Metotreksaadi kasutusjuhend. Tabletid ja süstid "Metotreksaat": juhised, hinnad ja tõelised ülevaated. Kui mõju on täheldatud

Kirjeldus

Poorne mass või pulber kollasest, oranžist kuni kollakaspruunini, ebaühtlase värvusega, hügroskoopne.

Koostis

Iga pudel sisaldab: toimeaine: metotreksaat (naatriummetotreksaadina) - 10 mg või 50 mg

Farmakoterapeutiline rühm

Kasvajavastased ained. Antimetaboliidid.

ATC -kood: L01BA01.

farmakoloogiline toime

See on foolhappe struktuurianaloogide rühma antimetaboliit. Sellel on kasvajavastane (tsütostaatiline), immunosupressiivne toime. Inhibeerib dihüdrofolaatreduktaasi (DHF), mis muudab dihüdrofoolhappe tetrahüdrofoolhappeks, mis on ühe süsiniku rühmade doonor puriinnukleotiidide ja tümidülaadi sünteesis, mis on vajalikud DNA sünteesiks. Lisaks läbib metotreksaat rakus polüglutaminatsiooni, moodustades metaboliite, mis pärsivad mitte ainult DHF-i, vaid ka teisi folaadist sõltuvaid ensüüme, sealhulgas tümidülaat-süntetaasi, 5-aminoimidasool-4-karboksamido-ribonukleotiidi (AICAR) transamülaasi.

Supresseerib DNA sünteesi ja parandamist, rakulist mitoosi, mõjutab vähemal määral RNA ja valgu sünteesi. Sellel on S-faasi spetsiifilisus, see on aktiivne kõrge proliferatiivse rakkude aktiivsusega kudede vastu, pärsib pahaloomuliste kasvajate kasvu. Kõige tundlikumad on kasvajate aktiivselt jagunevad rakud, samuti luuüdi, embrüo, suuõõne, soolte ja kusepõie limaskestad.

Näidustused kasutamiseks

Onkoloogilised haigused

Metotreksaat on näidustatud rasedusaegse koriokartsinoomi, destruktiivse tsüstilise triivi ja tsüstilise triivi raviks.

Ägeda lümfoblastilise leukeemia korral on metotreksaat näidustatud meningeaalse leukeemia ennetamiseks ja seda kasutatakse säilitusravis kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega.

Metotreksaat on näidustatud ka meningeaalse leukeemia raviks.

Metotreksaati kasutatakse üksi või koos teiste vähivastaste ravimitega rinnavähi, pea ja kaela lamerakk-kartsinoomi, kaugelearenenud seenmükoosi (naha T-rakuline lümfoom) ja kopsuvähi, eriti lamerakk-kartsinoomi ja väikerakulise kartsinoomi raviks .

Metotreksaati kasutatakse ka koos teiste kemoteraapiaravimitega mitte-Hodgkini lümfoomi kaugelearenenud staadiumide raviks.

Kaltsiumfolinaadiga kaitstud suurte annuste metotreksaat kombinatsioonis teiste kemoterapeutikumidega pikendab tõhusalt haigusvaba elulemust mittemetastaatilise osteosarkoomiga patsientidel, kellele on tehtud kirurgiline resektsioon või esmane kasvaja.

Psoriaas

Metotreksaat on näidustatud raske, kontrollimatu ja invaliidistava psoriaasi sümptomaatiliseks raviks patsientidel, kes ei allu nõuetekohaselt muule ravile, kuid ainult siis, kui diagnoos on tehtud, näiteks biopsia ja / või pärast dermatoloogi konsultatsiooni. Oluline on tagada, et psoriaatilised ägenemised ei oleks seotud diagnoosimata haigusega, mis mõjutab immuunvastust.

Reumatoidartriit, sealhulgas polüartriitiline juveniilne reumatoidartriit

Metotreksaat on näidustatud raske, aktiivse reumatoidartriidiga (ACR kriteeriumid) täiskasvanud patsientide või aktiivse polüartriitse juveniilse reumatoidartriidiga laste kategooria raviks, kellel on olnud ebapiisav ravivastus või kes ei talu piisavat esmavaliku ravi, sealhulgas mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA) annus.

Aspiriini, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja / või väikeste annuste steroidide kasutamist võib jätkata, kuigi toksilisuse suurenemise võimalust koos MSPVA-de, sealhulgas salitsülaatide samaaegse kasutamisega ei ole täielikult uuritud. Metotreksaadile reageerivatel patsientidel võib steroide järk -järgult vähendada. Metotreksaadi, kulla, penitsillamiini, hüdroksüklorokviini, sulfasalasiini või tsütostaatikumide kombineeritud kasutamist ei ole uuritud ja see võib põhjustada kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist. Puhkust ja füsioteraapiat tuleb jätkata vastavalt näidustustele.

Manustamisviis ja annus

Onkoloogilised haigused

Metotreksaati manustatakse suu kaudu ja parenteraalselt: süstitakse intramuskulaarselt, intravenoosselt, intraarteriaalselt, intratekaalselt. Annus arvutatakse patsiendi kehakaalu või kehapinna alusel. Metotreksaat on efektiivne paljude vähivormide korral nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimitega. Sageli eelistatakse suukaudset manustamist pillide kujul koos manustatava ravimi väikeste annustega. Parenteraalseid ravimvorme tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste ja värvuse muutuse suhtes.

Kooriokartsinoom ja sarnased trofoblastilised haigused. Metotreksaat suukaudselt või intramuskulaarselt annuses 15 kuni 30 mg päevas viiepäevase kuuri jooksul. Neid kursusi korratakse tavaliselt 3 kuni 5 korda vastavalt vajadusele, puhkeperioodidega ühe või mitme nädala jooksul, kuni kõik toksilised sümptomid kaovad. Ravi efektiivsust hinnatakse tavaliselt inimese kooriongonadotropiini (hCG) 24-tunnise kvantitatiivse uriinianalüüsiga, mis peaks normaliseeruma või alla 50 RÜ / 24 tundi, tavaliselt pärast kolmandat või neljandat kuuri, ning tavaliselt kaasneb sellega täielik mõõdetavate kahjustuste taandumine 4-6 nädala jooksul. Pärast hCG normaliseerumist soovitatakse tavaliselt üks kuni kaks metotreksaadi kuuri. Enne iga ravikuuri on hädavajalik põhjalik kliiniline hindamine. On teatatud metotreksaadi tsüklilise kombineeritud ravi eelistest teiste vähivastaste ravimitega.

Tsüstilisele motoorikale võib eelneda kooriokartsinoom ja soovitatav on profülaktiline keemiaravi metotreksaadiga. Destruktiivset tsüstilist triivi peetakse tsüstilise triivi invasiivseks vormiks. Nende valulike seisundite korral manustatakse metotreksaati annustes, mis on sarnased koriokartsinoomi korral soovitatud annustega.

Esmane rinnavähk koos metastaasidegavaksillaarsed lümfisõlmed. Kombinatsioonis tsüklofosfamiidiga kasutatakse radikaalse mastektoomia abiainena metotreksaati ja fluorouratsiili. Keskmine metotreksaadi annus on 40 mg / m2 1. ja 8. ravipäeval.

Leukeemia. Laste ja noorukite äge lümfoblastne leukeemia reageerib keemiaravile siiani kõige paremini. Noortel täiskasvanutel ja eakatel patsientidel on kliinilist remissiooni raskem saavutada ja varane retsidiiv on sagedasem. Ägeda lümfoblastilise leukeemia remissiooni esilekutsumiseks kasutati esialgu metotreksaati üksi või kombinatsioonis steroididega. On näidatud, et kortikosteroidravi kombinatsioonis teiste leukeemiavastaste ainetega või tsüklilises kombinatsioonis koos metotreksaadi lisamisega kutsub esile kiire ja tõhusa remissiooni. Kui seda kasutatakse metotreksaadi indutseerimiseks annuses 3,3 mg / m2 kombinatsioonis 60 mg / m2 prednisolooniga päevas, täheldatakse remissiooni 50% -l patsientidest, tavaliselt 4 ... 6 nädala jooksul. Metotreksaat kombinatsioonis teiste ravimitega on valitud ravim remissiooni säilitamiseks.

Kui remissioon on saavutatud ja säilitusravi on toonud kaasa üldise kliinilise paranemise, viiakse järelravi läbi järgmiselt: metotreksaati manustatakse 2 korda nädalas, suukaudselt või intramuskulaarselt, nädala koguannuses 30 mg / m2. Teise võimalusena võib seda manustada annustes 2,5 mg / kg IV iga 14 päeva järel.

Ägeda lümfoblastilise leukeemia induktsioon- ja säilitusraviks on kasutatud erinevaid kombineeritud keemiaravi skeeme. Arst peaks olema kursis leukeemiavastase ravi uute edusammudega.

Meningeaalne leukeemia. Paljudel leukeemiaga patsientidel on kesknärvisüsteem. Kõigil lümfotsüütilise leukeemia juhtudel võib kesknärvisüsteemi kahjustuste vältimiseks välja kirjutada metotreksaadi. Kuid metotreksaat tungib halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri, seetõttu manustatakse seda adekvaatseks raviks intratekaalselt. Säilitusaineteta metotreksaati lahjendatakse kontsentratsioonini 1 mg / ml sobivas steriilses säilitusaineteta keskkonnas, näiteks 0,9% naatriumkloriidi süstelahuses.

Tserebrospinaalvedeliku (CSF) maht sõltub vanusest, mitte keha pinnast. Sündides moodustab CSF 40% täiskasvanute mahust ja jõuab täiskasvanute mahule mõne aasta pärast.

Metotreksaadi intratekaalse manustamise korral annuses 12 mg / m2 (maksimaalselt 15 mg) on teatatud metotreksaadi kontsentratsiooni vähenemisest CSF -is ja efektiivsuse vähenemisest lastel ning suurest kontsentratsioonist ja neurotoksilisusest täiskasvanutel . Sõltuvalt vanusest, mitte kehapinnast on soovitatav kasutada järgmisi ravimi annuseid:

Ühes uuringus andis see annustamisskeem metotreksaadi sobiva kontsentratsiooni CSF -is ja vähem neurotoksilisust.

Mõnede ägeda lümfoblastilise leukeemiaga lastega läbi viidud uuringute kohaselt manustati ravimit ülaltoodud skeemiga võrreldes annuses 12 mg / m2, olenemata vanusest või kehapinnast (maksimaalselt 15 mg), ning see uuring näitas täheldatud rühma kesknärvisüsteemi retsidiivide esinemissageduse märkimisväärne vähenemine võrreldes vanuserühmaga.

Milline skeem valida - arstil on soovitatav tutvuda meditsiinikirjandusega.

Alla 3 -aastastel patsientidel määratakse metotreksaat kombineeritud ravi osana. Tavaliselt kasutatakse nädalaste intervallidega, kuni tserebrospinaalvedeliku rakuline koostis normaliseerub.

Kuna CSF -i maht võib vanusega väheneda, võib eakatel patsientidel olla näidustatud annuse vähendamine.

Meningeaalse leukeemia raviks võib intratekaalset metotreksaati manustada 2 ... 5 -päevase intervalliga. Siiski võib ravimi võtmine vähem kui 1 -nädalaste intervallidega põhjustada alaägeda toksilisuse suurenemist. Metotreksaati manustatakse seni, kuni tserebrospinaalvedeliku rakud normaliseeruvad. Siinkohal sobib üks täiendav annus. Meningeaalse leukeemia ennetamiseks on annus sama, mis raviks, välja arvatud manustamisintervallid. Sellega seoses on arstil soovitatav tutvuda meditsiinilise kirjandusega.

Kõrvaltoimed võivad tekkida mis tahes intratekaalse manustamise korral ja on tavaliselt neuroloogilise iseloomuga. Suured annused võivad põhjustada krampe.

Intratekaalselt manustatud metotreksaat esineb süsteemses vereringes märkimisväärses koguses ja võib põhjustada süsteemse toksilisuse. Seega tuleks süsteemset leukeemiavastast ravi sobivalt kohandada, vähendada või see katkestada. Kesknärvisüsteemi leukeemia ei pruugi intratekaalsele keemiaravile reageerida ja kõige parem on kaaluda kiiritusravi.

Lümfoomid. Burkitti I-II astme kasvaja korral põhjustab metotreksaat mõnel juhul pikaajalist remissiooni. Soovitatav annus on 10 ... 25 mg suu kaudu igal teisel päeval 4 kuni 8 päeva. III staadiumis manustatakse metotreksaati tavaliselt samaaegselt teiste vähivastaste ravimitega. Ravi kõigis etappides koosneb tavaliselt mitmest ravikuurist, intervalliga 7-10 päeva.

III astme lümfosarkoomid võivad reageerida kombineeritud ravile metotreksaadiga annuses 0,625 ... 2,5 mg / kg ööpäevas. Hodgkini tõve korral on metotreksaadi ravivastus tühine.

Seenmükoos (naha T-rakuline lümfoom). Ainult ravi metotreksaadiga annab kliinilise ravivastuse 50% patsientidest. Annustamine varases staadiumis on tavaliselt 5 kuni 50 mg üks kord nädalas. Annuse vähendamine või katkestamine - juhindudes patsiendi ravivastusest ja hematoloogilisest jälgimisest. Metotreksaati manustatakse ka kaks korda nädalas annustes vahemikus 15 kuni 37,5 mg patsientidel, kes ei reageeri iganädalasele ravile halvasti. Haiguse hilisemas staadiumis on kasutatud kombineeritud keemiaravi, mis hõlmab suure annuse intravenoosset metotreksaati kaltsiumfolinaadi kaitse all.

Osteosarkoom. Efektiivne adjuvantkeemiaravi nõuab mitmete tsütotoksiliste keemiaravi ravimite manustamist. Lisaks kaltsiumfolinaadiga kaitstud metotreksaadi suurtele annustele võivad need ravimid olla doksorubitsiin, tsisplatiin ning bleomütsiini, tsüklofosfamiidi ja daktinomütsiini (BCD) kombinatsioon, annused ja ajakava on toodud allolevas tabelis. Metotreksaadi algannus suurte annuste raviks on 12 g / m2. Kui sellest annusest ei piisa, et saavutada infusiooni lõpus seerumi metotreksaadi kontsentratsiooni piik 10-3 mmol / l, võib järgneva ravi korral annust suurendada 15 g / m2-ni. Kui patsient oksendab või ei talu suukaudseid ravimeid, manustatakse kaltsiumfolinaati intravenoosselt või intramuskulaarselt samas annuses ja skeemis.

Tähendab	Annus	Ravi nädalat pärast operatsiooni
Metotreksaat Kaltsiumfolinaat	12 g / m2 IV 4 tunni jooksul (algannus) 15 mg PO iga 6 tunni järel 60 tunni jooksul, st kokku 10 annust, alustades 24 tundi pärast metotreksaadi infusiooni alustamist	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Doksorubitsiin on ainus ravim	30 mg / m2 päevas, intravenoosselt, 3 päeva	8, 17
Doksorubitsiin tsisplatiin	50 mg / m2 IV 100 mg / m2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
Bleomütsiin Tsüklofosfamiid Daktinomütsiin	15 U / m2 intravenoosselt 2 päeva jooksul 600 mg / m2 intravenoosselt 2 päeva jooksul 0,6 mg / m2 intravenoosselt 2 päeva jooksul	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Selliste suurte metotreksaadi annuste manustamisel tuleb järgida järgmisi ettevaatusabinõusid.

Kaetud metotreksaadi juhised kaltsiumfolinaadile

Metotreksaadi kasutamine tuleb taastumiseni edasi lükata, kui:

leukotsüütide arv on väiksem kui 1500 / μl;

neutrofiilide arv on väiksem kui 200 / μl;

trombotsüütide arv alla 75 000 / μl;

seerumi bilirubiini tase üle 1,2 mg / dl;

ALT tase ületab 450 U;

limaskestapõletik esineb seni, kuni on tõendeid taastumisest;

on püsiv pleura vedelik. Enne infusiooni tuleb teha drenaaž.

Normaalne neerufunktsioon peab olema kliiniliselt tõestatud:

Enne ravi alustamist peaks seerumi kreatiniin olema normaalne ja kreatiniini kliirens üle 60 ml / min.

Seerumi kreatiniinisisaldust tuleb mõõta enne iga järgmist ravikuuri.

Patsiendid peavad olema hästi hüdreeritud ja saama uriini leelistamiseks naatriumvesinikkarbonaati.

Süstige 1000 ml / m2 intravenoosset vedelikku 6 tunni jooksul enne metotreksaadi infusiooni alustamist. Jätkake niisutamist kiirusel 125 ml / m2 / tund (3 liitrit / m2 / päevas) metotreksaadi infusiooni ajal ja 2 päeva pärast infusiooni lõppu. Leelistage uriin, et hoida pH üle 7,0 metotreksaadi infusiooni ja kaltsiumfolinaatravi ajal. Seda on võimalik saavutada, manustades naatriumvesinikkarbonaati suu kaudu või lisades selle eraldi intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahusesse.

On vaja korrata seerumi ja metotreksaadi kreatiniinisisalduse hindamist 24 tunni jooksul pärast ravi alustamist metotreksaadiga ja vähemalt üks kord päevas, kuni metotreksaadi tase on vähemalt 5x10-8 mol / l (0,05 mikromolaar).

Patsientidel, kes kannatavad metotreksaadi eliminatsiooni hilinemise all, tekib pöördumatu oliguuriline neerupuudulikkus. Lisaks sobivale kaltsiumfolinaatravile vajavad need patsiendid pidevat hüdratatsiooni, uriini leelistamist ning vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu hoolikat jälgimist, kuni seerumi metotreksaadi tase langeb alla 0,05 mikromolaarse ja neerupuudulikkus laheneb. Vajadusel võib nendel patsientidel olla kasulik ka äge lühiajaline hemodialüüs suure dialüsaatori vooluga.

Mõnel patsiendil on pärast metotreksaadi manustamist olulisi kõrvalekaldeid metotreksaadi eliminatsioonis või neerukahjustuses. Need häired võivad olla seotud olulise kliinilise toksilisusega või mitte. Kui olulist toksilisust ei täheldata, tuleb järgnevatel ravikuuridel pikendada kaltsiumfolinaatravi veel 24 tunniks (14 annust kokku 84 tunni jooksul). Võimalust, et patsient võtab teisi metotreksaadiga interakteeruvaid ravimeid (näiteks ravimeid, mis võivad häirida metotreksaadi seondumist seerumi albumiiniga), tuleb alati uuesti hinnata, isegi kui laboratoorseid kõrvalekaldeid ei täheldata.

TÄHELEPANU: ÄRGE KASUTAGE KALTSIUMFOLINAATI INTRATEKTEELSELT!

Psoriaas, reumatoidartriit ja juveniilne reumatoidartriit.

Täiskasvanud. Reumatoidartriit – soovitatav algannus:

Üks kord suu kaudu 7,5 mg üks kord nädalas.

3 jagatud suukaudset annust 2,5 mg, 12 -tunnise intervalliga, kuurina üks kord nädalas.

Parenteraalne manustamisviis: soovitatav algannus on 7,5 mg metotreksaati üks kord nädalas subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt. Sõltuvalt patsiendi haigusest ja patsiendi ravimi taluvusest võib algannust järk -järgult suurendada 2,5 mg võrra nädalas. Nädalast annust 25 mg ei tohi ületada. Ravivastust võib oodata 4–8 nädala jooksul. Pärast terapeutilise toime saavutamist tuleb annust järk -järgult vähendada, kuni see on vajalik ravimi toime säilitamiseks.

Annustamine alla 16 -aastastele lastele, kellel on polüartriitiline juveniilne idiopaatiline artriit: soovitatav annus on 10-15 mg / m2 nädalas. Ebapiisava toime korral võib nädalast annust suurendada kuni 20 mg / m2 nädalas. Selles patsientide rühmas kasutatakse ravimit intramuskulaarselt.

Iga täiskasvanud reumatoidartriidiga (RA) või juveniilse reumatoidartriidiga (JRA) patsient võib optimaalse ravivastuse saavutamiseks annust järk -järgult kohandada. Piiratud kogemused on näidanud tõsiste toksiliste reaktsioonide, eriti luuüdi supressiooni, esinemissageduse ja raskusastme olulist suurenemist täiskasvanutel üle 20 mg nädalas. Kuigi lastel on kogemusi annustega kuni 30 mg / m2 nädalas, on avaldatud andmeid siiski liiga vähe, et hinnata üle 20 mg / m2 nädalas kasutatavate annuste mõju, mis võib põhjustada tõsist toksilisust lastel. Kogemused näitavad siiski, et lastel, kes saavad 20 ... 30 mg / m2 nädalas (0,65 ... 1,0 mg / kg nädalas), võib olla parem imendumine ja vähem seedetrakti kõrvaltoimeid, kui metotreksaati manustatakse kas intramuskulaarselt või subkutaanselt.

Terapeutiline ravivastus algab tavaliselt 3–6 nädala pärast ja patsiendi seisund võib paraneda veel 12 nädalat või kauem.

Ravi optimaalne kestus pole teada. Piiratud andmed täiskasvanute pikaajaliste uuringute kohta näitavad, et esialgne kliiniline paranemine püsib ravi jätkamisel vähemalt kaks aastat. Kui ravi metotreksaadiga lõpetatakse, süveneb artriit tavaliselt 3 ... 6 nädala jooksul.

Patsienti tuleb riskidest täielikult teavitada ja ta peab olema pideva meditsiinilise järelevalve all.

Hematoloogilisi, maksa-, neeru- ja kopsufunktsioone tuleb hinnata kogu ravikuuri, füüsilise läbivaatuse ja laboratoorsete testide ajal - enne ravi ja perioodiliselt ravi ajal. Metotreksaat -ravi ajal tuleb rasestumise vältimiseks võtta asjakohaseid meetmeid.

Kõik raviskeemid tuleb pidevalt üle vaadata ja jälgida, võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi. Ravimi ülitundlikkuse tuvastamiseks võib enne regulaarset annustamist manustada esialgse testannuse. Maksimaalne müelosupressioon tekib tavaliselt seitsme kuni kümne päeva pärast.

Psoriaas.

Iganädalane ühekordne annus, intramuskulaarselt või intravenoosselt: 10 ... 25 mg nädalas, kuni saavutatakse piisav ravivastus. Idiosünkraatilise reaktsiooni tuvastamiseks on soovitatav 1 nädal enne ravi manustada parenteraalselt testannus 5-10 mg. Soovitatav algannus on 7,5 mg metotreksaati üks kord nädalas subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt. Annust tuleb järk -järgult suurendada, kuid nädalaannust ei tohi ületada - 30 mg metotreksaati. Ravivastust võib oodata 2–6 nädala jooksul. Pärast terapeutilise toime saavutamist tuleb annust järk -järgult vähendada, kuni see on vajalik ravimi toime säilitamiseks.

Jagatud suukaudsed annused 2,5 mg 12 -tunnise intervalliga 3 annuse kohta nädalas.

Annust manustatakse järk -järgult, kuni saavutatakse optimaalne kliiniline vastus; annust 30 mg nädalas ei tohi ületada.

Pärast optimaalse kliinilise ravivastuse saavutamist tuleb annust vähendada väikseima võimaliku ravimikoguseni ja võimalikult pika katkestuseni. Metotreksaadi kasutamine võib lubada naasta tavapärasele paiksele ravile, mida tuleks julgustada.

Metotreksaadi süstelahus 1 g / 10 ml või 5 g / 50 ml on hüpertooniline ja seda ei saa intratekaalselt kasutada. 500 mg / 20 ml ja 1 g / 40 ml lahus ei ole samuti ette nähtud intratekaalseks kasutamiseks.

Lapsed (3 -aastased ja vanemad) ja noorukid. Metotreksaadi kasutamisel lastel ja noorukitel tuleb olla ettevaatlik ja järgida sobivaid raviprotokolle. Ägeda lümfoblastilise leukeemiaga (ALL) lastel täheldati pärast metotreksaadi manustamist annuses 1 g / m2 tõsist neurotoksilisust (närvisüsteemi kahjustus), mis avaldus epilepsia generaliseerunud või fokaalsete krampide kujul. Sümptomaatilistel patsientidel ilmnes diagnostilisel pildil leukoentsefalopaatia ja / või mikroangiopaatiline lupjumine.

Eakad patsiendid (üle 65 -aastased). Foolhappe puuduse ning maksa- ja neerufunktsiooni piirangu tõttu tuleb kaaluda annuse vähendamist. Eakad patsiendid tuleb skriinida toksilisuse varajaste nähtude suhtes.

Ravimi lahuse valmistamine

Lahustage viaali sisu 1 ml (viaal 10 mg lüofiliseeritud pulbriga) või 2 ml (viaal 50 mg lüofiliseeritud pulbriga) 0,9% naatriumkloriidi süstelahusega. Saadud lahust kontsentratsiooniga vastavalt 10 mg / ml või 25 mg / ml võib manustada intravenoosselt, intramuskulaarselt või subkutaanselt. Intratekaalseks manustamiseks mõeldud lahuse kontsentratsioon on 1 mg / ml.

Lahuse valmistamine peab toimuma aseptilistes tingimustes. Ravimilahus tuleb ära kasutada kohe pärast valmistamist! Enne manustamist tuleb lahust läbipaistvalt kontrollida. Kui leitakse setteid, tuleb toode kõrvaldada.

Meditsiinitöötajad peavad ravimit käsitsedes ja manustamise ajal rakendama vajalikke ettevaatusabinõusid; ka patsiendid peavad võtma ettevaatusabinõusid.

Metotreksaadi lahuse ja teiste vähivastaste ravimite valmistamine ja käsitsemine nõuab ettevaatust. Tuleb kanda kaitsevarustust, näiteks kaitseprille, maski ja kindaid.

Kui ravim või lahus satub nahale, tuleb kahjustatud piirkonda viivitamatult põhjalikult pesta seebi ja veega. Kui ravim või lahus satub limaskestadele, tuleb kahjustatud piirkonda koheselt põhjalikult veega loputada.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmises gradatsioonis: väga sageli (≥ 1/10); sageli (≥ 1/100,

Närvisüsteemist: sageli - peavalu, väsimus, unisus; harva - pearinglus, segasus, krambid; väga harva - valu, lihasnõrkus või jäsemete paresteesia, maitse muutus (metallimaitse), äge aseptiline meningiit koos meningismiga (halvatus, oksendamine); teadmata - leukopaatia.

Intravenoosne metotreksaat võib põhjustada surmava ägeda entsefaliidi / entsefalopaatia.

Nägemisorgani poolt: harva - raske nägemiskahjustus; väga harva, retinopaatia.

Koos südame küljed: harva - perikardiit, perikardi efusioon, südame tamponaad.

Laevade küljelt: harva - hüpotensioon, trombemboolilised muutused (arteriaalne tromboos, aju tromboos, süvaveenide tromboos, neeruveenide tromboos, võrkkesta veenitromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Vere ja lümfisüsteemi küljelt: sageli - leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia; harva - pantsütopeenia; väga harva - agranulotsütoos, raske luuüdi supressiooni juhtumid.

Hingamissüsteemist, rindkerest ja mediastiinumi organitest: sageli - kopsupõletik, kopsu ägenemised ja interstitsiaalsest alveoliidist / kopsupõletikust tingitud surm (olenemata metotreksaadi annusest ja ravi kestusest). Tüüpilised sümptomid on üldised haigused, kuiv, ärritav köha, hingeldus, valu rinnus, palavik. Harva - kopsufibroos, pneumocystis kopsupõletik, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, pleuraefusioon. Sagedus teadmata - ninaverejooks, alveolaarne verejooks *.

* teatatud metotreksaadi kasutamisest reumaatiliste ja teiste autoimmuunhaiguste ravis.

Seedetraktist: väga sageli - stomatiit, düspepsia, iiveldus, isutus; sageli - suu limaskesta ja kõri haavandid (eriti esimese 24–48 tunni jooksul pärast metotreksaadi võtmist), kõhulahtisus; harva - enteriit, farüngiit, oksendamine; harva - seedetrakti haavand; väga harva - hematemees, verejooks, toksiline megakoolon.

Maksa ja sapiteede kaudu: väga sageli - maksaensüümide (ALAT, ASAT, aluseline fosfataas ja bilirubiin) aktiivsuse suurenemine; harva - maksatsirroos, fibroos ja rasvade degeneratsioon; seerumi albumiini vähenemine; harva - äge hepatiit; väga harva - maksapuudulikkus.

Neerudest ja kuseteedest: harva - põie põletik ja haavandid (võib -olla koos hematuuriaga), neerufunktsiooni kahjustus, urineerimishäired; harva - neerupuudulikkus, oliguuria, anuuria, elektrolüütide tasakaaluhäired.

Naha ja nahaaluste kudede osas: sageli - eksanteem, erüteem, sügelus; harva - valgustundlikkus, juuste väljalangemine, suurenenud reumaatilised sõlmed, vöötohatis, vaskuliit, herpeedilised nahalööbed, urtikaaria; harva - hüperpigmentatsioon, akne, ekhümoos; väga harva - Stevensi -Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), küünte pigmentatsiooni muutused, äge paronüühia, furunkuloos, telangiektaasia.

Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: harva - artralgia, müalgia, osteoporoos.

Ainevahetuse ja toitumise poolelt: harva - suhkurtõbi.

Reproduktiivse süsteemi ja rindade osas: harva - tupepõletik ja haavandid; väga harva - vähenenud libiido, impotentsus, günekomastia, oligospermia, menstruaaltsükli häired, eritis tupest.

Üldised häired ja häired süstekohal: harva - allergilised reaktsioonid, anafülaktiline šokk, allergiline vaskuliit, palavik, konjunktiviit, infektsioon, sepsis, haavade paranemise halvenemine, hüpogammaglobulineemia.

Metotreksaadi intramuskulaarne manustamine põhjustab mõnikord süstekohal lokaalseid reaktsioone (põletustunne) või kahjustusi (abstsess, rasvkoe hävitamine). Metotreksaadi subkutaanne manustamine on hästi talutav. Täheldati mõõdukaid nahareaktsioone, mis ravi ajal vähenesid.

Eespool nimetatud kõrvaltoimete või kõrvaltoimete ilmnemisel, mida ei ole nimetatud ravimi meditsiinilise kasutamise juhistes, peate konsulteerima arstiga.

Vastunäidustused

Metotreksaatvastunäidustatud järgmistel juhtudel:

märkimisväärne maksafunktsiooni häire (bilirubiini tase> 85,5 μmol / l);

alkoholi kuritarvitamine;

neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens

rasked ägedad või kroonilised infektsioonid (näiteks tuberkuloos või HIV);

suu või seedetrakti haavandid;

vaktsineerimine elusvaktsiinidega ravi ajal metotreksaadiga.

Rasedatele manustamisel võib metotreksaat põhjustada loote surma või teratogeenset toimet. Metotreksaat on vastunäidustatud psoriaasi või reumatoidartriidiga rasedatele naistele ning seda tohib kasutada ainult vähiravis, kui oodatav kasu kaalub üles lootele tekkiva ohu. Fertiilses eas naised ei tohi metotreksaati kasutada enne, kui rasedus on välistatud, ja neid tuleb täielikult nõustada tõsiste ohtude kohta lootele, kui nad rasestuvad ravi ajal. Rasedust tuleks vältida, kui kumbki partner saab metotreksaati, meespatsientidel ravi ajal ja vähemalt kolm kuud pärast ravi lõppu ning naispatsientidel vähemalt üks ovulatsioon. Kuna imikutel võib metotreksaat põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, on see imetavatele emadele vastunäidustatud.

Psoriaasi või reumatoidartriidiga patsiendid, kellel on alkoholism, alkohoolne maksahaigus või muu krooniline maksahaigus, ei tohi metotreksaati saada.

Psoriaasi või reumatoidartriidiga patsiendid, kellel on ilmseid või laboratoorseid tõendeid immuunpuudulikkuse sündroomide kohta, ei tohi metotreksaati saada. Psoriaasi või reumatoidartriidiga patsiendid, kellel on vere kõrvalekalded, näiteks luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia, ei tohi metotreksaati kasutada.

Patsiendid, kellel on teadaolev ülitundlikkus metotreksaadi suhtes, ei tohi ravimit võtta.

Üleannustamine

Sümptomid: puuduvad spetsiifilised sümptomid. Seda diagnoositakse metotreksaadi sisaldusega plasmas.

Ravi: kaltsiumfolinaadi kohene manustamine metotreksaadi müelotoksilise toime neutraliseerimiseks (suu kaudu, intramuskulaarselt või intravenoosselt). Kaltsiumfolinaadi annus peab olema vähemalt võrdne metotreksaadi annusega ja see tuleb manustada esimese tunni jooksul; järgnevad annused manustatakse vastavalt vajadusele. Need suurendavad keha vedelikku, leelistavad uriini, et vältida ravimi ja selle metaboliitide sadestumist kuseteedes.

Ettevaatusabinõud

Pärast ravikuuri metotreksaadiga on soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati, et vähendada ravimi suurte annuste toksilist toimet. Suurte annustega ravimisel on vaja täiendavalt määrata metotreksaadi kontsentratsioon plasmas, uriini pH (enne iga manustamist ja iga 6 tunni järel kogu kaltsiumfolinaadi kasutamise ajal antidootina, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas langeb alla 0,05 μmol / l, et tagada pH üle 7, et minimeerida nefropaatia riski, mis on tingitud ravimi või selle metaboliitide sademe tekkimisest uriinis). Mürgistuse sümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt igal teisel päeval, siis esimese kuu jooksul iga 3-5 päeva järel, seejärel üks kord iga 7-10 päeva, remissiooni perioodil - üks kord 1-2 nädala jooksul), neerufunktsioon (karbamiidlämmastik, CC ja / või seerumi kreatiniin, seerumi kusihappe kontsentratsioon). Metotreksaat võib potentsiaalselt põhjustada ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse sümptomite teket (sh fibroos ja maksatsirroos). Krooniline hepatotoksilisus areneb tavaliselt pärast metotreksaadi pikaajalist kasutamist (tavaliselt 2 või enam aastat) või vähemalt 1,5 g kumulatiivse koguannuse saavutamist ja võib põhjustada ebasoodsa tulemuse. Hepatotoksiline toime võib tuleneda ka koormatud samaaegsest anamneesist (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Maksafunktsiooni objektiveerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne ravi alustamist või 2–4 kuud pärast ravi alustamist; kumulatiivse koguannusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1–1,5 g Mõõduka maksafibroosi või mis tahes astme tsirroosiga ravi metotreksaadiga katkestatakse; kerge fibroosiga soovitatakse tavaliselt 6 kuu pärast teha teine biopsia. Esialgse ravi ajal on võimalikud väikesed histoloogilised muutused maksas (väikesed portaalipõletikud ja rasvkoe muutused), mis ei ole põhjus ravist keeldumiseks või katkestamiseks, kuid viitab vajadusele olla ettevaatlik ravimi kasutamisel. On vaja perioodiliselt läbi viia rindkere organite fluoroskoopia. Enne ravi, üks kord raviperioodi jooksul ja ravikuuri lõpus on soovitatav jälgida luuüdi vereloome seisundit. Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb ravi metotreksaadiga katkestada, kuna on suur risk hemorraagilise enteriidi ja sooleseina perforatsiooni tekkeks, mis võib põhjustada patsiendi surma.

Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikese kätte ega kuritarvitage UV -lampi (võimalik on valgustundlikkusreaktsioon). On vaja keelduda immuniseerimisest (kui arst pole seda heaks kiitnud) ajavahemikus 3 kuni 12 kuud pärast ravimi võtmist; teised temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma immuniseerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kokkupuudet poliomüeliidi vaktsiini saanud inimestega või kandke nina ja suu katvat kaitsemaski).

Metotreksaadi kasutamisel reumaatiliste haigustega patsientidel on teatatud kopsuverejooksu esinemisest. Kui röga ja hemoptüüsi ilmneb veri, peate sellest viivitamatult oma arsti teavitama.

Spetsiaalsed turvameetmed

Metotreksaadiga töötamisel tuleb järgida tsütostaatikumidega töötamise üldreegleid. Tööpiirkond tuleks katta kilekatega ühekordselt kasutatavate absorbeerivate paberilehtedega. Metotreksaadi lahuste juhusliku naha või silma sattumise vältimiseks tuleb kanda kaitsekindaid ja -prille. Kui ravim satub nahale või limaskestadele, loputage kahjustatud piirkonda koheselt rohke veega. Rasedad tervishoiutöötajad ei tohiks ravimiga töötada. Kasutamata lahused, tööriistad ja materjalid, mis on metotreksaadiga kokku puutunud, tuleb hävitada põletamisega. Tapetemperatuuri kohta pole konkreetseid soovitusi. Ambulatoorse kasutamise korral ärge valage ravimi jääke kanalisatsiooni ega visake neid koos muude jäätmetega minema.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Uuringud on näidanud metotreksaadi teratogeenset toimet, mistõttu seda ei tohi raseduse ajal kasutada. Reproduktiivses eas patsiendid (nii naised kui ka mehed) ja nende partnerid peaksid ravi ajal ja vähemalt kuus kuud pärast metotreksaatravi lõppu kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Kui metotreksaadiga ravitava mehe patsient või partner jääb endiselt rasedaks, on vaja konsulteerida spetsialistidega metotreksaadi negatiivse mõju lootele kohta. Metotreksaat eritub rinnapiima, seetõttu tuleb rinnaga toitmine ravi ajal katkestada.

Mõju sõidukite ja muude potentsiaalselt ohtlike mehhanismide juhtimise võimele

Arvestades selliste kõrvaltoimete ilmnemise võimalust nagu pearinglus, segasus ja unisus, on metotreksaadi kasutamisel soovitatav hoiduda autojuhtimisest ja mehhanismidest.

Koostoimed teiste ravimitega

Samaaegne salitsülaatide, fenüülbutasooni, fenütoiini, sulfoonamiidide, sulfonüüluurea derivaatide, aminobensoehappe, pürimetamiini või trimetoprimi, mitmete antibiootikumide (penitsilliin, tetratsükliin, klooramfenikool), kaudsete antikoagulantide ja hüpolipideemiliste ravimite samaaegne kasutamine juhtudel võivad tekkida tõsised, mõnikord isegi surmavad toksilised mõjud. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid suurendavad metotreksaadi suurte annuste taustal viimase kontsentratsiooni ja aeglustavad selle eliminatsiooni, mis võib põhjustada surma raske hematoloogilise ja seedetrakti mürgistuse korral. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7-12 päevaks, piroksikaam 10 päevaks, diflunisaal ja indometatsiin 24-48 tunniks, ketoprofeen ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid lühikeseks T1 / 2 12-24 tundi enne metotreksaadi infusiooni mõõdukates ja suurtes annustes ja vähemalt 12 tunni jooksul (sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle lõpetamist. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega tuleb olla ettevaatlik (metotreksaadi eritumist neerutuubulite kaudu on võimalik vähendada). Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid (näiteks probenetsiid) suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu. Foolhape ja selle derivaadid vähendavad potentsi. Ravim suurendab kaudsete antikoagulantide (kumariini või indandiooni derivaadid) toimet ja suurendab verejooksu riski, vähendades prokoagulantfaktori sünteesi maksas ja kahjustades trombotsüütide teket. Folaati sisaldavad ravimid (sh multivitamiinid) vähendavad metotreksaadi toksilist toimet luuüdile. Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, klooramfenikool) vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle ainevahetust normaalse soole mikrofloora pärssimise tõttu. Penitsilliinirühma ravimid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit. Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja teised hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse tekke riski. See suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, mistõttu samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravimisel võib osutuda vajalikuks podagravastaste ravimite (allopurinool, kolhitsiin, sulfiinpürasoon) annuse kohandamine, urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine ravimid võivad suurendada nefropaatia tekke riski, mis on seotud kusihappe suurenenud tootmisega ravi ajal (eelistatud on allopurinool). Lämmastikoksiidi anesteesia võib põhjustada ettearvamatut rasket müelosupressiooni ja stomatiiti. Parenteraalseks manustamiseks mõeldud atsükloviir metotreksaadi intratekaalse manustamise taustal suurendab neuroloogiliste häirete tekke riski. Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast metotreksaatravi algust võib põhjustada sünergistliku tsütotoksilise toime tekkimist (annustamisskeemi on soovitatav korrigeerida, lähtudes hematoloogiliste parameetrite kontrollist). Metotreksaadi ja asparaginaasi samaaegsel kasutamisel on võimalik metotreksaadi toimet blokeerida. Neomütsiin (suukaudseks manustamiseks) võib vähendada metotreksaadi (suukaudseks manustamiseks) imendumist. Ebanormaalseid vere muutusi põhjustavad ravimid suurendavad leukopeeniat ja / või trombotsütopeeniat, kui neil ravimitel on metotreksaadiga sama toime luuüdi funktsioonile. Teised ravimid, mis pärsivad luuüdi funktsiooni või kiiritusravi, võimendavad toimet ja pärsivad täiendavalt luuüdi funktsiooni. Samaaegsel kasutamisel on tsütarabiiniga võimalik sünergistlik tsütotoksiline toime. Mitmel psoriaasi või seenmükoosiga patsiendil, keda raviti metotreksaadiga kombinatsioonis PUVA -raviga (metoksaleen ja UFO), on diagnoositud nahavähk. Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi supressiooni ohtu. Kombinatsioonis elusate viirusvaktsiinidega võib see intensiivistada vaktsiiniviiruse replikatsiooni, suurendada vaktsiini kõrvalmõjusid ja vähendada antikehade tootmist vastusena nii elusate kui ka inaktiveeritud vaktsiinide manustamisele, seega intervall elusvaktsiinide manustamise vahel ja inaktiveeritud viirusvaktsiinid varieeruvad 3 kuni 12 kuud.

Puhkuse tingimused

Retsepti alusel.

Tootja:

RUE "Belmedpreparaty"

Valgevene Vabariik, 220007, Minsk,

st. Fabricius, 30, t./f. (+37517) 220 37 16,

e-posti post: [e -post kaitstud]

Metotreksaat on vähivastane ravim, mis kuulub foolhappe antagonistide rühma kuuluvate antimetaboliitide rühma.

Ravim aeglustab DNA parandamist ja sünteesi, pärsib rakkude mitoosi. Metotreksaadi toime suhtes on kõige tundlikumad kuded, millel on suur vohamisvõime: kasvajakoed, embrüorakud, luuüdi, limaskestade epiteel.

Selles artiklis kaalume, miks arstid määravad metotreksaadi, sealhulgas selle ravimi kasutamise juhised, analoogid ja hinnad apteekides. Kommentaarides saate lugeda nende inimeste tõelisi ülevaateid, kes on juba metotreksaati kasutanud.

Koostis ja vabastamisvorm

Metotreksaat on suukaudsete tablettide kujul. Ravimit müüakse polümeerpurkides (igaüks 50 vahelehte), blisterpakendites (igaüks 10 või 50 vahelehte) või klaaspurkides (igaüks 50 vahelehte), mis on paigutatud 1, 2, 3 või 5 tk pappkarpidesse.

Tabletid sisaldavad 2,5 mg metotreksaati; 5 ja 10 mg; täiendavate ainete kujul - tselluloos, maisitärklis, ränidioksiid, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat.
Lahus sisaldab metotreksaati koguses 10 mg 1 ml, süstekontsentraadis 100 mg 1 ml kohta; lisakomponendid: naatriumhüdroksiid, süstevesi, naatriumkloriid.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm: kasvajavastane ravim.

Näidustused kasutamiseks

Tavaliselt määratakse metotreksaat järgmiste seisundite raviks:

Trofoblastiline haigus.
Äge lümfotsüütleukeemia.
Seenmükoos rasketes etappides.
Munasarjade ja munandite sugurakkude kasvajad.
Pehmed rakud ja osteosarkoom, Ewingi sarkoom.
Medulloblastoom, retinoblastoom, lümfogranulomatoos.
Reumatoidartriit (muude ravimeetodite ebaefektiivsuse korral).
Psoriaasi rasked vormid (adekvaatse ravi ebaefektiivsusega).
Naha-, häbeme- ja emakakaelavähk, rinnavähk, peenise-, söögitoru-, kopsu-, kaela- ja pealamevähk, neeru-, kusejuhi- ja neeruvaagnavähk, maksavähk.

farmakoloogiline toime

Kasvajavastane, antimetaboliitide rühma tsütostaatiline aine, pärsib dihüdrofolaatreduktaasi, mis on seotud dihüdrofoolhappe redutseerimisega tetrahüdrofoolhappeks (puriinnukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsinikufragmentide kandja).

Inhibeerib sünteesi, DNA parandamist ja rakulist mitoosi. Kiirelt vohavad koed on selle toime suhtes eriti tundlikud: pahaloomuliste kasvajate rakud, luuüdi, embrüonaalsed rakud, soole limaskesta, kusepõie ja suuõõne epiteelirakud. Koos kasvajavastase toimega on sellel immunosupressiivne toime.

Kasutusjuhend

Metotreksaadi tablette manustatakse suu kaudu. Iga patsiendi annused ja ravi tingimused määratakse individuaalselt, sõltuvalt haiguse staadiumist ja näidustustest, vähivastase ravi skeemist, vereloome süsteemi seisundist.

Reumatoidartriit. Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis võetakse korraga või jagatakse kolmeks annuseks 12 -tunnise intervalliga Optimaalse efekti saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust vähendada, kuni saavutatakse väikseim efektiivne annus. Ravi optimaalne kestus ei ole teada. Noorte kroonilise artriidi korral on lastele efektiivsed annused 10-30 mg / m2 nädalas (0,3-1 mg / kg).
Äge lümfoblastne leukeemia (kompleksravi osana). 3,3 mg / m2 kombinatsioonis prednisooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m2 üks kord nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.
Trofoblastiliste kasvajate korral soovitatakse ravimit võtta iga päev 15-30 mg 5 päeva jooksul, intervalliga üle ühe nädala (sõltuvalt toksilisuse sümptomitest). Terapeutilisi kursusi tuleb korrata 3-5 korda.
Psoriaas. Ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 ... 25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk -järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust, kuni saavutatakse väikseim efektiivne annus.

Ravimi tsütotoksilisus nõuab hoolikat käsitsemist. Ravimi võib välja kirjutada ainult kogenud spetsialist. Arvestades metotreksaadi toime omadusi ja omadusi, peaks arst patsienti teavitama ravimi võimest põhjustada raskeid ja mõnikord surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid ning vajadusest järgida ranget raviskeemi nende minimeerimiseks.

Vastunäidustused

Sellistel juhtudel ei saa te ravimit kasutada:

Raske neeru- ja / või maksafunktsiooni häire;
Hematoloogilised häired, sealhulgas luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia;
Nakkushaiguste äge vorm;
Immuunpuudulikkuse sündroom;
Raseduse ja imetamise periood;
Vanus kuni 3 aastat;
Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Kõrvalmõjud

Ravimil on teatud kõrvaltoimed:

igemepõletik,
harva - kõhulahtisus, enteriit, melena, pankreatiit;
leukopeenia;
trombotsütopeenia;
pearinglus;
väsimus;
haavandiline stomatiit,
farüngiit,
anoreksia,
iiveldus;
aneemia;
harva - peavalu, unisus, afaasia, krambid;
spermatogeneesi ja oogeneesi häired;
oligospermia;
vähenenud libiido;
menstruaaltsükli häired;
vähenenud resistentsus infektsioonide suhtes;
külmavärinad;
valgustundlikkus;
teleangiektaasia;
pigmentatsiooni häired;
vinnid;
hematuuria,
impotentsus;
nahalööve;
neerude talitlushäired;
tsüstiit,
furunkuloos;
toksiline epidermaalne nekrolüüs, urtikaaria, Stevensi-Johnsoni sündroom.

Pikaajalisel kasutamisel - tsirroos, maksanekroos, periportaalne maksafibroos, rasvade atroofia.

Rasedus ja imetamine

Sellel on teratogeenne toime: see võib põhjustada loote surma, kaasasündinud deformatsioone. Kui naine rasestub ravi ajal metotreksaadiga, tuleb raseduse katkestamise küsimus lahendada, kuna on oht lootele tekkida. Metotreksaat eritub rinnapiima; rinnaga toitmine tuleb katkestada kogu ravikuuri vältel.

Analoogid

Toimeaine struktuurianaloogid:

Vero metotreksaat;
Zexat;
Metoodika;
Metotreksaat (Emtexat);
Süstitav metotreksaat;
Lahem Metotreksaat;
Naatriummetotreksaat;
Metotreksaat LENS;
Metotreksaat Teva;
Metotreksaat Ebeve;
Treksaan;
Evetrex.

Tähelepanu: analoogide kasutamine tuleb kokku leppida raviarstiga.

Kasvajavastane ravim. Seda kasutatakse healoomuliste ja pahaloomuliste kasvajate ravis.

Kasutusjuhend:

Metotreksaat on tsütostaatiline ravim, mis kuulub antimetaboliitide, foolhappe antagonistide rühma. Sellel on väljendunud immunosupressiivne toime isegi suhteliselt väikestes annustes, millel puudub märgatav hematoloogiline toksilisus. Seetõttu kasutatakse metotreksaati immunosupressiivse ravimina laialdasemalt kui teisi immunosupressiivse toimega tsütostaatikume.

Ravimi kirjeldus Metotreksaat ei ole ette nähtud ravi määramiseks ilma arsti osaluseta.

Väljalaskevorm ja koostis

Tabletid

Süstimine

Farmakoloogilised omadused

Sellel on kasvajavastane ja immunosupressiivne toime. Pahaloomuliste kasvajate aktiivselt jagunevad rakud, samuti luuüdi, embrüo, suuõõne, soolte ja põie limaskestad on metotreksaadi toime suhtes eriti tundlikud.

Pärast intravenoosset manustamist jaotub see kiiresti kehavedelike kogumahuga võrdses mahus. Esialgne jaotusruumala on 0,18 l / kg (18% kehakaalust), tasakaal jaotusruumala on 0,4–0,8 l / kg (40–80% kehakaalust). Seondumine plasmavalkudega on umbes 50%.

Terapeutilistes annustes manustatuna ei tungi see praktiliselt läbi hematoentsefaalbarjääri (pärast intratekaalset manustamist saavutatakse tserebrospinaalvedelikus kõrge kontsentratsioon). See eritub rinnapiima, läbib platsenta (omab teratogeenset toimet lootele).

See metaboliseerub peamiselt maksarakkudes, moodustades polüglutamaate (DHF ja tümidülaadi süntetaasi inhibiitorid), mida saab hüdrolaaside abil muuta metotreksaadiks.

Väike kogus polüglutamiinderivaate hoitakse kudedes pikka aega. Nende aktiivsete metaboliitide retentsiooniaeg ja toime kestus sõltub rakkude tüübist, koest ja kasvaja tüübist.

See metaboliseerub kergelt (tavaliste annuste kasutamisega) 7-hüdroksümetotreksaadiks (lahustuvus vees on 3-5 korda madalam kui metotreksaadil). Selle metaboliidi kuhjumine toimub osteosarkoomi raviks ette nähtud metotreksaadi suurte annuste kasutuselevõtuga.

Poolväärtusaeg patsientidel, kes saavad algfaasis alla 30 mg / m2 ravimit, on 2-4 tundi. Lõplik Tsh sõltub annusest ja on 3–10 tundi, kui kasutusele võetakse madal (alla 30 mg / m2) ja 8–15 tundi-suured metotreksaadi annused (80 mg / m2 või rohkem).

See eritub peamiselt neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel 24 tunni jooksul, vähem kui 10% eritub sapiga. Metotreksaadi kliirens varieerub suuresti, suurte annuste korral väheneb.

Ravimi eliminatsioon raske astsiidi või pleura vedelikku efusiooniga patsientidel on hilinenud. Korduval manustamisel koguneb see kudedesse metaboliitide kujul. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võib ravimi eliminatsioon oluliselt pikeneda.

Näidustused metotreksaadi kasutamiseks

lümfotsüütiline ja müeloidne leukeemia;
neuroleukeemia;
hulgimüeloom;
trofoblastilised kasvajad;
söögitoru kartsinoom;
pea ja kaela lamerakk -kartsinoom;
põievähk;
kopsuvähk;
maksavähk;
piimanäärmevähk;
neeruvähk;
kuseteede vähk;
eesnäärmevähk;
Emakakaelavähk;
häbeme vähk;
munasarjavähk;
munandivähk;
peenise vähk;
Hodgkini ja mitte-Hodgkini lümfoomid (sealhulgas Burkitti lümfoom);
seenmükoos (kohalik ravi);
mittemetastaatiline osteosarkoom.

Pealegi:

reumatoidartriit (sealhulgas Felty sündroom);
steroidist sõltuv bronhiaalastma;
Crohni tõbi;
krooniline haavandiline koliit;
samblik planus;
psoriaas;
psoriaatiline artriit;
Reiteri sündroom;
Sesari sündroom;
hulgiskleroos.

Manustamisviis ja annus

Annused ja ravi tingimused määratakse individuaalselt, sõltuvalt keemiaravi režiimist, näidustustest, raviskeemist, patsiendi "ravivastusest" ja taluvusest. Annused arvutatakse patsiendi kehapinna või kehakaalu alusel.

Ravirežiimide kohaselt kasutatavad annused jagunevad:

tavalised (väikesed) annused (üksikannus alla 100 mg / m2);
sööde (ühekordne annus 100-1000 mg / m2);
kõrge (ühekordne annus üle 1000 mg / m2).

Üle 100 mg / m2 annuseid manustatakse ainult intravenoosse tilgutina ja kaltsiumfolinaadi kaitse all. Intravenoosseks manustamiseks lahjendatakse ravim 5% dekstroosilahuses kontsentratsioonini 10 mg / ml.

Kasutatakse järgmisi annustamisskeeme:

Rakenduse funktsioonid

Metotreksaadiga ravi ajal ja pärast seda tuleb rasestumist vältida (meestel - 3 kuud pärast ravi, naistel - vähemalt üks ovulatsioonitsükkel). Pärast ravikuuri metotreksaadiga on soovitatav kasutada kaltsiumfolinaati, et vähendada ravimi suurte annuste toksilist toimet. Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb ravi metotreksaadiga katkestada ja pöörduda viivitamatult arsti poole.

Kõrvalmõjud

Närvisüsteemist ja sensoorsetest organitest:

entsefalopaatia;
pearinglus;
peavalu;
nägemispuue;
unisus;
afaasia;
seljavalu;
lihaste jäikus kaela tagaosas;
krambid;
halvatus;
hemiparees.

Mõningatel juhtudel:

väsimus;
nõrkus;
teadvuse segadus;
ataksia;
värisemine;
ärrituvus;
kooma;
konjunktiviit;
liigne pisaravool;
katarakt;
valgusfoobia;
kortikaalne pimedus (suurte annuste korral).

Kardiovaskulaarsüsteemist:

perikardiit;
eksudatiivne perikardiit;
hüpotensioon.

Trombemboolsed muutused:

arteriaalne tromboos;
aju tromboos;
süvaveenitromboos;
neerude veenide tromboos;
tromboflebiit;
kopsuemboolia.

Hematopoeetilise süsteemi ja hemostaatilise süsteemi küljelt:

aneemia;
leukopeenia;
trombotsütopeenia;
neutropeenia;
lümfopeenia (eriti T-lümfotsüüdid);
hüpogamma globulineemia;
hemorraagia;
leukopeeniast tingitud septitseemia.

Hingamissüsteemist:

interstitsiaalne kopsupõletik;
kopsude fibroos;
kopsuinfektsioonide ägenemine.

Seedetraktist:

igemepõletik;
farüngiit;
haavandiline stomatiit;
isutus;
iiveldus;
oksendada;
kõhulahtisus;
neelamisraskused;
melena;
seedetrakti limaskesta haavandid;
seedetrakti verejooks;
enteriit;
maksakahjustus;
fibroos ja maksatsirroos.

Urogenitaalsüsteemist:

tsüstiit;
nefropaatia;
asoteemia;
hematuuria;
hüperurikeemia või raske nefropaatia;
düsmenorröa;
ebastabiilne oligospermia;
oogeneesi ja spermatogeneesi protsessi rikkumine;
loote kõrvalekalded.

Naha küljelt:

naha erüteem;
juuste väljalangemine (harva);
valgustundlikkus;
ekhümoos;
akne sarnane lööve;
furunkuloos;
koorimine;
naha de- või hüperpigmentatsioon;
villid;
follikuliit;
teleangiektaasia;
toksiline epidermaalne nekrolüüs;
Stevensi-Johnsoni sündroom.

Allergilised reaktsioonid:

palavik;
külmavärinad;
lööve;
nõgestõbi;
anafülaksia.

Teised:

immunosupressioon;
oportunistlik infektsioon;
osteoporoos;
vaskuliit.

Koostoimed teiste ravimitega

Metotreksaadi tugevamat ja pikemat toimet, mis viib mürgistuseni, soodustab samaaegne kasutamine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, barbituraatide, sulfoonamiidide, kortikosteroidide, tetratsükliinide, trimetoprimi, klooramfenikooli, para-aminobensoe- ja para-aminohippuriinhapete, probenetsiidi kasutamisel.

Foolhape ja selle derivaadid vähendavad potentsi.

Tugevdab kaudsete antikoagulantide (kumariini või indandiooni derivaadid) toimet ja suurendab verejooksu riski.

Penitsilliinirühma ravimid vähendavad metotreksaadi renaalset kliirensit.

Metotreksaadi ja asparaginaasi samaaegsel kasutamisel on võimalik metotreksaadi toimet blokeerida.

Neomütsiin (suukaudseks manustamiseks) võib vähendada metotreksaadi imendumist.

Teised ravimid, mis pärsivad luuüdi funktsiooni või kiiritusravi, võimendavad toimet ja pärsivad täiendavalt luuüdi funktsiooni.

Samaaegsel kasutamisel on tsütarabiiniga võimalik sünergistlik tsütotoksiline toime.

Kombinatsioonis elusate viirusvaktsiinidega võib see intensiivistada vaktsiiniviiruse replikatsiooni, suurendada vaktsiini kõrvaltoimeid ja vähendada antikehade tootmist vastusena nii elus- kui ka inaktiveeritud vaktsiinide manustamisele.

Vastunäidustused

ülitundlikkus;
immuunpuudulikkus;
aneemia (sealhulgas hüpo- ja aplastiline);
leukopeenia;
trombotsütopeenia;
hemorraagilise sündroomiga leukeemia;
maksa- või neerukahjustus;
pleuraefusioon;
astsiit;
luuüdi funktsiooni pärssimine;
tuulerõuged (sealhulgas hiljuti ülekantud);
stomatiit;
haavandiline jämesoolepõletik.

Vastunäidustatud raseduse ajal (võib põhjustada loote surma või kaasasündinud väärarenguid). Ravi ajal peaks lõpetama rinnaga toitmine.

Üleannustamine

Üleannustamise spetsiifilised sümptomid puuduvad. Soovitatud annuste tahtliku või juhusliku manustamise korral, samuti kõrvaltoimete ilmsete sümptomite korral peate viivitamatult arstiga nõu pidama.

Säilitustingimused ja perioodid

Apteekidest väljastamise tingimused

Väljastatakse retsepti alusel.

Metotreksaadi analoogid

Järgmised ravimid on analoogsed:

Vero-metotreksaat;
Metotreksaat Teva;
Metotab;
Metoodika;
Zexat.

Metotreksaadi hind

Apteekides saate osta metotreksaadi tablette ja süstelahust hinnaga 169-597 rubla.

Metotreksaat on kasvajavastane aine, millel on immunosupressiivne, tsütostaatiline ja kasvajavastane toime.

Saadaval süstimiseks mõeldud ampullides ja suukaudseks manustamiseks tablettide kujul.

Metotreksaat-Ebeve toimib kusepõie epiteelirakkudele, pahaloomulistele kasvajatele, luuüdile, soole ja suu limaskesta rakkudele ning embrüonaalsetele rakkudele.

Ravim on ette nähtud raske psoriaasi, reumatoidartriidi, trofoblastiliste kasvajate, lümfoomide ja leukeemiate, raskete seente mükooside korral.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

Kasvajavastane ravim.

Apteekidest väljastamise tingimused

Väljastatakse retsepti alusel.

Hinnad

Kui palju maksab metotreksaat? Apteekide keskmine hind on 190 rubla.

Väljalaskevorm ja koostis

Saadaval mitmes vormis. Üks neist on metotreksaadi tabletid, millest igaüks sisaldab 2,5 mg toimeainet ja Methotrexate-Ebeve tabletid koos 10 mg toimeainega.

Samuti on ravim saadaval süstelahuse Methotrexate-Ebeve kujul koos 10 mg toimeainega ja kontsentraadina Methotrexat-Ebeve lahuse valmistamiseks, millest 5 ml sisaldab 500 mg aktiivne koostisosa.

Farmakoloogiline toime

Kasvajavastane aine antimetaboliitide rühmast - foolhappe antagonistid. Toimib mitoosi S-faasis. Toime on seotud puriinnukleotiidide ja tümidülaadi sünteesi pärssimisega pöördumatu seondumisega dihüdrofolaatreduktaasiga, mis takistab dihüdrofolaadi redutseerumist aktiivseks tetrahüdrofolaadiks.

Näitab aktiivsust kiiresti kasvavate rakkude vastu. Tekitab mõningaid immunosupressiivseid toimeid.

Näidustused kasutamiseks

Millest see aitab? Metotreksaat on ette nähtud järgmiste haiguste korral:

Trofoblastiline haigus.
Äge lümfotsüütleukeemia.
Seenmükoos rasketes etappides.
(muude ravimeetodite ebaefektiivsuse korral).
Rasked vormid (adekvaatse ravi ebaefektiivsusega).
Pehmed rakud ja osteosarkoom, Ewingi sarkoom.
Munasarjade ja munandite sugurakkude kasvajad.
Medulloblastoom, retinoblastoom, lümfogranulomatoos.
Naha-, häbeme- ja emakakaelavähk, rinnavähk, peenise-, söögitoru-, kopsu-, kaela- ja pealamevähk, neeru-, kusejuhi- ja neeruvaagnavähk, maksavähk.

Vastunäidustused

Metotreksaadil on mitmeid tõsiseid vastunäidustusi:

suurenenud verejooks ja probleemid verejooksu peatamisega trombotsüütide arvu vähenemise taustal;
immuunpuudulikkuse sündroom;
elusvaktsiinidega vaktsineerimise ajal;
ülitundlikkus peamise toimeaine või abikomponentide suhtes;
tõsised häired neerude ja maksa töös;
leukotsüütide arvu vähenemine vere mahuühiku kohta;
alkoholisõltuvus.

Lisaks peavad eakad inimesed ravimit võtma ettevaatlikult, samuti selliste haiguste esinemise korral:

luuüdi vereloome rõhumine;
diabeet;
seedetrakti haavandilised haigused;
laktoositalumatus.

Ravimit ei kasutata alla 3 -aastastel lastel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Metotreksaat eritub rinnapiima; rinnaga toitmine tuleb katkestada kogu ravikuuri vältel.

Annustamine ja manustamisviis

Kasutusjuhend näitab, et metotreksaadi tablette kasutatakse suu kaudu. Annused ja ravi tingimused määratakse individuaalselt, sõltuvalt keemiaravi skeemist.

Reumatoidartriit:

Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis võetakse korraga või jagatakse kolmeks annuseks 12 -tunnise intervalliga Optimaalse efekti saavutamiseks võib nädalast annust suurendada, kuid see ei tohi ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise toime saavutamisel tuleb annust vähendada, kuni saavutatakse väikseim efektiivne annus. Ravi optimaalne kestus ei ole teada. Noorte kroonilise artriidi korral on lastele efektiivsed annused 10-30 mg / m2 nädalas (0,3-1 mg / kg).

Trofoblastilised kasvajad:

15-30 mg suu kaudu päevas 5 päeva jooksul ühe või mitme nädala intervalliga (sõltuvalt toksilisuse tunnustest). Ravikuure korratakse tavaliselt 3-5 korda.
50 mg üks kord iga 5 päeva järel, vähemalt 1 -kuulise intervalliga. Ravikuur nõuab 300-400 mg.

Äge lümfoblastne leukeemia (kompleksravi osana):

3,3 mg / m2 kombinatsioonis prednisooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m2 üks kord nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.

Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana):

15-20 mg / m2 annuse kohta 2 korda nädalas;
7,5 mg / m2 päevas 5 päeva jooksul.

Seene mükoos:

25 mg 2 korda nädalas. Annuse vähendamine või ravimi manustamise katkestamine määratakse patsiendi reaktsiooni ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Psoriaas:

Ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 ... 25 mg nädalas. Tavaliselt suurendatakse annust järk -järgult, optimaalse kliinilise toime saavutamisel vähendatakse annust, kuni saavutatakse väikseim efektiivne annus.

Kõrvalmõjud

Metotreksaadi võtmise kõrvaltoimete raskusaste on kõigil inimestel erinev.

Patsiendid märgivad sageli väsimustunnet, mõnikord täheldatakse peavalu, unisust ja krampe.
Reproduktiivsüsteemist on menstruaaltsükli rikkumine, libiido langus, impotentsuse teke.
Seedesüsteemi küljest on võimalik haavandiline stomatiit, anoreksia, farüngiit. Harvadel juhtudel avaneb kõhulahtisus või areneb pankreatiit. Erandjuhtudel on võimalik tsirroos, maksanekroos.
Samuti võivad tekkida muud allergilised ja dermatoloogilised reaktsioonid: külmavärinad, nahalööve, furunkuloos, pigmentatsioonihäired.

Tüsistuste raskusaste sõltub paljudest asjaoludest, sealhulgas haiguse tõsidusest.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise korral ei ole spetsiifilised sümptomid iseloomulikud, seetõttu määrab selle ravimi toimeaine sisaldus vereplasmas.

Ravina on soovitatav manustada spetsiifiline antidoot - kaltsiumfolinaat - niipea kui võimalik pärast ravimi suurte annuste võtmist, eelistatavalt esimese tunni jooksul. Selle annus peaks olema sama või suurem kui vastav metotreksaadi annus. Järgmised annused manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt seerumi metotreksaadi tasemest. Et vältida metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadestumist neerutuubulitesse, tuleb uriin leelistada ja keha niisutada, mis kiirendab ravimi eritumist.

Et vähendada nefropaatia tekkeriski metotreksaadi või selle metaboliitide sademe tekkimise tõttu uriinis, on soovitatav enne iga manustamist ja iga 6 tunni järel kogu kaltsiumfolinaadi kasutamise ajal lisaks määrata uriini pH, mida kasutatakse vastumürgina. Viimase kasutuselevõttu tuleks jätkata seni, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas väheneb väärtuseni, mis ei ületa 0,05 μmol / l, ja pH tõuseb väärtuseni üle 7.

erijuhised

Enne ravi alustamist või jätkamist metotreksaadiga tuleb trombotsüütide taseme määramiseks teha täielik täielik vereanalüüs, biokeemiline vereanalüüs maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini väärtuste määramiseks, rindkere röntgenuuring, neerufunktsiooni uurimine, vajadusel tuberkuloosi ja hepatiidi testid.

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, seetõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimi peaks välja kirjutama arst, kellel on metotreksaadi kasutamise kogemus ja kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Pidades silmas tõsiste ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete võimalikku arengut, peaks arst patsienti täielikult teavitama võimalikest riskidest ja soovitatud ohutusmeetmetest. Metotreksaatravi saavatel patsientidel tuleb korralikult jälgida, et võimalike toksiliste mõjude ja kõrvaltoimete tunnused tuvastataks ja neid õigeaegselt hinnataks.

Mürgistuse sümptomite õigeaegseks avastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt igal teisel päeval, siis esimese kuu jooksul iga 3-5 päeva järel, seejärel üks kord iga 7-10 päeva järel) , remissiooni perioodil-üks kord iga 1-2 nädala järel), maksa transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (karbamiidlämmastik, kreatiniini kliirens ja / või seerumi kreatiin), kusihappe kontsentratsioon vereseerumis, perioodiline rindkere röntgenuuring , enne iga manustamist suu limaskesta ja neelu haavandite uurimine. Luuüdi vereloome seisundit on soovitatav jälgida enne ravi, üks kord raviperioodi jooksul ja ravikuuri lõpus.

Maksafunktsiooni objektiveerimiseks koos biokeemiliste parameetritega on soovitatav teha maksa biopsia enne ravi alustamist või 2-4 kuud pärast ravi alustamist; kumulatiivse koguannusega 1,5 g ja pärast iga täiendavat 1-1,5 g Mõõduka maksafibroosi või mis tahes astme tsirroosiga ravi metotreksaadiga katkestatakse; kerge fibroosi korral soovitatakse tavaliselt 6 kuu pärast teha teine biopsia. Esialgse ravi ajal on võimalikud väikesed histoloogilised muutused maksas (väikesed portaalipõletikud ja rasvkoe muutused), mis ei ole põhjus ravist keeldumiseks või katkestamiseks, kuid viitab vajadusele olla ettevaatlik ravimi kasutamisel.

Metotreksaat võib potentsiaalselt põhjustada ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse sümptomite teket (sh fibroos ja maksatsirroos). Krooniline hepatotoksilisus areneb tavaliselt pärast metotreksaadi pikaajalist kasutamist (tavaliselt 2 või enam aastat) või vähemalt 1,5 g kumulatiivse koguannuse saavutamist ja võib põhjustada ebasoodsa tulemuse. Hepatotoksiline toime võib tuleneda ka koormatud samaaegsest anamneesist (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja vanadusest. Ravimi toksilise toime tõttu maksale ravi ajal tuleks hoiduda teiste hepatotoksiliste ravimite määramisest patsientidele, välja arvatud juhul, kui see on ilmne. Patsiente, kes võtavad teisi hepatotoksilisi ravimeid (nt leflunomiidi), tuleb hoolikalt jälgida.

Ärge jätke kaitsmata nahka liigse päikese kätte ega kuritarvitage UV -lampi (võimalik on valgustundlikkusreaktsioon). Oma mõju tõttu immuunsüsteemile võib metotreksaat kahjustada vaktsineerimisreaktsiooni ja häirida immunoloogiliste testide tulemusi. On vaja keelduda immuniseerimisest (kui arst pole seda heaks kiitnud) ajavahemikus 3 kuni 12 kuud pärast ravimi võtmist; teised temaga koos elavad patsiendi pereliikmed peaksid keelduma immuniseerimisest suukaudse poliomüeliidi vaktsiiniga (vältige kokkupuudet poliomüeliidi vaktsiini saanud inimestega või kandke nina ja suu katvat kaitsvat maski). Mõlemast soost fertiilses eas patsiendid ja nende partnerid peaksid kasutama usaldusväärset rasestumisvastast meetodit ravi ajal metotreksaadiga ja pärast ravi vähemalt 3 kuud - mehed ja vähemalt üks ovulatsioonitsükkel - naised.

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb ravi metotreksaadiga katkestada hemorraagilise enteriidi ja sooleseina perforatsiooni kõrge riski tõttu, mis võib viia patsiendi surmani.

Pärast ravikuuri metotreksaadi suurte annustega soovitatakse selle toksilisuse vähendamiseks kasutada kaltsiumfolinaati.

Kuna metotreksaat võib mõjutada kesknärvisüsteemi (väsimus, pearinglus), peaksid ravimit kasutavad patsiendid hoiduma sõidukite või potentsiaalselt ohtlike masinate juhtimisest.

Ravimite koostoimed

Ravimi kasutamisel on vaja arvestada koostoimet teiste ravimitega:

Samaaegne kasutamine koos leflunamiidiga suurendab pantsütopeenia ja hepatotoksilisuse esinemissagedust.
Alkoholi kuritarvitamise ja hepatotoksiliste ravimite võtmisega suureneb metotreksaadi toksiline toime maksale.
Tsiprofloksatsiin, glükopeptiidid, penitsilliinid, loop -diureetikumid, fenüülbutasoon vähendavad ravimi kliirensit neerudes, mis suurendab selle kontsentratsiooni veres ja suurendab toksilisust vereloomele.
Klooramfenikool ja tetratsükliin suukaudsel manustamisel vähendavad metotreksaadi imendumist.
Samuti suureneb metotreksaadi toksilisus samaaegsel kasutamisel koos salitsülaatide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega.
Trimetoprim ja sulfametoksasool, mis põhjustavad folaadi puudust, samuti lipiidide taset alandavad ravimid ja kaudsed antikoagulandid võivad suurendada metotreksaadi toksilist toimet.
Klooramfenikool, sulfoonamiidid, pürimetamiin avaldavad luuüdile negatiivset mõju, seetõttu süvendab koosmanustamine metotreksaadiga hematoloogilisi häireid.
Metotreksaat pärsib immuunvastust vaktsineerimisele ja elusvaktsiinide manustamisel on tõsised antigeensed reaktsioonid tõenäolised.
Samaaegsel kasutamisel koos tsütostaatikumidega väheneb metotreksaadi kliirens.
Kombinatsioon kiiritusraviga suurendab koe nekroosi tõenäosust.
Amiodarooni võtmine aitab kaasa nahahaavandite ilmnemisele.
Atsükloviiri kasutuselevõtu ja metotreksaadi samaaegsel kasutamisel intratekaalselt suureneb neuroloogiliste kahjustuste oht.

Ravi käigus tuleb vältida kohvi, tee ja magusate kofeiiniga jookide tarbimist, kuna teofülliini kliirens võib väheneda.

Metotreksaat on vähivastane ravim, mida kasutatakse laialdaselt nii onkoloogilises praktikas kui ka reumatoloogias ja dermatoloogias. See on saadaval ampullides ja tablettide kujul suukaudseks manustamiseks.

Näidustused

Metotreksaat on näidustatud järgmiste haiguste korral:

äge lümfoblastne leukeemia;
lümfisüsteemi vähk;
pahaloomulised kasvajad kopsudes;
raseduse trofoblastilised kasvajad;
emakakaela mikrokartsinoom;
piimanäärmevähk;
söögitoru vähk;
neeruvaagna ja kusejuhade pahaloomulised kasvajad;
osteosarkoom;
luustiku skeleti pahaloomulised kasvajad;
võrkkesta vähk;
kesknärvisüsteemi kasvajad;
sugurakkude kasvajad;
seente mükoos;
psoriaasi rasked vormid;
reumatoidartriidi rasked vormid.

Manustamisviis ja annustamine

Annused ja ravi kestus määratakse iga patsiendi jaoks individuaalselt. Arvesse võetakse näidustusi, haiguse kulgu, vereloome süsteemi seisundit ja vähivastase ravi üldist skeemi.

Mõne haiguse korral on olemas tavaline annustamisskeem, mida saab kohandada ka raviarst:

Ravimit võetakse söögikordade vahel. See tähendab - 1 tund enne sööki või 1-2 tundi pärast põhitoidukorda. Ärge närige tabletti.

Esimese kuue kuu jooksul ja seejärel kord kvartalis, eriti koos annuste suurendamisega, läbivad nad igakuise rutiinse kontrolli. See peaks hõlmama suuõõne, neelu ja hingamissüsteemi uurimist. Samuti peaksite võtma funktsionaalseid neeru- ja maksafunktsiooni teste ning hematoloogilist vereanalüüsi.

Vastunäidustused

Metotreksaadil on mitmeid tõsiseid vastunäidustusi:

ülitundlikkus peamise toimeaine või abikomponentide suhtes;
tõsised häired neerude ja maksa töös;
leukotsüütide arvu vähenemine vere mahuühiku kohta;
suurenenud verejooks ja probleemid verejooksu peatamisega trombotsüütide arvu vähenemise taustal;
immuunpuudulikkuse sündroom;
elusvaktsiinidega vaktsineerimise ajal;
alkoholisõltuvus.

Lisaks peavad eakad inimesed ravimit võtma ettevaatlikult, samuti selliste haiguste esinemise korral:

luuüdi vereloome rõhumine;
diabeet;
seedetrakti haavandilised haigused;
laktoositalumatus.

Ravimit ei kasutata alla 3 -aastastel lastel.

Rasedus ja imetamine

Raseduse ajal on metotreksaadi kasutamine rangelt keelatud. Nendel juhtudel, kui ravimit kasutati veel raseduse ajal, registreeriti raseduse katkemise, loote külmumise, samuti kolju, jäsemete ja kardiovaskulaarsüsteemi kaasasündinud väärarengute tekkimise juhtumid.

Raseduse planeerimine vähivastaste ravimitega ravi ajal on kohatu. Planeerimata rasestumise vältimiseks, olenemata sellest, milline partner on patsient, on oluline kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid kogu ravikuuri vältel, samuti kuue kuu jooksul pärast ravi lõppu.

Metotreksaat eritub vabalt rinnapiima ja võib vastsündinut kahjustada, seetõttu tuleb raviperioodil imetamisest loobuda.

Üleannustamine

Üleannustamise korral esineb seedesüsteemi äge reaktsioon, samuti sümptomid, mis viitavad hematopoeetilise süsteemi pärssimisele.

Kõrvaltoimed Toksiline toime Metotreksaat suudab neutraliseerida kaltsiumfolinaati.

Kõrvalmõjud

Metotreksaadil on üsna palju kõrvaltoimeid erinevatest elundisüsteemidest.

Elundite süsteemid	Sageli	Sageli	Harva
Seedetrakti	Esimese 48 tunni jooksul pärast ravi algust - iiveldus, oksendamine, kõhukrambid, isutus, limaskesta kahjustused suus	Väljaheitehäire	Seedetrakti limaskesta haavandumine, verejooks, kõhunäärme põletiku ägenemine
Maks ja sapiteed	Suurenenud bilirubiini, transaminaaside ja leeliselise fosfataasi aktiivsus	Rasva kogunemine maksarakkudesse, fibroos, tsirroos, vähenenud seerumi albumiin
Hingamissüsteem		Hingamispuudulikkus, fibrootilised muutused kopsude interstitsiaalses koes	Armikoe moodustumine kopsudes, pleuraefusioon
Närvisüsteem		Peavaluhood, suurenenud väsimus, unisus, tuimus, naha kipitus	Ühepoolne halvatus, krambid, segasus
Immuunsüsteem			Suurenenud individuaalne tundlikkus kuni anafülaktilise šokini, kehatemperatuuri tõus, allergilise iseloomuga veresoonte seinte põletik, immuunsuse pärssimine
Hematopoeetiline süsteem	Leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine vere mahuühiku kohta	Aneemia, veresüsteemi kõigi rakkude järsk langus, vere granulotsüütide arvu vähenemine	Ninaverejooks
Neerud ja kuseteed	Vähenenud kreatiniini kliirens		Sekundaarne neerupuudulikkus, haavandiline põiepõletik
Nahk ja nahaaluskoe		Erinevad nahalööbed, millega kaasneb tugev sügelus	Patoloogiline juuste väljalangemine, naha nekroos, herpeetilised lööbed, suurenenud pigmentatsioon, pikaajaline haavade paranemine

Koostis

1 tablett metotreksaati sisaldab:

metotreksaat (peamine toimeaine) - 2,5 mg, 5 mg või 10 mg;
maisitärklis;
kolloidne ränidioksiid;
laktoosmonohüdraat;
magneesiumstearaat;
mikrokristalne tselluloos.

Olenevalt annusest võivad helekollased tabletid olla ümmargused lamedad, ümmargused kaksikkumerad või piklikud kaksikkumerad.

Farmakoloogia ja farmakokineetika

Metotreksaat kuulub antimetaboliitide rühma - foolhappe struktuurianaloogid. Sellel on väljendunud kasvajavastane, tsütostaatiline ja immunosupressiivne farmakoloogiline toime.

Metotreksaadi toime suhtes on eriti tundlikud neoplasmide koed, luuüdi, limaskestade epiteelirakud ja embrüo rakud. Reeglina peatab metotreksaat pahaloomulise koe kasvu, kuid ei põhjusta tervetele kudedele pöördumatut kahju.

Pärast suukaudset manustamist sõltub imendumise kiirus võetud annusest. Süsteemsesse vereringesse jõudva toimeaine kogus on keskmiselt 60%. Pärast suukaudset manustamist lagundatakse see osaliselt soolestiku mikrofloora kaudu ja selle põhiosa metaboliseeritakse maksas ja neerudes.

Seotud Informatsioon

Ravim väljastatakse apteekidest rangelt retsepti alusel. Metotreksaadi kõlblikkusaeg on 3 aastat. Pakendit koos ravimiga tuleb hoida kuivas, pimedas kohas toatemperatuuril, mitte üle 25 ° C. On vaja kaitsta lapsi ravimi vaba juurdepääsu eest.