Persiapan imunisasi pasif. Imunisasi pasif adalah pengenalan antibodi terhadap antigen apa pun. Dengan bantuan imunisasi pasif, Anda hanya bisa berkreasi. Persiapan imunisasi pasif Produksi serum globulin imun manusia dan turunannya

virus hepatitis B menyebabkan serum hepatitis (penyakit hati virus). Hasilnya sulit diprediksi. Pada pasien yang parah dan lemah, infeksi terjadi:

  • selama transfusi darah,
  • melalui jarum suntik,
  • secara seksual.

Hingga saat ini, belum ada vaksin yang tersedia secara umum untuk melawan virus ini. Itu tidak berkembang biak secara in vitro dalam kultur jaringan. Reproduksi terjadi hanya di tubuh pasien. Oleh karena itu sebelumnya satu-satunya jalan penerimaannya adalah isolasi partikel virus dari darah orang sakit, dan satu-satunya vaksin Antibodi yang diisolasi dari serum darah pembawa virus digunakan. Antibodi ini digunakan untuk imunisasi pasif pasien hepatitis akut.

Plasma darah orang yang terinfeksi mengandung sejumlah partikel dengan ukuran dan bentuk berbeda:

  • partikel berbentuk bola dan berserabut dengan diameter sekitar 22 nm, tidak memiliki DNA dan merupakan cangkang virus;
  • Partikel Denmark dengan diameter 42 nm (lebih jarang) adalah virion dan terdiri dari selubung dan nukleokapsid dengan diameter 27 nm yang mengandung molekul DNA.

Sediaan nukleokapsid murni berfungsi sumber bahan untuk menyiapkan vaksin, sifat imunokimianya sedang dipelajari secara intensif.

Virus hepatitis B termasuk dalam keluarga hepadnavirus.

Kapsidnya bersifat lipoprotein yang meliputi protein Hbs permukaan dan Hbs aptigen (HbsAG). Selubung virus mungkin terdiri dari lapisan ganda lipid yang mengandung dimer polipeptida, yang mengandung ikatan disulfida antarmolekul dan intramolekul yang menentukan struktur protein tersier dan kuaterner, serta sifat antigenik dan imunogenik HbsAG. Virion mengandung nukleotida yang dibentuk oleh protein inti HbcAG. Plasma orang yang terinfeksi juga mengandung antigen lain - HbeAG. DNA virus mencakup 3.200 nukleotida dan terdiri dari dua rantai:

  • salah satunya panjang (L), dengan panjang tetap,
  • yang lainnya pendek (S), dengan panjang bervariasi.

Penularan virus hepatitis B, baik secara alami maupun eksperimental, hanya terjadi pada simpanse dan manusia. Penyakit ini tidak dapat diperbanyak melalui kultur jaringan, dan percobaan dengan beberapa jenis hewan laboratorium tidak berhasil.

Oleh karena itu, studi tentang biologi virus menjadi rumit karena spesialisasinya yang sempit. Genomnya diklon dan dimasukkan (seluruhnya atau sebagian) ke dalam garis sel, setelah itu ekspresi gen dipelajari. Jadi, pada tahun 1980, Dubois dan rekan-rekannya mencapai kesuksesan dengan memasukkan DNA virus ke dalam sel L tikus. Mereka menemukan bahwa DNA virus diintegrasikan ke dalam DNA seluler dan partikel HbsAG disekresikan ke dalam media kultur tanpa lisis sel tikus.

Pada tahun 1981, Mariarti dan kolaboratornya menciptakan molekul DNA hibrid, mengandung DNA virus SV40 dan fragmen DNA virus hepatitis B. Ketika dimasukkan ke dalam sel ginjal monyet, menyebabkan sintesis partikel HbsAG. Kloning DNA virus dalam sel E. coli dan pengenalan selanjutnya ke dalam garis sel mamalia memungkinkan untuk mengatasi beberapa kesulitan yang disebabkan oleh kurangnya sistem in vitro untuk perbanyakan virus.

Di sisi lain, sintesis HbsAG dalam sel prokariotik dan eukariotik menggunakan DNA virus hasil kloning kemungkinan akan membantu menghasilkan jenis antigen lain, mungkin lebih ekonomis dan lebih aman untuk produksi vaksin. Dengan demikian, Rutter (USA) memperoleh sel-sel ragi yang terbentuk antigen permukaan glikosilasi. Protein Hbc juga diperoleh, diisolasi dari partikel virus dan disintesis di bawah kendali DNA rekombinan pada bakteri. Protein ini melindungi simpanse dari infeksi virus hepatitis B berikutnya.

Penggunaan teknologi DNA rekombinan untuk mendapatkan vaksin - sebuah langkah menuju pengembangan vaksin sintetis. Beberapa kelompok peneliti telah mensintesis peptida imunogenik yang mungkin mengarah pada pengembangan vaksin sintetis melawan hepatitis B. Ini adalah dua peptida siklik yang diberikan secara intraperitoneal ke tikus menggunakan berbagai bahan pembantu. 7 - 14 hari setelah imunisasi, antibodi terhadap permukaan virus hepatitis B terdeteksi.

    TA. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Shalunova, L. I. Pavlova
    Lembaga Penelitian Negara untuk Standardisasi dan Pengendalian Sediaan Biologis Medis dinamai demikian. L.A. Tarasevich, Moskow

    HASIL UJI PENDAFTARAN VAKSIN" Euvax B" UNTUK PENCEGAHAN VIRAL HEPATITIS B

    Mengingat beragamnya jalur penularan hepatitis B dan banyaknya sumber infeksi ini (pasien dengan hepatitis kronis, infeksi akut dan terutama pembawa HBsAg), cara yang paling menjanjikan untuk mencegah infeksi ini adalah vaksinasi. Vaksinasi adalah satu-satunya cara untuk menghentikan mekanisme alami penularan virus dari ibu yang membawa HBsAg ke bayinya yang baru lahir. Selain itu, imunisasi hepatitis B memberikan perlindungan terhadap infeksi virus hepatitis D.

    Saat ini, vaksin ragi rekombinan digunakan untuk mencegah hepatitis B, yang ditandai dengan reaktogenisitas yang lemah, keamanan yang lengkap, dan aktivitas perlindungan yang nyata. Vaksin hepatitis B, meskipun diberikan kepada bayi baru lahir pada jam-jam pertama setelah lahir, dapat ditoleransi dengan baik dan memiliki efek perlindungan yang nyata. Dalam hal ini, tidak ada gangguan pada antibodi ibu atau antibodi pasif yang terkandung dalam imunoglobulin spesifik terhadap hepatitis B. Sama sekali tidak ada gangguan pada vaksin lain, termasuk vaksin yang termasuk dalam jadwal vaksinasi preventif. Dalam hal ini, vaksin terhadap hepatitis B dapat digunakan dalam kombinasi dengan hampir semua vaksin.

    Pengalaman penggunaan vaksin hepatitis B secara luas di banyak negara di dunia sekali lagi secara meyakinkan menunjukkan bahwa dampak efektif dalam mengurangi intensitas proses epidemi hepatitis B melalui imunisasi hanya mungkin dilakukan dengan taktik dan strategi yang dikembangkan dengan baik untuk pencegahan vaksin. infeksi ini.

    Vaksinasi terhadap orang-orang yang dilakukan selama bertahun-tahun hanya dari apa yang disebut kelompok infeksi berisiko tinggi (pekerja medis, pecandu narkoba, dll.) di negara-negara seperti Amerika Serikat, Prancis, Jerman, dll. tidak memberikan pengurangan yang diharapkan dalam hal ini. kejadian hepatitis B dan tingkat pembawa HBsAg di negara-negara tersebut.

    Berdasarkan hal ini, WHO, yang merangkum pengalaman bertahun-tahun dalam menggunakan vaksin hepatitis B, merekomendasikan pencantuman vaksinasi dalam kalender vaksinasi nasional sebagai tindakan paling efektif untuk pencegahan spesifik infeksi ini. Saat ini, lebih dari 80 negara di Eropa, Asia, Afrika dan Amerika menyediakan vaksinasi kombinasi terhadap hepatitis B sebagai bagian dari Program Perluasan Imunisasi (EPI).

    Pengalaman bertahun-tahun dalam menggunakan vaksin hepatitis B sebagai bagian dari kalender vaksinasi preventif nasional di sejumlah negara di dunia menunjukkan bahwa tindakan ini mengurangi kejadian hepatitis B dan penularan virus tidak hanya pada anak-anak dan remaja, tetapi juga pada anak-anak. pada populasi orang dewasa sebesar 10-20 kali lipat.

    Vaksinasi lengkap terhadap hepatitis B terdiri dari tiga vaksinasi, yang dapat dilakukan menurut dua skema: apa yang disebut skema “pendek”, di mana vaksinasi dilakukan dengan interval bulanan antar vaksinasi (0-1-2 bulan) dan apa yang disebut skema imunisasi “klasik”, di mana vaksinasi ketiga dilakukan 6 bulan setelah vaksinasi pertama (0-1-6 bulan). Bila menggunakan rejimen imunisasi “pendek” (0-1-2 bulan), terjadi peningkatan antibodi yang cepat, oleh karena itu dianjurkan untuk menggunakannya untuk pencegahan darurat hepatitis B (bayi baru lahir dari ibu pembawa HBsAg) dan dalam kasus darurat. kemungkinan infeksi virus hepatitis B selama intervensi bedah atau manipulasi parenteral lainnya, serta saat menangani darah dan sediaannya.

    Sebagai aturan, setelah imunisasi lengkap, tingkat serokonversi pada individu dengan titer antibodi pelindung bervariasi dari 80 hingga 100%.

    Perlu ditekankan secara khusus bahwa hanya imunisasi lengkap yang memberikan perlindungan terhadap infeksi hepatitis B, karena dua vaksinasi menyebabkan pembentukan antibodi hanya pada 50-60% dari mereka yang divaksinasi.

    Telah dibuktikan bahwa vaksin yang diproduksi oleh produsen berbeda dapat dipertukarkan. Jadi, jika satu atau dua dosis dari satu vaksin digunakan pada awal imunisasi, dan imunisasi diakhiri dengan vaksin dari produsen lain, maka respon imunnya sama seperti saat menggunakan obat yang sama. Namun, pendekatan imunisasi ini tidak boleh dilakukan secara rutin. Vaksin ini dapat digunakan untuk imunisasi, khususnya, terhadap anak-anak migran jika tidak mungkin untuk menentukan vaksin apa yang telah diberikan kepada anak tersebut sebelumnya. Durasi pelestarian anti-HBs dalam serum darah orang yang divaksinasi tergantung pada besarnya titer antibodi yang disintesis selama proses vaksinasi, namun perlindungan terhadap perkembangan bentuk infeksi yang signifikan secara klinis dan pembentukan pembawa kronis tetap ada selama beberapa waktu. jangka waktu yang sangat lama bahkan setelah hilangnya antibodi. Orang yang diimunisasi dengan titer antibodi pasca-vaksinasi yang protektif mempunyai respon imun yang cepat ketika diberikan dosis booster vaksin atau ketika terkena HBV, bahkan bertahun-tahun setelah imunisasi primer. Hal ini menunjukkan pelestarian memori imunologis dalam jangka panjang, mencegah perkembangan bentuk klinis infeksi HBV atau pembentukan pembawa virus kronis.

    Berdasarkan hal tersebut, tidak perlu memberikan dosis booster vaksin kepada anak-anak atau orang dewasa dengan status kekebalan normal.

    Di negara kita, vaksin hepatitis B dalam negeri, serta tiga vaksin buatan luar negeri, telah terdaftar dan disetujui untuk digunakan dalam praktik perawatan kesehatan.

    Perusahaan "Pasteur Merier Connaught" (Prancis) menghubungi GISC dengan nama tersebut. L.A. Tarasevich dengan permintaan kemungkinan pendaftaran dan penggunaan vaksin rekombinan ragi di Federasi Rusia " Euvax B" diproduksi oleh LG Chemical Ltd. (Republik Korea).

    Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai reaktogenisitas dan aktivitas imunologi vaksin” Euvax B" dengan tujuan mengizinkan penggunaannya untuk pencegahan hepatitis B di Federasi Rusia.

    Studi reaktogenisitas dan aktivitas imunologi vaksin rekombinan ragi " Euvax B“melawan hepatitis B dilakukan berdasarkan pengalaman epidemiologi yang terkendali (uji klinis lapangan) dengan imunisasi pada orang dewasa berusia 19-20 tahun.

    Saat menentukan aktivitas imunologi, ditemukan bahwa setelah vaksinasi lengkap terhadap hepatitis B sesuai dengan jadwal imunisasi yang dipersingkat (0-1-2 bulan) pada mereka yang divaksinasi dengan vaksin tersebut " Euvax B“Tingkat serokonversi adalah 92,9 ± 3,4%. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam tingkat serokonversi dibandingkan dengan vaksin referensi (tabel).

    Salah satu indikator yang mencirikan imunogenisitas vaksin hepatitis B adalah titer antibodi spesifik pada orang yang divaksinasi. Saat menentukan tingkat antibodi menggunakan sistem tes Roche-Moscow, pada lebih dari 50% individu yang divaksinasi, titer antibodi setelah vaksinasi penuh berada di atas 100 mIU/ml (titer perlindungan jangka panjang).

    Saat menggunakan sistem tes Hepanostica, terungkap bahwa bahkan dengan rejimen vaksinasi “pendek”, titer antibodi pada 70-85% kasus melebihi 100 mIU/ml, dan pada 30-50% kasus - 500 mIU/ml atau lebih .

    Serokonversi dan titer anti-HBs pada penerima vaksin” Euvax B" dan vaksin referensi 1 bulan setelah vaksinasi lengkap (skema 0-1-2 bulan, sistem pengujian "Hepanostica")

    Jadi, vaksin yang diuji" Euvax B"telah menunjukkan aktivitas imunologis bila digunakan sesuai dengan rejimen 0-1-2 bulan. Hasil kami sepenuhnya konsisten dengan materi uji klinis lapangan dari vaksin tersebut" Euvax B", disajikan oleh perusahaan.

    Hasil pengendalian laboratorium dan uji klinis lapangan, menunjukkan rendahnya reaktogenisitas dan aktivitas imunologi yang nyata dari vaksin rekombinan ragi " Euvax B", mengizinkan kami untuk merekomendasikannya untuk pendaftaran di Federasi Rusia untuk tujuan penggunaan pencegahan hepatitis B.

    Perwakilan Kementerian Kesehatan Rusia dan Otoritas Nasional untuk Pengendalian Sediaan Imunobiologi Medis (L.A. Tarasevich GISC), sesuai dengan prosedur pendaftaran MIBP di Federasi Rusia, memeriksa tempat produksi dan departemen pengendalian mutu biologi dan teknologi vaksin hepatitis B dari perusahaan LG Chemical Ltd " (Republik Korea). Delegasi diberi kesempatan penuh untuk mengenal kondisi produksi dan pengendalian agar memenuhi persyaratan proses manufaktur yang berkualitas (GMP).

    Inspeksi dilakukan di Kota Iksan, tempat unit produksi utama berada, dan di Kota Daejeon, tempat unit ilmiah dan beberapa departemen produksi berada.

    Pembiasaan dengan kondisi produksi menunjukkan tingkat yang sangat tinggi. Meskipun masa pakai tempat dan peralatan produksi adalah sepuluh tahun, semuanya berada dalam kondisi sangat baik. Desain tempat, penempatan peralatan, memastikan aliran proses teknologi, dan terutama otomatisasi dan komputerisasi sebagian besar tahap produksi, serta pemantauan proses produksi secara elektronik dan komputer, memungkinkan, menurut perwakilan Rusia, untuk menghubungkan produksi vaksin hepatitis B dengan LG Chemical Ltd. termasuk dalam kategori fasilitas produksi MIBP termodern.

    Perlu juga dicatat bahwa pemantauan mikrobiologi pada fasilitas produksi memastikan kondisi aseptik untuk produksi vaksin. Kompetensi tinggi para staf juga tidak perlu diragukan lagi, yang secara berkala meningkatkan kualifikasinya.

    Secara umum, perusahaan memiliki sistem jaminan mutu yang dirancang dengan cermat dan sepenuhnya memenuhi persyaratan GMP dan kendali mutu vaksin hepatitis B.

    Pekerjaan departemen pengendalian biologi dan teknologi, yang dilengkapi dengan peralatan modern, patut mendapat persetujuan penuh.

    Hasil pengujian memungkinkan perusahaan untuk menerbitkan "LG Chemical Ltd." Sertifikat GMP untuk produksi vaksin hepatitis B.

Netralisasi sumber infeksi dicapai dengan identifikasi tepat waktu terhadap semua pasien dan pembawa virus, diikuti dengan pengorganisasian pengobatan dan observasi mereka, yang sepenuhnya menghilangkan kemungkinan penyebaran penyakit di lingkungan pasien.

Jadwal vaksinasi hepatitis B

Untuk menciptakan kekebalan yang langgeng, vaksin harus diberikan sebanyak tiga kali. Dua suntikan pertama dapat dianggap sebagai dosis awal, sedangkan suntikan ketiga berfungsi untuk meningkatkan produksi antibodi. Jadwal pemberiannya bisa sangat bervariasi, suntikan kedua biasanya diberikan 1 bulan setelah suntikan pertama, dan suntikan ketiga 3 atau 6 bulan setelah suntikan kedua. Dalam beberapa kasus, Anda dapat menggunakan rejimen vaksinasi yang dipercepat, misalnya, menurut skema 0-1-2 bulan atau 0-2-4 bulan.Dalam hal ini, pembentukan tingkat antibodi pelindung yang lebih awal dicatat dalam jumlah pasien yang lebih besar. Saat menggunakan rejimen dengan interval yang lebih lama antara suntikan kedua dan ketiga (misalnya, 0-1-6 atau 0-1-12 bulan), serokonversi terjadi pada jumlah pasien yang sama, tetapi titer antibodi lebih tinggi dibandingkan dengan vaksinasi yang dipercepat. rejimen. Dosis vaksin dihitung berdasarkan usia, dengan mempertimbangkan obat yang digunakan.

Di banyak negara, vaksinasi hepatitis B termasuk dalam jadwal vaksinasi dan dimulai segera setelah lahir dan dilakukan sesuai jadwal 0-1-6 bulan. Di beberapa negara, vaksinasi hanya dilakukan pada kelompok risiko (tenaga medis, terutama ahli bedah, dokter gigi, dokter kandungan, petugas transfusi darah, pasien yang menjalani hemodialisis atau sering menerima produk darah, dll). Anak-anak yang lahir dari ibu pembawa virus hepatitis B harus menjalani vaksinasi wajib.Dalam kasus ini, dianjurkan segera setelah lahir (selambat-lambatnya 48 jam) untuk memberikan 0,5 ml imunoglobulin untuk melawan virus hepatitis B (tidak perlu di beberapa tahun terakhir) dan memulai imunisasi tiga kali dengan vaksin sesuai skema 0-1-6 bulan.

Vaksin hepatitis B hanya diberikan secara intramuskular; pada orang dewasa dan anak yang lebih besar, vaksin ini harus disuntikkan ke area otot deltoid; pada anak kecil dan bayi baru lahir, sebaiknya disuntikkan ke paha anterolateral. Suntikan vaksin ke daerah gluteal tidak diinginkan karena penurunan ketegangan kekebalan.

Saat ini, menurut kalender domestik, bayi baru lahir dari kelompok risiko divaksinasi sesuai skema kehidupan 0-1-2-12 bulan.

Untuk anak yang tidak berisiko, vaksinasi hepatitis B dilakukan sesuai skema 0-3-6 (dosis pertama - pada awal vaksinasi, dosis kedua - 3 bulan setelah vaksinasi pertama, dosis ketiga - 6 bulan sejak awal imunisasi).

Kekebalan pasca vaksinasi

Menurut klinik kami, pada bayi baru lahir yang divaksinasi dalam 24 jam pertama kehidupannya dengan vaksin Engerix B rekombinan sesuai jadwal 0-1-2 bulan dengan vaksinasi ulang pada 12 bulan, serokonversi terjadi pada 95,6% kasus, sedangkan tingkat anti -HB setelah dosis ketiga sebesar 1650+395 IU/l. dan sebelum vaksinasi ulang - 354+142 IU/l. Setelah pemberian dosis booster, tingkat antibodi meningkat 10 kali lipat atau lebih. 1 bulan setelah selesainya kursus vaksinasi Engerix B pada kelompok yang berbeda (bayi baru lahir, pekerja medis, pelajar, dll.), titer antibodi pelindung terdeteksi pada 92,3-92,7% individu yang divaksinasi. Setelah 1 tahun, titer antibodi menurun, namun tetap bersifat protektif pada 79,1-90% orang yang divaksinasi.

Indeks efektivitas vaksinasi berkisar antara 7,8 hingga 18,1, namun pada pasien di bagian hemodialisis hanya 2,4.

Berdasarkan pengalaman umum penggunaan vaksin Engerix B di 40 negara, WHO menyimpulkan bahwa tingkat serokonversi setelah pemberian 3 dosis sesuai jadwal 0-1-2 atau 0-1-6 bulan mendekati 100%. pemberian dosis ketiga pada bulan ke-2 dibandingkan dengan pemberian dosis ketiga pada bulan ke-6 pada akhirnya menyebabkan peningkatan titer antibodi yang kurang signifikan, sehingga jadwal imunisasi 0-1-6 bulan dapat direkomendasikan untuk vaksinasi rutin, sedangkan jadwal 0-1-2 bulan - dalam kasus di mana Anda perlu segera mencapai tingkat kekebalan yang cukup. Pada anak-anak ini, tingkat antibodi yang lebih dapat diandalkan kemudian dapat dicapai dengan dosis booster setelah 12 bulan.

Lebih sulit menyelesaikan masalah durasi kekebalan pasca vaksinasi. Menurut sebagian besar sumber literatur, kadar antibodi peklet setelah selesai tiga kali vaksinasi menurun dengan cepat selama 12 bulan pertama setelah vaksinasi, kemudian penurunan kadarnya terjadi lebih lambat. Sebagian besar penulis cenderung percaya bahwa kemungkinan besar tidak perlu melakukan vaksinasi ulang pada pasien dengan tingkat serokonversi yang tinggi (di atas 100 IU/hari). Pada saat yang sama, disarankan bahwa memori imunologi tubuh merupakan sarana perlindungan yang dapat diandalkan terhadap infeksi HBV seperti halnya pemberian dosis pemeliharaan vaksin secara teratur. Departemen Kesehatan Inggris percaya bahwa sampai pertanyaan tentang durasi kekebalan pasca vaksinasi akhirnya diklarifikasi, sebaiknya dipertimbangkan untuk melakukan vaksinasi ulang pada pasien dengan tingkat perlindungan di bawah 100 IU/l.

Reaksi vaksin dan komplikasi setelah vaksinasi hepatitis B

Vaksin rekombinan terhadap hepatitis B mempunyai reaktogenik rendah. Hanya sedikit pasien yang mengalami reaksi di tempat suntikan (hiperemia ringan, lebih jarang pembengkakan) atau reaksi umum berupa peningkatan suhu tubuh jangka pendek hingga 37,5-38,5 °C.

Menanggapi pengenalan vaksin rekombinan asing (Engerix B dan lainnya), reaksi lokal (nyeri, hipersensitivitas, gatal, eritema, ekimosis, pembengkakan, pembentukan nodul) terjadi pada total 16,7% orang yang divaksinasi; di antara reaksi umum, asthenia tercatat pada 4,2%, malaise - pada 1,2%, peningkatan suhu tubuh - pada 3,2%, mual - pada 1,8%, diare - pada 1,1%, sakit kepala - pada 4,1%; Peningkatan keringat, menggigil, hipotensi, edema Quincke, penurunan nafsu makan, artralgia, mialgia, dll juga mungkin terjadi.

Reaksi merugikan serupa dijelaskan setelah diperkenalkannya vaksin dalam negeri Combiotech. Semua reaksi ini tidak berdampak signifikan terhadap kesehatan, berumur pendek dan, kemungkinan besar, disebabkan oleh adanya pengotor protein ragi dalam vaksin rekombinan.

Kewaspadaan dan Kontraindikasi Vaksinasi Hepatitis B

Tidak ada kontraindikasi permanen terhadap vaksinasi hepatitis B. Namun, pada orang yang hipersensitif terhadap komponen vaksin apa pun (misalnya protein ragi roti), serta adanya penyakit menular yang parah, vaksinasi harus ditunda atau dibatalkan. .

Vaksinasi terhadap hepatitis B harus dilakukan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi kardiovaskular berat, pasien dengan penyakit kronis pada ginjal, hati, dan sistem saraf pusat. Namun, kondisi seperti itu tidak menjadi kontraindikasi terhadap pemberian vaksin rekombinan, dan mengingat bahwa pasien ini sangat sering terinfeksi hepatitis B selama berbagai prosedur parenteral selama pemeriksaan dan pengobatan, menjadi jelas bahwa mereka harus divaksinasi terlebih dahulu.

Kita harus memperhitungkan fakta bahwa pada pasien dengan kondisi imunodefisiensi (neoplasma ganas, keganasan hematologi, defisiensi imun bawaan dan didapat, dll.) dan pada pasien yang menjalani terapi imunosupresif, untuk menciptakan kekebalan yang kuat, peningkatan frekuensi vaksin administrasi diperlukan (skema 0-1-3 -6-12 bulan).

Vaksinasi pada wanita hamil hanya dapat dilakukan jika potensi manfaatnya sesuai dengan kemungkinan risiko pada janin.

Tentang menggabungkan vaksinasi hepatitis B dengan pemberian vaksin lain

Penerapan program Rusia untuk pencegahan vaksin hepatitis B, mulai dari periode neonatal, selalu menimbulkan pertanyaan bagi setiap dokter anak untuk menggabungkan vaksin dengan vaksin lain, dan terutama dengan vaksin BCG. Dari sudut pandang ilmiah, kekhawatiran mengenai ketidakcocokan vaksin-vaksin ini tidak berdasar, karena diketahui bahwa peningkatan tingkat perlindungan dengan diperkenalkannya vaksin BCG dicapai melalui pembentukan imunitas seluler sebagai pasca- alergi vaksinasi, sedangkan dengan diperkenalkannya vaksin hepatitis B, kekebalan humoral terbentuk.

Studi menunjukkan bahwa dengan diperkenalkannya vaksin rekombinan ragi Engerix B dalam 24-48 jam pertama kehidupan dan vaksinasi tuberkulosis pada hari ke 4-7, tidak ada efek samping yang diamati.Pada saat yang sama, 95,6% anak-anak mengalami perkembangan protektif. kekebalan terhadap hepatitis B dan tidak Ada penurunan nyata dalam tingkat perlindungan terhadap tuberkulosis, yang dapat dinilai dari stabilnya kejadian tuberkulosis setelah dimulainya vaksinasi massal terhadap hepatitis B

Sebaliknya, pemberian vaksin hepatitis B segera setelah kelahiran anak hanya dibenarkan jika terdapat risiko tinggi tertularnya anak pada saat melahirkan atau segera setelah lahir, yaitu pada anak yang lahir dari ibu yang merupakan pembawa virus hepatitis B atau penderita hepatitis B, serta berada di daerah dengan prevalensi infeksi virus HB yang tinggi. Pertama-tama, ini adalah wilayah Siberia, Timur Jauh, Republik Tyva, Kalmykia, dll.

Tentu saja secara teoritis dapat diasumsikan bahwa jika seorang ibu hamil tidak memiliki penanda hepatitis B (HBsAg, anti-HBcory), maka vaksinasi pada bayi baru lahir dapat ditunda hingga usia lanjut. Namun dengan pendekatan ini, tidak mungkin menjamin bahwa infeksi tidak akan terjadi pada masa pascakelahiran: di rumah fermentasi, di bagian patologi neonatal, dll. Oleh karena itu, di daerah dengan tingkat pengangkutan HBsAg yang tinggi, tidak diragukan lagi vaksinasi harus dimulai segera setelah kelahiran dan terlepas dari apakah penanda hepatitis B terdeteksi pada ibu atau tidak.

Anak-anak dari keluarga yang memiliki pembawa HBsAg atau penderita hepatitis B juga harus mendapatkan vaksinasi hepatitis B yang diprioritaskan. Menurut penelitian, dalam keluarga yang terdapat sumber infeksi, penanda infeksi HBV ditemukan pada 90% anak. ibu, 78,4% ayah dan 78,3% anak. Pola serupa dapat diamati di panti asuhan dan sekolah berasrama, yaitu di lembaga-lembaga yang terdapat kontak dekat dan kemungkinan besar penularan infeksi melalui apa yang disebut kontak, melalui mikrotrauma, barang-barang rumah tangga, dll. mulai vaksinasi anak-anak yang seronegatif dalam fokus tersebut setelah pemeriksaan massal anak-anak untuk penanda hepatitis B. Jika karena alasan tertentu penanda hepatitis B tidak dapat ditentukan, vaksinasi dapat dilakukan tanpa menunggu hasil pemeriksaan. Namun, dampak negatif pemberian vaksin terhadap anak-anak (dan orang dewasa) yang memiliki kekebalan pasca infeksi atau bahkan infeksi aktif tidak boleh dilebih-lebihkan. Pemberian dosis tambahan antigen imunisasi dalam bentuk vaksin rekombinan harus dianggap sebagai faktor positif daripada faktor negatif, karena dosis tambahan antigen imunisasi diketahui memiliki efek booster, dan praktis tidak ada efek samping. .

Oleh karena itu, upaya sedang dilakukan untuk mengobati hepatitis B kronis atau pembawa HBsAg dengan memberikan vaksin terhadap hepatitis B. Menurut dokter anak Amerika, menentukan penanda hepatitis B mungkin lebih mahal daripada vaksinasi itu sendiri, karena hanya efek positif yang diharapkan dari vaksinasi. pemberian vaksin; lebih rasional melakukan vaksinasi tanpa terlebih dahulu melakukan pengujian laboratorium yang mahal.

Perintah Kementerian Kesehatan “Tentang Pengenalan Vaksinasi Pencegahan Hepatitis B” mengatur vaksinasi wajib bagi pasien yang rutin menerima darah dan sediaannya, serta mereka yang menjalani hemodialisis. Vaksinasi dalam kasus ini harus dilakukan empat kali sesuai dengan ketentuan yang berlaku. pada skema 0-1-2-6 bulan, sedangkan pada pasien yang menjalani hemodialisis, tanaman vaksinnya digandakan.

Vaksinasi anak terhadap hepatitis B dengan penyakit onkohematologi

Seperti diketahui, pasien dengan keganasan hematologi, tumor padat, dan hemofilia sangat sering tertular virus hepatitis B selama pengobatan.

Menurut penelitian, selama pemeriksaan skrining tunggal, penanda hepatitis B terdeteksi pada 60,2% pasien dengan keganasan hematologi, pada 36,5 - dengan tumor padat, pada 85,2 - dengan hemofilia, dan hanya pada 6% pasien dengan infeksi usus akut, dan pada anak-anak dari keluarga yang tinggal di rumah - pada 4,3% kasus. Tampaknya pasien dengan keganasan hematologi, tumor padat, dan hemofilia harus divaksinasi terlebih dahulu, namun diketahui bahwa dalam kondisi defisiensi imun, perkembangan kekebalan terhadap vaksin melambat secara signifikan atau tingkat perlindungan antibodi tidak terbentuk sama sekali. . Data kami mengkonfirmasi rendahnya tingkat perlindungan sebagai respons terhadap vaksin hepatitis B pada pasien dengan keganasan hematologi, namun mengingat tingginya risiko infeksi dan konsekuensi dari infeksi virus hepatitis B, dianjurkan untuk melakukan vaksinasi hepatitis B segera setelah kanker. didiagnosis. Vaksinasi pada pasien tersebut harus dilakukan sampai muncul kekebalan pelindung sesuai skema: 0-1-3-6-12 atau 0-1-2-3-6-12 bulan.

Kata Pengantar................................................................................................................1

Virus Hepatitis A.................................................................................................................2

Cara pemindahan…………………………………………………2

Penyakit................................................................................2

Perjalanan klinis................................................. ......... ..….........3

Perlakuan...........…………………....................……......... ..........3

Komplikasi............................................................. ........................3

Pencegahan................................................. ............ ….................4

Imunisasi pasif................................................ ............... .........5

Imunisasi aktif................................................ ........................ ....5

Vaksinasi terhadap hepatitis A................................................. ........................ ................................ .6

Vaksin “HEP-A-dalam-VAK”............................................ ......... ........................................8

Produksi dan komposisi........................................................ ... ................................…10

Efek obat................................................. ……… ..........10

Masa pelestarian kekebalan.................................................. ......10

Kombinasi dengan imunisasi pasif................................................11

Dosis...........................................…….... ..........................sebelas

Indikasi dan penggunaan obat "GEP-A-in-VAK"................................11

Kontraindikasi................................................. ........................ ............12

Efek samping................................................ ................................ ............12


Dan lainnya - "Studi perbandingan imunogenisitas vaksin yang tidak aktif terhadap hepatitis A "Ge-A-in-Vak" menurut studi eksperimental dan klinis" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, – “Optimalisasi kondisi untuk memperoleh vaksin inaktif terhadap hepatitis A dan karakteristiknya” “Vopr.Virology”, 6, 215-218, 1995.

Dan lainnya - “Penilaian reaktogenisitas dan imunogenisitas dari vaksin tidak aktif terkonsentrasi yang dibudidayakan terhadap hepatitis A “Hep-A-in-Vac”, “Masalah. Virologi" 5, 219-220, 1995.

Dan lain-lain - “Studi tentang vaksin tidak aktif yang terkonsentrasi dalam negeri terhadap hepatitis A “Hep-A-in-Vak”, “Journal of Microbiology”, 1, 50-54, 1998.

, - "Tentang pengembangan persyaratan dan metode pengendalian mutu vaksin pertama yang dilemahkan terhadap hepatitis A." dalam buku “Fitur modern perkembangan proses epidemiologi di kota besar” - Materi ilmiah. berlatih. Conf., hal.38-40.-M.1995.

A.I., A-"Hasil uji coba lapangan vaksin hepatitis A dalam negeri "Hep-A-in-Vac", - Materi konferensi praktik ilmiah, hal. 211-212. - M. 1997.

G, - “Karakteristik sifat reaktogenik dan imunogenik dari vaksin hepatitis A dalam negeri versi anak-anak” Edisi. Virologi", 3, 133-138, 1999.

, - “Pengembangan vaksin tidak aktif yang dimurnikan dan dimurnikan secara budaya yang terkonsentrasi terhadap hepatitis A “Hep-A-in-Vac” – Buletin “Vaksinasi” No. 4 (16), Juli-Agustus 2001.

KONTRAINDIKASI

Penyakit menular dan tidak menular akut, eksaserbasi penyakit kronis. Dalam kasus ini, vaksinasi dilakukan tidak lebih awal dari 1 bulan. setelah pemulihan (remisi).

Kondisi imunodefisiensi, penyakit darah ganas dan neoplasma.

Reaksi parah (suhu di atas 400C; hiperemia, pembengkakan di tempat suntikan dengan diameter lebih dari 8 cm) terhadap vaksinasi Hep-A-in-Vac sebelumnya.

Untuk mengidentifikasi kontraindikasi, dokter (paramedis) pada hari vaksinasi melakukan pemeriksaan dan interogasi terhadap orang yang divaksinasi dengan termometri wajib. Jika perlu, lakukan pengujian laboratorium yang sesuai.

ACARA SAMPING

Obat “GEP-A-in-VAK” tidak menimbulkan efek samping yang berarti. Efek samping yang terkait dengan penggunaan obat tidak melebihi indikasi serupa ketika menggunakan vaksin lain yang mengandung antigen murni yang diserap oleh aluminium. Efek samping lokal yang paling umum termasuk nyeri di area suntikan, sedikit peningkatan suhu dan rasa tidak enak badan ringan. Terkadang terjadi kemerahan, pengerasan dan pembengkakan di tempat suntikan. Reaksi merugikan lokal diamati pada 4 hingga 7% dari total jumlah orang yang divaksinasi dan hilang dalam 1-2 hari.


PEMBERIAN VAKSIN PADA IBU HAMIL

DAN UNTUK IBU KEPERAWATAN

Efek obat terhadap perkembangan janin belum diteliti secara spesifik, namun seperti halnya semua vaksin virus yang tidak aktif, kemungkinan dampak negatif vaksin ini terhadap perkembangan janin dianggap dapat diabaikan. Selama kehamilan, obat harus digunakan hanya jika benar-benar diperlukan.

PENYAKIT

Organ target virus hepatitis A adalah hati, dan sel utama yang terkena adalah hepatosit. Setelah tertelan, partikel virus diserap melalui selaput lendir saluran pencernaan dan memasuki sistem sirkulasi darah secara umum.

Begitu berada di hati, virus dikenali melalui situs reseptor pada membran hepatosit dan diserap oleh sel. Di dalam sel, virus didekapsidasi, RNA virus dilepaskan, dan transkripsi dimulai. Protein virus disintesis dan dirakit menjadi kapsid baru, yang masing-masing berisi untaian RNA virus yang baru direplikasi. Virion GA dikemas menjadi vesikel dan dilepaskan dari sel ke dalam kanalikuli empedu yang melewati antara hepatosit. Membran vesikel larut dalam empedu, melepaskan partikel HAV, yang kemudian masuk ke tinja atau menginfeksi hepatosit di sekitarnya.

KURSUS KLINIS

Perjalanan klinis khas hepatitis A memiliki empat tahap:

1 masa inkubasi;

2 fase prodromal;

3. Fase penyakit kuning;

4 Pemulihan.

Tingkat keparahan penyakit biasanya bergantung pada usia penderita. Pada anak kecil biasanya tidak menunjukkan gejala atau menimbulkan gejala atipikal, seringkali tanpa penyakit kuning. Orang dewasa mengalami infeksi yang signifikan secara klinis, seringkali disertai penyakit kuning, yang umumnya lebih parah pada pasien berusia 40 tahun ke atas.

Perjalanan penyakit dan kematian

Durasi rata-rata penyakit ini adalah 27-40 hari, dan 90% pasien dirawat di rumah sakit. Ada masa pemulihan selama enam bulan setelah sakit, di mana perlu untuk mematuhi rezim medis dan perlindungan, diet khusus dan pengawasan medis.

Hepatitis A berakibat fatal pada sejumlah kecil kasus, sebagian besar merupakan hepatitis A fulminan.

Tingkat kematian yang lebih tinggi terjadi pada orang dengan penyakit hati kronis yang mengembangkan hepatitis A akut.

PERLAKUAN

Tidak ada pengobatan khusus yang efektif untuk hepatitis A, dan penyakit ini dapat disembuhkan dengan sendirinya, sehingga pencegahan adalah intervensi medis yang lebih disukai.

DOSIS

Tiap dosis berupa suspensi steril sebanyak 1,0 ml untuk dewasa dan 0,5 ml untuk anak-anak. Vaksin harus digunakan sesuai persediaan. Ikuti dengan ketat dosis yang dianjurkan. Kursus standar vaksinasi obat terdiri dari dua dosis yang diberikan dengan interval 6-12 bulan antara vaksinasi pertama dan kedua. Vaksin HEP-A-in-VAK ditujukan untuk pemberian intramuskular pada otot deltoid saja.

INDIKASI DAN APLIKASI OBAT
“GEP-A-dalam-VAK”

Vaksin hepatitis A “HEP-A-in-VAK” ditujukan untuk vaksinasi aktif terhadap virus hepatitis A.

Di wilayah dengan prevalensi hepatitis A rendah hingga sedang, vaksinasi HEP-A dalam VAC terutama direkomendasikan bagi orang-orang yang sedang atau akan berisiko tinggi tertular, termasuk orang-orang berikut:

Orang yang bepergian ke wilayah dengan prevalensi hepatitis A yang tinggi untuk perjalanan bisnis atau liburan (Afrika, Asia, Mediterania, Timur Tengah, Amerika Tengah dan Selatan, Kazakhstan, Turkmenistan, Uzbekistan) biasanya berisiko tinggi bagi wisatawan di wilayah tersebut karena faktor berikut:

sayuran hijau dan buah-buahan dicuci dengan air yang terkontaminasi;

makanan mentah yang disiapkan oleh orang yang terinfeksi;

berenang di air yang terkontaminasi;

Personil militer yang ditempatkan atau bertugas di daerah dengan prevalensi hepatitis A yang meningkat dan tingkat sanitasi dan higienis yang rendah berada pada peningkatan risiko tertular hepatitis A. Vaksinasi aktif diindikasikan untuk mereka;

Orang yang dapat tertular hepatitis A sehubungan dengan aktivitas profesionalnya dan berisiko menjadi pembawa virus: pekerja taman kanak-kanak, pekerja di panti asuhan dan panti jompo, perawat yang merawat orang sakit, tenaga medis dan

petugas pelayanan rumah sakit dan institusi kesehatan lainnya, terutama bagian gastroenterologi dan pediatrik, mekanik

Saat ini pengobatan pasien hepatitis A bersifat suportif dan ditujukan untuk menjamin kenyamanan pasien serta menjaga keseimbangan nutrisi dan elektrolit yang cukup. Kebanyakan dokter mengizinkan pasiennya makan apapun yang mereka suka (walaupun sebagian besar pasien merasa makanan berlemak membuat mual) selama makanan tersebut mengandung cukup cairan, kalori, dan protein.

PENCEGAHAN

Mengingat kurangnya pengobatan khusus, biasanya rawat inap yang terlambat, tidak efektif secara epidemi, serta kemungkinan pengobatan yang berlarut-larut dan konsekuensi buruk dari hepatitis A, cara paling efektif untuk memerangi infeksi ini harus dianggap sebagai pencegahannya, yang saat ini paling banyak dilakukan. vaksinasi. Kemungkinan pencegahan spesifik hepatitis A adalah salah satu pencapaian terpenting dalam bidang biologi dan kedokteran dalam beberapa tahun terakhir. Pencegahan nonspesifik hepatitis A, sebagai infeksi seluler klasik, bergantung pada penyelesaian masalah sosial-ekonomi, sanitasi, higienis dan lingkungan masyarakat dan sulit dicapai.

Imunoprofilaksis rutin dengan pengenalan imunoglobulin normal memiliki efek perlindungan jangka pendek, 2-3 bulan. Selain itu, antibodi terhadap hepatitis A pada imunoglobulin normal kini sering terkandung dalam titer rendah. Oleh karena itu, imunoprofilaksis pasif, yang selama bertahun-tahun merupakan satu-satunya tindakan pengendalian, saat ini tidak menyelesaikan masalah regional maupun global. Masalah-masalah ini hanya dapat diatasi secara radikal melalui vaksinasi.

IMUNISASI PASIF

Pada tahun 1940-an, para peneliti menemukan bahwa imunoglobulin yang diperoleh dari pasien hepatitis A dalam masa pemulihan yang telah mengembangkan kekebalan alami mengandung antibodi spesifik terhadap virus hepatitis A. Saat ini, kumpulan imunoglobulin diproduksi melalui pemisahan skala besar dan konsentrasi protein serum dari plasma donor. Imunoglobulin hanya efektif pada 85% kasus. Durasi efek perlindungan pada imunisasi pasif tidak lebih dari 3-5 bulan. Saat ini, imunisasi pasif hanya digunakan dalam beberapa kasus selama perjalanan mendesak ke daerah endemik hepatitis A (bersama dengan vaksin) dan pada anak-anak jika terjadi kontak dekat dengan pasien di keluarga atau fasilitas penitipan anak.

keamanan sterilitas dan imunogenisitas. Proses produksi terdiri dari beberapa tahapan utama:

Pengembangan tanaman yang menghasilkan.

Infeksi pada tanaman penghasil.

Pengumpulan virus dari kultur sel.

Pemurnian dan konsentrasi.

Inaktivasi total virus oleh formaldehida.

Menerima formulir yang sudah jadi.

Inaktivasi beberapa kali lebih lama dari jangka waktu minimum yang diperlukan untuk inaktivasi virus hepatitis A. Virus hepatitis A yang dimurnikan dan diinaktivasi, setelah melewati semua kontrol, diadsorpsi pada aluminium hidroksida. Vaksin “HEP-A-in-VAK” adalah suspensi virion virus hepatitis A (HAV) yang dinonaktifkan dan dimurnikan dan diadsorpsi pada aluminium hidroksida; tanpa bahan pengawet.

EFEK OBAT

Vaksin hepatitis A menciptakan kekebalan terhadap infeksi virus hepatitis A dengan mendorong pembentukan antibodi spesifik dalam tubuh yang bertindak melawan virus ini.

Vaksin ini merangsang produksi antibodi terhadap virus hepatitis A pada tidak kurang dari 98% individu seronegatif pada hari ke 21-28 setelah imunisasi lengkap. Vaksin ini dapat digunakan untuk imunisasi massal dan perlindungan individu terhadap penyakit hepatitis A.

PERIODE PELESTARIAN Imunitas

Kursus vaksinasi terdiri dari dua kali suntikan vaksin intramuskular dengan selang waktu 6-12 bulan antara vaksinasi pertama dan kedua. Dengan terciptanya kekebalan aktif yang stabil pada orang yang divaksinasi, maka durasi kekebalannya minimal 12-15 tahun. Bagi kelompok masyarakat yang membutuhkan perlindungan jangka panjang, vaksinasi merupakan cara mendapatkannya yang lebih praktis dibandingkan pemberian imunoglobulin.

KOMBINASI DENGAN IMUNISASI PASIF

Imunisasi aktif dan pasif dapat digunakan secara bersamaan untuk memberikan perlindungan langsung dan jangka panjang kepada masyarakat, dengan efek perlindungan langsung biasanya dapat dicapai. Saat menggunakan vaksin dan imunoglobulin secara paralel, obat harus diberikan ke bagian tubuh yang berbeda.

Sejak tahun 1997, produksi industri vaksin dalam negeri pertama, “GEP-A-in-VAK,” dimulai untuk kebutuhan perawatan kesehatan.

Sejak tahun 1997, vaksin dalam negeri pertama telah disetujui oleh Komite MIBP sebagai sarana pencegahan aktif virus hepatitis A pada anak-anak usia 3 tahun, remaja dan dewasa. Pada tahun 1999, GISK dinamai. Pengujian berulang terhadap vaksin “GEP-A-in-VAK” dilakukan untuk mengetahui reaktogenisitas, tidak berbahaya, dan imunogenisitas pada orang dewasa. Hasil ini sekali lagi menegaskan kesimpulan yang dibuat selama uji coba vaksin di negara bagian pada tahun 1992 dan 1997. Studi aktivitas imunogenik menunjukkan bahwa satu bulan setelah uji coba pertama vaksin HEP-A-in-VAK, tingkat serokonversi adalah 75%, sedangkan titer rata-rata geometrik (SG) anti-HAV setara dengan 106,7 mIU/ml, yang sesuai dengan titer pelindung antibodi menggunakan sistem uji Vector ELISA. Satu bulan setelah vaksinasi kedua, tingkat imunogenisitas adalah 96,2% dari serokonversi dengan OHT anti.4 mIU/ml. Saat ini, menurut dokumentasi ilmiah dan teknis yang disetujui pada tahun 2001 (FSP, RP No. 000-01 dan petunjuk penggunaan), vaksin hepatitis A “GEP-A-in-VAK” digunakan untuk pencegahan hepatitis A pada anak-anak. dari usia tiga tahun, remaja dan dewasa. Vaksinasi lengkap terdiri dari dua vaksinasi yang diberikan dengan interval 6-12 bulan dan memberikan perlindungan jangka panjang terhadap virus hepatitis A. Vaksin ini memberikan kekebalan aktif terhadap hepatitis A dengan merangsang produksi antibodi tubuh terhadap hepatitis A. Mengingat hubungannya antara tingkat antibodi dan durasi kekebalan, Anda dapat mengandalkan terciptanya kekebalan yang bertahan setidaknya 10-15 tahun setelah vaksinasi penuh (dua vaksinasi). Pemberian vaksin tunggal (1 dosis) memberikan perlindungan tubuh selama 1-2 tahun sebulan setelah pemberian obat.

PRODUKSI DAN KOMPOSISI

Untuk memproduksi vaksin “GEP-A-in-VAK”, strain LBA-86, diperoleh di Institut Fisika Hewan. RAMS sebagai hasil adaptasi strain HAS-15 ke lini sel 4647 yang disetujui untuk produksi vaksin, yang memenuhi semua persyaratan Organisasi Kesehatan Dunia. Virus hepatitis A tumbuh sangat lambat dan memerlukan waktu sekitar tiga minggu untuk mencapai tahap pemanenan virus yang ditanam dalam kultur sel.

Produksi vaksin bukan hanya proses yang panjang, tapi juga rumit. Pada semua tahap produksi vaksin, mulai dari strain produksi hingga bentuk vaksin jadi, sejumlah uji fisikokimia dan biologi molekuler yang dikenal dan baru, serta pengendalian kultur hewan dan sel, disediakan. Sistem ini secara andal memastikan bahwa produk akhir memenuhi persyaratan standar

IMUNISASI AKTIF

Diketahui bahwa vaksinasi merupakan salah satu cara utama dalam sistem tindakan epidemiologi dalam memerangi infeksi. Oleh karena itu, penelitian aktif baru-baru ini telah dilakukan di banyak negara di dunia untuk mengembangkan vaksin melawan hepatitis A.

Vaksin hepatitis A diberikan secara subkutan atau intramuskular. Telah terbukti bahwa pemberian vaksin tunggal dapat melindungi terhadap infeksi, namun pemberian berulang diperlukan untuk mempertahankan kekebalan dalam jangka waktu yang lebih lama. Biasanya vaksinasi pada orang dewasa dan anak-anak dilakukan dua kali dengan selang waktu 6-18 bulan. Pengenalan vaksin menyebabkan munculnya antibodi pelindung terhadap virus hepatitis A 15-28 hari setelah vaksinasi. Kekebalan protektif yang dihasilkan bertahan selama satu tahun setelah vaksinasi pertama. Jika dosis kedua vaksin diberikan 6-12 bulan setelah imunisasi primer, kekebalan terhadap hepatitis A dapat diperpanjang hingga 15 tahun. Vaksinasi massal terhadap hepatitis A dilakukan di Israel, sejumlah negara bagian AS dan beberapa provinsi di Spanyol dan Italia. Pada tahun 1999, pemerintah Amerika mendorong semua negara bagian untuk memasukkan vaksinasi hepatitis A ke dalam jadwal imunisasi mereka. Penggunaan vaksin memberikan perlindungan jangka panjang.

VAKSIN TERHADAP HEPATITIS A

Vaksin yang membunuh virus yang ditanam dalam kultur sel diperbolehkan di Rusia. Hingga saat ini, vaksin-vaksin berikut telah terdaftar di Rusia:

Vaksin terhadap hepatitis A, kultur yang dimurnikan, dipekatkan, diadsorpsi, cairan yang tidak aktif "Hep-A-in-Vac" JSC "Vector-BiAlgam" Rusia;

Vaksin terhadap hepatitis A, kultur yang dimurnikan, dipekatkan, diadsorpsi, cairan yang tidak aktif dengan polioksidonium "Gep-A-in-Vac-Pol" JSC "Vector-BiAlgam" Rusia;

Avaxim, Aventis Pasteur, Prancis;

"Vakta" 50 Unit, Merck, Sharp dan Dome, AS;

"Vakta" 25 Unit, Merck, Sharp dan Dome, AS;

"Havrix 1440", GlaxoSmithKline, Inggris;

"Havrix 720", GlaxoSmithKline, Inggris;

Dasar dari semua vaksin ini adalah antigen hepatitis A yang tidak aktif yang teradsorpsi pada aluminium hidroksida.

VAKSIN “HEP-A-dalam-VAK”

Di negara kita, penelitian tentang pengembangan pendekatan untuk menciptakan vaksin profilaksis hepatitis A dimulai pada tahun 80-an abad ke-20. Di Institut Poliomielitis dan Ensefalitis Virus dari Akademi Ilmu Kedokteran Uni Soviet, di laboratorium yang dipimpin oleh seorang profesor, dasar ilmiah untuk pekerjaan semacam itu telah dibuat. Metode budidaya virus hepatitis A dalam kondisi laboratorium telah dikuasai. Strain virus hepatitis A HAS-15, yang beradaptasi dengan pertumbuhan kultur sel 4647, disetujui untuk produksi vaksin, dipilih sebagai strain awal untuk mendapatkan vaksin yang tidak aktif.Sistem sel HAV produktif yang stabil dan skema teknologi untuk menyiapkan vaksin telah ditetapkan. dikembangkan, seri laboratorium pertama dari vaksin kultural yang dilemahkan terhadap hepatitis A. Setelah sertifikasi laboratorium yang sukses dan uji klinis dan laboratorium pertama, pengembangan dalam versi laboratoriumnya dipindahkan ke Pusat Penelitian Negara untuk Virologi dan Biokimia "Vector", (Novosibirsk ), di mana pengembangan teknologi produksi vaksin hepatitis A skala industri dimulai, memenuhi persyaratan WHO, dengan tujuan memperkenalkannya ke dalam praktik pengobatan Rusia.

Produksi vaksin adalah proses yang rumit dan panjang. Pada semua tahap penyiapan vaksin, mulai dari strain produksi hingga bentuk vaksin jadi, sejumlah uji fisikokimia dan biologi molekuler modern, serta pengujian pada hewan dan kultur sel, disediakan. Sistem ini secara andal menjamin keamanan vaksin dan aktivitas imunologi tingkat tinggi. Bentuk akhir dari vaksin Hep-A-in-Vac adalah suspensi virion HAV murni yang tidak aktif dan teradsorpsi pada aluminium hidroksida; tidak ada bahan pengawet atau antibiotik di dalam vaksin.

Sesuai dengan ketentuan yang ada tentang tata cara pendaftaran vaksin, sesuai program pengujian yang disetujui oleh Dewan Akademik State Institute of Skeletons. dan Komite MIBP, Uji coba vaksin negara terhadap sukarelawan dilakukan pada tahun 1992.

Pada tahap pertama, penelitian dilakukan dalam eksperimen terkontrol pada populasi orang dewasa yang terorganisir. Orang yang tidak menderita GA, yang tidak menerima persiapan imunoglobulin manusia dalam waktu 6 bulan sebelum vaksinasi, dan yang tidak memiliki kontraindikasi yang ditentukan dalam petunjuk penggunaan, diimunisasi. Hasil reaktogenisitas dan keamanan rangkaian laboratorium dan rangkaian percobaan vaksin Hep-A-in-Vac berdasarkan pengamatan klinis dan laboratorium tidak menunjukkan penyimpangan dari norma fisiologis pada komposisi seluler darah tepi, feses, urin, serta sebagai tingkat aminotransferase pada orang yang divaksinasi. Keamanan spesifik obat juga dibuktikan dengan perbedaan yang tidak signifikan secara statistik dalam frekuensi morbiditas infeksi somatik pada kelompok eksperimen dan kontrol. Reaktogenisitas sedang dari vaksin Hep-A-in-Vac dimanifestasikan secara umum terisolasi

reaksi (dari 0 hingga 4%) berupa peningkatan suhu ke tingkat ringan, sakit kepala, pusing. Reaksi lokal diwujudkan dalam bentuk sedikit rasa sakit dan kemerahan.

Ketika menganalisis hasil aktivitas imunogenik, ditemukan bahwa imunisasi lengkap dengan laboratorium dan serangkaian eksperimental vaksin Hep-A-in-Vac memastikan pembentukan antibodi anti-HAV pada sukarelawan seronegatif pada persentase kasus yang hampir sama. (87,3-94,2%) .

Sebuah studi tentang efektivitas pencegahan vaksin Hep-A-in-Vac dilakukan pada kelompok terorganisir masyarakat berusia 18-21 tahun dengan jumlah total 8260 orang. Observasi terhadap masyarakat yang divaksinasi dilakukan selama 8 bulan setelah berakhirnya program imunisasi pada saat terjadi peningkatan musiman kejadian GA. Tingkat efektivitas vaksin adalah 98%

Dengan demikian, pengujian vaksin HEP-A-in-VAK menunjukkan hampir tidak adanya reaktogenisitas, tolerabilitas obat yang baik, keamanan spesifik, aktivitas imunologi yang tinggi, dan efektivitas pencegahan vaksin sebesar 98%. Berdasarkan hasil uji coba di tingkat negara, Komite MIBP merekomendasikan pengenalan vaksin “GEP-A-in-VAK” ke dalam praktik perawatan kesehatan untuk vaksinasi populasi orang dewasa.

Dengan mempertimbangkan data dari uji coba Negara pada orang dewasa, kandungan aluminium hidroksida dalam satu dosis vaksinasi dikurangi dari 1,0 menjadi 0,5 mg, dan penstabil - albumin serum manusia - juga dikeluarkan.

Dengan mempertimbangkan perubahan yang dilakukan, pada tahun 1995-96, 5 batch produksi dirilis, yang diuji oleh GISC untuk semua parameter kualitas yang diperlukan untuk obat-obatan tersebut. Pada tahun 1996, program pengujian negara untuk vaksin dalam negeri untuk anak-anak dikembangkan dan disetujui. Pada tahun 1997, di bawah kepemimpinan GISC, ia melakukan penelitian tentang obat tersebut pada anak-anak. Hasil yang diperoleh mengkonfirmasi kesimpulan tentang keamanan spesifik, reaktogenisitas sedang dan aktivitas imunogenik yang tinggi dari vaksin domestik pertama terhadap virus hepatitis A, yang dibuat pada tahap pertama. Setelah tahap kedua, izin diperoleh dari Komite MIBP Kementerian Kesehatan Rusia untuk menggunakan vaksin Hep-A-in-Vac dalam praktik perawatan kesehatan untuk vaksinasi massal pada populasi sejak usia tiga tahun. Sejak tahun 1997, produksi vaksin dalam negeri untuk melawan hepatitis A telah diselenggarakan, yang masih merupakan satu-satunya vaksin dalam negeri untuk melawan infeksi ini.

Pada tahun-tahun berikutnya, metode yang sangat efektif untuk memurnikan antigen virus diperkenalkan, yang memungkinkan untuk mengurangi kandungannya

DNA seluler dari 200 pg/ml hingga 100 dan di bawah pg/ml.

total protein dari 125 mg/ml hingga 1 mg/ml

Metode pemurnian ini memungkinkan peningkatan kandungan antigen HAV dalam satu dosis dewasa dari 50 unit ELISA menjadi 80 unit ELISA. Karena aktivitas spesifik dari sebagian besar vaksin virus yang dilemahkan, termasuk terhadap hepatitis A, bergantung pada kandungan antigen virus, peningkatan ini memungkinkan peningkatan imunogenisitas vaksin secara signifikan dan beralih dari imunisasi tiga dosis ke dua dosis.

Pada tahun 1999, GISC melakukan pengujian berulang terhadap vaksin Hep-A-in-Vac untuk mengetahui reaktogenisitas, tidak berbahaya dan imunogenisitas pada orang dewasa. hasilnya sekali lagi menegaskan kesimpulan yang dibuat selama pengujian Negara pada tahun 1992 dan 1997. Studi aktivitas imunogenik menunjukkan bahwa satu bulan setelah imunisasi pertama dengan vaksin Hep-A-in-Vac, tingkat serokonversi adalah 75%, sedangkan titer rata-rata geometrik (SGTanti-HAV adalah 106,7 mIU/ml, yang sesuai dengan titer pelindung antibodi dengan menggunakan sistem uji ELISA "Vektor". Satu bulan setelah vaksinasi kedua, tingkat imunogenisitas adalah 96,2% serocovery dengan SHT anti.4 mIU/ml. Saat ini, menurut dokumentasi teknis yang disetujui, vaksin hepatitis A "Hep-A-in-Vac" digunakan untuk pencegahan hepatitis A pada anak usia tiga tahun, remaja dan dewasa.Vaksinasi lengkap terdiri dari dua vaksinasi, diberikan dengan interval 6-12 bulan setelah vaksinasi pertama , memberikan perlindungan jangka panjang terhadap penyakit virus hepatitis A. Vaksin ini memberikan kekebalan aktif terhadap hepatitis Dan dengan merangsang produksi antibodi tubuh terhadap hepatitis A. Dengan mempertimbangkan hubungan antara tingkat antibodi dan durasi kekebalan, seseorang dapat berharap untuk menciptakan kekebalan yang stabil yang bertahan setidaknya 15 tahun setelah vaksinasi penuh (dua vaksinasi). Pemberian vaksin tunggal (1 dosis) memberikan perlindungan tubuh selama 1-2 tahun sebulan setelah pemberian obat.

BAB 19. VAKSIN TERHADAP HEPATITIS DAN IMUNOPREVENSI

1. Apa pendapat Anda tentang perkembangan konsep imunisasi (vaksinasi)?

Selama satu abad terakhir, penemuan luar biasa di bidang mikrobiologi telah membuat kemajuan signifikan dalam pengobatan dan pencegahan penyakit menular. Pada tahun 1798, Edward Jenner pertama kali mempublikasikan informasi tentang penggunaan vaksin cacar. Ia menemukan bahwa orang yang divaksinasi dan terinfeksi virus cacar sapi menjadi kebal terhadap cacar. E. Jenner menyebut prosedur ini vaksinasi. Ini adalah pertama kalinya vaksin digunakan untuk mencegah perkembangan penyakit ini. Kata "vaksin" berasal dari kata Latin yang berarti "sapi", karena sapi adalah "inang" virus yang digunakan untuk membuat vaksin pertama yang sebenarnya.
Keberhasilan imunisasi didasarkan pada satu gagasan utama: manusia memiliki mekanisme imunologi spesifik yang dapat diprogram untuk melindungi tubuh dari patogen penyakit menular. Stimulasi mekanisme imun dilakukan melalui pemberian langsung agen infeksi atau bagiannya dalam bentuk vaksin. Era keemasan pengembangan vaksinasi dimulai pada tahun 1949 dengan ditemukannya reproduksi virus dalam kultur sel. Produk pertama yang dipatenkan yang diperoleh dengan menggunakan teknologi baru ini adalah vaksin polio trivalen formaldehida yang dilemahkan oleh Salk. Segera, vaksin diciptakan untuk melawan virus hepatitis A dan B (agen penyebabnya masing-masing ditemukan pada tahun 1973 dan 1965).

2. Apa perbedaan imunisasi aktif dan pasif?

Imunisasi aktif didasarkan pada pengenalan antigen spesifik ke dalam tubuh, yang merangsang produksi antibodi yang mencegah perkembangan penyakit. Imunisasi pasif, atau imunoprofilaksis, adalah pemberian antibodi siap pakai untuk mencegah perkembangan atau perubahan perjalanan alami penyakit pada individu yang diduga terinfeksi. Antibodi diperoleh dari hasil imunisasi hewan dan manusia, serta diambil dari serum orang yang sudah sembuh dari penyakit secara alami.

3. Sebutkan jenis-jenis utama vaksin.

Metode klasik dalam memproduksi vaksin adalah dengan memodifikasi agen penular sehingga produk akhir dapat digunakan pada manusia. Saat ini, ada 2 jenis vaksin yang banyak digunakan: (1) vaksin yang tidak aktif (atau dimatikan), yang mengandung patogen yang tidak dapat berkembang biak di dalam tubuh inang, namun tetap memiliki sifat antigenik dan kemampuan untuk merangsang produksi antibodi; (2) vaksin hidup yang dilemahkan yang dibuat dari mikroorganisme yang dapat hidup namun dilemahkan sehingga tidak dapat menyebabkan penyakit yang parah. Hasil akhir dari vaksinasi adalah produksi antibodi dan pencegahan perkembangan penyakit. Vaksin hidup biasanya mengandung agen infeksi dengan konsentrasi yang relatif rendah. Obat ini biasanya diberikan satu kali, yang memberikan kekebalan jangka panjang. Respon imun selama vaksinasi dengan vaksin mati sesuai dengan konsentrasi antigen. Vaksinasi ulang seringkali diperlukan untuk menciptakan kekebalan jangka panjang.

Vaksin manusia

HIDUP

TERBUNUH

VAKSIN YANG MENGANDUNG PROTEIN YANG DIMURNIKAN (ATAU POLISAKHARID)

Anti cacar (1798)

Anti rabies

Mengandung penyakit difteri

Anti-rabies (1885)

(diterima baru-baru ini)

toksoid (1888)

Melawan demam kuning (1.935)

Penyakit tipus

Difteri (1923)

Poliomielitis (Sabina)

Melawan Kolera (1896)

Tetanus (1927)

Campak

Anti-wabah (1897)

Pneumokokus

Melawan penyakit gondongan

Anti Flu (1936)

Meningokokus

Melawan campak rubella

Poliomielitis (Solka)

Melawan Hemofilus influenzae

Adenoviral

Melawan hepatitis A (1995)

Melawan hepatitis B (1981)

Melawan hepatitis A (sedang diselidiki)

4. Apa itu imunoprofilaksis?

Dalam imunoprofilaksis, atau imunisasi pasif, antibodi siap pakai yang diperoleh sebagai hasil imunisasi hewan dan manusia atau dari serum mereka yang telah pulih secara alami digunakan untuk mencegah perkembangan atau perubahan perjalanan alami penyakit pada orang yang terinfeksi. . Imunisasi pasif hanya memberikan perlindungan jangka pendek bagi tubuh (dari beberapa minggu hingga beberapa bulan). Imunoprofilaksis dianggap sebagai metode utama untuk mencegah perkembangan virus hepatitis A dan B sampai ditemukannya vaksin yang tepat. Imunisasi pasif juga dapat terjadi secara alami melalui transfer imunoglobulin kelas G dari ibu ke janin. Jadi, darah bayi baru lahir mengandung sejumlah antibodi ibu, yang memberikan perlindungan terhadap banyak infeksi bakteri dan virus selama beberapa bulan, yaitu melindungi anak dari infeksi selama masa kritis ketika sistem kekebalannya belum sepenuhnya terbentuk. . Selama tahun pertama kehidupan, antibodi ibu menghilang.
Pada awal perkembangan imunisasi pasif, serum yang mengandung antibodi (misalnya serum kuda) disuntikkan langsung ke dalam darah penerima. Baru-baru ini, sebuah metode telah dikembangkan untuk fraksinasi serum dan kemudian mengisolasi dan mengkonsentrasikan antibodi yang diperlukan.

Imunoglobulin yang cocok untuk digunakan manusia

OBAT

SUMBER

APLIKASI

imunoglobulin serum

Mencegah berkembangnya campak Mencegah berkembangnya hepatitis A

imunoglobulin campak

Campuran plasma manusia

Mencegah perkembangan campak

Imunoglobulin melawan hepatitis B

Plasma donor campuran dengan titer antibodi tinggi

Digunakan bila ada risiko infeksi melalui jalur parenteral langsung (tusuk jarum) atau kontak seksual

Imunoglobulin anti rabies

Plasma campuran dari donor yang mengalami hiperimunisasi

Digunakan dalam imunoterapi kompleks rabies

Antitoksin antibotulinum

Antibodi spesifik kuda

Pengobatan dan pencegahan botulisme

5. Virus apa yang menyebabkan hepatitis akut dan kronis?

HEPATITIS AKUT

HEPATITIS KRONIS

RUTE TRANSMISI UTAMA

Virus Hepatitis A (HAV)

TIDAK

Fecal-oral

Virus Hepatitis B (HBV)

Ya

parenteral

Virus Hepatitis C (HCV)

Ya

parenteral

Virus Hepatitis D (HDV)

Ya

parenteral

Virus Hepatitis E (HEV)

TIDAK

Fecal-oral

6. Jenis imunoprofilaksis apa yang digunakan untuk hepatitis A?

Tindakan pencegahan yang sangat baik adalah dengan pemberian serum imunoglobulin G (IgG). Jika waktu kemungkinan kontak dengan patogen (misalnya, tinggal di tempat yang berisiko tinggi terinfeksi) tidak melebihi 3 bulan, IgG diberikan dengan dosis 0,02 ml/kg. Untuk kontak yang lebih lama, dianjurkan untuk mengulang obat setiap 5 bulan dengan dosis 0,06 ml/kg. Imunoprofilaksis dengan imunoglobulin G memberikan hasil yang sangat baik. Namun cara ini sangat tidak praktis, karena kekebalan hanya terbentuk dalam beberapa bulan. Suntikan IgG umumnya aman, namun demam, mialgia, dan nyeri di tempat suntikan dapat terjadi.

7. Apakah ada vaksin untuk melawan hepatitis A?

Ada beberapa vaksin untuk melawan hepatitis A, namun hanya dua vaksin yang tidak aktif yang memberikan hasil yang dapat diterima secara klinis. Studi pertama, yang dipimpin oleh Werzberger et al., menunjukkan efektivitas 100% dari vaksin yang tidak aktif, yang diberikan satu kali kepada individu yang berisiko tinggi terkena infeksi hepatitis A. Penelitian ini melibatkan 1.037 anak berusia 2 hingga 16 tahun yang tinggal di bagian utara New York, dimana kejadian tahunan hepatitis A akut adalah 3%. Anak-anak dibutakan dan menerima suntikan vaksin hepatitis A formalin yang sangat murni (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) atau plasebo secara intramuskular. Dalam kurun waktu 50 hingga 103 hari setelah penyuntikan, terdapat 25 kasus hepatitis A pada kelompok plasebo.Pada kelompok anak yang mendapat vaksin, tidak ada satu anak pun yang jatuh sakit (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Apa perbedaan antara vaksin hepatitis A yang dilemahkan dengan vaksin hidup yang dilemahkan?

Vaksinasi Hepatitis A

TIDAK AKTIF (DIBUNUH)

DITENTUKAN (LANGSUNG)

Sumber penerimaan Metode penerimaan

budidaya HAV secara in vitro Inaktivasi formaldehida

Budidaya HAV/n vitro Banyak jalur melalui kultur sel

Imunogenisitas

Mengandung aluminium sebagai bahan pembantu; merangsang produksi antibodi terhadap virus hepatitis A

Tidak diperlukan bahan pembantu; merangsang produksi antibodi terhadap virus hepatitis A

Kekurangan

Diperlukan beberapa vaksinasi ulang

Secara teori, dapat menjadi ganas kembali dan menyebabkan hepatitis A akut

Ketersediaan

Produksi industri di Amerika dan Eropa

Penelitian berlanjut di Amerika, Asia dan Eropa

9. Metode imunoprofilaksis apa yang digunakan untuk hepatitis B?

Pencegahan hepatitis B dilakukan dengan dua cara:
1. Imunisasi aktif. Sebelum dan sesudah terpapar patogen, dianjurkan untuk menggunakan vaksin hepatitis B, yang pertama kali dipatenkan di Amerika Serikat pada tahun 1981.
2. Imunisasi pasif. Globulin hiperimun memberikan kekebalan pasif sementara dan diberikan kepada beberapa pasien setelah terpapar patogen.

Globulin hiperimun mengandung anti-HBs konsentrasi tinggi. Inilah perbedaan utamanya dengan imunoglobulin konvensional, yang diperoleh dari plasma dengan konsentrasi anti-HBs yang bervariasi. Di USA, titer antibodi HBs pada hiperimun globulin melebihi 1:100.000 (berdasarkan hasil radioimmunoassay).

Imunisasi terhadap hepatitis B setelah infeksi

GLOBULIN HIPERIMUNE

VAKSIN

INFEKSI

DOSIS

WAKTU

DOSIS

WAKTU

Pada masa perinatal

0,5 ml secara intramuskular

Dalam waktu 12 jam setelah lahir

0,5 ml saat lahir

Dalam waktu 12 jam setelah lahir; vaksinasi ulang setelah 1 dan 6 bulan

Selama hubungan seksual

0,6 ml/kg secara intramuskular

Pemberian tunggal dalam waktu 14 hari setelah hubungan seksual

Vaksin ini diberikan bersamaan dengan hiperimun globulin

Imunisasi harus segera dimulai

11. Berapa banyak vaksin hepatitis B yang digunakan di Amerika Serikat? Apa perbedaannya?

Tiga vaksin telah dipatenkan untuk penggunaan praktis di Amerika Serikat. Mereka sebanding dalam imunogenisitas dan efektivitas, tetapi berbeda dalam metode pembuatannya.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) dikembangkan pada tahun 1986. Mengandung antigen permukaan virus hepatitis B, diisolasi dari plasma pasien hepatitis kronis. Vaksin merangsang produksi antibodi terhadap determinan A Antigen HBs, yang efektif menetralkan berbagai subtipe virus hepatitis B. Efektivitasnya telah dibuktikan oleh banyak fakta, namun produksinya sangat mahal, dan pemurnian serta inaktivasi memerlukan penggunaan berbagai metode fisik dan kimia. Mengingat kesulitan-kesulitan ini, metode alternatif untuk memproduksi vaksin telah dikembangkan, salah satunya adalah metode DNA rekombinan. 1 ml vaksin turunan plasma mengandung 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB diperkenalkan pada tahun 1989 dan diproduksi oleh Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Merupakan vaksin non-infeksi, non-glikolitik yang mengandung HBsAg subtipe adw, diperoleh dengan menggunakan teknologi DNA rekombinan. Sel ragi (Saccharomyces cerevisiae), di mana HBsAg difiksasi, dikultur, disentrifugasi dan dihomogenisasi menggunakan manik-manik kaca, setelah itu HBsAg dimurnikan dan diserap pada aluminium hidroksida. 1 ml vaksin mengandung 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgia) adalah vaksin rekombinan non-infeksius terhadap hepatitis B. Vaksin ini mengandung antigen permukaan virus hepatitis B, yang difiksasi pada sel ragi yang telah menjalani pengobatan rekayasa genetika. Sel dikultur, setelah itu HBsAg dimurnikan dan diserap ke dalam aluminium hidroksida. 1 ml vaksin mengandung 20 μg HBsAg.

12. Bagaimana orang dewasa dan anak-anak diimunisasi dengan vaksin virus hepatitis B?

Vaksin Recombivax-HB (Merck, Sharp & Dohme)

KELOMPOK

DOSIS AWAL

DALAM 1 BULAN

SETELAH 6 BULAN

Anak kecil

Dosis anak:

0,5ml

0,5ml

0,5ml

(hingga 1 0 tahun)

0,5ml

Orang dewasa dan anak-anak

Dosis dewasa:

1.0ml

1,0 ml

1,0 ml

lebih tua

10 mcg/1,0 ml

Durasi keberadaan antibodi berhubungan langsung dengan konsentrasi maksimum yang diperoleh setelah dosis ketiga vaksin. Pengamatan terhadap pasien dewasa yang divaksinasi Heptavax-B menunjukkan bahwa pada 30-50% penerima, antibodi hilang sama sekali atau kadarnya menurun secara signifikan. Penelitian jangka panjang menunjukkan bahwa, meskipun tidak ada anti-HBs dalam serum darah, kekebalan terhadap virus hepatitis B pada orang dewasa dan anak-anak bertahan setidaknya selama 9 tahun. Beberapa penelitian menyoroti fakta bahwa selama 9 tahun masa tindak lanjut, penurunan kadar anti-HBs pada kelompok homoseksual dan Eskimo Alaska (kelompok paling berisiko tertular hepatitis B) adalah 13-60%. Namun, meskipun vaksinasi ulang tidak dilakukan, semua orang yang diimunisasi tetap 100% kebal terhadap penyakit tersebut. Pada beberapa individu yang benar-benar kehilangan anti-HBs, wabah infeksi “serologis” diamati pada tahun-tahun berikutnya (diagnosis ditegakkan ketika antibodi HBs terdeteksi dalam serum). Tidak ada gejala klinis dan tidak terdeteksi HBsAg, artinya manifestasi tersebut tidak signifikan secara klinis, dan kekebalan stabil terbentuk setelah vaksinasi. Oleh karena itu, vaksinasi ulang pada orang dewasa dan anak-anak yang sehat tidak dianjurkan. Pasien dengan kondisi imunosupresif (misalnya pasien yang menjalani hemodialisis) harus menerima dosis vaksin tambahan ketika tingkat anti-HBs menurun hingga 10 mIU/ml atau lebih rendah.

14. Apakah vaksin selalu efektif?

Epitop utama HBsAg adalah determinannya A, produksi antibodi yang dirangsang oleh vaksin hepatitis B. Diyakini bahwa faktor penentu a membentuk hubungan spasial antara asam amino 124 dan 147. Meski bercirikan stabil, terkadang ada varian yang tidak mampu menetralisir anti-HBs. Mutasi virus hepatitis B telah dilaporkan mungkin terjadi secara acak dan tidak dapat dipulihkan karena kekurangan enzim polimerase internal. Perbedaan yang signifikan antara vaksin hepatitis B telah dijelaskan (awalnya di Italia, tetapi juga di Jepang dan Gambia). Menurut peneliti Italia, 40 dari 1.600 anak yang diimunisasi mengalami gejala penyakit ini, meskipun produksi antibodi cukup sebagai respons terhadap vaksin HBV. Virus mutan memiliki substitusi asam amino: 145 di Italia, 126 di Jepang, dan 141 di Gambia. Apakah virus mutan mengubah perjalanan klinis hepatitis masih belum diketahui karena belum ada penelitian epidemiologi skala besar yang meneliti kejadian, prevalensi, dan korelasi klinis.

15. Apakah pemberian vaksin hepatitis B dapat membahayakan pembawa virus?

Setelah pemberian vaksin, tidak ada efek samping yang diamati pada 16 pembawa HBsAg kronis. Vaksinasi dilakukan untuk menghilangkan penularan. Namun, tujuan yang ditetapkan tidak tercapai: tidak ada subjek yang mengamati hilangnya HBsAg dari serum atau produksi antibodi. Fakta ini memungkinkan kita untuk mempersempit indikasi vaksinasi hepatitis B.

16. Apakah imunoprofilaksis hepatitis C dianjurkan?

Tidak ada rekomendasi tegas untuk mencegah perkembangan hepatitis C setelah terpapar. Hasil penelitian mengenai masalah ini masih dipertanyakan. Dalam kasus infeksi perkutan, beberapa ilmuwan merekomendasikan pemberian imunoglobulin dengan dosis 0,06 mg/kg. Selain itu, pencegahan harus dimulai sedini mungkin. Namun, percobaan pada simpanse menunjukkan kurangnya efektivitas imunisasi pasif selama infeksi virus hepatitis C. Selain itu, hasil penelitian terbaru menunjukkan bahwa antibodi penetral yang diproduksi pada manusia selama penyakit menular hanya ada dalam serum untuk waktu yang singkat dan tidak ada. tidak melindungi terhadap infeksi ulang. Jadi, imunoprofilaksis hepatitis C adalah tugas yang agak sulit. Sangat sulit untuk mengembangkan vaksin yang memadai karena banyaknya genotipe virus, sehingga tidak mungkin untuk menciptakan perlindungan silang.

17. Apakah mungkin untuk mengimunisasi orang terhadap hepatitis A dan B secara bersamaan?

Setidaknya dua penelitian memberikan vaksin hepatitis A dan B secara bersamaan kepada sukarelawan yang seronegatif (suntikan di area tubuh yang berbeda) dan membandingkan respons antibodi pada pasien tersebut dengan subjek lain yang hanya menerima satu vaksin (baik hepatitis A atau hepatitis A). melawan hepatitis B). Tidak ada efek yang tidak diinginkan yang dicatat. Sebaliknya, sebuah penelitian menemukan tingkat antibodi yang lebih tinggi terhadap virus hepatitis A. Sekarang setelah vaksin hepatitis A tersedia untuk digunakan secara luas, pengalaman awal ini menunjukkan bahwa orang dapat diberikan kedua vaksin tersebut secara bersamaan tanpa takut terkena penyakit. efek samping yang serius.

Memuat...Memuat...