Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid COC 2. selektiivsed põletikuvastased ravimid: kliiniline efektiivsus, toimemehhanism, kõrvaltoimed. Raske põletikuvastase aktiivsusega

a) pöördumatute kesksete inhibiitorite

1. Proms salitsüülhappe - salitsülaatide:atsetüülsalicyl K-TA (aspiriin), Atsetüülsalitsülaat Lizina

b) Pöördad Cog inhibiitorid

2. Pürasolidiinid:Fenüülbutazone (butadion), analin

3. Indometatsiin (Metindool), sulindak (kliinikus), protodolac (elderin)

4. DICLOFENAC Naatrium (Voltaren, Ortofen), kaalium (Rapten Rapid)

5. Oxycama:Pyroxikov (Felden), Lorunoksikov (KSEFOKAM), Meloxico (Liigutud)

II. Cog-2 valimiskulude inhibiitorid

1. C-BES sisaldab sulfoonamiidi rühma:nimesime, tšeloksiib

Tegevuse ja keemilise struktuuri

Happe derivaadid:

raske põletikuvastase aktiivsusega:

Salitsülaadid:Atsetüülsalitsüül-, lüsiini monoatsetüülsalitsülaathape, difluorizal (tammid), metüülsalitsülaat

Pürasolidiinid: Fenüülbutazone (butadion)

Indolux derivaadid K-you:Indometatsiin (Metindool), sulindak (kliinikus), protodolac (elderin)

Fenyloxus derivaadid K-Sina:DICLOFENAC Naatrium (Voltaren, Ortofen), kaalium (Rapten Rapid)

Oksikama:Pyroxikov (Felden), Lorunoksikov (KSEFOKAM), Meloxico (Liigutud)

Mõõduka põletikuvastase aktiivsusega

Propioonhappe derivaadid:Ibuprofeen (Bruphen, Nurofen), Naprokseen (Narosiin), ketoprofeen

Anthralhappe derivaadid:Happe metnamovaya, fufenaamhape

NSPV-d tõsise põletikuvastase aktiivsusegaNon-happe derivaadid

Alcanons:NAMMATON (sugulane)

Sulfoonamiidi derivaadid:Nimesulats (nîmes, nats), tselekoksiib (Kebrex), ropekoksiib (VIOX)

NSAID-d nõrga põletikuvastase aktiivsusega \u003d antipüreetika valuvaigistid

Pürasoloonid: metamizole ( Analgin), Aminofenasoon ( Amidopiin)

Para-aminofenool (aniliin) derivaadid: fenetsetiin, atsetamofeen ( Paratsetamol, perfalgang, pandoool, efergaang, calpol)

Heteroarylumsu derivaadid: ketorolak (ketorol), tolm

Tegevusmehhanism mittesteroidsed põletikuvastased vahendid(NSAIDS) on seotud lehmade konkurentsivõimelise inhibeerimisega. COG-i mittesteroidsete põletikuvastaste ainete blokeerimine põhjustab prostaglandiinide E 2 ja 1 2 sünteesi rikkumist ning kolme peamise mõju arengut:

Põletikuvastane;

Valuvaigistav;

Antipüreetikum.

Mehhanismi dr:

Põletikuvastane:

· PGE põlvkonna pärssimine 2 ja PGI 2, mis on seotud inhibiitoriga 2 (väikestes annustes);

· Neutrofiilide inhibeerimine seotud mõjuga seotud G-valguga (suurtes annustes)

· Põletiku vahendajate hariduse ja inaktiveerimise vähendamine;

· Lipiidide peroksüdatsiooni pidurdamine

· Lüsosomaalsete membraanide stabiliseerimine (mis takistab lüsosomaalse ensüümide väljumist ja takistab rakuliste struktuuride kahjustamist);

· Makroemiliste ühendite moodustumise protsesside pidur oksüdatiivse fosforüülimise protsessides (põletikulise energiavarustuse rikkumine);

· Kemokiini sekretsiooni allasurumine

· Rakkude adhesiooni molekulide sünteesi ja ekspressiooni allasurumine ning seega leukotsüütide veduri funktsioon;

· Neutrofiilide adhesiooni pidurdamine ja koostoime retseptoritega (põletiku vahendajate vabanemine, sünteesi inhibeerimine, on häiritud;

Valuvaigistav toime (pärast 20-40 minutit mõõdukates annustes)

Perifeerne komponent:

· Vähendada retseptorite arvu, membraani stabiliseerimist

· Retseptorite valutundlikkuse künnise suurendamine;

· Proteolüütiliste ensüümide aktiivsuse vähendamine

· Eludatsiooni piiramine (5-7 päeva pärast), millele järgneb vähenemine pigistades valu selgitatakse eksudaadi poolt suletud õõnsustes (liigesed, lihased, periodondi, aju kestad).

Keskne

· PG-E 2 moodustamise vähendamine seljaaju ja aju struktuurides, mis on seotud käitumisviisiga ja valu tajumisega;

· Inhibeeri COF-2 ja PGA sünteesi kesknärvisüsteemis, kus see osaleb valu tajumisel

· Vähendada hüperalgeesia tulemusena: PG ja prostacliini sünteesi ummistused, mis võimendavad ärritavaid. Dei-e IL-1, TNF-a, histamiin, serotoniin, bradükinin ja valukontrollide neurokninid.

· Rikkub valu impulsse vastavalt juhtivate seljaajuteede juhistele, talamuse külgmised tuumad on rõhutud.

· Stimuleerida endorfiinide vabastamist ja seetõttu tugevdada juhusliku halli materjali inhibeerivat toimet notsitseptiivse impulsi ülekandel

Antipüreetiline toime (pärast 20-40 minutit)

1. Inhibeeri endogeense pürogeeni süntees perifeerias (IL-1) mon / mf

2. COF-i pärssimine vähendage PG-E 1 ja PG-F2 sünteesi ja serotoniini sünteesit kesknärvisüsteemis

· Taastada soojustoodete keskused ja soojusülekande tasakaalu neuronites hüpotalamuse ennetuspiirkonna neuronites.

· Laiendage nahalaevu ja suurendage higistamist

Pidurdamine energia tooted soojuse põletiku

Biokeemilised reaktsioonid Põletiku aluseks - Väga energiatarbimine: põletiku vahendajate, kemotaksia, fagotsütoosi, sidekoe proliferatsiooni süntees

MSPVAd rikuvad ATP sünteesi (suruge glükoliz ja aeroobse oksüdatsiooni, ei nõustu)

NSAIDide mõju levikute protsessidele

NSAID-d inhibeerivad sidekoe moodustumist (kollageeni sünteesi):

1. Vähendage fibroblastide aktiivsust

2. rikuge proliferatiivsete protsesside toiteallikaid

Suurim antiproliferatiivne toime on: indometatsiin, naatriumdiclofenac, atseclofenak, pyroksika, lorunoksü, meloksikaadi

Anti-agregatsiooni toime TXA 2 / PGI 2

· Doxi inhibeerimine 1 trombotsüütides, pärssida tromboksaani endogeense progrentendi sünteesi.

· Selektiivsed Cog 2 inhibiitorid ei ole agregatsioonivastane toime.

NSAIDide immunotroopne toime: pärsib transkriptsioonifaktori (NF-KB) aktiveerimist T-lümfotsüütides

Inhibeerida tsütokiinide sünteesi (IL-1,6,8, interferoon-β, FNF-a), reumatoidseguri, komplementi ja adhesiooni molekulide sünteesi

Vähendage üldist immunoloogilist reaktiivsust

Suppsin spetsiifilisi reaktsioone toiteliga

Näidustused NSAIDS: SHARP REUMAT. Haigused- podagra, pseudoadagad, osteoartroosi ägenemine . Croni. reuma. Haigused- reumatoidartriit, spondyloartrathy, osteoartriit . SMEAL ebaregulaarne. Haigused- Vigastused, seljavalu, operatsioonijärgne valu, neerukultuur, düsmenorröa, migreen jne. Muud haigused -pleuriit, perikardiit, koputatud erüteem, suure soole polüposis; Ennetamine - tromboos, käärsoolevähk.

Atsetüülsalitsüülhape - salitsüülhappe derivaat, pöördumatult blokeerib CHA ensüümi aktiivse tsentri atsetüülimise tõttu. Sellel on palju suurem afiinsus COX-1-le kui COX-2-le. AGA nalhetatsiooni, antipüreetikum, põletikuvastane, agregatsioonivastane.

1. inhibeerib tsüklooksügenaasi (COX-1 ja COG-2) ja pöördumatult aeglustab arahhidoonhappe metabolismi tsüklooksügenaasi rada, blokeerib PG süntees (PGA 2, PGD2, PGF 2LF, PGE 1, PGE 2 jne) ja) ja tromboksaani. Vähendab hüpereemiat, eksudatsiooni, kapillaari läbilaskvust, hüaluronidaasi aktiivsust, piirab põletikulise protsessi energiavarustust ATP-toodete rõhumisega.

2. mõjutab termoregulatsiooni keskused ja valutundlikkust. PG sisalduse vähendamine (peamiselt PGA 1) termoregulatsiooni keskel põhjustab kehatemperatuuri vähenemist nahaanumate laienemise tõttu ja higistamise suurenemise tõttu.

3. Anesteetiline mõju on tingitud valutundlikkuse keskused ning perifeerse põletikuvastase toime ja salitsülaadi võime vähendada bradükiniini alggoogi mõju.

4. Tromboksaani sisalduse vähendamine A2 trombotsüütides viib agregatsiooni pöördumatu pärssimiseni, laiendab mõnevõrra anumaid. Antiagragerantide toime säilitatakse 7 päeva pärast ühekordset vastuvõttu. Mitmete kliiniliste uuringute käigus näidati, et oluliselt pärssimine vereplaatide sileable saavutatakse annustega kuni 30 mg. Suurendab fibrinolüütilist plasma aktiivsust ja vähendab K-sõltuvate koagulatsioonitegurite kontsentratsiooni (II, VII, IX, X). Stimuleerib kusihappe eemaldamist, kuna selle reborptsioon neerukanalites on häiritud.

5. F / kineetika: T 1/2 atsetüülsalitsüülhape ei ole rohkem kui 15-20 minutit. Kehas ringleb (75-90% albumiini tõttu 75-90%) ja jaotatakse koes salitsüülhappe aniooni kujul. Cmax saavutatakse umbes 2 tundi. Vere plasmavalkudega on atsetüülsalitsüülhape praktiliselt seotud. Kui biotransformatsioon on paljudes kudedes ja uriinis leitud metaboliidid moodustuvad maksas. Salitsülaadi eritumine viiakse läbi peamiselt neerukanalite aktiivse sekretsiooni tõttu muutumatul kujul ja metaboliitide kujul.

6. Taotlus: Tõhus anti-agregantne annustes 100-150 mg päevas koronaameralaevade ennetamiseks isheemilise südamehaiguste ennetamiseks isheemilise insuldi. Ägedate ja krooniliste reumaatiliste haiguste ravi; Neuralgia, Malgy, liigesevalu.

Vastunäidustused: Ülitundlikkus, sh. "Aspiriini" triad, "aspiriin" astma; Hemorraagiline diatees (Hemofiilia, Wleillebrandi haigus, teleagioectasya), aordi aneurüsm, südamepuudulikkus, äge ja korduv erosiiv-haavandilised haigused Seedetrakt, seedetrakt, seedetrakti verejooks, ägeda neeru- või maksapuudulikkus, esialgne hüpoprotrombineemia, vitamiin K, trombotsütopeeniline puudujääk, trombotsütopeeniline lilla, glükoosi 6-fosfaathüdrogenaas, rasedus (I ja III trimester), rinnaga toitmine, laste ja noorukite vanus kuni 15-aastased antipüreetilise ainena (sügavam sündroomi oht viirushaiguste vastu palavikuga lastel).

8. spetsiifilised kõrvaltoimed atsetüülsalitsüülhappe mao limaskesta ärritus ja haavandid, \\ t bronhospasm - "Aspiriini astma". Bronhospasm on tingitud arahhidoonhappe metabolismi lipoksügenaasi tee aktiveerimisest.

9. Mürgistus: Peavalu, helistades kõrvades, frowning, psüühika; iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, epigastriline valu; Hingamisteede alkaloos või metaboolne atsidoos.

Naatriumdiclofenac -fenüüloksiline happe derivaat. Ravim on üks kõige sagedamini kasutatavate põletikuvastaste vahendite raske valuvaigistava ja antipüreetilise toimega. See on väljendanud valuvaigistavaid omadusi, antipüreetilist aktiivsust. Sellel on madal toksiline aktiivsus.

Lorunoksikov- valimatu Cog inhibiitor. See on väljendunud valulik ja põletikuvastane toime. Antipüreetiline toime esineb ainult suurte annuste võtmisel.

Inhibiitorid tsüklooksügenaas (COF-1 ja COF-2). Vähendab kasvuhoonegaaside, leukotrieeni tooteid, mõjutab mao limaskesta, trombotsüütide funktsiooni ja neerude verevoolu. Inhibeerib aktiivsete hapniku, kiniini süsteemi vabanemist.

See mõjutab peamiselt põletikulise vastuse eksudatiivset ja proliferatsioonifaasi. Reumatoidartriidi väljakirjutamisel näitab see väljendunud valuvaigistavat toimet, vähendab hommiku jäikuse kestust, Richie liigeseindeksi, põletikuliste ja valulike liigeste arvu; Mitmed patsiendid vähendavad ESO-d.

Näidustused: värvimine põletikuliste protsessidega: osteoartriit, reumatoidartriit) + operatsiooniperiood + kasvajatega seotud valu. Sisestage 2-3 korda päevas. Kui tehes kiiresti ja täielikult imendub, biosaadavus läheneb 100%. Saavutamise aeg C Max on umbes 2 tundi (per / m sissejuhatuses - 15 min). Plasma on peaaegu täielikult seotud valkudega. Maksa on hüdroksüülitakse ja muutub farmakoloogiliselt inaktiivse metaboliidi. T 1/2 - 4 tundi. Umbes 30% annusest pärineb uriinist, peamiselt metaboliitide kujul, ülejäänud on sapiga. Kõrvaltoimete kõrvaltoimed tuleb märkida seedetrakti sagedased reaktsioonid .

Ibuprofeen -fenüülpropioonhape, mida kasutatakse põletiku põhjustatud valu jaoks.

Pharmachologic Effect .

Süstiivselt inhibeerib COG-1 ja COG-2, vähendab PG sünteesi. Põletikuvastane toime on seotud anumade läbilaskvuse vähenemisega, mikrotsirkulatsiooni parandamisele, põletiku vahendajate vabanemise vähenemisele (kasvuhoonegaaside, Kinina, LT) ja põletikulise energiavarustuse allasurumise.

Valuvaigistav toime on tingitud põletikku intensiivsuse vähenemisest, bradükiniini tootmise vähenemisest ja selle aguluse vähenemisest. Reumatoidartriidi puhul mõjutab see põletikulise reaktsiooni proliferatiivse komponendi eksudatiivset ja osaliselt, on kiire ja väljendunud valuvaigisteid, vähendab turse, hommikuse jäikuse ja liikuvuse piiramist liigestes.

Soojuse reguleerivate vahepealsete keskuste eruseerimise vähendamine põhjustab antipüreetilise toime. Antiriigi toime raskusaste sõltub algsest kehatemperatuurist ja annusest. Ühe vastuvõtmise korral kestab efekt kuni 8 tundi. Esmase düsmenorröaga vähendab emakasisese rõhu ja emaka kontraktsioonide sagedust. Pöörduvalt pärsib trombotsüütide agregatsiooni.

Kuna PG kinni peetakse arteriaalse kana sulgemise pärast sündi, arvatakse, et Cof-i supressioon on ibuprofeeni peamine toimemehhanism in / kasutatud vastsündinutel avatud arteriaalse kanaliga.

Valuvaigistav toime võrreldes põletikuvastase toimega Arendab vajaduse korral vähem annuseid. Sündroomi valu ajal täheldatakse ravimi algust 0,5 tunni pärast, maksimaalne toime - 2-4 tunni pärast, toime kestus on 4-6 tundi. Ravim on hästi ja imendub kiiresti sisse, tungib Noh sünoviaalsesse vedelikusse, kus selle kontsentratsioon jõuab kõrgemate väärtusteni kui vereplasmas. t.on 2 tundi.

Ibuprofeeni jaoks on kõik tüüpilised SFID kõrvaltoimed iseloomustavad samal ajal (eriti USAs) turvalisemalt võrreldes diklofenaki ja indometatsiiniga.

Ravim on vastunäidustatud angioödeemi turse ohtuga bronhospastika sündroomiga.

Tselekoksiib on Cog-2 valimiskulude inhibiitor.Enamasti masendab ensüümi aktiivsust, mis on moodustatud põletiku fookusesse.

Pharmachologic Effect - põletikuvastane, valuvaigistav, antipüreetika.

Lülitage selektiivselt inhibeerib Cof-2 ja blokeerib pro-põletikulise kasvuhoonegaaside moodustumise. Terapeutilistes kontsentratsioonides ei inhiberige Cof-1. Kliinilistes uuringutes, tervete vabatahtlike tselekoksiibi ühekordsetes annustes kuni 800 mg ja mitu - 600 mg kaks korda päevas 7 päeva jooksul (soovitatavate terapeutiliste annuste kohal) ei vähendanud trombotsüütide agregatsiooni ega suurendanud verejooksu aega. Pg 2 sünteesi supressioon võib põhjustada vedeliku viivituse suurenemise tõttu imendumise suurenemise tõttu paksune kasvavas segmendis geeni silmuse segmendis ja võimalusel teistest nefroni distaalsetest piirkondadest. PGA 2 inhibeerib vee imendumist kogumistorudes, takistades antidireetilise hormooni toimet.

Kaubanduskeskuse agregatsioon ei mõjuta, sest Trombotsüütide Cog-2 ei ole moodustatud. Tegevus on tuvastatud, et vältida käärsoole kasvaja ja polüpoosi arengut ja pärasoole.

Inside ajal imendub see kiiresti, Cmax saavutatakse umbes 3 tunni pärast. Toidu emissioon, eriti rasvade rikas, aeglustab imemist. Plasmavalkudega seondumise aste on 97%. Equilibrium kontsentratsioon saavutatakse 5. päeval. See jaotub kudedes ühtlaselt, tungib läbi BGB. Biotransformaatud maksas peamiselt CYP2C9 tsütokroom R450 osalemine. T 1/2 - 8-12 tundi, üldine kliirens - 500 ml / min. Kuvab kujul mitteaktiivsete metaboliitide, peamiselt seedetrakti kaudu, väike kogus (alla 1%) muutumatul tselekoksiib leidub uriinis.

Näidustused:Reumatoidartriit, osteoartriit, anküloseeriv spondüüloartriit, psoriaatiline artriit.

Kõrvaltoimed NSAID

Praegu kasutatakse meditsiinitegevuses laialdaselt mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (NSAID). Need on ette nähtud erinevate haigustega, millega kaasneb valu sündroom, palavik, samuti valu leevendamiseks patsientidel operatsioonijärgsel perioodil.
MSPVA-d on sümptomaatilised vahendid, kuna need kõige sagedamini kõrvaldavad haiguse kliinilised ilmingud, ilma et see mõjutaks patoloogilise protsessi arengu mehhanismi. Nendel ravimitel on mitmeid tõsiseid kõrvaltoimeid, nii et viimastel aastatel püüavad apteekrid välja uued NSAID-d - mitte ainult tõhusad, vaid ka turvalisemad.
NSAID-i toimimise mehhanismi seletab võime pärssida prostaglandiinide tootmist, eriaineid, mis mõjutavad põletikulise vastuse ja valu ilmingut. Prostaglandiinide sünteesi blokeerimine mittesteroidsete põletikuvastaste vahenditega on tingitud tsüklooksügenaasi ensüümi aktiivsuse aktiivsuse tasandamisest (lehm). Vastavalt saadud andmetele inimkeha tsüklooksügenaas, kaks isomeerset vormi Cof 1 ja COF 2. Seal on selline mõiste, et põletikuvastane ja valuvaigistav toime NSAID on tingitud nende võimest pärssida aktiivsust Cof 2 ja kõrvaltoimete arendamine seedetraktist, neerudest, vere moodustumisest on seotud lehma inhibeerimisega 1. Selle kontseptsiooni põhjal sünteesiti uued NSAID-d, millel oli valikuline tegevus (see on eelistatavalt) Cof 2. Selle rühma ravimite hulka kuuluvad: nimesuliid, meloksiko, tselekoksiib, protodolac, ropekoksiib. Kliiniliste uuringute läbiviimisel ilmnes see, et uue põlvkonna MSPS ei olnud halvem traditsiooniliste mittestervishoiuelementide terapeutiliste mõjude tõhususest, kuid samal ajal olid need tsiteerinud neli korda seedetrakti tüsistuste töötlemise protsessis .
Kuid hoolimata võivad selektiivse tegevuse NSAID-de ravi saanud patsiendid esineda ka mitmesuguseid kõrvaltoimeid (kõhuvalu, iiveldus, oksendamine jne), mis mõnikord sunnib arsti poolt määratud ravi tühistamiseks. Ja mõnel juhul võivad selektiivsed COG2 inhibiitorid samuti traditsioonilised NSAID-d põhjustada seedetrakti väga tõsiste tüsistuste väljatöötamist, patsiendi ähvardab elu (mao verejooks, mao või kaksteistsõrmiksoole haavandite perforatsioon). Seetõttu tuleks selliste haiguste väljatöötamise kõrge riskiga isikud määratleda haavandilise haiguse ja gastriidi intensiivse profülaktilise ravi, olenemata sellest, millised NSAID-d saadakse.
NSAID selektiivse tegevuse hammasratas 2 võib kaasa tuua vere hüübimise suurenemise suurenemise ja seetõttu suurendada müokardiinfarkti tekkimise riski, isheemilise insult. Seetõttu patsientidel, kellel on südame-veresoonkonna haigused (ateroskleroos, veenilaiendid, hüpertensioon jne) üheaegselt selektiivse toime NSPIONI NSPID-de nimetamisega soovitatud aspiriini mikroindoossetes (summas 0,25 g päevas). Kuid kuna atsetüülsalitsüülhape ise suudab arendada seedetrakti organite tõsiseid tüsistusi, tekib küsimus: "Kas tasub samaaegselt nende ravimite väljakirjutamisel?".
Kõigist eespool nimetatud, selgub, et lehmade selektiivsete inhibiitorite rühma kuuluvate mittesteroidsete põletikuvastaste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite mittesignaale ei ole vigade puudumine. Samuti võivad nad samuti traditsioonilised NSAID-d (kuigi palju vähem sageli) võivad kaasa tuua erinevate tüsistuste erinevate ja mõnikord ähvardava elu arendamise. Seetõttu tuleks enne ravi alustamist mõnda mittesteroidseid põletikuvastaseid vahendeid konsulteerida arstiga. Ainult spetsialist suudab valida selle patsiendi jaoks kõige sobivam ravim, samuti vajaduse korral olemasolevate muude somaatiliste haiguste profülaktilise ravi. Ainult selle lähenemisviisiga NSAIDide valikule võib vähendada tüsistuste väljatöötamise tõenäosust.

Kõigi NSAIDide tegevusmehhanism on tsüklooksügenaasi ensüümi (lehm) aktiivsuse pärssimine, mis toodab prostaglandiinide ja tromboksaani arahhidoonhappest. Inimkehas on kaks isoensüümi tsüklooksügeasi: Cox-1 ja Cof-2. COF 1 sisaldub normaalsetes tingimustes veresoonte, mao, neerude ja katalüüsib prostaglandiinide süntees, mis on seotud organismi füsioloogiliste protsesside reguleerimisega. Cof-2 moodustub perifeersetes kudedes ainult põletiku korral. Traditsioonilised NSAID, näiteks indometatsiin ja diklofenak, mis toimib valimatult, inhibeerides võrdselt "kasulikku" Cof-1 ja Cof-2, mis põhjustab valu ja põletikku. Pikaajalise tarbimisega mõjutavad selliseid NSAID-d mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskestalaumist haavandite ja verejooksu moodustamisega. Mitte-selektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste NSAIDide puudused olid uue põlvkonna NSAID loomisena, millel on valikulisus COX-2 suhtes.

Kõige selektiivsem Cof-2 inhibiitor Venemaal on ravim "" (ryricoxib), mis oli pühendatud sümpoosionile "Uus ravim valu raviks: esimesel aastal Venemaal", mis toimus XVII Russian National Kongress "mees ja ravim". See pärsib 106 korda rohkem tsükloksügenaas-2 kui tsüklooksügenaas-1, st see praktiliselt ei mõjuta Cof-1 ja seetõttu ei tohiks põhjustada suure hulga tüsistusi seedetraktist. Seda kinnitavad kliiniliste uuringute andmed: metaanalüüs 10 kliinilised uuringud, kus coartelet, osteoartriit, reumatoidartriit ja krooniline seljavalu näitasid, et seedetrakti perforatsioonide, ekspressioonide ja verejooksude oht arkoksia ilmumisel 50% madalam kui mitte -Salictive NSAID-d. Ravi esinemissagedus sümptomite sümptomite tõttu seedetrakti ja soovimatute nähtuste rubriigist on samuti madalam arkoksü vastuvõtus kui mitte selektiivsete mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite vastuvõtmisel.

Cheecoxib (Tselekoksiib, Celemex) Kodekoksiib loodi 20. sajandi 90ndatel ja tekitas kogu COX-2-2 inhibiitorite klassi - "Koksibov".

MD: Cellotoksiib on 375-kordne valikuline Cog-2 plokid, võrreldes ensüümi isovormi Cof-1-ga. Arvatakse, et see on tingitud celexib'i olemasolust Celexib'i, jäigalt fikseeritud nurga all: molekuli polaarsel sulfonaaniildaja rühm blokeerib COX-2 hüdrofiilne külg tasku ja molekuli arüülpirasolny osa on peamine hüdrofoobne Ensüümi kanal. Tulenevalt asjaolust, et Cog-1 molekulil ei ole tselekoksiibi hüdrofiilset külgtasku, ei ole see võimeline sisenema ensüümi aktiivsele keskmisele ja ravimi ühendamisele COX 1-ga on piisavalt jätkunud. See on realiseeritud alles siis, kui võtate tselekoksiibi suured annused (COF-2 blokaadi areneb juba tselekoksiibi väljakirjutamisel 0,2 mg / kg või 150-200 mg / päevas, nõuab COF-1 blokaadi annust 200 mg / kg või umbes 14 000 mg / päevas).

Tabel 7. NSAID võrdlevad omadused

Ravim	Antipieetik	Põletikuvastane	Analgeetikum	Mõju.	Cof-1. † Cof-2.
Aspiriini (ASC)
Difluunisaalid
Paratsetamool
Fenüülbutasoon
Ibuprofeen.
Naproxen
Indometatsiin
Sulindak
Diklofenak
Pyroxikam
Dustomyxams
Ketorolak
Mesphenam. K-ta
Nameton
Kesetoksiib

Märge: † - Vähem Cof-1 / Cof-2 \u003d -lg[ IC. 50 Cof-1 /IC. 50 Cog-2], selektiivne aine COF-2 jaoks.

Fc: tselekoksiibil on vees väga madal lahustuvus, nii et parenteraalse ravimvormi loomine on äärmiselt raske. Kui suukaudne manustamine on tselekoksiibi biosaadavus umbes 75%, võib toidu tarbimine vähendada imendumiskiirust 20-30% võrra, kuid biosaadavus muutub täiustatuks ja suureneb 7-20%. Tsesekoksiibi veres on 97% seotud verevalkudega. Pärast ühekordset vastuvõttu annuses 200 mg, maksimaalne seerumi kontsentratsioon on 1500 ng / ml ja 5 korda suurem kui minimaalse terapeutilise taseme piir (300 ng / ml). Kuna ravimi poolaemistumine on 10-12 tundi, esineb kontsentratsiooni vähenemine minimaalse terapeutilise taseme vähenemine veidi rohkem kui 2T ½, s.t. Codexibe saab võtta 1 kord päevas.

Codoxib metabolism jätkub maksas (\u003e 90%) peamiselt tsütokroom P 450 2C9 isovormi tõttu. See tsütokroom ei osale valdava enamuse ravimite metabolismis (näiteks aminoglükosiide, antikonvulsandid ja suukaudsed agendid), seetõttu ei ole tselekoksiibi ravis vajalik annuse korrigeerimine koos sellega aktsepteerida.

FE: Tselekoksiibi puhul on iseloomulikud väljendunud põletikuvastased ja valuvaigistavad toimed. Oma tõhususel ei ole tselekoksiibi annuses 100-400 mg / päevas, naprokseen ja diklofenakist halvem. Huvitav on märkida, et ravimite põletikuvastane ja valuvaigistav toime ei kanna annusest sõltuvat loodust. Kui kasutatakse annuses vähem kui 100 mg / päevas, mõju ravimi puudub, vahemikus annustest 100 kuni 400 mg / päevas, see tekib, kuid edasine suurenemine annuse 400 mg / päevas kuni 1200 mg / päev peaaegu ei too kaasa mõju suurenemist.

Kuna tselekoksiib praktiliselt ei mõjuta Cox-1, ei muuda see trombotsüütide agregatsiooni ja ei too kaasa disaggregatiivsete meetmete arengut.

Näidustused kasutamis- ja doseerimisrežiimide puhul: tselekoksiib kasutatakse lihaskolleletaali organite krooniliste põletikuliste kahjustuste raviks:

osteoartriit - 100-400 mg päevas 1 vastuvõtul;

reumatoidartriit - 200-800 mg päevas 1-2 vastuvõtul.

Kuna esinevad teoreetilised eeldused Cof-2 võimaliku osalemise suhtes kartsinogeneesi protsessis kolorektaalse tsooni piirkonnas, Alzheimeri tõve areng, siis mõned autorid peavad tselekoksiibile lubamatu vahendina nende haiguste ennetamiseks vanemate vanuserühmade.

NE: LOW-2 suure selektiivsuse tõttu ja COG-1 füsioloogilise isovormi normaalse toimimise säilitamine CELECOM-i peetakse enam turvalisemaks NPID-deks, võrreldes mitte-selektiivsete kofiliste inhibiitoritega.

Tsesekoksiib harvem põhjustab haarduvate defektide moodustumise trakti limaskestade haavandiliste defektide moodustumist, ei too kaasa verejooksude agregatsiooni vähenemise tõttu verejooksu agregatsiooni vähenemise tõttu (ei vähenda miomeetriumi tooni). Arteriaalse hüpertensiooniga inimestel ei kaasne tema vastuvõtt surve destabiliseerimine.

Kuid esialgsed lootused selektiivsete Cof-2 inhibiitorite täieliku ohutuse tagamiseks ja väga tselekoksiibi täielik ohutus ei ole üldiselt põhjendatud. Praegu on kindlaks tehtud, et selle vastuvõtu kaasneb järgmiste kõrvalmõjude tekkimine:

Nagu varem mainitud, ei põhjusta tselekoksiibi hõõguva seedetrakti haavandilise kahjustuse arendamist, kuid viitab juba olemasolevate haavandiliste defektide paranemise protsessi. Eeldatakse, et see on tingitud asjaolust, et epiteeli GTS-i remondi- ja mitoosiprotsesside kontroll viiakse läbi prostaglandiinid, mis moodustuvad Cof-2 mõju all.

Sulfonaanliidrühma tselekoksiibi võib põhjustada naha allergilisi reaktsioone ja ristseenergiat sulfanilamiinile ja suukaudse rearanger-ravimid sulfonüüluurea derivaatide rühmast.

1% inimestest, kes on pikka aega võtnud, välja töötatud akuutse neerupuudulikkuse.

Celecombi jaoks, samuti nimesulite puhul, on klassi (2000) uuringus osutunud tromboosi arendamise tekitamise võime. Nagu arvatakse, on see tingitud asjaolust, et tromboksaani A2 sünteesi juhitakse peamiselt COX-1 abil ja prostaccliini süntees - COF-2. Seetõttu suureneb kehas COF-2 blokaadi taustal, tromboksaani taseme levimus prostacratsükliini ja trombotsüütide agregatsiooni levimus suureneb müokardiinfarktilise infarkti arendamiseni.

Tuleb siiski märkida, et hiljem 2002. aastal tehtud uuringud ei kinnitanud klassi uuringute tulemusi. Seetõttu jääb hemostaasi tselekoksiibi mõju küsimusele kuni käesoleva ajani.

Tsesekoksiibi tarbimine naistel viib pöörduva viljatuse arendamiseni (mille sagedus oli 2 korda suurem kui naiste kontrollpopulatsioonis, kes ei aktsepteerinud Cof-2 inhibiitoreid).

Fv: kapslid 100 ja 200 mg.

Ropekoksiibi (Rofekoksiib, VIOXX.) Samuti viitab ja tselekoksiib viitab võimsale selektiivsele COX-2 inhibiitoritele. Ropekoksiibi toimemehhanism on sarnane tselekoksiibiga, kuid hüdrofoobse peamise kanali blokaatori roll viiakse läbi molekuli arüülfureous osa.

F. K: Ropekoksiib imendub seedetraktist hästi, kuid kui annus suurendab selle imendumist. Arvatakse, et see on seotud ravimi lahustumise eripäradega. Erinevalt tselekoksiibist on see hullem kui valk (87%), kuid siiski on selle poolväljainemise periood suurem kui tselekoksiibi, ja on umbes 17 tundi (seetõttu saab ruksekoksiibi ette näha 1 kord päevas). Ropekoksiibi metabolism lähtub tsütokroom P 450 3A4 isovormi osalemisega, mis oksüdeerib aktiivselt ravimit nii maksas kui ka sooleseinas.

PE: ropekoksiibil on hästi väljendunud valuvaigistavaid, põletikuvastaseid ja antiirektiivseid toimeid. Samal ajal puudub see antiagregantset aktiivsust teiste COG-2 selektiivsete inhibiitorite abil.

Rakendus ja annustamine: ropekoksiibi kasutatakse osteoartroosi ja reumatoidartriidi raviks annuses 25 mg / päevas üks kord.

NE: Üldiselt on rofekoksiibi soovimatud toimed sarnased tselekoksiibi toimetega.

FV: tabletid 12,5 ja 25 mg juures.

Tähendab valdavalt lipoksügenaasi tee mõjutamist

ekosanoid metabolism.

Klassifikatsioon:

5-lipoksügenaasi inhibiitorid: zileuuton;

Antagonistid Leukotriene CyslT 1 -Receptors: zafirlukast, montelukast, werlfry, prants, cinaulukast, varulast, brillucast.

Zileuuton (Zileuuton., Zyflo.) Zileutoni oli esimene ravim, mis mõjutas eikosanoidide metabolismi lipoksügenaasi tee toimimist.

M. D: põletikulises koes metaboliseerub rakumembraani fosfolipiididest moodustatud arahhidoonhappe osa lipoksügenaasi teel. Samal ajal, 5-log ensüümi oksüdeerib arahhidoonhapet esimesel kuni 5-hüdroperoksükakiaktiivse tetraneenhappe ja seejärel hüdrolüüsib selle produkti leukotrieeni A 4 (vt joonis 3).

Edasine metabolism LTA 4 võib voolata üle kahe alternatiivse tee, igaühe valiku sõltub raku tüübist, kus keemiline reaktsioon jätkub.

Neutrofiilides ja monotsüütides moodustub hapniku ja ensüümi hüdrolaasi osalemine LTB4. Eosinofiilides, basofilaas ja rasvarakud LTA 4, konjugatsioon SH-glutatiooniga LTC-le 4, mis on lisaks LTD 4 ja LTE 4-le. Leukotrieeni sünteesi kõige intensiivsemad protsessid jätkuvad põletikulistes bronhide kudedes. Niisiis, bronhialadega inimestel on nad 5-10 korda rohkem intensiivsemad kui tervetel inimestel.

Sihtakudedes mõjutavad leukotrieenid erilisi membraaniretseptoreid ja põhjustavad vastuseid (vt tabel 8.):

Tabel 8. Leukotriennesi ja leukotrieeni retseptorite tüübid.

Lakeotriene	Koe-sihtmärk	Retseptor: efekt
LTC 4, Ltd 4, LTE 4	lihased Bronchi	cyslt 1: bronhon vähendamine, rakkude proliferatsioon
	bronchi näärmed	cYSLT 1: lima hüpersekretion
		cYSLT 1: Läbilaskvuse ja turse suurendamine cyslt 2: , siis  põrgu, koronaarse verevool
	eosinofila	cyslt 1: kemotaxis põletiku fookuses
	n. Vagu.	cYSLT 1: Tõstke esile ACH ja bronhospasmi areng
	neutrofila	LT: kemotaxis põletiku fookuses

Seega aitavad Leukotrieenid kaasa bronhospasmi arendamisele ja bronhiaalastma rünnakule. Broncospast mõju tugevuse kohaselt on need 1000 korda kõrgemad histamiini (astma astma puhul loomadel) 20.

Zileumuti seondub pöörduvalt 5-logi aktiivse keskusega ja blokeerib kõigi leukotrieenide sünteesi.

PE: See on astmavastane toime. Zileutoniumi vastuvõtt vähendab leukotrieenide sünteesi ja selle tulemusena väheneb bronhide limaskestade turse arendamise tõenäosus.

Taotlus ja annustamine: Zileutoni kasutatakse bronhiaalastmahoolade ennetamiseks (eriti "aspiriini" astma-kujul, mida provotseerib mittesterositoodete vastuvõtt, inhibeerivad arahhidoonhappe metabolismi kaassõltuvad rajad ja suurendades selle logi -Vaata metabolism). Et leevendada juba arenenud astma rünnakut, ei kasutata Zileuutoni, sest samal ajal on Leukotriennes'i sünteesi juba lõppenud, nad suutsid aktiveerida retseptoreid ja käivitada puuri vähendamine. Seega Zileuuton on vahend põhi (pikk) astma planeeritud ravi.

Astmavastase meetme tõhususe kohaselt on Zileuton halvem kui glükokortikosteroidid ja  2-adrenomimeetikumid. Zileutoni kasutamine soovitatakse tavaliselt järgmiste olukordade jaoks:

Kui kopsupüsivat voolu bronhiaalastma astma, kasutatakse Zyleutoni monoteraapiana ühe baasivahendajana.

Keskmise raskusastme bronhiaalastma astma puhul kasutatakse seda lisaks glükokortikosteroididega raviravile alternatiivina pika toimeajaga (st "GKS +  2-Ama" kombinatsiooni "võib olla asendatud "GKS + Zileuuton"). Zileutona kasutamine võimaldab mõnikord vähendada aktsepteeritud steroidide päevaannust 20% võrra.

Reeglina võtab Zileuton 600 mg 4 korda päevas 600 mg.

NE: Zileutoni kõige olulisem kõrvaltoime on selle hepatotoksilisus, mis piirab suuresti ravimi kasutamist.

FV: tabletid 600 mg.

Zafirlukast (Zafirlukast., Accolate.) MD: Zafirlukasti seostatakse tsüsteinüüli CyslT 1 -Type leukotrieeni retseptoritega ja blokeerib neid. Sellisel juhul ei ole 4, D4-ga ja E 4-ga leukotrieenid neid retseptoreid aktiveerida ja põhjustada vastavaid mõjusid bronhide silelihasetest.

FE: Zafirlukast hoiatab bronhiaala astma rünnaku väljatöötamist, vähendab bronhi limaskesta turset. Kahjuks ei suuda astma Zafirlukasti juba välja töötatud rünnak kõrvaldada, sest Pärast leukotrieeni retseptorite aktiveerimist käivitatakse bronhide vähendamise protsess intratsellulaarsete vahendajate abil, olenemata sellest, kas retseptor jääb leukotroieniga seotud või ravimit ümbritseb.

W. zafirlukasti avastas nõrga põletikuvastase toime - see rõhub põletikuvastaste tsütokiinide sünteesi: IL-4,5 ja GM-CSF (vt tabel 2.) ja seetõttu pärsib astma ajal bronhivaris toimuva kroonilise põletikuprotsesse.

Tõhususe tõttu on Zafirlukasti vastuvõtt võrreldav sissehingamise steroidide tarbimisega annuses 400-500 ug / päevas (Bebimetazon ekvivalentses). Seetõttu, kui varasem patsient toimis kortikosteroidid annuses kuni 400 ug / päevas sisselülitamisel zafirlukasti, neid saab tühistada, ja kui päevane annus steroidid oli üle 400 ug / päevas, saab seda vähendada 200-400 μg / päevas.

FC: Zafirlukast imendub sees hästi. Toiduga jagamine 40% vähendab Zafirlukasti biosaadavust. Metabolism uimastite voolab maksas tsütokroom P 450 2C9. Metabolismiprotsessis moodustunud hüdroksüülitud derivaadid on 90 korda vähem aktiivsed kui Zafirlukast ise. Zafirlukasti eemaldamine on 90% sapiga. Tuleb meeles pidada, et Zafirlukasti vastuvõtt on kaasas tsütokroomide funktsioonide rõhumine P 450 (mitte ainult isoform 2C9, vaid ka 3A4, mis osaleb valdava enamuse metabolismis).

Taotlus: Zafirlukasti võetakse reeglina tühja kõhuga 20 mg 2 korda päevas, vajadusel võib annust suurendada 40 mg 2 korda päevas.

Zafirlukasti kasutatakse astmahoogude vältimiseks täiskasvanutel ja üle 12-aastastele lastele. Kõige lihtsama astmega, Zafirlukasti kasutatakse kujul monoteraapia ja meedia

vile vool on tavaliselt lisaks inhalatsiooni steroididele 21. Tuleb meeles pidada, et Zafirlukasti vastuvõtmine ei ole võimeline lõpetama astma juba alguse rünnakut.

NE: zafirlukastoas malotaksiline tööriist. Peamine kõrvaltoime (kuigi üsna haruldane) on võimalus arendada Churg-Straussi sündroomi. See sündroom on eosinofiilse vaskuliidi variant - haigus, milles tekivad vereringelaevade autoimmuunpõletik ja tekib järgmised sümptomid: astmahoola suurenemine, valguse pilve väljanägemine eosinofilidest, mis radiograafiates meenutavad pneumoonia, eosinofiilia pildiga perifeerses verdis.

Viimastel aastatel leiti, et suurim oht \u200b\u200bselle sündroomi arendamiseks patsientidel, kes enne ravi algust võeti Zafirlukastile glükokortikosteroidide suured annused ja pärast Zafirlukasti määramist peatavad nad äkki vastuvõtu. Churg-Straussi sündroomi ravi aluseks on suured glükokortikosteroidide suured annused süstemaatiline (sees või intravenoosne).

See on äärmiselt haruldane, zafirlukasti vastuvõtmine (eriti enam kui 80 mg / päevas annustes) võib põhjustada hepatotoksiliste toimete tekkimist ja kaasas tera järsk kasv transaminaasi taseme suurenemine perifeerses veres.

FV: 0,02 ja 0,04 tabletid.

Montelukast (Montelukast., Singlair.) Montelukast vastavalt tema mehhanismile ja peamine farmakoloogiline toime meenutab burnlukast, kuid on mitmeid positiivseid omadusi:

FV: tabletid kesta 10 mg, närimistabletid temperatuuril 5 ja 4 mg.

Ravimite prostaglandiini aktiivsusega.

Loodusliku päritolu kasutamine prostaglandiinide meditsiinitegevuses ei ole alati võimalik. See on tingitud asjaolust, et nende olemasolu periood kehas arvutatakse hetkede poolt (tavaliselt mitte rohkem kui 10-15 minutit), pärast mida nad hävitavad ja pöördumatult kaotavad oma tegevuse.

Tabelis 9 on kokku võetud prostaglandiinide aktiivsuse ja nende sünteetiliste analoogide aktiivsusega seotud informatsioon.

Tabel 9. tähendab prostaglandiinide ja nende sünteetiliste analoogide põhjal.

Vahendid		Lühike kirjeldus
		PE:See mõjutab EP retseptoreid emakas ja suurendab selle rütmilisi kärpeid. Tegevus ilmneb olenemata raseduse perioodil ja selle kohalolekust. Aktiveerib emakakaela kollagenaasi. See toob kaasa kollageeni võrgu hävitamise kaelas, mis suureneb hüdrofiilsete glükosaminoglükaanide ja hüaluroonhappe sisalduse suurenemine. Selle tulemusena pehmendab emakakaela. FC:metabolism voolab kopsudesse koesse. Pool-eliminatsiooni periood on 2,5-5,0 min. Näidustused:Sünnituse indutseerimine: geel on sisse viidud intravaginaliin 500 ug, seejärel 500-1000 ug iga tunni või intravenoosse infusiooni kiirusega 0,25 ug / min (kui pärast 0,5 H-i mõju ei tekita kiirust 0,5-1,0 μg / min). Abstoortion: 20 mg suposiitide iga 3-5 H intravaginaalne või intravenoosse infusiooniga esialgse kiirusega 2,5 ug / min, vajadusel 0,5 tunni pärast suureneb 5-10 ug / min. NE:emaka, ratsutamine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. FV:geel 0,5 mg süstlates 3,0 g
Dinoprost.		PE:See toimib sarnaselt Dinoprostontoniga, kuid mõju on tugevam ja terav. Näidustused:Rakenda vastavalt sama tunnistusena nagu Dinoprotonton Abstraktsioon kuni 15 nädalat: 250-1000 mg anthramniial iga 1-2 tunni järel. Pärast 15-nädalast rasedust: 40 mg üks kord. Tööjõu indutseerimiseks: Intravenoosne infusioon kiirusega 5,0-7,5 μg / min, suurendades iga 10-20 minuti järel 2,5 ug / min (maksimaalne kiirus 25 ug / min). NE:seedetraktist - kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; Alates küljele kardiovaskulaarse süsteemi - tahhükardia, kõhklus põrgu, bronhospasm. FV:1 ml ampullides 0,5% lahus.
Alprostadiil		PE:Põhjustab laevade laienemist ja vähendab siseorganite silelihaseid. Penise liikmesse sisestamisel toob see kaasa kaitsva keha verepresseerimise suurenemise ja vähendada veenide suudme lähedal olevaid sfinkterid, mis aitavad kaasa erektsiooni tekkimisele ja hooldusele. Vähendab agregatsiooni ja suurendab trombotsüütide jaotust. FC:Metabolism voolab kopsulaevadesse. Pool-eliminatsiooni periood on 0,5-1,0 min. Näidustused: Erektsioonihäirete ravi. Sisesta IntratRural 125-250 μg üks kord (päevas mitte rohkem kui 2 korda). Võib-olla intrakaavernous manustamine (peenise kangakangastes). Kõrglahuste kalde haiguste ravi alumise jäseme (ateroskleroosi, ekskateeritud, trombanit jne). Me manustati intravenoosselt 10-40 mg infusiooni vormis 1-3 tunni jooksul. NE:Valu seksuaalse peenise, priiapism (tekib 4% isikutelt), hematoomid intrakaavialises manustamisel, soojuse tunne peenises, vererõhu kõhklus, arütmia. FV:pulber ampullides 0,00002; 0,01 ja 0,04; Pelletid peenise apliksi jaoks temperatuuril 125, 250 ja 500 ug.
Latanoprost.		PE:Ta on eelravim. Esteraatorid esiplaadi silma hüdrolüüsitakse fenüülprostaanhape, mis selektiivselt aktiveerib selektiivselt vaskulaarse retseptorite, põhjustades nende laienemine. Sellisel juhul aktiveeritakse intraokulaarse vedeliku väljavoolu vastavalt sisselaskerajale (anumad, mis on otseselt ühendatud silma ja skleri vaskulaarse ümbrisega), mis mööduvad traditsioonilise tee kaudu silma esikülje nurga all ja Kanali kiivrid. Selle tulemusena väheneb intraokulaarne rõhk. Näidustused:Intraokulaarse rõhu kontrollimiseks avatud nurga glaukoomiga. Mõju 1 tilk silmade õhtul. Mõju areneb 3-4 tunni pärast ja salvestatud kuni 24 tundi. NE:Tunne võõrkeha silma, muutes pigmentatsiooni iirise (tumenemine), suurenemine silma pilu. FV:1 ml pudelites 0,005% lahus.
Oprostool		PE:Ta on eelravim. Pärast tarbimist, biotransformatsiooni väärrostihappesse, mis aktiveerib selektiivselt parietaalsete ja mao limaskestade EP-prostaglandiini retseptorite selektiivselt EP-prostaglandiini retseptoreid. Selle tulemusena vähendatakse seda nii basaal-öö ja stimuleeritakse maomahla ja vesinikkloriidhappe sekretsiooni toiduainet. Lõuna- ja bikarbonaatide tooted suurenevad. Mõju areneb 30 minuti pärast ja püsib 3 tundi. Põhjustab soolestiku silelihaste vähenemise ja müomeetriumi. FC:Suhteliselt stabiilne analogge 1. Semi-eliminatsiooniperiood on 20-40 minutit. Näidustused:Erosiväärse haavandi kahjustuste ennetamine ja ravimine limaskestade taomembraani kahjustusi põhjustatud NSAIDide vastuvõtmisest. Võtke sees 200 μg 2-4 korda päevas ajal või kohe pärast söömist ja enne magamaminekut. NE:kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus; Menstruaalsed rikkumised, algodianorröa. FV:tabletid 0,0002 juures.

Varastamisvastased esindajad

Poukhov põrgu põrgu valguses sündinud:

Kuulujutt see lamp lahustati.

Ma ei postita ega mõõta seda

Kuidas tõde on siin ja kuidas ja miks;

Lisaks tundub talle

Vaadates läbi bassi saab uskuda.

Ja see sai kahtlemata

See põrgu sündis ämblikuga podagra.

I.a. Wings "Gout ja Spider".

Proovivastaseid ravimeid nimetatakse ravimiteks, mida kasutatakse podagra rünnakute ümber paigutamiseks, samuti nende hoiatuse ümberlülitamise ajal.

Podagra on pärilik metaboolne haigus, mis on seotud puriini vahetuse rikkumisega, murirahahappe kogunemisega kehas ja avaldub artriidi korduvate rünnakute tõttu, kuna liigeste ja kõhre korduvad rünnakud. Mõnikord ei ole podagra pärilik ja seda võib seostada kehas nukleiinhapete intensiivse lagunemise perioodi jooksul (näiteks, kui kasvaja on lagunenud tsütostaatravi tõttu või radioteraapia tõttu).