Oma keemilise olemuse järgi on prostaglandiinid (PG) tsüklilised küllastumata hüdroksühapped, prostanoehappe derivaadid. Uuritud on üle 20 loodusliku liigi, mis jagunevad 4 rühma: E, A, B, F. Kõige aktiivsemad on rühmade E ja F esindajad.Eikosanoidide rühma kuuluvad omakorda kõik prostaglandiinid. Ainete lähteaineteks on küllastumata rasvhapped: arahhidoon-, linoleenhape jne. Väga harva suudab organism PG-d sünteesida oligosahhariididest. Prostaglandiinid on hormoonitaolised ained. Erinevalt tõelistest hormoonidest lagunevad need kiiresti. See protsess on kõige aktiivsem kopsudes, neerudes ja maksas. Kunstlikult sünteesitud prostaglandiine kasutatakse laialdaselt günekoloogias ja oftalmoloogias. Neid kasutatakse sünnituse stimuleerimiseks ja glaukoomi raviks.
- Bronhokonstriktsioon (bronhide läbilaskvuse rikkumine).
- Bronhodilatatsioon (bronhide laienemine).
- Seedetrakti silelihaste lõdvestamine ja kokkutõmbumine.
- Vesinikkloriidhappe sekretsiooni vähenemine maos.
- Suurenenud mao lima tootmine.
- Emaka lihaskihi kokkutõmbumine.
- Lipolüüsi (rasvade rasvhapeteks lagundamise protsess) pärssimine.
- Soojusenergia vabanemine (pürogeenne efekt).
- Osalemine verehüübe moodustumisel.
- Emaka kramplikud kokkutõmbed.
- Iiveldus, oksendamine, peavalu.
- Naha punetus.
- Suurenenud kehatemperatuur.
- Loote südame rütmihäired.
- Loote asfüksia.
Näita kõike
Prostaglandiinid kehas
Kui bioloogid avastasid esimest korda spermast prostaglandiinid, otsustasid nad, et need ained sünteesitakse eesnäärmes. Hiljem oli see lugu tänapäevase nime põhjuseks.
Seda füsioloogiliselt aktiivsete lipiidide rühma iseloomustab 20 süsinikuaatomi olemasolu molekulis, sealhulgas süsiniku ringis. Prostaglandiine leidub peaaegu kõigis loomade ja inimeste kudedes. Peamine erinevus ainete ja hormoonide vahel seisneb selles, et neid sünteesitakse mitte konkreetsetes organites, vaid kogu kehas.
Aurugeneraatori töö omadused
See hormoonitaoliste ühendite klass köidab oma ainulaadsete omaduste tõttu siiani biokeemia valdkonna teadlaste tähelepanu. On märgata, et sama aine sellest rühmast erinevates organites võib avaldada erinevat või isegi vastupidist mõju.
Prostaglandiini võime tugevdada teatud tüüpi bioloogilisi reaktsioone ühes koes ja pärssida seda teises koes tuleneb ainult retseptori tüübist, millega toimeaine molekul seondub. Kogu kehas on 9 tüüpi PG retseptoreid.
Prostatsükliin
Seda prostaglandiini sünteesib aktiivselt endoteel - veresoonte sisemine vooder. Teine koht prostatsükliini tootmiseks on kopsud. Seda tuntakse vasodilataatorina, kuna sellel on veresooni laiendav toime, mis on suunatud spetsiifilistele IP-retseptoritele arterite silelihasrakkudes.
Prostatsükliini tootmise suurenemine toimub hapnikunälja, veresoonte kahjustuse korral põletikuliste vahendajate ja adrenaliini aktiivsuse tõttu. Ainel on väljendunud trombotsüütidevastane toime, kuna see takistab verehüüvete teket veresoones.
Prostatsükliini intravenoossel manustamisel väheneb vererõhk süsteemses ja kopsuvereringes. Aine analoogide peamine kasutusala on pulmonaalse hüpertensiooni ravi. Sünteetilised prostatsükliini preparaadid:
Prostaglandiin E2 (PGE2)
Nagu prostatsükliinil, on ka PGE2-l vasodilateeriv toime. See mängib olulist rolli neerude normaalses töös, kuna vähendab naatriumi- ja klooriioonide imendumist ning hormooni vasopressiini toimet. Lisaks täidab PGE2 mitmeid muid funktsioone:
Prostaglandiin E2 (Dinoprostone) sünteetiline analoog on näidustatud emakakaela küpsemise stimuleerimiseks ja sünnituse esilekutsumiseks. See on tingitud asjaolust, et see avaldab mõju kõigile organitele, milles on silelihaslihased, sealhulgas emaka lihaskihi toonusele ja kontraktiilsusele. Lisaks lihasrakkude stimuleerimisele suurendab Dinoprostone emakakaela verevarustust, kiirendades seeläbi selle küpsemist. Üks ravimi kasutamise näidustusi on meditsiiniline abort.
Dinoprostoon on saadaval tablettide, infusioonilahuse, intravenoosse ja amnionivälise lahuse ning vaginaalse geeli kujul. Seda ravimit kasutatakse eranditult arsti järelevalve all. Kui annust ei järgita, on võimalikud järgmised kõrvaltoimed:
Statsionaarse kasutamise tingimustes arstide järelevalve all ei täheldata ühtegi neist kõrvaltoimetest.
Dinoprostoni analoogid on nimetuste Cerviprost, Enzaprost-E, Medullin, Prepidil ja teiste all.
Prostaglandiin F2α
Teine prostaglandiinide rühma esindaja. PGF2 põhifunktsioonid α koosnevad bronhokonstriktsioonist, emaka kokkutõmbumisest ja kollaskeha hävimise algusest munasarjas (luteolüüs). Luteolüüsi tulemusena steroidse progesterooni süntees peatub. Prostaglandiini F2a vabanemist reguleerib oksütotsiini (hüpofüüsi poolt sünteesitud neurohormoon) tase.
PGF2a analoogid on leidnud laialdast rakendust meditsiinis. Ainepõhised preparaadid:
Ravimid glaukoomi ja oftalmilise hüpertensiooni raviks on saadaval silmatilkade kujul. Harvadel juhtudel täheldatakse pärast nende kasutamist konjunktiivi punetust, silmalaugude põletust ja ajutist nägemise hägustumist. Võimalik on selliste süsteemsete häirete tekkimine nagu vererõhu tõus ja peavalu. Sellele vaatamata on PGF2α analoogid tõhusad ja ohutud ravimid glaukoomi ja suurenenud silmasisese rõhu raviks.
Järeldus
Prostaglandiinid on oma mitmekesisuse ja ainulaadsete omaduste tõttu muutunud meditsiinis usaldusväärseteks abivahenditeks. Nende rakendamine annab häid tulemusi minimaalse riskiga.
Selle füsioloogiliselt aktiivsete ühendite rühma edasised uuringud avavad uusi võimalusi nende kasutamiseks inimeste haiguste ravis.
1. Üldine tegu. Sünnituse alguse põhjused. Emaka kontraktiilse aktiivsuse reguleerimine. Emaka innervatsioon. Neerupealiste innervatsioon.
2. Atsetüülkoliin ja norepinefriin füsioloogilise sünnituse ajal. Uterotropiinid. Uterotoniinid. Emaka retseptorid. Adrenergilised retseptorid. Kolinergilised retseptorid.
3. Östrogeensed hormoonid, progesteroon ja nende mõju emakale sünnituse ajal.
4. Kortikosteroidid (glükokortikoidid), serotoniin ja nende toime emakale sünnituse ajal.
5. Emaka müomeetrium sünnituse ajal. Sünnituse algus. Sünnituse alguse põhjused. Sünnituse alguse hetk.
6. Enneaegse sünnituse põhjused. Enneaegse sünnituse algus. Enneaegse sünnituse alguse hetk.
7. Kortikotroopne hormoon (kortikotropiin), lämmastikoksiid (NO), oksütotsiin ja nende mõju emakale sünnituse ajal. Oksütotsiini süntees. Oksütotsiini kontsentratsioon, toime ja toime.
8. Prostaglandiinid (PG) ja nende mõju emakale sünnituse ajal. Prostatsükliin. Prostaglandiin F2. Prostaglandiin E. Prostaglandiinide süntees.
9. Loote roll sünnituse esilekutsumisel. Piludega kontaktid.
10. Emaka kokkutõmbumise füsioloogia. Silelihaste kontraktsiooni molekulaarne regulatsioon.
Prostaglandiinid (PG) ja nende toime emakale sünnituse ajal. Prostatsükliin. Prostaglandiin F2. Prostaglandiin E. Prostaglandiinide süntees.
Prostaglandiinid (PG) on 20 süsinikuaatomiga küllastumata rasvhapped, mis ümbritsevad prostanoehappe molekuli skeletti. Looduslikke prostaglandiine on neli seeriat: E, F, A ja B. Reproduktiivfüsioloogias pakuvad erilist huvi E- ja F-seeria ühendid.
Prostaglandiinide F2 ja E2 süntees küllastumata rasvhapetest viidi läbi S. Bergstrom ct al. (1964) ja DA Van Dorpet al. (1964), misjärel hakati neid aineid kliinikus kasutama. Hiljem S. Bergstrom et al. autasustati Nobeli preemia prostaglandiinide sünteesi eest ja selle valdkonna alusuuringud.
Hetkel tõestatud roll PG sünnituse alguses. Määratakse järgmine: 1) sünnituse ajal suureneb PG tase lootevees, ema veres, uriinis ja emaka kudedes; 2) prostaglandiinid PGF2a ja PGE2, mis on sisse viidud igal raseduse ajal, viib müomeetriumi vähenemiseni ja põhjustab aborti või sünnitust; 3) prostaglandiinid on tõhusad sünnituse esilekutsumisel kui neid manustatakse suukaudselt looteveesse, intravenoosselt, ekstraovulaarselt; 4) kasvuhoonegaaside sünteesi inhibiitorite kasutuselevõtt toob kaasa raseduse pikenemise ja sünnitusprotsessi pikenemise; 5) KHG sünteesi inhibiitorite kasutuselevõtt on efektiivne enneaegse sünnituse ravis; 6) prostaglandiinid saab kasutada uterotropiinidena.
Prostaglandiinide moodustumise allikas on arahhidoonhape. Teadmised prostaglandiinide sünteesi mehhanismist kudedes on allikaks sünnitusprotsessi mõistmiseks. Prostaglandiinide biosüntees toimub erinevates kudedes: prostatsükliini PC2 sünteesitakse müomeetriumis, E2 - amnionis ja koorionis, PGF2a - detsiduaalkoes.
Puuduvad selged tõendid suurenemise kohta KHG moodustumise kiirus emakasiseses kudedes enne sünnituse algust. Kusjuures sünnitusel suureneb järsult lootevee PG E2 ja PG F2 kontsentratsioon. Suureneb ka PG F2 metaboliitide kontsentratsioon, nimelt 13-14 dshüdro-15 keto-PG F2 amnionivedelikus, veres ja uriinis. Teisest küljest ei ole selgeid tõendeid PGE2 (või metaboliitide) taseme tõusu kohta ema veres (Mitchell M. D., 1988).
PG F2 võib tekkida detsiduaalmembraanis ja müomeetriumis, kuid mitte lootemembraanides, kuid PG F2 ja selle metaboliitide kontsentratsiooni suurenemine sünnituse ajal täheldati lootevees, ema veres ja uriinis.
Oluline on rõhutada, et lootevesi soodustab prostaglandiinide säilimist... Niisiis on PG F2 ja E2 poolväärtusaeg veres 6–8 minutit, amniootilises vedelikus aga 4–6 tundi. On olemas hüpotees, et detsiduaalne aktiivsus on sünkroonne sünnituse algusega. Sünnituse ajal kogunevad amnionivedelikku bioloogiliselt aktiivsed ained, nimelt arahhidoonhape, prostaglandiinid, tsütokiinid.
Keskendumine arahhidoonhape lootevees sünnituse ajal suureneb 5-10 korda.
Tegevus prostaglandiinid See viiakse läbi fosfolipaasi A2 või adenülaattsüklaasi süsteemi kaudu, suureneb PG E2 ja PG F2 retseptorite arv ning samuti suureneb glükoosamiinide kontsentratsioon. Leiti, et PG E2 on 10 korda aktiivsem kui PG F2a, mis on tingitud retseptorite arvust,
Sünnituse alguses prostaglandiinid E ja F mängivad olulist rolli. Nende toimemehhanismi emaka kokkutõmbumisaktiivsusele ei ole piisavalt uuritud. Arvatakse, et emaka stimuleeriva toime mehhanism realiseerub rakumembraanide depolarisatsiooni ja kaltsiumiioonide (Ca2 +) vabanemisega, mis viib müosiini kerge ahela kinaasi aktiveerimiseni, müosiini fosforüülimiseni ja fosforüülitud müosiini interaktsioonini. ja aktiini (Carsten ME, Miller JD, 1983) ning võimalik, et nende otsene stimuleeriv toime hüpofüüsile, mille tulemusena paraneb oksütotsiini süntees (Gillespie L., 1973). Leiti, et PGE2 või PG F2 kombineeritud kasutamisel oksütotsiiniga on segu efektiivsus suurem kui ühel. prostaglandiin.
On kindlaks tehtud, et manipulatsioonid membraanidega vaginaalse läbivaatuse ajal (koorimine, ballooni sisestamine), amniotoomia, manipulatsioonid emakakaelaga soodustavad PG F2 ja selle metaboliidid (Mitchell M.D., 197G; Mortimer G. et al., 1985; Mc Colgin S.W. et al., 1993)
Prostaglandiinide süntees see suureneb ka siis, kui loote peaga surutakse lootekestadele. Nende kontsentratsioon esivetes on suurem kui tagumistes vetes.
Prostaglandiin on ühend, mis tungib sõna otseses mõttes kogu meie kehasse, selle toime peegeldub meie keha füsioloogiliste reaktsioonide ja protsesside reguleerimise ja kontrolli kõikidel tasanditel, nii keerukatel nagu näiteks raseduse stimuleerimine. Prostaglandiinidel on võime muuta ensüümide intensiivsust, aktiveerida hormoonide tootmist ja suunata nende toimet kõikidele meie füsioloogilistele protsessidele. Nende elementide tasakaalustamatus viib koheselt mitmete haiguste tekkeni meie kehas.
Mis need elemendid on, millist tüüpi füsioloogiliselt aktiivsete komponentide hulka need kuuluvad? Igas elusorganismis läheb lõpmatu hulk ühtesid elemente teistesse ja see pidev elementide voog määrab elu füüsilise olemasolu. Mikrobioloogilised protsessid inimkehas on väga hästi üles ehitatud ja rangelt tasakaalustatud, süsteemide materjal ja ajagraafik ning sündmuste järjekord on konkreetselt määratletud.
Kuidas toimib selline täpne järjekord lõpmatult keerulistes bioloogilistes süsteemides? Millised keha funktsioonid võimaldavad tal säilitada toimingute järjekorda? Vastus on järgmine - see füsioloogiliste protsesside täpne ja range jada on võimalik ainult tänu sellise regulaatori nagu prostaglandiini toimele. Ta osaleb sellistes olulistes protsessides nagu raseduse stimuleerimine, sünnituse esilekutsumine ja paljud teised.
Kuidas prostaglandiinid moodustuvad? Prostaglandiinide biosüntees on järgmine. Ühte tüüpi rakus reprodutseeritakse alati ainult ühte kindlat tüüpi prostaglandiine ja vastavat hormooni. Ühes inimorganis esinevad prostaglandiinid alati paarikaupa, millel on vastastikku vastandlik toime, nagu magneti kaks poolust. Prostaglandiinide paljunemine toob kaasa asjaolu, et iga selle paari elemendi kogus elundis määrab elundi seisundi, ego, normaalse või häiritud funktsioneerimise.
Näiteks prostaglandiinid F2 ja prostaglandiinid E2 toodetakse hingamisteede rakkudes. Hormoon prostaglandiin F2 paljuneb kopsukoes ja on ette nähtud bronhide kudede stimuleerimiseks ja prostaglandiinid E2 - bronhides, kuid nad täidavad täpselt vastupidist funktsiooni - nad pärsivad bronhide lihaste aktiivsust.
Kaasaegsed teaduslikud katsed on näidanud, et prostaglandiini F2a tootmise aktiveerumine ja E2 koguse vähenemine põhjustab igasuguse bronhiaalastma ilmnemise ja progresseerumise. Seega täheldatakse kopsupõletiku ja bronhiidiga patsientidel ning rasedust stimuleerivatel patsientidel prostaglandiini F2a ja prostaglandiin E2 ebanormaalset suhet.
Meie veres paljunevad hormoon prostaglandiin I2 ja hormoon prostaglandiin A2, mis oma toime olemuselt on ühtlasi ka antagonistid. Veresoonte seinte rakkudes toodetud hormoon prostatsükliin takistab trombotsüütide seintele kleepumist ja trombide teket, hormoon tromboksaan aga suurendab nende kleepuvust, st soodustab vere hüübimisprotsesse, mis peatuvad. verejooks.
Tervislikul režiimil on prostatsükliini ja tromboksaani ühine vastutegevus tasakaalustatud, mis võimaldab verel olla nii vedelas olekus kui ka kiiret hüübimist ja paranemist raseduse stimuleerimisel.
Inimese ajus on peaaegu kõigi teaduse poolt uuritud rühmade prostaglandiinid. Ajus sünteesitakse peamiselt prostaglandiini D2, mida peetakse ainult närvikudede peamiseks prostaglandiiniks. Ajus toodetud prostaglandiinid tagavad täisväärtusliku südamelöögi, kopsude sageduse, keha termostaatilise funktsiooni, osalevad raseduse stimuleerimises ja muudes inimkehas olulistes protsessides.
Reproduktiivorganites sünteesitakse reeglina samu prostaglandiine, mis kopsusüsteemi organites - F2 ja E2, kuid suguelundites on nende kontsentratsioon palju suurem kui teistes kehasüsteemides. Praegu uurivad teadlased aktiivselt spermas toodetud prostaglandiinide rolli.
Hiljutised teadusuuringud näitavad, et raseduse ajal ei tehta emakakaela ettevalmistust mitte ainult hormoonide, vaid olulisel määral ka prostaglandiinide mõjul. Raseduse puhul saame rääkida kahest tüübist: hormoonist E2 ja hormoonist F2α. Leiti, et prostaglandiin E2, nagu ka teised inhibeerivad ravimid, sünteesitakse mitte ainult platsenta siseosas, vaid ka loote kehas ja veelgi enam emakakaela kudedes, eriti kui see on stimuleeritud. .
Prostaglandiinid mõjutavad emakakaela koe struktuuri muutumist, soodustades selle arengut, samuti stimuleerivad need ravimid olulist toniseerivat toimet emakakaelale raseduse stimuleerimisel, emakakaelale ja emaka alaosale raseduse stimuleerimisel. Emakakaela iseloomuliku arenguetapi olemasolul E2 mõjul algab sünnituse aktiveerumine sujuvalt. See tähendab, et just E2 mängib sünnituse alguses lähterolli.
Inhibiitorid ja prostaglandiin F2α sünteesitakse platsenta sooosas ja emaka kudedes. See hormoon, nagu ka teised ravimid (inhibiitorid), kaasneb sünnitusprotsessiga, avaldades väga tugevat ja ahendavat toimet, aidates vähendada verekaotust sünnituse ja sünnituse ajal.
Emakakaela ettevalmistamine sünnituseks nõuab kõige bioloogiliselt põhinevate sünnitusprotsessi aktivaatorite, kõige sagedamini prostaglandiini sisaldavate ravimite kasutamist. Prostaglandiini E2 kasutamine ei põhjusta mitte ainult emakakaela arengut, vaid stimuleerib ka müomeetriumi kokkutõmbumist, mis toimib sünnituse alguse mehhanismina.
E2 kasutamise meetodit arendati kõige enam siis, kui leiutati ainulaadsed geelid, millel olid erinevad nimetused, mis sisaldasid ravimi erilist täpset kontsentratsiooni. Reeglina süstitakse sellist geeli emakakaela kanalisse selleks, et saavutada vajalik emakakaela küpsusaste ja selle valmisolek sünnituseks. Kuid selleks, et ravimit saaks tõhusalt kasutada ja see ei põhjustaks mitmesuguseid tüsistusi, peate selle kasutamisel järgima mitmeid reegleid ja järgima nõutavaid vastunäidustusi.
Põhjendus geeli kasutamiseks emakakaela valmistamisel tekib siis, kui patsiendi füsioloogiline valmisolek sünnituseks on pärsitud. Teiseks põhjenduseks võib olla näidustus erakorraliseks sünnituseks igasuguste operatsiooni- või muude häirete korral.
Farmakoloogia
Kõik rühmade E2 ja F2 ravimid on meditsiinis suure tähtsusega, isegi kui arvestada nende vapustavat hinda. Neid kasutatakse kunstlikuks sünnituse esilekutsumiseks ja raseduse katkestamiseks. WHO on isegi käivitanud ainulaadse hormoonprogrammi raseduse meditsiiniliseks katkestamiseks. Biosünteetiliselt eemaldatud prostaglandiinide väga kõrge hind sundis arvukalt teadusuuringuid leidma soodsamaid sünteesimeetodeid.
Ravimeid E2 ja F2 sünteesitakse biokeemiliste meetoditega, kuid nende kasutusvaldkond on nii lai ja nõudlus selliste ravimite järele nii suur, et nendest on puudus tänaseni. Tänapäeval peetakse neid hormoone uueks ravimirühmaks: lisaks sünnitusabile kasutatakse neid laialdaselt südame-veresoonkonna haiguste ja hingamisteede häiretega patsientide abistamiseks. Nad hakkasid isegi püüdma neid kasutada põllumajanduses, et tõuaretust kiirendada.
Kuid kõrgelt puhastatud hormoonide kasutamine pole lihtsalt väga kallis – nende toime õiget mõju on väga raske saavutada. Need on väga ebastabiilsed ja sel põhjusel, ilma võimaluseta kasutada kõrgelt puhastatud hormoone, püüavad teadlased leida rakendusi, kus nende kunstlikud kolleegid võivad olla tõhusad. See arstiteaduse valdkond areneb kiiresti ja loodetavasti pole enam kaugel aeg, mil sellised vajalikud ravimid muutuvad üldiselt kättesaadavaks ja odavaks.
Kõige kuulsam kasutusala meditsiinis kuulub E1-le... Väikestes annustes pärsib see verehüüvete teket, mis tähendab, et see toimib imerohuna kõigi kõige kohutavamate südame-veresoonkonna haiguste tüüpide jaoks, mis on muutunud meie aja peamiseks probleemiks, säästes ei eakaid ega noori.
GLANDIN - E2
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Dinoprostoon
Annustamisvorm
Vaginaalsed pillid
Koosseis
Üks tablett sisaldab
toimeaine: dinoprostoon 3 mg
Kirjeldus
Tabletid valgest määrdunudvalgedeni, kergelt laigulised, lameda ristkülikukujulise pinnaga, mille ühel küljel on graveering NQ.
Farmakoterapeutiline rühm
Muud ravimid günekoloogiliste haiguste raviks. Prostaglandiinid. Dinoprostoon.
ATX kood G02AD02
Farmakoloogilised omadused
Dinoprostoon on prostaglandiin E2 ravim, mis mõjutab emaka silelihaseid
Farmakokineetika
Metaboliidi 13,14-dihüdro-15-keto-PGE2 kontsentratsiooni mõõtmise tulemused vereplasmas näitasid, et PEG2 imendub kiiresti, Cmax saavutamise aeg
plasma on 40 minutit. PEG2 metaboliseerub ulatuslikult kopsudes, moodustades metaboliite, mis metaboliseeruvad edasi maksas ja neerudes. Ligikaudu 90% dinoprostoonist imendub esimesel läbimisel. See eritub peamiselt neerude kaudu metaboliitide kujul.
Dinoprostoon seondub ligikaudu 73% ulatuses plasma albumiiniga.
Farmakodünaamika
Prostaglandiin E2 (PGE2) analoog. Mõjub stimuleerivalt silelihasrakke sisaldavatele organitele, sh. mõjutab müomeetriumi kontraktiilset aktiivsust ja toonust ning moduleerib ka siseorganite reaktsiooni erinevatele hormonaalsetele mõjudele.
Näidustused kasutamiseks
Sünnituse esilekutsumiseks täisaegse rasedusega naistel, kui emale või lootele pole vastunäidustusi
Manustamisviis ja annustamine
Intravaginaalselt süstitakse tupe tagumisse forniksisse annuses 3 mg, vajadusel 6-8 tunni pärast võite sisestada teise tableti Maksimaalne annus on 6 mg (2 tabletti).
Kõrvalmõjud
Ema
Iiveldus, oksendamine
Ülaktiivne emakas
Arteriaalne hüpotensioon
hüpertensioon
iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus
ülitundlikkusreaktsioonid: anafülaktiline reaktsioon, anafülaktiline šokk, astma, bronhospasm
seljavalu
ebanormaalsed emaka kokkutõmbed (kontraktsioonide sageduse, toonuse või kestuse suurenemine), hüpertoonilisus, emaka rebend, platsenta irdumus,
valu süstekohas
Lootel või vastsündinul
suurenenud loote südame löögisagedus
loote distress / loote südame löögisageduse muutus uimastitarbimise ajal või pärast seda
surnultsündimine, enneaegne sünnitus, vastsündinu staatuse langus, loote atsidoos.
Mõnikord võib esineda temperatuuri tõusu ja leukotsütoosi, kuid nende väärtus normaliseerub mõni aeg pärast ravi lõppu.
Nagu käesoleval juhul, tuleb emakas manustatavate ravimite puhul arvestada amnionivälise manustamise tõttu lokaalse infektsiooni riskiga. Sel juhul tuleb infektsiooni ravida.
Vastunäidustused
ülitundlikkus prostaglandiinide suhtes
avatud loote põis
vaagnapiirkonna infektsioonid
Anamneesis keisrilõige või suur emakaoperatsioon
Raske ja/või traumaatiline sünnitus ajalugu
6 või enam täisajalist rasedust ajaloos
Olemasolev loote distress
Seenevaba esitlus
Teadmata etioloogiaga verine tupest väljumine raseduse ajal
patsiendil on vastunäidustused oksütotsiini kasutamisele sünnituse või pikaajaliste emaka kontraktsioonide stimuleerimiseks
Mitmikrasedus
Loote esitus, mille puhul sünnitamine loomuliku sünnikanali kaudu on võimatu (risti, kaldu jne)
Platsenta previa
Emakaoperatsiooni ajalugu (nt keisrilõige, hüsterotoomia)
Erinevus vaagna ja loote pea suuruse vahel
Loote südamerütmi häired, mis viitavad võimalikele kõrvalekalletele
Loote pea ebanormaalne esitus
Täpsustamata voolus tupest ja/või ebanormaalne emakaverejooks raseduse ajal
Alumiste suguelundite infektsioonid
Eelnev raske või traumaatiline sünnitus
Tõsine südame-, kopsu-, neeru- või maksahaigus
Loote distressi kliiniline kahtlus või ajalugu.
Ravimite koostoimed
Kuna samaaegsel kasutamisel oksütotsiiniga tugevdab dinoprostoon selle toimet emakale, ei ole soovitatav neid koos kasutada. Kui seda kasutatakse järjestikku, tuleb hoolikalt jälgida patsiendi emaka funktsiooni.
erijuhised
Kasutage ainult spetsialiseeritud haiglas range meditsiinilise järelevalve all.
Kasutada ettevaatusega bronhiaalastma, arteriaalse hüpertensiooni, glaukoomiga patsientidel
Rasedus ja imetamine
Kui dinoprostoon kasutatakse sünnituse ja induktsiooni ettevalmistamise stimuleerimiseks, võib see põhjustada muutusi loote südame löögisageduses sünnituse ajal, loote distressi ja vastsündinu seisundi halvenemist. Prostaglandiin eritub rinnapiima. Kuid ravimi kasutamine rinnaga toitmise ajal ei kujuta lapsele mingit ohtu.
Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukeid ja potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme
Ravimi mõju võimele juhtida sõidukeid ja juhtida potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme ei ole uuritud.
Üleannustamine
Emaka hüpertoonilisus või liiga tugevad emaka kokkutõmbed on haruldased, kuid need võivad olla põhjustatud üleannustamisest.
Üleannustamise ravi peab olema sümptomaatiline. Praegu arvatakse, et üleannustamine oksendamine võib toimida patsiendi kaitses iseenesest piirava tegurina.
Väljalaskevorm ja pakend
1 tablett asetatakse alumiiniumfooliumist kontuurivabasse pakendisse.
1 kontuurne rakuvaba pakend koos riikliku ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhistega asetatakse pappkarpi.
Säilitustingimused
Hoida temperatuuril vahemikus 2oC kuni 8oC. Mitte hoida sügavkülmas.
Hoida lastele kättesaamatus kohas!
Säilitusaeg
Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu
Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel
Tootja
Müügiloa hoidja
Nabikasim Industries (Pvt) Ltd.
17/24, Koranji tööstuspiirkond, Karachi-Pakistan
Kasahstani Vabariigi territooriumil tarbijatelt kvaliteedinõudeid vastuvõtva organisatsiooni aadress ravimid ja vastutab ravimi ohutuse turustamisjärgse järelevalve eest
UDK 595.121
I.A. Kutyrev N.M. Biserova 2, J.P. Sharsak 3, J. Kurtz 3
prostaglandiin e2 potentsiaalse immunomodulaatorina
1 Üld- ja Eksperimentaalbioloogia Instituut SB RAS (Ulan-Ude)
2 Moskva Riikliku Ülikooli bioloogiateaduskond M.V. Lomonosov (Moskva) 3 Münsteri Ülikool, Bioloogilise mitmekesisuse Evolutsiooni Instituut, Evolutsioonilise ökoloogia rühm
loomad (Munster, Saksamaa)
Töö on pühendatud prostaglandiin E2 kui kajaka paelussi potentsiaalse immunomodulaatori uurimisele, millel on Baikali järves ja selle basseinis suur episootiline ja epidemioloogiline tähtsus. Konfokaalse mikroskoopia meetodil selgus, et kajaka paelussi kehas toodetakse prostaglandiini E2, mis eritub väljapoole spetsiaalsete eesmiste näärmete poolt. Kultiveerimismeetodiga uuriti neeru peaosa leukotsüüte, prostaglandiini E2 toimet kalade immunoloogilistele reaktsioonidele (kolmeogalise tiku näitel). Selgus, et see immunomodulaator vähendab leukotsüütide absoluutset sisaldust ja. lümfotsüütide suhteline arv. Vaatamata leukotsüütide hingamisteede plahvatuse üldisele vähenemisele, jääb plahvatus 1 granulotsüüdi osas muutumatuks.
Märksõnad: prostaglandiin B2, immunomodulaator, tsestoodid
prostaglandiin E2 kui kajaka paelussi potentsiaalne immunomodulaator
I.A. Kutyrev 1, N.M. Biserova 2, J.P. Scharsack 3, J. Kurtz 3
11 Üld- ja Eksperimentaalbioloogia Instituut SB RAMS, Ulan-Ude
2 Bioloogiateaduskond, Lomonossovi Moskva Riiklik Ülikool, Moskva
3 Loomade evolutsioonilise ökoloogia rühm, Munsteri ülikooli evolutsiooni ja bioloogilise mitmekesisuse instituut,
Munster, Saksamaa
See artikkel on pühendatud prostaglandiin E2 kui kajaka paelussi potentsiaalse immunomodulaatori uurimisele. Sellel parasiidil on Baikali järves ja selle vesikonnas oluline episootiline ja epidemioloogiline tähtsus. Konfokaalse mikroskoopia abil selgus, et prostaglandiini. E2 toodetakse ja. eritub organismis spetsialiseeritud otsmikunäärmetega, kajakas paelussi .. Leukotsüütide külvi meetodil uuriti prostaglandiini E2 mõju kalade immunoloogilisele reaktsioonile (näitena kolmeotsaline tikk). See immunomodulaator vähenes, leukotsüütide absoluutarv ja. lümfotsüütide protsent. Vaatamata leukotsüütide respiratoorse lõhkemise aktiivsuse vähenemisele jääb respiratoorse purunemise aktiivsus 1 granulotsüüdi kohta konstantseks. Märksõnad: prostaglandiin E2, immunomodulaator, tsestoodid
materjalid ja meetodid
D. dendriticum plerotsercoidide (8-10 μm) krüotoomilõike inkubeeriti PG E2 ja α-tubuliini vastaste monoklonaalsete antikehadega (SIGMA, USA) 24 tundi temperatuuril 4 °C, seejärel inkubeeriti sekundaarsetes antikehades, mis olid konjugeeritud 2 h fluorokroomidega. temperatuur 4°C. Sektsioone uuriti laserskaneeriva konfokaalse mikroskoobiga Leica TSC SPE (Saksamaa).
Prostaglandiin E2 mõju uurimiseks kalade immuunsüsteemile kasutati kolmeotsaliste tiibade neeru peaosa leukotsüütide kultuuri. Töös kasutati 22 kala. Uuringud viidi läbi vastavalt NSVL Tervishoiuministeeriumi korraldusega kinnitatud "Katseloomade kasutamisega seotud tööde tegemise eeskirjale". Loomade tapmine viidi läbi peade maharaiumisega. Positiivse kontrollina kasutati lipopolüsahhariide (LPS). Lisaks väljavõte
S. solidust (SS) on kasutatud leukotsüütide stimuleerimiseks kombinatsioonis prostaglandiin E2-ga. Rakukultuuri inkubeeriti veesärgiga Thermo Scientific CO2 inkubaatoris.
4 päeva. Hingamisteede purunemist hinnati Tecani kemiluminomeetriga. Leukotsüütide - lümfotsüütide ja granulotsüütide alampopulatsioonide suhet analüüsiti FACS Canto voolutsütomeetriga.
Tulemused ja arutlus
Kortikaalse parenhüümi ja subtegumendi piirkonnas asuvates suurtes rakkudes tuvastati intensiivne PG E2-1ike immunoreaktsioon (IR). (Joon. 1a, c). Sektsioonide topeltvärvimine PG E2 antikehadega kombinatsioonis α-tubuliini vastaste antikehadega näitas kattuvaid alasid
immunoreaktiivsus tegumentaalses, subtegumentaalses piirkonnas ja parenhüümis (joonis 1b, d). PG E2-Ike-immunoreaktiivsed saidid asuvad α-tubuliin-immunoreaktiivsete saitide sees ja hõivavad nendega võrreldes väiksema ala.
Siiani pole teada, millised rakulised elemendid toodavad immunomoduleerivaid tsestoodimolekule. Äsja tuvastatud aastal
D. dendriticum PG E2-Pke-immunoreaktiivsed struktuurid näitavad spetsiaalsete rakkude olemasolu, mis sekreteerivad prostaglandiini E2 peremeeskoe tegumendi pinnal.
riis. 1. Immunoreaktiivsus prostaglandiin E2 ja atsetüülitud tubuliini suhtes plerotserkoidi D. dendriticum tegumendis ja parenhüümis. Ristlõiked, topeltvärvimine A - PG E2-Ike immunoreaktiivsed struktuurid tegumendis (lühikesed lokkis nooled) ja kortikaalses parenhüümis (pikad nooled); b - a-tubuliini immunoreaktsioon samas piirkonnas, konfokaalne paar koos a. Näidatud on rakud, mis on immunoreaktiivsed tubuliini suhtes (pikad nooled), mille protsessid on suunatud tegumendile, samuti pisarakujulised struktuurid tegumendi pinnal (lühikesed lokkis nooled); c - PG E2-Ike-immunoreaktiivsed struktuurid tegumendis (lühikesed lokkis nooled) ja kortikaalses parenhüümis (pikad nooled); d - a-tubuliin-immunoreaktsioon samas piirkonnas, konfokaalne paar koos c. Tähised nagu joonisel fig. 1b.
Eksperimentaalsed uuringud bioloogias ja meditsiinis 247
50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0
50 ja 40 -30 -20 -10 -0
1500 n 1000 500 0
I I I I I I I I I I
100 80 -60 -40 -20 -0
400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -
Riis. 2. Leukotsüütide tunnuste muutused PGE2 (X = M ± SE) toimel kolmeotsalise tibu neeru peaosas. Karakteristikuid mõõdetakse pärast 4-päevast leukotsüütide kultiveerimist. 1 - rakkude absoluutarv, 2 - rakkude protsent, 3 - rakkude hingamispuhang. 1-I, 2-I - leukotsüüdid. 3-I - respiratoorne lõhkemine 1 leukotsüüdi osas. 1-M, 2-M - lümfotsüüdid. 3-M - hingamispuhang 1 lümfotsüüdi kohta. 1-111, 2-111 - granulotsüüdid. 3-IM - hingamisteede plahvatus 1 granulotsüüdi kohta. IV - üldine hingamisteede plahvatus. A - kontrollrakukultuur, B - 10 ~ 4MPGE, C - 10 ~ 7MPGE_ D - 10 ~ 10MPGE, E - Shistocephalussolidus (SS) ekstrakt, F - 10 ~ 4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10 -10MPGE + SS, I - lipopolüsahhariidid (LPS), J - 10 4MPGE2 + LPS, K - 10 rMPGE2 + LPS, L - 10-10MPGE + LPS.
BÜLETÄÄN VSNTS SO RAMS, 2012, nr 5 (87),
Immunoreaktiivsuse tsoonide kattumine PG E2 ja α-tubuliini suhtes näitab, et immunoreaktiivsed elemendid kuuluvad näärme- või närvirakkudesse, millel on kanalid või protsessid, mida tugevdavad mikrotuubulid ja mis seetõttu spetsiifiliselt interakteeruvad tubuliinivastaste antikehadega. Vastavalt asukohale ja mitmetele morfoloogilistele tunnustele (perikarüoni kuju, tegumenti läbistavate pikkade protsesside olemasolu, pikenduste moodustumine tegumendi tsoonis, pisarakujulised struktuurid kehapinnal), PG E2-Ike ja a-tubuliin-immunoreaktiivsed elemendid vastavad näärmetele, mis kannavad sekretsiooni tegumendi pinnale oma spetsiaalsete kanalite kaudu. Sellised näärmed esinevad difüllobotriidide ontogeneesi kõigil etappidel ja kuuluvad eesmiste näärmete tüüpi.
Neil on iseseisvad sekretoorsed kanalid, mis on tugevdatud mikrotuubulite submembraanse kihiga. Nende otsaosad on tegumendi tsütoplasmast piiritletud membraanide ja spetsiaalsete kontaktidega, mis väljutavad saladuse närvisüsteemi kontrolli all.
Näärmete ultrastruktuuri on uuritud mõnel difüllobotriidil, kuid nende funktsionaalne roll on teadmata: neile omistati adhesiivne funktsioon või läbitungimisnäärmete roll lüüsiva sekreedi vabastamisel.
PG E2-l on suurim mõju leukotsüütidele maksimaalsel kontsentratsioonil (10-4 M), nii üksi kui ka kombinatsioonis SS ja LPS-ga (joonis 2). See vähendab nii leukotsüütide kogusisaldust kui ka üksikuid alampopulatsioone. Lümfotsüütide absoluutarvu vähenemine on aga granulotsüütidega võrreldes selgem. Seetõttu ei muutu granulotsüütide protsent oluliselt kontsentratsioonil 10-4 M PG E2 ja suureneb 10-4 MP GE2 mõjul kombinatsioonis SS ja LPS-iga, erinevalt lümfotsüütidest, mille protsent väheneb 10-4 M PG E2 mõju.
Üldist hingamispuhangut vähendab 10–4 M PG E2 üksi või kombinatsioonis SS ja LPS-iga. Samal ajal ei muutu 10–4 M PG E2 mõjul respiratoorne lõhke 1 leukotsüüdi, eriti 1 granulotsüüdi osas usaldusväärselt. Seevastu hingamispuhang lümfotsüütide kohta suureneb sel juhul. Kui 10–4 M PG E2 kombineeritakse SS-i ja LPS-iga, paraneb respiratoorsete rünnakute hulk märkimisväärselt nii 1 lümfotsüüdi kui ka 1 granulotsüüdi osas.
Kuna leukotsüüte inkubeeriti ülaltoodud reagentidega 4 päeva, võib eeldada, et rakud on kohanenud nende immunomoduleeriva toimega. Hingamisteede purunemine on rakulise kaasasündinud immuunsuse üks olulisemaid efektormehhanisme. Seda funktsiooni täidavad granulotsüüdid. Meie uuringud on näidanud, et kuigi leukotsüütide absoluutne ja suhteline arv väheneb, on protsent
granulotsüüdid jäävad muutumatuks. Seega säilitavad leukotsüüdid granulotsüütide protsendi sama taseme leukotsüütide endi protsendi vähenemise taustal. Lisaks ei muutu hingamispuhang 1 granulotsüüdi osas. Hingamisteede koguhulk väheneb ainult leukotsüütide absoluutarvu vähenemise tõttu.
Laadimine ...