Mis on angiotensiin 1 ja 2. Angiotensiini retseptori blokaatorid – mis need on? Muud antihüpertensiivsed ravimid

Mis muundatakse maksas sünteesitavast seerumi globuliinist. Angiotensiin on äärmiselt oluline hormonaalse reniin-angiotensiini süsteemi jaoks – süsteemi jaoks, mis vastutab vere mahu ja rõhu eest inimkehas.

Aine angiotensinogeen kuulub globuliinide klassi, see koosneb enam kui 400-st. Selle tootmist ja verre sattumist toodab pidevalt maks. Angiotensiini tase võib tõusta angiotensiin II, kilpnäärmehormooni, östrogeeni ja plasma kortikosteroidide mõjul. Kui vererõhk langeb, toimib see stimuleeriva tegurina reniini tootmisel ja selle vabanemisel verre. See protsess käivitab angiotensiini sünteesi.

Angiotensiin I ja angiotensiin II

Mõju all reniin angiotensinogeenist moodustub järgmine aine - angiotensiin I... Sellel ainel ei ole mingit bioloogilist aktiivsust, selle peamine roll on olla lähteaine angiotensiin II... Viimane hormoon on juba aktiivne: see tagab aldosterooni sünteesi, ahendab veresooni. See süsteem on sihtmärgiks ravimitele, mis vähendavad angiotensiin II kontsentratsiooni, aga ka mitmesugustele inhibeerivatele ainetele, mis vähendavad angiotensiin II kontsentratsiooni.

Angiotensiini roll organismis

See aine on tugev vasokonstriktor ... See tähendab, et see ahendab ka artereid ja see omakorda põhjustab vererõhu tõusu. Selline selle aktiivsus on tingitud keemilistest sidemetest, mis tekivad hormooni interaktsioonil spetsiaalse retseptoriga. Ka kardiovaskulaarsüsteemiga seotud funktsioonide hulgas võib eristada agregatsiooni trombotsüüdid, adhesiooni reguleerimine ja protrombotiline toime. See hormoon vastutab nende eest, mis meie kehas tekivad. See põhjustab sekretsiooni suurenemist neurosekretoorsetes rakkudes sellises ajuosas nagu hüpotalamus, samuti adrenokortikotroopse hormooni sekretsiooni hüpofüüsi... Selle tulemuseks on norepinefriini kiire vabanemine. Hormoon aldosteroon , mida eritavad neerupealised, satub verre just tänu angiotensiinile. Mängib olulist rolli elektrolüütide ja vee tasakaalu, neerude hemodünaamika säilitamisel. Naatriumi kinnipidamine selle aine poolt on tingitud selle võimest toimida proksimaalses tuubulis. Üldiselt on see võimeline katalüüsima glomerulaarfiltratsiooni reaktsiooni, suurendades neerurõhku ja ahendades neerude efferentseid arterioole.

Selle hormooni taseme määramiseks veres tehakse rutiinne vereanalüüs, nagu iga teise hormooni puhul. Selle ülejääk võib viidata suurenenud kontsentratsioonile. östrogeen kasutamisel täheldatud suukaudsed rasestumisvastased tabletid ja ajal, pärast binefrektoomiat, võib Itsenko-Cushingi tõbi olla haiguse sümptomiks. Angiotensiini taseme langust täheldatakse glükokortikoidide puudulikkuse korral, näiteks maksahaiguse, Addisoni tõve korral.

Angiotensiin on hormoon, mis vastutab vererõhu tõstmise eest mitme mehhanismi kaudu. See on osa niinimetatud RAAS-ist (reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem).

Kõrge vererõhuga inimestel võib täheldada nn plasma reniini aktiivsuse perioode, mis avalduvad angiotensiin I kontsentratsiooni tasemel.

Angiotensiini roll organismis

Nimi RAAS pärineb selle koostisosade esitähtedest: reniin, angiotensiin ja aldosteroon. Need ühendid on omavahel lahutamatult seotud ja mõjutavad vastastikku üksteise kontsentratsiooni: reniin stimuleerib angiotensiini tootmist, angiotesiin suurendab aldosterooni tootmist, aldosteroon ja angiotensiin pärsivad reniini vabanemist. Reniin on ensüüm, mida toodetakse neerudes niinimetatud glomerulaarkambrites.

Reniini tootmine stimuleerib näiteks hüpovoleemiat (tsirkuleeriva vere mahu vähenemist) ja naatriumioonide kontsentratsiooni langust plasmas. Verre vabanev reniin toimib angiotensinogeenile, st ühele vereplasma valkudest, mida toodetakse peamiselt maksas.

Reniin lõhustab angiotensinogeeni angiotensiin I-ks, mis on angiotensiin II eelkäija. Kopsuvereringes muudetakse angiotensiini konverteeriva ensüümi nimelise ensüümi toimel angiotensiin I bioloogiliselt aktiivseks vormiks, st angiotensiin II-ks.

Angiotensiin II mängib kehas mitmeid ülesandeid, eelkõige:

• stimuleerib aldosterooni vabanemist neerupealiste koorest (see hormoon mõjutab omakorda vee-elektrolüütide tasakaalu, mis põhjustab naatriumi- ja veeioonide kehas viivitusi, suurendades kaaliumiioonide eritumist neerude kaudu - see suurendab neerude mahtu ringlev veri, st voleemia suurenemine ja sellest tulenevalt vererõhu tõus).
• toimib veresoonte seinas paiknevatele retseptoritele, mis põhjustab vasokonstriktsiooni ja vererõhu tõusu.
• mõjutab ka kesknärvisüsteemi suurendades vasopressiini või antidiureetilise hormooni tootmist.

Angiotensiin I ja angiotensiin II sisaldus veres

Plasma reniini aktiivsuse määramine on uuring, mis viiakse läbi arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel. Uuring seisneb patsiendilt veenivere võtmises pärast 6-8 tundi öösel magamist dieedil, mis sisaldab 100-120 mmol soola päevas (see on nn uuring ilma reniini sekretsiooni aktiveerimiseta).

Uuring reniini sekretsiooni aktiveerimise kohta seisneb patsientide vere analüüsis pärast kolmepäevast dieeti, mille soolatarbimise piirang on 20 mmol päevas.

Angiotensiin II taseme hindamine vereproovides toimub radioimmunoanalüüsi meetoditega.

Uuringute standard ilma reniini sekretsiooni aktiveerimiseta tervetel inimestel on umbes 1,5 ng / ml / tund, pärast aktiveerimist uurides tõuseb tase 3-7 korda.

Angiotensiini taseme tõusu täheldatakse:

• primaarse arteriaalse hüpertensiooniga inimestel(st. hüpertensioon, mis areneb iseenesest ja mille põhjust ei ole võimalik kindlaks teha), võib nendel patsientidel angotensiini taseme mõõtmine aidata teil valida sobivaid antihüpertensiivseid ravimeid;
• pahaloomulise hüpertensiooniga;
• neerude isheemia, näiteks neeruarteri ahenemise ajal;
• naistel, kes võtavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid;
• reniini tootvad kasvajad.

Mis puudutab angiotensiin I ja angiotensiin II sisalduse normid veres on see vastavalt 11-88 pg / ml ja 12-36 pg / ml.

Alarühmade ettevalmistused välistatud... Lülitage sisse

Kirjeldus

Angiotensiin II retseptori antagonistid ehk AT 1 retseptori blokaatorid on üks uutest antihüpertensiivsete ravimite rühmadest. See kombineerib ravimeid, mis moduleerivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi (RAAS) toimimist interaktsiooni kaudu angiotensiini retseptoritega.

RAAS mängib olulist rolli vererõhu regulatsioonis, arteriaalse hüpertensiooni ja kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) patogeneesis, aga ka mitmetes teistes haigustes. Angiotensiinid (alates angio- veresoonte ja tensio- pinge) - peptiidid, mis moodustuvad organismis angiotensinogeenist, mis on vereplasma glükoproteiin (alfa-2-globuliin), sünteesitakse maksas. Reniini (neerude juxtaglomerulaarses aparaadis moodustuv ensüüm) mõjul hüdrolüüsitakse angiotensinogeeni polüpeptiid, millel puudub pressoraktiivsus, moodustades angiotensiin I, bioloogiliselt inaktiivse dekapeptiidi, mis on kergesti allutatud edasistele transformatsioonidele. Kopsudes moodustuva angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) toimel muundatakse angiotensiin I oktapeptiidiks - angiotensiin II-ks, mis on väga aktiivne endogeenne pressorühend.

Angiotensiin II on RAAS-i peamine efektorpeptiid. Sellel on tugev vasokonstriktiivne toime, see suurendab süsteemset veresoonte resistentsust ja põhjustab vererõhu kiiret tõusu. Lisaks stimuleerib see aldosterooni sekretsiooni ning kõrgetes kontsentratsioonides suurendab antidiureetilise hormooni sekretsiooni (suurenenud naatriumi ja vee reabsorptsioon, hüpervoleemia) ning põhjustab sümpaatilise aktivatsiooni. Kõik need mõjud aitavad kaasa hüpertensiooni arengule.

Angiotensiin II metaboliseerub kiiresti (poolväärtusaeg - 12 minutit) aminopeptidaas A osalusel angiotensiin III moodustumisega ja seejärel aminopeptidaas N - angiotensiin IV mõjul, millel on bioloogiline aktiivsus. Angiotensiin III stimuleerib aldosterooni tootmist neerupealiste poolt, omab positiivset inotroopset toimet. Angiotensiin IV on arvatavasti seotud hemostaasi reguleerimisega.

Teadaolevalt esineb lisaks süsteemse verevoolu RAAS-ile, mille aktiveerumine toob kaasa lühiajalisi mõjusid (sh nagu vasokonstriktsioon, vererõhu tõus, aldosterooni sekretsioon), lokaalseid (koe) RAAS-e erinevates organites ja koed, sh. südames, neerudes, ajus, veresoontes. Koe RAAS suurenenud aktiivsus määrab angiotensiin II pikaajalise toime, mis väljendub struktuursetes ja funktsionaalsetes muutustes sihtorganites ning viib selliste patoloogiliste protsesside tekkeni nagu müokardi hüpertroofia, müofibroos, ajuveresoonte aterosklerootilised kahjustused, neerukahjustus , jne.

Praegu on näidatud, et lisaks AKE-sõltuvale angiotensiin I angiotensiin II-ks muundamise rajale on inimestel ka alternatiivseid teid, mis hõlmavad kümaase, katepsiin G, toniini ja teisi seriini proteaase. Kimaasid ehk kümotrüpsiinitaolised proteaasid on glükoproteiinid molekulmassiga umbes 30 000. Kimaasid on angiotensiin I suhtes kõrge spetsiifilisusega. Erinevates elundites ja kudedes domineerivad angiotensiin II moodustumise AKE-sõltuvad või alternatiivsed rajad. Seega leiti inimese müokardi koest südame seriinproteaas, selle DNA ja mRNA. Veelgi enam, suurim kogus seda ensüümi sisaldub vasaku vatsakese müokardis, kus kümaasi rada moodustab enam kui 80%. Kemaasist sõltuv angiotensiin II moodustumine domineerib müokardi interstitsiumis, adventitsiumis ja vaskulaarses keskkonnas, samas kui AKE-sõltuv - vereplasmas.

Angiotensiin II võib moodustuda ka otse angiotensinogeenist reaktsioonide kaudu, mida katalüüsivad koeplasminogeeni aktivaator, toniini, katepsiin G jne.

Arvatakse, et angiotensiin II moodustumise alternatiivsete radade aktiveerimine mängib olulist rolli südame-veresoonkonna remodelleerumisprotsessides.

Angiotensiin II, nagu ka teiste bioloogiliselt aktiivsete angiotensiinide, füsioloogiline toime realiseerub raku tasandil spetsiifiliste angiotensiini retseptorite kaudu.

Praeguseks on kindlaks tehtud mitmete angiotensiini retseptorite alatüüpide olemasolu: AT 1, AT 2, AT 3 ja AT 4 jne.

Inimestel on identifitseeritud ja kõige põhjalikumalt uuritud kaks membraaniga seotud G-valguga seotud angiotensiin II retseptorite alatüüpi – alatüübid AT 1 ja AT 2.

AT 1 -retseptorid paiknevad erinevates organites ja kudedes, peamiselt veresoonte silelihastes, südames, maksas, neerupealiste koores, neerudes, kopsudes, mõnes ajupiirkonnas.

Enamik angiotensiin II füsioloogilisi toimeid, sealhulgas ebasoodsaid toimeid, on vahendatud AT 1 retseptorite kaudu:

Arteriaalne vasokonstriktsioon, sh. neeruglomerulite arterioolide vasokonstriktsioon (eriti eferentsed), suurenenud hüdrauliline rõhk neeru glomerulites,

Suurenenud naatriumi reabsorptsioon proksimaalsetes neerutuubulites,

aldosterooni sekretsioon neerupealiste koore poolt,

vasopressiini, endoteliin-1 sekretsioon,

Renini vabastamine

Norepinefriini suurenenud vabanemine sümpaatilistest närvilõpmetest, sümpaatilise-neerupealise süsteemi aktiveerimine,

Veresoonte silelihasrakkude proliferatsioon, intima hüperplaasia, kardiomüotsüütide hüpertroofia, veresoonte ja südame remodelleerumisprotsesside stimuleerimine.

Arteriaalse hüpertensiooni korral RAAS-i ülemäärase aktiveerimise taustal aitavad AT 1 retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toimed otseselt või kaudselt kaasa vererõhu tõusu. Lisaks kaasneb nende retseptorite stimuleerimisega angiotensiin II kahjustav toime kardiovaskulaarsüsteemile, sealhulgas müokardi hüpertroofia teke, arterite seinte paksenemine jne.

AT 2 retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II mõju on avastatud alles viimastel aastatel.

Suur hulk AT 2 retseptoreid leidub loote kudedes (sh ajus). Sünnitusjärgsel perioodil väheneb AT 2 retseptorite arv inimese kudedes. Eksperimentaalsed uuringud, eriti hiirtel, kus AT 2 retseptoreid kodeeriv geen oli häiritud, viitavad nende osalemisele kasvu- ja küpsemisprotsessides, sealhulgas rakkude proliferatsioonis ja diferentseerumises, embrüonaalsete kudede arengus ja uurimusliku käitumise kujunemises.

AT 2 retseptoreid leidub südames, veresoontes, neerupealistes, neerudes, osades ajupiirkondades, suguelundites, sh. emakas, atresiseeritud munasarja folliikulites, samuti nahahaavades. On näidatud, et AT 2 -retseptorite arv võib suureneda koekahjustuse (sh veresoonte), müokardiinfarkti, südamepuudulikkuse korral. Eeldatakse, et need retseptorid võivad olla seotud kudede regenereerimise ja programmeeritud rakusurma (apoptoosi) protsessidega.

Hiljutised uuringud näitavad, et angiotensiin II AT 2 retseptorite poolt vahendatud kardiovaskulaarne toime on vastupidine AT 1 retseptorite ergastamisest põhjustatud toimele ja on suhteliselt nõrk. AT 2 retseptorite stimuleerimisega kaasneb vasodilatatsioon, rakkude kasvu pärssimine, sh. rakkude proliferatsiooni pärssimine (veresooneseina endoteeli- ja silelihasrakud, fibroblastid jne), kardiomüotsüütide hüpertroofia pärssimine.

II tüüpi angiotensiin II retseptorite (AT 2) füsioloogiline roll inimestel ja nende seos kardiovaskulaarse homöostaasiga ei ole praegu täielikult teada.

Sünteesiti väga selektiivsed AT 2 retseptorite antagonistid (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), mida kasutatakse RAAS-i eksperimentaalsetes uuringutes.

Teised angiotensiini retseptorid ja nende roll inimestel ja loomadel on halvasti mõistetavad.

AT 1 retseptorite alatüübid AT 1a ja AT 1b eraldati roti mesangiumi rakukultuurist, mis erinesid nende afiinsuse poolest angiotensiin II peptiidagonistide suhtes (neid alatüüpe inimestel ei leitud). Roti platsentast eraldati AT 1c retseptori alatüüp, mille füsioloogiline roll pole veel selge.

Angiotensiin II suhtes afiinsusega AT 3 retseptoreid leidub neuronite membraanidel, nende funktsioon on teadmata. AT 4 retseptoreid leidub endoteelirakkudel. Nende retseptoritega suheldes stimuleerib angiotensiin IV 1. tüüpi plasminogeeni aktivaatori inhibiitori vabanemist endoteelist. AT 4 retseptoreid leidub ka neuronite membraanidel, sh. hüpotalamuses, arvatavasti ajus, vahendavad nad kognitiivseid funktsioone. Lisaks angiotensiin IV-le on angiotensiin III-l ka tropism AT4-retseptorite suhtes.

RAAS-i pikaajalised uuringud ei paljastanud mitte ainult selle süsteemi tähtsust homöostaasi reguleerimisel, kardiovaskulaarsete patoloogiate kujunemisel, mõju sihtorganite funktsioonidele, millest olulisemad on süda, veresooned, neerud. ja aju, vaid viis ka ravimite loomiseni, toimides sihikindlalt RAAS-i üksikutele linkidele.

Angiotensiini retseptoreid blokeerivate ravimite loomise teaduslikuks aluseks oli angiotensiin II inhibiitorite uurimine. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et angiotensiin II antagonistid, mis on võimelised blokeerima selle teket või toimet ja seega vähendama RAAS-i aktiivsust, on angiotensinogeeni moodustumise inhibiitorid, reniini sünteesi inhibiitorid, AKE moodustumise või aktiivsuse inhibiitorid, antikehad, angiotensiini retseptorite antagonistid, sealhulgas sünteetilised, mittepeptiidsed ühendid, mis blokeerivad spetsiifiliselt AT 1 retseptoreid jne.

Esimene angiotensiin II retseptorite blokeerija, mis võeti ravipraktikasse 1971. aastal, oli saralasiin, peptiidühend, mis on struktuurilt sarnane angiotensiin II-ga. Saralasiin blokeeris angiotensiin II survestava toime ja alandas perifeersete veresoonte toonust, vähendas aldosterooni sisaldust plasmas ja alandas vererõhku. Kuid 70ndate keskpaigaks näitas saralasiini kasutamise kogemus, et sellel on osalise agonisti omadused ja see annab mõnel juhul halvasti ennustatava toime (ülemäärase hüpotensiooni või hüpertensiooni kujul). Samal ajal ilmnes hea hüpotensiivne toime tingimustes, mis olid seotud kõrge reniini tasemega, samas kui angiotensiin II madala taseme taustal või kiire vererõhu süstimisega tõusis. Agonistlike omaduste olemasolu, samuti sünteesi keerukuse ja parenteraalse manustamise vajaduse tõttu ei ole saralasiini laialdast praktilist kasutust leidnud.

90ndate alguses sünteesiti esimene mittepeptiidne AT1-retseptorite selektiivne antagonist, mis on efektiivne suukaudsel manustamisel, losartaan, mida on antihüpertensiivse ainena kasutatud.

Praegu on mitmed sünteetilised mittepeptiidselektiivsed AT 1 -blokaatorid - valsartaan, irbesartaan, kandesartaan, losartaan, telmisartaan, eprosartaan, olmesartaanmedoksomiil, asilsartaanmedoksomiil, zolarsartaan ja pokasolartaan, tazosartaan Venemaa).

Angiotensiin II retseptori antagoniste on mitu klassifikatsiooni: keemilise struktuuri, farmakokineetiliste omaduste, retseptoritega seondumise mehhanismi jne järgi.

Keemilise struktuuri järgi võib mittepeptiidsed AT 1 retseptori blokaatorid jagada kolme põhirühma:

Bifenüültetrasooli derivaadid: losartaan, irbesartaan, kandesartaan, valsartaan, tasosartaan;

Bifenüüli mittetetrasoolühendid – telmisartaan;

Mitte-fenüül-mittetetrasoolühendid – eprosartaan.

Farmakoloogilise aktiivsuse järgi jagatakse AT1 retseptori blokaatorid aktiivseteks ravimvormideks ja eelravimiteks. Seega on valsartaanil, irbesartaanil, telmisartaanil, eprosartaanil endal farmakoloogiline toime, samas kui kandesartaantsileksetiil muutub aktiivseks alles pärast metaboolseid muutusi maksas.

Lisaks erinevad AT1-blokaatorid sõltuvalt aktiivsete metaboliitide olemasolust või puudumisest neis. Aktiivseid metaboliite leidub losartaanis ja tasosartaanis. Näiteks losartaani aktiivne metaboliit EXP-3174 on tugevama ja pikaajalisema toimega kui losartaan (farmakoloogilise aktiivsuse poolest ületab EXP-3174 losartaani 10-40 korda).

Retseptoritega seondumise mehhanismi järgi jagunevad AT 1 retseptori blokaatorid (nagu ka nende aktiivsed metaboliidid) konkureerivateks ja mittekonkureerivateks angiotensiin II antagonistideks. Seega seostuvad losartaan ja eprosartaan pöörduvalt AT 1 retseptoritega ja on konkureerivad antagonistid (st teatud tingimustel, näiteks angiotensiin II taseme tõusuga vastuseks BCC vähenemisele, võivad nad seondumiskohtadest välja tõrjuda ), samas kui valsartaan, irbesartaan , kandesartaan, telmisartaan ja losartaani aktiivne metaboliit EXP-3174 toimivad mittekonkureerivate antagonistidena ja seonduvad pöördumatult retseptoritega.

Selle rühma ainete farmakoloogiline toime tuleneb angiotensiin II kardiovaskulaarsete mõjude kõrvaldamisest, sh. vasopressor.

Arvatakse, et angiotensiin II retseptori antagonistide antihüpertensiivne toime ja muud farmakoloogilised toimed realiseeruvad mitmel viisil (üks otsene ja mitu kaudset).

Selle rühma ravimite peamine toimemehhanism on seotud AT 1 -retseptorite blokeerimisega. Kõik need on väga selektiivsed AT1 retseptori antagonistid. On näidatud, et nende afiinsus AT 1 suhtes ületab AT 2 retseptorite afiinsust 1000 korda: losartaani ja eprosartaani suhtes rohkem kui 1 tuhat korda, telmisartaani puhul üle 3 tuhande, irbesartaani afiinsus 8,5 tuhande võrra, losartaani aktiivne metaboliit. EXP-3174 ja kandesartaan - 10 tuhat korda, olmesartaan - 12,5 tuhat korda, valsartaan - 20 tuhat korda.

AT 1 retseptorite blokaad takistab nende retseptorite poolt vahendatud angiotensiin II toime arengut, mis hoiab ära angiotensiin II negatiivse mõju veresoonte toonusele ja millega kaasneb vererõhu tõus. Nende ravimite pikaajaline kasutamine põhjustab angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemist veresoonte silelihasrakkudele, mesangiaalrakkudele, fibroblastidele, kardiomüotsüütide hüpertroofia vähenemist jne.

On teada, et neerude juxtaglomerulaarse aparaadi rakkude AT 1 -retseptorid osalevad reniini vabanemise reguleerimise protsessis (vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele). AT 1 retseptorite blokaad põhjustab reniini aktiivsuse kompenseerivat suurenemist, angiotensiin I, angiotensiin II jne tootmise suurenemist.

Angiotensiin II suurenenud sisalduse tingimustes AT 1 retseptorite blokeerimise taustal avalduvad selle peptiidi kaitsvad omadused, mis realiseeruvad AT 2 retseptorite stimuleerimise kaudu ja väljenduvad vasodilatatsioonis, proliferatiivsete protsesside aeglustumises jne. .

Lisaks moodustub angiotensiin I ja II suurenenud taseme taustal angiotensiin- (1-7). Angiotensiin- (1-7) moodustub angiotensiin I-st ​​neutraalse endopeptidaasi toimel ja angiotensiin II-st prolüülendopeptidaasi toimel ning on teine ​​RAAS-i efektorpeptiid, millel on vasodilateeriv ja natriureetiline toime. Angiotensiin- (1-7) toime on vahendatud nn seni tuvastamata AT x retseptorite kaudu.

Hiljutised uuringud hüpertensiooni endoteeli düsfunktsiooni kohta viitavad sellele, et angiotensiini retseptori blokaatorite kardiovaskulaarsed toimed võivad olla seotud ka endoteeli modulatsiooni ja mõjuga lämmastikoksiidi (NO) tootmisele. Saadud katseandmed ja üksikute kliiniliste uuringute tulemused on üsna vastuolulised. Võib-olla suureneb AT 1 retseptorite blokeerimise taustal endoteelist sõltuv süntees ja lämmastikoksiidi vabanemine, mis aitab kaasa vasodilatatsioonile, trombotsüütide agregatsiooni vähenemisele ja rakkude proliferatsiooni vähenemisele.

Seega annab AT 1 retseptorite spetsiifiline blokaad tugeva antihüpertensiivse ja organoprotektiivse toime. AT 1 retseptorite blokeerimise taustal inhibeeritakse angiotensiin II (ja angiotensiin III, millel on afiinsus angiotensiin II retseptorite suhtes) kahjulik mõju südame-veresoonkonna süsteemile ja eeldatavasti avaldub selle kaitsev toime (stimuleerides AT 2 retseptorid) ja toime arendab ka angiotensiin- (1-7) AT x -retseptorite stimuleerimise kaudu. Kõik need toimed aitavad kaasa vasodilatatsioonile ja angiotensiin II proliferatiivse toime nõrgenemisele seoses veresoonte ja südamerakkudega.

AT 1 retseptorite antagonistid võivad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri ja pärssida sümpaatilise närvisüsteemi vahendajate protsesside aktiivsust. Blokeerides kesknärvisüsteemi sümpaatiliste neuronite presünaptilisi AT 1 retseptoreid, pärsivad nad norepinefriini vabanemist ja vähendavad veresoonte silelihaste adrenergiliste retseptorite stimulatsiooni, mis viib vasodilatatsioonini. Eksperimentaalsed uuringud näitavad, et see täiendav veresooni laiendava toime mehhanism on iseloomulikum eprosartaanile. Andmed losartaani, irbesartaani, valsartaani jt toime kohta sümpaatilisele närvisüsteemile (mis väljendus terapeutilisi annuseid ületavate annuste korral) on väga vastuolulised.

Kõik AT 1 retseptori blokaatorid toimivad järk-järgult, antihüpertensiivne toime areneb sujuvalt, mitme tunni jooksul pärast ühekordse annuse võtmist ja kestab kuni 24 tundi.Regulaarsel kasutamisel saavutatakse väljendunud ravitoime tavaliselt 2-4 nädala pärast (kuni 6). nädalat) ravi.

Selle rühma ravimite farmakokineetika omadused muudavad nende kasutamise patsientidele mugavaks. Neid ravimeid võib võtta koos toiduga või ilma. Hea hüpotensiivse toime saavutamiseks päeva jooksul piisab ühest annusest. Need on võrdselt tõhusad erineva soo ja vanusega patsientidel, sealhulgas üle 65-aastastel patsientidel.

Kliinilised uuringud näitavad, et kõigil angiotensiini retseptori blokaatoritel on kõrge antihüpertensiivne ja väljendunud organoprotektiivne toime ning need on hästi talutavad. See võimaldab neid kasutada koos teiste antihüpertensiivsete ravimitega kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientide raviks.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kliinilise kasutamise peamine näidustus on erineva raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni ravi. Võimalik monoteraapia (kerge arteriaalse hüpertensiooniga) või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega (keskmise ja raske vormiga).

Praegu eelistatakse WHO / IOG (Rahvusvahelise hüpertensiooniühingu) soovituste kohaselt kombineeritud ravi. Angiotensiin II retseptori antagonistide jaoks on kõige ratsionaalsem nende kombinatsioon tiasiiddiureetikumidega. Väikeses annuses diureetikumi (nt 12,5 mg hüdroklorotiasiidi) lisamine võib parandada ravi efektiivsust, nagu näitavad randomiseeritud mitmekeskuselised uuringud. Seda kombinatsiooni sisaldavad preparaadid on loodud - Gizaar (losartaan + hüdroklorotiasiid), Co-diovan (valsartaan + hüdroklorotiasiid), Coaprovel (irbesartaan + hüdroklorotiasiid), Atakand Plus (kandesartaan + hüdroklorotiasiid) (telicardis Plus ...

Mitmed mitmekeskuselised uuringud (ELITE, ELITE II, Val-HeFT jt) on näidanud mõnede AT 1 retseptori antagonistide kasutamise efektiivsust südamepuudulikkuse korral. Nende uuringute tulemused on mitmetähenduslikud, kuid üldiselt näitavad need kõrget efektiivsust ja paremat (võrreldes AKE inhibiitoritega) taluvust.

Eksperimentaalsete ja kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et AT1-alatüübi retseptorite blokaatorid mitte ainult ei takista kardiovaskulaarset remodelleerumist, vaid põhjustavad ka vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) vastupidist arengut. Eelkõige näidati, et pikaajalise losartaanravi korral ilmnes patsientidel kalduvus vasaku vatsakese suuruse vähenemisele süstolis ja diastolis ning müokardi kontraktiilsuse suurenemine. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldati valsartaani ja eprosartaani pikaajalisel kasutamisel LVH regressiooni. On leitud, et mõned AT 1 alatüübi retseptori blokaatorid parandavad neerufunktsiooni, sh. diabeetilise nefropaatiaga, samuti CHF-i tsentraalse hemodünaamika näitajatega. Kuigi kliinilisi tähelepanekuid nende ravimite toime kohta sihtorganitele on vähe, jätkuvad selle valdkonna uuringud aktiivselt.

Angiotensiin AT 1 retseptori blokaatorite kasutamise vastunäidustused on individuaalne ülitundlikkus, rasedus, imetamine.

Loomkatsetes saadud andmed näitavad, et RAAS-ile otseselt mõjuvad ained võivad põhjustada lootekahjustusi, loote ja vastsündinu surma. Eriti ohtlik on mõju lootele raseduse II ja III trimestril, kuna Võimalik on hüpotensiooni, kolju hüpoplaasia, anuuria, neerupuudulikkuse ja loote surma areng. AT 1 retseptori blokaatorite võtmisel puuduvad otsesed viited selliste defektide tekkele, kuid selle rühma ravimeid ei tohi raseduse ajal kasutada ja kui rasedus avastatakse ravi ajal, tuleb nende kasutamine katkestada.

Puuduvad andmed AT 1 retseptori blokaatorite võime kohta tungida naiste rinnapiima. Loomkatsetes leiti aga, et nad tungivad lakteerivate rottide piima (rottide piimas leitakse märkimisväärses kontsentratsioonis mitte ainult aineid, vaid ka nende aktiivseid metaboliite). Sellega seoses ei kasutata imetavatel naistel AT 1 retseptori blokaatoreid ja kui emale on vajalik ravi, siis rinnaga toitmine peatatakse.

Te peaksite hoiduma nende ravimite kasutamisest pediaatrilises praktikas, kuna nende kasutamise ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud.

Ravil AT1 angiotensiini retseptori antagonistidega on mitmeid piiranguid. Ettevaatlik tuleb olla patsientide puhul, kellel on vähenenud BCC ja/või hüponatreemia (ravi ajal diureetikumidega, soola tarbimise piiramine dieediga, kõhulahtisus, oksendamine), samuti hemodialüüsi saavatel patsientidel, sest Sümptomaatilise hüpotensiooni tekkimine on võimalik. Kahepoolsest neeruarteri stenoosist või ühe neeru neeruarteri stenoosist tingitud renovaskulaarse hüpertensiooniga patsientidel on vajalik riski/kasu suhte hindamine, kuna RAAS-i liigne inhibeerimine suurendab sellistel juhtudel raske hüpotensiooni ja neerupuudulikkuse riski. Seda tuleb kasutada ettevaatusega aordi- või mitraalstenoosi, obstruktiivse hüpertroofilise kardiomüopaatia korral. Neerufunktsiooni kahjustuse korral on vajalik seerumi kaaliumi- ja kreatiniinisisalduse jälgimine. Seda ei soovitata kasutada primaarse hüperaldosteronismiga patsientidel, kuna sel juhul on RAAS-i pärssivad ravimid ebaefektiivsed. Puuduvad piisavad andmed kasutamise kohta raske maksahaigusega (nt tsirroosiga) patsientidel.

Seni teatatud angiotensiin II retseptori antagonistide kõrvaltoimed on tavaliselt kerged, mööduvad ja nõuavad harva ravi katkestamist. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus on võrreldav platseeboga, nagu näitavad platseebokontrolliga uuringute tulemused. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on peavalu, pearinglus, üldine nõrkus jne. Angiotensiini retseptori antagonistid ei mõjuta otseselt bradükiniini, substantsi P ja teiste peptiidide metabolismi ega põhjusta seetõttu kuiva köha, mis sageli esineb ravi ajal AKE inhibiitorid.

Selle rühma ravimite võtmisel ei esine esimese annuse hüpotensiooni mõju, mis tekib AKE inhibiitorite võtmisel, ja äkilise tühistamisega ei kaasne tagasilöögihüpertensiooni teke.

Mitmekeskuseliste platseebokontrolliga uuringute tulemused näitavad AT 1 retseptori angiotensiin II antagonistide kõrget efektiivsust ja head taluvust. Kuid siiani on nende kasutamist piiranud andmete puudumine nende kasutamise pikaajaliste mõjude kohta. WHO / MTF ekspertide sõnul on nende kasutamine arteriaalse hüpertensiooni raviks soovitatav AKE-inhibiitorite talumatuse korral, eriti juhul, kui on näidatud AKE inhibiitorite põhjustatud köha.

Hetkel on käimas arvukalt kliinilisi uuringuid, sh. ja multikeskus, mis on pühendatud angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamise efektiivsuse ja ohutuse uurimisele, nende mõjule patsientide suremusele, kestusele ja elukvaliteedile ning võrreldes antihüpertensiivsete ja teiste ravimitega arteriaalse hüpertensiooni, kroonilise südamehaiguse ravis. ebaõnnestumine, ateroskleroos jne.

Narkootikumid

Ettevalmistused - 4133 ; Kaubanimed - 84 ; Aktiivsed koostisosad - 9

Toimeaine	Kaubanimed
Teave puudub

Angiotensiin on peptiidhormoon, mis põhjustab veresoonte ahenemist (vasokonstriktsiooni), vererõhu tõusu ja aldosterooni vabanemist neerupealiste koorest vereringesse.

Angiotensiin mängib olulist rolli reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemis, mis on vererõhku langetavate ravimite peamine sihtmärk.

Angiotensiin 2 retseptori antagonistide peamine toimemehhanism on seotud AT 1 retseptorite blokeerimisega, kõrvaldades seeläbi angiotensiin 2 kahjuliku mõju veresoonte toonusele ja normaliseerides kõrget vererõhku.

Angiotensiini tase veres tõuseb neerude hüpertensiooni ja neerude reniini tootvate neoplasmide korral ning väheneb dehüdratsiooni, Conni sündroomi ja neeru eemaldamise korral.

Angiotensiini süntees

Angiotensiini eelkäija on angiotensinogeen – globuliinide klassi kuuluv valk, mis kuulub serpiinide hulka ja mida toodab peamiselt maks.

Angiotensiin 1 tootmine toimub reniini mõjul angiotensinogeenile. Reniin on proteolüütiline ensüüm, mis kuulub kõige olulisemate vererõhu reguleerimisega seotud neerufaktorite hulka, kuid sellel endal ei ole survet avaldavaid omadusi. Angiotensiin 1-l puudub ka vasopressorne aktiivsus ja see muundatakse kiiresti angiotensiin 2-ks, mis on kõigist teadaolevatest surveteguritest kõige tugevam. Angiotensiin 1 muundumine angiotensiin 2-ks toimub C-otsa jääkide eemaldamise tõttu angiotensiini konverteeriva ensüümi toimel, mis esineb kõigis keha kudedes, kuid sünteesitakse kõige enam kopsudes. Järgnev angiotensiin 2 lagunemine viib angiotensiin 3 ja angiotensiin 4 moodustumiseni.

Lisaks on võime moodustada angiotensiin 1-st angiotensiin 2, mida omavad toniin, kümaasid, katepsiin G ja teised seriinproteaasid, mis on nn alternatiivne angiotensiin 2 moodustumise rada.

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem on hormonaalne süsteem, mis reguleerib vererõhku ja veremahtu organismis.

Angiotensiin 2 inhibiitorite uurimise käigus on välja töötatud ravimid, mis blokeerivad angiotensiini retseptoreid, mis on võimelised blokeerima selle teket või toimet ning vähendama seeläbi reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust.

Reniini-angiotensiini-aldosterooni kaskaad algab preproreniini sünteesiga reniini mRNA translatsiooni teel neerude aferentsete arterioolide jukstaglomerulaarsetes rakkudes, kus proreniin moodustub preproreniinist. Märkimisväärne osa viimasest vabaneb vereringesse eksotsütoosi teel, kuid osa proreniinist muundub jukstaglomerulaarsete rakkude sekretoorsetes graanulites reniiniks, vabanedes seejärel samuti vereringesse. Sel põhjusel on veres ringleva proreniini normaalne maht palju suurem kui aktiivse reniini kontsentratsioon. Reniini tootmise kontroll on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsuse määrav tegur.

Reniin reguleerib angiotensiin 1 sünteesi, millel puudub bioloogiline aktiivsus ja mis toimib angiotensiin 2 eelkäijana, mis on tugev otsene vasokonstriktor. Selle mõjul tekib veresoonte ahenemine ja sellele järgnev vererõhu tõus. Sellel on ka protrombotiline toime - see reguleerib trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni. Lisaks võimendab angiotensiin 2 norepinefriini vabanemist, suurendab adrenokortikotroopse hormooni ja antidiureetilise hormooni tootmist ning võib esile kutsuda janu. Suurendades rõhku neerudes ja ahendades eferentseid arterioole, suurendab angiotensiin 2 glomerulaarfiltratsiooni kiirust.

Angiotensiin 2 avaldab oma toimet keharakkudele erinevat tüüpi angiotensiini retseptorite (AT-retseptorite) kaudu. Angiotensiin 2-l on suurim afiinsus AT 1 -retseptorite suhtes, mis paiknevad peamiselt veresoonte silelihastes, südames, mõnedes ajupiirkondades, maksas, neerudes, neerupealiste koores. Angiotensiin 2 poolväärtusaeg on 12 minutit. Angiotensiin 2-st moodustunud angiotensiin 3 omab 40% selle aktiivsusest. Angiotensiin 3 poolväärtusaeg vereringes on ligikaudu 30 sekundit, kehakudedes - 15-30 minutit. Angiotensiin 4 on heksopeptiid ja on omadustelt sarnane angiotensiin 3-ga.

Angiotensiin 2 kontsentratsiooni pikaajaline tõus põhjustab rakkude tundlikkuse vähenemist insuliini suhtes, millega kaasneb kõrge risk II tüüpi suhkurtõve tekkeks.

Angiotensiin 2 ja kaaliumiioonide ekstratsellulaarne tase on ühed olulisemad aldosterooni regulaatorid, mis on oluline kaaliumi ja naatriumi tasakaalu regulaator organismis ning mängib olulist rolli vedeliku mahu kontrollimisel. See suurendab vee ja naatriumi reabsorptsiooni distaalsetes keerdunud tuubulites, kogumiskanalites, sülje- ja higinäärmetes ning jämesooles, põhjustades kaaliumi- ja vesinikuioonide eritumist. Aldosterooni suurenenud kontsentratsioon veres põhjustab naatriumi kehas viibimise ja kaaliumi suurenenud eritumise uriiniga, st selle mikroelemendi taseme languse vereseerumis (hüpokaleemia).

Kõrgenenud angiotensiini tase

Angiotensiin 2 kontsentratsiooni pikaajalise suurenemisega veres ja kudedes suureneb kollageenkiudude moodustumine ja areneb veresoonte silelihasrakkude hüpertroofia. Selle tulemusena paksenevad veresoonte seinad, väheneb nende siseläbimõõt, mis toob kaasa vererõhu tõusu. Lisaks toimub südamelihase rakkude ammendumine ja degeneratsioon, millele järgneb nende surm ja asendumine sidekoega, mis on südamepuudulikkuse arengu põhjuseks.

Veresoonte lihaskihi pikaajaline spasm ja hüpertroofia põhjustavad elundite ja kudede, eelkõige aju, südame, neerude ja visuaalse analüsaatori verevarustuse halvenemist. Neerude pikaajaline verevarustuse puudumine põhjustab nende degeneratsiooni, nefroskleroosi ja neerupuudulikkuse teket. Aju ebapiisava verevarustuse korral täheldatakse unehäireid, emotsionaalseid häireid, intelligentsuse langust, mälu, tinnitust, peavalu, peapööritust jm Südameisheemiat võivad komplitseerida stenokardia, müokardiinfarkt. Võrkkesta ebapiisav verevarustus põhjustab nägemisteravuse järkjärgulist langust.

Reniin reguleerib angiotensiin 1 sünteesi, millel puudub bioloogiline aktiivsus ja mis toimib angiotensiin 2 eelkäijana, mis on tugev otsene vasokonstriktor.

Angiotensiin 2 kontsentratsiooni pikaajaline tõus põhjustab rakkude tundlikkuse vähenemist insuliini suhtes, millega kaasneb kõrge risk II tüüpi suhkurtõve tekkeks.

Angiotensiin 2 blokaatorid

Angiotensiin 2 blokaatorid (angiotensiin 2 antagonistid) on ravimite rühm, mis alandavad vererõhku.

Angiotensiin 2 inhibiitorite uurimise käigus on välja töötatud ravimid, mis blokeerivad angiotensiini retseptoreid, mis on võimelised blokeerima selle moodustumist või toimet ning vähendama seeläbi reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust. Nende ainete hulka kuuluvad riniini sünteesi inhibiitorid, angiotensinogeeni moodustumise inhibiitorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, angiotensiini retseptori antagonistid jne.

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid (antagonistid) on rühm antihüpertensiivseid ravimeid, mis kombineerivad ravimeid, mis moduleerivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi toimimist interaktsiooni kaudu angiotensiini retseptoritega.

Angiotensiin 2 retseptori antagonistide peamine toimemehhanism on seotud AT 1 retseptorite blokeerimisega, kõrvaldades seeläbi angiotensiin 2 kahjuliku mõju veresoonte toonusele ja normaliseerides kõrget vererõhku. Selle rühma ravimite võtmine annab pikaajalise antihüpertensiivse ja organoprotektiivse toime.

Praegu on käimas kliinilised uuringud angiotensiin 2 retseptori blokaatorite efektiivsuse ja ohutuse uurimiseks.

Artikliga seotud YouTube'i video:

Arteriaalse hüpertensiooni ravis on peamisteks eesmärkideks vererõhutaseme kontrollimine, sihtorganite kahjustuste vältimine ja maksimaalse teraapiast kinnipidamise saavutamine.Hetkel arteriaalse hüpertensiooni raviks kuus ravimiklassi.

Need on sellised tuntud ravimid nagu β-blokaatorid, diureetikumid, kaltsiumi antagonistid, AKE inhibiitorid, β-blokaatorid. Samuti on uutes arteriaalse hüpertensiooni ravi soovitustes esimest korda sellesse loetellu kantud angiotensiin II retseptori blokaatorid. Need ravimid vastavad kõigile arteriaalse hüpertensiooni raviks vajalikele nõuetele.

Angiotensiini blokaatorite toimemehhanism on angiotensiin II retseptorite konkureeriv pärssimine. Angiotensiin II on reniin-angiotensiin süsteemi peamine hormoon, see põhjustab vasokonstriktsiooni, soolade ja veepeetust organismis ning soodustab veresoonte seina ja müokardi ümberkujunemist.

Seega saab eristada kahte peamist angiotensiin II negatiivset mõju – hemodünaamilist ja proliferatiivset. Hemodünaamiline toime seisneb süsteemses vasokonstriktsioonis ja vererõhu tõusus, mis sõltub ka angiotensiin II stimuleerivast toimest teistele survesüsteemidele.

Resistentsus verevoolule suureneb peamiselt neeruglomerulite eferentsete arterioolide tasemel, mille tulemusena suureneb hüdrauliline rõhk glomerulaarkapillaarides. Samuti suureneb glomerulaarkapillaaride läbilaskvus. Proliferatiivne toime seisneb kardiomüotsüütide, fibroblastide, arterioolide endoteeli- ja silelihasrakkude hüpertroofias ja hüperplaasias, millega kaasneb nende valendiku vähenemine.

Neerudes tekib mesangiaalrakkude hüpertroofia ja hüperplaasia.Angiotensiin II põhjustab norepinefriini vabanemist postganglionaalsete sümpaatiliste närvide otstest, sümpaatilise närvisüsteemi kesklüli aktiivsus suureneb. Anigotensiin II suurendab aldosterooni sünteesi, mis põhjustab naatriumi peetust ja suurendab kaaliumi eritumist.

Samuti suureneb vasopressiini vabanemine, mis viib kehas veepeetuseni. On oluline, et angiotensiin II pärsib plasminogeeni aktivaatorit ja soodustab kõige võimsama surveaine - endoteliin I - vabanemist. Samuti on näidustatud tsütotoksiline toime müokardile ja eelkõige superoksiidi aniooni moodustumise suurenemine, mis võib oksüdeerivad lipiide ja inaktiveerivad lämmastikoksiidi.

Angiotensiin II inaktiveerib bradükiniini, põhjustades seeläbi lämmastikoksiidi tootmise vähenemist. Selle tulemusena nõrgeneb oluliselt lämmastikoksiidi positiivne mõju – vasodilatatsioon, antiproliferatiivsed protsessid, trombotsüütide agregatsioon. Angiotensiin II toimeid vahendavad spetsiifilised retseptorid.

Leiti kaks peamist angiotensiin II retseptorite alatüüpi: AT1 ja AT2. AT1-d on kõige levinumad ja vahendavad enamikku ülaltoodud angiotensiini toimetest (vasokonstriktsioon, soolade ja veepeetus ning remodelleerumisprotsessid). Angiotensiin II retseptori blokaatorid asendavad angiotensiin II AT1 retseptoril ja hoiavad sellega ära ülalnimetatud kõrvaltoimete tekke.

Angiotensiin II-le on kahte tüüpi toimeid: selle moodustumise vähendamine angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE inhibiitorid) abil ja angiotensiin II retseptorite blokeerimine (angiotensiini retseptori blokaatorid). Angiotensiin II moodustumise vähendamine AKE inhibiitorite abil on end kliinilises praktikas juba ammu ja kindlalt tõestanud, kuid see võimalus ei mõjuta AKE-sõltumatuid angiotensiin II moodustumise teid (nagu endoteeli ja neeru peptidaasid, koe plasminogeeni aktivaator , kümaas, katepsiin G ja elastaas, mida saab kompenseerivalt aktiveerida AKE inhibiitorite kasutamisega) ja on puudulik.

Lisaks nõrgeneb angiotensiin II mõju selle aine igat tüüpi retseptoritele mitteselektiivselt. Eelkõige väheneb angiotensiin II mõju AT2 retseptoritele (teise tüübi retseptoritele), mille kaudu teostatakse angiotensiin II täiesti erinevad omadused (antiproliferatiivne ja vasodilateeriv), millel on sihtorganite patoloogilisele ümberkujunemisele blokeeriv toime. .

AKE inhibiitorite pikaajalisel kasutamisel ilmneb "põgenemise" toime, mis väljendub selle toime vähenemises neurohormoonidele (taastunud aldosterooni ja angiotensiini süntees), kuna angiotensiin II moodustumise AKE-sõltumatu rada järk-järgult. hakkab aktiveeruma.Teine viis angiotensiin II toime vähendamiseks on retseptorite AT1 selektiivne blokeerimine, mis stimuleerib ka AT2 retseptoreid;

samal ajal puudub mõju kallikreinkiniini süsteemile (mille toime tugevdamine määrab osa AKE inhibiitorite positiivsetest mõjudest). Seega, kui AKE inhibiitorid blokeerivad mitteselektiivset AT II negatiivset toimet, siis AT II retseptorite blokaatorid (ARB II) blokeerivad selektiivselt (täieliku) AT II toime AT1 retseptoritele.

Lisaks võib angiotensiin II poolt blokeerimata AT2 retseptorite stimuleerimine mängida täiendavat positiivset rolli, kuna lämmastikoksiidi tootmine suureneb nii bradükiniinist sõltuvate kui ka bradükiniinist sõltumatute mehhanismide kaudu. Seega teoreetiliselt võib angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamine anda kahekordse positiivse efekti – nii AT1 retseptorite blokeerimise kui ka blokeerimata AT2 retseptorite stimuleerimise kaudu angiotensiin II poolt.

Esimene angiotensiin II retseptorite blokeerija oli losartaan, mis registreeriti arteriaalse hüpertensiooni raviks 1994. aastal. Seejärel ilmusid Venemaal hiljuti registreeritud selle klassi ravimid nagu valsartaan, kandesartaan, irbesartaan ja eprosartaan. Alates nende ravimite kasutuselevõtust kliinilisse praktikasse on läbi viidud suur hulk uuringuid, mis kinnitavad nende kõrget efektiivsust ja kasulikku mõju lõpp-punktidele.

Mõelge kõige olulisematele kliinilistele uuringutele.Umbes 5 aastat kestnud mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpime uuring LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertensio uuring) sai üheks kesksemaks uuringuks, mis näitas losartaani tõhusat mõju lõpp-punktidele. hüpertensioon.

LIFE uuringus osales 9193 patsienti vanuses 55–80 aastat, kellel oli hüpertensioon ja vasaku vatsakese hüpertroofia nähud (EKG kriteeriumid). Pärast 1–2-nädalast platseebo algusperioodi patsiendid, kelle süstoolne BP on 160–200 mm Hg. ja diastoolne vererõhk - 95-115 mm Hg. randomiseeriti losartaani või atenolooli rühma.

Ebapiisava vererõhu languse korral oli lubatud lisada hüdroklorotiasiidi või muid antihüpertensiivseid ravimeid, välja arvatud AKE inhibiitorid, sartaanid ja β-blokaatorid. Tulemuste kokkuvõttes selgus, et losartaani rühmas esines kõigist põhjustest põhjustatud surm 63 patsiendil ja atenolooli rühmas 104 patsiendil (p = 0,002).

Kardiovaskulaarsest patoloogiast tingitud surmajuhtumite arv oli losartaani rühmas 38 ja atenolooli rühmas 61 (p = 0,028). Isheemiline insult tekkis 51 losartaani saanud patsiendil ja 65 atenolooli saanud patsiendil (p = 0,205) ning äge müokardiinfarkt vastavalt 41 ja 50 patsiendil (p = 0,373).

Hospitaliseerimine südamepuudulikkuse ägenemise tõttu oli vajalik 32 losartaani rühmas ja 55 atenolooli rühmas patsiendil (p = 0,019) LIFE-uuringus suhkurtõvega (DM) patsientide hulgas täheldati esmaseid tulemusnäitajaid 17 losartaani ja losartaani saanud patsiendil. 34 patsiendil, kes said atenolooli. 4 losartaani saanud diabeediga patsienti ja 15 atenolooli saanud patsienti surid südame-veresoonkonna haigustesse.

Muudel põhjustel hukkunute arv oli vastavalt 5 ja 24. Keskmine vererõhk vaatluse lõpuks oli losartaani ja atenolooli rühmas 146/79 ja 148/79 mm Hg. langus oli vastavalt 31/17 ja 28/17 mm Hg. vastavalt esialgsetest näitajatest. Diabeediga patsientidel, keda raviti losartaaniga, täheldati albuminuuriat palju harvemini kui atenolooli rühmas (vastavalt 8 ja 15%, p = 0,002), mis näitab losartaani renoprotektiivseid omadusi ja võimet normaliseerida endoteeli funktsiooni, mis on üks märke. millest albuminuuria.

Losartaan oli vasaku vatsakese müokardi hüpertroofia taandamisel oluliselt tõhusam kui atenolool, mis on eriti oluline, kuna müokardi hüpertroofiat peetakse kardiovaskulaarsete tüsistuste oluliseks ennustajaks. Diabeediga patsientidel ei erinenud glükeemia tase losartaani ja atenolooli saanud rühmades, kuid edasine analüüs näitas, et losartaani võtmine oli seotud kudede tundlikkuse suurenemisega insuliini suhtes.

Losartaani võtmise ajal vähenes kusihappe tase patsientide vereseerumis 29% (p = 0,004), mis peegeldas ravimi urikosuurilist toimet. Kõrgenenud kusihappesisaldus on seotud kardiovaskulaarse haigestumusega ja seda võib pidada hüpertensiooni ja selle tüsistuste riskiteguriks.

Kõigist sartaanidest on ainult losartaanil nii tugev mõju kusihappe tasemele, mida saab kasutada hüperurikeemiaga hüpertensiivsetel patsientidel. Praegu on AKE inhibiitorid säilitanud liidripositsiooni hüpertensiooni ravis suhkurtõve korral, kuid Sartaanide kasutamist selles patsientide kategoorias peetakse sama otstarbekaks. , kuna neil ravimitel on ka neerukoele antiproliferatiivne ja sklerootiline toime, see tähendab, et neil on nefroprotektiivsed omadused, mis vähendavad mikroalbuminuuria ja proteinuuria raskust.

Tänu oma nefroprotektiivsetele omadustele ületab losartaani kasutamisel uriiniga eritunud valgu koguse vähenemise määr 30%. Seega näitasid LIFE uuringus 5-aastase jälgimisperioodi jooksul losartaaniga ravitud patsiendid võrreldes atenolooli rühmaga oluliste kardiovaskulaarsete sündmuste (esmane tulemusnäitaja) 13% vähenemist, ilma erinevusteta müokardiinfarkti riskis, kuid 25 Insultide esinemissageduse % -ndik erinevus.

Need andmed saadi LVH märgatavama regressiooni taustal (vastavalt EKG andmetele) losartaani rühmas.Angiotensiini retseptori blokaatorite üheks olulisemaks omaduseks on nende nefroprotektiivne toime, mida on uuritud paljudes randomiseeritud uuringutes. Mitmed platseebokontrolliga uuringud on näidanud, et see ravimite klass aeglustab lõppstaadiumis neerupuudulikkuse teket või seerumi kreatiniinisisalduse olulist tõusu ning vähendab või takistab mikroalbuminuuria või proteinuuria tekkimist nii diabeetilise kui ka mittediabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

Erinevate raviviiside võrdlemisel saadi andmeid angiotensiini retseptori blokaatorite või AKE inhibiitorite paremuse kohta proteinuurilise diabeetilise nefropaatiaga ja mittediabeetilise nefropaatiaga patsientidel kaltsiumi antagonistide ees lõppstaadiumis neerupuudulikkuse ennetamisel.

Praegu pööratakse suurt tähelepanu mikroalbuminuuria ehk proteinuuria ennetamisele. Angiotensiini retseptori blokaatorid on β-blokaatorite, kaltsiumi antagonistide või diureetikumidega võrreldes tõhusamad valgu eritumise vähendamisel. Losartaani nefroprotektiivseid omadusi demonstreeriti 6-kuulises mitmekeskuselises prospektiivses uuringus RENAAL (NIDDM-i lõpp-punktide vähendamine koos kõigi antagonistidega losartaaniga), milles osales 422 II tüüpi suhkurtõve ja arteriaalse hüpertensiooniga patsienti.

Uuring hõlmas proteinuuriaga patsiente (albumiini / kreatiniini suhe esimese hommikuse uriini portsjonis vähemalt 300 mg / l) ja seerumi kreatiniinisisaldusega 1,3–3,0 mg / dl. Ravile tavapäraste antihüpertensiivsete ravimitega (välja arvatud AKE inhibiitorid ja sartaanid) lisati losartaan (50 mg päevas) või platseebo.

Kui vererõhu sihttaset ei saavutatud 4 nädala jooksul, suurendati losartaani ööpäevast annust 100 mg-ni. Vaatlusperiood oli keskmiselt 3-4 aastat.

Igapäevase uriiniga eritumise tase vähenes 115 ± 85 mg-lt 66 ± 55 mg-ni (p = 0,001) ja glükosüülitud hemoglobiini tase - 7,0 ± 1,5% -lt 6,6 ± 1,26% -ni (p = 0,001). Losartaani lisamine antihüpertensiivsele raviskeemile vähendas esmaste tulemusnäitajate saavutamise määra üldiselt 16%. Seega vähenes seerumi kreatiniinitaseme kahekordistumise risk 25% (p = 0,006), lõppstaadiumis neerupuudulikkuse tekke tõenäosus - 28% (p = 0,002). Losartaani rühmas vähenes proteinuuria aste 40% (lk

Ajalooline taust

Angiotensiini retseptori blokaatorid (ARB) on uus ravimite klass, mis reguleerivad ja normaliseerivad vererõhku. Need ei ole efektiivsuselt madalamad kui sarnase toimespektriga ravimid, kuid erinevalt neist on neil üks vaieldamatu pluss - neil praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed.

Kõige tavalisemad ravimirühmad on:

• sartaanid;
• angiotensiini retseptori blokaatorid.

Nende ravimite uurimine on praegu alles algusjärgus ja jätkub veel vähemalt 4 aastat. Angiotensiin 2 retseptori blokaatorite kasutamisel on mõned vastunäidustused.

Ravimite kasutamine raseduse ja imetamise ajal, hüperkaleemiaga, samuti raske neerupuudulikkuse ja kahepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel on vastuvõetamatu. Ärge kasutage neid ravimeid lastel.

AKE inhibiitorid olid üks esimesi ravimite rühmi, mis mõjutavad humoraalse rõhu reguleerimist. Kuid praktika on näidanud, et need ei ole piisavalt tõhusad. Rõhku tõstev aine (angiotensiin 2) tekib ju teiste ensüümide mõjul. Südames soodustab seda ensüüm kümaas.

Sellest tulenevalt tuli leida selline ravim, mis blokeeriks angiotensiin 2 tootmist kõigis elundites või oleks selle antagonist.1971. aastal loodi esimene peptiidravim saralasiin. Selle struktuur sarnaneb angiotensiin 2-ga. Seetõttu seondub see angiotensiini retseptoritega (AT), kuid ei tõsta vererõhku.

• Saralasiini süntees on töömahukas ja kulukas protsess.
• Organismis hävitatakse see peptidaaside poolt koheselt, see toimib vaid 6-8 minutit.
• Ravimit tuleb manustada intravenoosselt, tilgutades.

Seetõttu ei olnud see laialt levinud. Seda kasutatakse hüpertensiivse kriisi raviks ning tõhusama pikaajalise toimega ravimi otsimine on jätkunud. 1988. aastal loodi esimene mittepeptiidne BAR, losartaan. Seda hakati laialdaselt kasutama 1993. aastal. Hiljem selgus, et angiotensiini retseptori blokaatorid on tõhusad hüpertensiooni ravis isegi selliste kaasuvate haiguste korral nagu:

• 2. tüüpi suhkurtõbi;
• nefropaatia;
• krooniline südamepuudulikkus.

Enamik selle rühma ravimeid on lühitoimelise toimega, kuid nüüd on loodud erinevaid BAR-e, mis tagavad pikaajalise rõhu languse.

Angiotensiin II retseptori blokaatorid on üks uutest ravimite rühmadest vererõhu normaliseerimiseks. Selle rühma ravimite nimed lõpevad tähega "-artan". Nende esimesed esindajad sünteesiti kahekümnenda sajandi 90ndate alguses. Angiotensiin II retseptori blokaatorid pärsivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust, aidates seeläbi kaasa mitmele kasulikule toimele.

Loetleme nende ravimite sünonüümid:

• angiotensiin II retseptori blokaatorid;
• angiotensiini retseptori antagonistid;
• sartaanid.

Angiotensiin II retseptori blokaatoritel on kõigist survepilliklassidest parim sobivus. Selgus, et nende patsientide osakaal, kes jätkavad stabiilselt 2 aastat hüpertensiooniravimite võtmist, on kõrgeim nende patsientide hulgas, kellele on välja kirjutatud sartaanid. Põhjus on selles, et neil ravimitel on platseeboga võrreldes kõige väiksem kõrvaltoimete esinemissagedus. Peaasi, et patsientidel praktiliselt puudub kuiv köha, mis on AKE inhibiitorite määramisel tavaline probleem.

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid: ravimid ja toimemehhanism

Nii südame-veresoonkonna haiguste ennetamine kui ka ravi nõuavad vastutustundlikku ja tõsist lähenemist. Sellised probleemid häirivad inimesi tänapäeval üha enam. Seetõttu kipuvad paljud suhtuma neisse mõnevõrra kergekäeliselt. Sellised inimesed sageli kas ignoreerivad täielikult ravi läbimise vajadust või võtavad ravimeid ilma arsti retseptita (sõprade nõuandel).

Siiski on oluline meeles pidada, et see, et ravim on teisele aidanud, ei garanteeri, et see aitab ka teid. Ravirežiimi koostamine nõuab piisavaid teadmisi ja oskusi, mis on ainult spetsialistidel. Samuti on võimalik välja kirjutada mis tahes ravimeid, võttes arvesse ainult patsiendi keha individuaalseid omadusi, haiguse tõsidust, selle kulgemise iseärasusi ja anamneesi.

Lisaks on tänapäeval palju tõhusaid ravimeid, mida saavad valida ja välja kirjutada ainult spetsialistid. Näiteks kehtib see sartaanide kohta - ravimainete erirühm (neid nimetatakse ka angiotensiin 2 retseptori blokaatoriteks). Mis need ravimid on?

Kuidas angiotensiin 2 retseptori blokaatorid toimivad? Millistele patsiendirühmadele viitavad ainete kasutamise vastunäidustused? Millal oleks otstarbekas neid kasutada? Millised ravimid kuuluvad sellesse ainete rühma? Kõigi nende ja mõne muu küsimuse vastuseid käsitletakse üksikasjalikult selles artiklis.

Vaadeldavat ainete rühma nimetatakse ka järgmiselt: angiotensiin 2 retseptori blokaatorid Sellesse ravimite rühma kuuluvad ravimid valmistati tänu põhjalikule südame-veresoonkonna haiguste põhjuste uurimisele. Tänapäeval on nende kasutamine kardioloogias üha tavalisem.

Enne retseptiravimite kasutamise alustamist on oluline mõista, kuidas need täpselt toimivad. Kuidas angiotensiin 2 retseptori blokaatorid inimkeha mõjutavad? Selle rühma ravimid seonduvad retseptoritega, blokeerides seega vererõhu märkimisväärse tõusu.

Vererõhu languse ja hapnikupuuduse (hüpoksia) korral moodustub neerudes spetsiaalne aine - reniin. Selle mõjul muudetakse inaktiivne angiotensinogeen angiotensiin I-ks. Viimane muudetakse angiotensiini konverteeriva ensüümi toimel angiotensiin II-ks. Selline laialdaselt kasutatav ravimite rühm nagu angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid toimib täpselt sellele reaktsioonile.

Angiotensiin II on väga aktiivne. Seondudes retseptoritega põhjustab see vererõhu kiiret ja püsivat tõusu. Ilmselgelt on angiotensiin II retseptorid suurepärane sihtmärk terapeutiliseks sekkumiseks. ARB-d ehk sartaanid toimivad nendele retseptoritele, et vältida hüpertensiooni.

Angiotensiin I muundatakse angiotensiin II-ks mitte ainult angiotensiini konverteeriva ensüümi toimel, vaid ka teiste ensüümide – kümaaside – toimel. Seetõttu ei saa angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid vasokonstriktsiooni täielikult blokeerida. ARB-d on selles osas tõhusamad.

Ravimite klassifikatsioon

Sartaane on mitut tüüpi, mis erinevad oma keemilise struktuuri poolest. Valikus on patsiendile sobivad angiotensiin 2 retseptori blokaatorid. Allpool loetletud ravimid on olulised, et uurida ja arutada nende kasutamise asjakohasust oma arstiga. Seega on neli sartaanide rühma:

• Tetrasooli bifenüülderivaadid.
• Tetrasooli mittebifenüülderivaadid.
• Mitte-bifenüülnettetrasool.
• Mittetsüklilised ühendid.

Keemilise struktuuri järgi eristatakse nelja sartaanide rühma:

• losartaan, irbesartaan ja kandesartaan on tetrasooli bifenüülderivaadid;
• telmisartaan on mittefenüültetrasooli derivaat;
• eprosartaan – mittefenüülnettetrasool;
• valsartaan on mittetsükliline ühend.

Sartaneid hakati kasutama alles kahekümnenda sajandi 90ndatel. Nüüd on olulistel ravimitel üsna palju kaubamärke. Siin on osaline nimekiri:

• losartaan: bloktraan, vazotens, zisakar, karsartaan, kosaar, lozap, lozarel, losartaan, lorista, losakoor, lotor, prezartaan, renicard;
• eprosartaan: teveten;
• valsartaan: valaar, valz, valsafors, valsacor, diovan, nordvan, tantordio, tareg;
• irbesartaan: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
• kandesartaan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartaan: micardis, priitor;
• olmesartaan: cardosal, olimestra;
• asilsartaan: edarbi.

Saadaval on ka sartaanide valmiskombinatsioonid diureetikumide ja kaltsiumi antagonistidega, samuti reniini sekretsiooni antagonisti aliskireeniga.

Vastavalt nende keemilistele koostisosadele võib angiotensiini retseptori blokaatorid jagada 4 rühma:

• Telmisartaan. Tetrasooli mittebifenüülderivaat.
• Eprosartaan. Mitte-bifenüülnettetrasool.
• Valsartaan. Mittetsükliline ühend.
• Losartaan, kandesartaan, irbesartaan. See rühm kuulub bifenüültetrasooli derivaatide hulka.

Kuidas blokaatorid töötavad?

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamisel tekkiva vererõhu langusega ei kaasne südame löögisageduse kiirenemist. Eriti oluline on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsuse blokeerimine otse müokardis ja veresoonte seinas, mis aitab kaasa südame ja veresoonte hüpertroofia taandarengule.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite mõju hüpertroofia ja müokardi remodelleerumise protsessidele on terapeutilise tähtsusega isheemilise ja hüpertensiivse kardiomüopaatia, samuti südame isheemiatõvega patsientide kardioskleroosi ravis. Angiotensiin II retseptori blokaatorid neutraliseerivad ka angiotensiin II osalemist aterogeneesi protsessides, vähendades südame veresoonte aterosklerootilist kahjustust.

Angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamise näidustused (2009)

Neer on hüpertensiooni sihtorgan, mille talitlust mõjutavad oluliselt angiotensiin II retseptori blokaatorid. Tavaliselt vähendavad need valgu eritumist uriiniga (proteinuuria) inimestel, kellel on hüpertensiivne ja diabeetiline nefropaatia (neerukahjustus). Siiski tuleb meeles pidada, et ühepoolse neeruarteri stenoosiga patsientidel võivad need ravimid põhjustada plasma kreatiniini taseme tõusu ja ägedat neerupuudulikkust.

Angiotensiin II retseptori blokaatoritel on mõõdukas natriureetiline toime (sunnides keha vabanema soolast uriiniga), kuna nad pärsivad naatriumi tagasiimendumist proksimaalses tuubulis, samuti inhibeerivad aldosterooni sünteesi ja vabanemist. Aldosterooni vahendatud naatriumi reabsorptsiooni vähenemine vereringesse distaalses tuubulis aitab kaasa mõningasele diureetilisele toimele.

Teise rühma hüpertensiooniravimitel – AKE inhibiitoritel – on tõestatud omadus kaitsta neere ja pärssida patsientide neerupuudulikkuse teket. Rakenduse kogemuse kogunedes ilmnesid aga ka nende eesmärgiga seotud probleemid. 5-25%-l patsientidest tekib kuiv köha, mis võib olla nii valus, et võib nõuda ravimi ärajätmist. Aeg-ajalt tekib angioödeem.

Samuti omistavad nefroloogid erilist tähelepanu spetsiifilistele neerukomplikatsioonidele, mis mõnikord arenevad AKE inhibiitorite võtmise ajal. See on glomerulaarfiltratsiooni kiiruse järsk langus, millega kaasneb kreatiniini ja kaaliumi taseme tõus veres. Selliste tüsistuste risk suureneb patsientidel, kellel on diagnoositud neeruarterite ateroskleroos, kongestiivne südamepuudulikkus, hüpotensioon ja veremahu vähenemine (hüpovoleemia).

Angiotensiin II retseptori blokaatorite eripära on platseeboga võrreldav hea talutavus. Kõrvaltoimed nende võtmisel on palju harvemad kui AKE inhibiitorite kasutamisel. Erinevalt viimastest ei kaasne angiotensiin II blokaatorite kasutamisega kuiva köha ilmnemist. Angioödeem areneb ka palju harvemini.

Sarnaselt AKE inhibiitoritega võivad need ained põhjustada hüpertensiooni korral üsna kiiret vererõhu langust, mis on tingitud reniini aktiivsuse suurenemisest vereplasmas. Kahepoolse neeruarteri ahenemisega patsientidel on võimalik neerufunktsiooni kahjustus. Angiotensiin II retseptori blokaatorite kasutamine rasedatel on vastunäidustatud loote arenguhäirete ja loote surma suure riski tõttu.

Vaatamata kõigile neile kõrvaltoimetele peetakse sartaane kõige paremini talutavaks ravimite rühmaks vererõhu alandamiseks, mille kõrvaltoimete esinemissagedus on kõige väiksem. Nad töötavad hästi peaaegu kõigi ravimite rühmadega, mis normaliseerivad vererõhku, eriti diureetikumidega.

Ajal, mil vererõhk hakkab neerudes langema, tekib hüpoksia (hapnikupuuduse) taustal reniin. See mõjutab inaktiivset angiotensinogeeni, mis muundatakse angiotensiin 1-ks. Sellele toimib angiotensiini konverteeriv ensüüm, mis muundatakse angiotensiin 2-ks.

Seostudes retseptoritega, tõstab angiotensiin 2 dramaatiliselt vererõhku. ARA toimib nendele retseptoritele, mistõttu rõhk langeb.

Angiotensiini retseptori blokaatorid mitte ainult ei võitle hüpertensiooniga, vaid neil on ka järgmine toime:

• vasaku vatsakese hüpertroofia vähendamine;
• ventrikulaarsete arütmiate vähendamine;
• insuliiniresistentsuse vähenemine;
• paranenud diastoolne funktsioon;
• mikroalbuminuuria (valgu eritumine uriiniga) vähenemine;
• neerufunktsiooni parandamine diabeetilise nefropaatiaga patsientidel;
• paranenud vereringe (kroonilise südamepuudulikkusega).

Sartaane saab kasutada neeru- ja südamekudede struktuursete muutuste, aga ka ateroskleroosi ennetamiseks.

Lisaks võib ARA sisaldada aktiivseid metaboliite. Mõnes ravimis püsivad aktiivsed metaboliidid kauem kui ravimid ise.

Näidustused kasutamiseks

Angiotensiin 2 retseptori blokaatorite kasutamine on soovitatav järgmiste patoloogiatega patsientidele:

• Arteriaalne hüpertensioon. Hüpertensioon on sartaanide kasutamise peamine näidustus. Angiotensiini retseptori antagoniste taluvad patsiendid hästi ja neid saab võrrelda platseeboga. Praktiliselt ei põhjusta kontrollimatut hüpotensiooni. Samuti ei mõjuta need ravimid erinevalt beetablokaatoritest ainevahetusprotsesse ja seksuaalfunktsiooni, puudub arütmogeenne toime. Võrreldes angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega ei põhjusta ARB-d praktiliselt köha ja angioödeemi, ei suurenda kaaliumi kontsentratsiooni veres. Angiotensiini retseptori blokaatorid põhjustavad harva patsientidel ravimitaluvust. Ravimi võtmise maksimaalne ja püsiv toime ilmneb kahe kuni nelja nädala pärast.
• Neerukahjustus (nefropaatia). See patoloogia on hüpertensiooni ja/või suhkurtõve tüsistus. Prognoosi paranemist mõjutab uriiniga eritunud valgu vähenemine, mis aeglustab neerupuudulikkuse arengut. Hiljutised uuringud on näidanud, et ARA vähendab proteinuuriat (valgu eritumist uriiniga), kaitstes neere, kuid need tulemused pole veel täielikult tõestatud.
• Südamepuudulikkus. Selle patoloogia areng on tingitud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsusest. Haiguse alguses parandab see südame aktiivsust, täites kompenseerivat funktsiooni. Haiguse arengu käigus toimub müokardi ümberkujundamine, mis lõpuks viib selle talitlushäireteni. Angiotensiini retseptori blokaatoritega ravi südamepuudulikkuse korral on tingitud asjaolust, et need on võimelised selektiivselt pärssima reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust.

Lisaks on angiotensiini retseptori blokaatorite kasutamise näidustuste hulgas järgmised haigused:

• müokardiinfarkt;
• diabeetiline nefropaatia;
• metaboolne sündroom;
• kodade virvendusarütmia;
• AKE inhibiitorite talumatus.

Praegu on AT1 retseptori blokaatorite kasutamise ainus näidustus hüpertensioon. Nende kasutamise otstarbekus LVH, kroonilise südamepuudulikkuse ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel on selgitamisel kliiniliste uuringute käigus.

Uue antihüpertensiivsete ravimite klassi eripäraks on platseeboga võrreldav hea taluvus. Nende kasutamise kõrvaltoimeid täheldatakse palju harvemini kui AKE inhibiitorite kasutamisel. Erinevalt viimastest ei kaasne angiotensiin II antagonistide kasutamisega bradükiniini akumuleerumine ja sellest tuleneva köha ilmnemine. Angioödeem on samuti palju harvem.

Sarnaselt AKE inhibiitoritega võivad need ravimid põhjustada reniinist sõltuvate hüpertensiooni vormide korral üsna kiiret vererõhu langust. Neerude neeruarterite kahepoolse ahenemisega patsientidel on võimalik neerufunktsiooni kahjustus. CRF-iga patsientidel on aldosterooni vabanemise pärssimise tõttu ravi ajal hüperkaleemia tekke oht.

AT1 retseptori blokaatorite kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud loote arenguhäirete ja loote surma võimaluse tõttu.

Vaatamata ülalmainitud kõrvaltoimetele on AT1 retseptori blokaatorid kõige paremini talutavad antihüpertensiivsed ravimid patsientide seas, kellel on kõige vähem kõrvaltoimeid.

AT1 retseptori antagonistid on hästi kombineeritud peaaegu kõigi antihüpertensiivsete ravimite rühmadega. Eriti tõhus on nende kombinatsioon diureetikumidega.

Losartaan

See on esimene mittepeptiidne AT1-retseptorite blokaator, millest sai selle antihüpertensiivsete ravimite klassi prototüüp. See on bensüülimidasooli derivaat, millel puudub agonistlik toime AT1 retseptorite suhtes, mis blokeerib 30 000 korda aktiivsemalt kui AT2 retseptorid. Losartaani poolväärtusaeg on lühike - 1,5-2,5 tundi.

Esimesel maksa läbimisel metaboliseerub losartaan aktiivseks metaboliidiks EPX3174, mis on 15-30 korda aktiivsem kui losartaan ja mille poolväärtusaeg on pikem - 6 kuni 9 tundi.Losartaani peamised bioloogilised toimed tulenevad sellele metaboliidile. Sarnaselt losartaanile iseloomustab seda kõrge selektiivsus AT1 retseptorite suhtes ja agonisti aktiivsuse puudumine.

Losartaani suukaudne biosaadavus on vaid 33%. Selle eritumine toimub sapiga (65%) ja uriiniga (35%). Neerufunktsiooni kahjustus mõjutab ebaoluliselt ravimi farmakokineetikat, samas kui maksafunktsiooni häirete korral väheneb mõlema toimeaine kliirens ja suureneb nende kontsentratsioon veres.

Mõned autorid usuvad, et ravimi annuse suurendamine üle 50 mg päevas ei anna täiendavat antihüpertensiivset toimet, samas kui teised täheldasid vererõhu märkimisväärset langust, kui annust suurendati 100 mg-ni päevas. Annuse edasine suurendamine ei too kaasa ravimi efektiivsuse suurenemist.

Losartaani kasutamisele kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel loodeti suuri lootusi. See põhines ELITE uuringu (1997) andmetel, kus losartaanravi (50 mg päevas) 48 nädala jooksul vähendas kroonilise südamepuudulikkusega patsientide surmaohtu 46% võrra võrreldes kaptopriiliga, mida manustati annuses 50 mg kolm korda. päev.

Kuna see uuring viidi läbi suhteliselt väikese kontingendiga (722) patsienti, viidi läbi suurem uuring ELITE II (1992), mis hõlmas 3152 patsienti. Eesmärk oli uurida losartaani mõju kroonilise südamepuudulikkusega patsientide prognoosile. Selle uuringu tulemused aga optimistlikku prognoosi ei kinnitanud – kaptopriili ja losartaaniga ravitud patsientide suremus oli praktiliselt sama.

Irbesartaan

Irbesartaan on väga spetsiifiline AT1 retseptori blokaator. Keemilise struktuuri poolest kuulub see imidasooli derivaatide hulka. Sellel on kõrge afiinsus AT1 retseptorite suhtes, selektiivsuselt 10 korda kõrgem kui losartaanil.

Irbesartaani antihüpertensiivse toime võrdlemisel annuses 150–300 mg päevas ja losartaani annuses 50–100 mg päevas täheldati, et 24 tundi pärast manustamist vähendas irbesartaan DBP-d oluliselt rohkem kui losartaan. Pärast 4-nädalast ravi oli DBP sihttaseme ((amp) lt; 90 mm Hg) saavutamiseks vaja annust suurendada 53% irbesartaani saanud patsientidest ja 61% losartaani saanud patsientidest. Hüdroklorotiasiidi täiendav manustamine suurendas oluliselt irbesartaani antihüpertensiivset toimet kui losartaani.

Paljudes uuringutes on kindlaks tehtud, et reniin-angiotensiini süsteemi aktiivsuse blokeerimisel on hüpertensiooni, diabeetilise nefropaatia ja proteinuuriaga patsientidel neerudele kaitsev toime. See toime põhineb ravimite inaktiveerival toimel angiotensiin II intrarenaalsele ja süsteemsele toimele.

Koos vererõhu süsteemse langusega, millel iseenesest on kaitsev toime, aitab angiotensiin II toime neutraliseerimine elundi tasandil vähendada efferentsete arterioolide resistentsust. See viib intraglomerulaarse rõhu languseni, millele järgneb proteinuuria vähenemine. Võib eeldada, et AT1 retseptori blokaatorite renoprotektiivne toime võib olla olulisem kui AKE inhibiitorite toime.

Mitmetes uuringutes on uuritud irbesartaani renoprotektiivset toimet hüpertensiooni ja proteinuuriaga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Ravim vähendas proteinuuriat ja aeglustas glomeruloskleroosi protsesse.

Praegu viiakse läbi kliinilisi uuringuid, et uurida irbesartaani renoprotektiivset toimet diabeetilise nefropaatia ja hüpertensiooniga patsientidel. Üks neist, IDNT, uurib irbesartaani ja amlodipiini võrdlevat efektiivsust hüpertensiooni ja diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.

Telmisartaan

Telmisartaanil on AT1-retseptoreid inhibeeriv toime, mis on 6 korda suurem kui losartaanil. See on lipofiilne ravim, mille tõttu see tungib hästi kudedesse.

Telmisartaani antihüpertensiivse efektiivsuse võrdlus teiste kaasaegsete ravimitega näitab, et see ei jää alla ühelegi neist.

Telmisartaani toime on annusest sõltuv. Päevase annuse suurendamisega 20 mg-lt 80 mg-le kaasneb toime SBP-le kahekordne suurenemine, samuti DBP märkimisväärne vähenemine. Annuse suurendamine üle 80 mg päevas ei anna täiendavat vererõhu langust.

Valsartaan

SBP ja DBP püsiv langus ilmneb pärast 2–4-nädalast regulaarset kasutamist, nagu ka teiste AT1 retseptori blokaatorite puhul. Mõju suurenemist täheldatakse 8 nädala pärast. Igapäevane vererõhu jälgimine näitab, et valsartaan ei riku normaalset ööpäevarütmi ja T/P indeks on erinevate allikate kohaselt 60–68%.

1999. aastal alanud uuringus VALUE, mis hõlmas 14 400 hüpertensiooniga patsienti 31 riigist, võimaldab võrdlev hinnang valsartaani ja amlodipiini mõju tulemusnäitajatele otsustada, kas neil on riski mõjutamisel eeliseid. suhteliselt uued ravimid, tüsistuste teke hüpertensiooniga patsientidel võrreldes diureetikumide ja beetablokaatoritega.

Selle rühma aineid võib võtta ainult vastavalt raviarsti juhistele. Angiotensiin 2 retseptori blokaatoreid oleks mõistlik kasutada mitmel korral.Selle rühma ravimite kasutamise kliinilised aspektid on järgmised:

• Hüpertensioon. Just seda haigust peetakse sartaanide kasutamise peamiseks näidustuseks. See on tingitud asjaolust, et angiotensiin 2 retseptori blokaatorid ei avalda negatiivset mõju ainevahetusele, ei kutsu esile erektsioonihäireid ega halvenda bronhide läbilaskvust. Ravimi toime algab juba kaks kuni neli nädalat pärast ravi algust.
• Südamepuudulikkus. Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid pärsivad reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi toimet, mille aktiivsus provotseerib haiguse arengut.
• Nefropaatia. Diabeedi ja arteriaalse hüpertensiooni tõttu on neerude töös tõsised häired. Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid kaitsevad neid siseorganeid ja takistavad liigse valgu eritumist uriiniga.

Hüpertooniline haigus. Arteriaalne hüpertensioon on üks peamisi ARB-de näidustusi. Selle rühma peamine eelis on hea kaasaskantavus. Need põhjustavad harva kontrollimatut hüpotensiooni ja kollaptoidseid reaktsioone. Need ravimid ei muuda ainevahetust, ei halvenda bronhide läbilaskvust, ei põhjusta erektsioonihäireid ega oma arütmogeenset toimet, mis eristab neid soodsalt beetablokaatoritest. Võrreldes angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega põhjustavad sartaanid palju väiksema tõenäosusega kuiva köha, vere kaaliumisisalduse suurenemist ja angioödeemi. ARB-de maksimaalne toime avaldub 2–4 nädala möödumisel vastuvõtu algusest ja on püsiv. Tolerantsust (resistentsust) täheldatakse nende suhtes palju harvemini.

Südamepuudulikkus. Üks südamepuudulikkuse progresseerumise mehhanisme on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsus. Haiguse alguses toimib see kompenseeriva reaktsioonina, mis parandab südame aktiivsust. Seejärel toimub müokardi ümberkujundamine, mis põhjustab selle düsfunktsiooni.
ARB-d pärsivad selektiivselt reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust, mis seletab nende kasutamist südamepuudulikkuse korral. Sartaanide kombineerimisel beetablokaatorite ja aldosterooni antagonistidega on selles osas eriti head väljavaated.

Nefropaatia. Neerukahjustus (nefropaatia) on arteriaalse hüpertensiooni ja suhkurtõve tõsine tüsistus. Valgu eritumise vähenemine uriiniga parandab oluliselt nende seisundite prognoosi, kuna see viitab neerupuudulikkuse progresseerumise aeglustumisele. Arvatakse, et ARB-d kaitsevad neere ja vähendavad valgu eritumist uriiniga (proteinuuria). Seda saab aga täielikult tõestada alles pärast seda, kui on kättesaadavad lähitulevikus läbiviidavate mitmekeskuseliste randomiseeritud uuringute tulemused.

Täiendavad kliinilised mõjud

Sartaanidel on järgmised täiendavad kliinilised toimed:

• arütmiline toime;
• närvisüsteemi rakkude kaitse;
• metaboolsed mõjud.

Närvisüsteemi rakkude kaitse. ARB-d kaitsevad hüpertensiivsete patsientide aju. Samal ajal väheneb sellistel patsientidel insuldi tekke oht. Seda toimet seostatakse sartaanide hüpotensiivse toimega. Kuid neil on ka otsene mõju ajuveresoonte retseptoritele. Seetõttu on tõendeid nende kasulikkusest inimestel, kellel on normaalne vererõhu tase, kuid suur aju veresoonte katastroofide oht.

Antiarütmiline toime. Paljudel patsientidel vähendavad sartaanid esimeste ja järgnevate kodade virvendushoogude riski.

Metaboolsed mõjud Patsientidel, kes võtavad regulaarselt ARB-sid, on väiksem risk haigestuda II tüüpi diabeeti. Kui see haigus on juba olemas, on selle korrigeerimine lihtsam. Toime põhineb kudede insuliiniresistentsuse vähenemisel sartaanide toimel.

ARB-d parandavad lipiidide metabolismi, alandades üldkolesterooli, madala tihedusega lipoproteiinide kolesterooli ja triglütseriide. Need ravimid alandavad vere kusihappesisaldust, mis on oluline samaaegse pikaajalise diureetikumravi korral. Mõnede sartaanide toime sidekoehaiguste korral, eriti Marfanis sündroom, on tõestatud....

Valsartaan

Patsiendi organism talub angiotensiin 2 retseptori blokaatoreid hästi. Põhimõtteliselt ei ole neil ravimitel spetsiifilisi kõrvaltoimeid, erinevalt teistest sarnase toimega ravimite rühmadest, kuid need võivad põhjustada allergilisi reaktsioone, nagu iga teine ​​​​ravim.

Väheste kõrvaltoimete hulgast võib märkida järgmist:

• pearinglus;
• peavalu;
• unetus;
• kõhuvalu;
• iiveldus;
• oksendada;
• kõhukinnisus.

Harvadel juhtudel võib patsient täheldada selliseid häireid:

• valulikud aistingud lihastes;
• liigesevalu;
• kehatemperatuuri tõus;
• ARVI sümptomite ilming (nohu, köha, kurguvalu).

Mõnikord on kõrvaltoimed urogenitaal- ja kardiovaskulaarsüsteemist.

BAR-i kasutamise tunnused

Angiotensiini retseptoreid blokeerivaid ravimeid toodetakse reeglina tablettidena, mida võib juua sõltumata toidutarbimisest. Ravimi maksimaalne stabiilne kontsentratsioon saavutatakse pärast kahenädalast regulaarset manustamist. Kehast eritumise periood on vähemalt 9 tundi.

Angiotensiin 2 blokaatorid võivad oma toimespektri poolest erineda.

Hüpertensiooni ravikuur on 3 nädalat või rohkem, sõltuvalt individuaalsetest omadustest.

Lisaks alandab see ravim kusihappe kontsentratsiooni veres ja loputab naatriumvett kehast välja. Annuse kohandab raviarst järgmiste näitajate alusel:

• Kombineeritud ravi, mis hõlmab selle ravimi kasutamist diureetikumidega, hõlmab mitte rohkem kui 25 mg kasutamist. päevas.
• Kui ilmnevad kõrvaltoimed, nagu peavalu, pearinglus, vererõhu langus, tuleb ravimi annust vähendada.
• Maksa- ja neerupuudulikkusega patsientidele määratakse ravim ettevaatusega ja väikestes annustes.

Ravim toimib ainult AT-1 retseptoritele, blokeerides need. Ühekordse annuse toime saavutatakse 2 tunni pärast. Selle määrab ainult raviarst, kuna on oht, et ravim võib kahjustada.

Ettevaatlik peab olema ravimi kasutamisel patsientidel, kellel on järgmised patoloogiad:

• Sapiteede ummistus. Ravim eritub organismist sapiga, seetõttu ei soovitata valsartaani kasutada patsientidel, kellel on selle organi töös häired.
• Renovaskulaarne hüpertensioon. Selle diagnoosiga patsientidel on vajalik seerumi uurea ja kreatiniini taseme jälgimine.
• Vee-soola ainevahetuse tasakaalustamatus. Sel juhul on selle rikkumise parandamine kohustuslik.

Tähtis! Valsartaani kasutamisel võivad patsiendil tekkida sellised sümptomid nagu köha, turse, kõhulahtisus, unetus, seksuaalfunktsiooni langus. Ravimi võtmise ajal on oht erinevate viirusnakkuste tekkeks.

Ravimit tuleb võtta ettevaatusega töö ajal, mis nõuab maksimaalset tähelepanu kontsentratsiooni.

Selle ravimi võtmise toime saavutatakse 3 tunni pärast. Pärast Ibersartaani võtmise kuuri lõppu taastub vererõhk süstemaatiliselt algsele väärtusele.

Erinevalt enamikust angiotensiini retseptori antagonistidest ei takista ibersartaan ateroskleroosi teket, kuna see ei mõjuta lipiidide metabolismi.

Tähtis! Ravim eeldab ööpäevast tarbimist samal ajal. Kui te jätate kohtumise vahele, ei ole soovitatav annust kahekordistada.

Ibersartaani võtmise ajal ilmnenud kõrvaltoimed:

• peavalu;
• iiveldus;
• pearinglus;
• nõrkus.

Hüpertensiooni ravis on sellel kerge ja püsiv toime kogu päeva jooksul. Kui te lõpetate võtmise, ei täheldata järske rõhutõusu. Eprosartaan on ette nähtud isegi suhkurtõve korral, kuna see ei mõjuta veresuhkru taset. Ravimit võivad võtta ka neerukahjustusega patsiendid.

Eprosartaanil on järgmised kõrvaltoimed:

• köha;
• nohu;
• pearinglus;
• peavalu;
• kõhulahtisus;
• valu rinnus;
• hingeldus.

Kõrvaltoimed on tavaliselt lühiajalised ega vaja annuse kohandamist ega ravimi täielikku katkestamist.

Ravimit ei ole ette nähtud rasedatele, imetamise ajal ja lastele. Eprosartaani ei määrata neeruarteri stenoosi ja primaarse hüperaldosteronismiga patsientidele.

Kõige võimsam ravim sartaanide seas. Eemaldab angiotensiin 2 ühendusest AT-1 retseptoritega. Seda võib määrata neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele, samas kui annus ei muutu. Kuid mõnel juhul võib see isegi väikestes annustes põhjustada hüpotensiooni.

Telmisartaan on vastunäidustatud järgmiste häiretega patsientidele:

• primaarne aldosteronism;
• rasked maksa- ja neerufunktsiooni häired.

Ärge määrake ravimit raseduse ja imetamise ajal, samuti lastele ja noorukitele.

Telmisartaani kasutamise kõrvaltoimed on järgmised:

• düspepsia;
• kõhulahtisus;
• angioödeem;
• seljavalu;
• lihasvalu;
• nakkushaiguste areng.

Telmisartaan kuulub ravimite rühma, mis toimivad akumuleeruvalt. Rakenduse maksimaalset toimet saab saavutada pärast kuu aega kestnud regulaarset ravimi võtmist. Seetõttu on oluline mitte kohandada annust ise esimestel vastuvõtunädalatel.

Hoolimata asjaolust, et angiotensiini retseptoreid blokeerivatel ravimitel on minimaalselt vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, tuleb neid võtta ettevaatusega, kuna neid ravimeid alles uuritakse. Õige annuse kõrge vererõhu raviks patsiendil võib määrata ainult raviarst, kuna enesega ravimine võib põhjustada soovimatuid tagajärgi.

Erinevalt saralasiinist on uutel ravimitel pikem toime, neid võib võtta tablettidena. Kaasaegsed angiotensiini retseptori blokaatorid seonduvad hästi plasmavalkudega. Minimaalne periood nende kehast eemaldamiseks on 9 tundi Neid võib võtta olenemata toidutarbimisest.

Ravimi suurim kogus veres saavutatakse 2 tunni pärast Pideval kasutamisel saavutatakse püsikontsentratsioon nädalaga.BAR-i kasutatakse ka hüpertensiooni raviks, kui AKE inhibiitorid on vastunäidustatud. Annus sõltub valitud ravimi tüübist ja patsiendi individuaalsetest iseärasustest.BAD-i soovitatakse olla ettevaatlik, kuna hetkel käivad uuringud ja kõiki kõrvaltoimeid pole tuvastatud. Kõige sagedamini ette nähtud:

• valsartaan;
• irbesartaan;
• kandesartaan;
• losartaan;
• telmisartaan;
• eprosartaan.

Kuigi kõik need ravimid on angiotensiin 2 blokaatorid, on nende toime mõnevõrra erinev. Ainult arst saab õigesti valida kõige tõhusama ravimi, sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest.

See on ette nähtud hüpertensiooni raviks. See blokeerib eranditult AT-1 retseptoreid, mis vastutavad veresoonte seina toonimise eest. Pärast ühekordset kasutamist ilmneb toime 2 tunni pärast.Arst määrab annuse sõltuvalt patsiendi individuaalsetest omadustest, kuna mõnel juhul võib ravim kahjustada.

Enne kasutamist on vee-soola ainevahetuse häirete korrigeerimine kohustuslik. Hüponatreemia, diureetikumide, valsartaani kasutamine võib põhjustada püsivat hüpotensiooni.

Renovaskulaarse hüpertensiooniga patsientidel tuleb jälgida seerumi kreatiniini ja uurea taset.

Kuna ravim eritub peamiselt sapiga, ei soovitata seda kasutada sapiteede obstruktsiooni korral.

Valsartaan võib põhjustada köha, kõhulahtisust, turset, unehäireid ja libiido langust. Selle kasutamisel suureneb oluliselt viirusnakkuste tekke oht.

Ravimi võtmise ajal on soovitatav olla ettevaatlik potentsiaalselt ohtliku töö tegemisel, auto juhtimisel.

Ebapiisavate teadmiste tõttu ei ole valsartaan ette nähtud lastele, rasedatele ja imetavatele naistele. Kasutage koos teiste ravimitega ettevaatusega.

Irbesartaan

Vähendab aldosterooni kontsentratsiooni, kõrvaldab angiotensiin 2 vasokonstriktsiooniefekti, vähendab südame koormust. Kuid see ei pärsi bradükiini hävitavat kinaasi. Ravimi maksimaalne toime on 3 tundi pärast manustamist. Ravikuuri lõppedes taastub vererõhk järk-järgult algsele väärtusele.

Erinevalt enamikust BAD-idest ei mõjuta irbesartaan lipiidide metabolismi ega takista seetõttu ateroskleroosi teket.Ravimit tuleb võtta iga päev samal kellaajal. Kui te jäite vastuvõtule vahele, ei saa järgmisel korral annust kahekordistada Irbesartaan võib põhjustada: Erinevalt valsartaanist võib seda kombineerida diureetikumidega.

kandesartaan

Ravim laiendab veresooni, vähendab südamelööke ja veresoonte seina toonust, parandab neerude verevarustust, kiirendab vee ja soolade eritumist. Antihüpertensiivne toime ilmneb järk-järgult ja kestab päeva. Annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt erinevatest teguritest.

Raske neerupuudulikkuse korral alustatakse ravi väikeste annustega.

Maksahaiguste korral soovitatakse ravimit võtta ettevaatusega, kuna kõige aktiivsem metaboliit, mis moodustub maksas eelravimist.

Kandesartaani kombineerimine diureetikumidega on ebasoovitav, võib tekkida püsiv hüpotensioon.

Losartaan kaalium

Samaaegsete haiguste esinemine. Maksa- ja neerupuudulikkuse korral on ette nähtud minimaalne kogus.

Losartaani ja diureetikumide kombineeritud ravi korral ei tohi päevane annus olla suurem kui 25 mg.

Kui ilmnevad kõrvaltoimed (peapööritus, hüpotensioon), siis ravimi kogust ei vähendata, kuna need on nõrgad ja mööduvad.

Kuigi ravimil ei ole väljendunud kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi, ei soovitata seda kasutada raseduse, imetamise ja laste puhul. Optimaalse annuse valib arst.

Telmisartaan

Üks tugevamaid BAR-e. See on võimeline tõrjuma angiotensiin 2 seondumisest AT 1 retseptoritega, kuid ei näita afiinsust teiste AT retseptorite suhtes. Annus määratakse individuaalselt, kuna mõnel juhul piisab hüpotensiooni tekitamiseks isegi väikesest ravimikogusest. Erinevalt losartaanist ja kandesartaanist ei muudeta neerufunktsiooni kahjustuse korral annust Telmisartaani ei soovitata kasutada:

• primaarse aldosteronismiga patsiendid;
• raske maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega;
• rasedad, imetavad lapsed ja noorukid.

Telmisartaan võib põhjustada kõhulahtisust, düspepsiat, angioödeemi. Ravimi kasutamine provotseerib nakkushaiguste arengut. Võib esineda valu alaseljas, lihastes.Oluline on teada! Maksimaalne hüpotensiivne toime saavutatakse mitte varem kui üks kuu pärast ravi algust. Seetõttu ei saa te telmisartaani annust suurendada, kui ravi esimestel nädalatel ei ole efektiivne.

Eprosartaan

Angiotensiin II moodustumise teed

Klassikaliste kontseptsioonide kohaselt moodustub reniin-angiotensiin süsteemi peamine efektorhormoon angiotensiin II süsteemses vereringes biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi tulemusena. 1954. aastal tegid L. Skeggs ja rühm Clevelandi spetsialiste kindlaks, et angiotensiin esineb ringlevas veres kahel kujul: dekapeptiidi ja oktapeptiidina, mida hiljem nimetatakse angiotensiin I-ks ja angiotensiin II-ks.

Angiotensiin I moodustub selle lõhustumise tulemusena maksarakkude poolt toodetud angiotensinogeenist. Reaktsioon viiakse läbi reniini mõjul. Seejärel puutub see inaktiivne dekaptiid kokku ACE-ga ja muundatakse keemilise muundamise käigus aktiivseks oktapeptiidiks angiotensiin II, mis on võimas vasokonstriktoritegur.

Lisaks angiotensiin II-le vahendavad reniin-angiotensiin süsteemi füsioloogilisi toimeid mitmed teised bioloogiliselt aktiivsed ained. Neist olulisim on angiotensiin (1-7), mis moodustub peamiselt angiotensiin I-st ​​ja (vähemal määral) angiotensiin II-st. Heptapeptiidil (1-7) on veresooni laiendav ja antiproliferatiivne toime. Erinevalt angiotensiin II-st ei mõjuta see aldosterooni sekretsiooni.

Proteinaaside mõjul moodustuvad angiotensiin II-st mitmed aktiivsemad metaboliidid - angiotensiin III ehk angiotensiin (2-8) ja angiotensiin IV ehk angiotensiin (3-8). Protsessid, mis tõstavad vererõhku, on seotud angiotensiin III-ga - angiotensiini retseptorite stimuleerimine ja aldosterooni moodustumine.

Viimase kahe aastakümne uuringud on näidanud, et angiotensiin II moodustub mitte ainult süsteemses vereringes, vaid ka erinevates kudedes, kus leidub kõiki reniin-angiotensiini süsteemi komponente (angiotensinogeen, reniin, AKE, angiotensiini retseptorid). reniini ja angiotensiin II geenide ekspressioon ...

Vastavalt reniin-angiotensiini süsteemi kahekomponendilise olemuse kontseptsioonile omistatakse süsteemsele sidemele juhtroll selle lühiajaliste füsioloogiliste mõjude osas. Reniini-angiotensiini süsteemi koeühendus tagab pikaajalise toime elundite talitlusele ja struktuurile. Vasokonstriktsioon ja aldosterooni vabanemine vastuseks angiotensiini stimulatsioonile on vahetud reaktsioonid, mis toimuvad mõne sekundi jooksul vastavalt nende füsioloogilisele rollile vereringe toetamisel pärast verekaotust, dehüdratsiooni või ortostaatilisi muutusi.

Muud tagajärjed - müokardi hüpertroofia, südamepuudulikkus - arenevad pika aja jooksul. Kardiovaskulaarsüsteemi krooniliste haiguste patogeneesis on aeglased reaktsioonid koe tasandil olulisemad kui kiired reaktsioonid reniin-angiotensiini süsteemi süsteemsel lülil.

Lisaks AKE-st sõltuvale angiotensiin I muundumisele angiotensiin II-ks on kindlaks tehtud alternatiivsed selle moodustumise teed. Leiti, et angiotensiin II akumuleerumine jätkub, hoolimata AKE peaaegu täielikust blokaadist selle inhibiitori enalapriili abil. Seejärel leiti, et reniin-angiotensiini süsteemi koeühenduse tasemel toimub angiotensiin II moodustumine ilma AKE osaluseta.

Angiotensiin I muundamine angiotensiin II-ks toimub teiste ensüümide - toniini, kümaaside ja katepsiini - osalusel. Need spetsiifilised proteinaasid on võimelised mitte ainult muutma angiotensiin I angiotensiin II-ks, vaid ka lõikama angiotensiin II otse angiotensinogeenist ilma reniini osaluseta. Elundites ja kudedes on juhtival kohal ACE-st sõltumatud angiotensiin II moodustumise rajad. Seega moodustub inimese müokardis umbes 80% sellest ilma ACE osaluseta.

Neerudes on angiotensiin II sisaldus kaks korda suurem kui selle substraadi angiotensiin I sisaldus, mis näitab angiotensiin II alternatiivse moodustumise levimust otse elundi kudedes.

Angiotensiin II retseptorit blokeerivad ravimid

Pikka aega on tehtud katseid reniin-angiotensiini süsteemi blokeerimiseks retseptori tasemel. 1972. aastal sünteesiti peptiid-angiotensiin II antagonist saralasiin, kuid see ei leidnud oma lühikese poolväärtusaja, osalise agonisti aktiivsuse ja intravenoosse manustamise vajaduse tõttu terapeutilist kasutust.

Esimese angiotensiini retseptorite mittepeptiidblokaatori loomise aluseks olid Jaapani teadlaste uuringud, kes said 1982. aastal andmeid imidasooli derivaatide võime kohta blokeerida AT1 retseptoreid. 1988. aastal sünteesis R. Timmermansi juhitud teadlaste rühm mittepeptiidse angiotensiin II antagonisti losartaani, millest sai uue antihüpertensiivsete ravimite rühma prototüüp. Seda on kliinikus kasutatud alates 1994. aastast.

Seejärel sünteesiti mitmeid AT1 retseptori blokaatoreid, kuid praegu on kliinilist kasutust leidnud vaid vähesed ravimid. Need erinevad biosaadavuse, imendumistaseme, kudedes jaotumise, eliminatsioonikiiruse, aktiivsete metaboliitide olemasolu või puudumise poolest.

Summeerida

Oma tervise hoidmine on iga inimese isiklik kohustus. Ja mida vanem, seda rohkem tuleb selle nimel pingutada. Hindamatut abi on selles aga ravimitööstus, kes töötab pidevalt paremate ja tõhusamate ravimite loomise nimel.

Muuhulgas kasutatakse käesolevas artiklis käsitletud angiotensiin 2 retseptori blokaatoreid aktiivselt võitluses südame-veresoonkonna haigustega.patsiendi tervislikku seisundit ja ainult tema pideva järelevalve all.

Kui soovite alustada iseravimist, on oluline meeles pidada sellega kaasnevaid ohte. Esiteks on kõnealuste ravimite kasutamisel oluline täpselt jälgida annust ja kohandada seda aeg-ajalt sõltuvalt patsiendi hetkeseisundist. Ainult professionaal saab kõiki neid protseduure õigesti läbi viia.

Kuna ainult raviarst saab uuringu ja analüüside tulemuste põhjal määrata sobivad annused ja koostada täpselt raviskeemi. Ravi on ju tõhus vaid siis, kui patsient järgib arsti soovitusi. Teisest küljest on oluline teha kõik endast oleneva, et tervisliku eluviisi reegleid järgides parandada enda füüsilist seisundit.

Sellised patsiendid peavad korralikult korrigeerima und ja ärkvelolekut, säilitama veetasakaalu ning reguleerima ka toitumisharjumusi (lõppkokkuvõttes ei lase ebakvaliteetne toitumine, mis ei varusta keha piisavas koguses olulisi toitaineid, tal taastuda. normaalne rütm) .Valige kvaliteetsed ravimid. Hoolitse enda ja oma lähedaste eest. Ole tervislik!

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

• südamepuudulikkus;
• arteriaalne hüpertensioon;
• insuldi tekkeriski vähendamine patsientidel, kellel on selleks eeldused.

"Losartaani" kasutamine on keelatud tiinuse ja rinnaga toitmise ajal, samuti individuaalse tundlikkuse korral ravimi üksikute komponentide suhtes. Angiotensiin 2 retseptori blokaatorid, mis hõlmavad kõnealust ravimit, võivad põhjustada teatud kõrvaltoimeid, nagu pearinglus, unetus, unehäired, maitsetundlikkus, nägemine, treemor, depressioon, mäluhäired, farüngiit, köha, bronhiit, riniit, iiveldus, gastriit, hambavalu, kõhulahtisus, anoreksia, oksendamine, krambid, artriit, valu õlas, seljas , jalad, südamepekslemine , aneemia, neerufunktsiooni kahjustus, impotentsus, libiido nõrgenemine, erüteem, alopeetsia, lööve, sügelus, tursed, palavik, podagra, hüperkaleemia.

Ravimit tuleb võtta üks kord päevas, olenemata toidu tarbimisest, raviarsti määratud annustes.See ravim vähendab tõhusalt müokardi hüpertroofiat, mis tekib arteriaalse hüpertensiooni tekke tagajärjel. Võõrutussündroomi pärast ravimi ärajätmist ei teki, kuigi seda põhjustavad mõned angiotensiin 2 retseptori blokaatorid (sartaanirühma kirjeldus aitab välja selgitada, millistele ravimitele see omadus kuulub).

Tablette võetakse suu kaudu. Need tuleb alla neelata ilma närimata. Ravimi annuse määrab raviarst. Kuid aine maksimaalne kogus, mida päeva jooksul võib võtta, on kuussada nelikümmend milligrammi. Mõnikord võivad angiotensiin 2 retseptori blokaatorid kehale negatiivselt mõjuda.

Kõrvaltoimed, mida valsartaan võib põhjustada: libiido langus, sügelus, pearinglus, neutropeenia, teadvusekaotus, sinusiit, unetus, müalgia, kõhulahtisus, aneemia, köha, seljavalu, peapööritus, iiveldus, vaskuliit, tursed, riniit. Kui mõni ülaltoodud reaktsioonidest ilmneb, peate viivitamatult ühendust võtma spetsialistiga.

ARB-d inhibeerivad (inhibeerivad) esimest tüüpi angiotensiini retseptoreid, mille kaudu toimub angiotensiin II negatiivne mõju, nimelt:

• vererõhu tõus vasokonstriktsiooni tõttu;
• Na-ioonide tagasihaarde suurenemine neerutuubulites;
• aldosterooni, adrenaliini ja reniini suurenenud tootmine - peamised vasokonstriktorhormoonid;
• veresoonte seina ja südamelihase struktuursete muutuste stimuleerimine;
• sümpaatilise (ergastava) närvisüsteemi aktiivsuse aktiveerimine.

ARB-d mõjutavad neurohumoraalseid koostoimeid organismis, sealhulgas peamisi regulatsioonisüsteeme: RAAS ja sümpatoadrenaalne süsteem (SAS), mis vastutavad vererõhu tõusu, kardiovaskulaarsete patoloogiate ilmnemise ja progresseerumise eest Peamised näidustused angiotensiini retseptori blokaatorite määramiseks :

• arteriaalne hüpertensioon;
• krooniline südamepuudulikkus (CHF funktsionaalsed klassid II – IV New York Heart Associationi NYHA klassifikatsiooni järgi ravimikombinatsioonides, kui AKE inhibiitoreid ei ole võimalik kasutada või need on ebaefektiivsed) kompleksravis;
• stabiilse hemodünaamikaga patsientide protsendi suurenemine, kellel on olnud äge müokardiinfarkt, mis on komplitseeritud vasaku vatsakese puudulikkusega ja/või vasaku vatsakese süstoolse düsfunktsiooniga;
• ajuvereringe ägedate häirete (insuldi) tekke tõenäosuse vähendamine arteriaalse hüpertensiooni ja vasaku vatsakese hüpertroofiaga patsientidel;
• nefroprotektiivne funktsioon II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, mis on seotud proteinuuriaga, et vähendada seda, regreseerida neerupatoloogiat, vähendada kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumise riski lõppstaadiumisse (hemodialüüsi ennetamine, seerumi kreatiniini kontsentratsiooni suurenemise tõenäosus) .

ARB-de kasutamise vastunäidustused: individuaalne talumatus, neeruarterite kahepoolne stenoos või ühe neeru arteri stenoos, rasedus, imetamine.

Angiotensiin II antagonistide toime tuleneb nende võimest seonduda viimaste spetsiifiliste retseptoritega. Need ravimid, millel on kõrge spetsiifilisus ja takistavad angiotensiin II toimet kudede tasandil, blokeerivad reniin-angiotensiini süsteemi AKE inhibiitoritega võrreldes täielikumat.

AT1 retseptorite blokeerimine angiotensiin II antagonistide poolt põhjustab selle peamiste füsioloogiliste mõjude pärssimist:

• vasokonstriktsioon
• aldosterooni süntees
• katehhoolamiinide vabanemine neerupealistest ja presünaptilistest membraanidest
• vasopressiini vabanemine
• aeglustab hüpertroofia ja proliferatsiooni protsessi veresoone seinas ja müokardis

AT1 retseptori blokaatorite peamine hemodünaamiline toime on vasodilatatsioon ja seega ka vererõhu langus.

Ravimite antihüpertensiivne toime sõltub reniin-angiotensiini süsteemi esialgsest aktiivsusest: kõrge reniini aktiivsusega patsientidel toimivad need tugevamalt.

Mehhanismid, mille kaudu angiotensiin II antagonistid vähendavad veresoonte resistentsust, on järgmised:

• angiotensiin II poolt põhjustatud vasokonstriktsiooni ja veresoonte seina hüpertroofia pärssimine
• Na reabsorptsiooni vähenemine angiotensiin II otsese toime tõttu neerutuubulitele ja aldosterooni vabanemise vähenemise tõttu
• angiotensiin II põhjustatud sümpaatilise stimulatsiooni kõrvaldamine
• baroretseptori reflekside reguleerimine, inhibeerides ajukoes reniin-angiotensiini süsteemi struktuure
• angiotensiini sisalduse suurenemine, mis stimuleerib vasodilataatorite prostaglandiinide sünteesi
• vasopressiini vabanemise vähenemine
• moduleeriv toime veresoonte endoteelile
• lämmastikoksiidi suurenenud moodustumine endoteeli poolt AT2 retseptorite ja bradükiniini retseptorite aktiveerumise tõttu ringleva angiotensiin II taseme tõusuga

Kõigil AT1 retseptori blokaatoritel on pikaajaline 24 tundi kestev antihüpertensiivne toime, mis avaldub pärast 2-4-nädalast ravi ja saavutab maksimumi 6-8-nädalase raviga. Enamikul ravimitel on annusest sõltuv vererõhu langus. Need ei sega tema tavalist päevarütmi.

Olemasolevad kliinilised vaatlused näitavad, et angiotensiini retseptori blokaatorite pikaajalisel manustamisel (2 aastat või kauem) ei teki nende toime suhtes resistentsust. Ravi katkestamine ei too kaasa vererõhu "tagasilöögi" tõusu. AT1 retseptori blokaatorid ei alanda vererõhku, kui see jääb normi piiridesse.

Valsartaan

BAR - ebapiisavalt uuritud, kuid tõhusad antihüpertensiivsed ravimid

Minimaalsete kõrvaltoimetega usaldusväärse antihüpertensiivse aine otsimine on kestnud mitu sajandit. Selle aja jooksul selgitati välja rõhu tõusu põhjused, loodi palju ravimirühmi. Neil kõigil on erinev toimemehhanism. Kuid kõige tõhusamad on ravimid, mis mõjutavad vererõhu humoraalset reguleerimist. Angiotensiini retseptori blokaatoreid (BAR) peetakse praegu nende seas kõige usaldusväärsemateks.