Erütropoeesi stimulandid Leukopoeesi stimulaatorid 1. Ravi ravimid 1. Hapete nukleiin-hüpokroomse aneemia derivaadid Inekobolaminohape Inekobolaminohape Inekobolamiin Filgrastiit Naatriumfosfaattsütostaatikumid 2. Antibiootikumid 3. Mererooside eri rühmade hemoroosamiini preparaadid
ANEEMIA klassifikatsioon raskusastme järgi Kerge (hemoglobiinisisalduse langus g/l-ni) Mõõdukas (hemoglobiinisisalduse langus g/l-ni) Raske (hemoglobiinisisalduse langus alla 70 g/l)
ANEEMIA klassifikatsioon luuüdi vereloome seisundi järgi Regeneratiivne (kompenseeritakse keha enda võimetega) Hüporegeneratiivne (kompenseeritakse ravimteraapiaga) Aregeneratiivne (mitte täielikult kompenseeritud ravimteraapiaga)
ANEEMIA klassifikatsioon Värvinäidiku järgi Erütrotsüütide arvu ja hemoglobiini normokroomne proportsionaalne vähenemine veremahuühiku kohta; värviindeks (CP) 0,9-1,0 Hüpokroomne vähenenud hemoglobiini kogus; c.p. 1.0
1,0">
ANEEMIA klassifikatsioon etiopatogeneetiliste tunnuste järgi Hemorraagilised aneemiad Vereloome kahjustusest tingitud aneemiad rauapuuduslik B 12 - ja folaadipuudus müelotoksiline (koos nefriidi, nakkushaiguste, alimentaarse toksikoosi, plii- ja muude mürgistustega) hüpo- ja aplastiline leukeemia ajukasvaja, aplastiline metaplastiline kasvaja)
Faktid ja arvud Raua üldkogus inimkehas on 3-5 g (meestel on see rohkem kui naistel) 2/3 kogu raua koostisest on hemoglobiini koostises 1/3 rauavarust ladestub ferritiini ja hemosideriini kujul maksas, luuajus, põrnas ja lihastes Toiduga saab inimene kuni mg rauda päevas Terve inimese organismis imendub toidust 5-10% rauda, s.o. 0,5-1 mg / päevas, mis on piisav täiskasvanud meestele ja naistele menopausijärgsel perioodil, kuid normaalse menstruaaltsükliga naistel või rasedatel on see väärtus 1-3 mg / päevas. Naiste aneemia või raseduse korral suureneb raua imendumine (kuni 30% toidus sisalduvast koguhulgast) Rauakaotus: peamiselt naha ja soolte limaskesta epiteelide lagunemisega Menstruatsiooni perioodil kaob umbes 30 mg rauda. , seetõttu on menstruatsiooniga naisel selle saldo negatiivne
PÕHJUSTAB rauapuuduse (hüpokroomne) aneemia ebapiisav raua tarbimine organismis - tasakaalustamata toitumine - malabsorptsiooniga enteriit, väikese K-SC massiline resektsioon, malabsorptsiooni sündroom Achille beriberi Hüpoproteineemiaga organismi rauavajadus üle normi - Rasedus - Imetamine - periood kiire kasv saada rohkem lapsi RAUAKAADUS - KROONILINE VEREKADUS - SUUREMINE VOOLU - NAKTSUSHAIGUSED
Rauapreparaadid Suukaudseks manustamiseks Lühitoimeline * Raudsulfaat Raudlaktaat Raudfumaraat Raudraudglükonaat * Ferroplex * Tardiferon Feol-vit Ferro-foolium Feramiid Pikatoimeline * Ferro-graduatsioon Feospan Parenteraalseks manustamiseks Ferkoven * Ferbiterum
RAUAA PREPARAADID Suukaudseks manustamiseks Parenteraalseks manustamiseks Lühitoimelised pikatoimelised rauda sisaldavad mitteioniseeritavad kompleksid Ferkoven (Fe + Co + süsivesikud) iv Ferrum lek iv, i / m Ferbitol i / m Venofer Annus arvutatakse vastavalt valemile võttes arvesse võtta kehakaalu ja hemoglobiini kontsentratsiooni veres Raudraud sulfaat Raudraud laktaat raudfumaraat raudglükonaat Ferroplex Fe + Oscar-Tardiferon biiinhape Feramiid (Fe + nikotiinamiid) Fefol-vit (Fe + B1, B2, B6 + foolhape + nikotiinamiid) Ferro-foolium (Fe + foolhape + tsüanokobalamiin Ferro-kvaliteediga Feospan Maltofer
RAUA FLEEBIITI PARENTERAALSETE VALMISTUSTE KÕRVALTOIMED VÄRVIMINE (kuni 2 aastat) VALU VALGEMENES JA TAGA TRAAL ARTRAALGIA NÄO, KAELA HÜPEREEMIA PEAVALU PEA ARHITRILINE ARHEERILINE - Patsiendil ei ole sisikondlikke sümptomeid. usaldage nende ravimite võtmine - raske aneemia korral on vaja tõhusat ravi
Näidustused rauapreparaatide määramiseks RAUAPUUDUS ORGANISMAS SEOTUD: - selle ebapiisava tarbimisega koos toiduga - kroonilise verekaotusega - rasedusega (ema ja loote raua koguvajadus on 1000 mg, peamiselt raseduse teisel poolel) - raua vähenenud imendumine toidust seedetrakti haiguste korral - madala rauasisaldusega depoos (enneaegsed imikud; pikalt rinnaga toidetavad lapsed) - suurenenud vajadus erütrotsüütide sünteesi järele patsientide ravis kahjuliku aneemiaga
VAHENDID ÄGEDE RAUDMÜRGIDE, HEMOSIDEROOSI JA HEMOKROMATOOSI RAVIKS DEFEROKSAMIINTETASIIN-KALTSIUM moodustab rauaga kompleksühendeid ja eemaldab rauda rauda sisaldavatest valkudest (ferritiin, hemosideriin), kuid mitte hemoglobiinist ja rauast
Koobalti preparaadid KOAMID Co - osaleb B12 sünteesis mikrofloora to-ka poolt; - stimuleerib erütropoetiini sünteesi; - soodustab raua imendumist kompleksist; - katalüüsib ladestunud raua üleminekut hemoglobiini koostisesse; kasutatakse hüperkroomse ja hüpokroomse aneemia, sealhulgas rauapreparaatide suhtes resistentse aneemia korral
Erütropoetiinid Erütropoetiin on kasvufaktor. stimuleerib punaste vereliblede proliferatsiooni ja diferentseerumist. Erütropoetiini süntees (neerude peritubulaarsetes interstitsiaalsetes rakkudes) sõltub hapnikuga varustatusest (suureneb kudede hüpoksia tõttu). Näidustused: aneemia kroonilise neeruhaiguse korral, pahaloomulised kasvajad, AIDS, reumatoidartriit, enneaegsetel imikutel Kõrvaltoimed: vererõhk, artralgia, peavalu, pearinglus, krambid, trombotsüütide arv
RAVIMID HÜPERKROOMILISE ANEEMIA RAVIKS TÜANKOBOLAMIINFOOLHAPE - osalevad tümiini moodustamises, mis on DNA osa (DNA replikatsioon on rakkude jagunemise aluseks). Nende puudusega rakkude jagunemise aeglustumine (peamiselt seal, kus see on sagedasem) - veri, seedetrakt, närvikiud.
B 12 vitamiini vaeguse sümptomid MEGALOBLASTOMNAYA aneemia, neutrofiilia suurenenud segmenteeritud VORMID GIANT Trombotsüüdid glossiit, enteriit, koliit (GI limaskesta kahjustused) neuroloogilised sümptomid - funikulaarne müeloos (perifeerne neuriit, parees, mälukaotus, perifeerse refleksi langus, hallutsinatsioonid)
PÕHJUSED vitamiini B 12 vaegus LISAKAHJUSTUSED ZHKT- krooniline gastriit, maokartsinoom, gastrektoomia (generatsiooni gastromukoproteina) pernicious aneemia VÕI b-Hb ADDISONA- Biermer VÕI pernicious aneemia (autoimmuunhaigused) - RIKKUMINE FUNKTSIOONID D, söömishäired, parietaalrakud SUUR VAJADUS – RASEDUS, LASTE DIFÜÜLBOTRIOOS
Näidustused vitamiini B12 ja foolhappe jaoks aneemia korral megaloblastiline aneemia (folaat + B 12), pernicious aneemia (B12 - närvisüsteemi kaduvad nähud, edaspidi viidatud 12 + foolhape) ZHELEZODIFITSITNYE aneemia (raua paremaks imendumiseks ja kaasamiseks SELLE HEMOGLOBIIIN) AINULT PARENTERELT
VALGE VERE PATOLOOGIA Leukotsütopeenia - leukotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres alla füsioloogilise normi. Leukopeenia, mis on seotud leukopoeesi kahjustusega (neutropeenia, äge agranulotsütoos, eosinopeenia, lümfotsütopeenia, monotsütopeenia) Esinemismehhanismid: 1. leukotsüütide lagunemine perifeerses veres 2. leukopoeesi pärssimine - paljunemisvõime rikkumine - leukotsüütide koguarvu suurenemine (või nende individuaalses perifeerses veres. Ümberjaotuv leukotsütoos (ei ole seotud luuüdi vereloome aktiveerumisega) Leukotsütoos patoloogilistes protsessides (leukopoeesi piisav aktiveerimine luuüdis) Patoloogiline (tõeline) leukotsütoos (veresüsteemi ebapiisav reaktsioon ärritavale või kahjustatud leukopoeesile) - leukemoidsed reaktsioonid leukeemia
Tsütostaatikumid Alküleerivad ained Toimemehhanism: reageerivad nukleiinhapete alustega ja inhibeerivad DNA sünteesi, vähemal määral RNA sünteesi, mis põhjustab rakusurma Peamised ravimid: Embihin (klorometiin) Tsüklofosfamiid Sarkolüsiin Kloorbutiin Tiofosfamiid Melosan Antimetaboliidid Struktuurselt sarnane toimemehhanism: metaboliidid koos viimasega spetsiifiliste ensüümide retseptorite jaoks ja seega häirivad ainevahetust rakus ja selle surma Peamised ravimid: metotreksaat merkaptopuriin tsütarabiin
Erinevate rühmade ravimid Taimsed ravimid Mehhanism: antimitootiline toime Vinblastiin (Rosevin) lümfogranulomatoosi korral Vinkristiini äge leukeemia ja muu hemoblastoos Muud ravimid Prokarbasiini lümfoom, polycythemia vera L –asparaginaas äge lümfoblastne leukeemia, korduv äge müeloidleukeemia, korduv äge müeloidleukeemia
Neid ravimeid kasutatakse aneemia raviks.
Aneemia on seisund, mida iseloomustab erütrotsüütide (naistel alla 3,91012/l ja meestel 4,01012/l) ja/või hemoglobiini (alla 120 g/l) arvu vähenemine perifeerses veres.
Aneemiad võivad tekkida ulatusliku ägeda või kroonilise verekaotuse tagajärjel (hemorraagiline aneemia) koos erütrotsüütide suurenenud hävimisega perifeerses veres (hemolüütiline aneemia); hematopoeesi rikkumise tõttu.
Üks peamisi märke, mille järgi aneemiat klassifitseeritakse, on värviindikaator, mis peegeldab erütrotsüütide küllastumise astet hemoglobiiniga. Tavaliselt on värviindeks 0,85-1 (erütrotsüütide küllastumine hemoglobiiniga on umbes 100%). Sõltuvalt selle indikaatori väärtusest eristatakse hüpokroomseid aneemiaid, mille puhul hemoglobiini puudulikkus ületab erütrotsüütide defitsiidi (värviindikaator on palju väiksem kui 1) ja hüperkroomseid aneemiaid, mille puhul on punaste vereliblede defitsiit hemoglobiiniga võrreldes suurem. (värviindikaator on rohkem kui 1). Hüpokroomsed aneemiad on iseloomulikud peamiselt rauapuuduse seisunditele ja hüperkroomsed aneemiad tekivad B12-vitamiini või foolhappe vaeguse korral.
- Hüpokroomse (rauavaeguse) aneemia raviks kasutatavad ravimid
Terve inimese organism sisaldab 2-5 g rauda. Suurem osa sellest (2/3) on osa hemoglobiinist, müoglobiinist ja osadest ensüümidest ning 1/3 on depoos – luuüdis, põrnas, maksas.
Raua imendumine toimub peamiselt peensoole ülaosas. Täiskasvanu soolestikus on umbes 1-
- mg rauda päevas, mis vastab füsioloogilisele vajadusele. Kogu rauakaotus on umbes 1 mg päevas.
Verre sattunud raua transport toimub maksarakkude poolt sünteesitud transferriini valgu abil, mis on seotud (3-globuliinidega. See transportvalk toimetab rauda erinevatesse kudedesse.
Põhiosa rauast kasutatakse hemoglobiini biosünteesiks luuüdis, osa rauast kasutatakse müoglobiini ja ensüümide sünteesiks, ülejäänud raud ladestub luuüdis, maksas ja põrnas.
Raud eritub organismist seedetrakti limaskesta deskvameeritud epiteeliga (raua imendumata osa), sapiga, samuti neerude ja higinäärmetega. Naised kaotavad rohkem rauda, mis on seotud rauakaotusega menstruatsiooni ajal ja piima kadumisega imetamise ajal.
Rauapuuduse hüpokroomse aneemia korral kasutatakse rauapreparaate.
a) rauapreparaadid enteraalseks manustamiseks
Raudsulfaat (FeS04-7H20) on kahevalentne ioniseeritud raud, mis imendub seedetraktist hästi verre. Puhtal kujul kasutatakse ravimit harva, kuid see sisaldub ravimite kombinatsioonis. Ferroplex sisaldab askorbiinhapet, mis redutseerib raudoksiidi (Fe3+) raudraudaks (Fe2+). Conferon sisaldab pindaktiivset ainet naatriumdioktüülsulfosuktsinaat, mis soodustab raua imendumist. Tardiferon sisaldab askorbiinhapet ja ensüümi mukoproteaasi, mis suurendab rauaioonide biosaadavust. Pikaajalisel valmistamisel on ferro-kraadine raudsulfaat spetsiaalses polümeeri käsnjas massis (kraadis), mis tagab raua järkjärgulise vabanemise ja imendumise seedetraktis mitme tunni jooksul.
Mõnedes teistes preparaatides kombineeritakse rauda vitamiinide ja erinevate toidulisanditega.
On preparaate, milles raud on kloriidi (rauaga aaloe siirup), fumaraadi (Heferol, Ferretab), laktaadi (Hemostimulin) kujul.
Suukaudseks manustamiseks mõeldud rauapreparaadid (tabletid, kapslid, dražeed) takistavad raua kokkupuudet hambaemailiga ja selle hävimist.
Mõned toidukomponendid (tee tanniin, fosforhape, fütiin, kaltsiumisoolad jne) moodustavad seedetrakti valendikus rauaga raskesti omastatavaid komplekse, mistõttu tuleks rauapreparaate võtta tühja kõhuga (1 tund enne sööki). ) või 2 tundi pärast sööki.
Rauapreparaate kasutatakse pikka aega, kuni raua depoo on küllastunud ja aneemia nähtused kaovad, seetõttu on vaja kontrollida raua taset vereplasmas. Raua kõrvaltoimed avalduvad anoreksia, iivelduse, oksendamise, kõhuvalu, metallimaitse suus, kõhukinnisusena (raua seondumise tõttu vesiniksulfiidiga, mis on soolemotoorika stimulaator).
Rauapreparaadid on vastunäidustatud hemolüütilise aneemia, krooniliste maksa- ja neeruhaiguste, krooniliste põletikuliste haiguste korral. Võimaliku ärritava toime tõttu seedetrakti limaskestale on rauapreparaadid vastunäidustatud maohaavandi, haavandilise koliidi korral.
Raua seedetraktist imendumise halvenemise korral kasutatakse parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimeid.
6) rauapreparaadid parenteraalseks kasutamiseks
Ferrum Lek on raua kompleks maltoosiga (raudpolüisomaltoosiga) 2 ml ampullides (intramuskulaarseks manustamiseks) ja raudsahharaadist 5 ml ampullides (intravenoosseks manustamiseks). Ravimeid kasutatakse ägeda rauapuuduse korral organismis, samuti enteraalseks manustamiseks mõeldud rauapreparaatide halva taluvuse ja imendumishäirete korral. Ravimid süstitakse veeni aeglaselt. Intramuskulaarselt ülepäeviti.
Rauapreparaatide parenteraalsel manustamisel võivad tekkida nii lokaalsed (venoossed spasmid, flebiit, abstsessid) kui ka süsteemsed reaktsioonid (arteriaalne hüpotensioon, valu rinnus, artralgia, lihasvalu, palavik jne).
- Hüperkroomse aneemia raviks kasutatavad ravimid
Vitamiin B] 2 metaboolsete transformatsioonide tulemusena kehas moodustub selle koensüümvorm - metüülkobalamiin, mis on vajalik tetrahüdrofoolhappe, foolhappe aktiivse vormi moodustamiseks.
Tetrahüdrofoolhape osaleb deoksütümidiini sünteesis, mis sisaldub DNA-s monofosfaadina. Seetõttu on nii tsüanokobalamiini kui ka foolhappe puuduse korral DNA süntees häiritud. Kui DNA süntees on häiritud, kannatab ennekõike luuüdi, milles toimub aktiivne rakkude jagunemise protsess. Rakkude jagunemise rikkumise tagajärjel suurenevad erütroblastid, muutudes megaloblastideks, moodustuvad suured kõrge hemoglobiinisisaldusega erütrotsüüdid (erütrotsüütide puudulikkus on ülekaalus hemoglobiini puudulikkuse suhtes, värviindeks on suurem kui 1). Tekib megaloblastiline aneemia.
Lisaks osaleb vitamiin B12 müeliini sünteesis, mistõttu kui vitamiin B] 2 on ebapiisav, on müeliini süntees häiritud ja tekivad närvisüsteemi kahjustusega seotud neuroloogilised häired (kahjulik aneemia). Kahjulik (pahaloomuline) aneemia tekib siis, kui tsüanokobalamiini imendumine on häiritud Castle'i sisemise teguri puudumise tõttu maopatoloogias (atroofiline gastriit, neoplastilised haigused jne). Kahjuliku aneemia neuroloogiliste sümptomite kõrvaldamiseks on efektiivne ainult tsüanokobalamiin.
Tsüanokobalamiini manustatakse intramuskulaarselt, subkutaanselt või intravenoosselt kahjuliku aneemia korral (0,1-0,2 mg üks kord iga 2 päeva järel). Kõrvaltoimete hulka kuuluvad allergilised reaktsioonid, närviline põnevus, valu südames, tahhükardia. Tsüanokobalamiin on vastunäidustatud ägeda trombemboolia, erütrotsütoosi korral.
Foolhappe puuduse korral areneb makrotsüütiline hüperkroomne aneemia. Selle põhjuseks võib olla foolhappe ebapiisav tarbimine organismis (ebapiisav sisaldus toidus, imendumishäired malabsorptsiooni sündroomi korral jne), foolhappe antagonistide (metotreksaat, trimetoprim, triamtereen, pürimetamiin jne) kasutamisel, suurenenud vajadus selle järele (rasedus ) jne. Sellistel juhtudel on ette nähtud foolhape. Lisaks kasutatakse foolhapet koos vitamiiniga B12 kahjuliku aneemia korral (samas kui foolhapet ei saa ilma tsüanokobalamiinita kasutada, kuna see ei kõrvalda hukatusliku aneemia neuroloogilisi sümptomeid, võivad patoloogilised muutused närvisüsteemis isegi intensiivistuda).
Foolhapet manustatakse suu kaudu 0,005 g päevas. Ravikuuri kestus on 20-30 päeva. Võimalikud on allergilised reaktsioonid. Lisateavet foolhappe ja vitamiini B | 2 kohta leiate peatükist. 32 "Vitamiinid".
- Erütropoetiini preparaadid
Kliinilises praktikas kasutatakse geenitehnoloogia abil saadud inimese erütropoetiini rekombinantseid preparaate - epoetiin-a (Eprex, Epogen), epoetiin-r (Recormon). Neid kasutatakse kroonilise neerupuudulikkusega seotud aneemia, luuüdi kahjustuste, krooniliste põletikuliste haiguste, AIDSi, pahaloomuliste kasvajate ja enneaegsete imikute aneemia korral. Ravimeid manustatakse subkutaanselt ja intravenoosselt. Annustatakse RÜ / kg kehamassi kohta. Toime areneb 1-2 nädalaga, vereloome normaliseerub 8-12 nädala pärast. Ravimite kasutamisel on võimalikud valud rinnus, tursed, vererõhu tõus, hüpertensiivne kriis entsefalopaatia sümptomitega (peavalu, pearinglus, segasus, krambid), tromboos.
- Erütropoeesi inhibiitorid
Erütreemia põhineb kõigi vereloome mikroobide, eriti erütroidide suurenenud vohamisel, millega kaasneb perifeerses veres erütrotsüütide arvu märkimisväärne suurenemine. Na2 Н32Р04 radioaktiivne 32Р koguneb luuüdi kudedesse ja häirib erütrotsüütide moodustumist. Ravimi kasutamine ei põhjusta mitte ainult erütrotsüütide, vaid ka trombotsüütide arvu vähenemist. Ravimit manustatakse suukaudselt või intravenoosselt ja doseeritakse millicurie-des. Ravi viiakse läbi hoolika hematoloogilise kontrolli all.
Vastunäidustused on aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, südamepuudulikkus, maksa- ja neerufunktsiooni häired.
Erütropoees- See on punaste vereliblede moodustumine, mis kannavad hapnikku elunditesse ja kudedesse. Seda protsessi toetab hemoglobiin, mis sisaldab rauda ja valke. Raud imendub peensooles, oksüdeerub kolmevalentsest kahevalentseks. Seda soodustavad happed (õun-, sidrun-, merevaikhape), mikroelemendid (vask, koobalt, magneesium, mangaan, tsink). Eeltingimuseks on ka seedekulgla limaskesta säilimine.
Erütropoees viiakse läbi punases luuüdis. Erütrotsüütide puudulikkuse tõttu tekib aneemia (aneemia). Aneemiate peamised tüübid on hüpokroomne (rauavaegus), mis tekib raua imendumise ja verejooksu halvenemise tagajärjel; hüperkroomne (megaloblastne, makrotsüütiline), mis on seotud erütrotsüütide küpsemise halvenemisega.
Raua preparaadid
Raud on osa hemoglobiinist, müoglobiinist, redoksensüümidest. Imendub peamiselt kaksteistsõrmiksoolest.
Erütropoeesi stimuleerivate ravimite klassifikatsioon (aneemiavastased ravimid)
|
Vahendid hüpokromiidi raviks (rauapuudus) aneemiad |
Ravimid hüperkroomsete haiguste raviks (pahaloomulised) aneemiad |
|
JA. Raua preparaadid |
Vitamiinipreparaadid |
|
A. Preparaadid kahevalentsed raud eest |
Tsüanokobalamiin (B, 2) |
|
allaneelamine |
Foolhape (VH) |
|
Raudlaktaat |
|
|
Raudfumaraat (ferronaat, heferool) |
|
|
Raudglükonaat (Ferronal, Megaferin) |
|
|
Raudsulfaat (Aktiferriin, ferrogradu- |
|
|
met, hemofer, tardiferoon) |
|
|
B. Raudmetalli preparaadid |
|
|
parenteraalne manustamine |
|
|
Ferrletsiit |
|
|
Ferrum Lek (maltofer) |
|
|
Ferrolek-plus (dekstrafer) |
|
|
Ferkoven |
|
|
B. Kombineeritud preparaadid |
|
|
Fefolwit |
|
|
Globiron |
|
|
Ranferon |
|
|
Tardiferon |
|
|
Ferroplex |
|
|
Ferumaksiin |
|
|
Sorbifer |
|
|
Ferroplekt |
|
|
Ferrofool |
|
|
D. Muud aneemiavastased ained |
|
|
Erütropoetiin (Epomax, Epresk, Epogen, |
|
|
epoetiin beeta) |
|
|
Hemostimuliin |
|
|
2. Koobalti preparaadid |
|
|
Kobamiid |
Imendumise hõlbustamiseks tuleb raud muuta kolmevalentsest kahevalentseks. Seda soodustavad vesinikkloriid-, askorbiin-, orgaanilised happed, samuti mikroelemendid - vask, koobalt, magneesium, tsink jne.
Raudlaktaat suukaudseks manustamiseks mõeldud rauapreparaat. See on osa sellistest ainetest nagu ferolaktool, hemostimuliin.
Näidustused kasutamiseks: hüpokroomsete aneemiate raviks, aneemia ennetamiseks rasedatel.
Kõrvalmõjud: hammaste juureosa värvumine mustaks, kõhukinnisus (raudsulfiidi moodustumise tõttu), seedetrakti limaskesta ärritus, iiveldus, oksendamine, valu epigastimis.
Nende tüsistuste vältimiseks tuleb pärast sööki määrata rauapreparaate, pesta õunamahla või lahjendatud soolhappe lahusega. Pärast ravimi kasutamist on soovitatav suud loputada.
Ferkoven- raua kombineeritud preparaat intravenoosseks manustamiseks. Sisaldab raudsahharaati, koobaltit, süsivesikute lahust. Fercoveni manustatakse vastavalt skeemile: esimese 2 päeva jooksul - 2 ml intravenoosselt, seejärel 5 ml.
Kõrvalmõjud: hüpereemia, kitsendustunne rinnus, seljavalu.
Vitamiinipreparaadid
Tsüanokobalamiin(B12) on vitamiinipreparaat, tõhus vahend megaloblastilise aneemia (Addison-Birmeri aneemia) patsientide raviks. Soodustab punaste vereliblede küpsete vormide moodustumist.
Kõrvalmõjud: allergilised reaktsioonid, südamevalu, tahhükardia, kesknärvisüsteemi erutus.
Foolhape(Päike) on vitamiinipreparaat, mis tagab erütrotsüütide küpsemise vastavalt normoblastsele tüübile. Määratud makrotsüütilise aneemia, leukopeenia patsientide raviks.
Vitamiinid mõjutavad ka hematopoeesi protsessi:
Askorbiinhape (C-vitamiin) – soodustab raua imendumist soolestikust ja kaasamist heemi;
Püridoksiin (BB), tokoferoolatsetaat (E-vitamiin) – soodustavad heemi teket;
Riboflaviin (B2) – soodustab erütropoetiini teket ja uuenenud foolhappe valemi säilimist.
Erütropoeesi, leukopoeesi ja regeneratsiooniprotsesse mõjutavad ained.
A. Hematopoeesi mõjutavad ravimid
I. Erütropoeesi mõjutavad ravimid:
1. Erütropoeesi stimulaatorid
a) kasutatakse hüpokroomsete aneemiate raviks - raudsulfaat, Ferri lactas - pulber, korgid. 1 g; Sol. Fercoveni - võimendi. igaüks 5 ml; koamiid;
b) kasutatakse hüperkroomsete aneemiate raviks - (tsüanokobalamiin - amp. 1 ml 0,003%, 0,01%, 0,02%, 0,05% lahus, tabel 0,00005 g B12 ja 0,0005 g B9, kumbki 0,00005 g B12, kaasühendatud g 0,00 g; foolhape)
2. Depresseeriv erütropoees – radioaktiivse naatriumfosfaadi lahus.
II. Leukopoeesi mõjutavad ravimid:
a) leukopoeesi stimulandid (Pentoxylum - pulber, tabel, kate, igaüks 0,025 ja 0,2 g; naatriumnukleinaat, leukogeen, metüüluratsiil.
b) leukopoeesi inhibiitorid - tsüklofosfamiid, novembekhin.
Raudsulfaat, fercoven, tsüanokobalamiin, foolhape, erütropoetiinid alfa ja beeta, molgramostiim, metüüluratsiil, kasvajavastased ravimid.
RAUDPINNA SULFAAT (Ferrosi sulfas).
Sünonüümid: raudsulfaat, raudvitriool, Ferrum sulfuricum oxydulatum.
Seda võetakse pärast sööki.
Raudsulfaati puhtal kujul kasutatakse harva, kuid see on paljude rauda sisaldavate komplekspreparaatide lahutamatu osa.
Väikestes kogustes on see osa mõnest kombineeritud multivitamiini tabletist (vt Glutamevit, Complivit, Oligovit jne).
FERKOVEN (Fercovenum).
Rauapreparaat intravenoosseks manustamiseks. Sisaldab raudsahharaati, koobaltglükonaati ja süsivesikute lahust.
Seda kasutatakse erineva etioloogiaga hüpokroomsete aneemiate raviks, eriti suukaudsete rauapreparaatide halva taluvuse ja ebapiisava imendumise korral, samuti juhtudel, kui see on vajalik rauapuuduse kiireks kõrvaldamiseks organismis. Koobalti olemasolu preparaadis suurendab erütropoeesi (vt Coamid).
Süstitakse veeni 1 kord päevas iga päev 10-15 päeva jooksul. Sisestage aeglaselt (8–10 minuti jooksul). Lahus ei tohi sattuda nahale.
Rauapuudust organismis ja ravimi kogust ravikuuri jaoks saab arvutada valemiga: rauavaegus milligrammides võrdub: [patsiendi kaal (kg) x 2, 5] x (16, 5 -).
Lisaks arvutamisel saadud kogustele ei tohi ravimit manustada.
Fercovena sissetoomisega saavutatud efekti säilitamiseks kasutatakse sisemiselt täiendavaid rauapreparaate.
Esimeste süstidega Fercovena veeni ja ravimi üleannustamisega on võimalikud kõrvaltoimed: näo, kaela punetus, survetunne rinnus, valu alaseljas. Kõrvaltoimed kaovad tavaliselt valuvaigisti ja 0,5 ml 0,1% atropiini lahuse naha alla süstimisel.
Rakendatakse ainult haiglas.
Vastunäidustatud hemokromatoosi, maksahaiguse, koronaarpuudulikkuse, II ja III staadiumi hüpertensiooni korral.
TSÜANOKOBALAMIIN (Suanosobalamiin).
VITAMIIN B 12 (vitamiin B 12).
Coa-[a-(5,6-dimetüülbensimidasolüül)-Cob-kobamiidtsüaniid või a-(5,6-dimetüülbensimidasolüül)kobamiidtsüaniid.
Sünonüümid: Actamin B12, Almeret, Anacobin, Antinem, Antipernicin, Arcavit B12, Bedodec, Bedoxyl, Bedumil, Berubigen, Biopar, Catavin, Cobastab, Cobavite, Cobione, Curibin, Cycobemin, Cycoplex, Cytacon, Cytavabet, Distribution, Cybativit12, Dociton, Dodecavit, Emobione, Grisevit, Hepagon, Lentovit, Megalovel, Novivit, Pernapar, Redamin, Reticulogen, Rubavit, Rubivitan, Rubramin, Vibicon jne.
Tsüanokobalamiini molekuli iseloomulik keemiline tunnus on koobalti aatomi ja tsüanorühma olemasolu selles, mis moodustavad koordinatsioonikompleksi.
Vitamiin B 12 (tsüanokobalamiin) ei moodustu loomsete kudede poolt. Selle sünteesi looduses viivad läbi mikroorganismid, peamiselt bakterid, aktinomütseedid, sinivetikad. Inimese ja looma organismis sünteesib seda soolestiku mikrofloora, kust see siseneb organitesse, kogunedes suurimates kogustes neerudesse, maksa, sooleseina. Süntees soolestikus ei rahulda täielikult organismi vajadust vitamiini B12 järele; lisakogused tulevad loomsetest saadustest. Vitamiin B 12 leidub erinevates kogustes loomade maksast saadud ravimpreparaatides (vt Vitohepat).
Organismis muundatakse tsüanokobalamiin adenosüülkobalamiini koensüümivormiks ehk kobamamiidiks (vt), mis on vitamiini B 12 aktiivne vorm.
Tsüanokobalamiinil on kõrge bioloogiline aktiivsus. See on kasvufaktor, mis on vajalik normaalseks vereloomeks ja erütrotsüütide küpsemiseks; osaleb labiilsete metüülrühmade sünteesis ning koliini, metioniini, kreatiini, nukleiinhapete moodustamises; soodustab sulfhüdrüülrühmi sisaldavate ühendite kuhjumist erütrotsüütides. Mõjub soodsalt maksa ja närvisüsteemi talitlusele.
Tsüanokobalamiin aktiveerib vere hüübimissüsteemi; suurtes annustes põhjustab tromboplastilise aktiivsuse ja protrombiini aktiivsuse suurenemist.
See aktiveerib süsivesikute ja lipiidide metabolismi. Ateroskleroosi korral alandab see mõnevõrra kolesterooli taset veres, suurendab letsitiini-kolesterooli indeksit.
Tsüanokobalamiinil on väljendunud terapeutiline toime Addison-Birmeri tõve, agastrilise aneemia (pärast mao resektsiooni), mao polüpoosi ja süüfilise põhjustatud aneemiate, enterokoliidiga kaasnevate aneemiate, aga ka muude kahjulike aneemiate, sh. põhjustatud laia lindi invasioonist raseduse ajal, sprue jne.
Ravimina kasutamiseks saadakse vitamiini B 12 mikrobioloogilise sünteesi meetodil.
Vitamiin B12 on väga tõhus aneemiavastane ravim. Seda ravimit kasutatakse edukalt pahaloomulise aneemia, hemorraagilise ja rauavaegusaneemia, laste aplastiliste aneemiate, alimentaarsete aneemiate, toksiliste ja raviainete põhjustatud aneemiate ja muud tüüpi aneemiate raviks.
Samuti on ette nähtud kiiritushaiguse, enneaegsete ja vastsündinute düstroofia pärast infektsioone, spru (koos foolhappega), maksahaiguste (Botkini tõbi, hepatiit, tsirroos), polüneuriit, radikuliit, kolmiknärvi neuralgia, diabeetiline neuriit, kausalgia, migreen, alkohoolsed deliirium, amüotroofne lateraalskleroos, tserebraalparalüüs, Downi tõbi, nahahaigused (psoriaas, fotodermatoos, herpetiformne dermatiit, neurodermatiit jne).
Tsüanokobalamiini manustatakse intramuskulaarselt, subkutaanselt, intravenoosselt ja intralumbaalselt.
Suukaudsel manustamisel imendub vitamiin B12 halvasti. Imendumine paraneb mõnevõrra, kui seda manustada koos foolhappega.
B12-vitamiini puudusega seotud aneemia korral manustatakse seda 1 kord 2 päeva jooksul. Samal ajal on ette nähtud foolhape.
Sprue, kiiritushaiguse, diabeetilise neuropaatia ja muude haiguste korral määratakse B12-vitamiini tavaliselt 60–100 mikrogrammi päevas 20–30 päeva jooksul.
Funikulaarse müeloosi, amüotroofse lateraalskleroosi, hulgiskleroosi raviks süstitakse mõnikord lülisambakanalisse.
Ravi B12-vitamiiniga kombineeritakse vajadusel teiste ravimite määramisega.
Selge polüneuriidi sündroomiga määratakse samaaegselt B1-vitamiin; mao sekretoorse puudulikkuse korral võtke süstemaatiliselt maomahla või lahjendatud soolhapet.
Kui ravi käigus muutub värviindeks madalaks, samuti hüpokroomsete aneemiate korral, määratakse täiendavad rauapreparaadid.
Tsüanokobalamiin on üldiselt hästi talutav. Suurenenud tundlikkusega ravimi suhtes võivad tekkida allergilised nähtused, närviline erutus, valu südame piirkonnas, tahhükardia. Kui need ilmnevad, peate ajutiselt lõpetama ravimi võtmise ja seejärel määrama selle väikestes annustes.
Tsüanokobalamiiniga ravi korral tuleb süstemaatiliselt teha vereanalüüs. Erütro- ja leukotsütoosi tekke kalduvuse korral vähendatakse annust või peatatakse ajutiselt ravi. Ravi käigus on vaja kontrollida vere hüübimist ja olla ettevaatlik inimestel, kellel on kalduvus trombide tekkeks. B12-vitamiini ei tohi manustada patsientidele, kellel on ägedad trombemboolilised haigused.
Stenokardiaga patsientidel tuleb B12-vitamiini kasutada ettevaatusega ja väiksemates annustes.
Vitamiinide B 12, B 1 ja B 6 lahuste ühine (ühes süstlas) manustamine ei ole soovitatav, kuna tsüanokobalamiini molekulis sisalduv koobaltioon aitab kaasa teiste vitamiinide hävitamisele. Samuti tuleb meeles pidada, et vitamiin B 12 võib suurendada vitamiini B 1 põhjustatud allergilisi reaktsioone.
Tsüanokobalamiin on vastunäidustatud ägeda trombemboolia, erütreemia, erütrotsütoosi korral.
FOOLHAPE (Acidum folicum) [Nimi "foolhape" (sõnast folium - leht) tuleneb sellest, et see eraldati algselt spinatilehtedest.].
N-amino]bensoüül-L(+)-glutamiinhape.
Sünonüümid: vitamiin B, pteroüülglutamiinhape, tsütofool, folatsiin, folatsiin, folamiin, foltsidiin, foldiin, foolhape, folitsiil, folsan, folvit, milafol, piofoliin jne.
Foolhape kuulub vitamiinide B rühma. Seda leidub värsketes köögiviljades (oad, spinat, tomatid jne), aga ka loomade maksas ja neerudes. Inimkehas moodustab selle soolestiku mikrofloora.
Meditsiinilistel eesmärkidel saadakse neid sünteetiliselt. Sünteetiline preparaat on kollane või kollakasoranž kristalne pulber. Vees ja alkoholis praktiliselt lahustumatu; Lahustagem kergesti söövitavate leeliste lahustes. Hügroskoopne. Valguse käes laguneb.
Organismis redutseeritakse foolhape tetrahüdrofoolhappeks, mis on erinevates ainevahetusprotsessides osalev koensüüm. See on vajalik vererakkude normaalseks moodustamiseks, sealhulgas megaloblastide küpsemise ja normoblastide moodustumise protsesside jaoks.
Foolhappe puudumine pärsib vereloome megaloblastilise faasi üleminekut normoblastiliseks faasiks.
Koos vitamiiniga B 12 stimuleerib erütropoeesi, osaleb ka aminohapete (metioniin, seriin jt), nukleiinhapete, puriinide ja pürimidiinide sünteesis, koliini vahetuses.
Seda kasutatakse erütropoeesi stimuleerimiseks makrotsüütilise aneemia (rasedate naiste megaloblastiline aneemia jne), samuti sprue korral. Aplastilise aneemia ravis on ravim ebaefektiivne. Sprue puhul vähendab või kõrvaldab foolhape haiguse kliinilisi ilminguid, normaliseerib vereloomet (selle haiguse korral on samaaegselt ette nähtud tsüanokobalamiin ja askorbiinhape, maksapreparaadid, hemoteraapia). Foolhapet kasutatakse ka ravimitest ja ioniseerivast kiirgusest põhjustatud aneemia ja leukopeenia, mao ja soolte resektsioonist tingitud aneemia ja vastsündinute makrotsüütilise aneemia korral. Soodsa toime tõttu soolestiku talitlusele soovitatakse kroonilise gastroenteriidi ja sooletuberkuloosi raviks.
Kahjuliku aneemia korral tohib foolhapet määrata ainult koos vitamiiniga B12. Kuigi foolhape võib veidi parandada vereloomet, ei takista see neuroloogiliste tüsistuste (funikulaarne müeloos jne) teket.
Tasakaalustamata või ebarahuldava toitumisega seotud folaadivaeguse ennetamiseks määratakse foolhapet suu kaudu.
Foolhappe pikaajaline kasutamine (eriti suurtes annustes) ei ole soovitatav, kuna on võimalik vitamiini B 12 kontsentratsiooni langus veres.
MOLGRAMOSTIM (Мolgramostim).
Sünonüümid: Leukomax, Leucomax [ravimi nimi firmalt "Sandoz" (Šveits)].
Molgramostimil on teatud immunotroopne toime; see stimuleerib T-lümfotsüütide (kuid mitte B-lümfotsüütide) kasvu. Molgramostimi peamine spetsiifiline omadus on selle võime stimuleerida leukopoeesi, seetõttu kasutatakse seda leukopeeniavastase ainena.
Kuni viimase ajani ei olnud piisavalt tõhusaid spetsiifilisi leukopeeniavastaseid ravimeid. Teatud määral stimuleerivad leukopoeesi ravimid leukogeen, metüültiouratsiil, pentoksiil, batülool (vt.). Leukopoeesi stimuleerimiseks kasutatakse ka immunostimuleerivaid ravimeid tümaliini, naatriumnukleinaati jne.
Hiljutine molgramostiimi loomine oli oluline panus leukopeenia ravisse. See ravim on rekombinantne (geneetiliselt muundatud) inimese granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor. Seega on molgramostiim endogeenne tegur, mis osaleb vereloome ja leukotsüütide funktsionaalse aktiivsuse reguleerimises. See stimuleerib hematopoeetiliste rakkude prekursorite proliferatsiooni ja diferentseerumist, samuti granulotsüütide, monotsüütide kasvu; suurendab küpsete rakkude sisaldust veres.
Leukomax (molgramostim) on kõrgelt puhastatud vees lahustuv valk, mis koosneb 127 aminohappejäägist. Leukomaxi kasutatakse leukopeenia raviks ja ennetamiseks patoloogiliste seisundite korral, millega kaasneb müeloidse hematopoeesi rikkumine. Ravim kiirendab müeloidse vereloome taastumist; aitab kaasa leukopeenia võimalike nakkuslike tüsistuste ennetamisele.
Ravimi annused ja manustamisskeem sõltuvad näidustustest ja patoloogilise protsessi käigust.
Aplastilise (hüpoplastilise) aneemia korral süstitakse seda naha alla üks kord päevas. Terapeutiline toime ilmneb tavaliselt 2–4 päeva pärast, pärast mida valitakse annus individuaalselt, et säilitada leukotsüütide arv soovitud tasemel, tavaliselt mitte üle 10 * 10 9 / l.
Leukopeenia puhul, mis tekib kasvajate keemiaravi ajal, süstitakse seda naha alla üks kord päevas. Ravimit alustatakse 1 päev pärast keemiaravi tsükli lõppu. Samaaegselt keemiaraviga ei kasutata leukomaxi. Leukomaxi manustatakse näidatud annustes 7...10 päeva.
Keemiaravi tsüklit korratakse 48 tundi pärast leukomaxi manustamise lõpetamist.
Leukomaxi kasutatakse ka AIDS-i patsientide ravis. Mõju täheldatakse tavaliselt 2.-4. päeval. Seejärel valitakse annus individuaalselt (iga 3–5 päeva järel), et säilitada leukotsüütide arv soovitud tasemel, tavaliselt mitte kõrgemal kui 10 * 10 9 / l.
Luuüdi siirdamiseks manustatakse leukomaksi 5-10 μg / kg päevas. Infusioon viiakse läbi 4-6 tundi.Sissejuhatus jätkub, kuni neutrofiilide arv stabiliseerub 3 päeva jooksul tasemele vähemalt 1 * 10 9 / l.
METÜLURATSIIL (Methyluracilum). 2,4-diokso-6-metüül-1,2,3,4-tetrahüdropürimidiin.
Sünonüüm: metacil.
Keemilise struktuuri poolest kuulub metüüluratsiil pürimidiini derivaatide hulka. Eksperimentaalsete andmete kohaselt on mitmetel selle rühma ravimitel (metüüluratsiil, pentoksiil jne) anaboolne ja antikataboolne toime. Need ravimid kiirendavad rakkude regenereerimise protsesse; kiirendada haavade paranemist, stimuleerida rakulisi ja humoraalseid kaitsefaktoreid. Neil on ka põletikuvastane toime. Selle seeria ühendite iseloomulikuks tunnuseks on erütro- ja eriti leukopoeesi stimuleerimine, millega seoses liigitatakse need tavaliselt leukopoeesi stimulantideks.
Leukopoeesi stimulaatorina on metüüluratsiil ette nähtud agranulotsüütilise stenokardia, seedesüsteemi toksilise aleukia, kroonilise benseenimürgistuse, pahaloomuliste kasvajate keemiaravi tulemusena koos röntgen- ja kiiritusraviga põhjustatud leukopeenia ja muude leukopeeniaga kaasnevate seisundite korral.
Tuleb meeles pidada, et metüüluratsiili, nagu ka teisi leukopoeesi stimulaatoreid, on soovitatav kasutada leukopeenia kergemate vormide korral. Mõõduka raskusega kahjustuste korral on hematopoeetiliste stimulantide kasutamine näidustatud ainult juhul, kui vererakkude taastumine on häiritud; hematopoeetilise süsteemi raskete kahjustustega metüüluratsiili ei kasutata.
Samuti on ette nähtud aeglaselt paranevate haavade, põletuste, luumurdude korral.
On tõendeid metüüluratsiili efektiivsuse kohta mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandi ning kroonilise gastriidi korral. Arvatakse, et terapeutiline toime on seotud nukleiinhapete metabolismi normaliseerumisega limaskestal. Kasutatakse ka hepatiidi, pankreatiidi korral.
Metüüluratsiili võetakse suu kaudu söögi ajal või pärast sööki.
Seedetrakti haiguste ravikuur kestab tavaliselt 30-40 päeva, muudel juhtudel võib see olla lühem.
Kiiritusravist tulenevate lokaalsete vigastuste (nahakahjustused, proktiit, sigmoidiit jne) korral määratakse seespidiselt ja paikselt.
Lokaalselt haavade, põletuste, troofiliste haavandite korral kasutatakse 10% metüüluratsiili salvi. Rektiidi, sigmoidiidi, haavandilise koliidi raviks kasutatakse metüüluratsiili sisaldavaid ravimküünlaid. Kasutada võib ka mikroklüstereid. Metüüluratsiil ei oma kudesid lokaalselt ärritavat toimet.
On märke, et metüüluratsiil salvi (5%) ja kreemi kujul omab fotodermatoosiga patsientidel fotokaitset.
Metüüluratsiil on tavaliselt hästi talutav; suposiitide sisestamisega pärasoolde on mõnikord tunda lühiajalist kerget põletustunnet; suukaudsel manustamisel on võimalikud allergilised nahareaktsioonid (urtikaaria lööve), mõnikord peavalu, pearinglus.
Ravim on vastunäidustatud leukeemia ägedate ja krooniliste leukeemiliste vormide (eriti müeloidse), lümfogranulomatooside, luuüdi pahaloomuliste haiguste korral.
Metüüluratsiil on osa salvidest Levomekol ja Levosin.
Käsn "Meturakol" (Srongia "Meturacolum").
Peeneks poorsed valged plaadid kuivast kollageenist või kollageenimassist, mis sisaldavad 0,05 g metüüluratsiili 1 g-s.
Seda kasutatakse paikse ravimina troofiliste haavandite, lamatiste, pikaajaliste mitteparanevate haavandite, pindmiste põletuste ravis.
Kandke haava pinnale (pärast nekrootiliste masside eemaldamist ja töötlemist antiseptikumiga); sidemeid tehakse 1 kord 2-3 päeva jooksul. Sel perioodil käsn tavaliselt lahustub.
Kui käsn kuivab ja pingutab, on valu võimalik; nendel juhtudel niisutatakse käsn 0,25% novokaiini lahusega või antiseptilise lahusega (furatsiliin jne). Allergiliste reaktsioonide ilmnemisel eemaldage käsn.
Punaste vereliblede põhiülesanne on hapniku transportimine kopsudest elunditesse ja kudedesse, mille tagab hemoglobiini olemasolu neis. Erütrotsüütide ja (või) hemoglobiinisisalduse vähenemine veres põhjustab aneemia arengut ja nende järsk tõus põhjustab erütreemiat (polütsüteemiat).
Erütropoeesi kõikumise eelduseks on treeningrežiimi, toitumise, liigsete koormuste rikkumine. Aneemiat sportlastel võib seostada traumast põhjustatud verekaotusega ja sportlastel - tugeva menstruatsiooniga.
Erütropoeesi mõjutavad ravimid stimuleerivad hemoglobiini sünteesi ja erütrotsüütide moodustumist, suurendades nende arvu vere mahuühiku kohta. Seda ravimite rühma peetakse aneemiavastasteks ravimiteks. Sõltuvalt etioloogiast ja patogeneesist kasutatakse aneemiate raviks erinevaid farmakoloogilisi aineid. Oluline on meeles pidada, et aneemiat seostatakse sageli erinevate haigustega, mistõttu tuleks haiguse põhjus kõrvaldada.
Aneemiad jagunevad nelja põhirühma.
Normoblastilist (rauavaegusaneemiat) iseloomustab madala hemoglobiinisisaldusega punaste vereliblede ebapiisav arv. Sel juhul tekivad normaalsed küpsed erütrotsüüdid, kuid vere värviindeks on madal, seetõttu nimetatakse seda hüpokroomseks aneemiaks.
Megaloblastiline aneemia erineb selle poolest, et erütrotsüütide arv väheneb, määratakse poikilotsüüdid, ebaküpsed vormid, mis sisaldavad suurenenud hemoglobiini kogust. Värvindikaator on suurenenud, sellest ka nimi - hüperkroomne aneemia. Selle aneemia korral tekib B12-vitamiini ja/või foolhappe puudus.
Hüpoplastilist aneemiat iseloomustab madala hemoglobiinisisaldusega normaalsete punaste vereliblede ebapiisav arv; luuüdi taastumine on häiritud.
Hemolüütilist aneemiat iseloomustab normaalsete erütrotsüütide suurenenud hävitamine, täheldatakse G-6 - FDG ebapiisavat aktiivsust.
Loetletud aneemiatest on kõige levinum rauapuudus, see on ka teiste haiguste seas maailmas esikohal. WHO andmetel täheldatakse sellist aneemiat 700 miljonil inimesel, kõige sagedamini nendes elanikkonnarühmades, kus on suurenenud rauavajadus. Aneemiad moodustavad 65% kõigist vereloomeorganite haigustest ja rauavaegusaneemia (IDA) - 85% kõigist aneemiatüüpidest. Latentne rauapuudus (LAD) esineb 24%-l praktiliselt tervetest noormeestest, 30%-l sportlastest, 9-l 10-st rasedatest ning kiirgusega kokkupuute tsoonides suureneb aneemia sagedus 3-4 korda. Neid aneemiaid täheldatakse 30-70% lastel ja noorukitel, 30-40% naistest.
USA Teaduste Akadeemia andmetel on iga inimese elus mitu perioodi, mil organismi rauavajadus on eriti suur ja selle puudusest saab peamine aneemia põhjus.
- 1. Lapsed vanuses 6 kuud kuni 4 aastat vajavad palju rauda, kuna nende põhitoit – piim – on rauavaene ning tänu kasvule ja arengule saavad rauavarud organismis kiiresti otsa.
- 2. Teismelised vajavad kasvava keha vajaduste rahuldamiseks palju rauda.
- 3. Fertiilses eas naiste organismil on suurenenud rauavajadus menstruatsiooniaegse verekaotuse täiendamiseks.
- 4. Raseduse ajal suurendab lapseootel ema võimalust haigestuda rauavaegusaneemiasse. Raud on vajalik ka lootele ise oma punaste vereliblede tootmiseks.
Rauapuudus esineb sageli paljude haiguste korral, eriti ägeda ja kroonilise mürgistuse korral hemolüütiliste mürkidega, pärast maovähendusoperatsiooni, raskete seedetraktihaiguste, mõnede pärilike haiguste korral, millega kaasneb verekaotus.
Peamine roll hüpokroomsete aneemiate ravis on rauapreparaatidel.
Rauapreparaatide farmakokineetika
Raua jaotumine inimkehas
Raud on asendamatu mikroelement (biometall), millel on organismis oluline roll, see on osa kompleksühenditest. Eristage rakulist ja rakuvälist rauda (tabel 2.18). Selle varud organismis on 3-6 g (meestel 50 mg-kg-1, naistel 35 mg-kg "1 kehamass). 70 kg kaaluva täiskasvanu kehas on 4,5 g rauda, mis on 0, 0065% kehakaalust.
Ligikaudu 70% raua koguhulgast on osa hemoglobiinist, ülejäänu on luuüdis, põrnas, lihastes ja maksas.
Hemoglobiin (HB) on erütrotsüütide põhikomponent, tänu millele toimub vere põhifunktsioon – hapniku transport. Keemilise struktuuri poolest kuulub hemoglobiin kromoproteiinide hulka ja sisaldab rauda sisaldavat proteesirühma - heemi ja valku (globiini). Hemoglobiini struktuuri avastamise eest sai Inglismaale emigreerunud sakslane Perutz 1962. aastal Nobeli preemia. Terve inimese kehas on punaste vereliblede tekke ja lagunemise vahel pidev tasakaal.
Tänu regulatsioonimehhanismidele on normaalsetes tingimustes tagatud punaste vereliblede stabiilne tase veres. Maksimaalset mõju erütropoeesile avaldab hapniku hulk elundites ja kudedes. Selles protsessis on suur tähtsus erütropoetiinil, mis moodustub peamiselt neerudes (90%).
Rauapreparaate tuleb määrata 1,5 tundi enne sööki või 2 tundi pärast sööki. Raua ainevahetust organismis reguleerib eelkõige selle imendumine. Anorgaaniliste rauasoolade imendumine võib toimuda seedetrakti mis tahes osas, alustades kaksteistsõrmiksoolest; seal ja peensoole algosas imendub selle põhiosa. Puuduse korral ulatub selle imendumise tsoon alumise soolteni. Raua imendumist mõjutavad mitmed tegurid. Imendumisaktiivsus sõltub ravimvormist: vedelad ravimvormid rauapreparaadid imenduvad paremini. Soole mikrofloora seisund mõjutab raua imendumist ja farmakoloogilist aktiivsust.
Imendumiseks tuleb raua iooni redutseerida, st minna kolmevalentsest oksüdatsiooniolekust kahevalentsesse. Taastumine algab maost ja jätkub peensooles. Raua ionisatsioon maos toimub vesinikkloriidhappe toimel pH = 5 juures Happesuse vähenemisega võib raua imendumine toidust väheneda. Redutseerivad ained, nagu askorbiinhape, suktsinaat, aminohapete SH-rühmad (tsüsteiin) ja toidus olevad valgud, muudavad raudoksiidi raud-, raudmetalliks, soodustades selle imendumist. Imendumist soodustavad ka merevaikhape, püroviinamarihape, vase-, mangaani-, fruktoosisoolad. Raua omastamine loomsest toidust on 2-4 korda suurem kui taimsest toidust. Sel juhul on "lihafaktoril" positiivne mõju mitteheemse raua imendumisele, eriti taimedest. Raua ja askorbiinhappe sisaldus erinevates toodetes on toodud tabelis 2.19. Raua sulfaatsoolad ja raua kompleksid aminohapetega aitavad kaasa raua maksimaalsele imendumisele. Seriinil on suurim mõju raua imendumisele. Püridoksiinipuuduse korral suureneb ka raua imendumine, hoolimata plasmataseme tõusust.
Eelkõige moodustab askorbiinhape spetsiaalse kompleksi rauaga, mis lahustub peensoole leeliselises keskkonnas. Arvatakse, et liha positiivne mõju mitteheemse raua imendumisele tuleneb liha seedimise käigus spetsiaalsete raua imendumist soodustavate transpordisüsteemide moodustumisest, aga ka selle imendumist aeglustavate õõnsustegurite sidumisest. .
Raua imendumist vähendavad tegurid on fosfaadid, oksalaadid, tanniinid, fütaadid. Varjatud rauapuuduse ja rauavaegusaneemia toit peaks sisaldama ka vaske, mangaani, tsinki ja koobaltit. Vask on tsütokroomoksüdaasi ja difenooloksüdaasi osa, stimuleerib hemoglobiini sünteesi, retikulotsüütide üleminekut erütrotsüütideks. Mangaan mõjutab ka hemoglobiini sünteesi, stimuleerib oksüdatiivseid protsesse organismis. Tsink soodustab hemoglobiini ja erütrotsüütide teket, koobalt on osa tsüanokobalamiinist, suurendab raua imendumist soolestikus.
Antatsiidid (kaltsiumkarbonaat, ammoonium ja magneesiumhüdroksiid) vähendavad raua imendumist, võib-olla neutraliseerivad maomahla happesust. Raua imendumine väheneb rauapreparaatide kasutamisel söögi ajal või vahetult pärast seda. Raua imendumine väheneb osalise gastrektoomia ja ulatuslike sooleresektsioonide, kahheksia ja nakkushaiguste korral.
Pankrease saladus pärsib raua imendumist, kroonilise pankreatiidi ja maksatsirroosiga on see protsess oluliselt tõhustatud. Pankreatiin pärsib raua liigset imendumist.
Raua imendumine sõltub nii raua vormist kui ka selle absoluutsest kogusest ning toimub aktiivse transpordi või passiivse imendumise teel. Aktiivne transport toimub ensüümmehhanismide või kandjate osalusel (joonis 2.13). Happelisel kujul imendunud raud muudetakse peensoole villides raudoksiidfosfaadiks.
Raua farmakokineetika
See kompleks ühineb epiteeli villides apoferritiiniga, moodustades ferritiini. Raua imendumine sõltub apoferritiini kogusest: kui see on täielikult küllastunud ja muundub ferritiiniks, imendumine peatub.
Passiivne imendumine seisneb raua difusioonis läbi soolestiku villi ning on võimalik ka kombinatsioonis aminohapetega nagu glütsiin ja seriin. See protsess toimub peamiselt siis, kui rauda tarnitakse annustes, mis ületavad selle sisaldust toidus.
Pärast imendumist ringleb raud veres seotuna (3-globuliiniga (transferriin). Tavaliselt on raua tase plasmas vahemikus 66-146 μg-ml "") ja sõltub rauapuudusest, millega kaasneb selle taseme langus seerumis ja raua sidumise võime suurenemine.
Inimese päevane rauakaotus on 35 mg, suurem osa sellest kogusest (21 mg) langeb punaste vereliblede normaalsele hävimisprotsessile. Hävitatud punastest verelibledest vabanenud raud võetakse uuesti ringlusse. Pahaloomulised kasvajad, infektsioonid, põletikud ja ureemia vähendavad raua kasutamist.
Ligikaudu 30% kogu organismi rauasisaldusest on depoos. See kogus on ülioluline, sest rauavaegusaneemia ei ilmne enne, kui ladestunud raud on täielikult ära kasutatud. See ladestub ferritiini ja hemosideriini kujul luuüdis, maksas, põrnas ja mujal, kus domineerivad retikuloendoteliaalsete struktuuride elemendid. Nii ferritiin kui ka hemosideriin võivad olla raua allikaks heemi sünteesis rauapuuduse korral.
Päeva jooksul eritub organismist 0,51 g rauda, see läheb ka kaduma koos nahaelementide ketenduse ja juuste väljalangemisega. Raua eritumine uriiniga on 0,1 mg päevas, kuid see suureneb proteinuuria ja raua ülekoormuse korral.
Rauavaegusaneemia ravi tuleks alustada alles pärast diagnoosi kindlaksmääramist ja haiguse põhjuste väljaselgitamist.
Vastavalt keemilisele struktuurile jagatakse rauaühendid tinglikult kahte rühma:
- a) lihtsad, kergesti ioniseeruvad soolad - ferrotseenid või metallorgaanilised kelaatühendid;
- b) kompleks - polünukleaarsed hüdroksüülühendid - kompleksid.
Lihtsate rauasoolade preparaate kasutatakse ainult suukaudselt, kelaate ja polünukleaarseid hüdroksüülkomplekse aga intramuskulaarselt ja intravenoosselt. Rauavaegusaneemia ravis on parem kasutada hea biosaadavusega raudsoolasid. Eelistatakse kõrge rauasisaldusega preparaate ja lisaaineid, mis sisaldavad askorbiin-, merevaik-, fumaarhapet, aminohappeid, mukoproteaasi jne.
Mõnede rauda sisaldavate ravimite koostis, vabanemisvorm ja annus
Sellistel sisemiselt võetavatel ravimitel on teatud eelised, nimelt:
- · Erinevad ravimvormid - tabletid, pillid, kapslid, tilgad, eliksiirid, mis on mugavad kõikidele patsientide vanusekategooriatele;
- Ravimvormi ratsionaalselt valitud koostis annab võimaluse suurendada raua biosaadavust;
- · Vitamiinide, orgaaniliste hapete, ensüümide esinemine preparaatides aitab vähendada raua kõrvalmõjusid ja parandada selle imendumist;
- · Suukaudne manustamisviis on raua loomulik manustamisviis organismi.
Raua paremaks omastamiseks on vajalik piisav kogus vaba vesinikkloriidhapet kasutatavates preparaatides lahustamiseks ja dissotsiatsiooniks ehk rauasoolade lahustamiseks ja dissotsieerunud vormiks muundamiseks, samuti Fe3 + ioonide redutseerimiseks Fe2 +-ks. , mis imendub paremini. Seetõttu tuleks mao ebapiisava sekretoorse funktsiooni korral kasutada rauapreparaate koos maomahla või lahjendatud soolhappega. Mao ja soolte limaskesta valgud moodustavad rauaga komplekse, mis soodustab selle imendumist.
Ferrotseenirühma vereloomet mõjutavate ainete kasutamine on piiratud, kuna vaatamata heale imendumisele on neil omadus ladestuda rasvkoesse, mis on ebasoovitav. Raudkelaatühendid on vähetoksilised, kuid neil on lühike poolväärtusaeg ning polünukleaarseid rauahüdroksüülkomplekse ei saa kasutada suukaudselt, neid määratakse ainult intramuskulaarselt või intravenoosselt.
Parenteraalseks manustamiseks mõeldud rauapreparaatide ligikaudse raviannuse määramiseks on välja pakutud mitmeid valemeid. Ravimi ühekordne parenteraalne manustamine ei tohiks ületada 100 mg elementmetalli selle täieliku assimilatsiooni võimatuse tõttu.
Rauapreparaatide intravenoossel manustamisel hakkab mikroelement erütrotsüütidesse sisenema alles 12-24 tunni pärast. Raua imendumise aktiivsus intramuskulaarsel manustamisel sõltub raua kompleksist teiste komponentidega. Näiteks esimesel päeval imendub ainult 50 mg rauakompleksi dekstriiniga, ülejäänud - hiljem. Üleannustamise korral hakkab raud ladestuma siseorganitesse, mis viib hemosideroosi tekkeni.
Siseruumides ravimite väljakirjutamisel peate järgima nõutavat annustamisskeemi: kehasse peab sisenema vähemalt 20-30 mg Fe2 + päevas. Umbes 30% on depoos - ferritiin, hemosideriin. See võib anda 100 mg annuse Fe2 *. Kui patsient talub ravimit hästi, suurendatakse annust. Maksimaalne ööpäevane annus on 300-400 mg (enam ei imendu). Päevane annus jagatakse 3-4 annuseks ja kui raud on halvasti talutav - 6-8 annuseks.
Esimesed märgid rauapreparaatide positiivsest mõjust hüpokroomse aneemia suukaudsel ravil ilmnevad mõne päeva pärast retikulotsütoosi kujul. 2-4 nädala pärast suureneb hemoglobiinisisaldus veres 1 g-l "1 päevas.
Ravi on pikk, mõnikord 2-3 ja sageli 4-6 kuud. IDA-ravi kestus nende ravimitega määratakse perifeerse vere normaliseerumise näitajate ja seerumi rauasisalduse järgi. Kui perifeerse vere koostis normaliseerub 1-2 kuu jooksul (st hemoglobiinisisaldus meestel jõuab 140-180 g-l-1, naistel - 120-140 g-l "1), jätkatakse ravi kauem kui 1 kuu. , kuid juba väiksemates annustes - 60-80 mg elementaarset rauda päevas.
Pikaajalise verejooksu korral kasutatakse toetavat ravi 20-40 mg elementaarset rauda iga päev nädala jooksul; pärast iga 3-4-nädalast pausi - uuesti nädala jooksul.
Suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimitest kasutati varem laialdaselt raudlaktaati, raudsulfaati ja redutseeritud rauda. Praegu kasutatakse neid negatiivsete omaduste tõttu harva. Eelistatakse ferramiidi, ferrotserooni ja raudsulfaati sisaldavaid kombineeritud preparaate.
Ferramiidi, raua ja nikotiinamiidi kompleksühendit, kasutatakse hemorraagilise aneemia ja mis tahes päritolu IDA korral (100 mg 3 korda päevas 3-4 nädala jooksul).
Ferrotseroon - ortokarboksübenseeni ferrotserooni naatriumsool, määratakse 300 mg 2 korda päevas pärast sööki mis tahes päritolu IDA-ga. Ravim on hästi talutav.
Ferrocal - tabletid, mis sisaldavad raudsulfaati (200 mg), kaltsiumfruktoosdifosfaati (100 mg) ja tserebroletsitiini (200 mg). Kasutatakse IDA ravis, üldine jõukaotus pärast nakkushaigusi, kirurgilisi sekkumisi (2-6 tabletti. 3 korda päevas pärast sööki).
Conferron - kapslid, mis sisaldavad 250 mg raudsulfaati ja 35 mg, millel on teatud pindaktiivsus ja mis tagab hea raua imendumise ja terapeutilise toime suurenemise, kui võetakse 1-2 kapslit 3 korda päevas pärast söömist.
Süstitavaid rauapreparaate kasutatakse pärast ulatuslikke peensoole resektsioone, malabsorptsiooni korral soolestikus, kui on vaja seda protsessi kiirendada, näiteks enne operatsiooni, samuti kroonilise verekaotuse korral, kui rauakaotus ületab suukaudse tarbimise. .
Ranferron on aktiivne kombineeritud preparaat, mis sisaldab raudfumaraati (305 mg), foolhapet (0,75 mg), B-vitamiini (5 μg), askorbiinhapet (75 mg) ja tsinksulfaati (5 mg) 1 kapslis.
Ravimit kasutatakse edukalt kõikvõimalike rauavaegus- ja folaadivaegusaneemiate puhul 1 kapsel 2-3 korda päevas või 3-4 tl eliksiiri päevas.
Ferbitool - rauasorbitooli kompleksi vesilahus, mis sisaldab umbes 50% rauda, kasutatakse erineva etioloogiaga IDA jaoks iga päev, 2 ml (intramuskulaarselt!) 15-30 päeva jooksul. Ravim on hästi talutav, ainult mõnel juhul on võimalik iiveldus. Vastunäidustatud hemokromatoosi, maksafunktsiooni häirete ja ägeda nefriidi korral.
Ferkoven on kombineeritud ravim intravenoosseks manustamiseks. Sisaldab raudsahharaati, koobaltglükonaati ja süsivesikute lahust. Koobalti olemasolu soodustab erütropoeesi aktiveerumist. Süstitakse veeni väga aeglaselt: esimese 2 päeva jooksul 2 ml, seejärel 5 ml. Pärast rauapuuduse kõrvaldamist organismis jätkatakse hüpokroomse aneemia ravi suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimitega. Pärast esimesi Fercovena süste, nagu ka üleannustamise korral, on võimalik näo ja kaela hüperemia, pigistustunne rinnus ja seljavalu. Need ilmingud kaovad pärast valuvaigisti ja atropiinsulfaadi (0,5 ml 0,1% lahust) naha alla manustamist.
Ferrum-Lek on ravim intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks. Intramuskulaarseks süstimiseks sisaldab see kolmealuselist rauda koos maltoosiga, intravenoosseks süstimiseks - raudsahharaati. Intramuskulaarselt süstige 4 ml ülepäeviti ja intravenoosselt - 1. päeval 2,5 ml (0,5 ampulli sisu), 2. päeval - 5 ml, 3. päeval - 10 ml, seejärel 10 ml 2 korda nädalas. Lahjendage isotoonilise naatriumkloriidi lahusega vahekorras 1:2.
Mõnepäevase retikulotsütoosi ilmnemine viitab rauapreparaatide positiivsele toimele. 2-4 nädala pärast suureneb hemoglobiinisisaldus veres 1 g-l "1 päevas.
IDA-ravi kestus nende ravimitega määratakse perifeerse vere normaliseerumise ja seerumi rauasisalduse näitajate järgi. Ukrainas kasutatakse ka aktiferiini ja tarungreroni.
Kõrvalmõjud. Pärast suukaudset manustamist võib tekkida iiveldus, oksendamine ja söögiisu vähenemine. See on tingitud rauapreparaatide võimest kergesti dissotsieeruda vabade rauaioonide moodustumisega, mis võib ärrituse ja põletiku tekkega denatureerida seedetrakti limaskesta mikrovilli valke. Raud võib soolestikus vesiniksulfiidi seondumise tõttu põhjustada kõhukinnisust. Võimalik on ka kõhulahtisus, kui raua ja vesiniksulfiidi vastasmõjul moodustub väävelraud - ühend, mis ärritab sooleseina. Mõnikord on suus tunda metallimaitset, väljaheidete tumedat määrdumist, tumedaid piire hammastel või nende tumenemist vesiniksulfiidiga seondumise tõttu. Pikaajalisel kasutamisel võib tekkida unetus, tahhükardia ja nahalööbed. Rauapreparaatide parenteraalsel manustamisel võib tekkida valu süstekohas, alaseljas, kompressioon rinnus, allergilised reaktsioonid - urtikaaria, palavik, artralgia, mõnikord anafülaktiline šokk, kollaps.
Raudmetalli preparaadid võivad kahjustada membraani struktuure, soodustada bioloogiliselt aktiivsete ainete, mikrosomaalsete ensüümide vabanemist ja aktiveerumist tänu oma prooksüdantsetele omadustele ja võimele käivitada vabade radikaalide reaktsioone, põhjustada elundite ja kudede kahjustusi. Seetõttu lisatakse selliste tüsistuste vältimiseks mõne ravimi koostisesse antioksüdantse toimega aineid ja raua imendumist stimuleerivaid aineid.
Viimasel ajal on ilmunud preparaadid, mis sisaldavad rauda mikrodialüüsi graanulites või spetsiifilistes maatriksites, mis aitab kaasa raua järkjärgulisele vabanemisele preparaadist, tagab hea imendumise ja assimilatsiooni (näiteks ferrograduatsioon).
Ägeda mürgistuse korral rauapreparaatidega kasutatakse spetsiifilist antidooti - deferoksamiini, mida toodetakse 0,5 g kuiva preparaadi ampullides. Imendumata raua sidumiseks kasutatakse seda seespidiselt - 5-10 g (10-20 ampulli sisu); intramuskulaarseks manustamiseks kasutatakse 10% lahust, lahustades ampulli sisu 45 ml süstevees. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt kiirusega 60-80 mg 1 kg kehakaalu kohta.
Hüpokroomsete aneemiate raviks kasutatakse lisaks rauda sisaldavatele preparaatidele ka koobaltit sisaldavaid vereloomet mõjutavaid aineid, eelkõige koamiidi. Samuti stimuleerivad nad vereloomet, soodustavad raua imendumist organismis, hemoglobiini sünteesi jne.
Koamiid on koobalti ja nikotiinamiidi kompleksühend, mida saab kasutada koos rauapreparaatidega. Kergesti imenduv, seda leidub luuüdis, maksas, neerudes, vereplasma valkudes, erütrotsüütides. See eritub neerude kaudu, samuti koos soolte sisuga.
Farmakodünaamika. Soodustab raua imendumist ja selle seost ainevahetusprotsessidega. Stimuleerides erütropoetiini tootmist, aktiveerib see erütropoeesi. Suurendab aminohapete sünteesi, suktsinaatdehüdrogenaasi, tsütokroomoksüdaasi aktiivsust, suurendab RNA ja DNA sisaldust kudedes.
1 ml 1% lahust süstitakse subkutaanselt üks kord päevas, pulbrit võib kasutada suu kaudu, 100 mg 3 korda päevas.
Kõrvaltoimed: harva - iiveldus, pearinglus.
Hüpokroomsete aneemiate ravis on ette nähtud mitmeid vitamiine ja raskmetalle.
Askorbiinhape (see sisaldub paljudes rauapreparaatides) moodustab rauaga komplekse, mis imenduvad soolestikus hästi. Taastab raudraua raudseks, mis soodustab ka selle imendumist ja hoiab ära soole limaskesta ärrituse.
E-vitamiin aktiveerib heemi sünteesi, pärsib erütrotsüütide rakumembraanide lipiidide peroksüdatsiooni, takistades rakkude hemolüüsi ja pikendades eluiga.
Püridoksiin võib normaliseerida hematopoeesi patsientidel, kellel on sideroblastiline aneemia (kaasasündinud ja omandatud). Sellistel patsientidel on hemoglobiini süntees häiritud ja raua kogunemine erütroidrakkude perinukleaarsetesse mitokondritesse.
Riboflaviin soodustab kaudselt globiini sünteesi, mis suurendab ka hemoglobiini moodustumist.
Vasksulfaat on ette nähtud selle puuduseks, mida täheldatakse alatoidetud väikelastel. Vask soodustab raua imendumist soolestikus ja raua liitumist hemoglobiiniga, olles hemostimuliini lahutamatu osa.
Viimastel aastakümnetel on arstid üha sagedamini kokku puutunud aneemiaga, mis tekib kroonilise neerupuudulikkuse (CRF), suurte annuste tsütostaatikumide kasutamise ja pahaloomuliste kasvajate terminaalses staadiumis, mis ei allu traditsioonilistele ravimeetoditele (rauapreparaadid, vitamiin B12). , foolhape). Samal ajal suureneb seda tüüpi aneemia juhtude arv järk-järgult seoses suhkurtõve esinemissageduse järsu suurenemisega, mille üheks tüsistuseks on krooniline neerupuudulikkus, vähk ja kõrgravimite kasutamise laienemine. kemoteraapiat nende raviks. Uuringutulemused näitavad, et seda tüüpi aneemiat põhjustab tsütokiini erütropoetiini (EPO) puudulikkus organismis. Tänu DNA tehnoloogia arengule on saanud võimalikuks sünteetiliste rekombinantsete EPO preparaatide tootmine.
Inimese rekombinantse erütropoetiini kasutamise ajalugu sai alguse 1977. aastal, mil see esimest korda puhastatud kujul inimese uriinist eraldati. Aastal 1983 said Amgeni töötajad esimest korda rekombinantse EPO preparaadi, viies Hiina hamstrite munasarjarakkudesse inimese EPO geeni. 1985. aastal määrati patsiendile esmakordselt ravi eesmärgil rekombinantne inimese EPO (epoetiin) ja saavutati hea raviefekt. Alates 1987. aastast on rekombinantne EPO esmakordselt Euroopas saadaval. Just sellest aastast alustati EPO kasutamist spordis. Ajavahemikul 1987-1990 oli Hollandi ja Belgia jalgratturite seas mitmeid surmajuhtumeid, mis on seotud EPO kasutamisega. 1988. aastal arvas Rahvusvaheline Suusaliit EPO dopinguainete nimekirja ning 1989. aastal annab riigis ravimite tootmist ja levitamist kontrolliv USA valitsusasutus Food and Drug Administration loa rekombinantse EPO tootmiseks. 1990. aastal keelustas ROK EPO kasutamise. Aastatel 1993-1994 kehtestas IA-AF vereproovide võtmise korra kaheksal MM-võistlusel, 1997. aastal kinnitasid Rahvusvaheline Jalgratturite Liit ja Rahvusvaheline Suusaliit enne võistluse algust selektiivse vereanalüüsi läbiviimise korra, millega kehtestati maksimaalsed lubatud tasemed. hematokrit ja hemoglobiin. Kuigi kehtestatud näitajate ületamine ei ole diskvalifitseerimise põhjus, on selle protseduuri eesmärk kaitsta sportlase keha võimalike tüsistuste eest, mis on seotud suurenenud hemoglobiinisisalduse ja suurenenud hematokritiga. 1998. aastal kajastati meedias laialdaselt EPO kasutamist Tour de France'il. 1999. aastal intensiivistati uuringuid, et töötada välja usaldusväärne meetod EPO tuvastamiseks Sydney olümpiamängude jaoks.
Endogeenselt toodetud EPO on glükeeritud glükoproteiin. EPO molekul koosneb 60% aminohapetest ja 40% süsivesikutest. EPO kuulub tsütokiinide perekonda, st hormoonitaoliste immunomodulaatorite hulka, mis täidavad rakkudevaheliste vahendajate rolli immuunvastuses ja paljudes teistes füsioloogilistes ja patoloogilistes reaktsioonides. Inimorganismis moodustub EPO peamiselt neerudes, peamiselt ajukoore peritubulaarsetes interstitsiaalsetes fibroblastides, osaliselt maksas (ainult 10-15% kogutoodangust). EPO on imetajatel erütrotsüütide moodustumise üks keskseid regulaatoreid, normaalse hüpoksia füsioloogilise vastuse esmane vahendaja. EPO peamine omadus on kontrollida erütroidsete eellasrakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist luuüdis. Erütropoeesi reguleerimine on keeruline mehhanism, milles osalevad lisaks EPO-le ka teised kasvufaktorid. Seega, tavaliselt stimuleerib see koos interleukiinide 1, 3, 4 ja granulotsüütide-makrofaagide kolooniaid stimuleeriva faktoriga erütrotsüütide kolooniaid moodustava üksuse eellasrakkude diferentseerumist. Erütropoetiini kõrge kontsentratsioon võib otseselt mõjutada normoblaste ja soodustada retikulotsüütide varajast vabanemist verre.
EPO teine oluline tunnus on võime ennetada erütroidsete eellasrakkude apoptoosi nende arengu hilises staadiumis, inhibeerides nende fagotsütoosi makrofaagide poolt.
Meditsiinipraktikas kasutatavatest EPO ravimitest kasutatakse epoetiini (epogeen, rekormoon) enim kroonilise neerupuudulikkuse, reumatoidartriidi, pahaloomuliste kasvajate, AIDSi ja enneaegsete imikute aneemia korral. EPO-d kombineeritakse sageli rauapreparaatidega, vastasel juhul tekib selle defitsiit hemoglobiini kiire tarbimise tõttu äsja moodustunud erütrotsüütide sünteesil ja EPO efektiivsus väheneb järsult. Terapeutilise toime suurendamiseks on soovitatav seda välja kirjutada samaaegselt mitte ainult rauapreparaatidega, vaid ka foolhappe, tsüanokobalamiini ja püridoksiiniga.
Kõrvaltoimed: võimalik peavalu, artralgia, hüperkaleemia, luuüdi aplaasia.
Mõju areneb 1-2 nädala pärast, vereloome normaliseerumine - 8-12 nädala pärast. Kui kroonilist neerupuudulikkust ei kõrvaldata, kaob EPO toime 3 nädalat pärast ravimi ärajätmist. Megaloblastilise V., puuduliku aneemiaga patsientidele määratakse tsüanokobalamiin (vit. V.,). Sellist aneemiat iseloomustab hemoglobiini sünteesi ja megaloblasti tüüpi erütrotsüütide moodustumise pärssimine. Vaatamata hemoglobiinisisalduse suurenemisele igas erütrotsüüdis, väheneb selle koguhulk veres erütrotsüütide arvu vähenemise tõttu.
Tsüanokobalamiin on rubiinpunane kristalne pulber, mille struktuur on keeruline ja sisaldab koobalti aatomit. Looduses sünteesivad seda sinivetikad, bakterid, aktinomütseedid, inimestel ja loomadel toodab seda soolestiku mikrofloora. See siseneb kehasse koos loomsete saadustega (maks, munad, piimatooted). Päevane vajadus on 2 mcg.
Farmakokineetika. B12-vitamiini imendumine on võimalik ainult siis, kui maos on gastromukoproteiin – sisemine Castle’i faktor, mida eritavad mao limaskesta parietaalrakud. Koos gastromukoproteiiniga jõuab B12-vitamiin distaalsesse pimesoole, kus see resorbeerub väga spetsiifilise retseptor-transpordimehhanismi kaudu. Tsüanokobalamiin siseneb vereringesse vabas olekus ja kuni 93% sellest ühineb globuliiniga. Verest läheb see maksa, kus see muutub aktiivseks vormiks - kobamamiidiks, mis on osa paljudest ensüümidest. Väike osa sellest siseneb erinevatesse kudedesse ja leukotsüütidesse. Maksast siseneb see soolestikku ja imendub uuesti. Imendumisaktiivsus sõltub limaskesta struktuurist ja funktsioonist, mida toetab foolhape. Tsüanokobalamiini ja selle koensüümi varu maksas on piisav, et rahuldada selle vajadus 2-3 aastaks.
Vitamiini parenteraalsel manustamisel eritub üle 50% sellest neerude kaudu ja ainult 6-7% soolte kaudu, pärast suukaudset manustamist neerude kaudu eritub 1-2%, suurem osa sellest aga jõuab neerude kaudu. väljaheited.
Farmakodünaamika. Megaloblastilist aneemiat iseloomustab vereloome kulg vastavalt megaloblastilisele tüübile (erütroblast - hüperkroomne megaloblast - megalotsüüt), degeneratiivsed muutused närvisüsteemis (aju ja seljaaju, perifeersed närvid), muutused epiteelkoes, eriti seedetraktis. Tsüanokobalamiin stimuleerib megaloblastilise hematopoeesi tüübi üleminekut normoblastiliseks, vähendab erütrotsüütide hemolüüsi protsesse. Tsüanokobalamiini erütropoeetiline toime tuleneb selle mõjust ainevahetusprotsessidele. Koos foolhappega osaleb ta puriini ja pürimidiini aluste sünteesis, mille tulemusena suureneb nukleiinhapete süntees, seejärel metioniini süntees, valgu, liikuvate metüülrühmade doonor koliini moodustamiseks. , kreatiin, hemopoeesiks vajalikud nukleiinhapped, aktiveeritakse. Tsüanokobalamiin osaleb rasvade ainevahetuses, eelkõige müeliini ja teiste lipoproteiinide sünteesis, samuti süsivesikute ainevahetuses, soodustab etüülühendite aktiivset akumuleerumist, avaldab positiivset mõju maksa, närvisüsteemi talitlusele, on immunomoduleeriva toimega jne.
Näidustused: pahaloomuline megaloblastiline aneemia (vitamiinipuudus B | 2), muud aneemia vormid - hüpokroomne (koos foolhappega), hüpoplastiline, kiiritushaigus, kesk- ja perifeerse närvisüsteemi troofilised ja põletikulised haigused (polüneuriit), resektsioon peensoole haigus, pikaajalised sooleinfektsioonid, mao- ja sooltehaigused koos malabsorptsiooniga, taastumine pärast raskeid kurnavaid haigusi.
Tsüanokobalamiiniga megaloblastilise aneemia ravi eesmärk ei ole mitte ainult verepildi normaliseerimine ja haiguse kliiniliste ilmingute kõrvaldamine, vaid ka selle vitamiini depoo täiendamise maksimeerimine. Selleks süstitakse tsüanokobalamiini esmalt intramuskulaarselt 100-1000 μg päevas või ülepäeviti 1-2 nädala jooksul (küllastusperiood), seejärel viiakse läbi säilitusravi: ravimit manustatakse samades annustes kord kuus kogu eluea jooksul. Sellise ravi positiivset tulemust täheldatakse 2–3 päeva pärast retikulotsütoosi kujul, vereloome täielikku normaliseerumist täheldatakse 1–2-kuulise ravi lõpus.
Kõrvaltoimed: allergilised reaktsioonid, ülierutuvus, tahhükardia, valu südame piirkonnas, lipiidide infiltratsioon maksas.
Esineb ka folaadipuudust ehk makrotsüütaneemiat, mis areneb koos organismi foolhappevajaduse suurenemisega, näiteks kehalise aktiivsuse suurenemisega spordis, rasedusega. Makrotsüütilist aneemiat iseloomustab suurte hemoglobiinirikaste erütrotsüütide (makrotsüütide) ilmumine veres, kuid nende koguarv on järsult vähenenud. Foolhape on selle seisundi tõhusaks raviks.
Foolhapet (vit. Päike) leidub taimede lehtedes, maksas, seentes. See eraldati esmakordselt 1941. aastal, keemiline struktuur tehti kindlaks 1945. Molekuliks on pteridiin, para-aminobensoe- ja glutamiinhape. Sisaldab toiduainetes konjugeeritud kujul (polüglutamaat). Paljud koed sisaldavad ensüümi, mis lagundab foolhappe konjugaate. Inimese päevane vajadus on 50 mikrogrammi foolhapet või 400 mikrogrammi polüglutamaati. Foolhappe varudest organismis piisab elutegevuseks mitmeks kuuks. Mõned krambivastased ained (difeniin), suukaudsed kontratseptiivid, isoniasiid jne provotseerivad foolhappe vaeguse tekkimist, häirides selle imendumist seedetraktis. Foolhappe puudus avaldub makrotsüütilise aneemia kujul.
Farmakokineetika. Toidust saadav foolhape imendub vabalt ja täielikult peensoole proksimaalses piirkonnas (umbes 50-200 μg-päev-1) - 36 tunni pärast on sisaldus veres 92-98%. Ligi 87% sisaldub erütrotsüütides, ülejäänu on vereplasmas. Verest siseneb see maksa, kus see ladestub ja muundatakse aktiivseteks vormideks. Umbes 50% ravimist eritub neerude kaudu, ülejäänu soolte kaudu.
Farmakodünaamika. Organismis muutub foolhape folaatreduktaasi toimel tetrahüdrofoolhappeks, selle aktiivseks vormiks, mis osaleb RNA ja DNA moodustamiseks vajalike puriini aluste, metioniini, seriini sünteesis, mis mängib olulist rolli vereloomet. Tänu oma osalemisele nukleiinhapete ainevahetuses stimuleerib foolhape ka leukopoeesi, omab varakult tervendavat toimet, avaldab positiivset mõju vereloomele. Seda iseloomustavad lipotroopsed omadused, see vähendab rasvasisaldust maksas, reguleerib ainevahetust ja koliini sisaldust plasmas ja maksas.
Näidustused: makrotsüütiline aneemia, keemilistest ühenditest ja ioniseerivast kiirgusest põhjustatud aneemia ja leukopeenia, mao resektsioonist tulenev aneemia, vastsündinute alimentaarne makrotsüütaneemia. Megaloblastilise aneemia korral on see ette nähtud tsüanokobalamiiniga. (Selle isoleeritud kasutamine selles patoloogias põhjustab seljaaju patoloogiliste muutuste suurenemist.)
Väga oluline on foolhappe profülaktiline kasutamine 1 kuu enne planeeritud rasedust ja raseduse esimesel trimestril, et vältida loote anomaaliaid, eelkõige neuraaltoru defekte (spina bifida).
Profülaktilistel eesmärkidel määratakse foolhapet suu kaudu 0,02-0,05 mg päevas ja meditsiinilistel eesmärkidel - 5 mg päevas 20-30 päeva jooksul. Juba esimesel ravinädalal täheldatakse hemoglobiini taseme tõusu veres, aneemia täielik korrigeerimine toimub 1--2 kuu jooksul.
Erinevate aneemia vormide, maksahaiguse, atroofilise gastriidiga patsientidele määratakse värske veisemaksa preparaat, vitohepat.
Vitohepat on selge kollane vedelik, sisaldab tsüanokobalamiini, foolhapet ja muid bioloogiliselt aktiivseid aineid. Süstitakse intramuskulaarselt, 1-2 ml päevas.
Aneemia hüpoplastilisi ja hemolüütilisi vorme on raske ravida. Oluline on välja selgitada põhjus ja kõrvaldada etioloogiline tegur. Kasutatavatest ravimitest tsüanokobalamiin, foolhape, askorbiinhape, nikotiinhape ja muud vitamiinid - tiamiin, riboflaviin, püridoksiin. Kasutatakse ka vereülekannet ja luuüdi siirdamist.
Aneemiaga patsientide raviks kasutatakse laialdaselt fütopreparaate. Taimed ja nende preparaadid on rikkad mitmesuguste bioloogiliselt aktiivsete ainete ja mikroelementide poolest, suurendavad vastupanuvõimet kahjulikele mõjudele, organismi üldist aktiivsust ja vereloomet.
Metsmaasika viljad sisaldavad askorbiin- ja foolhapet, pektiine, suhkruid, rauasooli, koobaltit, kaltsiumi, mangaani, fosforit jne.
Must sõstar sisaldab askorbiinhapet, rutiini, tiamiini, karotiini, pektiine, suhkruid, orgaanilisi happeid, kaaliumi, rauda (ligi 10 mg 100 g kohta) jne.
Nimetatud puuvilju kasutatakse looduslikul kujul, siirupites, kompottides jne.
Kibuvitsamarjade viljad sisaldavad askorbiinhapet, rutiini, riboflaviini, fülokinooni, tokoferooli, orgaanilisi happeid, pektiine, suhkruid, flavoonglükosiide, rauasooli, mangaani, magneesiumi jne. Neid kasutatakse peamiselt 1:20 infusioonina.
Rakendus sporditreeningu praktikas. Spordis, kus füüsiline aktiivsus on juba ammu ületanud piirid, mis on lihtsalt füüsiliselt arenenud inimesele isegi eemalt kättesaadavad, on lihtsalt võimatu ülehinnata kogu verevarustussüsteemi seisundi mõju sporditulemustele.
Hemoglobiinitaseme tõus 10-30% toob kaasa nii olulise tulemuste ja sportliku soorituse tõusu, et see võib toimida võidu peamise põhjusena. Kindlasti on hemoglobiinisisalduse tõstmiseks suurimat rakendust leidnud lubatud vereloome stimulandid (tseruloplasmiin), eriti tsüklilistel spordialadel, mis keskenduvad üld- ja jõuvastupidavusele. Samas annavad viimasel ajal populaarseks saanud sarkoplasmaatilise ja mitokondriaalse hüpertroofia arengut piiravad meetodid aluse nende ravimite rühmade kasutamiseks jõuspordis. Punaste vereliblede arvu suurenemine, säilitades samal ajal vere reoloogilised omadused (st voolavus), põhjustab kudede hapniku ja toitainetega varustatuse suurenemist, samuti metaboolsete, eriti anaboolsete protsesside märgatavat stimuleerimist veres. sportlase keha. See toob kaasa sportliku jõudluse järsu tõusu.
Sportlaste aneemia raviks mõeldud erütropoetiinipreparaate manustatakse subkutaanselt ja nende algannus on umbes 20 RÜ 1 kg kehakaalu kohta 3 korda nädalas või 10 RÜ 1 kg kehakaalu kohta päevas. Ravimi ebapiisava efektiivsuse korral iga 4 nädala järel võib annust suurendada 20 RÜ võrra 1 kg kehakaalu kohta 3 korda nädalas (60 RÜ 1 kg kohta nädalas). Intravenoossel manustamisel on algannus 40 RÜ 1 kg kehakaalu kohta 3 korda nädalas, 4 nädala pärast võib annust kahekordistada. Olenemata manustamisviisist ei tohi maksimaalne annus ületada 300 ühikut 1 kg kehakaalu kohta nädalas. Edaspidi valitakse säilitusannus nii, et hematokrit ei ületaks 45%. Erütropoetiini preparaatide määramisel tuleb arvestada, et ülimalt oluline on tagada organismile piisav kogus kõiki olulisi toitaineid (makrotoitaineid), samuti vitamiine, mineraalaineid, eelkõige rauda, B12-vitamiini ja foolhapet.
EPO loata kasutamisega spordis vere reoloogiliste omaduste ning erütrotsüütide ja trombotsüütide agregatsioonivõime rikkumise tõttu aktiveeritakse trombide moodustumine. Professionaalses rattasõidus, kus EPO preparaate kasutatakse väga laialdaselt, on 50% ja kõrgem hematokriti tase osaleja stardist eemaldamise aluseks.
Profispordis kasutatakse erütropoetiini preparaate sageli koos stanosolooni, insuliini ja kasvuhormooniga, kuid tuleb meeles pidada, et EPO preparaadid on klassifitseeritud dopinguteks, mistõttu tuleks nende kasutamisest hoiduda.
Lisaks erütropoetiini preparaatidele võib vereloomet stimuleerida ka teisi, müügiloata ravimeid: erinevaid rauapreparaate, B12-vitamiini, foolhapet, metüüluratsiili, naatriumnukleinaati, tseruloplasmiini. Samas ei ole nende kasutamise efektiivsust piisavalt uuritud.
Laadimine ...