sagedamini kui primaarsed luukasvajad. Kõige sagedamini tekivad luudesse metastaase rinna-, kopsu-, eesnäärme-, põie-, kilpnäärme- ja neerukartsinoomid. 80%…… Haiguste käsiraamat

    Bonefos- Toimeaine ›› Clodronic acid* (Clodronic acid*) Ladinakeelne nimetus Bonefos ATX: ›› M05BA02 Clodronic acid Farmakoloogiline rühm: Luu ja kõhre ainevahetuse korrigeerijad Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD 10) ›› C41… … Meditsiini sõnaraamat

    Metüülprednisoloon- Artikli juhend. Selle artikli tekst kordab peaaegu täielikult selle tootja antud ravimi kasutusjuhendit. See rikub entsüklopeediaartiklites olevate juhiste vastuvõetamatuse reeglit. Lisaks ... Wikipedia

    Kaltsium- I Kaltsium (Calcium, Ca) keemiliste elementide perioodilisuse tabeli II rühma keemiline element D.I. Mendelejev; viitab leelismuldmetallidele, on kõrge bioloogilise aktiivsusega. Kaltsiumi aatomarv on 20, aatommass 40,08. IN…… Meditsiiniline entsüklopeedia

Hüperkaltseemia on pahaloomuliste kasvajate kõige levinum eluohtlik ainevahetushäire. Kõige sagedamini on hüperkaltseemia komplitseeritud hulgimüeloomiga ja metastaatilise rinnavähiga (kuni 40% patsientidest), kuid see võib areneda ka lümfogranulomatoosiga, lümfoomide, leukeemiaga jne patsientidel. Vaatamata sellele, et paljud haigused võivad põhjustada hüperkaltseemiat, võib enamik haigusi tekitada. sageli on selle areng tingitud kõrvalkilpnäärmete hüperfunktsioonist või mitmesugustest pahaloomulistest kasvajatest.

Muud põhjused moodustavad vähem kui 10% juhtudest hüperkaltseemia. Paratüreoidhormooni normaalne tase välistab suure tõenäosusega hüperparatüreoidismi.

Hüperkaltseemia tõttu pahaloomuline kasvaja, on enamasti ägeda algusega ja raskete kliiniliste sümptomitega, mis nõuavad haiglaravi ja erakorralist abi. Vastupidi, asümptomaatiline krooniline hüperkaltseemia on sagedamini tingitud kõrvalkilpnäärmete hüperfunktsioonist.

Pahaloomuliste kasvajate korral on arengu eest vastutavad kaks peamist mehhanismi. Neist ühes (humoraalses) eritavad kasvajarakud süsteemsesse vereringesse bioloogiliselt aktiivseid aineid, põhjustades suurenenud osteolüüsi nii luumetastaaside piirkondades kui ka kaugemal. Humoraalselt konditsioneeritud hüperkaltseemia teket võib täheldada ka luumetastaaside puudumisel. Kõige sagedamini põhjustavad seda tüüpi hüperkaltseemia teket vähihaigetel kõrvalkilpnäärmesarnane aine (valk) ja D3-vitamiini aktiivne vorm.

Osteolüütilise tüübiga hüperkaltseemia luukoe hävitamine toimub ainult metastaatilise kahjustuse piirkonnas. Sel juhul on luu resorptsioon tingitud osteoklastide parakriinsest (lokaalsest) stimulatsioonist erinevate kasvajarakkude poolt vabanevate tsütokiinide poolt. Võimalik on ka mõlema mehhanismi kombinatsioon.

Kõrvalkilpnäärmetaoline aine(valk, mis on osaliselt homoloogne normaalse paratüreoidhormooniga, kuid erineb sellest immunoloogilise definitsiooni poolest) vastutab hüperkaltseemia tekke eest paljudes soliidkasvajates, kuid onkohematoloogilises praktikas on sellel kliiniline tähtsus ainult T-rakulise lümfoomi/leukeemiaga patsientidel. Lümfogranulomatooside, mitte-Hodgkini lümfoomide, hulgimüeloomi korral seostatakse humoraalselt põhjustatud hüperkaltseemia teket sagedamini D3-vitamiini aktiivse vormi (1,25 OH2-vitamiin D3) liigse moodustumisega kasvajarakkudes sisalduvate spetsiifiliste ensüümide mõjul.

Osteolüütilise tüübi eest vastutavate tsütokiinide tuvastamine hüperkaltseemia, on raske nende määramise võimatuse tõttu süsteemses vereringes. Arvatakse, et mitmesuguste pahaloomuliste kasvajate osteolüütilise hüperkaltseemia tekkes osalevad IL-1, IL-6, tuumori nekroosifaktor, PgE jt. Siiski on kõige tõenäolisem, et enamikul juhtudel tekib hüperkaltseemia patsientidel, kellel on pahaloomulised kasvajad on tingitud bioloogiliselt aktiivsete ainete kompleksist . Lisaks tuleb meeles pidada, et pahaloomulise kasvaja esinemine patsiendil ei välista teiste hüperkaltseemia põhjuste olemasolu (krooniline neerupuudulikkus, vitamiinide D ja A üleannustamine, hüpertüreoidism jne).

Kliinilised ilmingud hüperkaltseemia on mitmekesised ja mõjutavad paljusid organeid ja süsteeme ning suudavad ka "maskeerida" nagu teised haigused. Hüperkaltseemia tekkega võivad kaasneda järgmised sümptomid: janu, kaalulangus, polüuuria, dehüdratsioon, lihasnõrkus, letargia, krambid, psühhoos, iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, soolesulgus, neerupuudulikkus, bradükardia ja ventrikulaarsed arütmiad. Manifestatsioonide raskusaste varieerub suuresti sõltuvalt hüperkaltseemia raskusastmest, kaltsiumisisalduse tõusu kiirusest ja patsiendi üldisest seisundist. Ägeda areneva hüperkaltseemiaga patsientidel on kõige sagedasemateks esmasteks sümptomiteks iiveldus, oksendamine, janu ja polüuuria.

Koos puudumisega kvalifitseeritud abi tekib stuupor või kooma, mida võib võtta (janu, polüuuria anamneesis jne) suhkurtõve ilmingute korral. Sellises olukorras on õige diagnoos ja spetsiifilise ravi alustamine üliolulised, kuna oksendamise ja polüuuria tõttu tekkiv dehüdratsioon võib oluliselt süvendada hüperkaltseemia kulgu, sulgedes nõiaringi.

Kaltsiumi üldtase seerumis(määratakse rutiinselt enamikus laborites) peegeldab tavaliselt piisavalt hüperkaltseemia raskust.
Siiski ainult 40% seerumi kaltsiumisisaldus esineb füsioloogiliselt aktiivsel ioniseeritud kujul, samas kui 50% on seotud verevalkudega (peamiselt albumiiniga) ja kuni 10% moodustab komplekse anioonidega (vesinikkarbonaat, fosfaat, tsitraat jne). Kaltsiumitaseme tõusu bioloogilised (ja patoloogilised) mõjud sõltuvad täpselt ioniseeritud fraktsiooni suurusest. Ioniseeritud kaltsiumi osakaal suureneb hüpoalbumineemiaga ja vastavalt väheneb hüperproteineemiaga (näiteks hulgimüeloomiga). Kui muutused mõjutavad ainult albumiini taset, saab hüperkaltseemia raskusastme täpsemaks iseloomustamiseks kasutada järgmist valemit:

korrigeeritud kaltsium (mmol/l) = üldkaltsium (mol/l) + 0,8 x.

Kui patsiendil on raske hüperproteineemia, on vajalik ioniseeritud kaltsiumi otsene määramine laboris.

Muidugi parim ravi hüperkaltseemia Tuumori kasvust põhjustatud on põhihaiguse ravi, kuid seda tüsistust täheldatakse kõige sagedamini patsientidel, kellel on vähivastasele ravile resistentsed kaugelearenenud kasvajad. Sellega seoses ja arvestades ka seda, et hüperkaltseemia kujutab otsest ohtu patsiendi elule, on erakorralise ravi peamine meetod sümptomaatilised meetmed, mille eesmärk on vähendada kaltsiumi taset veres (suurendades kaltsiumi eritumist uriiniga ja vähendades luukoe arvu). resorptsioon).


Katsed vähendada kaltsiumi omastamist organismis(kaltsiumisisaldusega dieet) on kasvajast põhjustatud hüperkaltseemia korral ebaefektiivsed.
Vastuvõtt tuleks peatada ravimid mis vähendavad kaltsiumi eritumist (tiasiiddiureetikumid), vähendavad neerude verevoolu (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, H2-blokaatorid) ja loomulikult ravimid, mis põhjustavad otseselt hüperkaltseemiat (kaltsiumipreparaadid, D-vitamiin, retinoidid).

Võtmehetk patsientide erakorralises ravis hüperkaltseemia on hüdratatsioon, mis lisaks kaltsiumi eritumise suurendamisele väldib oksendamisest ja polüuuriast tingitud dehüdratsiooni tagajärgi. Samal ajal ei võimalda isegi massiline hüdratsioon (4 liitrit päevas või rohkem) enamikul pahaloomuliste kasvajatega patsientidest hüperkaltseemiat peatada. Sellise ravi ajal täheldatakse kaltsiumi taseme ajutist normaliseerumist ainult kolmandikul patsientidest. Varem laialdaselt kasutatud meetod "sunnitud diureesi" loomiseks furosemiidi abil uuringute kohaselt kahjuks hüdratatsiooniravi efektiivsust ei suurenda.

Lisaks furosemiid potentsiaalselt võimeline suurendama hüpovoleemia ja kaltsiumi reabsorptsiooni nähtusi neerudes. Hüdratsioon jääb aga hüperkaltseemiaga patsientide ravi esmaseks komponendiks, kuna see on vajalik hüpovoleemia korrigeerimiseks (mis kujutab endast suurimat ohtu elule) ja võimaldab säilitada piisavat neerufunktsiooni, vältides kaltsiumisoolade kristalliseerumist tuubulites. .

Esimene rida teraapiat, mille eesmärk oli vähendada luu resorptsioon, on praegu tunnustatud bisfosfonaate (pürofosfataasi suhtes resistentsed pürofosfaadi sünteetilised analoogid). Need ravimid, seondudes luumaatriksi molekulidega (kristallilised hüdroksüapatiidid), pärsivad osteoklastide metaboolset aktiivsust, mis viib luu resorptsiooni vähenemiseni ja sellest tulenevalt kaltsiumi eraldamise vähenemiseni. Bisfosfonaatide eelised, mis määravad nende laialdase kasutamise, on kõrge efektiivsusega (hüperkaltseemia peatub 80-100% patsientidest) ja madala toksilisusega (20% patsientidest võib süstimisel tekkida palavik, gripilaadne sündroom või mõõdukalt rasked lokaalsed reaktsioonid sait). Bisfosfonaatide toime areneb üsna kiiresti (mõne päevaga) ja püsib kaua.

Praegu on kasutamiseks saadaval järgmised ravimid, mis on näidanud oma kliiniline efektiivsus: aredia (pamidronaat), bondronaat (ibandronaat), zometa (zolendronaat). Kaltsitoniinil (miakaltsik) on ka võime vähendada kaltsiumi taset, suurendades selle eritumist neerude kaudu ja vähendades luude resorptsiooni. See ravim toimib kõige kiiremini (toime algab 2-4 tunni pärast). Kaltsitoniini peamine puudus on lühike toimeaeg. Terapeutilise toime tipp langeb 24-48-tunnisele ravile, millele järgneb toime kiire langus. Kortikosteroidid on võimelised inhibeerima ka osteoklastide luu resorptsiooni, kuid nende väiksema aktiivsuse ja suuremate kõrvaltoimete tõttu kasutatakse neid ainult seda tüüpi ravi suhtes tundlike kasvajatega patsientidel. Plikamütsiin (mitramütsiin) ja galliumnitraat, mida välispraktikas kasutatakse bisfosfonaatravi resistentsuse tagamiseks, ei ole Venemaal saadaval.

Patsiendi juhtimise taktika valimisel hüperkaltseemia on vaja hinnata patsiendi seisundi tõsidust ja kaltsiumi taset veres. Üldkaltsiumi tase üle 3 mmol / l ja / või hüperkaltseemia sümptomite (eriti dehüdratsioon, kesknärvisüsteemi häired) esinemine on haiglaravi absoluutne näidustus. Hüperkaltseemia korral peab patsient kohe alustama hüdratatsiooni. Rehüdratsiooni kiirus sõltub veepuuduse tõsidusest ning kaasuvate kardiovaskulaarsete ja neeruhaiguste esinemisest patsiendil. Raske dehüdratsiooni ja kaasuva patoloogia puudumise korral võib optimaalseks pidada soolalahuse manustamist kiirusega 300-400 ml / h 3-4 tunni jooksul.Südamepatoloogia, eriti kongestiivse südamepuudulikkuse korral on vajalik aeglasem hüdratatsioon.

Range kontroll diurees(korrigeeritud dehüdratsiooni algtaseme jaoks), elektrolüütide (kaalium, magneesium, naatrium, kloriid) ja kreatiniini tasemed on selle ravi jaoks olulised. Furosemiidi kasutamine on lubatud ainult vedelikupeetuse korral pärast piisavat rehüdratsiooni. Kohe pärast piisava diureesi saavutamist (tavaliselt 2-3 tundi pärast hüdratatsiooni algust on tunnine diurees võrdne süstitava vedeliku mahuga) on vaja alustada bisfosfonaatide manustamist soovitatud annusega (aredia 90 mg, bondronaat 2). -6 mg või zometa 4 mg). Nefrotoksilisuse tekkimise ohu tõttu on vaja rangelt järgida soovitatavat manustamiskiirust (infusiooni kestus: aredia ja bondronaat - vähemalt 2 tundi, zometa vähemalt 15 minutit). Kriitiliselt haigetel patsientidel ja/või kaltsiumisisaldusega üle 3,8 mmol/l on soovitatav kasutada bisfosfonaadi ja kaltsitoniini kombinatsiooni (8 RÜ iga 6 tunni järel, intramuskulaarselt 2-3 päeva), mis võimaldab saavutada kiiremat toimet. .

Raskesti haigetel patsientidel on pahaloomulised kasvajad kõige sagedasem hüperkaltseemia põhjus. Tavaliselt on selle põhjuseks suurenenud luu resorptsioon.

  1. Metastaasid, -a; m. Haiguse sekundaarne fookus, mis ilmnes kasvajarakkude või mikroorganismide ülekandumise tõttu koos vere või lümfivooluga esmasest fookusest. Kreeka keelest. metastaasid - liikumine.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqip2" id="jqe2" (!LANG: metastaasid">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать боль­шинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip36" id="jqip6" title="jqe6" (!LANG:Koed">ткани остеокластами.!}
  2. PTH emakaväline produktsioon on haruldane Humoraalne paraneoplastiline hüperkaltseemia on põhjustatud PTH-taoliste peptiidide tootmisest erinevat tüüpi kasvajate poolt (erineva asukoha lamerakk-kartsinoom, neeruvähk, parotiidsete süljenäärmete kasvajad). PTH-sarnased peptiidid stimuleerivad luu resorptsiooni ja, seondudes neerudes PTH retseptoritega, suurendavad tubulaarset reabsorptsiooni. PTH-taolisi peptiide ei tuvastata PTH proovides.
    Metaboliidid, th; pl. Inimese rakkude metabolismi vaheproduktid, millest paljudel on biokeemilist reguleerivat toimet. ja füsiool. protsessid kehas.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip21" id="jqeoltip21" id="jqe1" (!LANG: Metaboliidid">Метаболиты , например кальцитриол, вырабаты­ваются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip14" id="jqeasytooltip14" (!LANG:Imemine">всасывание кальция в кишечнике.!}
    Prostaglandiinid on lühiealiste ühendite perekond, mida sünteesitakse rakkudes 20 süsinikusisaldusega polüeenhapetest (tavaliselt arahhidoonhappest) prostaglandiini süntetaasi osalusel; Sõltuvalt rõnga struktuurist jagatakse prostaglandiinid 9 klassi, mille esindajatel on spetsiifiline aktiivsus erinevates rakutüüpides. Esmalt eraldati eesnäärme sekretsioonist.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8="tooltip8" id="jqe" title (!LANG: Prostaglandiinid">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухо­лями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, уси­ливая резорбцию кости.!}
    Kasvajad, mille puhul hüperkaltseemia areneb harva või üldse mitte, vaatamata suurele luumetastaaside esinemissagedusele.

sisse. Käärsoolevähi.

Diagnostika

1. Hüperkaltseemia ilmingud sõltuvad nii vaba kaltsiumi tasemest seerumis kui ka selle suurenemise kiirusest. Kui kaltsiumi tase tõuseb kiiresti, tekib uimasus ja kooma, -s; hästi. Eluohtlik seisund, mis on põhjustatud ajutüve talitlushäiretest; mida iseloomustab inimese täielik teadvusekaotus, lihasreflekside kadumine, vereringe, hingamise ja ainevahetuse häired; sügava K-ga kaasneb isegi primitiivsete reaktsioonide puudumine (näiteks valule) ja see viitab lõppseisunditele

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip18" id="jqip8" (!LANG:Kooma">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень каль­ция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip30" id="jqeasytooltip3" (!LANG: Sümptomid">симптоматика может быть лег­кой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Polüuuria, noktuuria, polüdipsia.

2) Söögiisu kaotus.

4) nõrkus,

hilised sümptomid

1) Apaatia, ärrituvus, Depressioon - patoloogiliselt alanenud meeleolu seisund, mille puhul antakse negatiivne, pessimistlik hinnang oma olevikule, minevikule ja tulevikule.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip5" id="jqe" titley (!LANG: Depressioon">депрессия , нарушение кон­центрации внимания, оглушенность, кома.!}

2) Tõsine lihasnõrkus.

5) Nägemispuue.

sisse. Ravi tiasiiddiureetikumidega.

d) D- või A-vitamiini üleannustamine.

e. Burnetti sündroom.

e. perekondlik healoomuline hüperkaltseemia (perekondlik hüpokaltsiuuriline hüperkaltseemia).

hästi. Muud põhjused:

1) liikumatus koos suurenenud luu ainevahetusega (näiteks Paget'i tõve, hulgimüeloomiga);

2) tuberkuloos, sarkoidoos, -a; m. Tundmatu päritoluga haigus, millega kaasneb spetsiifiliste haiguste teke. granuloomid kopsudes, lümfisüsteemis. sõlmed, nahal.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip32" id="jqip2" id="jqe2" (!LANG: sarkoidoos">саркоидоз;!}

6) äge neerupuudulikkus diureesi taastumisfaasis;

7) raske maksahaigus;

8) mürgistus teofülliiniga.

Laadimine...Laadimine...