एस्पार्टिक अम्ल। प्री-सिरोथिक अवस्था में पुराने जिगर की बीमारियों वाले रोगियों में हाइपरमोनमिया के लिए एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट के मौखिक रूप का उपयोग करने का अनुभव।

एक नैदानिक बहुकेंद्रीय तुलनात्मक अध्ययन में, एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन किया गया, जो चयापचय संबंधी विकारों को प्रभावित करने वाले हेपेटोप्रोटेक्टिव एजेंटों के समूह से संबंधित है। अध्ययन में तीव्र अग्नाशयशोथ वाले 232 रोगियों को शामिल किया गया था। यह पाया गया कि एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) अग्नाशयी परिगलन में तंत्रिका संबंधी विकारों की गंभीरता को कम करता है। दवा ने हेपेटोप्रोटेक्टिव गुणों का उच्चारण किया है।

साहित्य और हमारी टिप्पणियों के अनुसार, तीव्र अग्नाशयशोथ की घटना लगातार बढ़ रही है, आवृत्ति में यह तीव्र एपेंडिसाइटिस और कोलेसिस्टिटिस के बाद तीसरे स्थान पर है। तीव्र अग्नाशयशोथ का उपचार, विशेष रूप से इसके विनाशकारी रूप, उच्च मृत्यु दर के कारण सर्जरी में अभी भी एक कठिन समस्या है - 25 से 80% तक।

यकृत पहला लक्ष्य अंग बन जाता है, जो सक्रिय अग्नाशय और लाइसोसोमल एंजाइमों, जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों, नेक्रोबायोसिस के दौरान अग्नाशयी पैरेन्काइमा के विषाक्त क्षय उत्पादों के बड़े पैमाने पर प्रवाह के रूप में अग्नाशयी विषाक्तता के मुख्य प्रहार के लिए जिम्मेदार है। पोर्टल शिरा के माध्यम से बहने वाले रक्त में कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली।

यकृत पैरेन्काइमा में हानिकारक कारकों की कार्रवाई के परिणामस्वरूप, गहरे माइक्रोकिरुलेटरी विकार विकसित होते हैं, हेपेटोसाइट्स में, माइटोकॉन्ड्रियल कोशिका मृत्यु कारक सक्रिय होते हैं और यकृत कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित किया जाता है। विषहरण के आंतरिक तंत्र का विघटन शरीर में कई विषाक्त पदार्थों और चयापचयों के संचय के कारण तीव्र अग्नाशयशोथ के पाठ्यक्रम को बढ़ाता है, जो रक्त में केंद्रित होते हैं और एक माध्यमिक हेपेटोट्रोपिक प्रभाव पैदा करते हैं।

जिगर की विफलता तीव्र अग्नाशयशोथ की सबसे गंभीर जटिलताओं में से एक है। यह अक्सर रोग के पाठ्यक्रम और उसके परिणाम को निर्धारित करता है। साहित्य से यह ज्ञात होता है कि एडेमेटस अग्नाशयशोथ के 20.6% रोगियों में और अग्न्याशय में विनाशकारी प्रक्रिया वाले 78.7% रोगियों में, विभिन्न यकृत कार्य बिगड़ा हुआ है, जो उपचार के परिणामों को काफी खराब करता है और मृत्यु का प्रत्यक्ष कारण है 72% मामले।

इसे देखते हुए, रूढ़िवादी उपायों की पूरी श्रृंखला का उपयोग करके तीव्र अग्नाशयशोथ वाले प्रत्येक रोगी में यकृत विफलता की पर्याप्त रोकथाम और उपचार की आवश्यकता स्पष्ट है। आज, तीव्र अग्नाशयशोथ में जिगर की विफलता के लिए जटिल चिकित्सा के प्राथमिक क्षेत्रों में से एक उपचार में हेपेटोप्रोटेक्टर्स को शामिल करना है, विशेष रूप से एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़)।

दवा कई वर्षों से दवा बाजार में मौजूद है, इसने खुद को अच्छी तरह से साबित कर दिया है और तीव्र और पुरानी जिगर की बीमारियों के लिए चिकित्सीय, न्यूरोलॉजिकल, टॉक्सिकोलॉजिकल अभ्यास में सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है। दवा यकृत के विषहरण कार्य को उत्तेजित करती है, हेपेटोसाइट्स में चयापचय को नियंत्रित करती है, और इसका एक स्पष्ट एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव होता है।

नवंबर 2009 से मार्च 2010 की अवधि में, तीव्र अग्नाशयशोथ वाले रोगियों के जटिल उपचार में हेपेटोप्रोटेक्टर एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) की प्रभावशीलता का अध्ययन करने के लिए एक बहुकेंद्रीय गैर-यादृच्छिक नैदानिक अध्ययन किया गया था। अध्ययन में 232 रोगी (150 (64.7%) पुरुष और 82 (35.3%) महिलाएं) तीव्र अग्नाशयशोथ के साथ, नैदानिक प्रयोगशाला और वाद्य विधियों द्वारा पुष्टि की गई। रोगियों की आयु औसतन 46.7 (34; 58) वर्ष के साथ 17 से 86 वर्ष के बीच थी। 156 (67.2%) रोगियों में, अग्नाशयशोथ के एक edematous रूप का निदान किया गया था, 76 (32.8%) में - विनाशकारी रूप: 21 (9.1%) में - रक्तस्रावी अग्नाशय परिगलन, 13 में (5.6%) - वसायुक्त, 41 में (17.7) %) - मिश्रित, 1 (0.4%) - अभिघातजन्य के बाद।

सभी रोगियों को बुनियादी जटिल रूढ़िवादी चिकित्सा (एक्सोक्राइन अग्नाशय समारोह की नाकाबंदी, जलसेक-विषहरण, जीवाणुरोधी एजेंट) प्राप्त हुई।

182 (78.4%) रोगियों (मुख्य समूह) में चिकित्सीय उपायों के एक परिसर में एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) का उपयोग किया गया था; 50 (21.6%) रोगियों ने नियंत्रण समूह बनाया, जिसमें इस दवा का उपयोग नहीं किया गया था। दवा को विकसित योजना के अनुसार अध्ययन में रोगी के शामिल होने के पहले दिन से निर्धारित किया गया था: 10 ग्राम (2 ampoules) अंतःशिरा रूप से 5 ग्राम / एच प्रति 400 मिलीलीटर शारीरिक सोडियम क्लोराइड समाधान के इंजेक्शन दर के साथ 5 के लिए। दिन, 6 वें दिन से - मौखिक रूप से (दानेदारों के रूप में तैयारी, 1 पैकेट, 3 ग्राम, 10 दिनों के लिए दिन में 3 बार)।

शारीरिक स्थिति की गंभीरता के SAPS II पैमाने का उपयोग करके रोगी की स्थिति की गंभीरता का आकलन किया गया था। दोनों समूहों में कुल SAPS II स्कोर के आधार पर, रोगियों के 2 उपसमूहों की पहचान की गई: कुल स्कोर के साथ<30 и >30.

SAPS II . के अनुसार गंभीरता के साथ उपसमूह<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

कुल SAPS II स्कोर> 30 वाले उपसमूह में 120 (51.7%) मरीज शामिल थे, जिनमें मुख्य समूह से 85 (71%) शामिल थे: पुरुष - 56 (65.9%), महिलाएं - 29 (34.1%) ), औसत आयु 58.2 (45; 66.7) वर्ष है, स्थिति की गंभीरता 36.3 + 5.6 अंक है; नियंत्रण समूह से 35 (29%) रोगी थे: पुरुष - 17 (48.5%), महिलाएं - 18 (51.4%), औसत आयु - 55.4 (51; 63.5) वर्ष, स्थिति की गंभीरता - 39 , 3 ± 5.9 अंक।

अध्ययन ने 4 आधार बिंदुओं की पहचान की: पहला, तीसरा, 5वां और 15वां दिन। उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए, रोगी की स्थिति की गंभीरता की गतिशीलता को SOFA इंटीग्रल स्केल के अनुसार निर्धारित किया गया था; जांच की गई प्रयोगशाला पैरामीटर: बिलीरुबिन की एकाग्रता, प्रोटीन का स्तर, यूरिया और क्रिएटिनिन, साइटोलिसिस एंजाइम - एलानिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एसीटी)। संज्ञानात्मक कार्यों की हानि की डिग्री और उपचार के दौरान उनके ठीक होने की दर का आकलन नंबर लिंक टेस्ट (एनएनटी) का उपयोग करके किया गया था।

Microsoft Office Excel 2003 और BIOSTAT सॉफ़्टवेयर पैकेज का उपयोग करके बायोमेडिकल आँकड़ों के मूल तरीकों का उपयोग करके तथ्यात्मक सामग्री का गणितीय प्रसंस्करण किया गया था। समूह विशेषताओं का वर्णन करते समय, विशेषता के औसत मूल्य के मानक विचलन की गणना इसके पैरामीट्रिक वितरण और गैर-पैरामीट्रिक वितरण के लिए इंटरक्वेर्टाइल अंतराल के लिए की गई थी। मान-विथनी और x2 परीक्षणों का उपयोग करके 2 मापदंडों के बीच अंतर के महत्व का आकलन किया गया था। अंतर को p = 0.05 पर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाता था।

SAPS II . के अनुसार स्थिति की गंभीरता वाले मुख्य समूह के रोगियों में<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

SAPS II गंभीरता> 30 अंक वाले रोगियों में, अध्ययन ने जैव रासायनिक मापदंडों की गतिशीलता पर L-ornithine-L-aspartate (Hepa-Merz) के सकारात्मक प्रभाव का खुलासा किया; सबसे महत्वपूर्ण परिवर्तन साइटोलिटिक सिंड्रोम (एएलटी, एसीटी) के संकेतक और न्यूरोसाइकिक कार्यों की वसूली की दर से संबंधित हैं।

SOFA पैमाने द्वारा मूल्यांकन किए गए रोगी की स्थिति की गंभीरता के गतिशील अवलोकन ने मुख्य समूह में अधिक तेजी से सामान्यीकरण दिखाया (चित्र "कुल SAPS II स्कोर> 30 वाले रोगियों में स्थिति की गंभीरता की गतिशीलता")। अध्ययन के पहले दिन SOFA पैमाने पर मुख्य और नियंत्रण समूहों में रोगियों की स्थिति की गंभीरता अध्ययन के तीसरे दिन क्रमशः 4 (3; 6.7) और 4.2 (2; 7) अंक थी - 2 (1; 3, 7) और 2.9 (1; 4) अंक (पी = 0.456, मान-विथनी), 5 वें दिन - 1 (0; 2) और 1.4 (0; 2) अंक, क्रमशः (पी = 0.179 , मान-विथनी), 15 वें दिन: मुख्य समूह में औसतन 0 (0; 1) अंक, 13 (11%) रोगियों में - 1 अंक; नियंत्रण समूह में, 12 (34%) रोगियों में अंग की शिथिलता के लक्षण देखे गए, इस समूह में औसत SOFA मान 0.9 (0; 2) अंक (p = 0.028, मान-विथनी) था।

हमारे अध्ययन में एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) का उपयोग नियंत्रण की तुलना में साइटोलिसिस सूचकांकों में अधिक स्पष्ट कमी के साथ था (आंकड़े "कुल एसएपीएस II स्कोर> 30 वाले रोगियों में एएलटी सामग्री की गतिशीलता" और "कुल SAPS II स्कोर> 30" वाले रोगियों में ACT सामग्री की गतिशीलता)।

पहले दिन, ALT और ACT का स्तर सभी रोगियों में आदर्श की ऊपरी सीमा से अधिक हो गया। मुख्य समूह में औसत एएलटी सामग्री 137 यू / एल (27.5; 173.5) थी, नियंत्रण समूह में - 134.2 यू / एल (27.5; 173.5), एसीटी - क्रमशः 120.5 यू / एल ( 22.8; 99) और 97.9 यू / एल (22.8; 99)। तीसरे दिन, एएलटी सामग्री क्रमशः 83 यू / एल (25; 153.5) और 126.6 यू / एल (25; 153.5) (पी-0.021, मान-विथनी), एसीटी - 81.5 यू / एल (37; 127) और 104.4 यू / एल (37; 127) (पी = 0.014, मान-विथनी)। 5 वें दिन, मुख्य और नियंत्रण समूहों में औसत एएलटी सामग्री क्रमशः 62 यू / एल (22.5; 103) और 79.7 यू / एल (22.5; 103) थी, (पी = 0.079, मान-विथनी), एक अधिनियम - 58 यू / एल (38.8; 80.3) और 71.6 यू / एल (38.8; 80.3) (पी = 0.068, मान-विथनी)। एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) प्राप्त करने वाले रोगियों में एएलटी और एसीटी की एकाग्रता 15 वें दिन सामान्य मूल्यों पर पहुंच गई। मुख्य समूह में ALT स्तर 38 U / L (22.5; 49) था, तुलना समूह में - 62 U / L (22.5; 49) (p = 0.007, मान-विथनी), ACT स्तर क्रमशः 31.5 था। यू / एल (25; 54) और 54.2 यू / एल (25; 70) (पी = 0.004, मान-विथनी)।

एसएपीएस II की स्थिति> 30 अंकों की गंभीरता वाले रोगियों में एचएसटी का उपयोग करते हुए ध्यान के अध्ययन ने मुख्य समूह में सर्वोत्तम परिणाम भी प्रकट किए (चित्र "कुल एसएपीएस II स्कोर> 30 वाले रोगियों में न्यूरोसाइकिक क्षेत्र की स्थिति की गतिशीलता" )

तीसरे दिन तक गिनती दर तुलना समूह की तुलना में 18.8% अधिक थी: 89 सेकेंड (69.3; 105) और 109.6 सेकेंड (90; 137) खर्च किए गए, क्रमशः (पी = 0.163, मान-विथनी); 5वें दिन तक, अंतर 34.7%: 59 सेकेंड (52; 80) और 90.3 सेकेंड (66.5; 118) तक पहुंच गया, (पी = 0.054, मान-विथनी)। मुख्य समूह में 15वें दिन, खाते ने औसतन 49 सेकेंड (41.5; 57) लिया, जो कि नियंत्रण समूह की तुलना में 47.1% अधिक था: 92.6 एस (60; 120); पी = 0.002, मान-विथनी।

उपचार के तत्काल परिणामों में मुख्य समूह (पी = 0.049, मान-विथनी) के रोगियों में अस्पताल में भर्ती होने के समय में औसतन 18.5% की कमी भी शामिल होनी चाहिए।

नियंत्रण समूह में, कई अंग विफलता (पी = 0.15; Χ 2) बढ़ने से 2 (6%) मौतें हुईं, मुख्य समूह में कोई मौत नहीं हुई।

अवलोकन से पता चला कि अधिकांश मामलों में, एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) रोगियों द्वारा अच्छी तरह सहन किया गया था। 7 (3.8%) रोगियों में, साइड इफेक्ट नोट किए गए थे, 2 (1.1%) में एलर्जी की प्रतिक्रिया के विकास के कारण दवा रद्द कर दी गई थी, 5 (2.7%) में मतली, उल्टी के रूप में अपच संबंधी लक्षण थे, जिन्हें दवा के प्रशासन की दर में कमी के साथ रोक दिया गया था।

तीव्र अग्नाशयशोथ के लिए चिकित्सीय उपायों के परिसर में एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) का समय पर उपयोग रोगजनक रूप से उचित है और अंतर्जात नशा की गंभीरता को काफी कम कर सकता है। एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (हेपा-मर्ज़) रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

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आरपी: सोल। ऑर्निथिनी एस्पार्टेट 5,0 - 10 मिली
डी.टी.डी.एन. 5 amp में।
एस. योजना के अनुसार।

औषधीय प्रभाव

हाइपोअमोनीमिक उपाय। शरीर में अमोनिया के ऊंचे स्तर को कम करता है, विशेष रूप से यकृत रोगों में। क्रिया यूरिया निर्माण (अमोनिया से यूरिया का निर्माण) के ऑर्निथिन चक्र में क्रेब्स की भागीदारी से जुड़ी है। इंसुलिन और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को बढ़ावा देता है। पैरेंट्रल न्यूट्रिशन की आवश्यकता वाले रोगों में प्रोटीन चयापचय में सुधार करता है।
शरीर में ऑर्निथिन एस्पार्टेट अमीनो एसिड ऑर्निथिन और एस्पार्टेट में अलग हो जाता है, जो आंतों के उपकला के माध्यम से सक्रिय परिवहन द्वारा छोटी आंत में अवशोषित होते हैं। यह मूत्र में उत्सर्जित होता है।

आवेदन का तरीका

वयस्कों के लिए:के भीतर। हेपा-मर्ज़ के 1-2 पैकेजों की सामग्री को बड़ी मात्रा में तरल (विशेष रूप से एक गिलास पानी या जूस) में घोलें और इसे भोजन के दौरान या बाद में दिन में 3 बार तक लें।
मैं / वी। खुराक अक्सर प्रति दिन 4 ampoules (40 मिलीलीटर) तक होती है। प्रीकोमा या कोमा के मामले में, स्थिति की गंभीरता के आधार पर, 24 घंटे के भीतर 8 ampoules (80 मिली) तक इंजेक्शन लगाएं। परिचय से पहले, ampoule की सामग्री को 500 मिलीलीटर समाधान में जोड़ें, लेकिन 500 मिलीलीटर जलसेक समाधान में 6 से अधिक ampoules को भंग न करें।
एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट के प्रशासन की उच्चतम दर 5 ग्राम / घंटा है (जो 1 ampoule की सामग्री से मेल खाती है)।
हेपा-मर्ज़ के साथ उपचार की अवधि डॉक्टर द्वारा रोगी की नैदानिक स्थिति के आधार पर निर्धारित की जाती है।

संकेत

अव्यक्त या गंभीर यकृत एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों के साथ बिगड़ा हुआ यकृत विषहरण समारोह (विशेष रूप से यकृत सिरोसिस के साथ) के कारण सहवर्ती रोगों और जटिलताओं वाले रोगियों का उपचार
- विशेष रूप से चेतना की गड़बड़ी (प्रीकोमा, कोमा)।

मतभेद

हाइपरमोनमिया के साथ तीव्र और पुरानी जिगर की बीमारियां। यकृत मस्तिष्क विधि।
- पिट्यूटरी ग्रंथि के कार्य के गतिशील अध्ययन के लिए।
- प्रोटीन की कमी वाले रोगियों में पैरेंट्रल न्यूट्रिशन ड्रग्स में सुधारात्मक योज्य के रूप में।
- गंभीर गुर्दे की शिथिलता (सीरम क्रिएटिनिन सामग्री 3 मिलीग्राम / 100 मिलीलीटर से अधिक)।
- यदि मतली या उल्टी होती है, तो प्रशासन की दर को अनुकूलित किया जाना चाहिए।
- ऑर्निथिन के एक निश्चित खुराक के रूप का उपयोग करते समय, विशिष्ट संकेतों का अनुपालन देखा जाना चाहिए।
- वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव
- ऑर्निथिन एकाग्रता और साइकोमोटर गति में गड़बड़ी पैदा कर सकता है।

दुष्प्रभाव

जठरांत्र संबंधी मार्ग से: शायद ही कभी (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की ओर से: बहुत कम ही (<1/10 000) — боль в суставах.
- ये दुष्प्रभाव अक्सर अल्पकालिक होते हैं और दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है। जब खुराक या दवा के प्रशासन की दर कम हो जाती है तो वे गायब हो जाते हैं।
- एलर्जी की प्रतिक्रिया संभव है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

ग्रैन। 3 ग्राम / 5 ग्राम 5 ग्राम बैग, संख्या 30, संख्या 50, संख्या 100
ऑर्निथिन एस्पार्टेट 3 ग्राम / 5 ग्राम।
अन्य सामग्री: निर्जल साइट्रिक एसिड, सोडियम सैकरीन, सोडियम साइक्लामेट, पोविडोन 25, फ्रुक्टोज, नींबू का स्वाद, नारंगी स्वाद, पीला-नारंगी रंग एस (ई 110)।

संक्षिप्त डी / आर-आरए डी / इंफ। 5 ग्राम amp। 10 मिली, नंबर 10
ऑर्निथिन एस्पार्टेट 0.5 ग्राम / मिली।
अन्य सामग्री: इंजेक्शन के लिए पानी।

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सकल सूत्र

सी 5 एच 12 एन 2 ओ 2

पदार्थ ऑर्निथिन का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

सीएएस कोड

70-26-8

ऑर्निथिन पदार्थ के लक्षण

रंगहीन क्रिस्टल। चलो पानी, शराब में आसानी से घुल जाते हैं, ईथर में घुलना मुश्किल है।

औषध

औषधीय प्रभाव- हेपेटोप्रोटेक्टिव, डिटॉक्सिफिकेशन, हाइपोएज़ोटेमिक.

इसका हाइपोअमोनोइक प्रभाव है। यूरिया (ऑर्निथिन चक्र) के संश्लेषण में अमोनियम समूहों का उपयोग करता है। रक्त प्लाज्मा में अमोनिया की एकाग्रता को कम करता है, शरीर के एसिड बेस और इंसुलिन और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को सामान्य करने में मदद करता है। पैरेंट्रल न्यूट्रिशन की आवश्यकता वाले रोगों में प्रोटीन चयापचय में सुधार करता है।

जब ऑर्निथिन को मौखिक रूप से लिया जाता है, तो एस्पार्टेट अपने घटक घटकों (ऑर्निथिन और एस्पार्टेट) में अलग हो जाता है, जो आंतों के उपकला के माध्यम से सक्रिय परिवहन द्वारा छोटी आंत में अवशोषित होते हैं।

यह यूरिया चक्र के माध्यम से मूत्र में उत्सर्जित होता है।

पदार्थ ऑर्निथिन का अनुप्रयोग

हाइपरमोनमिया, हेपेटाइटिस, यकृत सिरोसिस, यकृत एन्सेफैलोपैथी (अव्यक्त और गंभीर), सहित। बिगड़ा हुआ चेतना (प्रीकोमा या कोमा) के लिए जटिल चिकित्सा के भाग के रूप में; प्रोटीन की कमी वाले रोगियों में पैरेंट्रल न्यूट्रिशन ड्रग्स के सुधारात्मक पूरक के रूप में।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, गंभीर गुर्दे की विफलता (3 मिलीग्राम / 100 मिलीलीटर से अधिक क्रिएटिनिन एकाग्रता)।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन

गर्भावस्था के दौरान डॉक्टर की सख्त निगरानी में ही यह संभव है। उपचार के दौरान, स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

ऑर्निथिन पदार्थ के दुष्प्रभाव

एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाएं, मतली, उल्टी।

परस्पर क्रिया

पेनिसिलिन, विटामिन के, रिफैम्पिसिन, मेप्रोबैमेट, डायजेपाम, फेनोबार्बिटल, एथियोनामाइड के साथ औषधीय रूप से असंगत।

प्रशासन का मार्ग

अंदर, आई / वी, आई / एम।

ऑर्निथिन पदार्थ के लिए सावधानियां

वाहन चालकों और उन लोगों के लिए सावधानी के साथ प्रयोग करें जिनके काम के लिए त्वरित मानसिक और शारीरिक प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है, और यह भी बढ़ी हुई एकाग्रता से जुड़ा होता है।

यदि मतली या उल्टी होती है, तो दवा के प्रशासन की दर को कम किया जाना चाहिए।

अन्य सक्रिय अवयवों के साथ सहभागिता

व्यापार के नाम

नाम	Vyshkovsky इंडेक्स का मूल्य ®

सारांश

काम जिगर की विफलता के रोगजनन को प्रस्तुत करता है। यकृत एन्सेफैलोपैथी द्वारा जटिल विभिन्न एटियलजि के यकृत सिरोसिस वाले रोगियों के उपचार पर डेटा प्रस्तुत किया गया है। बड़ी संख्या में विभिन्न परीक्षणों और जैव रासायनिक मापदंडों ने रोगी की स्थिति को स्थिर करने, रोग की नैदानिक अभिव्यक्तियों को कम करने और जैव रासायनिक मापदंडों को सामान्य करने में एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (ऑर्निटॉक्स) की सकारात्मक भूमिका दिखाई है।

कीवर्ड

अमोनिया, जिगर की विफलता, सुधार के तरीके, ऑर्निटॉक्स, ग्लूटार्गिन।

अमोनिया मानव शरीर में नाइट्रोजन चयापचय का अंतिम उत्पाद है। यह प्रोटीन, अमीनो एसिड और अन्य नाइट्रोजन यौगिकों के चयापचय के दौरान बनता है। यह शरीर के लिए अत्यधिक विषैला होता है, और ऑर्निथिन चक्र के दौरान इसका अधिकांश भाग यकृत द्वारा कम विषैले यौगिक कार्बामाइड (यूरिया) में परिवर्तित हो जाता है और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है।

इसके साथ ही, अमोनिया अमीनो एसिड के पुनर्संश्लेषण और अमीनो एसिड के कीटो एनालॉग्स में शामिल है, और इस प्रक्रिया को "रिडक्टिव एमिनेशन" कहा जाता है।

एक स्वस्थ शरीर में, अमोनिया का एक निश्चित संतुलन लगातार बना रहता है, और इसके गठन के मुख्य स्रोत हैं:

- बड़ी आंत (जीवाणु वनस्पतियों द्वारा प्रोटीन और यूरिया का प्रसंस्करण);

- मांसलता (शारीरिक गतिविधि के अनुपात में);

- छोटी आंत (अमीनो एसिड ग्लूटामाइन का टूटना - आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं के लिए ऊर्जा का मुख्य स्रोत);

- यकृत (प्रोटीन का टूटना)।

विभिन्न बीमारियों के साथ बिगड़ा हुआ अमोनिया चयापचय (अक्सर यह बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के साथ होता है - हेपेटाइटिस, सिरोसिस), इस रासायनिक रूप से सक्रिय पदार्थ का स्तर गंभीर एंडोटॉक्सिकोसिस के विकास के मुख्य कारणों में से एक बन जाता है।

तीव्र या पुरानी यकृत एन्सेफैलोपैथी में उत्पन्न होने वाले रोग संबंधी लक्षण इस परिकल्पना पर आधारित होते हैं कि हेपेटोसाइट अपर्याप्तता और / या रक्त के पोर्टोसिस्टमिक शंटिंग के परिणामस्वरूप अंतर्जात न्यूरोटॉक्सिन और अमीनो एसिड असंतुलन एडिमा और एस्ट्रोग्लिया के कार्यात्मक विकारों को जन्म देता है।

इस प्रक्रिया में अग्रणी भूमिका अमोनिया, मर्कोप्टन, लघु और मध्यम-श्रृंखला फैटी एसिड, फिनोल की है। उनके विषाक्त प्रभाव से रक्त-मस्तिष्क की बाधा की पारगम्यता में व्यवधान होता है, आयन चैनलों और न्यूरोट्रांसमिशन के कार्यों में व्यवधान होता है, और परिणामस्वरूप, उच्च-ऊर्जा यौगिकों के साथ न्यूरॉन्स की आपूर्ति कम हो जाती है।

एक महत्वपूर्ण निरोधात्मक मध्यस्थ GABA (गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड) की सामग्री को बढ़ाने की इस प्रक्रिया में भूमिका भी निस्संदेह है। जिगर की क्षति के परिणामस्वरूप, GABA ट्रांसएमिनेस की गतिविधि का स्तर, जो GABA की अतिरिक्त सामग्री को खत्म करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, कम हो जाता है, जो एन्सेफैलोपैथी के पाठ्यक्रम को बढ़ाता है।

हाल के वर्षों में, जिगर की विफलता के विकास का मुख्य कारण ग्लिया परिकल्पना है, जो दो स्तरों को जोड़ता है: यकृत - मस्तिष्क। इस परिकल्पना के अनुसार, हेपैटोसेलुलर विफलता से अमीनो एसिड असंतुलन और अमोनिया का संचय होता है, अर्थात अमोनिया एंडोटॉक्सिकोसिस होता है। जिगर की बीमारियों में हाइपरमोनमिया यूरिया और उसमें ग्लूटामाइन की कमी से जुड़ा है। अमोनियम यौगिक (अमोनिया) गैर-आयनित रूप में रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश करते हैं, इस प्रक्रिया में सुगंधित अमीनो एसिड शामिल होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप झूठे न्यूरोट्रांसमीटर और सेरोटोनिन के संश्लेषण को बढ़ाया जाता है।

इस प्रकार, यकृत एन्सेफैलोपैथी बिगड़ा हुआ बुद्धि, चेतना, तंत्रिका संबंधी विकारों के साथ एक न्यूरोसाइकिएट्रिक सिंड्रोम है, जो विभिन्न यकृत घावों की पृष्ठभूमि के खिलाफ तीव्र या पुरानी जिगर की विफलता वाले रोगियों में विकसित होता है। इन अभिव्यक्तियों के अनुसार, इस सिंड्रोम के कई प्रकार प्रतिष्ठित हैं। तालिका में दिखाए गए संकेतों के अलावा। 1 विभिन्न प्रकार के साइकोमेट्रिक परीक्षणों का उपयोग करें।

जिगर की विफलता के कारणों के बावजूद, इस बीमारी के उपचार में, सीमित प्रोटीन वाले आहार द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है, दवाएं जो रोगजनन के मुख्य लिंक को प्रभावित करती हैं, विशेष रूप से, सार्वभौमिक साइटोप्रोटेक्टर्स का उपयोग - साइटोफ्लेविन, रीम्बरिन, कि है, पदार्थ जो न्यूरॉन्स को विषाक्त-हाइपोक्सिक क्षति को कम करते हैं और उनके ऊर्जा भंडार को बहाल करते हैं, और ड्रग्स का उद्देश्य हाइपरमोनमिया को रोकना है।

इनमें लैक्टुलोज, एक सिंथेटिक डिसैकराइड शामिल है जो आंत से इसके सेवन को कम करके रक्त में अमोनिया की एकाग्रता को कम करता है; अमोनिया सहित विषाक्त पदार्थों के निर्माण को कम करने के लिए, एंटीबायोटिक्स जैसे वैनकोमाइसिन, सिप्रोफ्लोक्सासिन, नाइट्रोनिडाजोल और ब्रांकेड-चेन अमीनो एसिड की तैयारी कभी-कभी उपयोग की जाती है। जिंक का उपयोग सहायक चिकित्सा के रूप में भी किया जा सकता है।

हाल के वर्षों में, अमोनिया के निपटान के लिए सबसे आशाजनक एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट पर आधारित दवाओं की नियुक्ति है। एल-ऑर्निथिन पेरिपोर्टल हेपेटोसाइट्स में ऑर्निथिनकार्बामॉयलट्रांसफेरेज़ और कार्बामॉयलफॉस्फेट सिंथेटेज़ को सक्रिय करता है - यूरिया संश्लेषण चक्र का पहला एंजाइम।

एल-ऑर्निथिन और एल-एस्पार्टेट यूरिया और ग्लूटामाइन दोनों के संश्लेषण चक्र के लिए सब्सट्रेट हैं। ग्लूटामाइन सिंथेटेज़ प्रतिक्रिया एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट की क्रिया से न केवल यकृत में, बल्कि मांसपेशियों में भी सक्रिय होती है।

यह भी महत्वपूर्ण है कि एस्पार्टेट को क्रेब्स चक्र में शामिल किया गया है, अर्थात यह मैक्रोर्ज के संश्लेषण को बढ़ाता है और लैक्टिक एसिड के गठन को कम करता है, जो बदले में, विषाक्त पदार्थों के लिए बीबीबी पारगम्यता को कम करता है।

यहाँ इसके मुख्य औषधीय गुण हैं।

एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (ऑर्निटॉक्स) में दोनों अमीनो एसिड को ऑर्निथिन चक्र में शामिल करके एक दोहरी तंत्र है।

ली-ऑर्निथिन:

- यूरिया चक्र में एक सब्सट्रेट के रूप में शामिल है (साइट्रूलाइन संश्लेषण के चरण में);

- कार्बामॉयल फॉस्फेट सिंथेटेस I (यूरिया चक्र का पहला एंजाइम) का उत्तेजक है;

- जिगर और मांसपेशियों में ग्लूटामाइन सिंथेटेस प्रतिक्रिया का एक उत्प्रेरक है, रक्त प्लाज्मा में अमोनिया की एकाग्रता को कम करता है;

- शरीर के एसिड-बेस बैलेंस को सामान्य करने में मदद करता है;

- इंसुलिन और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को बढ़ावा देता है;

- पैरेंट्रल न्यूट्रिशन की आवश्यकता वाले रोगों में प्रोटीन चयापचय में सुधार करता है।

ली-एस्पार्टेट:

- आर्गिनिन सक्सेनेट सिंथेसिस के चरण में यूरिया चक्र में शामिल है;

- ग्लूटामाइन के संश्लेषण के लिए एक सब्सट्रेट है;

- परिधीय रक्त, हेपेटोसाइट्स, मस्तिष्क और अन्य ऊतकों में अमोनिया के बंधन में भाग लेता है;

- मांसपेशियों और पेरिवेनस हेपेटोसाइट्स में ग्लूटामाइन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है;

- निष्क्रिय या प्रभावित यकृत कोशिकाओं पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है;

- पुनर्जनन को उत्तेजित करता है, क्षतिग्रस्त यकृत ऊतक में ऊर्जा प्रक्रियाओं में सुधार करता है;

- ट्राइकारबॉक्सिलिक एसिड चक्र में भाग लेता है;

- सक्रिय परिवहन द्वारा कोशिका झिल्ली को भेदने की क्षमता रखता है;

- कोशिका के अंदर, यह माइटोकॉन्ड्रिया में ऊर्जा चयापचय की प्रक्रियाओं में भाग लेता है, जिससे ऊतक की ऊर्जा आपूर्ति में वृद्धि होती है;

- मांसपेशियों पर एनाबॉलिक प्रभाव पड़ता है।

इस विकृति के उपचार में दूसरी सबसे महत्वपूर्ण दवा ग्लूटार्गिन (आर्जिनिन ग्लूटामेट) दवा है, जिसने नैदानिक अभ्यास में भी इसकी पर्याप्त प्रभावशीलता दिखाई है। और जब इसे बनाया गया और क्लिनिक में दिखाई दिया (10 साल से अधिक पहले), आर्गिनिन ग्लूटामेट एक प्रकार का "जादू की छड़ी" था।

साथ ही, इस दवा के कुछ दुष्प्रभाव संभव हैं। इसमे शामिल है:

- इंट्रासेल्युलर पोटेशियम के संतुलन में परिवर्तन;

- अतिताप, सांस की तकलीफ, उरोस्थि के पीछे दर्द की उपस्थिति - ये एपिसोड अक्सर दवा के तेजी से अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद होते हैं;

- आलिंद फिब्रिलेशन के रूप में हृदय ताल की गड़बड़ी (लय की गड़बड़ी वाले रोगियों में प्रशासन का प्रतिबंध);

- सिरदर्द, चक्कर आना, कंपकंपी, सामान्य कमजोरी (जो एन्सेफैलोपैथी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कुछ नैदानिक कठिनाइयों का निर्माण करती है)।

ये प्रभाव ग्लूटामिक एसिड की क्रिया के तंत्र से जुड़े हैं, जो कि आर्गिनिन ग्लूटामेट का हिस्सा है, जो उत्तेजक अमीनो एसिड के वर्ग से संबंधित है, इसलिए, न्यूरॉन्स के विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए ग्लूटामेट के बंधन से उनकी उत्तेजना होती है। कुछ मामलों में, इससे न्यूरॉन्स की अति उत्तेजना और उनकी मृत्यु हो सकती है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा के ये प्रभाव आर्गिनिन ग्लूटामेट के गुणों से अलग नहीं होते हैं, लेकिन इसके उपयोग को सीमित कर सकते हैं।

अध्ययन का उद्देश्य विभिन्न मूल, II-III डिग्री के यकृत एन्सेफैलोपैथी वाले रोगियों में जटिल चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करना था।

सामग्री और तरीके

विभिन्न मूल के लीवर सिरोसिस वाले 45 रोगियों की जांच की गई, जिनमें लीवर फेलियर का निदान किया गया था। रोगियों की औसत आयु 50.1 ± 6.8 वर्ष थी, पुरुषों की जांच की गई - 72.0%। रोग की अवधि 3.5 ± 1.5 वर्ष थी, 66.4% मामलों में बीमारी का कारण शराब का दुरुपयोग था, 15.6% में मिश्रित उत्पत्ति के जिगर की क्षति थी, और 18.0% में वायरल एटियलजि था।

वस्तुनिष्ठ स्थिति का आकलन करते समय, 100% रोगियों में डिस्पेप्टिक सिंड्रोम का निदान किया गया था, दर्दनाक - 78% में, प्रतिष्ठित - 67% में, एडेमेटस-एसिटिक - 82% में, साइटोलिटिक सिंड्रोम - 82% में, हाइपरस्प्लेनिज़्म - 74% में।

रोगियों को तीन समान समूहों में विभाजित किया गया था।

पहले (मुख्य) ने रीमबेरिन, साइटो-फ्लेविन, लैक्टुलोज, डिटॉक्सिफिकेशन थेरेपी और एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (ऑर्निटॉक्स) को अंतःशिरा रूप से प्राप्त किया।

दूसरे (नियंत्रण) समूह को एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (ऑर्निटॉक्स) के बजाय आवश्यक फॉस्फोलिपिड प्राप्त हुए।

तीसरे समूह (तुलना समूह) ने अंतःशिरा ड्रिप द्वारा प्रति दिन 6 ग्राम की खुराक पर आर्जिनिन ग्लूटामेट (ग्लूटार्गिन) प्राप्त किया, प्रशासन की दर 60 बूंद प्रति मिनट है।

भर्ती के दिन और उपचार शुरू होने के 10 दिन बाद स्थिति और जैव रासायनिक अध्ययन का आकलन किया गया।

एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (ऑर्निटॉक्स) की औसत खुराक 10 ग्राम थी, जिसे प्रति 400 मिलीलीटर खारा अंतःक्षिप्त किया गया था। प्रशासन की दर 8-12 बूंद प्रति मिनट है। चिकित्सा की अवधि 10 दिन थी। भविष्य में, रोगियों को दवा के मौखिक प्रशासन की सिफारिश की गई थी।

सभी जांच किए गए रोगियों में यकृत एन्सेफैलोपैथी के लक्षण प्रदर्शित किए गए और तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 2.

परिणाम और उसकी चर्चा

उपचार शुरू होने के 10 दिन बाद रोगियों की सामान्य स्थिति के आकलन ने सभी समूहों के रोगियों में सकारात्मक रुझान दिखाया, लेकिन मुख्य समूह में उपचार शुरू होने के 5 वें दिन पहले ही एक महत्वपूर्ण सुधार पाया गया। ये सकारात्मक परिवर्तन क्लिनिक में रहने के 10वें दिन तक अधिक स्पष्ट हो गए थे (तालिका 3, 4)। तुलनात्मक समूह के रोगियों में सकारात्मक, लेकिन कम महत्वपूर्ण परिवर्तन देखे गए।

एंजाइम और बिलीरुबिन, अमोनिया के स्तर का अध्ययन करते समय इसी तरह के डेटा प्राप्त किए गए थे।

जांच किए गए रोगियों के होमियोस्टेसिस में सकारात्मक बदलाव, विशेष रूप से मुख्य समूह के रोगियों में, हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों की नैदानिक अभिव्यक्तियों में कमी के साथ सहसंबद्ध है। ऑर्निटॉक्स समूह (तालिका 5) के रोगियों में यह सुधार अधिक स्पष्ट था।

मुख्य समूह के रोगियों में यकृत एन्सेफैलोपैथी के लक्षणों में कमी के रूप में एक स्पष्ट सकारात्मक गतिशीलता एएलटी, एएसटी, कुल बिलीरुबिन और अमोनिया सामग्री में कमी के साथ सहसंबद्ध है।

मुख्य समूह और तुलना समूह के रोगियों में नैदानिक और जैव रासायनिक मापदंडों के तुलनात्मक विश्लेषण ने अन्य दवाओं की तुलना में एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (ऑर्निटॉक्स) का उपयोग करने के कुछ फायदे दिखाए, विशेष रूप से आर्जिनिन ग्लूटामेट (ग्लूटार्गिन) के साथ। यह मुख्य समूह के रोगियों में अमोनिया, यूरिया, क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में कमी के लिए विशेष रूप से सच है। जाहिर है, यह इस तथ्य के कारण है कि एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट परेशान चयापचय प्रक्रियाओं के पहले चरणों में जैव रासायनिक चक्रों में शामिल है, साथ ही साथ ऑर्निथिन चक्र में दोनों एमिनो एसिड को शामिल करने के कारण, जो अधिक योगदान देता है अमोनिया का कुशल निष्प्रभावीकरण (उपयोग) और, परिणामस्वरूप, - रोग की नैदानिक तस्वीर का अधिक प्रभावी सुधार।

इस प्रकार, प्राप्त परिणाम, एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (ऑर्निटॉक्स) की क्रिया का तंत्र यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों के उपचार में इस दवा को शामिल करने की सलाह को इंगित करता है, विशेष रूप से यकृत एन्सेफैलोपैथी द्वारा जटिल। इस तथ्य के आधार पर कि जिगर की क्षति के साथ अमोनिया चयापचय का उल्लंघन तुरंत होता है, यह स्पष्ट है कि एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट - (ऑर्निटॉक्स) को रोग के प्रारंभिक चरण में चिकित्सा में शामिल किया जाना चाहिए। उपचार की अवधि कई कारणों पर निर्भर करती है और हमारी राय में, लंबे समय तक जारी रह सकती है। तीव्र जिगर की विफलता वाले रोगियों में दवा की उच्च खुराक का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।

पर्याप्त रूप से बड़ी खुराक में ओर्निथॉक्स के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ, हमने साइड या अवांछनीय प्रभावों का निरीक्षण नहीं किया, जिसने इस दवा की सुरक्षा का संकेत दिया।

और निष्कर्ष में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सार्वभौमिक साइटोप्रोटेक्टर्स के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ हेपेटिक विफलता के चरण II-III वाले रोगियों में इस दवा के उपयोग के सकारात्मक परिणाम प्राप्त हुए थे जो न केवल हेपेटोसाइट्स के कार्य में सुधार करते हैं, बल्कि न्यूरॉन्स भी।

ग्रन्थसूची

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औषधीय समूह: हाइपोअमोनोमिक दवाएं;
औषधीय क्रिया: हाइपोअमोनोमिक दवा। शरीर में अमोनिया के ऊंचे स्तर को कम करता है, विशेष रूप से, यकृत रोगों में। दवा की क्रिया क्रेब्स यूरिया गठन (अमोनिया से यूरिया का निर्माण) के ऑर्निथिन चक्र में इसकी भागीदारी से जुड़ी है। वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को बढ़ावा देता है। पैरेंट्रल न्यूट्रिशन की आवश्यकता वाले रोगों में प्रोटीन चयापचय में सुधार करता है।
ऑर्निथिन एक एमिनो एसिड है जो यूरिया चक्र में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जब ऑर्निथिन कार्बामॉयलट्रांसफेरेज़ की कमी होती है, तो शरीर में ऑर्निथिन का असामान्य संचय हो सकता है। ऑर्निथिन तीन अमीनो एसिड में से एक है जो ऑर्निथिन चक्र (साथ में और) में शामिल हैं। इन अमीनो एसिड को लेने से अमोनिया का स्तर कम हो जाता है, जो प्रारंभिक आंकड़ों के अनुसार, प्रदर्शन के स्तर को बढ़ाता है।

संदर्भ

एल-ऑर्निथिन एक गैर-प्रोटीन अमीनो एसिड (प्रोटीन उत्पादन में शामिल नहीं) है जो ऑर्निथिन चक्र में शामिल है, और सेल में ऑर्निथिन का प्रवेश चक्र का दर-सीमित कदम है। कार्बामॉयल फॉस्फेट नामक अणु के साथ ऑर्निथिन बांड, जिसे प्रकट होने के लिए अमोनिया की आवश्यकता होती है, और फिर ये यूरिया बनाने के लिए एल-सिट्रूलाइन में परिवर्तित हो जाते हैं। यह रूपांतरण चरण है जो रक्त में अमोनिया के स्तर को कम करता है और समानांतर में, यूरिया के स्तर को बढ़ाता है। यह माना जाता है कि एल-ऑर्निथिन शरीर की उन स्थितियों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जो अमोनिया के अत्यधिक स्तर की विशेषता है - मुख्य रूप से हेपेटिक एन्सेफेलोपैथी (नैदानिक यकृत रोग) और लंबे समय तक कार्डियो प्रशिक्षण। यकृत एन्सेफैलोपैथी से पीड़ित लोगों में, सीरम अमोनिया के स्तर में कमी होती है (ज्यादातर अध्ययनों में, दवा को जलसेक द्वारा प्रशासित किया गया था, हालांकि उच्च खुराक के मौखिक प्रशासन के माध्यम से एक समान प्रभाव प्राप्त किया गया था), जबकि प्रभाव का मूल्यांकन करने वाले केवल दो अध्ययन थे। कार्डियो प्रशिक्षण के दौरान दवा की। अमोनिया (जोरदार प्रशिक्षण के बजाय लंबे समय तक प्रशिक्षण) के प्रभावों का आकलन करने के लिए बेहतर अनुकूल था, ऑर्निथिन थकान को कम करने के लिए पाया गया था। इसके अलावा, हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी से पीड़ित लोगों और हैंगओवर (अत्यधिक शराब की खपत सीरम अमोनिया के स्तर को बढ़ाता है) से पीड़ित लोगों द्वारा थकान में कमी की सूचना दी गई है, अगर उन्होंने अल्कोहल का उपयोग करने से पहले ऑर्निथिन लिया। आज तक, ऑर्निथिन और आर्जिनिन के संयुक्त प्रभावों पर केवल एक अध्ययन किया गया है, जिसके दौरान दुबले ऊतक द्रव्यमान और भारोत्तोलकों के शक्ति उत्पादन में वृद्धि हुई थी, लेकिन यह अध्ययन लंबे समय से आयोजित किया गया है और तब से दोहराया नहीं गया है , और इसका व्यावहारिक महत्व स्पष्ट नहीं है। अंत में, वृद्धि हार्मोन उत्पादन में वृद्धि पर ऑर्निथिन का प्रभाव आर्जिनिन के समान है। हालांकि, हालांकि तकनीकी रूप से यह प्रभाव होता है, यह बहुत लंबे समय तक नहीं रहता है, और शरीर एक दिन में सभी परिवर्तनों की भरपाई करता है, ताकि वृद्धि हार्मोन का ऐसा प्रभाव महत्वपूर्ण न हो। इस तथ्य के आधार पर कि वृद्धि हार्मोन की मुख्य विशेषताएं (गैर-वसा ऊतक के द्रव्यमान में वृद्धि और वसा का जलना) पूरे दिन कार्य करती हैं, और तुरंत नहीं, ऑर्निथिन के पास बस कोई महत्वपूर्ण प्रभाव डालने का समय नहीं है। शरीर। अंत में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रक्त में अमोनिया की एकाग्रता को कम करने की क्षमता के कारण ऑर्निथिन में कुछ क्षमता है, जिससे लंबे समय तक प्रशिक्षण (45 मिनट या अधिक) के दौरान शक्ति उत्पादन में वृद्धि होती है, जो आंशिक रूप से इस तथ्य के कारण है कि दवा लेने के बाद भी कई घंटों तक रक्त में बनी रहती है, शारीरिक गतिविधि के बावजूद भी। अन्य नाम: एल-ऑर्निथिन नोट्स:

आर्गिनिन को 10 ग्राम या उससे अधिक की खुराक पर दस्त का कारण माना जाता है, और चूंकि ऑर्निथिन एक ही आंतों के रोगजनकों का उपयोग करता है (जो आंतों में अवशोषित होने पर दस्त का कारण बनता है), यह संभावना है कि ऑर्निथिन दस्त के लिए आवश्यक आर्गिनिन की खुराक को कम कर सकता है। .

ऑर्निथिन, 10-20 ग्राम की उच्च खुराक पर, अपने आप दस्त का कारण बन सकता है, लेकिन आर्गिनिन के संपर्क में आने की तुलना में कम संभावना है।

विविधता:

अमीनो एसिड आहार अनुपूरक

के साथ अच्छी तरह से जोड़े:

आयनिक लवण जैसे अल्फा केटोग्लूटारेट

निम्नलिखित स्थितियों में सबसे अच्छा काम करता है:

थकान और तनाव (पुरानी)

हेपा-मर्ज़: उपयोग के लिए निर्देश

ऑर्निथिन (हाइड्रोक्लोराइड के रूप में) प्रतिदिन 2-6 ग्राम पर लिया जाता है। लगभग सभी अध्ययन इस मानक खुराक के भीतर किए जाते हैं, हालांकि, हालांकि सीरम का स्तर केवल थोड़ा खुराक पर निर्भर होता है, 10 ग्राम से ऊपर की खुराक आंतों के संकट का कारण बन सकती है। अधिकांश अध्ययन ऑर्निथिन एचसीएल का उपयोग करते हैं, जिसे प्रभावी दिखाया गया है। ऑर्निथिन हाइड्रोक्लोराइड, वजन के अनुसार, 78% ऑर्निथिन है, इसलिए, 2 से 6 ग्राम तक की खुराक के लिए, एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट (50%) के बराबर खुराक 3.12-9.36 ग्राम और एल के बराबर खुराक होगी। -ऑर्निथिन α- केटोग्लूटारेट (47%) 3.3-10g होगा। सिद्धांत रूप में, ये दो किस्में अधिक प्रभावी हैं, लेकिन पर्याप्त तुलनात्मक डेटा की कमी है।

उत्पत्ति और अर्थ

मूल

एल-ऑर्निथिन तीन अमीनो एसिड में से एक है जो ऑर्निथिन चक्र में शामिल है और दूसरे के समान है, एल-सिट्रूलाइन, लेकिन एल-आर्जिनिन नहीं। एल-ऑर्निथिन एक गैर-प्रोटीन अमीनो एसिड है जो एंजाइम और प्रोटीन संरचनाओं के निर्माण में शामिल नहीं है, और इसका अपना आनुवंशिक कोड भी नहीं है और इसका कोई पोषण मूल्य नहीं है। आहार एल-आर्जिनिन एक सशर्त रूप से आवश्यक अमीनो एसिड है जो रक्त में एल-ऑर्निथिन और एल-सिट्रीलाइन को प्रसारित करता है (ग्लूटामेट और ग्लूटामाइन भी इसमें भाग ले सकते हैं) ताकि रक्त में एल-ऑर्निथिन एकाग्रता के आवश्यक स्तर को लगभग बनाए रखा जा सके। 50 माइक्रोमोल / मिली। एल-ऑर्निथिन भी सीधे एल-आर्जिनिन से एंजाइम arginase (जिसके परिणामस्वरूप यूरिया बनता है) का उपयोग करके बनाया जा सकता है। एल-ऑर्निथिन एक गैर-प्रोटीन अमीनो एसिड है जो अन्य अमीनो एसिड से बनता है, जिनमें से सबसे प्रसिद्ध ऑर्निथिन चक्र में भी शामिल हैं - एल-आर्जिनिन और एल-सिट्रीलाइन

उपापचय

ऑर्निथिन नाइट्रिक ऑक्साइड चक्र में भाग नहीं लेता है, बल्कि यूरिया की रिहाई के बाद एक मध्यवर्ती उत्पाद है, जो बाद में साइट्रलाइन बनाने के लिए अमोनिया (कार्बामॉयल फॉस्फेट के माध्यम से) के साथ जुड़ता है। ऑर्निथिन चक्र में 5 एंजाइम और तीन अमीनो एसिड (आर्जिनिन, ऑर्निथिन और साइट्रलाइन) और एक मध्यवर्ती शामिल होता है, जो शरीर में यूरिया और अमोनिया की एकाग्रता को नियंत्रित करता है। कभी-कभी इस चक्र को नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन के रूप में देखा जाता है (क्योंकि यह अमोनिया की विषाक्त सांद्रता में वृद्धि को रोकता है, एक कम नाइट्रोजन सामग्री वाला एक यौगिक), और ऑर्निथिन की भागीदारी इस प्रतिक्रिया की दर को सीमित करती है। एल-आर्जिनिन को एंजाइम आर्गिनेज (जिसके परिणामस्वरूप यूरिया निकलता है) द्वारा एल-ऑर्निथिन में परिवर्तित किया जाता है और बाद में ऑर्निथिन (कार्बामॉयल फॉस्फेट का एक कॉफ़ेक्टर के रूप में उपयोग करके) एंजाइम ऑर्निथिन कार्बामॉयल ट्रांसफ़ेज़ द्वारा एल-सिट्रीलाइन के उत्पादन को बढ़ावा देता है। इस अर्थ में, arginine से citrulline (ornithine के माध्यम से) तक चयापचय मार्ग यूरिया में वृद्धि और अमोनिया के स्तर में समानांतर कमी का कारण बनता है, जो कार्बामॉयल फॉस्फेट सिंथेज़ को कार्बामॉयल फॉस्फेट का उत्पादन करने में मदद करता है, और इस एंजाइम की कमी से अमोनिया का उच्च स्तर होता है। रक्त में, जो शायद ऑर्निथिन चक्र में सबसे बड़ी आनुवंशिक कमी है। यदि आवश्यक हो, तो एंजाइम arginine deiminase का उपयोग करके अमोनिया एकाग्रता को बढ़ाकर arginine को सीधे L-citrulline में परिवर्तित किया जा सकता है। चक्र साइट्रलाइन से शुरू होता है, फिर एल-एस्पार्टेट (जिसका आइसोमर डी-एसपारटिक एसिड होता है) के साथ इंटरैक्ट करता है और एंजाइम आर्गिनिनोसुकेट सिंथेटेस की मदद से आर्गिनिनोसुकेट बनता है। नतीजतन, एंजाइम argininosuccinate lyase argininosuccinate को मुक्त arginine और fumarate में विभाजित करता है। फिर आर्गिनिन को ऑर्निथिन चक्र में फिर से शामिल किया जाता है। फुरमारत को केवल ऊर्जा मध्यवर्ती के रूप में क्रेब्स चक्र में शामिल किया जा सकता है। Ornithine, citrulline और arginine, ornithine चक्र में शामिल होते हैं, जो रक्त में अमोनिया की सांद्रता को नियंत्रित करने के लिए एक दूसरे की जगह ले सकते हैं। शुक्राणुनाशक और शुक्राणु। ऑर्निथिन पॉलीमाइन यौगिकों के निर्माण के लिए एक अग्रदूत है। एल-ऑर्निथिन को एल-ग्लूटामाइल-सी-सेमियाल्डिहाइड के रूप में जाना जाने वाला मेटाबोलाइट में परिवर्तित किया जा सकता है, जिसे आगे पी 5 सी डिहाइड्रोजनेज द्वारा न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट में परिवर्तित किया जा सकता है। पाइरोलाइन-5-कार्बोक्सिलेट इस संभावित प्रतिवर्ती प्रक्रिया में एक मध्यवर्ती के रूप में शामिल है। ऑर्निथिन चक्र के अमीनो एसिड भी आंशिक रूप से न्यूरोलॉजी से संबंधित हैं, क्योंकि ऑर्निथिन को ग्लूटामेट में परिवर्तित किया जा सकता है (जो बदले में, गाबा में परिवर्तित किया जा सकता है, जो न्यूरोलॉजी के लिए बहुत महत्वपूर्ण है)।

ऑर्निथिन का औषध विज्ञान

अवशोषण

ऑर्निथिन शरीर के माध्यम से एल-आर्जिनिन (और एल-सिस्टीन) की तरह ही चलता है, लेकिन एल-सिट्रीलाइन की तरह नहीं। ऑर्निथिन उसी तरह अवशोषित होता है जैसे आर्गिनिन। यद्यपि ऑर्निथिन की मौखिक पाचनशक्ति के अध्ययन में प्राप्त आंकड़े आर्गिनिन के समान अध्ययन के रूप में विस्तृत नहीं हैं, लेकिन यह मानने का कारण है कि उन्हें समान अमीनो एसिड अनुक्रमों की विशेषता है (2 से 6 ग्राम तक कम मौखिक खुराक पर अच्छी जैवउपलब्धता) , और एक व्यवस्थित कमी और खुराक में वृद्धि के साथ, आत्मसात कम और कम प्रभावी होता जा रहा है)।

रक्त का सीरम

मौखिक रूप से लिया गया 40-170 मिलीग्राम / किग्रा ऑर्निथिन (70 किग्रा वजन वाले व्यक्ति के लिए, यह 3-12 ग्राम है), 45 मिनट के भीतर और खुराक के आधार पर, रक्त सीरम में ऑर्निथिन के स्तर को बढ़ा सकता है (हालांकि यह ठीक से स्थापित नहीं है कि कैसे बहुत), जो अगले 90 मिनट में अपरिवर्तित रहेगा। एक अध्ययन में कहा गया है कि 100 मिलीग्राम / किग्रा दवा ने एक घंटे के भीतर सीरम ऑर्निथिन के स्तर को लगभग 50μmol / ml से 300μmol / ml तक बढ़ा दिया, जिसने 15 मिनट के आराम के बाद 15 मिनट की भीषण कसरत के रूप में शरीर को प्रभावित किया। एक अन्य अध्ययन में, विषयों को सुबह 3 ग्राम ऑर्निथिन और 2 घंटे बाद दूसरी खुराक दी गई, और यह पाया गया कि 340 मिनट के बाद भी, रक्त प्लाज्मा में ऑर्निथिन का स्तर प्लेसीबो की तुलना में 65.8% अधिक था, हालांकि यह आंकड़ा पहले ही घटने लगा था (240 मिनट के बाद ऑर्निथिन का स्तर 314% अधिक था)। ऑर्निथिन काफी अच्छी तरह से अवशोषित होता है और इसका प्रभाव मौखिक प्रशासन (या थोड़ा पहले) के 45 मिनट बाद चरम पर होता है और इस स्तर पर 4 घंटे तक रहता है (गिरावट 4 से 6 घंटे के बीच कहीं शुरू होती है)। यह नोट किया गया था कि 2000 मिलीग्राम ऑर्निथिन लेने से सीरम साइट्रलाइन और आर्जिनिन के स्तर में वृद्धि नहीं होती है - न तो स्वयं, और न ही हाइड्रोक्लोराइड के साथ बातचीत से, और ऑर्निथिन-α-ketoglutarate (एक विशेष खाद्य यौगिक) में केवल ऑर्निथिन प्लाज्मा आर्गिनिन के स्तर को बढ़ा सकता है। . एक भीषण कसरत से पहले ऑर्निथिन (हाइड्रोक्लोराइड के साथ 100 मिलीग्राम / किग्रा) लेने से प्लाज्मा ग्लूटामेट का स्तर बढ़ जाता है, दोनों आराम के दौरान और कसरत के बाद ही (हालांकि ज्यादा नहीं - लगभग 50μmol / ml, या 9% तक)। एक अध्ययन में, तीन बीसीएए की गतिविधि में एक क्षणिक 4.4-9% की वृद्धि चार घंटे के भीषण अभ्यास के बाद नोट की गई थी, इससे पहले विषयों ने 6 ग्राम ऑर्निथिन (दो घंटे के बाद 3 जी की दो खुराक) लिया था। भीषण व्यायाम के बाद, ग्लूटामेट के स्तर में थोड़ी वृद्धि हो सकती है, और ऑर्निथिन की छोटी खुराक का रक्त में आर्गिनिन या सिट्रूलाइन के स्तर पर बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

शरीर सौष्ठव में ऑर्निथिन

दवा की कार्रवाई का तंत्र

जब प्रोटीन-प्रेरित मांसपेशी सिकुड़न बाधित होती है, तो कंकाल की मांसपेशी में अमोनिया का संचय मांसपेशियों की थकान को भड़का सकता है। व्यायाम के दौरान, अमोनिया आमतौर पर रक्त सीरम और मस्तिष्क में बनता है, और यह मस्तिष्क में बनता है और थकान का कारण बनता है। यह पाया गया है कि एल-ऑर्निथिन के 100 मिलीग्राम/किलोग्राम लेने के बाद, लगभग 15 मिनट के कठिन अभ्यास के बाद अमोनिया का स्तर बढ़ सकता है, जबकि आराम से ऐसा कोई प्रभाव नहीं देखा जाता है। लंबे प्रशिक्षण सत्रों (80% VO2max पर 2 घंटे के भीतर) के साथ, सीरम अमोनिया में वृद्धि कम होने लगती है। कंकाल की मांसपेशियां स्वतंत्र रूप से अमोनिया (ऐलेनिन और ग्लूटामाइन के माध्यम से) के स्तर को बढ़ाने में सक्षम हैं, और अमोनिया ही, यकृत तक पहुंचकर, यूरिया में परिवर्तित किया जा सकता है। हालांकि, लगभग 15 मिनट की भीषण कसरत के दौरान 100mg/kg ऑर्निथिन लेने से यूरिया के स्तर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। हालांकि, साइकिल चलाने के दो घंटे और ऑर्निथिन (दैनिक 2 ग्राम और दैनिक 6 ग्राम) के संपर्क के बाद, यूरिया का स्तर अभी भी प्लेसीबो की तुलना में बढ़ गया है, जो संभवतः परीक्षण से पहले प्रशासित दवा की मात्रा में कमी के कारण है (प्लेसीबो समूह में) परीक्षण समूह में दवा सामग्री 8.9% कम हो गई थी - कोई परिवर्तन नहीं)। यद्यपि ऑर्निथिन लेने से ऑर्निथिन चक्र पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, ऑर्निथिन का सीरम यूरिया एकाग्रता पर लगभग कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

मानव परीक्षण

एल-आर्जिनिन (2 ग्राम और 4 ग्राम तक) की समान मात्रा के साथ एल-ऑर्निथिन की 1 ग्राम और 2 ग्राम खुराक का उपयोग करके एक अध्ययन किया गया था और यह नोट किया गया था कि, 5 सप्ताह के भीतर, शक्ति प्रशिक्षण प्राप्त करने वाले वयस्क पुरुषों ने दुबला द्रव्यमान प्राप्त किया, और ताकत में वृद्धि दिखाई। अध्ययन ने मांसपेशियों में लाभ दिखाया है, लेकिन कोई निष्कर्ष निकालने के लिए डेटा बहुत सीमित है। इसके अलावा, दवा का परीक्षण आर्गिनिन के साथ संयोजन में किया गया है। 100 मिलीग्राम/किलोग्राम एल-ऑर्निथिन हाइड्रोक्लोराइड लेने के बाद व्यायाम परीक्षण ने पूरे परीक्षण के दौरान शारीरिक प्रदर्शन (थकावट का समय, हृदय गति, ऑक्सीजन खपत) पर ऑर्निथिन का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखाया, जो लगभग 15 मिनट तक चला। 2 घंटे के लंबे परीक्षण (80% VO2max पर) में, 6 दिनों के लिए प्रतिदिन 2 ग्राम ऑर्निथिन लेने और शुरू करने से पहले 6 ग्राम दवा लेने के बाद, यह नोट किया गया कि ऑर्निथिन प्लेसबो की तुलना में थकान को दबाने में 52% अधिक प्रभावी था। इसी तरह के संकेतक 10-सेकंड स्प्रिंट के दौरान प्राप्त किए गए थे (शुरुआत में समान संकेतकों के साथ, ऑर्निथिन फिर से प्लेसबो की तुलना में अधिक प्रभावी था), लेकिन औसत गति पर न तो ऑर्निथिन और न ही प्लेसबो का कोई प्रभाव था। ऐसा प्रतीत होता है कि ऑर्निथिन केवल लंबे समय तक व्यायाम के दौरान थकान को रोक सकता है, जो मोटे तौर पर अमोनिया जटिलताओं की शुरुआत के साथ मेल खाता है। उपरोक्त के बावजूद, ठोस निष्कर्ष निकालने के लिए बहुत कम अध्ययन किए गए हैं।

शरीर पर प्रभाव

अंग प्रणालियों के साथ 5 बातचीत

यकृत

हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी यकृत की एक स्थिति है (जो यकृत के सिरोसिस वाले 84% लोगों को प्रभावित करती है) जो रक्त और मस्तिष्क में अमोनिया की उच्च सांद्रता के कारण संज्ञानात्मक कार्य को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है। एक मायने में इस स्थिति को अमोनिया का विषैला प्रभाव कहा जा सकता है। यकृत एन्सेफैलोपैथी का उपचार आमतौर पर रक्त में अमोनिया की एकाग्रता में कमी पर आधारित होता है। एल-ऑर्निथिन का अंतःशिरा जलसेक नैदानिक सेटिंग में अमोनिया की परिसंचारी एकाग्रता को कम कर सकता है, जबकि एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट का मौखिक प्रशासन दिन में तीन बार, 14 दिनों के लिए 6 ग्राम (कुल 18 ग्राम), प्रभावी रूप से स्तर को कम करता है रक्त में अमोनिया, भोजन के सेवन की परवाह किए बिना। इस विषय पर समीक्षाएँ (उनमें से एक ने 4 परीक्षणों और एक मेटा-विश्लेषण को देखा) काफी आशाजनक हैं, लेकिन अध्ययन के पैमाने तक सीमित हैं, और उनकी योग्यताएं एन्सेफेलोपैथी को देखने तक सीमित हो सकती हैं, बजाय इसके कि मुकाबला करने का तरीका खोजा जाए यह। हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी एक जिगर की स्थिति है जिसमें रक्त और मस्तिष्क में अमोनिया की उच्च सांद्रता होती है, जिसके संज्ञानात्मक दुष्प्रभाव होते हैं। ऑर्निथिन लेने से उन लोगों के रक्त में अमोनिया की एकाग्रता कम हो सकती है जिनमें एन्सेफैलोपैथी यकृत सिरोसिस के साथ होती है, लेकिन विशिष्ट मौखिक खुराक पर डेटा बहुत सीमित है (अधिकांश अध्ययन नैदानिक सेटिंग में दवा के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा किए गए थे)।

हार्मोन के साथ 6 बातचीत

एक वृद्धि हार्मोन

यह नोट किया गया था कि ऑर्निथिन के प्रशासन के बाद, रक्त में परिसंचारी वृद्धि हार्मोन की एकाग्रता बढ़ जाती है, जो हाइपोथैलेमस पर निर्भर करती है। तीन सप्ताह के लिए 3,000 मिलीग्राम आर्जिनिन और 12 मिलीग्राम बी12 के साथ 2,200 मिलीग्राम ऑर्निथिन का दैनिक सेवन, रक्त प्लाज्मा में वृद्धि हार्मोन की एकाग्रता को 35.7% (प्रशिक्षण के तुरंत बाद मापा जाता है) बढ़ा सकता है और, हालांकि एकाग्रता कम होने लगी है। एक घंटे के भीतर, यह अभी भी प्लेसीबो समूह की तुलना में अधिक रहा। 12 बॉडी बिल्डरों पर एक परीक्षण किया गया था, जिसके दौरान उन्हें 40, 100 या 170 मिलीग्राम / किग्रा ऑर्निथिन हाइड्रोक्लोराइड की बड़ी खुराक के साथ इंजेक्शन लगाया गया था और यह नोट किया गया था कि केवल उच्चतम खुराक (170 मिलीग्राम / किग्रा, या 12 ग्राम प्रति व्यक्ति वजन 70 किग्रा) हार्मोन वृद्धि की एकाग्रता को बढ़ाने में सक्षम था, दवा प्रशासन के 90 मिनट बाद प्रारंभिक स्तर से 318% अधिक था, जबकि 45 मिनट में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुए थे। इस परिणाम के बावजूद, अध्ययन के लेखकों का मानना है कि यह वास्तव में कोई फर्क नहीं पड़ता, क्योंकि वृद्धि 2.2 +/- 1.4 एनजी / एमएल से 9.2 +/- 3.0 एनजी / एमएल तक हुई, जबकि वृद्धि हार्मोन के स्तर में सामान्य दैनिक उतार-चढ़ाव शून्य और 16ng / ml के बीच भिन्न होता है। ऑर्निथिन प्रशासन वृद्धि हार्मोन के स्तर में वृद्धि का कारण बन सकता है। हालांकि, आर्गिनिन और ग्रोथ हार्मोन के बीच परस्पर क्रिया के कारण (अर्थात् यह तथ्य कि स्पाइक पूरे दिन नहीं रहता है), ऑर्निथिन पूरी प्रक्रिया का केवल एक हिस्सा है। ये परिणाम व्यावहारिक नहीं हो सकते हैं।

टेस्टोस्टेरोन

ऑर्निथिन और आर्जिनिन के समानांतर प्रशासन ने उन लोगों के रक्त में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया, जिन्हें शक्ति प्रशिक्षण के अधीन किया गया था, 3 सप्ताह के लिए 2.200 मिलीग्राम ऑर्निथिन और 3.000 आर्गिनिन का परिचय दिया। टेस्टोस्टेरोन के स्तर पर ऑर्निथिन के सकारात्मक प्रभाव का कोई सबूत नहीं है।

कोर्टिसोल

कोर्टिसोल के स्तर पर अंतःशिरा ऑर्निथिन के प्रभाव पर विभिन्न डेटा हैं - यह एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन और बाद में, कोर्टिसोल को उत्तेजित करने में सक्षम है, और एक अन्य अध्ययन में यह पाया गया कि 400 ग्राम ऑर्निथिन, शराब पीने से पहले प्रशासित, स्तर को कम करता है। अगली सुबह रक्त में कोर्टिसोल की मात्रा (हालाँकि यह अल्कोहल चयापचय के त्वरण का परिणाम था)। इसके अलावा, 3 सप्ताह की शक्ति परीक्षण में, एल-ऑर्निथिन और एल-आर्जिनिन (क्रमशः 2,200 मिलीग्राम और 3,000 मिलीग्राम) के संयुक्त प्रभाव ने कोर्टिसोल के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया। स्थिति के आधार पर कोर्टिसोल के स्तर पर ऑर्निथिन का अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। इंजेक्शन इसे बढ़ाते हैं (कुछ हद तक वृद्धि हार्मोन के स्तर में वृद्धि, और प्राप्त परिणामों का व्यावहारिक महत्व वर्तमान में स्थापित नहीं है), और, साथ ही, ऑर्निथिन कोर्टिसोल के स्तर को कम करता है, जो शराब के नशे के परिणामस्वरूप बढ़ गया है . शक्ति प्रशिक्षण से पहले, दवा का कोई प्रभाव नहीं था।

पोषक तत्वों की बातचीत

ऑर्निथिन और अल्फा केटोग्लूटारेट

कभी-कभी ऑर्निथिन को यौगिक एल-ऑर्निथिन-α-ketoglutarate के हिस्से के रूप में पेश किया जाता है, जिसकी संरचना में 1: 2 के स्टोइकोमेट्रिक अनुपात में दो अणु होते हैं। ये अणु (ऑर्निथिन और α-ketoglutarate) चयापचय रूप से संबंधित हैं, क्योंकि ऑर्निथिन को ग्लूटामेट सेमील्डिहाइड, ग्लूटामाइल फॉस्फेट, ग्लूटामेट और अंततः α-ketoglutarate में परिवर्तन करके α-ketoglutarate में परिवर्तित किया जा सकता है। यह चयापचय परिवर्तन विपरीत दिशा में काम करता है, और यह माना जाता है कि ऑर्निथिन के साथ α-ketoglutarate का प्रशासन अन्य अमीनो एसिड के गठन को बढ़ावा देने के बजाय, α-ketoglutarate में परिवर्तित होने वाले ऑर्निथिन की मात्रा को कम कर देता है। यह एक अध्ययन द्वारा पुष्टि की गई जिसमें पहले केवल ऑर्निथिन (ऑर्निथिन हाइड्रोक्लोराइड का 6.4 ग्राम) पेश किया गया था, फिर α-ketoglutarate (कैल्शियम नमक में 3.6 k) और, परिणामस्वरूप, उनका संयोजन (प्रत्येक दवा का 10 ग्राम), और तब बाद वाले विकल्प ने आर्गिनिन और प्रोलाइन के स्तर में वृद्धि में योगदान दिया (हालांकि, तीनों चरणों के दौरान, ग्लूटामेट के स्तर में वृद्धि नोट की गई थी)। α-ketoglutarate के साथ ऑर्निथिन का प्रशासन ऑर्निथिन के α-ketoglutarate (जो डिफ़ॉल्ट रूप से होता है) में रूपांतरण को दबा सकता है और परोक्ष रूप से अन्य अमीनो एसिड जैसे कि arginine के गठन को उत्तेजित करता है। α-ketoglutarate अमीनो एसिड के चयापचय में एक मध्यवर्ती के रूप में कार्य करने में सक्षम है, अमोनिया (एक कम करने वाले एजेंट के प्रभाव में) के साथ बातचीत करता है और, परिणामस्वरूप, ग्लूटामाइन बनाता है, जिसका अमोनिया के लिए बफर प्रभाव होता है, स्वतंत्र ऑर्निथिन चक्र। प्रारंभ में, यह माना गया था कि कम करने वाला पदार्थ NADH होगा या, वैकल्पिक रूप से, फॉर्मेट (ऑर्निथिन चक्र का एक उत्पाद) होगा। α-ketoglutarate ग्लूटामाइन के चयापचय में एक मध्यवर्ती होने में सक्षम है, जो ऑर्निथिन चक्र के पाठ्यक्रम की परवाह किए बिना, ग्लूटामाइन को कम करके, अमोनिया को बफरिंग गुण प्रदान कर सकता है।

ऑर्निथिन और आर्जिनिन

ऑर्निथिन के साथ यकृत कोशिकाओं की आपूर्ति ऑर्निथिन संश्लेषण और अमोनिया विषहरण की दर को सीमित करती है, और एल-आर्जिनिन (0.36 मिमीोल पर 218%) और डी-आर्जिनिन आइसोमर (1 मिमीोल पर 204%) की शुरूआत ऑर्निथिन के अवशोषण को उत्तेजित कर सकती है। . arginine और/या citrulline (जो arginine प्रदान करता है) के साथ पूरक न केवल ornithine के अवशोषण की दर को बढ़ाता है, बल्कि रक्त अमोनिया के स्तर को भी कम कर सकता है। उपरोक्त के बावजूद, इस तरह की क्रियाएं अप्रभावी हैं, और अमोनिया के विषहरण के उद्देश्य से ऑर्निथिन के साथ आर्गिनिन के तालमेल का वर्तमान में ठीक से अध्ययन नहीं किया गया है।

ऑर्निथिन और एल-एस्पार्टेट

एल-एस्पार्टेट (डी-एसपारटिक एसिड के साथ भ्रमित नहीं होना) आमतौर पर यकृत एन्सेफैलोपैथी के इलाज के लिए एल-ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टर में ऑर्निथिन के साथ प्रयोग किया जाता है। यह माना गया था कि इस तरह का दृष्टिकोण इस तथ्य के कारण प्रभावी होगा कि यकृत एन्सेफैलोपैथी के उपचार के लिए अमोनिया के विषहरण की आवश्यकता होती है, और ऑर्निथिन और एस्पार्टेट दोनों ऑर्निथिन चक्र में शामिल होते हैं (उत्पादन द्वारा अमोनिया को अलग करने के लिए ऑर्निथिन को साइट्रलाइन में परिवर्तित किया जाता है) कार्बामॉयल फॉस्फेट, और फिर साइट्रलाइन को एल-एस्पार्टेट की कोफ़ेक्टर के रूप में भागीदारी के साथ आर्गिनिन में परिवर्तित किया जाना शुरू होता है)।

ऑर्निथिन और अल्कोहल

ऑर्निथिन की ऑर्निथिन चक्र को उत्तेजित करने और शरीर से अमोनिया के उन्मूलन में तेजी लाने की क्षमता के कारण, और क्योंकि शराब की खपत नाटकीय रूप से अमोनिया के स्तर को बढ़ाती है (उनके चयापचय मार्गों के बीच संबंध का भी प्रमाण है), ऐसा माना जाता है कि ऑर्निथिन मदद कर सकता है हैंगओवर और मद्यपान के प्रभाव को कम करना। शराब पीने से आधे घंटे पहले 400 मिलीग्राम एल-ऑर्निथिन का प्रशासन (सोने से 90 मिनट पहले 0.4 ग्राम / किग्रा) ने अगली सुबह ली गई कुछ रीडिंग को कम करने में मदद की (चिड़चिड़ापन, शत्रुता, शर्मिंदगी, नींद की अवधि और थकान के आंकड़ों के अनुसार) विषय स्वयं) और "फ्लैशर्स" कहे जाने वाले लोगों में कोर्टिसोल का स्तर भी कम होता है (आमतौर पर एशियाई लोग जिनके पास एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज के लिए जीन नहीं होता है, जो अल्कोहल चयापचय के लिए जिम्मेदार होता है; "फ्लैशर्स" अन्य लोगों की तुलना में अल्कोहल के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं) , लेकिन दवा ने स्तर इथेनॉल चयापचय और नशा की स्थिति को प्रभावित नहीं किया। वही अध्ययन पिछले अध्ययन (जो वेब पर नहीं पाया जा सकता) को संदर्भित करता है, जिसमें 800 मिलीग्राम ऑर्निथिन-एल-एस्पार्टेट केवल "फ्लैशर्स" को प्रभावित करने में सक्षम था, जबकि बाकी नहीं थे। डेटा सीमित है, लेकिन ऐसा लगता है कि दवा शराब के प्रति संवेदनशील लोगों में हैंगओवर से राहत दिला सकती है। प्रारंभिक परिणाम बताते हैं कि गैर-फ्लैशर पर कोई प्रभाव नहीं पड़ेगा, इसलिए पीने वालों के लिए इस जानकारी की व्यावहारिक प्रासंगिकता अज्ञात है।

सौंदर्य दवा

चमड़ा

यह माना जाता है कि L-ornithine-α-ketoglutarate (विशेष रूप से) का उपयोग बर्न थेरेपी में किया जा सकता है, क्योंकि यह arginine और glutamine (साथ ही साथ प्रोलाइन, लेकिन इसे अक्सर याद नहीं किया जाता है) दोनों के लिए एक अग्रदूत साबित होता है। ये दोनों अमीनो एसिड नैदानिक सेटिंग (क्रमशः आर्गिनिन और ग्लूटामाइन) में एंटरल सप्लीमेंट के रूप में उपयोगी हो सकते हैं। अंतःशिरा रूप से दिए गए L-ornithine-α-ketoglutarate का उपयोग करते हुए कई अध्ययन किए गए हैं, जिससे जलने से ठीक होने की दर में तेजी आई है। एल-ऑर्निथिन-α-ketoglutarate नैदानिक सेटिंग में जलने के उपचार में तेजी लाने के लिए प्रतीत होता है, लेकिन प्राथमिक चिकित्सा के रूप में एल-ऑर्निथिन-α-ketoglutarate का उपयोग स्थापित नहीं किया गया है (नैदानिक परीक्षण आवश्यक रूप से उपयोग करने की संभावना की पुष्टि नहीं करते हैं वास्तविक परिस्थितियों में दवा)।

सुरक्षा और विष विज्ञान

सामान्य जानकारी

ऑर्निथिन एल-आर्जिनिन के समान आंतों के वाहक द्वारा फैलता है, जिससे ऑर्निथिन की उच्च खुराक दस्त का कारण बन सकती है। चूंकि यह वाहकों की पूर्ण संतृप्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है, एक सुरक्षित खुराक की ऊपरी सीमा (4-6 ग्राम शायद ही कभी साइड इफेक्ट का कारण बनती है) आर्गिनिन, ऑर्निथिन और अन्य अमीनो एसिड के लिए समान होती है, जो एक ही वाहक द्वारा वितरित की जाती हैं ( एल-सिस्टीन)। डायरिया तब शुरू होता है जब अमीनो एसिड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को ट्रिगर करता है, जो पानी के आंतों के अवशोषण को उत्तेजित करता है और आसमाटिक डायरिया की ओर जाता है। अन्य अध्ययनों में, 20 ग्राम ऑर्निथिन को अंतःशिरा और नासोगैस्ट्रिक रूप से प्रशासित किया गया था, और इससे दस्त भी हुआ। ऑर्निथिन की उच्च मौखिक खुराक भी दस्त का कारण बन सकती है, लेकिन दस्त के लिए ऑर्निथिन की सक्रिय खुराक आर्गिनिन की खुराक से बहुत अधिक है (जबकि साइट्रलाइन का कोई गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्ट नहीं है)।

यूरिया चक्र में भूमिका

L-Ornithine यूरिया के उत्पादन में arginase एंजाइम की कार्रवाई के उत्पादों में से एक है। इसलिए, अतिरिक्त नाइट्रोजन के स्तर का उपयोग करने के लिए ऑर्निथिन यूरिया चक्र का एक केंद्रीय हिस्सा है। इस प्रतिक्रिया के लिए ओर्निथिन उत्प्रेरक है। सबसे पहले, अमोनिया को कार्बामॉयल फॉस्फेट (फॉस्फेट-CONH2) में परिवर्तित किया जाता है। ऑर्निथिन को कार्बामॉयल फॉस्फेट का उपयोग करके डेल्टा (टर्मिनल) नाइट्रोजन पर यूरिया व्युत्पन्न में परिवर्तित किया जाता है। डेनिट्रोजेनिक फ्यूमरेट का उत्पादन करने के लिए एस्पार्टेट से एक और नाइट्रोजन जोड़ा जाता है, और परिणामी (गुआनिडीन यौगिक) को यूरिया का उत्पादन करते हुए ऑर्निथिन बनाने के लिए हाइड्रोलाइज्ड किया जाता है। यूरिया में नाइट्रोजन अमोनिया और एस्पार्टेट से बनता है, जबकि ऑर्निथिन का नाइट्रोजन बरकरार रहता है।

ऑर्निथिन लैक्टमाइजेशन

उपलब्धता:

हेपा-मर्ज़ (ऑर्निथिन) दवा का उपयोग हाइपरमोनमिया के साथ तीव्र और पुरानी जिगर की बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है; साथ ही यकृत एन्सेफैलोपैथी (अव्यक्त या गंभीर)। दवा को ओटीसी के साधन के रूप में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है।