dalam tabung plastik 10 atau 20 pcs.; dalam bungkus karton 1 atau 2 tabung.

Ciri

Tablet bundar dari putih menjadi putih dengan kilau kekuningan.

efek farmakologis

efek farmakologis- antipiretik, analgesik.

Menghambat sintesis PG, mempengaruhi pusat termoregulasi di hipotalamus. Memblokir siklooksigenase I dan II, terutama di sistem saraf pusat. Pada jaringan yang meradang, peroksidase seluler menetralkan efek parasetamol pada siklooksigenase, yang menjelaskan hampir tidak adanya efek antiinflamasi. Tidak menghalangi sintesis PG di jaringan perifer, yang menyebabkan tidak adanya efek negatif pada metabolisme air-garam (retensi natrium dan air) dan mukosa gastrointestinal.

Farmakokinetik

Penyerapan tinggi, mengikat protein plasma adalah 15%. C max dalam plasma tercapai setelah 0,5-2 jam, melewati BBB, memasuki ASI (kurang dari 1% dari dosis yang diambil). Konsentrasi plasma terapeutik yang efektif dicapai ketika diberikan dengan dosis 10-15 mg / kg.

Dimetabolisme di hati: 80% terkonjugasi dengan asam glukuronat dan sulfat untuk membentuk metabolit tidak aktif, 17% dihidroksilasi untuk membentuk metabolit aktif, yang berkonjugasi dengan glutathione dan membentuk metabolit tidak aktif. Dengan kekurangan glutathione, metabolit ini dapat memblokir sistem enzim hepatosit dan menyebabkan nekrosis. T 1/2 - 2-3 jam, pada pasien usia lanjut, pembersihan obat menurun dan waktu paruh meningkat. Ini diekskresikan oleh ginjal - 3% tidak berubah.

Indikasi Parasetamol-Hemofarm

Sindrom nyeri dengan intensitas ringan atau sedang (sakit kepala, neuralgia, mialgia, artralgia, algomenore, sakit gigi), penurunan suhu tubuh yang meningkat pada penyakit menular dan inflamasi (termasuk pilek).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap komponen obat, gagal ginjal dan hati, defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, kehamilan, menyusui, anak di bawah 6 tahun.

Efek samping

Reaksi alergi - ruam kulit, gatal, urtikaria, edema Quincke; mual, nyeri epigastrium; anemia, trombositopenia. Dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis tinggi - efek hepatotoksik, efek nefrotoksik (kolik ginjal, piuria aseptik, nefritis interstisial, nekrosis papiler), anemia hemolitik, anemia aplastik, methemoglobinemia, pansitopenia, agranulositosis. Sangat jarang - menurunkan tekanan darah, hipoglikemia, dispnea, vaskulitis.

Interaksi

Stimulan oksidasi mikrosomal di hati (fenitoin, etanol, barbiturat, rifampisin, fenilbutazon, antidepresan trisiklik, kontrasepsi yang mengandung estrogen) meningkatkan produksi metabolit aktif terhidroksilasi, yang memungkinkan terjadinya keracunan parah dengan overdosis kecil. Etanol berkontribusi pada perkembangan pankreatitis akut. Inhibitor oksidasi mikrosomal (cimetidine) mengurangi risiko efek hepatotoksik. Mengurangi efektivitas obat urikosurik. Memperkuat efek obat yang menekan sistem saraf pusat, etanol. Ketika pengosongan lambung (propantheline) diperlambat, onset kerja parasetamol mungkin tertunda, dan pada percepatan (metoclopramide), obat mulai bekerja lebih cepat. Toksisitas kloramfenikol meningkat. Perhatian harus dilakukan dengan penggunaan parasetamol jangka panjang dan terapi bersamaan dengan obat oral yang menghambat pembekuan darah.

Cara pemberian dan dosis

Dalam, sebaiknya di antara waktu makan, tablet effervescent dilarutkan seluruhnya dalam segelas air, dan larutan yang dihasilkan diminum segera. Kecuali diinstruksikan lain oleh dokter, dosis berikut harus diperhatikan saat menggunakan obat:

dewasa: 500-1000 mg (1-2 tablet effervescent) 3-4 kali sehari, dosis maksimum adalah 4 g / hari.

anak-anak: dosis berdasarkan berat badan anak menyiratkan mengambil dosis 10-15 mg / kg. Regimen dosis yang nyaman ditunjukkan dalam tabel.

Interval yang direkomendasikan antara dosis adalah 6-8 jam (setidaknya 4 jam). Durasi maksimum pengobatan untuk anak-anak adalah 3 hari, untuk orang dewasa - tidak lebih dari 5 hari ketika diresepkan sebagai anestesi dan tidak lebih dari 3 hari ketika diresepkan sebagai agen antipiretik. Setelah 5 hari pengobatan, tes darah tepi dilakukan.

Overdosis

Gejala: pucat pada kulit, anoreksia, mual, muntah; hepatonekrosis (tingkat keparahan nekrosis karena keracunan secara langsung tergantung pada tingkat overdosis).

Perlakuan: bilas lambung, penunjukan karbon aktif.

Tindakan pencegahan

Dengan hati-hati harus diresepkan untuk penyakit darah (trombositopenia, leukopenia, agranulositosis), konstitusional (sindrom Gilbert) dan kongenital (sindrom Dubin-Johnson, sindrom Rotor) hiperbilirubinemia, alkoholisme, di usia tua.

instruksi khusus

Penggunaan simultan obat lain harus disetujui oleh dokter Anda.

Setelah 5 hari penggunaan obat, perlu untuk mengontrol gambaran darah tepi dan keadaan fungsional hati.

Untuk menghindari kerusakan toksik pada hati, parasetamol tidak boleh dikombinasikan dengan minuman beralkohol, dan juga dikonsumsi oleh orang yang rentan terhadap konsumsi alkohol kronis.

Ada bukti bahwa sering menggunakan obat yang mengandung parasetamol menyebabkan memburuknya gejala asma bronkial.

Kondisi penyimpanan obat Paracetamol-Hemofarm

Di tempat gelap pada suhu 15-25 ° C.

Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan obat Parasetamol-Hemofarm

3 tahun.

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Sinonim untuk kelompok nosologis

Judul ICD-10	Sinonim penyakit menurut ICD-10
J06 Infeksi saluran pernapasan atas akut dari beberapa situs dan tidak spesifik	Infeksi Saluran Pernafasan Atas Bakteri
	Infeksi Saluran Pernafasan Bakteri
	Sakit dengan pilek
	Nyeri pada penyakit infeksi dan inflamasi pada saluran pernapasan bagian atas
	Penyakit Pernafasan Virus
	Infeksi Saluran Pernapasan Virus
	Penyakit radang saluran pernapasan bagian atas
	Penyakit radang pada saluran pernapasan bagian atas
	Penyakit radang pada saluran pernapasan bagian atas dengan pengeluaran dahak yang sulit
	Penyakit radang saluran napas
	Infeksi influenza sekunder
	Infeksi sekunder untuk pilek
	Kondisi influenza
	Kesulitan memisahkan dahak pada penyakit pernapasan akut dan kronis
	Infeksi saluran pernapasan atas
	Infeksi saluran pernapasan atas
	Infeksi saluran pernafasan
	Infeksi saluran pernapasan dan paru-paru
	Infeksi THT
	Penyakit infeksi dan inflamasi pada saluran pernapasan bagian atas
	Penyakit infeksi dan inflamasi pada saluran pernapasan bagian atas dan organ THT
	Penyakit infeksi dan inflamasi pada saluran pernapasan bagian atas pada orang dewasa dan anak-anak
	Penyakit infeksi dan inflamasi pada saluran pernapasan bagian atas
	Peradangan saluran napas menular
	Infeksi saluran pernafasan
	Katarak saluran pernapasan atas
	Peradangan katarak pada saluran pernapasan bagian atas
	Penyakit katarak pada saluran pernapasan bagian atas
	Fenomena katarak dari saluran pernapasan bagian atas
	Batuk dengan penyakit pada saluran pernapasan bagian atas
	Batuk dingin
	Demam dengan flu
	ARVI
	ARI
	ISPA dengan gejala rinitis
	Infeksi saluran pernafasan akut
	Penyakit infeksi dan inflamasi akut pada saluran pernapasan bagian atas
	Pilek akut
	Penyakit pernafasan akut
	Penyakit pernapasan akut yang bersifat influenza
	Sakit tenggorokan atau hidung
	Dingin
	Pilek
	Pilek
	Infeksi pernafasan
	Infeksi virus pernapasan
	Penyakit Pernafasan
	Infeksi saluran pernapasan
	Infeksi saluran pernapasan berulang
	Pilek musiman
	Pilek musiman
	Penyakit virus flu yang sering terjadi
K08.8.0 * Sakit gigi	Anestesi dalam kedokteran gigi
	Sindrom nyeri dalam praktik gigi
	Sakit gigi
	Sakit pulpa
	Sakit setelah menghilangkan karang gigi
	Sakit setelah prosedur gigi
	Nyeri saat pencabutan gigi
	Sakit dentin
	Sakit gigi
M25.5 Nyeri sendi	Artralgia

	Sindrom nyeri pada osteoartritis
	Sindrom nyeri pada osteoartritis
	Sindrom nyeri pada penyakit radang akut pada sistem muskuloskeletal

	Sensasi nyeri pada persendian
	Sakit sendi
	Nyeri sendi selama aktivitas fisik yang berat
	Lesi sendi inflamasi yang menyakitkan

	Kondisi nyeri sendi
	Lesi sendi traumatis yang menyakitkan

	Sakit bahu
	Nyeri sendi
	Nyeri sendi
	Nyeri sendi karena cedera
	Nyeri muskuloskeletal
	Nyeri Osteoarthritis
	Nyeri dengan patologi sendi
	Nyeri pada artritis reumatoid
	Nyeri pada penyakit tulang degeneratif kronis
	Nyeri pada penyakit sendi degeneratif kronis
	Nyeri osteoartikular
	Linu
	Sakit rematik
	Nyeri sendi
	Nyeri sendi asal rematik
	Sindrom nyeri sendi
	Nyeri sendi
M79.1 Mialgia	Sindrom nyeri pada penyakit muskuloskeletal
	Sindrom nyeri pada penyakit inflamasi kronis pada sistem muskuloskeletal
	Sensasi nyeri pada otot
	Nyeri otot
	Nyeri otot selama aktivitas fisik yang berat
	Kondisi menyakitkan dari sistem muskuloskeletal
	Nyeri muskuloskeletal
	Nyeri otot
	Sakit saat istirahat
	Nyeri otot
	Nyeri otot
	Nyeri muskuloskeletal
	mialgia
	Sindrom nyeri myofascial
	Nyeri otot
	Nyeri otot saat istirahat
	Nyeri otot
	Nyeri otot asal non-rematik
	Nyeri otot asal rematik
	Nyeri otot akut
	Linu
	Sakit rematik
	Sindrom miofasial
	Fibromyalgia
M79.2 Neuralgia dan neuritis, tidak dijelaskan
	brakialgia
	Neuralgia oksipital dan interkostal
	Sakit saraf
	Nyeri saraf
	Sakit saraf
	Neuralgia saraf interkostal
	Neuralgia saraf tibialis posterior
	neuritis
	neuritis traumatis
	neuritis
	Sindrom nyeri neurologis
	Kontraktur neurologis dengan spasme
	neuritis akut
	neuritis perifer
	Neuralgia pasca trauma
	Nyeri neurogenik yang parah
	neuritis kronis
	Neuralgia esensial
N94.6 Dismenore, tidak dijelaskan	Algodismenore
	Algomenore
	Sindrom nyeri dengan kejang otot polos
	Sindrom nyeri dengan kejang otot polos (kolik ginjal dan bilier, kejang usus, dismenore)
	Sindrom nyeri dengan kejang otot polos organ dalam
	Sindrom nyeri dengan kejang otot polos organ dalam (kolik ginjal dan bilier, kejang usus, dismenore)
	Sensasi nyeri saat menstruasi
	Haid tidak teratur yang menyakitkan
	Sakit saat haid
	Sakit saat haid
	Disalgomenorea
	Dismenore
	Dismenore (esensial) (eksfoliatif)
	Gangguan menstruasi
	remah-remah menstruasi
	Menstruasi menyakitkan
	Metroragia
	Gangguan siklus menstruasi
	Ketidakteraturan menstruasi
	Disalgomenore primer
	Ketidakteraturan menstruasi yang bergantung pada prolaktin
	Disfungsi menstruasi yang bergantung pada prolaktin
	Gangguan menstruasi
	Dismenore spasmodik
	Gangguan fungsional dari siklus menstruasi
	Gangguan fungsional dari siklus menstruasi
R50 Demam yang tidak diketahui asalnya	Hipertermia, ganas
R50 Demam yang tidak diketahui asalnya	Hipertermia maligna
R51 Sakit Kepala	Sakit kepala
	Sakit dengan sinusitis
	Sakit punggung
	Sakit kepala
	Sakit kepala genesis vasomotor
	Sakit kepala yang berasal dari vasomotor
	Sakit kepala dengan gangguan vasomotor
	Sakit kepala
	Sakit kepala neurologis
	Sakit kepala serial
	Sefalalgia
R52.2 Nyeri persisten lainnya	Sindrom nyeri asal non-rematik
	Sindrom nyeri dengan lesi vertebral
	Sindrom nyeri dengan neuralgia
	Sindrom nyeri dengan luka bakar
	Sindrom nyeri ringan atau sedang
	Nyeri neuropatik
	Nyeri neuropatik
	Nyeri perioperatif
	Nyeri sedang sampai berat
	Sindrom nyeri sedang atau ringan
	Sindrom nyeri sedang hingga berat
	Sakit telinga dengan otitis media

Kirim karya bagus Anda di basis pengetahuan sederhana. Gunakan formulir di bawah ini

Mahasiswa, mahasiswa pascasarjana, ilmuwan muda yang menggunakan basis pengetahuan dalam studi dan pekerjaan mereka akan sangat berterima kasih kepada Anda.

Diposting di http://www.allbest.ru/

pengantar
Tata nama
Eksipien
Kesimpulan
literatur

pengantar

Salah satu tugas terpenting dari teknologi farmasi modern adalah menciptakan bentuk sediaan yang meningkatkan ketersediaan hayati obat. Ini dicapai dengan berbagai cara, di antaranya penggunaan zat tambahan khusus (campuran pembentuk gas, superdisintegran, zat pengompleks, pelarut) dan metode teknologi (memperoleh dispersi padat) yang meningkatkan kelarutan atau dispersibilitas komponen obat dapat dibedakan. Di antara kelompok bentuk sediaan yang larut dengan cepat, tempat khusus milik obat effervescent, di mana efek disintegrasi cepat dicapai melalui pengenalan komponen pembentuk gas. Keuntungan dari bentuk sediaan yang larut dengan cepat antara lain bioavailabilitas yang tinggi, kemampuan untuk mengurangi reaksi samping, menggabungkan komponen yang bereaksi satu sama lain, dan memperbaiki sifat organoleptik yang tidak menyenangkan dari zat obat.

Tablet effervescent termasuk bentuk sediaan yang mengandung, selain zat aktif, rasio asam makanan organik dan karbonat, yang memungkinkan reaksi netralisasi "effervescent" (dengan pelepasan karbon dioksida) berlangsung sepenuhnya atau sebagian ketika tablet memasuki air atau ke dalam rongga mulut.

Karakteristik tablet effervescent

Tablet effervescent diklasifikasikan menjadi larut dan terdispersi. Tablet effervescent larut membentuk larutan bening dalam air, dan tablet terdispersi membentuk suspensi halus zat obat dan zat tambahan. Evolusi gas biasanya diperlukan untuk mempercepat dispersi dan pelarutan bahan aktif dan untuk memberikan sifat organoleptik yang menyenangkan dari "minuman berkarbonasi" ke larutan yang dihasilkan.

Prinsip kerja tablet effervescent adalah pelepasan cepat zat aktif dan zat tambahan karena reaksi antara asam karboksilat organik (asam sitrat, asam tartarat, asam adipat) dan soda kue (NaHCO3) dalam kontak dengan air. Sebagai hasil dari reaksi ini, asam karbonat yang tidak stabil (H 2 CO 3) terbentuk, yang segera terurai menjadi air dan karbon dioksida (CO 2). Gas membentuk gelembung yang bertindak sebagai agen ragi super. Reaksi ini hanya mungkin terjadi dalam air. Karbonat anorganik praktis tidak larut dalam pelarut organik, yang membuat reaksi tidak mungkin terjadi di media lain.

Secara teknologi, reaksi pelarutan yang cepat terjadi antara bentuk sediaan padat dan cair. Sistem penghantaran obat seperti ini merupakan cara terbaik untuk menghindari kerugian bentuk sediaan padat (larutan lambat dan pelepasan zat aktif dalam lambung) dan bentuk sediaan cair (ketidakstabilan kimia dan mikrobiologi dalam air). Tablet effervescent yang dilarutkan dalam air ditandai dengan penyerapan yang cepat dan efek terapeutik, mereka tidak membahayakan sistem pencernaan dan meningkatkan rasa bahan aktif.

Rasio bagian effervescent terhadap bahan aktif dalam bentuk sediaan effervescent dapat bervariasi tergantung pada tujuan obat.

Jadi, preparat vitamin dan mineral memiliki massa 3-4 g, di mana bagian effervescent hingga 95% dari massa, preparat yang mengandung aspirin - hingga 90%, dan tablet antitusif "Mukaltin" dengan berat 0,3 g memiliki 83 % dari bagian effervescent.

Tata nama

Tablet effervescent disajikan di pasar farmasi Rusia oleh perusahaan asing dan pabrikan Rusia. Tablet effervescent seperti Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer dan lainnya dikenal.

beroka

Eksipien: asam sitrat anhidrat, natrium bikarbonat, natrium klorida, aspartam, bit merah, betakaroten 1% CWS, rasa jeruk, natrium lauril sulfat, manitol.

Antigrippin

Tablet effervescent berwarna putih, dengan bau buah.

Tablet effervescent, putih, bulat, pipih, dengan bau blackberry.

Eksipien: asam sitrat anhidrida - 679,85 mg, natrium bikarbonat - 291 mg, manitol - 65 mg, asam askorbat - 12,5 mg, laktosa anhidrida - 75 mg, natrium sitrat - 0,65 mg, sakarin - 6 mg, rasa blackberry "B" - 20 mg.

Aspirin C

Tablet effervescent putih, bulat, rata, miring ke tepi, dengan jejak dalam bentuk merek dagang (salib "Bayer") di satu sisi, sisi lainnya halus.

Eksipien: natrium sitrat - 1206 mg, natrium bikarbonat - 914 mg, asam sitrat - 240 mg, natrium karbonat - 200 mg.

Efferalgan

Tablet effervescent kecoklatan diselingi, bulat, dicetak di satu sisi, dengan rasa dan bau jeruk.

Eksipien: asam sitrat anhidrat, natrium bikarbonat, natrium karbonat anhidrat, manitol, simetikon, natrium sakarinat, natrium siklamat, natrium sitrat, sorbitol, trigliserida, makrogolgliserol hidroksistearat, rasa jeruk.

1 tablet mengandung 382 mg karbohidrat (0,03 XE).

Alka-Seltzer

1 tablet effervescent mengandung : asam asetilsalisilat 324 mg,

asam sitrat anhidrat 965 mg,

natrium karbonat monosubstitusi 1625 mg.

Tablet effervescent semakin populer karena sejumlah keunggulan dibandingkan bentuk padat lainnya:

1.mudah digunakan oleh semua kelompok umur, karena sebelum mengambil tablet, itu larut (atau menyebar) dalam air;

2. kecepatan tindakan terapeutik, karena bahan aktif dilarutkan atau didispersikan dalam air;

3. tingkat penyerapan yang tinggi dan bioavailabilitas yang tinggi;

4. kurangnya hambatan psikologis untuk masuk, karena sifat organoleptik dekat dengan produk makanan (minuman, jus);

5.pengurangan jumlah reaksi merugikan dari saluran pencernaan

6. ketepatan dosis,

7. kenyamanan penyimpanan,

8. kemungkinan menggabungkan komponen yang saling responsif.

Aplikasi dalam bentuk larutan (atau dispersi berair) sangat efektif ketika tindakan terapeutik yang mendesak diperlukan, misalnya, untuk obat antispasmodik, analgesik, kardiovaskular, diagnostik, antipiretik, serta untuk meningkatkan ketersediaan hayati komponen tablet. mengandung vitamin, elemen pelacak, adaptogen, dan lain-lain.

Eksipien

Peran penting eksipien dalam realisasi aktivitas potensial zat aktif dalam bentuk sediaan, serta dalam proses teknologi, menentukan sejumlah persyaratan untuk mereka. Mereka harus memiliki kemurnian kimia yang diperlukan, stabilitas parameter fisik, dan ketidakpedulian farmakologis. Secara bersama-sama, mereka harus memastikan proses teknologi yang optimal, memiliki basis produksi residual, dan biaya yang terjangkau. Setiap kasus penggunaan eksipien spesifik dan jumlahnya memerlukan studi khusus dan pembenaran ilmiah, karena mereka harus memastikan stabilitas obat yang cukup, bioavailabilitas maksimum dan spektrum aksi farmakologis yang melekat.

bentuk sediaan tablet effervescent

Semua bahan baku yang digunakan untuk pembuatan tablet effervescent harus memiliki nilai kelarutan air yang baik.

Bubuk pengembang.

Asam organik.

Jumlah asam organik yang cocok untuk produksi tablet effervescent terbatas. Pilihan terbaik adalah asam sitrat: asam karboksilat yang mengandung tiga gugus karboksilat fungsional, yang biasanya membutuhkan tiga ekuivalen natrium bikarbonat. Asam sitrat anhidrat umumnya digunakan dalam produksi tablet effervescent. Namun, senyawa asam sitrat dan natrium bikarbonat sangat higroskopis dan cenderung menyerap air dan kehilangan reaktivitasnya, oleh karena itu perlu dilakukan pengontrolan yang ketat terhadap tingkat kelembaban di ruang kerja. Asam organik alternatif adalah tartarat, fumarat dan adipat, tetapi tidak begitu populer dan digunakan ketika asam sitrat tidak dapat digunakan.

Hidrokarbonat

Natrium hidrogen karbonat (NaHCO3) dapat ditemukan dalam 90% formulasi tablet effervescent. Dalam kasus penggunaan NaHCO 3, stoikiometri harus ditentukan secara akurat tergantung pada sifat zat aktif dan asam atau basa lain dalam komposisi. Misalnya, jika zat aktif bersifat asam, maka laju NaHCO 3 dapat dilampaui untuk meningkatkan kelarutan tablet. Namun, masalah saat ini dengan NaHCO 3 adalah kandungan natriumnya yang tinggi, yang dikontraindikasikan pada orang dengan tekanan darah tinggi dan penyakit ginjal.

Bahan penghancur yang sangat efektif telah digunakan secara luas sebagai bahan penghancur, seperti polivinilpirolidon ikatan silang (PVP, crospovidone) dari Kolidon CL, merek dagang Poliplasdon XL, natrium karboksimetilselulosa (NaKMC) dari merek dagang Ac - Di-Sol, Primellose; natrium pati glikolat tersedia dari merek Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Supernatan ini dapat ditambahkan sebelum granulasi (di dalam granula) atau setelah granulasi (debu). Mereka ditambahkan dalam jumlah kecil 0,5-5%.

Sebagai pengisi (untuk mendapatkan tablet dengan dosis zat aktif hingga 10 mg), pati kentang yang dimasukkan ke dalam butiran paling sering digunakan, serta sukrosa, laktosa, glukosa, magnesium karbonat, kalsium karbonat, urea, manitol, mikrokristalin selulosa, dll.

Saat menekan bubuk dan butiran kompleks, pengikat sangat penting, yang digunakan untuk meningkatkan fluiditas, meningkatkan akurasi dosis bahan bubuk, dan memastikan sifat butiran dan tablet yang diperlukan. Pilihan pengikat dan jumlahnya tergantung pada sifat fisikokimia bahan yang ditekan, yang tidak termasuk penggunaan mikrokristalin atau selulosa bubuk, kalsium fosfat dibasa, dll. Terutama, hanya dua pengikat yang larut dalam air yang dapat digunakan dalam pembuatan - gula (dekstrat atau glukosa) dan poliol (sorbitol, manitol). Karena ukuran tablet effervescent relatif besar (2-4 g), pilihan eksipien merupakan faktor penentu dalam produksi tablet. Bahan pengisi dengan sifat pengikatan yang baik diperlukan untuk menyederhanakan formulasi dan mengurangi jumlah eksipien. Dextrates dan sorbitol adalah eksipien yang banyak digunakan. Tabel membandingkan kedua eksipien.

Perbandingan dekstrat dan sorbitol untuk tablet effervescent

Ciri
Kompresibilitas	Baik sekali	Baik sekali
Kelarutan	Bagus sekali	Baik sekali
Higroskopisitas
Kerapuhan	Baik sekali	Sedang
Kekuatan dorong		Sedang
Keadaan lengket
Ketidakstabilan	Baik sekali	Baik sekali
Bebas gula
Transformabilitas dalam proses pertukaran	Ya, sepenuhnya	Sebagian
Manisnya relatif

Sorbitol cocok untuk tablet bebas gula, meskipun poliol ini dapat menyebabkan kembung dan ketidaknyamanan pada tingkat tinggi. Adhesi pada tablet press punch merupakan kesulitan tertentu dengan sorbitol, tetapi kompresibilitas yang baik membuat bahan pembantu ini cocok untuk formulasi yang sulit dibuat. Higroskopisitas sorbitol dapat membatasi penggunaannya dalam tablet effervescent karena sensitivitas tinggi tablet ini terhadap kelembaban. Meskipun demikian, sorbitol tetap menjadi salah satu poliol yang paling banyak digunakan dalam produksi tablet effervescent.

Dextracts adalah semprotan dekstrosa mengkristal yang mengandung sejumlah kecil oligosakarida. Dextracts adalah produk yang sangat murni yang terdiri dari bola putih berpori besar yang mengalir bebas (Gbr. 1).

Beras. 1. Dextracts adalah produk yang sangat murni yang terdiri dari bola putih berpori besar yang mengalir bebas.

Bahan ini memiliki fluiditas yang baik, kompresibilitas dan kemampuan hancur. Nilai kelarutan air yang sangat baik memberikan disintegrasi yang cepat dan membutuhkan lebih sedikit pelumas. Dektrak memiliki fluiditas yang baik, yang memungkinkan produksi tablet terukir, menghilangkan masalah adhesi material pada punch.

Untuk memastikan produksi tablet berkualitas tinggi, meningkatkan daya alir butiran, mencegah lengketnya massa tablet, memfasilitasi pengeluaran tablet dari matriks, mengurangi konsumsi energi dari proses pengepresan dan meningkatkan ketahanan aus pers alat, sekelompok zat tambahan antifriction banyak digunakan. Mereka dibagi menjadi tiga subkelompok:

Geser (pati, bedak, kaolin, aerosil, susu bubuk skim, polietilen oksida-4000);

· Pelumas (asam stearat dan garamnya, parafin cair, tween, polietilen oksida-400, karbon silikon);

· Zat yang mencegah adhesi (talc, pati, asam stearat dan garamnya).

Namun, beberapa zat anti gesekan yang banyak digunakan, seperti talk, asam stearat dan garamnya, hanya digunakan dalam granul dan tablet effervescent yang dapat terdispersi, karena tidak larut dalam air dan tidak dapat digunakan dalam teknologi pembuatan obat yang dimaksudkan untuk mendapatkan larutan jernih. ...

Pengawet yang digunakan dalam pembuatan dan penyimpanan granul dan tablet termasuk benzoat, garam asam sorbat, ester asam p-hidroksibenzoat. Aktivitas antimikroba dari benzoat dan garam asam sorbat tergantung pada nilai pH dan menurun dengan cepat pada pH lebih dari 4,0; p-hidroksibenzoat bebas dari kerugian ini. Aktivitas paraben dipengaruhi oleh cara mereka dimasukkan ke dalam tablet: pencampuran kering dengan granula, pencampuran basah larutan pengawet dengan granula, penyemprotan larutan pengawet dalam air pada granula, penyemprotan larutan alkohol pengawet. dua metode terakhir memberikan hasil terbaik).

Menurut klasifikasi eksipien, jenis rasa berikut dibedakan: warna, rasa dan bau. Pewarna dan pigmen dalam produksi bentuk sediaan padat, termasuk tablet, digunakan untuk meningkatkan penyajian produk jadi, serta penanda yang menunjukkan sifat khusus obat yang diberikan: milik kelompok farmakoterapi tertentu (hipnotik, narkotika narkoba); tingkat toksisitas yang tinggi (beracun) dan lain-lain. Di antara pewarna farmasi domestik, nila (biru) digunakan; tropeolin 0 (kuning); asam merah 2C (merah); titanium dioksida (putih), dll. Di luar negeri, pewarna yang termasuk dalam kelompok pigmen digunakan untuk mewarnai bentuk sediaan padat.

Komposisinya dapat mencakup zat yang memperbaiki rasa dan bau minuman "berbuih": minyak kayu manis, mint, adas manis, laurel, kayu putih, cengkeh, thyme, buah jeruk (lemon, jeruk, jeruk bali), cedar, pala, sage, dll wewangian juga digunakan vanili dan esens buah.

Persyaratan untuk eksipien:

1. Kemurnian kimia.

2. Stabilitas.

3. Ketidakpedulian farmakologis.

4. Harus memastikan proses teknologi yang optimal.

5. Harus memiliki sisa basis produksi.

6. Biaya terjangkau.

Teknologi tablet effervescent.

Teknologi tablet effervescent ditentukan oleh spesifikasi komposisinya, serta sifat fisikokimia dan teknologi komponen. Sebagai aturan, ini adalah tablet multikomponen yang tidak dilapisi dengan diameter besar (hingga 50 mm) dan berat besar (hingga 5000 mg), kadar air di dalamnya tidak boleh melebihi 1%, dan waktu hancur tidak boleh melebihi 5 menit. dalam 200 ml air.

Kesulitan utama dalam pembuatan bentuk sediaan effervescent adalah untuk mencegah interaksi kimia antara asam organik dan garam logam alkali selama pembuatan dan penyimpanan obat. Bahkan sejumlah kecil uap air dalam massa tablet dapat memicu interaksi antara komponen-komponen ini. Selama reaksi kimia, air terbentuk, yang secara signifikan dapat mempengaruhi kualitas tablet, yang mengarah pada penghancuran lebih lanjut. Untuk mendapatkan tablet terkondisi yang memenuhi persyaratan stabilitas, preparasi massa tablet dengan metode granulasi basah atau kering atau dengan kempa langsung sering digunakan.

Memperoleh tablet effervescent dengan kompresi langsung dari komponen massa tablet dikurangi menjadi kenyataan bahwa campuran bubuk kering tanpa granulasi dikompresi pada tablet press. Menurut sejumlah penulis, ketika memperoleh tablet effervescent dengan metode kempa langsung, mesin tablet berkecepatan tinggi dengan pukulan bubuk dan matriks dengan bubuk halus magnesium stearat harus digunakan. Teknologi kompresi langsung adalah teknologi modern yang paling dapat diterima untuk produksi bentuk sediaan padat. Bubuk tablet effervescent sangat rentan terhadap kelembaban dan bahkan sejumlah kecil air dapat menyebabkan reaksi kimia. Kompresi langsung adalah teknologi hemat biaya yang menghemat waktu produksi dan mengurangi waktu siklus. Teknologi kompresi langsung tidak memerlukan peralatan khusus dan cocok untuk bahan yang peka terhadap air. Keuntungan utama dari pengepresan langsung adalah kesederhanaan dan biaya teknologi yang rendah. Peralatan kompresi langsung terdiri dari lebih sedikit bagian, membutuhkan lebih sedikit ruang lantai, dan lebih murah dan memakan waktu untuk perawatan. Mengurangi jumlah langkah dalam proses itu sendiri mengarah pada produksi yang lebih hemat biaya.

Fraksi massa campuran pembentuk gas dalam tablet effervescent adalah 25-95%. Dalam proses persiapan untuk pengepresan, perlu untuk mengecualikan kontak massa tablet dengan air, agar tidak menyebabkan reaksi pembentukan gas dan kehilangan karbon dioksida. Kompresi langsung dari campuran bubuk karena itu dianggap sebagai teknologi pilihan pertama, karena tidak memerlukan penggunaan granulasi basah. Namun, diketahui bahwa dalam fase padat, pada kontak permukaan komponen asam dan basa, terjadi interaksi dan hilangnya karbon dioksida. Misalnya, ketika campuran asam sitrat anhidrat dan natrium bikarbonat disimpan selama 50 jam, kehilangan mencapai 1% berat dan berbanding terbalik dengan ukuran partikel bubuk. Untuk mengurangi kehilangan tersebut sebelum pengepresan, komponen dikeringkan pada suhu lembut yang diizinkan dan pembuatan tablet dimulai segera setelah pencampuran kering, menghindari penghentian teknologi.

Dalam kempa langsung, tahap pencampuran bubuk sangat penting untuk kualitas tablet. Untuk mencapai distribusi yang merata dari semua komponen dalam campuran, untuk mencegah cacat tablet dalam penampilan (marbling atau mosaik) dan dalam keseragaman dosis zat aktif, seseorang harus menggunakan penggilingan halus bubuk. Ini secara negatif mempengaruhi sifat pemrosesan yang diperlukan dari campuran tablet untuk kompresi, seperti kemampuan mengalir (fluiditas), kompresibilitas dan slip. Bermacam-macam eksipien modern dan desain modern dari pengepres tablet kadang-kadang memungkinkan untuk memecahkan masalah teknologi dan teknis yang timbul, tetapi dalam kasus lain perlu untuk menerapkan granulasi basah awal dari campuran bubuk. Dalam teknologi tablet effervescent, perlu untuk memastikan stabilitas campuran pembentuk gas dan zat aktif. Kapan teknologi kompresi langsung tidak berlaku?

* jika ada perbedaan besar antara densitas bahan yang digunakan, yang dapat menyebabkan desegregasi bubuk tablet;

* zat aktif dengan ukuran partikel kecil digunakan dalam dosis kecil. Dalam hal ini, masalah yang terkait dengan keseragaman komposisi mungkin muncul, tetapi ini dapat dihindari dengan menggiling bagian pengisi dan mencampurnya terlebih dahulu dengan zat aktif;

* Zat lengket atau peka oksigen memerlukan eksipien dengan fluiditas, kelarutan dan penyerapan air yang sangat baik, seperti dekstrat dengan partikel bulat berporinya. Eksipien yang digunakan dalam teknologi kempa langsung ini cocok untuk formulasi kompleks, tidak memerlukan pengikat tambahan atau zat anti pengikat.

Jelas, teknologi kempa langsung mungkin tidak dapat diterapkan dalam setiap kasus, tetapi harus menjadi pilihan nomor satu dalam produksi tablet effervescent, tetapi sebaliknya metode granulasi basah harus digunakan.

Tiga metode yang umum digunakan:

Memisahkan granulasi... Campuran tepung dibagi menjadi dua bagian, sedangkan komponen asam dan basa dimasukkan ke dalam bagian yang berbeda. Larutan berair dari zat dengan berat molekul tinggi digunakan sebagai cairan granulasi. Metode ini cocok untuk memasukkan ADV yang mengandung kelembaban ke dalam komposisi SHT (hidrat kristal, zat higroskopis, cairan, kental, ekstrak tumbuhan kering, dll.). Granula kering digabungkan, bubuk dan tablet.

Persendian granulasi. Campuran bubuk komponen digranulasi menggunakan 96% etil alkohol atau larutan alkohol IUD (collikut, collidones, povidone, lak, dll.) sebagai cairan granulasi. Granula kering dibuat bubuk dan tablet.

Gabungan granulasi. Campuran pembentuk gas digranulasi menggunakan 96% etil alkohol atau larutan alkohol IUD sebagai cairan granulasi. Campuran komponen yang tersisa digranulasi dengan larutan AKDR dalam air. Butiran kering digabungkan, bubuk dan tablet.

Berkat metode pertama, fragmentasi komponen tercapai, penurunan permukaan kontak spesifik dan reaktivitas; penggunaan metode kedua dan ketiga juga mengurangi reaktivitas zat aktif dan tambahan dari sediaan. Dari sudut pandang kesederhanaan teknologi dan stabilitas preparat yang diperoleh, metode granulasi sambungan lebih disukai. Namun, reaksi campuran komponen peniup dapat mempengaruhi stabilitas obat. Oleh karena itu, metode ini hanya dapat direkomendasikan untuk zat kering yang bersifat netral, stabil bila terkena asam lemah dan basa. Metode granulasi terpisah lebih fleksibel dan dapat digunakan untuk memasukkan komponen yang mengandung uap air (ekstrak tumbuhan cair, kental dan kering, hidrat kristalin, zat higroskopis) ke dalam komposisi tablet atau granul effervescent, serta zat yang stabil dalam lingkungan asam atau basa. Selain itu, butiran yang disiapkan secara terpisah tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus (pada kelembaban udara rendah) sebelum pencampuran. Aspek negatif dari granulasi terpisah adalah: skema dua aliran, durasi proses, stabilitas granulasi yang kurang setelah pencampuran, kemungkinan mosaik atau marmer pada permukaan tablet.

Ada 2 masalah utama dalam teknologi pembuatan tablet effervescent.

1. Saat menerima butiran komponen pembentuk gas dan pengeringan selanjutnya, masalah kadar air sisa butiran yang diizinkan diselesaikan. Di satu sisi, butiran dengan kadar air rendah dikompresi dengan buruk, di sisi lain, butiran atau tablet dengan kadar air yang tinggi mengaktifkan interaksi komponen pembentuk gas selama penyimpanan dan, dengan demikian, mendorong dekomposisi obat. Sebagai aturan, nilai indikator ini dianggap optimal dalam kisaran 0,5-2%. Namun, peningkatan kadar air sisa di atas 1,5-2% tidak mengesampingkan kemungkinan reaksi antar komponen selama penyimpanan. Kelembaban yang dapat dikeluarkan dari bagian effervescent selama penyimpanan granul atau tablet dapat diserap oleh adsorben khusus yang ditempatkan dalam kemasan, misalnya silika gel. Dalam hal ini, sebagian besar obat effervescent yang dihasilkan dikemas dalam wadah polipropilena khusus, yang tutupnya mengandung silika gel. Teknologi tablet effervescent juga menggunakan zat (penolak air), yang, ketika didistribusikan secara merata di antara partikel-partikel bahan yang dikompresi, mampu mencegah interaksi antara komponen yang tidak kompatibel di lingkungan dengan kelembaban tinggi, dan juga melokalisasi sebagian area massa di mana telah terjadi reaksi kimia. Diterapkan pada partikel butiran, misalnya, dalam bentuk larutan dalam pelarut yang sangat mudah menguap tidak berair, zat ini membentuk film dengan ketebalan beberapa molekul pada permukaan partikel butiran, mencegah penetrasi kelembaban dan reaksi antara komponen pembentuk gas . Dalam kapasitas ini, misalnya, turunan selulosa, lilin parafin, dan lainnya digunakan.

2. Granul dan tablet effervescent membutuhkan pelarutan atau dispersi yang cepat ketika air ditambahkan. Dengan demikian, eksipien (pengikat, pengencer, zat geser, dll.) tidak boleh mencegah pembasahan yang cepat, penetrasi air jauh ke dalam tablet dan reaksi effervescent di seluruh volume obat.

Di antara kesulitan dalam memperoleh bentuk sediaan effervescent, adhesi komponennya, adhesi pada permukaan logam cetakan, yang kadang-kadang disebut produksi tablet berkualitas buruk. Penghapusan fenomena seperti itu dicapai dengan memasukkan sejumlah kecil zat anti-gesekan yang mencegah adhesi bahan pada permukaan pukulan.

Terlepas dari kesulitan yang tercantum dalam membuat butiran dan tablet effervescent, bentuk sediaan ini efektif dan nyaman digunakan, yang dengan jelas menggambarkan jangkauannya yang luas dan terus berkembang di pasar farmasi modern.

Gambar 2 - Tahapan utama pengembangan teknologi tablet effervescent dan granul (diagram blok).

Standardisasi.

Kontrol kualitas tablet biasanya dilakukan sesuai dengan indikator berikut: deskripsi, keaslian; penentuan kekuatan mekanik tablet; kandungan karbon dioksida; kelembaban sisa; kemurnian mikrobiologis; kuantisasi; berat rata-rata dan penyimpangan berat rata-rata tablet; waktu pembubaran.

Keterangan. Evaluasi penampakan tablet dilakukan dengan pemeriksaan mata telanjang sebanyak 20 tablet. Deskripsi bentuk dan warna tablet diberikan. Permukaan tablet harus halus, seragam, kecuali jika dibenarkan. Pada permukaan tablet, goresan, tanda untuk pembagian, prasasti, dan simbol lainnya dapat diterapkan. Tablet dengan diameter 9 mm atau lebih harus berisiko.

Keaslian, benda asing. Tes dilakukan sesuai dengan persyaratan monografi.

Penentuan kekuatan mekanik tablet. Penentuan kekuatan mekanik tablet dilakukan pada perangkat, beberapa di antaranya memungkinkan Anda untuk menentukan kekuatan tekan (patah), yang lain - hingga abrasi. Penilaian obyektif dari sifat mekanik tablet dapat diperoleh dengan menentukan kekuatannya dengan kedua metode. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa sejumlah sediaan tablet, yang memenuhi persyaratan kompresi, memiliki tepi yang mudah terkelupas dan, karena alasan ini, menjadi berkualitas buruk. Perlu dicatat bahwa penentuan kuat tekan bukanlah metode farmakope.

Berat rata-rata dan varians dalam berat tablet individu. Timbang 20 tablet dengan akurasi 0,001 g dan bagi hasilnya dengan 20. Massa tablet individu ditentukan dengan menimbang 20 tablet secara terpisah dengan akurasi 0,001 g, deviasi massa tablet individu (dengan pengecualian tablet salut dengan metode ekstensi) diperbolehkan dalam batas berikut:

· Untuk tablet dengan berat 0,1 g atau kurang ± 10%;

· Beratnya lebih dari 0,1 g dan kurang dari 0,3 g ± 7,5%;

· Beratnya 0,3 dan lebih ± 5%;

· Massa tablet salut individu yang diperoleh dengan metode ekstensi tidak boleh berbeda dari massa rata-rata lebih dari ± 15%.

Hanya dua tablet yang dapat memiliki penyimpangan dari berat rata-rata, melebihi batas yang ditunjukkan, tetapi tidak lebih dari dua kali.

Koefisien pembangkitan gas dan saturasi gas. Koefisien pembentukan gas adalah rasio fraksi massa ME karbon dioksida yang dilepaskan dengan MT yang mungkin secara teoritis: mencirikan tingkat reaksi campuran pembentuk gas selama produksi dan penyimpanan. Koefisien saturasi gas - rasio fraksi massa karbon dioksida dalam larutan yang dihasilkan MR dengan fraksi massanya dalam tablet effervescent M e: mencirikan kejenuhan aktual larutan dengan karbon dioksida. Untuk menentukan karbon dioksida dalam bentuk sediaan effervescent, metode Chittika dapat digunakan, yang menurutnya volumenya dipindahkan dari bentuk sediaan di bawah pengaruh larutan asam sulfat ditetapkan, kemudian fraksi massa karbon dioksida dalam bentuk sediaan dihitung menggunakan tabel khusus.

Pembubaran. Tes disolusi adalah wajib. Itu dilakukan dalam 200-400 ml air pada 37 ° C tanpa pengadukan. Waktu pembubaran maksimum yang diperbolehkan adalah 3 menit.

Kelembaban sisa. Tes ini wajib karena kadar air dapat mempengaruhi sifat zat aktif, stabilitas sediaan, dll. Penentuan dilakukan sesuai dengan persyaratan artikel farmakope umum "Kehilangan massa pada pengeringan" atau "Penentuan air"

kemurnian mikrobiologi. Pengujian kemurnian dilakukan sesuai dengan General Pharmacopoeia Monograph "Kemurnian Mikrobiologis".

Kuantisasi. Untuk analisis, ambil sampel tablet yang dihancurkan (setidaknya 20 tablet). Jika penghancuran tablet dapat menyebabkan penguraian zat aktif atau sulit untuk mendapatkan bubuk yang digiling secara seragam, pengujian dilakukan pada seluruh tablet atau tablet. Dalam hal ini, disarankan untuk menggunakan setidaknya 10 tablet.

Hasil kuantifikasi dapat diambil sebagai rata-rata dari uji keseragaman batch.

Menandai. Pada kemasan tablet larut, effervescent dan terdispersi, harus ada peringatan tentang perlunya pembubaran awal tablet sebelum digunakan.

Kemasan tablet effervescent.

Karena sifat fisik bahan pembantu, pengemasan tablet effervescent harus seefektif mungkin untuk melindunginya dari kelembaban dari luar dan dari sisa kelembaban yang mungkin terlepas selama penyimpanan. Jenis kemasan yang paling umum adalah kemasan strip menggunakan kertas laminasi atau film komposit (buflen, polyflen, multifol) dan kotak pensil. Volume strip harus cukup besar untuk menampung tablet tanpa memberi tekanan pada foil dan sekecil mungkin untuk meminimalkan jumlah "ruang" udara yang dapat menjebak tablet. Mengingat kelembaban udara yang sangat rendah selama operasi dengan tablet effervescent, kelembaban residu di dalamnya sangat rendah sehingga kelembaban relatif bahkan 10% cukup tinggi untuk kontak dekat dalam paket tertutup. Kotak pensil terbuat dari plastik, kaca atau aluminium ekstrusi dengan tutup built-in yang mengandung pengering (gel silika granular, natrium sulfat anhidrat) yang mampu mempertahankan kelembapan ini.

Mesin pengemas tablet effervescent modern adalah Romaco Siebler HM 1E / 240, di mana produk yang diumpankan ke lini pengemasan tablet effervescent horizontal dapat dikontrol setinggi mata. Seluruh proses pengemasan strip berlangsung secara horizontal pada ketinggian kerja 90 cm yang nyaman Sistem pemisahan cerdas menempatkan produk secara tepat di bagian penyegelan mesin segel panas.

Tablet effervescent diumpankan melalui ban berjalan yang dirancang khusus ke empat saluran umpan horizontal. Pada langkah selanjutnya, produk ditempatkan di sarang dengan menggunakan gerakan yang dikendalikan servo. Kecepatan pengemasan sangat meningkat dengan pengumpanan langsung tablet ke dalam bagian penyegelan horizontal.

Keuntungan lain adalah tablet effervescent, yang sensitif terhadap perubahan kelembaban dan suhu, tidak lagi terkena panas dan uap yang dihasilkan oleh bagian penyegelan panas ketika dikemas secara horizontal. Akibatnya, jumlah sampah berkurang secara signifikan. Pemasangan in-line dari bagian segel panas horizontal memiliki keuntungan bahwa produk tidak lagi harus diangkut pada konveyor dari tablet press ke bagian atas mesin, seperti halnya dengan pengumpanan vertikal. Dengan demikian, bagian dari garis horizontal Romaco Siebler dibuat lebih pendek, yang menghemat waktu, ruang, dan uang.

Garis horizontal untuk mengemas tablet larut effervescent Romaco Siebler HM 1E / 240.

Stasiun transfer robot dengan cepat beradaptasi dengan format kemasan baru. Ketika tablet effervescent disegel dalam aluminium foil berlapis, strip dilubangi dan dipotong sesuai ukuran. Stasiun transfer Siebler FlexTrans FT 400 mengangkut paket tablet jadi ke mesin intermiten Romaco Promatic P 91 untuk pengemasan. Loading robot mentransfer paket tersegel dari ban berjalan ke baki khusus dengan kecepatan hingga 400 paket per menit. Paket yang ditumpuk ditransfer langsung ke mesin karton. Dengan demikian, stasiun transmisi robot menghilangkan bagian penumpukan kompleks yang tidak perlu.

Berdasarkan prinsip kontrol motor servo, gripper robot dapat menangani paket strip dengan berbagai ukuran dan format - dari sepuluh strip untuk penggunaan klinis hingga paket tunggal untuk pasar Asia. Untuk pertama kalinya dalam lini tablet effervescent, perubahan format cepat dimungkinkan berkat robotika in-line. Sistem robotik itu sendiri sebenarnya bebas perawatan dan beroperasi tanpa menggunakan alat pengubah format, menghasilkan biaya pengoperasian yang lebih rendah. Teknologi Siebler yang inovatif ini menghadirkan keserbagunaan dan keterjangkauan lini pengemasan tingkat baru untuk memenuhi persyaratan utama produsen pengemasan kontrak.

Jalur Romaco Siebler yang sangat otomatis memfasilitasi pemantauan proses produksi secara berkelanjutan. Paket yang rusak langsung diidentifikasi dan dihapus dari jalur satu per satu. Pemisahan wajib dari siklus pemotongan lengkap adalah sesuatu dari masa lalu. Lebih dari dua puluh servo drive menjamin ketepatan dan efisiensi proses. Garis empat baris Siebler HM 1E / 240 untuk mengemas tablet pelarut effervescent memberikan kecepatan pengemasan maksimum 1.500 pcs. per menit. Ini kira-kira sesuai dengan kapasitas mesin penyegel panas tablet effervescent vertikal delapan baris. Dengan panjang hanya 14 m dan lebar 2,5 m, jalur ini kompak. Secara keseluruhan, lini pengemasan horizontal memberikan tingkat efisiensi peralatan yang tinggi secara keseluruhan.

Salah satu produsen generik terbesar di India mengandalkan teknologi Romaco Siebler. Dua jalur pengemasan horizontal untuk tablet effervescent saat ini sedang beroperasi di perusahaan farmasi ini.

Kesimpulan

Tablet effervescent adalah tablet tidak bersalut yang biasanya mengandung zat asam dan karbonat atau bikarbonat yang bereaksi cepat dalam air untuk melepaskan karbon dioksida.

Setelah larut dalam air, tablet effervescent membentuk larutan seperti minuman berkarbonasi dengan rasa yang menyenangkan. Bentuk sediaan ini ditandai dengan tindakan farmakologis yang cepat dan menyebabkan kerusakan lambung yang lebih sedikit dibandingkan dengan bentuk tablet. Dalam hal ini, tablet effervescent diminati oleh konsumen dan produsen.

Dalam produksi tablet effervescent, kempa langsung bubuk non-granular lebih disukai, tetapi penggunaannya tidak selalu memungkinkan. Penggunaan berbagai varian granulasi basah juga dibenarkan secara teknologi dan memungkinkan untuk secara signifikan memperluas jangkauan obat yang diproduksi dalam bentuk sediaan modern seperti tablet effervescent. Pilihan yang mendukung satu atau opsi teknologi lain untuk tablet effervescent dengan komposisi tertentu dapat dibuat hanya setelah mempelajari sifat fisikokimia komponen dan selalu merupakan hasil dari pekerjaan penelitian eksperimental.

literatur

1. Stoyanov E.V. Produksi tablet effervescent / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Tinjauan Industri. - 2009. - No.5. - S.60-61.

2. Belyatskaya A.V. Fitur teknologi untuk pembuatan butiran dan tablet instan (effervescent) / Belyatskaya A.V. // Apotek. - 2008. - No. 3. - S.38-39.

3. Kachalin D.S. Butiran dan tablet effervescent / Kachalin D.S., N.Yu. Ayah // Kimia Farmasi. - 2010. - No. 3. - H.17-19.

4. Gromova L.I. / Fitur teknologi tablet effervescent / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO Akademi Kimia Farmasi Negara St. Petersburg - 2008. - hlm. 60-65.

5. Gumerov R.Kh. Tablet effervescent dalam kisaran obat / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Apotek baru. - 2002. - No. 5. - H.17-19.

6. Galiullina T.N. Pengembangan komposisi dan teknologi tablet effervescent larut asam asetilsalisilat / T.N. Galiullina. // Apotek. - 2003. - No. 8. - H.9-11

7. Shevchenko, A.M. Fitur produksi bentuk sediaan instan / A.M. Shevchenko // Bisnis medis. - 2005. - No. 2-3. - S.50-51.

8. Shevchenko, A.M. Aspek metodologis perkembangan teknologi bentuk sediaan padat cepat larut: penulis. Dis. dok. tanah pertanian. Sains / A.M. Shevchenko; PGFA. - Pyatigorsk, 2007 .-- 48 hal.

9. Shevchenko, A.M. Pengembangan kriteria pemilihan komponen tambahan dan metode granulasi bentuk sediaan effervescent / A.M. Shevchenko // Apotek. - 2004. - No. 1. - H.32-34.

10. Standarisasi bentuk sediaan "Tablet" Kovaleva EL, LI Mitkina, N.V., Zainkova, O.A. Matveeva hal.3-7

11.http: //www.dissercat.com // Pengembangan komposisi dan teknologi tablet effervescent yang mengandung kalsium karbonat dengan vitamin Atlasova, Irina Afanasyevna 2008

12.http: //www.dissercat.com // Aspek metodologis pengembangan teknologi untuk bentuk sediaan padat instan Shevchenko, Alexander Mikhailovich 2009

13. Pemrakarsa situs [Sumber daya elektronik]. - Mode akses http://www.propatent.ru, gratis

14. Direktori obat-obatan Vidal [Sumber daya elektronik]. - Mode akses http://www.vidal.ru gratis

15. Pasar obat-obatan medis [Sumber daya elektronik]. - Mode akses http://www.mr.ru gratis

16. State Pharmacopoeia Xl Issue 2, hlm. 154-160

17. Profil Produk: Kemasan Kinerja effervescent-PAK® Süd-Chemie, 2003

Diposting di Allbest.ru

...

Dokumen serupa

Konsep bioavailabilitas obat. Metode farmakologi dan teknologi untuk menilai disintegrasi, pembubaran dan pelepasan zat obat dari produk obat dari berbagai bentuk. Perpindahan zat obat melalui membran.

makalah, ditambahkan 10/02/2012

Fitur produksi teknologi tablet. Kriteria kualitas untuk produk jadi. Karakteristik komparatif dari eksipien yang digunakan di Rusia dan luar negeri, pengaruhnya terhadap produk jadi. Agen penyedap dalam produk obat.

makalah, ditambahkan 16/12/2015

Hubungan antara masalah kimia farmasi dan farmakokinetik dan farmakodinamik. Konsep faktor biofarmasi. Metode untuk menetapkan bioavailabilitas obat. Metabolisme dan perannya dalam mekanisme kerja zat obat.

abstrak, ditambahkan 16/11/2010

Sisi positif dan negatif pil. Persyaratan dasar untuk pembuatan tablet. Teknologi pembuatan tablet rilis berkelanjutan. Skema utama untuk pembuatan tablet. Akurasi dosis, kekuatan mekanik tablet.

makalah, ditambahkan 29/03/2010

Konsep eksipien sebagai faktor farmasi; klasifikasi mereka tergantung pada asal dan tujuan. Sifat stabilisator, pemanjang dan rasa bau. Nomenklatur eksipien dalam bentuk sediaan cair.

abstrak, ditambahkan 31/05/2014

Pengertian, karakteristik perbandingan dan klasifikasi bentuk sediaan padat. Studi pengaruh faktor biofarmasi pada aktivitas terapeutik bubuk, tablet, preparat, dragee, butiran, kapsul, bentuk sediaan berkepanjangan.

makalah, ditambahkan 13/11/2014

Garis besar sejarah singkat perkembangan farmakologi. Aturan untuk meresepkan bentuk sediaan padat: tablet, kapsul. Distribusi zat obat dalam tubuh. Obat-obatan yang mempengaruhi sistem saraf. Klasifikasi reseptor adrenergik dan lokalisasinya.

tutorial ditambahkan 03/12/2015

Klasifikasi bentuk sediaan padat. Klasifikasi tablet tergantung pada tujuan dan cara pemberian. Fitur pembentukan bermacam-macam apotek. Analisis bermacam-macam bentuk sediaan padat pada contoh perusahaan MKP "Apotek No. 2".

tes, ditambahkan 13/10/2010

Kriteria analisis kefarmasian, prinsip umum pengujian keaslian bahan obat, kriteria mutu baik. Fitur analisis ekspres bentuk sediaan di apotek. Analisis eksperimental tablet analgin.

makalah, ditambahkan 21/08/2011

Keseragaman massa untuk satuan dosis produk obat. Resistensi supositoria terhadap penghancuran. Ketahanan abrasi tablet uncoated. Penentuan waktu deformasi supositoria lipofilik. Disintegrasi tablet dan kapsul.

zat aktif

Asam asetilsalisilat

Bentuk sediaan

tablet larut

Pabrikan

Bayer Pharma AG, Jerman

Komposisi

1 tablet effervescent mengandung:

Bahan aktif Asam asetilsalisilat - 500 mg.

Eksipien Selulosa mikrokristalin, pati jagung.

efek farmakologis

Aspirin Express termasuk dalam kelompok obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan memiliki efek analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi.

Indikasi

Pengobatan simtomatik:

Sakit gigi.
Sakit tenggorokan.
Sakit kepala.
Nyeri otot dan sendi.
Nyeri saat menstruasi Nyeri di punggung.
Nyeri artritis ringan.

Peningkatan suhu tubuh dengan pilek dan penyakit menular dan inflamasi lainnya (pada orang dewasa dan anak-anak di atas 15 tahun).

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan dosis besar salisilat pada trimester pertama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan insiden cacat janin (sumbing langit-langit, cacat jantung). Pada trimester kedua kehamilan, salisilat hanya dapat diresepkan berdasarkan penilaian risiko dan manfaatnya. Penunjukan salisilat pada trimester ketiga kehamilan merupakan kontraindikasi.

Salisilat dan metabolitnya masuk ke dalam ASI dalam jumlah kecil. Asupan salisilat yang tidak disengaja selama menyusui tidak disertai dengan perkembangan reaksi merugikan pada anak dan tidak memerlukan penghentian menyusui. Namun, dengan penggunaan jangka panjang atau pemberian dalam dosis tinggi, menyusui harus dihentikan.

Kontraindikasi

Asma yang disebabkan oleh penggunaan salisilat atau NSAID lainnya dalam kombinasi dengan polip hidung.
Penggunaan kombinasi metotreksat dengan dosis 15 mg per minggu atau lebih.
Disfungsi hati atau ginjal yang parah.
Hipersensitivitas terhadap asam asetilsalisilat dan NSAID lainnya.
Lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan (dalam fase akut).
Pendarahan gastrointestinal.
Diatesis hemoragik.
Hemofilia, trombositopenia.
Defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase.
Kehamilan (trimester I dan III).
Periode menyusui.
Usia anak-anak (hingga 15 tahun).

Dengan hati-hati dalam kasus berikut:

Dengan terapi antikoagulan bersamaan.
Encok.
Ulkus peptikum pada lambung dan / atau duodenum (riwayat).
Gastritis erosif.
Kecenderungan perdarahan gastrointestinal.
Hipoprotrombinemia.
Hipovitaminosis K
Anemia.
Kondisi yang mempengaruhi retensi cairan dalam tubuh (termasuk disfungsi jantung, hipertensi arteri).
Tirotoksikosis.

Efek samping

Dari sistem saraf pusat

Pusing, tinitus (biasanya tanda overdosis).

Dari sistem hematopoietik

Sindrom hemoragik, trombositopenia.

Dari sistem kemih

Ketika digunakan dalam dosis tinggi, hiperoksaluria dan pembentukan batu kemih dari kalsium oksalat, kerusakan pada alat glomerulus ginjal.

Reaksi alergi

Ruam kulit, reaksi anafilaksis, bronkospasme, edema Quincke.

Dari saluran pencernaan

Sakit perut, mual, muntah, jelas (tinja hitam, muntah berdarah) atau tanda-tanda laten perdarahan gastrointestinal, yang dapat menyebabkan anemia defisiensi besi, lesi erosif dan ulseratif, termasuk perforasi, pada saluran pencernaan.

Jarang - disfungsi hati (peningkatan transaminase hati, AST, ALT).

Interaksi

Peningkatan toksisitas obat

Ini meningkatkan toksisitas metotreksat, efek analgesik narkotika, NSAID lainnya, obat hipoglikemik oral, heparin, antikoagulan tidak langsung, trombolitik dan penghambat agregasi trombosit, sulfonamid (termasuk kotrimoksazol), triiodotironin, reserpin.

Mengurangi efek obat urikosurik

Mengurangi efek obat uricosuric (benzbromarone, sulfinpyrazone), obat antihipertensi dan diuretik (spironolactone, furosemide).

Meningkatkan konsentrasi plasma obat-obatan berikut:

Meningkatkan konsentrasi digoxin, barbiturat dan persiapan lithium dalam plasma darah.

Memperkuat efek merusak pada selaput lendir saluran pencernaan obat

Glukokortikosteroid, alkohol, dan obat-obatan yang mengandung alkohol meningkatkan efek merusak pada selaput lendir saluran pencernaan, meningkatkan risiko pengembangan perdarahan gastrointestinal.

Penurunan penyerapan asam asetilsalisilat

Bagaimana cara mengambil, kursus dan dosis?

Di dalam, setelah makan, setelah melarutkan tablet dalam segelas air.

Dosis tunggal adalah 1-2 tablet effervescent. Dosis tunggal maksimum adalah 2 tablet effervescent. Dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 6 tablet.

Interval antara dosis obat harus setidaknya 4 jam.

Durasi pengobatan tanpa berkonsultasi dengan dokter tidak boleh melebihi 5 hari - bila diresepkan sebagai anestesi dan 3 hari - sebagai agen antipiretik.

Overdosis

Gejala: eksitasi sistem saraf pusat, pusing, sakit kepala parah, gangguan pendengaran, gangguan penglihatan, mual, muntah, peningkatan pernapasan.
Pada keracunan tahap akhir: mengantuk, kejang, anuria, depresi kesadaran hingga koma, gagal napas, gangguan metabolisme air dan elektrolit.

Pengobatan: Anda harus berkonsultasi dengan dokter. Perawatan harus dilakukan di departemen khusus. Dengan tanda-tanda keracunan - induksi muntah atau bilas lambung, penunjukan arang aktif dan pencahar.

Instruksi khusus

Penggunaan kombinasi dengan NSAID dan glukokortikoid lain tidak diinginkan. Selama 5-7 hari sebelum operasi, Anda harus membatalkan resepsi (untuk mengurangi pendarahan selama operasi dan pada periode pasca operasi).

Kemungkinan mengembangkan gastropati NSAID berkurang ketika diberikan setelah makan, menggunakan tablet buffer atau dilapisi dengan lapisan enterik khusus. Risiko komplikasi hemoragik dianggap paling rendah bila digunakan dalam dosis harian.

Harus diingat bahwa pada pasien yang memiliki kecenderungan, asam asetilsalisilat (bahkan dalam dosis kecil) mengurangi ekskresi asam urat dari tubuh dan dapat menyebabkan serangan asam urat akut.

bentuk sediaan tablet effervescent

Semua bahan baku yang digunakan untuk pembuatan tablet effervescent harus memiliki nilai kelarutan air yang baik.

Bubuk pengembang.

Asam organik.

Hidrokarbonat

Perbandingan dekstrat dan sorbitol untuk tablet effervescent

Ciri
Kompresibilitas	Baik sekali	Baik sekali
Kelarutan	Bagus sekali	Baik sekali
Higroskopisitas
Kerapuhan	Baik sekali	Sedang
Kekuatan dorong		Sedang
Keadaan lengket
Ketidakstabilan	Baik sekali	Baik sekali
Bebas gula
Transformabilitas dalam proses pertukaran	Ya, sepenuhnya	Sebagian
Manisnya relatif

Beras. 1.

Geser (pati, bedak, kaolin, aerosil, susu bubuk skim, polietilen oksida-4000);
· Pelumas (asam stearat dan garamnya, parafin cair, tween, polietilen oksida-400, karbon silikon);
· Zat yang mencegah adhesi (talc, pati, asam stearat dan garamnya).

Persyaratan untuk eksipien:

1. Kemurnian kimia.
2. Stabilitas.
3. Ketidakpedulian farmakologis.
4. Harus memastikan proses teknologi yang optimal.
5. Harus memiliki sisa basis produksi.
6. Biaya terjangkau.

Teknologi tablet effervescent.

* jika ada perbedaan besar antara densitas bahan yang digunakan, yang dapat menyebabkan desegregasi bubuk tablet;
* zat aktif dengan ukuran partikel kecil digunakan dalam dosis kecil. Dalam hal ini, masalah yang terkait dengan keseragaman komposisi mungkin muncul, tetapi ini dapat dihindari dengan menggiling bagian pengisi dan mencampurnya terlebih dahulu dengan zat aktif;
* Zat lengket atau peka oksigen memerlukan eksipien dengan fluiditas, kelarutan dan penyerapan air yang sangat baik, seperti dekstrat dengan partikel bulat berporinya. Eksipien yang digunakan dalam teknologi kempa langsung ini cocok untuk formulasi kompleks, tidak memerlukan pengikat tambahan atau zat anti pengikat.

Tiga metode yang umum digunakan:

Granulasi terpisah... Campuran tepung dibagi menjadi dua bagian, sedangkan komponen asam dan basa dimasukkan ke dalam bagian yang berbeda. Larutan berair dari zat dengan berat molekul tinggi digunakan sebagai cairan granulasi. Metode ini cocok untuk memasukkan ADV yang mengandung kelembaban ke dalam komposisi SHT (hidrat kristal, zat higroskopis, cairan, kental, ekstrak tumbuhan kering, dll.). Granula kering digabungkan, bubuk dan tablet.

Granulasi sendi. Campuran bubuk komponen digranulasi menggunakan 96% etil alkohol atau larutan alkohol IUD (collikut, collidones, povidone, lak, dll.) sebagai cairan granulasi. Granula kering dibuat bubuk dan tablet.

Granulasi gabungan Campuran pembentuk gas digranulasi menggunakan 96% etil alkohol atau larutan alkohol IUD sebagai cairan granulasi. Campuran komponen yang tersisa digranulasi dengan larutan AKDR dalam air. Butiran kering digabungkan, bubuk dan tablet.

Ada 2 masalah utama dalam teknologi pembuatan tablet effervescent.

1. Saat menerima butiran komponen pembentuk gas dan pengeringan selanjutnya, masalah kadar air sisa butiran yang diizinkan diselesaikan. Di satu sisi, butiran dengan kadar air rendah dikompresi dengan buruk, di sisi lain, butiran atau tablet dengan kadar air yang tinggi mengaktifkan interaksi komponen pembentuk gas selama penyimpanan dan, dengan demikian, mendorong dekomposisi obat. Sebagai aturan, nilai indikator ini dianggap optimal dalam kisaran 0,5-2%. Namun, peningkatan kadar air sisa di atas 1,5-2% tidak mengesampingkan kemungkinan reaksi antar komponen selama penyimpanan. Kelembaban yang dapat dikeluarkan dari bagian effervescent selama penyimpanan granul atau tablet dapat diserap oleh adsorben khusus yang ditempatkan dalam kemasan, misalnya silika gel. Dalam hal ini, sebagian besar obat effervescent yang dihasilkan dikemas dalam wadah polipropilena khusus, yang tutupnya mengandung silika gel. Teknologi tablet effervescent juga menggunakan zat (penolak air), yang, ketika didistribusikan secara merata di antara partikel-partikel bahan yang dikompresi, mampu mencegah interaksi antara komponen yang tidak kompatibel di lingkungan dengan kelembaban tinggi, dan juga melokalisasi sebagian area massa di mana telah terjadi reaksi kimia. Diterapkan pada partikel butiran, misalnya, dalam bentuk larutan dalam pelarut yang sangat mudah menguap tidak berair, zat ini membentuk film dengan ketebalan beberapa molekul pada permukaan partikel butiran, mencegah penetrasi kelembaban dan reaksi antara komponen pembentuk gas . Dalam kapasitas ini, misalnya, turunan selulosa, lilin parafin, dan lainnya digunakan.
2. Granul dan tablet effervescent membutuhkan pelarutan atau dispersi yang cepat ketika air ditambahkan. Dengan demikian, eksipien (pengikat, pengencer, zat geser, dll.) tidak boleh mencegah pembasahan yang cepat, penetrasi air jauh ke dalam tablet dan reaksi effervescent di seluruh volume obat.

Gambar 2 - Tahapan utama pengembangan teknologi tablet effervescent dan granul (diagram blok).

Standardisasi.

Keaslian, benda asing. Tes dilakukan sesuai dengan persyaratan monografi.

· Untuk tablet dengan berat 0,1 g atau kurang ± 10%;
· Beratnya lebih dari 0,1 g dan kurang dari 0,3 g ± 7,5%;
· Beratnya 0,3 dan lebih ± 5%;
· Massa tablet salut individu yang diperoleh dengan metode ekstensi tidak boleh berbeda dari massa rata-rata lebih dari ± 15%.

Hanya dua tablet yang dapat memiliki penyimpangan dari berat rata-rata, melebihi batas yang ditunjukkan, tetapi tidak lebih dari dua kali.

Pembubaran. Tes disolusi adalah wajib. Itu dilakukan dalam 200-400 ml air pada 37 ° C tanpa pengadukan. Waktu pembubaran maksimum yang diperbolehkan adalah 3 menit.

kemurnian mikrobiologi. Pengujian kemurnian dilakukan sesuai dengan General Pharmacopoeia Monograph "Kemurnian Mikrobiologis".

Hasil kuantifikasi dapat diambil sebagai rata-rata dari uji keseragaman batch.

Menandai. Pada kemasan tablet larut, effervescent dan terdispersi, harus ada peringatan tentang perlunya pembubaran awal tablet sebelum digunakan.

Kemasan tablet effervescent.

Garis horizontal untuk mengemas tablet larut effervescent Romaco Siebler HM 1E / 240.

Salah satu produsen generik terbesar di India mengandalkan teknologi Romaco Siebler. Dua jalur pengemasan horizontal untuk tablet effervescent saat ini sedang beroperasi di perusahaan farmasi ini.

Tablet effervescent adalah bentuk sediaan yang tidak hanya dinikmati oleh orang dewasa tetapi juga anak-anak. Setelah larut dalam air, tablet effervescent membentuk larutan seperti minuman berkarbonasi dengan rasa yang menyenangkan. Bentuk sediaan ini ditandai dengan tindakan farmakologis yang cepat.

Wikipedia menyatakan bahwa tablet effervescent adalah tablet yang tidak dilapisi, biasanya mengandung zat asam dan karbonat atau bikarbonat, yang bereaksi cepat dalam air untuk melepaskan karbon dioksida; mereka dirancang untuk melarutkan atau membubarkan obat dalam air segera sebelum meminumnya.

Bagaimana tablet menjadi "berbuih"?

Prinsip kerja tablet effervescent sederhana - pSetelah tablet bersentuhan dengan air, tablet harus segera melepaskan zat aktif dan eksipiennya.

Tapi pertanyaannya tetap "bagaimana ini bisa terjadi?" Proses ini terdiri dari beberapa tahap:

Kontak dengan air (H2O)... Peserta langsung dalam reaksi dengan air adalah asam karboksilat organik(asam sitrat, asam tartarat, asam adipat) dan soda kue (NaHCO3).

Membusuk . Sebagai hasil dari kontak ini, asam karbonat yang tidak stabil terbentuk.(H2CO3) yang segera terurai menjadi air dan karbon dioksida(CO2) .

Bubuk kue super . Gas membentuk gelembung yang bertindak sebagai agen ragi super.

Reaksi baking powder super ini hanya mungkin terjadi dalam air. Karbonat anorganik praktis tidak larut dalam pelarut organik, yang membuat reaksi tidak mungkin terjadi di media lain.

Apa keuntungan dari pil semacam itu?

Dan bentuk pengiriman zat bermanfaat apa yang Anda ingat? Ini adalah tablet dan kapsul biasa, bentuk koktail cair ... Tetes, suntikan, dll. kami tidak akan menyentuh.

Ternyata tablet effervescent memiliki sejumlah manfaat yang perlu diperhatikan. Sistem pengiriman obat effervescent ini adalah cara terbaik untuk menghindari kerugian:

Bentuk sediaan padat
- Pembubaran lambat
- Pelepasan lambat zat aktif di perut

Bentuk sediaan cair
- Bahan kimia
- Ketidakstabilan mikrobiologis dalam air

NSP Aktif Fizz

Tablet Fiz Active dari Nature "s Sunshine dibuat sesuai dengan prinsip yang sama. Tablet effervescent Fiz Active yang dilarutkan dalam air ditandai dengan: