Glucocorticoïdes systémiques. Groupe pharmacologique - Glucocorticoïdes Quel est le danger de l'administration orale de corticoïdes

Doctorat L.I. DYATCHINE

À l'heure actuelle, une énorme quantité a été accumulée; expérience de l'utilisation des glucocorticostéroïdes (GCS). Un effet clinique saisissant, un effet anti-inflammatoire puissant, une activité immunomodulatrice prononcée des corticostéroïdes leur permet d'être utilisés dans de nombreuses maladies. L'impact des glucocorticostéroïdes ; sur les organes et les systèmes est nécessaire au fonctionnement normal de l'ensemble de l'organisme.

RÉGULATION DE LA LIBÉRATION DE GLUCOCORTICOÏDES

Le principal GCS endogène est le cortisol, qui est synthétisé et sécrété par le cortex surrénalien en réponse à l'effet stimulant de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH). Normalement, environ 15 à 30 mg de cortisol sont sécrétés quotidiennement. La libération de l'hormone se produit par impulsions - 8 à 10 impulsions / jour. Le niveau de sécrétion de cortisol ne reste pas constant pendant la journée (la concentration maximale dans le sang est atteinte à 7-8 heures du matin, la minimale - à minuit). En cas de stress (infection, chirurgie, hypoglycémie), la synthèse et la sécrétion de corticostéroïdes augmentent environ 10 fois (jusqu'à 250 mg/jour).

La régulation de la libération de GCS est contrôlée par le mécanisme hypothalamo-hypophysaire. Avec une diminution de la concentration de cortisol libre, l'hypothalamus sécrète de la cortnotropine, un facteur de libération qui stimule la libération de l'hormone adrénocorticotrope (corticotropine) dans l'hypophyse antérieure. L'hormone adrénocorticotrope (ACTH), à son tour, provoque la libération de corticostéroïdes par le cortex surrénalien.

MÉCANISME D'ACTION DES GLUCOCORTICOÏDES

L'action des hormones glucocorticostéroïdes sur la cellule se manifeste par leur effet sur l'appareil génétique de la cellule. Le principal maillon de l'action des glucocorticoïdes sur la cellule est leur interaction avec des récepteurs spécifiques d'organes cibles.
Les GCS sont des substances de nature lipidique (dérivés du cholestérol) et peuvent se dissoudre dans les membranes cellulaires. La pénétration de l'hormone dans la cellule est possible non seulement sous une forme liée (à l'aide d'une protéine porteuse), mais également de manière passive. Les récepteurs stéroïdiens se trouvent dans le cytoplasme des cellules. Cependant, leur densité dans différentes cellules n'est pas la même : de 10 à 100 récepteurs sensibles aux stéroïdes, ce qui peut entraîner une sensibilité différente des tissus au GCS. De plus, GCS peut avoir un tropisme différent pour GCR. Ainsi, le cortisol glucocorticostéroïde endogène se lie préférentiellement au HCR de la membrane cytoplasmique, tandis que le GCS synthétique, la dexaméthasone, se lie davantage au HCR cytosolique. Le nombre de récepteurs des glucocorticostéroïdes (GCR) peut varier considérablement et changer au cours du traitement par GCS.
L'étape suivante consiste à déplacer le complexe récepteur hormonal (HRC) vers le noyau cellulaire. La pénétration des GRK dans le noyau est possible après la restructuration de leur structure (activation), conduisant à l'apparition de leur capacité à se lier aux composants du noyau.
La GRK activée se lie dans le noyau à une région d'ADN spécifique. Le complexe GRK-ADN favorise une augmentation de la synthèse d'ARN. Des études récentes ont montré que l'effet des hormones glucocorticostéroïdes sur la biosynthèse de l'ARN messager (ARNm) est l'étape principale dans la mise en œuvre des effets biologiques de GCS dans les cellules des organes cibles.

GCS peut avoir à la fois un effet stimulant spécifique et un effet inhibiteur sur la synthèse de divers ARN. Des effets multidirectionnels peuvent se manifester dans un même organe et, éventuellement, la réponse finale de la cellule au signal hormonal dépend de leur rapport. GCS affecte également l'activité de l'ARN polymérase. La possibilité d'interaction des stéroïdes avec des protéines de chromatine non histones, ce qui entraîne une modification de leur structure, est décrite. L'effet anti-inflammatoire des stéroïdes est médié par des HCR spécifiques, des modifications de l'activité HRC et la synthèse de l'ARN et des protéines (voie nucléaire).

EFFETS PHARMACODYNAMIQUES DES GLUCOCORTICOÏDES

1. L'effet anti-inflammatoire du GCS se manifeste sous la forme d'effets antiexsudatifs et antiprolifératifs.
2. Action immunosuppressive
3. Action antiallergique
4. Influence sur les processus métaboliques

L'effet anti-exsudatif du GCS o6 est conditionnel (tableau n°1) :

• Effet stabilisant de la membrane et, par conséquent, diminution de la perméabilité des membranes cellulaires et sous-cellulaires (mitochondries et lysosomes);
• Une diminution de la perméabilité de la paroi vasculaire, en particulier des capillaires et de la vasoconstriction au foyer de l'inflammation. La vasoconstriction est un effet spécifique des corticostéroïdes sur le lit vasculaire au foyer de l'inflammation. Dans le même temps, leur impact sur d'autres vaisseaux peut provoquer, au contraire, une vasodilatation. Le mécanisme de cette action de GCS n'a pas été totalement élucidé, il est associé à la suppression de la libération des médiateurs lipidiques et des activateurs du système kinine, à une diminution de l'activité de la hyaluronidase ;
• Suppression de la synthèse de certaines cytokines impliquées dans les réactions inflammatoires, ainsi que blocage de la synthèse des protéines réceptrices des cytokines ;
• Diminution de la production d'interleukines (IL) : IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b et IL-8, facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), stimulant les colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) ), par suppression, transcription ou raccourcissement de la demi-vie de l'ARN messager ;
• Inhibition de la migration des mastocytes et des éosinophiles vers le foyer de l'inflammation. On sait que les glucocorticostéroïdes réduisent le nombre d'éosinophiles en supprimant la production de GM-CSF et d'IL-5 ;
• Suppression de la dégranulation des mastocytes et libération d'amines biologiquement actives (histamine, sérotonine, kinines et prostaglandines) des mastocytes ;
• Diminution de l'intensité des processus de génération d'énergie au foyer de l'inflammation ;
• Inhibition de la migration des neutrophiles vers le foyer de l'inflammation, violation de leur activité fonctionnelle (chimiotactique et phagocytaire). Les corticostéroïdes provoquent une leucocytose périphérique à la fois après un seul rendez-vous (pendant 4 à 6 heures) et pendant un traitement à long terme (le 14ème jour) avec une diminution ultérieure du taux de leucocytes ;
• Suppression de la migration des monocytes en ralentissant la libération des monocytes matures de la moelle osseuse et une diminution de leur activité fonctionnelle.

EFFET ANTI-INFLAMMATOIRE DES GLUCOCORTICOÏDES

Effet anti-exsudatif	stabilisation des membranes cellulaires et sous-cellulaires (mitochondries et lysosomes); diminution de la perméabilité de la paroi vasculaire, en particulier des capillaires ; vasoconstriction au foyer de l'inflammation; diminution de la libération d'amines biologiquement actives (histamine, sérotonine, kinines et prostaglandines) par les mastocytes ; diminution de l'intensité des processus de formation d'énergie au foyer de l'inflammation; inhibition de la migration des neutrophiles et des macrophages vers le foyer de l'inflammation, violation de leur activité fonctionnelle (chimiotactique et phagocytaire), leucocytose périphérique; suppression de la migration des monocytes, ralentissement de la libération des monocytes matures de la moelle osseuse et diminution de leur activité fonctionnelle; l'induction de la synthèse de lipomoduline, qui bloque la phospholipase A des membranes cellulaires, perturbe la libération d'acide arachidonique lié aux phospholipides et la formation de prostaglandines pro-inflammatoires, de leucotriènes et de thromboxane A2 ; inhibition de la formation de leucotriènes (le leucotriène B4 réduit le chimiotactisme leucocytaire et les leucotriènes C4 et D4 (substance à réaction lente) réduisent la capacité contractile des muscles lisses, la perméabilité vasculaire et la sécrétion de mucus dans les voies respiratoires); suppression de la synthèse de certaines cytokines pro-inflammatoires et blocage de la synthèse des protéines réceptrices des cytokines dans les tissus.
Effet antiprolifératif	suppression de la synthèse d'acide nucléique; violation de la différenciation des fibrocytes des fibroblastes; diminution de l'activité fonctionnelle des fibrocytes

Actuellement, il existe une hypothèse selon laquelle dans le mécanisme de l'action anti-inflammatoire des corticostéroïdes, leur capacité à induire la synthèse de certaines protéines (lipomoduline) et à supprimer la synthèse d'autres protéines (collagène) dans les cellules est importante. Le médiateur de l'action anti-inflammatoire du GCS est très probablement la lipomoduline (macrocortine, lipocortine), dont la synthèse se produit sous l'influence de faibles concentrations de ces hormones dans divers types de cellules. La lipomoduline bloque la phospholipase A2 des membranes cellulaires et perturbe ainsi la libération d'acide arachidonique lié aux phospholipides, qui est ensuite converti en prostaglandines, leucotriènes et thromboxane. Ces derniers sont activement impliqués dans les processus d'inflammation. L'inhibition du leucotriène B4 réduit le chimiotactisme des leucocytes et les leucotriènes C4 et D4 (substance à réaction lente) réduisent la capacité contractile des muscles lisses, la perméabilité vasculaire et la sécrétion de mucus dans les voies respiratoires.

La diminution de la production de cytokines, en particulier d'IL-1, provoquée par GCS inhibe également l'activité de la phospholipase A2 et, dans une large mesure, de la cyclooxygénase-2 (COX-2).
Actuellement, l'oxyde nitrique (NO) est également considéré comme l'initiateur le plus important de la réaction inflammatoire. Les glucocorticostéroïdes réduisent la production d'oxyde nitrique en inhibant l'activité de l'enzyme NO-synthétase (NOS), comme le montre une expérience sur des monocytes.
Une augmentation de l'expression de l'endopeptidase neutre est importante dans la mise en œuvre de l'effet anti-inflammatoire des glucocorticostéroïdes dans l'inflammation neurogène. L'endopeptidase neutre joue un rôle dans la dégradation de la tachykinine, cette dernière étant libérée des terminaisons nerveuses sensorielles. Les endopeptidases se sont également avérées responsables de la dégradation des peptides bronchoconstricteurs tels que la bradykinine, la tachykinine et l'endothéline-1.
L'effet antiprolifératif du GCS est associé à :

• avec leur suppression de la synthèse des acides nucléiques ;
• violation de la différenciation des fibrocytes des fibroblastes;
• une diminution de leur activité fonctionnelle, ce qui conduit également à l'inhibition des processus de sclérose au foyer de l'inflammation.

EFFET DES GLUCOCORTICOÏDES SUR LA RÉPONSE IMMUNITAIRE

L'effet des glucocorticoïdes sur le système immunitaire est médié par la présence de récepteurs spécifiques des glucocorticoïdes sur les cellules lymphoïdes. Sous l'influence des stéroïdes, il y a une diminution du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique. Cela est dû en grande partie à la redistribution des lymphocytes du sang vers les tissus, principalement vers la moelle osseuse et la rate. Dans le même temps, les corticostéroïdes provoquent l'apoptose des lymphocytes T et B immatures ou activés. Il existe un point de vue selon lequel l'effet immunosuppresseur des glucocorticostéroïdes est réalisé en contrôlant le nombre absolu de cellules lymphoïdes et leurs sous-populations.
Les cytokines jouent un rôle important dans les réponses immunitaires. La cytokine clé est l'IL-2, qui est impliquée dans l'induction des réponses immunitaires qui se produisent après l'interaction d'une cellule T avec une cellule présentatrice d'antigène. Les GCS réduisent considérablement la production d'IL-2, entraînant une diminution de la phosphorylation dépendante de l'IL-2 de diverses protéines. Cela conduit à la suppression de la prolifération des lymphocytes T. De plus, les glucocorticostéroïdes suppriment l'activation des lymphocytes T en inhibant la production d'IL-3, IL-4, IL-6 et d'autres cytokines. Étant donné que les glucocorticostéroïdes suppriment les cytokines sécrétées par d'autres cellules, il y a une diminution de la fonction des T-helpers, des T-suppresseurs, des lymphocytes T cytotoxiques et, en général, des réactions immunologiques. Dans le même temps, les T-helpers sont plus sensibles aux glucocorticostéroïdes que les T-suppresseurs.
L'effet inhibiteur de GCS sur les lymphocytes B est faiblement exprimé. Des doses modérées et faibles de corticostéroïdes ne provoquent pas de modifications significatives du taux d'immunoglobulines dans le sang. Une diminution de la teneur en immunoglobulines est obtenue en prescrivant des doses élevées et très élevées de glucocorticoïdes (thérapie pulsée). Les stéroïdes inhibent l'activité du système du complément et la formation de complexes immuns fixes.
Les GCS ont un effet prononcé sur l'activité des macrophages et des monocytes. Étant donné que les monocytes et les macrophages jouent un rôle important dans le développement du processus inflammatoire et l'implication d'autres types de cellules dans celui-ci, il est évident que l'effet de GCS sur leur migration, leur sécrétion et leur activité fonctionnelle peut également être déterminant dans le réponse inflammatoire elle-même.
D'autres effets des corticostéroïdes sont associés à l'inhibition de la phagocytose, à la libération de substances pyrogènes, à une diminution de l'activité bactéricide des cellules, à l'inhibition de la sécrétion des activateurs de la collagénase, de l'élastase et du plasminogène et à une libération altérée des facteurs macrophages qui provoquent la formation de mucus.
Les principaux effets immunosuppresseurs de GCS sont présentés dans le tableau 2.

EFFET IMMUNODÉPRESSEUR DES GLUCOCORTICOÏDES

Mécanismes sous-jacents à cet effet

Effet immunosuppresseur

une diminution du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique (lymphopénie), due au passage des lymphocytes circulants (principalement des lymphocytes T) dans le tissu lymphoïde, et éventuellement à leur accumulation dans la moelle osseuse ; augmentation de l'apoptose des lymphocytes T et B immatures ou activés ; suppression de la prolifération des lymphocytes T ; diminution de la fonction des T-helpers, des T-suppresseurs, des lymphocytes T cytotoxiques ; inhibition de l'activité du système du complément ; inhibition de la formation de complexes immuns fixes; diminution du taux d'immunoglobulines (fortes doses de glucocorticoïdes); inhibition des réactions d'hypersensibilité de type retardé (réactions allergiques de type IV), en particulier test tuberculinique ; violation de la coopération entre les lymphocytes T - et B -; violation de la synthèse des immunoglobulines et des anticorps, y compris les auto-anticorps; une diminution du nombre de monocytes dans le lit vasculaire.

Dans le processus inflammatoire immunitaire, ainsi que dans le développement d'une réponse au stress, le système cortex hypothalamo-hypophyso-surrénalien joue un rôle important. De nombreuses cytokines stimulent le système fonctionnel hypothalamo-hypophyso-surrénalien.

EFFET DES GLUCOCORTICOÏDES SUR LE MÉTABOLISME TISSULAIRE

L'effet de GCS sur le métabolisme des glucides est de stimuler les processus de gluconéogenèse, c'est-à-dire synthèse de glycogène à partir des produits du métabolisme des protéines et de l'azote. Dans le même temps, le taux d'utilisation du glucose par les tissus est perturbé du fait d'une diminution de sa pénétration dans la cellule. En conséquence, certains patients peuvent présenter une hyperglycémie et une glycosurie transitoires. Une hyperglycémie prolongée entraîne une déplétion de l'appareil insulaire du pancréas et le développement d'un diabète sucré "stéroïdien".
L'effet de GCS sur le métabolisme des protéines se manifeste par une dégradation accrue des protéines dans la plupart des organes et tissus, et surtout dans les tissus musculaires. La conséquence en est une augmentation de la teneur en acides aminés libres et en produits du métabolisme de l'azote dans le plasma sanguin. À l'avenir, les produits du métabolisme des protéines et de l'azote seront utilisés dans les processus de gluconéogenèse.
La dégradation des protéines du tissu musculaire provoque une émaciation, une atrophie musculaire, une faiblesse musculaire, une croissance altérée du cartilage et du tissu osseux. La suppression de la synthèse des protéines dans la matrice osseuse des vertèbres entraîne un retard dans la formation du squelette chez les enfants. Les processus dystrophiques survenant dans d'autres tissus s'accompagnent du développement d'ulcères "stéroïdes", de dystrophies myocardiques, d'atrophie cutanée (stries).
Une augmentation des processus de catabolisme des protéines est observée avec l'utilisation de doses thérapeutiques moyennes de corticostéroïdes. L'utilisation de petites doses de corticostéroïdes, au contraire, stimule la synthèse d'albumine dans le foie à partir d'acides aminés libres dans le plasma sanguin. Ceci est particulièrement important chez les patients présentant une altération de la fonction de synthèse des protéines du foie.
L'influence des GCS sur le métabolisme des graisses se manifeste sous la forme de leur action lipolytique et en même temps lipogénétique. L'effet lipolytique est observé dans la graisse sous-cutanée des bras et des jambes, l'effet lipogénétique se manifeste par le dépôt prédominant de graisse dans la paroi abdominale antérieure, la région interscapulaire, le visage et le cou. Ce processus est plus prononcé avec l'utilisation à long terme de GCS, entraîne une modification de l'apparence des patients et est décrit dans la littérature sous le nom de Cushingoïde (visage en forme de lune, obésité de type hypophysaire, altération de la tolérance au glucose, etc.). L'action de GCS se manifeste par une augmentation de la teneur en cholestérol et en lipoprotéines dans le sérum sanguin. Les GCS accélèrent le processus de conversion des glucides en graisses, ce qui contribue également au développement de l'obésité.
L'effet du GCS sur le métabolisme eau-minéral est associé, d'une part, à la suppression de la sécrétion d'hormone antidiurétique, qui s'accompagne d'une augmentation du taux de filtration glomérulaire, de la libération de sodium et d'eau du corps. Dans le même temps, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, les corticostéroïdes peuvent stimuler la synthèse d'aldostérone, ce qui entraîne une rétention de sodium et de liquide et une augmentation du syndrome œdémateux. La dégradation des protéines dans les tissus s'accompagne d'une augmentation du potassium et du calcium dans le plasma sanguin. Le développement progressif de l'hypocaligistie contribue à une augmentation des processus dystrophiques dans les tissus et, tout d'abord, dans le muscle cardiaque, ce qui peut provoquer des arythmies cardiaques, des cardialgies et entraîner une augmentation de la gravité de l'insuffisance cardiaque. GCS inhibe l'absorption du calcium dans l'intestin, augmente son excrétion dans l'urine. En conséquence, la libération de calcium du tissu osseux augmente, ce qui contribue à la formation d'ostéoporose « stéroïdienne ». L'hypercalciurie et, en même temps, une augmentation de la teneur en urée et en acide urique dans l'urine conduisent chez un certain nombre de patients qui prennent du GCS pendant une longue période au développement d'une diathèse d'acide urique, exacerbation de la goutte. Une carence en calcium dans les os peut contribuer à la survenue de fractures osseuses pathologiques chez les enfants et les personnes âgées.
L'effet de GCS sur les processus de métabolisme tissulaire est présenté dans le tableau #3.

INFLUENCE DES GLUCOCORTICOÏDES SUR LES PROCESSUS DU MÉTABOLISME TISSULAIRE

Types d'échange
pour le métabolisme des glucides	stimulation des processus de gluconéogenèse; violation du taux d'utilisation du glucose par les tissus; hyperglycémie transitoire et glycosurie déplétion de l'appareil insulaire du pancréas.
pour le métabolisme des protéines	augmentation de la dégradation des protéines ; une augmentation de la teneur en acides aminés libres et en produits du métabolisme de l'azote dans le plasma sanguin ; stimulation des processus de gluconéogenèse; stimulation de la synthèse de l'albumine dans le foie et des acides aminés plasmatiques libres.
pour le métabolisme des graisses	effet lipolytique dans la graisse sous-cutanée des mains; action lipogénétique avec dépôt prédominant de graisse dans la paroi abdominale antérieure, la région interscapulaire, la face et le cou ; augmentation des taux de cholestérol et de lipoprotéines dans le plasma sanguin ; accélération du processus de conversion des glucides en graisses.
pour l'échange d'eau et de minéraux	suppression de la sécrétion d'hormone antidiurétique, augmentation du taux de filtration glomérulaire et stimulation de la libération de sodium et d'eau du corps (avec des cours courts); stimulation de la synthèse d'aldostérone et de la rétention de sodium et d'eau, augmentation du syndrome œdémateux (en cas d'utilisation prolongée); une augmentation de la teneur en potassium et calcium dans le plasma sanguin, hypocaligistie; une augmentation de la teneur en calcium dans le plasma sanguin, une hypercalciurie; augmente la teneur en urée, acide urique dans le sang, diathèse d'acide urique.

Il faut dire à propos de l'effet de GCS sur les fonctions d'autres organes et systèmes qui ne sont pas responsables de la formation de la principale réponse pharmacologique.

• La nomination de GCS entraîne une augmentation de la production d'acide chlorhydrique et de pepsine dans l'estomac.
• L'effet du GCS sur les organes endocriniens se manifeste par l'inhibition de la sécrétion d'ACTH et de gonadotrophine dans l'hypophyse antérieure, une diminution de la fonction des gonades avec le développement de l'aménorrhée secondaire et de l'infertilité, et la suppression de la sécrétion de les hormones thyroïdiennes.
• Le GCS dans le SNC peut augmenter l'excitabilité des structures corticales du cerveau et réduire le seuil épileptogène. Ils ont un effet euphorisant chez un certain nombre de patients et, dans certaines conditions, provoquent le développement d'une dépression.
• Les GCS ont un effet sur le sang périphérique (tableau n°4).

EFFET DES GLUCOCORTICOÏDES SUR LE SANG PÉRIPHÉRIQUE

PHARMACOCINÉTIQUE DES GLUCOCORTICOÏDES

Lorsqu'ils sont pris par voie orale, les corticostéroïdes sont absorbés principalement dans l'intestin grêle. L'absorption se produit dans l'intestin grêle proximal (75 %) et distal (25 %).
Le cortex surrénalien d'un adulte en bonne santé, sous l'influence de la corticotropine, produit quotidiennement 15 à 60 mg de cortisol et 1 à 4 mg de corticostérone. Plus de 95 % du cortisol plasmatique forme des complexes avec les protéines plasmatiques, principalement avec l'alpha-globuline liant les corticostéroïdes (transcortine). L'affinité de l'hormone pour la transcortine est très élevée, cependant, la capacité de liaison de la transcortine est faible et lorsque la concentration plasmatique de cortisol dépasse 20 μg/100 ml, elle est complètement épuisée. Dans ce cas, le transfert du médicament est effectué par les albumines plasmatiques (de 40 à 90% des GCS du plasma sanguin sont dans un état associé aux albumines). Dans le même temps, seule la fraction non liée (libre) de GCS est physiologiquement active, ce qui exerce son effet pharmacologique sur les cellules cibles. Les effets secondaires chez les patients recevant des corticostéroïdes sont déterminés par la quantité de fraction de corticostéroïde libre. Cependant, il n'y a pas de corrélation entre la demi-vie et la durée de l'action physiologique d'une préparation particulière de GCS.
Les corticostéroïdes sont classés en médicaments à courte, moyenne et longue durée d'action, en fonction de la durée de la suppression de l'ACTH après une dose unique. Dans le même temps, la demi-vie du GCS est beaucoup plus courte : de 30 minutes pour la cortisone et 60 minutes pour la prednisolone à 300 minutes pour la dexaméthasone.
Fait intéressant, l'activité pharmacologique maximale des corticostéroïdes tombe sur la période où leurs concentrations maximales dans le sang sont déjà en retard. Ainsi, selon des études pharmacocinétiques, la concentration maximale de prednisolone dans le plasma est atteinte après 1 à 3 heures, la demi-vie est de 2 à 3,5 heures et l'effet biologique maximal se développe en environ 6 heures. Ceci suggère que les effets des corticostéroïdes sont plus dépendants de leur induction d'activité enzymatique à l'intérieur de la cellule que de leur action directe. La période d'activité anti-inflammatoire des GCS est approximativement égale à la durée de leur suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien - HPA (de 4 à 8 jours).
Normalement, les niveaux de cortisol commencent à augmenter à 2h du matin avec un pic à 8h et reviennent aux niveaux basaux à 12h. Les symptômes de la PR (raideur, activité inflammatoire) disparaissent généralement quelques heures après le réveil au pic de synthèse du cortisol. Jusqu'à récemment, on pensait que la prise de corticoïdes le matin inhibait moins la synthèse d'ACTH et de cortisol que la nuit et le soir. Récemment, des données sont apparues selon lesquelles une augmentation circadienne du niveau d'IL-6 peut également être associée à une augmentation de l'activité de la PR le matin. Des fluctuations quotidiennes de l'IL-6 sont observées dans la norme et chez les patients atteints de PR. Normalement, la concentration maximale d'IL-6 se produit un peu plus tôt que l'ACTH et le cortisol entre 1 et 4 heures du matin. Cependant, dans la PR, le pic d'IL-6 est retardé et se produit entre 2 et 7 heures du matin et la concentration d'IL-6 est significativement plus élevée que la normale. Par conséquent, la nomination de GCS (5-7,5 mg) la nuit (vers 2 heures du matin) est plus préférable en termes de suppression de la sécrétion d'IL-6 et est associée à une diminution significativement plus prononcée de la durée de la raideur matinale, des douleurs articulaires, Indice de Lansbury, indice de Ritchie.
Chez les patients non traités atteints de PR active, il existe également une diminution de la synthèse de cortisol basale et stimulée par la corticotropine. De plus, environ 10 % des patients atteints de PR présentent des signes d'insuffisance surrénalienne. Évidemment, chez ces patients, on peut s'attendre à une plus grande efficacité des faibles doses de corticoïdes que chez les patients sans défaut de l'axe HHS.
L'activité différente de GCS est également déterminée par le degré différent de liaison aux protéines plasmatiques. Ainsi, la majeure partie du cortisol naturel est à l'état lié, alors que seulement 3 % de la méthylprednisolone et moins de 0,1 % de la dexaméthasone se lient à la globuline liant les corticostéroïdes.
Les enzymes hépatiques microsomales métabolisent le GCS en composés inactifs, qui sont ensuite excrétés par les reins. Les métabolites sont excrétés dans l'urine sous forme de glucuronides, de sulfates et de composés non conjugués. Les réactions de conjugaison se produisent principalement dans le foie et, dans une moindre mesure, dans les reins. Le métabolisme dans le foie augmente avec l'hyperthyroïdie et est induit par le phénobarbital et l'éphédrine.L'hypothyroïdie, la cirrhose, le traitement concomitant par l'érythromycine entraîne une diminution de la clairance hépatique du GCS. Chez les patients présentant une insuffisance hépatocellulaire et de faibles taux d'albumine sérique dans le plasma, la concentration de la fraction libre de prednisolone augmente, ce qui contribue au développement plus rapide des effets secondaires. Pendant la grossesse, au contraire, la proportion de sa fraction libre diminue.

CLASSIFICATION DES GLUCOCORTICOÏDES

Selon la durée de l'inhibition de l'ACTH après une dose unique de corticostéroïdes, ils sont divisés en : a) corticostéroïdes à action brève - inhibent l'activité de l'ACTH jusqu'à 24-36 heures, b) corticostéroïdes de durée moyenne - jusqu'à 48 heures et c) corticostéroïdes à action prolongée - plus de 48 heures.
I. NATUREL- Cortisol, cortisone (hydrocortisone), acétate de cortisone - inhibent l'activité de l'ACTH jusqu'à 24-36 heures.
II. SEMI-SYNTHÉTIQUE

1. Médicaments à courte durée d'action - Prednisolone, Prednisone, Méthylprednisolone (Urbazon, Metipred) - inhibent l'activité de l'AGTH jusqu'à 24-36 heures.
2. Médicaments à action intermédiaire - Triamcinolone (Polcortolon) - inhibe l'ACTH jusqu'à 48 heures.
3. Les médicaments à action prolongée - la bétaméthasone, la dexaméthasone - inhibent l'ACTH pendant plus de 48 heures.

UTILISATION DES GLUCOCORTICOÏDES

Le champ d'application classique de l'application thérapeutique des corticostéroïdes comprend des processus pathologiques généraux tels que l'inflammation, l'allergie, la sclérose et la dégénérescence des dérivés du tissu conjonctif.
Les GCS sont utilisés comme agents anti-inflammatoires, anti-allergiques et immunosuppresseurs, ainsi que comme traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne.
Il existe les options suivantes pour la thérapie GC :

1. Systémique :
   • doses thérapeutiques moyennes
   • thérapie alternative
   • thérapie par impulsions
   • thérapie "mini-impulsion"
   • combiné (principalement avec des médicaments cytotoxiques)
2. Local (intra-articulaire, inhalation, administration rectale, etc.);
3. Local (onguents, gouttes, aérosol).

La corticothérapie systémique est l'un des traitements les plus efficaces pour un certain nombre de maladies. L'utilisation de stéroïdes peut améliorer considérablement le pronostic et augmenter l'espérance de vie des patients.
Dans le traitement du GCS, les phases suivantes sont conditionnellement distinguées:

• Induction : utiliser des corticostéroïdes à courte durée d'action (prednisolone ou méthylprednisolone) à une dose correspondant approximativement à 1 mg/kg de poids corporel par jour avec un intervalle de 8 heures.
• Consolidation : implique le passage à une dose unique de la dose complète de GCS le matin.
• Réduction : le taux de réduction de GCS dépend de la dose. Le passage à une thérapie alternative est possible.
• Traitement d'entretien: l'utilisation de la dose minimale efficace de médicaments.
• Prévention des complications de la corticothérapie : commence par la phase d'induction.

Lors de la conduite d'une thérapie systémique avec des corticostéroïdes, il est nécessaire de prendre en compte plusieurs principes généraux de pharmacothérapie, dont le respect peut augmenter l'efficacité et la sécurité du traitement, ainsi que réduire l'incidence des effets secondaires indésirables.
La thérapie par GC ne doit être commencée que s'il existe de fortes indications et le plus tôt possible, sans essayer d'appliquer des méthodes de traitement plus "douces" dans un premier temps. Dans ce cas, l'hormonothérapie doit être associée à un traitement conventionnel et ne pas être prescrite à la place. La thérapie rationnelle implique l'utilisation de corticostéroïdes à courte durée d'action à la dose optimale et, si possible, pendant une période nécessaire pour contrôler l'activité du processus.
Les GCS ne doivent être prescrits que sous contrôle médical de leur utilisation afin de détecter précocement les effets secondaires et de les corriger. Lors de la prescription d'un traitement hormonal, non seulement le médecin, mais également le patient doivent être informés en détail des possibilités et des complications de cette méthode de traitement.

• La prednisolone est considérée comme la norme parmi les GCS, et l'efficacité des autres médicaments de ce groupe est évaluée par rapport à celle-ci. Les doses thérapeutiques moyennes de corticostéroïdes en termes de prednisolone sont de 0,5 à 1 mg par kg de poids corporel.
• Lors de la prescription de GCS, le principe des doses équivalentes doit être respecté afin d'obtenir le même effet anti-inflammatoire. Doses équivalentes - prednisolone - 5 mg : triamcinolone - 4 mg ; méthylprednisolone - 4 mg ; dexaméthasone - 0,5 mg ; bétaméthasone - 0,75 mg ; hydrocortisone - 25 mg. Dans ce cas, le calcul va toujours à la prednisolone. Lors du transfert de patients de l'administration parentérale de GCS à l'administration orale, il est nécessaire de réduire la dose quotidienne de 5 à 6 fois.
• Dans les cas où une utilisation prolongée de GCS est attendue, les patients doivent être transférés dès que possible à une dose unique de la dose entière le matin, puis à un régime alternatif de traitement par GCS. Au début du traitement, la dose quotidienne du médicament est généralement divisée en 3 prises (phase d'induction), puis elles passent à une seule dose du médicament le matin (phase de consolidation).
• Le choix de la dose initiale de corticostéroïdes, la détermination de la durée du traitement et le taux de réduction de la dose doivent être effectués non pas de manière empirique, mais en tenant compte des indicateurs cliniques et de laboratoire standardisés de l'activité du processus et de la nature de la maladie. . Lors de la prescription d'un traitement GCS, il convient de prêter attention aux éléments suivants :
  • la dose quotidienne requise doit être choisie individuellement, en commençant par les doses thérapeutiques moyennes minimales habituellement recommandées pour cette maladie;
  • dans les maladies chroniques, les corticoïdes ne doivent pas être prescrits à fortes doses et sur une longue durée, et en cas de rémission, les corticoïdes doivent être arrêtés ;
  • dans des conditions menaçant le pronostic vital, de fortes doses de corticostéroïdes doivent être prescrites immédiatement.
• Au cours de l'hormonothérapie dans le sang périphérique, il y a une diminution du nombre d'éosinophiles, de lymphocytes, d'érythrocytes, une diminution du taux d'hémoglobine avec une augmentation simultanée de la teneur en leucocytes due aux neutrophiles (jusqu'à 12 000). Un tel hémogramme peut être interprété à tort comme une continuation de l'exacerbation du processus. Dans le même temps, ces changements doivent être considérés comme favorables et indiquent un dosage suffisant de GCS.
• Le taux de réduction de la dose de corticostéroïdes. Après avoir obtenu un effet clinique, la dose de GCS doit être réduite à une dose d'entretien. Pour ce faire, la dose initiale de GCS est progressivement réduite jusqu'au niveau minimum auquel l'effet positif obtenu est maintenu. Si la dose quotidienne du traitement en cours est comprise entre 15 et 40 mg / jour en termes de prednisolone, l'abolition doit être effectuée à 2,5-5 mg tous les 5 à 7 jours jusqu'à ce que la dose physiologique soit atteinte. Lors de la prescription de GCS à des doses de 40 mg ou plus, la réduction de dose peut être plus rapide (5 mg et même dans certains cas 10 mg par semaine) jusqu'au niveau de 40 mg, puis comme mentionné ci-dessus. Dans ces cas, le taux de réduction de la dose de corticostéroïdes est déterminé par la durée de leur utilisation. Plus la durée du traitement en cours est courte, plus l'annulation du GCS est rapide. Cependant, plus la dose de corticostéroïdes est faible, plus les périodes entre les réductions de dose successives doivent être longues. Cette tactique vous permet de créer des conditions pour la restauration de la fonctionnalité du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien déjà pendant le sevrage du médicament.
• En cas de récidive de la maladie, l'hormonothérapie est reprise. La dose de GCS est augmentée à celle à laquelle le patient a montré une stabilisation du processus. À l'avenir, l'annulation devrait être effectuée de manière plus prudente et progressive. La détermination de la durée du traitement et du taux de réduction de la dose doit être effectuée non pas de manière empirique, mais en tenant compte des indicateurs cliniques et de laboratoire standardisés de l'activité du processus et de la nature de la maladie. Il existe plusieurs critères de laboratoire pour déterminer l'efficacité de la corticothérapie: stabilisation de la VS pendant 7 jours, diminution du taux de protéine C-réactive, de fibrinogène, etc.
• Annulation des glucocorticostéroïdes. Les problèmes associés à l'abolition des glucocorticostéroïdes surviennent après un long traitement. Dans ce cas, un retrait plus brutal des médicaments menace le développement de complications de deux types. Premièrement, ce sont des manifestations d'insuffisance surrénalienne associées à une suppression du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Deuxièmement, il s'agit d'une récidive du processus inflammatoire sous-jacent à la maladie elle-même.
  • La suppression de la fonction surrénalienne dépend de la dose d'hormones prise et, dans une plus large mesure, de la durée de la corticothérapie, ainsi que des propriétés du médicament utilisé et de la maladie sous-jacente.
  • La dose de prednisolone comprise entre 10 et 15 mg donne un effet de remplacement complet et est considérée comme physiologique. À cet égard, l'abolition du médicament à une dose physiologique peut être effectuée assez rapidement. Une réduction supplémentaire de la dose de corticostéroïdes devrait avoir lieu à un rythme beaucoup plus lent.
  • Pendant le traitement, il faut se rappeler que l'inhibition de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien persiste chez les patients qui ont reçu même de petites doses de corticostéroïdes (plus de 10 mg / jour pendant trois semaines ou plus) pendant une longue période (jusqu'à 1 an) après l'arrêt du médicament.
  • Le retrait rapide du médicament (dans les 1-2 jours) est effectué extrêmement rarement uniquement dans le cas d'une psychose stéroïdienne aiguë ou d'une généralisation de l'infection par le virus de l'herpès.
  • Dans les cas où il n'est pas possible d'éviter complètement la corticothérapie, les patients doivent être transférés à des doses d'entretien d'hormones, individuelles pour chaque patient et correspondant, en règle générale, à des doses de remplacement à raison de 5 à 15 mg de prednisolone par jour. Les apports hormonaux doivent être effectués le matin (de 6h à 9h), en tenant compte du biorythme naturel de leur libération.
  • Il n'y a aucune preuve d'inhibition significative de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien si la dose de prednisolone ne dépasse pas 10 mg par jour. Dans le contexte du traitement par GCS, la survenue d'effets indésirables est significativement plus fréquente chez les patients ayant reçu plus de 10 mg de prednisolone par jour. Le risque de développer des effets secondaires est moindre avec une diminution de la dose totale de prednisolone et la prise du médicament à un certain moment. Dans le même temps, un traitement avec de faibles doses de corticostéroïdes peut réduire le risque potentiel d'ostéoporose dû à l'inhibition de la synthèse d'IL-6.
  • Afin de réduire la dose de corticoïdes, il est recommandé de les associer aux AINS, traitement de base. Cependant, cela augmente la probabilité de développer des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal. Pour stimuler la production de ses propres hormones, il est possible dans certains cas de prescrire de l'ACTH (corticotropine) dans le contexte du retrait progressif du GCS.
  • Lors de l'utilisation de GCS comme thérapie de remplacement pour l'insuffisance primaire du cortex surrénalien (maladie d'Addison), la nomination d'un glucocorticostéroïde et d'un minéralocorticostéroïde est indiquée. L'acétate de cortisone ou l'hydrocortisone en association avec l'acétate de désoxycorticostérone ou la fludrocortisone sont recommandés comme corticostéroïdes.

Avec une insuffisance secondaire du cortex surrénal, due à la sécrétion basique préservée d'aldostérone, dans la plupart des cas, il est possible d'utiliser un GCS. Avec le syndrome surrénogénital, les patients tout au long de leur vie doivent recevoir des doses d'entretien de corticostéroïdes. Les patients hormono-dépendants avec le développement de maladies intercurrentes sévères ou la nécessité d'interventions chirurgicales doivent nécessairement recevoir une corticothérapie substitutive à des doses supérieures de 5 à 10 mg à celles que les patients prennent en permanence.

PRINCIPALES INDICATIONS DES GLUCOCORTICOÏDES

1. Maladies rhumatismales :
   • rhumatisme 2-3 c. activité de processus en présence d'une cardiopathie rhumatismale, en particulier en association avec une polyarthrite et une polysérite - doses thérapeutiques moyennes de corticostéroïdes ;
   • lupus érythémateux disséminé lors d'une exacerbation (thérapie pulsée), dans les formes chroniques - doses thérapeutiques moyennes de corticoïdes ou en traitement d'entretien ;
   • dermatomyosite systémique lors d'une exacerbation - thérapie pulsée GCS ou en traitement d'entretien ;
   • périartérite noueuse au cours d'une exacerbation - thérapie pulsée avec des corticostéroïdes ou comme traitement d'entretien ;
   • polyarthrite rhumatoïde associée à une viscérite (syndrome fébrile, cardite, néphrite, sérite); avec des formes articulaires rapidement progressives de polyarthrite rhumatoïde et un titre élevé de facteur rhumatoïde - thérapie par impulsions, puis, souvent, thérapie de soutien ; inefficacité du traitement antérieur par AINS et traitement de base - doses thérapeutiques moyennes de corticostéroïdes, avec monoarthrite - administration intra-articulaire de corticostéroïdes ;
   • polyarthrite rhumatoïde juvénile.

Les principales indications pour la nomination de GCS dans les maladies rhumatismales sont présentées dans le tableau n ° 5.

L'utilisation des corticostéroïdes dans les maladies rhumatismales
Maladies	Les indications	Une drogue
PR Vascularite rhumatoïde	Inefficacité des AINS ou contre-indications à la prise d'AINS (+ traitement de base)	Précédent 10 mg/jour	– 2 mg/kg/jour
	Arthrite, faible activité de la maladie. Dommages aux reins et au SNC	Précédent 15 mg/jour	Précédent 1 mg/kg/jour + FC
PM/DM Le syndrome de Sjogren Périartérite noueuse Syndrome de Cherg-Strauss Granulomatose de Wegener	Vascularite activité modérée haute activité	Précédent 1 mg/kg/jour Précédent 1 mg/kg/jour Précédent 1 mg/kg/jour + FC 1 mg/kg/jour	2 mg/kg/jour -2 mg/kg/jour -2 mg/kg/jour
Dakota du Sud Syndrome d'éosinophilie-myalgie	Myosite, pleurésie, vascularite, péricardite, arthrite	Précédent 15-60 mg/jour Précédent 1 mg/kg/jour
Polychondrite récurrente		Précédent 0,5 - 1,0 mg/kg/jour
Les effets secondaires de base thérapie	Sels d'or, pénicillamine, sulfasalazine, etc.	Précédent 15 - 60 mg / jour
Noter: Précédent - la prednisolone.

1. Vascularite systémique - thérapie systémique avec des corticostéroïdes.
2. Cardite (myocardite infectieuse-allergique, myocardite d'Abramov-Fiedler, endocardite septique subaiguë - phase immunologique) - thérapie systémique avec des corticostéroïdes.
3. Maladies du système musculo-squelettique :
   • arthrose post-traumatique - pour une utilisation à court terme dans la période aiguë ou pour l'administration intra-articulaire de GCS;
   • spondylarthrite ankylosante (maladie de Bekhterev);
   • arthrite goutteuse subaiguë - pour une utilisation à court terme dans la période aiguë ou pour l'administration intra-articulaire de GCS;
   • bursite aiguë et subaiguë;
   • tendosynovite aiguë non spécifique;
   • rhumatisme psoriasique.
4. Maladies rénales (néphrite chronique avec syndrome néphrotique - la plus indiquée est la nomination de corticostéroïdes dans les variantes membraneuses et prolifératives membraneuses; avec néphrite lupique) - thérapie systémique avec des corticostéroïdes.
5. Maladies du tractus gastro-intestinal (colite ulcéreuse, maladie de Crohn, SPRU) - thérapie systémique avec des corticostéroïdes.
6. Maladies du foie (hépatite auto-immune) - thérapie systémique avec des corticostéroïdes.
7. Maladies du système broncho-pulmonaire (bronchite obstructive, asthme bronchique allergique, sarcoïdose - thérapie systémique et corticostéroïdes inhalés).
8. Maladies hématologiques : anémie hémolytique acquise (auto-immune), purpura thrombocytopénique - traitement systémique par corticostéroïdes.
9. états allergiques. Contrôle des états allergiques lorsque les moyens conventionnels sont inefficaces : rhinite allergique saisonnière ou chronique, polypes nasaux, asthme bronchique (y compris état asthmatique), dermatite de contact, dermatite atopique (névrodermite), hypersensibilité aux médicaments et maladie sérique (choc anaphylactique, œdème de Quincke, syndrome Lyell, Steven-Johnson, agranulocytose médicamenteuse ou alimentaire, thrombocytopénie, urticaire géante).
10. Maladies oculaires : réactions allergiques aiguës et chroniques sévères et processus inflammatoires des yeux et des structures adjacentes, tels que conjonctivite allergique, kératite, ulcère cornéen marginal allergique, herpès cornéen, iritis et iridocyclite, choriorétinite, inflammation du segment antérieur, uvéite postérieure diffuse et choroïdite, névrite rétrobulbaire, ophtalmie sympathique.
11. Affections cutanées : eczéma (dermatite chronique), dans le traitement des chéloïdes et des inflammations infiltrantes hypertrophiques localisées (introduction de GCS dans les lésions), lichen plan, psoriasis, granulome annulaire, lichen simplex chronique (névrodermite), lupus érythémateux discoïde, nécrobiose lipoïde des diabétiques, alopécie nichée, psoriasis, érythème noueux et autres - thérapie locale avec des corticostéroïdes.
12. Maladies tumorales : traitement palliatif des leucémies et lymphomes de l'adulte, leucémie aiguë de l'enfant.
13. Troubles endocriniens : insuffisance surrénalienne primaire ou secondaire, insuffisance surrénalienne aiguë, surrénectomie bilatérale, hyperplasie congénitale des surrénales, thyroïdite aiguë et crise thyréotoxique, hypercalcémie associée à un cancer.
14. Conditions de choc : hémodynamique, traumatique, endotoxique, cardiogénique (crise cardiaque).
15. Œdème cérébral (augmentation de la pression intracrânienne) - Les GCS sont nécessaires en complément pour réduire l'intensité ou prévenir l'œdème cérébral associé à une lésion cérébrale chirurgicale ou autre, à des accidents vasculaires cérébraux, à des tumeurs cérébrales malignes primaires ou métastatiques. L'utilisation de glucocorticoïdes ne doit pas être considérée comme un substitut à un traitement neurochirurgical.
16. Prévention du rejet d'allogreffe rénale. Le médicament est utilisé en association avec des immunosuppresseurs couramment utilisés.

Souvent, une personne trouve la solution optimale à tous les problèmes en elle-même. Où, par exemple, le corps trouve-t-il la force de combattre les maladies ?

Comme l'ont montré des études scientifiques menées au milieu du XXe siècle, un rôle important dans cette affaire appartient aux hormones glucocorticoïdes.

Elles sont produites par les glandes surrénales pour presque toutes les cellules du corps humain, et ce sont ces hormones qui aident à combattre divers processus inflammatoires.

Des analogues synthétisés de l'hormone sont maintenant utilisés avec succès en médecine.

Glucocorticostéroïdes (GCS) - qu'est-ce que c'est en médecine

Les glucocorticoïdes et les glucocorticoïdes sont les mêmes, mots synonymes d'hormones produites par le cortex surrénalien, à la fois naturelles et synthétiques, utilisent parfois l'abréviation GCS en abrégé.

Avec les minéralocorticoïdes, les corticostéroïdes constituent un vaste groupe de corticostéroïdes, mais ce sont les corticostéroïdes qui sont particulièrement demandés en tant que médicaments. Vous pouvez lire ce que sont ces médicaments - les corticostéroïdes.

Ils offrent au médecin de grandes opportunités pour le traitement de maladies graves, "éteignent" les foyers d'inflammation, peuvent renforcer l'effet d'autres médicaments thérapeutiques, soulager l'enflure, atténuer la sensation de douleur.

En augmentant artificiellement la quantité de corticostéroïdes dans le corps du patient, les médecins résolvent des problèmes qui semblaient auparavant impossibles.

La science médicale a également atteint GCS aujourd'hui peut être utilisé "adressé"- agir exclusivement sur la zone à problème, sans déranger les autres, ceux en bonne santé.

Grâce à une telle application topique, le risque d'effets secondaires est réduit.

La portée des médicaments glucocorticoïdes est assez large. Ces fonds sont utilisés :

De plus, les corticostéroïdes sont utilisés dans le traitement des blessures ( ils ont un effet anti-choc efficace), et aussi pour restaurer les fonctions de l'organisme après des opérations complexes, la radiothérapie et la chimiothérapie.

Le schéma de prise de GCS tient compte de l'éventuel syndrome de sevrage des glucocorticoïdes, c'est-à-dire du risque de détérioration du bien-être du patient après l'arrêt de ces médicaments.

Le patient peut même développer une soi-disant carence en glucocorticoïdes.

Pour éviter que cela se produise le traitement avec des glucocorticoïdes est généralement terminé en douceur, en réduisant soigneusement la dose du médicament à la fin du traitement.

Tous les processus systémiques les plus importants se déroulent sous l'influence de GCS au niveau cellulaire, y compris au niveau génétique.

Cela signifie que seuls les spécialistes peuvent travailler avec des préparations médicinales de ce type, l'automédication est strictement interdite, car elle peut entraîner toutes sortes de complications.

Le mécanisme d'action des glucocorticoïdes sur l'organisme n'est pas encore entièrement compris. Les GCS, comme les scientifiques ont réussi à le découvrir, sont formés selon la «commande» de l'hypophyse: il libère une substance appelée «corticotropine» dans le sang, qui envoie déjà son propre signal - à propos de la quantité de GCS que les glandes surrénales devraient donner en dehors.

L'un de leurs principaux produits est un glucocorticoïde actif appelé cortisol, également appelé « hormone du stress ».

Ces hormones sont produites pour diverses raisons, leur analyse aide les médecins à identifier les troubles du système endocrinien, les pathologies graves et à sélectionner les médicaments (y compris les corticostéroïdes) et les méthodes de traitement qui seront les plus efficaces dans chaque situation spécifique.

Les glucocorticoïdes affectent le corps de plusieurs manières à la fois. L'un des plus importants est leur effet anti-inflammatoire.

Le GCS peut réduire l'activité des enzymes qui détruisent les tissus corporels, isolant les zones touchées des zones saines.

GCS affecte les membranes cellulaires, les rendant plus grossières, ce qui signifie qu'elles entravent le métabolisme, par conséquent, l'infection ne donne aucune chance de se propager dans tout le corps, placez-la dans un "cadre dur".

Entre autres moyens d'influence de GCS sur le corps humain:

• effet immunorégulateur- dans différentes circonstances, l'immunité augmente légèrement ou, au contraire, une suppression de l'immunité se produit (cette propriété de GCS est utilisée par les médecins lors de la transplantation de tissus provenant de donneurs);
• Anti allergène;
• anti-choc - efficace, par exemple, en cas de choc anaphylactique, lorsque le médicament doit fournir un résultat ultra-rapide pour sauver le patient.

GCS peut affecter la production d'insuline (cela aide les patients souffrant d'hypoglycémie), accélérer la production d'une substance telle que l'érythropoïétine dans le corps (avec sa participation dans le sang, la teneur en hémoglobine augmente), peut augmenter la pression artérielle, affecter le métabolisme des protéines.

Lors de la prescription de médicaments, les médecins doivent prendre en compte de nombreuses nuances, y compris l'effet dit de résorption, lorsque le médicament, après absorption, pénètre dans la circulation sanguine générale et, de là, dans les tissus. De nombreux types de corticoïdes permettent l'utilisation de médicaments plus localement.

Malheureusement, toutes les "activités" des glucocorticoïdes ne sont pas bénéfiques à 100% pour une personne.

Un excès de corticostéroïdes à la suite d'une utilisation à long terme du médicament conduit, par exemple, au fait que la biochimie interne change - le calcium est éliminé, les os deviennent cassants, l'ostéoporose se développe.

Les glucocorticoïdes se distinguent par la durée de leur action à l'intérieur du corps.

Médicaments à courte durée d'action restent dans le sang du patient de deux heures à une demi-journée (exemples - Hydrocortisone, Cyclesonide, Mometasone). Vous pouvez lire les instructions d'utilisation de l'hydrocortisone.

Action moyenne GCS- jusqu'à un jour et demi (prednisolone, méthylprednisolone), action à long terme - 36-52 heures (dexaméthasone, béclométhasone).

Il existe une classification selon le mode d'administration du médicament:

Les glucocorticoïdes fluorés ont un effet particulièrement puissant sur l'organisme du patient. Ces fonds ont également leur propre classification.

Selon la quantité de fluor qu'ils contiennent, ils sont monofluorés, difluorés et trifluorés.

Une variété de médicaments utilisant GCS donne aux médecins la possibilité de choisir la bonne forme de médicament (comprimés, crème, gel, pommade, inhalateur, patch, gouttes nasales) et le «contenu» approprié afin d'obtenir exactement les effets pharmacologiques nécessaires. , et en aucun cas ne pas aggraver l'état du patient en provoquant des effets secondaires dans le corps.

La pharmacologie est le lot des spécialistes, seul un médecin comprend dans toutes les subtilités quel effet tel ou tel médicament peut avoir sur l'organisme, quand et selon quel schéma il est utilisé.

A titre d'exemple, nous donnons les noms des médicaments glucocorticoïdes:

Méthodes de traitement

Différents types de méthodes de traitement utilisant GCS ont été développés :

• remplacement - est utilisé si les glandes surrénales ne peuvent pas produire indépendamment la quantité d'hormones dont le corps a besoin;
• suppressif - pour les enfants présentant des anomalies congénitales dans le fonctionnement du cortex surrénalien;
• pharmacodynamique(il comprend un traitement intensif, limitant et à long terme) - en thérapie anti-allergique et anti-inflammatoire.

Dans chaque cas, certaines doses du médicament pris et la fréquence de leur utilisation sont fournies.

Ainsi, la thérapie alternée consiste à prendre des glucocorticoïdes une fois tous les deux jours, la thérapie pulsée signifie l'administration rapide d'au moins 1 g du médicament pour une assistance urgente au patient.

Pourquoi les glucocorticoïdes sont-ils dangereux pour l'organisme ? Ils modifient son équilibre hormonal et provoquent parfois les réactions les plus inattendues., surtout si, pour une raison quelconque, une surdose du médicament s'est produite.

Les maladies provoquées par les corticostéroïdes comprennent, par exemple, l'hyperfonctionnement du cortex surrénalien.

Le fait est que l'utilisation d'un médicament qui aide les glandes surrénales à remplir leurs fonctions leur donne la possibilité de «se détendre». Si le médicament est brusquement arrêté, les glandes surrénales ne peuvent plus s'engager dans un travail à part entière.

Quels autres problèmes peuvent attendre après avoir pris GCS? Ce:

Si le danger est remarqué à temps, presque tous les problèmes qui se sont posés peuvent être résolus en toute sécurité. L'essentiel n'est pas de les aggraver avec l'automédication, mais n'agir que conformément aux recommandations du médecin.

Contre-indications

Les normes de traitement avec les glucocorticoïdes ne suggèrent qu'une seule contre-indication absolue à l'utilisation de corticostéroïdes une fois - il s'agit d'une intolérance individuelle au médicament par le patient.

Si le traitement est nécessaire pendant une longue période, la liste des contre-indications s'élargit.

Ce sont des maladies et des conditions telles que:

• grossesse;
• Diabète;
• maladies du tractus gastro-intestinal, des reins, du foie;
• tuberculose;
• syphilis;
• les troubles mentaux.

Corticothérapie pédiatrique fournis que dans de très rares cas.

Glucocorticoïdes systémiques

Glucocorticoïdes systémiques sont divisés en plusieurs groupes :
■ Origine:
- naturel (hydrocortisone) ;
- synthétiques : (prednisolone, méthylprednisolone, triamcinolone, dexaméthasone, bétaméthasone).
■ Par durée d'action:
- préparations à action courte (hydrocortisone), moyenne durée (prednisolone, méthylprednisolone) et longue durée (triamcinolone, dexaméthasone, bétaméthasone).

Pharmacocinétique

Lorsqu'ils sont pris par voie orale, les glucocorticoïdes sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le sang est créée après 1,5 heure.

Les glucocorticoïdes se lient aux protéines plasmatiques :
a) avec l'α1-globuline (transcortine), formant avec elle des complexes qui ne pénètrent pas dans les tissus, mais créent un dépôt de ces hormones;
b) avec des albumines, formant avec elles des complexes qui pénètrent dans les tissus. Seuls les glucocorticoïdes libres sont biologiquement actifs.
Ils sont rapidement excrétés du plasma, pénètrent facilement les barrières histohématogènes, y compris le sang-cerveau, le placenta et le lait maternel, s'accumulent dans les tissus, où ils restent actifs beaucoup plus longtemps. 25 à 35 % de glucocorticoïdes libres sont déposés par les érythrocytes et les leucocytes. Si l'hydrocortisone se lie à la transcortine de 80 à 85%, à l'albumine - de 10%, alors les glucocorticoïdes synthétiques se lient aux protéines de 60 à 70%, c'est-à-dire leur fraction libre, qui pénètre bien dans les tissus, est beaucoup plus importante. La quantité de glucocorticoïdes pénétrant dans les cellules est également affectée par leur capacité à se lier à des récepteurs intracellulaires spécifiques.

Les glucocorticoïdes subissent une biotransformation dans le foie, en partie dans les reins et d'autres tissus, principalement par conjugaison avec du glucuronide ou du sulfate. Ils sont excrétés dans la bile et l'urine par filtration glomérulaire et sont réabsorbés par 80 à 90 % des tubules. 20% de la dose est excrétée par les reins sous forme inchangée. Une petite partie (en moyenne 0,025 %) de la dose de prednisolone administrée par voie intraveineuse est excrétée dans le lait maternel. Dans le même temps, la diminution de la concentration de glucocorticoïdes dans le lait maternel se produit plus rapidement que dans le sérum sanguin. La demi-vie plasmatique (T1 / 2) de l'hydrocortisone est de 60 à 90 minutes, de la prednisone, de la prednisolone et de la méthylprednisolone - de 180 à 200 minutes, de la triamcinolone et de la fluorocortolone - de 210 minutes, de la dexaméthasone, de la bétaméthasone et de la paraméthasone - de 190 à 300 minutes. C'est-à-dire que l'élimination des glucocorticoïdes synthétiques, en particulier les fluorés, est plus lente et qu'ils ont un effet inhibiteur plus important sur le cortex surrénalien. La demi-vie de l'hydrocortisone à partir des tissus est de 8 à 12 heures, la prednisone, la prednisolone et la méthylprednisolone - 12 à 36 heures, la triamcinolone et la fluorocortolone - 24 à 48 heures, la dexaméthasone et la bétaméthasone - 36 à 54 heures (jusqu'à 72 heures).

Dans le traitement d'un certain nombre de maladies du système musculo-squelettique, en particulier de nature inflammatoire, des médicaments tels que les glucocorticostéroïdes ont été largement utilisés. Avant de comprendre les principaux effets thérapeutiques, indications et contre-indications, il est nécessaire de savoir ce que sont les glucocorticoïdes (GCS).

Les glucocorticostéroïdes sont des médicaments qui appartiennent au groupe des hormones stéroïdes et ont des propriétés anti-inflammatoires, anti-allergiques, anti-choc, immunosuppressives et autres.

Classification

A ce jour, il existe plusieurs classifications des glucocorticoïdes selon divers paramètres. Le plus cliniquement significatif est la classification qui divise les médicaments selon la durée de leur action. Selon lui, les groupes de médicaments suivants sont distingués:

• Médicaments à courte durée d'action (Hydrocortisone, Cortef).
• Médicaments à durée d'action moyenne (Prednisolone, Medopred).
• Médicaments à action prolongée (Dexaméthasone, Triamcinolone,).

GCS est l'abréviation de glucocorticostéroïdes, qui est assez souvent utilisée en médecine.

Quand est-il appliqué ?

Dans le traitement des maladies des articulations et de la colonne vertébrale, la principale indication de l'utilisation des glucocorticostéroïdes est un processus inflammatoire sévère, particulièrement intense et ne pouvant être traité avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Quelles pathologies articulaires peuvent être utilisées:

1. Arthrite (rhumatoïde, post-traumatique, goutteuse, psoriasique, etc.).
2. Polyarthrite.
3. Arthrose (s'il y a des signes d'un processus inflammatoire).
4. La maladie de Bechterew.
5. Périarthrite.
6. Inflammation du sac synovial ou articulaire.

Lors de la prescription de GCS, le médecin essaie d'obtenir l'effet thérapeutique maximal en utilisant la dose minimale du médicament. Le schéma thérapeutique du traitement par glucocorticostéroïdes dépend davantage de la gravité de la maladie, de l'état du patient et de sa réponse au traitement que de l'âge et du poids.

Efficacité clinique

Plusieurs études scientifiques récentes ont montré la grande efficacité de l'utilisation des glucocorticoïdes dans le traitement des formes sévères d'inflammation articulaire. Il est également possible d'obtenir un effet clinique rapide avec l'utilisation simultanée de corticostéroïdes à faibles doses et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Il a été établi que la majorité des patients présentant une incapacité due à la polyarthrite deviennent beaucoup plus faciles sur le plan fonctionnel après quelques jours de traitement par GCS. À quoi le médecin s'attend-il lorsqu'il prescrit des glucocorticostéroïdes :

• Réduire considérablement la sévérité de la douleur dans les articulations touchées.
• Améliorer l'état fonctionnel des articulations.
• Ralentir les processus destructeurs.
• Traitez l'inflammation.
• Réduire considérablement le besoin d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• Pour augmenter l'efficacité de l'utilisation des médicaments anti-inflammatoires de base.

L'expérience clinique a montré que de nombreux patients atteints de polyarthrite rhumatoïde deviennent souvent fonctionnellement dépendants de la corticothérapie et sont obligés de passer à des traitements à long terme de leur consommation, ce qui entraîne sans aucun doute le développement d'effets secondaires.

Comment est-il appliqué ?

Plusieurs voies d'administration des préparations de GCS sont possibles. En règle générale, dans le traitement de la pathologie inflammatoire du système musculo-squelettique, les glucocorticostéroïdes sont injectés dans l'articulation. En agissant directement sur le foyer de l'inflammation, l'effet thérapeutique maximal est atteint.

Il convient de noter que, très souvent, du liquide (exsudat) peut s'accumuler dans la cavité des grosses articulations. Dans de tels cas, il est d'abord nécessaire d'éliminer ce liquide, et ensuite seulement de procéder à l'administration intra-articulaire du médicament. Parfois, afin d'obtenir un meilleur effet, ils combinent l'introduction de GCS dans l'articulation avec une thérapie aux glucocorticostéroïdes sous forme de comprimés. Ce type de traitement est utilisé dans les formes sévères du processus inflammatoire avec une tendance prononcée à la progression.

Les injections intra-articulaires de médicaments ne sont effectuées que par un médecin spécialiste dans des conditions stériles (vestiaire propre).

Les préparations de GCS sont également assez souvent prescrites par voie orale sous forme de comprimés ou administrées par voie parentérale (dans une veine ou un muscle).

la durée de l'évolution et la posologie du médicament dépendent de la gravité et de la nature de la maladie. Pour certains patients, l'évolution thérapeutique est de plusieurs mois voire années. Avec une activité élevée du processus pathologique dans les articulations, la soi-disant thérapie par impulsions est utilisée. Dans ce cas, le médicament est administré par voie intraveineuse (au moyen d'un compte-gouttes) pendant 3 jours consécutifs. Dans la plupart des cas, la thérapie pulsée avec des glucocorticostéroïdes vous permet de supprimer rapidement l'activité du processus inflammatoire.

Contre-indications

Les préparations de GCS, comme de nombreux autres médicaments, peuvent ne pas être prescrites à tous les patients. Selon la voie d'administration du médicament, certaines contre-indications doivent être prises en compte. Par exemple, les glucocorticostéroïdes intraveineux, intramusculaires ou oraux ne doivent pas être utilisés dans les maladies ou conditions pathologiques suivantes :

• Infection bactérienne, virale ou fongique.
• états d'immunodéficience.
• 8 semaines avant la vaccination.
• Jusqu'à 2 semaines après la vaccination.
• Lésions érosives et ulcératives du tractus gastro-intestinal.
• Pathologie sévère du système cardiovasculaire (infarctus du myocarde, hypertension artérielle, etc.).
• Pathologie grave du système endocrinien (diabète sucré, thyrotoxicose, maladie d'Itsenko-Cushing, etc.).
• Troubles graves des reins et du foie.
• ostéoporose progressive.
• Formes sévères d'obésité.

De plus, les corticostéroïdes ne sont pas injectés dans l'articulation affectée avec une augmentation des saignements, une ostéoporose sévère et une inefficacité des injections précédentes. Aussi, cette voie d'administration des glucocorticoïdes est contre-indiquée dans les fractures intra-articulaires, les périarthrites à caractère infectieux et avant une chirurgie articulaire (arthroplastie).

Les préparations GCS ne sont jamais utilisées à des fins prophylactiques et pour le traitement de l'inflammation articulaire, dont la cause n'a pas été établie.

Effets indésirables

Selon l'observation clinique, malgré le fait que la plupart des effets secondaires de l'utilisation à long terme de corticostéroïdes dans les maladies inflammatoires des articulations et de la colonne vertébrale soient considérés comme assez graves, certains d'entre eux apparaissent un ordre de grandeur moins fréquemment qu'avec d'autres anti-inflammatoires. médicaments. De nombreux experts divisent conditionnellement les effets secondaires liés à l'utilisation systémique prolongée de glucocorticostéroïdes en deux groupes :

• Potentiellement contrôlé (diabète sucré, augmentation persistante de la pression artérielle, troubles du sommeil, glaucome, insuffisance cardiaque, ulcères gastro-intestinaux, ostéoporose).
• Non contrôlé (prise de poids, cataractes, troubles mentaux, éruptions cutanées, infections diverses, ostéonécrose, athérosclérose).

Dans le même temps, il a été constaté que l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens provoque plus souvent le développement d'une pathologie érosive et ulcéreuse sévère du tractus gastro-intestinal que l'utilisation de médicaments du groupe GCS. Le traitement avec des glucocorticoïdes est associé à juste titre à un risque accru de complications infectieuses, mais cela est typique principalement pour les patients qui reçoivent de fortes doses de médicaments. Les critères d'une corticothérapie inadéquate doivent être mentionnés :

• Une dose trop élevée ou, au contraire, trop faible.
• Traitement déraisonnablement long.
• Manque d'anti-inflammatoires de base.

Avec l'administration intra-articulaire de corticostéroïdes, l'une des complications les plus dangereuses, mais plutôt rares, est l'infection de la cavité articulaire pendant le processus d'injection. De plus, la propriété immunosuppressive des glucocorticoïdes contribue au développement d'un processus inflammatoire purulent. Dans de rares cas, une «synovite post-injection» peut être observée, lorsqu'après une injection, il y a une augmentation du processus inflammatoire de la membrane synoviale de l'articulation, qui peut durer de plusieurs heures à 2-3 jours.

Il est hautement indésirable d'introduire le médicament dans le tissu musculaire, car des processus atrophiques ou nécrotiques peuvent se développer.

Ostéoporose glucocorticoïde

L'une des complications les plus défavorables d'un traitement prolongé aux glucocorticoïdes est. Cependant, selon certains experts, l'activité inflammatoire élevée de la polyarthrite rhumatoïde et une activité physique réduite sont considérées comme des facteurs non moins importants dans l'apparition de l'ostéoporose qu'un traitement à long terme avec des corticostéroïdes.

Pour réduire le risque de développer cette complication, de nombreux médecins recommandent d'ajuster considérablement leur mode de vie, en particulier pour les patients qui reçoivent des glucocorticoïdes pendant une longue période. Ce qu'il faut faire exactement :

1. Arrêtez de fumer et d'alcool.
2. Exercice régulier.
3. Mangez des aliments riches en calcium et en vitamine D.
4. Exposez-vous plus souvent au soleil.
5. Si nécessaire, prenez des médicaments prescrits par un médecin (, calcitonine, etc.).

Grossesse et allaitement

Aucune étude clinique ciblée sur la sécurité d'utilisation des glucocorticostéroïdes pendant la grossesse n'a été menée. Cependant, les médecins peuvent prescrire ce médicament à une femme enceinte, mais seulement si le bénéfice attendu du traitement l'emporte largement sur le risque perçu pour le bébé. De plus, il est fortement conseillé aux mères qui allaitent de suspendre l'allaitement pendant la durée de la corticothérapie.

Surdosage

En cas de surdosage de médicaments GCS, une augmentation significative de la pression artérielle, la survenue d'un œdème des membres inférieurs et une augmentation des effets secondaires du médicament lui-même peuvent être observées. Si un surdosage aigu est enregistré, il est alors nécessaire de laver l'estomac dès que possible ou de provoquer des vomissements. Si l'état s'aggrave, vous devez contacter immédiatement un établissement médical spécialisé. Un antidote spécifique n'a pas encore été développé.

Interaction

De multiples études scientifiques ont prouvé que les glucocorticostéroïdes interagissent avec de nombreux médicaments, provoquant le développement de divers effets indésirables. Afin d'éviter la survenue d'effets indésirables, il est recommandé de consulter votre médecin avant d'associer l'utilisation de corticoïdes à tout autre médicament.

Prix

Pour acheter un médicament du groupe des glucocorticostéroïdes, vous devez avoir une ordonnance. Il ne serait pas superflu de rappeler encore une fois que tous les GCS ont des particularités d'utilisation très spécifiques et un éventail d'effets indésirables très large, l'automédication est donc catégoriquement déconseillée. A titre indicatif, voici les tarifs de certains médicaments :

• Un paquet de comprimés de Prednisolone coûte environ 100 à 110 roubles. Une ampoule contenant 30 mg de médicament coûtera 25 roubles.
• Le prix de l'hydrocortisone en suspension pour injection est d'environ 180 roubles.
• Le coût d'une ampoule de Diprospan varie de 175 à 210 roubles.
• Un paquet de comprimés est disponible pour 40 roubles. En ampoules, ce médicament coûtera 210 roubles.

Si votre état de santé s'aggrave ou si des symptômes apparaissent pendant ou après une corticothérapie, contactez immédiatement votre médecin.

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Index des descriptions de médicaments

Bétaméthasone
Hydrocortisone
Méthylprednisolone
Prednisolone
Triamcinolone
fluméthasone
INN est manquant

• Lorinden A
• Lorinden S
• Triderme

Les anti-inflammatoires stéroïdiens, créés à base de corticostéroïdes naturels, sont les anti-inflammatoires les plus actifs et sont généralement utilisés en dentisterie localement, moins souvent de manière systémique.

Mécanisme d'action et effets pharmacologiques

Le mécanisme d'action des corticostéroïdes est associé à leur capacité à interagir avec des récepteurs spécifiques dans le cytoplasme cellulaire : le complexe stéroïde-récepteur pénètre dans le noyau cellulaire, se lie à l'ADN, affectant la transcription d'un large éventail de gènes, ce qui entraîne une modification dans la synthèse des protéines, des enzymes, des acides nucléiques. Les GCS affectent tous les types de métabolisme, ont un effet anti-inflammatoire, anti-allergique, anti-choc et immunosuppresseur prononcé.

Le mécanisme de l'action anti-inflammatoire du GCS consiste à supprimer toutes les phases de l'inflammation. Stabilisation des membranes des structures cellulaires et subcellulaires, incl. lyse, les anti-inflammatoires stéroïdiens empêchent la libération d'enzymes protéolytiques de la cellule, inhibent la formation de radicaux libres d'oxygène et de peroxydes lipidiques dans les membranes. Au foyer de l'inflammation, les GCS resserrent les petits vaisseaux et réduisent l'activité de l'hyaluronidase, ce qui contribue à l'inhibition du stade d'exsudation, empêche l'adhésion des neutrophiles et des monocytes à l'endothélium vasculaire, limite leur pénétration dans les tissus et réduit l'activité des macrophages et fibroblastes.

Dans la mise en œuvre de l'effet anti-inflammatoire, la capacité de GCS à inhiber la synthèse et la libération de médiateurs inflammatoires (PG, histamine, sérotonine, bradykinine, etc.) joue un rôle important. Ils induisent la synthèse de lipocortines - inhibiteurs de la biosynthèse de la phospholipase A2 et réduisent la formation de COX-2 au foyer de l'inflammation. Ceci conduit à une limitation de la libération d'acide arachidonique à partir des phospholipides des membranes cellulaires et à une diminution de la formation de ses métabolites (PG, leucotriènes et facteur d'activation plaquettaire).

Les GCS sont capables d'inhiber la phase de prolifération, tk. ils limitent la pénétration des monocytes dans le tissu enflammé, empêchant leur participation à cette phase de l'inflammation, inhibent la synthèse des mucopolysaccharides, des protéines et inhibent les processus de lymphopoïèse. En cas d'inflammation d'une genèse infectieuse, les GCS, compte tenu de leur effet immunosuppresseur, doivent être associés à une antibiothérapie.

L'effet immunosuppresseur du GCS est dû à une diminution du nombre et de l'activité des lymphocytes T circulant dans le sang, une diminution de la production d'immunoglobulines et de l'influence des auxiliaires T sur les lymphocytes B, une diminution de la teneur en complément dans le sang, la formation de complexes immuns fixes et d'un certain nombre d'interleukines, l'inhibition de la formation d'un facteur qui inhibe la migration des macrophages .

L'effet antiallergique du GCS est dû à une diminution du nombre de basophiles circulants, une violation de l'interaction des récepteurs Fc situés à la surface des mastocytes, avec le site Fc des IgE et le composant C3 du complément, qui empêche le signal de pénétrer dans la cellule et s'accompagne d'une diminution de la libération d'histamine, d'héparine et de sérotonine par les cellules sensibilisées et d'autres médiateurs allergiques de type immédiat et empêche leur effet sur les cellules effectrices.

L'effet anti-choc est dû à la participation de GCS à la régulation du tonus vasculaire ; dans leur contexte, la sensibilité des vaisseaux aux catécholamines augmente, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle, des modifications du métabolisme eau-sel, la rétention de sodium et d'eau, une augmentation du volume plasmatique et une diminution de l'hypovolémie.

Pharmacocinétique

La plupart des corticostéroïdes (à l'exception des médicaments synthétiques à usage topique) sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, quel que soit l'apport alimentaire. Les médicaments pénètrent bien à travers les muqueuses et les barrières histohématiques, incl. à travers la BHE et le placenta. Dans le sang, ils se lient principalement aux protéines (60-90%) - la transcortine (ce complexe ne pénètre pas dans les tissus, étant une sorte de dépôt hormonal) et l'albumine (ce complexe pénètre dans les tissus). Les GCS sont métabolisés principalement dans le foie par hydroxylation et conjugaison, ainsi que dans les reins et d'autres tissus. Excrété principalement par les reins sous forme de métabolites inactifs.

Place en thérapie

En pratique dentaire, les corticostéroïdes injectables sont utilisés pour les soins d'urgence dans des conditions de choc; localement (moins souvent de manière systémique) - pour le traitement de la pulpite et de la parodontite, des maladies de la muqueuse buccale et des glandes salivaires de nature inflammatoire et allergique, de l'arthrite et de l'arthrose de l'articulation temporo-mandibulaire, ainsi que de l'ostéomyélite, de la périostite, du pemphigus et du lichen plan.

Tolérance et effets secondaires

Ce groupe de médicaments provoque souvent des effets secondaires: il est possible de supprimer la réactivité du corps, d'exacerber les pathologies infectieuses chroniques et les maladies gastro-intestinales. Avec une utilisation prolongée, une augmentation de la pression artérielle, le développement d'un diabète stéroïdien, d'un œdème, d'une faiblesse musculaire, d'une dystrophie myocardique, du syndrome d'Itsenko-Cushing et d'une atrophie surrénalienne sont possibles.

Parfois, lors de la prise de médicaments, de l'agitation, de l'insomnie, de l'augmentation de la pression intracrânienne, une psychose est observée. Avec l'utilisation systémique prolongée de corticostéroïdes, une violation de la synthèse du tissu osseux et du métabolisme calcium-phosphore est possible, ce qui conduit finalement à l'ostéoporose et à des fractures spontanées.

Contre-indications

• Hypersensibilité.
• infections sévères.
• Maladies virales et fongiques.
• Forme grave de tuberculose.
• LE SIDA.
• Ulcère peptique de l'estomac, saignement de l'estomac.
• Formes sévères d'hypertension.
• Syndrome d'Itsenko-Cushing.
• Néphrite.
• Syphilis.
• Diabète.
• Ostéoporose.
• Grossesse.
• Allaitement maternel.
• Psychoses aiguës.
• L'âge des jeunes enfants.

Lorsqu'il est appliqué localement :

• Lésions infectieuses (bactériennes, virales, fongiques) de la peau et des muqueuses.
• Tumeurs cutanées.
• Violation de l'intégrité de la peau et des muqueuses.
• L'âge des jeunes enfants.

Interaction

Les GCS renforcent l'effet bronchodilatateur des β-agonistes et de la théophylline, réduisent l'effet hypoglycémiant de l'insuline et des antidiabétiques oraux, ainsi que l'activité anticoagulante des coumarines (anticoagulants indirects).

La difénine, l'éphédrine, le phénobarbital, la rifampicine et d'autres médicaments qui provoquent l'induction d'enzymes hépatiques microsomales raccourcissent T1 / 2 GCS. La somatotropine et les antiacides réduisent l'absorption de GCS. Lorsqu'il est combiné avec des glycosides cardiaques et des diurétiques, le risque d'arythmie et d'hypokaliémie augmente, lorsqu'il est combiné avec des AINS, le risque de lésions gastro-intestinales et de saignements gastro-intestinaux augmente.