एंजियोटेंसिन 1 और 2 क्या हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स - वे क्या हैं? अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाएं

जो लीवर द्वारा संश्लेषित इसके पूर्ववर्ती सीरम ग्लोब्युलिन से परिवर्तित होता है। एंजियोटेंसिन हार्मोनल रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है - वह प्रणाली जो मानव शरीर में रक्त की मात्रा और दबाव के लिए जिम्मेदार है।

पदार्थ एंजियोटेंसिनोजेन ग्लोब्युलिन के वर्ग से संबंधित है, इसमें 400 से अधिक होते हैं। रक्त में इसका उत्पादन और रिलीज लगातार यकृत द्वारा निर्मित होता है। एंजियोटेंसिन II, थायराइड हार्मोन, एस्ट्रोजन, प्लाज्मा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रभाव में एंजियोटेंसिन का स्तर बढ़ सकता है। जब रक्तचाप गिरता है, तो यह रेनिन के उत्पादन और रक्त में इसकी रिहाई के लिए एक उत्तेजक कारक के रूप में कार्य करता है। यह प्रक्रिया एंजियोटेंसिन के संश्लेषण को ट्रिगर करती है।

एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II

प्रभाव में रेनिननिम्नलिखित पदार्थ एंजियोटेंसिनोजेन से बनता है - एंजियोटेंसिन I... यह पदार्थ कोई जैविक गतिविधि नहीं करता है, इसकी मुख्य भूमिका अग्रदूत होना है एंजियोटेंसिन II... अंतिम हार्मोन पहले से ही सक्रिय है: यह एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को सुनिश्चित करता है, रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है। यह प्रणाली उन दवाओं के लिए एक लक्ष्य है जो कम करती हैं, साथ ही विभिन्न प्रकार के निरोधात्मक एजेंटों के लिए जो एंजियोटेंसिन II की एकाग्रता को कम करते हैं।

शरीर में एंजियोटेंसिन की भूमिका

यह पदार्थ प्रबल होता है वाहिकासंकीर्णक ... इसका मतलब यह है कि यह धमनियों को भी संकुचित करता है, और यह बदले में रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है। इस तरह की गतिविधि रासायनिक बंधों के कारण प्रदान की जाती है जो तब बनते हैं जब हार्मोन एक विशेष रिसेप्टर के साथ बातचीत करता है। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम से संबंधित कार्यों में भी, एकत्रीकरण को प्रतिष्ठित किया जा सकता है प्लेटलेट्सआसंजन और प्रोथ्रोम्बोटिक प्रभाव का विनियमन। यह हार्मोन उन लोगों के लिए जिम्मेदार होता है जो हमारे शरीर में पैदा होते हैं। यह स्राव में वृद्धि का कारण बनता है मस्तिष्क के ऐसे हिस्से में न्यूरोसेकेरेटरी कोशिकाओं में हाइपोथेलेमस, साथ ही साथ एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन का स्राव पीयूष ग्रंथि... इसके परिणामस्वरूप नॉरपेनेफ्रिन का तेजी से स्राव होता है। हार्मोन एल्डोस्टीरोन अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा स्रावित, एंजियोटेंसिन के कारण ठीक रक्त में छोड़ा जाता है। इलेक्ट्रोलाइट और पानी के संतुलन, वृक्क हेमोडायनामिक्स को बनाए रखने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इस पदार्थ द्वारा सोडियम की अवधारण समीपस्थ नलिका पर कार्य करने की क्षमता के कारण होती है। सामान्य तौर पर, यह गुर्दे के दबाव को बढ़ाकर और वृक्क अपवाही धमनी को संकुचित करके ग्लोमेरुलर निस्पंदन प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करने में सक्षम है।

रक्त में इस हार्मोन के स्तर को निर्धारित करने के लिए, किसी भी अन्य हार्मोन की तरह, एक नियमित रक्त परीक्षण किया जाता है। इसकी अधिकता बढ़ी हुई एकाग्रता का संकेत दे सकती है। एस्ट्रोजन उपयोग करते समय देखा गया मौखिक गर्भनिरोधक गोलियांऔर इस दौरान, बाइनेफ्रेक्टोमी के बाद, इटेन्को-कुशिंग रोग रोग का लक्षण हो सकता है। ग्लूकोकार्टिकोइड अपर्याप्तता के साथ घटी हुई एंजियोटेंसिन का स्तर देखा जाता है, उदाहरण के लिए, यकृत रोग, एडिसन रोग के साथ।

एंजियोटेंसिन एक हार्मोन है जो कई तंत्रों के माध्यम से रक्तचाप बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है। यह तथाकथित आरएएएस (रेनिन - एंजियोटेंसिन - एल्डोस्टेरोन सिस्टम) का हिस्सा है।

उच्च रक्तचाप वाले लोगों में, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि की तथाकथित अवधि देखी जा सकती है, जो एंजियोटेंसिन I एकाग्रता के स्तर पर प्रकट होती है।

शरीर में एंजियोटेंसिन की भूमिका

नाम रासइसके घटक यौगिकों के पहले अक्षर से आता है: रेनिन, एंजियोटेंसिन और एल्डोस्टेरोन। ये यौगिक अटूट रूप से जुड़े हुए हैं और परस्पर एक दूसरे की एकाग्रता को प्रभावित करते हैं: रेनिन एंजियोटेंसिन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, एंजियोटसिन एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को बढ़ाता है, एल्डोस्टेरोन और एंजियोटेंसिन रेनिन की रिहाई को रोकता है। रेनिन तथाकथित ग्लोमेरुलर कक्षों के भीतर गुर्दे में निर्मित एक एंजाइम है।

रेनिन उत्पादन उत्तेजित करता है, उदाहरण के लिए, हाइपोवोल्मिया (रक्त परिसंचरण की मात्रा में कमी) और प्लाज्मा में सोडियम आयनों की एकाग्रता में कमी। रक्त में छोड़ा गया रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन पर कार्य करता है, जो कि मुख्य रूप से यकृत में उत्पादित रक्त प्लाज्मा प्रोटीनों में से एक है।

रेनिन एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन I में विभाजित करता है, जो एंजियोटेंसिन II का अग्रदूत है। फुफ्फुसीय परिसंचरण में, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम नामक एंजाइम की क्रिया के तहत, एंजियोटेंसिन I को जैविक रूप से सक्रिय रूप में परिवर्तित किया जाता है, अर्थात एंजियोटेंसिन II।

एंजियोटेंसिन II शरीर में कई भूमिकाएँ निभाता है, विशेष रूप से:

• एल्डोस्टेरोन की रिहाई को उत्तेजित करता हैअधिवृक्क प्रांतस्था से (यह हार्मोन, बदले में, पानी-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन को प्रभावित करता है, जो सोडियम और पानी के आयनों के शरीर में देरी का कारण बनता है, गुर्दे द्वारा पोटेशियम आयनों के उत्सर्जन को बढ़ाता है - इससे मात्रा में वृद्धि होती है परिसंचारी रक्त, अर्थात्, वोलेमिया में वृद्धि, और, परिणामस्वरूप, रक्तचाप में वृद्धि)।
• संवहनी दीवार में स्थित रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, जो वाहिकासंकीर्णन और रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है।
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को भी प्रभावित करता हैवैसोप्रेसिन या एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के उत्पादन में वृद्धि करके।

रक्त में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II की सामग्री

प्लाज्मा रेनिन गतिविधि का निर्धारण एक अध्ययन है जो धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में किया जाता है। अध्ययन में प्रति दिन 100-120 मिमीोल नमक युक्त आहार पर रात में 6-8 घंटे की नींद के बाद रोगी से शिरापरक रक्त प्राप्त करना शामिल है (यह रेनिन स्राव के सक्रियण के बिना तथाकथित अध्ययन है)।

रेनिन स्राव की सक्रियता के साथ एक अध्ययन में तीन दिन के आहार के बाद रोगियों के रक्त का विश्लेषण करना शामिल है, जिसमें प्रति दिन 20 मिमी प्रति नमक का सेवन प्रतिबंध है।

रक्त के नमूनों में एंजियोटेंसिन II के स्तर का आकलन रेडियोइम्यूनोसे विधियों का उपयोग करके किया जाता है।

स्वस्थ लोगों में रेनिन स्राव की सक्रियता के बिना अनुसंधान का मानक लगभग है 1.5 एनजी / एमएल / घंटा, सक्रियण के बाद शोध करते समय, स्तर 3-7 गुना बढ़ जाता है।

एंजियोटेंसिन में वृद्धि देखी गई है:

• प्राथमिक धमनी उच्च रक्तचाप वाले व्यक्तियों में(अर्थात, उच्च रक्तचाप जो अपने आप विकसित होता है और इसके कारण को स्थापित करना संभव नहीं है), इन रोगियों में, एंगोटेंसिन के स्तर को मापने से आपको उपयुक्त एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स चुनने में मदद मिल सकती है;
• घातक उच्च रक्तचाप के साथ;
• गुर्दे की इस्किमिया, उदाहरण के लिए, गुर्दे की धमनी के संकुचन के दौरान;
• मौखिक गर्भ निरोधकों को लेने वाली महिलाओं में;
• रेनिन-उत्पादक ट्यूमर।

विषय में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II की सामग्री के मानदंडरक्त में, यह क्रमशः 11-88 पीजी / एमएल और 12-36 पीजी / एमएल है।

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विवरण

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, या एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के नए समूहों में से एक हैं। यह दवाओं को जोड़ती है जो एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के कामकाज को नियंत्रित करती हैं।

आरएएएस रक्तचाप के नियमन, धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन और पुरानी हृदय विफलता (सीएचएफ) के साथ-साथ कई अन्य बीमारियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजियोटेंसिन (से एंजियो- संवहनी और टेन्सियो- तनाव) - शरीर में एंजियोटेंसिनोजेन से बनने वाले पेप्टाइड्स, जो रक्त प्लाज्मा का एक ग्लाइकोप्रोटीन (अल्फा 2-ग्लोबुलिन) है, जो यकृत में संश्लेषित होता है। रेनिन (गुर्दे के जुक्सैग्लोमेरुलर तंत्र में बनने वाला एक एंजाइम) के प्रभाव में, एंजियोटेंसिनोजेन पॉलीपेप्टाइड, जिसमें दबाव गतिविधि नहीं होती है, हाइड्रोलाइज्ड होता है, जिससे एंजियोटेंसिन I बनता है, एक जैविक रूप से निष्क्रिय डिकैप्टाइड जो आसानी से आगे के परिवर्तनों के अधीन है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) की कार्रवाई के तहत, जो फेफड़ों में बनता है, एंजियोटेंसिन I को एक ऑक्टेपेप्टाइड - एंजियोटेंसिन II में बदल दिया जाता है, जो एक अत्यधिक सक्रिय अंतर्जात प्रेसर यौगिक है।

एंजियोटेंसिन II RAAS का मुख्य प्रभावकारक पेप्टाइड है। इसका एक मजबूत वाहिकासंकीर्णन प्रभाव है, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध को बढ़ाता है, और रक्तचाप में तेजी से वृद्धि का कारण बनता है। इसके अलावा, यह एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, और उच्च सांद्रता में यह एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के स्राव को बढ़ाता है (सोडियम और पानी के पुन: अवशोषण, हाइपरवोल्मिया में वृद्धि) और सहानुभूति सक्रियण का कारण बनता है। ये सभी प्रभाव उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान करते हैं।

एंजियोटेंसिन II तेजी से मेटाबोलाइज़ किया जाता है (आधा जीवन - 12 मिनट) एंजियोटेंसिन III के गठन के साथ एमिनोपेप्टिडेज़ ए की भागीदारी के साथ और फिर एमिनोपेप्टिडेज़ एन - एंजियोटेंसिन IV के प्रभाव में, जिसमें जैविक गतिविधि होती है। एंजियोटेंसिन III अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, एक सकारात्मक इनोट्रोपिक गतिविधि है। एंजियोटेंसिन IV संभवतः हेमोस्टेसिस के नियमन में शामिल है।

यह ज्ञात है कि प्रणालीगत रक्त प्रवाह के आरएएएस के अलावा, जिसके सक्रियण से अल्पकालिक प्रभाव होते हैं (जैसे वाहिकासंकीर्णन, रक्तचाप में वृद्धि, एल्डोस्टेरोन का स्राव), विभिन्न अंगों में स्थानीय (ऊतक) आरएएएस होते हैं और ऊतक, सहित। हृदय, गुर्दे, मस्तिष्क, रक्त वाहिकाओं में। ऊतक आरएएएस की बढ़ी हुई गतिविधि एंजियोटेंसिन II के दीर्घकालिक प्रभावों को निर्धारित करती है, जो लक्ष्य अंगों में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों से प्रकट होती है और मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, मायोफिब्रोसिस, मस्तिष्क वाहिकाओं के एथेरोस्क्लोरोटिक घावों, गुर्दे की क्षति जैसी रोग प्रक्रियाओं के विकास की ओर ले जाती है। , आदि।

वर्तमान में, यह दिखाया गया है कि मनुष्यों में, एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने के लिए ACE-निर्भर मार्ग के अलावा, वैकल्पिक रास्ते हैं जिनमें काइमेज़, कैथेप्सिन जी, टोनिन और अन्य सेरीन प्रोटीज़ शामिल हैं। काइमासेस, या काइमोट्रिप्सिन जैसे प्रोटीज, ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं जिनका आणविक भार लगभग 30,000 होता है। काइमेस में एंजियोटेंसिन I के लिए एक उच्च विशिष्टता होती है। विभिन्न अंगों और ऊतकों में, या तो एसीई-निर्भर या एंजियोटेंसिन II गठन के वैकल्पिक मार्ग प्रबल होते हैं। इस प्रकार, कार्डियक सेरीन प्रोटीज, इसका डीएनए और एमआरएनए मानव मायोकार्डियम के ऊतक में पाए गए। इसके अलावा, इस एंजाइम की सबसे बड़ी मात्रा बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम में निहित है, जहां काइमेज़ मार्ग 80% से अधिक है। एंजियोटेंसिन II का केमेस-आश्रित गठन मायोकार्डियल इंटरस्टिटियम, एडिटिटिया और संवहनी मीडिया में प्रबल होता है, जबकि एसीई-निर्भर - रक्त प्लाज्मा में।

एंजियोटेंसिन II भी सीधे एंजियोटेंसिनोजेन से ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर, टोनिन, कैथेप्सिन जी, आदि द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं द्वारा बनाया जा सकता है।

यह माना जाता है कि एंजियोटेंसिन II के निर्माण के लिए वैकल्पिक मार्गों की सक्रियता हृदय संबंधी रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

एंजियोटेंसिन II के शारीरिक प्रभाव, अन्य जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन की तरह, विशिष्ट एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के माध्यम से सेलुलर स्तर पर महसूस किए जाते हैं।

आज तक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के कई उपप्रकारों का अस्तित्व स्थापित किया गया है: एटी 1, एटी 2, एटी 3 और एटी 4, आदि।

मनुष्यों में, झिल्ली-बाध्य, जी-प्रोटीन युग्मित एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के दो उपप्रकारों की पहचान की गई है और सबसे पूरी तरह से अध्ययन किया गया है - एटी 1 और एटी 2 उपप्रकार।

एटी 1-रिसेप्टर्स विभिन्न अंगों और ऊतकों में स्थानीयकृत होते हैं, मुख्य रूप से मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में रक्त वाहिकाओं, हृदय, यकृत, अधिवृक्क प्रांतस्था, गुर्दे, फेफड़े की चिकनी मांसपेशियों में।

प्रतिकूल सहित एंजियोटेंसिन II के अधिकांश शारीरिक प्रभावों की मध्यस्थता AT 1 रिसेप्टर्स द्वारा की जाती है:

धमनी वाहिकासंकीर्णन, सहित। वृक्क ग्लोमेरुली (विशेष रूप से अपवाही) की धमनियों का वाहिकासंकीर्णन, वृक्क ग्लोमेरुली में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि,

समीपस्थ वृक्क नलिकाओं में बढ़ा हुआ सोडियम पुनर्अवशोषण,

अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा एल्डोस्टेरोन का स्राव,

वैसोप्रेसिन का स्राव, एंडोटिलिन -1,

रेनिन रिलीज

सहानुभूति तंत्रिका अंत से नॉरपेनेफ्रिन की बढ़ी हुई रिहाई, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता,

संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार, अंतरंग हाइपरप्लासिया, कार्डियोमायोसाइट अतिवृद्धि, संवहनी और हृदय रीमॉडेलिंग प्रक्रियाओं की उत्तेजना।

आरएएएस की अत्यधिक सक्रियता की पृष्ठभूमि के खिलाफ धमनी उच्च रक्तचाप में, एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभाव प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से रक्तचाप में वृद्धि में योगदान करते हैं। इसके अलावा, इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना हृदय प्रणाली पर एंजियोटेंसिन II के हानिकारक प्रभाव के साथ होती है, जिसमें मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी का विकास, धमनी की दीवारों का मोटा होना आदि शामिल हैं।

एटी 2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभावों की खोज हाल के वर्षों में ही की गई है।

भ्रूण के ऊतकों (मस्तिष्क सहित) में बड़ी संख्या में एटी 2 रिसेप्टर्स पाए जाते हैं। प्रसवोत्तर अवधि में, मानव ऊतकों में एटी 2 रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है। प्रायोगिक अध्ययन, विशेष रूप से चूहों में जिसमें जीन एन्कोडिंग एटी 2 रिसेप्टर्स को बाधित किया गया था, सेल प्रसार और भेदभाव, भ्रूण के ऊतकों के विकास और खोजपूर्ण व्यवहार के गठन सहित विकास और परिपक्वता की प्रक्रियाओं में उनकी भागीदारी का सुझाव देते हैं।

एटी 2 रिसेप्टर्स हृदय, रक्त वाहिकाओं, अधिवृक्क ग्रंथियों, गुर्दे, मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों, प्रजनन अंगों, सहित में पाए जाते हैं। गर्भाशय में, ओवरसाइज़्ड ओवेरियन फॉलिकल्स, साथ ही त्वचा के घावों में। यह दिखाया गया है कि ऊतक क्षति (वाहिकाओं सहित), रोधगलन, दिल की विफलता के साथ एटी 2-रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ सकती है। यह माना जाता है कि ये रिसेप्टर्स ऊतक पुनर्जनन और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (एपोप्टोसिस) की प्रक्रियाओं में शामिल हो सकते हैं।

हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एटी 2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के हृदय संबंधी प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण होने वाले विपरीत हैं और अपेक्षाकृत कमजोर हैं। एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना वासोडिलेशन के साथ होती है, कोशिका वृद्धि का निषेध, सहित। सेल प्रसार का दमन (संवहनी दीवार, फाइब्रोब्लास्ट, आदि की एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं), कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी का निषेध।

मनुष्यों में टाइप II एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स (एटी 2) की शारीरिक भूमिका और कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टेसिस के साथ उनके संबंधों को वर्तमान में पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

एटी 2 रिसेप्टर्स (सीजीपी 42112ए, पीडी 123177, पीडी 123319) के अत्यधिक चयनात्मक विरोधी, जो आरएएएस के प्रायोगिक अध्ययन में उपयोग किए जाते हैं, को संश्लेषित किया गया है।

अन्य एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स और मनुष्यों और जानवरों में उनकी भूमिका को कम समझा जाता है।

एटी 1 रिसेप्टर्स के उपप्रकार, एटी 1 ए और एटी 1 बी, चूहे मेसेंजियम सेल कल्चर से अलग-थलग थे, एंजियोटेंसिन II के पेप्टाइड एगोनिस्ट के लिए उनकी आत्मीयता में भिन्नता थी (ये उपप्रकार मनुष्यों में नहीं पाए गए थे)। एटी 1 सी रिसेप्टर उपप्रकार को चूहे के प्लेसेंटा से अलग किया गया था, जिसकी शारीरिक भूमिका अभी तक स्पष्ट नहीं है।

एंजियोटेंसिन II के लिए आत्मीयता वाले 3 रिसेप्टर्स न्यूरॉन्स की झिल्लियों पर पाए जाते हैं, उनका कार्य अज्ञात है। एटी 4 रिसेप्टर्स एंडोथेलियल कोशिकाओं पर पाए जाते हैं। इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, एंजियोटेंसिन IV एंडोथेलियम से टाइप 1 प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर की रिहाई को उत्तेजित करता है। एटी 4 रिसेप्टर्स न्यूरॉन्स की झिल्लियों पर भी पाए जाते हैं, जिनमें शामिल हैं। हाइपोथैलेमस में, संभवतः मस्तिष्क में, वे संज्ञानात्मक कार्यों में मध्यस्थता करते हैं। एंजियोटेंसिन IV के अलावा, एंजियोटेंसिन III में एटी 4-रिसेप्टर्स के लिए ट्रोपिज्म भी होता है।

आरएएएस के दीर्घकालिक अध्ययन ने न केवल होमोस्टैसिस के नियमन में इस प्रणाली के महत्व को प्रकट किया, हृदय रोगविज्ञान के विकास में, लक्षित अंगों के कार्यों पर प्रभाव, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण हृदय, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे हैं और मस्तिष्क, लेकिन दवाओं के निर्माण के लिए भी नेतृत्व किया, उद्देश्यपूर्ण रूप से RAAS के व्यक्तिगत लिंक पर कार्य करना।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके कार्य करने वाली दवाओं के निर्माण का वैज्ञानिक आधार एंजियोटेंसिन II अवरोधकों का अध्ययन था। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी इसके गठन या क्रिया को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं और इस प्रकार आरएएएस की गतिविधि को कम करते हैं, एंजियोटेंसिनोजेन के गठन के अवरोधक, रेनिन संश्लेषण के अवरोधक, एसीई के गठन या गतिविधि के अवरोधक, एंटीबॉडी, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के विरोधी हैं। सिंथेटिक, गैर-पेप्टाइड यौगिकों सहित विशेष रूप से एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना, आदि।

1971 में चिकित्सीय अभ्यास में पेश किए गए एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स का पहला अवरोधक, सरलाज़िन था, जो एंजियोटेंसिन II की संरचना के समान एक पेप्टाइड यौगिक था। सरलाज़िन ने एंजियोटेंसिन II के दबाव प्रभाव को अवरुद्ध कर दिया और परिधीय वाहिकाओं के स्वर को कम कर दिया, प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की सामग्री को कम कर दिया और रक्तचाप को कम कर दिया। हालांकि, 70 के दशक के मध्य तक, सरलाज़ीन का उपयोग करने के अनुभव से पता चला कि इसमें आंशिक एगोनिस्ट के गुण हैं और कुछ मामलों में एक खराब अनुमानित प्रभाव (अत्यधिक हाइपोटेंशन या उच्च रक्तचाप के रूप में) देता है। उसी समय, उच्च स्तर के रेनिन से जुड़ी स्थितियों में एक अच्छा काल्पनिक प्रभाव प्रकट हुआ, जबकि एंजियोटेंसिन II के निम्न स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ या रक्तचाप के तेजी से इंजेक्शन के साथ। एगोनिस्टिक गुणों की उपस्थिति के साथ-साथ संश्लेषण की जटिलता और पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन की आवश्यकता के कारण, सरलाज़ीन को व्यापक व्यावहारिक उपयोग नहीं मिला है।

90 के दशक की शुरुआत में, एटी 1-रिसेप्टर्स का पहला गैर-पेप्टाइड चयनात्मक विरोधी, मौखिक रूप से लेने पर प्रभावी, लोसार्टन को संश्लेषित किया गया था, जिसे एक एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट के रूप में व्यावहारिक अनुप्रयोग प्राप्त हुआ है।

वर्तमान में, कई सिंथेटिक गैर-पेप्टाइड चयनात्मक एटी 1-ब्लॉकर्स - वाल्सार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन, लोसार्टन, टेल्मिसर्टन, एप्रोसार्टन, ओल्मेसार्टन मेडोक्सोमिल, एज़िल्सर्टन मेडोक्सोमिल, ज़ोलारसार्टन और पोकाज़ोलारसर्टन, ताज़ोसार्टन रूस)।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के कई वर्गीकरण हैं: रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं, रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी तंत्र आदि द्वारा।

उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार, गैर-पेप्टाइड एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को 3 मुख्य समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

बाइफेनिल टेट्राजोल डेरिवेटिव: लोसार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन, वाल्सार्टन, टैज़ोसार्टन;

बाइफेनिल गैर-टेट्राज़ोल यौगिक - टेल्मिसर्टन;

गैर-फेनिल गैर-टेट्राज़ोल यौगिक - एप्रोसार्टन।

औषधीय गतिविधि की उपस्थिति से, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को सक्रिय खुराक रूपों और प्रोड्रग्स में विभाजित किया जाता है। तो, वाल्सर्टन, इर्बेसार्टन, टेल्मिसर्टन, एप्रोसार्टन में स्वयं औषधीय गतिविधि होती है, जबकि कैंडेसेर्टन सिलेक्सेटिल यकृत में चयापचय परिवर्तनों के बाद ही सक्रिय हो जाता है।

इसके अलावा, एटी 1-ब्लॉकर्स उनमें सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर भिन्न होते हैं। लोसार्टन और टैज़ोसार्टन में सक्रिय मेटाबोलाइट्स पाए जाते हैं। उदाहरण के लिए, लोसार्टन का सक्रिय मेटाबोलाइट, EXP-3174, लोसार्टन की तुलना में अधिक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव रखता है (औषधीय गतिविधि के संदर्भ में, EXP-3174 लोसार्टन से 10-40 गुना अधिक है)।

रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी तंत्र द्वारा, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (साथ ही उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स) प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन II विरोधी में विभाजित हैं। इस प्रकार, लोसार्टन और एप्रोसार्टन एटी 1 रिसेप्टर्स से विपरीत रूप से बंधते हैं और प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं (यानी, कुछ शर्तों के तहत, उदाहरण के लिए, बीसीसी में कमी के जवाब में एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि के साथ, उन्हें बाध्यकारी साइटों से विस्थापित किया जा सकता है। ), जबकि वाल्सार्टन, इरबेसेर्टन, कैंडेसेर्टन, टेल्मिसर्टन, और लोसार्टन EXP-3174 का सक्रिय मेटाबोलाइट गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करता है और रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है।

इस समूह के एजेंटों की औषधीय कार्रवाई एंजियोटेंसिन II, सहित के हृदय संबंधी प्रभावों के उन्मूलन के कारण है। वाहिकासंकीर्णक

यह माना जाता है कि एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और अन्य औषधीय प्रभाव कई तरीकों से महसूस किए जाते हैं (एक प्रत्यक्ष और कई अप्रत्यक्ष)।

इस समूह में दवाओं की कार्रवाई का मुख्य तंत्र एटी 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। ये सभी अत्यधिक चयनात्मक एटी 1 रिसेप्टर विरोधी हैं। यह दिखाया गया है कि एटी 1 के लिए उनकी आत्मीयता एटी 2 रिसेप्टर्स के लिए 1000 के कारक से अधिक है: लोसार्टन और एप्रोसार्टन के लिए 1 हजार से अधिक बार, टेल्मिसर्टन - 3 हजार से अधिक, इर्बेसार्टन - 8.5 हजार, लोसार्टन का सक्रिय मेटाबोलाइट EXP-3174 और कैंडेसेर्टन - 10 हजार बार, ओल्मेसार्टन - 12.5 हजार बार, वाल्सर्टन - 20 हजार बार।

एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभावों के विकास को रोकता है, जो संवहनी स्वर पर एंजियोटेंसिन II के प्रतिकूल प्रभाव को रोकता है और उच्च रक्तचाप में कमी के साथ होता है। इन दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, मेसेंजियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी में कमी, आदि पर एंजियोटेंसिन II के प्रसार प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

यह ज्ञात है कि एटी 1-गुर्दे के juxtaglomerular तंत्र की कोशिकाओं के रिसेप्टर्स रेनिन रिलीज (नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत के अनुसार) के नियमन की प्रक्रिया में शामिल हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी रेनिन गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि, एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II, आदि के उत्पादन में वृद्धि का कारण बनती है।

एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंजियोटेंसिन II की बढ़ी हुई सामग्री की शर्तों के तहत, इस पेप्टाइड के सुरक्षात्मक गुण प्रकट होते हैं, जो एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से महसूस किए जाते हैं और वासोडिलेशन में व्यक्त किए जाते हैं, प्रोलिफेरेटिव प्रक्रियाओं को धीमा करते हैं, आदि। .

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन I और II के बढ़े हुए स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंजियोटेंसिन- (1-7) का गठन होता है। एंजियोटेंसिन- (1-7) न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज़ की क्रिया के तहत एंजियोटेंसिन I से और प्रोलिल एंडोपेप्टिडेज़ की कार्रवाई के तहत एंजियोटेंसिन II से बनता है और एक अन्य RAAS इफ़ेक्टर पेप्टाइड है जिसमें वासोडिलेटिंग और नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है। एंजियोटेंसिन- (1-7) के प्रभाव तथाकथित, अभी तक पहचाने नहीं गए, एटी एक्स रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ हैं।

उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के हृदय संबंधी प्रभाव एंडोथेलियल मॉड्यूलेशन और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) उत्पादन पर प्रभाव से भी जुड़े हो सकते हैं। प्राप्त प्रयोगात्मक डेटा और व्यक्तिगत नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणाम बल्कि विरोधाभासी हैं। शायद, एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंडोथेलियम-निर्भर संश्लेषण और नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई में वृद्धि, जो वासोडिलेशन में योगदान देता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी और सेल प्रसार में कमी।

इस प्रकार, एटी 1 रिसेप्टर्स की विशिष्ट नाकाबंदी एक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव और ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदान करती है। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम पर एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेंसिन III, जिसमें एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के लिए एक आत्मीयता है) का प्रतिकूल प्रभाव बाधित होता है और, संभवतः, इसका सुरक्षात्मक प्रभाव प्रकट होता है (एटी 2 को उत्तेजित करके) रिसेप्टर्स), और कार्रवाई भी एटी एक्स रिसेप्टर्स की उत्तेजना से एंजियोटेंसिन- (1-7) विकसित करती है। ये सभी प्रभाव संवहनी और हृदय कोशिकाओं के संबंध में वासोडिलेशन और एंजियोटेंसिन II की प्रोलिफेरेटिव क्रिया को कमजोर करने में योगदान करते हैं।

एटी 1 रिसेप्टर्स के विरोधी रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेद सकते हैं और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र में मध्यस्थ प्रक्रियाओं की गतिविधि को रोक सकते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सहानुभूति न्यूरॉन्स के प्रीसिनेप्टिक एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, वे नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को रोकते हैं और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करते हैं, जिससे वासोडिलेशन होता है। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चलता है कि वासोडिलेटरी क्रिया का यह अतिरिक्त तंत्र एप्रोसार्टन की अधिक विशेषता है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (जो चिकित्सीय से अधिक खुराक पर खुद को प्रकट करता है) पर लोसार्टन, इर्बेसार्टन, वाल्सर्टन, आदि के प्रभाव पर डेटा बहुत विरोधाभासी हैं।

सभी एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स धीरे-धीरे कार्य करते हैं, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव आसानी से विकसित होता है, एक खुराक लेने के कई घंटों के भीतर, और 24 घंटे तक रहता है। नियमित उपयोग के साथ, एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 2-4 सप्ताह (6 तक) के बाद प्राप्त होता है। सप्ताह) उपचार।

इस समूह की दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं रोगियों द्वारा उनके उपयोग को सुविधाजनक बनाती हैं। इन दवाओं को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। एक एकल खुराक दिन के दौरान एक अच्छा काल्पनिक प्रभाव प्रदान करने के लिए पर्याप्त है। वे 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों सहित विभिन्न लिंग और आयु के रोगियों में समान रूप से प्रभावी हैं।

नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चलता है कि सभी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स में एक उच्च एंटीहाइपरटेन्सिव और स्पष्ट ऑर्गनोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, और अच्छी तरह से सहन किया जाता है। यह उन्हें कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी वाले मरीजों के इलाज के लिए अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के साथ उपयोग करने की अनुमति देता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के नैदानिक ​​उपयोग के लिए मुख्य संकेत अलग-अलग गंभीरता के धमनी उच्च रक्तचाप का उपचार है। संभव मोनोथेरेपी (हल्के धमनी उच्च रक्तचाप के साथ) या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं (मध्यम और गंभीर रूपों के साथ) के संयोजन में।

वर्तमान में, WHO / IOG (इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर हाइपरटेंशन) की सिफारिशों के अनुसार, संयोजन चिकित्सा को वरीयता दी जाती है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के लिए सबसे तर्कसंगत थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन है। कम-खुराक वाले मूत्रवर्धक (जैसे, 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड) को जोड़ने से चिकित्सा की प्रभावशीलता में सुधार हो सकता है, जैसा कि यादृच्छिक बहुकेंद्र परीक्षणों के परिणामों से पता चलता है। ऐसी तैयारी बनाई गई है जिसमें यह संयोजन शामिल है - गिज़ार (लोसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), को-डायवन (वलसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), कोप्रोवेल (इर्बेसेर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), अताकंद प्लस (कैंडेसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड) (टेलीकार्डिस प्लस ...

कई बहुकेंद्रीय अध्ययनों (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, आदि) ने CHF में कुछ AT 1 रिसेप्टर विरोधी के उपयोग की प्रभावशीलता को दिखाया है। इन अध्ययनों के परिणाम अस्पष्ट हैं, लेकिन सामान्य तौर पर वे उच्च प्रभावकारिता और बेहतर (एसीई अवरोधकों की तुलना में) सहनशीलता का संकेत देते हैं।

प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​अध्ययनों के नतीजे बताते हैं कि एटी 1-उपप्रकार रिसेप्टर्स के अवरोधक न केवल कार्डियोवैस्कुलर रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं को रोकते हैं, बल्कि बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) के विपरीत विकास का भी कारण बनते हैं। विशेष रूप से, यह दिखाया गया था कि रोगियों में लोसार्टन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, सिस्टोल और डायस्टोल में बाएं वेंट्रिकल के आकार में कमी, मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि की प्रवृत्ति थी। LVH का प्रतिगमन धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में वाल्सर्टन और एप्रोसार्टन के दीर्घकालिक उपयोग के साथ देखा गया था। एटी 1 उपप्रकार के कुछ रिसेप्टर ब्लॉकर्स गुर्दे के कार्य में सुधार करने के लिए पाए गए हैं, जिसमें शामिल हैं। मधुमेह अपवृक्कता के साथ-साथ CHF में केंद्रीय हेमोडायनामिक्स के संकेतक। हालांकि लक्षित अंगों पर इन एजेंटों के प्रभाव के बारे में नैदानिक ​​​​टिप्पणियां कम हैं, लेकिन इस क्षेत्र में अनुसंधान सक्रिय रूप से जारी है।

एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मतभेद व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, स्तनपान हैं।

जानवरों पर प्रयोगों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि जिन एजेंटों का आरएएएस पर सीधा प्रभाव पड़ता है, वे भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकते हैं, भ्रूण की मृत्यु और नवजात शिशु को नुकसान पहुंचा सकते हैं। गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही में भ्रूण पर प्रभाव विशेष रूप से खतरनाक है, क्योंकि हाइपोटेंशन का विकास, खोपड़ी के हाइपोप्लेसिया, औरिया, गुर्दे की विफलता और भ्रूण में मृत्यु संभव है। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स लेते समय ऐसे दोषों के विकास के कोई प्रत्यक्ष संकेत नहीं हैं, हालांकि, गर्भावस्था के दौरान इस समूह की दवाओं का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, और यदि उपचार के दौरान गर्भावस्था का पता चला है, तो उनका उपयोग बंद कर दिया जाना चाहिए।

महिलाओं के स्तन के दूध में प्रवेश करने के लिए एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की क्षमता के बारे में कोई जानकारी नहीं है। हालांकि, जानवरों पर किए गए प्रयोगों में यह पाया गया कि वे स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में प्रवेश करते हैं (चूहों के दूध में, न केवल स्वयं पदार्थों की महत्वपूर्ण सांद्रता पाई जाती है, बल्कि उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स भी पाए जाते हैं)। इस संबंध में, स्तनपान कराने वाली महिलाओं में एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग नहीं किया जाता है, और यदि मां के लिए चिकित्सा आवश्यक है, तो स्तनपान रोक दिया जाता है।

आपको बाल चिकित्सा अभ्यास में इन दवाओं के उपयोग से बचना चाहिए, क्योंकि बच्चों में उनके उपयोग की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित नहीं की गई है।

एटी 1 एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के साथ चिकित्सा के लिए कई सीमाएं हैं। कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक के साथ उपचार के दौरान, आहार, दस्त, उल्टी के साथ नमक के सेवन पर प्रतिबंध) के साथ-साथ हेमोडायलिसिस के रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि रोगसूचक हाइपोटेंशन का विकास संभव है। द्विपक्षीय रीनल आर्टरी स्टेनोसिस या सिंगल किडनी के रीनल आर्टरी स्टेनोसिस के कारण रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन के रोगियों में जोखिम / लाभ अनुपात का आकलन आवश्यक है, क्योंकि इन मामलों में आरएएएस के अत्यधिक निषेध से गंभीर हाइपोटेंशन और गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है। इसका उपयोग महाधमनी या माइट्रल स्टेनोसिस, प्रतिरोधी हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की उपस्थिति में, सीरम पोटेशियम और क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी आवश्यक है। प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों में उपयोग के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि इस मामले में, आरएएएस को बाधित करने वाली दवाएं अप्रभावी हैं। गंभीर जिगर की बीमारी वाले रोगियों में उपयोग पर पर्याप्त डेटा नहीं है (उदाहरण के लिए, सिरोसिस के साथ)।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के अब तक रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभाव आमतौर पर हल्के, क्षणिक होते हैं, और शायद ही कभी चिकित्सा को बंद करने की गारंटी देते हैं। साइड इफेक्ट की समग्र घटना प्लेसीबो के बराबर है, जैसा कि प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों से पता चलता है। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव सिरदर्द, चक्कर आना, सामान्य कमजोरी आदि हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी सीधे ब्रैडीकिनिन, पदार्थ पी, अन्य पेप्टाइड्स के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और परिणामस्वरूप, सूखी खांसी का कारण नहीं बनते हैं, जो अक्सर उपचार के दौरान होता है। एसीई अवरोधक।

इस समूह की दवाएं लेते समय, पहली खुराक के हाइपोटेंशन का कोई प्रभाव नहीं होता है, जो एसीई इनहिबिटर लेते समय होता है, और अचानक रद्दीकरण पलटाव उच्च रक्तचाप के विकास के साथ नहीं होता है।

मल्टीसेंटर प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणाम एटी 1-रिसेप्टर एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी की उच्च प्रभावकारिता और अच्छी सहनशीलता दिखाते हैं। हालांकि, अब तक उनका उपयोग उनके उपयोग के दीर्घकालिक प्रभावों पर डेटा की कमी से सीमित है। WHO / MTF विशेषज्ञों के अनुसार, ACE अवरोधकों के प्रति असहिष्णुता के मामले में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उनका उपयोग उचित है, विशेष रूप से, ACE अवरोधकों के कारण होने वाली खांसी के इतिहास के संकेत के मामले में।

वर्तमान में, कई नैदानिक ​​अध्ययन चल रहे हैं, सहित। और मल्टीसेंटर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा के अध्ययन के लिए समर्पित, रोगियों की मृत्यु दर, अवधि और जीवन की गुणवत्ता पर उनका प्रभाव और धमनी उच्च रक्तचाप, क्रोनिक हार्ट के उपचार में एंटीहाइपरटेन्सिव और अन्य दवाओं की तुलना में विफलता, एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि।

दवाओं

तैयारी - 4133 ; व्यापार के नाम - 84 ; सक्रिय तत्व - 9

सक्रिय पदार्थ	व्यापार के नाम
जानकारी नहीं है

एंजियोटेंसिन एक पेप्टाइड हार्मोन है जो रक्त वाहिकाओं (वासोकोनस्ट्रिक्शन), रक्तचाप में वृद्धि, और एड्रेनल कॉर्टेक्स से रक्त प्रवाह में एल्डोस्टेरोन की रिहाई का कारण बनता है।

एंजियोटेंसिन रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जो रक्तचाप कम करने वाली दवाओं का मुख्य लक्ष्य है।

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर विरोधी की कार्रवाई का मुख्य तंत्र एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा है, जिससे संवहनी स्वर पर एंजियोटेंसिन 2 के प्रतिकूल प्रभाव को समाप्त किया जा सकता है और उच्च रक्तचाप को सामान्य किया जा सकता है।

रक्त में एंजियोटेंसिन का स्तर गुर्दे के उच्च रक्तचाप और गुर्दे के रेनिन-उत्पादक नियोप्लाज्म के साथ बढ़ता है, और निर्जलीकरण, कॉन सिंड्रोम और गुर्दे को हटाने के साथ घटता है।

एंजियोटेंसिन का संश्लेषण

एंजियोटेंसिन का अग्रदूत एंजियोटेंसिनोजेन है - ग्लोब्युलिन वर्ग का एक प्रोटीन, जो सर्पिन से संबंधित है और मुख्य रूप से यकृत द्वारा निर्मित होता है।

एंजियोटेंसिन 1 का उत्पादन एंजियोटेंसिनोजेन पर रेनिन के प्रभाव में होता है। रेनिन एक प्रोटियोलिटिक एंजाइम है जो रक्तचाप के नियमन में शामिल सबसे महत्वपूर्ण वृक्क कारकों से संबंधित है, जबकि इसमें स्वयं को दबाने वाले गुण नहीं होते हैं। एंजियोटेंसिन 1 में वैसोप्रेसर गतिविधि का भी अभाव होता है और यह तेजी से एंजियोटेंसिन 2 में परिवर्तित हो जाता है, जो सभी ज्ञात दबाव कारकों में सबसे शक्तिशाली है। एंजियोटेंसिन 1 का एंजियोटेंसिन 2 में रूपांतरण एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम के प्रभाव में सी-टर्मिनल अवशेषों को हटाने के कारण होता है, जो शरीर के सभी ऊतकों में मौजूद होता है, लेकिन फेफड़ों में सबसे अधिक संश्लेषित होता है। एंजियोटेंसिन 2 के बाद के टूटने से एंजियोटेंसिन 3 और एंजियोटेंसिन 4 का निर्माण होता है।

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन 1 से एंजियोटेंसिन 2 बनाने की क्षमता टोनिन, काइमेज़, कैथेप्सिन जी और अन्य सेरीन प्रोटीज़ के पास है, जो एंजियोटेंसिन 2 के गठन के लिए तथाकथित वैकल्पिक मार्ग है।

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली एक हार्मोनल प्रणाली है जो शरीर में रक्तचाप और रक्त की मात्रा को नियंत्रित करती है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके कार्य करने वाली दवाएं एंजियोटेंसिन 2 अवरोधकों के अध्ययन में विकसित की गई हैं, जो इसके गठन या क्रिया को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं और इस प्रकार रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को कम करती हैं।

रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन कैस्केड प्रीप्रोरेनिन के संश्लेषण के साथ गुर्दे के अभिवाही धमनी के जक्सटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं में रेनिन एमआरएनए के अनुवाद से शुरू होता है, जहां प्रोरेनिन प्रीप्रोरेनिन से बनता है। उत्तरार्द्ध का एक महत्वपूर्ण हिस्सा एक्सोसाइटोसिस द्वारा रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है, लेकिन प्रोरेनिन का हिस्सा रेनिन में जक्सटाग्लोमेरुलर कोशिकाओं के स्रावी कणिकाओं में परिवर्तित हो जाता है, और फिर रक्तप्रवाह में भी छोड़ा जाता है। इस कारण से, रक्त में परिसंचारी प्रोरेनिन की सामान्य मात्रा सक्रिय रेनिन की सांद्रता से बहुत अधिक होती है। रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि में रेनिन उत्पादन का नियंत्रण एक निर्धारित कारक है।

रेनिन एंजियोटेंसिन 1 के संश्लेषण को नियंत्रित करता है, जिसमें कोई जैविक गतिविधि नहीं होती है और एंजियोटेंसिन 2 के अग्रदूत के रूप में कार्य करता है, जो एक मजबूत प्रत्यक्ष वासोकोनस्ट्रिक्टर है। इसके प्रभाव में, रक्त वाहिकाओं का संकुचन और बाद में रक्तचाप में वृद्धि होती है। इसका एक प्रोथ्रोम्बोटिक प्रभाव भी है - यह प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को नियंत्रित करता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन 2 नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को प्रबल करता है, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन और एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के उत्पादन को बढ़ाता है, और प्यास को प्रेरित कर सकता है। गुर्दे में दबाव बढ़ाकर और अपवाही धमनियों को संकुचित करके, एंजियोटेंसिन 2 ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को बढ़ाता है।

एंजियोटेंसिन 2 विभिन्न प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (एटी रिसेप्टर्स) के माध्यम से शरीर की कोशिकाओं पर अपना प्रभाव डालता है। एंजियोटेंसिन 2 में एटी 1-रिसेप्टर्स के लिए सबसे बड़ी आत्मीयता है, जो मुख्य रूप से रक्त वाहिकाओं, हृदय, मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों, यकृत, गुर्दे, अधिवृक्क प्रांतस्था की चिकनी मांसपेशियों में स्थानीयकृत होते हैं। एंजियोटेंसिन 2 का आधा जीवन 12 मिनट है। एंजियोटेंसिन 2 से बनने वाले एंजियोटेंसिन 3 में इसकी 40% गतिविधि होती है। रक्त प्रवाह में एंजियोटेंसिन 3 का आधा जीवन लगभग 30 सेकंड है, शरीर के ऊतकों में - 15-30 मिनट। एंजियोटेंसिन 4 एक हेक्सोपेप्टाइड है और एंजियोटेंसिन 3 के गुणों के समान है।

एंजियोटेंसिन 2 की एकाग्रता में लंबे समय तक वृद्धि से टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के विकास के उच्च जोखिम के साथ कोशिकाओं की इंसुलिन की संवेदनशीलता में कमी आती है।

एंजियोटेंसिन 2 और पोटेशियम आयनों का बाह्य स्तर एल्डोस्टेरोन के सबसे महत्वपूर्ण नियामकों में से हैं, जो शरीर में पोटेशियम और सोडियम संतुलन का एक महत्वपूर्ण नियामक है और द्रव मात्रा के नियंत्रण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह बाहर की घुमावदार नलिकाओं में पानी और सोडियम के पुनर्अवशोषण को बढ़ाता है, नलिकाओं, लार और पसीने की ग्रंथियों और बड़ी आंत को इकट्ठा करता है, जिससे पोटेशियम और हाइड्रोजन आयनों का उत्सर्जन होता है। रक्त में एल्डोस्टेरोन की बढ़ी हुई एकाग्रता से शरीर में सोडियम की मात्रा में देरी होती है और मूत्र में पोटेशियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है, यानी रक्त सीरम (हाइपोकैलिमिया) में इस ट्रेस तत्व के स्तर में कमी आती है।

ऊंचा एंजियोटेंसिन का स्तर

रक्त और ऊतकों में एंजियोटेंसिन 2 की एकाग्रता में लंबे समय तक वृद्धि के साथ, कोलेजन फाइबर का निर्माण बढ़ जाता है और रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि विकसित होती है। नतीजतन, रक्त वाहिकाओं की दीवारें मोटी हो जाती हैं, उनका आंतरिक व्यास कम हो जाता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। इसके अलावा, हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं का ह्रास और अध: पतन होता है, जिसके बाद उनकी मृत्यु और संयोजी ऊतक द्वारा प्रतिस्थापन होता है, जो हृदय की विफलता के विकास का कारण है।

रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की परत की लंबे समय तक ऐंठन और अतिवृद्धि अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति में गिरावट का कारण बनती है, मुख्य रूप से मस्तिष्क, हृदय, गुर्दे और दृश्य विश्लेषक। गुर्दे को रक्त की आपूर्ति में लंबे समय तक कमी से उनका अध: पतन, नेफ्रोस्क्लेरोसिस और गुर्दे की विफलता का गठन होता है। मस्तिष्क को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति के साथ, नींद की गड़बड़ी, भावनात्मक विकार, बुद्धि में कमी, स्मृति, टिनिटस, सिरदर्द, चक्कर आना आदि मनाया जाता है। हार्ट इस्किमिया एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन से जटिल हो सकता है। रेटिना को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति दृश्य तीक्ष्णता में प्रगतिशील कमी की ओर ले जाती है।

रेनिन एंजियोटेंसिन 1 के संश्लेषण को नियंत्रित करता है, जिसमें कोई जैविक गतिविधि नहीं होती है और एंजियोटेंसिन 2 के अग्रदूत के रूप में कार्य करता है, जो एक मजबूत प्रत्यक्ष वासोकोनस्ट्रिक्टर है।

एंजियोटेंसिन 2 की एकाग्रता में लंबे समय तक वृद्धि से टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के विकास के उच्च जोखिम के साथ कोशिकाओं की इंसुलिन की संवेदनशीलता में कमी आती है।

एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स

एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स (एंजियोटेंसिन 2 विरोधी) दवाओं का एक समूह है जो रक्तचाप को कम करता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके कार्य करने वाली दवाएं एंजियोटेंसिन 2 अवरोधकों के अध्ययन में विकसित की गई हैं, जो इसके गठन या क्रिया को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं और इस प्रकार रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को कम करती हैं। इन पदार्थों में राइनिन संश्लेषण अवरोधक, एंजियोटेंसिनोजेन गठन अवरोधक, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी, आदि शामिल हैं।

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (प्रतिपक्षी) एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का एक समूह है जो दवाओं को मिलाते हैं जो एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली के कामकाज को नियंत्रित करते हैं।

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर विरोधी की कार्रवाई का मुख्य तंत्र एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा है, जिससे संवहनी स्वर पर एंजियोटेंसिन 2 के प्रतिकूल प्रभाव को समाप्त किया जा सकता है और उच्च रक्तचाप को सामान्य किया जा सकता है। इस समूह की दवाएं लेना एक दीर्घकालिक एंटीहाइपरटेन्सिव और ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदान करता है।

वर्तमान में, एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन करने के लिए नैदानिक ​​अध्ययन जारी हैं।

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धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में मुख्य लक्ष्य रक्तचाप के स्तर को नियंत्रित करना, लक्षित अंगों को नुकसान को रोकना और चिकित्सा के अधिकतम पालन को प्राप्त करना है। छह दवा वर्ग।

ये β-ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक, कैल्शियम विरोधी, एसीई अवरोधक, β-ब्लॉकर्स जैसी प्रसिद्ध दवाएं हैं। साथ ही, धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए नई सिफारिशों में, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स को पहली बार इस सूची में शामिल किया गया है। ये दवाएं धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सभी आवश्यक आवश्यकताओं को पूरा करती हैं।

एंजियोटेंसिन ब्लॉकर्स की कार्रवाई का तंत्र एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स का प्रतिस्पर्धी निषेध है। एंजियोटेंसिन II रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य हार्मोन है, यह शरीर में वाहिकासंकीर्णन, नमक और पानी के प्रतिधारण का कारण बनता है और संवहनी दीवार और मायोकार्डियम के रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देता है।

इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II के दो मुख्य नकारात्मक प्रभावों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है - हेमोडायनामिक और प्रोलिफ़ेरेटिव। हेमोडायनामिक प्रभाव में प्रणालीगत वाहिकासंकीर्णन और रक्तचाप में वृद्धि होती है, जो अन्य दबाव प्रणालियों पर एंजियोटेंसिन II के उत्तेजक प्रभाव पर भी निर्भर करता है।

रक्त प्रवाह का प्रतिरोध मुख्य रूप से वृक्क ग्लोमेरुली के अपवाही धमनी के स्तर पर बढ़ता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लोमेरुलर केशिकाओं में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि होती है। ग्लोमेरुलर केशिकाओं की पारगम्यता भी बढ़ जाती है। प्रोलिफ़ेरेटिव प्रभाव में कार्डियोमायोसाइट्स, फ़ाइब्रोब्लास्ट्स, एंडोथेलियल और चिकनी पेशी कोशिकाओं के हाइपरट्रॉफी और हाइपरप्लासिया होते हैं, जो उनके लुमेन में कमी के साथ होते हैं।

गुर्दे में, मेसेंजियल कोशिकाओं की अतिवृद्धि और हाइपरप्लासिया होता है। एंजियोटेंसिन II पोस्टगैंग्लिओनिक सहानुभूति तंत्रिकाओं के अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई का कारण बनता है, सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के केंद्रीय लिंक की गतिविधि बढ़ जाती है। Anigotensin II एल्डोस्टेरोन संश्लेषण को बढ़ाता है, जो सोडियम प्रतिधारण और पोटेशियम उत्सर्जन में वृद्धि का कारण बनता है।

वैसोप्रेसिन की रिहाई भी बढ़ जाती है, जिससे शरीर में पानी की अवधारण होती है। यह आवश्यक है कि एंजियोटेंसिन II प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर को रोकता है और सबसे शक्तिशाली प्रेसर एजेंट - एंडोटिलिन I की रिहाई को बढ़ावा देता है। मायोकार्डियम पर साइटोटोक्सिक प्रभाव भी संकेत दिया जाता है, और, विशेष रूप से, सुपरऑक्साइड आयनों के गठन में वृद्धि, जो कर सकता है लिपिड का ऑक्सीकरण करते हैं और नाइट्रिक ऑक्साइड को निष्क्रिय करते हैं।

एंजियोटेंसिन II ब्रैडीकाइनिन को निष्क्रिय कर देता है, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में कमी आती है। नतीजतन, नाइट्रिक ऑक्साइड के सकारात्मक प्रभाव - वासोडिलेशन, एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रक्रियाएं, प्लेटलेट एकत्रीकरण - काफी कमजोर हो जाते हैं। एंजियोटेंसिन II के प्रभावों की मध्यस्थता विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से की जाती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के दो मुख्य उपप्रकार मिले: AT1 और AT2। AT1s एंजियोटेंसिन (वासोकोनस्ट्रिक्शन, नमक और पानी प्रतिधारण, और रीमॉडेलिंग प्रक्रियाओं) के उपरोक्त प्रभावों में से सबसे आम और मध्यस्थ हैं। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स AT1 रिसेप्टर पर एंजियोटेंसिन II की जगह लेते हैं और इस तरह उपरोक्त प्रतिकूल प्रभावों के विकास को रोकते हैं।

एंजियोटेंसिन II पर दो प्रकार के प्रभाव होते हैं: एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई इनहिबिटर) की मदद से इसके गठन में कमी और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स (एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स) की नाकाबंदी। एसीई इनहिबिटर्स की मदद से एंजियोटेंसिन II के गठन को कम करना लंबे समय से और दृढ़ता से नैदानिक ​​​​अभ्यास में खुद को स्थापित करता है, हालांकि, यह संभावना एंजियोटेंसिन II गठन के गैर-एसीई-निर्भर मार्गों को प्रभावित नहीं करती है (जैसे एंडोथेलियल और रीनल पेप्टिडेस, ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर) , काइमेज़, कैथेप्सिन जी और इलास्टेज, जिसे एसीई इनहिबिटर के उपयोग के साथ प्रतिपूरक सक्रिय किया जा सकता है), और अधूरा है।

इसके अलावा, इस पदार्थ के लिए सभी प्रकार के रिसेप्टर्स पर एंजियोटेंसिन II का प्रभाव गैर-चयनात्मक रूप से कमजोर होता है। विशेष रूप से, AT2 रिसेप्टर्स (दूसरे प्रकार के रिसेप्टर्स) पर एंजियोटेंसिन II का प्रभाव कम हो जाता है, जिसके माध्यम से एंजियोटेंसिन II (एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव और वासोडिलेटिंग) के पूरी तरह से अलग गुण होते हैं, जिनका लक्ष्य अंगों के पैथोलॉजिकल रीमॉडेलिंग पर एक अवरुद्ध प्रभाव पड़ता है। .

एसीई इनहिबिटर्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, "एस्केप" का प्रभाव होता है, जो न्यूरोहोर्मोन पर इसके प्रभाव में कमी (एल्डोस्टेरोन और एंजियोटेंसिन के संश्लेषण को बहाल किया जाता है) में व्यक्त किया जाता है, क्योंकि एंजियोटेंसिन II गठन के गैर-एसीई-निर्भर मार्ग धीरे-धीरे बनता है। सक्रिय करना शुरू होता है एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई को कम करने का एक और तरीका रिसेप्टर्स एटी 1 का चयनात्मक नाकाबंदी है, जो एटी 2 रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है;

उसी समय, कल्लिकेरिन्किनिन प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है (जिसकी क्रिया की क्षमता एसीई अवरोधकों के कुछ सकारात्मक प्रभावों को निर्धारित करती है)। इस प्रकार, यदि एसीई अवरोधक एटी II की नकारात्मक कार्रवाई की एक गैर-चयनात्मक नाकाबंदी करते हैं, तो एटी II रिसेप्टर्स (एआरबी II) के अवरोधक एटी 1 रिसेप्टर्स पर एटी II की कार्रवाई का एक चयनात्मक (पूर्ण) नाकाबंदी करते हैं।

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II द्वारा अनब्लॉक किए गए एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना एक अतिरिक्त सकारात्मक भूमिका निभा सकती है, क्योंकि ब्रैडीकाइनिन-आश्रित और ब्रैडीकाइनिन-स्वतंत्र तंत्र दोनों के माध्यम से नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में वृद्धि हुई है। इस प्रकार, सैद्धांतिक रूप से, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग का दोहरा सकारात्मक प्रभाव हो सकता है - दोनों AT1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के माध्यम से और एंजियोटेंसिन II द्वारा अनब्लॉक किए गए AT2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स का पहला अवरोधक लोसार्टन था, जिसे 1994 में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पंजीकृत किया गया था। बाद में, रूस में हाल ही में पंजीकृत वाल्सर्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन और एप्रोसार्टन जैसी इस वर्ग की दवाएं दिखाई दीं। नैदानिक ​​​​अभ्यास में इन दवाओं की शुरूआत के बाद से, बड़ी संख्या में अध्ययन किए गए हैं जो अंतिम बिंदुओं पर उनकी उच्च दक्षता और लाभकारी प्रभाव की पुष्टि करते हैं।

सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​परीक्षणों पर विचार करें। बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन LIFE (लोसार्टन इंटरवेंशन फॉर एंडपॉइंट रिडक्शन इन हाइपरटेंशन स्टडी), जो लगभग 5 वर्षों तक चला, उन केंद्रीय लोगों में से एक बन गया, जिसने अंत बिंदुओं पर लोसार्टन के प्रभावी प्रभाव का प्रदर्शन किया। उच्च रक्तचाप।

LIFE अध्ययन में उच्च रक्तचाप और बाएं निलय अतिवृद्धि (ईसीजी मानदंड) के संकेतों के साथ 55-80 वर्ष की आयु के 9193 रोगी शामिल थे। 1-2 सप्ताह की प्लेसीबो स्टार्ट-अप अवधि के बाद, 160-200 मिमी एचजी के सिस्टोलिक बीपी वाले रोगी। और डायस्टोलिक रक्तचाप - 95-115 मिमी एचजी। लोसार्टन या एटेनोलोल के लिए यादृच्छिक किया गया।

रक्तचाप में अपर्याप्त कमी के साथ, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के अलावा, एसीई इनहिबिटर, सार्टन और β-ब्लॉकर्स के अपवाद के साथ अनुमति दी गई थी। परिणामों को सारांशित करते समय, यह पता चला कि लोसार्टन समूह में, 63 रोगियों में सभी कारणों से मृत्यु हुई, और एटेनोलोल समूह में - 104 रोगियों में (पी = 0.002)।

कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी के कारण होने वाली मौतों की संख्या लोसार्टन समूह में 38 और एटेनोलोल समूह में 61 थी (पी = 0.028)। इस्केमिक स्ट्रोक 51 रोगियों में विकसित हुआ, जिन्होंने लोसार्टन और 65 रोगियों को एटेनोलोल (पी = 0.205), और तीव्र रोधगलन प्राप्त किया - क्रमशः 41 और 50 रोगियों में (पी = 0.373)।

लोसार्टन समूह में 32 रोगियों और एटेनोलोल समूह (पी = 0.019) में 55 रोगियों के लिए CHF के तेज होने के लिए अस्पताल में भर्ती होना आवश्यक था। LIFE अध्ययन में मधुमेह मेलेटस (DM) वाले रोगियों में, लोसार्टन प्राप्त करने वाले 17 रोगियों में प्राथमिक समापन बिंदु देखे गए थे और एटेनोलोल प्राप्त करने वाले 34 रोगियों में। मधुमेह के 4 रोगियों ने लोसार्टन प्राप्त किया और 15 रोगियों को एटेनोलोल प्राप्त हुआ, जिनकी हृदय रोगों से मृत्यु हो गई।

अन्य कारणों से मरने वालों की संख्या क्रमश: 5 और 24 रही। लोसार्टन और एटेनोलोल समूहों में अवलोकन के अंत तक औसत रक्तचाप 146/79 और 148/79 मिमी एचजी था। क्रमशः, कमी 31/17 और 28/17 मिमी एचजी थी। क्रमशः प्रारंभिक संकेतकों से। लोसार्टन के साथ इलाज किए गए मधुमेह के रोगियों में, एल्ब्यूमिन्यूरिया को एटेनोलोल समूह (क्रमशः 8 और 15%, पी = 0.002) की तुलना में बहुत कम बार देखा गया था, जो लोसार्टन के रीनोप्रोटेक्टिव गुणों और एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्य करने की इसकी क्षमता को इंगित करता है, संकेतों में से एक। जिनमें से एल्बुमिनुरिया है।

लोसार्टन बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को पुनः प्राप्त करने में एटेनोलोल की तुलना में काफी अधिक प्रभावी था, जो विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, क्योंकि मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को प्रतिकूल हृदय संबंधी जटिलताओं का एक महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता माना जाता है। मधुमेह के रोगियों में, लोसार्टन और एटेनोलोल प्राप्त करने वाले समूहों में ग्लाइसेमिया की डिग्री भिन्न नहीं थी, हालांकि, आगे के विश्लेषण से पता चला कि लोसार्टन लेने से इंसुलिन के लिए ऊतक संवेदनशीलता में वृद्धि हुई थी।

लोसार्टन लेते समय, रोगियों के रक्त सीरम में यूरिक एसिड का स्तर 29% (p = 0.004) कम हो गया, जो दवा के यूरिकोसुरिक प्रभाव को दर्शाता है। ऊंचा यूरिक एसिड का स्तर हृदय की रुग्णता से जुड़ा होता है और इसे उच्च रक्तचाप और इसकी जटिलताओं के लिए एक जोखिम कारक माना जा सकता है।

सभी सार्टनों में से, केवल लोसार्टन का यूरिक एसिड के स्तर पर इतना स्पष्ट प्रभाव होता है, जिसका उपयोग हाइपरयुरिसीमिया वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में किया जा सकता है। वर्तमान में, ACE अवरोधक मधुमेह मेलेटस में उच्च रक्तचाप के इलाज के साधन के रूप में अग्रणी स्थान बनाए हुए हैं, लेकिन उपयोग रोगियों की इस श्रेणी में सार्तन का भी उपयुक्त माना जाता है। , चूंकि इन दवाओं में गुर्दे के ऊतकों पर एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटी-स्क्लेरोटिक प्रभाव भी होते हैं, यानी उनमें नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं, जो माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया और प्रोटीनुरिया की गंभीरता को कम करते हैं।

इसके नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों के कारण, लोसार्टन का उपयोग करते समय मूत्र में उत्सर्जित प्रोटीन की मात्रा में कमी 30% से अधिक हो जाती है। इस प्रकार, LIFE अध्ययन में, 5 साल से अधिक अनुवर्ती, एटेनोलोल समूह की तुलना में लोसार्टन-उपचारित रोगियों ने मायोकार्डियल रोधगलन के जोखिम में अंतर के बिना प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं (प्राथमिक समापन बिंदु) में 13% की कमी दिखाई, लेकिन 25 के साथ स्ट्रोक की घटनाओं में % -वां अंतर।

ये डेटा लोसार्टन समूह में LVH (ईसीजी डेटा के अनुसार) के अधिक स्पष्ट प्रतिगमन की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्राप्त किए गए थे। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के सबसे महत्वपूर्ण गुणों में से एक उनका नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव है, जिसका अध्ययन कई यादृच्छिक परीक्षणों में किया गया है। कई प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों से पता चला है कि दवाओं का यह वर्ग अंत-चरण गुर्दे की विफलता या सीरम क्रिएटिनिन में उल्लेखनीय वृद्धि के विकास में देरी करता है और मधुमेह और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी दोनों के रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या प्रोटीनुरिया के विकास को कम करता है या रोकता है।

चिकित्सा के विभिन्न तरीकों की तुलना करते समय, अंत-चरण गुर्दे की विफलता के विकास को रोकने में कैल्शियम प्रतिपक्षी पर प्रोटीनयुक्त मधुमेह अपवृक्कता और नॉनडायबिटिक नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स या एसीई अवरोधकों की श्रेष्ठता पर डेटा प्राप्त किया गया था।

वर्तमान में, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या प्रोटीनुरिया की रोकथाम पर बहुत ध्यान दिया जाता है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को β-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी, या मूत्रवर्धक की तुलना में प्रोटीन उत्सर्जन को कम करने में अधिक प्रभावी दिखाया गया है। लोसार्टन के नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों का प्रदर्शन 6 महीने के बहुकेंद्रीय भावी अध्ययन रेनाल (एनआईडीडीएम में सभी प्रतिपक्षी लोसार्टन के साथ समापन बिंदुओं की कमी) में किया गया था, जिसमें टाइप 2 मधुमेह मेलिटस और धमनी उच्च रक्तचाप वाले 422 रोगियों ने भाग लिया था।

अध्ययन में प्रोटीनूरिया (कम से कम 300 मिलीग्राम / एल के पहली सुबह मूत्र भाग में एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन अनुपात) और 1.3-3.0 मिलीग्राम / डीएल के सीरम क्रिएटिनिन स्तर वाले रोगी शामिल थे। पारंपरिक एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (एसीई इनहिबिटर और सार्टन के अपवाद के साथ) के साथ चिकित्सा के लिए, लोसार्टन (प्रति दिन 50 मिलीग्राम) या प्लेसिबो जोड़ा गया था।

यदि लक्ष्य रक्तचाप का स्तर 4 सप्ताह के भीतर नहीं पहुंचा था, तो लोसार्टन की दैनिक खुराक को बढ़ाकर 100 मिलीग्राम कर दिया गया था। अवलोकन अवधि औसतन 3-4 वर्ष थी।

दैनिक मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन का स्तर 115 ± 85 मिलीग्राम से घटकर 66 ± 55 मिलीग्राम (पी = 0.001) हो गया, और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन का स्तर - 7.0 ± 1.5% से 6.6 ± 1.26% (पी = 0.001) हो गया। एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लिए लोसार्टन को जोड़ने से प्राथमिक समापन बिंदुओं तक पहुंचने की दर में कुल मिलाकर 16% की कमी आई। इस प्रकार, सीरम क्रिएटिनिन स्तर को दोगुना करने का जोखिम 25% (पी = 0.006) कम हो गया, अंत-चरण गुर्दे की विफलता के विकास की संभावना - 28% (पी = 0.002)। लोसार्टन समूह में, प्रोटीनूरिया में कमी की डिग्री 40% (p .) थी

ऐतिहासिक पृष्ठभूमि

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) दवाओं का एक नया वर्ग है जो रक्तचाप को नियंत्रित और सामान्य करता है। वे कार्रवाई के समान स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं की प्रभावशीलता में नीच नहीं हैं, लेकिन उनके विपरीत, उनके पास एक निर्विवाद प्लस है - उनका व्यावहारिक रूप से कोई दुष्प्रभाव नहीं है।

दवाओं के सबसे आम समूह हैं:

• सार्टन;
• एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

फिलहाल इन दवाओं पर शोध अभी शुरुआती चरण में है और कम से कम 4 साल और चलेगा। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए कुछ मतभेद हैं।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान, हाइपरकेलेमिया के साथ-साथ गंभीर गुर्दे की विफलता और द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में दवाओं का उपयोग अस्वीकार्य है। बच्चों में इन दवाओं का प्रयोग न करें।

एसीई इनहिबिटर दवाओं के पहले समूहों में से एक थे जो ह्यूमरल प्रेशर रेगुलेशन को प्रभावित करते हैं। लेकिन अभ्यास से पता चला है कि वे पर्याप्त प्रभावी नहीं हैं। आखिरकार, एक पदार्थ जो दबाव बढ़ाता है (एंजियोटेंसिन 2) अन्य एंजाइमों के प्रभाव में उत्पन्न होता है। हृदय में, यह एंजाइम काइमेज़ द्वारा बढ़ावा दिया जाता है।

तदनुसार, ऐसी दवा खोजने की आवश्यकता थी जो सभी अंगों में एंजियोटेंसिन 2 के उत्पादन को अवरुद्ध कर दे या इसका प्रतिपक्षी हो।1971 में, पहली पेप्टाइड दवा, सरलाज़िन बनाई गई थी। इसकी संरचना एंजियोटेंसिन 2 के समान है। और इसलिए यह एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (एटी) से बांधता है, लेकिन रक्तचाप नहीं बढ़ाता है।

• सरलाज़िन का संश्लेषण एक श्रमसाध्य और महंगी प्रक्रिया है।
• शरीर में, यह पेप्टिडेस द्वारा तुरंत नष्ट हो जाता है, यह केवल 6-8 मिनट के लिए कार्य करता है।
• दवा को ड्रिप द्वारा, अंतःशिरा में प्रशासित किया जाना चाहिए।

इसलिए, यह व्यापक नहीं था। इसका उपयोग उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के इलाज के लिए किया जाता है, और अधिक प्रभावी, लंबे समय तक काम करने वाली दवा की खोज जारी है। 1988 में, पहला गैर-पेप्टाइड बार, लोसार्टन बनाया गया था। 1993 में इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा। बाद में यह पता चला कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए प्रभावी हैं, यहां तक ​​कि इस तरह के सहवर्ती रोगों के साथ भी:

• टाइप 2 मधुमेह मेलिटस;
• अपवृक्कता;
• पुरानी दिल की विफलता।

इस समूह की अधिकांश दवाओं का अल्पकालिक प्रभाव होता है, लेकिन अब विभिन्न बार बनाए गए हैं जो दबाव में दीर्घकालिक कमी प्रदान करते हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स रक्तचाप को सामान्य करने के लिए दवाओं के नए वर्गों में से एक है। इस समूह में दवाओं के नाम "-आर्टन" में समाप्त होते हैं। उनके पहले प्रतिनिधियों को बीसवीं शताब्दी के शुरुआती 90 के दशक में संश्लेषित किया गया था। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को रोकते हैं, जिससे कई लाभकारी प्रभावों में योगदान होता है।

हम इन दवाओं के समानार्थक शब्द सूचीबद्ध करते हैं:

• एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स;
• एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी;
• सार्तन

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में सभी प्रेशर पिल क्लासेस का सबसे अच्छा पालन होता है। यह पाया गया कि 2 साल तक लगातार उच्च रक्तचाप की दवा लेने वाले रोगियों का अनुपात उन रोगियों में सबसे अधिक है जो निर्धारित सार्टन हैं। इसका कारण यह है कि इन दवाओं में प्लेसबो की तुलना में साइड इफेक्ट की घटना सबसे कम होती है। मुख्य बात यह है कि रोगियों को व्यावहारिक रूप से सूखी खांसी नहीं होती है, जो एसीई अवरोधकों को निर्धारित करते समय एक आम समस्या है।

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स: दवाएं और क्रिया का तंत्र

हृदय रोग की रोकथाम और उपचार दोनों के लिए एक जिम्मेदार और गंभीर दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। इस तरह की समस्याएं आज लोगों को ज्यादा परेशान कर रही हैं। इसलिए, कई लोग उनके साथ कुछ हद तक हल्का व्यवहार करते हैं। ऐसे लोग अक्सर या तो इलाज कराने की आवश्यकता को पूरी तरह से नज़रअंदाज़ कर देते हैं, या बिना डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन के (दोस्तों की सलाह पर) दवाएँ लेते हैं।

हालांकि, यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि सिर्फ इसलिए कि एक दवा ने दूसरे के लिए काम किया है, यह गारंटी नहीं देता है कि यह आपकी भी मदद करेगा। एक उपचार आहार के गठन के लिए पर्याप्त ज्ञान और कौशल की आवश्यकता होती है जो केवल विशेषज्ञों के पास होता है। किसी भी दवा को निर्धारित करना भी संभव है, केवल रोगी के शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं, रोग की गंभीरता, इसके पाठ्यक्रम की ख़ासियत और इतिहास को ध्यान में रखते हुए।

इसके अलावा, आज कई प्रभावी दवाएं हैं जिन्हें केवल विशेषज्ञ ही चुन सकते हैं और लिख सकते हैं। उदाहरण के लिए, यह सार्तन पर लागू होता है - औषधीय पदार्थों का एक विशेष समूह (उन्हें एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी कहा जाता है)। ये दवाएं क्या हैं?

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स कैसे काम करते हैं? पदार्थों के उपयोग में बाधाएं किस रोगी समूह को संदर्भित करती हैं? उनका उपयोग करना कब उचित होगा? पदार्थों के इस समूह में कौन सी दवाएं शामिल हैं? इन सभी और कुछ अन्य सवालों के जवाबों पर इस लेख में विस्तार से चर्चा की जाएगी।

विचाराधीन पदार्थों के समूह को निम्नानुसार भी कहा जाता है: एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स। दवाओं के इस समूह से संबंधित दवाओं का उत्पादन हृदय प्रणाली के रोगों के कारणों के गहन अध्ययन के लिए किया गया था। आज, कार्डियोलॉजी में उनका उपयोग आम होता जा रहा है।

इससे पहले कि आप निर्धारित दवाओं का उपयोग करना शुरू करें, यह समझना महत्वपूर्ण है कि वे कैसे काम करते हैं। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स मानव शरीर को कैसे प्रभावित करते हैं? इस समूह की दवाएं रिसेप्टर्स को बांधती हैं, इस प्रकार रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि को रोकती हैं।

रक्तचाप में कमी और ऑक्सीजन (हाइपोक्सिया) की कमी के साथ, गुर्दे में एक विशेष पदार्थ बनता है - रेनिन। इसके प्रभाव में, निष्क्रिय एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I में बदल दिया जाता है। बाद वाला, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की कार्रवाई के तहत, एंजियोटेंसिन II में बदल जाता है। दवाओं का इतना व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला समूह एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक इस प्रतिक्रिया पर सटीक रूप से कार्य करता है।

एंजियोटेंसिन II अत्यधिक सक्रिय है। रिसेप्टर्स से जुड़कर, यह रक्तचाप में तेजी से और लगातार वृद्धि का कारण बनता है। जाहिर है, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स चिकित्सीय हस्तक्षेप के लिए एक उत्कृष्ट लक्ष्य हैं। एआरबी, या सार्टन, उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए इन रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं।

एंजियोटेंसिन I को न केवल एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की क्रिया द्वारा, बल्कि अन्य एंजाइमों - काइमेज़ की कार्रवाई के परिणामस्वरूप भी एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित किया जाता है। इसलिए, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक वाहिकासंकीर्णन को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकते। इस संबंध में एआरबी अधिक प्रभावी हैं।

दवाओं का वर्गीकरण

कई प्रकार के सार्टन होते हैं, उनकी रासायनिक संरचना में भिन्नता होती है। रोगी के लिए उपयुक्त एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का एक विकल्प है। नीचे सूचीबद्ध दवाएं आपके डॉक्टर के साथ उनके उपयोग की उपयुक्तता पर शोध और चर्चा करने के लिए महत्वपूर्ण हैं। इसलिए, सार्टन के चार समूह हैं:

• टेट्राजोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव।
• टेट्राजोल के गैर-बिफेनिल डेरिवेटिव।
• गैर-बिफेनिल नेटटेट्राज़ोल।
• गैर-चक्रीय यौगिक।

रासायनिक संरचना से, सार्टन के चार समूह प्रतिष्ठित हैं:

• लोसार्टन, इरबेसेर्टन और कैंडेसार्टन टेट्राजोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव हैं;
• टेल्मिसर्टन एक गैर-फेनिल टेट्राजोल व्युत्पन्न है;
• एप्रोसार्टन - गैर-फेनिल नेटटेट्राज़ोल;
• वाल्सार्टन एक गैर-चक्रीय यौगिक है।

बीसवीं शताब्दी के 90 के दशक में ही सार्तन का उपयोग किया जाने लगा। आवश्यक दवाओं के लिए अब काफी कुछ ब्रांड नाम हैं। यहाँ एक आंशिक सूची है:

• लोसार्टन: ब्लॉकट्रान, वाज़ोटेन्स, ज़िसाकर, कारसार्टन, कोसार, लोज़ाप, लोज़ारेल, लोसार्टन, लोरिस्टा, लोसाकोर, लोटर, प्रेज़र्टन, रेनीकार्ड;
• एप्रोसार्टन: टेवेटन;
• वाल्सार्टन: वेलार, वाल्ज़, वलसाफोर्स, वाल्साकोर, दीवान, नॉर्डवन, टैंटोर्डियो, तारेग;
• इर्बेसार्टन: एप्रोवेल, इबर्टन, इरसार, फ़िरमास्टा;
• कैंडेसेर्टन: अंगियाकंद, अतकंद, हाइपोसर्ट, कैंडेकोर, कैंडेसर, ऑर्डिस;
• टेल्मिसर्टन: माइकार्डिस, प्रीटर;
• ओल्मेसार्टन: कार्डोसल, ओलिमेस्ट्रा;
• अज़ील्सर्टन: एडार्बी।

मूत्रवर्धक और कैल्शियम विरोधी के साथ सार्तन के तैयार संयोजन भी उपलब्ध हैं, साथ ही रेनिन स्राव एलिसिरिन के एक विरोधी के साथ भी उपलब्ध हैं।

उनके रासायनिक घटकों के अनुसार, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को 4 समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

• टेल्मिसर्टन। टेट्राजोल का गैर-बिफेनिल व्युत्पन्न।
• एप्रोसार्टन। गैर-बिफेनिल नेटटेट्राज़ोल।
• वाल्सर्टन। गैर-चक्रीय यौगिक।
• लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन। यह समूह बाइफिनाइल टेट्राजोल डेरिवेटिव से संबंधित है।

अवरोधक कैसे काम करते हैं?

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से रक्तचाप में कमी हृदय गति में वृद्धि के साथ नहीं होती है। मायोकार्डियम और संवहनी दीवार में सीधे रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि का विशेष महत्व है, जो हृदय और रक्त वाहिकाओं के अतिवृद्धि के प्रतिगमन में योगदान देता है।

हाइपरट्रॉफी और मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं पर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का प्रभाव इस्केमिक और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त कार्डियोमायोपैथी के उपचार के साथ-साथ कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में कार्डियोस्क्लेरोसिस के उपचार में चिकित्सीय महत्व का है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी एथेरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी को बेअसर करते हैं, जिससे हृदय के जहाजों को एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति कम होती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (2009) के उपयोग के लिए संकेत

उच्च रक्तचाप में गुर्दा एक लक्षित अंग है, जिसका कार्य एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स द्वारा महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित होता है। वे आमतौर पर उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता (गुर्दे की क्षति) वाले लोगों में मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन (प्रोटीनुरिया) को कम करते हैं। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि एकतरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में, ये दवाएं प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि और तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकती हैं।

समीपस्थ नलिका में सोडियम के पुन:अवशोषण को दबाने के साथ-साथ एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और रिलीज को रोककर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का मध्यम नैट्रियूरेटिक प्रभाव (शरीर को मूत्र में नमक से छुटकारा पाने के लिए मजबूर करना) होता है। डिस्टल ट्यूब्यूल में रक्तप्रवाह में सोडियम के एल्डोस्टेरोन-मध्यस्थता वाले पुन: अवशोषण में कमी कुछ मूत्रवर्धक प्रभाव में योगदान करती है।

दूसरे समूह से उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं - एसीई अवरोधक - में गुर्दे की रक्षा करने और रोगियों में गुर्दे की विफलता के विकास को रोकने की एक सिद्ध संपत्ति है। हालांकि, आवेदन में अनुभव के संचय के साथ, उनके उद्देश्य से जुड़ी समस्याएं भी स्पष्ट हो गईं। 5-25% रोगियों में, सूखी खांसी विकसित होती है, जो इतनी दर्दनाक हो सकती है कि दवा को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। कभी-कभी एंजियोएडेमा होता है।

इसके अलावा, नेफ्रोलॉजिस्ट विशिष्ट गुर्दे की जटिलताओं को विशेष महत्व देते हैं, जो कभी-कभी एसीई इनहिबिटर लेते समय विकसित होते हैं। यह ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में तेज गिरावट है, जो रक्त में क्रिएटिनिन और पोटेशियम के स्तर में वृद्धि के साथ है। गुर्दे की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस, हृदय की विफलता, हाइपोटेंशन, और रक्त की मात्रा में कमी (हाइपोवोल्मिया) के निदान वाले रोगियों के लिए ऐसी जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स की एक विशिष्ट विशेषता अच्छी है, जो प्लेसबो, सहनशीलता के बराबर है। उन्हें लेते समय साइड इफेक्ट एसीई इनहिबिटर का उपयोग करने की तुलना में बहुत कम आम हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II ब्लॉकर्स का उपयोग सूखी खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं होता है। एंजियोएडेमा भी बहुत कम बार विकसित होता है।

एसीई अवरोधकों की तरह, ये एजेंट उच्च रक्तचाप में रक्तचाप में काफी तेजी से कमी कर सकते हैं, जो रक्त प्लाज्मा में रेनिन गतिविधि में वृद्धि के कारण होता है। द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी संकीर्णता वाले रोगियों में, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी संभव है। गर्भवती महिलाओं में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग भ्रूण के विकास संबंधी विकारों और भ्रूण की मृत्यु के उच्च जोखिम के कारण contraindicated है।

इन सभी अवांछनीय प्रभावों के बावजूद, रोगियों द्वारा रक्तचाप को कम करने के लिए, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सबसे कम घटनाओं के साथ, सार्टन को दवाओं का सबसे अच्छी तरह से सहन करने वाला समूह माना जाता है। वे दवाओं के लगभग सभी समूहों के साथ अच्छी तरह से काम करते हैं जो रक्तचाप को सामान्य करते हैं, खासकर मूत्रवर्धक के साथ।

उस समय के दौरान जब गुर्दे में रक्तचाप कम होने लगता है, हाइपोक्सिया (ऑक्सीजन की कमी) की पृष्ठभूमि के खिलाफ रेनिन का उत्पादन होता है। यह निष्क्रिय एंजियोटेंसिनोजेन को प्रभावित करता है, जो एंजियोटेंसिन 1 में बदल जाता है। यह एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम द्वारा कार्य करता है, जो एंजियोटेंसिन 2 में परिवर्तित हो जाता है।

रिसेप्टर्स से जुड़कर, एंजियोटेंसिन 2 नाटकीय रूप से रक्तचाप को बढ़ाता है। एआरए इन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, जिससे दबाव कम हो जाता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स न केवल उच्च रक्तचाप से लड़ते हैं, बल्कि निम्नलिखित प्रभाव भी डालते हैं:

• बाएं निलय अतिवृद्धि में कमी;
• वेंट्रिकुलर अतालता में कमी;
• इंसुलिन प्रतिरोध में कमी;
• बेहतर डायस्टोलिक फ़ंक्शन;
• माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी (मूत्र में प्रोटीन का उत्सर्जन);
• मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में गुर्दा समारोह में सुधार;
• रक्त परिसंचरण में सुधार (पुरानी दिल की विफलता के साथ)।

सार्टन का उपयोग गुर्दे और हृदय के ऊतकों में संरचनात्मक परिवर्तन के साथ-साथ एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकने के लिए किया जा सकता है।

इसके अलावा, एआरए में सक्रिय मेटाबोलाइट्स हो सकते हैं। कुछ दवाओं में, सक्रिय मेटाबोलाइट स्वयं दवाओं की तुलना में अधिक समय तक चलते हैं।

उपयोग के संकेत

निम्नलिखित विकृति वाले रोगियों के लिए एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग की सिफारिश की जाती है:

• धमनी का उच्च रक्तचाप। सार्टन के उपयोग के लिए उच्च रक्तचाप मुख्य संकेत है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसकी तुलना प्लेसीबो से की जा सकती है। वस्तुतः अनियंत्रित हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनता है। इसके अलावा, ये दवाएं, बीटा-ब्लॉकर्स के विपरीत, चयापचय प्रक्रियाओं और यौन क्रिया को प्रभावित नहीं करती हैं, कोई अतालता प्रभाव नहीं होता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में, एआरबी व्यावहारिक रूप से खांसी और एंजियोएडेमा का कारण नहीं बनते हैं, रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता में वृद्धि नहीं करते हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स शायद ही कभी रोगियों में दवा सहिष्णुता को प्रेरित करते हैं। दवा लेने का अधिकतम और स्थायी प्रभाव दो से चार सप्ताह के बाद देखा जाता है।
• गुर्दे की क्षति (नेफ्रोपैथी)। यह विकृति उच्च रक्तचाप और / या मधुमेह मेलेटस की जटिलता है। मूत्र में उत्सर्जित प्रोटीन में कमी से रोग का निदान में सुधार प्रभावित होता है, जो गुर्दे की विफलता के विकास को धीमा कर देता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एआरए गुर्दे की रक्षा करके प्रोटीनुरिया (मूत्र में प्रोटीन का उत्सर्जन) को कम करता है, लेकिन ये परिणाम अभी तक पूरी तरह से सिद्ध नहीं हुए हैं।
• दिल की धड़कन रुकना। इस विकृति का विकास रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि के कारण होता है। रोग की शुरुआत में, यह प्रतिपूरक कार्य करते हुए, हृदय की गतिविधि में सुधार करता है। रोग के विकास के दौरान, मायोकार्डियम की रीमॉडेलिंग होती है, जो अंततः इसकी शिथिलता की ओर ले जाती है। दिल की विफलता में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार इस तथ्य के कारण है कि वे रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को चुनिंदा रूप से दबाने में सक्षम हैं।

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेतों में निम्नलिखित रोग हैं:

• हृद्पेशीय रोधगलन;
• मधुमेह अपवृक्कता;
• उपापचयी लक्षण;
• दिल की अनियमित धड़कन;
• एसीई अवरोधकों के लिए असहिष्णुता।

वर्तमान में, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए एकमात्र संकेत उच्च रक्तचाप है। LVH, क्रोनिक हार्ट फेल्योर, डायबिटिक नेफ्रोपैथी के रोगियों में उनके उपयोग की व्यवहार्यता को नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान स्पष्ट किया जा रहा है।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के नए वर्ग की एक विशिष्ट विशेषता प्लेसीबो की तुलना में अच्छी सहनशीलता है। उनके उपयोग के साथ साइड इफेक्ट एसीई इनहिबिटर के उपयोग की तुलना में बहुत कम बार देखे जाते हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी का उपयोग ब्रैडीकाइनिन के संचय और परिणामस्वरूप खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं है। एंजियोएडेमा भी बहुत कम आम है।

एसीई अवरोधकों की तरह, ये दवाएं उच्च रक्तचाप के रेनिन-निर्भर रूपों में रक्तचाप में काफी तेजी से कमी ला सकती हैं। गुर्दे की गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय संकुचन वाले रोगियों में, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी संभव है। सीआरएफ वाले रोगियों में, उपचार के दौरान एल्डोस्टेरोन की रिहाई में अवरोध के कारण हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा होता है।

भ्रूण के विकास संबंधी विकारों और भ्रूण की मृत्यु की संभावना के कारण, गर्भावस्था के दौरान AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग contraindicated है।

उपरोक्त अवांछनीय प्रभावों के बावजूद, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सबसे कम घटनाओं वाले रोगियों द्वारा एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का सबसे अच्छी तरह से सहन करने वाला समूह है।

AT1 रिसेप्टर विरोधी अच्छी तरह से उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के लगभग सभी समूहों के साथ संयुक्त हैं। मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन विशेष रूप से प्रभावी है।

losartan

यह एटी 1-रिसेप्टर्स का पहला गैर-पेप्टाइड अवरोधक है, जो एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के इस वर्ग का प्रोटोटाइप बन गया। यह बेंजाइलिमिडाज़ोल का व्युत्पन्न है, इसमें AT1 रिसेप्टर्स के प्रति कोई एगोनिस्ट गतिविधि नहीं है, जो AT2 रिसेप्टर्स की तुलना में 30,000 गुना अधिक सक्रिय रूप से ब्लॉक करता है। लोसार्टन का आधा जीवन छोटा है - 1.5-2.5 घंटे।

जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, सक्रिय मेटाबोलाइट EPX3174 बनाने के लिए लोसार्टन को चयापचय किया जाता है, जो लोसार्टन की तुलना में 15-30 गुना अधिक सक्रिय होता है और इसका आधा जीवन लंबा होता है - 6 से 9 घंटे तक। लोसार्टन के मुख्य जैविक प्रभाव हैं इस मेटाबोलाइट को। लोसार्टन की तरह, यह AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता और एगोनिस्ट गतिविधि की कमी की विशेषता है।

लोसार्टन की मौखिक जैव उपलब्धता केवल 33% है। इसका उत्सर्जन पित्त (65%) और मूत्र (35%) द्वारा किया जाता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को नगण्य रूप से प्रभावित करता है, जबकि यकृत की शिथिलता के साथ, दोनों सक्रिय एजेंटों की निकासी कम हो जाती है, और रक्त में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

कुछ लेखकों का मानना ​​​​है कि प्रति दिन 50 मिलीग्राम से अधिक दवा की खुराक बढ़ाने से अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव नहीं मिलता है, जबकि अन्य ने रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी देखी है जब खुराक को 100 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाया गया था। खुराक में और वृद्धि से दवा की प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं होती है।

पुरानी दिल की विफलता वाले मरीजों में लोसार्टन के उपयोग पर बड़ी उम्मीदें टिकी हुई थीं। यह एलीट अध्ययन (1997) के आंकड़ों पर आधारित था, जिसमें 48 सप्ताह के लिए लोसार्टन थेरेपी (50 मिलीग्राम / दिन) ने पुरानी हृदय विफलता वाले रोगियों में मृत्यु के जोखिम को 46% तक कम कर दिया, जबकि कैप्टोप्रिल को 50 मिलीग्राम 3 बार प्रशासित किया गया था। एक दिन।

चूंकि यह अध्ययन अपेक्षाकृत छोटे आकस्मिक (722) रोगियों पर किया गया था, इसलिए एक बड़ा अध्ययन ELITE II (1992) किया गया, जिसमें 3152 रोगी शामिल थे। इसका उद्देश्य क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले रोगियों के पूर्वानुमान पर लोसार्टन के प्रभाव का अध्ययन करना था। हालांकि, इस अध्ययन के नतीजे आशावादी पूर्वानुमान की पुष्टि नहीं करते थे - कैप्टोप्रिल और लोसार्टन के इलाज वाले मरीजों की मृत्यु दर व्यावहारिक रूप से वही थी।

इर्बेसार्टन

Irbesartan एक अत्यधिक विशिष्ट AT1 रिसेप्टर अवरोधक है। रासायनिक संरचना के संदर्भ में, यह इमिडाज़ोल डेरिवेटिव से संबंधित है। इसमें AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता है, चयनात्मकता में लोसार्टन की तुलना में 10 गुना अधिक है।

150-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर इर्बेसार्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और 50-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लोसार्टन की तुलना करते समय, यह नोट किया गया कि प्रशासन के 24 घंटे बाद, इर्बेसार्टन ने डीबीपी को लोसार्टन की तुलना में काफी कम कर दिया। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, डीबीपी ((amp) lt; 90 मिमी एचजी) के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने के लिए खुराक में वृद्धि की आवश्यकता 53% रोगियों में इर्बिसार्टन प्राप्त करने वाले और 61% रोगियों में लोसार्टन प्राप्त करने के लिए थी। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की अतिरिक्त नियुक्ति ने लोसार्टन की तुलना में इर्बेसार्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को और अधिक बढ़ा दिया।

कई अध्ययनों में, यह स्थापित किया गया है कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि की नाकाबंदी उच्च रक्तचाप, मधुमेह अपवृक्कता और प्रोटीनमेह वाले रोगियों में गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालती है। यह प्रभाव एंजियोटेंसिन II की इंट्रारेनल और प्रणालीगत क्रिया पर दवाओं के निष्क्रिय प्रभाव पर आधारित है।

रक्तचाप में एक प्रणालीगत कमी के साथ, जो अपने आप में एक सुरक्षात्मक प्रभाव रखता है, अंग स्तर पर एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को बेअसर करने से अपवाही धमनी के प्रतिरोध को कम करने में मदद मिलती है। यह प्रोटीनमेह में बाद में कमी के साथ इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी की ओर जाता है। यह उम्मीद की जा सकती है कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव ACE अवरोधकों के प्रभाव से अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है।

कई अध्ययनों ने उच्च रक्तचाप और टाइप II डायबिटीज मेलिटस के साथ प्रोटीनूरिया के रोगियों में इर्बेसार्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव का अध्ययन किया है। दवा ने प्रोटीनमेह को कम किया और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की प्रक्रियाओं को धीमा कर दिया।

वर्तमान में, डायबिटिक नेफ्रोपैथी और उच्च रक्तचाप के रोगियों में इर्बेसार्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव का अध्ययन करने के लिए नैदानिक ​​परीक्षण किए जा रहे हैं। उनमें से एक, IDNT, उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता के रोगियों में irbesartan और amlodipine की तुलनात्मक प्रभावकारिता का अध्ययन करता है।

टेल्मिसर्टन

Telmisartan का AT1 रिसेप्टर्स पर एक निरोधात्मक प्रभाव है, जो लोसार्टन की तुलना में 6 गुना अधिक है। यह एक लिपोफिलिक दवा है, जिसके कारण यह ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करती है।

अन्य आधुनिक दवाओं के साथ टेल्मिसर्टन की एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता की तुलना से पता चलता है कि यह उनमें से किसी से भी कम नहीं है।

टेल्मिसर्टन का प्रभाव खुराक पर निर्भर है। दैनिक खुराक में 20 मिलीग्राम से 80 मिलीग्राम तक की वृद्धि एसबीपी पर प्रभाव में दो गुना वृद्धि के साथ-साथ डीबीपी में अधिक महत्वपूर्ण कमी के साथ होती है। प्रति दिन 80 मिलीग्राम से अधिक की खुराक में वृद्धि रक्तचाप में अतिरिक्त कमी नहीं देती है।

वलसार्टन

एसबीपी और डीबीपी में लगातार कमी 2-4 सप्ताह के नियमित उपयोग के बाद होती है, जैसे अन्य एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स। प्रभाव में वृद्धि 8 सप्ताह के बाद देखी जाती है। रक्तचाप की दैनिक निगरानी इंगित करती है कि वाल्सर्टन सामान्य सर्कैडियन लय का उल्लंघन नहीं करता है, और विभिन्न स्रोतों के अनुसार, टी / पी सूचकांक 60-68% है।

VALUE अध्ययन में, जो 1999 में शुरू हुआ था और इसमें 31 देशों के उच्च रक्तचाप के 14,400 रोगी शामिल हैं, समापन बिंदुओं पर वाल्सार्टन और अम्लोदीपिन के प्रभाव की प्रभावशीलता का तुलनात्मक मूल्यांकन यह तय करना संभव बना देगा कि क्या जोखिम को प्रभावित करने में उनके फायदे हैं, जैसा कि अपेक्षाकृत नई दवाएं मूत्रवर्धक और बीटा-ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जटिलताओं का विकास।

इस समूह के पदार्थ केवल उपस्थित चिकित्सक के निर्देशानुसार ही लिए जा सकते हैं। ऐसे कई मामले हैं जिनमें एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग करना उचित होगा। इस समूह में दवाओं के उपयोग के नैदानिक ​​पहलू इस प्रकार हैं:

• उच्च रक्तचाप। यह वह रोग है जिसे सार्टन के उपयोग का मुख्य संकेत माना जाता है। यह इस तथ्य के कारण है कि एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है, स्तंभन दोष को उत्तेजित नहीं करता है, और ब्रोंची की सहनशीलता को खराब नहीं करता है। उपचार शुरू होने के दो से चार सप्ताह बाद ही दवा का असर शुरू हो जाता है।
• दिल की धड़कन रुकना। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की क्रिया को रोकते हैं, जिसकी गतिविधि रोग के विकास को भड़काती है।
• नेफ्रोपैथी। मधुमेह मेलिटस और धमनी उच्च रक्तचाप के कारण गुर्दे के कामकाज में गंभीर विकार होते हैं। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स इन आंतरिक अंगों की रक्षा करते हैं और बहुत अधिक प्रोटीन को मूत्र में उत्सर्जित होने से रोकते हैं।

हाइपरटोनिक रोग। धमनी उच्च रक्तचाप एआरबी के मुख्य संकेतों में से एक है। इस समूह का मुख्य लाभ इसकी अच्छी पोर्टेबिलिटी है। वे शायद ही कभी अनियंत्रित हाइपोटेंशन और कोलैप्टोइड प्रतिक्रियाओं का कारण बनते हैं। ये दवाएं चयापचय को नहीं बदलती हैं, ब्रोन्कियल धैर्य को खराब नहीं करती हैं, स्तंभन दोष का कारण नहीं बनती हैं और एक अतालता प्रभाव नहीं होता है, जो उन्हें बीटा-ब्लॉकर्स से अनुकूल रूप से अलग करता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में, सार्तन से सूखी खांसी, रक्त में पोटेशियम की मात्रा में वृद्धि और एंजियोएडेमा होने की संभावना बहुत कम होती है। एआरबी का अधिकतम प्रभाव प्रवेश की शुरुआत से 2 से 4 सप्ताह के बाद विकसित होता है और लगातार बना रहता है। उनमें सहिष्णुता (प्रतिरोध) बहुत कम देखी जाती है।

दिल की धड़कन रुकना। दिल की विफलता की प्रगति के लिए तंत्रों में से एक रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि है। रोग की शुरुआत में, यह प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के रूप में कार्य करता है जो हृदय की गतिविधि में सुधार करता है। इसके बाद, मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग होता है, जिससे इसकी शिथिलता होती है।
एआरबी चुनिंदा रूप से रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को दबाते हैं, जो हृदय की विफलता में उनके उपयोग की व्याख्या करता है। बीटा-ब्लॉकर्स और एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी के साथ सार्टन के संयोजन में इस संबंध में विशेष रूप से अच्छी संभावनाएं हैं।

नेफ्रोपैथी। गुर्दे की क्षति (नेफ्रोपैथी) धमनी उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलेटस की एक गंभीर जटिलता है। मूत्र में प्रोटीन के उत्सर्जन में कमी से इन स्थितियों के पूर्वानुमान में काफी सुधार होता है, क्योंकि यह गुर्दे की विफलता की प्रगति में मंदी का संकेत देता है। एआरबी को गुर्दे की रक्षा करने और मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन (प्रोटीनुरिया) को कम करने के लिए माना जाता है। हालांकि, यह केवल तभी पूरी तरह से सिद्ध हो सकता है जब बहुकेंद्रीय यादृच्छिक परीक्षणों के परिणाम उपलब्ध हों, जो निकट भविष्य में आयोजित किए जाएंगे।

अतिरिक्त नैदानिक ​​प्रभाव

Sartans के निम्नलिखित अतिरिक्त नैदानिक ​​प्रभाव हैं:

• अतालता प्रभाव;
• तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं की सुरक्षा;
• चयापचय प्रभाव।

तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं की सुरक्षा। एआरबी उच्च रक्तचाप के रोगियों में मस्तिष्क की रक्षा करते हैं। साथ ही, ऐसे रोगियों में स्ट्रोक विकसित होने का जोखिम कम हो जाता है। यह प्रभाव सार्तन के काल्पनिक प्रभाव से जुड़ा है। हालांकि, मस्तिष्क वाहिकाओं में रिसेप्टर्स पर भी उनका सीधा प्रभाव पड़ता है। इसलिए, सामान्य रक्तचाप के स्तर वाले लोगों में उनके लाभों का प्रमाण है, लेकिन मस्तिष्क में संवहनी तबाही का एक उच्च जोखिम है।

एंटीरैडमिक प्रभाव। कई रोगियों में, सार्टन एट्रियल फाइब्रिलेशन के पहले और बाद के दौरे के जोखिम को कम करते हैं।

चयापचय प्रभाव नियमित रूप से एआरबी लेने वाले मरीजों में टाइप 2 मधुमेह विकसित होने का जोखिम कम होता है। यदि यह रोग पहले से मौजूद है, तो इसके सुधार को प्राप्त करना आसान होता है। प्रभाव सार्टन के प्रभाव में ऊतक इंसुलिन प्रतिरोध में कमी पर आधारित है।

एआरबी कुल कोलेस्ट्रॉल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को कम करके लिपिड चयापचय में सुधार करते हैं। ये दवाएं रक्त यूरिक एसिड को कम करती हैं, जो समवर्ती दीर्घकालिक मूत्रवर्धक चिकित्सा के साथ महत्वपूर्ण है। कुछ सार्टन को संयोजी ऊतक रोगों पर प्रभाव दिखाया गया है, विशेष रूप से, मार्फन सिंड्रोम में। ...

वलसार्टन

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स रोगी के शरीर द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। सिद्धांत रूप में, इन दवाओं के समान प्रभाव वाली दवाओं के अन्य समूहों के विपरीत विशिष्ट दुष्प्रभाव नहीं होते हैं, लेकिन वे किसी भी अन्य दवा की तरह एलर्जी का कारण बन सकते हैं।

कुछ दुष्प्रभावों में, निम्नलिखित पर ध्यान दिया जा सकता है:

• सिर चकराना;
• सरदर्द;
• अनिद्रा;
• पेट में दर्द;
• जी मिचलाना;
• उलटी करना;
• कब्ज।

दुर्लभ मामलों में, रोगी ऐसे विकारों का निरीक्षण कर सकता है:

• मांसपेशियों में दर्दनाक संवेदनाएं;
• जोड़ों का दर्द;
• शरीर के तापमान में वृद्धि;
• एआरवीआई लक्षणों की अभिव्यक्ति (बहती नाक, खांसी, गले में खराश)।

कभी-कभी जेनिटोरिनरी और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम से साइड इफेक्ट होते हैं।

बार . के उपयोग की विशेषताएं

एक नियम के रूप में, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाओं को गोलियों के रूप में उत्पादित किया जाता है, जिन्हें भोजन के सेवन की परवाह किए बिना पिया जा सकता है। दवा की अधिकतम स्थिर एकाग्रता दो सप्ताह के नियमित प्रशासन के बाद हासिल की जाती है। शरीर से निष्कासन की अवधि कम से कम 9 घंटे है।

एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स उनकी कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में भिन्न हो सकते हैं।

व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर उच्च रक्तचाप के लिए उपचार का कोर्स 3 सप्ताह या उससे अधिक है।

इसके अलावा, यह दवा रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता को कम करती है और शरीर से सोडियम पानी को बाहर निकालती है। निम्नलिखित संकेतकों के आधार पर उपस्थित चिकित्सक द्वारा खुराक को समायोजित किया जाता है:

• संयोजन उपचार, जिसमें मूत्रवर्धक के साथ इस दवा का उपयोग शामिल है, में 25 मिलीग्राम से अधिक का उपयोग शामिल नहीं है। प्रति दिन।
• यदि साइड इफेक्ट होते हैं, जैसे सिरदर्द, चक्कर आना, रक्तचाप कम होना, तो दवा की खुराक कम कर दी जानी चाहिए।
• यकृत और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, दवा सावधानी के साथ और छोटी खुराक में निर्धारित की जाती है।

दवा केवल एटी -1 रिसेप्टर्स पर कार्य करती है, उन्हें अवरुद्ध करती है। एकल खुराक का प्रभाव 2 घंटे के बाद प्राप्त होता है। यह केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है, क्योंकि एक जोखिम है कि दवा नुकसान पहुंचा सकती है।

निम्नलिखित विकृति वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए:

• पित्त पथ की रुकावट। दवा शरीर से पित्त के साथ उत्सर्जित होती है, इसलिए, इस अंग के काम में गड़बड़ी वाले रोगियों के लिए वाल्सर्टन के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
• नवीकरणीय उच्च रक्तचाप। इस निदान वाले रोगियों में, सीरम यूरिया और क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी आवश्यक है।
• जल-नमक चयापचय का असंतुलन। इस मामले में, इस उल्लंघन का सुधार अनिवार्य है।

जरूरी! वाल्सर्टन का उपयोग करते समय, रोगी को खांसी, सूजन, दस्त, अनिद्रा, यौन क्रिया में कमी जैसे लक्षणों का अनुभव हो सकता है। दवा लेते समय, विभिन्न वायरल संक्रमणों के विकास का जोखिम होता है।

दवा को काम के दौरान सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए जिसमें ध्यान की अधिकतम एकाग्रता की आवश्यकता होती है।

इस दवा को लेने का प्रभाव 3 घंटे के बाद प्राप्त होता है। Ibersartan लेने का कोर्स पूरा करने के बाद, रक्तचाप व्यवस्थित रूप से अपने मूल मूल्य पर लौट आता है।

अधिकांश एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के विपरीत, Ibersartan एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को नहीं रोकता है, क्योंकि यह लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करता है।

जरूरी! दवा एक ही समय में दैनिक सेवन ग्रहण करती है। यदि आप एक नियुक्ति चूक जाते हैं, तो खुराक को दोगुना करने की दृढ़ता से अनुशंसा नहीं की जाती है।

Ibersartan लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया:

• सरदर्द;
• जी मिचलाना;
• सिर चकराना;
• कमजोरी।

उच्च रक्तचाप के उपचार में दिन भर इसका हल्का और लगातार प्रभाव रहता है। जब आप लेना बंद कर देते हैं, तो कोई अचानक दबाव वृद्धि नहीं देखी जाती है। Eprosartan मधुमेह मेलेटस के लिए भी निर्धारित है, क्योंकि यह रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावित नहीं करता है। गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगियों द्वारा भी दवा ली जा सकती है।

एप्रोसार्टन के निम्नलिखित दुष्प्रभाव हैं:

• खांसी;
• बहती नाक;
• सिर चकराना;
• सरदर्द;
• दस्त;
• छाती में दर्द;
• सांस की तकलीफ

प्रतिकूल प्रतिक्रिया आमतौर पर अल्पकालिक होती है और इसके लिए खुराक समायोजन या दवा के पूर्ण विच्छेदन की आवश्यकता नहीं होती है।

स्तनपान और बच्चों के दौरान गर्भवती महिलाओं के लिए दवा निर्धारित नहीं है। Eprosartan गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ-साथ प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों के लिए निर्धारित नहीं है।

सार्टनों में सबसे शक्तिशाली औषधि। एंजियोटेंसिन 2 को AT-1 रिसेप्टर्स के साथ कनेक्शन से विस्थापित करता है। यह बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह वाले रोगियों के लिए निर्धारित किया जा सकता है, जबकि खुराक नहीं बदलता है। हालांकि, कुछ मामलों में, यह छोटी खुराक में भी हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है।

Telmisartan निम्नलिखित विकारों वाले रोगियों में contraindicated है:

• प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म;
• जिगर और गुर्दे के कार्य का गंभीर उल्लंघन।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना, साथ ही बच्चों और किशोरों के दौरान दवा न लिखें।

Telmisartan उपयोग के दुष्प्रभावों में से हैं:

• अपच;
• दस्त;
• वाहिकाशोफ;
• पीठ दर्द;
• मांसपेशियों में दर्द;
• संक्रामक रोगों का विकास।

Telmisartan दवाओं के एक समूह से संबंधित है जो संचय द्वारा कार्य करता है। दवा के नियमित सेवन के एक महीने बाद आवेदन का अधिकतम प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है। इसलिए, यह महत्वपूर्ण है कि प्रवेश के पहले हफ्तों में खुराक को स्वयं समायोजित न करें।

इस तथ्य के बावजूद कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाओं में कम से कम मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं, उन्हें इस तथ्य के कारण सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए कि ये दवाएं अभी भी अध्ययन के अधीन हैं। एक रोगी में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सही खुराक विशेष रूप से उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जा सकता है, क्योंकि स्व-दवा से अवांछनीय परिणाम हो सकते हैं।

सरलाज़िन के विपरीत, नई दवाओं का लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है, उन्हें गोलियों के रूप में लिया जा सकता है। आधुनिक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्लाज्मा प्रोटीन को अच्छी तरह से बांधते हैं। उन्हें शरीर से निकालने की न्यूनतम अवधि 9 घंटे है। भोजन के सेवन की परवाह किए बिना उन्हें लिया जा सकता है।

रक्त में दवा की सबसे बड़ी मात्रा 2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। निरंतर उपयोग के साथ, स्थिर-राज्य एकाग्रता एक सप्ताह के भीतर स्थापित हो जाती है। यदि एसीई अवरोधकों को contraindicated है तो उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए BAR का भी उपयोग किया जाता है। खुराक चुनी गई दवा के प्रकार और रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं पर निर्भर करती है। बीएडी की सावधानी के साथ सिफारिश की जाती है, क्योंकि फिलहाल शोध जारी है और सभी दुष्प्रभावों की पहचान नहीं की गई है। सबसे अधिक निर्धारित:

• वाल्सर्टन;
• इर्बेसार्टन;
• कैंडेसेर्टन;
• लोसार्टन;
• टेल्मिसर्टन;
• एप्रोसार्टन

हालांकि ये सभी दवाएं एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स हैं, लेकिन इनका असर कुछ अलग होता है। रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर केवल एक डॉक्टर ही सबसे प्रभावी दवा का चयन कर सकता है।

यह उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित है। यह विशेष रूप से AT-1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, जो संवहनी दीवार को टोन करने के लिए जिम्मेदार होते हैं। एकल उपयोग के बाद, प्रभाव 2 घंटे के बाद ही प्रकट होता है डॉक्टर रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर खुराक निर्धारित करता है, क्योंकि कुछ मामलों में दवा नुकसान पहुंचा सकती है।

उपयोग करने से पहले, पानी-नमक चयापचय के उल्लंघन में सुधार अनिवार्य है। हाइपोनेट्रेमिया के साथ, मूत्रवर्धक, वाल्सर्टन का उपयोग लगातार हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है।

नवीकरणीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, सीरम क्रिएटिनिन और यूरिया की निगरानी की जानी चाहिए।

चूंकि दवा मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होती है, इसलिए पित्त बाधा के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

Valsartan खांसी, दस्त, शोफ, नींद की गड़बड़ी, कामेच्छा में कमी का कारण बन सकता है। इसके इस्तेमाल से वायरल इंफेक्शन होने का खतरा काफी बढ़ जाता है।

दवा लेते समय, संभावित खतरनाक काम करते समय, कार चलाते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

अपर्याप्त ज्ञान के कारण, बच्चों, गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए वाल्सर्टन निर्धारित नहीं है। अन्य दवाओं के साथ सावधानी के साथ प्रयोग करें।

इर्बेसार्टन

एल्डोस्टेरोन की सांद्रता को कम करता है, एंजियोटेंसिन 2 के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को समाप्त करता है, हृदय पर भार को कम करता है। लेकिन यह ब्रैडीकिन को नष्ट करने वाले किनेज को दबाता नहीं है। दवा का अधिकतम प्रभाव प्रशासन के 3 घंटे बाद होता है। चिकित्सीय पाठ्यक्रम की समाप्ति पर, रक्तचाप धीरे-धीरे अपने मूल मूल्य पर लौट आता है।

अधिकांश बीएडी के विपरीत, irbesartan लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करता है और इसलिए एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकता नहीं है। दवा को हर दिन एक ही समय पर लिया जाना चाहिए। यदि आप अपॉइंटमेंट चूक गए हैं, तो अगली बार खुराक को दोगुना नहीं किया जा सकता है Irbesartan पैदा कर सकता है: वाल्सर्टन के विपरीत, इसे मूत्रवर्धक के साथ जोड़ा जा सकता है।

Candesartan

दवा रक्त वाहिकाओं को पतला करती है, दिल की धड़कन और संवहनी दीवार के स्वर को कम करती है, गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार करती है, पानी और लवण के उत्सर्जन को तेज करती है। एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव धीरे-धीरे प्रकट होता है और एक दिन तक रहता है। विभिन्न कारकों के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

गंभीर गुर्दे की विफलता में, कम खुराक के साथ उपचार शुरू किया जाता है।

जिगर की बीमारियों के मामले में, दवा को सावधानी के साथ लेने की सलाह दी जाती है, क्योंकि सबसे सक्रिय मेटाबोलाइट, जो कि प्रोड्रग से यकृत में बनता है।

कैंडेसार्टन को मूत्रवर्धक के साथ जोड़ना अवांछनीय है, लगातार हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है।

लोसार्टन पोटेशियम

सहवर्ती रोगों की उपस्थिति। यकृत, गुर्दे की विफलता के साथ, न्यूनतम राशि निर्धारित है।

मूत्रवर्धक के साथ लोसार्टन के संयुक्त उपचार के साथ, दैनिक खुराक 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

यदि साइड इफेक्ट (चक्कर आना, हाइपोटेंशन) होते हैं, तो दवा की मात्रा कम नहीं होती है, क्योंकि वे कमजोर और क्षणिक होती हैं।

यद्यपि दवा की कोई स्पष्ट प्रतिकूल प्रतिक्रिया और contraindications नहीं है, यह गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बच्चों के लिए अनुशंसित नहीं है। डॉक्टर इष्टतम खुराक का चयन करता है।

टेल्मिसर्टन

सबसे मजबूत बार में से एक। यह एंजियोटेंसिन 2 को एटी 1 रिसेप्टर्स के बंधन से विस्थापित करने में सक्षम है, लेकिन अन्य एटी रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता नहीं दिखाता है। खुराक व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है, क्योंकि कुछ मामलों में दवा की थोड़ी मात्रा भी हाइपोटेंशन पैदा करने के लिए पर्याप्त है। लोसार्टन और कैंडेसार्टन के विपरीत, बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में खुराक नहीं बदला जाता है। Telmisartan की सिफारिश नहीं की जाती है:

• प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगी;
• जिगर और गुर्दा समारोह की गंभीर हानि के साथ;
• गर्भवती, स्तनपान कराने वाले बच्चे और किशोर।

Telmisartan दस्त, अपच, वाहिकाशोफ का कारण बन सकता है। दवा का उपयोग संक्रामक रोगों के विकास को भड़काता है। कमर के निचले हिस्से, मांसपेशियों में हो सकता है दर्द, जानना है जरूरी! उपचार शुरू होने के एक महीने बाद अधिकतम काल्पनिक प्रभाव प्राप्त नहीं किया जाता है। इसलिए, यदि उपचार पहले हफ्तों में प्रभावी नहीं है, तो आप टेल्मिसर्टन की खुराक नहीं बढ़ा सकते।

एप्रोसार्टन

एंजियोटेंसिन II के गठन के मार्ग

शास्त्रीय अवधारणाओं के अनुसार, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य प्रभावकारी हार्मोन, एंजियोटेंसिन II, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के एक कैस्केड के परिणामस्वरूप प्रणालीगत परिसंचरण में बनता है। 1954 में एल। स्केग्स और क्लीवलैंड के विशेषज्ञों के एक समूह ने स्थापित किया कि एंजियोटेंसिन दो रूपों में परिसंचारी रक्त में प्रस्तुत किया जाता है: डिकैप्टाइड और ऑक्टेपेप्टाइड के रूप में, जिसे बाद में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II कहा जाता है।

एंजियोटेंसिन I यकृत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एंजियोटेंसिनोजेन से इसकी दरार के परिणामस्वरूप बनता है। प्रतिक्रिया रेनिन के प्रभाव में की जाती है। इसके बाद, यह निष्क्रिय डिकैपटाइड ACE के संपर्क में आता है और रासायनिक परिवर्तन की प्रक्रिया में, सक्रिय ऑक्टेपेप्टाइड एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है, जो एक शक्तिशाली वाहिकासंकीर्णन कारक है।

एंजियोटेंसिन II के अलावा, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के शारीरिक प्रभावों की मध्यस्थता कई अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा की जाती है। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंजियोटेंसिन (1-7) है, जो मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन I से बनता है, और (कुछ हद तक) एंजियोटेंसिन II से। हेप्टापेप्टाइड (1-7) में वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है। एंजियोटेंसिन II के विपरीत, इसका एल्डोस्टेरोन के स्राव पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

प्रोटीन के प्रभाव में, एंजियोटेंसिन II - एंजियोटेंसिन III, या एंजियोटेंसिन (2-8) और एंजियोटेंसिन IV, या एंजियोटेंसिन (3-8) से कई और सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं। रक्तचाप बढ़ाने वाली प्रक्रियाएं एंजियोटेंसिन III से जुड़ी हैं - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की उत्तेजना और एल्डोस्टेरोन का निर्माण।

पिछले दो दशकों के अध्ययनों से पता चला है कि एंजियोटेंसिन II न केवल प्रणालीगत परिसंचरण में, बल्कि विभिन्न ऊतकों में भी बनता है, जहां रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सभी घटक (एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन, एसीई, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स) पाए जाते हैं, और रेनिन और एंजियोटेंसिन II जीन की अभिव्यक्ति ...

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की दो-घटक प्रकृति की अवधारणा के अनुसार, प्रणालीगत लिंक को इसके अल्पकालिक शारीरिक प्रभावों में एक प्रमुख भूमिका सौंपी जाती है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का ऊतक लिंक अंगों के कार्य और संरचना पर दीर्घकालिक प्रभाव प्रदान करता है। एंजियोटेंसिन उत्तेजना के जवाब में वाहिकासंकीर्णन और एल्डोस्टेरोन की रिहाई रक्त की हानि, निर्जलीकरण, या ऑर्थोस्टेटिक परिवर्तनों के बाद परिसंचरण का समर्थन करने में उनकी शारीरिक भूमिका के अनुसार सेकंड के भीतर होने वाली तत्काल प्रतिक्रियाएं हैं।

अन्य प्रभाव - मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, दिल की विफलता - लंबी अवधि में विकसित होते हैं। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के पुराने रोगों के रोगजनन के लिए, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के प्रणालीगत लिंक पर तेजी से प्रतिक्रियाओं की तुलना में ऊतक स्तर पर धीमी प्रतिक्रियाएं अधिक महत्वपूर्ण हैं।

एंजियोटेंसिन I के एंजियोटेंसिन II में एसीई-निर्भर रूपांतरण के अलावा, इसके गठन के वैकल्पिक मार्ग स्थापित किए गए हैं। यह पाया गया कि एंजियोटेंसिन II का संचय जारी है, इसके अवरोधक एनालाप्रिल की मदद से एसीई की लगभग पूरी नाकाबंदी के बावजूद। इसके बाद, यह पाया गया कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के ऊतक लिंक के स्तर पर, एंजियोटेंसिन II का गठन एसीई की भागीदारी के बिना होता है।

एंजियोटेंसिन I का एंजियोटेंसिन II में रूपांतरण अन्य एंजाइमों - टोनिन, काइमेज़ और कैथेप्सिन की भागीदारी के साथ किया जाता है। ये विशिष्ट प्रोटीन न केवल एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने में सक्षम हैं, बल्कि रेनिन की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिन II से सीधे एंजियोटेंसिन II को भी साफ करने में सक्षम हैं। अंगों और ऊतकों में, एसीई से स्वतंत्र एंजियोटेंसिन II गठन के मार्गों द्वारा अग्रणी स्थान पर कब्जा कर लिया गया है। तो, मानव मायोकार्डियम में, इसका लगभग 80% ACE की भागीदारी के बिना बनता है।

गुर्दे में, एंजियोटेंसिन II की सामग्री इसके सब्सट्रेट एंजियोटेंसिन I की सामग्री से दो गुना अधिक है, जो सीधे अंग के ऊतकों में एंजियोटेंसिन II के वैकल्पिक गठन की व्यापकता को इंगित करता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकिंग ड्रग्स

रिसेप्टर स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की नाकाबंदी को प्राप्त करने का प्रयास लंबे समय से किया जा रहा है। 1972 में, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सरलाज़िन को संश्लेषित किया गया था, लेकिन इसके छोटे आधे जीवन, आंशिक एगोनिस्ट गतिविधि और अंतःशिरा प्रशासन की आवश्यकता के कारण इसे चिकित्सीय उपयोग नहीं मिला।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के पहले गैर-पेप्टाइड अवरोधक के निर्माण का आधार जापानी वैज्ञानिकों का शोध था, जिन्होंने 1982 में एटी 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने के लिए इमिडाज़ोल डेरिवेटिव की क्षमता पर डेटा प्राप्त किया था। 1988 में, आर. टिमर्मन्स के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक समूह ने एक गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी लोसार्टन को संश्लेषित किया, जो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के एक नए समूह का प्रोटोटाइप बन गया। इसका उपयोग 1994 से क्लिनिक में किया जा रहा है।

इसके बाद, कई AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया था, लेकिन वर्तमान में, केवल कुछ दवाओं ने नैदानिक ​​उपयोग पाया है। वे जैवउपलब्धता, अवशोषण स्तर, ऊतक वितरण, उन्मूलन दर, सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति में भिन्न होते हैं।

उपसंहार

अपने स्वास्थ्य को बनाए रखना प्रत्येक व्यक्ति की व्यक्तिगत जिम्मेदारी है। और उम्र जितनी अधिक होगी, इसके लिए उतने ही अधिक प्रयास करने होंगे। हालांकि, फार्मास्युटिकल उद्योग इसमें अमूल्य सहायता प्रदान करता है, लगातार बेहतर और अधिक प्रभावी दवाएं बनाने के लिए काम कर रहा है।

अन्य बातों के अलावा, इस लेख में चर्चा की गई एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स सक्रिय रूप से हृदय रोगों के खिलाफ लड़ाई में उपयोग की जाती हैं।रोगी के स्वास्थ्य की स्थिति, और केवल उसकी निरंतर देखरेख में।

यदि आप स्व-दवा शुरू करना चाहते हैं, तो इससे जुड़े खतरों को याद रखना महत्वपूर्ण है। सबसे पहले, विचाराधीन दवाओं का उपयोग करते समय, रोगी की वर्तमान स्थिति के आधार पर खुराक का सटीक रूप से निरीक्षण करना और समय-समय पर इसे समायोजित करना महत्वपूर्ण है। केवल एक पेशेवर ही इन सभी प्रक्रियाओं को सही तरीके से अंजाम दे सकता है।

चूंकि केवल उपस्थित चिकित्सक ही, परीक्षा और परीक्षण के परिणामों के आधार पर, उचित खुराक निर्धारित कर सकता है और उपचार आहार को सटीक रूप से बना सकता है। आखिरकार, चिकित्सा तभी प्रभावी होगी जब रोगी डॉक्टर की सिफारिशों का पालन करेगा। दूसरी ओर, स्वस्थ जीवन शैली के नियमों का पालन करके अपनी शारीरिक स्थिति में सुधार करने के लिए हर संभव प्रयास करना महत्वपूर्ण है।

ऐसे रोगियों को नींद और जागने को ठीक से ठीक करने, पानी का संतुलन बनाए रखने और आहार की आदतों को भी विनियमित करने की आवश्यकता होती है (आखिरकार, खराब गुणवत्ता वाला पोषण, जो शरीर को पर्याप्त मात्रा में आवश्यक पोषक तत्व प्रदान नहीं करता है, इसे ठीक होने की अनुमति नहीं देगा। सामान्य लय) । गुणवत्ता वाली दवाएं चुनें। अपना और अपनों का ख्याल रखें। स्वस्थ रहो!

साइड इफेक्ट और contraindications

• दिल की धड़कन रुकना;
• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• उन रोगियों में स्ट्रोक के विकास के जोखिम को कम करना जिनके पास इसके लिए आवश्यक शर्तें हैं।

गर्भावस्था की अवधि के दौरान और स्तनपान के दौरान, साथ ही साथ दवा के व्यक्तिगत घटकों के लिए व्यक्तिगत संवेदनशीलता के मामले में "लॉसार्टन" का उपयोग करने से मना किया जाता है। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, जिसमें प्रश्न में दवा शामिल है, कुछ दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है, जैसे चक्कर आना, अनिद्रा, नींद की गड़बड़ी, स्वाद, दृष्टि, कंपकंपी, अवसाद, स्मृति विकार, ग्रसनीशोथ, खांसी, ब्रोंकाइटिस, राइनाइटिस, मतली, गैस्ट्रिटिस, दांत दर्द, दस्त, एनोरेक्सिया, उल्टी, आक्षेप, गठिया, कंधे में दर्द, पीठ , पैर, धड़कन, रक्ताल्पता, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, नपुंसकता, कामेच्छा का कमजोर होना, पर्विल, खालित्य, दाने, प्रुरिटस, एडिमा, बुखार, गाउट, हाइपरकेलेमिया।

उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित खुराक में, भोजन के सेवन की परवाह किए बिना, दवा को दिन में एक बार लिया जाना चाहिए। यह दवा प्रभावी रूप से मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को कम करती है, जो धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के परिणामस्वरूप होती है। दवा के बंद होने के बाद वापसी सिंड्रोम प्रकट नहीं होता है, हालांकि यह कुछ एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के कारण होता है (सार्टन समूह का विवरण यह पता लगाने में मदद करता है कि यह संपत्ति किस दवा से संबंधित है)।

गोलियाँ मौखिक रूप से ली जाती हैं। इन्हें बिना चबाए निगल लेना चाहिए। उपस्थित चिकित्सक द्वारा दवा की खुराक निर्धारित की जाती है। लेकिन एक पदार्थ की अधिकतम मात्रा जो दिन में ली जा सकती है वह छह सौ चालीस मिलीग्राम है। कभी-कभी एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स शरीर पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं।

साइड इफेक्ट्स जो वाल्सर्टन पैदा कर सकते हैं: कामेच्छा में कमी, खुजली, चक्कर आना, न्यूट्रोपेनिया, चेतना की हानि, साइनसाइटिस, अनिद्रा, मायलगिया, दस्त, एनीमिया, खांसी, पीठ दर्द, चक्कर, मतली, वास्कुलिटिस, एडिमा, राइनाइटिस। यदि उपरोक्त में से कोई भी प्रतिक्रिया होती है, तो आपको तुरंत किसी विशेषज्ञ से संपर्क करना चाहिए।

एआरबी पहले प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को रोकते (अवरुद्ध) करते हैं, जिसके माध्यम से एंजियोटेंसिन II के नकारात्मक प्रभाव होते हैं, अर्थात्:

• वाहिकासंकीर्णन के कारण रक्तचाप में वृद्धि;
• गुर्दे की नलिकाओं में Na आयनों का बढ़ा हुआ पुनर्ग्रहण;
• एल्डोस्टेरोन, एड्रेनालाईन और रेनिन का बढ़ा हुआ उत्पादन - मुख्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर हार्मोन;
• संवहनी दीवार और हृदय की मांसपेशियों में संरचनात्मक परिवर्तनों की उत्तेजना;
• सहानुभूति (उत्तेजक) तंत्रिका तंत्र की गतिविधि का सक्रियण।

एआरबी मुख्य नियामक प्रणालियों सहित शरीर में न्यूरोह्यूमोरल इंटरैक्शन को प्रभावित करते हैं: आरएएएस और सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम (एसएएस), रक्तचाप में वृद्धि के लिए जिम्मेदार, हृदय विकृति की उपस्थिति और प्रगति। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत :

• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• पुरानी दिल की विफलता (CHF कार्यात्मक वर्ग II - IV दवा संयोजनों में न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन NYHA के वर्गीकरण के अनुसार, यदि जटिल उपचार में उपयोग या अप्रभावी ACE अवरोधकों का उपयोग करना असंभव है);
• स्थिर हेमोडायनामिक्स के साथ बाएं वेंट्रिकुलर विफलता और / या सिस्टोलिक बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन से जटिल तीव्र रोधगलन वाले रोगियों के प्रतिशत में वृद्धि;
• धमनी उच्च रक्तचाप और बाएं निलय अतिवृद्धि वाले रोगियों में मस्तिष्क परिसंचरण (स्ट्रोक) के तीव्र विकारों के विकास की संभावना को कम करना;
• टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस वाले रोगियों में नेफ्रोप्रोटेक्टिव फंक्शन प्रोटीनूरिया से जुड़ा होता है ताकि इसे कम किया जा सके, वृक्क विकृति को कम किया जा सके, टर्मिनल चरण में क्रोनिक रीनल फेल्योर की प्रगति के जोखिम को कम किया जा सके (हेमोडायलिसिस की रोकथाम, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि की संभावना) .

एआरबी के उपयोग के लिए मतभेद: व्यक्तिगत असहिष्णुता, गुर्दे की धमनियों का द्विपक्षीय स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना।

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी के प्रभाव बाद के विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधने की उनकी क्षमता के कारण होते हैं। उच्च विशिष्टता होने और ऊतक स्तर पर एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई को रोकने के लिए, ये दवाएं एसीई अवरोधकों की तुलना में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी प्रदान करती हैं।

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी द्वारा AT1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इसके मुख्य शारीरिक प्रभावों के दमन की ओर ले जाती है:

• वाहिकासंकीर्णन
• एल्डोस्टेरोन संश्लेषण
• अधिवृक्क ग्रंथियों और प्रीसानेप्टिक झिल्ली से कैटेकोलामाइन की रिहाई
• वैसोप्रेसिन का स्राव
• पोत की दीवार और मायोकार्डियम में अतिवृद्धि और प्रसार की प्रक्रिया को धीमा करना

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का मुख्य हेमोडायनामिक प्रभाव वासोडिलेशन है और इसलिए, रक्तचाप में कमी है।

दवाओं की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की प्रारंभिक गतिविधि पर निर्भर करती है: उच्च रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में, वे अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।

जिन तंत्रों के माध्यम से एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं, वे इस प्रकार हैं:

• एंजियोटेंसिन II के कारण संवहनी दीवार के वाहिकासंकीर्णन और अतिवृद्धि का दमन
• वृक्क नलिकाओं पर एंजियोटेंसिन II की सीधी क्रिया और एल्डोस्टेरोन की रिहाई में कमी के कारण Na पुनर्अवशोषण में कमी
• एंजियोटेंसिन II के कारण सहानुभूति उत्तेजना का उन्मूलन
• मस्तिष्क के ऊतकों में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की संरचनाओं को बाधित करके बैरोरिसेप्टर रिफ्लेक्सिस का विनियमन
• एंजियोटेंसिन की सामग्री में वृद्धि, जो वासोडिलेटर प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है
• वैसोप्रेसिन की कमी हुई रिहाई
• संवहनी एंडोथेलियम पर संशोधित प्रभाव
• परिसंचारी एंजियोटेंसिन II के बढ़े हुए स्तर द्वारा एटी 2 रिसेप्टर्स और ब्रैडीकिनिन रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड का बढ़ा हुआ गठन

सभी AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का दीर्घकालिक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है जो 24 घंटे तक रहता है। यह 2-4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद प्रकट होता है और उपचार के अधिकतम 6-8 सप्ताह तक पहुंचता है। अधिकांश दवाओं में रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है। वे उसकी सामान्य दैनिक लय को बाधित नहीं करते हैं।

उपलब्ध नैदानिक ​​टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (2 साल या उससे अधिक के लिए) का दीर्घकालिक प्रशासन उनकी कार्रवाई के लिए प्रतिरोध विकसित नहीं करता है। उपचार रद्द करने से रक्तचाप में "रिबाउंड" वृद्धि नहीं होती है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स सामान्य सीमा के भीतर रक्तचाप को कम नहीं करते हैं।

वलसार्टन

बार - अपर्याप्त अध्ययन, लेकिन प्रभावी उच्चरक्तचापरोधी दवाएं

कम से कम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के साथ एक विश्वसनीय एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंट की खोज कई शताब्दियों से चल रही है। इस दौरान दबाव बढ़ने के कारणों की पहचान की गई, दवाओं के कई समूह बनाए गए। उन सभी की कार्रवाई के विभिन्न तंत्र हैं। लेकिन सबसे प्रभावी दवाएं हैं जो रक्तचाप के हास्य विनियमन को प्रभावित करती हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (बीएआर) को वर्तमान में उनमें से सबसे विश्वसनीय माना जाता है।