Erősítő megoldások az injekciós gyártástechnológiához. Injekciós oldatok magántechnológiája. Az ampullák megtöltése oldatokkal

Glükóz oldatok. Az ipar 5, 10, 25 és 40%-os koncentrációban állít elő glükóz injekciós oldatokat. Ugyanakkor a gyógyszertárakban jelentős mennyiségben készítenek glükóz injekciós oldatokat. A glükózoldatok viszonylag instabilak a hosszú távú tárolás során. A glükóz oldatban való stabilitását meghatározó fő tényező a közeg pH-ja. Lúgos környezetben oxidálódik, karamellizálódik és polimerizálódik. Ugyanakkor az oldat sárgulása, néha barnulása figyelhető meg. Ebben az esetben oxigén hatására hidroxisavak képződnek: glikolsav, ecetsav, hangyasav és mások, valamint acetaldehid és oximetil-furfurol (a szénatomok közötti kötés megsemmisülése). Ennek a folyamatnak a megakadályozására a glükózoldatokat ODM-mel stabilizáljuk sósavoldattal pH = 3,0-4,0 értékre, mivel ebben a környezetben minimális az 5-hidroxi-metil-furfurol képződése, amely nephrohepatotoxikus hatással bír.

Erősen savas környezetben (pH = 1,0-3,0 között) glükózoldatokban D-glükonsav (cukor) képződik. További oxidációjával, különösen a sterilizálás során, 5-hidroxi-metil-furfurollal alakul, ami az oldat sárgulását okozza, ami további polimerizációval jár. pH = 4,0-5,0 értéknél a bomlási reakció lelassul, 5,0 feletti pH-nál pedig ismét fokozódik az oximetil-furfurollá való bomlás. A pH emelkedése a glükóz lánc lebomlását okozza.

A GF X előírja a glükózoldatok stabilizálását 0,26 g nátrium-klorid/1 liter oldat és ODM sósavoldat keverékével pH = 3,0-4,0 értékre.

A gyógyszertárban a munka kényelme érdekében ezt az oldatot (amelyet Weibel stabilizátorként ismernek) előre elkészítik a következő recept szerint:

Nátrium-klorid - 5,2 g

Hígított sósav (8,3%) 4,4 ml

Injekcióhoz való víz - 1 literig

Glükózoldatok készítésekor (a koncentrációtól függetlenül) a Weibel stabilizátort az oldat térfogatának 5% -ában adják hozzá.

A nátrium-klorid stabilizáló hatásának mechanizmusa nem teljesen ismert. Egyes szerzők azt javasolták, hogy a nátrium-klorid hozzáadása komplex vegyületet képez a glükóz aldehidcsoportjának helyén. Ez a komplex nagyon sérülékeny, a nátrium-klorid az egyik glükózmolekuláról a másikra mozog, helyettesítve az aldehidcsoportokat, és ezáltal elnyomja a redox reakció lefolyását.

A Szaharok szerkezetére vonatkozó elmélet modern szintjén azonban ez az elmélet nem tükrözi a zajló folyamatok teljes összetettségét. Egy másik elmélet ezeket a folyamatokat a következőképpen magyarázza. Mint tudják, szilárd állapotban a glükóz ciklikus formában van. Oldatban részleges gyűrűnyitás következik be aldehidcsoportok képződésével, és mobil egyensúly jön létre az aciklusos és a ciklusos forma között. A glükóz aciklikus (aldehid) formái a legreaktívabbak az oxidációval szemben. A glükóz ciklikus formáit, amelyek oxigénhidak vannak az első és az ötödik szénatom között, nagy stabilitás jellemzi. Stabilizátor hozzáadása olyan feltételeket teremt az oldatban, amelyek elősegítik az egyensúly eltolódását egy oxidatívan stabilabb ciklusos forma felé. Jelenleg úgy gondolják, hogy a nátrium-klorid nem járul hozzá a glükóz ciklizálásához, de sósavval kombinálva pufferrendszert hoz létre a glükóz számára.

A glükózoldatok stabilizátor nélküli termikus sterilizálása diéneket, karbonsavakat, polimereket és fenolos termékeket termel. A termikus sterilizálást sterilizáló szűréssel helyettesítve 5%-os glükózoldatot készíthet, amelynek eltarthatósága stabilizátor nélkül 3 év.

Az elkészített oldatok stabilitása szempontjából nagy jelentősége van magának a glükóznak, amely kristályvizet tartalmazhat. Az FS 42-2419-86 szerint vízmentes glükózt állítanak elő, amely 0,5% vizet tartalmaz (10% helyett). Ez különbözik az oldat oldhatóságától, átlátszóságától és színétől. Eltarthatósága 5 év. Víz glükóz használatakor a receptben feltüntetettnél többet kell venni. A számítás a következő képlet szerint történik:

NS- a szükséges mennyiségű glükóz;

a- a vényben feltüntetett vízmentes glükóz mennyisége;

b- a víz százalékos aránya a glükózban az elemzés szerint.

Rp .: Solutionis Glucosi 40% - 100 ml

Da. Signa. 10 ml intravénásan

Például a glükóz 9,8% vizet tartalmaz. Ezután 44,3 g vizes glükózt kell bevenni (a vízmentes 40,0 g helyett).

Aszeptikus körülmények között egy 100 ml-es mérőlombikban injekcióhoz való vízben oldjuk fel a glükózt (44,3 g) „injekcióra alkalmas”, adjunk hozzá Weibel stabilizátort (5 ml), és az oldat térfogatát állítsuk 100 ml-re. Elvégezzük az elsődleges kémiai elemzést, szűrjük, gumidugóval lezárjuk, és ellenőrizzük a mechanikai szennyeződéseket. Pozitív kontroll esetén a dugóval lezárt fiolákat alumínium kupakkal becsavarjuk és megjelöljük, ellenőrizzük a parafa tömítettségét.

Tekintettel arra, hogy a glükóz jó környezet a mikroorganizmusok fejlődéséhez, a kapott oldatot az elkészítést követően azonnal sterilizáljuk 100 °C-on 1 órán át vagy 120 °C-on 8 percig. A sterilizálás után az oldat másodlagos minőségellenőrzését végzik el, és adják ki a kibocsátásra. Az oldat eltarthatósága 30 nap.

Dátum recept sz.

Glükóz 44,3 (9,8%)

Liguoris Wejbeli 5 ml

Sterilis U összesen = 100 ml

Készítette: (aláírás)

Ellenőrizve: (aláírás)

Nátrium-hidrogén-karbonát oldatok. A 3, 4, 5 és 7% koncentrációjú nátrium-hidrogén-karbonát oldatokat intravénás csepegtetésre használják vér hemolízise, acidózisa esetén, újraélesztésre (klinikai halál esetén), sóháztartás szabályozására.

Rp .: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5% - 100 ml

Az "injekcióra alkalmas" nátrium-hidrogén-karbonát használatakor nem mindig lehet átlátszó és stabil oldatokat előállítani, ezért "kémiailag tiszta" nátrium-hidrogén-karbonátot használnak. vagy "ch.d." Ha a nátrium-hidrogén-karbonát nedvességet tartalmaz, akkor szárazanyaggá alakul. E recept szerint 5,0 g nátrium-hidrogén-karbonátot (aszeptikus körülmények között) egy 100 ml-es mérőlombikba helyezünk, egy adag injekcióhoz való vízben feloldjuk, majd az oldat térfogatát 100 ml-re állítjuk be. A nátrium-hidrogén-karbonát potenciális instabilitása miatt a lehető legalacsonyabb hőmérsékleten (15-20 °C) oldódik, elkerülve az oldat erős felrázását. Elsődleges kémiai analízist végeznek, szűrnek, lezárnak és ellenőrzik a mechanikai szennyeződéseket. Ha a teszt pozitív, a gumidugóval lezárt injekciós üveget fémkupakkal le kell zárni és becsavarni. Annak érdekében, hogy elkerüljék az injekciós üvegek felszakadását a sterilizálás során, legfeljebb a térfogat 80% -át tartalmazó oldattal töltik fel. Az oldatot 120 °C-on 8 percig sterilizáljuk.

A sterilizálás során a nátrium-hidrogén-karbonát hidrolízisen megy keresztül. Ebben az esetben szén-dioxid szabadul fel és nátrium-karbonát képződik:

2NaHC0 3 → Na 2 C0 3 + H 2 0 + C0 2

Lehűléskor fordított folyamat megy végbe, a szén-dioxid feloldódik és nátrium-hidrogén-karbonát képződik. Ezért a rendszerben az egyensúly elérése érdekében a sterilizált oldatokat csak a teljes lehűlés után, legkorábban 2 óra elteltével lehet felhasználni, többször megfordítva, hogy az oldat felett lévő szén-dioxid összekeveredjen és feloldódjon. A sterilizálás után az oldat másodlagos minőségellenőrzését végzik el, és adják ki a kibocsátásra.

A kapott oldatnak színtelennek és átlátszónak kell lennie, pH = 9,1-8,9. Gyógyszertáron belüli elkészítéssel az oldat eltarthatósága szobahőmérsékleten 30 nap.

Átlátszó, 7-8,4%-os nátrium-hidrogén-karbonát koncentrációjú oldatok állíthatók elő Trilon B-vel végzett stabilizálással, majd mikroszűréssel „Vladipor” típusú MFA-A No. 1 vagy No. 2 membránszűrőn keresztül szűrőpapírból készült előszűrővel.

IZOTÓNIUS MEGOLDÁSOK

Az izotóniás oldatok olyan oldatok, amelyek ozmózisnyomása megegyezik a testfolyadékok (vér, plazma, nyirok, könnyfolyadék stb.) ozmotikus nyomásával. .

Az izotóniás név a gr. isos- egyenlő, tónus- nyomás.

A test vérplazmájának és könnyfolyadékának ozmotikus nyomása normál esetben 7,4 atm (72,82 10 4 Pa) szinten van. A szérum természetes ozmotikus nyomásától eltérõ közömbös anyag bármilyen oldata a szervezetbe juttatva kifejezett fájdalomérzetet okoz, amely minél erõsebb lesz, minél jobban eltér az injektált oldat és a testfolyadék ozmotikus nyomása.

A plazma-, nyirok-, könny- és agy-gerincvelői folyadékok állandó ozmotikus nyomásúak, de ha injekciós oldatot juttatunk a szervezetbe, a folyadékok ozmotikus nyomása megváltozik. A szervezetben a különböző folyadékok koncentrációját és ozmotikus nyomását az úgynevezett ozmoregulátorok hatására tartják állandó szinten.

Magas ozmotikus nyomású oldat (hipertóniás oldat) bejuttatásával a sejten belüli, illetve a vörösvértestek és a környező plazma ozmotikus nyomásának különbsége következtében a víz elindul a vörösvértestből az ozmotikus nyomások kiegyenlítődéséig. Ugyanakkor az eritrociták, elveszítve a víz egy részét, elveszítik alakjukat (zsugorodnak) - plazmolízis.

Az orvosi gyakorlatban hipertóniás oldatokat alkalmaznak az ödéma enyhítésére. A 3, 5, 10% koncentrációjú nátrium-klorid hipertóniás oldatait külsőleg használják a genny kiáramlására gennyes sebek kezelésére. A hipertóniás oldatoknak antimikrobiális hatása is van.

Ha alacsony ozmotikus nyomású oldatot (hipotóniás oldatot) fecskendeznek be a szervezetbe, a folyadék behatol a sejtbe vagy az eritrocitába. Az eritrociták duzzadni kezdenek, és a sejten belüli és kívüli ozmotikus nyomások nagy különbségével a membrán nem bírja a nyomást és eltörik - előfordul hemolízis.

Ezzel egyidejűleg a sejt vagy eritrocita elpusztul és idegen testté alakul, ami a létfontosságú kapillárisok vagy erek elzáródását okozhatja, aminek következtében az egyes szervek bénulása vagy halála következik be. Ezért az ilyen megoldásokat kis mennyiségben vezetik be. Célszerű hipotóniás oldatok helyett izotóniás oldatokat felírni.

A felírt gyógyszer izotóniás koncentrációja nem mindig szerepel a receptben. Például egy orvos a következő módon írhat fel egy receptet:

Rp .: Solutionis Glucosi isotonicae 200 ml

Da. Signa. Intravénás infúzióhoz

Ebben az esetben a gyógyszerész-technológusnak kell kiszámítania az izotóniás koncentrációt.

Módszerek az izotóniás koncentrációk kiszámítására... Az izotóniás koncentrációk kiszámításának többféle módja van: a Van't Hoff-törvényen vagy a Mengyelejev-Clapeyron egyenleten alapuló módszer; Raoult-törvényen alapuló módszer (krioszkópikus állandókon alapul); izotóniás nátrium-klorid ekvivalenseket alkalmazó módszerrel.

Izotóniás koncentrációk számítása Vant törvénye szerint Goffa . Avogadro és Gerard törvénye szerint egy gáznemű anyag 1 gramm molekulája 0 °C-on és 760 Hgmm nyomáson 22,4 liter térfogatot foglal el. Ez a törvény az alacsony anyagkoncentrációjú oldatoknak is tulajdonítható.

A 7,4 atm-es vérszérum ozmotikus nyomásával megegyező ozmózisnyomás eléréséhez 1 gramm molekula anyagot kell feloldani kisebb mennyiségű vízben: 22,4: 7,4 = 3,03 liter.

De tekintettel arra, hogy a nyomás az abszolút hőmérséklettel (273 K) arányosan növekszik, korrigálni kell az emberi test hőmérsékletéhez (37 ° C) (273 + 37 = 310 K). Ezért a 7,4 atm ozmózisnyomás fenntartása érdekében az oldatban 1 gramm-mol anyagot nem 3,03 liter oldószerben, hanem valamivel nagyobb mennyiségű vízben kell feloldani.

1 gramm mól nem disszociáló anyagból oldatot kell készíteni

3,03 L -273 K

NS l -310 K

Gyógyszertári körülmények között azonban ajánlatos számításokat végezni 1 liter oldat elkészítéséhez:

1 g/mol - 3,44 l

NS g / mol - 1L

Ezért bármely gyógyászati anyag (nem elektrolit) 1 liter izotóniás oldatának elkészítéséhez 0,29 g / mol ebből az anyagból fel kell oldani, és az oldat térfogatát 1 literre kell növelni:

T= 0,29 M vagy 0,29 =

ahol T- 1 liter izotóniás oldat elkészítéséhez szükséges anyagmennyiség, g;

0,29 a nem elektrolit anyag izotóniás tényezője;

M Egy adott gyógyszeranyag molekulatömege.

t = 0,29 M; T= 0,29 180,18 = 52,22 g/l.

Ezért az izotóniás glükóz koncentrációja 5,22%. Ezután a fenti recept szerint 200 ml izotóniás glükózoldat elkészítéséhez 10,4 g-ot kell bevenni.

5, 2 l - 100

NS d - 200 ml

Az ozmózisnyomás, a hőmérséklet, a térfogat és a koncentráció közötti összefüggés híg, nem elektrolitos oldatban a Mengyelejev-Clapeyron egyenlettel is kifejezhető:

PV= nRT,

R- a vérplazma ozmotikus nyomása (7,4 atm);

V- oldat térfogata, l; R- gázállandó, ebben az esetben légköri literben kifejezve (0,082);

T- abszolút testhőmérséklet (310 K);

NS- az oldott anyag gramm-molekuláinak száma.

vagy t = 0,29*M.

Az elektrolitok izotóniás koncentrációinak számításakor mind a Van't Hoff törvény, mind a Mengyelejev-Clapeyron egyenlet alapján módosítani kell, vagyis az értéket (0,29 "M) el kell osztani az izotóniás együtthatóval ÉN, amely megmutatja, hogy a részecskék száma hányszorosára nő a disszociáció során (egy nem disszociáló anyaggal összehasonlítva), és számszerűen egyenlő:

én= 1 + a (NS - 1),

én- izotóniás együttható;

a - az elektrolitikus disszociáció mértéke;

NS- az anyag egy molekulájából a disszociáció során keletkező részecskék száma.

Például a nátrium-klorid disszociációja során két részecske képződik (Na + ion és C1ˉ ion), majd az a = 0,86 értékeket behelyettesítve a képletbe (a táblázatokból vett) és NS= 2, kap:

én= 1 + 0,86 (2 - 1) = 1,86.

Következésképpen NaCl és hasonló, egyszeresen töltött ionokat tartalmazó bináris elektrolitokhoz i = 1.86. Példa CaCl 2-re: n = 3, a= 0,75,

i = l + 0,75 (3 - 1) = 2,5.

Következésképpen a CaCl 2 és hasonló hármas elektrolitok esetében

én= 2,5 (CaCl 2, Na 2 S0 4, MgCl 2, Na 2 HP0 3 stb.).

Duplán töltött ionokat tartalmazó bináris elektrolitokhoz CuS0 4, MgS0 4, ZnS0 4 stb. (a = 0,5; n = 2):

én = 1 + 0,5(2-1) = 1,5.

Gyenge elektrolitokhoz (bór, citromsav stb.) (a = 0,1; NS= 2):

én = 1+ 0,1 (2-1) = 1,1.

A Mendeleev-Clapeyron egyenlet izotóniás együtthatóval a következőképpen alakul: , akkor az egyenlet megoldása összefüggésben T, megtalálja:

A nátrium-klorid esetében pl.

Ezért 1 liter izotóniás nátrium-klorid-oldat elkészítéséhez 9,06 g-ot kell bevenni, vagy 0,9% -os nátrium-klorid-oldat izotóniás lesz.

Az izotóniás koncentrációk meghatározásához több anyagot tartalmazó oldatok készítésekor további számításokra van szükség. A Dalton-törvény szerint egy keverék ozmózisnyomása egyenlő az összetevői parciális nyomásainak összegével:

P = P 1 + P 2+ P 3 +…. stb.

Ez a helyzet alkalmazható híg oldatokra, amelyeknél először ki kell számítani, hogy a receptúrában megadott anyagból vagy anyagokból mennyi izotóniás oldatot kapunk. Ezután az a különbség határozza meg, hogy az anyagnak mennyi izotóniás oldatot kell adnia, amelynek segítségével az oldatot izotóniás állapotba hozzuk, majd meghatározzuk ennek az anyagnak a mennyiségét.

A nátrium-kloridot oldatok izotonizálására használják. Ha az előírt anyagok nem kompatibilisek vele, akkor nátrium-szulfát, nátrium-nitrát vagy glükóz használható.

Rp .: Hexametiléntetramini 2,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injekciós ad 200 ml

ut fiat solutio isotonica

Sterilisa! Da. Signa. Injekcióhoz

Számítsa ki a kapott izotóniás oldat mennyiségét 2,0 g urotropin rovására (M.m. = 140). Az urotropin izotóniás koncentrációja: 0,29 ± 140 = 40,6 g vagy 4,06%.

4,06 - 100 ml x = 50 ml.

2,0 - NS

Határozza meg az izotóniás oldat mennyiségét, amelyet nátrium-klorid hozzáadásával kapunk:

200 ml - 50 ml = 150 ml.

Számítsa ki a 150 ml izotóniás oldat elkészítéséhez szükséges nátrium-klorid mennyiségét:

0,9 g - 100 ml x = ( 0,9 150): 100 = 1,35 g.

NS d - 150 ml

Így ahhoz, hogy 200 ml izotóniás oldatot kapjunk, amely 2,0 g hexametilén-tetramint tartalmaz, 1,35 g nátrium-kloridot kell hozzáadni.

Izotóniás koncentrációk számítása Raoult törvénye szerint, vagy krioszkópos módszerrel. Raoult törvénye szerint az oldat feletti gőznyomás arányos az oldott anyag moláris részével.

Ennek a törvénynek a következménye összefüggést hoz létre a gőznyomás csökkenése, az oldatban lévő anyag koncentrációja és fagyáspontja között, nevezetesen: a fagyási hőmérséklet csökkenése (depresszió) arányos a gőznyomás csökkenésével, és ezért , arányos az oldatban lévő oldott anyag koncentrációjával. Különböző anyagok izotóniás oldatai ugyanazon a hőmérsékleten fagynak meg, vagyis azonos hőmérséklet-csökkenéssel, 0,52 ° C-kal rendelkeznek.

A szérum depresszió (Δt) 0,52 °C. Ezért, ha bármely anyag elkészített oldatának depressziója 0,52 ° C, akkor izotóniás lesz a vérszérummal szemben.

> Egy gyógyászati anyag 1%-os oldatának fagyáspontjának csökkenése (csökkenése)Δ t) megmutatja, hogy egy gyógyászati anyag 1%-os oldatának hány fokkal csökken a fagyáspontja a tiszta oldószer fagyáspontjához képest.

Bármely anyag 1% -os oldatának depressziójának ismeretében meghatározhatja annak izotóniás koncentrációját.

Az 1%-os oldatok depresszióit a tankönyv 4. függeléke tartalmazza. Egy anyag 1%-os oldatának depresszióját jelöli értékkel Nál nél, Határozzuk meg a 0,52 °C-os depressziós oldat koncentrációját a következő képlet szerint:

Például meg kell határozni az izotóniás glükózkoncentrációt NS, ha az 1%-os glükózoldat csökkenése 0,1 °C:

1%-0.1

Ezért a glükóz oldat izotóniás koncentrációja 5,2% lesz.

Az izotóniás oldat előállításához szükséges anyagmennyiség kiszámításakor használja a következő képletet:

ahol t 1- az izotonizáláshoz szükséges anyag mennyisége, g;

V- a receptben szereplő vényköteles oldat térfogata, ml.

200 ml izotóniás oldathoz g glükóz szükséges.

A receptben szereplő két komponens esetén a képlet az izotóniás koncentrációk kiszámítására szolgál:

ahol t 2

Δt 2- az előírt anyag 1%-os oldatának fagyáspontjának csökkentése;

C 2 - az előírt anyag koncentrációja,%;

Δt.- a receptben előírt oldat izotonizálására felvett anyag 1%-os oldatának fagyáspontjának csökkentése;

V- a receptben előírt oldat térfogata, ml;

Például:

Rp.: Sol. Novocaini 2% 100 ml

Natrii sulfatis q.s.,

ut fiat sol. Isotonica

Da. Signa. Injekcióhoz

Δt 1 - 1% -os nátrium-szulfát oldat fagyáspontjának csökkentése (0,15 ° C);

2-kor- 1% -os novokain oldat fagyáspontjának csökkentése (0,122 ° C);

C 2 - a novokain oldatának koncentrációja (2%).

G nátrium-szulfát.

Ezért a novokain izotóniás oldatának elkészítéséhez az adott recept szerint 2,0 g novokaint és 1,84 g nátrium-szulfátot kell bevenni.

Ha a receptben három vagy több komponens szerepel, a képlet az izotóniás koncentrációk kiszámítására szolgál:

ahol t 3- az oldat izotonizálásához szükséges anyag mennyisége, g;

0,52 ° С - a vérszérum fagyáspontjának csökkentése;

Δt 1, - a receptben előírt oldat izotonizálására felvett 1%-os oldat fagyáspontjának csökkenése;

Δ t 2- a receptben szereplő második komponens 1%-os oldatának fagyáspontjának csökkentése;

C 2 - a második komponens koncentrációja a receptben,%;

Δt 3- a receptben szereplő harmadik komponens oldatának fagyáspontjának csökkentése; C 3 - a harmadik komponens koncentrációja a receptben;

Például:

Rp .: Atropini sulfatis 0,2

Morphini hydrochloridi 0.4

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injekciós ad 20 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Injekcióhoz

Δt 1- 1% -os nátrium-klorid-oldat fagyáspontjának csökkentése (0,576 ° C);

Δt 2- 1%-os atropin-szulfát oldat fagyáspontjának csökkentése (0,073 °C);

C 2 - az atropin-szulfát koncentrációja (1%);

Δt 3 - morfin-hidroklorid 1% -os oldatának fagyáspontjának csökkentése (0,086 ° C);

C3 - a morfin-hidroklorid koncentrációja (2%);

V- a receptben előírt oldat térfogata.

0,52-(0,073 1 + 0,086-2)-20 п ппг. l „

G nátrium-klorid.

Az izotóniás koncentráció krioszkópos módszerrel történő kiszámításakor a fő hibaforrás a koncentráció és a depresszió közötti szigorú arányos kapcsolat hiánya. Fontos megjegyezni, hogy az arányos függőségtől való eltérések minden gyógyszeranyag esetében egyediek.

Tehát egy kálium-jodid oldat esetében szinte lineáris (arányos) kapcsolat van a koncentráció és a depresszió között. Emiatt egyes gyógyászati anyagok kísérleti módszerrel meghatározott izotóniás koncentrációja közel van a számítotthoz, míg mások esetében jelentős eltérés mutatkozik.

A második hibaforrás az 1%-os oldatok depressziójának gyakorlati meghatározásában szerzett tapasztalati tévedés, amit a depresszió különböző értékei igazolnak. (Δt), megjelent egyes forrásokban.

Izotóniás koncentrációk számítása val vel nátrium-klorid ekvivalenseinek felhasználásával. Egy univerzálisabb és pontosabb módszer az oldatok izotóniás koncentrációinak kiszámítására a gyógyszerkönyvben (a GF XI által elfogadott) a nátrium-klorid gyógyászati anyagok izotóniás egyenértékeinek felhasználásán alapul. A gyógyszertári gyakorlatban leggyakrabban használják.

> A nátrium-klorid izotóniás egyenértéke (E) azt a nátrium-klorid mennyiséget mutatja, amely azonos körülmények között az ozmotikus nyomással megegyező ozmózisnyomást hoz létre., kóma nyomása 1,0 g gyógyszer. Például 1,0 g novokain ozmotikus hatásában 0,18 g nátrium-kloridnak felel meg (lásd a tankönyv 4. mellékletét). Ez azt jelenti, hogy 0,18 g nátrium-klorid és 1,0 g novokain ugyanazt az ozmotikus nyomást hozza létre, és azonos körülmények között azonos térfogatú vizes oldatot izotonizál.

A nátrium-klorid ekvivalenseinek ismeretében bármilyen oldat izotóniája, valamint az izotóniás koncentráció meghatározása lehetséges.

Például:

1,0 g novokain 0,18 g nátrium-kloridnak felel meg,

és 0,9 g nátrium-klorid - NS g novokain;

Következésképpen a novokain izotóniás koncentrációja 5%.

Rp .: Dimedroli 1,0

Natrii chloridi q.s.

Aquae pro injekciós ad 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Intramuszkulárisan 2 ml naponta kétszer

100 ml izotóniás nátrium-klorid oldat elkészítéséhez 0,9 g-ra lenne szükség (izotóniás koncentráció - 0,9%).

Az oldat egy része azonban gyógyászati anyaggal (difenhidramin) izotonizálódik.

Ezért először vegye figyelembe, hogy az előírt térfogat mely részét izotonizálja 1,0 g difenhidramin. A számítás a nátrium-klorid izotóniás egyenértékének meghatározásán alapul. A táblázat (4. melléklet) szerint megállapítható, hogy E A nátrium-klorid difenhidraminja 0,2 g, azaz 1,0 g difenhidramin és 0,2 g nátrium-klorid izotonizálva egyenlő térfogatú vizes oldatokkal.

Rp .: Solutionis Novocaini 2% 200 ml

Natrii chloridi q.s

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Intramuszkuláris injekcióhoz

Ebben az esetben 200 ml izotóniás nátrium-klorid oldat elkészítéséhez 1,8 g szükséges:

0,9 - 100 G

A felírt 4,0 g novokain 0,72 g nátrium-kloridnak felel meg:

1,0 novokain - 0,18 nátrium-klorid

4,0 novokain - x nátrium-klorid

Ezért a nátrium-kloridot 1,8 - 0,72 = 1,08 g mennyiségben kell bevenni.

Rp .: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Da.Signa. 1 ml naponta kétszer a bőr alá

Először határozza meg az 50 ml izotóniás oldat elkészítéséhez szükséges nátrium-klorid mennyiségét:

0,9 - 100 G

1,0 g sztrichnin-nitrát - 0,12 g nátrium-klorid

0,05 g sztrichnin-nitrát - x g nátrium-klorid

Ezért a nátrium-klorid 0,45-0,01 = 0,44 g-ot igényel.

De a recept azt jelzi, hogy az oldatot nátrium-nitráttal izotonizálni kell. Ezért ennek az anyagnak az újraszámítását végzik el (nátrium-nitrát nátrium-klorid egyenértéke 0,66):

0,66 g nátrium-klorid - 1,0 g nátrium-nitrát G

0,44 g nátrium-klorid - x g nátrium-nitrát

Így a fenti recept szerint 0,67 g nátrium-nitrát szükséges az izotonizáláshoz.

A nátrium-klorid ismert ekvivalensei alapján a glükóz, a nátrium-nitrát, a nátrium-szulfát és a bórsav izotóniás egyenértékeit számítottuk ki, amelyeket a tankönyv 4. számú melléklete tartalmaz. Használatukkal a fenti számítások leegyszerűsödnek. Például:

Rp .: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. Injekcióhoz

Az efedrin-hidroklorid izotóniás glükóz egyenértéke 1,556. A felírt 2,0 g efedrin-hidroklorid ugyanolyan ozmotikus nyomást hoz létre, mint 3,11 g glükóz (2,0 * 1,556). Mivel a glükóz izotóniás koncentrációja 5,22%, az efedrin-hidroklorid oldat izotóniájához 5,22 - 3,11 = 2,11 g-ot kell venni.

Izotóniás koncentrációk számítása képletekkel. Egy vagy több anyag vizes oldatának ozmózisnyomása (amely megegyezik a 0,9%-os nátrium-klorid oldat ozmózisnyomásával) a következő egyenlettel fejezhető ki:

t 1 * E 1 + t 2 * E 2 + ... + t n * E n + t x E x= 0,009 V, honnan

ahol t x- a szükséges anyag tömege, g;

E x- a kívánt anyag izotóniás nátrium-klorid ekvivalense;

t 1, m 2 ...- a receptben előírt anyagok tömegét;

E 1, E 2 ...- izotóniás nátrium-klorid ekvivalensek;

V- az oldat térfogata.

Az (1) képlet szerint meghatározhatja a különféle gyógyászati vagy segédanyagok mennyiségét, amelyeket az izotóniás oldathoz kell adni vízinjekciókhoz, szemcseppekhez, testápolókhoz, öblítésekhez.

Például:

Rp .: Solutionis Morphini hydrochloridi 1% 100ml

ut fiat solutio isotonica

Egyéb. Da. Signa. 1 ml a bőr alá

Az injekciós oldat izotonizálásához adjon hozzá 4,17 g vízmentes glükózt, "injekcióhoz".

Rp .: Solutionis Argenti nitratis 0,5% 10ml

Natrii nitratis q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Egyéb. Da. Signa. 2 csepp naponta egyszer

Rp .: Solutionis Magnesii sulfatis isotonica 100 ml

Da. Signa. 10 ml intravénásan naponta egyszer

Izotóniás oldat elkészítéséhez 6,43 g magnézium-szulfát minőségű "injekcióhoz" kell bevennie.

Az izotóniás nátrium-klorid oldat (0,9%) 7,4 atm ozmózisnyomást hoz létre. A vérplazma ozmotikus nyomása azonos. Az injekciós oldat ozmotikus nyomását a következő képlet segítségével határozhatja meg:

ahol R- ozmotikus nyomás, atm.

Például:

Rp.: Nátrium-klorid 5,0

Kalii chloridi 1.0

Natrii-acetátok 2.0

Aquae pro injekciós ad 1000 ml

Egyéb. Da. Signa. Intravénás beadásra ("Acesol")

Az Acesol oldat hipotóniás. Az oldatot úgy kell elkészíteni, hogy az izotóniás legyen, a sók - nátrium-klorid: kálium-klorid: nátrium-acetát - 5: 1: 2 (vagy ugyanaz az 1: 0, 2: 0,4) arányát.

Az oldatban lévő anyagok mennyisége (az arány megtartása és az oldat izotóniája) a következő képlettel számítható ki:

ahol t és- a szükséges anyag tömege, g;

t 1- nátrium-klorid tömege az Acesol oldatban, g;

t 2- kálium-klorid tömege az Acesol oldatban, g;

t 3- a nátrium-acetát tömege az Acesol oldatban, g;

E v E 2, E 3- a nátrium-klorid megfelelő izotóniás ekvivalensei;

V- az oldat térfogata.

(5 1 + 1 0,76 + 2 0,46 összege 6,68).

Így annak érdekében, hogy az oldat izotóniás legyen, és ugyanakkor a sók aránya 1: 0,2: 0,4 maradjon, hozzá kell adni: nátrium-klorid 6,736 - 5 = 1,74 g, kálium-klorid 1,347 - 1 = 0,35 g, nátrium-acetát 2,694-2 = 0,69 g.

A (3) képlet szerinti számítás elvégezhető hipertóniás oldatokra az anyagok mennyiségének csökkentése és az oldatok normál állapotba hozása (izotonicitás) érdekében.

Az (1), (2) és (3) képleteket először a Zaporozsjei Orvostudományi Intézet Gyógyszertechnológiai Tanszékének asszisztense, a gyógyszerészeti tudományok kandidátusa javasolta a gyógyszertári gyakorlatban való felhasználásra, P.A. Logvin.

Az oldatok ozmotikus nyomásának fontos jellemzője az izotonicitás mellett az ozmolaritás. Ozmolaritás (ozmolalitás)- a különböző oldott anyagoknak az oldat ozmózisnyomásához való teljes hozzájárulására vonatkozó becslés értéke.

Az ozmolitás mértékegysége osmol per kilogramm (osmol / kg), a gyakorlatban általában a milliozmol per kilogramm mértékegységet (mosmol / kg) használják. Az ozmolaritás és az ozmolalitás közötti különbség az, hogy kiszámításuk során az oldatok koncentrációjára különböző kifejezéseket használnak: moláris és moláris.

Ozmolaritás - az ozmolok száma 1 liter oldatban. Az ozmolalitás az ozmolok száma 1 kg oldószerben. Hacsak másképpen nem jelezzük, az ozmolalitást (ozmolaritást) ozmométerrel határozzuk meg.

Az oldatok ozmolaritás értékének meghatározása fontos a szervezet parenterális táplálása során. A parenterális táplálás korlátozó tényezője a bevitt folyadék mennyisége, amely befolyásolja a keringési rendszert és a víz-elektrolit egyensúlyt. Tekintettel a vénák "állóképességének" bizonyos határaira, lehetetlen tetszőleges koncentrációjú oldatok alkalmazása. Felnőtteknél körülbelül 1100 mOsm/L (20%-os cukoroldat) ozmolaritás a felső határ a perifériás vénán keresztül történő beadásnál.

A vérplazma ozmolaritása körülbelül 300 mosmol / l, ami körülbelül 780 kPa nyomásnak felel meg 38 °C-on. °C, amely az infúziós oldatok stabilitásának kiindulópontja. Az ozmolaritás értéke 200 és 700 mosmol / l között lehet.

Izotóniás megoldás technológia. Az izotóniás "oldatokat az injekciós oldatok készítésére vonatkozó összes szabálynak megfelelően készítik. Az izotóniás nátrium-klorid oldatot használják legszélesebb körben.

Rp .: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml

Da. Signa. Intravénás beadásra

A nátrium-klorid-oldat elkészítéséhez a kloridot száraz levegős sterilizátorban 180 ° C-on 2 órán át előmelegítik, hogy megsemmisítsék az esetleges pirogén anyagokat. Aszeptikus körülmények között a sterilizált nátrium-kloridot steril mérlegen lemérik, 100 ml-es steril mérőlombikba helyezik, és egy adag injekcióhoz való vízben feloldják; feloldódás után vízzel 100 ml-re töltik. injekció. Az oldatot steril üvegbe szűrjük, minőségellenőrzést végzünk, guruló fémkupak alatt steril gumidugóval hermetikusan lezárjuk. Sterilizált autoklávban 120 °C-on 8 percig. A sterilizálás után az oldat másodlagos minőségellenőrzését végzik el, és adják ki a kibocsátásra. A gyógyszertárban elkészített oldat eltarthatósága 1 hónap.

Dátum Recept sz.

Nátrium-klorid 0,9

Aquae pro injekciós ad 100 ml

Sterilis Vösszesen = 100 ml

Készítette: (aláírás)

Ellenőrizve: (aláírás)

Hasonló információk.

Bevezetés

1. Injekciós formák, jellemzőik

1.1 Az injekció előnyei és hátrányai

1.2 Az injekciós adagolási formákra vonatkozó követelmények

1.3 Az injekciós oldatok osztályozása

2. Injekciós oldatok technológiája gyógyszertárban

2.1 Injekciós oldatok készítése stabilizátorok nélkül

2.2 Injekciós oldatok készítése stabilizátorral

2.3 Élettani oldatok készítése gyógyszertári körülmények között

Következtetés

Bibliográfia

Bevezetés

A modern körülmények között az ipari gyógyszertár racionális és költséghatékony láncszem a kezelési folyamat megszervezésében. Fő feladata a fekvőbetegek igényeinek minél teljesebb, megfizethető és időben történő kielégítése gyógyszerek, fertőtlenítő oldatok, kötszerek stb.

Az orvosi ellátás teljességének és elérhetőségének szerves eleme, hogy a kész gyógyszerek mellett az extemporális gyógyszerformák is elérhetők a patikákban. Ezek főként olyan gyógyszerek, amelyeket nem gyógyszergyárak gyártanak.

Az infúziós oldatok aránya az összes extemporálisan elkészített forma 65%-át teszi ki: glükóz, nátrium-klorid, különböző koncentrációjú kálium-klorid oldatok, aminokapronsav, nátrium-hidrogén-karbonát stb.

Az önfenntartó gyógyszertárak extremporális összetételében az injekciós oldatok aránya mintegy 15%, az egészségügyi és profilaktikus intézmények patikáiban pedig eléri a 40-50%-ot.

Az injekciós oldatok olyan gyógyszerek, amelyeket fecskendővel fecskendeznek be a szervezetbe, megsértve a bőr és a nyálkahártyák integritását; ezek egy viszonylag új adagolási forma.

A gyógyászati anyagok bejuttatásának gondolata a sérült bőrfelületen 1785-ben merült fel, amikor az orvos Furcroix speciális pengék (hájasítók) segítségével bemetszéseket ejtett a bőrön, és gyógyászati anyagokat dörzsölött be a keletkezett sebekbe.

Először 1851 elején hajtott végre szubkután gyógyszerinjekciót egy orosz orvos a vlagyikavkazi katonai kórházban, Lazarev. 1852-ben Pravats egy modern kialakítású fecskendőt javasolt. Azóta az injekciók általánosan elfogadott adagolási formává váltak.

1. Injekciós formák, jellemzőik

1.1 Az injekció előnyei és hátrányai

Meg kell jegyezni az injektálható adagolási formák esttemporális előállításának a következő előnyeit a kész adagolási formák használatához képest:

Gyors terápiás hatás biztosítása;

Egy adott beteg számára gyógyszer gyártásának képessége, figyelembe véve a súlyt, életkort, magasságot stb. egyéni előírások szerint;

A gyógyszer pontos adagolásának képessége;

A beadott gyógyhatású anyagok bejutnak a véráramba, megkerülve a szervezet olyan védőgátait, mint a gyomor-bél traktus és a máj, amelyek megváltoztathatják, esetenként elpusztíthatják a gyógyászati anyagokat;

Az eszméletlen betegnek gyógyászati anyagok beadásának képessége;

A gyógyszer elkészítése és felhasználása közötti rövid idő;

Nagy készletek készítésének lehetősége steril oldatokból, ami megkönnyíti és gyorsabbá teszi a gyógyszertárakból történő kijuttatást;

Nem kell korrigálni az adagolási forma ízét, illatát, színét;

Alacsonyabb költség az ipari gyógyszerekhez képest.

De a gyógyszerek injekciójának az előnyök mellett negatív oldalai is vannak:

Ha a sérült bőrtakarón keresztül folyadékot juttatnak be, a kórokozó mikroorganizmusok könnyen bejuthatnak a vérbe;

Az oldatos injekcióval együtt levegő kerülhet a szervezetbe, ami érembóliát vagy szívműködési zavart okozhat;

Már kis mennyiségű szennyeződés is káros hatással lehet a beteg szervezetére;

Az injekció beadási módjának fájdalmasságával kapcsolatos pszicho-érzelmi aspektus;

A gyógyszeres injekciót csak szakképzett szakemberek végezhetik.

1.2 Az injekciós adagolási formákra vonatkozó követelmények

Az injekciós adagolási formákra a következő követelmények vonatkoznak: sterilitás, mechanikai szennyeződések hiánya, ellenállás, pirogénmentesség, egyedi injekciós oldatok esetén - izotonicitás, amelyet a vonatkozó cikkekben vagy receptekben jeleznek.

A gyógyszerek parenterális alkalmazása a bőr megsértésével jár, ami a kórokozó mikroorganizmusok lehetséges fertőzésével és a mechanikai szennyeződések bevezetésével jár.

Sterilitás a gyógyszertárban elkészített injekciós oldatokat az aszepszis szabályainak szigorú betartása, valamint ezen oldatok sterilizálása eredményeként biztosítjuk. A sterilizálás vagy kimerülés az életképes mikroflóra teljes elpusztítása egy adott tárgyban.

A gyógyszerek előállításának aszeptikus feltételei olyan technológiai és higiéniai intézkedések összessége, amelyek a technológiai folyamat minden szakaszában biztosítják a termék védelmét a mikroorganizmusok behatolásával szemben.

Aszeptikus feltételek szükségesek a termolabilis gyógyszerek, valamint az instabil rendszerek - emulziók, szuszpenziók, kolloid oldatok, azaz olyan gyógyszerek, amelyek nem sterilizálhatók - gyártása során.

Ugyanilyen fontos szerepet játszik az aszepszis szabályainak betartása a termikus sterilizálásnak ellenálló gyógyszerek készítésénél is, mivel ez a sterilizálási módszer nem szabadítja meg a terméket az elhalt mikroorganizmusoktól és azok méreganyagaitól, ami pirogén reakcióhoz vezethet. készítményt fecskendeznek be.

Mechanikai szennyeződések hiánya... Minden injekciós oldat nem tartalmazhat mechanikai szennyeződéseket, és teljesen átlátszónak kell lennie. Az injekciós oldat tartalmazhat porszemcséket, a szűréshez használt anyagok rostjait, egyéb szilárd részecskéket, amelyek az elkészített edényekből az oldatba kerülhetnek. A szilárd részecskék jelenlétének fő veszélye az injekciós oldatban az erek elzáródásának lehetősége, ami végzetes lehet, ha a szívet vagy a velőt ellátó ereket elzárják.

A mechanikai szennyeződések forrása lehet a rossz minőségű szűrés, a technológiai berendezések, különösen annak dörzsölő részei, a környezeti levegő, a személyzet, a rosszul előkészített ampullák.

Ezekből a forrásokból mikroorganizmusok, fémrészecskék, rozsda, üveg, fagumi, szén, hamu, keményítő, talkum, rostok, azbeszt kerülhetnek a termékbe.

Pirogenitás... Az apirogenitás azt jelenti, hogy az injekciós oldatokban hiányoznak a mikroorganizmusok anyagcseretermékei - az úgynevezett pirogén anyagok vagy pirogének. A pirogének (a lat. Rug szóból - hő, tűz) kapták nevüket, hogy lenyeléskor hőmérséklet-emelkedést, néha vérnyomásesést, hidegrázást, hányást, hasmenést okoznak.

Az injekciós gyógyszerek gyártása során különféle fiziko-kémiai módszerekkel - az oldatot aktív szénnel, cellulózzal, membrán ultraszűrőkkel ellátott oszlopokon vezetve - megszabadítják a pirogénektől.

A GFC követelményeinek megfelelően az injekciós oldatok nem tartalmazhatnak pirogén anyagokat. E követelmény teljesítése érdekében az injekciós oldatokat pirogénmentes injekcióhoz való vízben (vagy olajban) készítik olyan gyógyszerek és egyéb segédanyagok felhasználásával, amelyek nem tartalmaznak pirogént.

1.3 Az injekciós oldatok osztályozása

A parenterális adagolásra szánt gyógyszereket a következőképpen osztályozzák:

Injektálható gyógyszerek;

Intravénás infúziós gyógyszerek;

Injekciós vagy intravénás infúziós gyógyszerek koncentrátumai;

Porok injekcióhoz vagy intravénás infúziós gyógyszerekhez;

Implantátumok.

Az injektálható gyógyszerek steril oldatok, emulziók vagy szuszpenziók. Az injekciós oldatnak átlátszónak és lényegében részecskéktől mentesnek kell lennie. Az injekciós emulziók nem mutathatják a delamináció jeleit. Az injekcióhoz való szuszpenziónak felrázva elég stabilnak kell lennie ahhoz, hogy beadáskor biztosítsa a szükséges adagot.

Az intravénás infúziós gyógyszerek steril vizes oldatok vagy emulziók vízzel, mint diszperziós közeggel; pirogénektől mentesnek és általában a vérrel izotóniásnak kell lennie. Nagy dózisban történő felhasználásra készültek, ezért nem tartalmazhatnak antimikrobiális tartósítószert.

Az injekciós vagy intravénás infúziós koncentrátumok steril oldatok, amelyeket injekcióhoz vagy infúzióhoz szánnak. A koncentrátumokat a megadott térfogatra hígítjuk, és hígítás után a kapott oldatnak meg kell felelnie az injekciós gyógyszerekre vonatkozó követelményeknek.

Az injekciós gyógyszerekhez való porok steril szilárd anyagok, amelyeket tartályba helyeznek. Ha a megfelelő steril folyadékkal felrázzuk, akkor gyorsan tiszta, részecskementes oldatot vagy homogén szuszpenziót képeznek. Feloldódásuk után meg kell felelniük az injekciós gyógyszerekre vonatkozó követelményeknek.

Az implantátumok steril szilárd gyógyszerek, amelyek méretükben és formájukban alkalmasak parenterális beültetésre, és amelyekből a hatóanyagok hosszú időn keresztül szabadulnak fel. Különálló steril tartályokba kell csomagolni.

2. Injekciós oldatok technológiája gyógyszertárban

A GFC utasításainak megfelelően az injekciós oldatok készítéséhez injekcióhoz való vizet, őszibarack- és mandulaolajat használnak oldószerként. Az injekcióhoz való víznek meg kell felelnie a GFH 74. cikkelyének. Az őszibarack- és mandulaolajnak sterilnek kell lennie, savszámuk nem haladhatja meg a 2,5-öt.

Az injekciós oldatoknak átlátszónak kell lenniük. Az ellenőrzést reflektor lámpa és az edény oldattal való kötelező rázása fényében kell elvégezni.

Az injekciós oldatokat tömeg-térfogat alapján készítjük: a gyógyszert tömegre (tömegre) veszik, az oldószert a kívánt térfogatra.

Az oldatokban lévő gyógyászati anyagok mennyiségi meghatározása a vonatkozó cikkekben található utasítások szerint történik. Az oldatban lévő gyógyászati anyag tartalmának megengedett eltérése nem haladhatja meg a címkén feltüntetett ± 5%-át, hacsak a vonatkozó cikk másként nem rendelkezik.

Az eredeti gyógyszerkészítményeknek meg kell felelniük a GFC követelményeinek. A kalcium-kloridot, a koffein-nátrium-benzoátot, a hexametilén-tetramint, a nátrium-citrátot, valamint a magnézium-szulfátot, a glükózt, a kalcium-glükonátot és néhány mást fokozott tisztaságú "injekciós" minőségben kell használni.

A porral és vele együtt a mikroflórával való szennyeződés elkerülése érdekében az injekciós oldatok készítéséhez használt készítményeket és az aszeptikus gyógyszereket külön szekrényben, csiszolt üvegdugóval lezárt kis tégelyekben tárolják, a portól üvegkupakokkal védve. Amikor ezeket az edényeket új adag készítménnyel töltik fel, az üveget, a dugót, a kupakot minden alkalommal alaposan ki kell mosni és sterilizálni kell.

Több, különböző összetevőket vagy azonos összetevőket tartalmazó, de eltérő koncentrációban injekciózható gyógyszer egyidejű készítése, valamint injekciós és bármilyen más gyógyszer egyidejű készítése nem megengedett.

Az injekciós kábítószerek gyártása során a munkahelyen nem szabad súlyzózni olyan gyógyszerekkel, amelyek nem kapcsolódnak a készülő gyógyszerhez.

Gyógyszertári körülmények között különösen fontos az injekciós gyógyszerek elkészítéséhez szükséges edények tisztasága. Mosogatáshoz vízben hígított mustárport használnak 1:20 szuszpenzió formájában, valamint 0,5-1% -os hidrogén-peroxid frissen készített oldatát 0,5-1% mosószer hozzáadásával ("Hírek", "Progress", "Sulfanol" és más szintetikus mosószerek) vagy a Sulfanol mosószer és a trinátrium-foszfát 0,8-1% -os oldatának 1: 9 arányú keveréke.

Az edényeket először 20-30 percig 50-60 °C-ra melegített mosóoldatba áztatják, az erősen szennyezett edényeket pedig legfeljebb 2 órán át, majd alaposan kimossák és először többször (4-5) leöblítik. csapvízzel, majd 2-3 alkalommal desztillált vízzel. Ezt követően az edényeket a GFC utasításai szerint sterilizáljuk.

Az injektálható gyógyszerek elkészítéséhez szükséges mérgező anyagokat a receptellenőr asszisztens jelenlétében leméri, és ez utóbbi azonnal felhasználja a gyógyszer elkészítéséhez. Mérgező anyag fogadása esetén az asszisztens köteles megbizonyosodni arról, hogy a súlyzó neve megfelel-e a receptben szereplő célnak, valamint a súlyok és a mérlegelés helyességére.

Kivétel nélkül minden, asszisztens által készített injekciós kábítószerről az asszisztensnek haladéktalanul ellenőrző útlevelet (szelvényt) kell készítenie, amelyen pontosan meg kell adni a bevett gyógyszer összetevőinek megnevezését, mennyiségét és személyes aláírását.

Sterilizálás előtt minden injekciós gyógyszert kémiai ellenőrzésnek kell alávetni az eredetiség érdekében, és ha van analitikus vegyész a gyógyszertárban, mennyiségi elemzésnek kell alávetni. A novokain, az atropin-szulfát, a kalcium-klorid, a glükóz és az izotóniás nátrium-klorid oldatok minőségi (azonosítási) és mennyiségi elemzése minden körülmények között megtörténik.

Az injekciós gyógyszereket minden esetben a mikroflóra legkorlátozottabb szennyezettsége mellett kell elkészíteni (aszeptikus körülmények). Ennek a feltételnek a betartása minden injekciós gyógyszer esetében kötelező, beleértve a végső sterilizáláson átesetteket is.

Az injekciós gyógyszerek elkészítésével kapcsolatos munka helyes megszervezése feltételezi, hogy az asszisztenseket előzetesen kellő mennyiségű sterilizált edénykészlettel, segédanyagokkal, oldószerekkel, kenőcsökkel stb.

2.1 Injekciós oldatok készítése stabilizátorok nélkül

A stabilizátorok nélküli injekciós oldatok elkészítése a következő egymást követő műveletekből áll:

A víz és a száraz gyógyászati anyagok mennyiségének kiszámítása;

Az injekcióhoz szükséges vízmennyiség mérése és a gyógyászati anyagok mérése;

Pusztulás;

Fiola és záróelemek előkészítése;

Szűrés;

Az injekciós oldat minőségének értékelése;

Sterilizáció;

Regisztráció a nyaralásra;

Minőség ellenőrzés.

Rp .: Oldat 25% 30 ml

Da. Signa: 1 ml intramuszkulárisan naponta háromszor

Parenterális alkalmazásra egy vízben könnyen oldódó anyag oldatát írták elő.

Számítások.

Analgina 7.5

Injekcióhoz való víz

30 - (7,5x0,68) = 34,56 ml

0,68 - az analgin térfogatának növekedési együtthatója

Technológia.

Az aszeptikus körülmények megteremtése úgy történik, hogy steril gyógyszerekből, steril tartályokban és speciálisan felszerelt helyiségben injektálható gyógyszereket készítenek. Az aszepszis azonban nem tudja garantálni az oldatok teljes sterilitását, ezért azokat tovább sterilizálják.

Az injekcióhoz való víz mennyiségének kiszámításakor figyelembe kell venni, hogy az analgin koncentrációja meghaladja a 3%-ot, ezért figyelembe kell venni a térfogatnövelési tényezőt.

Egy aszeptikus egységben 7,5 g analgint 34,65 ml frissen desztillált injekcióhoz való vízben oldunk fel steril állványon. Az elkészített oldatot dupla steril benzolszűrőn átszűrjük egy darab hosszúszálú vattával. A szűréshez használhatja a 4-es számú üvegszűrőt. az oldatot steril, semleges üvegből készült 50 ml-es fiolába szűrjük.

Zárja le az üveget steril gumidugóval, és csavarja be egy fém kupakkal. Ellenőrizze az oldat átlátszóságát, mechanikai szennyeződések hiányát, színét. Ezután az oldatot autoklávban sterilizáljuk 120 ° C-on 8 percig. Sterilizálás és lehűtés után az oldatot ismét kontrollra visszük át.

Az átlátszó üvegből készült palack hermetikusan lezárt gumidugóval van lezárva "bejáratás alatt", a receptszám és a címkék rá vannak ragasztva: "Injekcióhoz", "Steril", "Hűvös és sötét helyen tárolandó", "Távol tartandó". gyermekek számára elérhető helyen."

Dátum Recept sz.

Injectionibus 43.65

Sterilizált

Előkészített

Ellenőrizve

2.2 Injekciós oldatok készítése stabilizátorral

Az injekciós oldatok gyártása során intézkedéseket kell hozni a gyógyászati anyagok biztonságának biztosítása érdekében.

A stabilitás az oldatokban lévő gyógyászati anyagok tulajdonságainak változatlansága - az optimális sterilizálási körülmények kiválasztásával, tartósítószerek használatával, a gyógyászati anyagok természetének megfelelő stabilizátorok használatával érhető el. A gyógyászati anyagok bomlási folyamatainak sokfélesége és összetettsége ellenére a hidrolízis és az oxidáció a leggyakoribb.

A vizes oldatok stabilizálását igénylő gyógyászati anyagok három csoportra oszthatók:

1) erős savakkal és gyenge bázisokkal képzett sók;

2) erős bázisok és gyenge savak által képzett sók;

3) könnyen oxidálódó anyagok.

Megoldások stabilizálása erős savak és gyenge bázisok sói (alkaloidok és nitrogénbázisok sói) sav hozzáadásával történik. Az ilyen sók vizes oldatai a hidrolízis következtében gyengén savas reakciót mutatnak. Az ilyen oldatok hősterilizálása és tárolása során a pH megemelkedik a fokozott hidrolízis miatt, amit a hidrogénionok koncentrációjának csökkenése kísér. Az oldat pH-értékének eltolódása alkaloidsók hidrolíziséhez vezet, rosszul oldódó bázisok képződésével, amelyek kicsapódhatnak.

Erős savak és a szabad sav gyenge bázisainak hozzáadása a sók oldatához elnyomja a hidrolízist, és így biztosítja az injekciós oldat stabilitását. A sóoldatok stabilizálásához szükséges sav mennyisége függ az anyag tulajdonságaitól, valamint az oldat optimális pH-tartományától (általában pH 3,0-4,0). 0,1 N sósavoldatot használnak a dibazol, novokain, görcsoldó, szovkain, atropin-szulfát stb. oldatainak stabilizálására.

Rp .: Solutionis Dibazoli 1% 50ml

Da. Signa: 2 ml naponta egyszer szubkután

Injekciós használatra folyékony adagolási formát írtak fel, amely valódi oldat, amely B csoportba tartozó anyagot tartalmaz.

Számítások.

Dibazola 0,5

Savas oldat

sósav 0,1 és

Injekcióhoz való víz 50 ml-ig

Technológia

A recept szubkután beadásra szánt oldatot tartalmaz, amely vízben nehezen oldódó anyagot tartalmaz. A dibazol injekciós oldatokat 0,1 N sósavval kell stabilizálni.

Aszeptikus körülmények között egy 50 ml-es steril mérőlombikban 0,5 g dibazolt oldunk egy adag injekcióhoz való vízben, 0,5 g 0,1 N sósavoldatot adunk hozzá, és az elegyet vízzel jelig töltjük. . az elkészített oldatot egy 50 ml-es semleges üveg űrtartalmú adagolópalackba szűrjük egy dupla steril hamumentes szűrőn keresztül, hosszúszálú vattacsomóval.

A palackot le kell zárni, és ellenőrizni kell, hogy az oldatban nincsenek-e mechanikai szennyeződések, amihez a palackot fejjel lefelé fordítják, és fekete-fehér alapon áteresztő fényben nézik. Ha a megtekintés során mechanikai részecskéket találunk, a szűrési művelet megismétlődik. Ezután a parafával lezárt palack nyakát steril és még nedves, 3x6 cm-es hosszúkás pergamenpapírral átkötjük, amelyre az asszisztensnek grafitceruzával fel kell jegyeznie a beérkező hozzávalókat és azok mennyiségét, valamint személyes aláírást kell adnia. .

Egy üveg MS-t az elkészített oldattal bixbe helyezünk, és 120 °C-on 8 percig sterilizáljuk. Lehűlés után az oldatot átvisszük a kontrollra.

Dátum Recept sz.

A megoldás savas

Hidrychloridi 0,1 No. 50ml

Űrtartalom 50 ml

Sterilizált

Előkészített

Ellenőrizve

Só stabilizálása erős alapok és gyenge cicák sok lúg vagy nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásával végezzük. Az erős bázisok és savak által képzett sók oldatai gyengén disszociáló sav képződésével disszociálnak, ami a szabad hidrogénionok csökkenéséhez, ennek következtében az oldat pH-értékének növekedéséhez vezet. Az ilyen sóoldatok hidrolízisének visszaszorításához lúgot kell hozzáadni. A maró-nátriummal vagy nátrium-hidrogén-karbonáttal stabilizált sók a következők: nikotinsav, koffein-nátrium-benzoát, nátrium-tioszulfát, nátrium-nitrit.

Gyúlékony anyagok oldatainak stabilizálása ... Könnyen oxidáló gyógyászati anyagok közé tartozik az aszkorbinsav, nátrium-szalicilát, nátrium-szulfacil, oldható streptocid, klórpromazin stb.

Ennek a gyógyszercsoportnak a stabilizálására antioxidánsokat használnak - olyan anyagokat, amelyek nagyobb redoxpotenciállal rendelkeznek, mint a stabilizált gyógyszerek. A stabilizátorok ebbe a csoportjába tartoznak: nátrium-szulfit és metabiszulfit, rongalit, aszkorbinsav stb. Az antioxidánsok másik csoportja képes megkötni a nehézfém-ionokat, amelyek katalizálják az oxidatív folyamatokat. Ezek közé tartozik az etilén-diamin-tetraecetsav, a Trilon B stb.

Számos anyag oldata nem tudja megszerezni a szükséges stabilitást egyetlen védelmi forma alkalmazása esetén sem. Ebben az esetben a védelem kombinált formáihoz folyamodnak. A kombinált védelmet nátrium-szulfacil, epinefrin-hidroklorid, glükóz, aszkorbinsav és néhány más anyag oldatai esetén alkalmazzák.

2.3 Élettani oldatok készítése gyógyszertári körülmények között

A fiziológiás oldatok azok, amelyek az oldott anyagok összetételét tekintve képesek fenntartani a sejtek, túlélő szervek és szövetek élettevékenységét anélkül, hogy a biológiai rendszerek élettani egyensúlyában jelentős eltolódást okoznának. Fiziko-kémiai tulajdonságaikat tekintve az ilyen oldatok és a szomszédos vérpótló folyadékok nagyon közel állnak az emberi vérplazmához. A fiziológiai oldatoknak szükségszerűen izotóniásnak kell lenniük, kálium-, nátrium-, kalcium- és magnézium-kloridokat kell tartalmazniuk a vérszérumra jellemző arányban és mennyiségben. Nagyon fontos, hogy képesek a hidrogénionok állandó koncentrációját a vér pH-jához (~ 7,4) közeli szinten tartani, amit pufferek összetételükbe való bejuttatásával érnek el.

A legtöbb sóoldat és vérpótló folyadék általában glükózt, valamint néhány nagy molekulatömegű vegyületet tartalmaz a sejtek jobb táplálása és a szükséges redoxpotenciál megteremtése érdekében.

A leggyakoribb sóoldatok a Petrov-folyadék, a Tyrode-oldat, a Ringer-Locke-oldat és számos más. Néha hagyományosan fiziológiásnak nevezik a 0,85%-os nátrium-klorid-oldatot, amelyet bőr alá, vénába adott injekció formájában, vérveszteség, mérgezés, sokk stb. esetén beöntésben, valamint számos gyógyszer feloldására használnak. az injekció beadásakor.

Rp.: Nátrium-klorid 8,0

Káli-klorid 0,2

Kalcium-klorid 0,2

Natrii hydrpcarbonatis 0,2

M. Sterilisetur!

Folyékony adagolási formát írtak fel intravénás beadásra, valamint olyan beöntéseknél történő beadásra, amelyekben a szervezet nagy folyadékveszteséggel jár és mérgezés esetén. Az adagolási forma valódi megoldás, amely nem tartalmazza az A és B listán szereplő anyagokat.

Számítások

Nátrium-klorid 8,0

Kalcium-klorid 0,2

Nátrium-hidrogén-karbonát 0,2

Glükóz 1.0

Injekcióhoz való víz 1000 ml

Technológia

A recept olyan anyagokat tartalmaz, amelyek jól oldódnak az előírt vízmennyiségben. A Ringer-Locke-oldatot úgy állítják elő, hogy a sókat és a glükózt egymás után feloldják 1000 ml vízben (a száraz összetevők mennyisége kevesebb, mint 3%). Ebben az esetben el kell kerülni az erős rázást, hogy elkerüljük a szén-dioxid elvesztését a nátrium-hidrogén-karbonát hozzáadásakor. Az anyagok feloldása után az oldatot szűrjük, és vérpótló injekciós üvegekbe töltjük.

A sterilizálást gőzsterilizálókban végezzük 120 °C-on 12-14 percig. Ennek az oldatnak a gyártása és sterilizálása során megengedett a nátrium-hidrogén-karbonát és a kalcium-klorid együttes jelenléte, mivel a kalciumionok össztartalma nagyon jelentéktelen (nem haladja meg a 0,005%), és nem okozhatja az oldat zavarosodását. Az injekciós üvegeket csak a sterilizálás után 2 órával szabad kinyitni. A gyógyszertárban elkészített oldat eltarthatósága 1 hónap.

Dátum Recept sz.

Aquae pro injekciós 1000 ml

Natrii-klorid 8,0

Káli-klorid 0,2

Kalcium-klorid 0,2

Űrtartalom 1000ml

Sterilizált!

Elveszett

Ellenőrizve

Következtetés

Jelenleg sok munka folyik az injekciós oldatok gyártásának javításán.

1. Új módszereket és eszközöket fejlesztenek ki jó minőségű injekciós víz előállítására.

2. Lehetőségeket keresnek a GMR szabvány követelményeinek teljesítéséhez szükséges aszeptikus gyártási feltételek biztosítására.

3. Bővül a mosó-, fertőtlenítő- és mosószerek kínálata.

4. Javítják a technológiai folyamatot, korszerű gyártási modulokat alkalmaznak, új korszerű eszközöket, eszközöket fejlesztenek (mérőtartályok-keverők, szűrőberendezések, lamináris légáram-berendezések, sterilizáló készülékek, mechanikai szennyeződések hiányát ellenőrző készülékek), stb.).

5. Javul a kiindulási anyagok és oldószerek minősége, bővül a különféle célú stabilizátorok köre.

6. Bővülnek az intra-gyógyszeres oldatkészítés lehetőségei.

7. Az injekciós oldatok minőségének és biztonságosságának értékelésére szolgáló módszerek fejlesztése folyamatban van.

8. Új segédanyagok, csomagolások és záróelemek bevezetése folyamatban van.

Bibliográfia

1. Belousov Y.B., Leonova M.V. A klinikai farmakológia és a racionális farmakoterápia alapjai. - M .: Bionika, 2002 .-- 357 p.

2. Besedina I.V., Gribojedova A.V., Korcsevszkaja V.K. Az injekciós oldatok gyógyszertári készítésének feltételeinek javítása apirogenitásuk biztosítása érdekében // Gyógyszertár.- 1988.- 2. sz.- p. 71-72.

3. Besedina I.V., Karcsevszkaja V.V. Gyógyszergyártási injekciós oldatok tisztaságának értékelése a felhasználás folyamatában // Gyógyszerészet.- 1988.- 6. sz.- p. 57-58.

4. Gubin M.M. Injekciós oldatok készítésének problémái ipari gyógyszertárakban // Gyógyszerészet. - 2006. - 1. sz.

5. Moldover B.L. Aszeptikusan gyártott adagolási formák, Szentpétervár, 1993.

6. Injekciós oldatok, nagy térfogatú parenterális gyógyszerek elő- és sterilizáló szűrése. http://www.septech.ru/items/70

7. Sboev G.A., Krasnyuk I.I. A gyógyszerészi gyakorlat harmonizációjának problémái a gyógyszerészeti ellátás nemzetközi rendszerével. // Remedium. 2007. július 30

8. A technológia korszerű vonatkozásai és a steril oldatok minőségellenőrzése a gyógyszertárakban / Szerk. M.A.Alyushina. - M .: Vsesoyuz. Tudományos Gyógyszerészeti Központ. tájékoztatni. VO Szojuzfarmacia, 1991. - 134p.

9. Címtár Vidal. Gyógyszerek Oroszországban. - M .: AstraFarm-Service, 1997 .-- 1166 p.

10. Ushkalova E.A. Farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások // Új gyógyszertár. - 2001. - 10. sz. - P.17-23.

Az injekciós oldatoknak átlátszónak kell lenniük. Az ellenőrzést reflektor lámpa és az edény oldattal való kötelező rázása fényében kell elvégezni. Az injekciós oldatok mechanikai szennyeződésmentességének vizsgálatát a Szovjetunió Egészségügyi Minisztériuma által jóváhagyott speciális utasítások szerint kell elvégezni.

Az injekciós oldatokat tömeg-térfogat alapján készítjük: a gyógyszert tömegre (tömegre) veszik, az oldószert a kívánt térfogatra.

A porral, és ezzel együtt a mikroflórával való szennyeződés elkerülése érdekében az injekciós oldatok és aszeptikus gyógyszerek készítéséhez használt készítményeket „A gyógyszerek minőség-ellenőrzésére vonatkozó utasítások és gyógyszertári gyártásuk alapvető követelményei” c. a Szovjetunió Egészségügyi Minisztériumának 1968. október 29-i 768. sz. sz., 1968. október 29-én keltezett 768-as számú, külön szekrényben, csiszolt üvegdugóval lezárt kis tégelyekben tárolják, és üvegkupakokkal védik a portól. Amikor ezeket az edényeket új adag készítménnyel töltik fel, az üveget, a dugót, a kupakot minden alkalommal alaposan ki kell mosni és sterilizálni kell.

A nagyon felelősségteljes felhasználási mód és a munka közben előforduló hibák nagy kockázata miatt az injekciós oldatok elkészítése szigorú szabályozást és a technológia szigorú betartását követeli meg a Szovjetunió Egészségügyi Minisztériumának október 29-i 768. sz. , 1968) ..

Az injekciós kábítószerek gyártása során a munkahelyen nem szabad súlyzózni olyan gyógyszerekkel, amelyek nem kapcsolódnak a készülő gyógyszerhez.

Gyógyszertári körülmények között különösen fontos az injekciós gyógyszerek elkészítéséhez szükséges edények tisztasága. Mosogatáshoz vízben hígított mustárport használnak 1:20 szuszpenzió formájában, valamint 0,5-1% -os hidrogén-peroxid frissen készített oldatát 0,5-1% mosószer hozzáadásával ("Hírek", "Progress", "Sulfanol" és más szintetikus mosószerek) vagy 0,8-1% -os szulfanol mosószer és trinátrium-foszfát 1: 9 arányú oldatának keveréke.

Az edényeket először 20-30 percig áztatják 50-60 ° C-ra melegített mosóoldatban, az erősen szennyezett edényeket pedig legfeljebb 2 óráig, majd többször (4-5) alaposan mossák és öblítsék le. csapvízzel, majd 2-3 alkalommal desztillált vízzel. Ezt követően az edényeket az Állami Gyógyszerkönyv ("Sterilizálás" cikk) utasításai szerint sterilizálják.

Az injektálható gyógyszerek elkészítéséhez szükséges mérgező anyagokat a receptellenőr asszisztens jelenlétében leméri, és ez utóbbi azonnal felhasználja a gyógyszer elkészítéséhez. Mérgező anyag fogadása esetén az asszisztens köteles meggyőződni arról, hogy a nadrág-hang neve megfelel-e a receptben szereplő célnak, valamint a helyes súly- és súlykészletről.

No. 131. Rp .: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 Sterilizur!

DS. Intravénás injekció

Az injekciós oldat elkészítéséhez sterilizált edényekre van szükség: dugós temperáló palackra, mérőlombikra, szűrővel ellátott tölcsérre, óraüvegre vagy steril pergamenre a tölcsér tetőjeként. A kalcium-klorid injekciós oldatának elkészítéséhez a kalcium-klorid tömény oldatának (50%) méréséhez egy körtével ellátott, sterilizált beosztású pipetta is szükséges. Az oldat elkészítése előtt többször mossa le a szűrőt steril vízzel; szűrt vízzel, öblítse le és öblítse le a temperáló palackot és a dugót.

Mérjük ki (vagy mérjük le) a szükséges mennyiségű gyógyszert, mossuk át egy mérőlombikba, adjunk hozzá kis mennyiségű steril vizet, majd állítsuk be az oldat térfogatát a jelig. Az elkészített oldatot temperáló palackba szűrjük. Az oldatot tartalmazó edényt és a tölcsért a szűrés során óraüveggel vagy steril pergamennel lezárjuk. Vizsgálja meg, hogy az oldatban nincsenek-e mechanikai szennyeződések.

Az injekciós oldattal ellátott palack lezárása után a parafát nedves pergamennel szorosan megkötik, az oldat összetételét és koncentrációját felírják a pántokra, személyes aláírást helyeznek el, és az oldatot 120 ° C-on 20 percig sterilizálják.

No. 132. Rp .: Sol. Glucosi 25% 200.0 Sterilizátor! DS.

A megadott oldat stabilizálására egy korábban elkészített Weibel stabilizáló oldatot használnak (lásd 300. oldal), amelyet 5%-os mennyiségben adunk az injekciós oldathoz, függetlenül a glükóz koncentrációtól. A stabilizált glükózoldatot 60 percig folyó gőzzel sterilizáljuk.

Glükóz injekciós oldatok készítésekor figyelembe kell venni, hogy ez utóbbi 1 molekula kristályvizet tartalmaz, ezért a glükózt ennek megfelelően kell bevenni, a következő GPC egyenlet segítségével:

a- 100 x- 100 - b

ahol a a receptben felírt gyógyszer mennyisége; b - a gyógyszertárban kapható glükóz nedvességtartalma; x a gyógyszertárban elérhető glükóz szükséges mennyisége.

Ha a nedvességelemzés 9,6%-os glükózpor nedvességtartalmat mutat.

No. 133. Rp .: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilizátor!

DS. Naponta kétszer 1 ml a bőr alá

A 133. számú recept egy olyan anyag oldatára ad példát, amely egy erős bázis és egy gyenge sav sója. Az Állami Gyógyszerészeti Kémia (174. cikk) utasításai szerint, a nátrium-koffein-benzoát ampullás oldatára vonatkozó előírás szerint, 0,1 N stabilizátort használnak. nátrium-hidroxid-oldat 4 ml/1 liter oldat arányban. Ebben az esetben adjunk hozzá 0,2 ml nátrium-hidroxid-oldatot (pH 6,8-8,0). Az oldatot áramló gőzzel 30 percig sterilizáljuk.

No. 134. Rp .: 01. Camphorati 20% 100,0 Sterilisetur! DS. 2 ml-t a bőr alá

A 134-es recept egy példa olyan injekciós oldatra, amely olajat használ oldószerként. A kámfort a melegen (40-45 °C) sterilizált őszibarack (barack vagy mandula) olaj nagy részében feloldjuk. A kapott oldatot száraz szűrőn át egy száraz mérőlombikba szűrjük, és olajjal a jelig töltjük, a szűrőt átöblítjük vele. Ezután a tartalmat steril, csiszolt dugóval ellátott palackba töltjük.

A kámfor olajos oldatának sterilizálását folyékony gőzzel 1 órán át végezzük.

Az injekciós oldatok gyógyszertári gyártását számos ND szabályozza: GF, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 309., 214., 308. számú rendelete, Módszertani utasítások a steril oldatok gyógyszertári gyártásához, a minisztérium által jóváhagyott Az Orosz Föderáció Egészségügyi Hivatala, 08.24.

Injekciós adagolási formákat csak azok a gyógyszertárak állíthatnak elő, amelyek rendelkeznek aszeptikus egységgel és képesek aszepszis létrehozására.

Injekciós adagolási formák készítése nem megengedett, ha nincsenek kvantitatív elemzési módszerek, adatok az összetevők kompatibilitására, a sterilizálási módra és technológiára vonatkozóan.

A folyamat szakaszai

Előkészítő.

Oldatkészítés.

Szűrés.

Megoldás csomagolás.

Sterilizáció.

Szabványosítás.

Jelentkezés a nyaralásra.

Az előkészítő szakaszban az aszeptikus feltételek megteremtésére irányuló munka folyik: helyiségek, személyzet, berendezések, segédanyagok, tartályok és csomagolás előkészítése.

Gyógyszerészeti Kutatóintézet kidolgozta a 99/144 számú irányelvet (MU) „A gyógyszertárakban készült steril oldatok technológiájában használt edények és záróelemek feldolgozása” (Moszkva, 1999). Ezek az MU-k a gyógyszertárak egészségügyi rendjére vonatkozó jelenlegi utasítás kiegészítései (az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 309. sz., 97.10.21.) sz.

Az üvegáruk közé tartoznak a vérhez, transzfúziós és infúziós készítményekhez való üvegpalackok, valamint a gyógyászati anyagokhoz használt drota injekciós üvegei. A záróelemek gumi és polietilén dugók, alumínium kupakok.

A gyógyászati anyagok, oldószerek és stabilizátorok előállítása is az előkészítő szakaszban történik. A tisztított víz előállításához vízlepárlókat használnak.

Számításokat is végeznek. Más adagolási formákkal ellentétben minden injekciós oldat esetében az összetétel, a stabilitás és a sterilitás biztosításának módszerei szabályozottak. Ez az információ az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 214. sz., 97.16.09-i rendeletében, valamint az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma által jóváhagyott, 08.24-i Útmutatóban található a steril oldatok gyógyszertári gyártásához. .94.

Injekciós oldatok gyártása. Ebben a szakaszban kimérik a por alakú anyagokat, mérik a folyadékokat, és kémiailag elemzik az oldatot.

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 308. sz., 97.10.21-i rendeletével összhangban. "A gyógyszertárakban folyékony gyógyszerformák gyártására vonatkozó utasítások jóváhagyásáról" az injekciós oldatokat tömeg-térfogat módszerrel készítik térfogatmérő tartályban, vagy az oldószer térfogatát számítással határozzák meg. Adjon hozzá stabilizátort, ha szükséges. A gyártást követően azonosításra kerül sor, meghatározzák a gyógyászati anyag mennyiségi tartalmát, a pH-t, az izotópokat és a stabilizáló anyagokat. Ha az elemzés kielégítő, az oldatot szűrjük.

Szűrés és töltés szakasz. Az oldatok szűrésére használatra engedélyezett szűrőanyagokat használnak.

A nagy mennyiségű oldat szűrése álló vagy körhinta típusú szűrőberendezéseken történik.

Beépítési példák

Helyhez kötött típusú készülékek 4 légkamrával (lásd tankönyv.1. köt. 397. o.). A szűrés 3-5 literes, szűrt oldattal ellátott palackokba helyezett szűrőanyag tekercselésű üvegszűrőkön keresztül történik. A szűrt oldatot ampullákba gyűjtik, amelyeket emelőasztalokra szerelnek fel.

Gombaszűrő»- a legegyszerűbb berendezés kis térfogatú injekciós oldatok szűrésére. Vákuum alatt működik.

Szűrt oldattal ellátott tartályból, tölcsérből, szűrt oldat gyűjteményből, vevőből és vákuumszivattyúból áll.

A tölcsért pamut géz szűrőanyag rétegekkel zárják le, és a szűrt oldattal együtt engedik le a tartályba. Amikor vákuum jön létre a rendszerben, az oldat kiszűrve kerül a vevőbe. A vevő úgy van kialakítva, hogy megakadályozza a folyadék túlcsordulását a vákuumvezetékbe.

Csomagolás. Az injekciós oldatok csomagolására NS-1, NS-2 semleges üvegből készült steril fiolákat használnak. Az injekciós üvegek lezárásához

A dugók speciális gumitípusokból készülnek: szilikon (IR-21), semleges gumi (25P), butilgumi (IR-119, 52-369).

Feltöltés után minden palackon vizuális módszerrel ellenőrizzük a mechanikai szennyeződések hiányát. Ha mechanikai zárványokat találunk, az oldatot újra szűrjük.

A tisztaság ellenőrzése után a gumidugóval lezárt injekciós üvegeket fémkupakkal tekerjük be. Ehhez használjon egy sapkák és kupakok préselésére szolgáló eszközt (POK), valamint egy fejlettebb félautomata ZP-1 eszközt a sapkák összeillesztéséhez.

A dugaszolást követően az injekciós üvegeket jelzővel vagy bélyegzővel látják el a kupakon, amelyen feltüntetik az oldat nevét és koncentrációját.

Sterilizáció. A vizes oldatok sterilizálására leggyakrabban a termikus módszert alkalmazzák, nevezetesen a nyomás alatti telített gőzzel végzett sterilizálást. A sterilizálást függőleges gőzsterilizálókban (VK-15, VK-3 márkák) és vízszintes (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 stb.) végezzük. VK - függőleges kör alakú; GP - vízszintes téglalap alakú egyoldalas; GPA - vízszintes téglalap alakú kétoldalas.) Gőzsterilizáló berendezés és működési elv(lásd az oktatóanyagot).

Egyes esetekben az oldatokat sterilizálják áramló gőz 100 °C hőmérsékleten, amikor ez a módszer az egyetlen lehetséges egy adott megoldásnál. Az áramló gőz csak a mikroorganizmusok vegetatív formáit pusztítja el.

A hőre labilis anyagok (apomorfin-hidroklorid, vicasol, nátrium-barbitál) oldatait sterilizáljuk szűrés.

Ehhez mélységi szűrőket vagy előnyösen membránszűrőket használnak.

Membránszűrők behelyezve a szűrőtartókba. A tartó kétféle: lemez és patron. A tányértartókban a szűrő kerek vagy téglalap alakú lemez, a patrontartókban cső alakú. Szűrés előtt sterilizálja a szűrőt a tartóban és a szűrlet gyűjtésére szolgáló tartályt nyomás alatti gőzzel vagy levegővel. A szűrési módszer gyógyszerészeti körülmények között ígéretes.

Az oldatok sterilizálását legkésőbb az oldat elkészítése után 3 órával, gyógyszerész felügyelete mellett kell elvégezni. Az újrasterilizálás nem megengedett.

Sterilizálás után másodlagos ellenőrzést végzünk a mechanikai szennyeződések hiányára, a palackzár minőségére és a teljes vegyszeres ellenőrzésre, pl. ellenőrizze a pH-t, a valódiságot és a hatóanyagok mennyiségi tartalmát. Sterilizálás után a stabilizátorokat csak az ND-ben előírt esetekben ellenőrizzük. A sterilizálás utáni ellenőrzéshez minden tételből egy palackot kell kiválasztani.

A szabványosítás szakasza. A szabványosítás a sterilizálás után történik a mutatók szerint: mechanikai szennyeződések hiánya,

átlátszósága, színe, pH-értéke, eredetisége és a hatóanyagok mennyiségi tartalma. Az injekciós adagolási formákat és az injekcióhoz való vizet az Állami Egészségügyi és Járványügyi Felügyelet hatóságai rendszeresen ellenőrzik sterilitás és apirogenitás szempontjából.

Az injekciós oldatok elutasítottnak minősülnek, ha nem felelnek meg legalább az egyik indikátor szabványának, nevezetesen: fizikai-kémiai tulajdonságok, látható mechanikai szennyeződések tartalma, sterilitás, pirogénmentes, valamint a tömítettség megsértése esetén. a palack lezárása és elégtelen megtöltése.

Jelentkezés a nyaralásra. A palackra kék csíkos fehér címkét ragasztanak, amelyen kötelezően feltüntetik az oldat nevét, koncentrációját, gyártási dátumát, feltételeit és eltarthatóságát. Az injekciós adagolási formák eltarthatóságát az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 214. sz., 2097. július 16-án kelt rendelete szabályozza.

Útmutató a megoldások technológiájának fejlesztéséhez számára injekciók,ban gyártották gyógyszertári feltételek

A technológiai folyamat gépesítése, i.e. a korszerű kisgépesítési anyagok és eszközök alkalmazása (lepárlók, injekciós víz gyűjtők, keverők, szűrőberendezések, sterilizátorok és stb.).

A stabilizátorok választékának bővítése.

Fiziko-kémiai módszerek bevezetése oldatok minőségellenőrzésére.

Korszerű csomagolások és záróelemek készítése.

8. Injekciós oldatok gyártása v ipari körülményekGyári jellemzők Termelés:

Nagy térfogat;

Magas fokú gépesítés és automatizálás;

Adagolási formák gyártásának lehetősége;

Hosszú eltarthatósági idejű gyógyszerek beszerzésének lehetősége.

Az injekciós adagolási formák előállítása három feltétel megjelenésével vált lehetővé: a fecskendő feltalálása, az aszeptikus munkakörülmények megszervezése, valamint az ampulla tartályként való használata egy bizonyos adag steril oldathoz. Kezdetben a gyógyszertárakban kis mennyiségben gyártottak ampullás készítményeket. Ezután kibocsátásukat a nagy gyógyszeripar körülményei közé helyezték át. Permben az ampullált készítményeket az NPO Biomed állítja elő. Az ampullák mellett a gyári injekciós készítményeket fiolákban, polimer anyagokból készült átlátszó csomagolásban és egyszer használatos fecskendőcsövekben állítják elő. Az injekciós oldatok legelterjedtebb csomagolása azonban az ampullák.

Ampullák

Az ampullák különböző formájú és űrtartalmú üvegedények, amelyek egy kiterjesztett részből állnak - egy testből és egy kapillárisból. A leggyakoribbak az 1-10 ml űrtartalmú ampullák. A legkényelmesebbek a bilinccsel ellátott ampullák, amelyek megakadályozzák az oldat bejutását a kapillárisba lezáráskor, és megkönnyíti az ampulla kinyitását az injekció beadása előtt.

Az Orosz Föderációban különböző típusú ampullákat gyártanak:

vákuummal töltött ampullák (B-vel vagy VP-vákuum csípéssel);

ampullák fecskendőtöltelékkel (jelölése Ш vagy ШП-fecskendős töltelék bilinccsel).

Ezekkel a jelölésekkel együtt fel van tüntetve az ampulla kapacitása, az üveg márka és a szabványszám.

Ampulla üveg

Az ampullákhoz való üveget különböző márkák használják:

NS-3- semleges üveg ampullák és fiolák gyártásához olyan anyagok oldataihoz, amelyek hidrolízisen, oxidáción és egyéb reakciókon mennek keresztül (például alkaloidsók);

NS-1- semleges üveg stabilabb gyógyászati anyagok (például nátrium-klorid) oldatainak ampulálásához;

SNS-1- semleges fényvédő üveg fényérzékeny anyagok oldatainak ampulálásához;

AB-1- lúgos üveg ampullákhoz és injekciós üvegekhez gyógyászati anyagok olajos oldataihoz (például kámforoldat).

Orvosi üveg szilikátok, fémoxidok és sók keverékének olvadékának lehűtésével nyert szilárd oldat. A fémek és sók oxidjait szilikátok adalékanyagaként használják, hogy az üveg a szükséges tulajdonságokat (olvadáspont, kémiai és termikus stabilitás stb.) adja. A legmagasabb olvadáspont a kvarcüveg (1800 °C-ig), amely 95-98 % szilícium-oxid. Ez az üveg hő- és kémiailag ellenálló, de nagyon tűzálló. Az olvadáspont csökkentése érdekében az ilyen üvegek összetételéhez nátrium- és kálium-oxidokat adnak. Ezek az oxidok azonban csökkentik az üveg vegyszerállóságát. A vegyszerállóságot növeli a bór- és alumínium-oxidok bevezetése. A magnézium-oxidok hozzáadása növeli a termikus stabilitást. A mechanikai szilárdság növelése és az üveg törékenységének csökkentése érdekében a bór-, alumínium- és magnézium-oxid-tartalmat szabályozzák.

Így a komponensek összetételének és koncentrációjának változtatásával a kívánt tulajdonságokkal rendelkező üveget lehet előállítani.

Az üveghez az ampullák esetében a következőket mutatjuk be követelmények:

Átlátszóság - a mechanikai zárványok hiányának ellenőrzésére

megoldás;

színtelenség - az oldat színének változásainak kimutatására a sterilizálás és tárolás során;

alacsony olvadáspont - ampullák lezárására oldattal viszonylag alacsony hőmérsékleten;

hőstabilitás - hogy az ampullák ellenálljanak a hősterilizálásnak és a hőmérséklet-különbségeknek;

vegyszerállóság - hogy az ampullában lévő gyógyászati anyagok és az oldat egyéb komponensei ne esjenek össze;

mechanikai szilárdság - hogy az ampullák ellenálljanak a mechanikai terhelésnek a gyártás, szállítás és tárolás során;

elegendő törékenység - az ampulla kapillárisának könnyű kinyitásához.

A folyamat szakaszaiinjekciós oldatok előállítása ampullákban

A gyártási folyamat összetett, és feltételesen két ágra oszlik: fő és párhuzamos a fővel. A fő termelési folyamat szakaszai és műveletei:

első szakasz: ampullakészítés

tevékenységek:

üveghajó kalibrálása;

üvegroncsok mosása és szárítása;

ampullák gyártása;

második szakasz: ampullák előkészítése a töltéshez

tevékenységek:

ampullák kapillárisainak vágása;

szárítás és sterilizálás;
az ampullák minőségi értékelése;

harmadik szakasz: ampulációs szakasz

tevékenységek:

ampullák feltöltése oldattal;

lezáró ampullák;

sterilizáció;

minőség-ellenőrzés sterilizálás után;

jelzés,

késztermékek csomagolása;

az elutasított ampullák regenerálása.

Párhuzamos termelési folyamat szakaszai és műveletei:

első szakasz: oldószerek előkészítése

műveletek: oldószerek előkészítése (például olajhoz

megoldások); injekcióhoz való víz beszerzése;

második szakasz: az oldat elkészítése a töltéshez műveletek: megoldás készítése;

az oldat szűrése;

minőség-ellenőrzés (sterilizálás előtt).

A késztermékek magas minőségének biztosítása érdekében speciális feltételeket teremtenek a technológiai folyamat szakaszainak és műveleteinek végrehajtásához. Különös figyelmet fordítanak a technológiai higiéniára. A technológiai higiéniai követelményeket és végrehajtásuk módjait az OST 42-510-98 "A gyógyszerek gyártásának és minőség-ellenőrzésének megszervezésének szabályai" (GMP) határozza meg.

Színpadok éstevékenységekfő szál:

Droth kalibrálás

Dárda- ezek bizonyos hosszúságú üvegcsövek (1,5 méter). Üveggyárakban orvosi üvegből gyártják. Szigorú követelmények támasztják a nyílvesszőt: mechanikai zárványok, légbuborékok és egyéb hibák hiánya, azonos átmérő a teljes hosszon, bizonyos falvastagság, mosható szennyeződés stb. A dart kalibrált, azaz. külső átmérő szerint rendezve 8-tól 27 mm-ig. Nagyon fontos, hogy az azonos tételhez tartozó ampullák azonos kapacitásúak legyenek. Ezért az üvegcsöveket a cső közepétől bizonyos távolságra két szakaszban, a külső átmérőhöz speciális berendezésen kalibrálják.

Mosás és szárítás Drota

A kalibrálás után a dart a következőre megy mosogató. Alapvetően a dartot le kell mosni a gyártás során képződő üvegportól. Könnyebb lemosni a nyílvesszőt a szennyeződés nagy részéből, nem pedig a kész ampullákból. A dart mosása vagy kamra típusú berendezésekben történik, amelyekben a csöveket egyidejűleg szárítják, vagy vízszintes fürdőben ultrahang segítségével.

A kamrás mosási módszer pozitív oldalai:

nagy teljesítményű;

a folyamat automatizálásának képessége;

mosási és szárítási műveletek kombinációja. Hátrányok:

magas vízfogyasztás;

Alacsony mosási hatékonyság az alacsony vízáramlási sebesség miatt.

A megnövekedett mosási hatékonyságot buborékolással, turbulens áramlások és vízsugárral érik el.

Az ultrahangos módszer hatékonyabb a kamrás módszerhez képest.

A folyadékban az ultrahang (US) áthaladása során váltakozó kompressziós és depressziós zónák képződnek. A kisülés pillanatában folytonossági zavarok lépnek fel, amelyeket kavitációs üregeknek nevezünk. Összenyomva az üregek összeomlanak, nyomás keletkezik bennük, körülbelül több ezer atmoszféra. Mivel a szennyeződések részecskéi a kavitációs üregek magjai, összenyomásukkor a szennyeződések leválanak a csövek felületéről és eltávolítják őket.

A kontakt - ultrahangos módszer hatékonyabb az ultrahanghoz képest

Bizonyos értelemben azért mechanikai rezgés hozzáadódik az ultrahang specifikus hatásához. A kontakt-ultrahangos mosási módszernél a csövek vízzel érintkeznek a fürdő alján található mágneses-strikciós emitterek vibrációs felületével. Ebben az esetben az emitterek felületének rezgései átadódnak az üvegcsöveknek, ami segít a szennyeződések elválasztásában a belső felületükről.

A mosogató minőségét szemrevételezéssel ellenőrzik. A megmosott és szárított dart ampullák gyártására kerül át.

Ampullák készítése

Az ampullák forgó üvegformázó gépeken készülnek.

Az üvegcsövet a forgórész egy forgása során dolgozzák fel a hossza mentén egy szakaszon. Ugyanakkor 8-24 vagy több csövet dolgoznak fel egyszerre, a gép kialakításától függően. Az IO-8 gépben például 16 pár felső és alsó patron forog a forgórészen. Vannak tárolódobok, ahol üvegcsöveket töltenek be. A tárolódobból származó nyíl a patronokba kerül, és a felső és alsó patronok „bütykei” rögzítik. Az orsók segítségével szinkronban forognak a tengelyük körül, és a fénymásolók mentén mozognak. A rotor egyik fordulatábana csövek 6 helyen haladnak át:

A tárolódobból a csövek a felső patronba kerülnek. Hosszuk egy végütköző segítségével állítható be. A felső tokmány egy „bütyökkel” összenyomja a csövet, és mind a 6 pozícióban állandó magasságban marad.

A forgó csőhöz széles lángú égők alkalmasak, amelyek lágyulásig hevítik. Ekkor az alsó tokmány, amely a törött fénymásoló mentén mozog, felemelkedik és rögzíti a cső alsó végét.

Az alsó kazetta, amely a fénymásoló mentén mozog, lemegy, és behúzza a lágyított nyilat a jövő ampulla kapillárisába.

Egy éles láng égő közeledik a kapilláris tetejéhez, és levágja a kapillárist.

A kapilláris szakaszával egyidejűleg a következő ampulla alját lezárjuk.

Az alsó kazetta "bütyök" kioldja az ampullát, leengedik a ferde tálcára, és a lezárt aljú cső az 1. pozícióba kerül, és a gép ciklusa megismétlődik.

Az ampullák készítésének ez a módja két fő hátrány:

Belső feszültségképződés üvegben. A legnagyobb belső feszültségű helyeken a hősterilizálás során repedések keletkezhetnek, ezért a maradék feszültségeket izzítással távolítják el.

"Vákuumos" ampullák beszerzése. Az 5. pozícióban lévő ampullákat abban a pillanatban zárják le, amikor forró levegő van bennük. Lehűléskor vákuum képződik. Nem kívánatos, mivel amikor egy ilyen ampulla kapillárisát kinyitják, az üvegpor beszívódik, és ezt követően nehéz eltávolítani.

Az ampullákban lévő vákuum megszüntetésének módjai:

Az ampullaformázó géphez való rögzítések használata ampulla kapillárisok vágásához. A tartozék a "tálca" mellett található a 6. pozícióban. A tálcába való belépés után a forró ampulla azonnal a géphez tartó tartozékba kerül, és kinyílik.

Az ampullatest felmelegítése a kapilláris vágás pillanatában. Az ampullában lévő levegő melegítés hatására kitágul. A kiforrasztási ponton, ahol az üveg megolvad, kitör az ampullából, és ott lyukat képez. A lyuk miatt az ampullák vákuummentesek.

Az ampulla kapillárisának letörése. Ez abban a pillanatban következik be, amikor a 6. pozícióban az alsó patron elengedi a bilincset, és egy nagyon vékony kapillárist húz ki az ampulla gravitációja a lezárt ponton. Amikor az ampulla leesik, a kapilláris letörik, az ampulla belsejében lévő tömítés megszakad, és vákuummentessé válik.

Az ampullák kapillárisainak vágása

Külön műveletként van jelen, ha a gép vákuummentes ampullákat formál. A kapillárisok átvágása azért szükséges, hogy az ampullák azonos magasságúak legyenek (az adagolási pontosság érdekében), és az ampullák kapillárisainak végei egyenletesek és simaak legyenek (a könnyű lezárás érdekében).

Az ampullák kapillárisainak vágására szolgáló félautomata szalagos félautomata készülék szalagos szállítószalaggal rendelkezik, amely mentén az ampullák egy forgó tárcsás késhez mennek. A késhez vezető úton az ampulla forogni kezd a gumiszalaggal szembeni súrlódás miatt. A kés körkörös vágást végez az ampullán, és a kapilláris a vágás helyén letöri a rugókat. Felbontás után a kapillárist egy égő megolvasztja, majd az ampullákat a garatba töltik, ahol tálcákba gyűjtik, majd izzítják.

Lágyító ampullák

Az ampullákban maradó feszültségek abból fakadnak, hogy az ampullák a gyártási folyamat során jelentős hőmérséklet-különbségeket ellenállnak. Például az ampullák falát 250 ° C-ra melegítik, az alját és a kapillárisokat, amelyek közvetlenül az égő lángzónájában helyezkednek el, 800 ° C-ra. A kész ampullát szobahőmérsékletre (25 °C) tápláljuk be a kioltó zónába. Így a hőmérséklet-különbség több száz fok. Ezenkívül a külső rétegek, különösen a nagy kapacitású ampullák esetében, gyorsabban lehűlnek, mint a belső rétegek, térfogatuk csökken, ill. belsőek, amelyeknek még nem volt idejük lehűlni, megakadályozzák ezt a csökkenést. Ennek eredményeként a külső és a belső réteg között maradó feszültségek keletkeznek és megmaradnak, ami repedéseket okozhat az ampullákban.

Az izzítás egy speciális hőkezelésüveg, három szakaszból áll:

Melegítés az üveglágyuláshoz közeli hőmérsékletre (például HC-1 üveg esetén - 560-580 ° C).

Ezen a hőmérsékleten tartva a feszültség megszűnéséig (például NS-1 üvegnél 7-10 perc).

Hűtés - kétfokozatú:

először lassan egy bizonyos beállított hőmérsékletre;

majd gyorsabban szobahőmérsékletre.

Az izzítást alagútkemencékben, lángmentes, infravörös sugárzókkal ellátott gázégőkkel végzik. A kemence testből, három kamrából (fűtő, tartó és hűtés), be- és kirakodó asztalból, láncos szállítószalagból és gázégőkből áll. Az ampullákat tálcákba helyezzük és a rakodóasztalra adagoljuk. Ezután egy szállítószalag segítségével áthaladnak az alagúton, és kihűlve mennek ki a kirakodóasztalhoz.

A teljes lágyítási mód minden üvegtípusra szigorúan szabályozott, és eszközök vezérlik. Az izzítás minőségét polarizációs optikai módszerrel ellenőrzik. Polariszkóp készüléket használnak, melynek képernyőjén narancssárgára színezik azokat a helyeket az üvegben, ahol belső feszültségek vannak. A festődés intenzitása alapján meg lehet ítélni a feszültségek nagyságát.

Az izzítás után az ampullákat kazettákba töltik, és a mosogatóba küldik.

Mosásampullák

Az ampullák mosása nagyon fontos művelet, amely a szűréssel együtt biztosítja az ampullákban lévő oldat tisztaságát.

A mosási folyamat során eltávolított mechanikai szennyeződések főként (akár 80%-ban) üvegszemcsékből és üvegporból állnak. A mosási folyamat során csak azokat a részecskéket távolítják el, amelyek a tapadási és adszorpciós erők miatt mechanikusan megmaradnak. Az üvegbe olvadt vagy hozzátapadt részecskéket nem távolítják el.

A mosogató külső és belső részekre oszlik.

Külső mosogató az ampullák forró szűrt vagy ioncserélt csapvízzel történő permetezése.

Készülék ampullák külső mosására egy testből áll, amely tartalmaz egy köztes tartályt a tisztítófolyadék számára, egy munkatartályt, egy permetező berendezést és egy szeleprendszert. Mosás közben az ampullákkal ellátott kazetta egy működő tartályban van, ahol vízsugár nyomása alatt forog, ami hozzájárul az ampullák külső felületének jobb mosásához.

Belső mosogató többféleképpen is elvégezhető: vákuum, ultrahang, fecskendő stb.

A vákuum módszernek többféle lehetősége van:

vákuum;

turbó vákuum;

gőz lecsapódása;

különféle kombinációk más módszerekkel, például ultrahanggal.

Vákuumos módszer Az ampullák vízzel való feltöltése az ampullán belül és kívül nyomáskülönbség létrehozásával, majd annak vákuum segítségével történő eltávolításával. A kazettában lévő ampullákat kapillárisokkal lefelé helyezzük a készülékbe, a kapillárisokat vízbe merítjük. Hozzon létre vákuumot a készülékben. Ezután szűrt levegőt vezetnek be a készülékbe. A nyomásesés következtében víz kerül az ampullákba és kiöblíti azok belső felületét. Ezt követően: vákuumot hozunk létre, a vizet eltávolítjuk az ampullákból. Ez többször megismétlődik. Ez a módszer nem hatékony, mivel a mosási teljesítmény alacsony. Rossz minőségű a mosás, mivel a vákuum nem elég hirtelen jön létre és olt ki, és nem képződnek turbulens vízáramlások.

Turbó vákuum módszer sokkal hatékonyabb a vákuumhoz képest az éles pillanatnyi nyomásesésnek és a lépcsős evakuálásnak köszönhetően. A mosás turbó vákuummosóban, vezérlőprogrammal történik a megadott paraméterek (nyomásérték és vízszint) szerint.

Az ilyen módon végzett mosás teljesítménye magas, de nagy a vízfogyasztás és a mosás nagy pazarlása. A mosatlan ampullák száma a teljes ampullák számának legfeljebb 20%-a. Ez a porszívózási módszer általános hátrányának – a víz gyenge örvényszerű turbulens mozgásának – a következménye a bemenetnél és különösen az ampullák kimeneténél. Ezért még a 15-20-szoros porszívózás sem biztosítja a szennyeződés fő típusának - az üvegpor - teljes eltávolítását. Az üvegpor részecskék eltávolításához az ampulla faláról legfeljebb 100 m / s vízsebességet kell elérni. Az ilyen kialakítású készülékeknél ez nem lehetséges. Ebben a tekintetben a mosási folyamat a következő irányokban javult:

Mosó ampullák

Gőzkondenzációs módszer ampulla alátéteket fejlesztett ki prof. F. Konev 1972-ben, aki azt javasolta, hogy az ampullákat ne vízzel, hanem gőzzel töltsék. Sematikusan a gőzkondenzációs módszer három fő pozíciója

a mosogatók a következőképpen ábrázolhatók:

énpozíció: levegő kiszorítása az ampullákból gőzzel enyhe kisülés esetén a készülékben.

IIpozíció: vízellátás az ampullához. A kapillárist vízbe merítjük. Az ampulla testét lehűtjük, és a gőzt lecsapódik. Az ampullában lévő gőz lecsapódása miatt vákuum keletkezik, és forró) vízzel (t = 80-90 °C) töltik fel.

IIIpozíció: víz eltávolítása az ampullákból. Amikor az ampullában vákuum keletkezik, az éghető víz felforr, és a keletkező gőz a forrásban lévő vízzel együtt nagy sebességgel távozik az ampullából. Gőz marad az ampullában, és a mosási ciklus megismétlődik. Amikor a víz elhagyja az ampullát, néha intenzív turbulens mozgás jön létre, ami jelentősen javítja a mosás minőségét.

Ipari körülmények között ezt a módszert alkalmazzák az ampullák bemosására készülék AP-30 automatikus üzemmódban adott program szerint.

Az ampullák gőzkondenzációs mosása folyamatának sajátossága az ampullában lévő mosófolyadék felforralása a keletkező vákuum következtében, majd a mosófolyadék ezt követő intenzív kiszorítása az ampullában képződő gőz által.

A módszer előnyei:

Kiváló minőségű mosás;

- ampullák gőzsterilizálása;

A forró ampullákat nem kell megszárítani az oldatokkal való megtöltés előtt;

A gyártás során nincs szükség vákuumszivattyúk használatára, amelyek nagyon energiaigényesek és drágák.

Termikus módszer javasolta a harkovi tudósok V. Ya. Tikhomirova. és Konev F.A. 1970-ben

Az ampullákat vákuummosás után forró desztillált vízzel megtöltjük, és kapillárisokkal lefelé helyezzük a fűtőzónába t = 300-400 °C-ig. A víz hevesen felforr, és kikerül az ampullákból.

Pozitív oldal: mosási sebesség (egy ciklus ideje 5 perc).

Hátrányok: az ampullákból való viszonylag alacsony vízeltávolítási sebesség és a hardver kialakításának bonyolultsága.

Ultrahangos (USA) mosási módszer folyadékban az akusztikus kavitáció jelenségén alapul. Az akusztikus kavitáció folyékony, pulzáló üregekben felszakadások kialakulása. Az ultrahangos sugárzók által generált változó nyomás hatására keletkezik. A pulzáló kavitációs üregek lehámlasztják a részecskéket vagy a szennyeződések filmjét az üvegfelületről.

Ezenkívül ultrahangos mező hatására a mikrorepedésekkel és belső hibákkal rendelkező ampullák megsemmisülnek, ami lehetővé teszi azok elutasítását. Pozitív szempont az ultrahang baktériumölő hatása is. Az ultrahangos tisztítást általában turbóvákuummal kombinálják. Az ultrahang forrása a magnetostrikciós emitterek. A turbó vákuummosó fedelére vagy aljára vannak rögzítve. Minden művelet automatikusan végrehajtásra kerül.

A mosás minősége lényegesen jobb a turbóvákuum módszerhez képest.

Még tökéletesebb vibro-ultrahangos módszer turbóvákuum készülékben történő mosás, ahol az ultrahangot mechanikus vibrációval is kombinálják.

Fecskendőmosási módszer. A fecskendőmosási módszer lényege, hogy az ampullába egy üreges tűt szúrnak be, a kapillárissal lefelé, amelyen keresztül nyomás alatt a vizet táplálják. A tűből (fecskendőből) kiáramló turbulens vízsugár átmossa az ampulla belső felületét, és a fecskendő és a kapillárisnyílás közötti résen keresztül távozik. Nyilvánvaló, hogy a mosás intenzitása függ az ampullából való folyadék beáramlásának és kiáramlásának sebességétől. A kapillárisba szúrt fecskendőtű azonban csökkenti a keresztmetszetét, és megnehezíti a folyadék eltávolítását az ampullából. Ez az első hátrány. Másodszor, a fecskendők nagy száma megnehezíti a gépek tervezését, és szigorúbbá teszi az ampullák formájára és méretére vonatkozó követelményeket. Az ampulláknak pontos méretekkel kell rendelkezniük, és szigorúan a kapilláris átmérőjéhez kell igazodniuk. A mosási teljesítmény ilyen módon alacsony.

A mosóampullák minőségének különböző módokon történő összehasonlítása tekintetében a következő adatok alapján lehet megítélni

Mosási minőség-ellenőrzés Az ampullák vizsgálatát szűrt desztillált vízzel töltött ampullák megtekintésével végezzük. Az ampullák szárítása és sterilizálása

Mosás után az ampullákat az ampulálási technológiától függően gyorsan szárítják vagy sterilizálják, hogy megelőzzék a szennyeződést. Ha az ampullákat olajos oldatokkal töltik fel, vagy későbbi felhasználásra készítik elő, t = 120-130 C C-on 15-20 percig szárítják.

Ha sterilizálásra van szükség, például instabil anyagok oldatának ampullázása esetén, akkor az ampullákat száraz levegős sterilizátorban sterilizáljuk t = 180 ° C-on 60 percig. A sterilizálót a falba kell beszerelni a mosórekesz és az ampullák oldatokkal való feltöltésére szolgáló rekesz (azaz A tisztasági osztályú helyiség) közé. Így a szekrény két oldalról nyílik a különböző helyiségekben. Ettől a művelettől kezdve az összes termelési területet csak átmenő ablakok kommunikálják, és a termelési folyamat mentén egymás után helyezkednek el.

Az ampullák sterilizálása szárazlevegős sterilizátorokban vankorlátozások:

különböző hőmérsékletek a sterilizáló kamra különböző területein;

nagy mennyiségű mechanikai szennyeződés a sterilizáló kamra levegőjében, amelyet a fűtőelemek vízkő formájában bocsátanak ki;

nem steril levegő behatolása a sterilizátor kinyitásakor.

A forró, steril levegő lamináris áramlásával rendelkező sterilizátorok mindezen hátrányoktól mentesek. Az ilyen sterilizátorokban lévő levegőt egy fűtőben előmelegítik a sterilizálási hőmérsékletre (180-300 °C), átszűrik a sterilizáló szűrőkön, és lamináris áramlás formájában belépnek a sterilizáló kamrába, azaz. párhuzamos rétegekben azonos sebességgel mozogva. A sterilizáló kamra minden pontján ugyanazt a hőmérsékletet tartják fenn. Az enyhén pozitív levegőellátás és a steril szűrés biztosítja, hogy ne legyenek részecskék a sterilizálási területen.

Az ampulla minőségi értékelése

Minőségi mutatók:

Maradék feszültség az üvegben. A polarizációs optikai módszerrel határozzuk meg;

Kémiai ellenállás;

Hőstabilitás;

- bizonyos típusú üvegeknél - fényárnyékoló tulajdonságok.

Az ampullák megtöltése oldatokkal

Szárítás (és szükség esetén sterilizálás) után az ampullákat a következő szakaszba küldik - ampuláció. Ez magában foglalja a következő műveleteket:

> oldatokkal való feltöltés;

> lezáró ampullák;

oldatok sterilizálása;

elutasítás;

jelzés;

csomag.

Az ampullák megtöltése oldatokkal A osztályú helyiségekben gyártják.

Az üveg nedvesíthetőségének veszteségét figyelembe véve az ampullák tényleges töltési térfogata nagyobb, mint a névleges térfogat. Ez azért szükséges, hogy a fecskendő feltöltésekor bizonyos adagot be lehessen tartani. A GF XI kiadás 2. számában az "Injekciós adagolási formák" című általános cikkben található egy táblázat, amely jelzi az ampullák névleges térfogatát és térfogatát.

Az ampullák oldatokkal való feltöltése háromféleképpen történik; vákuum, gőzkondenzáció, fecskendő.

Vákuumos töltési módszer. A módszer megegyezik a megfelelő mosási módszerrel. Ez abból áll, hogy a kazettás ampullákat egy lezárt készülékbe helyezik, amelynek tartályába töltéshez oldatot öntenek. Hozzon létre vákuumot. Ebben az esetben az ampullákból levegőt szívnak ki. A vákuum felszabadulását követően az oldat kitölti az ampullákat. Az ampullákba oldattal vákuumban történő feltöltésére szolgáló készülékek felépítésükben hasonlóak a vákuummosókhoz. Automatikusan működnek.

A berendezés egy vákuumvezetékhez csatlakoztatott munkatartályból, egy oldat-ellátó vezetékből és egy levegővezetékből áll. Vannak olyan eszközök, amelyek szabályozzák a munkatartályban lévő oldat szintjét és a vákuum mélységét.

A kitöltési folyamat automatikus vezérlése a logikus döntések természete, pl. egy művelet végrehajtása csak akkor lehetséges, ha egy adott pillanatban teljesülnek a programozott feltételek, például a szükséges vákuummélység.

Alapvető a vákuumtöltési módszer hiánya- alacsony adagolási pontosság. Ez azért történik, mert a különböző kapacitású ampullák egyenlőtlen adag oldattal vannak megtöltve. Ezért az adagolás pontosságának javítása érdekében az egy kazettában lévő ampullák átmérője előre meg van választva, hogy azonos térfogatúak legyenek.

Második hátrány- az ampullák kapillárisainak szennyeződése, amelyeket a lezárás előtt meg kell tisztítani.

NAK NEK A vákuum módszer előnyei a töltés a nagy termelékenységre (a fecskendős módszerhez képest kétszer nagyobb termelékenységre) és a töltendő ampullák kapillárisainak méretével és alakjával szembeni igénytelenségre utal.

Fecskendőtöltési módszer. Lényege, hogy a töltendő ampullákat függőlegesen vagy ferde helyzetben adagoljuk a fecskendőkbe, és adott térfogatú oldattal töltjük meg. Ha könnyen oxidáló anyag oldatát adagoljuk, akkor a töltés a gázvédelem elve szerint történik. Először egy inert vagy szén-dioxid gázt vezetnek be az ampullába egy tűn keresztül, amely kiszorítja a levegőt az ampullából. Ezután az oldatot öntjük, ismét inert gázt vezetünk be, és az ampullákat azonnal lezárjuk.

A fecskendőtöltési módszer előnyei:

töltési és lezárási műveletek egy gépben;

adagolási pontosság;

a kapillárisok nem szennyeződnek az oldattal, ami különösen fontos a viszkózus folyadékok esetében.

Hátrányok:

alacsony termelékenység;

bonyolultabb hardvertervezés a vákuummódszerhez képest;

> szigorú követelmények az ampulla kapillárisainak méretére és alakjára vonatkozóan.

Gőzkondenzációs módszer töltés az, hogy azután

gőz-kondenzációs mosás, a gőzzel töltött ampullákat kapillárisok segítségével engedik le az egy ampullához való pontos oldatmennyiséget tartalmazó adagolótálcákba. Az ampullatestet lehűtik, a gőz lecsapódik benne, vákuum alakul ki, és az oldat kitölti az ampullát.

A módszer rendkívül produktív, adagolási pontosságot biztosít, de a gyakorlatba még nem vezették be.

Miután az ampullákat vákuumban megtöltötte az oldattaloldat marad a kapillárisokban, ami megzavarja a tömítést. Eltávolíthatókét út:

vákuum alatti leszívással, ha az ampullákat a kapillárisokkal felfelé helyezzük a készülékbe. Az ampullákból az oldat maradványait gőzkondenzátummal vagy pirogénmentes vízcseppekkel mossuk le permetezés közben;

úgy, hogy az oldatot steril levegővel vagy inert gázzal az ampullába nyomják, amelyet a legszélesebb körben alkalmaznak.

Lezáró ampullák

A következő művelet az lezáró ampullák. Nagyon felelősségteljes, mivel a rossz minőségű tömítés termékhibákat eredményez. A tömítés főbb módjai:

> a kapillárisok csúcsainak megolvadása;

> kapilláris visszahúzódás.

Folyamatosan forgó ampullánál a visszafolyásos lezárás során a kapilláris hegye felmelegszik, és maga az üveg olvasztja meg a kapilláris nyílást.

A gépek működése az ampullák mozgásának elvén alapul egy forgó tárcsa vagy szállítószalag réseiben, amelyek gázégőkön haladnak át. Felmelegítik és lezárják az ampullák kapillárisait.

A módszer hátrányai:

üveg beáramlása a kapillárisok végén, repedések és az ampullák nyomáscsökkenése;

az ampullák méretére vonatkozó követelmények betartásának szükségessége;

az ampullák kapillárisainak lezárás előtti átöblítésének szükségessége A gép kialakítása tartalmaz egy szórófejet a pirogénmentes vízzel történő permetezéshez.

Behúzódó kapillárisok. Ennél a módszernél egy folyamatosan forgó ampulla kapillárisát először felmelegítik, majd a kapilláris lezárt részét speciális fogóval megfogják és visszahúzva leforrasztják. Ezzel egyidejűleg az égő lángja oldalra terelődik, hogy átégjen a kiforrasztás helyén kialakult üvegszálon és megolvasztja a lezárt részt. A húzózsinóros tömítés biztosítja az ampulla gyönyörű megjelenését és a kiváló minőséget. A kis átmérőjű és vékony falú ampullák lezárásakor azonban a kapilláris a merevítők hatásának kitéve csavarodik vagy összeesik. A sűrített levegő sugár hatására kapilláris húzással történő tömítési eljárás mentes ezektől a hátrányoktól. Ugyanakkor nincs mechanikai érintkezés a kapillárissal, lehetőség nyílik a hulladék pneumatikus szállítására, nő a termelékenység és egyszerűsödik a töltőegység kialakítása. Ezzel a módszerrel a nagy és kis átmérőjű ampullák hatékonyan lezárhatók.

Lezáró ampullák

Egyes esetekben, amikor a hőzárási módszerek nem használhatók, az ampullákat műanyaggal lezárják. Az ampullák robbanásveszélyes anyagokkal való lezárásához elektromos ellenállást alkalmaznak.

Lezárás után minden ampulla zárásminőség-ellenőrzésen esik át.

Ellenőrzési módszerek:

evakuálás - az oldat leszívása rosszul lezárt ampullákból;

festékoldatok használata. Amikor az ampullákat metilénkék oldatba merítik, az ampullákat el kell dobni, amelyek tartalma színezett;

az ampullában lévő maradék nyomás meghatározása az ampullában lévő gáznemű közeg izzásának színével nagyfrekvenciás elektromos tér hatására.

Ampullált oldatok sterilizálása

A lezárás minőségének ellenőrzése után az oldatot tartalmazó ampullákat átvisszük sterilizáció. Főleg termikus sterilizálási módszert alkalmaznak

telített gőz nyomás alatt.

Felszerelés: AP-7 típusú gőzsterilizátor. Sterilizálás lehet

két módban hajtják végre:

0,11 MPa túlnyomáson és t = 120 ° C-on;

0,2 MPa túlnyomáson és t = 132 °C-on.

Elutasítás

Sterilizálás után, elutasítás ampullált oldatok a következő mutatók szerint: tömítettség, mechanikai zárványok, sterilitás, átlátszóság, szín, mennyiségi hatóanyagtartalom.

Tömörítés ellenőrzése. Sterilizálás után a forró ampullákat hideg metilénkék oldatba merítjük. Ha repedések vannak, a festéket felszívják, és az ampullákat eldobják. Sokkal érzékenyebb a szabályozás, ha ezt a műveletet közvetlenül a sterilizátorban végezzük, melynek kamrájába sterilizálás után metilénkék oldatot öntünk, és gőznyomásfelesleget hozunk létre.

Mechanikai zárványok vezérlése. A mechanikai zárványok alatt idegen, oldhatatlan részecskék értendők, kivéve a gázbuborékokat. Az RD 42-501-98 "Útmutató az injekciós gyógyszerek mechanikai zárványainak ellenőrzésére" szerint az ellenőrzést három módszerrel lehet végrehajtani:

vizuális;

számláló-fotometriai;

mikroszkopikus.

Vizuális vezérlés a vezérlő szabad szemmel, fekete-fehér alapon hajtja végre. Ampullák, fiolák és egyéb tartályok gépesített ellátása a kontrollzónába megengedett. A vállalkozások háromszoros ellenőrzést végeznek; elsődleges - intrashop szilárd (100% ampullák), másodlagos - intrashop szelektív és szelektív - minőség-ellenőrzési osztály ellenőre.

A vizuális ellenőrzési módszer szubjektív, és nem ad mennyiségi értékelést a mechanikai szennyeződésekről.

Számláló-fotometriás módszer fényblokkolás elvén működő eszközökön végzik el, és lehetővé teszik a részecskeméret és a megfelelő méretű részecskék számának automatikus meghatározását. Például az FS-151, FS-151.1 vagy AOZ-101 mechanikai szennyeződések fotometriai számláló analizátorai.

Mikroszkópos módszer abból áll, hogy a vizsgált oldatot egy membránon szűrjük át, amelyet a mikroszkóp tárgyasztalára helyezünk, és meghatározzuk a részecskék méretét és számát. Ez a módszer ráadásul lehetővé teszi a mechanikai zárványok természetének feltárását, ami nagyon fontos, mert segít a szennyező források megszüntetésében. Mivel ez a módszer a legobjektívebb, választottbírósági módszerként is használható.

A következő típusú vezérlés az a sterilitás ellenőrzése. Mikrobiológiai módszerrel hajtják végre. Először is, a gyógyászati és segédanyagok antimikrobiális hatásának meglétét vagy hiányát speciális vizsgált mikroorganizmusokon állapítják meg. Antimikrobiális hatás jelenlétében inaktivátorokat vagy membránszűrést alkalmaznak az antimikrobiális anyagok elkülönítésére. Ezt követően az oldatokat táptalajra szélesztjük, megfelelő hőmérsékleten inkubáljuk egy bizonyos ideig, és nyomon követjük a mikroorganizmusok szaporodását vagy hiányát.

A sterilizálás és az elutasítás után az ampullákat felcímkézik és csomagolják. Az elutasított ampullákat regenerálásra küldik.

Az ampullák címkézése és csomagolása

Jelzés- ez egy felirat alkalmazása az ampullán, amely jelzi az oldat nevét, koncentrációját és térfogatát (Félautomata ampullás címkéző gép).

Csomag Az ampullák lehetnek:

hullámpapír-nyílásokkal ellátott kartondobozokban;

polimer cellákkal ellátott kartondobozokban - betétek ampullákhoz;

polimer fóliából (polivinil-klorid) készült cellák, amelyek felül fóliával vannak bevonva. A fólia és a polimer hővel hegesztett.

A csomagoláson fel kell tüntetni a gyógyszer sorozatát és lejárati idejét, valamint a gyártót, a gyógyszer nevét, koncentrációját, térfogatát, ampullák számát és a gyártás dátumát. Vannak megjelölések: "Steril", "Injekcióhoz". A kész csomagot a szükséges ampullaszámnak megfelelően kivágják, és bekerül a tárolóeszközbe.

Az ampulációs oldat elkészítésének szakasza

Ez a szakasz önmagában áll, a termelés főfolyamával párhuzamos vagy a fő áramláson kívüli szakasznak is nevezik.

Az oldatok elkészítése B tisztasági osztályú helyiségekben történik, minden aszeptikus szabály betartása mellett. A szakasz a következőket tartalmazzatevékenységek: feloldás, izotonizálás, stabilizálás, tartósítószerek bevezetése, standardizálás, szűrés. Egyes műveletek, például izotonizálás, stabilizálás, tartósítószerek bevezetése hiányozhatnak.

Az oldást porcelán- vagy üvegbélésű reaktorokban végezzük. A reaktor gőzköpennyel rendelkezik, amelyet holt gőz melegít fel, ha az oldást magasabb hőmérsékleten kell végrehajtani. A keverést keverővel vagy közömbös gázzal (pl. szén-dioxiddal vagy nitrogénnel) buborékoltatva végezzük.

Az oldatokat tömeg-térfogat szerint készítjük. Minden kiindulási anyagnak (gyógyszernek, valamint stabilizátoroknak, tartósítószereknek, izotonizáló adalékoknak) meg kell felelnie az ND követelményeinek. Bizonyos gyógyszerekre fokozott tisztasági követelmények vonatkoznak, és ezután injekciós minősítésként használják őket. A glükóznak és a zselatinnak pirogénmentesnek kell lennie.

Megoldások stabilizálása. Hidrolizálható és oxidálható anyagok stabilizálásának alátámasztása (lásd fent).

A hidrolizálható anyagok oldatainak gyártása során kémiai védelmet alkalmaznak - stabilizátorok (lúgok vagy savak) hozzáadása. Az ampuláció szakaszában fizikai védekezési módszereket alkalmaznak: az ampullákat vegyszerálló üvegből választják ki, vagy az üveget polimerrel helyettesítik.

A könnyen oxidáló anyagok oldatainak gyártása során kémiai és fizikai stabilizálási módszereket alkalmaznak. A fizikai módszerek közé tartozik például az inert gázzal való buborékoltatás. A kémiai módszerekhez - antioxidánsok hozzáadása. A könnyen oxidálható anyagok oldatainak stabilizálását nemcsak az oldatok elkészítésének szakaszában, hanem az ampuláció szakaszában is elvégezzük.

Az injekciós oldatok szén-dioxid-környezetben történő ampulálásának sematikus diagramját a 60-as években javasolták harkovi tudósok. Az oldatot reaktorban, szén-dioxid-keveréssel készítjük. Szűrés után az oldatot egy kollektorba gyűjtjük, amelyet szén-dioxiddal telítünk. Az ampullákat vákuumban töltjük meg oldattal. A vákuum eltávolítása a készülékben nem levegővel, hanem szén-dioxiddal történik. Az ampullák kapillárisaiból az oldatot szintén a szén-dioxid eltávolítja, és az ampullákba tolja. Az ampullákat inert gáz környezetben is lezárják. Így az ampuláció során az oldat gázárnyékolása következik be.

Tartósítószerek bevitele az ampulláló oldatba. Ezeket akkor adják az oldathoz, ha annak sterilitása nem garantálható. A GF XI kiadás a következő tartósítószereket tartalmazza injekciós oldatokhoz: klór-butanol-hidrát, fenol, krezol, nipagin, nipazol és mások.

A tartósítószereket a parenterális adagolásra szánt többadagos gyógyszerekben, esetenként egyadagos gyógyszerekben alkalmazzák a magángyógyszerek követelményeinek megfelelően. Tilos tartósítószert bevinni az intracavitaris, intracardialis, intraokuláris vagy egyéb, a cerebrospinális folyadékhoz hozzáférést biztosító injekciókba szánt gyógyszerekbe, valamint 15 ml-nél nagyobb egyszeri adag esetén.

Megoldások szabványosítása. Szűrés előtt az oldatot az "Injektálható adagolási formák" GF XI. kiadásának általános cikkében és a megfelelő FS-ben foglalt követelmények szerint elemezzük.

Határozza meg a gyógyászati anyagok mennyiségi tartalmát, pH-ját, átlátszóságát, az oldat színét! A pozitív elemzési eredmények kézhezvétele után az oldatot szűrjük.

Oldatok szűrése.

A szűrésnek két célja van:

50-5 mikron méretű mechanikai részecskék eltávolítására (finom szűrés);

5-0,02 mikron méretű részecskék eltávolítására, beleértve a mikroorganizmusokat is (termolabilis anyagok oldatainak sterilizálása).

Ipari körülmények között az oldatok szűrésére olyan berendezéseket használnak, amelyek fő részei Nutsch vagy Druk szűrők, vagy folyadékoszlop nyomása alatt működő szűrők.

Nutsch szűrők előkezelésre, például iszap vagy adszorbens elválasztására használják ("Fungus" szűrő).

KhNIHFI szűrő folyadékoszlop nyomása alatt működik. Maga a szűrő két hengerből áll. A belső henger perforált. Megerősített a külső henger vagy ház belsejében. A belső hengerre gézhevederek vannak feltekerve fajták"kóborlás". Ezek szűrőközegek. A szűrő a szűrőegység része. A telepítés két szűrőn kívül tartalmaz két nyomástartó edényt, egy tartályt a szűrt folyadék számára, egy állandó szintszabályzót, egy vizuális ellenőrzést és egy gyűjtőt.

a tartályból szűrt folyadékot a nyomótartályba juttatják. Ezután egy szintszabályozón keresztül, állandó nyomás alatt a szűrőbe táplálják. Ekkor a második szűrő regenerálható. A szűrendő folyadék a szűrő külső felületére jut, a vándorrétegen keresztül a belső hengerbe jut, és annak falai mentén az elágazó csövön keresztül távozik. Ezután a vezérlőeszközön keresztül a gyűjteménybe kerül.

Druk szűrők sűrített steril levegő vagy inert gáz által generált nyomás alatt dolgozzon. Ezek a szűrők a gázvédelem elve szerint szűrhetők. Szűrőanyagok: heveder, szűrőpapír, FPP-15-3 szövet (perklór-vinilből), nylon. A steril szűréshez membránszűrőket használnak, amelyek vákuum vagy nyomás alatt működnek. A mechanikai szennyeződések hiányának ellenőrzése után az oldatot átvisszük az ampulációs szakaszba.

A folyamat termelékenységének növelése és a végtermék minőségének javítása érdekében az ampullagyártás komplex gépesítését és automatizálását alkalmazzák, valamint automatikus sorokat hoznak létre. Az egyik például automatizálja az ampulláció szakaszát, és a következő műveleteket hajtja végre: ampullák külső és belső mosása, ampullák szárítása, oldattal való megtöltés, oldat kiszorítása a kapillárisokból, ampullák inert gázzal való feltöltése, ampullák kapillárisainak öblítése, ill. tömítés. Alacsony nyomáson folyamatosan szűrt levegő kerül a vezetékbe, így a környezeti levegőből a szennyeződések bejutása kizárt.

Injekciós oldatok gyártása gyógyszertárban.

Az injekciós oldatok gyógyszertárakban történő gyártását számos szabályozási dokumentum szabályozza: GF, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 309., 214., 308. számú rendelete, Módszertani utasítások a steril oldatok gyógyszertárakban történő előállításához, amelyet az Orosz Föderáció jóváhagyott. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma, 08.24.

Injekciós adagolási formákat csak azok a gyógyszertárak állíthatnak elő, amelyek rendelkeznek aszeptikus egységgel és képesek aszepszis létrehozására.

A technológiai folyamat szakaszai:

Előkészítő.
Oldatkészítés.
Szűrés.
Megoldás csomagolás.
Sterilizáció.
Szabványosítás.
Nyaralás regisztráció.

Az előkészítő szakaszban az aszeptikus feltételek megteremtésére irányuló munka folyik: a helyiségek, a személyzet, a berendezések, a segédanyagok, a tartályok és a csomagolás előkészítése.

Gyógyszerészeti Kutatóintézet kidolgozta a 99/144 számú irányelvet (MU) „A gyógyszertárakban készült steril oldatok technológiájában használt edények és záróelemek feldolgozása” (Moszkva, 1999). Ezek az MU-k kiegészítései a jelenlegi „Útmutató a gyógyszertárak egészségügyi rendszerére” (pr. Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 309. sz., 97.10.21.).

A gyógyászati anyagok, oldószerek és stabilizátorok előállítása is az előkészítő szakaszban történik. A tisztított víz előállításához vízlepárlókat használnak. Számításokat is végeznek. Más adagolási formákkal ellentétben minden injekciós oldat esetében az összetétel, a stabilitás és a sterilitás biztosításának módszerei szabályozottak. Ez az információ az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 214. sz., 97.16.09-i rendeletében, valamint az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma által jóváhagyott, 08.24-i Útmutatóban található a steril oldatok gyógyszertári gyártásához. .94.

Ebben a szakaszban kimérik a por alakú anyagokat, mérik a folyadékokat, és kémiailag elemzik az oldatot.

Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 97. október 21-én kelt 308. számú, „A gyógyszertárakban történő folyékony gyógyszerformák gyártására vonatkozó utasítások jóváhagyásáról” szóló rendeletével összhangban az injekciós oldatokat tömeg-térfogat módszerrel állítják elő. mérőedényt vagy az oldószer térfogatát számítással határozzuk meg. Adjon hozzá stabilizátort, ha szükséges. A gyártás után azonosításra kerül sor, meghatározzák a gyógyászati anyag mennyiségi tartalmát, pH-ját, izotonizáló és stabilizáló anyagokat. Ha az elemzés kielégítő, az oldatot szűrjük.

Szűrés és töltés szakasz. Az oldatok szűrésére használatra engedélyezett szűrőanyagokat használnak. A nagy mennyiségek szűrése álló vagy karusszel szűrőberendezéseken történik.