Trombofíliás teszteket végeznek a betegek vérrögökre gyakorolt genetikai hajlamának (GP) kimutatására. A laboratóriumi módszerek gyakorlati jelentősége nagyon fontos - lehetővé teszik a véralvadási zavarok okainak kiderítését, a trombózisos szövődmények kialakulásának előrejelzését, és ezáltal a leggyakoribb betegségek, például trombózis, thrombophlebitis stb. Gyakoriságának csökkentését. különösen fontos. Ismerve a beteg diagnózisát, az orvos képes lesz biztosítani számára a megfelelő orvosi támogatást egészen a születéséig.
Okai és tünetei
A betegség fő oka a szabályozó mechanizmusok hiánya, amelyek korlátozzák a vérrögök képződését.
Vérrögök képződnek a véralvadás során, hogy helyreállítsák a sérült ereket a speciális sejtek (vérlemezkék) és fehérjék (alvadási faktorok) közötti biokémiai reakciók eredményeként, amelyek felelősek a hemorheológia és a hemosztázis folyamataiért. Amikor ezek a folyamatok megzavaródnak, vérrögök kezdenek kialakulni minden látható ok nélkül, és blokkolják a vér áramlását a környező szövetekbe. Ezt a fokozott vérrögképződésre való hajlamot hematogén trombofíliának nevezik.
Ha a beteg trombofíliában szenved, a klinikai megnyilvánulások a vérrögök helyétől, a keringési rendellenességek mértékétől, az egyidejű patológiától, a beteg korától és nemétől függenek. A fő tünet a vérrögök gyakori képződése, a lokalizáció helyén jelentkező fájdalom és a növekvő duzzanat. A betegség kialakulását genetikai és környezeti tényezők provokálhatják, ezért a trombofil anomáliákat örökletesre és szerzettre osztják.
Betegségek típusai
Örökletes trombofília
A genetikai hiba miatt nagyszámú vérrög képződik a fiatalok körében. A fő jelek a többszörös trombózis előfordulása viszonylag fiataloknál, nyilvánvaló ok nélkül. Az örökletes trombofíliát a születéstől fogva jelenlévő genetikai hibák okozzák. A veleszületett formára való legnagyobb hajlam akkor jelenik meg, ha mindkét szülő hibás gének hordozója. A leggyakoribb anomáliák a következők:
- az antitrombin III, valamint a C és S fehérje hiánya, amelyek felelősek a fokozott vérrögképződésért;
- V faktor Leiden, amely megakadályozza a szabad véráramlást.
Szerzett thrombophilia
Idősebb korban fordul elő, és autoimmun rendellenességekből, hormonális egyensúlyhiányból és betegségekből ered, amelyek a vénák és artériák véráramának csökkenéséhez vezetnek. Rendellenes véralvadás jelentkezhet nagy műtétek, érkatéterezés, hosszan tartó immobilizáció, terhesség és hormonális orális fogamzásgátlók alkalmazása után.
Mikor szükségesek a vizsgálatok?
A genetikai trombofília szűrését és vizsgálatát olyan körülmények között kell elvégezni, mint:
Ha a terhesség szövődményekkel jár, akkor a nőnek további vizsgálatra van szüksége. - ismételt trombózis;
- egyszeri vagy többszörös trombózis viszonylag fiatal korban;
- terhesség tervezése;
- szövődmények, amelyek a gyermek szállítása során merültek fel;
- onkológiai és szisztémás betegségek;
- bonyolult műtétek, súlyos sérülések, fertőzések következményei.
Milyen elemzéseket végeznek?
A vizsgálathoz vénás vért vesznek, amely a thrombophilia genetikai markereit, összetételére, viszkozitására és alvadási képességére vonatkozó információkat tartalmaz. Ebből a célból a páciens koagulogramon megy keresztül - egy alapvető vérvizsgálat a trombofíliára, amely lehetővé teszi a hemosztázissal és a hemorheológiával kapcsolatos problémák diagnosztizálását. Ez magában foglalja a paraméterek meghatározását, például:
- véralvadási idő;
- APTT;
- protrombin index;
- trombizált idő;
- fibrinogén koncentráció;
- fibrinolitikus aktivitás;
- aktivált újrakalkulációs idő;
- az euglobulin -alvadék lízisének (feloldódásának) időszaka;
- antitrombin aktivitás;
- alvadási faktorok;
- D-dimer, stb.
A génmutáció azonosításához további vizsgálatot kell végezni. Ha genetikai mutációt gyanítanak, külön vizsgálatot írnak elő a génpolimorfizmus azonosítása és a betegség veleszületett hajlamának megerősítése érdekében. Ehhez speciális elemzések elvégzésére van szükség. A genetikai jellemzők formájának meghatározása lehetővé teszi a génmutációban szenvedő betegek kezelési stratégiájának kiválasztását. Az örökletes thrombophilia elemzése magában foglalja a leggyakrabban öröklődő polimorfizmusok kimutatását:
- véralvadási gének - F2, V -faktor, Leiden, F7, F13, stb.
- az antitrombin 3 mutációja;
- a C és S fehérjék hiánya;
- az MTHFR gén;
- a PAI-1 4G / 5G plazminogén aktivátor inhibitor génje stb.
Az elemzéseket olyan laboratóriumokban lehet átadni, ahol minden feltétel megvan az anyag tanulmányozásához. A nagy orvosi központokban a patológiát egy speciális vizsgálati rendszerrel diagnosztizálják "A thrombophilia kardiogenetikája". A terhesség tervezésekor szűrővizsgálatokat végeznek. Az elkészítés fő követelménye, hogy az elemzés előtt 8 órával tartózkodjon az ételtől. A betegség és a hemofília megkülönböztetéséhez néha differenciáldiagnosztika szükséges.
Az elemzés, a normák és az eltérések megfejtése
A génpolimorfizmus nem nélkülözhetetlen kritériuma egy betegség kialakulásának, de nagyobb kockázatot jelent a kialakulásához, különösen akkor, ha különféle külső tényezőknek van kitéve.
A tanulmány pozitív lehet. A beteg polimorfizmusának genotípusát a következő lehetőségek képviselhetik:
- GG a norma;
- A / A - homozigóta;
- G / A - heterozigóta.
A trombofília vizsgálati eredményei a mutáció jelenlétére vagy hiányára utalnak. A vérvizsgálat a következő eredményeket mutatja:
- Nem mutáltak mutációt.
- Homozigóta - két megváltozott szerkezetű gén jelenlétét jelzi, így a betegség megnyilvánulásának valószínűsége magas.
- Heterozigóta. Ez azt jelenti, hogy a beteg egy megváltozott gén hordozója, és a betegség valószínűsége kicsi.
A génpolimorfizmus elemzés dekódolása a táblázatban látható:
A vérvizsgálat során kapott adatokat szakorvosnak kell értékelnie. Ezen adatok alapján prognosztikus következtetés születik egy személy genetikai hajlamáról a trombofília kialakulására és a trombózis kockázatáról. A vér laboratóriumi vizsgálatakor különböző módszereket alkalmaznak, ezért a mutatók kissé eltérhetnek. Az eredmények értékelését hematológusnak kell elvégeznie az egyes laboratóriumok irányelveinek megfelelően. A vér alvadási mutatóinak arányát a táblázat tartalmazza.
„Tudni, hogy előre lásson;
a cselekvés érdekében előre látni;
cselekedj, hogy figyelmeztess. "
Auguste Comte.
Pro et contra a terhes nők genetikai vizsgálata.
A gyermektelen nőket boldogtalanoknak nevezzük. Soha nem tapasztalni az anyaság érzését hatalmas ... HATALMAS GORGE. Mi, orvosok, elkerülhetetlenül mások szenvedésének tanúivá válunk. De ma nemet mondhatunk erre a bajra. Most az orvos valóban tud segíteni, megelőzni, gyógyítani a betegséget, helyreállítani a létezés örömét.
Ebben a cikkben megvitatjuk napjaink súlyos problémáját - a trombofíliát, a szülészeti szövődményekhez való hozzájárulását, a gének, amelyek előre meghatározzák a trombofília kialakulását egy nőben, ennek a betegségnek a következményeit, a megelőzés és a kezelés módszereit.
Miért tárgyalunk erről a témáról? Mert nincs nagyobb csoda a világon, mint a születés csodája. Csodálkozunk a naplemente és az északi fény szépségén, csodáljuk a virágzó rózsa mennyei illatát. De bolygónk minden csodája és rejtélye, a természet minden titka és a világ titka lehajtja fejét a születés előtt: Csoda nagybetűvel. Muszáj, hogy egy nő életét boldog végű tündérmesévé tegyük, nem pedig olyan tragédiává, mint az NN élete. Tehát, kedves doktor úr, a figyelmet a meddőség, a vetélések, a fejlődési rendellenességek és még sok más kezelésének kulcsát kell kezelni. Egy nő és egy születendő gyermek életének megmentése ma már megvalósítható feladat. Új élet a kezünkben van!
A trombofília (TF) olyan kóros állapot, amelyet fokozott véralvadás, valamint trombózisra és thromboemboliára való hajlam jellemez. Számos tanulmány szerint 75%-ban ez a betegség okozza a szülészeti szövődményeket.
Klasszikusan a TF két típusát különböztetik meg - szerzett (például antifoszfolipid szindróma) és örökletes1. Ez a cikk az örökletes TF -re és az azt okozó polimorf génekre (polimorfizmusokra) összpontosít.
A genetikai polimorfizmus nem feltétlenül vezet betegséghez, leggyakrabban provokáló tényezőkre van szükség: terhesség, szülés utáni időszak, immobilizáció, műtét, trauma, daganatok stb.
Figyelembe véve a vérzéscsillapító rendszer terhességhez való alkalmazkodásának sajátosságait, a thrombophilia genetikai formáinak túlnyomó többsége pontosan a terhességi folyamat során nyilvánul meg, és mint kiderült, nemcsak trombózis formájában, hanem a tipikus szülészeti szövődmények formája. Ebben az időszakban az alvadási, véralvadásgátló és fibrinolitikus rendszer szerkezetátalakítása történik az anya szervezetében, ami 200%-kal növeli a véralvadási tényezőket. Ezenkívül a harmadik trimeszterben a véráramlás sebessége az alsó végtagok vénáiban a felére csökken, mivel a terhes méh részlegesen mechanikusan akadályozza a vénás kiáramlást. A fiziológiai terhesség alatt a vér stagnálására való hajlam hiperkoagulációval kombinálva trombózis és thromboembolia kialakulására hajlamosít. És a már meglévő (genetikai) TF mellett a trombózisos és szülészeti szövődmények kockázata tíz- és százszorosára nő!
Milyen kárról beszélünk? Hogyan függ össze a TF a szülészeti szövődményekkel? A helyzet az, hogy a teljes értékű placenta vérkeringése a prokoaguláns és az antikoaguláns mechanizmusok kiegyensúlyozott arányától függ. Az örökletes TF ennek az egyensúlynak a megzavarásához vezet a prokoaguláns mechanizmusok javára. TF esetén a trofoblaszt invázió mélysége csökken, és a beültetés nem teljes. Ez az oka a meddőségnek és a korai embrionális veszteségnek. Az uteroplacentális és a magzati-placenta véráramlás megsértése az érrendszeri trombózis kialakulása miatt olyan szövődmények patogenetikai oka, mint az ismeretlen eredetű meddőség, az ismétlődő vetélési szindróma, a normálisan elhelyezkedő méhlepény leválása, a preeklampszia, a méhen belüli növekedés visszamaradása, a magzat elvesztése szindróma (fejletlen terhesség, nyugalom, újszülöttkori mortalitás, mint a koraszülés szövődménye, súlyos gesztózis, méhlepény -elégtelenség), HELLP -szindróma, sikertelen IVF -kísérletek.
Megelőzés (általános rendelkezések)
* A thrombophilia szülészeti szövődményeinek megelőzését a terhesség előtt kell elkezdeni.
* Az azonos rendellenességgel rendelkező beteg hozzátartozóit megfelelő profilaxisban kell részesíteni.
* Speciális profilaxis egy adott mutációra (lásd a polimorfizmusokról szóló részeket)
Kezelés (általános rendelkezések)
* Antikoaguláns terápia, függetlenül a trombofília mechanizmusától: alacsony molekulatömegű heparin (nem jut át a méhlepényen, alacsony a vérzés kockázata, nincs teratogén és embriotoxikus hatása). A legnagyobb kockázatú nőknél (genetikai TF, trombózis, visszatérő trombózis) az antikoaguláns terápia a terhesség egész ideje alatt javallt. A szülés előestéjén az alacsony molekulatömegű heparinnal végzett kezelést ajánlatos lemondani. A tromboembóliás szövődmények megelőzése a szülés utáni időszakban 6-8 óra múlva folytatódik, és 10-14 napig tart.
* Multivitaminok terhes nőknek
* Többszörösen telítetlen zsírsavak (omega -3 - többszörösen telítetlen zsírsavak) és antioxidánsok (mikrohidrin, E -vitamin)
* Specifikus kezelés egy adott mutációra (lásd a polimorfizmusokról szóló fejezeteket)
A terápia hatékonyságának kritériumai:
* Laboratóriumi kritériumok: a trombofília markerek (trombin-antitrombin III komplex, P1 + 2 protrombin fragmensek, fibrin és fibrinogén bomlástermékek) szintjének normalizálása, vérlemezkeszám, vérlemezke-aggregáció
* Klinikai kritériumok: trombotikus epizódok hiánya, preeklampszia, méhlepény -elégtelenség, korai placenta -leválás
Veszélyeztetett csoportok:
* terhes nők terhelt szülészeti anamnézissel (súlyos preeclampsia, eclampsia, visszatérő vetélés és egyéb szülészeti patológiák)
* visszatérő trombózisban vagy trombózis epizódban szenvedő betegek a történelemben vagy ebben a terhességben
* terhelt családi anamnézissel rendelkező betegek (50 év alatti trombotikus szövődményekkel rendelkező rokonok jelenléte - mélyvénás trombózis, tüdőembólia, stroke, szívinfarktus, hirtelen halál)
Nézzük részletesebben azokat a polimorfizmusokat, amelyek a TF kezdeményezői:
Alvadó gének
protrombin gén (II. faktor) G20210A
gén 5 faktor (Leiden -mutáció) G1691A
fibrinogén gén FGB G-455A
glikoprotein Ia gén (integrin alfa-2) GPIa C807T
vérlemezke fibrinogén receptor gén GPIIIa 1a / 1b
a C és S fehérjék hiányáért felelős polimorfizmusok, az antitrombin III
Protein S receptor gén PROS1 (nagy deléció)
"Génvérű" gének
plazminogén aktivátor gátló gén PAI-1 4G / 5G
Az érrendszeri tónuszavarok génjei
NOS3 szintézis gén
ACE angiotenzin-konvertáló enzim gén (ID)
GNB3 С825T gén
Metabolikus gének
metilén -tetrahidrofolát reduktáz gén MTHFR C677T
Protrombin gén (II. Faktor) G20210A
Funkció: fehérjét (protrombint) kódol, amely a véralvadási rendszer egyik fő tényezője
Patológia: a guanin helyettesítése az adeninnel a 20210 -es pozícióban a DNS -molekula olvashatatlan régiójában történik, ezért a protrombin változásai nem fordulnak elő e mutáció jelenlétében. Másfél -kétszeres növekedést észlelhetünk a kémiailag normális protrombin mennyiségében. Ennek eredményeként hajlamos a fokozott trombusképződésre.
Polimorfizmus adatok:
* előfordulási gyakoriság a populációban - 1-4%
* előfordulási gyakorisága terhes nőknél, akiknek kórtörténetében vénás thromboembolia (VTE) szerepel - 10-20%
4
Klinikai megnyilvánulások:
* megmagyarázhatatlan meddőség, gesztózis, preeklampszia, a normálisan elhelyezkedő méhlepény idő előtti leválása, ismétlődő vetélés, feto-placenta elégtelenség, méhen belüli magzati halál, magzati növekedés késleltetése, HELLP-szindróma
* vénás és artériás trombózis és thromboembolia, instabil angina pectoris és miokardiális infarktus.
A protrombin gén mutációja a veleszületett trombofília egyik leggyakoribb oka, de a protrombin funkcionális tesztjei nem használhatók teljes szűrővizsgálatként. Szükséges a PCR -diagnosztika elvégzése a protrombin gén esetleges hibájának azonosítása érdekében.
Klinikai relevancia:
GG genotípus - normális
Patológiás A-allél (GA, GG-genotípus) jelenléte-a TF és a szülészeti szövődmények fokozott kockázata
* Kis adag aszpirin és kis molekulatömegű heparin szubkután injekciói a terhesség előtt
Orális fogamzásgátlók szedésekor a trombózis kockázata százszorosára nő!
5. faktor gén (Leiden -mutáció) G1691A
Funkció: fehérjét kódol (V faktor), ami elengedhetetlen
a véralvadási rendszer egyik összetevője.
Patológia: A V alvadási faktor génjének Leiden -mutációja (a guanin helyettesítése az adeninnel a 1691 -es pozícióban) az arginin glutamin helyettesítéséhez vezet a fehérje lánc 506 -os pozíciójában, amely e gén terméke. A mutáció az 5. faktor rezisztenciájához (rezisztenciájához) vezet az egyik fő fiziológiai antikoaguláns - az aktivált C fehérje - ellen. Az eredmény a trombózis, a szisztémás endotheliopathia, a mikrotrombózis és a placenta infarktus, az uteroplacentális véráramlás zavarainak magas kockázata.
Polimorfizmus adatok:
* előfordulási gyakoriság a populációban - 2-7%
* előfordulási gyakorisága VTE -ben szenvedő terhes nőknél - 30-50%
* autoszomális domináns öröklődés
Klinikai megnyilvánulások:
* megmagyarázhatatlan meddőség, gesztózis, preeklampszia, a normálisan elhelyezkedő méhlepény idő előtti leválása, ismétlődő vetélés, magzati-méhlepény-elégtelenség, méhen belüli magzati halál, magzati növekedés késleltetése, HELLP-szindróma,
* vénás és artériás trombózis és thromboembolia
Klinikai relevancia:
A GG genotípus normális. Patológiai A-allél (GA, GG-genotípus)-megnövekedett TF és szülészeti szövődmények kockázata.
Emlékeztetni kell arra, hogy a Leiden -mutáció és a terhesség kombinációja, hormonális fogamzásgátlók alkalmazása, a homocisztein szintjének emelkedése, az antifoszfolipid antitestek jelenléte a plazmában növeli a TF kialakulásának kockázatát.
A vizsgálat indikációi:
* Ismétlődő VTE története
* A VTE első epizódja 50 éves kor előtt
* A VTE első epizódja szokatlan anatómiai lokalizációval
* A VTE első epizódja a terhesség, a szülés, az orális fogamzásgátlók szedése, a hormonpótló kezelés kapcsán alakult ki
* Ismeretlen etiológiájú, második és harmadik trimeszterben spontán vetélést végző nők
Kiegészítő terápia és megelőzés:
* Heterozigóta (G / A) esetén ritkán fordulnak elő relapszusok, ezért hosszú távú antikoaguláns terápiát csak akkor ismernek, ha a kórtörténetben ismétlődő trombózis szerepel.
* Kis adag aszpirin és kis molekulatömegű heparin szubkután injekciói a terhesség előtt, a terhesség alatt és hat hónappal a szülés után.
Gén -metilén -tetrahidrofolát -reduktáz MTHFR C677T
Funkció: Kódolja a metilén -tetrahidrofolát -reduktáz enzimet, amely kulcsfontosságú enzim a folsav -ciklusban és katalizálja
a homocisztein metioninná történő átalakításának reakciója.
Patológia: A normál plazma homocisztein szint alacsony a terhesség alatt. Ez az anya testének fiziológiai alkalmazkodásának tekinthető, amelynek célja a méhlepény megfelelő vérkeringésének fenntartása.
A citozin timinnal való helyettesítése a 677 -es pozícióban az enzim funkcionális aktivitásának az átlagérték 35% -ára való csökkenéséhez vezet.
Az eredmény a vér homocisztein szintjének növekedése, ami a terhesség alatt endothel diszfunkciót okoz.
Polimorfizmus adatok:
* a homozigóták előfordulási gyakorisága a populációban - 1-12%
* a heterozigóták előfordulási gyakorisága a populációban - 40%
* előfordulási gyakorisága VTE -ben szenvedő terhes nőknél - 10-20%
* autoszomális recesszív öröklődés
Klinikai megnyilvánulások:
* gesztózis, a normálisan elhelyezkedő méhlepény idő előtti leválása, méhen belüli növekedési retardáció, magzat előtti halál
* a magzat idegcsőjének fejlődési hibája (spina bifida), anencephalia, a gyermek mentális retardációja, "ajakhasadék", "szájpadhasadék"
* szív- és érrendszeri betegségek (érelmeszesedés!), artériás és vénás trombózis korai kialakulása.
Emlékeztetni kell arra, hogy ez a polimorfizmus önmagában képes az 5. faktor rezisztenciáját kiváltani az aktivált C fehérjével szemben, mivel a homocisztein az aktivált 5. faktorhoz kötődik.
Ez azt jelenti, hogy a Leiden -mutáció összes klinikai megnyilvánulását okozhatja (lásd fent).
Kiegészítő terápia és megelőzés:
* folsav (4 mg / nap) B6-, B12 -vitaminnal kombinálva
* folsav hozzáadása az étrendhez: nagy mennyiségben megtalálható a zöld növények leveleiben - sötétzöld zöldségek levelekkel (spenót, saláta, spárga), sárgarépa, élesztő, máj, tojássárgája, sajt, dinnye, sárgabarack, tök, avokádó , bab, teljes kiőrlésű és sötét rozsliszt.
Plazminogén aktivátor gátló gén PAI-1 4G / 5G
Funkció: a plazminogén aktivátor fehérje inhibitorát kódolja, amely alapvető szerepet játszik a fibrinolízis szabályozásában, és szerves összetevője a petesejt beültetésének folyamatában is.
Patológia: 5 helyett 4 guanin jelenléte a plazminogén aktivátor inhibitor gén szerkezetében a funkcionális aktivitás növekedéséhez vezet.
Ennek eredményeként magas a trombózis kockázata.
Polimorfizmus adatok:
* előfordulási gyakoriság a heterozigóta 4G / 5G populációban - 50%
* a homozigóta 4G / 4G gyakorisága - 26%
* TF előfordulásának gyakorisága terhes nőknél - 20%
* autoszomális domináns öröklődés
Klinikai megnyilvánulások:
* korai és késői vetélések, korai és késői gesztózis kialakulása, a normálisan elhelyezkedő méhlepény korai leválása, feto-placenta elégtelenség, preeclampsia, eclampsia, HELLP-szindróma
* thromboemboliás szövődmények, artériás és vénás trombózis, miokardiális infarktus, stroke, onkológiai szövődmények
Klinikai relevancia:
Az 5G / 5G genotípus a norma
A kóros 4G allél (4G / 4G, 4G / 5G - genotípus) nagy kockázatot jelent a TF és a szülészeti szövődmények kialakulására.
Kiegészítő terápia és megelőzés:
* kis dózisú acetilszalicilsav és alacsony dózisú kis molekulatömegű heparin
* alacsony érzékenység az aszpirin terápiára
* vitaminok antioxidánsok C, E
* tiszta ivóvíz 1,5-2 l / nap
Fibrinogén gén FGB G455A
Funkció: kódolja a fibrinogén fehérjét (pontosabban annak egyik láncát), amelyet a májban termelnek és oldhatatlan fibrinré alakítanak át - a vérrög alapját a véralvadásban.
Patológia: a guanin helyettesítése az adeninnel a 455 pozícióban növeli a génteljesítményt, amelynek eredménye hiperfibrinogenémia és a TF kialakulásának nagy kockázata, vérrögképződés.
Polimorfizmus adatok:
A heterozigóta (G / A) előfordulási gyakorisága a populációban 5-10%
Klinikai megnyilvánulások:
- stroke, thromboembolia, alsó végtagok mélyvénás trombózisa,
* szokásos vetélés, szokásos vetélések, méhlepény -elégtelenség, a magzat elégtelen tápanyag- és oxigénellátása
Klinikai relevancia:
GG genotípus - normális
Patológiás A -allél jelenléte - fokozott a hyperfibrinogenemia kockázata, és ezáltal a terhesség patológiája
Emlékeztetni kell arra, hogy a hyperhomocysteinemia (MTHFR C677T) hiperfibrinogenémiát is okoz.
A szülészeti szövődmények fő terápiája és megelőzése ebben az esetben az antikoagulánsokkal (kis molekulatömegű heparin) történő megfelelő kezelés lesz.
Génlemezke fibrinogén receptor GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funkció: A GPIIb / IIIa felszíni vérlemezke-receptor integrin-komplexének béta-3 alegységét kódolja, más néven glikoprotein-3a (GPIIIa). Biztosítja a vérlemezkék kölcsönhatását a vérplazma fibrinogénnel, ami a vérlemezkék gyors aggregációjához (tapadásához) és ezáltal a hám sérült felületének későbbi leállításához vezet.
Patológia: nukleotidszubsztitúció a GPIIIa gén második exonjában, ami a 33 -as pozícióban leucinnal helyettesíti a prolint.
* A fehérje szerkezetében változás következik be, ami a vérlemezkék aggregációs képességének növekedéséhez vezet.
* A második mechanizmus - egy fehérje szerkezetének megváltozása az immunogén tulajdonságainak megváltozásához vezet, autoimmun reakció alakul ki, ami viszont a véralvadási zavarok oka.
Polimorfizmus adatok:
* előfordulási gyakoriság a populációban - 16-25%
Klinikai megnyilvánulások:
* Artériás trombózisos szövődmények
* Fokozza más polimorfizmusok, például a Leiden -mutáció hatását.
Klinikai relevancia:
Leu33 Leu33 - genotípus - normál
Pro33 allél - fokozott artériás trombózis kockázata
Kiegészítő terápia és megelőzés
* Új generációs vérlemezke -gátló gyógyszerek - IIb / IIIa receptor antagonisták - patogenetikai terápia
Gén GNB3 C825T
F funkció: a sejtfelszínen lévő receptorból a sejtmagba irányuló jel másodlagos hordozója
Patológia: pontmutáció a G -protein génben - a citozin (C) helyettesítése timinnal (T) a 825 -ös pozícióban ennek a másodlagos hordozónak a működési zavarához vezet. Ennek eredményeként a jelek nem lépnek be a sejtmagba, és a vérlemezkék aggregációjának humorális szabályozása megszakad.
Klinikai relevancia: maga a polimorfizmus nem játszik nagy szerepet a thrombophilia patogenezisében, azonban csak akkor, ha jelen van, lehetséges a fent leírt GPIIIa 1a / 1b polimorfizmus megnyilvánulása.
NO szintáz gén NOS3 (4a / 4b)
Funkció: a nitrogén -monoxid -szintázt (NOS) kódolja, amely szintetizálja a vasodilatációban (az erek izmainak ellazításában) részt vevő nitrogén -monoxidot, befolyásolja az angiogenezist és a véralvadást.
Patológia: a nukleotidszekvencia (4a) négy ismétlése jelenlétében öt (4b) helyett a nitrogén -monoxid -szintáz génben az NO, a fő értágító, amely megakadályozza a neuronális, endokrin vagy helyi eredetű erek tónusos összehúzódását, csökkenéséhez vezet .
Polimorfizmus adatok:
Előfordulás gyakorisága a 4a / 4a homozigóta populációban - 10-20%
Klinikai megnyilvánulások:
Endothel diszfunkció.
A polimorfizmus hozzájárul a preeclampsia, a preeclampsia, a magzati hypoxia és a méhen belüli növekedési retardáció kialakulásához.
Ez a polimorfizmus meghatározza a metabolikus szindróma kialakulását is, amely negatívan befolyásolja a nő hormonális hátterét, ami szintén hátrányosan befolyásolhatja a terhesség menetét.
Klinikai relevancia:
4b / 4b - a polimorfizmus normál változata homozigóta formában; 4b / 4a - a polimorfizmus heterozigóta formája; 4a / 4a - a polimorfizmus mutáns változata, amely a betegség fokozott kockázatával jár, homozigóta formában
További kezelés és megelőzés:
Jelenleg nincs patogenetikai kezelés. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy ez a polimorfizmus súlyosbítja más polimorfizmusok klinikai képét, amelyek növelik a trombózisos szövődmények kockázatát.
Lehetőség van értágító szerek felírására a magzat vérellátásának javítása érdekében, de ebben a kérdésben még nem végeztek kutatásokat.
A metabolikus szindróma megelőzésére és ha terhes nő túlsúlyos, inzulinrezisztencia, diszlipidémia, étrendet kell előírni - kiegyensúlyozott normál kalória és normál kalória kiegyensúlyozatlan sóban. A polimorfizmus előre meghatározza az artériás hipertónia kialakulását egy személyben, ezért hasznos a fizikai aktivitás - kardioedzés - felírása nemcsak a terhesség alatt, hanem mindig azt követően.
Glikoprotein Ia gén (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funkció: Az Ia glikoprotein a vérlemezke -receptor alegysége a kollagén, von Willebrand faktor, fibronektin és laminin számára. A vérlemezke -receptorok kölcsönhatása hozzájuk vezet a vérlemezkék rögzítéséhez a sérült edény falához és aktiválásukhoz. Így az Ia glikoprotein fontos szerepet játszik az elsődleges és másodlagos hemosztázisban.
Patológia: a citozin timinnal való helyettesítése a 807 -es pozícióban a funkcionális aktivitás növekedéséhez vezet. Növekszik a vérlemezkék adhéziós sebessége az 1. típusú kollagénhez.
Ennek eredményeként megnő a trombózis, a stroke, a szívinfarktus kockázata
Polimorfizmus adatok:
* előfordulási gyakoriság a populációban - 30-54%
Klinikai megnyilvánulások:
* szív- és érrendszeri betegségek, trombózis, thromboembolia, miokardiális infarktus,
* enyhe trombózis hajlam (más polimorfizmusok fokozott hatása, amelyek hajlamosak a testre trombofíliára)
Klinikai relevancia:
CC genotípus - normális
T -allél - megnövekedett vérrögképződés és terhességi patológia
További kezelés és megelőzés:
A mai napig nem fejlesztettek ki patogenetikai kezelést.
ACE angiotenzin-konvertáló enzim gén (ID)
Funkció: az angiotenzinogén inaktív formájának átalakítása angiotenzinré
Patológia: a D deléció és a nukleotidszekvencia I beépítése az angiotenzin-konvertáló enzim génjébe. Ha egy személynek D allélja van, az endoteliális diszfunkció kialakulásának kockázata nő.
Az endothel diszfunkció határozza meg a test trombózisos hajlamát.
Klinikai megnyilvánulások:
Vénás trombózis és tromboembóliás szövődmények, koraszülés, magzati veszteség szindróma
Klinikai relevancia:
II -genotípus - a norma
D -allél - növeli az endoteliális diszfunkció kialakulásának kockázatát, amely az összes fenti szülészeti szövődmény alapja.
További kezelés és megelőzés:
Patogenetikai terápiát nem fejlesztettek ki. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy e gén D-allélja fokozza a trombofíliára hajlamosító egyéb polimorfizmusok kóros megnyilvánulásait.
Azt is tudnia kell, hogy ez a polimorfizmus (D-allél) a metabolikus szindróma genetikai összetevője, amelynek jelenléte megzavarja egy nő hormonális hátterét. Ez természetesen hátrányosan befolyásolhatja a terhesség menetét. Ezért a metabolikus szindróma kialakulásának megelőzése vagy ha egy nő túlsúlyos, inzulinrezisztencia, diszlipidémia, normál kalóriatartalmú étrend, amely kiegyensúlyozatlan a lipidekben, és megfelelő fizikai aktivitást (úszás, jóga stb.) Kell előírni egy ilyen betegnek.
A fehérje C hiányáért felelős polimorfizmusok
Funkció: A C -fehérje a trombózis fő gátlója. Más komponensekkel együtt komplexet képeznek, amely megakadályozza a túlzott trombusképződést.
Patológia: a koagulációs kaszkád szabályozatlan előrehaladásához és a túlzott trombusképződéshez.
Fehérje C hiány adatok:
* előfordulási gyakoriság a populációban - 0,2-0,4%
Klinikai megnyilvánulások:
* trombózis, tromboembólia (különösen a pulmonális artéria), felületes visszatérő thrombophlebitis
* a placenta mikrotrombózisa és a fetoplacentális véráramlás megfelelő zavarai
* újszülöttkori, koagulopátia; újszülöttkori fulmináns purpura szindróma (a fej, a törzs, a végtagok körüli ekchimózisban nyilvánul meg, gyakran agyi trombózis és szívroham kíséretében; számos bőrfekély és nekrózis)
Klinikai relevancia:
Sok ismert polimorfizmus létezik, amelyek előre meghatározzák a fehérje C hiányát, de a polimorfizmusok, amelyek nagy valószínűséggel meghatározzák a patológiát, ismeretlenek. Ezért a patológia kimutatásának vezető módszere a biokémiai vérvizsgálat.
Koncentráció 0,59-1,61 μmol / l - normális
Koncentráció a norma 30-65% -a (kevesebb, mint 0,55 μmol / l) - heterozigóta fehérje C hiány
Kiegészítő terápia és megelőzés:
* fehérje C koncentrátum vagy aktivált S fehérje infúziója
* C-fehérjehiány esetén a visszaesések ritkán fordulnak elő, ezért hosszú távú véralvadásgátló terápiát csak akkor ismernek, ha az anamnézisben megismétlődött trombózis.
* a bőr és a bőr alatti zsírszövet nekrózisának lehetséges kialakulása közvetett antikoagulánsok alkalmazása esetén
* A warfarinnal egyidejűleg alacsony molekulatömegű heparint kell alkalmazni
A fehérje S hiányáért felelős polimorfizmusok
Funkció: az S fehérje a trombózis fő gátlója. Más komponensekkel együtt komplexet képeznek, amely megakadályozza a túlzott trombusképződést.
Patológia: Az antitrombotikus komplex és az alvadási kaszkád tényezői közötti kölcsönhatás elvesztése vezet a koagulációs kaszkád szabályozatlan előrehaladásához és a túlzott trombusképződéshez
A fehérje S hiányának három típusa van: az S fehérje antigénszintjének csökkenése, mind a teljes, mind a szabad, az S fehérje aktivitásának csökkenése (1. típus), az S fehérje aktivitásának csökkenése a normál antigén szintjével (2. típus), az S fehérje normál teljes antigénszintje, csökkent aktivitással (3. típus)
Fehérje S -hiány adatok:
* előfordulási gyakorisága VTE -ben szenvedő terhes nőknél - 2-10%
* autoszomális domináns vizsgálati típus
Klinikai megnyilvánulások:
* felületes thrombophlebitis, mélyvénás trombózis, tüdőembólia, artériás trombózis
* spontán vetélés, méhen belüli magzati halál
Klinikai relevancia:
Manapság sok olyan mutáció ismert, amely a szervezetet fehérje S hiányra hajlamosítja, de még nem lehet elkülöníteni tőlük a vezető polimorfizmust.
Újabban olyan polimorfizmust fedeztek fel, amely az esetek 95% -ában okozza az I. típusú fehérje S hiányát. Ez a PROS1 protein S receptor gén mutációja (nagy deléció). Ennek a mutációnak a szerepe azonban a szülészeti patológia kialakulásában még nem elég világos.
A patológia azonosításához biokémiai vérvizsgálatot kell végezni.
Kiegészítő terápia és megelőzés:
* S-fehérjehiány esetén a visszaesések ritkán fordulnak elő, ezért hosszú távú véralvadásgátló terápiát csak akkor ismernek, ha az anamnézisben megismétlődött trombózis.
* A warfarin szedése a bőr és a bőr alatti zsírszövet nekrózisát okozhatja
Az antitrombin III hiányáért felelős polimorfizmusok
Funkció: az antitrombin III a trombózis fő gátlója. Más komponensekkel együtt komplexet képez, amely megakadályozza a túlzott trombusképződést.
Patológia: Az antitrombotikus komplex és az alvadási kaszkád tényezői közötti kölcsönhatás elvesztése vezet a koagulációs kaszkád szabályozatlan előrehaladásához és a túlzott trombusképződéshez.
Az antitrombin III öröklődő hiánya megnyilvánulhat e fehérje szintézisének csökkenésével (I. típus), vagy funkcionális aktivitásának megsértésével (II. Típus).
Az antitrombin III hiányára vonatkozó adatok:
* előfordulási gyakoriság a populációban - 0,02%
* előfordulási gyakorisága VTE -ben szenvedő terhes nőknél - 1-5%
* autoszomális domináns öröklődés
Klinikai megnyilvánulások:
* az antitrombin hiánya újszülöttnél - nagy a légzési distressz szindróma, koponyaűri vérzés kialakulásának kockázata
* alsó végtagok, vese- és retina vénák mélyvénás trombózisa
* a méhlepény mikrotrombózisa; a placenta véráramának megsértése
Klinikai relevancia:
Jelenleg nagyszámú mutációt azonosítottak, amelyek meghatározzák az antitrombin III hiányát. Megnyilvánulásukhoz azonban kombinációjuk szükséges. Ma nem ismert olyan mutáció, amely nagyon nagy valószínűséggel meghatározná az antitrombin III hiányát. Ezért ennek a mutációnak a diagnosztizálását biokémiai paraméterek szerint végzik (biokémiai vérvizsgálat).
Kiegészítő terápia és megelőzés:
1) antitrombin III koncentrátum infúziója;
2) emlékeztetni kell arra, hogy ilyen mutációjú betegeknél a trombózis nagyon gyakran megismétlődik, ezért a TF első megnyilvánulása után élethosszig tartó antikoaguláns terápiát kell kapniuk.
Laboratóriumi jelek:
* a vérlemezkék aggregációja normális
* a vérzési idő normális
* a globális alvadási tesztek nem változnak
* alacsony antitrombin III immunológiai szint
* alacsony szintű biológiai aktivitás
* az APTT megfelelő meghosszabbításának hiánya heparinterápiával
* A fibrinolízis vizsgálata normális
A polimorfizmusok különösen veszélyes kombinációi:
* Az 5. faktor gén A-allélja (Leiden G1691A mutáció) + a protrombin gén A-allélja (G20210A)
* Az 5. faktor gén allélja (Leiden G1691A mutáció) + A protrombin gén allélje (G20210A) + az MTHFR gén T allélja (C677T)
* Az 5. faktor gén allélja (Leiden G1691A mutáció) + protein C vagy protein S hiány
* Az 5. faktor gén allélje (Leiden G1691A mutáció) + deléció a PROS1 génben
* T-allél MTHFR (C677T) + A-allél FGB (G455A)
* 4G / 4G a PAI-1 génben + T-allél MTHFR (C677T)
* Pro33-allél GPIIIa + GNB3 gén T-allélja (C825T)
Kimenet:
a genetikai vizsgálatok lehetővé teszik
1. azonosítani egy nő hajlamát a thrombophilia kialakulására a terhesség alatt
2. minden egyes esetben a leghatékonyabb patogenetikai terápiát előírni
3. Kerülje a legtöbb szülészeti komplikációt, beleértve a meddőséget és a méhen belüli magzati halált
4. megelőzni a trombózisos szövődményeket egy nőben a szülés utáni időszakban és az azt követő életévekben
5. Megakadályozza a trombózisos szövődményeket újszülöttben
6. Megakadályozza a thrombophilia teratogén hatásait (kerülje a spina bifida e.s.)
7. hogy egy nő élete boldog és teljes legyen.
A genetika segíthet neked, kedves doktor, szent kötelességed teljesítésében. Lépjen velünk kapcsolatba, várunk titeket.
1. Van egy összetettebb klinikai osztályozás a TF klinikai megnyilvánulásai alapján:
1) Hemorheológiai formák, amelyeket polyglobulia, a hematokrit növekedése, a vér és a plazma viszkozitásának növekedése hipertrombocitózissal kombinálva vagy anélkül jellemez (szűrés - vér és plazma viszkozitás mérése, sejtek számának és hematokritjének meghatározása)
2) A vérlemezke -hemosztázis zavarai által okozott formák, amelyeket a vérlemezke -aggregációs funkció növekedése okoz (spontán és a fő agonisták hatása alatt), a von Willebrand -faktor szintje és multimerikus jellege, (szűrés (c) - a vérlemezkék, mérik aggregációjukat az alacsony FLA és ristomicin dózisok hatására)
3) A plazma koagulációs faktorok hiányával vagy rendellenességeivel kapcsolatos formák: (c - rendellenességek a fehérje C rendszerben, trombin és ancistronikus alvadási idők, a fibrin lízis idejének meghatározása) 5a faktor rendellenessége és ellenállása az aktivált fehérje C -vel, 2. faktor rendellenessége , trombogén dysfibrinogenemia
4) C és S fehérjék, antitrombin III
5) A károsodott fibrinolízissel kapcsolatos formák (c- az euglobulinok spontán és sztreptokináz által indukált lízisének időpontjának meghatározása, 12-kallikrein-függő fibrinolízis, mandzsetta teszt)
6) A fokozott aktivitáshoz és a 7. faktor elégtelen inaktiválásához kapcsolódó formák
-Autoimmun és fertőző -immunis (c -a lupus antikoaguláns definíciója)
-Paraneoplasztikus (Trousseau -szindróma)
-A diabéteszes angiopátia metabolikus formái, hiperlipidémiás formák, trombofília homociszteinémiában
-Atrogén (beleértve a gyógyszereket is) hormonális fogamzásgátlók, heparin thrombocytopenia, fibrinolitikus kezelés, L-aszparagináz kezelés esetén.
2. A polimorfizmus a gén egyik változata, amely pont-adaptív mutációból képződik, és több generációban rögzül, és a populációban több mint 1-2 százalékban fordul elő.
3. Egy friss tanulmány kimutatta, hogy a Leiden -mutáció hordozóinál az embrióbeültetés sikeressége az IVF során körülbelül kétszer magasabb, mint azoknál a betegeknél, akik nem hordozzák ezt a mutációt. Ezek a furcsa adatok azt mutatják, hogy a szövődmények nagyobb valószínűsége ellenére a Leiden -mutációval rendelkező betegek termékenysége (a terhesség valószínűsége minden ciklusban) magasabb lehet.
4. öröklődés: lehet domináns és recesszív (ebben a cikkben nem a nemhez, azaz a nemi kromoszómához kapcsolódó öröklődésről beszélünk). Az uralkodó gyermekben nyilvánul meg, ha az egyik szülőben megtalálható a forró gén, a recesszívben pedig mindkét szülőben azonos tulajdonságokkal rendelkező génekre van szükség.
5. a szindrómát olyan embereknél írják le, akik kétszer homozigóták az 1. típusú (C -fehérje mennyiségi és funkcionális hiánya) és a 2. típusú (C -fehérje minőségi hiánya) esetében; a szindróma nehezen kezelhető heparinnal vagy vérlemezke -gátló szerekkel. Ha a betegnek nincsenek klinikai és laboratóriumi adatai az agy vagy a látószerv visszafordíthatatlan károsodására vonatkozóan, akkor az optimális terápia az aktivált C -protein, C -fehérje vagy frissen fagyasztott plazma heparinnal kombinált koncentrátumának használata lenne.
A trombózis (gyakran vénás) kialakulásának hajlamát, amely génhibákkal jár, örökletes trombofíliának nevezik. Ez a vérsejtek kóros képződésében és a véralvadási faktorokban nyilvánul meg. A betegeknél a különböző lokalizációjú erek vérrögök elzáródása van. A terhesség alatt a betegség első jelei lehetségesek szövődményekkel, koraszülés formájában.
Olvassa el ebben a cikkben
A trombofília kockázati tényezői
A fokozott véralvadásra való örökletes hajlam mellett leggyakrabban hiányt észlelnek. Csökkentik a vérrögök képződését, így hiányuk esetén felgyorsult a vérrögképződés. Ezenkívül a betegek strukturális rendellenességei lehetnek a fibrinogénnek és más véralvadási faktoroknak.
Ezen betegségek közül sok diagnosztizálatlan marad, és mindaddig nem mutatnak klinikai tüneteket, amíg provokáló tényezők fel nem merülnek:
- hosszú tartózkodás statikus helyzetben (ágynyugalom, immobilizáció sérülés után, műtét);
- szakmai tevékenységek, amelyek hosszú üléssel vagy lábon állással járnak, nehéz terheket hordoznak;
- mozgásszegény életmód;
- elhízottság;
- terhesség;
- sebészeti beavatkozások, kiterjedt szövetkárosodás a trauma során, vénás katéter csatlakoztatása a központi véna;
- folyadékvesztés a diuretikumokkal végzett kezelés során, hasmenés vagy hányás;
- rosszindulatú daganatok;
- a szív és az erek betegségei;
- hormonális fogamzásgátlás.
A homocisztein aminosav szintézisének növekedése szintén a trombofília családi formájának egyik változata. Ennek a vegyületnek a magas koncentrációja a vérben traumatikus hatást gyakorol az érfalra, amelynek eredménye a vérrög megjelenése. A homocisztein koncentrációjának növekedését tekintik a betegség egyik jelzőjének:
- és az agy;
- vénás trombózis.
A terhesség alatt ennek az aminosavnak a megnövekedett szintje a magzat oxigénhiányának jele, mivel nem elegendő a véráramlás a méhlepényen keresztül, gyakran kombinálódik a folsav, a B6 és B12 vitaminok anyagcseréjének károsodásával, és fejlődési rendellenességekhez vezet a gyermekben .
A génbetegségek nemcsak örökletes thrombophilia esetén fordulhatnak elő, A mutációk külső tényezők miatt a kromoszóma -készüléket is befolyásolhatják:
- ionizáló sugárzás;
- mérgezés vegyszerekkel;
- az élelmiszer és a víz peszticidekkel való szennyeződése;
- érintkezés kőolajtermékekkel;
- gyógyszerek használata;
- tartósítószerekkel és színezékekkel, géntechnológiával módosított élelmiszerekkel való ételek fogyasztása.
Az örökletes thrombophilia szűrése
A véralvadási faktorok és a biokémiai paraméterek egyidejű trombofíliájának meghatározására vonatkozó indikációkra lehet szükség a következő esetekben:
Vérvizsgálat
A trombózis kialakulásának fokozott veszélyének meghatározása érdekében a betegek átfogó vérvizsgálatot rendelnek hozzá, amely magában foglalja:
Jelölők
A thrombophilia genetikai hajlamának tanulmányozására a vénás vér elemzését és a szájnyálkahártya hámjának kaparását végzik. A kapott adatok tükrözik az azonosított mutációt és gén diverzitást (polimorfizmus). Ezek az eltérések növelhetik a vérrögök kockázatát kedvezőtlen körülmények között. Számos gént vizsgálnak:
- véralvadási faktorok - protrombin (F2), ötödik, hetedik, tizenharmadik (F13A1), fibrinogén (FGB);
- a PAI-1 plazminogén aktivátor (szerpin) antagonistája;
- vérlemezke -receptorok az ITGA2 vagy ITGB3 kollagénhez (alfa- és béta -integrin).
Örökletes trombofília és terhesség
Ha a terhesség alatt mutációkat találnak a génekben, akkor nő a vérrögök kockázata. Ez veszélyes a gyermekvállalásra, mivel a nőknél ebben az időszakban a véralvadási rendszer fiziológiai növekedése fokozódik, hogy megvédje a testet a szülés alatti vérveszteségtől. Ezért genetikai rendellenességek esetén gyakran előfordul a placenta erek elzáródása, ami káros következményekkel jár:
- korai vetélés;
- koraszülés;
- a magzat elégtelen vérellátása;
- késés a szervek fejlődésében egy gyermekben;
- a méhlepény leválása;
- vénás trombózis és cerebrovascularis baleset a kismamában;
- szokásos vetélés.
Az örökletes thrombophilia kezelése
Ha betegséget észlelnek, akkor először is be kell tartani a következő szabályokat:
- zárja ki a hosszú tartózkodást mozdulatlan helyzetben (szünet a könnyű bemelegítéshez), súlyemelés;
- úszás;
- , harisnya (különösen terhesség és szülés alatt);
- végezzen önmasszázst venotonikus gélek (, hepatrombin) alkalmazásával;
- helyesen felépíteni az étrendet.
A trombofília gyógyszeres kezelésére használjon:
- antikoagulánsok - heparin, fraxiparin;
- vérlemezke -gátló szerek (Tiklid, acetilszalicilsav, dipiridamol, Wessel Douay F);
- venotonika -, Aescin, Phlebodia, Troxevasin, Eskuzan, Vasoket.
Trombózisra hajlamos étrend
A vér viszkozitását növelő ételeket teljesen ki kell zárni az étrendből. Ezek tartalmazzák:
- zsíros húsok, belsőségek, sertészsír, húslevesek, zselés húsok;
- kávé, fekete tea, csokoládé;
- kemény sajt, teljes tej;
- spenót és leveles zeller;
- minden fűszeres és zsíros étel;
- félkész termékek, konzervek.
A vér hígításához a menünek tartalmaznia kell:
- vörösáfonya, áfonya vagy viburnum gyümölcsital;
- kompót fekete aróniával, aszalt szilva, szárított sárgabarack;
- tengeri moszat, kagyló, garnélarák;
- gyömbér;
- gránátalma lé;
- hajdina, árpa és zabpehely zabkása;
- dátumok.
Vérhígító termékek Örökletes trombofília akkor fordul elő, ha a szervezetben génhibák vannak, amelyek részt vesznek az alvadási faktorok vagy véralvadásgátló hatású anyagok kialakításában. A betegség tünetei a vénás erek visszatérő elzáródása. Ez a patológia különösen veszélyes a terhes nők számára a koraszülés és a magzati rendellenességek fokozott veszélye miatt.
A kockázati csoportokból származó egyéneknek vizsgálatot kell végezniük, beleértve a lipidprofilt és a koagulogramot, valamint a genetikai trombofília markereinek vizsgálatát. Adagolt fizikai aktivitás, gyógyszeres kezelés és antitrombotikus étrend ajánlott a szövődmények kezelésére és megelőzésére.
Hasznos videó
Nézze meg a trombofíliáról és a terhességről szóló videót:
Olvasson is
A leszakadt vérrög végzetes veszélyt jelent az emberekre. A vénás és érrendszeri trombózis megelőzése csökkentheti a halálos fenyegetés kockázatát. Hogyan előzhető meg a trombózis? Melyek a leghatékonyabb gyógymódok ellene?
Vezetője
"Onkogenetika"
Zhusina
Yulia Gennadevna
A Voronezh Állami Orvostudományi Egyetem V.I. nevű gyermekgyógyászati karán végzett. N.N. Burdenko 2014 -ben.
2015 - gyakornoki gyakorlat a V.G. Kari Terápia Tanszékén N.N. Burdenko.
2015 - Minősítő tanfolyam a "Hematológia" szakon a moszkvai Hematológiai Tudományos Központ alapján.
2015-2016 - orvos terapeuta, VGKBSMP 1. sz.
2016 - az értekezés témája az orvostudományok kandidátusa fokozatát illetően "a betegség klinikai lefolyásának tanulmányozása és a vérszegénységű krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek prognózisának tanulmányozása" jóváhagyásra került. Több mint 10 publikáció társszerzője. A genetikai és onkológiai témájú tudományos és gyakorlati konferenciák résztvevője.
2017 - frissítő tanfolyam a témában: "genetikai vizsgálatok eredményeinek értelmezése örökletes betegségben szenvedő betegeknél."
2017 óta rezidens a "Genetika" szakon az RMANPO alapján.
Vezetője
"Genetika"
Kanivets
Ilja Viacseszlavovics
Kanivets Ilja Vjacseszlavovics genetikus, az orvostudományok kandidátusa, a Genomed orvosi és genetikai központ genetikai osztályának vezetője. Az Orosz Orvostudományi Akadémia Folyamatos Szakképzési Osztályának orvosi genetikai tanszékének asszisztense.
2009 -ben végzett a Moszkvai Állami Orvostudományi és Fogorvostudományi Egyetem orvosi karán, majd 2011 -ben - genetikai rezidens szakán ugyanabban az egyetem Orvosi Genetikai Tanszékén. 2017 -ben megvédte diplomamunkáját az orvostudományok kandidátusa fokozatáról a következő témában: A DNS -régiók (CNV -k) példányszámának eltéréseinek molekuláris diagnosztikája veleszületett rendellenességekkel, fenotípus -rendellenességekkel és / vagy mentális retardációval rendelkező gyermekeknél SNP -k használatakor nagy sűrűségű oligonukleotid mikrotömbök "
2011-2017 között genetikusként dolgozott a Gyermekklinikában N.F. Filatov, a Szövetségi Állami Költségvetési Tudományos Intézet "Orvosi Genetikai Kutatóközpont" tudományos tanácsadó osztálya. 2014 -től napjainkig az MGC Genomed genetikai osztályának vezetője.
A fő tevékenységi körök: örökletes betegségekben és veleszületett rendellenességekben szenvedő betegek diagnosztizálása és kezelése, epilepszia, orvosi és genetikai tanácsadás azokban a családokban, amelyekben gyermek született örökletes patológiával vagy fejlődési rendellenességekkel, prenatális diagnosztika. A konzultáció során a klinikai adatokat és a genealógiát elemzik, hogy meghatározzák a klinikai hipotézist és a szükséges mennyiségű genetikai vizsgálatot. A felmérés eredményei alapján az adatokat értelmezik, és a kapott információkat elmagyarázzák a tanácsadóknak.
A Genetikai Iskola projekt egyik alapítója. Rendszeresen beszél konferenciákon. Előadásokat tart orvosoknak, genetikusoknak, neurológusoknak és szülész-nőgyógyászoknak, valamint örökletes betegségben szenvedő betegek szüleinek. Több mint 20 cikk és recenzió szerzője és társszerzője orosz és külföldi folyóiratokban.
A szakmai érdeklődés területe a modern, genomra kiterjedő vizsgálatok bevezetése a klinikai gyakorlatba, eredményeik értelmezése.
Fogadási idő: szerda, péntek 16-19
Vezetője
"Ideggyógyászat"
Sharkov
Artem Alekseevich
Sarkov Artjom Aleksejevics- neurológus, epileptológus
2012 -ben a "Keleti orvoslás" nemzetközi program keretében tanult a dél -koreai Daegu Haanu Egyetemen.
2012 óta - részvétel adatbázis és algoritmus létrehozásában a genetikai tesztek értelmezéséhez xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, projektmenedzser - Igor Ugarov)
2013 -ban végzett az Orosz Nemzeti Kutató Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati Karán, amelyet N.I. Pirogov.
2013 és 2015 között neurológiai klinikai rezidens szakon tanult a Neurológiai Tudományos Központban.
2015 óta neurológusként, tudományos asszisztensként dolgozik a Yu.E akadémikusnál. Veltishchev N.I. Pirogov. Neurológusként és orvosként is dolgozik a video-EEG monitorozó laboratóriumban a klinikákon „Center for Epileptology and Neurology V.I. A.A. Kazaryan "és" Epilepsia Center ".
2015 -ben Olaszországban tanult a „2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015” iskolában.
2015 -ben továbbképzés - "Klinikai és molekuláris genetika gyakorló orvosok számára", RCCH, RUSNANO.
2016 -ban továbbképzés - "A molekuláris genetika alapjai" a bioinformatika irányításával, Ph.D. Konovalova F.A.
2016 óta - a Genomed laboratórium neurológiai osztályának vezetője.
2016 -ban Olaszországban tanult a San Servolo nemzetközi továbbképzésen: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016 iskola.
2016 -ban továbbképzés - "Innovatív genetikai technológiák orvosok számára", "Laboratóriumi Orvostudományi Intézet".
2017 -ben - az iskola "NGS az orvosi genetikában 2017", Moszkvai Állami Tudományos Központ
Jelenleg tudományos kutatásokat végez az epilepszia genetika területén, professzor, MD irányításával. Belousova E.D. és professzorok, d.m.s. Dadali E.L.
Jóváhagyták az értekezés témáját az orvostudományok kandidátusa számára: "A korai epilepsziás encephalopathiák monogén változatainak klinikai és genetikai jellemzői".
A fő tevékenységi területek az epilepszia diagnosztizálása és kezelése gyermekeknél és felnőtteknél. Szűk specializáció - epilepszia sebészeti kezelése, epilepszia genetika. Neurogenetika.
Tudományos publikációk
Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "A differenciáldiagnosztika optimalizálása és a genetikai vizsgálatok eredményeinek értelmezése az XGenCloud szakértői rendszer által az epilepszia egyes formáiban." Orvosi genetika, 2015. 4. 4., p. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobiev A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Az epilepszia műtéte multifokális agyi elváltozások esetén tuberosás szklerózisban szenvedő gyermekeknél." A XIV. Orosz kongresszus kivonatai "INNOVATÍV TECHNOLÓGIÁK A GYERMEKGYÓGYÁSBAN ÉS A GYÓGYSZERÉSZETBEN". Orosz Közlöny a Perinatológiáról és Gyermekgyógyászatról, 2015., 4. - 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekuláris genetikai megközelítések a monogén idiopátiás és tüneti epilepsziák diagnosztizálásához". Az XIV. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2015. 4., 221. o.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "A korai 2 -es típusú epilepsziás encephalopathia ritka változata, amelyet a CDKL5 gén mutációi okoznak egy férfi betegben." Konferencia "Epileptológia az idegtudományok rendszerében". Konferencia anyagok gyűjteménye: / Szerk .: prof. Neznanova N.G., prof. Mihailova V.A. SPb.: 2015. - p. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I, V,. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. A KCTD7 gén mutációi által okozott 3-as típusú myoclonus epilepszia új allélvariánsa // Orvosi genetika. -2015.- v.14.-№9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Az örökletes epilepsziák diagnosztizálásának klinikai és genetikai jellemzői és modern módszerei." Anyaggyűjtemény "Molekuláris biológiai technológiák az orvosi gyakorlatban" / Szerk. Levelező tag RAYEN A.B. Maszlennyikov. 24.- Novoszibirszk: Akademizdat, 2016.- 262: p. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepszia gumós szklerózisban. Az "Agyi betegségek, orvosi és társadalmi vonatkozások" című részben, szerkesztő: Gusev EI, Gekht AB, Moszkva; 2016; 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Örökletes betegségek és lázgörcsökkel járó szindrómák: klinikai és genetikai jellemzők és diagnosztikai módszerek. // Russian Journal of Pediatric Neurology.- T. 11.- №2, p. 33- 41.doi: 10.17650 / 2073-8803- 2016-11- 2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekuláris genetikai megközelítések az epilepsziás encephalopathia diagnosztizálásához. Absztraktgyűjtemény "VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY" / Szerkesztette Guzeva professzor V.I. Szentpétervár, 2016, p. 391
*
Hemispherotomia kétoldalú agykárosodásban szenvedő gyermekeknél a gyógyszer -rezisztens epilepszia kezelésére Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Absztraktgyűjtemény "VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY" / Szerkesztette Guzeva professzor V.I. Szentpétervár, 2016, p. 157.
*
*
Cikk: A korai epilepsziás encephalopathia genetikája és differenciált kezelése. A.A. Sarkov *, I.V. Sharkova, E. D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 2016. szeptember 9 .; Probléma 2doi: 10.17116 / jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Görcsös szklerózisban szenvedő epilepszia sebészeti kezelése", szerkesztette: M. Dorofeeva, Moszkva; 2017; 274. oldal
*
Az epilepszia és az epilepsziás rohamok új nemzetközi besorolása az International League Against Epilepsy ellen. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. 2017. 117. köt. 7. 7. 99–106
Vezetője
"Prenatális diagnózis"
Kijevszkaja
Julia Kirillovna
2011 -ben végzett a Moszkvai Állami Orvostudományi és Fogorvosi Egyetemen. A.I. Evdokimova általános orvosi végzettséggel Rezidensként tanult ugyanabban az egyetem Orvosi Genetikai Tanszékén, genetikai diplomával.
2015 -ben a FSBEI HPE "MGUPP" Szülészeti és Nőgyógyászati szakos szakmai gyakorlatán végzett az Orvosi Intézetben.
2013 óta konzultatív fogadást tart az Állami Költségvetési Egészségügyi Intézmény "Családtervezési és Reprodukciós Központja" DZM -ben
2017 óta a Genomed laboratórium Prenatális diagnosztikai osztályának vezetője
Rendszeresen beszél konferenciákon és szemináriumokon. Előadásokat tart a reprodukció és a prenatális diagnosztika területén különböző szakterületek orvosainak
Orvosi és genetikai tanácsadást végez a terhes nőknek a születés előtti diagnosztikában a veleszületett rendellenességekkel rendelkező gyermekek, valamint a feltehetően örökletes vagy veleszületett patológiájú családok születésének megakadályozása érdekében. Értelmezi a DNS -diagnosztika eredményeit.
SZAKemberek
Latypov
Arthur Shamilevich
Latypov Artur Shamilevich - orvos genetikus a legmagasabb minősítési kategóriában.
Miután 1976 -ban elvégezte a Kazanyi Állami Orvostudományi Intézet orvosi karát, sok éven át először orvosként dolgozott az orvosi genetika irodájában, majd a Tatár Köztársasági Kórház orvosi genetikai központjának vezetőjeként, a Tatár Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma, a Kazan Orvosi Egyetem tanszékeinek tanára.
Több mint 20 tudományos cikk szerzője a reproduktív és biokémiai genetika problémáiról, számos hazai és nemzetközi kongresszus és konferencia résztvevője az orvosi genetika problémáiról. A központ gyakorlati munkájába bevezette a terhes nők és újszülöttek örökletes betegségek elleni tömeges szűrésének módszereit, több ezer invazív eljárást hajtott végre a magzat feltételezett örökletes betegségeivel a terhesség különböző szakaszaiban.
2012 óta az Orvosi Genetikai Tanszéken dolgozik az Orosz Posztgraduális Oktatási Akadémia prenatális diagnosztikai tanfolyamán.
Kutatási területei - gyermekek anyagcsere -betegségei, prenatális diagnosztika.
Fogadási idő: szerda 12-15, szo 10-14Az orvosok fogadása megbeszélés alapján történik.
Orvos-genetikus
Gabelko
Denis Igorevich
2009 -ben végzett a KSMU orvosi karán. SV Kurashova ("Általános orvoslás" szak).
Szakmai gyakorlat a Szövetségi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Ügynökség Szentpétervári Orvosi Akadémián, posztgraduális oktatásban ("Genetika" szak).
Gyakorlat a terápiában. Elsődleges átképzés az "Ultrahang diagnosztika" szakon. 2016 óta az Alapvető Orvostudományi és Biológiai Intézet Klinikai Orvostudományi Alapítványok Osztályának munkatársa.
Szakmai érdeklődési kör: prenatális diagnosztika, modern szűrő- és diagnosztikai módszerek alkalmazása a magzat genetikai patológiájának azonosítására. Az örökletes betegségek megismétlődésének kockázatának meghatározása a családban.
A genetika, szülészet és nőgyógyászat tudományos és gyakorlati konferenciáinak résztvevője.
Szakmai tapasztalat 5 év.
Konzultáció megbeszélés alapjánAz orvosok fogadása megbeszélés alapján történik.
Orvos-genetikus
Grishina
Kristina Alexandrovna
2015 -ben végzett a moszkvai Állami Orvosi és Fogászati Egyetemen általános orvos szakon. Ugyanebben az évben lépett be a rezidenciába a 30.08.30 "Genetika" szakon a szövetségi állami költségvetési tudományos intézményben, az "Orvosi Genetikai Kutatóközpontban".
2015 márciusában felvették a Nehéz örökletes betegségek Molekuláris Genetikai Laboratóriumába (A.V. Karpukhin, a biológiai tudományok doktora), mint kutató laboratóriumi asszisztens. 2015 szeptemberétől áthelyezték kutatási asszisztensi posztra. Több mint 10 cikk és kivonat szerzője és társszerzője a klinikai genetikáról, az onkogenetikáról és a molekuláris onkológiáról orosz és külföldi folyóiratokban. Rendszeres résztvevője az orvosi genetikai témájú konferenciáknak.
Tudományos és gyakorlati érdeklődési terület: örökletes szindrómás és multifaktoriális patológiájú betegek orvosi és genetikai tanácsadása.
A genetikussal folytatott konzultáció lehetővé teszi a kérdések megválaszolását:
hogy a gyermek tünetei örökletes rendellenesség jelei -e
milyen kutatásokra van szükség az ok azonosításához
pontos előrejelzés meghatározása
ajánlások a prenatális diagnózis lefolytatására és eredményeinek értékelésére
mindent, amit a családtervezéskor tudnia kell
IVF tervezési konzultáció
helyszíni és online konzultációk
Részt vett az "Innovatív genetikai technológiák orvosoknak: alkalmazás a klinikai gyakorlatban" tudományos és gyakorlati iskolában, az Európai Emberi Genetikai Társaság (ESHG) konferenciáján és más, az emberi genetikával foglalkozó konferenciákon.
Orvosi és genetikai tanácsadást végez a feltehetően örökletes vagy veleszületett patológiájú családok számára, beleértve a monogén betegségeket és a kromoszóma -rendellenességeket, meghatározza a laboratóriumi genetikai vizsgálatok indikációit, és értelmezi a DNS -diagnosztika eredményeit. Terhes nőket konzultál a prenatális diagnosztikával, hogy megakadályozza a veleszületett rendellenességekkel rendelkező gyermekek születését.
Genetikus, szülész-nőgyógyász, orvostudományi jelölt
Kudryavtseva
Elena Vladimirovna
Genetikus, szülész-nőgyógyász, orvostudományi jelölt.
Szakember a reproduktív tanácsadás és az örökletes patológia területén.
2005 -ben végzett az Uráli Állami Orvosi Akadémián.
Szülészeti és nőgyógyászati rezidens
Gyakorlat a genetikában
Professzionális átképzés az "Ultrahang diagnosztika" szakterületen
Tevékenységek:
- Meddőség és vetélés Vasilisa Yurievna
A Nyizsnyij Novgorodi Állami Orvostudományi Akadémia Általános Orvostudományi Karán végzett ("Általános orvoslás" szak). A moszkvai Állami Genetikai Tudományos Központban végzett klinikai rezidencián. 2014 -ben szakmai gyakorlatot végzett az anyák és gyermekek klinikáján (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieszt, Olaszország).
2016 óta tanácsadó orvosként dolgozik a Genomed LLC -nél.
Rendszeresen részt vesz genetikai tudományos és gyakorlati konferenciákon.
Fő tevékenységi körök: Tanácsadás genetikai betegségek klinikai és laboratóriumi diagnosztikájáról és az eredmények értelmezéséről. Feltehetően örökletes betegségben szenvedő betegek és családjaik kezelése. Tanácsadás a terhesség tervezésében, valamint a terhességben a prenatális diagnózis kérdéseiben annak érdekében, hogy megakadályozzák a veleszületett patológiás gyermekek születését.
Munkájuk során a CIR szülész-nőgyógyászai folyamatosan válaszolnak a kérdésekre: mi a thrombophilia? Mi a genetikai trombofília? Milyen thrombophilia tesztet kell elvégezni az örökletes tényezők kizárása érdekében? Hogyan függ össze a trombofília, a terhesség és a polimorfizmus? És sokan mások.
Mi a trombofília?
Trombusz (vérrög) + philia (szerelem) = thrombophilia. Ez a vérrög iránti szeretet, vagy inkább fokozott hajlam trombózis- vérrögök képződése különböző átmérőjű és lokalizációjú edényekben. A trombofília az rendszer meghibásodása.
A hemosztázis olyan mechanizmus, amely biztosítja helyes vérreakció a külső és belső tényezőkre. A vérnek gyorsan, anélkül kell folynia az ereken, hogy elhúzódna, de amikor szükségessé válik az áramlási sebesség csökkentése és / vagy vérrögképződés, például a sérült edény „javítása”, akkor ezt a „helyes” vérnek kell elvégeznie. Továbbá, győződjön meg arról, hogy a trombus elvégezte a feladatát, és már nincs rá szükség, oldja fel. És fuss tovább)
Természetesen nem minden ilyen egyszerű, és a koagulációs rendszer egy nagyon összetett többkomponensű mechanizmus, amelyet különböző szinteken szabályoznak.
Egy kis történelem ...
1856 - Rudolf Virchow német tudós rákérdezett a trombusképződés patogenezisére, számos tanulmányt és kísérletet végzett ezzel kapcsolatban, és megfogalmazta a trombusképződés alapvető mechanizmusát. Bármely orvostanhallgatónak a "Virchow -hármas" említésekor köteles jelentést tenni - az edény belső falának sérülése, a véráramlás sebességének csökkenése, a véralvadás növekedése. Valójában a nagy Virchow volt az első, aki megfejtette azt a rejtvényt, hogy „miért folyhat ugyanaz a vér szabadon, de eltömítheti az edényt”.
1990 - A Brit Hematológiai Standardok Bizottsága a "thrombophilia" fogalmát a hemosztázis veleszületett vagy szerzett hibájaként határozta meg, ami nagyfokú trombózisérzékenységhez vezet.
1997 - a kiváló tudós -hematológus A.I. "hiperkoagulálható szindrómát" írtak le, vagyis a vér bizonyos állapotát, fokozott alvadási készséggel.
Veszélyes a vérrög?
A válasz igen. Az élettani szükségletet leszámítva a trombózis minden bizonnyal rossz. Mivel bármely edény elzáródása veszélyes. Minél nagyobb az edény, annál jelentősebb, annál veszélyesebbek a szövődmények. Az edény nem akadályozhatja a véráramlást. Ez azonnal vagy fokozatosan csökkenti a szövetek oxigénellátását (hipoxia), és kóros elváltozások sorozatát váltja ki. Lehet, hogy észrevehetetlen és nem olyan ijesztő, mint ahogy leírtam, de nagyon fájdalmas és végzetes is lehet. A trombózis jelentős károkat okoz az egyik vagy másik szerv működésében, és néha a test egészében. A trombózis tüdőembólia, szívelégtelenség (beleértve az akut koszorúér -sérülést is), a lábak elváltozásai (mélyvénás trombózis), a belek (mesenterialis) stb.
Hogyan függ össze a thrombophilia a terhességgel?
A terhesség egy speciális "teszt" időszak, amely feltárja a genetikai trombofília hordozását, és a legtöbb nő először a terhesség alatt ismeri meg a hemosztázis gének polimorfizmusát.
Ami a szülészeti szövődményeket illeti, a megnövekedett trombusképződés problémája elsősorban a teljes egészében erekből álló szervet érinti. Ez a méhlepény. Részletesen és képekkel - itt:
Minden nőnél fiziológiás hiperkoaguláció következik be a terhesség alatt, vagyis a vér általában enyhén növeli alvadási képességét. Ez egy normális élettani mechanizmus, amelynek célja a terhesség befejezése utáni vérveszteség megelőzése - szüléskor vagy esetleges kóros következményekkel (terhesség korai megszakítása, méhlepény leválás stb.).
De ha egy nőnek van egy hibás hemosztázis génje (vagy több), akkor a matematikai szabályokkal ellentétben a mínusz mínusz még nagyobb mínuszt eredményez - ez jelentősen növeli a vérrögök kockázatát a méhlepény edényeiben , ami sok komplikációt okozhat.
Milyen típusú thrombophilia létezik?
A thrombophilia örökletesre és szerzettre oszlik, vannak vegyes típusok is.
Szerzett (nem genetikai) thrombophilia
Szerzett A trombofília bizonyos formái bizonyos "különleges" körülmények között valósulnak meg. Ez akkor fordul elő, amikor a test nehéz időket él át; meglehetősen súlyos kóros elváltozások járnak "túl" - a véralvadási rendszer reakciója. Például onkológiai betegségek, amelyeket kemoterápia kísér, súlyos fertőző, autoimmun, allergiás folyamatok, máj- és vesebetegségek, szív- és érrendszeri patológiák, kötőszöveti betegségek - szisztémás lupus erythematosus, különböző vasculitis stb. Ilyen esetekben a trombusképződési kaszkád kiváltható és hordozó nélkül hibás hemosztázis gének. Hajlamosító tényezőkké válhatnak a hosszan tartó és tartós kiszáradás, fizikai inaktivitás, elhízás, terhesség, hormonális gyógyszerek szedése stb.
Folytatjuk. A blog következő kiadásában -.
Betöltés ...