Kõiki vitamiine meie keha ei suuda ise sünteesida, seetõttu saavad paljud neist toiduga läbi. Sellest artiklist saame aru, mis on folaat ja foolhape, mis on nende erinevus ja milline on nende ainete mõju organismile.

Folaat ja foolhape

Mõisteid folaat ja foolhape kasutatakse sageli vaheldumisi. Ainus erinevus nende kahe vahel on see, et folaat on looduslikult esinev aine. Tuntud kui vitamiin B9. Foolhape on sünteetiline aine, mida looduses ei esine, kuid mida tuntakse ka B9-vitamiinina. Mõlemad ained toimivad organismis peaaegu samamoodi, ainsa erinevusega, et sünteetiline vorm (foolhape) imendub soolestikus kergemini kui folaat. Ja see on väga ebatavaline, kuna tavaliselt imenduvad sünteetilised toitainete vormid aeglasemalt kui looduslikud.

Foolhappe valem

Foolhappe / folaadi väärtus

Nagu paljud B-vitamiinid, on ka see hape oluline paljude bioloogiliste funktsioonide jaoks, see mängib olulist rolli DNA kaitses, parandamises ja replikatsioonis ning on oluline ka rakkude jagunemise ja kasvu protsessis. Kuna DNA mängib olulist rolli rakkude jagunemisel, on rasedatel oluline tagada, et nad saaksid piisavalt folaate, kuna lootel toimub kiire raku jagunemine ja seetõttu on tal väga suur nõudlus folaadi järele. Foolhappe puudus on muutumas kõige levinumaks sünnidefektide põhjuseks. Üks selline defekt on spina bifida, mis on osaliselt moodustunud neuraaltoru tagajärg.

Kõigil kiiresti jagunevatel keharakkudel on suur folaadivajadus. See hõlmab sperma tootmist, punaste vereliblede tootmist, küünte ja juuste kasvu.

Kõrge foolhappe / folaadisisaldusega toidud

Rohelised (nt spinat) või kaunviljad on kõrge folaadisisaldusega toidud. Spinat sisaldab ühte kõrgeima kontsentratsiooniga folaate, 1 portsjon võrdub ligikaudu 15% teie RDA-st. Seetõttu määravad arstid sageli rasedatele naistele folaati / foolhapet. Kuid nad vajavad seda suurtes kogustes, nii et ainult folaadiga rikastatud toiduainetest ei piisa. Raseduse ajal kulub folaat organismis eriti kiiresti, mistõttu võib tekkida selle aine defitsiit, mistõttu edaspidiste tagajärgede vältimiseks võtab last kandev naine foolhapperavimeid. Annus peaks olema piisav nii last ootavale naisele kui ka tema lootele. Vastasel juhul võivad lootel tekkida mitmesugused patoloogiad, mis sageli põhjustavad enneaegset sünnitust.

Puudus ja üleannustamine

Lisaks eelnevalt käsitletud defektile - spina bifida - võib foolhappe puudus põhjustada aneemiat, kõhulahtisust ja oksendamist. Puudus mõjutab ka normaalset ajufunktsiooni, mis võib avalduda depressiooni või ärevusena. Foolhappepuudus on tavapopulatsioonis haruldane (eriti nüüd, kui on palju folaadiga rikastatud toiduaineid), kuid see on levinud rasedate naiste seas. Selle põhjuseks on asjaolu, et nende keha vajab suurt folaadi kontsentratsiooni. Foolhappel on B12-vitamiiniga väga keeruline koostoime – ühe puudus võib varjata teise sümptomeid, mistõttu ei pruugi folaadivaegus seda pikka aega tunda.

Foolhappe üleannustamine on peaaegu võimatu, kuna see hape on vees lahustuv ja eritub organismist koos uriiniga. Ainus suures koguses folaadi tarbimise negatiivne kõrvalmõju on B12-vitamiini puuduste varjamine, mis võib põhjustada närvikahjustusi.

On muret, et foolhape võib soodustada juba olemasolevate vähivormide kasvu. Põhjus on selles, et vähirakud paljunevad ülikiiresti ja neil on suur vajadus foolhappe järele: mida rohkem folaati/foolhapet inimene tarbib, seda kiiremini kasvaja kasvab.

Foolhape ja foolhape – mis vahe on?

Niisiis, folaat ja foolhape on keemiliselt identsed, ainus erinevus on see, et folaat on looduslik ja foolhape on sünteetiline, mis mõlemad on tuntud kui vitamiin B9. Kehas käituvad nad samamoodi, kuid sünteetiline vorm on biosaadavam (st kergemini imenduv). Foolhape täidab inimkehas mitmeid keerulisi ülesandeid; see on eriti oluline DNA replikatsioonil ja säilitamisel, muutes selle rakkude kasvu oluliseks osaks. Kõige rohkem leidub seda rohelistes ja see on eriti oluline rasedatele naistele. Foolhappe üleannustamine on haruldane, kuid see võib jäljendada B12-vitamiini vaegust ja kiirendada eelnevalt väljakujunenud vähirakkude arengut. Foolhappe kasutamine aga vähiriski ei suurenda.

Inimesed on B9-vitamiini (foolhappe) kasulikkusest teadnud juba pikka aega, kuid alles suhteliselt hiljuti on arstid hakanud selle aine kasutamist elanikkonna seas aktiivselt propageerima. Foolhapet määratakse lapse perioodil ja raseduse ajal, see on kaasatud südamehaiguste ravi kompleksravisse, on palju vaidlusi selle üle, kuidas see vitamiin on võimeline provotseerima vähi teket või on see pärssiv tegur. vähirakkude kasvus. Kahtlemata on ainult üks – foolhapet vajab iga inimese organism, kuid selle vastuvõtt on eriti oluline naistele.

Foolhappe omadused

Vitamiinide ja mineraalainete kasulikkus on kõigile teada. Paljud meist teavad, mis on kaltsium ja magneesium, miks on organismis vaja rauda ning millist mõju avaldavad vitamiinid B6, B12, A ja C, PP ja D. Vitamiin B9 – foolhape, mille toimeaineks on folaat – jääb teenimatult alles. unustatud.

Märge:foolhapet ei suuda organism ise toota ning selle võime kudedesse ja elunditesse koguneda on null. Isegi kui inimene lisab oma dieeti maksimaalse koguse B9-vitamiini sisaldavaid toite, omastab keha vähem kui poole esialgsest mahust. Foolhappe peamiseks puuduseks on see, et see hävitab end isegi kergel kuumtöötlemisel (piisab, kui toodet hoida toasoojas ruumis).

Folaat on DNA sünteesi ja DNA terviklikkuse säilitamise põhiline ehitusplokk. Lisaks aitab just B9-vitamiin kaasa spetsiifiliste ensüümide tootmisele organismis, mis osalevad aktiivselt pahaloomuliste kasvajate tekke ennetamises.

Foolhappe puudust organismis tuvastati 20-45-aastastel inimestel, rasedatel ja imetavatel naistel. See võib viia megaloblastilise aneemia tekkeni (DNA sünteesi vähenemisega seotud onkoloogia), arenguhäiretega laste sündi. Samuti on teatud kliinilised sümptomid, mis viitavad foolhappe puudumisele organismis - palavik, sageli diagnoositud põletikulised protsessid, häired seedesüsteemis (kõhulahtisus, iiveldus, isutus), hüperpigmentatsioon.

Tähtis:looduslik foolhape imendub palju halvemini kui sünteetiline: 0,6 μg aine tarbimine ravimi kujul võrdub 0,01 mg foolhappega selle looduslikul kujul.

Kuidas foolhapet võtta

Riiklik Teaduste Akadeemia avaldas 1998. aastal foolhappe lisamise üldised juhised. Nende andmete kohaselt on annus järgmine:

• optimaalne - 400 mcg päevas inimese kohta;
• minimaalne - 200 mcg inimese kohta;
• raseduse ajal - 400 mcg;
• imetamise ajal - 600 mcg.

Märge: igal juhul määratakse B9-vitamiini annus individuaalselt ja ülaltoodud väärtusi saab kasutada ainult ravimi päevase annuse üldiseks mõistmiseks. Raseduse planeerimisel ja lapse tiinuse/toitmise perioodil, samuti foolhappe kasutamisel vähi ennetamiseks on selged piirangud kõnealuse aine ööpäevasele kogusele.

Foolhape ja rasedus

Foolhape vastutab DNA sünteesi eest, osaleb aktiivselt rakkude jagunemises, nende taastamises. Seetõttu tuleb kõnealust ravimit võtta raseduse planeerimise, tiinuse ja rinnaga toitmise ajal.

Foolhapet määratakse neile naistele, kes on lõpetanud rasestumisvastaste vahendite kasutamise ja planeerivad last. Kõnealust ainet on vaja hakata kasutama kohe, kui on tehtud otsus rasestuda ja sünnitada – foolhappe absoluutse varu tähtsust ema organismis raseduse esimestel päevadel/nädalatel on raske mõista. hinnata. Fakt on see, et kahe nädala vanuselt hakkab embrüo juba aju moodustama - sel ajal ei pruugi naine rasedust isegi kahtlustada. Raseduse varases staadiumis moodustub ka beebi närvisüsteem – foolhape on vajalik rakkude õigeks jagunemiseks ja absoluutselt terve keha kujunemiseks. Miks määravad günekoloogid naistele rasedust planeerides vitamiini B9? Kõnealune aine osaleb aktiivselt hematopoeesis, mis toimub platsenta moodustumise ajal - foolhappe puudumisel võib rasedus lõppeda raseduse katkemisega.

Foolhappe puudus naise kehas raseduse ajal võib põhjustada sünnidefekte:

• "Huulelõhe";
• vesipea;
• "suulaelõhe";
• neuraaltoru defekt;
• lapse vaimse ja intellektuaalse arengu rikkumine.

Günekoloogi foolhappe määramise ignoreerimine võib põhjustada enneaegset sünnitust, platsenta irdumist, surnultsündimist, raseduse katkemist - teaduslike uuringute kohaselt saab 75% juhtudest seda sündmuste arengut vältida foolhappe võtmisega 2-3 kuud enne rasedust. .

Ka pärast sünnitust ei tasu kõnealuse aine võtmise kulgu katkestada - sünnitusjärgne depressioon, apaatia, üldine nõrkus on ema organismis foolhappe puuduse tagajärg. Lisaks sellele halveneb folaatide kehasse lisamise puudumisel rinnapiima kvaliteet, selle kogus väheneb, mis mõjutab lapse kasvu ja arengut.

Foolhappe annustamine raseduse ja imetamise ajal

Planeerimis- ja rasedusperioodil määravad arstid naisele foolhapet koguses 400–600 mcg päevas. Imetamise ajal vajab keha suuremat annust - kuni 600 mcg päevas. Mõnel juhul määratakse naistele foolhappe annus 800 mcg päevas, kuid sellise otsuse peaks tegema ainult günekoloog, tuginedes naise keha uuringu tulemustele. Kõnealuse aine suurem annus on ette nähtud, kui:

• diagnoositud suhkurtõve ja epilepsiaga naisel;
• olemasolevad kaasasündinud haigused perekonnas;
• vajadus pidevalt võtta ravimeid (need raskendavad foolhappe imendumist organismis);
• eelnev folaadist sõltuvate haigustega laste sünd.

Tähtis : Millistes kogustes peaks naine foolhapet võtma planeerimis-/rasedusperioodil ja imetamise ajal, peaks günekoloog näitama. Rangelt keelatud on iseseisvalt valida "mugav" annus.

Kui naine on täiesti terve, määratakse B9-vitamiini multivitamiinipreparaatide kujul, mis on naisele vajalikud raseduse planeerimisel ja lapse kandmisel. Neid müüakse apteekides ja need on mõeldud lapseootel emadele - "Elevit", "Pregnavit", "Vitrum Prenatal" jt.

Kui tuvastatakse vajadus foolhappe suurema annuse järele, määratakse naisele kõrge B9-vitamiini sisaldusega ravimid - "Folacin", "Apo-Folic".

Märge: selleks, et täpselt teada, mitu kapslit/tabletti päevas peate võtma, peate tutvuma ravimi juhistega ja konsulteerima günekoloogiga.

Foolhapet sisaldavate ravimite kasutamise põhimõte on lihtne: enne sööki või söögi ajal, rohke veega.

Üleannustamine ja vastunäidustused

Viimasel ajal on "moes" välja kirjutada rasedatele foolhapet 5 mg päevas - suure tõenäosusega tahetakse keha B9-vitamiiniga kindlasti täita. See on täiesti vale! Hoolimata asjaolust, et liigne foolhape eritub organismist 5 tundi pärast manustamist, võib foolhappe suurenenud annus põhjustada aneemia teket, suurenenud ärrituvust, neerufunktsiooni häireid ja seedetrakti häireid. Arvatakse, et folaadipäeva maksimaalne lubatud annus on 1 mg, 5 mg päevas on terapeutiline annus, mis on ette nähtud kardiovaskulaarsüsteemi ja muude kehaosade haiguste jaoks.

Tuleks selgitada : isegi foolhappe üleannustamise korral, nagu arst on määranud, ei ole negatiivset mõju loote emakasisesele arengule. Ainult lapseootel ema organism kannatab.

Foolhappe määramise vastunäidustuseks on aine individuaalne talumatus või ülitundlikkus selle suhtes. Kui sellist häiret enne kohtumist ei tuvastatud, võib pärast B9-vitamiini sisaldavate ravimite kasutamist ilmneda nahalööve ja sügelus, näo hüperemia (punetus), bronhospasm. Nende sümptomite ilmnemisel peate viivitamatult lõpetama ettenähtud ravimite võtmise ja teavitama oma arsti.

Foolhappe eeliseid rasedatele on üksikasjalikult kirjeldatud video ülevaates:

Foolhape toiduainetes

Foolhape ja vähk: tõendid ametlikest uuringutest

Paljud allikad näitavad, et foolhapet on ette nähtud vähi raviks. Kuid selles küsimuses jagunesid teadlaste / arstide arvamused kaheks - mõned uuringud kinnitavad, et just see aine võib pärssida vähirakkude kasvu ja olla onkoloogia ennetamiseks, teised aga viitasid pahaloomuliste kasvajate kasvule ravimite võtmisel. foolhape.

Üldine vähiriski hindamine foolhappe lisamisega

Laiaulatusliku uuringu tulemused, milles hinnati foolhappelisandeid kasutavate patsientide üldist vähiriski, avaldati 2013. aasta jaanuaris ajakirjas The Lancet.

"See uuring annab kindlustunde foolhappe lisamise ohutuses kuni viieks aastaks, olgu see siis toidulisandites või rikastatud toiduainetes."

Uuringus osales umbes 50 000 vabatahtlikku, kes jaotati 2 rühma: esimesele rühmale anti regulaarselt foolhappe toidulisandeid, teisele rühmale anti platseebot "mannekeeni". Foolhapperühmas oli 7,7% (1904) uusi vähijuhte, platseeborühmas aga 7,3% (1809) uusi juhtumeid. Eksperdid väidavad, et üldine vähktõve esinemissagedus ei tõusnud märgatavalt isegi inimestel, kes tarbisid palju folaate (40 mg päevas).

Rinnavähi risk foolhappe lisamisega

2014. aasta jaanuaris avaldati veel ühe uuringu tulemused. Teadlased on uurinud rinnavähi tekkeriske foolhapet kasutavatel naistel. Kanada teadlased Toronto St Michaeli haiglast, eelkõige dr Yong-Ying-Kim, uuringu juhtiv autor, on leidnud, et rinnavähiga patsientide võetavad folaadilisandid võivad soodustada pahaloomuliste rakkude kasvu.

Varem on mõned teadlased väitnud, et folaat on võimeline kaitsma erinevat tüüpi vähi, sealhulgas rinnavähi eest. Kanada teadlaste uuringud on aga näidanud, et foolhappe tarbimine annuses 2,5 mg 5 korda päevas 2-3 kuud järjest aitab oluliselt kaasa olemasolevate vähieelsete või vähirakkude kasvule piimanäärmetes. närilised. Tähtis: see annus on kordades suurem kui inimestele soovitatav annus.

Foolhappe ja eesnäärmevähi oht

2009. aasta märtsis avaldas ajakiri Journal of the National Cancer Institute foolhappe tarbimise ja eesnäärmevähi riski vahelise seose kohta tehtud uuringu tulemused.

Lõuna-California ülikooli teadlased, eriti uuringu autor Jane Figueiredo, leidsid, et foolhappega vitamiinilisandite võtmine suurendab eesnäärmevähi tekkeriski enam kui kahekordselt.

Teadlased jälgisid enam kui kuus ja pool aastat 643 vabatahtliku tervist: mehed, kelle keskmine vanus oli umbes 57 aastat. Kõik mehed jagati 2 rühma: esimeses rühmas võeti foolhapet iga päev (1 mg), teisele rühmale anti platseebot. Selle aja jooksul diagnoositi 34 osalejal eesnäärmevähk. Nimetatud andmete põhjal arvutasid teadlased välja eesnäärmevähi tekke tõenäosuse kõigil osalejatel üle 10 aasta ja jõudsid järeldusele, et 9,7% 1. rühma inimestest (kas võtavad foolhapet) ja ainult 3,3% võivad haigestuda vähki. teine ​​rühm ("mannekeenide" aktsepteerimine).

Foolhape ja kõrivähk

2006. aastal leidsid Püha Südame Katoliku Ülikooli teadlased, et foolhappe suurte annuste võtmine aitas taanduda kõri leukoplaakiat (vähieelne haigus, mis eelneb kõrivähile).

Katses osales 43 inimest, kellel diagnoositi kõri leukoplaakia. Nad võtsid 5 mg foolhapet 3 korda päevas. Selle juhi Giovanni Almadori avaldatud uuringu tulemused üllatasid arste: regressioon registreeriti 31 patsiendil. Aastal 12 - täielik ravi, aastal 19 - täppide vähenemine 2 või enam korda. Itaalia teadlased viisid läbi analüüsi ja leidsid, et pea- ja kaelavähiga patsientide ning kõri leukoplakia all kannatavate patsientide veres on foolhappe kontsentratsioon vähenenud. Selle põhjal püstitati hüpotees madala folaadisisalduse kohta kui vähi arengut ja progresseerumist provotseeriva tegurina.

Foolhape ja käärsoolevähk

Varem on Ameerika Vähiliidu teadlased tõestanud, et B9-vitamiin vähendab oluliselt haigestumisriski – piisab foolhappe tarbimisest looduslike saaduste (spinat, liha, maks, loomade neerud, hapuoblikas) või sünteetiliste narkootikumide kujul.

Tim Byers leidis, et folaadi toidulisandeid võtvatel patsientidel suurenes polüüpide arv soolestikus (polüübid on vähieelsed seisundid). Tähtis: teadlased rõhutasid, et me räägime ravimite, mitte folaate sisaldavate toodete kasutamisest.

Märge: Enamik uuringuid, mis kinnitavad pahaloomuliste kasvajate suurenenud riski, põhinevad annuste võtmisel, mis on mitu korda suuremad kui soovitatav miinimum. Pidage meeles, et soovitatav annus on 200–400 mcg. Enamik folaadi toidulisandeid sisaldab 1 mg folaati – see on 2,5–5 korda suurem kui teie igapäevane vajadus!

Tsygankova Yana Aleksandrovna, meditsiinikommentaator, kõrgeima kvalifikatsioonikategooria terapeut

Foolhape ja folaat- Kas see on sama? Mis vahe on nendel ainetel. Ja miks see peaks raseduse planeerimisel oluline olema.

Võib-olla kõige levinum vitamiin, peale muidugi multivitamiinide ja raua, on foolhape välja kirjutatud kõigile rasedatele. Nüüd on see välja kirjutatud isegi neile, kes on just rasestumas.

Põhjus on väga oluline – see on loote neuraaltoru sünnidefektide ennetamine. See vitamiin on eriti oluline raseduse esimesel trimestril.

Ja alles hiljuti avastasin, et selgus, et foolhape ja foolhape – ehk looduslik aine, mida toiduga saame – on täiesti erinevad asjad.

Mulle kui tüdrukule mis raseduse teema hakkab väga aktuaalseks muutuma, läks huvitavaks - no mida ma peaksin võtma - Foolhape, mis arstide poolt välja kirjutatud või looduslik vorm - Folaat.

Foolhape ja foolhape: mis vahe on?

Selgub, et need 2 ainet pole põhimõtteliselt samad.

Folaat Kas veeslahustuvate B-vitamiinide rühma kohta kasutatav üldnimetus on meile tuttav ka lühendi "B-9 vitamiin" all. Just see aine esineb looduses ja toodetes.

Foolhape On oksüdeeritud sünteetiline aine, mida leidub ainult vitamiinikompleksides ja toidulisandites. See sünteesiti suhteliselt hiljuti, 1943. aastal ja looduses seda ei esine.

Vaatame nüüd nende toimemehhanismi.

Folaat siseneb meie kehasse varju all Tetrahüdrofolaat... See vorm moodustub folaadi loomulikul metabolismil peensoole limaskestas.

Foolhape seevastu läbib meie maksas alandamise ja metüülimise protsessi, kus see muundatakse bioloogiliselt aktiivseks vormiks. Tetrahüdrofolaat vajab spetsiaalset ensüümi dehüdrofolaatreduktaasi.

Probleemid võivad alata siis, kui meie kehal ei ole piisavalt seda ensüümi maksas või kui me võtame suures koguses folaate (näiteks raseduse ajal), mille tulemuseks on ebanormaalne ja ebanormaalne tase metaboliseerimata Foolhape veres.

Mida võib kõrge folaadisisaldus meie kehas põhjustada? Uuringud näitavad, et see suurendab pahaloomuliste kasvajate tekke riski. Teised uuringud näitavad, et liigne folaat põhjustab aneemiat.

Mida sa siis teed?

Kui te ei söö piisavalt maksa ja rohelisi, on teil raseduse ajal suurem tõenäosus folaadi puuduseks.

Ja isegi kui sööte peaaegu iga päev maksa, spinatit, peterselli, spargelkapsast, lillkapsast, peeti (väga hea mitte ainult foolhappe, vaid ka kasulike bakterite allikas, mis on vajalikud normaalse mikrofloora loomiseks, mida me oma lapsele sündides edasi anname) , herned - see kõik on niiöelda profülaktika huvides, kõige parem on Foolhapet võtta enne rasestumist ja raseduse ajal.

Vaadake hoolikalt oma raseduse multivitamiini koostist, enamik neist sisaldab foolhapet. Enda jaoks olen juba otsustanud, et võtan selle kompleksi, mille vitamiinid ja mineraalid saadakse toidust, mitte ei sünteesita sünteetiliselt. See orgaaniline kompleks sisaldab Folaat, mitte foolhape. Selle multivitamiini ainus miinus on folaadi puudumine. Seetõttu võite Folaati siiski eraldi võtta, selle leiate nime all 5- Metüültetrahüdrofolaat või 5-MTHF. Näiteks siin see .

Folaati plaanin hakata võtma mitte raseduse ajal, vaid mitu kuud enne seda ehk siis võib öelda, et raseduse planeerimise ajal. Tavaline annus on 800-1200 mcg päevas.

Muidugi on lõpuks teie enda otsustada, kas võtta foolhapet või folaati. Mina, kui kõige loomuliku ja loodusliku järgija, olen juba otsustanud, et eelistan folaati ja võtan selle loomulikult võrdväärseks selle rikka toiduga.

Kas teadsite foolhappe ja folaadi erinevusest? Mis on teie jaoks eelistatavam? Nagu alati, oleks mul hea meel teist kuulda!

* Tähtis: kallid lugejad! Kõik iherbi lingid sisaldavad minu isiklikku viitekoodi. See tähendab, et kui lähed sellele lingile ja tellid iherbi kodulehelt või sisened HPM730 tellides eriväljale (viitekood), saad kogu tellimuselt 5% allahindlust, mina saan selle eest väikese vahendustasu (see ei mõjuta absoluutselt sinu tellimuse hinda).

(Külastatud 42 012 korda, täna 1 külastust)

Kallid kolleegid!
Seminaril osaleja tunnistusel, mis genereeritakse testülesande eduka sooritamise korral, on märgitud teie veebipõhise seminaril osalemise kalendrikuupäev.

Seminar "RASEDUSEST VÄLJASTATUD FOATIDE VÄÄRTUS"

Läbiviimine: Vabariiklik meditsiiniülikool

Kuupäev: alates 01.06.2015 kuni 01.06.2016

Folaadi määramine

Folaat on folaadil põhinev keemiline ühend, mis moodustab kokku vitamiini B9. Need on asendamatud komponendid põhilistes ainevahetusprotsessides, millest olulisemad on nukleotiidide süntees ja DNA replikatsioon, mis tagavad kõigi organismi rakkude füsioloogilise jagunemise ja normaalse kasvu.

Folaadipuuduse korral on replikatsiooniprotsess häiritud, mis mõjutab eelkõige kiiresti vohavaid rakke, nagu vereloome- ja epiteelirakud. Hematopoeetiliste rakkude kahjustus põhjustab luuüdi vereloome häireid koos megaloblastilise hematopoeesi tüübi moodustumisega, mille ilming on megaloblastiline folaadi puudulikkuse aneemia. Epiteelirakkude kahjustuse tagajärjel halveneb naha ja limaskestade taastumine.

Samuti osalevad folaadid kõigi metaboolsete substraatide metüülimisreaktsioonides: valgud, hormoonid, lipiidid, neurotransmitterid jne. DNA on organismis kõige olulisem metüülimise substraat. DNA metüülimine tagab raku genoomi toimimise, ontogeneesi reguleerimise ja rakkude diferentseerumise. Seda seostatakse ka immuunsüsteemi aktiivsusega, mis metüülimisreaktsioonide kaudu tunneb ära ja pärsib võõrgeenide ekspressiooni. Metüülimisdefektid põhjustavad selliseid patoloogilisi seisundeid nagu vähk, ateroskleroos, neurodegeneratiivsed, autoimmuun- ja allergilised haigused.

Koos vereloome- ja epiteelirakkudega vohavad kiiresti ka raseda naise koorionikuded, mis on samuti väga tundlikud folaadipuuduse negatiivsete mõjude suhtes. Embrüonaalsete rakkude genoomi katkemine nende jagunemise ja diferentseerumise ajal põhjustab embrüogeneesi häireid, loote väärarengute teket ja raseduse keerulist kulgu.

Foolhappe ainevahetus organismis

Foolhapet kehas ei sünteesita ja see jõuab meieni koos toiduga. Suurim kogus folaate leidub rohelistes lehtköögiviljades, kaunviljades, tsitrusviljades ja loomamaksas. Selliste toiduainete piiratud tarbimine on eelkõige tingitud folaadipuuduse sagedasest elanikkonnast, mida avastatakse ligi 90%-l elanikkonnast.

Folaadi defitsiidi kompenseerimiseks on alates 1998. aastast USA-s, Austraalias ja paljudes Euroopa riikides läbi viidud toidu foolhappega rikastamise programme (leib, jahu, makaronid) lisatava päevase kogusega umbes u. 100 mcg.

Foolhape, mida elanikkond tarbib toidu rikastamise protsessis, nagu ka enamik toidust saadavaid folaate, on bioloogiliselt passiivsed. Ainult üks foolhappe vorm imendub soolestikust vereringesüsteemi ja seejärel tarbivad rakud ainult ühte foolhappe vormi – monoglutamaat-5-metüültetrahüdrofolaadi (5-MTHF) (joonis 1). Ülejäänud folaatide vormid on polüglutamaadid, mis soolestikust verre imendudes muutuvad ensüümi MTHFR toimel samuti 5-MTHF monoglutamaadiks. 5-MTHF siseneb keharakkudesse ja osaleb bioloogilistes protsessides: rakkude replikatsiooni ja metüülimise tsüklites (joonis 2).

Metülatsioonitsükkel hõlmab aminohappe metioniini, mis siseneb kehasse koos loomsete saadustega (liha, piim ja munad), muundumist S-adenosüülmetioniiniks ja seejärel homotsüsteiiniks. S-adenosüülmetioniin on metüüldoonor kõikidele raku metüültransferaasidele, mis metüleerivad erinevaid substraate (DNA, valgud, lipiidid, ensüümid jne). Pärast metüülrühma kaotamist muundatakse see homotsüsteiiniks, millest osa metaboliseerub B6-sõltuva ensüümi tsüstationiini süntaasi osalusel ja eritub neerude kaudu ning osa sellest remetüleeritakse ja muundatakse metioniiniks, mis viib metüülimise rakutsükli taasalustamine. Homotsüsteiini korduv metüülimine toimub tänu 5-MTHF monoglutamaadi metüülrühmadele, mis sisenevad rakkudesse, mida transpordib B12-sõltuv ensüüm metioniini süntaas. Sel viisil tagavad folaadid metüülimistsüklitele pideva metüülrühmade pakkumise.

Pärast metüülimistsüklis osalemist muundatakse 5-MTHF uuesti foolhappe polüglutamaatideks. Polüglutamaadid osalevad teises sama olulises metaboolses protsessis: nad tagavad nukleotiidide sünteesi ja DNA replikatsiooni tsükli, mis võimaldab rakkudel jaguneda. Nende reaktsioonide tulemusena moodustuvad foolhappe vahevormid - polüglutamaatdihüdrofolaat ja 5,10-metüleentetrahüdrofolaat. Dihüdrofolaadid muudetakse ensüümi dehüdrofolaadi reduktaasi (DHFR) toimel tagasi tetrahüdrofolaadi polüglutamaatideks ja neid kasutatakse uuesti nukleotiidide prekursorite sünteesis DNA moodustamiseks ja rakkude jagunemiseks. 5,10-metüleentetrahüdrofolaadid muunduvad ensüümi MTHFR toimel uuesti aktiivseks monoglutamaadiks 5-MTHF, mida koos verest tarnitud 5-MTHF-iga kasutatakse homotsüsteiini remetüleerimiseks metioniiniks ja osalevad metüülimistsüklid.

Folaadi puudulikkus, hüperhomotsüsteineemia ja südame-veresoonkonna haiguste risk

Homotsüsteiin on aminohape, mis moodustub kehas metioniinist, kuna see osaleb metüülimisreaktsioonides. Samal ajal on see substraat metüülimistsükli uuendamiseks, muutudes folaatidelt uute metüülrühmade ülekandmise kaudu uuesti metioniiniks.

Folaatide puudumisega on homotsüsteiini remetüleerimise protsess häiritud ja selle akumuleerumine toimub kehas. Viimastel aastatel on ilmnenud, et vere homotsüsteiini taseme tõus suurendab trombofiilsete tüsistuste, nagu müokardiinfarkt, insult ja venoosne trombemboolia, riski. Samal ajal ei osale homotsüsteiin otseselt vere hüübimissüsteemi tegevuses ja selle toime avaldub kaudselt. Hüperhomotsüsteineemia põhjustab veresoonte endoteeli kahjustusi, mis aktiveerib vere hüübimissüsteemi tegureid ja põhjustab trombide moodustumise suurenemist, samal ajal kui hemostaasi antikoagulandi lüli aktiivsus halveneb. Lisaks toimub veresoonte seina kahjustuse kohtades kolesterooli, kaltsiumi ja rakkude lagunemissaaduste ladestumine koos aterosklerootiliste naastude moodustumisega, mille tagajärjel veresoonte luumen aheneb, mis põhjustab vereringehäireid ja südamereuma. Seega on hüperhomotsüsteineemia tõestatud sõltumatu südame-veresoonkonna haiguste riskitegur.

Seerumi homotsüsteiini alumine tase on 5 µmol/l, ülemine piir aga 10 ja 20 µmol/l vahel, olenevalt vanusest, soost, etnilisest rühmast ja folaadi tarbimisest. Mitmed suuremahulised uuringud on näidanud, et seerumi homotsüsteiini kontsentratsioonil? 10 μmol / L, suureneb oluliselt südame isheemiatõve, insuldi, südameataki ja pahaloomuliste kasvajate tekkerisk. Vere homotsüsteiini taseme tõus ainult 5 μmol / L võrra suurendab aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste riski 80%, ägeda südameataki ja insuldi riski - 50%. Koos sellega suureneb oluliselt ka üldine suremus, sealhulgas suremus nii südame-veresoonkonna haigustesse kui ka mitteseotud põhjustesse, sealhulgas pahaloomulistesse kasvajatesse.

Hüperhomotsüsteineemia viitab trombofiilia segavormile, kuna see võib olla omandatud ja pärilik. Omandatud hüperhomotsüsteineemia tekib foolhapperikaste toitude ebapiisava tarbimise korral, samuti foolhappe imendumise halvenemise korral veres soolehaiguste taustal. Alkoholism, suitsetamine, mitmete ravimite (antikonvulsandid, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, barbituraadid, sulfoonamiidid, kasvajavastased ravimid), hüpotüreoidism, suhkurtõbi võivad samuti põhjustada folaadi puudulikkust ja hüperhomotsüsteineemia teket. Seerumi homotsüsteiini kogunemine võib olla tingitud neeruhaiguse eritumise halvenemisest.

Homotsüsteiini metabolismis mängivad olulist rolli ka folaaditsükli ensüümid: MTHFR, metioniini süntaas ja tsüstationiini süntaas. Need tagavad nii homotsüsteiini remetüleerimise kui ka muundumise metioniiniks, aga ka selle liigse eemaldamise kuseteede kaudu. Metüleensüntaasi ja tsütotioniini süntaasi funktsioneerimine sõltub organismi sattunud vitamiinide B12 ja B6 hulgast. Samuti esineb pärilik ensüümi puudulikkus, mis tuleneb nende genoomi polümorfismidest.

Päriliku hüperhomotsüsteineemia kõige levinum põhjus on MTHFR geeni polümorfism. MTHFR on folaadi metabolismi peamine ensüüm. See muudab kõik sissevõetud folaadi mitteaktiivsed vormid, sealhulgas sünteetilised foolhappe tabletid ja rakkudes olevad, bioloogiliselt aktiivseks 5-MTHF-iks (joonis 2). Selle ensüümi düsfunktsioon, mis polümorfismi homosügootses vormis väheneb esialgsest 75% ja heterosügootsel kujul - 30%, viib aktiivsete folaatide moodustumise järsu vähenemiseni ja folaadi puudulikkuse tekkeni. MTHFR-i geeni polümorfismiga naistel on suur risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse.

Leiti, et regulaarne foolhappe tarbimine (annuses umbes 200 mikrogrammi päevas) vähendab oluliselt homotsüsteiini taset veres ja vähendab suremust südame-veresoonkonna haigustesse. Retrospektiivses kohortuuringus, milles osales 5056 koronaararterite haigusega patsienti, analüüsiti vere folaatide taset müokardiinfarkti suremuse määraga. Leiti oluline pöördkorrelatsioon seerumi folaadikontsentratsiooni ja müokardiinfarkti suremuse vahel. Toidu folaatide rikastamise programmi rakendavates riikides on ägeda müokardiinfarkti tõttu haiglaravile sattunud selge langustrend.

Viimastel aastakümnetel on ägeda insuldi esinemissagedus kõigis riikides vähenenud. Kuid selle näitaja languse võrdlus Ameerika Ühendriikides ja Kanadas aastatel 1990–2002, kasutades toiduga rikastamise programme, Ühendkuningriigi omaga, kus rikastamine ei ole kohustuslik, näitas insultide esinemissageduse märkimisväärsemat langust riikides, kus kohustuslik toiduga rikastamine.... 2012. aastal avaldatud metaanalüüs, mis ühendas 59 tuhande patsiendi küsitluse tulemusi, näitas foolhappe võtmisel insuldiriski vähenemist.

Samal ajal jõudis 8 uuringu metaanalüüs, milles osales 37485 patsienti, järeldusele, et folaadi lisamine 5 aasta jooksul ei mõjutanud südameatakkide ja insultide esinemissagedust. Veelgi enam, Wangi jt metaanalüüs. 2007. aastal ei näidanud folaadi kaitsvat toimet insuldi tekke suhtes. Erinevalt foolhappe lisamist puudutavatest leidudest näitasid autorid B-vitamiinide (foolhape, vitamiinid B6 ja B12) kombineeritud kasutamise mõju, mis vähendas insuldi riski 18%.

Foolhappe puudus ja vähk

Folaatide puudumisega organismis on häiritud epiteelirakkude replikatsioon ja diferentseerumine, millega kaasneb naha ja limaskestade regeneratsiooni halvenemine. Lisaks põhjustab folaadi defitsiit kiiresti vohavate rakkude genoomi kahjustusi ja suurendab pahaloomuliste haiguste riski. Veelgi enam, vähirakkude genoom muutub folaadi metabolismi rikkumise suhtes tundlikumaks kui normaalsete rakkude genoom.

Hüperhomotsüsteineemia on kantserogeneesi aktiveerimise sõltumatu riskitegur. Immunoloogilised ja biokeemilised uuringud on näidanud, et folaadi defitsiit ei aita kaasa mitte ainult toksilise homotsüsteiini kuhjumisele, vaid vähendab ka T-rakkude immuunsüsteemi vähivastast resistentsust.

Viimastel aastatel on ilmunud publikatsioone folaadipuuduse ja pahaloomuliste haiguste seostest. Kõige sagedamini täheldatud seos kolorektaalse vähi ja rinnavähi riskiga. Rakkude replikatsiooni ja DNA metüülimise rikkumine aitab kaasa emakakaela vähkkasvajate ja vähieelsete seisundite tekkele. Naistel, kellel oli HPV-nakkus ja madal folaadi ja B12-vitamiini sisaldus veres, oli CIN-i risk 70% suurem kui normaalse folaadisisaldusega naistel.

Võrdlev metaanalüüs 12523 erineva lokalisatsiooniga pahaloomulise haiguse juhtumi kohta perioodil 1991-2009. Itaalias ja Šveitsis, võrreldes 22 828 kontrolljuhtumiga, näitasid 100 μg folaate sisaldavate toiduainete tarbimine päevas märkimisväärselt pahaloomuliste haiguste riski: söögitoru, kõri, mao, kolorektaalvähk, kõhunääre, hingetoru, rinnavähk, endomeetrium. , munasarjad, neerud ja eesnääre.

Sünteetilise foolhappe tarbimise kohta on tehtud vastuolulisi järeldusi. Epidemioloogiliste ja kliiniliste uuringute ning toidu sünteetilise foolhappega rikastamise programmide rakendamise tulemuste tulemusena selgus kahesuunaline seos foolhappe tarbimise, vere folaadisisalduse ja vähi vahel. Leiti, et vähirisk suureneb nii folaadi puuduse kui ka sünteetilise foolhappe üledoosi korral. Sünteetilise foolhappe kasutamist koguses üle 400 μg päevas seostati pahaloomuliste haiguste, nagu rinnavähi, kolorektaalvähi, kopsu-, eesnäärme- ja munasarjavähi, riski olulise suurenemisega.

Foolhappe puudus ja neuropaatia

Üks folaadipuuduse ilmingutest on neuropaatia. See tekib närvilõpmete kesta kahjustuse ja närviimpulsside juhtivuse rikkumise tagajärjel, mis on tingitud selle peamise valgu, müeliini metüülimise ebaõnnestumisest.

Veel 1963. aastal H. Gough et al. avastas madala folaadikontsentratsiooni seose ärevuse ja depressiooniga. Praeguseks on tõestatud, et enam kui kolmandikul depressiooniga patsientidest esineb folaadipuudus, samas kui haiguse raskusaste ja antidepressantravi efektiivsus on pöördvõrdelises korrelatsioonis folaadi tasemega erütrotsüütides. Rahvastikuuuringud on näidanud, et piisava folaadi tarbimise ja folaadi rikastamise korral väheneb depressiooni levimus.

Viimastel aastatel on ilmnenud seos folaadipuuduse ning skisofreenia ja autismi tekke vahel. Üks peamisi teooriaid nende haiguste tekkeks on närvisüsteemi kaasasündinud väärareng (väikesed väärarengud). 40-aastase USA uuringu "Skizofreenia sünnieelsed riskifaktorid" tulemused näitasid, et kõrge homotsüsteiini tase raseduse ajal kahekordistas lapse riski haigestuda skisofreeniasse ja autismi.

Foolhappe puudus ja vanusega seotud muutused

Mitmed uuringud on näidanud kõrge homotsüsteiini taseme seost veres degeneratiivsete muutustega silma veresoontes ja eakate nägemiskahjustusega. Foolhappe igapäevane kasutamine koos vitamiinidega B6 ja B12 5000 patsiendil üle 7 aasta on näidanud nende tüsistuste tekkeriski vähenemist 34%.

Madal folaadisisaldus on korrelatsioonis kuulmislangusega, eriti vanemas eas. Hollandis läbi viidud uuring näitas 700 eaka patsiendi kuulmise paranemist foolhappelisandiga (800 mikrogrammi päevas).

Viimastel aastakümnetel on paljud uuringud kirjeldanud seost folaadi taseme languse, vähese folaaditarbimise ja eakate kognitiivsete häirete vahel. 2009. aastal avaldatud retrospektiivsete uuringute süstemaatiline ülevaade näitas, et hüperhomotsüsteineemia suurendab Alzheimeri tõve ja seniilse dementsuse riski.

Foolhappe lisamine 800 mikrogrammi päevas alandab vere homotsüsteiini taset platseeboga võrreldes 26% ja vähendab kognitiivseid häireid. Foolhappe kombineeritud kasutamisel vitamiinidega B6 ja B12 kognitiivsete häirete ja hüperhomotsüsteineemiaga patsientidel oli seerumi homotsüsteiini kontsentratsiooni langus suurem (32% võrra) ja kognitiivsete häirete progresseerumine aeglustus 53% võrreldes varasemaga. platseebo.

Foolhappe puudus ja aneemia

Foolhappepuudust on traditsiooniliselt seostatud aneemia tekkega. Hemoglobiini ja punaste vereliblede taseme langus tekib luuüdi hematopoeesi rikkumise tagajärjel. Normaalseks erütropoeesiks on vaja piisavas koguses folaati, B12-vitamiini ja rauda. Folaatide ja/või B12-vitamiini vaegus põhjustab vereloomerakkude jagunemise rikkumist, millega kaasneb normoblastse hematopoeesi tüübi asendamine megaloblastilise tüübiga, mille korral vererakkude arv väheneb, nende maht suureneb ja funktsionaalne aktiivsus väheneb.

Sünteetilise foolhappe määramine võib märkimisväärselt tõsta hemoglobiini ja punaste vereliblede taset veres, kuid see sõltub folaaditsükli metabolismi eest vastutavate ensüümide normaalsest toimimisest. MTHFR-i ja/või metioniini süntaasi geenide polümormismi korral on selle taktika efektiivsus palju väiksem.

Lisaks varjab sünteetilise foolhappe manustamine kahjulikule aneemiale iseloomulikku B12-vitamiini puudust. Vitamiin B12 on seotud ensüümi metioniini süntaasi aktiivsusega, mis vastutab folaatide metüülrühma ülekandmise eest metüülimistsüklitesse. Selle kõige tõsisem tagajärg on närviimpulsse juhtiva valgu müeliini metüülimise kahjustus. Sünteetilised folaadid toovad kaasa normaalse vereloome taastamise ja aneemia ravi, kuid metüülimisprotsesside taastumist ei toimu. Tulemuseks on müeliini pöördumatu hävimine ja neuroloogiliste sümptomite kiire progresseerumine: depressioonist kognitiivsete häirete ja Alzheimeri tõveni.

B12-vitamiini vaegusega seotud aneemiat esineb 20%-l täiskasvanutest ja sagedamini taimetoitlastel, rasedatel ja vastsündinutel. Inimeste arv, kellel on rikastamisprogrammide tulemusena madal seerumi B12-vitamiini tase, on kasvanud 70-87%. USA-s 1500 vanema täiskasvanuga läbi viidud uuring näitas, et rikastatud toiduainete kõrge seerumi folaadisisaldus on seotud madala B12-vitamiini tasemega ning sellel on suurim aneemia ja kognitiivsete häirete oht.

Foolhape ja metafoliin

Sünteetilise foolhappe suurte annuste tarbimise kahjulike mõjude kohta tehtud järelduste tulemusena peetakse folaadi lisamise "mitte kunagi liiga palju" lähenemisviisi praegu vastuoluliseks. Päevane folaadi vajadus on vaid 400 mikrogrammi ehk 0,4 mg.

Lisaks ei ole folaaditsükli ensüümide geneetiliste polümorfismide laialdase levimuse tõttu sünteetilise foolhappe väljakirjutamise efektiivsus piisav. Sünteetiline foolhape, nagu enamik toidust saadavaid folaate, on bioloogiliselt inaktiivne ja ainult MTHFR ensüümi abil saab seda muuta aktiivseks monoglutamaadiks 5-MTHF (joon. 1, 2). Kuid erinevalt toidust saadavatest folaatidest võib sünteetiline foolhape ka metaboliseerimata kujul siseneda süsteemsesse vereringesse ja rakkudesse omastada. Metaboliseerimata vormi ilmumine veres ilmneb isegi foolhappe päevase tarbimise korral üle 200 μg, mis on tingitud soole limaskesta ensümaatilise süsteemi piiratud võimetest. Rakkudesse sisenev sünteetiline foolhape blokeerib retseptoreid ja ensüüme, millega endogeensed folaadid interakteeruvad, mis seetõttu ei suuda oma toimet realiseerida. Ilmselt on see foolhappe suurte annuste subsideerimisega seotud ebasoodsate kõrvalmõjude tekkimise põhjus.

Seega on metaboliseerumata foolhappe kõrge kontsentratsiooni korral vereseerumis rikastatud toodete tarbimise tulemusena pärsitud looduslike tapjarakkude ehk NK-rakkude tegevus. NK-rakud on mittespetsiifilise immuunvastuse oluline komponent, mis piirab nakkusetekitajate ja kasvajarakkude aktiivsust.

Teised uuringud on näidanud kognitiivsete häirete suurenemist vanematel inimestel, kelle folaadi tarbimine ületab 400 mikrogrammi päevas. Tugevdamise programmi kohortuuringus leiti, et igal kolmandal vanemal ameeriklasel oli seerumis metaboliseerimata folaat, mis oli seotud suurenenud aneemia ja kehva kognitiivse jõudlusega, kui seda kombineeriti madala vitamiini B12 tasemega. Autorid jõudsid järeldusele, et metaboliseerumata seerumi folaadil võib olla negatiivne mõju närvisüsteemi aktiivsusele.

Seevastu teine ​​foolhappe vorm – 5-MTHF (L-metüülfolaat) ehk metafoliin – on bioloogiliselt aktiivne ja imendub verre ilma soolestiku ensümaatiliste süsteemide, sealhulgas MTHFR ensüümi osaluseta. Rakud püüavad seda otse kinni ja seda kasutatakse metaboolsetes protsessides – DNA replikatsiooni- ja metüülimistsüklites (joonis 1, 2). Uurides folaatide taset erütrotsüütides erinevat tüüpi pärilikkusega MTHFR geeni polümorfismiga naistel, selgus, et metafoliin suurendab oluliselt nende sisaldust kui foolhape, lisaks vähendab metafoliin oluliselt homotsüsteiini taset.

Foolhappe bioloogiliselt aktiivne vorm metafoliin sisaldub Femibionis. See sisaldab vaid 400 mcg folaati, millest pool on foolhape ja pool bioloogiliselt aktiivne metafoliin. Lisaks sisaldab see teisi B-vitamiinide esindajaid, sh B6 ja B12, mis on vajalikud folaatide ainevahetust organismis tagavate ensüümide tegevuseks, samuti vitamiine C, E, PP ja joodi.

Kuna Femibion ​​on multivitamiini-mineraalide kompleks, on see soodsalt võrreldav enamiku teiste selle toidulisandite rühma esindajatega. Femibion ​​avaldab oma koostises olevate komponentide arvu tõttu oluliselt vähem stressi maksale ja seedetraktile, mis on 2/3 vähem kui tavalises multivitamiinitabletis. Lisaks ei ületa enamiku vitamiinide ja mineraalainete sisaldus 50–75% päevasest vajadusest, mis koos toiduga ei too kaasa vitamiinide ülejääki kehas, mis pole vähem ohtlik kui nende puudumine.

Järeldus

Folaadid mängivad organismis asendamatut rolli: osalevad rakkude replikatsioonis ja diferentseerumises ning tagavad kõigi metaboolsete substraatide metüülimise. Samal ajal on 9-l 10-st elanikkonnast folaadipuudus, mis on seotud nii foolhapet sisaldavate toiduainete ebapiisava tarbimisega kui ka folaaditsükli ensüümide polümorfismi käigus aktiivsete folaatide moodustumise rikkumisega. .

Folaaditsükli geenide geneetilise polümorfismi olemasolul, millest kõige sagedasem on MTHFR polümorfism, on patogeneetiliselt põhjendatud multivitamiini-mineraalide kompleksi Femibion ​​kasutamine, mis sisaldab lisaks 200 μg foolhappele 200 μg aktiivset folaati. - metafoliin, samuti teised vitamiinide rühma esindajad, mis on vajalikud folaaditsükli ensüümide aktiivsuse tagamiseks ja folaatide funktsiooni rakendamiseks organismis.

Joonis 1.

Joonis 2

Bibliograafia:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. USA 1–13-aastaste laste toidust ja toidulisanditest saadud folaadi ja foolhappe kogutarbimine. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA jt. Metaboliseerimata seerumi foolhape ja selle seos foolhappe tarbimisega dieedist ja toidulisanditest Ameerika Ühendriikides üleriigilises esinduslikus proovis täiskasvanutest vanuses > või = 60 aastat. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S et al. Foolhappe toidulisandite kasutamine emal raseduse ja lapsepõlve hingamisteede tervise ja atoopia ajal: PIAMA sünnikohordi uuring. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D jt. Sünnieelse meditsiinitoidu ja sünnieelsete vitamiinide võrdlev tõhusus hemoglobiinitaseme ja kahjulike tulemuste osas: retrospektiivne analüüs. Clin Therapeut 2011, 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY jt. Foolhappe, püridoksiini ja tsüanokobalamiini kombinatsioonravi ja vanusega seotud makuladegeneratsioon naistel: naiste antioksüdantide ja foolhappe kardiovaskulaarne uuring. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S et al. B-vitamiinidega homotsüsteiini taseme alandamise mõju südame-veresoonkonna haigustele, vähile ja põhjusspetsiifilisele suremusele: 8 randomiseeritud uuringu metaanalüüs, milles osales 37 485 inimest. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T jt. Erinevate reaktsioonide alus foolhappe lisamisele. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Foolhappe rikastamine – selle ajalugu, mõju, mured ja tulevikusuunad. Toitained 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folaat ja DNA metüülimine: molekulaarsete mehhanismide ülevaade ja tõendid folaadi rolli kohta. Adv Nutr. 2012, 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG jt. 3-aastase foolhappe lisamise mõju kognitiivsele funktsioonile vanematel täiskasvanutel FACIT-uuringus: randomiseeritud topeltpime kontrollitud uuring. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folaat ja vähk: kuidas DNA kahjustus, parandamine ja metüülimine mõjutavad käärsoole kantserogeneesi. J Inherit Metab Dis. 2011, 34: 101-109.

12. EFSA. ESCO aruanne toidu foolhappega rikastamise riskide ja eeliste analüüsi kohta. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal – Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Foolhappe tarbimine enne ja pärast rikastamist ning kolorektaalse vähi risk Ameerika Ühendriikides läbi viidud suures prospektiivses kohortuuringus. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P jt. Ema folaadi tase raseduse ja astma korral lastel vanuses 3 aastat. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Foolhappe toidulisandid raseduse ja varase lapsepõlve hingamisteede tervise jaoks. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitš SF, Troen AP jt. 19 aluspaari deletsiooni polümorfism dihüdrofolaadi reduktaasis on seotud suurenenud metaboliseerimata foolhappe sisaldusega plasmas ja punaste vereliblede folaadisisalduse vähenemisega. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Kidd PM. Alzheimeri tõbi, amnestiline kerge kognitiivne kahjustus ja vanusega seotud mäluhäired: praegune arusaam ja edusammud integratiivse ennetamise suunas. Altern Med Rev. 2008, 13: 85-115.

19. Kim YI. Foolhape ja kolorektaalne vähk: tõenditel põhinev kriitiline ülevaade. Mol Nutr Food Res. 2007, 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Punaste vereliblede folaadi kontsentratsioon suureneb pärast -5-metüültetrahüdrofolaadi lisamist rohkem kui foolhappega fertiilses eas naistel. Olen J Clin Nutr. 2006, 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J jt. Foolhappe kasutamine raseduse ajal ning atoopia, astma ja kopsufunktsiooni areng lapsepõlves. Pediaatria 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Metaboliseerimata foolhappe ja 5-metüültetrahüdrofolaadi tsirkuleerimine seoses aneemia, makrotsütoosi ja kognitiivsete testide tulemuslikkusega Ameerika pensionäridel. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Metaboliseerimata foolhappe ja 5-metüültetrahüdrofolaadi tsirkuleerimine seoses aneemia, makrotsütoosi ja kognitiivsete testide tulemuslikkusega Ameerika pensionäridel. Olen J Clin Nutr. 2010, 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Folaadi ja vitamiini B-12 staatus seoses aneemia, makrotsütoosi ja kognitiivsete häiretega eakatel foolhappe rikastamise ajastul. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Riiklik südame-, kopsu- ja vereinstituut ,. Haigestumine ja suremus: 2009. aasta kardiovaskulaarsete, kopsu- ja verehaiguste tabeliraamat. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Foolhape ja L-5-metüültetrahüdrofolaat: kliinilise farmakokineetika ja farmakodünaamika võrdlus. Clin Pharmacok. 2010, 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD jt. Madalam risk emakakaela intraepiteliaalse neoplaasia tekkeks foolhappe rikastamise järgsel ajastul kõrge plasma folaadi ja piisava B12-vitamiiniga naistel. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O jt. (6S)-5-metüültetrahüdrofolaat suurendab plasma folaadisisaldust efektiivsemalt kui foolhape naistel, kellel on metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi homosügootne või metsiktüüpi 677C, T polümorfism. Br J Pharmacol, 2009, 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Liiga palju folaati: vähi ja südame-veresoonkonna haiguste riskitegur? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009, 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homotsüsteiinisisalduse langetamine B-vitamiinide poolt aeglustab aju kiirenenud atroofia kiirust kerge kognitiivse kahjustuse korral. Randomiseeritud kontrollitud uuring. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B jt. Metaboliseerimata foolhape plasmas on seotud menopausijärgses eas naiste loomuliku tapjarakkude tsütotoksilisuse vähenemisega. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J jt. Ägeda müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse ja insuldiga seotud surmajuhtumite ja haiglaravi määrade riiklikud suundumused, 1994–2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folaat kolorektaalse vähi, eesnäärmevähi ja südame-veresoonkonna haiguste korral. Scand J Clin Lab Invest. 2007, 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A jt. Seerumi folaadi ja B12-vitamiini kontsentratsioon seoses eesnäärmevähi riskiga – Norra populatsioon? Põhineb pesastatud haigusjuhul? Kontroll-uuring, mis hõlmas 3000 juhtumit ja 3000 kontrollrühma JANUSe kohordis. Int J Epidemiol. 2013, 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T jt. Vähirisk foolhappelisanditega: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA jt. Homotsüsteiini, nõrkuse ja kõigi põhjuste suremus vanematel meestel: Uuring meeste tervisest. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Inimeste osakaal, kellel on madal seerumi B-12-vitamiini kontsentratsioon ja ilma makrotsütoosita, on foolhappe rikastamise järgsel perioodil suurem kui foolhappe rikastamise perioodil. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M jt. Plasma S-adenosüülhomotsüsteiini seostatakse südame-veresoonkonna sündmuste riskiga patsientidel, kellele tehakse koronaarangiograafia: kohortuuring. Olen J Clin Nutr november. 2013, 98: 1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigeneetilised mehhanismid ja astma areng // J Allergy Clin Immunol. 2012, 130 (6): 1243–1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD jt. Insuldi suremuse paranemine Kanadas ja Ameerika Ühendriikides, 1990–2002. Tiraaž 2006; 113: 1335-43.

Vähi diagnoosimise ja ravi meetodite väljatöötamise üheks oluliseks ülesandeks on saada kasvajarakkudesse ja kudedesse selektiivselt akumuleeruvad ained. Eelkõige kasutatakse tuumameditsiinis radiofarmatseutiliste preparaatide isotoopmärgistamist kasvajate diagnoosimiseks positronemissioontomograafia ja ühe fotoni emissiooniga kompuutertomograafia abil. Hiljuti on lähenemisviisid, mis põhinevad kasutamisel D -aminohapped, foolhape ja selle derivaadid (folaadid) kasvajate tuvastamiseks ja nendesse ravimite kohaletoimetamiseks.

Pahaloomuliste kasvajate korral suureneb järsult aminohapete transport rakkudesse läbi membraani, mis on seotud valgusünteesi intensiivistumisega neis. D -aminohapped erinevalt L -aminohapped, millest meie valgud on ehitatud, sattudes rakkudesse, ei metaboliseeru, ei osale valkude sünteesis, vaid akumuleeruvad neis, pealegi kogunevad need vähirakkudesse palju kergemini kui tavarakkudes. Sellega seoses tehti ettepanek kasutada D - aminohapped kui spetsiifilised ained pahaloomuliste kasvajate tuvastamiseks ja hilisemad uuringud hiirtel kinnitasid, et 2-joodi kasutamine D isotoobiga märgistatud fenüülalaniin mina 123 , on võimalik saavutada valdav ravimi akumuleerumine kasvajakoes kuni 350%. Hilisemad andmed ilmnesid aga, et tegelik olukord pole nii lihtne ja võib sõltuda rakuliigist ja kasvaja tüübist.

Foolhape on veel üks aine, millel on selektiivne afiinsus pahaloomuliste rakkude suhtes. Rakud transpordivad folaati läbi kahte tüüpi membraaniga seotud valkude – redutseeritud folaadi transporteri ja folaadi retseptori. Esimene on olemas peaaegu kõigis rakkudes ja on peamine füsioloogilise folaadi sisseviimise tee. Teine vastutab oksüdeeritud folaadivormide rakuga seondumise eest. Kuigi folaadi redutseeritud transporterite madal tase on piisav enamiku normaalsete rakkude folaadiga varustamiseks, on folaadi retseptor pahaloomulistel rakkudel üleekspresseeritud, mis annab neile konkurentsieelise selle vitamiini piiratud kättesaadavusega. On palju märke, et folaadi retseptor on sageli vähirakkude pinnal üleekspresseeritud. Foolhappel on väga kõrge afiinsus oma retseptorite suhtes ja retseptorid imenduvad rakus tõhusalt, kui see seondub foolhapet sisaldava ainega. Just neid folaadi rakkudesse transpordi omadusi kasutatakse laialdaselt erinevate ainete, sealhulgas ravimite kasvajarakkudesse toimetamise meetodite väljatöötamiseks. Tänapäeval sünteesitakse nendel eesmärkidel palju foolhappel põhinevaid ravimeid.

PNPI molekulaar- ja kiirgusbiofüüsika osakond pakkus mitu aastat tagasi välja strateegia pahaloomuliste kasvajate selektiivseks märgistamiseks: sünteesides aminohapete derivaate, nukleiinhapete prekursoreid ja joodi radioisotoopidega märgistatud foolhapet, uurides nende kasvajate iseärasusi. seondumine vähirakkudega. Lisaks on nende uuringute tulemuste põhjal kavas välja töötada diagnostika- ja terapeutilised radiofarmatseutikumid pahaloomuliste kasvajate raviks. Osakonnas töötavad kõrgelt kvalifitseeritud keemikud, kellel on pikaajaline kogemus radioaktiivselt märgistatud ühendite sünteesi alal, samuti rakubioloogia spetsialistid, kes on aastaid tegelenud normaalsete rakkude vähirakkudeks muundumise probleemidega.

Esialgsed uuringud on loonud piiritingimused jodofoolhappe sünteesiksma 125 , mis põhineb foolhappe koostoimel nõrga oksüdeerija kloorjodiidiga (ICL), mis kulgeb ülimalt raskesti tuntud skeemi järgi joodiaatomite viimisel aromaatsete ühendite molekulidesse, sihtühendi äärmiselt madala saagisega (umbes 1%) ja mis nõuab rasketes tingimustes sünteesi 18 tunni jooksul. Oleme välja töötanud tingimused jodofoolhappe kiireks sünteesiks kergetes tingimustesma 125 suure saagisega (30-40%), mis on väga oluline lühiealiste isotoopidega märgistatud ravimite edukaks sünteesiksma 121 jama 123 .Ravimeid uuriti edasi bioloogilistes katsetes.sisse vitro jodofoolhappe seondumise kohta pahaloomuliste kasvajate erinevate rakuliinidega võrreldes normaalsete rakkudega. Juba esimesed katsed, mis ei optimeerinud tingimusi ravimi maksimaalseks seondumiseks rakkudega, näitasid, et jodofoolhape seondub palju eelistatumalt mõne kasvaja rakkudega. Eelkõige vähirakudTaLajodofoolhapet seoti sadu kordi eelistatumaltma 125 võrreldes inimese embrüote kopsude fibroblastidega. Juba nendest tulemustest järeldub, et radioisotoopidega märgistatud jodofoolhappe preparaadid on pahaloomuliste kasvajate diagnoosimisel paljulubavad.sisse vivo ... Lisaks viidi läbi katsed folaatide võrdleva sorptsiooni uurimiseks vähi ja normaalsete rakkude poolt, et luua tingimused jodofoolhappe maksimaalseks seondumiseks erinevate rakuliinidega, mis määravad kindlaks selle kasutamise tegelikud väljavaated diagnoosimiseks ja kasvajate ravi ja selle tehnika rakendusvõimalused erinevate pahaloomuliste kasvajate puhul.ja praegu, mille jaoks oli vaja välja töötada originaalmeetodid joodi sisaldavate foolhappe redutseeritud vormide, nende folaatide metüülitud ja formüülitud derivaatide sünteesiks. Katsetes redutseeritud folaadi sorptsiooni kohta rakkude pooltTaLatehti kindlaks, et sorptsioonil on kaks mehhanismi - sorptsiooniprotsessi aeglased ja kiired komponendid. Lisaks sünteesisime esmakordselt dijodofoolhappe, mis peaks eelduste kohaselt näitama tugevamat afiinsust vähirakkude suhtes kui monojodofoolhape. Katsed on näidanud, et dijodofoolhape seondub rakusiseste proteiinidega 4 korda tugevamini kui monojodofoolhape.

Selle etapi lõppedes on plaanis liikuda edasi bromofoolhappe kasutamise võimaluste uurimisega (Br 82 ) ülalnimetatud diagnostilistel ja ravieesmärkidel. Asi on selles, et mõned isotoobi omadusedma 125 ei ole kaugeltki ideaalsed patsiendi kehasse süstitavate ravimite jaoks. Nende hulka kuulub selle gamma-emitteri pikk poolestusaeg - 60 päeva, samuti oht, et patsiendi kehas jodofoolhappe metabolismi käigus vabanev radioaktiivne jood koguneb kilpnäärmesse, mis võib viia kõrge lokaalse tasemeni. ülevalgustamine.Br 82 : selle poolestusaeg on 35 tundi ja lisaks ei ole anorgaanilise broomi erinevatel vormidel eeliskuhjumise omadust üheski loomaorganis. Seetõttu on edasistes uuringutes plaanis arendada bromofoolhappe sünteesi (Br 82 ) ja viia läbi üksikasjalik uuring selle võimaliku kasutamise kohta vähkkasvajate diagnoosimisel ja ravis.

Samas isotoopide üldised miinused I 125 ja Br 82 seisneb selles, et tegemist on gammakiirgusega, mis tekitavad kiiritusravi ajal kudedes suure voolu tõttu hajusaid ja üsna suuri laike, mõjutades mitte ainult kasvajaid, vaid ka terveid kudesid. On ahvatlev kasutada alfa-kiirguritel põhinevaid radiofarmatseutilisi preparaate, mille koe ulatus on mõne mikroni pikkune, mis vastab rakkude suurusele. Võimalik kandidaat kõige tõhusama raviaine rollile on astatiin 211, mida aga ei saa toota praegu riigis saadaolevate väikese võimsusega tsüklotronitega, kuna V.I. tsüklotroniseadmed. Kurchatov ja Tver on kavandatud saavutama maksimaalset osakeste energiat kuni 30 MeV, millest selliste isotoopide saamiseks ei piisa. Halogeen astat 211 on joodi analoog, mille puhul tundub loomulik, et astaatfoolhappe kujul tungib see konkreetsesse kasvajasse ning hävitab kõige tõhusamalt ja selektiivsemalt pahaloomulisi rakke. Võttes arvesse plaane ehitada lähitulevikus PNPI-s tsüklotron, peamiselt meditsiinilistel eesmärkidel 80 ja 200 MeV energiaga, ei tundu nende ravimite loomise väljavaated nii fantastilised.

Tulevikus on plaanis läbi viia ka fluoritud aromaatsete aminohapete ja suhkrute sünteesi uuringuid eesmärgiga töötada välja lühiealise fluor-18 isotoobiga märgistatud bioloogilised ühendid nende kasutamiseks positronemissioontomograafias. Samadel eesmärkidel tundub ahvatlev toota isotoope I 121, I 123 ja Br 76 , mis on lühiajalised positronilagundajad, siis on vaja sünteesida nende isotoopidega märgistatud foolhapet ja kasutada neid PET-is kasvajamoodustiste tuvastamiseks. PNPI-s välja töötatud halogeeni isotoopidega märgistatud foolhappe sünteesimeetodi oluliseks eeliseks on lõpp-produktide saamiseks kuluv lühike aeg – sünteesiaeg arvutatakse minutites, erinevalt paljudest tundidest. olemasolevad meetodid foolhappe derivaatide vähem tõhusate preparaatide sünteesiks.

Ülaltoodud tööd viidi läbi ja plaanitakse edaspidi teostada tihedas koostöös V.I. allüksustega. Khlopin ja TsNIRRI, mis asuvad PNPI territooriumil. Need suurte valdkondlike instituutide ühised jõupingutused tuumameditsiini programmi raames võivad koos PIK reaktori käivitamise ja näidatud tsüklotronipaigaldise kasutuselevõtuga kaasa tuua küsimuse, et luua piirkondlik onkoloogiakeskus Gatšinasse, millel on lai arsenal kõige kaasaegsemaid diagnostika- ja ravivahendeid, et edukalt võidelda pahaloomuliste kasvajatega. ...

Juhtiv uurimisassistent PNPI

G.A. Baghiyan