Alergi. Perlakukan segera. Apa itu reaksi alergi langsung Tahapan reaksi alergi tertunda?

Bab 5

Reaksi alergi tipe tertunda (seluler) disebut reaksi yang terjadi hanya beberapa jam atau bahkan beberapa hari setelah efek permisif dari alergen tertentu. Dalam literatur modern, jenis reaksi ini disebut "hipersensitivitas tipe tertunda".

95. Karakteristik umum dari alergi tertunda

Reaksi alergi tipe tertunda berbeda dari alergi langsung dalam hal berikut:

1. Respons organisme yang tersensitisasi terhadap aksi dosis penyelesaian alergen terjadi setelah 6-48 jam.
2. Transfer pasif dari alergi yang tertunda dengan bantuan serum hewan yang peka gagal. Oleh karena itu, antibodi yang bersirkulasi dalam darah - imunoglobulin - tidak begitu penting dalam patogenesis alergi yang tertunda.
3. Transfer pasif dari alergi tertunda dimungkinkan dengan suspensi limfosit yang diambil dari organisme yang peka. Penentu (reseptor) yang aktif secara kimia muncul di permukaan limfosit ini, dengan bantuan limfosit yang terhubung ke alergen tertentu, yaitu reseptor ini berfungsi seperti antibodi yang bersirkulasi dalam reaksi alergi langsung.
4. Kemungkinan transmisi pasif alergi tertunda pada manusia adalah karena adanya limfosit peka dari apa yang disebut "transfer factor", pertama kali diidentifikasi oleh Lawrence (1955). Faktor ini adalah zat yang bersifat peptida, memiliki berat molekul 700-4000, tahan terhadap aksi tripsin, DNase, RNase. Ini bukan antigen (berat molekul kecil) atau antibodi karena tidak dinetralisir oleh antigen.

96. Jenis alergi tertunda

Alergi tertunda termasuk alergi bakteri (tuberculin), dermatitis kontak, reaksi penolakan transplantasi, reaksi dan penyakit autoalergi, dll.

alergi bakteri. Untuk pertama kalinya jenis respons ini dijelaskan pada tahun 1890 oleh Robert Koch pada pasien tuberkulosis dengan injeksi tuberkulin subkutan. Tuberkulin adalah filtrat dari kultur kaldu basil tuberkel. Orang yang tidak menderita tuberkulosis memberikan reaksi negatif terhadap tuberkulin. Pada pasien dengan tuberkulosis, setelah 6-12 jam, kemerahan muncul di tempat suntikan tuberkulin, meningkat, pembengkakan dan indurasi muncul. Setelah 24-48 jam, reaksi mencapai maksimum. Dengan reaksi yang sangat kuat, bahkan nekrosis kulit mungkin terjadi. Dengan injeksi alergen dosis kecil, tidak ada nekrosis.

Reaksi terhadap tuberkulin adalah reaksi alergi pertama yang dipelajari secara rinci, sehingga terkadang semua jenis reaksi alergi tipe lambat disebut "alergi tuberkulin". Reaksi alergi yang lambat juga dapat terjadi dengan infeksi lain - difteri, demam berdarah, brucellosis, coccal, virus, penyakit jamur, dengan vaksinasi pencegahan dan terapeutik, dll.

Di klinik, reaksi alergi kulit tipe tertunda digunakan untuk menentukan tingkat kepekaan tubuh pada penyakit menular - reaksi Pirquet dan Mantoux pada tuberkulosis, reaksi Burne pada brucellosis, dll.

Reaksi alergi yang tertunda pada organisme yang peka dapat terjadi tidak hanya di kulit, tetapi juga di organ dan jaringan lain, misalnya, di kornea, bronkus, dan organ parenkim.

Dalam percobaan, alergi tuberkulin mudah diperoleh pada marmut yang disensitisasi dengan vaksin BCG.

Dengan dimasukkannya tuberkulin ke dalam kulit babi tersebut, mereka mengembangkan, seperti pada manusia, reaksi alergi kulit tipe tertunda. Secara histologis, reaksi ditandai sebagai peradangan dengan infiltrasi limfosit. Sel berinti banyak raksasa, sel cahaya, turunan histiosit - sel epiteloid juga terbentuk.

Ketika tuberkulin disuntikkan ke dalam darah babi yang peka, ia mengembangkan syok tuberkulin.

alergi kontak disebut reaksi kulit (dermatitis kontak), yang terjadi sebagai akibat kontak yang lama dari berbagai bahan kimia dengan kulit.

Alergi kontak sering terjadi pada zat molekul rendah yang berasal dari organik dan anorganik, yang memiliki kemampuan untuk bergabung dengan protein kulit: berbagai bahan kimia (fenol, asam pikrat, dinitroklorobenzena, dll.). cat (ursol dan turunannya), logam (senyawa platinum, kobalt, nikel), deterjen, kosmetik, dll. Di kulit, mereka bergabung dengan protein (prokolagen) dan memperoleh sifat alergi. Kemampuan untuk bergabung dengan protein berbanding lurus dengan aktivitas alergen dari zat-zat ini. Dengan dermatitis kontak, reaksi inflamasi berkembang terutama di lapisan superfisial kulit - infiltrasi kulit dengan leukosit mononuklear, degenerasi dan detasemen epidermis terjadi.

reaksi penolakan transplantasi. Seperti diketahui, engraftment sejati dari jaringan atau organ yang ditransplantasikan hanya mungkin dengan autotransplantasi atau transplantasi syngeneic (isotransplantasi) pada kembar identik dan hewan inbrida. Dalam kasus transplantasi jaringan yang secara genetik asing, jaringan atau organ yang ditransplantasikan ditolak. Penolakan transplantasi adalah akibat dari reaksi alergi tipe lambat (lihat 98-100).

97. Alergi otomatis

Reaksi alergi tipe lambat mencakup sekelompok besar reaksi dan penyakit akibat kerusakan sel dan jaringan oleh alergen otomatis, yaitu alergen yang muncul di dalam tubuh itu sendiri. Kondisi ini disebut autoallergy dan mencirikan kemampuan tubuh untuk bereaksi terhadap proteinnya sendiri.

Biasanya, tubuh memiliki perangkat yang dengannya mekanisme imunologi membedakan diri dari protein asing. Biasanya, tubuh memiliki toleransi (resistensi) terhadap protein dan komponen tubuhnya sendiri, yaitu antibodi dan limfosit yang peka tidak terbentuk terhadap proteinnya sendiri, oleh karena itu, jaringannya sendiri tidak rusak. Diasumsikan bahwa penghambatan respon imun terhadap antigen diri diwujudkan oleh limfosit T supresor. Cacat herediter dalam kerja penekan T mengarah pada fakta bahwa limfosit yang peka merusak jaringan inangnya sendiri, mis., Terjadi reaksi alergi otomatis. Jika proses ini menjadi cukup jelas, maka reaksi autoallergic berubah menjadi penyakit autoallergic.

Karena fakta bahwa jaringan dirusak oleh mekanisme kekebalannya sendiri, autoallergy juga disebut autoaggression, dan penyakit autoallergic disebut penyakit autoimun. Keduanya kadang-kadang disebut sebagai imunopatologi. Namun, istilah yang terakhir tidak berhasil dan tidak boleh digunakan sebagai sinonim untuk alergi otomatis, karena imunopatologi adalah konsep yang sangat luas dan, selain alergi otomatis, juga mencakup:

• penyakit imunodefisiensi, yaitu penyakit yang terkait dengan hilangnya kemampuan untuk membentuk imunoglobulin dan antibodi yang terkait dengan imunoglobulin ini, atau dengan hilangnya kemampuan untuk membentuk limfosit yang tersensitisasi;
• penyakit imunoproliferatif, yaitu penyakit yang terkait dengan pembentukan berlebihan kelas imunoglobulin apa pun.

Penyakit autoalergi meliputi: lupus eritematosus sistemik, beberapa jenis anemia hemolitik, miastenia gravis (bentuk pseudoparalitik kelemahan otot), rheumatoid arthritis, glomerulonefritis, tiroiditis Hashimoto dan sejumlah penyakit lainnya.

Sindrom autoalergi harus dibedakan dari penyakit autoallergic, yang menggabungkan penyakit dengan mekanisme perkembangan non-alergi dan memperumitnya. Sindrom-sindrom ini meliputi: sindrom pasca-infark (pembentukan autoantibodi ke area miokardium yang telah mati selama serangan jantung, dan kerusakannya pada area otot jantung yang sehat), distrofi hati akut pada hepatitis menular - Botkin's penyakit (pembentukan autoantibodi terhadap sel hati), sindrom autoallergic dengan luka bakar, penyakit radiasi dan beberapa penyakit lainnya.

Mekanisme pembentukan alergen otomatis. Masalah utama dalam studi mekanisme reaksi alergi otomatis adalah pertanyaan tentang cara pembentukan alergen otomatis. Setidaknya ada 3 cara pembentukan alergen otomatis:

1. Autoalergen terkandung dalam tubuh sebagai komponen normalnya. Mereka disebut alergen otomatis (primer) alami (A. D. Ado). Ini termasuk beberapa protein jaringan normal sistem saraf (protein dasar), lensa, testis, koloid kelenjar tiroid, retina. Beberapa protein organ ini, karena kekhasan embriogenesis, dianggap asing oleh sel imunokompeten (limfosit). Namun, dalam kondisi normal, protein ini terletak sedemikian rupa sehingga tidak bersentuhan dengan sel limfoid. Oleh karena itu, proses autoalergi tidak berkembang. Pelanggaran isolasi autoalergen ini dapat menyebabkan fakta bahwa mereka bersentuhan dengan sel limfoid, menghasilkan pembentukan autoantibodi dan limfosit peka, yang akan menyebabkan kerusakan pada organ yang sesuai. Defek herediter dari limfosit T supresor juga penting.

   Proses ini secara skematis dapat diwakili oleh contoh perkembangan tiroiditis. Ada tiga autoalergen di kelenjar tiroid - di sel epitel, di fraksi mikrosomal dan di koloid kelenjar. Biasanya, dalam sel epitel folikel kelenjar tiroid, tiroksin dipecah dari tiroglobulin, setelah itu tiroksin memasuki kapiler darah. Tiroglobulin itu sendiri tetap berada di dalam folikel dan tidak memasuki sistem peredaran darah. Ketika kelenjar tiroid rusak (infeksi, peradangan, trauma), tiroglobulin meninggalkan folikel tiroid dan memasuki aliran darah. Hal ini menyebabkan stimulasi mekanisme kekebalan dan pembentukan autoantibodi dan limfosit peka, yang menyebabkan kerusakan pada kelenjar tiroid dan masuknya tiroglobulin baru ke dalam darah. Sehingga proses kerusakan kelenjar tiroid menjadi bergelombang dan terus menerus.

   Dipercaya bahwa mekanisme yang sama mendasari perkembangan oftalmia simpatik, ketika, setelah cedera pada satu mata, proses inflamasi berkembang di jaringan mata lainnya. Menurut mekanisme ini, orkitis dapat berkembang - radang satu testis setelah kerusakan pada yang lain.

2. Autoalergen tidak ada sebelumnya di dalam tubuh, tetapi terbentuk di dalamnya sebagai akibat dari kerusakan jaringan menular atau tidak menular. Mereka disebut alergen otomatis yang didapat atau sekunder (A. D. Ado).

   Alergen sendiri tersebut termasuk, misalnya, produk denaturasi protein. Telah ditetapkan bahwa protein darah dan jaringan dalam berbagai kondisi patologis memperoleh sifat alergenik yang asing bagi tubuh pembawanya dan menjadi alergen otomatis. Mereka ditemukan pada luka bakar dan penyakit radiasi, pada distrofi dan nekrosis. Dalam semua kasus ini, terjadi perubahan pada protein yang membuatnya asing bagi tubuh.

   Autoalergen dapat terbentuk sebagai akibat dari kombinasi obat-obatan dan bahan kimia yang telah masuk ke dalam tubuh dengan protein jaringan. Dalam hal ini, zat asing yang masuk ke dalam kompleks dengan protein biasanya berperan sebagai hapten.

   Autoalergen kompleks terbentuk di dalam tubuh sebagai hasil dari kombinasi toksin bakteri dan produk lain yang berasal dari infeksi yang masuk ke dalam tubuh dengan protein jaringan. Autoalergen kompleks seperti itu dapat, misalnya, dibentuk dengan menggabungkan beberapa komponen streptokokus dengan protein jaringan ikat miokardium, melalui interaksi virus dengan sel jaringan.

   Dalam semua kasus ini, inti dari restrukturisasi autoalergi adalah bahwa protein yang tidak biasa muncul di dalam tubuh, yang dianggap oleh sel-sel imunokompeten sebagai "bukan miliknya", asing dan oleh karena itu merangsang mereka untuk memproduksi antibodi dan membentuk limfosit T yang peka.

   Hipotesis Burnet menjelaskan pembentukan autoantibodi dengan derepresi dalam genom beberapa sel imunokompeten yang mampu memproduksi antibodi untuk jaringan mereka sendiri. Akibatnya, "klon terlarang" sel muncul, dengan antibodi permukaannya melengkapi antigen sel utuh mereka sendiri.

3. Protein dari beberapa jaringan dapat menyebabkan alergi sendiri karena fakta bahwa mereka memiliki antigen yang sama dengan bakteri tertentu. Dalam proses beradaptasi dengan keberadaan dalam makroorganisme, banyak mikroba telah mengembangkan antigen yang sama dengan inangnya. Ini menghambat aktivasi mekanisme pertahanan imunologis terhadap mikroflora tersebut, karena ada toleransi imunologis dalam tubuh terhadap antigennya sendiri, dan antigen mikroba tersebut diterima sebagai "milik kita". Namun, karena beberapa perbedaan dalam struktur antigen umum, mekanisme perlindungan imunologis terhadap mikroflora diaktifkan, yang secara bersamaan menyebabkan kerusakan pada jaringan mereka sendiri. Diasumsikan bahwa mekanisme serupa terlibat dalam perkembangan rematik karena adanya antigen umum pada beberapa galur streptokokus grup A dan jaringan jantung; kolitis ulserativa karena antigen umum di mukosa usus dan beberapa strain Escherichia coli.

   Dalam serum darah pasien dengan bentuk asma bronkial alergi infeksius, antibodi ditemukan yang bereaksi baik dengan antigen mikroflora bronkial (Neisseria, Klebsiella) dan dengan jaringan paru-paru.

Menurut konsep modern, semua reaksi alergi, semua manifestasi alergi tergantung pada tingkat kejadian dan intensitas manifestasi tanda-tanda klinis setelah pertemuan berulang alergen dengan tubuh, mereka dibagi menjadi dua kelompok:

* Reaksi alergi tipe langsung;

* Reaksi alergi tipe tertunda.

Reaksi alergi tipe langsung (hipersensitivitas tipe langsung, reaksi tipe anafilaksis, reaksi tipe chimergic, reaksi bergantung B). Reaksi-reaksi ini dicirikan oleh fakta bahwa antibodi dalam banyak kasus bersirkulasi dalam cairan tubuh, dan mereka berkembang dalam beberapa menit setelah paparan berulang terhadap alergen.

Reaksi alergi tipe langsung berlanjut dengan partisipasi antibodi yang terbentuk sebagai respons terhadap beban antigenik dalam media humoral yang bersirkulasi. Masuknya kembali antigen menyebabkan interaksinya yang cepat dengan antibodi yang bersirkulasi, pembentukan kompleks antigen-antibodi. Menurut sifat interaksi antibodi dan alergen, ada tiga jenis reaksi hipersensitivitas langsung: tipe pertama - r e a g i n o v y, termasuk reaksi anafilaksis. Antigen yang disuntikkan kembali bertemu dengan antibodi (Ig E) yang difiksasi pada basofil jaringan. Sebagai hasil degranulasi, histamin, heparin, asam hialuronat, kallecrein, dan senyawa aktif biologis lainnya dilepaskan dan memasuki aliran darah. Komplemen tidak mengambil bagian dalam reaksi jenis ini. Reaksi anafilaksis umum dimanifestasikan oleh syok anafilaksis, lokal - oleh asma bronkial, demam, urtikaria, edema Quincke.

Tipe kedua - sitotoksik, dicirikan oleh fakta bahwa antigen diserap pada permukaan sel atau mewakili beberapa strukturnya, dan antibodi bersirkulasi dalam darah. Kompleks antigen-antibodi yang dihasilkan dengan adanya komplemen memiliki efek sitotoksik langsung. Selain itu, imunosit pembunuh teraktivasi dan fagosit terlibat dalam sitolisis. Sitolisis terjadi dengan pengenalan dosis besar serum sitotoksik antiretikuler. Reaksi sitotoksik dapat diperoleh dalam kaitannya dengan jaringan hewan penerima jika disuntikkan dengan serum darah donor yang sebelumnya diimunisasi terhadap mereka.

Tipe ketiga adalah reaksi tipe fenomena Artyus. Itu dijelaskan oleh penulis pada tahun 1903 pada kelinci yang sebelumnya peka dengan serum kuda setelah injeksi subkutan dari antigen yang sama. Peradangan nekrotikans akut pada kulit berkembang di tempat suntikan. Mekanisme patogenetik utama adalah pembentukan kompleks antigen + antibodi (Ig G) dengan komplemen sistem. Kompleks yang terbentuk harus besar, jika tidak maka tidak mengendap. Pada saat yang sama, serotonin trombosit sangat penting, yang meningkatkan permeabilitas dinding pembuluh darah, mendorong pengendapan mikro kompleks imun, pengendapannya di dinding pembuluh darah dan struktur lainnya. Pada saat yang sama, selalu ada sejumlah kecil (Ig E) dalam darah, tetap pada basofil dan sel mast. Kompleks imun menarik neutrofil, memfagositnya, mereka mengeluarkan enzim lisosom, yang, pada gilirannya, menentukan kemotaksis makrofag. Di bawah pengaruh enzim hidrolitik yang dilepaskan oleh sel fagosit (tahap patokimia), kerusakan (tahap patofisiologis) dinding pembuluh darah, melonggarnya endotelium, trombosis, perdarahan, dan gangguan tajam sirkulasi mikro dengan fokus nekrotik dimulai. Peradangan berkembang.

Selain fenomena Arthus, penyakit serum dapat berfungsi sebagai manifestasi dari reaksi alergi jenis ini.

Penyakit serum- gejala kompleks yang terjadi setelah pemberian parenteral serum ke dalam tubuh hewan dan manusia untuk tujuan profilaksis atau terapeutik (anti-rabies, anti-tetanus, anti-wabah, dll.); imunoglobulin; darah yang ditransfusikan, plasma; hormon (ACTH, insulin, estrogen, dll.) beberapa antibiotik, sulfonamid; dengan gigitan serangga yang melepaskan senyawa beracun. Dasar pembentukan serum sickness adalah kompleks imun yang muncul sebagai respons terhadap masuknya antigen tunggal ke dalam tubuh.

Sifat-sifat antigen dan karakteristik reaktivitas organisme mempengaruhi keparahan manifestasi penyakit serum. Ketika antigen asing memasuki hewan, tiga jenis respons diamati: 1) antibodi tidak terbentuk sama sekali dan penyakit tidak berkembang; 2) ada pembentukan antibodi dan kompleks imun yang jelas. Tanda-tanda klinis muncul dengan cepat, ketika titer antibodi meningkat, mereka menghilang; 3) genesis antibodi yang lemah, eliminasi antigen yang tidak mencukupi. Kondisi yang menguntungkan diciptakan untuk ketahanan kompleks imun jangka panjang dan efek sitotoksiknya.

Gejala ditandai dengan polimorfisme yang diucapkan. Periode prodromal ditandai dengan hiperemia, peningkatan sensitivitas kulit, pembesaran kelenjar getah bening, emfisema paru akut, kerusakan dan pembengkakan sendi, pembengkakan selaput lendir, albuminuria, leukopenia, trombositopenia, peningkatan ESR, hipoglikemia. Dalam kasus yang lebih parah, glomerulonefritis akut, disfungsi miokard, aritmia, muntah, dan diare diamati. Dalam kebanyakan kasus, setelah 1-3 minggu, tanda-tanda klinis menghilang dan pemulihan terjadi.

Asma bronkial - Hal ini ditandai dengan serangan mati lemas mendadak dengan kesulitan yang tajam pada fase ekspirasi sebagai akibat dari obstruksi difus pada sistem bronkus kecil. Dimanifestasikan oleh bronkospasme, pembengkakan selaput lendir bronkus, hipersekresi kelenjar lendir. Dalam bentuk atopik, serangan dimulai dengan batuk, kemudian gambaran sesak napas ekspirasi berkembang, sejumlah besar rales bersiul kering terdengar di paru-paru.

Pollinosis (demam, rinitis alergi) - penyakit berulang yang terkait dengan inhalasi dan konjungtiva serbuk sari tanaman dari udara selama periode berbunga. Ini ditandai oleh kecenderungan turun-temurun, musiman (biasanya musim semi-musim panas, karena periode berbunga tanaman). Ini dimanifestasikan oleh rinitis, konjungtivitis, iritasi dan gatal pada kelopak mata, terkadang kelemahan umum, demam. Peningkatan jumlah histamin, reagin (Ig E), granulosit eosinofilik, fraksi globulin serum darah, peningkatan aktivitas transaminase terdeteksi dalam darah. Serangan penyakit menghilang setelah kontak dengan alergen tanaman dihentikan setelah beberapa jam, kadang-kadang setelah beberapa hari. Bentuk polinosis konjungtiva badak dapat berakhir dengan sindrom viseral, di mana sejumlah organ internal terpengaruh (pneumonia, radang selaput dada, miokarditis, dll.).

Urtikaria dan angioedema- terjadi bila terkena tanaman, serbuk sari, bahan kimia, epidermis, serum, alergen obat, debu rumah, gigitan serangga, dll. Penyakit ini biasanya dimulai secara tiba-tiba, dengan manifestasi gatal yang sangat sering tak tertahankan. Di tempat garukan langsung terjadi hiperemia, kemudian timbul ruam pada kulit berupa lepuh yang gatal, yang merupakan pembengkakan pada area terbatas, terutama lapisan papiler kulit. Ada peningkatan suhu tubuh, pembengkakan sendi. Penyakit ini berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa hari.

Salah satu jenis urtikaria adalah edema Quincke (urtikaria raksasa, angioedema). Dengan edema Quincke, gatal-gatal kulit biasanya tidak terjadi, karena prosesnya terlokalisasi di lapisan subkutan, tidak menyebar ke ujung saraf kulit yang sensitif. Kadang-kadang urtikaria dan edema Quincke berlangsung sangat cepat, mendahului perkembangan syok anafilaksis. Dalam kebanyakan kasus, fenomena akut urtikaria dan edema Quincke benar-benar sembuh. Bentuk kronis sulit diobati, ditandai dengan perjalanan bergelombang dengan periode eksaserbasi dan remisi yang bergantian. Bentuk umum urtikaria sangat sulit, di mana edema menangkap selaput lendir mulut, langit-langit lunak, lidah, dan lidah hampir tidak muat di rongga mulut, sedangkan menelan sangat sulit. Dalam darah, peningkatan kandungan granulosit eosinofilik, globulin dan fibrinogen, penurunan kadar albumin ditemukan.

Patogenesis umum reaksi alergi langsung .

Reaksi alergi tipe langsung, berbeda dalam manifestasi eksternal, memiliki mekanisme perkembangan yang sama. Dalam asal-usul hipersensitivitas, tiga tahap dibedakan: imunologis, biokimia (patokimia) dan patofisiologis. Tahap imunologis dimulai dengan kontak pertama alergen dengan tubuh. Pukulan antigen merangsang makrofag, mereka mulai melepaskan interleukin yang mengaktifkan limfosit-T. Yang terakhir, pada gilirannya, memicu proses sintesis dan sekresi dalam limfosit B, yang berubah menjadi sel plasma. Sel plasma selama perkembangan reaksi alergi tipe pertama menghasilkan terutama Ig E, tipe kedua - Ig G 1,2,3, Ig M, tipe ketiga - terutama Ig G, Ig M.

Imunoglobulin difiksasi oleh sel-sel di permukaan yang ada reseptor yang sesuai - pada basofil yang bersirkulasi, sel mast dari jaringan ikat, trombosit, sel otot polos, epitel kulit, dll. Periode sensitisasi terjadi, sensitivitas terhadap paparan berulang terhadap alergen yang sama meningkat. Tingkat keparahan maksimum sensitisasi terjadi setelah 15-21 hari, meskipun reaksi dapat terjadi jauh lebih awal. Dalam kasus injeksi ulang antigen ke hewan yang peka, interaksi alergen dengan antibodi akan terjadi pada permukaan basofil, trombosit, sel mast dan sel lainnya. Ketika alergen mengikat lebih dari dua molekul imunoglobulin yang berdekatan, struktur membran terganggu, sel diaktifkan, dan mediator alergi yang sebelumnya disintesis atau yang baru terbentuk mulai dilepaskan. Selain itu, hanya sekitar 30% zat aktif biologis yang terkandung di dalamnya yang dilepaskan dari sel, karena zat tersebut dikeluarkan hanya melalui bagian membran sel target yang berubah bentuk.

V tahap patokimia perubahan yang terjadi pada membran sel pada fase imunologis karena pembentukan kompleks imun memicu kaskade reaksi, yang tahap awalnya adalah, tampaknya, aktivasi esterase seluler. Akibatnya, sejumlah mediator alergi dilepaskan dan disintesis ulang. Mediator memiliki aktivitas vasoaktif dan kontraktil, sifat kemotoksik, kemampuan merusak jaringan dan merangsang proses perbaikan. Peran mediator individu dalam reaksi keseluruhan tubuh terhadap paparan berulang terhadap alergen adalah sebagai berikut.

Histamin - salah satu mediator alergi yang paling penting. Pelepasannya dari sel mast dan basofil dilakukan melalui sekresi, yang merupakan proses yang bergantung pada energi. Sumber energinya adalah ATP, yang terurai di bawah pengaruh adenilat siklase teraktivasi. Histamin melebarkan kapiler, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dengan melebarkan arteriol terminal dan menyempitkan venula pascakapiler. Ini menghambat aktivitas sitotoksik dan penolong limfosit T, proliferasinya, diferensiasi sel B dan sintesis antibodi oleh sel plasma; mengaktifkan penekan T, memiliki efek kemokinetik dan kemotaktik pada neutrofil dan eosinofil, menghambat sekresi enzim lisosom oleh neutrofil.

Serotonin - menengahi kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas dan vasospasme jantung, otak, ginjal, dan paru-paru. Dilepaskan pada hewan dari sel mast. Tidak seperti histamin, ia tidak memiliki efek anti-inflamasi. Mengaktifkan populasi penekan limfosit T timus dan limpa. Di bawah pengaruhnya, T-supresor limpa bermigrasi ke sumsum tulang dan kelenjar getah bening. Seiring dengan efek imunosupresif, serotonin dapat memiliki efek imunostimulasi melalui timus. Meningkatkan sensitivitas sel mononuklear terhadap berbagai faktor kemotaksis.

bradikinin - komponen paling aktif dari sistem kinin. Ini mengubah nada dan permeabilitas pembuluh darah; menurunkan tekanan darah, merangsang sekresi mediator oleh leukosit; sampai batas tertentu mempengaruhi mobilitas leukosit; menyebabkan kontraksi otot polos. Pada pasien asma, bradikinin menyebabkan bronkospasme. Banyak efek bradikinin disebabkan oleh peningkatan sekunder sekresi prostaglandin.

Heparin - proteoglikan, yang membentuk kompleks dengan antitrombin, yang mencegah efek koagulasi trombin (pembekuan darah). Ini dilepaskan dalam reaksi alergi dari sel mast, di mana ia ditemukan dalam jumlah besar. Selain antikoagulan, ia memiliki fungsi lain: ia berpartisipasi dalam reaksi proliferasi sel, merangsang migrasi sel endotel ke kapiler, menghambat aksi komplemen, mengaktifkan pinositosis dan fagositosis.

Fragmen komplemen - memiliki aktivitas anafilaksis (pelepas histamin) terhadap sel mast, basofil, leukosit lainnya, meningkatkan tonus otot polos. Di bawah pengaruh mereka, permeabilitas vaskular meningkat.

Zat anafilaksis yang bereaksi lambat (MRSA) - tidak seperti histamin, menyebabkan kontraksi lambat pada otot polos trakea dan ileum babi guinea, bronkiolus manusia dan monyet, meningkatkan permeabilitas pembuluh kulit, dan memiliki efek bronkospastik yang lebih jelas daripada histamin. Tindakan MRSA tidak dihilangkan oleh antihistamin. Ini disekresikan oleh basofil, alveolus peritoneum dan monosit darah, sel mast, berbagai struktur paru yang tersensitisasi.

Protoglandin - Prostaglandin E, F, D disintesis di jaringan tubuh Prostaglandin eksogen memiliki kemampuan untuk merangsang atau menghambat proses inflamasi, menyebabkan demam, melebarkan pembuluh darah, meningkatkan permeabilitasnya, dan menyebabkan eritema. Prostaglandin F menyebabkan bronkospasme yang parah. Prostaglandin E memiliki efek sebaliknya, memiliki aktivitas bronkodilatasi yang tinggi.

tahap patofisiologi. Ini adalah manifestasi klinis dari reaksi alergi. Zat aktif biologis yang disekresikan oleh sel target memiliki efek sinergis pada struktur dan fungsi organ dan jaringan organisme hewan. Reaksi vasomotor yang dihasilkan disertai dengan gangguan aliran darah di tempat tidur mikrosirkulasi, dan tercermin dalam sirkulasi sistemik. Perluasan kapiler dan peningkatan permeabilitas penghalang histohematik menyebabkan pelepasan cairan di luar dinding pembuluh darah, perkembangan peradangan serosa. Kekalahan selaput lendir disertai dengan edema, hipersekresi lendir. Banyak mediator alergi merangsang fungsi kontraktil miofibril dinding bronkus, usus, dan organ berongga lainnya. Hasil kontraksi spastik elemen otot dapat bermanifestasi pada asfiksia, gangguan fungsi motorik saluran cerna, seperti muntah, diare, nyeri akut akibat kontraksi lambung dan usus yang berlebihan.

Komponen saraf dari asal-usul jenis alergi langsung adalah karena pengaruh kinin (bradikinin), histamin, serotonin pada neuron dan formasi sensitifnya. Gangguan aktivitas saraf dengan alergi dapat dimanifestasikan oleh pingsan, rasa sakit, terbakar, gatal yang tak tertahankan. Reaksi hipersensitivitas tipe segera berakhir dengan pemulihan atau kematian, yang mungkin disebabkan oleh asfiksia atau hipotensi akut.

Reaksi alergi yang tertunda (hipersensitivitas tipe tertunda, hipersensitivitas tipe tertunda, reaksi tergantung-T). Bentuk alergi ini ditandai oleh fakta bahwa antibodi dipasang pada membran limfosit dan merupakan reseptor untuk yang terakhir. Terdeteksi secara klinis 24-48 jam setelah kontak organisme yang peka dengan alergen. Jenis reaksi ini berlangsung dengan partisipasi dominan limfosit yang peka, oleh karena itu dianggap sebagai patologi imunitas seluler. Perlambatan reaksi terhadap antigen dijelaskan oleh kebutuhan waktu yang lebih lama untuk akumulasi sel limfosit (T- dan B - limfosit dari populasi yang berbeda, makrofag, basofil, sel mast) di area aksi zat asing dibandingkan dengan antigen reaksi humoral + antibodi dengan hipersensitivitas tipe langsung. Reaksi tipe tertunda berkembang dengan penyakit menular, vaksinasi, alergi kontak, penyakit autoimun, dengan pengenalan berbagai zat antigen ke hewan, dan penerapan hapten. Mereka banyak digunakan dalam kedokteran hewan untuk diagnosis alergi bentuk laten penyakit menular kronis seperti tuberkulosis, glanders, dan beberapa infestasi cacing (echinococcosis). Reaksi tipe tertunda adalah reaksi alergi tuberkulin dan maleat, penolakan jaringan yang ditransplantasikan, reaksi alergi otomatis, alergi bakteri.

Patogenesis umum reaksi alergi tipe lambat

Hipersensitivitas tertunda terjadi dalam tiga tahap:

V tahap patokimia limfosit T terstimulasi mensintesis sejumlah besar limfokin - mediator HRT. Mereka, pada gilirannya, melibatkan jenis sel lain, seperti monosit / makrofag, neutrofil, sebagai respons terhadap antigen asing. Yang paling penting dalam perkembangan tahap patokimia adalah mediator berikut:

faktor penghambat migrasi bertanggung jawab atas keberadaan monosit/makrofag dalam infiltrat inflamasi, faktor ini berperan paling penting dalam pembentukan respons fagositik;

faktor yang mempengaruhi kemotaksis makrofag, adhesi, resistensi;

mediator yang mempengaruhi aktivitas limfosit, seperti transfer factor yang mendorong pematangan sel T dalam tubuh penerima setelah pengenalan sel peka; faktor yang menyebabkan transformasi dan proliferasi ledakan; faktor penekan yang menghambat respons imun terhadap antigen, dll .;

faktor kemotaksis untuk granulosit yang merangsang emigrasinya, dan faktor penghambat yang bekerja sebaliknya;

interferon, yang melindungi sel dari masuknya virus;

faktor kulit-reaktif, di bawah pengaruh permeabilitas pembuluh kulit meningkat, pembengkakan, kemerahan, penebalan jaringan di tempat injeksi antigen muncul.

Pengaruh mediator alergi dibatasi oleh sistem lawan yang melindungi sel target.

V tahap patofisiologi zat aktif biologis yang dilepaskan oleh sel yang rusak atau terstimulasi menentukan perkembangan lebih lanjut dari reaksi alergi tipe tertunda.

Perubahan jaringan lokal dalam reaksi tipe lambat dapat dideteksi sedini 2-3 jam setelah paparan dosis antigen yang menyelesaikan. Mereka dimanifestasikan oleh perkembangan awal reaksi granulositik terhadap iritasi, kemudian limfosit, monosit, dan makrofag bermigrasi ke sini, terakumulasi di sekitar pembuluh darah. Seiring dengan migrasi, proliferasi sel terjadi di fokus reaksi alergi. Namun, perubahan yang paling menonjol diamati setelah 24-48 jam.Perubahan ini ditandai dengan peradangan hiperergik dengan tanda-tanda yang jelas.

Reaksi alergi yang tertunda diinduksi terutama oleh antigen yang bergantung pada timus - protein murni dan tidak murni, komponen sel mikroba dan eksotoksin, antigen virus, hapten terkonjugasi protein dengan berat molekul rendah. Reaksi terhadap antigen pada jenis alergi ini dapat terbentuk di organ apa saja, jaringan. Ini tidak terkait dengan partisipasi sistem pelengkap. Peran utama dalam patogenesis milik T-limfosit. Kontrol genetik reaksi dilakukan baik pada tingkat subpopulasi individu limfosit T dan B, atau pada tingkat hubungan antar sel.

reaksi alergi malleic digunakan untuk mendeteksi kelenjar pada kuda. Aplikasi mallein murni yang diperoleh dari patogen ke selaput lendir mata hewan yang terinfeksi setelah 24 jam disertai dengan perkembangan konjungtivitis hiperergik akut. Pada saat yang sama, aliran eksudat purulen keabu-abuan yang melimpah dari sudut mata, hiperemia arteri, dan pembengkakan kelopak mata diamati.

penolakan jaringan transplantasi sebagai akibat dari transplantasi jaringan asing, limfosit penerima menjadi peka (menjadi pembawa faktor transfer atau antibodi seluler). Limfosit imun ini kemudian bermigrasi ke transplantasi, di mana mereka dihancurkan dan melepaskan antibodi, yang menyebabkan penghancuran jaringan yang ditransplantasikan. Jaringan atau organ yang ditransplantasikan ditolak. Penolakan transplantasi adalah hasil dari reaksi alergi tipe tertunda.

Reaksi alergi otomatis - reaksi akibat kerusakan sel dan jaringan oleh alergen otomatis, mis. alergen yang berasal dari dalam tubuh itu sendiri.

Alergi bakteri - muncul dengan vaksinasi pencegahan dan dengan penyakit menular tertentu (dengan tuberkulosis, brucellosis, infeksi coccal, virus dan jamur). Jika alergen diberikan secara intradermal pada hewan yang tersensitisasi, atau dioleskan pada kulit yang mengalami scar, maka respons dimulai tidak lebih awal dari 6 jam kemudian. Di tempat kontak dengan alergen, hiperemia, indurasi, dan terkadang nekrosis kulit terjadi. Dengan injeksi alergen dosis kecil, tidak ada nekrosis. Dalam praktik klinis, reaksi kulit tertunda Pirquet, Mantoux digunakan untuk menentukan tingkat sensitisasi tubuh pada infeksi tertentu.

Klasifikasi kedua. Tergantung pada jenis alergennya Semua alergi dibagi menjadi:

Serum

menular

1. Sayur-mayur

   Asal hewan

   alergi obat

   Keistimewaan

   alergi rumah tangga

   alergi otomatis

Alergi serum. Ini adalah alergi yang terjadi setelah pengenalan serum terapeutik apa pun. Kondisi penting untuk perkembangan alergi ini adalah adanya konstitusi alergi. Mungkin ini karena kekhasan sistem saraf otonom, aktivitas histaminase darah dan indikator lain yang menjadi ciri pengaturan tubuh terhadap reaksi alergi.

Jenis alergi ini sangat penting dalam praktik kedokteran hewan. Serum anti erisipelas, dengan pengobatan yang tidak tepat menyebabkan fenomena alergi, serum anti tetanus bisa menjadi alergen, dengan pemberian berulang, serum anti difteri bisa menjadi alergen.

Mekanisme perkembangan penyakit serum adalah bahwa protein asing yang dimasukkan ke dalam tubuh menyebabkan pembentukan antibodi seperti presipitin. Antibodi sebagian menempel pada sel, beberapa di antaranya beredar dalam darah. Setelah sekitar satu minggu, titer antibodi mencapai tingkat yang cukup untuk bereaksi dengan alergen spesifik untuk mereka - serum asing yang masih tersimpan di dalam tubuh. Sebagai hasil dari kombinasi alergen dengan antibodi, kompleks imun muncul, yang mengendap di endotel kapiler kulit, ginjal dan organ lainnya, menyebabkan kerusakan pada endotel kapiler, peningkatan permeabilitas. Edema alergi, urtikaria, radang kelenjar getah bening, glomerulus ginjal dan kelainan lain yang khas dari penyakit ini berkembang.

alergi menular – alergi seperti itu, ketika alergennya adalah patogen apa pun. Properti ini mungkin memiliki basil tuberkel, patogen kelenjar, brucellosis, cacing.

Alergi menular digunakan untuk tujuan diagnostik. Ini berarti bahwa mikroorganisme meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap persiapan yang dibuat dari mikroorganisme ini, ekstrak, ekstrak.

alergi makanan – berbagai manifestasi klinis alergi yang berhubungan dengan asupan makanan. Faktor etiologi adalah protein makanan, polisakarida, zat dengan berat molekul rendah yang bertindak sebagai hapten (alergen makanan). Alergi makanan yang paling umum adalah susu, telur, ikan, daging dan produk yang dibuat dari produk ini (keju, mentega, krim), stroberi, stroberi, madu, kacang-kacangan, buah jeruk. Sifat alergi dimiliki oleh aditif dan kotoran yang terkandung dalam produk makanan, pengawet (asam benzoat dan asetilsalisilat), pewarna makanan, dll.

Ada reaksi awal dan akhir dari alergi makanan. Yang awal berkembang dalam satu jam dari saat konsumsi, syok anafilaksis parah mungkin terjadi, hingga kematian, gastroenteritis akut, diare hemoragik, muntah, kolaps, bronkospasme, pembengkakan lidah dan laring. Manifestasi alergi yang terlambat berhubungan dengan lesi kulit, dermatitis, urtikaria, angioedema. Gejala alergi makanan diamati di berbagai bagian saluran pencernaan. Kemungkinan perkembangan stomatitis alergi, radang gusi, kerusakan kerongkongan dengan gejala edema, hiperemia, ruam pada selaput lendir, perasaan sulit menelan, terbakar dan nyeri di sepanjang kerongkongan. Perut sering terpengaruh. Lesi seperti itu secara klinis mirip dengan gastritis akut: mual, muntah, nyeri di daerah epigastrium, ketegangan di dinding perut, eosinofilia isi lambung. Dengan gastroskopi, pembengkakan mukosa lambung dicatat, ruam hemoragik mungkin terjadi. Dengan kerusakan usus, ada kram atau nyeri terus-menerus, kembung, ketegangan di dinding perut, takikardia, dan penurunan tekanan darah.

alergi tanaman – alergi seperti itu, ketika alergen adalah serbuk sari tanaman. Serbuk sari dari padang rumput bluegrass, cocksfoot, apsintus, rumput timothy, fescue padang rumput, ragweed dan herba lainnya. Serbuk sari dari berbagai tanaman berbeda satu sama lain dalam komposisi antigenik, tetapi ada juga antigen yang sama. Hal ini menyebabkan perkembangan sensitisasi polivalen yang disebabkan oleh serbuk sari dari banyak rumput, serta munculnya reaksi silang terhadap berbagai alergen pada pasien dengan hay fever.

Sifat alergi serbuk sari tergantung pada kondisi di mana ia berada. Serbuk sari segar, mis. ketika dilepaskan ke udara dari partikel debu benang sari rumput dan pohon, ia sangat aktif. Masuk ke lingkungan yang lembab, misalnya, pada selaput lendir, butiran serbuk sari membengkak, cangkangnya pecah, dan isi internal - plasma, yang memiliki sifat alergi, diserap ke dalam darah dan getah bening, membuat tubuh peka. Telah ditetapkan bahwa serbuk sari rumput memiliki sifat alergi yang lebih menonjol daripada serbuk sari pohon. Selain serbuk sari, bagian lain dari tanaman mungkin memiliki sifat alergi. Yang paling banyak dipelajari adalah buah-buahan (kapas).

Paparan berulang terhadap serbuk sari tanaman dapat menyebabkan mati lemas, asma bronkial, radang saluran pernapasan bagian atas, dll.

Alergi yang berasal dari hewan- sel-sel dari berbagai jaringan, komponen dari berbagai struktur organisme hidup memiliki sifat alergi yang nyata. Yang paling signifikan adalah alergen epidermis, racun Hymenoptera dan tungau. Alergen epidermis terdiri dari jaringan integumen: ketombe, epidermis dan rambut berbagai hewan dan manusia, partikel cakar, paruh, kuku, bulu, kuku hewan, sisik ikan dan ular. Reaksi alergi yang sering berupa syok anafilaksis akibat gigitan serangga. Adanya reaksi alergi silang yang disebabkan oleh gigitan serangga telah ditunjukkan dalam kelas atau spesies. Racun serangga adalah produk kelenjar khusus. Ini terdiri dari zat dengan aktivitas biologis yang jelas: amina biogenik (histamin, dopamin, asetilkolin, norepinefrin), protein dan peptida. Alergen kutu (tempat tidur, gudang, dermatophagous, dll) sering menjadi penyebab asma bronkial. Ketika mereka masuk dengan udara yang dihirup, kepekaan tubuh diselewengkan.

alergi obat - ketika alergen adalah zat obat apa pun. Reaksi alergi yang disebabkan oleh obat-obatan saat ini merupakan komplikasi yang paling serius dalam terapi obat. Alergen yang paling umum adalah antibiotik, terutama yang diberikan secara oral (penisilin, streptomisin, dll.). Sebagian besar obat bukan antigen penuh, tetapi memiliki sifat hapten. Di dalam tubuh, mereka membentuk kompleks dengan protein serum darah (albumin, globulin) atau jaringan (procollagen, histone, dll.). Ini menunjukkan kemampuan hampir setiap obat atau bahan kimia untuk menyebabkan reaksi alergi. Dalam beberapa kasus, hapten bukanlah antibiotik atau obat kemoterapi, tetapi produk metabolismenya. Dengan demikian, preparat sulfanilamide tidak memiliki sifat alergi, tetapi mendapatkannya setelah oksidasi dalam tubuh. Ciri khas alergen obat adalah kemampuannya yang diucapkan untuk menyebabkan paraspesifik atau reaksi silang, yang menentukan polivalensi alergi obat. Manifestasi alergi obat berkisar dari reaksi ringan berupa ruam kulit dan demam, hingga perkembangan syok anafilaksis.

Keistimewaan - (dari bahasa Yunani . idios - independen, syncrasis - pencampuran) adalah hipersensitivitas bawaan terhadap makanan atau obat-obatan. Saat mengonsumsi makanan tertentu (stroberi, susu, protein ayam, dll) atau obat-obatan (yodium, iodoform, bromin, kina), individu tertentu mengalami gangguan. Patogenesis idiosinkrasi belum ditetapkan. Beberapa peneliti menunjukkan bahwa dalam keistimewaan, tidak seperti anafilaksis, tidak mungkin untuk mendeteksi antibodi spesifik dalam darah. Diasumsikan bahwa kekhasan makanan dikaitkan dengan adanya peningkatan permeabilitas dinding usus bawaan atau didapat. Akibatnya, protein dan alergen lainnya dapat diserap ke dalam darah dalam bentuk yang tidak terpisahkan dan dengan demikian membuat tubuh peka terhadapnya. Ketika tubuh menghadapi alergen ini, serangan keanehan terjadi. Pada beberapa orang, fenomena alergi yang khas terjadi terutama dari kulit dan sistem vaskular: hiperemia pada selaput lendir, edema, urtikaria, demam, muntah.

alergi rumah tangga - dalam hal ini, alergen dapat berupa jamur, terkadang makanan ikan - daphnia kering, plankton (krustasea bawah), debu rumah, debu rumah tangga, tungau. Debu rumah tangga adalah debu tempat tinggal, yang komposisinya bervariasi dalam hal kandungan berbagai jamur, bakteri dan partikel asal organik dan anorganik. Debu perpustakaan dalam jumlah besar mengandung sisa-sisa kertas, karton, dll. Menurut sebagian besar data modern, alergen dari debu rumah adalah mukoprotein dan glikoprotein. Alergen rumah tangga dapat membuat tubuh peka.

alergi otomatis- Terjadi ketika alergen terbentuk dari jaringannya sendiri. Dengan fungsi normal sistem kekebalan tubuh, tubuh menghilangkan, menetralkan sendiri, sel-sel yang merosot, dan jika sistem kekebalan tubuh tidak dapat mengatasinya, maka sel-sel dan jaringan yang merosot menjadi alergen, yaitu. alergen otomatis. Menanggapi aksi autoallergen, autoantibodi (reagin) terbentuk. Autoantibodi bergabung dengan autoalergen (antigen sendiri) dan membentuk kompleks yang merusak sel jaringan sehat. Kompleks (antigen + antibodi) mampu mengendap di permukaan otot, jaringan lain (jaringan otak), di permukaan sendi dan menyebabkan penyakit alergi.

Menurut mekanisme alergi otomatis, penyakit seperti rematik, penyakit jantung rematik, ensefalitis, kolagenosis terjadi (bagian non-seluler dari jaringan ikat rusak), ginjal terpengaruh.

Klasifikasi alergi ketiga.

Tergantung pada agen sensitisasi Ada dua jenis alergi:

* Spesifik

* Tidak spesifik

Alergi disebut spesifik jika sensitivitas organisme diselewengkan hanya terhadap alergen yang membuat organisme peka, mis. ada kekhususan yang ketat di sini.

Perwakilan dari alergi tertentu adalah anafilaksis. Anafilaksis terdiri dari dua kata (ana - tanpa, phylaxis - perlindungan) dan secara harfiah diterjemahkan - ketidakberdayaan.

Anafilaksis- ini adalah respons tubuh yang meningkat dan secara kualitatif menyimpang terhadap alergen yang membuat tubuh peka.

Pengenalan pertama alergen ke dalam tubuh disebut administrasi sensitisasi, atau sensitisasi. Nilai dosis sensitisasi bisa sangat kecil, kadang-kadang dimungkinkan untuk mensensitisasi dengan dosis seperti 0,0001 g alergen. Alergen harus masuk ke dalam tubuh secara parenteral, yaitu melewati saluran cerna.

Keadaan peningkatan sensitivitas tubuh atau keadaan kepekaan terjadi setelah 8-21 hari (ini adalah waktu yang diperlukan untuk produksi antibodi kelas E), tergantung pada jenis hewan atau karakteristik individu.

Organisme yang peka terlihat tidak berbeda dari organisme yang tidak peka.

Pengenalan kembali antigen disebut pengenalan dosis penyelesaian atau injeksi ulang.

Ukuran dosis penyelesaian adalah 5-10 kali lebih tinggi dari dosis sensitisasi, dan dosis pemecahan juga harus diberikan secara parenteral.

Gambaran klinis yang terjadi setelah pengenalan dosis penyelesaian (menurut Bezredko) disebut syok anafilaksis.

Syok anafilaksis adalah manifestasi klinis alergi yang parah. Syok anafilaksis dapat berkembang dengan kecepatan kilat, dalam beberapa menit setelah pengenalan alergen, lebih jarang setelah beberapa jam. Pertanda syok bisa berupa rasa panas, kemerahan pada kulit, gatal, takut, mual. Perkembangan syok ditandai dengan kolaps yang meningkat pesat (pucat, sianosis, takikardia, denyut nadi tipis, keringat dingin, penurunan tajam tekanan darah), mati lemas, lemah, kehilangan kesadaran, pembengkakan selaput lendir, dan kejang. Pada kasus yang parah, ada gagal jantung akut, edema paru, gagal ginjal akut, lesi alergi pada usus, hingga obstruksi.

Pada kasus yang parah, dapat terjadi perubahan distrofi dan nekrotik pada otak dan organ dalam, pneumonia interstisial, dan glomerulonefritis. Pada puncak syok dalam darah, eritremia, leukositosis, eosinofilia, peningkatan ESR dicatat; dalam urin - proteinuria, hematuria, leukosituria.

Menurut tingkat kejadiannya, syok anafilaksis bisa (akut, subakut, kronis). Bentuk akut - perubahan terjadi setelah beberapa menit; subakut terjadi setelah beberapa jam; kronis - perubahan terjadi setelah 2-3 hari.

Spesies hewan yang berbeda tidak menunjukkan sensitivitas yang sama terhadap syok anafilaksis. Yang paling sensitif terhadap anafilaksis adalah babi guinea, dan selanjutnya pada tingkat sensitivitas, hewan diatur dalam urutan berikut - kelinci, domba, kambing, sapi, kuda, anjing, babi, burung, monyet.

Jadi, marmot mengalami kecemasan, gatal, garukan, bersin, babi menggosok moncongnya dengan cakarnya, gemetar, buang air besar sembarangan diamati, mengambil posisi lateral, pernapasan menjadi sulit, terputus-putus, gerakan pernapasan melambat, kejang muncul dan mungkin fatal. Gambaran klinis ini dikombinasikan dengan penurunan tekanan darah, penurunan suhu tubuh, asidosis, dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah. Otopsi dari kelinci percobaan yang mati karena syok anafilaksis mengungkapkan fokus emfisema dan atelektasis di paru-paru, beberapa perdarahan pada selaput lendir, dan darah yang tidak menggumpal.

Kelinci - 1-2 menit setelah pengenalan dosis serum yang menyelesaikan, hewan mulai khawatir, menggelengkan kepalanya, berbaring tengkurap, sesak napas muncul. Kemudian terjadi relaksasi sfingter dan urin dan feses terlepas tanpa sadar, kelinci jatuh, menekuk kepalanya ke belakang, muncul kejang-kejang, kemudian napas berhenti, terjadi kematian.

Pada domba, syok anafilaksis sangat akut. Setelah pengenalan dosis serum permisif, sesak napas, peningkatan air liur, lakrimasi terjadi dalam beberapa menit, pupil melebar. Pembengkakan bekas luka diamati, tekanan darah menurun, pemisahan urin dan feses yang tidak disengaja muncul. Kemudian terjadi paresis, kelumpuhan, kejang-kejang, dan sering terjadi kematian hewan.

Pada kambing, sapi, dan kuda, gejala syok anafilaksis agak mirip dengan kelinci. Namun, mereka paling jelas menunjukkan tanda-tanda paresis, kelumpuhan, dan ada juga penurunan tekanan darah.

Anjing. Penting dalam dinamika syok anafilaksis adalah gangguan sirkulasi portal dan stasis darah di hati dan pembuluh usus. Oleh karena itu, syok anafilaksis pada anjing berlangsung sesuai dengan jenis insufisiensi vaskular akut, pada awalnya ada kegembiraan, sesak napas, muntah terjadi, tekanan darah turun tajam, pemisahan urin dan feses yang tidak disengaja, sebagian besar merah (campuran eritrosit), muncul. Kemudian hewan itu jatuh ke dalam keadaan pingsan, sementara ada keluarnya darah dari dubur. Syok anafilaksis pada anjing jarang berakibat fatal.

Pada kucing dan hewan berbulu (rubah Arktik, rubah, cerpelai) dinamika kejutan yang serupa diamati. Namun, rubah Arktik lebih rentan terhadap anafilaksis daripada anjing.

monyet. Syok anafilaksis pada monyet tidak selalu dapat direproduksi. Dalam keterkejutan, monyet mengalami kesulitan bernafas, pingsan. Jumlah trombosit turun, pembekuan darah berkurang.

Dalam terjadinya syok anafilaksis, keadaan fungsional sistem saraf penting. Tidak mungkin menyebabkan gambaran syok anafilaksis pada hewan yang dibius (pemblokiran narkotika pada sistem saraf pusat mematikan impuls yang menuju ke tempat pengenalan alergen), selama hibernasi, pada bayi baru lahir, dengan pendinginan mendadak, serta pada ikan, amfibi dan reptil.

Antianafilaksis- ini adalah keadaan tubuh yang diamati setelah mengalami syok anafilaksis (jika hewan belum mati). Kondisi ini ditandai dengan fakta bahwa tubuh menjadi tidak sensitif terhadap antigen ini (alergen dalam 8-40 hari). Keadaan anti-anafilaksis terjadi 10 atau 20 menit setelah syok anafilaksis.

Perkembangan syok anafilaksis dapat dicegah dengan pemberian dosis kecil antigen pada hewan yang tersensitisasi 1-2 jam sebelum penyuntikan volume obat yang diperlukan. Sejumlah kecil antigen mengikat antibodi, dan dosis penyelesaian tidak disertai dengan perkembangan tahap imunologis dan hipersensitivitas langsung lainnya.

Alergi Nonspesifik- ini adalah fenomena ketika tubuh peka terhadap satu alergen, dan reaksi kepekaan terhadap alergen lain diselewengkan.

Ada dua jenis alergi nonspesifik (paraalergi dan heteroalergi).

Paraalergi - mereka menyebut alergi seperti itu ketika tubuh peka oleh satu antigen, dan sensitivitas meningkat ke antigen lain, mis. satu alergen meningkatkan sensitivitas tubuh terhadap alergen lain.

Heteroalergi adalah fenomena seperti ketika tubuh peka oleh faktor asal non-antigen, dan sensitivitas meningkat, menyimpang ke faktor asal antigen, atau sebaliknya. Faktor asal non-antigenik bisa berupa dingin, kelelahan, kepanasan.

Dingin dapat meningkatkan kepekaan tubuh terhadap protein asing, antigen. Itu sebabnya dalam keadaan dingin, serum tidak boleh diberikan; virus flu menunjukkan efeknya dengan sangat cepat jika tubuh menjadi sangat dingin.

Klasifikasi keempat -sesuai dengan sifat manifestasinya alergi dibedakan:

Umum- ini adalah alergi, ketika, dengan pengenalan dosis penyelesaian, kondisi umum tubuh terganggu, fungsi berbagai organ dan sistem terganggu. Untuk mendapatkan alergi umum, satu kali sensitisasi sudah cukup.

lokal alergi - ini adalah alergi ketika, dengan pengenalan dosis penyelesaian, perubahan terjadi di tempat suntikan alergen, dan di tempat ini dapat berkembang:

peradangan hiperergik

koreng

penebalan lipatan kulit

pembengkakan

Untuk mendapatkan alergi lokal, diperlukan sensitisasi ganda dengan interval 4-6 hari. Jika antigen yang sama disuntikkan beberapa kali ke tempat tubuh yang sama dengan interval 4-6 hari, maka setelah injeksi pertama, antigen larut sepenuhnya, dan setelah injeksi keenam, ketujuh, pembengkakan, kemerahan terjadi pada injeksi. situs, dan kadang-kadang reaksi inflamasi dengan edema luas, perdarahan luas, mis. perubahan morfologi lokal diamati.

Beberapa jam, dan terkadang berminggu-minggu setelah kontak dengan alergen, seseorang mengalami reaksi tipe lambat. Waktu timbulnya penyakit adalah salah satu faktor utama penyakit, membedakannya dari alergi langsung. Nama lainnya adalah reaksi tuberkulin.

Hipersensitisasi akhir ditandai dengan tidak adanya partisipasi antibodi tubuh manusia dalam reaksi. Sistem kekebalan tidak merespon antigen yang menyerang. Sebaliknya, ada serangan patogen dari reaksi negatif pada klon tertentu, dalam sains disebut limfosit peka. Mereka terbentuk sebagai hasil dari penetrasi berulang provokator alergi ke dalam tubuh.

Seperti dalam kasus penyakit langsung, reaksi terlambat adalah kebangkitan proses inflamasi di jaringan dan organ, kelenjar getah bening. Pada pasien, reaksi fagositosis diaktifkan, ketika jaringan, organ individu dan seluruh sistemnya secara bertahap mulai bereaksi.

tahapan

Penyakit ini ditandai oleh fakta bahwa segera setelah masuknya provokator ke dalam tubuh, tahap sensitisasi dimulai, ketika secara bertahap menyebar melalui darah, jaringan dan merusaknya. Pembunuh T mengenali sel target dan menempel padanya untuk memberikan serangan mematikan beracun dan efek kerusakan membran.

Reaksi alergi tipe tertunda meliputi fase berikut - imunologi, patokimia dan patofisiologi. Yang pertama meliputi sensitisasi hingga pengenalan dan interaksi antigen dengan sel.

Pada fase patokimia, mediator DTH dilepaskan pada kontak berulang dengan antigen. Dan terakhir, tahap patofisiologi, efek biologis mediator DTH dan limfosit T sitotoksik muncul. Tahap ini ditandai dengan kerusakan jaringan.

Penyebab

Setiap orang dapat menemukan alergen di rumah, di tempat kerja, di tempat umum. Biasanya pasien tidak curiga bahwa proses inflamasi telah dikatalisasi dalam selnya. Kondisinya tidak serta merta memburuk.

Faktor-faktor berikut biasanya disalahkan atas reaksi tubuh yang menyakitkan:

• spora jamur;
• bakteri;
• peradangan kronis;
• mikroorganisme;
• zat dengan komposisi kimia sederhana;
• Hewan peliharaan;
• sarana untuk vaksinasi.

Untuk waktu yang lama, para ilmuwan memperdebatkan apakah reaksi tipe tertunda bisa menjadi penyakit menular. Ilmu pengetahuan modern berpendapat bahwa alergi tuberkulin tidak ditularkan dari orang sakit ke orang sehat melalui serum darah, tetapi dapat ditularkan melalui sel-sel organ limfoid dan leukosit.

Diagnostik

Diagnosis penyakit ini dimungkinkan dengan adanya imunoglobulin M dan G dalam darah. Ahli alergi mengumpulkan anamnesis dengan mewawancarai pasien dan kerabatnya. Penting bagi dokter untuk mengetahui apakah pasien memiliki kecenderungan alergi, bagaimana penyakit itu memanifestasikan dirinya, untuk mengetahui penyebabnya. Spesialis meresepkan tes kulit dan tes darah agar tidak membuat kesalahan dalam mengidentifikasi alergen dan segera memulai perawatan.

Contoh dan jenisnya

Klasifikasi jenis penyakit secara langsung tergantung pada antigen yang menyebabkannya. Ahli alergi membedakan bakteri, kontak, reaksi autoallergic, penolakan transplantasi, dan lain-lain.

Setiap pasien harus menyadari bahwa semua jenis alergi ini adalah kerusakan tertentu di tubuhnya. Tugas pasien adalah membantu dokter menemukan dan menghilangkan penyebab penyakitnya.

bakteri

Tak jarang alergi ini disebut tuberkulin. Perkembangannya terjadi setelah bakteri alergen masuk ke dalam tubuh. Biasanya ini adalah provokator infeksi difteri, TBC, penyakit jamur, demam berdarah.

Baru-baru ini, kasus pengenalan alergen melalui vaksin terapeutik dan profilaksis menjadi lebih sering. Praktek medis menggunakan reaksi kulit tertunda Mantoux, Pirquet, Burne untuk menentukan rangsangan tubuh dalam berbagai jenis infeksi.

Gambaran penyakit ini ditandai dengan reaksi kulit yang tertunda dengan pembengkakan dan kemerahan di tempat kontak langsung dengan antigen. Yang kurang umum adalah reaksi pada kornea mata, pada organ sistem pernapasan, pada jaringan dan organ lain. Pembentukan penyakit kadang-kadang bisa berlangsung beberapa tahun. Oleh karena itu, lebih sering terjadi pada anak-anak yang lebih tua dari 3 tahun dan orang dewasa.

Gejala penyakit tergantung pada jenis bakteri provokator. Manifestasi kulit berupa kemerahan dan ruam disertai rasa gatal. Nyeri di perut, diare, dan muntah dapat dikaitkan dengan faktor pelanggaran sistem pencernaan dengan alergi bakteri yang tertunda.

Dengan kerusakan mata, gatal, kemerahan pada mukosa dan lakrimasi muncul. Gejala pernapasan antara lain rasa ada yang mengganjal di tenggorokan, kesulitan bernapas, batuk, serangan bersin, gangguan indra penciuman karena hidung tersumbat, keluarnya cairan bening dan gatal-gatal di hidung.

Fitur pengobatan reaksi alergi bakteri adalah menghancurkan patogen. Misalnya, jika dimulai karena infeksi virus, maka terapi dimulai dengan obat antivirus, dan jika karena penyakit bakteri, maka dengan pengobatan antibakteri.

Untuk meringankan perjalanan alergi, dokter mungkin meresepkan antihistamin - Cetrin, Suprastin, Diazolin, dll. Dimungkinkan untuk membilas mulut, hidung dengan rebusan chamomile dan calendula, dan mengambil bubuk kulit telur.

Penting! Obat tradisional harus dikombinasikan dengan obat-obatan, karena infeksi yang tidak diobati dapat memburuk dan berlanjut, misalnya, ke tahap asma bronkial.

Kontak

Jenis penyakit ini disebabkan oleh kontak yang terlalu lama dengan bahan kimia. Kondisi ini dibagi menjadi akut, subakut dan kronis. Biasanya jenis yang terakhir adalah penyakit akibat kerja. Sebagian besar orang yang terkena penyakit ini tinggal di kota-kota industri.

Alergi kontak dapat disebabkan oleh kain sintetis dan semi-sintetis, cat dan bahan kimia industri, hewan peliharaan, logam, bahan kimia rumah tangga, kosmetik, lensa kontak, dll. Anda dapat mengalami penyakit ini sejak masa bayi. Misalnya, saat bersentuhan dengan hewan peliharaan, atau saat popok terbuat dari bahan non-alami.

Tanda-tanda alergi pertama dapat diperhatikan hanya setelah 2 minggu, kadang-kadang setelah seminggu. Dermatitis selalu disertai dengan pembengkakan, gatal, pengelupasan, dan munculnya papula. Kasus yang parah disertai dengan nekrosis kulit dan penyebaran penyakit ke seluruh tubuh.

Ahli alergi mencatat bahwa jika penetrasi alergen ke dalam lapisan kulit terjadi untuk pertama kalinya, maka seseorang dapat disembuhkan dalam beberapa hari. Dalam hal ini, area yang terkena ditutupi dengan kerak, yang segera menghilang dengan sendirinya, memberi ruang untuk regenerasi sel-sel sehat.

Faktor alergi dapat dideteksi dengan injeksi dan tes aplikasi dan dengan menyumbangkan darah untuk imunoglobulin. Hanya setelah provokator alergi telah ditetapkan, dokter dapat meresepkan pengobatan.

Dasarnya terletak pada pengecualian katalis penyakit dari kehidupan seseorang, meminimalkan kontak dengannya. Misalnya, jika seorang pelukis alergi terhadap cat, ia harus mengubah profesinya.

Dermatitis kontak diobati dengan perendaman dingin atau kompres dengan cairan Burow. Dalam manifestasi akut, ahli alergi meresepkan glukokortikosteroid topikal. Pasien dengan alergi seperti itu perlu mengonsumsi antihistamin - Erius, Fenistil, Zirtek, dan lainnya. Mereka membantu mengurangi pembengkakan dan gatal.

Dari obat tradisional, rebusan seledri (ambil 100 ml setelah makan), perawatan kulit dengan rebusan tali, celandine, calendula, atau wortel St. John telah terbukti dengan baik. Mentimun dan jus apel, krim asam dan kefir membantu peradangan.

autoimun

Selama penyakit ini, sistem kekebalan tubuh bereaksi terhadap selnya sendiri. Jika orang sehat secara fisiologis toleran terhadap proteinnya, maka orang sakit menggunakan antibodi untuk melawan proteinnya.

Paling sering, penyakit ini meliputi: glomorunonefritis, anemia hemolitik, miastenia gravis, lupus eritematosus, rheumatoid arthritis. Bahayanya penyakit ini bisa menyerang siapa saja.

Patogenesis dapat dimulai dengan distrofi, nekrosis jaringan, penyakit radiasi. Hampir semua alergi autoimun sangat sulit, sehingga pasien harus dirawat di rumah sakit.

Rejimen pengobatan tergantung pada jenis dan stadium penyakit. Pengobatan simtomatik terdiri dari mengurangi tanda-tanda penyakit, menghentikan serangan nyeri, dan meningkatkan fungsi organ yang terkena.

Dalam pengobatan patogenetik autoallergy, dokter menggunakan imunosupresan. Hampir selalu, pengobatan memerlukan penambahan kortikosteroid. Mereka mampu menekan produksi antibodi, meredakan peradangan dan mengganti kortikosteroid yang hilang.

Prasyarat untuk terapi adalah rehabilitasi fokus infeksi kronis dan penguatan kekebalan manusia. Obat tradisional hampir tidak pernah digunakan dalam pengobatan, hanya untuk meredakan gejala.

penolakan transplantasi

Jenis penyakit ini muncul sekitar 7-10 hari setelah transplantasi jaringan karena perbedaan genetik. Reaksi penolakan sel donor yang tertunda disertai dengan limfositosis dan penghancuran jaringan yang ditransplantasikan, suhu, dan aritmia.

Untuk memperpanjang umur transplantasi, dokter mengambil tindakan untuk menekan fungsi limfosit dengan pengaruh kimia atau fisik.

Anda dapat mengobati reaksi dengan mengurangi aktivitas respon imun. Rejimen pengobatan disusun oleh ahli imunologi dan ahli transplantasi. Biasanya diresepkan terapi imunosupresif non-spesifik.

Ini terdiri dari penggunaan beberapa kelompok obat - steroid, analog basa nitrogen, agen alkilasi, antagonis asam folat, antibiotik.

Kesimpulan

Jika Anda mengalami salah satu alergi tipe tertunda yang tercantum di atas, pastikan untuk mengikuti instruksi dokter Anda. Hanya terapi kompleks dengan diagnosis tepat waktu yang dapat menghilangkan masalah secara efektif. Konsekuensi dari perawatan diri terkadang menyedihkan.

dalam kontak dengan

Alergi adalah keadaan meningkatnya kepekaan tubuh terhadap pengaruh faktor lingkungan tertentu.

Reaksi alergi adalah respons organisme yang peka terhadap pengenalan berulang alergen, yang berlanjut dengan kerusakan pada jaringannya sendiri. Dalam praktik klinis, reaksi alergi dipahami sebagai manifestasi yang didasarkan pada konflik imunologis.

Sensitisasi - (Latin sensibilis - sensitif) - peningkatan sensitivitas tubuh terhadap efek faktor apa pun di lingkungan atau lingkungan internal.

Etiologi

Penyebab reaksi alergi adalah agen yang bersifat protein atau non protein (haptens), dalam hal ini disebut alergen.

Kondisi untuk perkembangan reaksi alergi adalah:

Sifat Alergen

Keadaan tubuh (predisposisi herediter, keadaan jaringan penghalang)

Ada 3 tahap reaksi alergi:

tahap imunologi. (sensitisasi)

Tahap patokimia (tahap pembentukan, pelepasan atau aktivasi mediator).

Tahap patofisiologi (tahap manifestasi klinis).

Menurut R.A. Cook diadopsi pada tahun 1947, ada 2 jenis reaksi alergi:

Reaksi alergi tipe langsung (reaksi hipersensitivitas tipe langsung). Dalam 20 menit - 1 jam.

Reaksi alergi tipe lambat (delayed-type hypersensitivity reaction). Beberapa jam setelah kontak dengan alergen.

Jenis reaksi pertama didasarkan pada mekanisme reagin kerusakan jaringan, yang biasanya terjadi dengan partisipasi IgE, lebih jarang dari kelas IgG, pada permukaan membran basofil dan sel mast. Sejumlah zat aktif biologis dilepaskan ke dalam darah: histamin, serotonin, bradikinin, heparin, leukotrien, dll., Yang menyebabkan gangguan permeabilitas membran sel, edema interstisial, kejang otot polos, dan peningkatan sekresi. Contoh klinis khas dari reaksi alergi tipe pertama adalah syok anafilaksis, asma bronkial, urtikaria, croup palsu, rinitis vasomotor.

Jenis reaksi alergi kedua adalah sitotoksik, terjadi dengan partisipasi imunoglobulin kelas G dan M, serta dengan aktivasi sistem komplemen, yang menyebabkan kerusakan pada membran sel. Jenis reaksi alergi ini diamati pada alergi obat dengan perkembangan leukopenia, trombositopenia, anemia hemolitik, serta pada hemolisis selama transfusi darah, penyakit hemolitik pada bayi baru lahir dengan konflik Rh.

Jenis ketiga reaksi alergi (tipe Arthus) dikaitkan dengan kerusakan jaringan oleh kompleks imun yang beredar dalam aliran darah, berlanjut dengan partisipasi imunoglobulin kelas G dan M. Efek merusak kompleks imun pada jaringan terjadi melalui aktivasi komplemen dan lisosom. enzim. Jenis reaksi ini berkembang dengan alveolitis alergi eksogen, glomerulonefritis, dermatitis alergi, penyakit serum, beberapa jenis obat dan alergi makanan, rheumatoid arthritis, lupus eritematosus sistemik, dll.

Jenis reaksi alergi keempat - tuberkulin, tertunda - terjadi setelah 2448 jam, berlanjut dengan partisipasi limfosit yang peka. Karakteristik untuk asma bronkial infeksi-alergi, TBC, brucellosis, dll.

Manifestasi klinis reaksi alergi ditandai dengan polimorfisme yang diucapkan. Setiap jaringan dan organ dapat terlibat dalam proses tersebut. Kulit, saluran pencernaan, saluran pernapasan lebih mungkin menderita dengan perkembangan reaksi alergi.

Ada varian klinis berikut dari reaksi alergi:

reaksi alergi lokal

Toksikoderma alergi

demam alergi serbuk bunga

asma bronkial

angioedema angioedema

gatal-gatal

penyakit serum

krisis hemolitik

trombositopenia alergi

syok anafilaksis

Gejala klinis reaksi alergi dapat meliputi:

Gejala umum:

malaise umum

kurang enak badan

sakit kepala

pusing

gatal

Gejala lokal:

Hidung: pembengkakan mukosa hidung (rinitis alergi)

Mata : kemerahan dan nyeri pada konjungtiva (konjungtivitis alergi)

Saluran pernapasan bagian atas: Bronkospasme, mengi, dan sesak napas, terkadang serangan asma benar terjadi.

Telinga: Perasaan penuh, mungkin nyeri dan gangguan pendengaran karena penurunan drainase tuba Eustachius.

Kulit: berbagai erupsi. Kemungkinan: eksim, urtikaria dan dermatitis kontak. Tempat khas lokalisasi dalam cara makanan penetrasi alergen: siku (simetris), perut, selangkangan.

Kepala: Terkadang sakit kepala yang terjadi dengan jenis alergi tertentu.

Asma bronkial atopik, dermatitis atopik, rinitis alergi, hay fever termasuk dalam kelompok yang disebut penyakit atopik. Dalam perkembangannya, predisposisi herediter memainkan peran penting - peningkatan kemampuan untuk merespons dengan pembentukan IgE dan reaksi alergi terhadap tindakan alergen.

Diagnosis reaksi alergi:

Mengumpulkan riwayat pasien

Tes kulit - pengenalan ke dalam kulit (lengan bawah atau punggung) sejumlah kecil alergen murni dalam konsentrasi yang diketahui. Ada tiga metode untuk melakukan tes tersebut: uji tusuk, uji intradermal, uji jarum (prick test).

Tes darah

Tes provokatif

Pengecualian kontak dengan alergen

Imunoterapi. Hiposensitisasi dan desensitisasi.

Obat-obatan:

• -- Antihistamin hanya digunakan untuk mencegah berkembangnya gejala alergi dan meredakan gejala yang sudah ada.
• -- Cromones (cromoglycate, nedocromil) telah menemukan aplikasi terluas dalam alergi sebagai agen anti-inflamasi profilaksis.
• - Hormon kortikosteroid lokal (inhalasi).
• - Obat anti leukotrien. Obat anti alergi oral baru. Obat ini tidak berlaku untuk hormon.
• - Bronkodilator atau bronkodilator.
• -- Hormon glukokortikoid, cromon, dan obat antileukotrien diresepkan untuk pencegahan eksaserbasi asma jangka panjang.
• - Hormon steroid sistemik. Dalam kasus yang parah dan dengan eksaserbasi penyakit yang parah, dokter mungkin meresepkan hormon steroid dalam bentuk tablet atau suntikan.
• - Perawatan obat kombinasi. Praktek menunjukkan bahwa dalam kebanyakan kasus satu obat tidak cukup, terutama ketika manifestasi penyakit diucapkan. Oleh karena itu, untuk meningkatkan efek terapeutik, obat-obatan digabungkan.

Syok anafilaksis atau anafilaksis (dari bahasa Yunani lainnya ?nb "melawan" dan tselboyt "perlindungan") - reaksi alergi tipe langsung, keadaan sensitivitas tubuh yang meningkat tajam yang berkembang dengan pengenalan berulang alergen.

Salah satu komplikasi alergi obat yang paling berbahaya, yang berakhir pada sekitar 10-20% kasus adalah mematikan.

Prevalensi kasus syok anafilaksis: 5 kasus per 100.000 orang per tahun. Peningkatan kasus anafilaksis meningkat dari 20:100.000 pada 1980-an menjadi 50:100.000 pada 1990-an. Peningkatan ini dikaitkan dengan peningkatan kejadian alergi makanan. Anafilaksis lebih sering terjadi pada orang muda dan wanita.

Tingkat terjadinya syok anafilaksis adalah dari beberapa detik atau menit hingga 5 jam sejak awal kontak dengan alergen. Dalam perkembangan reaksi anafilaksis pada pasien dengan tingkat sensitisasi tinggi, baik dosis maupun metode pemberian alergen tidak memainkan peran yang menentukan. Namun, dosis besar obat meningkatkan keparahan dan durasi syok.

Penyebab syok anafilaksis

Akar penyebab syok anafilaksis adalah penetrasi racun ke dalam tubuh manusia, misalnya dengan gigitan ular. Dalam beberapa tahun terakhir, syok anafilaksis sering diamati selama intervensi terapeutik dan diagnostik - penggunaan obat-obatan (penisilin dan analognya, streptomisin, vitamin B1, diklofenak, amidopirin, analgin, novocaine), serum imun, zat radiopak yang mengandung yodium, kulit pengujian dan terapi hiposensitisasi dengan alergen, dengan kesalahan dalam transfusi darah, pengganti darah, dll.

Racun serangga yang menyengat atau menggigit, seperti Hymenoptera (tawon atau lebah) atau serangga Triatomine, dapat menyebabkan syok anafilaksis pada individu yang rentan. Gejala yang dijelaskan dalam artikel ini yang terjadi di mana saja selain tempat gigitan dapat dianggap sebagai faktor risiko. Namun, sekitar setengah dari kematian pada manusia, gejala yang dijelaskan tidak diperhatikan.

Obat

Ketika tanda-tanda pertama syok anafilaksis terjadi, suntikan adrenalin dan prednisolon segera diperlukan. Obat-obatan ini harus ada dalam kotak pertolongan pertama setiap orang yang memiliki kecenderungan alergi. Prednisolon adalah hormon yang menekan reaksi alergi. Adrenalin adalah zat yang menyebabkan vasospasme dan mencegah pembengkakan.

Banyak makanan dapat menyebabkan syok anafilaksis. Ini dapat terjadi segera setelah konsumsi pertama alergen. Tergantung pada lokasi geografis, makanan tertentu mungkin mendominasi dalam daftar alergen. Dalam budaya Barat, ini dapat mencakup kacang tanah, gandum, kacang pohon, beberapa makanan laut (seperti kerang), susu, atau telur. Di Timur Tengah, ini mungkin biji wijen, dan di Asia, buncis adalah contohnya. Kasus yang parah disebabkan oleh konsumsi alergen, tetapi seringkali reaksi terjadi setelah kontak dengan alergen. Pada anak-anak, alergi bisa hilang seiring bertambahnya usia. Pada usia 16, 80% anak-anak dengan intoleransi terhadap susu dan telur dapat mengkonsumsi produk ini tanpa konsekuensi. Untuk kacang tanah, angka ini adalah 20%.

Faktor risiko

Orang dengan kondisi medis seperti asma, eksim, dan rinitis alergi memiliki peningkatan risiko terkena syok anafilaksis yang disebabkan oleh makanan, lateks, media kontras, tetapi bukan obat-obatan atau gigitan serangga. Satu studi menemukan bahwa 60% dari mereka yang memiliki riwayat penyakit atopik dan mereka yang meninggal karena syok anafilaksis juga menderita asma. Mereka dengan mastositosis atau status sosial ekonomi tinggi berada pada peningkatan risiko. Semakin banyak waktu telah berlalu sejak kontak terakhir dengan alergen, semakin kecil risiko syok anafilaksis.

Patogenesis

Patogenesis didasarkan pada reaksi hipersensitivitas langsung. Tanda syok yang umum dan paling signifikan adalah penurunan akut aliran darah dengan pelanggaran perifer, dan kemudian sirkulasi sentral di bawah pengaruh histamin dan mediator lain, yang disekresikan secara melimpah oleh sel. Kulit menjadi dingin, lembab dan sianosis. Sehubungan dengan penurunan aliran darah di otak dan organ lain, kecemasan, kehilangan kesadaran, muncul sesak napas, dan buang air kecil terganggu.

Gejala syok anafilaksis

Syok anafilaksis biasanya muncul dengan berbagai gejala dalam beberapa menit atau jam. Gejala pertama atau bahkan pertanda perkembangan syok anafilaksis adalah reaksi lokal yang diucapkan di tempat alergen memasuki tubuh - rasa sakit yang luar biasa parah, pembengkakan parah, pembengkakan dan kemerahan di tempat gigitan serangga atau suntikan obat, parah gatal-gatal pada kulit, dengan cepat menyebar ke seluruh kulit ( gatal umum), penurunan tekanan darah yang tajam. Ketika alergen diambil secara oral, gejala pertama mungkin berupa rasa sakit yang tajam di perut, mual dan muntah, diare, pembengkakan rongga mulut dan laring. Dengan pengenalan obat secara intramuskular, munculnya nyeri retrosternal (kompresi kuat di bawah tulang rusuk) diamati 10-60 menit setelah pemberian obat.

Ruam dan hiperemia di dada

Setelah dengan cepat mengembangkan edema laring yang jelas, bronkospasme dan laringospasme, yang menyebabkan kesulitan bernapas yang tajam. Kesulitan bernapas menyebabkan perkembangan pernapasan yang cepat, berisik, serak ("asma"). Hipoksia berkembang. Pasien menjadi sangat pucat; bibir dan selaput lendir yang terlihat, serta ujung distal ekstremitas (jari) dapat menjadi sianotik (kebiruan). Pada pasien dengan syok anafilaksis, tekanan darah turun tajam dan kolaps berkembang. Pasien mungkin kehilangan kesadaran atau pingsan.

Syok anafilaksis berkembang sangat cepat dan dapat menyebabkan kematian dalam beberapa menit atau jam setelah alergen masuk ke dalam tubuh.

Pengobatan syok anafilaksis

Autoinjector dengan adrenalin

Langkah pertama dalam syok anafilaksis adalah penerapan tourniquet di atas tempat suntikan atau gigitan dan pemberian adrenalin yang mendesak - 0,2-0,5 ml larutan 0,1% secara subkutan atau, lebih baik, secara intravena.Jika tanda-tanda edema laring muncul, itu dianjurkan untuk memasukkan 0,3 ml 0,1% pra adrenalin (epinefrin) dalam 1020 ml 0,9% pra natrium klorida intravena; prednisolon 15 mg/kg secara intravena atau intramuskular. Jika terjadi peningkatan gagal napas akut, pasien harus segera diintubasi. Jika tidak mungkin untuk mengintubasi trakea, lakukan konikotomi, trakeostomi, atau tusuk trakea dengan 6 jarum dengan lumen lebar; Pengenalan adrenalin dapat diulang hingga dosis total total 1-2 ml larutan 0,1% untuk waktu yang singkat (beberapa menit), tetapi bagaimanapun, epinefrin harus diberikan dalam porsi fraksional. Di masa depan, adrenalin diberikan sesuai kebutuhan, dengan mempertimbangkan waktu paruhnya yang pendek, dengan fokus pada tekanan darah, detak jantung, gejala overdosis (tremor, takikardia, otot berkedut). Overdosis adrenalin tidak boleh diizinkan, karena metabolitnya dapat memperburuk perjalanan syok anafilaksis dan memblokir adrenoreseptor.

Adrenalin harus diikuti oleh glukokortikoid. Pada saat yang sama, Anda harus tahu bahwa dosis glukokortikoid yang diperlukan untuk menghentikan syok anafilaksis sepuluh kali lebih tinggi daripada dosis "fisiologis" dan berkali-kali lebih tinggi daripada dosis yang digunakan untuk mengobati penyakit radang kronis seperti radang sendi. Dosis khas glukokortikoid yang dibutuhkan pada syok anafilaksis adalah 1 ampul "besar" metilprednisolon (seperti untuk terapi nadi) 500 mg (yaitu metilprednisolon 500 mg), atau 5 ampul deksametason 4 mg (20 mg), atau 5 ampul prednisolon 30 mg (150mg). Dosis yang lebih kecil tidak efektif. Terkadang dosis yang lebih besar dari yang ditunjukkan di atas diperlukan - dosis yang diperlukan ditentukan oleh tingkat keparahan kondisi pasien dengan syok anafilaksis. Efek glukokortikoid, tidak seperti adrenalin, tidak terjadi segera, tetapi setelah puluhan menit atau beberapa jam, tetapi berlangsung lebih lama, secara perlahan, prednison 1,5 - 3 mg/kg.

Ini juga menunjukkan pengenalan antihistamin dari antara mereka yang tidak mengurangi tekanan darah dan tidak memiliki potensi alergi yang tinggi: 1-2 ml diphenhydramine 1% atau suprastin, tavegil. Diprazine tidak boleh diberikan - itu, seperti turunan fenotiazin lainnya, memiliki potensi alergi yang signifikan dan, di samping itu, mengurangi tekanan darah yang sudah rendah pada pasien dengan anafilaksis. Menurut konsep modern, pengenalan kalsium klorida atau kalsium glukonat, yang telah dipraktikkan secara luas sebelumnya, tidak hanya tidak diindikasikan, tetapi juga dapat berdampak buruk pada kondisi pasien.

Pemberian intravena lambat 10-20 ml larutan aminofilin 2,4% ditunjukkan untuk meredakan bronkospasme, mengurangi edema paru dan memfasilitasi pernapasan.

Seorang pasien dengan syok anafilaksis harus ditempatkan dalam posisi horizontal dengan menurunkan atau mendatar (tidak dinaikkan!) Tubuh bagian atas dan kepala untuk suplai darah yang lebih baik ke otak (mengingat tekanan darah rendah dan suplai darah ke otak rendah). Dianjurkan untuk melakukan inhalasi oksigen, infus saline atau larutan garam air lainnya untuk mengembalikan hemodinamik dan tekanan darah.

Pencegahan syok anafilaksis

Pencegahan perkembangan syok anafilaksis terutama untuk menghindari kontak dengan alergen potensial. Pada pasien dengan alergi yang diketahui terhadap apa pun (obat, makanan, sengatan serangga), obat apa pun dengan potensi alergi tinggi harus dihindari sama sekali atau diberikan dengan hati-hati dan hanya setelah tes kulit memastikan tidak adanya alergi terhadap obat tertentu.

4. Sistem darah antikoagulan. sindrom hemoragik. Klasifikasi diatesis hemoragik. Etiopatogenesis, gejala hemofilia, purpura trombositopenik dan vaskulitis hemoragik. Prinsip pengobatan

gastritis influenza diatesis hemofilia

Semua antikoagulan yang terbentuk dalam tubuh dibagi menjadi dua kelompok:

Antikoagulan kerja langsung - disintesis secara independen (heparin, antitrombin III - ATIII, protein C, protein S, a2 makroglobulin):;

Antikoagulan tindakan tidak langsung - terbentuk selama pembekuan darah, fibrinolisis dan aktivasi sistem proteolitik lainnya (fibrinantitrombin I, antitrombin IV, penghambat faktor VIII, IX, dll.) Prostasiklin, yang disekresikan oleh endotel vaskular, menghambat adhesi dan agregasi eritrosit dan trombosit.

Inhibitor utama sistem koagulasi adalah ATIII, yang menginaktivasi trombin (faktor Ha) dan faktor pembekuan darah lainnya (1Xa, Xa, 1Xa).

Antikoagulan yang paling penting adalah heparin; itu mengaktifkan ATIII, dan juga menghambat pembentukan tromboplastin darah, menghambat konversi fibrinogen menjadi fibrin, memblokir efek serotonin pada histamin, dll.

Protein C membatasi aktivasi faktor V dan VIII.

Kompleks, yang terdiri dari inhibitor terkait lipoprotein dan faktor Xa, menonaktifkan faktor Vila, yaitu jalur eksternal hemostasis plasma.

Dalam kondisi disertai dengan hiperkoagulabilitas dan gangguan hemostasis, kelompok obat berikut dapat digunakan, yang berbeda dalam mekanisme pengaruhnya pada hubungan individu dari sistem homeostasis.

Agen antitrombotik yang bekerja pada sistem antikoagulan darah

Antikoagulan: aksi langsung; tindakan tidak langsung.

Cara yang mempengaruhi fibrinolisis: aksi langsung; tindakan tidak langsung.

Obat yang mempengaruhi agregasi trombosit.

Diatesis hemoragik adalah keadaan peningkatan perdarahan yang menyatukan sekelompok penyakit menurut gejala utamanya.

Penyebab utama peningkatan perdarahan adalah: gangguan pada sistem pembekuan darah, penurunan jumlah atau disfungsi trombosit, kerusakan dinding pembuluh darah, dan kombinasi dari faktor-faktor tersebut.

Klasifikasi.

• 1. Diatesis hemoragik yang disebabkan oleh pelanggaran hubungan plasma hemostasis (koagulopati bawaan dan didapat).
• 2. Diatesis hemoragik yang disebabkan oleh pelanggaran sistem trombosit megakariosit (trombositopenia autoimun, trombastenia).
• 3. Diatesis hemoragik yang disebabkan oleh pelanggaran sistem vaskular (vaskulitis hemoragik, penyakit Randyu-Osler).
• 4. Diatesis hemoragik yang disebabkan oleh kelainan penyerta (penyakit Willebrand).

Jenis perdarahan:

Jenis dan tingkat keparahan perdarahan, yang ditentukan selama pemeriksaan, sangat memudahkan pencarian diagnostik.

I. hematoma dengan perdarahan hebat yang menyakitkan baik pada jaringan lunak maupun pada persendian - khas untuk hemofilia A dan B;

II. bercak petechial (kebiruan) - karakteristik trombositopenia, trombositopati dan beberapa gangguan pembekuan darah (sangat jarang) - hipo dan disfibrinogenemia, defisiensi herediter faktor X dan II, kadang-kadang VII;

AKU AKU AKU. campuran memar-hematoma - ditandai dengan kombinasi perdarahan bercak petekie dengan munculnya hematoma besar yang terpisah (retroperitoneal, di dinding usus, dll.) tanpa adanya kerusakan pada sendi dan tulang (berbeda dari jenis hematoma) atau dengan perdarahan tunggal pada persendian: memar bisa luas dan menyakitkan. Jenis perdarahan ini diamati pada defisiensi parah faktor kompleks protrombin dan faktor XIII, penyakit von Willebrand, DIC.

TROMBOSITOPENIA.

Penyebab trombositopenia:

• 1. Trombositopenia autoimun.
• 2. Dengan penyakit hati, penyakit sistemik, AIDS, sepsis.
• 3. Penyakit darah (anemia aplastik, megaloblastik, hemoblastosis).
• 4. Obat (mielotoksik atau imun).
• 5. Turun-temurun.

Trombositopenia autoimun idiopatik (penyakit Werlhof)

Gambaran klinis. Menurut perjalanan klinis, ada:

• - purpura simpleks kulit atau sederhana
• - bentuk artikular purpura reumatica
• - bentuk perut purpura abdominalis
• - bentuk ginjal purpura renalis
• - bentuk purpura fulminans yang mengalir cepat

Bisa berupa kombinasi berbagai bentuk

Lesi kulit ditandai dengan petechiae simetris berujung kecil, terutama pada ekstremitas bawah, bokong. Ruam bersifat monomorfik, pada awalnya memiliki dasar inflamasi yang berbeda, dalam kasus yang parah mereka diperumit oleh nekrosis sentral, yang kemudian menjadi ditutupi dengan kerak, meninggalkan pigmentasi untuk waktu yang lama. Tidak disertai gatal Pada kasus yang parah, petechiae diperumit oleh nekrosis. Lebih sering, ruam yang intens berlangsung selama 45 hari, kemudian secara bertahap mereda dan menghilang sama sekali, setelah itu sedikit pigmentasi mungkin tetap ada. Sebagai aturan, bentuk kulit berakhir dengan pemulihan total. Kekalahan persendian dimanifestasikan oleh rasa sakit yang tajam, pembengkakan, gangguan fungsi. Situs kerusakan pada sendi adalah membran sinovial. Kerusakan sendi sepenuhnya reversibel. Bentuk perut vaskulitis dimanifestasikan oleh perdarahan pada selaput lendir lambung, usus, mesenterium. Dengan bentuk ini, ada rasa sakit yang parah di perut, terkadang mensimulasikan gambaran perut yang akut. Suhu tubuh bisa naik, terkadang terjadi muntah. Ada darah di tinja. Dalam kebanyakan kasus, manifestasi perut berumur pendek dan sembuh dalam 23 hari. Kekambuhan juga mungkin terjadi. Bila dikombinasikan dengan ruam petekie kulit, diagnosisnya tidak terlalu sulit. Dengan tidak adanya manifestasi kulit dari penyakit ini, diagnosis sulit dilakukan. Penting untuk memperhitungkan infeksi virus yang ditransfer, adanya ruam pada kulit yang mendahului timbulnya sakit perut. Tes resistensi kapiler digunakan (sampel Nesterov dan Konchalovsky). Perhatian paling layak diberikan pada bentuk ginjal, yang berlangsung sesuai dengan jenis nefritis akut atau kronis, kadang-kadang berlangsung lama dengan perkembangan gagal ginjal kronis berikutnya. Kemungkinan sindrom nefrotik. Kerusakan ginjal, sebagai suatu peraturan, tidak terjadi segera, tetapi 1 sampai 4 minggu setelah timbulnya penyakit.Kerusakan ginjal adalah manifestasi berbahaya dari vaskulitis hemoragik. Di hadapan vaskulitis hemoragik, disarankan untuk memperhatikan indikator komposisi urin dan fungsi ginjal selama seluruh periode penyakit. Bentuk aliran cepat atau serebral berkembang dengan perdarahan di selaput otak atau area vital. Diagnosis vaskulitis hemoragik didasarkan, selain manifestasi klinis, pada peningkatan tingkat faktor von Willebrand (komponen antigenik faktor VIII), hiperfibrinogenemia, peningkatan kandungan IC, cryoglobulin dan 2 dan g globulin, 1 glikoprotein asam, penentuan antitrombin III dan resistensi heparin plasma. Perlakuan. Hentikan obat-obatan yang mungkin berhubungan dengan timbulnya penyakit. Metode utama pengobatan vaskulitis hemoragik adalah pengenalan heparin secara subkutan atau intravena. Dosis harian bisa dari 7500 hingga 15000 IU. Pengenalan heparin dilakukan di bawah kendali pembekuan darah. Di antara obat baru yang digunakan dalam pengobatan vaskulitis adalah heparinoid.1 Sulodexide (Vessel Due F) termasuk dalam kelompok obat ini, memiliki efek kompleks pada dinding pembuluh darah, pada viskositas, permeabilitas pembuluh darah, serta pada berbagai bagian. dari sistem hemostasis - pembekuan darah, adhesi dan agregasi trombosit, fibrinolisis, yang secara kualitatif dan kuantitatif berbeda dari heparin konvensional dan berat molekul rendah. Fitur penting dari Wessel Due F adalah tidak menyebabkan trombositopenia heparin, yang memungkinkan untuk dimasukkan dalam terapi pasien yang mengalami komplikasi terapi heparin yang hebat ini. Efek terbaik dalam pengobatan kondisi ini diperoleh dengan penggunaan kombinasi obat ini dengan plasmapheresis bertahap. Jika terapi tidak efektif, hormon steroid diindikasikan dalam dosis kecil.Jika cryoglobulinemia terdeteksi, cryoplasmapheresis diindikasikan. Pada periode akut, perawatan harus dilakukan di rumah sakit dengan istirahat di tempat tidur.

DVSSYNDROME (koagulasi intravaskular diseminata, sindrom trombohemorrhagic) diamati pada banyak penyakit dan semua kondisi terminal (terminal). Sindrom ini ditandai dengan koagulasi intravaskular diseminata dan agregasi sel darah, aktivasi dan penipisan komponen sistem koagulasi dan fibrinolitik (termasuk antikoagulan fisiologis), gangguan mikrosirkulasi pada organ dengan degenerasi dan disfungsinya, dan kecenderungan yang jelas untuk trombosis dan perdarahan. . Prosesnya bisa akut (sering fulminan), subakut, kronis dan berulang dengan periode eksaserbasi dan penurunan. ETIOLOGI DAN PATOGENESIS: DIC akut menyertai penyakit menular dan septik yang parah (termasuk aborsi, saat melahirkan, pada bayi baru lahir lebih dari 50% dari semua kasus), semua jenis syok, proses destruktif pada organ, cedera parah dan intervensi bedah traumatis, hemolisis intravaskular akut ( termasuk transfusi darah yang tidak sesuai), patologi kebidanan (previa dan solusio plasenta dini, emboli cairan ketuban, terutama yang terinfeksi, pemisahan plasenta secara manual, perdarahan hipotonik, pijat rahim dengan atonianya), transfusi darah masif (risiko meningkat ketika darah digunakan selama lebih dari 5 hari penyimpanan ), keracunan akut (asam, alkali, racun ular, dll.), terkadang reaksi alergi akut dan semua kondisi terminal. PATOGENESIS sindrom dalam banyak kasus dikaitkan dengan asupan besar stimulan pembekuan darah (tromboplastin jaringan, dll.) Dan aktivator agregasi trombosit dari jaringan ke dalam darah, kerusakan pada area besar endotel vaskular (endotoksin bakteri, kompleks imun, komponen komplemen, produk peluruhan seluler dan protein). Secara skematis, patogenesis DIC dapat diwakili oleh urutan gangguan patologis berikut: aktivasi sistem hemostasis dengan perubahan fase hiper dan hipokoagulasi, koagulasi intravaskular, agregasi trombosit dan eritrosit, mikrotrombosis pembuluh darah, dan blokade mikrosirkulasi pada organ dengan disfungsi dan distrofinya penipisan komponen sistem pembekuan darah dan fibrinolisis, antikoagulan fisiologis (antitrombin III, protein C dan S), penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia konsumsi). Efek toksik dari produk pemecahan protein, yang terakumulasi dalam jumlah besar, baik di dalam darah maupun di organ sebagai akibat dari aktivasi tajam sistem proteolitik (pembekuan, kallikreinkinin, fibrinolitik, komplemen, dll.) ), gangguan peredaran darah, hipoksia dan perubahan nekrotik pada jaringan, sering melemahnya fungsi detoksifikasi dan ekskresi hati dan ginjal. Gambaran klinis terdiri dari tanda-tanda penyakit yang mendasari (latar belakang), yang menyebabkan perkembangan koagulasi intravaskular, dan DIC itu sendiri. Stadium: I Hiperkoagulasi dan trombosis. II Transisi dari hiper ke hipokoagulasi dengan pergeseran multi arah dalam parameter koagulasi darah yang berbeda. III Hipokoagulasi dalam (hingga inkoagulabilitas darah lengkap dan trombositopenia berat). IV Perkembangan terbalik DIC. DIC akut adalah bencana tubuh yang parah, menempatkannya di ambang antara hidup dan mati, ditandai dengan gangguan fase parah dalam sistem hemostasis, trombosis dan perdarahan, gangguan mikrosirkulasi dan gangguan metabolisme parah pada organ dengan disfungsi parah, proteolisis, keracunan, perkembangan atau pendalaman fenomena syok ( sifat hemokoagulasi-hipovolemik). FARMAKTERAPI: Pengobatan DIC akut harus diarahkan terutama untuk menghilangkan penyebabnya secara cepat. Tanpa terapi etiotropik awal yang berhasil, seseorang tidak dapat mengandalkan penyelamatan hidup pasien. Metode pengobatan patogenetik utama adalah tindakan anti-kejutan, infus heparin, transfusi jet plasma asli segar atau plasma beku segar, jika perlu, dengan pertukaran plasma, perang melawan kehilangan darah dan anemia dalam (pengganti darah, darah sitrat segar, suspensi eritrosit), gangguan pernapasan akut (penghubung awal ventilasi paru buatan) dan keseimbangan asam-basa, insufisiensi ginjal atau hepatorenal akut. Heparin harus diberikan secara intravena melalui infus (dalam larutan natrium klorida isotonik, dengan plasma, dll.), dalam beberapa kasus dalam kombinasi dengan suntikan subkutan ke jaringan dinding perut anterior di bawah garis pusar. Dosis heparin bervariasi tergantung pada bentuk dan fase DIC: pada tahap hiperkoagulabilitas dan pada awal periode awal, dengan pembekuan darah yang cukup terjaga, dosis hariannya tanpa adanya perdarahan awal yang berat dapat mencapai 40.000 60.000 IU ( 500800 IU/kg). Jika timbulnya DIC disertai dengan perdarahan yang banyak (rahim, dari ulkus atau tumor yang membusuk, dll.) atau ada risiko tinggi terjadinya (misalnya, pada periode awal pasca operasi), dosis harian heparin harus berkurang 23 kali.

Dalam situasi ini, seperti pada fase hipokoagulasi dalam (tahap 23 DIC), pengenalan heparin digunakan terutama untuk menutupi transfusi plasma dan darah (misalnya, pada awal setiap transfusi, 25.000.000 IU heparin diberikan tetes demi tetes. dengan hemoterapi). Dalam beberapa kasus (terutama dalam bentuk DIC toksik menular), transfusi plasma beku segar atau plasma asli segar dilakukan setelah sesi plasmapheresis, menghilangkan 6.001.000 ml plasma pasien (hanya setelah stabilisasi hemodinamik!). Dengan DIC yang bersifat menular-septik dan perkembangan sindrom gangguan paru, plasmacytopheresis diindikasikan, karena leukosit memainkan peran penting dalam patogenesis bentuk-bentuk ini, beberapa di antaranya mulai memproduksi tromboplastin jaringan (sel mononuklear), dan esterase lain yang menyebabkan edema paru interstisial (neutrofil). Metode terapi plasma dan pertukaran plasma ini secara signifikan meningkatkan efektivitas pengobatan DIC dan penyakit yang menyebabkannya, mengurangi kematian beberapa kali, yang memungkinkan kita untuk menganggapnya sebagai metode utama untuk merawat pasien dengan gangguan hemostasis ini. Dengan anemisasi yang signifikan, transfusi darah kaleng segar (setiap hari atau hingga 3 hari penyimpanan), massa eritrosit dan suspensi eritrosit ditambahkan ke terapi ini (hematokrit harus dipertahankan di atas 25%, kadar hemoglobin lebih dari 80 g / l. Seseorang harus tidak berusaha untuk indikator normalisasi darah merah yang cepat dan lengkap, karena hemodilusi moderat diperlukan untuk mengembalikan mikrosirkulasi normal pada organ.Harus diingat bahwa DIC akut mudah dipersulit oleh edema paru, sehingga kelebihan beban yang signifikan dari sistem peredaran darah pada sindrom ini berbahaya .Pada DIC stadium III dan dengan proteolisis parah pada jaringan (gangren paru, pankreatitis nekrotikans, distrofi hati akut, dll.), plasmapheresis dan transfusi jet plasma beku segar (di bawah perlindungan heparin dosis rendah 2500 IU per infus) adalah dikombinasikan dengan pemberian intravena berulang dosis besar contrical (sampai 300.000.500.000 IU atau lebih) atau antiprotease lainnya.

Pada tahap akhir perkembangan DIC dan dengan varietasnya terjadi dengan latar belakang hipoplasia dan displasia sumsum tulang (radiasi, penyakit sitotoksik, leukemia, anemia aplastik), transfusi konsentrat trombosit juga harus dilakukan untuk menghentikan pendarahan. Tautan penting dalam terapi kompleks adalah penggunaan agen antiplatelet dan obat-obatan yang meningkatkan sirkulasi mikro pada organ (curantil, dipyridamole dalam kombinasi dengan trental; dopamin pada gagal ginjal, alpha-blocker (sermion), ticlopidine, defibrotide, dll.). Komponen penting dari terapi adalah koneksi awal ventilasi paru-paru buatan. Penghapusan pasien dari syok difasilitasi oleh penggunaan antiopioid naloksan dan lainnya. Gejala, tentu saja. Hal ini ditandai dengan periode awal hiperkoagulabilitas yang lebih lama daripada DIC akut, asimtomatik atau dimanifestasikan oleh trombosis dan gangguan mikrosirkulasi pada organ (kongesti, kecemasan, perasaan takut tidak sadar, penurunan diuresis, edema, protein dan gips dalam urin). Pengobatan adalah penambahan terapi penyakit yang mendasari suntikan heparin intravena dan subkutan (dosis harian dari 20.000 hingga 60.000 IU), agen antiplatelet (dipiridamol, trental, dll.). Relief cepat atau melemahnya proses sering dicapai hanya ketika melakukan plasmapheresis (penghapusan 600-1200 ml plasma setiap hari) dengan penggantian sebagian segar, asli atau segar plasma beku, sebagian larutan pengganti darah dan albumin. Prosedur ini dilakukan di bawah perlindungan heparin dosis kecil. DIK KRONIS. Gejala, tentu saja. Terhadap latar belakang tanda-tanda penyakit yang mendasarinya, hiperkoagulabilitas darah dicatat (pembekuan cepat di pembuluh darah, spontan dan ketika ditusuk; jarum, tabung reaksi), hiperfibrinogenemia, kecenderungan trombosis, tes parakoagulasi positif (etanol, protamin sulfat, dll). Waktu pendarahan menurut Duke dan Borchgrevink sering dipersingkat, trombosit darah normal atau meningkat. Seringkali hiperagregasi spontan serpihan kecil dalam plasma terungkap. Dalam beberapa bentuk, ada peningkatan hematokrit, tingkat hemoglobin yang tinggi (160 g / l atau lebih) dan eritrosit, dan penurunan LED (kurang dari 45 mm / jam). Mudah muncul pendarahan, petechiae, memar, pendarahan dari hidung dan gusi, dll. (dalam kombinasi dengan trombosis dan tanpa mereka). Perawatannya sama seperti untuk bentuk subakut. Dengan poliglobulia dan penebalan darah, hemodilusi (reopoliglyukin secara intravena hingga 500 ml setiap hari atau setiap hari); cytopheresis (pengangkatan sel darah merah, trombosit dan agregatnya).

Dengan hipertrombositosis, agen antiplatelet (asam asetilsalisilat 0,30,5 g setiap hari 1 kali per hari, trental, dipiridamol, plavix, dll.). Untuk pengobatan bentuk DIC subakut dan kronis, jika tidak ada kontraindikasi, lintah digunakan. Senyawa aktif biologis yang terkandung dalam cairan lintah yang disuntikkan ke dalam darah memiliki efek menstabilkan sifat reologi darah, terutama pada patologi seperti koagulasi intravaskular diseminata (DIC - syndrome).

Semua obat yang mempengaruhi pembekuan darah, yang mempengaruhi sistem pembekuan darah, dibagi menjadi tiga kelompok utama:

• 1) dana yang mempromosikan pembekuan darah - hemostatik, atau koagulan;
• 2) obat yang menghambat pembekuan darah - antitrombotik (antikoagulan, antiagregan);
• 3) agen yang mempengaruhi fibrinolisis.

Berarti meningkatkan pembekuan darah (hemostatik)

• 1. Koagulan:
  • a) aksi langsung - trombin, fibrinogen;
  • b) tindakan tidak langsung - vikasol (vitamin K).
• 2. Penghambat fibrinolisis.
• 3. Stimulan adhesi dan agregasi yang mengurangi permeabilitas vaskular.

koagulan

Koagulan kerja langsung adalah preparat dari plasma darah donor, yang dibagi menjadi preparat untuk penggunaan topikal (trombin, spons hemostatik) dan preparat untuk aksi sistemik (fibrinogen).

Trombin adalah komponen alami dari sistem hemokoagulasi; itu terbentuk di dalam tubuh dari protrombin selama aktivasi enzimatiknya oleh tromboplastin. Satu unit aktivitas trombin dianggap sedemikian rupa sehingga, pada suhu 37 ° C, dapat menyebabkan pembekuan 1 ml plasma segar dalam 30 detik atau 1 ml larutan 0,1% fibrinogen murni dalam 1 detik. Larutan trombin hanya digunakan secara lokal untuk menghentikan pendarahan dari pembuluh darah kecil, organ parenkim (misalnya, selama operasi pada hati, otak, ginjal). Larutan trombin diresapi dengan kain kasa dan dioleskan ke permukaan yang berdarah. Dapat diberikan melalui inhalasi, dalam bentuk aerosol. Pengenalan larutan trombin secara parenteral tidak diperbolehkan, karena menyebabkan pembentukan bekuan darah di pembuluh darah.

Spons hemostatik memiliki efek hemostatik dan antiseptik, merangsang regenerasi jaringan. Kontraindikasi pada perdarahan pembuluh darah besar, hipersensitivitas terhadap furacilin dan nitrofuran lainnya.

Fibrinogen adalah fraksi steril dari darah manusia. Di dalam tubuh, transformasi fibrinogen menjadi fibrin dilakukan di bawah pengaruh trombin, yang melengkapi proses pembentukan trombus. Obat ini efektif dalam hipofibrinemia, kehilangan banyak darah, cedera radiasi, penyakit hati.

Solusi yang baru disiapkan disuntikkan secara intravena. Kontraindikasi pada pasien dengan infark miokard.

Koagulan tidak langsung adalah vitamin K dan analog sintetiknya vikasol (vit. K3), nama internasionalnya adalah Menadione. Vitamin K, (phylloquinone) dan K, adalah faktor antihemoragik alami. Ini adalah kelompok turunan dari 2methyl1,4naphthoquinone. Phyloquinone (vit. K) memasuki tubuh dengan makanan nabati (daun bayam, kembang kol, mawar, jarum, tomat hijau), dan vitamin K ditemukan dalam produk hewani dan disintesis oleh flora usus. Vitamin K dan K yang larut dalam lemak lebih aktif daripada vitamin K yang larut dalam air sintetis (vikasol - 2,3dihydro2methyl1,4naphthoquinone2sulfonate sodium), disintesis pada tahun 1942 oleh ahli biokimia Ukraina A.V. Palladin. (Untuk pengenalan vikasol ke dalam praktik medis, A.V. Palladii menerima Hadiah Negara Uni Soviet.)

Farmakokinetik. Vitamin yang larut dalam lemak (K, dan K,) diserap di usus kecil dengan adanya asam empedu dan masuk ke darah dengan protein plasma. Filokuinon alami dan vitamin sintetik dalam organ dan jaringan diubah menjadi vitamin K. Metabolitnya (sekitar 70% dari dosis yang diberikan) diekskresikan oleh ginjal.

Farmakodinamik. Vitamin K diperlukan untuk sintesis protrombin dan faktor pembekuan darah lainnya di hati (VI, VII, IX, X). Mempengaruhi sintesis fibrinogen, mengambil bagian dalam fosforilasi oksidatif.

Indikasi Penggunaan : Vikasol digunakan untuk segala penyakit yang disertai penurunan kandungan protrombin dalam darah (hipoprotrombinemia) dan perdarahan. Ini adalah, pertama-tama, penyakit kuning dan hepatitis akut, tukak lambung dan duodenum, penyakit radiasi, penyakit septik dengan manifestasi hemoragik. Vikasol juga efektif untuk pendarahan parenkim, pendarahan setelah cedera atau operasi, wasir, mimisan berkepanjangan, dll. Ini juga digunakan sebagai profilaksis sebelum operasi, dengan pengobatan jangka panjang dengan obat sulfa dan antibiotik yang menekan flora usus, yang mensintesis vitamin K. Ini juga digunakan untuk perdarahan yang disebabkan oleh overdosis neodicoumarin, fenilin dan antikoagulan lain dari tindakan tidak langsung. Efeknya berkembang perlahan - 12-18 jam setelah pemberian.

Vikasol dapat terakumulasi, sehingga dosis hariannya tidak boleh melebihi 1-2 tablet atau 1-1,5 ml larutan intramuskular 1% selama tidak lebih dari 3-4 hari. Jika perlu, suntikan obat berulang dimungkinkan setelah istirahat 4 hari dan tes untuk laju pembekuan darah. Vikasol dikontraindikasikan pada pasien dengan peningkatan hemokoagulasi dan tromboemboli.

Sebagai sumber vitamin K, sediaan herbal digunakan, mengandung vitamin lain, bioflavonoid, berbagai zat yang dapat meningkatkan pembekuan darah, mengurangi permeabilitas dinding pembuluh darah. Ini adalah, pertama-tama, jelatang, lagohilus, viburnum umum, lada air, arnica gunung. Dari tanaman ini, infus, tincture, ekstrak disiapkan, yang digunakan secara oral. Beberapa obat ini digunakan secara topikal, khususnya, infus bunga dan daun lagohilus yang baru disiapkan dibasahi dengan kain kasa dan dioleskan selama 2-5 menit pada permukaan yang berdarah.

OBAT-OBATAN YANG MENINGKATKAN KOAGULASI DARAH I. Fibrinolysis inhibitors : Kta aminocaproic; amben; asam traneksamat. II. Agen hemostatik: 1) untuk tindakan sistemik fibrinogen;

2) untuk penggunaan lokal: trombin; spons kolagen hemostatik; 3) sediaan vitamin K: phytomenadione, vikasol; AKU AKU AKU. Sarana yang meningkatkan agregasi trombosit: garam kalsium, adroxon, etamsylate, serotonin. I.Y. Obat-obatan asal tumbuhan: lagohilus memabukkan, daun jelatang, ramuan yarrow, merica dan ramuan ginjal.

KHUSUS HEMATE HS (benring germanium) untuk hemofilia tipe A. FAKTOR IXBERING (benring, Jerman) untuk hemofilia tipe B. Hemofilia tipe A dan B merupakan penyakit keturunan yang relatif jarang

ANTAGONIS HEPARIN: Digunakan pada kasus overdosis heparin protamine sulfate (1 mg menetralkan 85 unit heparin), toluidine blue (sekali 12 mg/kg), remestil, desmopressin, stylamine. Obat pembentuk THROMBO: trombovar (desilat). Farmakodinamik: Trombovar adalah obat sklerosis vena yang membentuk trombus di tempat suntikan dan dimaksudkan untuk menutup vena superfisial yang melebar secara patologis pada ekstremitas bawah (varises), asalkan vena dalam tetap dapat dilewati.

Obat-obatan yang mengurangi permeabilitas pembuluh Adroxon, etamsylate, rutin, asam askorbat, ascorutin, troxevasin, sediaan herbal (mawar, buah jeruk, kismis, jelatang, yarrow, cabai, dll.).

Alergi(Yunani allos - lain dan ergon - aksi) - peningkatan sensitivitas tubuh terhadap berbagai zat, terkait dengan perubahan reaktivitasnya. Istilah ini diusulkan oleh dokter anak Austria Pirke dan Schick (S. Pirquet, V. Schick, 1906) untuk menjelaskan fenomena penyakit serum yang diamati oleh mereka pada anak-anak dengan penyakit menular.

Hipersensitivitas organisme dalam kasus Alergi bersifat spesifik, yaitu, meningkat menjadi antigen (atau faktor lain) yang: sudah ada kontak dan yang menyebabkan keadaan sensitisasi. Manifestasi klinis dari hipersensitivitas ini biasanya disebut sebagai reaksi alergi. Reaksi alergi yang terjadi pada manusia atau hewan pada kontak awal dengan alergen disebut non-spesifik. Salah satu pilihan untuk alergi nonspesifik adalah paraalergi. Paraalergi adalah reaksi alergi yang disebabkan oleh alergen dalam tubuh yang disensitisasi oleh alergen lain (misalnya reaksi kulit positif terhadap tuberkulin pada anak setelah divaksinasi cacar). Kontribusi berharga untuk doktrin paraalergi menular dibuat oleh karya P. F. Zdrodovsky. Contoh dari paraalergi semacam itu adalah fenomena reaksi alergi umum terhadap endotoksin Vibrio cholerae (lihat fenomena Sanarelli-Zdrodovsky). Dimulainya kembali reaksi alergi spesifik setelah pengenalan stimulus nonspesifik disebut metalurgi (misalnya, dimulainya kembali reaksi tuberkulin pada pasien dengan tuberkulosis setelah pengenalan vaksin tifoid).

Klasifikasi reaksi alergi

Reaksi alergi dibagi menjadi dua kelompok besar: reaksi segera dan reaksi tertunda. Konsep reaksi alergi tipe langsung dan tertunda pertama kali muncul sebagai hasil pengamatan klinis: Pirke (1906) membedakan antara bentuk penyakit serum segera (dipercepat) dan tertunda (diperpanjang), Zinsser (N. Zinsser, 1921) - anafilaksis cepat dan lambat (tuberculin) membentuk reaksi alergi kulit.

Reaksi tipe langsung Cook (R. A. Cooke, 1947) menyebut reaksi alergi kulit dan sistemik (pernapasan, pencernaan, dan sistem lainnya) yang terjadi 15-20 menit setelah terpapar alergen tertentu pada pasien. Reaksi tersebut adalah kulit melepuh, bronkospasme, gangguan pada saluran pencernaan, dan banyak lagi. Reaksi tipe langsung meliputi: syok anafilaksis (lihat), fenomena Overy (lihat. Anafilaksis kulit), urtikaria alergi (lihat), serum sickness (lihat), bentuk alergi non-infeksi dari asma bronkial (lihat), hay fever (lihat Pollinosis ), angioedema (lihat edema Quincke), glomerulonefritis akut (lihat) dan banyak lagi.

Reaksi tertunda, berbeda dengan reaksi tipe langsung, berkembang selama berjam-jam dan terkadang berhari-hari. Mereka terjadi dengan tuberkulosis, difteri, brucellosis; disebabkan oleh streptokokus hemolitik, pneumokokus, virus vaksin, dan banyak lagi. Reaksi alergi tipe lambat dalam bentuk kerusakan kornea dijelaskan untuk streptokokus, pneumokokus, tuberkulosis dan infeksi lainnya. Pada ensefalomielitis alergi, reaksi juga berlangsung menurut jenis Alergi tertunda. Reaksi tipe tertunda juga mencakup reaksi terhadap alergen tanaman (primrose, ivy, dll.), industri (ursol), obat (penisilin, dll.) dengan apa yang disebut dermatitis kontak (lihat).

Reaksi alergi tipe langsung berbeda dari reaksi alergi tertunda dalam beberapa hal.

1. Reaksi alergi segera berkembang 15-20 menit setelah kontak alergen dengan jaringan yang peka, tertunda - setelah 24-48 jam.

2. Reaksi alergi segera ditandai dengan adanya antibodi yang bersirkulasi dalam darah. Dengan reaksi yang tertunda, antibodi dalam darah biasanya tidak ada.

3. Dengan reaksi tipe langsung, transfer pasif hipersensitivitas ke organisme sehat dengan serum darah pasien dimungkinkan. Dengan reaksi alergi yang tertunda, transfer semacam itu dimungkinkan, tetapi tidak dengan serum darah, tetapi dengan leukosit, sel-sel organ limfoid, sel-sel eksudat.

4. Reaksi tipe lambat dicirikan oleh efek sitotoksik atau litik dari alergen pada leukosit yang tersensitisasi. Untuk reaksi alergi langsung, fenomena ini tidak khas.

5. Untuk reaksi tipe tertunda, efek toksik alergen pada kultur jaringan bersifat khas, yang tidak khas untuk reaksi langsung.

Sebagian posisi perantara antara reaksi segera dan reaksi tertunda ditempati oleh fenomena Arthus (lihat fenomena Arthus), yang pada tahap awal perkembangan lebih dekat dengan reaksi tipe langsung.

Evolusi reaksi alergi dan manifestasinya dalam ontogenesis dan filogenesis dipelajari secara rinci oleh N. N. Sirotinin dan murid-muridnya. Ditetapkan bahwa pada periode embrionik anafilaksis (lihat) tidak dapat disebabkan pada hewan. Pada periode neonatal, anafilaksis berkembang hanya pada hewan dewasa, seperti marmut, kambing, dan dalam bentuk yang lebih ringan daripada hewan dewasa. Munculnya reaksi alergi dalam proses evolusi dikaitkan dengan munculnya kemampuan tubuh untuk memproduksi antibodi. Invertebrata hampir tidak memiliki kemampuan untuk menghasilkan antibodi spesifik. Sebagian besar, sifat ini dikembangkan pada hewan berdarah panas yang lebih tinggi dan terutama pada manusia, oleh karena itu pada manusia reaksi alergi paling sering diamati dan manifestasinya beragam.

Baru-baru ini, istilah " imunopatologi" (lihat). Proses imunopatologis termasuk lesi demielinasi jaringan saraf (ensefalomielitis pasca-vaksinasi, multiple sclerosis, dll.), berbagai nefropati, beberapa bentuk peradangan kelenjar tiroid, testis; sekelompok luas penyakit darah berdampingan dengan proses ini (purpura trombositopenik hemolitik, anemia, leukopenia), disatukan dalam bagian imunohematologi (lihat).

Analisis bahan faktual pada studi patogenesis berbagai penyakit alergi dengan metode morfologis, imunologis dan patofisiologis menunjukkan bahwa reaksi alergi adalah dasar dari semua penyakit yang digabungkan ke dalam kelompok imunopatologis dan bahwa proses imunopatologis pada dasarnya tidak berbeda dari reaksi alergi yang disebabkan. oleh berbagai alergen.

Mekanisme perkembangan reaksi alergi

Reaksi alergi tipe langsung

Mekanisme perkembangan reaksi alergi tipe langsung dapat dibagi menjadi tiga tahap yang terkait erat satu sama lain (menurut A. D. Ado): imunologis, patokimia dan patofisiologis.

Tahap imunologis adalah interaksi alergen dengan antibodi alergi, yaitu reaksi alergen-antibodi. Antibodi yang menyebabkan reaksi alergi bila dikombinasikan dengan alergen, dalam beberapa kasus memiliki sifat presipitasi, yaitu mampu mengendap ketika bereaksi dengan alergen, misalnya. dengan anafilaksis, penyakit serum, fenomena Arthus. Reaksi anafilaksis dapat diinduksi pada hewan tidak hanya dengan sensitisasi aktif atau pasif, tetapi juga dengan pengenalan kompleks imun alergen-antibodi yang disiapkan dalam tabung reaksi ke dalam darah. Komplemen, yang difiksasi oleh kompleks imun dan diaktifkan, memainkan peran penting dalam aksi patogenik kompleks yang dihasilkan.

Pada kelompok penyakit lain (hay fever, asma bronkial atonik, dll.), antibodi tidak memiliki kemampuan untuk mengendap ketika bereaksi dengan alergen (antibodi tidak lengkap).

Antibodi alergi (reagin) pada penyakit atonik pada manusia (lihat Atopi) tidak membentuk kompleks imun yang tidak larut dengan alergen yang sesuai. Jelas, mereka tidak memperbaiki pelengkap, dan tindakan patogen dilakukan tanpa partisipasinya. Kondisi terjadinya reaksi alergi dalam kasus ini adalah fiksasi antibodi alergi pada sel. Kehadiran antibodi alergi dalam darah pasien dengan penyakit alergi atonik dapat ditentukan oleh reaksi Prausnitz-Küstner (lihat reaksi Prausnitz-Küstner), yang membuktikan kemungkinan transfer pasif hipersensitivitas dengan serum darah dari pasien ke kulit. orang yang sehat.

tahap patokimia. Konsekuensi dari reaksi antigen-antibodi pada reaksi alergi tipe langsung adalah perubahan besar dalam biokimia sel dan jaringan. Aktivitas sejumlah sistem enzim yang diperlukan untuk fungsi normal sel sangat terganggu. Akibatnya, sejumlah zat aktif biologis dilepaskan. Sumber zat aktif biologis yang paling penting adalah sel mast dari jaringan ikat yang mengeluarkan histamin (lihat), serotonin (lihat) dan heparin (lihat). Proses pelepasan zat-zat ini dari granula sel mast berlangsung dalam beberapa tahap. Awalnya, "degranulasi aktif" terjadi dengan pengeluaran energi dan aktivasi enzim, kemudian pelepasan histamin dan zat lain dan pertukaran ion antara sel dan lingkungan. Pelepasan histamin juga terjadi dari leukosit (basofil) darah, yang dapat digunakan di laboratorium untuk mendiagnosis Alergi. Histamin dibentuk oleh dekarboksilasi asam amino histidin dan dapat terkandung dalam tubuh dalam dua bentuk: terikat secara longgar dengan protein jaringan (misalnya, dalam sel mast dan sel basal, dalam bentuk ikatan lepas dengan heparin) dan bebas, aktif secara fisiologis. Serotonin (5-hydroxytryptamine) ditemukan dalam jumlah besar di trombosit, di jaringan saluran pencernaan, dan di sistem saraf, dan di sejumlah hewan di sel mast. Zat aktif biologis yang memainkan peran penting dalam reaksi alergi juga merupakan zat yang bekerja lambat, yang sifat kimianya belum sepenuhnya diungkapkan. Ada bukti bahwa itu adalah campuran glukosida asam neuraminic. Selama syok anafilaksis, bradikinin juga dilepaskan. Itu milik kelompok kinin plasma dan dibentuk dari bradikininogen plasma, dihancurkan oleh enzim (kininase), membentuk peptida tidak aktif (lihat Mediator reaksi alergi). Selain histamin, serotonin, bradikinin, zat yang bekerja lambat, reaksi alergi melepaskan zat seperti asetilkolin (lihat), kolin (lihat), norepinefrin (lihat), dll. Sel mast terutama memancarkan histamin dan heparin; heparin, histamin terbentuk di hati; di kelenjar adrenal - adrenalin, norepinefrin; dalam trombosit - serotonin; di jaringan saraf - serotonin, asetilkolin; di paru-paru - zat yang bekerja lambat, histamin; dalam plasma - bradikinin dan sebagainya.

Tahap patofisiologi Hal ini ditandai dengan gangguan fungsional dalam tubuh yang berkembang sebagai akibat dari reaksi alergen-antibodi (atau alergen-reagin) dan pelepasan zat aktif biologis. Alasan untuk perubahan ini adalah dampak langsung dari reaksi imunologis pada sel-sel tubuh, dan banyak mediator biokimia. Misalnya, histamin, ketika disuntikkan secara intradermal, dapat menyebabkan apa yang disebut. "Tiga reaksi Lewis" (gatal di tempat suntikan, eritema, wheal), yang merupakan karakteristik dari jenis reaksi alergi kulit langsung; histamin menyebabkan kontraksi otot polos, serotonin - perubahan tekanan darah (naik atau turun, tergantung pada keadaan awal), kontraksi otot polos bronkiolus dan saluran pencernaan, penyempitan pembuluh darah besar dan perluasan pembuluh kecil dan kapiler; bradikinin dapat menyebabkan kontraksi otot polos, vasodilatasi, kemotaksis leukosit positif; otot-otot bronkiolus (pada manusia) sangat sensitif terhadap pengaruh zat yang bekerja lambat.

Perubahan fungsional dalam tubuh, kombinasinya dan membentuk gambaran klinis penyakit alergi.

Patogenesis penyakit alergi sering didasarkan pada bentuk-bentuk peradangan alergi tertentu dengan lokalisasi yang berbeda (kulit, selaput lendir, pernapasan, saluran pencernaan, jaringan saraf, kelenjar limfatik, sendi, dan sebagainya, gangguan hemodinamik (dengan syok anafilaksis), kejang pada otot polos (bronkospasme pada asma bronkial).

Reaksi alergi yang tertunda

Alergi Tertunda berkembang dengan vaksinasi dan berbagai infeksi: bakteri, virus dan jamur. Contoh klasik dari Alergi tersebut adalah hipersensitivitas tuberkulin (lihat Alergi Tuberkulin). Peran Alergi tertunda dalam patogenesis penyakit menular paling demonstratif pada tuberkulosis. Dengan pemberian bakteri tuberkulosis lokal pada hewan yang peka, reaksi seluler yang kuat terjadi dengan pembusukan kaseosa dan pembentukan rongga - fenomena Koch. Banyak bentuk tuberkulosis dapat dianggap sebagai fenomena Koch di lokasi superinfeksi yang berasal dari aerogenik atau hematogen.

Salah satu jenis alergi tertunda adalah dermatitis kontak. Ini disebabkan oleh berbagai zat dengan berat molekul rendah yang berasal dari tumbuhan, bahan kimia industri, pernis, cat, resin epoksi, deterjen, logam dan metaloid, kosmetik, obat-obatan, dan banyak lagi. Untuk mendapatkan dermatitis kontak dalam percobaan, sensitisasi hewan dengan aplikasi kulit 2,4-dinitroklorobenzena dan 2,4-dinitrofluorobenzena paling sering digunakan.

Fitur umum yang menyatukan semua jenis alergen kontak adalah kemampuannya untuk bergabung dengan protein. Hubungan seperti itu mungkin terjadi melalui ikatan kovalen dengan gugus amino dan sulfhidril protein bebas.

Dalam perkembangan reaksi alergi tipe tertunda, tiga tahap juga dapat dibedakan.

tahap imunologi. Limfosit non-imun setelah kontak dengan alergen (misalnya, di kulit) diangkut melalui darah dan pembuluh getah bening ke kelenjar getah bening, di mana mereka diubah menjadi sel yang kaya RNA - ledakan. Ledakan, berlipat ganda, berubah kembali menjadi limfosit, mampu "mengenali" alergen mereka pada kontak berulang. Beberapa limfosit yang terlatih secara khusus diangkut ke timus. Kontak limfosit yang peka secara khusus dengan alergen yang sesuai mengaktifkan limfosit dan menyebabkan pelepasan sejumlah zat aktif biologis.

Data modern tentang dua klon limfosit darah (limfosit B dan T) memungkinkan kita untuk membayangkan kembali peran mereka dalam mekanisme reaksi alergi. Untuk reaksi tipe lambat, khususnya dengan dermatitis kontak, diperlukan limfosit T (limfosit yang bergantung pada timus). Semua pengaruh yang mengurangi kandungan limfosit T pada hewan secara tajam menekan hipersensitivitas tipe lambat. Untuk reaksi tipe langsung, limfosit B diperlukan sebagai sel yang mampu berubah menjadi sel imunokompeten yang menghasilkan antibodi.

Ada informasi tentang peran pengaruh hormonal timus, yang mengambil bagian dalam proses "belajar" limfosit.

tahap patokimia ditandai dengan pelepasan oleh limfosit yang tersensitisasi dari sejumlah zat aktif biologis yang bersifat protein dan polipeptida. Ini termasuk: faktor transfer, faktor yang menghambat migrasi makrofag, limfositotoksin, faktor blastogenik, faktor yang meningkatkan fagositosis; faktor kemotaksis dan, akhirnya, faktor yang melindungi makrofag dari efek merusak mikroorganisme.

Reaksi tipe lambat tidak dihambat oleh antihistamin. Mereka dihambat oleh kortisol dan hormon adrenokortikotropik, dan secara pasif ditransmisikan hanya oleh sel mononuklear (limfosit). Reaktivitas imunologis diimplementasikan sebagian besar oleh sel-sel ini. Berdasarkan data ini, fakta yang telah lama diketahui tentang peningkatan kandungan limfosit dalam darah dengan berbagai jenis Alergi bakteri menjadi jelas.

Tahap patofisiologi ditandai oleh perubahan jaringan yang berkembang di bawah aksi mediator di atas, serta sehubungan dengan aksi sitotoksik dan sitolitik langsung dari limfosit yang peka. Manifestasi terpenting dari tahap ini adalah perkembangan berbagai jenis peradangan.

alergi fisik

Reaksi alergi dapat berkembang sebagai respons terhadap paparan tidak hanya bahan kimia, tetapi juga stimulus fisik (faktor panas, dingin, cahaya, mekanik atau radiasi). Karena stimulasi fisik tidak dengan sendirinya menyebabkan produksi antibodi, berbagai hipotesis kerja telah diajukan.

1. Kita dapat berbicara tentang zat-zat yang muncul di dalam tubuh di bawah pengaruh iritasi fisik, yaitu tentang alergen otomatis endogen sekunder yang berperan sebagai alergen yang menimbulkan sensitisasi.

2. Pembentukan antibodi dimulai di bawah pengaruh iritasi fisik. Zat makromolekul dan polisakarida dapat menginduksi proses enzimatik dalam tubuh. Mungkin mereka merangsang pembentukan antibodi (permulaan sensitisasi), terutama sensitisasi kulit (reagin), yang diaktifkan di bawah pengaruh rangsangan fisik tertentu, dan antibodi yang diaktifkan ini seperti enzim atau katalis (sebagai pembebas histamin yang kuat dan lainnya secara biologis. zat aktif) menyebabkan pelepasan zat jaringan.

Dekat dengan konsep ini adalah hipotesis Cook, yang menurutnya faktor sensitisasi kulit spontan adalah faktor seperti enzim, kelompok prostetiknya membentuk kompleks yang tidak stabil dengan protein whey.

3. Menurut teori seleksi klonal Burnet, diasumsikan bahwa rangsangan fisik, seperti halnya rangsangan kimia, dapat menyebabkan proliferasi sel klon "terlarang" atau mutasi sel yang kompeten secara imunologis.

Perubahan jaringan pada alergi tipe langsung dan tertunda

Morfologi alergi segera dan alergi tertunda mencerminkan berbagai mekanisme imunologi humoral dan seluler.

Untuk reaksi alergi tipe langsung yang terjadi ketika kompleks antigen-antibodi terpapar ke jaringan, morfologi peradangan hiperergik adalah karakteristik, yang ditandai dengan perkembangan yang cepat, dominasi perubahan alteratif dan vaskular-eksudatif, dan perjalanan yang lambat. proses proliferatif-reparatif.

Telah ditetapkan bahwa perubahan alteratif pada alergi langsung dikaitkan dengan efek histopatogenik dari komplemen kompleks imun, dan perubahan vaskular-eksudatif dikaitkan dengan pelepasan amina vasoaktif (mediator inflamasi), terutama histamin dan kinin, serta dengan kemotaktik (leukotaktik) dan degranulasi (berkaitan dengan sel-sel obesitas) oleh aksi komplemen. Perubahan alternatif terutama mengenai dinding pembuluh darah, zat paraplastik dan struktur fibrosa jaringan ikat. Mereka diwakili oleh impregnasi plasma, pembengkakan mukoid dan transformasi fibrinoid; ekspresi ekstrim dari perubahan adalah karakteristik nekrosis fibrinoid dari reaksi alergi tipe langsung. Reaksi plasmorrhagic dan vaskular-eksudatif yang diucapkan dikaitkan dengan munculnya protein kasar, fibrinogen (fibrin), leukosit polimorfonuklear, kompleks imun "pencernaan", dan eritrosit di area peradangan imun. Oleh karena itu, eksudat fibrinous atau fibrinous-hemorrhagic adalah yang paling khas dari reaksi tersebut. Reaksi proliferatif-reparatif dalam kasus alergi tipe langsung tertunda dan diekspresikan dengan lemah. Mereka diwakili oleh proliferasi sel-sel endotelium dan perithelium (adventitia) pembuluh darah dan bertepatan dengan munculnya elemen makrofag mononuklear-histiositik, yang mencerminkan penghapusan kompleks imun dan permulaan proses imunoreparatif. Paling khas, dinamika perubahan morfologi pada tipe langsung Alergi disajikan dengan fenomena Arthus (lihat fenomena Arthus) dan reaksi Overy (lihat Anafilaksis kulit).

Banyak penyakit alergi pada manusia didasarkan pada reaksi alergi tipe langsung yang terjadi dengan dominasi perubahan alteratif atau vaskular-eksudatif. Misalnya, perubahan vaskular (nekrosis fibrinoid) pada lupus eritematosus sistemik (Gbr. 1), glomerulonefritis, periarteritis nodosa dan lain-lain, manifestasi vaskular-eksudatif pada penyakit serum, urtikaria, edema Quincke, demam, pneumonia lobar, serta poliserositis, arthritis pada rematik, TBC, brucellosis dan banyak lagi.

Mekanisme dan morfologi hipersensitivitas sangat ditentukan oleh sifat dan jumlah stimulus antigenik, durasi peredarannya dalam darah, posisi dalam jaringan, serta sifat kompleks imun (kompleks sirkulasi atau tetap, heterolog). atau autologus, dibentuk secara lokal dengan menggabungkan antibodi dengan antigen jaringan struktural) . Oleh karena itu, penilaian perubahan morfologis pada alergi tipe langsung, yang termasuk dalam respon imun memerlukan bukti menggunakan metode imunohistokimia (Gbr. 2), yang memungkinkan tidak hanya berbicara tentang sifat imun dari proses tersebut, tetapi juga mengidentifikasi komponen dari kompleks imun (antigen, antibodi, komplemen) dan atur kualitasnya.

Untuk alergi tipe lambat, reaksi limfosit yang peka (kekebalan) sangat penting. Mekanisme aksi mereka sebagian besar hipotetis, meskipun fakta efek histopatogenik yang disebabkan oleh limfosit imun dalam kultur jaringan atau dalam allograft tidak diragukan lagi. Dipercaya bahwa limfosit bersentuhan dengan sel target (antigen) dengan bantuan reseptor mirip antibodi yang ada di permukaannya. Aktivasi lisosom sel target selama interaksinya dengan limfosit imun dan "transfer" label DNA H3-timidin ke sel target ditunjukkan. Namun, fusi membran sel-sel ini tidak terjadi bahkan dengan penetrasi limfosit yang dalam ke dalam sel target, yang telah dibuktikan secara meyakinkan menggunakan metode mikroskop mikrosinematografi dan elektron.

Selain limfosit yang tersensitisasi, reaksi alergi tipe lambat melibatkan makrofag (histiosit), yang masuk ke dalam reaksi spesifik dengan antigen menggunakan antibodi sitofilik yang teradsorpsi pada permukaannya. Hubungan antara limfosit imun dan makrofag belum dapat dijelaskan. Hanya kontak dekat kedua sel ini yang terbentuk dalam bentuk yang disebut jembatan sitoplasma (Gbr. 3), yang terungkap dengan pemeriksaan mikroskopis elektron. Mungkin, jembatan sitoplasma berfungsi untuk mengirimkan informasi antigen (dalam bentuk kompleks RNA atau RNA-antigen) oleh makrofag; ada kemungkinan bahwa limfosit, pada bagiannya, merangsang aktivitas makrofag atau menunjukkan efek sitopatogenik sehubungan dengan itu.

Dipercaya bahwa reaksi alergi tipe tertunda terjadi dengan peradangan kronis karena pelepasan antigen diri dari sel dan jaringan yang membusuk. Secara morfologis, ada banyak kesamaan antara alergi tipe lambat dan peradangan kronis (menengah). Namun, kesamaan proses ini - infiltrasi jaringan limfohistiositik dalam kombinasi dengan proses vaskular-plasmorrhagic dan parenchymal-dystrophic - tidak mengidentifikasi mereka. Bukti keterlibatan sel infiltrasi dalam limfosit yang peka dapat ditemukan dalam studi histoenzimatik dan mikroskop elektron: dengan reaksi alergi tipe lambat, peningkatan aktivitas asam phoephatase dan dehidrogenase dalam limfosit, peningkatan volume nukleus dan nukleolusnya , peningkatan jumlah polisom, hipertrofi aparatus Golgi.

Membandingkan manifestasi morfologis imunitas humoral dan seluler dalam proses imunopatologis tidak dibenarkan, oleh karena itu, kombinasi manifestasi morfologis alergi tipe langsung dan tertunda cukup alami.

Alergi akibat cedera radiasi

Masalah alergi pada cedera radiasi memiliki dua aspek: efek radiasi pada reaksi hipersensitivitas dan peran autoalergi dalam patogenesis penyakit radiasi.

Efek radiasi pada reaksi hipersensitivitas tipe langsung telah dipelajari secara rinci dengan menggunakan anafilaksis sebagai contoh. Pada minggu-minggu pertama setelah iradiasi, dilakukan beberapa hari sebelum injeksi sensitisasi antigen, bersamaan dengan sensitisasi atau pada hari pertama setelahnya, keadaan hipersensitivitas melemah atau tidak berkembang sama sekali. Jika injeksi antigen yang permisif dilakukan pada periode selanjutnya setelah pemulihan genesis antibodi, maka syok anafilaksis berkembang. Penyinaran yang dilakukan beberapa hari atau minggu setelah sensitisasi tidak mempengaruhi keadaan sensitisasi dan titer antibodi dalam darah. Efek radiasi pada reaksi hipersensitivitas tipe lambat seluler (misalnya, tes alergi dengan tuberkulin, tularin, brucellin, dan sebagainya) ditandai dengan pola yang sama, tetapi reaksi ini agak lebih radioresisten.

Dengan penyakit radiasi (lihat), manifestasi syok anafilaksis dapat meningkat, melemah atau berubah tergantung pada periode penyakit dan gejala klinis. Dalam patogenesis penyakit radiasi, peran tertentu dimainkan oleh reaksi alergi organisme yang diiradiasi dalam kaitannya dengan antigen eksogen dan endogen (antigen sendiri). Oleh karena itu, terapi desensitisasi berguna dalam pengobatan bentuk cedera radiasi akut dan kronis.

Peran sistem endokrin dan saraf dalam perkembangan alergi

Studi tentang peran kelenjar endokrin dalam perkembangan alergi dilakukan dengan menghilangkannya dari hewan, memperkenalkan berbagai hormon, dan mempelajari sifat alergi hormon.

Kelenjar hipofisis-adrenal

Data tentang efek hormon hipofisis dan adrenal pada alergi saling bertentangan. Namun, sebagian besar bukti menunjukkan bahwa proses alergi lebih parah dengan latar belakang insufisiensi adrenal yang disebabkan oleh hipofisis atau adrenalektomi. Hormon glukokortikoid dan ACTH, sebagai suatu peraturan, tidak menghambat perkembangan reaksi alergi tipe langsung, dan hanya pemberian jangka panjangnya atau penggunaan dosis besar yang menghambat perkembangannya sampai tingkat tertentu. Reaksi alergi tipe tertunda ditekan dengan baik oleh glukokortikoid dan ACTH.

Efek anti alergi glukokortikoid dikaitkan dengan penghambatan produksi antibodi, fagositosis, pengembangan reaksi inflamasi, dan penurunan permeabilitas jaringan.

Jelas, pelepasan mediator yang aktif secara biologis juga menurun dan sensitivitas jaringan terhadapnya menurun. Proses alergi disertai dengan perubahan metabolisme dan fungsional (hipotensi, hipoglikemia, peningkatan sensitivitas insulin, eosinofilia, limfositosis, peningkatan konsentrasi ion kalium dalam plasma darah dan penurunan konsentrasi ion natrium), yang menunjukkan adanya dari defisiensi glukokortikoid. Telah ditetapkan, bagaimanapun, bahwa ini tidak selalu mengungkapkan insufisiensi korteks adrenal. Berdasarkan data tersebut, VI Pytsky (1968) mengajukan hipotesis tentang mekanisme ekstra-adrenal dari insufisiensi glukokortikoid yang disebabkan oleh peningkatan pengikatan kortisol ke protein plasma, hilangnya sensitivitas sel terhadap kortisol, atau peningkatan metabolisme kortisol dalam darah. jaringan, yang menyebabkan penurunan konsentrasi efektif hormon di dalamnya.

Tiroid

Pertimbangkan bahwa fungsi normal kelenjar tiroid adalah salah satu kondisi utama untuk pengembangan sensitisasi. Hewan yang menjalani tiroidektomi hanya dapat disensitisasi secara pasif. Tiroidektomi mengurangi sensitisasi dan syok anafilaksis. Semakin pendek waktu antara injeksi antigen permisif dan tiroidektomi, semakin kecil pengaruhnya terhadap intensitas syok. Tiroidektomi sebelum sensitisasi menghambat munculnya presipitat. Jika hormon tiroid diberikan secara paralel dengan sensitisasi, maka pembentukan antibodi meningkat. Ada bukti bahwa hormon tiroid meningkatkan reaksi tuberkulin.

timus

Peran kelenjar timus dalam mekanisme reaksi alergi sedang dipelajari sehubungan dengan data baru tentang peran kelenjar ini dalam imunogenesis. Seperti yang Anda ketahui, kelenjar kacamata memainkan peran penting dalam organisasi sistem limfatik. Ini berkontribusi pada penyelesaian kelenjar limfatik dengan limfosit dan regenerasi alat limfatik setelah berbagai cedera. Kelenjar timus (lihat) memainkan peran penting dalam pembentukan alergi tipe langsung dan tertunda dan pertama-tama pada bayi baru lahir. Timektomi tikus segera setelah lahir tidak mengembangkan fenomena Arthus pada injeksi albumin serum sapi berikutnya, meskipun peradangan lokal nonspesifik yang disebabkan, misalnya, oleh terpentin, tidak terpengaruh oleh timektomi. Pada tikus dewasa, setelah pengangkatan timus dan limpa secara simultan, reaksi alergi langsung dihambat. Pada hewan tersebut, peka dengan serum kuda, ada penghambatan yang berbeda dari syok anafilaksis dalam menanggapi pemberian intravena dosis permisif antigen. Juga telah ditetapkan bahwa pengenalan ekstrak kelenjar timus embrio babi ke tikus menyebabkan hipo dan agammaglobulinemia.

Pengangkatan kelenjar timus secara dini juga menyebabkan penghambatan perkembangan semua reaksi alergi tipe lambat. Pada mencit dan tikus setelah thymectomy neonatus, tidak mungkin untuk mendapatkan reaksi lokal tertunda terhadap antigen protein yang dimurnikan. Suntikan berulang serum antithymic memiliki efek yang sama. Pada tikus yang baru lahir setelah pengangkatan kelenjar timus dan sensitisasi dengan mikobakteri tuberkulosis yang terbunuh, reaksi tuberkulin pada hari ke 10-20 kehidupan hewan kurang menonjol dibandingkan pada hewan kontrol yang tidak dioperasi. Timektomi dini pada ayam secara signifikan memperpanjang periode penolakan homograft. Timektomi memiliki efek yang sama pada kelinci dan tikus yang baru lahir. Transplantasi timus atau sel kelenjar getah bening mengembalikan kompetensi imunologi sel limfoid penerima.

Banyak penulis mengaitkan perkembangan reaksi autoimun dengan disfungsi kelenjar timus. Memang, tikus yang ditimektomi dengan timus yang ditransplantasikan dari donor dengan anemia hemolitik spontan menunjukkan gangguan autoimun.

gonad

Ada banyak hipotesis tentang pengaruh gonad pada Alergi. Menurut beberapa data, pengebirian menyebabkan hiperfungsi kelenjar hipofisis anterior. Hormon kelenjar hipofisis anterior mengurangi intensitas proses alergi. Juga diketahui bahwa hiperfungsi hipofisis anterior menyebabkan stimulasi fungsi adrenal, yang merupakan penyebab langsung peningkatan resistensi terhadap syok anafilaksis setelah pengebirian. Hipotesis lain menunjukkan bahwa pengebirian menyebabkan kekurangan hormon seks dalam darah, yang juga mengurangi intensitas proses alergi. Kehamilan, seperti halnya estrogen, dapat menekan reaksi kulit tipe lambat pada tuberkulosis. Estrogen menghambat perkembangan tiroiditis autoimun eksperimental dan poliartritis pada tikus. Efek serupa tidak dapat diperoleh dengan menggunakan progesteron, testosteron.

Data ini menunjukkan pengaruh hormon yang tidak diragukan pada perkembangan dan jalannya reaksi alergi. Pengaruh ini tidak terisolasi dan diwujudkan dalam bentuk tindakan kompleks semua kelenjar endokrin, serta berbagai bagian sistem saraf.

Sistem saraf

Sistem saraf terlibat langsung dalam setiap tahap perkembangan reaksi alergi. Selain itu, jaringan saraf itu sendiri dapat menjadi sumber alergen dalam tubuh setelah terpapar berbagai agen perusak, reaksi alergi antigen dengan antibodi dapat terungkap di dalamnya.

Aplikasi lokal antigen ke area motorik korteks serebral anjing yang peka menyebabkan hipotensi otot, dan terkadang peningkatan tonus dan kontraksi otot spontan di sisi yang berlawanan dengan aplikasi. Dampak antigen pada medula oblongata menyebabkan penurunan tekanan darah, gangguan gerakan pernafasan, leukopenia, hiperglikemia. Penerapan antigen ke daerah tuberkulum abu-abu hipotalamus menyebabkan eritrositosis yang signifikan, leukositosis, dan hiperglikemia. Serum heterogen yang diperkenalkan terutama memiliki efek stimulasi pada korteks serebral dan formasi subkortikal. Selama periode keadaan peka tubuh, kekuatan proses rangsang melemah, proses penghambatan aktif melemah: mobilitas proses saraf memburuk, batas efisiensi sel saraf berkurang.

Perkembangan reaksi syok anafilaksis disertai dengan perubahan signifikan dalam aktivitas listrik korteks serebral, ganglia subkortikal, dan formasi diensefalon. Perubahan aktivitas listrik terjadi dari detik pertama pengenalan serum asing dan selanjutnya memiliki karakter fase.

Partisipasi sistem saraf otonom(lihat) dalam mekanisme syok anafilaksis dan berbagai reaksi alergi yang diasumsikan oleh banyak peneliti dalam studi eksperimental fenomena alergi. Di masa depan, pertimbangan tentang peran sistem saraf otonom dalam mekanisme reaksi alergi juga diungkapkan oleh banyak dokter sehubungan dengan studi patogenesis asma bronkial, dermatosis alergi dan penyakit lain yang bersifat alergi. Dengan demikian, penelitian tentang patogenesis penyakit serum telah menunjukkan pentingnya gangguan sistem saraf otonom yang signifikan dalam mekanisme penyakit ini, khususnya, pentingnya fase vagus (tekanan darah rendah, gejala Ashner yang sangat positif, leukopenia, eosinofilia) dalam patogenesis penyakit serum pada anak-anak. Perkembangan teori mediator transmisi eksitasi di neuron sistem saraf otonom dan di berbagai sinapsis neuroeffector juga tercermin dalam teori alergi dan secara signifikan memajukan pertanyaan tentang peran sistem saraf otonom dalam mekanisme beberapa alergi. reaksi. Seiring dengan hipotesis histamin yang terkenal tentang mekanisme reaksi alergi, teori kolinergik, distonik, dan lainnya tentang mekanisme reaksi alergi muncul.

Saat mempelajari reaksi alergi usus kecil kelinci, ditemukan transisi sejumlah besar asetilkolin dari keadaan terikat ke keadaan bebas. Hubungan mediator sistem saraf otonom (asetilkolin, simpatin) dengan histamin selama perkembangan reaksi alergi belum dijelaskan.

Ada bukti peran bagian simpatis dan parasimpatis dari sistem saraf otonom dalam mekanisme perkembangan reaksi alergi. Menurut beberapa laporan, keadaan sensitisasi alergi diekspresikan pada awalnya dalam bentuk dominasi nada sistem saraf simpatik, yang kemudian digantikan oleh parasimpatikotonia. Pengaruh divisi simpatik dari sistem saraf otonom pada perkembangan reaksi alergi dipelajari baik dengan metode bedah dan farmakologis. Studi oleh A. D. Ado dan T. B. Tolpegina (1952) menunjukkan bahwa dengan serum, serta dengan alergi bakteri, peningkatan rangsangan terhadap antigen spesifik diamati pada sistem saraf simpatik; Paparan jantung kelinci percobaan yang peka terhadap antigen menyebabkan pelepasan simpatin. Dalam percobaan dengan ganglion simpatis serviks atas yang terisolasi dan perfusi pada kucing yang disensitisasi dengan serum kuda, pengenalan antigen spesifik ke dalam arus perfusi menyebabkan eksitasi nodus dan, karenanya, kontraksi kelopak mata ketiga. Rangsangan nodus terhadap stimulasi listrik dan asetilkolin meningkat setelah sensitisasi protein, dan menurun setelah terpapar dengan dosis antigen yang permisif.

Perubahan keadaan fungsional sistem saraf simpatik adalah salah satu ekspresi paling awal dari keadaan sensitisasi alergi pada hewan.

Peningkatan rangsangan saraf parasimpatis selama sensitisasi protein telah ditetapkan oleh banyak peneliti. Telah ditetapkan bahwa anaphylotoxin menggairahkan ujung saraf parasimpatis otot polos. Sensitivitas sistem saraf parasimpatis dan organ yang dipersarafi olehnya terhadap kolin dan asetilkolin meningkat selama perkembangan sensitisasi alergi. Menurut hipotesis Danpelopolu (D. Danielopolu, 1944), syok anafilaksis (paraphylactic) dianggap sebagai keadaan peningkatan nada seluruh sistem saraf otonom (Danielopolu amphotonia) dengan peningkatan pelepasan adrenalin (simpatin) dan asetilkolin ke dalam darah. Dalam keadaan sensitisasi, produksi asetilkolin dan simpatin meningkat. Anafilaktogen menyebabkan efek non-spesifik - pelepasan asetilkolin (prekolin) di organ dan efek spesifik - produksi antibodi. Akumulasi antibodi menyebabkan filaksis spesifik, dan akumulasi asetilkolin (prekolin) menyebabkan anafilaksis non-spesifik, atau parafilaksis. Syok anafilaksis dianggap sebagai diatesis "hipokolinesterase".

Hipotesis Danielopoulu umumnya tidak diterima. Namun, ada banyak fakta tentang hubungan erat antara perkembangan keadaan sensitisasi alergi dan perubahan keadaan fungsional sistem saraf otonom, misalnya, peningkatan tajam dalam rangsangan aparatus persarafan kolinergik jantung, usus, rahim dan organ lain untuk kolin dan asetilkolin.

Menurut AD Ado, ada reaksi alergi tipe kolinergik, di mana proses utama adalah reaksi struktur kolinergik, reaksi tipe histaminergik, di mana histamin memainkan peran utama, reaksi tipe simpathergic (mungkin), di mana mediator terkemuka adalah simpati, dan, akhirnya, berbagai reaksi campuran. Kemungkinan adanya reaksi alergi semacam itu tidak dikecualikan, dalam mekanisme di mana produk aktif biologis lainnya, khususnya zat yang bereaksi lambat, akan mengambil tempat terdepan.

Peran keturunan dalam perkembangan alergi

Reaktivitas alergi sangat ditentukan oleh karakteristik herediter tubuh. Terhadap latar belakang kecenderungan turun-temurun terhadap alergi dalam tubuh, di bawah pengaruh lingkungan, keadaan konstitusi alergi, atau diatesis alergi, terbentuk. Diatesis eksudatif, diatesis eosinofilik, dll. Dekat dengannya. Eksim alergi pada anak-anak dan diatesis eksudatif sering mendahului perkembangan asma bronkial dan penyakit alergi lainnya. Alergi obat terjadi tiga kali lebih sering pada pasien dengan reaktivitas alergi (urtikaria, pollinosis, eksim, asma bronkial, dll).

Studi beban herediter pada pasien dengan berbagai penyakit alergi menunjukkan bahwa sekitar 50% dari mereka memiliki kerabat dalam beberapa generasi dengan manifestasi alergi tertentu. 50,7% anak dengan penyakit alergi juga memiliki beban alergi yang diturunkan. Pada individu yang sehat, alergi dalam riwayat keturunan tercatat tidak lebih dari 3-7%.

Harus ditekankan bahwa itu bukan penyakit alergi yang diturunkan, tetapi hanya kecenderungan untuk berbagai penyakit alergi, dan jika pasien yang diperiksa memiliki, misalnya, urtikaria, maka kerabatnya dalam generasi yang berbeda. diekspresikan dalam bentuk asma bronkial, migrain, edema Quincke, rinitis dan sebagainya. Upaya untuk menemukan pola pewarisan kecenderungan penyakit alergi telah menunjukkan bahwa itu diturunkan sebagai sifat resesif menurut Mendel.

Pengaruh predisposisi herediter pada terjadinya reaksi alergi ditunjukkan dengan jelas dalam penelitian alergi pada kembar identik. Banyak kasus manifestasi alergi yang sepenuhnya identik pada kembar identik dengan set alergen yang sama dijelaskan. Saat mentitrasi alergen dengan tes kulit, kembar identik menunjukkan titer reaksi kulit yang benar-benar identik, serta kandungan antibodi alergi (reagin) yang sama terhadap alergen yang menyebabkan penyakit. Data ini menunjukkan bahwa kondisi alergi herediter merupakan faktor penting dalam pembentukan konstitusi alergi.

Saat mempelajari karakteristik usia reaktivitas alergi, dua peningkatan jumlah penyakit alergi dicatat. Yang pertama - di masa kanak-kanak paling awal - hingga 4-5 tahun. Ini ditentukan oleh kecenderungan turun-temurun terhadap penyakit alergi dan memanifestasikan dirinya dalam kaitannya dengan makanan, rumah tangga, alergen mikroba. Kenaikan kedua diamati selama masa pubertas dan mencerminkan selesainya pembentukan konstitusi alergi di bawah pengaruh faktor keturunan (genotipe) dan lingkungan.

Bibliografi

Ado A. D. Alergi umum, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P. F. Data modern tentang pembentukan antibodi pelindung, regulasinya, dan stimulasi nonspesifiknya, Zhurn. mikro, epid. dan imun., No. 5, hal. 6, 1964, daftar pustaka; Zilber L. A. Dasar-dasar imunologi, M., 1958; Panduan multi-volume untuk fisiologi patologis, ed. N.I. Sirotinina, jilid 1, hal. 374, M., 1966, daftar pustaka; Moshkovsky Sh. D. Alergi dan kekebalan, M., 1947, bibliogr.; Bordet J. Le mécanisme de l "anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, hlm. 225, 1913; Bray G. Kemajuan alergi terbaru dalam, L., 1937, bibliogr .; Cooke RA Allergy in theory and practice, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay FP Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. KO Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. tudes sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, hal. 577, 1900; Pirquet CF Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach. E. a. Gottlieb PM Allergy, NY, 1946, bibliogr.; Vaughan WT Praktek alergi, St. Louis, 1948, bibliogr.

Perubahan jaringan pada A.

Burnet F. M. Imunologi Seluler, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughbu D. A. Beberapa pengamatan mikroskop elektron pemindaian pada limfosit yang dirangsang, J. Path., v. 104, hal. 115, 1971, daftar pustaka; Cottier H.u. sebuah. Die zellularen Grundlagen der immunobiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. jalur. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Daftar Pustaka; Mediator imunitas seluler, ed. oleh H.S. Lawrence a. M. Landy, hal. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofag dan kekebalan, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M.D.a. Hai. Interaksi sitoplasma antara makrofag dan sel limfosit dalam sintesis antibodi, Science, v. 143, hal. 964, 1964, bibliog.

A. dengan cedera radiasi

Klemparskaya N. N., L'vitsyna G. M. and Shalnova G. A. Allergy and radiation, M., 1968, bibliogr.; Petrov R. V. dan Zaretskaya Yu. M. Radiasi imunologi dan transplantasi, M., 1970, bibliogr.

V.A.Ado; R.V. Petrov (rad.), . V. V. Serov (jalan buntu. An.).