एक खरगोश पशु मॉडल में प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस पर पिस्ता वेरा अर्क की विभेदक क्रिया: एक प्रयोगात्मक अध्ययन। प्रायोगिक मॉडल विवो में एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल

अवधारणा का मूल अर्थ "एथेरोस्क्लेरोसिस", 1904 में मारचंद द्वारा प्रस्तावित, केवल दो प्रकार के परिवर्तनों के लिए कम कर दिया गया था: धमनियों के आंतरिक अस्तर में वसायुक्त पदार्थों का संचय (ग्रीक एथेर - दलिया से) और स्वयं काठिन्य - संयोजी ऊतक का सख्त होना धमनियों की दीवारें (ग्रीक श्वेतपटल से - ठोस)। एथेरोस्क्लेरोसिस की आधुनिक व्याख्या बहुत व्यापक है और इसमें शामिल हैं ... "धमनियों की इंटिमा में परिवर्तन के विभिन्न संयोजन, फोकल लिपिड जमाव के रूप में प्रकट होते हैं, कार्बोहाइड्रेट के जटिल यौगिक, रक्त तत्व और इसमें परिसंचारी उत्पाद, का गठन संयोजी ऊतक और कैल्शियम जमाव" (डब्ल्यूएचओ परिभाषा)।

स्केलेरोटिक रूप से परिवर्तित वाहिकाओं (सबसे आम स्थानीयकरण महाधमनी है, हृदय, मस्तिष्क, निचले छोरों की धमनियां) बढ़े हुए घनत्व और नाजुकता की विशेषता है। लोचदार गुणों में कमी के कारण, वे रक्त की आपूर्ति के लिए अंग या ऊतक की आवश्यकता के आधार पर अपने लुमेन को पर्याप्त रूप से बदलने में सक्षम नहीं हैं।

प्रारंभ में, स्क्लेरोटिक रूप से परिवर्तित जहाजों की कार्यात्मक हीनता, और, परिणामस्वरूप, अंगों और ऊतकों का पता तभी चलता है जब उन पर बढ़ी हुई मांग की जाती है, अर्थात भार में वृद्धि के साथ। एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया के आगे बढ़ने से आराम करने पर भी प्रदर्शन में कमी आ सकती है।

एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया की एक मजबूत डिग्री, एक नियम के रूप में, धमनियों के लुमेन के संकुचन और यहां तक कि पूरी तरह से बंद होने के साथ है। बिगड़ा हुआ रक्त आपूर्ति वाले अंगों में धमनियों के धीमे सख्त होने के साथ, संयोजी ऊतक के साथ कार्यात्मक रूप से सक्रिय पैरेन्काइमा के क्रमिक प्रतिस्थापन के साथ एट्रोफिक परिवर्तन होते हैं।

धमनी के लुमेन का तेजी से संकुचन या पूर्ण ओवरलैप (घनास्त्रता, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म, या पट्टिका में रक्तस्राव के मामले में) बिगड़ा हुआ रक्त परिसंचरण के साथ अंग के हिस्से के परिगलन की ओर जाता है, यानी दिल का दौरा। मायोकार्डियल रोधगलन कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिस की सबसे आम और सबसे दुर्जेय जटिलता है।

प्रायोगिक मॉडल। 1912 में N.N. Anichkov और S.S.Khalatov ने कोलेस्ट्रॉल को अंदर (एक जांच के माध्यम से या साधारण भोजन के साथ मिलाकर) खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस मॉडलिंग के लिए एक विधि का प्रस्ताव दिया। शरीर के वजन के 1 किलो प्रति 0.5 - 0.1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल के दैनिक उपयोग के साथ कई महीनों के बाद विकसित एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन। एक नियम के रूप में, वे रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि के साथ थे (प्रारंभिक स्तर की तुलना में 3 - 5 गुना), जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में अग्रणी रोगजनक भूमिका की धारणा का आधार था। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया... यह मॉडल न केवल खरगोशों में, बल्कि मुर्गियों, कबूतरों, बंदरों और सूअरों में भी आसानी से प्रजनन योग्य है।

कोलेस्ट्रॉल प्रतिरोधी कुत्तों और चूहों में, एथेरोस्क्लेरोसिस कोलेस्ट्रॉल और मिथाइलथियोरासिल के संयुक्त प्रभाव से पुन: उत्पन्न होता है, जो थायरॉयड समारोह को दबा देता है। दो कारकों (बहिर्जात और अंतर्जात) का यह संयोजन लंबे समय तक और गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (26 मिमीोल / एल - 100 मिलीग्राम% से अधिक) की ओर जाता है। भोजन में मक्खन और पित्त लवण मिलाने से भी एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास होता है।

मुर्गियों (मुर्गों) में, महाधमनी का प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस लंबे समय तक (4 - 5 महीने) डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल के संपर्क में आने के बाद विकसित होता है। इस मामले में, एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन अंतर्जात हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ दिखाई देते हैं, जिसके परिणामस्वरूप चयापचय के हार्मोनल विनियमन का उल्लंघन होता है।

एटियलजि।उपरोक्त प्रायोगिक उदाहरण, साथ ही सहज मानव एथेरोस्क्लेरोसिस का अवलोकन, इसकी महामारी विज्ञान से संकेत मिलता है कि यह रोग प्रक्रिया कई कारकों (पर्यावरण, आनुवंशिक, भोजन) की संयुक्त कार्रवाई के परिणामस्वरूप विकसित होती है। हर मामले में कोई न कोई सामने आता है। ऐसे कारक हैं जो एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण बनते हैं और कारक जो इसके विकास में योगदान करते हैं।

पर चावल। 19.12एथेरोजेनेसिस के मुख्य एटियलॉजिकल कारकों (जोखिम कारक) की एक सूची दी गई है। उनमें से कुछ (आनुवंशिकता, लिंग, आयु) अंतर्जात हैं। वे जन्म के क्षण (लिंग, आनुवंशिकता) या प्रसवोत्तर ओण्टोजेनेसिस (आयु) के एक निश्चित चरण में अपना प्रभाव प्रकट करते हैं। अन्य कारक बहिर्जात हैं। मानव शरीर को विभिन्न आयु अवधियों में उनकी क्रियाओं का सामना करना पड़ता है।

वंशानुगत कारक की भूमिकाएथेरोस्क्लेरोसिस की घटना की पुष्टि अलग-अलग परिवारों में कोरोनरी हृदय रोग की उच्च घटनाओं के साथ-साथ समान जुड़वा बच्चों में सांख्यिकीय आंकड़ों से होती है। हम हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया के वंशानुगत रूपों के बारे में बात कर रहे हैं, लिपोप्रोटीन के लिए सेल रिसेप्टर्स की आनुवंशिक असामान्यताएं।

फ़र्श। 40 - 80 वर्ष की आयु में, पुरुष एथेरोस्क्लेरोसिस और एथेरोस्क्लेरोटिक प्रकृति के रोधगलन से महिलाओं की तुलना में अधिक बार पीड़ित होते हैं (औसतन, 3-4 बार)। 70 वर्षों के बाद, पुरुषों और महिलाओं में एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना लगभग समान है। यह इंगित करता है कि महिलाओं में एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना बाद की अवधि में होती है। ये अंतर एक ओर, कोलेस्ट्रॉल के निम्न प्रारंभिक स्तर और इसकी सामग्री के साथ मुख्य रूप से महिलाओं के रक्त सीरम के गैर-एथेरोजेनिक ए-लिपोप्रोटीन के अंश से जुड़े हुए हैं, और दूसरी ओर, एंटी-स्क्लेरोटिक प्रभाव के साथ। महिला सेक्स हार्मोन की। उम्र के कारण या किसी अन्य कारण (अंडाशय को हटाने, उनके विकिरण) के कारण गोनाड के कार्य में कमी सीरम कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि और एथेरोस्क्लेरोसिस की तेज प्रगति का कारण बनती है।

यह माना जाता है कि एस्ट्रोजेन का सुरक्षात्मक प्रभाव न केवल सीरम कोलेस्ट्रॉल सामग्री के नियमन के लिए कम हो जाता है, बल्कि धमनी की दीवार में अन्य प्रकार के चयापचय के लिए, विशेष रूप से ऑक्सीडेटिव में भी कम हो जाता है। एस्ट्रोजेन का यह एंटीस्क्लेरोटिक प्रभाव मुख्य रूप से कोरोनरी वाहिकाओं के संबंध में प्रकट होता है।

उम्र।उम्र के कारण एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों की आवृत्ति और गंभीरता में तेज वृद्धि, विशेष रूप से 30 वर्षों के बाद ध्यान देने योग्य (देखें। चावल। 19.12), ने कुछ शोधकर्ताओं को इस विचार को जन्म दिया कि एथेरोस्क्लेरोसिस उम्र का एक कार्य है और एक विशेष रूप से जैविक समस्या है [डेवीडोवस्की IV, 1966]। यह भविष्य में समस्या के व्यावहारिक समाधान के प्रति निराशावादी रवैये की व्याख्या करता है। हालांकि, अधिकांश शोधकर्ताओं का मत है कि उम्र से संबंधित और एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी परिवर्तन धमनीकाठिन्य के विभिन्न रूप हैं, विशेष रूप से उनके विकास के बाद के चरणों में, लेकिन रक्त वाहिकाओं में उम्र से संबंधित परिवर्तन इसके विकास में योगदान करते हैं। एथेरोस्क्लेरोसिस में योगदान करने वाली उम्र का प्रभाव धमनी की दीवार और सामान्य चयापचय संबंधी विकारों (हाइपरलिपेमिया, हाइपरलिपोप्रोटीनमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) और इसके विनियमन में स्थानीय संरचनात्मक, भौतिक रासायनिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों के रूप में प्रकट होता है।

अतिरिक्त भोजन।एन। एन। एनिचकोव और एस। एस। खलातोव के प्रायोगिक अध्ययनों ने अतिरिक्त पोषण के सहज एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना में एक एटियलॉजिकल भूमिका के महत्व का सुझाव दिया, विशेष रूप से, आहार वसा का अधिक सेवन। उच्च जीवन स्तर वाले देशों का अनुभव यह साबित करता है कि पशु वसा और कोलेस्ट्रॉल युक्त खाद्य पदार्थों से जितनी अधिक ऊर्जा की आवश्यकता होती है, रक्त में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा उतनी ही अधिक होती है और एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना होती है। इसके विपरीत, उन देशों में जहां पशु वसा दैनिक आहार (लगभग 10%) के ऊर्जा मूल्य के एक महत्वहीन हिस्से के लिए खाते हैं, एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना कम है (जापान, चीन)।

इन तथ्यों के आधार पर संयुक्त राज्य अमेरिका में विकसित एक कार्यक्रम के अनुसार, 2000 तक कुल कैलोरी के 40% से 30% तक वसा का सेवन कम करने से मायोकार्डियल रोधगलन से होने वाली मौतों में 20-25% की कमी आनी चाहिए।

तनाव।एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना "तनावपूर्ण व्यवसायों" में लोगों में अधिक होती है, अर्थात ऐसे व्यवसाय जिनमें लंबे समय तक और तीव्र तंत्रिका तनाव (डॉक्टर, शिक्षक, शिक्षक, प्रबंधन कर्मी, पायलट, आदि) की आवश्यकता होती है।

सामान्य तौर पर, ग्रामीण आबादी की तुलना में शहरी आबादी में एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना अधिक होती है। यह इस तथ्य से समझाया जा सकता है कि एक बड़े शहर में एक व्यक्ति अक्सर न्यूरोजेनिक तनाव प्रभावों के संपर्क में आता है। प्रयोग एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत में न्यूरोसाइकिक तनाव की संभावित भूमिका की पुष्टि करते हैं। तंत्रिका तनाव के साथ उच्च वसा वाले आहार का संयोजन प्रतिकूल माना जाना चाहिए।

भौतिक निष्क्रियता।एक गतिहीन जीवन शैली, शारीरिक गतिविधि में तेज कमी (शारीरिक निष्क्रियता), 20 वीं शताब्दी के उत्तरार्ध में एक व्यक्ति की विशेषता, एथेरोजेनेसिस का एक और महत्वपूर्ण कारक है। यह स्थिति हाथ से काम करने वाले श्रमिकों में एथेरोस्क्लेरोसिस की कम घटना और मानसिक कार्य में लगे लोगों के बीच उच्च घटना द्वारा समर्थित है; शारीरिक गतिविधि के प्रभाव में बाहर से इसके अत्यधिक सेवन के बाद सीरम कोलेस्ट्रॉल के स्तर का अधिक तेजी से सामान्यीकरण।

प्रयोग से पता चला कि खरगोशों की धमनियों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन विशेष कोशिकाओं में रखने के बाद, उनकी मोटर गतिविधि को काफी कम कर देता है। एक गतिहीन जीवन शैली और अतिरिक्त पोषण के संयोजन से एक विशेष एथेरोजेनिक खतरा उत्पन्न होता है।

नशा... अल्कोहल, निकोटीन का प्रभाव, बैक्टीरिया की उत्पत्ति का नशा और विभिन्न रसायनों (फ्लोराइड्स, सीओ, एच 2 एस, सीसा, बेंजीन, पारा यौगिकों) के कारण होने वाला नशा भी एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान करने वाले कारक हैं। अधिकांश नशे में, न केवल एथेरोस्क्लेरोसिस की विशेषता वसा चयापचय के सामान्य विकार, बल्कि धमनी की दीवार में विशिष्ट डिस्ट्रोफिक और घुसपैठ-प्रसार परिवर्तन भी नोट किए गए थे।

धमनी का उच्च रक्तचापजोखिम कारक का कोई स्वतंत्र महत्व नहीं प्रतीत होता है। यह उन देशों (जापान, चीन) के अनुभव से स्पष्ट होता है, जिनकी आबादी अक्सर उच्च रक्तचाप से पीड़ित होती है और शायद ही कभी - एथेरोस्क्लेरोसिस। हालांकि, उच्च रक्तचाप एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में योगदान करने के महत्व को लेता है।

दूसरों के साथ संयोजन में कारक, खासकर अगर यह 160/90 मिमी एचजी से अधिक हो। कला। तो, समान कोलेस्ट्रॉल स्तर के साथ, उच्च रक्तचाप के साथ रोधगलन की घटना सामान्य रक्तचाप की तुलना में पांच गुना अधिक है। खरगोशों पर एक प्रयोग में, जिनके भोजन में कोलेस्ट्रॉल जोड़ा गया था, एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन तेजी से विकसित होते हैं और उच्च रक्तचाप की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिक से अधिक डिग्री तक पहुंचते हैं।

हार्मोनल विकार, चयापचय संबंधी रोग।कुछ मामलों में, एथेरोस्क्लेरोसिस पिछले हार्मोनल विकारों (मधुमेह मेलेटस, मायक्सेडेमा, गोनाड्स के कार्य में कमी) या चयापचय रोगों (गाउट, मोटापा, ज़ैंथोमैटोसिस, हाइपरलिपोप्रोटीनमिया और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के वंशानुगत रूपों) की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है। अंतःस्रावी ग्रंथियों को प्रभावित करके जानवरों में इस विकृति के प्रायोगिक प्रजनन पर उपरोक्त प्रयोगों से एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में हार्मोनल विकारों की एटिऑलॉजिकल भूमिका का भी सबूत है।

रोगजनन।एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन के मौजूदा सिद्धांतों को दो तक कम किया जा सकता है, प्रश्न के उनके उत्तरों में मौलिक रूप से भिन्न: एथेरोस्क्लेरोसिस में प्राथमिक क्या है और माध्यमिक क्या है, दूसरे शब्दों में, कारण क्या है और परिणाम क्या है - लिपोइडोसिस धमनियों की आंतरिक परत या बाद में अपक्षयी-प्रसारकारी परिवर्तन। यह प्रश्न सबसे पहले आर. विरखोव (1856) ने रखा था। उन्होंने इसका उत्तर देने वाले पहले व्यक्ति थे, यह इंगित करते हुए कि "सभी परिस्थितियों में, प्रक्रिया संभवतः संयोजी ऊतक मूल पदार्थ के एक निश्चित ढीलेपन के साथ शुरू होती है, जिसमें धमनियों की आंतरिक परत ज्यादातर होती है।"

तब से, अन्य देशों में जर्मन स्कूल ऑफ पैथोलॉजिस्ट और उसके अनुयायियों का विचार उत्पन्न हुआ, जिसके अनुसार एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी की दीवार की आंतरिक परत में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन शुरू में विकसित होते हैं, और लिपिड और कैल्शियम लवण का जमाव एक घटना है। एक माध्यमिक क्रम का। इस अवधारणा का लाभ यह है कि यह उन मामलों में सहज और प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की व्याख्या करने में सक्षम है, जब कोलेस्ट्रॉल चयापचय के स्पष्ट विकार होते हैं, और उनकी अनुपस्थिति में। इस अवधारणा के लेखक धमनी की दीवार को प्राथमिक भूमिका प्रदान करते हैं, अर्थात सब्सट्रेट को, जो सीधे रोग प्रक्रिया में शामिल होता है। "एथेरोस्क्लेरोसिस न केवल सामान्य चयापचय बदलावों का प्रतिबिंब है (वे प्रयोगशाला में भी अगोचर हो सकते हैं), बल्कि धमनी की दीवार के सब्सट्रेट के अपने स्वयं के संरचनात्मक, भौतिक और रासायनिक परिवर्तनों का व्युत्पन्न है ... एथेरोस्क्लेरोसिस की ओर ले जाने वाला प्राथमिक कारक धमनी की दीवार में ही निहित है। , इसकी संरचना में और इसकी एंजाइम प्रणाली में "[डेवीडोवस्की IV, 1966]।

इन विचारों के विपरीत, एनएन एनिचकोव और एसएसखालाटोव के प्रयोगों के बाद से, मुख्य रूप से घरेलू और अमेरिकी लेखकों के अध्ययन के कारण, शरीर में सामान्य चयापचय संबंधी विकारों के एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में भूमिका की अवधारणा, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, हाइपर - और डिस्लिपोप्रोटीनेमिया, सफलतापूर्वक विकसित हो रहा है। इन स्थितियों से, एथेरोस्क्लेरोसिस धमनियों की अपरिवर्तित आंतरिक परत में लिपिड, विशेष रूप से कोलेस्ट्रॉल में प्राथमिक फैलाना घुसपैठ का परिणाम है। संवहनी दीवार में और परिवर्तन (म्यूकॉइड एडिमा की घटना, रेशेदार संरचनाओं में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन और सबेंडोथेलियल परत के सेलुलर तत्व, उत्पादक परिवर्तन) इसमें लिपिड की उपस्थिति के संबंध में विकसित होते हैं, अर्थात, वे माध्यमिक हैं।

प्रारंभ में, रक्त में लिपिड, विशेष रूप से कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ाने में अग्रणी भूमिका को एलिमेंटरी फैक्टर (अतिरिक्त पोषण) के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था, जिसने एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना का नाम और संबंधित सिद्धांत दिया था - पाचन... हालांकि, बहुत जल्द इसे पूरक करना पड़ा, क्योंकि यह स्पष्ट हो गया कि एथेरोस्क्लेरोसिस के सभी मामलों को एलिमेंटरी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ एक कारण संबंध में नहीं रखा जा सकता है। के अनुसार संयोजन सिद्धांतएनएन एनिचकोवा, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में, एलिमेंटरी फैक्टर के अलावा, लिपिड चयापचय के अंतर्जात विकार और इसके विनियमन, पोत की दीवार पर यांत्रिक प्रभाव, रक्तचाप में परिवर्तन, मुख्य रूप से इसकी वृद्धि, साथ ही धमनी की दीवार में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन स्वयं महत्वपूर्ण हैं। अकेले एथेरोजेनेसिस के कारणों और तंत्रों के इस संयोजन में (पाचन और / या अंतर्जात हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) एक प्रारंभिक कारक की भूमिका निभाते हैं। अन्य या तो पोत की दीवार में कोलेस्ट्रॉल का बढ़ा हुआ प्रवाह प्रदान करते हैं, या लसीका वाहिकाओं के माध्यम से इसके उत्सर्जन को कम करते हैं।

रक्त में, कोलेस्ट्रॉल काइलोमाइक्रोन (प्लाज्मा में नहीं घुलने वाले महीन कण) और लिपोप्रोटीन - ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल एस्टर (नाभिक), फॉस्फोलिपिड, कोलेस्ट्रॉल और विशिष्ट प्रोटीन (एपोप्रोटीन: एपीओ ए, बी, सी) के सुपरमॉलेक्यूलर विषम परिसरों में निहित होता है। , ई), जो सतह परत बनाते हैं। आकार में लिपोप्रोटीन, नाभिक और खोल के अनुपात, गुणात्मक संरचना और एथेरोजेनेसिटी में कुछ अंतर हैं।

रक्त प्लाज्मा लिपोप्रोटीन के 4 मुख्य अंशों को घनत्व और इलेक्ट्रोफोरेटिक गतिशीलता के आधार पर अलग किया गया है।

उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन अंश (एचडीएल - α-लिपोप्रोटीन) में उच्च प्रोटीन सामग्री और कम लिपिड सामग्री उल्लेखनीय है और, इसके विपरीत, कम प्रोटीन सामग्री और काइलोमाइक्रोन अंशों में उच्च लिपिड सामग्री, बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल - पूर्व -β-लिपोप्रोटीन ) और कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (LDL - β-लिपोप्रोटीन)।

इस प्रकार, रक्त प्लाज्मा लिपोप्रोटीन भोजन के साथ संश्लेषित और प्राप्त किए गए कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को उनके उपयोग और जमाव के स्थानों पर पहुंचाते हैं।

एचडीएल में रक्त वाहिकाओं सहित कोशिकाओं से लीवर तक कोलेस्ट्रॉल के रिवर्स ट्रांसपोर्ट द्वारा एक एंटीएथेरोजेनिक प्रभाव होता है, इसके बाद शरीर से पित्त एसिड के रूप में उत्सर्जन होता है। शेष लिपोप्रोटीन अंश (विशेषकर एलडीएल) एथेरोजेनिक होते हैं, जिससे संवहनी दीवार में कोलेस्ट्रॉल का अत्यधिक संचय होता है।

वी टैब। 5एथेरोजेनिक कार्रवाई की गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के साथ प्राथमिक (आनुवंशिक रूप से निर्धारित) और माध्यमिक (अधिग्रहित) हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया का वर्गीकरण दिया गया है। तालिका से निम्नानुसार है, जहाजों में एथेरोमेटस परिवर्तनों के विकास में, एलडीएल और वीएलडीएल द्वारा मुख्य भूमिका निभाई जाती है, रक्त में उनकी बढ़ी हुई एकाग्रता और संवहनी अंतरंगता का अत्यधिक सेवन।

संवहनी दीवार में एलडीएल और वीएलडीएल के अत्यधिक परिवहन के परिणामस्वरूप एंडोथेलियम को नुकसान होता है।

अमेरिकी शोधकर्ताओं आई. गोल्डस्टीन और एम. ब्राउन की अवधारणा के अनुसार, एलडीएल और वीएलडीएलपी विशिष्ट रिसेप्टर्स (एपीओ बी, ई-रिसेप्टर-ग्लाइकोप्रोटीन) के साथ बातचीत करके कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं, जिसके बाद उनका एंडोसाइटिक तेज और लाइसोसोम के साथ संलयन होता है। इस मामले में, एलडीएल प्रोटीन और कोलेस्ट्रॉल एस्टर में टूट जाता है। प्रोटीन मुक्त अमीनो एसिड में टूट जाते हैं जो कोशिका को छोड़ देते हैं। कोलेस्ट्रॉल एस्टर मुक्त कोलेस्ट्रॉल के निर्माण के साथ हाइड्रोलिसिस से गुजरते हैं, जो लाइसोसोम से साइटोप्लाज्म में विभिन्न उद्देश्यों (झिल्ली का निर्माण, स्टेरॉयड हार्मोन का संश्लेषण, आदि) के लिए बाद में उपयोग के साथ आता है। यह महत्वपूर्ण है कि यह कोलेस्ट्रॉल अंतर्जात स्रोतों से इसके संश्लेषण को रोकता है, अतिरिक्त रूपों में "भंडार" कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड के एस्टर के रूप में, लेकिन, सबसे महत्वपूर्ण बात, प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन और उनके लिए नए रिसेप्टर्स के संश्लेषण को रोकता है। सेल में आगे प्रवेश। एलपीएल परिवहन के विनियमित रिसेप्टर-मध्यस्थता तंत्र के साथ, जो कोलेस्ट्रॉल के लिए कोशिकाओं की आंतरिक जरूरतों को प्रदान करता है, इंटरेंडोथेलियल ट्रांसपोर्ट का वर्णन किया गया है, साथ ही तथाकथित अनियमित एंडोसाइटोसिस, जो ट्रांससेलुलर है, जिसमें एलडीएल और वीएलडीएल के ट्रांसेंडोथेलियल वेसिकुलर ट्रांसपोर्ट शामिल हैं। बाद के एक्सोसाइटोसिस के साथ (एंडोथेलियल मैक्रोफेज, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं से)।

प्रस्तुत विचारों को ध्यान में रखते हुए एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रारंभिक चरण का तंत्रधमनियों के अंतःस्राव में लिपिड के अत्यधिक संचय की विशेषता, निम्न कारणों से हो सकती है:

1. एलडीएल के रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले एंडोसाइटोसिस की आनुवंशिक असामान्यता (रिसेप्टर्स की अनुपस्थिति - आदर्श के 2% से कम, उनकी संख्या में कमी - आदर्श का 2-30%)। इस तरह के दोषों की उपस्थिति होमो- और हेटेरोजाइट्स में पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (टाइप II ए हाइपरबेटालिपोप्रोटीनेमिया) में पाई गई थी। एलडीएल रिसेप्टर्स में वंशानुगत दोष वाले खरगोशों (वातानाबे) की एक पंक्ति विकसित की गई है।

2. एलिमेंटरी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में रिसेप्टर-मध्यस्थता वाले एंडोसाइटोसिस का अधिभार। दोनों ही मामलों में, गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के कारण संवहनी दीवार की एंडोथेलियल कोशिकाओं, मैक्रोफेज और चिकनी पेशी कोशिकाओं द्वारा एलपी कणों के अनियमित एंडोसाइटिक तेज में तेज वृद्धि हुई है।

3. हाइपरप्लासिया, उच्च रक्तचाप, भड़काऊ परिवर्तनों के कारण लसीका प्रणाली के माध्यम से संवहनी दीवार से एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन को हटाने को धीमा करना।

एक आवश्यक अतिरिक्त बिंदु रक्त और संवहनी दीवार में लिपोप्रोटीन के विभिन्न परिवर्तन (संशोधन) हैं। हम एलपी के ऑटोइम्यून कॉम्प्लेक्स के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की स्थितियों में गठन के बारे में बात कर रहे हैं - रक्त में आईजीजी, ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स, फाइब्रोनेक्टिन, कोलेजन और इलास्टिन के साथ एलपी के घुलनशील और अघुलनशील परिसरों में संवहनी दीवार (ए। एन। क्लिमोव, वी। ए। नागोर्नव)।

देशी दवाओं की तुलना में, मुख्य रूप से मैक्रोफेज (कोलेस्ट्रॉल द्वारा नियंत्रित रिसेप्टर्स की मदद से) द्वारा अंतरंग कोशिकाओं द्वारा संशोधित दवाओं का तेज बढ़ जाता है। यह तथाकथित फोम कोशिकाओं में मैक्रोफेज के परिवर्तन का कारण माना जाता है, जो रूपात्मक आधार बनाते हैं लिपिड स्पॉट के चरणऔर आगे बढ़ने के साथ- एथेरोम... इंटिमा में रक्त मैक्रोफेज का प्रवास एलपी और इंटरल्यूकिन -1 की कार्रवाई के तहत गठित एक मोनोसाइटिक केमोटैक्टिक कारक द्वारा प्रदान किया जाता है, जो स्वयं मोनोसाइट्स से जारी होता है।

अंतिम चरण में, रेशेदार पट्टिकाप्लेटलेट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विकास कारकों के साथ-साथ जटिल घावों के चरण से प्रेरित क्षति के लिए चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट और मैक्रोफेज की प्रतिक्रिया के रूप में - कड़ा हो जाना, थ्रोम्बस गठनऔर आदि। ( चावल। 19.13).

एथेरोस्क्लेरोसिस के रोगजनन की उपरोक्त अवधारणाओं की अपनी ताकत और कमजोरियां हैं। शरीर में सामान्य चयापचय संबंधी विकारों और धमनी की दीवार के प्राथमिक लिपोइडोसिस की अवधारणा का सबसे मूल्यवान लाभ एक प्रयोगात्मक कोलेस्ट्रॉल मॉडल का अस्तित्व है। धमनी की दीवार में स्थानीय परिवर्तनों के प्राथमिक महत्व की अवधारणा, इस तथ्य के बावजूद कि इसे 100 से अधिक साल पहले व्यक्त किया गया था, अभी तक एक ठोस प्रयोगात्मक मॉडल नहीं है।

जैसा कि ऊपर से देखा जा सकता है, सामान्य तौर पर, वे एक दूसरे के पूरक हो सकते हैं।

1912 में N. N. Anichkov और S. S. Khalatov ने कोलेस्ट्रॉल को अंदर (एक जांच के माध्यम से या इसे सामान्य भोजन के साथ मिलाकर) खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस मॉडलिंग के लिए एक विधि का प्रस्ताव दिया। शरीर के वजन के 1 किलो प्रति 0.5 - 0.1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल के दैनिक उपयोग के साथ कई महीनों के बाद विकसित एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन।

एक नियम के रूप में, वे रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि के साथ थे (प्रारंभिक स्तर की तुलना में 3 - 5 गुना), जो एथेरोस्क्लेरोसिस और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के विकास में अग्रणी रोगजनक भूमिका की धारणा का आधार था। . यह मॉडल न केवल खरगोशों में, बल्कि मुर्गियों, कबूतरों, बंदरों और सूअरों में भी आसानी से प्रजनन योग्य है।

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प्रायोगिक मॉडल। तीव्र (फैलाना) ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।
अस्थि संरचनाओं में ट्यूमर कोशिकाओं की शुरूआत के साथ न्यूरोपैथिक दर्द का मॉडल
अध्याय 3. छोटे प्रयोगशाला जानवरों पर उनके मॉडलिंग में रसायन-विकिरणित मौखिक म्यूकोसाइट के रोगजनन के मुख्य लिंक का प्रायोगिक अनुमान

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विषय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

1. परिचय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

2. संवहनी घाव जो पोषण संबंधी विकारों के दौरान विकसित होते हैं

3. हाइपरविटामिनोसिस डी के साथ महाधमनी में परिवर्तन

4. चूहों में महाधमनी परिगलन और धमनीविस्फार

5. नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस

6. भोजन में अपर्याप्त मात्रा में प्रोटीन के साथ रक्त वाहिकाओं में परिवर्तन

7. कुछ रसायनों की मदद से प्राप्त डिस्ट्रोफिक-स्क्लेरोटिक संवहनी परिवर्तन

8. संवहनी दीवार को यांत्रिक थर्मल और संक्रामक क्षति से प्राप्त महाधमनी

साहित्य

परिचय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

मानव एथेरोस्क्लेरोसिस के समान संवहनी परिवर्तनों का प्रायोगिक प्रजनन जानवरों को कोलेस्ट्रॉल से भरपूर भोजन या वनस्पति तेल में घुले शुद्ध कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाकर प्राप्त किया जाता है। एथेरोस्क्लेरोसिस के एक प्रायोगिक मॉडल के विकास में, रूसी लेखकों के अध्ययन का सबसे बड़ा महत्व था।

1908 में ए.आई. इग्नाटोव्स्की ने यह स्थापित करने वाले पहले व्यक्ति थे कि जब खरगोशों को पशु भोजन खिलाया जाता है, तो महाधमनी में परिवर्तन विकसित होते हैं जो मानव एथेरोस्क्लेरोसिस की बहुत याद दिलाते हैं। उसी वर्ष ए.आई. इग्नाटोव्स्की ने एल.टी. मूरो ने एथेरोस्क्लेरोसिस का एक क्लासिक मॉडल बनाया, जिसमें दिखाया गया है कि जब खरगोशों को 1-2--61 / 2 महीने के लिए अंडे की जर्दी खिलाई जाती है, तो महाधमनी का एथेरोमैटोसिस विकसित होता है, जो इंटिमा से शुरू होकर मध्य झिल्ली तक जाता है। इन आंकड़ों की पुष्टि एल.एम. स्टारोकाडोम्स्की (1909) और एन.वी. स्टकी (1910)। एन.वी. वेसेल्किन, एस.एस. खलातोव और एन.पी. एनिचकोव ने पाया कि योलक्स का मुख्य सक्रिय हिस्सा कोलेस्ट्रॉल है (ए.आई. मोइसेव, 1925)। उसके बाद, एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने के लिए, योलक्स के साथ, उन्होंने शुद्ध ओएच कोलेस्ट्रॉल का उपयोग करना शुरू कर दिया। आई। एनिचकोव और एस। एस। खलातोव, 1913)।

महाधमनी और बड़े जहाजों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन प्राप्त करने के लिए, वयस्क खरगोशों को रोजाना 3-4 महीने तक सूरजमुखी के तेल में घुले कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाया जाता है। गर्म सूरजमुखी तेल में कोलेस्ट्रॉल को भंग कर दिया जाता है ताकि 5-10% समाधान प्राप्त हो, जिसे पेट में 35-40 डिग्री तक गरम किया जाता है; प्रतिदिन, जानवर को शरीर के वजन के प्रति 1 किलो में 0.2-0.3 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त होता है। यदि कोलेस्ट्रॉल की सटीक खुराक की आवश्यकता नहीं होती है, तो इसे सब्जियों के साथ मिलाकर दिया जाता है। पहले से ही 1.5-2 सप्ताह के बाद, जानवरों में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया विकसित होता है, धीरे-धीरे बहुत अधिक संख्या (150 मिलीग्राम% की दर से 2000 मिलीग्राम% तक) तक पहुंच जाता है। महाधमनी में, एनएन एनिचकोव (1947) के अनुसार, निम्नलिखित परिवर्तन सामने आते हैं। बर्तन की आंतरिक सतह पर, प्रयोग शुरू होने के 3-4 सप्ताह बाद, धब्बे और अंडाकार आकार की धारियाँ, कुछ हद तक ऊँची दिखाई देती हैं। धीरे-धीरे (60-70 दिनों तक), बल्कि बड़े सजीले टुकड़े बनते हैं, जो पोत के लुमेन में फैलते हैं। वे मुख्य रूप से वाल्व के ऊपर महाधमनी के प्रारंभिक भाग में और बड़ी ग्रीवा धमनियों के मुहाने पर चाप में दिखाई देते हैं; आगे ये परिवर्तन महाधमनी के साथ दुम की दिशा में फैल गए (चित्र 14)। पट्टिकाओं की संख्या और आकार

वृद्धि, वे एक दूसरे के साथ विलय कर महाधमनी की दीवार का निरंतर फैलाना मोटा होना बनाते हैं। कोरोनरी, कैरोटिड और फुफ्फुसीय धमनियों में बाएं हृदय के वाल्वों पर समान पट्टिकाएँ बनती हैं। प्लीहा की केंद्रीय धमनियों की दीवारों और यकृत की छोटी धमनियों में लिपोइड्स का जमाव देखा जाता है।

टी.ए. सिनित्स्याना (1953), हृदय की कोरोनरी धमनियों की मुख्य शाखाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने के लिए, खरगोशों को लंबे समय तक अंडे की जर्दी (0.2 - 0.4 ग्राम कोलेस्ट्रॉल) के साथ खिलाया, दूध में ढीला, और साथ ही उन्हें इंजेक्शन लगाया। 0.3 ग्राम थायोरासिल। प्रयोग के दौरान प्रत्येक खरगोश को 170-200 यॉल्क्स प्राप्त हुए। प्रारंभिक चरण में सूक्ष्म जांच से पता चलता है कि महाधमनी की दीवार के बीचवाला पदार्थ में, विशेष रूप से आंतरिक लोचदार प्लेट और एंडोथेलियम के बीच, लिपोइड्स का एक फैलाना संचय होता है। इसके बाद, बड़ी कोशिकाएं (पॉलीब्लास्ट और मैक्रोफेज) दिखाई देती हैं, जो कोलेस्ट्रॉल-ईथर की द्विअर्थी बूंदों के रूप में लिपोइड पदार्थों को जमा करती हैं। इसी समय, लिपोइड जमाव के स्थानों में, बड़ी मात्रा में लोचदार फाइबर बनते हैं, जो आंतरिक लोचदार प्लेट से अलग हो जाते हैं और लिपोइड युक्त कोशिकाओं के बीच स्थित होते हैं। जल्द ही इन जगहों पर पहले prskollagen, और फिर कोलेजन फाइबर दिखाई देते हैं (N.N. Anichkov, 1947)।

एन एन एनिचकोव के नेतृत्व में किए गए अध्ययनों में, ऊपर वर्णित परिवर्तनों के विपरीत विकास की प्रक्रिया का भी अध्ययन किया गया था। यदि, जानवरों को कोलेस्ट्रॉल खिलाने के 3-4 महीने बाद, इसके प्रशासन को रोक दिया जाता है, तो सजीले टुकड़े से लिपिड का धीरे-धीरे पुनर्जीवन होता है, जो खरगोशों में दो साल से अधिक समय तक रहता है। बड़े लिपोइड संचय के स्थानों में, रेशेदार सजीले टुकड़े बनते हैं, जिसके केंद्र में लिपोइड अवशेष और कोलेस्ट्रॉल क्रिस्टल होते हैं। पोलाक (1947) और फिस्टब्रुक (1950) ने संकेत दिया कि जानवरों के वजन में वृद्धि के साथ प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस की गंभीरता बढ़ जाती है।

लंबे समय तक, प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने के लिए खरगोश ही एकमात्र पशु प्रजाति बने रहे। यह इस तथ्य के कारण है कि, उदाहरण के लिए, कुत्तों में जब बड़ी मात्रा में कोलेस्ट्रॉल भी खिलाते हैं, तो रक्त में उत्तरार्द्ध का स्तर थोड़ा बढ़ जाता है और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित नहीं होता है। हालांकि, स्टीनर एट अल (1949) ने दिखाया कि यदि आप कुत्तों के भोजन को कोलेस्ट्रॉल के साथ जोड़ते हैं तो थायरॉयड ग्रंथि के कार्य में कमी आती है, महत्वपूर्ण हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया होता है और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होता है। कुत्तों को 4 महीने तक प्रतिदिन भोजन के साथ बढ़ती मात्रा में दिया जाता था: पहले दो महीनों के दौरान, 0.8 ग्राम प्रत्येक, तीसरे महीने के दौरान - 1 ग्राम प्रत्येक, और फिर 1.2 ग्राम प्रत्येक। उसी समय, कुत्तों को दैनिक भोजन मिलता था। 10 जी कोलेस्ट्रॉल, जो पहले ईथर में घुल गया था और भोजन के साथ मिलाया गया था; ईथर के वाष्पित होने के बाद कुत्तों को भोजन दिया गया। नियंत्रण प्रयोगों से पता चला है कि कुत्तों को अकेले थियोरासिल या कोलेस्ट्रॉल का दीर्घकालिक प्रशासन महत्वपूर्ण हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (200 मिलीग्राम% की दर से 4-00 मिलीग्राम%) या एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण नहीं बनता है। इसी समय, कुत्तों को थियोरासिल और कोलेस्ट्रॉल के एक साथ प्रशासन के साथ, गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (1200 मिलीग्राम% तक) और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होते हैं।

कुत्तों में एथेरोस्क्लेरोसिस की स्थलाकृति खरगोशों की तुलना में बहुत अधिक हद तक मानव एथेरोस्क्लेरोसिस जैसा दिखता है: उदर महाधमनी में सबसे स्पष्ट परिवर्तन, पोत के लुमेन के एक महत्वपूर्ण संकुचन के साथ हृदय की कोरोनरी धमनियों की बड़ी शाखाओं का महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस है ( अंजीर। 15), मस्तिष्क की धमनियों में कई सजीले टुकड़े दिखाई देते हैं ... हूपर (1946) ने विभिन्न चिपचिपाहटों के 50 मिलीलीटर हाइड्रॉक्सिलसेलुलोज घोल (प्लाज्मा चिपचिपाहट से 5-6 गुना अधिक) के साथ जुगुलर नस में रोजाना कुत्तों को इंजेक्ट किया और महाधमनी में मध्य झिल्ली में एथेरोमैटोसिस और डिस्ट्रोफिक परिवर्तनों के विकास को देखा। प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस की गंभीरता का आकलन करते समय, लिंडसे एट अल (1952, 1955) के निर्देशों को ध्यान में रखना चाहिए, जिन्होंने पाया कि पुराने कुत्तों और बिल्लियों में अक्सर महत्वपूर्ण धमनीकाठिन्य होता है। लिपिड जमा आमतौर पर नगण्य होते हैं, और उनमें कोलेस्ट्रॉल नहीं पाया जाता है।

ब्रेगडन और बॉयल (1952) ने चूहों में कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाए गए खरगोशों के सीरम से प्राप्त लिपोप्रोटीन के अंतःशिरा इंजेक्शन द्वारा एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त किया। इन एलनोप्रोटीन को 30 हजार आरपीएम पर सेंट्रीफ्यूजेशन द्वारा 1063 तक की बढ़ी हुई सीरम नमक एकाग्रता के साथ पृथक, शुद्ध और केंद्रित किया गया था। अतिरिक्त नमक को डायलिसिस द्वारा हटा दिया गया था। दैनिक दोहराया इंजेक्शन के साथ, चूहे महाधमनी और बड़े जहाजों की दीवार में महत्वपूर्ण लिपोइड जमा विकसित करते हैं। चाइकोव, लिंडसे, लोरेंज (1948), लिंडसे, निकोल्स और चाइकोव (1.955) ने पक्षियों में एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त किया, समय-समय पर उन्हें डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल की 1-2 गोलियां (प्रत्येक टैबलेट में 12-25 मिलीग्राम दवा होती है) का इंजेक्शन लगाया जाता है; अनुभव 10 महीने तक चला।

स्थलाकृति और आकृति विज्ञान के संदर्भ में विकासशील एथेरोस्क्लेरोसिस कोलेस्ट्रॉल से अलग नहीं था। इन लेखकों के अनुसार, पक्षियों में एथेरोस्क्लेरोसिस सामान्य तरीके से प्राप्त किया जा सकता है - कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाना।

बंदरों में एथेरोस्क्लेरोसिस का प्रजनन अक्सर विफलता में समाप्त होता है (कवामुरा, मान एट अल।, 1953 के बाद उद्धृत)। हालांकि, मान और अन्य (1953) मानव जैसे बंदरों में महाधमनी, कैरोटिड और ऊरु धमनियों के स्पष्ट एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने में सफल रहे, जब उन्हें कोलेस्ट्रॉल से भरपूर भोजन के साथ 18-30 महीने तक खिलाया गया, लेकिन मेथियोनीन या अपर्याप्त मात्रा में युक्त सिस्टीन भोजन में प्रतिदिन 1 ग्राम मेथियोनीन मिलाने से एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोका जा सकता है। इससे पहले, रेनहार्ट और ग्रीनबर्ग (1949) ने बंदरों में एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त किया था, जब उन्हें उच्च कोलेस्ट्रॉल और अपर्याप्त पाइरिडोक्सिन वाले आहार पर 6 महीने तक रखा गया था।

प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को तेज किया जा सकता है या, इसके विपरीत, धीमा किया जा सकता है। प्रायोगिक उच्च रक्तचाप के साथ संयुक्त कोलेस्ट्रॉल वाले जानवरों को खिलाते समय कई शोधकर्ताओं ने एथेरोस्क्लेरोसिस का अधिक गहन विकास देखा। तो, एन.एन. एनिचकोव (1914) ने दिखाया कि जब उदर महाधमनी का लुमेन वी "- 2/3 से संकरा हो जाता है, तो खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास प्रतिदिन 0.4 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने में काफी तेज होता है। एन आई के अनुसार एनिचकोव के अनुसार, 22 दिनों के लिए 0.1-0.15 मिलीलीटर की मात्रा में एड्रेनालाईन के 1: 1000 समाधान के कोलेस्ट्रॉल और दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ खिलाए जाने पर जानवरों में अधिक तीव्र एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन प्राप्त किए जा सकते हैं। व्हीलेन्स (1943) ने खरगोशों को प्रतिदिन 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल (सप्ताह में 6 दिन) दिया और उन्हें 5 घंटे (सप्ताह में 6 बार भी) के लिए एक सीधी स्थिति में रखा, जिससे रक्तचाप में 30-40% की वृद्धि हुई। अनुभव 4 से 12 सप्ताह तक चला; इन जानवरों में, एथेरोस्क्लेरोसिस नियंत्रण की तुलना में बहुत अधिक स्पष्ट था (जिन्हें केवल कोलेस्ट्रॉल खिलाया गया था या एक ईमानदार स्थिति में रखा गया था)।

वी.एस. स्मोलेंस्की (1952) ने प्रायोगिक उच्च रक्तचाप के साथ खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस का अधिक गहन विकास देखा (पेट की महाधमनी का संकुचन; एक किडनी को रबर कैप्सूल से लपेटना और दूसरे को हटाना)।

एस्थर, डेविस और फ्रीडमैन (1955) ने जानवरों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में तेजी देखी जब एपिनेफ्रीन के बार-बार इंजेक्शन के संयोजन में कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाया गया। खरगोशों को प्रतिदिन 25 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से एपिनेफ्रीन के साथ अंतःक्षिप्त इंजेक्शन लगाया जाता था। यह खुराक 3-4 दिनों के बाद शरीर के वजन के प्रति 1 किलो 50 मिलीग्राम तक बढ़ा दी गई थी। इंजेक्शन 15 से 20 दिनों तक चला। इसी अवधि के दौरान, जानवरों को 0.6-0.7 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त हुआ। प्रायोगिक जानवरों ने नियंत्रण खरगोशों की तुलना में महाधमनी में लिपोइड्स का अधिक महत्वपूर्ण जमा दिखाया, जो केवल कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करते थे।

श्मिटमैन (1932) ने कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए हृदय पर बढ़े हुए कार्यात्मक भार के महत्व को दिखाया। चूहों को भोजन के साथ प्रतिदिन वनस्पति तेल में 0.2 ग्राम कोलेस्ट्रॉल मिला। साथ ही जानवरों को रोज ट्रेडमिल पर दौड़ने को मजबूर होना पड़ता था। अनुभव 8 महीने तक चला। नियंत्रण चूहों को कोलेस्ट्रॉल मिला, लेकिन ड्रम में नहीं चला। प्रायोगिक पशुओं में, हृदय नियंत्रण से लगभग 2 गुना बड़ा था (मुख्य रूप से बाएं निलय की दीवार की अतिवृद्धि के कारण); उन्होंने विशेष रूप से कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस का उच्चारण किया था: कुछ जगहों पर पोत के लुमेन को एथेरोस्क्लोरोटिक पट्टिका द्वारा लगभग पूरी तरह से बंद कर दिया गया था। प्रायोगिक और नियंत्रण वाले जानवरों में महाधमनी में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की डिग्री लगभग समान थी।

के.के. मास्लोवा (1956) ने पाया कि जब खरगोशों को अंतःशिरा निकोटीन (0.2 मिली, 1% घोल प्रतिदिन) के संयोजन में कोलेस्ट्रॉल (115 दिनों के लिए 0.2 मिलीग्राम दैनिक) खिलाया जाता है, तो महाधमनी की दीवार में लिपोइड का जमाव मामलों की तुलना में बहुत अधिक होता है। जहां खरगोशों को केवल कोलेस्ट्रॉल प्राप्त होता है। केके मास्लोवा इस घटना की व्याख्या इस तथ्य से करते हैं कि निकोटीन के कारण जहाजों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन उनकी दीवार में लिपोइड्स के अधिक गहन संचय में योगदान करते हैं। केली, टेलर और हस (1952), प्रायर और हार्टमैप (1956) से संकेत मिलता है कि महाधमनी की दीवार में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन (यांत्रिक क्षति, अल्पकालिक ठंड) के क्षेत्रों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन विशेष रूप से स्पष्ट हैं। इसी समय, इन स्थानों में लिपोइड्स का जमाव पोत की दीवार में पुनर्प्राप्ति प्रक्रियाओं के पाठ्यक्रम में देरी और विकृत करता है।

कई अध्ययनों ने प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर कुछ पदार्थों के मंद प्रभाव को दिखाया है। इसलिए, जब खरगोशों को कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाते हैं और साथ ही उन्हें थायरॉइडिन देते हैं, तो एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास बहुत धीमा होता है। वी.वी. टाटार्स्की और वी.डी. ज़िपरलिंग (1950) ने पाया कि थायरॉइडिन एथेरोमेटस सजीले टुकड़े के अधिक तेजी से विपरीत विकास को बढ़ावा देता है। खरगोशों को प्रतिदिन एक ट्यूब के माध्यम से 0.5 ग्राम कोलेस्ट्रॉल (सूरजमुखी के तेल में 0.5% घोल) के पेट में इंजेक्ट किया जाता था। 3.5 महीने के कोलेस्ट्रॉल फीडिंग के बाद, थायरॉयडिन शुरू किया गया था: 1.5-3 महीने के लिए एक ट्यूब के माध्यम से पेट में जलीय इमल्शन के रूप में 0.2 ग्राम थायरॉयडिन का दैनिक प्रशासन। इन खरगोशों में, खरगोशों को नियंत्रित करने के विपरीत (जिन्हें थायरॉइडिन का इंजेक्शन नहीं लगाया गया था), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में एक तेज गिरावट थी और एथेरोमेटस सजीले टुकड़े (महाधमनी की दीवार में कम लिपिड, मुख्य रूप से बड़ी बूंदों के रूप में जमा) का अधिक स्पष्ट विपरीत विकास था। ) एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर कोलीन का भी धीमा प्रभाव पड़ता है।

स्टेनर (1938) ने खरगोशों को 3-4 महीने के लिए सप्ताह में 3 बार 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल भोजन के साथ दिया। इसके अलावा, जानवरों को जलीय पायस के रूप में प्रतिदिन 0.5 ग्राम कोलीन के साथ इंजेक्शन लगाया जाता था। यह पता चला कि चोलिया एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में काफी देरी करते हैं। यह भी दिखाया गया था कि कोलीन के प्रभाव में, एथेरोमाटस सजीले टुकड़े का अधिक तेजी से विपरीत विकास होता है (खरगोशों को कोलेस्ट्रॉल के साथ 110 दिनों की प्रारंभिक खिला के बाद 60 दिनों के भीतर कोलीन की शुरूआत)। स्टेपर के डेटा की बाउमन और रश (1938), मॉरिसॉप और रॉसी (1948) द्वारा पुष्टि की गई थी। हॉर्लिक और डफ (1954) ने पाया कि हेपरिन के प्रभाव में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में काफी देरी होती है। खरगोशों को 12 सप्ताह तक भोजन के साथ प्रतिदिन 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त हुआ। साथ ही, जानवरों को 50 मिलीग्राम हेपरिन के दैनिक इंट्रामस्क्यूलर इंजेक्शन प्राप्त हुए। उपचारित खरगोशों में, एथेरोस्क्लेरोसिस नियंत्रण खरगोशों की तुलना में काफी कम स्पष्ट था, जिन्हें हेपरिन नहीं मिला था। इसी तरह के परिणाम पहले कोन्स्टेनाइड्स एट अल (1953) द्वारा प्राप्त किए गए थे। स्टंपफ एंड व्हीलेंस (1954), गॉर्डन, कोबर्निक और गार्डनर (1954) ने पाया कि कोर्टिसोन कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने वाले खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में देरी करता है।

डफ और मैक मिलप (1949) ने दिखाया कि प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में एलोक्सन मधुमेह वाले खरगोशों में काफी देरी हुई है। एलोक्सिप के 5% जलीय घोल (शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम 200 मिलीग्राम की दर से) के साथ खरगोशों को अंतःशिरा में इंजेक्ट किया गया था। 3-4 सप्ताह के बाद (जब मधुमेह की तस्वीर विकसित हुई), जानवरों को 60-90 दिनों के लिए कोलेस्ट्रॉल दिया गया (कुल मिलाकर, उन्हें 45-65 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त हुआ)। इन जानवरों में, नियंत्रण (मधुमेह के बिना) की तुलना में, एथेरोस्क्लेरोसिस बहुत कम स्पष्ट था। कुछ शोधकर्ताओं ने खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में तेज मंदी देखी है, जो एक साथ कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने के साथ-साथ पराबैंगनी किरणों के सामान्य संपर्क के संपर्क में थे। इन जानवरों में, सीरम कोलेस्ट्रॉल की मात्रा थोड़ी बढ़ गई।

कुछ विटामिन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं। यह दिखाया गया है (ए.एल. मायसनिकोव, 1950; जी.आई. लीबमैन और ई.एम. बर्कोव्स्की, 1951) कि एस्कॉर्बिक एसिड के प्रभाव में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में देरी होती है। जी.आई. लीबमैन और ई.एम. बर्कोव्स्की को खरगोशों को रोजाना 3 महीने तक 0.2 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्रति 1 किलो शरीर के वजन पर दिया जाता था। इसी समय, जानवरों को दैनिक एस्कॉर्बिक एसिड (0.1 ग्राम प्रति 1 किलो शरीर के वजन) प्राप्त हुआ। इन जानवरों में, एथेरोस्क्लेरोसिस उन लोगों की तुलना में कम स्पष्ट था जिन्हें एस्कॉर्बिक एसिड नहीं मिला था। विटामिन डी (प्रति प्रयोग के दौरान प्रतिदिन 10,000 यूनिट) के संयोजन में कोलेस्ट्रॉल (0.2 ग्राम प्रतिदिन 3-4 महीने के लिए) प्राप्त करने वाले खरगोशों में, एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों का विकास तेज और तेज होता है (ए.एल. मायसनिकोव, 1950)।

ब्रेजर (1945) के अनुसार, विटामिन ई प्रायोगिक कोलेस्ट्रॉल एथेरोस्क्लेरोसिस के अधिक गहन विकास में योगदान देता है: खरगोशों को सप्ताह में 3 बार 12 सप्ताह तक एक भिखारी के साथ 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल दिया जाता है; उसी समय, 100 मिलीग्राम विटामिन ई के इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन बनाए गए थे। सभी HI1IX एब्डोमेन में उच्च हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और अधिक गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस था, जो खरगोशों की तुलना में विटामिन ई प्राप्त नहीं करते थे।

संवहनी रोग पोषण संबंधी विकारों में विकसित हो रहे हैं। हाइपरविटामिनोसिस डी में महाधमनी में परिवर्तन

विटामिन डी की बड़ी खुराक के प्रभाव में, जानवरों में आंतरिक अंगों और बड़े जहाजों में स्पष्ट परिवर्तन होते हैं। क्रेटमायर और हिंटज़ेलमैन (1928) ने बिल्लियों में महाधमनी के मध्य झिल्ली में महत्वपूर्ण चूने के जमाव को देखा, जिन्हें एक महीने के लिए भोजन के साथ प्रतिदिन 28 मिलीग्राम विकिरणित एर्गोस्टेरॉल दिया गया था (चित्र 16)। बाद के कैल्सीफिकेशन के साथ महाधमनी के मध्य अस्तर में परिगलित परिवर्तन डैगाइड (1930) द्वारा चूहों में पाए गए, जिन्होंने प्रतिदिन जैतून के तेल में 1% घोल में जानवरों को 10 मिलीग्राम विकिरणित एर्गोस्टेरॉल दिया। मीसेन (1952) ने मध्य महाधमनी झिल्ली के परिगलन को प्राप्त करने के लिए खरगोशों को तीन सप्ताह के लिए 5000 सीडी दी। विटामिन डी.जी. इन शर्तों के तहत, केवल सूक्ष्म परिवर्तन हुए। गिलमैन और गिल्बर्ट (1956) ने चूहों में मध्य महाधमनी झिल्ली की डिस्ट्रोफी की खोज की, जिन्हें 5 दिनों के लिए 100,000 यूनिट दिए गए थे। शरीर के वजन के 1 किलो प्रति विटामिन डी। जानवरों में संवहनी घाव अधिक तीव्र था, जिन्हें विटामिन डी के प्रशासन से पहले 21 दिनों के लिए 40 माइक्रोग्राम थायरोक्सिन दिया गया था।

चूहों में महाधमनी परिगलन और धमनीविस्फार

मटर की एक बड़ी मात्रा वाले भोजन के साथ चूहों को लंबे समय तक खिलाने के साथ, महाधमनी की दीवार में अपक्षयी परिवर्तन एक धमनीविस्फार के क्रमिक गठन के साथ विकसित होते हैं। बेचख्युबुर और लेलिच (1952) ने सफेद चूहों को भोजन खिलाया, जिनमें से 50% जमीन या मोटे, असंसाधित मटर थे। मटर के अलावा, आहार में खमीर, कैसिइन, जैतून का तेल, नमक मिश्रण और विटामिन शामिल थे। जानवर 27 से 101 दिनों तक आहार पर थे। 28 प्रायोगिक चूहों में से 20 में, महाधमनी चाप के क्षेत्र में एक महाधमनी धमनीविस्फार विकसित हुआ। कुछ जानवरों में, बड़े पैमाने पर हेमोथोरैक्स के गठन के साथ धमनीविस्फार टूट गया। हिस्टोलॉजिकल परीक्षा से महाधमनी के मध्य अस्तर की सूजन, लोचदार तंतुओं का विनाश और मामूली रक्तस्राव का पता चला। बाद में, पोत के धमनीविस्फार विस्तार के गठन के साथ दीवार का फाइब्रोसिस विकसित हुआ। पैनसेटी और बेयर्ड (1952) ने इसी तरह के प्रयोगों में 8 प्रायोगिक चूहों में से 6 में वक्ष महाधमनी में धमनीविस्फार के विकास को देखा। इसके साथ ही, जानवरों ने काइफोस्कोलियोसिस विकसित किया, जो कशेरुक निकायों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तनों के परिणामस्वरूप उत्पन्न हुआ। टूटे हुए धमनीविस्फार और बड़े पैमाने पर हेमोथोरैक्स से 5-9 सप्ताह में पांच जानवरों की मृत्यु हो गई।

वाल्टर और विर्ट्सचाफ्ट्सर (1956) ने 50% मटर के आहार पर युवा चूहों (जन्म के 21 दिन बाद) को रखा; इसके अलावा, आहार में शामिल हैं: मक्का, कैसिइन, दूध पाउडर, नमक, विटामिन। यह सब मिलाकर पशुओं को दिया जाता था। प्रयोग शुरू होने के 6 सप्ताह बाद बाद वाले को मार दिया गया। ऊपर बताए गए प्रयोगों के विपरीत, इन प्रयोगों में न केवल मेहराब के क्षेत्र में, बल्कि पेट सहित अन्य विभागों में भी बंदरगाहों को नुकसान देखा गया। हिस्टोलॉजिकल रूप से, संवहनी परिवर्तन दो समानांतर प्रक्रियाओं में हुए: एक तरफ लोचदार फ्रेम का डिस्ट्रोफी और क्षय, और दूसरी तरफ फाइब्रोसिस। एकाधिक इंट्राम्यूरल हेमेटोमा आमतौर पर देखे गए थे। फुफ्फुसीय धमनी और हृदय की कोरोनरी धमनियों में भी महत्वपूर्ण परिवर्तन हुए। कुछ चूहे टूटे हुए धमनीविस्फार के कारण मर गए; कई मामलों में, बाद वाले में एक प्रदूषण का चरित्र था। लुलिच (1956) ने दिखाया कि महाधमनी में वर्णित परिवर्तन मटर में निहित पी-एमीपोप्रोपियोपिट्राइट के कारण होते हैं।

नेक्रोटिक धमनीशोथ

होल्मन (1943, 1946) ने दिखाया कि कुत्तों को वसा से भरपूर आहार दिया जाता है, गुर्दे की विफलता से नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस का विकास होता है। जानवरों को भोजन दिया गया, जिसमें 32 भाग बीफ लीवर, 25 भाग - गन्ना चीनी, 25 भाग - स्टार्च अनाज, 12 भाग - तेल, 6 भाग - मछली का तेल; इस मिश्रण में काओलिन, नमक और टमाटर का रस मिलाया गया। प्रयोग 7-8 सप्ताह तक चला (गुर्दे की विफलता की उपस्थिति में संवहनी घावों की शुरुआत के लिए आवश्यक समय)। गुर्दे की विफलता विभिन्न तरीकों से हासिल की गई थी: द्विपक्षीय नेफरेक्टोमी, पशु वजन के 5 मिलीग्राम प्रति 1 किलोग्राम की दर से यूरेनियम नाइट्रेट के 0.5% जलीय घोल के चमड़े के नीचे के इंजेक्शन, या पारा क्लोराइड के 1% जलीय घोल के अंतःशिरा इंजेक्शन की दर से। मिलीग्राम प्रति 1 किलो पशु वजन। 87% प्रायोगिक जानवरों ने नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस विकसित किया। हृदय में स्पष्ट पार्श्विका अन्तर्हृद्शोथ देखा गया। नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस केवल जानवरों को वसा से भरपूर भोजन, गुर्दे की विफलता के साथ खिलाने के संयोजन के साथ विकसित हुआ। इनमें से प्रत्येक कारक, अलग से लिया गया, जहाजों की दीवारों को महत्वपूर्ण नुकसान नहीं पहुंचाता है।

भोजन में प्रोटीन की अपर्याप्त मात्रा के कारण संवहनी परिवर्तन

हनमैप (1951) ने सफेद चूहों को निम्नलिखित संरचना का भोजन दिया (प्रतिशत में): सुक्रोज - 86.5, कैसिइन - 4, नमक मिश्रण - 4, वनस्पति तेल - 3, मछली का तेल - 2, सिस्टीन - 0, 5; ग्लूकोज का निर्जल मिश्रण - 0.25 (इस मिश्रण के 0.25 ग्राम में 1 मिलीग्राम राइबोफ्लेविन होता है), पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड - 0.1, इनोसिटोल - 0.1। आहार के 100 ग्राम में 3 मिलीग्राम कैल्शियम पैंटोथेनेट, 1 मिलीग्राम नियासिन, 0.5 मिलीग्राम थायमिन हाइड्रोक्लोरिक एसिड और 0.5 मिलीग्राम पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोरिक एसिड मिलाया गया। 4-10 सप्ताह के भीतर चूहों की मृत्यु हो गई। महाधमनी, फुफ्फुसीय धमनी और हृदय, यकृत, अग्न्याशय, फेफड़े और प्लीहा की रक्त वाहिकाओं को नुकसान देखा गया। प्रारंभिक चरण में, जहाजों के इंटिमा में एक बेसोफिलिक, सजातीय पदार्थ दिखाई दिया, जो एंडोथेलियम के नीचे कुछ हद तक उभरे हुए सजीले टुकड़े बनाते हैं: लोचदार फाइबर के विनाश के साथ मध्य झिल्ली को फोकल क्षति हुई। डिस्ट्रोफी के क्षेत्रों में चूने के जमाव के साथ धमनीकाठिन्य के विकास के साथ प्रक्रिया समाप्त हो गई।

कुछ रसायनों की मदद से प्राप्त जहाजों में डिस्ट्रोफिक-स्क्लेरोटिक परिवर्तन

(एड्रेनालाईन, निकोटीन, टायरामाइन, डिप्थीरिया टॉक्सिन, नाइट्रेट्स, उच्च आणविक भार प्रोटीन)

जोसु (1903) ने दिखाया कि एड्रेनालाईन के 16-20 अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, खरगोश मुख्य रूप से मध्य महाधमनी झिल्ली में महत्वपूर्ण डिस्ट्रोफिक परिवर्तन विकसित करते हैं, जो काठिन्य में समाप्त होता है और कुछ मामलों में, एन्यूरिज्म का फैलाव होता है। बाद में कई शोधकर्ताओं ने इस अवलोकन की पुष्टि की। Erb (1905) ने खरगोशों को हर 2-3 दिनों में एक कान की नस में इंजेक्ट किया, 1% घोल में 0.1-0.3 मिलीग्राम एपिनेफ्रिन; इंजेक्शन हफ्तों और महीनों तक जारी रहे। Rzhenkhovsky (1904) ने खरगोशों को एपिनेफ्रीन 1: 1000 के घोल की 3 बूंदों को अंतःशिरा में प्रशासित किया; इंजेक्शन प्रतिदिन, कभी-कभी 2-3 दिनों के अंतराल पर 1.5-3 महीनों के लिए किए जाते थे। बीडी इवानोव्स्की (1937) एड्रेनालाईन स्केलेरोसिस प्राप्त करने के लिए खरगोशों को प्रतिदिन या हर दूसरे दिन 1 से 2 मिली की मात्रा में एड्रेनालाईन I: 20000 का घोल दिया जाता है। खरगोशों को 98 इंजेक्शन तक मिले। एड्रेनालाईन के लंबे समय तक इंजेक्शन के परिणामस्वरूप, महाधमनी और बड़े जहाजों में स्क्लेरोटिक परिवर्तन स्वाभाविक रूप से विकसित होते हैं। यह मुख्य रूप से मध्य झिल्ली है जो प्रभावित होता है, जहां फोकल नेक्रोसिस विकसित होता है, इसके बाद फाइब्रोसिस का विकास और नेक्रोटिक क्षेत्रों का कैल्सीफिकेशन होता है।

ज़िग्लर (1905) ने कुछ मामलों में अंतरंगता का मोटा होना, कभी-कभी महत्वपूर्ण देखा। महाधमनी का एन्यूरिज्मल इज़ाफ़ा हो सकता है। स्केलेरोसिस और कैल्सीफिकेशन के क्षेत्र 16-20 इंजेक्शन के बाद मैक्रोस्कोपिक रूप से दिखाई देने लगते हैं। महत्वपूर्ण स्क्लेरोटिक परिवर्तन वृक्क (एर्ब), इलियाक, कैरोटिड (ज़ीग्लर) धमनियों और बड़ी धमनी चड्डी (बीडी इवानोव्स्की) की अंतर्गर्भाशयी शाखाओं में भी विकसित होते हैं। बी.डी. इवानोव्स्की ने दिखाया कि एड्रेनालाईन के कई इंजेक्शनों के प्रभाव में, छोटी धमनियों और यहां तक कि केशिकाओं में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं। उत्तरार्द्ध की दीवार मोटी हो जाती है, स्क्लेरोज़ हो जाती है और केशिकाएं अब सीधे अंगों के पैरेन्काइमल तत्वों का पालन नहीं करती हैं, लेकिन एक पतली संयोजी ऊतक परत द्वारा उनसे अलग हो जाती हैं।

वाल्टर (1950), कुत्तों को एड्रेनालाईन की उच्च खुराक के अंतःशिरा प्रशासन के बाद संवहनी परिवर्तनों का अध्ययन करते हुए (हर 3 दिनों में 1: 1000 समाधान के 8 मिलीलीटर), ने दिखाया कि पहले से ही 10 दिनों के भीतर और उससे भी पहले, मध्य झिल्ली में कई रक्तस्राव देखे गए थे। वक्ष महाधमनी, और हृदय, पेट, पित्ताशय की थैली, गुर्दे, बृहदान्त्र की छोटी धमनियों में भी। मध्य झिल्ली का फाइब्रिनोइड परिगलन होता है और पेरिवास्कुलर सेलुलर प्रतिक्रिया के साथ गंभीर पैपरटेराइटिस होता है। जानवरों को डायबिअमीन का प्रारंभिक प्रशासन इन परिवर्तनों के विकास को रोकता है।

डेविस और उस्टर (1952) ने दिखाया कि जब ईपी और ई फ्रि के खरगोशों को अंतःशिरा इंजेक्शन और ए (शरीर के वजन के प्रति 1 किलो 25 मिलीग्राम) और थायरोक्सिन (शरीर के वजन के प्रति 1 किलो प्रति दिन 0.15 मिलीग्राम का उपचर्म प्रशासन) का संयोजन स्क्लेरोटिक महाधमनी में परिवर्तन विशेष रूप से स्पष्ट हैं। जानवरों को 500 मिलीग्राम एस्कॉर्बिक एसिड के दैनिक चमड़े के नीचे के इंजेक्शन के साथ, धमनीकाठिन्य के विकास में काफी देरी होती है। थायरॉयड ग्रंथि का प्रारंभिक निष्कासन एपिनेफ्रीन (एड्रेनालाईन) के कारण होने वाले धमनीकाठिन्य के विकास को रोकता है। हूपर (1944) ने महाधमनी के मध्य अस्तर और कैल्सीफिकेशन के साथ बड़े जहाजों में डिस्ट्रोफिक परिवर्तन देखा और कुत्तों में सिस्ट का गठन किया जो कि गिस्टामाइन से बच गए। हिस्टामाइन को 15 मिलीग्राम प्रति 1 किलोग्राम के आधार पर मधुमक्खी और खनिज तेल के मिश्रण में सूक्ष्म रूप से इंजेक्ट किया गया था। पशु वजन (हिस्टामाइन के साथ पेट के अल्सर प्राप्त करना देखें)।

इससे पहले, हूपर और लैप्ड्सबर्ग (1940) ने दिखाया कि कुत्तों के जहर के मामले में, एरिट्रोल टेट्रा नाइट्रेट ओ "एम (रोजाना 32 सप्ताह के लिए मौखिक प्रशासन, 0.00035 ग्राम से 0.064 ग्राम तक बढ़ती खुराक में) या नाइट्रोजन एमएन और एम (के माध्यम से परिचय) कई हफ्तों के लिए मुंह, 0.4 ग्राम दैनिक), मुख्य रूप से फुफ्फुसीय धमनी और इसकी शाखाओं के मध्य झिल्ली में स्पष्ट अपक्षयी परिवर्तन होते हैं। कुछ मामलों में महत्वपूर्ण चूना जमा एक तेज संकुचन की ओर जाता है हूपर (1944) ने परिगलन के विकास को देखा बाद के कैल्सीफिकेशन और कुत्तों में सिस्ट के गठन के साथ महाधमनी की मध्य परत, जो कि बढ़ती मात्रा में मिथाइलसेल गोलोस के घोल के साथ सप्ताह में 5 बार शिरा में इंजेक्ट की गई थी (40 से 130 मिली)। प्रयोग छह महीने तक चला। ...

ऊपर वर्णित लोगों के समान महाधमनी में परिवर्तन एन और कोटिन के बार-बार इंजेक्शन के साथ जानवरों में प्राप्त किया जा सकता है। ए। 3. कोजडोबा (1929) खरगोशों के कान की नस में 76-250 दिनों के लिए हर दिन, 1-2 मिली निकोटीन घोल (औसत दैनिक खुराक - 0.02-1.5 मिलीग्राम) में इंजेक्ट किया जाता है। धमनी में कार्डियक हाइपरट्रॉफी और डिस्ट्रोफिक परिवर्तन देखे गए, साथ में धमनीविस्फार फैलाव। सभी जानवरों ने अधिवृक्क ग्रंथियों में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई। ईए ज़ेब्रोव्स्की (1908) ने खरगोशों में बाद के कैल्सीफिकेशन और स्केलेरोसिस के साथ महाधमनी के मध्य अस्तर के परिगलन की खोज की, जिसे उन्होंने तंबाकू के धुएं से भरे हुड के नीचे रोजाना 6-8 घंटे तक रखा। प्रयोग 2-6 महीने तक चले। केके मास्लोवा (1956) ने 115 दिनों के लिए खरगोशों में 1% निकोटीन समाधान के 0.2 मिलीलीटर के दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद महाधमनी की दीवार में डिस्ट्रोफिक परिवर्तनों का उल्लेख किया। बेली (1917) ने 26 दिनों के लिए खरगोशों में 0.02-0.03 मिलीलीटर विष के दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ महाधमनी के मध्य झिल्ली और परिगलन और कई धमनीविस्फार के साथ बड़ी धमनियों में स्पष्ट डिस्ट्रोफिक परिवर्तन प्राप्त किए।

डफ, हैमिल्टन और मजगपर (1939) ने tyr amine (1% घोल के रूप में 50-100 मिलीग्राम दवा का अंतःशिरा प्रशासन) के कई इंजेक्शनों के प्रभाव में खरगोशों में नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस के विकास को देखा। प्रयोग 106 दिनों तक चला। अधिकांश खरगोशों में, महाधमनी में स्पष्ट परिवर्तन, गुर्दे, हृदय और मस्तिष्क की बड़ी धमनियां और धमनियां हुईं, और प्रत्येक मामले में, तीनों अंगों के जहाजों को आमतौर पर प्रभावित नहीं किया गया था, लेकिन एक। महाधमनी में, मध्य झिल्ली का परिगलन हुआ, अक्सर बहुत महत्वपूर्ण; गुर्दे के बड़े जहाजों में समान परिवर्तन पाए गए। हृदय, गुर्दे और मस्तिष्क में, धमनीकाठिन्य देखा गया, इसके बाद संवहनी स्टेपी के हाइलिनोसिस को देखा गया। कुछ खरगोशों में, धमनीकाठिन्य के संबंध में, एक बड़े पैमाने पर मस्तिष्क रक्तस्राव विकसित हुआ।

संवहनी दीवार के यांत्रिक थर्मल और संक्रामक घाव द्वारा प्राप्त महाधमनी

महाधमनी की दीवार में भड़काऊ और पुनर्योजी प्रक्रियाओं के पैटर्न का अध्ययन करने के लिए, कुछ शोधकर्ता पोत को यांत्रिक क्षति का उपयोग करते हैं। प्रॉपर और हार्टमैन (1956), उदर गुहा को खोलने के बाद, महाधमनी को अलग करते हैं और एक तेज, मुड़े हुए सिरे के साथ एक मोटी सुई के साथ पंचर करके स्टीक को नुकसान पहुंचाते हैं। बाल्डविन, टेलर और हेस (1950) कम तापमान के अल्पकालिक जोखिम से महाधमनी की दीवार को नुकसान पहुंचाते हैं। ऐसा करने के लिए, उदर क्षेत्र में महाधमनी को उजागर किया जाता है और दीवार पर एक संकीर्ण ट्यूब लगाई जाती है, जिसमें कार्बन डाइऑक्साइड प्रवेश किया जाता है। महाधमनी की दीवार 10-60 सेकंड के भीतर जम जाती है। ठंड के बाद दूसरे सप्ताह के अंत में, मेनिन्जेस के परिगलन के कारण, महाधमनी धमनीविस्फार विकसित होता है। आधे मामलों में, क्षतिग्रस्त क्षेत्रों का कैल्सीफिकेशन होता है। हड्डी और उपास्थि का मेटाप्लाएटिक गठन अक्सर होता है। उत्तरार्द्ध क्षति के बाद चौथे सप्ताह से पहले नहीं दिखाई देता है, और हड्डी - 8 सप्ताह के बाद। ए। सोलोविएव (1929) ने लाल-गर्म थर्मोकपलर के साथ महाधमनी और कैरोटिड धमनियों की दीवार को दागदार किया। श्लीचर (1946) कुत्तों में महाधमनी के परिगलन को प्राप्त करने के लिए, उन्होंने इसकी दीवार को बर्नर से जला दिया। कुछ मामलों में आंतरिक झिल्ली (रक्तस्राव, परिगलन) में उच्चारण के कारण पोत का टूटना होता है। यदि ऐसा नहीं हुआ, तो कैल्सीफिकेशन और छोटी गुहाओं के गठन के साथ दीवार का स्केलेरोसिस विकसित हो गया। एन। एंड्रीविच (1901) ने धमनियों की दीवार को घायल कर दिया, इसे सिल्वर नाइट्रेट के घोल से जला दिया; कुछ मामलों में, उसके बाद, प्रभावित हिस्से को सेलॉइडिन में लपेट दिया गया था, जिसने पोत की दीवार को परेशान करके, क्षति को और अधिक महत्वपूर्ण बना दिया था।

टॉके (1902) ने स्टेफिलोकोकस कल्चर को आसपास के ऊतकों में पेश करके पोत की दीवार की शुद्ध सूजन प्राप्त की। इससे पहले, क्रोक (1894) ने दिखाया कि प्यूरुलेंट धमनीशोथ तब होता है जब सूक्ष्मजीवों की संस्कृति को जानवरों को अंतःशिर्ण रूप से केवल तभी दिया जाता है जब पोत की दीवार पहले से क्षतिग्रस्त हो जाती है। एफ.एम. खलेत्सकाया (1937) ने संक्रामक महाधमनी के विकास की गतिशीलता का अध्ययन किया, जो फुफ्फुस से महाधमनी की दीवार तक भड़काऊ प्रक्रिया के संक्रमण के परिणामस्वरूप विकसित होता है। खरगोशों में, 6 और 7 पसलियों के बीच फुफ्फुस गुहा में एक फिस्टुला ट्यूब डाली गई थी। छेद 3-5 दिनों तक खुला रहा, और कुछ प्रयोगों में तीन महीने तक। 3-5 दिनों के बाद, फाइब्रो-प्यूरुलेंट फुफ्फुस और फुफ्फुस एम्पाइमा विकसित हुआ। महाधमनी की दीवार के लिए प्रक्रिया का संक्रमण अक्सर देखा गया था। उत्तरार्द्ध में, मध्य झिल्ली का परिगलन शुरू में दिखाई दिया; वे महाधमनी में फैलने वाली भड़काऊ प्रक्रिया से पहले विकसित हुए, और, एफ.एम. के अनुसार। खलेत्सकाया, नशा (प्राथमिक डिस्ट्रोफी और मध्य झिल्ली के परिगलन) के कारण वासोमोटर विकारों के कारण हुए थे। यदि दमन महाधमनी में फैल गया, तो बाहरी, मध्य और आंतरिक झिल्ली क्रमिक रूप से द्वितीयक परिगलित परिवर्तनों के विकास के साथ भड़काऊ प्रक्रिया में शामिल थे।

इस प्रकार, छोटे और बड़े निशान के गठन के साथ संवहनी दीवार के स्केलेरोसिस के साथ प्रक्रिया समाप्त हो गई। आंतरिक झिल्ली में, थ्रोम्बोआर्टराइटिस देखा गया था, जो इंटिमा के मोटा होना और काठिन्य के साथ समाप्त होता है।

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विषय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

1. परिचय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

2. संवहनी घाव जो पोषण संबंधी विकारों के दौरान विकसित होते हैं

3. हाइपरविटामिनोसिस डी के साथ महाधमनी में परिवर्तन

4. चूहों में महाधमनी परिगलन और धमनीविस्फार

5. नेक्रोटाइज़िंग आर्टेराइटिस

6. भोजन में अपर्याप्त मात्रा में प्रोटीन के साथ रक्त वाहिकाओं में परिवर्तन

7. कुछ रसायनों की मदद से प्राप्त डिस्ट्रोफिक-स्क्लेरोटिक संवहनी परिवर्तन

8. संवहनी दीवार को यांत्रिक थर्मल और संक्रामक क्षति से प्राप्त महाधमनी

साहित्य

परिचय: प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस

1908 में ए.आई. इग्नाटोव्स्की ने यह स्थापित करने वाले पहले व्यक्ति थे कि जब खरगोशों को पशु भोजन खिलाया जाता है, तो महाधमनी में परिवर्तन विकसित होते हैं जो मानव एथेरोस्क्लेरोसिस की बहुत याद दिलाते हैं। उसी वर्ष ए.आई. इग्नाटोव्स्की ने एल.टी. मूरो ने एथेरोस्क्लेरोसिस का एक क्लासिक मॉडल बनाया, जिसमें दिखाया गया है कि जब खरगोशों को 1-2-61 / 2 महीने के लिए अंडे की जर्दी खिलाई जाती है, तो महाधमनी का एथेरोमैटोसिस विकसित होता है, जो इंटिमा से शुरू होकर मध्य झिल्ली तक जाता है। इन आंकड़ों की पुष्टि एल.एम. स्टारोकाडोम्स्की (1909) और एन.वी. स्टकी (1910)। एन.वी. वेसेल्किन, एस.एस. खलातोव और एन.पी. एनिचकोव ने पाया कि योलक्स का मुख्य सक्रिय हिस्सा कोलेस्ट्रॉल है (ए.आई. मोइसेव, 1925)। उसके बाद, एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने के लिए, योलक्स के साथ, उन्होंने शुद्ध ओएच कोलेस्ट्रॉल का उपयोग करना शुरू कर दिया। आई। एनिचकोव और एस। एस। खलातोव, 1913)।

महाधमनी और बड़े जहाजों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन प्राप्त करने के लिए, वयस्क खरगोशों को रोजाना 3-4 महीने तक सूरजमुखी के तेल में घुले कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाया जाता है। गर्म सूरजमुखी तेल में कोलेस्ट्रॉल को भंग कर दिया जाता है ताकि 5-10% समाधान प्राप्त हो, जिसे पेट में 35-40 डिग्री तक गरम किया जाता है; प्रतिदिन पशु को शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम 0.2-0.3 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त होता है। यदि कोलेस्ट्रॉल की सटीक खुराक की आवश्यकता नहीं होती है, तो इसे सब्जियों के साथ मिलाकर दिया जाता है। पहले से ही 1.5-2 सप्ताह के बाद, जानवरों में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया विकसित होता है, धीरे-धीरे बहुत अधिक संख्या (150 मिलीग्राम% की दर से 2000 मिलीग्राम% तक) तक पहुंच जाता है। महाधमनी में, एनएन एनिचकोव (1947) के अनुसार, निम्नलिखित परिवर्तन सामने आते हैं। बर्तन की आंतरिक सतह पर, प्रयोग शुरू होने के 3-4 सप्ताह बाद, अंडाकार आकार के धब्बे और धारियाँ, कुछ हद तक ऊँची दिखाई देती हैं। धीरे-धीरे (60-70 दिनों तक), बल्कि बड़े सजीले टुकड़े बनते हैं, जो पोत के लुमेन में फैलते हैं। वे मुख्य रूप से वाल्व के ऊपर महाधमनी के प्रारंभिक भाग में और बड़ी ग्रीवा धमनियों के मुहाने पर चाप में दिखाई देते हैं; आगे ये परिवर्तन महाधमनी के साथ दुम की दिशा में फैल गए (चित्र 14)। पट्टिकाओं की संख्या और आकार

लंबे समय तक, प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस प्राप्त करने के लिए खरगोश ही एकमात्र पशु प्रजाति बने रहे। यह इस तथ्य के कारण है कि, उदाहरण के लिए, कुत्तों में जब बड़ी मात्रा में कोलेस्ट्रॉल भी खिलाते हैं, तो रक्त में उत्तरार्द्ध का स्तर थोड़ा बढ़ जाता है और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित नहीं होता है। हालांकि, स्टीनर एट अल (1949) ने दिखाया कि यदि आप कुत्तों के भोजन को कोलेस्ट्रॉल के साथ जोड़ते हैं तो थायरॉयड ग्रंथि के कार्य में कमी आती है, महत्वपूर्ण हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया होता है और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होता है। कुत्तों को 4 महीने तक प्रतिदिन भोजन के साथ थियोरासिल दिया जाता था: पहले दो महीनों के दौरान, 0.8 ग्राम प्रत्येक, तीसरे महीने के दौरान - 1 ग्राम प्रत्येक, और फिर 1.2 ग्राम प्रत्येक। 10 ग्राम कोलेस्ट्रॉल, जो पहले ईथर में घुल गया था और भोजन के साथ मिश्रित; ईथर के वाष्पित होने के बाद कुत्तों को भोजन दिया गया। नियंत्रण प्रयोगों से पता चला है कि कुत्तों को अकेले थियोरासिल या कोलेस्ट्रॉल का दीर्घकालिक प्रशासन महत्वपूर्ण हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (200 मिलीग्राम% की दर से 4-00 मिलीग्राम%) या एथेरोस्क्लेरोसिस का कारण नहीं बनता है। इसी समय, कुत्तों को थियोरासिल और कोलेस्ट्रॉल के एक साथ प्रशासन के साथ, गंभीर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (1200 मिलीग्राम% तक) और एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होते हैं।

कुत्तों में एथेरोस्क्लेरोसिस की स्थलाकृति खरगोशों की तुलना में बहुत अधिक हद तक मानव एथेरोस्क्लेरोसिस जैसा दिखता है: उदर महाधमनी में सबसे स्पष्ट परिवर्तन, पोत के लुमेन के एक महत्वपूर्ण संकुचन के साथ हृदय की कोरोनरी धमनियों की बड़ी शाखाओं का महत्वपूर्ण एथेरोस्क्लेरोसिस है ( अंजीर। 15), मस्तिष्क की धमनियों में कई सजीले टुकड़े दिखाई देते हैं ... हूपर (1946) ने विभिन्न चिपचिपाहट के 50 मिलीलीटर हाइड्रॉक्सिलसेलुलोज घोल (प्लाज्मा चिपचिपाहट से 5-6 गुना अधिक) के साथ गले की नस में रोजाना कुत्तों को इंजेक्ट किया और महाधमनी में मध्य झिल्ली में एथेरोमाटोसिस और डिस्ट्रोफिक परिवर्तनों के विकास को देखा। प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस की गंभीरता का आकलन करते समय, लिंडसे एट अल (1952, 1955) के निर्देशों को ध्यान में रखना चाहिए, जिन्होंने पाया कि पुराने कुत्तों और बिल्लियों में अक्सर महत्वपूर्ण धमनीकाठिन्य होता है। लिपिड जमा आमतौर पर नगण्य होते हैं, और उनमें कोलेस्ट्रॉल नहीं पाया जाता है।

प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को तेज किया जा सकता है या, इसके विपरीत, धीमा किया जा सकता है। प्रायोगिक उच्च रक्तचाप के साथ संयुक्त कोलेस्ट्रॉल वाले जानवरों को खिलाते समय कई शोधकर्ताओं ने एथेरोस्क्लेरोसिस का अधिक गहन विकास देखा। तो, एन.एन. एनिचकोव (1914) ने दिखाया कि जब उदर महाधमनी का लुमेन वी "-2 / 3 से संकरा हो जाता है, तो खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास प्रतिदिन 0.4 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने में काफी तेज होता है। एन आई के अनुसार एनिचकोव के अनुसार, 22 दिनों के लिए 0.1-0.15 मिलीलीटर की मात्रा में एड्रेनालाईन के 1: 1000 समाधान के कोलेस्ट्रॉल और दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ खिलाए जाने पर जानवरों में अधिक तीव्र एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन प्राप्त किए जा सकते हैं। व्हीलेन्स (1943) ने खरगोशों को प्रतिदिन 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल (सप्ताह में 6 दिन) दिया और उन्हें 5 घंटे (सप्ताह में 6 बार भी) के लिए एक सीधी स्थिति में रखा, जिससे रक्तचाप में 30-40% की वृद्धि हुई। अनुभव 4 से 12 सप्ताह तक चला; इन जानवरों में, एथेरोस्क्लेरोसिस नियंत्रण की तुलना में बहुत अधिक स्पष्ट था (जिन्हें केवल कोलेस्ट्रॉल खिलाया गया था या एक ईमानदार स्थिति में रखा गया था)।

एस्थर, डेविस और फ्रीडमैन (1955) ने जानवरों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में तेजी देखी जब एपिनेफ्रीन के बार-बार इंजेक्शन के संयोजन में कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाया गया। खरगोशों को प्रतिदिन 25 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम शरीर के वजन की दर से एपिनेफ्रीन के साथ अंतःक्षिप्त इंजेक्शन लगाया जाता था। 3-4 दिनों के बाद, यह खुराक शरीर के वजन के प्रति 1 किलो 50 मिलीग्राम तक बढ़ा दी गई थी। इंजेक्शन 15 से 20 दिनों तक चला। इसी अवधि के दौरान, जानवरों को 0.6-0.7 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त हुआ। प्रायोगिक जानवरों ने नियंत्रण खरगोशों की तुलना में महाधमनी में लिपोइड्स का अधिक महत्वपूर्ण जमा दिखाया, जो केवल कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करते थे।

कई अध्ययनों ने प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर कुछ पदार्थों के मंद प्रभाव को दिखाया है। इसलिए, जब खरगोशों को कोलेस्ट्रॉल के साथ खिलाते हैं और साथ ही उन्हें थायरॉइडिन देते हैं, तो एथेरोस्क्लेरोसिस का विकास बहुत धीमा होता है। वी.वी. टाटार्स्की और वी.डी. ज़िपरलिंग (1950) ने पाया कि थायरॉइडिन एथेरोमेटस सजीले टुकड़े के अधिक तेजी से विपरीत विकास को बढ़ावा देता है। खरगोशों को प्रतिदिन एक ट्यूब के माध्यम से 0.5 ग्राम कोलेस्ट्रॉल (सूरजमुखी के तेल में 0.5% घोल) के पेट में इंजेक्ट किया जाता था। कोलेस्ट्रॉल खिलाने के 3.5 महीने के बाद, थायराइडिन का उपयोग शुरू हुआ: 1.5-3 महीने के लिए जलीय इमल्शन के रूप में 0.2 ग्राम थायरॉयडिन की एक ट्यूब के माध्यम से पेट में दैनिक परिचय। इन खरगोशों में, खरगोशों को नियंत्रित करने के विपरीत (जिन्हें थायरॉइडिन का इंजेक्शन नहीं लगाया गया था), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में एक तेज गिरावट थी और एथेरोमेटस सजीले टुकड़े (महाधमनी की दीवार में कम लिपिड, मुख्य रूप से बड़ी बूंदों के रूप में जमा) का अधिक स्पष्ट विपरीत विकास था। ) एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर कोलीन का भी धीमा प्रभाव पड़ता है।

स्टेनर (1938) ने खरगोशों को 3-4 महीने के लिए सप्ताह में 3 बार 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल भोजन के साथ दिया। इसके अलावा, जानवरों को जलीय के रूप में 0.5 ग्राम कोलीन के साथ प्रतिदिन इंजेक्शन लगाया जाता था

इमल्शन यह पता चला कि चोलिया एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में काफी देरी करते हैं। यह भी दिखाया गया था कि कोलीन के प्रभाव में, एथेरोमाटस सजीले टुकड़े का अधिक तेजी से विपरीत विकास होता है (खरगोशों को कोलेस्ट्रॉल के साथ 110 दिनों की प्रारंभिक खिला के बाद 60 दिनों के भीतर कोलीन की शुरूआत)। स्टेपर के डेटा की बाउमन और रश (1938), मॉरिसॉप और रॉसी (1948) द्वारा पुष्टि की गई थी। हॉर्लिक और डफ (1954) ने पाया कि हेपरिन के प्रभाव में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में काफी देरी होती है। खरगोशों को 12 सप्ताह तक भोजन के साथ प्रतिदिन 1 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त हुआ। साथ ही, जानवरों को 50 मिलीग्राम हेपरिन के दैनिक इंट्रामस्क्यूलर इंजेक्शन प्राप्त हुए। उपचारित खरगोशों में, एथेरोस्क्लेरोसिस नियंत्रण खरगोशों की तुलना में काफी कम स्पष्ट था, जिन्हें हेपरिन नहीं मिला था। इसी तरह के परिणाम पहले कोन्स्टेनाइड्स एट अल (1953) द्वारा प्राप्त किए गए थे। स्टंपफ एंड व्हीलेंस (1954), गॉर्डन, कोबर्निक और गार्डनर (1954) ने पाया कि कोर्टिसोन कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने वाले खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में देरी करता है।

डफ और मैक मिलप (1949) ने दिखाया कि प्रायोगिक एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में एलोक्सन मधुमेह वाले खरगोशों में काफी देरी हुई है। एलोक्सिप के 5% जलीय घोल (शरीर के वजन के प्रति 1 किलोग्राम 200 मिलीग्राम की दर से) के साथ खरगोशों को अंतःशिरा में इंजेक्ट किया गया था। 3-4 सप्ताह के बाद (जब मधुमेह की तस्वीर विकसित हुई), जानवरों को 60-90 दिनों के लिए कोलेस्ट्रॉल दिया गया (कुल मिलाकर उन्हें 45-65 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्राप्त हुआ)। इन जानवरों में, नियंत्रण (मधुमेह के बिना) की तुलना में, एथेरोस्क्लेरोसिस बहुत कम स्पष्ट था। कुछ शोधकर्ताओं ने खरगोशों में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में तेज मंदी देखी है, जो एक साथ कोलेस्ट्रॉल प्राप्त करने के साथ-साथ पराबैंगनी किरणों के सामान्य संपर्क के संपर्क में थे। इन जानवरों में, सीरम कोलेस्ट्रॉल की मात्रा थोड़ी बढ़ गई।

कुछ विटामिन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं। यह दिखाया गया है (ए.एल. मायसनिकोव, 1950; जी.आई. लीबमैन और ई.एम. बर्कोव्स्की, 1951) कि एस्कॉर्बिक एसिड के प्रभाव में एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास में देरी होती है। जी.आई. लीबमैन और ई.एम. बर्कोव्स्की को खरगोशों को रोजाना 3 महीने तक 0.2 ग्राम कोलेस्ट्रॉल प्रति 1 किलो शरीर के वजन पर दिया जाता था। इसी समय, जानवरों को दैनिक एस्कॉर्बिक एसिड (0.1 ग्राम प्रति 1 किलो शरीर के वजन) प्राप्त हुआ। इन जानवरों में, एथेरोस्क्लेरोसिस उन लोगों की तुलना में कम स्पष्ट था जिन्हें एस्कॉर्बिक एसिड नहीं मिला था। विटामिन डी (प्रति प्रयोग के दौरान प्रतिदिन 10,000 यूनिट) के संयोजन में कोलेस्ट्रॉल (3-4 महीने के लिए 0.2 ग्राम दैनिक) प्राप्त करने वाले खरगोशों में, एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तनों का विकास तेज और तेज होता है (ए.एल. मायसनिकोव, 1950)।

चूहों में महाधमनी परिगलन और धमनीविस्फार

नेक्रोटिक धमनीशोथ

भोजन में प्रोटीन की अपर्याप्त मात्रा के कारण संवहनी परिवर्तन

हनमैप (1951) ने सफेद चूहों को निम्नलिखित संरचना का भोजन दिया (प्रतिशत में): सुक्रोज - 86.5, कैसिइन - 4, नमक मिश्रण - 4, वनस्पति तेल - 3, मछली का तेल - 2, सिस्टीन - 0.5; ग्लूकोज का निर्जल मिश्रण - 0.25 (इस मिश्रण के 0.25 ग्राम में 1 मिलीग्राम राइबोफ्लेविन होता है), पैरा-एमिनोबेंजोइक एसिड - 0.1, इनोसिटोल - 0.1। आहार के 100 ग्राम में 3 मिलीग्राम कैल्शियम पैंटोथेनेट, 1 मिलीग्राम नियासिन, 0.5 मिलीग्राम थायमिन हाइड्रोक्लोरिक एसिड और 0.5 मिलीग्राम पाइरिडोक्सिन हाइड्रोक्लोरिक एसिड मिलाया गया। 4-10 सप्ताह के भीतर चूहों की मृत्यु हो गई। महाधमनी, फुफ्फुसीय धमनी और हृदय, यकृत, अग्न्याशय, फेफड़े और प्लीहा की रक्त वाहिकाओं को नुकसान देखा गया। प्रारंभिक चरण में, जहाजों के इंटिमा में एक बेसोफिलिक, सजातीय पदार्थ दिखाई दिया, जो एंडोथेलियम के नीचे कुछ हद तक उभरे हुए सजीले टुकड़े बनाते हैं: लोचदार फाइबर के विनाश के साथ मध्य झिल्ली को फोकल क्षति हुई। डिस्ट्रोफी के क्षेत्रों में चूने के जमाव के साथ धमनीकाठिन्य के विकास के साथ प्रक्रिया समाप्त हो गई।

कुछ रसायनों की मदद से प्राप्त जहाजों में डिस्ट्रोफिक-स्क्लेरोटिक परिवर्तन

जोसु (1903) ने दिखाया कि एड्रेनालाईन के 16-20 अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, खरगोश मुख्य रूप से मध्य महाधमनी झिल्ली में महत्वपूर्ण डिस्ट्रोफिक परिवर्तन विकसित करते हैं, जो काठिन्य में समाप्त होता है और कुछ मामलों में, एन्यूरिज्म का फैलाव होता है। बाद में कई शोधकर्ताओं ने इस अवलोकन की पुष्टि की। Erb (1905) ने खरगोशों को हर 2-3 दिनों में एक कान की नस में इंजेक्ट किया, 1% घोल में 0.1-0.3 मिलीग्राम एपिनेफ्रिन; इंजेक्शन हफ्तों और महीनों तक जारी रहे। Rzhenkhovsky (1904) ने खरगोशों को एपिनेफ्रीन 1: 1000 के घोल की 3 बूंदों को अंतःशिरा में प्रशासित किया; इंजेक्शन प्रतिदिन, कभी-कभी 2-3 दिनों के अंतराल पर 1.5-3 महीनों के लिए लगाए जाते थे। बीडी इवानोव्स्की (1937) एड्रेनालाईन स्केलेरोसिस प्राप्त करने के लिए खरगोशों को प्रतिदिन या हर दूसरे दिन 1 से 2 मिली की मात्रा में एड्रेनालाईन I: 20000 का घोल दिया जाता है। खरगोशों को 98 इंजेक्शन तक मिले। एड्रेनालाईन के लंबे समय तक इंजेक्शन के परिणामस्वरूप, महाधमनी और बड़े जहाजों में स्क्लेरोटिक परिवर्तन स्वाभाविक रूप से विकसित होते हैं। यह मुख्य रूप से मध्य झिल्ली है जो प्रभावित होता है, जहां फोकल नेक्रोसिस विकसित होता है, इसके बाद फाइब्रोसिस का विकास और नेक्रोटिक क्षेत्रों का कैल्सीफिकेशन होता है।

ऊपर वर्णित लोगों के समान महाधमनी में परिवर्तन एन और कोटिन के बार-बार इंजेक्शन के साथ जानवरों में प्राप्त किया जा सकता है। ए। 3. कोजडोबा (1929) खरगोशों के कान की नस में 76-250 दिनों के लिए हर दिन, 1-2 मिली निकोटीन घोल (औसत दैनिक खुराक - 0.02-1.5 मिलीग्राम) में इंजेक्ट किया जाता है। धमनी में कार्डियक हाइपरट्रॉफी और डिस्ट्रोफिक परिवर्तन देखे गए, साथ में धमनीविस्फार फैलाव। सभी जानवरों ने अधिवृक्क ग्रंथियों में उल्लेखनीय वृद्धि दिखाई। E. A. Zhebrovsky (1908) ने खरगोशों में बाद के कैल्सीफिकेशन और स्केलेरोसिस के साथ महाधमनी के मध्य अस्तर के परिगलन की खोज की, जिसे उन्होंने तंबाकू के धुएं से भरे हुड के नीचे रोजाना 6-8 घंटे तक रखा। प्रयोग 2-6 महीने तक जारी रहे। केके मास्लोवा (1956) ने 115 दिनों के लिए खरगोशों में 1% निकोटीन समाधान के 0.2 मिलीलीटर के दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद महाधमनी की दीवार में डिस्ट्रोफिक परिवर्तनों का उल्लेख किया। बेली (1917) ने 26 दिनों के लिए खरगोशों में 0.02-0.03 मिलीलीटर विष के दैनिक अंतःशिरा इंजेक्शन के साथ महाधमनी के मध्य झिल्ली और परिगलन और कई धमनीविस्फार के साथ बड़ी धमनियों में स्पष्ट डिस्ट्रोफिक परिवर्तन प्राप्त किए।

संवहनी दीवार के यांत्रिक थर्मल और संक्रामक घाव द्वारा प्राप्त महाधमनी

टॉके (1902) ने स्टेफिलोकोकस कल्चर को आसपास के ऊतकों में पेश करके पोत की दीवार की शुद्ध सूजन प्राप्त की। इससे पहले, क्रोक (1894) ने दिखाया कि प्यूरुलेंट धमनीशोथ तब होता है जब सूक्ष्मजीवों की संस्कृति को जानवरों को अंतःशिर्ण रूप से केवल तभी दिया जाता है जब पोत की दीवार पहले से क्षतिग्रस्त हो जाती है। एफ.एम. खलेत्सकाया (1937) ने संक्रामक महाधमनी के विकास की गतिशीलता का अध्ययन किया, जो फुफ्फुस से महाधमनी की दीवार तक भड़काऊ प्रक्रिया के संक्रमण के परिणामस्वरूप विकसित होता है। खरगोशों में, 6 और 7 पसलियों के बीच फुफ्फुस गुहा में एक फिस्टुला ट्यूब डाली गई थी। छेद 3-5 दिनों तक खुला रहा, और कुछ प्रयोगों में तीन महीने तक। 3-5 दिनों के बाद, रेशेदार-प्यूरुलेंट फुफ्फुस और फुफ्फुस एम्पाइमा विकसित हुआ। महाधमनी की दीवार के लिए प्रक्रिया का संक्रमण अक्सर देखा गया था। उत्तरार्द्ध में, मध्य झिल्ली का परिगलन शुरू में दिखाई दिया; वे महाधमनी में फैलने वाली भड़काऊ प्रक्रिया से पहले विकसित हुए, और, एफ.एम. के अनुसार। खलेत्सकाया, नशा (प्राथमिक डिस्ट्रोफी और मध्य झिल्ली के परिगलन) के कारण वासोमोटर विकारों के कारण हुए थे। यदि दमन महाधमनी में फैल गया, तो बाहरी, मध्य और आंतरिक झिल्ली क्रमिक रूप से द्वितीयक परिगलित परिवर्तनों के विकास के साथ भड़काऊ प्रक्रिया में शामिल थे।

आइए एथेरोस्क्लेरोसिस मॉडलिंग की समस्या पर एक विशेष नज़र डालें। उत्तरार्द्ध का प्रयोगात्मक मॉडल कई मायनों में सांकेतिक है।

एक खरगोश, एक शाकाहारी, को लंबे समय तक जठरांत्र संबंधी मार्ग में इंजेक्ट किया जाता है, जिसमें बड़ी मात्रा में कोलेस्ट्रॉल होता है, जो कि वास्तव में उसके लिए एक विदेशी खाद्य उत्पाद है। लेकिन मानव जाति के पूरे इतिहास में, कोलेस्ट्रॉल युक्त खाद्य पदार्थ सामान्य खाद्य सामग्री रहे हैं। शरीर के विभिन्न कार्यों के लिए कोलेस्ट्रॉल का जबरदस्त महत्व भी आहार की परवाह किए बिना कोलेस्ट्रॉल को संश्लेषित करने की क्षमता में परिलक्षित होता है, संश्लेषण का स्थान, विशेष रूप से, धमनी प्रणाली, यानी धमनियों की दीवारें हैं।

खरगोश के लिए विदेशी खाना- कोलेस्ट्रॉल - रक्त में बाढ़ और एक विदेशी रासायनिक निकाय के रूप में जिसमें खरगोश के शरीर में पर्याप्त एंजाइम सिस्टम नहीं होते हैं जो कोलेस्ट्रॉल को तोड़ते हैं, या बाहरी वातावरण में कोलेस्ट्रॉल को मुक्त करने में सक्षम अंग, रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम में और में प्रचुर मात्रा में जमा होते हैं धमनी प्रणाली, अपने एंडोथेलियल बैरियर से गुजरती है। यह बड़े-आणविक यौगिकों (जैसे मिथाइलसेलुलोज, पेक्टिन, पॉलीविनाइल अल्कोहल) का सामान्य भाग्य है जो शरीर के साधनों से ख़राब नहीं होते हैं और इसके द्वारा स्रावित नहीं होते हैं।

नतीजतन, किसी भी मॉडल के सार को निर्धारित करने वाले सामान्य सैद्धांतिक पदों से, खरगोशों में प्राप्त घटना में मानव धमनीकाठिन्य के लिए केवल एक बाहरी समानता है। यह समानता रूपात्मक, रासायनिक है, लेकिन एटिऑलॉजिकल (पारिस्थितिक) नहीं है और रोगजनक नहीं है।

एथेरोस्क्लेरोसिस का खरगोश पैटर्न मुख्य रूप से अपर्याप्त पोषण का परिणाम है। इसलिए, इसे मानव एथेरोस्क्लेरोसिस के एक मॉडल के रूप में और कोलेस्ट्रॉल चयापचय के चयापचय संबंधी विकारों के एक मॉडल के रूप में नहीं माना जा सकता है, यदि केवल इसलिए कि विदेशी पदार्थों का जमाव उन्हीं पदार्थों के चयापचय संबंधी विकारों का दस्तावेज नहीं हो सकता है, जैसे, उदाहरण के लिए, सीसा हड्डियों में जमा सीसा विनिमय के उल्लंघन का दस्तावेज नहीं है।

और एक पिछे:मानव एथेरोस्क्लेरोसिस में, बिगड़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल चयापचय के मुद्दे को नकारात्मक रूप से हल किया जाता है।

पूर्वगामी एक ही मॉडल के महान संज्ञानात्मक महत्व को बाहर नहीं करता है।

उत्तरार्द्ध सिखाता है कि संवहनी बाधाएं- एक बहुत ही पारंपरिक अवधारणा और यह कि बड़े-आणविक यौगिक विशेष रूप से विशेष डिसोरिया के बाहर भी स्वतंत्र रूप से गुजर सकते हैं, अर्थात, संवहनी दीवारों की पारगम्यता के ऐसे रूप, जो एडिमा, सूजन के दौरान होते हैं। मॉडल सभी परिसंचारी रासायनिक यौगिकों को फंसाने में धमनी प्रणाली के महत्व पर भी जोर देता है जो आम तौर पर शरीर के लिए विदेशी होते हैं या जो इस प्रक्रिया में इस तरह बन गए हैं, उदाहरण के लिए, प्रोटीन निकायों (एमिलॉयडोसिस, हाइलिनोसिस) का विकृतीकरण।

एक ही मॉडल का पद्धतिगत रूप से महत्वपूर्ण पहलू इस तथ्य में भी निहित है कि यह एकतरफा निर्णय के खतरे को प्रकट करता है, इस मामले में विशुद्ध रूप से रूपात्मक प्रलेखन के आधार पर।

"चिकित्सा में कार्य-कारण की समस्या", IV डेविडोवस्की;

रोगों के प्रायोगिक मॉडलिंग का इतिहास कई मायनों में शिक्षाप्रद है, और सबसे बढ़कर एटियलजि से संबंधित मूलभूत प्रश्नों को हल करने के लिए। यह एक जैविक प्रयोग की सामान्य कार्यप्रणाली, इसकी सैद्धांतिक नींव और इससे व्यावहारिक निष्कर्षों के संदर्भ में भी शिक्षाप्रद है। यह जानना आवश्यक है कि कोई भी मॉडल एक प्रसिद्ध सरलीकरण है, केवल मूल की कम या ज्यादा दृश्य प्रति, कुछ ...

कोई भी अनुभव "प्रकृति की हिंसक परीक्षा" (आई. मुलर, मुलर), इसके नियम हैं। "प्रकृति स्वयं अपने कानूनों का उल्लंघन नहीं करती है" (लियोनार्डो दा विंची)। हालाँकि, कोई भी प्रयोग, कोई भी मॉडलिंग (संक्रमण, कैंसर, उच्च रक्तचाप, आदि) अनिवार्य रूप से किसी प्रकार के कानूनों के उल्लंघन से जुड़ा होता है और अक्सर बाद के विरूपण के साथ होता है, क्योंकि कानून अभी तक प्रयोगकर्ता को ज्ञात नहीं है और संबंधित खोजें हैं कभी-कभी आधारित ...

एक बिल्कुल निर्णायक प्रयोग, जाहिरा तौर पर, मौजूद नहीं है, विशेष रूप से जीव विज्ञान में, जहां बहुत सारे अज्ञात हैं जो एक मज़बूती से नियंत्रित प्रयोग को स्थापित करना मुश्किल बनाते हैं। यदि हम एक सिद्धांत के बारे में बात कर रहे हैं, तो प्रयोग "पूरी तरह से और अंत में पुष्टि नहीं कर सकता" क्योंकि "एक ही परिणाम विभिन्न सिद्धांतों से अनुसरण कर सकता है।" सबसे बड़ी और फिर भी गैर-पूर्ण सटीकता के साथ, एक प्रयोग कर सकता है ...

प्रयोग अवलोकन के अभ्यास से और उन सैद्धांतिक निर्माणों से शुरू होना चाहिए जो यह अभ्यास उत्पन्न करता है। दूसरे शब्दों में, पहले अवलोकन, फिर अवलोकनों से आने वाले विचारों और विचारों का सामान्यीकरण, और अंत में, मॉडलिंग। नतीजतन, "प्रयोग की आवश्यकता" व्यावहारिक अनुभव से आती है, जब विचार और प्रश्न अनुभव के शुरुआती बिंदु के रूप में उठते हैं (एस.पी. बोटकिन)। प्रयोगात्मक विधि ही ...

एक खरगोश को न्यूमोकोकी का कृत्रिम परिचय और उससे निमोनिया होना औपचारिक रूप से न्यूमोकोकस को संक्रमण का कारण बताता है। हालांकि, यह सर्वविदित है कि निमोनिया आमतौर पर स्वतःस्फूर्त रूप से होता है, अर्थात स्व-संक्रामक, बिना किसी बहिर्जात संक्रमण के। जाहिर है, निमोनिया के कारण या "मुख्य कारण" के रूप में न्यूमोकोकस के बारे में निष्कर्ष केवल प्रयोग की निर्दिष्ट सेटिंग के लिए उपयुक्त है, यानी इसके लिए ...