Teaduse ja hariduse kaasaegsed probleemid. Adenomüoos - varjatud ja ohtlik haigus Adenomüoosi teaduslikud artiklid

Sisu:

Mis on adenomüoos?

Adenomüoos on seisund, mille korral emaka lihaseseinte (müomeetrium) paksuses leitakse emaka limaskestaga (endomeetrium) sarnaste kudede koldeid.

Põhjused, miks emaka limaskesta koed hakkavad kasvama emaka lihaseseinte sees, ei ole täielikult välja selgitatud.

Emaka keha seintes adenomüoosi fookustele iseloomulikke märke tuvastatakse ultraheli ajal peaaegu 40% -l reproduktiivses eas naistest. 60% naistest diagnoositakse pärast emaka eemaldamist adenomüoosi koldeid emaka kudedes. Selle põhjal väidavad mõned eksperdid, et selline endomeetriumi kasv võib olla normaalne nähtus ja adenomüoos võib olla ainult ultraheli nähtus, mitte iseseisev haigus.

Pilt (peate näitama joonisel ja normaalses endomeetriumis)

Paljudel adenomüoosi põdevatel naistel on endomeetriumi väikesed fookused hajutatud kogu emaka lihaskoesse (hajus adenomüoos). 1–3 väikese fookuse olemasolu on tähistatud I astme adenomüoosiga, 4–10 fookuse olemasolu II astme adenomüoosiga, üle 10 fookuse olemasolu III astme adenomüoosiga.

Harvemini avaldub adenomüoos mitme suure fookuse olemasoluga emaka lihasseintes (fokaalne või nodulaarne adenomüoos). Mõnedel naistel esineb adenomüoosi fookustes verejooks ning emaka seintes moodustuvad väikesed õõnsused, mis on täidetud verega ja hävitatud endomeetrium (tsüstiline adenomüoos).

Milliseid sümptomeid võib seostada adenomüoosi esinemisega ja kuidas need aja jooksul arenevad?

Endomeetriumi koe kasv emakaõõnes ja adenomüoosi fookustes sõltub naissuguhormoonidest östrogeenist ja progesteroonist.

Kui nende hormoonide tase tõuseb (varsti pärast järgmise menstruatsiooni algust), kasvavad endomeetriumi kude ja adenomüoosi fookused kiiresti.

Kui suguhormoonide tase väheneb (veidi enne järgmise menstruatsiooni algust), hävitatakse endomeetriumi kude ja adenomüoosi fookused.

Endomeetriumi koe hävitamine emakaõõnes ilmneb menstruaalverejooksust.

Adenomüoosi fookuste tsükliline hävitamine ja vohamine ning sellega kaasnev põletikuline reaktsioon põhjustavad emaka lihaskoe paksenemist.

Paljudel naistel, kellel ultraheliuuringu ajal ilmnevad adenomüoosi tunnused, ei esine sümptomeid, mis võiksid selle seisundiga seostuda.

Mõnedel naistel on adenomüoosi fookuste esinemine seotud järgmiste sümptomitega:

1. Liiga tugev või pikaajaline tupeverejooks:

  • menstruatsioon, mis kestab üle 7 päeva;
  • menstruatsiooni ajal kaotatud vere hulga suurenemine;
  • ebaregulaarne määrimine kahe perioodi vahel;
  • määrimine tupest pärast vahekorda.

2. Tugev valu menstruatsiooni ajal, valu vahekorra ajal, krooniline valu vaagnapiirkonnas.

3. Raskused lapse eostamisel.

Reproduktiivses eas naistel jäävad adenomüoosiga seotud sümptomid enamasti muutumatuks või süvenevad.

Pärast menopausi algust () enamikul naistel peatub adenomüoosiga seotud rikkalik või ebaregulaarne verejooks.

Paljudel naistel võib mitu kuud või aastaid pärast menopausi adenomüoosiga seotud valu vaibuda või muutuda vähem tugevaks.

Ravivõimalused raske verejooksu, kõhuvalu ja / või viljatuse leevendamiseks või kõrvaldamiseks adenomüoosi põdevatel naistel

Ravi sobivuse määramise probleem adenomüoosi tunnustega naistel on järgmine:

  • Praegu puudub meditsiinikirjanduses üksmeel adenomüoosi diagnoosimise kriteeriumide osas. Mitmete autorite sõnul võib adenomüoosi fookuste esinemine olla emaka normaalse struktuuri variant.
  • Ülaltoodud sümptomeid on raske otseselt seostada adenomüoosiga, kuna reproduktiivses eas naistel on lisaks adenomüoosile sageli ka muid haigusi / haigusi (sealhulgas emaka fibroidid, endometrioos, endomeetriumi polüübid, endomeetriumi hüperplaasia, ovulatsiooni häired jne), võivad põhjustada ka menstruaaltsükli häireid ja kroonilist valu.
  • Paljudel juhtudel on ultraheli ajal võimatu eristada adenomüoosi koldeid fibroididest.
  • Loetletud sümptomite seotuse välistamine endometrioosiga on võimalik alles pärast operatsiooni.
  • Praegu on ainus viis adenomüoosi fookuste püsivaks kõrvaldamiseks operatsioon emaka täielikuks eemaldamiseks. Paljude reproduktiivses eas naiste puhul on selline ravi vastuvõetamatu ja sümptomaatilised abinõud jäävad ainsaks ravivõimaluseks.

Ülaltoodud diagnostiliste raskuste tõttu on adenomüoosi erinevate ravimeetodite tõhusust uuritud väga vähe ja standardiseeritud ravialgoritme pole välja töötatud. Suurem osa tõendeid adenomüoosi raviks pärineb madala kvaliteediga uuringutest, mis on lühikest aega jälginud väikseid naisrühmi.

Sellega seoses juba olemasolevate andmete põhjal võib teha järgmised järeldused uurimise ja ravi jätkamise otstarbekuse kohta adenomüoosi ultraheli tunnustega naistel:

1. Kui naisel pole sümptomeid, on mõttetu jätkata mis tahes uurimist või ravi adenomüoosi suhtes. Praegu puudub ravi, mis suudaks kõrvaldada adenomüoosi fookused ja oleks kasulik naistele, kellel pole mingeid sümptomeid.

2. Kui naine plaanib lähiajal rasedust või kui ta juba üritab last eostada ja tal on sellega raskusi (paaril ei õnnestunud last eostada 6 kuu jooksul pärast katseid), on soovitatav ta läbib täieliku kontrolli, et diagnoosida muid probleeme, mis võivad põhjustada viljatust. Üksikasjalikud soovitused selles küsimuses on esitatud artiklis Viljatus. Teaduslikult põhjendatud juhised paaridele.

Adenomüoosi negatiivset mõju rasestumise tõenäosusele ei ole lõplikult kindlaks tehtud, kuid kui paaril on ainus haigus, mis on naisel adenomüoos, võib paaril olla soovitatav valida IVF, kasutades GnRH agonistide pikka protokolli. . Mitmed väikesed uuringud on leidnud, et see taktika võib suurendada rasestumise tõenäosust.

3. Kui naine plaanib tulevikus rasedust või ei kavatse seda enam teha ning on mures liiga tugevate / pikaajaliste menstruatsioonide, ebaregulaarse verejooksu tupest või valu pärast, soovitatakse tal läbida uuring ja proovida sümptomaatilist ravi vastavalt selle probleemi põhijuhendis esitatud algoritmile. teadlikud juhised naistele tupeverejooksu ja menstruatsiooni kohta.

Kui sümptomaatiline ravi ei aita probleemi lahendada, võib naine sõltuvalt tulevase lapse saamise plaanist kasutada mitmeid kirurgilise ravi võimalusi (adenomüoosi fookuste eemaldamine, endomeetriumi ablatsioon, emakaarterite emboliseerimine, FUS -ablatsioon, emaka eemaldamine), mida on kirjeldatud artiklis Emaka müoom. Tõenduspõhised juhised naistele.

Ühes uuringus peatus pärast endomeetriumi ablatsiooni raske menstruaalverejooks 28 -l 34 -st ravitud naisest.

Teises uuringus parandas endomeetriumi resektsioon märkimisväärselt emaka verejooksu 12 naisel 15 -st, kuid valu leevendamist täheldati ainult 3 naisel 8 -st.

Emakaarteri emboliseerimise efektiivsust adenomüoosi korral on uuritud mitmes uuringus. Ühes uuringus jälgiti 54 naist 3 aastat (või rohkem) pärast emboolia tekkimist.

Emaka adenomüoos on muutunud üheks kaubanduslikuks diagnoosiks. Peaaegu igale teisele naisele antakse see, eriti üks ultraheliuuring. Kõige hullem on see, et ravi määratakse "lõpust", see tähendab kas operatsioon või gonadotropiini vabastavate hormoonide agonistide kasutamine, mis kutsuvad esile kunstliku menopausi. Rasedust planeerivate noorte naiste jaoks pole selline lähenemine lihtsalt vastuvõetav.

Varem peeti adenomüoosi endometrioosi ilminguks, mis areneb emaka seinte sees. Kuid 1991. aastal, pärast arvukate andmete põhjalikku analüüsi, pakuti välja emaka seinte endometrioidkoe kahjustuste uus klassifikatsioon. Enamikul juhtudel emaka adenomüoosi ei diagnoosita, seetõttu hinnatakse emaka kahjustuste sagedust kõige sagedamini pärast kirurgiliselt eemaldatud emaka uurimist erinevatel põhjustel. Mõnede andmete kohaselt leiti adenomüoosi 9–30% juhtudest, teiste andmetel oli kuni 70% naistest, kellelt emakas eemaldati, adenomüoos. Adenomüoosi tekitavate naiste keskmine vanus on 30 aastat ja vanemad ning tavaliselt on need sünnitanud naised. Kõige sagedamini leitakse adenomüoosi koldeid mööda emaka tagumist seina (sellel seinal on rikkalik verevarustus).

Adenomüoosi peamised tunnused on valulikud tugevad menstruatsioonid, mõnikord krooniline valu väikeses vaagnas. Sageli ei allu sellised rasked perioodid ravile hormoonraviga ega endomeetriumi eemaldamisele kraapides. Tõendid selle kohta, et adenomüoos võib olla viljatuse põhjus, on väga vastuolulised, kuid endomeetriumi küpsemine ja eraldumine võivad olla häiritud, mis omakorda võib takistada munaraku nõuetekohast implanteerimist.

Adenomüoosi saab diagnoosida ultraheli abil, kasutades tupe sondi või MRI -d. Hüsterosalpingograafia ja transabdominaalne ultraheli ei ole selle diagnoosi määramisel sageli informatiivsed. Emaka võib veidi suurendada, kuid mitte kontuurides muuta. Siiski on ultraheli abil praktiliselt võimatu eristada adenomüoosi fookusi väikestest fibromatoossetest fookustest. Laienenud endomeetriumi näärmed, eriti enne menstruatsiooni, on paljude arstide poolt ekslikult arvatud ka adenomüoosi fookusteks.

Kuni viimase ajani oli ainus adenomüoosi ravi emaka eemaldamine, mida seostati selliste patsientide suurenenud suremusega.
Kaasaegne meditsiin võimaldab adenomüoosi ravida sünteetiliste östrogeenipreparaatide, gonadotropiini vabastavate hormoonide agonistide ja paljude teiste ravimitega. Emakaarteri emboliseerimine on uus kirurgiline ravi, mis säilitab emaka ja vähendab menstruatsiooni ajal kaotatud verd.

Endometrioosi-adenomüoosi teemat käsitletakse üksikasjalikumalt raamatus "Naiste tervise entsüklopeedia".

Arvestades haiguse sagenemist, on suguelundite endometrioos muutumas üheks peamiseks viljatuse põhjuseks. Damirov, 2004. Adenomüoosi avastatakse 40-45% seletamatu esmase viljatusega naistest ja 50-58% sekundaarse viljatusega naistest. V.P. Baskakov jt, 2002.

Meie töö eesmärk oli Roncoleukini (OOO "BIOTECH" Peterburi) kasutamine viljatuse all kannatavate adenomüoosi põdevate patsientide kompleksravis.

Uuriti ja raviti 88 reproduktiivses eas adenomüoosiga patsienti. Diagnoos tehti keerulise kliinilise laboratoorse uuringu käigus, kasutades täiendavaid meetodeid (hüsteroskoopia, emaka eraldi kuretaaž, ultraheliuuring vastavalt transvaginaalsele tehnikale menstruaaltsükli dünaamikas).

Kõik patsiendid jagati kahte rühma: I rühm (44 patsienti) - adenomüoosiga patsiendid, kes said traditsioonilist kompleksset hormoonravi,

II (põhirühm) (44 patsienti) - adenomüoosiga patsiendid said lisaks traditsioonilisele ravile Roncoleukini.

Kõik patsiendid said 6 kuu jooksul pideva režiimiga hormoonravi mitte-mestraniga (5 mg nädalas, sagedusega 2 korda nädalas). Lisaks määrati II rühma patsientidele pärast hüsteroskoopiat koos emaka eraldi kuretaažiga 2., 3., 6., 9. ja 11. päeval Roncoleukin vastavalt järgmisele protseduurile: 0,25 mg Roncoleukini lahjendati 2 ml 0,9% NaCL lahusega, maht viidi 50 ml -ni, lisades 0, 5 ml 10% inimese albumiini lahust ja niisutati seda 6 tunni jooksul emakaõõnde põhja tasemeni sisestatud polüpropüleenkateetri kaudu. vedelik läbi emakakaela kanali. Samal ajal süstiti subkutaanselt 0,5 mg Roncoleukini, mis oli lahustatud 2 ml süstevees, 0,5 ml nelja punkti. Ultraheliuuringuga patsientide dünaamiline jälgimine viidi läbi ravi ajal ja 12 kuud pärast selle lõppu.

Kuu aega pärast hormoonravi lõppu - pärast menstruaalfunktsiooni taastumist planeerisid rasedust 16 I ja 18 viljatuse all kannatavat II rühma patsienti, ülejäänud naised kasutasid barjäärimeetodit kogu vaatlusperioodi.

Esimese 3 kuu jooksul pärast põhilise ravikuuri lõppu esines rasedus 10 II rühma naisel ja ainult 2 - I rühmas, järgmise kolme kuu jooksul rasestus 7 II ja 4 - I rühma patsiendil . Järgmise kuue jälgimiskuu jooksul ei tekkinud ühelgi ülejäänud II rühma patsiendil rasedust ja I rühmal 2 naisel. Selle tulemusena esitasid vaatlusaasta lõpuks pärast ravi lõppu 8 esimese ja 1 teise rühma patsienti viljatuskaebusi. Selle tulemusena mõistsid 17 rasestuda 18 (94,4%) peamisest (teisest) rühmast oma soovi rasestuda ja ainult 8 patsienti 16 -st (50%) (p0,01), kes said traditsioonilist ravi.

Seega avab rekombinantse IL-2 väga aktiivse immunotroopse ravimi Roncoleukin kombineeritud süsteemne ja lokaalne (emakasisene) manustamine uusi väljavaateid adenomüoosi kompleksravis ja võimaldab parandada ravi tulemusi, mis on üks näitajaid millest reproduktiivse funktsiooni taastamine.

SISSEJUHATUS

1. PEATÜKK KIRJANDUSE ÜLEVAADE

1.1 Endometrioosi epidemioloogia

1.2 Adenomüoosi arengu teooriad

1.3 Östrogeeni metaboliitide roll inimese hormoonist sõltuvate kasvajate ja endometrioosi mehhanismides

1.4 Adenomüoosi geneetilised aspektid

1.4.1 Östrogeeni metabolismi geenide polümorfism naistel

adenomüoosiga

1.4.2 Steroidretseptorite ERA ja EY / I, PgR, AY geenide ekspressioon

ja CUR 19 adenomüoosi korral

1.5 Adenomüoosiga patsientide kliinilised ja anamneesilised tunnused

2. PEATÜKK KLIINILISE UURIMISE MATERJAL JA MEETODID

2.1 Uuringu ülesehitus

2.2 Uurimisobjekti lühikirjeldus

2.3 Kliiniliste, instrumentaalsete ja laboratoorsete uuringute meetodid ja mahud

2.3.1 Kliinilise läbivaatuse meetodid

2.3.2 Instrumentaalsed uurimismeetodid

2.3.3 Laboratoorsed uurimismeetodid

2.3.4 Andmete statistiline töötlemine

3. peatükk.

3.1 Adenomüoosi esinemissagedus günekoloogilistel patsientidel

3.2 Adenomüoosiga patsientide kliinilised ja anamneesilised tunnused

4. peatükk.

4.1 Tsütokroom P450 geenide alleelvariantide analüüs: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, BIT 1A1 adenomüoosiga naistel

4.2 Steroidretseptorite ERA, ER.fi, PgR, AN ja CYP 19 (aromataas) geenide ekspressioon endometrioosi korral

5. peatükk

5.1 Adenomüoosi riskifaktorid

5.2 Arvutiprogramm adenomüoosi ennustamiseks

5.3 Riskitegurite, arvutiprogrammide ja molekulaarsete geneetiliste markerite informatiivsuse võrdlev hindamine prognoosimisel

adenomüoosi areng

LÜHENDITE LOETELU

BIBLIOGRAPHY

Soovitatav lõputööde loend

  • Endomeetriumi vähk: molekulaargeneetilised ja hormonaalsed-metaboolsed omadused, ennustus sünnieelses kliinikus 2008, meditsiiniteaduste kandidaat Ilenko, Jelena Vladimirovna

  • Varajane raseduse kaotus: ennustamine ja ennetamine 2013, arstiteaduste kandidaat Noskova, Irina Nikolaevna

  • Östrogeeni metaboolsete ensüümide geenide polümorfism ja rinna- ja endomeetriumi kasvajate molekulaarne iseloomustus 2011, bioteaduste kandidaat Khvostova, Jekaterina Petrovna

  • Suguelundite endometrioosi kliiniline ja molekulaarne geneetiline analüüs: munasarjade endometrioomid ja adenomüoos 0 -aastane, meditsiiniteaduste kandidaat Golubeva, Olga Valerievna

  • Suguelundite endometrioos: hormonaalsete, immunoloogiliste ja geneetiliste tegurite mõju arengule, kursuse tunnused ja ravi valik 2009, arstiteaduste doktor Yarmolinskaya, Maria Igorevna

Väitekirja sissejuhatus (osa kokkuvõttest) teemal "Adenomüoos: ennustamine, kliinilised-anamnestilised ja molekulaargeneetilised omadused"

SISSEJUHATUS

Asjakohasus. Endometrioos on jätkuvalt üks kaasaegse günekoloogia pakilisi probleeme. Enam kui sajand tagasi ilmusid esimesed teated endometrioosist, kuid selle haiguse etioloogia, patogeneesi, kliiniliste, morfofunktsionaalsete, immunoloogiliste, biokeemiliste ja geneetiliste variantide mõned aspektid meelitavad jätkuvalt teadlasi. Paljusid küsimusi on uuritud, kuid selle probleemi pakilisus ei vähene.

Maailma statistika kohaselt diagnoositakse suguelundite endometrioosi 7–50% fertiilses eas naistest.

Suguelundite endometrioosi kõige levinum lokaliseerimine on emaka lüüasaamine - adenomüoos, mille erisagedus ulatub 70-80%-ni. 55-85% patsientidest on sisemine endometrioos kombineeritud emaka fibroididega, umbes pooled kannatavad viljatuse all. Meditsiinitehnoloogiate kiire areng viimastel aastakümnetel on võimaldanud endometrioosi diagnoosimise täpsust parandada, kuid see on endiselt ebapiisav, eriti haiguse levimuse I-II astme puhul.

Endometrioos on östrogeenist sõltuv krooniline haigus, mida iseloomustab endomeetriumi asukoht väljaspool selle normaalset lokaliseerumist, millel on põletiku tunnused, perifeerse ja tsentraalse sensibiliseerimise nähtus. Endometrioosil on palju märke healoomulisest neoplastilisest protsessist ja pahaloomulise transformatsiooni võimalusest.

Selle päritolu teooriaid on välja pakutud rohkem kui kümme, kuid ükski neist ei suuda seletada kogu selle haiguse vormide ja ilmingute saladust. Kõik see raskendab ennetusmeetmete väljatöötamist ja

varajane diagnoosimine, tõhusad ravimeetodid ja endometrioosi raskete tüsistuste ennetamine.

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt on endometrioos iseseisev nosoloogiline üksus (endometrioidhaigus) - krooniline haigus, millel on endometrioidsete fookuste erinev lokaliseerimine, mida iseloomustab autonoomne ja invasiivne kasv, muutused nii emakavälise kui ka eutoopilise endomeetriumi rakkude molekulaarbioloogilistes omadustes. Kaasaegses kirjanduses arutatakse selle terminoloogia kehtivuse osas seoses endometrioosiga.

Sisemiste suguelundite endometrioosi heterotoopiaid peetakse endomeetriumi basaalkihi derivaatideks ja need ei tööta, nagu "tõelise endometrioosi" translokatsiooniteoorias. Hiljuti hakkasid ilmnema andmed endometrioosi ja adenomüoosi ühisuse, nende päritolu, heterotoopiate olemasolu toetavate mehhanismide ühtsuse ja nende edasijõudmisvõime kohta.

Endometrioosi patogeneesis uuritakse üha enam geneetilist päritolukontseptsiooni, mis põhineb haiguse perekondlike vormide olemasolul, sagedasel kombinatsioonil kuseteede ja teiste elundite väärarengutega, samuti haiguse kulgu tunnustel. endometrioos (varane algus, raske kulg, ägenemised, resistentsus ravile) koos pärilike haigusvormidega. Spetsiifiliste geneetiliste markerite kontrollimine võimaldab kindlaks teha selle haiguse geneetilise eelsoodumuse, teha haiguse prekliinilises staadiumis varajane diagnoosimine ja ennetamine. Kõik see teeb paljutõotavaks eutoopilise ja emakavälise endomeetriumi molekulaarbioloogiliste omaduste uurimise: östrogeeni ja progesterooni retseptorite ekspressiooni, proliferatsiooni, apoptoosi, adhesiooni, angiogeneesi ja rakkude invasiooni markerid.

Uurimisteema läbitöötamise aste

Uuritud on geene-kandidaate endometrioosi tekkeks: tsütokinaasi süsteemi ja põletikulise reaktsiooni geenid: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 ja paljud teised; võõrutus: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1 jne, apoptoos ja angiogenees; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2 jne.

Tsütokroom P450 geene: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) ja del (TST) - endometrioosi korral uuriti ainult üksikutes uuringutes [Shved N.Yu., 2006, Montgomery jt, 2008], puuduvad tööd, mis hindaksid nende polümorfismide prognostilist tähtsust.

Praegu on proliferatsiooniprotsesside riskitegurite väljaselgitamiseks läbi viidud suur hulk uuringuid, kuid praktilisi tervishoiuteenuseid kohandavaid informatiivseid arvutiprogramme nende haiguste prognoosimiseks eri vanuserühmade naiste hulgas pole; geneetiliste ja hormonaalsete uurimismeetodite prognostilisi võimeid pole piisavalt uuritud.

Seega võimaldab östrogeeni ainevahetuse tunnuste ja nende geneetiliste tegurite uurimine, erinevate suguelundite adenomüoosi prognoosimise erinevate meetodite informatiivsuse võrdlev hindamine erinevates vanuserühmades naistel diferentseeritumalt läheneda riskirühmade moodustamisele, et neid saaks asjakohaselt ennetada. .

Uuringu eesmärk on välja töötada terviklik süsteem adenomüoosi arengu ennustamiseks, mis põhineb kliiniliste ja anamneesiliste andmete hindamisel ning molekulaarsete geneetiliste markerite määramisel.

Uurimistöö eesmärgid:

1. Et määrata adenomüoosi esinemissagedus hüsterektoomia läbinud günekoloogilistel patsientidel, analüüsida adenomüoosi põdevate naiste kliinilisi ja anamneesilisi omadusi.

2. Hinnata östrogeeni metabolismi ensüüme kodeerivate geenide variantide alleelide sagedusi: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 adenomüoosi põdevatel patsientidel ja naistel, kellel ei esine emaka proliferatiivseid haigusi.

3. Hinnata östrogeeni, progesterooni ja androgeeni retseptorite: ERa, ERft, PgR, AR ja CYP19 geeniekspressiooni taset emakavälise ja eutoopilise endomeetriumi kudedes adenomüoosi põdevatel naistel ja patsientidel, kellel ei esine emaka proliferatiivseid haigusi.

4. Kehtestada riskitegurid adenomüoosi tekkeks, töötada välja ja rakendada arvutiprogramm adenomüoosi ennustamiseks, tuginedes kliiniliste ja anamneesiliste andmete analüüsile.

5. Hinnata arvutiprogrammi infosisu ja molekulaarseid geneetilisi markereid adenomüoosi ennustamisel.

Teaduslik uudsus

Günekoloogilistel patsientidel määrati kindlaks morfoloogiliselt kontrollitud adenomüoosi esinemissagedus, mis oli 33,4%. Selgus, et adenomüoosi registreeriti isoleeritult vaid 17,9%. Kõige sagedamini täheldatakse selle kombinatsiooni emaka leiomüoomi ja endomeetriumi hüperplastiliste protsessidega - 40,4%, emaka leiomüoomiga - 31,4%, lihtsat endomeetriumi hüperplaasiat ilma atüüpiata - 10,4%.

Laiendatud on arusaamist adenomüoosi patogeneesist. Selgus, et histoloogiliselt kontrollitud adenomüoosiga patsientidel on östrogeeni metabolismi polümorfismi teatud tunnused. Adenomüoosiga naisi iseloomustab CYP1A1 geeni mutantse alleeli C olemasolu ja genotüübid T / C ja C / C, geeni CYP1A2 alleel A, genotüübid A / A, C / A ja C / C, alleel T CYP19 geen ja genotüübid C / T ja T / T ning vastupidi, mutantse alleeli ning CYP1A2 geeni heterosügootse ja mutantse homosügootse genotüübi esinemissageduse vähenemine. Samuti märgiti, et patsientide seas

adenomüoosi korral on CYP1A1 geeni T / T homosügootide osakaal väiksem kui võrdlusrühmas, CYP1A2 geeni A / A genotüüpide esinemissagedus on võrdlusrühmaga võrreldes statistiliselt väiksem.

Esmakordselt näidati, et adenomüoosiga patsiente iseloomustab ENR geeni ekspressiooni suurenemine 1,5-4,5 korda, NRa ekspressiooni vähenemine 1,4-13,3 korda ja PgR 2,2-7,7 korda emakavälise endomeetriumi kude eutoopilise endomeetriumi koe suhtes proliferatiivsete haigusteta naistel.

Praktiline tähtsus

Määrati adenomüoosiga patsientide peamised kliinilised ja anamneesilised tunnused. Leiti, et adenomüoosi põdevad naised kurdavad raskete (94,8%) ja valulike (48,5%) menstruatsioonide üle keskmiselt alates 38,5 ± 0,7 aastast, ajavahemik haiguse sümptomite ilmnemisest arsti juurde minekuni on 5,3 ± 0,4. aastat, samas kui ainult 10% naistest on ette nähtud adenomüoosi raviks ja kirurgiline ravi viiakse läbi 7,2 ± 0,3 aastat pärast ravi ja 12,5 aastat pärast haiguse esimeste sümptomite ilmnemist. Adenomüoosi põdevate patsientide anamneesilised tunnused on ekstragenitaalsete haiguste kõrge esinemissagedus: ülekaalulisus (66%) ja hüpertensioon (58,5%), samuti günekoloogilised haigused: emaka fibroidid (35,6%) ja endomeetriumi hüperplaasia (48,3%); raseduse katkemise sagedus kunstliku abordi teel (72,5%) ja reproduktiivsüsteemi vähi koormatud pärilik anamnees (4,9%).

On kindlaks tehtud riskitegurid adenomüoosi tekkeks: ülekaalulisus, reproduktiivsüsteemi pahaloomuliste haiguste koormatud pärilik anamnees emaliinil, menstruatsioonide esinemine, emakasisese rasestumisvastase vahendi kasutamine, raseduse ajal esinenud abort ja emakaõõne kuretaaž. ; määrati nende ennustav väärtus.

Selgus, et kliiniline ja anamneesiline näitaja, mis on adenomüoosi ennustamisel suurima tundlikkusega, on emakaõõne diagnostilise kuretaaži olemasolu (90,7%) ja suurim spetsiifilisus on indutseeritud abordi olemasolu (92,2%).

Välja on töötatud terviklik süsteem adenomüoosi arengu ennustamiseks, sealhulgas arvutiprogramm, mis põhineb kliiniliste ja anamneesiliste andmete hindamisel ning molekulaarsete geneetiliste markerite hindamisel. Arvutiprogramm "Adenomüoosi arengu ennustamine" töötati välja logistilise regressioonimeetodi abil, see võimaldab prognoosida haiguse arengut tõenäosusega 99%. Programmi tundlikkus on 85,8%, spetsiifilisus 89,9%. Molekulaargeneetiliste uurimismeetodite infosisu on kindlaks tehtud. On näidatud, et östrogeeni metabolismi geneetiliste markerite põhjalik määramine: CUR1A1, StA2, CUR 19, BSTY! - tundlikkus on 86,7% ja spetsiifilisus 90,6% ning seda saab kasutada adenomüoosi arengu ennustamiseks noorukitel ja noortel naistel, et moodustada ennetusmeetmeteks suurenenud riskiga haigestuda haiguse arengusse.

Tulemuste rakendamine praktikas

Uuringu põhjal töötati välja metoodilised soovitused “Adenomüoos: molekulaarsed geneetilised omadused, riskitegurid ja prognoos”; kiideti heaks Kemerovo piirkonna DOZN (11. märtsi 2013. aasta rakendusakt), tutvustati meditsiiniasutuste praktikasse (12. märtsi 2013. aasta rakendusakt) ja sünnitusabi ja günekoloogia osakondade haridusprotsessi nr. . 12. märts 2013).

Kaitsesätted:

1. Hüsterektoomia läbinud günekoloogilistel patsientidel on adenomüoosi sagedus 33,4%. Haiguse peamised kliinilised sümptomid on rasked ja valulikud menstruatsioonid. Adenomüoosi põdevatel patsientidel on teatud anamneesilised tunnused: ekstragenitaalsete ja günekoloogiliste haiguste sagedus, abordid, emakasisene rasestumisvastane vahend, reproduktiivse süsteemi onkoloogiliste haiguste koormatud pärilikkus. Adenomüoosiga patsiente iseloomustab haiguse hilinenud diagnoosimine, ainult 10% -l naistest on ette nähtud konservatiivne ravi, haiguse kestus esimeste kaebuste ilmnemisest kuni operatsioonini on keskmiselt 12,5 ± 0,4 aastat.

2. Adenomüoosiga patsientide molekulaarsed geneetilised omadused on SURA 1 geeni mutantse C alleeli olemasolu (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Arendatud kompleksne süsteem adenomüoosi ennustamiseks sisaldab arvutiprogrammi, mis põhineb kuue kliinilise ja anamneesilise riskiteguri (ülekaalulisus, reproduktiivse süsteemi pahaloomuliste haiguste koormatud pärilikkus, menstruatsioon, emakasisene rasestumisvastane vahend, abort ja kuretaaž) hindamisel. emakaõõne) ja molekulaarsete geneetiliste markerite määramine. Arvutiprogramm on väga informatiivne

tundlikkus 85,8%, spetsiifilisus 89,9%. Geenide CYP1A1, CYP1A2, CYP19 ja SULT1A1 polümorfismide põhjalikul hindamisel adenomüoosi arengu ennustamisel on tundlikkus 86,7% ja spetsiifilisus 90,6%.

Lõputöö materjali aprobatsioon. Töö põhipunktidest teatati XI rahvusvahelisel endometrioosi kongressil (Montpellier, Prantsusmaa, 2011), XII ülevenemaalisel teadusfoorumil "Ema ja laps" (Moskva, Venemaa, 2011), Kemerovo piirkondlikul spetsialistipäeval Sünnitusarst -günekoloog (Kemerovo, 2011), XVI rahvusvaheline teaduslik ja praktiline konverents "Eeldusest - tõe kindlakstegemiseni" (Venemaa, Kemerovo, 2012), XV ülemaailmne inimtootmise kongress (Itaalia, Veneetsia, 2013), XVII rahvusvaheline teaduslik ja praktiline Konverents "Kontseptuaalsed lähenemisviisid reproduktiivprobleemide lahendamisele" (Venemaa, Kemerovo, 2013), arutati tervishoiuministeeriumi sünnitusabi ja günekoloogia osakondade osakondadevahelisel koosolekul nr 1, nr 2 GBOU VPO KemSMA.

Lõputöö maht ja ülesehitus

Lõputöö esitatakse 145 masinakirjaga lehel ja see koosneb viiest peatükist, aruteludest, järeldustest, praktilistest soovitustest ja viidete loendist. Töö on illustreeritud 39 joonise ja 22 tabeliga. Bibliograafiline nimekiri koosneb 238 allikast (101 kodumaist ja 137 välismaist).

Sarnased väitekirjad erialal "Sünnitusabi ja günekoloogia", 14.01.01 kood VAK

  • Sarkoomi ja emaka fibroidide tekke riskitegurid (molekulaarne epidemioloogiline analüüs) 2008, arstiteaduste kandidaat Barkov, Jevgeni Sergejevitš

  • Günekoloogiliste ja mammoloogiliste haiguste geneetilised määrajad reproduktiivses eas naistel 2008, meditsiiniteaduste kandidaat Polina, Miroslava Leonidovna

  • Suguelundite endometrioosi kliinilised ja morfoloogilised, molekulaarbioloogilised ja terapeutilised tegurid 2009, arstiteaduste doktor Sonova, Marina Musabivna

  • Infektsioossete patogeenidega seotud suguelundite hüperplastilised protsessid (patogenees, kliiniline pilt, diagnoos) 2010, arstiteaduste doktor Lukach, Anna Alekseevna

  • KLIINILISED JA MORFOLOOGILISED OMADUSED ADENOMÜÜOOSI KOMBINATSIOONIL ENDOMEETRIA PATOLOOGILISTE PROTSESSIDEGA 2010, arstiteaduste kandidaat Ignatieva, Natalja Nikolaevna

Lõputöö kokkuvõte teemal "Sünnitus ja günekoloogia", Zotova, Olga Aleksandrovna

1. Hüsterektoomia läbivate patsientide adenomüoosi esinemissagedus on 33,4%, isoleeritud adenomüoos esineb 17,9%juhtudest, kombinatsioonis emaka müoomiga - 31,4%, endomeetriumi hüperplaasia - 10,4%. Neid patsiente iseloomustavad rikkalikud (94,8%) ja valulikud (48,5%) menstruatsioonid keskmiselt alates 38,5 ± 0,7 aastast, ainult 10%naistest saavad adenomüoosi ravi ja ajavahemik sümptomite ilmnemisest kuni kirurgilise ravini on 12 aastat keskmiselt. Adenomüoosi põdevate patsientide anamneesilised tunnused on ülekaalulisus (66%), hüpertensioon (58,5%), meditsiinilised abordid ajaloos (72,5%), spiraali kasutamine (45,8%), reproduktiivse süsteemi onkoloogiliste haiguste koormatud pärilikkus (4,9) %).

2. Adenomüoosiga patsientidel esineb sagedamini CYP1A1 mutantset alleeli C (30%) (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Võrdlusrühma naiste endometrioidsetes heterotoopides on adenomüoosi põdevatele patsientidele iseloomulik ERß geeniekspressiooni suurenemine 1,5–4,5 korda, ERa ekspressiooni vähenemine 1,4–13,3 korda ja PgR 2,2–7,7 korda. .

4. Tegurid, mille kombinatsioon määrab adenomüoosi tekkimise võimaluse, on emakaõõne kuretaaž (0111 = 106,7), ülekaalulisus (OR = 11,0), abort (OR = 7,8) , emakasisese rasestumisvastase vahendi (OR = 6,1) kasutamine, reproduktiivse süsteemi pahaloomuliste haiguste koormatud pärilik anamnees (0111 = 3,9), menstruatsiooni esinemine (OR = 2,2). Suurima tundlikkusega näitaja adenomüoosi ennustamisel on emakaõõne diagnostilise kuretaaži olemasolu (90,7%) ja kõrgeim spetsiifilisus on indutseeritud abort (92,2%).

5. Logistilise regressioonimeetodi abil välja töötatud arvutiprogramm "Adenomüoosi ennustamine" võimaldab 99% juhtudest ennustada adenomüoosi arengut. Programmi tundlikkus sõltumatu valimi puhul on 85,8%, spetsiifilisus on 93,3%. Üksikute geenide CYP1A1, CYP1A2, CYP 19, SubT1A1 polümorfismide isoleeritud hindamisel on tundlikkus 68,6-79,8% ja madal spetsiifilisus 6,9-23,4%. Nende geenide polümorfismide põhjalikul hindamisel on adenomüoosi ennustamisel kõrge tundlikkus - 86,7% ja spetsiifilisus - 90,6%.

1. Kui patsiendil on kaebusi raskete ja / või pikaajaliste menstruatsioonide kohta, tuleb diferentsiaaldiagnostika kompleksi lisada adenomüoos.

2. Adenomüoosi vältimiseks tuleks vältida kontrollitavaid riskitegureid: emakasiseseid sekkumisi (kirurgiline abort ja emakaõõne kuretaaž), samuti emakasisese rasestumisvastase vahendi kasutamist.

3. Ennetavate meetmete ja diferentseeritud lähenemisviisi rakendamiseks adenomüoosi tekke riskirühma moodustamiseks on soovitav kasutada üle 33 -aastastel naistel väljatöötatud arvutiprogrammi "Sisemise suguelundite endometrioosi (adenomüoosi) ennustamine".

4. Geenide CYP1A1 (alleel C ja genotüüp T / C, C / C), CYP1A2 (alleel A, genotüübid A / A, C / A, C / C), CYP19 (alleel T, genotüübid C) põhjalik hindamine / T ja T / T), SULT1A1 (alleel A, genotüübid A / G ja A / A) noorukitel ja noortel riskirühma kuuluvatel naistel võib olla kasulik ennetusmeetmeteks adenomüoosi arengu ennustamiseks.

Väitekirja uuriva kirjanduse loetelu Meditsiiniteaduste kandidaat Zotova, Olga Aleksandrovna, 2013

BIBLIOGRAPHY

1. Avtandilov, G. G. Patoloogilise praktika alused / G. G. Avtandilov. - M.: Meditsiin, 1994.- 517 lk.

2. Agadzhanyan, NV Kliinilised ja patogeneetilised aspektid endometrioosi tekkeks reproduktiivses eas naistel / NV Agadzhanyan, IM Ustyantseva, NV Yakovleva // Meditsiin Kuzbassis. - 2008. - Eri. ei. Nr 4. - lk 3-5.

3. Adamyan, JL B. Suguelundite endometrioos. Kaasaegne vaade endometrioosi probleemile: monograafia / JI. V. Adamjan, S. A. Gasparjan. - Stavropol: SGMA, 2004.-228 lk.

4. Adamyan, JI. B. Proliferatsiooni ja apoptoosi roll suguelundite endometrioosi / JI patogeneesis. V. Adamyan ja O. V. Zayratyants // Zh. sünnitusabi ja naised. haigused. - 2007. - Eri. ei. - S. 123-124.

5. Adamyan, JI. B. Kaasaegne vaade endometrioosi / JI probleemile. V. Adamyan, V. D. Chuprynin, E. JI. Yarotskaja // Elukvaliteet. Ravim.

2004.-№3.-lk. 21-27.

6. Adamyan, JT. V. Venemaa elanike reproduktiivtervise seisund ja väljavaated / JI. V. Adamyan, G. T. Sukhikh // Kaasaegsed tehnoloogiad günekoloogiliste haiguste diagnoosimisel ja ravimisel. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamyan, JI. B. Endometrioos / JI. V. Adamjan, V. I. Kulakov, E. N. Andreeva.

M.: Meditsiin, 2006.- 416 lk.

8. Anichkov, NM Endometrioidhaiguse kliinilised ja morfoloogilised tunnused: adenomüoos, munasarjade endometrioos, ekstragenitaalne endometrioos / NM Anichkov, VA Pechenikova, DF Kostyuchek // Arch. patol. - 2011. - nr 4. - S. 5-10.

9. Angiogeensed kasvufaktorid endomeetriumi struktuurikomponentides: VEGF -AI 65 roll endomeetriumi hüperplaasias / V. A. Burlev,

M. A. Iljasova, S. E. Sarisov jt // Vopr. günekoloogia, sünnitusabi ja perinatoloogia. - 2012. - nr 11. - lk 11 - 20.

10. Ashrafyan, JI. A. Suguelundite kasvajad (etioloogia ja patogenees) / JI. A. Ašrafjan, V. I. Kiselev. - M .: "Dimitreydi graafikarühm", 2007. -210 lk.

11. Balakhonov, A. V. Arenguvead / A. V. Balakhonov. - SPb. : ELBI-SPb, 2001.-288 lk.

12. Barlow, VR Endometrioosi päritolu on endiselt mõistatus / VR Barlow // Rahvusvahelise endometrioosi kongressi toimingud endoskoopia käigus. - M., 1996.- S. 40-47.

13. Baskakov, V. P. Endometrioosi kliinik ja ravi / V. P. Baskakov. - JI. : Meditsiin, 1990.– 240 lk.

14. Baskakov, V. P. Endomeetriumi haigus / V. P. Baskakov, Yu. V. Tsvelev, E. V. Kira. - SPb.: Kirjastus OOO N -L, 2002. - 452 lk.

15. Burlev, VA Endometrioosi patogeneetilise ravi kaasaegsed põhimõtted / VA Burlev, MA Shorokhova, TE Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - T. 9, nr 6. - S. 8-12.

16. Büyul, A. SPSS: Infotöötluse kunst. Statistiliste andmete analüüs ja varjatud mustrite taastamine / A. Büyul, P. Zöfel. - SPb.: DiaSoftYUP, 2005 .-- 608 lk.

17. Volkov, NI Viljatuse patogenees väliste suguelundite endometrioosi korral / NI Volkov // Probl. reproduktsioonid. - 1999. - nr 2. - S. 5658.

18. Voloshchuk, IN Adenomüoosi patogeneesi molekulaarbioloogilised aspektid / IN Voloschuk, Yu. A. Romadanova, AI Ischenko // Arch. patol. -2007.-№3.-lk. 56-60.

19. Gavrilova, T. Yu. Adenomüoos: patogenees, diagnoos, ravi, rehabilitatsioonimeetodid: autor. dis. ... dr med. Teadused: 14.00.01 / T. Yu. Gavrilova. -M., 2007.-43 lk.

20. Gavrilova, T. Yu. Angiogeneesi tunnused sisemise endometrioosiga patsientidel / T. Yu. Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // Uus

günekoloogiliste haiguste diagnoosimise ja ravi tehnoloogiad: XXV Intern. Kong. endoskoopia käigus. - 2012.- S. 61-63.

21. Endometrioosi ennetamise ja ravi geneetilised aspektid / V. S. Baranov, T. E. Ivaštšenko, N. Yu. Shved jne // Molekulaarbioloogilised tehnoloogiad meditsiinipraktikas. - Novosibirsk: Alfa Vista, 2004. - Väljaanne. 5. - lk 160.

22. Östrogeeni metabolismi ensüümide geneetiline polümorfism hüperplastiliste endomeetriumi protsessidega naistel perimenopausis / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko jt // Bul. SB RAMS. -2009. - nr 2 (136). - S. 5-8.

23. Gerasimov, AV Endomeetriumi vähi ja emaka müoomiga patsientide molekulaar-epidemioloogiline uuring koos östrogeeni metabolismi ensüümide hindamisega: autor. dis. ... Cand. kallis. Teadused: 14.00.14, 14.00.16 / A.V. Gerasimov. - Novosibirsk, 2006 .-- 23 lk.

24. Günekoloogia: riiklikud juhised / toim. V. I. Kulakova, I. B. Manukhina, G. M. Savelyeva. - M.: GEOTAR-Media, 2007.- 1072 lk.

25. Guriev, T. D. Emaka fibroidide ja adenomüoosi kombinatsioon / T. D. Guriev, I. S. Sidorova, A. L. Unanyan. - M.: MIA, 2012.- 250 lk.

26. Damirov, M. M. Adenomüoos / M. M. Damirov. - M.: BINOM, 2004.- 316 lk.

27. Infiltratiivse endometrioosi kirurgilise ravi diagnostika ja taktika reproduktiivses eas patsientidel / M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, S. V. Askolskaya jt // Sünnitusabi ja günekoloogia. -2012.-№7.-lk. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. M. Metaboolne sündroom ja günekoloogilised haigused / 3. M. Dubossarskaya, Yu. A. Dubossarskaya // Api-Agingstrategies. -2009. - nr 2 (08). - S. 42-51.

29. Zheleznov, B. I. Suguelundite endometrioos / B. I. Zheleznov, A. N. Strizhakov. - M., 1985–160 lk.

30. Antioksüdantse kaitsesüsteemi väärtus suguelundite endometrioosiga patsientide patogeneesis ja ravis / L. V. Adamyan, E. N. Bugrova, M. M.

Sonova jt // Ros. vestn. sünnitusarst-günekoloog. - 2008. - T. 8, nr 6. - Lk 2023.

31. Invasiivne tegevus ja neoangiogenees suguelundite endometrioosi histogeneesis / O. V. Zayratyants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov jt // Ema ja laps: IX ülevenemaalised materjalid. teaduslik. foorum. - M., 2007.- S. 403.

32. Infotehnoloogiad statistiliste andmete töötlemiseks / A. V. Zolotaryuk. - 1ZH: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (juurdepääsu kuupäev 27.03.2012).

33. Ištšenko, A. I. Endometrioos: diagnoos ja ravi / A. I. Ischenko, E. A. Kudrina. - M.: GEOTAR-MED, 2002.- 104 lk.

34. Kiselev, V. I. Hüperplastiliste protsesside reguleerimise molekulaarsed mehhanismid / V. I. Kiselev, A. A. Lyashenko. - M .: "Dimitreydi graafikarühm", 2005. - 346 lk.

35. Adenomüoosi morfogeneesi kliinilised ja morfoloogilised paralleelid ja molekulaarsed aspektid / EA Kogan, AL Unanyan, TA Demura jt // Arch. patol. - 2008. - nr 5. - S. 8-12.

36. Põletikulise reaktsiooni kliinilised ja morfoloogilised omadused adenomüoosi korral / EA Anfinogenova, ED Cherstvyi, AS Portyatko jt // Reproduktiivtervis Ida -Euroopas. - 2013. - nr 1. - S. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Naiste endomeetriumi proliferatiivsete, hüperplastiliste protsesside immunohistokeemiline uuring: autor. dis .... küünal. kallis. Teadused: 03.00.25 / V.A. Kovjazin. - M., 2005.- 18 lk.

38. Kogan, A. X. CO2 moduleeriv roll reaktiivsete hapnikuliikide toimel / A. X. Kogan, S. V. Grachev, S. V. Eliseeva. -M .: GEOTAR-Media, 2006.-224 lk.

39. Kornienko, SM Endometrioos: tuntud probleem paljude tundmatutega / SM Kornienko // Uudised meditsiinist ja kujunemisest. - 2008. - nr 253. - Juurdepääsurežiim: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (juurdepääsu kuupäev 07.04.2013).

40. Krasnopolsky, V. I. Seksosteroidide vastuvõtt HPE jaoks hilises reproduktiivses eas naistel / V. I. Krasnopolsky // Ros. vestn. sünnitusarstid ja günekoloogid. - 2005. - nr 5. - S. 7-9.

41. Kublinsky, KS Endometrioos ja munasarjavähk / KS Kublinsky, ID Evtushenko, VN Tkachev // Paljunemisprobleemid. - 2011. - nr 3 - lk 99-105

42. Kuznetsova, IV Suguelundite endometrioos ja krooniline vaagnavalu: kiil, loeng / IV Kuznetsova, EA Khovrina, AS Kirpikov // Günekoloogia. - 2010. - T. 12, nr 5. - S. 44-51.

43. Leskov, VP Muutused immuunsüsteemis sisemise endometrioosi korral / VP Leskov, EF Gavrilova, AA Pishulin // Probl. reproduktsioonid. -1998.-№4.-lk. 26-30.

44. Marchenko, L. A. Kaasaegne vaade endometrioosi patogeneesi teatud aspektidele (kirjanduse ülevaade) / L. A. Marchenko, L. M. Iljaina // Probl. reproduktsioonid. - 2011. - nr 1. - S. 60-66.

45. Merkulov, GA Patoloogiliste ja histoloogiliste tehnikate kursus / GA Merkulov. -Lina. : Meditsiin, 1969 .-- 423 lk.

46. ​​Milovidova, SG Muutused hemostaasisüsteemis, vegetatiivne, psühheemootiline seisund adenomüoosis ja nende korrigeerimise meetodid: autor. dis .... küünal. Meditsiiniteadused: 14.01.01/S.G. Milovidova. - Ufa, 2010.-25p.

47. Minko, AA Statistiline analüüs M8Exce1 / AA Minko. - M .: Kirjastus "Williams", 2004. - 448 lk.

48. Endometrioosi molekulaarpatoloogia (kirjanduse ülevaade) / A. A. Ljašenko, G. R. Zhogan, L. V. Adamyan jt // Probl. reprod. - 2006. - nr 6. - S. 16-22.

49. Emaka fibroidide molekulaarsed omadused: metalloproteinaaside ja östrogeeniretseptorite ekspressioon / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova jt // Medicine in Kuzbass. - 2008. - Eri. ei. Nr 1. - lk 92.

50. Rauatranspordi rikkumine ja selle roll oksüdatiivse stressi tekkimisel väliste suguelundite endometrioosi korral / LV Adamyan, EN Burgova, MM Sonova jt // Probl. reproduktsioonid. - 2009. - nr 3. - S. 8-10.

51. Ebasoodne ökoloogia ja molekulaarsüsteemid onkoloogiliste haiguste (näiteks rinnavähk) haigestumise suure riski prospektiivseks diagnoosimiseks / VV Artamonov, LN Lyubchenko, MV Nemtsova et al. // Vestn. Uurimisinstituut mol. kallis. Molekulaarne mesi. ja bioohutus. -2004. -nr4. -С. 37-54.

52. Uus pilk endometrioosi (adenomüoosi) olemusele / IS Sidorova, EA Kogan, OV Zayratyants jt // Sünnitusabi ja günekoloogia. - 2002. - nr 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, IN Endometrioos ja endometrioidhaigus: (patoloogiliste uuringute tööstandardid) / IN Ozhiganova // Patoloogide raamatukogu - SPb.: GUZ GPAB, 2009. - Väljaanne. 103.- 68 lk.

54. Oksüdatiivne stress ja suguelundite endometrioos (kirjanduse ülevaade) / LV Adamyan, EN Burgova, MM Sonova jt // Probl. reproduktsioonid. -2008.-nr4.-С.6-9.

55. Oksüdatiivne stress. Prooksüdandid ja antioksüdandid / E. B. Menitsikova, V. 3. Lankin, N. K. Zenkov jt - M.: Slovo, 2006. - 556 lk.

56. Eutoopilise ja emakavälise endomeetriumi proliferatsiooni ja apoptoosi protsesside tunnused suguelundite endometrioosis / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova jt // Ema ja laps: IX ülevenemaalised materjalid. teaduslik. foorum. - M., 2007.- S. 314.

57. Sisemise endometrioosi patomorfoloogilised aspektid / LM Nepomnyashchikh, EL Lushnikova, OG Pekarev jt // Siberi onkol. zhurn. - 2012. - nr 2 (50). - S. 39-44.

58. Petri, A. Visuaalne statistika meditsiinis: trans. inglise keelest / A. Petri, K. Sabin. - M.: GEOTAR-MED, 2003.- 141 lk.

59. Pechenikova, VA Mõiste "endometrioidhaigus" nosoloogilise tähtsuse ja seaduslikkuse küsimuses / VA Pechenikova // Zhurn. sünnitusabi ja naised. haigused. - 2012. - nr 5. - S. 122-131.

60. Poddubnaya, O. N. Antioksüdandi seisund ja selle roll väliste suguelundite endometrioosi patogeneesis / O. N. Poddubnaya, M. M. Sonova //

Noorte arstiteadlaste II rahvusvahelise teaduskonverentsi materjalid. - Kursk, 2008.- S. 177-178.

61. Poletaev, AB Raseduse ja laste tervise immunopatoloogia / AB Poletaev, F. Alieva, LI Maltseva // Rus. kallis. zhurn. - 2010. - T. 18, nr 4.-P. 162-167.

62. Östrogeeni metabolismi ensüümide polümorfism hüperplastiliste endomeetriumi protsessidega naistel perimenopausis / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko jt // Ros. vestn. sünnitusarst-günekoloog. - 2009. - nr 2 (136). - S. 17-20.

63. Endomeetriumi proliferatiivsed haigused / N. V. Artymuk, L. F. Gulyaeva, Yu. A. Magarill et al. - Kemerovo, 2010. - 142 lk.

64. Suguelundite endometrioosi ennetamine ja ravi kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega - müüt või tegelikkus? / E. N. Andreeva, E. F. Gavrilova. - M .: FTU ENMT -d Rosmedtechnology, 2007. - S. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu. Meditsiiniliste andmete statistiline analüüs. Rakenduspaketi BTATKTUA rakendamine / O. Yu. Rebrova. - M .: Media Sfera, 2002.-312 lk.

66. Endomeetriumi vastuvõtlikkus emaka müoomiga naistel / EA Kogan, SI Askolskaya, PN Burykina jt // Sünnitusabi ja günekoloogia. -2012. -8 / 2. -KOOS. 49-52.

67. Angiogeneesi roll suguelundite endometrioosi arengus / DI Sokolov, PG Kondratieva, VL Rozlomy et al. // Tsütokiinid ja põletik. - 2007. -T. 6, nr 2.-p. 10-17.

68. Tsütokroom P450 aromataasi roll endometrioosi patogeneesis / OV Zairatyants, LV Adamyan, MM Sonova jt // Kirurg. - 2008. - nr 8. -S. 52-57.

69. Proliferatsiooni ja apoptoosi roll suguelundite endometrioosi patogeneesis / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova jt // Uued tehnoloogiad sünnitusabis ja günekoloogias: 3. Intern. teaduslik. Kong. - 2007. - Eri. ei. -KOOS. 123-124.

70. Juhend kliinilise immunoloogia ja allergoloogia, immunogeneetika, immunofarmakoloogia kohta / AA Mihhailenko, VI Konenkov, GA Bazanov jt - M .: Tver: Kirjastus Triada, 2005. -1072 lk.

71. Endokriinse günekoloogia juhend / toim. E. M. Vikhlyaeva. - M .: MIA, 2006.-786 lk.

72. Rukhlyada, NN Manifesti adenomüoosi diagnoosimine ja ravi / NN Rukhlyada. - SPb.: ELBI-SPb, 2004.- 205 lk.

73. Savitsky, G. A. Peritoneaalne endometrioos ja viljatus: kliiniline ja morfoloogiline uuring / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. - SPb. : ELBI-SPb, 2002.-170 lk.

74. Võõrutusgeenide seos endometrioosi arenguga / LV Adamyan, OV Sonova, DV Zaletaev jt // Probl. reproduktsioonid. - 2008. - Eri. Probleem - S. 261-263.

75. Sidorova, I. S. Emaka ja munasarjade keha endometrioos / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - M.: MMA, 2007–30 lk.

76. Proteolüüsisüsteem adenomüoosi tekkes / L. V. Adamyan, T. Yu. Gavrilova, A. A. Stepanyan jt // Sünnitusabi ja günekoloogia. - 2005. - nr 5. - S. 22-25.

77. Sonova, MM Suguelundite endometrioosi kliinilised ja morfoloogilised, molekulaarbioloogilised ja terapeutilised tegurid: autor. dis. ... dr med. Teadused: 14.00.01 / M. M. Sonova. -M., 2009 .-- 51 lk.

78. Sonova, MM Võõrutusgeenide polümorfismi seos endometrioosi arenguga / MM Sonova, LV Adamyan // Med. vestn. Siseministeerium. - 2007. -Nr.5 (30) .- Lk.42-43.

79. Sonova, MM Võõrutusgeenide polümorfismide seos endometrioosi arenguga / MM Sonova // Innovatiivne praktilise tervise ülikool: artiklite kogu. teaduslik. tr. - 2008. - T. 13. - S. 134-136.

80. Sonova, MM Kaasuvate haiguste struktuur endometrioosis / MM Sonova, SI Kiselev, IP Borzenkova // Günekoloogiliste haiguste diagnoosimise ja ravi kaasaegsed tehnoloogiad: rahvusvahelised materjalid. Kong. -M., 2006. -S. 128-129.

81. Sonova, MM Aromataasi ekspressioon endometrioosi patogeneesis / MM Sonova, IP Borzenkova // Noorte teadlaste XXX aastapäeva lõppkonverents MGMSU: kokkuvõtted. aruanne teaduslik-praktiline konf. - M., 2008.- S. 313-315.

82. Sorokina, AV Adenomüoosi patogenees, prognoos ja genoomijärgne diagnoos. : autor. dis. ... dr med. Teadused: 14.01.01, 14.03.03 / A.V. Sorokina. - M., 2011 .-- 39 lk.

83. ERa ja aromataasi geenide ekspressiooni võrdlev analüüs piimanäärme ja endomeetriumi kasvajakudedes / E. P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. 3. Goldinstein jt // Siberi onkoloog, Zh. - 2008, - nr 4. -S. 89-95.

84. Strizhakov, A. N. Endometrioos: kliinilised ja teoreetilised aspektid / A. N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Meditsiin, 1996–330 lk.

85. Sutrina, JI. B. Östrogeeni metabolismi rikkumine emaka fibroidide ja viljatusega naistel / L. V. Sutrina, N. V. Sklyar, A. V. Labygina jt // Ema ja laps Kuzbassis. - 2009. - nr 1 (36). - S. 27-30.

86. Sukhikh, G. T. Raseduse immunoloogia / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M .: Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia kirjastus, 2003 .-- 400 lk.

87. Kemerovo piirkonna föderaalse statistika territoriaalorgan (ravi kuupäev 20.02.2013) http: // kemerovostat.gks.ru / wps / wcm / connect / rosstat_ts / kemerovostat / ru /

88. Tikhomirov, AL Uus mõiste endometrioosi võimalikust patogeneesist. Ennetamise põhjendus / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. kallis. zhurn. - 2012. - nr 1. - S. 6-10.

89. Ultraheli diagnostika günekoloogilises praktikas / MN Bulanov. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (ravikuupäev 20.02.2013).

90. Hunanyan, A. L. Endometrioos ja naiste reproduktiivtervis / A. L. Hunanyan // Sünnitusabi, günekoloogia, paljunemine. - 2010. - nr 3. -S. 6-11.

91. Suguelundite endometrioosi tausthaigused / JI. V. Adamyan, A. A. Osipova, S. I. Kiselev jt // Günekoloogiliste haiguste diagnoosimise ja ravi kaasaegsed tehnoloogiad: praktikandi materjalid. Kong. - M., 2006.- S. 96-97.

92. Aromataasi ekspressioon endometrioosi / JI patogeneesis. V. Adamyan, O. V. Zairatyants, M. M. Sonova jt, Probl. reproduktsioonid. - 2008. - Eri. ei. - S. 257-258.

93. Tsütokroom P450 aromataasi ekspressioon emakavälises ja eutoopilises endomeetriumis endometrioosi korral / OV Zayratyants, JI. V. Adamyan, M. M. Sonova jt, Probl. reproduktsioonid. - 2008. - nr 4. - S. 16-19.

94. Endometrioos / V. Ye. Radzinsky, A. I. Gus, S. M. Semjatov jt - M .: RUDN, 2002. - 49 lk.

95. Endometrioos: kliinilised ja eksperimentaalsed võrdlused / JI. V. Posiseeva,

A. O. Nazarova, I. Yu. Sharabanova jt, Probl. reproduktsioonid. - 2001. - nr 4. - S. 27-31.

96. Endometrioos: raskustest diagnostikas kuni uute ravivõimalusteni /

V. N. Prilepskaja, E. V. Ivanova, A. V. Tagieva jt // Consilium Medicum. Günekoloogia. - 2012. - nr 4. - lk 4-8.

97. Endometrioos: etioloogia ja patogenees, viljatuse probleem ja kaasaegsed selle lahendamise viisid in vitro viljastamise programmis / JI. N. Kuzmichev, B. V. Leonov, V. Yu. Smolnikova jt // Sünnitusabi ja günekoloogia. - 2001. - nr 2. - S. 8-11.

98. Emaka asümmeetriliste väärarengutega endometrioos / A. 3. Khashukoeva, L. V. Adamyan, 3. R. Zurabiani jt // Endostoopia rahvusvahelise kongressi materjalid koos endoskoopiaga. - M., 1996. 107-109.

99. Endometrioidhaigus. Kaasaegsed ravi põhimõtted / UF Kira, II Ermolinsky, AI Mel'ko // Günekoloogia. - 2004. - nr 5. - S. 34-39.

100. Kolorektaalse endometrioosi endoskoopiline diagnoos / RB Matronitsky, MV Melnikov, VD Chuprynin jt // Sünnitusabi ja günekoloogia. - 2012. - nr 8/2. - S. 49 - 52.

101. Suguelundite endometrioosi epidemioloogilised aspektid (kirjanduse ülevaade) / VA Linde, NA Tatarova, NE Lebedeva et al. // Probl. reproduktsioonid. - 2008. - nr 3. - Lk 68-72.

102. Al-Jefout M. Endometrioosi diagnoosimine närvikiudude tuvastamisega endomeetriumi biopsias: topeltpime uuring / M. Al-Jefout, G. Dezarnaulds, M. Cooper jt. // Hum. Reprod. - 2009. - nr 24. - lk 3019-3024

103. Folliikuleid stimuleeriva hormooni retseptori mutantset ühe nukleotiidi polümorfismi seostatakse väiksema endometrioosi riskiga. / H. S. Wang, B. H. Cheng, H. M. Wu jt. // Fertil Steril. - 2011. - Kd. 95, nr 1. - lk 455-457.

104. Uus reproduktiivse vananemise mudel: munasarjade mittekasvavate folliikulite arvu vähenemine sünnist kuni menopausini / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer jt. // Hum. Reprod. - 2008. - Kd. 23, nr 3. - lk 699-708.

105. Otsing endometrioosi geneetiliste riskitegurite tuvastamiseks / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez jt. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (ravikuupäev 14.03.2013).

106. Aktiviin A stimuleerib interleukiin 8 ja veresoonte endoteeli kasvufaktori vabanemist kultiveeritud inimese endomeetriumi stroomarakkudest: võimalikud tagajärjed endometrioosi patogeneesile / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri jt. // Reproduktiivteadused. - 2012. - Kd. 19. - lk 832-838.

107. Angiongenees: uus endometrioosi teooria / D. L. Healy, PAW Rogers, L. Hii et al. // Hum. Reprod. Värskenda. - 1998. - nr 4. - lk 736-740.

108. Apoptoos ja endometrioos / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa jt. // Front Biosci (Elite Ed). - 2011. - nr 3. - Lk 648-662.

109. Apoptoosimustrid eutoopilises ja ektoopilises endomeetriumis, adhesioonid ja normaalse välimusega kõhukelme endometrioosiga või ilma selleta naistel / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - kd. 280, nr 2. - lk 195199.

110. Arginiini-tsüsteiini polümorfism inimese CYP19 geeni koodonis 264 ei mõjuta aromataasi aktiivsust / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu jt. // Farmakogeneetika. - 1997. - Kd. 7, nr 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: Neli arengu (embrüonaalset) Miilleri tõve reproduktiivteadust / R. E. Batt, J. Yeh. // J. ARTIKKEL - 2013 - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/

112. Benagiano, G. Endomeetrium adenomüoosis / G. Benagiano, I. Brosens // Womens Health (Lond Engl). - 2012. - Kd. 8, nr 3. - lk 301-312.

113. Bergeron, C. Adenomüoosi patoloogia ja füsiopatoloogia / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - Kd. 20, nr 4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Endometrioosi geneetika: pärilikkus ja kandidaatgeenid / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Kd. 18, nr 2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. Laktoferriini füsioloogia / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-Kd. 80.-P. 1-6.

116. Brosens, I. Eutoopiline endomeetrium endometrioosi korral: kas muutustel on kliiniline tähtsus? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - Kd. 24, nr 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometrioos / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - kd. 360, nr 33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Endometrioosiga seotud valusündroom: õe juhitud lähenemine / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Ajakirja Valu. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (juurdepääsu kuupäev 20.3.2012).

119. Vähiga seotud pealetükkivad mõtted halva psühholoogilise kohanemise näitajana 3 või enam aastat pärast rinnaoperatsiooni: eeluuring / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki jt. // Rinnavähi ravi. - 2002. - Vol. 76, nr 2.-P. 117-124.

120. Juhtumikontrolli uuring munasarjavähi ja polümorfismide kohta kateholestrogeenide moodustumise ja ainevahetusega seotud geenides / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L. N. Kolonelet al. // Vähi epidemiol. Biomarkerid Eelmine - 2001. - Kd. 10. -P. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Endoteeli lämmastikoksiidi süntaasi mittegenoomilise aktiveerimise aluste lahkamine östradiooli poolt: teadaolevate tuumafunktsioonidega ERalpha domeenide roll / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - Kd. 19, nr 2. - lk 277-289.

122. 15 selektiivselt ekspresseeritud inimese tsütokroom P450 isovormi poolt moodustatud 1713-östradiooli ja östrooni oksüdatiivsete metaboliitide iseloomustus / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas et al. // Endokrinoloogia. - 2003. - Kd. 144. -P. 3382-3398.

123. Suurenenud aromataasi ja ERa võrdlus piimanäärme hüperplaasia ja vähi tekitamisel / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano jt. // Cancer Res. - 2011. - Kd. 71. - lk 5477-5487.

124. Ameerika Fertility Society ja ENZIAN staging'i võrdlus: endometrioosi klassifikatsioonide kriitiline hindamine meie patsientide populatsiooni alusel / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger jt. // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, nr 5.-P. 1574-1578.

125. Angiogeensete tsütokiinide-leptiini ja IL-8 korrelatsioon endometrioosi staadiumis, tüübis ja esitusviisis / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi jt. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Kd. 28, nr 3. _ lk. 224-227.

126. CYP19 geeni polümorfism endomeetriumi vähiga patsientidel / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin et al. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - Kd. 127, nr 2.-P. 135-138.

127. CYP1A1 polümorfism ja günekoloogilise pahaloomulise kasvaja oht Jaapanis / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa jt. // Int J Gynecol Cancer. - 2003. -Vol. 13, nr 6.-P. 785-790.

128. Endometrioomide laparoskoopilise ekstsisiooniga seotud munasarjade reservi kahjustus: pigem kvantitatiivne kui kvalitatiivne vigastus / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti jt. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - Kd. 193, nr 6.-P. 1908-1914.

129. Sügavalt infiltreeruv endometrioos on haigus, samas kui kerget endometrioosi võib pidada mittehaiguseks / PR Koninckx, D. Oosterlynck, T. D "Hooghe et al. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Vol. 734. - P. 333-341.

130. Dioksiinireostus ja endometrioos Belgias / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy jt. // Hum Reprod. - 1994. - Kd. 9, nr 6. - lk 1001-1002.

131. Kasvuhormooni geeni transkriptsiooni dünaamilised mustrid individuaalsetes elurütmilistes rakkudes Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran jt. Endokrinool. - 2003. - Kd. 17, nr 2. - lk 193-202.

132. GnRH analoogide mõju Bcl-2, Bax, Fas ja FasL valkude apoptoosile ja ekspressioonile endometrioosi ja kontrollrühma patsientide endomeetriumi epiteelirakkude kultuurides / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet jt. // Hum. Reprod. - 2007. - Kd. 22, nr 3. - lk 644-653.

133. Endometrioos: hormoonide reguleerimine ja kemotaksise ning apoptoosi kliinilised tagajärjed / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor et al. // Hum. Reprod. Värskenda. -2013. - URL. : http: // humupd. oksfordi ajakirjad. org / content / early / 2013/03/27 / humupd. dmtOlO. pikk (juurdepääsu kuupäev 20.03.2012).

134. Endometrioos: günekoloogi arvamus / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione jt // Urologia. - 2012. - Kd 79, nr 3. _ lk 160-166.

135. Endometrioos ja viljatus: komitee arvamus / Ameerika reproduktiivmeditsiini ühingu praktikakomitee // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98, nr 3. -P. 591-598.

136. Endometrioos reesus-ahvidel pärast kroonilist kokkupuudet 2, 3, 7, 8 tetrakloordibensop-dioksiiniga / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman jt. // Fundament Appl Toxicol. - 1993. - Kd. 21. -P. 431-441.

137. Endometriootilistel rakkudel on normaalse endomeetriumiga võrreldes metaplastilised muutused ja oksüdatiivne DNA kahjustus ning vähenenud funktsioon / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper jt. // J Mol Histol. - 2005. - Kd. 36, nr 4. - lk 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue differenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich jt. // J gynacol. endokrinool. - 2008. - Kd. 18, nr 2. - lk 7-13.

139. Estellés, J. Angiogeensete tegurite väljendus endometrioosis: seos fibrinolüütiliste ja metalloproteinaasisüsteemidega / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España jt. // Hum. Reprod. - 2007. - Kd. 22 .-- lk 2120-2127.

140. Östrogeen - metaboliseerivad geenpolümorfismid naissoost sõltuva vähi hindamisel / O. N. Mihhailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov jt. // J. Farmakogenoomika. - 2006. - Kd. 6, nr 2. - lk 189-193.

141. Östrogeeni metaboliitide suhe: kas 2 -hüdroksüestrooni ja 16a -hüdroksüestrooni suhe ennustab rinnavähki? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz jt. // Int J Womens Health. - 2011. - Kd. 3. - lk 37-51.

142. Östrogeeni tootmine ja metabolism endometrioosi korral / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang jt. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - Kd. 955. - Lk 75-88.

143. Östrogeeni retseptori (ER) beeta reguleerib ER alfa ekspressiooni munasarjade endometrioosist tuletatud stroomarakkudes / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - kd. 94, nr 2. - lk 615-622.

144. Östrogeeniretseptor-beeta, östrogeeniretseptor-alfa ja progesterooniresistentsus endometrioosi korral / _S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone jt. Semin Reprod Med. - 2010. - Kd. 28, nr 1. - Lk 36-43.

145. Östrogeenid kui endogeensed genotoksilised ained - DNA adduktid ja mutatsioonid / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr et al. J. Natl. Vähi Inst. Monogr. - 2000. - Vol. 27.-P. 75-93.

146. Endometrioosiga seotud viljatuse etiopatogenees / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo et al. // Minerva Ginecol. - 2004. - Kd. 56, nr 3. - lk 259270.

147. Interleukiin-8 retseptorite ekspressioon endometrioosi korral / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Hum. Reprod. - 2005. - Kd. 20. - lk 794-801.

148. Interleukiin-8 retseptorite ekspressioon adenomüoosiga patsientidel / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Fértil Steril. - 2006. - Kd. 85, nr 3. - lk 714-720.

149. Vaskulaarse endoteeli kasvufaktori ja trombospondiin-1 mRNA ekspressioon endometrioosiga patsientidel / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, nr L.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Kiirgusest põhjustatud endometrioos Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - Kd. 126. - lk 141-146.

151. Follikulaarne verevool ennustab in vitro viljastamise-embrio siirdamise tulemust paremini kui follikulaarvedeliku veresoonte endoteeli kasvufaktor ja lämmastikoksiidi kontsentratsioonid / K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong et al. // Fertil Steril. - 2004. - Kd. 82. - lk 586-592.

152. Foster, W. G. Keskkonna saasteained ja toitumistegurid endometrioosi korral / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann N Y Acad Sei. - 2002. - Kd. 955. - lk 213232.

153. Frey, C. H. Endometrioosi perekondlik esinemine / C. H. Frey // Am. J. Obstet. Günekol. - 1957. - Kd. 73.- 418 lk.

154. C ~> A polümorfismi funktsionaalne tähtsus tsütokroom P450 CYP1A2 geeni 1 intronis, mida testiti kofeiiniga / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer et al. Br J Clin Pharmacol. - 1999. - kd. 47, nr 4. - lk 445-449.

155. Gazvani, R. Endometrioosi patogeneesi uued kaalutlused / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-Kd. 76.-P. 117-126.

156. Katehhooli östrogeeni metabolismi geneetilised tegurid seoses endomeetriumi vähi riskiga / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman jt. // Vähi epidemiol. Biomarkerid Eelmine - 2005. - Kd. 14. - lk 357-366.

157. Gibbons, A. Dioxin seotud endometrioosiga / A. Gibbons. - Teadus, 1993 .-- 262 lk.

158. Giudice, L. C. Endometrioos / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - Kd. 364.-P. 1789-1799.

159. Folliikuli morfoloogia ja munarakkude läbimõõdu võrdlev analüüs imetajate loomaliikidel / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang et al. // J. of Experimental Clinical Assisted Reproduction. - 2006. - Kd. 3, nr 2. - lk 1743-1750.

160. Green, D. R. T -rakkude immunotroofne roll elundite loomisel ja regenereerimisel / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. Immunol. - 1986. - kd. 6. -P. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Sugurakkude panus munasarjade diferentseerumisse ja valmimisse: Insights from Models of Germ Cell Depletion / C. J. Guigon, M. Solange // Biology of reproduction. - 2009. - Kd. 74. - Lk 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Endometrioosi epigeneetika / Sun-Wei Guo // Mol. Hum. Reprod. - 2009, nr 15. Lk 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastaatiline hüsteradenoos: niinimetatud heterotoopse adenofibromatoosi lümfisüsteem / J. Hablan // Arch. Gynak. - 1925.-- 475 lk.

164. Haney, A. F. Endometrioosi patogenees ja etioloogia. Kaasaegsed lähenemisviisid endometrioosile Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. -Dordrecht (Boston); London, 1991. Lk 3-19.

165. Hatagima, A. Geneetilised polümorfismid ja endokriinseid häireid põhjustavate ainevahetus vähitundlikkuses / A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - Kd. 18, nr 2. -P. 357-377.

166. Autoimmuun- ja endokriinsüsteemi häirete, fibromüalgia, kroonilise väsimussündroomi ja atoopiliste haiguste kõrge esinemissagedus endometrioosiga naiste seas: uuringu analüüs / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg et al. // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Bcl-2 ja Bax valgu ekspressioon endometrioosis / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. - Vol. 28, nr 2.-P. 102-106.

168. Suurenenud lämmastikoksiid kõhukelmevedelikus idiopaatilise viljatuse ja endometrioosiga naistel / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng et al. // J. Rep Med. - 2001. - Vol. 46.-P. 887-891.

169. B. H. Osborn, A. F. Haney, M. A. Misukonis jt. // Fertil Steril. - 2002. - Kd. 77. - Lk 46-51.

170. Inimese prokartsinogeeni bioaktiveerivate CYP1A1, CYP1A2 ja CYP1B1 ensüümide pärssimine melatoniini poolt / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang jt. // J Pineal Res. - 2010. - Kd. 48, nr 1. - lk 55-64.

171. Kas varajane vanus menstruatsiooni ajal on endometrioosi riskitegur? Juhtumikontrolli uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - Kd. 98, nr 3. - lk 702-712.

172. Kayisli, U. A. Emaka kemokiinid reproduktiivfüsioloogias ja patoloogias / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Kd. 47. -P. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Endometrioosi patogenees: kõhukelmevedeliku roll / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. -Vol. 47. - nr l.-P. 23-33.

174. CYP1A2-164 A / C polümorfismi seostamise puudumine rinnavähi tundlikkusega: metaanalüüs, milles osales 17 600 isikut / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao jt. // Rinnavähi ravi. - 2010. - Kd. 122, nr 2. - lk 521-525.

175. Ühise immunoloogiliselt anomaalse LH seostumise puudumine endometrioosiga / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler jt. // Hum. Reprod. -2002.-Kd. 17, nr 6.-P. 1532-1534.

176. Laren, J. Mc. Veresoonte endoteeli kasvufaktor ja endometriootiline angiogenees / J. McLaren // Hum. Reprod. Värskenda. - 2000. - nr 6. - lk 45-55.

177. Laschke, M. W. In vitro ja in vivo lähenemisviisid angiogeneesi uurimiseks endometrioosi patofüsioloogias ja ravis / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reprod. Värskenda. - 2007. - Vol. 13, nr 331. - Lk 342.

178. Lebovic, D. I. Immunobiologyo fendometrioos / D. I. Lebovic, M. D. Mueller, R. N. Taylor. // Fertil Steril. - 2001. - Kd 75, nr 1. - Lk 1-10.

179. Lee, A. J. Inimese tsütokroom P450 3A7 omab selgelt suurt katalüütilist aktiivsust östrooni 16 alfa-hüdroksüülimiseks, kuid mitte 17 beeta-östradiooli / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - Kd. 63, nr 19. - lk 6532-6536.

180. Issand, R. S. Östrogeeni metabolism ja toitumise ja vähi vaheline seos: uriini hüdroksüülitud östrogeeni metaboliitide suhte hindamise põhjendus / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - Kd. 7, nr 2. - lk 112–129.

181. Luteiniseerida dun rebenenud folliikulite sündroom: esinemissagedus ja retsidiivide määr ebaselge seletamatusega viljatutel naistel, kes läbivad emakasisest viljastamist

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh jt. // Hum. Reprod. - 2006. - Kd. 21. - lk 2110-2113.

182. Maruyama, T. Tüvirakkude teooria endometrioosi patogeneesiks / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - Kd. 4. - lk 28542863.

183. Murphy, A. A. Endometrioosi kliinilised aspektid / A. A. Murphy // Ann N Y Acad Sci.-2002.-Vol. 955.-P. 1-10.

184. Montgomery, W. Endometrioosi riski soodustavate geenide otsimine / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao et al. / Hum. Reprod. Värskenda. - 2008. - nr 14.-P. 447-457.

185. Mitmekeskuselised uuringud endometrioosi globaalse mõju ja sellega seotud sümptomite ennustava väärtuse kohta / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj jt. // J. endometrioosist. - 2009. - kd. üksteist). - lk 36–45.

186. Nagar, S. sulfotransferaas (SULT) 1A1 polümorfsed variandid * 1, * 2 ja * 3 on seotud muutunud ensümaatilise aktiivsuse, rakulise fenotüübi ja valkude lagunemisega / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 69.-P. 2084-2092.

187. Navarro. Tsirkuleeriva MMP-2 taseme tõus mõõduka ja raske vaagnaelundite endometrioosiga viljatutel patsientidel / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz jt. // Reproduktiivteadused. - 2012. - Kd. kakskümmend ..

188. Vajadus selgitada tulemusi SULT1A1 koodon 213 polümorfismi ja rinnavähi riski hiljutises metaanalüüsis / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li jt. // Rinnavähi ravi. - 2011. - Kd. 125, nr 2. - lk 599 - 600.

189. Lämmastikoksiidi süntees suureneb endometrioosiga naiste endomeetriumi koes / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone jt. // Inimeste esindaja - 2003. -Vol. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometrioos ja viljatus: mida me teeme iga etapi jaoks? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - Kd. 3, nr 5.-P. 389-394.

191. Oksüdatiivsed kahjustused ja mitokondriaalsed DNA mutatsioonid endometrioosiga / S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh jt. // Ann New York Acad Sei. - 2005. - Vol. 1042.-P. 186-194.

192. Oksüdatiivne stress ja kõhukelme endometrioos / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - Kd. 77. - lk 861-870.

193. Oksüdatiivne stress võib olla tükk endometrioosi mõistatuses / M. Szczepanska, J. Kozlik, J. Skrzypczak jt. // Fertil Steril. - 2003. - Kd 79. - lk 1288-1293.

194. PasqUulini, J. R. Östrogeeni sulfotransferaasi aktiivsuse ja proliferatsiooni korrelatsioon normaalsetes ja kartsinoomides. A Hüpotees / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // vähivastane res. - 2007. - Kd. 27. - lk 3219-3225.

195. Endometrioosiga patsientidel ja halva munasarjavaruga patsientidel on ebanormaalsed folliikuleid stimuleeriva hormooni retseptori signaalirajad / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez et al. // Fertil Steril. - 2011. - Kd. 95, nr 7. -P. 2373-2378.

196. Bisfenool A väikeste annuste perinataalne kokkupuude mõjutab kehakaalu, estrilise tsüklilisuse mustreid ja LH taset plasmas / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa et al. // Keskkonna terviseperspektiivid. - 2001. - Kd. 109, nr 7. - lk 675680.

197. Kõhukelme tsütokiinid ja adhesiooni teke endometrioosi korral: pöördvõrdeline seos veresoonte endoteeli kasvufaktori kontsentratsiooniga / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz jt. // Fertil Steril. - 2012. - Kd. 97, nr 6. - lk 13801386.

198. Fenoolsulfotransferaasi farmakogeneetika inimestel: ühiste SULT1A1 alleelide seos TS PST fenotüübiga / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness jt. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Kd. 239, nr 1. - lk 298-304.

199. Polak, G. Kõhukelmevedeliku täielik antioksüdantne seisund viljatutel naistel / G. Polak // Eur J Obstetrics Gynecol Rep Biol. - 2001. - Kd. 94 - lk 261-263.

200. Menopausijärgsed 2- ja 16a-hüdroksüestrooni tsirkuleerivad tasemed ja endomeetriumi vähi risk / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva jt. // Br J Cancer.-2011.-Vol. 105, nr 9.-P. 1458-1464.

201. Sügavalt infiltreeruva endometrioosi operatsiooni preoperatiivne planeerimine ENZIANi klassifikatsiooni abil / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Kd. 166, nr 1. - lk 99-103.

202. Globaalse ülekaalulisuse epideemia ennetamine ja juhtimine. Maailma Terviseorganisatsiooni rasvumise konsultatsiooni aruanne. WHO, Genf, juuni 1997.

203. Progesterooni toime endomeetriumi vähi, endometrioosi, emaka fibroidide ja rinnavähi korral / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun jt. // Endokr. Rev. - 2013. -Vol. 34.-P. 130-162.

204. Progesterooni retseptori isovorm A, kuid mitte B, väljendub endometrioosis / R. A. George, Z. Khaled, E. Dean jt. J. Clin. Endokrinool. Metab. - 2000. - kd. 85.-P. 2897-2902.

205. Progesterooniresistentsus endometrioosi korral: seos östradiooli metabolismi ebaõnnestumisega / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin et al. // Mol Cell Endocrinol. - 2006. - nr 2. -P. 94-103.

206. Promootori metüülimine reguleerib östrogeeni retseptorit 2 inimese endomeetriumis ja endometrioosis / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng et al. Biol Reprod. - 2007. - Kd. 77, nr 4.-P. 681-687

207. Radhupathy, R. Thl-tüüpi immuunsus ei sobi kokku eduka rasedusega / Radhupathy // Immunol. Täna.-1997.-Kd. 18, nr 10.-P. 487-451.

208. Aromataasi P450 ekspressiooni reguleerimine endometriootilistes ja endomeetriumi stroomarakkudes CCAAT / võimendavaid siduvate valkude (C / EBP) abil: C / EBPbeta vähenemine endometrioosi korral on seotud aromataasi üleekspressiooniga / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki et al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Kd. 87, nr 5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F. M. Endometrioos: hormoonide reguleerimine ja kemotaksise ning apoptoosi kliinilised tagajärjed / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. // Hum. Reprod. Värskenda. - 2013. -.

210. Rier, S. Keskkonna dioksiinid ja endometrioos / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - Kd. 21, nr 2. - lk 145-154.

211. Rogers, M. S. Ühised polümorfismid angiogeneesis / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - 2. kd, nr 11. -a006510.

212. Östrogeeni retseptori roll endometrioosis / S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone jt. Semin Reprod Med. - 2012. - Kd. 30, nr 1. - Lk 39-45.

213. Põletiku ja aromataasi ekspressiooni roll eutoopilises endomeetriumis ja selle seos endometrioosi arenguga / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho jt. // Naiste tervis (Lond Engl). - 2012. - Kd. 8, nr 6. - lk 647658.

214. Rudnik, V. Praegune vaade östrogeeni retseptori toimemehhanismile // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Kd. 124, nr 1. - lk 324-331.

215. Sampson, J. A. Metastaatiline või emboolne endometrioos, mis on tingitud endomeetriumi koe menstruaaltsükli levikust venoosse vereringesse / J. A. Sampson // Am. J. Pathol. - 1927. - nr 3. - lk 93-109.

216. Sampson, J. A. Peritoneaalne endometrioos, mis on tingitud endomeetriumi koe menstruaaltsükli levikust kõhukelmeõõnde / J. A. Sampson // Am. J. Obstet. Günekol. - 1927. - Kd. 14. - lk 442 ^ 169.

217. Sanfilippo, J. S. Endometrioos: patofüsioloogia / J. S. Sanfilippo // Gyni rahvusvahelised kongressid. Endoskoopia. AAGL, 23., aastakoosolek, 1823.- 1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. aromataasi ekspressioon ja selle lokaliseerimine inimese rinnavähi korral / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - Kd. 61, nr 3-6. - lk 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Põhiseaduslik geneetiline variatsioon inimese aromataasi geenis (Cypl9) ja rinnavähi risk / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - kd. 79, nr 3-4. - lk 456-463.

220. VEGF geniini endometrioosi ühe nukleotiidi polümorfismid / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz jt. // Pol Merkur Lekarski. - 2012. - Kd. 32, nr 189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A. V. Kaasasündinud immuunsüsteemi roll adenomüoosi käigus / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-№ 4.-P. 38-41.

222. Uuringud CYP1A1, CYP1B1 ja CYP3A4 geenide polümorfismide kohta rinnavähiga patsientidel / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz jt // Ginekol Pol. - 2009. Kd. 80, nr 11. - lk 819 - 23.

223. Sulfotransferaasi 1A1 polümorfism, endogeense östrogeeni kokkupuude, hästi tehtud liha tarbimine ja rinnavähi risk / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan jt. // Folsomi vähi epidemiol. Biomarkerid Eelmine - 2001. - nr 10. - Lk 89-94.

224. Sun, Y. Vabad radikaalid, antioksüdantsed ensüümid ja kantserogenees / Sun Y. // Free Radic Biol Med. - 1990. - Kd. 8, nr 6 - lk 583-599.

225. Seos endometrioosi ja munasarjavähi vahel: histoloogiliste, geneetiliste ja molekulaarsete muutuste ülevaade / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - Kd. 124, nr 1. - lk 164-169.

226. Minimaalse ja kerge endometrioosi diagnostiline dilemma rutiinsetes tingimustes / O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich jt. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - Kd. 10, nr 1. - Lk 85-89.

227. Hormoonide mõju endometrioosi arengule / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco jt. // Minerva Ginecol. - 2011. - Kd. 63, nr 4. -P. 375-386.

228. CYP1A2 geeni polümorfismide mõju teofülliini ainevahetusele ja kroonilisele obstruktiivsele kopsuhaigusele Türgi patsientidel / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir jt. // BMB esindaja - 2010. - Kd. 43, nr.8. - lk. 530-4.

229. RANTESi kõrge tase emakavälises miljöös värbab makrofaage ja põhjustab nende taluvust endometrioosi progresseerumisel / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo jt. J. Mol. Endokrinool. - 2010. - Kd. 45. - lk 291-299.

230. Geneetiliste variantide võimalik roll autoimmuuniga seotud geenides endometrioosi arengus / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino jt. // Hum Immunol. - 2012. - Kd. 73, nr 3. - lk. 306-315.

231. Veresoonte endoteeli kasvufaktori (VEGF) polümorfismid ja endometrioosiini oht Põhja -Iraanis / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza jt. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - Kd. 28, nr 6. - lk 447-450.

232. Koeteguri ja proteaas-aktiveeritud retseptori 2 inendometrioos (M. Lin, H. Weng, X. Wang et al.). // Am J Reprod Immunol. - 2012. - Kd. 68, nr 3. - lk 251-257.

233. Kilpnäärme autoimmuunsus ja kilpnäärme düsfunktsioon endometrioosiga naistel / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-Wittmann Thomas // Hum. Reprod. -2007. - kd. 22. - lk 2693-2697.

234. Eutoopilise ja emakavälise endpmetriumi vaheliste erinevuste transkriptsioonilised iseloomustused / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn jt. // Endokrinoloogia. -2006. - kd. 147. - lk 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Geneetilised polümorfismid ja endometrioos: veresoonte funktsiooni ja kudede ümberehitust reguleerivate geenide panus / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - Kd. 58, nr 5. - lk 620-632.

236. Endokriinnäärmetest pärineva vaskulaarse endoteeli kasvufaktori, kuid mitte vaskulaarse endoteeli kasvufaktori ülesreguleerimine inimese emakavälises endometriootilises koes / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan jt. // Fertil Steril. - 2010. - Kd. 93, nr 4. -P. 1052-1060.

237. Maailma Terviseorganisatsioon. PCBde, PCDDde ja PCDFide tasemed rinnapiimas: WHO koordineeritud laboritevaheliste kvaliteedikontrolli uuringute ja analüütiliste väliuuringute tulemused, ajakirjas Yrjanheikki EJ (ed), Environmental Health Series RPt 34, Kopenhaagen / Maailma Terviseorganisatsiooni Euroopa piirkondlik büroo. -1989.

238. Yang, H. J. Aromataasi P450 ruumiliselt heterogeenne ekspressioon promootori II kaudu on tihedalt korrelatsioonis steroidogeense faktori-1 transcri pt tasemega endometrioomi kudedes / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Kd. 87. - nr 8. - lk 3745-3753.

Pange tähele, et ülaltoodud teaduslikud tekstid postitatakse läbivaatamiseks ja saadakse väitekirja originaaltekstide (OCR) tunnustamise teel. Sellega seoses võivad need sisaldada vigu, mis on seotud äratundmisalgoritmide ebatäiuslikkusega. Meie esitatavates väitekirjade ja kokkuvõtete PDF -failides selliseid vigu pole.

Ultraheli ja MRI abil saab diagnoosida adenomüoosi, mis on reproduktiivses eas naistel kõige levinum haigus. Enamikul juhtudel ei kaasne sellega konkreetseid kaebusi, mis raskendavad diagnostilist protsessi. Seetõttu on ultraheli tõhus ja taskukohane meetod, mis võimaldab teil probleemi kiiresti ja valutult tuvastada.

A Denomüoosi kirjeldas esmakordselt Carl von Rokitansky 1860. aastal, pärast mikroskoobi leiutamist: ta kirjeldas endomeetriumi näärmete olemasolu emaka seinas. Kuid just terminid endometrioos ja adenomüoos pakuti välja alles 1892. aastal Blair Belli poolt. Hiljem, 1896. aastal, tehti ettepanek Von Recklinghauseni endometrioosi klassifikatsiooni kohta.

Adenomüoosi esineb sagedamini reproduktiivses eas naistel. Seda leitakse umbes 30% naistest kogu naissoost elanikkonnast ja 70% juhtudest, kui viiakse läbi ravimite patoloogilised histoloogilised uuringud pärast hüsterektoomiat. Selle haiguse diagnoosimine on võimalik ultraheli või magnetresonantstomograafia (MRI) abil, selles artiklis käsitleme adenomüoosi iseloomulikke ultraheli tunnuseid.

MÄÄRAMINE

Adenomüoos on endomeetriumi näärmete emakaväliste lisandite olemasolu müomeetriumi stroomas. Nende lisandite olemasolu põhjustab müomeetriumi strooma hüpertroofiat ja hüperplaasiat.

Kliinilised ilmingud

Enamik patsiente ei esita konkreetseid kaebusi. Adenomüoosiga seotud sümptomiteks on düsmenorröa, düspareunia, krooniline vaagnavalu ja menometrorraagia. Adenomüoosi esineb sagedamini hajusa vormina, mis levib kogu müomeetriumi paksusele (joonis 1). Samuti on olemas fokaalne vorm, mida nimetatakse adenomüoomiks (joonis 2).

Riis. 1. Adenomüoos on hajus vorm.

Riis. 2. Adenomüoos on fokaalne vorm.

Adenomüoosi võib seostada teiste haigustega, nagu emaka leiomüoom, endomeetriumi polüüp ja endometrioos. Endometrioosi kliinilise diagnoosi seadmine on keeruline, kuna selle haiguse jaoks pole iseloomulikke sümptomeid. Hajusalt suurenenud (ümardatud) emakas bimanuaalsel uurimisel näitab aga adenomüoosi.

DIAGNOSTIKA

Adenomüoosi diagnoosi kinnitamine viiakse läbi ravimite patoloogilis-histoloogilise uurimisega pärast hüsterektoomiat. Endomeetriumi näärmete olemasolu müomeetriumi stroomas rohkem kui 2,5 mm kaugusel endomeetriumi basaalkihist kinnitab diagnoosi. Ultraheli ja MRI abil saab diagnoosi panna. Viimane metaanalüüs tuvastatud diagnoosi usaldusväärsuse kohta ultraheliuuringuga näitas, et selle meetodi tundlikkus on 82,5% (95% oluline intervall, 77,5-87,9) ja spetsiifilisus 84,6% (79,8-89,8) suhtarvust tõenäosus positiivseks tulemuseks - 4,7 (3,1-7,0) ja tõenäosuse suhe negatiivse tulemuseni - 0,26 (0,18-0,39). MRI tundlikkus ja spetsiifilisus adenomüoosi diagnoosimisel on sarnane ultraheliga ning on 77,5 ja 92,5%. Transvaginaalse ultraheliuuringu tegemisel puudutab andur otse emaka keha, tagades adenomüoosi fookuse selge visualiseerimise. Fibroidide olemasolul väheneb adenomüoosi ultraheli kuvamise võimalus ja leiomüoom on üldiselt seotud adenomüoosiga 36-50% juhtudest.

Ultraheli tunnused

Transvaginaalse sonograafia ajal on adenomüoosi ultraheli tunnused järgmised:

1. Iseloomulik on emaka keha pikkuse suurenemine - emaka ümar kuju, mille pikkus on üldiselt üle 12 cm, mitte emaka keha fibroidide tõttu (joonis 2). 3).

Riis. 3. Emakas on ümara kujuga, visualiseeritakse ka endomeetriumi hägune piir müomeetriumiga.

2. Kajavaba sisuga tsüstid või lüngad müomeetriumi stroomas. Anehoilised tsüstid müomeetriumis on erineva suurusega ja võivad täita kogu müomeetriumi paksuse (joonis 4). Müomeetriumi välised tsüstilised muutused võivad kujutada endast pigem väikeseid kaarekujulisi veene, mitte adenomüoosi koldeid. Diferentseerimiseks kasutatakse värvi Doppleri kaardistamist, verevoolu olemasolu nendes lünkades välistab adenomüoosi.

Riis. 4. Eneka seina tsüstilised lüngad emaka seina taga (nool), millel on heterogeenne kaja struktuur.

3. Emaka seinte tihendamine võib näidata esi- ja tagaseinte asümmeetriat, eriti adenomüoosi fokaalsel kujul (joonis 5).

Riis. 5. Emaka tagumise seina paksuse mõõtmisel jälgime selle paksenemist võrreldes esiseinaga (nihikud), samuti visualiseerime heterogeenset kaja - müomeetriumi struktuuri.

4. Subendomeetriaalne lineaarne triip. Endomeetriumi näärmete tungimine subendomeetriaalsesse ruumi põhjustab hüperplastilise reaktsiooni, mis selgitab lineaarset triibutamist väljaspool endomeetriumi kihti (joonis 6).

Riis. 6. Lineaarne triip (nooled) on väljaspool M-kaja heterogeenset struktuuri.

5. Müomeetriumi heterogeenne struktuur. See on müomeetriumi ebapiisavalt homogeenne struktuur, millel on ilmselge arhitektoonika rikkumine (joonised 1 ja 4). See leid on tüüpilisem adenomüoosi korral.

6. Endomeetriumi hägune piir müomeetriumiga. Müomeetriumi sissetung näärmetega põhjustab ka häguse piiri tekkimist endomeetriumi ja müomeetriumi vahel. (Joon. 2 - 6).

7. Üleminekuala tihendamine. See on endomeetriumi kihi ümbritsev hüpoehoilise ääre tsoon, mille suurus üle 12 mm näitab adenomüoosi esinemist.

Adenomüoosi diagnoosimise peamised kriteeriumid on: ümardatud emaka olemasolu, tsüstilised õõnsused müomeetriumi seinas, lineaarne triip endomeetriumi tsoonis. Emaka leiomüoomiga diferentsiaaldiagnoosimiseks kasutatakse värvilist Doppleri skaneerimist. Verevoolu kiiruse hindamisel emaka arterites 82% -l adenomüoosi juhtudest on müomeetriumi moodustises või selle ümbruses asuvate arterite pulsatsiooniindeks üle 1,17 ja 84% diagnoositud emaka müoomiga juhtudest - alla 1,17 .

JÄRELDUSED

Adenomüoosi esineb peamiselt reproduktiivses eas naistel. Enamikul naistel pole konkreetseid kaebusi. Adenomüoosi iseloomulikud sümptomid on krooniline vaagnavalu ja ebanormaalne emaka verejooks. Adenomüoosi diagnoosimist ultraheli abil saab võrrelda MRI diagnostiliste võimalustega. See on tõhus, ohutu ja odav uurimismeetod.

Ultraheli masin i> suurepärase pildistamise ja sünnitusabi / günekoloogia uuringute eest. Ainult suurepäraseid pakkumisi RH -lt.

Laadimine ...Laadimine ...