APF terápia. A legjobb ACE-gátlók. Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók javallatai

Az artériás magas vérnyomás kockázati tényezőnek tekinthető a veszélyes kóros folyamatok és vészhelyzetek egész csoportja kialakulásában: a klasszikus vérzéses vagy ischaemiás stroke-tól a szívrohamig, az akut veseelégtelenségig vagy annak gyors progressziójával járó krónikus formáig.

Ennek az állapotnak a leghatékonyabb terápiája a korai szakaszban van, amikor a tonométer leolvasása nem éri el az állandóan magas értékeket.

A hatékony kezelés magában foglalja a különböző gyógyszertípusú gyógyszerek egész csoportjának alkalmazását. Befolyásolják a vérnyomást kiváltó tényezőket, de különböző módon. Ezért a mellékhatások valószínűsége, súlyossága és általános hatékonysága nem azonos.

Az ACE-gátlók erős, de enyhébb gyógyszerek a magas vérnyomás kezelésére, amelyek blokkolják az érszűkület biokémiai komponensét, így a létező egyik leghatékonyabb gyógyszer.

Hosszú kúrákhoz használják, bizonyos esetekben élethosszig tartó bevitelre van szükség.

A magas vérnyomás kezelésére és a veszélyeztetett betegek sürgősségi eseteinek megelőzésére írják fel (lásd: Javallatok).

A gyógyszeres hatás lényege nem egy, hanem egy pozitív jelenségcsoportban rejlik.

A vesék folyamatosan termelik a prehormon renint. A reakció során egy speciális anyag hatására angiotenzinné alakul, ami hozzájárul a test összes edényének lumenének szűküléséhez és a vérnyomás stabil növekedéséhez.

Koncentrációjának növekedésével tartós magas vérnyomás alakul ki, amelyet más módon nehéz korrigálni.

A kémiai reakciót elősegítő anyag egy rövidített angiotenzin konvertáló enzim (ACE). A gátlás kifejezés a szintézis sebességének lelassítását vagy elfogadható szintre való csökkentését jelenti. Ezért a vérnyomás normalizálódik.

Az inhibitor gyógyszerek alapvető biokémiai tényezőre hatnak, ezért az egyik leghatékonyabbnak tartják őket.

A bradikinin termelés aktiválása. Egy másik konkrét tétel. Természetes citológiai védőként működik.

Megakadályozza a vese, a szív (szívizom) szöveteinek és sejtjeinek károsodását. Átlagosan 20-30%-kal csökkenti a veszélyhelyzetek kockázatát.

Ezért bármely generációs ACE-gátlót alkalmaznak a szívroham és a veseelégtelenség megelőzésének részeként.

A mellékvese hormonok szintézisének lassítása. A renin és angiotenzin termelési sebességének csökkentésével.

Emiatt a vesék szűrőfunkciója megfelelő szinten marad, a folyadék nem marad el a szervezetben.

Közvetett módon ez a vérnyomás csökkenéséhez vezet, és csökkenti a vesék és a szív terhelését.

Ami különösen fontos artériás magas vérnyomásban, cukorbetegségben, endokrin betegségekben szenvedőknél.

Ezenkívül a gátló angiotenzin-konvertáló enzimek csoportjába tartozó gyógyszerek megakadályozzák a kialakult vérsejtek tapadását, nem teszik lehetővé a vérrögképződést, és csökkentik a koleszterin koncentrációját.

Az ACE-gátlók hatásmechanizmusa (farmakokinetika) egyes biokémiai reakciók gátlásán, mások felgyorsításán alapul.

A hatás összetett, ezért a gyógyszerek a terápia terén talán a legfontosabbak a kóros folyamat bármely szakaszában.

Osztályozás és különbségek

Az ACE-gátlók nemzedékenkéntiek. Mindegyik terméknevek csoportját tartalmazza.

Ennek megfelelően a következő generációt hatékonyabbnak és biztonságosabbnak tekintik, mint az előzőt.

Az elmondottak nem mindig az abszolút igazság. A korai csoportok számos eszköze rendkívül hatékony, de jelentős kockázatokkal is jár, mert túl durván hatnak a szervezetre.

1 generáció

A múlt század 70-es éveinek közepén készült. Történelmileg a meghatározott gyógyszercsoport első eszköze.

Magas farmakológiai aktivitásuk és hatékonyságuk jellemzi, de számos mellékhatást váltanak ki, és rendkívül igényesek az adagolás megválasztására (mint más gyógyszerek, de ebben az esetben kritikus függőségről beszélünk).

Ha helytelenül használják, a vérnyomás éles csökkenése következik be, ami tele van vészhelyzetekkel. Ezért a gyógyszerek kategorikusan nem alkalmasak önbeadásra.

Ma három kulcsfontosságú típus van a piacon szulfhidril-csoporttal:

kaptopril. Számos kereskedelmi neve van: Katopil, Kapoten, Blokordil, Angiopril. A sürgős, sürgős vérnyomáscsökkentő fő gyógyszernek tartják.

Kis adagokban alkalmazzák, mert az eredmény percek alatt elérhető.

Történelmileg először 1975-ben szintetizálták. A kardiológusok gyakorlatában a hipertóniás krízisben szenvedő betegek sürgősségi ellátásának eszközeként használják. A tartós GB (stabil nyomásnövekedés) kezelésében is.

Enyhébb ACE-gátló, általánosságban magas gyógyszerészeti aktivitással. A mérsékelt stádiumú artériás hipertónia szintjének korrigálására szolgál. Egy másik jel a pangásos szívelégtelenség.

(Zocardis). Az első generáció legpuhább készítménye. Minimális nemkívánatos hatást okoz. De a hatás nem olyan kifejezett. Ez azonban alkalmassá teszi a gyógyszert az artériás hipertónia kezdeti stádiumának kezelésére.

A "korai" ACE-gátlók főbb jellemzői:

Rövid hatástartam, mivel az alapok instabilok, és az alapvető anyagok gyorsan oxidálódnak a szervezetben.
Magas biológiai hozzáférhetőség. Ez hozzájárul a pozitív hatás gyors megjelenéséhez. Ennek a pillanatnak az az előnye, hogy képes gyógyszereket használni a sürgősségi ellátáshoz hipertóniás krízisben, vészhelyzetben.
A kiválasztás elsősorban a veséken keresztül történik.

2 generáció

Ma a legaktívabban használják a kardiológusok gyakorlatában Oroszországban és a volt Szovjetunió országaiban. Jó kombinációja van a hatékonyságnak és a biztonságnak.

Ugyanakkor a mellékhatások valószínűsége, súlyossága továbbra is magas.

A karboxilcsoportot tartalmazó termékek listája:

Enalapril (Vazolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Miopril).

A kóros vérnyomás-emelkedés kezelésére alkalmazzák komplex alkalmazási eszközként.

Leginkább az idősebb korosztályba tartozó betegeknél, mert a vérrögképződés megelőzésében és a koleszterin eltávolításában kifejezetten hatásos, bár ebben a tekintetben nem versenyezhet a speciális gyógyszerekkel.

Perindopril. Számos kereskedési lehetőséggel rendelkezik: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arenthopresi.

A magas vérnyomás komplex kezelésének eszközeként, a szívroham, a stroke megelőzésének részeként alkalmazzák.

Alkalmazható a korai stádiumban lévő magas vérnyomás monoterápiájának, a tonométer indikátorainak tüneti növekedésének problémájának megoldására is.

A második generációs ACE-gátlók közül a leghatékonyabb és legbiztonságosabb.

Lizinopril. A nevek között szerepel a Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil mások.

Viszonylag gyakran alkalmazzák olyan betegeknél, akiknek nincs vesepatológiája, és túlnyomórészt szívszerkezeti elváltozások vannak. Mert a vizelettel teljesen kiürül.

A gyógyszerek listája: Dilaprel, Vasolong, Piramil, Korpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

A betegeknek az artériás magas vérnyomás kezelésére szolgáló eszközként írják fel a korai szakaszban.

A tartós teljesítménynövekedéssel járó kifejezettebb fázisok más gyógyszerek alkalmazását teszik szükségessé.

A második generációs ACE-gátlók jellemzői:

Különböző módon ürülnek ki: vesén, májon keresztül, egyszerre többen (az adott névtől függően).
Magas biológiai hozzáférhetőség. De ez kevesebb, mint az első generációé. Ezért a hatás nem azonnal jelentkezik, hanem 20-30 perc múlva, esetleg több.
A hatás időtartama magasabb. Ha az olyan alapok, mint a Captopril, körülbelül 1-1,5 óráig tartanak, ebben az esetben 5-8.

A gyógyszerek konstansként használhatók a terápiában.

3. generáció

Annak ellenére, hogy viszonylag későn hozták létre, és ez az utolsó generáció, előnyeik nem olyan nyilvánvalóak, mint amilyennek tűnhet.

Megjegyzik a hatékonysági tényezőket (a hatás enyhe), a mellékhatások számát (ritkák, a betegek viszonylag könnyen tolerálják azokat).

Azonban ezek a gyógyszerek ellentmondásosak, mivel viszonylag alacsony biológiai hozzáférhetőségük (az eredmény csaknem 30-60 perc alatt következik be), több módon egyszerre választódnak ki: a májon és a vesén keresztül, ami növeli az ellenjavallatok számát és növeli a mellékhatások kockázatát. diszfunkció esetén.

A foszfinilcsoporttal rendelkező ACE-gátlók legújabb generációjának gyógyszereinek listája:

Fosinopril. Monopril, Fosinap, Fozicard, Fozinotek.
Ceronapril.

Figyelem:

Vészhelyzetekben kategorikusan nem alkalmasak a művelet megkezdése előtti hosszú idő miatt.

Ugyanakkor a klinikai hatás sok órán át fennáll, ami minőségileg megkülönbözteti a harmadik generációs termékeket a hasonló termékektől.

A konkrét kereskedelmi lehetőségek listája nem teljes, de ezek a leggyakrabban felírt gyógyszerek.

Minden figyelembe vett generációnak megvan a saját elsődleges felhasználási köre, nem fog tudni megmondani, melyik gyógyszer jobb vagy rosszabb. A helyzettől és a konkrét esettől, a pácienstől függ.

Az ACE-gátlók az alkalmazás gyakorisága szerint is osztályozhatók:

Rövid hatástartam: Captopril. Naponta 2-3 alkalommal vegye be.
Átlagos időtartam. Enalapril. 2-szer egy nap.
Meghosszabbított. Perindopril, Lisinopril. 1 naponta.

Javallatok

Az ACE-gátlók alkalmazásának okai változatosak. A fő minden bizonnyal bármilyen eredetű artériás magas vérnyomás.

A hatás nem lesz ugyanaz, mert az érszűkület oka eltérő lehet, a reninből angiotenzin termelődésével járó biokémiai komponens mindig jelen van, de a szerepe minden helyzetben más.

Ezenkívül a következő használati jelzések nevezhetők:

. Az eszközök segítenek csökkenteni a szívszövetek pusztulási sebességét, ami csökkenti a szív szerkezeteinek károsodásának teljes területét és mértékét. A hatást fentebb már leírtuk.

át a közelmúltban. Ez a szívroham utáni állapot. A lényeg ugyanaz, az ACE-gátlók csökkentik a visszaesés kockázatát.

Ischaemiás stroke. Az agyszövetek, az agyi struktúrák halála az erek integritásának megsértése nélkül.

Az ACE-gátlókat a vérnyomás normalizálására használják, amely vészhelyzetben szinte mindig megemelkedik.

De az orvosok szorosan figyelemmel kísérik a létfontosságú jelet. Mivel lehetséges a vérnyomás szintjének instabilitása.

. Szívelégtelenség bármely fázisban. Szívinfarktus megelőzésére.

Krónikus veseműködési zavar.

Figyelem:

Fontos feltétel, hogy a gyógyszer ne csak páros szerveken keresztül ürüljön ki. Ellenkező esetben az állapot romlik.

Diabetes mellitus, amely részt vesz a perifériás erek kóros folyamatában (a végtagok szenvednek), valamint a kiválasztó rendszer. A koleszterin koncentrációjának növekedése endokrin betegség lefolyásával kapcsolatban.
A szívizom csökkent kontraktilis funkciója. .

A karok vagy lábak atherosclerosisának megszüntetése (koleszterin plakkok lerakódása nélkül).
Nephropathia a jelenlegi diabetes mellitus hátterében. Lényege a vesekárosodásban, a szűrési funkció fokozatos csökkenésében rejlik.

Ezek az indikációk többnyire komplex terápiát igényelnek, az ACE-gátlók önmagukban nem elegendőek. Eltekintve az artériás hipertónia enyhe és közepes formáitól, mint diagnózis vagy tüneti pillanat.

Nem mindig célszerű a megadott gyógyszercsoportot használni, ha csak érelmeszesedésről, hiperkoleszterinémiáról beszélünk a tonométer-leolvasások emelkedése nélkül. Vannak jobb eszközök is.

Figyelem:

Mindenesetre a gyógyszereket csak orvos tanácsára szabad alkalmazni. Nem ártalmatlan vitaminokról van szó (egyébként helytelen használat esetén negatív hatásuk is lehet).

Ha szisztematikusan szedik, az ACE-gátlók majdnem felére csökkentik a stroke vagy szívroham valószínűségét, megvédik a szív struktúráit és az ereket, valamint a veséket a pusztulástól. Közvetve normalizálja a szívizom kontraktilitását.

Ellenjavallatok

Nem minden esetben lehetséges a leírt készítmények alkalmazása. Milyen helyzetekben jobb tartózkodni:

A káliumkoncentráció növekedése. Túlzott mennyiség (5,5 feletti szint).
Stabilan alacsony nyomás vagy a tonométer mutatóinak gyors esésére való hajlam.
Súlyos veseelégtelenség.
Ugyanazon páros szerv artériáinak beszűkülése.
A gyógyszerrel szembeni egyéni túlérzékenységet csak tapasztalati úton mutatják ki.
Többértékű allergiás reakció a gyógyszerekre. Ritkán fordul elő. De ez óvatos megközelítést igényel. Relatív ellenjavallat.
Terhesség, fázistól függetlenül.
Szoptatás, szoptatás.

Ha legalább egy fent leírt ok fennáll, a kár aránytalanul nagyobb lehet, mint a haszon. Szakorvos kijelölése nélkül szó sincs fogadásról.

Mellékhatások

A gyakori mellékhatások a következők:

Éles vérnyomásesés. Különösen akkor, ha nagy adagot szed, vagy a kezelési rend nem megfelelő. Általában a szervezet néhány nap, de legfeljebb egy hét elteltével magától alkalmazkodik, és helyreállítja az érrendszeri tónust.
Allergiás reakció a gyógyszer összetevőire. Bőrviszketéssel, bronchiális asztma rohamával, Quincke-ödémával, szélsőséges esetekben anafilaxiás sokkkal nyilvánul meg.
Száraz, nem produktív köhögés hosszú ideig.
Hányinger, hányás, gyomorégés, böfögés, hasmenés, váltakozó székletzavarok (néha ellazulás, néha székrekedés).
dyspepsia. A kezelés korai szakaszában is, mielőtt megszokná a gyógymód hatásait.
kolesztázis. Fájdalom a jobb hypochondriumban. Májproblémák.
A gasztronómiai preferenciák elferdítése. Ritkán.
Akut veseelégtelenség. Szívműködési zavarok esetén a páros szerv meghibásodhat. Súlyos betegeknél, gyakrabban időseknél fordul elő mellékhatás.
A neutrofilek, eozinofilek számának növekedése általános vérvizsgálat során. Ez a klinikai norma egy változata, de az orvosokat figyelmeztetni kell a pénzeszközök felvételére, hogy ne vonjanak le hamis következtetést.
A szervezet biokémiai paramétereinek változása, elektrolitikus egyensúlyhiány.

Az ACE-gátlók ezen mellékhatásai további konzultációt igényelnek a kezelő kardiológussal, mert egészség- és életveszélyt jelenthetnek, vagy jelentősen ronthatják az utóbbiak minőségét.

Egyébként a gyógyszerek toleranciája jó, nincs ok a tanfolyam törlésére, felülvizsgálatára.

Végül

Az ACE-gátlók hatékony gyógyszerek az artériás hipertónia komplex kezelésére, és bizonyos esetekben monoterápiára is.

A szervezetre gyakorolt összetett hatásmechanizmusok lehetővé teszik az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek felírását kombinált esetekben, amikor a szív, a vesék és az erek patológiái vannak.

Ezek azonban korántsem ártalmatlan gyógyszerek, ezért független, ellenőrizetlen használatról szó sincs. Életre és egészségre veszélyes.

Szükséges konzultálni egy kardiológussal, teljes körű vizsgálatot kell végezni. Csak ezután beszélhetünk terápiáról.

Az angiotenzin II egy fontos hormon, amely szabályozza a szív- és érrendszer működését. Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, a vérben annak szintjét csökkentő gyógyszerek megjelenése jelentős áttörést jelentett az artériás hipertónia (AH) kezelésében. Most a renin-angiotenzin rendszer aktivitását elnyomó gyógyszerek vezető szerepet töltenek be a fő halálok - kardiovaszkuláris patológia - elleni küzdelemben. Az első ACE-blokkolót - a captoprilt - 1977-ben szintetizálták. A mai napig ennek az osztálynak számos képviselőjét fejlesztették ki, amelyek kémiai szerkezetük szerint három nagy csoportra oszthatók.

Az ACE-gátlók osztályozása

Szulhidril-csoportot tartalmazó vegyületek: kaptopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril.
Karboxilcsoportot tartalmazó gyógyszerek: enalapril, lizinopril, benazepril, quinapril, moexipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapril, trandolapril.
Foszfortartalmú vegyületek: fozinopril.

Sok angiotenzin-konvertáló enzim-blokkoló észter, amely 100-1000-szer gyengébb hatású, mint aktív metabolitjai, de nagyobb az orális biohasznosulásuk.

Ennek a gyógyszercsoportnak a képviselői három kritérium szerint különböznek egymástól:

tevékenység;
eredeti forma: a hatóanyag prekurzora (prodrug) vagy hatóanyag;
farmakokinetika (az emésztőrendszerből való felszívódás mértéke, a táplálék hatása a gyógyszer biohasznosulására, felezési idő, eloszlás a szövetekben, eliminációs mechanizmusok).

Az ACE-gátlók egyikének sincs jelentős előnye ennek az osztálynak a többi képviselőjéhez képest: mindegyik hatékonyan elnyomja az angiotenzin szintézisét. II angiotenzintőlén, hasonló indikációkkal, ellenjavallatokkal és mellékhatásokkal rendelkeznek. Ezek a gyógyszerek azonban jelentősen különböznek a szövetekben való eloszlás jellegétől. Azt azonban még nem tudni, hogy ez jelent-e új előnyöket.

A fozinopril és a spirapril kivételével, amelyek a máj és a vesék által egyformán ürülnek ki, az angiotenzin-konvertáló enzim-blokkolók főként a vizelettel ürülnek ki. Következésképpen a veseműködési zavar csökkenti e gyógyszerek többségének kiválasztódását, ezért ezeknél a betegeknél csökkenteni kell az adagjukat.

Az ACE-gátlók kereskedelmi neveinek listája

Captopril: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil stb.
Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Miopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enafarm, Envipril stb.
Lisinopril: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lysigamma®, Lisinoton®, Lisiprex®, Lizonorm, Listril®, Liten®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril stb.
Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stoppress stb.
Ramipril: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Korpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® stb.
Quinapril: Accupro®.
Zofenopril: Zocardis®.
Moexipril: Moex®.
Spirapril: Quadropril®.
Trandolapril: Gopten®.
Cilazapril: Inhibase®, Prilazid.
Fosinopril: Monopril®, Fozicard®, Fosinap, Fozinotek stb.

Vannak olyan gyógyszerek is, amelyek az ACE-gátlók kész kombinációi diuretikumokkal és / vagy kalcium antagonistákkal.

Hatály

Artériás magas vérnyomás

Ezeket a gyógyszereket széles körben alkalmazzák vérnyomáscsökkentőként, mivel csökkentik a vérnyomást a magas vérnyomás minden formája esetén, kivéve az elsődleges hiperaldoszteronizmust. Az ACE-gátlókkal végzett monoterápia az enyhe vagy közepesen súlyos hipertóniában szenvedő betegek körülbelül 50%-ában normalizálja a vérnyomást.

Ennek az osztálynak a képviselői más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel összehasonlítva nagyobb mértékben csökkentik a szív- és érrendszeri szövődmények kockázatát a magas vérnyomásban.

Az angiotenzin-konvertáló enzim-blokkolók a választott gyógyszerek a diabetes mellitushoz társuló magas vérnyomás (gátolják a diabéteszes nephropathia progresszióját) és a bal kamrai hipertrófia kezelésére. Magas vérnyomás és koszorúér-betegség kombinációja esetén is ajánlott.

Szív elégtelenség

Az ACE-gátlókat bármilyen fokú szívelégtelenség esetén írják fel, mivel ezek a gyógyszerek megakadályozzák vagy gátolják annak kialakulását, csökkentik a hirtelen halál és a szívinfarktus valószínűségét, és javítják az életminőséget. A kezelést kis adagokkal kell kezdeni, mivel ezeknél a betegeknél éles vérnyomásesés léphet fel, különösen a keringő vér tömegének csökkenése miatt. Ezenkívül csökkentik a bal kamra tágulását (tágulását), és bizonyos mértékig visszaállítják a szív normális ellipszoid alakját.

miokardiális infarktus

Az ACE-gátlók csökkentik a mortalitást, ha a szívinfarktus korai szakaszában alkalmazzák őket. Különösen hatásosak magas vérnyomással és cukorbetegséggel kombinálva. Ha nincs ellenjavallat (kardiogén sokk, súlyos artériás hipotenzió), azonnal fel kell írni őket trombolitikumokkal (a már kialakult trombust elpusztító enzimekkel), vérlemezke-gátló szerekkel (aszpirin, cardiomagnyl) és β-blokkolóval együtt. A veszélyeztetett betegeknek (súlyos szívinfarktus, szívelégtelenség) szedniük kell ezeket a gyógyszereket hosszú ideje.

Stroke megelőzés

Az ACE-gátlók a vér alvadási és fibrinolitikus rendszere közötti egyensúlyt az utóbbi felé tolják el. Tudományos vizsgálatok kimutatták, hogy jelentősen csökkentik a szívinfarktus, a stroke, a mortalitást az érrendszeri patológiás betegeknél, a diabetes mellitusban és az agyi érkatasztrófák egyéb kockázati tényezőiben.

Krónikus veseelégtelenség (CRF)

Az angiotenzin-konvertáló enzim blokkolók megakadályozzák vagy lassítják a vesekárosodást diabetes mellitusban. Nemcsak a diabéteszes nephropathiát akadályozzák meg, hanem gátolják a retinopátia kialakulását is inzulinfüggő diabetes mellitusban. Az ACE-gátlók gátolják a krónikus veseelégtelenség progresszióját más vesepatológiákban, beleértve a súlyosakat is.

Mellékhatás

E gyógyszercsoport képviselőinek súlyos mellékhatásai meglehetősen ritkák, általában jól tolerálhatók.

Artériás hipotenzió. A gyógyszer első adagja a vérnyomás éles csökkenéséhez vezethet azoknál a betegeknél, akiknél megnövekedett a plazma renin aktivitása, azaz:
Na + hiány esetén;
kombinált vérnyomáscsökkentő kezelésben részesül;
szívelégtelenséggel.

Ilyen esetekben kezdje nagyon alacsony dózisú ACE-gátlókkal, vagy javasolja a betegnek, hogy növelje a sóbevitelt és hagyja abba a diuretikumok szedését a kezelés megkezdése előtt.

Köhögés. Az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszereket szedő betegek körülbelül 5-20% -a panaszkodik tartós száraz köhögésről. Ez a mellékhatás általában dózisfüggetlen, és nőknél gyakrabban fordul elő, általában a kezelés megkezdését követő 1 héten belül 6 hónapon belül. Az ACE-blokkoló megszüntetése után a köhögés átlagosan 4 nap alatt megszűnik.
Hiperkalémia. Normálisan működő veseműködésű egyéneknél ritka a jelentős kálium-visszatartás. Az ACE-gátlók azonban hyperkalaemiát okozhatnak veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint kálium-megtakarító diuretikumokat (amilorid, triamterén, spironolakton), káliumkészítményeket, β-blokkolókat vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) szedőknél.
Akut veseelégtelenség (ARF). Akut veseelégtelenséghez vezethet a veseartériák mindkét oldali beszűkülésével, egyetlen vese artériájának szűkülésével, szívelégtelenséggel, vagy a keringő vér tömegének csökkenésével hasmenés vagy vízhajtók miatt. Az akut veseelégtelenség valószínűsége különösen magas a szívelégtelenségben szenvedő idős betegeknél. Ha azonban a kezelést időben és helyesen kezdik meg, a veseműködés szinte minden betegnél teljesen normális.
Hatás a magzatra. Az organogenezis időszakában (I trimeszterben) nem befolyásolják a magzatot, de a II. és III. trimeszterben történő bevitelük oligohidramnionhoz, a koponya és a tüdő fejletlenségéhez, méhen belüli növekedési retardációhoz, a magzat és az újszülött halálához vezethet. Így az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerek nem ellenjavalltok fogamzóképes korú nőknél, de amint kiderül, hogy egy nő terhes, az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók szedését azonnal le kell állítani. Ha ez az első trimeszterben történik, akkor a magzatra gyakorolt negatív hatások kockázata nullára csökken.
Kiütés. E csoport tagjai időnként makulopapuláris kiütést okoznak, amelyet viszketés kísérhet. Önmagában eltűnik, vagy egy ACE-blokkoló adagjának csökkentése vagy egy rövid antihisztaminok (difenhidramin, suprastin, tavegil stb.) alkalmazása után.
Proteinuria (fehérje kiválasztása a vizelettel). Az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszereket szedő betegeknél néha proteinuria alakul ki (több mint 1 g / nap), de meglehetősen nehéz bizonyítani az ACE-gátlók szedésével való kapcsolatát. Úgy gondolják, hogy a proteinuria nem ellenjavallat a kinevezésüknek - éppen ellenkezőleg, ezeket a gyógyszereket bizonyos proteinuriával járó vesebetegségek esetén (például diabéteszes nefropátia) ajánlják.
Quincke ödéma. A betegek 0,1-0,2% -ában ennek a gyógyszercsoportnak a képviselői angioödémát okoznak. Ez a mellékhatás nem függ az adagtól, és általában az első adag után néhány órán belül jelentkezik. Súlyos esetekben légúti elzáródás és légzési problémák alakulnak ki, amelyek halálhoz vezethetnek. A gyógyszer abbahagyásakor a Quincke-ödéma néhány órán belül eltűnik; ez idő alatt intézkedéseket tesznek a légutak átjárhatóságának fenntartására, szükség esetén adrenalint, antihisztaminokat és glükokortikoszteroidokat (dexametazon, hidrokortizon, prednizolon) adnak be. A feketéknél 4,5-szer nagyobb valószínűséggel alakul ki angioödéma, ha ACE-gátlót szednek, mint a fehéreknél.
Ízlelési zavarok. Az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszereket szedő betegek néha az ízérzés csökkenését vagy elvesztését észlelik. Ez a mellékhatás visszafordítható, és gyakoribb a kaptopril esetén.
Neutropénia. Ez az ACE-blokkolók ritka, de súlyos mellékhatása. Főleg magas vérnyomás és kollagenózis vagy parenchymás vesebetegség kombinációjában figyelhető meg. Ha a szérum kreatinin koncentrációja 2 mg vagy több, az adagot csökkenteni kell.
Az ACE-gátlók nagyon ritka és visszafordítható mellékhatása a glucosuria (cukor jelenléte a vizeletben), hiperglikémia (magas vércukorszint) hiányában. A mechanizmus nem ismert.
Hepatotoxikus hatás. Ez is egy rendkívül ritka, visszafordítható szövődmény. Általában kolesztázisban (az epe pangása) nyilvánul meg. A mechanizmus nem ismert.

gyógyszerkölcsönhatás

Az antacidumok (maalox, almagel stb.) csökkentik az ACE-blokkolók biohasznosulását. A kapszaicin (a csípős paprika fajtáinak alkaloidja) fokozza az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek által okozott köhögést. Az NSAID-ok, beleértve az aszpirint is, csökkentik vérnyomáscsökkentő hatásukat. A kálium-megtakarító diuretikumok és a káliumkészítmények ACE-gátlókkal kombinálva hyperkalaemiához vezethetnek. Ennek a gyógyszercsoportnak a képviselői növelik a digoxin és a lítium szérumszintjét, és fokozzák az allopurinollal (köszvényellenes szer) szembeni allergiás reakciót.

Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy csoportja, amelyek a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitására hatnak. Az ACE egy angiotenzin-konvertáló enzim, amely az angiotenzin-I nevű hormont angiotenzin-II-vé alakítja. És már az angiotenzin-II is növeli a beteg vérnyomását. Ez kétféleképpen történik: az angiotenzin II közvetlenül az erek összehúzódását idézi elő, és a mellékvesékben is aldoszteront bocsát ki. A só és a folyadék az aldoszteron hatására megmarad a szervezetben.

Az ACE-gátlók blokkolják az angiotenzin-konvertáló enzimet, így nem képződik angiotenzin-II. Fokozhatják a hatást azáltal, hogy csökkentik a szervezet aldoszteron-termelő képességét, amikor a só- és vízszint csökken.

Az ACE-gátlók hatékonysága a magas vérnyomás kezelésében

Az ACE-gátlókat több mint 30 éve sikeresen alkalmazzák a magas vérnyomás kezelésére. Egy 1999-es tanulmány értékelte az ACE-gátló kaptopril vérnyomáscsökkentő hatását a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a diuretikumokkal és a béta-blokkolóval. A kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás csökkentése tekintetében nem volt különbség ezen gyógyszerek között, azonban a captopril szignifikánsan hatékonyabban akadályozta meg a diabetes mellitusban szenvedő betegek szövődményeinek kialakulását.

Olvassa el a magas vérnyomással kapcsolatos betegségek kezeléséről:

Nézzen meg egy videót is a koszorúér-betegség és az angina pectoris kezeléséről.

A STOP-Hypertension-2 vizsgálat (2000) eredményei azt is kimutatták, hogy az ACE-gátlók nem rosszabbak a diuretikumoknál, béta-blokkolóknál, és a szív- és érrendszeri szövődmények megelőzésének hatékonysága szempontjából magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Az ACE-gátlók jelentősen csökkentik a betegek halálozását, a stroke, a szívinfarktus, az összes kardiovaszkuláris szövődmény kockázatát, valamint a szívelégtelenséget, mint a kórházi kezelés vagy a halál okait. Ezt megerősítették egy 2003-as európai tanulmány eredményei is, amelyek kimutatták az ACE-gátlók kalcium-antagonistákkal kombinált előnyeit a béta-blokkoló kombinációval szemben a szív- és agyi események megelőzésében. Az ACE-gátlók betegekre gyakorolt pozitív hatása meghaladta a vérnyomáscsökkentő önmagában várható hatását.

Az ACE-gátlók az angiotenzin II receptor blokkolók mellett a cukorbetegség kialakulásának kockázatának csökkentésében is a leghatékonyabb gyógyszerek.

Az ACE-gátlók osztályozása

Az ACE-gátlókat kémiai szerkezetük szerint szulfhidril-, karboxil- és foszfinilcsoportokat tartalmazó készítményekre osztják. Különböző felezési idejük, a szervezetből való kiürülésük módjai vannak, eltérően oldódnak a zsírokban és felhalmozódnak a szövetekben.

ACE-gátló – név	Felezési idő a szervezetből, óra	Kiválasztás a vesén keresztül,%	Standard dózisok, mg	Adag veseelégtelenség esetén (kreatin-clearance 10-30 ml / perc), mg
ACE-gátlók szulfhidril csoporttal
Benazepril	11	85	2,5-20, naponta kétszer	2,5-10, naponta 2 alkalommal
Captopril	2	95	25-100, naponta háromszor	6,25-12,5, naponta 3 alkalommal
Zofenopril	4,5	60	7,5-30, naponta kétszer	7,5-30, naponta kétszer
ACE-gátlók karboxilcsoporttal
Cilazapril	10	80	1.25, naponta egyszer	0,5-2,5, naponta 1 alkalommal
Enalapril	11	88	2,5-20, naponta kétszer	2,5-20, naponta kétszer
Lizinopril	12	70	2,5-10, naponta 1 alkalommal	2,5-5, naponta 1 alkalommal
Perindopril	>24	75	5-10, naponta 1 alkalommal	2, 1 alkalommal naponta
Quinapril	2-4	75	10-40, naponta egyszer	2,5-5, naponta 1 alkalommal
Ramipril	8-14	85	2,5-10, naponta 1 alkalommal	1,25-5, naponta 1 alkalommal
spirapril	30-40	50	3-6, naponta 1 alkalommal	3-6, naponta 1 alkalommal
Trandolapril	16-24	15	1-4, naponta 1 alkalommal	0,5-1, naponta 1 alkalommal
ACE-gátlók foszfinilcsoporttal
Fosinopril	12	50	10-40, naponta egyszer	10-40, naponta egyszer

Az ACE-gátlók fő célpontja az angiotenzin-konvertáló enzim a plazmában és a szövetekben. Ezenkívül a plazma ACE részt vesz a rövid távú reakciók szabályozásában, elsősorban a külső helyzet bizonyos változásaira (például stresszre) reagáló vérnyomás-emelkedésben. A szöveti ACE nélkülözhetetlen a hosszú távú reakciók kialakulásában, számos élettani funkció szabályozásában (a keringő vértérfogat szabályozása, a nátrium-kálium egyensúlya stb.). Ezért az ACE-gátló egyik fontos tulajdonsága, hogy nemcsak a plazma ACE-t, hanem a szöveti ACE-t is befolyásolja (az erekben, vesékben, szívben). Ez a képesség a gyógyszer lipofilitási fokától függ, vagyis attól, hogy mennyire jól oldódik a zsírokban és mennyire hatol be a szövetekbe.

Bár a magas plazma reninaktivitású hipertóniás betegek vérnyomása drámaibb mértékben csökken a hosszan tartó ACE-gátló kezelés mellett, a korreláció e tényezők között nem túl szignifikáns. Ezért az ACE-gátlókat magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a plazma reninaktivitás előzetes mérése nélkül alkalmazzák.

Az ACE-gátlóknak előnyei vannak az alábbi esetekben:

egyidejű szívelégtelenség;
a bal kamra tünetmentes diszfunkciója;
renoparenchimális magas vérnyomás;
cukorbetegség;
bal kamrai hipertrófia;
átvitt miokardiális infarktus;
a renin-angiotenzin rendszer fokozott aktivitása (beleértve az egyoldali veseartéria szűkületét);
nem diabéteszes nefropátia;
a nyaki artériák ateroszklerózisa;
proteinuria/mikroalbuminuria
pitvarfibrilláció;
metabolikus szindróma.

Az ACE-gátlók előnye nem annyira a vérnyomáscsökkentő speciális aktivitásukban rejlik, hanem a páciens belső szerveinek védelmének egyedi jellemzőiben: jótékony hatással van a szívizomra, az agy és a vese rezisztív ereinek falára, stb. Most rátérünk ezeknek a hatásoknak a jellemzésére.

Hogyan védik az ACE-gátlók a szívet

A szívizom és az érfalak hipertrófiája a szív és az erek magas vérnyomáshoz való szerkezeti alkalmazkodásának megnyilvánulása. A szív bal kamrájának hipertrófiája, amint azt már többször hangsúlyozták, a magas vérnyomás legfontosabb következménye. Hozzájárul a bal kamra diasztolés, majd szisztolés diszfunkciójának kialakulásához, veszélyes szívritmuszavarok kialakulásához, a koszorúér érelmeszesedés és a pangásos szívelégtelenség progressziójához. 1 Hgmm alapján. Művészet. csökkent vérnyomás Az ACE-gátlók 2-szer erősebben csökkentik a bal kamra izomtömegét, mint más gyógyszerek a magas vérnyomástól. A magas vérnyomás kezelésében ezekkel a gyógyszerekkel javul a bal kamra diasztolés funkciója, csökken a hipertrófiája és fokozódik a koszorúér véráramlása.

Az angiotenzin II hormon fokozza a sejtnövekedést. Ennek a folyamatnak a visszaszorításával az ACE-gátlók segítenek megelőzni vagy gátolják az átépülést, valamint a szívizom- és érizom-hipertrófia kialakulását. Az ACE-gátlók anti-ischaemiás hatásának megvalósítása során fontos a szívizom oxigénigényének csökkentése, a szívüregek térfogatának csökkentése, valamint a szív bal kamrájának diasztolés funkciójának javítása is.

Nézze meg a videót is.

Hogyan védik az ACE-gátlók a veséket

A legfontosabb kérdés, amelynek megválaszolása az orvos döntésétől függ, hogy alkalmaznak-e ACE-gátlót magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, ezek hatása a veseműködésre. Szóval ezen lehet vitatkozni A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek közül az ACE-gátlók védik a legjobban a vesét. Egyrészt a hypertoniás betegek mintegy 18%-a hal meg veseelégtelenségben, amely a megnövekedett nyomás következtében alakult ki. Másrészt a krónikus vesebetegségben szenvedő betegek jelentős részében tüneti magas vérnyomás alakul ki. Úgy gondolják, hogy mindkét esetben a helyi renin-angiotenzin rendszer aktivitása fokozódik. Ez a vesék károsodásához, fokozatos pusztulásához vezet.

Az US Joint National Committee on Hypertension (2003) és az European Society of Hypertension and Cardiology (2007) ACE-gátlókat ajánl magas vérnyomásban és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek számára a veseelégtelenség progressziójának lassítására és a vérnyomás csökkentésére. Számos tanulmány igazolta, hogy az ACE-gátlók nagy hatékonysággal csökkentik a szövődmények előfordulását a diabéteszes nephrosclerosissal kombinált magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Az ACE-gátlók védik legjobban a veséket azoknál a betegeknél, akiknél jelentős mennyiségű fehérje ürül a vizelettel (3 g/nap feletti proteinuria). Jelenleg úgy gondolják, hogy az ACE-gátlók renoprotektív hatásának fő mechanizmusa a veseszövet növekedési faktoraira gyakorolt hatás, amelyet az angiotenzin II aktivál.

Megállapítást nyert, hogy az ezekkel a gyógyszerekkel végzett hosszú távú kezelés számos krónikus veseelégtelenség jeleit mutató betegnél javítja a veseműködést, ha nincs éles vérnyomáscsökkenés. Ugyanakkor az ACE-gátlókkal végzett kezelés során időnként a vesefunkció reverzibilis romlása figyelhető meg: a plazma kreatinin-koncentrációjának emelkedése attól függően, hogy az angiotenzin-2 hatásának megszűnése a magas filtrációs nyomást fenntartó efferens vese arteriolákon. Itt célszerű kiemelni, hogy egyoldali veseartéria szűkület esetén az ACE-gátlók elmélyíthetik a zavarokat a beteg oldalon, de ez nem jár együtt a kreatinin vagy a plazma karbamid szintjének emelkedésével, amíg a második vese normálisan működik. .

Renovascularis hipertóniában (azaz a veseerek károsodása által okozott betegségben) az ACE-gátlók vizelethajtóval kombinálva a legtöbb betegnél meglehetősen hatékonyan szabályozzák a vérnyomást. Igaz, súlyos veseelégtelenség elszigetelt eseteit írtak le olyan betegeknél, akiknek egy vese volt. Más értágítók (vazodilatátorok) ugyanezt a hatást okozhatják.

Az ACE-gátlók alkalmazása a magas vérnyomás kombinált gyógyszeres terápiájának részeként

Hasznos az orvosok és a betegek számára, hogy tájékozódjanak a magas vérnyomás ACE-gátlókkal és más nyomáscsökkentő gyógyszerekkel történő kombinációs kezelésének lehetőségeiről. ACE-gátló és diuretikum kombinációja A legtöbb esetben biztosítja a normálishoz közeli vérnyomásszint gyors elérését. Figyelembe kell venni, hogy a diuretikumok a keringő vérplazma térfogatának és vérnyomásának csökkentésével a nyomásszabályozást az úgynevezett Na-térfogat-függőségről az ACE-gátlók által befolyásolt érösszehúzó renin-angiotenzin mechanizmus felé tolják el. Ez néha a szisztémás vérnyomás és a vese perfúziós nyomásának (vese vérellátásának) túlzott csökkenéséhez vezet, a vesefunkció romlásával. Azoknál a betegeknél, akiknek már vannak ilyen rendellenességei, a diuretikumokat ACE-gátlókkal együtt óvatosan kell alkalmazni.

Az ACE-gátlókkal együtt felírt kalcium-antagonisták kifejezett szinergikus hatást fejtenek ki, amely összevethető a diuretikumok hatásával. Ezért a diuretikumok helyett kalcium-antagonisták adhatók, ha ez utóbbiak ellenjavallt. Az ACE-gátlókhoz hasonlóan a kalcium-antagonisták is növelik a nagy artériák distenzibilitását, ami különösen fontos a magas vérnyomásban szenvedő idős betegeknél.

Az ACE-gátlókkal, mint a magas vérnyomás egyedüli kezelésével végzett terápia a betegek 40-50%-ánál, sőt a betegség enyhe és közepesen súlyos formáiban (diasztolés nyomás 95-114 Hgmm. Art.) szenvedő betegek 64%-ánál ad jó eredményeket. Ez a mutató rosszabb, mint ugyanazon betegek kalcium-antagonistákkal vagy diuretikumokkal történő kezelésénél. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a hypertonia hyporenin formájában szenvedő betegek és az idősek kevésbé érzékenyek az ACE-gátlókra. Az ilyen személyeknek, valamint a betegség III. stádiumában szenvedő, súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegeknek, akik néha rosszindulatúak, ACE-gátlókkal és diuretikumokkal, kalcium-antagonistákkal vagy béta-blokkolóval kombinált kezelést kell javasolni.

A kaptopril és egy időszakos vízhajtó kombinációja gyakran rendkívül hatékony, a vérnyomást közel normális szintre csökkenti. Ezzel a gyógyszerkombinációval gyakran lehetséges a nagyon beteg betegek vérnyomásának teljes kontrollja. Az ACE-gátlók és egy diuretikum vagy kalcium-antagonista kombinációjával a vérnyomás normalizálódása a betegek több mint 80% -ánál érhető el a magas vérnyomás előrehaladott stádiumában.

Az artériás magas vérnyomás racionális farmakoterápiája: angiotenzin-konvertáló enzim gátlók és angiotenzin-II receptor blokkolók

S. Yu. Shtrygol, Dr. édesem. tudományok, prof.
Nemzeti Gyógyszerészeti Egyetem, Harkov

A jelentésben tárgyalt gyógyszerek a modern és leghatékonyabb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek közé tartoznak, amelyek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek.

Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek két generációra oszthatók.

Első generáció:

kaptopril (kaptopril-KMP, capoten)

Második generáció:

enalapril (renitek, enam)
quinapril (accupro)
lizinopril (diroton, lizopress, lizoril)
ramipril (tritace)
perindopril (prestarium)
moexipril (moex)
fozinopril (monopril)
cilazapril (inhibase)

Az ACE-gátlók és a tiazid-diuretikumok kész kombinációi is léteznek - például kaptopril hidroklorotiaziddal (kapozid), enalapril hidroklorotiaziddal (Enap-N, Enap-HL).

Az ACE-gátlók hatásmechanizmusa és farmakológiai tulajdonságai. Ennek a csoportnak az első gyógyszere (kaptopril) körülbelül 30 éve jelent meg, de a különböző tulajdonságokkal rendelkező ACE-gátlók széles skáláját viszonylag nemrégiben hozták létre, és különleges helyüket a szív- és érrendszeri gyógyszerek között csak az utóbbi években határozták meg. Az ACE-gátlókat főként az artériás magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség különböző formáiban alkalmazzák. Vannak első adatok ezen gyógyszerek nagy hatékonyságáról koszorúér-betegségben és agyi keringési balesetekben is.

Az ACE-gátlók hatásmechanizmusa az, hogy megzavarják az egyik legerősebb érösszehúzó anyag (angiotenzin-II) képződését az alábbiak szerint:

Az angiotenzin-II képződésének jelentős csökkenése vagy megszűnése következtében a következő legfontosabb hatások élesen gyengülnek vagy megszűnnek:

nyomást gyakorol az erekre;
a szimpatikus idegrendszer aktiválása;
a kardiomiociták és az érfal simaizomsejtjeinek hipertrófiája;
fokozott aldoszteron képződés a mellékvesékben, nátrium- és vízvisszatartás a szervezetben;
fokozott vazopresszin, ACTH, prolaktin szekréció az agyalapi mirigyben.

Ezen túlmenően az ACE funkciója nem csak az angiotenzin II képződése, hanem a bradikinin, az értágító anyag elpusztítása is, ezért az ACE gátlásakor a bradikinin felhalmozódik, ami hozzájárul az érrendszeri tónus csökkenéséhez. A natriuretikus hormon pusztulása is csökken.

Az ACE-gátlók hatására csökken a perifériás vaszkuláris rezisztencia, csökken a szívizom elő- és utóterhelése. A szív, az agy, a vesék véráramlása fokozódik, a diurézis mérsékelten fokozódik. Nagyon fontos, hogy a szívizom és az érfalak hipertrófiája csökkenjen (ún. remodelling).

Az összes gyógyszer közül csak a kaptopril és a lizinopril gátolja közvetlenül az ACE-t, a többi pedig "prodrug", vagyis a májban aktív metabolitokká alakulnak, amelyek gátolják az enzim működését.

Az ACE-gátlók mindegyike jól felszívódik a gyomor-bélrendszerben, per os szedik, de létrehozták a lizinopril és az enalapril injekciós formáit (Vazotek) is.

A kaptoprilnak jelentős hátrányai vannak: rövid hatás, amelynek eredményeként a gyógyszert naponta 3-4 alkalommal (étkezés előtt 2 órával) kell felírni; szulfhidril-csoportok jelenléte, amelyek hozzájárulnak az autoimmunizációhoz és tartós száraz köhögést váltanak ki. Ezenkívül a captoprilnak van a legalacsonyabb aktivitása az összes ACE-gátló közül.

A fennmaradó gyógyszerek (második generáció) a következő előnyökkel rendelkeznek: nagy aktivitás, hosszú hatástartam (naponta egyszer adható, étkezéstől függetlenül); nincs szulfhidrilcsoport, jó a tolerálhatósága.

Az ACE-gátlók a következő tulajdonságokkal összehasonlíthatók más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel:

az elvonási szindróma hiánya, mint például a klonidin esetében;
a központi idegrendszer depressziójának hiánya, például a klonidin, a rezerpin és az ezeket tartalmazó készítmények;
a bal kamrai hipertrófia hatékony csökkentése, amely kiküszöböli a szívizom ischaemia kialakulásának kockázati tényezőjét;
a szénhidrát-anyagcserére gyakorolt hatás hiánya, ezért ajánlatos ezeket felírni, ha az artériás magas vérnyomást cukorbetegséggel kombinálják (ezeknél a betegeknél előnyösebb); továbbá az ACE-gátlók fontosak a diabéteszes nephropathia kezelésében és a krónikus veseelégtelenség megelőzésében, mert csökkentik az intraglomeruláris nyomást és gátolják a glomerulosclerosis kialakulását (míg a β-blokkolók fokozzák a gyógyszeres hipoglikémiát, a tiazid diuretikumok hiperglikémiát, rontják a szénhidrát toleranciát );
a koleszterin-anyagcsere-zavarok hiánya, míg a β-blokkolók és a tiazid diuretikumok a koleszterin újraeloszlását okozzák, növelik annak tartalmát az aterogén frakciókban és fokozhatják az atheroscleroticus érkárosodást;
a szexuális funkció gátlásának hiánya vagy minimális súlyossága, amelyet általában például tiazid diuretikumok, adrenoblokkolók, szimpatolitikumok (rezerpin, oktadin, metildopa) okoznak;
a betegek életminőségének javítása, számos tanulmányban megállapították.

Különleges farmakológiai tulajdonságok rejlenek, különösen a moexipril (Moex), amely a vérnyomáscsökkentő hatással együtt hatékonyan növeli a csontsűrűséget és javítja annak mineralizációját. Ezért a Moex különösen javallott egyidejű csontritkulás esetén, különösen menopauzás nőknél (ebben az esetben a Moex a választott gyógyszer). A perindopril segít csökkenteni a kollagén szintézisét, a szívizom szklerotikus elváltozásait.

Az ACE-gátlók kinevezésének jellemzői. Az első adagnál a vérnyomás nem csökkenhet 10/5 Hgmm-nél nagyobb mértékben. Művészet. álló helyzetben. 2-3 nappal azelőtt, hogy a beteget ACE-gátlókra átállítanák, tanácsos abbahagyni az egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szedését. A kezelést minimális adaggal kezdje, fokozatosan növelve. Egyidejű májbetegségek esetén azokat az ACE-gátlókat kell felírni, amelyek maguk is gátolják ezt az enzimet (lehetőleg lizinoprilt), mivel más gyógyszerek aktív metabolitokká történő átalakulása károsodik.

Adagolási rend

Artériás magas vérnyomás esetén:

Captopril- kezdő adag 12,5 mg naponta háromszor (étkezés előtt 2 órával), szükség esetén egyszeri adag 50 mg-ra növelhető, a maximális napi adag 300 mg
Kapozid, Kaptopres-Darnitsa- kombinált gyógyszer; a kezdő adag 1/2 tabletta, majd 1 tabletta naponta 1 alkalommal reggel (1 tablettában 50 mg kaptopril és 25 mg hidroklorotiazid, a vizelethajtó hatás jelentős időtartama miatt irracionális a napközbeni gyakrabban történő felírás. )
Kapozid-KMP- 1 tabletta 50 mg kaptoprilt és 12,5 mg hidroklorotiazidot tartalmaz. Naponta 1 tablettát vegyen be, ha szükséges, napi 2 tablettát.
Lizinopril- 5 mg kezdő adag (ha a kezelést diuretikumok hátterében végzik) vagy 10 mg naponta egyszer, majd - 20 mg, maximum - 40 mg naponta
Enalapril- kezdeti adag 5 mg naponta egyszer (diuretikumok hátterében - 2,5 mg, renovascularis magas vérnyomás esetén - 1,25 mg), majd 10-20 mg, maximum - 40 mg naponta (1-2 adagban)
Enap-N, Enap-НL- kombinált készítmények (1 tablettában "Enap-N" - 10 mg enalapril-maleát és 25 mg hidroklorotiazid, 1 tablettában "Enap-HL" - 10 mg enalapril-maleát és 12,5 mg hidroklorotiazid) szájon át 1 alkalommal alkalmazzák naponta 1 tabletta (Enap-N) vagy 1-2 tabletta (Enap-HL)
Perindopril- a kezdeti adag 4 mg naponta egyszer, elégtelen hatás esetén 8 mg-ra emelkedik.
Quinapril- kezdeti adag 5 mg naponta egyszer, majd - 10-20 mg
Ramipril- a kezdő adag 1,25-2,5 mg naponta egyszer, elégtelen hatás esetén 5-10 mg naponta egyszer.
Moexipril- a kezdeti adag 3,75-7,5 mg naponta egyszer, elégtelen hatás esetén - 15 mg naponta (maximum 30 mg).
Cilazapril- a kezdő adag 1 mg naponta egyszer, majd 2,5 mg, az adag napi 5 mg-ra emelhető.
Fosinopril- a kezdő adag 10 mg naponta egyszer, majd szükség esetén 20 mg (maximum 40 mg).

Az artériás hipertónia kezelésére szolgáló ACE-gátlók adagját fokozatosan, általában 3 héten belül emelik. A kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg a vérnyomás, az EKG ellenőrzése mellett, és általában legalább 1-2 hónap.

Krónikus szívelégtelenségben az ACE-gátlók dózisa általában átlagosan 2-szer alacsonyabb, mint a szövődménymentes artériás hipertónia esetén. Ez azért fontos, hogy ne csökkenjen a vérnyomás, ne legyen energetikailag és hemodinamikailag kedvezőtlen reflex tachycardia. A kezelés időtartama több hónapig tart, havonta 1-2 alkalommal javasolt orvoshoz fordulni, vérnyomást, pulzust, EKG-t monitoroznak.

Mellékhatások. Viszonylag ritkák. A gyógyszer első adagjai után szédülés, reflex tachycardia alakulhat ki (különösen a kaptopril szedése esetén). Dyspepsia enyhe szájszárazság, ízérzékelési változások formájában. A máj transzaminázok aktivitásának növekedése lehetséges. A nem korrigálható száraz köhögés (különösen gyakran a captopril esetében a szulfhidril-csoportok jelenléte miatt, valamint a bradikinin felhalmozódása miatt, amely érzékenyíti a köhögési reflex receptorokat) a nőknél uralkodik. Ritkán - bőrkiütés, viszketés, az orrnyálkahártya duzzanata (főleg kaptopril). Hiperkalémia és proteinuria lehetséges (kezdeti károsodott vesefunkcióval).

Ellenjavallatok. Hiperkalémia (a vérplazma káliumszintje több mint 5,5 mmol / l), a veseartériák szűkülete (trombózisa) (beleértve az egyetlen vesét is), növekvő azotemia, terhesség (különösen a második és harmadik trimeszterben a teratogén hatás kockázata miatt) hatások) és szoptatás, leukopenia, thrombocytopenia (különösen a kaptopril esetében).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

racionális kombinációk. Az ACE-gátlók jelentős számú esetben alkalmazhatók monoterápiaként. Jól kombinálhatók azonban különféle csoportok kalciumcsatorna-blokkolóival (verapamil, fenigidin, diltiazem és mások), β-blokkolóval (propranolol, metoprolol és mások), furoszemiddel, tiazid diuretikumokkal (mint már említettük, vannak kész kombinált készítmények is dihidroklorotiaziddal: kapozid, enap-H stb.), más diuretikumokkal, α-blokkolókkal (például prazozinnal). Szívelégtelenség esetén az ACE-gátlók kombinálhatók szívglikozidokkal.

Irracionális és veszélyes kombinációk. Az ACE-gátlókat nem kombinálhatja semmilyen kálium-készítménysel (panangin, asparkam, kálium-klorid stb.); kálium-megtakarító diuretikumokkal (veroshpiron, triamteren, amilorid) való kombináció is veszélyes, mivel fennáll a hyperkalaemia veszélye. Nem ésszerű a glükokortikoid hormonok és az NSAID-ok egyidejű felírása ACE-gátlókkal (acetilszalicilsav, nátrium-diklofenak, indometacin, ibuprofén stb.), mivel ezek a gyógyszerek megzavarják a prosztaglandinok szintézisét, amelyeken keresztül a bradikinin hat, ami az értágító hatáshoz szükséges. ACE-gátlók; ennek eredményeként az ACE-gátlók hatékonysága csökken.

Farmakoökonómiai szempontok. Az ACE-gátlók közül a captopril és az enalapril a legelterjedtebb, amely a költséghatékonyság és a költség-haszon arány felmérése nélkül az olcsóbb gyógyszerekhez való hagyományos ragaszkodással jár. Speciálisan végzett vizsgálatok azonban kimutatták, hogy az enalapril - renitec (20 mg) napi céldózisa (az a dózis, amelynél célszerű elérni az alkalmazási szintet) a betegek 66%-át eléri, és a perindopril napi céldózisa. - Prestarium (4 mg) - A betegek 90% -a, ugyanakkor a Prestarium napi adagjának költsége körülbelül 15% -kal alacsonyabb, mint a Renitec. A céldózist elérő betegenként 100 fős csoportban az összes terápia összköltsége pedig 37%-kal volt alacsonyabb a drágább prestarium esetében, mint az olcsóbb renitek esetében.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy az ACE-gátlók jelentős előnyökkel rendelkeznek sok más vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel szemben. Ezeket az előnyöket a hatékonyság és a biztonságosság, a metabolikus tehetetlenség és a szervek vérellátására gyakorolt kedvező hatás, az egyik rizikófaktor másikkal való helyettesítésének hiánya, a viszonylag ritka mellékhatások és szövődmények, a monoterápia lehetősége, és szükség esetén jó kompatibilitás a legtöbb vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel.

Modern körülmények között, amikor jelentős a gyógyszerválaszték, tanácsos nem korlátozódni a szokásos és első pillantásra viszonylag olcsó, a beteg számára gazdaságilag előnyösebb gyógyszerekre, a captoprilra és az enalaprilra. Így az enalaprilt, amely főként a vesén keresztül választódik ki a szervezetből, kockázatos felírni a vese kiválasztó funkciójának megsértése esetén a kumuláció veszélye miatt.

A lizinopril (Diroton) a választott gyógyszer az egyidejű májbetegségben szenvedő betegeknél, amikor más ACE-gátlók nem alakíthatók át aktív formává. Veseelégtelenség esetén azonban a vizelettel változatlan formában ürülve felhalmozódhat.

A Moexipirl (Moex) a vesén keresztül történő kiválasztódással együtt szintén nagymértékben ürül az epével. Ezért, ha veseelégtelenségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, csökken a kumuláció kockázata. A gyógyszer különösen javallt egyidejű csontritkulás esetén, különösen idős nőknél.

A perindopril (Prestarium) és a ramipril (Tritace) elsősorban a májon keresztül ürül ki. Ezek a gyógyszerek jól tolerálhatók. Célszerű cardiosclerosisra felírni őket.

A fozinopril (monopril) és a ramipril (tritace) 24 ACE-gátlóval végzett összehasonlító vizsgálatban megállapították, hogy az úgynevezett végcsúcs hatás maximális együtthatójával rendelkezik, ami az artériás hipertónia kezelésének ezekkel a gyógyszerekkel történő kezelésének legmagasabb hatékonyságát jelzi.

Angiotenzin receptor blokkolók

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek is csökkentik a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását, de eltérő alkalmazási területük van. Nem csökkentik az angiotenzin-II képződését, de megakadályozzák annak hatását az erekben, szívben, vesékben és más szervekben lévő receptoraira (1. típus). Ez megszünteti az angiotenzin-II hatásait. A fő hatás hipotenzív. Ezek a gyógyszerek különösen hatékonyan csökkentik a teljes perifériás vaszkuláris ellenállást, csökkentik a szívizom utóterhelését és a pulmonalis keringés nyomását. Az angiotenzin receptor blokkolók modern körülmények között nagy jelentőséggel bírnak az artériás magas vérnyomás kezelésében. Krónikus szívelégtelenség esetén is kezdik alkalmazni őket.

Az első gyógyszer ebben a csoportban a saralazin volt, amelyet több mint 30 évvel ezelőtt hoztak létre. Ma már nem használják, mert nagyon röviden hat, csak vénába fecskendezik (peptid lévén a gyomorban elpusztul), paradox vérnyomás-emelkedést okozhat (mivel néha blokád helyett receptorok gerjesztését okozza ) és nagyon allergiás. Ezért kényelmes, nem peptid típusú angiotenzin receptor inhibitorokat szintetizáltak: az 1988-ban létrehozott lozartánt (cozaar, brozaar), majd később a valzartánt, irbezartánt, eprozartánt.

A legelterjedtebb és bevált gyógyszer ebben a csoportban a lozartán. Hosszú ideig (körülbelül 24 óráig) hat, ezért napi 1 alkalommal írják fel (az étkezéstől függetlenül). Hipotenzív hatása 5-6 órán belül kialakul. A terápiás hatás fokozatosan növekszik, és 3-4 hetes kezelés után éri el a maximumot. A lozartán farmakokinetikájának fontos jellemzője a gyógyszer és metabolitjainak a májon keresztül történő kiválasztódása (epével), ezért még veseelégtelenség esetén sem halmozódik fel, és a szokásos adagban, de májpatológiával adható be, az adagot csökkenteni kell. A lozartán metabolitjai csökkentik a húgysav szintjét a vérben, amit gyakran növelnek a vizelethajtók.

Az angiotenzin receptor blokkolók ugyanazokkal a farmakoterápiás előnyökkel rendelkeznek, amelyek megkülönböztetik őket más vérnyomáscsökkentő gyógyszerektől, mint az ACE-gátlók. Hátránya az angiotenzin receptor blokkolók viszonylag magas ára.

Javallatok. Hipertónia (különösen az ACE-gátlókkal szembeni rossz tolerancia esetén), renovascularis artériás hipertónia. Krónikus szívelégtelenség.

Cél jellemzők. A lozartán kezdeti adagja artériás hipertónia kezelésére napi 0,05–0,1 g (50–100 mg) (a táplálékfelvételtől függetlenül). Ha a beteg dehidratációs kezelést kap, a lozartán adagját napi 25 mg-ra (1/2 tabletta) csökkentik. Szívelégtelenség esetén a kezdő adag 12,5 mg (1/4 tabletta) naponta egyszer. A tabletta részekre osztható és rágható. Angiotenzin-receptor-blokkolók írhatók fel, ha az ACE-gátlók az utóbbiak abbahagyása után nem elég hatékonyak. A vérnyomást és az EKG-t monitorozzák.

Mellékhatások. Viszonylag ritkák. Szédülés, fejfájás lehetséges. Néha az érzékeny betegeknél ortosztatikus hipotenzió, tachycardia alakul ki (ezek a hatások az adagtól függenek). Hiperkalémia alakulhat ki, a transzaminázok aktivitása fokozódhat. A száraz köhögés nagyon ritka, mivel a bradikinin cseréje nem zavart.

Ellenjavallatok. Egyéni túlérzékenység. Terhesség (teratogén tulajdonságok, magzati halálozás előfordulhat) és laktáció, gyermekkor. Működésének megsértésével járó májbetegségekben (még a történelemben is) figyelembe kell venni a gyógyszer koncentrációjának növekedését a vérben és csökkenteni kell az adagot.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. Az ACE-gátlókhoz hasonlóan az angiotenzin-receptor-blokkolók is összeférhetetlenek a kálium-készítményekkel. A kálium-megtakarító diuretikumokkal való kombináció szintén nem javasolt (hiperkalémia veszélye). Diuretikumokkal, különösen a nagy dózisokban felírt gyógyszerekkel kombinálva óvatosság szükséges, mivel az angiotenzin receptor blokkolók vérnyomáscsökkentő hatása jelentősen megnő.

Irodalom

Gaevyj M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I. et al. Farmakoterápia a klinikai farmakológia alapjaival / Szerk. V.I. Petrova.- Volgograd, 1998.- 451 p.
Gorohova S. G., Vorobyov P. A., Avksentieva M. V. Markov modellezés egyes ACE-gátlók költség/hatékonyság arányának kiszámításában // A szabványosítás problémái az egészségügyben: Tudományos és gyakorlati lektorált folyóirat. - M: Newdiamed, 2001 .- 4. sz. - S. 103.
Drogovoz S. M. Farmakológia a tenyéren - Harkov, 2002. - 120 p.
Mikhailov I. B. Klinikai farmakológia - St. Petersburg: Tome, 1998. - 496 p.
Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Az artériás magas vérnyomás racionális farmakoterápiája // Russian Medical Journal. - 2001. - V. 9, No. 15. - P. 615-621.
Solyanik E. V., Belyaeva L. A., Geltser B. I. A Moex farmakoökonómiai hatékonysága osteopeniás szindrómával kombinálva // Standardizációs problémák az egészségügyben: Tudományos és gyakorlati lektorált folyóirat.- M: Newdiamed, 2001.- No. 4.- S. 129 .

Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók 1975-ben jelentek meg, amikor a kaptoprilt szintetizálták. Jelenleg az összes ACE-gátlót, attól függően, hogy a molekulájában milyen kémiai csoport kapcsolódik az angiotenzin I-konvertáló enzim aktív centrumában lévő cinkionhoz, csoportokra oszthatók:

szulfhidril-csoportot tartalmazó gyógyszerek (kaptopril, metiopril);
karboxi-alkil-csoportot tartalmazó gyógyszerek (enalapril, perindopril, ramiprilril);
foszfinilcsoportot tartalmazó gyógyszerek (fosinopril, ceronapril).

Csak a kaptopril és a lizinopril rendelkezik biológiai aktivitással, az összes többi ACE-gátló inaktív anyag, és csak hidrolízis eredményeként alakul át aktív disav metabolitokká a gyomor-bél traktusban történő felszívódás után.

A cselekvés mechanizmusa

Az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatása azon alapul, hogy képesek elnyomni a kinináz II aktivitását, miközben egyidejűleg befolyásolják a renin-angiotenzin és kallikrein-kinin rendszerek funkcionális aktivitását. Az ACE-gátlók blokkolják az angiotenzin II termelődését, amely erős érösszehúzó hatással bír. Így az ACE-gátlók az angiotenzin II termelésének elnyomásával nemcsak terápiás hatást fejtenek ki krónikus szívelégtelenségben, hanem megelőzik is.

A farmakológusok megkülönböztetik vérplazmaés szövet Az ACE rendszer - az első a vérnyomás szabályozását határozza meg, a második - hosszú távú moduláló hatással bír a szövetekben.

Plazma ACE-szuppresszió:

prestarium - 80-95%
quinapril - 80%
trandolapril - 70-85%
ramipril - 60-80%

Affinitás a szöveti ACE-hez:

előcsarnok - 6
quinapril - 5,8
ramipril - 5.2
enalapril - 3.6

A szöveti ACE elnyomása a szívhipertrófia, az arteriolák izomrétegének hipertrófiájának, a vesék glomerulusainak hipertrófiájának megelőzését jelenti, ezek későbbi halálával.

A legkifejezettebb kardioprotektív hatással rendelkező ramipril és perindopril zsíroldékonysága magas.

A vérnyomáscsökkentő hatás időtartama szerint az ACE-gátlókat 3 csoportra osztják:

rövid hatású gyógyszerek (kaptopril, metiopril) - vétel naponta 2-3 alkalommal;
átlagos hatástartamú gyógyszerek (enalapril) - naponta kétszer;
hosszú hatású gyógyszerek (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril) - naponta 1 alkalommal.

Az ACE-gátlók adagolása a magas vérnyomás kezelésében, mg (ajánlott napi adag / kezdő adag / napi adagok száma):

kaptopril (kapoten) - 12,5-100 / 12,5 / 2-3
enalapril (renitek) - 5-40/5/1
lizinopril (vinil) - 5-40/5/1
cilazapril (inhibázis) - 2,5-5/1/1
ramipril (tritace) - 1,25-7,5 / 1,25 / 1
perindopril (prestarium A) - 2,5-10/1/1
fozinopril (monopril) - 10-20/5/1-2
benazepril (cybacen) - 10-40 / 2,5 / 1
moexipril (moex) - 7,5-15 / 3,75 / 1
trandolapril (hopten) - 1-4 / 0,5 / 1

Az ACE-gátlók kijelölésére vonatkozó indikációk:

artériás magas vérnyomás;
szívelégtelenség (bal kamra diszfunkció);
akut miokardiális infarktus (az MI kialakulásának magas kockázata és az MI utáni szívelégtelenség);
diabetes mellitus (diabetikus nefropátia);
proteinuria;
bal kamrai hipertrófia;
paroxizmális pitvarfibrilláció;
metabolikus szindróma;
szív- és érrendszeri védelem a nyaki és agyi artériák atherosclerosisában.

Ellenjavallatok az ACE-gátlók kinevezésére:

az egyetlen működő vese artériájának szűkülete; a veseartériák kétoldali szűkülete;
súlyos veseelégtelenség (kreatinin 300 µmol/l felett);
hyperkalaemia több mint 5,5 mmol/l;
súlyos artériás hipotenzió (a szisztolés vérnyomás kevesebb, mint 90 Hgmm);
aorta szűkület;
terhesség;
szoptatás;
gyermekkor;
egyéni intolerancia az ACE-gátlókkal szemben.

Az ACE-gátlók mellékhatásai

A legtöbb esetben az ACE-gátlókat a betegek jól tolerálják, és a mellékhatások ritkák. Az ACE-gátlók szedésének leggyakoribb mellékhatásai: artériás hipotenzió, hyperkalaemia, száraz köhögés, károsodott vesefunkció, amely a szérum kreatinin-koncentrációjának növekedésében nyilvánul meg, angioödéma.

A hyperkalaemia kialakulásának kockázatát csökkenti az ACE-gátlók kacs- és tiazid-diuretikumokkal történő együttes alkalmazása.

A nem specifikus mellékhatások közé tartozik az ízérzés megsértése, leukopenia, bőrkiütések, dyspeptikus rendellenességek és anémia kialakulása.

gyógyszerkölcsönhatás

Az ACE-gátlók tiazid- vagy kacsdiuretikumokkal történő egyidejű alkalmazása fokozza a vérnyomáscsökkentő hatást és csökkenti a hypokalemia kockázatát.

Az acetilszalicilsav és a ramipril együttes alkalmazása a kardiovaszkuláris mortalitás kisebb csökkenésével jár, mint az önmagában adott ACE-gátló kezelés.

Az ACE-gátlót kapó betegeknél a hyperkalaemia (a veseelégtelenséggel együtt) kialakulásának kockázati tényezői a káliumsók, kálium-megtakarító diuretikumok és nem szteroid gyulladáscsökkentők egyidejű alkalmazása.

Az ACE-gátlók növelik a szövetek inzulinérzékenységét, ami növeli az inzulinkészítmények hipoglikémiás hatását.

A mielotoxikus hatások súlyosbodásával összefüggésben az ACE-gátlók kijelölése allopurinolt, citosztatikumokat, immunszuppresszánsokat kapó betegeknél növelheti a leukopenia kialakulásának kockázatát.

FIGYELEM! Az oldal által biztosított információk weboldal referencia jellegű. Orvosi rendelvény nélküli gyógyszerszedés vagy eljárás esetleges negatív következményeiért az oldal adminisztrációja nem vállal felelősséget!