प्राथमिक पॉलीसिथेमिया। वेकेज़ रोग: यह क्या है, कारण, लक्षण, रक्त परीक्षण, उपचार। पॉलीसिथेमिया क्या है

पॉलीसिथेमिया एक ट्यूमर प्रक्रिया है जिसमें अस्थि मज्जा के सेलुलर तत्व बढ़ जाते हैं (हाइपरप्लासिया)। भारी बहुमत में, प्रक्रिया सौम्य है, हालांकि कुछ शर्तों के तहत एक घातक रूप में संक्रमण संभव है।

एरिथ्रेमिया नामक इस विकृति को एक अलग नोसोलॉजिकल रूप (बीमारी) के रूप में अलग किया जाता है। 1892 में पहली बार इसका वर्णन करने वाले डॉक्टर के नाम के बाद, वेकेज़ रोग नाम का भी उपयोग किया जाता है।

अधिक बार इस रोग का निदान वृद्ध पुरुषों में किया जाता है। लेकिन युवा और मध्यम आयु के लिए, महिलाओं की प्रधानता विशेषता है। पॉलीसिथेमिया खुद को अलग-अलग तरीकों से प्रकट करता है, लेकिन बाहरी प्रभावों की दृष्टि से, त्वचा की नसों का विस्तार होता है और त्वचा का रंग बदल जाता है। गर्दन, चेहरे और हाथों में बदलाव विशेष रूप से दिखाई देता है।

रोग खतरनाक है, विशेष रूप से, घनास्त्रता और रक्तस्राव में वृद्धि (उदाहरण के लिए, मसूड़ों से)।

पॉलीसिथेमिया (एरिथ्रेमिया, वेकेज़ रोग, सच्चा लाल पॉलीसिथेमिया) एक पुरानी नियोप्लास्टिक मायलोप्रोलिफेरेटिव क्लोनल बीमारी है जिसमें एरिथ्रोइड, मेगाकारियोसाइटिक, ग्रैनुलासिटिक मायलोपोइज़िस स्प्राउट्स का अनियंत्रित प्रसार होता है, जिसमें एरिथमाइलॉइड उच्च प्लेटलेट्स, ल्यूकोसाइट्स (पैनसाइटोसिस) का प्रमुख प्रसार होता है।

जरूरी!एरिथ्रेमिया में, एरिथ्रोपोएसिस सामान्य नियामक तंत्र पर निर्भर नहीं करता है।

यह रोग मध्यम और वृद्धावस्था में पुरुषों में सबसे आम है, लेकिन सामान्य तौर पर, एरिथ्रेमिया एक दुर्लभ बीमारी है।

सन्दर्भ के लिए।पॉलीसिथेमिया वेरा यहूदियों में सबसे आम है, और इस तरह की बीमारी के लिए हमारे ग्रह के सबसे "प्रतिरोधी" निवासी नीग्रोइड जाति और जापान के निवासी हैं (उन व्यक्तियों के अपवाद के साथ जो परमाणु हमलों से बच गए)।

एरिथ्रेमिया - कैंसर या नहीं

पॉलीसिथेमिया वेरा क्रोनिक ल्यूकेमिया के समूह से संबंधित है, जिसका कोर्स सौम्य और घातक दोनों हो सकता है। चूंकि रक्त प्रणाली प्रभावित होती है, इसलिए इस बीमारी को कैंसर नहीं कहा जा सकता है, क्योंकि कैंसर एक घातक नवोप्लाज्म है जो विभिन्न अंगों के उपकला ऊतकों से विकसित होता है।

हालांकि, एरिथ्रेमिया एक अत्यधिक विभेदित नियोप्लास्टिक प्रक्रिया है जो मानव हेमटोपोइएटिक प्रणाली को प्रभावित करती है।

वेकेज़ रोग - कारण और जोखिम कारक

सच्चे (प्राथमिक) पॉलीसिथेमिया का मुख्य कारण वंशानुगत आनुवंशिक उत्परिवर्तन है, जो इस तथ्य से साबित होता है कि इस बीमारी के लगभग सभी रोगी JAK2V617F उत्परिवर्तन या अन्य कार्यात्मक रूप से समान उत्परिवर्तन के वाहक हैं।

ऐसे मामलों में, विशेष जीन निर्धारित किए जाते हैं जो लाल रक्त कोशिकाओं के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार होते हैं और एरिथ्रोपोइटिन के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं। यह घटना अक्सर रिश्तेदारों के बीच दर्ज की जाती है और यह एक परिवार है।

आनुवंशिक उत्परिवर्तन का एक अन्य प्रकार यह है कि पैथोलॉजिकल जीन ऊतकों को दिए बिना, बहुत अधिक ऑक्सीजन पर कब्जा करना शुरू कर देते हैं।

माध्यमिक पॉलीसिथेमिया पुरानी दीर्घकालिक बीमारियों में रोग परिवर्तन का परिणाम है जो एरिथ्रोपोइटिन के उत्पादन को उत्तेजित करता है। ऐसी बीमारियों और स्थितियों में शामिल हैं:

• फेफड़ों की वातस्फीति।
• दमा।
• प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस।
• मुआवजे और विघटन के चरण में हृदय दोष।
• किसी भी स्थानीयकरण का थ्रोम्बोम्बोलिज़्म।
• फुफ्फुसीय धमनी में बढ़ा हुआ दबाव।
• हृदय ताल गड़बड़ी।
• दिल की धड़कन रुकना।
• कार्डिएक इस्किमिया।
• किडनी सिस्ट।
• गुर्दे के एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों के कारण गुर्दे की इस्किमिया।
• लाल अस्थि मज्जा के ट्यूमर।
• गुर्दे सेल कार्सिनोमा।
• लीवर कार्सिनोमा।
• गर्भाशय में ट्यूमर की प्रक्रिया।
• अधिवृक्क ग्रंथियों के ट्यूमर।
• धूम्रपान।
• आयनित विकिरण।
• जहरीले और रासायनिक पदार्थों के संपर्क में।
• कुछ दवाएं क्लोरैम्फेनिकॉल, अज़ैथियोप्रिन, मेथोट्रेक्सेट, साइक्लोफॉस्फ़ामाइड हैं।

ऐसी कई अनुवांशिक स्थितियां भी हैं जो पॉलीसिथेमिया विकसित करने के आपके जोखिम को बढ़ाती हैं। इस तरह की बीमारियों का रक्त प्रणाली से कोई लेना-देना नहीं है, लेकिन जीन अस्थिरता इस तथ्य की ओर ले जाती है कि रक्त कोशिकाएं विभिन्न बाहरी और आंतरिक प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती हैं, जो एरिथ्रेमिया के विकास का कारण बन सकती हैं। ऐसी बीमारियाँ हैं:

• डाउन सिंड्रोम।
• क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम।
• ब्लूम सिंड्रोम।
• मार्फन सिन्ड्रोम।

पॉलीसिथेमिया में, प्रमुख अभिव्यक्ति रक्त प्लाज्मा में लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि है, लेकिन इस प्रक्रिया के कारण सीधे एरिथ्रेमिया के प्रकार पर निर्भर करते हैं:

• निरपेक्ष प्रकार- इस मामले में, उनके बढ़े हुए गठन के कारण रक्तप्रवाह में एरिथ्रोसाइट्स की एकाग्रता में वृद्धि होती है। यह घटना इसके लिए विशिष्ट है:
  • पोलीसायथीमिया वेरा।
  • हाइपोक्सिया के मामले में पॉलीसिथेमिया।
  • फेफड़े में रुकावट।
  • गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों को नुकसान से उत्पन्न हाइपोक्सिया।
• सापेक्ष प्रकार- जबकि प्लाज्मा आयतन में कमी के कारण एरिथ्रोसाइट्स की मात्रा बढ़ जाती है। एरिथ्रोसाइट्स के संकेतक इस मामले में नहीं बदलते हैं, लेकिन एरिथ्रोसाइट्स / प्लाज्मा के अनुपात में परिवर्तन होता है और इसलिए इस घटना को सापेक्ष कहा जाता है। इस प्रकार की प्रक्रिया निम्नलिखित बीमारियों के होने के कारण होती है:
  • साल्मोनेलोसिस।
  • हैज़ा।
  • पेचिश, साथ ही साथ अन्य संक्रामक रोग, जो गंभीर उल्टी और दस्त के साथ होते हैं।
  • जलता है।
  • उच्च तापमान के संपर्क में, जो पसीने में वृद्धि के साथ है।

वेकेज़ रोग के विकास के प्रत्यक्ष कारणों के अलावा, ऐसे जोखिम कारक भी हैं जो कुछ शर्तों के तहत एक रोग प्रक्रिया को ट्रिगर कर सकते हैं:

• तनावपूर्ण स्थितियां, लंबे समय तक तनाव की स्थिति में रहना।
• कार्बन डाइऑक्साइड के लगातार संपर्क से जुड़ी गतिविधियाँ, जिससे रक्त की गैस संरचना में परिवर्तन होता है।
• लंबे समय तक हाइलैंड्स में रहना।

रोग कैसे विकसित होता है

पॉलीसिथेमिया के विकास के रोगजनक तंत्र प्लुरिपोटेंट हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल के उत्परिवर्तन पर आधारित होते हैं, जहां से रोग प्रक्रिया का विकास शुरू होता है:

• Jak2 जीन में, V617F में एक बिंदु उत्परिवर्तन होता है, जिससे स्वयं जीन की संरचना का उल्लंघन होता है।
• नतीजतन, टाइरोसिन किनसे की गतिविधि में काफी वृद्धि हुई है, जो मायलोइड वंशावली की परिपक्व कोशिकाओं के बढ़ते प्रसार में बदल जाती है। इस मामले में, एपोप्टोसिस (प्राकृतिक कोशिका मृत्यु) की पूरी नाकाबंदी होती है।
• इसके अलावा, कम सांद्रता पर भी, एरिथ्रोपोइटिन के लिए पैथोलॉजिकल अग्रदूत कोशिकाओं की संवेदनशीलता में वृद्धि, विशेष रूप से एरिथ्रोसाइट्स, कॉर्पसकल के एक बढ़ाया संश्लेषण की ओर ले जाती है। इसके अलावा, एक दूसरे प्रकार की एरिथ्रोसाइट अग्रदूत कोशिकाएं भी हैं जो पूरी तरह से स्वतंत्र और स्वायत्त रूप से व्यवहार करती हैं, उनका विभाजन एरिथ्रोपोइटिन पर निर्भर नहीं करता है। यह आबादी उत्परिवर्ती है और यह एरिथ्रेमिया के लिए मुख्य सबस्ट्रेट्स में से एक है।
• इस तरह की प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप, हेमटोपोइएटिक रोगाणुओं के हाइपरप्लासिया पहली जगह में अस्थि मज्जा द्वारा एरिथ्रोसाइट्स के उत्पादन में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ-साथ प्लेटलेट्स और ग्रैन्यूलोसाइट्स होते हैं। इस मामले में, पूर्ण एरिथ्रोसाइटोसिस विकसित होता है, रक्त के रियोलॉजिकल गुण बाधित होते हैं।
• अंग और ऊतक रक्त से भर जाते हैं, जिसकी चिपचिपाहट काफी बढ़ जाती है, जिससे वाहिकाओं के भीतर रक्त के थक्कों का विकास होता है, यकृत में परिवर्तन, अलग-अलग गंभीरता की प्लीहा (प्लीहा और यकृत के मायलोइड मेटाप्लासिया), हाइपोक्सिया और हाइपरवोल्मिया।
• अंतिम चरणों में, हेमटोपोइजिस की कमी होती है, मायलोफिब्रोसिस विकसित होता है।

जरूरी!एक असामान्य कोशिका क्लोन किसी भी रक्त कोशिका - एरिथ्रोसाइट, ल्यूकोसाइट और / या प्लेटलेट में बदलने में सक्षम है।

सभी रोगजनक प्रतिक्रियाओं का परिणाम दो प्रकार की अग्रदूत कोशिकाओं का उद्भव है:

• सामान्य।
• उत्परिवर्ती।

चूंकि उत्परिवर्ती कोशिकाओं के निर्माण की प्रक्रिया बेकाबू होती है, इसलिए लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या उनके लिए शरीर की जरूरतों से काफी अधिक होती है। यह गुर्दे में एरिथ्रोपोइटिन के संश्लेषण को रोकता है, जो आगे रोग प्रक्रिया को बढ़ाता है, क्योंकि एरिथ्रोपोइटिन सामान्य एरिथ्रोपोएसिस पर अपना प्रभाव खो देता है, और इसका ट्यूमर कोशिकाओं पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

इसके अलावा, उत्परिवर्ती कोशिकाओं की निरंतर वृद्धि सामान्य कोशिकाओं के विस्थापन की ओर ले जाती है, जो एक निश्चित समय पर इस तथ्य की ओर ले जाती है कि सभी एरिथ्रोसाइट्स उत्परिवर्ती पूर्वज कोशिकाओं से उत्पन्न होते हैं।

रोग का वर्गीकरण

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, पॉलीसिथेमिया के विकास के कारणों के आधार पर, इसे दो प्रकारों में विभाजित किया गया है:

• पोलीसायथीमिया वेरा।
• रिश्तेदार।

सच एरिथ्रेमिया, बदले में, हो सकता है:

• प्राथमिक - इस प्रक्रिया का आधार हेमटोपोइजिस के मायलोइड रोगाणु की हार है।
• माध्यमिक - इस किस्म का आधार एरिथ्रोपोइटिन की गतिविधि में वृद्धि है।

रोग विकास के तीन चरणों से गुजरता है:

• चरण 1 - ओलिगोसिम्प्टोमैटिक, प्रारंभिक, उच्च - इस अवधि के दौरान एरिथ्रेमिया की व्यावहारिक रूप से कोई नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं। यह चरण लंबे समय तक रहता है, 5 साल या उससे अधिक तक। इस अवधि के दौरान, निम्नलिखित प्रक्रियाएं विकसित होती हैं:
  • मध्यम हाइपरवोल्मिया।
  • मध्यम एरिथ्रोसाइटोसिस।
  • प्लीहा के आकार में परिवर्तन नहीं पाया जाता है।
• स्टेज 2 - विस्तारित, एरिथ्रेमिक - इस स्तर पर, सभी प्रासंगिक नैदानिक ​​​​संकेत व्यक्त किए जाते हैं। रोग की यह अवधि, बदले में, 2 चरणों में विभाजित है:
  • आईए - प्लीहा का कोई मायलोइड अध: पतन नहीं होता है। एरिथ्रोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोसिस, और कुछ मामलों में, अग्नाशयशोथ विकसित होता है। मायलोग्राम सभी हेमटोपोइएटिक कीटाणुओं और मजबूत मेगाकारियोसाइटोसिस के हाइपरप्लासिया को दर्शाता है। यह अवस्था 20 साल तक चल सकती है।
  • आईआईबी - यहां प्लीहा पहले से ही सक्रिय रूप से शामिल है, जो मायलोइड मेटाप्लासिया से गुजरता है। गंभीर हाइपरवोल्मिया विकसित होता है, प्लीहा और यकृत आकार में बढ़ जाते हैं, और रक्त प्लाज्मा में अग्नाशयशोथ दर्ज किया जाता है।
• स्टेज 3 - टर्मिनल, एनीमिक, पोस्ट-एरिथ्रेमिक - रोग का अंतिम चरण। उसी समय, यह विकसित होता है:
  • रक्ताल्पता।
  • थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
  • ल्यूकोपेनिया।
  • यकृत, प्लीहा का मायलोइड परिवर्तन।
  • माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस।
  • अन्य हेमोब्लास्टोस में पतित होना संभव है, जो पॉलीसिथेमिया से कहीं अधिक खतरनाक है।

जरूरी!रोग के अंतिम चरण में, कोशिकाएं अंतर करने की अपनी क्षमता खो देती हैं, जो ज्यादातर मामलों में तीव्र ल्यूकेमिया के विकास की ओर ले जाती है।

पॉलीसिथेमिया। लक्षण

एरिथ्रेमिया की मुख्य नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ दो प्रमुख सिंड्रोम हैं:

• बहुतायत (बहुतायत)- इस सिंड्रोम के मुख्य लक्षण हैं:
  • ऊपर की ओर परिसंचारी रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं की मात्रा में परिवर्तन।
  • चक्कर आना, सिरदर्द की घटना।
  • दृश्य हानि।
  • त्वचा की खुजली का विकास।
  • एंजाइना पेक्टोरिस।
  • त्वचा और दिखाई देने वाली श्लेष्मा झिल्ली पर एक नीले रंग का रंग दिखाई देना, जिसे एक सकारात्मक कूपरमैन लक्षण कहा जाता है।
  • स्थानीयकरण के किसी भी स्तर पर घनास्त्रता।
  • ऊपरी और निचले छोरों की उंगलियों की लाली, जो बेहद दर्दनाक हमलों और जलन के साथ होती है, जिसे एरिथ्रोमेललगिया कहा जाता है।
• म्येलोप्रोलिफेरातिवे- तीनों हेमटोपोइएटिक कीटाणुओं के हाइपरप्लासिया के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है, जिसके साथ होते हैं:
  • पसीना आना।
  • त्वचा में खुजली।
  • बड़ी कमजोरी।
  • शरीर के तापमान में वृद्धि।
  • प्यूरीन चयापचय का उल्लंघन, जो यूरिक एसिड डायथेसिस, गुर्दे की पथरी, गाउट और गाउटी गठिया का कारण बनता है।
  • एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस का विकास (पैथोलॉजिकल रक्त कोशिकाओं के निर्माण का फॉसी अस्थि मज्जा में नहीं, बल्कि इसके बाहर उत्पन्न होता है)।
  • तिल्ली का बढ़ना।
  • बार-बार संक्रमण।

यदि हम पॉलीसिथेमिया के प्रत्येक चरण के बारे में बात करते हैं, तो वे अपने स्वयं के विशेष नैदानिक ​​​​संकेतों की विशेषता रखते हैं, जो रोग के चरणों के संकेत हैं:

• आरंभिक चरण- व्यावहारिक रूप से कोई अभिव्यक्तियाँ नहीं हैं, वे निरर्थक हैं और विभिन्न अंगों और प्रणालियों के कई अन्य रोगों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है:
  • श्लेष्मा झिल्ली और त्वचा की लाली - यह लक्षण लाल रक्त कोशिकाओं की सांद्रता में वृद्धि के कारण होता है। यह मानव शरीर के सभी भागों में प्रकट होता है। रोग की शुरुआत में कमजोर हो सकता है।
  • सिरदर्द - तब विकसित होता है जब एक छोटे कैलिबर के मस्तिष्क के जहाजों में माइक्रोकिरकुलेशन प्रक्रियाएं परेशान होती हैं।
  • पैर की उंगलियों, हाथों में दर्द - चूंकि इस अवधि के दौरान छोटे जहाजों के माध्यम से रक्त प्रवाह पहले से ही परेशान होता है, इससे रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि होती है, जिससे अंगों को ऑक्सीजन की डिलीवरी में कमी आती है। इससे इस्किमिया का विकास होता है और इस्केमिक दर्द की उपस्थिति होती है।
• विस्तारित चरण- रोग के इस स्तर पर, पॉलीसिथेमिया रक्त कणिकाओं की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है, जिससे इसकी चिपचिपाहट में वृद्धि होती है, प्लीहा में उनका बढ़ता विनाश और रक्त जमावट प्रणाली की गतिविधि में गड़बड़ी होती है। चिकित्सकीय रूप से, यह निम्नलिखित लक्षणों से प्रकट होता है:
  • बैंगनी, नीले रंग की टिंट की उपस्थिति तक त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की लाली बढ़ जाती है।
  • Teleaniectasias (त्वचा पर रक्तस्रावी रक्तस्राव)।
  • बढ़ी हुई द्विपक्षीय एरिथ्रोमेललगिया, जो ऊपरी और निचले छोरों की उंगलियों के परिगलन से जटिल है। पॉलीसिथेमिया की प्रगति के साथ, ऐसी प्रक्रिया पूरे हाथ और पैर को पूरी तरह से कवर कर सकती है। तीव्र दर्द के हमले कई घंटों तक चल सकते हैं, और ठंडा पानी कुछ राहत प्रदान कर सकता है।
  • बढ़े हुए जिगर (कभी-कभी 10 किलो तक) - सही हाइपोकॉन्ड्रिअम में दर्द के विकास द्वारा व्यक्त किया जाता है, सांस लेने की क्रिया का विकार और पाचन प्रक्रिया के विकार।
  • प्लीहा का बढ़ना - प्लीहा के अत्यधिक रक्त से भरने से न केवल इसका विस्तार होता है, बल्कि प्लीहा का संघनन भी होता है।
  • धमनी उच्च रक्तचाप परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि, उच्च रक्त चिपचिपाहट के कारण प्रकट होता है। यह रक्त प्रवाह के लिए संवहनी प्रतिरोध के विकास का कारण बनता है।
  • खुजली की गंभीरता मजबूत हो जाती है - इसका कारण यह है कि रक्त तत्वों के बढ़ते गठन, विशेष रूप से, ल्यूकोसाइट्स, उनकी उच्च सांद्रता की ओर जाता है। यह उनके बड़े पैमाने पर विनाश की ओर जाता है, जिसके परिणामस्वरूप उनसे हिस्टामाइन सक्रिय रूप से निकलता है, जो त्वचा की खुजली का अपराधी है, जो पानी के संपर्क में आने से और बढ़ जाता है।
  • रक्तस्राव में वृद्धि - मामूली मामूली कटौती, आघात से भी उच्च रक्तचाप, रक्त की मात्रा में वृद्धि और अत्यधिक प्लेटलेट गतिविधि के कारण रक्तस्राव हो सकता है।
  • पाचन तंत्र के अल्सरेटिव घाव, जो अलग-अलग गंभीरता के ऐसे अपच संबंधी लक्षणों के साथ होते हैं।
  • किसी भी स्थानीयकरण का जोड़ दर्द।
  • बड़े पैमाने पर घनास्त्रता के कारण इस्केमिक स्ट्रोक।
  • हृद्पेशीय रोधगलन।
  • लोहे की कमी के लक्षणों में नाखून, शुष्क त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली, मुंह के कोनों में दरारें, खराब भूख, गंध की खराब भावना, स्वाद, संक्रामक रोगों के विकास के लिए संवेदनशीलता में वृद्धि शामिल हैं।
  • फैली हुई कार्डियोमायोपैथी - धीरे-धीरे हृदय के सभी कक्ष अधिक से अधिक भर जाते हैं। उसी समय, दिल फैला हुआ है। यह रक्त परिसंचरण के पर्याप्त स्तर को बनाए रखने के लिए शरीर की एक सुरक्षात्मक, प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के रूप में होता है। धीरे-धीरे, हृदय के लगातार खिंचाव से उसकी सामान्य रूप से सिकुड़ने की क्षमता समाप्त हो जाती है। चिकित्सकीय रूप से, यह लय और चालन की गड़बड़ी, एडिमा सिंड्रोम, हृदय में दर्द, तेजी से थकान और गंभीर सामान्य कमजोरी में व्यक्त किया जाता है।
• एनीमिक स्टेज- इस चरण का मुख्य लक्षण सभी रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में कमी है, जो निम्नलिखित लक्षणों में बदल जाता है:
  • अप्लास्टिक आयरन की कमी से एनीमिया - मायलोफिब्रोसिस के कारण अस्थि मज्जा में हेमटोपोइजिस के निषेध के परिणामस्वरूप विकसित होता है - संयोजी ऊतक द्वारा अस्थि मज्जा से हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का विस्थापन। त्वचा का पीलापन, थकान में वृद्धि, सामान्य स्पष्ट कमजोरी, बेहोशी, हवा की कमी की भावना दिखाई देती है।
  • रक्तस्राव - प्लेटलेट्स के कम उत्पादन और प्लेटलेट्स के संश्लेषण के कारण त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली पर छोटी-छोटी चोटों के साथ होता है, जो अपना कार्य खो देते हैं।

जरूरी!उपचार की अनुपस्थिति में, घातक परिणाम के विकास के साथ टर्मिनल चरण बहुत जल्दी होता है।

बच्चों में एरिथ्रेमिया, विशेषताएं

नवजात शिशुओं और छोटे बच्चों में पॉलीसिथेमिया वेरा असामान्य है। यदि बच्चे में बीमारी के लक्षण हैं, तो वे एक माध्यमिक प्रक्रिया के विकास का संकेत देते हैं जो निम्न कारणों से उत्पन्न हो सकती है:

• हाइपोक्सिया।
• विषाक्त अपच।
• भ्रूण - अपरा अपर्याप्तता।

जरूरी!आनुवंशिक दोषों के कारण जुड़वा बच्चों में जन्मजात पॉलीसिथेमिया होता है, जो जन्म से ही प्रकट होता है।

मूल रूप से, रोग बच्चे के जीवन के 2 सप्ताह में ही प्रकट होता है।

बच्चों में रोग का मंचन वयस्कों में पूरी तरह से समान होता है, लेकिन बच्चों में यह रोग बहुत अधिक गंभीर होता है, गंभीर जीवाणु संक्रमण, हृदय दोष, अस्थि मज्जा काठिन्य के विकास के साथ, जो प्रारंभिक मृत्यु की ओर जाता है। पॉलीसिथेमिया का उपचार वयस्कों के समान ही है, जिसके बारे में नीचे चर्चा की जाएगी।

वेकेज़ रोग का निदान

पॉलीसिथेमिया का निदान करते समय, एक अच्छी तरह से परिभाषित निदान योजना का उपयोग किया जाता है, जिसमें निम्नलिखित चरण शामिल होते हैं:

• एनामेनेस्टिक डेटा का संग्रह।
• दृश्य निरीक्षण।
• एक रक्त परीक्षण, जिसमें शामिल होना चाहिए:
  • एरिथ्रोसाइट्स और अन्य रक्त कोशिकाओं की संख्या।
  • हेमटोक्रिट।
  • एरिथ्रोसाइट्स की औसत मात्रा एमसीवी है।
  • एरिथ्रोसाइट्स में औसत हीमोग्लोबिन सामग्री एमसीएच है।
  • एरिथ्रोसाइट्स में हीमोग्लोबिन की औसत सांद्रता एमसीएचसी है।
  • आयतन द्वारा एरिथ्रोसाइट्स की वितरण चौड़ाई RDW है।
  • रक्त सीरम में एरिथ्रोपोइटिन।
  • आणविक - उत्परिवर्तन का पता लगाने के लिए आनुवंशिक रक्त परीक्षण।
• पेट के अंगों की अल्ट्रासाउंड परीक्षा।
• एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, विशेष रूप से यूरिक एसिड के लिए, जिसके स्तर में वृद्धि गाउट के विकास को इंगित करती है।
• फाइब्रोगैस्ट्रोडोडोडेनोस्कोपी।
• संवहनी मोड में उदर गुहा का सीटी स्कैन।
• अस्थि मज्जा बायोप्सी।
• बाहरी श्वसन के कार्यों का आकलन।
• रक्त में ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड सामग्री का निर्धारण।
• बड़ी धमनियां।
• इको सीजी।
• सामान्य मूत्र विश्लेषण।

पॉलीसिथेमिया वेरा का निदान करने के लिए, सभी जोड़तोड़ करने के बाद, कुछ मानदंड लागू होते हैं, जिसके अनुसार पॉलीसिथेमिया का निदान किया जाता है:

• बड़ा मापदंड:
  • पुरुषों के लिए 185 ग्राम / एल और महिलाओं के लिए 165 ग्राम / एल से ऊपर हीमोग्लोबिन का स्तर, साथ ही एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान में वृद्धि के अन्य लक्षण - हेमेटोक्रिट> पुरुषों में 52%,> महिलाओं में 48%।
  • JAK2V617F जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाना।
• छोटे मानदंड:
  • अस्थि मज्जा बायोप्सी में पैनमाइलोसिस - एरिथ्रोइड, ग्रैनुलोसाइटिक और मेगाकारियोसाइटिक हेमटोपोइएटिक कीटाणुओं का प्रसार।
  • कम एरिथ्रोपोइटिन मान।
  • अस्थि मज्जा संस्कृतियों के बायोप्सी नमूनों के अध्ययन में एरिथ्रोपोइटिन की भागीदारी के बिना अंतर्जात एरिथ्रोसाइट कॉलोनियों का गठन।

जरूरी!निदान दो प्रमुख और एक मामूली मानदंडों के साथ पूरी तरह से पुष्टि की जाती है।

इलाज

पॉलीसिथेमिया के मरीजों का इलाज हेमेटोलॉजी विभाग में किया जाता है। ऐसी स्थिति के उपचार के लिए, निम्नलिखित उपायों का उपयोग किया जाता है:

• रक्तपात - लाल रक्त कोशिकाओं और हीमोग्लोबिन की संख्या को कम करने के लिए किया जाता है। प्रक्रिया को हर 1-2 दिनों में एक बार 500 मिलीलीटर रक्त के नमूने के साथ किया जाता है।
• साइटोफेरेसिस विशेष फिल्टर के माध्यम से रक्त का मार्ग है, जिसकी मदद से लाल रक्त कोशिकाओं का हिस्सा समाप्त हो जाता है।
• साइटोस्टैटिक्स का रिसेप्शन - साइक्लोफोसन, साइक्लोफॉस्फेमाइड, हाइड्रोक्सीकार्बामाइड, आदि।
• एस्पिरिन, डिपिरिडामोल के साथ एंटीप्लेटलेट थेरेपी।
• इंटरफेरॉन।
• लक्षणात्मक इलाज़।

जरूरी!चिकित्सा हस्तक्षेप के बिना बीमारी का स्वतंत्र रूप से इलाज करने के साथ-साथ संदिग्ध तरीकों और उपचार के प्रकारों का उपयोग करने की सख्त मनाही है।

पॉलीसिथेमिया के उपचार में आहार महत्वपूर्ण है, जो हेमटोपोइजिस को बढ़ाने वाले खाद्य पदार्थों के सेवन को पूरी तरह से बाहर कर देता है। गठिया के अलावा, मांस और मछली को आम तौर पर रोगियों के आहार से बाहर रखा जा सकता है और पौधों के खाद्य पदार्थों के साथ प्रतिस्थापित किया जा सकता है।

सामान्य तौर पर, उपचार का आधार प्राथमिक प्रक्रिया और माध्यमिक का भेदभाव होता है, क्योंकि माध्यमिक पॉलीसिथेमिया के साथ, सबसे पहले, एरिथ्रेमिया के विकास के कारण होने वाली स्थिति का उपचार किया जाता है।

जटिलताओं

पॉलीसिथेमिया को इस तरह की दुर्जेय जटिलताओं की उच्च संभावना की विशेषता है:

• गंभीर रूप में धमनी उच्च रक्तचाप।
• रक्तस्रावी स्ट्रोक।
• हृद्पेशीय रोधगलन।
• सूक्ष्म अधिश्वेत रक्तता।
• क्रोनिक मिलॉइड ल्यूकेमिया।
• एरिथ्रोमाइलोसिस।

कुछ मामलों में, यहां तक ​​कि समय पर शुरू किए गए उपचार से ऐसी खतरनाक स्थितियों का विकास होता है, जो किसी भी समय मृत्यु में समाप्त हो सकती हैं।

पूर्वानुमान

पॉलीसिथेमिया का पूर्वानुमान सीधे इसके प्रकार, पाठ्यक्रम, समयबद्धता और उपचार की शुद्धता पर निर्भर करता है।

जरूरी!उचित उपचार के बिना, निदान के समय से डेढ़ साल के भीतर लगभग 50% रोगियों की मृत्यु हो जाती है।

समय पर चिकित्सा के साथ, एरिथ्रेमिया के रोगियों में रोग का निदान काफी अनुकूल है और 75% से अधिक मामलों में 10 साल की जीवित रहने की दर को प्रदर्शित करता है।

विषय

हेमेटोलॉजिस्ट जानते हैं कि इस बीमारी का इलाज करना मुश्किल है और इसमें खतरनाक जटिलताएं हैं। पॉलीसिथेमिया रक्त संरचना में परिवर्तन की विशेषता है जो रोगी के स्वास्थ्य को प्रभावित करता है। पैथोलॉजी कैसे विकसित होती है, इसकी विशेषता क्या है? रोगी के लिए नैदानिक ​​विधियों, उपचार के तरीकों, दवाओं, जीवन की भविष्यवाणियों का पता लगाएं।

पॉलीसिथेमिया क्या है

पुरुषों में महिलाओं की तुलना में इस बीमारी की आशंका अधिक होती है, मध्यम आयु वर्ग के लोगों के बीमार होने की संभावना अधिक होती है। पॉलीसिथेमिया एक ऑटोसोमल रिसेसिव पैथोलॉजी है जिसमें, विभिन्न कारणों से, रक्त में एरिथ्रोसाइट्स - रक्त कोशिकाओं - की संख्या बढ़ जाती है। रोग के अन्य नाम हैं - एरिथ्रोसाइटोसिस, बहुलता, वेकेज़ रोग, एरिथ्रेमिया, इसका ICD-10 कोड D45 है।रोग की विशेषता है:

• स्प्लेनोमेगाली - प्लीहा के आकार में उल्लेखनीय वृद्धि;
• रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि;
• ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स का महत्वपूर्ण उत्पादन;
• परिसंचारी रक्त (बीसीसी) की मात्रा में वृद्धि।

पॉलीसिथेमिया क्रोनिक ल्यूकेमिया के समूह से संबंधित है और इसे ल्यूकेमिया का एक दुर्लभ रूप माना जाता है। ट्रू एरिथ्रेमिया (पॉलीसिथेमिया वेरा) को प्रकारों में विभाजित किया गया है:

• प्राथमिक - अस्थि मज्जा के सेलुलर घटकों के हाइपरप्लासिया से जुड़े प्रगतिशील रूप के साथ एक घातक बीमारी - मायलोप्रोलिफरेशन। पैथोलॉजी एरिथ्रोब्लास्टिक रोगाणु को प्रभावित करती है, जिससे लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होती है।
• माध्यमिक पॉलीसिथेमिया धूम्रपान, उच्च ऊंचाई चढ़ाई, अधिवृक्क ट्यूमर और फुफ्फुसीय विकृति के कारण हाइपोक्सिया के लिए एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया है।

जटिलताओं के साथ वेकेज़ रोग खतरनाक है। उच्च चिपचिपाहट के कारण, परिधीय वाहिकाओं में रक्त परिसंचरण बिगड़ा हुआ है। यूरिक एसिड बड़ी मात्रा में उत्सर्जित होता है। यह सब भरा हुआ है:

• खून बह रहा है;
• घनास्त्रता;
• ऊतकों की ऑक्सीजन भुखमरी;
• रक्तस्राव;
• हाइपरमिया;
• रक्तस्राव;
• ट्रॉफिक अल्सर;
• गुरदे का दर्द;
• पाचन तंत्र में अल्सर;
• पथरी;
• स्प्लेनोमेगाली;
• गठिया;
• मायलोफिब्रोसिस;
• लोहे की कमी से एनीमिया;
• हृद्पेशीय रोधगलन;
• आघात;
• घातक परिणाम।

रोग के प्रकार

विकासात्मक कारकों के आधार पर वेकेज़ रोग को प्रकारों में विभाजित किया गया है। प्रत्येक के अपने लक्षण और उपचार विशेषताएं हैं। डॉक्टर भेद करते हैं:

• पॉलीसिथेमिया वेरा, जो लाल अस्थि मज्जा में एक ट्यूमर सब्सट्रेट की उपस्थिति के कारण होता है, जिससे लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में वृद्धि होती है;
• माध्यमिक एरिथ्रेमिया - यह ऑक्सीजन भुखमरी, रोगी के शरीर में होने वाली रोग प्रक्रियाओं और प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के कारण होता है।

मुख्य

रोग ट्यूमर की उत्पत्ति की विशेषता है।प्राथमिक पॉलीसिथेमिया, एक मायलोप्रोलिफेरेटिव रक्त कैंसर, तब होता है जब अस्थि मज्जा में प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाएं प्रभावित होती हैं। रोगी के शरीर में रोग होने पर:

• एरिथ्रोपोइटिन की गतिविधि बढ़ जाती है, जो रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को नियंत्रित करती है;
• एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स की संख्या बढ़ जाती है;
• उत्परिवर्तित मस्तिष्क कोशिकाओं का संश्लेषण होता है;
• संक्रमित ऊतकों का प्रसार बनता है;
• हाइपोक्सिया की प्रतिपूरक प्रतिक्रिया होती है - एरिथ्रोसाइट्स की संख्या में अतिरिक्त वृद्धि होती है।

इस प्रकार की विकृति के साथ, उत्परिवर्तित कोशिकाओं को प्रभावित करना मुश्किल होता है जिनमें विभाजित करने की उच्च क्षमता होती है। थ्रोम्बोटिक, रक्तस्रावी घाव दिखाई देते हैं। वेकेज़ रोग में विकास की विशेषताएं हैं:

• यकृत, प्लीहा में परिवर्तन होते हैं;
• ऊतक चिपचिपा रक्त के साथ बहते हैं, रक्त के थक्कों के लिए प्रवण होते हैं;
• प्लेथोरिक सिंड्रोम विकसित होता है - त्वचा का एक चेरी-लाल रंग;
• गंभीर खुजली होती है;
• रक्तचाप (बीपी) बढ़ जाता है;
• हाइपोक्सिया विकसित होता है।

पॉलीसिथेमिया वेरा इसके घातक विकास के लिए खतरनाक है, जो गंभीर जटिलताओं का कारण बनता है। पैथोलॉजी के इस रूप को निम्नलिखित चरणों की विशेषता है:

• प्रारंभिक - लगभग पांच साल तक रहता है, स्पर्शोन्मुख है, प्लीहा का आकार नहीं बदला है। बीसीसी थोड़ा बढ़ा।
• विस्तारित चरण - 20 वर्ष तक की अवधि। एरिथ्रोसाइट्स, प्लेटलेट्स, ल्यूकोसाइट्स की बढ़ी हुई सामग्री में मुश्किल। इसके दो विकल्प हैं - प्लीहा में बदलाव के बिना और मायलोइड मेटाप्लासिया की उपस्थिति के साथ।

रोग का अंतिम चरण - पोस्ट-एरिथ्रेमिक (एनीमिक) - जटिलताओं की विशेषता है:

• माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस;
• ल्यूकोपेनिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• यकृत, प्लीहा का माइलॉयड परिवर्तन;
• पित्त पथरी, यूरोलिथियासिस;
• क्षणिक इस्केमिक हमले;
• एनीमिया - अस्थि मज्जा की कमी का परिणाम;
• फुफ्फुसीय अंतःशल्यता;
• हृद्पेशीय रोधगलन;
• नेफ्रोस्क्लेरोसिस;
• तीव्र, जीर्ण रूप में ल्यूकेमिया;
• मस्तिष्क में रक्तस्राव।

माध्यमिक पॉलीसिथेमिया (रिश्तेदार)

वेकेज़ रोग का यह रूप बाहरी और आंतरिक कारकों से उकसाया जाता है। माध्यमिक पॉलीसिथेमिया के विकास के साथ, चिपचिपा रक्त, जो मात्रा में वृद्धि हुई है, रक्त के थक्कों के गठन को भड़काने वाले जहाजों को भरता है। ऊतकों की ऑक्सीजन भुखमरी के साथ, एक क्षतिपूर्ति प्रक्रिया विकसित होती है:

• गुर्दे सख्ती से हार्मोन एरिथ्रोपोइटिन का उत्पादन शुरू करते हैं;
• अस्थि मज्जा में एरिथ्रोसाइट्स का सक्रिय संश्लेषण शुरू हो गया है।

माध्यमिक पॉलीसिथेमिया दो रूपों में होता है। उनमें से प्रत्येक की अपनी विशेषताएं हैं। निम्नलिखित किस्में बाहर खड़ी हैं:

• तनावपूर्ण - एक अस्वास्थ्यकर जीवन शैली, लंबे समय तक ओवरवॉल्टेज, तंत्रिका संबंधी विकार, प्रतिकूल काम करने की स्थिति के कारण;
• असत्य, जिसमें विश्लेषण में एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स की कुल संख्या सामान्य सीमा के भीतर है, ईएसआर में वृद्धि से प्लाज्मा की मात्रा में कमी आती है।

घटना के कारण

रोग के विकास के लिए उत्तेजक कारक रोग के रूप पर निर्भर करते हैं। प्राथमिक पॉलीसिथेमिया लाल अस्थि मज्जा के ट्यूमर नियोप्लाज्म के परिणामस्वरूप होता है। सच्चे एरिथ्रोसाइटोसिस के पूर्व निर्धारित कारण हैं:

• शरीर में आनुवंशिक व्यवधान - टाइरोसिन किनसे एंजाइम का उत्परिवर्तन, जब अमीनो एसिड वेलिन को फेनिलएलनिन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है;
• वंशानुगत प्रवृत्ति;
• अस्थि मज्जा कैंसर;
• ऑक्सीजन की कमी - हाइपोक्सिया।

एरिथ्रोसाइटोसिस का द्वितीयक रूप बाहरी कारणों से होता है। सहवर्ती रोग विकास में समान रूप से महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उत्तेजक कारक हैं:

• वातावरण की परिस्थितियाँ;
• एक उच्च पहाड़ी क्षेत्र में आवास;
• कोंजेस्टिव दिल विफलता;
• आंतरिक अंगों के कैंसरयुक्त ट्यूमर;
• फुफ्फुसीय उच्च रक्त - चाप;
• विषाक्त पदार्थों की कार्रवाई;
• शरीर की अधिकता;
• एक्स-रे विकिरण;
• गुर्दे को अपर्याप्त ऑक्सीजन की आपूर्ति;
• संक्रमण जो शरीर के नशा का कारण बनता है;
• धूम्रपान;
• खराब पारिस्थितिकी;
• आनुवंशिकी की विशेषताएं - यूरोपीय लोगों के बीमार होने की संभावना अधिक होती है।

वेकेज़ रोग का द्वितीयक रूप जन्मजात कारणों से होता है - एरिथ्रोपोइटिन का स्वायत्त उत्पादन, ऑक्सीजन के लिए हीमोग्लोबिन की उच्च आत्मीयता। रोग के विकास के लिए अधिग्रहित कारक भी हैं:

• धमनी हाइपोक्सिमिया;
• गुर्दे की विकृति - सिस्टिक घाव, ट्यूमर, हाइड्रोनफ्रोसिस, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस;
• ब्रोंची का कार्सिनोमा;
• अधिवृक्क ट्यूमर;
• अनुमस्तिष्क रक्तवाहिकार्बुद;
• हेपेटाइटिस;
• जिगर का सिरोसिस;
• तपेदिक।

वेकेज़ रोग के लक्षण

लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि और रक्त की मात्रा के कारण होने वाले रोग में विशिष्ट विशेषताएं हैं। वेकज़ रोग के चरण के आधार पर उनकी अपनी विशेषताएं हैं। पैथोलॉजी के सामान्य लक्षण देखे जाते हैं:

• सिर चकराना;
• दृश्य हानि;
• कुपरमैन का लक्षण - श्लेष्मा झिल्ली और त्वचा का एक नीला रंग;
• एनजाइना पेक्टोरिस के हमले;
• निचले और ऊपरी छोरों की उंगलियों की लालिमा, दर्द के साथ, जलन;
• विभिन्न स्थानीयकरण के घनास्त्रता;
• त्वचा की गंभीर खुजली, पानी के संपर्क से बढ़ जाना।

जैसे-जैसे पैथोलॉजी बढ़ती है, रोगी विभिन्न स्थानीयकरण के दर्द सिंड्रोम विकसित करता है। तंत्रिका तंत्र से गड़बड़ी देखी जाती है। रोग की विशेषता है:

• कमजोरी;
• थकान;
• तापमान में वृद्धि;
• प्लीहा का इज़ाफ़ा;
• कानों में शोर;
• सांस की तकलीफ;
• चेतना के नुकसान की भावना;
• प्लेथोरिक सिंड्रोम - त्वचा का बरगंडी-लाल रंग;
• सरदर्द;
• उलटी करना;
• रक्तचाप में वृद्धि;
• छूने से हाथों में दर्द;
• अंगों की ठंडक;
• आंखों की लाली;
• अनिद्रा;
• हाइपोकॉन्ड्रिअम, हड्डियों में दर्द;
• फुफ्फुसीय अंतःशल्यता।

आरंभिक चरण

विकास की शुरुआत में रोग का निदान करना मुश्किल है। लक्षण हल्के होते हैं, सामान्य सर्दी या बुजुर्गों की स्थिति के समान, वृद्धावस्था के अनुरूप। जांच के दौरान संयोग से पैथोलॉजी का पता चलता है। लक्षण एरिथ्रोसाइटोसिस के प्रारंभिक चरण का संकेत देते हैं:

• सिर चकराना;
• दृश्य तीक्ष्णता में कमी;
• सिरदर्द के हमले;
• अनिद्रा;
• कानों में शोर;
• छूने से उँगलियों में दर्द;
• ठंडे छोर;
• इस्केमिक दर्द;
• श्लेष्म सतहों, त्वचा की लाली।

विस्तारित (एरिथ्रेमिक)

रोग के विकास को उच्च रक्त चिपचिपाहट के स्पष्ट संकेतों की उपस्थिति की विशेषता है। अग्नाशयशोथ का उल्लेख किया गया है - विश्लेषण में घटकों की संख्या में वृद्धि - एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स। विस्तारित चरण की उपस्थिति की विशेषता है:

• बैंगनी रंग के लिए त्वचा की लाली;
• telangiectasia - पंचर रक्तस्राव;
• दर्द के तीव्र हमले;
• खुजली, पानी के साथ बातचीत से बढ़ जाती है।

रोग के इस चरण में, लोहे की कमी के लक्षण दिखाई देते हैं - नाखूनों का स्तरीकरण, शुष्क त्वचा। एक विशिष्ट लक्षण यकृत और प्लीहा के आकार में एक मजबूत वृद्धि है।मरीजों के पास है:

• खट्टी डकार;
• श्वास विकार;
• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• जोड़ों का दर्द;
• रक्तस्रावी सिंड्रोम;
• सूक्ष्म घनास्त्रता;
• पेट के अल्सर, ग्रहणी संबंधी अल्सर;
• खून बह रहा है;
• कार्डियाल्जिया - बाएं सीने में दर्द;
• माइग्रेन।

एरिथ्रोसाइटोसिस के एक उन्नत चरण के साथ, रोगी भूख की कमी की शिकायत करते हैं। जांच से गॉलब्लैडर में स्टोन का पता चलता है। रोग अलग है:

• छोटे कटौती से रक्तस्राव में वृद्धि;
• लय का उल्लंघन, हृदय की चालन;
• सूजन;
• गठिया के लक्षण;
• दिल में दर्द;
• माइक्रोसाइटोसिस;
• यूरोलिथियासिस के लक्षण;
• स्वाद, गंध में परिवर्तन;
• त्वचा पर खरोंच;
• ट्रॉफिक अल्सर;
• गुरदे का दर्द।

एनीमिक स्टेज

विकास के इस चरण में, रोग अंतिम चरण में प्रवेश करता है। सामान्य कामकाज के लिए शरीर में हीमोग्लोबिन की कमी होती है। रोगी मनाया जाता है:

• जिगर का महत्वपूर्ण इज़ाफ़ा;
• स्प्लेनोमेगाली की प्रगति;
• प्लीहा के ऊतकों का सख्त होना;
• हार्डवेयर परीक्षा के साथ - अस्थि मज्जा में सिकाट्रिकियल परिवर्तन;
• गहरी नसों, कोरोनरी, सेरेब्रल धमनियों के संवहनी घनास्त्रता।

रक्ताल्पता की अवस्था में ल्यूकेमिया का विकास रोगी के जीवन के लिए खतरा होता है। वेक्स रोग के इस चरण को अप्लास्टिक आयरन की कमी वाले एनीमिया की घटना की विशेषता है, जिसका कारण संयोजी ऊतक द्वारा अस्थि मज्जा से हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का विस्थापन है। इस मामले में, लक्षण देखे जाते हैं:

• सामान्य कमज़ोरी;
• बेहोशी;
• हवा की कमी की भावना।

इस अवस्था में उपचार के अभाव में रोगी शीघ्र ही घातक हो जाता है। थ्रोम्बोटिक, रक्तस्रावी जटिलताएं इसके कारण होती हैं:

• इस्कीमिक आघात;
• फुफ्फुसीय अंतःशल्यता;
• हृद्पेशीय रोधगलन;
• सहज रक्तस्राव - जठरांत्र, ग्रासनली नसें;
• कार्डियोस्क्लेरोसिस;
• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• दिल की धड़कन रुकना।

नवजात शिशुओं में रोग के लक्षण

यदि अंतर्गर्भाशयी विकास के दौरान भ्रूण हाइपोक्सिया से गुजरा है, तो प्रतिक्रिया में उसका शरीर लाल रक्त कोशिकाओं का बढ़ा हुआ उत्पादन शुरू कर देता है। शिशुओं में एरिथ्रोसाइटोसिस की उपस्थिति में एक उत्तेजक कारक एक जन्मजात हृदय रोग, फुफ्फुसीय विकृति है। रोग निम्नलिखित परिणामों की ओर जाता है:

• अस्थि मज्जा काठिन्य का गठन;
• ल्यूकोसाइट्स का बिगड़ा हुआ उत्पादन, जो नवजात शिशु की प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए जिम्मेदार हैं;
• मृत्यु की ओर ले जाने वाले संक्रमणों का विकास।

प्रारंभिक चरण में, परीक्षण के परिणामों से रोग का पता लगाया जाता है - हीमोग्लोबिन, हेमटोक्रिट, एरिथ्रोसाइट्स का स्तर। पैथोलॉजी की प्रगति के साथ, जन्म के बाद दूसरे सप्ताह में, स्पष्ट लक्षण देखे जाते हैं:

• बच्चा छूने से रोता है;
• त्वचा लाल हो जाती है;
• यकृत का आकार, प्लीहा बढ़ जाता है;
• घनास्त्रता प्रकट होता है;
• शरीर का वजन कम हो जाता है;
• विश्लेषण से एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स की बढ़ी हुई संख्या का पता चलता है।

पॉलीसिथेमिया का निदान

हेमेटोलॉजिस्ट के साथ रोगी का संचार बातचीत, एक बाहरी परीक्षा और इतिहास के साथ शुरू होता है। डॉक्टर आनुवंशिकता, रोग के पाठ्यक्रम की विशेषताएं, दर्द की उपस्थिति, लगातार रक्तस्राव, घनास्त्रता के लक्षण का पता लगाता है। प्रवेश के दौरान, रोगी को पॉलीसिथेमिक सिंड्रोम का निदान किया जाता है:

• बैंगनी-लाल ब्लश;
• मुंह, नाक के श्लेष्म झिल्ली का तीव्र रंग;
• तालु का सियानोटिक (नीला) रंग;
• उंगलियों के आकार में परिवर्तन;
• लाल आंखें;
• पैल्पेशन पर, प्लीहा और यकृत के आकार में वृद्धि निर्धारित की जाती है।

निदान का अगला चरण प्रयोगशाला अनुसंधान है। संकेतक जो रोग के विकास का संकेत देते हैं:

• रक्त में लाल रक्त कोशिकाओं के कुल द्रव्यमान में वृद्धि;
• प्लेटलेट्स, ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि;
• क्षारीय फॉस्फेट के महत्वपूर्ण स्तर;
• रक्त सीरम में बड़ी मात्रा में विटामिन बी 12;
• पॉलीसिथेमिया के द्वितीयक रूप में एरिथ्रोपोइटिन में वृद्धि;
• सिचुरेशन में कमी (रक्त ऑक्सीजन संतृप्ति) - 92% से कम;
• ईएसआर में कमी;
• हीमोग्लोबिन में 240 ग्राम / लीटर तक की वृद्धि।

पैथोलॉजी के विभेदक निदान के लिए, विशेष प्रकार के अध्ययन और विश्लेषण का उपयोग किया जाता है। एक मूत्र रोग विशेषज्ञ, हृदय रोग विशेषज्ञ, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट के परामर्श प्रदान किए जाते हैं। डॉक्टर निर्धारित करता है:

• जैव रासायनिक रक्त परीक्षण - यूरिक एसिड, क्षारीय फॉस्फेट के स्तर को निर्धारित करता है;
• रेडियोलॉजिकल परीक्षा - लाल रक्त कोशिकाओं के परिसंचारी में वृद्धि का पता चलता है;
• उरोस्थि पंचर - उरोस्थि से अस्थि मज्जा के साइटोलॉजिकल विश्लेषण के लिए एक बाड़;
• ट्रेपैनोबायोप्सी - इलियम से ऊतकों का ऊतक विज्ञान, तीन-आयामी हाइपरप्लासिया का खुलासा;
• आणविक आनुवंशिक विश्लेषण।

प्रयोगशाला अनुसंधान

पॉलीसिथेमिया की पुष्टि रक्त गणना में हेमटोलॉजिकल परिवर्तनों से होती है।ऐसे पैरामीटर हैं जो पैथोलॉजी के विकास की विशेषता रखते हैं। पॉलीसिथेमिया की उपस्थिति का संकेत देने वाला प्रयोगशाला डेटा:

अनुक्रमणिका	इकाइयों	अर्थ
हीमोग्लोबिन
लाल रक्त कोशिकाओं के परिसंचारी का द्रव्यमान
erythrocytosis	सेल / लीटर
leukocytosis		12x109 . से अधिक
थ्रोम्बोसाइटोसिस		400x109 . से अधिक
hematocrit
सीरम विटामिन बी 12 स्तर
Alkaline फॉस्फेट		100 से अधिक
रंग संकेतक

हार्डवेयर निदान

प्रयोगशाला परीक्षण करने के बाद, हेमेटोलॉजिस्ट अतिरिक्त परीक्षण निर्धारित करते हैं। चयापचय, थ्रोम्बोहेमोरेजिक विकारों के विकास के जोखिम का आकलन करने के लिए, हार्डवेयर डायग्नोस्टिक्स का उपयोग किया जाता है। रोग के पाठ्यक्रम की विशेषताओं के आधार पर रोगी अनुसंधान से गुजरता है। पॉलीसिथेमिया वाले रोगी को किया जाता है:

• प्लीहा, गुर्दे का अल्ट्रासाउंड;
• दिल की जांच - इकोसीजी।

हार्डवेयर डायग्नोस्टिक्स के तरीके रक्त वाहिकाओं की स्थिति का आकलन करने में मदद करते हैं, रक्तस्राव, अल्सर की उपस्थिति की पहचान करते हैं। नियुक्त:

• फाइब्रोगैस्ट्रोडोडोडेनोस्कोपी (एफजीडीएस) - पेट, ग्रहणी के श्लेष्म झिल्ली का वाद्य अध्ययन;
• गर्दन, सिर, छोरों की नसों के जहाजों का अल्ट्रासाउंड डॉप्लरोग्राफी (यूएसडीजी);
• आंतरिक अंगों की गणना टोमोग्राफी।

पॉलीसिथेमिया के लिए उपचार

चिकित्सीय उपायों के साथ आगे बढ़ने से पहले, रोग के प्रकार और उसके कारणों का पता लगाना आवश्यक है - उपचार आहार इस पर निर्भर करता है। हेमेटोलॉजिस्ट के लिए कार्य है:

• प्राथमिक पॉलीसिथेमिया में, अस्थि मज्जा में रसौली को प्रभावित करके ट्यूमर गतिविधि को रोकना;
• एक माध्यमिक रूप के साथ - उस बीमारी की पहचान करने के लिए जिसने पैथोलॉजी को उकसाया और इसे खत्म कर दिया।

पॉलीसिथेमिया के उपचार में एक विशेष रोगी के लिए एक पुनर्वास और रोकथाम योजना तैयार करना शामिल है। थेरेपी में शामिल हैं:

• रक्तपात, जिससे लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या सामान्य हो जाती है, - रोगी से हर दो दिन में 500 मिलीलीटर रक्त लिया जाता है;
• शारीरिक गतिविधि बनाए रखना;
• एरिथ्रोसाइटोफोरेसिस - एक नस से रक्त का नमूना, उसके बाद निस्पंदन और रोगी को वापस;
• आहार का पालन;
• रक्त और उसके घटकों का आधान;
• ल्यूकेमिया को रोकने के लिए कीमोथेरेपी।

रोगी के जीवन को खतरे में डालने वाली कठिन परिस्थितियों में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण किया जाता है, स्प्लेनेक्टोमी - प्लीहा को हटाना। पॉलीसिथेमिया के उपचार में, दवाओं के उपयोग पर बहुत ध्यान दिया जाता है। चिकित्सा आहार में निम्न का उपयोग शामिल है:

• कॉर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन - रोग के एक गंभीर पाठ्यक्रम के साथ;
• साइटोस्टैटिक एजेंट - हाइड्रोक्सीयूरिया, इमीफोस, जो घातक कोशिकाओं के प्रसार को कम करते हैं;
• एंटीप्लेटलेट एजेंट जो रक्त को पतला करते हैं - डिपिरिडामोल, एस्पिरिन;
• इंटरफेरॉन, जो बचाव को बढ़ाता है, साइटोस्टैटिक्स की प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

रोगसूचक उपचार में दवाओं का उपयोग शामिल है जो रक्त की चिपचिपाहट को कम करते हैं, घनास्त्रता को रोकते हैं, और रक्तस्राव का विकास करते हैं। हेमेटोलॉजिस्ट लिखते हैं:

• संवहनी घनास्त्रता को बाहर करने के लिए - हेपरिन;
• गंभीर रक्तस्राव के साथ - एमिनोकैप्रोइक एसिड;
• एरिथ्रोमेललगिया के मामले में - उंगलियों में दर्द - गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं - वोल्टेरेन, इंडोमेथेसिन;
• खुजली वाली त्वचा के साथ - एंटीहिस्टामाइन - सुप्रास्टिन, लोराटाडिन;
• रोग की संक्रामक उत्पत्ति के साथ - एंटीबायोटिक्स;
• हाइपोक्सिक कारणों से - ऑक्सीजन थेरेपी।

रक्तपात या एरिथ्रोसाइटोफेरेसिस

पॉलीसिथेमिया का इलाज करने का एक प्रभावी तरीका फेलोबॉमी है। रक्तपात करते समय, परिसंचारी रक्त की मात्रा कम हो जाती है, लाल रक्त कोशिकाओं (हेमटोक्रिट) की संख्या कम हो जाती है, और खुजली वाली त्वचा समाप्त हो जाती है। प्रक्रिया की विशेषताएं:

• फेलोबॉमी से पहले, रोगी को माइक्रोकिरकुलेशन, रक्त प्रवाह में सुधार के लिए हेपरिन या रियोपोलीग्लुसीन का इंजेक्शन लगाया जाता है;
• जोंक के साथ अतिरिक्त हटा दिया जाता है या एक चीरा बनाया जाता है, एक नस का एक पंचर;
• एक बार में 500 मिलीलीटर तक रक्त निकाला जाता है;
• प्रक्रिया 2 से 4 दिनों के अंतराल के साथ की जाती है;
• हीमोग्लोबिन 150 ग्राम / लीटर तक कम हो जाता है;
• हेमटोक्रिट को 45% तक समायोजित किया जाता है।

पॉलीसिथेमिया के इलाज का एक अन्य तरीका प्रभावी है - एरिथ्रोसाइटोफेरेसिस। एक्स्ट्राकोर्पोरियल हेमोकोरेक्शन के साथ, रोगी के रक्त से अतिरिक्त एरिथ्रोसाइट्स हटा दिए जाते हैं। यह हेमटोपोइजिस की प्रक्रियाओं में सुधार करता है, अस्थि मज्जा द्वारा लोहे की खपत को बढ़ाता है।साइटोफेरेसिस योजना:

1. एक दुष्चक्र बनाया जाता है - दोनों हाथों की नसें एक विशेष उपकरण के माध्यम से रोगी में जुड़ी होती हैं।
2. एक से खून लिया जाता है।
3. यह एक अपकेंद्रित्र, विभाजक, फिल्टर के साथ एक उपकरण के माध्यम से पारित किया जाता है, जहां कुछ एरिथ्रोसाइट्स समाप्त हो जाते हैं।
4. शुद्ध किए गए प्लाज्मा को रोगी को वापस कर दिया जाता है - दूसरे हाथ की नस में इंजेक्ट किया जाता है।

साइटोस्टैटिक्स के साथ मायलोडिप्रेसिव थेरेपी

गंभीर पॉलीसिथेमिया में, जब रक्तपात सकारात्मक परिणाम नहीं देता है, डॉक्टर ऐसी दवाएं लिखते हैं जो मस्तिष्क कोशिकाओं के गठन और प्रजनन को दबा देती हैं। साइटोस्टैटिक्स के साथ उपचार के लिए चिकित्सा की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए निरंतर रक्त परीक्षण की आवश्यकता होती है।संकेत पॉलीसिथेमिक सिंड्रोम के साथ कारक हैं:

• आंत, संवहनी जटिलताओं;
• त्वचा में खुजली;
• स्प्लेनोमेगाली;
• थ्रोम्बोसाइटोसिस;
• ल्यूकोसाइटोसिस।

हेमेटोलॉजिस्ट परीक्षण के परिणामों, रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर को ध्यान में रखते हुए दवाएं लिखते हैं। बच्चों की उम्र साइटोस्टैटिक थेरेपी के लिए एक contraindication है। पॉलीसिथेमिया के उपचार के लिए, दवाओं का उपयोग किया जाता है:

• मायलोब्रामोल;
• इमीफोस;
• साइक्लोफॉस्फेमाईड;
• अल्केरन;
• मिलोसन;
• हाइड्रोक्सीयूरिया;
• साइक्लोफॉस्फेमाईड;
• माइटोब्रोनिटोल;
• बुसल्फान।

रक्त की समग्र स्थिति को सामान्य करने की तैयारी

पॉलीसिथेमिया के लिए उपचार के उद्देश्य: हेमटोपोइजिस का सामान्यीकरण, जिसमें रक्त की तरल अवस्था का प्रावधान, रक्तस्राव के दौरान इसका जमाव, रक्त वाहिकाओं की दीवारों की बहाली शामिल है। डॉक्टरों के पास दवाओं का एक गंभीर विकल्प होता है ताकि रोगी को नुकसान न पहुंचे। रक्तस्राव को रोकने में मदद करने वाली दवाएं लिखिए - हेमोस्टैटिक्स:

• कौयगुलांट्स - थ्रोम्बिन, विकासोल;
• फाइब्रिनोलिसिस अवरोधक - कॉन्ट्रिकल, एंबेन;
• संवहनी एकत्रीकरण उत्तेजक - कैल्शियम क्लोराइड;
• पारगम्यता को कम करने वाली दवाएं - रुटिन, एड्रोक्सन।

रक्त की समग्र स्थिति की बहाली के लिए पॉलीसिथेमिया के उपचार में बहुत महत्व एंटीथ्रॉम्बोटिक एजेंटों का उपयोग है:

• थक्कारोधी - हेपरिन, हिरुडिन, फेनिलिन;
• फाइब्रोनोलिटिक्स - स्ट्रेप्टोलियासिस, फाइब्रिनोलिसिन;
• एंटीप्लेटलेट एजेंट: प्लेटलेट - एस्पिरिन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड), डिपिरिडामोल, इंडोब्रुफेन; एरिथ्रोसाइट - रेओग्लुमैन, रियोपोलीग्लुकिन, पेंटोक्सिफाइलाइन।

रिकवरी रोग का निदान

पॉलीसिथेमिया से पीड़ित रोगी से क्या अपेक्षा करें? पूर्वानुमान रोग के प्रकार, समय पर निदान और उपचार, कारणों और जटिलताओं की उपस्थिति पर निर्भर करते हैं। अपने प्राथमिक रूप में वेकेज़ रोग का प्रतिकूल विकास परिदृश्य है। जीवन प्रत्याशा दो साल तक है, जो चिकित्सा की जटिलता, स्ट्रोक के उच्च जोखिम, दिल के दौरे, थ्रोम्बोम्बोलिक परिणामों से जुड़ी है। निम्नलिखित उपचारों को लागू करके उत्तरजीविता को बढ़ाया जा सकता है:

• रेडियोधर्मी फास्फोरस के साथ प्लीहा का स्थानीय विकिरण;
• आजीवन फेलोबॉमी प्रक्रियाएं;
• रसायन चिकित्सा।

पॉलीसिथेमिया के द्वितीयक रूप में एक अधिक अनुकूल रोग का निदान, हालांकि रोग नेफ्रोस्क्लेरोसिस, मायलोफिब्रोसिस, एरिथ्रोसायनोसिस में समाप्त हो सकता है। हालांकि एक पूर्ण इलाज असंभव है, रोगी का जीवन एक महत्वपूर्ण अवधि के लिए बढ़ाया जाता है - पंद्रह वर्ष से अधिक - बशर्ते:

• एक हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा निरंतर निगरानी;
• साइटोस्टैटिक उपचार;
• नियमित रक्तस्रावी सुधार;
• कीमोथेरेपी से गुजरना;
• रोग के विकास को भड़काने वाले कारकों का उन्मूलन;
• पैथोलॉजी का उपचार जो बीमारी का कारण बना।

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- क्रोनिक हेमोब्लास्टोसिस, जो मायलोपोइज़िस के सभी कीटाणुओं के असीमित प्रसार पर आधारित है, मुख्य रूप से एरिथ्रोसाइटिक। नैदानिक ​​​​रूप से, पॉलीसिथेमिया मस्तिष्क संबंधी लक्षणों (सिर में भारीपन, चक्कर आना, टिनिटस), थ्रोम्बोहेमोरेजिक सिंड्रोम (धमनी और शिरापरक घनास्त्रता, रक्तस्राव), माइक्रोकिरुलेटरी विकार (अंगों की ठंडक, एरिथ्रोमेललगिया, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की निस्तब्धता) द्वारा प्रकट होता है। मुख्य नैदानिक ​​​​जानकारी परिधीय रक्त और अस्थि मज्जा की जांच करके प्राप्त की जाती है। पॉलीसिथेमिया के उपचार के लिए, फेलोबॉमी, एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस और कीमोथेरेपी का उपयोग किया जाता है।

सामान्य जानकारी

पॉलीसिथेमिया के कारण

पॉलीसिथेमिया का विकास प्लुरिपोटेंट हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल में उत्परिवर्तनीय परिवर्तनों से पहले होता है, जो सभी तीन अस्थि मज्जा सेल लाइनों को जन्म देता है। 617 की स्थिति में फेनिलएलनिन के साथ वेलिन के प्रतिस्थापन के साथ JAK2 टाइरोसिन किनसे जीन का सबसे आम उत्परिवर्तन। कभी-कभी एरिथ्रेमिया की एक पारिवारिक घटना होती है, उदाहरण के लिए यहूदियों में, जो आनुवंशिक सहसंबंध का समर्थन कर सकती है।

पॉलीसिथेमिया में, अस्थि मज्जा में 2 प्रकार की एरिथ्रोइड हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाएं होती हैं: उनमें से कुछ स्वायत्त रूप से व्यवहार करती हैं, उनका प्रसार एरिथ्रोपोइटिन द्वारा नियंत्रित नहीं होता है; अन्य, जैसा कि अपेक्षित था, एरिथ्रोपोइटिन-आश्रित हैं। यह माना जाता है कि कोशिकाओं की स्वायत्त आबादी एक उत्परिवर्ती क्लोन से ज्यादा कुछ नहीं है - पॉलीसिथेमिया का मुख्य सब्सट्रेट।

रोगजनन

एरिथ्रेमिया के रोगजनन में, प्रमुख भूमिका बढ़ी हुई एरिथ्रोपोएसिस की होती है, जिसके परिणामस्वरूप पूर्ण एरिथ्रोसाइटोसिस, रक्त के बिगड़ा हुआ रियोलॉजिकल और जमावट गुण, प्लीहा और यकृत के मायलोइड मेटाप्लासिया होता है। उच्च रक्त चिपचिपापन संवहनी घनास्त्रता और हाइपोक्सिक ऊतक क्षति की प्रवृत्ति की ओर जाता है, और हाइपरवोल्मिया आंतरिक अंगों में रक्त परिसंचरण में वृद्धि का कारण बनता है। पॉलीसिथेमिया के अंत में, हेमटोपोइजिस और मायलोफिब्रोसिस की कमी होती है।

वर्गीकरण

रुधिर विज्ञान में, पॉलीसिथेमिया के 2 रूप होते हैं - सत्य और सापेक्ष। सापेक्ष पॉलीसिथेमिया एक सामान्य लाल रक्त कोशिका गिनती और प्लाज्मा मात्रा में कमी के साथ विकसित होता है। इस स्थिति को तनावपूर्ण या छद्म पॉलीसिथेमिया कहा जाता है और इस लेख में शामिल नहीं है।

पॉलीसिथेमिया वेरा (एरिथ्रेमिया) मूल रूप से प्राथमिक या माध्यमिक हो सकता है। प्राथमिक रूप एक स्वतंत्र मायलोप्रोलिफेरेटिव बीमारी है, जो हेमटोपोइजिस की माइलॉयड लाइन की हार पर आधारित है।

माध्यमिक पॉलीसिथेमिया आमतौर पर एरिथ्रोपोइटिन गतिविधि में वृद्धि के साथ विकसित होता है; यह स्थिति सामान्य हाइपोक्सिया के लिए एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया है और पुरानी फुफ्फुसीय विकृति, "नीला" हृदय दोष, अधिवृक्क ट्यूमर, हीमोग्लोबिनोपैथी, ऊंचाई पर चढ़ने या धूम्रपान आदि में हो सकती है। इसके विकास में पॉलीसिथेमिया वेरा 3 चरणों से गुजरता है: प्रारंभिक, विस्तारित और टर्मिनल।

स्टेज I(प्रारंभिक, oligosymptomatic) - लगभग 5 वर्ष तक रहता है; स्पर्शोन्मुख है या न्यूनतम नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ है। यह मध्यम हाइपरवोल्मिया, मामूली एरिथ्रोसाइटोसिस द्वारा विशेषता है; तिल्ली का आकार सामान्य है।

चरण II(एरिथ्रेमिक, विस्तारित) दो उप-चरणों में विभाजित है:

• आईए - प्लीहा के माइलॉयड परिवर्तन के बिना। एरिथ्रोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोसिस, और कभी-कभी पैनसाइटोसिस नोट किया जाता है; मायलोग्राम डेटा के अनुसार - सभी हेमटोपोइएटिक कीटाणुओं के हाइपरप्लासिया, स्पष्ट मेगाकारियोसाइटोसिस। एरिथ्रेमिया के विस्तारित चरण की अवधि 10-20 वर्ष है।
• IIB - प्लीहा के माइलॉयड मेटाप्लासिया की उपस्थिति के साथ। Hypervolemia, hepato- और splenomegaly व्यक्त किए जाते हैं; परिधीय रक्त में - अग्नाशयशोथ।

चरण III(एनीमिक, पोस्ट-एरिथ्रेमिक, टर्मिनल)। एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, यकृत और प्लीहा के मायलोइड परिवर्तन, माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस द्वारा विशेषता। अन्य हेमटोलॉजिकल विकृतियों में पॉलीसिथेमिया के संभावित परिणाम।

पॉलीसिथेमिया के लक्षण

एरिथ्रेमिया लंबे समय तक विकसित होता है, धीरे-धीरे और रक्त की जांच करते समय संयोग से इसका पता लगाया जा सकता है। सिर में भारीपन, टिनिटस, चक्कर आना, धुंधली दृष्टि, अंगों की ठंडक, नींद में खलल आदि जैसे शुरुआती लक्षण अक्सर बुढ़ापे या सहवर्ती रोगों के लिए जिम्मेदार होते हैं।

पॉलीसिथेमिया की सबसे विशिष्ट विशेषता अग्नाशयशोथ के कारण होने वाले प्लेथोरिक सिंड्रोम का विकास और बीसीसी में वृद्धि है। प्लीथोरा का प्रमाण है टेलैंगिएक्टेसिया, त्वचा का चेरी-लाल रंग (विशेषकर चेहरा, गर्दन, हाथ और अन्य खुले क्षेत्र) और श्लेष्मा झिल्ली (होंठ, जीभ), श्वेतपटल का हाइपरमिया। एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​संकेत कुपरमैन का लक्षण है - कठोर तालू का रंग सामान्य रहता है, और नरम तालू एक स्थिर सियानोटिक रंग प्राप्त करता है।

पॉलीसिथेमिया का एक अन्य विशिष्ट लक्षण खुजली वाली त्वचा है, जो जल उपचार के बाद बदतर होती है और कभी-कभी असहनीय होती है। पॉलीसिथेमिया की विशिष्ट अभिव्यक्तियों में एरिथ्रोमेललगिया भी शामिल है - उंगलियों की युक्तियों में एक दर्दनाक जलन, जो उनके हाइपरमिया के साथ होती है।

एरिथ्रेमिया के विस्तारित चरण में, दर्दनाक माइग्रेन, हड्डियों में दर्द, कार्डियाल्जिया और धमनी उच्च रक्तचाप हो सकता है। 80% रोगियों में, मध्यम या गंभीर स्प्लेनोमेगाली पाई जाती है; जिगर कुछ हद तक कम बार बढ़ता है। पॉलीसिथेमिया नोटिस वाले कई रोगियों में मसूड़ों से रक्तस्राव बढ़ जाता है, त्वचा पर चोट लग जाती है, दांत निकालने के बाद लंबे समय तक रक्तस्राव होता है।

पॉलीसिथेमिया में अप्रभावी एरिथ्रोपोएसिस का परिणाम यूरिक एसिड के संश्लेषण में वृद्धि और प्यूरीन चयापचय का उल्लंघन है। यह तथाकथित यूरेट डायथेसिस - गाउट, यूरोलिथियासिस, रीनल कोलिक के विकास में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति पाता है।

जटिलताओं

माइक्रोथ्रोमोसिस और त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के ट्राफिज्म के उल्लंघन का परिणाम पैर के ट्रॉफिक अल्सर, पेट और ग्रहणी के अल्सर हैं। पॉलीसिथेमिया क्लिनिक में सबसे लगातार जटिलताएं गहरी नसों, मेसेंटेरिक वाहिकाओं, पोर्टल नसों, मस्तिष्क और कोरोनरी धमनियों के संवहनी घनास्त्रता के रूप में होती हैं। पॉलीसिथेमिया के रोगियों में थ्रोम्बोटिक जटिलताएं (पीई, इस्केमिक स्ट्रोक, मायोकार्डियल इंफार्क्शन) मृत्यु के प्रमुख कारण हैं। इसी समय, थ्रोम्बस के गठन के साथ, पॉलीसिथेमिया वाले रोगियों को सबसे विविध स्थानीयकरण (मसूड़े, नाक, अन्नप्रणाली, जठरांत्र, आदि की नसों से) के सहज रक्तस्राव के विकास के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम होने का खतरा होता है।

निदान

पॉलीसिथेमिया की विशेषता वाले हेमटोलॉजिकल परिवर्तन निदान में निर्णायक होते हैं। रक्त परीक्षण से एरिथ्रोसाइटोसिस (6.5-7.5x10 12 / एल तक), हीमोग्लोबिन (180-240 ग्राम / एल तक), ल्यूकोसाइटोसिस (12x10 9 / एल से अधिक), थ्रोम्बोसाइटोसिस (400x10 9 / एल से अधिक) का पता चलता है। एरिथ्रोसाइट्स की आकृति विज्ञान, एक नियम के रूप में, नहीं बदला जाता है; रक्तस्राव में वृद्धि के साथ, माइक्रोसाइटोसिस का पता लगाया जा सकता है। 32-36 मिली / किग्रा से अधिक के परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स के द्रव्यमान में वृद्धि एरिथ्रेमिया की एक विश्वसनीय पुष्टि के रूप में कार्य करती है।

पॉलीसिथेमिया में अस्थि मज्जा के अध्ययन के लिए, स्टर्नल पंचर नहीं, बल्कि ट्रेपैनोबायोप्सी करना अधिक जानकारीपूर्ण है। बायोप्सी की हिस्टोलॉजिकल जांच से पॉलीसिथेमिया के बाद के चरणों में - माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस - पैनमाइलोसिस (सभी हेमटोपोइएटिक कीटाणुओं के हाइपरप्लासिया) का पता चलता है।

एरिथ्रेमिया की जटिलताओं के विकास के जोखिम का आकलन करने के लिए, अतिरिक्त प्रयोगशाला परीक्षण (कार्यात्मक यकृत समारोह परीक्षण, सामान्य यूरिनलिसिस) और वाद्य अध्ययन (गुर्दे का अल्ट्रासाउंड, चरम की नसों का अल्ट्रासाउंड, इकोकार्डियोग्राफी, सिर और गर्दन के जहाजों का अल्ट्रासाउंड) , EGDS, आदि) का प्रदर्शन किया जाता है। थ्रोम्बोहेमोरेजिक और चयापचय संबंधी विकारों के खतरे के साथ, प्रासंगिक संकीर्ण विशेषज्ञों के परामर्श आवश्यक हैं: एक न्यूरोलॉजिस्ट, हृदय रोग विशेषज्ञ, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट, मूत्र रोग विशेषज्ञ।

पॉलीसिथेमिया के लिए उपचार

बीसीसी की मात्रा को सामान्य करने और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए, रक्तपात पहला उपाय है। रक्त का बहिर्वाह सप्ताह में 2-3 बार 200-500 मिलीलीटर की मात्रा में किया जाता है, इसके बाद हटाए गए रक्त की मात्रा को खारा या रियोपोलीग्लुसीन के साथ फिर से भरना होता है। बार-बार रक्तपात होने से आयरन की कमी से होने वाले एनीमिया का विकास हो सकता है। पॉलीसिथेमिया में रक्तपात को एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस द्वारा सफलतापूर्वक प्रतिस्थापित किया जा सकता है, जो केवल एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान को रक्तप्रवाह से निकालने की अनुमति देता है, प्लाज्मा को वापस करता है।

स्पष्ट नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल परिवर्तनों के मामले में, संवहनी और आंत संबंधी जटिलताओं के विकास के मामले में, वे साइटोस्टैटिक्स (बसल्फान, माइटोब्रोनिटोल, साइक्लोफॉस्फेमाइड, आदि) के साथ मायलोडेप्रेसिव थेरेपी का सहारा लेते हैं। कभी-कभी रेडियोधर्मी फास्फोरस चिकित्सा दी जाती है। रक्त की समग्र स्थिति को सामान्य करने के लिए, एक कोगुलोग्राम के नियंत्रण में हेपरिन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, डिपाइरिडामोल निर्धारित किए जाते हैं; रक्तस्राव के साथ, प्लेटलेट आधान का संकेत दिया जाता है; यूरेट डायथेसिस के साथ - एलोप्यूरिनॉल।

पूर्वानुमान

एरिथ्रेमिया का कोर्स प्रगतिशील है; रोग सहज छूट और सहज उपचार के लिए प्रवण नहीं है। हेमोएक्सफ्यूज़न थेरेपी के पाठ्यक्रम लेने के लिए मरीजों को जीवन के लिए एक हेमटोलॉजिस्ट की देखरेख में रहने के लिए मजबूर किया जाता है। पॉलीसिथेमिया के साथ, थ्रोम्बोम्बोलिक और रक्तस्रावी जटिलताओं का एक उच्च जोखिम होता है। पॉलीसिथेमिया के ल्यूकेमिया में परिवर्तन की आवृत्ति उन रोगियों में 1% है, जिन्हें कीमोथेरेपी उपचार नहीं मिला, और साइटोस्टैटिक थेरेपी प्राप्त करने वालों में 11-15%।

अब्दुलकादिरोव के.एम., शुवेव वी.ए., मार्टिनकेविच आई.एस., शिखबाबायेवा डी.आई.

फेडरल स्टेट बजटरी इंस्टीट्यूशन "रूसी रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ हेमेटोलॉजी एंड ट्रांसफ्यूसियोलॉजी ऑफ द फेडरल मेडिकल एंड बायोलॉजिकल एजेंसी", सेंट पीटर्सबर्ग

ट्रू पॉलिसीथेमिया के निदान और उपचार की आधुनिक अवधारणाएं

अब्दुलकादिरोव के.एम., शुवेव वी.ए., मार्टिनकेविच आई.एस., शिखबाबेवा डी.आई.

रुसी अनुसंधान संस्थान रुधिर विज्ञान और ट्रांसफ्यूसियोलॉजी, सेंट-पीटर्सबर्ग, रूसी संघ

पॉलीसिथेमिया वेरा के निदान और उपचार की आधुनिक अवधारणाएं

पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी) एक दुर्लभ बीमारी है, जिसके नए निदान किए गए मामलों की संख्या प्रति वर्ष लगभग 1 प्रति 100,000 जनसंख्या है। इस बीमारी का वर्णन करने के लिए पहले इस्तेमाल किए जाने वाले पर्यायवाची शब्द: ट्रू एरिथ्रेमिया, एरिथ्रेमिया रेड, वेकेज़ डिजीज, आदि।

पीआई का रोगजनन हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल में एक दोष पर आधारित है, जिसके बाद साइटोकाइन रिसेप्टर जानुस्किनेज जीन में दैहिक उत्परिवर्तन होता है, जिससे मायलोइड हेमटोपोइएटिक विकास का प्रसार होता है, संवहनी घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के जोखिम के साथ एरिथ्रोसाइट तक। हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के लंबे समय तक प्रसार से फाइब्रोसिस होता है और कोलेजन फाइबर के साथ सक्रिय अस्थि मज्जा का प्रतिस्थापन होता है - माध्यमिक पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलो-फाइब्रोसिस का विकास। कुछ रोगियों में, विस्फोट परिवर्तन के चरण में रोग की और प्रगति हो सकती है।

पीआई के आणविक आनुवंशिक तंत्र को समझने में हाल के वर्षों में हुई प्रगति के लिए धन्यवाद, निदान में काफी सुधार हुआ है और रोगजनक क्रिया के साथ दवाओं का एक नया वर्ग बनाया गया है।

लेख निदान और उपचार के सभी चरणों के विवरण के साथ, निदान और उपचार में प्रगति पर सबसे अधिक प्रासंगिक जानकारी को ध्यान में रखते हुए, पॉलीसिथेमिया वेरा वाले रोगियों के प्रबंधन के लिए एक एल्गोरिदम प्रस्तुत करता है।

मुख्य शब्द: पॉलीसिथेमिया वेरा, एल्गोरिथम, थ्रोम्बिसिस रिस्क प्रैग्नेंसी स्केल, रक्सोलिटिनिब।

पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी) - प्रति वर्ष प्रति 100000 निवासियों में लगभग 1 घटना के साथ दुर्लभ बीमारी। पीवी के लिए पहले इस्तेमाल किए जाने वाले पर्यायवाची शब्द एरिथ्रेमिया वेरा, रेड एरिथ्रेमिया, वैक्वेज़ रोग आदि हैं।

साइटोकिन रिसेप्टर के जानूस किनसे जीन में बाद के दैहिक उत्परिवर्तन के साथ स्टेम सेल दोष पर आधारित पीवी रोगजनन, जिसके कारण माइलॉयड सेल लाइन प्रसार, विशेष रूप से एरिथ्रोइड, संवहनी थ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं के जोखिम के साथ होता है। लंबे समय तक स्टेम सेल ptoliferation के परिणामस्वरूप फाइब्रोसिस और कोलेजन फाइबर के साथ अस्थि मज्जा प्रतिस्थापन - पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस। कुछ रोगियों में ब्लास्टिक ट्रांसफॉर्मेशन के साथ रोग की प्रगति हो सकती है।

आणविक-आनुवंशिक पीवी तंत्र डिक्रिप्शन में हालिया सफलता के माध्यम से, पीवी डायग्नोस्टिक में काफी सुधार हुआ है; रोगजनक क्रिया के साथ दवाओं के नए वर्ग भी विकसित किए गए थे।

लेख में संपूर्ण पीवी प्रबंधन एल्गोरिथम शामिल है जिसे पीवी डायग्नोस्टिक और उपचार में नवीनतम प्रगति की जानकारी के साथ व्यवस्थित किया गया था।

मुख्य शब्द: पॉलीसिथेमिया वेरा, एल्गोरिथम, घनास्त्रता जोखिम पैमाना, रक्सोलिटिनिब।

परिचय

पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी) एक पुरानी मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म है जो स्टेम सेल क्षति की विशेषता है। रोग साइटोकाइन रिसेप्टर्स के जानुस्किनेज (JAK2) जीन में एक दैहिक उत्परिवर्तन के साथ होता है और माइलॉयड हेमटोपोइजिस वंश के प्रसार से प्रकट होता है, जिसमें एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस, थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के संभावित विकास और पोस्ट-पॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस या ब्लास्ट परिवर्तन के परिणाम होते हैं। .

इस बीमारी का वर्णन करने के लिए पहले इस्तेमाल किए जाने वाले पर्यायवाची शब्द: ट्रू एरिथ्रेमिया, एरिथ्रेमिया रेड, वेकेज़ डिजीज, आदि। सबसे व्यापक नाम पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी) है, जो माध्यमिक एरिथ्रोसाइटोसिस के साथ विभेदक निदान की आवश्यकता को इंगित करता है।

पहली बार, 1892 में लुई हेनरी वाक्वेज़ द्वारा पीआई को एक स्वतंत्र बीमारी के रूप में वर्णित किया गया था, जिन्होंने हृदय रोगों का अध्ययन करते हुए, निरंतर एरिथ्रोसाइटोसिस के साथ सायनोसिस के एक रूप का वर्णन किया था। 1903 में, विलियम ओस्लर ने सुझाव दिया कि उनके द्वारा वर्णित रोगियों के समूह में बीमारी का कारण अस्थि मज्जा की गतिविधि में वृद्धि है। 1951 में, विलियम डेमशेक ने पीआई सहित समान रोगजनन के साथ मायलोप्रोलिफेरेटिव रोगों के एक समूह की पहचान की, और मायलोफिब्रोसिस में परिणाम के साथ पीआई के क्लासिक कोर्स की विशेषता बताई। 1967 से, पॉलीसिथेमिया वेरा (PVSG) पर अनुसंधान समूह का आयोजन किया गया है, जो नैदानिक ​​​​मानदंडों के विकास और उपचार परिणामों के व्यवस्थितकरण के लिए एक अंतरराष्ट्रीय पद्धति केंद्र है। डेटा के संचय ने 2000 और 2008 में विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) के विशेषज्ञ समूह द्वारा पीआई के निदान के लिए मानदंडों को परिष्कृत किया। 2005 में मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म के रोगजनन में JAK2V617F उत्परिवर्तन की भूमिका की खोज ने रोग के विकास के तंत्र और लक्षित दवाओं के निर्माण को समझने में महत्वपूर्ण प्रगति की, जो पहले से ही नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा को साबित कर चुके हैं।

पीआई एक दुर्लभ (अनाथ) रोग है। घटना और व्यापकता पर कोई घरेलू जनसंख्या महामारी विज्ञान के आंकड़े नहीं हैं। पर साहित्यिक डेटा

विदेशी रजिस्टरों के अनुसार रुग्णता लगभग 1-1.9: 100,000 जनसंख्या है। 60-70 वर्ष की बीमारी की शुरुआत में औसत आयु की शास्त्रीय अवधारणाओं को वर्तमान में संशोधित किया जा रहा है। रोग के रोगजनन में आणविक आनुवंशिक टूटने (JAK2 जीन में उत्परिवर्तन) की भागीदारी की खोज ने निदान की गुणवत्ता में काफी सुधार किया है और युवा रोगियों में रोग का पता लगाना संभव बनाता है।

परंपरागत रूप से, महिलाओं की तुलना में पुरुषों में पीवी के अधिक लगातार होने का विचार (1.5-2.0: 1)।

रुग्णता की दस साल की गतिशीलता का विश्लेषण करते समय, सेंट पीटर्सबर्ग में आईपी की वार्षिक प्राथमिक घटना 0.5 से 1.15 तक थी और प्रति वर्ष प्रति 100,000 जनसंख्या पर औसतन 0.83 थी; निदान के समय औसत आयु 59 वर्ष (सीमा 20 से 86) थी; लिंगानुपात 145 महिलाएं और 107 पुरुष (1.4: 1) थे।

रोगजनक रूप से, पीआई एक क्लोनल मायलोप्रोलिफेरेटिव प्रक्रिया है जो साइटोकाइन रिसेप्टर जानुस्किनेज जीन में बाद के दैहिक उत्परिवर्तन के साथ प्रारंभिक हेमटोपोइएटिक पूर्वजों में घातक परिवर्तन के परिणामस्वरूप विकसित होती है। मायलोइड हेमटोपोइएटिक वृद्धि के बढ़ते प्रसार, ज्यादातर एरिथ्रोसाइटिक, धीरे-धीरे एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस (स्प्लेनोमेगाली) के foci के विकास की ओर जाता है, संवहनी घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म का खतरा। पैथोलॉजिकल हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का लंबे समय तक प्रसार फाइब्रोसिस और कोलेजन फाइबर के साथ सक्रिय अस्थि मज्जा के प्रतिस्थापन के साथ होता है - माध्यमिक पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस का विकास। कुछ रोगियों में, जीनोम में क्षति का संचय और रोग की आगे की प्रगति विस्फोट परिवर्तन के एक चरण के साथ समाप्त होती है।

पीआई में निर्धारण कारक एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर जानुस्किनेज जीन JAK2V617F या 1AK-8TAT सिग्नलिंग मार्ग (JAK2 जीन के एक्सॉन 12, LIK जीन, बायोफीडबैक जीन, आदि) में अन्य आनुवंशिक विकारों में एक बिंदु उत्परिवर्तन का पता लगाना है।

पीवी के साथ कुल मिलाकर जीवित रहने की अवधि औसतन लगभग 20 वर्ष है, इस प्रकार अधिकांश रोगियों में जीवन प्रत्याशा की महत्वपूर्ण सीमा नहीं होती है। युवा रोगियों में (बीमारी की शुरुआत के साथ

50 वर्ष से कम आयु में) 23 वर्ष की औसत समग्र उत्तरजीविता के साथ, घनास्त्रता के विकास, मायलोफिब्रोसिस की प्रगति और ब्लास्ट परिवर्तन के कारण कुल जीवन प्रत्याशा कम हो जाती है। विकलांगता और पीवी के रोगियों की जीवन प्रत्याशा में कमी का मुख्य कारण घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की प्रवृत्ति है। नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण घनास्त्रता के विकास की संभावना जोखिम कारकों के आधार पर प्रति वर्ष 1.8% - 10.9% रोगियों में महसूस की जाती है। इसी समय, युवा रोगियों में भी, दस साल की पीआई अवधि के साथ घनास्त्रता का संचयी जोखिम 14% है। रोग के एक लंबे पाठ्यक्रम के साथ, माध्यमिक पोस्ट-पॉलीसाइटेमिक मायलोफिब्रोसिस प्रति वर्ष लगभग 0.5% विकसित होता है। बीमारी के पहले 5 वर्षों के दौरान ब्लास्ट ट्रांसफॉर्मेशन चरण में रोग के बढ़ने की संभावना 0.34% प्रति वर्ष है, जिसमें 10 से अधिक वर्षों की बीमारी की अवधि के साथ प्रति वर्ष 1.1% की वृद्धि हुई है।

हाल के वर्षों में, पीआई विकास के आणविक आनुवंशिक तंत्र को समझने में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, जिससे दवाओं का एक नया वर्ग बनाना संभव हो गया है - रोगजनक कार्रवाई के साथ जानुस्किनेज अवरोधक, जिन्होंने नैदानिक ​​परीक्षणों में अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा दिखाई है।

आधुनिक पीआई थेरेपी का लक्ष्य वर्तमान में संवहनी आपदाओं की रोकथाम, रोग की प्रगति को रोकना और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के साथ इसके लक्षणों से राहत देना है।

सटीक और समय पर निदान और नैदानिक, रूपात्मक और आणविक आनुवंशिक अनुसंधान विधियों का उपयोग करके उपचार की नियमित निगरानी रोग के पाठ्यक्रम की सही भविष्यवाणी करने और चिकित्सा की अधिकतम प्रभावशीलता प्राप्त करने के लिए एक शर्त है।

इस कार्य को लिखते समय देशी-विदेशी लेखकों के शोध के परिणामों का प्रयोग किया गया। हमने रुसी रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ हेमेटोलॉजी एंड ट्रांसफ्यूसियोलॉजी में देखे गए पॉलीसिथेमिया वेरा वाले 252 रोगियों के निदान और उपचार में अपने स्वयं के अनुभव को संक्षेप में प्रस्तुत किया।

यह कार्य पीआई के रोगियों के निदान और उपचार के लिए एक एल्गोरिथम प्रस्तुत करता है, जो पीआई के रोगियों के प्रबंधन में हमारे अपने कई वर्षों के अनुभव, डब्ल्यूएचओ और ल्यूकेमिया के उपचार के लिए यूरोपीय संगठन (ईएलएन) की नवीनतम सिफारिशों पर आधारित है। यह रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार, जीवन प्रत्याशा में वृद्धि, और उनके सामाजिक और श्रम पुनर्वास के लिए पीवी के उपचार के विभिन्न तरीकों के पर्याप्त उपयोग से संबंधित मुद्दों पर भी प्रकाश डालता है।

एटियलजि और रोगजनन

आईपी ​​​​का कारण वर्तमान में अज्ञात है। सबसे अधिक संभावित रोग की शुरुआत की जटिल उत्पत्ति है, जब रोग की प्रवृत्ति बाहरी कारकों के प्रभाव में महसूस की जाती है जो बरकरार जीनोम को प्रभावित करती है और कोशिका दुर्दमता की ओर ले जाती है। क्रोनिक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म (सीएमपीएन) वाले रोगियों के रिश्तेदारों की उपस्थिति में रोग के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति हो सकती है। सीएमपीएफ रोगियों के रिश्तेदारों में पीआई विकास का सापेक्ष जोखिम 5.7 (95% डीआई 3.5-9.1) है और यह JAK2 जीन के 46/1 हे-प्लॉट के कैरिज से जुड़ा हो सकता है। पीआई के रोगजनन में प्रमुख बिंदुओं में से एक 1AK-8TAT सिग्नलिंग मार्ग का सक्रियण है, जो 617 की स्थिति में JAK2 साइटोकाइन रिसेप्टर्स के जानुस्किनेज के लिए जीन में एक उत्परिवर्तन की उपस्थिति के कारण होता है, जिससे वेलिन के साथ फेनिलएलनिन का प्रतिस्थापन होता है - JAK2V617F

या, शायद ही कभी, JAK2 के एक्सॉन 12 में, यहां तक ​​कि कम बार, JAKSTAT सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता देखी जाती है, जो कोडन 208 और के बीच SH2B3 प्रोटीन के LNK जीन में उत्परिवर्तन के कारण januskinases के फॉस्फोराइलेशन के निषेध के नुकसान से जुड़ा है। 234, या SOC साइटोकाइन सिग्नल सप्रेसर परिवार के जीन में उत्परिवर्तन। आमतौर पर SOC3 या SOC1 और SOC3 जीन में CpG क्षेत्रों का हाइपरमेथिलेशन। इसके बाद, अन्य जीनों में उत्परिवर्तन भी शामिल हो सकते हैं: EZH2 और TET2, जिसमें एपिजेनेटिक तंत्र शामिल हैं।

वर्तमान में, एक ही JAK-STAT सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण पर विभिन्न नोसोलॉजिकल रूपों के विकास के लिए कोई स्पष्ट स्पष्टीकरण नहीं है: पॉलीसिथेमिया वेरा (पीवी), प्राथमिक मायलोफिब्रोसिस (पीएमएफ), या आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया (ईटी)। इस घटना की व्याख्या करने के लिए कई रोगजनक परिकल्पनाओं का प्रस्ताव किया गया है:

विभिन्न रोगों में उत्परिवर्तन के वाहक विभिन्न स्टेम सेल होते हैं;

उत्परिवर्ती JAK2V617F की गतिविधि का विभिन्न स्तर रोग का एक विशेष फेनोटाइप निर्धारित करता है - पारस्परिक भार का सिद्धांत;

रोगी का विशिष्ट जीनोटाइप एक वंशानुगत प्रवृत्ति है;

1AK2 जीन में उत्परिवर्तन की घटना से पहले की आणविक घटनाएं;

गैर-म्यूटेशनल कारकों का योगदान एपिजेनेटिक तंत्र, माइक्रोआरएनए की पैथोलॉजिकल अभिव्यक्ति आदि है।

पीवी में दुर्दमता की ओर ले जाने वाली प्राथमिक जीनोम क्षति अज्ञात है, हालांकि पीआई रोगियों के विशाल बहुमत (95%) में साइटोकाइन रिसेप्टर्स से सिग्नल ट्रांसड्यूसर किनसे (JAK2) जीन में JAK2V617F बिंदु उत्परिवर्तन होता है या, शायद ही कभी, JAK2 के एक्सॉन 12 में। (4%) ... ये उत्परिवर्तन, हालांकि पीआई के लिए विशिष्ट हैं, आनुवंशिक घटनाओं की श्रृंखला में एक माध्यमिक उत्पत्ति है।

Lapsh kinase गैर-रिसेप्टर tyrosine kinase परिवार का सदस्य है। उत्परिवर्तन 1849 न्यूक्लियोटाइड ओ ^ टी के प्रतिस्थापन का कारण बनता है, जो

विकासवादी अर्थों में पहली बार, लैप्स-किनेज आदिम रागों में उत्पन्न होते हैं। स्तनधारियों में, Iapsh kinase परिवार को चार प्रोटीनों द्वारा दर्शाया जाता है: 1AK1, 1AK2, 1AK3, और TYK2। वर्तमान में, JAK2V617F उत्परिवर्तन को न केवल पीआई में, बल्कि अन्य मायलोइड नियोप्लाज्म में भी वर्णित किया गया है। हालांकि, वह कभी नहीं

बदले में, जेएके2 जीन के एक्सॉन 14 में कोडन 617 में वेलिन के साथ फेनिलएलनिन के प्रतिस्थापन की ओर जाता है। अणुओं में 120-140 केडीए (छवि 1) के कुल द्रव्यमान के साथ लगभग 1100 एमिनो एसिड होते हैं। संरचनात्मक रूप से, वे सात समरूप क्षेत्रों से मिलकर बने होते हैं जो चार डोमेन बनाते हैं: किनेज (JH1), स्यूडोकाइनेज (JH2), डोमेन ऑनकोप्रोटीन (SH2), FERM डोमेन के Sarc समरूपता के साथ। अणु के कार्बोहाइड्रेट छोर से पहला डोमेन (JH1) उत्प्रेरक गतिविधि के साथ एक विशिष्ट टाइरोसिन किनेज है और एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर के टाइरोसिन किनेसेस के उत्प्रेरक डोमेन के समान है; अगला डोमेन (JH2) संरचनात्मक रूप से टाइरोसिन किनसे के समान है डोमेन, लेकिन उत्प्रेरक गतिविधि का अभाव है और गतिविधि के नियामक कार्य करता है। दो समान साइटों के रूप में इस विशेषता ने पूरे परिवार को नाम दिया, जो प्राचीन रोमन देवता जानूस को समर्पित था, जिनके दो चेहरे थे। SH2 डोमेन जेएके, अणु के अमीनो एसिड छोर पर स्थित एफईआरएम डोमेन के लिए अन्य प्रोटीनों के बंधन की सुविधा प्रदान करता है और ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के साथ इंटरैक्ट करता है - कुछ साइटोकिन्स के रिसेप्टर्स, जेएके किनेज की गतिविधि को विनियमित करते हैं।

कार्बोक्सिल टर्मिनस

लसीका ऊतक ट्यूमर, उपकला ट्यूमर और सार्कोमा वाले रोगियों में नहीं पाया गया। संबंधित प्रोटीनों को कूटने वाले जीनों का स्थानीयकरण और विशिष्ट साइटोकिन्स के संकेतन पथों में भागीदारी को तालिका में दिखाया गया है। 1.

चित्रा 1. JAK2 की संरचना और इसके स्वतंत्र जीन सक्रियण के लिए जिम्मेदार बिंदु उत्परिवर्तन का स्थान।

तालिका एक।

जानूस किनेसेस को शामिल करने वाले जीन स्थानीयकरण और साइटोकाइन सिग्नलिंग मार्ग

Januskinase नाम जीन स्थानीयकरण (गुणसूत्र / कंधे / क्षेत्र) साइटोकिन्स Januskinase के साथ परस्पर क्रिया करते हैं

JAK1 1p31.3 IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-15, IL-21, ऑनकोस्टैटिन M, ल्यूकेमिया इनहिबिटरी फैक्टर (LIF), सिलिअरी न्यूट्रोट्रॉफिक फैक्टर ( सीएनएफ), जी-सीएसएफ, इंटरफेरॉन

JAK2 9p24 IL-3, IL-6, IL-11, ऑनकोस्टैटिन M, ल्यूकेमिया इनहिबिटरी फैक्टर (LIF), सिलिअरी न्यूट्रोट्रॉफिक फैक्टर (CNF), इंटरफेरॉन-गामा हार्मोन जैसे साइटोकिन्स (एरिथ्रोपोइटिन, ग्रोथ हार्मोन, प्रोलैक्टिन, थ्रोम्बोपोइटिन)

JAK3 19p13.1 IL-1, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21

TYK2 19p13.2 IL-12, बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड्स

सेलुलर स्तर पर, लैप्स किनेसेस साइटोसोल में स्थित होते हैं और एंडोसोम के पास स्थानीयकृत होते हैं और साइटोकाइन रिसेप्टर्स के पास कोशिका झिल्ली होती है। लैप्स किनसे परिवार के प्रोटीन कई प्रक्रियाओं के नियमन में शामिल होते हैं। 1AK-8TAT सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से प्रसार को प्रोत्साहित करने के लिए नाभिक को साइटोकाइन सिग्नल का संचरण सबसे महत्वपूर्ण है, योजनाबद्ध रूप से अंजीर में दिखाया गया है। 2. साइटोकाइन रिसेप्टर के सक्रिय होने पर, इसकी संरचना संरचना में परिवर्तन होता है, जो दो 1AK-kinases के ऑटो- और / या ट्रांसफॉस्फोराइलेशन का कारण बनता है। Lapsh-kinases, बदले में, साइटोकाइन रिसेप्टर के इंट्रासेल्युलर भाग को फॉस्फोराइलेट करता है। SATAT प्रोटीन साइटोकाइन रिसेप्टर्स के फॉस्फोराइलेटेड भागों से बंधते हैं, और इनान किनेसेस द्वारा फॉस्फोराइलेट भी होते हैं। फॉस्फोरस के लिए 8TAT प्रोटीन का बंधन उन्हें सक्रिय डिमर बनाने की अनुमति देता है, जो नाभिक में प्रवेश करता है और जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। यह माना जाता है कि यह वह मार्ग है जो माइलोपोइज़िस पूर्वज कोशिकाओं में 1AK2 किनेज के माध्यम से साइटोकाइन रिसेप्टर्स से सिग्नल ट्रांसमिशन को रेखांकित करता है और क्रोनिक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म के सामान्य रोगजनन को निर्धारित करता है। रोगजनन के प्रमुख बिंदुओं में से एक अक्सर थायमिन के लिए गुआनिन के प्रतिस्थापन के रूप में JAK2 जीन की 1849 स्थिति में एक बिंदु उत्परिवर्तन की घटना होती है, जिसके परिणामस्वरूप नियामक डोमेन के कोडन 617 में फेनिलएलनिन का वेलिन में परिवर्तन होता है। 1AK2 प्रोटीन के II2 स्यूडोकाइनेज का। इससे जानुस्किनेज की स्वतंत्र सक्रियता होती है और ग्राही उद्दीपन के अभाव में द्वितीयक दूतों का फास्फोराइलेशन होता है। ये परिवर्तन सक्रियण की ओर ले जाते हैं

1AK-8TAT सिग्नलिंग मार्ग और माइलॉयड वंश के प्रसार में वृद्धि।

JAK2V617F उत्परिवर्तन पॉली-लिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं में पाया जाता है - मायलो- और लिम्फोपोइज़िस के सामान्य अग्रदूत, हालांकि, 1AK-8TAT सिग्नलिंग मार्ग के माध्यम से प्रसार को सक्रिय करने के लिए, टाइप I साइटोकाइन रिसेप्टर्स के साथ सह-अभिव्यक्ति की आवश्यकता होती है: एरिथ्रोपोइटिन, ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी उत्तेजक कारक , और थ्रोम्बोपोइटिन। यह तथ्य बताता है कि JAK2V617F की उपस्थिति में, माइलॉयड श्रृंखला के पृथक हाइपरप्लासिया लिम्फोपोइज़िस में परिवर्तन की अनुपस्थिति में होता है, लिम्फोइड कोशिकाओं में समान JAK2 जीन उत्परिवर्तन की उपस्थिति के बावजूद।

सच्चे पॉलीसाइटेमिया (पीआई), प्राथमिक मायलोफिब्रोसिस (पीएमएफ) और ईटी वाले रोगियों में जेएके2वी617एफ उत्परिवर्ती क्लोनों की विशेषताओं की तुलना करते समय, यह पाया गया कि जेएके2वी617एफ म्यूटेशन के समरूप कैरिज की आवृत्ति 2-4% की तुलना में पीआई और पीएमएफ के साथ 30% थी। ईटी के साथ। इसी समय, एक अन्य अध्ययन के अनुसार JAK2V617F के लिए हेटेरोजाइट्स की आवृत्ति PI के साथ 67.8% और ET के साथ 57.6% है। क्रोनिक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म (सीएमपीएन) वाले रोगियों के समूह में मात्रात्मक वास्तविक समय पीसीआर द्वारा JAK2V617F के एलील लोड का अध्ययन करते समय, यह पता चला कि सबसे अधिक भार पीआई रोगियों (48 ± 26%) में था, पीएमएफ में मध्यवर्ती (72 ±) 24%), ET में सबसे कम (26 ± 15%)। प्राप्त परिणामों ने सीएमपीएन के विकास के "म्यूटेशनल लोड" के सिद्धांत का आधार बनाया: सीएमपीएन के नोसोलॉजिकल संस्करण का एक अलग फेनोटाइप: पीआई, पीएमएफ या ईटी एलील की एक अलग डिग्री द्वारा निर्धारित किया जाता है।

JAK2V617F लोड करें और, परिणामस्वरूप, 1AK-8TAT सिग्नलिंग मार्ग के विभिन्न सक्रियण।

जीन में उत्परिवर्तन EZH2 (हिस्टोन मिथाइलट्रांसफेरेज़ की उत्प्रेरक इकाई के लिए जीन) और TET2 (TET एंजाइम 5-मिथाइलसीटोसिन को 5-हाइड्रॉक्सीमेथाइलसिटोसिन में बदलने में शामिल है), 3% और 16% मामलों में PI में JAK2 उत्परिवर्तन के साथ, क्रमशः, प्रतिलेखन के नियमन में एपिजेनेटिक गड़बड़ी का परिचय दें ... इन और अन्य (ASXL1, CBL, GON1 / 2, IKZF1, आदि) के अलावा रोग के पाठ्यक्रम को बदलने वाले उत्परिवर्तन से विस्फोट परिवर्तन हो सकता है (चित्र 5)। परिवर्तन के बाद विभिन्न प्रकार के विस्फोट संकट में रोग (विस्फोट) के रूपात्मक सब्सट्रेट में JAK2 जीन उत्परिवर्तन हो सकता है या नहीं भी हो सकता है। पीआई के साथ हेमटोपोइजिस के हाइपरप्लासिया के साथ साइटोकिन्स का असामान्य उत्पादन हो सकता है, जिससे माध्यमिक सूजन और हड्डी के स्ट्रोमा में परिवर्तन हो सकता है।

पैर मस्तिष्क। इस तंत्र में शामिल साइटोकिन्स विकास कारक बीटा मायलोइड प्रोजेनिटर (टीजीएफ-पी), प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफआर), और संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (वीईजीएफ) को बदल रहे हैं, जिससे माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस, ऑस्टियोस्क्लेरोसिस और एंजियोजेनेसिस का विकास हो सकता है। . साइटोकिन्स, केमोकाइन्स और मेटालोप्रोटीनिस का पैथोलॉजिकल उत्पादन न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स और मेगाकारियोसाइट्स के विकृत इंटरसेलुलर इंटरैक्शन में भाग ले सकता है, जिससे परिधीय रक्त में सीडी 34 + मायलोइड अग्रदूतों और एंडोथेलियल कोशिकाओं की रिहाई होती है, जिसमें एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस के फॉसी के विकास के साथ, मुख्य रूप से मायलोइड मेटाप्लासिया . इन परिवर्तनों के दीर्घकालिक प्रभाव का परिणाम रोग के पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस के चरण में संक्रमण हो सकता है।

चित्र 2. JAK-STAT सिग्नल पथ का योजनाबद्ध आरेख।

चित्रा 3. सीएमपीएन (पीआई के लिए अनुकूलित) के आणविक आनुवंशिक रोगजनन।

पीआई में आणविक आनुवंशिक घटनाएं बाहरी उत्तेजनाओं के प्रभाव से स्वतंत्र JAK-STAT सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण की ओर ले जाती हैं, जो मायलोइड रोगाणुओं (एरिथ्रोसाइट, ग्रैनुलोसाइटिक, मेगाकारियोसाइटिक) के प्रसार से प्रकट होता है। परिणाम एरिथ्रोसाइट्स, ग्रैन्यूलोसाइट्स, प्लेटलेट्स, परिधीय हीमोग्लोबिन के स्तर में वृद्धि है, जिससे रक्त का गाढ़ा होना और घनास्त्रता और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। पीवी में घनास्त्रता के रोगजनन में सबसे महत्वपूर्ण कारक निम्नलिखित हैं: एरिथ्रोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोसिस, प्लेटलेट्स की संरचना और कार्य के विकार, ल्यूकोसाइट्स की सक्रियता।

एरिथ्रोसाइटोसिस और थ्रोम्बिसिस के जोखिम के साथ हेमेटोक्रिट में वृद्धि के बीच संबंध इतना स्पष्ट नहीं है। इन विट्रो में, यह दिखाया गया है कि हेमटोक्रिट स्तर रक्त चिपचिपाहट का मुख्य निर्धारक है। हालांकि, विवो में , रक्त प्रवाह वेग और धमनी ऑक्सीकरण आवश्यक है। बढ़े हुए हेमटोक्रिट के साथ, जैसा कि अपेक्षित था, सेरेब्रल वाहिकाओं में रक्त प्रवाह वेग कम हो जाता है; पीआई के साथ, यह न केवल बढ़े हुए रक्त की चिपचिपाहट के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि बढ़े हुए ऑक्सीजन तनाव के अनुसार कम मस्तिष्क रक्त प्रवाह वेग के साथ भी जुड़ा हुआ है। . उदाहरण के लिए, फुफ्फुसीय रोगों और हाइपोक्सिया में, हाइपरकेनिया के कारण वाहिकाओं को पतला कर दिया जाता है और परिणामस्वरूप, मस्तिष्क रक्त प्रवाह पीआई की तुलना में कम हो जाता है। चलती

पोत में एरिथ्रोसाइट्स रक्त प्रवाह की धुरी के साथ प्लाज्मा पार्श्विका क्षेत्र में प्लेटलेट्स के विस्थापन के साथ पार्श्व हेमोडायनामिक दबाव के अधिकतम प्रभाव के साथ होता है। हेमटोक्रिट में वृद्धि के साथ, प्लाज्मा रक्त प्रवाह क्षेत्र संकरा हो जाता है, जिससे एंडोथेलियम और अन्य रक्त कोशिकाओं दोनों के साथ प्लेटलेट्स की अधिक संख्या में बातचीत होती है। सबसे बड़ा पार्श्व हेमोडायनामिक दबाव, अक्षीय एक की तुलना में, धमनी और केशिकाओं में मनाया जाता है, जबकि शिरापरक तंत्र में यह बहुत कम होता है। उच्च पार्श्व दबाव में, प्लेटलेट रिसेप्टर्स बदल जाते हैं, जिससे ग्लाइकोप्रोटीन आईबी रिसेप्टर्स को वॉन विलेब्रांड कारक और प्लेटलेट सक्रियण के बाद ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIA रिसेप्टर के बंधन में वृद्धि होती है। एक उच्च हेमटोक्रिट और प्लाज्मा क्षेत्र के एक छोटे आकार के साथ, एक दूसरे के साथ सक्रिय प्लेटलेट्स की बढ़ी हुई बातचीत पिछले संवहनी विकृति की पृष्ठभूमि के खिलाफ घनास्त्रता की ओर ले जाती है।

अपने आप में प्लेटलेट काउंट का घनास्त्रता की घटनाओं के साथ प्रत्यक्ष सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध नहीं है।

हालांकि, उच्च जोखिम वाले रोगियों में, ड्रग थेरेपी की मदद से प्लेटलेट काउंट में 400 x 109 / L से कम की कमी से घनास्त्रता की घटनाओं में कमी आ सकती है। हालांकि, यह स्पष्ट नहीं है कि यह केवल प्लेटलेट के स्तर में कमी या मायलो दमन के कारण है।

नियमित नैदानिक ​​अभ्यास में, प्लेटलेट एकत्रीकरण अध्ययन अक्सर पीआई के साथ प्लेटलेट्स में गुणात्मक और संरचनात्मक परिवर्तनों का आकलन करने के लिए किया जाता है। दुर्भाग्य से, इन अध्ययनों के परिणामों के लगातार विचलन (एकत्रीकरण में कमी या वृद्धि) के बावजूद, इन परिणामों का घनास्त्रता या रक्तस्राव के जोखिम के साथ नैदानिक ​​​​सहसंबंध नगण्य है। अक्सर, एड्रेनालाईन और / या एडीपी के साथ प्राथमिक या माध्यमिक एकत्रीकरण में कमी होती है, कोलेजन की प्रतिक्रिया में कमी होती है, हालांकि एराकिडोनिक एसिड के साथ एकत्रीकरण बरकरार रहता है। सहज प्लेटलेट एकत्रीकरण भी हो सकता है। सभी सीएमपीएफ में ग्रेन्युल संचय की कमी प्लेटलेट्स की एक विशिष्ट विशेषता है। वंशानुगत कमी में अंतर उत्पादन में कमी के कारण नहीं, बल्कि बढ़ी हुई खपत के कारण कमी का कारण है - निरंतर प्लेटलेट सक्रियण के परिणामस्वरूप गिरावट। सीएमपीएफ में प्लेटलेट सक्रियण के लक्षण प्लाज्मा और मूत्र में एराकिडोनिक एसिड मेटाबोलाइट्स, अल्फा-ग्रेन्युल प्रोटीन और प्लेटलेट झिल्ली (पी-सेलेक्टिन, थ्रोम्बोस्पोन्डिन, फाइब्रिनोजेन रिसेप्टर्स, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa) पर सक्रियण मार्करों की एकाग्रता में वृद्धि हैं। सीएमपीएफ में एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में व्यवधान से थ्रोम्बोक्सेन ए 2 की एकाग्रता में लगातार वृद्धि होती है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक शक्तिशाली वासोकोनस्ट्रिक्टर और उत्तेजक है। इसकी पुष्टि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की छोटी खुराक के उपयोग की प्रभावशीलता से होती है, जो माइक्रोकिरकुलेशन विकारों के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और पीवी में घनास्त्रता के जोखिम को कम करते हैं। सीएमपीएफ में, प्लेटलेट झिल्ली पर प्रोटीन और रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति के कई उल्लंघन देखे जाते हैं: एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, ग्लाइकोप्रोटीन आईबी और आईआईबी / IIIa की संख्या में कमी, जबकि ग्लाइकोप्रोटीन IV की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई है, खासकर घनास्त्रता वाले रोगियों में।

पीआई के साथ घनास्त्रता के रोगजनन में पैथोलॉजिकल ल्यूकोसाइट्स के क्लोन सक्रियण की भूमिका को घनास्त्रता के जोखिम को कम करने के लिए अनुभवजन्य रूप से सिद्ध किया गया है।

मायलोस्पुप्रेसिव एजेंटों का उपयोग करते समय। अध्ययनों ने पीवी में न्यूट्रोफिल के लगातार सक्रियण को दिखाया है, जो एंडोथेलियल क्षति और जमावट सक्रियण के उच्च स्तर के मार्करों द्वारा सिद्ध होता है। इसके अलावा, पीआई के साथ, नियंत्रण की तुलना में ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के अधिक परिसंचारी समुच्चय पाए गए। इन समुच्चय की संख्या प्लेटलेट्स के स्तर के साथ सहसंबद्ध है, प्लेटलेट्स का प्रतिशत सकारात्मक β-सेलेक्टिन और थ्रोम्बोस्पोंडिन के लिए, और ग्लाइकोप्रोटीन IV की अभिव्यक्ति। माइक्रोकिरकुलेशन विकारों या घनास्त्रता की उपस्थिति भी अधिक संख्या में ल्यूकोसाइट-थ्रोम्बोसाइटिक समुच्चय से जुड़ी होती है।

पीआई के साथ रक्तस्राव के रोगजनन में, कारणों का एक संयोजन होता है: प्लेटलेट्स की संरचना और कार्य में गड़बड़ी और अधिग्रहित माध्यमिक वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम। पीआई के दौरान रूपांतरित कोशिकाओं के एक पैथोलॉजिकल क्लोन के प्रसार के कारण प्लेटलेट्स की संरचना और कार्य में गड़बड़ी सबसे अधिक बार झिल्ली पर प्रोटीन और रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति की पूर्ण संख्या और सापेक्ष अनुपात में परिवर्तन के साथ-साथ एक कमी में प्रकट होती है। स्थायी प्लेटलेट सक्रियण की पृष्ठभूमि के खिलाफ उनकी कमी के साथ जुड़े संचय कणिकाओं का। माध्यमिक वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम का कारण वॉन विलेब्रांड कारक की एकाग्रता में कमी है, क्योंकि यह अतिरिक्त प्लेटलेट्स के लिए बाध्य है। प्लेटलेट्स के स्तर और वॉन विलेब्रांड फैक्टर के बड़े मल्टीमीटर में कमी के बीच एक संबंध स्थापित किया गया है, जो इसके एंटीजन या आठवें कारक के स्तर को मापने से अधिक सटीक संकेतक है।

विभिन्न कारणों के बावजूद, माध्यमिक सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ वॉन विलेब्रांड रोग के समान हैं। माध्यमिक वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम भी प्रतिक्रियाशील हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के साथ मनाया जाता है

सीएमपीएफ और प्रतिक्रियाशील राज्यों दोनों में माध्यमिक वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम के रोगजनन में हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस की अग्रणी भूमिका की पुष्टि साइटेडेक्टिव थेरेपी के दौरान इसकी अभिव्यक्तियों की राहत से होती है।

नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ

कुछ रोगियों को, विशेष रूप से रोग के प्रारंभिक चरण में, कोई शिकायत नहीं हो सकती है। पीवी के मुख्य लक्षण प्लेटोरा (बहुतायत) और विकारों की अभिव्यक्तियों से जुड़े हैं

रक्त परिसंचरण (माइक्रोकिरकुलेशन विकार और घनास्त्रता)। RosNI-IHT में देखे गए 252 रोगियों की सबसे आम शिकायतें तालिका में दी गई हैं। 2.

तालिका 2

निदान के समय पॉलीसिथेमिया वेरा की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ

लक्षण आवृत्ति, रोगियों की कुल संख्या का% (एन) (एन = 252)

प्लेटोरा 85% (215)

सिरदर्द 60% (151)

कमजोरी 27% (68)

खुजली 21% (55)

जोड़ों का दर्द 7% (18)

एरिथ्रोमेललगिया 5% (13)

घनास्त्रता 11% (28)

कोई लक्षण नहीं 3% (8)

रोग के सबसे आम लक्षण:

चमड़े के नीचे की नसों का विस्तार और त्वचा के रंग में परिवर्तन। त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की विशिष्ट छाया रक्त के साथ सतही वाहिकाओं के अतिप्रवाह और इसके प्रवाह की गति में मंदी के कारण होती है। नतीजतन, अधिकांश हीमोग्लोबिन के पास कम रूप में जाने का समय होता है। रोगी की त्वचा पर, विशेष रूप से गर्दन के क्षेत्र में, उभरी हुई, फैली हुई, सूजी हुई नसें स्पष्ट रूप से दिखाई देती हैं। पॉलीसिथेमिया में, त्वचा में लाल-चेरी का रंग होता है, विशेष रूप से शरीर के उजागर हिस्सों पर - चेहरे, गर्दन और हाथों पर। जीभ और होंठ लाल-लाल होते हैं, आंखें खून से लथपथ होती हैं (आंखों का कंजाक्तिवा हाइपरमिक है)। कठोर तालु (कुपरमैन के लक्षण) के सामान्य रंग को बनाए रखते हुए नरम तालू का रंग बदल दिया गया था।

सिरदर्द, बिगड़ा हुआ एकाग्रता, चक्कर आना, कमजोरी सेरेब्रोवास्कुलर वाहिकाओं में माइक्रोकिरकुलेशन विकारों की अभिव्यक्ति है। अंगों में रक्त संचार बिगड़ने से रोगियों को थकान, सिरदर्द, चक्कर आना, टिनिटस, सिर में रक्त का तेजी से बढ़ना, थकान, सांस लेने में तकलीफ, आंखों के सामने मक्खियों का चमकना, दृश्य हानि की शिकायत होती है। रोगी गर्म मौसम में शारीरिक गतिविधि के साथ-साथ निर्जलीकरण की स्थिति में अपनी तीव्रता को नोटिस कर सकते हैं। पानी पीते समय एक सकारात्मक प्रभाव देखा जाता है (जिसके लिए रोगी अक्सर इसे अपने साथ ले जाते हैं), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड।

रक्तचाप में वृद्धि - संवहनी बिस्तर की प्रतिपूरक प्रतिक्रिया

रक्त चिपचिपापन बढ़ाने के लिए। पिछले हृदय विकृति (उच्च रक्तचाप, कोरोनरी हृदय रोग) के पाठ्यक्रम की अभिव्यक्ति या बिगड़ती है। दिल की विफलता और कार्डियोस्क्लेरोसिस की प्रगति की दर बढ़ जाती है।

त्वचा में खुजली। त्वचा की खुजली रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में देखी जाती है और यह पीवी का एक विशिष्ट लक्षण है। गर्म पानी से नहाने के बाद खुजली बढ़ जाती है, जिसे हिस्टामाइन, सेरोटोनिन और प्रोस्टाग्लैंडीन की रिहाई से संबंधित माना जाता है।

एरिथ्रोमेललगिया - उंगलियों और पैर की उंगलियों की युक्तियों में असहनीय जलन दर्द, त्वचा के लाल होने और बैंगनी सियानोटिक स्पॉट की उपस्थिति के साथ। एरिथ्रोमेलेगिया के उद्भव को बढ़े हुए हेमटोक्रिट और प्लेटलेट्स की संख्या की पृष्ठभूमि के खिलाफ माइक्रोकिरकुलेशन के उल्लंघन द्वारा समझाया गया है और, परिणामस्वरूप, केशिकाओं में माइक्रोथ्रोम्बी का उद्भव। इस धारणा की पुष्टि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग के अच्छे प्रभाव से होती है।

आर्थ्राल्जिया - 20% तक रोगी लगातार जोड़ों के दर्द की शिकायत करते हैं। रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि के कारण बिगड़ा हुआ माइक्रोकिरकुलेशन के कारण जोड़ों का दर्द हो सकता है, लेकिन यह माध्यमिक गाउट का लक्षण भी हो सकता है। पीआई के साथ यूरिक एसिड के स्तर में वृद्धि सेल द्रव्यमान की अधिक मात्रा के विनाश के परिणामस्वरूप होती है, और, परिणामस्वरूप, प्यूरीन बेस के आदान-प्रदान में वृद्धि - डीएनए क्षरण के उत्पाद।

परिणामी हाइपरयूरिसीमिया गाउट की एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर के साथ प्रकट हो सकता है - गठिया, यूरोलिथियासिस, अतिरिक्त-आर्टिकुलर यूरिक एसिड जमाव (टोफस) के साथ जोड़ों का दर्द।

निचले अंगों में दर्द। पीवी वाले मरीजों को रक्त की चिपचिपाहट और रक्त प्रवाह वेग में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ संवहनी अपर्याप्तता के कारण पैरों में लगातार दर्द की शिकायत हो सकती है, निचले छोरों के सहवर्ती संवहनी रोगों के पीवी की पृष्ठभूमि के खिलाफ पाठ्यक्रम का बिगड़ना (वैरिकाज़ नसों) , अंतःस्रावीशोथ, आदि को मिटाना)।

स्प्लेनोमेगाली और हेपेटोमेगाली, हाइपोकॉन्ड्रिअम में भारीपन से प्रकट होता है, खाने के बाद तेजी से तृप्ति, पीवी का एक सामान्य लक्षण है। जिगर की बीमारियों के विपरीत, पीवी के साथ तिल्ली यकृत की तुलना में काफी अधिक बढ़ जाती है। रोग के प्रारंभिक चरण में, यकृत और प्लीहा का विस्तार अत्यधिक रक्त भरने के कारण होता है। इसके बाद, एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस (माइलॉयड मेटाप्लासिया) के फॉसी के विकास के साथ, स्प्लेनोमेगाली की गंभीरता उत्तरोत्तर बढ़ जाती है।

ग्रहणी और पेट में अल्सर का विकास। 10-15% रोगियों में, ग्रहणी संबंधी अल्सर की उपस्थिति देखी जा सकती है, कम अक्सर पेट के, जो श्लेष्म झिल्ली में छोटे जहाजों और ट्रॉफिक विकारों के घनास्त्रता से जुड़ा होता है, जिससे श्लेष्म की ताकत में कमी आती है। बाधा और हेलिकोबैक्टर पाइलोरी का प्रवेश।

वाहिकाओं में रक्त के थक्कों की उपस्थिति। रोग के पहले वर्षों के दौरान, पीवी के साथ मुख्य जोखिम मौजूदा कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी और एथेरोस्क्लेरोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ थ्रोम्बिसिस और थ्रोम्बेम्बोलाइज्म हैं। पहले, संवहनी घनास्त्रता और एम्बोलिज्म पीवी में मृत्यु के मुख्य कारण थे। मरीजों में रक्त के थक्के बनने की प्रवृत्ति बढ़ जाती है

रक्त चिपचिपापन, थ्रोम्बोसाइटोसिस और संवहनी दीवार में परिवर्तन। इससे निचले छोरों, मस्तिष्क, कोरोनरी और प्लीहा वाहिकाओं की नसों में संचार संबंधी विकार होते हैं। ल्यूकोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोसिस से माइक्रोकिरकुलेशन विकार और घनास्त्रता का विकास हो सकता है। पीवी में घनास्त्रता की घटना हमेशा रोग अभिव्यक्तियों और घनास्त्रता के लिए कई जोखिम वाले कारकों की बातचीत का परिणाम है (चित्र 4)। घनास्त्रता के विकास में योगदान करने वाले कारकों को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

रोग से जुड़े कारक: थ्रोम्बोसाइटोसिस, ल्यूकोसाइटोसिस, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की सक्रियता, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के बीच बातचीत, प्लेटलेट्स में जैव रासायनिक और कार्यात्मक असामान्यताएं, रक्त के थक्के कारकों की सक्रियता, JAK2V617F म्यूटेशन और उच्च एलील लोड की उपस्थिति;

रोगी के व्यक्तिगत कारक: आयु, घनास्त्रता का इतिहास, हृदय संबंधी जटिलताओं का जोखिम, वंशानुगत आनुवंशिक कारक (थ्रोम्बोफिलिया)।

पीआई के साथ उत्तेजित प्लेटलेट एकत्रीकरण की गतिविधि में कमी के बावजूद, उनकी संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई है, जो एक दूसरे और ल्यूकोसाइट्स के साथ उनके कई इंटरैक्शन का कारण बनती है, जिससे सहज एकत्रीकरण होता है। जब निदान किया जाता है, तो पीआई वाले 12-39% रोगियों में घनास्त्रता देखी जाती है। इसके बाद, पीआई की पृष्ठभूमि के खिलाफ, 10.3% -25% रोगियों में घनास्त्रता विकसित होती है। नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण घनास्त्रता विकसित होने की संभावना जोखिम कारकों के आधार पर प्रति वर्ष 1.8% से 10.9% रोगियों तक होती है। इसके अलावा, युवा रोगियों में भी, दस साल की पीआई अवधि के साथ घनास्त्रता का संचयी जोखिम 14% है। इसी समय, घनास्त्रता वाले पीआई रोगियों के घातक परिणामों का अनुपात 11% से 70% तक होता है।

चित्रा 4. पीवी में घनास्त्रता के लिए जोखिम कारक।

पीआई के साथ, शिरापरक घनास्त्रता की तुलना में धमनी घनास्त्रता अधिक बार होती है। आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया (ईटी) की तुलना में, पीवी के साथ घनास्त्रता सेरेब्रोवास्कुलर सिस्टम, कोरोनरी या पेट के जहाजों में अधिक बार होता है, जबकि ईटी के साथ, माइक्रोकिरकुलेशन विकार अधिक आम हैं। बड़े जहाजों का घनास्त्रता, जो विकलांगता और मृत्यु के प्रमुख कारण हैं, घटना की आवृत्ति में कमी के अनुसार, निम्नानुसार वितरित किए जाते हैं: सबसे अधिक बार सेरेब्रोवास्कुलर सिस्टम (स्ट्रोक और क्षणिक इस्केमिक हमलों) में विकार होते हैं, फिर मायोकार्डियल रोधगलन और परिधीय धमनियों का बंद होना। पीवी के साथ अधिकांश शिरापरक घनास्त्रता निचले छोरों या फेफड़ों की नस प्रणालियों में होती है। इसके अलावा, पीवी के साथ आबादी की तुलना में, शिरापरक घनास्त्रता की संरचना में पेट के जहाजों (पोर्टल और यकृत नसों) का घनास्त्रता बहुत अधिक (10% तक) होता है, जिसके लक्षणों का निदान करना मुश्किल होता है, खासकर जब यह घनास्त्रता एक अज्ञात पीवी की पहली नैदानिक ​​अभिव्यक्ति है।

एक स्पष्ट पूर्ववर्ती कारण के बिना पोर्टल और यकृत शिरा घनास्त्रता वाले रोगियों के समूह में, सीएमपीएफ को थ्रोम्बिसिस के कारण के रूप में 31-53% रोगियों में पाया जाता है, अधिक बार युवा रोगियों में। पेट की शिरा घनास्त्रता के एक स्पष्ट कारण (कार्सिनोमा या यकृत का सिरोसिस) की अनुपस्थिति में, JAK2V617F उत्परिवर्तन के लिए एक स्क्रीनिंग अध्ययन आवश्यक है।

उम्र घनास्त्रता के लिए एक सिद्ध जोखिम कारक है। समय की आवृत्ति

40 वर्ष से कम आयु के पीआई रोगियों में घनास्त्रता की दर 1.8% प्रति वर्ष है, 70 वर्ष से अधिक की आयु में यह बढ़कर 5.1% प्रति वर्ष हो जाती है। एक अन्य अध्ययन से पता चला है कि 60 वर्ष से अधिक उम्र के पीआई रोगियों में घनास्त्रता का सापेक्ष जोखिम 8 था, 60 वर्ष से कम आयु के रोगियों की तुलना में 6 गुना अधिक। घनास्त्रता का इतिहास आवर्तक घनास्त्रता के विकास के लिए एक स्वतंत्र रोगसूचक कारक है और, उम्र के साथ, साइटेडेक्टिव थेरेपी शुरू करने के लिए संकेत निर्धारित करता है। पीआई रोगियों में जिनके पास घनास्त्रता का इतिहास था, उनकी पुनरावृत्ति 26.5% मामलों में विकसित हुई, जबकि पहली बार घनास्त्रता केवल 17.3% रोगियों में हुई। घनास्त्रता के इतिहास और 60 से अधिक उम्र के संयोजन से घनास्त्रता का खतरा 17.3 तक बढ़ जाता है।

कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी (धूम्रपान, मधुमेह, दिल की विफलता के लक्षण) के लिए जोखिम कारकों की उपस्थिति भी सांख्यिकीय रूप से पीवी में थ्रोम्बिसिस की संभावना को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है। पीवी में घनास्त्रता के जोखिम कारकों के रूप में वंशानुगत और अधिग्रहित थ्रोम्बोफिलिक स्थितियों का हाल के वर्षों में गहन अध्ययन किया गया है। प्राकृतिक थक्कारोधी (एंटीथ्रोम्बिन, प्रोटीन सी, प्रोटीन 8) के प्रभाव का अध्ययन किया गया; कारक V, प्रोथ्रोम्बिन, मेथिलनेटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस के जीन में बहुरूपता; अधिग्रहित स्थितियां (एंटी-कार्डियोलिपिन एंटीबॉडी (ल्यूपस एंटीकोआगुलेंट), होमोसिस्टीन, आदि)। यह दिखाया गया था कि शिरापरक घनास्त्रता वाले रोगियों में, कारक वी के लीडेन उत्परिवर्तन को घनास्त्रता के बिना रोगियों (3% में) की तुलना में अधिक बार (16%) में पाया जाता है। इस उत्परिवर्तन की वहन की आवृत्ति भी घनास्त्रता की संख्या के साथ सहसंबद्ध है: घनास्त्रता के बिना रोगियों में 3.6%, घनास्त्रता के एक प्रकरण वाले रोगियों में 6.9%, और आवर्तक घनास्त्रता वाले रोगियों में 18.1%। कई अध्ययनों से पता चला है कि सीएमपीएफ वाले मरीजों में होमोसिस्टीन का स्तर बढ़ गया है। हालांकि, धमनी घनास्त्रता और ऊंचा होमोसिस्टीन के स्तर के बीच संबंध केवल एक अध्ययन में दिखाया गया है।

खून बह रहा है। पीआई के साथ बढ़े हुए रक्त के थक्के और थ्रोम्बस के गठन के साथ, 1.7-20% रोगियों को मसूड़ों और अन्नप्रणाली की फैली हुई नसों से रक्तस्राव का अनुभव हो सकता है। पीवी से होने वाली 3.1 से 11% मौतों में हेमोरेजिक सिंड्रोम मौत का कारण हो सकता है। उसी समय, यदि पिछले वर्षों में, चिकित्सीय अवसरों के विस्तार के कारण, पीवी में घनास्त्रता से मृत्यु दर क्रमिक रही है

लेकिन घट जाती है, रक्तस्राव से जुड़ी मृत्यु दर स्थिर रहती है। उनके साथ बड़े पैमाने पर रक्तस्राव और मृत्यु होने की संभावना क्रमशः 0.8% और 0.15% प्रति वर्ष है। पीआई के साथ हेमोरेजिक सिंड्रोम मुख्य रूप से त्वचा और श्लेष्म झिल्ली को प्रभावित करता है और खुद को इकोस्मोसिस, नाक और मसूड़े से रक्तस्राव और मेनोरेजिया के रूप में प्रकट कर सकता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव अक्सर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के सेवन से जुड़ा होता है, कम बार होता है, लेकिन बड़े पैमाने पर होता है और अस्पताल में भर्ती होने और रक्त घटकों के आधान की आवश्यकता होती है। इस प्रकार का रक्तस्राव दोषपूर्ण क्लोन और / या माध्यमिक वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम के प्रसार के परिणामस्वरूप मात्रात्मक या गुणात्मक प्लेटलेट दोषों से जुड़ा होता है। इस तथ्य के बावजूद कि पीवी के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम महत्वपूर्ण हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के साथ मनाया जाता है, एक सीधा संबंध

प्लेटलेट काउंट और रक्तस्राव के जोखिम में कोई अंतर नहीं है। कुछ मामलों में, IV रक्तस्राव पोर्टल उच्च रक्तचाप में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं, वैरिकाज़ नसों से जुड़ा होता है। इसके अलावा, रक्तस्रावी सिंड्रोम एंटीप्लेटलेट एजेंटों और एंटीकोआगुलंट्स के उपयोग के कारण हो सकता है।

रोसएनआईआईजीटी में निदान किए गए 252 पीआई रोगियों में सबसे लगातार नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ थीं: प्लेटोरा (85%), सिरदर्द और चक्कर आना (60%), कमजोरी (27%), खुजली (21%), जोड़ों का दर्द (7%), एरिथ्रोमेललगिया (5%) (तालिका 2)। रोगियों के अध्ययन समूह में थ्रोम्बोटिक जटिलताओं को 11.1% रोगियों (16 धमनी और 13 शिरापरक घनास्त्रता) में दर्ज किया गया था। 3.6% रोगियों में मायोकार्डियल रोधगलन और 5.2% रोगियों में तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना देखी गई। 2.4% रोगियों में अलग-अलग तीव्रता का रक्तस्राव देखा गया।

रूपात्मक और प्रयोगशाला अभिव्यक्तियाँ

रोग की शुरुआत में, रक्त के नैदानिक ​​विश्लेषण में, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के सामान्य स्तर के साथ एरिथ्रोसाइट्स की संख्या और हीमोग्लोबिन के स्तर में मामूली वृद्धि होती है। अपने स्वयं के अनुभव का विश्लेषण करते समय, पीआई वाले 19.0% रोगियों में पृथक एरिथ्रोसाइटोसिस देखा गया। पीआई की शुरुआत में हीमोग्लोबिन का स्तर, अधिक बार महिलाओं में, सामान्य सीमा के भीतर रह सकता है, जो सहवर्ती लोहे की कमी के कारण होता है। हमने पीआई के 3.2% रोगियों में ऐसी स्थिति देखी।

इसके बाद, परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स का द्रव्यमान उत्तरोत्तर बढ़ता है (एरिथ्रोसाइट्स की संख्या, हीमोग्लोबिन और हेमटोक्रिट का स्तर बढ़ता है)। रक्त में, ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि के कारण, उनमें निहित ट्रांसकोबालामिन -1 की एकाग्रता, विटामिन बी 12 से जुड़ी होती है, बढ़ जाती है। अस्थि मज्जा में, सक्रिय और वसा अस्थि मज्जा के अनुपात में मायलोइड हेमटोपोइजिस के सभी रोगाणुओं के विस्तार की दिशा में परिवर्तन होता है। मायलोकारियोसाइट्स की कॉलोनी बनाने की क्षमता के अध्ययन में, वृद्धि कारकों को शामिल किए बिना माध्यम में सेल कॉलोनियों की सहज वृद्धि देखी गई है - सेल प्रसार के JAK-STAT सिग्नलिंग मार्ग के स्वतंत्र सक्रियण का कार्यान्वयन। एक साइटोकेमिकल अध्ययन में, न्यूट्रोफिल के क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि का स्तर सामान्य है। तीव्र चरण संकेतक (फाइब्रिनोजेन,

सी-रिएक्टिव प्रोटीन, आदि) और एलडीएच, एक नियम के रूप में, सामान्य सीमा के भीतर रहते हैं। कोगुलोग्राम संकेतक अक्सर प्लाज्मा हाइपोकैग्यूलेशन का संकेत दे सकते हैं - फाइब्रिनोजेन में कमी, वॉन विलेब्रांड कारक स्तर, जो प्रकृति में प्रतिपूरक दोनों हो सकते हैं और संवहनी बिस्तर में प्लेटलेट्स पर प्लाज्मा जमावट कारकों के सोखने के कारण हो सकते हैं। वाद्य अनुसंधान विधियों (डॉपलर अल्ट्रासाउंड परीक्षा, गणना और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग, स्किंटिग्राफी) स्थगित घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के परिणामों का संकेत दे सकती है, जिनमें से कुछ उप-क्लिनिक हो सकते हैं। परिधीय रक्त में रोग के बाद के विकास के साथ, न्यूट्रोफिल के कारण ल्यूकोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है, धीरे-धीरे बाईं ओर शिफ्ट होने के साथ, थ्रोम्बोसाइटोसिस बढ़ता है, और ईएसआर धीमा हो जाता है। अस्थि मज्जा में, कुल तीन-विकास हाइपरप्लासिया - पैनमाइलोसिस। प्लीहा और यकृत का आकार बढ़ जाता है, शुरू में अतिरिक्त कोशिका द्रव्यमान के जमा होने के कारण, और फिर उनके मायलोइड मेटाप्लासिया के कारण।

एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस के फॉसी के विकास के साथ, ग्रैनुलोसाइटिक श्रृंखला की अपरिपक्व कोशिकाएं, एरिथ्रोबलास्ट्स, परिधीय रक्त में दिखाई देती हैं, और सीडी 34 पॉजिटिव कोशिकाओं को इम्यूनोफेनोटाइपिंग के दौरान पाया जाता है।

अस्थि मज्जा के रेटिकुलिन और कोलेजन फाइब्रोसिस के विकास से रोग का संक्रमण पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस के चरण में हो जाता है। रक्त परीक्षण में, हीमोग्लोबिन का स्तर सामान्य हो जाता है, और फिर एनीमिया विकसित होता है। ल्यूकोसाइट्स का स्तर बढ़ सकता है या, इसके विपरीत, घट सकता है, ल्यूकोसाइट सूत्र में, बाईं ओर एक बदलाव तब तक बढ़ जाता है जब तक कि विस्फोट के रूप दिखाई नहीं देते। प्लेटलेट्स की संख्या भी बढ़ सकती है, लेकिन बाद में वे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विकास और रक्तस्रावी जटिलताओं के जोखिम के साथ कम हो जाती हैं। एलडीएच का स्तर ट्यूमर की प्रगति के एक मार्कर के रूप में बढ़ता है। साइटोकिन्स के स्रावी प्रोफाइल में बदलाव से ट्यूमर के नशा के लक्षणों की उपस्थिति के साथ उनके प्रो-इंफ्लेमेटरी अंश (ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा, इंटरल्यूकिन -6, आदि) में वृद्धि होती है। हेपेटोसप्लेनोमेगाली की गंभीरता पोर्टल उच्च रक्तचाप के गठन के साथ इसकी नैदानिक ​​और प्रयोगशाला अभिव्यक्तियों के साथ बढ़ रही है - हेपेटोरेनल अपर्याप्तता।

पीआई के साथ, कोई विशिष्ट साइटोजेनेटिक मार्करों का पता नहीं चला था, रोगियों के एक छोटे से अनुपात में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का पता चला था। गुणसूत्र 20 की लंबी भुजा का सबसे आम विलोपन, गुणसूत्र का ट्राइसॉमी 9। पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस के चरण में पीआई के संक्रमण के साथ, कैरियोटाइपिक विपथन की आवृत्ति बढ़ जाती है - 70% रोगियों में गुणसूत्र 1 की लंबी भुजा का आंशिक या पूर्ण ट्राइसॉमी पाया जाता है, जबकि आनुवंशिक सामग्री इसे 1, 6, 7 बना सकती है। 9, 13, 14, 15, 16, 19 और Y गुणसूत्र। यह माना जाता है कि ये परिवर्तन साइटोस्टैटिक्स के लंबे समय तक संपर्क के ल्यूकेमिया प्रभाव से संबंधित हैं।

पीआई के लिए आणविक आनुवंशिक मार्कर अत्यधिक विशिष्ट हैं: JAK2V617F उत्परिवर्तन 95% PI रोगियों में पाया जाता है, अधिक दुर्लभ (4%) एक्सॉन 12 में उत्परिवर्तन होते हैं

जीन JAK2. दुर्लभ मामलों में, 8H2B3 प्रोटीन के LNK जीन में 208 और 234 कोडन के बीच उत्परिवर्तन देखा जाता है, या BFB साइटोकाइन सिग्नल सप्रेसर परिवार के जीन में उत्परिवर्तन, अक्सर BFB3, या BFB1 और BFB3 जीन में CpG क्षेत्रों का हाइपरमेथिलेशन देखा जाता है। . रोग की प्रगति और पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस के गठन के साथ, अन्य जीनों में उत्परिवर्तन दिखाई दे सकते हैं: 3% में EZH2 और एपिजेनेटिक तंत्र सहित 16% रोगियों में TET2।

पीवी में अस्थि मज्जा की एक विशिष्ट हिस्टोलॉजिकल तस्वीर मेगाकारियोसाइट्स की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ तीनों माइलॉयड लाइनों का प्रसार है। इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला हो जाना एसिडोफिलिक-सना हुआ न्यूट्रोपोएसिस कोशिकाओं, एरिथ्रोपोएसिस के बेसोफिलिक न्यूक्लियेटेड अग्रदूतों और विभिन्न आकारों के मेगाकारियोसाइट्स के बिखरे हुए समूहों को प्रकट करता है। पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस के विकास के साथ, एरिथ्रोपोएसिस के कुछ बिखरे हुए आइलेट्स, पैथोलॉजिकल मेगाकारियोसाइट्स और अस्थि मज्जा स्ट्रोमा की संरचनाओं के एक महत्वपूर्ण विस्तार के साथ सेलुलरता में कमी देखी जाती है। विशिष्ट रंगाई ऑस्टियोस्क्लेरोसिस और एकल बिखरे हुए मेगाकारियोसाइट्स (चित्र 5) के गठन के साथ कोलेजन और रेटिकुलिन बंडलों के गठन को दर्शाता है।

सीएमपीएफ के निदान के लिए मुख्य तरीकों में से एक अस्थि मज्जा में फाइब्रोसिस की डिग्री का हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन है, जो अस्थि मज्जा के सेल्युलरिटी और फाइब्रोसिस के आकलन पर पैथोमोर्फोलॉजिस्ट की यूरोपीय सहमति के मानक पैमाने के अनुसार है। पैमाने के विभिन्न अंशों के अनुरूप अस्थि मज्जा माइक्रोग्राफ अंजीर में दिखाए गए हैं। 6. पीआई के पुराने चरण में, पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस और पीएमएफ के विपरीत, फाइब्रोसिस की डिग्री एमबी -1 से अधिक नहीं होनी चाहिए।

चित्रा 5. पॉलीसिथेमिया वेरा में अस्थि मज्जा के माइक्रोग्राफ (ए, पीआई के बी-क्रोनिक चरण; सी, डी-पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस)।

सामान्य अस्थि मज्जा के अनुरूप एमएफ-0 दुर्लभ गैर-प्रतिच्छेदन रेटिकुलिन फाइबर;

विशेष रूप से पेरिवास्कुलर क्षेत्रों में कई चौराहों के साथ एमएफ -1 विरल रेटिकुलिन नेटवर्क;

अत्यधिक चौराहों के साथ रेटिकुलिन घनत्व में एमएफ -2 फैलाना वृद्धि

चित्रा 6. अस्थि मज्जा के माइक्रोग्राफ, यूरोपीय आम सहमति (ए - एन ¥ -0; बी

शायद ही कभी फोकल कोलेजन संरचनाओं और / या फोकल ऑस्टियोस्क्लेरोसिस के साथ;

एमएफ -3 कोलेजन बंडलों के साथ अत्यधिक चौराहों के साथ रेटिकुलिन घनत्व में एक व्यापक वृद्धि है, जो अक्सर महत्वपूर्ण ऑस्टियोस्क्लेरोसिस से जुड़ा होता है।

पैमाने के विभिन्न डिग्री के अनुरूप> - Ш-1; एच - श -2; डी - श -3)।

सच्ची नीति का वर्गीकरण

घरेलू रुधिर विज्ञान में, रोग के रोगजनन से जुड़े पीआई विकास के चार नैदानिक ​​चरण हैं।

स्टेज I - प्रारंभिक। इस स्तर पर, अस्थि मज्जा हाइपरप्लासिया फाइब्रोसिस के किसी भी लक्षण के बिना होता है, परिधीय रक्त में, परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स के द्रव्यमान में वृद्धि मुख्य रूप से देखी जाती है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ - प्लेटोरा, एक्रोसायनोसिस, एरिथ्रोमाल्जिया, पानी की प्रक्रियाओं के बाद त्वचा की खुजली (हाथ धोना, स्नान करना, स्नान करना)। रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि से रक्तचाप में वृद्धि होती है - उच्च रक्तचाप के पाठ्यक्रम का बिगड़ना एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की प्रभावशीलता में कमी या रोगसूचक धमनी उच्च रक्तचाप की घटना के साथ। इस्केमिक हृदय रोग, सेरेब्रोवास्कुलर रोग और माइक्रोकिरकुलेशन विकारों से जुड़ी अन्य रोग संबंधी स्थितियां भी बढ़ जाती हैं। इस स्तर पर एक रुधिरविज्ञानी द्वारा जांच का कारण अक्सर अन्य रोगों के लिए किए गए नैदानिक ​​रक्त परीक्षण या निवारक परीक्षा के दौरान हीमोग्लोबिन के स्तर और लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि होती है।

स्टेज 11 ए - प्लीहा के मायलोइड मेटाप्लासिया के बिना एरिथ्रेमिक (विस्तारित)। परिधीय रक्त में, एरिथ्रोसाइटोसिस के अलावा, महत्वपूर्ण न्यूट्रोफिलिया मनाया जाता है, कभी-कभी ल्यूकोफॉर्मुला में एकल मायलोसाइट्स, बेसोफिलिया और थ्रोम्बोसाइटोसिस में बदलाव के साथ। अस्थि मज्जा में, स्पष्ट मेगाकारियोसाइटोसिस के साथ सभी तीन माइलॉयड वंशों का कुल हाइपरप्लासिया, संभवतः प्रारंभिक रेटिकुलिन फाइब्रोसिस की उपस्थिति। इस स्तर पर, एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस का कोई फ़ॉसी नहीं होता है, और हेपेटोसप्लेनोमेगाली अतिरिक्त सेल द्रव्यमान के अनुक्रम के कारण होता है। रक्त मापदंडों के अधिक स्पष्ट विचलन के कारण, घनास्त्रता की आवृत्ति अधिक होती है, और उनकी प्रकृति पिछले चरण की तुलना में अधिक गंभीर होती है। अक्सर, इस स्तर पर पीवी का निदान थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के होने के बाद स्थापित किया जाता है।

स्टेज II बी - प्लीहा के मायलोइड मेटाप्लासिया के साथ एरिथ्रेमिक (विस्तारित)। इस स्तर पर, यकृत और प्लीहा में एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस के फॉसी दिखाई देते हैं, उनकी प्रगतिशील वृद्धि परिधीय रक्त के स्थिर संकेतकों की पृष्ठभूमि के खिलाफ होती है या यहां तक ​​​​कि मात्रा में मामूली कमी भी होती है।

माध्यमिक हाइपरस्प्लेनिज्म के परिणामस्वरूप एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स। ल्यूकोसाइट सूत्र में, बाईं ओर शिफ्ट धीरे-धीरे बढ़ता है और ग्रैनुलोसाइट श्रृंखला की अपरिपक्व कोशिकाओं का अनुपात बढ़ जाता है। अस्थि मज्जा में, फाइब्रोसिस स्पष्ट रेटिकुलिन और कोलेजन फाइब्रोसिस के फॉसी तक बढ़ता है। रक्त की मात्रा में धीरे-धीरे कमी, दवाओं के प्रभाव की परवाह किए बिना, पीआई के चरण III में संक्रमण का संकेत देती है।

स्टेज III - पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस (एनीमिक)। अस्थि मज्जा में ओस्टियोस्क्लेरोसिस के विकास के साथ कोलेजन फाइब्रोसिस बढ़ता है। मायलोपोइज़िस के अवसाद से हीमोग्लोबिन, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में प्रगतिशील कमी आती है। नैदानिक ​​​​तस्वीर में एनीमिक, रक्तस्रावी सिंड्रोम, संक्रामक जटिलताओं, ट्यूमर नशा के लक्षण शामिल हैं।

पीवी के परिणाम के लिए एक अन्य विकल्प रोग का विस्फोट परिवर्तन और विस्फोट संकट का विकास है। कुछ लेखकों के अनुसार, एक निवारक चिकित्सा के रूप में कीमोथेरेपी दवाओं के उपयोग से इस परिवर्तन का खतरा बढ़ सकता है। पीवी के साथ एक विस्फोट संकट या तो डे नोवो विकसित हो सकता है या माध्यमिक मायलोडाइस्प्लास्टिक सिंड्रोम के विकास के बाद विकसित हो सकता है।

रोग के लंबे समय तक चलने के साथ, माध्यमिक पोस्ट-पॉलीसाइटेमिक मायलोफिब्रोसिस में परिणाम हो सकता है। बीमारी के पहले 5 वर्षों के दौरान ब्लास्ट ट्रांसफॉर्मेशन चरण में रोग के बढ़ने की संभावना 0.34% प्रति वर्ष है, जिसमें 10 से अधिक वर्षों की बीमारी की अवधि के साथ प्रति वर्ष 1.1% की वृद्धि हुई है। RosNIIGT में देखे गए PI वाले रोगियों में, पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस की घटना 10 वर्षों में 5.7% थी।

ट्रू पॉलिसीथेमिया का निदान

पीआई का निदान की उपस्थिति के आधार पर स्थापित किया गया है:

त्वचा और श्लेष्मा झिल्लियों के मलिनकिरण की शिकायतें, सफ़ीन नसों का फैलाव, जलन, उंगलियों और पैर की उंगलियों में पेरेस्टेसिया, पानी की प्रक्रिया के बाद खुजली, सिरदर्द, रक्तचाप में वृद्धि, जोड़ों और निचले छोरों में दर्द, भारीपन की भावना बाएं और दाएं हाइपोकॉन्ड्रिया , न्यूनतम आघात के साथ रक्तस्राव, दांत निकालना;

एनामेनेस्टिक डेटा: एरिथ्रोसाइट्स और हीमोग्लोबिन, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स के स्तर में कई वर्षों तक रक्त परीक्षण में क्रमिक वृद्धि, स्थगित घनास्त्रता, विशेष रूप से युवा लोगों में असामान्य स्थानीयकरण, आवर्तक पेप्टिक अल्सर रोग, न्यूनतम सर्जरी या दांत निकालने के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम;

नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला अध्ययनों के परिणाम: लगातार एरिथ्रोसाइटोसिस, ल्यूकोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोसिस, मायलोग्राम में मेगाकारियोसाइट्स के हाइपरप्लासिया के साथ मायलोइड वंश का विस्तार और अस्थि मज्जा के ऊतकीय परीक्षण के दौरान, बिंदु उत्परिवर्तन JAK2V617F या एरिथ्रोपिक के 12 ईसी-ज़ोन का पता लगाना रिसेप्टर यानुस्किनेज जीन

एथिन, माध्यमिक एरिथ्रोसाइटोसिस का कोई कारण नहीं।

रोग का एक विश्वसनीय निदान केवल एक पूर्ण परीक्षा के साथ स्थापित किया जा सकता है, जिसके पैरामीटर नीचे प्रस्तुत किए गए हैं। पॉलीसिथेमिया वेरा और प्राथमिक मायलोफिब्रोसिस के प्रीफाइब्रोटिक चरण के बीच विभेदक निदान, अन्य बीमारियों और वंशानुगत (पारिवारिक प्रकृति) की स्थितियों में माध्यमिक एरिथ्रोसाइटोसिस विशेष कठिनाई का है।

अनिवार्य अनुसंधान:

शिकायतों के संग्रह के साथ एक हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा प्रारंभिक नियुक्ति-परीक्षा, इतिहास (ट्यूमर नशा के लक्षण), यकृत और प्लीहा के आकार के अनिवार्य निर्धारण के साथ रोगी की वस्तुनिष्ठ स्थिति की जांच;

सामान्य (नैदानिक) रक्त परीक्षण, माइलॉयड रोगाणु की रूपात्मक विशेषताओं के लिए स्मीयर की एक दृश्य परीक्षा के साथ तैनात (न्युट्रोफिल की बिगड़ा हुआ परिपक्वता, बाईं ओर सूत्र में बदलाव के साथ, प्लेटलेट्स के आकार और आकार की विकृति, एरिथ्रोसाइट्स, इंट्रासेल्युलर समावेशन, मानदंड की उपस्थिति);

रक्त के जैव रासायनिक मार्कर: कुल बिलीरुबिन, एएसटी, एएलटी, एलडीएच, मूत्र एसिड

लॉट, यूरिया, क्रिएटिनिन, कुल प्रोटीन, एल्ब्यूमिन, एलडीएच, क्षारीय फॉस्फेट, इलेक्ट्रोलाइट्स (पोटेशियम, सोडियम, कैल्शियम, फास्फोरस), सीरम आयरन, फेरिटिन, ट्रांस-फेरिन, विटामिन बी 12, एरिथ्रोपोइटिन;

धमनी रक्त की ऑक्सीजन संतृप्ति (पल्स ऑक्सीमीटर पर या गैस विश्लेषक पर आंशिक ऑक्सीजन तनाव को मापकर);

मायलोग्राम गिनती के साथ स्टर्नल पंचर, माइलॉयड और एरिथ्रोइड रोगाणु के अनुपात का निर्धारण, मायलोकारियोसाइट्स की मात्रात्मक और गुणात्मक विशेषताएं;

अस्थि मज्जा कोशिकाओं का साइटोजेनेटिक अध्ययन;

परिधीय रक्त का आणविक आनुवंशिक अध्ययन: JAK2V617F उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए गुणात्मक पीसीआर; सकारात्मक परिणाम के मामले में, वास्तविक समय पीसीआर विधि द्वारा उत्परिवर्ती JAK2V617F और "जंगली" प्रकार के JAK2 जीन के एलील लोड का निर्धारण;

सेल्युलरिटी, तिरंगे धुंधलापन (वैन गिसन, सिल्वर इंप्रेग्नेशन, पर्ल्स) के निर्धारण के साथ अस्थि मज्जा की ट्रेपैनोबायोप्सी, एक मानक पैमाने के अनुसार फाइब्रोसिस की डिग्री का आकलन;

पेट के अंगों का अल्ट्रासाउंड (यकृत और प्लीहा का आकार और घनत्व, पोर्टल शिरा का व्यास);

संकेतों के अनुसार अध्ययन:

JAK2V617F नकारात्मक रोगियों में JAK2 जीन, जीन LNK, CALR, MPL (W515L; W515K) के एक्सॉन 12 में उत्परिवर्तन का निर्धारण;

जीन CBL, TET2, ASXL1, IDH, IKZF1, EZH2 में उत्परिवर्तन का निर्धारण - पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस के चरण में PI के साथ;

कोगुलोग्राम (सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (APTT), थ्रोम्बिन समय (टीबी), अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR), फाइब्रिनोजेन) थ्रोम्बोटिक या रक्तस्रावी जटिलताओं के जोखिम में;

वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया, होमोसिस्टीन के मार्करों की आणविक आनुवंशिक जांच, पिछले घनास्त्रता की उपस्थिति में एक संवहनी सर्जन का परामर्श और थक्कारोधी चिकित्सा के संकेत और मात्रा निर्धारित करने के लिए थ्रोम्बोम्बोलिज़्म;

न्यूट्रोफिल के क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि का निर्धारण;

साइटोकेमिकल (माइलोपरोक्सीडेज, लिपिड्स, पीए 8-रिएक्शन, अल्फा-नेफ्थाइलेस्टरेज़) और ब्लास्ट कोशिकाओं का इम्यूनोफेनोटाइपिक अध्ययन (विस्फोट संकट के चरण में);

रक्त समूह संबद्धता (AB0, Rh कारक) का निर्धारण, यदि आवश्यक हो तो हेमोकंपोनेंट थेरेपी (पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस और ब्लास्ट संकट के चरणों में);

HBsAg के लिए रक्त परीक्षण, NSU के प्रति एंटीबॉडी ^ in, HIV 1 और 2 प्रकार के Wasserman प्रतिक्रिया;

गुर्दे की विकृति के लक्षणों के लिए रेहबर्ग का परीक्षण ;

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की विकृति की पृष्ठभूमि के खिलाफ माध्यमिक थ्रोम्बोसाइटोसिस को बाहर करने के लिए फाइब्रोगैस्ट्रोडोडोडेनोस्कोपी और फेजपोस्ट्रोम-बोसाइटेमिक मायलोफिब्रोसिस में अन्नप्रणाली और पेट के वैरिकाज़ नसों को बाहर करने के लिए पोर्टल उच्च रक्तचाप के संकेतों के साथ;

12 में ईसीजी मानक कार्डियक पैथोलॉजी की उपस्थिति में होता है;

ट्रेपैनोबायोप्सी (फेजपोस्ट-पॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस में) से रोगी के इनकार के मामले में ऑस्टियोस्क्लेरोसिस के अप्रत्यक्ष मूल्यांकन के लिए ट्यूबलर हड्डियों का एक्स-रे;

पुरानी बीमारियों और फेफड़ों के नियोप्लाज्म की उपस्थिति में माध्यमिक थ्रोम्बोसाइटोसिस को बाहर करने के लिए छाती का एक्स-रे;

चिकित्सा का अनुकूलन करने के लिए जटिलताओं और सहवर्ती विकृति की उपस्थिति में विशेषज्ञ डॉक्टरों (न्यूरोलॉजिस्ट, कार्डियोलॉजिस्ट, नेत्र रोग विशेषज्ञ, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, स्त्री रोग विशेषज्ञ, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट, आदि) के साथ परामर्श।

वास्तविक नीति के नैदानिक ​​मानदंड और विभेदक निदान

निदान को सत्यापित करने के लिए, पीआई के निदान और उपचार पर अंतर्राष्ट्रीय कार्य समूह ने नैदानिक ​​मानदंड विकसित किए, जिन्हें बाद में 2001 में डब्ल्यूएचओ द्वारा अपनाया गया था। पीआई रोगजनन के आणविक आनुवंशिक आधार पर डेटा के संचय के कारण, मुख्य रूप से JAK2V617F उत्परिवर्तन की भूमिका के बारे में जानकारी, 2007 में नैदानिक ​​​​मानदंडों को संशोधित किया गया था। उन्हें बेहतर संवेदनशीलता और विशिष्टता के साथ काफी सरल बनाया गया था, जिसने 2008 में इसे संभव बना दिया। डब्ल्यूएचओ को उनकी सिफारिश करें। नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग करें।

मानदंड दो समूहों में विभाजित हैं: बड़े और छोटे।

बड़े मानदंड:

पुरुषों में हीमोग्लोबिन का स्तर 185 g / l से अधिक और महिलाओं में 165 g / l, या परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स के द्रव्यमान में वृद्धि के अन्य लक्षण1;

JAK2V617F उत्परिवर्तन या अन्य कार्यात्मक रूप से समान उत्परिवर्तन का निर्धारण, उदाहरण के लिए, JAK2 जीन के 12वें एक्सॉन में।

छोटे मानदंड:

ट्रिलिनियर (एरिथ्रोइड, ग्रैनुलोसाइटिक, मेगाकारियोसाइटिक रोगाणु) ट्रेपैनोबायोप्सी के अनुसार अस्थि मज्जा हाइपरप्लासिया;

एरिथ्रोपोइटिन का स्तर आदर्श की ऊपरी सीमा से नीचे है;

वृद्धि कारकों को शामिल किए बिना एक माध्यम में हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के एरिथ्रोइड कॉलोनियों की सहज वृद्धि।

पीआई का निदान विश्वसनीय है यदि दो बड़े मानदंड हैं और एक छोटा या पहला बड़ा मानदंड और दो छोटे हैं।

2014 में विकसित मानदंड का एक नया संस्करण वर्तमान में समीक्षा के लिए डब्ल्यूएचओ को प्रस्तुत किया जा रहा है। साथ ही, पिछले संस्करण की तरह, मानदंड बड़े और छोटे में विभाजित हैं।

बड़े मानदंड:

पुरुषों में हीमोग्लोबिन का स्तर 165 ग्राम/लीटर से अधिक और महिलाओं में 160 ग्राम/लीटर या पुरुषों में हेमेटोक्रिट 49% से अधिक और महिलाओं में 48% से अधिक है;

JAK2V617F उत्परिवर्तन या अन्य कार्यात्मक रूप से समान उत्परिवर्तन का पता लगाना, उदाहरण के लिए, JAK2 ^ जीन के 12वें एक्सॉन में;

ट्रेफिन बायोप्सी के अनुसार ट्रिलिनियर (एरिथ्रोइड, ग्रैनुलोसाइटिक, मेगाकारियोसाइटिक जर्म्स) बोन मैरो हाइपरप्लासिया विद प्लेमॉर्फिक मेगाकारियोसाइट्स।

छोटे मानदंड:

एरिथ्रोपोइटिन का स्तर सामान्य की ऊपरी सीमा से नीचे है।

पिछले संस्करण से अंतर हैं: बड़े मानदंडों के समूह में हिस्टोलॉजिकल संकेतों का स्थानांतरण और उपनिवेशों के सहज विकास की सूची से बहिष्करण। इस प्रकार में पीआई का निदान तीन बड़े मानदंडों या पहले दो बड़े और छोटे मानदंडों की उपस्थिति में सत्यापित किया जाता है।

पीआई का निदान करते समय, वंशानुगत और अधिग्रहित दोनों, एरिथ्रोसाइटोसिस की विशेषता वाली कई स्थितियों के साथ विभेदक निदान करना अक्सर आवश्यक होता है। इसमें कुछ मदद अंजीर में प्रस्तुत डायग्नोस्टिक एल्गोरिथम के उपयोग से प्रदान की जा सकती है। 7. माध्यमिक एरिथ्रोसाइटोसिस के सबसे सामान्य कारण तालिका में सूचीबद्ध हैं। 3.

हीमोग्लोबिन या हेमटोक्रिट का स्तर 99वें पर्सेंटाइल से अधिक या उम्र, लिंग, ऊंचाई, या लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में 25% से अधिक की वृद्धि या 170 ग्राम / से अधिक के हीमोग्लोबिन स्तर के सामान्य मूल्यों से अधिक है। पुरुषों में एल और महिलाओं में 150 ग्राम / एल अगर यह हीमोग्लोबिन के स्तर में 20 ग्राम / एल से अधिक की वृद्धि के साथ है, जो कि एनामेनेस्टिक डेटा की तुलना में है और लोहे की कमी के सुधार से जुड़ा नहीं है।

चित्रा 7. एरिथ्रोसाइट्स की संख्या और / या हीमोग्लोबिन के स्तर में वृद्धि के साथ विभेदक निदान के लिए एल्गोरिदम।

माध्यमिक एरिथ्रोसाइटोसिस के कारण

टेबल तीन।

प्लाज्मा मात्रा में कमी (रिश्तेदार एरिथ्रोसाइटोसिस) तीव्र - लंबे समय तक उल्टी या दस्त - गंभीर जलन - लंबे समय तक बुखार - मधुमेह केटोएसिडोसिस क्रोनिक - मूत्रवर्धक का लंबे समय तक अपर्याप्त उपयोग - गैस्बेक सिंड्रोम (मध्यम आयु वर्ग और धूम्रपान करने वाले उच्च रक्तचाप वाले पुरुषों में एरिथ्रोसाइटोसिस के बिना हेमेटोक्रिट में मध्यम वृद्धि)

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं के पूर्वानुमान का निर्धारण (थ्रोम्बोस के विकास का जोखिम समूह)

घटना का तंत्र राज्य

एरिथ्रोपोइटिन के स्तर में प्रतिक्रियाशील वृद्धि क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज कार्डियोवैस्कुलर डिजीज सर्कुलेटरी फेल्योर के साथ धूम्रपान उच्च ऊंचाई में रहना स्लीप एपनिया मोटापा स्लीप एपनिया के साथ संयुक्त दवा साइड इफेक्ट (एण्ड्रोजन और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) डोपिंग (एरिथ्रोपोइटिन दवाओं का प्रशासन) हाइपोक्सिक स्थितियों के तहत व्यावसायिक गतिविधि या खेल गतिविधि ( फ्लाइट क्रू, पनडुब्बी, स्कूबा डाइवर्स, गोताखोर, पर्वतारोही, स्कीयर, स्टोकर, क्रायोबैंक कर्मी, आदि)

एरिथ्रोपोइटिन के स्तर का पैथोलॉजिकल एलिवेशन रीनल कार्सिनोमा नॉन-नियोप्लास्टिक किडनी रोग (सिस्ट, हाइड्रोनफ्रोसिस, गंभीर रीनल आर्टरी स्टेनोसिस) हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा गर्भाशय फाइब्रॉएड सेरिबैलम के मेनिंगियोमा हेमांगीओब्लास्टोमा अन्य ट्यूमर (विल्म्स ट्यूमर, डिम्बग्रंथि के कैंसर, हाइपोफिसिस, एडेनोमा)

परंपरागत रूप से, उम्र और घनास्त्रता के इतिहास को पीवी में घनास्त्रता के जोखिम कारकों के रूप में पहचाना गया है। इसके अलावा, वर्तमान में, एलील लोड JAK2V617F के PIs, 15 x 109 / L से अधिक ल्यूकोसाइटोसिस, महिला सेक्स, हृदय रोगों के लिए जोखिम कारक (मधुमेह मेलेटस, धमनी उच्च रक्तचाप) के रोगियों में घनास्त्रता की घटनाओं पर प्रभाव पर जानकारी जमा की गई है। , धूम्रपान), तीव्र चरण मार्करों की सूजन में वृद्धि, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की सक्रियता,

प्रोटीन सी का प्रतिरोध, परिसंचारी माइक्रोपार्टिकल्स।

नैदानिक ​​अभ्यास में, मार्चिओली आर. एट अल द्वारा विकसित घनास्त्रता जोखिम भविष्यवाणी पैमाना उपयोग करने के लिए सरल और सुविधाजनक है। पीआई के साथ 1638 रोगियों में हृदय संबंधी घटनाओं के एक अंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्रीय संभावित अध्ययन में। पैमाने में दो सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कारक शामिल हैं: 65 वर्ष से अधिक आयु और घनास्त्रता का इतिहास, जो प्रति वर्ष 2.5% से 10.9% तक घनास्त्रता का जोखिम निर्धारित करता है (तालिका 4)।

तालिका 4.

PI . में घनास्त्रता के जोखिम के लिए भविष्य कहनेवाला पैमाना

कारक घनास्त्रता का जोखिम घनास्त्रता की घटना, प्रति वर्ष%

65 से कम उम्र घनास्त्रता का कोई इतिहास कम 2, एस%

उम्र 65 और उससे अधिक घनास्त्रता मध्यवर्ती 4.9% का कोई इतिहास नहीं

65 वर्ष से कम आयु घनास्त्रता एस का इतिहास, 0%

आयु 65 और उससे अधिक घनास्त्रता का इतिहास उच्च 10.9%

इस पैमाने का उपयोग थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए एक पर्याप्त रणनीति चुनना संभव बनाता है, जो पीवी में विकलांगता और मृत्यु के मुख्य जोखिम का गठन करता है।

प्रारंभिक परीक्षा के दौरान पीआई के साथ 252 रोगियों की परीक्षा के परिणामों के अनुसार, सभी रोगियों ने हेमटोक्रिट और एरिथ्रोसाइटोसिस में एक साथ वृद्धि दिखाई, 66% (166) रोगियों में ल्यूकोसाइट स्तर 9.0 x 109 / l से अधिक दर्ज किया गया, थ्रोम्बोसाइटोसिस। 61.1% (154) रोगियों में 400 x 109/ली से ऊपर पाया गया। अस्थि मज्जा की हिस्टोलॉजिकल जांच ने 91.4% रोगियों में फाइब्रोसिस (एमएफ-0) के कोई लक्षण नहीं दिखाए, रेटिकुलिन फाइब्रोसिस (एमएफ-1) की पहली डिग्री 2.9% रोगियों में निदान के समय और दूसरी डिग्री रोगियों में निर्धारित की गई थी। 5.7% रोगियों में रेटिकुलिन फाइब्रोसिस (एमएफ-2)।

18 रोगियों में अस्थि मज्जा कोशिकाओं का एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया गया था। किसी भी मरीज में क्रोमोसोमल विपथन नहीं पाया गया।

JAK2V617F म्यूटेशन 97.7% रोगियों में पाया गया, JAK2 म्यूटेशन एक्सॉन 12 में 2.3% रोगियों में पाया गया।

घनास्त्रता वाले रोगियों का अनुपात 11.1% था, जिसमें रोधगलन 3.6%, तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना 5.2% शामिल है। घनास्त्रता की घटना सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण (पी = 0.0004) पीवी में घनास्त्रता के लिए रोग का निदान पैमाने के अनुसार जोखिम समूहों में भिन्न होती है: कम जोखिम वाले समूह में 2.6% (2/78), मध्यवर्ती जोखिम 7.8% (6/77) और 20, 6% (20/97) घनास्त्रता के उच्च जोखिम के साथ (तालिका 5)।

तालिका 5

पॉलीसिथेमिया वेरा में घनास्त्रता की घटना

घनास्त्रता आवृत्ति जोखिम समूह (पी = 0.0004)

निम्न मध्यवर्ती उच्च

घनास्त्रता, समग्र घटना 2.6% 7.8% 20.6%

पीआई रोगियों की कुल दस साल की जीवित रहने की दर 77.7% थी, अनुमानित औसत समग्र अस्तित्व 20.2 वर्ष (छवि 8) था। विश्लेषण किए गए समूह में, 56 रोगियों को पंजीकृत किया गया था

घातक परिणाम। माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस के चरण में प्रगति 12 (5.0%) रोगियों में हुई।

समग्र उत्तरजीविता - 77.7% अनुमानित औसत समग्र उत्तरजीविता - 20.2 वर्ष

माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस के चरण में% प्रगति 5.0%

जिंदा मर गया

1 - - - - - - - - 1 - - . . > .

अवलोकन की अवधि, pet

चित्र 8. पीआई रोगियों का समग्र अस्तित्व।

ट्रू पॉलिसीथेमिया थेरेपी

वर्तमान में, पीवी थेरेपी का लक्ष्य रोग की थ्रोम्बोटिक जटिलताओं को रोकना और जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए इसके लक्षणों को दूर करना है। मानक चिकित्सा के साथ रोग की प्रगति को रोकने की क्षमता वर्तमान में सिद्ध नहीं हुई है। इस उद्देश्य के लिए लक्षित दवाओं के उपयोग के परिणाम - जानू-स्किनेज इनहिबिटर - नैदानिक ​​​​परीक्षणों की समाप्ति के बाद स्पष्ट होंगे।

पीआई थेरेपी मुख्य रूप से माइक्रोकिरकुलेशन विकारों के जोखिम को कम करने के उद्देश्य से है, जिसके लिए एंजियोएग्रीगेंट्स और संवहनी दवाओं का उपयोग किया जाता है। घनास्त्रता की रोकथाम का एक अन्य महत्वपूर्ण घटक जोखिम कारकों का नियंत्रण है: सहवर्ती रोगों (उच्च रक्तचाप, मधुमेह), शरीर के वजन का सामान्यीकरण, धूम्रपान बंद करना।

संकेतकों के नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण विचलन के लिए Cytoreductive चिकित्सा निर्धारित है

रक्त, जिससे थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का खतरा होता है। ठीक करने के लिए कोई सटीक स्तर नहीं हैं। आम तौर पर, 50% से अधिक हेमेटोक्रिट में वृद्धि के साथ रक्त गणना को सही करने की सलाह दी जाती है (यह 45% से कम के हेमेटोक्रिट के साथ कार्डियोवैस्कुलर जटिलताओं के जोखिम को कम करने के लिए सिद्ध किया गया है), ल्यूकोसाइट्स 15 x 109 / एल से अधिक, 1000 x 109 / l से अधिक प्लेटलेट्स। पीआई के साथ ड्रग साइटोडेक्शन मोनोकेमोथेरेपी, इंटरफेरॉन थेरेपी, या उनके संयुक्त उपयोग के रूप में किया जाता है। कुछ रोगियों में, अक्सर संवहनी जटिलताओं के कम जोखिम वाले युवा लोगों में, रक्त की गणना को शारीरिक रूप से अतिरिक्त कोशिका द्रव्यमान (हेमोक्सफ्यूज़न, एरिथ्रोसाइटेफेरेसिस) को हटाकर ठीक किया जा सकता है। ब्लास्ट ट्रांसफॉर्मेशन (बीसी) के चरण में, रोगियों की उम्र और सहरुग्णता को ध्यान में रखते हुए, तीव्र ल्यूकेमिया के उपचार के लिए कार्यक्रमों के अनुसार उपचार किया जा सकता है।

चिकित्सीय रणनीति की परिभाषा

चिकित्सीय रणनीति का निर्धारण करने के लिए, विभिन्न कारकों के बारे में निम्नलिखित जानकारी एकत्र करना उचित है जो इसे निर्धारित करते हैं:

स्की और चिकित्सा की रणनीति को वैयक्तिकृत करने की अनुमति, जो तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 6.

तालिका 6

व्यक्तिगत कारक जो उपचार की रणनीति निर्धारित करते हैं

रोग के लक्षण ट्यूमर के नशा (संवैधानिक) के लक्षण विपुल रात को पसीना शरीर के वजन में कमी 10% से अधिक अस्पष्टीकृत ज्वर ज्वर त्वचा की खुजली (स्थानीयकरण, शुरुआत की अवधि, उपचार के परिणाम) वासोमोटर लक्षण (सिरदर्द, चक्कर आना, कानों में बजना, पेरेस्टेसिया) हाथ-पैर, एरिथ्रोमेललगिया, त्वचा के पूर्णांक और श्लेष्मा झिल्ली, एकाग्रता के साथ समस्याएं) मायलगिया, गठिया, हड्डियों में दर्द पेट की परेशानी, जल्दी तृप्ति, थकान, कमजोरी, दैनिक गतिविधि पर उनका प्रभाव

जीवन का इतिहास सहवर्ती विकृति (उच्च रक्तचाप, मधुमेह, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपरयूरिसीमिया / गाउट) पिछली बीमारियाँ सर्जिकल हस्तक्षेप पिछले हृदय संबंधी एपिसोड और रक्तस्राव महिलाओं में मासिक धर्म चक्र की उपस्थिति और विशेषताएं समुद्र तल से ऊपर निवास की ऊंचाई

जीवन इतिहास धूम्रपान आहार की आदतें स्लीप एपनिया शारीरिक गतिविधि व्यावसायिक खतरे सिफारिशों के अनुसार जीवन शैली को बदलने की इच्छा

दवाएं लेना एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं, जिनमें मूत्रवर्धक शामिल हैं एंड्रोजन ग्लूकोकॉर्टीकॉइड हार्मोन एंटीप्लेटलेट एजेंट या एंटीकोआगुलंट्स गर्भनिरोधक निर्धारित चिकित्सा के नियमित उपयोग का पालन

गर्भावस्था पिछली गर्भधारण, गर्भपात और / या गर्भपात भावी गर्भधारण की योजना बनाना

पारिवारिक इतिहास मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म के निदान के साथ रिश्तेदार, रक्त प्रणाली के अन्य रोगों के साथ अज्ञात एटियलजि के एरिथ्रोसाइटोसिस वाले रिश्तेदार असामान्य स्थानीयकरण के घनास्त्रता और / या कम उम्र में रिश्तेदार

परीक्षा की अवधि के दौरान, जब तक अंतिम निदान स्थापित नहीं हो जाता, तब तक रोगी सबसे स्पष्ट लक्षणों को नियंत्रित करने के उद्देश्य से रोगसूचक उपचार से गुजरता है, एंजियोग्राम की मदद से घनास्त्रता को रोकता है और सहवर्ती रोगों (रक्तचाप का सामान्यीकरण, रक्त शर्करा के स्तर, आदि) की अभिव्यक्तियों को रोकता है। ।) माइक्रोकिरकुलेशन विकारों के नैदानिक ​​​​संकेतों की उपस्थिति में (एन्सेफलोपैथी, दृष्टि में कमी, गुर्दे की विफलता, छोरों की संचार अपर्याप्तता), एक रोगसूचक उद्देश्य के साथ, अतिरिक्त एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान (हेमोक्सफ्यूजन, एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस) को यांत्रिक हटाने को हेमटोक्रिट स्तर के सामान्य होने तक किया जा सकता है। .

पीआई निदान की अंतिम पुष्टि तक परीक्षा अवधि के दौरान उच्च एरिथ्रोसाइटोसिस, ल्यूकोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोसिस को ठीक करने के लिए, हाइड्रोक्सीकार्बामाइड (Hy-

drea®, Hydroxycarbamide medak®, Hydroxyurea®) 15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की प्रारंभिक खुराक पर बाद में सुधार के साथ हीमोग्लोबिन, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के स्तर की गतिशीलता पर निर्भर करता है।

निदान की पुष्टि के बाद, आगे की चिकित्सा की रणनीति निर्धारित की जानी चाहिए और साइटेडेक्टिव थेरेपी की आवश्यकता और प्रकार के प्रश्न को हल किया जाना चाहिए। अनुकूलित चिकित्सीय रणनीति के जोखिम का उपयोग उचित प्रतीत होता है।

उपचार के विकल्प की पसंद को प्रभावित करने वाले मुख्य कारक इस प्रकार हैं:

रोग के लक्षणों की उपस्थिति और गंभीरता;

रोगी की आयु;

घनास्त्रता के विकास का जोखिम;

सहवर्ती रोग और उनकी निरंतर चिकित्सा की आवश्यकता;

जीवन शैली, आदि।

उपचार की विधि चुनने की विशेषताएं और सिद्धांत

पीआई चिकित्सा के तरीके

पीआई के उपचार के लिए वर्तमान में उपयोग की जाने वाली विभिन्न विधियों के बावजूद, उन सभी को कई समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम;

अतिरिक्त कोशिका द्रव्यमान का यांत्रिक निष्कासन (हेमोक्सफ्यूज़न, एरिथ्रोसाइट-फेरेसिस);

साइटोरडक्टिव ड्रग थेरेपी;

लक्षित चिकित्सा;

रोग की जटिलताओं का उपचार (घनास्त्रता, थ्रोम्बोम्बोलिज़्म);

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम

पीआई के साथ घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को रोकने के प्रयासों का उद्देश्य मुख्य रूप से हृदय संबंधी जोखिमों के महत्व को कम करना होना चाहिए: धमनी उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस, धूम्रपान, उच्च रक्तचाप।

लेटेरिनेमिया, मोटापा, जीवन शैली का सामान्यीकरण, शारीरिक गतिविधि, आदि। अत्यधिक प्रभावी हाइपोकोलेस्ट्रोलेमिक दवाओं का उपयोग एथेरोस्क्लेरोसिस की अभिव्यक्तियों को काफी कम कर सकता है, जो थ्रोम्बस गठन के मुख्य कारकों में से एक है।

अधिकांश रोगियों में प्लेटलेट एकत्रीकरण की गतिविधि में कमी पारंपरिक रूप से एराकिडोनिक एसिड कैस्केड के अवरोधकों के निरंतर सेवन की मदद से की जाती है - गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं। इस उद्देश्य के लिए इस्तेमाल की जाने वाली सबसे आम दवा एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड है जो छोटी खुराक में होती है। वर्तमान में, फार्मास्युटिकल बाजार में विभिन्न व्यापारिक नामों के साथ और विभिन्न रूपों में कई दवाएं हैं, जिनमें एंटिक-घुलनशील वाले भी शामिल हैं, ताकि दीर्घकालिक उपयोग के दुष्प्रभावों को कम किया जा सके। एंटीप्लेटलेट प्रभाव को प्राप्त करने के लिए इष्टतम दवा की खुराक 75100 मिलीग्राम / दिन की सीमा में है। कम खुराक पर्याप्त प्रभावी नहीं होती है, जबकि उच्च खुराक के साथ महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव होते हैं (पेट और ग्रहणी संबंधी अल्सर का विकास, प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण का निषेध, आदि)। पीआई के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग बहुकेंद्र, प्लेसीबो-नियंत्रित, यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षणों (ईसीएलएपी) में प्रभावी दिखाया गया है, दोनों घनास्त्रता की घटनाओं में उल्लेखनीय कमी (प्लेसीबो की तुलना में 0.4 का जोखिम अनुपात) और समग्र रूप से कम करने के लिए। मृत्यु दर (46% तक)। ) और हृदय रोगों से मृत्यु दर (59%), और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग से एरिथ्रोमेललगिया और वासोमोटर लक्षणों से राहत मिली। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के लिए मतभेद या असहिष्णुता की उपस्थिति में, इसके विकल्प - क्लोपिडोग्रेल (75 मिलीग्राम / दिन) और टिक्लोपिडीन (500-750 मिलीग्राम / दिन) की मदद से एंटीप्लेटलेट थेरेपी की जा सकती है। एक निश्चित समस्या, विशेष रूप से 1000 x 109 / एल से अधिक हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के साथ, अधिग्रहित विलेब्रांड सिंड्रोम के कारण रक्तस्राव का खतरा हो सकता है। व्यवहार में, रक्तस्राव के जोखिम का आकलन रिस्टोसेटिन की गतिविधि का अध्ययन करके किया जा सकता है, जिसका मूल्य 30% से अधिक है, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग सुरक्षित है।

अतिरिक्त सेल द्रव्यमान का यांत्रिक निष्कासन

सामान्य सीमा के भीतर हेमटोक्रिट की कमी और रखरखाव हेमोएक्सफ्यूज़न और एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस का उपयोग करके आसानी से प्राप्त किया जाता है। इन प्रक्रियाओं का उपयोग कम जोखिम वाले पीआई रोगियों में उपचार की मुख्य विधि के रूप में किया जा सकता है, ज्यादातर युवा, या सभी पीआई रोगियों में साइटेडेक्टिव थेरेपी के संयोजन में। हेमटोक्रिट के स्तर में 60% से 38 गुना की कमी से हृदय संबंधी जटिलताओं की घटनाओं में कमी आती है। अध्ययन में Cy1; o-RUB यह साबित हुआ कि पीवी के रोगियों में, जिनके हेमटोक्रिट को सामान्य सीमा के भीतर बनाए रखा गया था, घनास्त्रता की आवृत्ति काफी कम है। हेमोएक्सफ्यूज़न और एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस का मुख्य लाभ हेमटोक्रिट में तेजी से कमी और माइक्रोकिरकुलेशन विकारों से राहत है। नुकसान प्रक्रिया के दौरान जमावट प्रणाली की उत्तेजना है, जो प्रोटीन और अन्य घटकों के साथ रक्त प्लाज्मा के एरिथ्रोसाइट द्रव्यमान के साथ, संवहनी जटिलताओं और हानि के जोखिम को बढ़ाता है। इन नकारात्मक पहलुओं को मैनुअल के दौरान बहुत कम स्पष्ट किया जाता है, और यहां तक ​​​​कि अधिक हद तक, हार्डवेयर एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस, जो इसे एक आउट पेशेंट के आधार पर व्यापक रूप से उपयोग करने की अनुमति देता है।

हेमोएक्सफ़्यूज़न करने की सबसे आम तकनीक इस प्रकार है: एंटीप्लेटलेट ड्रग्स (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, क्लोपिडोग्रेल) लेते समय, 400 मिलीलीटर रियोपॉलीग्लुसीन घोल या खारा घोल को रक्तपात से तुरंत पहले इंजेक्ट किया जाता है, साथ ही साथ 5000 यू हेपरिन को अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है, जिसके बाद तक 500 मिलीलीटर निकाल दिया जाता है (पहली प्रक्रियाओं के दौरान 250 मिलीलीटर) रक्त। रोगी की उम्र, सहवर्ती विकृति विज्ञान और प्रक्रियाओं की सहनशीलता के आधार पर, रक्तपात की मात्रा और उनकी आवृत्ति को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस के मामले में, समान नियमों का पालन किया जाता है। सबसे अधिक बार, प्रति सप्ताह 2-3 सत्र किए जाते हैं। एक प्रक्रिया के बाद, हेमटोक्रिट 3-5% कम हो जाता है। हेमटोक्रिट कमी का लक्ष्य स्तर इसका सामान्य स्तर है (पुरुषों के लिए 45% से नीचे और महिलाओं के लिए 42%)। एक नियम के रूप में, हेमोएक्सफ़्यूज़न या एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस का एक कोर्स 2-3 महीनों के लिए हेमटोक्रिट को सामान्य करने के लिए पर्याप्त है। बार-बार हेमोएक्सफ्यूज़न और एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस रिफ्लेक्स हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस की ओर जाता है, इसे ठीक करने के लिए, इसे निर्धारित करना उपयोगी हो सकता है

एनाग्रेलाइड या हाइड्रोक्सीयूरिया। एक अन्य दुष्प्रभाव लोहे की कमी की स्थिति है, जिसका सुधार लोहे की तैयारी के साथ केवल साइडरोपेनिक सिंड्रोम की उपस्थिति में आवश्यक है - ऊतक लोहे की कमी, मांसपेशियों की कमजोरी के रूप में प्रकट, त्वचा, बाल, श्लेष्मा के ट्राफिज्म का उल्लंघन झिल्ली, स्वाद विकृत, और निगलने संबंधी विकार।

साइटोरडक्टिव थेरेपी

दवाएं वर्तमान में पीआई में अतिरिक्त कोशिका द्रव्यमान को कम करने का मुख्य साधन हैं। इस थेरेपी से इलाज नहीं होता है, लेकिन सही दृष्टिकोण के साथ, यह लक्षणों को रोक सकता है और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को बनाए रख सकता है। cytoreduction के प्रयोजन के लिए उपयोग की जाने वाली पारंपरिक दवाएं निम्नलिखित हैं:

साइटोस्टैटिक्स: हाइड्रोक्सीकार्बामाइड (गिड्रिया®, हाइड्रोक्सीकार्बामाइड मेडक®, हाइड्रोक्सीयूरिया®); साइटाराबिन (एलेक्सन®, साइटाराबिन-लेंस, साइटोसार®, साइटोस्टैडिन®); Mercaptopurine (Mercaptopurine, Puri-Netol®) आमतौर पर कम खुराक में मोनोकेमोथेरेपी के रूप में प्रयोग किया जाता है (Hydroxyurea 10-30 mg / kg / day; Mercaptopurine 1-2 mg / kg / day; Cytarabine 10-20 mg / m2 / दिन 10-14) हर महीने दिन)। साइटोस्टैटिक्स का उपयोग करने का उद्देश्य जटिलताओं को रोकने के लिए ट्यूमर के प्रसार को रोकना और रक्त की मात्रा को नियंत्रित करना है। आम तौर पर स्वीकृत मानक आवेदन नहीं हैं। पसंदीदा एक निरंतर दैनिक या आंतरायिक (साइटाराबिन के मामले में) खुराक में सेवन रक्त की गणना की निगरानी के लिए व्यक्तिगत सहिष्णुता को ध्यान में रखते हुए चुना जाता है। पीवी के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला उपचार हाइड्रोक्सीकार्बामाइड (हाइड्रॉक्सीयूरिया, हाइड्रिया) है। हाइड्रोक्सीयूरिया सभी पीआई रोगियों में, विशेष रूप से उच्च जोखिम वाले समूह में घनास्त्रता की रोकथाम के लिए एक अत्यधिक प्रभावी दवा है। हाइड्रिया का एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभाव न केवल हेमटोक्रिट के सामान्यीकरण के साथ जुड़ा हुआ है, बल्कि ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स का स्तर भी है। 15 वर्षों से अधिक के हेमोएक्सफ्यूज़न उपचार के साथ हाइड्रोक्सीयूरिया मोनोथेरेपी की तुलना करते समय (RU8v-01 का अध्ययन करें), घनास्त्रता को रोकने में प्रभावकारिता लगभग समान थी। ब्लास्ट ट्रांसफॉर्मेशन की उच्च आवृत्ति (हाइड्रिया के लिए 9.8% और हेमोएक्सफ्यूज़न के लिए 3.7%) में अंतर देखा गया, कम बार-बार

पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस (हाइड्रिया के उपचार के लिए 7.8% और हेमोएक्सफ़्यूज़न के लिए 12.7%) और बेहतर समग्र अस्तित्व (हाइड्रिया के लिए 60.8% और हेमोएक्सफ़्यूज़न के लिए 44.8%)। 17 वर्षों में किए गए पिपोब्रोमन और हाइड्रोक्सीयूरिया के एक यादृच्छिक तुलनात्मक अध्ययन में, हाइड्रिया को घनास्त्रता को रोकने और जीवित रहने को बनाए रखने में अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया था, जो कि पिपोब्रोमन से कम नहीं है। हाइड्रोक्सीयूरिया की प्रारंभिक खुराक 15-20 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (1000-1500 मिलीग्राम / दिन) एक खुराक में क्रमिक वृद्धि के साथ है जो 3.0 x 109 / एल या अधिकतम सहनीय से अधिक सामान्य हेमटोक्रिट और ल्यूकोसाइट गिनती तक पहुंचने की अनुमति देता है। . हाइड्रोक्सीकार्बामाइड लेते समय ल्यूकोसाइट्स और अन्य हेमोग्राम मापदंडों (हीमोग्लोबिन + प्लेटलेट्स + ब्लड काउंट) की संख्या का नियंत्रण उपचार के पहले 1-2 महीनों के दौरान साप्ताहिक रूप से किया जाना चाहिए, फिर मासिक। साइटोडेक्शन अवधि के दौरान ट्यूमर लसीका सिंड्रोम से जुड़ी जटिलताओं को रोकने के लिए, 300-600 की खुराक पर एलोप्यूरिनॉल की पर्याप्त मात्रा में तरल पदार्थ (प्रति दिन 2-2.5 एल / एम 2 तक), एलोप्यूरिनॉल निर्धारित करना अनिवार्य है। मिलीग्राम / दिन हाइपरयूरिसीमिया के साथ चिकित्सा की शुरुआत में पर्याप्त रूप से विकसित होने के कारण, रक्त में यूरिक एसिड के स्तर की समय-समय पर निगरानी करने की भी सलाह दी जाती है। हाइड्रोक्सीयूरिया के सबसे आम दुष्प्रभाव ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया हैं; उनका नियंत्रण रक्त मापदंडों के नियंत्रण में खुराक के व्यक्तिगत चयन द्वारा प्राप्त किया जाता है। कम बार-बार, लेकिन अवांछनीय घटनाओं को ठीक करना अधिक कठिन होता है - पैर और मौखिक अल्सर, त्वचा में परिवर्तन, पल्मोनिटिस।

इंटरफेरॉन-अल्फा (IFN-a) (Altevir®, Alfarona®, Interferal®, Intron A®, Re-aldiron®, Roferon-A®, Reaferon-EC®) PI के साथ myeloid पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार को रोकता है, इसमें भी एक है अस्थि मज्जा फाइब्रोब्लास्ट पर प्रत्यक्ष निरोधात्मक प्रभाव और माइलोफिब्रोसिस के गठन में शामिल साइटोकिन्स (प्लेटलेट्स द्वारा निर्मित वृद्धि कारक; परिवर्तन कारक बी, आदि) का एक विरोधी है। पीआई के लिए आईएफएन-ए के उपयोग का इतिहास बीस से अधिक वर्षों से है और कई नैदानिक ​​अध्ययनों में इसका अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। IFN-a 50% रोगियों में हेमोएक्सफ़्यूज़न के उपयोग के बिना रक्त मापदंडों के नियंत्रण को प्राप्त करने की अनुमति देता है, 77% रोगियों में प्लीहा के आकार में कमी होती है

और 75% में खुजली की गंभीरता में कमी आती है। कुछ PI रोगियों में, IFN-a के उपयोग से JAK2V617F एलील लोड में कमी आती है। आईएफएन-ए का उपयोग 40-50 वर्ष से कम आयु के रोगियों में सबसे उचित है, जिसमें हाइड्रोक्सीयूरिया के दीर्घकालिक उपयोग के संभावित ल्यूकेमिया प्रभाव को ध्यान में रखा जाना चाहिए। इसके अलावा, आईएफएन-ए का उपयोग विशेष रूप से प्रसव उम्र की महिलाओं में प्रासंगिक है जो गर्भावस्था की योजना बना रही हैं या गर्भनिरोधक के पर्याप्त तरीकों का उपयोग नहीं करना चाहती हैं। इंटरफेरॉन थायरॉयड ग्रंथि के रोगों और मानसिक बीमारी में contraindicated है। प्रारंभिक खुराक सप्ताह में 3 बार 1 मिलियन IU है, जिसमें संतोषजनक सहनशीलता के साथ सप्ताह में 3 बार या दैनिक रूप से 3 मिलियन IU तक की वृद्धि होती है। जब हेमटोक्रिट नियंत्रण सामान्य सीमा के भीतर हासिल किया जाता है, तो खुराक को धीरे-धीरे सबसे कम खुराक तक कम किया जा सकता है जो आपको हेमटोक्रिट पर नियंत्रण बनाए रखने की अनुमति देता है। Pegylated इंटरफेरॉन सरल IFN की तुलना में बहुत बेहतर सहनशील हैं, और अभी तक PI के साथ उपयोग के लिए आधिकारिक अनुमति प्राप्त नहीं हुई है। हालांकि, नैदानिक ​​अध्ययनों में उनके प्रभाव का अध्ययन किया गया है। खूंटी-आईएफएन की प्रारंभिक खुराक प्रति सप्ताह 0.5 माइक्रोग्राम / किग्रा है, यदि आवश्यक हो तो 0.5 माइक्रोग्राम / किग्रा प्रति सप्ताह की वृद्धि के साथ। 76% रोगियों में खूंटी-आईएफएन का उपयोग करते समय एक पूर्ण हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया देखी गई, और 13% ने भी एक पूर्ण आणविक प्रतिक्रिया प्राप्त की (कोई JAK2Y617F उत्परिवर्तन नहीं)। IFN-a के लाभ ल्यूकेमिक और टेराटोजेनिक प्रभावों की अनुपस्थिति और आणविक प्रतिक्रिया प्राप्त करने की संभावना है। सबसे बड़ा नुकसान इसके उपयोग के दुष्प्रभाव हैं: फ्लू जैसा सिंड्रोम, कमजोरी, मांसपेशियों में दर्द, वजन कम होना, बालों का झड़ना, अवसाद, जठरांत्र और हृदय संबंधी विकार, जिसकी उपस्थिति एक तिहाई रोगियों में चिकित्सा को रद्द करने के लिए मजबूर करती है। अपर्याप्त प्रभावशीलता या खराब सहनशीलता के मामले में, हाइड्रोक्सीयूरिया के साथ आईएफएन-ए की संयुक्त नियुक्ति संभव है। यह संयोजन प्रभावकारिता बढ़ा सकता है और सहनशीलता में सुधार के लिए प्रत्येक दवा की खुराक में कमी की अनुमति देता है।

एनाग्रेलाइड एक विशिष्ट एजेंट है जो परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में खुराक पर निर्भर और प्रतिवर्ती कमी का कारण बनता है। कार्रवाई का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। अनुसंधान डेटा से संकेत मिलता है कि एनाग्रेलाइड खुराक-निर्भरता मेगाकार्योसाइट हाइपरमेच्योरेशन को रोकता है। आवेदन

एनाग्रेलाइड रक्त जमावट समय और प्लेटलेट जीवन प्रत्याशा जैसे मापदंडों में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं करता है, और अस्थि मज्जा की आकृति विज्ञान भी नहीं बदलता है। दवा हीमोग्लोबिन और ल्यूकोसाइट्स के स्तर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करती है, लेकिन प्लेटलेट्स को काफी कम कर देती है। पीआई के साथ, एनाग्रेलाइड हेमोएक्सफ्यूज़न या हाइड्रोक्सी-यूरिया के साथ संयुक्त उपचार के लिए एक अच्छा विकल्प है, जब मोनोथेरेपी के साथ थ्रोम्बोसाइटोसिस नियंत्रण प्राप्त नहीं किया जा सकता है। एनाग्रेलाइड की अनुशंसित शुरुआती खुराक दिन में 4 बार 0.5 मिलीग्राम या दिन में 1.0 मिलीग्राम 2 बार है। अधिकतम एकल खुराक 2.5 मिलीग्राम है, दैनिक खुराक 10 मिलीग्राम है। इष्टतम खुराक पर, प्लेटलेट्स की संख्या 7-14 दिनों के बाद कम होने लगती है। एक न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए जो 600,000 / μL से नीचे प्लेटलेट की संख्या को बनाए रखने के लिए पर्याप्त हो, और आदर्श रूप से सामान्य स्तर तक। अधिकांश रोगियों में, 1.5-5.0 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एनाग्रेलाइड का उपयोग करके पर्याप्त प्रतिक्रिया प्राप्त की जाती है। अधिकांश दुष्प्रभाव खुराक पर निर्भर, हल्के और क्षणिक होते हैं, और उन्हें खत्म करने के लिए चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता नहीं होती है। सबसे आम प्रतिकूल घटनाएं वासोडिलेटर और सकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव, सिरदर्द, दस्त, द्रव प्रतिधारण, दिल की विफलता, अतालता हैं। निरंतर चिकित्सा के साथ प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता कम हो जाती है।

Januskinase अवरोधक दवाएं हैं जो 1AK2-kinases की गतिविधि को अवरुद्ध करती हैं, पहली लक्षित लक्षित दवाएं PI रोगजनन में महत्वपूर्ण कड़ी के उद्देश्य से - 1AK-8TAT सिग्नलिंग मार्ग। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ये दवाएं उत्परिवर्ती (JAK2V617F) और "जंगली" प्रकार के 1AK किनेसेस दोनों को प्रभावित करती हैं, इसलिए वे JAK2V617F उत्परिवर्तन की उपस्थिति के लिए नकारात्मक रोगियों के उपचार में प्रभावी हो सकते हैं। वर्तमान में, नैदानिक ​​परीक्षणों में निम्नलिखित दवाओं का मूल्यांकन किया जा रहा है: VDSB018424, TG101348, CEP-701, CYT387, AZD1480, 8B1518 और LY2784544। फिलहाल, केवल दवा ShSV018424 को PI (Kiho1Shshb, Iacau1® (Ruxolitinib, Dzhakavi®), निर्माता No-wartis Pharma AG, Switzerland) के साथ व्यापार नाम और उपयोग की अनुमति प्राप्त हुई है। वर्तमान में, रक्सोलिटिनिब को पीआई वाले रोगियों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया या हाइड्रोक्सीयूरिया के प्रति असहिष्णुता के साथ संकेत दिया गया है। अधिकतम पोर्टेबल

दवा की खुराक दिन में दो बार 25 मिलीग्राम है, पीआई के लिए चिकित्सीय खुराक दिन में दो बार 10 से 25 मिलीग्राम है। 222 उपचार-प्रतिरोधी या हाइड्रोक्सीयूरिया असहिष्णु रोगियों में मानक चिकित्सा के साथ ruxolitinib की तुलना करने वाले RESPONSE अध्ययन में, ruxolitinib ने प्रभावकारिता और सहनशीलता दोनों में महत्वपूर्ण श्रेष्ठता दिखाई। रक्सोलिटिनिब के साथ हेमेटोक्रिट नियंत्रण 97% रोगियों में 48 सप्ताह में और 86% में 80 सप्ताह में प्राप्त किया गया था। इसके अलावा, अधिकांश रोगियों में, तिल्ली में कमी हासिल की गई थी। नतीजतन, मानक चिकित्सा समूह के 84% रोगियों को रक्सोलिटिनिब में बदल दिया गया। पीआई के लक्षणों की गंभीरता, विशेष रूप से प्रुरिटस, कमजोरी और पसीना, ruxoliti-nib के साथ 49% -100% कम हो गई, जबकि मानक चिकित्सा (-2% -4%) के साथ लक्षणों में कोई बदलाव नहीं हुआ। पीआई के साथ रक्सोलिटिनिब के दुष्प्रभाव अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं और खुराक संशोधन द्वारा आसानी से नियंत्रित किए जाते हैं। Ruxolitinib JAK2V617F एलील लोड में उल्लेखनीय कमी लाता है - 48 सप्ताह के बाद 8%, 96 सप्ताह के बाद 14% और 144 सप्ताह के उपचार के बाद 22%। गहन आणविक प्रतिक्रियाओं को प्राप्त करने के लिए, रक्सोलिटिनिब और इंटरफेरॉन के साथ संयोजन चिकित्सा की प्रभावकारिता की जांच करना आकर्षक लगता है।

टेलोमेरेज़ इनहिबिटर आशाजनक दवाएं हैं जो एंजाइमों की गतिविधि को अवरुद्ध करती हैं जो टेलोमेरेस की लंबाई को कम करती हैं - गुणसूत्रों के टर्मिनल क्षेत्र, इस प्रकार मायलोइड अग्रदूतों के प्रसार को सामान्य करते हैं। वर्तमान में, इस नए वर्ग का एकमात्र प्रतिनिधि है - दवा Imetelstat (GRN163L), जिसका PI के साथ उपयोग के लिए द्वितीय चरण का परीक्षण किया गया है। हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण, अध्ययन को अस्थायी रूप से निलंबित कर दिया गया था, लेकिन नवंबर 2014 में प्रतिबंध हटा दिए गए थे।

हमारे संस्थान में परीक्षण और उपचार करने वाले 252 पीआई रोगियों में से अधिकांश का उपचार हाइड्रोक्सीयूरिया और इसके एनालॉग्स - 205 रोगियों (81.8%), औसत खुराक 0.7 ग्राम / दिन का उपयोग करके किया गया था। 43 रोगियों (17.1%) में इंटरफेरॉन की तैयारी का उपयोग किया गया था, औसत खुराक 8.5 मिलियन / सप्ताह थी; 25 (10.1%) में मर्कैप्टोप्यूरिन। एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस 221 रोगियों (88.9%) में प्रति वर्ष 1 से 8 प्रक्रियाओं की औसत आवृत्ति (औसत 2.84) के साथ किया गया था। सर्जिकल उपचार का इस्तेमाल किया गया था

1 रोगी - तिल्ली रोधगलन के कारण स्प्लेनेक्टोमी। चिकित्सा के परिणामस्वरूप, 7.5% ने पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त की; 72.6% को आंशिक प्रतिक्रिया मिली और 19.8% ने उपचार के लिए कोई प्रतिक्रिया नहीं दी।

उपचार पद्धति चुनने के सिद्धांत

उपचार पद्धति चुनने का आधार रोगी की उम्र और हृदय रोगों की उपस्थिति है, जो घनास्त्रता के जोखिम, रोगियों की जीवन प्रत्याशा और विकलांगता की संभावना को निर्धारित करते हैं।

50 वर्ष से कम आयु के रोगी। सबसे अधिक बार, इन रोगियों में घनास्त्रता का कम जोखिम होता है। अक्सर, ऐसे रोगियों में स्पष्ट नैदानिक ​​​​लक्षण नहीं होते हैं और नैदानिक ​​​​परीक्षा के दौरान या अन्य बीमारियों की जांच के दौरान किए गए नैदानिक ​​विश्लेषण के परिणामों के आधार पर हेमेटोलॉजिस्ट के पास भेजा जाता है। इस समूह में पीआई वाले मरीजों में जीवन प्रत्याशा को बनाए रखने, घनास्त्रता के विकास को रोकने और जीवन की गुणवत्ता को बनाए रखने की सबसे अधिक संभावना है। ऐसे रोगियों में साइटेडेक्टिव थेरेपी का उपयोग रोग के बढ़ने के जोखिम की तुलना में दीर्घकालिक दुष्प्रभावों के विकास के अधिक जोखिम से जुड़ा है। इस समूह में, विशेष रूप से 40 वर्ष से कम आयु के रोगियों में, अतिरिक्त सेल द्रव्यमान (हेमोक्सफ्यूज़न, एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस) के यांत्रिक हटाने और एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग करके संवहनी जटिलताओं की रोकथाम के केवल तरीकों का उपयोग करना उचित है। यदि रोगियों में हृदय रोग या घनास्त्रता का इतिहास है, साथ ही अपर्याप्त प्रभाव या हेमोएक्सफ्यूज़न / एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस के खराब सहिष्णुता के मामले में, संवहनी जटिलताओं (क्षणिक इस्किमिया, नसों के थ्रोम्बोफ्लिबिटिस) के लक्षणों की उपस्थिति के साथ, साइटोरडक्टिव थेरेपी शुरू की जानी चाहिए। निचले छोर, आदि), प्लेटलेट्स (तीन महीने के भीतर 1000 x 109 / l से अधिक या 300 x 109 / l से अधिक के स्तर तक)। यदि लंबे समय तक उपयोग के साथ साइटोस्टैटिक्स के संभावित ल्यूकेमिया-जीन प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, चिकित्सा की पहली पंक्ति के रूप में 50 वर्ष की आयु तक साइटोरेडक्टिव थेरेपी निर्धारित करना आवश्यक है, तो आईएफएन-ए दवाओं का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। ऐसे रोगियों में हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के सुधार के लिए, एनाग्रेलाइड की नियुक्ति का संकेत दिया जाता है, जिसका स्वागत शायद ही कभी युवा रोगियों में गंभीर दुष्प्रभावों के साथ होता है। रोगियों के इस समूह में, गर्भावस्था की योजना बनाने का प्रश्न अक्सर उठता है, जो भी

IFN-a दवाओं के चुनाव को अधिक उचित बनाता है। आईएफएन-ए दवाओं के प्रतिरोध और / या असहिष्णुता के मामले में, हाइड्रोक्सीयूरिया को चिकित्सा की दूसरी पंक्ति के रूप में उपयोग करने की सलाह दी जाती है। हाइड्रॉक्सी-यूरिया की अपर्याप्त प्रभावकारिता और / या खराब सहनशीलता के साथ, जानुस्किनेज इनहिबिटर (रक्सोलिटिनिब) के साथ चिकित्सा पर्याप्त प्रतीत होती है। लक्षित चिकित्सा दवाओं का उपयोग, मुख्य रूप से जानुस्किनेज इनहिबिटर (रक्सोलिटिनिब, आदि), नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए आशाजनक हो सकता है, जीवन प्रत्याशा और पीआई के दीर्घकालिक पाठ्यक्रम को ध्यान में रखते हुए, विस्फोट परिवर्तन की रोकथाम और पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस।

50-70 वर्ष की आयु के रोगी। इस समूह के मरीजों में अक्सर घनास्त्रता का एक मध्यवर्ती या उच्च जोखिम होता है, जो तदनुसार, निरंतर साइटेडेक्टिव थेरेपी की नियुक्ति के पक्ष में पसंद को निर्धारित करता है, सबसे अधिक बार हाइड्रोक्सीयूरिया, जो IFN-a दवाओं की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है। हृदय रोग और घनास्त्रता के इतिहास की अनुपस्थिति में, ड्रग थेरेपी को हेमोएक्सफ्यूज़न / एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस के साथ जोड़ा जा सकता है। कार्डियक पैथोलॉजी और / या घनास्त्रता से गुजर रहे रोगियों में, अतिरिक्त सेल द्रव्यमान को यांत्रिक रूप से हटाने से थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का खतरा हो सकता है। प्रतिरोध के साथ और /

या हाइड्रोक्सीयूरिया के प्रति असहिष्णुता, IFN-a दवाओं या Januskinase अवरोधकों (ruxolitinib) का उपयोग किया जा सकता है।

70 वर्ष से अधिक आयु के रोगी। इस समूह के मरीजों में अक्सर घनास्त्रता विकसित होने का उच्च जोखिम होता है। इस समूह में रोगियों की जीवन प्रत्याशा पीआई की उपस्थिति और बार-बार घनास्त्रता की संबंधित उच्च आवृत्ति, और स्थगित घनास्त्रता के अवशिष्ट परिणामों (दिल का दौरा पड़ने के बाद पुरानी दिल की विफलता, स्ट्रोक के बाद एन्सेफैलोपैथी, आदि) दोनों द्वारा सीमित हो सकती है। . इस उम्र में वाहिकाओं के स्पष्ट एथेरोस्क्लेरोसिस को ध्यान में रखते हुए, साइटेडेक्टिव दवाओं का उपयोग करके सामान्य सीमा (400 x 109 / l से कम) के भीतर रक्त मापदंडों (हेमटोक्रिट, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स) को नियंत्रित करना बेहद महत्वपूर्ण है। सबसे पसंदीदा उपचार विकल्प हाइड्रोक्सीयूरिया है। अपर्याप्त प्रभाव या खराब सहनशीलता के मामले में, लक्षित दवाएं (ruxolitinib) निर्धारित की जा सकती हैं। इसके अलावा, हाइड्रोक्सीयूरिया को अन्य साइटोस्टैटिक्स (मर्कैप्टोप्यूरिन, बसल्फान, साइटोसार) के साथ जोड़ा या बदला जा सकता है। कुछ रोगियों में, रेडियोधर्मी फास्फोरस के प्रशासन की संभावना या IFN-a दवाओं की कम खुराक के उपयोग पर विचार किया जा सकता है। चित्रमय रूप में, पीवी रोगियों के इलाज के लिए अनुशंसित एल्गोरिथ्म, उम्र और सहवर्ती विकृति के आधार पर, अंजीर में दिखाया गया है। नौ.

चित्रा 9. पीआई के लिए उपचार रणनीति का एल्गोरिदम।

उपचार दक्षता की निगरानी और मूल्यांकन

अधिकतम दक्षता प्राप्त करने और विषाक्तता को नियंत्रित करने के लिए चिकित्सा के पर्याप्त और समय पर सुधार के लिए, हेमटोलॉजिकल और जैव रासायनिक, और यदि आवश्यक हो, साइटोजेनेटिक और आणविक आनुवंशिक मापदंडों की समय पर निगरानी करना आवश्यक है।

मानकीकृत तरीकों का उपयोग करके चिकित्सा की प्रभावशीलता का समय पर मूल्यांकन आपको उपचार के विभिन्न तरीकों के उपयोग के परिणामों पर सटीक डेटा प्राप्त करने और इसे व्यक्तिगत करने के लिए चिकित्सा की रणनीति को व्यवस्थित करने की अनुमति देता है।

जटिलताओं की उपस्थिति, आदि) नैदानिक ​​और प्रयोगशाला नियंत्रण की आवृत्ति अधिक तीव्र हो सकती है। पीआई रोगियों में चिकित्सा के परिणामों का मूल्यांकन नैदानिक ​​​​मूल्यांकन, हेमटोलॉजिकल और आणविक आनुवंशिक अध्ययनों के आंकड़ों के अनुसार किया जाता है। वर्तमान में, नैदानिक ​​​​परीक्षणों में पीआई उपचार के प्रभाव के मूल्यांकन के लिए आशाजनक तरीके प्रस्तावित हैं, जिसमें रोगी द्वारा लक्षणों का मूल्यांकन और हिस्टोलॉजिकल विधि शामिल है। मूल्यांकन विधियों और ट्यूमर क्लोन के दमन की डिग्री के आधार पर, विभिन्न प्रकार की प्रतिक्रियाओं को प्रतिष्ठित किया जाता है: नैदानिक ​​और हेमेटोलॉजिकल, साइटोजेनेटिक और हिस्टोलॉजिकल।

तालिका 7.

पीआई के साथ रोगियों की गतिशील परीक्षा की आवृत्ति

निगरानी की अनुसंधान आवृत्ति

सामान्य (नैदानिक) रक्त परीक्षण, विस्तृत निदान के समय, फिर हर तीन महीने में कम से कम एक बार या अधिक बार, रक्त गणना के आधार पर

जैव रासायनिक पैरामीटर (बिलीरुबिन, एएसटी, एएलटी, एलडीएच, यूरिक एसिड) निदान के समय, फिर हर तीन महीने में कम से कम एक बार साइटेडेक्टिव थेरेपी के साथ

कोगुलोग्राम (एपीटीटी, टीबी, आईएनआर, फाइब्रिनोजेन) निदान के समय, घनास्त्रता और थक्कारोधी चिकित्सा की उपस्थिति में, हर तीन महीने में कम से कम एक बार

यकृत, प्लीहा के आकार के निर्धारण के साथ उदर गुहा का अल्ट्रासाउंड, पोर्टल रक्त प्रवाह का आकलन निदान के समय, फिर वर्ष में कम से कम एक बार

मायलोग्राम गिनती और साइटोजेनेटिक अनुसंधान के साथ स्टर्नल पंचर हिस्टोलॉजिकल परीक्षा और फाइब्रोसिस की डिग्री के आकलन के साथ अस्थि मज्जा ट्रेपैनोबायोप्सी जब निदान किया जाता है, तो ल्यूकोसाइटोसिस के विकास के साथ, ल्यूकोफॉर्मुला, साइटोपेनिया में एक बदलाव

नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया का मूल्यांकन हेमटोक्रिट के स्तर, संचार अपर्याप्तता, इस्किमिया, स्प्लेनोमेगाली और रक्त गणना के लक्षणों की उपस्थिति या अनुपस्थिति द्वारा किया जाता है। यह पूर्ण या आंशिक हो सकता है, या यह अनुपस्थित हो सकता है। नैदानिक ​​और रुधिर संबंधी प्रतिक्रिया का निर्धारण करने के मानदंड तालिका में दिए गए हैं। 8. पूर्ण नैदानिक ​​और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया रक्त मापदंडों (हेमटोक्रिट, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स), प्लीहा के सामान्य आकार और रोग के नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति के पूर्ण सामान्यीकरण के साथ निर्धारित की जाती है।

निया। एक आंशिक प्रतिक्रिया तब स्थापित की जाती है जब पूर्ण प्रतिक्रिया के मानदंड अपूर्ण रूप से मिलते हैं, लेकिन यह आवश्यक है कि या तो हेमटोक्रिट को हेमोसेफ़्यूज़न (एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस) की आवश्यकता के बिना सामान्य किया जाए या तीन या अधिक मानदंड (ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स का सामान्यीकरण) की उपस्थिति हो। स्प्लेनोमेगाली की अनुपस्थिति और पीआई के अन्य लक्षण। उपचार के प्रति प्रतिक्रिया की कमी तब बताई जाती है जब मूल्यांकन पूर्ण या आंशिक नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के अनुरूप नहीं होता है।

हेमटोलॉजी का बुलेटिन, वॉल्यूम XI, नंबर 1, 2015

तालिका 8.

PI . के उपचार में नैदानिक ​​और रुधिर संबंधी प्रतिक्रिया के लिए मानदंड

प्रतिक्रिया प्रकार परिभाषा

पूरा उत्तर हेमेटोक्रिट<45 % без необходимости гемоэксфузий (эритроцитафереза) Тромбоциты < 400 х 109/л Лейкоциты < 10 х 109/л Нормальные размеры селезенки Нет симптомов заболевания*

आंशिक प्रतिक्रिया पूर्ण प्रतिक्रिया के मानदंडों को पूरा नहीं करती है हेमेटोक्रिट<45 % без необходимости гемоэксфузий (эритроцитафереза) ИЛИ ответ по трем или более критериям (лейкоциты, тромбоциты, размеры селезенки, симптомы заболевания)

कोई उत्तर नहीं कोई भी उत्तर जो आंशिक उत्तर के अनुरूप नहीं है

*सूक्ष्म परिसंचरण विकार, त्वचा की खुजली, सिरदर्द

आणविक प्रतिक्रिया का आकलन गतिकी में परिधीय रक्त के आणविक आनुवंशिक अध्ययन द्वारा किया जाता है। प्रतिक्रिया दर कर सकते हैं

बड़ा और छोटा होना। आणविक प्रतिक्रिया के मानदंड तालिका में दिए गए हैं। नौ।

तालिका 9

पीआई उपचार में आण्विक प्रतिक्रिया का आकलन

प्रतिक्रिया प्रकार परिभाषा

पूर्ण प्रतिक्रिया एक आणविक मार्कर (JAK2V617F, आदि) के एलील लोड में एक स्तर तक कमी जिसे निर्धारित नहीं किया जा सकता है

आंशिक प्रतिक्रिया * कमी> एलील लोड के स्तर वाले रोगियों में प्रारंभिक अध्ययन के स्तर का 50%< 50 % при первоначальном исследовании ИЛИ Снижение >एलील लोड के स्तर वाले रोगियों में प्रारंभिक अध्ययन के स्तर का 25%> प्रारंभिक अध्ययन में 50%

कोई उत्तर नहीं कोई भी उत्तर जो पूर्ण या आंशिक उत्तर के अनुरूप नहीं है

* केवल एलील लोड वाले रोगियों के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है> प्रारंभिक अध्ययन में 10%

अस्थि मज्जा की हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के साथ ट्रेपैनोबायोप्सी से हिस्टोलॉजिकल प्रतिक्रिया का आकलन करना संभव हो जाता है, जिसकी उपलब्धि आईपीपी-लक्षित दवाओं के साथ उपचार के नए तरीकों के उपयोग से संभव हो गई है। रोगी की उम्र के अनुरूप अस्थि मज्जा और सेल्युलरिटी के ट्रिलिनियर हाइपरप्लासिया की अनुपस्थिति में हिस्टोलॉजिकल प्रतिक्रिया की उपस्थिति का पता लगाया जाता है।

पीवी उपचार के लिए हाइड्रोक्सीयूरिया सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवा है। उसी समय, जैसा कि साहित्य डेटा और हमारे अपने अनुभव से पता चलता है, हाइड्रोक्सीयूरिया थेरेपी शायद ही कभी (7-10%) एक पूर्ण नैदानिक ​​और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रिया प्राप्त करना संभव बनाता है।

वीटा Januskinase अवरोधक (ruxolitinib), जो अधिकांश रोगियों में हेमोएक्सफ़्यूज़न से स्वतंत्रता प्राप्त करना संभव बनाता है, अपर्याप्त प्रभावशीलता और / या हाइड्रॉक्सीयूरिया के लिए असहिष्णुता के मामले में एक प्रभावी विकल्प हैं। पीआई के साथ रोगियों को हाइड्रोक्सीयूरिया से जानुस्किनेज इनहिबिटर के साथ चिकित्सा में स्थानांतरित करने की आवश्यकता के संकेतों को निर्धारित करने के लिए, ल्यूकेमिया के निदान और उपचार के लिए यूरोपीय संगठन (ईएलएन) ने अप्रभावीता (प्रतिरोध) और रोगियों में हाइड्रोक्सीयूरिया की असहिष्णुता का निर्धारण करने के लिए मानदंड विकसित किए। तालिका में प्रस्तुत पीआई के साथ। दस।

तालिका 10

पीआई रोगियों में अप्रभावीता (प्रतिरोध) और हाइड्रोक्सीयूरिया के प्रति असहिष्णुता के लिए मानदंड

मद संख्या परिभाषा

1. हेमटोक्रिट के स्तर को बनाए रखने के लिए हेमोएक्सफ्यूज़न (एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस) की आवश्यकता< 45 % после 3 месяцев терапии гидроксимочевиной в дозе не менее 2 г/сут ИЛИ

2. अनियंत्रित मायलोप्रोलिफरेशन (प्लेटलेट्स> 400 x 109 / एल, ल्यूकोसाइट्स> 10 x 109 / एल) कम से कम 2 ग्राम / दिन की खुराक पर हाइड्रोक्सीयूरिया के साथ चिकित्सा के 3 महीने बाद या

3. पैल्पेशन द्वारा बड़े पैमाने पर स्प्लेनोमेगाली को 50% से अधिक कम करने की असंभवता या कम से कम 2 ग्राम / दिन की खुराक पर हाइड्रोक्सीयूरिया के साथ 3 महीने की चिकित्सा के बाद स्प्लेनोमेगाली से जुड़े लक्षणों की पूरी राहत की असंभवता या

4. न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या< 0,5 х 109/л ИЛИ тромбоцитов <100 х 109/л ИЛИ гемоглобина < 100 г/л при приеме наименьшей дозе гидроксимочевины, позволяющей достичь полного или частичного клинико-гематологического ответа ИЛИ

5. हाइड्रोक्सीयूरिया से जुड़े पैर के अल्सर या अन्य अस्वीकार्य गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता की उपस्थिति, जैसे कि त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के घाव, गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिकल लक्षण, न्यूमोनिटिस या हाइड्रोक्सीयूरिया की किसी भी खुराक के साथ बुखार

सच्ची नीति की जटिलताओं और उनकी रणनीति

पीआई का कोर्स जटिल हो सकता है: घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म का विकास, रक्तस्राव, माध्यमिक पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस,

घनास्त्रता और थ्रोम्बेम्बोल

पीआई के मुख्य जोखिम अतिरिक्त रक्त कोशिका द्रव्यमान के संचय से जुड़े होते हैं, जिससे घनास्त्रता और हृदय विकृति की अभिव्यक्तियों के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण घनास्त्रता सालाना 1.8% -10.9% पीवी रोगियों में विकसित होती है। पीवी में घनास्त्रता के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण जोखिम कारक हेमटोक्रिट और ल्यूकोसाइट्स का बढ़ा हुआ स्तर, 60 वर्ष से अधिक आयु और घनास्त्रता का इतिहास है। एंटीप्लेटलेट एजेंटों - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या इसके एनालॉग्स को निर्धारित करके थ्रोम्बस के गठन की रोकथाम - कम से कम एक जोखिम कारक की उपस्थिति में पीआई वाले सभी रोगियों के लिए संकेत दिया गया है। पीवी में घनास्त्रता के जोखिम को कम करने का एक प्रभावी साधन जानुस्किनेज अवरोधकों का उपयोग है, विशेष रूप से रक्सोलिटिनिब में। RESPONSE अध्ययन में, ruxolitinib ने सामान्य नैदानिक ​​​​अभ्यास की तुलना में प्रमुख घनास्त्रता और हृदय संबंधी घटनाओं से मृत्यु की संभावना को 45% तक कम कर दिया। घनास्त्रता पहले ही हो जाने के बाद माध्यमिक रोकथाम को मदद से रक्त गणना के सामान्यीकरण के लिए कम किया जाता है

जमावट प्रणाली के लक्ष्य संकेतकों की उपलब्धि के साथ संकेतों के अनुसार प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ साइटेडेक्टिव थेरेपी और एंटीकोआगुलेंट थेरेपी निर्धारित करना। एक नियम के रूप में, थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की तीव्र अवधि में, कम आणविक-वजन वाले हेपरिन निर्धारित किए जाते हैं, जिन्हें बाद में 2.0-3.0 के भीतर चिकित्सीय INR स्तर को बनाए रखते हुए, एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ संयोजन में वारफेरिन के साथ बदला जा सकता है।

पेट की नसों का घनास्त्रता। असामान्य स्थानों में घनास्त्रता का विकास, विशेष रूप से पेट की नसों में, अक्सर पीआई की पहली अभिव्यक्ति हो सकती है, जिसके लिए ऐसे रोगियों में सीएमपीएफ को बाहर करने के लिए एक स्क्रीनिंग अध्ययन की आवश्यकता होती है। ये घनास्त्रता गंभीर परिणाम पैदा कर सकती है, जिसमें खराब चीरी सिंड्रोम और सबहेपेटिक पीलिया के साथ यकृत नसों के रोड़ा का विकास शामिल है। आपातकालीन चिकित्सा में एक ट्रांसजुगुलर पोर्टोसिस्टमिक वैस्कुलर शंट लगाना, स्टेंटिंग के साथ एंजियोप्लास्टी, असाधारण मामलों में पोर्टोकैवल वैस्कुलर बाईपास-एनास्टोमोसेस का प्रत्यारोपण, प्रत्यारोपण शामिल हो सकते हैं।

जिगर। तीव्र चरण में पेट के घनास्त्रता की उपस्थिति में, हेपरिन या इसके कम आणविक भार एनालॉग्स की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। इसके बाद, आजीवन चिकित्सा का संकेत दिया जाता है।

सामान्य सीमा के भीतर लक्ष्य हेमटोक्रिट स्तर और 400 x 109 / एल से कम प्लेटलेट्स को बनाए रखने के लिए हाइड्रॉक्सीयूरिया साइटोडेक्शन के साथ संयोजन में थक्कारोधी।

खून बह रहा है

रक्तस्रावी सिंड्रोम गंभीर थ्रोम्बोसाइटोसिस के साथ पीआई के पाठ्यक्रम को जटिल कर सकता है, अधिक बार 1500 x 109 / एल से अधिक के साथ, और माध्यमिक वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम के कारण हो सकता है। यह घटना वॉन विलेब्रांड फैक्टर मल्टीमर्स के प्लेटलेट्स की अधिक मात्रा में सोखने के कारण खपत के कारण है। प्लेटलेट स्तर के सामान्य होने के साथ, मुक्त कारक की एकाग्रता बहाल हो जाती है और रक्तस्रावी सिंड्रोम बंद हो जाता है। एंटीएजेंट और / या एंटीकोआगुलंट्स लेते समय हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस वाले पीआई रोगियों में रक्तस्राव अधिक स्पष्ट हो सकता है। यदि पीआई के रोगियों में रक्तस्राव का इतिहास है या रक्तस्रावी सिंड्रोम (पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, अन्नप्रणाली के वैरिकाज़ नसों) के जोखिम के साथ रक्तस्रावी की रोकथाम के लिए स्थितियां हैं

सिंड्रोम, यह सलाह दी जाती है कि थ्रोम्बोसाइटोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंटीप्लेटलेट एजेंटों और एंटीकोआगुलंट्स को निर्धारित करने से बचना चाहिए और साइटेडेक्टिव थेरेपी का उपयोग करके रक्त की गणना को सामान्य करके घनास्त्रता और रक्तस्राव के जोखिम को कम करना चाहिए। पीवी में रक्तस्रावी एपिसोड के उपचार में मुख्य रूप से एंटीप्लेटलेट और एंटीकोआगुलंट्स को वापस लेना और प्लेटलेट काउंट को कम करना शामिल है, जो अक्सर हाइड्रोक्सीयूरिया के साथ होता है। एक हेमोस्टैटिक के रूप में, ट्रैनेक्सैमिक एसिड (हर 6-8 घंटे में 1 ग्राम) और डेस्मोप्रेसिन (0.3 माइक्रोग्राम / किग्रा / दिन) को निर्धारित करना संभव है। वॉन विलेब्रांड कारक की कार्यात्मक कमी को फिर से भरने के लिए, इसकी सामग्री (क्रायोप्रिसिपिटेट, ताजा जमे हुए प्लाज्मा) या सिंथेटिक जमावट कारकों (कारक VII, आदि के संयोजन में वॉन विलेब्रांड कारक) के साथ हेमोकंपोनेंट्स का आधान किया जाता है।

त्वचा में खुजली

त्वचा के पानी के संपर्क में आने के बाद होने वाली खुजली पीवी का एक विशिष्ट लक्षण है। कुछ रोगियों में, खुजली की गंभीरता कष्टदायी होती है, जिससे गंभीर चिंता होती है, जिससे जीवन की गुणवत्ता कम हो जाती है। प्रुरिटस का रोगजनन पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, यह माना जाता है कि इसकी घटना त्वचा के ऊतक बेसोफिल द्वारा भड़काऊ मध्यस्थों की सक्रियता और रिहाई से जुड़ी है। पीवी के साथ प्रुरिटस को ठीक करना अक्सर चुनौतीपूर्ण होता है। रोगसूचक उद्देश्यों के लिए, एंटीहिस्टामाइन का उपयोग किया जाता है।

सायप्रोहेप्टाडाइन (पेरिटोल®) या हाइड्रॉक्सीज़ाइन (एटारैक्स®), एंटीडिप्रेसेंट (पैरॉक्सिटाइन-रेक्सेटिन®) या त्वचा के पराबैंगनी विकिरण के साथ सोरालेन जैसे शामक। त्वचा की खुजली पर प्रभाव का रोगजनक प्रभाव आईएफएन-ए की तैयारी द्वारा लगाया जा सकता है, जिसमें पेगीलेटेड भी शामिल है। RESPONSE अध्ययन में हैंड्स-सॉलिटिनिब के उपयोग से लगभग सभी (97%) रोगियों में प्रुरिटस की गंभीरता में उल्लेखनीय कमी देखी गई।

माध्यमिक पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस

कुल अस्थि मज्जा हाइपरप्लासिया के बाद पीआई में हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं का लंबे समय तक प्रसार फाइब्रोसिस और रेटिकुलिन और कोलेजन फाइबर के साथ सक्रिय अस्थि मज्जा के प्रतिस्थापन की ओर जाता है, और बाद में ऑस्टियोस्क्लेरोसिस - माध्यमिक पोस्टपॉलीसाइटिक मायलोफिब्रोसिस का विकास। पॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस के बाद के परिणाम की संभावना प्रति वर्ष लगभग 0.5% है। विकास के साथ

माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस, नए सिंड्रोम के अलावा देखा जा सकता है: ट्यूमर नशा, एक्स्ट्रामेडुलरी प्रसार, एनीमिया, संक्रामक जटिलताओं, रक्तस्रावी सिंड्रोम।

ट्यूमर का नशा। ट्यूमर नशा के लक्षण (बुखार, भारी पसीना और वजन घटाने) दैनिक जीवन में सीमाएं और गिरावट का कारण बनते हैं

रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार। पारंपरिक चिकित्सा, हाइड्रॉक्सीयूरिया के रूप में, एक नियम के रूप में, ट्यूमर के नशा की गंभीरता में कुछ कमी आती है, लेकिन इसे पूरी तरह से बंद नहीं करती है। ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और इम्युनोमोड्यूलेटर्स के उपयोग के साथ-साथ उनके संयोजनों का बहुत प्रभाव पड़ता है, जो रोगियों के एक महत्वपूर्ण हिस्से में साइटोकिन स्राव के विकारों में कमी और उनकी स्थिति में सुधार की ओर जाता है। Januskinase अवरोधक वर्तमान में सबसे प्रभावी दवाएं हैं जो प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्तर को प्रभावित करती हैं, जैसा कि COMFORT-II अध्ययन द्वारा पुष्टि की गई है, जिसमें मानक उपचारों के साथ ruxolitinib उपचार के प्रभाव की तुलना की गई है। रक्सोलिटिनिब समूह में, नशा के लक्षणों की गंभीरता में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी और जीवन संकेतकों की गुणवत्ता में सुधार प्राप्त किया गया था, जबकि मानक चिकित्सा ने इन संकेतकों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया था।

एक्स्ट्रामेडुलरी प्रसार। मायलोफिब्रोसिस के साथ, हेमटोपोइएटिक अंगों के बाहर हेमटोपोइजिस का फॉसी विकसित हो सकता है। यकृत और प्लीहा के अलावा, हेमटोपोइजिस के एक्स्ट्रामेडुलरी फ़ॉसी पेरिटोनियम में जलोदर के विकास के साथ दिखाई दे सकते हैं, फेफड़े फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप और एक्सयूडेटिव फुफ्फुस के गठन के साथ, लिम्फ नोड्स उनके बढ़े हुए और अंतर्निहित अंगों और वाहिकाओं के संपीड़न के साथ, वक्ष और रीढ़ की हड्डी के संभावित संपीड़न के साथ काठ का रीढ़, संपीड़न तंत्रिका चड्डी और न्यूरोपैथिक दर्द के साथ अंग। अतिरिक्त अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के क्षेत्रों का उद्भव अंग संरचना को नुकसान और बिगड़ा हुआ संवहनी रक्त प्रवाह (पोर्टल उच्च रक्तचाप, एक्सयूडेटिव फुफ्फुस और जलोदर) के साथ होता है। एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस के स्पर्शोन्मुख फॉसी की उपस्थिति के लिए प्रणालीगत चिकित्सा को जोड़ने की आवश्यकता नहीं होती है। इन जटिलताओं की रोकथाम और रोगजनक चिकित्सा का सबसे प्रभावी साधन ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और जानुस्किनेज अवरोधकों के संयोजन में इम्युनोमोड्यूलेटर हो सकता है। एक्स्ट्रामेडुलरी फ़ॉसी से जुड़े स्थानीय नैदानिक ​​लक्षणों की उपस्थिति कम खुराक में स्थानीय विकिरण चिकित्सा के लिए एक संकेत है (1 Gy की एक खुराक में, 10 Gy की कोर्स खुराक)। गुहाओं में द्रव के संचय के साथ, फुफ्फुस पंचर और फुफ्फुसावरण के साथ पैरासेन्टेसिस का उपयोग करना संभव है। एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस के कारण प्लीहा के आकार में वृद्धि

मायलोफिब्रोसिस की सबसे आम अभिव्यक्तियों में से एक है और रोगियों के उपचार में एक महत्वपूर्ण समस्या हो सकती है। पेट में वृद्धि और सूजन, प्रारंभिक तृप्ति, पेट में दर्द, स्प्लेनोमेगाली जैसे शारीरिक लक्षणों के अलावा, प्लीहा रोधगलन, पेट के अंगों का संपीड़न, पोर्टल उच्च रक्तचाप का विकास हो सकता है। रक्त की एक महत्वपूर्ण मात्रा के अनुक्रम के कारण हाइपरस्प्लेनिज्म का सिंड्रोम, ऑटोइम्यूनाइजेशन के विकास से साइटोपेनिया की गंभीरता में वृद्धि होती है। स्प्लेनोमेगाली का इलाज दवाओं या सर्जरी से किया जा सकता है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला हाइड्रोक्सीयूरिया, जो प्लीहा के आकार में कमी का कारण बन सकता है, लेकिन जानुस्किनेज (रक्सोलिटिनिब) के अवरोधकों का उपयोग अधिक प्रभावी है, जिससे लगभग सभी रोगियों में स्प्लेनोमेगाली में महत्वपूर्ण और लगातार कमी आती है। स्प्लेनेक्टोमी दवा उपचार का एक विकल्प है जब ड्रग थेरेपी अप्रभावी होती है या खराब सहन की जाती है। प्लीहा हटाने के संकेत बड़े पैमाने पर स्प्लेनोमेगाली, कैशेक्सिया, अन्नप्रणाली और पेट के वैरिकाज़ नसों के साथ पोर्टल उच्च रक्तचाप, आधान निर्भरता के साथ एनीमिया हैं। हालांकि, बढ़े हुए प्लीहा, पोर्टल उच्च रक्तचाप की उपस्थिति, सहवर्ती साइटोपेनिया और हेमोस्टेसिस के विकार ऑपरेशन के दौरान महत्वपूर्ण कठिनाइयों का कारण बनते हैं और 3050% रोगियों में पश्चात की जटिलताएं होती हैं, और 5-10% में मृत्यु होती है। प्लीहा क्षेत्र में विकिरण चिकित्सा रोगियों में प्लीहा के नैदानिक ​​लक्षणों और आकार को मामूली रूप से कम कर सकती है और इसका उपयोग तब किया जाता है जब ड्रग थेरेपी अप्रभावी होती है और स्प्लेनेक्टोमी असंभव या अस्वीकार कर दी जाती है। विकिरण चिकित्सा के चिकित्सीय प्रभाव से पैथोलॉजिकल लक्षणों का पूर्ण उन्मूलन नहीं होता है, अस्थिर होता है और केवल कुछ महीनों तक रहता है। विकिरण, एक नियम के रूप में, बढ़े हुए साइटोपेनिया की ओर जाता है, जो लगभग 10-15% रोगियों में मृत्यु दर का कारण बनता है। इस मामले में, विकिरण चिकित्सा स्थानीय फाइब्रोसिस के विकास और पेरिटोनियम और आसन्न अंगों के साथ आसंजनों के गठन की ओर ले जाती है, जो बाद में तकनीकी रूप से स्प्लेनेक्टोमी को बेहद कठिन बना देती है।

रक्ताल्पता। मायलोफिब्रोसिस की सबसे लगातार जटिलताओं में से एक एनीमिया है, जिसे अक्सर रोग की शुरुआत में देखा जाता है और यही कारण है कि रोगी को हेमेटोलॉजिस्ट के पास जाना और पीएमएफ का निदान करना पड़ता है। एनीमिया को ठीक करने के लिए

घाटे को बदलने और जीवन-धमकाने वाली स्थितियों को रोकने के लिए, अक्सर एरिथ्रोसाइट ट्रांसफ़्यूज़न का सहारा लेना आवश्यक होता है। पीएमएफ में एनीमिया प्रकृति में पॉलीटियोलॉजिकल हो सकता है और अन्य बातों के अलावा, विटामिन और माइक्रोएलेटमेंट की कमी के साथ-साथ सहवर्ती विकृति का परिणाम हो सकता है। एनीमिया को ठीक करने के लिए, एक व्यापक परीक्षा और लोहे, विटामिन की कमी को ठीक करना आवश्यक है, इसके अपर्याप्त उत्पादन के मामले में एरिथ्रोपोइटिन की तैयारी की शुरूआत। स्प्लेनोमेगाली और हाइपरस्प्लेनिज्म सिंड्रोम की उपस्थिति में, स्प्लेनेक्टोमी के बाद हीमोग्लोबिन में मध्यम वृद्धि देखी जा सकती है।

संक्रामक जटिलताओं। ल्यूकोपेनिया और न्यू-ट्रोपेनिया, जो कभी-कभी माध्यमिक मायलोफिब्रोसिस की अभिव्यक्तियाँ होते हैं, संक्रामक जटिलताओं की घटनाओं में वृद्धि का कारण बनते हैं। मायलोफिब्रोसिस वाले रोगियों में संक्रामक प्रक्रियाएं माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के कारण होती हैं और अक्सर असामान्य होती हैं। संक्रामक जटिलताओं का निदान पूरी तरह से सामयिक परीक्षा के साथ संक्रमण के संभावित फोकस की पहचान के साथ एक संपूर्ण इतिहास पर आधारित है, जिसमें अंग संरचना के विज़ुअलाइज़ेशन (विकिरण निदान और एंडोस्कोपी के तरीके) और रोगज़नक़ (धोने) की पहचान करने के लिए सामग्री का संग्रह शामिल है। , जैविक तरल पदार्थ की जांच, आदि)। रोगज़नक़ की पहचान करने से पहले, रोगियों को, संयुक्त इम्युनोडेफिशिएंसी की लगातार उपस्थिति के कारण, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग करके अनुभवजन्य एंटीबायोटिक चिकित्सा निर्धारित की जानी चाहिए जो संक्रामक रोगजनकों के पूरे स्पेक्ट्रम को अधिकतम खुराक पर कवर करती है। अपर्याप्त प्रभाव के मामले में, नैदानिक ​​​​डेटा और एंटीबायोटिक संवेदनशीलता के लिए माइक्रोफ्लोरा अध्ययन के परिणामों को ध्यान में रखते हुए, अन्य एंटीबायोटिक दवाओं या उनके संयोजन को निर्धारित करना आवश्यक है। रोगज़नक़ की पहचान करने और उसकी व्यक्तिगत संवेदनशीलता का निर्धारण करने के बाद, सबसे प्रभावी दवा का चयन करके एंटीबायोटिक चिकित्सा को युक्तिसंगत बनाया जाना चाहिए।

न्यूट्रोपेनिया से उत्पन्न होने वाली संक्रामक जटिलताओं के साथ, इसका उपयोग करना संभव है

जी-सीएसएफ 5 माइक्रोग्राम / किग्रा / दिन, साथ ही मानव इम्युनोग्लोबुलिन 0.2-0.5 ग्राम / किग्रा की खुराक में 3-5 दिनों के लिए और प्लास्मफेरेसिस दवाओं के प्रति संवेदनशीलता को सुधारने और सुधारने के लिए।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और रक्तस्रावी सिंड्रोम। पोस्ट-प्लेटलेट मायलोफिब्रोसिस में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया गंभीर अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस और हेमटोपोइजिस की कमी की उपस्थिति में प्रकट हो सकता है। रक्तस्राव के विकास में एक निश्चित योगदान माध्यमिक को-गुलोपैथी द्वारा भी किया जाता है, जो यकृत द्वारा जमावट कारकों के बिगड़ा हुआ उत्पादन से जुड़ा होता है, जो एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप के फॉसी द्वारा पैरेन्काइमा को नुकसान पहुंचाता है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के लिए चिकित्सीय रणनीति का उद्देश्य थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण को समाप्त करना और रक्तस्रावी सिंड्रोम को रोकना होना चाहिए। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विकास के कारण प्लेटलेट उत्पादन में कमी और उनके बढ़ते विनाश हो सकते हैं। जटिलताओं की रोकथाम का उद्देश्य विटामिन सी, रुटिन, सोडियम एथमसाइलेट की तैयारी और जोखिम कारकों को समाप्त करके संवहनी दीवार की स्थिति में सुधार करना है - शिरापरक दबाव को सामान्य करना (बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, संवहनी बाईपास ग्राफ्टिंग के साथ पोर्टल उच्च रक्तचाप को कम करना), म्यूकोसल घावों को रोकना (नाक म्यूकोसा को मॉइस्चराइज़ करना, अल्सरेशन की रोकथाम के लिए सीक्रेटोलिटिक्स, हेमोराहाइडल शिरापरक नोड्स की स्थानीय चिकित्सा)। प्लेटलेट सांद्रता के आधान का एक अल्पकालिक प्रभाव होता है और केवल रक्तस्रावी सिंड्रोम की उपस्थिति में या रक्तस्राव के उच्च जोखिम के साथ ही सलाह दी जाती है, इसके अलावा, बार-बार आधान के साथ, ऑटोइम्यूनाइजेशन के कारण आधान प्रतिरोध विकसित हो सकता है। प्रसार इंट्रावास्कुलर जमावट और प्लाज्मा हेमोस्टेसिस के विकारों के सुधार के लिए, पर्याप्त मात्रा में ताजा जमे हुए प्लाज्मा के आधान और पुनः संयोजक जमावट कारकों की शुरूआत का भी उपयोग किया जाता है।

ब्लास्ट ट्रांसफॉर्मेशन

आनुवंशिक अस्थिरता के साथ एक ट्यूमर क्लोन पीआई के लंबे समय तक प्रसार से अतिरिक्त उत्परिवर्तन का संचय हो सकता है और रोग के टर्मिनल चरण का विकास हो सकता है - विस्फोट परिवर्तन। प्रगति

ब्लास्ट परिवर्तन के चरण में रोग की घटना रोग के पहले 5 वर्षों के दौरान प्रति वर्ष रोगियों की कुल संख्या के 0.34% की संभावना के साथ देखी जाती है, रोग की अवधि के साथ सालाना 1.1% तक की वृद्धि के साथ। 10 साल से अधिक।

रोग की शुरुआत से लेकर विस्फोट संकट में परिवर्तन के विकास तक का समय कई से लेकर दसियों वर्षों तक काफी भिन्न हो सकता है। विस्फोट परिवर्तन के विकास के समय में अंतर रोग की विविधता के साथ-साथ रोग की शुरुआत के समय को स्थापित करने में अशुद्धि के कारण होता है। रोग के विस्फोट संकट को रोकने के सिद्ध साधन, इसकी घटना के तंत्र के अपर्याप्त ज्ञान के कारण, वर्तमान में विकसित नहीं हुए हैं। Ruxolitinib, जिसने PMF के उपचार में अध्ययनों में यह प्रभाव दिखाया है, विस्फोट परिवर्तन की घटनाओं को कम करने का एक आशाजनक साधन हो सकता है।

विस्फोट परिवर्तन के विकास के साथ, पूर्वानुमान प्रतिकूल है, औसत जीवित रहने की दर कई महीने है। चिकित्सा की रणनीति रोगियों और सहवर्ती की उम्र से निर्धारित होती है

विकृति विज्ञान। एक संरक्षित सामान्य दैहिक स्थिति वाले रोगियों में, तीव्र ल्यूकेमिया के उपचार के नियमों के अनुसार कीमोथेरेपी का एक कोर्स करने का प्रयास किया जा सकता है, जो रोगियों के एक छोटे से हिस्से में अस्थायी प्रभाव लाता है। जब जीवन प्रत्याशा बढ़ाने के लिए इंडक्शन कीमोथेरेपी का प्रभाव हासिल किया जाता है, तो एलो-बीएमटी करना संभव होता है। पीआई की महत्वपूर्ण सहरुग्णता और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं वाले बुजुर्ग रोगियों को उपशामक मोनोकेमोथेरेपी और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की कम खुराक से गुजरने की सलाह दी जाती है। इन उपायों का उद्देश्य ट्यूमर के विकास को रोकना और जटिलताओं को रोकना (रक्त घटकों का आधान, संक्रामक जटिलताओं का उपचार, आदि) है, ताकि रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार हो सके।

PI . में अलग नैदानिक ​​स्थितियाँ

गर्भावस्था

आणविक आनुवंशिक मार्करों (JAK2V611F) को व्यापक अभ्यास में शामिल करने से PI वाले युवा रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात की पहचान करना संभव हो गया। पीआई के साथ रक्त रियोलॉजी का उल्लंघन, अपरा रक्त प्रवाह के माइक्रोकिरकुलेशन की विकृति की ओर जाता है और गर्भावस्था के पाठ्यक्रम को जटिल बनाता है। पीआई रोगियों में गर्भावस्था अक्सर गर्भपात, प्रारंभिक गर्भपात, अपरा अपर्याप्तता, विकासात्मक देरी, प्रीक्लेम्पसिया से जटिल होती है; शिरापरक घनास्त्रता भी हो सकती है, विशेष रूप से प्रसवोत्तर अवधि में, अधिक बार घनास्त्रता के इतिहास वाले रोगियों में। गर्भावस्था के दौरान घनास्त्रता विकसित होने का जोखिम 3-5% है। पीआई के साथ एक रोगी में गर्भावस्था के दौरान, घनास्त्रता के इतिहास की उपस्थिति या अनुपस्थिति, पिछली गर्भधारण के गर्भपात के आधार पर गर्भावस्था की जटिलताओं के जोखिम को निर्धारित करना सबसे पहले आवश्यक है।

प्रीक्लेम्पसिया के जोखिम वाली गर्भवती महिलाओं में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग का विश्लेषण एक बड़े बहुकेंद्रीय अध्ययन में किया गया है और इसके परिणामों के अनुसार इसे सुरक्षित माना गया है और इसकी रोकथाम के लिए सिफारिश की गई है। खंडित रूप में हेपरिन का उपयोग और कम आणविक भार एना-

लॉग का एक सकारात्मक अनुभव है और विशेष रूप से गर्भावस्था के अंतिम हफ्तों के दौरान और बच्चे के जन्म के बाद 4-6 सप्ताह के दौरान अनुशंसित किया जाता है। प्रसव के दौरान बढ़े हुए रक्त की हानि को रोकने के लिए, अपेक्षित जन्म से 12 घंटे पहले हेपरिन की शुरूआत को बाधित करने और जन्म के अगले दिन फिर से शुरू करने की सिफारिश की जाती है।

घनास्त्रता के इतिहास की उपस्थिति में, बार-बार गर्भपात और भ्रूण के विकास में देरी के साथ, हेमोएक्सफ्यूज़न (एरिथ्रोसाइटेफेरेसिस) और साइटेडेक्टिव थेरेपी की सिफारिश की जाती है। एक सिद्ध टेराटोजेनिक प्रभाव की उपस्थिति के कारण गर्भावस्था के दौरान हाइड्रोक्सी-यूरिया के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। एनाग्रेलाइड प्लेसेंटा को पार कर सकता है, भ्रूण के विकास पर इसका प्रभाव अज्ञात है, इसलिए गर्भावस्था के दौरान इसके उपयोग की सिफारिश नहीं की जा सकती है। गर्भवती पीआई में साइटोडेक्शन के लिए सबसे सुरक्षित दवा विकल्प आईएफएन-ए है। इसके उपयोग ने कथित तौर पर पीआई जटिलताओं और गर्भावस्था की जटिलताओं के जोखिम को कम कर दिया है, जिसमें कम संख्या में मामले भी शामिल हैं। सामान्य तौर पर, सीएमपीएफ वाले रोगियों में गर्भावस्था के प्रबंधन के लिए सिफारिशें तालिका में दी गई हैं। ग्यारह ।

तालिका 11

सीएमपीआई रोगियों में गर्भावस्था प्रबंधन रणनीति

गर्भावस्था जोखिम चिकित्सा

कम जोखिम हेमेटोक्रिट को 45% से कम या दूसरी तिमाही के हेमटोक्रिट बनाए रखें; एंटीप्लेटलेट एजेंट (असहिष्णुता के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड या अन्य दवाओं की कम खुराक); 6 सप्ताह के भीतर प्रसव के बाद कम आणविक भार हेपरिन

उच्च जोखिम * कम जोखिम वाले पूरक हस्तक्षेप: यदि गंभीर घनास्त्रता या गर्भावस्था की गंभीर जटिलताओं का इतिहास है: गर्भावस्था के दौरान कम आणविक भार हेपरिन। जब प्लेटलेट काउंट 1500 x 109 / l से अधिक हो, तो इंटरफेरॉन अल्फ़ा की नियुक्ति। यदि रक्तस्राव का इतिहास है: इंटरफेरॉन का उपयोग करें, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की नियुक्ति से बचें।

* गर्भावस्था के एक उच्च जोखिम के संकेत: शिरापरक या धमनी घनास्त्रता का इतिहास, सीएमपीएफ से जुड़ा रक्तस्राव, गर्भावस्था की पिछली जटिलताएं (प्रारंभिक गर्भपात की पुनरावृत्ति, अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता, अपरा शिथिलता, गर्भपात, समय से पहले प्रसव, गंभीर प्री-एक्लेमप्सिया, स्पष्ट श्रम या प्रसवोत्तर) हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस 1500 x 109 / l . से अधिक

PI . के रोगियों में सर्जिकल हस्तक्षेप

पीआई की उपस्थिति से सर्जरी के दौरान जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है: घनास्त्रता के कारण मृत्यु दर 7.7% है, रक्तस्राव के कारण मृत्यु दर 7.3% है, और ऑपरेटिव मृत्यु दर 1.6% है। सभी पीआई रोगियों में सर्जिकल हस्तक्षेप की योजना बनाते समय, हेमोएक्सफ्यूज़न (एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस और थ्रोम्बोसाइटैफेरेसिस) और / या साइटेडेक्टिव थेरेपी का उपयोग करके हेमटोक्रिट और प्लेटलेट काउंट को प्रारंभिक रूप से सामान्य करने की सलाह दी जाती है। ऑपरेशन से 7-10 दिन पहले, एंटीप्लेटलेट एजेंटों और साइटेडेक्टिव दवाओं को रद्द करने की योजना बनाई गई थी। 12 . के लिए PI वाले सभी रोगियों के लिए

सर्जरी से कुछ घंटे पहले और पश्चात की अवधि में, कम आणविक भार हेपरिन के रोगनिरोधी प्रशासन की सिफारिश की जाती है। यह देखते हुए कि पीआई थ्रोम्बोटिक और रक्तस्रावी जटिलताओं दोनों के जोखिम को बढ़ाता है, निरंतर हेमोस्टेसिस के साथ और सर्जिकल घाव भरने के बाद एंटी-एग्रीगेट्स और साइटेडेक्टिव थेरेपी को जल्द से जल्द फिर से शुरू किया जाता है। पश्चात की अवधि में जटिलताओं के जोखिम और समय पर सुधार को खत्म करने के लिए, रक्त की गणना की दैनिक निगरानी के साथ रोगी के रोगी के अवलोकन की सलाह दी जाती है।

निष्कर्ष

हाल के वर्षों में, पीआई रोगजनन के आणविक आनुवंशिक तंत्र को समझने में महत्वपूर्ण प्रगति हुई है, और JAK-STAT सिग्नलिंग मार्ग की भूमिका स्थापित की गई है। निदान की गुणवत्ता में काफी सुधार हुआ है, रोग के लिए नए नैदानिक ​​मानदंड, उपचार के प्रति प्रतिक्रिया की निगरानी और मूल्यांकन का निर्माण किया गया है। वर्तमान में, लक्षित रोगजनक चिकित्सा के लिए आणविक लक्ष्यों की पहचान की गई है और साक्ष्य प्राप्त किए गए हैं।

पीआई के उपचार के लिए एक नए वर्ग की लक्षित दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा।

रोग का विशिष्ट पाठ्यक्रम माइक्रोकिरकुलेशन विकारों के लक्षणों की शुरुआत से जुड़ा है। रोग का पता तब चलता है जब एक निवारक परीक्षा के दौरान या थ्रोम्बिसिस और थ्रोम्बेम्बोलाइज्म होने के बाद नैदानिक ​​रक्त परीक्षण में असामान्यताओं के लिए हेमेटोलॉजिस्ट का जिक्र होता है।

पीआई का निदान नैदानिक ​​डेटा के एक सेट और प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन के परिणामों के आधार पर स्थापित किया गया है। रोग के आणविक आनुवंशिक रोगजनन को समझने और JAK2 जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाने के अभ्यास में परिचय ने नैदानिक ​​​​सटीकता में उल्लेखनीय वृद्धि करना संभव बना दिया। निदान को सत्यापित करने के लिए, PI के निदान और उपचार पर अंतर्राष्ट्रीय कार्य समूह ने WHO अनुमोदन के उद्देश्य से नए नैदानिक ​​मानदंड विकसित किए हैं।

संवहनी जटिलताओं और हेमटोक्रिट की रोकथाम के साथ समय पर निदान और पर्याप्त उपचार के साथ, रोग की अभिव्यक्तियाँ कई वर्षों तक रोगियों को परेशान नहीं कर सकती हैं। घनास्त्रता के लिए मुख्य जोखिम कारक उम्र और घनास्त्रता का इतिहास है। कुछ रोगियों में रोग के एक लंबे पाठ्यक्रम के साथ, माध्यमिक पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस में परिणाम हो सकता है या विस्फोट परिवर्तन के चरण में प्रगति हो सकती है।

पीआई थेरेपी का वर्तमान लक्ष्य रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए रोग की प्रगति को रोकना और इसके लक्षणों से राहत देना है। उपचार और इसके परिणामों के नियंत्रण के लिए सही दृष्टिकोण के साथ, पीआई वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा जनसंख्या से भिन्न नहीं होनी चाहिए। पीआई रोगियों का उपचार एक हेमेटोलॉजिस्ट की देखरेख में किया जाना चाहिए, इसके परिणामों की निगरानी के लिए प्रतिक्रियाओं का आकलन करने के लिए मानक मानदंडों के अनुसार किया जाना चाहिए। उपचार का चुनाव किसी विशेष रोगी के लिए चिकित्सा के दुष्प्रभावों के संभावित लाभों और जोखिमों के आकलन पर आधारित होना चाहिए।

पीआई के रोगजनन पर प्राप्त नए डेटा ने उपचार अभ्यास में दवाओं के नए वर्गों (जेनस्किनेज इनहिबिटर) के विकास और कार्यान्वयन के आधार के रूप में कार्य किया, जिन्होंने पिछले उपचार के प्रतिरोध के साथ भी उच्च प्रभावकारिता और सुरक्षा दिखाई है।

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पॉलीसिथेमिया वेरा (एरिथ्रेमिया, वेकेज़ रोग, लाल पॉलीसिथेमिया) - पीआई स्टेम सेल क्षति, तीन हेमटोपोइएटिक कीटाणुओं के प्रसार, एरिथ्रोसाइट्स के उत्पादन में वृद्धि और कुछ हद तक, ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स के साथ एक पुरानी नियोप्लास्टिक मायलोप्रोलिफेरेटिव बीमारी है। रोग के एक निश्चित चरण में, प्लीहा का मायलोइड मेटाप्लासिया जुड़ जाता है।

पॉलीसिथेमिया वेरा की घटना प्रति वर्ष 100 हजार आबादी में लगभग 1 है और हाल के वर्षों में इसमें निस्संदेह वृद्धि की प्रवृत्ति है। महिलाओं की तुलना में पुरुष अधिक बार बीमार पड़ते हैं (1.2:1)। रोगियों की औसत आयु 60 वर्ष है, 40 वर्ष से कम आयु के रोगी केवल 5% हैं।

इटियोपैथोजेनेसिस।पॉलीसिथेमिया वेरा हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल परिवर्तन पर आधारित एक क्लोनल नियोप्लास्टिक रोग है। चूंकि घातक परिवर्तन एक प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के स्तर पर होता है, इसलिए सभी तीन हेमटोपोइएटिक रोगाणु प्रक्रिया में शामिल होते हैं। पीवी से पीड़ित रोगियों में, सीएफयू-जीईएमएम (कॉलोनी बनाने वाली इकाइयां - ग्रैनुलोसाइटिक, एरिथ्रोइड, मैक्रोफेज और मेगाकारियोसाइटिक) की बढ़ी हुई सामग्री होती है - एक प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल के करीब पूर्वज कोशिकाएं। सेल कल्चर में, ये कोशिकाएं एरिथ्रोपोइटिन की अनुपस्थिति में सक्रिय रूप से बढ़ती हैं। निम्न सीरम एरिथ्रोपोइटिन का स्तर पीआई के लिए विशिष्ट है। अस्थि मज्जा में, हाइपरप्लासिया मुख्य रूप से एरिथ्रोइड कोशिकाओं के साथ-साथ ग्रैनुलोसाइटिक और मेगाकारियोसाइटिक रोगाणुओं में मनाया जाता है। एक विशिष्ट विशेषता बहुरूपी मेगाकारियोसाइट्स (छोटे से विशाल तक) के समूहों की उपस्थिति है। निदान के समय मायलोफिब्रोसिस शायद ही कभी मनाया जाता है, लेकिन रोग के लंबे पाठ्यक्रम के साथ स्पष्ट रूप से प्रकट होता है। धीरे-धीरे, रेटिकुलिन और कोलेजन फाइबर की संख्या में वृद्धि होती है, मायलोफिब्रोसिस विकसित होता है और मायलोपोइज़िस कम हो जाता है। परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स (MCE) का द्रव्यमान बढ़ जाता है, हेमटोक्रिट बढ़ जाता है, रक्त की चिपचिपाहट बढ़ जाती है (रक्त हीमोग्लोबिन सामग्री में उल्लेखनीय वृद्धि होती है (180 g / l और ऊपर से), एरिथ्रोसाइट्स (6.6 x 10 12 / l से) और हेमटोक्रिट ( 55 से ये कारक, थ्रोम्बोसाइटोसिस के साथ, बिगड़ा हुआ माइक्रोकिरकुलेशन और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं को जन्म देते हैं। समानांतर में, प्लीहा के मायलोइड मेटाप्लासिया जुड़ते हैं। पीआई के साथ कोई विशिष्ट साइटोजेनेटिक मार्कर नहीं है, फिर भी, क्रोमोसोमल विसंगतियाँ।

नैदानिक ​​तस्वीररोग के पाठ्यक्रम के साथ बदलता है और मुख्य रूप से रोग के चरण से निर्धारित होता है। घरेलू साहित्य में, आईपी के चार चरणों को अलग करने की प्रथा है, जो रोगियों के अस्थि मज्जा और प्लीहा में होने वाली रोग प्रक्रियाओं को दर्शाती है।

चरण:

मैं - प्रारंभिक, स्पर्शोन्मुख (5 वर्ष या अधिक):

तिल्ली पल्पेबल नहीं है

मध्यम एरिथ्रोसाइटोसिस

मध्यम पादप

अस्थि मज्जा में पैनमाइलोसिस

संवहनी और थ्रोम्बोटिक जटिलताएं संभव हैं, लेकिन आम नहीं हैं

रोग की बाहरी अभिव्यक्तियाँ हैं पलेटोरा, एक्रोसायनोसिस, एरिथ्रोमेललगिया (उंगलियों में जलन, दर्द, उंगलियों में पेरेस्टेसिया) और धोने के बाद खुजली। एमसीई में वृद्धि और, परिणामस्वरूप, परिसंचारी रक्त की मात्रा धमनी उच्च रक्तचाप की ओर ले जाती है। यदि रोगी पहले उच्च रक्तचाप से पीड़ित है, तो रक्तचाप में वृद्धि होती है, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी अप्रभावी हो जाती है। इस्केमिक हृदय रोग, सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस की अभिव्यक्तियाँ बढ़ जाती हैं। चूंकि एमसीई धीरे-धीरे बढ़ रहा है, प्लेटोरा, एरिथ्रोसाइट्स और हीमोग्लोबिन की संख्या में वृद्धि, निदान किए जाने से 2-4 साल पहले कई रोगियों में माइक्रोकिरकुलेशन विकार के लक्षण दिखाई देते हैं।

II - एरिथ्रेमिक, विस्तारित (10-15 वर्ष):

ए। प्लीहा के माइलॉयड मेटाप्लासिया के बिना

सामान्य स्थिति परेशान है

स्पष्ट प्लेटोरा (एचबी 200 ग्राम / एल और अधिक)

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं (स्ट्रोक, रोधगलन, उंगलियों के परिगलन)

पैनमाइलोसिस

एरिथ्रोमेललगिया (अंगों और हड्डियों में दर्द)

परिधीय रक्त की तस्वीर में, एरिथ्रोसाइटोसिस के अलावा, न्यूट्रोफिलिया अक्सर ल्यूकोसाइट सूत्र के बाईं ओर एकल मायलोसाइट्स के साथ-साथ बेसोफिलिया और थ्रोम्बोसाइटोसिस में बदलाव के साथ मौजूद होता है। अस्थि मज्जा में, स्पष्ट मेगाकारियोसाइटोसिस के साथ कुल तीन-शाखा हाइपरप्लासिया पाया जाता है, रेटिकुलिन मायलोफिब्रोसिस संभव है। लेकिन बीमारी के इस स्तर पर, प्लीहा (एमएमएस) का मायलोइड मेटाप्लासिया अभी भी अनुपस्थित है, और मनाया गया स्प्लेनोमेगाली एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स के बढ़ते अनुक्रम के कारण है। रोग के पहले चरण की तुलना में संवहनी जटिलताएं अधिक लगातार और गंभीर होती हैं। घनास्त्रता के रोगजनन में, एमसीई में वृद्धि द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है, जिससे रक्त की चिपचिपाहट में वृद्धि होती है और रक्त प्रवाह में मंदी, थ्रोम्बोसाइटोसिस, साथ ही बिगड़ा हुआ एंडोथेलियल फ़ंक्शन होता है। 24-43% रोगियों में बिगड़ा हुआ धमनी रक्त प्रवाह से जुड़ा इस्किमिया मनाया जाता है। सेरेब्रल वाहिकाओं का घनास्त्रता, धमनियों के उदर गुहा के कोरोनरी और रक्त की आपूर्ति करने वाले अंग प्रबल होते हैं। 25-30% रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता का निदान किया जाता है और पीवी से पीड़ित लगभग एक तिहाई रोगियों में मृत्यु का कारण होता है। पोर्टल प्रणाली और मेसेंटेरिक नसों की नसों का घनास्त्रता असामान्य नहीं है। कई रोगियों में, यह थ्रोम्बोटिक जटिलताएं हैं जो पीआई की अभिव्यक्ति बन जाती हैं। पॉलीसिथेमिया वेरा रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ हो सकता है: दांत निकालने के बाद बार-बार नाक बहना और रक्तस्राव। हाइपोकोएग्यूलेशन के केंद्र में फाइब्रिनोजेन के फाइब्रिन में रूपांतरण में मंदी है, जो हेमटोक्रिट में वृद्धि के अनुपात में होता है, और रक्त के थक्के के पीछे हटने का उल्लंघन होता है। पेट और ग्रहणी के क्षरण और अल्सर को पीवी की आंत संबंधी जटिलताओं के रूप में माना जाता है।

बी प्लीहा (एमएमएस) के माइलॉयड मेटाप्लासिया के साथ।

हेपेटोसप्लेनोमेगाली

प्लेटोरा मध्यम रूप से व्यक्त किया गया

पैनमाइलोसिस

रक्तस्राव में वृद्धि

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं

स्प्लेनोमेगाली बढ़ जाती है, ल्यूकोसाइट्स की संख्या बढ़ जाती है, ल्यूकोसाइट फॉर्मूला का बाईं ओर शिफ्ट होना अधिक स्पष्ट हो जाता है। अस्थि मज्जा में, पैनमाइलोसिस; रेटिकुलिन और फोकल कोलेजन मायलोफिब्रोसिस धीरे-धीरे विकसित होता है। प्लीहा में उनके बढ़ते विनाश के साथ-साथ रेशेदार ऊतक के साथ हेमटोपोइएटिक ऊतक के क्रमिक प्रतिस्थापन के कारण एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या कुछ हद तक कम हो जाती है। इस स्तर पर, रोगी की स्थिति का स्थिरीकरण देखा जा सकता है, हीमोग्लोबिन, एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स का स्तर चिकित्सीय उपायों के बिना सामान्य हो जाता है।

III - एनीमिक:

एनीमिक एसएम (यहां तक ​​​​कि पैन्टीटोपेनिया)

गंभीर मायलोफिब्रोसिस

जिगर, प्लीहा बढ़े हुए हैं

अस्थि मज्जा में कोलेजन मायलोफिब्रोसिस बढ़ता है और मायलोपोइजिस कम हो जाता है। हेमोग्राम में, एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, और पैन्टीटोपेनिया नोट किया जाता है। रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर में, एनीमिक और रक्तस्रावी सिंड्रोम मौजूद हो सकते हैं, स्प्लेनोमेगाली और कैशेक्सिया बढ़ जाते हैं। रोग का परिणाम तीव्र ल्यूकेमिया और माइलोडिसप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) में परिवर्तन हो सकता है।

निदान।वर्तमान में, अमेरिकन पॉलीसिथेमिया वेरा ग्रुप (पीवीएसजी) द्वारा विकसित मानदंड पॉलीसिथेमिया वेरा के निदान को स्थापित करने के लिए उपयोग किए जाते हैं। आप-

1) परिसंचारी एरिथ्रोसाइट्स के द्रव्यमान में वृद्धि (पुरुषों के लिए 36 मिली / किग्रा से अधिक और महिलाओं के लिए 32 मिली / किग्रा से अधिक);

2) ऑक्सीजन के साथ धमनी रक्त की सामान्य संतृप्ति (पीओ 2> 92%);

3) स्प्लेनोमेगाली।

1) थ्रोम्बोसाइटोसिस (प्लेटलेट गिनती 400 x 10 9 / एल से अधिक है);

2) ल्यूकोसाइटोसिस (ल्यूकोसाइट्स की संख्या 12 x 10 9 / एल से अधिक हैसंक्रमण के संकेतों के बिना);

3) क्षारीय फॉस्फेट की गतिविधि (बुखार या संक्रमण की अनुपस्थिति में 100 इकाइयों से ऊपर न्यूट्रोफिल);

4) विटामिन बी 12 की उच्च सामग्री (900 पीजी / एमएल से अधिक)।

पीआई का निदान विश्वसनीय माना जाता है यदि रोगी में श्रेणी ए के सभी तीन लक्षण हैं, या श्रेणी ए के पहले और दूसरे लक्षण और श्रेणी बी के किन्हीं दो लक्षणों की उपस्थिति में हैं।

वर्तमान में, सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​विशेषता अस्थि मज्जा की विशेषता हिस्टोलॉजिकल तस्वीर है; एरिथ्रोइड, ग्रैनुलोसाइटिक और मेगाकारियोसाइटिक रोगाणुओं की कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया, एरिथ्रोइड की प्रबलता के साथ, पॉलीमॉर्फिक मेगाकारियोसाइट्स (छोटे से विशाल तक) का संचय। निदान के समय मायलोफिब्रोसिस शायद ही कभी मनाया जाता है, लेकिन रोग के लंबे समय तक चलने के साथ अलग हो जाता है।

चरण I में, पॉलीसिथेमिया वेरा, जो पृथक एरिथ्रोसाइटोसिस द्वारा विशेषता है, को माध्यमिक एरिथ्रोसाइटोसिस से अलग किया जाना चाहिए, जो शरीर में किसी भी रोग प्रक्रिया की प्रतिक्रिया है और सत्य और सापेक्ष दोनों हो सकता है।

सापेक्ष एरिथ्रोसाइटोसिस हेमोकॉन्सेंट्रेशन का एक परिणाम है, अर्थात, एमसीई सामान्य है, लेकिन प्लाज्मा की मात्रा कम हो जाती है, जो शरीर के निर्जलीकरण के साथ मनाया जाता है (उदाहरण के लिए, मधुमेह मेलेटस, उल्टी और दस्त के रोगियों में मूत्रवर्धक, पॉल्यूरिया लेना), नुकसान जलने के दौरान बड़ी मात्रा में प्लाज्मा।

एरिथ्रोपोइटिन के उत्पादन में वृद्धि के कारण ट्रू सेकेंडरी एरिथ्रोसाइटोसिस (MCE बढ़ जाता है, हेमटोक्रिट बढ़ जाता है)। उत्तरार्द्ध एक प्रतिपूरक प्रकृति का है और समुद्र तल से एक महत्वपूर्ण ऊंचाई पर रहने वाले लोगों में, हृदय और श्वसन प्रणाली के विकृति वाले रोगियों में और धूम्रपान करने वालों में ऊतक हाइपोक्सिया के कारण होता है। इसी श्रेणी में वंशानुगत हीमोग्लोबिनोपैथी वाले रोगी शामिल हैं, जो ऑक्सीजन के लिए हीमोग्लोबिन की बढ़ी हुई आत्मीयता की विशेषता है, जिसमें से एक छोटी मात्रा शरीर के ऊतकों में जारी की जाती है। एरिथ्रोपोइटिन का अपर्याप्त उत्पादन गुर्दे की बीमारियों (हाइड्रोनफ्रोसिस, संवहनी विकृति, अल्सर, ट्यूमर, जन्मजात विसंगतियों), हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा और बड़े गर्भाशय मायोमा में देखा जाता है। सीरम एरिथ्रोपोइटिन स्तर एक आवश्यक विभेदक निदान संकेत है।

इलाज।रोग के प्रारंभिक चरणों में, रक्तपात का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, जो कि प्लेथोरिक सिंड्रोम की अभिव्यक्तियों को काफी कम करता है। हेमटोक्रिट (और सामान्य मूल्यों पर हीमोग्लोबिन) को कम करने के लिए पसंद की विधि रक्तपात है, जिसे हेमेटोक्रिट 0.54 से अधिक होने पर अनुशंसित किया जाता है। उपचार का लक्ष्य महिलाओं के लिए 0.42 से कम और पुरुषों के लिए 0.45 का हेमटोक्रिट है। आधुनिक परिस्थितियों में, रक्तपात को एरिथ्रोसाइटैफेरेसिस द्वारा प्रतिस्थापित किया जा सकता है। इसके अलावा, रक्तपात की सुविधा और थ्रोम्बोटिक जटिलताओं को रोकने के लिए, रोगियों को एंटीप्लेटलेट थेरेपी (एस्पिरिन, रियोपोलीग्लुसीन, आदि) के पाठ्यक्रम दिए जाते हैं। पीवी के द्वितीय उन्नत चरण में उपचार के तरीके का चुनाव शायद सबसे कठिन काम है। एरिथ्रोसाइटोसिस के अलावा, रोगियों में ल्यूकोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोसिस होता है, और बाद वाले बहुत अधिक संख्या तक पहुंच सकते हैं। कुछ रोगियों को पहले से ही किसी भी थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का सामना करना पड़ा है, और बहिर्वाह से घनास्त्रता का खतरा बढ़ जाता है।

चिकित्सा को व्यक्तिगत करते समय, रोगी की उम्र को ध्यान में रखा जाना चाहिए। इस प्रकार, थ्रोम्बोटिक जटिलताओं और गंभीर हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के इतिहास के बिना 50 वर्ष से कम आयु के रोगियों का उपचार (< 1000,0 х 10 9 /л) может быть ограничено только кровопусканиями в сочетании с терапией аспирином (или без него) в дозе 100-375 мг в день.

थ्रोम्बोटिक जटिलताओं और गंभीर हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के इतिहास वाले 70 वर्ष से अधिक उम्र के मरीजों को मायलोस्प्रेसिव दवाओं के साथ चिकित्सा के लिए संकेत दिया जाता है। थ्रोम्बोटिक जटिलताओं और गंभीर हाइपरथ्रोम्बोसाइटोसिस के बिना 50-70 वर्ष के रोगी मायलोस्प्रेसिव एजेंटों या फेलोबॉमी के साथ उपचार प्राप्त कर सकते हैं, हालांकि बाद के प्रकार के उपचार से थ्रोम्बोटिक जटिलताओं का खतरा बढ़ सकता है।

वर्तमान में, रक्तपात और एंटीप्लेटलेट एजेंटों के अलावा, हाइड्रोक्सीयूरिया और अल्फा-इंटरफेरॉन का उपयोग मुख्य रूप से पीआई के उपचार के लिए किया जाता है, कम अक्सर - बसल्फान, एनाग्रेलाइड का उपयोग विदेशों में किया जाता है। यदि पीवी के रोगियों में गंभीर ल्यूकोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोसिस है, तो हाइड्रोक्सीयूरिया पसंद की दवा हो सकती है। लेकिन युवा रोगियों के लिए, हाइड्रोक्सीयूरिया का उपयोग इसके उत्परिवर्तजन और ल्यूकेमिक क्रिया द्वारा सीमित है। हाइड्रोक्सीयूरिया के अलावा, पीआई के उपचार में इंटरफेरॉन-अल्फा का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। सबसे पहले, IF-a पैथोलॉजिकल प्रसार को अच्छी तरह से दबा देता है और इसका ल्यूकेमिक प्रभाव नहीं होता है। दूसरे, हाइड्रोक्सीयूरिया की तरह, यह प्लेटलेट्स और ल्यूकोसाइट्स के उत्पादन को काफी कम कर देता है। विशेष रूप से ध्यान देने योग्य पानी प्रक्रियाओं के सेवन के कारण होने वाली खुजली को खत्म करने के लिए IF की क्षमता है।

50-250 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में एस्पिरिन, एक नियम के रूप में, माइक्रोकिरकुलेशन विकारों को समाप्त करता है। पीआई वाले सभी रोगियों के लिए चिकित्सीय या रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए इस दवा या अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों को लेने की सिफारिश की जाती है।

दुर्भाग्य से, स्टेज III एनीमिक पीवी के लिए वर्तमान में कोई प्रभावी उपचार नहीं है। थेरेपी उपशामक दवाओं तक सीमित है। रक्त के घटकों के आधान द्वारा एनीमिक और रक्तस्रावी सिंड्रोम को ठीक किया जाता है। स्प्लेनोमेगाली और पैन्टीटोपेनिया के साथ मायलोफिब्रोसिस के चरण में पीवी के साथ रोगियों में हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण की प्रभावकारिता और तीव्र ल्यूकेमिया या एमडीएस में परिवर्तन की सूचना दी गई है। प्रत्यारोपण के बाद रोगियों की तीन साल की जीवित रहने की दर 64% थी।

पूर्वानुमान।लंबे समय तक और, कुछ मामलों में, अनुकूल पाठ्यक्रम के बावजूद, पीवी एक गंभीर बीमारी है और घातक जटिलताओं से भरा होता है जो रोगियों की जीवन प्रत्याशा को छोटा कर देता है। रोगियों की मृत्यु का सबसे आम कारण घनास्त्रता और एम्बोलिज्म (30-40%) है। पोस्टपॉलीसिथेमिक मायलोफिब्रोसिस (चरण III पीवी) के चरण में 20-50% रोगियों में, तीव्र ल्यूकेमिया में परिवर्तन होता है, जिसमें खराब रोग का निदान होता है - केवल 30% की तीन साल की जीवित रहने की दर।