Valem: C24H34N2O5, keemiline nimetus: (2S, 3aR, 7aS) -1-[(S) -N-[(S) -1-karboksü-3-fenüülpropüül] alanüül] heksahüdro-2-indoliinkarboksüülhappe 1-etüülester.
Farmakoloogiline rühm: organotroopsed ained / kardiovaskulaarsed ained / AKE inhibiitorid.
Farmakoloogiline toime: hüpotensiivne, kardioprotektiivne, veresooni laiendav, natriureetikum.
Farmakoloogilised omadused
Trandolapriil on eelravim, mittesulfhüdrüülangiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitori etüülester. Trandolapriil imendub kiiresti ja hüdrolüüsub mittespetsiifiliselt trandolaprilaadiks, mis on farmakoloogiliselt aktiivne metaboliit. Trandolapriil seondub tihedalt ja pärsib angiotensiini konverteerivat ensüümi ning pärsib angiotensiin II tootmist, millel on vasokonstriktiivne toime. Samuti väheneb kodade natriureetilise faktori aldosterooni kontsentratsioon ning suureneb reniini aktiivsus plasmas ja angiotensiin I kontsentratsioon. Seega moduleerib trandolapriil reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, millel on suur roll reguleerides tsirkuleeriva vere mahtu, vererõhku ja omab pidevalt antihüpertensiivset toimet. Trandolapriil vähendab perifeersete veresoonte koguresistentsust, süsteemset vererõhku ja müokardi järelkoormust. Trandolapriil aitab vähendada veresoonte hüpertroofiat (aordi, reie- ja mesenteriaalseid artereid). Trandolapriil, pärssides südame reniini-angiotensiinisüsteemi, hoiab ära vasaku vatsakese laienemise ja müokardi hüpertroofia või aitab kaasa nende taandarengule (omab kardioprotektiivset toimet). Trandolapriil suurendab müokardi reperfusiooni isheemilistes tsoonides fosfokreatiniini kontsentratsiooni. Trandolapriil stabiliseerib bradükiniini veres ja kudedes (bradükiniini lagunemine mitteaktiivseteks peptiidideks väheneb), pärsib aldosterooni teket neerupealistes, suurendab kallikreiin-kiniini süsteemi aktiivsust, suurendab bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemist (kodade natriureetiline faktor , endoteeli lõõgastav faktor, prostaglandiinid E2) omavad veresooni laiendavat ja natriureetilist toimet ning parandavad verevoolu neerudes. Trandolapriil vähendab endoteliin-1 ja arginiin-vasopressiini moodustumist, millel on vasokonstriktor. Trandolapriili hüpotensiivne toime avaldub ligikaudu 1 tund pärast manustamist, maksimaalne saabub 8 ... 12 tunni pärast ja kestab kuni 24 kuni 36 tundi. Angiotensiini konverteeriva ensüümi maksimaalne pärssimine vereseerumis registreeritakse 2–4 tunni pärast ja päeva pärast jääb ensüümi aktiivsus esialgsest 80% madalamaks. Angiotensiini konverteeriva ensüümi aktiivsus veres, südames, kopsudes, neerudes normaliseerub 7 päeva jooksul pärast ravi katkestamist ja arterite seinas jääb see pikaks ajaks madalaks. Trandolapriili kõrge efektiivsus on seletatav trandolaprilaadi (happe metaboliidi) moodustumisega, mis on 2200 korda aktiivsem kui algne aine. Infarktijärgse vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsientidel (kusjuures väljutusfraktsioon ei ületa 35%) pärast annuse 4 mg ööpäevast kasutamist 24–50 kuu jooksul vähenes suremus südame-veresoonkonna haigustesse ja üldine suremus 25% ja 22%, äkksurma tekkimise oht 24%, raske südamepuudulikkus 29%. Arvutuste kohaselt pikeneb selle kategooria patsientide eeldatav eluiga umbes 15 kuu võrra (27%). Kuid märkimisväärne elulemuse paranemine pärast müokardiinfarkti registreeriti ainult patsientidel, kelle algne vererõhk oli üle 125/90 mm Hg.
Rottidel ja hiirtel tehtud katsetes ei leitud kantserogeensuse märke trandolapriili annuste kasutamisel kuni 8 mg / kg päevas ja kuni 25 mg / kg päevas. Trandolapriilil ei ole genotoksilisi ja mutageenseid omadusi.
Annustes kuni 100 mg / kg päevas (1250 korda suurem maksimaalne soovitatav annus inimestele) ei mõjuta trandolapriil rottide viljakust. Kui trandolapriili kasutatakse ahvidel annustes 25 mg / kg päevas, rottidel - 1000 mg / kg päevas, küülikutel - 0,8 mg / kg päevas (312, 1250, 10 korda suurem kui maksimaalne soovitatav annus inimestele) vastavalt) teratogeenset toimet ei leitud. Kuid tuleb meeles pidada, et teiste angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamine raseduse ajal võib suurendada vastsündinute ja loote suremust ning raseduse teisel ja kolmandal trimestril kaasneb luustiku luustumise hilinemine. platsenta massi vähenemine, oligohüdramnionide teke (neerufunktsiooni languse tõttu), loote neerupuudulikkus, anuuria, kuni surmani, jäsemete kontraktuurid, kopsukoe hüpoplaasia, Botallovi kanal, krani -näo deformatsioonid, toksiline toime ema kehale.
Suukaudselt manustatud trandolapriil imendub seedetraktis kiiresti. Trandolapriili absoluutne biosaadavus on 10% ja trandolaprilaadi puhul ligikaudu 40–60%. Trandolapriili maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 1 tunni pärast, trandolaprilaat - 4-10 tunni pärast. Maksimaalne kontsentratsioon ja kontsentratsiooniaja kõvera all olev ala ei sõltu söögiajast. Trandolapriil seondub plasmavalkudega 80% ja ei sõltu kontsentratsioonist, trandolaprilaat, sõltuvalt kontsentratsioonist, 65% kontsentratsioonil 1000 ng / ml ja kuni 94% kontsentratsioonil 0,1 ng / ml. Korduval 2 mg või enama manustamisel saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 4 päevaga. Trandolapriili jaotusruumala on ligikaudu 18 liitrit. Trandolapriil seedetrakti ja maksa limaskestal hüdrolüüsub (läbib esterdamise), moodustades aktiivse metaboliidi - trandolaprilaadi, millel on väljendunud lipofiilsus, mis põhjustab angiotensiini konverteeriva ensüümi aktiivsuse vähenemist mitte ainult veres, aga ka neerudes, kopsudes, eriti neerupealistes ja südames ... Trandolapriili kontsentratsioon seerumis väheneb kiiresti, poolväärtusaeg on 0,7-1,3 tundi. Trandolaprilaat eritub 2 või 3 faasis: alfa poolväärtusaeg on 3,3–4,5 tundi, beeta poolväärtusaeg on 16–24 tundi. Trandolaprilaadi lõplik poolväärtusaeg ületab 100 tundi (võib-olla peegeldab eliminatsiooni pärast dissotsieerumist kompleksist membraani angiotensiini konverteeriva ensüümiga). Trandolaprilaadi renaalne kliirens varieerub sõltuvalt annusest 0,15 l / h kuni 4 l / h. Ravim eritub uriiniga (1/3) ja sapiga (2/3). Väikeses koguses (alla 0,5%) eritub trandolapriil muutumatul kujul neerude kaudu.
Trandolapriili farmakokineetilised parameetrid ei sõltu patsiendi vanusest. Eakatel patsientidel suureneb trandolapriili kontsentratsioon vereseerumis. Kuid trandolaprilaadi plasmakontsentratsioon ja selle farmakoloogiline toime eakatel ja noortel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel on võrreldavad.
Raske maksakahjustuse korral on trandolapriili sisaldus seerumis ligikaudu 10 korda suurem kui tervetel inimestel.
Neerupuudulikkuse korral, mille glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml / min ja hemodialüüsi ajal, on trandolapriili ja trandolaprilaadi plasmakontsentratsioon ligikaudu 2 korda suurem ja renaalne kliirens väheneb ligikaudu 85%. On vaja kohandada ravimi esialgset ja säilitusannust.
Näidustused
Arteriaalne hüpertensioon (monoteraapia ja kombineeritud ravi osana), südamepuudulikkus (adjuvantravi), vasaku vatsakese düsfunktsioon pärast müokardiinfarkti.
Trandolapriili annustamine ja manustamine
Trandolapriili võetakse suu kaudu, olenemata toidust, 2-4 mg päevas 1-2 annusena, vajadusel tuleb annuseid suurendada vähemalt 2-4 nädala pärast. Riskirühma kuuluvatele patsientidele määratakse algannus 1 mg päevas; maksa funktsionaalse seisundi rikkumise korral algab ravi 0,5 mg hommikul, kuid mitte rohkem kui 2 mg päevas; hemodialüüsi korral määratakse algannus 0,5 mg hommikul.
Ravi ajal on vaja kontrollida vererõhku, perifeerse vere koostist (enne ravi algust, esimesed 3 ... 6 ravikuud ja seejärel perioodiliste intervallidega kuni 1 aasta, eriti patsientidel, kellel on suurenenud risk haigestuda neutropeenia), kaaliumisisaldus plasmas, valk, kreatiniin, karbamiidlämmastik, kehakaal, neerufunktsioon, toitumine.
Trandolapriilravi tuleb läbi viia regulaarse meditsiinilise järelevalve all.
Raske südamepuudulikkuse või pahaloomulise arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele tuleb annus valida haiglas.
Mõnedel diureetikume saavatel patsientidel võib pärast trandolapriili määramist täheldada liigset vererõhu langust. Tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati trandolapriili esimese annuse võtmisel ja selle suurenemisel sümptomaatilise arteriaalse hüpotensiooni tekkimist. Selle arengu risk on suurem hüponatreemia ja hüpovoleemiaga patsientidel, kes arenesid pikaajalise diureetikumravi, dialüüsi, naatriumkloriidi tarbimise piiramise, oksendamise või kõhulahtisuse tagajärjel. Sümptomaatilise hüpotensiooni ohu vähendamiseks on 7 päeva enne ravi alustamist vaja reguleerida vee-elektrolüütide tasakaalu ja katkestada antihüpertensiivne ravi, sealhulgas diureetikumide määramine (või oluliselt vähendada nende annust).
Ravi ajal angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega on kirjeldatud luuüdi supressiooni ja agranulotsütoosi juhtumeid. Neutropeenia tekke risk on annusest sõltuv, sõltub patsiendi kliinilisest seisundist ja selle määrab ravimi tüüp. Need kõrvaltoimed esinevad sagedamini neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, eriti hajusate sidekoehaiguste korral. Sellistel patsientidel on soovitatav regulaarselt jälgida leukotsüütide arvu veres ja valgu kontsentratsiooni uriinis, eriti neerude funktsionaalse seisundi rikkumise korral ning ravi antimetaboliitide ja glükokortikosteroididega. Need reaktsioonid on pöörduvad ja normaliseeruvad pärast ravi lõpetamist angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoriga.
Trandolapriil võib põhjustada jäsemete, näo, keele, kõri, häälepaelte angioödeemi. Angioödeem koos angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisega on neuroidse rassiga patsientidel sagedasem. Ravi ajal angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega on täheldatud ka soole angioödeemi juhtumeid, mida tuleb trandolapriili kasutamise ajal kõhuvalu tekkimisel arvesse võtta. Angioödeemiga patsientidel on vaja kohe ravimi võtmine lõpetada ja patsienti jälgida, kuni turse on kõrvaldatud. Näopiirkonnas paiknev angioödeem taandub tavaliselt spontaanselt. Turse, mis ulatub mitte ainult näole, vaid ka häälekurdudele, võib hingamisteede obstruktsiooni ohu tõttu olla eluohtlik. Keele, kõri, häälepaelte angioödeemi korral on vajalik adrenaliini (epinefriini) lahuse viivitamatu subkutaanne manustamine ja vajadusel muud ravimeetmed.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid võib kasutada enne renovaskulaarse hüpertensiooni ravi alustamist või kui seda ravi ei tehta. Kahe- või ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel suureneb angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ravi ajal neerupuudulikkuse ja raske arteriaalse hüpotensiooni tekkerisk. Diureetikumide kasutamine võib teie riski suurendada. Neerude funktsionaalse seisundi rikkumine võib avalduda väikeste muutustena kreatiniini kontsentratsioonis plasmas, isegi ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel. Sellistel patsientidel tuleb ravi alustada haiglas, kus on väikesed trandolapriili annused, ning annust tuleb hoolikalt valida hoolika meditsiinilise järelevalve all. Diureetikumide kasutamine tuleb lõpetada. Ravi esimestel nädalatel tuleb jälgida kaaliumi plasmakontsentratsiooni ja neerufunktsiooni.
Patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on alla 30 ml / min, võivad vajada trandolapriili annuse vähendamist; tuleb hoolikalt jälgida neerude funktsionaalset seisundit. Neerufunktsiooni kahjustuse risk suureneb patsientidel, kellel on krooniline südamepuudulikkus, neerufunktsiooni kahjustus, ühe- või kahepoolne neeruarteri stenoos, üks toimiv neer või pärast neeru siirdamist. Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole neerupatoloogiat, võib trandolapriili ja diureetikumi määramisel täheldada kreatiniini ja karbamiidlämmastiku kontsentratsiooni suurenemist vereseerumis. Samuti võib tekkida proteinuuria, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel või suhteliselt suurte annuste angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel.
Ravi ajal tuleb maksafunktsiooni kahjustusega patsiente hoolikalt jälgida. Fulminantse maksanekroosi progresseerumise ja kolestaatilise ikteruse tekkimisel tuleb ravi katkestada.
On andmeid, et angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamine suurendab arteriaalse hüpotensiooni, neerude funktsionaalse seisundi (sh ägeda neerupuudulikkuse) ja hüperkaleemia riski. Sel põhjusel ei soovitata reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi topeltblokaadi, kasutades koos angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, angiotensiin II retseptori blokaatoreid või aliskireeni. Kui ravi reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi topeltblokaadiga on hädavajalik, tuleb seda teha ainult spetsialisti järelevalve all ja hoolikalt jälgides neerude funktsionaalset seisundit, vererõhku ja elektrolüütide kontsentratsiooni. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid ja angiotensiin II retseptori blokaatoreid ei tohi kasutada koos diabeetilise nefropaatiaga patsientidega.
Arteriaalse hüpertensiooniga, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib trandolapriil põhjustada hüperkaleemiat. Hüperkaleemia tekke riskitegurid hõlmavad kaaliumi säästvate diureetikumide võtmist, neerupuudulikkust, ravimite kombineeritud kasutamist hüpokaleemia raviks, vasaku vatsakese düsfunktsiooni pärast müokardiinfarkti, suhkurtõbe.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel võib tekkida kuiv ebaproduktiivne köha, mis kaob pärast ravi lõpetamist.
Kirurgiliste sekkumiste (sealhulgas hambaravi) läbiviimisel tuleb olla ettevaatlik, eriti hüpotensiivse toimega üldanesteetikumide kasutamisel. Trandolapriil võib blokeerida angiotensiin II sekundaarse moodustumise, mis on seotud reniini kompenseeriva vabanemisega.
Hüpotensibiliseeriv ravi võib suurendada anafülaktiliste reaktsioonide tekke riski. Kui angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid saavatel patsientidel desensibiliseeritakse keha hümenoptera mürkide suhtes, võivad tekkida anafülaktilised reaktsioonid (sealhulgas eluohtlikud).
On vaja vältida hemofiltratsiooni, hemodialüüsi polüakrüülnitrilemetaalüülsulfaadist (näiteks AN69) valmistatud suure jõudlusega membraanide kaudu või madala tihedusega lipoproteiinide afereesi, kuna võivad tekkida anafülaktoidsed reaktsioonid või anafülaksia (sh eluohtlikud).
Ravi ajal tuleb alkohol välja jätta.
Kasutage trandolapriili ettevaatlikult sõidukijuhtidele ja inimestele, kelle elukutsed on seotud suurenenud tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusega.
Kasutamise vastunäidustused
Ülitundlikkus (sealhulgas teiste angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite suhtes), angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel anamneesis angioödeem, pärilik (idiopaatiline) angioödeem, aordi stenoos, mitraalne stenoos, väljavoolutrakti obstruktsioon, rinnaga toitmine 18 aastat (efektiivsus ja ohutus) ei ole kindlaks tehtud), kombineeritud kasutamine aliskireeni ja aliskireeni sisaldavate ravimitega suhkurtõve ja / või neerufunktsiooni häirega patsientidel.
Kasutuspiirangud
Neerude ja / või maksa düsfunktsioon, autoimmuunhaigused (sklerodermia, süsteemne erütematoosne luupus ja muud süsteemsed kollagenoosid), hüperkaleemia, sümptomaatiline arteriaalne hüpotensioon, luuüdi vereloome pärssimine, seisundid, mille korral vereringe vähenemine (sh kõhulahtisus, oksendamine, vedeliku piiramisega dieet) ja / või lauasool, hemodialüüs), dehüdratsioon, koronaar- või ajuvereringe kahjustus, ühe neeru arteri stenoos, neeruarterite üks või kahepoolne stenoos, seisundid pärast neeru siirdamist, raske südamepuudulikkus ; hüpertroofiline kardiomüopaatia; diabeet; hüponatreemia, kuiv ebaproduktiivne köha, kasutamine mustanahalistel patsientidel, kombineeritud kasutamine beetablokaatoritega, dialüüsiprotseduurid, samaaegne madala tihedusega lipoproteiinide aferees, operatsioon või üldanesteesia, kasutades arteriaalse hüpotensiooni tekitavaid ravimeid, pikaajaline diureetikumravi, keha samaaegne desensibiliseerimine hymenoptera mürkidele, vanadus.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Trandolapriili kasutamine on raseduse ajal vastunäidustatud. Trandolapriilravi ajal on vaja kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Kui ravimiga ravi ajal rasestub, tuleb see kohe katkestada ja vajadusel määrata alternatiivne ravi. Andmed angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite teratogeense toime kohta raseduse esimesel trimestril puuduvad, kuid seda võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedust planeerivatele naistele tuleb välja kirjutada antihüpertensiivsed ravimid, mille kasutamise ohutus raseduse ajal on tõestatud, välja arvatud juhul, kui ravi jätkamine angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega on vajalik. On teada, et raseduse teisel ja kolmandal trimestril angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kasutamisel tekivad vastsündinud laps on võimalik. Trandolapriili kasutamisel on alates raseduse teisest trimestrist soovitatav kolju luude ja loote neerufunktsiooni ultraheliuuring. Vastsündinud, kelle emad võtsid raseduse ajal angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid, peavad olema arsti järelevalve all, et välistada arteriaalne hüpotensioon.
Ravi trandolapriiliga tuleb rinnaga toitmine katkestada. Puuduvad andmed trandolapriili tungimise kohta rinnapiima. Selle patsientide rühma jaoks on eelistatav välja kirjutada tõestatud ohutusprofiiliga ravimeid, eriti enneaegsete ja vastsündinute toitmisel.
Trandolapriili kõrvaltoimed
Kardiovaskulaarsüsteem ja veri (vereloome, hemostaas): vererõhu järsk langus (eriti diureetikumravi korral, vee-soola ainevahetuse häirega patsientidel), näonaha punetus, ortostaatiline hüpotensioon, angiopaatia, arteriaalne hüpertensioon, südamepekslemine, valu rinnus, bradükardia, tahhükardia, stenokardia, arütmia, müokardiinfarkt, müokardi isheemia, ventrikulaarne tahhükardia, südamepuudulikkus, atrioventrikulaarne blokaad, südame seiskumine, veenilaiendid, perifeersete veresoonte häired, hematokriti langus, hemoglobiinisisaldus, neutropeenia, trombotsüütide häired, leukotsüütide häired, agran leukopeenia (sh trombotsütopeenia, erütrotsütopeenia) , pantsütopeenia, eosinofiilia.
Närvisüsteem ja meeled: peavalu, peapööritus, minestamine, unehäired, unetus, asteenia, migreen, unisus, väsimus, hallutsinatsioonid, erutus, ärevus, apaatia, dünaamilised ajuvereringe häired, letargia, segasus, tasakaalutus, depressioon, paresteesia, ajurabandus, krambid, mööduv isheemia rünnak, ajuverejooks, maitsetundlikkuse häired, maitsetundlikkuse halvenemine, ähmane nägemine, hägune nägemine, blefariit, silmahaigused, silma limaskesta turse, nägemise hägustumine, vertiigo, tinnitus.
Hingamissüsteem: hingeldus, nohu, köha, bronhospasm, sinusiit, bronhiit, farüngiit, ülemiste hingamisteede ummikud, ülemiste hingamisteede põletik, ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid, valu neelus, ninaverejooks, hingamishäired.
Seedeelundkond: suukuivus, glossiit, düspepsia, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine (sh veri), kõhukinnisus, maksafunktsiooni häired, anoreksia, seedetrakti valu, seedetrakti häired, suurenenud söögiisu, gastriit, kõhupuhitus, isutus, kolestaatiline ikterus, kõhuvalu, surmav fulminantne nekroos maksa, pankreatiit, hepatiit, soolesulgus, soole angioödeem,
Naha koostisosad: psoriaatilised nahamuutused, allergilised nahareaktsioonid, lööve, sügelus, valgustundlikkus, bulloosne pemfigus, alopeetsia, onühholüüs, hüperhidroos, angioödeem, ekseem, akne, kuiv nahk, nahahaigused, dermatiit, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, psoriaasi-Johnsoni sündroomi dermatiit , epidermise nekrolüüs, urtikaaria.
Toetus- ja liikumissüsteem: müalgia, artriit, artralgia, krambid, lihasspasmid, seljavalu, jäsemete valu, osteoartriit, luuvalu.
Urogenitaalsüsteem: neerufunktsiooni kahjustus, proteinuuria, neerupuudulikkus, kuseteede infektsioonid, tursed, impotentsus, libiido nõrgenemine, pollakiuria, polüuuria, asoteemia, erektsioonihäired.
Teised: kaasasündinud arterite väärareng, ihtüoos, ensümaatiline düsfunktsioon, valu rinnus, perifeerne turse, nõrkus, heaolu halvenemine, turse, suurenenud väsimus, angioödeem, infektsioonide teke, palavik, ebanormaalsed elektrokardiogrammiindeksid, ülitundlikkusreaktsioonid, hüperglükeemia, trauma, hüperkaleemia, ureemia , hüperkolesteroleemia, hüperurikeemia, hüperlipideemia, hüponatreemia, hüperproteineemia, bilirubiini, kreatiniini ja maksaensüümide kontsentratsiooni tõus vereplasmas, gamma -glutamüültransferaasi aktiivsuse suurenemine, immunoglobuliini taseme tõus, aktiivsuse suurenemine laktaatdehüdrogenaasi aktiivsus, laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse suurenemine.
Trandolapriili koostoime teiste ainetega
Trandolapriili toimet tugevdavad vastastikku (aditiivne toime) teised antihüpertensiivsed ravimid, sealhulgas metüüldopa, terasoosiin, risperidoon, diureetikumid, nitraadid, kaltsiumikanali blokaatorid, beetablokaatorid (sealhulgas märkimisväärse süsteemse imendumisega oftalmoloogilistest ravimvormidest), alkohol.
Beetablokaatoreid tohib kasutada koos trandolapriiliga ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Trandolapriili kombineeritud kasutamine hüpoglükeemiliste ravimitega (insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ained) võib suurendada hüpoglükeemilist toimet ja suurendada hüpoglükeemia riski.
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi topeltblokaad koos angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite või aliskireeni kombineeritud kasutamisega on seotud selliste kõrvaltoimete nagu hüperkaleemia, arteriaalne hüpotensioon, neerufunktsiooni langus (sh äge neerupuudulikkus) võrreldes ühe ravimi kasutamisega, mis mõjutab reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi.
Trandolapriili toimet nõrgendavad sümpatomimeetikumid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (atsetüülsalitsüülhape, ibuprofeen, ketorolaak, meloksikaam, naprokseen, piroksikaam jt), östrogeenid, ravimid, mis aktiveerivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite ja kuldpreparaatide (naatrium aurotiomalaat) samaaegsel kasutamisel täheldati nitraaditaolisi reaktsioone (iiveldus, näo õhetus, oksendamine, vererõhu märgatav langus).
Trandolapriil võib tugevdada mõnede inhalatsioonianesteesia ravimite antihüpertensiivset toimet.
Tsüklosporiin, kaaliumi säästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen ja teised), kaaliumipreparaadid, soolaasendajad ja muud kaaliumi sisaldavad ained suurendavad hüperkaleemia riski.
Müelodepressandid suurendavad surmava neutropeenia või / agranulotsütoosi tekke riski, kui neid kasutatakse koos trandolapriiliga.
Prokaiinamiid ja allopurinool, kui neid kasutatakse koos trandolapriiliga, suurendavad neutropeenia riski.
Antatsiidid võivad vähendada trandolapriili biosaadavust.
Trandolapriil vähendab diureetikumide poolt indutseeritud hüpokaleemiat ja hüperaldosteronismi tunnuseid, tugevdab alkoholi pärssivat toimet kesknärvisüsteemile ja suurendab liitiumi toksilist toimet (suurendades selle kontsentratsiooni).
Kui trandolapriili kasutatakse koos tritsükliliste antidepressantide ja neuroleptikumidega, suureneb ortostaatilise hüpotensiooni tekkimise oht.
Kui trandolapriili kasutatakse koos mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega, suureneb neerufunktsiooni häire tekkimise oht.
Kui angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid saanud patsientidel kasutati hemodialüüsi ajal suure vooluga polüakrüülnitriilmembraane, kirjeldati anafülaktoidseid reaktsioone. Selliste membraanide kasutamist tuleks vältida, kui dialüüsi saavatel patsientidel määratakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid.
Üleannustamine
Trandolapriili üleannustamise korral areneb äge arteriaalne hüpotensioon, stuupor, šokk, bradükardia, neerupuudulikkus, vee-elektrolüütide häired, angioödeem.
Ravi: ravimi annuse täielik tühistamine või vähendamine; mao ja soolte pesemine, patsiendi viimine horisontaalsesse asendisse, vererõhu hoolikas jälgimine, tsirkuleeriva vere mahu suurendamise meetmete võtmine (soolalahuse ja teiste verd asendavate vedelike manustamine), toetav ja sümptomaatiline ravi: epinefriin (intravenoosne või subkutaanne), hüdrokortisoon (intravenoosne), antihistamiinikumid. Trandolapriili spetsiifiline antidoot on teadmata. Puudub teave trandolapriili või trandolaprilaadi eemaldamise võimaluse kohta hemodialüüsi teel.
farmakoloogiline toime
Tarka on kombineeritud ravim, mis sisaldab pikatoimelist verapamiili ja trandolapriili.
Trandolapriil on AKV inhibiitori, trandolaprilaadi, mitte-sulfhüdrüülrühma etüülester (eelravim).
Verapamiilvesinikkloriid on aeglane kaltsiumikanali blokaator (BMCC).
Trandolapriil
Trandolapriil pärsib vereplasma reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust. Reniin on ensüüm, mis sünteesitakse neerude kaudu ja siseneb vereringesse, kus see põhjustab angiotensinogeeni muundamise angiotensiin I-ks (madala aktiivsusega dekapeptiid). Viimase muudab ACE (peptidüüldipeptidaas) angiotensiin II -ks, võimsaks vasokonstriktoriks, mis põhjustab arterite ahenemist ja vererõhu tõusu, samuti stimuleerib neerupealiste poolt aldosterooni sekretsiooni.
AKE inhibeerimine viib angiotensiin II kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas, millega kaasneb vasopressori aktiivsuse ja aldosterooni sekretsiooni vähenemine. Kuigi aldosterooni tootmine ei ole oluliselt vähenenud, võib seerumi kaaliumi kontsentratsioon veidi suureneda koos naatriumi ja vee kadumisega.
Angiotensiin II kontsentratsiooni vähenemine tagasiside mehhanismi abil suurendab reniini aktiivsust vereplasmas. ACE teine ülesanne on tugevate veresooni laiendavate omadustega kiniinide (bradükiniin) hävitamine mitteaktiivseteks metaboliitideks. Sellega seoses põhjustab AKE pärssimine kallikreiin-kiniini süsteemi tsirkuleerivate ja kudede kontsentratsioonide suurenemist, mis soodustab vasodilatatsiooni prostaglandiinide süsteemi aktiveerimise tõttu. See mehhanism võib osaliselt määrata AKE inhibiitorite hüpotensiivse toime ja on mõnede kõrvaltoimete põhjus.
Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel põhjustab AKE inhibiitorite kasutamine võrreldavat vererõhu langust "lamavas" ja "seisvas" asendis ilma südame löögisageduse kompenseeriva tõusuta. OPSS väheneb, südame väljund ei muutu või suureneb, neerude verevool suureneb ja glomerulaarfiltratsiooni kiirus tavaliselt ei muutu. Ravi järsu katkestamisega ei kaasnenud vererõhu kiiret tõusu.
Trandolapriili antihüpertensiivne toime avaldub 1 tund pärast suukaudset manustamist ja kestab vähemalt 24 tundi. Mõnel juhul on võimalik optimaalne vererõhu kontroll saavutada alles mõni nädal pärast ravi algust. Pikaajalise ravi korral püsib hüpotensiivne toime. Trandolapriil ei kahjusta ööpäevase vererõhu profiili.
Verapamiil
Verapamiil pärsib kaltsiumioonide voolu läbi veresoonte silelihasrakkude, juhtivate ja kontraktiilsete kardiomüotsüütide membraanide "aeglaste" kaltsiumikanalite. Verapamiil põhjustab perifeersete arterioolide laienemise tõttu vererõhu langust nii puhkeolekus kui ka treeningu ajal. OPSS -i (järelkoormuse) vähenemise tagajärjel väheneb müokardi hapnikutarve ja energiatarbimine. Verapamiil vähendab müokardi kontraktiilsust. Ravimi negatiivset inotroopset toimet saab kompenseerida veresoonte süsteemse resistentsuse vähenemisega. Südameindeks ei vähene, välja arvatud vasaku vatsakese düsfunktsiooniga patsiendid.
Verapamiil ei mõjuta südame aktiivsuse sümpaatilist reguleerimist, kuna ei blokeeri β-adrenergilisi retseptoreid. bronhiaalastma ja bronhospastilised seisundid ei ole veralamiili määramise vastunäidustuseks.
Tarka
Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringutes ei ilmnenud verapamiili ja trandolapriili vahelise koostoime märke farmakokineetiliste parameetrite või RAAS tasemel. Seetõttu peegeldab kahe ravimi koostoime nende üksteist täiendavat farmakodünaamilist toimet. Kliinilistes uuringutes vähendas ravim Tarka vererõhku suuremal määral kui mõlemad ravimid eraldi.
Farmakokineetika
Trandolapriil
Imemine
Pärast suukaudset manustamist imendub trandolapriil kiiresti. Absoluutne biosaadavus on umbes 10%. TC max vereplasmas umbes 1 tund.
Levitamine
Trandolapriili seos vereplasma valkudega on umbes 80% ega sõltu kontsentratsioonist. V d trandolapriil umbes 18 liitrit. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Ainevahetus
Vereplasmas toimub trandolapriili hüdrolüüs, moodustades aktiivse metaboliidi trandolaprilaadi. Trandolaprilaadi TC max vereplasmas on 3 ... 8 tundi, C max ja AUC ei sõltu toidu tarbimisest. Trandolaprilaadi absoluutne biosaadavus trandolapriili võtmisel on umbes 13%. Seos verevalkudega sõltub kontsentratsioonist ja varieerub 65% -st (kontsentratsioonil 1000 ng / ml) kuni 94% -ni (kontsentratsioonil 0,1 ng / ml). Tasakaaluseisundites varieerub efektiivse T 1/2 trandolaprilaadi kontsentratsioon koos väikese osaga võetud ravimist 15 tunni ja 23 tunni vahel, mis tõenäoliselt peegeldab seondumist plasma ja kudede AKE -ga.
Taganemine
Trandolaprilaadil on kõrge afiinsus ACE suhtes. 9-14% trandolapriili annusest eritub neerude kaudu trandolapriilina. Pärast märgistatud trandolapriili võtmist eritus 33% ravimist neerude kaudu ja 66% soolestiku kaudu. Väikeses koguses eritub see muutumatul kujul neerude kaudu (alla 0,5%).
Trandolaprilaadi renaalne kliirens varieerub sõltuvalt annusest 0,15 kuni 4 l / h.
Lapsed. Trandolapriili farmakokineetikat ei ole uuritud alla 18 -aastastel lastel.
Eakad patsiendid. Eakatel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel (üle 65 -aastased) suureneb trandolapriili plasmakontsentratsioon. Siiski on eakatel ja noortel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel trandolaprilaadi kontsentratsioon plasmas ja selle AKE inhibeeriv toime sama. Trandolapriili ja trandolaprilaadi farmakokineetika ning AKE inhibeeriv toime on mõlemast soost eakatel patsientidel ühesugused.
Neerupuudulikkus Võrreldes tervete vabatahtlikega hemodialüüsi saavatel patsientidel ja CC -ga<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Maksapuudulikkus. Võrreldes tervete vabatahtlikega suureneb alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel trandolapriili ja trandolaprilaadi plasmakontsentratsioon vastavalt 9 ja 2 korda, kuid AKE inhibeeriv toime ei muutu. Maksakahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks määrata väiksemad ravimi annused.
Verapamiil
Imemine
Umbes 90% verapamiili suukaudsest annusest imendub peensooles kiiresti. Biosaadavus on ainult 22% tänu maksale avalduvale esmase läbimise efektile. Korduval kasutamisel võib keskmine biosaadavus suureneda kuni 30%. Toidu tarbimine ei mõjuta ravimi biosaadavust. TC max on 4-15 tundi. Norverapamiili maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 5-15 tundi pärast ravimi võtmist.
Levitamine
C ss korduval kasutamisel 1 kord päevas saavutatakse 3-4 päeva jooksul. Seos vereplasma valkudega on umbes 90%.
Ainevahetus
Üks 12 uriinis leiduvast metaboliidist on norverapamiil, mille farmakoloogiline aktiivsus on 10–20% verapamiili omast; selle osa moodustab 6% eritunud ravimist. C ss norverapamiil ja verapamiil on sarnased.
Taganemine
T 1/2 korduval kasutamisel on keskmiselt 8 tundi. 3-4% annusest eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Metaboliidid erituvad neerude kaudu (70%) ja soolestiku kaudu (16%).
Farmakokineetika eriolukordades
Verapamiili farmakokineetika neerufunktsiooni kahjustuse korral ei muutu. Neerufunktsiooni kahjustus ei mõjuta verapamiili eritumist.
Maksatsirroosiga patsientidel on verapamiili biosaadavus ja T 1/2 suurenenud. Verapamiili farmakokineetika jääb aga kompenseeritud maksafunktsiooni häirega patsientidel muutumatuks.
Tarka
Puuduvad andmed verapamiili ja trandolapriili / trandolaprilaadi vahelise farmakokineetilise koostoime kohta, seetõttu ei erine kummagi ravimi farmakokineetika koosmanustamisel eraldi manustamisest.
Näidustused
- essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon (patsientidel, kellele on näidustatud kombineeritud ravi).
Annustamisskeem
Täiskasvanud nimetage 1 korki. 1 kord päevas Ravimit tuleb võtta suu kaudu, eelistatavalt hommikul pärast sööki. Kapsel neelatakse alla tervelt koos veega.
Kõrvalmõju
Järgnevalt on toodud kõrvaltoimed, millel on võimalik või tõenäoline seos ravimiga Tarka kliiniliste uuringute ajal.
sageli (≥1 / 100 kuni<1/10): головная боль, головокружение.
sageli (≥1 / 100 kuni<1/10): AV-блокада I степени.
(alates ≥ 1/100 kuni<1/10): кашель.
Seedetrakti häired:(alates ≥ 1/100 kuni<1/10): запор.
Üldised häired: sageli (≥1 / 100 kuni<1/10): астения.
Lisaks kliinilistes uuringutes tuvastatud reaktsioonidele tuvastati registreerimisjärgsel kasutamisel järgmised kõrvaltoimed:
Nakkushaigused: bronhiit.
leukopeenia, trombotsütopeenia.
Ainevahetushäired: hüperkaleemia.
Vaimsed häired:ärevus, unetus.
Närvisüsteemi häired: tasakaalutus, paresteesia, unisus, minestamine.
Nägemisorgani rikkumised: nägemiskahjustus, "loor" silmade ees.
Labürintrikkumised: pearinglus.
Kardiovaskulaarsed häired: täielik AV -blokaad, puhke -stenokardia, bradükardia, tunne
südamepekslemine, tahhükardia.
arteriaalne hüpotensioon, naha hüperemia, verejooks näonahale.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired:õhupuudus, ninakinnisus.
Seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus, suu limaskesta kuivus.
Stevensi-Johnsoni sündroom, angioödeem, sügelus, lööve.
Lihas -skeleti ja sidekoe kahjustused: artralgia, müalgia.
pollakiuria, polüuuria.
Suguelundite häired: erektsioonihäired.
Üldised häired: valu rinnus, turse, nõrkus.
LDH aktiivsuse, aluselise fosfataasi aktiivsuse, kreatiniini kontsentratsiooni, karbamiidi kontsentratsiooni, ALAT, ASAT aktiivsuse suurenemine veres.
verapamiil:
ülitundlikkus.
Endokriinsüsteemi häired: hüperprolaktineemia.
Südame häired: I, II, III astme AV-blokaad, siinussõlme seiskumine ("siinuse peatamine"), südamepuudulikkus.
igemete hüperplaasia, kõhuvalu, ebamugavustunne kõhus.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: nõgestõbi.
Rindade häired: günekomastia, galaktorröa.
Ühise kasutamisega seotud halvatuse (tetraparees) tekkimise juhtumite kohta on mitu eraldi aruannet
verapamiil ja kolhitsiin. See võib olla tingitud kolhitsiini tungimisest BBB kaudu seoses isoensüümi CYP 3A4 ja P-glükoproteiini aktiivsuse pärssimisega verapamiili toimel. Kolhitsiini ja verapamiili kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.
Täiendavad olulised kõrvaltoimed, mida täheldati kasutamisel trandolapriil:
Vere ja lümfisüsteemi häired: agranulotsütoos.
Immuunsüsteemi häired:ülitundlikkus.
Seedetrakti häired: oksendamine, kõhuvalu, pankreatiit.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: alopeetsia.
Üldised häired: palavik.
Allpool on loetletud kõrvaltoimed, millest on teatatud kasutamisel teised AKE inhibiitorid:
Vere ja lümfisüsteemi häired: pantsütopeenia.
Närvisüsteemi häired: mööduv tserebrovaskulaarne õnnetus.
Südame häired: müokardiinfarkt, südame seiskumine.
Vaskulaarsed häired: hemorraagia ajus.
Seedesüsteemi häired: soole angioödeem.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Neeru- ja kuseteede häired:äge neerupuudulikkus.
Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: hemoglobiini ja hematokriti vähenemine.
Kasutamise vastunäidustused
- anamneesis AKE inhibiitorite võtmisega seotud angioödeem;
- pärilik ja idiopaatiline Quincke ödeem;
- kardiogeenne šokk;
- III ja IV funktsionaalklassi krooniline südamepuudulikkus vastavalt NYHA klassifikatsioonile;
- II ja III astme AV blokaad (välja arvatud kunstliku südamestimulaatoriga patsiendid);
- sinoatriaalne blokaad;
- äge müokardiinfarkt;
- SSSU (välja arvatud kunstliku südamestimulaatoriga patsiendid);
- äge südamepuudulikkus;
-kodade virvendus / laperdus Wolff-Parkinsoni-White'i sündroomiga patsientidel;
- raske bradükardia;
- raske arteriaalne hüpotensioon;
- raske neerufunktsiooni häire (CC<30 мл/мин);
- Rasedus;
- rinnaga toitmise periood;
- vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);
- samaaegne vastuvõtt kolhitsiini ja dantroleeniga;
- aordi stenoos või vasaku vatsakese väljavoolutrakti takistus;
- hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia;
- samaaegne kasutamine koos beetablokaatoritega (i.v.) (
välja arvatud patsiendid, kes saavad ravi intensiivraviosakonnas);
- laktoositalumatus, laktaasipuudus, glükoosi-galaktoosi imendumissündroom (ravim sisaldab laktoosi);
- ülitundlikkus ravimi ükskõik millise komponendi või mõne muu AKE inhibiitori suhtes.
KOOS ettevaatust: hüperkaleemia; maksafunktsiooni kahjustamine
ja / või neerufunktsioon (CC üle 30 ml / min); süsteemsega
sidekoehaigused (sh süsteemne erütematoosne luupus, sklerodermia), eriti ravi ajal
kortikosteroidid ja antimetaboliidid; agranulotsütoosi ja neutropeenia tekke oht; luuüdi vereloome pärssimine, 1. astme AV-blokaad; bradükardia; arteriaalne hüpotensioon; seisundid, millega kaasneb BCC vähenemine (sh kõhulahtisus, oksendamine), neeruarterite kahepoolne stenoos, ühe neeru arteri stenoos (näiteks pärast siirdamist), seisund pärast neerusiirdamist, haigused, millega kaasneb neuromuskulaarse ülekande kahjustus ( müasteenia, Lambert-Eatoni sündroom, raske Duchenne'i lihasdüstroofia); patsientidel, kellel on piiratud soolasisaldusega dieet; enne madala tihedusega lipoproteiini (LDL) afereesi protseduuri, samaaegselt
desensibiliseeriv ravi allergeenidega (näiteks hymenoptera mürk) - anafülaktoidsete reaktsioonide tekkimise oht (mõnel juhul eluohtlik); operatsioon (üldanesteesia) - ülemäärase tekke oht
vererõhu alandamine, hemodialüüs suure vooluga polüakrüülnitriilmembraanide abil - anafülaktoidse haigestumise oht
reaktsioone.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Rasedus
Ravimi Tarka kasutamise ohutust rasedatel ei ole kindlaks tehtud. Kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud.
Pärast AKE inhibiitorite kasutamist on täheldatud mõningaid tähelepanekuid kopsu hüpoplaasia tekkimise kohta vastsündinutel, emakasisese kasvupeetuse, arteriaalse ductus -patendi ja kolju luude hüpoplaasia tekkimise ajal.
Rasedus.
Puudub teave AKE inhibiitorite teratogeense või embrüo / fetotoksilise toime kohta raseduse esimesel trimestril, kuid seda võimalust ei saa täielikult välistada. Rasedust planeerivatele patsientidele tuleb välja kirjutada antihüpertensiivsed ravimid, mille kasutamise ohutus raseduse ajal on tõestatud, välja arvatud juhul, kui AKE inhibiitorite kasutamine on vajalik. Kui AKE inhibiitori võtmise ajal rasestub, tuleb see kohe katkestada ja määrata sobivam ravi.
On teada, et AKE inhibiitorite kasutamisel raseduse teisel ja kolmandal trimestril on see fetotoksiline
ravimite mõju (neerufunktsiooni kahjustus, oligohüdramnion, kolju luude luustumise aeglustumine) ja toksiline toime vastsündinule (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia). Trandolapriili kasutamise korral soovitatakse alates raseduse teisest trimestrist teha loote neerufunktsiooni ja kolju seisundi ultraheliuuring. Vastsündinud, kelle emad võtsid raseduse ajal AKE inhibiitoreid, peavad olema arsti järelevalve all, et välistada arteriaalne hüpotensioon.
Imetamise periood
Ravimi Tarka kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud. Verapamiil eritub rinnapiima.
Puuduvad andmed trandolapriili kasutamise kohta imetamise ajal. Eelistada tuleks selle rühma patsientide uuritud ohutusprofiiliga ravimeid, eriti vastsündinute ja enneaegsete imikute toitmisel.
Kasutamine lastel
Vastunäidustatud alla 18 -aastastel lastel ja noorukitel.
Üleannustamine
Kliinilistes uuringutes oli trandolapriili maksimaalne annus 16 mg. Samal ajal ei olnud märke tema sallimatusest.
sümptomid põhjustatud verapamiil: vererõhu märkimisväärne langus, AV blokaad, bradükardia, asüstool. On teatatud üleannustamise surmadest.
Tarka üleannustamise korral on võimalik järgmine sümptomid põhjustatud trandolapriil: vererõhu märkimisväärne langus, šokk, stuupor, bradükardia, elektrolüütide häired, neerupuudulikkus.
Ravi: sümptomaatiline. Verapamiili üleannustamise ravi hõlmab kaltsiumipreparaatide parenteraalset manustamist, beeta-agonistide kasutamist ja maoloputust. Arvestades toimeainet prolongeeritult vabastava ravimi aeglast imendumist, tuleb patsiendi seisundit 48 tunni jooksul jälgida; sel perioodil võib olla vajalik haiglaravi. Verapamiili ei eemaldata hemodialüüsi teel.
Ravimite koostoimed
Koostoimed verapamiili tõttu
In vitro uuringud näitavad, et verapamiili metaboliseerivad isoensüümid CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ja CYP2C18.
Verapamiil on CYP3A4 ja P-glükoproteiini inhibiitor. Kliiniliselt olulist koostoimet täheldati samaaegsel kasutamisel koos CYP3A4 inhibiitoritega, samas kui täheldati verapamiili taseme tõusu vereplasmas, samas kui CYP3A4 indutseerijad vähendasid verapamiili kontsentratsiooni vereplasmas. Seega tuleks selliste vahendite samaaegsel kasutamisel arvestada selle koostoime võimalusega.
Tabelis on kokku võetud andmed verapamiili sisaldusest tingitud ravimite koostoimete kohta.
Tabelis on kokku võetud andmed verapamiiliga seotud ravimite koostoimete kohta.
| Ravim | Võimalik toime verapamiilile või verapamiilile mõnel teisel ravimil, kui seda kasutatakse samaaegselt |
| Alfa blokaatorid | |
| Prazosiin | Prasosiini C max tõus (ligikaudu 40%) ei mõjuta praososiini T 1/2. |
| Terasosiin | Terasosiini AUC (ligikaudu 24%) ja C max (ligikaudu 25%) tõus. |
| Antiarütmikumid | |
| Flekainiid | Minimaalne mõju flekainiidi plasmakliirensile (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Kinidiin | Kinidiini suukaudse kliirensi vähenemine (ligikaudu 35%). |
| Bronhodilateerivad ained | |
| Teofülliin | Vähenenud suukaudne ja süsteemne kliirens (ligikaudu 20%). Suitsetajate puhul vähenemine umbes 11%. |
| Antikonvulsandid | |
| Karbamasepiin | Suurenenud karbamasepiini AUC (ligikaudu 46%) refraktaarse osalise epilepsiaga patsientidel. |
| Antidepressandid | |
| Imipramiin | Imipramiini AUC suurenemine (ligikaudu 15%) ei mõjuta aktiivse metaboliidi desipramiini taset. |
| Suukaudsed hüpoglükeemilised ained | |
| Glyburid | Suurendab glüburiidi Cmax (umbes 28%), AUC (umbes 26%). |
| Antimikroobsed ained | |
| Klaritromütsiin | |
| Erütromütsiin | Võimalik on verapamiili taseme tõus. |
| Rifampitsiin | Vähendab verapamiili AUC (ligikaudu 97%), C max (ligikaudu 94%), biosaadavust (ligikaudu 92%). |
| Telitromütsiin | Võimalik on verapamiili taseme tõus. |
| Kasvajavastased ained | |
| Doksorubitsiin | Väikerakulise kopsuvähiga patsientidel suureneb verapamiili suukaudsel manustamisel doksorubitsiini AUC (89%) ja C max (61%). Verapamiili intravenoosne manustamine progresseeruva kasvajaga patsientidele ei mõjuta doksirubitsiini plasmakliirensit. |
| Barbituraadid | |
| Fenobarbitaal | Verapamiili suukaudne kliirens suureneb umbes 5 korda. |
| Bensodiasepiinid ja muud rahustid | |
| Buspirone | Buspirooni AUC ja C max suurenevad 3,4 korda. |
| Midasolaam | Midasolaami AUC (ligikaudu 3 korda) ja C max (ligikaudu 2 korda) suurenevad. |
| Beetablokaatorid | |
| Metoprolool | Stenokardiaga patsientidel suurenevad metoprolooli AUC (ligikaudu 32,5%) ja C max (ligikaudu 41%). |
| Propranolool | Propranolooli AUC (ligikaudu 65%) ja C max (ligikaudu 94%) suurenevad stenokardiaga patsientidel. |
| Südame glükosiidid | |
| Digitoksiin | Digitoksiini kogukliirens (ligikaudu 27%) ja ekstrarenaalne kliirens (ligikaudu 29%) vähenevad. |
| Digoksiin | Tervetel vabatahtlikel suureneb digoksiini C max (umbes 45–53%), C s (umbes 42%) ja AUC (umbes 52%). Digoksiini annuse vähendamine. |
| Histamiini H2 -retseptorite blokaatorid | |
| Tsimetidiin | R- ja S-verapamiili AUC suureneb (vastavalt ligikaudu 25% ja 40%) koos R- ja S-verapamiili kliirensi vähenemisega. |
| Immunosupressandid | |
| Tsüklosporiin | Tsüklosporiini AUC, C ss, C max (umbes 45%) suurenevad. |
| Sirolimus | Siroliimuse taseme tõus on võimalik. |
| Takroliimus | Võimalik on takroliimuse taseme tõus. |
| Everoliimus | Võimalik on everoliimuse taseme tõus. |
| Lipiidide taset alandavad ained-HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid | |
| Atorvastatiin | Võimalik on atorvastatiini taseme tõus, verapamiili taseme tõus vereplasmas ligikaudu 42,8%. |
| Lovastatiin | Võimalik on lovastatiini taseme tõus. |
| Simvastatiin | Simvastatiini AUC (ligikaudu 2,6 korda) ja C max (ligikaudu 4,6 korda) suurenevad. |
| Serotoniini retseptori antagonistid | |
| Almotriptaan | Almotriptaani AUC (ligikaudu 20%) ja C max (ligikaudu 24%) suurenevad. |
| Uricosuric fondid | |
| Sulfiinpürasoon | Verapamiili suukaudse kliirensi suurenemine (ligikaudu 3 korda), biosaadavuse vähenemine (ligikaudu 60%). |
| Muu | |
| Greibimahl | R- ja S-verapamiili AUC (vastavalt ligikaudu 49% ja 37%) ning R- ja S-verapamiili C max suurenemine (vastavalt ligikaudu 75% ja 51%). T 1/2 ja renaalne kliirens ei muutunud. |
| Naistepuna | R- ja S-verapamiili AUC väheneb (vastavalt ligikaudu 78% ja 80%) koos C max vähenemisega. |
Verapamiili muud võimalikud koostoimed
antiarütmikumid ja beetablokaatorid võimalik kardiovaskulaarsüsteemile avalduv kahjulik mõju (tugevam AV blokaad, südame löögisageduse märgatav langus, südamepuudulikkuse teke ja arteriaalse hüpotensiooni tõus).
Samaaegsel kasutamisel kinidiin koos Tarka ravimiga suureneb hüpotensiivne toime. Hüpertroofilise obstruktiivse kardiomüopaatiaga patsientidel võib tekkida kopsuturse.
Samaaegsel kasutamisel antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid ja vasodilataatorid koos Tarka ravimiga suureneb hüpotensiivne toime.
Samaaegsel kasutamisel koos ravimiga Tarka praososiin, terasoosiin hüpotensiivne toime suureneb.
Samaaegsel kasutamisel koos ravimiga Tarka, mõned ravimid HIV -nakkuse raviks (ritonaviir), võib pärssida verapamiili metabolismi, mis suurendab selle kontsentratsiooni vereplasmas. Samaaegsel kasutamisel tuleb verapamiili annust vähendada.
Samaaegsel kasutamisel karbamasepiin koos ravimiga Tarka suureneb karbamasepiini tase vereplasmas, millega võib kaasneda karbamasepiinile iseloomulik kõrvalmõju - diploopia, peavalu, ataksia või pearinglus.
Samaaegsel kasutamisel liitium koos ravimiga Tarka suureneb liitiumi neurotoksilisus.
Samaaegsel kasutamisel rifampitsiin
Kolhitsiin on isoensüümi CYP3A4 ja P-glükoproteiini substraat. On teada, et verapamiil pärsib isoensüümi CYP3A ja P-glükoproteiini aktiivsust. Seetõttu võib verapamiiliga samaaegsel kasutamisel kolhitsiini kontsentratsioon veres oluliselt suureneda. Ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Koronaararterite haigusega patsientidel, kes määravad verapamiili pärast võtmist dantroleen on täheldatud hüperkaleemia ja müokardi funktsiooni pärssimise juhtumeid. Ravimite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.
Samaaegsel kasutamisel sulfiinpürasoon ravimiga Tarka on võimalik vähendada verapamiili hüpotensiivset toimet.
Samaaegsel kasutamisel koos ravimi Tarka efektiga lihasrelaksandid võib intensiivistuda.
Samaaegsel kasutamisel atsetüülsalitsüülhape kui trombotsüütide vastane aine verapamiili kasutamisel võib kalduvus veritsusele suureneda.
Kasutamisel samaaegselt verapamiiliga, tase etanool vereplasmas suureneb.
Samaaegne kasutamine verapamiiliga võib põhjustada seerumi taseme tõusu simvastatiin / atorvastatiin / lovastatiin.
Patsiendid, kes saavad verapamiilravi HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid(st simvastatiin / atorvastatiin / lovastatiin) tuleb alustada väikseima võimaliku annusega, suurendades järk -järgult ravikuuri. Kui verapamiili on vaja määrata patsientidele, kes juba saavad HMG-CoA reduktaasi inhibiitoreid, tuleb nende annused üle vaadata ja neid vähendada vastavalt seerumi kolesterooli kontsentratsioonile.
Fluvastatiini, pravastatiini ja rosuvastatiini ei metaboliseeri CYP3A4 isoensüüm, seega on nende koostoime verapamiiliga kõige vähem tõenäoline.
Koostoimed trandolapriili tõttu
Diureetikumid või teised antihüpertensiivsed ravimid võivad tugevdada trandolapriili antihüpertensiivset toimet.
Kaaliumi säästvad diureetikumid (spironolaktoon, amiloriid, triamtereen) või kaaliumilisandid suurendavad hüperkaleemia riski, eriti neerupuudulikkusega patsientidel. Trandolapriil võib vähendada kaaliumisisaldust, kui seda kasutatakse koos tiasiiddiureetikumidega.
Trandolapriili (nagu kõik AKE inhibiitorid) samaaegne kasutamine koos hüpoglükeemilised ained (insuliin või suukaudsed hüpoglükeemilised ained) võib suurendada hüpoglükeemilist toimet ja suurendada hüpoglükeemia riski.
Trandolapriil võib eritumist halvendada liitium... Seerumi liitiumisisaldust tuleb jälgida.
Muud koostoimed
Anafülaktoidseid reaktsioone on kirjeldatud, kui AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel kasutatakse hemodialüüsi ajal suure vooluga polüakrüülnitriilmembraane. AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tuleb hemodialüüsi ajal vältida seda tüüpi membraanide kasutamist.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) võivad vähendada trandolapriili hüpotensiivset toimet, seetõttu tuleb trandolapriilravile lisamisel või nende tühistamisel vererõhku kontrollida.
AKE inhibiitorid võivad tugevdada mõnede inhalatsioonianesteesia ravimite hüpotensiivset toimet.
Allopuripool, tsütostaatikumid, immunosupressandid ja süsteemsed kortikosteroidid või prokaiinamiid võivad AKE inhibiitoritega ravimisel suurendada leukopeenia riski.
Antatsiidid võivad vähendada AKE inhibiitorite biosaadavust.
AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet saab vähendada sümpatomimeetikumide samaaegsel manustamisel. Sellistel juhtudel on vajalik hoolikas jälgimine.
Nagu teistegi antihüpertensiivsete ravimite kasutamisel, suurendab antipsühhootikumide või tritsükliliste antidepressantide ühine määramine ortostaatilise hüpotensiooni tekkimise riski.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on saadaval retsepti alusel.
Säilitustingimused ja perioodid
Temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg on 3 aastat.
Taotlus maksafunktsiooni rikkumise korral
Ravimit tuleb maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele määrata ettevaatusega.
Taotlus neerufunktsiooni kahjustuse korral
Ravimi kasutamine on raske neerukahjustuse (CC) korral vastunäidustatud<30 мл/мин.).
Hoolikalt ravimit tuleb kasutada kahepoolse neeruarteri stenoosi, ühe neeru arteri stenoosi, neeru siirdamise järgsete seisundite korral.
erijuhised
Maksa düsfunktsioon
Kuna trandolapriil metaboliseerub maksas koos aktiivse metaboliidi moodustumisega, tuleb maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ravimit määrata ettevaatlikult ja hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Arteriaalne hüpotensioon
Tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati pärast trandolapriili esimese annuse võtmist või ravimi annuse suurendamist arteriaalse hüpotensiooni teket koos kliiniliste sümptomitega. Arteriaalse hüpotensiooni risk on suurem, kui pikaajalise diureetikumravi, soola tarbimise piiramise, dialüüsi, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu on häiritud vee-elektrolüütide tasakaal. Sellistel patsientidel tuleb enne trandolapriilravi alustamist diureetikumravi katkestada ning lisada BCC ja / või naatriumisisaldus.
Agranulotsütoos / luuüdi hematopoeesi pärssimine
Ravi ajal AKE inhibiitoritega on kirjeldatud agranulotsütoosi ja luuüdi funktsiooni pärssimise juhtumeid. Neid nähtusi esineb sagedamini
esineb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, eriti süsteemsete sidekoehaigustega. On
selliseid patsiente (näiteks süsteemse erütematoosluupuse või sklerodermiaga) tuleb regulaarselt jälgida
leukotsüütide arv veres ja valgusisaldus uriinis, eriti neerufunktsiooni kahjustuse korral, ravi kortikosteroidide ja antimetaboliitidega.
Angioödeem
Trandolapriil võib põhjustada näo, keele, neelu ja / või kõri angioödeemi. On tõendeid, et AKE inhibiitorid põhjustavad mustanahalistel patsientidel tõenäolisemalt angioödeemi.
AKE inhibiitoritega ravi ajal täheldati ka soole angioödeemi juhtumeid. Seda võimalust tuleb trandolapriili võtmise ajal arvesse võtta kõhuvalu (millega kaasneb iiveldus või oksendamine või ilma nendeta) tekkimisel.
Südamepuudulikkus
Ravim Tarka sisaldab verapamiili, seetõttu tuleks vältida kombineeritud ravimi kasutamist patsientidel, kellel on raske vasaku vatsakese düsfunktsioon (näiteks kui vatsakeste väljutusfraktsioon on alla 30%, kopsu kapillaaride ummistusrõhu tõus üle 20 mm Hg või kroonilise südamepuudulikkuse rasked sümptomid) ja vasaku vatsakese mis tahes raskusastmega patsientidel, kui nad saavad beetablokaatoreid.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Ravimit Tarka ei ole uuritud alla 18 -aastastel lastel, seetõttu ei ole selle vanuserühma kasutamine soovitatav.
Üldised ettevaatusabinõud
Mõnedel diureetikume saavatel patsientidel (eriti ravi esimestel päevadel) on pärast trandolapriili määramist või selle annuse suurendamist vererõhk järsult langenud.
Neerufunktsiooni kahjustus
Arteriaalse hüpertensiooniga patsiente uurides tuleb alati hinnata neerufunktsiooni. Patsientidel, kelle CC on alla 30 ml / min, on vaja väiksemaid trandolapriili annuseid.
Neerufunktsiooni kahjustuse, kroonilise südamepuudulikkuse, kahepoolse neeruarteri stenoosiga või üksiku neeruarteri stenoosiga patsientidel (näiteks pärast neeru siirdamist) on suurem oht neerufunktsiooni halvenemiseks. Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel on neerufunktsiooni kahjustus, võib trandolapriili ja diureetikumi manustamisel täheldada vere uurea lämmastiku ja seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist.
Hüperkaleemia
Arteriaalse hüpertensiooniga, eriti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel võib ravim Tarka põhjustada hüperkaleemiat.
Kirurgia / üldanesteesia
Operatsiooni või üldanesteesia ajal, kasutades arteriaalset hüpotensiooni põhjustavaid ravimeid, võib trandolapriil blokeerida reniini kompenseeriva vabanemisega seotud angiotensiin II moodustumist.
Desensibiliseerimine
Patsientidel, kes saavad desensibiliseeriva ravikuuri ajal AKE inhibiitoreid (näiteks neitsilinnumürk), võivad harvadel juhtudel tekkida eluohtlikud anafülaktilised reaktsioonid.
LDL aferees
AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel täheldati LDL-afereesi ajal eluohtlike anafülaktiliste reaktsioonide teket.
Mõju sõidukite juhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele
Sõidukite juhtimisel ja muudel potentsiaalselt ohtlikel tegevustel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust, tuleb olla ettevaatlik, eriti ravi alguses. Ravim Tarka võib suurendada alkoholisisaldust veres ja aeglustada selle eritumist. Selle tulemusena võib alkoholi mõju tugevneda.
Ravimil "Trandolapriil" on hüpotensiivne toime ja seda kasutatakse laialdaselt arteriaalse hüpertensiooni raviks. Seda saab kasutada nii ühe ravimina kui ka kombineeritud ravis. Enne ravimi kasutamist peate hoolikalt läbi lugema ravimi kasutamise juhised.
Koostis ja vabastamisvorm
"Trandolapriil" on saadaval punaste želatiinkapslite kujul. Üks kapsel sisaldab 2 milligrammi toimeainet trandolapriili. Täiendavad ained on povidoon, naatriumstearüül, maisitärklis ja laktoosmonohüdraat. Kapslid asuvad blisterpakenditel, mis on pakendatud pappkarpidesse.
Märkige oma surve
Liigutage liugureid
Toimemehhanism
Rõhu stabiliseeriv toime kestab kogu päeva. Vastavalt kasutusjuhendile võimaldab ravim vähendada angiotensiin 2, aldosterooni kogunemist ja suurendada reniini aktiivsust plasmas ning angiotensiini 1 kontsentratsiooni. Seetõttu tekib RAAS -i modulatsioon, mis vastutab tsirkuleeriv veri ja vererõhu väärtused langevad. Antihüpertensiivset toimet täheldatakse tund pärast manustamist. Maksimaalne toime saavutatakse 12 tunni pärast ja kestab kogu päeva.
Näidustused kasutamiseks
Kasutusjuhend näitab, et Trandolapril on ette nähtud järgmiste haiguste raviks:
- arteriaalne hüpertensioon;
- südamepuudulikkus.
Trandolapriili kasutamise juhised
Kasutusjuhend näitab, et Trandolapriili kasutatakse vastavalt järgmisele tabelis näidatud skeemile:
Vastunäidustused
Kasutusjuhised keelavad Trandolapriili võtmise järgmistel tingimustel:
- Quincke ödeem, mis tekkis AKE inhibiitorite kasutamise tõttu;
- geneetiline eelsoodumus Quincke ödeemile;
- aordi stenoos;
- raseduse periood;
- imetamine;
- vanus kuni 18 aastat;
- individuaalne talumatus teatud ainete suhtes.
Kõrvalmõjud
Kasutusjuhised näitavad, et Trandolapriil põhjustab mõnikord järgmisi kõrvaltoimeid:
| Võimaliku mõju valdkonnad | Nähtused |
| Hematopoeetilised organid |
|
| Nahk |
|
| Hingamissüsteem |
|
| Seedetrakti |
|
| Kuseteede süsteem |
|
| kesknärvisüsteem |
|
| Kardiovaskulaarne süsteem |
|
| Lihas -skeleti süsteem |
|
| Kindral |
|
Üleannustamine
Kasutamisjuhised näitavad, et "Trandolapriili" üleannustamise korral tekivad järgmised sümptomid:
- tugev vererõhu langus;
- Quincke ödeem.
Maoloputus tuleks teha võimalikult lühikese aja jooksul. Üleannustamise korral tuleb patsiendi kõht loputada. Sellisel juhul tuleb ravimi annust vähendada või täielikult tühistada. Kui teie vererõhk langeb liiga palju, süstivad arstid naatriumkloriidi intravenoosselt. Trandolapriili üleannustamise korral pannakse patsient horisontaalasendisse ja tõstetakse jalad üles, seejärel tuleb kohe kutsuda kiirabi.
AKE inhibiitoreid kasutatakse kõige sagedamini südamepuudulikkuse ja hüpertensiooni raviks.
AKE inhibiitorite hulka kuulub aine trandolapriil.
See komponent, millel on hüpotensiivne ja veresooni laiendav toime, sisaldub ravimite koostises südamepuudulikkuse sekundaarseks ennetamiseks pärast müokardiinfarkti, hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse raviks.
Trandolapriilil põhinevad ravimid on ette nähtud täiskasvanud patsientidele. Retseptid on saadaval apteekides.
farmakoloogiline toime
See on AKE inhibiitor. Sellel on veresooni laiendav ja hüpotensiivne toime. Aitab pärssida angiotensiin II moodustumist, vähendada aldosterooni vabanemist.
Laieneb veenid vähemal määral kui arterid. Vähendab järel- ja eellaadimist, BP, OPSS. Südame löögisageduse refleks ei suurene. Suurendab propüleenglükooli sünteesi, vähendab bradükiniini lagunemist.
Plasma reniini aktiivsuse ja hüpotensiivse toime vahel puudub seos: normaalse või vähenenud hormoonikontsentratsiooni korral langeb vererõhk, mis on tingitud mõjust kudede reniini-angiotensiini süsteemidele. Pikaajalisel kasutamisel väheneb müokardi hüpertroofia raskusaste, resistentsete arterite seinad.
Tugevdab neerude, pärgarterite verevoolu. Toob kaasa isheemilise müokardi verevarustuse paranemise. Suurendab fosfokreatiini kontsentratsiooni müokardi reperfusiooni isheemilistes tsoonides.
Aeglustab kaaliumi eritumist, suurendab uriini eritumist. Vähendab trombotsüütide agregatsiooni. Müokardiinfarkti põdenud inimestel aeglustab see LV düsfunktsiooni teket. CHF -ga patsientidel pikendab see eeldatavat eluiga.
Kahe päeva jooksul täheldatakse märgatavat vererõhu langust.
Imendumine seedetraktist on kiire. Biosaadavus ei muutu, kui seda tarbida koos toiduga. Eritub ema piimaga. See eritub neerude kaudu (33%) ja soolte kaudu (67%).
Näidustused kasutamiseks
Trandolapriil on ette nähtud südamepuudulikkuse (kombineeritud ravi osana), arteriaalse hüpertensiooni, samuti südameinfarkti sekundaarse ennetamise raviks pärast müokardiinfarkti.
Vastuvõtu meetod
Trandolapriili kapsleid võetakse sõltumata söögiaegadest koos vedelikuga. Neelake need tervelt alla. Olenemata sellest, mitu mg Trandolapriili arst määrab, võetakse ravimit üks kord päevas samal ajal.
Spetsialist peaks valima ravimi individuaalse annuse.
| Arteriaalne hüpertensioon | LV düsfunktsioon pärast müokardiinfarkti |
Hüpertensiooniga inimestel, kes ei võta diureetikume, normaalse maksa- ja neerufunktsiooniga, kui puudub südamepuudulikkus, on soovitatav algannus vahemikus 0,5 kuni 2 mg päevas. Mustanahaliste patsientide algannus on tavaliselt 2 mg. 0,5 mg annus on osutunud efektiivseks vaid üksikutel inimestel. Pärast ühe kuni nelja ravinädalat saate annust kahekordistada. Annust võib suurendada maksimaalselt 4-8 mg-ni päevas. Toime või piisava ravivastuse puudumisel annuses 4–8 mg ööpäevas tuleb kaaluda kombineeritud ravi võimalust kaltsiumikanali blokaatorite ja / või diureetikumidega. | Ravi võib alustada kolmandast päevast pärast ägedat müokardiinfarkti. Alustage ravi 0,5-1 mg päevas, seejärel suurendatakse ühekordset ööpäevast annust järk-järgult 4 mg-ni. Kui ravi on halvasti talutav (piirav punkt on arteriaalse hüpotensiooni teke), võite ajutiselt lõpetada annuse suurendamise. Samaaegsel vasodilataatorite, sealhulgas diureetikumide ja nitraatide kasutamisel on hüpotensiooni tekkimine põhjuseks nende annuste vähendamisel. Trandolapriili annust vähendatakse, kui samaaegset ravi on võimatu muuta või kui ravi on ebaefektiivne. |
Väljalaskevorm, koostis
Saadaval kapslites või tablettides. Toimeaine on trandolapriil.
Koostoimed teiste ravimitega
Trandolapriili toimet suurendavad alkohoolsed joogid, diureetikumid ja muud antihüpertensiivsed ravimid, sealhulgas beetablokaatorid.
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, östrogeenid ja ravimid, mis aktiveerivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi, nõrgendavad Trandolapriili toimet.
Müelodepressandid suurendavad agranulotsütoosi ja / või surmava neutropeenia tõenäosust; prokaiinamiid ja allopurinool - neutropeenia.
Kaaliumi säästvad diureetikumid (triamtereen, amiloriid, spironolaktoon jne), kaaliumilisandid ja muud kaaliumi sisaldavad ained, soolaasendajad ja tsüklosporiin suurendavad hüperkaleemia tõenäosust.
Antatsiidid suurendavad imendumist.
Trandolapriil võimendab alkoholi pärssivat toimet kesknärvisüsteemile, suurendab liitiumi toksilist toimet, suurendades selle kontsentratsiooni, vähendab diureetikumide põhjustatud hüpokaleemiat ja hüperaldosteronismi sümptomeid.
Kõrvalmõjud
| Veri (hemostaas, vereloome), CVS | valu rinnus, vererõhu järsk langus (eriti diureetikumide kasutamisel, vee-soola metabolismi halvenemine), tahhükardia ja bradükardia, südamepekslemine, stenokardia, hematokriti ja hemoglobiini taseme langus, neutro- ja / või leukopeenia, arütmiad, müokardiinfarkt , agranulotsütoos, aneemia (mõnikord hemolüütiline), trombotsütopeenia, eosinofiilia. |
| Meeled, närvisüsteem | peavalud, depressioon, pearinglus, minestamine, ajuinsult, nägemiskahjustus, paresteesia, krambid, tasakaaluhäired ja / või unehäired, maitse kadumine. |
| Nahk | psoriaatilised nahamuutused, bulloosne pemfigus, alopeetsia, allergilised nahareaktsioonid, valgustundlikkus, lööve. |
| Seedetrakti | düspepsia, glossiit, oksendamine, kõhuvalu, maksafunktsiooni kahjustus (surmaga lõppev fulminantne nekroos, kolestaatiline ikterus), kõhukinnisus või kõhulahtisus, pankreatiit, hepatiit, suukuivus, soolesulgus. |
| Hingamissüsteem | kuiv köha, bronhospasm, sinusiit, alumiste ja ülemiste hingamisteede infektsioonid, hingeldus, nohu, bronhiit. |
| Urogenitaalsüsteem | libiido nõrgenemine, neerufunktsiooni kahjustus (proteinuuria, äge neerupuudulikkus), impotentsus, turse. |
| Lihas -skeleti süsteem | artralgia, krambid, müalgia, artriit. |
| Teised | angioödeem, hüponatreemia, hüperproteineemia, infektsioonide teke, ureemia, hüperkaleemia, bilirubiini, kreatiniini, maksaensüümide kontsentratsiooni tõus vereseerumis. |
Üleannustamine
Avaldub angioödeem ja äge arteriaalne hüpotensioon.
Seda ravitakse ravimi täieliku tühistamise või selle annuse vähendamise, maoloputuse, patsiendi viimisega horisontaalsesse asendisse, meetmete võtmisega BCC suurendamiseks (teiste verd asendavate vedelike ülekandmine, füsioloogilise lahuse manustamine).
Sümptomaatiline ravi hõlmab hüdrokortisooni (IV), epinefriini (IV või SC) manustamist, samuti antihistamiinikumide määramist.
Vastunäidustused
Trandolapriili ei ole ette nähtud rasedatele naistele, inimestele, kellel on ülitundlikkus trandolapriili või teiste AKE inhibiitorite suhtes, imetavatele patsientidele.
Ettevaatus nõuab ravimite kasutamist järgmistel juhtudel:
Raseduse ajal
Ravimi määramine rasedatele on vastuvõetamatu.
Ravi ajal imetamine lõpetatakse.
Tingimused ja säilivusaeg
Säilitatakse temperatuuril kuni 30 kraadi kolm aastat.
Hind
Ravimi maksumus määratakse selle kaubanime järgi. Trandolapriili sisaldavate ravimite ligikaudne hind Venemaal, on 500 lk. pakendi kohta.
Preparaadid, mis sisaldavad trandolapriili, Ukrainas müüakse hinnaga 60 kuni 850 UAH. ühe paki eest.
Analoogid
Trandolapriili analoogide hulka kuuluvad Gopten, Trandolapril Ratiopharm, samuti kombineeritud ravim Tarka, mis sisaldab lisaks verapamiili.
Trandolapriil on üks inhibiitoritest, mida kasutatakse hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse raviks. Ravimit eristab kõrge ohutuse tase teraapias; seda saab kasutada nii iseseisva ravimina kui ka haiguste kombineeritud ravis. Enne ravimi võtmist on soovitatav hoolikalt lugeda kasutusjuhendit ja annust.
Ravimi kirjeldus
Trandolapriil on saadaval punase värvusega tablettide ja kapslite kujul. Ravimit müüakse pappkarpides, mille sees on tablettidega blistrid.
Ravimi aktiivne komponent on trandolapriil, mille sisaldus ühes tabletis on 2 mg.
Preparaat sisaldab ka maisitärklist, povidooni, glükoosmonohüdraati. Kapsli kest koosneb želatiinist ja titaandioksiidist. Ravimit on soovitatav hoida päikesevalguse eest kaitstud kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 kraadi Celsiuse järgi. Ravimi keemiline valem on näidatud alloleval joonisel.
Toimemehhanism
Trandolapriilil on 
väljendunud hüpotensiivne toime, mõjutab soodsalt aldosterooni tootmist, vähendades seda. Enamasti laiendavad kapslid veene, vähemal määral mõjutavad nad artereid.
Ravimite võtmine võib vähendada stressi. Trandolapriil vähendab oluliselt bradükiniini lagunemise taset. Normaalse plasma reniini taseme korral hakkab vererõhk langema. Pikaajaline ravikuur võib kõrvaldada müokardi hüpertroofia ja arterite seinte sümptomid.
Ravimi võtmine suurendab neerude verevoolu, mis omakorda parandab müokardi verevarustust ja hapnikuga varustamist. Kapslite võtmine võib põhjustada kehas kaaliumisisaldust.
Trandolapriil vähendab oluliselt trombotsüütide agregatsiooni. Kapslite märgatav mõju patsiendi kehale on täheldatud 2 päeva pärast esimest manustamist. Trandolapriil pikendab eeldatavat eluiga ja aeglustab vatsakeste düsfunktsiooni teket.
Kapslid imenduvad kiiresti ja neid võib võtta koos toiduga või ilma. See ei mõjuta ravimi efektiivsust.
Ravim eritub kehast neerude ja soolte kaudu. Aktiivsed komponendid võivad tungida ema piima, mis on seotud ravimi võtmise piirangutega rinnaga toitmise ajal.
Näidustused ja rakendusviis
Trandolapriil on vajalik 
võtta juhul, kui patsient kannatab arteriaalse hüpertensiooni või südamepuudulikkuse all. Kapsleid võetakse suu kaudu, neid tuleb pesta piisava koguse vedelikuga, ilma närimiseta. Võite ravimit võtta ilma toidule keskendumata.
Ravimi annus võib varieeruda, kuid olenemata sellest võib kapsleid võtta ainult üks kord päevas. Ravimit tuleb võtta umbes samal ajal. Ravimi annuse määrab raviarst, lähtudes patsiendi haigusest ja üldisest seisundist.
Trandolapriili kasutamise juhised:
- Hüpertensiooni korral varieerub ravimi algannus 0,5 mg kuni 2 mg päevas. Tingimusel, et patsiendil ei ole kõrvalekaldeid maksas ja neerudes, samuti kardiovaskulaarsüsteemi haigusi. Annus on näidustatud patsientidele, kes ei võta kapsleid. Afroameeriklaste algannus on 2 mg. Minimaalne 0,5 mg tarbimine on sel juhul ebaefektiivne. Kui vajalikku terapeutilist toimet ei saavutata, suurendatakse annust 4-8 mg-ni päevas. Kuid seda tuleb teha pärast 2-3-nädalast vastuvõtmist.
Kui patsiendi seisund ei parane, määratakse kombineeritud ravi, kasutades teisi ravimeid, sealhulgas kaltsiumikanali blokaatoreid;
- Pärast müokardiinfarkti ja südame vatsakese talitlushäirete korral võib kapsleid võtta vaid mõni päev pärast infarkti, algannus on 0,5-1 mg päevas. Seejärel suurendatakse annust järk -järgult 4 mg -ni. Kui patsient ei talu ravimi mg -i suurendamist päevas, võib ravimi ajutiselt katkestada või naasta 1 mg -ni päevas;
- Trandolapriili vastuvõtt eakatel patsientidel - kui patsientidel ei ole maksafunktsiooni häireid, ei pea kasutatud annust kohandama. Äärmiselt ettevaatlikult on vaja annust suurendada neile inimestele, kellel on südamepuudulikkus, neerupuudulikkus või diureetikumide võtmine;
- Teiste diureetikumide võtmisel - patsientidel, kellel on väljendunud vee -soola tasakaalu rikkumine, tühistatakse diureetikumide võtmine mõni päev enne kapslitega ravikuuri algust. See vähendab hüpertensiooni samaaegse arengu riski;
- Südamepuudulikkuse korral on ravimi algannus 0,5 mg. Patsient peab haiglas olema arsti pideva järelevalve all. Keha positiivse reaktsiooni korral võib annust suurendada;
- Neerupuudulikkuse korral - kergete haigusnähtudega patsientidel ei saa annust kohandada. Kui kreatiini kliirensi tase jõuab 30 ml / min, ei tohi algannus ületada 0,5 mg päevas. Siis võib see sujuvalt tõusta, nagu arst on määranud;
- Maksapuudulikkuse korral määratakse ravirandolapriiliga väga ettevaatlikult, minimaalne annus on 0,5 mg ja seda võib järk -järgult suurendada. Teraapia toimub arsti järelevalve all.
Millal on ravim keelatud?
Kapslite kasutamise vastunäidustused on isiklik talumatus ravimi komponentide suhtes, angioödeemi esinemine, ebapiisav vanus (kuni 18 aastat).
Ravimi aktiivsed komponendid võivad tungida rinnapiima ja platsentaarbarjääri, seetõttu võib Trandolapriili määrata ainult viimase abinõuna, kui naise kasutamisest saadav kasu on kordades suurem kui võimalik oht lapsele.
Ravimi üleannustamise korral täheldatakse tahhükardiat, šokki, vererõhu järsku langust, elektrolüütide häireid. Sellisel juhul on vaja keelduda kapslite võtmisest ja sümptomaatilisest ravist.
Uuringud on näidanud, et ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:
Oluline teave
Kapslite võtmine võib põhjustada pearinglust ja kontsentratsiooni langust, seetõttu on soovitatav ravi ajal lõpetada autojuhtimine ja juhtimismehhanismid, mis nõuavad inimeselt kiiret reageerimist. Trandolapriili võtmise ajal on vaja keelduda alkohoolsetest jookidest, mis võivad põhjustada kõrvaltoimeid.
Samuti on soovitatav süüa tervislikku toitu ja järgida arsti juhiseid oma toitumise kohta. Ravi ajal on oluline kontrollida kehakaalu, hoida seda normaalsel tasemel õigel tasemel ja vähendada seda ülekaalu korral.
Kas Trandolapriili võib võtta koos teiste ravimitega?
Kompleksne ravi kapslite ja teiste ravimitega nõuab hästi valitud kombinatsiooni ravimite vahel, vastasel juhul võivad need üksteise toimet pärssida ja põhjustada kõrvaltoimete teket. Trandolapriili võtmine koos teiste diureetikumidega võib suurendada hüpotensiivset toimet.
Preparaadid, mis sisaldavad kaaliumi, võivad olla ohtlikud neerupuudulikkusega patsientidele. Seetõttu peaks kompleksravi olema arsti järelevalve all, valides individuaalse annuse.
Kapslite ja veresuhkru taset langetavate ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada hüpoglükeemia teket. Ravimid, mille koostis on liitium - põhjustavad liitiumi väiksemat eritumist organismist.
Trandolapriil - hinnad ja analoogid
vene patsientide puhul varieerub vahemikus 550-600 rubla ravimi pakendi kohta. Kui kapslite võtmine põhjustab kehast negatiivseid reaktsioone, võite proovida selle asendada sarnaste vahenditega, millel on sarnane toime:
- Kvinafar;
- Akurenal;
- Berlipriil;
- Vitopriil;
- Dapril;
Laadimine ...