Teori perkembangan tumor. Teori virus tentang pertumbuhan tumor Teori paling umum tentang asal usul tumor

Teori iritasi oleh R. Virchow

Lebih dari 100 tahun yang lalu, ditemukan bahwa tumor ganas sering terjadi di bagian-bagian organ di mana jaringan lebih rentan terhadap trauma (kardia, saluran lambung, rektum, leher rahim). Ini memungkinkan R. Virchow untuk merumuskan teori yang menurutnya trauma jaringan yang konstan (atau sering) mempercepat proses pembelahan sel, yang pada tahap tertentu dapat berubah menjadi pertumbuhan tumor.

Teori dasar germinal oleh D. Congeim

Menurut teori D. Konheim, pada tahap awal perkembangan embrio, lebih banyak sel mungkin muncul di area yang berbeda daripada yang diperlukan untuk membangun bagian tubuh yang sesuai. Beberapa sel yang tetap tidak diklaim dapat membentuk primordia yang tidak aktif, berpotensi memiliki energi pertumbuhan yang tinggi, yang merupakan karakteristik dari semua jaringan embrionik. Dasar-dasar ini berada dalam keadaan laten, tetapi di bawah pengaruh faktor-faktor tertentu mereka dapat tumbuh, memperoleh sifat tumor. Saat ini, mekanisme perkembangan ini berlaku untuk kategori neoplasma sempit yang disebut tumor "disembrionik".

Teori mutasi-regenerasi Fisher-Wazels

Akibat paparan berbagai faktor, termasuk karsinogen kimiawi, terjadi proses degeneratif-distrofik di dalam tubuh yang disertai dengan regenerasi. Menurut Fischer-Wazels, regenerasi adalah periode "sensitif" dalam kehidupan sel, ketika transformasi tumor dapat terjadi. Transformasi sel normal yang beregenerasi menjadi sel tumor terjadi, menurut teori penulis, karena perubahan halus dalam metastruktur, misalnya, sebagai akibat dari mutasi.

teori virus

Teori virus tentang timbulnya tumor dikembangkan oleh L.A. Zilber. Virus, menyerang sel, bertindak pada tingkat gen, mengganggu regulasi pembelahan sel. Pengaruh virus ditingkatkan oleh berbagai faktor fisik dan kimia. Saat ini, peran virus (oncovirus) dalam perkembangan tumor tertentu telah terbukti dengan jelas.

teori imunologi

Teori termuda tentang asal usul tumor. Menurut teori ini, berbagai mutasi terus-menerus terjadi di dalam tubuh, termasuk transformasi sel tumor. Tetapi sistem kekebalan dengan cepat mengidentifikasi sel-sel yang "salah" dan menghancurkannya. Pelanggaran pada sistem kekebalan mengarah pada fakta bahwa salah satu sel yang diubah tidak dihancurkan dan merupakan penyebab perkembangan neoplasma.

Tak satu pun dari teori yang disajikan mencerminkan skema tunggal onkogenesis. Mekanisme yang dijelaskan di dalamnya penting pada tahap tertentu timbulnya tumor, dan signifikansinya untuk setiap jenis neoplasma dapat bervariasi dalam batas yang sangat signifikan.


Teori polietiologi modern tentang asal usul tumor

Sesuai dengan pandangan modern, selama perkembangan berbagai jenis neoplasma, penyebab transformasi sel tumor berikut dibedakan:

Faktor mekanis: trauma jaringan yang sering dan berulang dengan regenerasi berikutnya.

Karsinogen kimia: paparan bahan kimia lokal dan umum (misalnya, kanker skrotum di cerobong asap saat terkena jelaga, kanker paru-paru sel skuamosa saat merokok - paparan hidrokarbon aromatik polisiklik, mesothelioma pleura saat bekerja dengan asbes, dll.).

Karsinogen fisik: UV (terutama untuk kanker kulit), radiasi pengion (tumor tulang, tiroid, leukemia).

Virus onkogenik: virus Epstein-Barr (peran dalam perkembangan limfoma Burkitt), virus leukemia sel-T (peran dalam genesis penyakit dengan nama yang sama).

Fitur dari teori polietiologi adalah bahwa dampak faktor karsinogenik eksternal tidak menyebabkan perkembangan neoplasma. Untuk terjadinya tumor, keberadaan penyebab internal juga diperlukan: kecenderungan genetik dan keadaan tertentu dari sistem kekebalan dan neurohumoral.

Pertumbuhan tumor termasuk dalam kategori proses patologis umum seperti itu, yang pemahamannya membutuhkan upaya gabungan dari para ilmuwan medis dan ahli biologi dari berbagai spesialisasi. Dalam beberapa tahun terakhir, berkat kemajuan dalam biologi molekuler dan genetika, data baru tentang penataan ulang genetik molekuler pada tumor telah diperoleh. Namun, pertanyaan tentang etiologi, patogenesis, morfogenesis, dan perkembangan tumor masih belum terselesaikan. Seperti sebelumnya, ada lebih banyak pertanyaan daripada jawaban di sini.

Untuk kenyamanan penyajian materi lebih lanjut, perlu mengutip istilah Yunani dan Latin yang digunakan dalam literatur sebagai sinonim untuk konsep tumor - neoplasma (neoplasma), blastoma (blastoma), tumor (tumor) , oncos (oncos); dan juga untuk sebutan tumor ganas – kanker, atau karsinoma (kanker, karsinoma), dan sarkoma (sarkoma).

Meskipun sejarah panjang mempelajari masalah pertumbuhan tumor, masih belum ada pemahaman umum tentang apa itu tumor ganas. R.A. Willis (1967) mendefinisikan tumor ganas sebagai "massa jaringan abnormal dengan pertumbuhan berlebihan dan tidak terkoordinasi yang bertahan bahkan setelah penghentian faktor-faktor penyebabnya." J.A. Ewing (1940) dan H.C. Pilot (1986) dalam definisi tumor ganas menekankan bahwa ciri pembeda utamanya adalah "pertumbuhan otonom yang ditentukan secara turun-temurun". A.I. Strukov dan V.V. Serov (1985) mendefinisikan tumor ganas sebagai “proses patologis yang ditandai dengan reproduksi (pertumbuhan) sel yang tidak terkendali ... Pertumbuhan otonom, atau tidak terkendali, adalah sifat utama pertama tumor ".

EPIDEMIOLOGITUMOR

Tumor ganas merupakan masalah serius bagi umat manusia, menjadi salah satu penyebab utama kematian dalam masyarakat modern. Jumlah kasus tumor ganas yang terdaftar setiap tahun adalah sekitar 5,9 juta; dari jumlah tersebut, 2 juta pasien meninggal setiap tahun dan 2 juta terdaftar lagi.

Morbiditas dan mortalitas dari neoplasma bervariasi di berbagai negara di dunia, karena perbedaan kondisi lingkungan, kebiasaan etnis dan keturunan. Dengan demikian, angka kematian akibat kanker perut di Jepang adalah 8 kali lebih tinggi daripada di Amerika Serikat, sedangkan angka kematian akibat kanker payudara dan prostat di Jepang adalah 1/4 dan l/5 dari angka yang sesuai di Amerika Serikat.

Neoplasma ganas terjadi dengan frekuensi yang bervariasi di antara kelompok etnis yang berbeda yang tinggal di wilayah yang sama. Di Amerika Serikat, insiden kanker paru-paru di antara orang kulit hitam adalah 2 kali lebih tinggi daripada di antara orang kulit putih, yang dikaitkan dengan perbedaan kecenderungan turun-temurun. Sekelompok besar tumor pada anak-anak memiliki asal keturunan yang jelas: retinoblastoma, tumor Wilms, dan hepatoblastoma. Dalam keluarga pasien dengan tumor ini, kelainan kromosom tertentu ditemukan. Dengan demikian, perkembangan retinoblastoma berkorelasi dengan deteksi penghapusan kromosom 13 dengan hilangnya gen p53, yang merupakan anti-onkogen. Contoh lain adalah xeroderma pigmentosum, penyakit keturunan dengan cacat genetik yang diketahui dalam perbaikan DNA, di mana risiko terkena kanker kulit meningkat 1000 kali lipat.

Faktor keturunan dikaitkan dengan terjadinya tumor pada sindrom ataksia-telangiektasia (frekuensi tinggi leukemia dan limfoma), anemia Fanconi (leukemia), sindrom Bloom (leukemia dan tumor lainnya), neoplasia endokrin multipel tipe I dan II. Telah ditetapkan bahwa kanker payudara, usus besar dan ginjal sering lebih sering terdaftar di keluarga tertentu, meskipun tidak ada faktor keturunan yang dapat terlibat dalam penularan penyakit ini telah ditemukan dalam keluarga.

Perbedaan frekuensi perkembangan tumor tertentu seringkali tidak hanya disebabkan oleh karakteristik genetik kelompok populasi tertentu, tetapi juga karena perbedaan status sosial mereka. Diketahui bahwa kanker paru-paru lebih umum di antara orang-orang yang bekerja dan tinggal di dekat industri berbahaya dan yang pernah menderita TBC. Perbedaan dapat diratakan ketika kondisi kehidupan masyarakat berubah. Dengan demikian, orang Jepang-Amerika menderita kanker perut dengan frekuensi yang sama dengan penduduk lokal.

Dalam beberapa tahun terakhir, sejumlah tren telah terungkap dalam situasi epidemiologi dalam hal morbiditas dan mortalitas dari tumor.

Pertama, telah terjadi peningkatan insiden dan kematian akibat kanker di semua negara di dunia; 50% dari mereka yang meninggal karena kanker tinggal di negara maju. Penyakit onkologis selama bertahun-tahun dengan percaya diri menempati posisi ke-2 dalam struktur penyebab kematian setelah patologi kardiovaskular. Karena sekarang ada tren penurunan kematian dari yang terakhir, tumor memiliki peluang yang jelas untuk menjadi pemimpin di antara penyebab kematian di abad ke-21.

Kedua, peningkatan insiden tumor tercatat pada semua kelompok umur, tetapi jumlah pasien kanker terbesar adalah orang-orang yang berusia di atas 50 tahun. Dalam hal ini, tumor telah menjadi masalah gerontologis.

Ketiga, perbedaan gender dalam frekuensi dan struktur kejadian tumor ganas antara pria dan wanita telah ditetapkan. Rata-rata, kejadian neoplasia di antara pria adalah 1,5 kali lebih tinggi daripada di antara wanita, dan pada kelompok usia yang lebih tua - lebih dari 2 kali. Sejak tahun 1981, kanker paru-paru, kanker perut dan kanker usus besar telah memimpin dalam struktur morbiditas pria sejak tahun 1981. Ada beberapa stabilisasi dalam kejadian kanker paru-paru dan peningkatan yang signifikan dalam kejadian kanker usus besar. Dalam struktur penyakit

Dalam persentase wanita, tiga tempat pertama dibagi di antara mereka sendiri oleh kanker kelenjar susu, rahim dan usus besar. Di Rusia, situasinya agak berbeda. Pada pria, kanker yang paling umum adalah paru-paru, perut, kulit; pada wanita, kanker payudara, tumor kulit, dan kanker perut.

Keempat, struktur morbiditas dan mortalitas dari penyakit onkologi terus berubah karena peningkatan insiden beberapa tumor dan penurunan insiden tumor lainnya. Dalam beberapa kasus, penurunan insiden seperti itu dikaitkan dengan penggunaan tindakan pencegahan yang efektif. Misalnya, di Amerika Serikat, sehubungan dengan larangan merokok dan kontrol ketat atas emisi benzapyrene dan karsinogen lainnya ke atmosfer, insiden kanker paru-paru telah stabil.

PENYEBABPERKEMBANGANDANPATOGENESISTUMOR

Berbagai faktor etiologi yang dapat menyebabkan perkembangan tumor disebut faktor karsinogenik, atau karsinogen. Ada tiga kelompok utama agen karsinogenik: kimia, fisik (radiasi) dan virus. Diyakini bahwa 80-90 % tumor ganas adalah hasil dari pengaruh lingkungan yang merugikan. Dengan demikian, masalah kanker dapat dianggap sebagai masalah lingkungan. Proses perkembangan tumor di bawah pengaruh faktor karsinogenik disebut karsinogenesis. Di antara alasan perkembangan tumor pada manusia dan hewan adalah berbagai agen karsinogenik, yang menjadi dasar pembangunan banyak teori karsinogenesis. Yang utama adalah teori karsinogen kimia, karsinogen fisik, virus-genetik dan teori polietiologi. Yang menarik secara historis adalah teori disontogenetik dari J. Kongeym, atau teori "dasar embrionik".

Teori karsinogen kimia. Karsinogenesis kimiawi pada manusia pertama kali dijelaskan oleh J. Hill, yang mengamati perkembangan poliposis mukosa hidung pada orang yang menghirup obat-obatan dalam jumlah berlebihan, dan Sir Percival Patt (1775), yang menggambarkan kanker skrotum melalui cerobong asap. Sejak itu, lebih dari 1000 karsinogen kimia telah dijelaskan, dimana hanya 20 yang terbukti memicu tumor manusia. Meskipun studi utama di bidang karsinogenesis kimia dilakukan pada hewan laboratorium dan dalam kultur sel, namun, ada pengamatan terhadap tumor manusia, yang perkembangannya disebabkan oleh paparan karsinogen kimia. Contoh nyata adalah tumor kerja - kanker kandung kemih.

pada pekerja dengan pewarna anilin, kanker paru-paru pada orang yang kontak dengan asbes, kanker hati pada pekerja produksi polivinil klorida, dll.

Agen karsinogenik dibagi menjadi dua kelompok besar: genotoksik dan epigenetik, tergantung pada kemampuannya untuk berinteraksi dengan DNA.

KE karsinogen genotoksik termasuk hidrokarbon aromatik polisiklik, amina aromatik, senyawa nitroso, dll.

Beberapa karsinogen genotoksik dapat berinteraksi langsung dengan DNA, itulah sebabnya mereka disebut lurus. Yang lain harus menjalani transformasi kimia dalam sel, sebagai akibatnya mereka menjadi aktif, memperoleh elektrofilisitas, dapat berkonsentrasi dalam inti sel dan berinteraksi dengan DNA. Karsinogen genotoksik ini disebut tidak langsung. Aktivasi karsinogen genotoksik tidak langsung terjadi dengan partisipasi sejumlah sistem enzim sel, seperti sistem enzim monooksigenase, komponen aktif utamanya adalah sitokrom P-450-hemoprotein, epoksida hidratase, dan transferase, yang mengkatalisis reaksi konjugasi zat karsinogenik. Metabolit aktif bereaksi dengan daerah DNA yang berbeda. menyebabkan alkilasi basanya - adenin, guanin, cytidia dan timidin. Pembentukan 0 6 -alkilguanin dapat menyebabkan mutasi titik dalam genom sel. Sistem enzim ini ditemukan di sel-sel hati, bronkial, lambung, usus dan epitel ginjal dan sel-sel lainnya.

Karsinogen epigenetik diwakili oleh senyawa organoklorin, imunosupresan, dll. Mereka tidak memberikan hasil positif dalam tes untuk mutagenisitas, tetapi pemberiannya menyebabkan perkembangan tumor.

Asal bahan kimia karsinogen bisa ekso dan endogen. Karsinogen endogen yang diketahui adalah kolesterol, asam empedu, asam amino, triptofan, beberapa hormon steroid, peroksida lipid. Akumulasi karsinogen endogen dalam tubuh dapat difasilitasi oleh penyakit tertentu, serta kondisi hipoksia kronis.

Karsinogenesis kimia memiliki sifat multistage dan berlangsung melalui beberapa tahap: inisiasi, promosi dan perkembangan tumor. Setiap tahap memerlukan faktor etiologi khusus dan berbeda dalam manifestasi morfologis. V tahap inisiasi ada interaksi karsinogen genotoksik dengan genom sel, yang menyebabkan restrukturisasi. Namun, ini tidak cukup untuk transformasi ganas. Yang terakhir menyediakan

Xia tindakan agen perusak lain yang menyebabkan penataan ulang tambahan dalam genom. Sel menjadi ganas, mulai membelah tak terkendali. Substansi yang menentukan dimulainya tahap promosi disebut promotor. Karsinogen epigenetik, serta zat yang bukan karsinogen dalam dirinya sendiri, sering digunakan sebagai promotor. Efek karsinogen kimia tergantung pada durasi pemberian dan dosis, meskipun tidak ada ambang dosis minimum di mana agen karsinogenik dapat dianggap aman. Selain itu, efek aksi berbagai karsinogen kimia dapat diringkas.

Tentang perkembangan tumor katakan di hadapan pertumbuhan tumor yang tidak terkontrol.

Meringkas data tentang karsinogenesis kimia, perlu ditekankan bahwa untuk mewujudkan aksinya, karsinogen kimia harus bekerja pada DNA inti dan menyebabkan kerusakan padanya.

Teori karsinogen fisik. Karsinogen fisik meliputi tiga kelompok faktor: radiasi matahari, kosmik dan ultraviolet; radiasi pengion dan zat radioaktif.

1. Luar angkasa, surya (termasuk ultraviolet)radiasi, mungkin, itu adalah faktor karsinogenik paling umum yang harus dihubungi seseorang. Ada bukti eksperimental yang meyakinkan dan pengamatan klinis tentang efek karsinogenik dari radiasi matahari. Ada fakta yang diketahui tentang kecenderungan perkembangan mslanoma di daerah dekat khatulistiwa, terutama mereka yang memiliki kulit putih dengan sintesis melanin tingkat rendah, yang merupakan layar yang melindungi sel-sel kulit dari efek mutagenik sinar ultraviolet. Efek mutagenik dari sinar ini juga dikonfirmasi oleh pengamatan pasien dengan xeroderma pigmentosa yang memiliki cacat genetik pada enzim yang melakukan perbaikan DNA. Akibatnya, penghapusan daerah DNA yang bermutasi tidak terjadi, yang mengarah pada munculnya sel-sel ganas dan seringnya perkembangan kanker kulit pada pasien ini.

Pertanyaan tentang perkembangan tumor di bawah aksi keduanya Ionisasi, jadi radiasi non-pengion. Urgensi masalah ini menjadi sangat tinggi pada paruh kedua abad ke-20 sehubungan dengan pemboman atom Hiroshima dan Nagasaki, uji coba nuklir dan kecelakaan di pembangkit listrik tenaga nuklir (PLTN).

Data epidemiologi yang mengkonfirmasi efek karsinogenik dari radiasi pengion berhubungan dengan penggunaan sinar-X dalam pengobatan, bekerja dengan sumber radioaktif di industri dan pengamatan para penyintas bom atom dan kecelakaan di pembangkit listrik tenaga nuklir.

Penggunaan sinar-x dalam pengobatan tidak hanya memiliki konsekuensi positif. Pada awal penggunaan sinar-X, dokter tidak menggunakan peralatan pelindung, dan pasien diberi resep radiasi dosis tinggi yang tidak masuk akal. Saat itulah insiden tinggi tumor ganas tangan tercatat di ahli radiologi, dan kemudian leukemia pada pasien yang menerima radiasi tulang belakang dan tulang panggul untuk ankylosing spondylitis. Dalam beberapa tahun terakhir, peningkatan perkembangan tumor ganas pada anak-anak yang ibunya menjalani pemeriksaan rontgen panggul selama kehamilan telah dijelaskan. Meskipun hasil ini kontroversial, diketahui bahwa jaringan janin sangat sensitif terhadap sinar-X.

Kanker paru-paru akibat kerja yang disebabkan oleh inhalasi gas radon radioaktif pertama kali dijelaskan pada penambang uranium. Sarkoma tulang pada pekerja yang mengecat arloji dengan pewarna luminescent juga dikaitkan dengan akumulasi partikel radioaktif di tulang. Ada data yang bertentangan tentang insiden leukemia yang lebih tinggi pada orang yang tinggal di dekat perusahaan yang memproses limbah bahan bakar nuklir.

Bencana radiasi, seperti pemboman atom kota-kota Jepang selama Perang Dunia II, uji coba nuklir di lokasi uji di wilayah Semipalatinsk dan Kepulauan Marshall, serta kecelakaan 1986 di pembangkit listrik tenaga nuklir Chernobyl, menyebabkan peningkatan tajam dalam jumlah penyakit onkologis di antara populasi yang terkena dampak. Frekuensi perkembangan leukemia dan tumor padat, terutama kelenjar tiroid, telah meningkat beberapa kali, terutama pada anak-anak. Kekalahan kelenjar tiroid dikaitkan dengan akumulasi selektif dalam jaringan yodium radioaktifnya, yang terbentuk selama reaksi berantai nuklir.

Menjadi jelas bahwa efek karsinogenik radiasi dapat dikombinasikan dengan efek agen karsinogenik lainnya - bahan kimia dan virus. Selain itu, seperti yang telah ditunjukkan dalam percobaan, radiasi dapat mengaktifkan virus (misalnya, virus leukemia myeloid murine).

Harus ditekankan bahwa, seperti karsinogen kimia, agen karsinogenik fisik menyadari efek karsinogenik melalui kerusakan DNA genom sel.

Teori virus-genetik. L.A. Zilber (1968) dianggap sebagai pendiri teori tersebut. Menurut teori ini, sejumlah tumor dapat berkembang di bawah pengaruh virus khusus, yang disebut virus onkogenik. Eksperimen pertama untuk membuktikan peran virus dalam perkembangan tumor dilakukan dengan menggunakan filtrat bebas sel dari jaringan neoplasma, yang menyebabkan perkembangan tumor pada hewan penerima. Dengan cara ini, V.Ellerman dan O.Bang (1908) adalah yang pertama menyebabkan leukemia pada ayam. Virus onkogenik pertama dideskripsikan pada tahun 1911 oleh Pyeton Rous, seorang ahli patologi eksperimental di Institut Rockefeller, sebagai agen yang dapat disaring yang mampu menyebabkan perkembangan sarkoma pada ayam. Untuk penemuan ini, P. Rous dianugerahi Hadiah Nobel pada tahun 1968 55 tahun kemudian. Pada 1930-an, G. Bittner menemukan virus kanker payudara tikus, dan R.E. Shope menemukan virus papiloma kelinci. Setelah studi mendasar ini, jumlah pekerjaan pada identifikasi virus onkogenik mulai meningkat seperti longsoran salju. Sampai saat ini, karsinogenesis virus dianggap unik untuk hewan. Dalam beberapa dekade terakhir, data telah diperoleh tentang pentingnya virus dalam perkembangan beberapa tumor manusia: limfoma Burkitt Afrika, atau limfoma Bsrkitt (virus Epstein-Barr yang mengandung DNA), karsinoma nasofaring (virus Epstein-Barr yang mengandung DNA), papiloma dan kanker kulit organ genital (virus papiloma yang mengandung DNA), beberapa jenis leukemia sel T dan limfoma (virus yang mengandung RNA HLTV I), dll. Virus kanker termasuk dalam keluarga virus yang mengandung DNA dan RNA.

DNA yang mengandung oncovirus mengandung dua kelompok gen: kelompok pertama adalah gen yang diperlukan untuk replikasi virus, kelompok kedua adalah gen untuk protein struktural virus. Oncovirus yang mengandung DNA berintegrasi baik seluruhnya atau sebagian ke dalam genom sel inang dan, dalam sebagian besar kasus, menyebabkan kematian sel ini. Mekanisme utama kematian sel yang terinfeksi adalah karena penghancuran membrannya pada saat pelepasan partikel virus. Disarankan bahwa ketika oncovirus yang mengandung DNA memasuki sel-sel sensitif, hanya dalam satu dari sejuta kasus, terjadi transformasi sel yang ganas. Oncovirus yang mengandung DNA termasuk adenovirus, virus dari kelompok herpes, papovavirus, virus varicella-zoster dan virus hepatitis B. Virus dari kelompok ini lebih sering menyebabkan berbagai penyakit menular daripada pertumbuhan tumor.

oncovirus yang mengandung RNA milik retrovirus dan, dengan pengecualian human immunodeficiency virus dan hepatitis C, tidak mengarah pada perkembangan penyakit menular. Banyak retrovirus ada di organisme inang selama bertahun-tahun tanpa menyebabkan fenomena patologis di dalamnya. Semua oncovirus yang mengandung RNA dibagi menjadi transformasi cepat dan lambat. Genom virus yang mengandung RNA tentu memiliki tiga kelompok gen: gag - pengkodean protein virus, pol - pengkodean reverse transcriptase yang diperlukan untuk sintesis DNA virus pada RNA, yang sepenuhnya atau sebagian terintegrasi ke dalam genom sel inang, env - protein pengkodean kapsid virus. Sel yang terinfeksi virus tidak mati, karena virus yang mengandung RNA meninggalkannya terutama dengan bertunas tanpa merusak membran sel, dan ini membuat virus yang mengandung RNA sangat efektif dalam hal transformasi sel. Saat ini, banyak retrovirus onkogenik diketahui menyebabkan perkembangan sarkoma, leukemia, dan tumor padat pada hewan dan manusia.

Pada tahun 1976, gen pertama yang bertanggung jawab untuk transformasi sel ganas ditemukan pada retrovirus sarkoma Rous. Itu adalah onkogen src. Secara eksperimental ditemukan bahwa virus sarkoma Rous yang tidak memiliki src-onkogen tidak mampu menyebabkan perkembangan tumor. Saat ini, lebih dari 100 gen virus yang bertanggung jawab atas perkembangan tumor, yang disebut onkogen virus, telah diketahui. Transfeksi onkogen virus ke dalam sel menyebabkan transformasi ganas mereka.

Teori polietiologi karsinogenesis. Teori ini menyatukan semua yang lain, karena tumor adalah banyak penyakit yang berbeda, dalam perkembangannya masing-masing faktor etiologi yang berbeda dapat berpartisipasi. Selain itu, efek dari semua karsinogen yang diketahui dapat diringkas dan ditingkatkan.

Pencapaian onkologi eksperimental dan klinis abad ke-20 memungkinkan untuk menetapkan bahwa perkembangan tumor adalah hasil dari terjadinya mutasi pada sel somatik yang terjadi ketika molekul DNA rusak. Kesimpulan ini didukung oleh tiga kelompok fakta: 1) adanya korelasi mutasi kromosom tertentu dengan jenis tumor tertentu; 2) perkembangan fenotipe tumor dalam sel setelah transfeksi virus onkogenik ke dalamnya; 3) deteksi sifat mutagenik di sebagian besar agen karsinogenik yang dikenal.

SELULERonkogen, ANTIKOGEN

DANMODERNPERWAKILANHAIKARSINOGENESIS

Mempertimbangkan berbagai teori etiologi tumor, orang kagum pada kenyataan bahwa berbagai agen karsinogenik yang berbeda dalam mekanisme aksinya mengarah pada hasil yang sama - perkembangan tumor, yang sifat utamanya adalah pertumbuhan yang tidak diatur dengan gangguan diferensiasi sel. Penjelasan untuk fenomena ini adalah

diberikan hanya dalam beberapa dekade terakhir berkat penemuan onkogen seluler dan anti-onkogen. Konsep modern karsinogenesis dikaitkan dengan kemungkinan berbagai agen karsinogenik menyebabkan kerusakan tersebut pada genom sel, yang disertai dengan aktivasi onkogen seluler dan/atau inaktivasi antikogen (Skema 33). Hubungan karsinogenesis dengan gen sel ini tidak disengaja, karena gen inilah yang dapat memicu pembelahan sel dan terlibat dalam kontrol proliferasi dan diferensiasinya.

1976 Stechellen dkk. pada burung, dan pada tahun 1978 Spector et al. Pada mamalia, segmen DNA yang homolog dengan onkogen virus ditemukan. Dalam keadaan aktif, area seperti itu menerima nama onkogen seluler, tidak aktif kogen proton. Proto-onkogen adalah gen sel normal. Dalam jaringan dewasa, mereka biasanya tidak aktif. Aktivasi proto-onkogen dan transformasinya menjadi onkogen seluler terjadi selama pertumbuhan tumor, serta selama embriogenesis. Beberapa onkogen seluler juga diaktifkan selama proliferasi dan diferensiasi sel dalam fokus regenerasi reparatif.

Kode onkogen seluler untuk sintesis protein, yang disebut onkoprotein, atau onkoprotein. Perlu dicatat bahwa semua onkoprotein yang diketahui saat ini terlibat dalam transmisi sinyal mitogenetik dari membran sel ke nukleus ke gen sel tertentu. Ini berarti bahwa sebagian besar faktor pertumbuhan dan sitokin lain dapat berinteraksi sampai batas tertentu dengan onkoprotein.

Oleh aktivitas fungsional dan kesamaan struktural dengan elemen rantai mitogenetik pensinyalan Semua onco-protein dapat dibagi lagi menjadi kelompok-kelompok berikut: - onkoprotein - homolog faktor pertumbuhan (c-sis, int-r, k-fgt, dll.); - oncoprotein - holomog reseptor untuk faktor pertumbuhan (c-erbB, c-erbA, dll.);

- onkoprotein yang terkait dengan kerja reseptor - analog protein G (c-ras) dan protein protein kinase (c-src, c-fps, c-fes, c-abl, c-met);

- oncoprotein yang mengirimkan sinyal pertumbuhan ke DNA (c-fos, c-jun, c-myc, dll.).

Untuk merangsang proliferasi sel, proto-onkogen harus diubah menjadi onkogen seluler. Diketahui empat mekanisme utama aktivasi proto-onkogen: - aktivasi penyisipan - aktivasi di bawah aksi gen yang dibangun ke dalam genom (virus);

- aktivasi selama translokasi segmen kromosom dengan proto-onkogen yang terpasang di dalamnya;

- aktivasi dengan amplifikasi (perbanyakan salinan) proton-cogen;

Aktivasi dengan mutasi titik proto-onkogen (lihat Skema 33).

Aktivasi penyisipan terjadi dengan partisipasi RNA- dan lebih jarang virus yang mengandung DNA, yang dapat berintegrasi ke dalam genom sel dan memodulasi aktivitas gen seluler terdekat dengan gen mereka, di antaranya mungkin proto-onkogen. Retrovirus dapat menjadi pembawa onkogen virus, atau penambah yang bertindak sebagai aktivator onkogen.

Translokasi daerah kromosom dalam sel dapat menyebabkan kontak proto-onkogen dengan enhancer yang kuat, seperti yang terjadi pada limfoma Burkitt dan leukemia myelogenous kronis manusia.

Pada limfoma Burkitt, translokasi resiprokal daerah kromosom 8 dan 14 diamati.Akibatnya, daerah kromosom 8q24 yang mengandung c-mic ditranslokasi ke daerah kromosom 14 14q32, ke dalam zona aksi gen rantai berat imunoglobulin. Pada 10% kasus, varian lain dari translokasi resiprokal terjadi dengan penyisipan wilayah 8q24 yang membawa c-myc ke dalam kromosom 2 di dekat gen rantai ringan imunoglobulin. Gen aktif imunoglobulin bertindak sebagai penambah dalam kaitannya dengan onkogen seluler c-tus.

Leukemia mieloid kronis manusia ditandai oleh cacat genetik spesifik - keberadaan kromosom Philadelphin, yang terbentuk sebagai hasil translokasi timbal balik antara kromosom 9 dan 22. Wilayah kromosom 9, yang membawa c-abl proto-onkogen, adalah terletak pada fragmen kromosom 22, di mana gen baru terbentuk hibrid c-abl-bcr, produk proteinnya memiliki aktivitas tirosinase.

Amplifikasi onkogen seluler dimanifestasikan dalam peningkatan jumlah salinannya dan dapat menangkap gen individu dan seluruh bagian kromosom. Dalam hal ini, kromosom kecil tambahan mungkin muncul. Amplifikasi telah dijelaskan untuk keluarga c-myc dan c-ras dari onkogen seluler pada kanker paru-paru, kandung kemih, usus besar, dan pankreas. Amplifikasi N-myc ditemukan pada neuroblastoma manusia pada 38% kasus dan berkorelasi dengan prognosis hidup yang buruk pada pasien. Amplifikasi c-neu, yang onkoproteinnya homolog dengan reseptor faktor pertumbuhan epidermoid, merupakan faktor prognostik yang buruk pada kanker payudara. Akumulasi onkoprotein c-neu dalam sel karsinoma menyebabkan peningkatan pengikatan faktor pertumbuhan yang disintesis oleh sel tumor itu sendiri (TNF-a), yang merangsang pertumbuhan tumor melalui mekanisme autokrin.

Antionkogen, atau gen— penekan kanker. Dalam genom sel, gen ditemukan, sebaliknya, menghambat proliferasi sel dan memiliki efek anti-onkogenik. Hilangnya gen tersebut oleh sel dapat menyebabkan perkembangan kanker. Anti-onkogen yang paling banyak dipelajari adalah p53 dan Rb (gen retinoblas-toma). Kehilangan Rb ditemukan pada tumor anak yang langka, retinoblastoma (frekuensi retinoblastoma 1 dari 20.000 anak). 60% retinoblastoma berkembang secara sporadis, dan 40% % digambarkan sebagai tumor herediter dengan pola pewarisan autosomal dominan. Dalam kasus cacat herediter Rb, gen normal tidak ada hanya pada satu alel. Alel kedua tetap utuh; oleh karena itu, tumor hanya dapat berkembang jika gen Rb kedua yang utuh rusak secara bersamaan. Dalam kasus retinoblastoma yang berkembang secara spontan, hilangnya Rb mempengaruhi kedua alel sekaligus.

Gen supresor p53 diberi nama molekul 1995. Ada dua bentuk antionkogen p53: "liar" (tidak berubah) dan bermutasi. Dalam sel tumor di banyak jenis kanker, akumulasi kelebihan bentuk p53 yang bermutasi atau "liar" ditemukan, yang memiliki efek negatif pada pengaturan siklus sel, sehubungan dengan itu sel memperoleh kemampuan untuk meningkat proliferasi.

Pengaturan aktivitas proliferasi sel dengan bantuan p53 dilakukan melalui peningkatan atau pelemahan apoptosis olehnya (lihat kuliah 8 "Nekrosis" kursus umum). Aktivasi p53 dengan latar belakang aktivasi onkogen seluler c-fos dan c-myc menyebabkan kematian sel tumor, yang diamati di bawah aksi obat kemoterapi dan radiasi pada tumor. Mutasi p53 atau inaktivasinya dengan cara lain dengan latar belakang peningkatan ekspresi c-fos, c-myc, dan bcl-2, sebaliknya, menghasilkan peningkatan proliferasi sel dan transformasi ganas.

PATOGENESISGANASTUMOR

Patogenesis tumor ganas secara umum dapat direpresentasikan sebagai proses bertahap yang terdiri dari langkah-langkah berikut:

I Perubahan genom sel somatik di bawah pengaruh berbagai agen karsinogenik dan, dalam beberapa kasus, dengan adanya perubahan herediter tertentu dalam genom.

2. Aktivasi onkogen seluler dan penekanan antikogen
baru

3. Ekspresi onkogen seluler, gangguan produksi
gen pengatur.

4. Transformasi sel ganas dengan akuisisi
kemampuan untuk tumbuh secara mandiri.

UTAMAPROPERTITUMOR

Tergantung pada tingkat kematangan, tingkat pertumbuhan, pola pertumbuhan, kemampuan untuk bermetastasis dan kambuh, dua jenis tumor dibedakan: jinak dan ganas.

Tumor jinak dibangun dari dewasa

Sel-sel yang berdiferensiasi, memiliki pertumbuhan ekspansif yang lambat dengan pembentukan kapsul jaringan ikat di perbatasan dengan jaringan normal di sekitarnya (pertumbuhan tumor itu sendiri), tidak kambuh setelah diangkat, tidak bermetastasis. Nama-nama tumor jinak dibentuk dari akar nama jaringan asli dengan tambahan akhiran "oma". Tumor ganas dibangun dari sel yang tidak berdiferensiasi sebagian atau seluruhnya, tumbuh dengan cepat, tumbuh ke jaringan sekitarnya (infiltrating growth) dan struktur jaringan (invasive growth), dapat kambuh dan bermetastasis. Tumor ganas epitel disebut kanker, atau karsinoma, dari turunan jaringan mesenkim - sarkoma. Saat menganalisis pola pertumbuhan tumor, kita harus terus-menerus membandingkan kedua jenis neoplasma ini.

Sifat utama tumor adalah pertumbuhan otonom, adanya atipisme, kemampuan untuk bekerja dan bermetastasis.

Pertumbuhan tumor otonom. Ditandai dengan ketidakhadiran

kontrol atas proliferasi dan diferensiasi sel oleh organisme pembawa tumor. Ini tidak berarti sama sekali bahwa sel-sel tumor berada dalam semacam kekacauan proliferatif. Pada kenyataannya sel tumor beralih ke auto-rinnsch atau mekanisme parakrin untuk mengatur pertumbuhannya.

Selama stimulasi pertumbuhan autokrin, sel tumor itu sendiri menghasilkan faktor pertumbuhan atau onkoprotein, yang merupakan analog dari faktor pertumbuhan, serta reseptor, atau onkoprotein, yang merupakan analog dari reseptor faktor pertumbuhan. Ini terjadi, misalnya, pada kanker paru-paru sel kecil, yang sel-selnya menghasilkan hormon pertumbuhan.

bombesin dan pada saat yang sama reseptor untuk itu. Dalam hal ini, stimulasi parakrin juga terjadi, karena bombesin dapat saling mempengaruhi

untuk model dengan sel tetangga. Contoh mencolok dari stimulasi tumor parakrin adalah produksi insulin seperti faktor pertumbuhan-2 oleh fibroblas stroma kanker paru-paru. Dalam hal ini, faktor pertumbuhan berinteraksi dengan reseptor pada sel kanker dan merangsang proliferasi mereka. Pertumbuhan tumor otonom diekspresikan dalam hilangnya penghambatan kontak dan keabadian (akuisisi keabadian) sel tumor, yang dapat dijelaskan dengan transisi sel ke cara autokrin dan parakrin untuk mengatur pertumbuhannya.

Otonomi tumor itu relatif,

karena jaringan tumor terus-menerus menerima dari tubuh berbagai nutrisi, oksigen, hormon, sitokin yang dibawa bersama aliran darah. Selain itu, dipengaruhi oleh sistem kekebalan tubuh dan jaringan non-tumor di sekitarnya.

Dengan demikian, otonomi tumor harus dipahami bukan sebagai kemandirian sel tumor sepenuhnya dari tubuh, tetapi sebagai perolehan sel tumor dari kemampuan untuk mengatur dirinya sendiri.

Pada tumor ganas, pertumbuhan otonom diekspresikan sebagian besar, dan mereka tumbuh dengan cepat, menumbuhkan jaringan normal yang berdekatan. Pada tumor jinak, pertumbuhan otonom sangat lemah, beberapa di antaranya dapat dipengaruhi oleh regulasi, tumbuh perlahan, tanpa menumbuhkan jaringan tetangga.

Atipisme tumor. Istilah "atypism" berasal dari bahasa Yunani. atypicus - penyimpangan dari norma. Selain istilah "atypism", konsep seperti "anaplasia" (kembali ke tahap perkembangan embrio) dan "cataplasia" (asimilasi jaringan embrionik) juga digunakan. Istilah terakhir lebih tepat, karena

selama pertumbuhan tumor, tidak terjadi kembalinya jaringan embrionik, meskipun banyak sifat jaringan tumor yang membawanya lebih dekat ke jaringan embrionik. Pada tumor, 4 jenis atipisme dibedakan: morfologis, biokimia, antigenik, dan fungsional.

Atipisme morfologis. Ini juga disebut "atypism of the tumor structure" dan dinyatakan dalam fakta bahwa jaringan tumor tidak mengulangi struktur jaringan dewasa yang serupa, dan sel-sel tumor mungkin tidak terlihat seperti sel-sel dewasa dari asal yang sama.

Atipisme morfologis diwakili oleh dua varian: jaringan dan seluler. Atipisme jaringan diekspresikan dalam perubahan rasio antara parenkim dan stroma tumor, seringkali dengan dominasi parenkim; perubahan ukuran dan bentuk struktur jaringan dengan munculnya formasi jaringan yang jelek dengan berbagai ukuran. Atipisme seluler terdiri dari penampilan polimorfisme sel baik dalam bentuk dan ukuran, pembesaran inti dalam sel yang sering memiliki kontur bergerigi, peningkatan rasio nuklir-sitoplasma yang mendukung nukleus, dan munculnya nukleolus besar. Sebagai hasil dari mitosis patologis, sel-sel dengan inti hiperkromik, inti raksasa, sel berinti banyak dan gambaran mitosis patologis ditemukan dalam sel tumor.

Pada pemeriksaan mikroskop elektron, atipisme seluler sel tumor juga dimanifestasikan oleh perubahan struktur nukleus dengan marginasi kromatin dan adanya heterokromatin, penurunan jumlah pori nukleus, yang dapat berkontribusi pada pemisahan nukleus dan sitoplasma sel tumor. Selain itu, pada tingkat ultrastruktural, derajat hilangnya diferensiasi spesifik oleh sel tumor menjadi terlihat jelas.

Tumor ganas dicirikan oleh kedua jenis atipisme morfologis. Ada korelasi positif tertentu antara tingkat keparahan dan keganasan tumor. Tumor jinak hanya dicirikan oleh atipisme jaringan, karena mereka dibangun dari elemen seluler yang matang dan berdiferensiasi.

Atipia biokimia. Dimanifestasikan dalam perubahan metabolisme pada jaringan tumor. Semua perubahan metabolisme pada tumor ditujukan untuk memastikan pertumbuhan dan adaptasinya terhadap defisiensi oksigen relatif yang terjadi dengan pertumbuhan cepat neoplasma. Dalam sel tumor, peningkatan sintesis onkoprotein, faktor pertumbuhan dan reseptornya, penurunan sintesis dan kandungan histon, sintesis protein embrionik dan reseptornya, transformasi sel tumor menjadi anaerob fakultatif, dan penurunan konten cAMP dicatat. Atipisme biokimia dapat dipelajari dengan menggunakan metode morfologi - histo- dan imunohistokimia. oleh karena itu disebut juga atipisme histokimia.

atipisme antigenik. G.I. Abelev (1963-1978) membedakan 5 jenis antigen pada tumor:

Antigen tumor virus, yang identik dengan tumor apa pun yang disebabkan oleh virus ini;

Antigen tumor yang disebabkan oleh karsinogen;

Isoantigen dari tipe transplantasi - antigen spesifik tumor;

Antigen oncofetal - antigen embrionik (a-fetoprotein, antigen embrionik kanker, dll.);

antigen heteroorganik.

Kehadiran antigen spesifik tumor dibuktikan oleh data eksperimental dan klinis. Kemungkinan penolakan cangkok tumor oleh hewan penerima garis tikus inbrida telah ditunjukkan secara eksperimental, yang mengecualikan kemungkinan penolakan karena konflik dalam antigen histokompatibilitas. Bukti lain adalah deteksi limfosit T sitotoksik di antara sel-sel infiltrat inflamasi pada tumor, yang mampu berinteraksi dengan sel target hanya dengan adanya komplementer ™ sesuai dengan sistem kompleks histokompatibilitas utama. Infiltrat sel T serupa telah ditemukan pada melanoma. Pada tumor manusia, antigen spesifik tumor hanya ditemukan pada neoplasma tunggal - melanoma, neuroblastoma, limfoma Burkitt, sarkoma osteogenik, kanker usus besar, leukemia. Identifikasi antigen ini dengan metode imunologi dan imunohistokimia banyak digunakan dalam diagnosis tumor ini.

Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa atipisme antigenik tumor memanifestasikan dirinya dalam pembentukan antigen spesifik tumor, antigen onkofetal, serta hilangnya antigen histokompatibilitas dan antigen spesifik jaringan oleh beberapa tumor, yang mengarah pada pengembangan tumor antigen-negatif dan pembentukan toleransi terhadap mereka.

Atipisme fungsional. Hal ini ditandai dengan hilangnya sel tumor dari fungsi khusus yang melekat pada sel dewasa analog, dan / atau munculnya fungsi baru yang bukan merupakan karakteristik sel jenis ini. Misalnya, sel kanker lambung scirrhous tingkat rendah berhenti memproduksi sekresi dan mulai mensintesis kolagen secara intensif untuk menghancurkan tumor.

Perkembangan tumor. Teori perkembangan tumor dikembangkan oleh L. Foulds \ (1969) berdasarkan data onkologi eksperimental. Menurut teori perkembangan tumor, ada pertumbuhan tumor progresif bertahap yang konstan dengan berlalunya sejumlah stadium yang berbeda secara kualitatif oleh tumor. Pada saat yang sama, otonomi dimanifestasikan tidak hanya dalam pertumbuhan, tetapi juga dalam semua tanda tumor lainnya, seperti yang diyakini oleh penulis teori itu sendiri. Sulit untuk menyetujui sudut pandang yang terakhir, karena keganasan tumor selalu memiliki dasar material dalam bentuk sintesis aktif onkoprotein tertentu, faktor pertumbuhan, reseptornya, yang meninggalkan jejak pada manifestasi atipisme morfologis. tumor dan digunakan dalam memprediksi kehidupan pasien onkologi.

Posisi bahwa tumor terus berubah bahkan dengan (bahwa ada perkembangan, sebagai suatu peraturan, ke arah peningkatan keganasannya, salah satu manifestasinya adalah perkembangan metastasis, adalah benar dan akan dibahas secara lebih rinci. dalam kuliah 21 “Karakteristik morfologi, morfogenesis dan histogenesis tumor.

Tumor, neoplasma, blastoma(dari bahasa Yunani blasto - tunas) - proses patologis yang ditandai dengan reproduksi (pertumbuhan) sel yang tidak terkendali; pada saat yang sama, gangguan dalam pertumbuhan dan diferensiasi sel disebabkan oleh perubahan aparatus genetiknya.

Morfogenesis tumor: teori - hebat dan dipentaskan transformasi.

Teori transformasi lompat: menurut teori ini, tumor dapat berkembang tanpa perubahan jaringan sebelumnya.

Tahapan morfogenesis tumor ganas:

Tahap pretumor - hiperplasia dan displasia pretumor;

- stadium tumor non-invasif (kanker in situ);

Tahap pertumbuhan tumor invasif;

tahap metastase.

Ada tumor jinak yang dapat berubah menjadi ganas (polip adenomatosa, adenoma, dan papiloma tempat berkembangnya fokus ganas), dan ada tumor jinak yang tidak pernah berubah menjadi ganas.

displasia prakanker. Perkembangan tumor didahului oleh proses prakanker. Proses prakanker meliputi: proses displastik, yang ditandai dengan perkembangan perubahan elemen parenkim dan stroma. Kriteria morfologi utama adalah munculnya tanda-tanda atipia seluler dalam parenkim organ dengan struktur jaringan yang diawetkan. Dengan displasia epitel, sel epitel polimorfik dengan inti hiperkromik dan gambaran mitosis ditemukan, membran basal menebal, dan infiltrat limfoid muncul.

Stadium tumor non-invasif. Perkembangan displasia dikaitkan dengan pengaruh tambahan yang mengarah pada penataan ulang genetik dan transformasi ganas. Akibatnya, sel ganas muncul, yang membelah, membentuk simpul (klon) sel serupa, memakan difusi nutrisi dari cairan jaringan jaringan normal yang berdekatan dan tidak tumbuh ke dalamnya. Pada tahap ini, simpul tumor belum memiliki pembuluh sendiri. Dalam kasus kanker, tahap pertumbuhan tumor "dalam dirinya sendiri" tanpa penghancuran membran basal dan tanpa pembentukan stroma dan pembuluh darah disebut stadium kanker in situ - kanker in situ, dan dibedakan menjadi morfogenetik independen. panggung. Durasi tahap ini bisa mencapai 10 tahun atau lebih.

Stadium tumor invasif. Ditandai dengan penampilan pertumbuhan infiltrasi. Jaringan vaskular muncul di tumor (jika pembuluh kurang dari 3 mm, maka tumor tidak tumbuh), stroma, batas dengan jaringan non-tumor yang berdekatan tidak ada karena perkecambahan sel tumor ke dalamnya. Invasi tumor berlangsung dalam tiga fase:

1) Fase pertama invasi tumor ditandai dengan: melemahnya kontak antar sel, penurunan jumlah kontak antar sel, penurunan konsentrasi beberapa molekul perekat.

2) Pada fase kedua sel tumor mengeluarkan enzim proteolitik dan aktivatornya, yang memastikan degradasi matriks ekstraseluler, sehingga membebaskan jalur untuk invasi tumor. Dalam waktu yang bersamaan

3) Pada fase invasi ketiga sel tumor bermigrasi ke zona degradasi dan kemudian proses berulang lagi.

tahap metastase. Penyebaran sel tumor dari tumor primer ke organ lain melalui limfatik, pembuluh darah, perineural, implantasi.

HISTOGENESIS TUMOR

Proses perkembangan tumor di bawah pengaruh faktor karsinogenik disebut karsinogenesis. Faktor etiologi yang dapat menyebabkan perkembangan tumor disebut faktor karsinogenik (karsinogen).

Ada 3 kelompok utama agen karsinogenik: kimia, fisik (radiasi) dan virus. 80-90 % tumor ganas adalah hasil dari pengaruh lingkungan yang merugikan.

Karsinogenesis kimiawi berlangsung dalam beberapa tahap: inisiasi tumor, promosi dan perkembangan. V tahap inisiasi ada interaksi karsinogen genotoksik dengan genom sel, yang menyebabkan penataan ulang. Sel menjadi ganas, mulai membelah tak terkendali. Zat yang menentukan awal tahap promosi disebut promotor (karsinogen harus bekerja pada DNA inti dan menyebabkan kerusakan padanya). Tentang perkembangan tumor katakan di hadapan pertumbuhan tumor yang tidak terkontrol.

Tumor ganas dibangun dari sel yang tidak berdiferensiasi sebagian atau seluruhnya, tumbuh dengan cepat, tumbuh ke jaringan sekitarnya (infiltrating growth) dan struktur jaringan (invasive growth), dapat kambuh dan bermetastasis. Tumor ganas epitel disebut kanker, atau karsinoma, dari turunan jaringan mesenkim - sarkoma.

Sifat utama tumor adalah pertumbuhan otonom, adanya atypia, kemampuan untuk maju dan metastase.

    Hanya sel somatik yang berkembang biak (sel poli atau unipoten) yang dapat mengalami transformasi.

    Sebuah sel tumor mampu mengulangi, dalam bentuk yang menyimpang, tanda-tanda diferensiasi yang ditetapkan dalam sel prekursor dari mana ia muncul.

3. Diferensiasi sel tumor tergantung pada tingkat keganasan sel progenitor dan pada tingkat blok diferensiasi. tumor jinak berkembang selama transformasi sel progenitor unipoten dengan blok diferensiasi rendah, sehingga mereka dibangun dari elemen seluler matang. Tumor ganas dicirikan oleh tingkat diferensiasi sel yang lebih rendah, yang dikaitkan dengan perkembangannya dari sel progenitor pluripoten dan adanya blok diferensiasi yang tinggi. Semakin tinggi tingkat keganasan dan tingkat blok diferensiasi, semakin sedikit diferensiasi tumor ganas yang dihasilkan.

Sebagai penanda histo- dan sitogenetik sel tumor dapat digunakan " penanda tumor(faktor pertumbuhan, reseptor, onkoprotein, molekul perekat, enzim, reseptor dan molekul perekat).

Displasia- ini adalah pelanggaran proliferasi dan diferensiasi epitel dengan perkembangan atipia seluler(ukuran dan bentuk sel yang berbeda, peningkatan ukuran inti, peningkatan jumlah mitosis dan atipianya) dan pelanggaran histoarchitectonics(kehilangan polaritas epitel, histo- dan spesifisitas organnya).

Ada 3 derajat displasia: ringan, sedang dan berat(mencirikan kondisi prakanker). Displasia berat sulit dibedakan dari karsinomadi tempat("kanker in situ").

Atipisme morfologis(atipisme struktur tumor) dinyatakan dalam kenyataan bahwa jaringan tumor tidak meniru jaringan dewasa yang serupa, dan sel-sel tumor mungkin tidak menyerupai sel-sel dewasa dari asal yang sama.

Atipisme morfologis diwakili oleh 2 opsi: jaringan dan seluler.

Atipisme jaringan: - diekspresikan dalam perubahan rasio antara parenkim dan stroma tumor, lebih sering dengan dominasi parenkim;

Perubahan ukuran dan bentuk struktur jaringan dengan munculnya formasi jaringan yang jelek dengan berbagai ukuran.

Atipisme seluler: - polimorfisme sel muncul (dalam bentuk dan ukuran), - pembesaran inti dalam sel, yang sering memiliki kontur bergerigi, - peningkatan rasio nuklir-sitoplasma yang mendukung nukleus, munculnya nukleolus besar. Sebagai hasil dari mitosis patologis, sel-sel dengan inti hiperkromik, inti raksasa, sel berinti banyak, dan gambaran mitosis patologis ditemukan dalam sel tumor.

58 KONSEP PERKEMBANGAN TUMOR. RESPON KEKEBALAN ORGANISME TERHADAP TUMOR PENTINGNYA BIOPSI DALAM ONKOLOGI. Pada tahun 1969, L. Foulds, berdasarkan data eksperimental onkologi, menciptakan teori perkembangan tumor. Menurut teori ini, tumor dianggap sebagai formasi yang terus berkembang melalui tahap yang berbeda secara kualitatif, yang dipahami sebagai perubahan yang diwariskan dari sifat ireversibel dari satu atau lebih tanda yang dimanifestasikan secara jelas. Akuisisi sifat tumor terjadi secara bertahap, sebagai akibat dari perubahan satu populasi sel dengan yang lain, dengan pemilihan klon sel atau mutasi sel tumor. Dengan demikian, dasar dibuat untuk otonomi sel yang semakin besar dan kemampuan beradaptasi maksimumnya terhadap lingkungan.

Kedua bentuk respons imun terhadap antigen sel tumor (antigen tumor) muncul: humoral dengan munculnya antibodi dan seluler dengan akumulasi limfosit T pembunuh yang peka terhadap sel tumor. Antibodi antitumor tidak hanya melindungi tubuh dari tumor, tetapi juga dapat berkontribusi pada perkembangannya, memiliki efek peningkatan (peningkatan-fenomena). Limfosit dan makrofag yang kontak dengan sel tumor dapat memiliki efek sitolitik atau sitotoksik pada mereka. Selain itu, makrofag dan neutrofil dapat menyebabkan efek sitostatik, akibatnya sintesis DNA dan aktivitas mitosis berkurang dalam sel tumor. Dengan demikian, pertahanan kekebalan antitumor mirip dengan kekebalan transplantasi.

"

1. Sifat tumor

Tumor (nama lain: neoplasma, neoplasma, blastoma) adalah formasi patologis yang berkembang secara independen di organ dan jaringan, ditandai dengan pertumbuhan otonom, polimorfisme, dan atipia sel.

Tumor adalah formasi patologis yang berkembang secara independen di organ dan jaringan, ditandai dengan pertumbuhan independen, keragaman, dan sel yang tidak biasa.

Tumor di usus (lipatan terlihat) mungkin terlihat seperti maag (ditunjukkan oleh panah).

Sifat tumor (3):

1. otonomi (kemandirian dari tubuh): tumor terjadi ketika 1 atau lebih sel keluar dari kendali tubuh dan mulai membelah dengan cepat. Pada saat yang sama, baik saraf, maupun endokrin (kelenjar endokrin), maupun sistem kekebalan (leukosit) tidak dapat mengatasinya.

Proses sel-sel yang keluar dari kendali tubuh disebut "transformasi tumor".

2. polimorfisme (keanekaragaman) sel: dalam struktur tumor mungkin terdapat sel-sel yang strukturnya heterogen.

3. atipia (keanehan) sel: sel tumor berbeda dalam penampilan dari sel-sel jaringan di mana tumor telah berkembang. Jika tumor tumbuh dengan cepat, itu terutama terdiri dari sel-sel yang tidak terspesialisasi (kadang-kadang, dengan pertumbuhan yang sangat cepat, bahkan tidak mungkin untuk menentukan jaringan sumber pertumbuhan tumor). Jika lambat, sel-selnya menjadi mirip dengan yang normal dan dapat melakukan beberapa fungsinya.


2. Teori asal usul tumor

Sudah diketahui dengan baik: semakin banyak teori ditemukan, semakin sedikit kejelasan dalam segala hal. Teori-teori yang dijelaskan di bawah ini hanya menjelaskan tahapan individu pembentukan tumor, tetapi tidak memberikan skema lengkap terjadinya (onkogenesis). Di sini saya menyajikan teori yang paling bisa dipahami:

Teori iritasi: trauma jaringan yang sering mempercepat proses pembelahan sel (sel dipaksa untuk membelah agar luka sembuh) dan dapat menyebabkan pertumbuhan tumor. Diketahui bahwa tahi lalat, yang sering mengalami gesekan dengan pakaian, kerusakan akibat cukur, dll., Pada akhirnya dapat berubah menjadi tumor ganas (secara ilmiah - ganas; dari bahasa Inggris malign - evil, unkind).

Teori virus: virus menyerang sel, mengganggu regulasi pembelahan sel, yang dapat mengakibatkan transformasi tumor. Virus semacam itu disebut oncovirus: virus leukemia sel T (menyebabkan leukemia), virus Epstein-Barr (menyebabkan limfoma Burkitt), virus papiloma, dll.

Limfoma Burkitt disebabkan oleh virus Epstein-Barr.

Limfoma adalah tumor lokal jaringan limfoid. Jaringan limfoid adalah jenis jaringan hematopoietik. Bandingkan dengan leukemia, yang berasal dari jaringan hematopoietik, tetapi tidak memiliki lokalisasi yang jelas (berkembang dalam darah).

· teori mutasi: karsinogen (yaitu faktor yang menyebabkan kanker) menyebabkan mutasi pada perangkat genetik sel. Sel mulai membelah secara acak. Faktor penyebab mutasi sel disebut mutagen.

Teori imunologi: bahkan dalam tubuh yang sehat, mutasi sel tunggal dan transformasi tumornya terus terjadi. Tetapi biasanya, sistem kekebalan dengan cepat menghancurkan sel-sel yang "salah". Jika sistem kekebalan terganggu, maka satu atau lebih sel tumor tidak dihancurkan dan menjadi sumber perkembangan neoplasma.

Ada teori lain yang perlu diperhatikan, tetapi saya akan menulisnya di blog saya secara terpisah.

Pandangan modern tentang terjadinya tumor.

Agar tumor terjadi, Anda harus memiliki:

penyebab internal:

1. predisposisi genetik

2. keadaan tertentu dari sistem kekebalan tubuh.

faktor eksternal (mereka disebut karsinogen, dari lat. cancer - cancer):

1. karsinogen mekanis: trauma jaringan yang sering dengan regenerasi berikutnya (pemulihan).

2. karsinogen fisik: radiasi pengion (leukemia, tumor tulang, kelenjar tiroid), radiasi ultraviolet (kanker kulit). Data yang dipublikasikan bahwa setiap kulit yang terbakar sinar matahari secara signifikan meningkatkan risiko pengembangan tumor yang sangat ganas - melanoma di masa depan.

3. kimia karsinogen: paparan bahan kimia ke seluruh tubuh atau hanya di tempat tertentu. Benzopiren, benzidin, komponen asap tembakau dan banyak zat lainnya memiliki sifat onkogenik. Contoh: kanker paru-paru karena merokok, mesothelioma pleura karena bekerja dengan asbes.

4. karsinogen biologis: selain virus yang telah disebutkan, bakteri memiliki sifat karsinogenik: misalnya, peradangan berkepanjangan dan ulserasi mukosa lambung akibat infeksi Helicobacter pylori dapat menyebabkan keganasan.


3. Teori mutasi

Saat ini, konsep yang diterima secara umum adalah bahwa kanker adalah penyakit genetik, yang didasarkan pada perubahan genom sel. Dalam sebagian besar kasus, neoplasma ganas berkembang dari sel tumor tunggal, yaitu asal monoklonal. Berdasarkan teori mutasi, kanker muncul karena akumulasi mutasi di daerah tertentu dari DNA seluler, yang mengarah pada pembentukan protein yang rusak.

Tonggak sejarah dalam pengembangan teori mutasi karsinogenesis:

· 1914 - Ahli biologi Jerman Theodor Boveri menyarankan bahwa kelainan kromosom dapat menyebabkan kanker.

· 1927 - Hermann Müller menemukan bahwa radiasi pengion menyebabkan mutasi.

· 1951 - Muller mengajukan teori yang menurutnya mutasi bertanggung jawab atas transformasi sel yang ganas.

· 1971 - Alfred Knudson menjelaskan perbedaan insiden kanker retina herediter dan non-herediter (retinoblastoma) dengan fakta bahwa untuk mutasi pada gen RB, kedua alelnya harus terpengaruh, dan salah satu mutasi harus bisa diwariskan.

· Pada awal 1980-an, transfer fenotipe yang diubah oleh DNA dari sel ganas (berubah secara spontan dan kimiawi) dan tumor ke sel normal ditunjukkan. Faktanya, ini adalah bukti langsung pertama bahwa tanda-tanda transformasi dikodekan dalam DNA.

· 1986 - Robert Weinberg pertama kali mengidentifikasi gen penekan kanker.

· 1990 - Bert Vogelstein dan Eric Faron menerbitkan peta mutasi berurutan yang terkait dengan kanker kolorektal. Salah satu prestasi kedokteran molekuler di tahun 90-an. adalah bukti bahwa kanker adalah penyakit multifaktorial genetik.

· 2003 - Jumlah gen yang diidentifikasi terkait dengan kanker melebihi 100 dan terus berkembang pesat.


Tapi ... Dan kemudian Zilber berbicara tentang sesuatu yang tidak bisa tidak menyebabkan keheningan aula yang dalam dan waspada: "... Penting untuk memikirkan keberhasilan dalam studi etiologi tumor ganas tertentu. masalah.Namun, tidak mungkin untuk melewatkan secara diam-diam karya terbaru ...

usia. Formasi tersebut termasuk kista dermoid dan branchiogenic. Tumor ganas pada ginjal dapat berkembang sebagai akibat dari malformasi ginjal (K.A. Moskacheva), dll. Perjalanan klinis banyak tumor pada anak-anak memiliki karakteristiknya sendiri; misalnya, hemangioma, yang jinak dalam struktur histologisnya, pada saat yang sama, dalam pertumbuhannya yang cepat dan menyusup, menyerupai ...

Pertama, mereka memasuki kelenjar getah bening regional, di mana penyebarannya dapat dihentikan sementara sebagai akibat dari aksi respon imun; selama perawatan bedah, kelenjar getah bening regional juga diangkat bersama tumor, yang mencegah perkembangan metastasis awal. metastasis hematogen. Masuknya sel tumor ke dalam aliran darah diyakini terjadi pada awal perkembangan banyak...

Antigen tumor virus; 2) antigen tumor yang disebabkan oleh karsinogen; 3) isoantigen jenis transplantasi; 4) antigen embrionik; 5) antigen heteroorganik. Pada tumor ganas yang tidak berdiferensiasi, penyederhanaan antigenik terjadi, yang, seperti penampilan antigen embrionik, merupakan cerminan dari kataplasia sel tumor. Identifikasi tipikal dan atipikal...

Saat ini, tidak ada teori pasti tentang terjadinya tumor kanker, dan banyak dokter dan ilmuwan berdebat tentang hal ini. Sejauh ini, ada teori umum bahwa setiap orang cenderung - bahwa kanker muncul sebagai akibat dari mutasi gen di dalam sel baik pada pria, wanita, dan anak kecil.

Dengan perkembangan teknologi, semakin banyak teori yang memiliki tempat, tetapi belum terbukti 100%. Jika para ilmuwan memahami apa yang menyebabkan tumor kanker, maka mereka akan dapat memprediksi penyakit ini pada manusia dan menghancurkannya sejak awal.

Masih belum mungkin untuk menjawab pertanyaan dari mana kanker berasal, tetapi kami akan memberi Anda beberapa teori, dan Anda akan memutuskan mana yang paling masuk akal. Kami menyarankan Anda untuk membaca artikel ini secara lengkap, itu akan benar-benar mengubah pemahaman Anda tentang kanker.

Kapan kanker muncul?

Kanker dan tumor lainnya tidak hanya mempengaruhi manusia, tetapi juga hewan dan beberapa spesies tumbuhan. Penyakit ini selalu ada dalam sejarah kita. Penyebutan tertua adalah pada 1600 SM di Mesir. Pada papirus kuno, neoplasma ganas kelenjar susu dijelaskan.

Orang Mesir mengobati kanker dengan api, membakar daerah yang rusak. Racun dan bahkan arsenik untuk kauterisasi juga digunakan. Mereka melakukan hal yang sama di belahan dunia lain, misalnya di Ramayana.


Untuk pertama kalinya, kata "kanker" diperkenalkan ke dalam sebutan oleh Hippocrates (460-377 SM). Nama itu sendiri diambil dari bahasa Yunani "karkinos", yang berarti "Kanker" atau "Tumor". Jadi dia menunjukkan neoplasma ganas dengan peradangan jaringan di dekatnya.

Ada nama lain "Onkos", yang juga berarti pembentukan tumor. Seorang dokter terkenal di dunia pada waktu itu pertama kali menggambarkan karsinoma saluran pencernaan, rahim, usus, nasofaring, lidah, dan kelenjar susu.

Pada zaman kuno, tumor eksternal dihilangkan begitu saja, dan metastasis yang tersisa diobati dengan salep dan minyak yang dicampur dengan racun. Di wilayah Rusia, moksibusi dari tincture dan salep hemlock dan celandine sering digunakan. Dan di negara lain di mana tanaman ini tidak tumbuh, mereka membakarnya dengan arsenik.

Sayangnya, tumor internal tidak diobati dengan cara apapun dan pasien meninggal begitu saja. Tabib Romawi terkenal Galen pada tahun 164 sudah di zaman kita menggambarkan tumor dengan kata "tymbos", yang berarti "batu nisan" dalam terjemahan.


Bahkan kemudian, ia menyadari bahwa diagnosis dini dan deteksi penyakit pada tahap awal memberikan prognosis yang positif. Belakangan, ia mencoba memperhatikan deskripsi penyakitnya. Dia, seperti Hippocrates, menggunakan kata onkos, yang kemudian menjadi akar kata "Onkologi".

Aulus Cornelius Celsus pada abad ke-1 SM mencoba mengobati kanker hanya pada tahap pertama, dan pada tahap terakhir terapi tidak lagi memberikan hasil. Penyakit itu sendiri telah sedikit dijelaskan. Tidak disebutkan bahkan dalam madu. Buku Cina "Classic of Internal Medicine of the Yellow Emperor". Dan ada dua alasan untuk ini:


  1. Kebanyakan penyembuh tidak menjelaskan penyakitnya, tetapi mencoba mengobatinya.
  2. Insiden tumor kanker cukup rendah. Dan saat ini, puncaknya telah datang karena terobosan teknis di abad ini, pabrik, industri, dll.

Untuk pertama kalinya deskripsi yang lebih akurat dimulai pada pertengahan abad kesembilan belas oleh dokter Rudolf Vircherov. Ia menjelaskan mekanisme penyebaran dan pertumbuhan sel kanker. Tetapi onkologi sebagai bagian dalam kedokteran baru didirikan pada pertengahan abad kedua puluh, ketika metode diagnostik baru muncul.

masalah abad ke-21

Ya, kanker selalu ada, tetapi tidak memiliki skala seperti sekarang. Jumlah penyakit meningkat setiap dekade, dan masalahnya dapat mempengaruhi setiap keluarga, secara harfiah dalam 50-70 tahun.


Masalah lain adalah bahwa penyebab terjadinya belum diklarifikasi. Banyak ilmuwan dan ahli onkologi berdebat tentang asal usul penyakit ini. Ada beberapa teori, dan masing-masing memberikan beberapa aspek dan mengungkap misteri tirai tentang asal usul penyakit. Tetapi ada yang saling bertentangan, tetapi jawaban umum untuk pertanyaan itu adalah dari mana asalnya onkologi? - belum.

Teori Hepatogenik

Pada akhir 30-an abad XX, sekelompok ilmuwan Jerman menyelidiki kanker berdasarkan apa yang disebut "rumah kanker". Orang-orang yang tinggal di sana terus-menerus sakit kanker, dan para dokter sampai pada kesimpulan bahwa ini dapat ditunjukkan oleh faktor hepatogenik. Belakangan, mereka bahkan mulai melepaskan beberapa perlindungan terhadap radiasi ini, meskipun mereka sendiri tidak tahu bagaimana cara memperbaikinya.

Kongres Internasional Onkologi kemudian membantah teori ini. Tapi kemudian dia kembali. Zona hepatogenik: retakan di tanah, rongga, persimpangan aliran air, terowongan kereta bawah tanah, dll. Zona ini menarik energi dari seseorang selama tinggal lama.


Sinar hepatogenic memiliki diameter hingga 35 cm dan dapat tumbuh hingga 12 lantai. Masuk ke area saat tidur, istirahat atau bekerja, organ-organ di bawah pengaruhnya berisiko terkena penyakit apa pun, termasuk kanker. Zona-zona ini pertama kali dijelaskan pada tahun 50-an abad terakhir oleh Ernst Hartmann, ia menyebutnya "Hartman grid".

Dokter menggambarkan terjadinya kanker dalam enam ratus halaman. Dalam teorinya adalah bahwa penindasan adalah sistem kekebalan tubuh. Dan seperti yang kita ketahui, dialah yang pertama-tama mulai melawan sel-sel yang bermutasi dan menghancurkannya pada tahap pertama. Jika ada yang tertarik, Anda selalu dapat menemukan dan membaca bukunya, yang diterbitkan pada tahun 60-an abad XX - "Penyakit sebagai masalah lokasi."

Salah satu dokter terkenal saat itu, Dieter Aschof, menyuruh pasiennya untuk memeriksakan tempat kerja dan perumahan mereka dengan bantuan ahli dowsing. Tiga dokter Wina Hohengt, Sauerbuch dan Notanagel menyarankan pasien kanker untuk segera pindah dari rumah mereka ke tempat lain.

Statistik

  • 1977 — oknolog Kasyanov memeriksa lebih dari empat ratus orang yang tinggal di zona hepatogenik. Studi menunjukkan bahwa orang-orang ini menderita berbagai penyakit lebih sering daripada yang lain.
  • 1986 - Dokter Polandia memeriksa lebih dari seribu pasien yang tidur dan tinggal di zona geopatik. Mereka yang tidur di persimpangan balok jatuh sakit selama 4 tahun. 50% - penyakit ringan, 30% - sedang, 20% - fatal.
  • 1995 - Ahli onkologi Inggris Ralph Gordon menemukan bahwa kanker payudara dan kanker paru-paru lebih sering terjadi pada orang yang tinggal di zona neraka. Ingatlah bahwa menurut statistik, ini adalah dua penyakit paling umum pada pria dan wanita.
  • 2006 - Ilya Lubensky memperkenalkan konsep "sindrom hepatogenik". Dia bahkan datang dengan teknik rehabilitasi untuk orang-orang yang jatuh di bawah pengaruh sinar anomali.

Teori virus

Pada tahun 2008, Harold Zurhausen menerima Hadiah Nobel karena membuktikan bahwa virus dapat menyebabkan kanker. Dia membuktikan ini dengan contoh kanker serviks. Pada saat yang sama, banyak ilmuwan dan dokter Soviet dan Rusia abad terakhir juga mengajukan teori ini, tetapi tidak dapat membuktikannya karena kelangkaan teknologi dan peralatan diagnostik.

Untuk pertama kalinya, ilmuwan Soviet Leah Zilber menulis tentang teori ini. Dia berada di kamp konsentrasi dan menulis teorinya di selembar kertas tisu. Kemudian, putranya Fedor Kiselev melanjutkan ide ayahnya dan mengembangkan kerja sama dengan Zurhausen, di mana musuh utama adalah human papillomavirus (HPV), yang dapat menyebabkan kanker. Belakangan, di negara-negara besar, hampir semua wanita mulai divaksinasi HPV.

teori genetika

Inti dari teori tersebut adalah adanya pengaruh, baik eksternal maupun internal, pada gen dalam proses pembelahan sel dan dalam kehidupan sehari-hari. Akibatnya, genetika sel rusak, dan mereka bermutasi, berubah menjadi kanker. Setelah itu, jaringan seperti itu mulai membelah dan tumbuh tanpa henti, menyerap, merusak organ terdekat.

Akibatnya, para ilmuwan telah menemukan apa yang disebut onkogen - ini adalah gen yang, dalam kondisi tertentu dan faktor eksternal, mulai menurunkan sel apa pun dalam tubuh menjadi sel kanker. Sebelum keadaan ini, gen tersebut berada dalam keadaan tidak aktif.

Artinya, gen adalah bagian dari kode program dalam tubuh yang mulai bekerja hanya pada saat tertentu dan dalam kondisi tertentu. Itulah mengapa risiko sakit pada orang yang orang tuanya menderita kanker lebih tinggi daripada orang lain.


Tetapi kita harus ingat bahwa sistem kekebalan kita bertarung dengan semua sel yang bermutasi atau rusak, yang terus-menerus memindai tubuh untuk mencari kerusakan dan menghancurkan sel-sel yang lalai.

Dan jika kekebalan diturunkan, maka peluang untuk sakit dalam hal ini lebih besar. Ini sangat berbahaya pada anak di usia dini, ketika dia sudah berhenti menerima ASI sebagai makanan. Dan juga selama pembelahan sel induk yang tersisa - mereka lebih rentan terhadap perubahan molekul DNA jaringan pada bayi.

Saat ini, teori ini adalah yang utama dan paling umum, yang digunakan oleh hampir semua ahli onkologi dan dokter. Karena semua teori lain lebih merupakan faktor risiko, baik itu virus atau sifat hepatogenik.

Ditambah lagi, dia memperhatikan bahwa sel kanker tidak membentuk jaringan seperti jaringan hidup, dan tumornya lebih seperti koloni besar. Nevyadomsky percaya bahwa sel tumor adalah organisme asing seperti klamidia.

O.I. Eliseeva, Kandidat Ilmu Kedokteran, ahli onkologi, yang telah mempelajari tumor kanker selama 40 tahun, mengembangkan teori bahwa tumor adalah struktur interaksi antara jamur, mikroba dan virus, serta protozoa. Awalnya, jamur muncul di tempat, di mana virus dan mikroorganisme dengan protozoa berkembang lebih lanjut.


H. Clark menyarankan dan menulis dalam karyanya bahwa tumor kanker muncul di tempat trematoda hidup, itu adalah cacing pipih. Dan jika Anda membunuhnya, maka penyebaran kanker akan berhenti. Teorinya yang lain adalah kimia - di bawah pengaruh benzena dan propilena. Pada saat yang sama, agar kanker mulai terjadi, perlu untuk mengumpulkan zat-zat ini dalam jumlah yang cukup.

Dan sekarang fakta menarik - SEMUA pasien yang diperiksa Dr. Clark memiliki propilen dan trematoda di tubuh mereka. Dia mempelajari faktor-faktor dalam kehidupan sehari-hari yang mempengaruhi semua orang di mana propilena berada:

  1. Gigi palsu, mahkota.
  2. Freon dari lemari es.
  3. Air botol.
  4. Deodoran.
  5. Pasta untuk gigi.
  6. Minyak olahan.

Untuk ini ditambahkan teori lain tentang radiasi, yang muncul pada tahun 1927 dan ditemukan oleh Hermann Müller. Ia melihat bahwa akibat paparan radiasi dan segala macam sinar, sel-sel mulai bermutasi dan kanker bisa terjadi. Benar, iradiasi dilakukan pada hewan, dan tidak di laboratorium langsung pada jaringan.

Para ilmuwan telah memperhatikan bahwa pada dasarnya sel-sel kanker muncul di lingkungan yang asam. Dalam lingkungan seperti itu, ada melemahnya sistem kekebalan dan semua jaringan tubuh di sekitarnya. Dan jika lingkungan dibuat basa, maka semuanya akan menjadi sebaliknya dan sel kanker tidak dapat bertahan hidup di dalamnya, dan kekebalan akan normal. Karena itu, ada metode yang agak lama dan baik untuk merawat dan mengembalikan keseimbangan basa dengan kalsium dan.

Biokimia dan Kanker

Di zaman kita, bahan kimia, zat, pestisida, dan zat berbahaya lainnya cukup umum. Dasar teorinya adalah bahwa semua zat ini mempengaruhi setiap sel tubuh. Akibatnya, kekebalan turun tajam, lingkungan yang menguntungkan muncul di tubuh untuk munculnya sel kanker.

Pendukung teori kekebalan percaya bahwa sel kanker muncul terus-menerus dalam proses kehidupan, tetapi sistem kekebalan menghancurkannya secara berkala. Dengan dampak apa pun di dalam tubuh dan selama proses regenerasi, sel-sel kita tumbuh dan menyumbat luka dalam dan luar. Dan seluruh proses dikendalikan oleh sistem kekebalan tubuh.

Tetapi dengan iritasi konstan dan penyembuhan luka, mutasi dapat terjadi dan kontrol berhenti. Teori ini pertama kali dikemukakan oleh Rudolf Ludwig. Yamagawa dan Ishikawa dari Jepang melakukan beberapa tes. Mereka mengolesi telinga kelinci dengan bahan kimia. karsinogen. Akibatnya, tumor muncul setelah beberapa bulan. Masalahnya tidak semua zat mempengaruhi terjadinya onkologi.

Trichomonas

Pendiri teori ini adalah Otto Warburg. Dia menemukan pada tahun 1923 bahwa sel kanker secara aktif memecah glukosa. Dan pada tahun 1955, ia mengajukan teori yang menyatakan bahwa sel-sel ganas, ketika bermutasi, mulai berperilaku seperti Trichomonas primitif, dapat bergerak, berhenti memenuhi program yang ditetapkan di awal dan tumbuh dan berkembang biak dengan sangat cepat.


Dalam prosesnya, flagela mereka menghilang, dengan bantuan yang mereka pindahkan, karena tidak perlu. Seperti disebutkan sebelumnya, banyak ilmuwan telah memperhatikan bahwa sel kanker dapat bergerak dan bergerak seperti protozoa, dan kemudian menyebar ke seluruh tubuh, membentuk koloni baru, bahkan di bawah kulit.

Setiap orang memiliki tiga jenis Trichomonas: di rongga mulut, usus dan dalam sistem reproduksi. Di sinilah sebagian besar kanker terjadi. Dalam hal ini, sebelum itu, beberapa radang serviks, prostatitis, dll. Terjadi. Selain itu, Trichomonas sendiri tanpa flagela tidak dapat dibedakan dari jaringan epitel manusia dalam darah. Dan ada beberapa jenis protozoa.

Beberapa fakta

  1. Di laboratorium, dalam kondisi apa pun, tidak ada satu pun dokter dan ilmuwan di dunia yang berhasil mengubah sel normal menjadi sel kanker. Mempengaruhinya dengan reagen kimia dan radiasi.
  2. Tidak ada seorang pun di lab yang berhasil memulai metastasis.
  3. DNA sel kanker 70% mirip dengan DNA protozoa, mirip dengan Trichomonas.

CATATAN! Dan pada saat yang sama, tidak ada yang mengambil teori Otto dan Svishcheva sebagai dasar. Semua orang berbicara tentang mutasi genetik sebagai teori dominan, dan tidak ada yang menemukan jawaban yang tepat. Mungkin masalahnya adalah bahwa para ilmuwan dan dokter melihat ke arah lain?! Belum jelas mengapa teori ini tidak dieksplorasi.


Neoplasma onkologis muncul sebagai akibat dari pelanggaran sirkulasi energi internal melalui saluran jilo menurut teori Cina. Pada saat yang sama, energi kosmos, yang masuk dan keluar, harus beredar menurut aturan tertentu. Ketika hukum dilanggar, kegagalan terjadi dalam tubuh: penurunan kekebalan, terjadinya penyakit apa pun, termasuk penyakit tumor.


Semua ini datang kepada kami dari pengobatan oriental. Setiap sel memancarkan biofieldnya, dan di kompleks ada radiasi umum dalam bentuk telur. Jika ada pelemahan bidang ini, maka virus, jamur, dan mikroorganisme mulai menyerang tubuh, yang dapat menyebabkan tumor ganas.

Setiap sakit, penyakit tambahan, adalah alasan bahwa biofield mulai berputar ke arah lain. Dan pasien merasakan gejala nyeri, suasana hati memburuk dan biofield semakin memudar. Tetapi berbicara secara umum, di sini teori lebih didasarkan pada efek, dan bukan pada penyebabnya.

(1 peringkat, rata-rata: 5,00 dari 5)

Memuat...Memuat...