Armastuse DNA vähianalüüs. Vähi molekulaarne diagnoos. Geneetilise testimise põhimõte

Molekulaargeneetiliste analüüside kasutuselevõtt kliinilises praktikas võimaldas meditsiinil saavutada suurt edu onkoloogia diagnoosimisel ja ravil. Kaasaegsed meetodid loovad lisavõimalusi nii täpseks diagnoosiks ja eelsoodumuse, prognoosi määramiseks kui ka individuaalseks lähenemiseks vähiravile, mis põhineb kasvajarakkude geenianalüüsil.

Vähitestid tehakse järgmistel juhtudel:

pahaloomuliste kasvajate pärilike vormide eelsoodumuse hindamine;

diagnoosi täpsustamine kahtlastel juhtudel;

keemiaravi efektiivsuse määramine.

Seda tüüpi uuringuid tehakse Moskvas Allele laboris taskukohase hinnaga kaasaegsete seadmetega.

Päriliku vähi eelsoodumus

Testi tulemusena on võimalik tuvastada mutatsioone geenides, mis viitavad pärilikule eelsoodumusele onkoloogiale. Sellised uuringud on vajalikud juhul, kui suhte esimese astme sugulastel on või oli haigus noores eas (tavaliselt kuni 40 aastat). Onkoloogial on sageli kolm pärilikku vormi:

rinnanäärmevähk;

munasarjavähk;

käärsoolevähi.

Nendel haigustel on iseloomulik geneetiline kahjustus, mis viitab eelsoodumusele. Üha enam ilmub aga andmeid pärilikkuse rolli kohta teist tüüpi onkoloogia (mao, kopsud, eesnääre jne) kujunemisel.

Sel juhul eelsoodumuse tuvastamine võimaldab patsienti paigutada ambulatoorse jälgimise alla ja selle ilmnemisel kasvaja varases staadiumis kiiresti eemaldada.

Tõhusate keemiaravi režiimide valik

Geneetiline testimine on oluline ka kaugelearenenud vähi puhul. Sel juhul saab kasvajarakkude DNA-d uurides valida efektiivse ravi, samuti ennustada selle efektiivsust. Näiteks kui rinna- või maovähi kasvajakoes on suur hulk Her-2 / neu geeni koopiaid, on näidustatud ravi trastuzumabiga ja tsetuksimab avaldab mõju ainult siis, kui K- mutatsioonid puuduvad. ras ja N-ras geenid käärsoolevähi rakkudes.

Sel juhul võimaldab geneetiline analüüs määrata haiguse tõhusa ravi tüübi.

Diagnoosi püstitamine

Õige diagnoosi tegemiseks kasutatakse onkoloogias molekulaarteste. Mõnel pahaloomulisel kasvajal on iseloomulikud geneetilised kõrvalekalded.

Geneetilise analüüsi dekodeerimine

Tulemused sisaldavad teavet patsiendi DNA seisundi kohta, mis võib viidata eelsoodumusele teatud haigustele või vastuvõtlikkusele teatud ravimeetoditele. Üldjuhul on geenianalüüsi kirjelduses märgitud mutatsioonid, mille puhul uuring tehti, ning nende olulisuse konkreetses kliinilises olukorras määrab arst. On hädavajalik, et raviarstil oleks olemas kogu vajalik informatsioon molekulaardiagnostika võimaluste kohta onkoloogias.

Kuidas geenitesti tehakse?

Pärilike vähivormide eelsoodumuse tuvastamiseks geneetilise analüüsi tegemiseks on vaja patsiendi täisverd. Testile vastunäidustusi ei ole, erilist ettevalmistust pole vaja.

Juba olemasoleva kasvaja geneetilise analüüsi tegemiseks on vaja kasvajarakke ise. Tuleb märkida, et juba töötatakse välja diagnostilisi meetodeid veres ringleva vähirakkude DNA tuvastamiseks.

Geenide mutatsioonide tuvastamiseks on erinevaid meetodeid. Kõige sagedamini kasutatav:

FISH analüüs – fluorestsents in situ hübridisatsioon. Võimaldab analüüsida suuri DNA lõike (translokatsioon, amplifikatsioon, dubleerimine, inversioon) kromosoomidest.

Polümeraasi ahelreaktsioon (PCR). See aitab uurida ainult väikseid DNA fragmente, kuid sellel on madal hind ja suur täpsus.

Järjestus. Meetod võimaldab täielikult dešifreerida geenide järjestust ja leida kõik olemasolevad mutatsioonid.

Päriliku vähi vastuvõtlikkuse test tehakse üks kord, sest DNA järjestus ei muutu. Muteeruda võivad ainult üksikud rakud.

Kui patsiendil on kasvaja, saab selle DNA-d testida mitu korda (näiteks enne ja pärast keemiaravi), kuna kasvajarakkudel on suur mutatsioonivõime.

Onkoloogia DNA geneetilise analüüsi täpsus Moskvas Alleli laboris on 99-100%. Kasutame kaasaegseid tehnikaid, mis on tõestanud oma tõhusust teadusuuringutes, suhteliselt madalate uurimiskuludega.

Näidustused geneetiliseks analüüsiks

Erinevate allikate andmetel moodustavad pärilikud vähivormid umbes 5–7% kõigist pahaloomuliste kasvajate juhtudest. Eelsoodumuse määramise peamine näidustus on onkoloogia esinemine esimese astme sugulastel noores eas.

Juba olemasolevate kasvajarakkude DNA uurimise näidustuseks on kasvaja olemasolu. Enne geneetilise analüüsi tegemist on vaja konsulteerida arstiga, et teha kindlaks, millised uuringud on vajalikud ja kuidas need võivad mõjutada ravimeetmeid ja prognoosi.

Kaasaegsed geneetilise analüüsi meetodid võimaldavad tuvastada eelsoodumust, samuti suurendada vähi ennetamise ja ravi efektiivsust. Tänapäeval kasutatakse igas Moskva spetsialiseeritud kliinikus personaliseeritud lähenemist, mis võimaldab valida täpselt need ravirežiimid, millel on konkreetsele patsiendile maksimaalne võimalik mõju. See vähendab kulusid ja suurendab haiguse ravi efektiivsust.

Tõenäoliselt olete seda küsimust esitanud rohkem kui korra, kui mõnel teie sugulastest on diagnoositud onkoloogiline haigus. Paljud on eksinud oletustesse – mida teha, kui vanaemad ja vanavanaemad surid 30-40-aastaselt ja nende haiguste kohta pole infot? Ja kui nad surid 60-aastaselt "vanas eas", nagu kõik teised sel ajal, kas see oli onkoloogia? Kas ma saan selle?

Kui sugulane haigestub vähki, oleme hirmul. Mingil määral on see tervisele hirmutav – kas vähk on päritav? Enne kiirete järelduste tegemist ja paanikasse sattumist vaatame seda probleemi.

Viimaste aastakümnete jooksul on teadlased üle maailma uurinud tähelepanelikult vähki ja isegi õppinud mõnda selle tüüpi ravima. Olulised avastused toimuvad ka geneetika vallas, näiteks avastasid Saksa molekulaarbioloogid eelmise aasta lõpus umbes kolmandiku vähijuhtumite põhjuse. Geneetikud suutsid kindlaks teha kromotripsise ehk niinimetatud "kromosomaalse kaose" põhjused. Sellega koos kromosoomid lagunevad ja kui need kogemata taasühendavad, siis rakk kas sureb või saab vähkkasvaja alguseks.

Kliinikus püüame geneetikute saavutusi aktiivselt rakendada igapäevapraktikas: teeme geeniuuringute abil kindlaks eelsoodumuse erinevatele vähiliikidele ja mutatsioonide olemasolu. Kui olete ohus – räägime sellest veidi hiljem –, peaksite nendele uuringutele tähelepanu pöörama. Vahepeal tuleme küsimuse juurde tagasi.

Vähk on oma olemuselt geneetiline haigus, mis tekib raku genoomi lagunemise tagajärjel. Ikka ja jälle toimub rakus järjestikuste mutatsioonide kuhjumine ja see omandab järk-järgult pahaloomulise omadused - muutub pahaloomuliseks.

Rikkumises osalevad mitmed geenid ja need ei lakka korraga töötamast.

Kasvu- ja jagunemissüsteeme kodeerivaid geene nimetatakse proto-onkogeenideks. Kui need purunevad, hakkab rakk lõpmatult jagunema ja kasvama.
On olemas kasvaja supressorgeenid, mis vastutavad teiste rakkude signaalide tuvastamise ning kasvu ja jagunemise pärssimise süsteemi eest. Nad võivad pärssida rakkude kasvu ja kui need purunevad, lülitub see mehhanism välja.
Lõpuks on olemas DNA parandamise geenid, mis kodeerivad DNA-d parandavaid valke. Nende lagunemine aitab kaasa mutatsioonide väga kiirele kuhjumisele raku genoomis.

Geneetiline eelsoodumus onkoloogiale

Vähki põhjustavate mutatsioonide esinemisel on kaks stsenaariumi: mittepärilik ja pärilik. Mittepärilikud mutatsioonid ilmnevad algselt tervetes rakkudes. Neid põhjustavad välised kantserogeensed tegurid, nagu suitsetamine või ultraviolettkiirgus. Enamasti areneb vähk inimestel täiskasvanueas: mutatsioonide tekkimise ja kuhjumise protsess võib kesta üle tosina aasta.

5-10% juhtudest mängib aga määravat rolli pärilikkus. See juhtub siis, kui üks onkogeensetest mutatsioonidest ilmnes reproduktiivrakus, millel oli õnn saada inimeseks. Lisaks sisaldab iga selle inimese keha umbes 40 * 1012 rakku ka esialgset mutatsiooni. Seetõttu peab iga rakk vähiks muutumiseks koguma vähem mutatsioone.

Suurenenud vähirisk kandub edasi põlvkondade kaupa ja seda nimetatakse päriliku kasvaja sündroomiks. Seda sündroomi esineb üsna sageli - umbes 2-4% elanikkonnast.

Vaatamata sellele, et suurem osa onkoloogilistest haigustest on põhjustatud juhuslikest mutatsioonidest, tuleb tõsist tähelepanu pöörata ka pärilikule tegurile. Teades olemasolevaid pärilikke mutatsioone, saate vältida konkreetse haiguse arengut.

Peaaegu igal onkoloogilisel haigusel on pärilikud vormid. On teada kasvajasündroomid, mis põhjustavad mao-, soolte-, aju-, naha-, kilpnäärme-, emaka- ja muid vähem levinud kasvajatüüpe. Samad tüübid võivad olla mittepärilikud, kuid juhuslikud (isoleeritud, avalduvad igal üksikjuhul).

Vähi eelsoodumus on päritud Mendeli domineeriva tunnusena, teisisõnu tavalise geenina, millel on erinev esinemissagedus. Pealegi on pärilike vormide varases eas esinemise tõenäosus suurem kui juhuslike vormide korral.

Levinud geeniuuringud

Räägime teile lühidalt peamistest geeniuuringute tüüpidest, mida näidatakse riskirühma kuuluvatele inimestele. Kõiki neid uuringuid saab läbi viia meie kliinikus.

BRCA geeni mutatsiooni määratlus

2013. aastal arutas kogu maailm tänu Angelina Jolie’le aktiivselt päriliku rinna- ja munasarjavähi üle, isegi mittespetsialistid teavad nüüd geenide BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonidest. Mutatsioonide tõttu kaovad nende geenide poolt kodeeritud valkude funktsioonid. Selle tulemusena katkeb DNA molekuli kaheahelaliste katkestuste parandamise (taastamise) peamine mehhanism ja tekib genoomse ebastabiilsuse seisund - rakuliini genoomi mutatsioonide kõrge sagedus. Genoomi ebastabiilsus on kantserogeneesi keskne tegur.

Lihtsamalt öeldes vastutavad BRCA1 / 2 geenid DNA kahjustuste parandamise eest ja nende geenide mutatsioonid häirivad just seda taastumist, seega kaob geneetilise teabe stabiilsus.

Teadlased on nendes geenides kirjeldanud enam kui tuhat erinevat mutatsiooni, millest paljud (kuid mitte kõik) on seotud suurenenud vähiriskiga.

BRCA1 / 2 häiretega naistel on risk haigestuda rinnavähki 45-87%, samas kui selle haiguse keskmine tõenäosus on vaid 5,6%. Pahaloomuliste kasvajate tekke tõenäosus suureneb ka teistes elundites: munasarjades (1 kuni 35%), kõhunäärmes ja meestel eesnäärmes.

Geneetiline eelsoodumus pärilikule mittepolüpoossele kolorektaalvähile (Lynchi sündroom)

Kolorektaalne vähk on üks levinumaid vähivorme maailmas. Umbes 10% elanikkonnast on selle suhtes geneetiline eelsoodumus.

Lynchi sündroomi ehk päriliku mittepolüpoosse kolorektaalse vähi (NRCC) geneetiline test tuvastab haiguse 97% täpsusega. Lynchi sündroom on pärilik haigus, mille puhul pahaloomuline kasvaja mõjutab jämesoole seinu. Arvatakse, et umbes 5% kõigist kolorektaalvähi juhtudest on selle sündroomiga seotud.

BRaf geeni mutatsiooni määratlus

Melanoomi, kilpnäärme- või eesnäärmekasvajate, munasarja- või soolekasvajate esinemisel on soovitatav (ja mõnel juhul kohustuslik) BRaf mutatsioonitest. See uuring aitab teil valida õige kasvajaravi strateegia.

BRAF on onkogeen, mis vastutab Ras-Raf-MEK-MARK signaalirajas paikneva valgu kodeerimise eest. See rada reguleerib tavaliselt rakkude jagunemist kasvufaktorite ja erinevate hormoonide kontrolli all. BRaf onkogeeni mutatsioon põhjustab liigset kontrollimatut proliferatsiooni ja resistentsust apoptoosi suhtes (programmeeritud surm). Tulemuseks on mitu korda kiirenenud rakkude paljunemine ja kasvajate kasv. Selle uuringu näidustuste kohaselt teeb spetsialist järelduse BRaf inhibiitorite kasutamise võimaluse kohta, mis on näidanud märkimisväärset eelist tavalise keemiaravi ees.

Analüüsi meetod

Igasugune geneetiline analüüs on keeruline mitmeetapiline protseduur.
Analüüsiks vajalik geneetiline materjal võetakse rakkudest, tavaliselt vererakkudest. Kuid viimasel ajal lähevad laborid üle mitteinvasiivsetele meetoditele ja eraldavad mõnikord DNA süljest. Eraldatud materjal allutatakse sekveneerimisele - monomeeride järjestuse määramisele keemiliste analüsaatorite ja reaktsioonide abil. See järjestus on geneetiline kood. Saadud koodi võrreldakse võrdluskoodiga ja tehakse kindlaks, millised piirkonnad kuuluvad teatud geenidesse. Nende olemasolu, puudumise või mutatsiooni põhjal tehakse järeldus testitulemuste kohta.

Tänapäeval on laborites palju geneetilise analüüsi meetodeid, millest igaüks on teatud olukordades hea:

FISH-meetod (fluorestsents-in situ hübridisatsioon). Patsiendilt saadud biomaterjali süstitakse spetsiaalne värvaine - fluorestseeruvate märgistega DNA test, mis võib näidata kromosoomaberratsioone (hälbeid), mis on olulised teatud pahaloomuliste protsesside esinemise ja arengu prognoosi määramisel. Näiteks on meetod kasulik HER-2 geeni koopiate tuvastamiseks, mis on oluline tunnus rinnavähi ravis.
Võrdlev genoomse hübridisatsiooni (CGH) meetod. Meetod võimaldab võrrelda patsiendi terve koe ja kasvajakoe DNA-d. Täpne võrdlus võimaldab täpselt aru saada, millised DNA lõigud on kahjustatud, ja see annab vahendid sihipärase ravi valimiseks.
Uue põlvkonna sekveneerimine (NGS) - erinevalt varasematest sekveneerimismeetoditest "suudab lugeda" mitut genoomi osa korraga, mistõttu muudab genoomi "lugemise" protsessi aeganõudvamaks. Seda kasutatakse polümorfismide (nukleotiidide asendamine DNA ahelas) ja mutatsioonide tuvastamiseks, mis on seotud pahaloomuliste kasvajate tekkega teatud genoomi osades.

Kuna keemilisi reaktiive on palju, on geeniuuringute protseduurid rahaliselt üsna kulukad.Püüame paika panna kõikide protseduuride optimaalse maksumuse, mistõttu selliste testide hind algab 4800 rublast.

Riskirühmad

Päriliku vähi riskirühma kuuluvad inimesed, kellel on vähemalt üks järgmistest teguritest:

Perekonnas on mitu sama vähijuhtumit
(näiteks maovähk vanaisal, isal ja pojal);
Haigused selle näidustuse korral varases eas
(näiteks jämesoolevähk alla 50-aastasel patsiendil);
Üks konkreetset tüüpi vähi juhtum
(nt munasarjavähk või kolmiknegatiivne rinnavähk);
Vähk igas paarisorganis
(näiteks vasaku ja parema neeru vähk);
Rohkem kui ühte tüüpi vähki sugulasel
(näiteks rinna- ja munasarjavähi kombinatsioon);
Patsiendi soole mitteomane vähk
(näiteks rinnavähk mehel).

Kui vähemalt üks loendist on inimesele ja tema perekonnale iseloomulik, peaksite konsulteerima geneetikuga. Ta teeb kindlaks, kas geenitesti tegemiseks on vaja terviseseisundit.

Varajaseks vähi avastamiseks tuleks päriliku kasvaja sündroomi kandjaid põhjalikult uurida vähi suhtes. Mõningatel juhtudel saab ennetava operatsiooni ja medikamentoosse profülaktika abil vähki haigestumise riski oluliselt vähendada.

Vähiraku geneetiline "välimus" muutub arengu käigus ja kaotab oma esialgse välimuse. Seetõttu ei piisa vähi molekulaarsete omaduste ravis kasutamiseks ainult pärilike mutatsioonide uurimisest. Kasvaja nõrkade kohtade tuvastamiseks tuleks läbi viia biopsia või operatsiooni tulemusena saadud proovide molekulaarne testimine.

Testi käigus analüüsitakse kasvajat, koostatakse individuaalne molekulaarpass. Koos vereanalüüsiga viiakse sõltuvalt nõutavast testist läbi erinevate genoomi ja valgu analüüside kombinatsioon. Selle testi tulemusena on võimalik määrata sihtravi, mis on efektiivne iga olemasoleva kasvaja tüübi jaoks.

Profülaktika

On olemas arvamus, et vähi eelsoodumuse kindlakstegemiseks saate teha lihtsa analüüsi kasvajamarkerite olemasolu kohta - spetsiifilised ained, mis võivad olla kasvaja jääkproduktid.

Enam kui pooled meie riigi onkoloogid tunnistavad aga, et see näitaja ei ole ennetuse ja varajase avastamise seisukohalt informatiivne – see annab liiga kõrge valepositiivsete ja valenegatiivsete tulemuste protsendi.

Indikaatori tõus võib sõltuda mitmest põhjusest, mis ei ole vähiga täielikult seotud. Samas on näiteid vähihaigetest, kelle kasvajamarkerite väärtused jäid normi piiridesse. Spetsialistid kasutavad kasvajamarkereid kui meetodit juba avastatud haiguse kulgu jälgimiseks, mille tulemusi tuleb uuesti kontrollida.

Geneetilise pärilikkuse tõenäosuse kindlakstegemiseks peate kõigepealt, kui olete ohus, konsulteerima onkoloogiga. Spetsialist teeb teie anamneesi põhjal järelduse teatud uuringute vajaduse kohta.

Oluline on mõista, et mis tahes testi läbiviimise otsuse peaks tegema arst. Eneseravim onkoloogias on vastuvõetamatu. Valesti tõlgendatud tulemused ei põhjusta mitte ainult enneaegset paanikat – te võite lihtsalt ilma jääda areneva vähi olemasolust. Vähi avastamine varajases staadiumis õigeaegse ja õigeaegse ravi juuresolekul annab võimaluse taastuda.

Kas peaksite paanikasse sattuma?

Vähk on pikaealise organismi vältimatu kaaslane: tõenäosus, et somaatiline rakk kogub kriitilise arvu mutatsioone, on otseselt võrdeline tema elueaga. See, et vähk on geneetiline haigus, ei tähenda, et see on pärilik. See edastatakse 2-4% juhtudest. Kui teie sugulasel on diagnoositud onkoloogiline haigus, ärge sattuge paanikasse, see kahjustab teid ja teda. Pöörduge onkoloogi poole. Lõpetage õpingud, mille ta teile määrab. Parem, kui see on spetsialist, kes jälgib vähidiagnoosi ja -ravi edenemist ning on kursis kõigega, mida te ise just õppinud olete. Järgige tema soovitusi ja ärge haigeks jääge.

Pahaloomulised kasvajad on maailmas suuruselt teine surmapõhjus. Sageli pöörduvad patsiendid arstide poole haiguse hilisemates staadiumides, kui isegi kirurgilised sekkumised ei anna enam tulemust. Seetõttu keskenduvad arstid pärilike tegurite, nn vähi eelsoodumuse õigeaegsele tuvastamisele. Riskitegurite väljaselgitamine ja patsientide rühmitamine konkreetsetesse rühmadesse üksikasjalikuks jälgimiseks peaks mängima olulist rolli ravi suurema edu ja efektiivsuse saavutamisel.Need sammud võimaldavad teil leida kasvaja moodustumise alguses ja aitavad pärssida patoloogilist protsessi. .

Pärast mitmeid uuringuid on teadlased tuvastanud tegurid, mis suurendavad oluliselt vähiriski. Need tegurid on jagatud järgmistesse rühmadesse.

keemilised kantserogeenid – suurendavad haigestumisriski inimestel, kes puutuvad pidevalt kokku tervisele kahjulike ainetega;
füüsilised kantserogeenid - ultraviolettkiirguse negatiivne mõju, kiirgus röntgenikiirgust ja radioisotoope hõlmavate uuringute käigus, elades kõrge radioaktiivsete ainete sisaldusega piirkondades;
bioloogilised kantserogeenid – viirused, mis muudavad raku geneetilist struktuuri. Sellesse rühma kuuluvad ka looduslikud hormoonid, mis võivad tekitada hormoonist sõltuvaid elundikartsinoomi. Kõrge östrogeen suurendab näiteks rinnavähi riski ja kõrge testosteroon suurendab pahaloomuliste eesnäärmekartsinoomide riski;
elustiil - kõige levinum onkopatoloogiate mõjutaja - suitsetamine - suurendab riski haigestuda hingamisteede vähki ning mao- või emakakaela kasvajatesse.

Eraldi ja meditsiinilise uurimistöö seisukohalt oluline tegur, millele praegu erilist tähelepanu pööratakse, on pärilik eelsoodumus.

Vähiga silmitsi seistes hakkavad paljud ajus küsima sama küsimust: kas haigus võib olla pärilik või pole muretsemiseks põhjust? Te ei tohiks lõdvestuda, kuna pärilik eelsoodumus mängib tohutut rolli haiguste tekkes Geenid - nukleiinhapetega struktuursed piirkonnad annavad funktsionaalselt edasi elusorganismide pärilikkust.Nendest piirkondadest loetakse vajalikku informatsiooni kandja edasiseks arenguks. Mõned geenid vastutavad siseorganite eest, teised aga võtavad kontrolli selliste näitajate üle nagu juuksevärv, silmade värv jne. Ühe raku struktuuris on üle kolmekümne tuhande geeni, mis määravad valkude sünteesi koodi.

Geenid on kromosoomide lahutamatu osa. Raseduse ajal saab rase loode igalt vanemalt poole kromosoomikomplektist. Lisaks "õigetele" geenidele võivad kanduda ka muteerunud geenid, mis omakorda toob kaasa geneetilise informatsiooni moonutamise ja valkude vale sünteesi – kõik. sellel võib olla ohtlik mõju, eriti kui supressorgeenid ja onkogeenid muutuvad... Supressorid kaitsevad DNA-d kahjustuste eest, onkogeenid vastutavad rakkude jagunemise eest.

Mutantgeenid on keskkonnale reageerimisel täiesti ettearvamatud. See reaktsioon põhjustab sageli onkoloogiliste moodustiste ilmnemist.

Kaasaegne meditsiin ei sea vähile eelsoodumuse olemasolu kahtluse alla. Mõnede aruannete kohaselt on 5-7% vähijuhtudest põhjustatud just geneetilisest tegurist. Arstide seas on isegi mõiste "vähipered" - perekonnad, kus kasvajad diagnoositi vähemalt 40% sugulastel verega. Praegu teavad geeniteadlased peaaegu kõiki kartsinoomide tekke eest vastutavaid geene. Kahjuks on molekulaargeneetika kallis teadusharu, eriti laboratoorsete uuringute osas, mistõttu pole seda veel võimalik laialdaselt kasutada. Geneetikute põhitöö on praegusel ajal sugupuude uurimine. Äärmiselt oluline on pärast nende analüüsimist saada spetsialistilt tõhusad ja selged soovitused patsiendi elustiili kohta, nõuanded, mis aitavad vältida moodustiste teket. Olenevalt vähi tüübist ja patsiendi vanusest võivad õigete nõuannete väljaselgitamiseks tehtud kontrollide vahelised intervallid olla suuremad kuni väiksemad.

Pärimise olemuse järgi eristatakse mitmeid vähivorme:

teatud vähivormi eest vastutavate geenide pärand;
haigusriski suurendavate geenide ülekandmine;
haiguse ilmnemine mitme tunnuse samaaegse pärimisega.

Tänapäeval defineerib teadus mitukümmend erinevat vähiliiki, millel on pärilik tegur.Sagedasemad moodustised esinevad piimanäärmes, kopsudes, munasarjades, jämesooles või maos, aga ka ägeda leukeemia ja pahaloomulise melanoomi korral.

Kõrge haigestumus motiveerib onkolooge pidevalt välja töötama meetodeid vähktõve, sealhulgas geneetilisest eelsoodumusest põhjustatud vähi varajaseks diagnoosimiseks ja efektiivseks raviks. Kartsinoomi tekkeriski pärilikkuse määra hindamisel on oluline hoolikalt kaaluda patsiendi perekonna ajalugu.

Rõhutada tuleks järgmisi meditsiinilise sugupuu tunnuseid:

Onkoloogilised kasvajad kuni viiekümneaastastel sugulastel.
Sama tüüpi onkopatoloogia arendamine erinevates põlvkondades sama sugupuu raames.
Korduv onkoloogia samadel sugulastel.

Perekondlike haiguste testimise tulemusi on vaja arutada geneetilise onkoloogiga. Konsultatsioonil selgitatakse täpsemalt välja, kas eelsoodumus- ja riskianalüüs on vajalik.

Enne geneetilise analüüsi tegemist võrrelge enda jaoks hoolikalt selle protseduuri plusse ja miinuseid. Ühelt poolt saab uuringuga kindlaks teha kasvajate tekke riskid, teisalt paneb see ilma tegeliku põhjuseta kartma, aga ka ebaadekvaatselt ja "liialdatult" viitama tervisele ja põdema kantserofoobiat.

Päriliku dispositsiooni tase määratakse molekulaargeneetilise uurimismeetodiga. See võimaldab tuvastada mitmeid mutatsioone onkogeenides ja supressorgeenides, mis vastavad onkoloogiliste patoloogiate suurenenud riskile. Vähi tekkeriskide tuvastamisel on soovitatav pidev jälgimine onkoloogia valdkonna spetsialistide poolt, kes suudavad kasvaja diagnoosida kõige varasemas staadiumis.

Vähi geneetiline analüüs on kaasaegne meetod vähi vastuvõtlikkuse diagnoosimiseks ja ennetamiseks. Kas lihtsad uuringud on usaldusväärsed ja kas need kõik tuleb läbida? - mureküsimused nii teadlastele kui ka potentsiaalsetele patsientidele.Arvestades, et Venemaal läheb geenianalüüs näiteks rinna- ja munasarjavähi puhul maksma umbes 4500 rubla, siis selgub, et paljud tahaksid hakata aru saama, kas seda ikka tasub tutvustada see üksikisikute ja perede uurimine.kulud.

Näidustused uuringuks

Geneetiline analüüs, mis tuvastab vähi pärilikkuse, võimaldab määrata järgmiste patoloogiate riski:

rinnad;
hingamiselundid;
suguelundid (näärmed);
eesnääre;
sooled.

Teiseks näidustuseks on kahtlus patsiendil teiste haiguste esinemise kohta.Sellised mittevähihaigused suurendavad tulevikus erinevate organite vähkkasvajate tekke tõenäosust.

Sel juhul on vaja diagnoosida ja välja selgitada, kas esineb teatud kaasasündinud sündroome, mis mõnikord eelnevad hingamisteede või seedesüsteemi vähkkasvajatele.

Mida näitab geneetiline test?

Teadlased on leidnud, et muutused mõnedes geenides põhjustavad kõige sagedamini vähki. Iga päev levivad inimkehas pahaloomuliste tunnustega rakud, kuid meie immuunsus spetsiaalsete geneetiliste struktuuride toel tuleb nendega toime.

DNA struktuuri rikkumiste korral on "kaitsvate" geenide töö häiritud, suurendades seeläbi vähiriski. Sellised geenide "rikked" on päritavad.

Näitena võib tuua tuntud Angelina Jolie juhtumi: pere ühel sugulasel diagnoositi rinnavähk, mistõttu kuulus näitlejanna läbis geenitesti ja ta omakorda paljastas mutatsioonid oma geenides. Paraku ainuke asi, mida arstid sel juhul teha said, oli rinna ja munasarjade eemaldamine ehk elundite, milles muteerunud geenid arenevad, kõrvaldamine. Kuid ärge unustage, et iga juhtum on individuaalne ning ennetus- ja ravimeetodid võivad kirjeldatud näitest oluliselt erineda.

Kas geneetilist analüüsi saab usaldada?

Enim uuritud düsfunktsioon geenides BRCA1 ja BRCA2, mis normaalse töö käigus takistavad rinna- ja munasarjavähi teket. Kuid aja jooksul märkasid arstid, et geeniuuringutele kulutatud aeg ja raha ei vähendanud oluliselt naiste suremust. Seetõttu ei tasu geenianalüüsi kasutada sõeldiagnostika meetodina iga üksiku inimese puhul, küll aga sobib selline analüüs igati riskirühmade tuvastamiseks.

Saadud tulemuste usaldamine on individuaalne valik. Kui tulemus on negatiivne, ei ole tõenäoliselt vaja kiiresti läbi viia ennetav elundi täielik eemaldamine. Kui siiski avastatakse kõrvalekaldeid geenides, hakake hoolikalt jälgima oma tervist ja viima läbi perioodilist diagnostikat.

Protsentuaalselt on geneetilise diagnoosi näitajaid raske määrata, kuna selleks on vaja analüüsida suurt hulka juhtumeid nii positiivsete kui ka negatiivsete tulemustega. Sellegipoolest võib juba täna kindlalt väita, et selline analüüs on ülitundlik ja selle tulemustele tasub loota.

Testijärgsed näidud ei anna 100% vastust patsiendi küsimusele, kas ta saab kunagi vähki või mitte. Negatiivsest tulemusest on raske järeldusi teha: see näitab vaid seda, et risk haigestuda vähki ei ole suurem rahvastiku keskmistest statistilistest näitajatest, kuid positiivne vastus annab täpsema ja detailsema info nii arstile kui patsiendile.

Katsetulemuste täpsuse huvides ärge unustage analüüsi ettevalmistamise reegleid.

Eriplaani muidugi pole vaja, kuid üldtunnustatud normide järgimine vere loovutamisel ei tee haiget:

välistage alkohol seitse päeva enne diagnoosimist;
Lõpetage suitsetamine kolm kuni viis päeva enne vere annetamist.
viimane söögikord - kümme tundi enne uuringut.

Kes peaks testi tegema

Geneetilisel testimisel on ebatäpsed näidustused patsiendi konkreetse vanuse või üldise füüsilise seisundi ületamiseks. Igaüks võib testi läbida, eriti kui testi sooritamine ei aita mitte ainult kindlust saada, vaid toob ka meelerahu.

Siiski on mitmeid näiteid, mille puhul eksam on siiski seda väärt:

Kui noore tüdruku emal on kasvaja piimanäärmes, siis ei tasu oodata mitu aastat, et sellel tüdrukul eelsoodumust testida.Parem on kohe hoiatada ennast ja teisi nooremaid veresugulasi. Soovitatav on end uurida, et kinnitada või välistada geneetilist mutatsiooni ja vähi tekkeriski;
Üle 50-aastaseid mehi, kellel on diagnoositud rasked ägedad või kroonilised eesnäärmeprobleemid, tuleb testida ja hinnata eesnäärmekasvajate riski.
Üldjuhul on kõik sugulaste pahaloomulised moodustised juba piisavaks põhjuseks analüüsi tegemiseks, kuid eksami määramine usaldage geneetikule, kes suudab saadud tulemusi hinnata.

Pidage meeles, et testi läbimisel uuritava vanus ei oma üldse tähtsust.Geenide katkemine on juba sündides programmeeritud.Seega, kui 25-aastaselt näitasid tulemused, et geenid on täiesti korras, siis on pole mõtet teha sama testi kümne, viieteistkümne, kahekümne aasta pärast.

Üldine vähi ennetamine

Kasvajate teket, isegi väljendunud pärilikkusega, saab osaliselt ära hoida.

Peate lihtsalt järgima lihtsaid reegleid:

loobuma halbadest harjumustest, mis põhjustavad sõltuvust (alkohol, suitsetamine);
süüa tervislikku toitu, suurendades köögiviljade, puuviljade tarbimist ja vähendades loomseid rasvu;
hoida kaalu normaalses vahemikus;
anda kehale pidevat füüsilist koormust;
kaitsta nahka otsese ultraviolettkiirguse eest;
teha vajalikud vaktsineerimised;
läbima ennetava diagnostika;
keha talitlushäirete korral pöörduge viivitamatult arsti poole.

Oma keha eest hoolitsemine ja hoolikas suhtumine on vähiriski vähendamise võti. Haigust ennetada on alati lihtsam kui seda ravida.

Isegi vähi võimaluse 100% avastamise korral on ennetusmeetodid piiratud. Näiteks onkoloogi lihtsat vaatlust ilma üksikasjalikku läbivaatust tegemata ei saa pidada tõhusaks ennetuseks, vaid pigem passiivseks ootuseks haiguse alguse suhtes. Samal ajal ei ole sellised kardinaalsed sekkumised nagu piimanäärmete ennetav eemaldamine alati õigustatud ja mõttekad.

Kahjuks ei paku onkoloogia täna lisaks arsti jälgimisele ja testide läbimisele usaldusväärseid ennetusmeetodeid ja -vahendeid.

Potentsiaalne patsient saab astuda vaid mõned sammud, et end võimalikult palju kaitsta:

Uurida perekonna haiguslugu ja mitme põlvkonna jooksul.
Jälgige perioodiliselt onkoloogi juures, eriti kui veresugulased on haiged.
Tehke geneetiline analüüs, kui uuritud sugupuu põhjal on põhjust tulemuste pärast muretseda.
Kasutage ennetust ja üldisi tervisenõuandeid, et vähendada riskitegureid, olenemata testi tulemustest.

Peamine asi, mida meeles pidada, on see, et haiguse eelsoodumus ei ole haigus ise. Säilitage positiivne suhtumine, pühendage rohkem aega oma tervisele, usaldage onkoloogia ja geneetika valdkonna spetsialistide hoolt.

Geneetiline analüüs on tee täpse ravini

Traditsioonilise onkoloogia ravi lahutamatuks osaks on keemiaravi ravimite abil mõju kogu organismile. Selle ravi kliiniline toime ei ole aga alati piisavalt kõrge. See juhtub vähi keerulise mehhanismi ja patsientide organismide individuaalsete erinevuste, ravivastuse ja tüsistuste arvu tõttu. Üldise ravi efektiivsuse parandamiseks hakati maailmas järjest rohkem tähelepanu pöörama ravi individualiseerimisele.

Pärast sihipäraste ravimite väljatöötamist ja laiaulatuslikku kliinilisse praktikasse juurutamist hakkas onkoloogia pöörama suurt tähtsust individuaalsele ravivalikule ning geneetiline analüüs aitab neid õigesti valida.

Individuaalne ravi- see on ennekõike konkreetse kasvaja täpne ravi. Ei ole vaja selgitada, miks tuleb ravi täpselt läbi viia. Seetõttu annab keha kohta kasulikuma teabe saamine elulootust: 76%-l vähihaigetest esineb üks või teine geenimutatsiooni variant. Geneetilised analüüsid aitavad seda sihtmärki leida, välistada ebaefektiivse ravi, et mitte raisata kõige produktiivsemat aega ravile. Ja ka patsiendi ja tema pere füüsilise ja psühholoogilise koormuse vähendamiseks.

Geneetilised testid onkoloogias on testid, mis tuvastavad DNA ja RNA järjestusi määravate geenide mutatsioonid. Igal kasvajal on oma individuaalne geneetiline profiil. Geneetiline analüüs aitab valida sihipäraseid teraapiaravimeid, täpselt selliseid, mis sobivad just teie kasvajatüübile. Ja need aitavad teil teha valiku tõhusama ravi kasuks. Näiteks EGFR-i mutatsiooni olemasolul mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientidel on gefitiniibravi efektiivsus 71,2% ja keemiaravi karboplatiin + paklitakseel 47,3%. Negatiivse EGFR väärtuse korral on gefitiniibi efektiivsus 1,1%, see tähendab, et ravim ei ole efektiivne. Selle mutatsiooni analüüs teeb otseselt selgeks, millist ravi on parem eelistada ...

Kellele on geneetiline analüüs näidustatud?

Onkoloogia varases staadiumis olevad patsiendid.

Geneetiliste analüüside abil saate täpselt valida kõige tõhusama ravimi, mis väldib aja raiskamist ja asjatut stressi kehale.

Onkoloogia hilises staadiumis olevad patsiendid.

Tõhusa sihtteraapia valik võib oluliselt pikendada nende kaugelearenenud staadiumis patsientide eluiga, kelle ravi traditsiooniliste meetoditega ei ole enam võimalik.

Haruldaste vähitüüpide või teadmata päritoluga onkoloogiaga patsiendid.

Sellistel juhtudel on standardravi valimine väga keeruline ning geenitestid võimaldavad valida täpse ravi ka ilma konkreetset vähiliiki määramata.

Patsiendid, kelle olukorda ei saa ravida traditsiooniliste meetoditega.

See on hea valik patsientidele, kes on traditsioonilise ravi võimalused juba ammendanud, sest geenitestid toovad välja hulga täiendavaid ravimeid, mida saab kasutada.

Relapsidega patsiendid. Geneetiline testimine retsidiivide tuvastamiseks on soovitatav uuesti testida, kuna geenimutatsioonid võivad muutuda. Ja siis valitakse uute geenianalüüside põhjal uued sihtravi ravimid.

Geneetiline testimine Harbinis

Hiinas, mis on kõrge vähktõve esinemissagedusega riik, on ravi individualiseerimine leidnud laialdast tunnustust ja geenitestid sihtravi valimiseks on kliinilises praktikas kindlalt juurdunud. Harbinis tehakse geenitesti Heilongjiang Nunkeni keskhaigla onkoloogiaosakonnas

Kõige informatiivsem läbida täielik valik geneetilisi analüüse See on teise põlvkonna sekveneerimine, kasutades suure tihedusega neutronivoogu. Teise põlvkonna geenianalüüsi tehnoloogia võimaldab korraga kontrollida 468 olulist kasvajageeni, võimalik on tuvastada kõik kasvajaga seotud geneetiliste piirkondade kõik tüübid, tuvastada selle eritüüpi geenimutatsioone.

Kompleks sisaldab:

Sihtravimite otsesed geenid – üle 80 geeni

Selgitatakse välja FDA heakskiidetud ravimite sihtmärgid, eksperimentaalsed ravimi sihtmärgid.

Geenid, mis määravad ravimite teed sihtmärkideni – üle 200 geeni
Geenid, mis parandavad DNA-d – üle 50 geeni

Kiiritus- ja keemiaravi, PARP inhibiitorid, immunoteraapia

Tüüpilised pärilikud geenid - umbes 25 geeni

Seoses keemiaravi mõne eesmärgi ja efektiivsusega.

Muud kõrge sagedusega muteerivad geenid

Seotud prognoosi, diagnoosiga.

Miks ma pean nii palju näitajaid kontrollima, kui mu vähk on juba teada?

Hiina onkoloogid on patsientide suure arvu tõttu traditsiooniliselt sihtteraapia väljatöötamisel ja rakendamisel läinud kaugemale kui nende kolleegid teistest riikidest.

Sihtteraapia uuringud selle rakenduse erinevates variatsioonides on viinud huvitavate tulemusteni. Erinevad sihitud ravimid on suunatud vastavatele geenimutatsioonidele. Kuid geenimutatsioonid ise, nagu selgus, pole kaugeltki nii jäigalt seotud teatud tüüpi vähiga.

Näiteks maksavähiga patsiendil tuvastati pärast täielikku geneetiliste testide kompleksi mutatsioon, mille puhul kopsuvähi jaoks mõeldud ravim Iressa näitab suurt toimet. Selle patsiendi ravi kopsuvähi ravimiga tõi kaasa maksakasvaja taandarengu! See ja teised sarnased juhtumid on andnud geneetiliste mutatsioonide definitsioonile täiesti uue tähenduse.

Praegu võimaldab geenianalüüside täieliku valiku kontrollimine laiendada sihtteraapia ravimite loetelu nende ravimitega, mis ei olnud algselt mõeldud kasutamiseks, mis suurendab oluliselt ravi kliinilist efektiivsust.

Geneetilised testid määratakse kasvajakoe (see on eelistatav! Kasvajamaterjal sobib pärast operatsiooni või pärast punktsioonibiopsiat) või vere (veri veenist) järgi.

Geenimutatsioonide täpsemaks määramiseks, eriti ägenemiste korral, on soovitatav läbi viia teine biopsia koos uue kasvajamaterjali kogumisega. Kui biopsia on peaaegu võimatu või riskantne, tehakse analüüs venoosse verega.

Tulemus on valmis 7 päeva... Järeldus sisaldab mitte ainult tulemust, vaid ka konkreetseid soovitusi koos sobivate ravimite nimetustega.

Mis on vähk? See on haigus, mille korral tavaline keharakk hakkab kontrollimatult jagunema. Üks rakk teeb kaks, kolm, viis jne. Veelgi enam, äsja ilmunud rakud alluvad ka kontrollimatule paljunemisele. Järk-järgult moodustub pahaloomuline kasvaja, mis hakkab kehast kõik mahlad välja imema. Veri süvendab seda protsessi. Just verevool kannab kontrolli alt väljunud rakud algsest kasvajast teistesse kehaosadesse ja nii moodustub arvukalt haiguskoldeid või metastaase.

Igal organismil on oma immuunsüsteem. See kaitseb elundeid erinevate viiruste, bakterite eest, kuid on "raevunud" raku suhtes täiesti jõuetu. Asi on selles, et selline "reetur" on immuunsüsteemi jaoks oma. Vähirakku ei saa kuidagi tuvastada ja seetõttu teeb ta oma musta tööd karistamatult.

Kuigi objektiivsuse huvides tuleb öelda, et organismis elavad nn T-lümfotsüüdid. Nad suudavad tuvastada vähiraku ja selle hävitada. Aga point on selles, et neid on väga vähe. Kui neid kunstlikult korrutatakse, hakkavad nad kõike "niitma". Nende löögi alla ei lange mitte ainult "reeturid", vaid ka üsna normaalsed terved rakud.

T-lümfotsüüte kasutatakse ainult äärmuslikel juhtudel. Need võetakse patsiendi verest ja neid töödeldakse valguga, mida nimetatakse interleukiin-2-ks. See on T-lümfotsüütide kasvufaktor. Seda toodetakse geenitehnoloogia abil ja seega korrutab see oluliselt "vähirakkude vastu võitlejaid". Paljunenud T-lümfotsüüdid süstitakse patsiendi verre. Need alustavad oma produktiivset tegevust ja paljudel juhtudel puhastavad keha infektsioonist.

Kuidas "raevunud" rakk ilmub? Miks algab selle kontrollimatu jagunemine? Millises staadiumis ja mis põhjustel saab tavapärane paljunemisprotsess organismile saatuslikuks? See viitab ilmselgele järeldusele. Kuna see kontrollimatu jagunemise funktsioon on päritud, siis on see kõiges süüdi. Just tema programmis toimuvad mõned muutused, mis kutsuvad esile sarnase protsessi.

Tänapäeval on usaldusväärselt teada, et see tõesti nii on. Leitud ja vastav vähki provotseerivate geenide komplekt. See komplekt on suhteliselt väike. Ainult kolmkümmend geeni vastutavad kõigi vähivormide eest. Neid nimetatakse onkogeenideks ja need sisalduvad onkogeensetes viirustes. Tegelikult on eksperdid tänu neile selle komplekti tuvastanud.

Asja tuum on see, et igal onkogeenil on õde-vend, mida nimetatakse protoonkogeeniks. Need geenid toodavad valke, mis vastutavad rakkudevahelise ja rakusisese suhtluse või suhtluse eest. Kõige olulisem neist valkudest on kasvufaktor. Selle kaudu edastatakse rakule signaal jagunemiseks. Seda signaali võtavad vastu spetsiaalsed retseptorid. Need asuvad raku välismembraanis ja on ka protoonkogeenide saadused.

Jagunemise meeskond peab pääsema DNA-sse, sest tema juhib rakus kõike. Seetõttu peab retseptorite signaal ületama rakumembraani, selle tsütoplasma ja tungima läbi tuumamembraani tuuma. Seda edastavad juba teised valgud, nn intratsellulaarsed kullerid. Need on saadud ka protoonkogeenidest.

Seega on näha, et onkogeenide õed-vennad vastutavad just rakkude jagunemise eest. Neile on usaldatud see kogu organismi kõige olulisem funktsioon. Funktsioon on väga kasulik, vajalik ja üks olulisemaid kõigi organite normaalse talitluse tagamisel.

Mõnikord tekib olukord, kui protoonkogeen muutub onkogeeniks. See tähendab, et oma omadustes muutub see täiesti sarnaseks oma vennaga. Sellise transformatsiooni mehhanismid on tänapäeval teada. Nende hulka kuulub punktmutatsioon, kui aminohappejääk asendatakse. Kromosoomide ümberkorraldamine – sellisel juhul kantakse protoonkogeen lihtsalt üle teise kromosoomi või seob ta ise enda külge reguleeriva piirkonna hoopis teisest kromosoomist.

Sel juhul on kõik rakus olev onkogeeni meelevallas. See võib jõuliselt üles ehitada kasvufaktorit või tekitada defektse retseptori. Samuti on sellel võime muuta üht rakusisese suhtluse valku. Onkogeen mõjutab DNA-d, pannes selle alluma valesignaalile jagunemiseks. Selle tulemuseks on vähk. Eksitav DNA alustab ohjeldamatu jagunemise programmi. Kõige hullem on siin see, et sel viisil toodetud rakkudes on ka onkogeen. Teisisõnu, nad on programmeeritud lõputult paljunema. Selle tulemusena keha ise hävitab.

Teades protsessi olemust täpselt molekulaarsel tasandil, on vähki võimalik palju edukamalt ravida. Selleks on kaks tõhusat viisi. Esimene viis on vähirakkude hävitamine. Teine on kahjustatud kehapiirkonna ümberprogrammeerimine. Sel juhul peate panema vähirakud lõpetama onkogeeni tootmise. Niipea, kui nad hakkavad protoonkogeeni tootma, elimineeritakse vähk iseenesest.